JP3210945B2 - 喫煙代替物 - Google Patents
喫煙代替物Info
- Publication number
- JP3210945B2 JP3210945B2 JP50190791A JP50190791A JP3210945B2 JP 3210945 B2 JP3210945 B2 JP 3210945B2 JP 50190791 A JP50190791 A JP 50190791A JP 50190791 A JP50190791 A JP 50190791A JP 3210945 B2 JP3210945 B2 JP 3210945B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- nicotine
- cyclodextrin
- composition according
- tablets
- composition
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 230000000391 smoking effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 55
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 51
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Chemical compound CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 46
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 13
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 8
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 claims description 7
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 6
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 claims description 5
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 claims description 5
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- -1 β-cyclodextrin compound Chemical class 0.000 claims description 3
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002778 food additive Substances 0.000 claims description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 8
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 6
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- 229940087730 nicorette Drugs 0.000 description 5
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 4
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 2
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N hydrogen cyanide Chemical compound N#C LELOWRISYMNNSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N neral Chemical compound CC(C)=CCC\C(C)=C/C=O WTEVQBCEXWBHNA-YFHOEESVSA-N 0.000 description 2
- 229940005121 nicotine 4 mg Drugs 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 2
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-37,39,41,43,45,47,49-heptakis(2-hydroxyethoxy)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38,40,42,44,46,48-heptol Chemical compound OCCO[C@H]1[C@H](O)[C@@H]2O[C@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]4O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]6O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]1O[C@@H]2CO)[C@@H](O)[C@@H]8OCCO)[C@@H](O)[C@@H]7OCCO)[C@@H](O)[C@@H]6OCCO)[C@@H](O)[C@@H]5OCCO)[C@@H](O)[C@@H]4OCCO)[C@@H](O)[C@@H]3OCCO PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N 0.000 description 1
- YHXKVHQFWVYXIC-JTQLQIEISA-N (S)-nicotine 1-N-oxide Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=C[N+]([O-])=C1 YHXKVHQFWVYXIC-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N Citral Natural products CC(C)=CCCC(C)=CC=O WTEVQBCEXWBHNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N citral A Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C\C=O WTEVQBCEXWBHNA-JXMROGBWSA-N 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- DPNGWXJMIILTBS-UHFFFAOYSA-N dehydronornicotine Natural products C1CCN=C1C1=CC=CN=C1 DPNGWXJMIILTBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000005802 health problem Effects 0.000 description 1
- DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N magnesium;octadecanoic acid Chemical compound [Mg].CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O DKXULEFCEORBJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 231100000017 mucous membrane irritation Toxicity 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940124535 smoking cessation aid Drugs 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 229920002994 synthetic fiber Polymers 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- DSDAICPXUXPBCC-MWDJDSKUSA-N trimethyl-β-cyclodextrin Chemical compound COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1OC)OC)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COC)[C@H]([C@@H]([C@H]3OC)OC)O[C@H]3O[C@H](COC)[C@H]([C@@H]([C@H]3OC)OC)O[C@H]3O[C@H](COC)[C@H]([C@@H]([C@H]3OC)OC)O[C@H]3O[C@H](COC)[C@H]([C@@H]([C@H]3OC)OC)O3)[C@H](OC)[C@H]2OC)COC)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@@H]3O[C@@H]1COC DSDAICPXUXPBCC-MWDJDSKUSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G3/00—Sweetmeats; Confectionery; Marzipan; Coated or filled products
- A23G3/34—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof
- A23G3/36—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G3/364—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
- A23G3/368—Sweetmeats, confectionery or marzipan; Processes for the preparation thereof characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing vitamins, antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23G—COCOA; COCOA PRODUCTS, e.g. CHOCOLATE; SUBSTITUTES FOR COCOA OR COCOA PRODUCTS; CONFECTIONERY; CHEWING GUM; ICE-CREAM; PREPARATION THEREOF
- A23G4/00—Chewing gum
- A23G4/06—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds
- A23G4/12—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins
- A23G4/126—Chewing gum characterised by the composition containing organic or inorganic compounds containing microorganisms or enzymes; containing paramedical or dietetical agents, e.g. vitamins containing vitamins, antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/465—Nicotine; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6949—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes
- A61K47/6951—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit inclusion complexes, e.g. clathrates, cavitates or fullerenes using cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Manufacture Of Tobacco Products (AREA)
- Cigarettes, Filters, And Manufacturing Of Filters (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 喫煙の健康への影響（The Health Consequences of S
moking）に関する米国公衆衛生局医務長官（Surgeon Ge
neral）1988年次報告には、米国だけでも毎年タバコ喫
煙関連の疾病により約300,000人の死者が出ていると推
定されている。事実、現在では、喫煙過剰は世界的に主
な保健問題の一つとされている。それ故ヘビースモーカ
ーのなし得る最善のことは、喫煙を減らすか、あるいは
好ましくは完全に止めることである。しかしながら、経
験上、大抵の喫煙者にとってこのことは極めて困難なこ
とである。一般に、この困難は、ヘビースモーカーがニ
コチン（これはタバコの煙の危険因子の一つとされてい
る）依存性であるためであるとされている。しかしなが
ら、最も重要な危険因子はタバコ燃焼中に形成される物
質、例えば一酸化炭素、タール物質、アルデヒドおよび
シアン化水素酸などである。
moking）に関する米国公衆衛生局医務長官（Surgeon Ge
neral）1988年次報告には、米国だけでも毎年タバコ喫
煙関連の疾病により約300,000人の死者が出ていると推
定されている。事実、現在では、喫煙過剰は世界的に主
な保健問題の一つとされている。それ故ヘビースモーカ
ーのなし得る最善のことは、喫煙を減らすか、あるいは
