JP3501415B2 - ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤 - Google Patents
ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤Info
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- JP3501415B2 JP3501415B2 JP08270694A JP8270694A JP3501415B2 JP 3501415 B2 JP3501415 B2 JP 3501415B2 JP 08270694 A JP08270694 A JP 08270694A JP 8270694 A JP8270694 A JP 8270694A JP 3501415 B2 JP3501415 B2 JP 3501415B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸および／またはシアリルラクトースを有効成分とす
るビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤に関する。本発
明におけるビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤は、経
口剤、食品あるいは培地の形態で用いられ、ビフィズス
菌および乳酸菌の増殖促進に有用である。
ン酸および／またはシアリルラクトースを有効成分とす
るビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤に関する。本発
明におけるビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤は、経
口剤、食品あるいは培地の形態で用いられ、ビフィズス
菌および乳酸菌の増殖促進に有用である。
【０００２】
【従来技術】動物の消化管、中でも腸管には多数の細菌
が生育しており腸内細菌叢を形成している。腸内細菌叢
は、アミノ酸、ビタミン、胆汁酸などの物質代謝のみな
らず、細菌叢を形成する菌あるいはその産物が、高等動
物腸管の機能、構造に大きな影響を与えているのは周知
のことである。腸粘膜表面に、すき間なく付着している
常在腸内細菌叢は、混入してきた病原菌の腸粘膜への付
着、侵入に対する障壁となって感染を防ぎ、かつ増殖を
抑えて排泄しやすくしている。腸内細菌は、腸管の局所
免疫を誘導し、免疫系の発達に関与している。また、腸
上皮細胞の分化、増殖に対する刺激となっていると考え
られている。腸内細菌叢の中でも、ビフィズス菌は正常
な腸内細菌叢を形成する有用菌種であり、細菌叢でビフ
ィズス菌が優勢となることで、腸内の嫌気度が高くな
り、ｐＨが低下し、非有用菌の増殖の抑制や腸内腐敗の
抑制のほか、その生理的意義や重要性は広く知られるよ
うになってきている。従来、このビフィズス菌増殖促進
の作用を有する物質として、母乳中に含まれているＮ−
アセチルグルコサミン、グルコース、ガラクトース、フ
コースを含有するオリゴ糖画分、あるいは、ムチン、カ
ゼイン分解物などのペプチド類、核酸類、シスチン、パ
ントテン酸の他に、ラクチュロースやガラクトオリゴ糖
（特公昭58-20266号公報）、フラクトオリゴ糖（特公昭
59-53834号公報）、イソマルトオリゴ糖（特開昭61-227
777 号公報）等の種々のグリコシダーゼの糖転移反応を
利用して合成される糖類などが知られている。
が生育しており腸内細菌叢を形成している。腸内細菌叢
は、アミノ酸、ビタミン、胆汁酸などの物質代謝のみな
らず、細菌叢を形成する菌あるいはその産物が、高等動
物腸管の機能、構造に大きな影響を与えているのは周知
のことである。腸粘膜表面に、すき間なく付着している
常在腸内細菌叢は、混入してきた病原菌の腸粘膜への付
着、侵入に対する障壁となって感染を防ぎ、かつ増殖を
抑えて排泄しやすくしている。腸内細菌は、腸管の局所
免疫を誘導し、免疫系の発達に関与している。また、腸
上皮細胞の分化、増殖に対する刺激となっていると考え
られている。腸内細菌叢の中でも、ビフィズス菌は正常
な腸内細菌叢を形成する有用菌種であり、細菌叢でビフ
ィズス菌が優勢となることで、腸内の嫌気度が高くな
り、ｐＨが低下し、非有用菌の増殖の抑制や腸内腐敗の
抑制のほか、その生理的意義や重要性は広く知られるよ
うになってきている。従来、このビフィズス菌増殖促進
の作用を有する物質として、母乳中に含まれているＮ−
アセチルグルコサミン、グルコース、ガラクトース、フ
コースを含有するオリゴ糖画分、あるいは、ムチン、カ
ゼイン分解物などのペプチド類、核酸類、シスチン、パ
ントテン酸の他に、ラクチュロースやガラクトオリゴ糖
（特公昭58-20266号公報）、フラクトオリゴ糖（特公昭
59-53834号公報）、イソマルトオリゴ糖（特開昭61-227
777 号公報）等の種々のグリコシダーゼの糖転移反応を
利用して合成される糖類などが知られている。
【０００３】一方、シアル酸は、ノイラミン酸のＮ−ア
セチル体あるいはＮ−グリコリル体の総称であり、Ｎ−
アセチルノイラミン酸が最も良く知られている。この物
質は、多くの糖タンパク質、糖脂質などの複合糖質の末
端やオリゴ糖の構成要素として自然界、特に動物に広く
分布しており、分子間認識などに重要な役割を果たして
いると考えられている。例えば、ウイルスや病原性細菌
のレセプター、コレラ毒素のレセプター、胚発生期に変
化する抗原、癌抗原、血中タンパク質のプロテアーゼに
対する抵抗性などに関与している。またシアル酸含有糖
鎖が、ある種のインフルエンザウィルスのレセプターと
なることも知られており、これを逆に利用して、このレ
セプターのアナログを用いてウィルスをこれに結合させ
ることにより感染予防、すなわちシアル酸含有物質を感
染防御因子として利用するという考えもある。そこで、
近年、この物質そのもの、あるいはその含有物質を食品
や、医薬品の分野に活用しようとする研究が盛んに行わ
れている。
セチル体あるいはＮ−グリコリル体の総称であり、Ｎ−
アセチルノイラミン酸が最も良く知られている。この物
