JP3684378B2 - Industrial disinfectant / bacteriostatic agent and industrial disinfectant / bacteriostatic method - Google Patents

Description

【０００８】
（式中、Ｒはハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルカノイル基であり、Ｘはハロゲン原子である）
で表わされるジハロゲン化グリオキシム誘導体と、公知の工業用殺菌成分（但し、以後、4,5-ジクロロ−1,2-ジチオール−３−オンを除く）とを有効成分として含有することを特徴とする工業用殺菌・静菌剤が提供される。
【０００９】
また、この発明によれば、工業的殺菌・静菌対象系中に、上記の一般式（Ｉ）で表されるジハロゲン化グリオキシム誘導体と公知の工業用殺菌成分とを同時にまたは別々に添加して殺菌を行うことを特徴とする工業的殺菌・静菌方法が提供される。
【００１０】
この発明は、一般式（Ｉ）で表わされるジハロゲン化グリオキシム誘導体（ジハロゲン化グリオキシムのジアシレート類）が意外にも顕著な殺菌作用を発現し、ジハロゲン化グリオキシムよりも優れた殺菌剤として使用できるという事実の発見に基づくものである。
また、ジハロゲン化グリオキシム誘導体に他の工業用殺菌成分を併用することにより、夫々単独よりも優れた殺菌作用が発揮され、すなわち抗菌スペクトルが拡大し、殺菌作用が増強されるという事実の発見に基づくものである。これは両者の相乗効果によるものと考えられる。
【００１１】
また、この発明の工業用殺菌・静菌剤は、還元性環境、例えば還元性物質が５ｍｇ／ｌ（亜硫酸イオン換算）以上存在する環境においても優れた殺菌力を発揮する。
【００１２】
一般式（Ｉ）においてＲで示される「ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルカノイル基」の「炭素数１〜４のアルカノイル基」としては、例えば、アセチル、プロピオニル、ｎ−ブチリル、イソブチリルなどが挙げられ、中でもアセチル、プロピオニルが特に好ましい。
【００１３】
一般式（Ｉ）においてＸで示される「ハロゲン原子」およびＲで示される「ハロゲン原子で置換されていてもよい炭素数１〜４のアルカノイル基」における「ハロゲン原子」としては、塩素、臭素、フッ素またはヨウ素原子が挙げられ、中でも塩素が特に好ましい。
【００１４】
一般式（Ｉ）で表されるジハロゲン化グリオキシム誘導体としては、ジクロログリオキシムジアセテート、ジクロログリオキシムジプロピオネート、ジクロログリオキシムジ−ｎ−ブチレート、ジクロログリオキシムジイソブチレートおよびジクロログリオキシムビス（クロロアセテート）などのジハロゲン化グリオキシム誘導体などが挙げられる。中でも、ジクロログリオキシムジプロピオネートが特に好ましい。
【００１５】
この発明に用いられるジハロゲン化グリオキシム誘導体（ジハロゲン化グリオキシムのジアシレート）は、グリオキシムのハロゲン化により合成したジハロゲン化グリオキシムを公知の方法でアシル化することにより合成することができる。すなわち、ジハロゲン化グリオキシムに酸触媒の存在下で酸無水物を反応させるか、あるいはジハロゲン化グリオキシムにトリエチルアミンの存在下で酸ハライドを反応させることにより得られる。
【００１６】
また、この発明に用いられる公知の工業用殺菌成分としては、有機窒素硫黄系化合物、有機ブロム系化合物、有機窒素系および有機硫黄系化合物が挙げられる。
【００１７】
有機窒素硫黄系化合物としては、
メチレンビスチオシアネートおよびエチレンビスチオシアネートなどのアルキレンビスチオシアネート；および
５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、4,5-ジクロロ−２−ｎ−オクチル−イソチアゾリン−３−オン、２−ｎ−オクチル−イソチアゾリン−３−オンおよび1,2-ベンゾイソチアゾリン−３−オンなどの３−イソチアゾロン系化合物ならびにこれらと金属塩とのコンプレックス
などが挙げられる。
これらの化合物の中で、アルキレンビスチオシアネートとしては、メチレンビスチオシアネートが好ましく、３−イソチアゾロン系化合物としては、５−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン、4,5-ジクロロ−２−ｎ−オクチル−イソチアゾリン−３−オンが好ましく、３−イソチアゾロン系化合物と金属塩とのコンプレックスとしては、前記３−イソチアゾロン系化合物と塩化マグネシウムもしくは塩化カルシウムの金属塩とのコンプレックスが特に好ましい。
【００１８】
有機ブロム系化合物としては、
2,2-ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミドおよび２−ブロモ−２−ブロモメチルグルタロニトリルなどの有機ブロモシアノ系化合物；
２−ブロモ−２−ニトロプロパン−1,3-ジオール、2,2-ジブロモ−２−ニトロ−１−エタノール、２−ブロモ−２−ニトロ−１−エタノール、1,1-ジブロモ−１−ニトロ−２−プロパノール、1,1-ジブロモ−１−ニトロ−２−アセトキシエタン、1,1-ジブロモ−１−ニトロ−２−アセトキシプロパン、２−ブロモ−２−ニトロ−1,3-ジアセトキシプロパン、トリブロモニトロメタン、β−ブロモ−β−ニトロスチレン、５−ブロモ−５−ニトロ−1,3-ジオキサン、５−ブロモ−２−メチル−５−ニトロ−1,3-ジオキサンおよび２−（２−ブロモ−２−ニトロエテニル）フランなどの有機ブロモニトロ化合物；
1,2-ビス（ブロモアセトキシ）エタン、1,2-ビス（ブロモアセトキシ）プロパン、1,4-ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテン、メチレンビスブロモアセテート、ベンジルブロモアセテート、1,2,3-トリス（ブロモアセトキシ）プロパンおよび２−ヒドロキシルエチル−2,3-ジブロモプロピオネートなどの有機ブロモカルボン酸エステル；および
Ｎ−ブロモアセトアミドおよび２−ブロモアセトアミドなどの有機ブロモカルボン酸アミド類
などが挙げられる。
これらの化合物の中で、2,2-ジブロモ−３−ニトリロプロピオンアミド、２−ブロモ−２−ニトロプロパン−1,3-ジオール、2,2-ジブロモ−２−ニトロ−１−エタノール、２−ブロモ−２−ニトロ−１−エタノール、２−ブロモ−２−ニトロ−1,3-ジアセトキシプロパン、β−ブロモ−β−ニトロスチレン、５−ブロモ−５−ニトロ−1,3-ジオキサン、1,2-ビス（ブロモアセトキシ）エタン、1,2-ビス（ブロモアセトキシ）プロパン、1,4-ビス（ブロモアセトキシ）−２−ブテンおよび1,2,3-トリス（ブロモアセトキシ）プロパンが特に好ましい。
【００１９】
有機窒素系化合物としては、
α−クロロベンズアルドキシム、α−クロロベンズアルドキシムアセテート；
N,4-ジヒドロキシ−α−オキソベンゼンエタンイミドイルクロライド；
ジクロロイソシアネート、ジクロロイソシアヌール酸ナトリウムおよびトリクロロイソシアヌール酸などの塩素化イソシアヌール酸系化合物；
塩化デカリニウム、臭化アルキルイソキノリニウムおよび塩化ベンザルコニウムなどの第４級アンモニウム化合物；
２−ベンズイミダゾリルカルバミン酸メチルおよび３−ヨード−２−プロパルギルブチルカルバミン酸などのカルバミン酸およびそのエステル；
１−〔２−(2,4-ジクロロフェニル）〕−2'−〔(2,4-ジクロロフェニル）メトキシ〕エチル−３−（２−フェニルエチル）−1H−イミダゾリウムクロライドおよび１−〔２−(2,4-ジクロロフェニル）−２−（２−プロペニルオキシ）エチル〕−1H−イミダゾールなどのイミダゾール系化合物；