好ましくは完全に止めることである。しかしながら、経
験上、大抵の喫煙者にとってこのことは極めて困難なこ
とである。一般に、この困難は、ヘビースモーカーがニ
コチン（これはタバコの煙の危険因子の一つとされてい
る）依存性であるためであるとされている。しかしなが
ら、最も重要な危険因子はタバコ燃焼中に形成される物
質、例えば一酸化炭素、タール物質、アルデヒドおよび
シアン化水素酸などである。
喫煙を減らすための一つの方法は喫煙による以外の形
態または方法でニコチンを提供することであり、一部の
製品がこのために開発されている。喫煙代替物としてお
よび／または断煙助剤（smoking cessation aid）とし
て用いられるニコチンをベースとした最も成功を収めた
製品はNicorette というチューインガムである。今日
まで、これが食品医薬品局（Food and Drug Adminis
tration（FDA））により認可された唯一のニコチン代替
物形態のものである。Nicorette は数年来約30ヶ国で
販売されている。このチューインガムにおいて、ニコチ
ンはガムベースに分散された不溶性陽イオン交換体（po
lacrilex）との複合体の形態で存在する。緩衝剤もこの
組成物に含有させることができる。この製品に関する特
許は米国特許第3,877,468号、第3,901,248号および第3,
845,217号である。
態または方法でニコチンを提供することであり、一部の
製品がこのために開発されている。喫煙代替物としてお
よび／または断煙助剤（smoking cessation aid）とし
て用いられるニコチンをベースとした最も成功を収めた
製品はNicorette というチューインガムである。今日
まで、これが食品医薬品局（Food and Drug Adminis
tration（FDA））により認可された唯一のニコチン代替
物形態のものである。Nicorette は数年来約30ヶ国で
販売されている。このチューインガムにおいて、ニコチ
ンはガムベースに分散された不溶性陽イオン交換体（po
lacrilex）との複合体の形態で存在する。緩衝剤もこの
組成物に含有させることができる。この製品に関する特
許は米国特許第3,877,468号、第3,901,248号および第3,
845,217号である。
この分野のもう一つの製品は、米国において約18ケ月
間販売されたが食品医薬品局の設定した要件を満たさな
かったため撤退を余儀なくされたFavor である。米国
特許第4,284,089号および第4,800,903号に開示されてい
るこの製品は、ニコチン遊離塩基を含む多孔質ポリマー
栓を設けた細長チューブより成るニコチン吸入具であ
る。このニコチン送達システムの主な問題は、ニコチン
遊離塩基が揮発性のため極めて速かにシステムから消失
してしまうことに関するものであった。冷蔵されない蒸
気吸入器の貯蔵寿命は約１ヶ月であると推定された。
間販売されたが食品医薬品局の設定した要件を満たさな
かったため撤退を余儀なくされたFavor である。米国
特許第4,284,089号および第4,800,903号に開示されてい
るこの製品は、ニコチン遊離塩基を含む多孔質ポリマー
栓を設けた細長チューブより成るニコチン吸入具であ
る。このニコチン送達システムの主な問題は、ニコチン
遊離塩基が揮発性のため極めて速かにシステムから消失
してしまうことに関するものであった。冷蔵されない蒸
気吸入器の貯蔵寿命は約１ヶ月であると推定された。
保健当局によって未だ認可されてはいないが現在臨床
試験中である製品は米国特許第4,579,858号に開示され
たタイプの経鼻投与用ニコチン溶液である。この製品も
ニコチン遊離塩基の使用に基づいている。
試験中である製品は米国特許第4,579,858号に開示され
たタイプの経鼻投与用ニコチン溶液である。この製品も
ニコチン遊離塩基の使用に基づいている。
経鼻的に用いるためのその他の組成物は米国特許第4,
655,231号に開示されている。この特許によれば、その
組成物は、有機酸、好ましくはシュウ酸、の水溶性ニコ
チン塩をベースとしている。我々の知る限り、これらの
組成物については臨床試験は行われていない。しかしな
がら、その塩が鼻腔内で解離すれば形成されたニコチン
塩基による粘膜への刺激感を酸部分が増すものと推定し
得る。
655,231号に開示されている。この特許によれば、その
組成物は、有機酸、好ましくはシュウ酸、の水溶性ニコ
チン塩をベースとしている。我々の知る限り、これらの
組成物については臨床試験は行われていない。しかしな
がら、その塩が鼻腔内で解離すれば形成されたニコチン
塩基による粘膜への刺激感を酸部分が増すものと推定し
得る。
ニコチン遊離塩基をベースとする製品の主な問題は、
ニコチンの揮発性、粘膜の刺激感、および酸素共存下に
おけるニコチンの分解に根ざしている。当社により開発
され今日までに我々が広い経験を重ねてきている製品、
Nicorette の場合のように、ニコチンを不溶性陽イオ
ン交換樹脂との複合体の形態で用いてもこれらの問題は
ある程度生じる。相当に咀嚼した後においてのみニコチ
ンがニコチン樹脂から放出されるということも留意すべ
きである。
ニコチンの揮発性、粘膜の刺激感、および酸素共存下に
おけるニコチンの分解に根ざしている。当社により開発
され今日までに我々が広い経験を重ねてきている製品、
Nicorette の場合のように、ニコチンを不溶性陽イオ
ン交換樹脂との複合体の形態で用いてもこれらの問題は
ある程度生じる。相当に咀嚼した後においてのみニコチ
ンがニコチン樹脂から放出されるということも留意すべ
きである。
本発明は、ニコチンとシクロ化合物、好ましくは環化
多糖類、との間で形成される包接複合体の形態のニコチ
ンおよび薬学的に許容し得る担体またはアジュバントよ
り成る喫煙代替物としておよび／または断煙助剤として
用いられる組成物に関する。
多糖類、との間で形成される包接複合体の形態のニコチ
ンおよび薬学的に許容し得る担体またはアジュバントよ
り成る喫煙代替物としておよび／または断煙助剤として
用いられる組成物に関する。
現在、我々はβ−シクロデキストリンが最も好ましい
シクロ化合物であると考えるが、他のシクロデキストリ
ン例えばα−およびγ−シクロデキストリンなども使用
できる。さらに、シクロデキストリンの誘導体、例えば
トリメチル−β−シクロデキストリン、ジメチル−β−
シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデ
キストリンおよびヒドロキシプロピル−β−シクロデキ
ストリンなども興味深い。
シクロ化合物であると考えるが、他のシクロデキストリ
ン例えばα−およびγ−シクロデキストリンなども使用
できる。さらに、シクロデキストリンの誘導体、例えば
トリメチル−β−シクロデキストリン、ジメチル−β−
シクロデキストリン、ヒドロキシエチル−β−シクロデ
キストリンおよびヒドロキシプロピル−β−シクロデキ
ストリンなども興味深い。
本発明の組成物は、それらを様々なタイプの薬学的に
許容し得る調製物、例えば錠剤、カプセル、粉末、チュ
ーインガムなどに有用なものとしているいくつかの望ま
しい特徴により傑出している。これらの特徴には、安定
性の改善、改善された味、良好なバイオアベイラビリテ
ィ、pHに依存しない放出、刺激感の低下が含まれる。
