JP3139843B2 - （２，５−ジヒドロキシフェニル）カルボン酸誘導体、それらの同族体又は塩を有効成分として含有する、脱色作用のある皮膚用又は化粧料組成物 - Google Patents

（２，５−ジヒドロキシフェニル）カルボン酸誘導体、それらの同族体又は塩を有効成分として含有する、脱色作用のある皮膚用又は化粧料組成物

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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚を白くする又は着色
斑点を処置する目的で局所適用されしかも（2,5-ジヒド
ロキシフェニル）カルボン酸誘導体、それらの同族体又
は塩を有効成分として含有する化粧料又は皮膚用（derm
atological）組成物ならびに新規の（2,5-ジヒドロキシ
フェニル）カルボン酸同族体に関する。
【０００２】
【従来の技術及び課題】皮膚着色の形成すなわちメラニ
ン生成の機構はとくに複雑であり、図解的に下記の主要
段階を伴なう： チロシン→ドーパ→ドーパキノン→ドーパクローム→メ
ラニン これら一連の反応に介入する酵素は本質的にチロシナー
ゼである。
【０００３】現時点において脱色剤として最も多用され
ているのはとくにハイドロキノン及びその誘導体とくに
そのエーテル例えばヒドロキノンモノメチルエーテルで
ある。
【０００４】これらの化合物はある程度の効果があるに
しても不幸なことに副作用がありこのことがそれらの使
用を微妙なものとし危険とさえ思われる可能性がある。
【０００５】そのうえ使用濃度が２％に限られるヒドロ
キノンもまたとくに刺激性でしかもメラニン細胞にとっ
て細胞毒となる化合物であり、多くの研究者がその全面
的又は部分的な代替を目指した。
【０００６】即ち、米国特許第4526179 号ではヒドロキ
ノンより安定で刺激性も低くしかも良好な活性を備えた
ヒドロキノンの脂肪エステルも提案された。
【０００７】同じく日本国特許出願第27909/86号ではヒ
ドロキノンの不都合さのない別のヒドロキノン誘導体が
提案されたが、その効率は比較的低いことが明らかにさ
れた。
【０００８】ある物質が、通常メラニン生成が生じる表
皮のメラニン細胞の活力に直接作用するとき及び／又は
メラニン生合成の諸段階の一つを次の仕方で妨害する時
即ち介在する酵素の１種を抑制するなり合成経路におけ
る構造類似体として介在しこうして合成が妨げられ得そ
の結果脱色効果となるようにするなりして妨害するとき
脱色作用を発揮することはよく確証されている。
【０００９】効率のよいしかも無害な局所用脱色剤の使
用は、妊娠中に（妊娠性肝斑すなわち肝斑）又は発情−
月経前期の避妊に伴なって突発する突発性黒皮病などメ
ラニン細胞の過剰活性による局部的過剰色素沈着、老年
性着色斑点、いわゆる化学線ほくろなどメラニン細胞の
過剰活性及び軽度の増殖による局所過剰色素沈着、光感
作及び傷害後の瘢痕化など偶発的過剰色素沈着ならびに
損傷した皮膚に再着色する能力欠陥による白斑を皮膚全
体を均等に白くするため残りの正常な皮膚域の脱色を完
了するものなど若干の白斑を処置する目的でとくに研究
されている。
【００１０】
【課題を解決するための手段】さまざまな物質について
の多数の試験の後、全く意外なことに若干の（2,5-ジヒ
ドロキシフェニル）カルボン酸誘導体、それらの同族体
及び塩は、後述のとおり試験管内チロシナーゼ活性抑止
試験においてヒドロキノンのものよりも明かにすぐれた
とくに強調された脱色作用のあることが確かめられた。
【００１１】従って本発明は脱色作用のある皮膚用の及
び化粧料組成物に関し、その有効成分として（2,5-ジヒ
ドロキシフェニル）カルボン酸誘導体、それらの同族体
及び塩を含有し、該誘導体は下記一般式： （式中 R1 はOR5 、OH又は を表わし、 R5 は直鎖の又は側鎖がある C1 〜 C20のア
ルキル基、直鎖の又は側鎖がある C2 〜 C20のアルケニ
