JP2735689B2 - 血管植込み物 - Google Patents
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は、一方が７時間〜７日間の半減期を有し、他
方が100日間よりも長い半減期を有する少なくとも２種
類の放射性核種を、移植後に起こる血管内膜増殖を阻止
するための、血管狭窄を阻止及び／又は排除する血管植
込み物のために使用することに関する。
方が100日間よりも長い半減期を有する少なくとも２種
類の放射性核種を、移植後に起こる血管内膜増殖を阻止
するための、血管狭窄を阻止及び／又は排除する血管植
込み物のために使用することに関する。
血管植込み物、例えばいわゆるステント（Stent）
は、血管狭窄を阻止するか又は排除するために使用され
る。該血管植込み物は、狭窄した血管に挿入し、それに
より例えば狭窄した血管を広げることができる。血管植
込み物は、例えば網状チューブ又は螺旋ばねの形を有す
る。
は、血管狭窄を阻止するか又は排除するために使用され
る。該血管植込み物は、狭窄した血管に挿入し、それに
より例えば狭窄した血管を広げることができる。血管植
込み物は、例えば網状チューブ又は螺旋ばねの形を有す
る。
このような血管植込み物の植込みの従来の経験から、
隣接した細胞の過剰の増殖が例えば植込み物の終端部に
おける血管の新たな狭窄、ひいては植込み物の作用の低
下を惹起することが判明した。動脈硬化性狭窄症（Eine
ngung）を排除するするために血管植込み物をヒトの動
脈に挿入すると、１年以内で血管植込み物の終端部の周
辺に、再狭窄症を引き起こす動脈内膜増殖が生じる。例
えば胆管癌の際に胆管内で、血管系に癌細胞が浸潤する
と、急速に血管植込み物の腫瘍細胞の細胞異常増殖が起
こる。
隣接した細胞の過剰の増殖が例えば植込み物の終端部に
おける血管の新たな狭窄、ひいては植込み物の作用の低
下を惹起することが判明した。動脈硬化性狭窄症（Eine
ngung）を排除するするために血管植込み物をヒトの動
脈に挿入すると、１年以内で血管植込み物の終端部の周
辺に、再狭窄症を引き起こす動脈内膜増殖が生じる。例
えば胆管癌の際に胆管内で、血管系に癌細胞が浸潤する
と、急速に血管植込み物の腫瘍細胞の細胞異常増殖が起
こる。
欧州特許公開第0433011号明細書から、冒頭に記載し
た形式の放射性血管植込み物が公知である。このような
血管植込み物を用いて、植込み後の最初の月間において
組織内の細胞増殖を低下させることができる。
た形式の放射性血管植込み物が公知である。このような
血管植込み物を用いて、植込み後の最初の月間において
組織内の細胞増殖を低下させることができる。
該公知の血管植込み物は、有利には、例えば放射性核
種に変換可能な同位元素を合金しかつ引き続き照射する
か又は放射性核種をコアに被覆することにより放射能が
付与される金属からなる。該放射性核種の種類は、７時
間（ｈ）〜100日間（ｄ）の範囲内の半減の種類として
は、燐−32（ｔ1/2＝14.3d）、バナジウム−48（ｔ1/2
＝16d）及び金−198（ｔ1/2＝2.7d）が挙げられる。こ
れらの放射性核種の種類は、β線を放出して安定な娘核
種硫黄−32、チタン−48及び水銀−198に崩壊するの
で、放射能は遅くとも（最も長い半減期を有する48Ｖの
場合）約5.5カ月（10半減時間）実際に完全に失われて
いる。
種に変換可能な同位元素を合金しかつ引き続き照射する
か又は放射性核種をコアに被覆することにより放射能が
付与される金属からなる。該放射性核種の種類は、７時
間（ｈ）〜100日間（ｄ）の範囲内の半減の種類として
は、燐−32（ｔ1/2＝14.3d）、バナジウム−48（ｔ1/2
＝16d）及び金−198（ｔ1/2＝2.7d）が挙げられる。こ
れらの放射性核種の種類は、β線を放出して安定な娘核
種硫黄−32、チタン−48及び水銀−198に崩壊するの
で、放射能は遅くとも（最も長い半減期を有する48Ｖの
場合）約5.5カ月（10半減時間）実際に完全に失われて