許容し得る調製物、例えば錠剤、カプセル、粉末、チュ
ーインガムなどに有用なものとしているいくつかの望ま
しい特徴により傑出している。これらの特徴には、安定
性の改善、改善された味、良好なバイオアベイラビリテ
ィ、pHに依存しない放出、刺激感の低下が含まれる。
本発明組成物の好ましい態様は、舌下または口腔（bu
ccal）投与用錠剤である。この組成物において、包接複
合体の形態のニコチンが0.05〜10％の量で存在し、そし
て残りは、少量の慣用滑沢剤例えばステアリン酸マグネ
シウムを別とすると、水溶性で直接圧縮可能な賦形剤で
ある。この賦形剤は味がよいか無味であり、かつ水溶性
であって、薬学的調製物にあるいは食品添加物として用
いることができるものであるべきである。これまでにテ
ストされた賦形剤では、β−シクロデキストリン、ラク
トース、ソルビトールおよびマンニトールの場合に好結
果が得られている。格別な長所は、この錠剤を最少の添
加剤でもって極めて容易に調製できる点である。我々の
実験の示すところによれば、ニコチン包接複合体の安定
性は通常の添加剤の添加により低下させることができ、
またこれまでのところ、その複合体、賦形剤および滑沢
剤だけを含む調製物の場合に最良の結果が得られてい
る。所望により、香味付与剤をも共存させることができ
る。Nicorette チューインガムに比べ、本発明の舌下
錠では味および咽喉内刺激感がいずれも低下しているこ
とが分った。予備実験によるもう一つの面白い発見は、
緩衝剤を必要とするチューインガムNicorette での経
験から予測されることとは反対に緩衝剤を全く必要とし
ない点である。
ccal）投与用錠剤である。この組成物において、包接複
合体の形態のニコチンが0.05〜10％の量で存在し、そし
て残りは、少量の慣用滑沢剤例えばステアリン酸マグネ
シウムを別とすると、水溶性で直接圧縮可能な賦形剤で
ある。この賦形剤は味がよいか無味であり、かつ水溶性
であって、薬学的調製物にあるいは食品添加物として用
いることができるものであるべきである。これまでにテ
ストされた賦形剤では、β−シクロデキストリン、ラク
トース、ソルビトールおよびマンニトールの場合に好結
果が得られている。格別な長所は、この錠剤を最少の添
加剤でもって極めて容易に調製できる点である。我々の
実験の示すところによれば、ニコチン包接複合体の安定
性は通常の添加剤の添加により低下させることができ、
またこれまでのところ、その複合体、賦形剤および滑沢
剤だけを含む調製物の場合に最良の結果が得られてい
る。所望により、香味付与剤をも共存させることができ
る。Nicorette チューインガムに比べ、本発明の舌下
錠では味および咽喉内刺激感がいずれも低下しているこ
とが分った。予備実験によるもう一つの面白い発見は、
緩衝剤を必要とするチューインガムNicorette での経
験から予測されることとは反対に緩衝剤を全く必要とし
ない点である。
シクロデキストリン包接複合体は当業者によく知られ
た方法により調製することができる。最も一般的手順
は、特定のシクロデキストリンの水性溶液をニコチンと
共に撹拌または振盪することから成る。反応は共通溶媒
例えば水中で行うのが好ましい。平衡に達したら、溶媒
を濾去する。シクロデキストリン−ニコチン複合体は次
に選択された賦形剤と混合しそして錠剤に圧縮するかま
たは鼻内投与用粉末に処方する。それはチューインガム
調製のためにガム−マトリックスに分散させることもで
きる。
た方法により調製することができる。最も一般的手順
は、特定のシクロデキストリンの水性溶液をニコチンと
共に撹拌または振盪することから成る。反応は共通溶媒
例えば水中で行うのが好ましい。平衡に達したら、溶媒
を濾去する。シクロデキストリン−ニコチン複合体は次
に選択された賦形剤と混合しそして錠剤に圧縮するかま
たは鼻内投与用粉末に処方する。それはチューインガム
調製のためにガム−マトリックスに分散させることもで
きる。
安定性の向上は特に価値がある。何故なら、ニコチン
の薬学的調製物の場合、安定性は極めて通常的な問題で
あり、しかも解決が困難だからである。安定性は三つの
カテゴリーに分けることができる： ａ） 蒸発に関する安定性の改善（揮発性の低下）。
の薬学的調製物の場合、安定性は極めて通常的な問題で
あり、しかも解決が困難だからである。安定性は三つの
カテゴリーに分けることができる： ａ） 蒸発に関する安定性の改善（揮発性の低下）。
ｂ） 酸化による分解に関する安定性の改善（酸化抵抗
性）。
性）。
ｃ） 光に対する安定性の改善。ニコチンの酸化はラジ
カル誘導反応を通して生じるものと考えられるからこれ
はｂ）に関連する。かかる反応は光照射によってしばし
ば触媒される。
カル誘導反応を通して生じるものと考えられるからこれ
はｂ）に関連する。かかる反応は光照射によってしばし
ば触媒される。
本発明に従い、ニコチン遊離塩基に代えて本発明複合
体を用いればこれら三つのカテゴリーの安定性すべてが
相当に改善される。
体を用いればこれら三つのカテゴリーの安定性すべてが
相当に改善される。
適正な環境（例えば口中唾液）にあると、本発明の包
接複合体は、ニコチンを放出することができる。さら
に、それら複合体は取扱い易く、また様々な望ましい放
出プロフィールを付与し得る様々な薬学的調製物に容易
に移すことができる。
接複合体は、ニコチンを放出することができる。さら
に、それら複合体は取扱い易く、また様々な望ましい放
出プロフィールを付与し得る様々な薬学的調製物に容易
に移すことができる。
さらに本発明を以下の実施例により例示するが、それ
らは本発明を限定するものと解されてはならない。
らは本発明を限定するものと解されてはならない。
実施例１ β−シクロデキストリン（β−CD）およびニコチンの包
接複合体の調製 Anal.Chem.1984,56 2827〜2830により既に知られてい
るこの複合体を次のように調製した： 100gの水を75℃に加熱した。25gのβ−CDを添加しそ
して溶液を撹拌しながら溶解した。（Eastman Kodak社
から入手した）3.5mlのニコチンを添加した。その混合
物を周囲温度で約４時間撹拌した。得られた混合物を濾
過しそして乾燥釜中、35℃で乾燥した。
接複合体の調製 Anal.Chem.1984,56 2827〜2830により既に知られてい
るこの複合体を次のように調製した： 100gの水を75℃に加熱した。25gのβ−CDを添加しそ
して溶液を撹拌しながら溶解した。（Eastman Kodak社
から入手した）3.5mlのニコチンを添加した。その混合
物を周囲温度で約４時間撹拌した。得られた混合物を濾
過しそして乾燥釜中、35℃で乾燥した。
実施例２ 以下の組成を有する1500個の錠剤を調製した。
錠剤１個あたりの組成： β−CD−ニコチン 34.8mg（ニコチン4mgに相当） ソルビトール粉末 500mg PEG−6000 100mg 炭酸ナトリウム 24mg エチルセルロースＮ−７ 12mg シリコーン油300/350cSt1.27mg ソルビトール、PEG−6000、β−CD−ニコチン複合体
および炭酸ナトリウムはふるい分けしそして混合した。
および炭酸ナトリウムはふるい分けしそして混合した。
シリコーン油はエタノールに溶解したエチルセルロー
スに撹拌しながら添加した。
スに撹拌しながら添加した。
