JP2959811B2 - Manufacturing method of acid chloride - Google Patents
Manufacturing method of acid chlorideInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、医薬品の合成中間体の改良製造法に関する
ものである。Description: FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to an improved method for producing a synthetic intermediate of a pharmaceutical.
さらに詳しくは、一般式： 〔式中、R1はフッ素置換低級アルキル基を示す〕で表わ
される（Ｚ）−配置を有する酸塩化物の製造法に関する
ものである。More specifically, the general formula: [Wherein, R 1 represents a fluorine-substituted lower alkyl group].
上記一般式〔Ｉ〕で表わされる（Ｚ）−配置を有する
酸塩化物が、セファロスポリン系抗菌剤を合成する際の
合成中間体として用いられることについては、特開昭63
−264470号公報および特開平１−308287号公報に記載さ
れている。また、同公報にはその製造法として、対応す
る（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体を、乾燥ジク
ロロメタン中、五塩化リンと反応させた後、反応液にイ
ソプロピルエーテルを加えて析出させることにより製造
する方法が記載されている。The use of an acid chloride having the (Z) -configuration represented by the above general formula [I] as a synthetic intermediate when synthesizing a cephalosporin antibacterial agent has been disclosed in Japanese Patent Application Laid-Open No.
-264470 and JP-A-1-308287. The publication also discloses a method for producing the compound by reacting a carboxylic acid derivative having a corresponding (Z) -configuration with phosphorus pentachloride in dry dichloromethane, and then adding isopropyl ether to the reaction mixture to precipitate. A method of manufacture is described.
しかし、その収率は高々35％程度（上記公報および比
較例１参照）である。However, the yield is at most about 35% (see the above publication and Comparative Example 1).
上記のとおり、従来法は、一般式〔Ｉ〕で表わされる
（Ｚ）−配置を有する酸塩化物を工業的に製造するには
収率的に十分とは言えず、さらに高収率な製造法の確立
が望まれる。As described above, the conventional method is not sufficient in terms of yield for industrially producing the acid chloride having the (Z) -configuration represented by the general formula [I], and a higher yield is obtained. It is hoped that a law will be established.
本発明者等は、鋭意研究の結果、反応系にアセトニト
リルまたはニトロメタンを添加すれば、収率が大幅に改
善されることを見出し、本発明を完成した。The present inventors have assiduously studied and, as a result, have found that the addition of acetonitrile or nitromethane to the reaction system greatly improves the yield, and completed the present invention.
すなわち、本発明は一般式： 〔式中、R1はフッ素置換低級アルキル基を示す〕で表わ
される（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体を、アセ
トニトリルまたはニトロメタンの存在下、五塩化リンと
反応させることを特徴とする、一般式： 〔式中、R1は前記の定義に同じ〕で表わされる（Ｚ）−
配置を有する酸塩化物の製造法である。That is, the present invention has the general formula: Wherein a carboxylic acid derivative having a (Z) -configuration represented by the formula: wherein R 1 represents a fluorine-substituted lower alkyl group, is reacted with phosphorus pentachloride in the presence of acetonitrile or nitromethane. formula: [Wherein R 1 is the same as defined above].
This is a method for producing an acid chloride having a configuration.
R1のフッ素置換低級アルキル基としては、フルオロメ
チル基、ジフルオロメチル基、2,2,2−トリフルオロエ
チル基などがあげられる。本発明において用いられる反
応溶媒としては、反応に関与しないものであれば如何な
るものも使用できる。好ましいものとして、例えばジク
ロロメタンがあげられる。Examples of the fluorine-substituted lower alkyl group for R 1 include a fluoromethyl group, a difluoromethyl group, and a 2,2,2-trifluoroethyl group. As the reaction solvent used in the present invention, any solvent can be used as long as it does not participate in the reaction. Preferred is, for example, dichloromethane.
アセトニトリルまたはニトロメタンは、一般式〔II〕
で表わされる（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体１
モルに対し通常２〜50モル、特に好ましくは５〜30モル
用いられる。このアセトニトリルまたはニトロメタンを
溶媒と兼用する場合にはさらに多量用いることができ
る。Acetonitrile or nitromethane has the general formula (II)
A carboxylic acid derivative 1 having a (Z) -configuration represented by
It is usually used in an amount of 2 to 50 mol, particularly preferably 5 to 30 mol, per mol. When acetonitrile or nitromethane is used also as a solvent, it can be used in a larger amount.
