JP3015872B2 - 白血病細胞増殖阻害剤 - Google Patents
白血病細胞増殖阻害剤Info
- Publication number
- JP3015872B2 JP3015872B2 JP9264931A JP26493197A JP3015872B2 JP 3015872 B2 JP3015872 B2 JP 3015872B2 JP 9264931 A JP9264931 A JP 9264931A JP 26493197 A JP26493197 A JP 26493197A JP 3015872 B2 JP3015872 B2 JP 3015872B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- abrin
- cell growth
- hours
- leukemia
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規な白血病細胞
増殖阻害剤、特にアポトーシス誘導に基づく細胞増殖阻
害活性を有する白血病細胞増殖阻害剤に関するものであ
る。
増殖阻害剤、特にアポトーシス誘導に基づく細胞増殖阻
害活性を有する白血病細胞増殖阻害剤に関するものであ
る。
【０００２】
【従来の技術】ガン細胞や悪性腫瘍細胞のような病態細
胞の増殖を阻害して、これらの細胞に起因する疾病を治
療するものとしては、これまで、アミノプテリン、メト
トレキセート、８‐アザグアニン、６‐メルカプトプリ
ン、５‐フルオロウラシル、１‐（２‐テトラヒドロフ
リル）‐５‐フルオロウラシルなどの合成物質、マイト
マイシンＣ、クロモマイシン、ブレオマイシンなどの抗
生物質、インターフェロン、ＣＳＦ抑制物質、ＣＢＦ、
ＴＮＦなどのバイオ製品が知られているが、これらはい
ずれも所定の細胞に作用して、それを壊死すなわちネク
ローシスを起こさせて病態細胞を排除するものである。
しかしながら、このネクローシスによる細胞死は、往々
にして病態細胞のみでなく、周囲の正常細胞にも及び新
たな疾患を惹起するという重大な欠陥がある。他方、生
理的な条件下で細胞自らが積極的に惹起するようにプロ
グラムされた細胞死すなわちアポトーシスは、周囲の細
胞に影響を与えずに、独特の形態異常を起して細胞が死
ぬ現象であり、これを誘導しうることが可能であれば、
白血病などの免疫疾患の治療に際して、生体内での特定
の病態細胞のみを排除しうるので、非常に有利である。
胞の増殖を阻害して、これらの細胞に起因する疾病を治
療するものとしては、これまで、アミノプテリン、メト
トレキセート、８‐アザグアニン、６‐メルカプトプリ
ン、５‐フルオロウラシル、１‐（２‐テトラヒドロフ
リル）‐５‐フルオロウラシルなどの合成物質、マイト
マイシンＣ、クロモマイシン、ブレオマイシンなどの抗
生物質、インターフェロン、ＣＳＦ抑制物質、ＣＢＦ、
ＴＮＦなどのバイオ製品が知られているが、これらはい
ずれも所定の細胞に作用して、それを壊死すなわちネク
ローシスを起こさせて病態細胞を排除するものである。
しかしながら、このネクローシスによる細胞死は、往々
にして病態細胞のみでなく、周囲の正常細胞にも及び新
たな疾患を惹起するという重大な欠陥がある。他方、生
理的な条件下で細胞自らが積極的に惹起するようにプロ
グラムされた細胞死すなわちアポトーシスは、周囲の細
胞に影響を与えずに、独特の形態異常を起して細胞が死
ぬ現象であり、これを誘導しうることが可能であれば、
白血病などの免疫疾患の治療に際して、生体内での特定
の病態細胞のみを排除しうるので、非常に有利である。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、アポトーシ
ス誘導により、白血病細胞を選択的に排除しうる白血病
細胞増殖阻害剤を提供することを目的としてなされたも
のである。
ス誘導により、白血病細胞を選択的に排除しうる白血病
細胞増殖阻害剤を提供することを目的としてなされたも
のである。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、トウアズ
キ種子から抽出されたレクチンであるアブリン（ａｂｒ
ｉｎ）ａが、白血病由来の株化細胞を特異的に凝集し、
引き続きアポトーシスを誘導することを見出し、この知
見に基づいて本発明をなすに至った。
キ種子から抽出されたレクチンであるアブリン（ａｂｒ
ｉｎ）ａが、白血病由来の株化細胞を特異的に凝集し、
引き続きアポトーシスを誘導することを見出し、この知
見に基づいて本発明をなすに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、アブリン（ａｂｒｉ
ｎ）ａからなる白血病細胞増殖阻害剤を提供するもので
