JP3021529B2 - 新規マクロライド化合物 - Google Patents

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、新規マクロライド化合物並びにそれを有効
成分とする殺ダニ、殺虫剤および駆虫剤に関し、さらに
詳しくは、ミルベマイシン類並びにそれを有効成分とす
る殺ダニ、殺虫剤および駆虫剤に関する。

ミルベマイシンは、一連のマクロライド化合物であっ
て、特開昭50−29742号、同56−32481公報等により公知
の、下記式（II）の化合物である。

（式中、Ｘは水素原子、水酸基またはオキソ基を表わ
し、点線は一重結合または二重結合を表わし、Ｘが水素
原子のときだけ二重結合でありうる） 式中、ＸおよびR⁵は水素原子を示し、22,23位間の点
線は一重結合を示し、R¹はメチル、エチルまたはイソプ
ロピル基を示し、それぞれミルベマイシンA₃、ミルベマ
イシンA₄およびミルベマイシンＤと称されている。

また上記式（II）においてＸおよびR⁵が水素原子であ
り、R¹がsec−ブチル基である化合物は、特開昭54−145
699号公報等に記載されてミルベマイシン類縁体であ
る。R⁵が４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ
−オレアンドロシロキシ基を示し、R¹がsec−ブチルま
たはイソプロピル基である化合物は、アベルメクチン類
として特開昭54−61198号公報等に記載された化合物で
ある。また、上記式（II）においてR⁵が水素原子であ
り、Ｘが水素原子または水酸基であり、そしてR¹が１−
メチル−１−プロペニル、１−メチル−１−ブテニルま
たは1,3−ジメチル−１−ブテニル基である類似化合物
は、特開昭61−10589号および同61−280496号公報に記
載された化合物である。

また、上記式（II）においてR⁵が水素原子であり、Ｘ
がオキソ基、水酸基またはアルコキシ基であり、R¹が１
−メチル−１−プロペニル、１−メチル−１−ブテニル
または1,3−ジメチル−１−ブテニル基である類似化合
物は、特開昭61−280496号公報に記載されている。さら
にまた、上記式（II）においてR⁵が水素原子または４′
−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンド
ロシロキシ基であり、Ｘが水素原子または水酸基であ
り、R¹がアルファー分枝C_3-8アルキル、アルケニル、ア
ルキニル、アルコキシアルキルまたはアルキルチオアル
キル基；アルキル基がアルフォー分枝C₂-C₅アルキル基
であるC₅-C₈シクロアルキルアルキル基； C₃-C₈シクロ
アルキルまたはC₅-C₈シクロアルケニル基（どちらも場
合によりメチレンまたは１またはそれより多いC₁-C₄ア
ルキル基またはハロゲン原子により置換されていてもよ
い）；または飽和または全部あるいは一部が不飽和であ
って、場合により１またはそれより多いC₁-C₄アルキル
基またはハロゲン原子により置換されていてもよい３な
いし６員の酸素または硫黄含有複素環である類似化合物
は、特開昭62−29590号公報に記載されている。

さらにまた、上記式（II）においてR⁵が水素原子また
は４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレ
アンドロシロキシ基であり、Ｘが水素原子または水酸基
であり、R¹がCH₂-R¹⁶であり、R¹⁶が水素原子、C₁-C₈の
アルキル、C₂-C₈のアルケニル、C₂-C₈のアルキニル、各
アルキルまたはアルコキシ部分に１〜６の炭素原子を含
むアルコキシアルキルまたはアルキルチオアルキル基で
あり、その際前記アルキル、アルコキシ、アルケニルま
たはアルキニル基のいずれも１個以上のハロゲン原子で
置換されていても良く；またはC₃-C₈のシクロアルキル
またはC₅-C₈のシクロアルケニル基であり、そのいずれ
か一方が場合によりメチレン基または１個以上のC₁-C₄
アルキル基またはハロゲン原子により置換されていても
よく；または３ないし６員の酸素または硫黄含有複素環
式環であって、この環は飽和または完全もしくは部分不
飽和であってよく且つ場合により１個以上のC₁-C₄アル
キル基またはハロゲン原子で置換されていてもよく；ま
たはSR¹⁷（式中、R¹⁷はC₁-C₈のアルキル、C₂-C₈のアル
ケニル、C₂-C₈のアルキニル、C₃-C₈のシクロアルキル、
C₅-C₈のシクロアルケニル、フェニルまたは置換フェニ
ル基であって、その際置換基はC₁-C₄のアルキル、C₁-C₄
のアルコキシまたはハロゲン原子であり、または３ない
し６員の酸素もしくは硫黄含有複素環式環であって、該
環は飽和または完全もしくは部分不飽和であってよく、
または場合により１個以上のC₁-C₄アルキル基またはハ
ロゲン原子で置換されていてもよい。）である類似化合
物は、特開平１−160983号公報に記載されている。

一方、特開昭63−264484号公報には、下記式（III）
の新規ミルベマイシン類およびその製造法が開示されて
いる。

（式中、Ｘは水素原子、水酸基またはオキソ基を示す。
R¹は、Ｘが水素原子のときは、メチル基、エチル基、イ
ソプロピル基、sec−ブチル基、１−メチル−１−プロ
ペニル基、１−メチル−１−ブテニル基または1,3−ジ
メチル−１−ブテニル基を示し、そしてＸが水酸基また
はオキソ基のときは、１−メチル−１−プロペニル基、
１−メチル−１−ブテニル基または1,3−ジメチル−１
−ブテニル基を示す。Ｕはヒドロキシメチル基またはカ
ルボキシ基を示す。R³は水素原子または水酸基を示す。
R⁴は水酸基またはヒドロキシイミノ基を示す。R⁵は水素
原子、水酸基、ハロゲン原子または４′−（α−Ｌ−オ
レアンドロシル）−α−Ｌ−オレアンドロシロキシ基を
示す。） 本発明者等は、ミルベマイシン類の30位、26位および
５位を修飾した誘導体の合成について鋭意検討を行なっ
た結果、すぐれた殺ダニ活性、殺虫活性、駆虫活性等を
有する化合物を見い出し、本発明を完成した。

本発明の新規マクロライド化合物は、次の一般式
（Ｉ）で示される。

式中Ｘは水素原子、水酸基またはオキソ基を表わし、点
線は一重結合または二重結合を表わし、Ｘが水素原子の
ときだけ二重結合でありえ、 R¹は C_1-8アルキル基、 C_2-8アルケニル基、 C_2-8アルキニル基、 C_3-8シクロアルキル基、 C_5-8シクロアルケニル基 または、 飽和もしくは不飽和の３−６員の酸素原子 もしくはイオウ原子含有の複素環 （以上は下記置換分（ａ）を有していてもよい）を表
わし、 R²は、 水酸基、 ハロゲン原子、 オキソ基、 ニトロオキソ基、 C_1-6アルカンスルフォニルオキシ基、 C_1-6ハロアルカンスルフォニルオキシ基、 C_6-10アリールスルフォニルオキシ基（下記置換分
（ｂ）を有していてもよい）、 基 Y-(CO)_m-(Z)_n-R⁸ 〔ＹおよびＺは、同一または異なって酸素原子または
イオウ原子を表わし、 ｍおよびｎは０または１を示し（ただし、ｍが０のとき
ｎは０である）、 R⁸は、 C_1-17アルキル基、 C_3-6シクロアルキル基、 C_2-6アルケニル基、 C_2-6アルキニル基、 C_5-8シクロアルケニル基、 C_7-9アラルキル基、 C_6-10アリール基、 または、 ５−10員の単環もしくは縮合複素環（当該環は、ヘテ
ロ原子として、１−３個のチッ素原子、酸素原子および
／またはイオウ原子を含む）を表わし、 上記の各基は、下記の置換分（ａ）を有していても良
い〕、 基 Ｙ−CONR⁹R¹⁰ 〔R⁹およびR¹⁰は、同一または異なって 水素原子、 C_1-8アルキル基、 C_2-8アルケニル基、 または、 C_6-10アリール基を表わし、 上記の各基は、下記の置換分（ａ）を有していてもよ
い〕、 C_1-8アルキル基 〔下記の置換分（ｃ）を有していてもよい〕、 C_7-9アラルキル基、 C_3-6シクロアルキルC_1-4アルキル基、 または、 〔R¹¹およびR¹²は、同一または異なって 水素原子、 C_1-6アルキル基 C_3-6シクロアルキル基、 C_2-7アルコキシカルボニル基、 C_2-5アルカノイル基、 C_7-11アリールカルボニル基、 C_6-10アリール基、 C_7-9アラルキル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シアノ基、 または、 R₁₁とR₁₂が結合している炭素原子と共に、２個までの
オキソ基で置換されていてもよいC_3-6シクロアルキリデ
ン基を表わす〕を表わし、 R³は、 水素原子、 水酸基、 基 Y-(CO)_m-(Z)_n-R⁸ または、 C_1-8アルキル基を表わし、 R⁴は、 水酸基、 オキソ基、 ヒドロキシイミノ基、 基 OSiR¹³R¹⁴R¹⁵ 〔R¹³、R¹⁴およびR¹⁵は、同一または異なって、 C_1-6アルキル基、 ベンジル基、 または、 フェニル基を表わす〕、 基 OR⁶ 〔R⁶は、 C_1-6アルキル基、 （置換分（ａ）を有していてもよい）、 C_1-6アルカンスルフォニル基、 C_1-6ハロアルカンスルフォニル基、 C_6-10アリールスルフォニル基 （置換分（ｂ）を有していてもよい）、 C_6-10アリール基、 C_7-9アラルキル基、 基 CO-(Z)_n-R⁸、 または、 基 CO-NR⁹R¹⁰を表わす〕、 または、 基＝NOR⁷ （R⁷は、R⁶と同じである）を表わし、 R⁵は、 水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 または、 ４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレ
アンドロシロキシ基を表わす。

