JP2690304B2 - スピロ〔ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンー６，２′−オキシラン〕誘導体 - Google Patents
スピロ〔ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンー６，２′−オキシラン〕誘導体Info
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【発明の詳細な説明】
〔産業上の利用分野〕
本発明は、次式I:
（式中、Ｘは所望により、Ｃ１〜４アルコキシ、保護さ
れたヒドロキシ、保護されたオキソ又は保護されたカル
ボキシ基により置換されていてもよいＣ２〜11アルキル
基である） で表わされるスピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,
2′−オキシラン〕誘導体に関する。 〔従来技術および発明が解決しようとする問題点〕 ４−置換基としての炭化水素基は、好ましくは２〜11
個の炭素原子を有する。特に好ましいものは、直鎖又は
分枝鎖のアルキル基である。炭化水素基は又アリールア
ルキル基例えばフェネチル、トリルエチル、フェニルプ
ロピル、フェニルブチル又はフェニルペンチルであって
もよい。炭化水素基は又Ｃ３〜６シクロアルキル基を有
してもよい。 Ｘ基に置換されたアルコキシ基は、メトキシ、エトキ
シ、直鎖もしくは分枝鎖のプロピルもしくはブチルであ
ってよい。 通常の置換基は、メチリド試剤例えばジメチルスルホ
ニウムメチリド又はジメチルオキソスルホニウムメチリ
ドとの反応に対しＸ基に結合し得るヒドロキシ、オキ
ソ、ホルミル又はカルボキシル基を保護する為に用いる
ことが出来る。 ヒドロキシ基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ６〜９アリ
ールオキシ、Ｃ１〜５アルカノイルオキシ、Ｃ１〜６ア
ルキルスルホニルオキシ、Ｃ６〜９アリールスルホニル
オキシとして又はシリルエーテル誘導体、例えばトリ
（Ｃ１〜５アルキル）シリルオキシ又は対応するフェニ
ルアルキルシリルオキシ誘導体として保護される。 カルボキシル基はＣ１〜９アルキルエステル、Ｃ
６〜９アリールオキシエステル等として好都合に保護出
来る。 アルデヒド又はオキソ基は通常のアセタール又はケタ
ールとして保護出来る。 保護された基の中のアリール部分は、フェニル、トリ
ル、キシリル、クミル等であってもよい。 式Ｉのスピロオキシランは次式II: で表わされる置換ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オ
ンの調製に対し中間体として有用であり、この式IIの化
合物はカーシャ及びバーニソンにより開示されており
（特願昭58−502117（特開昭59−500770））、更に抗ア
ンドロゲン性剤として価値ある特性を有し更に例えば
瘡の軽減、エラスチン／コラーゲン割合の増加、ケロイ
ドの防止及びアンドロゲンレセプター類を有する微生物
の抑制において有用である。前記式IIにおいて、Ｘ′は
炭化水素基を表わし、典型的には式ＩのＸに対比し得る
アルキル基であり、これは所望により遊離ヒドロキシ、
遊離オキソ、遊離カルボキシル基又は保護基例えばエス
テル化もしくはエーテル化ヒドロキシ基、又はエステル
化カルボキシル基により置換される。オキソ基はアセタ
ール又はケタール基により常法により保護出来る。 先に掲げたカーシャ及びバーニソンの出願のプロセス
において、式IIの化合物は次の如く調製される。３−Ｘ
置換基を有するシクロペンテン を、ジクロロアセチル又はトリクロロアセチルクロリド
と反応させ主な異性体として、４−Ｘ−もしくは４−
Ｘ′−置換7,7−ジクロロビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−
６−オンを得る。式III のこのような化合物は又、本発明プロセスにおける中間
体として有用である。カーシャ及びバーニソンは、４位
にＸ′により置換された式IIIの化合物をジアゾメタン
と反応させ式IIの化合物に対する環拡大を得る。以下の
内容が可能である。即ちこの反応は非常に短い寿命の４
−Ｘ′−置換7,7−ジクロロスピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕
ヘプタン−6,2′−オキシラン〕誘導体を経由して進行
する。このようなジアゾメタン反応の危険は明らかであ
り、特にもしも反応が工業的規模で行われる場合にはそ
うである。 〔問題点を解決する為の手段、作用及び発明の効果〕 比較的に安全でかつ有効なプロセスが今や見い出され
た。即ちこのプロセスによればジアゾメタンの使用を避
けることが出来る。式IIIの化合物をまず例えば亜鉛及
び酢酸を用いて脱ハロゲン化し４−Ｘ置換ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−６−オンを得る。次の工程において、
６−オキソ基をイリド試剤と反応させスピロオキシラン
誘導体を得る。Ｘ側鎖の置換基との反応を避ける為、官
能基例えばヒドロキシル、オキソもしくはカルボキシル
基は保護されねばならず、その結果４位のこの側鎖はイ
リド試剤とは反応しない。 好ましいイリド試剤は、ジメチルスルホニウムメチリ
ドである。又他のメチリド例えばジメチルオキソスルホ
ニウムメチリドも有用である。 反応は通常不活性雰囲気中、溶剤例えばジメチルスル
ホキシドに溶解したメチリドの溶液に添加することによ
り行われる。この溶液に、次式IV: で表わされる４−Ｘ置換ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−
６−オンを添加する。反応は通常加熱することにより、
例えば約40℃で１時間加熱することにより行われ、４−
Ｘ置換スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2−オキ
シラン〕を得、これは通常更に使用するまで冷却状態で
保存される。 暖かい部屋例えば30℃で３日間保持する場合は、反応
生成物は転位し式IIに対応する４−Ｘ置換ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−７−オンを形成する。この変換は、通
常の試剤例えばヨウ化リチウムと穏やかに加熱すること
により更に有効に達成される。 本発明のスピロオキシランは、式IIの化合物により得
られるタイプの抗アンドロゲン性作用を与える為に用い
ることが出来る。これ等の化合物は病原性因子、例えば
カンジダ属、アクチノミセス属、ノルカルディア等及び
抗アンドロゲン性レセプター部位を有する病原性因子に
対し抑制作用を有する。これ等の化合物は1:1ないし1:1
000の濃度で有効である。 遊離のヒドロキシ、カルボニル又はカルボキシル置換
基が式IIのビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オンの基
Ｘ′で望まれる場合、保護基は常法により除去される。 （実施例） 例 １ ４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプ
タン−６−オン A.）マグネシウム金属屑（7.2g、0.299モル）を含有す
る三ツ口丸底フラスコに、フリードリッヒコンデンサー
を取り付け付いで窒素雰囲気下に保つ。テトラヒドロフ
ラン（300ml）を添加し次いで内容物を撹拌する。１−
クロロ−５−メトキシヘプタン（48.1g、0.292モル）の
溶液を、少量ずつ添加し次いで加熱還流する。混合物を
３時間撹拌せしめる。得られた暗黄色溶液を−25℃に冷
却し、コンデンサーを取り除き次いでドライアイスを設
けた別の漏斗と取り換える。３−クロロシクロペンテン
（29.9g、0.292モル）の溶液を、１時間に亘って添加す
る。粘性溶液を２の飽和塩化アンモニウムに注ぎ、エ
ーテルで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。蒸留により３−（５−メトキシヘプチル）シクロペ
ンテン（51.5g、0.262モル）を澄明な、無色のオイル
（沸点0.3mmで約90℃かつ0.1mmで54℃）として得る。 B.）300mlのヘキサン中に３−（５−メトキシヘプチ
ル）シクロペンテン（15.0g、0.076モル）を含有する、
1000mlの三ツ口丸底フラスコに、還流冷却器を取り付け
る。新たに蒸留した塩化ジクロロアセチル（35.1g、0.2
40モル）を添加し次いで溶液を撹拌し、加熱還流する。
200mlのヘキサンに溶解したトリエチルアミン（25.2g、
0.249モル）を還流溶液に滴下し次いで溶液を４時間撹
拌せしめる。溶剤を除去し次いで残留物を蒸留し更にシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー法により精
製し、7,7−ジクロロ−４−（５−メトキシヘプチル）
ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（式III、Ｘ＝−
（CH2）４−（CH（OCH3）−C2H5）17gを得る。 分析:IR:2963,2932,2864,2857,2820,1803,1461,1378,12
23,1197,1157,1093,1030,968,914,842,821,802,778,74
0、及び673cm-1。 C.）氷酢酸（120ml）に溶解した7,7−ジクロロ−４−
（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン
−６−オン（2g）の撹拌溶液に亜鉛（4g）を添加する。
溶液を室温で１時間加熱し、次いで１時間還流し、しか
る後混合物を消結ガラス漏斗で濾過し次いでエーテル溶
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を真空下で除
去し、粗製生成物を得る。シリカゲルによるカラムクロ
マトグラフィー法により、４−（５−メトキシヘプチ