２−（２−フリル）−３−（５−ニトロ−２−フリル）−アクリル酸アミドおよび２−クロロアセトアミドなどのアミド系化合物；
Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノメタノールおよび２−（ヒドロキシメチルアミノ）エタノールなどのアミノアルコール系化合物；および
２−ピリジンチオールナトリウム−１−オキシド、５−クロロ−2,4,6-トリフルオロイソフタロニトリル、５−クロロ−2,4-ジフルオロ−６−メトキシイソフタロニトリル、2,4,5,6-テトラクロロイソフタロニトリル、１−ブロモ−３−クロロ−5,5-ジメチルヒダントイン、Ｎ−（２−メチル−１−ナフチル）マレイミドおよびポリ〔オキシエチレン（ジメチルイミノ）エチレン（ジメチルイミノ）エチレンジクロライド〕
などが挙げられる。
これらの化合物の中で、α−クロロベンズアルドキシム、５−クロロ−2,4,6-トリフルオロイソフタロニトリルおよび５−クロロ−2,4-ジフルオロ−６−メトキシイソフタロニトリルが特に好ましい。
【００２０】
有機硫黄系化合物としては、3,3,4,4-テトラクロロテトラヒドロチオフェン−1,1-ジオキシド、4,5-ジクロロ−1,2-ジチオール−３−オン、ジチオ−2,2'−ビス−１−ベンズメチルアミド、ビス（トリブロモメチル）スルホン、ビス（トリクロロメチル）スルホン、エチレンチウラムモノスルフィドおよび２−ヒドロキシプロピルメタンチオスルホネートなどが挙げられる。
これらの化合物の中で、3,3,4,4-テトラクロロテトラヒドロチオフェン−1,1-ジオキシド、ビス（トリブロモメチル）スルホンおよびビス（トリクロロメチル）スルホンが特に好ましい。
【００２１】
また、その他の公知の工業用殺菌成分としては、３−アセトキシ−1,1,2-トリヨード−１−プロペン、グルタルジアルデヒド、ジクロロフェン、過酸化水素および無水マレイン酸などが挙げられる。
なお、公知の工業用殺菌成分は、１種以上を組合せて使用してもよい。
【００２２】
この発明の有効成分であるジハロゲン化グリオキシム誘導体と公知の工業用殺菌成分との組合せにおいて相乗効果が発揮される比率（重量比）としては、５０：１〜１：２０とするのが適しており、２０：１〜１：１０とするのが特に好ましい。
【００２３】
この発明の有効成分は、通常、液剤、特に水性製剤の形態で製剤化して用いるのが好ましい。しかし、これに限定されることなく、使用対象によっては粉剤などの形態で用いてもよい。
【００２４】
殺菌対象系が製紙工程のプロセス水や工業用冷却水などの各種水系の場合には、通常、液剤、特に水性製剤が用いられる。すなわち、有効成分を水および／または親水性溶媒に溶解し、さらに必要により、界面活性剤を添加して調製することができる。
【００２５】
なお、親水性有機溶媒としては、ジメチルホルムアミドなどのアミド類、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ジプロピレングリコールなどのグリコール類、メチルセロソルブ、フェニルセロソルブ、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチルエーテル、トリプロピレングリコールモノメチルエーテルなどのグリコールエーテル類、炭素数８までのアルコール類；メチルアセテートもしくはエチルアセテート、３−メトキシブチルアセテート、２−エトキシメチルアセテート、２−エトキシエチルアセテート、プロピレンカーボネートなどのエステル類などが挙げられる。
【００２６】
界面活性剤としては、カチオン性、アニオン性、ノニオン性または両性界面活性剤の何れであってもよいが、製剤としての安定性の点でノニオン性界面活性剤が好ましい。
このノニオン性界面活性剤としては、高級アルコールエチレンオキサイド付加物（エチレンオキサイドは以下「Ｅ．Ｏ」と略す）、アルキルフェノール（Ｅ．Ｏ）付加物、脂肪酸（Ｅ．Ｏ）付加物、多価アルコール脂肪酸エステル（Ｅ．Ｏ）付加物、高級アルキルアミン（Ｅ．Ｏ）付加物、脂肪酸アミド（Ｅ．Ｏ）付加物、油脂の（Ｅ．Ｏ）付加物、プロピレンオキサイド〔以下、「Ｐ．Ｏ」と略す〕（Ｅ．Ｏ）共重合体、アルキルアミン（Ｐ．Ｏ）（Ｅ．Ｏ）共重合体付加物、グリセリンの脂肪酸エステル、ペンタエリスリトールの脂肪酸エステル、ソルビトールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ショ糖の脂肪酸エステル、多価アルコールのアルキルエーテル、アルキロールアミドなどが挙げられる。
【００２７】
これら製剤の配合割合は、工業用殺菌・静菌剤の有効成分の合計量１〜５０重量部、界面活性剤が該有効成分の合計１重量部に対して少なくとも０．０１重量部であり、残部を親水性有機溶媒とするのが好ましい。
【００２８】
また、殺菌対象系が重油スラッジ、切削油、油性塗料などの油系の場合には、灯油、重油、スピンドル油などの炭化水素溶媒を用いて液剤とするのが好ましく、各種界面活性剤を用いてもよい。
【００２９】
さらに、この発明の有効成分がそれぞれに直接溶解または分散しうる殺菌対象系に対しては、直接または固体希釈剤（例えば、カオリン、クレー、ベントナイト、ＣＭＣなど）で希釈した粉剤として用いてもよく、各種界面活性剤を用いてもよい。また、組合せによっては、溶媒や界面活性剤なしに有効成分のみで製剤としてもよい。
【００３０】
この発明の組成物の添加量は、組合わせた有効成分により、また、殺菌・静菌対象物により異なるが、ことに製紙工程のプロセス水系や工業用の冷却水系に添加される場合、微生物の発育を抑制する濃度（静菌濃度）としては、通常、有効成分の濃度として０．０５〜２０ｍｇ／ｌ程度の添加で十分である。
また、殺菌的に使用する場合には、有効成分の濃度として０．５〜５０ｍｇ／ｌで目的を達成することができる。
【００３１】
この発明の方法において、上記の有効成分を同時に添加する場合には、前述したように同一製剤として用いるのが簡便であるが、製剤の長期貯蔵安定性などの点でそれぞれ分離しておくのが好ましい場合や別々に添加される場合には、それぞれ別の製剤として用いられる。
この観点より、工業的殺菌・静菌対象系中に、上記の有効成分を同時にまたは別々に添加することを特徴とする工業的殺菌・静菌方法が提供される。
【００３２】
別々に添加する場合においても通常、それぞれ液剤とするのが簡便である。例えば、このような製剤は、前述の有機溶媒や界面活性剤を添加して調製することができる。
また、この発明の有効成分がそれぞれ直接溶解もしくは分散しうる工業的殺菌・静菌対象系に対しては直接または粉剤としても用いることができる。
【００３３】
上記の方法で、有効成分の添加濃度、ジハロゲン化グリオキシム誘導体と公知の工業用殺菌成分との配合割合は、殺菌・静菌対象系中の菌の種類と量、公知の工業用殺菌成分の種類によって異なるが、上記の添加濃度と配合割合とを考慮すればよい。
【００３４】
【実施例】
この発明を以下の合成例、製剤例、実施例および比較例により例示する。
【００３５】
合成例１〔グリオキシムの合成〕
硫酸ヒドロキシルアミン３２．８ｇを水７０ｍｌに溶解混合下に４０％グリオキザール溶液２９．０ｇを滴下混合した。さらに、４０％水酸化ナトリウム水溶液を添加して中和し、３０分後、析出した白色結晶を水で再結晶することにより、標題の化合物１０．６ｇを得た（ｍ.ｐ.１７８℃）。
【００３６】
合成例２〔クロログリオキシムおよびジクロログリオキシムの合成〕
合成例１の方法により得たグリオキシム８．８ｇをメタノール１００ｍｌに溶解混合する。この中に塩素ガスを少量ずつ吹き込み混合した。この時、系内の温度を１０〜１２℃に保持した。
反応生成物をＨＰＬＣで経時的に測定したところ、まずクロログリオキシムが生成（反応Ａ）し、次いでジクロログリオキシムが生成（反応Ｂ）した。
【００３７】
【化３】