質は、多くの糖タンパク質、糖脂質などの複合糖質の末
端やオリゴ糖の構成要素として自然界、特に動物に広く
分布しており、分子間認識などに重要な役割を果たして
いると考えられている。例えば、ウイルスや病原性細菌
のレセプター、コレラ毒素のレセプター、胚発生期に変
化する抗原、癌抗原、血中タンパク質のプロテアーゼに
対する抵抗性などに関与している。またシアル酸含有糖
鎖が、ある種のインフルエンザウィルスのレセプターと
なることも知られており、これを逆に利用して、このレ
セプターのアナログを用いてウィルスをこれに結合させ
ることにより感染予防、すなわちシアル酸含有物質を感
染防御因子として利用するという考えもある。そこで、
近年、この物質そのもの、あるいはその含有物質を食品
や、医薬品の分野に活用しようとする研究が盛んに行わ
れている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】上記のように、Ｎ−ア
セチルノイラミン酸やシアリルラクトースの活用につい
て種々研究されているが、その用途は極く限られたもの
である。このため、本発明は、Ｎ−アセチルノイラミン
酸およびシアリルラクトースについて、更に有効活用を
図ることを課題とするものである。
セチルノイラミン酸やシアリルラクトースの活用につい
て種々研究されているが、その用途は極く限られたもの
である。このため、本発明は、Ｎ−アセチルノイラミン
酸およびシアリルラクトースについて、更に有効活用を
図ることを課題とするものである。
【０００５】
【課題を解決するための手段】上述のように、種々の生
理活性効果が明らかにされつつあるＮ−アセチルノイラ
ミン酸およびシアリルラクトースについて、本発明者ら
は鋭意研究を行った結果、Ｎ−アセチルノイラミン酸お
よびシアリルラクトースには強いビフィズス菌および乳
酸菌増殖促進の効果があるとの知見を得、この知見に基
づき本発明をなすに到ったものである。すなわち本発明
は、Ｎ−アセチルノイラミン酸および／またはシアリル
ラクトースを有効成分とするビフィズス菌および乳酸菌
増殖促進剤である。本発明はまたＮ−アセチルノイラミ
ン酸および／またはシアリルラクトースを経口投与剤、
食品または培地に添加するために用いるものである。
理活性効果が明らかにされつつあるＮ−アセチルノイラ
ミン酸およびシアリルラクトースについて、本発明者ら
は鋭意研究を行った結果、Ｎ−アセチルノイラミン酸お
よびシアリルラクトースには強いビフィズス菌および乳
酸菌増殖促進の効果があるとの知見を得、この知見に基
づき本発明をなすに到ったものである。すなわち本発明
は、Ｎ−アセチルノイラミン酸および／またはシアリル
ラクトースを有効成分とするビフィズス菌および乳酸菌
増殖促進剤である。本発明はまたＮ−アセチルノイラミ
ン酸および／またはシアリルラクトースを経口投与剤、
食品または培地に添加するために用いるものである。
【０００６】本発明のビフィズス菌および乳酸菌の増殖
促進に有効なＮ−アセチルノイラミン酸は、微生物、
卵、牛乳などの天然物から酸加水分解などの方法によっ
て得られたもの、あるいは有機化学的もしくは酵素反応
によって調製されたものである。またシアリルラクトー
スも同様に、牛乳などの天然物から種々の工程を経て調
製されたもの、あるいは有機化学的もしくは酵素反応に
よって得られたものである。そしてこれらのＮ−アセチ
ルノイラミン酸およびシアリルラクトースは、液体また
は粉末として用いることができる。本発明のビフィズス
菌および乳酸菌増殖促進剤は、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、ドリンク剤等の経口投与の製剤の形
態をとることもできるし、栄養組成物やヨーグルトある
いは乳酸菌飲料等の各種の食品や飲料等の形態でもよ
い。更には、ビフィズス菌あるいは乳酸菌培養用の原料
などに添加して培地の形態でもよい。
促進に有効なＮ−アセチルノイラミン酸は、微生物、
卵、牛乳などの天然物から酸加水分解などの方法によっ
て得られたもの、あるいは有機化学的もしくは酵素反応
によって調製されたものである。またシアリルラクトー
スも同様に、牛乳などの天然物から種々の工程を経て調
製されたもの、あるいは有機化学的もしくは酵素反応に
よって得られたものである。そしてこれらのＮ−アセチ
ルノイラミン酸およびシアリルラクトースは、液体また
は粉末として用いることができる。本発明のビフィズス
菌および乳酸菌増殖促進剤は、例えば錠剤、カプセル
剤、顆粒剤、散剤、ドリンク剤等の経口投与の製剤の形
態をとることもできるし、栄養組成物やヨーグルトある
いは乳酸菌飲料等の各種の食品や飲料等の形態でもよ
い。更には、ビフィズス菌あるいは乳酸菌培養用の原料
などに添加して培地の形態でもよい。
【０００７】このようににＮ−アセチルノイラミン酸お
よびシアリルラクトース自体あるいはこれを含有する組
成物を人あるいは動物が摂取することによって、摂取し
た人あるいは動物の腸内でビフィズス菌および乳酸菌の
増殖を促進し、腸内環境を改善することができる。また
ヨーグルトや乳酸菌飲料等の培地に用いることにより、
ビフィズス菌および乳酸菌の増殖を促進する効果があ
る。
よびシアリルラクトース自体あるいはこれを含有する組
成物を人あるいは動物が摂取することによって、摂取し
た人あるいは動物の腸内でビフィズス菌および乳酸菌の
増殖を促進し、腸内環境を改善することができる。また
ヨーグルトや乳酸菌飲料等の培地に用いることにより、
ビフィズス菌および乳酸菌の増殖を促進する効果があ
る。
【０００８】
【実験例】以下に、シアル酸含有物質であるＮ−アセチ
ルノイラミン酸およびシアリルラクトースのビフィズス
菌増殖促進の効果についての実験例を示す。 実験例１ビフィズス菌あるいは乳酸菌による資化性試験 (1) Ｎ−アセチルノイラミン酸の調製 Ｎ−アセチルノイラミン酸を公知の方法（特開平1-4049
1 号公報）に従って調製した。すなわち、チーズホエー
100 ｋｇに塩酸280 ｇを添加してｐＨを2 に調整した
後、92℃で1 時間加熱し加水分解を行った。加熱変性し
て凝固したタンパク質を濾過にて除去し、Ｎ−アセチル
