JP2860423B2 - 接触アレルギーを示すための試験パッチ - Google Patents
接触アレルギーを示すための試験パッチInfo
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0035—Vaccination diagnosis other than by injuring the skin, e.g. allergy test patches
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- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、閉鎖性上皮試験方法のために最近開発さ
れ、国際出願（WO−Ａ）8601994号、欧州特許出願252,0
44号（＝SE−Ａ−452,251）および「Br.J.Dermatol」、
112（1985）63〜８頁に記載されている方法の改良に関
する。本方法は個体（ヒト）が接触アレルギーを有する
か否かを確認するのに特に適している。試験される個体
の皮膚を覆閉するようにして本方法により試験片を適用
するが、この試験片は被験物質（接触アレルゲン）を備
えた部分領域（パッチ）を少なくとも１つ、好ましくは
２つ以上有するものである。各パッチは、皮膚に面して
いない側の面が空気や水分を通さないものを用い、これ
により閉鎖性を得る。国際出願8601994号の方法はいく
つかの点において古典的な上皮試験方法とは異なつてお
り、この分野の専門家の間では国際出願8601994号の試
験片は「新世代」のものと言われている。主な相異点
は、試験片の少なくとも１つのパツチ上にある被験物質
は、機能的に最も本質的な成分が膜形成重合体であるよ
うな柔軟で実際上全く乾燥した膜として調製されたビヒ
クル中に、配合されている点である。使用においては、
膜（膜形成重合体）が、膜の適用された皮膚領域から排
出された物質、まず水分を吸収する。これが膜を含水さ
せ、これにより、次に、被験物質の皮膚への放出が促進
される。国際出願8601994号の方法により、接触アレル
ギー試験用の商品質の予備加工試験片の製造がはじめて
可能になつた。また、これにより、必要とされる被験物
質の量（単位面積当り）の減少が可能になり、そして、
刺激反応がより容易に回避できるために試験結果の読み
とりも容易になつた。
れ、国際出願（WO−Ａ）8601994号、欧州特許出願252,0
44号（＝SE−Ａ−452,251）および「Br.J.Dermatol」、
112（1985）63〜８頁に記載されている方法の改良に関
する。本方法は個体（ヒト）が接触アレルギーを有する
か否かを確認するのに特に適している。試験される個体
の皮膚を覆閉するようにして本方法により試験片を適用
するが、この試験片は被験物質（接触アレルゲン）を備
えた部分領域（パッチ）を少なくとも１つ、好ましくは
２つ以上有するものである。各パッチは、皮膚に面して
いない側の面が空気や水分を通さないものを用い、これ
により閉鎖性を得る。国際出願8601994号の方法はいく
つかの点において古典的な上皮試験方法とは異なつてお
り、この分野の専門家の間では国際出願8601994号の試
験片は「新世代」のものと言われている。主な相異点
は、試験片の少なくとも１つのパツチ上にある被験物質
は、機能的に最も本質的な成分が膜形成重合体であるよ
うな柔軟で実際上全く乾燥した膜として調製されたビヒ
クル中に、配合されている点である。使用においては、
膜（膜形成重合体）が、膜の適用された皮膚領域から排
出された物質、まず水分を吸収する。これが膜を含水さ
せ、これにより、次に、被験物質の皮膚への放出が促進
される。国際出願8601994号の方法により、接触アレル
ギー試験用の商品質の予備加工試験片の製造がはじめて
可能になつた。また、これにより、必要とされる被験物
質の量（単位面積当り）の減少が可能になり、そして、
刺激反応がより容易に回避できるために試験結果の読み
とりも容易になつた。
ワセリンは古典的な上皮試験で最も一般的に用いられ
ているビヒクルである。ある場合においては、低分子量
溶媒中の被験物質の溶液に浸漬しておいた織物パツチの
紙を用い、ある極めて特殊な場合においては、被験物質
を溶解または細密に分散させた重合体ゲルを用いること
もあり、例としては、イソプロパノール／水中に溶解し
たPVP（ポリビニルピロリドン）中のトリアイオダイド
（I3 -被験物質）がある（「J.Am.Dermatol.」,6（198
2）,473〜５頁、および「接触皮膚炎（Contact Dermati
tis）」,13（1982）66〜８頁）。古典的な上皮試験方法
については、例えば冒頭のTRUEテストの一節でやはり国
際出願8601994号の方法を論じているFisher TとMaibach
HIの「Seminars in Dermatology」,5（1986）214〜24
頁を参照されたい。
ているビヒクルである。ある場合においては、低分子量
溶媒中の被験物質の溶液に浸漬しておいた織物パツチの
