JP3771789B2

JP3771789B2 - 消化器系運動亢進剤

Info

Publication number: JP3771789B2
Application number: JP2000289711A
Authority: JP
Inventors: 條二山原
Original assignee: 株式会社タカマ
Priority date: 2000-09-25
Filing date: 2000-09-25
Publication date: 2006-04-26
Anticipated expiration: 2020-09-25
Also published as: JP2002104980A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、安全性の高い天然物、特に植物を起源とする消化器系の運動亢進剤に関する。
更に詳しくは、本発明はニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔｒｉｎｅａｅ）のサラシア属植物と糖質を有効成分とする胃腸機能などを賦活するための副作用のない天然物由来の新しい消化器系運動亢進剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
胃腸機能を賦活するための医療用医薬品として、例えば、食欲不振、悪心、嘔吐、腹部膨満などの症状を改善するために、メトクロプラミド（藤沢薬品社製、Ｍｅｔｏｃｈｌｏｐｒａｍｉｄｅ）は頻用されている薬物の１つである。
しかしながら、このものは、他の合成医薬品と同様、副作用として倦怠感、頭重、腰痛、下痢、便秘、さらには手指振せん、節硬直、頸・顔部の攣縮、眼球回転発作、焦燥感、女性型乳房、軽度の眠気、めまい、など多数の副作用が知られている。
【０００３】
このため、前記薬剤（メトクロプラミド）を使用する場合、使用上の注意として向精神薬との併用、強心剤ジギタリスとの併用、など慎重な投与が要求されている。また、妊婦、妊娠の可能性のある者についても前記した慎重な投与が要求されている。
【０００４】
一方、生薬についてみると、これも多数のものが今日まで知られている。
例えば、樹皮を用いるケイヒ、オウバク；根茎を用いるショウキョウ、ウコン、ガジュツ；種子を用いるケイキョウ、シュクシャ、ショクズク；果実を用いるヤクチ；蕾を用いるチョウジ、などが知られている。
【０００５】
また、胃腸機能を賦活するための漢方方剤として、例えば半夏厚朴湯、小建中湯などが知られている。
【０００６】
しかしながら、前記した生薬や漢方方剤は、その効能（薬効）が科学的に評価されているものは極めて少ないというのが現状である。
【０００７】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、前記した従来の消化器系賦活剤、即ち、消化器系運動亢進剤の限界、欠点に鑑み創案されたものである。
いうまでもないことであるが、過食やストレスによる食欲不振は日常よく経験することであり、その解消に有効な薬効物質が待たれている。
【０００８】
このため、古来から所定の目的のために用いられて来ている天然物あるいはその中の有効成分において、特に胃腸の運動を促進する前記メトクロプラミドと同薬の薬効を有するものがあれば、副作用の心配がない有用な素材となる。
本発明は、前記した観点から、天然物系で副作用のない安全な消化器系運動亢進剤を提供しようとするものである。
【０００９】
【課題を解決するための手段】
本発明を概説すれば、本発明は、
(1).ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔｒｉｎｅａｅ）のサラシアレティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシアオブロンガ（Ｓａｌａｃｉａｏｂｌｏｎｇａ）、及び、サラシアプリノイデス（Ｓａｌａｃｉａｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）から選ばれた少なくとも１種の植物の粉砕物または抽出物、及び、
(2).糖質、
を有効成分とすることを特徴とする消化器系運動亢進剤に関するものである。
【００１０】
以下、本発明の技術的構成及び実施態様について詳しく説明する。
【００１１】
まず、本発明の消化器系運動亢進剤の第一の成分であるサラシア属植物について説明する。
本発明において、天然物系の消化器系運動亢進剤の第一の成分であるニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔｒｉｎｅａｅ）のサラシア属植物（ｐｌａｎｔｓｏｆｔｈｅｇｅｎｕｓＳａｌａｃｉａ）は、インドや東南アジアなどで入手することが出来る。前記サラシア属植物は、より具体的にはサラシアレティキュラータ、サラシアオブロンガ、サラシアプリノイデスの三種でありいずれも糖質分解酵素であるα−グルコシダーゼの阻害活性を有している。