前記粉末をこのエタノール溶液で湿らせそして得られ
た生成物をエタノールが蒸発して顆粒が得られるまで40
℃で乾燥した。この顆粒をふるい分けしそして0.5％ス
テアリン酸マグネシウムを添加した。その混合物を３分
間撹拌しそして錠剤に圧縮した。
た生成物をエタノールが蒸発して顆粒が得られるまで40
℃で乾燥した。この顆粒をふるい分けしそして0.5％ス
テアリン酸マグネシウムを添加した。その混合物を３分
間撹拌しそして錠剤に圧縮した。
実施例３ 以下の組成を有する1500個の錠剤を調製した。
錠剤１個あたりの組成物： β−CD−ニコチン 34.8mg（ニコチン4mgに相当） ソルビトール粉末 500mg PEG−6000 100mg エチルセルロースＮ−７ 12mg シリコーン油300/350cSt1.27mg ソルビトール、PEG−6000、β−CD−ニコチン複合体
をふるい分けしそして混合した。
をふるい分けしそして混合した。
シリコーン油をエタノールに溶解したエチルセルロー
スに撹拌しながら添加した。
スに撹拌しながら添加した。
前記粉末をこのエタノール溶液で湿らせ、そして得ら
れた生成物をエタノールが蒸発して顆粒が得られるまで
40℃で乾燥した。この顆粒をふるい分けしそして0.5％
ステアリン酸マグネシウムを添加した。その混合物を撹
拌しそして錠剤に圧縮した。
れた生成物をエタノールが蒸発して顆粒が得られるまで
40℃で乾燥した。この顆粒をふるい分けしそして0.5％
ステアリン酸マグネシウムを添加した。その混合物を撹
拌しそして錠剤に圧縮した。
実施例４ 以下の成分より錠剤を調製した。
β−CD−ニコチン 43.5g（ニコチン2mgに相当） β−CD 179.2g ステアリン酸マグネシウム 2.3g 2500個の錠剤分重量 225.0g 全成分を低湿度環境に24時間以上置いた。それら成分
をシーブ1.0を通してふるい分けし、二重コーンミキサ
ー内で５分間混合しそして錠剤に圧縮した。
をシーブ1.0を通してふるい分けし、二重コーンミキサ
ー内で５分間混合しそして錠剤に圧縮した。
実施例５ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 87.0g（ニコチン2mgに相当） ラクトース 358.4g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例６ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 89.5g（ニコチン2mgに相当） ソルビトール 356.0g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例７ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 87.0g（ニコチン2mgに相当） スターチ（Sta Rx 1500） 358.0g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例８ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 89.5g（ニコチン2mgに相当） マンニット 356.0g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例９ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 87.0g（ニコチン2mgに相当） Avicel pH 101 358.4g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実験１ 前記実施例により調製された錠剤を40℃の温度を有す
る環境中で１ヶ月貯蔵した。
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 87.0g（ニコチン2mgに相当） ラクトース 358.4g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例６ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 89.5g（ニコチン2mgに相当） ソルビトール 356.0g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例７ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 87.0g（ニコチン2mgに相当） スターチ（Sta Rx 1500） 358.0g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例８ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 89.5g（ニコチン2mgに相当） マンニット 356.0g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実施例９ 以下の成分から、実施例４と本質的に同じ方法により
錠剤を調製した： β−CD−ニコチン 87.0g（ニコチン2mgに相当） Avicel pH 101 358.4g ステアリン酸マグネシウム 4.5g 5000個の錠剤分重量 450.0g 実験１ 前記実施例により調製された錠剤を40℃の温度を有す
る環境中で１ヶ月貯蔵した。
錠剤に関し次の所見が得られた： 予備的結果からも錠剤からのニコチン損失が極めて小
さいかあるいは無視できる程度のものであることが示さ
れた。実施例２および３に従って調製された錠剤からは
ほとんどのニコチンが消失していた。40℃で１ケ月貯蔵
した後の錠剤中に、ニコチンの酸化生成物、例えばコン
ニン、マイオスミン、ニコチン−Ｎ−オキサイド、の増
加は全く認められなかった。
さいかあるいは無視できる程度のものであることが示さ
れた。実施例２および３に従って調製された錠剤からは
ほとんどのニコチンが消失していた。40℃で１ケ月貯蔵
した後の錠剤中に、ニコチンの酸化生成物、例えばコン
ニン、マイオスミン、ニコチン−Ｎ−オキサイド、の増
加は全く認められなかった。
実験２ この実験では、ニコチン−β−シクロデキストリン粉
末をニコチン6mgに相当する量で合成素材の多孔質の袋
（ティーバッグ型）に入れた。人の口中に袋を入れ、ニ
コチン血漿レベルを測定した。第１図は、４名について
の平均ニコチン血漿レベルを経時的に示したものであ
る。
末をニコチン6mgに相当する量で合成素材の多孔質の袋
（ティーバッグ型）に入れた。人の口中に袋を入れ、ニ
コチン血漿レベルを測定した。第１図は、４名について
の平均ニコチン血漿レベルを経時的に示したものであ
る。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ // Ａ２４Ｂ 15/16 Ａ２４Ｂ 15/16 15/40 15/40 (56)参考文献 特開 昭49−81600（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−254170（ＪＰ，Ａ) 瀬崎仁編「ドラッグデリバリーシステ ム」、株式会社南江堂，（1986），ｐ. 73−79 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 31/465 A61K 9/14 A61K 9/20 A61K 9/68 A61K 47/40 A24B 15/16 A24B 15/40 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (8)
