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JP3032566B2 - External preparation for skin - Google Patents

External preparation for skin


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JP3032566B2 JP29567790A JP29567790A JP3032566B2 JP 3032566 B2 JP3032566 B2 JP 3032566B2 JP 29567790 A JP29567790 A JP 29567790A JP 29567790 A JP29567790 A JP 29567790A JP 3032566 B2 JP3032566 B2 JP 3032566B2
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【発明の詳細な説明】 [産業上の利用分野] 本発明は皮膚外用剤、さらに詳しくは肌荒れを防止、 DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [relates] The present invention relates to skin external preparation, and more particularly to prevent the rough skin,
改善し、また皮膚に対する美白効果に優れ、さらに安全性の高い皮膚外用剤に関する。 Improved and excellent whitening effect on the skin, to further highly safe external preparation for skin.

[従来の技術] 皮膚外用剤には種々の薬効成分が配合されている。 Various medicinal components is blended in the prior art] external preparation for skin. その中で肌荒れ防止、肌荒れ改善効果および美白効果も薬効の一つであり、これらを目的とする化粧料等の皮膚外用剤が求められていた。 Rough skin prevention Among them, rough skin improving effect and whitening effect is one of medicinal external skin preparation cosmetics that these aims have been desired.

こうした中で従来は、天然物から抽出した各種原料、 Among these conventional, various raw materials extracted from natural products,
たとえばタンパク質、多糖、抽出エキス、天然高分子等がその使用効果が特徴的であるため皮膚外用剤に配合されてきた。 Such as proteins, polysaccharides, extract, natural polymers such as its use effects have been compounded in the external preparation for skin for a characteristic.

[発明が解決しようとする課題] しかしながら、その効果は十分ではなく、より優れた効果のある薬効剤の開発が待望されていた。 [Problems to be Solved] However, the effect is not sufficient, it had been desired to develop a medicinal agent that is more excellent effect.

本発明は前記従来技術の問題点に鑑みなされたものであり、その目的は肌荒れ防止、肌荒れ改善効果により優れ、さらに美白効果をも併せ持った皮膚外用剤を提供することにある。 The present invention has been made in view of the problems of the prior art, an object of rough skin prevention, distinguished by rough skin improving effect, in further provide a skin external agent having both also whitening effect.

前記目的を達成するため、本発明者らは安全性に優れた物質の中から特に肌荒れを防止し、肌荒れを改善する効果に優れ、さらに美白効果をも有する物質を得るべく鋭意研究を重ねた結果、プロテアーゼ阻害剤の一種又は二種以上と、ケトースの一種又は二種以上とを配合することにより、増殖性の表皮肥厚、紅斑を伴う乾燥、落屑性の変化に対して極めて有効であり、さらに色素沈着をも有効に防止、改善することを見出した。 To achieve the above object, the present inventors have prevented particularly rough skin from the material having excellent safety, excellent in the effect of improving skin roughness, so conducted intensive studies to obtain a material further also has a whitening effect result, a protease type of inhibitor or two or more, by blending and ketoses one or two or more, proliferative epidermal thickening, dried with erythema, is very effective against squamous changes, further also effectively prevent pigmentation and was found to be improved.

本発明者らは上記知見に基づいて本発明を完成するに至った。 The present inventors have accomplished the present invention based on the above findings.

[課題を解決するための手段] すなわち、本発明はプロテアーゼ阻害剤から選ばれる一種または二種以上と、ケトースから選ばれる一種または二種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤である。 [Means for Solving the Problems] That is, the present invention is a skin external agent characterized in that it contains the one or more selected from a protease inhibitor, and one or two or more selected from ketoses .

以下、本発明の構成について説明する。 The following describes the structure of the present invention.

