JP2001097852A - Plaster for external use - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、ラノリンおよび水
を必須成分とする含水性ホットメルト型粘着剤膏体を使
用する外用貼付剤とその製造方法に関する。さらに詳し
くは、水分を含有するホットメルト型粘着剤膏体におい
て、皮膚に対する刺激性を低減し、また、膏体中に含有
させた水溶性の薬物が、結晶析出を生ずることなく、そ
の薬物の薬効を十分に発揮させることができる外用貼付
剤に関する。The present invention relates to a patch for external use using a water-containing hot-melt type adhesive plaster containing lanolin and water as essential components, and a method for producing the same. More specifically, in a hot-melt pressure-sensitive adhesive plaster containing water, the irritation to the skin is reduced, and the water-soluble drug contained in the plaster does not cause crystal precipitation, The present invention relates to a patch for external use which can sufficiently exert its medicinal effect.
【０００２】[0002]
【従来の技術】これまでに、水分を含有させた含水性外
用製剤として、軟膏剤、ローション剤、水性貼付剤等が
用いられている。これら製剤のなかで、軟膏剤ならびに
ローション剤は、含有された薬物を持続的に、また定量
的に投与するのが難しく、さらに塗布時に患部以外に付
着したり、衣服を汚染する等の不都合があった。2. Description of the Related Art Ointments, lotions, aqueous patches and the like have been used as a water-containing external preparation containing water. Among these preparations, ointments and lotions are difficult to administer the contained drug continuously and quantitatively.In addition, they have inconveniences such as adherence to areas other than the affected area during application and contamination of clothing. there were.
【０００３】また、水性貼付剤はこれらの問題点を解消
し、持続的に薬物を経皮吸収させるものではあるが、貼
付剤としての膏体の物性上、肘、膝等の屈曲部に貼付す
るためには、サージカルテープで固定する等の手段が必
要であった。[0003] An aqueous patch is intended to solve these problems and to continuously absorb the drug through the skin. However, due to the physical properties of the plaster as a patch, the patch is applied to a bent part such as an elbow or a knee. For this purpose, means such as fixing with a surgical tape was required.
【０００４】一方、非水性粘着剤として、天然ゴム、合
成ゴム等を基剤とする粘着剤、あるいはアクリル酸エス
テル系粘着剤等を使用した膏体を用いた貼付剤がある。
この貼付剤は、粘着力が強いものであり、水性貼付剤の
欠点を補う製剤として開発することが可能である。On the other hand, non-aqueous pressure-sensitive adhesives include pressure-sensitive adhesives based on natural rubber, synthetic rubber and the like, and patches using plasters using acrylic acid ester-based pressure-sensitive adhesives.
This patch has a strong adhesive force, and can be developed as a preparation that compensates for the drawbacks of the aqueous patch.
【０００５】しかしながら、通常外用貼付剤の薬物溶解
剤として使用されている多価アルコール類、グリコール
類あるいはエステル類等には殆ど溶解しない薬物を、非
水性粘着剤に含有させる場合には種々の困難がある。特
に水溶性薬物を配合させる場合には、溶媒に対する溶解
性が不十分なことより、粘着剤層に結晶の析出の発生が
認められ、その結果、経皮吸収性の悪化等、多くの問題
が発生している。[0005] However, when a drug hardly soluble in polyhydric alcohols, glycols, esters and the like which is usually used as a drug dissolving agent for an external patch is contained in a non-aqueous pressure-sensitive adhesive, there are various difficulties. There is. In particular, when a water-soluble drug is compounded, due to insufficient solubility in the solvent, occurrence of crystal precipitation in the pressure-sensitive adhesive layer is observed, and as a result, there are many problems such as deterioration of transdermal absorbability. It has occurred.
【０００６】かかる問題点を解決するべく、溶解補助剤
として、例えば特開平４−３２１６２４に開示されてい
るクロタミトンを使用することが提案されている。しか
しながらこの場合にあっても、適切な薬理効果を発現さ
せるに必要な薬物を非水系粘着剤膏体中に配合すること
が困難であった。In order to solve such a problem, it has been proposed to use, for example, crotamiton disclosed in JP-A-4-321624 as a solubilizer. However, even in this case, it has been difficult to mix a drug necessary for exhibiting an appropriate pharmacological effect in the non-aqueous adhesive plaster.
【０００７】ところで、水性貼付剤の調製においては、
水溶性薬物を膏体中に溶解させる場合に、その薬物が酸
性薬物であれば、例えばジイソプロパノールアミン等の
水溶性有機アミンを水に溶解させてイオン化させて、そ
の中に溶解させる手段が採用されている。かかる手法を
非水系粘着剤の製造法に応用することも可能であるが、
乾燥工程を必要とする溶媒系粘着剤、あるいは、高熱を
必要とする処方のホットメルト型粘着剤等にあっては、
水分が蒸発してしまい、膏体中に結晶が析出することが
多い。[0007] In the preparation of aqueous patches,
When the water-soluble drug is dissolved in the plaster, if the drug is an acidic drug, for example, a means of dissolving a water-soluble organic amine such as diisopropanolamine in water to ionize and dissolve it therein is employed. Have been. It is also possible to apply such a method to a method for producing a non-aqueous adhesive,
For solvent-based pressure-sensitive adhesives that require a drying step, or hot-melt-type pressure-sensitive adhesives that require high heat,
In many cases, water evaporates and crystals are precipitated in the plaster.