ノイラミン酸含有液を得た。得られたＮ−アセチルノイ
ラミン酸含有液を電気透析装置により電導度2 ｍＳ／ｃ
ｍまで脱酸、脱塩した。ここで、電気透析により膜を透
過した濃縮槽中の透析外液を排液し、新たに濃縮槽に純
水10ｋｇを入れて再び電気透析を行い、電導度50μＳ／
ｃｍまで透析を行った。透析後、濃縮槽中の透析外液を
減圧濃縮し、これに5 倍容の酢酸を加えＮ−アセチルノ
イラミン酸を結晶化させ、結晶を濾過して採取し、更
に、エーテルを用いて結晶を洗浄した後、減圧下乾燥し
てＮ−アセチルノイラミン酸粉末5 ｇを得た。
ルノイラミン酸およびシアリルラクトースのビフィズス
菌増殖促進の効果についての実験例を示す。 実験例１ビフィズス菌あるいは乳酸菌による資化性試験 (1) Ｎ−アセチルノイラミン酸の調製 Ｎ−アセチルノイラミン酸を公知の方法（特開平1-4049
1 号公報）に従って調製した。すなわち、チーズホエー
100 ｋｇに塩酸280 ｇを添加してｐＨを2 に調整した
後、92℃で1 時間加熱し加水分解を行った。加熱変性し
て凝固したタンパク質を濾過にて除去し、Ｎ−アセチル
ノイラミン酸含有液を得た。得られたＮ−アセチルノイ
ラミン酸含有液を電気透析装置により電導度2 ｍＳ／ｃ
ｍまで脱酸、脱塩した。ここで、電気透析により膜を透
過した濃縮槽中の透析外液を排液し、新たに濃縮槽に純
水10ｋｇを入れて再び電気透析を行い、電導度50μＳ／
ｃｍまで透析を行った。透析後、濃縮槽中の透析外液を
減圧濃縮し、これに5 倍容の酢酸を加えＮ−アセチルノ
イラミン酸を結晶化させ、結晶を濾過して採取し、更
に、エーテルを用いて結晶を洗浄した後、減圧下乾燥し
てＮ−アセチルノイラミン酸粉末5 ｇを得た。
【０００９】(2) シアリルラクトースの調製
シアリルラクトースを、公知の方法（特開平3-143351号
公報）に従って調製した。すなわち、チーズホエー500
ｋｇを陰イオン交換樹脂（オルガノ社製 アンバーライ
ト410 Ａ、ＯＨ型、）を充填した50ｌ容のカラムに通液
し、シアリルラクトースを樹脂に吸着させた。このカラ
ムを十分に水洗した後、4 重量％の水酸化ナトリウム水
溶液50ｋｇを通液し、更に、水100 ｋｇを通液して、シ
アリルラクトースを含む溶出液150 ｋｇを得た。この溶
出液に塩酸110 ｍｌを加えて中和した後、分画分子量2
0,000の限外濾過膜（ローヌプーラン社製）を用いて限
外濾過法によって濾過し、濾液160 ｋｇを得た。次に、
この濾液を、ＨＣ−50膜（ＤＤＳ社製）を用いた逆浸透
膜法によって脱塩、濃縮して濃縮液5 ｋｇを得た。更に
この濃縮液を陰イオン交換樹脂（ダウエックス1-Ｘ4 、
ギ酸型、ダウケミカル社製）を充填した1.5 ｌ容のカラ
ムに通液し、シアリルラクトースを樹脂に吸着させた。
カラムを純水にて十分洗浄した後、ギ酸濃度勾配法（0
〜2 Ｍ）によって溶出した。カラムからの溶出液を1 画
分25ｍｌづつ分画して、エーリッヒ法によって発色する
画分を集めた。この画分を穏和な条件で減圧濃縮し、ギ
酸を除去した後、凍結乾燥してシアリルラクトース6 ｇ
を得た。
公報）に従って調製した。すなわち、チーズホエー500
ｋｇを陰イオン交換樹脂（オルガノ社製 アンバーライ
ト410 Ａ、ＯＨ型、）を充填した50ｌ容のカラムに通液
し、シアリルラクトースを樹脂に吸着させた。このカラ
ムを十分に水洗した後、4 重量％の水酸化ナトリウム水
溶液50ｋｇを通液し、更に、水100 ｋｇを通液して、シ
アリルラクトースを含む溶出液150 ｋｇを得た。この溶
出液に塩酸110 ｍｌを加えて中和した後、分画分子量2
0,000の限外濾過膜（ローヌプーラン社製）を用いて限
外濾過法によって濾過し、濾液160 ｋｇを得た。次に、
この濾液を、ＨＣ−50膜（ＤＤＳ社製）を用いた逆浸透
膜法によって脱塩、濃縮して濃縮液5 ｋｇを得た。更に
この濃縮液を陰イオン交換樹脂（ダウエックス1-Ｘ4 、
ギ酸型、ダウケミカル社製）を充填した1.5 ｌ容のカラ
ムに通液し、シアリルラクトースを樹脂に吸着させた。
カラムを純水にて十分洗浄した後、ギ酸濃度勾配法（0
〜2 Ｍ）によって溶出した。カラムからの溶出液を1 画
分25ｍｌづつ分画して、エーリッヒ法によって発色する
画分を集めた。この画分を穏和な条件で減圧濃縮し、ギ
酸を除去した後、凍結乾燥してシアリルラクトース6 ｇ
を得た。
【００１０】(3) 供試菌株
ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium
longum−ATCC15707) ビフィドバクテリウム・ブレーベ (Bifidobacterium
breve −ATCC15700) ビフィドバクテリウム・ビフィダム (Bifidobacteriu
m bifidum −ATCC29521) ビフィドバクテリウム・インファンティス (Bifidoba
cterium infantis −ATCC15697) ビフィドバクテリウム・アドレッセンティス (Bifido
bacterium adolescentiｓ−ATCC15703) ラクトバチラス・アシドフィラス (Lactobacilluｓ a
cidophilus−ATCC4350) ラクトバチラス・カゼイ (Lactobacillus casei −
ATCC4646) ラクトバチラス・サリバリアス (Lactobacillus sali
varius−ATCC11741)
longum−ATCC15707) ビフィドバクテリウム・ブレーベ (Bifidobacterium
breve −ATCC15700) ビフィドバクテリウム・ビフィダム (Bifidobacteriu
m bifidum −ATCC29521) ビフィドバクテリウム・インファンティス (Bifidoba
cterium infantis −ATCC15697) ビフィドバクテリウム・アドレッセンティス (Bifido
bacterium adolescentiｓ−ATCC15703) ラクトバチラス・アシドフィラス (Lactobacilluｓ a
cidophilus−ATCC4350) ラクトバチラス・カゼイ (Lactobacillus casei −
