JP3696529B2 - Method for producing aldol compound - Google Patents

Description

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、同アルケニル基、同アルキニル基、同アリール基、同アラルキル基、同複素環基、同アリールオキシ基又はアルコキシ基を表し、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、同アリール基又は同アラルキル基を表す。また、Ｒ^１とＲ^２が互いに結合して、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって環を形成していても、或いは、Ｒ^２とＲ^３が互いに結合して、隣接するＣ原子と一緒になって環を形成していてもよく、更には、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６の何れか２つが互いに結合して、隣接するＳｉ原子と一緒になって環を形成していてもよい。）で表される化合物が挙げられる。
【０００７】
また、本発明で用いられるカルボニル化合物としては、例えば、下記一般式（２）
【化６】

（式中、Ｒ^７及びＲ^８はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、同アルケニル基、同アルキニル基、同アリール基、同アラルキル基又は同複素環基を表す。また、Ｒ^７とＲ^８は互いに結合して、隣接するＣ原子と一緒になって環を形成していてもよい。）で表される化合物が挙げられる。
【０００８】
更に、本発明において、触媒として用いられるカチオン性ケイ素化合物としては、例えば、下記一般式（３）
【化７】

（式中、Ｒ^９及びＲ^１０はそれぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基、同アルケニル基、同アルキニル基、同アリール基、同アラルキル基、同複素環基又は同シリル基を表し、Ｒ^１１及びＲ^１２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、同アリール基又は同アラルキル基を表す。また、Ｒ^９とＲ^１０が互いに結合して隣接するＳｉ原子と一緒になって環を形成していてもよく、更に、Ｒ^１１とＲ^１２が互いに結合してそれぞれが隣接するＮ原子及びＣ原子と一緒になって環を形成していてもよい。Ａ⁻はアニオン種を示す。）で表される化合物が挙げられる。
【０００９】
本発明の方法により得られるアルドール化合物としては、例えば、下記一般式（４）
【化８】

