JP3425469B2 - ジェットインジェクション経皮吸収装置 - Google Patents
ジェットインジェクション経皮吸収装置Info
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- JP3425469B2 JP3425469B2 JP07934294A JP7934294A JP3425469B2 JP 3425469 B2 JP3425469 B2 JP 3425469B2 JP 07934294 A JP07934294 A JP 07934294A JP 7934294 A JP7934294 A JP 7934294A JP 3425469 B2 JP3425469 B2 JP 3425469B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、ジェットインジェクシ
ョンの道具を用いて薬物を含む溶液等を皮膚透過させる
ことにより経皮吸収させる装置に関するものである。
ョンの道具を用いて薬物を含む溶液等を皮膚透過させる
ことにより経皮吸収させる装置に関するものである。
【０００２】
【従来技術】ジェットインジェクション法は、水圧を利
用して薬液を体内に送り込む無針注射方法で、カナダの
メディカルテクノロジー社において開発・製造され、日
本ではプレシジェット（小玉薬品工業株式会社の商品
名）を用いたインスリンの皮下注射に臨床応用されてい
る。
用して薬液を体内に送り込む無針注射方法で、カナダの
メディカルテクノロジー社において開発・製造され、日
本ではプレシジェット（小玉薬品工業株式会社の商品
名）を用いたインスリンの皮下注射に臨床応用されてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、かかる
従来のジェットインジェクションによる薬剤投与方法
は、直接皮膚に穴をあけ薬液注入するものであるため、
即効性に優れるものの、持続性、徐放性に不向きであ
る。そこで本発明は、かかる従来技術の欠点に鑑みなさ
れたもので、ジェットインジェクションを用い、持続性
及び徐放性に優れたジェットインジェクション経皮吸収
装置を提供することを目的とする。さらに本発明は、薬
物の経皮吸収性あるいは皮膚移行性を上昇させ、経口投
与不能患者あるいは薬物の体内濃度を長期にわたり維持
する必要のある患者の治療に的する新規経皮吸収促進法
及び皮膚適用製剤を提供することを目的とする。
従来のジェットインジェクションによる薬剤投与方法
は、直接皮膚に穴をあけ薬液注入するものであるため、
即効性に優れるものの、持続性、徐放性に不向きであ
る。そこで本発明は、かかる従来技術の欠点に鑑みなさ
れたもので、ジェットインジェクションを用い、持続性
及び徐放性に優れたジェットインジェクション経皮吸収
装置を提供することを目的とする。さらに本発明は、薬
物の経皮吸収性あるいは皮膚移行性を上昇させ、経口投
与不能患者あるいは薬物の体内濃度を長期にわたり維持
する必要のある患者の治療に的する新規経皮吸収促進法
及び皮膚適用製剤を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】これまでジェットインジ
ェクションにより皮膚に形成された穴を通しての薬物経
皮吸収性あるいは薬物皮膚移行性上昇については応用さ
れた例はない。また経皮吸収製剤等があるが、皮膚に穴
をあけた上から薬剤を経皮吸収させるという考え方のも
のは知られていない。そこでジェットインジェクション
により皮膚にあけた穴から薬剤を透過させるリザバー
（容器）を貼着させることを考えたものである。皮膚透
過速度がリザバー中の溶媒の皮膚を介した流速に依存し
ているので、薬物の経皮吸収速度が予め予測できる。こ
のような吸収速度の予測の高さは従来の促進機能を有す
る皮膚適用製剤又は経皮吸収型製剤では期待できない。
ジェットインジェクション部に薬物を含むか含まない溶
液を仕込み、薬物リザバー上から皮膚に射出して、薬物
の透過ルートとなる小孔を形成し、その部位に皮膚適用
製剤を投与するという吸収促進法及び皮膚適用製剤であ
る。ここでリザバーとしては、底部と天井部に開放部を
有する箱状ケーシングと該ケーシングの底部の開放部を
閉塞する薬剤透過性の粘着剤層とケーシングの天井部開
放部を閉塞するラバーとで構成した。ラバーは、特に限
定しないが例えば医療用シリコーンゴムを使用すること
ができる。また天井部開放部を円形とし該周縁に半円球
状のラバーの接着すると良い。
ェクションにより皮膚に形成された穴を通しての薬物経
皮吸収性あるいは薬物皮膚移行性上昇については応用さ
れた例はない。また経皮吸収製剤等があるが、皮膚に穴
をあけた上から薬剤を経皮吸収させるという考え方のも