ただし、 R³が水素原子または水酸基であって、 R⁴が水酸基またはヒドロキシイミノ基のときは、 R²が水酸基であることはない。

〔置換分（ａ）〕

C_1-4アルキル、 C_1-4アルコキシ、 C_1-4アルコキシC_1-4アルキル、 ハロゲン、 C_1-4ハロアルキル、 C_2-5アルコキシカルボニル、 C_2-5アルカノイル、 C_3-6アルケノイル、 C_2-5アルカノイルオキシ、 C_3-6アルケノイルオキシ、 C_7-11アリールカルボニル、 C_7-11アリールカルボニルオキシ、 C_8-10アラルキルカルボニル、 C_8-10アラルキルカルボニルオキシ、 水酸基、 カルボキシ、 アミノ、 （モノ、ジ又はトリC_1-4アルキル）アミノ、 C_2-5アシルアミノ、 シアノ、 カルバモイル、 （モノ又はジC_1-4アルキル）カルバモイル、 メルカプト、 C_1-4アルキルメルカプト、 C_1-4アルカンスルフィニル、 C_1-4アルカンスルフォニル、 ニトロ、 フェノキシ、 ハロフェノキシ、 C_2-5ハロアルケニル、 C_1-4アルカンスルフォニルオキシ、 C_6-10アリールスルフォニルオキシ シアノチオ、 または、 ５−10員の単環もしくは縮合複素環（当該環は、ヘテ
ロ原子として１−３個のチッ素原子、酸素原子および／
またはイオウ原子を含む）、 ただし、 R¹，R⁹，R¹⁰がアルキルまたはアルケニルである場
合、 R⁶，R⁷がアルキルである場合、 または R⁸がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである
場合は、 上記の置換分（ａ）は、アルキル、アルコキシアルキル
または、ハロアルキルであることはない。

〔置換分（ｂ）〕

C_1-4アルキルまたはニトロ 〔置換分（ｃ）〕 ハロゲンまたはC_2-5アルコキシカルボニル ただし、R¹がsec−ブチル基であり、且つ、 R²が基 Ｙ−（CO）ｍ−（Ｚ）ｎ−R⁸であり、且つ Ｙが酸素原子であり、且つ ｍが１であり、且つ ｎが０であり、且つ R³が水素原子であり、且つ、 R⁴が水酸基であり、且つ、 R⁵が４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−
オレアンドロシロキシ基であり、且つ、 R⁸がC_1-17アルキル基、C_2-6アルケニル基又はC_2-6ア
ルキニル基である場合を除く。

R¹，R²，R³，R⁹またはR¹⁰がC_1-8アルキル基である場
合、それは、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブ
チル、ペンチル、オクチル等でありうる。

R¹，R⁹またはR¹⁰がC_2-8アルケニル基である場合、そ
れは、例えば、ビニル、プロペニル、２−メチル−１−
プロペニル、アリル、１−メチル−１−プロペニル、１
−メチル−１−ブテニル、1,3−ジメチル−１−ブテニ
ル、1,3−ジメチル−１−ペンテニル、1,3−ジメチル−
１−ヘキセニル等でありうる。

R¹がC_2-8アルキニル基である場合、それは、例えば、
エチニル、プロピニル、１−オクチニル等でありうる。

R¹がC_3-8シクロアルキル基である場合、それは、例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、
シクロペンチル、シクロオクチル等であり得る。

R¹またはR⁸がC_5-8シクロアルケニル基である場合、そ
れは、例えば、２−シクロヘキセニル、2,5−シクロヘ
キサジエニル等でありうる。

R¹が飽和もしくは不飽和の３−６員の酸素原子もしく
はイオウ原子含有の複素環である場合、それは、例え
ば、フリル、チエニル、ピラニル、テトラヒドロフラニ
ル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、チ
エノフラニル等でありうる。

R²，R⁵，R¹¹，R¹²，置換分（ａ）または置換分（ｃ）
がハロゲン原子である場合、それは、例えば、フッ素、
塩素、臭素、ヨウ素等でありうる。

R²がC_1-6アルカンスルフォニルオキシ基である場合、
それは、例えば、メタンスルフォニルオキシ、エタンス
ルフォニルオキシ、イソプロピルスルフォニルオキシ、
ヘキサンスルフォニルオキシ等でありうる。

R²がC_1-6ハロアルカンスルフォニルオキシ基である場
合、それは、例えば、クロロメタンスルフォニルオキ
シ、トリクロロメタンスルフォニルオキシ、トリフルオ
ロメタンスルフォニルオキシ、2,2,2−トリクロロエタ
ンスルフォニノオキシ等でありうる。

R²または置換分（ａ）がC_6-10アリールスルフォニル
オキシ基である場合、それは、例えば、ベンゼンスルフ
ォニルオキシ、ナフタレンスルフォニルオキシ等である
うる。

R²、R⁶，R⁷，R⁸，R¹¹またはR¹²がC_7-9アラルキル基で
ある場合、それは、例えば、ベンジル、フェネチル、フ
ェニルプロピル、α−メチルベンジル、α，α−ジメチ
ルベンジル等であるうる。

R²がC_3-6シクロアルキルC_1-4アルキル基である場合の
C_3-6シクロアルキル部分およびR⁸，R¹¹またはR¹²がC_3-6
シクロアルキル基である場合のC_3-6シクロアルキル基と
しては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル等をあげることができる。

R²がC_3-6シクロアルキルC_1-4アルキル基である場合の
C_1-4アルキル部分および、置換分（ａ）または置換分
（ｂ）がC_1-4アルキル基である場合のC_1-4アルキル基と
しては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロ
ピル、ブチル、ｔ−ブチル等をあげることができる。

R⁶，R¹¹，R¹²，R¹³，R¹⁴またはR¹⁵がC_1-6アルキル基
である場合、それは、例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、ｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等でありうる。

R⁶またはR⁷がC_1-6アルカンスルフォニル基である場
合、それは、例えば、メタンスルフォニル、エタンスル
フォニル、イソプロピルスルフォニル、ヘキサンスルフ
ォニル等でありうる。

R⁶またはR⁷がC_1-6ハロアルカンスルフォニル基である
場合、それは、例えば、クロロメタンスルフォニル、ト
リクロロメタンスルフォニル、トリフルオロメタンスル
フォニル、2,2,2−トリクロロエタンスルフォニル等で
ありうる。

R⁶またはR⁷がC_6-10アリールスルフォニル基である場
合、それは、例えば、ベンゼンスルフォニル、ナフタレ
ンスルフォニル等でありうる。

R⁸がC_1-17アルキル基である場合、それは、例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、sec−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、オク
チル、ドデシル、ペンタデシル、ヘプタデシル等であり
うる。

R⁸がC_2-6アルケニル基である場合、それは、例えば、
ビニル、プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、ア
リル、１−メチル−１−プロペニル、１−メチル−１−
ブテニル、1,3−ジメチル−１−ブテニル等でありう
る。

R⁸がC_2-6アルキニル基である場合、それは、例えば、
エチニル、プロピニル等でありうる。

R⁶，R⁷，R⁸，R⁹，R¹⁰，R¹¹，またはR¹²がC_6-10アリー
ル基である場合、それは、例えば、ベンゼン、ナフタレ
ン等でありうる。

R⁸または置換分（ａ）が５−10員の単環もしくは縮合
複素環（当該環はヘテロ原子として、１−３個のチッ素
原子、酸素原子および／またはイオウ原子を含む）であ
る場合、それは、例えば、フリル、チエニル、ピロリ
ル、ピリジル、チアドリル、イソチアゾリル、オキサゾ
リル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、
ピラニル、トリアゾリル、トリアジニル、キナゾリル、
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピロリ
ジニル、チアゾリジニル、ピペラジル、モルホリニル、
チオモルホリニル、テトラヒドロキノリン、キヌクリジ
ニル、チエノフラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾ
リル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリル等でありう
る。

R¹¹またはR¹²がC_2-7アルコキシカルボニル基である場
合、それは、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカ
ルボニル、ヘキシルオキシカルボニル等でありうる。

R¹¹，R¹²または置換分（ａ）がC_2-5アルカノイル基で
ある場合、それは、例えば、アセチル、プロピオニル、
ブチリル、イソプロピオニル、ピバロイル等でありう
る。

R¹¹，R¹²または置換分（ａ）がC_7-11アリールカルボ
ニル基である場合、それは、例えば、ベンゾイル、ナフ
トイル等でありうる。

R¹¹とR¹²が結合している炭素原子と共に、２個までの
オキソ基で置換されていてもよいC_3-6シクロアルキリデ
ン基を示す場合、それは、例えば、シクロペンタン−2,
5−ジオン、シクロヘキサン−２−オン、シクロヘキサ
ン−2,6−ジオン等でありうる。

置換分（ａ）がC_1-4アルコキシ基である場合、それ
は、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプ
ロポキシ、ブトキシ、ｔ−ブトキシ等でありうる。

置換分（ａ）がC_1-4アルコキシC_1-4アルキル基である
場合、それは、例えば、メトキシメチル、エトキシメチ
ル、メトキシエチル、エトキシエチル、ｔ−ブトキシメ
チル、ｔ−ブトキシエチル等でありうる。

置換分（ａ）がC_1-4ハロアルキルである場合、それ
は、例えば、クロロメチル、フルオロメチル、ブロモメ
チル、ヨウ化メチル、ジクロロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、2,2,2−トリクロロエチル、
クロロ−ｔ−ブチル等でありうる。

置換分（ａ）または置換分（ｃ）がC_2-5アルコキシカ
ルボニル基である場合、それは、例えば、メトキシカル
ボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、
イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｔ−
ブトキシカルボニル等でありうる。

置換分（ａ）がC_3-6アルケノイル基である場合、それ
は、例えば、アクリロイル、クロトニル、3,3−ジメチ
ルアクリロイル等でありうる。

置換分（ａ）がC_2-5アルカノイルオキシ基である場
合、それは、例えば、アセトキシ、プロピオニルオキ
シ、ブチロイルオキシ、イソプロピオニルオキシ、ピバ
ロイルオキシ等でありうる。

置換分（ａ）がC_3-6アルケノイルオキシ基である場
合、それは、例えば、アクリロイルオキシ、クロトニル
オキシ、3,3−ジメチルアクリロイルオキシ等でありう
る。

置換分（ａ）がC_7-11アリールカルボニル基である場
合、それは、例えば、ベンゾイル、ナフトイル等であり
うる。

置換分（ａ）がC_7-11アリールカルボニルオキシ基で
ある場合、それは、例えば、ベンゾイルオキシ、ナフト
イルオキシ等でありうる。

置換分（ａ）がC_8-10アラルキルカルボニル基である
場合、それは、例えば、２−フェニルアセチル、３−フ
ェニルプロピオニル、２−フェニルプロピオニル、２−
メチル−２−フェニルプロピオニル等でありうる。

置換分（ａ）がC_8-10アラルキルカルボニルオキシ基
である場合、それは、例えば、２−フェニルアセトキ
シ、３−フェニルプロピオニルオキシ、２−フェニルペ
ロピオニルオキシ、２−メチル−２−フェニルプロピオ
ニルオキシ等でありうる。

置換分（ａ）がモノないしトリC_1-4アルキルアミノ基
である場合、それは、例えば、メチルアミノ、ジメチル
アミノ、トリメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルア
ミノ、トリエチルアミノ、メチルエチルアミノ、ブチル
アミノ等でありうる。