五塩化リンは、一般式〔II〕で表わされる（Ｚ）−配
置を有するカルボン酸誘導体１モルに対し通常1.0〜3.0
モル、特に好ましくは1.5モル用いられる。Phosphorus pentachloride is usually used in an amount of 1.0 to 3.0 with respect to 1 mol of the carboxylic acid derivative having the (Z) -configuration represented by the general formula [II].
Mole, particularly preferably 1.5 mole.
反応温度は、特に限定されないが、通常−30℃から10
℃で反応は円滑に進行し、１時間以内に完結する。The reaction temperature is not particularly limited, but is usually -30 ° C to 10 ° C.
At ℃, the reaction proceeds smoothly and is completed within one hour.
反応終了後、一般式〔Ｉ〕で表わされる（Ｚ）−配置
を有する酸塩化物の単離は常法により行うことができ
る。例えば、反応液を飽和食塩水と有機溶媒で順次希釈
し、有機溶媒層を塩基性水溶液、飽和食塩水で洗浄後、
乾燥、溶媒留去することによって行うことができる。反
応液を希釈する有機溶媒としては、一般式〔Ｉ〕で表わ
される（Ｚ）−配置を有する酸塩化物と反応しないもの
であれば如何なるものも使用できるが、好ましくは酢酸
エチルが用いられる。また、洗浄に用いられる塩基性水
溶液としては、例えば、アルカリ金属の水酸化物、炭酸
塩、酸性炭酸塩、酢酸塩などの水溶液、およびアンモニ
ア水などが例示されるが、炭酸水素ナトリウムの水溶液
が特に好ましい。After completion of the reaction, the acid chloride having the (Z) -configuration represented by the general formula [I] can be isolated by a conventional method. For example, the reaction solution is sequentially diluted with a saturated saline solution and an organic solvent, and the organic solvent layer is washed with a basic aqueous solution and a saturated saline solution.
It can be carried out by drying and distilling off the solvent. As the organic solvent for diluting the reaction solution, any solvent can be used as long as it does not react with the acid chloride having the (Z) -configuration represented by the general formula [I], but ethyl acetate is preferably used. Examples of the basic aqueous solution used for washing include, for example, aqueous solutions of alkali metal hydroxides, carbonates, acidic carbonates, acetates, and the like, and aqueous ammonia. Particularly preferred.
次に実施例および比較例を示し、本発明を詳細に説明
する。Next, the present invention will be described in detail with reference to Examples and Comparative Examples.
実施例１ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（1.82
g、8.20mmol）を乾燥アセトニトリル（6ml、0.11mol）
と乾燥ジクロロメタン（10ml）の混液に懸濁し、−25℃
にて五塩化リン（2.58g、12.4mmol）を少しずつ加え、
同温度にて15分間撹拌した。反応混合物に同温度にて飽
和食塩水（20ml）、ついで酢酸エチル（50ml）を加え
た。分取した有機溶媒層を冷飽和炭酸水素ナトリウム水
溶液（30ml）および冷飽和食塩水（30ml）で洗浄し、無
水硫酸ナトリウムを加えて乾燥した。溶媒を留去して２
−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イル）
−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド
1.86g（収率94％）を得た。Example 1 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (1.82
g, 8.20 mmol) in dry acetonitrile (6 ml, 0.11 mol)
And dry dichloromethane (10 ml) at -25 ° C
At which phosphorus pentachloride (2.58 g, 12.4 mmol) is added little by little,
The mixture was stirred at the same temperature for 15 minutes. To the reaction mixture were added saturated saline (20 ml) and then ethyl acetate (50 ml) at the same temperature. The separated organic solvent layer was washed with a cold saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (30 ml) and a cold saturated saline solution (30 ml), and dried over anhydrous sodium sulfate. Remove the solvent and remove 2
-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)
-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid chloride
1.86 g (94% yield) were obtained.
本品の一部をメタノール中、室温にて45分間撹拌し、
メチルエステル体に変換した後、酸塩化物の含量を液体
クロマトグラフィーで分析した結果、68W/W％以上であ
った。Stir a part of this product in methanol at room temperature for 45 minutes,
After conversion into the methyl ester form, the content of the acid chloride was analyzed by liquid chromatography, and as a result, it was 68 W / W% or more.
