JP2951681B2 - Pharmaceutical composition for transmucosal administration - Google Patents
Pharmaceutical composition for transmucosal administrationInfo
- Publication number
- JP2951681B2 JP2951681B2 JP2043921A JP4392190A JP2951681B2 JP 2951681 B2 JP2951681 B2 JP 2951681B2 JP 2043921 A JP2043921 A JP 2043921A JP 4392190 A JP4392190 A JP 4392190A JP 2951681 B2 JP2951681 B2 JP 2951681B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- drug
- pharmaceutical composition
- hyaluronic acid
- vasopressin
- transmucosal administration
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は経粘膜投与用薬剤組成物、特に主たる薬効成
分の吸収改善に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a pharmaceutical composition for transmucosal administration, and more particularly to an improvement in absorption of a main active ingredient.
［従来技術］ 従来、全身効果を期待する医薬品は経口投与製剤また
は注射剤が中心であった。しかし、新たに医薬品として
注目されつつあるペプチドホルモンやプロスタグランジ
ンのような生理活性物質は、消化管や肝臓で分解または
代謝を受けるため経口投与では全く効果がない。しかも
生物学的半減期が短く、注射では頻回投与が必要とな
る。[Prior Art] Conventionally, pharmaceuticals expected to have a systemic effect have been mainly oral preparations or injections. However, physiologically active substances such as peptide hormones and prostaglandins, which are attracting attention as pharmaceuticals, are decomposed or metabolized in the digestive tract and liver, and have no effect at all by oral administration. Moreover, it has a short biological half-life and requires frequent administration by injection.
そこで、薬物が肝臓を経ることなく直接血中に入る投
与方法として経皮・経粘膜投与が注目されるようになっ
てきた。Therefore, transdermal / transmucosal administration has been attracting attention as a method of administering a drug directly into the blood without passing through the liver.
［本発明が解決しようとする課題］ しかしながら、皮膚や粘膜は本来外界からの侵襲を防
止するための器官であって、薬物の吸収は必ずしも十分
ではない。とりわけ親水性の高い薬物や高分子量の薬物
は吸収されにくく、その吸収性改善が望まれていた。[Problems to be Solved by the Present Invention] However, skin and mucous membranes are originally organs for preventing invasion from the outside world, and the absorption of drugs is not always sufficient. Particularly, a highly hydrophilic drug or a high molecular weight drug is hardly absorbed, and improvement of its absorbability has been desired.
本発明は前記従来技術の課題に鑑みなされたものであ
り、その目的は良好な薬剤吸収性を有し、安全性の高い
経粘膜投与用薬剤組成物を提供することにある。The present invention has been made in view of the above-mentioned problems of the related art, and an object of the present invention is to provide a highly safe drug composition for transmucosal administration having good drug absorbability.
［課題を解決するための手段］ 前記目的を達成するために本発明者らが鋭意研究をか
さねた結果、経粘膜投与用薬剤にヒアルロン酸ないしそ
の塩を加えることにより薬剤吸収性が解決されることを
見出した。[Means for Solving the Problems] As a result of extensive studies by the present inventors to achieve the above object, drug absorbability is solved by adding hyaluronic acid or a salt thereof to a drug for transmucosal administration. I found that.
すなわち、本出願の請求項１記載の経粘膜投与用薬剤
組成物は、薬剤とヒアルロン酸及び／またはその塩を含
有する薬剤組成物において、該薬剤がペプチド性薬剤か
らなり、蛋白分解酵素阻害剤を含むことを特徴とする。That is, the drug composition for transmucosal administration according to claim 1 of the present application is a drug composition containing a drug and hyaluronic acid and / or a salt thereof, wherein the drug comprises a peptide drug, and a protease inhibitor. It is characterized by including.
請求項２記載の経粘膜投与用薬剤組成物は、薬剤とヒ
アルロン酸及び／またはその塩を含有する薬剤組成物に
おいて、該薬剤がバソプレッシンからなり、pHが略４に
調整されたことを特徴とする。The pharmaceutical composition for transmucosal administration according to claim 2, wherein the pharmaceutical composition comprises a drug and hyaluronic acid and / or a salt thereof, wherein the drug comprises vasopressin and the pH is adjusted to about 4. I do.