置換分（ａ）がC_2-5アシルアミノ基である場合、それ
は、例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ、ピバロイルアミノ等でありうる。

置換分（ａ）がモノないしジC_1-4アルキルカルバモイ
ル基である場合、それは、例えば、メチルカルバモイ
ル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル等で
ありうる。

置換分（ａ）がC_1-4アルキルメルカプト基である場
合、それは、例えば、メチルチオ、エチルチオ、ｔ−ブ
チルチオ等でありうる。

置換分（ａ）がC_1-4アルカンスルフィニル基である場
合、それは、例えば、メタンスルフィニル、エタンスル
フィニル、1,1−ジメチルエタンスルフィニル等であり
うる。

置換分（ａ）がC_1-4アルカンスルフォニル基である場
合、それは、例えば、メタンスルフォニル、エタンスル
フォニル、1,1−ジメチルエタンスルフォニル等であり
うる。

置換分（ａ）がハロフェノキシ基である場合、それ
は、例えば、４−クロロフェノキシ、2,4−ジクロロフ
ェノキシ、2,6−ジクロロフェノキシ、４−フルオロフ
ェノキシ、2,4−ジフルオロフェノキシ、2,6−ジフルオ
ロフェノキシ等でありうる。

置換分（ａ）がC_2-5ハロアルケニル基である場合、そ
れは、例えば、２−クロロビニル、2,2−ジクロロビニ
ル、1,2,2−トリクロロビニル、２−クロロ−１−ブテ
ニル等でありうる。

置換分（ａ）がC_1-4アルカンスルフォニルオキシ基で
ある場合、それは、例えば、メタンスルフォニルオキ
シ、エタンスルフォニルオキシ、イソプロピルスルフォ
ニルオキシ等でありうる。

本発明に係る式（Ｉ）の化合物は、式（IVa）または
式（IVb）で表わされるミルベマイシン類から製造する
ことができる。

〔式中、Ｘ、点線、R¹、R³、R⁵、R⁶、R⁷、R¹¹、R¹²、R
¹³、R¹⁴およびR¹⁵は、一般式（Ｉ）において定義したも
のと同意義を示す。Ｖは水素原子または水酸基を示す。
▲Ｒ² _a▼はハロゲン、C_1-6アルカンスルフォニルオキシ
基、C_1-6ハロアルカンスルフォニルオキシ基、C_6-10ア
リールスルフォニルオキシ基（前記置換分（ｂ）を有し
ていても良い。）、基Y-(CO)_m-(Z)_n-R⁸、基Y-CO-NR⁹R¹⁰
（Y,Z,R⁸，R⁹，R¹⁰,mおよびｎは、一般式（Ｉ）におい
て定義したものと同意義を示す。）を示す。▲Ｒ⁴ _a▼は
水酸基または基OR⁶を示す。▲Ｒ² _b▼はハロゲン、C_1-6
アルカンスルフォニルオキシ基、C_1-6ハロアルカンスル
フォニルオキシ基またはC_6-10アリールスルフォニルオ
キシ基（前記置換分（ｂ）を有していても良い。）を示
す。▲Ｒ² _c▼はC_1-8アルキル基（前記置換分（ｃ）を有
していても良い。）C_7-9アラルキル基、C_3-6シクロアル
キルC_1-4アルキル基、基Y-(CO)_m-(Z)_n-R⁸、基Y-CO-NR⁹R
¹⁰を示す。〕 工程Ａは、ｉ）式（IVa）、式（Ib）もしくは式（I
h）の化合物を、適当なハロゲン化剤と反応させハロゲ
ン化を行なうか、または、ii）式（IVa）、式（Ib）も
しくは式（Ih）の化合物を、アルキルスルフォン酸、ハ
ロアルキルスルフォン酸、アリールスルフォン酸もしく
はそれらの反応性誘導体と反応させスルフォニル化を行
なうか、または、iii）式（IVa）、式（Ib）もしくは式
（Ih）の化合物を、下記式（Ｖ）または式（VI）で表わ
される化合物もしくはそれら化合物の反応性誘導体と反
応させエステル化もしくはエーテル化を行なうことによ
り本発明化合物の一部である式（Ia）、式（Ic）もしく
は式（Ii）の化合物をそれぞれ製造する工程である。

HY−(CO)_m−(Z)_n−R⁸ （Ｖ） HY−CO−NR⁹R¹⁰ （VI） （式中、Ｙ、Ｚ、R⁸、R⁹、R¹⁰、ｍおよびｎは、一般式
（Ｉ）において定義したものと同意義を示す。） ハロゲン化の場合において、反応に用いられるハロゲ
ン化剤としては、水酸基をハロゲン原子に変換する際に
用いられるものであれば特に限定はされない。好ましい
例としては、ジメチルアミノサルファートリフルオライ
ド、ジエチルアミノアルファートリフルオライド、トリ
フェニルホスフィン−四塩化炭素三塩化リン、塩化チオ
ニル、トリフェニルホスフィン−四臭化炭素三臭化リ
ン、臭化チオニル、ブロモトリメチルシラン、クロロト
リメチルシラン−沃化ナトリウム、沃化メチル−亜リン
酸トリフェニル、（２−クロロ−３−エチルベンゾオキ
サゾリウム テトラフルオロボレート）−（テトラエチ
ルアンモニウム クロライド）などをあげることができ
る。ハロゲン化剤の使用量は、化合物（IV）に対して通
常１〜10倍モル、好適には１〜４倍モルである。反応温
度は特に制限はなく、−70〜80℃程度であるが、好適に
はフッ素化の場合には−60〜０℃であり、その他の場合
には室温ないし若干加温される。反応時間は、反応剤、
反応温度等により大幅に変りうるが、通常は15分ないし
一昼夜程度である。反応は好適には溶媒の存在下でおこ
なわれ溶媒としては、本発明に不活性である限り、こと
に限定はなく、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼンのよ
うな炭化水素類、クロロホルム、塩化メチレンのような
ハロゲン化水素類、N,N−ジメチルホルムアミドのよう
なアミド類、ジメチルスルホキシド及びアセトニトリ
ル、並びにこれらの溶媒の混合物があげられる。

スルフォニル化の場合において、反応は化合物（IV
a）、化合物（Ib）もしくは化合物（Ih）の水酸基と、
スルフォン酸とのスルフォニルエステル化反応であっ
て、それ故、スルフォニルエステル化反応としてそれ自
体知られた公知の方法によって行なわれる。

反応は通常スルホン酸の反応性誘導体を用いて行なわ
れる。反応性誘導体としては、たとえば、スルホン酸フ
ルオライド、スルホン酸クロライド、スルホン酸無水物
等があげられる。

反応は好適には塩基の存在下で行なわれ、好適な塩基
としては、たとえば、トリエチルアミン、N,N−ジメチ
ルアニリン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、
1,5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノネン−５（DBN）また
は1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウンデセン−７（DB
U）のような有機塩基があげられる。

スルホン酸の反応性誘導体は、通常１ないし10当量、
そして塩基は、通常１ないし15当量使用される。

反応は、通常は溶媒中で行われる。溶媒の種類は、反
応に関与しないものであれば特に限定はなく、たとえ
ば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロロホルム、塩化メチレン、ｏ−クロルベン
ゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエー
テル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエス
テル類等があげられる。

反応温度は、通常０℃ないし100℃、好適には０℃な
いし30℃であり、反応に要する時間は通常30分間ないし
３時間である。

エステル化の場合において、反応は化合物（IVa）、
化合物（Ib）もしくは化合物（Ih）の水酸基と、下記化
合物（Va）もしくは化合物（VI）とのエステル化反応で
あって、それ故、エステル化反応としてそれ自体知られ
た公知の方法によって行われる。

HY−CO−(Z)_n−R⁸ （Va） （式中、Ｙ、Ｚ、R⁸およびｎは、一般式（Ｉ）で定義し
たものと同意義を示す。） 化合物（Va）もしくは化合物（VI）の反応性誘導体と
しては、たとえば、酸ハライド（酸クロリド、酸ブロマ
イド、酸ヨーダイドなど）、酸無水物、混合酸無水物、
活性エステル（たとえばｐ−ニトロベンジルエステル）
−活性アミド等、エステル化に通常用いられるものがあ
げられる。

反応は通常溶媒中で行なわれ、たとえばヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、塩化メチレン、クロロホルム、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、酢酸エチ
ルなど、本反応に関与しないものであれば特に限定され
るものではない。反応温度は、通常０℃ないし80℃、好
適には10℃ないし30℃であり、反応に要する時間は、通
常１時間ないし６時間である。反応に使用される化合物
（Va）、化合物（VI）又はその反応性誘導体の量は、通
常１ないし10当量、好適には1.5ないし４当量である。
化合物（Va）もしくは化合物（VI）それ自身を用いる時
には、好適には、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DC
C）、ジエチルアゾカルボキシレート−トリフェニルホ
スフィン（光延試薬）、ｐ−トルエンスルフォン酸、硫
酸等の脱水剤が使用される。DCCが使用される場合は、
さらに好適には、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、
４−ジメチルアミノピリジン等が触媒量併用される。化
合物（Va）もしくは化合物（VI）の反応性誘導体を用い
る時には、ピリジン、トリエチルアミン、４−ジメチル
アミノピリジン、1,5−ジアザビシクロ〔4.3.0〕ノネン
−５（DBN）または1,8−ジアザビシクロ〔5.4.0〕ウン
デセン−７（DBU）等の有機塩基や炭酸カリウム、炭酸
ナトリウム等の無機塩基を、反応促進の助剤として用い
ることが望ましい。

エーテル化の場合において、反応は化合物（IVa）、
化合物（Ib）もしくは化合物（Ih）の水酸基と、下記化
合物（Vb）とのエーテル化反応であって、それ故、エー
テル化反応としてそれ自体知られた公知の方法によって
行なわれる。

HY−R⁸ （Vb） （式中、ＹおよびR⁸は、一般式（Ｉ）において定義され
たものと同意義を示す。） 反応は化合物（IVa）、化合物（Ib）もしくは化合物
（Ih）を、適当な縮合剤の存在下、直接化合物（Vb）と
脱水縮合させるか（α法）、または化合物（IVa）、化
合物（Ib）もしくは化合物（Ih）を、下記反応性誘導体
（Vc）由来の炭素陽イオン R⁸と反応させるか（β
法）、または化合物（IVa）、化合物（Ib）もしくは化
合物（Ih）の水酸基を、塩基存在下、反応性誘導体（V
c）と反応させる（γ法）ことにより行なわれる。