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７及びＲ^８は前記と同じ。）で表されるアルドール化合物が挙げられる。
【００１０】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
一般式（１）、（２）及び（４）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７及びＲ^８で示される置換基を有していてもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０の直鎖状、分岐状又は環状のアルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、第二級ブチル基、第三級ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、２,６-ジメチル-５-ヘプテニル基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロオクチル基などが挙げられる。また、置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基、例えば、塩素、臭素、フッ素等のハロゲン原子等が挙げられる。
また、置換基を有していてもよいアリール基のアリール基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェニル基、トリル基、キシリル基、ナフチル基、メチルナフチル基、アントリル基、フェナントリル基、ビフェニル基等が挙げられる。また、置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられる。
更に、置換基を有していてもよいアラルキル基のアラルキル基としては、例えば、炭素数７〜３０、好ましくは７〜２０、より好ましくは７〜１５の単環、多環又は縮合環式のアラルキル基が挙げられ、より具体的には、例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基等が挙げられる。また、置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられる。
【００１１】
一般式（１）、（２）及び（４）において、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^７及びＲ^８で示される置換基を有していてもよいアルケニル基のアルケニル基としては、例えば、前記した炭素数２〜２０のアルキル基に１個以上の二重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、２−ブテニル基、１，３−ブタジエニル基、２−ペンテニル基、２−ヘキセニル基、２,６-ジメチル-１,５-ヘプタジエニル基等が挙げられる。また、置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、フェニル基、トリル基等のアリール基等が挙げられる。
また、置換基を有していてもよいアルキニル基のアルキニル基としては、例えば、前記した炭素数２以上のアルキル基に１個以上の三重結合などの不飽和基を有するものが挙げられ、より具体的には、例えば、エチニル基、プロピニル基等が挙げられる。また、置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、フェニル基、トリル基等のアリール基等が挙げられる。
更に、置換基を有していてもよい複素環基の複素環基としては、環中に少なくとも１個以上の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有し、１個の環の大きさが５〜２０員、好ましくは５〜１０員、より好ましくは５〜７員であって、シクロアルキル基、シクロアルケニル基又はアリール基などの炭素環式基と縮合していてもよい飽和又は不飽和の単環、多環又は縮合環式のものが挙げられ、より具体的には、例えば、ピリジル基、チエニル基、フェニルチエニル基、チアゾリル基、フリル基、ピペリジル基、ピペラジル基、ピロリル基、モルホリノ基、イミダゾリル基、インドリル基、キノリル基、ピリミジニル基等が挙げられる。また、置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基等のアルキル基や、例えば、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられる。
【００１２】
一般式（１）及び（４）において、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３で示される置換基を有していてもよいアリールオキシ基のアリールオキシ基としては、例えば、炭素数６〜３０、好ましくは６〜２０、より好ましくは６〜１４の単環、多環又は縮合環式の芳香族炭化水素基を有するアリールオキシ基が挙げられ、より具体的には、例えば、フェノキシ基、トリルオキシ基、キシリルオキシ基、ナフトキシ基、メチルナフチルオキシ基、アントリルオキシ基、フェナントリルオキシ基、ビフェニルオキシ基等が挙げられる。また、置換基としては、当該反応に悪影響を及ぼさないものであればどのような置換基でも良いが、例えば、メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基等が挙げられる。
また、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３で示されるアルコキシ基としては、例えば、炭素数が１〜２０、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６の直鎖状又は分枝状のアルコキシ基が挙げられ、より具体的には、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、第二級ブトキシ基、第三級ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。
また、Ｒ^１とＲ^２が互いに結合して、それぞれが隣接する炭素原子と一緒になって環を形成している場合の、環の具体例としては、シクロブテン環、シクロペンテン環、シクロへキセン環、シクロヘプテン環等が挙げられ、Ｒ^２とＲ^３が互いに結合して、隣接する炭素原子と一緒になって環を形成している場合の、環の具体例としては、シクロペンタン環、シクロヘキサン環等が挙げられる。
【００１３】
更に、一般式（１）において、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６の何れか２つが互いに結合して、隣接するＳｉ原子と一緒になって環を形成している場合の、環の具体例としては、シラシクロペンタン環、シラシクロヘキサン環等のシラシクロアルカン構造を挙げることができる。
また、一般式（２）及び（４）において、Ｒ^７とＲ^８が互いに結合して、隣接するＣ原子と一緒になって環を形成している場合の、環の具体例としては、シクロブタン環、シクロペンタン環、シクロヘキサン環、シクロヘプタン環等が挙げられる。
【００１４】
前記一般式（１）で示されるシリルエノールエーテルの具体例を挙げると、以下の通りである。
α-（トリメチルシリルオキシ）スチレン、α-（ｔ-ブチルジメチルシリルオキシ）スチレン、α-（トリフェニルシリルオキシ）スチレン、（Ｅ）−１-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｚ）-１-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、３-メチル-２-トリメチルシリルオキシ-２-ブテン、２-メチル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｅ）-３-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｚ）-３-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｅ）-１-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-ブテン、（Ｚ）-１-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-ブテン、（Ｅ）-１-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-ペンテン、（Ｚ）-１-フェニル-１-トリメチルシリルオキシ-１-ペンテン、（Ｚ）-１-フェニル-２-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｅ）-１-フェニル-２-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、３,３-ジメチル-２-トリメチルシリルオキシ-１-ブテン、２-トリメチルシリルオキシ-１-ヘキセン、２-メチル-３-トリメチルシリルオキシ-２-ペンテン、１-（トリメチルシリルオキシ）シクロヘキセン、２-メチル-１-（トリメチルシリルオキシ）シクロヘキセン、６-メチル-１-（トリメチルシリルオキシ）シクロヘキセン、１-（トリメチルシリルオキシ）シクロペンテン、２-トリメチルシリルオキシ-１,３-ブタジエン、１-トリメチルシリルオキシ-１,３-ブタジエン、４-フェニル-２-トリメチルシリルオキシ-１-ブテン-３-イン、１-（２-チエニル）-１-（トリメチルシリルオキシ）エテン、（トリメチルシリルオキシメチレン）シクロヘキサン、１-メチル-１-（１-フェニルエテニルオキシ）シラシクロヘキサン、１-メトキシ-２-メチル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｅ）-１-エトキシ-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｚ）-１-エトキシ-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｅ）-１-メトキシ-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、（Ｚ）-１-メトキシ-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、１-イソプロピルオキシ-２-メチル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、２-メチル-１-フェニルオキシ-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン、１-エトキシ-１-（ｔ-ブチルジメチルシリルオキシ）エテン、１-（ｔ-ブチルオキシ）-２-メチル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン等。
【００１５】
本発明において出発原料として用いられる前記一般式（１）で示されるシリルエノールエーテルは、α−ヒドロカルボニル化合物とハロシランとから、公知の方法によって容易に製造することができる［例えば、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７９，ｐ７３６；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３４，ｐ２３２４（１９６９）；Ｊ．Ｏｒｇａｎｏｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．，４６，ｐ７３（１９７２）等］。
【００１６】
また、他方の原料である前記一般式（２）で示されるカルボニル化合物の具体例を挙げると、以下の通りである。
シクロヘキサノン、シクロペンタノン、アセトフェノン、４'-メチルアセトフェノン、３'-メチルアセトフェノン、２'-メチルアセトフェノン、４'-メトキシアセトフェノン、３'-メトキシアセトフェノン、２'-メトキシアセトフェノン、プロピオフェノン、ブチロフェノン、イソバレロフェノン、１'-アセトナフトン、２'-アセトナフトン、２-ブタノン、３-メチル-２-ブタノン、３,３-ジメチル-２-ブタノン、１,３-ジフェニルアセトン、４-メチル-２-ペンタノン、ベンゾフェノン、２-メチルシクロブタノン、シクロヘプタノン、１-フェニル-１-ペンタノン、α-テトラロン、β-テトラロン、１-デカロン、２-デカロン、２-ペンタノン、３-ペンタノン、２-ヘキサノン、３-ヘキサノン、２-ヘプタノン、３-ヘプタノン、４-ヘプタノン、２-オクタノン、３-オクタノン、４-オクタノン、２-アセチルチオフェン、３-アセチルチオフェン、Ｎ-メチル-２-アセチルピロール、Ｎ-メチル-３-アセチルピロール、２-アセチルチアゾール、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ブチルアルデヒド、２-メチルブチルアルデヒド、バレルアルデヒド、イソバレルアルデヒド、３-フェニルプロピオンアルデヒド、２-フェニルプロピオンアルデヒド、ベンズアルデヒド、シクロヘキサンカルバアルデヒド、イソブチルアルデヒド、フェニルプロパギルアルデヒド、けい皮アルデヒド、ｏ-トルアルデヒド、ｍ-トルアルデヒド、ｐ-トルアルデヒド、２-フルアルデヒド、２-チオフェンカルバアルデヒド、クロトンアルデヒド、シトラール、シトロネラール等。
これらのカルボニル化合物は大部分のものが工業的に入手容易又は可能である。
【００１７】
本発明において触媒として用いられる、前記一般式（３）で示されるカチオン性ケイ素化合物は、Ｎ−（シリルメチル）アミドとアルカリ金属塩を反応させる方法により容易に製造することが出来る（特願２００１-０６３３４６号明細書、後述する参考例参照）。
【００１８】
一般式（３）において、Ｒ^９及びＲ^１０で示される置換基を有していてもよいアルキル基、同アルケニル基、同アルキニル基、同アリール基、同アラルキル基及び同複素環基としては、上記一般式（１）、（２）及び（４）で挙げたものと同じものが挙げられる。
また、置換シリル基としては、シリル基の水素原子の１〜３個がアルキル基、アリール基等に置き換わったものが挙げられ、中でもトリ置換体が好ましく、より具体的には、トリメチルシリル基、トリエチルシリル基、ｔ−ブチルジメチルシリル基、トリフェニルシリル基等が挙げられる。
更に、Ｒ^９とＲ^１０が互いに結合して隣接するＳｉ原子と一緒になって環を形成している場合の、環の具体例としては、シラシクロヘキサン環、シラシクロペンタン環等が挙げられる。
【００１９】
一般式（３）において、Ｒ^１１及びＲ^１２で示される置換基を有していてもよいアルキル基、同アリール基及び同アラルキル基としては、上記一般式（１）、（２）及び（４）で挙げたものと同じものが挙げられる。
また、Ｒ^１１とＲ^１２が互いに結合してそれぞれが隣接するＮ原子及びＣ原子と一緒になって環を形成している場合の、環の具体例としては、２,３,４,５−テトラヒドロピリジニウム環、３,４−ジヒドロ-２Ｈ-ピロリウム環等が挙げられる。
【００２０】
一般式（３）において、Ａ⁻で示されるアニオン種の具体例としては、例えば、テトラフェニルホウ酸アニオン、テトラキス（４-フルオロフェニル）ホウ酸アニオン、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ホウ酸アニオン、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸アニオン、１-カルバドデカボラン酸アニオン、過塩素酸アニオン等を例示することができる。
【００２１】
一般式（３）で示されるカチオン性ケイ素化合物の具体例を挙げると、以下の通りである。
テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム、１-カルバドデカボラン酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム、テトラフェニルホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス（４-フルオロフェニル）ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム、過塩素酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ジフェニル-５-シラオキサゾリニウム、１-カルバドデカボラン酸 ２,３-ジメチル-５,５-ジフェニル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５-トリメチル-５-フェニル-５-シラオキサゾリニウム、テトラフェニルホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ペンタメチレン-５-シラオキサゾリニウム、テトラフェニルホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-テトラメチレン-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ジベンジル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ジ（２-チエニル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ジ（フェニルエチニル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ジエテニル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、１-カルバドデカボラン酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス（ペンタフルオロフェニル）ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス（４-フルオロフェニル）ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、過塩素酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-トリメチレン-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-テトラメチレン-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２-メチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２-フェニル-３-メチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジフェニル-５,５-ビストリメチルシリル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリフルオロメチル）-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,５,５-トリス（トリフルオロメチル）-３-メチル-５-シラオキサゾリニウム、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２-トリフルオロメチル-３,５,５-トリメチル-５-シラオキサゾリニウム等。
【００２２】
本発明の製造方法におけるカチオン性ケイ素化合物（３）の使用量は、いわゆる触媒量であり、シリルエノールエーテル（１）に対して０．１〜２００ｍｏｌ％、好ましくは０．５〜１００ｍｏｌ％、より好ましくは５〜１０ｍｏｌ％である。一方、カチオン性ケイ素化合物（３）は、上記２００ｍｏｌ％を超えて大量に使用しても差し支えないが、反応速度は実質的に改善されないため経済的な利点はない。
【００２３】
反応は溶媒中で行うことが反応効率の点から好ましい。本発明で用いることができる溶媒としては例えば、ジクロロメタン、１,２-ジクロロエタン、テトラクロロエチレン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ペンタン、ヘキサン、デカン等の脂肪族炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、通常-５０〜２００℃の範囲で行うことができるが、操作の簡便な室温〜１００℃位が望ましい。反応時間は通常１０分〜２０時間程度である。反応後の生成物の分離は、加水分解の後、カラムクロマトグラフィー等の通常の精製単離法によって容易に実施される。
【００２４】
【実施例】
以下、参考例及び実施例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例により何ら限定されるものではない。
【００２５】
参考例１ カチオン性ケイ素化合物［テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム］の合成
【化９】