【０００８】さらにまた、ホットメルト型粘着剤成分と
して、界面活性剤を使用することにより水分を混合させ
て水溶性薬物を配合する手段が採用されているが、界面
活性剤による皮膚刺激性を誘発する問題がある。[0008] Furthermore, as a hot-melt type pressure-sensitive adhesive component, a means of mixing water by using a surfactant to incorporate a water-soluble drug has been adopted. However, the surfactant induces skin irritation. There is a problem to do.
【０００９】その他、吸水性あるいは水溶性の高分子化
合物を使用して吸水能を持たせることも考えられるが、
連続生産工程中で、次の粘着剤を溶融するために高温に
した際に水分が蒸発して、高分子化合物が析出し、異物
化する等の問題がある。[0009] In addition, it is conceivable to use a water-absorbing or water-soluble polymer compound to impart water absorbing ability.
During the continuous production process, when the temperature is increased to melt the next pressure-sensitive adhesive, there is a problem that water evaporates, polymer compounds are precipitated, and foreign substances are formed.
【００１０】加えて、上記の粘着剤を使用した場合は、
水分が粘着剤高分子中に取り囲まれた形で膏体中に存在
するために、活性成分である薬物の粘着剤中における移
動拡散が抑制され、結果的に薬物の利用率が悪化する問
題もある。[0010] In addition, when the above-mentioned adhesive is used,
Since water is present in the plaster in a form surrounded by the adhesive polymer, the migration and diffusion of the active ingredient drug in the adhesive is suppressed, and as a result, the drug utilization rate also deteriorates. is there.
【００１１】[0011]
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明は、
上記の現状を鑑み、水溶性の薬物を安定に配合し、粘着
剤からの当該薬物の放出性が良好であり、かつその経皮
吸収に基づくバイオアベイラビリティーが高い含水性ホ
ットメルト型粘着剤膏体を使用した外用貼付剤を提供す
ることを課題とする。Accordingly, the present invention provides
In view of the above situation, a water-containing hot-melt adhesive plaster stably blended with a water-soluble drug, has a good release property of the drug from the adhesive, and has high bioavailability based on its transdermal absorption. It is an object to provide an external patch using a body.
【００１２】[0012]
【課題を解決するための手段】かかる課題を解決するた
めに、本発明は、その基本的態様として、スチレン−イ
ソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂、
酸化防止剤、ラノリンおよび水を必須成分とする含水性
ホットメルト型粘着剤膏体を使用した外用貼付剤を提供
する。Means for Solving the Problems In order to solve the above problems, the present invention has as its basic aspects a styrene-isoprene-styrene block copolymer, a tackifying resin,
Provided is an external patch using a water-containing hot-melt adhesive plaster containing an antioxidant, lanolin and water as essential components.
【００１３】すなわち本発明は、スチレン−イソプレン
−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹脂、酸化防止
剤、ラノリンおよび水を必須成分とする含水性ホットメ
ルト型粘着剤膏体中に、水溶性薬物を配合した点に特徴
を有するものであり、かかる含水性ホットメルト型粘着
剤膏体を使用した外用貼付剤は、経時的に優れた薬物安
定性と薬物放出性を併せ持ち、さらに前記の種々の問題
点を解決したものであることを確認し、完成されたもの
である。That is, the present invention provides a water-soluble hot-melt pressure-sensitive adhesive plaster containing styrene-isoprene-styrene block copolymer, tackifier resin, antioxidant, lanolin and water as essential components. An external patch using such a water-containing hot-melt pressure-sensitive adhesive plaster has excellent drug stability and drug release properties over time, and further has the various problems described above. Confirmed that the point was resolved, it was completed.
【００１４】[0014]
【発明の実施の形態】以下に、本発明が提供する外用貼
付剤について、使用する原料とその配合量等を説明しな
がら、さらに詳しく説明する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the external patch provided by the present invention will be described in more detail while explaining the raw materials to be used and the compounding amounts thereof.
【００１５】本発明が提供する外用貼付剤において使用
するラノリンは、別名羊毛脂とも呼ばれ、羊の毛に付着
した分泌物を洗浄する際に回収・精製したものであり、
２〜３倍量の水を加えても軟膏様の粘稠度を失わず、ま
たエーテル、クロロホルム、石油、ベンジン等に溶けや
すいコレステリン脂肪である。本発明はこのラノリンの
特性を生かした含水性ホットメルト型粘着剤膏体を利用
した外用貼付剤に関するものである。Lanolin used in the external patch provided by the present invention is also called wool fat, and is collected and purified when washing secretions attached to wool hair.
