JP2962031B2 - 免疫検査方法 - Google Patents
免疫検査方法Info
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- JP2962031B2 JP2962031B2 JP4072161A JP7216192A JP2962031B2 JP 2962031 B2 JP2962031 B2 JP 2962031B2 JP 4072161 A JP4072161 A JP 4072161A JP 7216192 A JP7216192 A JP 7216192A JP 2962031 B2 JP2962031 B2 JP 2962031B2
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明はラム波モードの音響デバ
イスを用いた免疫センサシステムおよびこれを用いた免
疫検査方法に関する。
イスを用いた免疫センサシステムおよびこれを用いた免
疫検査方法に関する。
【０００２】
【従来の技術】音響デバイスは、温度、湿度等の変化に
対して共振周波数および位相差のシフトを起こすため、
温度センサや湿度センサとして広く利用されてきた。音
響デバイスは、その表面に付着した質量の変化に対して
も共振周波数および位相差のシフトを起こす。しかも、
質量感度は高く、抗原抗体反応の時の微小な質量変化も
感知できる。その性質を使い、免疫センサとして利用し
ようとする試みが行われている。このような免疫センサ
は、いままでの抗原抗体反応の検査等に比べ、感度の高
さ、検査時間の短縮などの利点を有している。抗原抗体
反応は水中で行われるために、水中での測定が要求され
る。その場合、音響波が水中へと逃げていくケースが多
く見られ、水中での測定を行うことのできるモードの音
響波は限られてくる。水中で測定可能な音響波は、ラム
波、ＳＨ表面波などがある。特にラム波モードを使った
音響デバイスは質量に関する感度がよいことが予想さ
れ、ラム波モードを用いることによって、抗原抗体反応
の時の質量変化が測定可能になる（R.M.White and S.W.
Wenzel, Appl.Phys.Lett.52,1653(1988)）。
対して共振周波数および位相差のシフトを起こすため、
温度センサや湿度センサとして広く利用されてきた。音
響デバイスは、その表面に付着した質量の変化に対して
も共振周波数および位相差のシフトを起こす。しかも、
質量感度は高く、抗原抗体反応の時の微小な質量変化も
感知できる。その性質を使い、免疫センサとして利用し
ようとする試みが行われている。このような免疫センサ
は、いままでの抗原抗体反応の検査等に比べ、感度の高
さ、検査時間の短縮などの利点を有している。抗原抗体
反応は水中で行われるために、水中での測定が要求され
る。その場合、音響波が水中へと逃げていくケースが多
く見られ、水中での測定を行うことのできるモードの音
響波は限られてくる。水中で測定可能な音響波は、ラム
波、ＳＨ表面波などがある。特にラム波モードを使った
音響デバイスは質量に関する感度がよいことが予想さ
れ、ラム波モードを用いることによって、抗原抗体反応
の時の質量変化が測定可能になる（R.M.White and S.W.