Ｌ−R⁸ （Vc） （式中、R⁸は、一般式（Ｉ）において定義したものと同
意義を示し、Ｌは塩素、臭素、ヨウ素、アリールスルフ
ォニルオキシ基、アルキルスルフォニルオキシ基等の脱
離基を表わす。） α法において、縮合剤としては、例えば、ジエチルア
ゾジカルボキシレート−トリフェニルホスフィン（光延
試薬）等を挙げることができる。

反応は通常溶媒中で行なわれ、たとえばヘキサン、ベ
ンゼン、トルエン、塩化メチレル、クロロホルム、ジエ
チルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、アセ
トン、メチルエチルケトン、アセトニトリル、酢酸エチ
ルなど、本反応に関与しないものであれば特に限定され
るものではない。反応温度は、通常０℃ないし80℃、好
適には10℃ないし30℃であり、反応に要する時間は、通
常１時間ないし一昼夜である。反応に使用される縮合剤
の量は、通常１ないし10当量、好適には１ないし５当量
である。

β法において、炭素陽イオンを発生させるための試薬
としては、酸化銀、炭酸銀等の銀化合物、ヨウ化水銀等
の水銀化合物、塩化アルミニウム、臭化アルミニウム、
三ふっ化ほう素エチルエーテル等のルイス等、硫酸、塩
酸等の鉱酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン
酸等の有機酸等をあげることができるが、炭素陽イオン
を発生させることができる試薬であれば特に限定される
ものではない。

β法において、反応は通常は溶媒中で行なわれる。溶
媒の種類は、反応に関与しないものであれば特に限定は
なく、たとえば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、
トルエン、キシレン、クロロホルム、塩化メチレン、1,
2−ジクロロエタン、ｐ−クロルベンゼン等の炭化水素
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類等があげられる。反応温度は、通常０℃ないし100
℃、好適には20℃ないし50℃であり、反応に要する時間
は通常30分ないし３時間である。

γ法において、反応に用いられる塩基としては、水素
化ナトリウム、水素化カリウム、炭酸ナトリウム等の無
機塩基、ピリジン、トリエチルアミン、アルキルリチウ
ム等の有機塩基等が考えられる。反応は通常は溶媒の存
在中で行なわれる。溶媒の種類は、反応に関与しないも
のであれば特に限定はなく、たとえば、ヘキサン、石油
エーテル、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホル
ム、塩化メチレン、ｏ−クロルベンゼン等の炭化水素
類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、N,N−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシ
ド、アセトニトリル等をあげることができる。反応温度
は、通常−100℃ないし100℃、好適には−70℃ないし30
℃であり、反応に要する時間は多くの要因により異なる
が、通常30分ないし３時間である。

工程Ｂは、前述した式（IVb）の化合物の５位水酸基
を、活性二酸化マンガンにより選択的に酸化し、本発明
化合物の一部である式（Ib）の化合物を製造する工程で
ある。活性二酸化マンガンの使用量は、化合物（III）
に対して通常１〜100倍モル、好適には１〜50倍モルで
ある。反応温度は特に制限はなく、−70℃〜80℃程度で
あるが、好適には０℃〜30℃である。反応時間は、通常
15分ないし一昼夜程度である。反応は好適には溶媒の存
在下で行なわれ溶媒としては、本反応に不活性である限
り、特に限定はなく、アセトン、メチルエチルケトンの
ようなケトン類、クロロホルム、塩化メチレンのような
ハロゲン化炭化水素類、酢酸メチル、酢酸エチルのよう
なエステル類、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼンのよ
うな炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン等のエーテル類等があげられる。

工程Ｃは、化合物（Ic）の５位カルボニル基を水酸基
に還元し、本発明化合物の一部である式（Id）の化合物
を製造する工程であり、それ自体公知の任意の還元方法
をとることができる。しかしながら、還元方法により、
５位以外の他の部分を損わないことが必要であり、その
ため水素陰イオンによる還元が最適である。そのような
水素陰イオンによる還元剤としては、たとえば水素化ほ
う素ナトリウム、ジボランなどをあげることができる
が、最も好適なものは、水素化ほう素ナトリウムであ
る。その使用量は、通常１ないし５当量、好適には１な
いし２当量である。

反応は、通常は溶媒中で行なわれる。溶媒の種類は、
反応に関与しないものであれば特に限定はなく、たとえ
ばメタノール、エタノール、ジエチルエーテル、テトラ
ヒドロフラン、ベンゼンなどをあげることができる。反
応温度は、通常−10℃ないし50℃、好適には０℃ないし
20℃であり、反応に要する時間は通常30分ないし３時間
である。

工程Ｄは、化合物（Ic）を、ヒドロキシルアミン又は
その塩（たとえば、塩酸、硝酸または硫酸のような鉱酸
との塩）と、反応させることによって、５位をオキシム
化して式（Ie）の化合物を製造する工程である。反応
は、通常は不活性溶媒中で行なわれ、そのような溶媒と
しては、たとえば、メタノール、エタノールのようなア
ルコール類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのような
エーテル類、酢酸のような脂肪酸類、または水並びにこ
れらの溶媒の混合物があげられる。反応温度は好適には
10〜80℃であり、反応時間は通常１時間ないし一昼夜程
度である。

工程Ｅは、化合物（Ic）を、一般式NH₂OR⁷（R⁷は前記
したものと同意義を示す。）を有するオキシム試薬又は
その塩（工程Ｄと同様な塩）と反応させることにより５
位をオキシム化して式（If）を有する化合物を製造する
工程である。本工程の反応条件は、工程Ｄとほぼ同様で
ある。

工程Ｆは、化合物（Ie）のオキシム部分をエーテル
化、スルホォニル化もしくはエステル化し、本発明化合
物の一部である式（If）の化合物を製造する工程であ
り、前述の工程Ａの方法に準じて行なわれる。

工程Ｇは、化合物（Id）の５位水酸基をエステル化、
スルフォニル化もしくはエステル化し、本発明化合物の
一部である式（Ig）の化合物を製造する工程であり、前
述の工程Ａの方法に準じて行なわれる。

工程Ｈは、化合物（IVb）の５位水酸基を選択的にシ
リル化し、本発明化合物の一部である式（Ih）の化合物
を製造する工程である。本工程は、化合物（IVb）の５
位水酸基を直接シリル化する方法か、または多段階で５
位水酸基をシリル化する方法により行なうことができ
る。多段階で５位水酸基をシリル化する場合は、たとえ
ば、次に示す工程で行なうことができる。

（式中、Ｘ、点線、R¹、R⁵、R¹³、R¹⁴およびR¹⁵は、一
般式（Ｉ）において定義したものと同意義を示し、▲Ｒ
² _d▼は保護された水酸基を示す。） 工程Ｂは、前述した５位水酸基を選択的に５位オキソ
基へ酸化する工程である。

工程Ｍは、化合物（Ib）の30位水酸基を適当な保護基
により保護し、本発明化合物の一部である式（Ip）の化
合物を製造する工程である。使用させる保護基として
は、以下の工程Ｃ、工程Ｎではずれることなく、かつ工
程Ｏで５位−Ｏ−シリル基をそこなうことなく選択的に
脱保護できるものであれば特に限定されるものではな
い。保護基としては、たとえば、アリルオキシカルボニ
ル、2,2,2−トリクロロエトキシカルボニル、テトラヒ
ドロピラニル等をあげることができる。反応は、それぞ
れの保護基について公知の通常の方法により行なわれ
る。

工程Ｃは、化合物（Ip）の５位オキソ基を５位水酸基
へ還元し、本発明化合物の一部である式（Iq）の化合物
を製造する工程であり、前述の工程Ｃと同じ工程であ
る。

工程Ｎは、化合物（Iq）の５位水酸基をシリル化し、
本発明化合物の一部である式（Ir）の化合物を製造する
工程である。

反応は、化合物（Iq）を、適当な塩基存在下、下記化
合物（VII）と反応させることにより行なわれる。

Ｌ′−SiR¹³R¹⁴R¹⁵ （VII） （式中、R¹³、R¹⁴およびR¹⁵は前記したものと同意義を
表わし、Ｌ′は塩素、臭素、シアニド、アジド、アセト
アミド、トリフルオロアセテート、トリフルオロメタン
スルフォネート等の脱離基を表わす。） 反応に使用される塩基としては、たとえば、トリエチ
ルアミン、ピリジン、トリエチレンジアミン、イミダゾ
ール、トリアゾール、または1,8−ジアザビシクロ〔5.
4.0〕ウンデセ−７−エン等をあげることができるが、
好適には、イミダゾール、ピリジンである。化合物（VI
I）および塩基の使用量は、化合物（Ia）（あるいは化
合物（Id）に対して通常１ないし10当量、好適には１な
いし３当量である。

反応は、通常は溶媒中で行なわれる。溶媒の種類は、
反応に関与しないものであれば特に限定はなく、たとえ
ば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、エチレングリコールジメチルエーテル等のエーテル
類、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン等の炭化水
素類、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル等をあげ
ることができる。反応温度は、通常−10℃ないし50℃、
好適には０℃ないし30℃であり、反応に要する時間は通
常30分ないし一昼夜である。

工程Ｏは、化合物（Ir）の30位水酸基についた保護基
をはずし、本発明化合物の一部である式（Ih）の化合物
を製造する工程であり、それぞれの保護基に関して公知
の通常の方法によって行なわれる。

工程Ｈ′は、化合物（Id）の５位水酸基をシリル化
し、本発明化合物の一部である式（Ii）の化合物を製造
する工程であり、工程Ｎに準じて行なうことができる。

工程Ｉは、５−ｏ−シリルエーテル体を脱シリル化
し、５位水酸基へ変換する工程である。

脱シリル化は希塩酸、希硫酸等の希酸、ギ酸、酢酸等
の有機酸、ｐ−トルエンスルホン酸・テトラブチルアン
モニウムフルオリド、またはフッ化水素・ピリジンを使
用して達成されるが、その中で好適には希塩酸とフッ化
水素・ピリジンである。その酸は通常、過剰量であり、
好適には約２ないし100当量である。

脱シリル反応は好適には溶媒の存在下で行われるが、
その溶媒の性質は反応に副作用がなければ特に限定はな
い。適当な溶媒としては、たとえば、ヘキサン、石油エ
ーテル、ベンゼン、トルエン、クロロホルム、塩化メチ
レン、ジクロロエタンのような炭化水素類（脂肪族また
は芳香族であり、ハロゲン化していてもよい）、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタンのようなエーテル類、メタノール、エタノー
ルのようなアルコール類、アセトニトリル、プロピオニ
トリルのようなニトリル類、およびこれら溶媒の混合物
があげられる。

反応は広範な温度にわたって行われ、選ばれた温度は
本発明に制限されるものではない。しかしながら、反応
は便宜的には−20℃ないし70℃の温度で行われるが、さ
らに好適には−10℃ないし30℃である。反応に要する時
間は多くの要因によって異るが、30分ないし24時間で、
好適には30分なしい６時間で概して十分でてある。