ル基、ヒドロキシ又はアルコキシ基単数又は複数により
置換された C1 〜 C20のアルキル基を表わし、 r′及び
r″は同じでも相異なっても良く、水素原子、 C1 〜 C
20のアルキル基、 C2 〜 C6 のヒドロキシアルキル基又
は C3 〜 C6 のポリヒドロキシアルキル基を表わしある
いは r′及び r″が窒素原子と一緒になって複素環を形
成し、-(CH2 ）n -COR1 連鎖の炭素原子数は21個以下で
あり、 R2 及び R3 は同じでも異なっても良く、水素原
子、直鎖の又は側鎖がある C1 〜 C4 アルキル基又は C
1 〜 C4 アルコキシ基を表わし、 R4 は水素原子又は直
鎖の又は側鎖がある C1 〜 C4 アルキル基を表わし、ｎ
は０乃至20でありただし R2 、 R3 及び R4 が水素原子
を表わすときｎは２以上である）に相当する。
【００１２】C1 〜 C20のアルキル基とは好ましくはメ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
ブチル、イソアミル、オクチル、2-エチルヘキシル、ド
デシル、テトラデシル、ヘキサデシル又はオクタデシル
基である。
【００１３】C2 〜 C20のアルケニル基とは好ましくは
オレイル基である。
【００１４】ヒドロキシ−又はアルコキシ基単数又は複
数により置換された C1 〜 C20のアルキル基とはとくに
ヒドロキシメチル、2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシ
プロピル、3-ヒドロキシプロピル、4-ヒドロキシブチ
ル、5-ヒドロキシペンチル、6-ヒドロキシヘキシル、メ
トキシエチル又はエトキシメチル基である。
【００１５】C2 〜 C6 のヒドロキシアルキル基とはと
くに2-ヒドロキシエチル、2-ヒドロキシプロピル又は3-
ヒドロキシプロピル基である。
【００１６】C3 〜 C6 のポリヒドロキシアルキル基と
はとくに炭素原子数３乃至６、ヒドロキシ基数２乃至５
の基例えば2,3-ジヒドロキシプロピル、2,3,4-トリヒド
ロキシブチル又は2,3,4,5-テトラヒドロキシペンチル基
である。
【００１７】C1 〜 C4 のアルコキシ基とは特にメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ又はブトキ
シ基である。
【００１８】r′及び r″が窒素原子とともに複素環を
形成するとき、この複素環はモルホリノ、ピロリジノ、
ピペリジノ、ピペラジノあるいは C1 〜 C4 アルキル又
はC2 〜 C6 ヒドロキシアルキル基で置換されたピペラ
ジノ環であることができる。
【００１９】一般式（Ｉ）の化合物のうち下記化合物を
あげることができる：2,5-ジヒドロキシフェニルプロピ
オン酸及びそのエチル及びラウリンエステル、2,5-ジヒ
ドロキシ−3,4-ジメチルフェニル酢酸及びそのエチルエ
ステル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸メチ
ル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸、2,5-ジ
ヒドロキシ−4-メチルフェニルプロピオン酸及びそのエ
チルエステル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチル安息香酸及
びそのメチル又はエチルエステル、2,5-ジヒドロキシ−
4-メチル安息香酸、2,5-ジヒドロキシ−4-メトキシ安息
香酸及びそのメチルエステル、2,5-ジヒドロキシ−4-エ
トキシ安息香酸、3-(2,5−ジヒドロキシ-4′−メチルフ
ェニル)-1-N(ω−カルボキシデシル）プロピルアミド、
2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニルブタン酸、2,5-ジ
ヒドロキシ−4-メチルフェニルヘキサン酸、2,5-ジヒド
ロキシ−4-メトキシフェニル酢酸及びそのメチルエステ