Wenzel, Appl.Phys.Lett.52,1653(1988)）。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】抗原抗体反応を起こす
ためにラテックス溶液を反応セル内に投入すると、質量
だけでなく、温度や液の粘性等も変化してしまう。音響
デバイスは、質量変化だけでなく、温度、湿度、液の粘
性等の変化に対しても比較的高い感度を持つので、抗原
抗体反応により吸着したラテックスの質量変化だけを音
響デバイスで感知することはむずかしい。また、免疫反
応の際に、音響デバイス表面に吸着しなかった浮遊ラテ
ックスが測定の際の雑音となり、誤差の原因にもなる。
本発明は、このような従来の問題点を解決して、抗原抗
体反応による質量変化のみを感知し、確実な測定を行う
ことのできる免疫センサシステムを提供することを目的
とする。
ためにラテックス溶液を反応セル内に投入すると、質量
だけでなく、温度や液の粘性等も変化してしまう。音響
デバイスは、質量変化だけでなく、温度、湿度、液の粘
性等の変化に対しても比較的高い感度を持つので、抗原
抗体反応により吸着したラテックスの質量変化だけを音
響デバイスで感知することはむずかしい。また、免疫反
応の際に、音響デバイス表面に吸着しなかった浮遊ラテ
ックスが測定の際の雑音となり、誤差の原因にもなる。
本発明は、このような従来の問題点を解決して、抗原抗
体反応による質量変化のみを感知し、確実な測定を行う
ことのできる免疫センサシステムを提供することを目的
とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】第１の発明は、ラム波モ
ードの音響デバイスを用いた免疫センサシステムにおい
て、バッファ液、抗原を修飾したラテックス溶液および
検体溶液を免疫センサの装着された測定用セル内に送り
込む溶液フローシステムを備え、センサおよび測定用セ
ル、および溶液フローシステムが恒温槽内に設置されて
いることを特徴とする免疫センサシステムである。第２
の発明は、上記の免疫センサシステムを用いた免疫検査
方法であって、表面が抗体により修飾された音響デバイ
スの２つの電極対間を伝搬する超音波の入力側に対する
出力側の位相差を反応セル内にバッファ液のみを入れて
測定した後、抗原を修飾したラテックスと検体中の抗原
を一定時間競合反応させ、再びバッファ液のみにして前
出の位相差を測定し、免疫反応前後の位相差変化から検
体中の抗原量を検出することを特徴とする免疫検査方法
である。
ードの音響デバイスを用いた免疫センサシステムにおい
て、バッファ液、抗原を修飾したラテックス溶液および
検体溶液を免疫センサの装着された測定用セル内に送り
込む溶液フローシステムを備え、センサおよび測定用セ
ル、および溶液フローシステムが恒温槽内に設置されて
いることを特徴とする免疫センサシステムである。第２
の発明は、上記の免疫センサシステムを用いた免疫検査
方法であって、表面が抗体により修飾された音響デバイ
スの２つの電極対間を伝搬する超音波の入力側に対する
出力側の位相差を反応セル内にバッファ液のみを入れて
測定した後、抗原を修飾したラテックスと検体中の抗原
を一定時間競合反応させ、再びバッファ液のみにして前
出の位相差を測定し、免疫反応前後の位相差変化から検
体中の抗原量を検出することを特徴とする免疫検査方法
である。
【０００５】
【作用】上記の手段を備えた免疫センサシステムと免疫
検査方法を用いることにより、免疫反応が起こっている
間の環境に関わらず、反応前後のセンサ部の温度および
バッファ液量をきちんと一定にしておきさえすれば免疫
反応に起因する質量変化のみを検出することができる。
検査方法を用いることにより、免疫反応が起こっている
間の環境に関わらず、反応前後のセンサ部の温度および
バッファ液量をきちんと一定にしておきさえすれば免疫
反応に起因する質量変化のみを検出することができる。
【０００６】
【実施例】次に本発明の実施例について説明する。図１
は本発明を適応した免疫センサシステムの一実施例であ
る。免疫センサシステムは、裏面に抗体を修飾した音響
デバイス１、恒温槽２、ゲインフェイズアナライザ３と
溶液フローシステムからなる。音響デバイスの裏面に修
飾してある抗体膜は、抗原あるいは抗原を修飾してある
ラテックスと反応する。抗原抗体反応が起こったときの
音響デバイス表面の質量変化は、音響デバイスの位相差
のずれを引き起こす。抗体膜と反応した抗原あるいは抗
原を修飾したラテックスの吸着量を知るためには、音響
デバイス表面の質量変化のみ起こり、その他の物理量の
変化を抑える必要がある。温度変化を抑えるために、音
響デバイス、溶液フローシステムは恒温槽内に置かれて
いる。また、音響デバイスに対する圧力負荷を一定にし
ておくために、セル内に入れる溶液の量が一定になるよ
うに溶液量調整用チューブ８の位置を固定する。免疫反