紙を用い、ある極めて特殊な場合においては、被験物質
を溶解または細密に分散させた重合体ゲルを用いること
もあり、例としては、イソプロパノール／水中に溶解し
たPVP（ポリビニルピロリドン）中のトリアイオダイド
（I3 -被験物質）がある（「J.Am.Dermatol.」,6（198
2）,473〜５頁、および「接触皮膚炎（Contact Dermati
tis）」,13（1982）66〜８頁）。古典的な上皮試験方法
については、例えば冒頭のTRUEテストの一節でやはり国
際出願8601994号の方法を論じているFisher TとMaibach
HIの「Seminars in Dermatology」,5（1986）214〜24
頁を参照されたい。
例えばポリビニルピロリドンを含有する種々の重合体
膜層が皮膚薬供給のためのビヒクルとして提案されてい
る（例えば米国特許出願3,699,963号および3,734,097
号）。
膜層が皮膚薬供給のためのビヒクルとして提案されてい
る（例えば米国特許出願3,699,963号および3,734,097
号）。
本発明はある親水性重合体膜中に吸収された接触アレ
ルゲンを使用する。膜調製の必要はないが同様の重合体
に吸収させて安定化させた全く別の種類のアレルゲン
（IgE媒介アレルギーを誘発）に関する記載がある（欧
州特許出願107,832号）。
ルゲンを使用する。膜調製の必要はないが同様の重合体
に吸収させて安定化させた全く別の種類のアレルゲン
（IgE媒介アレルギーを誘発）に関する記載がある（欧
州特許出願107,832号）。
国際出願8601994号に従つて製品を開発する工程にお
いて、ある被験物質に対して問題点が生じ、結果的に改
良が望ましいことがわかつた。多くの場合において、被
験物質の規格化された量と質を顧客に保証することがで
きるためには、劣化および製剤からの物理的移行が起こ
らないように、反応性および揮発性の物質を安定化しな
ければならないことがわかつた。高品質の製品のために
は、初期の方法の記載中にあるような、空気、水分およ
び光に対して非透過性の包材で試験片を包装するのでは
不充分である。問題点に対する解決法は欧州特許出願25
2,044号中で我々が示したものであり、これによれば使
用する特定の被験物質との複合体を形成できる環状化合
物との包接複合体として、不安定な被験物質を調製する
ことができる。シクロデキストリンが適当な環状化合物
として提示されている。さらに、国際出願8601994号で
好適であるとされたセルロースベースのビヒクルはアレ
ルゲンの均質な分散を達成するには理想的に適するとは
言えないことがわかり、全てに容易に起こることは、大
きすぎる液滴または結晶が形成し、このためアレルゲン
の放出が満足いくものではなくなる点である。我々にと
つて、この問題は、複数のアレルゲン成分（混合物）を
含む被験物質の場合にさらに顕著なものであつた。例と
しては、カイン混合物の場合であり、成分の最適投与量
がKlucel （Hercules Inc.,米国）およびMetocel （D
ow Chemical Co.,ミッドランド、ミシガン州、米国）と
の相溶性を有さず、特にベンゾカインが問題の成分であ
つた。最終的には、被験物質とともに乾燥膜として調製
した場合にはセルロースベースのビヒクルは物理的機械
的性質が劣化し、同時に取り扱う上での問題が生じると
言つてよい。
いて、ある被験物質に対して問題点が生じ、結果的に改
良が望ましいことがわかつた。多くの場合において、被
験物質の規格化された量と質を顧客に保証することがで
きるためには、劣化および製剤からの物理的移行が起こ
らないように、反応性および揮発性の物質を安定化しな
ければならないことがわかつた。高品質の製品のために
は、初期の方法の記載中にあるような、空気、水分およ
び光に対して非透過性の包材で試験片を包装するのでは
不充分である。問題点に対する解決法は欧州特許出願25
2,044号中で我々が示したものであり、これによれば使
用する特定の被験物質との複合体を形成できる環状化合
物との包接複合体として、不安定な被験物質を調製する
ことができる。シクロデキストリンが適当な環状化合物
として提示されている。さらに、国際出願8601994号で
好適であるとされたセルロースベースのビヒクルはアレ
ルゲンの均質な分散を達成するには理想的に適するとは
言えないことがわかり、全てに容易に起こることは、大
きすぎる液滴または結晶が形成し、このためアレルゲン
の放出が満足いくものではなくなる点である。我々にと
つて、この問題は、複数のアレルゲン成分（混合物）を
含む被験物質の場合にさらに顕著なものであつた。例と
しては、カイン混合物の場合であり、成分の最適投与量
がKlucel （Hercules Inc.,米国）およびMetocel （D
ow Chemical Co.,ミッドランド、ミシガン州、米国）と
の相溶性を有さず、特にベンゾカインが問題の成分であ
つた。最終的には、被験物質とともに乾燥膜として調製
した場合にはセルロースベースのビヒクルは物理的機械