いる。
欧州特許公開第0539165（A1）には、このような血管
植込み物を、胆管内の悪性細胞の成長を阻止するため
に、胆管内に挿入することが提案されている。この目的
のためには、同位元素の半減期は有利には10時間〜1000
日間であるべきである。
植込み物を、胆管内の悪性細胞の成長を阻止するため
に、胆管内に挿入することが提案されている。この目的
のためには、同位元素の半減期は有利には10時間〜1000
日間であるべきである。
放射性活性を失った後に長期の時間帯（約２年を越え
るまで）後に細胞増殖、ひいては血管内膜増殖及び再狭
窄を考慮すべきことが判明した。このような事態には、
引用された刊行物によれば、有利な放射性核種よりも長
い寿命を有するもの、例えば100日間までの半減期を有
するような放射性核種よりも長いものを使用することに
より確かに予防することができる。しかしながら、この
ような放射性核種を有する血管支持体は、患者に著し
い、もはや耐えられない放射能照射に曝すことになる、
それというのも開始時に存在する放射能は植込み後の第
１期では極く緩慢に失われるにすぎないからである。更
に、このような放射能放射は時間的に不都合に分割され
ている。血管内膜増殖及び再狭窄を阻止するためには植
込み直後に比較的高いが、但し中期ないし長期には極め
て少ない放射性放射が要求されるからである。このよう
な時間的経過は、平均的半減期を有する放射性核種では
達成することはできない。
るまで）後に細胞増殖、ひいては血管内膜増殖及び再狭
窄を考慮すべきことが判明した。このような事態には、
引用された刊行物によれば、有利な放射性核種よりも長
い寿命を有するもの、例えば100日間までの半減期を有
するような放射性核種よりも長いものを使用することに
より確かに予防することができる。しかしながら、この
ような放射性核種を有する血管支持体は、患者に著し
い、もはや耐えられない放射能照射に曝すことになる、
それというのも開始時に存在する放射能は植込み後の第
１期では極く緩慢に失われるにすぎないからである。更
に、このような放射能放射は時間的に不都合に分割され
ている。血管内膜増殖及び再狭窄を阻止するためには植
込み直後に比較的高いが、但し中期ないし長期には極め
て少ない放射性放射が要求されるからである。このよう
な時間的経過は、平均的半減期を有する放射性核種では
達成することはできない。
金属から放射性血管植込み物を製造するためには、金
属に放射性同位体に変換することができる元素を混合す
ることが報告されている。そのほかに放射性被覆を有す
る植込み物が記載された。その製造方法に関する詳細な
情報は、刊行物には記載されていない。放射性被覆を有
する植込み物の場合には、被覆が患者の体内で溶解しか
つ分配されるという危険が生じる。
属に放射性同位体に変換することができる元素を混合す
ることが報告されている。そのほかに放射性被覆を有す
る植込み物が記載された。その製造方法に関する詳細な
情報は、刊行物には記載されていない。放射性被覆を有
する植込み物の場合には、被覆が患者の体内で溶解しか
つ分配されるという危険が生じる。
国際公開第92/03179号明細書から、腫瘍組織に挿入す
るための植込み物が公知である。該植込み物は例えば多
層カプセル又は多層リボンの形を有し、かつ短い半減期
を有する核種もまた長い半減期を有する核種も含有する
ことができる。
るための植込み物が公知である。該植込み物は例えば多
層カプセル又は多層リボンの形を有し、かつ短い半減期
を有する核種もまた長い半減期を有する核種も含有する
ことができる。
本発明の課題は、前記の欠点を排除することである。
隣接した組織を再狭窄の恐れのある全時間帯中放射性照
射に曝し、該照射は植込み後に短期間で比較的高い値に
達するが、但し中期ないし長期にわたり低いよ放射性核
種の使用を見出ことを目的とする。
隣接した組織を再狭窄の恐れのある全時間帯中放射性照
射に曝し、該照射は植込み後に短期間で比較的高い値に
