JP3613605B2 - キラル化合物の絶対配置決定方法 - Google Patents
キラル化合物の絶対配置決定方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP3613605B2 JP3613605B2 JP2002007330A JP2002007330A JP3613605B2 JP 3613605 B2 JP3613605 B2 JP 3613605B2 JP 2002007330 A JP2002007330 A JP 2002007330A JP 2002007330 A JP2002007330 A JP 2002007330A JP 3613605 B2 JP3613605 B2 JP 3613605B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- chiral compound
- group
- carbon
- dimer
- absolute configuration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Images
Landscapes
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、キラル化合物の絶対配置の決定方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、キラル化合物の絶対配置を決定する方法として、キラル化合物と特定の化合物との複合体（例えば錯体）について、円二色性（ＣＤ）分光光度分析を行い、コットン効果の符号とキラル化合物の絶対配置との相関関係を利用してキラル化合物の絶対配置を決定する方法が用いられている。例えば、以下に述べる井上らの文献を例示することができる。
（１） Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２０００， １２２， ４４０３−４４０７， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ， Ｍ． Ｆｕｊｉｋｉ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（２） Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．， ２０００， ２， １５６５−１５６８， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（３） Ｊ． Ｐｈｙｓ． Ｃｈｅｍ． Ａ， ２０００， １０４， ９２１３−９２１９， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（４） Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２００１， １２３， ２３７９−２９８９， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ， ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（５） Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ， ２００１， １３， ３２９−３３５， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｎ． Ｙａｍａｍｏｔｏ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
しかしながら、上記文献は、いずれも溶液状態におけるキラル化合物の絶対配置の決定方法しか開示しておらず、溶液中では不安定なキラル化合物などの絶対配置の決定には適用できない。また、上記文献では、溶媒として無極性溶媒を用いるので、無極性溶媒に溶解しないキラル化合物の絶対配置を決定することができない。
【０００３】
このように、溶液中において不安定なキラル化合物、難溶性のキラル化合物、極性溶媒にしか溶解しない化合物などにも適用できるキラル化合物の絶対配置決定方法の開発が求められている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来技術の問題点を鑑み成されたものであって、溶媒を使用せずにキラル化合物の絶対配置を決定する方法を提供することを主な目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、鋭意研究の結果、特定の構造を有する金属ポルフィリン２量体を用いることなどにより、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち、本発明は、下記のキラル化合物の絶対配置決定方法に係るものである。１．キラル化合物、金属ポルフィリン２量体およびハロゲン化アルカリを含む成形体について円二色性分光光度分析を行うことによって、当該キラル化合物の絶対配置を決定する方法であり、
（１） 当該金属ポルフィリン２量体が、炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体であり、前記２量体の少なくとも一方のポルフィリン環において、架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素の少なくとも一方に、エチル基以上にバルキーな置換基を有し、
（２） 当該キラル化合物が、（ｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能なキラル化合物であり、且つ
（ｉｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているか、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在している、
ことを特徴とするキラル化合物の不斉炭素の絶対配置決定方法。
２．キラル化合物が、１）一級アミン、２）二級アミン、３）一級ジアミンおよび４）二級ジアミンからなる群から選択される１種である上記１に記載の方法。３．炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体が、以下の式（１）に示す金属ポルフィリン２量体である上記１または２に記載のキラル化合物の絶対配置決定方法。
【０００７】
【化３】
【０００８】
［式中、Ｍ２＋およびＭ’２＋は、同一または相異なって、Ｚｎ２＋、Ｆｅ２＋、Ｍｎ２＋、Ｍｇ２＋およびＲｕ２＋からなる群から選択される少なくとも１種を示し、
Ｒａ〜ＲｄおよびＲ１〜Ｒ１２は、同一または相異なって、水素原子またはメチル基以上にバルキーな置換基を示す。ただし、Ｒａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つは、エチル基以上にバルキーな置換基を示す。］
４．式（１）におけるＲａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つが、１）炭素数２以上の炭化水素基、２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子および５）ハロゲン化炭化水素基からなる群から選択される１種である上記２に記載の方法。
５．炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体が、以下の式（２）に示す金属ポルフィリン２量体である上記１または２に記載のキラル化合物の絶対配置の決定方法。
【０００９】
【化４】