プロテアーゼまたは蛋白分解酵素は、ペプチド結合の加水分解を触媒する酵素を総称した名称である。 Protease or proteolytic enzyme is a name collectively to enzymes that catalyze the hydrolysis of peptide bonds. このプロテアーゼは、ペプチダーゼおよびプロテイナーゼに分類される。 This protease is classified into peptidases and proteinases. 前者は、蛋白質またはペプチド鎖のアミノ基末端やカルボキシル基末端の外側より、ペプチド結合を切り離していく酵素で、後者のプロテイナーゼはペプチド鎖の内部の特定の結合を切断する酵素である。 The former, than outside the amino terminal or carboxyl terminal group of the protein or peptide chain, an enzyme must disconnect peptide bonds, the latter proteinase is an enzyme that cleaves specific bonds within the peptide chain. また、 Also,
このプロテイナーゼは習慣的に広義の『プロテアーゼ』 "Protease" This proteinase is habitually broad
の名称で呼ばれることが多く、さらにこれらはその活性部位の性質により、1)セリン系、2)チオール(システイン)系、3)カルボキシル系および4)金属系プロテイナーゼの4種類に大別され、それぞれ特異的な阻害剤が存在している。 It is often referred to by the name, and further these by the nature of the active sites, 1) serine system, 2) a thiol (cysteine) system, 3) a carboxyl-based and 4) are classified into four types of metallic proteinase, respectively specific inhibitors are present.

本発明におけるプロテアーゼ阻害剤とは、前記プロテアーゼまたは蛋白分解酵素の加水分解作用を、可逆的もしくは不可逆的に阻害し得る全ての化学物質を意味する。 The protease inhibitor in the present invention, the hydrolytic action of the protease or proteolytic enzymes, refers to reversible or any chemicals capable of irreversibly inhibited.

以下に主な物質を挙げる。 It includes a main substance below.

(1)動物または植物由来の化合物 好ましくはウシ膵塩基性トリプシンインヒビター、アプロチニン、ダイズトリプシンインヒビター、リマ豆プロテアーゼインヒビター、トウモロコシプロテアーゼインヒビター等がある。 (1) Compound preferably bovine 膵塩 group of trypsin inhibitor from animals or plants, aprotinin, soybean trypsin inhibitor, lima bean protease inhibitor, there are corn protease inhibitor and the like.

(2)微生物由来の化合物 好ましくはアンチパイン、プラスミノストレプチン、 (2) compounds from microorganisms preferably antipain, plasminogen strike leptin,
さらには下記の一般式で表わされるロイペプチンと総称される化合物等がある。 Furthermore there is a compound or the like are collectively referred to as leupeptin represented by the following formula.

(3)ベンザミジンおよびその誘導体 好ましくはベンザミジン、p−アミノベンザミジン、 (3) benzamidine and its derivatives preferably benzamidine, p- aminobenzamidine,
m−アミノベンザミジン、フェニルグアノジン、(2R,4 m- aminobenzamidine, phenyl guano Jin, (2R, 4
R)−4−メチル−1−[N 2 −(3−メチル−1,2,3,4− R) -4- methyl -1- [N 2 - (3- methyl-1,2,3,4
テトラヒドロ−8−キノリンスルホニル)−L−アルギニル]−2−ピペリジンカルボキシリック アシッドモノヒドレート、ダンシルアルギニンN−(3−エチル− Tetrahydro-8-quinoline-sulfonyl) -L- arginyl] -2-piperidine-carboxylic acid monohydrate, dansyl arginine N- (3- ethyl -
1,5−ペンタネジル)アミド等がある。 There is a 1,5-Pentanejiru) amide and the like.

(4)アセタミドおよびその誘導体 好ましくはアセタミド、2−フェニルアセタミド、シクロヘキシルカイオキサミド等がある。 (4) acetamide and derivatives thereof preferably acetamide, 2-phenyl-acetamide, cyclohexyl chi oxamide like.

(5)グアニジンおよびその誘導体 好ましくはフェニルグアニジン、シクロヘキシルグアニジン等がある。 (5) guanidine and its derivatives preferably phenyl guanidine, cyclohexyl guanidine.

(6)ω−アミノ酸類 好ましくはトラネキサム酸、p−アミノメチル安息香酸、4−アミノメチルビシクロ(2.2.2.)オクタン−1 (6) .omega.-amino acids preferably tranexamic acid, p- aminomethyl benzoic acid, 4-aminomethyl-bicyclo (2.2.2.) Octane -1
−カルボン酸、5−[トランス−4(アミノメチル)シクロヘキシル]テトラゾール、3−[トランス−4(アミノメチル)シクロヘキシル−2−オキソプロピオネート、トランス−4−(アミノメチル)シクロヘキシル - carboxylic acid, 5- [trans-4 (aminomethyl) cyclohexyl] tetrazole, 3- [trans-4 (aminomethyl) cyclohexyl-2-oxopropionate, trans-4- (aminomethyl) cyclohexyl
グリオキサル モノヒドレート、トランス−4−(アミノメチル)シクロヘキサン ヒドロキサミックアシッドまたは下記一般式においてn=1〜8の炭素鎖を示す物質等がある。 Glyoxal monohydrate, there is a material or the like indicating the carbon chain of n = 1 to 8 in trans-4- (aminomethyl) cyclohexane hydroxamic Samikku acid or the following general formula.