請求項３記載の経粘膜投与用薬剤組成物は、薬剤とヒ
アルロン酸及び／またはその塩を含有する薬剤組成物に
おいて、該薬剤がデスモプレッシンからなり、pHが略４
に調整されたことを特徴とする。The pharmaceutical composition for transmucosal administration according to claim 3 is a pharmaceutical composition containing a drug and hyaluronic acid and / or a salt thereof, wherein the drug comprises desmopressin and has a pH of about 4.
It is characterized by having been adjusted to.
請求項４記載の経粘膜投与用薬剤組成物は、請求項２
または３記載の薬剤組成物において、さらに蛋白分解酵
素阻害剤を含むことを特徴とする。The pharmaceutical composition for transmucosal administration according to the fourth aspect is the second aspect.
4. The pharmaceutical composition according to item 3, further comprising a protease inhibitor.
以下本発明の構成について詳しく説明する。 Hereinafter, the configuration of the present invention will be described in detail.
本発明に用いるヒアルロン酸はヒアルロン酸まはたは
その塩であればよく、その塩としてはNa塩、Ka塩などを
あげることができる。本発明は上記に限定されるもので
はないが、その中で特にNa塩が好ましい。Hyaluronic acid used in the present invention may be hyaluronic acid or a salt thereof, and examples of the salt include a Na salt and a Ka salt. Although the present invention is not limited to the above, Na salts are particularly preferred.
本発明に用いるヒアルロン酸またはその塩の配合量
は、薬剤組成物全量中0.0001〜２重量％であり、好まし
くは0.1〜1.5重量％の範囲を挙げる事ができる。0.0001
重量％未満では本発明の効果が十分に期待できない。ま
た２重量％をこえると粘性が大きすぎて製剤上不都合で
あり、コスト的にも不利である。The amount of hyaluronic acid or a salt thereof used in the present invention is 0.0001 to 2% by weight, preferably 0.1 to 1.5% by weight, based on the total amount of the pharmaceutical composition. 0.0001
If the amount is less than the weight percentage, the effect of the present invention cannot be sufficiently expected. On the other hand, if it exceeds 2% by weight, the viscosity is too large, which is inconvenient in terms of formulation and disadvantageous in terms of cost.
また、本発明に用いるヒアルロン酸またはその塩の分
子量は特に限定されるものではないが85万以上が好まし
い。なお、分子量が余りに小さいと製剤が投与部位から
流出しやすく、粘膜への付着性が不十分である。The molecular weight of hyaluronic acid or a salt thereof used in the present invention is not particularly limited, but is preferably 850,000 or more. If the molecular weight is too small, the formulation easily flows out of the administration site, and the adhesion to the mucous membrane is insufficient.
本発明の薬剤組成物のpHは用いる薬剤の特性により異
なるが、ヒト粘膜の生理的環境及びヒアルロン酸の安定
性の点からpH4〜pH8が好ましく、特にpH4近傍で優れた
薬剤吸収促進効果が得られる。Although the pH of the drug composition of the present invention varies depending on the characteristics of the drug used, it is preferably pH 4 to pH 8 from the viewpoint of the physiological environment of human mucosa and the stability of hyaluronic acid, and in particular, an excellent drug absorption promoting effect is obtained around pH 4. Can be
本発明の薬剤組成物に配合する薬効成分は、ヒアルロ
ン酸またはその塩と不都合な反応をおこさないものであ
ればいずれでもよく、バソプレッシン、カルシトニン、
インスリン、オキシトシンなどのペプチドホルモン、あ
るいはデスモプレッシン、ブセレリン、ナファレリンな
どのホルモン誘導体を挙げることができる。The medicinal component to be added to the pharmaceutical composition of the present invention may be any as long as it does not cause an adverse reaction with hyaluronic acid or a salt thereof, and vasopressin, calcitonin,
Examples include peptide hormones such as insulin and oxytocin, and hormone derivatives such as desmopressin, buserelin, and nafarelin.
