JP2738979B2 - 非小細胞肺癌の治療 - Google Patents
非小細胞肺癌の治療Info
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Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 本発明は、有効量の水溶性カンプトテシン類似体類の
化合物、例えばトポテカン（topotecan）をヒトに投与
することを特徴とする、非小細胞肺癌（non−small cel
l lung carcinoma）で苦しむヒトにおける非小細胞肺癌
の治療方法に関する。
化合物、例えばトポテカン（topotecan）をヒトに投与
することを特徴とする、非小細胞肺癌（non−small cel
l lung carcinoma）で苦しむヒトにおける非小細胞肺癌
の治療方法に関する。
真核細胞内のDNAヘリックスの構造は、遺伝物質を鋳
型として用いるために細胞器官が解決しなければならな
いあるトポロジー的な問題を課する。DNA鎖の分離は、D
NA複製および転写のような細胞過程に基本的なものであ
る。真核DNAは、染色体タンパク質によりクロマチン中
に組織化されているため、末端は押し込められ、鎖は、
トポロジーを変える酵素の助けによらねば解けない。DN
Aヘリックスに沿っての転写または複製複合体の進行
は、これらの過程の間に生じるねじれの負担を緩和する
スウィベル点により促進されると、長い間考えられてき
た。
型として用いるために細胞器官が解決しなければならな
いあるトポロジー的な問題を課する。DNA鎖の分離は、D
NA複製および転写のような細胞過程に基本的なものであ
る。真核DNAは、染色体タンパク質によりクロマチン中
に組織化されているため、末端は押し込められ、鎖は、
トポロジーを変える酵素の助けによらねば解けない。DN
Aヘリックスに沿っての転写または複製複合体の進行
は、これらの過程の間に生じるねじれの負担を緩和する
スウィベル点により促進されると、長い間考えられてき
た。
トポイソメラーゼは、真核細胞においてDNAトポロジ
ーを変化させる能力を有する酵素である。それらは、重
要な細胞機能および細胞増殖にとって決定的なものであ
る。真核細胞には、Ｉ型およびII型の２種のトポイソメ
ラーゼがある。
ーを変化させる能力を有する酵素である。それらは、重
要な細胞機能および細胞増殖にとって決定的なものであ
る。真核細胞には、Ｉ型およびII型の２種のトポイソメ
ラーゼがある。
トポイソメラーゼＩは、分子量約100,000のモノマー
の酵素である。該酵素は、DNAに結合し、一時的な一本
鎖切断を誘導し、二重らせんを解き（またはそれが解く
ことを許容する）、ついで、DNA鎖からの分離の前にそ
の切れ目を再開する。
の酵素である。該酵素は、DNAに結合し、一時的な一本
鎖切断を誘導し、二重らせんを解き（またはそれが解く
ことを許容する）、ついで、DNA鎖からの分離の前にそ
の切れ目を再開する。
中国およびインド原産の木から生産される水に水溶性
のアルカロイドであるカンプトテシンおよび他の少数の
その同種物は、トポイソメラーゼＩを阻害することが知
られている唯一の化合物群である。
のアルカロイドであるカンプトテシンおよび他の少数の
その同種物は、トポイソメラーゼＩを阻害することが知
られている唯一の化合物群である。
臨床的効果の欠如、許容できない用量限定毒性、予期
できない毒性、乏しい水溶性および／または許容できな
い貯蔵寿命安定性のため、カンプトテシンおよび他のト
ポイソメラーゼＩ阻害同種物が、細胞溶解剤としての臨
床薬の発展に魅力的であることは証明されていない。
できない毒性、乏しい水溶性および／または許容できな
い貯蔵寿命安定性のため、カンプトテシンおよび他のト
ポイソメラーゼＩ阻害同種物が、細胞溶解剤としての臨
床薬の発展に魅力的であることは証明されていない。
従って、カンプトテシンおよび関連トポイソメラーゼ
Ｉ阻害同種物の上記の望ましくない特徴を回避するトポ
イソメラーゼＩ阻害剤が必要とされている。トポテカン