ル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（式IV、Ｘ
＝−（CH2）４−CH（OCH3）−C2H5）を得る。 分析:IR:2959,2933,2859,2820,1778,1461,1406,1386,13
16,1303,1260,1236,1197,1154,1091,1024,921、及び819
cm-1。 例 ２ ４−（５−メトキシヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕 250mlの三ツ口丸底フラスコに電磁撹拌機を取り付け
る。反応は窒素加圧下で行い、オイルを充填した泡立て
機を用いて保持する。反応容器にジメチルスルホキシド
に溶解したジメチルオキシスルホニウムメチリド（0.93
2モル溶液の36ml、0.034モル）を装入する。４−（５−
メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−
オン（7.7g、0.032モル）を注入器により撹拌溶液に完
全に添加する。反応容器を40℃の水浴で60分間加熱し次
いでサンプルを取り出し赤外分光学法で分析する。生成
物の熱不安定性の為、反応の経過を、上記相クロマトグ
ラフィー法の代りに赤外分光学により追跡する。ここに
おいては０〜５％の透過率レベルから約70〜80％まで、
カルボニルピークの大きさの減少が認められるべきであ
る。副生成物が認められ、これはカルボニル基の吸収を
出発物質よりも僅かに低い振動数において認められる；
それぞれ1778cm-1対1786cm-1。約3050cm-1に新たな小さ
なピークが認められこれは目的生成物のエポキシド基の
生成に相当する。 反応の終了を一度決定したら、水（200ml）を別の漏
斗から反応混合物に添加する。 反応混合物をエーテル（250ml）と水とに分配する。
有機相を分離し次いで溶剤を回転蒸発機で除去する。水
相をエーテル（３×10ml）で抽出し次いで抽出物を有機
層と共に一緒にする。溶剤を回転蒸発により除去し残留
物を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。固体を別し残
存する溶剤を減圧下で除去し濁った黄色のオイルを得る
が、これは次の反応に適している。 得られた４−（５−メトキシヘプチル）スピロ〔ビシ
クロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕は、293
1,2855,2817,1463,1383,1379,1195,1156,1094,及び920c
m-1（Formula I,X＝−（CH2）４−CH（OCH3）−C2H5）
に最大吸収を示す。 このオキシランは又、ジメチルオキシスルホニウムメ
チリドの代りに当モル量のジメチルスルホニウムメチリ
ドを用いることによっても得ることが出来る。 室温で例えば３日間放置すると、オキシランは自発的
に４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン−７−オンに変換し、これは又ヘキサヒドロ−４
−（５−メトキシヘプチル）−２（1H）−ペンタレノン
（式II、Ｘ＝−（CH2）４−CH（OCH3）−C2H5）として
呼ぶことが出来る。 参考例 環拡大 フリードリッヒコンデンサーと電磁気撹拌機を備えた
250mlの三ツ口丸底フラスコに、50mlのジクロロメタン
に溶解した４−（５−メトキシヘプチル）スピロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン（7.1g、0.028モル）
を添加し、次いで化学量論的当量のヨウ化リチウム三水
和物（3.77g、0.028モル）を添加する。溶液を撹拌し次
いで45℃の水浴中60分間加熱還流する。 反応混合物を塩化ナトリウム飽和溶液（２×100ml）
で洗浄する。有機相を分離し次いで無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。固体を別し、残存する溶剤を減圧下で
除去し曇状の黄色オイルを得る。生成物を減圧下で短路
蒸留に委ね、粗製生成物を澄明な黄色オイルとして得
る。 生成物をヴァレックスPSLC−100クロマトグラフィー
システムによる高性能液体クロマトグラフィー法（HPL
C）で精製する。溶剤システムは、ヘキサン対酢酸エチ
ル13:1（v/v）からなる。粗製生成物（6.4g）をガラス
ビーズを充填した40mlのループに手動で注入する。サン
プルを、プレカラム（6cm×10cm）及びシリカゲル（32
〜63メッシュ）を充填したステンレスカラム（6cm×30c
m）を通過せしめる。溶離液を500mlのフラスコに集めて
次いで286nmでセットした紫外線検出器で監視する。集
めた分画の純度を、蒸気相クロマトグラフィー法で決定
する。95％以上の純度を有する目的生成物を含有するこ
れ等の分画のみを集めた溶剤を回転蒸発機により除去す
る。次いで残留物を減圧下で蒸留し澄明な無色オイルと
して精製した生成物を得る。 ４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン−７−オンは、最大赤外吸収を2928,2853,2828,1
740,1460,1402,1735,1158,1122,1093,1050,1035,960及
び740cm-1に示す。 例 ３ ４−（５−エトキシヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′オキシラン〕 エタノール（400ml）及びトリエチルオルトホルメー
ト（4000ml）を含有する反応容器中の400gの５−ヒドロ
キシヘプタン酸に過塩素酸をゆっくり添加し次いで混合
物を室温で４時間撹拌し、しかる後水酸化ナトリウムペ
レット（230g）を添加して反応を停止させる。過塩素酸
が中和された後、エタノール及びトリエチルオルトホル
メートを減圧下で除去する。残留物をエーテル（2000m
l）及び水（1000ml）との間に分配する。有機相を分離
し次いで水層をエーテル（３×500ml）で抽出する。有
機相を一緒にし次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
残存する溶剤を真空下で除去し澄明なオレンジオイルを
得る。粗製エチル５−エトキシヘプタノエートを減圧下
で分別蒸留し、澄明な無色オイル（302g、1.49モル）、
BP120℃/10cmHgを得る。 分析:IR:2971,2933,2874,1736,1461,1448,1418,1400,13
72,1348,1300,1241,1196,1177,1106,1076,1035,1014,96
8,921,856,及び826cm-1。 テトラヒドロフラン（2000ml）及び水素化アルミニウ
ムリチウム（46g、1.21モル）の溶液を、−60℃のドラ
イアイス／エタノール浴中で冷却する。５−エトキシヘ
プタノエートエチル（302g、1.49モル）をテトラヒドロ
フラン（300ml）に希釈し次いで撹拌溶液に滴下する。
滴下終了後、反応物を室温に加温し次いで更に１時間撹
拌する。溶液を−78℃のドライアイス／エタノール浴中
で冷却し次いで過剰の水素化物を次のものを滴下して分
解する：水（46ml）、15％水酸化ナトリウム溶液（46m
l）、及び水（136ml）、反応物を別し次いで固体をテ
トラヒドロフラン（３×500ml）で数回洗浄する。液
の量を真空下で減少させ次いで残留物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。残存溶液を除去し、次の反応に対し
適当な純度を有する澄明な無色のオイル５−エトキシヘ
プタノール（238g、1.49モル）を得る。 分析:IR:3397（幅広い）,2971,2937,2872,1460,1448,14
03,1380,1372,1346,1107,1076,及び975cm-1。 ５−エトキシヘプタノール（238g、1.49モル）を、ピ
リジン（128g、1.62モル）中に希釈する。溶液を室温で
撹拌し次いで塩化チオニル（388g、3.22モル）を２時間
に亘って滴下し、しかる後反応物を70℃の水浴中で更に
２時間加熱する。水（700ml）を反応物に添加し次いで
有機層を分離する。水層をヘキサン（３×400ml）で抽
出し次いで抽出物を有機相と共に一緒にする。次いで有
機相を10％の水酸化ナトリウム溶液（1000ml）で洗浄す
る。溶剤量を減圧下で減少させ次いで残留物を無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。残存溶剤を除去し、澄明な薄
黄色オイルとして１−クロロ−５−エトキシヘプタンを
得る。粗製生成物を減圧下で分別蒸留し、澄明な無色の
オイル（162g、1.13モル）として１−クロロ−５−エト
キシヘプタンを得る、BP96℃/9.5cmHg。 分析:IR:2968,2933,2868,1459,1445,1400,1370,1344,13
09,1157,1107,1076,994,979,734,及び649cm-1。 次の手順は、テトラヒドロフランに溶解した当量の１
−クロロ−５−エトキシヘプタンを用いる以外は例1A及
びＢに記載した手順と同じである。粗製生成物を減圧下
で蒸留し、澄明な無色のオイル（121g、0.575モル）と
して３−（５−エトキシヘプチル）シクロペンテン、BP
76℃/0.34mmを得る。 塩化トリクロロアセチル（187g、1.03モル）及びオキ
シ塩化燐（158g、1.03モル）（双方とも500mlのエーテ
ルに溶解）を含有する溶液（1700ml）を、亜鉛／銅カッ
プル（75g、1.15モル）、３−（５−エトキシヘプチ
ル）シクロペンテン（170g、0.573モル）及びエーテル
（1700ml）を含有する反応容器に滴下する。添加終了
後、反応物を４時間還流する。反応容器を室温に冷却し
次いで混合物をそれに炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を
添加して中和する。溶液を過し、相を分離し次いで水