- 【請求項１】ニコチンとβ−シクロデキストリン化合物
の包接複合体の形態のニコチンを含有する喫煙代替組成
物。 - 【請求項２】薬学的に用いることのできる、または食品
添加物として用いることのできる賦形剤をも含有する請
求項１記載の組成物。 - 【請求項３】賦形剤が直接圧縮可能な水溶性物質である
舌下または口腔投与のための請求項２記載の組成物。 - 【請求項４】賦形剤がラクトース、シクロデキストリ
ン、ソルビトールおよびマンニトールより成る群より選
択される請求項３記載の組成物。 - 【請求項５】シクロデキストリン複合体の形態のニコチ
ン0.1〜10％（w/w）、滑沢剤0.05〜３％そして残部がラ
クトース、シクロデキストリン、ソルビトールまたはマ
ンニトールより本質的に成る請求項１〜４のいずれかに
記載の組成物。 - 【請求項６】経鼻投与用である請求項１または２記載の
組成物。 - 【請求項７】組成物が粉末状である請求項６記載の組成
物。 - 【請求項８】包接複合体がガムマトリックス中に分散さ
れている請求項１または２記載のチューインガム組成
物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8904295-6 | 1989-12-21 | ||
| SE8904295A SE8904295D0 (sv) | 1989-12-21 | 1989-12-21 | Smoking substitute |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05504949A JPH05504949A (ja) | 1993-07-29 |
| JP3210945B2 true JP3210945B2 (ja) | 2001-09-25 |
Family
ID=20377819
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50190791A Expired - Lifetime JP3210945B2 (ja) | 1989-12-21 | 1990-12-18 | 喫煙代替物 |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0506774B2 (ja) |
| JP (1) | JP3210945B2 (ja) |
| AT (1) | ATE125705T1 (ja) |
| AU (1) | AU6977491A (ja) |
| DE (1) | DE69021396T3 (ja) |
| DK (1) | DK0506774T4 (ja) |
| ES (1) | ES2075423T5 (ja) |
| GR (2) | GR3017486T3 (ja) |
| SE (1) | SE8904295D0 (ja) |
| WO (1) | WO1991009599A1 (ja) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008541727A (ja) * | 2005-05-25 | 2008-11-27 | ユー エス スモークレス タバコ コンパニー | タバコ組成物 |
| US8469036B2 (en) | 2003-11-07 | 2013-06-25 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
Families Citing this family (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5783207A (en) * | 1985-05-01 | 1998-07-21 | University Of Utah Research Foundation | Selectively removable nicotine-containing dosage form for use in the transmucosal delivery of nicotine |
| US5824334A (en) * | 1989-09-05 | 1998-10-20 | University Of Utah Research Foundation | Tobacco substitute |
| SE9002052D0 (sv) * | 1990-06-08 | 1990-06-08 | Pharmacia Ab | Smoking composition |
| ATE290864T1 (de) * | 1993-03-26 | 2005-04-15 | Franciscus Wilhelmus He Merkus | Pharmazeutische zusammensetzungen zur intranasalen verabreichung von dihydroergotamin |
| GB9310412D0 (en) * | 1993-05-20 | 1993-07-07 | Danbiosyst Uk | Nasal nicotine system |
| AU717600B2 (en) * | 1993-07-26 | 2000-03-30 | Mcneil Ab | Improved nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
| US5549906A (en) | 1993-07-26 | 1996-08-27 | Pharmacia Ab | Nicotine lozenge and therapeutic method for smoking cessation |
| US5362496A (en) * | 1993-08-04 | 1994-11-08 | Pharmetrix Corporation | Method and therapeutic system for smoking cessation |
| SE9303574D0 (sv) * | 1993-11-01 | 1993-11-01 | Kabi Pharmacia Ab | Composition for drug delivery and method the manufacturing thereof |
| WO1997042941A2 (en) | 1996-05-13 | 1997-11-20 | Novartis Consumer Health S.A. | Buccal delivery system |
| US5760049A (en) * | 1997-02-21 | 1998-06-02 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use |
