JP3593193B2

JP3593193B2 - Hair restoration

Info

Publication number: JP3593193B2
Application number: JP32118895A
Authority: JP
Inventors: 和彦大和谷; 真由美白川
Original assignee: Dainippon Pharmaceutical Co Ltd; Sumitomo Dainippon Pharma Co Ltd
Current assignee: Dainippon Pharmaceutical Co Ltd; Sumitomo Pharma Co Ltd
Priority date: 1995-11-14
Filing date: 1995-11-14
Publication date: 2004-11-24
Anticipated expiration: 2015-11-14
Also published as: JPH09136816A

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
キシログルカンを部分分解して得られるキシログルカン分解物を有効成分として含有し、脱毛を防止し、発毛，育毛などを促進する優れた効果を有する養毛料に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】
従来より、各種薬剤を配合した養毛料が知られている。例えば、ビタミンＢなどのビタミン類、メチオニン等のアミノ酸類、アセチルコリン誘導体等の血管拡張剤、紫根エキス等の抗炎症剤、エストラジオール等の女性ホルモン剤、セファラチン等の皮膚機能亢進剤等が配合され、脱毛症の予防および治療に用いられている。従来の養毛料はフケ、カユミ、抜け毛等の予防および改善に有効で、発毛や育毛を促進するとされているが、いまだに満足すべき効果を発揮するものは得られていない。また、タマリンド種子多糖類に発毛促進の効果があることが知られている（特開平７−５３３３５号）。しかしながら、該多糖類そのものは極めて粘度が高く、実際、効果を発揮する水溶液１％濃度以上では粘度が高すぎて使用することは困難であり、また、その効果も弱い。本発明者らは、キシログルカンの利用を図る目的で、脱毛防止，発毛，育毛等に有効、かつ安全性に優れた薬剤を鋭意求めた結果、キシログルカン分解物、特に低粘度のキシログルカン分解物がこのような課題を解決しうることを見出した。
【０００３】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、キシログルカンを酸や酵素など、好ましくは酵素で部分分解して得られるキシログルカン分解物、特に、その３％水溶液の粘度がＢ型回転粘度計（２５℃，３０ｒｐｍ）で５０ｃｐｓ以下であるキシログルカン分解物に顕著な発毛促進効果があることを見出した。また、この水溶液は低粘度であるため養毛料、発毛剤等としての使用を可能とするものである。以下に、本発明についてさらに詳しく記述する。
【０００４】
本発明におけるキシログルカン分解物は、キシログルカンを酸や酵素などで部分分解して得られる。キシログルカンは双子葉，単子葉植物など高等植物の生長している細胞壁（一次壁）を構成する成分として知られている多糖類であり、タマリンド植物の種子をはじめ、大豆，緑豆，インゲンマメ，イネ，オオムギ，リンゴなどにも存在する。キシログルカンはグルコースとキシロースを主な構成糖とする多糖類で、主鎖はグルコ−スがβ１→４結合したものであり、側鎖は主にキシロースから成り、タマリンド種子多糖類はその１例である。
【０００５】
本発明に用いられるキシログルカン分解物の原料としてはいかなるキシログルカンでもよいが、キシログルカンの含有量が多く、入手も容易なタマリンド種子由来のキシログルカン（タマリンド種子多糖類：商品名「グリロイド」大日本製薬株式会社製）が好ましい。
【０００６】
タマリンド種子多糖類はβ−１，４−グルカンからなる主鎖に、側鎖としてキシロース，ガラクトースが結合した構造を有しており、現在食品用増粘剤としてソース，アイスクリームなどに繁用されている。
【０００７】
キシログルカンからキシログルカン分解物を得る方法としては、従来から多糖類の解重合に用いられている手法、例えば、酵素分解，酸分解，アルカリ分解，超音波による分解が挙げられる。これらの方法を用いる場合、いずれの方法であってもよいが、温和な条件で反応が進み、分子量の揃った分解物の得やすい酵素分解が特に好ましい。
【０００８】
キシログルカンの酵素分解に用いられる酵素はβ−１，４−グルカナーゼ、即ち、所謂、セルラーゼ活性を有する植物組織崩壊酵素であり、植物や微生物から抽出・精製したものでも、市販の酵素製剤でも用いることができる。その際には、用いる酵素の特性に合わせて基質濃度，酵素濃度，ｐＨ，反応温度，反応時間を適宜決定すればよい。
【０００９】