Ｎ-（クロロジメチルシリル）メチル-Ｎ-メチルアセトアミド（４４ｍｇ,０.２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）に、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸ナトリウム（２７３ｍｇ,０.３１ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１時間撹拌した。生成した沈殿をロ過により除去し、ロ液を減圧下で濃縮した後、得られた固体をトルエン-ヘキサン混合溶媒から再結晶したところ、テトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム（２３５ｍｇ，０.２３ｍｍｏｌ，収率：９５％）を無色結晶として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ ０．６３（ｓ，６Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｓ，２Ｈ），３．３０（ｓ，３Ｈ），７．７１（ｓ，４Ｈ），７．７８（ｓ，８Ｈ）；^２９Ｓｉ ＮＭＲ（５９．６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ −１６．７３；ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６２，１６３７，１６１０，１３５６，１２８２ｃｍ^−１。
【００２６】
参考例２ カチオン性ケイ素化合物［１-カルバドデカボラン酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム］の合成
【化１０】

２-（アセチルメチルアミノ）メチル-２-クロロヘキサメチルトリシラン（８９ｍｇ,０.２２ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（３ｍｌ）に、１-カルバドデカボラン酸セシウム（６１ｍｇ,０.２２ｍｍｏｌ）を加え、室温下、１時間撹拌した。生成した沈殿をロ過により除去し、ロ液を減圧下で濃縮した後、得られた固体をトルエン-ヘキサン混合溶媒から再結晶したところ、１-カルバドデカボラン酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム（７３ｍｇ，０.１８ｍｍｏｌ，収率：８３％）を無色結晶として得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ ０．２６（ｓ，１８Ｈ），０．５−２．２（ｍ，１２Ｈ），２．６９（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｓ，２Ｈ）；^２９Ｓｉ ＮＭＲ（５９．６ＭＨｚ，ＣＤ２Ｃｌ２）：δ−１３．１９，２７．２６。
【００２７】
実施例１ １-（２-オキソ-２-フェニルエチル）シクロヘキサノールの合成
【化１１】

ジクロロメタン２.５ｍｌに、参考例１に従って調製したテトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム（４５ｍｇ,０.０４５ｍｍｏｌ）を溶解させた後、室温で攪拌した。この溶液にシクロヘキサノン（８８ｍｇ,０.９０ｍｍｏｌ）を加えた後、α-（トリメチルシリルオキシ）スチレン（１９１ｍｇ,０.９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。次いで、塩化アンモニウム飽和水溶液５ｍｌを加え、有機層を分離後、水層を５ｍｌのエーテルで３回抽出した。得られた溶液を水洗（１０ｍｌ×３回）し、硫酸ナトリウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、１-（２-オキソ-２-フェニルエチル）シクロヘキサノールを収率９８％（１９２ｍｇ，０.８８ｍｍｏｌ）で得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １．２２−１．６９（ｍ，１０Ｈ），３．０６（ｓ，２Ｈ），３．９４（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．８９−７．９０（ｍ，２Ｈ）。
【００２８】
実施例２ ３-ヒドロキシ-１,３-ジフェニルブタン-１-オンの合成
【化１２】

ジクロロメタン３.０ｍｌに、参考例１に従って調製したテトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム（６３ｍｇ,０.０６３ｍｍｏｌ）を溶解させた後、室温で攪拌した。この溶液にアセトフェノン（１５２ｍｇ,１．２７ｍｍｏｌ）を加えた後、α-（トリメチルシリルオキシ）スチレン（２６９ｍｇ,１.４０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。次いで、塩化アンモニウム飽和水溶液５ｍｌを加え、有機層を分離後、水層を５ｍｌのエーテルで３回抽出した。得られた溶液を水洗（１０ｍｌ×３回）し、硫酸ナトリウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、３-ヒドロキシ-１,３-ジフェニルブタン-１-オンを収率８２％（２５０ｍｇ，１.０４ｍｍｏｌ）で得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １．６６（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７８（ｄ，Ｊ＝１７．３Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），７．１９−７．５６（ｍ，８Ｈ），７．８８−７．９０（ｍ，２Ｈ）。
【００２９】
実施例３ ３-ヒドロキシ-１,５-ジフェニルペンタン-１-オンの合成
【化１３】

ジクロロメタン２.５ｍｌに、参考例１に従って調製したテトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム（３４ｍｇ,０.０３４ｍｍｏｌ）を溶解させた後、室温で攪拌した。この溶液に３-フェニルプロピオンアルデヒド（９１ｍｇ,０.６８ｍｍｏｌ）を加えた後、α-（トリメチルシリルオキシ）スチレン（２５９ｍｇ,１.３５ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。次いで、塩化アンモニウム飽和水溶液５ｍｌを加え、有機層を分離後、水層を５ｍｌのエーテルで３回抽出した。得られた溶液を水洗（１０ｍｌ×３回）し、硫酸ナトリウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、３-ヒドロキシ-１,５-ジフェニルペンタン-１-オンを収率９６％（１６５ｍｇ，０.６５ｍｍｏｌ）で得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １．８１−１．８８（ｍ，１Ｈ），１．９４−２．０１（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．９６（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．１３（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｓ，１Ｈ），４．２６−４．３１（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．３３（ｍ，５Ｈ），７．３４−７．５９（ｍ，３Ｈ），７．９４−７．９６（ｍ，２Ｈ）。
【００３０】
実施例４ ３-ヒドロキシ-１,５-ジフェニルペンタン-１-オンの合成
【化１４】

