JP2768559B2 - ヘリコバクテル・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ）の検出のための診断用調剤 - Google Patents
ヘリコバクテル・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ）の検出のための診断用調剤Info
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- JP2768559B2 JP2768559B2 JP8515232A JP51523295A JP2768559B2 JP 2768559 B2 JP2768559 B2 JP 2768559B2 JP 8515232 A JP8515232 A JP 8515232A JP 51523295 A JP51523295 A JP 51523295A JP 2768559 B2 JP2768559 B2 JP 2768559B2
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
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- A61K51/1206—Administration of radioactive gases, aerosols or breath tests
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Description
【発明の詳細な説明】 胃潰瘍に関連する疾患は重大な公衆衛生の問題であ
り、医学的経費及び失われる労働力という形で社会に多
額のお金を費やさせる。胃潰瘍及び／又は十二指腸潰瘍
の発生には、異におけるヘリコバクテル・ピロリ（Heli
cobacter Pylori）の存在が必要な先要条件であるとい
うことは、十分に確定されている。バクテリアが胃に存
在しないと潰瘍は発生しないであろう。ヘリコバクテル
・ピロリ感染が抗生物質の助けで治癒した場合、胃潰瘍
疾患における再発はないであろうということも確定され
ている。従って胃潰瘍疾患は治癒させることができ、治
癒させねばならないバクテリア−誘因疾患であると考え
られる。
り、医学的経費及び失われる労働力という形で社会に多
額のお金を費やさせる。胃潰瘍及び／又は十二指腸潰瘍
の発生には、異におけるヘリコバクテル・ピロリ（Heli
cobacter Pylori）の存在が必要な先要条件であるとい
うことは、十分に確定されている。バクテリアが胃に存
在しないと潰瘍は発生しないであろう。ヘリコバクテル
・ピロリ感染が抗生物質の助けで治癒した場合、胃潰瘍
疾患における再発はないであろうということも確定され
ている。従って胃潰瘍疾患は治癒させることができ、治
癒させねばならないバクテリア−誘因疾患であると考え
られる。
胃腸の問題を負わされた大きな患者集団をヘリコバク
テル・ピロリ感染の存在に関して調べることが必要なの
で、これに関する信頼性の高い簡単な診断が非常に必要
である。
テル・ピロリ感染の存在に関して調べることが必要なの
で、これに関する信頼性の高い簡単な診断が非常に必要
である。
本発明はバクテリア、ヘリコバクテル・ピロリが酵素
ウレアーゼを大量に生産するという観察に基づいてい
る。酵素ウレアーゼは通常は人間において見いだされ
ず、胃におけるその存在はヘリコバクテル・ピロリが存
在することを示す。ヘリコバクテル・ピロリは人間の胃
において生態学的地位を確立している。バクテリアは中
性のpHで繁殖し、それは胃の粘膜層の下に見いだされ
る。バクテリアは大量の酵素ウレアーゼを生産し、それ
が今度は尿素のアンモニア及び重炭酸塩への分解を触媒
する。次いで重炭酸塩は胃の酸環境において二酸化炭素
と水に転化される。
ウレアーゼを大量に生産するという観察に基づいてい
る。酵素ウレアーゼは通常は人間において見いだされ
ず、胃におけるその存在はヘリコバクテル・ピロリが存
在することを示す。ヘリコバクテル・ピロリは人間の胃
において生態学的地位を確立している。バクテリアは中
性のpHで繁殖し、それは胃の粘膜層の下に見いだされ
る。バクテリアは大量の酵素ウレアーゼを生産し、それ