【００１０】
【発明の実施の形態】
本発明のキラル化合物の絶対配置の決定方法は、キラル化合物、金属ポルフィリン２量体およびハロゲン化アルカリを含む成形体について円二色性分光光度分析を行うことによって、当該キラル化合物の絶対配置を決定する方法であって、（１） 当該金属ポルフィリン２量体が、炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体であり、前記２量体の少なくとも一方のポルフィリン環において、架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素の少なくとも一方に、エチル基以上にバルキーな置換基を有し、
（２） 当該キラル化合物が、（ｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能なキラル化合物であり、且つ
（ｉｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているか、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在している、
ことを特徴とする。
【００１１】
本発明の方法に用いることができる金属ポルフィリン２量体は、上記の条件を満たす限り特に制限されないが、例えば、以下の式（１）で示される化合物を例示することができる。
【００１２】
【化５】
【００１３】
式（１）において、Ｍ２＋およびＭ’２＋は、金属中心を示す。Ｍ２＋およびＭ’２＋として、例えば、Ｚｎ２＋、Ｆｅ２＋、Ｍｎ２＋、Ｍｇ２＋、Ｒｕ２＋などを例示することができ、これらの中ではＺｎ２＋が好ましい。Ｍ２＋およびＭ’２＋は、同一であっても、相異なっていてもよい。
【００１４】
金属ポルフィリン２量体は、−ＣＨ２−ＣＨ２−などの炭素鎖により架橋されている。炭素鎖に含まれる炭素数は特に制限されない。例えば、式（１）では、炭素鎖に含まれる炭素数は、２である。
【００１５】
本発明において用いる金属ポルフィリン２量体は、架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素の少なくとも一つに、エチル基以上にバルキーな置換基を有する。例えば、式（１）においてＲａ〜Ｒｄは、いずれも架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素に結合した置換基である。式（１）において、Ｒａ〜Ｒｄは、同一または相異なって、水素原子またはメチル基以上にバルキーな置換基を示す。但し、Ｒａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つは、エチル基以上にバルキーな置換基である。
【００１６】
メチル基以上にバルキーな置換基とは、メチル基と同等もしくはそれ以上に嵩の大きな置換基であることを意味する。メチル基以上にバルキーな置換基としては、例えば、１）炭化水素基、２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子、５）ハロゲン化炭化水素基などを例示することができる。
【００１７】
１）メチル基以上にバルキーな炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などを例示することができる。メチル基以上にバルキーな置換基としての炭化水素基の炭素数は、特に制限されないが、通常１〜１０程度であり、好ましくは１〜５程度である。
【００１８】
２）含酸素置換基としては、例えば、エステル基、カルボキシルアルキル基などを例示することができる。エステル基としては、例えば、メチルエステル基、エチルエステル基などのアルキルエステル基を例示することができる。カルボキシアルキル基としては、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基などを例示することができる。アルキルエステル基のアルキル部分およびカルボキシルアルキル基のアルキル部分としては、例えば炭素数１〜１０程度、好ましくは炭素数１〜５程度のアルキルを例示することができる。
【００１９】
３）含窒素置換基としては、例えば、アミノ基、アミド基、２−アミノエチル基などを例示することができる。
【００２０】
４）ハロゲン原子としては、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆなどを例示することができる。
【００２１】
５）ハロゲン化炭化水素基としては、例えば、塩化メチル基、塩化エチル基、塩化プロピル基、塩化ブチル基などの炭素数１〜１０程度、好ましくは炭素数１〜５程度のハロゲン化炭化水素基を例示することができる。
【００２２】
エチル基以上にバルキーな置換基とは、エチル基と同等もしくはそれ以上に嵩の大きな置換基であることを意味する。エチル基以上にバルキーな置換基としては、例えば、１）炭素数２以上の炭化水素基、２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子、５）ハロゲン化炭化水素基などを例示することができる。
【００２３】
１）炭素数２以上の炭化水素基としては、例えば、エチル基、プロピル基、ブチル基などを例示することができる。エチル基以上にバルキーな置換基としての炭化水素基の炭素数は、特に制限されないが、通常２〜１０程度であり、好ましくは２〜５程度である。
【００２４】
エチル基以上にバルキーな置換基である２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子および５）ハロゲン化炭化水素基については、「メチル基以上のバルキーな置換基」として例示した基と同様の置換基を例示することができる。
【００２５】
式（１）において、Ｒ１〜Ｒ１２は、同一または相異なって、水素原子、メチル基以上にバルキーな置換基を示す。メチル基以上にバルキーな置換基として、上述したような置換基を例示でき、Ｒ１〜Ｒ１２としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの炭素数１〜１０程度（より好ましくは１〜５程度）の炭化水素基が好ましい。
【００２６】
本発明で用いる金属ポルフィリン２量体として、例えば、以下の式（２）で示す化合物を好適に用いることができる。以下、式（２）の化合物を化合物１ということがある。
【００２７】
【化６】
【００２８】
本発明において用いる金属ポルフィリン２量体自体は、公知の製法（例えば特開平１１−２５５７９０号公報など）に従って合成することができる。
【００２９】
一方、本発明の方法によって絶対配置が決定されるキラル化合物は、以下の特性を有する。すなわち；
（ｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能なキラル化合物であり、且つ
（ｉｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在しているキラル化合物である。
【００３０】
キラル化合物は、液体（油状を含む）または固体のいずれであってもよい。キラル化合物として、例えば、１）一級アミン、２）二級アミン、３）一級ジアミン、４）二級ジアミンなどのアミン化合物を好ましく例示することができる。一級アミンとしては、例えば、１−フェニルエチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン、ボルニルアミン、イソピノカンフェイルアミンなどを例示することができる。一級ジアミン、二級ジアミンなどのように金属ポルフィリン２量体に配位可能な基が複数ある場合には、金属ポルフィリンの金属中心に配位している基が結合している不斉炭素、または配位している基と１原子の炭素原子を介して結合している不斉炭素について絶対配置を決定することができる。