ある。
ｎ）ａからなる白血病細胞増殖阻害剤を提供するもので
ある。
【０００６】アブリンは、トウアズキ（Ａｂｒｕｓ ｐ
ｒｅｃａｔｏｒｉｕｓ）の種子から分離された強毒性レ
クチンであって、ほぼ等しい分子量すなわち６３０００
を有し、かつ類似した生理活性を示すアブリンａ及びア
ブリンｂと、これらとはセハロース親和性において異な
っているもう１種が知られている［「バイオサイエンス
・バイオテクノロジー・アンド・バイオケミストリー
（Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．）」，第５７巻（９），１４０９〜１４１３ペー
ジ］。そして、本発明においては、この中のアブリンａ
を用いる。
ｒｅｃａｔｏｒｉｕｓ）の種子から分離された強毒性レ
クチンであって、ほぼ等しい分子量すなわち６３０００
を有し、かつ類似した生理活性を示すアブリンａ及びア
ブリンｂと、これらとはセハロース親和性において異な
っているもう１種が知られている［「バイオサイエンス
・バイオテクノロジー・アンド・バイオケミストリー
（Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．）」，第５７巻（９），１４０９〜１４１３ペー
ジ］。そして、本発明においては、この中のアブリンａ
を用いる。
【０００７】本発明の白血病細胞増殖阻害剤は、アポト
ーシス誘導により特定の細胞、すなわち白血病細胞につ
いて細胞死を惹起させるものである。このアポトーシス
の発現機構は非常に複雑であり、どのような物質がどの
ような細胞に対してアポトーシスを生じさせるかは、全
く予測不可能であり、植物から得られたタンパク質の１
種であるアブリンａが、このような作用を有することは
全く予想外の知見であった。
ーシス誘導により特定の細胞、すなわち白血病細胞につ
いて細胞死を惹起させるものである。このアポトーシス
の発現機構は非常に複雑であり、どのような物質がどの
ような細胞に対してアポトーシスを生じさせるかは、全
く予測不可能であり、植物から得られたタンパク質の１
種であるアブリンａが、このような作用を有することは
全く予想外の知見であった。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の有効成分として用いるア
ブリンａは、例えばトウアズキ（Ａｂｒｕｓｐｒｅｃａ
ｔｏｒｉｕｓ）の種子を原料とし、公知の方法［「トキ
シコン（Ｔｏｘｉｃｏｎ）」，第１９巻，第４１〜５１
ページ（１９８０）］に従い、原料の種子を液体窒素の
存在下で粉砕し、脱脂後、脱イオン水で抽出し、この抽
出液を硫安塩析し、洗浄後カラムクロマトグラフィで分
画し、ゲルろ過及びイオン交換による精製を行い、さら
に濃縮することにより調製することができる。
ブリンａは、例えばトウアズキ（Ａｂｒｕｓｐｒｅｃａ
ｔｏｒｉｕｓ）の種子を原料とし、公知の方法［「トキ
シコン（Ｔｏｘｉｃｏｎ）」，第１９巻，第４１〜５１
ページ（１９８０）］に従い、原料の種子を液体窒素の
存在下で粉砕し、脱脂後、脱イオン水で抽出し、この抽
出液を硫安塩析し、洗浄後カラムクロマトグラフィで分
画し、ゲルろ過及びイオン交換による精製を行い、さら
に濃縮することにより調製することができる。
【０００９】このようにして得られたアブリンａは、無
色透明の液体であり、２８０ｎｍにおける分子吸光係数
Ｅ（セル長１ｃｍ、濃度１％）１５．９が１０ｍｇ／ｍ
ｌに相当するものとして分光学的に定量したところ、分
子量約６３０００であり、分子内に糖鎖を有することが
分かった。
色透明の液体であり、２８０ｎｍにおける分子吸光係数
Ｅ（セル長１ｃｍ、濃度１％）１５．９が１０ｍｇ／ｍ
ｌに相当するものとして分光学的に定量したところ、分
子量約６３０００であり、分子内に糖鎖を有することが
分かった。
【００１０】このアブリンａがアポトーシス誘導による
白血病細胞増殖阻害作用を示すことは、例えばアブリン
ａをフルオロセインイソチオシアネートのようなケイ光
試薬を用いてケイ光標識したのち、ケイ光標識の株化細
胞との結合の形態及び細胞質内における挙動を共焦点レ
ーザー走査ケイ光顕微鏡により追跡し、かつアポトーシ
スに特徴的な細胞の形態変化を追跡することにより、確
認することができる。また、顕微鏡観察では捉えること
ができない初期段階のアポトーシス発現は、白血病細胞
膜構成成分の変化をフローサイトメトリー法で定量する
ことにより、検出することができる。本発明の白血病細
胞増殖阻害剤は、非経口的に投与される。その投与量
は、白血病の程度により増減されるが、通常１日当り
０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲内で選ばれる。このも
のは、アポトーシス誘導による白血病細胞増殖阻害作用