| US6166032A (en) * | 1997-02-07 | 2000-12-26 | Synapse Pharmaceuticals International, Inc. | Method for controlling tobacco use and alleviating withdrawal symptoms due to cessation of tobacco use |
| US6211194B1 (en) | 1998-04-30 | 2001-04-03 | Duke University | Solution containing nicotine |
| DK1578422T3 (da) * | 2002-12-20 | 2007-07-02 | Niconovum Ab | Fysisk og kemisk stabilt nikotin-indeholdende partikelholdigt materiale |
| SE0302947D0 (sv) | 2003-01-24 | 2003-11-07 | Magle Ab | A composition material for transmucosal delivery |
| US20060172005A1 (en) * | 2003-07-10 | 2006-08-03 | Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd. | Tablet and process for producing the same |
| US20070267033A1 (en) | 2006-02-09 | 2007-11-22 | Philip Morris Usa Inc. | Gamma cyclodextrin flavoring-release additives |
| EP1998748B1 (en) | 2006-03-16 | 2015-01-14 | NicoNovum AB | Improved snuff composition |
| GB0700889D0 (en) * | 2007-01-17 | 2007-02-21 | British American Tobacco Co | Tobacco, tobacco derivative and/or tobacco substitute products, preparation and uses thereof |
| PL2177213T3 (pl) * | 2008-09-17 | 2013-08-30 | Siegfried Ltd | Granulat zawierający nikotynę |
| DK2361081T3 (en) * | 2008-10-14 | 2016-08-15 | Mcneil Ab | MULTIPLE INTRAORAL DOSAGE FORM AND USE THEREOF |
| US20110268809A1 (en) | 2010-04-28 | 2011-11-03 | Paul Andrew Brinkley | Nicotine-Containing Pharmaceutical Compositions |
| US20110274628A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-10 | Borschke August J | Nicotine-containing pharmaceutical compositions |
| US9907748B2 (en) | 2011-10-21 | 2018-03-06 | Niconovum Usa, Inc. | Excipients for nicotine-containing therapeutic compositions |
| WO2024097549A1 (en) * | 2022-11-03 | 2024-05-10 | Nic Nac Naturals, Llc | Composition and method for controlled human nicotine absorption without ph adjusters |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3845217A (en) * | 1972-11-16 | 1974-10-29 | Helsingborg L Ab | Buffered smoking substitute compositions |
| JPS5312600B2 (ja) * | 1974-06-21 | 1978-05-02 | ||
| GB2142822B (en) * | 1983-06-29 | 1987-02-11 | Alec Stanley Walter Shaw | Nicotine lozenges |
| IL73912A0 (en) * | 1984-01-09 | 1985-03-31 | Advanced Tobacco Prod | Nicotine preparation |
| FR2608156B1 (fr) * | 1986-12-12 | 1988-12-30 | Ethypharm Sa | Chewing-gum pour se liberer du tabac |
-
1989
- 1989-12-21 SE SE8904295A patent/SE8904295D0/xx unknown
-
1990
- 1990-12-18 AT AT91901499T patent/ATE125705T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-12-18 WO PCT/SE1990/000848 patent/WO1991009599A1/en active IP Right Grant
- 1990-12-18 JP JP50190791A patent/JP3210945B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-18 EP EP91901499A patent/EP0506774B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-12-18 AU AU69774/91A patent/AU6977491A/en not_active Abandoned
- 1990-12-18 DE DE69021396T patent/DE69021396T3/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-12-18 DK DK91901499T patent/DK0506774T4/da active
- 1990-12-18 ES ES91901499T patent/ES2075423T5/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-09-21 GR GR950402603T patent/GR3017486T3/el unknown
-
2000
- 2000-05-11 GR GR20000401093T patent/GR3033405T3/el not_active IP Right Cessation
