JP3643788B2

JP3643788B2 - Topical skin preparation

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Publication number: JP3643788B2
Application number: JP2001145702A
Authority: JP
Inventors: 一朗園田; 増美竹井
Original assignee: Noevir Co Ltd
Current assignee: Noevir Co Ltd
Priority date: 2001-05-16
Filing date: 2001-05-16
Publication date: 2005-04-27
Anticipated expiration: 2021-05-16
Also published as: JP2002338483A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤に関する。さらに詳しくは、カッコンの抽出物及び抽出分画物より選択した１種又は２種以上、もしくはその有効成分である4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コラーゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より選択した１種又は２種以上とを併用して成る皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】
加齢や紫外線曝露，皮膚組織内において発生する活性酸素種等による酸化的ストレス、薬物や種々のアレルゲンとの接触などにより、皮膚の炎症反応や皮膚の老化が進行することが知られている。これまで皮膚外用剤の分野では、かかる皮膚の炎症や老化を防止するべく、活性酸素種消去剤や抗炎症剤，抗アレルギー剤等多くの生理活性成分の探索及び検討がなされてきた。また、加齢や前記ストレスにより、真皮マトリックス成分であるコラーゲンの架橋等修飾により皮膚の老化症状が進行することが明らかになるにつれ、皮膚組織内においてその産生を促進する作用を有する物質の検討もなされている。近年は、消費者の天然志向及び植物志向を反映してか、かかる成分を植物に求める傾向が強くなっている。
【０００３】
しかしながら、すでに報告されている植物起源の上記成分の中には、活性が低いため、皮膚外用剤に配合して十分な作用効果を得るにはかなりの高濃度を要したり、安定性や安全性上問題があったり、皮膚外用剤に好ましくない色や臭いを付与してしまうものがあったりして、皮膚外用剤に配合した際に、製剤安定性及び安全性と、作用効果のすべての面で満足できるものは少ないのが現状であった。また皮膚の炎症反応や老化は、種々の要因が複雑に関与し合って進行するため、前記反応の一部の過程のみに作用する物質を用いても十分な効果は得られなかった。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
そこで本発明においては、複雑な皮膚の炎症性反応等を抑制し、肌荒れや皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることを目的とした。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
上記課題を解決するべく種々検討したところ、本発明者らはカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物に高い線維芽細胞賦活作用及びコラーゲン産生促進作用を見いだし、さらにこれらより選択した１種又は２種以上と、コラーゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より選択した１種又は２種以上とを併用して皮膚外用剤に含有させることにより、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果の相乗的な向上が得られることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００６】
特に、カッコン抽出物及び抽出分画物として、4',7-ジヒドロキシイソフラボン（ダイゼイン）含有量の高いものを用いると、良好な効果が得られ、また4',7-ジヒドロキシイソフラボン自体と併用してもよい。
【０００７】
なお、カッコン抽出物については、ムコ多糖断片化抑制，活性酸素消去，抗酸化作用（特開平６−２４９３７）、脂肪合成促進作用（特開平１１−１９９４９９）、毛乳頭活性化作用（特開平１１−２４０８２３）が開示され、ヒアルロン酸産生促進作用も報告されている（日本薬学会第１２０年会講演要旨集２，第５８ページ，２０００年）が、Ｉ型コラーゲンの産生促進作用については全く知られていない。さらに、7-イソプロポキシイソフラボンの代謝物についてＩ型コラーゲンの合成促進作用が報告されている（Calcified Tissue International 55(5) 356-362 (1994)）が、カッコン抽出物中の4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては抗アセチルコリン作用を有することは周知であるものの、かかる報告はこれまでなされていない。
【０００８】
また、コラーゲンやその加水分解物等については、保湿効果を期待して、古くから皮膚外用剤に配合されている（特公昭４６−１３２７５，特公昭４６−１９５６９等）が、カッコンの抽出物もしくは抽出分画物又は4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コラーゲン等とを併用することにより得られる本発明の効果は、これまで全く示唆すらされていない。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明において用いるカッコン（Puerariae Radix）は、マメ科（Leguminosae）に属する落葉藤本であるクズ（Pueraria lobata Ohwi）の周皮を除いた根であり、日本産，韓国産及び中国産の角カッコン，板カッコン及び粉カッコンを用いることができる。
【００１０】
カッコン（Puerariae Radix）は、生のまま抽出に供してもよいが、抽出効率を考えると、細切，乾燥，粉砕等の処理を行った後に抽出を行うことが好ましい。抽出は、抽出溶媒に浸漬して行う。抽出効率を上げるため撹拌を行ったり、抽出溶媒中でホモジナイズしてもよい。抽出温度としては、５℃程度から抽出溶媒の沸点以下の温度とするのが適切である。抽出時間は抽出溶媒の種類や抽出温度によっても異なるが、４時間〜１４日間程度とするのが適切である。
【００１１】
抽出溶媒としては、水の他、メタノール，エタノール，プロパノール，イソプロパノール等の低級アルコール、1,3-ブチレングリコール，プロピレングリコール，ジプロピレングリコール，グリセリン等の多価アルコール、エチルエーテル，プロピルエーテル等のエーテル類、酢酸エチル，酢酸ブチル等のエステル類、アセトン，エチルメチルケトン等のケトン類などの極性有機溶媒を用いることができ、これらより１種又は２種以上を選択して用いる。また、生理食塩水，リン酸緩衝液，リン酸緩衝生理食塩水等を用いてもよい。
【００１２】
カッコン（Puerariae Radix）の上記溶媒による抽出物は、そのままでも本発明に係る皮膚外用剤に含有させることができるが、濃縮，乾固したものを水や極性溶媒に再度溶解したり、或いはこれらの生理作用を損なわない範囲で脱色，脱臭，脱塩等の精製処理を行ったり、カラムクロマトグラフィー等による分画処理を行った後に用いてもよい。特に、イオン交換吸着樹脂に吸着させた後、水・エタノール混合溶媒にて順次溶出した際、５０容量％〜９９．５容量％エタノール水溶液により溶出される画分が4',7-ジヒドロキシイソフラボンを最も多く含有し、コラーゲン産生促進作用の点から最も好ましく用いられる。イオン交換樹脂としては、ＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20（三菱化学株式会社製）等が好ましく用いられる。カッコンの前記抽出物やその処理物及び分画物は、各処理及び分画の後凍結乾燥し、用時に溶媒に溶解して用いることもできる。また、リポソーム等のベシクルやマイクロカプセル等に内包させて用いることもできる。
【００１３】
また本発明においては、上記したカッコンの抽出物又はその分画物の替わりに、精製した4',7-ジヒドロキシイソフラボンを用いてもよい。
【００１４】