いくつかの分子量の異なるキシログルカン分解物の調製は、酵素濃度や反応時間を変えることにより行える。例えば、大和谷らは第４９回日本栄養・食糧学会大会（１９９５年）で、β−１，４−グルカナーゼによる部分分解について報告している。すなわち、基質（タマリンド種子多糖類）濃度３％，酵素濃度０．０３％，ｐＨ４．０，５０℃の条件で反応させると、１０分後に３％水溶液の粘度が５０ｃｐｓ以下のキシログルカン分解物が得られ、２２時間後には７糖〜１８糖のキシログルカン分解物が得られる。
【００１０】
キシログルカンを部分分解して得られた分解液はそのまま、あるいは、樹脂処理やクロマトグラフィー等で精製して糖液として使用してもよいし、噴霧乾燥や凍結乾燥などの方法で粉末化して用いてもよい。また、キシログルカン分解物は、必要に応じて、アルコールへの溶解度の差を利用して分画したり、クロマトグラフィー等を用いて個々に分離精製することも可能である。
【００１１】
本発明の養毛料等に使用するキシログルカン分解物の使用量は、０．００５〜１０重量％であり、好ましくは０．０５〜５重量％である。
【００１２】
本発明の養毛料は前記の必須成分に加え必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧品，医薬部外品，医薬品等に用いられる各種成分、例えば、ポリオキシエチレンオレイルエーテル，モノイソステアリン酸ソルビタン，モノステアリン酸ポリエチレングリコール，ラウロイルジエタノールアミド，ラウリン酸ナトリウム，ラウリル硫酸ナトリウム，ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム，ステアリルトリメチルアンモニウムクロライド等の界面活性剤、ニコチン酸アミド，ニコチン酸ベンジル，ビタミンＥアセテート，ビタミンＨ，センブリ抽出物，グリチルレチン酸，パントテニルエチルエーテル等の薬剤、グリセリン，１，３−ブチレングリコール等の保湿剤、増粘剤、防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤等を配合できる。また本発明の養毛料の剤型は任意であり、例えば、トニック，ヘアクリーム、シャンプー等の剤型をとることができる。
【００１３】
【発明の効果】
本発明に係わるキシログルカン分解物は、未分解物に比べ顕著な発毛促進効果を示した。該分解物は、その３％水溶液の粘度が５０ｃｐｓ以下と低く、また、含水エタノールにも容易に溶解するので、養毛料、発毛剤としての使用が可能である。
【００１４】
【実施例】
本発明の養毛料につき、参考例および実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００１５】
本発明に係わるキシログルカン分解物の粘度はＢ型回転粘度計（２５℃，３０ｒｐｍ）を用いて、その３％水溶液について測定した。
【００１６】
（参考例）キシログルカン分解物の製造：−
タマリンド種子多糖類（大日本製薬株式会社製：商品名「グリロイド３Ｓ」）を水に溶解させ、酢酸バッファーでｐＨ４．０とし、最終多糖類濃度を３％，酵素（セルラーゼ製剤）〔株式会社ヤクルト本社製：商品名「セルラーゼオノズカ」〕濃度を０．０３％に調製して、５０℃で酵素反応させた。
【００１７】
１０分，３０分，２２時間および９６時間後、各々サンプリングし、１００℃で１０分加熱して酵素を失活した後、凍結乾燥して各々キシログルカン分解物を得た（以下、順に分解物Ａ，Ｂ，ＣおよびＤと称する）。各分解物の３％水溶液の粘度は４６ｃｐｓ（分解物Ａ），７．７ｃｐｓ（分解物Ｂ），１．５ｃｐｓ（分解物Ｃ）および１．３ｃｐｓ（分解物Ｄ）であった。未分解物であるタマリンド種子多糖類（グリロイド３Ｓ）の３％水溶液の粘度は１０１１０ｃｐｓであった。なお、反応２２時間（分解物Ｃ）および９６時間（分解物Ｄ）のキシログルカン分解物について、それぞれ、高速液体クロマトグラフィー分析（ＨＰＬＣ分析）〔ＴＳＫｇｅｌＡｍｉｄｅ８０（東ソー製）を用いて、流速０．６ｍｌ／ｍｉｎ，２５℃，溶離液５０重量％のアセトニトリル水溶液で溶離し、ＲＩ検出器で分析〕したところ、分解物Ｃは７糖〜９糖および１４糖〜１８糖の混合物であり、分解物Ｄは７糖〜９糖の混合物であった。
【００１８】
（実施例１）マウスでの育毛効果の測定：−
測定方法：雄のＣ３Ｈマウス（生後６０日）を用い、小川らの方法（ＮｏｒｍａｌａｎｄＡｂｎｏｒｍａｌＥｐｉｄｅｒｍａｌＤｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，Ｍ．ＳｅｉｊｉａｎｄＩ．Ａ．Ｂｅｒｎｓｔｅｉｎ編集東大出版会）に従い実験を行った。即ち、マウスの背部毛を２×４ｃｍの大きさに剃り、翌日より１日１回連日試料を塗布し、毛再生が始まった部分の面積比の変化を求め、毛再生の比較を行った。試料は、参考例で製造した分解物Ａ〜Ｄを表１に記載した処方で精製水または５０〜７５％含水エタノールに各々攪拌溶解し、これに界面活性剤を添加・溶解し、調製した。比較として、未分解物のタマリンド種子多糖類（グリロイド３Ｓ）水溶液および７５％含水エタノールの各単独使用を挙げた。一試料につきマウス１０匹を用い、各試料における２０日後の毛再生面積の結果を百分率にて表３に示した。
【００１９】
【表１】