達するが、但し中期ないし長期にわたり低いよ放射性核
種の使用を見出ことを目的とする。
前記課題は、本発明により、請求項１及び７に記載の
特徴部に記載の特徴を有することにより解決される。そ
の他の請求項には血管植込み物及びその製造方法の有利
な実施態様が記載されている。
特徴部に記載の特徴を有することにより解決される。そ
の他の請求項には血管植込み物及びその製造方法の有利
な実施態様が記載されている。
本発明の主要な特徴は、血管植込み物の植込み後に少
なくとも２種類の異なった放射性核種、詳細には短い半
減期（７時間〜７日間）を有するものと、長い半減期
（100日間以上）を有するものが有効になることにあ
る。寿命の短い放射性核種は、植込みの際に既に存在す
べきである。寿命の長い放射性核種は、植込みの前に寿
命の短い核種と一緒に血管植込み物内で形成されてもよ
い。しかしながら、寿命の短い放射性核種は、直接的に
又は間接的に寿命の長い放射性核種に崩壊されるように
選択するのが有利である。
なくとも２種類の異なった放射性核種、詳細には短い半
減期（７時間〜７日間）を有するものと、長い半減期
（100日間以上）を有するものが有効になることにあ
る。寿命の短い放射性核種は、植込みの際に既に存在す
べきである。寿命の長い放射性核種は、植込みの前に寿
命の短い核種と一緒に血管植込み物内で形成されてもよ
い。しかしながら、寿命の短い放射性核種は、直接的に
又は間接的に寿命の長い放射性核種に崩壊されるように
選択するのが有利である。
両者の放射性核種の種類及び濃度は、血管植込み物の
植込み後最初の３日間以内で全活性の少なくとも40％が
放出されるように選択するのが有利である。全活性は、
有利には３〜0.3MBqの範囲内にあるべきである。
植込み後最初の３日間以内で全活性の少なくとも40％が
放出されるように選択するのが有利である。全活性は、
有利には３〜0.3MBqの範囲内にあるべきである。
短い半減期を有する放射性核種としては、特にマンガ
ン−52（ｔ1/2＝5.7d）、コバルト−55（ｔ1/2＝0.73
d）、テクネチウム−96（ｔ1/2＝4.3d）、モリブデン−
99（ｔ1/2＝36h）、及びニッケル−57（ｔ1/2＝36h）が
適当である。更に、タンタル−183（ｔ1/2＝5d）及びレ
ニウム−182（ｔ1/2＝13h）も使用可能である。寿命の
短い放射性核種並びにまた100日よりも長い半減期を有
する寿命の長い核種が植込み前に形成される場合には、
寿命の長い核種として核種コバルト−65（ｔ1/2＝272
d）、鉄−55（ｔ1/2＝2.7a）及び亜鉛−65（ｔ1/2＝244
d）を使用することもできる。
ン−52（ｔ1/2＝5.7d）、コバルト−55（ｔ1/2＝0.73
d）、テクネチウム−96（ｔ1/2＝4.3d）、モリブデン−
99（ｔ1/2＝36h）、及びニッケル−57（ｔ1/2＝36h）が
適当である。更に、タンタル−183（ｔ1/2＝5d）及びレ
ニウム−182（ｔ1/2＝13h）も使用可能である。寿命の
短い放射性核種並びにまた100日よりも長い半減期を有
する寿命の長い核種が植込み前に形成される場合には、
寿命の長い核種として核種コバルト−65（ｔ1/2＝272
d）、鉄−55（ｔ1/2＝2.7a）及び亜鉛−65（ｔ1/2＝244
d）を使用することもできる。
既に述べたように、寿命の短い核種は、直接的に又は
間接的に100日よりも長い半減期を有する放射性核種に
崩壊されるように選択するのが有利である。このような
寿命の短い核種は、娘核種鉄−55に移行するコバルト−
55、タングステン−181（ｔ1/2＝121d）に崩壊する20h
の半減期を有するレニウム−181、及びコバルト−57
（ｔ1/2＝271d）を発生するニッケル−57である。この
ような寿命の短い核種を選択することにより、血管植込
み物の製造が著しく簡略化される。それというのも、１
つだけの放射性核種を照射により製造する必要があるに
すぎないからである。
間接的に100日よりも長い半減期を有する放射性核種に