【００３１】
本発明の方法によると、金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在しているキラル化合物について、絶対配置を決定することができる。
【００３２】
不斉炭素が複数あり、金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物の場合には、金属ポルフィリンに配位した基に直接結合している不斉炭素について絶対配置を決定することができる。例えば、ボルニルアミンは、金属ポリフィリン２量体の中心金属に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物に相当し、３個の不斉炭素のうちアミノ基が結合している不斉炭素の絶対配置を決定することができる。
【００３３】
不斉炭素が複数あり、金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在しているキラル化合物の場合には、金属ポルフィリンに配位した基と１原子の炭素原子を介して結合している不斉炭素について絶対配置を決定することができる。
【００３４】
本発明の方法に用いる成形体は、上記金属ポルフィリン２量体とキラル化合物とハロゲン化アルカリとを含んでいる。ハロゲン化アルカリとしては、例えばＫＢｒ、ＮａＢｒ、ＮａＣｌ、ＣｓＩなどを例示することができ、これらの中ではＫＢｒが好ましい。成形体には、所望の効果が得られる範囲内において、添加成分が含まれていてもよい。
【００３５】
成形体の調製方法は特に限定されず、例えば、金属ポルフィリン２量体とキラル化合物とハロゲン化アルカリとを摩砕混合し、加圧成型することにより透明なタブレットを調製する方法などを示すことができる。摩砕混合する順番は特に制限されず、例えば金属ポルフィリン２量体とキラル化合物とをまず摩砕混合し、その後ハロゲン化アルカリと摩砕混合する方法などを例示することができる。例示した順番は、より確実に金属ポルフィリン２量体の金属中心にキラル化合物が配位するので好ましい。加圧成型の方法は、特に限定されず、用いる円二色性測定装置などに応じて適宜選択することができ、例えば油圧プレス法などを例示することができる。
【００３６】
円二色性分光光度分析を行う温度は、コットン効果を検知できる限り特に制限されない。低温であるほど高感度で分析を行うことができるが、成形体を冷却しなくとも通常０〜３０℃程度において充分にコットン効果を検知することができる。
【００３７】
金属ポルフィリン２量体とキラル化合物との混合比は、成形体のＣＤスペクトルにおいて第１コットン効果が検知できる限り特に制限されない。金属ポルフィリン２量体：キラル化合物（モル比）は、通常１：５００〜１：３０００程度、好ましくは１：１０００〜１：２０００程度である。
【００３８】
ハロゲン化アルカリの混合量は、特に制限されないが、例えば、成形体の紫外−可視吸収スペクトルにおいて、ポルフィリンのＢ吸収帯（ソーレー帯）の吸光度が、通常０．５〜２程度、好ましくは１〜２程度となるよう設定すればよい。
【００３９】
本発明において用いる成形体には、通常１５０〜１６０ｍｇ程度のハロゲン化アルカリが含まれている。また、この成形体には、通常１．５×１０−４〜３×１０−４ｍｍｏｌ程度、好ましくは２×１０−４〜２．４×１０−４ｍｍｏｌ程度のキラル化合物が含まれる。
【００４０】
成形体の円偏光二色性スペクトルは、二つのピーク（一つの極大値と一つの極小値）を示す（図１参照）。以下、より長波長側のピークの示す符号を「第１コットン効果の符号」といい、より短波長側のピークの示す符号を「第２コットン効果の符号」ということがある。それぞれのピークの符号は、正の場合と負の場合があり、第１コットン効果の符号と第２コットン効果の符号とは相異なる。例えば、図１に示す（１Ｒ、２Ｓ）−（＋）−ボルニルアミンのＣＤスペクトルを例にとると、第１コットン効果の符号は負（マイナス）であり、第２コットン効果の符号は正（プラス）である。また、光学異性体同士（例えばＲ体とＳ体）では、それぞれのコットン効果の符号が逆になる。例えば、（１Ｓ、２Ｒ）−（−）−ボルニルアミンを用いた場合には、図１とは符号が逆となり、第１コットン効果の符号は正となり、第２コットン効果の符号は負となる。絶対配置の決定には、いずれのピークの符号を用いてもよいが、第１コットン効果の方が検知しやすいので好適に用いることができる。
【００４１】
成形体における各コットン効果の符号とキラル化合物の不斉炭素の絶対配置（Ｒ体かＳ体か）との間に一定の対応関係が成立することを明らかにするために、絶対配置が既知の様々なキラル化合物を用いてＣＤスペクトルを測定した。以下の表１に、様々なキラル化合物の絶対配置および符号と成形体における各コットン効果の符号とを示す。なお、金属ポルフィリン２量体としては、前記式（２）で示したＺｎ２＋を金属中心とする金属ポルフィリン（化合物１）を使用した。成形体の調製は、後述する実施例１と同様の方法により行った。なお、イソフェニルエチルアミン、イソピノカンフェイルアミンおよびシクロヘキシルエチルアミンは、液体であり、ボルニルアミンは固体である。参考までに、イソピノカンフェイルアミンの構造式を以下に示す。
【００４２】
【表１】
【００４３】
【化７】
【００４４】
表１から明らかなように、アミノ基のα炭素まわりの立体配置と第１コットン効果の符号の間には、一定の対応関係が成立している。即ち、第１コットン効果の符号が正の場合には、キラル化合物中の不斉炭素の絶対配置は（Ｒ）となる。一方、第１コットン効果の符号が負の場合には、キラル化合物中の不斉炭素の絶対配置は（Ｓ）となる。この相関関係と未知試料のコットン効果の符号とを利用することによって、未知試料中のキラル化合物について、絶対配置を決定することができる。
【００４５】
本発明の方法では、円二色性（ＣＤ）分光光度分析法を用いて、キラル化合物、金属ポルフィリン、ハロゲン化アルカリなどを含む成形体について分析する。即ち、本発明の方法では、金属ポルフィリン２量体に測定対象であるキラル化合物を配位させたときに得られる円二色性スペクトルのコットン効果の符号によって、前記キラル化合物の絶対配置を決定することができる。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、溶媒を用いることなくキラル化合物の絶対配置を決定することができる。従って、溶媒中において不安定なキラル化合物、難溶性のキラル化合物、極性溶媒にしか溶解しない化合物などについても、絶対配置を決定することができる。
【００４７】
従来から、固体状態におけるキラル化合物の絶対配置を決定する方法として、Ｘ線結晶構造解析を用いる方法が知られているが、この方法は、結晶性の化合物にしか適用できない。本発明の方法によると、キラル化合物が結晶性であるかどうかに拘わらず、絶対配置を決定することができる。
【００４８】
本発明によると、迅速にキラル化合物の絶対配置を決定することができる。試料調製とＣＤスペクトルの測定に要する時間は、条件によっては２０〜２５分程度である。
【００４９】
【実施例】
以下、本発明の実施例を挙げ、本発明をより具体的に説明する。本発明は、以下の実施例に制限されるものではない。
【００５０】
実施例１