本発明の薬剤組成物は上記必須成分に加えて、本発明
の効果をそこなわない範囲でブチルヒドロキシトルエン
（BHT）、ブチルヒドロキシアニソール（BHA）、トコフ
ェロールなどの酸化防止剤、燐酸水素二ナトリウム、燐
酸二水素ナトリウム、塩酸、水酸化ナトリウムなどのpH
調整剤、メシル酸カモスタットなどの蛋白分解酵素阻害
剤など他の有効成分を配合することができる。The pharmaceutical composition of the present invention contains, in addition to the above essential components, an antioxidant such as butylhydroxytoluene (BHT), butylhydroxyanisole (BHA), and tocopherol, disodium hydrogen phosphate, as long as the effects of the present invention are not impaired. PH of sodium dihydrogen phosphate, hydrochloric acid, sodium hydroxide, etc.
Other active ingredients such as a regulator, a protease inhibitor such as camostat mesylate, and the like can be added.
特にペプチド性の薬物を使用する際には、蛋白質分解
酵素阻害剤を配合することにより、さらにその効果が増
す。Particularly when a peptide drug is used, its effect is further increased by blending a protease inhibitor.
［発明の効果］ 本発明の経粘膜投与用薬剤組成物は、ヒアルロン酸ま
たはその塩を含むので、薬物の粘膜からの吸収性を著し
く高め、しかも生体への適合性に優れ、高い安全性を示
す。そして、ペプチド性の薬物を使用する際には、蛋白
質分解酵素阻害剤を配合することによりさらに効果が増
す。[Effect of the Invention] Since the pharmaceutical composition for transmucosal administration of the present invention contains hyaluronic acid or a salt thereof, the drug absorbability of the drug from the mucous membrane is remarkably enhanced, and furthermore, it has excellent compatibility with living bodies and high safety. Show. When a peptide drug is used, the effect is further increased by adding a protease inhibitor.
さらに組成物のpHを略４に調整することにより、究め
て高い薬剤吸収性が得られる。Further, by adjusting the pH of the composition to about 4, ultimately high drug absorption can be obtained.
［実施例］ 以下に実施例を挙げて本発明を詳述する。なお本発明
はこれによって限定されるものではない。[Examples] Hereinafter, the present invention will be described in detail with reference to Examples. Note that the present invention is not limited by this.
（粘膜吸収試験） 具体的な実施例の説明に先立ち、粘膜吸収試験の方法
について説明する。なお、ここでは薬剤として抗利尿効
果を有する生理活性ペプチドであるバソプレッシン及び
その誘導体であるデスモプレッシンを例にとり説明す
る。(Mucosal Absorption Test) Prior to the description of specific examples, a method of a mucosal absorption test will be described. Here, vasopressin, which is a bioactive peptide having an antidiuretic effect, and desmopressin, which is a derivative thereof, will be described as examples.
すなわち、バソプレッシン及びデスモプレッシンの鼻
粘膜吸収に及ぼすヒアルロン酸ナトリウムの効果を調べ
るため、以下の実験を行った。That is, the following experiment was conducted to examine the effect of sodium hyaluronate on nasal mucosal absorption of vasopressin and desmopressin.
ラットはWistar系雄性ラット（体重:200〜230g、１群
４匹）を用い、一夜絶食した後エタノールで麻酔し、気
道確保用・経鼻投与用にそれぞれカニュレーションを行
った。また尿量確保のため股動脈より低張溶液（1.7％W
/Vグルコース、0.3％W/V NaCl、1.2％W/Vエタノール）
を持続注入（0.5ml/min/kg）した。The rats were male Wistar rats (body weight: 200 to 230 g, 4 rats per group), fasted overnight, anesthetized with ethanol, and cannulated for airway and nasal administration. In addition, a hypotonic solution (1.7% W
/ V glucose, 0.3% W / V NaCl, 1.2% W / V ethanol)
Was continuously infused (0.5 ml / min / kg).
尿量の安定したラット鼻腔内に、以下の試験例１〜６
及び比較例１〜２にしたがって調整した薬剤組成物を投
与した。In the rat nasal cavity with stable urine output, the following Test Examples 1 to 6
And the pharmaceutical composition adjusted according to Comparative Examples 1-2 was administered.