ATCC4646) ラクトバチラス・サリバリアス (Lactobacillus sali
varius−ATCC11741)
【００１１】(4) 実験方法
1 ％のグルコースを含むＰＹＦ(Peptone yeast extract
Fildes solution) 培地で各供試菌を培養し、前培養液
を得た。そして試験培地としてＰＹＦ培地にグルコー
ス、Ｎ−アセチルノイラミン酸およびシアリルラクトー
スをそれぞれ0.5％となるように添加して5.0 ｍｌの培
地24個を調製した。この試験培地に上記で前培養した培
養液を各々0.1 ｍｌ(107ｃ. ｆ. ｕ) 接種した。これ
を、スチールウール法にて嫌気的条件下で37℃、96時間
培養して、この培養液のｐＨを測定した。ｐＨの測定結
果から、ｐＨ4.9 以下を＋＋、ｐＨ5.0 から5.9 を＋、
ｐＨ6.0以上を−として資化性を判定した。その結果を
表１に示す。
Fildes solution) 培地で各供試菌を培養し、前培養液
を得た。そして試験培地としてＰＹＦ培地にグルコー
ス、Ｎ−アセチルノイラミン酸およびシアリルラクトー
スをそれぞれ0.5％となるように添加して5.0 ｍｌの培
地24個を調製した。この試験培地に上記で前培養した培
養液を各々0.1 ｍｌ(107ｃ. ｆ. ｕ) 接種した。これ
を、スチールウール法にて嫌気的条件下で37℃、96時間
培養して、この培養液のｐＨを測定した。ｐＨの測定結
果から、ｐＨ4.9 以下を＋＋、ｐＨ5.0 から5.9 を＋、
ｐＨ6.0以上を−として資化性を判定した。その結果を
表１に示す。
【００１２】
【表１】
Ｎ−アセチルノイラミン酸およびシアリルラクトースのビフィズス菌
あるいは乳酸菌による資化性
─────────────────────────────────
供試菌株 Ｇｌｃ Ｎｅｕ５Ａｃ ＳＬ
─────────────────────────────────
Ｂ．ロンガム ＋＋ ＋＋ −
Ｂ．ブレーベ ＋＋ ＋ −
Ｂ．ビフィダム ＋＋ ＋ −
Ｂ．インファンティス ＋＋ ＋ ＋＋
Ｂ．アドレッセンティス ＋＋ ＋ −
Ｌ．アシドフィラス ＋＋ − −
Ｌ．カゼイ ＋＋ ＋＋ −
Ｌ．サリバリアス ＋＋ ＋＋ −
─────────────────────────────────
表中、Ｂ．はビフィドバクテリウム、Ｌ．はラクトバチ
ルス、Ｇｌｃはグルコース、Ｎｅｕ５ＡｃはＮ−アセチ
ルノイラミン酸、ＳＬはシアリルラクトースを表す。
ルス、Ｇｌｃはグルコース、Ｎｅｕ５ＡｃはＮ−アセチ
ルノイラミン酸、ＳＬはシアリルラクトースを表す。
【００１３】表１から明らかなように、Ｎ−アセチルノ
イラミン酸はラクトバチルス・アシドフィラスを除く、
実験に供したすべての菌株に対して資化性を示し、特に
ビフィドバクテリウム・ロンガム、ラクトバチルス・カ
ゼイおよびラクトバチルス・サリバリアスにはグルコー
スと同等程度に良好な資化性を示した。一方、シアリル
ラクトースは、人の乳児の腸内細菌叢に特徴的なビフィ
ドバクテリウム・インファンティスに選択的に資化性を
示した。
イラミン酸はラクトバチルス・アシドフィラスを除く、
実験に供したすべての菌株に対して資化性を示し、特に
ビフィドバクテリウム・ロンガム、ラクトバチルス・カ
ゼイおよびラクトバチルス・サリバリアスにはグルコー
スと同等程度に良好な資化性を示した。一方、シアリル
ラクトースは、人の乳児の腸内細菌叢に特徴的なビフィ
ドバクテリウム・インファンティスに選択的に資化性を
示した。
【００１４】実験例２ビフィズス菌の増殖促進効果実験
(1) 供試菌株
ビフィドバクテリウム・ブレーベ (Bifidobacteriu
m breve) ビフィドバクテリウム・ビフィダム (Bifidobacteriu
m bifidum)
m breve) ビフィドバクテリウム・ビフィダム (Bifidobacteriu
m bifidum)
【００１５】(2) 実験方法
3.5 ％の乳糖を含むTomarelli 培地を、15分間煮沸して
脱気冷却後、これに実験例１に示した方法と同じ方法で
調製したＮ−アセチルノイラミン酸およびシアリルラク
トースを濾過滅菌して、培地中の濃度が、各々について
0.01、0.1 および1.0 ｍｇ／ｍｌとなるように添加し、
更に1.0 ｍｌの濾過滅菌した１％アスコルビン酸溶液を
加えて10ｍｌに調製した。なお、対照としてＮ−アセチ
ルノイラミン酸およびシアリルラクトースを添加しない
ものも調製した。この各々の培地に、上記の各供試菌を
0.1 ％のシステイン塩酸と0.1 ％のチオグリコール酸ナ
トリウムを含む生理食塩水に懸濁した懸濁液を2 滴接種
し、37℃で24時間培養した。そして各供試菌の増殖を、
培養液のｐＨ、波長630 ｎｍで測定した濁度および0.01
Ｎの水酸化ナトリウムを用いて滴定して求めた酸度によ
って測定した。また、培養後の培地中のＮ−アセチルノ
イラミン酸およびシアリルラクトース量は、シアル酸測
定キット（シアル酸テスト；極東製薬製）を用いて測定
した。その結果を表２および表３に示す。
脱気冷却後、これに実験例１に示した方法と同じ方法で
調製したＮ−アセチルノイラミン酸およびシアリルラク
トースを濾過滅菌して、培地中の濃度が、各々について
0.01、0.1 および1.0 ｍｇ／ｍｌとなるように添加し、
更に1.0 ｍｌの濾過滅菌した１％アスコルビン酸溶液を
加えて10ｍｌに調製した。なお、対照としてＮ−アセチ
ルノイラミン酸およびシアリルラクトースを添加しない
ものも調製した。この各々の培地に、上記の各供試菌を
0.1 ％のシステイン塩酸と0.1 ％のチオグリコール酸ナ
トリウムを含む生理食塩水に懸濁した懸濁液を2 滴接種
し、37℃で24時間培養した。そして各供試菌の増殖を、
培養液のｐＨ、波長630 ｎｍで測定した濁度および0.01
Ｎの水酸化ナトリウムを用いて滴定して求めた酸度によ
って測定した。また、培養後の培地中のＮ−アセチルノ
イラミン酸およびシアリルラクトース量は、シアル酸測
定キット（シアル酸テスト；極東製薬製）を用いて測定
した。その結果を表２および表３に示す。
【００１６】
【表２】
Ｎ−アセチルノイラミン酸およびシアリルラクトースの