ジクロロメタン２.０ｍｌに、参考例２に従って調製した１-カルバドデカボラン酸 ２,３-ジメチル-５,５-ビス（トリメチルシリル）-５-シラオキサゾリニウム（１３ｍｇ,０.０３１ｍｍｏｌ）を溶解させた後、室温で攪拌した。この溶液に３-フェニルプロピオンアルデヒド（８４ｍｇ,０.６２ｍｍｏｌ）を加えた後、α-（トリメチルシリルオキシ）スチレン（１３２ｍｇ,０.６９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。次いで、塩化アンモニウム飽和水溶液５ｍｌを加え、有機層を分離後、水層を５ｍｌのエーテルで３回抽出した。得られた溶液を水洗（１０ｍｌ×３回）し、硫酸ナトリウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、３-ヒドロキシ-１,５-ジフェニルペンタン-１-オンを収率７０％（１１２ｍｇ，０.４４ｍｍｏｌ）で得た。生成物のスペクトルは実施例３で得られたものと一致した。
【００３１】
実施例５ ３-ヒドロキシ-４-メチル-１,４-ジフェニルブタン-１-オンの合成
【化１５】

ジクロロメタン３.０ｍｌに、参考例１に従って調製したテトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム（２１ｍｇ,０.０２１ｍｍｏｌ）を溶解させた後、室温で攪拌した。この溶液に２-フェニルプロピオンアルデヒド（５６ｍｇ,０.４２ｍｍｏｌ）を加えた後、α-（トリメチルシリルオキシ）スチレン（１６１ｍｇ,０.８４ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。次いで、塩化アンモニウム飽和水溶液５ｍｌを加え、有機層を分離後、水層を５ｍｌのエーテルで３回抽出した。得られた溶液を水洗（１０ｍｌ×３回）し、硫酸ナトリウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、３-ヒドロキシ-４-メチル-１,４-ジフェニルブタン-１-オンを収率８１％（８６ｍｇ，０.３４ｍｍｏｌ）で得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １．４０−１．４６（ｍ，３Ｈ），２．８６−２．９２（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，２Ｈ），４．２９−４．８５（ｍ，１Ｈ），７．２０−７．５９（ｍ，８Ｈ），７．８０−７．９２（ｍ，２Ｈ）。
【００３２】
実施例６ ３-ヒドロキシ-４-メチル-１,４-ジフェニルブタン-１-オンの合成
【化１６】

ジクロロメタン３.０ｍｌに、参考例１に従って調製したテトラキス［３,５-ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸 ２,３,５,５-テトラメチル-５-シラオキサゾリニウム（４５ｍｇ,０.０４５ｍｍｏｌ）を溶解させた後、室温で攪拌した。この溶液に３-フェニルプロピオンアルデヒド（１２１ｍｇ,０.９０ｍｍｏｌ）を加えた後、１-メトキシ-２-メチル-１-トリメチルシリルオキシ-１-プロペン（１７３ｍｇ,０.９９ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。次いで、塩化アンモニウム飽和水溶液５ｍｌを加え、有機層を分離後、水層を５ｍｌのエーテルで３回抽出した。得られた溶液を水洗（１０ｍｌ×３回）し、硫酸ナトリウムにより乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、３-ヒドロキシ-２,２-ジメチル-５-フェニルペンタン酸メチルを収率８４％（１７８ｍｇ，０.７６ｍｍｏｌ）で得た。
^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ １．１６（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｓ，３Ｈ），１．５０−１．８８（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１Ｈ），２．５４−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．８６−３．０４（ｍ，１Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），７．１０−７．４０（ｍ， ５Ｈ）。
【００３３】
【発明の効果】
本発明は、工業的に有用なアルドール化合物の製造方法を提供するものであり、本発明の製造方法は、広範なカルボニル化合物に適用可能であって、且つ目的物の収率が高く、しかも環境負荷が少ない点に顕著な効果を有する。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel process for producing aldol compounds useful as synthetic intermediates for pharmaceuticals, agricultural chemicals and the like.
[0002]
[Prior art]
As for the method for producing an aldol compound, aldol condensation, in which a carbonyl compound is reacted in the presence of an acid or base catalyst, is known [Org. React. , 28 , P203 (1982)]. However, in this method, the cross-aldol reaction in which two different carbonyl compounds are selectively reacted is often difficult, so that the produced aldol compounds are extremely limited.
[0003]
On the other hand, as a method for causing the cross aldol reaction to proceed with high selectivity, a method has been developed in which one carbonyl compound is converted to silyl enol ether and this is reacted with the other carbonyl compound with a Lewis acid catalyst [Chem. Lett. , P 1011 (1973); Am. Chem. Soc. , 96 , P7503 (1974)]. However, when a ketone or an aliphatic aldehyde having a hydrogen atom at the α-position is used as the carbonyl compound, the yield of the crossed aldol compound is remarkably reduced, so that this method is often difficult to apply [Chem. Pharm. Bull. , 38 , P1509 (1990); Bull. Chem. Soc. Jpn. , 64 , P990 (1991)]. Further, a method using an aluminum compound as a catalyst for a cross-aldol reaction using an aliphatic aldehyde or a ketone is known [J. Am. Chem. Soc. , 120 , P 8271 (1998)], to discharge aluminum compounds harmful to the environment as neurotoxins [Medical News, July 27, p125 (1996); Internal Medicine, May, p939 (1996); Yomiuri Shimbun, 4 On May 20, this medical information room (1998) etc.], there was a difficulty as a method for industrially producing aldol.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
The present invention has been made in view of the above situation, and in a cross-aldol reaction using a silyl enol ether and an aliphatic aldehyde or ketone, the yield of the aldol compound is high, and the environmental impact is low, which is industrially useful. It is an object to provide a method for producing a novel aldol compound.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors, when a specific cationic silicon compound containing silicon that does not have toxicity as an element, performs a cross-aldol reaction using this as an acid catalyst, even when an aliphatic aldehyde or a ketone is used, It has been found that aldol compounds can be obtained in high yield, and the present invention has been completed.
That is, this invention is invention of the manufacturing method of an aldol compound characterized by making a silyl enol ether and a carbonyl compound react in presence of a cationic silicon compound.
[0006]
Examples of the silyl enol ether used in the present invention include the following general formula (1)
[Chemical formula 5]