It is a cholesterol fat that does not lose its ointment-like consistency even when 2-3 times the amount of water is added, and is easily soluble in ether, chloroform, petroleum, benzine and the like. The present invention relates to an external patch using a water-containing hot-melt adhesive plaster utilizing the properties of lanolin.
【００１６】また、本発明に用いられるスチレン−イソ
プレン−スチレンブロック共重合体（以下ＳＩＳと略
す）は、粘着剤の基本骨格となる合成ゴムであり、スチ
レン／ゴム比が１４／８６のものが使用される。通常Ｓ
ＩＳを使用した粘着剤を製造する時の溶融温度は１２０
〜１６０℃であるが、本発明の含水性ホットメルト型粘
着剤にあっては水分を含有させるために、約９０℃で練
合し得るような処方設計を行うことが重要である。The styrene-isoprene-styrene block copolymer (hereinafter abbreviated as SIS) used in the present invention is a synthetic rubber serving as a basic skeleton of the pressure-sensitive adhesive, and has a styrene / rubber ratio of 14/86. used. Normal S
The melting temperature when producing an adhesive using IS is 120.
To 160 ° C., but it is important for the water-containing hot-melt pressure-sensitive adhesive of the present invention to design a formulation that can be kneaded at about 90 ° C. in order to contain water.
【００１７】したがって、ＳＩＳの配合量は１０〜２５
％（ホットメルト型粘着剤全重量に対する重量％、以下
同じ）、好ましくは１５〜２０％である。１０％以下に
なると粘着剤の凝集力が保てず糊残りが生じ易くなり、
また２５％以上になると粘着剤膏体が硬くなり、練合が
困難になったり、粘着性の乏しい膏体となる。Therefore, the amount of SIS is 10 to 25.
% (% By weight based on the total weight of the hot-melt pressure-sensitive adhesive, the same applies hereinafter), preferably 15 to 20%. When it is 10% or less, the cohesive force of the adhesive cannot be maintained, and the adhesive residue easily occurs,
On the other hand, when the content is 25% or more, the pressure-sensitive adhesive plaster becomes hard, and it becomes difficult to knead, or the pressure-sensitive adhesive plaster becomes poor.
【００１８】本発明の貼付剤に用いられる粘着付与樹脂
は、芳香族、脂肪族、脂環族石油樹脂系、ロジン系、ロ
ジンエステル系、テルペン系樹脂等のいずれもが使用で
き、その配合量は１５〜３５％、好ましくは２０〜３０
％である。１５％以下になると粘着性が発現しにくかっ
たり、凝集力が低下して糊残りが生じやすくなる。また
３５％以上になると粘着剤が硬くなり、練合が困難にな
ったり、粘着性の乏しい膏体となる。As the tackifier resin used in the patch of the present invention, any of aromatic, aliphatic, alicyclic petroleum resin, rosin, rosin ester and terpene resins can be used. Is 15-35%, preferably 20-30
%. If it is 15% or less, it is difficult to develop tackiness, and cohesive strength is reduced, and adhesive residue is likely to be generated. If it is 35% or more, the pressure-sensitive adhesive becomes hard, which makes kneading difficult or a poorly-adhesive plaster.
【００１９】また、本発明に用いられる酸化防止剤は、
粘着剤練合中および製品保存中の酸化劣化を防止するた
めに配合するもので、そのような酸化防止剤としては、
ジブチルヒドロキシトルエン、ペンタエリスリチル−テ
トラキス［３−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロ
キシフェニル）プロピオネート、酢酸トコフェロール等
が挙げられ、その配合量は０．１〜２％の範囲で使用さ
れる。The antioxidant used in the present invention includes:
It is compounded to prevent oxidative deterioration during kneading of the adhesive and during storage of the product.
Examples include dibutylhydroxytoluene, pentaerythrityl-tetrakis [3- (3,5-di-t-butyl-4-hydroxyphenyl) propionate, and tocopherol acetate, and the amount thereof is in the range of 0.1 to 2%. used.
【００２０】本発明に用いられるラノリンは、粘着剤膏
体中に水分を保持させる作用とともに、粘着剤の軟化剤
としても配合される。その配合量は、配合する水分の量
と他の油脂類、液状ゴム類等の軟化剤の配合量とのバラ
ンスにより決定され、５〜４０％好ましくは１０〜３０
％である。５％以下であると水分を安定的に保持でき
ず、３０％以上になると、粘着剤がベタつき好ましくな
いものとなる。The lanolin used in the present invention has a function of retaining moisture in the adhesive plaster and is also compounded as a softener for the adhesive. The blending amount is determined by the balance between the amount of water to be blended and the blending amount of a softener such as other fats and oils and liquid rubbers, and is 5 to 40%, preferably 10 to 30%.
%. If it is less than 5%, water cannot be stably held, and if it is more than 30%, the adhesive becomes sticky and unfavorable.