崩壊されるように選択するのが有利である。このような
寿命の短い核種は、娘核種鉄−55に移行するコバルト−
55、タングステン−181（ｔ1/2＝121d）に崩壊する20h
の半減期を有するレニウム−181、及びコバルト−57
（ｔ1/2＝271d）を発生するニッケル−57である。この
ような寿命の短い核種を選択することにより、血管植込
み物の製造が著しく簡略化される。それというのも、１
つだけの放射性核種を照射により製造する必要があるに
すぎないからである。
特に有利であるのは、鉄含有鋼にジューテロン照射に
より発生させることができる放射性核種コバルト−55で
ある。コバルト−55は、電子捕獲により軟レントゲン線
を放出しながら2.7年の半減期を有する鉄−55に崩壊す
る。
より発生させることができる放射性核種コバルト−55で
ある。コバルト−55は、電子捕獲により軟レントゲン線
を放出しながら2.7年の半減期を有する鉄−55に崩壊す
る。
医療においては植込みのためにいずれにせよニッケル
／チタン合金及び鉄及び／又はニッケル含有鋼、特に鋼
CrNi316Lが使用されるので、寿命の短い核種としてコバ
ルト−55を有する本発明による植込み物は、市販の鉄を
含有する植込み物のジューテロン照射により製造するこ
とができる。寿命の短い放射性核種ニッケル−57は、ニ
ッケル含有鋼［Ni−58（p,pn）Ni−57のプロトン照射に
より得られる。従って、この場合には、照射された有効
物質からなる本発明による特殊な製造は不必要である。
／チタン合金及び鉄及び／又はニッケル含有鋼、特に鋼
CrNi316Lが使用されるので、寿命の短い核種としてコバ
ルト−55を有する本発明による植込み物は、市販の鉄を
含有する植込み物のジューテロン照射により製造するこ
とができる。寿命の短い放射性核種ニッケル−57は、ニ
ッケル含有鋼［Ni−58（p,pn）Ni−57のプロトン照射に
より得られる。従って、この場合には、照射された有効
物質からなる本発明による特殊な製造は不必要である。
もう１つの製造方法は、タンタル合金からなる血管植
込み物を照射することりなる。寿命の短い放射性核種と
してレニウム−181を使用する場合には、タンタル−181
から出発することができる。それというのも、レニウム
−181はタンタル−181から（α,4n）反応により発生さ
せることができるからである。
込み物を照射することりなる。寿命の短い放射性核種と
してレニウム−181を使用する場合には、タンタル−181
から出発することができる。それというのも、レニウム
−181はタンタル−181から（α,4n）反応により発生さ
せることができるからである。
前記の放射性核種、特に寿命の短い放射性核種として
コバルト−55及びその娘核種コバルト−57、又は寿命の
短いニッケル−57及びその娘核種コバルト−57を有する
血管植込み物は、別の重要な利点を有する：これらは電
子捕獲により軟レントゲン線を放出して崩壊し、該軟レ
ントゲン線はβ線と同様に体内組織内で最大数ミリメー
タの侵入深さに達するが、血栓生成を物質を植込み物に
被覆することによりβ線程強度には減衰されない。
コバルト−55及びその娘核種コバルト−57、又は寿命の
短いニッケル−57及びその娘核種コバルト−57を有する
血管植込み物は、別の重要な利点を有する：これらは電
子捕獲により軟レントゲン線を放出して崩壊し、該軟レ
ントゲン線はβ線と同様に体内組織内で最大数ミリメー
タの侵入深さに達するが、血栓生成を物質を植込み物に
被覆することによりβ線程強度には減衰されない。
多くの場合、両者の前記の放射性核種のほかに付加的
に、半減期が50〜100日間の中程度の範囲内にある別の
核種を使用することが重要なこともある。このような核
種としては、核種コバルト−56（ｔ1/2＝78d）、コバル
ト−58（ｔ1/2＝71d）又はクロム−51（ｔ1/2＝28d）を
使用することができる。３種類の核種を用いると、線量
効率の時間的経過を特に良好に結果に合わせることがで