(Wherein R ¹ , R ² And R ³ Each independently represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, the same alkenyl group, the same alkynyl group, the same aryl group, the same aralkyl group, the same heterocyclic group, the same aryloxy group or an alkoxy group. R ⁴ , R ⁵ And R ⁶ Each independently represents an optionally substituted alkyl group, aryl group or aralkyl group. R ¹ And R ² May combine with each other to form a ring together with adjacent carbon atoms, or R ² And R ³ May be bonded to each other to form a ring together with the adjacent C atom. ⁴ , R ⁵ And R ⁶ Any two of these may be bonded together to form a ring together with adjacent Si atoms. ).
[0007]
Examples of the carbonyl compound used in the present invention include the following general formula (2).
[Chemical 6]

(Wherein R ⁷ And R ⁸ Each independently represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, the same alkenyl group, the same alkynyl group, the same aryl group, the same aralkyl group or the same heterocyclic group. R ⁷ And R ⁸ May be bonded together to form a ring together with adjacent C atoms. ).
[0008]
Furthermore, as the cationic silicon compound used as a catalyst in the present invention, for example, the following general formula (3)
[Chemical 7]

(Wherein R ⁹ And R ¹⁰ Each independently represents an optionally substituted alkyl group, the same alkenyl group, the same alkynyl group, the same aryl group, the same aralkyl group, the same heterocyclic group or the same silyl group, and R ¹¹ And R ¹² Each independently represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, the same aryl group or the same aralkyl group. R ⁹ And R ¹⁰ May be bonded to each other to form a ring together with adjacent Si atoms. ¹¹ And R ¹² May combine with each other to form a ring together with the adjacent N and C atoms. A ⁻ Represents an anionic species. ).
[0009]
As the aldol compound obtained by the method of the present invention, for example, the following general formula (4)
[Chemical 8]