投与前10分間および投与後10分毎に採尿を行った。バ
ソプレッシンおよびデスモプレッシンの吸収はその薬理
作用である抗利尿効果（投与後10分毎の尿量／投与前10
分間の尿量×100）により評価した。Urine was collected 10 minutes before administration and every 10 minutes after administration. The absorption of vasopressin and desmopressin is its pharmacological effect, the antidiuretic effect (urine volume every 10 minutes after administration / 10 minutes before administration).
(Urine volume per minute x 100).
ヒアルロン酸濃度と薬剤吸収性 まず、ヒアルロン酸の濃度と薬剤吸収性を調べるた
め、以下の各試験例、比較例により粘膜吸収試験を行な
った。Hyaluronic Acid Concentration and Drug Absorption First, in order to examine the hyaluronic acid concentration and drug absorption, a mucosal absorption test was performed by the following Test Examples and Comparative Examples.
試験例１ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、0.5
重量％とした溶液中にバソプレッシン（0.025IU/Kg）を
加え薬剤組成物とする。Test Example 1 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Vasopressin (0.025 IU / Kg) is added to the solution in weight% to obtain a pharmaceutical composition.
試験例２ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、1.0
重量％とした溶液中にバソプレッシン（0.025IU/Kg）を
加え薬剤組成物とする。Test Example 2 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Vasopressin (0.025 IU / Kg) is added to the solution in weight% to obtain a pharmaceutical composition.
試験例３ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、1.5
重量％とした溶液中にバソプレッシン（0.025IU/Kg）を
加え薬剤組成物とする。Test Example 3 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0), and
Vasopressin (0.025 IU / Kg) is added to the solution in weight% to obtain a pharmaceutical composition.
比較例１ 燐酸緩衝液（pH7.0）にバソプレッシン（0.025IU/K
g）を加え比較組成物とする。Comparative Example 1 Vasopressin (0.025 IU / K) in phosphate buffer (pH 7.0)
g) to make a comparative composition.
試験例４ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、0.5
重量％とした溶液中にデスモプレッシン（9ng/Kg）を加
え薬剤組成物とする。Test Example 4 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Desmopressin (9 ng / Kg) is added to the solution in a weight% to obtain a pharmaceutical composition.
試験例５ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、1.0
重量％とした溶液中にデスモプレッシン（9ng/Kg）を加
え薬剤組成物とする。Test Example 5 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Desmopressin (9 ng / Kg) is added to the solution in a weight% to obtain a pharmaceutical composition.
試験例６ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、1.5
重量％とした溶液中にデスモプレッシン（9ng/Kg）を加
え薬剤組成物とする。Test Example 6 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Desmopressin (9 ng / Kg) is added to the solution in a weight% to obtain a pharmaceutical composition.
比較例２ 燐酸緩衝液（pH7.0）にデスモプレッシン（9ng/Kg）
を加え比較組成物とする。（ここで用いたヒアルロン酸
ナトリウムは分子量85万〜160万：資生堂社製のものを
使用した。Comparative Example 2 Desmopressin (9ng / Kg) in phosphate buffer (pH 7.0)
To obtain a comparative composition. (Sodium hyaluronate used here has a molecular weight of 850,000 to 1.6 million: manufactured by Shiseido Co., Ltd.)
またバソプレッシン及びデスモプレッシンは［Arg3］
−Vasopressin,［deamino−Cys1,D−Arg3］−Vasopress
in:いずれもシグマ社製を用いた。） 以上の結果を第１図、第２図及び表−１、２に示す。Vasopressin and desmopressin are [Arg 3 ]
−Vasopressin, [deamino-Cys 1 , D-Arg 3 ] −Vasopress
in: In each case, Sigma was used. The above results are shown in FIGS. 1 and 2, and Tables 1 and 2.
ここでAACとは抗利尿効果を時間で積算したもの、す
なわち第１図及び第２図で得られた曲線から100％ライ
ンまでの面積を求め総合的な抗利尿効果の指標としたも
のである。 Here, AAC is the value obtained by integrating the antidiuretic effect with time, that is, the area from the curves obtained in FIGS. 1 and 2 to the 100% line is obtained and used as an index of the overall antidiuretic effect. .