的性質が劣化し、同時に取り扱う上での問題が生じると
言つてよい。
本発明の目的は国際出願8601994号の方法について改
良した点を提供することである。これらは試験片に関わ
る改良であり、それ故に、間接的には、閉鎖性試験方法
の実施方法に関する改良でもある。本発明は、ここで意
図する特定の種類の試験片上の被験物質を安定化させる
ための欧州特許出願252,044号に記載された方法を補足
する方法を提供する。本発明は前述した問題点の解決法
を与え、そして、より弾性があり、そのため、製造工程
での取り扱いがより容易になつた膜を提供する。
良した点を提供することである。これらは試験片に関わ
る改良であり、それ故に、間接的には、閉鎖性試験方法
の実施方法に関する改良でもある。本発明は、ここで意
図する特定の種類の試験片上の被験物質を安定化させる
ための欧州特許出願252,044号に記載された方法を補足
する方法を提供する。本発明は前述した問題点の解決法
を与え、そして、より弾性があり、そのため、製造工程
での取り扱いがより容易になつた膜を提供する。
前述した改良は、膜形成重合体として、下記構造： 〔式中ｎは〔 〕内の構造の反復回数であり、100以上
であり、Ａは炭素原子３〜５個、好ましくは３個の長さ
を有する直鎖または分枝鎖のアルキレンブリツジであ
る〕を有する重合体を使用することにより達成できるこ
とがわかつた。
であり、Ａは炭素原子３〜５個、好ましくは３個の長さ
を有する直鎖または分枝鎖のアルキレンブリツジであ
る〕を有する重合体を使用することにより達成できるこ
とがわかつた。
この種類の重合体は、多くの技術分野で良く知られて
いるＮ−ビニルアミド重合体と呼ばれるものである。例
えば「Encyclopedia of Polymer Science and Technolo
gy,Plastics,Resins,Rubbers,Fibers」,14巻,239〜51
頁,John Wiley ＆ Sone Inc（1971）を参照されたい。
これらはアミド構造を有するため、重合体は種種の構造
の低分子化合物へ結合することができる。このような結
合は、水素結合によるか、または双極性−双極性、双極
性−イオンおよびπ−π相互作用によるものである。そ
の現象はポリビニルピロリドン（PVP、Poviclone,Aはプ
ロピレン）の場合には特に顕著になり、アミド構造を伴
つた５員環により起こると推定される。
いるＮ−ビニルアミド重合体と呼ばれるものである。例
えば「Encyclopedia of Polymer Science and Technolo
gy,Plastics,Resins,Rubbers,Fibers」,14巻,239〜51
頁,John Wiley ＆ Sone Inc（1971）を参照されたい。
これらはアミド構造を有するため、重合体は種種の構造
の低分子化合物へ結合することができる。このような結
合は、水素結合によるか、または双極性−双極性、双極
性−イオンおよびπ−π相互作用によるものである。そ
の現象はポリビニルピロリドン（PVP、Poviclone,Aはプ
ロピレン）の場合には特に顕著になり、アミド構造を伴
つた５員環により起こると推定される。
米国においては、PVPは種々の平均分子量（ｗ）の
製品の形態でGAF Corporationより市販されている。本
発明によれば、このような個々のPVP製品またはその混
合物、または意図する目的に合う他の重合体、例えばセ
ルロース重合体との混合物のいずれかを用いることがで
きる。発明によれば、PVPは5,000〜10,000以上、例えば
25,000以上のダルトンの平均分子量を有さなければなら
ない。現在まで、PVPは製薬業において広範囲に使用さ
れており、生理学的に耐性を有しアレルギー性および刺
激性が低いものとして確立されており、このことは、前
記したハンドブツクおよびKneipert S等の「Die Pharma
zie」28（1973）、145〜83頁を参照されたい。
製品の形態でGAF Corporationより市販されている。本
発明によれば、このような個々のPVP製品またはその混
合物、または意図する目的に合う他の重合体、例えばセ
ルロース重合体との混合物のいずれかを用いることがで
きる。発明によれば、PVPは5,000〜10,000以上、例えば
25,000以上のダルトンの平均分子量を有さなければなら
ない。現在まで、PVPは製薬業において広範囲に使用さ
れており、生理学的に耐性を有しアレルギー性および刺
激性が低いものとして確立されており、このことは、前
記したハンドブツクおよびKneipert S等の「Die Pharma
zie」28（1973）、145〜83頁を参照されたい。
構造式（Ｉ）を有する親水性膜形成重合体は多数の被
験物質について、ビヒクルとして使用してよい。これら
のうちいくつかについては、従来法と比較した際に大き
な利点が得られる。他のこのような物質については、得
られる試験結果は十分許容できるが利点の大きさは減少
する。即ち、この種の重合体を試験片上の１つ、２つ、