本発明において、上記カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと併用するコラーゲンは、結合組織を構成する主要タンパク質であり、ウシ，ブタ等哺乳動物，鳥類，魚類などの皮膚，骨，軟骨，腱，骨髄組織等から水，エタノール等の溶媒や酸性又はアルカリ性水溶液，塩化ナトリウム等の塩類の水溶液等により抽出したものや、ペプシン，トリプシン等、コラゲナーゼ以外のプロテアーゼにより処理して得たものが、水溶性を示すため好ましい。また、前記抽出処理もしくはプロテアーゼ処理により得たコラーゲンを、さらに加熱処理して変性させたものや、酸又はアルカリ処理，酵素処理を行って得た加水分解物を用いることもできる。さらに前記可溶化コラーゲンのサクシニル化物や、加水分解物のエチルエステル，ヘキサデシルエステル等のアルキル又はアルケニルエステル、アラニンミリスチン酸縮合物，イソステアリン酸縮合物，ヤシ油脂肪酸縮合物，ウンデシレン酸縮合物，樹脂酸縮合物等の脂肪酸等の縮合物及びそれらの塩、3-クロロ-2-ヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムクロリド付加物，グリシントリメチルアンモニウムクロリド付加物等のカチオン化修飾物及びそれらの塩、3-グリシドキシプロピルメチルジヒドロキシシラン付加物といった付加修飾物及びそれらの塩といった修飾物を用いることができる。本発明においては、前記コラーゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より１種又は２種以上を選択して用いる。前記コラーゲン等としては、液状もしくは粉末状いずれの形態のものでも用いることができ、市販品を利用することもできる。
【００１５】
上記コラーゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物の中でも、ヒラメやカレイなど無色素の魚類，タラ等寒流魚類などの皮，鱗，ウキブクロ等や、クラゲ，サメヒレといった海洋動物より抽出されたコラーゲン及びその加水分解物等を用いることが好ましい。
【００１６】
本発明においては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の１種又は２種以上、もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンと、コラーゲン及びその加水分解物，並びにそれらの修飾物より選択した１種又は２種以上とを皮膚外用剤基剤に含有させる。皮膚外用剤全量あたりの配合量としては、カッコン（Puerariae Radix）の抽出物又は抽出分画物についてはその調製方法により異なるが、０．０００１〜５．０重量％程度、4',7-ジヒドロキシイソフラボンについては０．００００１〜０．１重量％程度、コラーゲン，その加水分解物，並びにそれらの修飾物については０．０００１〜５．０重量％程度とするのが適切である。
【００１７】
本発明に係る皮膚外用剤は、ローション剤，乳剤，ゲル剤，クリーム剤，軟膏剤，粉末剤，顆粒剤等、種々の剤型で提供することができる。また、化粧水，乳液，クリーム，美容液，パック等の皮膚化粧料、メイクアップベースローション，メイクアップベースクリーム等の下地化粧料、乳液状，油性，固形状等の各剤型のファンデーション，アイカラー，チークカラー等のメイクアップ化粧料、ハンドクリーム，レッグクリーム，ネッククリーム，ボディローション等の身体用化粧料等として提供することができる。
【００１８】
なお本発明に係る皮膚外用剤には、カッコン（Puerariae Radix）抽出物等及びコラーゲン等の他に、油性成分，界面活性剤，保湿剤，顔料，紫外線吸収剤，抗酸化剤，香料，防菌防黴剤等の一般的な医薬品及び化粧料用原料や、皮膚細胞賦活剤，抗炎症剤，美白剤等の生理活性成分を含有させることができる。
【００１９】
【実施例】
さらに本発明の特徴について、実施例により詳細に説明する。
【００２０】
まず、本発明に係る皮膚外用剤に含有させるカッコン（Puerariae Radix）の抽出物及び抽出分画物の調製について示す。
【００２１】
［カッコン抽出物１］
カッコンの乾燥粉末２００ｇをエタノール１リットル中に浸漬し、２０℃で７日間静置して抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、凍結乾燥して、標記カッコン抽出物とした。
【００２２】
［カッコン抽出物２］
カッコン５００ｇを細切し、エタノール２リットル中にて２０℃で３日間撹拌抽出し、抽出液をろ過して回収した後濃縮，乾固し、グリセリン１リットルに溶解して、標記カッコン抽出物とした。
【００２３】
［カッコン抽出物３］
カッコン２５０ｇを乾燥，粉砕し、５０容量％エタノール水溶液２リットル中にて２０℃で７日間浸漬した後、ろ過してろ液を回収して、カッコン抽出物３とした。
【００２４】
［カッコン抽出分画物１〜４］
カッコン（Puerariae Radix）５００ｇを乾燥，粉砕し、エタノール２リットル中に浸漬して、２０℃で７日間静置して抽出した後、ろ過してろ液を回収し、次いで濃縮，乾固して凍結乾燥する。この乾燥粉末３６．０ｇをエタノール５００ｍｌに溶解し、さらに精製水１５００ｍｌを加え、６００ｍｌのＤＩＡＩＯＮＭＣＩゲルＨＰ-20（三菱化学株式会社製）を添加して１時間撹拌した後、ろ過して前記樹脂を回収してカラムに充填し、水・エタノールの混合溶媒にて順次段階的に溶出した。その際、５０容量％エタノール水溶液，７０容量％エタノール水溶液，９０容量％エタノール水溶液及び９９．５容量％エタノール水溶液にて溶出される画分を回収し、それぞれ凍結乾燥して、標記抽出分画物１〜４とした。
【００２５】
また、以下の本発明の実施例においては、コラーゲン及びその加水分解物等として、「ＰＡＮＣＯＧＥＮＭＡＲＩＮ」（池田物産株式会社製）の商品名又は「ＭａｒｉｎｅＣｏｌｌａｇｅｎ」（ＢＲＯＯＫＳ社製）の商品名で市販されている化粧料用原料を用いた。前者（以下、魚類由来コラーゲン１という）は、ヒラメ，サケ，イワシ及びマグロの皮ないし骨髄組織から抽出・精製されたコラーゲンであり、後者（以下魚類由来コラーゲン２という）は、タラのウキブクロより抽出したコラーゲンの１．０重量％水溶液である。
【００２６】
続いて、本発明に係る皮膚外用剤についての実施例の処方を示す。
【００２７】
［実施例１］ローション剤
（１）エタノール２０．００（重量％）
（２）ポリオキシエチレン(60E.O.)硬化ヒマシ油１．００
（３）カッコン抽出物１０．０５
（４）魚類由来コラーゲン１０．０５
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（６）ジプロピレングリコール５．００
（７）1,3-ブチレングリコール１０．００
（８）精製水６３．８０
製法：(1)に(2)，(3)を添加して溶解し、アルコール相とする。一方、(8)に(4)〜(7)を順次溶解して水相とする。水相にアルコール相を添加し、撹拌，混合する。
【００２８】
［実施例２］乳剤
（１）セタノール１．００（重量％）
（２）ミツロウ０．５０
（３）ワセリン２．００
（４）スクワラン６．００
（５）ジメチルポリシロキサン２．００
（６）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン１．００
モノステアリン酸エステル
（７）グリセリルモノステアリン酸エステル１．００
（８）グリセリン４．００
（９）1,3-ブチレングリコール４．００
（10）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（11）精製水６２．２８
（12）カルボキシビニルポリマー１０．００
（１．０重量％水溶液）
（13）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００
（14）魚類由来コラーゲン２０．１０
（15）エタノール５．００
（16）カッコン抽出分画物１０．０２
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合し、加熱溶解して７５℃とする。一方、(8)〜(11)の水相成分を混合，溶解して７５℃とする。これに前記油相を加えて予備乳化した後、(12)を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、次いで(13)を加えて増粘させた後冷却し、４０℃で(14)を添加，混合し、次いで(16)を(15)に溶解して加え、混合する。
【００２９】
［実施例３］水中油型クリーム剤
（１）ミツロウ６．００（重量％）
（２）セタノール５．００
（３）還元ラノリン８．００
（４）スクワラン２７．５０
（５）グリセリル脂肪酸エステル４．００
（６）親油型グリセリルモノステアリン酸エステル２．００