ル、2,5-ジヒドロキシ−4-メトキシベンジルアミド、2,
5-ジヒドロキシ−3-メトキシフェニル酢酸メチルエステ
ル、2,5-ジヒドロキシ−3-メトキシフェニルペンタデカ
ン酸及びそのメチルエステル、2,5-ジヒドロキシフェニ
ルブタン酸及びそのメチルエステル、2,5-ジヒドロキシ
フェニルブチルアミド、2,5-ジヒドロキシフェニルペン
タン酸、2,5-ジヒドロキシフェニルペンチルアミド、2,
5-ジヒドロキシフェニルヘキサン酸、2,5-ジヒドロキシ
フェニルオクタン酸、2,5-ジヒドロキシフェニルデカン
酸及びそのエチルエステル、2,5-ジヒドロキシフェニル
ウンデシル酸及びそのメチルエステル、2,5-ジヒドロキ
シ−3,4-ジメチルフェニルブタン酸、2,5-ジヒドロキシ
−3,4-ジメトキシフェニル酢酸、2,5-ジヒドロキシ−4,
6-ジメチルフェニル酢酸エチルエステル、2-(2,5- ジヒ
ドロキシ−4-メチルフェニル)-N-オクチルアセトアミド
及び6-(2,5- ジヒドロキシ−4-メトキシフェニル）ヘキ
サン酸。
【００２０】本発明の好ましい実施形式によると（2,5-
ジヒドロキシフェニル）カルボン酸誘導体、それらの同
族体及び塩は下記一般式（II） （式中 R1 ′は式（Ｉ）の R1 について上記したものと
同じ意味のものであり、ｍは１又は２であって(i）ｍが
１のとき R2 ′及び R3 ′基の少なくとも一方は直鎖の
又は側鎖がある C1 〜 C4 アルキル基を表わし他方は場
合によっては水素原子を表わし（ii）ｍが２のとき
R2 ′及び R3 ′は同じでも相異なっても良く水素原子
又は直鎖の又は側鎖がある C1 〜 C4 アルキル基を表わ
す）に相当する。
【００２１】とくに好ましい化合物のうち、次の化合物
を挙げることができる：2,5-ジヒドロキシフェニルプロ
ピオン酸、2,5-ジヒドロキシ−3,4-ジメチルフェニル酢
酸、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸メチル、
2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸及び2,5-ジヒ
ドロキシ−4-メチルフェニルプロピオン酸。
【００２２】本発明による脱色用組成物中においては、
式（Ｉ）の（2,5-ジヒドロキシフェニル）カルボン酸誘
導体、それらの同族体及び塩の濃度は一般に組成物全重
量に対して0.01乃至10好ましくは 0.5乃至５重量％であ
る。
【００２３】組成物の担体はとくに水溶液又は水性アル
コール溶液、水中油又は油中水型乳濁液、乳化したゲル
或いはまた二相系とすることができる。
【００２４】好ましくは本発明による組成物はローショ
ン、クリーム、乳液、ゲル、マスク、ミクロ球又はナノ
球又は小胞状分散液の形とすることができる。小胞状分
散液の場合には、小胞を形成する脂質はイオン型又は非
イオン型もしくはこれらの混合物とすることができる。
【００２５】これらの化粧料組成物はまた給湿剤、界面
活性剤、角質溶解剤、抗炎症剤、錯化剤、酸化防止剤、
防腐剤、香料又は遮光剤も含んでいることができる。
【００２６】これらの組成物は当該の組成物の型（ゲ
ル、クリーム、ローションなど）について通常の適用薬
量に相当する量で局所的に適用される。たとえばクリー
ムの場合皮膚１cm2 あたり１回の施用当りクリーム 0.5
乃至３mgとくに１乃至２mgを１日につき１回又は２回の
施用率で適用する。
【００２７】一般式（Ｉ）の（2,5-ジヒドロキシフェニ
ル）カルボン酸誘導体は大部分が公知でありとくに仏国
特許第7824174 号（第2400358 号）及び第7824175 号
（第2400359 号）に記載してある。
【００２８】本発明はまた新規の化合物として下記一般
式(III）： （式中 RはOR′又は NHR″基を、 R′は直鎖の又は側鎖
がある C1 〜 C4 の低級アルキル基を、 R″は C4 〜 C
12のアルキル基を表わす）に相当する（2,5-ジヒドロキ
