JP3542482B2 - 3-anilino-2-cycloalkenone derivatives - Google Patents

Description

【０００５】
これ以外にも、ＰＤＥＩＶに特異的な阻害を示す化合物が公知であるが（ＷＯ９４／１０１１８号公報、ＷＯ９４／１２４６１号公報、特開平５−１１７２３９号公報、特開平７−１０１８６１号公報、ＷＯ９５／０３７９４号公報、ＷＯ９５／０８５３４号公報等）、現在までに臨床上適用されるには至っておらず、さらに有用な化合物の開発が望まれている。
下記一般式（ＩＶ）
【０００６】
【化５】

【０００７】
（上記式中、Ｒは水素原子またはメチル基を表す。）で表される化合物が知られている〔Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，２５，５０２３（１９８４）〕が、この化合物の生理活性に関する記載はない。特開昭４９−８５０５０号公報には、下記一般式（Ｖ）
【０００８】
【化６】

【０００９】
で表される化合物が、鎮痛、鎮静、解熱、精神安定、抗けいれん作用等の中枢神経系に対する薬理作用および血糖値低下作用を有するものとして記載されているが、ＰＤＥＩＶの阻害作用に関する記載はない。
【００１０】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ＰＤＥＩＶ阻害作用を有する新規な化合物の探索を行った結果、本発明の３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体が強いＰＤＥＩＶ阻害作用を有し、気管支拡張作用および抗炎症作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
即ち、本発明の要旨は、下記一般式（Ｉ）
【００１１】
【化７】

【００１２】
〔上記式中、Ｒ_１は置換基を有してもよいＣ_１〜Ｃ_８のアルキル基（ただし置換基を有しないメチル基を除く）、Ｃ_３〜Ｃ_７のシクロアルキル基、Ｃ_６〜Ｃ_１０のビシクロアルキル基、３−テトラヒドロフリル基またはインダニル基を表し、Ｒ_２はＣ_１〜Ｃ_４のアルキル基を表し、Ｒ_３は水素原子、置換基を有してもよいＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基、Ｃ_３〜Ｃ_７のシクロアルキル基またはアシル基を表し、Ｒ_４は水素原子、置換基を有してもよいＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基、ハロゲン原子、下記一般式（ＩＩ）
【００１３】
【化８】

【００１４】
（上記式中、Ｒ_９、Ｒ_１０はそれぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基を表す。）で表される基または下記一般式（ＩＩＩ）
【００１５】
【化９】

【００１６】
（上記式中、ｎは２〜６の整数を表す。ただし一つのＣＨ_２基は酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個のヘテロ原子で置換することができる。）で表される基を表し、Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８は、それぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基、置換基を有してもよいフェニル基を表し、Ｘは−（ＣＲ_１１Ｒ_１２）ｎ−（Ｒ_１１およびＲ_１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基、置換基を有してもよいフェニル基を表し、ｎは０〜２の整数を表す。）または−ＮＲ_１３−（Ｒ_１３は水素原子、置換基を有してもよいＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基を表す。）を表す。〕で表される３−アニリノ−２−シクロアルケノン誘導体、その光学異性体またはそれらの医薬上
許容される塩もしくはこれらの水和物または溶媒和物に存する。
【００１７】
【発明の実施の形態】
以下に本発明を詳細に説明する。
上記一般式（Ｉ）のＲ_１としては、Ｃ_１〜Ｃ_８の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１，１−ジメチルプロピル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、１，１−ジメチルブチル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基）が挙げられ、これらは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基等）を有していてもよく、置換基を有するＣ_１〜Ｃ_８のアルキル基としては、例えばシクロプロピルメチル基、（１−フェニルシクロプロピル）メチル基、（１−メチルシクロプロピル）メチル基、シクロブチルメチル基、シクロペンチルメチル基、シクロヘキシルメチル基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−（１−ナフチル）エチル基、２−（２−ナフチル）エチル基、２−インダニルメチル基、２−（２−インダニル）エチル基等が挙げられる。ただし、置換基を有しないメチル基はＲ１より除かれる。さらにＲ１としては、Ｃ_３〜Ｃ_７シクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等）、Ｃ_６〜Ｃ_１０のビシクロアルキル基〔（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル基等〕、３−テトラヒドロフリル基またはインダニル基が挙げられる。Ｒ_１として好ましくは、Ｃ_４〜Ｃ_６のアルキル基；Ｃ_４〜Ｃ_７のシクロアルキル基；Ｃ_６〜Ｃ_８のビシクロアルキル基；置換基として、フェニル基、ナフチル基、インダニル基または置換基を有してもよいＣ_３〜Ｃ_７のシクロアルキル基を有するＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基；３−テトラヒドロフリル基もしくはインダニル基が挙げられ、さらに好ましくは、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチル基、シクロペンチルメチル基、２−（２−インダニル）エチル基、（１ＲＳ，２ ＲＳ，４ＳＲ）ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル基または２−インダニル基が挙げられる。
【００１８】
Ｒ_２としては、Ｃ_１〜Ｃ_４の直鎖または分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基等）が挙げられ、好ましくはメチル基またはエチル基、さらに好ましくはメチル基が挙げられる。
【００１９】
Ｒ_３としては、Ｃ_１〜Ｃ_５の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基等）が挙げられ、これらは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基等）を有していてもよく、置換基を有するＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基としては、例えばベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基、２−キノリルメチル基等が挙げられる。さらにＲ_３としては、水素原子、Ｃ_３〜Ｃ_７のシクロアルキル基（シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基等）またはアシル基（フォルミル基、アセチル基、プロピオニル基、ベンゾイル基等）が挙げられる。Ｒ_３として好ましくは、水素原子；Ｃ_１〜Ｃ_５のアルキル基；Ｃ_３〜Ｃ_７のシクロアルキル基または酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基を置換基として有してもよいＣ_１〜Ｃ_２のアルキル基が挙げられ、さらに好ましくは水素原子、メチル基、プロピル基、ペンチル基、シクロペンチル基、２−ピリジルメチル基、３−ピリジルメチル基、４−ピリジルメチル基、ベンジル基、２−キノリルメチル基、１−ナフチルメチル基、２−ナフチルメチル基またはアセチル基が挙げられる。
【００２０】
Ｒ_４としては水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_５の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基等）が挙げられ、これらは置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基等）を有していてもよい。さらにＲ_４としては、ハロゲン原子（塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等）、下記一般式（ＩＩ）または下記一般式（ＩＩＩ）の基が挙げられる。
【００２１】
【化１０】

【００２２】
【化１１】

【００２３】
上記一般式（ＩＩ）のＲ_９およびＲ_１０としては、それぞれ独立してＣ_１〜Ｃ_５の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基等）が挙げられ、上記一般式（ＩＩ）の基の具体例としては、１−アゼチジニルメチル基、１−ピロリジニルメチル基、１−ピペリジルメチル基、１−ホモピペリジルメチル基、１−ピペラジニルメチル基、モルフォリノメチル基等が挙げられる。
【００２４】
上記一般式（ＩＩＩ）のｎは２〜６の整数を表し、また一つのＣＨ_２基は酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子で置換することができる。Ｒ_４として好ましくは、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１〜Ｃ_３のアルキル基、ジメチルアミノメチル基、モルフォリノメチル基またはベンジル基が挙げられる。
【００２５】
Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８としては、それぞれ独立して水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_５の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基等）またはフェニル基（フェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基等）が挙げられ、Ｃ_１〜Ｃ_５のアルキル基およびフェニル基は置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；アルキル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基等）を有していてもよい。Ｒ_５、Ｒ_６、Ｒ_７およびＲ_８として好ましくは、水素原子またはメチル基が挙げられる。
【００２６】
Ｘは−（ＣＲ_１１Ｒ_１２）ｎ−（Ｒ_１１およびＲ_１２はそれぞれ独立して水素原子、置換基を有してもよいＣ_１〜Ｃ_５のアルキル基、置換基を有してもよいフェニル基を表し、ｎは０〜２の整数を表す。）または、−ＮＲ_１３−〔Ｒ_１３は水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_５の直鎖もしくは分岐鎖アルキル基（メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基等）が挙げられ、置換基（ハロゲン原子；水酸基；ニトロ基；シアノ基；アミノ基；カルボキシル基；シクロアルキル基；ハロアルキル基；カルバモイル基；アルコキシ基；アルキルカルボニル基；酸素原子、窒素原子、硫黄原子の中から選ばれた１個以上のヘテロ原子を含有してもよいアリール基等）を有していてもよく、置換基を有するアルキル基の例としては、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、４−フェニルブチル基、５−フェニルペンチル基、ピリジルメチル基、フリルメチル基、チアゾリルメチル基が挙げられる。Ｘとして好ましくは、−（ＣＲ_１１Ｒ_１２）ｎ−としてｎが０または１（ｎが１の場合、Ｒ_１１およびＲ_１２として好ましくはそれぞれ独立して水素原子、メチル基）の場合、もしくは−ＮＲ_１３−としてＲ_１３が水素原子、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル基またはベンジル基の場合が挙げられる。
【００２７】
上記一般式（Ｉ）で表される具体的な化合物としては、後述の実施例で製造される化合物が挙げられる。
【００２８】
上記一般式（Ｉ）の化合物は不斉炭素原子を有しているものもあり、これらは光学異性体が存在する。この光学異性体も本発明に含まれる。また上記一般式（Ｉ）の化合物およびその光学異性体の塩も本発明に含まれ、その塩としては、薬理学的に許容され得る塩が好ましく、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、リン酸塩等の無機酸塩、およびシュウ酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
さらに、本発明には、上記一般式（Ｉ）の化合物、その光学異性体およびそれらの塩の水和物および溶媒和物も含まれ、溶媒和物の溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、アセトン、酢酸エチル、クロロホルム等が挙げられる。
【００２９】
上記一般式（Ｉ）の化合物は、公知の方法（特開昭４９−８５０５０号公報）で製造することができる。製造方法の例を下記の反応図にて説明する。
【００３０】
製造方法１
【化１２】

【００３１】
上記反応図中の化合物（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）および（ＸＩ）はいずれも上記一般式（Ｉ）の化合物に相当する。
【００３２】
工程▲１▼：アニリン誘導体（ＶＩ）と１，３−ジオン類（ＶＩＩ）とを脱水縮合することにより、化合物（ＶＩＩＩ）を合成する。本反応は、無溶媒または反応を阻害しない溶媒（例えばペンタン、ヘキサン等の脂肪族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、メタノール、エタノール等のアルコール類；ジメチルホルムアミド等）を用い、反応温度は特に限定されないが、通常室温から反応溶媒の沸点の間で行う。また、場合により、縮合剤（例えば、無水炭酸カリウム、無水炭酸ナトリウム、ｐ−トルエンスルホン酸、塩化カルシウム、酢酸）を添加してもよい。反応溶媒として芳香族炭化水素（ベンゼン、トルエン等）を用いる場合、生成する水を共沸分離しながら行ってもよい。この反応によって得られた化合物は、公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製される。
【００３３】
工程▲２▼：化合物（ＶＩＩＩ）のＲ_４が水素原子の化合物とハロゲン化剤を反応させ、Ｙがハロゲン原子である化合物（ＩＸ）を合成する。ハロゲン化剤としては、Ｎ−クロロこはく酸イミド、Ｎ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−ヨードこはく酸イミドを用い、溶媒は反応を阻害しないようなものであればどのようなものでもよく、例えば、エタノール、メタノール、水等が好ましい。この反応によって得られた化合物は公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製される。
【００３４】
工程▲３▼：特開昭４９−８５０５０号公報に記載の製造法に従い、化合物（ＶＩＩＩ）のＲ_４が水素原子の化合物と、アミン類（Ｘ）およびホルムアルデヒドより反応系中で生成されるアミノアルコールを反応させ、化合物（ＸＩ）を合成する。得られた化合物は、公知の方法（例えば、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー等）で精製される。
【００３５】
製造方法２
【化１３】