NH 2 (CH 2 )nCOOH これらω−アミノ酸の中で、トラネキサム酸およびp− NH 2 (CH 2) nCOOH Among these ω- amino acids, tranexamic acid and p-
アミノメチル安息香酸に特に優れた効果が認められる。 It is observed particularly excellent effect aminomethyl benzoic acid.

(7)フルオロリン酸およびその誘導体 好ましくはジイソプロピルフルオロリン酸がある。 (7) fluorophosphate and derivatives thereof preferably have diisopropyl fluorophosphate.

(8)フルオロスルホン酸およびその誘導体 好ましくはフェニルメタンスルホニルフルオリド、 (8) fluorosulfonic acid and derivatives thereof preferably phenyl methanesulfonyl fluoride,
[(p−アミジノフェニル)メタンスルホニルフルオリド等がある。 [(P-amidinophenyl) is methanesulfonyl fluoride or the like.

(9)グアニジノ安息香酸およびその誘導体 好ましくはp−ニトロフェニル−p′−グアニジノ安息香酸、3′,6′−ビス(4−グアニジノベンゾイロキシ)−5−(N′−4−カルボキシフェニル)チオウレイドスピロ[イソベンゾフラン−1(3H),9′−(9H) (9) guanidino benzoic acid and derivatives thereof preferably p- nitrophenyl -p'- guanidino benzoic acid, 3 ', 6'-bis (4-guanidino acetoxyphenyl)-5-(N'-4-carboxyphenyl) thioureido spiro [isobenzofuran -1 (3H), 9 '- (9H)
キサンゼン]−3−オン等がある。 Kisanzen] -3-there is on or the like.

(10)リジンおよびその誘導体 好ましくは下記一般式で表わされる化合物等がある。 (10) lysine and derivatives thereof preferably are compounds represented by the following general formula.

本発明は、これらに限定されるものではないが、これらリジンおよびその誘導体の中でR 2 =CH 2 Clが特に好ましい。 The present invention is not limited to, particularly preferred R 2 = CH 2 Cl Among these lysine and its derivatives.

(11)アルギニンおよびその誘導体 好ましくは下記一般式で表わされる化合物等がある。 (11) arginine and its derivatives are preferably those compounds represented by the following general formula.

上記アルギニンおよびその誘導体の中でR 2 =CH 2 Clに特に好ましい。 Particularly preferred R 2 = CH 2 Cl in the arginine and derivatives thereof.

本発明に用いられるケトースとしては、エリトルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、フルクトース、ソルボースおよびタガトース等が挙げられる。 The ketose used in the present invention, erythrulose, ribulose, xylulose, psicose, fructose, sorbose and tagatose, and the like.

本発明においては上記プロテアーゼ阻害剤の中から一種または二種以上と、ケトースの一種または二種以上とを併用して用いることで肌荒れ防止、改善効果および美白効果をより向上させることができる。 And one or two or more from among the protease inhibitors in the present invention, rough skin prevention by using in combination with one ketose or two or more, it is possible to further improve the effect of improving and whitening effect.

本発明においてプロテアーゼ阻害剤の皮膚外用剤への配合量は、組成物全量中0.0001〜10重量%が好ましく、 The amount of the external preparation for skin of the protease inhibitor in the present invention is preferably 0.0001 to 10% by weight in the whole composition,
0.001〜5重量%がより好ましい。 0.001 wt% is more preferable. 0.0001重量%未満では本発明の効果が十分ではなく、10重量%を超えると製剤上好ましくなく、かつコスト的にも不利である。 If less than 0.0001% is not sufficient effect of the present invention, more than 10 wt%, the formulation on unfavorable, and cost to be disadvantageous. また併用するケトースの配合量は皮膚外用剤全量中0.01〜10 The amount of the combination to ketoses in the total amount of the skin treatment composition 0.01-10
重量%が好ましい。 % By weight is preferred.