シフェニル）カルボン酸誘導体も対象とする。
【００２９】式(III）に相当する化合物のうち下記の化
合物をあげることができる：2,5-ジヒドロキシ−4-メチ
ルフェニル酢酸メチル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフ
ェニル酢酸エチル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニ
ル酢酸プロピル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル
酢酸イソプロピル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニ
ル酢酸ブチル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢
酸イソアミル及びN-オクチル−2-（2,5-ジヒドロキシ−
4-メチルフェニル）アセトアミド。
【００３０】試験管内試験 一般式（Ｉ）の若干の（2,5-ジヒドロキシフェニル）カ
ルボン酸誘導体、それらの同族体及び塩を試験管内のチ
ロシナーゼ活性抑制試験において当モル量のヒドロキノ
ンと比較して試験した。
【００３１】この試験では、可視部 475nmの分光測定に
よりチロシンからメラニンへの一連の変換反応中に生成
するドーパクロームの量を監視する。これらの反応は試
験管内において還元性の補助基質（たとえば少量のL-ド
ーパ）の存在下において菌類のチロシナーゼによる触媒
作用を受け、L-チロシンからL-ドーパへのヒドロキシル
化反応が開始されるようになり、引続いて接触酸化され
てドーパキノンが生じ次にドーパクロームとなりこれが
酵素によらない酸化反応でメラニンを生成する前の中間
生成物である。
【００３２】従って抑止剤の存在下及び不存在下におけ
る時間経過中に生成するドーパクロームの濃度を測定す
る。
【００３３】抑止剤の濃度は反応媒体中のチロシン濃度
に対して50モル％に固定してある。
【００３４】抑止の効果を、抑止剤不存在で得られた量
に比べてドーパクロームの最大生成量（曲線の高レベル
で読みとった 475nmにおける光学密度の値）の低下によ
って表現する。
【００３５】実験条件の記録 反応剤 ： Ａ − 0.1M燐酸塩緩衝液 pH＝6.5(１％Tween 20） Ｂ − Ａ中に 2×10-3Ｍのチロシンを加えた母液 Ｃ − Ａ中に10-4ＭのL-ドーパを加えた母液 Ｄ − Ａ中に2400単位／mlの菌類チロシナーゼを加え
た母液 Ｅ − Ａ中に10-2Ｍの抑止剤を加えた母液 （溶液Ｃ及びＤは実験当日に調製すべきである）。
【００３６】結 果 対照容器： A 3 ml 試験容器： B 1 ml C 0.1ml A＋E 1.85ml 25℃において均質化及び平衡化した。
【００３７】D 0.05mlを添加、迅速に混合し、時間の関
数として 475nmにおける吸収を測定して反応速度を観察
する。
【００３８】 こうして本発明による組成物の（2,5-ジヒドロキシフェ
ニル）カルボン酸誘導体、それらの同族体及び塩はメラ
ニン生成の抑止効果がヒドロキノンのものより明らかに
すぐれていることを確かめることができる。
【００３９】
【実施例】実施例１ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸メ
チルの製造 無水メタノール4.38ｌ中の2,5-ジヒドロキシ 4-メチル
フェニル酢酸 145.6ｇと乾燥スルホン酸樹脂（IRN-7
7R ）45ｇとの混合物を還流冷却しながら７時間加熱す
る。濾過し濾液を蒸発させる。白色固体を酢酸エチル／
ヘプタン（50／50）混合物から再結晶させて下記諸特性
を備えた白色結晶を得た： 融点： 138.5℃ 元素分析： 計算値 Ｃ％ 61.22 Ｈ％ 6.16 Ｏ％ 32.62 実測値 61.23 6.14 32.40 以下の実施例２乃至６では上記実施例１と同様に作業し