式（２）に示した金属ポルフィリン２量体（約１０−７ｍｏｌ）と（１Ｒ、２Ｓ）−（＋）−ボルニルアミン（結晶性粉末、約１．５×１０−４ｍｏｌ）とを瑪瑙製乳鉢を用いて約１０分間摩砕することにより混合した。この混合物を少量採取しＫＢｒ（約１５０ｍｇ）に加え、瑪瑙製乳鉢を用いて更に約１０分間摩砕し、この混合物を用いて常法に従ってタブレットを作成した。具体的には、以下の方法によりタブレットを作成した。前記混合物を金属製のシリンダー内に装着した金属製ディスクの上に移し厚みを均一とした後、更に別の金属製ディスクを粉末層の上に置き、その状態で二つのディスクが動かないようシリンダーに固定した。真空ポンプにてシリンダー内を減圧した後、減圧したままの状態で金属製ピストンを上部のディスクに載せ、油圧プレスにより６〜８ｔ／ｃｍ２に加圧して成型し、透明なタブレットを作成した。前記混合物の添加量は、タブレットの紫外−可視吸収スペクトルにおいて、ポルフィリンのＢ吸収帯の吸光度が、１〜２の範囲となるように調整した。
【００５１】
上記のようにして調製したタブレットについて、２０℃においてＣＤスペクトルを測定した。図１にＣＤスペクトルを示す。図１から明らかなように、第１コットン効果の符号は「負」であった。
【００５２】
実施例２
アミンとして（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（油状物質、約１．５×１０−４ｍｏｌ）を用いる以外は、実施例１と同様にしてＣＤスペクトルを測定した。結果を図２に示す。
【００５３】
図２から明らかなように、第１コットン効果の符号は「正」であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１において測定した（１Ｒ、２Ｓ）−（＋）−ボルニルアミンのＣＤスペクトルを示す図である。横軸は、波長（ｎｍ）を示し、縦軸は、楕円率（ｍｄｅｇ）を示す。
【図２】実施例２において測定した（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンのＣＤスペクトルを示す図である。横軸は、波長（ｎｍ）を示し、縦軸は、楕円率（ｍｄｅｇ）を示す。
【発明の属する技術分野】
本発明は、キラル化合物の絶対配置の決定方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
従来から、キラル化合物の絶対配置を決定する方法として、キラル化合物と特定の化合物との複合体（例えば錯体）について、円二色性（ＣＤ）分光光度分析を行い、コットン効果の符号とキラル化合物の絶対配置との相関関係を利用してキラル化合物の絶対配置を決定する方法が用いられている。例えば、以下に述べる井上らの文献を例示することができる。
（１） Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２０００， １２２， ４４０３−４４０７， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ， Ｍ． Ｆｕｊｉｋｉ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（２） Ｏｒｇ． Ｌｅｔｔ．， ２０００， ２， １５６５−１５６８， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（３） Ｊ． Ｐｈｙｓ． Ｃｈｅｍ． Ａ， ２０００， １０４， ９２１３−９２１９， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（４） Ｊ． Ａｍ． Ｃｈｅｍ． Ｓｏｃ．， ２００１， １２３， ２３７９−２９８９， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ， ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
（５） Ｃｈｉｒａｌｉｔｙ， ２００１， １３， ３２９−３３５， Ｖ． Ｖ． Ｂｏｒｏｖｋｏｖ， Ｎ． Ｙａｍａｍｏｔｏ， Ｊ． Ｍ． Ｌｉｎｉｔｕｌｕｏｔｏ ａｎｄ Ｙ． Ｉｎｏｕｅ．
しかしながら、上記文献は、いずれも溶液状態におけるキラル化合物の絶対配置の決定方法しか開示しておらず、溶液中では不安定なキラル化合物などの絶対配置の決定には適用できない。また、上記文献では、溶媒として無極性溶媒を用いるので、無極性溶媒に溶解しないキラル化合物の絶対配置を決定することができない。
【０００３】
このように、溶液中において不安定なキラル化合物、難溶性のキラル化合物、極性溶媒にしか溶解しない化合物などにも適用できるキラル化合物の絶対配置決定方法の開発が求められている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
本発明は、従来技術の問題点を鑑み成されたものであって、溶媒を使用せずにキラル化合物の絶対配置を決定する方法を提供することを主な目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者は、鋭意研究の結果、特定の構造を有する金属ポルフィリン２量体を用いることなどにより、上記目的を達成できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００６】
即ち、本発明は、下記のキラル化合物の絶対配置決定方法に係るものである。１．キラル化合物、金属ポルフィリン２量体およびハロゲン化アルカリを含む成形体について円二色性分光光度分析を行うことによって、当該キラル化合物の絶対配置を決定する方法であり、
（１） 当該金属ポルフィリン２量体が、炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体であり、前記２量体の少なくとも一方のポルフィリン環において、架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素の少なくとも一方に、エチル基以上にバルキーな置換基を有し、
（２） 当該キラル化合物が、（ｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能なキラル化合物であり、且つ
（ｉｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているか、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在している、
ことを特徴とするキラル化合物の不斉炭素の絶対配置決定方法。
２．キラル化合物が、１）一級アミン、２）二級アミン、３）一級ジアミンおよび４）二級ジアミンからなる群から選択される１種である上記１に記載の方法。３．炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体が、以下の式（１）に示す金属ポルフィリン２量体である上記１または２に記載のキラル化合物の絶対配置決定方法。
【０００７】
【化３】
［式中、Ｍ２＋およびＭ’２＋は、同一または相異なって、Ｚｎ２＋、Ｆｅ２＋、Ｍｎ２＋、Ｍｇ２＋およびＲｕ２＋からなる群から選択される少なくとも１種を示し、
Ｒａ〜ＲｄおよびＲ１〜Ｒ１２は、同一または相異なって、水素原子またはメチル基以上にバルキーな置換基を示す。ただし、Ｒａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つは、エチル基以上にバルキーな置換基を示す。］
４．式（１）におけるＲａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つが、１）炭素数２以上の炭化水素基、２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子および５）ハロゲン化炭化水素基からなる群から選択される１種である上記２に記載の方法。