【００２０】
【表２】

【００２１】
【表３】

【００２２】
表２の結果から明らかなように、本発明に係わるキシログルカン分解物は比較例の未分解物に比べ、顕著な毛の再生効果を示した。
【００２３】
（実施例２）ヘアートニック：
表３の処方に従い、常法によりヘアートニックを得た。
【００２４】
【表４】

【００２５】
（実施例３）育毛料（１）：
表４の処方に従い、常法により育毛料を得た。
【００２６】
【表５】

【００２７】
（実施例４）育毛料（２）：
表５の処方に従い、常法により育毛料を得た。
【００２８】
【表６】

【００２９】
（実施例５）シャンプー（１）：
表６の処方に従い、常法によりシャンプーを得た。
【００３０】
【表７】

【００３１】
（実施例６）シャンプー（２）：
表７の処方に従い、常法によりシャンプーを得た。
【００３２】
【表８】

【００３３】
（実施例７）頭皮用乳液（１）：
表８の処方に従い、常法により頭皮用乳液を得た。
【００３４】
【表９】

【００３５】
（実施例８）頭皮用乳液（２）：
表９の処方に従い、常法により頭皮用乳液を得た。
【００３６】
【表１０】

【００３７】
上記処方にて製造した実施例２〜８の育毛料等についても、フケ，発毛および育毛に優れていた。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a hair restorer which contains, as an active ingredient, a xyloglucan hydrolyzate obtained by partially decomposing xyloglucan, and has an excellent effect of preventing hair loss and promoting hair growth and hair growth.
[0002]
2. Description of the Related Art
2. Description of the Related Art Conventionally, hair nourishes containing various drugs have been known. For example, vitamins such as vitamin B, amino acids such as methionine, vasodilators such as acetylcholine derivatives, anti-inflammatory agents such as purple root extract, female hormones such as estradiol, skin function enhancers such as cephalatin, etc. It is used for the prevention and treatment of alopecia. Conventional hair tonics are said to be effective in preventing and improving dandruff, kayumi, hair loss, etc., and to promote hair growth and hair growth, but none of them have yet obtained satisfactory effects. It is also known that tamarind seed polysaccharide has an effect of promoting hair growth (Japanese Patent Application Laid-Open No. 7-53335). However, the polysaccharide itself has a very high viscosity, and in fact, its viscosity is too high to be used at an aqueous solution concentration of 1% or more that exerts its effect, and its effect is also weak. The present inventors have eagerly sought a drug that is effective in preventing hair loss, hair growth, hair growth, and the like and is excellent in safety in order to utilize xyloglucan. As a result, a xyloglucan hydrolyzate, particularly a low-viscosity xyloglucan, has been obtained. It has been found that a decomposition product can solve such a problem.
[0003]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have found that the xyloglucan degradation product obtained by partially decomposing xyloglucan with an acid or an enzyme, preferably with an enzyme, particularly the viscosity of a 3% aqueous solution thereof is measured with a B-type rotational viscometer (25 ° C., 30 rpm). It has been found that a xyloglucan hydrolyzate of 50 cps or less has a remarkable hair growth promoting effect. Further, since this aqueous solution has a low viscosity, it can be used as a hair restorer, a hair growth agent and the like. Hereinafter, the present invention will be described in more detail.
[0004]
The xyloglucan hydrolyzate in the present invention is obtained by partially decomposing xyloglucan with an acid or an enzyme. Xyloglucan is a polysaccharide known as a component constituting the cell wall (primary wall) of growing higher plants such as dicotyledonous and monocotyledonous plants. It includes seeds of tamarind plants, soybean, mung bean, kidney beans, rice , Barley, apple, etc. Xyloglucan is a polysaccharide mainly composed of glucose and xylose. The main chain is composed of glucose linked by β1 → 4, the side chain is mainly composed of xylose, and the tamarind seed polysaccharide is an example. It is.
[0005]
As a raw material of the xyloglucan hydrolyzate used in the present invention, any xyloglucan may be used. However, xyloglucan derived from tamarind seed which has a large content of xyloglucan and is easily available (tamarind seed polysaccharide: trade name "Glyloid" large) Nippon Pharmaceutical Co., Ltd.) is preferred.
[0006]
Tamarind seed polysaccharide has a structure in which xylose and galactose are bonded as side chains to a main chain composed of β-1,4-glucan, and is currently widely used as a food thickener in sauces and ice creams. ing.
[0007]
Methods for obtaining a xyloglucan hydrolyzate from xyloglucan include techniques conventionally used for depolymerization of polysaccharides, for example, enzymatic decomposition, acid decomposition, alkali decomposition, and ultrasonic decomposition. When any of these methods is used, any method may be used, but enzymatic decomposition in which the reaction proceeds under mild conditions and a degraded product having a uniform molecular weight is easily obtained is particularly preferable.
[0008]
The enzyme used for the enzymatic degradation of xyloglucan is β-1,4-glucanase, that is, a so-called plant tissue-disintegrating enzyme having cellulase activity, and is used in extracts and purified from plants and microorganisms, as well as in commercially available enzyme preparations. be able to. In this case, the substrate concentration, enzyme concentration, pH, reaction temperature, and reaction time may be appropriately determined according to the characteristics of the enzyme to be used.
[0009]
Several xyloglucan hydrolyzates having different molecular weights can be prepared by changing the enzyme concentration and the reaction time. For example, Yamatoya et al. Reported partial degradation by β-1,4-glucanase at the 49th Annual Meeting of the Japan Society of Nutrition and Food Science (1995). That is, when the reaction is carried out under the conditions of a substrate (tamarind seed polysaccharide) concentration of 3%, an enzyme concentration of 0.03%, pH 4.0 and 50 ° C., a xyloglucan hydrolyzate having a 3% aqueous solution having a viscosity of 50 cps or less after 10 minutes is obtained. After 22 hours, a xyloglucan hydrolyzate of 7 to 18 sugars is obtained.