（７）ポリオキシエチレン(20E.O.)ソルビタン５．００
モノラウリン酸エステル
（８）プロピレングリコール５．００
（９）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（10）カッコン抽出分画物２０．０２
（11）精製水３７．１３
（12）魚類由来コラーゲン２０．２５
製法：(1)〜(7)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(9)，(10)を(8)に溶解して(11)に加えて混合，溶解し、７５℃に加熱する。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加して予備乳化した後ホモミキサーにて均一に乳化し、冷却した後、４０℃にて(12)を添加，混合する。
【００３０】
［実施例４］ゲル剤
（１）ジプロピレングリコール１０．００（重量％）
（２）カルボキシビニルポリマー０．５０
（３）水酸化カリウム（１０．０重量％水溶液）１．００
（４）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（５）カッコン抽出分画物３０．０２
（６）魚類由来コラーゲン１０．１０
（７）精製水８８．２８
製法：(7)に(2)，(6)を均一に溶解した後、(1)に(4)，(5)を溶解して添加し、次いで(3)を加えて増粘させる。
【００３１】
［実施例５］水中油型乳剤型軟膏
（１）白色ワセリン２５．００（重量％）
（２）ステアリルアルコール２５．００
（３）グリセリン１２．００
（４）ラウリル硫酸ナトリウム１．００
（５）魚類由来コラーゲン１０．０５
（６）魚類由来コラーゲン２０．１０
（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（８）精製水３５．２５
（９）カッコン抽出分画物４の１．０(w/v)％１．５０
エタノール溶液
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，加熱して均一に溶解し、７５℃とする。一方、(5)〜(8)の水相成分を混合，加熱して７５℃とする。この水相成分に前記油相成分を撹拌しながら徐々に添加して乳化し、冷却した後、４０℃にて(9)を添加，混合する。
【００３２】
［実施例６］リポソーム剤
（１）グリセリン２．０（重量％）
（２）1,3-ブチレングリコール３．０
（３）ポリオキシエチレン(25E.O.)オレイルエーテル０．２
（４）エタノール１０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル０．１
（６）精製水７９．７
（７）4',7-ジヒドロキシイソフラボン，魚類由来５．０
コラーゲン１内包リポソーム
製法：(5)を(4)に溶解し、(1)〜(3)とともに(6)に添加して均一に混合し、これに(7)を加えて分散する。なお、(7)の4',7-ジヒドロキシイソフラボン，魚類由来コラーゲン内包リポソームは、4',7-ジヒドロキシイソフラボンを１．０(w/v)％含有する５０容量％エタノール水溶液５０ｍｌと、魚類由来コラーゲン１の２．５(w/v)％水溶液５０ｍｌに、大豆レシチン８０ｇを添加して５５℃で懸濁し、次いで超音波処理してリポソームを調製し、遠心分離により回収して得た。
【００３３】
［実施例７］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン３０．００（重量％）
（２）マイクロクリスタリンワックス２．００
（３）ワセリン５．００
（４）ジグリセリルジオレイン酸エステル５．００
（５）L-グルタミン酸ナトリウム１．６０
（６）L-セリン０．４０
（７）プロピレングリコール３．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（９）カッコン抽出物２０．５０
（10）魚類由来コラーゲン２０．０２
（11）精製水５２．２８
（12）香料０．１０
製法：(5)，(6)を(11)の一部に溶解して５０℃とし、あらかじめ５０℃に加温した(4)に撹拌しながら徐々に添加する。これをあらかじめ混合し、７０℃に加熱溶解した(1)〜(3)に均一に分散する。これに、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)の残部に添加し、７０℃に加熱したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。冷却後、４０℃にて(12)を添加，混合する。
【００３４】
［実施例８］メイクアップベースクリーム
（１）ステアリン酸１２．００（重量％）
（２）セタノール２．００
（３）グリセリルトリ2-エチルヘキサン酸エステル２．５０
（４）自己乳化型グリセリルモノステアリン酸２．００
エステル
（５）プロピレングリコール１０．００
（６）魚類由来コラーゲン１０．０１
（７）水酸化カリウム０．３０
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（９）精製水６７．４９
（10）酸化チタン２．００
（11）ベンガラ０．４０
（12）黄酸化鉄０．１０
（13）香料０．１０
（14）カッコン抽出物３１．００
製法：(1)〜(4)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(5)〜(9)の水相成分を混合，加熱溶解し、これに(10)〜(12)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(13)，(14)を添加，混合する。
【００３５】
［実施例９］乳液状ファンデーション
（１）ステアリン酸２．００（重量％）
（２）スクワラン５．００
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル５．００
（４）セタノール１．００
（５）デカグリセリルモノイソパルミチン酸エステル９．００
（６）1,3-ブチレンクリコール６．００
（７）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（８）カッコン抽出物１０．０１
（９）水酸化カリウム０．０８
（10）精製水５３．５４
（11）酸化チタン９．００
（12）タルク７．４０
（13）ベンガラ０．５０
（14）黄酸化鉄１．１０
（15）黒酸化鉄０．１０
（16）魚類由来コラーゲン２０．０２
（17）香料０．１５
製法：(1)〜(5)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(7)，(8)を(6)に溶解して(9)とともに(10)に加えて混合，加熱溶解し、これに(11)〜(15)の顔料成分を添加してホモミキサーにて均一に分散して７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却後４０℃にて(16)，(17)を添加，混合する。
【００３６】
［実施例１０］ハンドクリーム
（１）セタノール４．００（重量％）
（２）ワセリン２．００
（３）流動パラフィン１０．００
（４）グリセリルモノステアリン酸エステル１．５０
（５）ポリオキシエチレン(60E.O.)グリセリル２．５０
イソステアリン酸エステル
（６）酢酸トコフェロール０．２５
（７）グリセリン２０．００
（８）パラオキシ安息香酸メチル０．１０
（９）カッコン抽出分画物１０．０２
（10）魚類由来コラーゲン１０．０５
（11）精製水５９．５８
製法：(1)〜(6)の油相成分を混合，溶解して７５℃とする。一方、(8)，(9)を(7)に溶解して(10)とともに(11)に加えて混合，溶解し、７５℃とする。次いで、この水相成分に前記油相成分を添加してホモミキサーにて均一に乳化し、冷却する。
【００３７】
上記した本発明に係る実施例のうち、実施例１〜実施例６について、中波長紫外線（ＵＶＢ）による皮膚のしわ形成に対する抑制効果を評価した。その際実施例１〜実施例６において、それぞれ配合したカッコン抽出物又は分画物及び魚類由来コラーゲン、或いは4',7-ジヒドロキシイソフラボン，魚類由来コラーゲン内包リポソームを、表１に示すように代替して比較例１〜比較例６とし、同時に評価を行った。評価は、ヘアレスマウス５匹を１群とし、各群について実施例及び比較例をそれぞれ０．２ｇずつ１日１回背部に塗布し、１００ｍＪ／ｃｍ²／回のＵＶＢを１週間に３回、２０週間照射し、ヘアレスマウス皮膚におけるしわの形成状況を観察し、表２に示す判定基準に従って点数化して評価した。この際、精製水のみを塗布した群を対照とした。結果は各群の平均値を算出し、ＵＶＢ照射日数との関係により表３に示した。
【００３８】
【表１】