きる。中間の半減期を有する放射性核種は、同様に植込
みの直前に発生させてもよく、又は単数もしくは複数の
寿命の短い核種を、直接的又は間接的に中間的半減期を
有する娘核種が発生するように選択してもよい。
に、半減期が50〜100日間の中程度の範囲内にある別の
核種を使用することが重要なこともある。このような核
種としては、核種コバルト−56（ｔ1/2＝78d）、コバル
ト−58（ｔ1/2＝71d）又はクロム−51（ｔ1/2＝28d）を
使用することができる。３種類の核種を用いると、線量
効率の時間的経過を特に良好に結果に合わせることがで
きる。中間の半減期を有する放射性核種は、同様に植込
みの直前に発生させてもよく、又は単数もしくは複数の
寿命の短い核種を、直接的又は間接的に中間的半減期を
有する娘核種が発生するように選択してもよい。
次に実施例により本発明を詳細に説明する。
例１ 血管植込み物の製造 外科用特殊鋼CrNi316Lからなる市販のセグメント化さ
れたステントを照射した。該ステントの長さは15mm、外
径は1.6mm（6mmに延伸可能）及び材料厚さ0.076mmであ
った。
れたステントを照射した。該ステントの長さは15mm、外
径は1.6mm（6mmに延伸可能）及び材料厚さ0.076mmであ
った。
該ステントの活性化は9.2MeVジューテロンを有するサ
イクロトロンの外部ビームで実施した。
イクロトロンの外部ビームで実施した。
このためには、ステントを、機械構造−照射装置の高
精度の位置決め及び調整装置を用いて運動機械上の小型
受容器に、均一かつ均質な放射能がステント内に発生せ
しめられるように、配向されたジューテロンビーム内に
配置しかつ運動させた。ビーム粒子のエネルギ及び種類
は、CrNi鋼内にできるだけ高い割合の、電子捕獲−遷移
（ε）及びそれから生じる軟レントゲン線（Ｋα，β＝
５〜6KeV）並びにβ+−遷移を有する放射性核種が誘導
されるように選択した。この照射種類は、植込みされた
ステントの周囲組織内での所望の近接作用を考慮したも
のである。
精度の位置決め及び調整装置を用いて運動機械上の小型
受容器に、均一かつ均質な放射能がステント内に発生せ
しめられるように、配向されたジューテロンビーム内に
配置しかつ運動させた。ビーム粒子のエネルギ及び種類
は、CrNi鋼内にできるだけ高い割合の、電子捕獲−遷移
（ε）及びそれから生じる軟レントゲン線（Ｋα，β＝
５〜6KeV）並びにβ+−遷移を有する放射性核種が誘導
されるように選択した。この照射種類は、植込みされた
ステントの周囲組織内での所望の近接作用を考慮したも
のである。
生じた核種混合物全て及びそのステントを直に包囲す
る細胞組織への作用は、表１にまとめて示す。
る細胞組織への作用は、表１にまとめて示す。
このようなステントの植込み後の最初の３日間におけ
る所望の高い初期作用（全活性の48％）は、Co−55（41
％）及びTc−95（７％）により達成される。全部で24％
の活性成分を有する核種Mn−52,Tc−96,Mo−99は、その
後の２〜３週間十分な作用を惹起する。約250日にわた
る中期の作用は、核種Co−56及びCo−58で達成される。
Fe−55（Co−55の娘核種）及びCo−57は、長期（約９年
まで）にわたり周囲組織の刺激軽減を行う。
る所望の高い初期作用（全活性の48％）は、Co−55（41
％）及びTc−95（７％）により達成される。全部で24％
の活性成分を有する核種Mn−52,Tc−96,Mo−99は、その
後の２〜３週間十分な作用を惹起する。約250日にわた
る中期の作用は、核種Co−56及びCo−58で達成される。
Fe−55（Co−55の娘核種）及びCo−57は、長期（約９年
まで）にわたり周囲組織の刺激軽減を行う。
例２ 血管植込み物の製造 例１に記載した実験を、同じ市販のステントを用いて
類似の条件下で繰り返したが、但しこの場合には30MeV
−プロトンを照射した。
類似の条件下で繰り返したが、但しこの場合には30MeV