1H−NMRスペクトル（δ、CDCl3、400MHz）:5.80（2
H、ｄ、Ｊ＝53.8Hz）、6.13（2H、brs） 実施例２ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（1.82
g、8.20mmol）、乾燥アセトニトリル（8ml、148mmo
l）、乾燥ジクロロメタン（8ml）および五塩化リン（2.
58g、12.4mmol）を用いて、実施例１と同様な方法で反
応、処理して目的とする２−（５−アミノ−1,2,4−チ
アジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメト
キシイミノ酢酸クロライド1.91g（収率97％）を得た。 1 H-NMR spectrum (δ, CDCl 3 , 400 MHz): 5.80 (2
H, d, J = 53.8 Hz), 6.13 (2H, brs) 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (1.82
g, 8.20 mmol), dry acetonitrile (8 ml, 148 mmo)
l), dry dichloromethane (8 ml) and phosphorus pentachloride (2.
Using 58 g (12.4 mmol), the reaction and treatment were carried out in the same manner as in Example 1 to give the desired 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2. 1.91 g (97% yield) of -fluoromethoxyiminoacetic chloride was obtained.
本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様に
して分析した結果、63W/W％以上であった。本品の1H−N
MRスペクトルは実施例１のそれと完全に一致した。As a result of analyzing the content of the acid chloride contained in this product in the same manner as in Example 1, the content was 63 W / W% or more. 1 H-N of this product
The MR spectrum completely matched that of Example 1.
実施例３ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（1.82
g、8.20mmol）、乾燥アセトニトリル（10ml、185mmo
l）、乾燥ジクロロメタン（20ml）および五塩化リン
（2.58g、12.4mmol）を用いて実施例１と同様な方法で
反応、処理して目的とする２−（５−アミノ−1,2,4−
チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメ
トキシイミノ酢酸クロライド1.95g（収率99％）を得
た。本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様
にして分析した結果、63W/W％以上であった。本品の1H
−NMRスペクトルは実施例１のそれと完全に一致した。Example 3 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (1.82
g, 8.20 mmol), dry acetonitrile (10 ml, 185 mmo
l), dry dichloromethane (20 ml) and phosphorus pentachloride (2.58 g, 12.4 mmol) were reacted and treated in the same manner as in Example 1 to give the desired 2- (5-amino-1,2,4 −
1.95 g (thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid chloride was obtained (99% yield). As a result of analyzing the content of the acid chloride contained in this product in the same manner as in Example 1, the content was 63 W / W% or more. 1 H of this product
-The NMR spectrum was completely consistent with that of Example 1.
実施例４ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（1.82
g、8.20mmol）、乾燥アセトニトリル（4ml、76.1mmo
l）、乾燥ジクロロメタン（12ml）および五塩化リン
（2.58g、12.4mmol）を用いて実施例１と同様な方法で
反応、処理して目的とする２−（５−アミノ−1,2,4−
チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメ
トキシイミノ酢酸クロライド1.88g（収率95％）を得
た。本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様
にして分析した結果、66W/W％以上であった。本品の1H
−NMRスペクトルは実施例１のそれと完全に一致した。Example 4 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (1.82
g, 8.20 mmol), dry acetonitrile (4 ml, 76.1 mmo
l), dry dichloromethane (12 ml) and phosphorus pentachloride (2.58 g, 12.4 mmol) were reacted and treated in the same manner as in Example 1 to give the desired 2- (5-amino-1,2,4 −
1.88 g (95% yield) of thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid chloride were obtained. As a result of analyzing the content of the acid chloride contained in this product in the same manner as in Example 1, the content was 66 W / W% or more. 1 H of this product
-The NMR spectrum was completely consistent with that of Example 1.