【００３９】
【表２】

【００４０】
【表３】

【００４１】
表３より明らかなように、対照においては、ＵＶＢ照射日数が１０週を越える頃には皮膚に形成されたしわの深さは中程度にまで達し、２０週後には深いしわの形成が認められていた。カッコン抽出分画物４と魚類由来コラーゲンのすべてを精製水に代替した比較例５塗布群では、対照と比べて有意なしわの形成抑制効果は見られていなかった。有効成分として、カッコンの抽出分画物のみを含有する比較例２及び比較例４、及び4',7-ジヒドロキシイソフラボンのみを内包するリポソームを含有する比較例６塗布群では、２０週後に軽微なしわの形成が認められる程度で、しわの形成は良好に抑制されており、また魚類由来コラーゲンのみを含有する比較例１及び比較例３塗布群でも、対照に比べてしわ形成に対する抑制効果は認められていたが、それぞれ対応する実施例塗布群では、いずれも２０週後に微小なしわの形成が認められた程度で、それぞれ対応する比較例塗布群に比べて、しわ形成に対する抑制効果は有意に向上していた。
【００４２】
続いて、本発明の実施例１〜実施例１０について使用試験を行い、皮膚の老化症状の改善効果を評価した。その際、実施例７〜実施例１０において、配合したカッコン抽出物及び魚類由来コラーゲンを表４に示すように代替して比較例７〜比較例１０とし、上記比較例１〜比較例６とともに同時に使用試験に供した。
【００４３】
【表４】

【００４４】
皮膚の老化症状の改善効果は、小じわ形成及び皮膚弾性の低下が顕著に認められる４０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。小じわの程度については肉眼観察及び写真撮影により評価し、皮膚弾性についてはキュートメーターにより測定して、それぞれ使用試験開始前及び終了後の状態を比較し、「改善」，「やや改善」，「変化なし」の３段階で評価した。結果は、各評価を得たパネラー数にて表５に示した。
【００４５】
【表５】

【００４６】
表５より明らかなように、カッコン抽出分画物及び魚類由来コラーゲンのすべてを精製水に代替した比較例５使用群では、皮膚の老化症状の改善傾向はほとんど見られておらず、有効成分として魚類由来コラーゲンのみを含有する比較例１，比較例３，比較例７及び比較例９の各使用群においても、明確な改善を認めたパネラーは少なかった。カッコンの抽出物又は抽出分画物もしくは4',7-ジヒドロキシイソフラボンを含有する比較例２，比較例４，比較例６，比較例８及び比較例１０の各使用群のそれぞれにおいては、かなり良好なしわ及び皮膚弾性の改善傾向が認められていたが、実施例使用群においては、それぞれ対応する比較例使用群に比べて、明確な改善を認めたパネラーは有意に多くなっていた。
【００４７】
また、本発明の実施例１〜実施例１０及び比較例１〜比較例１０について、肌荒れ症状の改善効果を評価した。肌荒れ症状の改善効果は、顕著な肌荒れ症状を呈する２０才代〜６０才代の女性パネラー２０名を１群とし、各群に実施例及び比較例のそれぞれをブラインドにて１日２回、２カ月間連続して使用させて評価した。使用試験開始前及び終了後の皮膚の状態を、表６に示す評価基準に従って評価，点数化し、２０名の平均値を算出して表７に示した。
【００４８】
【表６】