−プロトンを照射した。
生じた核種混合物全て及びそのステントを直に包囲す
る細胞組織への作用は、表２にまとめて示す。
る細胞組織への作用は、表２にまとめて示す。
この放射性核種混合物は、例１で得られた核種混合物
に比してステントを包囲する組織の近接領域（0.1〜6m
m）における100％高い作用により優れている。それとい
うのも、レントゲン線及びβ＋−エネルギは著しく小さ
いからである。
に比してステントを包囲する組織の近接領域（0.1〜6m
m）における100％高い作用により優れている。それとい
うのも、レントゲン線及びβ＋−エネルギは著しく小さ
いからである。
例３ 動物実験 例１に基づき活性化したステントを動物実験でニュー
ジランド白色家兎の動脈に植込みした。体重2.5〜3kgの
家兎を麻酔した。両者の大腿部動脈にステントを、詳細
には一方の動脈には未活性化ステントをかつ他方の動脈
には活性化したステントを植込みした。
ジランド白色家兎の動脈に植込みした。体重2.5〜3kgの
家兎を麻酔した。両者の大腿部動脈にステントを、詳細
には一方の動脈には未活性化ステントをかつ他方の動脈
には活性化したステントを植込みした。
３匹の家兎を４週間、別の３匹の家兎を12週間にわた
って観察した。
って観察した。
４週間後及び12週間後に、動物を屠殺しかつ動脈を取
り出した。該動脈をホルマリンで固定し、引き続きエポ
ン（Epon）樹脂に埋め込んだ。ダイヤモンド被覆したの
こで、ステントを有する血管を厚さ50μｍの血管の横断
面切片に切り取りかつこれをトルイジンブルーで着色し
た。
り出した。該動脈をホルマリンで固定し、引き続きエポ
ン（Epon）樹脂に埋め込んだ。ダイヤモンド被覆したの
こで、ステントを有する血管を厚さ50μｍの血管の横断
面切片に切り取りかつこれをトルイジンブルーで着色し
た。
着色した血管切片の横断面を光学顕微鏡下で調査しか
つ組織成分の程度（動脈内膜増殖、組織増殖）をコンピ
ュータプログラムで定量化した。この場合、活性化した
ステントの６つの切片及び対照ステントの別の６つの切
片を測定しかつデータをまとめた。
つ組織成分の程度（動脈内膜増殖、組織増殖）をコンピ
ュータプログラムで定量化した。この場合、活性化した
ステントの６つの切片及び対照ステントの別の６つの切
片を測定しかつデータをまとめた。
ステントを有する全部で12個の血管のデータの平均値
及び標準偏差は、以下の値を生じた： 組織増殖又は 動脈内膜増殖 ［mm2］ ： ４週間後 12週間後 活性化したステント 0.2±0.03 0.1±0.04 対照ステント 0.1±0.2 0.9±0.1 差異は統計的に顕著であり、かつ対照ステントの過剰
のかつ好ましくない組織増殖ないしは動脈内膜増殖をそ
の活性化により抑制することができることが明らかであ
り、しかもこの場合有効な放射性照射は実質的に軟レン
トゲン線であることが優れている。対照ステントに関す
る値は、早期の実験列の結果と重なる。
及び標準偏差は、以下の値を生じた： 組織増殖又は 動脈内膜増殖 ［mm2］ ： ４週間後 12週間後 活性化したステント 0.2±0.03 0.1±0.04 対照ステント 0.1±0.2 0.9±0.1 差異は統計的に顕著であり、かつ対照ステントの過剰
のかつ好ましくない組織増殖ないしは動脈内膜増殖をそ
の活性化により抑制することができることが明らかであ
り、しかもこの場合有効な放射性照射は実質的に軟レン
トゲン線であることが優れている。対照ステントに関す
る値は、早期の実験列の結果と重なる。
活性化したステントの放射性活性による血管生成変化
は確認できなかった。即ち、活性化したステントの抗増
殖性作用は局所的に制限された。周囲の組織、例えば膀
胱及び腸の組織は不変であった。排泄物中には、活性は
検出不能であった。照射のガンマ成分のために、活性化
されたステントを良好に体内で局在化しかつ画像で表す
ことができた。放射性活性によるステント有効物質の変
化は、最大10-10の最小放射性核種原子成分のために排