５．炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体が、以下の式（２）に示す金属ポルフィリン２量体である上記１または２に記載のキラル化合物の絶対配置の決定方法。
【０００９】
【化４】
【発明の実施の形態】
本発明のキラル化合物の絶対配置の決定方法は、キラル化合物、金属ポルフィリン２量体およびハロゲン化アルカリを含む成形体について円二色性分光光度分析を行うことによって、当該キラル化合物の絶対配置を決定する方法であって、（１） 当該金属ポルフィリン２量体が、炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体であり、前記２量体の少なくとも一方のポルフィリン環において、架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素の少なくとも一方に、エチル基以上にバルキーな置換基を有し、
（２） 当該キラル化合物が、（ｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能なキラル化合物であり、且つ
（ｉｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているか、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在している、
ことを特徴とする。
【００１１】
本発明の方法に用いることができる金属ポルフィリン２量体は、上記の条件を満たす限り特に制限されないが、例えば、以下の式（１）で示される化合物を例示することができる。
【００１２】
【化５】
式（１）において、Ｍ２＋およびＭ’２＋は、金属中心を示す。Ｍ２＋およびＭ’２＋として、例えば、Ｚｎ２＋、Ｆｅ２＋、Ｍｎ２＋、Ｍｇ２＋、Ｒｕ２＋などを例示することができ、これらの中ではＺｎ２＋が好ましい。Ｍ２＋およびＭ’２＋は、同一であっても、相異なっていてもよい。
【００１４】
金属ポルフィリン２量体は、−ＣＨ２−ＣＨ２−などの炭素鎖により架橋されている。炭素鎖に含まれる炭素数は特に制限されない。例えば、式（１）では、炭素鎖に含まれる炭素数は、２である。
【００１５】
本発明において用いる金属ポルフィリン２量体は、架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素の少なくとも一つに、エチル基以上にバルキーな置換基を有する。例えば、式（１）においてＲａ〜Ｒｄは、いずれも架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素に結合した置換基である。式（１）において、Ｒａ〜Ｒｄは、同一または相異なって、水素原子またはメチル基以上にバルキーな置換基を示す。但し、Ｒａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つは、エチル基以上にバルキーな置換基である。
【００１６】
メチル基以上にバルキーな置換基とは、メチル基と同等もしくはそれ以上に嵩の大きな置換基であることを意味する。メチル基以上にバルキーな置換基としては、例えば、１）炭化水素基、２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子、５）ハロゲン化炭化水素基などを例示することができる。
【００１７】
１）メチル基以上にバルキーな炭化水素基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などを例示することができる。メチル基以上にバルキーな置換基としての炭化水素基の炭素数は、特に制限されないが、通常１〜１０程度であり、好ましくは１〜５程度である。
【００１８】
２）含酸素置換基としては、例えば、エステル基、カルボキシルアルキル基などを例示することができる。エステル基としては、例えば、メチルエステル基、エチルエステル基などのアルキルエステル基を例示することができる。カルボキシアルキル基としては、例えば、カルボキシメチル基、カルボキシエチル基などを例示することができる。アルキルエステル基のアルキル部分およびカルボキシルアルキル基のアルキル部分としては、例えば炭素数１〜１０程度、好ましくは炭素数１〜５程度のアルキルを例示することができる。
【００１９】
３）含窒素置換基としては、例えば、アミノ基、アミド基、２−アミノエチル基などを例示することができる。
【００２０】
４）ハロゲン原子としては、例えば、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆなどを例示することができる。
【００２１】
５）ハロゲン化炭化水素基としては、例えば、塩化メチル基、塩化エチル基、塩化プロピル基、塩化ブチル基などの炭素数１〜１０程度、好ましくは炭素数１〜５程度のハロゲン化炭化水素基を例示することができる。
【００２２】
エチル基以上にバルキーな置換基とは、エチル基と同等もしくはそれ以上に嵩の大きな置換基であることを意味する。エチル基以上にバルキーな置換基としては、例えば、１）炭素数２以上の炭化水素基、２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子、５）ハロゲン化炭化水素基などを例示することができる。
【００２３】
１）炭素数２以上の炭化水素基としては、例えば、エチル基、プロピル基、ブチル基などを例示することができる。エチル基以上にバルキーな置換基としての炭化水素基の炭素数は、特に制限されないが、通常２〜１０程度であり、好ましくは２〜５程度である。
【００２４】
エチル基以上にバルキーな置換基である２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子および５）ハロゲン化炭化水素基については、「メチル基以上のバルキーな置換基」として例示した基と同様の置換基を例示することができる。
【００２５】
式（１）において、Ｒ１〜Ｒ１２は、同一または相異なって、水素原子、メチル基以上にバルキーな置換基を示す。メチル基以上にバルキーな置換基として、上述したような置換基を例示でき、Ｒ１〜Ｒ１２としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基などの炭素数１〜１０程度（より好ましくは１〜５程度）の炭化水素基が好ましい。
【００２６】
本発明で用いる金属ポルフィリン２量体として、例えば、以下の式（２）で示す化合物を好適に用いることができる。以下、式（２）の化合物を化合物１ということがある。
【００２７】
【化６】
本発明において用いる金属ポルフィリン２量体自体は、公知の製法（例えば特開平１１−２５５７９０号公報など）に従って合成することができる。
【００２９】
一方、本発明の方法によって絶対配置が決定されるキラル化合物は、以下の特性を有する。すなわち；
（ｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能なキラル化合物であり、且つ
（ｉｉ）前記金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在しているキラル化合物である。
【００３０】
キラル化合物は、液体（油状を含む）または固体のいずれであってもよい。キラル化合物として、例えば、１）一級アミン、２）二級アミン、３）一級ジアミン、４）二級ジアミンなどのアミン化合物を好ましく例示することができる。一級アミンとしては、例えば、１−フェニルエチルアミン、１−シクロヘキシルエチルアミン、ボルニルアミン、イソピノカンフェイルアミンなどを例示することができる。一級ジアミン、二級ジアミンなどのように金属ポルフィリン２量体に配位可能な基が複数ある場合には、金属ポルフィリンの金属中心に配位している基が結合している不斉炭素、または配位している基と１原子の炭素原子を介して結合している不斉炭素について絶対配置を決定することができる。