層をエーテルで抽出する。有機相を一緒にし次いで無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を減圧下で除去し澄明
な黄色のオイルを得る。粗製生成物を真空下で分別蒸留
し、澄明な無色のオイル7,7−ジクロロ−４−（５−エ
トキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オ
ン、BP145℃/0.3mmを得る。 分析:IR:2965,2931,2862,1803,1480,1461,1450,1400,13
70,1345,1225,1107,1080,1028,940,822,800,738,725,67
0及び654cm-1。 亜鉛及び酢酸を用い、例1Cのプロセスによる脱ハロゲ
ン化を行い、４−（５−エトキシヘプチル）ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを得る。例２の手順によ
るこの化合物0.032モルをジメチルスルホニウムメチリ
ド0.034モルと反応させ、４−（５−エトキシヘプチ
ル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキ
シラン〕を得る。 参考例の環拡大手順による反応又は放置により、澄明
な無色のオイルとして４−（５−エトキシヘプチル）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オン〔４−（５−エト
キシヘプチル）ヘキサヒドロ−２（14）−ペンタレノ
ン〕を得る。 分析:IR:2959,2929,2859,1740,1461,1404,1370,1346,11
57,1109及び1080cm-1。 例 ４ （４−ヘプチル）−スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタ
ン−6,2′−オキシラン〕 不活性雰囲気のもと、テトラヒドロフラン（100ml）
に溶解した１−ブロモヘプタン（100g、0.56モル）を、
テトラヒドロフラン（100ml）及び粒状マグネシウム（2
5g）の還流溶液に滴下する。添加終了後、反応を更に２
時間還流し次いで得られたグリニヤール塩を室温に冷却
し、３のフラスコにカニューレで装入し、次いで20℃
冷却する。Li2CuCl4（1.7ミリモル）の0.1M溶液を添加
し、次いで−20℃のドライアイス／エタノール浴で冷却
した３−クロロシクロペンテン（57g、0.56モル）を滴
下する。添加終了後、混合物を室温に加温する。水（50
0ml）を添加する。反応混合物をヘキサン（３×400ml）
で抽出する。有機層を一緒にし、ブライン（２×500m
l）で洗浄し次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。残
存溶剤を、真空下で除去し澄明な黄色オイルを得る。粗
製３−ヘプチルシクロペンテンを、減圧下で分別蒸留し
澄明な無色のオイル、BP41℃/0.35mmを得る。 次の手順は、7,7−ジクロロ−４−（５−エトキシヘ
プチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンの調製
に対する先の実施例と同じであるが、但しエーテル（49
0ml）に希釈した３−ヘプチルシクロペンテン（49g、0.
30モル）、塩化トリクロロアセチル（97g、0.53モル）
及びオキシ塩化燐（81g、0.53モル）（双方ともエーテ
ル（150ml）で希釈）、亜鉛／銅カップル（30g、0.59モ
ル）を用いた。粗製生成物を短路蒸留に委ね引き続き減
圧下で分別蒸留し、澄明な無色のオイル7,7−ジクロロ
−４−ヘプチルビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン
（20.6g、0.075モル）、BP115℃/0.22mmを得る。 分析:IR:2955,2925,2853,1803,1464,1451,1380,1225,10
30,965,815,790,740,725及び670cm-1。 亜鉛及び酢酸を用い例1Cで記載した如く生成物を脱ハ
ロゲン化し次いで４−ヘプチルビシクロ〔3.2.0〕ヘプ
タン−６−オンを、例２のプロセスによりジメチルスル
ホニウムメチリドを用い室温でオキシラン（式Ｉ、Ｘ＝
−（CH2）６−CH3）に変換する。参考例のプロセスによ
り、４−ヘプチルビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オ
ンを得る。 シリカゲルによるクロマトグラフィー法及び短路真空
蒸留により、澄明な無色のオイルを得る。 分析:IR:2949,2922,2852,1740,1465,1404,1375,1239,及
び1155cm-1。 例 ５ ４−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ペ
ンチル−スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−
オキシラン A.）５−クロロペンタノール（325g、2.65モル）を、塩
化第三ブチルジメチルシリル（439g、2.91モル）及びジ
メチルホルムアミド（1.625リットル）を含有する溶液
に添加する。溶液を撹拌し次いでイミダゾール（199g、
2.91モル）を一度に添加する。溶液を室温で６時間撹拌
し、しかる後水（１リットル）を添加し次いで反応物を
ヘキサンで分割する。有機相を分離し次いで溶剤の量を
真空下で減少せしめる。残留物を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し次いで得られた溶剤を減圧下で除去し、澄明な
無色のオイルを得る。引き続き粗製生成物を減圧下で分
別蒸留し、澄明な無色のオイル（534g、2.26モル）、BP
71℃/0.3mmを得る。 分析:IR:2958,2930,2898,2862,2802,2739,1472,1463,14
47,1434,1407,1389,1361,1353,1291,1257,1218,1153,11
06,1055,1031,1024,1007,983,939,928,913,836,813,77
6,727,678,及び657cm-1。 B.）不活性雰囲気のもと、得られた物質、〔（５−クロ
ロペンチル）オキシ〕（1,1−ジメチルエチル）ジメチ
ルシラン（534g、2.26モル）（テトラヒドロフラン（50
0ml）に希釈）を、テトラヒドロフラン及び粒状マグネ
シウム（75g）の還流溶液に少量ずつ添加する。添加終
了後、反応物を更に２時間還流し、得られたグリニヤー
ル塩を室温に冷却し、３リットルのフラスコにカニュー
レで装入し次いで−20℃に冷却する。 Li2CuCl4（6.4ミリモル）の溶液を添加し、−20℃の
ドライアイス／エタノール浴で冷却した３−クロロシク
ロペンテン（219g、2.1モル）を滴下する。添加終了
後、混合物を室温に加温する。水（500ml）を添加す
る。反応混合物をヘキサン（３×400ml）で抽出する。
有機層を一緒にし、ブライン（２×500ml）で洗浄し次
いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。残存溶剤を減圧下
で除去し、澄明な黄色オイルを得る。粗製生成物を、減
圧下で分別蒸留し、澄明な無色のオイル（478g、1.78モ
ル）、BP96℃/0.3mmを得る。 分析:IR:3049,2948,2928,2854,1469,1460,1387,1359,12
54,1103,1052,1027,1005,938,834,811,773,715,676,及
び611cm-1。 C.）エーテル（600ml）に溶解したオキシ塩化燐（126
g、0.82モル）及び塩化トリクロロアセチル（149g、0.8
2モル）を含有する溶液を、３−（５−〔（1,1−ジメチ
ルエチル）ジメチルシロキシ〕ペンチル）シクロペンテ
ン、得られた生成物（200g、0.745モル）、亜鉛（54g、
0.82モル）及びエーテル（２リットル）を含有する反応
容器に滴下する。添加終了後、反応物を４時間還流す
る。反応容器を室温に冷却し次いで混合物をそれに炭化
水素ナトリウム飽和溶液を添加して中和する。溶液を
過し、相を分離せしめ次いで水層をエーテル（２×1000
ml）で抽出する。有機相を一緒にし次いで無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶剤を減圧下で除去し、澄明な黄色
オイルを得る。粗製生成物を、クーゲルロアー処理し
（Kugelrohred）、次いで減圧下で分別蒸留し澄明な無
色のオイル（148g、0.392モル）、BP178℃/0.25mmとし
て得る。 分析:IR:2950,2929,2897,2855,1804,1460,1447,1405,13
86,1359,1301,1271,1254,1223,1185,1157,1100,1057,10
29,1005,974,962,937,923,901,835,813,774,741,及び67
3cm-1。 得られた7,7−ジクロロ−４−〔５−〔（1,1−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル〕オキシペンチル〕ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを、亜鉛及び酢酸を用い
例1Cの手順に従って脱クロル化し、次いで生成物を例２
における如くジメチルスルホニウムメチリドで処理し、
４−（〔2,2−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキ
シペンチルスピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′
−オキシラン〕（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）４−CH2O−Si（C
H3）２−Ｃ（CH3）３）を得る。 参考例の反応又は放置により環拡大し、４−（５−