本発明の皮膚外用剤は前記の必須成分に加えて、必要に応じ、本発明の効果を損なわない範囲内で、化粧料、 The external preparation for skin of the present invention, in addition to the essential components of the, optionally, within a range that does not impair the effects of the present invention, the cosmetic,
医薬部外品、医薬品等に一般に用いられる各種成分、水性成分、保湿剤、増粘剤、紫外線吸収剤、防腐剤、酸化防止剤、香料、色剤、薬剤、生薬等を配合することができる。 Quasi-drugs, various components commonly used in pharmaceuticals, etc., the aqueous component, humectants, thickeners, ultraviolet absorbers, preservatives, antioxidants, fragrances, may be blended colorant, drugs, herbal medicines, etc. .

また、本発明の皮膚外用剤の剤型は任意であり、例えば、化粧水等の可溶化系、乳液、クリーム等の乳化系あるいは軟膏、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系等どのような剤型でもかまわない。 Further, the dosage form of the skin external preparation of the present invention is arbitrary, for example, solubilization system such as lotion, milky lotion, emulsion systems or ointment cream such as, powder dispersion, water - oil two-layer system, water - oil - it may be in powder three-layer system such as any dosage form.

[実施例] 次に実施例によって本発明をさらに詳細に説明する。 [Example] Next will be described in more detail by way of examples the invention.
尚、本発明はこれによって限定されるものではない。 The present invention is not limited thereto.

実施例に先立ち、本発明で用いた試験法、評価法を説明する。 Prior to Examples, test methods were used in the present invention, the evaluation method will be described.

実使用テスト 本発明に係わる皮膚外用剤の外皮適用による効果を、 The effect of skin application of the external preparation for skin according to the actual use test the present invention,
肌荒れ、カミソリまけおよび色素沈着に対する改善率から評価した。 Rough skin, were evaluated from the improvement rate for razor burn and pigmentation.

肌荒れ改善効果 肌荒れあるいは日焼け後の肌のほてりの病状で悩む被験者各60名で実施し、表−1に示す組成のローションを顔面に塗布し、2週間後肌状態を目視で判定した。 Carried out in the 60 subjects that suffer from conditions of hot flushes rough skin improving effect rough skin or skin after sunburn, lotion having the composition shown in Table 1 was applied to the face, to determine the skin condition after 2 weeks visually. またカミソリまけする男性被験者60名を対象に髭剃り直後に表−1に示す組成のローションを塗布し、カミソリまけに対する効果を判定した。 The applied lotion composition shown in Table 1 immediately after shaving targeting male subjects 60 patients that defeated razor was determined the effect on razor burn. 各判定基準は以下の通りとした。 Each determination criteria were as follows.

肌荒れに対する改善効果 著効:症状の消失したもの 有効:症状が弱くなったもの やや有効:症状がやや弱くなったもの 無効:症状に変化を認めないもの カミソリまけに対する改善効果 著効:カミソリまけの消失したもの 有効:カミソリまけが非常に改善したもの やや有効:カミソリまけがやや改善したもの 無効:カミソリまけに変化を認めないもの (判定) ◎:被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合(有効率)が80%以上 ○:被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合(有効率)が50%以上〜80%未満 △:被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合(有効率)が30%以上〜50%未満 ×:被験者が著効、有効およびやや有効を示す割合(有効率)が30%未満 Improvements to the rough skin effect complete response: Symptoms of the lost ones effective: symptoms weakened those somewhat effective: symptoms invalid ones were slightly weaker: improvements to the razor burn that do not allow a change in symptoms effect marked effect: razor negative missing ones valid: razor burn very improved things somewhat effective: disable those razor has improved slightly: razor burn on what not allow change (decision) ◎: percentage subject exhibits remarkable effects, effective and somewhat effective (effective rate) is 80% or more ○: subjects complete response, the percentage indicating the effective and somewhat effective (effective rate) is less than 50% ~80% △: subjects complete response, the percentage indicating the effective and somewhat effective (Yes efficiency) is less than 30% or more to 50% ×: subjects complete response, the percentage indicating the effective and somewhat effective (effective rate) is less than 30% 表−2から明らかなようにトラネキサム酸とフルクトースとを配合する本発明のローションはブランクローションより、肌荒れ、カミソリまけに対して優れた改善効果を示した。 Than lotion of the present invention is blank lotion blended and as apparent tranexamic acid and fructose from Table 2, rough skin, showed excellent improvement effect on razor bumps.