(Wherein R ¹ , R ² , R ³ , R ⁷ And R ⁸ Is the same as above. The aldol compound represented by this is mentioned.
[0010]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
The present invention is described in detail below.
In the general formulas (1), (2) and (4), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ And R ⁸ As the alkyl group of the alkyl group which may have a substituent represented by, for example, a linear, branched or cyclic alkyl group having 1 to 20, preferably 1 to 10 carbon atoms can be mentioned, More specifically, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, secondary butyl group, tertiary butyl group, pentyl group, hexyl group, 2,6-dimethyl- Examples include 5-heptenyl group, cyclopropyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cyclooctyl group and the like. The substituent may be any substituent as long as it does not adversely affect the reaction. For example, an alkoxy group such as a methoxy group and an ethoxy group, for example, a halogen atom such as chlorine, bromine and fluorine Etc.
Moreover, as an aryl group of the aryl group which may have a substituent, for example, a monocyclic, polycyclic or condensed cyclic group having 6 to 30 carbon atoms, preferably 6 to 20 carbon atoms, more preferably 6 to 14 carbon atoms. An aromatic hydrocarbon group is mentioned, More specifically, a phenyl group, a tolyl group, a xylyl group, a naphthyl group, a methyl naphthyl group, an anthryl group, a phenanthryl group, a biphenyl group etc. are mentioned, for example. The substituent may be any substituent as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include alkoxy groups such as methoxy group and ethoxy group.
Furthermore, the aralkyl group of the aralkyl group which may have a substituent is, for example, a monocyclic, polycyclic or condensed cyclic group having 7 to 30 carbon atoms, preferably 7 to 20 carbon atoms, more preferably 7 to 15 carbon atoms. An aralkyl group is mentioned, More specifically, a benzyl group, a phenethyl group, a naphthylmethyl group, a naphthylethyl group etc. are mentioned, for example. The substituent may be any substituent as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include alkoxy groups such as methoxy group and ethoxy group.
[0011]
In the general formulas (1), (2) and (4), R ¹ , R ² , R ³ , R ⁷ And R ⁸ Examples of the alkenyl group of the alkenyl group which may have a substituent represented by the above include those having an unsaturated group such as one or more double bonds in the aforementioned alkyl group having 2 to 20 carbon atoms. More specifically, vinyl group, allyl group, 1-propenyl group, isopropenyl group, 2-butenyl group, 1,3-butadienyl group, 2-pentenyl group, 2-hexenyl group, and 2,6-dimethyl group. -1,5-heptadienyl group and the like. The substituent may be any substituent as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include an aryl group such as a phenyl group and a tolyl group.
In addition, examples of the alkynyl group of the alkynyl group which may have a substituent include those having an unsaturated group such as one or more triple bonds in the above-described alkyl group having 2 or more carbon atoms. Specifically, an ethynyl group, a propynyl group, etc. are mentioned, for example. The substituent may be any substituent as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include an aryl group such as a phenyl group and a tolyl group.
Furthermore, as the heterocyclic group of the heterocyclic group which may have a substituent, the ring has at least one nitrogen atom, oxygen atom or sulfur atom, and the size of one ring is 5 -20 membered, preferably 5-10 membered, more preferably 5-7 membered, which may be condensed with a carbocyclic group such as a cycloalkyl group, cycloalkenyl group or aryl group. Examples thereof include monocyclic, polycyclic and condensed cyclic groups, and more specifically, for example, pyridyl group, thienyl group, phenylthienyl group, thiazolyl group, furyl group, piperidyl group, piperazyl group, pyrrolyl group, morpholino group Imidazolyl group, indolyl group, quinolyl group, pyrimidinyl group and the like. The substituent may be any substituent as long as it does not adversely affect the reaction. For example, an alkyl group such as a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, or a butyl group, , Alkoxy groups such as methoxy group and ethoxy group.
[0012]
In the general formulas (1) and (4), R ¹ , R ² And R ³ As the aryloxy group of the aryloxy group which may have a substituent represented by, for example, monocyclic, polycyclic or condensed having 6 to 30 carbon atoms, preferably 6 to 20 carbon atoms, more preferably 6 to 14 carbon atoms. An aryloxy group having a cyclic aromatic hydrocarbon group can be mentioned, and more specifically, for example, phenoxy group, tolyloxy group, xylyloxy group, naphthoxy group, methylnaphthyloxy group, anthryloxy group, phenanthryl An oxy group, a biphenyloxy group, etc. are mentioned. The substituent may be any substituent as long as it does not adversely affect the reaction, and examples thereof include alkoxy groups such as methoxy group and ethoxy group.
R ¹ , R ² And R ³ As the alkoxy group represented by, for example, a linear or branched alkoxy group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms, and more specifically, Examples thereof include a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, an isopropoxy group, a butoxy group, an isobutoxy group, a secondary butoxy group, a tertiary butoxy group, a pentyloxy group, and a hexyloxy group.
R ¹ And R ² Specific examples of the ring in the case where are bonded to each other to form a ring together with adjacent carbon atoms include a cyclobutene ring, a cyclopentene ring, a cyclohexene ring, a cycloheptene ring, and the like. , R ² And R ³ Specific examples of the ring in the case where are bonded together to form a ring together with adjacent carbon atoms include a cyclopentane ring and a cyclohexane ring.
[0013]
Further, in the general formula (1), R ⁴ , R ⁵ And R ⁶ Specific examples of the ring in the case where any two of these are bonded to each other to form a ring together with adjacent Si atoms include silacycloalkane structures such as a silacyclopentane ring and a silacyclohexane ring. Can be mentioned.
In the general formulas (2) and (4), R ⁷ And R ⁸ Specific examples of the ring in the case where are bonded together to form a ring together with the adjacent C atom include a cyclobutane ring, a cyclopentane ring, a cyclohexane ring, a cycloheptane ring, and the like.
[0014]
Specific examples of the silyl enol ether represented by the general formula (1) are as follows.
α- (trimethylsilyloxy) styrene, α- (t-butyldimethylsilyloxy) styrene, α- (triphenylsilyloxy) styrene, (E) -1-phenyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene, (Z) -1-phenyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene, 3-methyl-2-trimethylsilyloxy-2-butene, 2-methyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene, (E) -3-phenyl-1- Trimethylsilyloxy-1-propene, (Z) -3-phenyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene, (E) -1-phenyl-1-trimethylsilyloxy-1-butene, (Z) -1-phenyl-1 -Trimethylsilyloxy-1-butene, (E) -1-phenyl-1-trimethylsilyloxy-1-pentene, (Z) -1-phenyl-1-trimethylsilyloxy-1-pentene, (Z) -1-phenyl-2-trimethylsilyloxy-1-propene, (E) -1-phenyl-2-trimethylsilyloxy-1-propene, 3,3-dimethyl-2-trimethylsilyloxy-1-butene, 2-trimethylsilyloxy -1-hexene, 2-methyl-3-trimethylsilyloxy-2-pentene, 1- (trimethylsilyloxy) cyclohexene, 2-methyl-1- (trimethylsilyloxy) cyclohexene, 6-methyl-1- (trimethylsilyloxy) cyclohexene, 1- (trimethylsilyloxy) cyclopentene, 2-trimethylsilyloxy-1,3-butadiene, 1-trimethylsilyloxy-1,3-butadiene, 4-phenyl-2-trimethylsilyloxy-1-butene-3-yne, 1- ( 2-thienyl) -1- (trimethylsilyloxy) ethene, (trimethylsilyloxymethylene) Cyclohexane, 1-methyl-1- (1-phenylethenyloxy) silacyclohexane, 1-methoxy-2-methyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene, (E) -1-ethoxy-1-trimethylsilyloxy-1 -Propene, (Z) -1-ethoxy-1-trimethylsilyloxy-1-propene, (E) -1-methoxy-1-trimethylsilyloxy-1-propene, (Z) -1-methoxy-1-trimethylsilyloxy- 1-propene, 1-isopropyloxy-2-methyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene, 2-methyl-1-phenyloxy-1-trimethylsilyloxy-1-propene, 1-ethoxy-1- (t-butyl Dimethylsilyloxy) ethene, 1- (t-butyloxy) -2-methyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene, and the like.
[0015]
The silyl enol ether represented by the general formula (1) used as a starting material in the present invention can be easily produced from an α-hydrocarbonyl compound and a halosilane by a known method [for example, Synthesis, 1979, p736; Org. Chem. , 34 , P2324 (1969); Organomet. Chem. , 46 , P73 (1972) etc.].
[0016]
Further, specific examples of the carbonyl compound represented by the general formula (2) which is the other raw material are as follows.
Cyclohexanone, cyclopentanone, acetophenone, 4′-methylacetophenone, 3′-methylacetophenone, 2′-methylacetophenone, 4′-methoxyacetophenone, 3′-methoxyacetophenone, 2′-methoxyacetophenone, propiophenone, butyrophenone, Isovalerophenone, 1'-acetonaphthone, 2'-acetonaphthone, 2-butanone, 3-methyl-2-butanone, 3,3-dimethyl-2-butanone, 1,3-diphenylacetone, 4-methyl-2-pentanone , Benzophenone, 2-methylcyclobutanone, cycloheptanone, 1-phenyl-1-pentanone, α-tetralone, β-tetralone, 1-decalon, 2-decalone, 2-pentanone, 3-pentanone, 2-hexanone, 3- Hexanone, 2-heptanone, 3-heptanone, 4-heptanone, 2-octanone 3-octanone, 4-octanone, 2-acetylthiophene, 3-acetylthiophene, N-methyl-2-acetylpyrrole, N-methyl-3-acetylpyrrole, 2-acetylthiazole, formaldehyde, acetaldehyde, phenylacetaldehyde, propion Aldehyde, butyraldehyde, 2-methylbutyraldehyde, valeraldehyde, isovaleraldehyde, 3-phenylpropionaldehyde, 2-phenylpropionaldehyde, benzaldehyde, cyclohexanecarbaldehyde, isobutyraldehyde, phenylpropargylaldehyde, cinnamic aldehyde, o- Tolualdehyde, m-tolualdehyde, p-tolualdehyde, 2-furaldehyde, 2-thiophenecarbaldehyde, crotonaldehyde, citral, citronellal, etc. .
Most of these carbonyl compounds are commercially available or available.
[0017]
The cationic silicon compound represented by the general formula (3) used as a catalyst in the present invention can be easily produced by a method of reacting N- (silylmethyl) amide and an alkali metal salt (Japanese Patent Application 2001- No. 0633346, refer to the reference example described later).
[0018]
In general formula (3), R ⁹ And R ¹⁰ As the alkyl group, the alkenyl group, the alkynyl group, the aryl group, the aralkyl group and the heterocyclic group which may have a substituent represented by the above general formulas (1), (2) and ( The same thing as what was mentioned by 4) is mentioned.
Examples of the substituted silyl group include those in which 1 to 3 hydrogen atoms of the silyl group are replaced by alkyl groups, aryl groups, and the like. Among them, tri-substituted products are preferable, and more specifically, trimethylsilyl groups and triethyl groups Examples thereof include a silyl group, a t-butyldimethylsilyl group, and a triphenylsilyl group.
In addition, R ⁹ And R ¹⁰ Specific examples of the ring in the case where are bonded together to form a ring together with adjacent Si atoms include a silacyclohexane ring and a silacyclopentane ring.
[0019]
In general formula (3), R ¹¹ And R ¹² Examples of the alkyl group, the aryl group and the aralkyl group which may have a substituent represented by the same as those described in the general formulas (1), (2) and (4).
R ¹¹ And R ¹² Are bonded to each other to form a ring together with adjacent N and C atoms, a specific example of a ring is a 2,3,4,5-tetrahydropyridinium ring, -A dihydro-2H-pyrrolium ring etc. are mentioned.
[0020]
In general formula (3), A ⁻ As specific examples of the anion species represented by the formula, for example, tetraphenylborate anion, tetrakis (4-fluorophenyl) borate anion, tetrakis (pentafluorophenyl) borate anion, tetrakis [3,5-bis (trifluoro) Examples include methyl) phenyl] borate anion, 1-carbadodecaborate anion, perchlorate anion and the like.
[0021]
Specific examples of the cationic silicon compound represented by the general formula (3) are as follows.
Tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium, 1-carbadodecaborane acid 2,3,5,5-tetramethyl -5-silaoxazolinium, tetraphenylborate 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium, tetrakis (pentafluorophenyl) borate 2,3,5,5-tetramethyl-5 -Silaoxazolinium, tetrakis (4-fluorophenyl) boric acid 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium, perchloric acid 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxy Sazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3-dimethyl-5,5-diphenyl-5-silaoxazolinium, 1-carbadodecaborate 2,3-dimethyl -5,5-Diphenyl-5-silaoxazo Nitrogen, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3,5-trimethyl-5-phenyl-5-silaoxazolinium, tetraphenylborate 2,3-dimethyl-5,5 -Pentamethylene-5-silaoxazolinium, tetraphenylborate 2,3-dimethyl-5,5-tetramethylene-5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] boro Acid 2,3-dimethyl-5,5-dibenzyl-5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3-dimethyl-5,5-di (2- Thienyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3-dimethyl-5,5-di (phenylethynyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis Trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3-dimethyl-5,5-diethenyl-5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3-dimethyl-5 , 5-Bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium, 1-carbadodecaborane acid 2,3-dimethyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis (pentafluorophenyl) boro Acid 2,3-dimethyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis (4-fluorophenyl) borate 2,3-dimethyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxy Sazolinium, 2,3-dimethyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium perchlorate, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] phospho Acid 2,3-trimethylene-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3-tetramethylene-5,5- Bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2-methyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis [ 3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2-phenyl-3-methyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) Phenyl] borate 2,3-diphenyl-5,5-bistrimethylsilyl-5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3-dimethyl Ru-5,5-bis (trifluoromethyl) -5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,5,5-tris (trifluoromethyl) -3 -Methyl-5-silaoxazolinium, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2-trifluoromethyl-3,5,5-trimethyl-5-silaoxazolinium, and the like.
[0022]
The amount of the cationic silicon compound (3) used in the production method of the present invention is a so-called catalytic amount, and is 0.1 to 200 mol%, preferably 0.5 to 100 mol%, based on the silyl enol ether (1). Preferably it is 5-10 mol%. On the other hand, the cationic silicon compound (3) may be used in a large amount in excess of the above 200 mol%, but there is no economic advantage because the reaction rate is not substantially improved.
[0023]
The reaction is preferably performed in a solvent from the viewpoint of reaction efficiency. Examples of the solvent that can be used in the present invention include halogenated hydrocarbon solvents such as dichloromethane, 1,2-dichloroethane, and tetrachloroethylene, aromatic hydrocarbon solvents such as toluene and benzene, and fats such as pentane, hexane, and decane. Group hydrocarbon solvents and the like. The reaction temperature can usually be in the range of −50 to 200 ° C., but it is preferably in the range of room temperature to 100 ° C. for easy operation. The reaction time is usually about 10 minutes to 20 hours. Separation of the product after the reaction is easily carried out by a normal purification isolation method such as column chromatography after hydrolysis.
[0024]
【Example】
Hereinafter, although a reference example and an example explain the present invention still in detail, the present invention is not limited at all by these examples.
[0025]
Reference Example 1 Synthesis of cationic silicon compound [tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium]
[Chemical 9]