【００３８】
反応をＡで停止し、溶媒を除去した後に水で再結晶したところ、クロログリオキシムの白色結晶（ｍ.ｐ.１５６℃）が得られた（収率３６％）。
また、反応をＢで停止し、溶媒を除去した後にメタノールで再結晶したところジクロログリオキシムの白色結晶（ｍ.ｐ.１９９℃）が得られた（収率５５％）。
【００３９】
合成例３〔ジクロログリオキシムジアセテートの合成〕
ジクロログリオキシム（化合物Ｎｏ．６）２．０ｇ（０．０１２７モル）、ジクロロエタン２０ｍｌおよび酢酸クロライド２．４ｇ（０．０３０６モル）の混合物をアイスバスで冷却しながら撹拌した。これにトリエチルアミン３．１ｇ（０．０３０７モル）を滴下後、さらに３０分間撹拌した。水１５ｍｌで２回水洗した後、ジクロロエタン溶液を減圧濃縮するとジクロログリオキシムジアセテート（化合物Ｎｏ．２）の白色結晶が得られた（収率３０％）。
【００４０】
化合物Ｎｏ．２〜５についても、それらに相当する酸クロライドを用いること以外は上記と同様にして合成した。
上記のようにして製造したジアシレート類の構造式および物性値を表１に示す。なお、表１中、化合物Ｎｏ．１〜５はこの発明のジアシレートであり、比較のために化合物Ｎｏ．６のジクロログリオキシムの数値を記載した。
【００４１】
【表１】

【００４２】
製剤例１
ジクロログリオキシムジアセテート １０重量部
グルタル酸ジメチル ９０重量部
製剤例２
ジクロログリオキシムジプロピオネート １０重量部
グルタル酸ジメチル ９０重量部
製剤例３
ジクロログリオキシムジ−ｎ−ブチレート ５重量部
グルタル酸ジメチル ９５重量部
製剤例４
ジクロログリオキシムジイソブチレート ５重量部
グルタル酸ジメチル ９５重量部
製剤例５
ビス（クロロアセチル）ジクロログリオキシム １０重量部
グルタル酸ジメチル ９０重量部
次に、供試薬剤の略記号を表２に示し、他の製剤例を表３に示す。
【００４３】
【表２】