【００４９】
【表７】

【００５０】
表７より明らかなように、本発明の実施例使用群ではいずれにおいても顕著な肌荒れの改善が認められ、使用試験終了後において、皮膚の状態はほぼ良好な状態まで改善されていた。これに対し比較例使用群においても、比較例５使用群を除きかなり良好な肌荒れの改善が認められていたが、その程度はそれぞれ対応する実施例使用群に比べて小さいものであった。
【００５１】
なお実施例１〜実施例１０については、２５℃で６カ月間保存した場合において状態の変化は全く認められず、男性パネラー３０名による４８時間の背部閉塞貼付試験においても、問題となる皮膚刺激性反応は認められなかった。
【００５２】
【発明の効果】
以上詳述したように、本発明により、安定性及び安全性が良好で、肌荒れ及び皮膚の老化の防止，改善効果が相乗的に向上した皮膚外用剤を得ることができた。[0001]
BACKGROUND OF THE INVENTION
The present invention relates to an external preparation for skin which synergistically improves the effect of preventing and improving rough skin and aging of the skin. More specifically, 4 ', 7-dihydroxyisoflavone, which is one or more selected from the extract and extract fraction of cuckoo, or its active ingredient, collagen and its hydrolyzate, and their modified products The present invention relates to an external preparation for skin comprising a combination of one or more selected ones.
[0002]
[Prior art]
It is known that inflammatory reaction of the skin and aging of the skin progress due to aging, exposure to ultraviolet rays, oxidative stress due to reactive oxygen species generated in the skin tissue, contact with drugs and various allergens, and the like. In the field of topical skin preparations, many physiologically active ingredients such as reactive oxygen species scavengers, anti-inflammatory agents, and antiallergic agents have been searched and examined in order to prevent inflammation and aging of the skin. In addition, as it becomes clear that aging symptoms of skin progress due to modification of collagen, which is a component of the dermis matrix, due to aging and stress, studies on substances that have the effect of promoting their production in skin tissue Has been made. In recent years, there has been an increasing tendency to demand such components from plants, reflecting the natural and plant orientation of consumers.
[0003]
However, among the above-mentioned ingredients of plant origin that have already been reported, the activity is low, so that a considerably high concentration is required to obtain a sufficient action effect when blended with an external preparation for skin, stability or safety. When there are problems with sexuality, or there are things that give unfavorable color or odor to the external preparation for skin, when blended with external preparation for skin, all of the stability and safety of the preparation, and the action effect There are few things that can be satisfied in terms of the situation. In addition, since the inflammatory reaction and aging of the skin proceed with various factors involved in a complicated manner, sufficient effects cannot be obtained even if a substance that acts only on a part of the reaction is used.
[0004]
[Problems to be solved by the invention]
Accordingly, an object of the present invention is to obtain an external preparation for skin that suppresses complex skin inflammatory reactions and the like, and synergistically improves the effect of preventing and improving rough skin and aging of the skin.
[0005]
[Means for Solving the Problems]
As a result of various studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found a high fibroblast activation action and a collagen production promotion action in the extract and extract fraction of cucumber ( Puerariae Radix ), and further selected from these 1 Prevention of rough skin and skin aging by containing in combination with one or more kinds of seeds or two or more kinds and one or more kinds selected from collagen and hydrolysates thereof and modifications thereof; It has been found that a synergistic improvement in the improvement effect can be obtained, and the present invention has been completed.
[0006]
In particular, the use of an extract with a high content of 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone (daidzein) as a cuckoo extract and extract fraction provides a good effect, and can also be used in combination with 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone itself. May be.
[0007]
In addition, as for the cuckoo extract, mucopolysaccharide fragmentation suppression, active oxygen elimination, antioxidant action (JP-A-6-24937), fat synthesis promoting action (JP-A-11-199499), hair papilla activating action (JP-A-11) -240823) has been disclosed, and hyaluronic acid production promoting action has also been reported (Abstracts of the 120th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan 2, page 58, 2000), but the production promotion action of type I collagen is completely known. It is not done. Furthermore, a metabolite of 7-isopropoxyisoflavone has been reported to promote type I collagen synthesis (Calcified Tissue International 55 (5) 356-362 (1994)). Although it is well known that dihydroxyisoflavone has an antiacetylcholine action, no such report has been made so far.
[0008]
Collagen and hydrolysates thereof have been used in skin preparations for a long time in anticipation of a moisturizing effect (Japanese Patent Publication No. 46-13275, Japanese Examined Publication No. 46-19568, etc.). The effect of the present invention obtained by using the extract fraction or 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone in combination with collagen or the like has never been suggested so far.
[0009]
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Cucon ( Puerariae Radix ) used in the present invention is a root excluding pericy of the deciduous Fujimoto ( Pueraria lobata Ohwi) belonging to the leguminosae ( Leguminosae ). Board brackets and powder brackets can be used.
[0010]
Cascon ( Puerariae Radix ) may be subjected to extraction as it is, but considering extraction efficiency, it is preferable to perform extraction after processing such as shredding, drying, and pulverization. Extraction is performed by immersing in an extraction solvent. In order to increase extraction efficiency, stirring may be performed or homogenization may be performed in an extraction solvent. The extraction temperature is suitably about 5 ° C. to the boiling point of the extraction solvent. The extraction time varies depending on the type of extraction solvent and the extraction temperature, but is suitably about 4 hours to 14 days.
[0011]
Extraction solvents include water, lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and isopropanol, polyhydric alcohols such as 1,3-butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, and glycerin, and ethers such as ethyl ether and propyl ether. , Polar organic solvents such as esters such as ethyl acetate and butyl acetate, and ketones such as acetone and ethyl methyl ketone can be used, and one or more of these are selected and used. Further, physiological saline, phosphate buffer, phosphate buffered saline, or the like may be used.
[0012]
The extract from the above-mentioned solvent of cucumber ( Puerariae Radix ) can be included in the skin external preparation according to the present invention as it is, but the concentrated and dried solid can be dissolved again in water or a polar solvent, or these It may be used after performing purification treatment such as decolorization, deodorization, desalting, etc. within the range that does not impair the physiological action, or after fractionation treatment by column chromatography or the like. In particular, when adsorbed on an ion-exchange adsorbing resin and then eluted sequentially with a mixed solvent of water and ethanol, the fraction eluted with an aqueous solution of 50% to 99.5% by volume of ethanol contains 4 ', 7-dihydroxyisoflavone. It is contained most and is most preferably used from the viewpoint of promoting collagen production. As the ion exchange resin, DIAION MCI gel HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) and the like are preferably used. The extract of Kacon and its processed products and fractions can be freeze-dried after each processing and fractionation and dissolved in a solvent before use. It can also be used by encapsulating in vesicles such as liposomes, microcapsules, or the like.