【００１２】
前記三種のサラシア属植物の活性物質（新規化合物）は、例えばサラシアプリノイデスを熱メタノール抽出、酢酸エチルと水での分配処理、水移行部のクロマトグラフィー分配処理などにより本発明者らによりつきとめられている。なお、この活性物質は本発明者らによりサラシノール（Ｓａｌａｃｉｎｏｌ、商標登録出願中）と称されており、化学式Ｃ₉Ｈ₁₉Ｓ₂Ｏ₉ を有するものであり、前記活性物質「サラシノール」（商標登録出願中）は、医療用医薬品（二糖類分解酵素の阻害剤）「アカルボース」（バイエル社製）と同等かそれ以上の活性を示す。
本発明において、前記サラシア属植物は、粉砕したりあるいは有効成分を抽出して使用すればよく、経済性と効率性の観点から地下部を利用することが好ましい。
【００１３】
本発明において、前記サラシア属植物から有効成分を抽出するには、所望の溶媒により抽出すればよい。本発明において、前記溶媒抽出法に用いる溶媒としては、水、含水アルコール、アルコールなどが使用される。前記アルコールとしては、低級アルコール、特に安全性の面からエチルアルコールが好ましい。また、前記含水アルコールのアルコール濃度は特に限定しないが、３０〜９０％、通常４０〜７０％濃度のものを使用すればよい。
【００１４】
次に、本発明の消化器系運動亢進剤の第二成分である糖質について説明する。
本発明において、糖質として、オリゴ糖、スタキオース（四糖類）、ラフィノース（三糖類）、砂糖や麦芽糖（二糖類）などを例示することができる。
【００１５】
次に、本発明の消化器系運動亢進剤を開発するために採用された実験方法について説明する。
【００１６】
本発明者は、天然物系で副作用のない安全な消化器系運動亢進剤を開発すべく、動物実験を中心に具体的に腸の運動を亢進させ得る天然物の組合わせについて種々検討した。
その際、本発明は、動物実験において、最近用いられているほとんどの動物は無菌状態のものであるため、本目的を達成するためにはヒト（人間）に近い状態のもの、即ち腸内細菌を持った動物での評価が重要であると考え、この種の動物を用いて実験をした。
【００１７】
実験動物として、雄性ｄｄＹ系マウス（体重２８〜３０ｇ）を一群１０匹とし、２３±２℃の飼育室内で通常の飼料（オリエンタル酵母社製、ＭＦ）で一週間予備飼育したものを用いた。実験に際して、１８〜２０時間は絶食させ、ただし水は自由に与えた。
【００１８】
実験方法として、
▲１▼．腸の運動をみるために炭素粉末（以下、炭末ということがある。）を投与し、ある一定時間後にその移動距離を求める、所謂、炭末の輸送能を評価する実験（炭末輸送能の評価）、
▲２▼．腸を閉塞した状態での作用効果を評価する実験、
▲３▼．開腹手術後、腸を取り出すとともに再度腹腔内に戻したときに腸の運動は停止するが、この様な停止状態時での作用効果を評価する実験、
などを採用し、腸運動への作用を総合的に検討した。
【００１９】
また、比較実験において、比較対照薬としてメトクロプラミド（藤沢薬品社製）を用いた。
【００２０】
【実施例】
以下、本発明を実施例により更に詳しく説明する。
なお、本発明は、実施例のものに限定されないことはいうまでもないことである。
【００２１】
＜消化器系運動亢進剤の調製＞
サラシア属植物であるサラシアオブロンガ、サラシアレティキュラータ及びサラシアプリノイデスは、すでに本発明者がその含有成分の研究から同様の植物であることが判明しているので、本実験では資源的に多いサラシアオブロンガを用いた。
即ち、インド南部から入手したサラシアオブロンガの根部及び地上部を粗切りして約５倍量の水で４５〜６０分間煎じ、ろ過後ろ液を４５℃以下で減圧濃縮して完全に水を留去し、乾燥エキス末とした。収率は６．３〜７．８％であった。
糖類は市販の試薬（和光純薬）を用いた。なお、スタキオースを豊富に含有するチョロギ（Ｓｔａｃｈｙｓｓｉｃｂｏｌｄｉの塊茎、シソ科）やラフィノースを含有するサトウダイコン（Ｂｅｔａｖｕｌｇａｒｉｓｖａｒ．Ｒａｐａの根、アカザ科）などのエキスを用いてもよいことはいうまでもないことである。
【００２２】
＜炭末輸送能の評価＞
炭末輸送能を評価するために、乳鉢を用いて１．５％ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）に５％の炭素粉末をよく懸濁させてものを調製し、これを０．２ｍｌずつ各マウスに経口投与した。マウスには、炭末投与の６０分前に検体（亢進剤）が投与された。炭末投与３０分後に殺し、腸内の炭末の移動距離を全小腸に対する割合として求めた。
結果を、下記の表１〜表２に示す。表１〜表２において、（＊）は５％危険率で有意差があること、また、（＊＊）は１％危険率で有意差があることを示す。
【００２３】
【表１】