【００４４】
【表３】

【００４５】
試験例１〔細菌に対する殺菌効果確認試験〕
紙・パルプ工業における工程水、各種工業用の冷却水などに一般的に認められるグラム陰性菌のPseudomonas aeruginosaおよびグラム陽性菌のStaphylococcus aureus を用いて、生菌数１０⁶個／ｍｌ以上のものを１０³個／ｍｌ以下にまで殺菌（殺菌率９９．９％以上）しうる薬剤の最小濃度（ｍｇ／ｌ）を求めた。
【００４６】
測定方法は、予めブイヨン培地により前培養した菌液を生理食塩水に生菌数が１０⁶個／ｍｌ以上になるように加え、これに薬剤を添加し、３７℃にて１時間振盪し、その後生存した菌数を測定し、初期菌数の９９．９％以上が死滅する最小濃度を求めた。試験結果を表４に示す。
【００４７】
【表４】

【００４８】
試験例２〔酵母に対する殺菌効果確認試験〕
Candida albicansを用いて、生菌数１０⁵個／ｍｌ以上のものを１０²個／ｍｌ以下にまで殺菌（殺菌率９９．９％以上）しうる薬剤の最小濃度（ｍｇ／ｌ）を求めた。
【００４９】
測定方法は、予めＹＭ培地により前培養した菌液を生理食塩水に生菌数が１０⁵個／ｍｌ以上になるように加え、これに薬剤を添加し、３７℃にて１時間振盪し、その後生存した菌数を測定し、初期菌数の９９．９％以上が死滅する最小濃度を求めた。試験結果を表５に示す。
【００５０】
【表５】

【００５１】
試験例３〔カビに対する殺菌効果確認試験〕
Aspergillus niger の発育を抑制する薬剤の最小濃度（ｍｇ／ｌ）を求めた。培地としてツァペック培地を用い、予め斜面培養しておいた保存菌株から胞子を１エーゼ採取して無菌水（１０ｍｌ）に懸濁させた液の一定量を接種し、２７℃で７日間振盪したのち、培地中に菌糸の発育が認められない濃度を求めた。試験結果を表６に示す。
【００５２】
【表６】

【００５３】
試験例４〔上質中性抄紙工程の白水に対する殺菌力試験〕
某製紙工場の上質紙抄造機より採取した白水（ｐＨ：７．８、シュードモナス属、バチルス属、スタフィロコッカス属、ミクロコッカス属、フラボバクテリウム属菌主体）に薬剤を添加し、３７℃にて１時間振盪し、その後生存した菌数を測定し、初期菌数（８．１×１０⁶個／ｍｌ）の９９．９％以上が死滅する最小濃度を求めた。試験結果を表７に示す。
【００５４】
【表７】

【００５５】
試験例５〔新聞酸性抄紙工程の白水に対する殺菌力試験〕
某製紙工場の新聞抄造機より採取した白水（ｐＨ：４．６、還元性物質ＳＯ₃ ^2-換算１１ｐｐｍ、シュードモナス属、スタフィロコッカス属、アルカリゲネス属、フラボバクテリウム属、バチルス属菌主体）に薬剤を添加し、３７℃にて１時間振盪し、その後生存した菌数を測定し、初期菌数（２．５×１０⁶個／ｍｌ）の９９．９％以上が死滅する最小濃度を求めた。試験結果を表８に示す。
【００５６】
【表８】

【００５７】
試験例６〔殺菌効力確認試験（その１）〕
某製紙工場の上質紙抄造機より採取した白水（ｐＨ：７．２、シュードモナス属、フラボバクテリウム属、アルカリゲネス属、バチルス属菌主体）に化合物Ｎｏ．２の単一薬剤および複合薬剤をそれぞれ０．５ｍｇ／ｌ添加し、３０℃で３０分振盪し、その後の生菌数を測定した（初期菌数３．８×１０⁶個／ｍｌ）。試験結果を表９に示す。
【００５８】
【表９】

【００５９】
試験例７〔殺菌効力確認試験（その２）〕
某製紙工場の新聞抄造機により採取した白水（ｐＨ：５．１、還元性物質ＳＯ₃ ^2-換算８ｍｇ／ｌ、シュードモナス属、バチルス属、フラボバクテリウム属、スタフィロコッカス属菌主体）に薬剤を添加し、３７℃にて３０分間振盪し、その後生存した菌数を測定した（初期菌数７．８×１０⁵個／ｍｌ）。試験結果を表１０に示す。
【００６０】
【表１０】

[0001]
[Industrial application fields]
The present invention relates to an industrial disinfectant / bacteriostatic agent and an industrial disinfectant / bacteriostatic method. More specifically, the present invention relates to papermaking process water in the paper and pulp industry, various industrial cooling water and washing water, heavy oil sludge, metal processing oil, fiber oil, paint, antifouling paint, paper coating liquid, latex Further, the present invention relates to an industrial sterilizing / bacteriostatic agent useful for preserving, sterilizing and bacteriostatic such as a paste, and an industrial sterilizing / bacteriostatic method.
[0002]
[Prior art]
Conventionally, it has been known that slime due to bacteria and fungi is generated in the paper making process in the paper and pulp industry and the cooling water system in various industries, and there are obstacles such as deterioration in the quality of products and reduction in production efficiency.
In addition, many industrial products, such as heavy oil sludge, metalworking oil, fiber oil, paints, various latexes, pastes, and the like, are spoiled and contaminated by bacteria and fungi, thereby fouling the product and reducing its value.
[0003]
A number of fungicides have been used to prevent these microbial damage. In the past, organomercury compounds and chlorinated phenolic compounds were used, but these drugs are highly toxic to humans and seafood and cause environmental pollution. Low nitrogen toxicity methylenebisthiocyanate, 1,2-benzisothiazolin-3-one, organic nitrogen sulfur system represented by 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, 2,2-dibromo-2 -Organic represented by nitroethanol, 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide, 1,2-bis (bromoacetoxy) ethane, 1,4-bis (bromoacetoxy) -2-butene, bistribromomethylsulfone Bromine compounds and organic sulfur compounds such as 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one are widely used as industrial disinfectants and bacteriostatic agents (Japan antibacterial fungi (Refer to “Encyclopedia of Antibacterial and Antifungal Agents” published in 1986 by the Society)
[0004]
Dichloroglyoxime is known to show the growth inhibitory effect of typical gram-negative and gram-positive bacteria [Dirasat 13 (7), 185-188 (1986)]. However, it is not known that a synergistic bactericidal effect is exhibited in combination with other drugs. Further, it is not known that dihalogenated dihalogenated dioxilates have more effective bactericidal properties.
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
The dichloroglyoxime shown above has a bactericidal action but is relatively weak. Therefore, it is an object to provide a bactericidal agent having a strong bactericidal effect against various microorganisms with a small amount of addition.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
Thus, according to this invention, the general formula (I):
[0007]
[Chemical formula 2]