【００３６】
上記反応図中の化合物（ＸＩＶ）および（ＸＶ）は上記一般式（Ｉ）の化合物に相当する。
【００３７】
工程▲４▼：先に記した工程▲１▼と同様の方法により、化合物（ＸＩＩ）と化合物（ＶＩＩ）から化合物（ＸＩＩＩ）へと変換する。
【００３８】
工程▲５▼：化合物（ＸＩＩＩ）のヒドロキシ基をアルキル化し、化合物（ＸＩＶ）を合成する。アルキル化の方法としては、塩基（例えば炭酸カリウム、水素化ナトリウム等）存在下、ハロゲン化アルキル（Ｒ_１−Ｚ）（式中、Ｚはハロゲン原子を示す。）を反応させる方法やアルコール誘導体（Ｒ_１−ＯＨ）を光延反応により脱水縮合する方法等が挙げられる。
【００３９】
工程▲６▼：化合物（ＸＩＶ）にさらに水素化ナトリウム等の塩基の存在下、ハロゲン化アルキル（Ｒ_３−Ｚ）（式中、Ｚはハロゲン原子を示す。）を反応させると、化合物（ＸＶ）が得られる。
【００４０】
製造方法１および製造方法２において用いられる出発物質は、市販の化合物が使用できるが、１，３−ジオン類は、公知の方法（特開昭５９−２５３９２号公報、特開昭６１−５７５８３号公報、米国特許３６７１５８９）により製造することもできる。
【００４１】
本発明化合物を治療剤として用いる場合、単独または薬学的に可能な担体と複合して投与する。その組成は、化合物の溶解度、化学的性質、投与経路、投与計画等によって決定される。
【００４２】
例えば、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤または液剤等の剤型にして、経口投与してもよいし、注射剤（静脈内、筋肉内、皮下）、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤等の非経口投与してもよい。また、注射用の粉末にして用時調製して使用してもよい。経口、経腸、非経口もしくは局所投与に適した医薬用の有機または無機の固体または液体の担体もしくは希釈剤を本発明化合物と共に用いることができる。例えば、経口剤の場合には乳糖、ブドウ糖、コーンスターチ、ショ糖等の賦形剤、カルボキシメチルセルロースカルシウム、ヒドロキシプロピルセルロース等の崩壊剤、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、硬化油等の滑沢剤、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、アラビアゴム等の湿潤剤、その他必要に応じて界面活性剤、矯味剤等を使用して所望の投与剤型に調製することができる。
【００４３】
また、非経口剤の場合には、水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、寒天、トラガントガム等の希釈剤を用いて、必要に応じて溶解補助剤、緩衝剤、保存剤、香料、着色剤等を使用することができる。製剤の調製法は常法によればよい。
【００４４】
臨床投与量は、経口投与により用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、一般には、１日量０．０１〜１０００ｍｇであり、好ましくは０．０１〜１００ｍｇであるが、年令、病状、症状、同時投与の有無等により適宜増減することがさらに好ましい。前記１日量の薬剤（本発明化合物）は、１日１回、または適当間隔をおいて１日に２もしくは３回に分けて投与してもよいし、間欠投与してもよい。注射剤として用いる場合には、成人に対し本発明の化合物として、１回量０．００１〜１００ｍｇを連続投与または間欠投与することが好ましい。また、外皮用剤として用いる場合には、成人に対して本発明の化合物を０．０１〜１．０％含む基剤を１日１〜数回患部に塗布するが、年令、病状、症状、同時投与の有無等により適宜増減することが好ましい。
【００４５】
以下に、本発明を実施例および試験例により具体的に説明するが、本発明はその要旨を越えない限り以下の実施例および試験例に限定されるものではない。
【００４６】
【実施例】
〈実施例１〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１）の合成
（１）３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼン
２−メトキシ−５−ニトロフェノール１０．００ｇ（５９ミリモル）、ブロモシクロペンタン１１．０１ｇ（７４ミリモル）、炭酸カリウム１０．２１ｇ（７４ミリモル）およびヨウ化カリウム０．９８ｇをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍｌ中で一晩室温攪拌する。この溶液を塩化メチレン２００ｍｌで希釈し、水で洗浄する。有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去し、黄色固体の残渣を得る。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２：４０％酢酸エチル／ヘキサンから４５％酢酸エチル／ヘキサンの範囲のグラジェントで溶出）により精製し、真空下にて溶媒を除去・乾燥し、黄色固体の３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼン１２．５２ｇ（収率８９．３％）を得る。
【００４７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６４−１．６８（２Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９２（４Ｈ，ｍ）、１．９９−２．０５（２Ｈ，ｍ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、４．８５（１Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）
【００４８】
（２）３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼン１．５０ｇ（６．３２ミリモル）をメタノール２０ｍｌと塩化メチレン４ｍｌの混合液に溶解し、この溶液に１０％Ｐｄ／Ｃ１５０ｍｇを添加し、水素気流下（４．０ｋｇｆ／ｃｍ^２に加圧する）１時間激しく攪拌する。次いで、反応液の不溶物を除去するために濾過を行い、得られた濾液を減圧下、溶媒を留去し、褐色油状の粗生成物１．３１ｇを得る。ここで得られた粗生成物は、精製せずとも十分な純度であるため、このまま次反応に用いることができる。
【００４９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５５−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９２（６Ｈ，ｍ）、３．４１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、６．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００５０】
（３）３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン
３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン１．０４ｇ（５．０２ミリモル）、１，３−シクロペンタンジオン０．５１ｇ（５．０２ミリモル）およびパラトルエンスルホン酸０．０３ｇをベンゼン３０ｍｌに溶解し、水分離管を装着した装置で、生成する水を共沸除去しながら３時間還流する。反応後、室温に戻し、析出してくる黄色結晶を吸引濾取し、結晶をジエチルエーテルで洗浄後、真空下で乾燥し、淡黄色結晶の標記化合物１．１６ｇ（収率８０．４％）を得る。
【００５１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５２−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、５．４６（１Ｈ，ｓ）、６．４１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００５２】
〈実施例２〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２）の合成
実施例１（２）で製造される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン０．９８ｇ（４．７３ミリモル）と１，３−シクロヘキサンジオン０．５３ｇ（４．７３ミリモル）をベンゼン５０ｍｌに溶解し、実施例１（３）と同様の操作を行い、黄色固体の標記化合物１．２５ｇ（収率８７．９％）を得る。
【００５３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５５−１．９６（８Ｈ，ｍ）、２．０３（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．７１（１Ｈ，ｍ）、５．４３（１Ｈ，ｓ）、６．１７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６７−６．６９（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｍ）
【００５４】
〈実施例３〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−５，５−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３）の合成
実施例１（２）で製造される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン０．９１ｇ（４．４０ミリモル）、ジメドン０．６２ｇ（４．４０ミリモル）をベンゼン３０ｍｌに溶解し、実施例１（３）と同様の装置で５時間還流する。反応後、ベンゼンを減圧除去し、褐色油状の残渣を得る。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２：２％メタノール／塩化メチレンから４％メタノール／塩化メチレンの範囲のグラジェントで溶出）により精製する。真空下にて溶媒を除去・乾燥し、黄色固体の標記化合物０．９８ｇ（収率６７．６％）を得る。
【００５５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１１（６Ｈ，ｓ）、１．５２−１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．７４−２．００（６Ｈ，ｍ）、２．２１（２Ｈ，ｓ）、２．３１（２Ｈ，ｓ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、５．４３（１Ｈ，ｓ）、６．０９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６８−６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｍ）
【００５６】
〈実施例４〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４）の合成
実施例１（２）で製造される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン０．９１ｇ（４．４０ミリモル）、２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン０．４９ｇ（４．４０ミリモル）およびパラトルエンスルホン酸０．０２ｇをベンゼン５０ｍｌに溶解し、後の操作は実施例１（３）に準じて行い、黒色油状の標記化合物１．２７ｇ（収率９６．２％）を得る。
【００５７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６８（３Ｈ，ｓ）、１．６１−１．９６（８Ｈ，ｍ）、２．３８−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７５（１Ｈ，ｍ）、６．５３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６９−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．８２−６．８４（１Ｈ，ｍ）
【００５８】
〈実施例５〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−５−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５）の合成
実施例１（２）で製造される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン０．８３ｇ（４．０１ミリモル）、５−メチル−１，３−シクロヘキサンジオン０．５１ｇ（４．０１ミリモル）を用い、実施例１（３）と同様の方法により、淡黄色固体の標記化合物１．１２ｇ（収率８８．２％）を得る。
【００５９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、１．５５−１．６１（２Ｈ，ｍ）、１．７７−１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．００−２．０８（１Ｈ，ｍ）、２．２２−２．３１（２Ｈ，ｍ）、２．３６−２．４２（２Ｈ，ｍ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．７０（１Ｈ，ｍ）、５．４１（１Ｈ，ｓ）、６．３７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６６−６．６８（２Ｈ，ｍ）、６．７８−６．８０（２Ｈ，ｍ）
【００６０】
〈実施例６〉
２−クロロ−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６）の合成
実施例１（３）で製造される３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン０．４９ｇ（１．６９ミリモル）のエタノール−水（９：１）溶液５ｍｌにＮ−クロロこはく酸イミド０．２５ｇ（１．８６ミリモル）を加え、室温で１．５時間攪拌する。反応後、減圧下溶媒を留去し、次いで得られた残渣を酢酸エチル１００ｍｌで希釈し、この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄する。有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去し、黒色油状の粗生成物を得る。ここで得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。真空下にて溶媒を除去・乾燥し、淡桃色固体の標記化合物０．４５ｇ（収率８２．５％）を得る。
【００６１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５３−１．７２（２Ｈ，ｍ）、１．９２−２．１０（６Ｈ，ｍ）、２．４８（２Ｈ，ｍ）、２．６８（２Ｈ，ｍ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．８６（１Ｈ，ｍ）、６．７４−６．７５（２Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）
【００６２】
〈実施例７〉
２−ブロモ−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７）の合成
実施例６と同様の手法を用い、Ｎ−クロロこはく酸イミドのかわりにＮ−ブロモこはく酸イミドを使用し、灰色固体の標記化合物（収率６１．０％）を得る。
【００６３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５５−１．７２（２Ｈ，ｍ）、１．７４−２．０５（６Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７６（１Ｈ，ｍ）、６．７５−６．７７（２Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）
【００６４】
〈実施例８〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８）の合成
（１）３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシニトロベンゼン
２−メトキシ−５−ニトロフェノール１．５０ｇ（８．８７ミリモル）、（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＳＲ）−２−ヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン１．０４ｇ（８．８７ミリモル）およびトリフェニルホスフィン３．４９ｇ（１３．３０ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン５０ｍｌに溶解し、この溶液にジエチル アゾジカルボキシレート２．３２ｇ（１３．３０ミリモル）を注意深く滴下する。反応液を２２時間還流した後、ジエチルエーテル１００ｍｌを加えて希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄する。有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去し、褐色油状の残渣を得る。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２：５０％ヘキサン／塩化メチレンで溶出）により精製する。真空下にて溶媒を除去・乾燥し、黄色固体の３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシニトロベンゼン２．０４ｇ（収率８７．２％）を得る。
【００６５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１８−１．２６（３Ｈ，ｍ）、１．４９−１．６５（３Ｈ，ｍ）、１．７３（１Ｈ，ｍ）、１．８３−１．８８（１Ｈ，ｍ）、２．３６（１Ｈ，ｍ）、２．５４（１Ｈ，ｍ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、４．２７（１Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）
【００６６】
（２）３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、紫色油状の３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンを得る。
【００６７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０８−１．１９（３Ｈ，ｍ）、１．４３−１．６５（３Ｈ，ｍ）、１．７１−１．７６（２Ｈ，ｍ）、２．３１（１Ｈ，ｍ）、２．５０（１Ｈ，ｍ）、２．５５−２．５６（２Ｈ，ｍ）、３．７６（３Ｈ，ｓ）、４．１３（１Ｈ，ｍ）、６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００６８】
（３）３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンを使用し、黄色固体の標記化合物（収率８５．０％）を得る。
【００６９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１２−１．２２（３Ｈ，ｍ）、１．４９−１．６２（３Ｈ，ｍ）、１．７４（２Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．４６−２．５０（３Ｈ，ｍ）、２．７１−２．７４（２Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．１４（１Ｈ，ｍ）、５．４５（１Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６６−６．６８（２Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００７０】
〈実施例９〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．９）の合成
（１）３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシニトロベンゼン
２−メトキシ−５−ニトロフェノール１０．００ｇ（５９．１２ミリモル）、２−インダノール７．９３ｇ（５９．１２ミリモル）およびトリフェニルホスフィン１８．６０ｇ（７０．９４ミリモル）を乾燥テトラヒドロフラン２５０ｍｌに溶解し、この溶液にジエチル アゾジカルボキシレート１２．３６ｇ（７０．９４ミリモル）を室温にて注意深く滴下する。室温で一晩攪拌した後、この溶液をジエチルエーテル２５０ｍｌを加えて希釈し、水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄する。有機溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を除去し、淡黄色固体の残渣を得る。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２：５０％ヘキサン／塩化メチレンで溶出）により精製する。真空下にて溶媒を除去・乾燥し、淡黄色固体の３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシニトロベンゼン１２．６５ｇ（収率７５．０％）を得る。
【００７１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．２６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，３．４２Ｈｚ）、３．４８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１７．０９，６．８３Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、５．２６（１Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．１９−７．２９（４Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）
【００７２】
（２）３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、紫色油状の３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンを得る。
【００７３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９０Ｈｚ）、３．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、５．１５（１Ｈ，ｍ）、６．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１５−７．２４（４Ｈ，ｍ）
【００７４】
（３）３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンを使用し、無色固体の標記化合物０．５３ｇ（収率８５．１％）を得る。
【００７５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４６−２．４９（２Ｈ，ｍ）、２．７２−２．７５（２Ｈ，ｍ）、３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、５．１４（１Ｈ，ｍ）、５．４７（１Ｈ，ｓ）、６．５４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１７−７．２５（４Ｈ，ｍ）
【００７６】
〈実施例１０〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１０）の合成
実施例９（２）で製造される３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリン２．６８ｇ（１０．５２ミリモル）、２−メチル−１，３−シクロペンタンジオン１．１８ｇ（１０．５２ミリモル）およびパラトルエンスルホン酸０．０７ｇをトルエン１３０ｍｌに溶解し、２０時間還流する。反応後、溶媒を減圧留去し、得られた残渣を塩化メチレン１００ｍｌで希釈し、この有機溶液を水で洗浄する。次いで溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下溶媒を留去し、黒褐色油状の残渣を得る。この残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２：２％メタノール／塩化メチレンで溶出）で精製し、真空下で溶媒を留去・乾燥し、褐色固体の標記化合物３．６０ｇ（収率９８．２％）を得る。
【００７７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６８（３Ｈ，ｓ）、２．３８−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５７−２．５８（２Ｈ，ｍ）、３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．３８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８３Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、５．１５（１Ｈ，ｍ）、６．７４−６．７６（３Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）、７．１７−７．２４（４Ｈ，ｍ）
【００７８】
〈実施例１１〉
３−（４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１１）の合成
（１）４−メトキシ−３−フェネチルオキシニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、フェネチルアルコールを使用し、黄色固体の４−メトキシ−３−フェネチルオキシニトロベンゼン（収率１００％）を得る。
【００７９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．９７（３Ｈ，ｓ）、４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）、７．２７−７．３６（５Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，２．９３Ｈｚ）
【００８０】
（２）４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、４−メトキシ−３−フェネチルオキシニトロベンゼンを使用し、褐色油状の４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリンを得る。
【００８１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、６．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２１−７．３３（５Ｈ，ｍ）
【００８２】
（３）３−（４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリンを使用し、黄色固体の標記化合物（収率８７．９％）を得る。
【００８３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｍ）、３．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、５．４１（１Ｈ，ｓ）、６．７０（２Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、７．２２−７．３２（５Ｈ，ｍ）
【００８４】
〈実施例１２〉
３−（４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１２）の合成
実施例４と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例１１（２）で製造される４−メトキシ−３−フェネチルオキシアニリンを使用し、茶色固体の標記化合物（収率７４．２％）を得る。
【００８５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６４（３Ｈ，ｓ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｍ）、３．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．１８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．６１−６．７７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．２３−７．３３（５Ｈ，ｍ）
【００８６】
〈実施例１３〉
３−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１３）の合成
（１）３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、シクロヘキサノールを使用し、黄色固体の３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシニトロベンゼン（収率４９．２％）を得る。
【００８７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３９−１．４３（３Ｈ，ｍ）、１．５６−１．６４（３Ｈ，ｍ）、１．８３−１．８７（２Ｈ，ｍ）、２．０４−２．０７（２Ｈ，ｍ）、３．９５（３Ｈ，ｓ）、４．３２（１Ｈ，ｍ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）
【００８８】
（２）３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、褐色油状の３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリンを得る。
【００８９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２５−１．３７（３Ｈ，ｍ）、１．５０−１．５８（３Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ，ｍ）、３．４１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、４．１３（１Ｈ，ｍ）、６．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００９０】
（３）３−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリンを使用し、黄色固体の標記化合物（収率６５．１％）を得る。
【００９１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３１−１．３６（３Ｈ，ｍ）、１．５３−１．６０（３Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１６（１Ｈ，ｍ）、５．４４（１Ｈ，ｓ）、６．５６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．９６Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【００９２】
〈実施例１４〉
３−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１４）の合成
実施例４と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例１３（２）で製造される３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリンを使用し、茶色固体の標記化合物（収率８６．０％）を得る。
【００９３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２６−１．３７（３Ｈ，ｍ）、１．５６−１．６１（３Ｈ，ｍ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．３８−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．１８（１Ｈ，ｍ）、６．４５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７１−６．７３（２Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）
【００９４】
〈実施例１５〉
３−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１５）の合成
（１）３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、シクロプロピルカルビノールを使用し、淡黄色固体の３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼン（収率８９．０％）を得る。
【００９５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．４０（２Ｈ，ｍ）、０．７０（２Ｈ，ｍ）、１．３６（１Ｈ，ｍ）、３．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．９８（３Ｈ，ｓ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）
【００９６】
（２）３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアニリン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、紫色油状の３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアニリンを得る。
【００９７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．３２（２Ｈ，ｍ）、０．６２（２Ｈ，ｍ）、１．３０（１Ｈ，ｍ）、３．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、３．９６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【００９８】
（３）３−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率８１．１％）を得る。
【００９９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．３５（２Ｈ，ｍ）、０．６５（２Ｈ，ｍ）、１．３２（１Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、５．４４（１Ｈ，ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７６−６．８８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１００】
〈実施例１６〉
３−（３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１６）の合成
実施例４と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例１５（２）で製造される３−シクロプロピルメトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、黒色固体の標記化合物（収率９４．４％）を得る。
【０１０１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．３５−０．３８（２Ｈ，ｍ）、０．６４−０．６９（２Ｈ，ｍ）、１．３４（１Ｈ，ｍ）、１．６７（３Ｈ，ｓ）、２．３８−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、３．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、６．４３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１０２】
〈実施例１７〉
３−（３−ブトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１７）の合成
（１）３−ブトキシ−４−メトキシニトロベンゼン
実施例１（１）と同様の手法を用い、ブロモシクロペンタンのかわりに、ヨウ化ブチルを用い、黄色固体の３−ブトキシ−４−メトキシニトロベンゼン（収率１００％）を得る。
【０１０３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．００（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．５２（２Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）、３．９７（３Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．９３Ｈｚ）
【０１０４】
（２）３−ブトキシ−４−メトキシアニリン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−ブトキシ−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、紫色油状の３−ブトキシ−４−メトキシアニリンを得る。
【０１０５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、１．４８（２Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、３．４５（２Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、３．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、６．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１０６】
（３）３−（３−ブトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−ブトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率８１．６％）を得る。
【０１０７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．４９（２Ｈ，ｍ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．４５−２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．７１−２．７４（２Ｈ，ｍ）、３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、５．４６（１Ｈ，ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．７２−６．８０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０１０８】
〈実施例１８〉
３−（３−ブトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１８）の合成
実施例４と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例１７（２）で製造される３−ブトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、茶色固体の標記化合物（収率６６．２％）を得る。
【０１０９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．５０（２Ｈ，ｍ）、１．６７（３Ｈ，ｓ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．３８−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．５５−２．５６（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．００（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１１０】
〈実施例１９〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１９）の合成
（１）３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オン
３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリン１．００ｇ（７．１９ミリモル）、１，３−シクロヘキサンジオン０．８３ｇ（７．１９ミリモル）およびパラトルエンスルホン酸５０ｍｇをベンゼン２０ｍｌ中で４．５時間還流する。反応液を室温で一晩放置し、析出した褐色固体を吸引濾取する。結晶をベンゼンで洗浄した後、減圧下乾燥を行い、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オン１．６８ｇ（収率１００％）を得る。
【０１１１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、５．４７（１Ｈ，ｓ）、５．６５−５．９０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１１２】
（２）３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−メトキシ−５−ニトロフェノールのかわりに、３−（３−ヒドロキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オンを使用し、褐色固体の標記化合物（収率５４．４％）を得る。
【０１１３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．０２−２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６１，３．９１Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６１，６．３５Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．１４（１Ｈ，ｍ）、５．４４（１Ｈ，ｓ）、５．９１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７４−６．７６（２Ｈ，ｍ）、６．８２−６．８４（１Ｈ，ｍ）、７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ）、７．２２−７．２５（２Ｈ，ｍ）
【０１１４】
〈実施例２０〉
３−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２０）の合成
実施例１９（２）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、ベンジルアルコールを使用し、褐色固体の標記化合物（収率６８．０％）を得る。
【０１１５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．０１（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．３４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、５．３９（１Ｈ，ｓ）、５．８７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．２９−７．４３（５Ｈ，ｍ）
【０１１６】
〈実施例２１〉
４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−オン（表１の化合物Ｎｏ．２１）の合成
実施例１（２）で製造される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン０．６０ｇ（２．８９ミリモル）、２，４−ジオキソピペリジン０．３３ｇ（２．８９ミリモル）をベンゼン１５ｍｌ、アセトニトリル４ｍｌ、メタノール１ｍｌの混合溶媒に溶解し、室温にて２４時間攪拌する。反応後、溶媒を減圧留去し、残渣にエーテルを加え、結晶化を行い、析出する褐色結晶を濾取し、減圧下乾燥し、標記化合物０．８８ｇ（収率１００％）を得る。
【０１１７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５８−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．７８−１．９３（６Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．４４（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝６．８４，６．８４，２．４４Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、５．１２（１Ｈ，ｓ）、５．３４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、５．８３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９５Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１１８】
〈実施例２２〉
１−ベンジル−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−オン（表１の化合物Ｎｏ．２２）の合成
実施例１（２）で製造される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリン０．５０ｇ（２．４１ミリモル）、１−ベンジル−２，４−ジオキソピペリジン０．４９ｇ（２．４１ミリモル）をベンゼン２０ｍｌに溶解し、室温で２０時間攪拌する。反応後、析出する結晶を濾取し、ベンゼンで洗浄した後、減圧下乾燥し、淡桃色固体の標記化合物０．７６ｇ（収率８０．６％）を得る。
【０１１９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５５−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．６３（２Ｈ，ｓ）、４．７４（１Ｈ，ｍ）、５．２５（１Ｈ，ｓ）、５．４０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６７−６．７１（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２８−７．３７（５Ｈ，ｍ）
【０１２０】
〈実施例２３〉
４−［３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−オン（表１の化合物Ｎｏ．２３）の合成
実施例２１と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例８（２）で製造される３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率７４．３％）を得る。
【０１２１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１２−１．２２（３Ｈ，ｍ）、１．４９−１．６２（３Ｈ，ｍ）、１．７３−１．７８（２Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．４９−２．５３（３Ｈ，ｍ）、３．４５−３．５０（２Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．１５（１Ｈ，ｍ）、５．０５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、５．１２（１Ｈ，ｓ）、５．５２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１２２】
〈実施例２４〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−ジメチルアミノメチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２４）の合成ジメチルアミン塩酸塩０．１６ｇ（１．９１ミリモル）およびホルムアルデヒド３５％水溶液０．１８ｇ（２．０９ミリモル）をベンゼン２ｍｌに溶解し、この溶液に実施例１で得られる３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン０．５０ｇ（１．７４ミリモル）をベンゼン−メタノール（１：２）溶液１５ｍｌに溶解し、室温にて注意深く滴下する。室温で一晩攪拌した後、減圧下で溶媒を除去し、淡黄色固体の残渣を得る。この残渣をフラッシュクロマトグラフィーにより精製する。真空下にて溶媒を除去、乾燥し無色固体の標記化合物０．５５ｇ（収率９２．２％）を得る。
【０１２３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６０−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．８９（４Ｈ，ｍ）、１．９６−１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．４１−２．４４（２Ｈ，ｍ）、２．６８−２．７２（８Ｈ，ｍ）、３．７７（２Ｈ，ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．７５−４．７８（１Ｈ，ｍ）、６．８１（２Ｈ，ｓ）、６．９４（１Ｈ，ｓ）
【０１２４】
〈実施例２５〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−（４−モルフォリノメチル）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２５）の合成
実施例２４と同様の手法を用い、ジメチルアミン塩酸塩のかわりに、モルフォリンを使用し、無色固体の標記化合物（収率２９．２％）を得る。
【０１２５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６４−１．９５（８Ｈ，ｍ）、２．４０−２．４３（２Ｈ，ｍ）、２．５１（４Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、２．６７（２Ｈ，ｍ）、３．３７（２Ｈ，ｓ）、３．７５（４Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．７４−４．７６（１Ｈ，ｍ）、６．６１−６．６３（２Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、９．６６（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）
【０１２６】
〈実施例２６〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２６）の合成
実施例１で製造される３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン０．１０ｇ（０．３５ミリモル）、水素化ナトリウム（６０％）０．０２ｇおよびヨウ化メチル０．０６ｇ（０．４２ミリモル）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド４ｍｌに溶解し室温で一晩攪拌する。反応溶液に水を加え、塩化メチレンで抽出し、抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を除去し、粗生成物を得る。この粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ_２；２％メタノール／塩化メチレンで溶出）により精製し、無色固体の標記化合物０．１０ｇ（収率９３．４％）を得る。
【０１２７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９７（６Ｈ，ｍ）、２．４０（４Ｈ，ｍ）、３．３０（３Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７２−４．７６（１Ｈ，ｍ）、５．１１（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３１，１．９５Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３１Ｈｚ）
【０１２８】
〈実施例２７〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２７）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例２で製造される３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オンを使用し、褐色固体の標記化合物（収率５３．６％）を得る。
【０１２９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９５（８Ｈ，ｍ）、２．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３４Ｈｚ）、３．２０（３Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７２−４．７５（１Ｈ，ｍ）、５．３０（１Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１３０】
〈実施例２８〉
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２８）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、褐色固体の標記化合物（収率６６．７％）を得る。
【０１３１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．７１（２Ｈ，ｍ）、１．７５−１．８２（６Ｈ，ｍ）、２．４２（２Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、２．５２（２Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．６３−４．６４（１Ｈ，ｍ）、４．７７（２Ｈ，ｓ）、５．１９（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、８．５８（２Ｈ，ｍ）
【０１３２】
〈実施例２９〉
３−（Ｎ−アセチル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．２９）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、アセチルクロライドを使用し、無色固体の標記化合物（収率７７．６％）を得る。
【０１３３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５９−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８５−１．９５（６Ｈ，ｍ）、１．９８（３Ｈ，ｓ）、２．３８−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．９７−２．９９（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、４．７４（１Ｈ，ｍ）、５．６９（１Ｈ，ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１３４】
〈実施例３０〉
３−（Ｎ−ベンジル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３０）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、臭化ベンジルを使用し、褐色油状の標記化合物（収率８７．９％）を得る。
【０１３５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５６−１．５９（２Ｈ，ｍ）、１．７３−１．７９（６Ｈ，ｍ）、２．４０（４Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．５８（１Ｈ， ｍ）、４．７６（２Ｈ，ｓ）、５．２７（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、６．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１９−７．３２（５Ｈ，ｍ）
【０１３６】
〈実施例３１〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−エチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３１）の合成
実施例１（３）と同様の手法を用い、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、２−エチル−１，３−シクロペンタンジオンを使用し、褐色固体の標記化合物（収率９４．１％）を得る。
【０１３７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．６１−１．６６（２Ｈ，ｍ）、１．８２−１．９６（６Ｈ，ｍ）、２．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、２．３６−２．３９（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．８８Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７４−４．７７（１Ｈ，ｍ）、６．４８（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６９−６．７１（２Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０１３８】
〈実施例３２〉
２−エチル−３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３２）の合成
実施例９と同様の手法を用い、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、２−エチル−１，３−シクロペンタンジオンを使用し、褐色固体の標記化合物（収率９１．５％）を得る。
【０１３９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、２．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、２．３８−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５７−２．５８（２Ｈ，ｍ）、３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９０Ｈｚ）、３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３４Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、５．１６−５．２０（１Ｈ，ｍ）、６．４４（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７４−６．７７（２Ｈ，ｍ）、６．８４−６．８７（１Ｈ，ｍ）、７．１８−７．２５（４Ｈ，ｍ）
【０１４０】
〈実施例３３〉
２−ベンジル−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３３）の合成
実施例１（３）と同様の手法を用い、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、２−ベンジル−１，３−シクロペンタンジオンを使用し、褐色固体の標記化合物（収率９６．５％）を得る。
【０１４１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６２−１．９１（８Ｈ，ｍ）、２．４４−２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．５７−２．５９（２Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．６４−４．６６（１Ｈ，ｍ）、６．３２（１Ｈ，ｓ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２２−７．３３（５Ｈ，ｍ）
【０１４２】
〈実施例３４〉
３−［３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３４）の合成
（１）３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシニトロベンゼン実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、２−（２−インダニル）エタノールを使用し、黄色固体の３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシニトロベンゼン（収率９７．２％）を得る。
【０１４３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、２．６８−２．７４（３Ｈ，ｍ）、３．１１−３．１７（２Ｈ，ｍ）、３．９７（３Ｈ，ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ）、７．１３−７．１６（２Ｈ，ｍ）、７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２７，２．９３Ｈｚ）
【０１４４】
（２）３−［３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、桃色固体の３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリンを得る。次いで実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率９７．７％）を得る。
【０１４５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４７−２．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６５−２．７５（５Ｈ，ｍ）、３．０９−３．１３（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、５．４８（１Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１２−７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．１８−７．２２（２Ｈ，ｍ）
【０１４６】
〈実施例３５〉
３−［３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３５）の合成実施例１０と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例３４（２）で製造される３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリンを使用し、褐色固体の標記化合物（収率９６．３％）を得る。
【０１４７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６８（３Ｈ，ｓ）、２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．３９−２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｍ）、２．６７−２．７０（３Ｈ，ｍ）、３．１１−３．１３（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３Ｈｚ）、６．６３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７２−６．７４（２Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８Ｈｚ）、７．１２−７．１４（２Ｈ，ｍ）、７．１８−７．２０（２Ｈ，ｍ）
【０１４８】
〈実施例３６〉
３−［４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３６）の合成
（１）４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）ニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、３−ヒドロキシ−２，３，４，５−テトラヒドロフランを使用し、淡橙色固体の４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）ニトロベンゼン（収率８４．２％）を得る。
【０１４９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．１７−２．２３（１Ｈ，ｍ）、２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ）、３．９１−３．９５（１Ｈ，ｍ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、３．９８−４．０７（３Ｈ，ｍ）、５．０２（１Ｈ，ｍ）、６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）、７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４５Ｈｚ）
【０１５０】
（２）３−［４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）ニトロベンゼンを使用し、紫色固体の４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）アニリンを得る。次いで実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）アニリンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率８７．４％）を得る。
【０１５１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．１７−２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．４７−２．５０（２Ｈ，ｍ）、２．７３−２．７５（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．８７−３．９３（１Ｈ，ｍ）、３．９６−４．０６（３Ｈ，ｍ）、４．９１（１Ｈ，ｍ）、５．４４（１Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１５２】
〈実施例３７〉
３−［４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３７）の合成
実施例１０と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例３６（２）で製造される４−メトキシ−３−（３−２，３，４，５−テトラヒドロフラニルオキシ）アニリンを使用し、暗紫色固体の標記化合物（収率６７．５％）を得る。
【０１５３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６８（３Ｈ，ｓ）、２．１８−２．２２（２Ｈ，ｍ）、２．３９−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．８９−３．９４（１Ｈ，ｍ）、３．９７−４．０７（３Ｈ，ｍ）、４．９４（１Ｈ，ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｂｒｏａｄｓ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．９６Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１５４】
〈実施例３８〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−６，６−ジメチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３８）の合成
実施例１と同様の手法を用い、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、４，４−ジメチル−１，３−シクロヘキサンジオンを使用し、無色固体の標記化合物（収率９３．６％）を得る。
【０１５５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１５（６Ｈ，ｓ）、１．５６−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９４（６Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．７２（１Ｈ，ｍ）、５．３３（１Ｈ，ｓ）、５．７８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６８−６．７１（２Ｈ，ｍ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）
【０１５６】
〈実施例３９〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−５−フェニル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．３９）の合成
実施例１と同様の手法を用い、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、５−フェニル−１，３−シクロヘキサンジオンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率８７．０％）を得る。
