JP2718733B2 - ヒト癌患者生存期間延長用医薬 - Google Patents
ヒト癌患者生存期間延長用医薬Info
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- JP2718733B2 JP2718733B2 JP63503409A JP50340988A JP2718733B2 JP 2718733 B2 JP2718733 B2 JP 2718733B2 JP 63503409 A JP63503409 A JP 63503409A JP 50340988 A JP50340988 A JP 50340988A JP 2718733 B2 JP2718733 B2 JP 2718733B2
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- Japan
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- hydrazine sulfate
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- cancer
- survival time
- human cancer
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/02—Ammonia; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
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- Medicinal Chemistry (AREA)
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- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
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- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 発明の背景 多くの異なるタイプの化合物が、ヒトにおける様々な
腫瘍を抑制又は阻害するため過去に用いられてきた。30
種以上の化合物が様々な国で癌治療法用として認可され
ているが、但し治療効果の達成度はプラトー状態に達し
ていて、抗腫瘍剤に関する研究は様々な方面で継続して
いる。
腫瘍を抑制又は阻害するため過去に用いられてきた。30
種以上の化合物が様々な国で癌治療法用として認可され
ているが、但し治療効果の達成度はプラトー状態に達し
ていて、抗腫瘍剤に関する研究は様々な方面で継続して
いる。
1967年にウェイツェル（Weitzel）及び共同研究者ら
は、ツァイトシュリフト・フュエル・フィジオロジッシ
ェ・ケミー（Zeitschrift fuer Physiologische Chemi
e），第348巻，第433−442頁において、酢酸及び硫酸ヒ
ドラジンがマウスにおいて腹水癌腫及び肉腫180並びに
ラットにおいてウォーカー（Walker）癌肉腫の増殖をイ
ンビボで阻害することを報告した。下等動物による結果
がヒトに当てはまるとはいえないことは周知である。実
際に、米国予防衛生研究所の実験では、動物において抗
腫瘍活性を有する200種以上の新規の化学タイプが下記
表で示されているようにヒトにおいて臨床的に有用な抗
癌活性を示さなかった（第１表は米国癌研究所の様々な
レポートからまとめられた）。
は、ツァイトシュリフト・フュエル・フィジオロジッシ
ェ・ケミー（Zeitschrift fuer Physiologische Chemi
e），第348巻，第433−442頁において、酢酸及び硫酸ヒ
ドラジンがマウスにおいて腹水癌腫及び肉腫180並びに
ラットにおいてウォーカー（Walker）癌肉腫の増殖をイ
ンビボで阻害することを報告した。下等動物による結果
がヒトに当てはまるとはいえないことは周知である。実
際に、米国予防衛生研究所の実験では、動物において抗
腫瘍活性を有する200種以上の新規の化学タイプが下記
表で示されているようにヒトにおいて臨床的に有用な抗
癌活性を示さなかった（第１表は米国癌研究所の様々な
レポートからまとめられた）。