P.A.は静脈内投与効果を100とした薬学的利用率であ
る。PA is the pharmacological utilization rate when the effect of intravenous administration is 100.
表−１及び２から明らかなように、ヒアルロン酸を含
有する薬剤組成物は比較例に対し著しい抗利尿効果を示
し、しかもその効果は配合されるヒアルロン酸の濃度に
依存的であった。As is clear from Tables 1 and 2, the drug composition containing hyaluronic acid showed a remarkable antidiuretic effect with respect to the comparative example, and the effect was dependent on the concentration of hyaluronic acid to be incorporated.
また第１図、第２図のように最大抗利尿効果は水溶液
による投与と比較してバソプレッシンで約1.5〜2.0倍、
デスモプレッシンで約1.0〜1.5倍であった。In addition, as shown in FIGS. 1 and 2, the maximum antidiuretic effect of vasopressin is about 1.5 to 2.0 times that of administration with an aqueous solution,
It was about 1.0 to 1.5 times for desmopressin.
すなわち、ヒアルロン酸を含有する薬剤組成物は薬剤
の吸収を著しく高めることが示唆された。That is, it was suggested that the drug composition containing hyaluronic acid significantly increased the absorption of the drug.
pHと薬剤吸収性 次に組成物のpHと薬剤吸収性の関係を以下の試験例及
び実施例の粘膜吸収試験を行なうことにより調べた。pH and Drug Absorbability Next, the relationship between the pH of the composition and the drug absorbability was examined by performing a mucosal absorption test in the following Test Examples and Examples.
試験例７ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、1.0
重量％とした溶液中にデスモプレッシン（9ng/Kg）を加
え薬剤組成物とする。Test Example 7 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Desmopressin (9 ng / Kg) is added to the solution in a weight% to obtain a pharmaceutical composition.
試験例８ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH5.0）で膨潤させ、1.0
重量％とした溶液中にデスモプレッシン（9ng/Kg）を加
え薬剤組成物とする。Test Example 8 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 5.0),
Desmopressin (9 ng / Kg) is added to the solution in a weight% to obtain a pharmaceutical composition.
実施例１ ヒアルロン酸を燐酸緩衝液（pH4.0）で膨潤させ、1.0
重量％とした溶液中にデスモプレッシン（9ng/Kg）を加
え薬剤組成物とする。Example 1 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 4.0),
Desmopressin (9 ng / Kg) is added to the solution in a weight% to obtain a pharmaceutical composition.
前記試験例７、８及び実施例１の抗利尿効果を調査し
た結果、第３図に示すようにpH5とpH7とでは差が見られ
なかったが、pH4で最大抗利尿効果が増大した。As a result of examining the antidiuretic effect of Test Examples 7 and 8 and Example 1, no difference was observed between pH5 and pH7 as shown in FIG. 3, but the maximum antidiuretic effect increased at pH4.
蛋白分解酵素阻害剤と薬剤吸収性 次に蛋白分解酵素阻害剤の添加と薬剤吸収性の関係
を、以下の実施例及び試験例の粘膜吸収試験により調べ
た。Protease inhibitor and drug absorbability Next, the relationship between the addition of the protease inhibitor and the drug absorbability was examined by a mucosal absorption test in the following Examples and Test Examples.
実施例２ ヒアルロン酸をリン酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、
1.0重量％とした溶液中にバソプレッシン（0.005IU/K
g）、メシル酸カモスタットを50mMとなるように加え、
薬剤組成物とする。Example 2 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Vasopressin (0.005 IU / K
g), add camostat mesylate to 50 mM,
A drug composition.
実施例３ ヒアルロン酸をリン酸緩衝液（pH5.0）で膨潤させ、
1.0重量％とした溶液中にバソプレッシン（0.005IU/K
g）、メシル酸カモスタットを50mMとなるように加え、
薬剤組成物とする。Example 3 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 5.0)
Vasopressin (0.005 IU / K
g), add camostat mesylate to 50 mM,
A drug composition.
実施例４ ヒアルロン酸をリン酸緩衝液（pH4.0）で膨潤させ、
1.0重量％とした溶液中にバソプレッシン（0.005IU/K
g）、メシル酸カモスタットを50mMとなるように加え、
薬剤組成物とする。Example 4 Hyaluronic acid is swollen with a phosphate buffer (pH 4.0),
Vasopressin (0.005 IU / K
g), add camostat mesylate to 50 mM,
A drug composition.