応において、音響デバイスに吸着しなかった浮遊ラテッ
クスが音響デバイスの位相差測定に与える悪影響を取り
除くために、最後の測定はバッファ溶液のみの状況で行
われる。ラテックス溶液を溶液排出用チューブ９で排出
し、バッファ溶液と入れ換える。
は本発明を適応した免疫センサシステムの一実施例であ
る。免疫センサシステムは、裏面に抗体を修飾した音響
デバイス１、恒温槽２、ゲインフェイズアナライザ３と
溶液フローシステムからなる。音響デバイスの裏面に修
飾してある抗体膜は、抗原あるいは抗原を修飾してある
ラテックスと反応する。抗原抗体反応が起こったときの
音響デバイス表面の質量変化は、音響デバイスの位相差
のずれを引き起こす。抗体膜と反応した抗原あるいは抗
原を修飾したラテックスの吸着量を知るためには、音響
デバイス表面の質量変化のみ起こり、その他の物理量の
変化を抑える必要がある。温度変化を抑えるために、音
響デバイス、溶液フローシステムは恒温槽内に置かれて
いる。また、音響デバイスに対する圧力負荷を一定にし
ておくために、セル内に入れる溶液の量が一定になるよ
うに溶液量調整用チューブ８の位置を固定する。免疫反
応において、音響デバイスに吸着しなかった浮遊ラテッ
クスが音響デバイスの位相差測定に与える悪影響を取り
除くために、最後の測定はバッファ溶液のみの状況で行
われる。ラテックス溶液を溶液排出用チューブ９で排出
し、バッファ溶液と入れ換える。
【０００７】図２は、免疫検査を行う際の音響デバイス
裏面に付けてある金膜１０表面の様子を示す説明図であ
る。免疫検査においては、まず免疫反応を起こさせる前
の音響デバイスの位相差をゲインフェイズアナライザで
測定する。免疫反応前の音響デバイス表面は（ａ）で示
され、抗体１１とラテックスの金膜への吸着を防ぐため
のＢＳＡ（Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉ
ｎ）が修飾してある。抗原を修飾したラテックス１４の
溶液と、抗原１３の入った検体溶液を測定用セルに注入
し、一定時間反応させた後（図２(b)）、溶液排出用チ
ューブで溶液を排出する。バッファ溶液を入れ、溶液量
調整用チューブで反応前の量と同じにした後（図２
(c)）、音響デバイスの位相差を測定する。あらかじめ
ラテックス吸着量と位相差変化の関係、ラテックス吸着
量と抗原量の関係を調べておくことにより、反応前後の
位相差変化から検体の抗原量を求めることができる。
裏面に付けてある金膜１０表面の様子を示す説明図であ
る。免疫検査においては、まず免疫反応を起こさせる前
の音響デバイスの位相差をゲインフェイズアナライザで
測定する。免疫反応前の音響デバイス表面は（ａ）で示
され、抗体１１とラテックスの金膜への吸着を防ぐため
のＢＳＡ（Ｂｏｖｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｌｂｕｍｉ
ｎ）が修飾してある。抗原を修飾したラテックス１４の
溶液と、抗原１３の入った検体溶液を測定用セルに注入
し、一定時間反応させた後（図２(b)）、溶液排出用チ
ューブで溶液を排出する。バッファ溶液を入れ、溶液量
調整用チューブで反応前の量と同じにした後（図２
(c)）、音響デバイスの位相差を測定する。あらかじめ
ラテックス吸着量と位相差変化の関係、ラテックス吸着
量と抗原量の関係を調べておくことにより、反応前後の
位相差変化から検体の抗原量を求めることができる。
【０００８】
【発明の効果】以上説明したように、本発明を適用する
ならば、抗原抗体反応による質量変化だけを感知し、浮
遊ラテックスによる位相差の揺らぎを抑え、いままでよ
りも簡便で確実な測定を行うことができるようになる。
ならば、抗原抗体反応による質量変化だけを感知し、浮
遊ラテックスによる位相差の揺らぎを抑え、いままでよ
りも簡便で確実な測定を行うことができるようになる。
【図１】本発明の免疫センサシステムの一実施例の構成
図である。
図である。
【図２】本発明の免疫検査方法の一実施例における抗原
抗体反応の模式図である。
抗体反応の模式図である。
１ 裏面に抗体を修飾した音響デバイス ２ 恒温槽 ３ ゲインフェイズアナライザ ４ 測定用セル ５ バッファ溶液溜 ６ 抗原を修飾したラテックス溶液溜 ７ 検体溶液溜 ８ 溶液量調整用チューブ ９ 溶液排出用チューブ １０ 金膜 １１ 抗体 １２ ＢＳＡ １３ 抗原 １４ 抗原を修飾したラテックス
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) G01N 33/543 G01N 29/00 - 29/28
Claims (1)
- 【請求項１】 ラム波モードの音響デバイスを用いた免
疫センサシステムにおいて、バッファ液、抗原を修飾し
たラテックス溶液および検体溶液を免疫センサの装着さ
れた測定用セル内に送り込む溶液フローシステムを備
え、センサおよび測定用セル、および溶液フローシステ