工程Ｊは、式（Ij）の化合物の30位のハロゲン原子、
アルカンスルフォニルオキシ基、ハロアルカンスルフォ
ニルオキシ基、アリールスルフォニルオキシ基を、求核
試剤によってC_1-8アルキル基（前記置換分（ｂ）を有し
ていてもよい）、C_7-9アラルキル基、C_3-6シクロアルキ
ルC_1-4アルキル基、基Y-(CO)_m-(Z)_nR⁸または基(Y-CO-NR
⁹R¹⁰（Y,Z,R⁸，R⁹，R¹⁰,mおよびｎは、一般式（Ｉ）に
おいて定義したものと同意義を示す）に変換し、本発明
化合物の一部である式（Ik）の化合物を製造する工程で
ある。

求核試剤としては、たとえば、有機銅化合物、有機リ
チウム化合物、Grinard試薬、有機ナトリウム化合物等
の有機金属化合物、化合物（Ｖ）または化合物（VI）の
金属塩等をあげることができる。

求核剤の使用量は、化合物（Ij）に対して通常１ない
し10当量、好適には２ないし６当量である。

反応は溶媒の存在下で行われるのが好ましく、その溶
媒の性質は反応上、副作用がなければ特に限定はない。

好適な溶媒の例としては、ヘキサン、石油エーテル、
ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロホルム、塩化メ
チレンまたはクロロベンゼンのような脂肪族または芳香
族であってもよく、またハロゲン化されていてもよい炭
化水素、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは
ジオキサンのようなエーテル、酢酸メチルまたは酢酸エ
チルのようなエステル、ジメチルホルムアミドまたはジ
メチルアセトアミドのようなアミド、またはジメチルス
ルホキシド等があげられ、求核試剤の性質および反応温
度条件に適するものが選ばれる。

反応は広範囲の温度にわたって行なわれてよく、−10
0℃ないし50℃の温度で行なわれるのが便宜であり、さ
らに好適には−50℃ないし30℃の温度である。反応に要
する時間は多くの要因によって異なるが、５分ないし８
時間で通常は十分である。

工程Ｋは、化合物（Ih）の30位水酸基を酸化し、本発
明化合物の一部である、式（Im）の化合物を得る工程で
ある。酸化剤としては水酸基の酸化に通常用いられるも
のであれば特に限定はないが、たとえば、酸化クロム、
酸化クロム−ピリジン錯体、ビリジニウムジクロメート
（PDC）、ビリジニウムクロロクロメート（PCC）、塩化
オキサリル−トリエチルアミン−ジメチルスルホキシド
（Swevn酸化剤）等が用いられる。

酸化剤は通常化合物（Ih）に対して１ないし100当
量、好適には１ないし10当量使用する。

反応は、通常は溶媒中で行われる。溶媒の種類は、反
応に関与しないものであれば特に限定はなく、たとえ
ば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロロホルム、塩化メチレン、ｏ−クロルベン
ゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエー
テル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエス
テル類等があげられる。

反応温度は、通常−100℃ないし100℃、好適には−78
℃ないし50℃であり、反応に要する時間は通常30分間な
いし３時間である。

工程Ｌは、化合物（Im）の30位オキソ基を、求核試剤
により基＝CR¹¹R¹²（R¹¹およびR¹²は一般式（Ｉ）にお
いて定義したものと同意義を示す。）に変換し、本発明
化合物の一部である式（Ih）の化合物を製造する工程で
ある。

使用される求核試剤としては、オキソ基を、基＝CR¹¹
R¹²（R¹¹およびR¹²は一般式（Ｉ）において定義したも
のと同意義を示す。）に変換できるものであれば特に限
定されることはなく、たとえば、ケトンまたはエステル
のエノレート、シリルエノールエーテルもしくはエノレ
ートアニオン、りんイリド、シリル基により安定化され
た炭素アニオン、マロン酸ジエチルまたはその金属塩、
マロノニトリルまたはその金属塩、アセト酢酸エチルま
たはその金属塩、シアノ酢酸エチルまたはその金属塩、
ニトロメタンまたはその金属塩、ニトロ酢酸エチルまた
はその金属塩、I₂CR¹¹R¹²−CrCl₂、I₂CR¹¹R¹²−CrCl₂−
DMF、I₂CR¹¹R¹²−トリメチルアルミニウム（式中、R¹¹
およびR¹²は前記したものと同意義を示す。）等あげる
ことができる。

求核剤の使用量は、化合物（Ih）に対して通常１ない
し20当量であり、好適には１ないし10当量である。

反応は、通常は溶媒中で行われる。溶媒の種類は、反
応に関与しないものであれば特に限定はなく、たとえ
ば、ヘキサン、石油エーテル、ベンゼン、トルエン、キ
シレン、クロロホルム、塩化メチレン、ｏ−クロルベン
ゼン等の炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサン、エチレングリコールジメチルエー
テル等のエーテル類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエス
テル類、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトア
ミドのようなアミド、またはジメチルスルホキシド等が
あげられ、求核試剤の性質および反応温度条件に適する
ものが選ばれる。

反応は広範囲の温度にわたって行なわれてよく、−10
0℃ないし150℃の温度で行なわれるのが便宜であり、さ
らに好適には−50℃ないし110℃の温度である。反応に
要する時間は多くの要因によって異なるが、５分ないし
８時間で通常は十分である。

各工程の反応終了後、それぞれの目的物である式（I
a）、（Ib）、（Ic）、（Id）、（Ie）、（If）、（I
g）、（Ih）、（Ii）、（Ij）、（Ik）、（Il）、（I
m）、（In）、および（Io）の化合物は、周知の方法で
反応混合物より単離され、必要に応じてカラムクロマト
グラフィー等の公知の手段によって精製される。

次に本発明化合物の具体例を次表に示すが、表中、
R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、Ｘおよび点線は式（Ｉ）中に示さ
れたものと、それぞれ同一である。ただし、化合物１よ
り化合物575までにおいては、Ｘは水素原子、点線は一
重結合を示す。

本発明の化合物は果樹、野菜及び花卉に寄生するナミ
ハダニ類（Tetranychus）、リンゴハダニやミカンハダ
ニ（Panonychus）及びサビダニ等の成虫及び卵、動物に
寄生するマダニ科（Ixodidae）、ワクモ科（Dermanyssi
de）及びヒゼンダニ科（Sarcoptidae）等に対してすぐ
れた殺ダニ活性を有しているばかりでなく、既存の殺ダ
ニ剤が効かなくなり近年大問題となって来ている抵抗性
のダニに対しても、すぐれた活性を有しており、この点
が本発明化合物の大きな特徴である。

本発明の化合物は、更にヒツジバエ（Oestrus）、キ
ンバエ（Lucilia）、ウシバエ（Hypoderma）、ウマバエ
（Gautrophilus）等及びのみ、しらみ等の動物や鳥類の
外部寄生虫：ゴキブリ、家バエ等の衛生害虫：その他ア
ブラムシ類、鱗翅目幼虫等の各種農園芸害虫に対して活
性である。更にまた土壌中の根こぶ線虫（Meloidogyn
e）、マツノザイ線虫（Buraphelenchus）、ネダニ（Rhi
zoglyphus）等に対しても活性である。

又、本発明の化合物は、植物に害を与える昆虫、特に
植物を摂食することによって害を与える昆虫に対しても
活性である。

更に本発明の化合物は動物および人間の駆虫剤として
すぐれた殺寄生虫活性を有している。とくに豚、羊、山
羊、牛、馬、犬、猫および鶏のような家畜、家禽および
ペットに感染する次の線虫に有効である。

ヘモンクス属（Heamonchus）、 トリコストロンギルス属（Trichostrongylus）、 オステルダーギヤ（Ostertagia）、 ネマトデイルス属（Nematodirus）、 クーペリア属（Cooperia）、 アスカリス属（Ascaris）、 ブノストムーム属（Bunostomum）、 エソフアゴストムーム属（Oesophagostmum）、 チャベルチア属（Chabertia）、 トリキユリス属（Trichuris）、 ストロンギルス属（Strongylus）、 トリコネマ属（Trichonema）、 デイクチオカウルス属（Dictyocanlus）、 キャピラリア属（Capillaria）、 ヘテラキス属（Heterakis）、 トキソカラ属（Toxocara）、 アスカリデイア属（Ascaridia）、 オキシウリス属（Oxyuris）、 アンキロストーマ属（Ancylostoma）、 ウンシナリア属（Uncinaria）、 トキサスカリス属（Toxascarias）および パラスカリス属（Parascaris）。

ネマトデイルス属、クーペリア属およびエソフアゴス
トムーム属のある種のものは腸管を攻撃し、一方ヘモン
クス属およびオステルターギア属のものは胃に寄生し、
デイクチオカウルス属の寄生虫は肺に見出されるが、こ
れらにも活性を示す。

また、フイラリア科（Filariidae）やセタリア科（Se
tariidae）の寄生虫は心臓および血管、皮下およびリン
パ管組織のような体内の他の組織および器管に見出さ
れ、これらにも活性を示す。

また、人間に感染する寄生虫に対しても有用であり、
人間の消化管の最も普通の寄生虫は、 アンキロストーマ属（Ancylostoma）、 ネカトール属（Necator）、 アスカリス属（Ascaris）、 ストロンギロイデス属（Strongyloides）、 トリヒネラ属（Trichinella）、 キヤピラリア属（Capillaria）、 トリキユリス属（Trichuris）および エンテロビウス属（Enterobius）である。

消化管の外に血液または他の組織および器管に見出さ
れる他の医学的に重要な寄生虫フイラリア科のベツヘレ
リア属（Wuchereria）、ブルージア属（Brugia）、オン
コセルカ属（Onchocerca）および糸状虫属（Loa）並び
に蛇状線虫科（Dracunculidae）のドラクンクルス属（D
racunculus）の寄生虫、腸管内寄生虫の特別な腸管外寄
生状態におけるストロンギロイデス属およびトリヒネラ
属にも活性を示す。

本発明化合物を動物および人における駆虫剤として使
用する場合は、液体飲料として経口的に投与することが
できる。飲料は普通ベントナイトのような懸濁剤および
湿潤剤またはその他の賦形剤と共に適当な非毒性の溶剤
または水での溶液、懸濁液または分散液である。一般に
飲料はまた消泡剤を含有する。飲料処方は一般に活性化
合物を約0.01〜0.5重量％、好適には0.01〜0.1重量％を
含有する。