または水溶性カンプトテシン類似体類のいずれかの化合
物は、かかる必要性を満たすDNAトポイソメラーゼＩの
特異的阻害剤である。
Ｉ阻害同種物の上記の望ましくない特徴を回避するトポ
イソメラーゼＩ阻害剤が必要とされている。トポテカン
または水溶性カンプトテシン類似体類のいずれかの化合
物は、かかる必要性を満たすDNAトポイソメラーゼＩの
特異的阻害剤である。
発明の概要 本発明は、有効量の水溶性カンプトテシン類似体類の
化合物をヒトに投与することを特徴とする、非小細胞肺
癌で苦しむヒトにおける小非細胞肺癌の治療方法に関す
る。
化合物をヒトに投与することを特徴とする、非小細胞肺
癌で苦しむヒトにおける小非細胞肺癌の治療方法に関す
る。
また、本発明は、有効量のトポテカンをヒトに投与す
ることを特徴とする、非小細胞肺癌で苦しむヒトにおけ
る非小細胞肺癌の治療方法に関する。
ることを特徴とする、非小細胞肺癌で苦しむヒトにおけ
る非小細胞肺癌の治療方法に関する。
発明の詳細な記載 「水溶性カンプトテシン類似体類の化合物」なる語
は、全開示を出典明示により本発明の一部とする米国特
許第5,004,758号で特許請求されているいずれかの化合
物を意味する。水溶性カンプトテシン類似体類のいずれ
かの化合物（その医薬上許容される塩、水和物および溶
媒和物を包含する）の製造ならびに水溶性カンプトテシ
ン類似体類および不活性な医薬上許容される担体または
希釈剤よりなる経口的および非経口的医薬組成物の製造
は、米国特許第5,004,758号に広範に記載されている。
同じ広範な記載が、全開示を出典明示により本明細書の
一部とする1989年６月21日に公開番号EP 0 321 122号と
して公開された欧州特許出願第88311366.4号に見られ
る。水溶性カンプトテシン類似体類の好ましい化合物
は、式： ［式中、 ａ）ＸはヒドロキシおよびＲはトリメチルアンモニウム
メチル； ｂ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルピペラジニル
メチル； ｃ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルアニリノメチ
ル； ｄ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロヘキシルアミノメ
チル； ｅ）ＸはヒドロキシおよびＲはN,N−ジメチルアミノエ
チルオキシメチル； ｆ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロプロピルアミノメ
チル； ｇ）ＸはヒドロキシおよびＲはモルホリノメチル； ｈ）ＸはヒドロキシおよびＲはアミノメチル；および ｉ）ＸはヒドロキシおよびＲはシアノメチル；および ｊ）ＸはヒドロキシおよびＲはジメチルアミノメチル を示す］ で表される化合物またはそのいずれかの医薬上許容され
る塩、水和物および溶媒和物を包含する。
は、全開示を出典明示により本発明の一部とする米国特
許第5,004,758号で特許請求されているいずれかの化合
物を意味する。水溶性カンプトテシン類似体類のいずれ
かの化合物（その医薬上許容される塩、水和物および溶
媒和物を包含する）の製造ならびに水溶性カンプトテシ
ン類似体類および不活性な医薬上許容される担体または
希釈剤よりなる経口的および非経口的医薬組成物の製造
は、米国特許第5,004,758号に広範に記載されている。
同じ広範な記載が、全開示を出典明示により本明細書の
一部とする1989年６月21日に公開番号EP 0 321 122号と
して公開された欧州特許出願第88311366.4号に見られ
る。水溶性カンプトテシン類似体類の好ましい化合物
は、式： ［式中、 ａ）ＸはヒドロキシおよびＲはトリメチルアンモニウム
メチル； ｂ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルピペラジニル
メチル； ｃ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルアニリノメチ
ル； ｄ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロヘキシルアミノメ
チル； ｅ）ＸはヒドロキシおよびＲはN,N−ジメチルアミノエ
チルオキシメチル； ｆ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロプロピルアミノメ
チル； ｇ）ＸはヒドロキシおよびＲはモルホリノメチル； ｈ）ＸはヒドロキシおよびＲはアミノメチル；および ｉ）ＸはヒドロキシおよびＲはシアノメチル；および ｊ）ＸはヒドロキシおよびＲはジメチルアミノメチル を示す］ で表される化合物またはそのいずれかの医薬上許容され
る塩、水和物および溶媒和物を包含する。
トポテカンは、水溶性カンプトテシン類似体類の最も
好ましい化合物である。本明細書中で使用する「トポテ
カン」なる語は、式： で表される化合物（（Ｓ）−９−ジメチルアミノメチル
−10−ヒドロキシカンプトテシン）およびそのいずれか
の医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を意味す
る。トポテカンの化学名は、（Ｓ）−10［（ジメチルア
ミノ）メチル］−４−エチル−4,9−ジヒドロキシ−1H
−ピラノ［３′,4′:6,7］インドリジノ［1,2−ｂ］キ
ノロン−3,14（4H,12H）−ジオンである。
好ましい化合物である。本明細書中で使用する「トポテ
カン」なる語は、式： で表される化合物（（Ｓ）−９−ジメチルアミノメチル
−10−ヒドロキシカンプトテシン）およびそのいずれか
の医薬上許容される塩、水和物または溶媒和物を意味す
る。トポテカンの化学名は、（Ｓ）−10［（ジメチルア
ミノ）メチル］−４−エチル−4,9−ジヒドロキシ−1H
−ピラノ［３′,4′:6,7］インドリジノ［1,2−ｂ］キ
ノロン−3,14（4H,12H）−ジオンである。
トポテカンは、酸と塩を形成する９位の塩基性側鎖の
存在により水溶性である。トポテカンの好ましい塩形態
は、塩酸塩、酢酸塩およびメタンスルホン酸塩を包含す
る。トポテカンのＥ環ラクトンのアルカリ加水分解の際
に形成されるカルボキシラートのアルカリ金属塩形態も
また、例えばナトリウム塩のような可溶性の塩を与える
であろう。
存在により水溶性である。トポテカンの好ましい塩形態
は、塩酸塩、酢酸塩およびメタンスルホン酸塩を包含す
る。トポテカンのＥ環ラクトンのアルカリ加水分解の際
に形成されるカルボキシラートのアルカリ金属塩形態も
また、例えばナトリウム塩のような可溶性の塩を与える
であろう。
トポテカン（その医薬上許容される塩、水和物および
溶媒和物を包含する）の製造ならびにトポテカンおよび
不活性な医薬上許容される担体または希釈剤よりなる経
口的および非経口的医薬組成物の製造は、米国特許第5,
004,758号に広範に記載されている。同じ広範な記載
が、1989年６月21日に公開番号EP 0 321 122号として公
開された欧州特許出願番号88311366.4に見られる。
溶媒和物を包含する）の製造ならびにトポテカンおよび
不活性な医薬上許容される担体または希釈剤よりなる経
口的および非経口的医薬組成物の製造は、米国特許第5,
004,758号に広範に記載されている。同じ広範な記載
が、1989年６月21日に公開番号EP 0 321 122号として公
開された欧州特許出願番号88311366.4に見られる。
本発明は、有効量の水溶性カンプトテシン類似体類の
化合物をヒトに投与することを特徴とする、非小細胞肺
癌で苦しむヒトにおける非小細胞肺癌の治療方法に関す
る。本発明のひとつの好ましい態様は、有効量のトポテ
カンをヒトに投与することを特徴とする、非小細胞肺癌
で苦しむヒトにおける非小細胞肺癌の治療方法に関す
る。
化合物をヒトに投与することを特徴とする、非小細胞肺
癌で苦しむヒトにおける非小細胞肺癌の治療方法に関す
る。本発明のひとつの好ましい態様は、有効量のトポテ
カンをヒトに投与することを特徴とする、非小細胞肺癌
で苦しむヒトにおける非小細胞肺癌の治療方法に関す
る。
本明細書中に使用する「非小細胞肺癌」なる語は、そ
の３個のサブタイプ、すなわち、肺の腺癌、肺の扁平上
皮癌および肺の大細胞癌のうちのいずれかを意味する。
の３個のサブタイプ、すなわち、肺の腺癌、肺の扁平上
皮癌および肺の大細胞癌のうちのいずれかを意味する。
本明細書中で使用する「非小細胞肺癌の治療」なる語
は、非小細胞肺癌細胞の増殖の阻害を意味する。好まし
くは、かかる治療はまた、腫瘍増殖の後退、すなわち、
測定できる腫瘍の大きさの減少につながる。最も好まし
くは、かかる治療は腫瘍の完全な後退につながる。
は、非小細胞肺癌細胞の増殖の阻害を意味する。好まし
くは、かかる治療はまた、腫瘍増殖の後退、すなわち、
測定できる腫瘍の大きさの減少につながる。最も好まし
くは、かかる治療は腫瘍の完全な後退につながる。
「投与する」なる語は、非経口的または経口的投与を
意味する。「非経口的」は、静脈内、皮下および筋肉投
与を意味する。
意味する。「非経口的」は、静脈内、皮下および筋肉投
与を意味する。
本明細書中で使用する「有効量の水溶性カンプトテシ
ン類似体類の化合物」および「有効量のトポテカン」な
る語は、非小細胞肺癌の治療につながる治療手段を意味
する。実際の好ましい治療手段は、とりわけ、投与様
式、用いる水溶性カンプトテシン類似体類の化合物（例
えばトポテカン）の個々の配合、投与様式および治療さ
れる個々の受容者によって変化すると考えられる。一定
の条件のための最適な治療手段は、本明細書中に記載の
情報および米国特許第5,004,758号に概略されている情
報を考慮して、通常の治療決定試験の手段により当業者
が確かめることができる。1989年６月21日に公開番号EP
0 321 122号として公開された欧州特許出願第8831136
6.4号に同じ情報が見られる。
ン類似体類の化合物」および「有効量のトポテカン」な
る語は、非小細胞肺癌の治療につながる治療手段を意味
する。実際の好ましい治療手段は、とりわけ、投与様
式、用いる水溶性カンプトテシン類似体類の化合物（例
えばトポテカン）の個々の配合、投与様式および治療さ
れる個々の受容者によって変化すると考えられる。一定
の条件のための最適な治療手段は、本明細書中に記載の
情報および米国特許第5,004,758号に概略されている情
報を考慮して、通常の治療決定試験の手段により当業者
が確かめることができる。1989年６月21日に公開番号EP
0 321 122号として公開された欧州特許出願第8831136
6.4号に同じ情報が見られる。
水溶性カンプトテシン類似体類の化合物の非経口的投
与の場合、一般に用いられる治療手段は、連続して約１
〜約５日間の１日当たり約0.5〜約25.0mg/m2体表面積で
ある。より好ましくは、用いる治療手段は、連続して約
５日間の１日当たり約1.0〜約2.5mg/m2体表面積であ
る。最も好ましくは、用いる治療手段は、連続して約５
日間の１日当たり約1.5〜約2mg/m2体表面積である。好
ましくは、初期投与計画および患者の正常細胞の回復に
依存して、約７日〜約28日間隔で（治療開始の日から）
少なくとも１回、該治療手段を繰り返す。最も好ましく
は、腫瘍反応に基づき、該治療手段を反復し続ける。
与の場合、一般に用いられる治療手段は、連続して約１
〜約５日間の１日当たり約0.5〜約25.0mg/m2体表面積で
ある。より好ましくは、用いる治療手段は、連続して約
５日間の１日当たり約1.0〜約2.5mg/m2体表面積であ
る。最も好ましくは、用いる治療手段は、連続して約５
日間の１日当たり約1.5〜約2mg/m2体表面積である。好
ましくは、初期投与計画および患者の正常細胞の回復に
依存して、約７日〜約28日間隔で（治療開始の日から）
少なくとも１回、該治療手段を繰り返す。最も好ましく
は、腫瘍反応に基づき、該治療手段を反復し続ける。
好ましくは、非経口的投与は、短時間（例えば30分）
または長時間（例えば24時間）静脈注入によるものであ
る。より好ましくは、トポテカンを30分静脈注入により
投与する。
または長時間（例えば24時間）静脈注入によるものであ
る。より好ましくは、トポテカンを30分静脈注入により
投与する。
この場合、前処理をされていないまたは軽く前処理を
された患者に対する、トポテカンによる、使用する最も
好ましい非経口的治療手段は、連続して５日間の短時間
静脈注入により投与される１日当たりトポテカン1.5mg/
m2体表面積の初期治療手段であると考えられている。こ
の初期手段の薬関連作用から患者が十分に回復した場
合、１日当たりトポテカン2.0mg/m2体表面積の追加的治
療手段を、５日間連続して短時間静脈注入により投与
し、腫瘍反応に基づいて反復する。
された患者に対する、トポテカンによる、使用する最も
好ましい非経口的治療手段は、連続して５日間の短時間
静脈注入により投与される１日当たりトポテカン1.5mg/
m2体表面積の初期治療手段であると考えられている。こ
の初期手段の薬関連作用から患者が十分に回復した場
合、１日当たりトポテカン2.0mg/m2体表面積の追加的治
療手段を、５日間連続して短時間静脈注入により投与
し、腫瘍反応に基づいて反復する。
この場合、重く前処理をされた患者に対する、トポテ
カンによる、使用する最も好ましい非経口的治療手段
は、連続して５日間の短時間静脈注入により投与される
１日当たりトポテカン1.0mg/m2体表面積の初期治療手段
であると考えられている。この初期手段の薬関連作用か
ら患者が十分に回復した場合、１日当たりトポテカン1.
5mg/m2体積表面の追加的治療手段を、５日間連続して短
時間静脈注入により投与し、腫瘍反応に基づいて反復す
る。
カンによる、使用する最も好ましい非経口的治療手段
は、連続して５日間の短時間静脈注入により投与される
１日当たりトポテカン1.0mg/m2体表面積の初期治療手段
であると考えられている。この初期手段の薬関連作用か
ら患者が十分に回復した場合、１日当たりトポテカン1.
5mg/m2体積表面の追加的治療手段を、５日間連続して短
時間静脈注入により投与し、腫瘍反応に基づいて反復す
る。
水溶性カプトテシン類似体類の化合物の経口的投与の
場合、一般に用いられる治療手段は、連続して約１日〜
約５日間の１日当たり約1.0〜約50.0mg/m2体表面積であ
る。より好ましくは、用いる治療手段は、連続して約５
日間の１日当たり約1.5〜約5.0mg/m2体表面積である。
好ましくは、初期投与計画および患者の正常細胞の回復
に依存して、約７日〜約28日間隔で（治療開始の日か
ら）少なくとも１回、該治療手段を繰り返す。最も好ま
しくは、腫瘍反応に基づき、該治療手段を反復し続け
る。
場合、一般に用いられる治療手段は、連続して約１日〜
約５日間の１日当たり約1.0〜約50.0mg/m2体表面積であ
る。より好ましくは、用いる治療手段は、連続して約５
日間の１日当たり約1.5〜約5.0mg/m2体表面積である。
好ましくは、初期投与計画および患者の正常細胞の回復
に依存して、約７日〜約28日間隔で（治療開始の日か
ら）少なくとも１回、該治療手段を繰り返す。最も好ま
しくは、腫瘍反応に基づき、該治療手段を反復し続け
る。
臨床的医薬情報 トポテカンについては、フェイズＩ臨床試験が現在進
行中である。以下の医薬情報が臨床医に提供されてい
る。
行中である。以下の医薬情報が臨床医に提供されてい
る。
提供法:5mg（塩基の）を100mgマンニトールと共に含有
するバイアルとして。PHはHCl/NaOHで3.0に調整されて
いる。凍結乾燥粉末は明黄色である。もとのままのバイ
アルは、冷凍下（摂氏２〜８℃）で貯蔵すべきである。
するバイアルとして。PHはHCl/NaOHで3.0に調整されて
いる。凍結乾燥粉末は明黄色である。もとのままのバイ
アルは、冷凍下（摂氏２〜８℃）で貯蔵すべきである。
溶液調製:5mgバイアルを2mlの注射用滅菌水（USP）で再
構成する場合、ml当たり2.5mgの塩基としてのトポテカ
ンおよび50mgのマンニトール（USP）を含有する。溶解
性および安定性を考慮して、トポテカンは緩衝溶液で希
釈または混合してはならない。
構成する場合、ml当たり2.5mgの塩基としてのトポテカ
ンおよび50mgのマンニトール（USP）を含有する。溶解
性および安定性を考慮して、トポテカンは緩衝溶液で希
釈または混合してはならない。
安定性：もとのままのバイアルの貯蔵寿命の監視が続け
られている。単独使用の凍結乾燥投与形態は坑菌性保存
剤を全く含有しないため、再構成された溶液は最初にバ
イアルに入れてから８時間経過後に捨てることを勧め
る。さらに、再構成された溶液を、室温で貯蔵されたプ
ラスティックバッグ中の５％デキストロース注射液（US
P）（「D5W」）または0.9％塩化ナトリウム注射液（US
P）（「NS」）中に0.02mg/mlおよび0.1mg/mlの濃度まで
希釈した希釈液は、以下の安定性結果を与える。
られている。単独使用の凍結乾燥投与形態は坑菌性保存
剤を全く含有しないため、再構成された溶液は最初にバ
イアルに入れてから８時間経過後に捨てることを勧め
る。さらに、再構成された溶液を、室温で貯蔵されたプ
ラスティックバッグ中の５％デキストロース注射液（US
P）（「D5W」）または0.9％塩化ナトリウム注射液（US
P）（「NS」）中に0.02mg/mlおよび0.1mg/mlの濃度まで
希釈した希釈液は、以下の安定性結果を与える。
生理食塩水（10ug/mlまたは500ug/ml）またはデキス
トロース（6.7ug/mlまたは330ug/ml）中に希釈したトポ
テカンは、つりさげ袋中で24時間安定であり、少なくと
も95％の回収である。
トロース（6.7ug/mlまたは330ug/ml）中に希釈したトポ
テカンは、つりさげ袋中で24時間安定であり、少なくと
も95％の回収である。
治療用量：治療用量は、塩化ナトリウム注射液（USP）
（保存剤なし）の150mlの最終容量に希釈し、30分かけ
て投与すべきである。該治療容量は冷凍下で保存し、光
から保護し、24時間以内に使用すべきである。
（保存剤なし）の150mlの最終容量に希釈し、30分かけ
て投与すべきである。該治療容量は冷凍下で保存し、光
から保護し、24時間以内に使用すべきである。
有用性 VP−16（エトポシド）およびシスプラチンでの前処理
に抵抗性の転移性非小細胞肺癌のヒトの患者１人に、５
日間連続の１日当たりトポテカン1.5mg/m2体表面積の静
脈内投与よりなる治療手段を与えた。この治療手段を、
21日間隔（治療開始の日から）で少なくとも５回、合計
少なくとも６〜４回の処理を繰り返した。CAT（コンピ
ュータライズド・アキシアル・トモグラフィー）スキャ
ンで腫瘍の大きさの後退を評価した。上記の６個の治療
計画の後、患者の完全な軽減を観察した。すなわち、全
腫瘍が消失し、臨床的疾患の徴候が全く存在しなかっ
た。
に抵抗性の転移性非小細胞肺癌のヒトの患者１人に、５
日間連続の１日当たりトポテカン1.5mg/m2体表面積の静
脈内投与よりなる治療手段を与えた。この治療手段を、
21日間隔（治療開始の日から）で少なくとも５回、合計
少なくとも６〜４回の処理を繰り返した。CAT（コンピ
ュータライズド・アキシアル・トモグラフィー）スキャ
ンで腫瘍の大きさの後退を評価した。上記の６個の治療
計画の後、患者の完全な軽減を観察した。すなわち、全
腫瘍が消失し、臨床的疾患の徴候が全く存在しなかっ
た。
さらに、５日間連続の１日当たりトポテカン1.5mg/m2
体表面積の静脈内投与よりなる少なくとも１の治療手段
を受けた非小細胞肺癌の患者で、一時的な反応（測定可
能な腫瘍の大きさの後退）を観察した。かかる患者は、
先に放射線を受け、治験剤のイポメアノールに対して反
応しなかった。
体表面積の静脈内投与よりなる少なくとも１の治療手段
を受けた非小細胞肺癌の患者で、一時的な反応（測定可
能な腫瘍の大きさの後退）を観察した。かかる患者は、
先に放射線を受け、治験剤のイポメアノールに対して反
応しなかった。
Claims (18)
- 【請求項１】式： ［式中、 ａ）ＸはヒドロキシおよびＲはトリメチルアンモニウム
メチル； ｂ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルピペラジニル
メチル； ｃ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルアニリノメチ
ル； ｄ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロヘキシルアミノメ
チル； ｅ）ＸはヒドロキシおよびＲはN,N−ジメチルアミノエ
チルオキシメチル； ｆ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロプロピルアミノメ
チル； ｇ）ＸはヒドロキシおよびＲはモルホリノメチル； ｈ）ＸはヒドロキシおよびＲはアミノメチル； ｉ）ＸはヒドロキシおよびＲはシアノメチル；または ｊ）ＸはヒドロキシおよびＲはジメチルアミノメチル を意味する］ で示される化合物またはそのいずれかの医薬上許容され
る塩、水和物または溶媒和物を有してなる医薬組成物で
あって、連続して５日間、一日当たり1.0ないし2.5mg/m
2体表面積にて用いることを特徴とする、非小細胞肺癌
で苦しむヒトにおける非小細胞肺癌用医薬組成物。 - 【請求項２】経口投与する請求項１記載の医薬組成物。
- 【請求項３】非経口投与する請求項１記載の医薬組成
物。 - 【請求項４】７日〜28日間隔で少なくとも１回治療手段
を行うのに用いられる請求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項５】投与を短時間または長時間の静脈内注入に
て行う請求項３記載の医薬組成物。 - 【請求項６】投与を30分の静脈内注入にて行う請求項５
記載の医薬組成物。 - 【請求項７】投与を24時間の静脈内注入にて行う請求項
５記載の医薬組成物。 - 【請求項８】化合物がトポテカンである請求項１記載の
医薬組成物。 - 【請求項９】非小細胞肺癌が肺の腺癌である請求項１記
載の医薬組成物。 - 【請求項１０】非小細胞肺癌の肺の扁平上皮癌である請
求項１記載の医薬組成物。 - 【請求項１１】非小細胞癌が肺の大細胞癌である請求項
１記載の医薬組成物。 - 【請求項１２】連続して５日間、一日当たり1.0ないし
2.5mg/m2体表面積にて用いる非小細胞肺癌用医薬組成物
を製造するのに、式： ［式中、 ａ）ＸはヒドロキシおよびＲはトリメチルアンモニウム
メチル； ｂ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルピペラジニル
メチル； ｃ）ＸはヒドロキシおよびＲはＮ−メチルアニリノメチ
ル； ｄ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロヘキシルアミノメ
チル； ｅ）ＸはヒドロキシおよびＲはN,N−ジメチルアミノエ
チルオキシメチル； ｆ）ＸはヒドロキシおよびＲはシクロプロピルアミノメ
チル； ｇ）ＸはヒドロキシおよびＲはモルホリノメチル； ｈ）ＸはヒドロキシおよびＲはアミノメチル； ｉ）ＸはヒドロキシおよびＲはシアノメチル；または ｊ）ＸはヒドロキシおよびＲはジメチルアミノメチル を意味する］ で示される化合物またはそのいずれかの医薬上許容され
る塩、水和物または溶媒和物を使用する方法。 - 【請求項１３】経口投与に用いられる医薬組成物の製造
における請求項12記載の方法。 - 【請求項１４】非経口投与に用いられる医薬組成物の製
造における請求項12記載の方法。 - 【請求項１５】化合物がトポテカンである請求項12記載
の方法。 - 【請求項１６】非小細胞肺癌が肺の腺癌である請求項12
記載の方法。 - 【請求項１７】非小細胞肺癌が肺の扁平上皮癌である請
求項12記載の方法。 - 【請求項１８】非小細胞肺癌が肺の大細胞癌である請求
項12記載の方法。
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| MX (1) | MX9200755A (ja) |
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