ムが恒温槽内に設置されている免疫センサシステムを用
いた免疫検査方法であって、表面が抗体により修飾され
た音響デバイスの２つの電極対間を伝搬する超音波の入
力側に対する出力側の位相差を反応セル内にバッファ液
のみを入れて測定した後、抗原を修飾したラテックスと
検体中の抗原を一定時間競合反応させ、再びバッファ液
のみにして前記の位相差を測定し、免疫反応前後の位相
差変化から検体中の抗原量を検出することを特徴とする
免疫検査方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4072161A JP2962031B2 (ja) | 1992-02-24 | 1992-02-24 | 免疫検査方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP4072161A JP2962031B2 (ja) | 1992-02-24 | 1992-02-24 | 免疫検査方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH05232114A JPH05232114A (ja) | 1993-09-07 |
| JP2962031B2 true JP2962031B2 (ja) | 1999-10-12 |
Family
ID=13481255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP4072161A Expired - Lifetime JP2962031B2 (ja) | 1992-02-24 | 1992-02-24 | 免疫検査方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2962031B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006214792A (ja) * | 2005-02-02 | 2006-08-17 | Seiko Instruments Inc | マイクロリアクタ、解離定数測定装置、解離定数測定方法、及び解離定数測定プログラム |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2004316286A1 (en) * | 2003-11-20 | 2005-09-09 | Biowarn, Llc | Methodology and apparatus for the detection of biological substances |
| US7300631B2 (en) * | 2005-05-02 | 2007-11-27 | Bioscale, Inc. | Method and apparatus for detection of analyte using a flexural plate wave device and magnetic particles |
| KR101468593B1 (ko) * | 2008-08-14 | 2014-12-04 | 삼성전자주식회사 | 기체 제거 유닛을 포함하는 파동 센서 장치 및 액체 시료 중의 표적 물질을 검출하는 방법 |
| JP7251901B2 (ja) * | 2019-03-27 | 2023-04-04 | 日本無線株式会社 | 弾性表面波センサ及び弾性表面波センサを用いる抗体抗原混和検出方法 |
-
1992
- 1992-02-24 JP JP4072161A patent/JP2962031B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2006214792A (ja) * | 2005-02-02 | 2006-08-17 | Seiko Instruments Inc | マイクロリアクタ、解離定数測定装置、解離定数測定方法、及び解離定数測定プログラム |
| JP4520873B2 (ja) * | 2005-02-02 | 2010-08-11 | セイコーインスツル株式会社 | 解離定数測定装置、解離定数測定方法、及び解離定数測定プログラム |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH05232114A (ja) | 1993-09-07 |
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Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 19990126 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 19990706 |
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