[0010]
The decomposed solution obtained by partially decomposing xyloglucan may be used as it is, or may be used as a sugar solution after purification by resin treatment or chromatography, or may be used in the form of powder by a method such as spray drying or freeze drying. You may. Further, the xyloglucan hydrolyzate can be fractionated, if necessary, by utilizing the difference in solubility in alcohol, or can be separately separated and purified using chromatography or the like.
[0011]
The amount of the xyloglucan hydrolyzate used in the hair restorer or the like of the present invention is 0.005 to 10% by weight, and preferably 0.05 to 5% by weight.
[0012]
The hair restorer of the present invention may contain various components used in cosmetics, quasi-drugs, pharmaceuticals, and the like, as needed, in addition to the above essential components, as long as the effects of the present invention are not impaired, such as polyoxyethylene oleyl ether. Surfactants such as sorbitan monoisostearate, polyethylene glycol monostearate, lauroyldiethanolamide, sodium laurate, sodium lauryl sulfate, polyoxyethylene lauryl ether sulfate, stearyltrimethylammonium chloride, nicotinamide, benzyl nicotinate, vitamin Drugs such as E-acetate, vitamin H, assembly extract, glycyrrhetinic acid and pantothenyl ethyl ether, humectants such as glycerin and 1,3-butylene glycol, thickeners, preservatives, antioxidants, fragrances, coloring agents, etc. To Possible case. Further, the dosage form of the hair restorer of the present invention is arbitrary, and for example, dosage forms such as tonic, hair cream, shampoo and the like can be adopted.
[0013]
【The invention's effect】
The xyloglucan hydrolyzate according to the present invention showed a remarkable hair growth promoting effect as compared with the undecomposed product. The decomposition product has a low 3% aqueous solution viscosity of 50 cps or less and is easily dissolved in aqueous ethanol, so that it can be used as a hair restorer and a hair growth agent.
[0014]
【Example】
Although the present invention will be described in detail with reference to Reference Examples and Examples, the present invention is not limited thereto.
[0015]
The viscosity of the xyloglucan hydrolyzate according to the present invention was measured for a 3% aqueous solution thereof using a B-type rotational viscometer (25 ° C., 30 rpm).
[0016]
(Reference example) Production of xyloglucan degradation product:-
Tamarind seed polysaccharide (manufactured by Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd .: trade name "Glyloid 3S") is dissolved in water, adjusted to pH 4.0 with an acetate buffer, the final polysaccharide concentration is 3%, an enzyme (cellulase preparation) [Yakult Co., Ltd. Headquarters: trade name “Cellulase Onozuka”], the concentration was adjusted to 0.03%, and an enzyme reaction was carried out at 50 ° C.
[0017]
After 10 minutes, 30 minutes, 22 hours, and 96 hours, each sample was taken, heated at 100 ° C. for 10 minutes to deactivate the enzyme, and then freeze-dried to obtain xyloglucan degradation products (hereinafter, degradation products in order). A, B, C and D). The viscosity of a 3% aqueous solution of each decomposition product was 46 cps (decomposition product A), 7.7 cps (decomposition product B), 1.5 cps (decomposition product C), and 1.3 cps (decomposition product D). The viscosity of a 3% aqueous solution of undegraded tamarind seed polysaccharide (glyloid 3S) was 10110 cps. The xyloglucan degradation products obtained after 22 hours (decomposition product C) and 96 hours (decomposition product D) of the reaction were analyzed by high performance liquid chromatography analysis (HPLC analysis) [TSK gel Amide 80 (manufactured by Tosoh Corporation). 0.6 ml / min, 25 ° C., eluted with 50% by weight of eluent in acetonitrile aqueous solution and analyzed by RI detector]. As a result, decomposition product C was a mixture of 7 to 9 sugars and 14 to 18 sugars. Decomposition product D was a mixture of 7 to 9 sugars.
[0018]
(Example 1) Measurement of hair growth effect in mice:-
Measurement method: Using male C3H mice (60 days after birth), an experiment was performed according to the method of Ogawa et al. (Normal Abnormal Epidermal Differentiation, M. Seiji and I. A. Bernstein, Tokyo University Press). That is, the back hair of the mouse was shaved to a size of 2 × 4 cm, a sample was applied once a day from the next day, and the change in the area ratio of the portion where the hair regeneration started was determined, and the hair regeneration was compared. Samples were prepared by dissolving the decomposed products A to D produced in Reference Examples in purified water or 50 to 75% aqueous ethanol with stirring as described in Table 1, and adding and dissolving a surfactant thereto. For comparison, the use of each of an undegraded aqueous solution of tamarind seed polysaccharide (glyloid 3S) and ethanol containing 75% water was used alone. Table 3 shows the results of the hair regeneration area after 20 days in each sample using 10 mice per sample.
[0019]
[Table 1]