[0008]
(Wherein R is an alkanoyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom, and X is a halogen atom)
And a known industrial sterilizing component (but excluding 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one) as an active ingredient. Industrial bactericides and bacteriostatic agents are provided.
[0009]
According to the present invention, the dihalogenated glyoxime derivative represented by the above general formula (I) and a known industrial sterilizing component are added simultaneously or separately to an industrial sterilization / bacteriostatic target system. An industrial sterilization / bacteriostatic method characterized by performing sterilization is provided.
[0010]
In the present invention, the fact that the dihalogenated glyoxime derivative represented by the general formula (I) (the diacylate of dihalogenated glyoxime) has a surprisingly significant bactericidal action and can be used as a fungicide superior to the dihalogenated glyoxime. Based on the discovery of
Also, based on the discovery of the fact that by using other industrial sterilizing components in combination with dihalogenated glyoxime derivatives, the sterilizing effect superior to that of each individual is exhibited, that is, the antibacterial spectrum is expanded and the sterilizing effect is enhanced. Is. This is thought to be due to the synergistic effect of both.
[0011]
The industrial bacteriostatic / bacteriostatic agent of the present invention exhibits excellent bactericidal power even in a reducing environment, for example, in an environment where a reducing substance is present in an amount of 5 mg / l or more (sulfite ion equivalent).
[0012]
Examples of the “C 1-4 alkanoyl group” of the “C 1-4 alkanoyl group optionally substituted with a halogen atom” represented by R in the general formula (I) include, for example, acetyl, propionyl, n -Butyryl, isobutyryl and the like can be mentioned, among which acetyl and propionyl are particularly preferred.
[0013]
Examples of the “halogen atom” in the “halogen atom” represented by X in the general formula (I) and the “alkanoyl group having 1 to 4 carbon atoms optionally substituted by a halogen atom” represented by R include chlorine, bromine, A fluorine or an iodine atom is mentioned, Of these, chlorine is particularly preferable.
[0014]
Examples of the dihalogenated glyoxime derivative represented by the general formula (I) include dichloroglyoxime diacetate, dichloroglyoxime dipropionate, dichloroglyoxime di-n-butyrate, dichloroglyoxime diisobutyrate and dichloroglyoxime bis ( And dihalogenated glyoxime derivatives such as chloroacetate). Of these, dichloroglyoxime dipropionate is particularly preferred.
[0015]
The dihalogenated glyoxime derivative (diacylate of dihalogenated glyoxime) used in the present invention can be synthesized by acylating a dihalogenated glyoxime synthesized by halogenation of glyoxime by a known method. That is, it can be obtained by reacting a dihalogenated glyoxime with an acid anhydride in the presence of an acid catalyst, or reacting a dihalogenated glyoxime with an acid halide in the presence of triethylamine.
[0016]
Moreover, as a well-known industrial sterilization component used for this invention, an organic nitrogen sulfur type compound, an organic bromine type compound, an organic nitrogen type, and an organic sulfur type compound are mentioned.
[0017]
As organic nitrogen sulfur compounds,
Alkylene bis thiocyanates such as methylene bis thiocyanate and ethylene bis thiocyanate; and 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, 2-methyl-4-isothiazolin-3-one, 4,5-dichloro-2- Examples include 3-isothiazolone compounds such as n-octyl-isothiazolin-3-one, 2-n-octyl-isothiazolin-3-one and 1,2-benzisothiazolin-3-one, and complexes of these with metal salts. It is done.
Among these compounds, methylene bis thiocyanate is preferable as alkylene bis thiocyanate, and 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one and 2-methyl-4-isothiazoline as 3-isothiazolone compounds. -3-one and 4,5-dichloro-2-n-octyl-isothiazolin-3-one are preferred, and the complex of 3-isothiazolone compound and metal salt includes the 3-isothiazolone compound and magnesium chloride or chloride. A complex with a calcium metal salt is particularly preferred.
[0018]
As organic bromide compounds,
Organic bromocyano compounds such as 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide and 2-bromo-2-bromomethylglutaronitrile;
2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol, 2,2-dibromo-2-nitro-1-ethanol, 2-bromo-2-nitro-1-ethanol, 1,1-dibromo-1-nitro 2-propanol, 1,1-dibromo-1-nitro-2-acetoxyethane, 1,1-dibromo-1-nitro-2-acetoxypropane, 2-bromo-2-nitro-1,3-diacetoxypropane , Tribromonitromethane, β-bromo-β-nitrostyrene, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane, 5-bromo-2-methyl-5-nitro-1,3-dioxane and 2- (2 Organic bromonitro compounds such as -bromo-2-nitroethenyl) furan;
1,2-bis (bromoacetoxy) ethane, 1,2-bis (bromoacetoxy) propane, 1,4-bis (bromoacetoxy) -2-butene, methylenebisbromoacetate, benzylbromoacetate, 1,2,3 -Organic bromocarboxylic esters such as tris (bromoacetoxy) propane and 2-hydroxylethyl-2,3-dibromopropionate; and organic bromocarboxylic amides such as N-bromoacetamide and 2-bromoacetamide It is done.
Among these compounds, 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide, 2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol, 2,2-dibromo-2-nitro-1-ethanol, 2- Bromo-2-nitro-1-ethanol, 2-bromo-2-nitro-1,3-diacetoxypropane, β-bromo-β-nitrostyrene, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane, 1 1,2-bis (bromoacetoxy) ethane, 1,2-bis (bromoacetoxy) propane, 1,4-bis (bromoacetoxy) -2-butene and 1,2,3-tris (bromoacetoxy) propane are particularly preferred .
[0019]
As organic nitrogen compounds,
α-chlorobenzaldoxime, α-chlorobenzaldoxime acetate;
N, 4-dihydroxy-α-oxobenzeneethaneimidoyl chloride;
Chlorinated isocyanuric compounds such as dichloroisocyanate, sodium dichloroisocyanurate and trichloroisocyanuric acid;
Quaternary ammonium compounds such as decalinium chloride, alkylisoquinolinium bromide and benzalkonium chloride;
Carbamic acids and esters thereof such as methyl 2-benzimidazolylcarbamate and 3-iodo-2-propargylbutylcarbamic acid;
1- [2- (2,4-dichlorophenyl)]-2 '-[(2,4-dichlorophenyl) methoxy] ethyl-3- (2-phenylethyl) -1H-imidazolium chloride and 1- [2- ( Imidazole compounds such as 2,4-dichlorophenyl) -2- (2-propenyloxy) ethyl] -1H-imidazole;
Amide compounds such as 2- (2-furyl) -3- (5-nitro-2-furyl) -acrylic acid amide and 2-chloroacetamide;
Amino alcohol compounds such as N- (2-hydroxypropyl) aminomethanol and 2- (hydroxymethylamino) ethanol; and 2-pyridinethiol sodium-1-oxide, 5-chloro-2,4,6-trifluoroiso- Talonitrile, 5-chloro-2,4-difluoro-6-methoxyisophthalonitrile, 2,4,5,6-tetrachloroisophthalonitrile, 1-bromo-3-chloro-5,5-dimethylhydantoin, N -(2-Methyl-1-naphthyl) maleimide and poly [oxyethylene (dimethylimino) ethylene (dimethylimino) ethylene dichloride]
Etc.
Of these compounds, α-chlorobenzaldoxime, 5-chloro-2,4,6-trifluoroisophthalonitrile and 5-chloro-2,4-difluoro-6-methoxyisophthalonitrile are particularly preferred.
[0020]
Examples of organic sulfur compounds include 3,3,4,4-tetrachlorotetrahydrothiophene-1,1-dioxide, 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one, and dithio-2,2′-bis. Examples include -1-benzmethylamide, bis (tribromomethyl) sulfone, bis (trichloromethyl) sulfone, ethylenethiuram monosulfide, and 2-hydroxypropylmethanethiosulfonate.
Of these compounds, 3,3,4,4-tetrachlorotetrahydrothiophene-1,1-dioxide, bis (tribromomethyl) sulfone and bis (trichloromethyl) sulfone are particularly preferred.
[0021]
Other known industrial bactericidal components include 3-acetoxy-1,1,2-triiodo-1-propene, glutardialdehyde, dichlorophene, hydrogen peroxide and maleic anhydride.
In addition, you may use a well-known industrial disinfection component in combination of 1 or more types.
[0022]
The ratio (weight ratio) at which a synergistic effect is exhibited in the combination of the dihalogenated glyoxime derivative, which is the active ingredient of the present invention, and a known industrial sterilizing component is suitably 50: 1 to 1:20. 20: 1 to 1:10 is particularly preferable.
[0023]
The active ingredient of this invention is usually preferably used in the form of a liquid, particularly an aqueous preparation. However, the present invention is not limited to this, and may be used in the form of a powder or the like depending on the object of use.
[0024]
In the case where the sterilization target system is various water systems such as process water in the papermaking process or industrial cooling water, a liquid agent, particularly an aqueous preparation, is usually used. That is, it can be prepared by dissolving the active ingredient in water and / or a hydrophilic solvent and, if necessary, adding a surfactant.
[0025]
Examples of hydrophilic organic solvents include amides such as dimethylformamide, glycols such as ethylene glycol, propylene glycol, diethylene glycol, and dipropylene glycol, methyl cellosolve, phenyl cellosolve, diethylene glycol monomethyl ether, dipropylene glycol monomethyl ether, and tripropylene. Glycol ethers such as glycol monomethyl ether, alcohols having up to 8 carbon atoms; esters such as methyl acetate or ethyl acetate, 3-methoxybutyl acetate, 2-ethoxymethyl acetate, 2-ethoxyethyl acetate, and propylene carbonate It is done.
[0026]
The surfactant may be any of a cationic, anionic, nonionic or amphoteric surfactant, but a nonionic surfactant is preferred from the viewpoint of stability as a preparation.
Examples of the nonionic surfactant include higher alcohol ethylene oxide adduct (ethylene oxide is abbreviated as “EO” hereinafter), alkylphenol (EO) adduct, fatty acid (EO) adduct, polyhydric alcohol. Fatty acid ester (EO) adduct, higher alkylamine (EO) adduct, fatty acid amide (EO) adduct, fat and oil (EO) adduct, propylene oxide [hereinafter referred to as "PO (EO) copolymer, alkylamine (PO) (EO) copolymer adduct, fatty acid ester of glycerol, fatty acid ester of pentaerythritol, fatty acid ester of sorbitol and sorbitan, Examples include fatty acid esters of sugars, alkyl ethers of polyhydric alcohols, and alkylolamides.
[0027]
The blending ratio of these preparations is 1 to 50 parts by weight of the total amount of the active ingredients of the industrial bacteriostatic / bacteriostatic agent, and the surfactant is at least 0.01 parts by weight with respect to 1 part by weight of the total of the active ingredients, The balance is preferably a hydrophilic organic solvent.
[0028]
When the system to be sterilized is an oil system such as heavy oil sludge, cutting oil, and oil paint, it is preferable to use a hydrocarbon solvent such as kerosene, heavy oil, spindle oil, etc., and various surfactants are used. May be.
[0029]
Furthermore, for the system to be sterilized in which the active ingredient of the present invention can be directly dissolved or dispersed, it may be used directly or as a powder diluted with a solid diluent (for example, kaolin, clay, bentonite, CMC, etc.). Various surfactants may be used. Depending on the combination, the active ingredient alone may be used without a solvent or a surfactant.
[0030]
The addition amount of the composition of the present invention varies depending on the active ingredients combined, and also depending on the sterilization / bacteriostatic object, but especially when added to the process water system of the papermaking process or the industrial cooling water system, As the concentration for suppressing growth (bacteriostatic concentration), it is usually sufficient to add about 0.05 to 20 mg / l as the concentration of the active ingredient.
Moreover, when using it sterilized, the objective can be achieved with 0.5 to 50 mg / l as the concentration of the active ingredient.
[0031]
In the method of the present invention, when the above active ingredients are added at the same time, it is convenient to use them as the same preparation as described above, but it is necessary to separate them in view of the long-term storage stability of the preparation. When preferred or added separately, they are used as separate preparations.
From this point of view, there is provided an industrial sterilization / bacteriostatic method characterized by adding the above-mentioned active ingredients simultaneously or separately to an industrial sterilization / bacteriostatic target system.
[0032]
Even in the case of adding them separately, it is usually easy to make each liquid. For example, such a preparation can be prepared by adding the aforementioned organic solvent or surfactant.
Further, it can be used directly or as a powder for industrial sterilization / bacteriostatic target systems in which the active ingredients of the present invention can be dissolved or dispersed directly.
[0033]
In the above method, the concentration of the active ingredient, the blending ratio of the dihalogenated glyoxime derivative and the known industrial sterilizing component, the type and amount of bacteria in the sterilization / bacteriostatic target system, the type of known industrial sterilization component However, it is only necessary to consider the addition concentration and the mixing ratio.
[0034]
【Example】
This invention is illustrated by the following synthesis examples, formulation examples, examples and comparative examples.
[0035]
Synthesis Example 1 [Synthesis of Glyoxime]
39.0 g of hydroxylamine sulfate was dissolved in 70 ml of water, and 29.0 g of 40% glyoxal solution was added dropwise and mixed. Further, the mixture was neutralized by adding a 40% aqueous sodium hydroxide solution. After 30 minutes, the precipitated white crystals were recrystallized from water to obtain 10.6 g of the title compound (mp 178 ° C.). .
[0036]
Synthesis Example 2 [Synthesis of chloroglyoxime and dichloroglyoxime]
8.8 g of glyoxime obtained by the method of Synthesis Example 1 is dissolved and mixed in 100 ml of methanol. Chlorine gas was blown into the flask little by little and mixed. At this time, the temperature in the system was maintained at 10 to 12 ° C.
When the reaction product was measured over time by HPLC, chloroglyoxime was first produced (Reaction A), and then dichloroglyoxime was produced (Reaction B).
[0037]
[Chemical 3]