のは知られていない。そこでジェットインジェクション
により皮膚にあけた穴から薬剤を透過させるリザバー
（容器）を貼着させることを考えたものである。皮膚透
過速度がリザバー中の溶媒の皮膚を介した流速に依存し
ているので、薬物の経皮吸収速度が予め予測できる。こ
のような吸収速度の予測の高さは従来の促進機能を有す
る皮膚適用製剤又は経皮吸収型製剤では期待できない。
ジェットインジェクション部に薬物を含むか含まない溶
液を仕込み、薬物リザバー上から皮膚に射出して、薬物
の透過ルートとなる小孔を形成し、その部位に皮膚適用
製剤を投与するという吸収促進法及び皮膚適用製剤であ
る。ここでリザバーとしては、底部と天井部に開放部を
有する箱状ケーシングと該ケーシングの底部の開放部を
閉塞する薬剤透過性の粘着剤層とケーシングの天井部開
放部を閉塞するラバーとで構成した。ラバーは、特に限
定しないが例えば医療用シリコーンゴムを使用すること
ができる。また天井部開放部を円形とし該周縁に半円球
状のラバーの接着すると良い。
【０００５】
【作用】ジェトインジェクタから薬物リザバーを介して
皮膚に向けてジェット射出すると、皮膚表面に孔があ
く。射出に際して、リザバーのラバーの上から射出する
と、溶液の射出時に形成されるラバーの小孔は瞬時にふ
さがり、該ラバーから薬液が漏れないようになる。一方
皮膚に面した粘着剤層及び皮膚の角質層にも穴があくが
粘着剤層は粘着性を有しているために塞がれる。尚、射
出に際して薬物や溶解液の拡散はないように工夫しなけ
ればならない。
皮膚に向けてジェット射出すると、皮膚表面に孔があ
く。射出に際して、リザバーのラバーの上から射出する
と、溶液の射出時に形成されるラバーの小孔は瞬時にふ
さがり、該ラバーから薬液が漏れないようになる。一方
皮膚に面した粘着剤層及び皮膚の角質層にも穴があくが
粘着剤層は粘着性を有しているために塞がれる。尚、射
出に際して薬物や溶解液の拡散はないように工夫しなけ
ればならない。
【０００６】ジェットインジェクションからの射出は数
回にわたって可能である。すなわち、薬物リザバー部の
ジェットインジェクション部側は、前述したようにシリ
コーンラバー等を用いることができるが、更なる吸収促
進を期待する場合などこの方法を利用できる。尚。吸収
速度は皮膚にあけた小孔の数に比例する。ラバーの部分
を半円球にすることにより、皮膚の場所を少しずらして
小孔をあけることができる。
回にわたって可能である。すなわち、薬物リザバー部の
ジェットインジェクション部側は、前述したようにシリ
コーンラバー等を用いることができるが、更なる吸収促
進を期待する場合などこの方法を利用できる。尚。吸収
速度は皮膚にあけた小孔の数に比例する。ラバーの部分
を半円球にすることにより、皮膚の場所を少しずらして
小孔をあけることができる。
【０００７】本発明において、皮膚適用リザバー部に充
填薬剤の形態は特に限定されず、例えば軟膏剤、クリー
ム剤、液剤、ローション剤、リニメント剤、ゲル剤、等
の種々の形態とすることができる。吸収速度を最大限に
高めるためには液剤で、かつ表面張力が低いものが望ま
しい。
填薬剤の形態は特に限定されず、例えば軟膏剤、クリー
ム剤、液剤、ローション剤、リニメント剤、ゲル剤、等
の種々の形態とすることができる。吸収速度を最大限に
高めるためには液剤で、かつ表面張力が低いものが望ま
しい。
【０００８】さらに薬物リザバー中での薬物溶解性を上
昇させるための手段としては、ｐＨの調節剤、アルコー
ル類及びグリコール類の添加又は植物油の添加等が好ま
しい。 またジェットインジェクション部としてはプレ
ジェットの他、水圧により比較的非浸襲的に皮膚角質層
に孔を形成することが可能なものが好ましい。一般的な
注射器もこの方法に応用できる。なお、ジェットインジ
ェクション部は不要時取り外すことも可能である。
昇させるための手段としては、ｐＨの調節剤、アルコー
ル類及びグリコール類の添加又は植物油の添加等が好ま
しい。 またジェットインジェクション部としてはプレ
ジェットの他、水圧により比較的非浸襲的に皮膚角質層
に孔を形成することが可能なものが好ましい。一般的な
注射器もこの方法に応用できる。なお、ジェットインジ
ェクション部は不要時取り外すことも可能である。
【０００９】
実施例１
図１に示すようにその天井部に円形穴及び底部に開口を
有する箱状のケーシング１と、該天井部の円形穴の周縁
に下凸となるように接着した半球状のシリコンラバー２
と、前記底部開口を閉塞するアクリル系の粘着剤層３に
よりリザバー４を形成し、該リザバー４のシリコンラバ
ー２の上からプレシジェット（小玉薬品の商品名）５を
射出させるように構成した経皮吸収促進のための装置を
作成した。尚６は、粘着剤層を被覆するライナーであ
る。次に前記リザバー４内に３０％硫酸ゲンタマイシン
