JP2841225B2 - Preparations containing carbetapentane citrate - Google Patents
Preparations containing carbetapentane citrateInfo
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は、クエン酸カルベタペンタン特有の強い苦味
を軽減したクエン酸カルベタペンタン含有製剤に関す
る。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION [Industrial Application Field] The present invention relates to a preparation containing carbetapentane citrate containing reduced strong bitterness inherent to carbetapentane citrate.
クエン酸カルベタペンタンは非麻薬性の鎮咳作用を有
する物質であり、鎮咳剤などとして広く使用されてい
る。しかしながら、クエン酸カルベタペンタンは強い苦
味を有するため、特に液剤とした場合、服用しがたいと
いう欠点があり、自ずからその剤型は錠剤及びカプセル
剤に限られていた。しかし、小児などに服用させる場合
は、液剤あるいはドライシロップ剤の剤型の方が容易で
あることから、クエン酸カルベタペンタンの苦味の軽減
が所望されていた。Carbetapentane citrate is a non-narcotic substance having an antitussive action, and is widely used as an antitussive. However, since carbetapentane citrate has a strong bitter taste, it has a drawback that it is difficult to take, especially when it is made into a liquid, and its dosage form was naturally limited to tablets and capsules. However, when taken by children and the like, the liquid or dry syrup form is easier, so that reduction of the bitterness of carbetapentane citrate has been desired.
かかる実情において、本発明者は鋭意研究を行った結
果、クエン酸カルベタペンタンに特定量のシクロデキス
トリン（Cyd）を配合すれば当該苦味が著しく低減さ
れ、液剤又はドライシロップ剤の調整が可能となること
を見出し、本発明を完成した。Under such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies and as a result, if a specific amount of cyclodextrin (Cyd) is added to carbetapentane citrate, the bitterness is remarkably reduced and a liquid preparation or a dry syrup preparation can be prepared. Thus, the present invention has been completed.
すなわち、本発明はクエン酸カルベタペンタン及びこ
れ１モルに対し0.5モル以上のシクロデキストリンを含
有することを特徴するクエン酸カルベタペンタン含有製
剤を提供するものである。That is, the present invention provides a carbetapentane citrate-containing preparation characterized by containing carbetapentane citrate and 0.5 mol or more of cyclodextrin per 1 mol thereof.
本発明で用いるシクロデキストリン（以下「Cyd」と
いう）は澱粉又はデキストリンにアミラーゼを作用させ
て得られる。６〜８個のＤ−グルコース単位がα−1,4
−グルコシド結合により結合した環状構造を有する化合
物で、内部に直径６〜10オームストロングの空洞を有す
る。Ｄ−グルコースの構成単位の数によりα型、β型及
びγ型がある。本発明製剤に使用されるCydはα、β及
びγのいずれであっても良く、また２種以上を組み合わ
せて使用することができるが、特にβ及びγが苦味軽減
効果が大きい。The cyclodextrin (hereinafter referred to as “Cyd”) used in the present invention is obtained by allowing starch or dextrin to act on amylase. 6 to 8 D-glucose units are α-1,4
-A compound having a cyclic structure linked by glucosidic bonds and having a cavity with a diameter of 6 to 10 ohm strong inside. There are α-type, β-type and γ-type depending on the number of constituent units of D-glucose. Cyd used in the preparation of the present invention may be any of α, β and γ, and two or more thereof can be used in combination. In particular, β and γ have a large bitter taste reducing effect.
Cydはクエン酸カルベタペンタン１モルに対して0.5モ
ル以上の割合で使用すれば本発明効果が奏されるが、0.
5〜４モル使用するのが特に好ましい。If Cyd is used at a ratio of 0.5 mol or more to 1 mol of carbetapentane citrate, the effect of the present invention is exhibited, but 0.1%.
It is particularly preferred to use 5 to 4 mol.