が今度は尿素のアンモニア及び重炭酸塩への分解を触媒
する。次いで重炭酸塩は胃の酸環境において二酸化炭素
と水に転化される。
スウェーデンにおいては、毎年約470,000人の患者が
胃潰瘍−様問題に関する医療を求めている。従って信頼
性の高い簡単な方法でヘリコバクテル・ピロリ感染を診
断して処置することができる可能性は患者にとって、及
び衛生経済学の見地からも非常に興味深い。
胃潰瘍−様問題に関する医療を求めている。従って信頼
性の高い簡単な方法でヘリコバクテル・ピロリ感染を診
断して処置することができる可能性は患者にとって、及
び衛生経済学の見地からも非常に興味深い。
本発明は、ヘリコバクテル・ピロリ感染と関連して、
胃において進行しているウレアーゼ活性の簡単で信頼性
の高い診断のための固形調剤に関する。
胃において進行しているウレアーゼ活性の簡単で信頼性
の高い診断のための固形調剤に関する。
ヘリコバクテル・ピロリの存在を示す現在の方法 生検法 これらの方法（バクテリアの培養、組織学的検査、迅
速ウレアーゼ試験）の共通の特徴は、それらが生検材料
について行われることである。これは患者がファイバー
オプチクスを用いた胃の胃鏡検査を受けなければなら
ず、その間に組織試料が入の上皮から採取されることを
意味する。この検査は高価であり、患者にとって不快で
もある。
速ウレアーゼ試験）の共通の特徴は、それらが生検材料
について行われることである。これは患者がファイバー
オプチクスを用いた胃の胃鏡検査を受けなければなら
ず、その間に組織試料が入の上皮から採取されることを
意味する。この検査は高価であり、患者にとって不快で
もある。
血清学的方法 これらの方法の共通の特徴は、血液中又は胃の分泌液
中におけるヘリコバクテル・ピロリに対する特異的抗体
の存在の決定から成る。これらの方法の１つの欠点は、
血液試料又は胃からの分泌液の採取が必要なことであ
る。血清学的方法は試験を行った時点でのバクテリアの
存在を示すこともできない。
中におけるヘリコバクテル・ピロリに対する特異的抗体
の存在の決定から成る。これらの方法の１つの欠点は、
血液試料又は胃からの分泌液の採取が必要なことであ
る。血清学的方法は試験を行った時点でのバクテリアの
存在を示すこともできない。
ヘリコバクテル・ピロリに感染した時点からバクテリ
アに対する抗体が現れる時点まで約20日間かかる。
アに対する抗体が現れる時点まで約20日間かかる。
バクテリア感染の処置に成功した後、抗体の含有量の
上昇は非常に長期間血液中に残り、それにより処置され
た患者の状態を正確に検査する可能性が非常に制限され
る。
上昇は非常に長期間血液中に残り、それにより処置され
た患者の状態を正確に検査する可能性が非常に制限され
る。
尿素−息試験（urea−breath tests） この方法はバクテリア、ヘリコバクテル・ピロリによ
る酵素ウレアーゼの生産に基づいている。ウレアーゼは
尿素のアンモニア及び重炭酸塩への分解を触媒する。次
いで重炭酸塩は胃の酸環境中で二酸化炭素と水に転化さ
れる。
る酵素ウレアーゼの生産に基づいている。ウレアーゼは
尿素のアンモニア及び重炭酸塩への分解を触媒する。次
いで重炭酸塩は胃の酸環境中で二酸化炭素と水に転化さ
れる。
現在、尿素−息試験は以下の方法で行われている：患
者は同位体−標識（11C、13C、14C）尿素を含有する水
溶液を飲み込む。胃にウレアーゼ−生産性ヘリコバクテ
ル・ピロリ及び酸が存在すると、尿素が分解されて同位
体−標識炭素原子が二酸化炭素に転化され、呼気を介し
て分泌される。呼気中の同位体−標識二酸化炭素の量が
測定される。
者は同位体−標識（11C、13C、14C）尿素を含有する水
溶液を飲み込む。胃にウレアーゼ−生産性ヘリコバクテ
ル・ピロリ及び酸が存在すると、尿素が分解されて同位
体−標識炭素原子が二酸化炭素に転化され、呼気を介し
て分泌される。呼気中の同位体−標識二酸化炭素の量が
測定される。
この方法の利点は検査が非−侵入性である、すなわち
患者が器械（胃鏡検査）に供される必要がなく、血液試
料が採取される必要も、胃から分泌液の試料が採取され
る必要もないことである。さらに患者に供給される尿素
が胃の表面全体に分散するので、バクテリアが非常にむ