〔1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ペンチ
ル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オンを得る。 フッ化水素を用い例6Aのプロセスによってそこから得
られた、４−（５−ヒドロキシペンチル）ビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−７−オンは無色のオイルである。 分析:IR:3441,2925,2854,1736,1460,1402,1255,1162,10
85,及び1065cm-1。 例６ ４−〔５−（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキ
シ〕ヘプチル〔スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキ
シラン〕 A.）３−（５−〔1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロ
キシ〕ペンチル）シクロペンテン（300g、1.170モル）
を、アセトニトリル（3000ml）で希釈し次いでフッ化水
素酸の40％原液（166ml）を添加する。反応を室温で10
分間撹拌し次いで、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で徐
々に中和する。反応物をエーテル（1500ml）間で分け、
水相をエーテル（１×1000ml）で抽出する。有機層を一
緒にし、次いで溶剤量を真空下で減少する。残留物を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、残存溶剤を除去し、澄明な
無色オイルを得る。生成物を減圧下で蒸留し、次の反応
に対し十分な純度を有する生成物（171g,1.11モル）を
得る。 分析:IR:3382（幅広い）、3052,2934,2856,1462,1440,1
373,1057,1016,717,673,663cm-1 B.）ピリジニウムジクロメート（621g、1.65モル）をこ
のように得られた２−シクロペンテン−１−ペンタノー
ル（170g、1.10モル）を塩化メチレン（1552ml）の溶液
に添加する。溶液を室温で12時間撹拌し、しかる後イソ
プロパノールを添加し次いで反応容器を１時間撹拌す
る。反応物を活性珪酸マグネシウム（フロリジル）のパ
ッドを用いて過し次いで固形物を塩化メチレン（３×
400ml）の数部分で洗浄する。溶剤を減圧下で除去し、
澄明な黄色オイルを得る。粗製生成物を真空下でクーゲ
ルロアー処理し（Kugelrohred）、澄明な無色のオイル
（63g、0.414モル）を得る。 分析:IR:3052,2934,2854,2719,1731,1462,1442,1411,13
92,1361,1285,1260,1178,1166,1150,1091,1055,1034,10
07,912,710及び612cm-1。 不活性雰囲気中、このようにして得られた物質、２−
シクロペンテン−１−ペンタノール（75g、0.493モル）
を無水テトラヒドロフラン（750ml）に溶解し次いで−3
0℃のエタノール／ドライアイス浴中で冷却する。エチ
ルマグネシウムブロミド（0.493モル）を撹拌反応混合
物に２時間に亘って滴下する。反応溶液を０℃に暖め次
いで水（100ml）を添加し更に15％硫酸（200ml）を添加
する。水層をエーテル（２×300ml）で抽出し次いで有
機層を一緒にし、真空下で容剤量を減少し次いでブライ
ン（400ml）で洗浄する。アルファー−エチル−２−シ
クロペンテン−１−ペンタノールを無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し次いで残存溶剤を減圧下で除去し澄明な黄色
オイルを得る。粗製生成物をシリカゲルでクロマトグラ
フィー処理し、引き続き減圧下で蒸留し澄明を無色のオ
イル（10.2g、0.056モル）を得る。 分析:IR:3387（幅広い）,3054,2930,2875,2857,1463,14
41,1432,1422,1413,1378,1360,1331,1314,1284,1262,12
50,1147,1118,1064,1054,1037,1025,989,970,913,717,6
78及び658cm-1。 C.）アルファーエチル−２−シクロペンテン−１−ペン
タノール（32.5g、0.177モル）、ｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリド（29.3g、0.194モル）、イミダゾール（1
3.3g、0.194モル）及びジメチルホルムアミド（163ml）
を用い例6Aに記載した手順に従い３−（５−〔（1,1−
ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ヘプチル）シクロ
ペンテンを得る。 粗製生成物を減圧下で分別蒸留し澄明な無色のオイル
（48g、0.162モル）、BP103℃/0.15mmを得る。 分析:IR:3046,2925,2850,1460,1445,1404,1374,1358,12
52,1214,1183,1127,1108,1064,1055,1005,936,909,893,
857,833,812,789,771,714及び658cm-1。 D.）３−（５−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシ
ロキシ〕ヘプト−１−イル）シクロペンテン（又は
〔〔５−（２−シクロペンテン−１−イル）−１−エチ
ルペンチル〕オキシ〕1,1−ジメチルエチル）ジメチル
シラン）（0.162モル、48.0g）、塩化トリクロロアセチ
ル（0.324モル、59g、36.2ml）、及びオキシ塩化燐（0.
324モル、50g、30.2ml）を用い、例5Cの手順により7,7
ジクロロ−４−〔５−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル〕オキシ〕ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６
−オンを得る。粗製生成物を短絡真空蒸留に委ね次いで
減圧下で分別蒸留し澄明な無色のオイル（36g、0.088モ
ル）、BP168℃/0.3mmを得る。 分析:IR:2827,2876,2852,1802,1460,1405,1376,1359,13
06,1252,1223,1182,1158,1129,1109,1066,1029,1012,96
6,936,896,859,833,789,711,740,672,622,及び619c
m-1。 油状生成物を亜鉛及び酢酸を用い例1Cのプロセスによ
り脱クロル化する。得られた生成物を例２のプロセスに
より：式：の４−〔５−（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキ
シ〕ヘプチル〔スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキ
シラン〕に変換する。 放置するか又は例３の手順により処理し、環拡大を生
ぜしめる。この例の当初に述べた如くシリルエーテル基
のフッ化水素酸を用いて酸処理し、黄色オイルを得る。 シリカゲルによるクロマトグラフィー処理により、純
粋な４−（５−ヒドロキシヘプト−１−イル）ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン−７−オン又はヘキサヒドロ−４−
（５−ヒドロキシヘプチル）−２（1H）ペンタレノンを
得る。 分析:IR:3395,2935,2855,1748,1465,1267,1245,1160,11
20,965,920,810,785,及び745cm-1。 例７ ４−〔３−（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ
ペンチル〕スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラ
ン 95％エタノール（100ml）に溶解した１−クロロ−３
−ペンタノン（100g、0.83モル）を95％エタノール（20
0ml）に溶解した水素化オウ素ナトリウム（8.6g、0.23
モル）を用いて還元することにより１−クロロ−３−ペ
ンタノールを得る。生成物を減圧下で分別蒸留し、澄明
な無色のオイル（50g、0.41モル）、BP40℃/1.4mmを得
る。 分析:IR:3348（幅広い）,2969,2934,2874,1462,1454,14
46,1413,1377,1344,1309,1299,1210,1172,1128,1094,10
79,1060,1051,1022,1013,997,980,951,862,721,及び649
cm-1。 １−クロロ−３−ペンタノール（50g、0.41モル）、
第三ブチルジメチルシリルクロリド（71g、0.47モ
ル）、イミダゾール（32.6g、0.48モル）及びジメチル
ホルムアミド（150ml）を用い例6Aの手順に従い（３−
クロロ−１−エチルプロポキシ）（1,1−ジメチルエチ
ル）ジメチルシランを得る。粗製生成物を減圧下で蒸留
し、澄明な無色のオイル（78g、0.33モル）、BP48℃/0.
1mmを得る。 分析:IR:2958,2933,2892,2887,2859,2826,2803,1472,14
63,1447,1468,1389,1374,1361,1337,1310,1293,1280,12
57,1212,1185,1175,1168,1135,1088,1043,1032,1006,95
8,939,913,901,837,809,775,730,712,676,及び654c
m-1。 テトラヒドロフラン（100ml）に希釈した３−クロロ
−エチルプロポキシ（1,1−ジメチルエチル）ジメチル
シラン（78g、0.33モル）、粒状マグネシウム（24g、1.