乾燥した固体の単位使用形態が経口投与することが好
ましい場合は、普通所望量の活性化合物を含有するカプ
セル、丸薬または錠剤を使用する。これらの使用形態
は、活性成分を適用な細かく粉砕された希釈剤、充填
剤、崩解剤および／または結合剤、例えばデンプン、乳
糖、タルク、ステアリン酸マグネシウム、植物性ゴムな
どと均質に混和することによって製造される。このよう
な単位使用処方は、治療される宿主動物の種類、感染の
程度および寄生虫の種類および宿主の体重によって駆虫
剤の重量および含量に関して広く変化させることができ
る。

動物飼料によって投与する場合は、それを飼料に均質
に分散させるか、トップドレッシングとして使用される
かまたはペレットの形態として使用される。普通望まし
い抗寄生虫効果を達成するためには、最終飼料中に活性
化合物を0.0001〜0.02％を含有している。

また、液体担体賦形剤に溶解または分散させたもの
は、前胃内、筋肉内、気管内または皮下に注射によって
非経口的に動物に投与することができる。非経口投与の
ために、活性化合物は好適には落花生油、棉実油のよう
な適当な植物油と混合する。このような処方は、一般に
活性化合物を0.05〜50重量％含有する。

また、ジメチルスルホキシドまたは炭化水素溶剤のよ
うな適当な担体と混合することによって局所的に投与し
得る。この製剤はスプレーまたは直接的注加によって動
物の外部表面に直接適用される。

最善の結果を得るための活性化合物の最適使用量は、
治療される動物の種類および寄生虫感染の型および程度
によってきまるが、一般に動物体重1kg当り約0.01〜100
mg、好適には0.5〜50.0mgを経口投与することによって
得られる。このような使用量は一度にまたは分割した使
用量で１〜５日のような比較的短期間にわたって与えら
れる。

本発明の化合物を農業又は園芸用に使用する場合に
は、種々の製剤として使用される。例えば、粉剤、粗粉
剤、水溶剤、微粒剤、超微粒剤、水和剤、乳液、乳剤、
水性若しくは油性懸濁剤、水性若しくは油性液剤（懸濁
剤、液剤は直接噴霧され、希釈もできる。）、エアゾー
ル又は高分子物質中のカプセルをあげることができる。
使用される担体は有機若しくは無機の天然物又は合成物
でありえ、活性化合物を作用点に到達させることの補助
のため、及び活性化合物の貯蔵、輸送、取扱いの便をよ
くするため等に使用される。又、担体に関する周知の技
術に従って、固体、液体及び気体の担体が選択される。

上記製剤は常法に従って製造される。例えば、活性化
合物を担体、希釈剤（溶剤等）又は必要に応じて界面活
性剤とよく混合し、必要なら粉砕することによって、製
造される。

好適な溶剤としては以下のものがあげられる：芳香族
炭化水素類、特にキシレン混合物又は置換ナフタレンの
ようなC₈〜C₁₂の石油蒸留物；フタル酸ジブチル又はジ
オクチルのようなフタル酸エステル類；シクロヘキサ
ン、パラフィン類のような脂肪族若しくは脂環式炭化水
素類；エタノール、エチレングリコール、エチレングリ
コール モノメチルエーテル、エチレングリコール モ
ルエチルエーテルのようなアルコール類、グリコール類
若しくはそれらのエーテル類；シクロヘキサノンのよう
なケトン類;N−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスル
ホキシド、N,N−ジメチルホルムアミドのような極性溶
剤；エポキシ化されてもよいココナツ油、大豆油のよう
な植物油；又は水。

使用される担体としては、例えば粉剤又は懸濁剤用粉
末にはカルサイト、タルク、カオリン、モンモリオナイ
ト、アタプルゲイト（attapulgite）のような天然鉱物
があげられる。又、組成物の物理的性質を改善するため
に、高分散の硅酸又は高分子吸着剤を加えることもでき
る。適切な吸収力のある粒状担体としては、軽石、レン
ガ、セピオライト（sepiolite）、ベントナイトのよう
な多孔性物質又はカルサイト（calcite）や砂のような
非多孔性物質をあげることができる。又、広範囲の有
機、無機の前粒状物、例えばドロマイト（dolomite）、
植物残渣等が使用される。

界面活性剤は良好な乳化、分散、湿潤効果を有する通
常のカチオン、アニオン又は非イオン系化合物が単独又
は混合物として使用される。

又、組成物は安定剤、消泡剤、粘度調節剤、結合剤、
粘着剤又はそれらの混合物を含むことができ、さらに特
別の効果を達成するために、受精促進剤、そきだ活性物
質を含むこともある。

殺虫殺ダニ組成物は一般に以下の成分を含む（但し、
％は重量で表わす。）：活性化合物0.01〜99％、好適に
は0.1〜95％：固体又は液体添加物１〜99.99％：界面活
性剤０〜25％、好適には0.1〜25％。販売品が濃縮され
た形である場合には、一般には、使用する前に、0.001
〜0.0001重量％（１〜10ppm）に希釈される。

次に本発明を実施例により具体的に説明する。

実施例１（工程Ａ） 30−ピバロイルオキシミルベマイシンA₄（化合物番号24
0）、30−ピバロイルオキシ−５−Ｏ−ピバロイルミル
ベマイシンA₄（化合物番号245） 30−ヒドロキシミルベマイシンA₄112mg（0.201mmol）
の塩化メチレン溶液（5ml）に、氷冷下、ピリジン32μ
ｌおよびピバロイルクロライド49μｌを加え、氷冷下で
１時間、さらに室温で１時間撹拌した。反応溶液に飽和
食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、乾燥（Na₂SO₄）した。溶媒を留去し、残
渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
30−ビバロイルオキシミルベマイシンA₄を81mg（0.13mm
ol,収率65％）、30−ピバロイルオキシ−５−Ｏ−ピバ
ロイルミルベマイシンA₄を12mg（0.017mmol,収率8.5
％）を得た。

30−ピバロイルオキシミルベマイシンA₄（化合物番号
240） 質量スペクトル（m/z）:642（M⁺）,514,496,364,345,
295,267,151 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:1.2
0（9H,s,OCOC(CH₃)₃）3.27（1H,m,C₂−Ｈ）3.36（1H,t
d,Jt＝9.3Hz,Jd＝2.4Hz,C₂₅-H）3.9〜4.1（4H,m,C₇-O
H，C₆H，C₃₀H₂）4.29（1H,br.s,C₅H） 30−ピバロイルオキシ−５−Ｏ−ピバロイルミルベマ
イシンA₄（化合物番号245） 質量スペクトル（m/z）:726（M⁺）,514,496,345,295,
267 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:1.2
0（9H,s,30-OCOC(CH₃)₃」及び「1.24（9H,s,5-OCOC(C
H₃)₃）3.34〜3.40（2H,m,C₂H，C₂₅H）3.90〜4.00（2H,
m,C₃₀H₂）4.06（1H,d,J＝6.0Hz,C₆H）5.46（1H,d,J＝6.
0Hz,C₅H） 実施例２（工程Ａ） 26,30−ビス（3,3−ジメチルアクリロイルオキシ）ミル
ベマイシンA₄（化合物番号258）,26,30−ビス（3,3−ジ
メチルアクリロイルオキシ）−５−Ｏ−（3,3−ジメチ
ルアクリロイル）ミルベマンシンA₄（化合物番号263）,
26−（3,3−ジメチルアクリロイルオキシ）−30−ヒド
ロキシミルベマイシンA₄（化合物番号176） 26,30−ジヒドロキシミルベマイシンA₄57mg（0.099mm
ol）の塩化メチレン溶液（5ml）に、氷冷下、ピリジン
（24μｌ）、ついで3,3−ジメチルアクリロイルクロラ
イド（28μｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。さらに
3,3−ジメチルアクリロイルクロライド（17μｌ）を加
えて２時間撹拌した。反応溶液に飽和食塩水を加え、酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾
燥（Na₂SO₄）した。溶媒を留去し、残渣を薄層シリカゲ
ルクロマトグラフィーにより精製し、26,30−ビス（3,3
−ジメチルアクリロイルオキシ）ミルベマイシンA₄を42
mg（0.057mmol,収率58％）,26,30−ビス（3,3−ジメチ
ルアクリロイルオキシ）−５−Ｏ−（3,3−ジメチルア
クリロイル）ミルベマイシンA₄を8.5mg（0.010mmol,収
率10％）,26−（3,3−ジメチルアクリロイルオキシ）−
30−ヒドロキシミルベマイシンA₄を6.3mg（0.0096mmol,
収率10％）得た。

26,30−ビス（3,3−ジメチルアクリロイルオキシ）ミ
ルベマイシンA₄ 質量スペクトル（m/z）738（M⁺）,720,702,638,620,5
12,362,293,265 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:3.3
0〜3.39（2H,m,C₂H，C₂₅H）3.91（1H,dd,J＝11.3Hz,5.6
Hz,C₃₀H）4.00（1H,d,J＝6.1Hz,C₆H）4.06（1H,dd,J＝1
1.3Hz,4.4Hz,C₃₀H）4.49（1H,m,C₅H）4.67（1H,d,J＝1
3.3Hz,C₂₆H）4.82（1H,d,J＝13.3Hz,C₂₆H） 26,30−ビス（3,3−ジメチルアクリロイルオキシ）−
５−Ｏ−（3,3−ジメチルアクリロイル）ミルベマイシ
ンA₄ 質量スペクトル（m/z）820（M⁺）,802,720,702,512,4
94,293,265 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:3.3
2〜3.39（2H,m,C₂H，C₂₅H）3.92（1H,dd,J＝11.3Hz,5.2
Hz,C₃₀H）4.02（1H,dd,J＝11.3Hz,4.4Hz,C₃₀H）4.13（1
H,d,J＝6.0Hz,C₆H）4.56〜4.69（4H,m,C₂₆H₂，C₂₇H₂） 26−（3,3−ジメチルアクリロイルオキシ）−30−ヒ
ドロキシミルベマイシンA₄ 質量スペクトル（m/z）:656（M⁺）,638,556,538,430,
412,280,211,183,151,100 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:3.2
7〜3.38（2H,m,C₂H，C₂₅H）3.50（1H,dd,J＝10.9Hz,6.1
Hz,C₃₀H）3.64（1H,dd,J＝10.9Hz,4.0Hz,C₃₀H）3.99（1
H,d,J＝6.5Hz,C₆H）4.49（1H,br.d,C₅H）4.67（1H,d,J
＝13.3Hz,C₂₆H）4.82（1H,d,J＝13.3Hz,C₂₆H） 実施例３（工程Ｂ） 30−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンA₄（化合物番
号161） 30−ヒドロキシミルベマイシンA₄2.06g（3.69mmol）
の塩化メチレン溶液（30ml）に、室温で活性二酸化マン
ガン（14.2g）を加え、３時間撹拌した。反応混合物を
セライドでろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、1.65g
（2.97mmol,収率80.5％）の表記化合物を得た。