ビフィドバクテリウム・ブレーベに対する増殖促進効果
──────────────────────────────────
サンプル ｐＨ 濁度 酸度 培地中のNeu5Ac又はSL量
──────────────────────────────────
対照 5.11 0.68 0.37 検出せず
Neu5Ac 0.01mg/ml 4.67 1.33 0.69 検出せず
Neu5Ac 0.1mg/ml 4.43 1.91 0.97 検出せず
Neu5Ac 1.0mg/ml 4.91 0.93 0.41 検出せず
SL 0.01mg/ml 4.73 1.37 0.53 検出せず
SL 0.1mg/ml 4.52 1.69 0.54 検出せず
SL 1.0mg/ml 4.59 1.53 0.75 検出せず
──────────────────────────────────
表中、Ｎｅｕ５ＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸、ＳＬ
はシアリルラクトースを表す。
はシアリルラクトースを表す。
【００１７】
【表３】
Ｎ−アセチルノイラミン酸およびシアリルラクトースの
ビフィドバクテリウム・ビフィダムに対する増殖促進効果
───────────────────────────────────
サンプル ｐＨ 濁度 酸度 培地中のNeu5Ac又はSL量
───────────────────────────────────
対照 4.52 2.23 0.95 検出せず
Neu5Ac 0.01mg/ml 4.44 2.34 1.18 検出せず
Neu5Ac 0.1mg/ml 4.40 2.39 1.22 検出せず
Neu5Ac 1.0mg/ml 4.52 2.25 1.14 検出せず
SL 0.01mg/ml 4.64 2.18 0.92 検出せず
SL 0.1mg/ml 4.56 2.18 1.00 検出せず
SL 1.0mg/ml 4.35 2.41 1.35 検出せず
───────────────────────────────────
表中、Ｎｅｕ５ＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸、ＳＬ
はシアリルラクトースを表す。
はシアリルラクトースを表す。
【００１８】ビフィドバクテリウム・ブレーベによる試
験においては、表２から明らかなように、Ｎ−アセチル
ノイラミン酸の添加によってｐＨが低下し、濁度および
酸度が上昇した。同様に、シアリルラクトースの添加に
よっても、ｐＨが低下し、濁度および酸度が上昇した。
すなわち、ビフィドバクテリウム・ブレーベはＮ−アセ
チルノイラミン酸およびシアリルラクトースによって強
く増殖が促進されたことを示している。 また、ビフィ
ドバクテリウム・ビフィダムによる試験においても、表
３に示したように、Ｎ−アセチルノイラミン酸の添加に
よってｐＨが低下し、濁度および酸度が上昇した。全く
同様に、シアリルラクトースの添加によっても、ｐＨが
低下し、濁度および酸度が上昇した。すなわち、ビフィ
ドバクテリウム・ビフィダムはＮ−アセチルノイラミン
酸およびシアリルラクトースによって強く増殖が促進さ
れたことを示すものである。実験例１に示した如く、Ｎ
−アセチルノイラミン酸およびシアリルラクトースと
も、ここで用いた供試菌株には炭素源としての糖より強
く資化されない。このことは炭素源としてグルコースが
豊富に含まれている培地において、痕跡量程度の含有に
よって増殖が促進されたことは、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸およびシアリルラクトースが、細菌の炭素源、すな
わち、栄養源として作用する効果に加えて、より強い増
殖を促進する効果を有することを示すものである。
験においては、表２から明らかなように、Ｎ−アセチル
ノイラミン酸の添加によってｐＨが低下し、濁度および
酸度が上昇した。同様に、シアリルラクトースの添加に
よっても、ｐＨが低下し、濁度および酸度が上昇した。
すなわち、ビフィドバクテリウム・ブレーベはＮ−アセ
チルノイラミン酸およびシアリルラクトースによって強
く増殖が促進されたことを示している。 また、ビフィ
ドバクテリウム・ビフィダムによる試験においても、表
３に示したように、Ｎ−アセチルノイラミン酸の添加に
よってｐＨが低下し、濁度および酸度が上昇した。全く
同様に、シアリルラクトースの添加によっても、ｐＨが
低下し、濁度および酸度が上昇した。すなわち、ビフィ
ドバクテリウム・ビフィダムはＮ−アセチルノイラミン
酸およびシアリルラクトースによって強く増殖が促進さ
れたことを示すものである。実験例１に示した如く、Ｎ
−アセチルノイラミン酸およびシアリルラクトースと
も、ここで用いた供試菌株には炭素源としての糖より強
く資化されない。このことは炭素源としてグルコースが
豊富に含まれている培地において、痕跡量程度の含有に
よって増殖が促進されたことは、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸およびシアリルラクトースが、細菌の炭素源、すな
わち、栄養源として作用する効果に加えて、より強い増
殖を促進する効果を有することを示すものである。
【００１９】
【実施例】以下に本発明の実施例を示す。
実施例１
脱脂乳2.0 ｋｇを80℃で25分間殺菌した後、ヨーグルト
スターターを2 ％となるように添加し、1 ｇのＮ−アセ
チルノイラミン酸を加えたものと、1 ｇのシアリルラク
トースを加えたものを調製し、更にそれぞれにビフィド
バクテリウム・ビフィダムの前培養液を1 ％接種したも
のを調製した。また対照として、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸、シアリルラクトースのどちらも加えないものを調
製した。この各々の調製物を、各々40℃で5 時間発酵を
行いヨーグルトを製造した。このヨーグルトを4 ℃で14
日間保存し保存中の乳酸菌およびビフィズス菌の生菌数
を測定した。その結果を表４に示す。表４から明らかな
ように、Ｎ−アセチルノイラミン酸あるいはシアリルラ
クトースを添加したヨーグルトにおいては、いずれの時