[0013]
In the present invention, purified 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone may be used in place of the above-described extract of cuckoo or a fraction thereof.
[0014]
In the present invention, the collagen used in combination with one or more of the extracts and extract fractions of the above-mentioned cuckoo ( Puerariae Radix ), or 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone is a main protein constituting connective tissue, Extracted from skin, bone, cartilage, tendon, bone marrow tissue, etc. of mammals such as cattle and pigs, birds, fish, etc. with water, ethanol or other solvents, acidic or alkaline aqueous solutions, sodium chloride or other aqueous solutions, Those obtained by treatment with a protease other than collagenase, such as pepsin and trypsin, are preferred because they exhibit water solubility. In addition, collagen obtained by the extraction treatment or protease treatment and further denatured by heat treatment, or a hydrolyzate obtained by acid or alkali treatment or enzyme treatment can also be used. Furthermore, succinylated products of the solubilized collagen, alkyl or alkenyl esters such as ethyl ester and hexadecyl ester of hydrolysates, alanine myristic acid condensate, isostearic acid condensate, coconut oil fatty acid condensate, undecylenic acid condensate, resin Condensates such as acid condensates such as fatty acids and their salts, cationized modified products such as 3-chloro-2-hydroxypropyltrimethylammonium chloride adduct, glycine trimethylammonium chloride adduct and their salts, 3-glycid Addition modifications such as xylpropylmethyldihydroxysilane adducts and modifications thereof such as salts thereof can be used. In the present invention, one or more types are selected and used from the collagen, its hydrolyzate, and their modifications. The collagen or the like can be used in a liquid or powder form, and a commercially available product can also be used.
[0015]
Collagen extracted from marine animals such as skins, scales, duckweed, etc., jellyfish, shark fin, etc., among the above collagen and hydrolysates thereof, and modified products thereof. And a hydrolyzate thereof are preferably used.
[0016]
In the present invention, it is selected from one or more of extracts and extracted fractions of cucumber ( Puerariae Radix ), or 4 ', 7-dihydroxyisoflavone, collagen and hydrolysates thereof, and modifications thereof. The skin external preparation base is contained in one or more kinds. The blending amount per total amount of the external preparation for skin is about 0.0001 to 5.0% by weight, 4 ′, 7-dihydroxy, although it depends on the preparation method of the extract or extract fraction of cucumber ( Puerariae Radix ). For isoflavones, it is appropriate to be about 0.00001 to 0.1% by weight, and for collagen, hydrolysates thereof, and modifications thereof, about 0.0001 to 5.0% by weight.
[0017]
The external preparation for skin according to the present invention can be provided in various dosage forms such as lotions, emulsions, gels, creams, ointments, powders, granules and the like. In addition, skin cosmetics such as lotion, milky lotion, cream, beauty essence, packs, foundation cosmetics such as makeup base lotion and makeup base cream, foundations for each dosage form such as emulsion, oily, solid, etc. It can be provided as makeup cosmetics such as color and teak color, and body cosmetics such as hand cream, leg cream, neck cream and body lotion.
[0018]
In addition, skin external preparations according to the present invention include oil components, surfactants, moisturizers, pigments, ultraviolet absorbers, antioxidants, perfumes, antibacterials, in addition to cucumber ( Puerariae Radix ) extract and collagen. General pharmaceutical ingredients such as antifungal agents and cosmetic raw materials, and physiologically active ingredients such as skin cell activators, anti-inflammatory agents, and whitening agents can be included.
[0019]
【Example】
Further, the features of the present invention will be described in detail with reference to examples.
[0020]
First, preparation of an extract and extract fraction of cucumber ( Puerariae Radix ) to be included in the external preparation for skin according to the present invention will be described.
[0021]
[Cuckoo extract 1]
200g of dried powder of cocoon is immersed in 1 liter of ethanol, left to stand at 20 ° C for 7 days and extracted. The extract is collected by filtration, concentrated, dried and freeze-dried. It was.
[0022]
[Cuckoo extract 2]
Chop 500 g, chop and extract in 2 liters of ethanol at 20 ° C. for 3 days, collect the extract by filtration, concentrate and dry, dissolve in 1 liter of glycerol, did.
[0023]
[Cuckoo extract 3]
250 g of the cocoon was dried and pulverized, immersed in 2 liters of a 50% by volume ethanol aqueous solution at 20 ° C. for 7 days, filtered, and the filtrate was collected to obtain the cuscon extract 3.
[0024]
[Cracoon extract fractions 1-4]
500 g of cucumber ( Puerariae Radix ) is dried, ground, immersed in 2 liters of ethanol, left to stand at 20 ° C. for 7 days, extracted, filtered to collect the filtrate, then concentrated, dried and frozen dry. 36.0 g of this dry powder is dissolved in 500 ml of ethanol, 1500 ml of purified water is further added, 600 ml of DIAIONMCI gel HP-20 (manufactured by Mitsubishi Chemical Corporation) is added and stirred for 1 hour, and then filtered to remove the resin. It was collected and packed in a column, and eluted stepwise in a mixed solvent of water and ethanol. At that time, fractions eluted with 50% by volume ethanol aqueous solution, 70% by volume ethanol aqueous solution, 90% by volume ethanol aqueous solution and 99.5% by volume ethanol aqueous solution were collected and lyophilized, respectively, and the extracted fractions were extracted. 1-4.
[0025]
In the following examples of the present invention, as the collagen and its hydrolyzate, etc., it is commercially available under the trade name “PANCOGEN MARIN” (Ikeda Bussan Co., Ltd.) or “Marine Collagen” (BROOKS Co., Ltd.). The raw material for cosmetics used was used. The former (hereinafter referred to as “fish-derived collagen 1”) is collagen extracted and purified from flounder, salmon, sardine and tuna skin or bone marrow tissue, and the latter (hereinafter referred to as “fish-derived collagen 2”) is extracted from the cod's duckweed. 1.0% by weight aqueous solution of collagen.
[0026]
Then, the prescription of the Example about the skin external preparation which concerns on this invention is shown.
[0027]
[Example 1] Lotion agent (1) Ethanol 20.00 (wt%)
(2) Polyoxyethylene (60E.O.) hydrogenated castor oil 1.00
(3) Cuckoo extract 1 0.05
(4) Fish-derived collagen 1 0.05
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(6) Dipropylene glycol 5.00
(7) 1,3-butylene glycol 10.00
(8) Purified water 63.80
Manufacturing method: Add (2) and (3) to (1) and dissolve to make the alcohol phase. On the other hand, (4) to (7) are sequentially dissolved in (8) to obtain an aqueous phase. Add the alcohol phase to the water phase and stir and mix.
[0028]
[Example 2] Emulsion (1) Cetanol 1.00 (wt%)
(2) Beeswax 0.50
(3) Petrolatum 2.00
(4) Squalane 6.00
(5) Dimethylpolysiloxane 2.00
(6) Polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan 1.00
Monostearate (7) Glyceryl monostearate 1.00
(8) Glycerin 4.00
(9) 1,3-butylene glycol 4.00
(10) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(11) Purified water 62.28
(12) Carboxyvinyl polymer 10.00
(1.0 wt% aqueous solution)
(13) Potassium hydroxide (10.0 wt% aqueous solution) 1.00
(14) Fish-derived collagen 2 0.10
(15) Ethanol 5.00
(16) Cuckoo extract fraction 1 0.02