第１表 1960〜1985年に癌に対して 評価された新規な化学タイプ 成功 アドリアマイシン シスプラチン ブレオマイシン マイトマイシン ビンクリスチン シクロホスファミド＊ エトポシド＊＊ ＊ ナイトロジェン・マスタード類縁体＊＊ ポドフィロトキシン類縁体 失敗 トリプジオリド メイタンシン サンギバマイシン ペンタメチルメラミン タキソール バクトボリン アラノシン PALA アシビシン メチルGAG メノガロール トリシリビン ジスクシンイミド フラボン酢酸 テロキシロン アコダゾール ベンズイソキノリンジオン ジデムニンＢ フィラントシド エリプチシン エメチン インジシン−Ｎ−オキシド ボウバルジン タリカルピン テトランドリン アクロニシン チロクレブリン ラパコール ニチジン ネオカルジノスタチン マクロモマイシン ラルゴマイシン ストレプチミドン バリノマイシン ピペラジンジオン ファガロニン コラリン ベンゾフェナントリジン カンプトテシン アコサミン アシラグマチン アラマンジシン アラマンジン アゴロサミン アングイジン アングストマイシン アンサマイシン オーレオリン酸 バッカリン バッケノリド バウマイシン ビスノルジテルペン ボウバルジン ブレデニン ブルセオリド ブリオゲニン ブファジエノリド カルデノリド類 カタランタス セファロタキシン チャパリノン コフォルマイシン コルセミド コルヒシン コルブリノール コラリン ククルビタシン ダフネトキシン ダチスカシン セコイイニン アングストマイシン スシルペノール イソブルセイン ニチジン ドゥボリマイシン エレマノリド エレファントピン エリプチシン エレファントピン エンテロマイシン エレマントリド類 エリオフェルトピン ユーデスマノリド類 ユーパクニン ユーパロチン ファバセイン ファガロニン フサレノン ゲルマクラノリド グラウカルビノン グアイアノリド ヘレノリン ホモエリトリナ ヒカントン ピクラシン イリドイドラクトース イソブルセイン イソククルビタシン イソプルメリシン イアトロフォン ラパコール ロイロシジン ロイロシン リアトリン マシン メイタンブタシン メイタンブチン メイタンプリン メイタンバリン ミラシルＤ ミトリマイシン ミコフェノール酸 ネオソラネオール ニチジン ニバレノール ノルメイシン オキサジノマイシン ペルタチン ペンステミド フレオマイシン ピクラサン ピクロポドフィリン ピプトカルフィン類 プルメリシン ポルフィロマイシン シュードグアイアノリド類 プロマイシン ピラゾマイシン クアドロン クアシマリン ロリジン サマデリン サンギバマイシン ユーデスマノリド ショードマイシン シッキモトトキシン シマリカラクトン シマロウボリド スタキボトリトキシン ステガナシン ストレプトニグリン タキソジオン テヌリン テトランドリン タリカルピン トリコデルミン ウンドュラトン ベルノレピン ベルカリン ビンカジオリン ビンドリン ウィタフェリン ウィタノリド ホスホノ酢酸 ペントスタチン デアザグアニン チアゾフリン オコダゾール ビスベンズイミダゾール ICRF JB−11 ジヒドロトリアジンベンゼンスルホニルフルオリド グリオキシル酸スルホニルヒドラゾン Ｎ−メチルホルムアミド カラセミド イソプロピルピロリジン誘導体 フィラントシド アフィジコリン ラルゴマイシン 更に新及び旧の化学タイプの数百の類縁体は、動物に
おける良好な抗腫瘍活性にもかかわらず、ヒトにおいて
抗癌活性を示さなかった。上記とは反対に、わずか約５
種の新規の化学タイプ抗癌剤が過去25年間で市販された
だけであった。したがって、硫酸ヒドラジンが動物にお
いて抗腫瘍活性を有するという初期の報告は、それがヒ
トにおいて抗癌活性を有するであろうと予測させること
には役立たなかった。
おける良好な抗腫瘍活性にもかかわらず、ヒトにおいて
抗癌活性を示さなかった。上記とは反対に、わずか約５
種の新規の化学タイプ抗癌剤が過去25年間で市販された
だけであった。したがって、硫酸ヒドラジンが動物にお
いて抗腫瘍活性を有するという初期の報告は、それがヒ
トにおいて抗癌活性を有するであろうと予測させること
には役立たなかった。
動物モデルのこの乏しい予測性のせいで、米国予防衛
生研究所の国立癌研究所では25年間にわたる益のない試
みの後現在マウスモデルを捨てており、新しい抗腫瘍剤
を発見するため新規のインビトロプログラムを採用して
いる〔E.エコーム（E.Eckholm），ニューヨークタイム
ス,1986年12月23日，第C1頁〕。
生研究所の国立癌研究所では25年間にわたる益のない試
みの後現在マウスモデルを捨てており、新しい抗腫瘍剤
を発見するため新規のインビトロプログラムを採用して