点においても対照と比べビフィズス菌および乳酸菌の生
菌数が高いものであった。
スターターを2 ％となるように添加し、1 ｇのＮ−アセ
チルノイラミン酸を加えたものと、1 ｇのシアリルラク
トースを加えたものを調製し、更にそれぞれにビフィド
バクテリウム・ビフィダムの前培養液を1 ％接種したも
のを調製した。また対照として、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸、シアリルラクトースのどちらも加えないものを調
製した。この各々の調製物を、各々40℃で5 時間発酵を
行いヨーグルトを製造した。このヨーグルトを4 ℃で14
日間保存し保存中の乳酸菌およびビフィズス菌の生菌数
を測定した。その結果を表４に示す。表４から明らかな
ように、Ｎ−アセチルノイラミン酸あるいはシアリルラ
クトースを添加したヨーグルトにおいては、いずれの時
点においても対照と比べビフィズス菌および乳酸菌の生
菌数が高いものであった。
【００２０】
【表４】
ヨーグルト中のビフィズス菌および乳酸菌の生菌数の変化
───────────────────────────────────
ビフィズス菌 乳酸菌
サンプル ─────────────────────────────
０日 ７日 １４日 ０日 ７日 １４日
───────────────────────────────────
対照 28XI06 48X105 1X102 19X107 15X107 98X106
Neu5Ac添加 11X107 54X105 18X104 23X107 19X107 12X107
SL 添加 12X107 59X105 25X104 22X107 19X107 11X107
───────────────────────────────────
表中、Ｎｅｕ５ＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸、ＳＬ
はシアリルラクトースを表す。
はシアリルラクトースを表す。
【００２１】実施例２
脱脂乳1.0 ｋｇを90℃で20分間殺菌した後、乳酸菌スタ
ーターを1 ％を添加し、0.5 ｇのＮ−アセチルノイラミ
ン酸を加えたものと、0.5 ｇのシアリルラクトースを加
えたものを調製し、40℃で24時間発酵を行い、それぞれ
に糖液、香料などの副原料を加え混合した後、更にビフ
ィズス菌のバルク・カルチャーを1 ％接種し乳酸菌飲料
を製造した。また対照として、Ｎ−アセチルノイラミン
酸およびシアリルラクトースのどちらも加えないものを
製造した。これらを4 ℃で5 日間保存し保存中の乳酸菌
およびビフィズス菌の生菌数を測定した。その結果を表
５に示す。表５から明らかなように、Ｎ−アセチルノイ
ラミン酸あるいはシアリルラクトースを添加した乳酸菌
飲料においては、いずれの時点においても対照と比べ乳
酸菌の生菌数が高く、ビフィズス菌の生存率も高いもの
であった。
ーターを1 ％を添加し、0.5 ｇのＮ−アセチルノイラミ
ン酸を加えたものと、0.5 ｇのシアリルラクトースを加
えたものを調製し、40℃で24時間発酵を行い、それぞれ
に糖液、香料などの副原料を加え混合した後、更にビフ
ィズス菌のバルク・カルチャーを1 ％接種し乳酸菌飲料
を製造した。また対照として、Ｎ−アセチルノイラミン
酸およびシアリルラクトースのどちらも加えないものを
製造した。これらを4 ℃で5 日間保存し保存中の乳酸菌
およびビフィズス菌の生菌数を測定した。その結果を表
５に示す。表５から明らかなように、Ｎ−アセチルノイ
ラミン酸あるいはシアリルラクトースを添加した乳酸菌
飲料においては、いずれの時点においても対照と比べ乳
酸菌の生菌数が高く、ビフィズス菌の生存率も高いもの
であった。
【００２２】
【表５】
乳酸菌飲料中のビフィズス菌および乳酸菌の生菌数の変化
─────────────────────────────────
ビフィズス菌 乳酸菌
サンプル ──────────────────────────
０日 ５日 ０日 ５日
─────────────────────────────────
対照 48X103 2X103 15X105 98X103
Neu5Ac添加 48X103 19X103 20X105 18X104
SL 添加 48X103 22X103 21X105 16X104
─────────────────────────────────
表中、Ｎｅｕ５ＡｃはＮ−アセチルノイラミン酸、ＳＬ
はシアリルラクトースを表す。
はシアリルラクトースを表す。
【００２３】実施例３
チーズホエー100 ｋｇに塩酸280 ｇを添加してｐＨを2
に調整した後、92℃で1 時間加熱し加水分解を行った。
加熱変性して凝固したタンパク質を濾過により除去し、
Ｎ−アセチルノイラミン酸含有液を得た。得られたＮ−
アセチルノイラミン酸含有液を電気透析装置により電導
度2 ｍＳ／ｃｍまで脱酸、脱塩した。ここで、電気透析
により膜を透過した濃縮槽中の透析外液を排液し、新た
に濃縮槽に純水10ｋｇを入れて再び電気透析を行い、電
導度50μＳ／ｃｍまで透析を行った。透析後、濃縮槽中
の透析外液を減圧濃縮し、これに5 倍容の酢酸を加えＮ
−アセチルノイラミン酸を結晶化させ、結晶を濾過して
採取し、更に、エーテルを用いて結晶を洗浄した後、減
圧下乾燥してＮ−アセチルノイラミン酸粉末5 ｇを得
た。この得られたＮ−アセチルノイラミン酸粉末をゼラ
チンよりなるソフトカプセルに一錠あたり500 mgになる
ように充填して、カプセル製剤とした。
に調整した後、92℃で1 時間加熱し加水分解を行った。
加熱変性して凝固したタンパク質を濾過により除去し、
Ｎ−アセチルノイラミン酸含有液を得た。得られたＮ−
アセチルノイラミン酸含有液を電気透析装置により電導
度2 ｍＳ／ｃｍまで脱酸、脱塩した。ここで、電気透析
により膜を透過した濃縮槽中の透析外液を排液し、新た
に濃縮槽に純水10ｋｇを入れて再び電気透析を行い、電
導度50μＳ／ｃｍまで透析を行った。透析後、濃縮槽中
の透析外液を減圧濃縮し、これに5 倍容の酢酸を加えＮ
−アセチルノイラミン酸を結晶化させ、結晶を濾過して