【００３１】
本発明の方法によると、金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在しているキラル化合物について、絶対配置を決定することができる。
【００３２】
不斉炭素が複数あり、金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物の場合には、金属ポルフィリンに配位した基に直接結合している不斉炭素について絶対配置を決定することができる。例えば、ボルニルアミンは、金属ポリフィリン２量体の中心金属に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているキラル化合物に相当し、３個の不斉炭素のうちアミノ基が結合している不斉炭素の絶対配置を決定することができる。
【００３３】
不斉炭素が複数あり、金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在しているキラル化合物の場合には、金属ポルフィリンに配位した基と１原子の炭素原子を介して結合している不斉炭素について絶対配置を決定することができる。
【００３４】
本発明の方法に用いる成形体は、上記金属ポルフィリン２量体とキラル化合物とハロゲン化アルカリとを含んでいる。ハロゲン化アルカリとしては、例えばＫＢｒ、ＮａＢｒ、ＮａＣｌ、ＣｓＩなどを例示することができ、これらの中ではＫＢｒが好ましい。成形体には、所望の効果が得られる範囲内において、添加成分が含まれていてもよい。
【００３５】
成形体の調製方法は特に限定されず、例えば、金属ポルフィリン２量体とキラル化合物とハロゲン化アルカリとを摩砕混合し、加圧成型することにより透明なタブレットを調製する方法などを示すことができる。摩砕混合する順番は特に制限されず、例えば金属ポルフィリン２量体とキラル化合物とをまず摩砕混合し、その後ハロゲン化アルカリと摩砕混合する方法などを例示することができる。例示した順番は、より確実に金属ポルフィリン２量体の金属中心にキラル化合物が配位するので好ましい。加圧成型の方法は、特に限定されず、用いる円二色性測定装置などに応じて適宜選択することができ、例えば油圧プレス法などを例示することができる。
【００３６】
円二色性分光光度分析を行う温度は、コットン効果を検知できる限り特に制限されない。低温であるほど高感度で分析を行うことができるが、成形体を冷却しなくとも通常０〜３０℃程度において充分にコットン効果を検知することができる。
【００３７】
金属ポルフィリン２量体とキラル化合物との混合比は、成形体のＣＤスペクトルにおいて第１コットン効果が検知できる限り特に制限されない。金属ポルフィリン２量体：キラル化合物（モル比）は、通常１：５００〜１：３０００程度、好ましくは１：１０００〜１：２０００程度である。
【００３８】
ハロゲン化アルカリの混合量は、特に制限されないが、例えば、成形体の紫外−可視吸収スペクトルにおいて、ポルフィリンのＢ吸収帯（ソーレー帯）の吸光度が、通常０．５〜２程度、好ましくは１〜２程度となるよう設定すればよい。
【００３９】
本発明において用いる成形体には、通常１５０〜１６０ｍｇ程度のハロゲン化アルカリが含まれている。また、この成形体には、通常１．５×１０−４〜３×１０−４ｍｍｏｌ程度、好ましくは２×１０−４〜２．４×１０−４ｍｍｏｌ程度のキラル化合物が含まれる。
【００４０】
成形体の円偏光二色性スペクトルは、二つのピーク（一つの極大値と一つの極小値）を示す（図１参照）。以下、より長波長側のピークの示す符号を「第１コットン効果の符号」といい、より短波長側のピークの示す符号を「第２コットン効果の符号」ということがある。それぞれのピークの符号は、正の場合と負の場合があり、第１コットン効果の符号と第２コットン効果の符号とは相異なる。例えば、図１に示す（１Ｒ、２Ｓ）−（＋）−ボルニルアミンのＣＤスペクトルを例にとると、第１コットン効果の符号は負（マイナス）であり、第２コットン効果の符号は正（プラス）である。また、光学異性体同士（例えばＲ体とＳ体）では、それぞれのコットン効果の符号が逆になる。例えば、（１Ｓ、２Ｒ）−（−）−ボルニルアミンを用いた場合には、図１とは符号が逆となり、第１コットン効果の符号は正となり、第２コットン効果の符号は負となる。絶対配置の決定には、いずれのピークの符号を用いてもよいが、第１コットン効果の方が検知しやすいので好適に用いることができる。
【００４１】
成形体における各コットン効果の符号とキラル化合物の不斉炭素の絶対配置（Ｒ体かＳ体か）との間に一定の対応関係が成立することを明らかにするために、絶対配置が既知の様々なキラル化合物を用いてＣＤスペクトルを測定した。以下の表１に、様々なキラル化合物の絶対配置および符号と成形体における各コットン効果の符号とを示す。なお、金属ポルフィリン２量体としては、前記式（２）で示したＺｎ２＋を金属中心とする金属ポルフィリン（化合物１）を使用した。成形体の調製は、後述する実施例１と同様の方法により行った。なお、イソフェニルエチルアミン、イソピノカンフェイルアミンおよびシクロヘキシルエチルアミンは、液体であり、ボルニルアミンは固体である。参考までに、イソピノカンフェイルアミンの構造式を以下に示す。
【００４２】
【表１】
【化７】
表１から明らかなように、アミノ基のα炭素まわりの立体配置と第１コットン効果の符号の間には、一定の対応関係が成立している。即ち、第１コットン効果の符号が正の場合には、キラル化合物中の不斉炭素の絶対配置は（Ｒ）となる。一方、第１コットン効果の符号が負の場合には、キラル化合物中の不斉炭素の絶対配置は（Ｓ）となる。この相関関係と未知試料のコットン効果の符号とを利用することによって、未知試料中のキラル化合物について、絶対配置を決定することができる。
【００４５】
本発明の方法では、円二色性（ＣＤ）分光光度分析法を用いて、キラル化合物、金属ポルフィリン、ハロゲン化アルカリなどを含む成形体について分析する。即ち、本発明の方法では、金属ポルフィリン２量体に測定対象であるキラル化合物を配位させたときに得られる円二色性スペクトルのコットン効果の符号によって、前記キラル化合物の絶対配置を決定することができる。
【００４６】
【発明の効果】
本発明によれば、溶媒を用いることなくキラル化合物の絶対配置を決定することができる。従って、溶媒中において不安定なキラル化合物、難溶性のキラル化合物、極性溶媒にしか溶解しない化合物などについても、絶対配置を決定することができる。
【００４７】
従来から、固体状態におけるキラル化合物の絶対配置を決定する方法として、Ｘ線結晶構造解析を用いる方法が知られているが、この方法は、結晶性の化合物にしか適用できない。本発明の方法によると、キラル化合物が結晶性であるかどうかに拘わらず、絶対配置を決定することができる。
【００４８】
本発明によると、迅速にキラル化合物の絶対配置を決定することができる。試料調製とＣＤスペクトルの測定に要する時間は、条件によっては２０〜２５分程度である。
【００４９】
【実施例】
以下、本発明の実施例を挙げ、本発明をより具体的に説明する。本発明は、以下の実施例に制限されるものではない。
【００５０】
実施例１