実施例５ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（1.82
g、8.20mmol）、乾燥アセトニトリル（3.4ml、63.0mmo
l）、乾燥ジクロロメタン（20ml）および五塩化リン
（2.58g、12.4mmol）を用いて実施例１と同様な方法で
反応、処理して目的とする２−（５−アミノ−1,2,4−
チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメ
トキシイミノ酢酸クロライド1.93g（収率98％）を得
た。本品に含まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様
にして分析した結果、63W/W％以上であった。本品の1H
−NMRスペクトルは実施例１のそれと完全に一致した。Example 5 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (1.82
g, 8.20 mmol), dry acetonitrile (3.4 ml, 63.0 mmo)
l), dry dichloromethane (20 ml) and phosphorus pentachloride (2.58 g, 12.4 mmol) were reacted and treated in the same manner as in Example 1 to obtain the desired 2- (5-amino-1,2,4 −
1.93 g (98% yield) of thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid chloride were obtained. As a result of analyzing the content of the acid chloride contained in this product in the same manner as in Example 1, the content was 63 W / W% or more. 1 H of this product
-The NMR spectrum was completely consistent with that of Example 1.
実施例６ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（1.82
g、8.20mmol）、乾燥アセトニトリル（15ml、278mmo
l）、および五塩化リン（2.58g、12.4mmol）を用いて実
施例１と同様な方法で反応、処理して目的とする２−
（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イル）−
（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド1.
45g（収率74％）を得た。本品に含まれる酸塩化物の含
量は、実施例１と同様にして分析した結果、74W/W％以
上であった。本品の1H−NMRスペクトルは実施例１のそ
れと完全に一致した。Example 6 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (1.82
g, 8.20 mmol), dry acetonitrile (15 ml, 278 mmo
l) and phosphorus pentachloride (2.58 g, 12.4 mmol), reacted and treated in the same manner as in Example 1 to obtain the desired 2-
(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-
(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic chloride 1.
45 g (74% yield) were obtained. The content of the acid chloride contained in this product was analyzed in the same manner as in Example 1, and as a result, it was 74 W / W% or more. The 1 H-NMR spectrum of the product completely matched that of Example 1.
実施例７ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（0.91
g、4.10mmol）、乾燥ニトロメタン（6ml、111mmol）、
乾燥ジクロロメタン（6ml）および五塩化リン（1.30g、
6.20mmol）を用いて実施例１と同様な方法で反応、処理
して目的とする２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾ
ール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミ
ノ酢酸クロライド750mg（収率77％）を得た。本品に含
まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様にして分析し
た結果、87W/W％以上であった。本品の1H−NMRスペクト
ルは実施例１のそれと完全に一致した。Example 7 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (0.91
g, 4.10 mmol), dry nitromethane (6 ml, 111 mmol),
Dry dichloromethane (6 ml) and phosphorus pentachloride (1.30 g,
6.20 mmol), and reacted and treated in the same manner as in Example 1 to give the desired 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxy 750 mg (77% yield) of iminoacetic chloride was obtained. The content of acid chloride contained in this product was analyzed in the same manner as in Example 1, and as a result, it was 87 W / W% or more. The 1 H-NMR spectrum of the product completely matched that of Example 1.
実施例８ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（0.91
g、4.10mmol）、乾燥ニトロメタン（4ml、74mmol）、乾
燥ジクロロメタン（8ml）および五塩化リン（1.30g、6.
20mmol）を用いて実施例１と同様な方法で反応、処理し
て目的とする２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
酢酸クロライド836mg（収率85％）を得た。本品に含ま
れる酸塩化物の含量は、実施例１と同様にして分析した
結果、80W/W％以上であった。本品の1H−NMRスペクトル
は実施例１のそれと完全に一致した。Example 8 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (0.91
g, 4.10 mmol), dry nitromethane (4 ml, 74 mmol), dry dichloromethane (8 ml) and phosphorus pentachloride (1.30 g, 6.
Using 20 mmol), the desired 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyimino was reacted and treated in the same manner as in Example 1. 836 mg (85% yield) of acetic chloride was obtained. As a result of analyzing the content of the acid chloride contained in this product in the same manner as in Example 1, the content was 80 W / W% or more. The 1 H-NMR spectrum of the product completely matched that of Example 1.
実施例９ ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（0.91
g、4.10mmol）、乾燥ニトロメタン（3ml、55.5mmol）、
乾燥ジクロロメタン（9ml）および五塩化リン（1.30g、
6.20mmol）を用いて実施例１と同様な方法で反応、処理
して目的とする２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾ
ール−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミ
ノ酢酸クロライド785mg（収率80％）を得た。本品に含
まれる酸塩化物の含量は、実施例１と同様にして分析し
た結果、73W/W％以上であった。本品の1H−NMRスペクト
ルは実施例１のそれと完全に一致した。Example 9 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (0.91
g, 4.10 mmol), dry nitromethane (3 ml, 55.5 mmol),
Dry dichloromethane (9 ml) and phosphorus pentachloride (1.30 g,
6.20 mmol), and reacted and treated in the same manner as in Example 1 to give the desired 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxy 785 mg (80% yield) of iminoacetic chloride was obtained. As a result of analyzing the content of the acid chloride contained in this product in the same manner as in Example 1, the content was 73 W / W% or more. The 1 H-NMR spectrum of the product completely matched that of Example 1.