試験例９ ヒアルロン酸をリン酸緩衝液（pH7.0）で膨潤させ、
1.0重量％とした溶液中にバソプレッシン（0.005IU/K
g）を加え、薬剤組成物とする。Test Example 9 Hyaluronic acid was swollen with a phosphate buffer (pH 7.0),
Vasopressin (0.005 IU / K
g) to give a pharmaceutical composition.
前記実施例２〜４及び試験例９の抗利尿効果を調査し
た結果、第４図に示すように50mMメシル酸カモスタット
を加えた場合、カモスタット無添加の薬剤組成物と比較
し抗利尿効果が著しく増大した。As a result of investigating the antidiuretic effect of Examples 2 to 4 and Test Example 9, as shown in FIG. 4, when 50 mM camostat mesylate was added, the antidiuretic effect was remarkable as compared with the drug composition without camostat added. Increased.
また、その効果はカモスタット添加薬剤組成物のpHを
変化させた場合、pHが酸性に傾くほど増大し、特にpH4
附近で優れた抗利尿効果が認められた。Further, when the pH of the drug composition added with camostat is changed, the effect increases as the pH becomes more acidic.
An excellent antidiuretic effect was observed in the vicinity.
第１図はラット鼻粘膜におけるバソプレッシン投与後の
尿量の変化を示す図、 第２図はラット鼻粘膜におけるデスモプレッシン投与後
の尿量の変化を示す図、 第３図はpHと薬剤吸収性の関係を示す説明図、 第４図は蛋白分解酵素阻害剤の添加と薬剤吸収性の関係
を示す説明図である。FIG. 1 is a graph showing changes in urine volume after administration of vasopressin in rat nasal mucosa, FIG. 2 is a graph showing changes in urine volume after administration of desmopressin in rat nasal mucosa, and FIG. 3 is pH and drug absorbability. FIG. 4 is an explanatory diagram showing the relationship between the addition of a protease inhibitor and the drug absorbability.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 佐間 彰 東京都中央区銀座７丁目５番５号 株式 会社資生堂内 (72)発明者 松任谷 優子 東京都中央区銀座７丁目５番５号 株式 会社資生堂内 (56)参考文献 特開 昭61−236732（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 47/36,47/42 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Akira Sama 7-5-5 Ginza, Chuo-ku, Tokyo Inside Shiseido Co., Ltd. (72) Inventor Yuko Matsutoya 7-5-5 Ginza, Chuo-ku, Tokyo Shiseido Co., Ltd. (56) References JP-A-61-236732 (JP, A) (58) Fields investigated (Int. Cl. 6 , DB name) A61K 47/36, 47/42
Claims (4)
含有する薬剤組成物において、該薬剤はペプチド性薬剤
からなり、蛋白分解酵素阻害剤を含むことを特徴とする
経粘膜投与用薬剤組成物。1. A pharmaceutical composition comprising a drug and hyaluronic acid and / or a salt thereof, wherein the drug comprises a peptide drug and contains a protease inhibitor. .
含有する薬剤組成物において、該薬剤はバソプレッシン
からなり、pHが略４に調整されたことを特徴とする経粘
膜投与用薬剤組成物。2. A drug composition for transmucosal administration, comprising a drug and hyaluronic acid and / or a salt thereof, wherein the drug comprises vasopressin and the pH is adjusted to about 4.
含有する薬剤組成物において、該薬剤はデスモプレッシ
ンからなり、pHが略４に調整されたことを特徴とする経
粘膜投与用薬剤組成物。3. A pharmaceutical composition containing a drug and hyaluronic acid and / or a salt thereof, wherein the drug comprises desmopressin and the pH is adjusted to about 4. .