いる〔E.エコーム（E.Eckholm），ニューヨークタイム
ス,1986年12月23日，第C1頁〕。
米国で販売承認された抗癌剤の全目録は第２表で示さ
れており、これらのほとんどは他の薬物の類縁体である
ことがわかるであろう。第３表は、１つの例外を除き抗
癌剤に関して出願された最近の新薬申請のすべてが米国
食品医薬品局（FDA）により非承認評価を得たことを示
している。第４表は、臨床で成功した最後の新規な化学
タイプが20年以上も前に発見されたものであることを示
している。
れており、これらのほとんどは他の薬物の類縁体である
ことがわかるであろう。第３表は、１つの例外を除き抗
癌剤に関して出願された最近の新薬申請のすべてが米国
食品医薬品局（FDA）により非承認評価を得たことを示
している。第４表は、臨床で成功した最後の新規な化学
タイプが20年以上も前に発見されたものであることを示
している。
FDAの新薬評価の考察−統計的レポート（1986年３
月）では、FDAの承認を待っている新規抗癌剤がないこ
とを示している。
月）では、FDAの承認を待っている新規抗癌剤がないこ
とを示している。
第３表 以下は1980〜1984年に出願された抗新生物剤の処分結
果である： 1980年出願 非承認MDA No.18−348抗新生物剤 非承認MDA No.18−529抗新生物剤 非承認MDA No.18−554抗新生物剤 1981年出願 非承認MDA No.18−641抗新生物剤 非承認MDA No.18−653抗新生物剤 1982年出願 非承認MDA No.50−569抗新生物剤 1984年出願 非承認MDA No.50−595抗新生物剤 第４表は米国で承認された抗癌剤を掲載している。承
認された最後の非ホルモン抗癌剤は、1983年のエトポシ
ドであった。
果である： 1980年出願 非承認MDA No.18−348抗新生物剤 非承認MDA No.18−529抗新生物剤 非承認MDA No.18−554抗新生物剤 1981年出願 非承認MDA No.18−641抗新生物剤 非承認MDA No.18−653抗新生物剤 1982年出願 非承認MDA No.50−569抗新生物剤 1984年出願 非承認MDA No.50−595抗新生物剤 第４表は米国で承認された抗癌剤を掲載している。承
認された最後の非ホルモン抗癌剤は、1983年のエトポシ
ドであった。
以下は米国市場における主な抗癌剤の発見年度である
（初公開の１年前であると任意に仮定した）： 第４表 エトポシド 1966年 アドリアマイシン 1966年 ブレオマイシン 1966年 シスプラチン 1965年 マイトマイシンＣ 1965年 ビンクリスチン 1961年 ５−フルオロウラシル 1957年 シクロホスファミド 1957年 メトトレキセート 1949年 このように、過去20年間に発見された新規な化学タイ
プの細胞毒性抗癌剤は存在しなかった。したがって、ヒ
トの腫瘍に対する臨床用の他の抗癌剤に関して、満たさ
れていない要望がなおも存在しているのである。
（初公開の１年前であると任意に仮定した）： 第４表 エトポシド 1966年 アドリアマイシン 1966年 ブレオマイシン 1966年 シスプラチン 1965年 マイトマイシンＣ 1965年 ビンクリスチン 1961年 ５−フルオロウラシル 1957年 シクロホスファミド 1957年 メトトレキセート 1949年 このように、過去20年間に発見された新規な化学タイ
プの細胞毒性抗癌剤は存在しなかった。したがって、ヒ
トの腫瘍に対する臨床用の他の抗癌剤に関して、満たさ
れていない要望がなおも存在しているのである。
現在まで、癌悪液質に至る特定の熱力学的代謝プロセ
スを遮断しうるその能力に基づく特定の抗悪液質剤が腫
瘍進行（腫瘍エネルギー獲得）及び癌悪液質（宿主エネ
ルギー損失）間の全身熱力学的相関関係のおかげで抗腫
瘍ポテンシャルを有することは通常認められていなかっ
たが、これは1974年以降の科学文献で示されるようにな
った〔J.ゴールド，癌悪液質及びグリコーゲン新生，ア
ナルズ・オブ・ザ・ニューヨーク・アカデミー・オブ・
サイエンス，第230巻，第103−110頁,1974年（J.Gold,C
ancer Cachexia and Gluconeogenesis,Annals of the N
ew York Academy of Science,230,103−110（197
4））〕。したがって、いずれの抗腫瘍剤も抗悪液質ポ
テンシャルを有することは真実であるが、治癒力がある
場合には特定の抗悪液質剤が患者生存期間増加のための