ただしエタノールを対応のアルコールで代替して下記の
化合物を製造した。
【００４０】実施例２ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフ
ェニル酢酸エチル 白色結晶、融点： 134℃（酢酸イソプロピル） 元素分析：Ｃ11Ｈ14Ｏ4 計算値 Ｃ％ 62.85 Ｈ％ 6.71 Ｏ％ 30.44 実測値 62.79 6.72 30.32実施例３ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸プ
ロピル 白色結晶、融点： 101℃（イソプロピルエーテル） 元素分析：Ｃ12Ｈ16Ｏ4 計算値 Ｃ％ 64.27 Ｈ％ 7.19 Ｏ％ 28.54 実測値 64.32 7.22 28.45実施例４ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸イ
ソプロピル 白色結晶・融点 123℃（水） 元素分析：Ｃ12Ｈ16Ｏ4 計算値 Ｃ％ 64.27 Ｈ％ 7.19 Ｏ％ 28.54 実測値 64.13 7.28 28.34実施例５ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸ブ
チル 白色結晶、融点 113℃（水） 元素分析：Ｃ13Ｈ18Ｏ4 計算値 Ｃ％ 65.53 Ｈ％ 7.61 Ｏ％ 26.86 実測値 65.58 7.60 27.02実施例６ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸イ
ソアミル 白色結晶、融点99℃（酢酸イソプロピル） 元素分析：Ｃ14Ｈ20Ｏ4 計算値 Ｃ％ 66.65 Ｈ％ 7.99 Ｏ％ 25.36 実測値 66.47 7.91 25.09実施例７ N-オクチル-(2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフ
ェニル）アセトアミドの製造 ジメチルホルムアミド15mlにn-オクチルアミン7.75ｇを
溶解させた溶液を、ジメチルホルムアミド15mlに5-ヒド
ロキシ−6-メチル-3H-ベンゾフラン−2-オン10ｇを溶解
させた溶液中へ導入する。 100℃に15分間保った後、該
混合物を減圧下に蒸発乾涸させる。該混合物を酢酸エチ
ル 100mlで処理し、水洗し乾燥させた後に蒸発させて白
色固体とし酢酸イソプロピルから再結晶させる。
【００４１】白色結晶、融点118℃ 元素分析：Ｃ17Ｈ27ＮＯ3 計算値 Ｃ％ 69.59 Ｈ％ 9.28 Ｎ％ 4.77 Ｏ％ 16.36 実測値 69.50 9.15 4.58 16.66実施例８ 6-(2,5-ジヒドロキシ-4-メトキシフェニル)
ヘキサン酸の製造 ａ）6-(2,5-ジヒドロキシ-4-メトキシ-フェニル)-6-オ
キソヘキサン酸の調製 窒素気流中、三つ口フラスコ内において2-メトキシヒド
ロキノン７ｇとジクロエタン60ml中のアジピン酸モノメ
チルエステル13.6ｇとを混合する。室温において三弗化
硼素エーテル化物13mlを注ぐ。５時間還流冷却を続けた
後、反応媒体を酢酸ナトリウム三水塩40ｇと水100mlと
の混合物へ注ぐ。生成物を酢酸エチル500mlで抽出し洗
浄、乾燥後真空中で濃縮する。残留物を80℃において３
時間濃硫酸1.4ml、水14ml及び酢酸40mlの混合物で処理
し、次にその溶液を氷水100mlへ注ぐ。沈澱を濾別して
水20mlで数回洗い、乾燥させる。その固体を酢酸エチル
とイソプロピルエーテルとの混合物から再結晶させて下
記の諸特性を備えた黄色結晶を得た： 融点：165℃ 元素分析：Ｃ13Ｈ16ＮＯ6 計算値 Ｃ％ 58.20 Ｈ％ 6.01 Ｏ％ 35.78 実測値 58.02 6.09 35.73 ｂ）6-(2,5-ジヒドロキシ-4-メトキシフェニル)ヘキサ
ン酸の製造 亜鉛華２ｇ、昇汞0.13ｇ、濃塩酸0.13ml、水４mlを攪拌
混合する。10分間後、水相を傾瀉した後にアマルガムを
水洗する。このアマルガムにトルエン20ml中の6-(2,5-