To a solution of N- (chlorodimethylsilyl) methyl-N-methylacetamide (44 mg, 0.25 mmol) in dichloromethane (3 ml) was added tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] sodium borate (273 mg, 0.25 mmol). 31 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The produced precipitate was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained solid was recrystallized from a toluene-hexane mixed solvent. Tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] 2,3,5,5-Tetramethyl-5-silaoxazolinium borate (235 mg, 0.23 mmol, yield: 95%) was obtained as colorless crystals.
¹ 1 H NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ 0.63 (s, 6H), 2.34 (s, 3H), 3.12 (s, 2H), 3.30 (s, 3H), 7.71 (s , 4H), 7.78 (s, 8H); ²⁹ Si NMR (59.6 MHz, CD2Cl2): δ-16.73; IR (KBr): 2962, 1637, 1610, 1356, 1282 cm ^-1 .
[0026]
Reference Example 2 Synthesis of cationic silicon compound [1-carbadodecaborane acid 2,3-dimethyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium]
[Chemical Formula 10]

To a solution of 3- (acetylmethylamino) methyl-2-chlorohexamethyltrisilane (89 mg, 0.22 mmol) in dichloromethane (3 ml) was added cesium 1-carbadodecaborate (61 mg, 0.22 mmol) at room temperature. Stir for 1 hour. The produced precipitate was removed by filtration, the filtrate was concentrated under reduced pressure, and the resulting solid was recrystallized from a toluene-hexane mixed solvent. As a result, 1-carbadodecaborane acid 2,3-dimethyl-5, 5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium (73 mg, 0.18 mmol, yield: 83%) was obtained as colorless crystals.
¹ 1 H NMR (300 MHz, CD2Cl2): δ 0.26 (s, 18H), 0.5-2.2 (m, 12H), 2.69 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3 .43 (s, 2H); ²⁹ Si NMR (59.6 MHz, CD2Cl2): [delta] -13.19, 27.26.
[0027]
Example 1 Synthesis of 1- (2-oxo-2-phenylethyl) cyclohexanol
Embedded image

To 2.5 ml of dichloromethane was added 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium (45 mg, 0.005%) tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate prepared according to Reference Example 1. 045 mmol) was dissolved and stirred at room temperature. To this solution was added cyclohexanone (88 mg, 0.90 mmol), α- (trimethylsilyloxy) styrene (191 mg, 0.99 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Next, 5 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ether. The resulting solution was washed with water (10 ml × 3 times), dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane: ethyl acetate = 9: 1) to give 1- (2-oxo-2-phenylethyl) cyclohexanol in 98% yield (192 mg, 192 mg, 0.88 mmol).
¹ 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ 1.22-1.69 (m, 10H), 3.06 (s, 2H), 3.94 (s, 1H), 7.39-7.53 (m, 3H), 7.89-7.90 (m, 2H).
[0028]
Example 2 Synthesis of 3-hydroxy-1,3-diphenylbutan-1-one
Embedded image

To 3.0 ml of dichloromethane, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate prepared according to Reference Example 1, 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium (63 mg, 0.0. 063 mmol) was dissolved and stirred at room temperature. Acetophenone (152 mg, 1.27 mmol) was added to the solution, α- (trimethylsilyloxy) styrene (269 mg, 1.40 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Next, 5 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ether. The resulting solution was washed with water (10 ml × 3 times), dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane: ethyl acetate = 9: 1) to give 3-hydroxy-1,3-diphenylbutan-1-one in a yield of 82% (250 mg, 250 mg, 1.04 mmol).
¹ H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 1.66 (s, 3H), 3.33 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 3.78 (d, J = 17.3 Hz, 1H), 4. 89 (s, 1H), 7.19-7.56 (m, 8H), 7.88-7.90 (m, 2H).
[0029]
Example 3 Synthesis of 3-hydroxy-1,5-diphenylpentan-1-one
Embedded image