00モル）、テトラヒドロフラン（100ml）、0.1M溶液のL
i2CuCl4（1.0ミリモル）、及びテトラヒドロフラン（50
ml）に溶解した３−クロロシクロペンテン（33g、0.33
モル）を用い、例6Bに記載した手順に従い、〔３（２−
シクロペンテン−１−イル）−１−エチルプロポキシ〕
（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシランを得る。粗製
生成物を減圧下で蒸留し、澄明な黄色オイル（21g、0.0
78モル）、BP69℃/0.1mmを得る。 分析:IR:3055,2956,2933,2902,2858,1472,1463,1374,13
61,1256,1136,1097,1060,1035,1006,835,806,774,717,
及び661cm-1。 次の工程において、例6Cの手順を用いるが、以下の化
合物を用いる： エーテル（100ml）に溶解した３−（３−〔（1,1−ジ
メチルエチル）ジメチルシロキシ〕ペント−１−イル）
シクロペンテン又は（〔３−（２−シクロペンテン−１
−イル）−１−エチルプロポキシ〕（1,1−ジメチルエ
チル）ジメチルシラン）（15g、0.056モル）、エーテル
（50ml）に溶解した塩化トリクロロアセチル（20.3g、
0.11モル）及びオキシ塩化燐（17.2g、0.11モル）、亜
鉛／銅カップル（10g、0.16モル）。粗製生成物を短絡
真空蒸留に委ね、7,7−ジクロロ−４〔３−〔（1,1−ジ
メチルエチル）ジメチルシリルオキシ〕ペンチル〕ビシ
クロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンの澄明な黄色オイル
（13.5g、0.035モル）を得る。 分析:IR:2958,2932,2903,2858,1806,1471,1463,1449,13
74,1361,1256,1184,1135,1099,1065,1052,1031,1006,96
6,960,939,898,835,808,774,740,及び674cm-1。 亜鉛及び酢酸を用い例1Cのプロセスにより生成物を脱
クロル化する。４−〔３−（1,1−ジメチルエチル）ジ
メチルシロキシペンチル〕スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−
6,2′−オキシラン（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）２−CH（C
2H5）−Ｏ−Si（CH3）２−Ｃ（CH3）３）例２のプロセ
スにより得る。オクタン−７−オンの変換を、参考例の
プロセスにより行う。 氷酢酸を用いて処理しシロキシ基を除去し、４−（３
−ヒドロキシペンチル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−
７−オンを得る。粗製生成物をシリカゲルによりクロマ
トグラフィー処理し引き続き真空下の短絡蒸留に委ね澄
明な無色のオイル（1.0g、4.8ミリモル）を得る。 分析:IR:3411,2961,1739,1451,1406,1364,1258,1162,11
15,1110,1071,1063,1115,1096,1037,1027,917,864,809,
798,736,702,689,681及び657cm-1。 例８ ４−（５−アセトキシペンチル）スピロ〔ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン 7,7−ジクロロ−４−〔５〔（1,1−ジメチルエチル）
ジメチルシリル〕オキシ〕ペンチル〕ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−６−オン（例Ｂ、321g、0.084モル）を、
アセトニトリル（161ml）で希釈し次いでフッ化水素酸
（8ml）の40％原液を添加する。反応溶液を室温で10分
間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウムで徐々に中和する。
反応混合物をエーテルで分割し、水相をエーテルで抽出
する。有機層を一緒にし、溶剤の量を減圧下で減少させ
る。残留物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、残存溶剤を
除去し澄明な無色のオイルを得る。生成物をシリカゲル
クロマトグラフィー処理に委ね、減圧下で短絡蒸留に委
ね、澄明な無色のオイル7,7−ジクロロ−４−（５−ヒ
ドロキシペント−１−イル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタ
ン−６−オンを得る。 分析:IR:3406（幅広い）,2931,2856,1801,1460,1372,13
48,1334,1318,1302,1276,1223,1159,1131,1073,1055,10
28,992,987,970,959,915,817,739,及び623cm-1。 B.）この油状生成物（7g、26ミリモル）の氷酢酸（49m
l）に溶解し次いで亜鉛粉末（14g）を添加する。次いで
反応物を70℃の水浴中で加熱し更に４時間撹拌する。反
応物を室温に冷却し次いでエーテル（250ml）及び水（2
50ml）の間に分ける。水相をエーテル（２×200ml）で
抽出し、抽出物を一緒にし、飽和炭酸水素塩の溶液で中
和する。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
剤を真空下で除去し澄明な無色のオイルを得る。粗製生
成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー処理に委
ね、引き続き真空下で短絡蒸留に委ね、澄明な無色のオ
イルとして４−（５−アセトキシペンチル）ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを得る。 分析:IR:2934,2357,1778,1737,1462,1387,1365,1297,12
39,1138,1117,1089,1042,973,及び705cm-1。 C.）例２による手順を行い、４−（５−アセトキシペン
チル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オ
キシラン〕（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）５−（Ｏ−CO−CH3）
を得、これを例３の手順に従い反応せしめ４−（５−ア
セトキシペンチル）ビシクロ〔3.2.0〕オクタン−７−
オンに転位せしめる。 分析:IR:2932,2856,1739,1462,1404,1385,1365,1239,11
60,及び1044cm-1。 例９ ４−（５−アセトキシペンチル）スピロ〔ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−6,2′オキシラン ４−〔５−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル〕オキシ〕ペンチル〕ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−
６−オン（例5C）をフッ化水素酸を用いて分解し５−ヒ
ドロキシペンチル化合物に変換する。 得られた４−（５−ヒドロキシペンチル）ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（0.85g、3.8ミリモル）
を氷酢酸（7ml）で希釈する。混合物を撹拌し次いで75
℃のオイル浴中で24時間加熱し、しかる後水（20ml）を
添加し次いで反応混合物をエーテル間で分ける。エーテ
ル層を分離し次いで水相を再びエーテル（２×50ml）で
抽出する。抽出物及び有機相を一緒にし次いで飽和炭酸
水素ナトリウムで中和する。有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で残存溶剤を除去し薄黄色オイル
を得る。生成物を短路真空蒸留に委ね次いで澄明なオイ
ルを得る。 このようにして得られた４−（５−アセトキシペンチ
ル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを、ジメチ
ルスルホニウムメチリドで処理し４−（５−アセトキシ
ペンチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシ
ラン（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）４−CH（C2H5）−（Ｏ−CO
−CH3）を得、これを参考例の方法に従って４−（５−
アセトキシペンチル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７
−オン（４−〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕−ヘ
キサヒドロ−２（1H）−ペンタレノン〕を得る。シリカ
ゲルによるクロマトグラフィー処理し引き続き真空下で
短絡蒸留に委ね、澄明な無色のオイルを得る。 分析:IR:2930,2855,1738,1460,1403,1371,1245,1160,11
17,1019,及び958cm-1。 例10 ４−（４−カルボメトキシブチル）スピロ〔ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕 7,7−ジクロロ−４−〔５−〔（1,1−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリル）オキシ〕ペンチル〕ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−６−オン（例6C）を、例1Cのプロセス
により酢酸及び亜鉛を用いて脱ハロゲン化し、次いでシ
ロキシ基を、例7Aに示す如くフッ化水素酸を用いて除去
する。 このようにして得られた４−（５−ヒドロキシペンチ
ル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（0.47g、2.
4ミリモル）を、炭酸ナトリウム（0.51ml）の10％溶液
と混合する。反応混合物を氷浴中で冷却し次いで過マン
ガン酸カリの溶液（0.48gを水12mlに溶解）を、10分に
亘ってゆっくり添加する。氷浴を取り除き、反応混合物
を室温で12時間撹拌し、しかる後沈殿した二酸化マンガ
ンを別し次いで液をエーテルで抽出する。溶液を希
硫酸で酸性化し次いで有機層を分離する。水相をエーテ