ポテンシャルを有することも真実である。しかしなが
ら、硫酸ヒドラジンがこのポテンシャルを有すること
は、先行技術から明らかでなくかつ予測不可能である。
スを遮断しうるその能力に基づく特定の抗悪液質剤が腫
瘍進行（腫瘍エネルギー獲得）及び癌悪液質（宿主エネ
ルギー損失）間の全身熱力学的相関関係のおかげで抗腫
瘍ポテンシャルを有することは通常認められていなかっ
たが、これは1974年以降の科学文献で示されるようにな
った〔J.ゴールド，癌悪液質及びグリコーゲン新生，ア
ナルズ・オブ・ザ・ニューヨーク・アカデミー・オブ・
サイエンス，第230巻，第103−110頁,1974年（J.Gold,C
ancer Cachexia and Gluconeogenesis,Annals of the N
ew York Academy of Science,230,103−110（197
4））〕。したがって、いずれの抗腫瘍剤も抗悪液質ポ
テンシャルを有することは真実であるが、治癒力がある
場合には特定の抗悪液質剤が患者生存期間増加のための
ポテンシャルを有することも真実である。しかしなが
ら、硫酸ヒドラジンがこのポテンシャルを有すること
は、先行技術から明らかでなくかつ予測不可能である。
1978年、本発明者に硫酸ヒドラジンによる癌悪液質の
治療に関して米国特許第4,110,437号が発行された。研
究は、硫酸ヒドラジンがヒトにおいて腫瘍増殖を抑制し
うるか否かを確認するためにも行われた。しかしなが
ら、これら初期の研究では不十分であって、統計学的に
抗腫瘍活性を証明することに失敗した。
治療に関して米国特許第4,110,437号が発行された。研
究は、硫酸ヒドラジンがヒトにおいて腫瘍増殖を抑制し
うるか否かを確認するためにも行われた。しかしなが
ら、これら初期の研究では不十分であって、統計学的に
抗腫瘍活性を証明することに失敗した。
スローン−ケタリング（Sloan−Kettering）のグルー
プは試験後に、“このレポートで記録された臨床的観察
では硫酸ヒドラジンの役割を抗癌剤として支持していな
い。我々はその臨床的有用性が現在認められないと結論
付け、追試を計画していない。”と結論付けた〔オコア
（Ochoa）ら，キャンサー・ケモセラピー・レポーツ（C
ancer Chemotherapy Reports），第１部，第59巻，第６
号,1975年11/12月，第1151−1154頁〕。
プは試験後に、“このレポートで記録された臨床的観察
では硫酸ヒドラジンの役割を抗癌剤として支持していな
い。我々はその臨床的有用性が現在認められないと結論
付け、追試を計画していない。”と結論付けた〔オコア
（Ochoa）ら，キャンサー・ケモセラピー・レポーツ（C
ancer Chemotherapy Reports），第１部，第59巻，第６
号,1975年11/12月，第1151−1154頁〕。
更にバージニア大学のグループは、“このシリーズで
投与されるような硫酸ヒドラジンはいかなる客観的又は
主観的抗腫瘍活性も証明しえず、追試も現在計画されて
いない。”と報告した〔ラーナー（Lerner）及びレゲル
ソン（Regelson），キャンサー・トリートメント・レポ
ーツ（Cancer Treatment Reports），第60巻，第７号,1
976年７月，第959−966頁〕。レゲルソンらによるもう
１つの後の発表では、“結論として、我々はこの研究で
投与されるような硫酸ヒドラジンが不活性化合物である
と思う。”と述べている〔キャンサー・ケモセラピュー
ティック・ファーマコロジー（Cancer Chemotherapeuti
c Pharmacology），第３巻，第121−124頁,1979年〕。
投与されるような硫酸ヒドラジンはいかなる客観的又は
主観的抗腫瘍活性も証明しえず、追試も現在計画されて
いない。”と報告した〔ラーナー（Lerner）及びレゲル
ソン（Regelson），キャンサー・トリートメント・レポ
ーツ（Cancer Treatment Reports），第60巻，第７号,1
976年７月，第959−966頁〕。レゲルソンらによるもう
１つの後の発表では、“結論として、我々はこの研究で
投与されるような硫酸ヒドラジンが不活性化合物である
と思う。”と述べている〔キャンサー・ケモセラピュー
ティック・ファーマコロジー（Cancer Chemotherapeuti
c Pharmacology），第３巻，第121−124頁,1979年〕。
このように先行技術では、硫酸ヒドラジンがヒトにお
いて一次腫瘍増殖に対して不活性であるらしい、と述べ
ている。