本発明のクエン酸カルベタペンタン含有製剤は例えば
クエン酸カルベタペンタンとCydとを前記割合で含む水
溶液を調製した後溶媒を除去する方法により調製され
る。かくして得られる製剤は塊状あるいは粉末状であり
苦味がないうえに溶解性が高いので、液剤、ドライシロ
ップ剤に適している。また、液剤の場合はクエン酸カル
ベタペンタンとCydとを適当な溶媒に添加する方法によ
っても本発明製剤を調製することができる。The preparation containing carbetapentane citrate of the present invention is prepared, for example, by a method of preparing an aqueous solution containing carbetapentane citrate and Cyd in the above-mentioned ratio, and then removing the solvent. The preparation thus obtained is in a bulk or powder form, has no bitterness, and has high solubility, so that it is suitable for liquid preparations and dry syrup preparations. In the case of a liquid preparation, the preparation of the present invention can also be prepared by a method of adding carbetapentane citrate and Cyd to an appropriate solvent.
本発明製剤には更にその他の薬物、防腐剤、矯味剤、
安定化剤等の成分を必要により配合することができる。The preparation of the present invention further contains other drugs, preservatives, flavoring agents,
Components such as stabilizers can be blended if necessary.
実施例１ ２×10-3Mクエン酸カルベタペンタン水溶液に、クエ
ン酸カルベタペンタンに対し、モル比で０〜４倍のCyd
を添加し、クエン酸カルベタペンタン含有製剤を調製し
た。これらの溶液の苦味をパネラー10名が官能評価し
た。β−Cydの場合の結果を表−１に、γ−Cydの場合の
結果を表２に示す。Example 1 In a 2 × 10 −3 M aqueous solution of carbetapentane citrate, Cyd was added in a molar ratio of 0 to 4 times that of carbetapentane citrate.
Was added to prepare a preparation containing carbetapentane citrate. Ten panelists sensory-evaluated the bitterness of these solutions. Table 1 shows the results for β-Cyd, and Table 2 shows the results for γ-Cyd.
表１及び表２より、Cydの配合割合はクエン酸カルベ
タペンタン１モルに対して0.5モル以上であれば効果を
奏することが判る。 From Tables 1 and 2, it can be seen that the effect is exhibited when the mixing ratio of Cyd is 0.5 mol or more per 1 mol of carbetapentane citrate.
試験例１ クエン酸カルベタペンタン:Cyd複合体の割合の確認を
行った。Cyd複合体を形成する物質としては、水に溶け
にくい物質が多く、その確認法は、溶解度法が一般的で
ある。ところが、クエン酸カルベタペンタンは水に溶け
やすい物質であるため、溶解度法では不可能であった。
そこで、紫外部吸収における吸光度差を利用した連続変
化法により、β−Cydとクエン酸カルベタペンタンとの
状態をみた。すなわち、β−Cydとクエン酸カルベタペ
ンタンとを各々１×10-3Mとなるように0.1Mリン酸緩衝
液（pH8.0）｛0.2MHCl:KCl緩衝液（pH2.2）についても
同様｝に溶解した２つの溶液を適宜混合してβ−Cydと
クエン酸カルベタペンタンの割合を連続的に変化させた
試液につき230nmにおける紫外部吸光度差を測定した。
結果を図１に示す。Test Example 1 The ratio of carbetapentane citrate: Cyd complex was confirmed. Many substances that form a Cyd complex are hardly soluble in water, and the method of confirming the solubility is generally the solubility method. However, since carbetapentane citrate is a substance which is easily soluble in water, it was impossible by the solubility method.
Then, the state of β-Cyd and carbetapentane citrate was examined by a continuous change method using the absorbance difference in ultraviolet absorption. That is, the same applies to 0.1 M phosphate buffer (pH 8.0) ｛0.2 M HCl: KCl buffer (pH 2.2) such that β-Cyd and carbetapentane citrate are each 1 × 10 −3 M. The two solutions dissolved in｝ were appropriately mixed, and the UV absorbance difference at 230 nm was measured for a test solution in which the ratio of β-Cyd and carbetapentane citrate was continuously changed.
The results are shown in FIG.
この結果、β−Cyd:クエン酸カルベタペンタンがモル
比1:1のとき、吸光度変化が一番大きく、従って複合体
形成の割合は1:1と推定される。As a result, when the molar ratio of β-Cyd: carbetapentane citrate is 1: 1, the absorbance change is the largest, and the ratio of complex formation is estimated to be 1: 1.
試験例２ 次に、浸透圧法によりα、β及びγ−Cydとクエン酸
カルベタペンタン（C.C）との相互作用について調べ
た。すなわち、Cydの濃度をクエン酸カルベタペンタン
に対してモル比で０、0.25、0.5、0.75、1.0・・・2.0
と変化させ、Cyd単独ならびにクエン酸カルベタペンタ
ンとの混液の浸透圧（mosm/kg）を測定した。その結果
を図２〜４に示す。Test Example 2 Next, the interaction between α, β and γ-Cyd and carbetapentane citrate (CC) was examined by an osmotic pressure method. That is, the concentration of Cyd is 0, 0.25, 0.5, 0.75, 1.0... 2.0 in a molar ratio to carbetapentane citrate.
The osmotic pressure (mosm / kg) of Cyd alone and a mixture with Carbetapentane citrate was measured. The results are shown in FIGS.
図２〜４のデータより、クエン酸カルベタペンタンCy
dとは、浸透圧が計算値より低いことから複合体を形成
していることが判る。更にβ及びγ−Cydとはモル比１
まではCyd濃度が増えても浸透圧は上昇しないので、複
合体形成割合は1:1と推定される。α−Cydとは複合体は
形成されるが、安定度定数が低い。From the data of FIGS. 2 to 4, it was found that carbetapentane citrate Cy
d indicates that a complex is formed because the osmotic pressure is lower than the calculated value. Further, β and γ-Cyd have a molar ratio of 1
Until the above, the osmotic pressure does not increase even if the Cyd concentration increases, so the complex formation ratio is estimated to be 1: 1. A complex is formed with α-Cyd, but the stability constant is low.
本発明により、クエン酸カルベタペンタンがCydと複
合体を形成することにより、クエン酸カルベタペンタン
の苦味を顕著に低減させることが可能となった。従っ
て、本発明製剤は、液剤、ドライシロップ剤として小児
に服用させる薬剤として特に有用である。According to the present invention, it has become possible to significantly reduce the bitterness of carbetapentane citrate by forming a complex of carbetapentane citrate and Cyd. Therefore, the preparation of the present invention is particularly useful as a drug to be taken by children as a liquid or dry syrup.
第１図はβ−Cydとクエン酸の配合割合と吸光度差の関
係を示す図面であり、図２〜図４はクエン酸カルベタペ
ンタンに対してのCydのモル比と浸透圧の関係を示す図
面である。FIG. 1 is a drawing showing the relationship between the mixing ratio of β-Cyd and citric acid and the absorbance difference, and FIGS. 2 to 4 show the relationship between the molar ratio of Cyd to carbetapentane citrate and the osmotic pressure. It is a drawing.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/215 A61K 9/08 A61K 47/40 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────の Continued on the front page (58) Fields surveyed (Int.Cl. 6 , DB name) A61K 31/215 A61K 9/08 A61K 47/40 CA (STN) REGISTRY (STN) WPIDS (STN)
Claims (2)
に対し0.5モル以上のシクロデキストリンを含有するこ
とを特徴とするクエン酸カルベタペンタン含有製剤。(1) A preparation containing carbetapentane citrate, which comprises carbetapentane citrate and 0.5 mol or more of cyclodextrin per 1 mol thereof.
項１記載のクエン酸カルベタペンタン含有製剤。2. The preparation containing carbetapentane citrate according to claim 1, which is in the form of a liquid or dry syrup.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2032201A JP2841225B2 (en) | 1990-02-13 | 1990-02-13 | Preparations containing carbetapentane citrate |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2032201A JP2841225B2 (en) | 1990-02-13 | 1990-02-13 | Preparations containing carbetapentane citrate |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH03236316A JPH03236316A (en) | 1991-10-22 |
| JP2841225B2 true JP2841225B2 (en) | 1998-12-24 |
Family
ID=12352297
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2032201A Expired - Lifetime JP2841225B2 (en) | 1990-02-13 | 1990-02-13 | Preparations containing carbetapentane citrate |
Country Status (1)
| Country | Link |
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| JP (1) | JP2841225B2 (en) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5500821B2 (en) * | 2008-12-25 | 2014-05-21 | ハウス食品グループ本社株式会社 | Saponin with reduced bitterness |
| JP5778567B2 (en) | 2011-01-24 | 2015-09-16 | 富士フイルム株式会社 | Oral composition |
-
1990
- 1990-02-13 JP JP2032201A patent/JP2841225B2/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH03236316A (en) | 1991-10-22 |
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