ジヒドロキシ-4-メトキシフェニル)-6-オキソ-ヘキサン
酸2.5ｇの溶液を添加し次に希塩酸（濃塩酸６mlと水３m
l）を添加する。還流冷却８時間後に氷水300mlへ注ぐ。
生成物を酢酸エチル100mlずつで３回抽出し水洗し、乾
燥させ次に真空中で蒸発させる。得られた固体を酢酸エ
チルとヘプタンとの混合物から再結晶させて下記の諸特
性を備えた白色結晶を得た。
【００４２】 融点：142℃ 元素分析：Ｃ13Ｈ18Ｏ5 計算値 Ｃ％ 61.41 Ｈ％ 7.14 Ｏ％ 31.46 実測値 61.33 7.20 31.50組成物の実施例 実施例Ａ 油中水型乳濁液 グリセリン 5ｇ プロピレングリコール 10ｇ 2,5-ジヒドロキシ-4-メチルフェニル酢酸メチル 0.5 ｇ シクロメチコン（シクロペンタジメチルシロキサン） 20ｇ Abil W09（オキシエチレン化且つオキシプロピレン化した ポリセチルジメチルシロキサン／グリセロール４モルのイソ ステアリン酸ポリグリセリル／ラウリン酸ヘキシルの混合物） 3ｇ 香料 0.1 ｇ 防腐剤 0.2 ｇ 水 全体を100ｇにする必要量 この例において2,5-ジヒドロキシ-4-メチルフェニル酢
酸メチルは有利に2,5-ジヒドロキシ-4-メチルフェニル
ヘキサン酸0.8ｇによって代替できる。
【００４３】実施例Ｂ 油中水型乳濁液 プレピレングリコール 11ｇ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸メチル 0.5ｇ 鉱 油（ワセリン） 20.5ｇ イソステアリン酸ソルビタン（脂肪酸とソルビトールとのエステル） 5ｇ Miglyol Gel B(ジカプリル酸／ジカプリン酸グリセリル中の ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロリドにより改質した ヘクトライト） 5ｇ ココカプリレート／カプレート(C8 -C10脂肪酸と C12-C18脂肪アルコールとのエステル） 1ｇ 香 料 0.1ｇ 防腐剤 0.2ｇ 水 全体を 100ｇにする必要量 この例において、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル
酢酸メチルは2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸
イソアミル0.8 ｇによって代替できる。
【００４４】実施例Ｃ 水中油型乳濁液 Ceteareth 20（20モルのエチレンオキシドでエトキシル化した セチルステアリルアルコール） 1ｇ ステアリン酸グリコール （パルミトステアリン酸エチレングリコール） 3ｇ ココ・カプリレート／カプレート(C8 -C10脂肪酸と C12-C18脂肪アルコールとのエステル） 5ｇ Carbomer 934（カルボキシビニルポリマー） 0.3ｇ トリエタノールアミン 0.9ｇ 96％エチルアルコール 20ｇ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸メチル 1.5ｇ グリセリン 3ｇ 香 料 0.1ｇ 防腐剤 0.2ｇ 水 全体を 100ｇにする必要量 この例において、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル
酢酸メチルは2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸
イソプロピル１ｇによって代替できる。
【００４５】実施例Ｄ ローション 96％エチルアルコール 50ｇ ＰＥＧ（８モル)(ポリエチレングリコールNo.8） 30ｇ エトキシジグリコール 5ｇ グリセリン 5ｇ 2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸メチル 3.6ｇ 水 全体を 100ｇにする必要量 この例において、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル
酢酸メチルは6-（2,5-ジヒドロキシ−4-メトキシフェニ
ル）ヘキサン酸 2.5ｇによって代替できる。
フロントページの続き (72)発明者 ブールブーロン・マリエ−アリツクス フランス国．75015・パリ．リユ・ダル レイ．68 (56)参考文献 特開 昭58−926（ＪＰ，Ａ) 特公 昭63−3843（ＪＰ，Ｂ２) 特公 昭63−6914（ＪＰ，Ｂ２) 特表 昭58−500809（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 C07C 69/00 - 69/96 C07C 235/00 - 235/88 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (9)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 次式： （式中 R1 はOR5 、OH又は を表わし、但し R5 は直鎖の又は側鎖がある C1 〜 C20
    のアルキル基、直鎖の又は側鎖がある C2 〜 C20のアル
    ケニル基、ヒドロキシ又はアルコキシ基の単数又は複数
    により置換された C1 〜 C20のアルキル基を表わし、
    r′及び r″は同じでも相異なっても良く水素原子、 C
    1 〜 C20のアルキル基、 C2 〜 C6 のヒドロキシアルキ
    ル基又は C3 〜 C6 のポリヒドロキシアルキル基を表わ
    しあるいはr′及び r″が窒素原子とともに複素環を形
    成し、（CH2 ) n -COR1 連鎖の炭素原子数は21個以下で
    あり； R2 及び R3 は同じでも異なっても良く、水素原
    子、直鎖の又は側鎖がある C1 〜 C4 アルキル基又は C
    1 〜 C4 アルコキシ基を表わし； R4 は水素原子又は直
    鎖の又は側鎖がある C1 〜 C4 アルキル基を表わし；ｎ
    は０乃至20でありただし R2 、 R3 及び R4 が水素原子
    を表わすときｎは２以上である）の（2,5-ジヒドロキシ
    フェニル）カルボン酸誘導体、それらの同族体又は塩を
    有効成分として含有する、脱色作用のある皮膚用又は化
    粧料組成物。
  2. 【請求項２】 （2,5-ジヒドロキシフェニル）カルボン
    酸誘導体が好ましくは次式： （式中 R1 ′は請求項１の R1 について示したものと同
    じ意味を有しｍは１又は２であり、(i）ｍが１のとき R
    2 ′及び R3 ′の少なくとも一方は直鎖の又は側鎖があ
    る C1 〜 C4 アルキル基を表わし他方は場合によっては
    水素原子を表わし（ii）ｍが２のとき R2 ′及び R3 ′
    は同じでも相異なっても良く水素原子又は直鎖の又は側
    鎖がある C1 〜 C4 アルキル基を表わす）に相当する請
    求項１の組成物。
  3. 【請求項３】 （2,5-ジヒドロキシフェニル）カルボン
    酸誘導体、それらの同族体又は塩は次の群；2,5-ジヒド
    ロキシフェニルプロピオン酸及びそのエチル−及びラウ
    リンエステル、2,5-ジヒドロキシ−3,4-ジメチルフェニ
    ル酢酸及びそのエチルエステル、2,5-ジヒドロキシ−4-
    メチルフェニル酢酸メチル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチ
    ルフェニル酢酸、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル
    プロピオン酸及びそのエチルエステル、2,5-ジヒドロキ
    シ−4-メチル安息香酸及びそのメチル−又はエチル−エ
    ステル、2,5-ジヒドロキシ−4-エチル安息香酸、2,5-ジ
    ヒドロキシ−4-メトキシ安息香酸及びそのメチルエステ
    ル、2,5-ジヒドロキシ−4-エトキシ安息香酸、3-(2,5−