【０１５７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６０−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８１−２．０５（６Ｈ，ｍ）、２．５３−２．６３（３Ｈ，ｍ）、２．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．１１，１２．２１Ｈｚ）、３．４３（１Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．７３（１Ｈ，ｍ）、５．５０（１Ｈ，ｓ）、５．９５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７０−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．８１−６．８３（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．２９（３Ｈ，ｍ）、７．３５−７．３９（２Ｈ，ｍ）
【０１５８】
〈実施例４０〉
３−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４０）の合成
（１）３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、シクロペンチルメタノールを使用し、黄色固体の３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼン（収率９８．６％）を得る。
【０１５９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３４−１．４３（２Ｈ，ｍ）、１．５５−１．６９（４Ｈ，ｍ）、１．８５−１．９２（２Ｈ，ｍ）、２．４７（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．９３Ｈｚ）
【０１６０】
（２）３−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、紫色油状の３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリンを得る。次いで実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率９７．１％）を得る。
【０１６１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３１−１．４０（２Ｈ，ｍ）、１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ）、１．８３−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．４０−２．４９（３Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、５．４７（１Ｈ，ｓ）、６．５３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．９６Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９６Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０１６２】
〈実施例４１〉
３−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４１）の合成
実施例１０と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例４０（２）で製造される３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、無色固体の標記化合物（収率９５．９％）を得る。
【０１６３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３４−１．３９（２Ｈ，ｍ）、１．５７−１．６６（４Ｈ，ｍ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．８３−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．３９−２．４６（３Ｈ，ｍ）、２．５５−２．５６（２Ｈ，ｍ）、３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、６．３８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７０−６．７３（２Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１６４】
〈実施例４２〉
３−［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４２）の合成
（１）４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］ニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、２−（１−ナフチル）エタノールを使用し、黄色固体の４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］ニトロベンゼン（収率９８．６％）を得る。
【０１６５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ３．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、３．９７（３Ｈ，ｓ）、４．４１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）、７．４２−７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．５０−７．５８（２Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５，２．９３Ｈｚ）、７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８４，１．４７Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，２．９３Ｈｚ）、８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１６６】
（２）３−［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］ニトロベンゼンを使用し、紫色油状の４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］アニリンを得る。次いで実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］アニリンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率９５．５％）を得る。
【０１６７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４２−２．４５（２Ｈ，ｍ）、２．６５−２．６８（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、５．４０（１Ｈ，ｓ）、６．３４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４５Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．４２−７．５６（４Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５，３．４２Ｈｚ）、７．８６−７．８８（１Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１６８】
〈実施例４３〉
３−［４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４３）の合成
実施例１０と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例４２（２）で製造される４−メトキシ−３−［２−（１−ナフチル）エトキシ］アニリンを使用し、暗褐色固体の標記化合物（収率９８．２％）を得る。
【０１６９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６３（３Ｈ，ｓ）、２．３４−２．３６（２Ｈ，ｍ）、２．４７−２．４８（２Ｈ，ｍ）、３．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、４．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）、６．２７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．４２−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．４８−７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８４，２．９３Ｈｚ）、７．８７−７．８９（１Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）
【０１７０】
〈実施例４４〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４４）の合成
実施例１０と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例８（２）で製造される３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンを使用し、褐色油状の標記化合物（収率１００％）を得る。
【０１７１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１２−１．１８（２Ｈ，ｍ）、１．２１−１．２３（１Ｈ，ｍ）、１．４８−１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．５６−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．６８（３Ｈ，ｓ）、１．７２−１．８０（３Ｈ，ｍ）、２．３９−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．３９Ｈｚ）、２．５５−２．５６（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１６−４．１７（１Ｈ，ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０１７２】
〈実施例４５〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−エチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４５）の合成
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例８（２）で製造される３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンを使用し、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに２−エチル−１，３−シクロペンタンジオンを使用し、暗褐色油状の標記化合物（収率１００％）を得る。
【０１７３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、１．１４−１．１８（２Ｈ，ｍ）、１．２１−１．２４（１Ｈ，ｍ）、１．４９−１．６４（３Ｈ，ｍ）、１．７１−１．８０（３Ｈ，ｍ）、２．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、２．３６−２．３９（２Ｈ，ｍ）、２．５０−２．５１（１Ｈ，ｍ）、２．５３−２．５５（２Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１７４】
〈実施例４６〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４６）の合成
実施例４５と同様の手法を用い、２−エチル−１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、２−メチル−１，３−シクロヘキサンジオンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率８６．０％）を得る。
【０１７５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１３−１．２６（３Ｈ，ｍ）、１．４８−１．６３（３Ｈ，ｍ）、１．７４−１．８０（３Ｈ，ｍ）、１．８３（３Ｈ，ｓ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．３６−２．３９（４Ｈ，ｍ）、２．５０−２．５１（１Ｈ，ｍ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、６．１６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１７６】
〈実施例４７〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシ―Ｎ―メチルアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４７）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例４４で得られる３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オンを使用し、褐色油状の標記化合物（収率４２．２％）を得る。
【０１７７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１０−１．１６（２Ｈ，ｍ）、１．１９−１．２２（１Ｈ，ｍ）、１．２５（３Ｈ，ｓ）、１．４７−１．６０（３Ｈ，ｍ）、１．７２−１．７６（２Ｈ，ｍ）、２．３３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．３８−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．４８−２．４９（１Ｈ，ｍ）、２．６０−２．６１（２Ｈ，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、４．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０１７８】
〈実施例４８〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４８）の合成
実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例９（２）で製造される３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンを使用し、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに２−メチル−１，３−シクロヘキサンジオンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率９４．２％）を得る。
【０１７９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．８４（３Ｈ，ｓ）、１．８９−１．９４（２Ｈ，ｍ）、２．３６−２．４０（４Ｈ，ｍ）、３．２４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、５．１７（１Ｈ，ｍ）、６．１３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７０−６．７２（２Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．１８−７．２３（２Ｈ，ｍ）、７．２４−７．２８（２Ｈ，ｍ）
【０１８０】
〈実施例４９〉
３−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．４９）の合成
（１）４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］ニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、１−フェニルシクロプロピルメタノールを使用し、黄色固体の４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］ニトロベンゼン（収率６９．３％）を得る。
【０１８１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０３−１．０６（４Ｈ，ｍ）、３．９２（３Ｈ，ｓ）、４．１４（２Ｈ，ｓ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．２０−７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．２９−７．３２（２Ｈ，ｍ）、７．４３−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）
【０１８２】
（２）３−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］ニトロベンゼンを使用し、紫色油状の４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリンを得る。次いで実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率９３．３％）を得る。
【０１８３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９８−１．０３（４Ｈ，ｍ）、２．４２−２．４５（２Ｈ，ｍ）、２．６７−２．６９（２Ｈ，ｍ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．０３（２Ｈ，ｓ）、５．４０（１Ｈ，ｓ）、６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．９５Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．１８−７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．２７−７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．４２−７．４４（２Ｈ，ｍ）
【０１８４】
〈実施例５０〉
３−［４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５０）の合成
実施例１０と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例４９（２）で製造される４−メトキシ−３−［（１−フェニルシクロプロピル）メトキシ］アニリンを使用し、無色固体の標記化合物（収率４２．１％）を得る。
【０１８５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９８−１．００（２Ｈ，ｍ）、１．０３−１．０６（２Ｈ，ｍ）、１．６４（３Ｈ，ｓ）、２．３５−２．３６（２Ｈ，ｍ）、２．４７（２Ｈ，ｍ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．０７（２Ｈ，ｓ）、６．５４（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，１．９５Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．１６−７．３１（３Ｈ，ｍ）、７．４３−７．４４（２Ｈ，ｍ）
【０１８６】
〈実施例５１〉
３−（３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５１）の合成
（１）３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼン
実施例９（１）と同様の手法を用い、２−インダノールのかわりに、シクロブチルメタノールを使用し、黄色固体の３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼン（収率９０．６％）を得る。
【０１８７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．８６−２．０２（４Ｈ，ｍ）、２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、４．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２８Ｈｚ）、７．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２８，２．９３Ｈｚ）
【０１８８】
（２）３−（３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン
実施例１（２）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシニトロベンゼンのかわりに、３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシニトロベンゼンを使用し、紫色油状の３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシアニリンを得る。次いで実施例１（３）と同様の手法を用い、３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンのかわりに、３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率９２．８％）を得る。
【０１８９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．８３−１．９８（４Ｈ，ｍ）、２．１３−２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．４７−２．４９（２Ｈ，ｍ）、２．７３−２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．８３（１Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、３．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、５．４７（１Ｈ，ｓ）、６．６０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｓ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１９０】
〈実施例５２〉
３−（３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５２）の合成
実施例１０と同様の手法を用い、３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例５１（２）で製造される３−シクロブチルメトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、 無色固体の標記化合物（収率９２．７％）を得る。
【０１９１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６８（３Ｈ，ｓ）、１．８４−２．００（４Ｈ，ｍ）、２．０７−２．２１（２Ｈ，ｍ）、２．３９−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５６−２．５７（２Ｈ，ｍ）、２．８４（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、３．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７１−６．７３（２Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０１９２】
〈実施例５３〉
３−［３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５３）の合成実施例４６と同様の手法を用い、３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例３４（２）で製造される３−［２−（２−インダニル）エトキシ］−４−メトキシアニリンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率９２．０％）を得る。
【０１９３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．８４（３Ｈ，ｓ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．３６−２．３９（４Ｈ，ｍ）、２．６８−２．７０（３Ｈ，ｍ）、３．１２−３．１４（２Ｈ，ｍ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、６．１３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６７（１Ｈ，ｓ）、６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１４（２Ｈ，ｍ）、７．１９−７．２０（２Ｈ，ｍ）
【０１９４】
〈実施例５４〉
３−（３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５４）の合成
実施例４６と同様の手法を用い、３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例４０（２）で製造される３−シクロペンチルメトキシ−４−メトキシアニリンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率９１．６％）を得る。
【０１９５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３５−１．３９（２Ｈ，ｍ）、１．６０−１．６６（４Ｈ，ｍ）、１．８３（３Ｈ，ｓ）、１．８３−１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．３６−２．３９（４Ｈ，ｍ）、２．４４（１Ｈ，ｍ）、３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．７６Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、６．１５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６５−６．６７（２Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０１９６】
〈実施例５５〉
３−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５５）の合成
実施例４６と同様の手法を用い、３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例１３（２）で製造される３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率８１．２％）を得る。
【０１９７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２４−１．４２（３Ｈ，ｍ）、１．４９−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．６５−１．９２（５Ｈ，ｍ）、１．８３（３Ｈ，ｓ）、２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．３７−２．３９（４Ｈ，ｍ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．１８（１Ｈ，ｍ）、６．１１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６６−６．６８（２Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２７Ｈｚ）
【０１９８】
〈実施例５６〉
３−（Ｎ−ベンジル−３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５６）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例１３（３）で製造される３−（３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンを使用し、ヨウ化メチルのかわりに臭化ベンジルを使用し、黄色油状の標記化合物（収率８９．４％）を得る。
【０１９９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２２−１．２９（３Ｈ，ｍ）、１．４１−１．４９（２Ｈ，ｍ）、１．５６−１．５８（１Ｈ，ｍ）、１．７６−１．７９（２Ｈ，ｍ）、１．８５−１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．４１（４Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、３．９６−４．０１（１Ｈ，ｍ）、４．７５（２Ｈ，ｓ）、５．３８（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．２０−７．３４（５Ｈ，ｍ）
【０２００】
〈実施例５７〉
３−［３−シクロヘキシルオキシ−４−メトキシ―Ｎ―（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５７）の合成
実施例５６と同様の手法を用い、臭化ベンジルのかわりに、２−（ブロモメチル）ナフタレンを使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率８５．１％）を得る。
【０２０１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０８−１．１８（３Ｈ，ｍ）、１．３１−１．４０（２Ｈ，ｍ）、１．４７−１．５１（１Ｈ，ｍ）、１．６１−１．６４（２Ｈ，ｍ）、１．７３−１．７５（２Ｈ，ｍ）、２．４２（４Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８４−３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．９０（２Ｈ，ｓ）、５．４７（１Ｈ， ｂｒｏａｄ ｓ）、６．４９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．４６−７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｓ）、７．７４−７．８３（３Ｈ，ｍ）
【０２０２】
〈実施例５８〉
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５８）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩を使用し、黒褐色油状の標記化合物（収率９６．８％）を得る。
【０２０３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５２（２Ｈ，ｍ）、１．７６（６Ｈ，ｍ）、２．４２（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．６１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．６０（１Ｈ，ｍ）、５．０８（２Ｈ，ｓ）、５．１９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．７９−６．８５（３Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３３，６．８３Ｈｚ）、７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，６．８３Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０２０４】
〈実施例５９〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−プロピルアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．５９）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、ヨウ化プロピルを使用し、褐色油状の標記化合物（収率９５．１％）を得る。
【０２０５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３３Ｈｚ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、１．８２−１．９５（６Ｈ，ｍ）、２．３５（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．５０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、４．７４（１Ｈ，ｍ）、５．２０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４５Ｈｚ）、６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４５Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０２０６】
〈実施例６０〉
３−（Ｎ−シクロペンチル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６０）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、ブロモシクロペンタンを使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率２７．３％）を得る。
【０２０７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、１．５５（４Ｈ，ｍ）、１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８５−１．９３（８Ｈ，ｍ）、２．３０（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．１１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、４．７３（１Ｈ，ｍ）、５．２６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０２０８】
〈実施例６１〉
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６１）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、黄褐色油状の標記化合物（収率８１．６％）を得る。
【０２０９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６０−１．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．８７（６Ｈ，ｍ）、２．４１−２．５８（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．６５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、４．９０（２Ｈ，ｓ）、５．１２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．７６−６．８２（３Ｈ，ｍ）、７．１９−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８１，７．８１，１．４７Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４０Ｈｚ）
【０２１０】
〈実施例６２〉
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６２）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、２−（ブロモメチル）ナフタレンを使用し、淡桃色油状の標記化合物（収率９２．３％）を得る。
【０２１１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．４６−１．４９（２Ｈ，ｍ）、１．６５−１．７１（６Ｈ，ｍ）、２．４２（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．４８（１Ｈ，ｍ）、４．９１（２Ｈ，ｓ）、５．４５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．４９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，１．４７Ｈｚ）、７．４７−７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．７５−７．７７（１Ｈ，ｍ）、７．８０−７．８３（２Ｈ，ｍ）
【０２１２】
〈実施例６３〉
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（３−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６３）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、３−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、褐色油状の標記化合物（収率７７．２％）を得る。
【０２１３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．５９−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．８５（６Ｈ，ｍ）、２．４１（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．６１（１Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、５．２９（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２５−７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３２Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ）、８．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．８８，１．９５Ｈｚ）
【０２１４】
〈実施例６４〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−ペンチルアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６４）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、ヨウ化アミルを使用し、褐色油状の標記化合物（収率１００％）を得る。
【０２１５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８４Ｈｚ）、１．２５−１．３３（４Ｈ，ｍ）、１．６３−１．６８（４Ｈ，ｍ）、１．８２−１．８６（２Ｈ，ｍ）、１．８９−１．９５（４Ｈ，ｍ）、２．３５（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．５３（２Ｈ，ｂｔ、Ｊ＝７．８１Ｈｚ）、３．８７（３Ｈ，ｓ）、４．７４（１Ｈ，ｍ）、５．２０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０２１６】
〈実施例６５〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６５）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例１９（２）で製造される３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オンを使用し、黄色油状の標記化合物（収率８３．２％）を得る。
【０２１７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．９０−１．９３（２Ｈ，ｍ）、２．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．３２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．２３（３Ｈ，ｓ）、３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３４Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、５．１６（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、５．３１（１Ｈ，ｓ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１８−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．２４−７．２６（２Ｈ，ｍ）
【０２１８】
〈実施例６６〉
３−［Ｎ−ベンジル−３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６６）の合成
実施例６５と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに臭化ベンジルを使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率５５．６％）を得る。
【０２１９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ）、２．３１−２．３６（４Ｈ，ｍ）、３．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３４Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．７９（２Ｈ，ｓ）、５．００（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、５．４５（１Ｈ，ｓ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１６−７．２３（７Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３５（２Ｈ，ｍ）
【０２２０】
〈実施例６７〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６７）の合成
実施例６５と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに２−（ブロモメチル）ナフタレンを使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率４８．９％）を得る。
【０２２１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．９６−１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．３３−２．３８（４Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．９０（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、４．９４（２Ｈ，ｓ）、５．５６（１Ｈ，ｓ）、６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．０４−７．０６（２Ｈ，ｍ）、７．１２−７．１４（２Ｈ，ｍ）、７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ）、７．４７−７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｓ）、７．７７−７．８４（３Ｈ，ｍ）
【０２２２】
〈実施例６８〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６８）の合成
実施例６５と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに２−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率７０．５％）を得る。
【０２２３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．９４−１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．３２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．９２（２Ｈ，ｓ）、５．０９（１Ｈ，ｍ）、５．２９（１Ｈ，ｓ）、６．８２−６．８５（３Ｈ，ｍ）、７．１７−７．２８（６Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８１，７．８１，１．９６Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｂｄ，Ｊ＝３．９１Ｈｚ）
【０２２４】
〈実施例６９〉
２−ベンジル−３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．６９）の合成
実施例１と同様の手法を用い、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、２−ベンジル−１，３−シクロヘキサンジオンを使用し、淡桃色固体の標記化合物（収率９４．１％）を得る。
【０２２５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６１（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、１．８２−１．９１（６Ｈ，ｍ）、１．９５（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、３．８４（２Ｈ，ｓ）、４．６３（１Ｈ，ｍ）、６．２１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．１８−７．３１（５Ｈ，ｍ）
【０２２６】
〈実施例７０〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７０）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例４で製造される３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オンを使用し、茶褐色固体の標記化合物（収率６２．８％）を得る。
【０２２７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２６（３Ｈ，ｓ）、１．５９−１．６２（２Ｈ，ｍ）、１．８１−１．９４（６Ｈ，ｍ）、２．３９−２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５９−２．６０（２Ｈ，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｓ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７３（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０２２８】
〈実施例７１〉
３−（Ｎ−ベンジル−３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７１）の合成実施例７０と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに臭化ベンジルを使用し、褐色固体の標記化合物（収率２７．５％）を得る。
【０２２９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３０（３Ｈ，ｓ）、１．５５−１．５６（２Ｈ，ｍ）、１．７７（６Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．４１−２．４３（２Ｈ，ｍ）、２．６６−２．６７（２Ｈ，ｍ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．５５（１Ｈ，ｍ）、４．９２（２Ｈ，ｓ）、６．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．２１−７．３７（５Ｈ，ｍ）
【０２３０】
〈実施例７２〉
３−［３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７２）の合成
実施例７０と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩を使用し、赤褐色油状の標記化合物（収率３６．２％）を得る。
【０２３１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．２９（３Ｈ，ｓ）、１．５０（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、１．７３（６Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．４２−２．４３（２Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．５５（１Ｈ，ｍ）、５．２０（２Ｈ，ｓ）、６．７４−６．８０（３Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０２３２】
〈実施例７３〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７３）の合成
実施例２８と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例１０で製造される３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オンを使用し、ヨウ化メチルのかわりに、４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、褐色油状の標記化合物（収率３８．８％）を得る。
【０２３３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３４（３Ｈ，ｓ）、２．４３−２．４５（２Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、３．１２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９０Ｈｚ）、３．２５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、４．９５（２Ｈ，ｓ）、５．０４（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１７−７．２３（６Ｈ，ｍ）、８．６２−８．６４（２Ｈ，ｍ）
【０２３４】
〈実施例７４〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−メチル−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７４）の合成
実施例７３と同様の手法を用い、４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩のかわりに、２−（ブロモメチル）ナフタレンを使用し、褐色油状の標記化合物（収率２４．９％）を得る。
【０２３５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．３５（３Ｈ，ｓ）、２．４５−２．４８（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．９１Ｈｚ）、３．０４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．７８（３Ｈ，ｓ）、４．８６（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、５．０９（２Ｈ，ｓ）、６．５４（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７７（２Ｈ，ｓ）、７．０３−７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１３（２Ｈ，ｍ）、７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ）、７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｓ）、７．８０−７．８８（３Ｈ，ｍ）
【０２３６】
〈実施例７５〉
３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−メチル−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７５）の合成
実施例４６と同様の手法を用い、３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリンのかわりに、実施例１（２）で製造される３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリンを使用し、淡灰色固体の標記化合物（収率８５．９％）を得る。
【０２３７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．６３（２Ｈ，ｍ）、１．８３（３Ｈ，ｓ）、１．８７−１．９６（８Ｈ，ｍ）、２．３８（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８６（３Ｈ，ｓ）、４．７５（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝２．９３Ｈｚ）、６．１３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６４−６．６６（２Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８２Ｈｚ）
【０２３８】
〈実施例７６〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−メチルアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７６）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例９（３）で製造される３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オンを使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率１００％）を得る。
【０２３９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４２（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．３２（３Ｈ，ｓ），３．３９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８３Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、５．１６（２Ｈ，ｍ）、６．７６−６．８０（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１８−７．２６（４Ｈ，ｍ）
【０２４０】
〈実施例７７〉
３−［Ｎ−ベンジル−３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７７）の合成
実施例７６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、臭化ベンジルを使用し、無色油状の標記化合物（収率９４．３％）を得る。
【０２４１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４３（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．２２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．８１（３Ｈ，ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、４．９８（１Ｈ，ｍ）、５．３２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．５５（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４５Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．１６−７．３６（９Ｈ，ｍ）
【０２４２】
〈実施例７８〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７８）の合成
実施例７６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、茶褐色油状の標記化合物（収率７７．２％）を得る。
【０２４３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４５−２．５５（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．２８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８４Ｈｚ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、４．７９（２Ｈ，ｓ）、５．０６（１Ｈ，ｍ）、５．２０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１８−７．２４（６Ｈ，ｍ）、８．６０−８．６２（２Ｈ，ｍ）
【０２４４】
〈実施例７９〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−ナフチルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．７９）の合成
実施例７６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、２−（ブロモメチル）ナフタレンを使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率１００％）を得る。
【０２４５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４５（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．９２（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．０３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．８３Ｈｚ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、４．８６（１Ｈ，ｍ，Ｊ＝３．４２Ｈｚ）、４．９３（２Ｈ，ｓ）、５．５１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．４８（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７９，２．４４Ｈｚ）、６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）、７．０３−７．０５（２Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１４（２Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｍ）、７．５０−７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｓ）、７．７８−７．８０（１Ｈ，ｍ）、７．８３−７．８５（２Ｈ，ｍ）
【０２４６】
〈実施例８０〉
３−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８０）の合成
実施例７６と同様の手法を用い、ヨウ化メチルのかわりに、２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩を使用し、淡褐色固体の標記化合物（収率７６．１％）を得る。
【０２４７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ２．４５−２．６４（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．０６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，３．４２Ｈｚ）、３．２０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．６０，６．３５Ｈｚ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、５．０１（１Ｈ，ｍ）、５．０９（２Ｈ，ｓ）、５．２２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．８２−６．９０（３Ｈ，ｍ）、７．１１−７．１７（４Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，６．８３Ｈｚ）、７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，６．８３Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７９Ｈｚ）
【０２４８】
〈実施例８１〉
３−［Ｎ−ベンジル−３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８１）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例８（３）で製造される３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オンを使用し、ヨウ化メチルのかわりに臭化ベンジルを使用し、淡黄色油状の標記化合物（収率９２．３％）を得る。
【０２４９】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．００−１．１１（２Ｈ，ｍ）、１．１６−１．１８（１Ｈ，ｍ）、１．４７−１．６９（５Ｈ，ｍ）、２．２９（１Ｈ，ｍ）、２．３４（１Ｈ，ｍ）、２．４０（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、３．９６−３．９８（１Ｈ，ｍ）、４．７６（２Ｈ，ｓ）、５．３０（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．４６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．２０−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．２８−７．３４（３Ｈ，ｍ）
【０２５０】
〈実施例８２〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（２−キノリルメチル）アニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８２）の合成
実施例８１と同様の手法を用い、臭化ベンジルのかわりに、２−（クロロメチル）キノリン塩酸塩を使用し、褐色油状の標記化合物（収率９２．８％）を得る。
【０２５１】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ ０．９６−１．０２（２Ｈ，ｍ）、１．１１−１．１４（１Ｈ，ｍ）、１．４３−１．４４（３Ｈ，ｍ）、１．５４（１Ｈ，ｍ）、１．６２−１．６５（１Ｈ，ｍ）、２．２３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．３３（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．４３−２．６７（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、５．０７（２Ｈ，ｓ）、５．２２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．７２（１Ｈ，ｂｒｏａｄ）、６．７９−６．８４（２Ｈ，ｍ）、７．３８−７．３９（１Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０２５２】
〈実施例８３〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８３）の合成
実施例８と同様の手法を用い、１，３−シクロペンタンジオンのかわりに、１，３−シクロヘキサンジオンを使用し、淡黄色固体の標記化合物（収率９０．１％）を得る。
【０２５３】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．１１−１．１３（２Ｈ，ｍ）、１．１９−１．２１（１Ｈ，ｍ）、１．４８−１．５８（３Ｈ，ｍ）、１．７２−１．７５（２Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．３２−２．３７（１Ｈ，ｍ）、２．３６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．４６−２．４９（１Ｈ，ｍ）、２．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、４．１３−４．１４（１Ｈ，ｍ）、５．４２（１Ｈ，ｓ）、５．９６（１Ｈ，ｂｒｏａｄ ｓ）、６．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）
【０２５４】
〈実施例８４〉
３−［Ｎ−ベンジル−３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８４）の合成
実施例２６と同様の手法を用い、３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オンのかわりに、実施例８３で製造される３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オンを使用し、ヨウ化メチルのかわりに臭化ベンジルを使用し、ヨウ化メチルのかわりに臭化ベンジルを使用し、淡黄色油状の標記化合物（収率６０．８％）を得る。
【０２５５】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０４−１．１０（２Ｈ，ｍ）、１．１６−１．１８（１Ｈ，ｍ）、１．４８−１．５４（３Ｈ，ｍ）、１．６０−１．６１（１Ｈ，ｍ）、１．６７−１．６９（１Ｈ，ｍ）、１．９３（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．３０−２．３１（４Ｈ，ｂｒｏａｄ）、２．３３（１Ｈ，ｍ）、２．３５（１Ｈ，ｍ）、３．８３（３Ｈ，ｓ）、３．９９−４．０１（１Ｈ，ｍ）、４．７７（２Ｈ，ｓ）、５．４４（１Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１９−７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．２５−７．３２（３Ｈ，ｍ）
【０２５６】
〈実施例８５〉
３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシ−Ｎ−（４−ピリジルメチル）アニリノ］−２−シクロヘキセン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８５）の合成
実施例８４と同様の手法を用い、臭化ベンジルのかわりに、４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩を使用し、淡褐色油状の標記化合物（収率４４．６％）を得る。
【０２５７】
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ_３） δ １．０７−１．１３（２Ｈ，ｍ）、１．１８−１．２１（１Ｈ，ｍ）、１．５７−１．７０（５Ｈ，ｍ）、１．９４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ）、２．２９−２．３３（５Ｈ，ｍ）、２．３８（１Ｈ，ｍ）、３．８４（３Ｈ，ｓ）、４．０５−４．０６（１Ｈ，ｍ）、４．７７（２Ｈ，ｓ）、５．３２（１Ｈ，ｓ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４４Ｈｚ）、６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３０，２．４４Ｈｚ）、６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）、８．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８６Ｈｚ）
【０２５８】
【表１】