らのある分布領域を有するという事実が有意でなくな
る。
患者が器械（胃鏡検査）に供される必要がなく、血液試
料が採取される必要も、胃から分泌液の試料が採取され
る必要もないことである。さらに患者に供給される尿素
が胃の表面全体に分散するので、バクテリアが非常にむ
らのある分布領域を有するという事実が有意でなくな
る。
尿素−息試験は３つの個別の点で不利である： 1.同位体−標識尿素は水溶液として摂取される。これ
は、尿素が患者の口腔多び咽頭内のウレアーゼ−生産性
バクテリアにより分解され得、それはヘリコバクテル・
ピロリの存在に関する誤った正の表示を生じ得ることを
意味する。
は、尿素が患者の口腔多び咽頭内のウレアーゼ−生産性
バクテリアにより分解され得、それはヘリコバクテル・
ピロリの存在に関する誤った正の表示を生じ得ることを
意味する。
2.試験に成功するために、与えられた量の水素イオンが
胃に存在し、生成される重炭酸塩が二酸化炭素に転化さ
れることが必要である。胃潰瘍に罹った多くの患者は酸
−抑制阻害剤で処置されており、それは、そのような患
者がこの方法に従って診断される場合に誤った負の試験
結果を与える。
胃に存在し、生成される重炭酸塩が二酸化炭素に転化さ
れることが必要である。胃潰瘍に罹った多くの患者は酸
−抑制阻害剤で処置されており、それは、そのような患
者がこの方法に従って診断される場合に誤った負の試験
結果を与える。
3.同位体−標識尿素は水溶液中で短い化学的耐久性しか
有しておらず、それは、患者が臨床的に検査される場合
に実行上の困難を引き起こす。
有しておらず、それは、患者が臨床的に検査される場合
に実行上の困難を引き起こす。
胃におけるヘリコバクテル・ピロリの存在を示すいく
つかの診断法が当該技術分野において既知であるが、こ
れらの方法は複数の欠点に妨げられており、例えばバク
テリアの存在を明確に示すことが不十分であり、あるい
は患者にとって不快であるということが前記から明らか
であろう。
つかの診断法が当該技術分野において既知であるが、こ
れらの方法は複数の欠点に妨げられており、例えばバク
テリアの存在を明確に示すことが不十分であり、あるい
は患者にとって不快であるということが前記から明らか
であろう。
かくしてそのような診断法を改良し、より信頼性の高
い診断をすべての条件下で行えるようにし、そのような
方法の実際の利用を強化する必要がある。
い診断をすべての条件下で行えるようにし、そのような
方法の実際の利用を強化する必要がある。
本発明の一般的開示 崩壊速度が高く、酸と組み合わせて同位体−標識（11
C、13C、14C）尿素を含有するカプセル、錠剤又は他の
いくつかの固形調剤を構築することにより、胃潰瘍疾患
の診断と関連する尿素−息試験の場合に以下の４つの重
要な利点が得られる： 1.同位体−標識尿素が固形調剤の形態で投与されると、
尿素が胃に到達する前に口腔及び咽頭内のウレアーゼ生
産性バクテリアにより分解されることが予防される。こ
れは誤った正の結果の数を減少させ、それにより検査の
信頼性を有意に向上させる。
C、13C、14C）尿素を含有するカプセル、錠剤又は他の
いくつかの固形調剤を構築することにより、胃潰瘍疾患
の診断と関連する尿素−息試験の場合に以下の４つの重
要な利点が得られる： 1.同位体−標識尿素が固形調剤の形態で投与されると、
尿素が胃に到達する前に口腔及び咽頭内のウレアーゼ生
産性バクテリアにより分解されることが予防される。こ
れは誤った正の結果の数を減少させ、それにより検査の
信頼性を有意に向上させる。
2.同位体−標識尿素の投与と同時に弱酸を投与すること
は、酸−抑制阻害処置が進行している間に尿素−息試験
を行えるようにする。尿素−息試験に供される患者の大
部分が有力な酸−分泌阻害薬で慢性的に処置されている
ので、これは有意な進歩である。これは誤った負の結果
が起こるのを実質的に減少させる。
は、酸−抑制阻害処置が進行している間に尿素−息試験
を行えるようにする。尿素−息試験に供される患者の大
部分が有力な酸−分泌阻害薬で慢性的に処置されている
ので、これは有意な進歩である。これは誤った負の結果
が起こるのを実質的に減少させる。
3.カプセル、錠剤又は他の固体の形態の同位体−標識尿
素及び弱酸は比較的長期間にわたって安定なので、水溶
液における尿素の限られた化学的安定性により引き起こ
される問題が避けられる。
素及び弱酸は比較的長期間にわたって安定なので、水溶
液における尿素の限られた化学的安定性により引き起こ
される問題が避けられる。
これは、尿素−息試験の寄与及び適用に関して有意な
実行上の利点を与える。
実行上の利点を与える。
4.調製済み固形調剤（例えば錠剤）の利用は、規定され
た水に基づく試験液の調製と比較して、投薬量の正確性
及び時間の節約に関しても利点を与える。
た水に基づく試験液の調製と比較して、投薬量の正確性
及び時間の節約に関しても利点を与える。
これらの有意な利点を達成するために、それが口腔内
及び咽頭内におけるウレアーゼの影響からその含有物を
保護するように、ならびにまた、それが胃において迅速
に及び完全に分解するように固体調剤を構築するするこ
とが必要である。
及び咽頭内におけるウレアーゼの影響からその含有物を
保護するように、ならびにまた、それが胃において迅速
に及び完全に分解するように固体調剤を構築するするこ
とが必要である。
本発明の技術的説明 本発明に従い、人間への経口投与を目的とする固形調
剤中に主に11C、13C又は14C標識尿素及び酸、例えばア
スコルビン酸、クエン酸、酒石酸又はアシグルミンを含
有する本質的に水を含有しない調剤を提供する。しかし
本発明は尿素のみに制限されず、本発明はヘリコバクテ
ル・ピロリの活性により影響され、容易に分析され得る
他の物質又は基質も含むことが注目されなければならな
い。
剤中に主に11C、13C又は14C標識尿素及び酸、例えばア
スコルビン酸、クエン酸、酒石酸又はアシグルミンを含
有する本質的に水を含有しない調剤を提供する。しかし
本発明は尿素のみに制限されず、本発明はヘリコバクテ
ル・ピロリの活性により影響され、容易に分析され得る
他の物質又は基質も含むことが注目されなければならな
い。
調剤は、摂取された場合に胃において十分に低いpH−
値を与えるのに十分な酸を含有するべきである。これに
関し、適したpH値はpH＝４より下である。患者の胃にお
いて所望のpHを得るのに必要な特定の酸の量は、簡単な
日常的試験に基づいて熟練者が容易に決定することがで
きる。
値を与えるのに十分な酸を含有するべきである。これに
関し、適したpH値はpH＝４より下である。患者の胃にお
いて所望のpHを得るのに必要な特定の酸の量は、簡単な
日常的試験に基づいて熟練者が容易に決定することがで
きる。
本発明の製薬学的調剤は、調剤が胃に達すると本質的
に直後に同位体−標識尿素及び酸が放出されるように構
成される。調剤の好ましい形態は13C尿素及び水を含有
しないクエン酸を含む。調剤は、場合により迅速にい溶
解できるコーティングが設けられていることができる従
来の錠剤であることができるが、別の場合それはカプセ
ル調剤の形態を有することができる。この後者の場合、
いわゆる硬質ゼラチンカプセル（オパーキュレートカプ
セル（operculate capsules）が意図されているが、軟
質ゼラチンカプセルも用いることができる。唯一の先要
条件は化学的安定性が十分に高いこと、及び東西の含有
活性物質が迅速に放出され、溶解され得ることである。
化学的安定性は通常、活性物質及び補助物質が固体の形
態で存在する場合に向上する。油溶液が軟質ゼラチンカ
プセルと組み合わされて用いられる場合、化学的安定性
は通常、十分に高い。
に直後に同位体−標識尿素及び酸が放出されるように構
成される。調剤の好ましい形態は13C尿素及び水を含有
しないクエン酸を含む。調剤は、場合により迅速にい溶
解できるコーティングが設けられていることができる従
来の錠剤であることができるが、別の場合それはカプセ
ル調剤の形態を有することができる。この後者の場合、
いわゆる硬質ゼラチンカプセル（オパーキュレートカプ
セル（operculate capsules）が意図されているが、軟
質ゼラチンカプセルも用いることができる。唯一の先要
条件は化学的安定性が十分に高いこと、及び東西の含有
活性物質が迅速に放出され、溶解され得ることである。
化学的安定性は通常、活性物質及び補助物質が固体の形
態で存在する場合に向上する。油溶液が軟質ゼラチンカ
プセルと組み合わされて用いられる場合、化学的安定性
は通常、十分に高い。
他の固形調剤も用いることができる。これに関して用
いることができる調剤のリストを制限するものではない
が、そのような調剤には固溶体、固体分散体（solid di
spersions）及びいわゆるペレット調剤が含まれ得るこ
とに言及することができる。ペレット調剤は粒状化によ
り、又は押出／球状化により製造される比較的大きい、
又は比較的小さい粒子を意味する。次いで活性物質をこ
れらのペレット中に導入するか、又はそれらの表面に付
着させることができる。次いで活性ペレットを迅速に崩
壊する錠剤の形態に圧縮することができるか、又は硬質
ゼラチンカプセルに充填することができる。
いることができる調剤のリストを制限するものではない
が、そのような調剤には固溶体、固体分散体（solid di
spersions）及びいわゆるペレット調剤が含まれ得るこ
とに言及することができる。ペレット調剤は粒状化によ
り、又は押出／球状化により製造される比較的大きい、
又は比較的小さい粒子を意味する。次いで活性物質をこ
れらのペレット中に導入するか、又はそれらの表面に付
着させることができる。次いで活性ペレットを迅速に崩
壊する錠剤の形態に圧縮することができるか、又は硬質
ゼラチンカプセルに充填することができる。
好ましい形態である錠剤は、当業者に既知の補助物質
及びプロセス段階を用いて製造することができる。かく
して最大迅速放出及び分解を得るために、錠剤の崩壊を
促進する本質的に水溶性の成分及び補助物質を用いるの
が好ましい。用いられる補助物質は当業者に既知の種類
の製薬学的破裂剤（bursting agents）又は崩壊剤の形
態を有することができる。これに関して特に適した薬剤
は水中で水和により顕著に、その乾燥体積の10〜20倍に
相当する体積に膨潤するものである。そのような薬剤の
例には、水に不溶性であるがその中で顕著に膨潤する架
橋ポリマーの形態のセルロース誘導体及び澱粉誘導体が
含まれる。ポリビニルピロリドンの誘導体はそのような
薬剤の他の例である。水膨潤性が高く、FMC Corporatio
n,U.S.A.によりAc−Di−SolRの商品名で販売されている
修飾セルロース−ゴムは、適した製薬学的崩壊剤の特定
の例である。他の型の製薬学的崩壊剤も用いることがで
き、当業者には適した薬剤の選択において問題がないの
であろう。
及びプロセス段階を用いて製造することができる。かく
して最大迅速放出及び分解を得るために、錠剤の崩壊を
促進する本質的に水溶性の成分及び補助物質を用いるの
が好ましい。用いられる補助物質は当業者に既知の種類
の製薬学的破裂剤（bursting agents）又は崩壊剤の形
態を有することができる。これに関して特に適した薬剤
は水中で水和により顕著に、その乾燥体積の10〜20倍に
相当する体積に膨潤するものである。そのような薬剤の
例には、水に不溶性であるがその中で顕著に膨潤する架
橋ポリマーの形態のセルロース誘導体及び澱粉誘導体が
含まれる。ポリビニルピロリドンの誘導体はそのような
薬剤の他の例である。水膨潤性が高く、FMC Corporatio
n,U.S.A.によりAc−Di−SolRの商品名で販売されている
修飾セルロース−ゴムは、適した製薬学的崩壊剤の特定
の例である。他の型の製薬学的崩壊剤も用いることがで
き、当業者には適した薬剤の選択において問題がないの
であろう。
特に好ましい形態の場合、活性物質である尿素は非常
に微細な粒子状の質を有する。この形態の場合、粒径は
200μｍより小さいのが好ましく、20μｍより小さいの
がより好ましい。しかしこれは、調剤の残りの部分がそ
れを許す場合に、もっと大きな粒径の粒子状活性物質を
用いることを排除するものではない。そのような評価は
当業者に周知である。
に微細な粒子状の質を有する。この形態の場合、粒径は
200μｍより小さいのが好ましく、20μｍより小さいの
がより好ましい。しかしこれは、調剤の残りの部分がそ
れを許す場合に、もっと大きな粒径の粒子状活性物質を
用いることを排除するものではない。そのような評価は
当業者に周知である。
実施例 本発明を試験し、従来の方法（水溶液）と本発明を比
較する目的で、以下に従って錠剤を製造した： 以下の組成の成分を従来のダブルコーン回転ミキサー
において混合した。次いで12mmの凹面パンチを有するい
わゆる傍心プレス機（excenter press machine）におい
て錠剤を圧縮した。
較する目的で、以下に従って錠剤を製造した： 以下の組成の成分を従来のダブルコーン回転ミキサー
において混合した。次いで12mmの凹面パンチを有するい
わゆる傍心プレス機（excenter press machine）におい
て錠剤を圧縮した。
錠剤の組成 1.尿素、13C 50mg 2.クエン酸、無水 63mg 3.AvicelR Ph 101 60mg 4.Ac−Di−SolR 24mg 5.ステアリン酸マグネシウム 3mg AvicelR Ph 101はFMC Corporation,U.S.A.により販売
されている微結晶セルロースの商品名である。
されている微結晶セルロースの商品名である。
Ac−Di−SolRはFMC Corporation,U.S.A.からの、水中
における膨潤性が高い修飾セルロースゴムの商品名であ
る。この場合それは錠剤の迅速な崩壊のための製薬学的
崩壊剤として働く。
における膨潤性が高い修飾セルロースゴムの商品名であ
る。この場合それは錠剤の迅速な崩壊のための製薬学的
崩壊剤として働く。
患者について行われた試験において、２個の錠剤（10
0mgの尿素に相当）又はやはり100mgの尿素を含有する2.
5mlの水溶液がそれぞれの患者により摂取された。
0mgの尿素に相当）又はやはり100mgの尿素を含有する2.
5mlの水溶液がそれぞれの患者により摂取された。
従来の方法（水溶液）に従って投与される同位体−標
識尿素、及び本発明の調剤を比較すると、胃にバクテリ
アがいない８人の患者の呼気において、水溶液の摂取の
時点から10分後に同位体−標識二酸化炭素が観察され
た。
識尿素、及び本発明の調剤を比較すると、胃にバクテリ
アがいない８人の患者の呼気において、水溶液の摂取の
時点から10分後に同位体−標識二酸化炭素が観察され
た。
本発明の調剤の形態で同位体−標識尿素が摂取された
場合、これらの患者の呼気において同位体−標識二酸化
炭素は観察されなかった。
場合、これらの患者の呼気において同位体−標識二酸化
炭素は観察されなかった。
胃のバクテリアを有することわがわかっている10人の
患者を用いて水溶液における同位体−標識尿素及び本発
明の固形調剤における同位体−標識尿素を比較すると、
錠剤を摂取した10分後に顕著に増加した量の同位体−標
識二酸化炭素が呼気空気において観察された。同位体−
標識尿素が水溶液で摂取された場合、測定された同位体
−標識二酸化炭素の量が胃のウレアーゼに由来すること
を明確に言うまでさらに10分間待つことが必要であっ
た。
患者を用いて水溶液における同位体−標識尿素及び本発
明の固形調剤における同位体−標識尿素を比較すると、
錠剤を摂取した10分後に顕著に増加した量の同位体−標
識二酸化炭素が呼気空気において観察された。同位体−
標識尿素が水溶液で摂取された場合、測定された同位体
−標識二酸化炭素の量が胃のウレアーゼに由来すること
を明確に言うまでさらに10分間待つことが必要であっ
た。
前記の10人の患者のすべてを１週間、酸抑制薬で処置
した。水溶液における同位体−標識尿素を用いる従来の
尿素−息試験はすべての場合に負の結果を示した。
した。水溶液における同位体−標識尿素を用いる従来の
尿素−息試験はすべての場合に負の結果を示した。
本発明に従って酸が付加された固形調剤における同位
体−標識尿素を用いると、10人の患者のすべての胃にお
けるウレアーゼ活性が確定された。
体−標識尿素を用いると、10人の患者のすべての胃にお
けるウレアーゼ活性が確定された。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 49/00 ＣＡ（ＳＴＮ)
Claims (7)
- 【請求項１】ヘリコバクテル・ピロリ（Helicobacter P
ylori）の活性により影響を受けて、呼気空気に伴い、
そこで分析される検出可能な反応生成物を生成する同位
体−標識尿素を含む固体の、本質的に水を含有しない組
成物から成ることを特徴とするヘリコバクテル・ピロリ
感染に伴う胃におけるウレアーゼ活性の存在を検出する
ための製薬学的調剤。 - 【請求項２】固体の水溶性酸を含むことを特徴とする請
求の範囲第１項に記載の調剤。 - 【請求項３】同位体−標識尿素が11C、13C及び／又は14
Cで標識されていることを特徴とする請求の範囲第１又
は２項に記載の調剤。 - 【請求項４】酸がアスコルビン酸、酒石酸、クエン酸及
びアシグルミンの１つ又はそれ以上であることを特徴と
する請求の範囲第２又は３項に記載の調剤。 - 【請求項５】酸が胃において４より低いpHを生ずる量で
存在することを特徴とする請求の範囲第２〜４項のいず
れか１つに記載の調剤。 - 【請求項６】投与後に胃において迅速に溶解するように
調製されていることを特徴とする請求の範囲第２〜５項
のいずれか１つに記載の調剤。 - 【請求項７】同位体−標識尿素が本質的に200μｍより
小さい、好ましくは20μｍより小さい粒径を有すること
を特徴とする請求の範囲第２〜６項のいずれか１つに記
載の調剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP8515232A JP2768559B2 (ja) | 1994-11-02 | 1995-10-17 | ヘリコバクテル・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ）の検出のための診断用調剤 |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9403755-3 | 1994-11-02 | ||
| SE9403755A SE504902C2 (sv) | 1994-11-02 | 1994-11-02 | Beredning för påvisande av Helicobacter pylori i magsäcken |
| PCT/SE1995/001212 WO1996014091A1 (en) | 1994-11-02 | 1995-10-17 | Diagnostic preparation for detection of helicobacter pylori |
| JP8515232A JP2768559B2 (ja) | 1994-11-02 | 1995-10-17 | ヘリコバクテル・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ）の検出のための診断用調剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH10500995A JPH10500995A (ja) | 1998-01-27 |
| JP2768559B2 true JP2768559B2 (ja) | 1998-06-25 |
Family
ID=26583114
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP8515232A Expired - Lifetime JP2768559B2 (ja) | 1994-11-02 | 1995-10-17 | ヘリコバクテル・ピロリ（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ Ｐｙｌｏｒｉ）の検出のための診断用調剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2768559B2 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2014142248A1 (ja) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | 大塚製薬株式会社 | 脂肪酸燃焼によるインスリン抵抗性の測定方法、並びにそれに使用する組成物 |
-
1995
- 1995-10-17 JP JP8515232A patent/JP2768559B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH10500995A (ja) | 1998-01-27 |
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