質量スペクトル（m/z）:556（M⁺）,538,430,259,241,
211,183 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:3.3
5（1H,td,Jt＝9.3Hz,Jd＝2.8Hz,C₂₅H）3.47〜3.67（4H,
m,C₂H，C₁₇H，C₃₀H₂）3.86（1H,s,C₆H）6.56（1H,m,C
₃H） 実施例４（工程Ａ） 30−フルオロ−５−ケトミルベマイシンA₄（化合物番号
183） 30−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンA₄51mg（0.
092mmol）の塩化メチレン溶液（5ml）に、氷冷下、ジエ
チルアミノサルファートリフルオライド（DAST）（19μ
ｌ）を加え、１時間氷冷下で撹拌した。反応溶液を氷水
にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で
洗浄し、乾燥（MgSO₄）した。溶媒を留去し、残渣を薄
層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、14mg
（0.025mmol,収率27％）の表記化合物を得た。

質量スペクトル（m/z）:558（M⁺）,540,432,414,282,
213,185,151 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm: 3.30〜3.62（3H,m,C₂H，C₁₇H，C₂₅H）3.86（1H,s,C₆H）
3.97（1H,s,C₇-OH，C₃₀-OH）,4.33（2H,dd,J＝47.1 and
4.4Hz,C₃₀-H₂）6.56（1H,m,C₃H） 実施例５（工程Ｃ） 30−フルオロミルベマイシンA₄（化合物番号181） 30−フルオロ−５−ケトミルベマイシンA₄14mg（0.02
5mmol）のメタノール溶液（3ml）に、室温で、水素化ホ
ウ素ナトリウム（4.0mg）を加え、５分間撹拌した。反
応溶液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（MgSO₄）した。溶媒
を留去し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、7.3mg（0.013mmol,収率52％）の表記化合
物を得た。

質量スペクトル（m/z）:560（M⁺）,542,432,414,314,
282,263,248,213,185,151 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:3.2
7（1H,m,C₂H）3.37（1H,td,Jt＝9.3Hz,Jd＝2.8Hz,C
₂₅H）3.96（1H,d,J＝6.1Hz,C₆H） 4.04（1H,s,C₇-OH）,4.28（1H,br.s,C₅-H）,4.32（2H,d
d,J＝47.4 and 4.4Hz,C₃₀-H₂） 実施例６（工程Ａ） 30−（２−メチル−２−フェニルプロピオニルオキシ）
−５−ケトミルベマイシンA₄（化合物番号285） 30−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンA₄112mg
（0.201mmol）の塩化メチレン溶液に、氷冷下、２−メ
チル−２−フェニルプロピオニルクロライド（110m
g）、ピリジン（48μｌ）を加え、室温で20時間撹拌し
た。反応溶液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有
機層を飽和食塩水、飽和重そう水、さらに飽和食塩水で
洗浄し、乾燥（Na₂SO₄）した。溶媒を留去し、残渣を薄
層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、96.0mg
（0.137mmol,収率68.2％）の表記化合物を得た。

質量スペクトル（m/z）:702（M⁺）,684,357,259,241 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm: 3.18（1H,td,Jt＝9.3Hz,Jd＝2.4Hz,C₂₅H）3.56（1H,m,C
₂H）3.85（1H,s,C₆H）3.88〜3.98（2H,m,C₃₀H₂）6.54
（1H,s,C₃H） 実施例７（工程Ｄ） 30−（２−メチル−２−フェニルプロピオニルオキシ）
−５−ケトミルベマイシンA₄５−オキシ（化合物番号28
6） 30−（２−メチル−２−フェニルプロピオニルオキ
シ）−５−ケトミルベマイシンA₄91mg（0.13mmol）をメ
タノールジオキサン−水（7:2:1,5ml）の混合溶媒に溶
かし、塩酸ヒドロキシルアミン（90mg）を加え、室温で
６時間撹拌した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、乾燥（Na₂SO₄）
した。溶媒を留去し、残渣を薄層シリカゲルクロマトグ
ラフィーにより精製し、49mg（0.068mmol,収率52％）の
表記化合物を得た。

質量スペクトル（m/z）:717（M⁺）,699,357,329 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:1.6
0（6H,s,OCOC(CH₃)₂Ph）3.19（1H,td,Jt＝9.3Hz,Jd＝2.
4Hz,C₂₅H）3.37（1H,m,C₂H）3.89〜3.99（2H,m,C₃₀H₂）
4.67（1H,s,C₆H） 実施例８（工程M,工程C,工程Ｎ） 30−アリルオキシカルボニルオキシ−５−Ｏ−ｔ−ブチ
ルジメチルシリルミルベマイシンA₄（化合物番号306） 30−ヒドロキシ−５−ケトミルベマイシンA₄59.0mg
（0.106mmol）の塩化メチレン溶液（1ml）に、ピリジン
（25μｌ）、クロロギ酸アリル（75μｌ）を加え、室温
で２時間撹拌した。反応液に飽和重そう水を加え、塩化
メチレンで抽出した。有機層を乾燥（MgSO₄）し、溶液
を留去した。得られた残渣をメタノール溶液（2ml）と
し、ここへ氷冷下水素化ホウ素ナトリウム（5.8mg）を
加えて20分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶
液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥（MgSO
₄）し、溶媒を留去して白色粉末を得た。得られた白色
粉末をN,N−ジメチルホルムアミド（DMF）溶液（2ml）
とし、イミダゾール（90mg）、ｔ−ブチルジメチルシリ
ルクロライド（90mg）を加え、室温で２時間撹拌した。
反応液に食塩水を加え、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒
（2:3,V/V）で抽出した。有機層を濃縮し、得られた残
渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより精製し、
57.3mg（0.0758mmol,収率71.5％）の表記化合物を得
た。

質量スペクトル（m/z）:756（M⁺）,699,681,606,514,
496 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:0.1
3（3H,s,S_i-CH₃）0.90（9H,s,SiC(CH₃)₃）3.35（1H,q,J
＝2.0Hz,C₂H）3.79（1H,d,J＝5.6Hz,C₆H）3.94（1H,dd,
J＝10.9Hz,5.6Hz,C₃₀H）5.31（1H,br.s,C₃H） 実施例９（工程Ｏ） 30−シドロキシ−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルミ
ルベマイシンA₄（化合物番号169） 30−アリルオキシカルボニルオキシ−５−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルミルベマイシンA₄（55.0mg,0.0728m
mol）、ブチルアミン（10μｌ）、ギ酸（26μｌ）およ
びトリフェニルホスフィン（7.2mg）のTHFけんだく液
に、室温でテトラキストリフェニルホスフィンパラジウ
ム（7.2mg）を加え、40分間撹拌した。反応混合物に塩
化アンモニウム水溶液を加え、塩化メチレンで抽出し
た。有機層を乾燥（MgSO₄）し、溶媒を留去した。得ら
れた残渣を、薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、43.5mg（0.0647mmol,収率88.9％）の表記化合
物を得た。

質量スペクトル（m/z）:672（M⁺）,597,430,412 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:0.1
3（6H,s,Si(CH₃)₂）0.93（9H,s,SiC(CH₃)₃）3.28〜3.40
（2H,m,C₂H，C₂₅H）3.50（1H,dd,J＝11.3Hz,4.8Hz,C
₃₀H）3.63（1H,dd,J＝11.3Hz,4.0Hz,C₃₀H）3.81（1H,d,
J＝5.6Hz,C₆H）5.31（1H,q,J＝1.6Hz,C₃H） 実施例10（工程Ａ） 30−ｐ−トルエンスルフォニルオキシ−５−Ｏ−ｔ−ブ
チルジメチルシリルミルベマイシンA₄（化合物番号21
6） 30−ヒドロキシ−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル
ミルベマイシンA₄394mg（0.586mmol）の塩化メチレン溶
液（20ml）に、室温でｐ−トルエンスルフォニルクロラ
イド（500mg）、トリエチルアミン（0.38ml）を加え、1
2時間撹拌した。反応液に重そう水を加え、塩化メチレ
ンで抽出した。有機層を乾燥（MgSO₄）し、溶媒を留去
した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに
より精製し、417mg（0.505mmol,収率86.2％）の表記化
合物を得た。

核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:0.1
3（6H,s,Si(CH₃)₂）0.93（9H,s,SiC(CH₃)₃）3.35（1H,
q,J＝2.4Hz,C₂H）3.80（1H,d,J＝5.6Hz,C₆H）3.86（1H,
dd,J＝10.1Hz,5.6Hz,C₃₀H） 3.94（1H,dd,J＝10.1Hz,3.4Hz,C₃₀H）5.30（1H,br.s,C₃
H） 実施例11（工程Ｊ） 30−メチル−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルミルベ
マイシンA₄（化合物番号319） ヨウ化銅（116.3mg）のエーテルけんだく液（3ml）
に、０℃でメチルリチウムの0.99Mエーテル溶液（1.30m
l）を加え、同じ温度で30分間撹拌した。そこへ、30−
ｐ−トルエンスルフォニルオキシ−５−Ｏ−ｔ−ブチル
ジメチルシリルミルベマイシンA₄（99.0mg,0.120mmol）
のエーテル溶液（２μｌ）を加え、０℃で２時間撹拌し
た。反応液を塩化アンモニウム水溶液にあけ、酢酸エチ
ルで抽出した。有機層を乾燥（MgSO₄）し、溶媒を留去
して70.0mg（0.104mmol,収率86.7％）の表記化合物を得
た。

質量スペクトル（m/z）:670（M⁺）,652,595,520,428,
410 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:0.1
3（6H,s,Si(CH₃)₂）0.92（9H,s,SiC(CH₃)₃）3.15（1H,t
d,Jt＝8.9Hz,Jd＝2.4Hz,C₂₅H）3.35（1H,q,J＝2.3Hz,C₂
H）3.80（1H,d,J＝5.2Hz,C₆H）4.43（1H,br.m,C₅H）5.3
0（1H,br.s,C₃H） 実施例12（工程Ｉ） 30−メチルミルベマイシンA₄（化合物番号316） 30−メチル−５−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリルミル
ベマイシンA₄70.0mg（0.104mmol）のアセトニトリル−
ジクロロメタン溶液（2:1V/V,3ml）に、０℃で68％−フ
ッ化水素ピリジン（0.30ml）を加え、室温で１時間30分
撹拌した。反応液を重そう水にあけ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を乾燥（MgSO₄）し、溶媒を留去した。得
られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィーにより
精製し、56.4mg（0.101mmol,収率97.1％）の表記化合物
を得た。