を示すため、他の細胞増殖阻害剤よりも少ない量の投与
で十分な効果が得られる。このものは、０．１〜１０％
濃度の水性溶液として製剤化されるが、所望に応じ溶解
補助剤、緩衝剤、等張化剤、安定剤、保存剤、無痛化剤
など注射液に慣用されている添加剤を併用することもで
きる。
白血病細胞増殖阻害作用を示すことは、例えばアブリン
ａをフルオロセインイソチオシアネートのようなケイ光
試薬を用いてケイ光標識したのち、ケイ光標識の株化細
胞との結合の形態及び細胞質内における挙動を共焦点レ
ーザー走査ケイ光顕微鏡により追跡し、かつアポトーシ
スに特徴的な細胞の形態変化を追跡することにより、確
認することができる。また、顕微鏡観察では捉えること
ができない初期段階のアポトーシス発現は、白血病細胞
膜構成成分の変化をフローサイトメトリー法で定量する
ことにより、検出することができる。本発明の白血病細
胞増殖阻害剤は、非経口的に投与される。その投与量
は、白血病の程度により増減されるが、通常１日当り
０．０１〜１０ｍｇ／ｋｇの範囲内で選ばれる。このも
のは、アポトーシス誘導による白血病細胞増殖阻害作用
を示すため、他の細胞増殖阻害剤よりも少ない量の投与
で十分な効果が得られる。このものは、０．１〜１０％
濃度の水性溶液として製剤化されるが、所望に応じ溶解
補助剤、緩衝剤、等張化剤、安定剤、保存剤、無痛化剤
など注射液に慣用されている添加剤を併用することもで
きる。
【００１１】
【実施例】次に、実施例により本発明をさらに詳細に説
明する。
明する。
【００１２】実施例１ 急性リンパ性白血病由来のジャーカット（Ｊｕｒｋａ
ｔ）をＲＰＭＩ−１６４０培地（１０％牛胎仔血清、１
％グルタミン及び抗生物質としてストレプトマイシン及
びペニシリンを含む）に接種し、５％ＣＯ2雰囲気下、
３７℃で培養し、株化細胞を調製した。上記株化細胞を
２×１０6個／ｍｌの水性懸濁液とし、その５４０μｌ
に対し、８μＭアブリンａ水溶液６０μｌを添加し、５
％ＣＯ2雰囲気下、３７℃で２時間、４時間、６時間、
１０時間及び２４時間培養した。また、コントロールと
して細胞懸濁液９０μｌにリン酸塩緩衝生理的食塩水
（Ｃａイオン及びＭｇイオンを含まない。ｐＨ７．４）
１０μｌを添加したものについても同様の処理を行っ
た。各時間培養した培養液１００μｌを採取し、遠心分
離（１０００ｒｐｍ、２分間）により細胞を捕集した。
これらの細胞から、アポトーシスラダー検出キット（和
光純薬社製）を用いてそれぞれＤＮＡを抽出し、精製
後、アガロース電気泳動（ゲル濃度：１．５％）を行っ
た。その結果を図１に示す。図１において、Ｎｏ．１は
マーカー、Ｎｏ．２はコントロール、Ｎｏ．３は２時間
培養、Ｎｏ．４は４時間培養、Ｎｏ．５は６時間培養、
Ｎｏ．６は１０時間培養、Ｎｏ．７は２４時間培養の結
果である。これらの結果から、４時間培養後にすでにア
ポトーシス誘導に伴うＤＮＡの断片化が行われているこ
とが分る。次に、２．２２×１０5個／ｍｌに濃度を調
整した細胞懸濁液を、９６穴マイクロプレート上に９０
μｌずつ６か所に分注し、５％ＣＯ2雰囲気下、３７℃
で２４時間培養後、アブリンａ水溶液を１０μｌずつ添
加し、同条件下でさらに２時間、４時間、６時間、１０
時間及び２４時間培養した。また、前記したものと同じ
リン酸塩緩衝生理的食塩水を添加したものをコントロー
ルとして用いた。各時間培養した後の培養液１００μｌ
を採取し、セルティター（ｃｅｌｌＴｉｔｅｒ）９６
（プロメガ社製）により分析し、アブリンａの細胞株に
対する細胞増殖阻害活性を、ミトコンドリア脱水素酵素
の活性を指標として調べた。その結果をグラフとして図
２に示す。この図から分るように、アブリンａは２時間
後において４０％、２４時間後において９０％のミトコ
ンドリア脱水素酵素の活性を減少させる顕著な細胞増殖
阻害活性を有する。
ｔ）をＲＰＭＩ−１６４０培地（１０％牛胎仔血清、１
％グルタミン及び抗生物質としてストレプトマイシン及
びペニシリンを含む）に接種し、５％ＣＯ2雰囲気下、
３７℃で培養し、株化細胞を調製した。上記株化細胞を
２×１０6個／ｍｌの水性懸濁液とし、その５４０μｌ
に対し、８μＭアブリンａ水溶液６０μｌを添加し、５
％ＣＯ2雰囲気下、３７℃で２時間、４時間、６時間、
１０時間及び２４時間培養した。また、コントロールと
して細胞懸濁液９０μｌにリン酸塩緩衝生理的食塩水
（Ｃａイオン及びＭｇイオンを含まない。ｐＨ７．４）
１０μｌを添加したものについても同様の処理を行っ
た。各時間培養した培養液１００μｌを採取し、遠心分
離（１０００ｒｐｍ、２分間）により細胞を捕集した。
これらの細胞から、アポトーシスラダー検出キット（和
光純薬社製）を用いてそれぞれＤＮＡを抽出し、精製
後、アガロース電気泳動（ゲル濃度：１．５％）を行っ