ルで抽出し次いでエーテル抽出物を一緒にし、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶剤を真空下で除去し澄明な無
色のオイルを得る。粗製生成物をシリカゲルによるクロ
マトグラフィー処理に委ね、引き続き減圧下で短路蒸留
に委ね澄明な無色のオイル（0.050g、0.22ミリモル）を
得る。 このようにして得られた生成物、４−（５−カルボキ
シブチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（0.9
4g、4.4ミリモル）を無水メタノール（20ml）中で希釈
する。溶液を撹拌し次いで濃硫酸（0.5g）を添加する。
溶液を４時間還流しながら撹拌し、しかる後反応混合物
を有機相（25ml）と水相（50ml）との間に分ける。有機
相を分離し、水相をエーテルで抽出する。有機溶液を一
緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。固体を別
し、溶剤を真空下で除去しオイルを得る。生成物をシリ
カゲルによるクロマトグラフィー処理し、減圧下で短路
蒸留に委ね、澄明な無色のオイルとしてメチルエステル
を得る。 例２のプロセスによりジメチルスルホニウムメチリド
と反応させ、式 で表わされる４−（４−カルボメトキシブチル）スピロ
〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシランを得
る。 例３の方法により処理し、４−（４−カルボキシブチ
ル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オンメチルエス
テル（メチルオクタヒドロ−５−オキソ−１−ペンタレ
ンペンタノエート）を得、これはシリカゲルクロマトグ
ラフィー処理及び真空蒸留により、透明な無色のオイル
を形成する。 分析:IR:2934,2856,1739,1725,1462,1404,1385,1365,12
39,1165,及び1044cm-1。 例11 ４−（５−オキソヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕のケトール 式Ｉ中のＸ基が（Ｃ１〜６−アルキルＯ）２又は−Ｏ
−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｏ−基により置換されてい
るアセタール及びケタールを常法により調製する。ケタ
ールに対し、1,2−エチレングリコール又は1,3−プロピ
レングリコール誘導体は、例えば４−（５−オキソヘプ
チル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンの調製に
対し好都合に使用される。このケタールを、例２の方法
によりジメチルスルホニウムメチリドで処理し、４−
（５−オキソヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘ
プタン−6,2′オキシラン〕のエチレン又はプロピレン
ケタールを得る。参考例の方法によりヨウ化リチウムと
の反応及びケタール基の酸性加水分解により、４−（５
−オキソヘプチル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−
オンを得る。シリカゲルクロマトグラフィー及び短路真
空蒸留により、澄明な無色のオイルを得る。 分析:IR:2939,2860,1740,1714,1461,1451,1406,1376,12
43,1209,1161,及び1112cm-1。 例12 機械的撹拌機を備えた丸底フラスコに、不活性雰囲気
中ホワイトオイル中の水素化ナトリウム16.7gを装入
し、次いでジメチルスルホキシド372mlを装入する。混
合物を45℃に３時間加熱し次いで不透明な灰色ないし半
澄明な青色に変化し、この間水素化ナトリウムは消費さ
れる。冷却後、1000mlのテトラヒドロフランを添加し次
いで氷及び塩水を溶液に添加し温度を−10℃に低下せし
める。 550mlのジメチルスルホキシドに溶解した100gのヨウ
化トリメチルスルホニウムの溶液を、激しく撹拌し次い
で３〜４分に亘って−10℃で激しく撹拌した反応混合物
に添加する。添加終了１分後、100gの４−（５−メトキ
シヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを
濃厚流で一度に添加する。５分後、反応混合物を冷却す
る為に用いられた塩／氷浴を、０℃の水浴と取り換え、
撹拌を通常の速度におとす。氷浴中で更に55分間撹拌
後、300mlの水を５分間に亘ってゆっくり添加する。反
応溶液を少量のイソプロピルエーテルを用いて分離器漏
斗中で洗浄し、更に相を分離する。水層をイソプロピル
エーテルで抽出し次いで有機相を溶剤から除去し更に残
留物を300mlのイソプロピルエーテルに溶解する。エー
テル溶液を15％の塩化ナトリウム及び２％のチオ硫酸ナ
トリウムで洗浄し、溶剤を除去し更に硫酸ナトリウムで
乾燥し４−（５−メトキシヘプチル）スピロ−〔ビシク
ロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2−オキシラン〕を得る。200m
lのジクロロメタンに溶解したこの生成物100gの溶液
に、ヨウ化リチウム三水和物20gを添加し、混合物を撹
拌し更に45℃に水浴上で１時間加熱還流せしめる。次い
で溶剤を真空下で除去し、残留物をイソプロピルエーテ
ルで吸収する。エーテル溶液を15％塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、次いで２％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄
し、溶剤を除去し、硫酸ナトリウムで乾燥し更に125℃
で0.2トールで蒸留し、参考例の生成物を得る。
れたヒドロキシ、保護されたオキソ又は保護されたカル
ボキシ基により置換されていてもよいＣ２〜11アルキル
基である） で表わされるスピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,
2′−オキシラン〕誘導体に関する。 〔従来技術および発明が解決しようとする問題点〕 ４−置換基としての炭化水素基は、好ましくは２〜11
個の炭素原子を有する。特に好ましいものは、直鎖又は
分枝鎖のアルキル基である。炭化水素基は又アリールア
ルキル基例えばフェネチル、トリルエチル、フェニルプ
ロピル、フェニルブチル又はフェニルペンチルであって
もよい。炭化水素基は又Ｃ３〜６シクロアルキル基を有
してもよい。 Ｘ基に置換されたアルコキシ基は、メトキシ、エトキ
シ、直鎖もしくは分枝鎖のプロピルもしくはブチルであ
ってよい。 通常の置換基は、メチリド試剤例えばジメチルスルホ
ニウムメチリド又はジメチルオキソスルホニウムメチリ
ドとの反応に対しＸ基に結合し得るヒドロキシ、オキ
ソ、ホルミル又はカルボキシル基を保護する為に用いる
ことが出来る。 ヒドロキシ基は、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ６〜９アリ
ールオキシ、Ｃ１〜５アルカノイルオキシ、Ｃ１〜６ア
ルキルスルホニルオキシ、Ｃ６〜９アリールスルホニル
オキシとして又はシリルエーテル誘導体、例えばトリ
（Ｃ１〜５アルキル）シリルオキシ又は対応するフェニ
ルアルキルシリルオキシ誘導体として保護される。 カルボキシル基はＣ１〜９アルキルエステル、Ｃ
６〜９アリールオキシエステル等として好都合に保護出
来る。 アルデヒド又はオキソ基は通常のアセタール又はケタ
ールとして保護出来る。 保護された基の中のアリール部分は、フェニル、トリ
ル、キシリル、クミル等であってもよい。 式Ｉのスピロオキシランは次式II: で表わされる置換ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オ
ンの調製に対し中間体として有用であり、この式IIの化
合物はカーシャ及びバーニソンにより開示されており
（特願昭58−502117（特開昭59−500770））、更に抗ア
ンドロゲン性剤として価値ある特性を有し更に例えば
瘡の軽減、エラスチン／コラーゲン割合の増加、ケロイ
ドの防止及びアンドロゲンレセプター類を有する微生物
の抑制において有用である。前記式IIにおいて、Ｘ′は
炭化水素基を表わし、典型的には式ＩのＸに対比し得る
アルキル基であり、これは所望により遊離ヒドロキシ、
遊離オキソ、遊離カルボキシル基又は保護基例えばエス
テル化もしくはエーテル化ヒドロキシ基、又はエステル
化カルボキシル基により置換される。オキソ基はアセタ
ール又はケタール基により常法により保護出来る。 先に掲げたカーシャ及びバーニソンの出願のプロセス
において、式IIの化合物は次の如く調製される。３−Ｘ
置換基を有するシクロペンテン を、ジクロロアセチル又はトリクロロアセチルクロリド
と反応させ主な異性体として、４−Ｘ−もしくは４−
Ｘ′−置換7,7−ジクロロビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−
６−オンを得る。式III のこのような化合物は又、本発明プロセスにおける中間
体として有用である。カーシャ及びバーニソンは、４位
にＸ′により置換された式IIIの化合物をジアゾメタン
と反応させ式IIの化合物に対する環拡大を得る。以下の
内容が可能である。即ちこの反応は非常に短い寿命の４
−Ｘ′−置換7,7−ジクロロスピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕
ヘプタン−6,2′−オキシラン〕誘導体を経由して進行
する。このようなジアゾメタン反応の危険は明らかであ
り、特にもしも反応が工業的規模で行われる場合にはそ
うである。 〔問題点を解決する為の手段、作用及び発明の効果〕 比較的に安全でかつ有効なプロセスが今や見い出され
た。即ちこのプロセスによればジアゾメタンの使用を避
けることが出来る。式IIIの化合物をまず例えば亜鉛及
び酢酸を用いて脱ハロゲン化し４−Ｘ置換ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−６−オンを得る。次の工程において、
６−オキソ基をイリド試剤と反応させスピロオキシラン
誘導体を得る。Ｘ側鎖の置換基との反応を避ける為、官
能基例えばヒドロキシル、オキソもしくはカルボキシル
基は保護されねばならず、その結果４位のこの側鎖はイ
リド試剤とは反応しない。 好ましいイリド試剤は、ジメチルスルホニウムメチリ
ドである。又他のメチリド例えばジメチルオキソスルホ
ニウムメチリドも有用である。 反応は通常不活性雰囲気中、溶剤例えばジメチルスル
ホキシドに溶解したメチリドの溶液に添加することによ