Production method: The oil phase components (1) to (7) are mixed and dissolved by heating to 75 ° C. On the other hand, the water phase components (8) to (11) are mixed and dissolved to 75 ° C. After preliminarily emulsifying by adding the oil phase to this, (12) was added and uniformly emulsified with a homomixer, and then (13) was added to increase the viscosity, followed by cooling at 40 ° C. (14) Are added and mixed, then (16) is dissolved in (15) and added and mixed.
[0029]
[Example 3] Oil-in-water cream (1) Beeswax 6.00 (wt%)
(2) Cetanol 5.00
(3) Reduced lanolin 8.00
(4) Squalane 27.50
(5) Glyceryl fatty acid ester 4.00
(6) Lipophilic glyceryl monostearate 2.00
(7) Polyoxyethylene (20E.O.) sorbitan 5.00
Monolaurate (8) Propylene glycol 5.00
(9) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(10) Cuckoo extract fraction 2 0.02
(11) Purified water 37.13
(12) Fish-derived collagen 2 0.25
Production method: The oil phase components (1) to (7) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, (9) and (10) are dissolved in (8), mixed and dissolved in (11), and heated to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component and pre-emulsified, and then uniformly emulsified with a homomixer, cooled, and then (12) is added and mixed at 40 ° C.
[0030]
[Example 4] Gel agent (1) Dipropylene glycol 10.00 (wt%)
(2) Carboxyvinyl polymer 0.50
(3) Potassium hydroxide (10.0 wt% aqueous solution) 1.00
(4) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(5) Cuckoo extract fraction 3 0.02
(6) Fish-derived collagen 1 0.10
(7) Purified water 88.28
Production method: (2) and (6) are uniformly dissolved in (7), (4) and (5) are dissolved and added to (1), and then (3) is added to increase the viscosity.
[0031]
Example 5 Oil-in-water emulsion type ointment (1) White petrolatum 25.00 (% by weight)
(2) Stearyl alcohol 25.00
(3) Glycerin 12.00
(4) Sodium lauryl sulfate 1.00
(5) Fish-derived collagen 1 0.05
(6) Fish-derived collagen 2 0.10
(7) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(8) Purified water 35.25
(9) 1.0 (w / v)% of parenthesis extracted fraction 4 1.50
Ethanol solution production method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and heated to dissolve uniformly to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (8) are mixed and heated to 75 ° C. The oil phase component is gradually added to the aqueous phase component with stirring and emulsified, and after cooling, (9) is added and mixed at 40 ° C.
[0032]
[Example 6] Liposome agent (1) Glycerin 2.0 (wt%)
(2) 1,3-butylene glycol 3.0
(3) Polyoxyethylene (25E.O.) oleyl ether 0.2
(4) Ethanol 10.0
(5) Methyl paraoxybenzoate 0.1
(6) Purified water 79.7
(7) 4 ', 7-dihydroxyisoflavone, derived from fish 5.0
Collagen 1-encapsulating liposome production method: (5) is dissolved in (4), added to (6) together with (1) to (3) and mixed uniformly, and (7) is added thereto and dispersed. In addition, (7) 4 ', 7-dihydroxyisoflavone, fish-derived collagen-encapsulated liposome is derived from fish with 50 ml of 50 volume% ethanol aqueous solution containing 1.0 (w / v)% of 4', 7-dihydroxyisoflavone and fish 80 g of soybean lecithin was added to 50 ml of a 2.5 (w / v)% aqueous solution of collagen 1 and suspended at 55 ° C., and then sonicated to prepare liposomes, which were collected by centrifugation.
[0033]
[Example 7] Water-in-oil emollient cream (1) Liquid paraffin 30.00 (wt%)
(2) Microcrystalline wax 2.00
(3) Vaseline 5.00
(4) Diglyceryl dioleate 5.00
(5) Sodium L-glutamate 1.60
(6) L-serine 0.40
(7) Propylene glycol 3.00
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(9) Cuckoo extract 2 0.50
(10) Fish-derived collagen 2 0.02
(11) Purified water 52.28
(12) Fragrance 0.10
Production method: Dissolve (5) and (6) in a part of (11) to 50 ° C, and gradually add to (4) heated to 50 ° C in advance with stirring. These are mixed in advance and uniformly dispersed in (1) to (3) heated and dissolved at 70 ° C. (8) and (9) are dissolved in (7) and added to the remainder of (11) together with (10), and the mixture heated to 70 ° C. is added with stirring and emulsified with a homomixer. After cooling, add and mix (12) at 40 ° C.
[0034]
[Example 8] Make-up base cream (1) Stearic acid 12.00 (wt%)
(2) Cetanol 2.00
(3) Glyceryl tri-2-ethylhexanoate 2.50
(4) Self-emulsifying glyceryl monostearic acid 2.00
Ester (5) Propylene glycol 10.00
(6) Fish-derived collagen 1 0.01
(7) Potassium hydroxide 0.30
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(9) Purified water 67.49
(10) Titanium oxide 2.00
(11) Bengala 0.40
(12) Yellow iron oxide 0.10
(13) Fragrance 0.10
(14) Cuckoo extract 3 1.00
Manufacturing method: The oil phase components (1) to (4) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, the aqueous phase components (5) to (9) are mixed, dissolved by heating, and the pigment components (10) to (12) are added thereto and dispersed uniformly with a homomixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the water phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After cooling, (13) and (14) are added and mixed at 40 ° C.
[0035]
[Example 9] Emulsion foundation (1) Stearic acid 2.00 (wt%)
(2) Squalane 5.00
(3) Octyl dodecyl myristate 5.00
(4) Cetanol 1.00
(5) Decaglyceryl monoisopalmitate 9.00
(6) 1,3-Butylenecricol 6.00
(7) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(8) Cuckoo extract 1 0.01
(9) Potassium hydroxide 0.08
(10) Purified water 53.54
(11) Titanium oxide 9.00
(12) Talc 7.40
(13) Bengala 0.50
(14) Yellow iron oxide 1.10.
(15) Black iron oxide 0.10
(16) Fish-derived collagen 2 0.02
(17) Fragrance 0.15
Manufacturing method: The oil phase components (1) to (5) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, (7) and (8) are dissolved in (6), mixed with (9) and (10), mixed and dissolved by heating, and then the pigment components (11) to (15) are added to the mixture and homogenized. Disperse uniformly with a mixer to 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component and uniformly emulsified with a homomixer, and after cooling, (16) and (17) are added and mixed at 40 ° C.
[0036]
[Example 10] Hand cream (1) Cetanol 4.00 (wt%)
(2) Vaseline 2.00
(3) Liquid paraffin 10.00
(4) Glyceryl monostearate 1.50
(5) Polyoxyethylene (60E.O.) glyceryl 2.50
Isostearic acid ester (6) Tocopherol acetate 0.25
(7) Glycerin 20.00
(8) Methyl paraoxybenzoate 0.10
(9) Cuckoo extract fraction 1 0.02
(10) Fish-derived collagen 1 0.05
(11) Purified water 59.58
Production method: The oil phase components (1) to (6) are mixed and dissolved to 75 ° C. On the other hand, (8) and (9) are dissolved in (7) and added to (11) together with (10), and mixed and dissolved to obtain 75 ° C. Next, the oil phase component is added to the aqueous phase component, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled.
[0037]
Among the examples according to the present invention described above, Examples 1 to 6 were evaluated for their inhibitory effect on the formation of wrinkles on the skin by medium wavelength ultraviolet rays (UVB). At that time, in Example 1 to Example 6, respectively replaced with the konkon extract or fraction and fish-derived collagen, or 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone, fish-derived collagen-encapsulating liposomes as shown in Table 1. Comparative Examples 1 to 6 were evaluated at the same time. The evaluation was conducted by making 5 hairless mice into one group, applying 0.2 g of each of Examples and Comparative Examples once a day to the back of each group, and applying UVB of 100 mJ / cm ² / times three times a week. Irradiated for 20 weeks, the state of wrinkle formation in the hairless mouse skin was observed, and scored according to the criteria shown in Table 2 for evaluation. At this time, a group to which only purified water was applied was used as a control. As a result, the average value of each group was calculated and shown in Table 3 according to the relationship with the number of days of UVB irradiation.
[0038]
[Table 1]