た。その結果を図１に示す。図１において、Ｎｏ．１は
マーカー、Ｎｏ．２はコントロール、Ｎｏ．３は２時間
培養、Ｎｏ．４は４時間培養、Ｎｏ．５は６時間培養、
Ｎｏ．６は１０時間培養、Ｎｏ．７は２４時間培養の結
果である。これらの結果から、４時間培養後にすでにア
ポトーシス誘導に伴うＤＮＡの断片化が行われているこ
とが分る。次に、２．２２×１０5個／ｍｌに濃度を調
整した細胞懸濁液を、９６穴マイクロプレート上に９０
μｌずつ６か所に分注し、５％ＣＯ2雰囲気下、３７℃
で２４時間培養後、アブリンａ水溶液を１０μｌずつ添
加し、同条件下でさらに２時間、４時間、６時間、１０
時間及び２４時間培養した。また、前記したものと同じ
リン酸塩緩衝生理的食塩水を添加したものをコントロー
ルとして用いた。各時間培養した後の培養液１００μｌ
を採取し、セルティター（ｃｅｌｌＴｉｔｅｒ）９６
（プロメガ社製）により分析し、アブリンａの細胞株に
対する細胞増殖阻害活性を、ミトコンドリア脱水素酵素
の活性を指標として調べた。その結果をグラフとして図
２に示す。この図から分るように、アブリンａは２時間
後において４０％、２４時間後において９０％のミトコ
ンドリア脱水素酵素の活性を減少させる顕著な細胞増殖
阻害活性を有する。
【００１３】実施例２ 実施例１におけるジャーカット（Ｊｕｒｋａｔ）の代わ
りに同じく急性リンパ白血病由来のＣＣＲＦ−ＣＥＭを
同様の条件で培養したものを株化細胞として用い、ＤＮ
Ａの断片化試験を行った。この結果を図３に示す。この
図３のＮｏ．４から分るように４時間後にはすでにＤＮ
Ａの断片化が認められ、アブリンａはＣＣＲＦ−ＣＥＭ
に対してもアポトーシスを誘導している。次に、実施例
１と同様にして細胞増殖阻害活性を調べた。その結果を
グラフとして図４に示す。このグラフから分るように、
アブリンａはＣＣＲＦ−ＣＥＭに対しても、２４時間後
にミトコンドリア脱水素酵素の活性を４０％減少させる
細胞増殖阻害活性を有する。
りに同じく急性リンパ白血病由来のＣＣＲＦ−ＣＥＭを
同様の条件で培養したものを株化細胞として用い、ＤＮ
Ａの断片化試験を行った。この結果を図３に示す。この
図３のＮｏ．４から分るように４時間後にはすでにＤＮ
Ａの断片化が認められ、アブリンａはＣＣＲＦ−ＣＥＭ
に対してもアポトーシスを誘導している。次に、実施例
１と同様にして細胞増殖阻害活性を調べた。その結果を
グラフとして図４に示す。このグラフから分るように、
アブリンａはＣＣＲＦ−ＣＥＭに対しても、２４時間後
にミトコンドリア脱水素酵素の活性を４０％減少させる
細胞増殖阻害活性を有する。
【００１４】
【発明の効果】本発明の白血病細胞増殖阻害剤は、アポ
トーシス誘導に基づく白血病細胞増殖阻害活性を有する
ため、周囲の正常細胞に影響を与えずに、白血病細胞の
増殖のみを選択的に阻害しうるので、白血病の治療に好
適である。
トーシス誘導に基づく白血病細胞増殖阻害活性を有する
ため、周囲の正常細胞に影響を与えずに、白血病細胞の
増殖のみを選択的に阻害しうるので、白血病の治療に好
適である。
【図１】 アブリンａをジャーカット細胞に作用させた
ときの異なった時間におけるアガロース電気泳動図。
ときの異なった時間におけるアガロース電気泳動図。
【図２】 アブリンａのジャーカット細胞に対する細胞
増殖阻害曲線グラフ。
増殖阻害曲線グラフ。
【図３】 アブリンａをＣＣＲＦ−ＣＥＭ細胞に作用さ
せたときの異なった時間におけるアガロース電気泳動
図。
せたときの異なった時間におけるアガロース電気泳動
図。
【図４】 アブリンのＣＣＲＦ−ＣＥＭに対する細胞増
殖阻害曲線グラフ。
殖阻害曲線グラフ。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 35/78 Ｊ (56)参考文献 特表 平９−503740（ＪＰ，Ａ) ．ＧＡＲＥＴＨ Ｄ．ＧＲＩＦＦＩＴ ＨＳ，“Ｔｈｅ Ｔｏｘｉｃ Ｐｌａｎ ｔ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｒｉｃｉｎ ａ ｎｄ Ａｂｒｉｎ Ｉｎｄｕｃｅ Ａｐ ｏｐｔｏｔｉｃ Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ Ｍａｎｎｍａｌｉａｎ Ｌｙｍｐｈｏ ｉｄ Ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ Ｉｎｔ ｅｓｔｉｎｅ”，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，1987，Ｖｏｌ. 151，ｐ．221−229 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 38/00 A61K 35/78 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (1)