【０２５９】
【表２】

【０２６０】
【表３】

【０２６１】
【表４】

【０２６２】
【表５】

【０２６３】
【表６】

【０２６４】
【表７】

【０２６５】
【表８】

【０２６６】
〈実施例８６〉
錠剤の製造
３０ｇの３−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．１）、乳糖２５３ｇ、トウモロコシデンプン６３ｇ、低置換ヒドロキシプロピルセルロース４０ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和し、通常の方法で圧縮して各錠剤が前記化合物１０ｍｇを含むように調製した。
【０２６７】
〈実施例８７〉
カプセル剤の製造
３０ｇの３−［３−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＳＲ）−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イルオキシ］−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．８）、乳糖２６０ｇ、トウモロコシデンプン６６ｇ、ステアリン酸カルシウム４ｇを混和した後、通常の方法でゼラチンカプセルに充填し、各カプセルが前記化合物１０ｍｇを含むように調製した。
【０２６８】
〈実施例８８〉
吸入剤の製造
４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシアニリノ）−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−２−オン（表１の化合物Ｎｏ．２１）をよく粉砕し、粒子径を１〜５μｍとしたもの０．１５ｇと乳糖（３２５メッシュ、ディー．エム．ブイ．社製）６０ｇを混和する。通常の方法でカプセルに充填し、各カプセルが前記化合物５０μｇを含むように調製した。吸入は粉末吸入容器にカプセルを装填して行う。
【０２６９】
〈実施例８９〉
軟膏剤の製造
４−［３−（２−インダニルオキシ）−４−メトキシアニリノ］−２−シクロペンテン−１−オン（表１の化合物Ｎｏ．９）１００ｍｇ、オリーブ油２０ｇおよび白色ワセリン７９．９ｇを無菌条件下で混和する。
【０２７０】
〈試験例１〉
フォスフォジエステラーゼ（ＰＤＥ）の分離およびＰＤＥ阻害活性の測定
本発明の化合物のＰＤＥ阻害活性および選択性を調べるために、Ｉ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型およびＶ型の、４種類のＰＤＥアイソザイムを準備した［Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，１２，１９−２７（１９９２）］。Ｉ型ＰＤＥはシグマ社より購入したものを用いた。また、ＩＩＩ型、ＩＶ型およびＶ型のＰＤＥアイソザイムはラットより採取した血小板（ＩＩＩ型およびＶ型）または好中球（ＩＶ型）から部分精製した。各酵素源を２０ｍＭビストリス、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）２ｍＭ、ＰＭＳＦ（フェニルメチルスルフォニルフルオライド）０．１ｍＭ、２−メルカプトエタノール５ｍＭ、ペプスタチン０．００１ｍＭ、ロイペプチン０．０１ｍＭを含む緩衝液（ｐＨ６．５）中でホモジナイズし、３００００ｇで３０分間遠心して得られた遠心上清をイオン交換樹脂（Ｑセファロースファーストフロー、ファルマシア社製）を充填したカラムにかけ、０〜１Ｍの酢酸ナトリウムで溶離した。部分精製したアイソザイムは各々既知の選択的阻害剤の効果を調べることによって同定した。
【０２７１】
被検物質はＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）中に溶解し、５ｍＭの塩化マグネシウムを含む５０ｍＭトリス塩酸緩衝液中に添加した。この反応液に上記のＰＤＥアイソザイムおよび^３Ｈ−ｃＡＭＰ（ＩＩＩ型、ＩＶ型ＰＤＥのとき）または^３Ｈ−ｃＧＭＰ（Ｉ型、Ｖ型ＰＤＥのとき）を基質として加え、３０度で３０分間反応させた。反応は１００度の沸騰液中に５分間つけることによって停止した。ＰＤＥによって生成したヌクレオチドは５’−ヌクレオチダーゼで^３Ｈ−アデノシンまたは^３Ｈ−グアノシンに分解し、未反応の基質と反応生成物はイオン交換樹脂（ＱＡＥセファデックス、ファルマシア社製）を充填したカラムを通して分離した。
溶出した^３Ｈ−ヌクレオシドの放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定した。各被検物質の阻害活性はＩＣ_５０値で表し、ＩＶ型に対する阻害活性を表２に示した。また、各被検物質のＩ型、ＩＩＩ型、Ｖ型に対する阻害活性はＩＶ型に対する阻害活性の１０分の１以下であった。
【０２７２】
【表９】

【０２７３】
【表１０】

【０２７４】
【表１１】

【０２７５】
【表１２】

【０２７６】
【表１３】

【０２７７】
〈試験例２〉
ラット好中球の活性化抑制作用
炎症性白血球である好中球の活性化抑制作用を調べるためにスーパーオキサイドアニオンの放出量を測定した。
エーテル麻酔下のウィスター系雄性ラットから採血し、得られた血液を血球分離液（ポリモルフォプレップ１．１１３、ナイコメッドファーム社製）に重層して好中球を遠心分離した。好中球はハンクス液中で０．５×１０^４ｃｅｌｌｓ／ｍｌに調整し、この細胞浮遊液２ｍｌにルシゲニン０．１ｍＭおよびＤＭＳＯに溶解した被検物質を添加した。カルシウムイオノフォアーＡ２３１８７ ０．３μＭの刺激によって発生する化学発光をケモルミネッセンスリーダーで測定し、スーパーオキサイドアニオン放出量を算出し、スーパーオキサイドアニオン放出抑制作用に対する本発明の化合物の効果をＩＣ_５０値で表し、表３に示す。
【０２７８】
【表１４】

【０２７９】
〈試験例３〉
抗原誘発気道収縮抑制作用（抗喘息作用）
ハートレイ系雄性モルモットに卵白アルブミン（ＯＡ）を３５ｍｇ筋肉内投与して感作し、４日後に同様に追加感作を行った。初回感作から２５〜２９日後、ペントバルビタール麻酔したモルモットに気管カニューレを挿入して人工呼吸を施した。Ｋｏｎｚｅｔｔ−Ｒｏｅｓｓｌｅｒ法により気道抵抗をモニターし、ＯＡ０．２ｍｇ／ｋｇ静脈内投与で惹起される気道抵抗の増加を調べた。被検物質はポリエチレングリコール４００に溶解して抗原投与の１０分前に静脈内投与した。本発明の化合物の効果をＥＤ_５０値で表し、表４に示す。
【０２８０】
【表１５】

【０２８１】
〈試験例４〉
マウスＴＰＡ誘発耳介浮腫抑制作用
５週齢のＩＣＲ系雄性マウスを一群７〜８匹として用いた。起炎剤として２μｇのＴＰＡ（ｐｈｏｒｂｏｒ １２−ｍｉｒｉｓｔａｔｅ；ＳＩＧＭＡ社）を含むアセトン溶液２０μｌをマウスの右耳介の両面に塗布し、反応を惹起した。被検物質０．１ｍｇをテトラヒドロフラン−メタノール混合液（混合比１：１）２０μｌに溶解し、この溶液（２０μｌ）をＴＰＡ塗布直後に右耳介に塗布した。ＴＰＡ塗布６時間後、マウスを屠殺し、右耳介を直径６ｍｍのパンチで打ち抜き重量を測定した。溶媒対照群の浮腫率を１００％とし、被検物質による浮腫抑制率を求めた。本発明の化合物の効果を耳介浮腫抑制率で表し、表５に示す。
【０２８２】
【表１６】

【０２８３】
【表１７】

【０２８４】
【表１８】

【０２８５】
〈試験例５〉
マウスＩＶ型アレルギー抑制作用（ＤＮＦＢ誘発接触性皮膚炎モデル）
８〜９週齢のＩＣＲ系雄性マウスを一群８〜９匹として用いた。剪毛したマウス腹部皮膚に０．５％ＤＮＦＢ（２，４−ジニトロフルオロベンゼン）アセトン−オリーブオイル溶液（ｖ／ｖ＝４／１）２５μｌ／日を２日間にわたり塗布にて感作した。２日目の感作から４日後に耳介に０．２％ＤＮＦＢアセトン−オリーブオイル溶液２５μｌを塗布し、接触性皮膚炎を誘発した。２４時間後に耳介の厚さをｄｉａｌ ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ ｇａｕｇｅを用いて測定し、浮腫誘発前値との差を求めた。被験物質はテトラヒドロフラン−メタノール溶液（混合比１：１）２５μｌに溶解し、耳介浮腫誘発１時間前と５時間後の２回（２５μｌ／回）塗布した。溶媒対照群の浮腫率を１００％とし、被験物質による浮腫抑制率を求めた。本発明の化合物の効果をＥＤ_５０値で表し、表６に示す。
【０２８６】
【表１９】

【０２８７】
〈試験例６〉
急性毒性
本発明の化合物のＮｏ．１〜Ｎｏ．８５を０．５％カルボキシルメチルセルロース−ナトリウムを含む生理食塩水に懸濁してｄｄＹ系雄性マウスに腹腔内投与し、翌日生死を観察した。３０ｍｇ／ｋｇの投与量で死亡例が認められた化合物はなかった。
【０２８８】
【発明の効果】
本発明の化合物は、優れたＰＤＥＩＶ阻害作用を有しており、喘息、皮膚炎等の炎症性疾患；多発性硬化症；リューマチ等の自己免疫疾患等の治療薬として有用である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a novel 3-anilino-2-cycloalkenone derivative having a phosphodiesterase (PDE) IV inhibitory action.
[0002]
2. Description of the Related Art
Relaxation of airway smooth muscle and regulation of inflammatory cell function involves cAMP, an intracellular second messenger, which is degraded by phosphodiesterase (PDE) to inactive 5'-AMP. If the concentration of cAMP is increased by suppressing the degradation by PDE, a bronchodilator effect and an anti-inflammatory effect are obtained, and it is considered that the compound exhibits a therapeutic effect on inflammatory diseases such as asthma [Eur. Respir. J. , 7, 579 (1994)]. To date, PDEs have been classified into five types of isozymes (PDEI-V), and their distribution varies depending on the tissue [Trends Pharmacol. Sci. , 12, 19 (1991)]. This suggests that specific inhibitors for each isozyme of PDE may lead to different elevations of cAMP in various tissues.
[0003]
It has been reported that a type IV specific inhibitor among PDE isozymes suppresses the function of inflammatory cells [Thorax, 46, 512 (1991)], and asthma [J. Pharmacol. Exp. Ther. , 266, 306 (1993)], dermatitis [Br. J. Pharmacol. , 112, 332 (1994)], multiple sclerosis [Nature Medicine, 1, 244 (1994)] and rheumatism [Clin. Exp. Immunol. , 100, 126 (1995)]. In addition, by inhibiting only type IV of PDE, it is considered that side effects such as heart observed with non-selective PDE inhibitors such as theophylline can be reduced. As a compound having a specific inhibitory action on PDEIV, rolipram represented by the following formula (JP-A-50-157360) is known.
[0004]
Embedded image

[0005]
Other than these, compounds showing specific inhibition to PDEIV are known (WO94 / 10118, WO94 / 12461, JP-A-5-124461).117239JP, JP-A-7-101861, WO95 / 03794, WO95 / 08534, etc.), which have not been clinically applied to date, and the development of more useful compounds is desired. .
The following general formula (IV)
[0006]
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[0007]
(In the above formula, R represents a hydrogen atom or a methyl group.) [Tetrahedron Letters, 25, 5023 (1984)] is known, but there is no description about the physiological activity of this compound. JP-A-49-85050 discloses the following general formula (V)
[0008]
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[0009]
Is described as having a pharmacological action on the central nervous system such as analgesic, sedative, antipyretic, tranquilizing, and anticonvulsant action and a blood sugar lowering action, but there is no description on PDEIV inhibitory action. .
[0010]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have searched for a novel compound having a PDEIV inhibitory action. As a result, the 3-anilino-2-cycloalkenone derivative of the present invention has a strong PDEIV inhibitory action, and has a bronchodilator effect and an anti-inflammatory effect. The present invention has been completed, and the present invention has been completed.
That is, the gist of the present invention is represented by the following general formula (I)
[0011]
Embedded image

[0012]
[In the above formula, R₁Is an optionally substituted C₁~ C₈Alkyl group (excluding a methyl group having no substituent), C₃~ C₇A cycloalkyl group of C₆~ C₁₀Represents a bicycloalkyl group, 3-tetrahydrofuryl group or indanyl group;₂Is C₁~ C₄Represents an alkyl group of₃Is a hydrogen atom, C which may have a substituent₁~ C₅An alkyl group of C₃~ C₇Represents a cycloalkyl group or an acyl group of₄Is a hydrogen atom, C which may have a substituent₁~ C₅An alkyl group and a halogen atom represented by the following general formula (II)
[0013]
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[0014]
(In the above formula, R₉, R₁₀Are each independently C₁~ C₅Represents an alkyl group. Or a group represented by the following general formula (III)
[0015]
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[0016]
(In the above formula, n represents an integer of 2 to 6, provided that one CH₂The group can be substituted with one hetero atom selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom. ) Represents a group represented by₅, R₆, R₇And R₈Are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted C₁~ C₅Represents an alkyl group or a phenyl group which may have a substituent, and X represents-(CR₁₁R₁₂) N- (R₁₁And R₁₂Are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted C₁~ C₅Represents an alkyl group or a phenyl group which may have a substituent, and n represents an integer of 0 to 2. ) Or -NR_Thirteen− (R_ThirteenIs a hydrogen atom, C which may have a substituent₁~ C₅Represents an alkyl group. ). 3-anilino-2-cycloalkenone derivative represented by the formula:
It exists in acceptable salts or hydrates or solvates thereof.
[0017]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
R of the above general formula (I)₁As C₁~ C₈Linear or branched alkyl groups (methyl, ethyl, propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, 1,1-dimethylpropyl Group, n-hexyl group, 1-methylpentyl group, 1,1-dimethylbutyl group, n-heptyl group, n-octyl group), and these are substituents (halogen atom; hydroxyl group; nitro group; cyano group). An amino group, a carboxyl group, a cycloalkyl group, a haloalkyl group, a carbamoyl group, an alkoxy group, an alkylcarbonyl group, which may contain one or more hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom, and a sulfur atom. Aryl group etc.) and having a substituent₁~ C₈Examples of the alkyl group include a cyclopropylmethyl group, a (1-phenylcyclopropyl) methyl group, a (1-methylcyclopropyl) methyl group, a cyclobutylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a cyclohexylmethyl group, a benzyl group, and a phenethyl group , 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2- (1-naphthyl) ethyl, 2- (2-naphthyl) ethyl, 2-indanylmethyl Group, 2- (2-indanyl) ethyl group and the like. However, a methyl group having no substituent is excluded from R1. Further, as R1, C₃~ C₇Cycloalkyl group (cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, etc.), C₆~ C₁₀A bicycloalkyl group [(1RS, 2RS, 4SR)Bicyclo [2.2.1]Hept-2-yl group and the like], a 3-tetrahydrofuryl group and an indanyl group. R₁Is preferably C₄~ C₆An alkyl group of C₄~ C₇A cycloalkyl group of C;₆~ C₈Bicycloalkyl group; a phenyl group, a naphthyl group, an indanyl group or an optionally substituted C₃~ C₇Having a cycloalkyl group of₁~ C₅An alkyl group; a 3-tetrahydrofuryl group or an indanyl group; more preferably, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cyclopropylmethyl group, a cyclopentylmethyl group, a 2- (2-indanyl) ethyl group,(1RS, 2 RS, 4SR)A bicyclo [2.2.1] hept-2-yl group or a 2-indanyl group is exemplified.
[0018]
R₂As C₁~ C₄Linear or branched alkyl groups (methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, etc.), and preferably a methyl group or an ethyl group And more preferably a methyl group.
[0019]
R₃As C₁~ C₅Straight-chain or branched-chain alkyl groups (methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, n-pentyl group, etc.). Substituent (halogen atom; hydroxyl group; nitro group; cyano group; amino group; carboxyl group; cycloalkyl group; haloalkyl group; carbamoyl group; alkoxy group; alkylcarbonyl group; An aryl group which may contain one or more heteroatoms, etc.)₁~ C₅Examples of the alkyl group include benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, 4-phenylbutyl, 5-phenylpentyl, 1-naphthylmethyl, 2-naphthylmethyl, 2-pyridylmethyl, -Pyridylmethyl group, 4-pyridylmethyl group, furylmethyl group, thiazolylmethyl group, 2-quinolylmethyl group and the like. Further R₃As a hydrogen atom, C₃~ C₇(Cyclopropyl group, cyclobutyl group, cyclopentyl group, cyclohexyl group, cycloheptyl group, etc.) or acyl group (formyl group, acetyl group, propionyl group, benzoyl group, etc.). R₃Preferably a hydrogen atom; C₁~ C₅An alkyl group of C₃~ C₇Which may have, as a substituent, a cycloalkyl group or an aryl group which may contain one or more hetero atoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur atoms₁~ C₂And more preferably a hydrogen atom, a methyl group, a propyl group, a pentyl group, a cyclopentyl group, a 2-pyridylmethyl group, a 3-pyridylmethyl group, a 4-pyridylmethyl group, a benzyl group, a 2-quinolylmethyl group , 1-naphthylmethyl group, 2-naphthylmethyl group or acetyl group.
[0020]
R₄Is a hydrogen atom, C₁~ C₅A straight-chain or branched-chain alkyl group (methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, pentyl group, etc.). Hydroxyl group; nitro group; cyano group; amino group; carboxyl group; cycloalkyl group; haloalkyl group; carbamoyl group; alkoxy group; alkylcarbonyl group; one or more hetero atoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur atoms. An aryl group which may contain an atom). Further R₄Examples include a halogen atom (a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, etc.), a group represented by the following general formula (II) or a group represented by the following general formula (III).
[0021]
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[0022]
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[0023]
R of the above general formula (II)₉And R₁₀Are each independently C₁~ C₅A straight-chain or branched-chain alkyl group (e.g., a methyl group, an ethyl group, a propyl group, an isopropyl group, a butyl group, a sec-butyl group, a t-butyl group, and a pentyl group). As a specific example of 1-azetidiNilMethyl group, 1-pyrrolidiNilMethyl group, 1-piperidiLeMethyl group, 1-homopiperidiLeMethyl group, 1-piperaziNilExamples include a methyl group and a morpholinomethyl group.
[0024]
In the general formula (III), n represents an integer of 2 to 6, and one CH₂The groups can be substituted with one or more heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur. R₄Is preferably a hydrogen atom, a halogen atom, C₁~ C₃An alkyl group, a dimethylaminomethyl group, a morpholinomethyl group or a benzyl group.
[0025]
R₅, R₆, R₇And R₈Are each independently a hydrogen atom, C₁~ C₅Linear or branched alkyl group (methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, pentyl group, etc.) or phenyl group (phenyl group, 4-methylphenyl group) , 4-chlorophenyl group) and the like;₁~ C₅And the phenyl group is a substituent (halogen atom; hydroxyl group; nitro group; cyano group; amino group; carboxyl group; alkyl group; cycloalkyl group; haloalkyl group; carbamoyl group; alkoxy group; alkylcarbonyl group; And an aryl group which may contain one or more hetero atoms selected from a nitrogen atom and a sulfur atom. R₅, R₆, R₇And R₈Is preferably a hydrogen atom or a methyl group.
[0026]
X is-(CR₁₁R₁₂) N- (R₁₁And R₁₂Are each independently a hydrogen atom or an optionally substituted C₁~ C₅Represents an alkyl group or a phenyl group which may have a substituent, and n represents an integer of 0 to 2. ) Or -NR_Thirteen-[R_ThirteenIs a hydrogen atom, C₁~ C₅A straight-chain or branched-chain alkyl group (methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, pentyl group, etc.), and a substituent (halogen atom; hydroxyl group; A nitro group, a cyano group, an amino group, a carboxyl group, a cycloalkyl group, a haloalkyl group, a carbamoyl group, an alkoxy group, an alkylcarbonyl group, and one or more hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom, and a sulfur atom. Examples of the alkyl group having a substituent include a benzyl group, a phenethyl group, a 3-phenylpropyl group, a 4-phenylbutyl group, and a 5-phenylpentyl group. Group, pyridylmethyl group, furylmethyl group and thiazolylmethyl group. X is preferably-(CR₁₁R₁₂) N- is 0 or 1 (when n is 1, R₁₁And R₁₂Each independently preferably represents a hydrogen atom or a methyl group), or -NR_Thirteen-As R_ThirteenIs a hydrogen atom, C₁~ C₃Examples include an alkyl group or a benzyl group.
[0027]
Specific compounds represented by the above general formula (I) include the compounds produced in Examples described later.
[0028]
Some of the compounds of the above general formula (I) have an asymmetric carbon atom, and these have optical isomers. This optical isomer is also included in the present invention. The compounds of the above general formula (I) and salts of the optical isomers thereof are also included in the present invention, and the salts are preferably pharmacologically acceptable salts, for example, hydrochloride, hydrobromide, iodine Inorganic acid salts such as hydride, phosphate and oxalate, maleate, fumarate, lactate, malate, citrate, tartrate, benzoate, methanesulfonate, Organic acid salts such as p-toluenesulfonic acid salt are exemplified.
Further, the present invention also includes hydrates and solvates of the compound of the above general formula (I), optical isomers and salts thereof, and the solvent of the solvate includes methanol, ethanol, isopropanol, Butanol, acetone, ethyl acetate, chloroform and the like.
[0029]
The compound of the above general formula (I) can be produced by a known method (JP-A-49-85050). An example of the production method will be described with reference to the following reaction diagram.
[0030]
Manufacturing method 1
Embedded image

[0031]
Compounds (VIII), (IX) and (XI) in the above reaction diagrams all correspond to the compound of the above general formula (I).
[0032]
Step (1): Compound (VIII) is synthesized by dehydration-condensation of aniline derivative (VI) and 1,3-diones (VII). This reaction is carried out without a solvent or in a solvent that does not inhibit the reaction (for example, aliphatic hydrocarbons such as pentane and hexane; halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, chloroform, and carbon tetrachloride; aromatic hydrocarbons such as benzene and toluene). An ether such as diethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane; an alcohol such as methanol or ethanol; dimethylformamide or the like), and the reaction temperature is not particularly limited, but is usually from room temperature to the boiling point of the reaction solvent. In some cases, a condensing agent (for example, anhydrous potassium carbonate, anhydrous sodium carbonate, p-toluenesulfonic acid, calcium chloride, acetic acid) may be added. When an aromatic hydrocarbon (benzene, toluene, or the like) is used as the reaction solvent, the reaction may be performed while azeotropically separating the generated water. The compound obtained by this reaction is purified by a known method (for example, crystallization, recrystallization, chromatography, etc.).
[0033]
Step (2): R of compound (VIII)₄Is reacted with a halogenating agent to synthesize a compound (IX) wherein Y is a halogen atom. As the halogenating agent, N-chlorosuccinimide, N-bromosuccinimide, N-iodosuccinimide is used, and any solvent may be used as long as it does not inhibit the reaction. Preference is given to ethanol, methanol, water and the like. The compound obtained by this reaction is purified by a known method (for example, crystallization, recrystallization, chromatography, etc.).
[0034]
Step (3): According to the production method described in JP-A-49-85050, R of compound (VIII)₄Is reacted with an amine (X) and an amino alcohol generated in a reaction system from formaldehyde to synthesize a compound (XI). The obtained compound is purified by a known method (for example, crystallization, recrystallization, chromatography and the like).
[0035]
Manufacturing method 2
Embedded image