[0038]
The reaction was stopped at A, and after removing the solvent and recrystallizing with water, white crystals of chloroglyoxime (mp 156 ° C.) were obtained (yield 36%).
The reaction was stopped with B, and after removing the solvent and recrystallizing with methanol, white crystals of dichloroglyoxime (mp 199 ° C.) were obtained (yield 55%).
[0039]
Synthesis Example 3 [Synthesis of dichloroglyoxime diacetate]
A mixture of 2.0 g (0.0127 mol) of dichloroglyoxime (Compound No. 6), 20 ml of dichloroethane and 2.4 g (0.0306 mol) of acetic acid chloride was stirred while being cooled in an ice bath. Triethylamine 3.1g (0.0307mol) was dripped at this, and also it stirred for 30 minutes. After washing twice with 15 ml of water, the dichloroethane solution was concentrated under reduced pressure to obtain white crystals of dichloroglyoxime diacetate (Compound No. 2) (yield 30%).
[0040]
Compound No. 2 to 5 were synthesized in the same manner as above except that acid chlorides corresponding to them were used.
Table 1 shows the structural formula and physical property values of the diacylates produced as described above. In Table 1, Compound No. Nos. 1 to 5 are diacylates of the present invention. The numerical value of 6 dichloroglyoximes is shown.
[0041]
[Table 1]