り行われる。この溶液に、次式IV: で表わされる４−Ｘ置換ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−
６−オンを添加する。反応は通常加熱することにより、
例えば約40℃で１時間加熱することにより行われ、４−
Ｘ置換スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2−オキ
シラン〕を得、これは通常更に使用するまで冷却状態で
保存される。 暖かい部屋例えば30℃で３日間保持する場合は、反応
生成物は転位し式IIに対応する４−Ｘ置換ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−７−オンを形成する。この変換は、通
常の試剤例えばヨウ化リチウムと穏やかに加熱すること
により更に有効に達成される。 本発明のスピロオキシランは、式IIの化合物により得
られるタイプの抗アンドロゲン性作用を与える為に用い
ることが出来る。これ等の化合物は病原性因子、例えば
カンジダ属、アクチノミセス属、ノルカルディア等及び
抗アンドロゲン性レセプター部位を有する病原性因子に
対し抑制作用を有する。これ等の化合物は1:1ないし1:1
000の濃度で有効である。 遊離のヒドロキシ、カルボニル又はカルボキシル置換
基が式IIのビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オンの基
Ｘ′で望まれる場合、保護基は常法により除去される。 （実施例） 例 １ ４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプ
タン−６−オン A.）マグネシウム金属屑（7.2g、0.299モル）を含有す
る三ツ口丸底フラスコに、フリードリッヒコンデンサー
を取り付け付いで窒素雰囲気下に保つ。テトラヒドロフ
ラン（300ml）を添加し次いで内容物を撹拌する。１−
クロロ−５−メトキシヘプタン（48.1g、0.292モル）の
溶液を、少量ずつ添加し次いで加熱還流する。混合物を
３時間撹拌せしめる。得られた暗黄色溶液を−25℃に冷
却し、コンデンサーを取り除き次いでドライアイスを設
けた別の漏斗と取り換える。３−クロロシクロペンテン
（29.9g、0.292モル）の溶液を、１時間に亘って添加す
る。粘性溶液を２の飽和塩化アンモニウムに注ぎ、エ
ーテルで抽出し、次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥す
る。蒸留により３−（５−メトキシヘプチル）シクロペ
ンテン（51.5g、0.262モル）を澄明な、無色のオイル
（沸点0.3mmで約90℃かつ0.1mmで54℃）として得る。 B.）300mlのヘキサン中に３−（５−メトキシヘプチ
ル）シクロペンテン（15.0g、0.076モル）を含有する、
1000mlの三ツ口丸底フラスコに、還流冷却器を取り付け
る。新たに蒸留した塩化ジクロロアセチル（35.1g、0.2
40モル）を添加し次いで溶液を撹拌し、加熱還流する。
200mlのヘキサンに溶解したトリエチルアミン（25.2g、
0.249モル）を還流溶液に滴下し次いで溶液を４時間撹
拌せしめる。溶剤を除去し次いで残留物を蒸留し更にシ
リカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー法により精
製し、7,7−ジクロロ−４−（５−メトキシヘプチル）
ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（式III、Ｘ＝−
（CH2）４−（CH（OCH3）−C2H5）17gを得る。 分析:IR:2963,2932,2864,2857,2820,1803,1461,1378,12
23,1197,1157,1093,1030,968,914,842,821,802,778,74
0、及び673cm-1。 C.）氷酢酸（120ml）に溶解した7,7−ジクロロ−４−
（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン
−６−オン（2g）の撹拌溶液に亜鉛（4g）を添加する。
溶液を室温で１時間加熱し、次いで１時間還流し、しか
る後混合物を消結ガラス漏斗で濾過し次いでエーテル溶
液を無水硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を真空下で除
去し、粗製生成物を得る。シリカゲルによるカラムクロ
マトグラフィー法により、４−（５−メトキシヘプチ
ル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（式IV、Ｘ
＝−（CH2）４−CH（OCH3）−C2H5）を得る。 分析:IR:2959,2933,2859,2820,1778,1461,1406,1386,13
16,1303,1260,1236,1197,1154,1091,1024,921、及び819
cm-1。 例 ２ ４−（５−メトキシヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕 250mlの三ツ口丸底フラスコに電磁撹拌機を取り付け
る。反応は窒素加圧下で行い、オイルを充填した泡立て
機を用いて保持する。反応容器にジメチルスルホキシド
に溶解したジメチルオキシスルホニウムメチリド（0.93
2モル溶液の36ml、0.034モル）を装入する。４−（５−
メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−
オン（7.7g、0.032モル）を注入器により撹拌溶液に完
全に添加する。反応容器を40℃の水浴で60分間加熱し次
いでサンプルを取り出し赤外分光学法で分析する。生成
物の熱不安定性の為、反応の経過を、上記相クロマトグ
ラフィー法の代りに赤外分光学により追跡する。ここに
おいては０〜５％の透過率レベルから約70〜80％まで、
カルボニルピークの大きさの減少が認められるべきであ
る。副生成物が認められ、これはカルボニル基の吸収を
出発物質よりも僅かに低い振動数において認められる；
それぞれ1778cm-1対1786cm-1。約3050cm-1に新たな小さ
なピークが認められこれは目的生成物のエポキシド基の
生成に相当する。 反応の終了を一度決定したら、水（200ml）を別の漏
斗から反応混合物に添加する。 反応混合物をエーテル（250ml）と水とに分配する。
有機相を分離し次いで溶剤を回転蒸発機で除去する。水
相をエーテル（３×10ml）で抽出し次いで抽出物を有機
層と共に一緒にする。溶剤を回転蒸発により除去し残留
物を無水硫酸マグネシウムで乾燥する。固体を別し残
存する溶剤を減圧下で除去し濁った黄色のオイルを得る
が、これは次の反応に適している。 得られた４−（５−メトキシヘプチル）スピロ〔ビシ
クロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕は、293
1,2855,2817,1463,1383,1379,1195,1156,1094,及び920c
m-1（Formula I,X＝−（CH2）４−CH（OCH3）−C2H5）
に最大吸収を示す。 このオキシランは又、ジメチルオキシスルホニウムメ
チリドの代りに当モル量のジメチルスルホニウムメチリ
ドを用いることによっても得ることが出来る。 室温で例えば３日間放置すると、オキシランは自発的
に４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン−７−オンに変換し、これは又ヘキサヒドロ−４
−（５−メトキシヘプチル）−２（1H）−ペンタレノン
（式II、Ｘ＝−（CH2）４−CH（OCH3）−C2H5）として
呼ぶことが出来る。 参考例 環拡大 フリードリッヒコンデンサーと電磁気撹拌機を備えた
250mlの三ツ口丸底フラスコに、50mlのジクロロメタン
に溶解した４−（５−メトキシヘプチル）スピロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン（7.1g、0.028モル）
を添加し、次いで化学量論的当量のヨウ化リチウム三水
和物（3.77g、0.028モル）を添加する。溶液を撹拌し次
いで45℃の水浴中60分間加熱還流する。 反応混合物を塩化ナトリウム飽和溶液（２×100ml）
で洗浄する。有機相を分離し次いで無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥する。固体を別し、残存する溶剤を減圧下で
除去し曇状の黄色オイルを得る。生成物を減圧下で短路
蒸留に委ね、粗製生成物を澄明な黄色オイルとして得
る。 生成物をヴァレックスPSLC−100クロマトグラフィー
システムによる高性能液体クロマトグラフィー法（HPL
C）で精製する。溶剤システムは、ヘキサン対酢酸エチ
ル13:1（v/v）からなる。粗製生成物（6.4g）をガラス
ビーズを充填した40mlのループに手動で注入する。サン
プルを、プレカラム（6cm×10cm）及びシリカゲル（32
〜63メッシュ）を充填したステンレスカラム（6cm×30c
m）を通過せしめる。溶離液を500mlのフラスコに集めて
次いで286nmでセットした紫外線検出器で監視する。集
めた分画の純度を、蒸気相クロマトグラフィー法で決定
する。95％以上の純度を有する目的生成物を含有するこ
れ等の分画のみを集めた溶剤を回転蒸発機により除去す
る。次いで残留物を減圧下で蒸留し澄明な無色オイルと
して精製した生成物を得る。 ４−（５−メトキシヘプチル）ビシクロ〔3.3.0〕オ
クタン−７−オンは、最大赤外吸収を2928,2853,2828,1
740,1460,1402,1735,1158,1122,1093,1050,1035,960及
び740cm-1に示す。 例 ３ ４−（５−エトキシヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′オキシラン〕 エタノール（400ml）及びトリエチルオルトホルメー
ト（4000ml）を含有する反応容器中の400gの５−ヒドロ
キシヘプタン酸に過塩素酸をゆっくり添加し次いで混合
物を室温で４時間撹拌し、しかる後水酸化ナトリウムペ
レット（230g）を添加して反応を停止させる。過塩素酸
が中和された後、エタノール及びトリエチルオルトホル
メートを減圧下で除去する。残留物をエーテル（2000m
l）及び水（1000ml）との間に分配する。有機相を分離
し次いで水層をエーテル（３×500ml）で抽出する。有
機相を一緒にし次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。