[0036]
Compounds (XIV) and (XV) in the above reaction diagram correspond to the compounds of the above general formula (I).
[0037]
Step (4): Compound (XII) and compound (VII) are converted to compound (XIII) by the same method as in step (1) described above.
[0038]
Step (5): The hydroxy group of compound (XIII) is alkylated to synthesize compound (XIV). The alkylation may be carried out in the presence of a base (eg, potassium carbonate, sodium hydride, etc.) in the presence of an alkyl halide (R₁-Z) (wherein, Z represents a halogen atom) or an alcohol derivative (R₁-OH) by dehydration condensation by the Mitsunobu reaction.
[0039]
Step (6): An alkyl halide (R) is added to compound (XIV) in the presence of a base such as sodium hydride.₃-Z) (wherein Z represents a halogen atom) to give compound (XV).
[0040]
As the starting material used in Production Method 1 and Production Method 2, commercially available compounds can be used. However, 1,3-diones can be used by known methods (JP-A-59-25392, JP-A-61-57583). Gazette, US Pat. No. 3,671,589).
[0041]
When the compound of the present invention is used as a therapeutic agent, it is administered alone or in combination with a pharmaceutically acceptable carrier. Its composition is determined by the solubility, chemical properties, route of administration, dosing regimen, etc. of the compound.
[0042]
For example, they may be orally administered in the form of granules, powders, tablets, pills, hard capsules, soft capsules, syrups, emulsions, suspensions or liquids, or may be administered orally or injected (intravenously). , Intramuscular, subcutaneous), ointments, suppositories, aerosols and the like. In addition, powders for injection may be prepared and used at the time of use. Pharmaceutical organic or inorganic solid or liquid carriers or diluents suitable for oral, enteral, parenteral or topical administration can be used with the compounds of the present invention. For example, in the case of an oral preparation, lactose, glucose, corn starch, excipients such as sucrose, carboxymethylcellulose calcium, disintegrants such as hydroxypropylcellulose, calcium stearate, magnesium stearate, talc, polyethylene glycol, hydrogenated oil and the like Prepare the desired dosage form using lubricants, wetting agents such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, carboxymethylcellulose, polyvinyl alcohol, gelatin, gum arabic, and other surfactants and flavoring agents as needed. can do.
[0043]
In the case of parenteral preparations, dissolving aids, buffering agents, preservatives, flavors, coloring, and the like, if necessary, using diluents such as water, ethanol, glycerin, propylene glycol, polyethylene glycol, agar, and tragacanth gum. Agents and the like can be used. The preparation of the preparation may be in a conventional manner.
[0044]
When used by oral administration, the clinical dose of the compound of the present invention for an adult is generally 0.01 to 1000 mg / day, preferably 0.01 to 100 mg / day for an adult. It is more preferable to increase or decrease as appropriate depending on the condition, symptom, presence or absence of simultaneous administration, and the like. The daily dose of the drug (compound of the present invention) may be administered once a day, divided into two or three times a day at appropriate intervals, or may be administered intermittently. When used as an injection, it is preferable to continuously or intermittently administer the compound of the present invention to an adult in a single dose of 0.001 to 100 mg. In addition, when used as a dermatological agent, a base containing 0.01 to 1.0% of the compound of the present invention is applied to the affected area one to several times a day for an adult. It is preferable to appropriately increase or decrease according to the presence or absence of simultaneous administration.
[0045]
Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to Examples and Test Examples, but the present invention is not limited to the following Examples and Test Examples as long as the gist of the present invention is not exceeded.
[0046]
【Example】
<Example 1>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 1 in Table 1)
(1) 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene
N, N-dimethylformamide was obtained by adding 10.00 g (59 mmol) of 2-methoxy-5-nitrophenol, 11.01 g (74 mmol) of bromocyclopentane, 10.21 g (74 mmol) of potassium carbonate and 0.98 g of potassium iodide. Stir at room temperature overnight in 50 ml. The solution is diluted with 200 ml of methylene chloride and washed with water. Dry the organic solution over anhydrous magnesium sulfate and remove the solvent under reduced pressure to give a yellow solid residue. The residue is purified by flash chromatography (SiO₂: Gradient from 40% ethyl acetate / hexane to 45% ethyl acetate / hexane), the solvent was removed under vacuum and dried, and 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene 12 as a yellow solid was obtained. 0.52 g (89.3% yield) are obtained.
[0047]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.64-1.68 (2H, m), 1.83-1.92 (4H, m), 1.99-2.05 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.85 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 8) .79, 2.44 Hz)
[0048]
(2) 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline
1.50 g (6.32 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene was dissolved in a mixture of 20 ml of methanol and 4 ml of methylene chloride, 150 mg of 10% Pd / C was added to this solution, and the mixture was dissolved in a stream of hydrogen (4. 0kgf / cm²Stir vigorously for 1 hour. Next, the reaction solution is filtered to remove insolubles, and the solvent is distilled off from the obtained filtrate under reduced pressure to obtain 1.31 g of a brown oily crude product. The crude product obtained here has sufficient purity without purification, and can be used as it is in the next reaction.
[0049]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.55-1.63 (2H, m), 1.80-1.92 (6H, m), 3.41 (2H, broad s), 3.77 (3H, s), 4.72 (1H, m), 6.22 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.31 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.30Hz)
[0050]
(3) 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one
1.04 g (5.02 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, 0.51 g (5.02 mmol) of 1,3-cyclopentanedione and 0.03 g of paratoluenesulfonic acid were dissolved in 30 ml of benzene, The mixture is refluxed for 3 hours while azeotropically removing generated water using a device equipped with a water separation tube. After the reaction, the temperature is returned to room temperature, and the precipitated yellow crystals are collected by suction filtration, washed with diethyl ether, and dried under vacuum to obtain 1.16 g (yield: 80.4%) of the title compound as pale yellow crystals. Get.
[0051]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.52-1.63 (2H, m), 1.81-1.96 (6H, m), 2.47 (2H, m), 2.73 (2H, m), 3.84 ( 3H, s), 4.72 (1H, m), 5.46 (1H, s), 6.41 (1H, broad s), 6.67 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz) ), 6.73 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0052]
<Example 2>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 2 in Table 1)
0.98 g (4.73 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline produced in Example 1 (2) and 0.53 g (4.73 mmol) of 1,3-cyclohexanedione were dissolved in 50 ml of benzene. The same operation as in Example 1 (3) was carried out to obtain 1.25 g (yield: 87.9%) of the title compound as a yellow solid.
[0053]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.55-1.96 (8H, m), 2.03 (2H, m, J = 6.35 Hz), 2.35 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.48 (2H , T, J = 6.35 Hz), 3.83 (3H, s), 4.71 (1H, m), 5.43 (1H, s), 6.17 (1H, broad s), 6.67 -6.69 (2H, m), 6.80 (1H, m)
[0054]
<Example 3>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -5,5-dimethyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 3 in Table 1)
0.91 g (4.40 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline and 0.62 g (4.40 mmol) of dimedone prepared in Example 1 (2) were dissolved in 30 ml of benzene, and the solution of Example 1 ( Reflux for 5 hours in the same device as in 3). After the reaction, benzene is removed under reduced pressure to obtain a brown oily residue. The residue is purified by flash chromatography (SiO₂: Eluting with a gradient ranging from 2% methanol / methylene chloride to 4% methanol / methylene chloride). The solvent is removed and dried under vacuum to obtain 0.98 g (yield 67.6%) of the title compound as a yellow solid.
[0055]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.11 (6H, s), 1.52-1.66 (2H, m), 1.74-2.00 (6H, m), 2.21 (2H, s), 2.31 ( 2H, s), 3.83 (3H, s), 4.72 (1H, m), 5.43 (1H, s), 6.09 (1H, broad s), 6.68-6.70 ( 2H, m), 6.80 (1H, m)
[0056]
<Example 4>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 4 in Table 1)
0.91 g (4.40 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline prepared in Example 1 (2), 0.49 g (4.40 mmol) of 2-methyl-1,3-cyclopentanedione and After dissolving 0.02 g of paratoluenesulfonic acid in 50 ml of benzene, the subsequent operation is performed according to Example 1 (3) to obtain 1.27 g (yield 96.2%) of the title compound as a black oil.
[0057]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.68 (3H, s), 1.61-1.96 (8H, m), 2.38-2.40 (2H, m), 2.56 (2H, m), 3.86 ( 3H, s), 4.75 (1H, m), 6.53 (1H, broad s), 6.69-6.72 (2H, m), 6.82-6.84 (1H, m)
[0058]
<Example 5>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -5-methyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 5 in Table 1)
Using 0.83 g (4.01 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline and 0.51 g (4.01 mmol) of 5-methyl-1,3-cyclohexanedione produced in Example 1 (2). In the same manner as in Example 1 (3), 1.12 g (yield: 88.2%) of the title compound was obtained as a pale yellow solid.
[0059]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.08 (3H, d, J = 5.86 Hz), 1.55-1.61 (2H, m), 1.77-1.96 (6H, m), 2.00-2.08 (1H, m), 2.22-2.31 (2H, m), 2.36-2.42 (2H, m), 3.82 (3H, s), 4.70 (1H, m), 5.41 (1H, s), 6.37 (1H, broad s), 6.66-6.68 (2H, m), 6.78-6.80 (2H, m)
[0060]
<Example 6>
Synthesis of 2-chloro-3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 6 in Table 1)
0.49 g (1.69 mmol) of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one prepared in Example 1 (3) in ethanol-water (9: 1) To 5 ml of the solution is added 0.25 g (1.86 mmol) of N-chlorosuccinimide, and the mixture is stirred at room temperature for 1.5 hours. After the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, and the obtained residue was diluted with 100 ml of ethyl acetate. The organic solution is dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is removed under reduced pressure to obtain a black oily crude product. The crude product obtained here is purified by flash chromatography. The solvent is removed and dried under vacuum to obtain 0.45 g (yield: 82.5%) of the title compound as a pale pink solid.
[0061]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.53-1.72 (2H, m), 1.92-2.10 (6H, m), 2.48 (2H, m), 2.68 (2H, m), 3.90 ( 3H, s), 4.86 (1H, m), 6.74-6.75 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.25 (1H, broad s) )
[0062]
<Example 7>
Synthesis of 2-bromo-3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 7 in Table 1)
Using the same method as in Example 6, but using N-bromosuccinimide instead of N-chlorosuccinimide, the title compound (yield 61.0%) is obtained as a gray solid.
[0063]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.55-1.72 (2H, m), 1.74-2.05 (6H, m), 2.51 (2H, m), 2.69 (2H, m), 3.86 ( 3H, s), 4.76 (1H, m), 6.75-6.77 (2H, m), 6.86 (1H, d, J = 7.81 Hz), 7.28 (1H, broad s) )
[0064]
<Example 8>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of 2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 8 in Table 1)
(1) 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxynitrobenzene
1.50 g (8.87 mmol) of 2-methoxy-5-nitrophenol,(1RS, 2SR, 4SR)1.04 g (8.87 mmol) of 2-hydroxybicyclo [2.2.1] heptane and 3.49 g (13.30 mmol) of triphenylphosphine are dissolved in 50 ml of dry tetrahydrofuran, and diethylazodicarboxy is added to the solution. 2.32 g (13.30 mmol) of the rate are carefully added dropwise. The reaction solution was refluxed for 22 hours, and diluted by adding 100 ml of diethyl ether.1N sodium hydroxide aqueous solutionAnd sequentially washed with water. Dry the organic solution over anhydrous magnesium sulfate and remove the solvent under reduced pressure to give a brown oily residue. The residue is purified by flash chromatography (SiO₂: 50% hexane / methylene chloride). The solvent was removed and dried under vacuum to give a yellow solid 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxynitrobenzene 2.04 g (87.2% yield) is obtained.
[0065]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.18-1.26 (3H, m), 1.49-1.65 (3H, m), 1.73 (1H, m), 1.83-1.88 (1H, m), 2.36 (1H, m), 2.54 (1H, m), 3.94 (3H, s), 4.27 (1H, m), 6.88 (1H, d, J = 8.79 Hz) , 7.69 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.87 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz)
[0066]
(2) 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxyaniline
Using a method similar to that in Example 1 (2), 3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene was used instead of 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-3-yloxy] -4-methoxynitrobenzene using purple oily 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxyaniline is obtained.
[0067]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.08-1.19 (3H, m), 1.43-1.65 (3H, m), 1.71-1.76 (2H, m), 2.31 (1H, m), 2.50 (1H, m), 2.55-2.56 (2H, m), 3.76 (3H, s), 4.13 (1H, m), 6.21 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.28 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.70 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0068]
(3) 3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that in Example 1 (3), 3- [3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline](1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGUsing -2-yloxy] -4-methoxyaniline, the title compound is obtained as a yellow solid (85.0% yield).
[0069]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.12-1.22 (3H, m), 1.49-1.62 (3H, m), 1.74 (2H, m), 2.33 (1H, m), 2.46- 2.50 (3H, m), 2.71-2.74 (2H, m), 3.84 (3H, s), 4.14 (1H, m), 5.45 (1H, s), 6 .47 (1H, broads), 6.66-6.68 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0070]
<Example 9>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 9 in Table 1)
(1) 3- (2-Indanyloxy) -4-methoxynitrobenzene
10.00 g (59.12 mmol) of 2-methoxy-5-nitrophenol, 7.93 g (59.12 mmol) of 2-indanol and 18.60 g (70.94 mmol) of triphenylphosphine were dissolved in 250 ml of dry tetrahydrofuran. 12.36 g (70.94 mmol) of diethyl azodicarboxylate are carefully added dropwise to this solution at room temperature. After stirring overnight at room temperature, this solution is diluted by adding 250 ml of diethyl ether, and washed successively with an aqueous sodium hydroxide solution and water. Dry the organic solution over anhydrous magnesium sulfate and remove the solvent under reduced pressure to give a pale yellow solid residue. The residue is purified by flash chromatography (SiO₂: 50% hexane / methylene chloride). The solvent is removed under vacuum and dried to obtain 12.65 g (yield: 75.0%) of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxynitrobenzene as a pale yellow solid.
[0071]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 3.26 (2H, dd, J = 17.09, 3.42 Hz), 3.48 (2H, dd, J = 17.09, 6.83 Hz), 3.91 (3H, s), 5 .26 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.19-7.29 (4H, m), 7.81 (1H, d, J = 2.44 Hz) , 7.93 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz)
[0072]
(2) 3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyaniline
Using a method similar to that in Example 1 (2), 3- (2-indanyloxy) -4-methoxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and purple oily 3- ( 2-Indanyloxy) -4-methoxyaniline is obtained.
[0073]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 3.23 (2H, dd, J = 16.60, 3.90 Hz), 3.35 (2H, dd, J = 16.60, 6.35 Hz), 3.72 (3H, s), 5 .15 (1H, m), 6.27 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.37 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.15-7.24 (4H, m)
[0074]
(3) 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that in Example 1 (3), 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, to give the title compound 0 as a colorless solid. 0.53 g (85.1% yield) are obtained.
[0075]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.46-2.49 (2H, m), 2.72-2.75 (2H, m), 3.23 (2H, dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.38 (2H, dd, J = 16.60, 6.35 Hz), 3.81 (3H, s), 5.14 (1H, m), 5.47 (1H, s), 6.54 (1H, broad) s), 6.74 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.79 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.30 Hz) ), 7.17-7.25 (4H, m)
[0076]
<Example 10>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 10 in Table 1)
2.68 g (10.52 mmol) of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline produced in Example 9 (2), 1.18 g of 2-methyl-1,3-cyclopentanedione (10 .52 mmol) and 0.07 g of paratoluenesulfonic acid are dissolved in 130 ml of toluene and refluxed for 20 hours. After the reaction, the solvent is distilled off under reduced pressure, the obtained residue is diluted with 100 ml of methylene chloride, and the organic solution is washed with water. Next, after drying the solution with anhydrous sodium sulfate, the solvent is distilled off under reduced pressure to obtain a black-brown oily residue. The residue is purified by flash chromatography (SiO₂: Eluted with 2% methanol / methylene chloride), and the solvent was distilled off under vacuum and dried to obtain 3.60 g (yield 98.2%) of the title compound as a brown solid.
[0077]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.68 (3H, s), 2.38-2.41 (2H, m), 2.57-2.58 (2H, m), 3.23 (2H, dd, J = 16.60). , 3.42 Hz), 3.38 (2H, dd, J = 16.60, 6.83 Hz), 3.81 (3H, s), 5.15 (1H, m), 6.74-6.76. (3H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.28 Hz), 7.17-7.24 (4H, m)
[0078]
<Example 11>
Synthesis of 3- (4-methoxy-3-phenethyloxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 11 in Table 1)
(1) 4-methoxy-3-phenethyloxynitrobenzene
Using a method similar to that in Example 9 (1), 4-methoxy-3-phenethyloxynitrobenzene (yield 100%) was obtained as a yellow solid using phenethyl alcohol instead of 2-indanol.
[0079]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 3.19 (2H, t, J = 7.32 Hz), 3.97 (3H, s), 4.28 (2H, t, J = 7.32 Hz), 6.90 (1H, d, J) = 9.28 Hz), 7.27-7.36 (5H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.93 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 9.28, 2. 93Hz)
[0080]
(2) 4-methoxy-3-phenethyloxyaniline
Using a method similar to that in Example 1 (2), 4-methoxy-3-phenethyloxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and brown oily 4-methoxy-3-phenethyloxy was used. Obtain aniline.
[0081]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 3.15 (2H, t, J = 7.33 Hz), 3.77 (3H, s), 4.16 (2H, t, J = 7.33 Hz), 6.23 (1H, dd, J) = 8.30, 2.44 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.72 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.21-7.33 (5H, m)
[0082]
(3) 3- (4-methoxy-3-phenethyloxyanilino) -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that of Example 1 (3), 4-methoxy-3-phenethyloxyaniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, to give the title compound as a yellow solid (yield 87.9). %).
[0083]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.41 (2H, m), 2.69 (2H, m), 3.14 (2H, t, J = 7.32 Hz), 3.84 (3H, s), 4.14 (2H, m) t, J = 7.32 Hz), 5.41 (1H, s), 6.70 (2H, m), 6.82 (1H, d, J = 7.81 Hz), 7.22-7.32 ( 5H, m)
[0084]
<Example 12>
Synthesis of 3- (4-methoxy-3-phenethyloxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 12 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 4, but using 4-methoxy-3-phenethyloxyaniline produced in Example 11 (2) instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, the title of a brown solid was obtained. A compound (yield 74.2%) is obtained.
[0085]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.64 (3H, s), 2.35 (2H, m), 2.51 (2H, m), 3.16 (1H, t, J = 7.32 Hz), 3.87 (3H, s), 4.18 (1H, t, J = 7.32 Hz), 6.67 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz) ), 6.61-6.77 (1H, broad), 6.84 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.23-7.33 (5H, m).
[0086]
<Example 13>
Synthesis of 3- (3-cyclohexyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 13 in Table 1)
(1) 3-cyclohexyloxy-4-methoxynitrobenzene
Using a method similar to that of Example 9 (1), 3-cyclohexyloxy-4-methoxynitrobenzene (yield: 49.2%) is obtained as a yellow solid using cyclohexanol instead of 2-indanol.
[0087]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.39-1.43 (3H, m), 1.56-1.64 (3H, m), 1.83-1.87 (2H, m), 2.04-2.07 (2H , M), 3.95 (3H, s), 4.32 (1H, m), 6.91 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.76 (1H, d, J = 2.44 Hz) ), 7.89 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz)
[0088]
(2) 3-cyclohexyloxy-4-methoxyaniline
Using a method similar to that of Example 1 (2), 3-cyclohexyloxy-4-methoxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and brown oily 3-cyclohexyloxy-4-methoxynitrobenzene was used. Obtain aniline.
[0089]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.25-1.37 (3H, m), 1.50-1.58 (3H, m), 1.80 (2H, m), 2.01 (2H, m), 3.41 ( 2H, broad s), 3.77 (3H, s), 4.13 (1H, m), 6.24 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.35 (1H, d) , J = 2.44 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0090]
(3) 3- (3-cyclohexyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that of Example 1 (3), 3-cyclohexyloxy-4-methoxyaniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, to give the title compound as a yellow solid (yield: 65.1). %).
[0091]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.31-1.36 (3H, m), 1.53-1.60 (3H, m), 1.80 (2H, m), 2.00 (2H, m), 2.46 ( 2H, m), 2.72 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.16 (1H, m), 5.44 (1H, s), 6.56 (1H, broad s) , 6.71 (1H, dd, J = 8.79, 1.96 Hz), 6.76 (1H, d, J = 1.96 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.79 Hz)
[0092]
<Example 14>
Synthesis of 3- (3-cyclohexyloxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 14 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 4, but using 3-cyclohexyloxy-4-methoxyaniline produced in Example 13 (2) instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, the title of a brown solid was obtained. The compound (86.0% yield) is obtained.
[0093]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.26-1.37 (3H, m), 1.56-1.61 (3H, m), 1.68 (3H, s), 1.82 (2H, m), 2.00- 2.05 (2H, m), 2.38-2.41 (2H, m), 2.55 (2H, m), 3.86 (3H, s), 4.18 (1H, m), 6 .45 (1H, broad s), 6.71-6.73 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.28 Hz)
[0094]
<Example 15>
Synthesis of 3- (3-cyclopropylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 15 in Table 1)
(1) 3-cyclopropylmethoxy-4-methoxynitrobenzene
Using a method similar to that in Example 9 (1), and using cyclopropylcarbinol instead of 2-indanol, 3-cyclopropylmethoxy-4-methoxynitrobenzene as a pale yellow solid (yield: 89.0%) Get.
[0095]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.40 (2H, m), 0.70 (2H, m), 1.36 (1H, m), 3.93 (2H, d, J = 7.33 Hz), 3.98 (3H, m) s), 6.91 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.73 (1H, d, J = 2.44 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz) )
[0096]
(2) 3-cyclopropylmethoxy-4-methoxyaniline
Using a method similar to that of Example 1 (2), 3-cyclopropylmethoxy-4-methoxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and purple oil of 3-cyclopropylmethoxy-4 was used. Obtaining methoxyaniline.
[0097]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.32 (2H, m), 0.62 (2H, m), 1.30 (1H, m), 3.76 (2H, d, J = 7.33 Hz), 3.79 (3H, m) s), 3.96 (2H, broad s), 6.25 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.32 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.30Hz)
[0098]
(3) 3- (3-cyclopropylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that of Example 1 (3), and using 3-cyclopropylmethoxy-4-methoxyaniline instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, the title compound was obtained as a pale yellow solid (yield 81). .1%).
[0099]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.35 (2H, m), 0.65 (2H, m), 1.32 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.73 (2H, m), 3.80 (2H, d, J = 6.84 Hz), 3.87 (3H, s), 5.44 (1H, s), 6.70 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6 0.74 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.76-6.88 (1H, broads), 6.83 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0100]
<Example 16>
Synthesis of 3- (3-cyclopropylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 16 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 4, 3-cyclopropylmethoxy-4-methoxyaniline produced in Example 15 (2) was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, and a black solid The title compound (94.4% yield) is obtained.
[0101]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 0.35-0.38 (2H, m), 0.64-0.69 (2H, m), 1.34 (1H, m), 1.67 (3H, s), 2.38- 2.40 (2H, m), 2.55 (2H, m), 3.84 (2H, d, J = 7.32 Hz), 3.89 (3H, s), 6.43 (1H, broad s) ), 6.69 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0102]
<Example 17>
Synthesis of 3- (3-butoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 17 in Table 1)
(1) 3-butoxy-4-methoxynitrobenzene
Using a method similar to that of Example 1 (1) and using butyl iodide instead of bromocyclopentane, 3-butoxy-4-methoxynitrobenzene (yield 100%) is obtained as a yellow solid.
[0103]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.00 (3H, t, J = 7.33 Hz), 1.52 (2H, m), 1.87 (2H, m), 3.97 (3H, s), 4.09 (2H, t, J = 6.83 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.93 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8) .79, 2.93 Hz)
[0104]
(2) 3-butoxy-4-methoxyaniline
Using the same procedure as in Example 1 (2), 3-butoxy-4-methoxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and 3-butoxy-4-methoxyaniline as a purple oil was used. obtain.
[0105]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.96 (3H, t, J = 7.32 Hz), 1.48 (2H, m), 1.80 (2H, m), 3.45 (2H, broads), 3.77 (3H) , S), 3.94 (2H, t, J = 6.84 Hz), 6.20 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.30 (1H, d, J = 2. 44Hz), 6.69 (1H, d, J = 8.30Hz)
[0106]
(3) 3- (3-butoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that in Example 1 (3), and using 3-butoxy-4-methoxyaniline instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, the title compound was obtained as a pale yellow solid (yield: 81.6). %).
[0107]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.98 (3H, t, J = 7.33 Hz), 1.49 (2H, m), 1.82 (2H, m), 2.45-2.47 (2H, m), 2. 71-2.74 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.83 Hz), 5.46 (1H, s), 6.69 (1H, dd, J = 8.79, 2) .44Hz), 6.72-6.80 (1H, broad), 6.74 (1H, d, J = 2.44Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.79Hz)
[0108]
<Example 18>
Synthesis of 3- (3-butoxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 18 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 4, but using 3-butoxy-4-methoxyaniline produced in Example 17 (2) instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, the title compound as a brown solid (66.2% yield).
[0109]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.98 (3H, t, J = 7.33 Hz), 1.50 (2H, m), 1.67 (3H, s), 1.84 (2H, m), 2.38-2. 40 (2H, m), 2.55-2.56 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.00 (2H, t, J = 6.83 Hz), 6.51 (1H, m) broads), 6.70 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8. 30Hz)