【００２４】
【表２】

【００２５】
＜腸閉塞時の評価＞
前記した＜炭末輸送能の評価＞の実験において、サラシアオブロンガ根部のエキスとスタキオースやラフィノースの組合わせが炭末輸送を促進させ、整腸効果をよりよく示すことがわかった。このため、以下の腸閉塞モデルでもこの組合わせについて評価した。
【００２６】
１％の酢酸を０．２ｍｌ／マウスに腹腔内注射すると炭末輸送が阻害されるため、これを腸閉塞の実験モデルとして用いることができる。そこで炭末を経口投与する３０分前に酢酸を注射してこれらの効果を試験した。
結果を、下記の表３に示す。
【００２７】
【表３】

【００２８】
前記表３に示されるように、酢酸の腹腔内注射によって誘発される腸閉塞のモデルの場合においても、サラシアオブロンガエキス（根部）とスタキオースやラフィノースとの併用は各々単独で用いた場合よりも腸運動を亢進させ、整腸作用を示している。
【００２９】
＜腸運動減弱時の評価＞
次にマウスをエーテル麻酔下で開腹し、再度小腸を腹腔内へ戻した場合の運動減弱時における検体（亢進剤）の効果について検討した。すなわち炭素粉末を経口投与する６５分前に開腹手術を行い炭素粉末投与３０分後に腸内炭素末の変動距離を求めた。
結果を、下記の表４に示す。
【００３０】
【表４】

【００３１】
前記表４に示されるように、サラシアオブロンガエキス（根部）とスタキオースやラフィノースなどの四糖類やオリゴ糖類との併用は、各々単独で用いた場合よりも、小腸の運動が何らかの原因で減弱しているときに有意に賦活することが明らかである。
【００３２】
＜急性毒性試験＞
前記表４に示される特に作用の認められるサラシアオブロンガエキス（根部）とスタキオースの１００ｍｇ＋５００ｍｇの組合わせやサラシアオブロンガエキス（根部）とラフィノースの１００ｍｇ＋５００ｍｇの組合わせにおいて、マウスに対する急性毒性を検討した。
急性毒性はマウスを用いて試験した。すなわちｄｄＹ雄性マウス体重３０ｇ前後を一群１０匹としてサラシアオブロンガエキス（根部）＋スタキオース、１００ｍｇ＋５００ｍｇの群やオブロンガエキス（根部）＋ラフィノース１００ｍｇ＋５００ｍｇについて混合物で投与可能な２０００ｍｇ／ｋｇを経口投与してエサ・水は自由に与え、一週間生死を観察したが、一例も死亡例はなく異常な行動をするものも無かった。
【００３３】
【発明の効果】
古代からインド医学（アーユルベーダ）で用いられている生薬、サラシアオブロンガなどのサラシア属植物とオリゴ糖の代表として良く知られているラフィノースなどの糖質との組合わせは、化学的合成によらない安全性の高い小腸運動の促進作用を特長とする健胃・整腸剤になる。
このため、本発明は、天然物系で安全で副作用のない消化器系の運動亢進剤を提供することができ、その意義は大きい。

Claims

(1).ニシキギ科（Ｃｅｌａｓｔｒｉｎｅａｅ）のサラシアレティキュラータ（Ｓａｌａｃｉａｒｅｔｉｃｕｌａｔａ）、サラシアオブロンガ（Ｓａｌａｃｉａｏｂｌｏｎｇａ）、及び、サラシアプリノイデス（Ｓａｌａｃｉａｐｒｉｎｏｉｄｅｓ）から選ばれた少なくとも１種の植物の粉砕物または抽出物、及び、
(2).糖質、
を有効成分とすることを特徴とする消化器系運動亢進剤。