式（２）に示した金属ポルフィリン２量体（約１０−７ｍｏｌ）と（１Ｒ、２Ｓ）−（＋）−ボルニルアミン（結晶性粉末、約１．５×１０−４ｍｏｌ）とを瑪瑙製乳鉢を用いて約１０分間摩砕することにより混合した。この混合物を少量採取しＫＢｒ（約１５０ｍｇ）に加え、瑪瑙製乳鉢を用いて更に約１０分間摩砕し、この混合物を用いて常法に従ってタブレットを作成した。具体的には、以下の方法によりタブレットを作成した。前記混合物を金属製のシリンダー内に装着した金属製ディスクの上に移し厚みを均一とした後、更に別の金属製ディスクを粉末層の上に置き、その状態で二つのディスクが動かないようシリンダーに固定した。真空ポンプにてシリンダー内を減圧した後、減圧したままの状態で金属製ピストンを上部のディスクに載せ、油圧プレスにより６〜８ｔ／ｃｍ２に加圧して成型し、透明なタブレットを作成した。前記混合物の添加量は、タブレットの紫外−可視吸収スペクトルにおいて、ポルフィリンのＢ吸収帯の吸光度が、１〜２の範囲となるように調整した。
【００５１】
上記のようにして調製したタブレットについて、２０℃においてＣＤスペクトルを測定した。図１にＣＤスペクトルを示す。図１から明らかなように、第１コットン効果の符号は「負」であった。
【００５２】
実施例２
アミンとして（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミン（油状物質、約１．５×１０−４ｍｏｌ）を用いる以外は、実施例１と同様にしてＣＤスペクトルを測定した。結果を図２に示す。
【００５３】
図２から明らかなように、第１コットン効果の符号は「正」であった。
【図面の簡単な説明】
【図１】実施例１において測定した（１Ｒ、２Ｓ）−（＋）−ボルニルアミンのＣＤスペクトルを示す図である。横軸は、波長（ｎｍ）を示し、縦軸は、楕円率（ｍｄｅｇ）を示す。
【図２】実施例２において測定した（Ｒ）−（＋）−１−フェニルエチルアミンのＣＤスペクトルを示す図である。横軸は、波長（ｎｍ）を示し、縦軸は、楕円率（ｍｄｅｇ）を示す。
Claims (5)
- キラル化合物、金属ポルフィリン２量体およびハロゲン化アルカリを含む成形体について円二色性分光光度分析を行うことによって、第１コットン効果の符号が正の場合には、キラル化合物の中の不斉炭素の絶対配置は（Ｒ）、第１コットン効果の符号が負の場合には、キラル化合物の中の不斉炭素の絶対配置は（Ｓ）とすることにより当該キラル化合物の絶対配置を決定する方法であり、
（１）当該金属ポルフィリン２量体が、炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体であり、前記２量体の少なくとも一方のポルフィリン環において、架橋炭素鎖に結合した炭素からポルフィリン環の外周に沿って二つめの炭素の少なくとも一方に、エチル基以上にバルキーな置換基を有し、
（２）当該キラル化合物が、(i)前記金属ポルフィリン２量体に配位可能なキラル化合物であり、且つ
(ii)前記金属ポルフィリン２量体に配位可能な基と不斉炭素が直接結合しているか、または前記配位可能な基と不斉炭素との間に炭素原子が１原子介在している、
ことを特徴とするキラル化合物の不斉炭素の絶対配置決定方法。 - キラル化合物が、１）一級アミン、２）二級アミン、３）一級ジアミンおよび４）二級ジアミンからなる群から選択される１種である請求項１に記載の方法。
- 炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体が、以下の式（１）に示す金属ポルフィリン２量体である請求項１または２に記載のキラル化合物の絶対配置決定方法。
Ｒａ〜ＲｄおよびＲ１〜Ｒ１２は、同一または相異なって、水素原子またはメチル基以上にバルキーな置換基を示す。ただし、Ｒａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つは、エチル基以上にバルキーな置換基を示す。］ - 式（１）におけるＲａ〜Ｒｄのうち少なくとも一つが、１）炭素数２以上の炭化水素基、２）含酸素置換基、３）含窒素置換基、４）ハロゲン原子および５）ハロゲン化炭化水素基からなる群から選択される１種である請求項２に記載の方法。
- 炭素鎖で架橋された金属ポルフィリン２量体が、以下の式（２）に示す金属ポルフィリン２量体である請求項１または２に記載のキラル化合物の絶対配置の決定方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002007330A JP3613605B2 (ja) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | キラル化合物の絶対配置決定方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2002007330A JP3613605B2 (ja) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | キラル化合物の絶対配置決定方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2003207444A JP2003207444A (ja) | 2003-07-25 |
| JP3613605B2 true JP3613605B2 (ja) | 2005-01-26 |
Family
ID=27645877
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2002007330A Expired - Fee Related JP3613605B2 (ja) | 2002-01-16 | 2002-01-16 | キラル化合物の絶対配置決定方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3613605B2 (ja) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3760265B2 (ja) * | 2003-02-06 | 2006-03-29 | 独立行政法人科学技術振興機構 | キラル化合物の絶対配置決定方法 |
| JP3991106B2 (ja) * | 2003-09-17 | 2007-10-17 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 光学活性分子の優位な立体配座の探索方法 |
| JP4547499B2 (ja) * | 2005-03-31 | 2010-09-22 | 国立大学法人静岡大学 | 光学活性分子の絶対配置決定方法、絶対配置決定装置、及びプログラム |
| JP4637782B2 (ja) * | 2006-03-31 | 2011-02-23 | 独立行政法人科学技術振興機構 | 不斉炭素を有する有機酸の絶対配置決定方法 |
| US10309035B2 (en) | 2014-03-10 | 2019-06-04 | The University Of Tokyo | Method of preparing sample for crystal structure analysis, method of determining absolute configuration of chiral compound, and polynuclear metal complex monocrystal |
| CN104132900A (zh) * | 2014-08-08 | 2014-11-05 | 厦门大学 | 一种晶型手性药物的固体手性光谱测试方法 |
-
2002
- 2002-01-16 JP JP2002007330A patent/JP3613605B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2003207444A (ja) | 2003-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Enantioselective fluorescent recognition of chiral acids by cyclohexane-1, 2-diamine-based bisbinaphthyl molecules | |