いて一次腫瘍増殖に対して不活性であるらしい、と述べ
ている。
発明の要旨 本発明は、硫酸ヒドラジンが肺、前立腺、乳房、卵
巣、甲状腺、膵臓、リンパ、頚部、胃腸管及び他の部位
に腫瘍のあるヒトに有効無毒性量で非経口又は経口投与
された場合に患者の生命水準を改善する一方患者の生存
期間を有意に伸ばすという発見に基づいている。
巣、甲状腺、膵臓、リンパ、頚部、胃腸管及び他の部位
に腫瘍のあるヒトに有効無毒性量で非経口又は経口投与
された場合に患者の生命水準を改善する一方患者の生存
期間を有意に伸ばすという発見に基づいている。
発明の具体的な説明 本発明で用いられる硫酸ヒドラジンの投与量は１日１
〜5mg/kgの範囲内であり、この量はLD50よりかなり下で
あって、４年までの期間にわたりそのように治療した患
者の大部分において十分許容されることが判明した。
〜5mg/kgの範囲内であり、この量はLD50よりかなり下で
あって、４年までの期間にわたりそのように治療した患
者の大部分において十分許容されることが判明した。
好ましくは、行われる療法は、最初の３日間が１日に
つき硫酸ヒドラジン60mgカプセル１個、しかる後次の３
日間が１日につきかかるカプセル２個、次いでその後毎
日60mgカプセル３個である。
つき硫酸ヒドラジン60mgカプセル１個、しかる後次の３
日間が１日につきかかるカプセル２個、次いでその後毎
日60mgカプセル３個である。
現実の実施では、体重130ポンド（約59kg）以上の患
者は１日につき60mgカプセル３又は４個でよく、一方体
重100ポンド（約45kg）以下の患者は通常１日に30mg用
量２又は３回の投与で応答する。最良の結果のために
は、硫酸ヒドラジンの血中レベルは最も効果的な無毒性
用量を確立するためこれらの患者で調べられるべきであ
る。
者は１日につき60mgカプセル３又は４個でよく、一方体
重100ポンド（約45kg）以下の患者は通常１日に30mg用
量２又は３回の投与で応答する。最良の結果のために
は、硫酸ヒドラジンの血中レベルは最も効果的な無毒性
用量を確立するためこれらの患者で調べられるべきであ
る。
本発明者は、本発明による患者の治療が疾患の各段階
において有益であることを見出した。特に、実質的効果
は悪液質の進行前における硫酸ヒドラジンでの治療から
得ることができる。
において有益であることを見出した。特に、実質的効果
は悪液質の進行前における硫酸ヒドラジンでの治療から
得ることができる。
硫酸ヒドラジン療法は、化学療法、免疫療法、放射線
及び手術のような他の癌治療様式と有利に組合せること
ができる。
及び手術のような他の癌治療様式と有利に組合せること
ができる。
硫酸ヒドラジンは、ゼラチンカプセルの形で食事の１
又は２時間前に通常それ単独で投与された場合に最も有
効である。所望であれば、硫酸塩は無菌の水性等張塩溶
液に溶解又は懸濁され、経口及び非経口的に投与され
る。同様に、硫酸ヒドラジンはタルク、コーンスターチ
又はステアリン酸のような固体担体と共に処方され、経
口投与用錠剤に圧縮される。このような錠剤は医薬業の
当業者に周知の方法でシェラック又は酢酸セルロースフ
タレートで腸溶コーティングしてもよい。
又は２時間前に通常それ単独で投与された場合に最も有
効である。所望であれば、硫酸塩は無菌の水性等張塩溶
液に溶解又は懸濁され、経口及び非経口的に投与され
る。同様に、硫酸ヒドラジンはタルク、コーンスターチ
又はステアリン酸のような固体担体と共に処方され、経
口投与用錠剤に圧縮される。このような錠剤は医薬業の
当業者に周知の方法でシェラック又は酢酸セルロースフ
タレートで腸溶コーティングしてもよい。
ヒトにおいて生存期間を延長させうる硫酸ヒドラジン
の効力は、統計学的に有意数の被験者でプラセボ−コン
トロールされた二重盲検実験により初めて証明された。
の効力は、統計学的に有意数の被験者でプラセボ−コン
トロールされた二重盲検実験により初めて証明された。
この実験において、硫酸ヒドラジン治療に生存効果が
あるか否かを調べるため〔R.T.コレボウスキー（R.T.Ch
lebowski）ら，“非小細胞肺癌において生存期間に関す
る硫酸ヒドラジンの影響：ランダム化プラセボ−コント
ロール試験",米国臨床腫瘍学会の年次総会で提出,1987
年５月17−19日，アトランタ，ジョージア州〕、切除不
可能な非小細胞肺癌があり化学療法を以前うけていない
患者65例が４年間までの期間にわたり硫酸ヒドラジン又
はプラセボ投与いずれかとの組合せ化学療法をうけるよ
うに無作為抽出された。すべて28日毎にプラチノール／
ベルバン／ブレノキサン（PVB）化学療法をうけたが、
これはプラチノール100mg/m2;1及び２日目ベルバン4mg/
m2;及び３用量分について８時間毎にブレノキサン10単
位からなる。最初の３サイクルの後、ブレノキサンは中
止され、プラチノール用量は50mg/m2に減少された。
あるか否かを調べるため〔R.T.コレボウスキー（R.T.Ch
lebowski）ら，“非小細胞肺癌において生存期間に関す
る硫酸ヒドラジンの影響：ランダム化プラセボ−コント
ロール試験",米国臨床腫瘍学会の年次総会で提出,1987
年５月17−19日，アトランタ，ジョージア州〕、切除不
可能な非小細胞肺癌があり化学療法を以前うけていない
患者65例が４年間までの期間にわたり硫酸ヒドラジン又
はプラセボ投与いずれかとの組合せ化学療法をうけるよ
うに無作為抽出された。すべて28日毎にプラチノール／
ベルバン／ブレノキサン（PVB）化学療法をうけたが、
これはプラチノール100mg/m2;1及び２日目ベルバン4mg/
m2;及び３用量分について８時間毎にブレノキサン10単
位からなる。最初の３サイクルの後、ブレノキサンは中
止され、プラチノール用量は50mg/m2に減少された。
年齢、性別、パフォーマンス・ステータス（PS）、前
体重減少及び疾患の程度を含めた前化学療法ファクター
は、後で全体的生存期間（ｐ＜0.05）に影響を与える前
化学療法パフォーマンス・ステータス（０−１対２）及
び前体重減少（＞10％）に関して２群で同等であった。
毒性は患者３例のPVBから予測され、更に悪心のせいで
硫酸ヒドラジン継続を中止した。硫酸ヒドラジン又はプ
ラセボ群による生存期間は以下のとおりである： データの統計学的分析は一般化ウィルコキソン（Wilc
oxon）〔ブレスロー（Breslau）〕法によった。硫酸ヒ
ドラジン及びプラセボ群の比較では、ｐ＜0.01レベルの
有意差を示した。硫酸ヒドラジンのすべての生存効果
は、パフォーマンス・ステータス０−１群であった。パ
フォーマンス・ステータス（PS）２の患者の場合、その
症状が悪いため、生存期間は短く（平均132日間）、プ
ラセボでも又は硫酸ヒドラジンであってもほぼ同等であ
った。主に異常なホスト代謝を正常化させる抗悪液質剤
として及びある程度抗腫瘍効果を有する薬剤としての硫
酸ヒドラジン添加は、非小細胞肺癌患者において患者の
生存期間にも更に影響を与えた。
体重減少及び疾患の程度を含めた前化学療法ファクター
は、後で全体的生存期間（ｐ＜0.05）に影響を与える前
化学療法パフォーマンス・ステータス（０−１対２）及
び前体重減少（＞10％）に関して２群で同等であった。
毒性は患者３例のPVBから予測され、更に悪心のせいで
硫酸ヒドラジン継続を中止した。硫酸ヒドラジン又はプ
ラセボ群による生存期間は以下のとおりである： データの統計学的分析は一般化ウィルコキソン（Wilc
oxon）〔ブレスロー（Breslau）〕法によった。硫酸ヒ
ドラジン及びプラセボ群の比較では、ｐ＜0.01レベルの
有意差を示した。硫酸ヒドラジンのすべての生存効果
は、パフォーマンス・ステータス０−１群であった。パ
フォーマンス・ステータス（PS）２の患者の場合、その
症状が悪いため、生存期間は短く（平均132日間）、プ
ラセボでも又は硫酸ヒドラジンであってもほぼ同等であ
った。主に異常なホスト代謝を正常化させる抗悪液質剤
として及びある程度抗腫瘍効果を有する薬剤としての硫
酸ヒドラジン添加は、非小細胞肺癌患者において患者の
生存期間にも更に影響を与えた。
前立腺、肺、乳房、卵巣、リンパ、頚部、甲状腺、膵
臓及び他の腫瘍部位に腫瘍のある患者数例は、前記の好
ましい療法により硫酸ヒドラジンで治療された。
臓及び他の腫瘍部位に腫瘍のある患者数例は、前記の好
ましい療法により硫酸ヒドラジンで治療された。
Claims (1)
- 【請求項１】癌腫瘍自体を治療せずに初期段階のヒト癌
患者において患者生存期間を延長させるための体内投与
用医薬であって、 治療上有効量の硫酸ヒドラジンを含むことを特徴とする
上記医薬。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3205187A | 1987-03-27 | 1987-03-27 | |
| US032,051 | 1987-03-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
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