[0042]
Formulation Example 1
Dichloroglyoxime diacetate 10 parts by weight Dimethyl glutarate 90 parts by weight Formulation Example 2
Dichloroglyoxime dipropionate 10 parts by weight Dimethyl glutarate 90 parts by weight Formulation Example 3
Dichloroglyoxime di-n-butyrate 5 parts by weight Dimethyl glutarate 95 parts by weight Formulation Example 4
Dichloroglyoxime diisobutyrate 5 parts by weight Dimethyl glutarate 95 parts by weight Formulation Example 5
Bis (chloroacetyl) dichloroglyoxime 10 parts by weight Dimethyl glutarate 90 parts by weight Next, the abbreviations of the reagent reagents are shown in Table 2, and other formulation examples are shown in Table 3.
[0043]
[Table 2]

[0044]
[Table 3]

[0045]
Test Example 1 [Bactericidal Effect Confirmation Test for Bacteria]
Process water in the paper and pulp industries, such as the cooling water for various industrial using Staphylococcus aureus of Pseudomonas aeruginosa and Gram-positive bacteria commonly found Gram-negative bacteria, more than a viable number 10 ⁶ / ml The minimum concentration (mg / l) of the drug that can be sterilized to 10 ³ pieces / ml or less (sterilization rate 99.9% or more) was determined.
[0046]
The measurement method is to add a bacterial solution pre-cultured in a broth medium in physiological saline so that the number of viable bacteria is 10 ⁶ cells / ml or more, add a drug to this, shake at 37 ° C. for 1 hour, Thereafter, the number of surviving bacteria was measured, and the minimum concentration at which 99.9% or more of the initial number of bacteria died was determined. The test results are shown in Table 4.
[0047]
[Table 4]

[0048]
Test Example 2 [Bactericidal Effect Confirmation Test for Yeast]
Using Candida albicans, the minimum concentration (mg / l) of a drug capable of sterilizing bacteria having a viable count of 10 ⁵ / ml or more to 10 ² / ml or less (sterilization rate of 99.9% or more) was determined. .
[0049]
The measurement method is to add a bacterial solution pre-cultured in advance in a YM medium so that the number of viable bacteria is 10 ⁵ cells / ml or more in physiological saline. Thereafter, the number of surviving bacteria was measured, and the minimum concentration at which 99.9% or more of the initial number of bacteria died was determined. The test results are shown in Table 5.
[0050]
[Table 5]

[0051]
Test Example 3 [Bactericidal effect confirmation test against mold]
The minimum concentration (mg / l) of the drug that inhibits the growth of Aspergillus niger was determined. After using a Czapek medium as a medium, inoculate a fixed amount of 1 spore collected from a stock strain that had been cultured in advance and suspended in sterile water (10 ml), and shaken at 27 ° C for 7 days. The concentration at which no mycelial growth was observed in the medium was determined. The test results are shown in Table 6.
[0052]
[Table 6]