【００２１】本発明に用いられる水は、薬物を溶解させ
たり、膏体に冷却感を与えるために配合するものである
が、その量は主薬配合量、ラノリン配合量のバランスよ
り決定され、０．１〜３０％好ましくは１〜２０％であ
る。０．１％以下になると配合する目的に合わなくな
り、３０％以上になると粘着剤の必要物性が保持できな
くなる。The water used in the present invention is used for dissolving the drug or for giving the plaster a cooling sensation. The amount of water is determined by the balance between the amount of the main drug and the amount of lanolin. 0.1 to 30%, preferably 1 to 20%. If it is 0.1% or less, it will not meet the purpose of blending, and if it is 30% or more, the necessary physical properties of the pressure-sensitive adhesive cannot be maintained.
【００２２】本発明が提供する外用貼付剤に用いられる
薬物は、いわゆる経皮吸収され得る薬物であり、水溶性
薬物であれば特に限定されない。例えば、消炎・鎮痛
剤、降圧剤、利尿剤、抗アレルギー剤、抗喘息剤、冠血
管拡張剤、気管支拡張剤、β遮断薬等を挙げることがで
きる。The drug used in the external patch provided by the present invention is a drug that can be so-called transdermally absorbed, and is not particularly limited as long as it is a water-soluble drug. Examples include anti-inflammatory and analgesic agents, antihypertensive agents, diuretics, antiallergic agents, antiasthmatic agents, coronary vasodilators, bronchodilators, β-blockers, and the like.
【００２３】本発明が提供する外用貼付剤に用いられる
消炎・鎮痛剤としては、例えば、サリチル酸メチル、サ
リチル酸グリコール、インドメタシン、ケトプロフェ
ン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、ジクロフェ
ナックナトリウム、メフェナム酸、フルフェナム酸、イ
ブフェナック、アルクロフェナック、ロキソプロフェ
ン、ピロキシカム、ナプロキセン、オキサプロジン、ス
リンダク、フェルビナク（４−ビフェニリル酢酸；以下
ＢＰＡＡ）等を挙げることができる。The anti-inflammatory and analgesic agents used in the external patch provided by the present invention include, for example, methyl salicylate, glycol salicylate, indomethacin, ketoprofen, flurbiprofen, ibuprofen, diclofenac sodium, mefenamic acid, flufenamic acid, ibfenac , Alclofenac, loxoprofen, piroxicam, naproxen, oxaprozin, sulindac, felbinac (4-biphenylylacetic acid; hereinafter BPAA) and the like.
【００２４】また、血圧降下剤としては、例えば、クロ
ニジン、塩酸クロニジン、アテノロール、プロプラノロ
ール、塩酸プロプラノロール、塩酸ニカルジピン、プフ
ラノール、酒石酸メトプロロール、カプトプリル、イン
デノロール、ニパジビン等を挙げることができる。Examples of antihypertensive agents include clonidine, clonidine hydrochloride, atenolol, propranolol, propranolol hydrochloride, nicardipine hydrochloride, pufuranol, metoprolol tartrate, captopril, indenolol and nipadivine.
【００２５】さらに利尿剤としては、例えば、アセタゾ
ラミド、カンレノ酸カリウム、クロルタリドン、スピロ
ノラクトン、トリクロルメチアジド、フロセミド、ヒド
ロサイアザイド、ヒドロフルメチアジド等を挙げること
ができる。Further, examples of the diuretic include acetazolamide, potassium canrenoate, chlorthalidone, spironolactone, trichlormethiazide, furosemide, hydrothiazide, hydroflumethiazide and the like.
【００２６】また、抗アレルギー剤としては、例えば、
塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸シプロヘプタン、塩酸ホ
モクロルシクリジン、フマル酸クレマスチン、マレイン
酸クロルフェニラミン、メキタジン等を挙げることがで
きる。[0026] Examples of antiallergic agents include:
Examples thereof include diphenhydramine hydrochloride, cyproheptane hydrochloride, homochlorcyclidine hydrochloride, clemastine fumarate, chlorpheniramine maleate, mequitazine and the like.
【００２７】抗喘息剤（鎮咳剤）としては、例えば、塩
酸エフェドリン、塩酸メチルフェドリン、クエン酸ペン
トキシベリン、臭化水素酸デキストロメトルファン、硫
酸テルプタゾン、塩酸イソプロテレノール等が挙げられ
る。Examples of anti-asthmatics (antitussives) include ephedrine hydrochloride, methylfedrine hydrochloride, pentoxiverine citrate, dextromethorphan hydrobromide, terptazone sulfate, isoproterenol hydrochloride and the like.
【００２８】また、冠血管拡張剤としては、例えば、ニ
トログリセリン、ニトログリコール、硝酸イソソルビ
ド、ジピリダモール、モリシドミン等が挙げられる。Examples of the coronary vasodilator include nitroglycerin, nitroglycol, isosorbide dinitrate, dipyridamole, molycidamine and the like.
【００２９】気管支拡張剤としては、例えば、塩酸トリ
メトキノール、塩酸プロカテロール、塩酸マブテロー
ル、硫酸サルブタモール、テオフィリン、ツロブテロー
ル等が挙げられる。Examples of bronchodilators include trimethoquinol hydrochloride, procaterol hydrochloride, mabuterol hydrochloride, salbutamol sulfate, theophylline, tulobuterol and the like.
【００３０】その他、本発明の粘着剤にあっては、吸収
促進剤、清涼剤、防腐剤、殺菌剤、顔料等を、所望によ
り配合することができる。In addition, in the pressure-sensitive adhesive of the present invention, an absorption promoter, a cooling agent, a preservative, a bactericide, a pigment and the like can be blended as required.
【００３１】本発明の外用貼付剤は、上記のような粘着
剤成分を使用して下記のような方法で製造される。すな
わち、約１５０℃に加熱されたニーダー中でＳＩＳ、粘
着付与樹脂、酸化防止剤、ラノリン、軟化剤を溶融練合
して粘着剤を製造した後、空冷あるいは水冷により粘着
剤温度を約９０℃まで冷却する。その後加温した水およ
び主薬溶液（水分含有）を徐々に添加して混合撹拌し、
出来上がった粘着剤膏体を規定の厚さでライナー上に塗
工し、基布と貼り合わせて所望の大きさに裁断して製品
とする。The external patch of the present invention is produced by the following method using the above-mentioned pressure-sensitive adhesive component. That is, SIS, a tackifier resin, an antioxidant, lanolin, and a softener are melt-kneaded in a kneader heated to about 150 ° C. to produce a pressure-sensitive adhesive, which is then cooled to about 90 ° C. by air cooling or water cooling. Cool down to Thereafter, the heated water and the active ingredient solution (containing water) are gradually added, and mixed and stirred.
The resulting pressure-sensitive adhesive plaster is coated on a liner with a specified thickness, bonded to a base cloth, and cut into a desired size to obtain a product.
【００３２】また、上記の製法により粘着剤を一旦別の
容器で製造して粘着剤ブロックを作成しておき、必要量
を約９０℃で溶融させ、水および主薬溶液と混合撹拌す
ることも可能である。Also, the pressure-sensitive adhesive is once manufactured in a separate container by the above-mentioned method to prepare a pressure-sensitive adhesive block, the required amount is melted at about 90 ° C., and it is also possible to mix and stir with water and the base drug solution. It is.
【００３３】粘着剤に水分含有主薬溶液を添加する際、
製造温度が１００℃を越えた場合には、水分の蒸発が激
しく、製品中に残存する水分量の著しい低下を招き、主
薬の結晶析出等が発生する。また、８０℃未満では、粘
着剤成分の固化、粘性増加により攪拌困難となり、成分
の分散が十分行われなくなる。したがって、水分含有主
薬溶液の添加、混合時の製造温度は８０℃以上１００℃
以下としなければならない。When adding a water-containing base solution to the adhesive,
When the production temperature exceeds 100 ° C., the water evaporates violently, resulting in a remarkable decrease in the amount of water remaining in the product, and crystal precipitation of the main drug occurs. If the temperature is lower than 80 ° C., stirring becomes difficult due to solidification and viscosity increase of the pressure-sensitive adhesive component, and the component cannot be sufficiently dispersed. Therefore, the production temperature at the time of adding and mixing the water-containing active drug solution is 80 ° C. or higher and 100 ° C.
Must be:
【００３４】[0034]
【実施例】以下本発明を実施例によりさらに詳細に説明
するが、本発明は、下記実施例に限定されるものではな
く、前、後記の趣旨に徴して適宜処方変更することは全
て本発明の技術的範囲に属するものである。EXAMPLES The present invention will be described in more detail with reference to the following Examples, but it should not be construed that the present invention is limited to the following Examples. It belongs to the technical range.
【００３５】実施例１〜５：有効成分として消炎・鎮痛
薬であるＢＰＡＡを選び、下記の表１に記載した処方に
より、粘着剤膏体を製造した。ライナーはシリコン処理
したポリエステル系フィルム、基布はポリエステル系繊
維製織布を使用した。なお、粘着剤膏体の塗布量は全て
１００ｇ／ｍ2 とした。Examples 1 to 5: BPAA which is an antiphlogistic / analgesic was selected as an active ingredient, and an adhesive plaster was prepared according to the formulation shown in Table 1 below. The liner used was a silicon-treated polyester film, and the base fabric was a polyester fiber woven fabric. The applied amount of the adhesive plaster was 100 g / m 2 .
【００３６】[0036]
【表１】表１：実施例１〜５の粘着剤膏体処方 [Table 1] Table 1: Formulation of adhesive plaster of Examples 1-5
【００３７】比較例１〜４：比較例として、水分を配合
しないホットメルト系粘着剤および、市販のアクリル酸
エステル系粘着剤を使用した外用貼付剤を作製した。各
々の処方を下記の表２に示した。Comparative Examples 1 to 4: As comparative examples, hot-melt adhesives containing no water and external patches using commercially available acrylic ester-based adhesives were prepared. Each formulation is shown in Table 2 below.
【００３８】[0038]
【表２】表２：比較例１〜４の粘着剤膏体処方 Table 2: Formulation of PSA for Comparative Examples 1-4
【００３９】ただし、市販アクリル系粘着剤Ａは、アク
リル酸−２−エチルヘキシル・酢酸ビニル共重合体を使
用し、市販アクリル系粘着剤Ｂは、アクリル酸−２−エ
チルヘキシル・ビニルピロリドン共重合体を使用した。However, a commercially available acrylic pressure-sensitive adhesive A is a 2-ethylhexyl acrylate / vinyl acetate copolymer, and a commercially available acrylic pressure-sensitive adhesive B is a 2-ethylhexyl acrylate / vinylpyrrolidone copolymer. used.
【００４０】試験例１：薬物透過性試験 市販のＢＰＡＡ含有水性貼付剤を対照として、前記の実
施例および比較例の貼付剤について、ｉｎ ｖｉｔｒｏ
皮膚透過性試験を実施し、薬物透過性の評価を行った。Test Example 1: Drug Permeability Test Using the commercially available BPAA-containing aqueous patch as a control, the patches of the above Examples and Comparative Examples were in vitro
A skin permeability test was performed to evaluate drug permeability.
【００４１】方法：ヘアレスラットの腹部皮膚を外科用
メス及びハサミで摘出し、レセプター側に生理食塩水を
満たした縦形フランツ拡散セルにセットした。セルのジ
ャケットは約３５℃の温水を循環させた。ヘアレスラッ
トの皮膚上に各種の薬剤を貼付し、以後経時的にレセプ
ター液をサンプリングして、２４時間後の薬物の透過量
をＨＰＬＣにて薬物透過量を定量した。Method: The abdominal skin of a hairless rat was excised with a scalpel and scissors and set in a vertical Franz diffusion cell filled with physiological saline on the receptor side. The cell jacket circulated warm water at about 35 ° C. Various drugs were stuck on the skin of a hairless rat, and thereafter the receptor liquid was sampled over time, and the amount of drug permeation 24 hours later was quantified by HPLC.
【００４２】結果：その結果を、表３に示した。なお、
対照の市販のＢＰＡＡ含有水性貼付剤にあっては、その
透過量は、６６．０μｇ／ｃｍ2であった。Results: The results are shown in Table 3. In addition,
A control commercial BPAA-containing aqueous patch had a permeation amount of 66.0 μg / cm 2 .
【００４３】[0043]
【表３】表３：ラット皮膚透過性試験結果 [Table 3] Table 3: Rat skin permeability test results
【００４４】上記した表３の結果より明らかなように、
本発明による実施例貼付剤製剤は、比較例貼付剤製剤と
比べて高い皮膚透過性を示しており、薬物放出性に優れ
た製剤であることが判明する。As is clear from the results in Table 3 above,
The patch preparation of the example according to the present invention shows higher skin permeability than that of the patch preparation of the comparative example, which proves to be a preparation excellent in drug release.
【００４５】試験例２：安定性試験 前記の実施例貼付剤および比較例貼付剤のそれぞれを、
ポリエチレン−アルミニウム構成の袋に入れ、４０℃で
６ケ月間保存して、製剤からの結晶析出の有無を調べ
た。Test Example 2: Stability test Each of the patches of Example and Comparative Examples was
It was placed in a polyethylene-aluminum bag and stored at 40 ° C. for 6 months, and the presence or absence of crystal precipitation from the preparation was examined.
【００４６】その結果、実施例貼付剤においては結晶の
析出は認められなかったが、比較例貼付剤では１ケ月目
で既に結晶が析出し、ライナーから剥れなかったり粘着
力が極端に低下していた。なおいずれの製剤において
も、主薬含有量の低下は認められなかった。As a result, no precipitation of crystals was observed in the patch of Example, but in the patch of Comparative Example, crystals were already precipitated in the first month, and did not peel off from the liner or the adhesive strength was extremely reduced. I was No decrease in the active substance content was observed in any of the preparations.
【００４７】上記の保存安定後における、貼付剤の結晶
析出の有無、およびその粘着力測定結果を下記表４およ
び表５に示した。なお、粘着力測定は、ベークライト板
１８０°剥離、単位：ｇ／２５ｍｍである。Table 4 and Table 5 below show the presence or absence of crystal precipitation of the patch and the results of measurement of its adhesive strength after the above storage stability. In the measurement of adhesive strength, the bakelite plate was peeled at 180 °, and the unit was g / 25 mm.
【００４８】[0048]
【表４】表４：安定性試験結果（実施例１〜５） [Table 4] Table 4: Stability test results (Examples 1 to 5)
【００４９】[0049]
【表５】表５：安定性試験結果（比較例１〜４） Table 5: Stability test results (Comparative Examples 1 to 4)
【００５０】実施例６および７： （ａ）硫酸サルブタモールおよび（ｂ）塩酸プロプラノ
ロール含有外用貼付剤 気管支拡張剤である硫酸サルブタモール、および狭心症
治療薬としてのβ遮断剤である塩酸プロプラノロールを
選択し、下記表６に記載した処方により、粘着剤膏体を
製造した。ライナーはシリコン処理したポリエステル系
フィルム、基布はポリエステル系繊維製織布を使用し
た。なお、粘着剤膏体の塗布量は全て１００ｇ／ｍ2 と
した。Examples 6 and 7: External patch containing (a) salbutamol sulfate and (b) propranolol hydrochloride Salbutamol sulfate as a bronchodilator and propranolol hydrochloride as a β-blocker as a therapeutic agent for angina pectoris were selected. According to the formulation shown in Table 6 below, an adhesive plaster was produced. The liner used was a silicon-treated polyester film, and the base fabric was a polyester fiber woven fabric. The applied amount of the adhesive plaster was 100 g / m 2 .
【００５１】[0051]
【表６】表６：実施例６および７の粘着剤膏体処方 Table 6: Formulation of adhesive plasters of Examples 6 and 7
【００５２】試験例３：薬物透過性試験 上記の実施例６および実施例７で得た外用貼付剤につい
て、ｉｎ ｖｉｔｒｏ皮膚透過性試験を実施し、薬物透
過性の評価を行った。Test Example 3: Drug Permeability Test The external patches obtained in Examples 6 and 7 were subjected to an in vitro skin permeability test to evaluate drug permeability.
【００５３】方法：ヘアレスラットを各群６匹使用し、
その腹部皮膚を外科用メスおよびハサミで摘出し、レセ
プター側に生理食塩水を満たした縦形フランツ拡散セル
にセットした。セルのジャケットは約３５℃の温水を循
環させた。各ヘアレスラットの皮膚上に実施例６または
７の貼付剤を貼付し、以後、２，４，６，８および２４
時間毎にレセプター液をサンプリングして、薬物の透過
量をＨＰＬＣにて定量した。Method: Six hairless rats were used in each group,
The abdominal skin was excised with a scalpel and scissors and set in a vertical Franz diffusion cell filled with physiological saline on the receptor side. The cell jacket circulated warm water at about 35 ° C. The patch of Example 6 or 7 was stuck on the skin of each hairless rat, and thereafter, 2, 4, 6, 8 and 24
The receptor liquid was sampled every hour, and the permeation amount of the drug was quantified by HPLC.
【００５４】結果：各実施例の貼付剤について、各時間
毎の薬物の透過量を下記表７にまとめた。Results: Table 7 below shows the permeation amount of the drug for each time for the patches of Examples.
【００５５】[0055]
【表７】 [Table 7]
【００５６】上記した表７の結果からも判明するよう
に、本発明による実施例の貼付剤製剤は、高い皮膚透過
性を示しており、薬物放出性に優れた製剤であることが
理解される。As is clear from the results shown in Table 7 above, it is understood that the patch preparations of Examples according to the present invention show high skin permeability and are excellent in drug release. .
【００５７】[0057]
【発明の効果】以上記載のように、本発明のスチレン−
イソプレン−スチレンブロック共重合体、粘着付与樹
脂、酸化防止剤、ラノリンおよび水を必須成分とする含
水性ホットメルト型粘着剤膏体を使用した外用貼付剤
は、経時的に優れた薬物安定性と薬物放出性を併せ持
ち、粘着力の低下も起こさない優れた製剤である。かか
る含水性ホットメルト型粘着剤膏体に、経皮吸収し得る
薬物を配合した貼付剤は、特に医療上優れた製剤とな
る。As described above, the styrene of the present invention
An external patch using an isoprene-styrene block copolymer, a tackifying resin, an antioxidant, a water-containing hot-melt adhesive plaster containing lanolin and water as essential components has excellent drug stability over time. It is an excellent preparation that has both drug release properties and does not cause a decrease in adhesive strength. A patch prepared by blending a transdermally absorbable drug with such a water-containing hot-melt pressure-sensitive adhesive plaster is a medically excellent preparation.
─────────────────────────────────────────────────────
────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成１１年１０月２１日（１９９９．１０．
２１）[Submission date] October 21, 1999 (1999.10.
21)
【手続補正１】[Procedure amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００３６[Correction target item name] 0036
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【００３６】[0036]
【表１】表１：実施例１〜５の粘着剤膏体処方 [Table 1] Table 1: Formulation of adhesive plaster of Examples 1-5
【手続補正２】[Procedure amendment 2]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】００５１[Correction target item name] 0051
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【００５１】[0051]
【表６】表６：実施例６および７の粘着剤膏体処方 Table 6: Formulation of adhesive plasters of Examples 6 and 7
Claims (4)
ク共重合体、粘着付与樹脂、酸化防止剤、ラノリンおよ
び水を必須成分とする含水性ホットメルト型粘着剤膏体
を使用することを特徴とする外用貼付剤1. An external application comprising using a water-containing hot-melt adhesive plaster containing styrene-isoprene-styrene block copolymer, tackifier resin, antioxidant, lanolin and water as essential components. Agent
を特徴とする請求項１記載の外用貼付剤。2. The external patch according to claim 1, wherein the content of water is 0.1 to 30%.
に記載の含水性ホットメルト型粘着剤膏体に配合した外
用貼付剤。3. The method according to claim 1, wherein the drug is transdermally absorbed.
An external patch which is blended with the water-containing hot-melt pressure-sensitive adhesive plaster according to the above.
ク共重合体、粘着付与樹脂、酸化防止剤、ラノリンおよ
び水を必須成分とし、８０〜１００℃の温度範囲内の練
合により得ることを特徴とする、含水性ホットメルト型
粘着剤膏体の製造方法。4. A styrene-isoprene-styrene block copolymer, a tackifier resin, an antioxidant, lanolin and water as essential components, which are obtained by kneading within a temperature range of 80 to 100 ° C. A method for producing a water-containing hot-melt adhesive plaster.
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Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004224741A (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Percutaneous adsorption-type preparation of tulobuterol |
| JP2004277345A (en) * | 2003-03-17 | 2004-10-07 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | Plaster and method for producing the same |
| JP2007297392A (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | L'oreal Sa | Cosmetic composition containing block copolymer, and the corresponding long-time-sustainable cosmetic product system |
| US8557230B2 (en) | 2006-05-03 | 2013-10-15 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and shine enhancing agents |
| US8603444B2 (en) | 2007-01-12 | 2013-12-10 | L'oréal | Cosmetic compositions containing a block copolymer, a tackifier and a high viscosity ester |
| US8658141B2 (en) | 2007-01-12 | 2014-02-25 | L'oreal | Cosmetic composition containing a block copolymer, a tackifier, a silsesquioxane wax and/or resin |
| US8673283B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-03-18 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and a solvent mixture |
| US8673282B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-03-18 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and a selective solvent for soft blocks |
| US8758739B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-06-24 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and gelling agents |
| US8778323B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-07-15 | L'oréal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and modified silicones |
| US9265713B2 (en) | 2011-02-25 | 2016-02-23 | L'oreal S.A. | Cosmetic compositions having long lasting shine |
| WO2018070406A1 (en) * | 2016-10-12 | 2018-04-19 | 帝國製薬株式会社 | Water-based adhesive patch |
-
1999
- 1999-10-01 JP JP28134799A patent/JP4302835B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-12-05 TW TW89125896A patent/TWI267386B/en not_active IP Right Cessation
Cited By (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004224741A (en) * | 2003-01-23 | 2004-08-12 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | Percutaneous adsorption-type preparation of tulobuterol |
| JP2004277345A (en) * | 2003-03-17 | 2004-10-07 | Daikyo Yakuhin Kogyo Kk | Plaster and method for producing the same |
| US8758739B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-06-24 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and gelling agents |
| JP2007297392A (en) * | 2006-05-03 | 2007-11-15 | L'oreal Sa | Cosmetic composition containing block copolymer, and the corresponding long-time-sustainable cosmetic product system |
| US8557230B2 (en) | 2006-05-03 | 2013-10-15 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and shine enhancing agents |
| US8778323B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-07-15 | L'oréal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and modified silicones |
| US8673283B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-03-18 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and a solvent mixture |
| US8673282B2 (en) | 2006-05-03 | 2014-03-18 | L'oreal | Cosmetic compositions containing block copolymers, tackifiers and a selective solvent for soft blocks |
| US8603444B2 (en) | 2007-01-12 | 2013-12-10 | L'oréal | Cosmetic compositions containing a block copolymer, a tackifier and a high viscosity ester |
| US8658141B2 (en) | 2007-01-12 | 2014-02-25 | L'oreal | Cosmetic composition containing a block copolymer, a tackifier, a silsesquioxane wax and/or resin |
| US9265713B2 (en) | 2011-02-25 | 2016-02-23 | L'oreal S.A. | Cosmetic compositions having long lasting shine |
| WO2018070406A1 (en) * | 2016-10-12 | 2018-04-19 | 帝國製薬株式会社 | Water-based adhesive patch |
| CN109843282A (en) * | 2016-10-12 | 2019-06-04 | 帝国制药株式会社 | Aqueous patch |
| JPWO2018070406A1 (en) * | 2016-10-12 | 2019-07-25 | 帝國製薬株式会社 | Aqueous patch |
| US11179345B2 (en) | 2016-10-12 | 2021-11-23 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Water-based adhesive patch |
| JP7049258B2 (en) | 2016-10-12 | 2022-04-06 | 帝國製薬株式会社 | Aqueous patch |
| EP4218741A1 (en) * | 2016-10-12 | 2023-08-02 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Water-based adhesive patch comprising ketoprofen |
| AU2017341559B2 (en) * | 2016-10-12 | 2023-08-03 | Teikoku Seiyaku Co., Ltd. | Water-based adhesive patch |
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