３つ、４つまたはそれより多いパツチ上に用いる場合、
試験片の残りのパツチ上には他の親水性膜形成重合体ま
たは従来のビヒクルを用いる可能性を排除しない。
験物質について、ビヒクルとして使用してよい。これら
のうちいくつかについては、従来法と比較した際に大き
な利点が得られる。他のこのような物質については、得
られる試験結果は十分許容できるが利点の大きさは減少
する。即ち、この種の重合体を試験片上の１つ、２つ、
３つ、４つまたはそれより多いパツチ上に用いる場合、
試験片の残りのパツチ上には他の親水性膜形成重合体ま
たは従来のビヒクルを用いる可能性を排除しない。
被験物質（接触アレルゲン） 本発明で用いる被験物質は、試験片から放出された際
に皮膚を通過し、ここでIV型アレルギー反応を起こすこ
とができるため、接触アレルゲンとして作用する。接触
アレルゲンは低分子量の規則に従う。即ち、分子量が50
0〜2,000ダルトンの範囲とする記載もあるが通常は分子
量は500ダルトン未満である。接触アレルゲンに対する
上限は5,000ダルトンとされている。規則どおり、接触
アレルゲンはポリペプチド構造を有さない。
に皮膚を通過し、ここでIV型アレルギー反応を起こすこ
とができるため、接触アレルゲンとして作用する。接触
アレルゲンは低分子量の規則に従う。即ち、分子量が50
0〜2,000ダルトンの範囲とする記載もあるが通常は分子
量は500ダルトン未満である。接触アレルゲンに対する
上限は5,000ダルトンとされている。規則どおり、接触
アレルゲンはポリペプチド構造を有さない。
原則として、接触アレルゲンはいずれも、接触アレル
ギーを示すための上皮試験方法において使用するために
本発明に従つてパツチ上に配合できる。アレルゲンの構
造、および、その構造依存性の物理的および化学的性質
に応じ、例えば試験片製造における膜の取り扱いの点、
または、最終製品の安定性の点、または放出特性の点、
または、アレルゲンにより誘発された刺激反応が目的の
アレルギー反応の結果の読み取り易さに影響するかどう
かという点において、種々の異なる利点が得られる。一
般的に、上記したように構造式（Ｉ）の重合体に結合で
きるアレルゲンは、本発明に従って調製すると安定化さ
れることがわかる。この安定化が最終試験結果にどのよ
うに影響するかは、極めて複雑な性格を有しており、経
験的に結果によつてのみしか確認できない。現在まで得
た結果によれば、Kathon （Rohm and Haas,独国）（５
−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン
と相当する非クロロ型の混合物）、メルカプト混合物、
香料、ゲラニオール、ケイ皮アルデヒド、ヒドロキシシ
トロネレート、ケイ皮アルコール、オイゲノール、イソ
オイゲノール、α−アミルケイ皮アルデヒド、ウールワ
ツクス、カイン混合物およびパラベンおよびシクロデキ
ストリン複合体（例えばシクロデキストリンとパラホル
ムアルデヒドの複合体）は、PVPに配合されると、国際
出願8601994号で好ましいとされたセルロースベースの
ビヒクルよりも有利なものとなる。利点は、被験物質に
含まれる化合物の構造に応じて、そしてさらには、所望
の投与量に応じて、ビヒクル等の厳密な選択において、
被験物質毎に変わる。第１に、得られる利点は、改良し
た放出特性である。しかしながら主な規則として、本発
明により調製され、極性またはイオン性の基を有するよ
うな接触アレルゲンは、このような基を有さない相当す
る化合物と比べた場合に安定化することができ、そのた
め、潜在的に、本発明に従って投与してよいと言つてよ
い。意図する基の例は、第１、第２、第３または第４ア
ミン（そのアンモニウムイオンを含む）、カルボキシル
（COOH、COO-、COORただしＲはアルキルまたはアリー
ル）、ケトン、アルデヒド、メルカプト、ニトロ等、ま
たは芳香環系または他の共役二重結合系のπ電子であ
る。結合傾向の程度は基毎に異なるが、主な規則として
は、ニトロ→第１アミン→ヒドロキシル→カルボキシル
の順に傾向が大きくなると言うことができる。種々の化
合物とのPVPの結合方法に関する詳細は例えば、Keipert
S等の「Die Pharmazie」,28（1973）,145〜183頁、特
に161〜３頁を参照されたい。調製物のコンシステンシ
ーが軟化、硬化、粘性化または平滑化するように決定的
に影響を与えるのが、しばしば、被験物質の特別な性質
となる。しかしながら、一般的規則として、PVPは極め
て良好な物理的機械的性質を有する柔軟な膜を形成する
ことが可能であると言つてよい。
ギーを示すための上皮試験方法において使用するために
本発明に従つてパツチ上に配合できる。アレルゲンの構
造、および、その構造依存性の物理的および化学的性質
に応じ、例えば試験片製造における膜の取り扱いの点、
または、最終製品の安定性の点、または放出特性の点、
または、アレルゲンにより誘発された刺激反応が目的の
アレルギー反応の結果の読み取り易さに影響するかどう
かという点において、種々の異なる利点が得られる。一
般的に、上記したように構造式（Ｉ）の重合体に結合で
きるアレルゲンは、本発明に従って調製すると安定化さ
れることがわかる。この安定化が最終試験結果にどのよ
うに影響するかは、極めて複雑な性格を有しており、経
験的に結果によつてのみしか確認できない。現在まで得
た結果によれば、Kathon （Rohm and Haas,独国）（５
−クロロ−２−メチル−４−イソチアゾリン−３−オン
と相当する非クロロ型の混合物）、メルカプト混合物、
香料、ゲラニオール、ケイ皮アルデヒド、ヒドロキシシ
トロネレート、ケイ皮アルコール、オイゲノール、イソ
オイゲノール、α−アミルケイ皮アルデヒド、ウールワ
ツクス、カイン混合物およびパラベンおよびシクロデキ
ストリン複合体（例えばシクロデキストリンとパラホル
ムアルデヒドの複合体）は、PVPに配合されると、国際
出願8601994号で好ましいとされたセルロースベースの
ビヒクルよりも有利なものとなる。利点は、被験物質に
含まれる化合物の構造に応じて、そしてさらには、所望
の投与量に応じて、ビヒクル等の厳密な選択において、
被験物質毎に変わる。第１に、得られる利点は、改良し
た放出特性である。しかしながら主な規則として、本発
明により調製され、極性またはイオン性の基を有するよ
うな接触アレルゲンは、このような基を有さない相当す
る化合物と比べた場合に安定化することができ、そのた
め、潜在的に、本発明に従って投与してよいと言つてよ
い。意図する基の例は、第１、第２、第３または第４ア
ミン（そのアンモニウムイオンを含む）、カルボキシル
（COOH、COO-、COORただしＲはアルキルまたはアリー
ル）、ケトン、アルデヒド、メルカプト、ニトロ等、ま
たは芳香環系または他の共役二重結合系のπ電子であ
る。結合傾向の程度は基毎に異なるが、主な規則として
は、ニトロ→第１アミン→ヒドロキシル→カルボキシル
の順に傾向が大きくなると言うことができる。種々の化
合物とのPVPの結合方法に関する詳細は例えば、Keipert
S等の「Die Pharmazie」,28（1973）,145〜183頁、特
に161〜３頁を参照されたい。調製物のコンシステンシ
ーが軟化、硬化、粘性化または平滑化するように決定的
に影響を与えるのが、しばしば、被験物質の特別な性質
となる。しかしながら、一般的規則として、PVPは極め
て良好な物理的機械的性質を有する柔軟な膜を形成する
ことが可能であると言つてよい。
被験物質を膜中に配合した試験パツチの製造 得られる結果に対して重要である製造工程上の２つの
重要な段階がある。被験物質は膜形成物質中に均一に分
配する必要があり、この後者の物質は適当な基体（膜担
体）上で均一な厚みの膜を形成するように塗布しなけれ
ばならない。使用する膜担体の種類の選択には、国際出
願8601994号の一般的指示を参照されたい。
重要な段階がある。被験物質は膜形成物質中に均一に分
配する必要があり、この後者の物質は適当な基体（膜担
体）上で均一な厚みの膜を形成するように塗布しなけれ
ばならない。使用する膜担体の種類の選択には、国際出
願8601994号の一般的指示を参照されたい。
最近最も知られている膜形成方法によれば、揮発性液
体中に溶解させるかゲル化させた膜形成重合体（Ｉ）
（ビヒクル）へ被験物質を添加する。これはゲルまたは
溶液中、微細に分配した状態になるよう均質に被験物質
を分散または乳化することにより行なつてよい。使用す
る特定の重合体（Ｉ）および揮発性液体の選択に関して
は、得られるゲルが、塗布した際に密着した膜を形成す
ることが可能なようなものであることは絶対条件であ
る。揮発性溶媒の例は、水、エタノール、メタノール等
またはその均質な混合物である。次に膜担体をゲルの均
質な層で被覆し、次にこれを乾燥して、その後、この材
料を適当な数のパツチに切断し、この後者が好ましくは
形状および寸法（面積）で等しくなるようにする。乾燥
時の膜の厚みは適用するゲルの量に応じて変化してよ
い。パツチの面積は0.2〜4cm2であつてよい。単位面積
当たりの膜中の被験物質の量はアレルゲン（被験物質）
の種類、使用する重合体（Ｉ）の厳密な選択等に応じて
変化する。あるアレルゲンは他のものよりも強力であ
り、従つて当業者は試行錯誤の実験を行なつて単位面積
当りの適当な有効量を見出さなければならない。「単位
面積当りの有効量」とは、試験に使用した際に、感作さ
れた、または正常な個体各各のほとんどにおいてアレル
ギー反応が起こるような被験物質の量を意味する。
体中に溶解させるかゲル化させた膜形成重合体（Ｉ）
（ビヒクル）へ被験物質を添加する。これはゲルまたは
溶液中、微細に分配した状態になるよう均質に被験物質
を分散または乳化することにより行なつてよい。使用す
る特定の重合体（Ｉ）および揮発性液体の選択に関して
は、得られるゲルが、塗布した際に密着した膜を形成す
ることが可能なようなものであることは絶対条件であ
る。揮発性溶媒の例は、水、エタノール、メタノール等
またはその均質な混合物である。次に膜担体をゲルの均
質な層で被覆し、次にこれを乾燥して、その後、この材
料を適当な数のパツチに切断し、この後者が好ましくは
形状および寸法（面積）で等しくなるようにする。乾燥
時の膜の厚みは適用するゲルの量に応じて変化してよ
い。パツチの面積は0.2〜4cm2であつてよい。単位面積
当たりの膜中の被験物質の量はアレルゲン（被験物質）
の種類、使用する重合体（Ｉ）の厳密な選択等に応じて
変化する。あるアレルゲンは他のものよりも強力であ
り、従つて当業者は試行錯誤の実験を行なつて単位面積
当りの適当な有効量を見出さなければならない。「単位
面積当りの有効量」とは、試験に使用した際に、感作さ
れた、または正常な個体各各のほとんどにおいてアレル
ギー反応が起こるような被験物質の量を意味する。
次にパツチを、各パツチの周囲全方向に少なくとも約
1cmの突出端縁部ができるような感圧接着シート材上に
取り付ける（材料の接着面に面しない方に膜の面がくる
ようにする）。パツチの幾何学的形状は本発明の目的の
ためには重要ではなく、原則として、他の形状でも同等
であるとして試験片を使用してよい。
1cmの突出端縁部ができるような感圧接着シート材上に
取り付ける（材料の接着面に面しない方に膜の面がくる
ようにする）。パツチの幾何学的形状は本発明の目的の
ためには重要ではなく、原則として、他の形状でも同等
であるとして試験片を使用してよい。
試験方法を容易にするために、１つの共通な接着材料
片上に複数のパツチを予備配置し、個々のパツチには各
各異なるアレルゲンを含ませたり、そして／または単位
面積当り異なる量の同じアレルゲンを含ませたりするこ
とが可能である。２つ以上のパツチを有する試験片は、
複数のアレルゲンの個々に対して、そして／または単位
面積当り同一アレルゲンの異なる量に対して、その患者
の試験を同時に行なうために使用される。このような試
験片は標準パネルに相当するパツチを有してよく、各試
験片は25個まで、好ましくは12個までのパツチを有して
よい。
片上に複数のパツチを予備配置し、個々のパツチには各
各異なるアレルゲンを含ませたり、そして／または単位
面積当り異なる量の同じアレルゲンを含ませたりするこ
とが可能である。２つ以上のパツチを有する試験片は、
複数のアレルゲンの個々に対して、そして／または単位
面積当り同一アレルゲンの異なる量に対して、その患者
の試験を同時に行なうために使用される。このような試
験片は標準パネルに相当するパツチを有してよく、各試
験片は25個まで、好ましくは12個までのパツチを有して
よい。
試験方法 この方法はそれ自体知られた方法で行なうが、好まし
くはその上に少なくとも１つのパツチを有する試験片の
形態として、本発明により調製した被験物質を少なくと
も１つ、使用しなければならない。即ち、本発明の１つ
以上のパツチ（試験片）は、ビヒクル（膜）が対象領域
の皮膚に接触し、試験片が固定位置に皮膚を密着させる
ように、患者に貼布する。
くはその上に少なくとも１つのパツチを有する試験片の
形態として、本発明により調製した被験物質を少なくと
も１つ、使用しなければならない。即ち、本発明の１つ
以上のパツチ（試験片）は、ビヒクル（膜）が対象領域
の皮膚に接触し、試験片が固定位置に皮膚を密着させる
ように、患者に貼布する。
本発明は明細書の一部を成す請求範囲において詳細に
定義する。ここで、以下に示す実施例を用いて説明する
がこれらに限定されるものではない。
定義する。ここで、以下に示す実施例を用いて説明する
がこれらに限定されるものではない。
実施例 １ PVP膜中に調製されたパツチ少なくとも１つを有する試
験片の製造 カイン混合物（ベンゾカイン77.1g、塩酸テトラカイ
ン15.4gおよび塩酸ジブカイン15.4g）107.9gを、水257.
1g＋エタノール520.6g中にゲル化してあるポリビニルピ
ロリドン（分子量1,100,000ダルトン,BASF、西独）114,
3g中に均質な混合物が形成されるように分散させた。ゲ
ルのコンシステンシーを有する混合物を、厚み0.075m
m、コロナ放電処理済のポリエステルシート（Mylar 、
DuPont製）上に均一な厚み（約0.2mm）の膜となるよう
付着塗布した。乾燥後、厚み約0.01mmの薄い柔軟な密着
した膜が得られた。同様の方法で、被験アレルゲンがメ
チルまたはヒドロキシプロピルセルロースに配合されて
いる膜被覆シートを調製した（国際出願8601994号参
照）。次に膜被覆シートを1cm2角のパツチとなるように
分割し、これを、少なくとも約1cmの突出端縁部を有す
る感圧接着試験片（Lysapor ,Cederroth,スウエーデ
ン）上に取り付け、次に各試験片を、光、空気および水
分から遮断されるようにアルミ箔中に密封した。次に全
体を＋８℃で保存した。cm2あたりの被験アレルゲン量
は初期値、および保存終了時の値を測定した。使用した
方法は面積既知のパツチを水で抽出し、次に、得られた
抽出液をHPLCで分析することを含む。
験片の製造 カイン混合物（ベンゾカイン77.1g、塩酸テトラカイ
ン15.4gおよび塩酸ジブカイン15.4g）107.9gを、水257.