採取し、更に、エーテルを用いて結晶を洗浄した後、減
圧下乾燥してＮ−アセチルノイラミン酸粉末5 ｇを得
た。この得られたＮ−アセチルノイラミン酸粉末をゼラ
チンよりなるソフトカプセルに一錠あたり500 mgになる
ように充填して、カプセル製剤とした。
【００２４】実施例４
チーズホエー500 ｋｇを陰イオン交換樹脂（オルガノ社
製 アンバーライト410 Ａ、ＯＨ型、）を充填した50ｌ
容のカラムに通液し、シアリルラクトースを樹脂に吸着
させた。このカラムを十分に水洗した後、4 重量％の水
酸化ナトリウム水溶液50ｋｇを通液し、更に、水100 ｋ
ｇを通液して、シアリルラクトースを含む溶出液150 ｋ
ｇを得た。この溶出液に塩酸110 ｍｌを加えて中和した
後、分画分子量20,000の限外濾過膜（ローヌプーラン社
製）を用いて限外濾過法によって濾過し、濾液160 ｋｇ
を得た。次に、この濾液を、ＨＣ−50膜（ＤＤＳ社製）
を用いた逆浸透膜法によって脱塩、濃縮して濃縮液5 ｋ
ｇを得た。更にこの濃縮液を陰イオン交換樹脂（ダウエ
ックス1-Ｘ4 、ギ酸型、ダウケミカル社製）を充填した
1.5 ｌ容のカラムに通液し、シアリルラクトースを樹脂
に吸着させた。カラムを純水にて十分洗浄した後、ギ酸
濃度勾配法（0 〜2 Ｍ）によって溶出した。カラムから
の溶出液を1 画分25ｍｌづつ分画して、エーリッヒ法に
よって発色する画分を集めた。この画分を穏和な条件で
減圧濃縮し、ギ酸を除去した後、凍結乾燥してシアリル
ラクトース6 ｇを得た。上記で得たシアリルラクトース
6 ｇとホエー粉7800ｇ、ビタミンおよびミネラル成分10
0 ｇと共に水70ｋｇに溶解した。さらに植物油2400ｇを
混合して均質した後、殺菌・濃縮・乾燥工程をへて、粉
乳を得た。得られた粉乳100 ｇ中のシアリルラクトース
含量は、58 mｇであった。
製 アンバーライト410 Ａ、ＯＨ型、）を充填した50ｌ
容のカラムに通液し、シアリルラクトースを樹脂に吸着
させた。このカラムを十分に水洗した後、4 重量％の水
酸化ナトリウム水溶液50ｋｇを通液し、更に、水100 ｋ
ｇを通液して、シアリルラクトースを含む溶出液150 ｋ
ｇを得た。この溶出液に塩酸110 ｍｌを加えて中和した
後、分画分子量20,000の限外濾過膜（ローヌプーラン社
製）を用いて限外濾過法によって濾過し、濾液160 ｋｇ
を得た。次に、この濾液を、ＨＣ−50膜（ＤＤＳ社製）
を用いた逆浸透膜法によって脱塩、濃縮して濃縮液5 ｋ
ｇを得た。更にこの濃縮液を陰イオン交換樹脂（ダウエ
ックス1-Ｘ4 、ギ酸型、ダウケミカル社製）を充填した
1.5 ｌ容のカラムに通液し、シアリルラクトースを樹脂
に吸着させた。カラムを純水にて十分洗浄した後、ギ酸
濃度勾配法（0 〜2 Ｍ）によって溶出した。カラムから
の溶出液を1 画分25ｍｌづつ分画して、エーリッヒ法に
よって発色する画分を集めた。この画分を穏和な条件で
減圧濃縮し、ギ酸を除去した後、凍結乾燥してシアリル
ラクトース6 ｇを得た。上記で得たシアリルラクトース
6 ｇとホエー粉7800ｇ、ビタミンおよびミネラル成分10
0 ｇと共に水70ｋｇに溶解した。さらに植物油2400ｇを
混合して均質した後、殺菌・濃縮・乾燥工程をへて、粉
乳を得た。得られた粉乳100 ｇ中のシアリルラクトース
含量は、58 mｇであった。
【００２５】
【発明の効果】本発明におけるＮ−アセチルノイラミン
酸および／またはシアリルラクトースを有効成分とする
ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤は、例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、ドリンク剤等の経口投与の
製剤の形態、あるいは栄養組成物、ヨーグルト、乳酸菌
飲料等の各種の食品や飲料等の形態、更にはビフィズス
菌あるいは乳酸菌培養用の原料などに添加して培地の形
態とすることにより、ビフィズス菌および乳酸菌増殖促
進に高い効果を示すものである。更に本発明のＮ−アセ
チルノイラミン酸およびシアリルラクトースを含有する
組成物を人あるいは動物が摂取することによって、摂取
した人あるいは動物の腸内でビフィズス菌および乳酸菌
の増殖を促進し、腸内環境を改善することができる。従
来、これらの効果があることの知見は全くなく、本発明
によって明らかにされたもので、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸およびシアリルラクトースの有効活用を更に図るこ
とができた。
酸および／またはシアリルラクトースを有効成分とする
ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤は、例えば錠剤、
カプセル剤、顆粒剤、散剤、ドリンク剤等の経口投与の
製剤の形態、あるいは栄養組成物、ヨーグルト、乳酸菌
飲料等の各種の食品や飲料等の形態、更にはビフィズス
菌あるいは乳酸菌培養用の原料などに添加して培地の形
態とすることにより、ビフィズス菌および乳酸菌増殖促
進に高い効果を示すものである。更に本発明のＮ−アセ
チルノイラミン酸およびシアリルラクトースを含有する
組成物を人あるいは動物が摂取することによって、摂取
した人あるいは動物の腸内でビフィズス菌および乳酸菌
の増殖を促進し、腸内環境を改善することができる。従
来、これらの効果があることの知見は全くなく、本発明
によって明らかにされたもので、Ｎ−アセチルノイラミ
ン酸およびシアリルラクトースの有効活用を更に図るこ
とができた。
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ
Ｃ１２Ｎ 1/38 Ｃ１２Ｎ 1/38
// Ｃ０７Ｈ 7/027 Ｃ０７Ｈ 7/027
(Ｃ１２Ｎ 1/38 Ｃ１２Ｒ 1:01
Ｃ１２Ｒ 1:01） 1:225
(Ｃ１２Ｎ 1/38 Ｃ１２Ｒ 1:23
Ｃ１２Ｒ 1:225） 1:245
(Ｃ１２Ｎ 1/38
Ｃ１２Ｒ 1:23）
(Ｃ１２Ｎ 1/38
Ｃ１２Ｒ 1:245）
(56)参考文献 特開 平１−157338（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−123445（ＪＰ，Ａ)