[0039]
[Table 2]

[0040]
[Table 3]

[0041]
As is apparent from Table 3, in the control, when the number of UVB irradiation days exceeded 10 weeks, the depth of wrinkles formed in the skin reached a medium level, and after 20 weeks, formation of deep wrinkles was observed. It was. In the application group of Comparative Example 5 in which all of the cuckon extract fraction 4 and fish-derived collagen were replaced with purified water, no significant wrinkle formation inhibitory effect was seen compared to the control. In Comparative Example 2 and Comparative Example 4 containing only the extract fraction of Kakon as an active ingredient, and in Comparative Example 6 application group containing liposomes containing only 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone, there was no slight change after 20 weeks. Wrinkle formation was suppressed to the extent that wrinkle formation was observed, and the inhibitory effect on wrinkle formation was also observed in Comparative Example 1 and Comparative Example 3 coating groups containing only fish-derived collagen compared to the control. However, in each of the corresponding example application groups, the formation of fine wrinkles was recognized after 20 weeks, and the inhibitory effect on wrinkle formation was significantly higher than that of the corresponding comparative application group. It was improving.
[0042]
Then, the use test was done about Example 1-Example 10 of this invention, and the improvement effect of the skin aging symptom was evaluated. At that time, in Example 7 to Example 10, the blended cuckoo extract and fish-derived collagen were replaced as shown in Table 4 to make Comparative Example 7 to Comparative Example 10, and simultaneously with Comparative Examples 1 to 6 above. It used for the use test.
[0043]
[Table 4]

[0044]
The effect of improving skin aging symptoms is that one group consists of 20 female panelists in their 40s and 60s who have noticeable reductions in fine wrinkle formation and skin elasticity. And used continuously twice a day for 2 months. The degree of fine lines is evaluated by visual observation and photography, and the skin elasticity is measured by a cut meter, and the state before and after the use test is started and compared, respectively. “Improved”, “Slightly improved”, “Change” It was evaluated in three stages, “none”. The results are shown in Table 5 in terms of the number of panelists that obtained each evaluation.
[0045]
[Table 5]

[0046]
As is clear from Table 5, in the use group of Comparative Example 5 in which all of the fraction extracted from the cuckoo and the collagen derived from fish were replaced with purified water, there was almost no tendency to improve the aging symptoms of the skin. In each of the use groups of Comparative Example 1, Comparative Example 3, Comparative Example 7 and Comparative Example 9 containing only fish-derived collagen, there were few panelists that recognized a clear improvement. In each of the use groups of Comparative Example 2, Comparative Example 4, Comparative Example 6, Comparative Example 8 and Comparative Example 10 containing an extract or extract fraction of cuckon or 4 ′, 7-dihydroxyisoflavone, it was considerably good. There was a tendency to improve wrinkles and skin elasticity. However, in the group using the examples, the number of panelists that showed a clear improvement was significantly larger than the corresponding groups using the comparative examples.
[0047]
Moreover, the improvement effect of the rough skin symptom was evaluated about Example 1- Example 10 and Comparative Example 1- Comparative Example 10 of this invention. The improvement effect of rough skin symptoms is a group of 20 female panelists in their 20s to 60s who show remarkable rough skin symptoms, and each of the examples and comparative examples is blinded twice a day. Evaluated by using continuously for months. The skin condition before and after the start of the use test was evaluated and scored according to the evaluation criteria shown in Table 6, and the average value of 20 people was calculated and shown in Table 7.
[0048]
[Table 6]

[0049]
[Table 7]

[0050]
As is clear from Table 7, in the examples using group of the present invention, remarkable improvement in rough skin was observed in any of the examples, and after completion of the use test, the skin condition was improved to a substantially good condition. On the other hand, in the comparative example use group, a considerably good improvement in rough skin was observed except for the comparative example 5 use group, but the degree was smaller than the corresponding example use group.
[0051]
In Examples 1 to 10, no change in the state was observed when stored at 25 ° C. for 6 months, and the skin irritation was problematic even in a 48-hour back obstruction test with 30 male panelists. Sexual reaction was not observed.
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【The invention's effect】
As described above in detail, according to the present invention, it was possible to obtain an external preparation for skin that has excellent stability and safety, and has synergistically improved effects of preventing and improving rough skin and aging of the skin.

Claims

One or more selected from extracts and fractions of cucumber ( Puerariae Radix ), one or more selected from collagen extracted from marine animals and hydrolysates thereof, and modifications thereof An external preparation for skin , which contains synergistically preventing and improving skin roughness and skin aging .

The extract fraction of cucumber ( Puerariae Radix ) was adsorbed on an ion-exchange adsorption resin, and then eluted with a water / ethanol mixed solvent, and then eluted with an aqueous solution of 50% to 99.5% by volume ethanol. The skin external preparation according to claim 1, wherein the skin roughening and skin aging prevention and improvement effects are synergistically improved .

Prevention of rough skin and skin aging, comprising 4 ', 7-dihydroxyisoflavone and one or more selected from collagen extracted from marine animals and hydrolysates thereof, and modifications thereof , A topical skin preparation with improved synergistic effects .