- 【請求項１】 アブリン（ａｂｒｉｎ）ａからなる白血
病細胞増殖阻害剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9264931A JP3015872B2 (ja) | 1997-09-10 | 1997-09-10 | 白血病細胞増殖阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9264931A JP3015872B2 (ja) | 1997-09-10 | 1997-09-10 | 白血病細胞増殖阻害剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH1180019A JPH1180019A (ja) | 1999-03-23 |
| JP3015872B2 true JP3015872B2 (ja) | 2000-03-06 |
Family
ID=17410187
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP9264931A Expired - Lifetime JP3015872B2 (ja) | 1997-09-10 | 1997-09-10 | 白血病細胞増殖阻害剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3015872B2 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102268071A (zh) * | 2011-07-04 | 2011-12-07 | 中国人民解放军63975部队 | 对肿瘤细胞具有抑制作用的活性寡肽 |
| CN115433068B (zh) * | 2022-06-13 | 2023-11-24 | 右江民族医学院 | 一种从鸡骨草中分离并提取大黄酚、木犀草素、相思子碱及原儿茶酸的方法及应用 |
-
1997
- 1997-09-10 JP JP9264931A patent/JP3015872B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ．ＧＡＲＥＴＨ Ｄ．ＧＲＩＦＦＩＴＨＳ，"Ｔｈｅ Ｔｏｘｉｃ Ｐｌａｎｔ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ Ｒｉｃｉｎ ａｎｄ Ａｂｒｉｎ Ｉｎｄｕｃｅ Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ Ｃｈａｎｇｅｓ ｉｎ Ｍａｎｎｍａｌｉａｎ Ｌｙｍｐｈｏｉｄ Ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ Ｉｎｔｅｓｔｉｎｅ"，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１９８７，Ｖｏｌ．１５１，ｐ．２２１−２２９ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH1180019A (ja) | 1999-03-23 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Fambrough et al. | Quantitative distribution of histone components in the pea plant | |
| Iida et al. | β2-microglobulin modified with advanced glycation end products induces interleukin-6 from human macrophages: role in the pathogenesis of hemodialysis-associated amyloidosis | |
| US5994298A (en) | Proteins for cancer cell specific induction of apoptosis and method for isolation thereof | |
| EP0751221A1 (de) | Rekombinantes Mistellektin (rML) | |
| US7445784B2 (en) | Polypeptide for the treatment of cancer and a method for preparation thereof | |