[0110]
<Example 19>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 19 in Table 1)
(1) 3- (3-hydroxy-4-methoxyanilino) -2-cyclohexen-1-one
1.00 g (7.19 mmol) of 3-hydroxy-4-methoxyaniline, 0.83 g (7.19 mmol) of 1,3-cyclohexanedione and 50 mg of paratoluenesulfonic acid are refluxed in 20 ml of benzene for 4.5 hours. . The reaction solution is left at room temperature overnight, and the precipitated brown solid is collected by suction filtration. The crystals are washed with benzene and dried under reduced pressure to obtain 1.68 g of 3- (3-hydroxy-4-methoxyanilino) -2-cyclohexen-1-one (100% yield).
[0111]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.04 (2H, m), 2.36 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.47 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.89 (3H, s), 5.47 (1H, s), 5.65-5.90 (2H, broad), 6.67 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.75 (1H, d, J) = 2.44 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0112]
(2) 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclohexen-1-one
Using a method similar to that in Example 9 (1), 3- (3-hydroxy-4-methoxyanilino) -2-cyclohexen-1-one was used instead of 2-methoxy-5-nitrophenol, The title compound is obtained as a brown solid (yield 54.4%).
[0113]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.02-2.08 (2H, m), 2.37 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.48 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.22 (2H , Dd, J = 16.61, 3.91 Hz), 3.36 (2H, dd, J = 16.61, 6.35 Hz), 3.80 (3H, s), 5.14 (1H, m) 5.44 (1H, s), 5.91 (1H, broad s), 6.74-6.76 (2H, m), 6.82-6.84 (1H, m), 7.16- 7.19 (2H, m), 7.22-7.25 (2H, m)
[0114]
<Example 20>
Synthesis of 3- (3-benzyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 20 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 19 (2), benzyl alcohol is used instead of 2-indanol to obtain the title compound as a brown solid (yield: 68.0%).
[0115]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.01 (2H, m, J = 6.35 Hz), 2.34 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.42 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.88 (3H, s), 5.11 (2H, s), 5.39 (1H, s), 5.87 (1H, broad s), 6.70 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6 0.74 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.29-7.43 (5H, m)
[0116]
<Example 21>
Synthesis of 4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -1,2,5,6-tetrahydropyridin-2-one (Compound No. 21 in Table 1)
0.60 g (2.89 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline produced in Example 1 (2) and 0.33 g (2.89 mmol) of 2,4-dioxopiperidine were added to 15 ml of benzene and acetonitrile. Dissolve in a mixed solvent of 4 ml and 1 ml of methanol and stir at room temperature for 24 hours. After the reaction, the solvent was distilled off under reduced pressure, ether was added to the residue for crystallization, and the precipitated brown crystals were collected by filtration and dried under reduced pressure to obtain 0.88 g (yield 100%) of the title compound.
[0117]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.58-1.62 (2H, m), 1.78-1.93 (6H, m), 2.51 (2H, t, J = 6.84 Hz), 3.44 (2H, ddd) , J = 6.84, 6.84, 2.44 Hz), 3.83 (3H, s), 4.72 (1H, m), 5.12 (1H, s), 5.34 (1H, broad). ), 5.83 (1H, broad s), 6.69 (1H, dd, J = 8.30, 1.95 Hz), 6.71 (1H, d, J = 1.95 Hz), 6.80 ( (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0118]
<Example 22>
Synthesis of 1-benzyl-4- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -1,2,5,6-tetrahydropyridin-2-one (Compound No. 22 in Table 1)
0.50 g (2.41 mmol) of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline and 0.49 g (2.41 mmol) of 1-benzyl-2,4-dioxopiperidine prepared in Example 1 (2) were used. Dissolve in 20 ml of benzene and stir at room temperature for 20 hours. After the reaction, the precipitated crystals are collected by filtration, washed with benzene, and dried under reduced pressure to give the title compound (0.76 g, yield 80.6%) as a pale pink solid.
[0119]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.55-1.63 (2H, m), 1.81-1.96 (6H, m), 2.46 (2H, t, J = 6.84 Hz), 3.33 (2H, t) , J = 6.84 Hz), 3.84 (3H, s), 4.63 (2H, s), 4.74 (1H, m), 5.25 (1H, s), 5.40 (1H, s) broad s), 6.67-6.71 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.28-7.37 (5H, m)
[0120]
<Example 23>
4- [3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -1,2,5,6-tetrahydropyridin-2-one (Compound No. 23 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 21, 3- [prepared in Example 8 (2) instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline,(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGUsing -2-yloxy] -4-methoxyaniline, the title compound (74.3% yield) is obtained as a light brown solid.
[0121]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.12-1.22 (3H, m), 1.49-1.62 (3H, m), 1.73-1.78 (2H, m), 2.33 (1H, m), 2.49-2.53 (3H, m), 3.45-3.50 (2H, m), 3.83 (3H, s), 4.15 (1H, m), 5.05 (1H, m) (broad s), 5.12 (1H, s), 5.52 (1H, broad s), 6.65 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8. 30, 2.44 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0122]
<Example 24>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-dimethylaminomethyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 24 in Table 1) 0.16 g (1.91) of dimethylamine hydrochloride Mmol) and 0.18 g (2.09 mmol) of a 35% aqueous formaldehyde solution in 2 ml of benzene, and the solution of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopentene obtained in Example 1 was dissolved in 2 ml of benzene. 0.50 g (1.74 mmol) of -1-one is dissolved in 15 ml of a benzene-methanol (1: 2) solution, and carefully added dropwise at room temperature. After stirring at room temperature overnight, the solvent is removed under reduced pressure to give a pale yellow solid residue. The residue is purified by flash chromatography. The solvent was removed under vacuum and dried to obtain 0.55 g (yield 92.2%) of the title compound as a colorless solid.
[0123]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.60-1.63 (2H, m), 1.82-1.89 (4H, m), 1.96- 1.99 (2H, m), 2.41-2.44 (2H) , M), 2.68-2.72 (8H, m), 3.77 (2H, s), 3.84 (3H, s), 4.75-4.78 (1H, m), 6. 81 (2H, s), 6.94 (1H, s)
[0124]
<Example 25>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2- (4-morpholinomethyl) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 25 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 24, and using morpholine instead of dimethylamine hydrochloride, the title compound (yield 29.2%) is obtained as a colorless solid.
[0125]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.64-1.95 (8H, m), 2.40-2.43 (2H, m), 2.51 (4H, broads), 2.67 (2H, m), 3.37. (2H, s), 3.75 (4H, broad s), 3.85 (3H, s), 4.74-4.76 (1H, m), 6.61-6.63 (2H, m) , 6.84 (1H, d, J = 8.79 Hz), 9.66 (1H, broad s)
[0126]
<Example 26>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N-methylanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 26 in Table 1)
0.10 g (0.35 mmol) of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one prepared in Example 1, 0.02 g of sodium hydride (60%) and 0.06 g (0.42 mmol) of methyl iodide is dissolved in 4 ml of N, N-dimethylformamide and stirred at room temperature overnight. Water is added to the reaction solution, extracted with methylene chloride, the extract is dried over anhydrous magnesium sulfate, and the solvent is removed under reduced pressure to obtain a crude product. This crude product was purified by flash chromatography (SiO₂Eluting with 2% methanol / methylene chloride) to give 0.10 g (yield 93.4%) of the title compound as a colorless solid.
[0127]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.61-1.64 (2H, m), 1.80- 1.97 (6H, m), 2.40 (4H, m), 3.30 (3H, s), 3.86 ( 3H, s), 4.72-4.76 (1H, m), 5.11 (1H, broads), 6.70 (1H, d, J = 1.95 Hz), 6.73 (1H, dd) , J = 8.31, 1.95 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.31 Hz)
[0128]
<Example 27>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N-methylanilino) -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 27 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, 3- (3-cyclopentyloxy) produced in Example 2 was used instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one Use -4-methoxyanilino) -2-cyclohexen-1-one to give the title compound as a brown solid (53.6% yield).
[0129]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.61-1.64 (2H, m), 1.81-1.95 (8H, m), 2.21 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.30 (2H, t) , J = 6.34 Hz), 3.20 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.72-4.75 (1H, m), 5.30 (1H, s), 6. 61 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0130]
<Example 28>
Synthesis of 3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N- (4-pyridylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 28 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using 4- (chloromethyl) pyridine hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound (yield: 66.7%) is obtained as a brown solid.
[0131]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.71 (2H, m), 1.75-1.82 (6H, m), 2.42 (2H, broad s), 2.52 (2H, broad s), 3.84 (3H, m). s), 4.63-4.64 (1H, m), 4.77 (2H, s), 5.19 (1H, broad s), 6.59 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.17 (2H, m), 8.58 (2H, m )
[0132]
<Example 29>
Synthesis of 3- (N-acetyl-3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 29 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using acetyl chloride instead of methyl iodide, the title compound (yield 77.6%) is obtained as a colorless solid.
[0133]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.59-1.63 (2H, m), 1.85-1.95 (6H, m), 1.98 (3H, s), 2.38-2.40 (2H, m), 2.97-2.99 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.74 (1H, m), 5.69 (1H, s), 6.70 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0134]
<Example 30>
Synthesis of 3- (N-benzyl-3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 30 in Table 1)
Using a method similar to that of Example 26, and using benzyl bromide instead of methyl iodide, the title compound (yield 87.9%) is obtained as a brown oil.
[0135]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.56-1.59 (2H, m), 1.73-1.79 (6H, m), 2.40 (4H, broad s), 3.83 (3H, s), 4.58 (1H, m), 4.76 (2H, s), 5.27 (1H, broad s), 6.53 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.19-7.32 (5H, m)
[0136]
<Example 31>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-ethyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 31 in Table 1)
Using a method similar to that of Example 1 (3), 2-ethyl-1,3-cyclopentanedione was used instead of 1,3-cyclopentanedione to give the title compound as a brown solid (yield 94.1). %).
[0137]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.05 (3H, t, J = 7.33 Hz), 1.61-1.66 (2H, m), 1.82-1.96 (6H, m), 2.22 (2H, q) , J = 7.33 Hz), 2.36-2.39 (2H, m), 2.55 (2H, t, J = 4.88 Hz), 3.86 (3H, s), 4.74-4 .77 (1H, m), 6.48 (1H, broads), 6.69-6.71 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.79 Hz)
[0138]
<Example 32>
Synthesis of 2-ethyl-3- [3- (2-indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 32 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 9, using 2-ethyl-1,3-cyclopentanedione instead of 1,3-cyclopentanedione to obtain the title compound as a brown solid (yield 91.5%) obtain.
[0139]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.06 (3H, t, J = 7.32 Hz), 2.22 (2H, q, J = 7.32 Hz), 2.38-2.41 (2H, m), 2.57-2 .58 (2H, m), 3.25 (2H, dd, J = 16.60, 3.90 Hz), 3.39 (2H, dd, J = 16.60, 6.34 Hz), 3.83 ( 3H, s), 5.16-5.20 (1H, m), 6.44 (1H, broad s), 6.74-6.77 (2H, m), 6.84-6.87 (1H , M), 7.18-7.25 (4H, m)
[0140]
<Example 33>
Synthesis of 2-benzyl-3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 33 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 1 (3), 2-benzyl-1,3-cyclopentanedione was used instead of 1,3-cyclopentanedione to give the title compound as a brown solid (yield 96.5). %).
[0141]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.62-1.91 (8H, m), 2.44-2.47 (2H, m), 2.57-2.59 (2H, m), 3.62 (2H, s), 3.81 (3H, s), 4.64-4.66 (1H, m), 6.32 (1H, s), 6.40 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.46 ( 1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.22-7.33 (5H, m)
[0142]
<Example 34>
Synthesis of 3- [3- [2- (2-Indanyl) ethoxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 34 in Table 1)
(1) 3- [2- (2-Indanyl) ethoxy] -4-methoxynitrobenzene Using the same procedure as in Example 9 (1), using 2- (2-Indanyl) ethanol instead of 2-Indanol. Then, 3- [2- (2-indanyl) ethoxy] -4-methoxynitrobenzene (yield 97.2%) is obtained as a yellow solid.
[0143]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.12 (2H, q, J = 6.83 Hz), 2.68-2.74 (3H, m), 3.11-3.17 (2H, m), 3.97 (3H, s) ), 4.18 (2H, t, J = 6.83 Hz), 6.91 (1H, d, J = 9.27 Hz), 7.13-7.16 (2H, m), 7.19-7 0.22 (2H, m), 7.77 (1H, d, J = 2.93 Hz), 7.92 (1H, dd, J = 9.27, 2.93 Hz)
[0144]
(2) 3- [3- [2- (2-Indanyl) ethoxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that of Example 1 (2), 3- [2- (2-indanyl) ethoxy] -4-methoxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene to obtain a pink solid. 3- [2- (2-Indanyl) ethoxy] -4-methoxyaniline is obtained. Then, using the same method as in Example 1 (3), 3- [2- (2-indanyl) ethoxy] -4-methoxyaniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, and the color was light brown. The title compound is obtained as a solid (yield 97.7%).
[0145]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 2.08 (2H, q, J = 6.35 Hz), 2.47-2.50 (2H, m), 2.65-2.75 (5H, m), 3.09-3.13 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.06 (2H, t, J = 6.35 Hz), 5.48 (1H, s), 6.47 (1H, broad s), 6 0.72 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7. 12-7.15 (2H, m), 7.18-7.22 (2H, m)
[0146]
<Example 35>
Synthesis of 3- [3- [2- (2-Indanyl) ethoxy] -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 35 in Table 1) As in Example 10. 3- [2- (2-Indanyl) ethoxy] -4-methoxyaniline produced in Example 34 (2) instead of 3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyaniline To give the title compound as a brown solid (96.3% yield).
[0147]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.68 (3H, s), 2.08 (2H, m), 2.39-2.40 (2H, m), 2.56 (2H, m), 2.67-2.70 ( 3H, m), 3.11-3.13 (2H, m), 3.87 (3H, s), 4.08 (2H, t, J = 6.83 Hz), 6.63 (1H, broads) ), 6.72-6.74 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.78 Hz), 7.12-7.14 (2H, m), 7.18-7.20 (2H, m)
[0148]
<Example 36>
Synthesis of 3- [4-methoxy-3- (3-2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 36 in Table 1)
(1) 4-methoxy-3- (3-2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) nitrobenzene
Using a method similar to that in Example 9 (1), 3-hydroxy-2,3,4,5-tetrahydrofuran was used instead of 2-indanol, to obtain 4-methoxy-3- (3- 2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) nitrobenzene (84.2% yield) is obtained.
[0149]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.17-2.23 (1H, m), 2.25-2.35 (1H, m), 3.91-3.95 (1H, m), 3.96 (3H, s), 3.98-4.07 (3H, m), 5.02 (1H, m), 6.93 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.70 (1H, d, J = 2.45 Hz) ), 7.94 (1H, dd, J = 8.79, 2.45 Hz)
[0150]
(2) 3- [4-methoxy-3- (3-2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) anilino] -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that in Example 1 (2), 4-methoxy-3- (3-2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) nitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene Then, purple solid 4-methoxy-3- (3-2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) aniline is obtained. Then, using the same method as in Example 1 (3), 4-methoxy-3- (3-2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) aniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline. Use to give the title compound as a pale yellow solid (87.4% yield).
[0151]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.17-2.21 (2H, m), 2.47-2.50 (2H, m), 2.73-2.75 (2H, m), 3.85 (3H, s), 3.87-3.93 (1H, m), 3.96-4.06 (3H, m), 4.91 (1H, m), 5.44 (1H, s), 6.47 (1H, m) broads), 6.69 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8. 30Hz)
[0152]
<Example 37>
Synthesis of 3- [4-methoxy-3- (3-2,3,4,5-tetrahydrofuranyloxy) anilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 37 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 10, 4-methoxy-3- (3-2,3) produced in Example 36 (2) was used instead of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline. (4,5-Tetrahydrofuranyloxy) aniline to give the title compound as a dark purple solid (67.5% yield).
[0153]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.68 (3H, s), 2.18-2.22 (2H, m), 2.39-2.41 (2H, m), 2.56 (2H, m), 3.87 ( 3H, s), 3.89-3.94 (1H, m), 3.97-4.07 (3H, m), 4.94 (1H, m), 6.47 (1H, broads), 6 .67 (1H, d, J = 1.96 Hz), 6.77 (1H, dd, J = 8.30, 1.96 Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0154]
<Example 38>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -6,6-dimethyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 38 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 1, using 4,4-dimethyl-1,3-cyclohexanedione instead of 1,3-cyclopentanedione, the title compound was obtained as a colorless solid (yield 93.6%). Get.
[0155]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.15 (6H, s), 1.56-1.62 (2H, m), 1.80-1.94 (6H, m), 1.87 (2H, t, J = 6.35 Hz) ), 2.49 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.83 (3H, s), 4.72 (1H, m), 5.33 (1H, s), 5.78 (1H, broad s), 6.68-6.71 (2H, m), 6.80 (1H, d, J = 7.81 Hz)
[0156]
<Example 39>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -5-phenyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 39 in Table 1)
Using a method similar to that of Example 1, 5-phenyl-1,3-cyclohexanedione was used instead of 1,3-cyclopentanedione to give the title compound (yield 87.0%) as a pale yellow solid. obtain.
[0157]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.60-1.63 (2H, m), 1.81-2.05 (6H, m), 2.53-2.63 (3H, m), 2.83 (1H, dd, J) = 16.11, 12.21 Hz), 3.43 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.73 (1H, m), 5.50 (1H, s), 5.95 ( 1H, broads), 6.70-6.72 (2H, m), 6.81-6.83 (1H, m), 7.27-7.29 (3H, m), 7.35-7 .39 (2H, m)
[0158]
<Example 40>
Synthesis of 3- (3-cyclopentylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 40 in Table 1)
(1) 3-cyclopentylmethoxy-4-methoxynitrobenzene
Using a method similar to that of Example 9 (1), 3-cyclopentylmethoxy-4-methoxynitrobenzene (yield 98.6%) is obtained as a yellow solid using cyclopentylmethanol instead of 2-indanol.
[0159]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.34-1.43 (2H, m), 1.55-1.69 (4H, m), 1.85-1.92 (2H, m), 2.47 (1H, m, J) = 7.32 Hz), 3.95 (2H, d, J = 7.32 Hz), 3.96 (3H, s), 6.90 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.74 (1H) , D, J = 2.93 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 8.79, 2.93 Hz)
[0160]
(2) 3- (3-cyclopentylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that in Example 1 (2), 3-cyclopentylmethoxy-4-methoxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and purple oily 3-cyclopentylmethoxy-4-methoxy was used. Obtain aniline. Then, using the same method as in Example 1 (3), 3-cyclopentylmethoxy-4-methoxyaniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, to give the title compound as a pale yellow solid (yield 97 .1%).
[0161]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.31-1.40 (2H, m), 1.55-1.70 (4H, m), 1.83-1.90 (2H, m), 2.40-2.49 (3H) , M), 2.73 (2H, m), 3.83 (2H, d, J = 7.32 Hz), 3.86 (3H, s), 5.47 (1H, s), 6.53 ( 1H, broads), 6.69 (1H, dd, J = 8.79, 1.96 Hz), 6.74 (1H, d, J = 1.96 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.79 Hz)
[0162]
<Example 41>
Synthesis of 3- (3-cyclopentylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 41 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 10, 3-cyclopentylmethoxy-4-methoxyaniline produced in Example 40 (2) was used instead of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline. To give the title compound as a colorless solid (95.9% yield).
[0163]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.34-1.39 (2H, m), 1.57-1.66 (4H, m), 1.68 (3H, s), 1.83-1.90 (2H, m), 2.39-2.46 (3H, m), 2.55-2.56 (2H, m), 3.86 (2H, d, J = 6.84 Hz), 3.87 (3H, s), 6.38 (1H, broads), 6.70-6.73 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0164]
<Example 42>
Synthesis of 3- [4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy] anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 42 in Table 1)
(1) 4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy] nitrobenzene
Using a method similar to that in Example 9 (1), 2- (1-naphthyl) ethanol was used instead of 2-indanol, and 4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy as a yellow solid was used. Nitrobenzene (98.6% yield).
[0165]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 3.68 (2H, t, J = 7.32 Hz), 3.97 (3H, s), 4.41 (2H, t, J = 7.32 Hz), 6.90 (1H, d, J) = 9.28 Hz), 7.42-7.50 (2H, m), 7.50-7.58 (2H, m), 7.71 (1H, d, J = 2.93 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 6.35, 2.93 Hz), 7.88 (1H, dd, J = 6.84, 1.47 Hz), 7.90 (1H, dd, J = 9.28, 2) .93Hz), 8.11 (1H, d, J = 8.30Hz)
[0166]
(2) 3- [4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy] anilino] -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that of Example 1 (2), 4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy] nitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and a purple oil was obtained. 4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy] aniline is obtained. Next, using a method similar to that of Example 1 (3), 4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy] aniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, and a pale yellow color was obtained. This gives the title compound as a solid (95.5% yield).
[0167]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.42-2.45 (2H, m), 2.65-2.68 (2H, m), 3.66 (2H, t, J = 7.33 Hz), 3.88 (3H, s) ), 4.30 (2H, t, J = 7.33 Hz), 5.40 (1H, s), 6.34 (1H, broad s), 6.65 (1H, d, J = 2.45 Hz) , 6.71 (1H, dd, J = 8.30, 2.45 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.42-7.56 (4H, m), 7. 77 (1H, dd, J = 6.35, 3.42 Hz), 7.86-7.88 (1H, m), 8.10 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0168]
<Example 43>
Synthesis of 3- [4-methoxy-3- [2- (1-naphthyl) ethoxy] anilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 43 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 10, 3-methoxy-2- [2- (1- (1-) produced in Example 42 (2) was used instead of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline. Naphthyl) ethoxy] aniline is used to give the title compound as a dark brown solid (98.2% yield).
[0169]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.63 (3H, s), 2.34-2.36 (2H, m), 2.47-2.48 (2H, m), 3.67 (2H, t, J = 7.82 Hz) ), 3.90 (3H, s), 4.32 (2H, t, J = 7.82 Hz), 6.27 (1H, broad s), 6.58 (1H, d, J = 2.44 Hz) , 6.71 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.42-7.45 (2H, m), 7. 48-7.55 (2H, m), 7.77 (1H, dd, J = 6.84, 2.93 Hz), 7.87-7.89 (1H, m), 8.10 (1H, d) , J = 7.82 Hz)
[0170]
<Example 44>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 44 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 10, 3- [produced in Example 8 (2) instead of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGUsing -2-yloxy] -4-methoxyaniline, the title compound is obtained as a brown oil (100% yield).
[0171]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.12-1.18 (2H, m), 1.21-1.23 (1H, m), 1.48-1.54 (1H, m), 1.56-1.64 (2H , M), 1.68 (3H, s), 1.72-1.80 (3H, m), 2.39-2.41 (2H, m), 2.51 (1H, d, J = 4) .39 Hz), 2.55-2.56 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.16-4.17 (1H, m), 6.47 (1H, broads), 6. 0.65 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.79 Hz)
[0172]
<Example 45>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-ethyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 45 in Table 1)
Using the same method as in Example 1 (3), 3- [3- [) produced in Example 8 (2) was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline.(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxyaniline using 2-ethyl-1,3-cyclopentanedione instead of 1,3-cyclopentanedione to give the title compound as a dark brown oil (100% yield) Get)
[0173]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.05 (3H, t, J = 7.81 Hz), 1.14-1.18 (2H, m), 1.21-1.24 (1H, m), 1.49-1.64. (3H, m), 1.71-1.80 (3H, m), 2.22 (2H, q, J = 7.81 Hz), 2.36-2.39 (2H, m), 2.50 -2.51 (1H, m), 2.53-2.55 (2H, m), 3.85 (3H, s), 4.17 (1H, d, J = 6.35 Hz), 6.51 (1H, broads), 6.65 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.83 (1H, d, J) = 8.30Hz)
[0174]
<Example 46>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 46 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 45, 2-methyl-1,3-cyclohexanedione was used instead of 2-ethyl-1,3-cyclopentanedione to give the title compound as a pale brown solid (yield 86. 0%).
[0175]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.13-1.26 (3H, m), 1.48-1.63 (3H, m), 1.74-1.80 (3H, m), 1.83 (3H, s), 1.88 (2H, m), 2.36-2.39 (4H, m), 2.50-2.51 (1H, m), 3.85 (3H, s), 4.17 (1H, m) d, J = 5.86 Hz), 6.16 (1H, broads), 6.59 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 8.30, 2.D). 44Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.30Hz)
[0176]
<Example 47>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxy-N-methylanilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 47 in Table 1)
Using the same method as that in Example 26, 3- [3- [obtained in Example 44 instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGUsing -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one, the title compound is obtained as a brown oil (42.2% yield).
[0177]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.10-1.16 (2H, m), 1.19-1.22 (1H, m), 1.25 (3H, s), 1.47-1.60 (3H, m), 1.72-1.76 (2H, m), 2.33 (1H, broad), 2.38-2.41 (2H, m), 2.48-2.49 (1H, m), 2. 60-2.61 (2H, m), 3.42 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.16 (1H, d, J = 6.35 Hz), 6.65 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.79 Hz)
[0178]
<Example 48>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 48 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 1 (3), 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline produced in Example 9 (2) instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline And using 2-methyl-1,3-cyclohexanedione instead of 1,3-cyclopentanedione to give the title compound as a pale brown solid (94.2% yield).
[0179]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.84 (3H, s), 1.89-1.94 (2H, m), 2.36-2.40 (4H, m), 3.24 (2H, dd, J = 16.60). , 3.42 Hz), 3.39 (2H, dd, J = 16.60, 6.35 Hz), 3.83 (3H, s), 5.17 (1H, m), 6.13 (1H, broad). s), 6.70-6.72 (2H, m), 6.85 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.18-7.23 (2H, m), 7.24-7.2. 28 (2H, m)
[0180]
<Example 49>
Synthesis of 3- [4-methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 49 in Table 1)
(1) 4-methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] nitrobenzene
Using a method similar to that in Example 9 (1), and using 1-phenylcyclopropylmethanol instead of 2-indanol, 4-methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] nitrobenzene as a yellow solid (69.3% yield).
[0181]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.03-1.06 (4H, m), 3.92 (3H, s), 4.14 (2H, s), 6.86 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7. 20-7.24 (1H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.43-7.45 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 2.44 Hz) ), 7.87 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz)
[0182]
(2) 3- [4-methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] anilino] -2-cyclopenten-1-one