To 2.5 ml of dichloromethane, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate prepared according to Reference Example 1, 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium (34 mg, 0.5 mg) was added. 034 mmol) was dissolved and stirred at room temperature. To this solution was added 3-phenylpropionaldehyde (91 mg, 0.68 mmol), α- (trimethylsilyloxy) styrene (259 mg, 1.35 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Next, 5 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ether. The resulting solution was washed with water (10 ml × 3 times), dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane: ethyl acetate = 9: 1) to give 3-hydroxy-1,5-diphenylpentan-1-one at a yield of 96% (165 mg, 165 mg, 0.65 mmol).
¹ 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ 1.81-1.88 (m, 1H), 1.94-2.01 (m, 1H), 2.75-2.81 (m, 1H), 2. 90-2.96 (m, 1H), 3.09-3.13 (m, 2H), 3.51 (s, 1H), 4.26-4.31 (m, 1H), 7.20- 7.33 (m, 5H), 7.34-7.59 (m, 3H), 7.94-7.96 (m, 2H).
[0030]
Example 4 Synthesis of 3-hydroxy-1,5-diphenylpentan-1-one
Embedded image

1-carbadodecaborane acid 2,3-dimethyl-5,5-bis (trimethylsilyl) -5-silaoxazolinium (13 mg, 0.031 mmol) prepared according to Reference Example 2 was dissolved in 2.0 ml of dichloromethane. Thereafter, the mixture was stirred at room temperature. To this solution was added 3-phenylpropionaldehyde (84 mg, 0.62 mmol), α- (trimethylsilyloxy) styrene (132 mg, 0.69 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Next, 5 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ether. The resulting solution was washed with water (10 ml × 3 times), dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The resulting crude product was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane: ethyl acetate = 9: 1) to give 3-hydroxy-1,5-diphenylpentan-1-one in a yield of 70% (112 mg, 112 mg, 0.44 mmol). The product spectrum was consistent with that obtained in Example 3.
[0031]
Example 5 Synthesis of 3-hydroxy-4-methyl-1,4-diphenylbutan-1-one
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To 3.0 ml of dichloromethane, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate prepared according to Reference Example 1, 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium (21 mg, 0.0. 021 mmol) was dissolved and stirred at room temperature. To this solution was added 2-phenylpropionaldehyde (56 mg, 0.42 mmol), α- (trimethylsilyloxy) styrene (161 mg, 0.84 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Next, 5 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ether. The resulting solution was washed with water (10 ml × 3 times), dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain 3-hydroxy-4-methyl-1,4-diphenylbutan-1-one in a yield of 81. % (86 mg, 0.34 mmol).
¹ 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ 1.40-1.46 (m, 3H), 2.86-2.92 (m, 1H), 2.96 (m, 2H), 4.29-4. 85 (m, 1H), 7.20-7.59 (m, 8H), 7.80-7.92 (m, 2H).
[0032]
Example 6 Synthesis of 3-hydroxy-4-methyl-1,4-diphenylbutan-1-one
Embedded image

To 3.0 ml of dichloromethane, tetrakis [3,5-bis (trifluoromethyl) phenyl] borate prepared according to Reference Example 1, 2,3,5,5-tetramethyl-5-silaoxazolinium (45 mg, 0.0. 045 mmol) was dissolved and stirred at room temperature. To this solution was added 3-phenylpropionaldehyde (121 mg, 0.90 mmol), 1-methoxy-2-methyl-1-trimethylsilyloxy-1-propene (173 mg, 0.99 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Stir. Next, 5 ml of a saturated aqueous solution of ammonium chloride was added, the organic layer was separated, and the aqueous layer was extracted three times with 5 ml of ether. The resulting solution was washed with water (10 ml × 3 times), dried over sodium sulfate, and concentrated under reduced pressure. The obtained crude product was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane: ethyl acetate = 9: 1) to obtain methyl 3-hydroxy-2,2-dimethyl-5-phenylpentanoate at a yield of 84% ( 178 mg, 0.76 mmol).
¹ 1 H NMR (300 MHz, CDCl 3): δ 1.16 (s, 3H), 1.18 (s, 3H), 1.50-1.88 (m, 2H), 2.40 (t, J = 7. 4 Hz, 1H), 2.54-2.74 (m, 2H), 2.86-3.04 (m, 1H), 3.57 (s, 3H), 7.10-7.40 (m , 5H).
[0033]
【The invention's effect】
The present invention provides an industrially useful method for producing an aldol compound. The production method of the present invention can be applied to a wide range of carbonyl compounds, has a high yield of the target product, and is environmentally friendly. It has a remarkable effect in that the load is small.

Claims (4)

The following general formula (3)

(Wherein R ⁹ and R ¹⁰ are each independently an optionally substituted alkyl group, alkenyl group, alkynyl group, aryl group, aralkyl group, heterocyclic group or silyl group) Each of R ¹¹ and R ¹² independently represents a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, the same aryl group or the same aralkyl group, and R ⁹ and R ¹⁰ are It may be bonded to form a ring with adjacent Si atoms, and R ¹¹ and R ¹² are bonded to each other to form a ring with adjacent N and C atoms. and optionally .A ^-. the presence of a cationic silicon compound represented by showing the anionic species), which comprises reacting a silyl enol ether with a carbonyl compound, method for producing the aldol compound. Silyl enol ether is represented by the following general formula (1)

(Wherein R ¹ , R ² and R ³ are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, the same alkenyl group, the same alkynyl group, the same aryl group, the same aralkyl group, the same Represents a heterocyclic group, the same aryloxy group or an alkoxy group, and R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ each independently represents an alkyl group, the same aryl group or the same aralkyl group which may have a substituent. R ¹ and R ² may be bonded to each other to form a ring together with adjacent carbon atoms, or R ² and R ³ may be bonded to each other to form adjacent C atoms. And may form a ring together with any two of R ⁴ , R ^5, and R ⁶ bonded together to form a ring with adjacent Si atoms. The product according to claim 1, which is a compound represented by Manufacturing method. The carbonyl compound is represented by the following general formula (2)

Wherein R ⁷ and R ⁸ are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted alkyl group, the same alkenyl group, the same alkynyl group, the same aryl group, the same aralkyl group or the same heterocyclic group. And R ⁷ and R ⁸ may be bonded to each other to form a ring together with an adjacent C atom. Production method. The following general formula (4)

^{(Wherein, R 1, R 2, R} 3, R 7 and ^{R 8} are the same. As above) The method according to any one of claims 1 to 3 for preparing aldol represented by compounds.