水溶液を充填した。体重約２００ｇのヘアレスラット
（ＷＢＮ／ＩＬＡ−Ｈｔ）を背位に固定した後に、左右
の足の固定位置を入れ替えて臀部を上に向け、前述リザ
バー４を皮膚に貼着した。このリザバー４のシリコンラ
バーの上から60μｌの整理食塩水を仕込んだプレシジェ
ットを密着させ、最小圧力に調節して、液を射出した。
ラットの両足の位置を元に戻して固定した後、経時的に
採血を行い血漿中の硫酸ゲンタマイシンの量を測定し
た。結果は図２に示す通りである。硫酸ゲンタマイシン
は、ＦＰＩＡ法で測定した。
有する箱状のケーシング１と、該天井部の円形穴の周縁
に下凸となるように接着した半球状のシリコンラバー２
と、前記底部開口を閉塞するアクリル系の粘着剤層３に
よりリザバー４を形成し、該リザバー４のシリコンラバ
ー２の上からプレシジェット（小玉薬品の商品名）５を
射出させるように構成した経皮吸収促進のための装置を
作成した。尚６は、粘着剤層を被覆するライナーであ
る。次に前記リザバー４内に３０％硫酸ゲンタマイシン
水溶液を充填した。体重約２００ｇのヘアレスラット
（ＷＢＮ／ＩＬＡ−Ｈｔ）を背位に固定した後に、左右
の足の固定位置を入れ替えて臀部を上に向け、前述リザ
バー４を皮膚に貼着した。このリザバー４のシリコンラ
バーの上から60μｌの整理食塩水を仕込んだプレシジェ
ットを密着させ、最小圧力に調節して、液を射出した。
ラットの両足の位置を元に戻して固定した後、経時的に
採血を行い血漿中の硫酸ゲンタマイシンの量を測定し
た。結果は図２に示す通りである。硫酸ゲンタマイシン
は、ＦＰＩＡ法で測定した。
【００１０】実施例２
同様の方法で３０％硫酸ゲンタマイシン水溶液の代わり
に２％塩酸ニカルジピン／１０％エタノール水溶液、１
％テオフィリン／１０％エタノール水溶液又はｐＨを
９．３にしてテオフィリンの溶解度を上昇させた１０％
のアミノフィリン水溶液をそれぞれリザバー４に充填
し、ヘアレスラット（ＷＢＮ／ＩＬＡ−Ｈｔ）を背位に
固定した後に、左右の足の固定位置を入れ替えて臀部を
上に向け、前述リザバー４を皮膚に貼着した。このリザ
バー４のシリコンラバーの上から60μｌの整理食塩水を
仕込んだプレシジェットを密着させ、最小圧力に調節し
て、液を射出した。ラットの両足の位置を元に戻して固
定した後、経時的に採血を行い血漿中の各薬剤の量を測
定したところ、それぞれ図３、図４及び図５に示す通り
となった。尚、テオフィリン及びアミノフィリンは、Ｆ
ＰＩＡ法で塩酸ニカルジピオンはＨＰＬＣ法で測定し
た。いずれの薬物においても実験時間２４時間にわたっ
て血中濃度の持続が認められ、また静脈注射の結果から
得られる血漿中濃度推移を用いてデコンボリューション
演算を行い、角薬物の経皮吸収速度を体積流の単位で求
めた値は、薬物種に無関係にほぼ０．４２μｌ／ｈであ
った。
に２％塩酸ニカルジピン／１０％エタノール水溶液、１
％テオフィリン／１０％エタノール水溶液又はｐＨを
９．３にしてテオフィリンの溶解度を上昇させた１０％
のアミノフィリン水溶液をそれぞれリザバー４に充填
し、ヘアレスラット（ＷＢＮ／ＩＬＡ−Ｈｔ）を背位に
固定した後に、左右の足の固定位置を入れ替えて臀部を
上に向け、前述リザバー４を皮膚に貼着した。このリザ
バー４のシリコンラバーの上から60μｌの整理食塩水を
仕込んだプレシジェットを密着させ、最小圧力に調節し
て、液を射出した。ラットの両足の位置を元に戻して固
定した後、経時的に採血を行い血漿中の各薬剤の量を測
定したところ、それぞれ図３、図４及び図５に示す通り
となった。尚、テオフィリン及びアミノフィリンは、Ｆ
ＰＩＡ法で塩酸ニカルジピオンはＨＰＬＣ法で測定し
た。いずれの薬物においても実験時間２４時間にわたっ
て血中濃度の持続が認められ、また静脈注射の結果から
得られる血漿中濃度推移を用いてデコンボリューション
演算を行い、角薬物の経皮吸収速度を体積流の単位で求
めた値は、薬物種に無関係にほぼ０．４２μｌ／ｈであ
った。
【００１１】実験例３
実験例１と同様な方法で分子量３万の卵胞刺激ホルモン
についてもリザーバー４に充填した後にヘアレスラット
に貼着固定し、このリザバー４のシリコンラバーの上か
ら60μｌの整理食塩水を仕込んだプレシジェットを密着
させ、最小圧力に調節して、液を射出した。ラットの両
足の位置を元に戻して固定した後、経皮吸収の実験を行
った。卵胞刺激ホルモンとしてはセローノジャパン社の
メトロジンを用い、７５０IU／mlの水溶液１mlを適用し
た。定量はセロザイムにて行った。血漿中濃度推移の結
果は図６に示す通りである。吸収速度は体積流として約
0.011μl/hである。
についてもリザーバー４に充填した後にヘアレスラット
に貼着固定し、このリザバー４のシリコンラバーの上か