Using a method similar to that in Example 1 (2), 4-methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] nitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and a purple oil was obtained. 4-Methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] aniline is obtained. Next, using the same procedure as in Example 1 (3), 4-methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] aniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, and the color was light brown. This affords the title compound as a solid (93.3% yield).
[0183]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 0.98-1.03 (4H, m), 2.42-2.45 (2H, m), 2.67-2.69 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.03 (2H, s), 5.40 (1H, s), 6.61 (1H, d, J = 1.95 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.79, 1.95 Hz) ), 6.78 (1H, broads), 6.79 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.18-7.22 (1H, m), 7.27-7.31 (2H, m), 7.42-7.44 (2H, m)
[0184]
<Example 50>
Synthesis of 3- [4-methoxy-3-[(1-phenylcyclopropyl) methoxy] anilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 50 in Table 1)
Using the same method as in Example 10, 4-methoxy-3-[(1-phenylcyclo) produced in Example 49 (2) was used instead of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline. Use propyl) methoxy] aniline to give the title compound as a colorless solid (42.1% yield).
[0185]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) 0.98-1.00 (2H, m), 1.03-1.06 (2H, m), 1.64 (3H, s), 2.35-2.36 (2H, m), 2.47 (2H, m), 3.81 (3H, s), 4.07 (2H, s), 6.54 (2H, broad), 6.68 (1H, dd, J = 8.79, 1.95 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.16-7.31 (3H, m), 7.43-7.44 (2H, m)
[0186]
<Example 51>
Synthesis of 3- (3-cyclobutylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 51 in Table 1)
(1) 3-cyclobutylmethoxy-4-methoxynitrobenzene
Using the same method as in Example 9 (1), instead of 2-indanol,Cyclobutyl methanolTo give 3-cyclobutylmethoxy-4-methoxynitrobenzene as a yellow solid (90.6% yield).
[0187]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.86-2.02 (4H, m), 2.15-2.23 (2H, m), 2.87 (1H, m), 3.96 (3H, s), 4.06 ( 2H, d, J = 6.84 Hz), 6.90 (1H, d, J = 9.28 Hz), 7.74 (1H, d, J = 2.93 Hz), 7.90 (1H, dd, J) = 9.28, 2.93 Hz)
[0188]
(2) 3- (3-cyclobutylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one
Using the same procedure as in Example 1 (2), 3-cyclobutylmethoxy-4-methoxynitrobenzene was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxynitrobenzene, and purple oily 3-cyclobutylmethoxy-4 was used. Obtaining methoxyaniline. Then, using the same method as in Example 1 (3), 3-cyclobutylmethoxy-4-methoxyaniline was used instead of 3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline, to give the title compound as a pale brown solid (yield 92.8%).
[0189]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) 1.83-1.98 (4H, m), 2.13-2.20 (2H, m), 2.47-2.49 (2H, m), 2.73-2.74 (2H) , M), 2.83 (1H, m), 3.86 (3H, s), 3.95 (2H, d, J = 7.33 Hz), 5.47 (1H, s), 6.60 ( 1H, broad s), 6.70 (1H, d, J = 8.30 Hz), 6.75 (1H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0190]
<Example 52>
Synthesis of 3- (3-cyclobutylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 52 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 10, 3-cyclobutylmethoxy-4-methoxyaniline produced in Example 51 (2) was used instead of 3- (2-indanyloxy) -4-methoxyaniline To give the title compound as a colorless solid (yield 92.7%).
[0191]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.68 (3H, s), 1.84-2.00 (4H, m), 2.07-2.21 (2H, m), 2.39-2.41 (2H, m), 2.56-2.57 (2H, m), 2.84 (1H, m, J = 6.84 Hz), 3.87 (3H, s), 3.97 (2H, d, J = 6.84 Hz) ), 6.44 (1H, broads), 6.71-6.73 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0192]
<Example 53>
Synthesis of 3- [3- [2- (2-Indanyl) ethoxy] -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 53 in Table 1) As in Example 46. 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGInstead of -2-yloxy] -4-methoxyaniline, 3- [2- (2-indanyl) ethoxy] -4-methoxyaniline produced in Example 34 (2) was used, and the title was a light brown solid. The compound (92.0% yield) is obtained.
[0193]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃1.) δ 1.84 (3H, s), 1.89 (2H, m), 2.09 (2H, q, J = 6.35 Hz), 2.36-2.39 (4H, m), 2. 68-2.70 (3H, m), 3.12-3.14 (2H, m), 3.88 (3H, s), 4.09 (2H, t, J = 6.35 Hz), 6. 13 (1H, broad s), 6.67 (1H, s), 6.68 (1H, d, J = 8.30 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.14 (2H, m), 7.19-7.20 (2H, m)
[0194]
<Example 54>
Synthesis of 3- (3-cyclopentylmethoxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 54 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 46, 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGInstead of -2-yloxy] -4-methoxyaniline, 3-cyclopentylmethoxy-4-methoxyaniline produced in Example 40 (2) was used to give the title compound as a light brown solid (yield 91.6%). Get)
[0195]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.35-1.39 (2H, m), 1.60-1.66 (4H, m), 1.83 (3H, s), 1.83-1.90 (4H, m), 2.36-2.39 (4H, m), 2.44 (1H, m), 3.86 (2H, d, J = 9.76 Hz), 3.87 (3H, s), 6.15 ( 1H, broads), 6.65-6.67 (2H, m), 6.83 (1H, d, J = 8.79 Hz)
[0196]
<Example 55>
Synthesis of 3- (3-cyclohexyloxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 55 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 46, 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGInstead of -2-yloxy] -4-methoxyaniline, 3-cyclohexyloxy-4-methoxyaniline produced in Example 13 (2) was used to give the title compound as a pale brown solid (81.2% yield). Get)
[0197]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.24-1.42 (3H, m), 1.49-1.62 (2H, m), 1.65-1.92 (5H, m), 1.83 (3H, s), 2.01-2.04 (2H, m), 2.37-2.39 (4H, m), 3.86 (3H, s), 4.18 (1H, m), 6.11 (1H, m) broad s), 6.66-6.68 (2H, m), 6.84 (1H, d, J = 9.27 Hz)
[0198]
<Example 56>
Synthesis of 3- (N-benzyl-3-cyclohexyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 56 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, 3- (3) produced in Example 13 (3) instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one -Cyclohexyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one using benzyl bromide instead of methyl iodide to give the title compound as a yellow oil (89.4% yield). .
[0199]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.22-1.29 (3H, m), 1.41-1.49 (2H, m), 1.56-1.58 (1H, m), 1.76-1.79 (2H , M), 1.85-1.88 (2H, m), 2.41 (4H, broads), 3.84 (3H, s), 3.96-4.01 (1H, m), 4 .75 (2H, s), 5.38 (1H, broad s), 6.52 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz) ), 6.81 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.20-7.34 (5H, m)
[0200]
<Example 57>
Synthesis of 3- [3-cyclohexyloxy-4-methoxy-N- (2-naphthylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 57 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 56 and using 2- (bromomethyl) naphthalene instead of benzyl bromide, the title compound was obtained as a pale brown oil (yield: 85.1%).
[0201]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.08-1.18 (3H, m), 1.31-1.40 (2H, m), 1.47-1.51 (1H, m), 1.61-1.64 (2H) , M), 1.73-1.75 (2H, m), 2.42 (4H, broads), 3.82 (3H, s), 3.84-3.90 (1H, m), 4 .90 (2H, s), 5.47 (1H, broad s), 6.49 (1H, broad), 6.72 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.80 ( 1H, d, J = 8.79 Hz), 7.35 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.46-7.48 (2H, m), 7.60 (1H, s), 7. 74-7.83 (3H, m)
[0202]
<Example 58>
3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N- (2-quinolylLeSynthesis of methyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 58 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using 2- (chloromethyl) quinoline hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound (yield 96.8%) is obtained as a black-brown oil.
[0203]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.52 (2H, m), 1.76 (6H, m), 2.42 (2H, broad), 2.61 (2H, broad), 3.83 (3H, s), 4.60 (1H, m), 5.08 (2H, s), 5.19 (1H, broad), 6.79-6.85 (3H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.30 Hz) ), 7.55 (1H, dd, J = 7.33, 6.83 Hz), 7.73 (1H, dd, J = 8.30, 6.83 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.30 Hz), 8.03 (1H, d, J = 8.30 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0204]
<Example 59>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N-propylanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 59 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using propyl iodide instead of methyl iodide, the title compound (yield 95.1%) was obtained as a brown oil.
[0205]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.99 (3H, t, J = 7.33 Hz), 1.63 (4H, m), 1.82-1.95 (6H, m), 2.35 (4H, broad), 3. 50 (2H, t, J = 7.32 Hz), 4.74 (1H, m), 5.20 (1H, broad), 6.66 (1H, d, J = 2.45 Hz), 6.71 ( 1H, dd, J = 8.30, 2.45 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0206]
<Example 60>
Synthesis of 3- (N-cyclopentyl-3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 60 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using bromocyclopentane instead of methyl iodide, the title compound was obtained as a pale brown oil (yield: 27.3%).
[0207]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.46 (2H, broad), 1.55 (4H, m), 1.63 (2H, m), 1.85-1.93 (8H, m), 2.30 (4H, broad) 3.87 (3H, s), 4.11 (1H, broad), 4.73 (1H, m), 5.26 (1H, broad), 6.59 (1H, d, J = 2.44 Hz) ), 6.64 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0208]
<Example 61>
Synthesis of 3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N- (2-pyridylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 61 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using 2- (chloromethyl) pyridine hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound (yield: 81.6%) is obtained as a yellow-brown oil.
[0209]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.60-1.63 (2H, m), 1.80-1.87 (6H, m), 2.41-2.58 (4H, broad), 3.84 (3H, s), 4.65 (1H, broad), 4.90 (2H, s), 5.12 (1H, broad), 6.76-6.82 (3H, m), 7.19-7.22 (2H, m), 7.66 (1H, ddd, J = 7.81, 7.81, 1.47 Hz), 8.58 (1H, d, J = 4.40 Hz)
[0210]
<Example 62>
Synthesis of 3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N- (2-naphthylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 62 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 26, but using 2- (bromomethyl) naphthalene instead of methyl iodide, the title compound was obtained as a pale pink oil (yield 92.3%).
[0211]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.46-1.49 (2H, m), 1.65-1.71 (6H, m), 2.42 (4H, broad), 3.82 (3H, s), 4.48 ( 1H, m), 4.91 (2H, s), 5.45 (1H, broad), 6.49 (1H, broad), 6.69 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz) , 6.78 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.35 (1H, dd, J = 8.30, 1.47 Hz), 7.47-7.49 (2H, m), 7. 61 (1H, s), 7.75-7.77 (1H, m), 7.80-7.83 (2H, m)
[0212]
<Example 63>
Synthesis of 3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N- (3-pyridylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 63 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using 3- (chloromethyl) pyridine hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound is obtained as a brown oil (yield: 77.2%).
[0213]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.59-1.60 (2H, m), 1.80-1.85 (6H, m), 2.41 (4H, broad), 3.84 (3H, s), 4.61 ( 1H, m), 4.78 (2H, s), 5.29 (1H, broad), 6.52 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.64 (1H, dd, J = 8. 30, 2.44 Hz), 6.80 (1 H, d, J = 8.30 Hz), 7.25-7.28 (1 H, m), 7.56 (1 H, d, J = 7.32 Hz), 8.45 (1H, d, J = 1.95 Hz), 8.55 (1H, dd, J = 4.88, 1.95 Hz)
[0214]
<Example 64>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N-pentylanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 64 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, and using amyl iodide instead of methyl iodide, the title compound (yield 100%) was obtained as a brown oil.
[0215]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 0.88 (3H, t, J = 6.84 Hz), 1.25-1.33 (4H, m), 1.63-1.68 (4H, m), 1.82-1.86 (2H, m), 1.89-1.95 (4H, m), 2.35 (4H, broad), 3.53 (2H, bt, J = 7.81 Hz), 3.87 (3H, s) ), 4.74 (1H, m), 5.20 (1H, broad), 6.65 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 8.30, 2) .44 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0216]
<Example 65>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N-methylanilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 65 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, Example 19 (instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one)2)), The title compound (yield 83.2%) was obtained as a yellow oil using 3- [3- (2-indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclohexen-1-one. obtain.
[0217]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.90-1.93 (2H, m), 2.24 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.32 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.23 (2H , Dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.23 (3H, s), 3.39 (2H, dd, J = 16.60, 6.34 Hz), 3.83 (3H, s) 5.16 (1H, m, J = 3.42 Hz), 5.31 (1H, s), 6.69 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.86 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.18-7.21 (2H, m), 7.24-7.26 (2H, m)
[0218]
<Example 66>
Synthesis of 3- [N-benzyl-3- (2-indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 66 in Table 1)
Using a method similar to that of Example 65 and using benzyl bromide instead of methyl iodide, the title compound (55.6% yield) was obtained as a light brown oil.
[0219]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.94-1.97 (2H, m), 2.31-2.36 (4H, m), 3.09 (2H, dd, J = 16.60, 3.91 Hz), 3.23 (2H, dd, J = 16.60, 6.34 Hz), 3.80 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.00 (1H, m, J = 3.42 Hz), 5 .45 (1H, s), 6.56 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.16-7.23 (7H, m), 7.28-7.35 (2H, m)
[0220]
<Example 67>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N- (2-naphthylmethyl) anilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 67 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 65 and using 2- (bromomethyl) naphthalene instead of methyl iodide, the title compound was obtained as a pale brown oil (yield 48.9%).
[0221]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.96-1.99 (2H, m), 2.33-2.38 (4H, m), 2.95 (2H, m), 3.06 (2H, dd, J = 16.60). , 6.35 Hz), 3.79 (3H, s), 4.90 (1H, m, J = 3.42 Hz), 4.94 (2H, s), 5.56 (1H, s), 6. 50 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.04 -7.06 (2H, m), 7.12-7.14 (2H, m), 7.35-7.37 (1H, m), 7.47-7.50 (2H, m), 7 .62 (1H, s), 7.77-7.84 (3H, m)
[0222]
<Example 68>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N- (2-pyridylmethyl) anilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 68 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 65, and using 2- (chloromethyl) pyridine hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound (yield 70.5%) is obtained as a light brown oil.
[0223]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.94-1.99 (2H, m), 2.31 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.40 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.16 (2H , Dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.32 (2H, dd, J = 16.60, 6.84 Hz), 3.81 (3H, s), 4.92 (2H, s) 5.09 (1H, m), 5.29 (1H, s), 6.82-6.85 (3H, m), 7.17-7.28 (6H, m), 7.67 (1H , Ddd, J = 7.81, 7.81, 1.96 Hz), 8.58 (1H, bd, J = 3.91 Hz)
[0224]
<Example 69>
Synthesis of 2-benzyl-3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 69 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 1, 2-benzyl-1,3-cyclohexanedione was used instead of 1,3-cyclopentanedione, to give the title compound as a pale pink solid (yield 94.1%). obtain.
[0225]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.61 (2H, broad), 1.82-1.91 (6H, m), 1.95 (2H, m, J = 6.35 Hz), 2.40 (2H, t, J = 6) .35 Hz), 2.47 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.81 (3H, s), 3.84 (2H, s), 4.63 (1H, m), 6.21 ( 1H, broads), 6.31 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.40 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.73 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.18-7.31 (5H, m)
[0226]
<Example 70>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N-methylanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 70 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 26, 3- (3-cyclopentyloxy) produced in Example 4 instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one Use -4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one to give the title compound as a brown solid (62.8% yield).
[0227]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.26 (3H, s), 1.59-1.62 (2H, m), 1.81-1.94 (6H, m), 2.39-2.41 (2H, m), 2.59-2.60 (2H, m), 3.42 (3H, s), 3.86 (3H, s), 4.73 (1H, m, J = 3.42 Hz), 6.69 ( 1H, d, J = 2.44 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.79 Hz)
[0228]
<Example 71>
Synthesis of 3- (N-benzyl-3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 71 in Table 1) Using the same procedure as in Example 70. Using benzyl bromide instead of methyl iodide to give the title compound as a brown solid (27.5% yield).
[0229]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.30 (3H, s), 1.55-1.56 (2H, m), 1.77 (6H, broad), 2.41-2.43 (2H, m), 2.66- 2.67 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.55 (1H, m), 4.92 (2H, s), 6.55 (1H, d, J = 2.44 Hz) , 6.66 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.75 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.21-7.37 (5H, m)
[0230]
<Example 72>
3- [3-cyclopentyloxy-4-methoxy-N- (2-quinolylLeSynthesis of methyl) anilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 72 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 70 and using 2- (chloromethyl) quinoline hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound was obtained as a reddish-brown oil (yield 36.2%).
[0231]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.29 (3H, s), 1.50 (2H, broad), 1.73 (6H, broad), 2.42-2.43 (2H, m), 2.76 (2H, broad) 3.81 (3H, s), 4.55 (1H, m), 5.20 (2H, s), 6.74-6.80 (3H, m), 7.35 (1H, d, J) = 8.30 Hz), 7.55 (1H, m), 7.74 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 8.30 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8) .30Hz), 8.16 (1H, d, J = 8.30Hz)
[0232]
<Example 73>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N- (4-pyridylmethyl) anilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 73 in Table 1)
Example283- [3- (2-Indanyl) produced in Example 10 instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one Oxy) -4-methoxyanilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one using 4- (chloromethyl) pyridine hydrochloride instead of methyl iodide to give the title compound as a brown oil. (38.8% yield).
[0233]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.34 (3H, s), 2.43-2.45 (2H, m), 2.63 (2H, m), 3.12 (2H, dd, J = 16.60, 3.90 Hz) ), 3.25 (2H, dd, J = 16.60, 6.84 Hz), 3.80 (3H, s), 4.95 (2H, s), 5.04 (1H, m, J = 3) .42 Hz), 6.64 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.72 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.4 Hz). 30Hz), 7.17-7.23 (6H, m), 8.62-8.64 (2H, m)
[0234]
<Example 74>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N- (2-naphthylmethyl) anilino] -2-methyl-2-cyclopenten-1-one (Compound No. 74 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 73 and using 2- (bromomethyl) naphthalene instead of 4- (chloromethyl) pyridine hydrochloride, the title compound (yield 24.9%) was obtained as a brown oil.
[0235]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.35 (3H, s), 2.45-2.48 (2H, m), 2.75 (2H, broad), 2.93 (2H, dd, J = 16.60, 3.91 Hz) ), 3.04 (2H, dd, J = 16.60, 6.35 Hz), 3.78 (3H, s), 4.86 (1H, m, J = 3.42 Hz), 5.09 (2H) , S), 6.54 (1H, broad s), 6.77 (2H, s), 7.03-7.05 (2H, m), 7.11-7.13 (2H, m), 7 .36-7.39 (1H, m), 7.50-7.52 (2H, m), 7.64 (1H, s), 7.80-7.88 (3H, m)
[0236]
<Example 75>
Synthesis of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-methyl-2-cyclohexen-1-one (Compound No. 75 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 46, 3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG3-cyclopentyloxy-4-methoxyaniline produced in Example 1 (2) was used in place of -2-yloxy] -4-methoxyaniline to give the title compound as a pale gray solid (85.9% yield). Get)
[0237]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.63 (2H, m), 1.83 (3H, s), 1.87-1.96 (8H, m), 2.38 (4H, t, J = 6.35 Hz), 3. 86 (3H, s), 4.75 (1H, m, J = 2.93 Hz), 6.13 (1H, broad s), 6.64-6.66 (2H, m), 6.82 (1H) , D, J = 7.82 Hz)
[0238]
<Example 76>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N-methylanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 76 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 26, 3- [3] produced in Example 9 (3) instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one -(2-Indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one is used to obtain the title compound as a light brown oil (yield 100%).
[0239]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.42 (4H, broad), 3.23 (2H, dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.32 (3H, s), 3.39 (2H, dd, J = 16) .60, 6.83 Hz), 3.84 (3H, s), 5.16 (2H, m), 6.76-6.80 (2H, m), 6.88 (1H, d, J = 8) .30Hz), 7.18-7.26 (4H, m)
[0240]
<Example 77>
Synthesis of 3- [N-benzyl-3- (2-indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 77 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 76, and using benzyl bromide instead of methyl iodide, the title compound (yield 94.3%) is obtained as a colorless oil.
[0241]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.43 (4H, broad), 3.08 (2H, dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.22 (2H, dd, J = 16.60, 6.84 Hz), 3 .81 (3H, s), 4.78 (2H, s), 4.98 (1H, m), 5.32 (1H, broad), 6.55 (1H, broads), 6.74 (1H) , Dd, J = 8.79, 2.45 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.16-7.36 (9H, m)
[0242]
<Example 78>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N- (4-pyridylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 78 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 76, and using 4- (chloromethyl) pyridine hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound (yield: 77.2%) is obtained as a brown oil.
[0243]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.45-2.55 (4H, broad), 3.13 (2H, dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.28 (2H, dd, J = 16.60, 6. 84 Hz), 3.82 (3H, s), 4.79 (2H, s), 5.06 (1H, m), 5.20 (1H, broad), 6.65 (1H, d, J = 2) .44 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.18-7.24 (6H, m) , 8.60-8.62 (2H, m)
[0244]
<Example 79>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N- (2-naphthylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 79 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 76, and using 2- (bromomethyl) naphthalene instead of methyl iodide, the title compound (yield 100%) is obtained as a pale brown solid.
[0245]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.45 (4H, broad), 2.92 (2H, dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.03 (2H, dd, J = 16.60, 6.83 Hz), 3 .79 (3H, s), 4.86 (1H, m, J = 3.42 Hz), 4.93 (2H, s), 5.51 (1H, broad), 6.48 (1H, broad), 6.77 (1H, dd, J = 8.79, 2.44 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.79 Hz), 7.03-7.05 (2H, m), 7.11 -7.14 (2H, m), 7.38 (1H, m), 7.50-7.52 (2H, m), 7.62 (1H, s), 7.78-7.80 (1H , M), 7.83-7.85 (2H, m)
[0246]
<Example 80>
Synthesis of 3- [3- (2-Indanyloxy) -4-methoxy-N- (2-quinolylmethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 80 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 76, and using 2- (chloromethyl) quinoline hydrochloride instead of methyl iodide, the title compound (yield: 76.1%) is obtained as a light brown solid.
[0247]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 2.45-2.64 (4H, broad), 3.06 (2H, dd, J = 16.60, 3.42 Hz), 3.20 (2H, dd, J = 16.60, 6. 35Hz), 3.80 (3H, s), 5.01 (1H, m), 5.09 (2H, s), 5.22 (1H, broad), 6.82-6.90 (3H, m ), 7.11-7.17 (4H, m), 7.41 (1H, broad), 7.56 (1H, dd, J = 8.30, 6.83 Hz), 7.72 (1H, dd) , J = 8.30, 6.83 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.30 Hz), 8.04 (1H, d, J = 8.30 Hz), 8.17 (1H, d, J = 8.79Hz)
[0248]
<Example 81>
3- [N-benzyl-3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 81 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 26, 3- [3] produced in Example 8 (3) instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one − [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one using benzyl bromide instead of methyl iodide to give the title compound as a pale yellow oil (yield 92.3%). Get)
[0249]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) [Delta] 1.00-1.11 (2H, m), 1.16-1.18 (1H, m), 1.47-1.69 (5H, m), 2.29 (1H, m), 2.34 (1H, m), 2.40 (4H, broad), 3.83 (3H, s), 3.96-3.98 (1H, m), 4.76 (2H, s), 5 .30 (1H, broad), 6.46 (1H, broad), 6.67 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.30 Hz) , 7.20-7.22 (2H, m), 7.28-7.34 (3H, m)
[0250]
<Example 82>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxy-N- (2-quinolylLeMethyl) anilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 82 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 81, and using 2- (chloromethyl) quinoline hydrochloride instead of benzyl bromide, the title compound is obtained as a brown oil (yield: 92.8%).
[0251]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) 0.96-1.02 (2H, m), 1.11-1.14 (1H, m), 1.43-1.44 (3H, m), 1.54 (1H, m), 1.62-1.65 (1H, m), 2.23 (1H, broad), 2.33 (1H, broad), 2.43-2.67 (4H, broad), 3.82 (3H, s), 3.97 (1H, broad), 5.07 (2H, s), 5.22 (1H, broad), 6.72 (1H, broad), 6.79-6.84 (2H, m) ), 7.38-7.39 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.73 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 8.30 Hz), 8. 03 (1H, d, J = 8.30 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0252]
<Example 83>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 83 in Table 1)
Using the same method as that of Example 8 but using 1,3-cyclohexanedione instead of 1,3-cyclopentanedione, the title compound (yield 90.1%) was obtained as a pale yellow solid.
[0253]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.11-1.13 (2H, m), 1.19-1.21 (1H, m), 1.48-1.58 (3H, m), 1.72-1.75 (2H , M), 2.04 (2H, m, J = 6.35 Hz), 2.32-2.37 (1H, m), 2.36 (2H, t, J = 6.35 Hz), 2.46 -2.49 (1H, m), 2.48 (2H, t, J = 6.35 Hz), 3.83 (3H, s), 4.13-4.14 (1H, m), 5.42 (1H, s), 5.96 (1H, broad s), 6.63 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.69 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.30 Hz)
[0254]
<Example 84>
3- [N-benzyl-3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 84 in Table 1)
Using the same procedure as in Example 26, instead of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one, 3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclohexen-1-one, using benzyl bromide instead of methyl iodide, using benzyl bromide instead of methyl iodide, The title compound (60.8% yield) is obtained as a pale yellow oil.
[0255]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.04-1.10 (2H, m), 1.16-1.18 (1H, m), 1.48-1.54 (3H, m), 1.60-1.61 (1H , M), 1.67-1.69 (1H, m), 1.93 (2H, m, J = 6.35 Hz), 2.30-2.31 (4H, broad), 2.33 (1H , M), 2.35 (1H, m), 3.83 (3H, s), 3.99-4.01 (1H, m), 4.77 (2H, s), 5.44 (1H, m). s), 6.47 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz), 6.79 (1H, d, J = 8.30 Hz) ), 7.19-7.21 (2H, m), 7.25-7.32 (3H, m)
[0256]
<Example 85>
3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptGSynthesis of -2-yloxy] -4-methoxy-N- (4-pyridylmethyl) anilino] -2-cyclohexen-1-one (Compound No. 85 in Table 1)
Using a method similar to that in Example 84, and using 4- (chloromethyl) pyridine hydrochloride instead of benzyl bromide, the title compound (yield: 44.6%) is obtained as a light brown oil.
[0257]
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) Δ 1.07-1.13 (2H, m), 1.18-1.21 (1H, m), 1.57-1.70 (5H, m), 1.94 (2H, m, J) = 6.35 Hz), 2.29-2.33 (5H, m), 2.38 (1H, m), 3.84 (3H, s), 4.05-4.06 (1H, m), 4.77 (2H, s), 5.32 (1H, s), 6.52 (1H, d, J = 2.44 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.30, 2.44 Hz) ), 6.80 (1H, d, J = 8.30 Hz), 7.17 (2H, d, J = 5.86 Hz), 8.57 (2H, d, J = 5.86 Hz)
[0258]
[Table 1]