肌荒れ改善効果試験 実施例1で得たローションと比較例1〜5を用いて人体パネルで肌荒れ改善効果試験を行なった。 It was performed rough skin improving effect test the human body panels with Comparative Examples 1-5 and lotion was obtained by rough skin improving effect test Example 1. 即ち、女性健常人(顔面)の皮膚表面形態をミリスン樹脂によるレプリカ法を用いて肌のレプリカを取り、顕微鏡(17倍) In other words, women healthy human skin surface morphology of the (face) by using a replica method by Mirisun resin takes a skin replica of, microscope (17 times)
にて観察する。 It is observed by. 皮紋の状態及び角層の剥離状態から表− Table from the release state of Kawamon state and stratum corneum -
3に示す基準に基づいて肌荒れ評価1,2と判断されたもの(肌荒れパネル)20名を用い、顔面左右半々に、実施例1で得たローションと比較例1〜5を1日1回2週間塗布した。 Based on the criteria shown in 3 that is determined to skin roughness evaluation 1 (rough panel) with 20 people, the face left and right halves, the Comparative Examples 1-5 and lotion obtained in Example 1 once daily 2 the weekly application. 2週間後、再び上述のレプリカ法にて肌の状態を観察し、表−3の判定基準に従って評価した。 After two weeks, to observe skin state again at above replica method was evaluated according to the criteria of Table 3.

表−4から判るように、本発明のローションはブランクローションと比較し、顕著な肌荒れ改善効果が認められた。 As can be seen from Table 4, the lotion of the present invention as compared to the blank lotion, remarkable rough skin improving effect was observed.

抗色素沈着効果 <薬理効果試験> 抗色素沈着効果および副作用 8MOP処理光毒性色素沈着Weiser Maple GPを用いて、 Anti pigmentation effect using <Pharmacological effect test> anti pigmentation effects and side effects 8MOP processing phototoxicity pigmentation Weiser Maple GP,
毛刈りした背部に50μのテストサンプルを1日1回約 A test sample of 50μ to the shaved back about once a day
4cm 2の範囲に8週間塗布し、抗色素沈着効果および副作用としてあらわれた色素増強の程度を表−5に示した4 4 cm 8 weeks was applied to a range of 2, the degree of hyperpigmentation which appeared as an anti-pigmentation effect and side effects are shown in Table 5 4
点評価法(+の評価点は脱色効果、−の評価点は副作用)にて表した。 Point evaluation method (+ rating points bleaching effect, - evaluation point of side effects) were expressed at. 使用サンプルはアスコルビン酸水溶液と、トラネキサム酸とフルクトースの混合水溶液を用いた。 Using samples using an aqueous solution of ascorbic acid, a mixed aqueous solution of tranexamic acid and fructose.

表−6から明らかなように、アスコルビン酸は長期連用により、副作用として色素沈着が起こるのに対し、トラネキサム酸とフルクトースの混合水溶液は脱色効果が優れるとともに、長期連用による副作用を生じなかった。 As is apparent from Table 6, ascorbic acid by long-term use, to pigmentation from occurring as a side effect, with a mixed aqueous solution of tranexamic acid and fructose is superior in bleaching effect, it did not produce side effects due to long-term use.

<実使用試験> 顔面に色素沈着症を有する被験者150名をパネルとして、25名には実施例1を、残りの各々25名には比較例1 The 150 subjects in the <actual use test> face having a dye deposition disease as a panel, a first embodiment in 25 people, compared to the rest of each 25 people Example 1
〜5を1日に2〜3回顔面に使用させ、3カ月連続使用後、医師により肉眼で淡色化効果の判定を行なった。 5 was used 2-3 times face a day, after 3 months continuous use was performed determination lightening effect visually by a physician.

*表中の有効率は、「やや改善」以上が全症例に対して占める割合である。 * Effective rate in the table, more than "slight improvement" is the proportion for all cases.