ら60μｌの整理食塩水を仕込んだプレシジェットを密着
させ、最小圧力に調節して、液を射出した。ラットの両
足の位置を元に戻して固定した後、経皮吸収の実験を行
った。卵胞刺激ホルモンとしてはセローノジャパン社の
メトロジンを用い、７５０IU／mlの水溶液１mlを適用し
た。定量はセロザイムにて行った。血漿中濃度推移の結
果は図６に示す通りである。吸収速度は体積流として約
0.011μl/hである。
【００１２】
【効果】経皮吸収促進装置としての本発明は、通常の物
理的あるいは化学的促進法では経皮吸収が困難と考えら
れる高分子薬物においても経皮吸収が認められ、また低
分子のものではその吸収速度は体積流としてほぼ一定で
あるため、血中濃度の予測性に優れ、適用基剤への薬物
溶解性を上昇させることで、多くの薬物に応用が可能で
ある。また血漿中濃度の維持においても優れた持続性を
示すものである。リザバー中の薬物溶解度を５０％まで
上昇させることができれば現在臨床的に経口投与されて
いる薬物のうち、一日の常用量が５mg以下のものについ
ては応用可能である。また初回通過効果によって前進循
環系に至るまでに失活する薬物に対してはそれ以上の用
量も応用できると解釈できる。さらに高分子であるペプ
チドホルモンには極めて微量で作用するものが多いた
め、吸収速度が低くなっても、本法を用いることで経皮
的に効果を得る可能性がある。
理的あるいは化学的促進法では経皮吸収が困難と考えら
れる高分子薬物においても経皮吸収が認められ、また低
分子のものではその吸収速度は体積流としてほぼ一定で
あるため、血中濃度の予測性に優れ、適用基剤への薬物
溶解性を上昇させることで、多くの薬物に応用が可能で
ある。また血漿中濃度の維持においても優れた持続性を
示すものである。リザバー中の薬物溶解度を５０％まで
上昇させることができれば現在臨床的に経口投与されて
いる薬物のうち、一日の常用量が５mg以下のものについ
ては応用可能である。また初回通過効果によって前進循
環系に至るまでに失活する薬物に対してはそれ以上の用
量も応用できると解釈できる。さらに高分子であるペプ
チドホルモンには極めて微量で作用するものが多いた
め、吸収速度が低くなっても、本法を用いることで経皮
的に効果を得る可能性がある。
【図１】 本発明にかかる経皮吸収促進装置を示す一部
破断正面図ある。
破断正面図ある。
【図２】 実施例１の薬物の血漿中の濃度推移を示すグ
ラフである。
ラフである。
【図３】 実施例２の薬物（塩酸ニカルジピン酸）の血
漿中の濃度推移を示すグラフである。
漿中の濃度推移を示すグラフである。
【図４】 実施例２の薬物（テオフィリン）の血漿中の
濃度推移を示すグラフである。
濃度推移を示すグラフである。
【図５】 実施例２の薬物（アミノフィリン）の血漿中
の濃度推移を示すグラフである。
の濃度推移を示すグラフである。
【図６】 実施例３の卵胞刺激ホルモンの血漿中の濃度
推移を示すグラフである。
推移を示すグラフである。
１ ケーシング
２ シリコンラバー
３ 粘着剤層
４ リザバー
５ インジェクタ（プレシジェット）
６ ライナー
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(72)発明者 井上 直子
埼玉県比企郡鳩山町松ケ丘一丁目５番９
号
(56)参考文献 特開 平３−151982（ＪＰ，Ａ)
特開 昭57−55157（ＪＰ，Ａ)
特表 平６−504215（ＪＰ，Ａ)
(58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名)
A61M 5/30
A61M 37/00
Claims (5)
- 【請求項１】水圧により皮膚の角質層に穴をあけるジェ
ットインジェクタと、リザバーとからなり、該リザバー
が底部と天井部に開放部を有する箱状ケーシングと該ケ
ーシングの底部の開放部を閉塞する薬剤透過性の粘着剤
層とケーシングの天井部開放部を閉塞するラバーとから
なるジェットインジェクション経皮吸収装置。 - 【請求項２】 前記ジェットインジェクタが前記リザバ
ーから取り外し可能であることを特徴とする請求項１に
記載のジェットインジェクション経皮吸収装置。 - 【請求項３】 前記ラバーがシリコンラバーで構成さ
れ、粘着剤層を構成する粘着剤がゴム系又はアクリル系
のもので構成されていることを特徴とする請求項１又は
２記載のジェットインジェクション経皮吸収装置。 - 【請求項４】 ケーシング天井部の開放部が円形の穴で
形成され、それを閉塞するラバーが半球状のもので構成
されていることを特徴とする請求項１又は２記載のジェ
ットインジェクション経皮吸収装置。 - 【請求項５】 請求項１記載のジェットインジェクショ