除されたままであった。
は確認できなかった。即ち、活性化したステントの抗増
殖性作用は局所的に制限された。周囲の組織、例えば膀
胱及び腸の組織は不変であった。排泄物中には、活性は
検出不能であった。照射のガンマ成分のために、活性化
されたステントを良好に体内で局在化しかつ画像で表す
ことができた。放射性活性によるステント有効物質の変
化は、最大10-10の最小放射性核種原子成分のために排
除されたままであった。
Claims (11)
- 【請求項１】半減期が７時間〜100日間である少なくと
も１種の放射性核種を含有する、血管狭窄を阻止及び／
又は排除するための血管植込み物において、少なくとも
２種の放射性核種が含有されており、そのうちの一方が
７時間〜７日間の範囲内の半減期を有し、かつ他方が10
0日よりも長い半減期を有することを特徴とする、血管
植込み物。 - 【請求項２】２種類の放射性核種が軟レントゲン線を放
出する、請求項１記載の血管植込み物。 - 【請求項３】７時間〜７日間の範囲内の半減期を有する
放射性核種がコバルト−55又はマンガン−52又はテクネ
チウム−96、モリブデン−99又はニッケル−57である、
請求項１又は２記載の血管植込み物。 - 【請求項４】100日よりも長い半減期を有する放射性核
種が鉄−55又は亜鉛−65又はコバルト−57である、請求
項1,2又は３記載の血管植込み物。 - 【請求項５】両者の放射性核種のほかに、20〜100日の
半減期を有する別の放射性核種が含有されている、請求
項１から４までのいずれか１項記載の血管植込み物。 - 【請求項６】別の放射性核種がコバルト−56又はコバル
ト−58又はクロム−51である、請求項５記載の血管植込
み物。 - 【請求項７】半減期が７時間〜100日間である少なくと
も１種を放射性核種を含有する、血管狭窄を阻止及び／
又は排除するための血管植込み物において、７時間〜７
日間の範囲内の半減期を有し、かつ直接的に又は間接的
に100日よりも長い半減期を有する少なくとも１種の娘
核種に崩壊する放射性核種が含有されていることを特徴
とする、血管植込み物。 - 【請求項８】放射性核種及び／又はその娘核種が軟レン
トゲン線を放出する、請求項７記載の血管植込み物。 - 【請求項９】放射性核種がコバルト−55又はルテニウム
−181又はニッケル−57である、請求項７又は８記載の
血管植込み物。 - 【請求項１０】放射性核種を金属合金の照射により製造
することにより、金属合金からなる血管植込み物を製造
する方法において、金属合金として鉄及び／又はニッケ
ルを含有する鋼又はタンタル合金又はニッケル／チタン
合金を使用することを特徴とする、血管植込み物の製造
方法。 - 【請求項１１】鉄を含有する鋼が外科用特殊合金CrNi31
6Lからなる、請求項10記載の方法。
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| EP (1) | EP0696906B1 (ja) |
| JP (1) | JP2735689B2 (ja) |
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| DE (1) | DE4315002C1 (ja) |
| WO (1) | WO1994026205A1 (ja) |
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| US6045495A (en) * | 1994-01-21 | 2000-04-04 | The Trustees Fo Columbia University In The City Of New York | Apparatus and method to treat a disease process in a luminal structure |
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