| EP1811997A2 (de) | Niedermolekulare inhibitoren von guaninnucleotid-austauschfaktoren der cytohesin-familie | |
| Schmid et al. | The fragile site (16)(q22) I. Induction by AT-specific DNA-ligands and population frequency | |
| JP3015872B2 (ja) | 白血病細胞増殖阻害剤 | |
| JP2967190B2 (ja) | 細胞増殖阻害剤 | |
| Yousefi et al. | Investigation on the surface hydrophobicity and aggregation kinetics of human calprotectin in the presence of calcium | |
| US6737402B2 (en) | Method of preparing fetuin to induce apoptosis | |
| EP0616642B1 (de) | Neue thrombininhibitorische proteine aus landblutegeln | |
| CA2477409C (en) | Process for the preparation of hypoallergenic major birch pollen allergen rbet v 1 | |
| EP0612349B1 (de) | Neues thrombininhibitorisches protein aus raubwanzen | |
| DE3421731A1 (de) | Humaner-tumor-nekrose-faktor | |
| Sugimura et al. | A cytokine, lymphocyte blastogenesis inhibitory factor (LBIF), arrests mitogen‐stimulated T lymphocytes at early G1 phase with no influence on interleukin 2 production and interleukin 2 receptor light chain expression | |
| Krucher et al. | Mitogenic activity of steroidogenesis-inducing protein (SIP) during hypoxic stress of human ovarian carcinoma cells | |
| EP1444253B1 (de) | Pna-konjugat zur therapie der chronischen myeloischen leukämie (cml) | |
| Rajagopalan et al. | FPX-113 attenuates inflammatory responses by deteriorating cytokines, neutrophil activity and mast cell degranulation via Akt/NF-κB pathway | |
| WO1993008282A1 (de) | Neues thrombininhibitorisches protein aus zecken | |
| DE3426049A1 (de) | Humaner-tumor-nekrose-faktor | |
| WO2002059301A1 (en) | Chemokines | |
| Yoneda et al. | Azelastine hydrochloride (Azeptin) inhibits peplomycin (PLM)-induced pulmonary fibrosis by contradicting the up-regulation of signal transduction | |
| DE19702065C1 (de) | Polyklonaler Antikörper zum Nachweis des tumorassoziierten Antigens hTid | |
| Wieman et al. | Purification of a hemolytic factor from ras oncogene transformed fibroblasts |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| EXPY | Cancellation because of completion of term |