[0259]
[Table 2]

[0260]
[Table 3]

[0261]
[Table 4]

[0262]
[Table 5]

[0263]
[Table 6]

[0264]
[Table 7]

[0265]
[Table 8]

[0266]
<Example 86>
Tablet manufacturing
30 g of 3- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 1 in Table 1), 253 g of lactose, 63 g of corn starch, 40 g of low-substituted hydroxypropylcellulose, 40 g of calcium stearate 4 g were mixed and compressed in the usual manner to prepare each tablet containing 10 mg of the compound.
[0267]
<Example 87>
Manufacture of capsules
30 g of 3- [3- [(1RS, 2RS, 4SR)-Bicyclo [2.2.1] heptG-2-yloxy] -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (compound No. 8 in Table 1), lactose (260 g), corn starch (66 g), and calcium stearate (4 g), and then mixed with gelatin in a usual manner. Capsules were filled and prepared such that each capsule contained 10 mg of the compound.
[0268]
<Example 88>
Production of inhalants
4- (3-Cyclopentyloxy-4-methoxyanilino) -1,2,5,6-tetrahydropyridin-2-one (compound No. 21 in Table 1) is pulverized well to give a particle diameter of 1 to 5 μm. 0.15 g of the resulting mixture and 60 g of lactose (325 mesh, manufactured by DM Buoy) are mixed. Capsules were filled in the usual way and prepared such that each capsule contained 50 μg of the compound. Inhalation is performed by loading a capsule into a powder inhalation container.
[0269]
<Example 89>
Manufacture of ointments
100 mg of 4- [3- (2-indanyloxy) -4-methoxyanilino] -2-cyclopenten-1-one (Compound No. 9 in Table 1), 20 g of olive oil and 79.9 g of white petrolatum under aseptic conditions Mix with.
[0270]
<Test Example 1>
Isolation of phosphodiesterase (PDE) and measurement of PDE inhibitory activity
In order to examine the PDE inhibitory activity and selectivity of the compound of the present invention, four types of PDE isozymes of type I, type III, type IV and type V were prepared [Trends Pharmacol. Sci. , 12, 19-27 (1992)]. The type I PDE used was purchased from Sigma. The PDE isozymes of types III, IV and V were partially purified from platelets (types III and V) or neutrophils (type IV) collected from rats. A buffer solution (pH 6.5) containing 20 mM of bistris, 2 mM of EDTA (ethylenediaminetetraacetic acid), 0.1 mM of PMSF (phenylmethylsulfonyl fluoride), 5 mM of 2-mercaptoethanol, 0.001 mM of pepstatin, and 0.01 mM of leupeptin was used as each enzyme source. ), And centrifuged at 30,000 g for 30 minutes. The resulting centrifuged supernatant was applied to a column packed with an ion exchange resin (Q Sepharose Fast Flow, manufactured by Pharmacia) and eluted with 0 to 1 M sodium acetate. Partially purified isozymes were identified by examining the effect of each known selective inhibitor.
[0271]
The test substance was dissolved in DMSO (dimethyl sulfoxide) and added to a 50 mM Tris-HCl buffer containing 5 mM magnesium chloride. The above PDE isozyme and³H-cAMP (for type III and type IV PDEs) or³H-cGMP (in case of type I or V type PDE) was added as a substrate, and reacted at 30 ° C. for 30 minutes. The reaction was stopped by soaking in a 100 degree boiling solution for 5 minutes. The nucleotide generated by PDE is 5'-nucleotidase³H-adenosine or³The product was decomposed into H-guanosine, and the unreacted substrate and the reaction product were separated through a column packed with an ion exchange resin (QAE Sephadex, manufactured by Pharmacia).
Eluted³The radioactivity of H-nucleoside was measured with a liquid scintillation counter. The inhibitory activity of each test substance is IC₅₀The inhibitory activity against type IV is shown in Table 2. In addition, the inhibitory activity of each test substance on types I, III and V was 1/10 or less of the inhibitory activity on type IV.
[0272]
[Table 9]

[0273]
[Table 10]

[0274]
[Table 11]

[0275]
[Table 12]

[0276]
[Table 13]

[0277]
<Test Example 2>
Activation suppression effect of rat neutrophils
The amount of superoxide anion released was measured in order to examine the effect of inhibiting the activation of neutrophils, which are inflammatory leukocytes.
Blood was collected from male Wistar rats under ether anesthesia, and the obtained blood was layered on a blood cell separation solution (Polymorphoprep 1.113, manufactured by Nycomed Farm), and neutrophils were centrifuged. Neutrophils 0.5 x 10 in Hanks' solution⁴The concentration of cells was adjusted to cells / ml, and to 2 ml of the cell suspension, a test substance dissolved in lucigenin 0.1 mM and DMSO was added. Chemiluminescence generated by stimulation of 0.3 μM of calcium ionophore A23187 was measured with a chemiluminescence reader, the amount of superoxide anion release was calculated, and the effect of the compound of the present invention on the inhibitory effect of superoxide anion release was evaluated by IC.₅₀The values are shown in Table 3 and shown in Table 3.
[0278]
[Table 14]

[0279]
<Test Example 3>
Antigen-induced airway contraction inhibitory action (anti-asthmatic action)
Male Hartley guinea pigs were sensitized by intramuscular administration of 35 mg of ovalbumin (OA) intramuscularly, and boosted 4 days later in the same manner. Twenty-five to twenty-nine days after the first sensitization, tracheal cannulas were inserted into guinea pigs anesthetized with pentobarbital and subjected to artificial respiration. Airway resistance was monitored by the Konzet-Roessler method, and the increase in airway resistance induced by intravenous administration of OA 0.2 mg / kg was examined. The test substance was dissolved in polyethylene glycol 400 and administered intravenously 10 minutes before the antigen administration. The effect of the compound of the present invention₅₀The values are shown in Table 4 and shown in Table 4.
[0280]
[Table 15]

[0281]
<Test Example 4>
Inhibition of mouse TPA-induced pinna edema
Five-week-old ICR male mice were used in groups of 7 to 8 mice. 20 μl of an acetone solution containing 2 μg of TPA (phorbor 12-mirristate; SIGMA) as a proinflammatory agent was applied to both surfaces of the right auricle of the mouse to induce a reaction. 0.1 mg of the test substance was dissolved in 20 μl of a tetrahydrofuran-methanol mixed solution (mixing ratio 1: 1), and this solution (20 μl) was applied to the right auricle immediately after TPA application. Six hours after the application of TPA, the mice were sacrificed, and the right pinna was punched with a 6 mm diameter punch, and the weight was measured. The edema suppression rate of the test substance was determined by setting the edema rate of the solvent control group to 100%. The effect of the compound of the present invention is expressed as an ear edema suppression rate, and is shown in Table 5.
[0282]
[Table 16]

[0283]
[Table 17]

[0284]
[Table 18]

[0285]
<Test Example 5>
Mouse type IV allergy inhibitory action (DNFB-induced contact dermatitis model)
Eight to nine-week-old ICR male mice were used in groups of eight to nine. The shaved mouse abdominal skin was sensitized by applying 25 μl / day of a 0.5% DNFB (2,4-dinitrofluorobenzene) acetone-olive oil solution (v / v = 4/1) for 2 days. Four days after the sensitization on the second day, 25 μl of a 0.2% DNFB acetone-olive oil solution was applied to the auricle to induce contact dermatitis. Twenty-four hours later, the thickness of the pinna was measured using a dial thickness gauge to determine the difference from the value before the induction of edema. The test substance was dissolved in 25 μl of a tetrahydrofuran-methanol solution (mixing ratio 1: 1) and applied twice (25 μl / time) 1 hour before and 5 hours after induction of pinna edema. The edema inhibition rate of the test substance was determined, taking the edema rate of the vehicle control group as 100%. The effect of the compound of the present invention₅₀The values are shown in Table 6 and shown in Table 6.
[0286]
[Table 19]

[0287]
<Test Example 6>
Acute toxicity
Compound No. of the present invention 1 to No. 85 was suspended in physiological saline containing 0.5% carboxymethylcellulose-sodium and administered intraperitoneally to ddY male mice, and the next day they were observed for life and death. No compounds showed death at a dose of 30 mg / kg.
[0288]
【The invention's effect】
The compound of the present invention has an excellent PDEIV inhibitory activity and is useful as a therapeutic drug for inflammatory diseases such as asthma and dermatitis; multiple sclerosis; and autoimmune diseases such as rheumatism.

Claims (14)

The following general formula (I)

[In the above formula, R ₁ is a substituent (halogen atom; hydroxyl group; nitro group; cyano group; amino group; carboxyl group; cycloalkyl group; haloalkyl group; carbamoyl group; alkoxy group; alkylcarbonyl group; A C ₁ -C ₈ alkyl group optionally having one or more hetero atoms selected from sulfur atoms (excluding a methyl group having no substituent) represents C ₃ -C ₇ cycloalkyl group, bicycloalkyl group C ₆ -C _10, 3- tetrahydrofuryl group, or indanyl group, R ₂ represents an alkyl group of C ₁ ~C _4, R ₃ is hydrogen atom, substituent (a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, a carboxyl group; a cycloalkyl group; a haloalkyl group; a carbamoyl group; an alkoxy group; an alkyl carbonylation Group; an oxygen atom, a nitrogen atom, one or more alkyl group optionally C ₁ -C ₅ be also have an aryl group) containing a hetero atom selected from among sulfur atoms, C ₃ -C ₇ represents a cycloalkyl group or an acyl group, R ₄ represents a hydrogen atom, a substituent (halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, carboxyl group, cycloalkyl group, haloalkyl group, carbamoyl group, alkoxy group; An alkylcarbonyl group; an aryl group which may contain one or more hetero atoms selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom) , a C ₁ -C ₅ alkyl group which may have a halogen atom , The following general formula (II)

(Wherein R ₉ and R ₁₀ each independently represent a C ₁ -C ₅ alkyl group) or a group represented by the following general formula (III)

(In the above formula, n represents an integer of 2 to 6, provided that one CH ₂ group can be substituted with one hetero atom selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom.) R ₅ , R ₆ , R ₇ and R ₈ each independently represent a hydrogen atom, a substituent (halogen atom; hydroxyl group; nitro group; cyano group; amino group; amino group; carboxyl group; cycloalkyl group A haloalkyl group; a carbamoyl group; an alkoxy group; an alkylcarbonyl group; an aryl group which may contain at least one heteroatom selected from an oxygen atom, a nitrogen atom and a sulfur atom). ₁ -C ₅ alkyl group, substituent (a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, a carboxyl group, an alkyl group, a cycloalkyl group, a haloalkyl group; a carbamoyl group; an alkoxy group; al Le carbonyl group; an oxygen atom, a nitrogen atom, represent one or more phenyl group which may have an aryl group) also contain heteroatoms selected from sulfur atoms, X is - (CR ₁₁ R ₁₂ ) n- (R ₁₁ and R ₁₂ each independently represent a hydrogen atom, a substituent ( halogen atom, hydroxyl group, nitro group, cyano group, amino group, carboxyl group, cycloalkyl group, haloalkyl group, carbamoyl group, alkoxy) group; an alkylcarbonyl group; an oxygen atom, a nitrogen atom, one or more alkyl group optionally C ₁ -C ₅ be also have an aryl group) containing a hetero atom selected from among sulfur atoms, substituent (a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, a carboxyl group; a cycloalkyl group; a haloalkyl group; a carbamoyl group; an alkoxy group; an alkylcarbonyl group; acid Atom, a nitrogen atom, represent one or more phenyl group which may have an aryl group) also contain heteroatoms selected from sulfur atom, n represents an integer of 0 to 2.) or -NR ₁₃ - (R ₁₃ is a hydrogen atom, a substituent (a halogen atom, a hydroxyl group, a nitro group, a cyano group, an amino group, a carboxyl group; a cycloalkyl group; a haloalkyl group; a carbamoyl group; an alkoxy group; an alkylcarbonyl group; oxygen atom, a nitrogen atom, represents a representative.) one or more alkyl group optionally C ₁ -C ₅ may have an aryl group) also contain heteroatoms selected from sulfur atom. A 3-anilino-2-cycloalkenone derivative, an optical isomer or a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate or solvate thereof. Bicycloalkyl group C ₆ ~C _8;; cycloalkyl group C ₄ -C _7; alkyl group R ₁ is C ₄ -C ₆ as a substituent, a phenyl group, a naphthyl group, indanyl group or substituent (a halogen atom Hydroxyl group; nitro group; cyano group; amino group; carboxyl group; cycloalkyl group; haloalkyl group; carbamoyl group; alkoxy group; alkylcarbonyl group; A C ₁ -C ₅ alkyl group having a C ₃ -C ₇ cycloalkyl group which may have a heteroatom-containing aryl group; 3-tetrahydrofuryl group or indanyl group; The compound according to claim 1, wherein R ₁ is n-butyl, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cyclopropylmethyl, cyclobutylmethyl, cyclopentylmethyl, (1-phenylcyclopropyl) methyl, benzyl, phenethyl, 2- (1-naphthyl) ethyl group, 2- (2-indanyl) ethyl group, (1RS, 2RS, 4SR) bicyclo [2.2.1] hept-2-yl group, 3-tetrahydrofuryl group, 2-indanyl group 3. The compound according to claim 2, wherein The compound according to any one of claims 1 to 3, wherein R ₂ is a methyl group. R ₃ represents a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a propyl group, a butyl group, a pentyl group, a 2-pyridylmethyl group, a 3-pyridylmethyl group, a 4-pyridylmethyl group, a benzyl group, a 1-naphthylmethyl group, The compound according to any one of claims 1 to 4, wherein the compound is a naphthylmethyl group, a 2-quinolylmethyl group, a cyclopentyl group, or an acetyl group. R ₄ is a hydrogen atom, a halogen atom, a methyl group, an ethyl group, a dimethylaminomethyl group, a compound according to any one of claims 1 to 5, characterized in that a morpholinomethyl group or a benzyl group . In X, n of — (CR ₁₁ R ₁₂ ) n— is 0 or 1, and R ₁₁ and R ₁₂ are each independently a hydrogen atom or a methyl group, or R _{11 of} —NR ₁₁ — is hydrogen. atom, C ₁ -C ₃ alkyl group or a compound according to any one of claims 1 to 6, characterized in that a benzyl group. In X,-(CR ₁₁ R ₁₂ The compound according to any one of claims 1 to 7, wherein n of n- is 0. R _5, R _6, R ₇ and R _8, A compound according to any one of claims 1 to 8, independently, characterized in that a hydrogen atom or a methyl group. A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 1 to 9 . An agent for preventing or treating an inflammatory disease, comprising the compound according to any one of claims 1 to 9 . A prophylactic or therapeutic agent for asthma comprising the compound according to any one of claims 1 to 9 . A remedy for dermatitis, comprising the compound according to any one of claims 1 to 9 . 14. The therapeutic agent for dermatitis according to claim 13 , wherein the therapeutic agent for dermatitis is a therapeutic agent for atopic dermatitis, a therapeutic agent for contact dermatitis, a therapeutic agent for psoriasis, or a therapeutic agent for urticaria.