| JP2018535925A5 (ja) | ||
| JP3613605B2 (ja) | キラル化合物の絶対配置決定方法 | |
| Menning et al. | Bridged tolanes: A twisted tale | |
| Chen et al. | New chromogenic and fluorescent probes for anion detection: formation of a [2+ 2] supramolecular complex on addition of fluoride with positive homotropic cooperativity | |
| Herrick et al. | Preparation and characterization of rhenium (I) compounds with amino ester derivatized diimine ligands. Investigations of luminescence. Crystal structures of Re (CO) 3Cl (pyca-β-Ala-OEt) and Re (CO) 3Cl (pyca-l-Asp (OMe)-OMe) | |
| Mizutani et al. | An artificial receptor for dimethyl aspartate | |
| Chen et al. | Enantioselective determination of chiral acids and amino acids by chiral receptors with aggregation-induced emissions | |
| JP3760265B2 (ja) | キラル化合物の絶対配置決定方法 | |
| Matsumiya et al. | Selective determination of beryllium (II) ion at Picomole per Decimeter cubed levels by kinetic differentiation mode reversed-phase high-performance liquid chromatography with Fluorometric detection using 2-(2 ‘-Hydroxyphenyl)-10-hydroxybenzo [h] quinoline as Precolumn chelating reagent | |
| Shirotani et al. | Chiroptical Spectra of Tetrakis (+)‐3‐Heptafluorobutylrylcamphorate Ln (III) Complexes with an Encapsulated Alkali Metal Ion: Solution Structures as Revealed by Chiroptical Spectra | |
| Czekalla et al. | Complexation studies of zwitterionic amino acids with crown and guanidinium compounds using titration calorimetry | |
| EP1235065A1 (en) | Method of determining absolute configuration of chiral compound | |
| Khatua et al. | Direct dizinc displacement approach for efficient detection of Cu2+ in aqueous media: acetate versus phenolate bridging platforms | |
| JP3416776B2 (ja) | キラル化合物の絶対配置の決定方法 | |
| JP3416777B1 (ja) | キラル化合物の絶対配置決定試薬および決定方法 | |
| JP6934183B2 (ja) | 比色蛍光検出型アニオンセンサー | |
| Yu et al. | Near-infrared aminocyanine dyes: synthesis, optical properties, and application to the preparation of fluorescent microspheres | |
| CN115209993A (zh) | 包含吸附有钌配合物的活性碳的催化剂和使用该催化剂的还原产物的制造方法 | |
| Cui et al. | Preparation and characterization of Langmuir-Blodgett films of porphyrins without long alkyl chains | |
| JP4637782B2 (ja) | 不斉炭素を有する有機酸の絶対配置決定方法 | |
| Huang et al. | Studies on an enantiomeric pair of dimeric copper (II) metallomacrocyclic complexes | |
| JP7193842B2 (ja) | 化合物及びその使用 | |
| CN114518350B (zh) | 一种荧光传感器及其检测气相有机胺类化合物的应用 | |
| Chandra et al. | Fluorescent Fluorinated Materials: A Novel Material for Application in Photodynamic Therapy and Designing Chemical Sensors |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A712 Effective date: 20031031 |
|
| A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20040109 |
|
| RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20031215 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040225 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040423 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20040621 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20040929 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20041012 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20081112 Year of fee payment: 4 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20091112 Year of fee payment: 5 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |