JP2736470B2 - 心筋交感神経イメージング剤 - Google Patents
心筋交感神経イメージング剤Info
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- JP2736470B2 JP2736470B2 JP2147649A JP14764990A JP2736470B2 JP 2736470 B2 JP2736470 B2 JP 2736470B2 JP 2147649 A JP2147649 A JP 2147649A JP 14764990 A JP14764990 A JP 14764990A JP 2736470 B2 JP2736470 B2 JP 2736470B2
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- Japan
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- mibg
- myocardial
- amount
- mbq
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は心筋交感神経イメージング剤及びイメージン
グ方法に関する。
グ方法に関する。
心臓は交感神経の分布が密であり、神経伝達物質であ
るノルエピネフリン（以下、NEという）の3H標識体が心
臓へ速やかに濃縮されることから、NEを用いた心筋イメ
ージングの研究が行われ、1976年fowlerら（In Radioph
armaceuticals.Subramanian G.et al.Eds.New York,The
Society of Nuclear Medicine,1975,196−204）はポジ
トロン放出核種である11Cで標識したNEを用いて犬の心
臓の撮像に成功した。しかしこの方法は、院内サイクロ
トロンを有する限られた施設でしか実施できず、通常の
ガンマカメラしか有さない施設での実施には適さないも
のであった。
るノルエピネフリン（以下、NEという）の3H標識体が心
臓へ速やかに濃縮されることから、NEを用いた心筋イメ
ージングの研究が行われ、1976年fowlerら（In Radioph
armaceuticals.Subramanian G.et al.Eds.New York,The
Society of Nuclear Medicine,1975,196−204）はポジ
トロン放出核種である11Cで標識したNEを用いて犬の心
臓の撮像に成功した。しかしこの方法は、院内サイクロ
トロンを有する限られた施設でしか実施できず、通常の
ガンマカメラしか有さない施設での実施には適さないも
のであった。
これに対し、1980年、米国ミシガン大学のwielandら
（J.N.Med.21:349−353,1980）は、交感神経遮断性降圧
剤であるグアネチジンが副腎髄質や交感神経にNEと同じ
機構で取り込まれることから、グアネチジンの類似物質
群の放射性ヨウ素標識体を合成し、犬やサルなどの動物
での体内分布を検討した結果、メタヨードベンジルグア
ニジン（MIBG）の131I標識体（131I−MIBG）が副腎髄質
のイメージング剤として有用であることを見出し、同時
に投与後早期には心臓にも高い集積性を示したことか
ら、心筋イメージング剤として有用であることを示唆し
た。
（J.N.Med.21:349−353,1980）は、交感神経遮断性降圧
剤であるグアネチジンが副腎髄質や交感神経にNEと同じ
機構で取り込まれることから、グアネチジンの類似物質
群の放射性ヨウ素標識体を合成し、犬やサルなどの動物
での体内分布を検討した結果、メタヨードベンジルグア
ニジン（MIBG）の131I標識体（131I−MIBG）が副腎髄質
のイメージング剤として有用であることを見出し、同時
に投与後早期には心臓にも高い集積性を示したことか
ら、心筋イメージング剤として有用であることを示唆し
た。
これに引き続き、1981年wielandら（J.N.Med.22:22−
31,1981）は131I−及び123I−MIBGを用いて犬、サルの
心臓を描画することに成功し、同時に犬の心臓への125I
−MIBG集積が交感神経末端のNE貯蔵小胞への取り込みを
特異的に阻害するとされるレセルピンにより30％ブロッ
クされることから、主な集積機序として交感神経末端の
NE貯蔵小胞への取り込みであることを証明した。さら
に、同じグループのKlineら（J.N.Med.22:129−132,198
1）は、123I−MIBGを用いて健常人を対象とし心筋イメ
ージングを行い、123Iが撮像に適したエネルギーのガン
マ線を放出することから、123I−MIBGが心筋イメージン
グ剤として非常に有望であることを示し、心筋内のカテ
コールアミンの定量的評価の可能性を示唆した。
31,1981）は131I−及び123I−MIBGを用いて犬、サルの
心臓を描画することに成功し、同時に犬の心臓への125I
−MIBG集積が交感神経末端のNE貯蔵小胞への取り込みを
特異的に阻害するとされるレセルピンにより30％ブロッ
クされることから、主な集積機序として交感神経末端の
NE貯蔵小胞への取り込みであることを証明した。さら
に、同じグループのKlineら（J.N.Med.22:129−132,198
1）は、123I−MIBGを用いて健常人を対象とし心筋イメ
ージングを行い、123Iが撮像に適したエネルギーのガン
マ線を放出することから、123I−MIBGが心筋イメージン
グ剤として非常に有望であることを示し、心筋内のカテ
コールアミンの定量的評価の可能性を示唆した。
しかしながら、従来の123I−MIBGを用いた心筋イメー
ジング法によれば、（１）123I−MIBGの心筋神経細胞集
積量が不十分である上、他の組織への非特異的集積が多
く、明瞭な心筋断層像（SPECT像）が得られない；
（２）撮像時間は投与後４時間目またはそれ以降でない
と非特異的な集積が多く、明瞭な局所的または全体的な
交感神経支配を評価する心筋断層像が得られない等の問
題があった。
ジング法によれば、（１）123I−MIBGの心筋神経細胞集
積量が不十分である上、他の組織への非特異的集積が多
く、明瞭な心筋断層像（SPECT像）が得られない；
（２）撮像時間は投与後４時間目またはそれ以降でない
と非特異的な集積が多く、明瞭な局所的または全体的な
交感神経支配を評価する心筋断層像が得られない等の問
題があった。
かかる実情に鑑み、本発明者らは上記課題を解決すべ
く種々の観点より検討してきた結果、心筋神経細胞のMI
BG受容量（化学物質量）には限界があり、多量のMIBGを
投与すると心筋神経細胞だけでなく他の組織へもMIBGが
集積してしまうことを見出し、そしてさらに検討を重
ね、高比放射能MIBGを用いれば、体重当たりのMIBG投与
量を少なくでき、投与されたMIBGは投与早期から心筋神
経細胞に特異的に集積し、明瞭な心筋断層像が得られる
ことを見出し、本発明を完成した。
く種々の観点より検討してきた結果、心筋神経細胞のMI
BG受容量（化学物質量）には限界があり、多量のMIBGを
投与すると心筋神経細胞だけでなく他の組織へもMIBGが
集積してしまうことを見出し、そしてさらに検討を重
ね、高比放射能MIBGを用いれば、体重当たりのMIBG投与
量を少なくでき、投与されたMIBGは投与早期から心筋神
経細胞に特異的に集積し、明瞭な心筋断層像が得られる
ことを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は比放射能370MBq/mg以上の放射性
ヨウ素標識メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）を主
成分として含有する心筋交感神経イメージング剤及び当
該MIBGを10μg/kg体重以下投与し、心筋神経細胞に選択
的に集積せしめることを特徴とする心筋交感神経のイメ
ージング方法を提供するものである。
ヨウ素標識メタヨードベンジルグアニジン（MIBG）を主
成分として含有する心筋交感神経イメージング剤及び当
該MIBGを10μg/kg体重以下投与し、心筋神経細胞に選択
的に集積せしめることを特徴とする心筋交感神経のイメ
ージング方法を提供するものである。
本発明の心筋交感神経イメージング剤（以下、イメー
ジング剤という）における標識放射性ヨウ素は131I、
123I及び125Iのいずれでもよいが、撮像エネルギーの適
性の面より123Iが好ましい。また放射性ヨウ素標識MIBG
の比放射能は370MBq/mg以上であるが、特に1000MBq/mg
以上が特に好ましい。比放射能が370MBq/mg未満の場合
には、充分に明瞭な心筋断層像を得るためには多量の放
射性ヨウ素標識MIBGの投与が必要となり、その結果心筋
神経細胞に選択的に集積させることができなくなる。
ジング剤という）における標識放射性ヨウ素は131I、
123I及び125Iのいずれでもよいが、撮像エネルギーの適
性の面より123Iが好ましい。また放射性ヨウ素標識MIBG
の比放射能は370MBq/mg以上であるが、特に1000MBq/mg
以上が特に好ましい。比放射能が370MBq/mg未満の場合
には、充分に明瞭な心筋断層像を得るためには多量の放
射性ヨウ素標識MIBGの投与が必要となり、その結果心筋
神経細胞に選択的に集積させることができなくなる。
本発明に用いられる高比放射能を有する放射性ヨウ素
標識MIBGは、例えばMIBGに放射性ヨウ化ナトリウムを硫
酸アンモニウム及び硫酸銅の存在下に反応させることに
より製造される。反応はMIBG1mgに対し400MBq以上の放
射性ヨウ化ナトリウムを用い約100〜140℃に加熱するこ
とにより行われる。反応終了後、例えば陰イオン交換ク
ロマトグラフィー等により精製すれば、高比放射能の放
射性ヨウ素標識MIBGが得られる。
標識MIBGは、例えばMIBGに放射性ヨウ化ナトリウムを硫
酸アンモニウム及び硫酸銅の存在下に反応させることに
より製造される。反応はMIBG1mgに対し400MBq以上の放
射性ヨウ化ナトリウムを用い約100〜140℃に加熱するこ
とにより行われる。反応終了後、例えば陰イオン交換ク
ロマトグラフィー等により精製すれば、高比放射能の放
射性ヨウ素標識MIBGが得られる。
かくして得られる比放射能370MBq/mg以上の放射性ヨ
ウ素標識MIBGを用いて心筋イメージングを行うには、被
検者に10μg/kg体重以下、好ましくは５μg/kg体重以下
投与して常法に従って撮像し、解析すればよい。
ウ素標識MIBGを用いて心筋イメージングを行うには、被
検者に10μg/kg体重以下、好ましくは５μg/kg体重以下
投与して常法に従って撮像し、解析すればよい。
投与量が10μg/kgを超えると、心筋神経細胞以外の組
織にも標識MIBGが集積し、心筋神経細胞に選択的に集積
させることができなくなり、好ましくない。投与法は静
脈内投与が好ましく、撮像は病院等のほとんどの施設が
備えているガンマカメラで行えばよい。またデータ解析
は、常法に従って行うことができ、かくしてシンチグラ
ム像を得ることができる。
織にも標識MIBGが集積し、心筋神経細胞に選択的に集積
させることができなくなり、好ましくない。投与法は静
脈内投与が好ましく、撮像は病院等のほとんどの施設が
備えているガンマカメラで行えばよい。またデータ解析
は、常法に従って行うことができ、かくしてシンチグラ
ム像を得ることができる。
本発明によればノルエピネフリンのアナログである放
射性ヨウ素標識MIBGが少ない投与量（化学物質量）で、
投与早期に心筋神経細胞に選択的に集積するため以下の
ような優れた効果を有する心筋イメージング方法が提供
される。
射性ヨウ素標識MIBGが少ない投与量（化学物質量）で、
投与早期に心筋神経細胞に選択的に集積するため以下の
ような優れた効果を有する心筋イメージング方法が提供
される。
（１） 投与早期に多量の標識MIBGが心筋神経細胞内に
集積するので、急性心筋梗塞のような心疾患患者に対し
ても適用でき、投与後いつでも撮像可能となり、特に定
性的な評価においては撮像時期を拘束しない。
集積するので、急性心筋梗塞のような心疾患患者に対し
ても適用でき、投与後いつでも撮像可能となり、特に定
性的な評価においては撮像時期を拘束しない。
（２） 心筋神経細胞に特異的に集積するため、読影に
障害となる肝臓などのバックグラウンドが減少し、明瞭
な画像が得られる。
障害となる肝臓などのバックグラウンドが減少し、明瞭
な画像が得られる。
（３） 明瞭な心筋断層像（SPECT像）が得られ、従来
では、臨床例において心不全例で心筋摂取減少が示され
たのみで、MIBG心筋SPECT像による局所分布を検討した
報告はほとんどなく、測定困難であった心筋局所のノル
エピネフリン分布の評価が可能となる。
では、臨床例において心不全例で心筋摂取減少が示され
たのみで、MIBG心筋SPECT像による局所分布を検討した
報告はほとんどなく、測定困難であった心筋局所のノル
エピネフリン分布の評価が可能となる。
（４） MIBGによる心筋SPECT像を用いてノルエピネフ
リン局所分布の検討により、各種の心疾患（心筋梗塞、
狭心症、心筋症）の早期発見や治療方針に有用な情報が
得られる。
リン局所分布の検討により、各種の心疾患（心筋梗塞、
狭心症、心筋症）の早期発見や治療方針に有用な情報が
得られる。
次に実施例を挙げて、本発明を詳細に説明するが、本
発明はこれら実施例に限定されるものではない。
発明はこれら実施例に限定されるものではない。
実施例１ 高比放射能125I−MIBGの調製： 10mlの丸底フラスコに4mmφ×6mmのテフロン製撹拌子
を入れ、次にMIBG溶液（0.75mg/ml）20μ,370MBq（10
mCi）のNa125I 50μ、硫酸アンモニウム4.5mg及び硫
酸銅溶液（0.01mg/ml）10μを加え、マグネチィック
ススターラー上で撹拌しながら混合溶液を120℃のオイ
ルバス中で加熱して濃縮乾固させ、引き続いて30分間約
140℃に加熱した。反応終了後、5mM酢酸緩衝液（pH4.
5）1mlで溶解し、陰イオン交換樹脂（DE52,ワットマン
製）を用いて精製した。シリカゲルTLC（展開溶媒；酢
酸エチル：エタノール（1:1））及び逆相TLC（C18,展開
溶媒:80％メタノール）により分析し、標識率85％、精
製後の放射化学的純度98％の125I−MIBGが得られた。
を入れ、次にMIBG溶液（0.75mg/ml）20μ,370MBq（10
mCi）のNa125I 50μ、硫酸アンモニウム4.5mg及び硫
酸銅溶液（0.01mg/ml）10μを加え、マグネチィック
ススターラー上で撹拌しながら混合溶液を120℃のオイ
ルバス中で加熱して濃縮乾固させ、引き続いて30分間約
140℃に加熱した。反応終了後、5mM酢酸緩衝液（pH4.
5）1mlで溶解し、陰イオン交換樹脂（DE52,ワットマン
製）を用いて精製した。シリカゲルTLC（展開溶媒；酢
酸エチル：エタノール（1:1））及び逆相TLC（C18,展開
溶媒:80％メタノール）により分析し、標識率85％、精
製後の放射化学的純度98％の125I−MIBGが得られた。
比放射能（MBq/mg）は、標識率及び反応中のヨウ素ガ
ス飛散を考慮して算出し、調製直後において比放射能18
500MBq/mg（500mCi/mg）であった。次いで、比標識体MI
BG溶液を添加することによって、５種類の比放射能の異
なった試料125I−MIBG〔3700MBq/mg（100mCi/mg）,1850
MBq/mg（50mCi/mg）,370MBq/mg（10mCi/mg）,37MBq/mg
（1mCi/mg）及び3.7MBq/mg（0.1mCi/mg）〕を調製し
た。
ス飛散を考慮して算出し、調製直後において比放射能18
500MBq/mg（500mCi/mg）であった。次いで、比標識体MI
BG溶液を添加することによって、５種類の比放射能の異
なった試料125I−MIBG〔3700MBq/mg（100mCi/mg）,1850
MBq/mg（50mCi/mg）,370MBq/mg（10mCi/mg）,37MBq/mg
（1mCi/mg）及び3.7MBq/mg（0.1mCi/mg）〕を調製し
た。
実施例２ 高比放射能123I−MIBGの調製： 実施例１と同様にして比放射能11100MBq/mgの123I−M
IBGを得た。
IBGを得た。
実施例３ 正常ラット心筋への125I−MIBG集積に対する比放射能及
びMIBG量（化学物質量）の影響： 30匹のウィスター系雌性ラット（約200g）を用い、ペ
ントバルビタール30mg/kgの腹腔内投与による麻酔下、
実施例１で調製した比放射能の異なる６種類の740kBq
（20μCi）の試料125I−MIBG200μを大腿静脈から投
与した。投与３時間後に心臓を摘出し、心臓の重量を測
定し、さらにガンマカウンター（パッカード社製卓上型
ミナキシガンマカウンターオートガンマー5530）により
放射活性を測定した。ラット心筋への125I−MIBG集積量
（％kg dose/g）を各試料について５匹の平均値±SDと
して求めた。結果を表１及び図１に示す。
びMIBG量（化学物質量）の影響： 30匹のウィスター系雌性ラット（約200g）を用い、ペ
ントバルビタール30mg/kgの腹腔内投与による麻酔下、
実施例１で調製した比放射能の異なる６種類の740kBq
（20μCi）の試料125I−MIBG200μを大腿静脈から投
与した。投与３時間後に心臓を摘出し、心臓の重量を測
定し、さらにガンマカウンター（パッカード社製卓上型
ミナキシガンマカウンターオートガンマー5530）により
放射活性を測定した。ラット心筋への125I−MIBG集積量
（％kg dose/g）を各試料について５匹の平均値±SDと
して求めた。結果を表１及び図１に示す。
表１及び図１より、MIBG量（化学物質量）を少なく
し、かつ比放射能を高くすることにより、ラット心筋へ
の125I−MIBG集積量が増加した。そして、その比放射能
は370MBq/mg以上、投与量は10μg/kg以下が好ましいこ
とがわかる。
し、かつ比放射能を高くすることにより、ラット心筋へ
の125I−MIBG集積量が増加した。そして、その比放射能
は370MBq/mg以上、投与量は10μg/kg以下が好ましいこ
とがわかる。
実施例４ ラット心筋内小胞への125I−MIBG集積に対する比放射能
及びMIBG量（化学物質量）の影響： 125I−MIBG投与４時間前にレセルピン4mg/kgを腹腔内
投与した25匹ウィスター系雌性ラット（約200g）と25匹
の対照群に、ペントバルビタール30mg/kgの腹腔内投与
による麻酔下、実施例１により調製した比放射能の異な
る５種類の740kBq（20μCi）の試料125I−MIBG 200μ
を大腿静脈から投与した。投与３時間後に心臓を摘出
し、心臓の重量を測定し、さらにガンマカウンターによ
り放射活性を測定した。ラット心筋への125I−MIBG集積
量（％kg dose/g）を各試料について５匹の平均値±SD
として求めた。
及びMIBG量（化学物質量）の影響： 125I−MIBG投与４時間前にレセルピン4mg/kgを腹腔内
投与した25匹ウィスター系雌性ラット（約200g）と25匹
の対照群に、ペントバルビタール30mg/kgの腹腔内投与
による麻酔下、実施例１により調製した比放射能の異な
る５種類の740kBq（20μCi）の試料125I−MIBG 200μ
を大腿静脈から投与した。投与３時間後に心臓を摘出
し、心臓の重量を測定し、さらにガンマカウンターによ
り放射活性を測定した。ラット心筋への125I−MIBG集積
量（％kg dose/g）を各試料について５匹の平均値±SD
として求めた。
心筋内小胞への集積率は、非処理群からレセルピン処
理群の集積量を差し引いて、非処理群の集積量で除した
値、つまり阻害率（％）で示した。
理群の集積量を差し引いて、非処理群の集積量で除した
値、つまり阻害率（％）で示した。
阻害率（％）＝〔（Ａ）−（Ｂ）〕／（Ａ）×100 その結果を、表２及び図２に示す。
実施例２と同様に、投与量を少なくし、かつ比放射能
を高くすることにより、ラット心筋内小胞への125I−MI
BG集積量が増加することが確認された。
を高くすることにより、ラット心筋内小胞への125I−MI
BG集積量が増加することが確認された。
実施例５ 雌性家兎（日本白色種、約3kg）にペントバルビター
ル麻酔下、実施例２で調製した試料1 123I−MIBG〔MIBG
量（化学物質量）300μg/kg,比放射能37MBq/mg〕及び試
料2 123I−MIBG〔MIBG量（化学物質量）１μg/kg,比放
射能11100MBq/mg〕をそれぞれ37MBq耳静脈より投与し、
2.5時間後に正面から撮像を行った。使用機器は、低エ
ネルギー用平行型コリメータをアロカ社製オメガ500ガ
ンマカメラに装着し、ピークエネルギー159keV、ウィン
ド幅±10％にて画像データを収集した。
ル麻酔下、実施例２で調製した試料1 123I−MIBG〔MIBG
量（化学物質量）300μg/kg,比放射能37MBq/mg〕及び試
料2 123I−MIBG〔MIBG量（化学物質量）１μg/kg,比放
射能11100MBq/mg〕をそれぞれ37MBq耳静脈より投与し、
2.5時間後に正面から撮像を行った。使用機器は、低エ
ネルギー用平行型コリメータをアロカ社製オメガ500ガ
ンマカメラに装着し、ピークエネルギー159keV、ウィン
ド幅±10％にて画像データを収集した。
データ解析は、オンラインによって接続された昭和情
報社製MICAS2000により行い、シンチグラム像を作成し
た。
報社製MICAS2000により行い、シンチグラム像を作成し
た。
さらに、投与３時間後に心臓を摘出し、家兎心筋への
123I−MIBG集積量（％ dose）を求めた。その結果、心
筋集積量は、比放射能37MBq/mgの試料１のとき0.16％ d
ose、比放射能11100MBq/mgの試料２のとき2.61％ dose
であった。心筋シンチグラム像及び心筋摂取量から比放
射能の高い試料２の心筋集積量は高く、両者に大きな集
積量の差を認めた。また、肝臓などのバックグラウンド
も試料２の方が低く、良好なシンチグラム像が得られ
た。
123I−MIBG集積量（％ dose）を求めた。その結果、心
筋集積量は、比放射能37MBq/mgの試料１のとき0.16％ d
ose、比放射能11100MBq/mgの試料２のとき2.61％ dose
であった。心筋シンチグラム像及び心筋摂取量から比放
射能の高い試料２の心筋集積量は高く、両者に大きな集
積量の差を認めた。また、肝臓などのバックグラウンド
も試料２の方が低く、良好なシンチグラム像が得られ
た。
以上により、MIBG量（化学物質量）と比放射能を変化
させた場合、心筋への集積量は一定ではなく、MIBG量
（化学物質量）と比放射能に影響を受け、MIBG量（化学
物質量）を少なくし、かつ比放射能を上げることによっ
て、心筋への集積量を増加させることができることが判
明した。しかも、その増量分が実施例２から明らかなよ
うにレセルピンにより阻害されることから心筋交感神経
末端の小胞への取り込み（特異的集積）であることを示
しており、本方法が心筋交感神経イメージング法として
有用であることが判明した。
させた場合、心筋への集積量は一定ではなく、MIBG量
（化学物質量）と比放射能に影響を受け、MIBG量（化学
物質量）を少なくし、かつ比放射能を上げることによっ
て、心筋への集積量を増加させることができることが判
明した。しかも、その増量分が実施例２から明らかなよ
うにレセルピンにより阻害されることから心筋交感神経
末端の小胞への取り込み（特異的集積）であることを示
しており、本方法が心筋交感神経イメージング法として
有用であることが判明した。
図１は正常ラット心筋への125I−MIBG集積に対するMIBG
量及び比放射能の影響を示す図面であり、図２は正常ラ
ット心筋内小胞への125I−MIBG集積率（レセルピンによ
る阻害率）に対するMIBG量及び比放射能の影響を示す図
面である。
量及び比放射能の影響を示す図面であり、図２は正常ラ
ット心筋内小胞への125I−MIBG集積率（レセルピンによ
る阻害率）に対するMIBG量及び比放射能の影響を示す図
面である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−160923（ＪＰ，Ａ) Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏ ｕｒｎａｌ，116，（1988），ｐ．67− 76 Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕ ｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，28 （10），（1987），ｐ．1625−1636 ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥ Ｓ，22（２），（1981），ｐ129−132 Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａ ｒｃｈ，61（６），（1987），ｐ．797 −804
Claims (2)
- 【請求項１】比放射能370MBq/mg以上の123I標識メタヨ
ードベンジルグアニジンを主成分として含有し、該成分
の投与量が10μg/kg体重以下であることを特徴とする心
筋交感神経イメージング剤。 - 【請求項２】123I標識メタヨードベンジルグアニジンの
比放射能が1110MBq/mg以上であり、その投与量が３μg/
kg体重以下である請求項１記載の心筋交感神経イメージ
ング剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2147649A JP2736470B2 (ja) | 1990-06-06 | 1990-06-06 | 心筋交感神経イメージング剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2147649A JP2736470B2 (ja) | 1990-06-06 | 1990-06-06 | 心筋交感神経イメージング剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0441439A JPH0441439A (ja) | 1992-02-12 |
| JP2736470B2 true JP2736470B2 (ja) | 1998-04-02 |
Family
ID=15435126
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2147649A Expired - Lifetime JP2736470B2 (ja) | 1990-06-06 | 1990-06-06 | 心筋交感神経イメージング剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2736470B2 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5200958B2 (ja) | 2009-01-27 | 2013-06-05 | トヨタ紡織株式会社 | クリップ |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2546697B2 (ja) * | 1987-12-16 | 1996-10-23 | 株式会社第一ラジオアイソトープ研究所 | 放射性ヨウ素化芳香族化合物の製造法 |
-
1990
- 1990-06-06 JP JP2147649A patent/JP2736470B2/ja not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｈｅａｒｔ Ｊｏｕｒｎａｌ，１１６，（１９８８），ｐ．６７−７６ |
| Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，６１（６），（１９８７），ｐ．７９７−８０４ |
| ＣＬＩＮＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ，２２（２），（１９８１），ｐ１２９−１３２ |
| Ｔｈｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｎｕｃｌｅａｒ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２８（１０），（１９８７），ｐ．１６２５−１６３６ |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0441439A (ja) | 1992-02-12 |
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