特開 平２−261343（ＪＰ，Ａ)
特開 平３−49648（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
C07H 7/027
A61K 31/7012,31/702
A23L 1/29,1/30
C12N 1/38
ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)
ＣＡ（ＳＴＮ)
ＭＥＤＬＩＮＥ（ＳＴＮ)
ＥＭＢＡＳＥ（ＳＴＮ)
ＢＩＯＳＩＳ（ＳＴＮ)
ＪＩＣＳＴファイル（ＪＯＩＳ)
Claims (4)
- 【請求項１】 Ｎ−アセチルノイラミン酸および／また
はシアリルラクトースを有効成分とするビフィズス菌お
よび乳酸菌増殖促進剤。 - 【請求項２】 経口投与剤に添加するための請求項１記
載のビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤。 - 【請求項３】 食品に添加するための請求項１記載のビ
フィズス菌および乳酸菌増殖促進剤。 - 【請求項４】 培地に添加するための請求項１記載のビ
フィズス菌および乳酸菌増殖促進剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08270694A JP3501415B2 (ja) | 1994-03-30 | 1994-03-30 | ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP08270694A JP3501415B2 (ja) | 1994-03-30 | 1994-03-30 | ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07267866A JPH07267866A (ja) | 1995-10-17 |
| JP3501415B2 true JP3501415B2 (ja) | 2004-03-02 |
Family
ID=13781854
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP08270694A Expired - Fee Related JP3501415B2 (ja) | 1994-03-30 | 1994-03-30 | ビフィズス菌および乳酸菌増殖促進剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3501415B2 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4637976B2 (ja) * | 1996-07-17 | 2011-02-23 | 雪印乳業株式会社 | 腸内代謝改善剤 |
| TWI265008B (en) * | 2000-02-17 | 2006-11-01 | Wyeth Corp | Nutritional formulation comprising oligofructose and sialyllactose |
| JPWO2007043563A1 (ja) | 2005-10-13 | 2009-04-16 | 明治製菓株式会社 | 腸内フローラ改善用組成物 |
| DK1951060T3 (da) * | 2005-11-04 | 2018-01-29 | Arla Foods Amba | Koncentrat afledt af et mælkeprodukt beriget med naturligt forekommende sialyllactose og en fremgangsmåde til fremstilling deraf |
| US9345743B2 (en) | 2011-12-19 | 2016-05-24 | Morinaga Milk Industry Co., Ltd. | Agent for promoting proliferation of bifidobacteria |
| JP2014068599A (ja) * | 2012-09-28 | 2014-04-21 | Morikawa Kenkodo Kk | 乳酸菌増殖促進作用を有するローヤルゼリーの製造方法 |
| WO2018174938A1 (en) | 2017-03-23 | 2018-09-27 | Virun, Inc. | Stable dry powders and emulsions containing probiotics and mucoadhesive protein |
| EP3473644A1 (en) * | 2017-10-17 | 2019-04-24 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Fermentative production of n-acetylneuraminic acid |
| TW202116172A (zh) * | 2019-06-25 | 2021-05-01 | 日商養樂多本社股份有限公司 | 雙叉桿菌屬細菌之增殖促進方法 |
| JP7474596B2 (ja) * | 2020-01-20 | 2024-04-25 | 森永乳業株式会社 | 新規ビフィドバクテリウム属細菌、および当該細菌を含む組成物、並びに当該細菌の増殖促進用の組成物 |
| CN116076728B (zh) * | 2023-04-07 | 2023-06-20 | 黑龙江飞鹤乳业有限公司北京分公司 | 促进双歧杆菌生长的组合物 |
-
1994
- 1994-03-30 JP JP08270694A patent/JP3501415B2/ja not_active Expired - Fee Related
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|---|---|
| JPH07267866A (ja) | 1995-10-17 |
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