    ジヒドロキシ−4′−メチルフェニル)-1-N(ω−カルボ
    キシデシル）プロピルアミド、2,5-ジヒドロキシ−4-メ
    チルフェニルブタン酸、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフ
    ェニルヘキサン酸、2,5-ジヒドロキシ−4-メトキシフェ
    ニル酢酸及びそのメチルエステル、2,5-ジヒドロキシ−
    4-メトキシベンジルアミド、2,5-ジヒドロキシ−3-メト
    キシフェニル酢酸メチルエステル、2,5-ジヒドロキシ−
    3-メトキシフェニルペンタデシル酸及びそのメチルエス
    テル、2,5-ジヒドロキシフェニルブタン酸及びそのメチ
    ルエステル、2,5-ジヒドロキシフェニルブチルアミド、
    2,5-ジヒドロキシフェニルペンタン酸、2,5-ジヒドロキ
    シフェニルペンチルアミド、2,5-ジヒドロキシフェニル
    ヘキサン酸、2,5-ジヒドロキシフェニルオクタン酸、2,
    5-ジヒドロキシフェニルデシル酸及びそのエチルエステ
    ル、2,5-ジヒドロキシフェニルウンデシル酸及びそのメ
    チルエステル、2,5-ジヒドロキシ−3,4-ジメチルフェニ
    ルブタン酸、2,5-ジヒドロキシ−3,4-ジメトキシフェニ
    ル酢酸、2,5-ジヒドロキシ−4,6-ジメチルフェニル酢酸
    エチルエステル、2-(2,5−ジヒドロキシ−4-メチルフェ
    ニル)-N-オクチルアセトアミド及び6-(2,5−ジヒドロキ
    シ−4-メトキシフェニル）ヘキサン酸から選ばれる請求
    項１又は２記載の組成物。
  4. 【請求項４】 組成物中の（2,5-ジヒドロキシフェニ
    ル）カルボン酸誘導体の濃度は0.01乃至10重量％である
    請求項１乃至３の何れかに記載の組成物。
  5. 【請求項５】 組成物中の（2,5-ジヒドロキシフェニ
    ル）カルボン酸誘導体の濃度は0.05乃至５重量％である
    請求項１乃至４の何れかに記載の組成物。
  6. 【請求項６】 皮膚用又は化粧料組成物はローション、
    クリーム、乳液、ゲル、マスク、ミクロ球又はナノ球の
    又は小胞状分散液の形をしている請求項１乃至５の何れ
    かに記載の組成物。
  7. 【請求項７】 皮膚用又は化粧料組成物は有効成分に加
    えて給湿剤、界面活性剤、角質溶解剤、抗炎症剤、錯化
    剤、酸化防止剤、防腐剤、香料又は遮光剤も含んでいる
    請求項１乃至６の何れかに記載の組成物。
  8. 【請求項８】 次式： （式中ＲはOR'又はNHR''基を表わし、R'は直鎖の又は側
    鎖があるＣ１〜Ｃ６の低級アルキル基を、R''はＣ4〜Ｃ
    12のアルキル基を表わす）で表わされる化合物。
  9. 【請求項９】 次の群：2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフ
    ェニル酢酸メチル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニ
    ル酢酸エチル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢
    酸プロピル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸
    イソプロピル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢
    酸ブチル、2,5-ジヒドロキシ−4-メチルフェニル酢酸イ
    ソアミル及びN-オクチル−2-（2,5-ジヒドロキシ−4-メ
    チルフェニル）アセトアミドから選ばれた請求項８記載
    の化合物。
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