質量スペクトル（m/z）:556（M⁺）,498,428,410,370,
331,314,278,259,209,181 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:3.1
6（1H,td,Jt＝9.3Hz,Jd＝2.4Hz,C₂₅H）3.26（1H,q,J＝
2.4Hz,C₂H）3.96（1H,d,J＝6.4Hz,C₆H）4.29（1H,dd,J
＝6.4Hz,6.4Hz,C₅H）5.39（1H,br.s,C₃H） 実施例13（工程Ａ） 30−ベンゾイルオキシ−22,23−ジヒドロアベルメクチ
ンB_1a（化合物番号466） 30−ヒドロキシ−22,23−ジヒドロアベルメクチンB_1a
5.5mg（0.0062mmol）の塩化メチレン溶液（0.5ml）に、
氷冷下ピリジン（１μｌ）おらび塩化ベンゾイル（１μ
ｌ）を加え、氷冷下１時間15分、室温で１時間30分撹拌
した。その後さらに、氷冷下でピリジン（１μｌ）およ
び塩化ベンゾイル（１μｌ）を加え、氷冷下１時間、室
温で１時間30分撹拌した。さらに、その後ピリジン（１
μｌ）および塩化ベンゾイル（１μｌ）を２回追加し
（氷冷下）、45分間ずつ室温で撹拌した。反応溶液を、
直接薄層シリカゲルクロマトグラフィーに吸着させ、展
開操作を行ない分離精製した。4.2mg（0.0042mmol,収率
68％）の表記化合物を得た。

質量スペクトル（m/z）:688,670,427,343,305,257,21
1,193,145,113,87 核磁気共鳴スペクトル（270MHz）δ（CDCl₃）ppm:3.1
7（1H,t,J＝9.3Hz,C_{4 ″}Ｈ）3.24（1H,t,J＝8.9Hz,C_{4 ′}
Ｈ）3.30（1H,q,J＝2.4Hz,C₂H）3.42（6H,s,C_{3 ′}OCH₃，
C_{3 ″}-OCH₃）3.59（1H,br.d,J＝〜8.5Hz,C₂₅H）3.96〜3.
99（1H,br.,C₁₃H）3.97（1H,d,J＝6.1Hz,C₆H）4.07（1
H,s,C₇-OH）4.14（1H,dd,J＝11.3Hz,5.6Hz,C₃₀H）4.23
（1H,dd,J＝11.3Hz,4.4Hz,C₃₀H）4.29（1H,br.,C₅H）4.
79（1H,d,J＝3.2Hz,C_{1 ′}Ｈ）5.39（1H,d,J＝3.6Hz,C_{1 ″}
Ｈ）5.43（1H,s,C₃H）5.85〜5.89（1H,m,C₁₁H） 実施例１ないし13の方法に準じて以下の化合物を製造
した。

実施例14 ハダニに対する殺ダニ効力 ササゲ（Vigna sinensis Savi）の初生葉に有機リン
剤感受性ハダニ（Tetranychus urticae）を接種した。
接種１日後、接種葉に0.3ppmの濃度の試験化合物を含む
溶液7mlをミズホ式回転散布塔にて、散布液量が3.5mg/c
m²葉面積になる様に散布した。３日後に成虫の生死を調
べた。各濃度及び各試験化合物について２連制で試験を
行い、試験中薬液処理葉は25℃の恒温室内で保存した。

この試験において表中の式（Ｉ）で表わされる化合
物、例えば181,206,258,298,316,466の化合物は3ppm濃
度で、いずれも100％の殺ダニ率を示した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 塚本 芳久 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式 会社内 (72)発明者 梶野 久喜 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式 会社内 (72)発明者 田中 啓司 滋賀県野洲郡野洲町野洲1041 三共株式 会社内 (56)参考文献 特開 平４−103586（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.⁷，ＤＢ名) C07D 493/22,521/00 C07F 7/18 C07H 17/08 A01N 43/90 A61K 31/365,31/70 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (2)

(57)【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】下記の一般式（Ｉ）で表わされる化合物： 式中Ｘは水素原子、水酸基またはオキソ基を表わし、点
   線は一重結合または二重結合を表わし、Ｘが水素原子の
   時だけ二重結合でありえ、 R¹は C_1-8アルキル基、 C_2-8アルケニル基、 C_2-8アルキニル基、 C_3-8シクロアルキル基、 C_5-8シクロアルケニル基 または、 飽和もしくは不飽和の３−６員の酸素原子もしくはイオ
   ウ原子含有の複素環（以上は下記置換分（ａ）を有して
   いてもよい）を表わし、 R²は、 水酸基、 ハロゲン原子、 オキソ基、 ニトロオキソ基、 C_1-6アルカンスルフォニルオキシ基、 C_1-6ハロアルカンスルフォニルオキシ基、 C_6-10アリールスルフォニルオキシ基（下記置換分
   （ｂ）を有していてもよい）、 基 Ｙ−（CO）ｍ−（Ｚ）ｎ−R⁸ 〔ＹおよびＺは、同一または異なって酸素原子またはイ
   オウ原子を表わし、ｍおよびｎは０または１を示し（た
   だし、ｍが０のときｎは０である）、 R⁸は、 C_1-17アルキル基、 C_3-6シクロアルキル基、 C_2-6アルケニル基、 C_2-6アルキニル基、 C_5-8シクロアルケニル基、 C_7-9アラルキル基、 C_6-10アリール基、 または、 ５−10員の単環もしくは縮合複素環（当該環は、ヘテロ
   原子として、１−３個のチッ素原子、酸素原子および／
   またはイオウ原子を含む）を表わし、上記の各基は、下
   記の置換分（ａ）を有していても良い〕、 基 Ｙ−CONR⁹R¹⁰ 〔R⁹およびR¹⁰は、同一または異なって、 水素原子、 C_1-8アルキル基、 C_2-8アルケニル基、 または、 C_6-10アリール基を表わし、 上記の各基は、下記の置換分（ａ）を有していいてもよ
   い〕、 C_1-8アルキル基 〔下記の置換分（ｃ）を有していてもよい〕、 C_7-9アラルキル基、 C_3-6シクロアルキルC_1-4アルキル基、 または、 〔R¹¹およびR¹²は、同一または異なって 水素原子、 C_1-6アルキル基、 C_3-6シクロアルキル基、 C_2-7アルコキシカルボニル基、 C_2-5アルカノイル基、 C_7-11アリールカルボニル基、 C_6-10アリール基、 C_7-9アラルキル基、 ハロゲン原子、 ニトロ基、 シアノ基、 または、 R¹¹とR¹²が結合している炭素原子と共に、２個までのオ
   キソ基で置換されていてもよいC_3-6シクロアルキリデン
   基を表わす〕を表わし、 R³は、 水素原子、 水酸基、 基 Ｙ−（CO）ｍ−（Ｚ）ｎ−R⁸ または、 C_1-8アルキル基を表わし、 R⁴は、 水酸基、 オキソ基、 ヒドロキシイミノ基、 基 OSiR¹³R¹⁴R¹⁵ 〔R¹³、R¹⁴およびR¹⁵は、同一または異なって、 C_1-6アルキル基、 ベンジル基、 または、 フェニル基を表わす〕、 基 OR⁶ 〔R⁶は、 C_1-6アルキル基、（置換分（ａ）を有していてもよ
   い）、 C_1-6アルカンスルフォニル基、 C_1-6ハロアルカンスルフォニル基、 C_6-10アリールスルフォニル基（置換分（ｂ）を有して
   いてもよい）、 C_6-10アリール基、 C_7-9アラルキル基、 基 CO−（Ｚ）ｎ−R⁸、 または、 基 CO−NR⁹R¹⁰を表わす〕、 または、 基＝NOR⁷ （R⁷は、R⁶と同じである）を表わし、 R⁵は、 水素原子、 水酸基、 ハロゲン原子、 または、 ４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オレア
   ンドロシロキシ基を表わす。 ただし、R³が水素原子または水酸基であって、 R⁴が水酸基またはヒドロキシイミノ基のときは、 R²が水酸基であることはない。 〔置換分（ａ）〕 C_1-4アルキル、 C_1-4アルコキシ、 C_1-4アルコキシC_1-4アルキル、 ハロゲン、 C_1-4ハロアルキル、 C_2-5アルコキシカルボニル、 C_2-5アルカノイル、 C_3-6アルケノイル、 C_2-5アルカノイルオキシ、 C_3-6アルケノイルオキシ、 C_7-11アリールカルボニル、 C_7-11アリールカルボニルオキシ、 C_8-10アラルキルカルボニル、 C_8-10アラルキルカルボニルオキシ、 水酸基、 カルボキシ、 アミノ、 （モノ、ジ又はトリC_1-4アルキル）アミノ、 C_2-5アシルアミノ、 シアノ、 カルバモイル、 （モノ又はジC_1-4アルキル）カルバモイル、 メルカプト、 C_1-4アルキルメルカプト、 C_1-4アルカンスルフィニル、 C_1-4アルカンスルフォニル、 ニトロ、 フェノキシ、 ハロフェノキシ、 C_2-5ハロアルケニル、 C_1-4アルカンスルフォニルオキシ、 C_6-10アリールスルフォニルオキシ シアノチオ、 または、 ５−10員の単環もしくは縮合複素環（当該環は、ヘテロ
   原子として、１−３個のチッ素原子、酸素原子および／
   またはイオウ原子を含む）、 ただし、 R¹、R⁹、R¹⁰がアルキルまたはアルケニルである場
   合、 R⁶、R⁷がアルキルである場合、 または R⁸がアルキル、アルケニル、またはアルキニルである
   場合は、 上記の置換分（ａ）は、アルキル、アルコキシアルキル
   または、ハロアルキルであることはない。 〔置換分（ｂ）〕 C_1-4アルキルまたはニトロ 〔置換分（ｃ）〕 ハロゲンまたはC_2-5アルコキシカルボニル ただし、R¹がsec−ブチル基であり、且つ、 R²が基 Ｙ−（CO）ｍ−（Ｚ）ｎ−R⁸であり、且つ Ｙが酸素原子であり、且つ ｍが１であり、且つ ｎが０であり、且つ R³が水素原子であり、且つ、 R⁴が水酸基であり、且つ、 R⁵が４′−（α−Ｌ−オレアンドロシル）−α−Ｌ−オ
   レアンドロシロキシ基であり、且つ、 R⁸がC_1-17アルキル基、C_2-6アルケニル基又はC_2-6アル
   キニル基である場合を除く。
2. 【請求項２】請求項１に記載の化合物を有効成分とする
   農薬用殺ダニ剤。