表−7の結果から明らかなように、トラネキサム酸とフルクトースを配合した抗色素沈着剤は、雀卵斑、肝斑、老人性色素斑等、多種の色素沈着症に著しい効果を有することが示唆された。 As evident from the results in Table 7, anti-pigmentation agent compounded with tranexamic acid and fructose, freckle, melasma, senile lentigo, etc., to have a significant effect on a variety of pigmentation disorders suggested It has been.

(製法) 精製水に(1)、(2)、(3)、(7)、(8)を溶解する。 (Preparation method) in purified water (1), (2), (3), (7), is dissolved (8). 別にエタノールに(5)、(6)、(9)を溶解し、これを前記の精製水溶液に加えて溶解し、濾過して化粧水を得た。 Ethanol Separately (5), (6), was dissolved (9), which was dissolved by adding the purified aqueous solution of the, filtered to obtain lotion.

(1)、(2)、(3)、(4)、(5)、(6)、 (1), (2), (3), (4), (5), (6),
(7)、(8)と(9)を加熱溶解し、75℃に保ったものを、75℃に加温した(10)(11)と(12)に撹拌しながら加える。 (7), dissolved by heating (8) and (9), those kept at 75 ° C., is added with stirring and warmed to 75 ° C. (10) (11) and (12). ホモミキサーで撹拌乳化しながら冷却してクリームを得た。 And cooled with stirring emulsified by a homomixer to obtain a cream.

(9)に(3)、(4)、(6)、(7)を加え撹拌溶解する。 (9) to (3), (4), (6), stirred added and dissolved (7). 次に(2)を加え加熱撹拌し、(8)を溶解した(5)および(1)を加え撹拌溶解してパックを得た。 Then (2) was stirred was added heated to obtain a pack stirred added and dissolved (8) was dissolved (5) and (1).

タルク、顔料をニーダーで十分混合する。 Talc, sufficiently mixing the pigment with a kneader. (粉末部) (Powder portion)
トリエタノールアミンを50%相当量の精製水に加え70℃ Added triethanolamine equivalent to 50% of purified water 70 ° C.
に保つ。 Keep to. (水相)香料を除く他の成分を混合し、加熱溶解して70℃に保つ。 (Aqueous phase) were mixed other ingredients except perfume, kept heated and dissolved to 70 ° C.. (油相)水相に油相を加えホモミキサーで均一に乳化し、これを粉末部に加えニーダーで練り合わせた後、水分を蒸発させ粉砕機で処理する。 (Oil phase) was homogeneously emulsified by a homomixer The oil phase was added to the aqueous phase, which after kneaded by a kneader added to the powder portion, the water is evaporated to process with a pulverizer. さらにこれをよくかきまぜながら香料を均一に噴霧し圧縮成形する。 More uniformly sprayed compression molding flavor with good stirring it.

常法により乳化組成物を作成する。 Conventional manner to create the emulsion composition.

水相、アルコール相を調節後可溶化する。 Aqueous phase, solubilized After adjusting the alcohol phase.

実施例2〜7は、肌荒れ防止、改善効果に優れ、また皮膚に対する美白効果にも優れる安全性の高いものであった。 Examples 2-7 are skin roughness preventing, excellent improvement effect and was higher safety is also excellent in whitening effect to the skin.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平1−93519(JP,A) 特開 平1−186811(JP,A) 特開 昭61−115014(JP,A) 特開 平2−11710(JP,A) 特開 平2−121917(JP,A) (58)調査した分野(Int.Cl. 7 ,DB名) A61K 7/00 ────────────────────────────────────────────────── ─── continued (56) references of the front page Patent flat 1-93519 (JP, a) JP flat 1-186811 (JP, a) JP Akira 61-115014 (JP, a) JP flat 2- 11710 (JP, a) JP flat 2-121917 (JP, a) (58 ) investigated the field (Int.Cl. 7, DB name) A61K 7/00

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】 (57) [the claims]
  1. 【請求項1】プロテアーゼ阻害剤から選ばれる一種または二種以上と、ケトースから選ばれる一種または二種以上とを含有することを特徴とする皮膚外用剤。 1. A with one or more selected from a protease inhibitor, a skin external agent characterized in that it contains the one or more selected from ketoses.
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