て、蛋白分解酵素阻害剤を含むことを特徴とする経粘膜
投与用薬剤組成物。4. The pharmaceutical composition for transmucosal administration according to claim 2 or 3, further comprising a protease inhibitor.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2043921A JP2951681B2 (en) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | Pharmaceutical composition for transmucosal administration |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2043921A JP2951681B2 (en) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | Pharmaceutical composition for transmucosal administration |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03246233A JPH03246233A (en) | 1991-11-01 |
| JP2951681B2 true JP2951681B2 (en) | 1999-09-20 |
Family
ID=12677176
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2043921A Expired - Fee Related JP2951681B2 (en) | 1990-02-23 | 1990-02-23 | Pharmaceutical composition for transmucosal administration |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2951681B2 (en) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5482931A (en) * | 1993-06-29 | 1996-01-09 | Ferring Ab | Stabilized pharmaceutical peptide compositions |
| SE9400036D0 (en) * | 1994-01-10 | 1994-01-10 | Pharmacia Ab | Low modecular weight hyaluronic acid |
| JP3694868B2 (en) * | 1994-10-04 | 2005-09-14 | 高田製薬株式会社 | Sodium hyaluronate injection composition |
| CA2154103C (en) * | 1995-07-18 | 1998-02-24 | Samuel Simon Asculai | Treatment of mucous membrane disease, trauma or condition and for the relief of pain |
| EP1079801A1 (en) * | 1998-05-20 | 2001-03-07 | Highchem Company., Ltd. | A pharmaceutical formulation for nasal administration |
| CN1065141C (en) * | 1998-05-20 | 2001-05-02 | 北京金源东和化学有限责任公司 | Medicine preparation administrated through nasal mucosa |
| JP2002193830A (en) * | 1998-10-19 | 2002-07-10 | High Chem Co Ltd | Medicinal preparation for nasal administration |
| DE10064219B9 (en) * | 2000-12-22 | 2009-02-12 | Nasalis Pain Relief International Gmbh | Novel pharmaceutical composition containing fentanyl and / or its derivatives |
| BRPI1015046A2 (en) | 2009-06-18 | 2016-04-12 | Allergan Inc | safe administration of desmopressin |
| US20170216220A1 (en) * | 2016-02-03 | 2017-08-03 | Intelgenx Corp. | Loxapine film oral dosage form |
-
1990
- 1990-02-23 JP JP2043921A patent/JP2951681B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03246233A (en) | 1991-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2769397C2 (en) | Compositions and methods of treating opioid overdose | |
| EP0183527B1 (en) | Absorbable calcitonin medicament | |
| JP5368410B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
| US20020151467A1 (en) | Methods and compositions for oral insulin delivery | |
| JPH06510046A (en) | Compositions and methods for sublingual or buccal administration of therapeutic agents | |
| SG175979A1 (en) | Sublingual dexmedetomidine compositions and methods of use thereof | |
| WO1995011042A1 (en) | Pernasal composition and pernasal preparation containing the same | |
| HU221617B1 (en) | Aqueous composition for nasal administration of desmopressin | |
| JP2951681B2 (en) | Pharmaceutical composition for transmucosal administration | |
| WO1995033474A1 (en) | Medicinal composition | |
| JP3197221B2 (en) | Powdery nasal composition having improved absorption | |
| Quadir et al. | Development and evaluation of nasal formulations of ketorolac | |
| US8889663B2 (en) | Formulation for oral transmucosal administration of lipid-lowering drugs | |
| US9662340B2 (en) | Testosterone gel compositions and related methods | |
| JPH08295637A (en) | Local administrative agent for oral cavity | |
| JPH06172199A (en) | Composition for nasotracheal administration of peptide compound | |
| JPH01160916A (en) | Dopamine nasal administration preparation | |
| EP0383680B1 (en) | Pentamidine solutions | |
| JP2005187404A (en) | External spray composition for mucosa, nasal drop and preparation for oral cavity/throat disease | |
| JPH05170663A (en) | Medicine composition for calitonin rhinenchysis | |
| JPS6339822A (en) | Transnasal calcitonin agent | |
| JPS63303931A (en) | Drug preparation for transnasal administration having growth hormone releasing activity | |
| JPH09309843A (en) | Preparation for trans-lung administration containing hyaluronic acid | |
| CN114632075B (en) | Voriconazole aerosol inhalation and application | |
| JP3597233B2 (en) | Nasal composition and nasal formulation containing it |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |