JP2857882B2 - Piroxicam plaster - Google Patents
Piroxicam plasterInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、ピロキシカムのプラスター剤に関する。Description: TECHNICAL FIELD The present invention relates to a piroxicam plaster.
さらに詳しくは、炭素数９〜18の脂肪族カルボン酸並
びにdl−α−トコフェロール、オイゲノール、ケイ皮酸
メチル、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ
およびオレイルサルコシンから選ばれる一種以上の結晶
析出防止効果を発揮する化合物を含有するピロキシカム
のプラスター剤に関する。More specifically, aliphatic carboxylic acids having 9 to 18 carbon atoms and dl-α-tocopherol, eugenol, methyl cinnamate, aminoalkyl methacrylate copolymer E
And a piroxicam plaster containing one or more compounds selected from oleylsarcosine that exhibit an effect of preventing crystal precipitation.
而して、本発明の目的は、ピロキシカムの結晶が析出
することなく長期保存に耐え、かつピロキシカムを経皮
吸収させ、長時間持続的に薬理効果を発揮するピロキシ
カムのプラスター剤を提供することにある。Therefore, an object of the present invention is to provide a piroxicam plaster agent that withstands long-term storage without precipitating piroxicam crystals and allows percutaneous absorption of piroxicam to exert a pharmacological effect continuously for a long time. is there.
［従来の技術］ ピロキシカムは、優れた抗炎症作用および鎮痛作用を
有する非ステロイド性消炎鎮痛剤である。一般に非ステ
ロイド性消炎鎮痛剤は、胃腸障害などを始めとする副作
用があるため、症状の軽快化に伴なって局所療法に切り
替えることが望ましく、また、軽症あるいは患部が限定
されている患者においても局所療法が適当である。[Prior Art] Piroxicam is a non-steroidal anti-inflammatory analgesic having excellent anti-inflammatory and analgesic effects. In general, nonsteroidal anti-inflammatory analgesics have side effects such as gastrointestinal disorders, so it is desirable to switch to local therapy as the symptoms relieve, and even in patients with mild or limited affected areas Topical therapy is appropriate.
ピロキシカムの軟膏は局所療法に好適であるが、塗布
量の量的判断の困難さおよび使用時の煩雑さなどの軟膏
の一般的な欠点があり、さらには、塗布後に軟膏が衣服
などに付着してしまうという欠点があった。Although piroxicam ointment is suitable for topical treatment, it has the general disadvantages of ointment such as difficulty in quantitative determination of the amount to be applied and complexity in use, and further, the ointment adheres to clothes after application. There was a disadvantage that it would.
一方、従来脂肪族カルボン酸の一部には、ある特定の
薬物との組合せによって経皮吸収を促進させる効果を発
揮するものがあることが知られている［ケミカル・アン
ド・ファーマシューティカル・ブリテン（Chem.＆ Phar
m.Bull.）35（８）.p3390〜3398（1987）］。On the other hand, it has been known that some of the aliphatic carboxylic acids exhibit an effect of promoting transdermal absorption in combination with a specific drug [Chemical and Pharmaceutical Britain]. (Chem. & Phar
m.Bull.) 35 (8). p3390-3398 (1987)].
しかし、ピロキシカムと炭素数９〜18の脂肪族カルボ
ン酸を組合せることによりピロキシカムの経皮吸収が促
進されることは知られていない。However, it is not known that percutaneous absorption of piroxicam is promoted by combining piroxicam with an aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms.
また、dl−α−トコフェロール、オイゲノール、ケイ
皮酸メチル、アミノアルキルメタアクリレートコポリマ
ーＥおよびオレイルサルコシンが、プラスター剤からの
ピロキシカムの結晶析出を防止することについても知ら
れていない。Nor is it known that dl-α-tocopherol, eugenol, methyl cinnamate, aminoalkyl methacrylate copolymer E and oleyl sarcosine prevent the crystal deposition of piroxicam from plasters.
［発明が解決しようとする課題］ そこで、上記した軟膏の欠点を補い、使用法が極めて
簡便で、結晶が析出することなく長期保存に耐え、か
つ、経皮吸収が良好であり、さらには、長時間持続的に
薬理効果を発揮するピロキシカムのプラスター剤の開発
が望まれていた。[Problems to be Solved by the Invention] Therefore, the above-mentioned drawbacks of the ointment are compensated for, the method of use is extremely simple, it can withstand long-term storage without precipitation of crystals, and has good percutaneous absorption. There has been a demand for the development of a piroxicam plaster that exerts a pharmacological effect over a long period of time.
［課題を解決するための手段］ かかる状況下に、本発明者らは鋭意研究した結果、炭
素数９〜18の脂肪族カルボン酸並びにdl−α−トコフェ
ロール、オイゲノール、ケイ皮酸メチル、アミノアルキ
ルメタアクリレートコポリマーＥおよびオレイルサルコ
シンから選ばれる一種以上の結晶析出防止効果を発揮す
る化合物を含有するピロキシカムのプラスター剤が、所
期の目的を達成することを見出し、本発明を完成するに
至った。[Means for Solving the Problems] Under these circumstances, the present inventors have conducted intensive studies, and as a result, have found that aliphatic carboxylic acids having 9 to 18 carbon atoms, dl-α-tocopherol, eugenol, methyl cinnamate, aminoalkyl The present inventors have found that a piroxicam plaster containing at least one compound exhibiting an effect of preventing crystal precipitation selected from methacrylate copolymer E and oleyl sarcosine achieves the intended purpose, and completed the present invention.
以下、本発明を詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.
ピロキシカムは、次式で示されるケト形およびエノー
ル形の互変異性を示すが、 本発明においては、そのいずれも使用することができ
る。Piroxicam exhibits keto- and enol-form tautomerism represented by the following formula: In the present invention, any of them can be used.
本発明において用いられる炭素数９〜18の脂肪族カル
ボン酸としては、飽和および不飽和の炭素数９〜18の脂
肪族カルボン酸が挙げられ、具体的には、ペラルゴン
酸、３−ノネン酸、カプリン酸、９−デセン酸、ラウリ
ン酸、パルミトレイン酸、オレイン酸、リノール酸、リ
ノレン酸およびリシノール酸などの炭素数９〜18の脂肪
族カルボン酸が挙げられる。Examples of the aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms used in the present invention include saturated and unsaturated aliphatic carboxylic acids having 9 to 18 carbon atoms, and specifically, pelargonic acid, 3-nonenoic acid, Examples thereof include aliphatic carboxylic acids having 9 to 18 carbon atoms such as capric acid, 9-decenoic acid, lauric acid, palmitoleic acid, oleic acid, linoleic acid, linolenic acid, and ricinoleic acid.
これらの炭素数９〜18の脂肪族カルボン酸は、経皮吸
収促進剤として使用するものであり、これらの炭素数９
〜18の脂肪族カルボン酸は、単独で用いてもよく、ま
た、二種以上を併用してもよい。本発明における炭素数
９〜18の脂肪族カルボン酸の使用量は、特に限定されな
いが、全膏体中に１％（重量比）以上となるように配合
すればよく、好ましくは５％（重量比）以上となるよう
に配合すればよい。These aliphatic carboxylic acids having 9 to 18 carbon atoms are used as a percutaneous absorption enhancer.
-18 aliphatic carboxylic acids may be used alone or in combination of two or more. The amount of the aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms in the present invention is not particularly limited, but may be blended so as to be 1% (weight ratio) or more in all the plasters, and preferably 5% (weight). Ratio) or more.
また、本発明に使用されるdl−α−トコフェロール、
オイゲノール、ケイ皮酸メチル、アミノアルキルメタア
クリレートコポリマーＥ（商品名：オノドラギットＥ−
100）およびオレイルサルコシンから選ばれる結晶析出
防止効果を発揮する化合物のうち好ましいものとして
は、dl−α−トコフェロールおよびアミノアルキルメタ
アクリレートコポリマーＥが挙げられる。そして、これ
らの結晶析出防止効果を発揮する化合物は、単独で用い
てもよく、また、二種以上を併用してもよい。Further, dl-α-tocopherol used in the present invention,
Eugenol, methyl cinnamate, aminoalkyl methacrylate copolymer E (trade name: Onodragit E-
Among the compounds which exhibit the crystal precipitation preventing effect selected from 100) and oleylsarcosine, preferred are dl-α-tocopherol and aminoalkyl methacrylate copolymer E. These compounds exhibiting the effect of preventing crystal precipitation may be used alone or in combination of two or more.
本発明において用いられる結晶析出防止効果を発揮す
る化合物の使用量は、特に限定されないが、使用する炭
素数９〜18の脂肪族カルボン酸の種類および量により適
宜選択され、通常、全膏体中に１％（重量比）以上とな
るように配合すればよく、好ましくは５％（重量比）以
上となるように配合すればよい。The amount of the compound exhibiting the effect of preventing crystal precipitation used in the present invention is not particularly limited, but is appropriately selected depending on the type and amount of the aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms used. It may be blended so as to be 1% (weight ratio) or more, preferably 5% (weight ratio) or more.
ピロキシカムおよび炭素数９〜18の脂肪族カルボン酸
にこれらの結晶析出防止効果を発揮する化合物を含有さ
せることにより、長期保存に耐え、安定なピロキシカム
のプラスター剤を得ることができる。By including piroxicam and an aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms that exhibit these crystal precipitation preventing effects, a stable piroxicam plaster can be obtained that can withstand long-term storage.
また、本発明のプラスター剤の基剤成分としては、通
常、プラスター剤を製造するために必要な基剤であれば
特に限定されないが、具体的には、弾性体および粘着付
与剤を組み合わせた基剤並びに弾性および粘着性の両方
の性質を有する基剤などが挙げられ、それぞれ、たとえ
ば、文献［新製剤開発システム総合技術基剤添加物編
（Ｒ＆Ｄプランニング発行;1985年度発行）第59頁〜第6
5頁および第465頁〜第476頁など］に記載のものが挙げ
られる。In addition, the base component of the plaster of the present invention is not particularly limited as long as it is a base necessary for producing a plaster, and specifically, a base obtained by combining an elastic body and a tackifier. Agents and bases having both elasticity and adhesive properties. Examples thereof include, for example, literatures [New formulation development system comprehensive technology base additive edition (published by R & D Planning; published in 1985), p. 6
5 and pages 465 to 476].
さらに具体的には、弾性体としては、たとえば、シス
−1,4−ポリイソプレン；スチレン−ブタジエン共重合
体；イソブチレン−イソプレン共重合体；ポリイソブチ
レン；スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合
体、スチレン−イソブタジエン−スチレンブロック共重
合体などのABA形熱可塑性エラストマー；および天然ゴ
ムなどが挙げられる。More specifically, examples of the elastic body include cis-1,4-polyisoprene; styrene-butadiene copolymer; isobutylene-isoprene copolymer; polyisobutylene; styrene-isoprene-styrene block copolymer, and styrene. ABA-type thermoplastic elastomers such as isobutadiene-styrene block copolymer; and natural rubber.
一方、粘着付与剤としては、たとえば、ポリテルペン
樹脂、芳香族炭化水素樹脂、脂肪族炭化水素樹脂、水添
ロジン、水添ロジンエステルおよび油溶性フェノール樹
脂などが挙げられる。On the other hand, examples of the tackifier include polyterpene resins, aromatic hydrocarbon resins, aliphatic hydrocarbon resins, hydrogenated rosin, hydrogenated rosin esters, and oil-soluble phenol resins.
また、弾性および粘着性の両方の性質を有する基剤と
しては、たとえば、ポリアクリル酸エステル、アクリル
酸−アクリル酸エステル共重合体、メタアクリル酸−ア
クリル酸エステル共重合体およびシリコン系粘着剤など
が挙げられる。Examples of the base having both elasticity and adhesive properties include, for example, polyacrylate, acrylate-acrylate copolymer, methacrylate-acrylate copolymer, and silicone-based adhesive. Is mentioned.
弾性体の使用量は、特に限定されないが、通常、全膏
体中に約30〜60％（重量比）となるように配合すればよ
い。The amount of the elastic body to be used is not particularly limited, but it may be usually blended so as to be about 30 to 60% (weight ratio) in the whole plaster.
なお、粘着付与剤の使用量は、弾性体１に対し、1/2
〜２倍量（重量比）である。The amount of the tackifier used is 1/2 of the elastic body 1
~ 2 times (weight ratio).
また、弾性および粘着性の両方の性質を有する基剤の
使用量は、特に限定されないが、通常、全膏体中に約50
〜90％（重量比）となるように配合すればよい。The amount of the base having both elasticity and tackiness is not particularly limited, but is usually about 50% in the whole plaster.
What is necessary is just to mix | blend so that it may become -90% (weight ratio).
本発明のプラスター剤には、さらに、その作用をそこ
なわない限り、抗酸化剤および軟化剤などを加えてもよ
い。The plaster of the present invention may further contain an antioxidant, a softener and the like as long as the function is not impaired.
必要に応じて用いられる抗酸化剤としては、たとえ
ば、2,6−ジ−tert−ブチル−ｐ−クレゾール、３−ter
t−ブチル−４−ヒドロキシアニソール、dl−α−トコ
フェロール、エリソルビン酸、没食子酸プロピル、ジパ
ルミチン酸アスコルビルおよびβ−カロチンなどが；並
びに軟化剤としては、たとえば、流動パラフィンおよび
シリコンオイルなどが挙げられる。Antioxidants used as needed include, for example, 2,6-di-tert-butyl-p-cresol, 3-ter
t-butyl-4-hydroxyanisole, dl-α-tocopherol, erythorbic acid, propyl gallate, ascorbyl dipalmitate and β-carotene; and softeners include, for example, liquid paraffin and silicone oil. .
つぎに、本発明のプラスター剤の製造方法を説明す
る。Next, a method for producing the plaster of the present invention will be described.
本発明のプラスター剤は、当該分野で通常用いられる
方法により製造することができ、たとえば、溶剤法また
はホットメルト法などを適用することによって製造する
ことができる。The plaster of the present invention can be produced by a method usually used in the art, for example, by applying a solvent method or a hot melt method.
（１）溶剤法によるプラスター剤の製造法は、たとえ
ば、つぎのとおりである。(1) A method for producing a plaster agent by a solvent method is, for example, as follows.
溶剤にピロキシカム、炭素数９〜18の脂肪族カルボン
酸、結晶析出防止効果を発揮する化合物およびプラスタ
ー基剤を均一に溶解させて膏体溶液とし、ついで、溶剤
を除去して膏体を得る。つぎに、得られた膏体を支持体
または剥離用フィルム上に展延し、この上に剥離用フィ
ルムまたは支持体を貼合すれば、プラスター剤を得るこ
とができる。また、膏体溶液からの溶剤除去は、膏体溶
液を支持体または剥離用フィルム上に塗布、乾燥し、展
着して行うこともできる。In a solvent, piroxicam, an aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms, a compound exhibiting an effect of preventing crystal precipitation, and a plaster base are uniformly dissolved to form a plaster solution, and then the solvent is removed to obtain a plaster. Next, the plaster obtained can be obtained by spreading the obtained plaster on a support or a release film and laminating the release film or the support thereon. Further, the removal of the solvent from the plaster solution can also be performed by applying the plaster solution on a support or a release film, drying and spreading.
溶剤法で用いられる溶剤は、ピロキシカム、炭素数９
〜18の脂肪族カルボン酸、結晶析出防止効果を発揮する
化合物およびプラスター基剤のすべてに相溶性のある有
機溶剤であれば特に限定されないが、たとえば、トルエ
ン、ベンゼンおよびキシレンなどの芳香族炭化水素類並
びに四塩化炭素、クロロホルムおよび塩化メチレンなど
のハロゲン化炭化水素類が挙げられる。The solvent used in the solvent method is piroxicam, having 9 carbon atoms.
The organic solvent is not particularly limited as long as it is an organic solvent that is compatible with all of the aliphatic carboxylic acid, a compound exhibiting an effect of preventing crystal precipitation, and a plaster base of, for example, aromatic hydrocarbons such as toluene, benzene, and xylene. And halogenated hydrocarbons such as carbon tetrachloride, chloroform and methylene chloride.
（２）また、ホットメルト法によるプラスター剤の製造
法は、たとえば、つぎのとおりである。(2) A method for producing a plaster agent by the hot melt method is, for example, as follows.
まず、弾性体、粘着付与剤、抗酸化剤および軟化剤な
どあらかじめ加熱して溶融状態とし、これにピロキシカ
ム、炭素数９〜18の脂肪族カルボン酸および結晶析出防
止効果を発揮する化合物を加え、均一に練合して膏体を
得る。溶融は、通常100℃以上で行われるため、薬剤や
熱に不安定な成分はなるべく最後に添加するのが好まし
い。また、膏体の空気酸化を防ぐため、これらの操作を
窒素などの不活性ガス雰囲気下で行うのがさらに好まし
い。First, an elastic body, a tackifier, an antioxidant, a softener, and the like are heated in advance to a molten state, and piroxicam, an aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms and a compound exhibiting a crystal precipitation preventing effect are added thereto, The mixture is uniformly kneaded to obtain a plaster. Since melting is usually performed at 100 ° C. or higher, it is preferable to add a drug or a component unstable to heat as last as possible. In order to prevent air oxidation of the plaster, it is more preferable to perform these operations under an atmosphere of an inert gas such as nitrogen.
つぎに、得られた膏体をホットメルトコーターなどで
加熱下に支持体または剥離用フィルム上に展延し、この
上に剥離用フィルムまたは支持体を貼合すれば、プラス
ター剤を得ることができる。また、溶剤法またはホット
メルト法で用いられる支持体は、通常当該分野で用いら
れるものであれば特に限定されないが、たとえば、合成
高分子フィルム、ネルおよび不織布などが用いられる。
さらにまた、溶剤法またはホットメルト法で用いられる
剥離用フィルムは、通常当該分野で用いられるものであ
れば特に限定されないが、たとえば、剥離しやすいよう
に処理された合成高分子フィルムおよび剥離紙などが用
いられる。Next, the obtained plaster is spread on a support or a release film under heating with a hot-melt coater or the like, and a release film or a support is stuck thereon to obtain a plaster. it can. The support used in the solvent method or the hot melt method is not particularly limited as long as it is generally used in the art, and examples thereof include a synthetic polymer film, a flannel, and a nonwoven fabric.
Furthermore, the release film used in the solvent method or the hot melt method is not particularly limited as long as it is generally used in the field, for example, a synthetic polymer film and release paper that have been treated to be easily released. Is used.
なお、溶剤法またはホットメルト法によって膏体を製
造するには、得られる膏体の特性や操作の容易さを考慮
して、適宜添加順序を設定することができ、さらに、溶
解を促進するために加温処理または超音波処理を付する
こともできる。In addition, in order to produce a plaster by a solvent method or a hot melt method, in consideration of the properties and easiness of operation of the plaster to be obtained, the order of addition can be appropriately set, and further, in order to promote dissolution. May be subjected to a heating treatment or an ultrasonic treatment.
このようにして得られたプラスター剤は、適応部位お
よびその症状に応じて適当な形状に加工することができ
るので便利である。そのため、このプラスター剤を使用
するには、プラスター剤より剥離用フィルムを剥離し、
適応部位に貼付すればよい。The plaster thus obtained is convenient because it can be processed into an appropriate shape according to the indication site and its symptoms. Therefore, to use this plaster, peel the release film from the plaster,
It may be attached to the applicable site.
なお、本発明のプラスター剤のピロキシカム含量およ
び投与回数は、患者の適応部位およびその症状に応じて
適宜選択することができ、通常0.001mg〜40mgを１日１
回〜数回に分け、患部に貼付すればよい。The piroxicam content and the number of administrations of the plaster of the present invention can be appropriately selected according to the indication site of the patient and the symptoms thereof, and usually 0.001 mg to 40 mg per day.
It may be divided into one to several times and applied to the affected part.
つぎに、本発明のプラスター剤の経皮吸収効果および
結晶析出防止効果を説明する。Next, the percutaneous absorption effect and the crystal precipitation preventing effect of the plaster of the present invention will be described.
経皮吸収試験 （１）試験法 薬剤投与前日に背部をバリカンおよび脱毛クリーム
（商品名；エバクレームS,東京田辺製薬製）で除毛した
ラット（ウィスター系；雄性;200〜230g;1群３匹）の背
部10cm2（3.16cm×3.16cm）に、各種炭素数９〜18の脂
肪族カルボン酸および結晶析出防止効果を発揮する化合
物を含有させたプラスター剤［それぞれピロキシカム含
量1.0mg］を貼付投与した。投与した後、２時間毎に採
血し、血清を分離した。ピロキシカムの血清中濃度を高
速液体クロマトグラフィー（HPLC）を用いて測定し、６
時間までの血中濃度−時間曲面下面積（AUC6）および最
高血中濃度（Cmax）を求めた。Percutaneous absorption test (1) Test method Rats whose back was shaved on the day before drug administration with a hair clipper and depilatory cream (trade name: Everclaim S, manufactured by Tokyo Tanabe Seiyaku) (Wistar strain; male; 200-230 g; 1 group 3) the back 10cm 2 (3.16cm × 3.16cm) of animals), plaster agent compound was contained to exert aliphatic carboxylic acids and crystal precipitation prevention effect of various 9-18 carbon atoms attached the respective piroxicam content 1.0 mg] Was administered. After administration, blood was collected every 2 hours, and serum was separated. The serum concentration of piroxicam was measured using high performance liquid chromatography (HPLC),
The blood concentration to time-area under the curved surface (AUC 6 ) and the maximum blood concentration (C max ) were determined.
その結果を表−１および表−２に示す。 The results are shown in Tables 1 and 2.
対照として、ピロキシカム軟膏（対照Ａ、市販品：バ
キソ軟膏；富山化学工業製）並びに炭素数９〜18の脂肪
族カルボン酸および結晶析出防止効果を発揮する化合物
を含有しないプラスター剤（対照Ｂ）を用いた。As a control, piroxicam ointment (Control A, commercially available product: baxo ointment; manufactured by Toyama Chemical Co., Ltd.) and a plaster containing no aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms and a compound having an effect of preventing crystal precipitation (Control B) were used. Using.
なお、ピロキシカム軟膏は、その200mg（ピロキシカ
ム含量1.0mg）をラットの背部10cm2に塗布した。In addition, 200 mg of the piroxicam ointment (piroxicam content: 1.0 mg) was applied to 10 cm 2 of the back of a rat.
また、表−１および表−２におけるAUC6比およびCmax
比は、以下の式に基づいて算出した。In addition, AUC 6 ratio and C max in Tables 1 and 2 were used.
The ratio was calculated based on the following equation.
AUC6比＝（薬剤投与のAUC6値）÷（対照Ｂ投与のAUC
6値） Cmax比＝（薬剤投与のCmax値）÷（対照Ｂ投与のC
max値） 結晶析出防止効果 （１）試験法 製剤例にしたがって調製されたプラスター剤を、3cm
×4cmに裁断した。このサンプル２枚を40℃で４週間開
放下苛酷した。苛酷後、剥離紙を剥離し、透明なプラス
チックスフィルムにプラスター剤を貼付し、観察用サン
プルとした。この観察用サンプルを実体顕微鏡下（40倍
〜80倍）観察し、結晶析出の有無につき判定した。その
結果を表−３に示す。対照として、炭素数９〜18の脂肪
族カルボン酸および結晶析出防止効果を発揮する化合物
を含有しないプラスター剤（対照Ｂ）を用いた。なお、
表中に示した判定基準の各符号は、以下の意味を示す。AUC 6 ratio = (AUC 6 value of drug administration) ÷ (AUC of control B administration)
6 values) C max ratio = (C max value of drug administration) ÷ (C of control B administration)
max value) Crystal Precipitation Prevention Effect (1) Test method Plaster prepared according to the formulation example was applied to 3 cm
It was cut to 4 cm. Two of these samples were severed under open conditions at 40 ° C. for 4 weeks. After severe use, the release paper was peeled off, and a plaster was stuck on a transparent plastic film to obtain an observation sample. This observation sample was observed under a stereoscopic microscope (40 to 80 times), and the presence or absence of crystal precipitation was determined. Table 3 shows the results. As a control, a plaster agent containing no aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms and a compound exhibiting a crystal precipitation preventing effect (Control B) was used. In addition,
Each symbol of the criterion shown in the table has the following meaning.
以上の表−１、２および３より明らかなように、本発
明の炭素数９〜18の脂肪族カルボン酸並びに結晶析出防
止効果を発揮する化合物を一種以上含有させるたプラス
ター剤は、ピロキシカムの結晶が析出することなく、長
期保存に耐え、かつ優れた経皮吸収効果を発揮するもの
である。 As is clear from the above Tables 1, 2 and 3, the plaster containing one or more aliphatic carboxylic acids having 9 to 18 carbon atoms and a compound having an effect of preventing crystal precipitation according to the present invention is a piroxicam crystal. Are not deposited, endure long-term storage, and exhibit an excellent transdermal absorption effect.
［発明の効果］ 炭素数９〜18の脂肪族カルボン酸並びにdl−α−トコ
フェロール、オイゲノール、ケイ皮酸メチル、アミノア
ルキルメタアクリレートコポリマーＥおよびオレイルサ
ルコシンから選ばれる一種以上の結晶析出防止効果を発
揮する化合物を含有するピロキシカムは、プラスター剤
として利用することができる。[Effects of the Invention] Aliphatic carboxylic acids having 9 to 18 carbon atoms and at least one crystal precipitation preventing effect selected from dl-α-tocopherol, eugenol, methyl cinnamate, aminoalkyl methacrylate copolymer E and oleyl sarcosine are exhibited. Piroxicam containing the compound described above can be used as a plaster.
［実施例］ つぎに、具体的に製剤例により本発明を説明するが、
本発明はこれらに限定されるものではない。[Examples] Next, the present invention will be described specifically by Formulation Examples,
The present invention is not limited to these.
また、製剤例において、スチレン−イソプレン−スチ
レンブロック共重合体、ポリテルペン樹脂は、それぞ
れ、つぎのものを用いた。In the preparation examples, the following styrene-isoprene-styrene block copolymer and polyterpene resin were used, respectively.
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体
（商品名；カリフレックスTR1107;シェル化学社製） ポリテルペン樹脂（商品名;YSレジンPx800;安原油脂
工業製） 製剤例１ ピロキシカム15mg、オレイン酸300mg、dl−α−トコ
フェロール150mg、スチレン−イソプレン−スチレンブ
ロック共重合体517.5mgおよびポリテルペン樹脂517.5mg
をトルエン8mlに撹拌溶解させ、ピロキシカム溶液を得
る。Styrene-isoprene-styrene block copolymer (trade name; CALIFLEX TR1107; manufactured by Shell Chemical Company) Polyterpene resin (trade name; YS Resin Px800; manufactured by Yasuhara Yushi Kogyo) Formulation Example 1 Piroxicam 15 mg, oleic acid 300 mg, dl-α -150 mg of tocopherol, 517.5 mg of styrene-isoprene-styrene block copolymer and 517.5 mg of polyterpene resin
Is dissolved in 8 ml of toluene with stirring to obtain a piroxicam solution.
このピロキシカム溶液のピロキシカム14mg相当量を剥
離紙140cm2上に塗布、乾燥し、二軸延伸ナイロンフィル
ムに展着して、ピロキシカム含有量1mg/10cm2のプラス
ター剤を得る。An amount of piroxicam corresponding to 14 mg of the piroxicam solution is applied onto 140 cm 2 of release paper, dried, and spread on a biaxially stretched nylon film to obtain a plaster having a piroxicam content of 1 mg / 10 cm 2 .
製剤例２〜８ 製剤例１のオレイン酸の代わりに、ペラルゴン酸、３
−ノネン酸、カプリン酸、９−デセン酸、ラウリン酸、
パルミトレイン酸またはリシノール酸をそれぞれ用い
て、製剤例１と同様にしてプラスター剤を、それぞれ、
製剤例２〜８として得る。Formulation Examples 2 to 8 In place of oleic acid in Formulation Example 1, pelargonic acid, 3
-Nonenic acid, capric acid, 9-decenoic acid, lauric acid,
Using palmitoleic acid or ricinoleic acid, respectively, a plaster was prepared in the same manner as in Preparation Example 1,
Obtained as Preparation Examples 2 to 8.
製剤例９〜12 製剤例１のオレイン酸300mgの代わりに、オレイン酸1
5mg、75mg、150mgまたは450mgをそれぞれ用い、また、
スチレン−イソプレン−スチレンブロック共重合体517.
5mgおよびポリテルペン樹脂517.5mgの代わりに、それぞ
れ、660mg、630mg、592.5mgまたは442.5mgを用いて、製
剤例１と同様にしてプラスター剤を、それぞれ、製剤例
９〜12として得る。Formulation Examples 9 to 12 Instead of 300 mg of oleic acid in Formulation Example 1, oleic acid 1
Use 5mg, 75mg, 150mg or 450mg respectively,
Styrene-isoprene-styrene block copolymer 517.
Instead of 5 mg and 517.5 mg of the polyterpene resin, 660 mg, 630 mg, 592.5 mg or 442.5 mg, respectively, are used to obtain plasters as Preparation Examples 9 to 12 in the same manner as in Preparation Example 1.
製剤例13〜６ 製剤例１のdl−α−トコフェロールの代わりに、オイ
ゲノール、ケイ皮酸メチル、アミノアルキルメタアクリ
レートコポリマーＥ、オレイルサルコシンをそれぞれ用
い、製剤例１と同様にしてプラスター剤を、それぞれ、
製剤例13〜16として得る。Formulation Examples 13 to 6 Instead of dl-α-tocopherol in Formulation Example 1, eugenol, methyl cinnamate, aminoalkyl methacrylate copolymer E, and oleyl sarcosine were used, and a plaster was prepared in the same manner as in Formulation Example 1. ,
Obtained as Preparation Examples 13 to 16.
製剤例17 ピロキシカム15mg、オレイン酸150mg、スチレン−イ
ソプレン−スチレンブロック共重合体667.5mgおよびポ
リテルペン樹脂667.5mg用いて、製剤例１と同様にし
て、プラスター剤を得る。Formulation Example 17 A plaster is obtained in the same manner as in Formulation Example 1, using 15 mg of piroxicam, 150 mg of oleic acid, 667.5 mg of a styrene-isoprene-styrene block copolymer, and 667.5 mg of a polyterpene resin.
参考製剤例１ ピロキシカム15mg、スチレン−イソプレン−スチレン
ブロック共重合体742.5mgおよびポリテルペン樹脂742.5
mgを用いて、製剤例１と同様にして、炭素数９〜18の脂
肪族カルボン酸および結晶析出防止効果を発揮する化合
物を含有しないプラスター剤（対照Ｂ）を得る。Reference Formulation Example 1 15 mg of piroxicam, 742.5 mg of styrene-isoprene-styrene block copolymer and 742.5 mg of polyterpene resin
A plaster preparation containing no aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms and a compound having an effect of preventing crystal precipitation (control B) is obtained in the same manner as in Preparation Example 1 using mg.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 47/14 Ａ６１Ｋ 47/14 Ｎ 47/22 47/22 Ｎ 47/32 47/32 Ｎ (56)参考文献 特開 昭63−159318（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−36423（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−208927（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−237724（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−208518（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−255227（ＪＰ，Ａ) 井口定男編「新製剤開発システム総合 技術−基剤・添加物篇」 (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/54 A61K 9/70 A61K 47/12 A61K 47/22 A61K 47/32 A61K 47/10 A61K 47/14──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 6 Identification code FI A61K 47/14 A61K 47/14 N 47/22 47/22 N 47/32 47/32 N (56) References JP-A-63 JP-A-159318 (JP, A) JP-A-60-36423 (JP, A) JP-A-60-208927 (JP, A) JP-A-61-237724 (JP, A) JP-A-63-208518 (JP, A) JP-A-63-255227 (JP, A), Sadao Iguchi, “Comprehensive New Drug Development System Technology-Bases / Additives” (58) Fields investigated (Int. Cl. 6 , DB name) A61K 31/54 A61K 9/70 A61K 47/12 A61K 47/22 A61K 47/32 A61K 47/10 A61K 47/14
Claims (3)
−α−トコフェロール、オイゲノール、ケイ皮酸メチ
ル、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥおよ
びオレイルサルコシンから選ばれる一種以上の結晶析出
防止効果を発揮する化合物を含有することを特徴とする
ピロキシカムのプラスター剤。1. An aliphatic carboxylic acid having 9 to 18 carbon atoms and dl.
-A piroxicam plaster containing at least one compound having an effect of preventing crystal precipitation selected from α-tocopherol, eugenol, methyl cinnamate, aminoalkyl methacrylate copolymer E and oleyl sarcosine.
与剤を用いることを特徴とする請求項（１）記載のピロ
キシカムのプラスター剤。2. The piroxicam plaster according to claim 1, wherein an elastic material and a tackifier are used as the plaster base.
−α−トコフェロールまたはアミノアルキルメタアクリ
レートコポリマーＥである請求項（１）または（２）記
載のピロキシカムのプラスター剤。3. A compound exhibiting a crystal precipitation preventing effect is dl.
3. The piroxicam plaster according to claim 1 or 2, which is -α-tocopherol or aminoalkyl methacrylate copolymer E.
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| JPS63208518A (en) * | 1987-02-25 | 1988-08-30 | Kiyuushin Seiyaku Kk | Novel tolnaftate-containing gelatinous emulsion |
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-
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- 1988-11-02 JP JP63278098A patent/JP2857882B2/en not_active Expired - Fee Related
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| 井口定男編「新製剤開発システム総合技術−基剤・添加物篇」 |
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| JPH02124821A (en) | 1990-05-14 |
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