[0053]
Test Example 4 [Bactericidal power test for white water in high-quality neutral papermaking process]
Add the drug to white water (pH: 7.8, Pseudomonas, Bacillus, Staphylococcus, Micrococcus, Flavobacterium spp.) Collected from a high-quality paper-making machine at a paper mill. The number of surviving bacteria was then measured, and the minimum concentration at which 99.9% or more of the initial number of bacteria (8.1 × 10 ⁶ cells / ml) were killed was determined. The test results are shown in Table 7.
[0054]
[Table 7]

[0055]
Test Example 5 [Bactericidal power test for white water in acid newspaper papermaking process]
White water collected from a paper machine of a paper mill (pH: 4.6, 11 ppm in terms of reducing substance SO ₃ ^2- , Pseudomonas, Staphylococcus, Alkaligenes, Flavobacterium, Bacillus) Add the drug, shake at 37 ° C. for 1 hour, then count the number of surviving bacteria, and determine the minimum concentration at which 99.9% or more of the initial number (2.5 × 10 ⁶ / ml) will die It was. The test results are shown in Table 8.
[0056]
[Table 8]

[0057]
Test Example 6 [Bactericidal efficacy confirmation test (1)]
White water (pH: 7.2, Pseudomonas genus, Flavobacterium genus, Alkaligenes genus, Bacillus genus mainly) collected from a high-quality paper-making machine of Sakai Paper Mill was compounded with Compound No. Two single drugs and two combined drugs were added at 0.5 mg / l, respectively, and shaken at 30 ° C. for 30 minutes, and then the viable cell count was measured (initial cell count: 3.8 × 10 ⁶ cells / ml). The test results are shown in Table 9.
[0058]
[Table 9]

[0059]
Test Example 7 [Bactericidal efficacy confirmation test (2)]
Drugs in white water (pH: 5.1, reducible substance SO ₃ ^2- conversion 8mg / l, Pseudomonas, Bacillus, Flavobacterium, Staphylococcus) mainly collected by a newspaper paper machine at Sakai Paper Mill And shaken at 37 ° C. for 30 minutes, and then the number of surviving bacteria was measured (initial number of bacteria 7.8 × 10 ⁵ cells / ml). The test results are shown in Table 10.
[0060]
[Table 10]

Claims (9)

Formula (I):

(Wherein R is an alkanoyl group having 1 to 4 carbon atoms which may be substituted with a halogen atom, and X is a halogen atom)
And a known industrial sterilizing component (but excluding 4,5-dichloro-1,2-dithiol-3-one) as an active ingredient. Industrial bactericidal and bacteriostatic agent. Known industrial sterilizing ingredients
Methylenebisthiocyanate; and 5-chloro-2-methyl-4-isothiazolin-3-one, 2-methyl-4-isothiazolin-3-one, 4,5-dichloro-2-n-octyl-isothiazolin-3-one At least one organic nitrogen selected from 3-isothiazolone compounds selected from 2-n-octyl-isothiazolin-3-one and 1,2-benzisothiazolin-3-one, and complexes of these with metal salts The industrial bacteriostatic / bacteriostatic agent according to claim 1, which is a sulfur compound. Known industrial sterilizing ingredients
An organic bromocyano compound selected from 2,2-dibromo-3-nitrilopropionamide and 2-bromo-2-bromomethylglutaronitrile;
2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol, 2,2-dibromo-2-nitro-1-ethanol, 2-bromo-2-nitro-1-ethanol, 1,1-dibromo-1-nitro 2-propanol, 1,1-dibromo-1-nitro-2-acetoxyethane, 1,1-dibromo-1-nitro-2-acetoxypropane, 2-bromo-2-nitro-1,3-diacetoxypropane , Organic selected from tribromonitromethane, β-bromo-β-nitrostyrene, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioxane and 5-bromo-2-methyl-5-nitro-1,3-dioxane Bromonitro compounds;
1,2-bis (bromoacetoxy) ethane, 1,2-bis (bromoacetoxy) propane, 1,4-bis (bromoacetoxy) -2-butene, methylenebisbromoacetate, benzylbromoacetate and 1,2,3 An organic bromoacetate selected from tris (bromoacetoxy) propane; and at least one organic bromoacetate selected from organic bromoacetamides selected from N-bromoacetamide and 2-bromoacetamide Item 1. An industrial bacteriostatic / bacteriostatic agent according to Item 1. Known industrial bactericidal ingredients are selected from α-chlorobenzaldoxime, 5-chloro-2,4,6-trifluoroisophthalonitrile and 5-chloro-2,4-difluoro-6-methoxyisophthalonitrile. The industrial bacteriostatic / bacteriostatic agent according to claim 1, which is at least one organic nitrogen-based compound. At least one organic selected from known industrial bactericidal components selected from 3,3,4,4-tetrachlorotetrahydrothiophene-1,1-dioxide, bis (tribromomethyl) sulfone and bis (trichloromethyl) sulfone The industrial bacteriostatic / bacteriostatic agent according to claim 1, which is a sulfur compound. The blending ratio (as a weight ratio) of the dihalogenated glyoxime derivative represented by the general formula (I) and a known industrial sterilizing component is 50: 1 to 1:20. Industrial disinfectant / bacteriostatic agent described in 1. The blending ratio (as a weight ratio) of the dihalogenated glyoxime derivative represented by the general formula (I) and a known industrial sterilizing component is 20: 1 to 1:10. Industrial disinfectant / bacteriostatic agent described in 1. Disinfection is carried out by adding a dihalogenated glyoxime derivative represented by the general formula (I) of claim 1 and a known industrial sterilization component simultaneously or separately into an industrial sterilization / bacteriostatic target system. Industrial sterilization and bacteriostatic method. The blending ratio (as a weight ratio) of the dihalogenated glyoxime derivative represented by the general formula (I) and a known industrial sterilizing component is 50: 1 to 1:20, and the total concentration thereof is 0.05 to The industrial sterilization / bacteriostatic method according to claim 8, which is 50 mg / l.