[0020]
[Table 2]

[0021]
[Table 3]

[0022]
As is clear from the results in Table 2, the xyloglucan hydrolyzate according to the present invention showed a remarkable hair regeneration effect as compared with the undecomposed product of the comparative example.
[0023]
(Example 2) Hair tonic:
According to the formulation in Table 3, a hair tonic was obtained by a conventional method.
[0024]
[Table 4]

[0025]
(Example 3) Hair restorer (1):
According to the prescription in Table 4, a hair restorer was obtained by a conventional method.
[0026]
[Table 5]

[0027]
(Example 4) Hair restoration (2):
According to the prescription in Table 5, a hair restorer was obtained by a conventional method.
[0028]
[Table 6]

[0029]
(Example 5) Shampoo (1):
A shampoo was obtained by a conventional method according to the formulation in Table 6.
[0030]
[Table 7]

[0031]
(Example 6) Shampoo (2):
According to the prescription in Table 7, a shampoo was obtained by a conventional method.
[0032]
[Table 8]

[0033]
(Example 7) Scalp emulsion (1):
According to the formulation in Table 8, an emulsion for scalp was obtained by a conventional method.
[0034]
[Table 9]

[0035]
(Example 8) Scalp emulsion (2):
According to the formulation in Table 9, an emulsion for scalp was obtained by a conventional method.
[0036]
[Table 10]

[0037]
For even hair restoration material or the like of Examples 2-8 were prepared in the above formulation, dandruff, were excellent in hair growth and hair - growth.

Claims

A hair restorer obtained by partially decomposing xyloglucan and containing, as an active ingredient, a xyloglucan hydrolyzate having a 3% aqueous solution having a viscosity of 50 cps or less as measured by a B-type rotational viscometer as an active ingredient.

2. The hair restorer according to claim 1, which contains one or more xyloglucan hydrolyzate.

3. The hair restorer according to claim 1, wherein the xyloglucan is a tamarind seed polysaccharide.

Hair tonic charge of any one of claims 1 to 3 xyloglucan degradation product is xyloglucan degradation products consisting of 7 saccharide to 9 sugar.

Hair tonic charge of any one of claims 1 to 3 xyloglucan degradation product is xyloglucan degradation products consisting of 14 sugars to 18 sugar.