1g＋エタノール520.6g中にゲル化してあるポリビニルピ
ロリドン（分子量1,100,000ダルトン,BASF、西独）114,
3g中に均質な混合物が形成されるように分散させた。ゲ
ルのコンシステンシーを有する混合物を、厚み0.075m
m、コロナ放電処理済のポリエステルシート（Mylar 、
DuPont製）上に均一な厚み（約0.2mm）の膜となるよう
付着塗布した。乾燥後、厚み約0.01mmの薄い柔軟な密着
した膜が得られた。同様の方法で、被験アレルゲンがメ
チルまたはヒドロキシプロピルセルロースに配合されて
いる膜被覆シートを調製した（国際出願8601994号参
照）。次に膜被覆シートを1cm2角のパツチとなるように
分割し、これを、少なくとも約1cmの突出端縁部を有す
る感圧接着試験片（Lysapor ,Cederroth,スウエーデ
ン）上に取り付け、次に各試験片を、光、空気および水
分から遮断されるようにアルミ箔中に密封した。次に全
体を＋８℃で保存した。cm2あたりの被験アレルゲン量
は初期値、および保存終了時の値を測定した。使用した
方法は面積既知のパツチを水で抽出し、次に、得られた
抽出液をHPLCで分析することを含む。
同様の方法をパラベン13.35g、ウールワツクス11.85
g、およびβ−シクロデキストリン−パラホルムアルデ
ヒド包接複合体（β−シクロデキストリン46.5g、パラ
ホルムアルデヒド3.66g）を用いて行なつた。量はゲル1
00gに基づく。ゲルは、エタノールが除かれ、ゲル1,000
g当り水約900gとなる理論量が用いられる包接複合体の
場合を除き、ほぼ等量のPVP、水およびエタノールから
調製した。
g、およびβ−シクロデキストリン−パラホルムアルデ
ヒド包接複合体（β−シクロデキストリン46.5g、パラ
ホルムアルデヒド3.66g）を用いて行なつた。量はゲル1
00gに基づく。ゲルは、エタノールが除かれ、ゲル1,000
g当り水約900gとなる理論量が用いられる包接複合体の
場合を除き、ほぼ等量のPVP、水およびエタノールから
調製した。
優先権の年の間はPPD混合物（黒色ラバーミックス）
（0.6％ペトロラタム）を同様に調製した。
（0.6％ペトロラタム）を同様に調製した。
PVPゲルから作成した膜被覆シートはその物理的機械
的性質全ての点で優れていた。
的性質全ての点で優れていた。
次にカイン混合物パツチを有する上記試験片を、混合
物の成分に対して知られた形態のアレルギー症状を有す
る多くの患者において臨床試験した。対照物質として
は、セルロースベースの膜について上記したように調製
した相当するパツチを用いるか、またはワセリン中被験
アレルゲンを用いたFinn Chambers の方法に従つて行
なつた。試験片は患者の背部に閉鎖貼布し、48時間後に
はがし、次に、さらに24時間後、判定を行なつた。本発
明のパツチで得られた結果はFinn Chambers の方法と
良好な一致を示した。最も重要な利点は接触アレルゲン
混合物に対して現われる。
物の成分に対して知られた形態のアレルギー症状を有す
る多くの患者において臨床試験した。対照物質として
は、セルロースベースの膜について上記したように調製
した相当するパツチを用いるか、またはワセリン中被験
アレルゲンを用いたFinn Chambers の方法に従つて行
なつた。試験片は患者の背部に閉鎖貼布し、48時間後に
はがし、次に、さらに24時間後、判定を行なつた。本発
明のパツチで得られた結果はFinn Chambers の方法と
良好な一致を示した。最も重要な利点は接触アレルゲン
混合物に対して現われる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 昭62−281827（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−17832（ＪＰ，Ａ) 特開 昭62−36314（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−60608（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−260028（ＪＰ，Ａ) 特表 昭62−500305（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 49/00
Claims (7)
- 【請求項１】被験物質に対する接触アレルギーを個人が
有するか否かを、閉鎖性上皮試験により明らかにするこ
とを意図した被験物質を含むパッチ少なくとも１つを有
する試験片であって、上記の少なくとも１つのパッチの
少なくとも１つの上にある被験物質は、パッチに付着し
且つ試験片の使用時に対象の皮膚領域から分泌した水分
を吸収することの可能な膜形成重合体（Ｉ）の少なくと
も１つを含む膜として調製されたビヒクル中に配合さ
れ、ビヒクルが膜として調製されている少なくとも１つ
のパッチ上の重合体（Ｉ）は下記構造式： （式中、ｎは〔 〕内の構造の反復回数であり100以上
であり、Ａは炭素原子３〜５個の長さを有する直鎖また
は分枝鎖のアルキレン基である）を有することを特徴と
する上記試験片。 - 【請求項２】Ａがプロピレン（CH2−CH2−CH2）である
ことを特徴とする請求項１記載の試験片。 - 【請求項３】重合体（Ｉ）がポリ（Ｎ−ビニル−２−ピ
ロリドン）であることを特徴とする請求項１または２に
記載の試験片。 - 【請求項４】ビヒクルがポリ（Ｎ−ビニル−２−ピロリ
ドン）または異なる分子量の少なくとも２つのポリ（Ｎ
−ビニル−２−ピロリドン）重合体の混合物であること
を特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の試験片。 - 【請求項５】膜形成重合体を含有するビヒクルを担持し
たパッチの少なくとも１つの上にある被験物質が極性も
しくはイオン性基または共役二重結合を有することを特
徴とする請求項１〜４のいずれかに記載の試験片。 - 【請求項６】膜形成重合体を含有するビヒクルを担持し
たパッチの少なくとも１つの上にある被験物質が芳香族
構造を有することを特徴とする請求項１〜４のいずれか
に記載の試験片。 - 【請求項７】被験物質が複数のアレルゲン成分を含むこ
とを特徴とする請求項１〜６のいずれかに記載の試験
片。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE8702190-3 | 1987-05-25 | ||
| SE8702190A SE458339B (sv) | 1987-05-25 | 1987-05-25 | Testremsa foer att paavisa kontaktallergi |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01503388A JPH01503388A (ja) | 1989-11-16 |
| JP2860423B2 true JP2860423B2 (ja) | 1999-02-24 |
Family
ID=20368650
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63504738A Expired - Lifetime JP2860423B2 (ja) | 1987-05-25 | 1988-05-18 | 接触アレルギーを示すための試験パッチ |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5614167A (ja) |
| EP (1) | EP0315670B1 (ja) |
| JP (1) | JP2860423B2 (ja) |
| AT (1) | ATE75950T1 (ja) |
| DE (1) | DE3871081D1 (ja) |
| SE (1) | SE458339B (ja) |
| WO (1) | WO1988009184A1 (ja) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5980898A (en) | 1996-11-14 | 1999-11-09 | The United States Of America As Represented By The U.S. Army Medical Research & Material Command | Adjuvant for transcutaneous immunization |