ン経皮吸収装置のリザバー。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07934294A JP3425469B2 (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | ジェットインジェクション経皮吸収装置 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP07934294A JP3425469B2 (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | ジェットインジェクション経皮吸収装置 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07255845A JPH07255845A (ja) | 1995-10-09 |
| JP3425469B2 true JP3425469B2 (ja) | 2003-07-14 |
Family
ID=13687234
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP07934294A Expired - Fee Related JP3425469B2 (ja) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | ジェットインジェクション経皮吸収装置 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3425469B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP4608187B2 (ja) * | 2002-02-28 | 2011-01-05 | リンテック株式会社 | 経皮吸収型製剤 |
| US7858112B2 (en) | 2002-02-28 | 2010-12-28 | Lintec Corporation | Percutaneous absorption system and percutaneous absorption method |
| EP1965844A1 (en) | 2005-12-20 | 2008-09-10 | Novo Nordisk A/S | Skin retention device for a medical jet injection unit |
| CA2640177A1 (en) | 2006-01-31 | 2007-08-09 | Novo Nordisk A/S | Seal for a prefilled medical jet injection device |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5755157A (en) * | 1980-09-19 | 1982-04-01 | Nitto Electric Ind Co | Drug member having transcataneous absorbing property |
| EP0429842B1 (en) * | 1989-10-27 | 1996-08-28 | Korea Research Institute Of Chemical Technology | Device for the transdermal administration of protein or peptide drug |
| SE9101022D0 (sv) * | 1991-01-09 | 1991-04-08 | Paal Svedman | Medicinsk suganordning |
-
1994
- 1994-03-25 JP JP07934294A patent/JP3425469B2/ja not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07255845A (ja) | 1995-10-09 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
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| R250 | Receipt of annual fees |
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Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090502 Year of fee payment: 6 |
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