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 瀬崎仁編「ドラッグデリバリーシステム」、株式会社南江堂，（１９８６），ｐ．７３−７９ |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US8469036B2 (en) | 2003-11-07 | 2013-06-25 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US8627828B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-14 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US8636011B2 (en) | 2003-11-07 | 2014-01-28 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| US10098376B2 (en) | 2003-11-07 | 2018-10-16 | U.S. Smokeless Tobacco Company Llc | Tobacco compositions |
| JP2008541727A (ja) * | 2005-05-25 | 2008-11-27 | ユー エス スモークレス タバコ コンパニー | タバコ組成物 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0506774B2 (en) | 2000-03-22 |
| ES2075423T3 (es) | 1995-10-01 |
| GR3033405T3 (en) | 2000-09-29 |
| ES2075423T5 (es) | 2000-05-16 |
| JPH05504949A (ja) | 1993-07-29 |
| SE8904295D0 (sv) | 1989-12-21 |
| DK0506774T3 (da) | 1995-11-13 |
| DK0506774T4 (da) | 2000-12-04 |
| DE69021396D1 (de) | 1995-09-07 |
| WO1991009599A1 (en) | 1991-07-11 |
| DE69021396T3 (de) | 2000-08-31 |
| AU6977491A (en) | 1991-07-24 |
| ATE125705T1 (de) | 1995-08-15 |
| GR3017486T3 (en) | 1995-12-31 |
| DE69021396T2 (de) | 1996-04-04 |
| EP0506774B1 (en) | 1995-08-02 |
| EP0506774A1 (en) | 1992-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3210945B2 (ja) | 喫煙代替物 | |
| US5512306A (en) | Smoking substitute | |
| EP0707478B1 (en) | Improved nicotine lozenge | |
| DK2197436T3 (en) | SUGGESTED TABLE FOR USE IN REDUCING TOBACCO AND / OR ALCOHOL ADDICTION | |
| JP5654726B2 (ja) | 唾液中のアルデヒド類を結合するための方法および製剤 | |
| HU188679B (en) | Process for producing porous pharmaceutical compositions in microcapsules containing acid additional salt of bacampicilline as active agent | |
| JP2002501768A (ja) | ビタミンｅを有するタバコ製品 | |
| JP2004512353A (ja) | 唾液、胃、大腸におけるアセトアルデヒドを結合するための方法および製剤 | |
| JP2023524297A (ja) | 経口又は経鼻使用のための新規組成物 | |
| JP2023520044A (ja) | 経口又は経鼻使用のための新規組成物 | |
| JP2023523960A (ja) | ニコチン経口デリバリー製品 | |
| RU2240784C1 (ru) | Лекарственное средство на основе арбидола | |
| RU2116069C1 (ru) | Твердые капсулы окфосфата цитарабина | |
| IE910945A1 (en) | Smoking substitute | |
| Ikinci et al. | Development and in vitro/in vivo evaluations of bioadhesive buccal tablets for nicotine replacement therapy | |
| PT97191B (pt) | Processo para a prparacao de um substituto da accao de fumar | |
| WO2023174523A1 (en) | Nicotine composition | |
| AU2014259550A1 (en) | Preparation and a component intended to be added to a tobacco product | |
| JP2002525328A (ja) | （２ｓ，３ｓ，５ｒ）−２−（３，５−ジフルオロフェニル）−３，５−ジメチル−２−モルホリノールおよび有効安定化量のアルギン酸含有経口剤形 | |
| JPS6341374B2 (ja) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20070719 Year of fee payment: 6 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080719 Year of fee payment: 7 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313111 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080719 Year of fee payment: 7 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20080719 Year of fee payment: 7 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090719 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20090719 Year of fee payment: 8 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100719 Year of fee payment: 9 |