| US20070117217A1 (en) * | 2005-06-16 | 2007-05-24 | The Regents Of The University Of California | Large scale parallel immuno-based allergy test and device for evanescent field excitation of fluorescence |
| US20080011058A1 (en) * | 2006-03-20 | 2008-01-17 | The Regents Of The University Of California | Piezoresistive cantilever based nanoflow and viscosity sensor for microchannels |
| US8191403B2 (en) * | 2007-03-27 | 2012-06-05 | Richmond Chemical Corporation | Petroleum viscosity measurement and communication system and method |
| FR2924349B1 (fr) | 2007-12-03 | 2010-01-01 | Dbv Tech | Methode de desensibilitation aux allergenes |
| EP2425242B1 (en) * | 2009-04-29 | 2019-06-05 | Pravin K. Muniyappa | Device and method for the diagnosis of gastrointestinal allergy |
| US20170007170A1 (en) | 2015-07-10 | 2017-01-12 | Rememdia LC | Allergy Skin Test Devices |
| WO2019075547A1 (en) | 2017-10-17 | 2019-04-25 | John Elliott | MULTI-WELL SPICY TEST PATCH NETWORK |
| CN112205512A (zh) * | 2019-07-11 | 2021-01-12 | 江南大学 | 一种低致敏性植物蛋白肉的制备方法 |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| US3699963A (en) * | 1969-10-31 | 1972-10-24 | Alza Corp | Therapeutic adhesive patch |
| US3743047A (en) * | 1970-09-15 | 1973-07-03 | Marchisano M | Door-operated brake for automobiles |
| US4038485A (en) * | 1976-03-18 | 1977-07-26 | Miles Laboratories, Inc. | Test composition, device, and method |
| GB1578348A (en) * | 1976-08-17 | 1980-11-05 | Pharmacia Ab | Products and a method for the therapeutic suppression of reaginic antibodies responsible for common allergic |
| JPS57128846A (en) * | 1981-02-02 | 1982-08-10 | Konishiroku Photo Ind Co Ltd | Uniform spreading method for liquid analysis sample |
| AU590711B2 (en) * | 1982-10-13 | 1989-11-16 | Biowhittaker, Inc. | Stable allergenic extracts and methods |
| JPS6160608A (ja) * | 1984-08-30 | 1986-03-28 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | ジクロフェナック湿布剤 |
| SE8404895L (sv) * | 1984-10-01 | 1986-03-17 | Torkel Ingemar Fischer | Medel for en overkenslighetstest |
| US4621049A (en) * | 1984-11-19 | 1986-11-04 | Miles Laboratories, Inc. | Enzymatic high range glucose test |
| DE3517080A1 (de) * | 1985-05-11 | 1986-11-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Komponente fuer therapeutische wirkstoffabgabesysteme |
| GB8515170D0 (en) * | 1985-06-14 | 1985-07-17 | Geistlich Soehne Ag | Pharmaceutical compositions |
| JPS6224145A (ja) * | 1985-07-24 | 1987-02-02 | Terumo Corp | 試験片 |
| JP2575652B2 (ja) * | 1986-05-27 | 1997-01-29 | 秀夫 中山 | インスタント・パツチテスト・アレルゲン |
| SE452251B (sv) * | 1986-06-26 | 1987-11-23 | Pharmacia Ab | Testremsa avsedd att anvendas vid ocklusiv epikutantest for att pavisa kontaktallergi |
-
1987
- 1987-05-25 SE SE8702190A patent/SE458339B/sv not_active IP Right Cessation
-
1988
- 1988-05-18 DE DE8888905012T patent/DE3871081D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-18 AT AT88905012T patent/ATE75950T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-18 JP JP63504738A patent/JP2860423B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-18 WO PCT/SE1988/000249 patent/WO1988009184A1/en active IP Right Grant
- 1988-05-18 EP EP88905012A patent/EP0315670B1/en not_active Expired
-
1995
- 1995-01-30 US US08/380,784 patent/US5614167A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SE458339B (sv) | 1989-03-20 |
| EP0315670B1 (en) | 1992-05-13 |
| DE3871081D1 (de) | 1992-06-17 |
| JPH01503388A (ja) | 1989-11-16 |
| ATE75950T1 (de) | 1992-05-15 |
| EP0315670A1 (en) | 1989-05-17 |
| SE8702190L (sv) | 1988-11-26 |
| SE8702190D0 (sv) | 1987-05-25 |
| WO1988009184A1 (en) | 1988-12-01 |
| US5614167A (en) | 1997-03-25 |
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