実施例10 ２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イ
ル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ酢酸（0.91
g、4.10mmol）、乾燥ニトロメタン（12ml、222mmol）お
よび五塩化リン（1.30g、6.20mmol）を用いて実施例１
と同様な方法で反応、処理して目的とする２−（５−ア
ミノ−1,2,4−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−
２−フルオロメトキシイミノ酢酸クロライド741mg（収
率75％）を得た。本品に含まれる酸塩化物の含量は、実
施例１と同様にして分析した結果、85W/W％以上であっ
た。本品の1H−NMRスペクトルは実施例１のそれと完全
に一致した。Example 10 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (0.91
g, 4.10 mmol), Example 1 using dry nitromethane (12 ml, 222 mmol) and phosphorus pentachloride (1.30 g, 6.20 mmol).
2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z)-
741 mg (75% yield) of 2-fluoromethoxyiminoacetic chloride was obtained. As a result of analyzing the content of the acid chloride contained in this product in the same manner as in Example 1, the content was 85 W / W% or more. The 1 H-NMR spectrum of the product completely matched that of Example 1.
比較例１ 五塩化リン（3.19g、15.3mmol）を乾燥ジクロロメタ
ン（30ml）に懸濁し、−20℃にて２−（５−アミノ−1,
2,4−チアジアゾール−３−イル）−（Ｚ）−２−フル
オロメトキシイミノ酢酸（1.69g、7.68mmol）を加え、
同温度にて30分間撹拌した。反応液に、氷冷下、イソプ
ロピルエーテル（80ml）を加え、生じた沈殿を取し、
減圧乾燥して２−（５−アミノ−1,2,4−チアジアゾー
ル−３−イル）−（Ｚ）−２−フルオロメトキシイミノ
酢酸クロライド塩酸塩676mg（収率32％）を得た。本品
の1H−NMRスペクトルは文献記載（特開平１−308287号
公報）のものと一致した。Comparative Example 1 Phosphorus pentachloride (3.19 g, 15.3 mmol) was suspended in dry dichloromethane (30 ml), and 2- (5-amino-1,
2,4-Thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid (1.69 g, 7.68 mmol) was added,
The mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. Isopropyl ether (80 ml) was added to the reaction mixture under ice cooling, and the resulting precipitate was removed.
Drying under reduced pressure gave 676 mg (yield 32%) of 2- (5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-(Z) -2-fluoromethoxyiminoacetic acid chloride hydrochloride. The 1 H-NMR spectrum of this product was consistent with that described in the literature (Japanese Patent Laid-Open No. 1-308287).
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭63−264470（ＪＰ，Ａ) 特開 平１−308287（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 285/00 - 285/38 C07D 501/00 - 501/62 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)────────────────────────────────────────────────── ─── Continuation of the front page (56) References JP-A-63-264470 (JP, A) JP-A-1-308287 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. 6 , DB name) C07D 285/00-285/38 C07D 501/00-501/62 CA (STN) REGISTRY (STN)
Claims (2)
される（Ｚ）−配置を有するカルボン酸誘導体を、アセ
トニトリルまたはニトロメタンの存在下、五塩化リンと
反応させることを特徴とする、一般式： 〔式中、R1は前記の定義に同じ〕で表わされる（Ｚ）−
配置を有する酸塩化物の製造法。(1) a general formula: Wherein a carboxylic acid derivative having a (Z) -configuration represented by the formula: wherein R 1 represents a fluorine-substituted lower alkyl group, is reacted with phosphorus pentachloride in the presence of acetonitrile or nitromethane. formula: [Wherein R 1 is the same as defined above].
A method for producing an acid chloride having the configuration:
の（Ｚ）−配置を有する酸塩化物の製造法。2. The process for producing an acid chloride having a (Z) -configuration according to claim 1, wherein R 1 is a fluoromethyl group.
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