残存する溶剤を真空下で除去し澄明なオレンジオイルを
得る。粗製エチル５−エトキシヘプタノエートを減圧下
で分別蒸留し、澄明な無色オイル（302g、1.49モル）、
BP120℃/10cmHgを得る。 分析:IR:2971,2933,2874,1736,1461,1448,1418,1400,13
72,1348,1300,1241,1196,1177,1106,1076,1035,1014,96
8,921,856,及び826cm-1。 テトラヒドロフラン（2000ml）及び水素化アルミニウ
ムリチウム（46g、1.21モル）の溶液を、−60℃のドラ
イアイス／エタノール浴中で冷却する。５−エトキシヘ
プタノエートエチル（302g、1.49モル）をテトラヒドロ
フラン（300ml）に希釈し次いで撹拌溶液に滴下する。
滴下終了後、反応物を室温に加温し次いで更に１時間撹
拌する。溶液を−78℃のドライアイス／エタノール浴中
で冷却し次いで過剰の水素化物を次のものを滴下して分
解する：水（46ml）、15％水酸化ナトリウム溶液（46m
l）、及び水（136ml）、反応物を別し次いで固体をテ
トラヒドロフラン（３×500ml）で数回洗浄する。液
の量を真空下で減少させ次いで残留物を無水硫酸マグネ
シウムで乾燥する。残存溶液を除去し、次の反応に対し
適当な純度を有する澄明な無色のオイル５−エトキシヘ
プタノール（238g、1.49モル）を得る。 分析:IR:3397（幅広い）,2971,2937,2872,1460,1448,14
03,1380,1372,1346,1107,1076,及び975cm-1。 ５−エトキシヘプタノール（238g、1.49モル）を、ピ
リジン（128g、1.62モル）中に希釈する。溶液を室温で
撹拌し次いで塩化チオニル（388g、3.22モル）を２時間
に亘って滴下し、しかる後反応物を70℃の水浴中で更に
２時間加熱する。水（700ml）を反応物に添加し次いで
有機層を分離する。水層をヘキサン（３×400ml）で抽
出し次いで抽出物を有機相と共に一緒にする。次いで有
機相を10％の水酸化ナトリウム溶液（1000ml）で洗浄す
る。溶剤量を減圧下で減少させ次いで残留物を無水硫酸
マグネシウムで乾燥する。残存溶剤を除去し、澄明な薄
黄色オイルとして１−クロロ−５−エトキシヘプタンを
得る。粗製生成物を減圧下で分別蒸留し、澄明な無色の
オイル（162g、1.13モル）として１−クロロ−５−エト
キシヘプタンを得る、BP96℃/9.5cmHg。 分析:IR:2968,2933,2868,1459,1445,1400,1370,1344,13
09,1157,1107,1076,994,979,734,及び649cm-1。 次の手順は、テトラヒドロフランに溶解した当量の１
−クロロ−５−エトキシヘプタンを用いる以外は例1A及
びＢに記載した手順と同じである。粗製生成物を減圧下
で蒸留し、澄明な無色のオイル（121g、0.575モル）と
して３−（５−エトキシヘプチル）シクロペンテン、BP
76℃/0.34mmを得る。 塩化トリクロロアセチル（187g、1.03モル）及びオキ
シ塩化燐（158g、1.03モル）（双方とも500mlのエーテ
ルに溶解）を含有する溶液（1700ml）を、亜鉛／銅カッ
プル（75g、1.15モル）、３−（５−エトキシヘプチ
ル）シクロペンテン（170g、0.573モル）及びエーテル
（1700ml）を含有する反応容器に滴下する。添加終了
後、反応物を４時間還流する。反応容器を室温に冷却し
次いで混合物をそれに炭酸水素ナトリウムの飽和溶液を
添加して中和する。溶液を過し、相を分離し次いで水
層をエーテルで抽出する。有機相を一緒にし次いで無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。溶剤を減圧下で除去し澄明
な黄色のオイルを得る。粗製生成物を真空下で分別蒸留
し、澄明な無色のオイル7,7−ジクロロ−４−（５−エ
トキシヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オ
ン、BP145℃/0.3mmを得る。 分析:IR:2965,2931,2862,1803,1480,1461,1450,1400,13
70,1345,1225,1107,1080,1028,940,822,800,738,725,67
0及び654cm-1。 亜鉛及び酢酸を用い、例1Cのプロセスによる脱ハロゲ
ン化を行い、４−（５−エトキシヘプチル）ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを得る。例２の手順によ
るこの化合物0.032モルをジメチルスルホニウムメチリ
ド0.034モルと反応させ、４−（５−エトキシヘプチ
ル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキ
シラン〕を得る。 参考例の環拡大手順による反応又は放置により、澄明
な無色のオイルとして４−（５−エトキシヘプチル）ビ
シクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オン〔４−（５−エト
キシヘプチル）ヘキサヒドロ−２（14）−ペンタレノ
ン〕を得る。 分析:IR:2959,2929,2859,1740,1461,1404,1370,1346,11
57,1109及び1080cm-1。 例 ４ （４−ヘプチル）−スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタ
ン−6,2′−オキシラン〕 不活性雰囲気のもと、テトラヒドロフラン（100ml）
に溶解した１−ブロモヘプタン（100g、0.56モル）を、
テトラヒドロフラン（100ml）及び粒状マグネシウム（2
5g）の還流溶液に滴下する。添加終了後、反応を更に２
時間還流し次いで得られたグリニヤール塩を室温に冷却
し、３のフラスコにカニューレで装入し、次いで20℃
冷却する。Li2CuCl4（1.7ミリモル）の0.1M溶液を添加
し、次いで−20℃のドライアイス／エタノール浴で冷却
した３−クロロシクロペンテン（57g、0.56モル）を滴
下する。添加終了後、混合物を室温に加温する。水（50
0ml）を添加する。反応混合物をヘキサン（３×400ml）
で抽出する。有機層を一緒にし、ブライン（２×500m
l）で洗浄し次いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。残
存溶剤を、真空下で除去し澄明な黄色オイルを得る。粗
製３−ヘプチルシクロペンテンを、減圧下で分別蒸留し
澄明な無色のオイル、BP41℃/0.35mmを得る。 次の手順は、7,7−ジクロロ−４−（５−エトキシヘ
プチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンの調製
に対する先の実施例と同じであるが、但しエーテル（49
0ml）に希釈した３−ヘプチルシクロペンテン（49g、0.
30モル）、塩化トリクロロアセチル（97g、0.53モル）
及びオキシ塩化燐（81g、0.53モル）（双方ともエーテ
ル（150ml）で希釈）、亜鉛／銅カップル（30g、0.59モ
ル）を用いた。粗製生成物を短路蒸留に委ね引き続き減
圧下で分別蒸留し、澄明な無色のオイル7,7−ジクロロ
−４−ヘプチルビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン
（20.6g、0.075モル）、BP115℃/0.22mmを得る。 分析:IR:2955,2925,2853,1803,1464,1451,1380,1225,10
30,965,815,790,740,725及び670cm-1。 亜鉛及び酢酸を用い例1Cで記載した如く生成物を脱ハ
ロゲン化し次いで４−ヘプチルビシクロ〔3.2.0〕ヘプ
タン−６−オンを、例２のプロセスによりジメチルスル
ホニウムメチリドを用い室温でオキシラン（式Ｉ、Ｘ＝
−（CH2）６−CH3）に変換する。参考例のプロセスによ
り、４−ヘプチルビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オ
ンを得る。 シリカゲルによるクロマトグラフィー法及び短路真空
蒸留により、澄明な無色のオイルを得る。 分析:IR:2949,2922,2852,1740,1465,1404,1375,1239,及
び1155cm-1。 例 ５ ４−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ペ
ンチル−スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−
オキシラン A.）５−クロロペンタノール（325g、2.65モル）を、塩
化第三ブチルジメチルシリル（439g、2.91モル）及びジ
メチルホルムアミド（1.625リットル）を含有する溶液
に添加する。溶液を撹拌し次いでイミダゾール（199g、
2.91モル）を一度に添加する。溶液を室温で６時間撹拌
し、しかる後水（１リットル）を添加し次いで反応物を
ヘキサンで分割する。有機相を分離し次いで溶剤の量を
真空下で減少せしめる。残留物を無水硫酸マグネシウム
で乾燥し次いで得られた溶剤を減圧下で除去し、澄明な
無色のオイルを得る。引き続き粗製生成物を減圧下で分
別蒸留し、澄明な無色のオイル（534g、2.26モル）、BP
71℃/0.3mmを得る。 分析:IR:2958,2930,2898,2862,2802,2739,1472,1463,14
47,1434,1407,1389,1361,1353,1291,1257,1218,1153,11
06,1055,1031,1024,1007,983,939,928,913,836,813,77
6,727,678,及び657cm-1。 B.）不活性雰囲気のもと、得られた物質、〔（５−クロ
ロペンチル）オキシ〕（1,1−ジメチルエチル）ジメチ
ルシラン（534g、2.26モル）（テトラヒドロフラン（50
0ml）に希釈）を、テトラヒドロフラン及び粒状マグネ
シウム（75g）の還流溶液に少量ずつ添加する。添加終
了後、反応物を更に２時間還流し、得られたグリニヤー
ル塩を室温に冷却し、３リットルのフラスコにカニュー
レで装入し次いで−20℃に冷却する。 Li2CuCl4（6.4ミリモル）の溶液を添加し、−20℃の
ドライアイス／エタノール浴で冷却した３−クロロシク
ロペンテン（219g、2.1モル）を滴下する。添加終了
後、混合物を室温に加温する。水（500ml）を添加す
る。反応混合物をヘキサン（３×400ml）で抽出する。
有機層を一緒にし、ブライン（２×500ml）で洗浄し次
いで無水硫酸ナトリウムで乾燥する。残存溶剤を減圧下
で除去し、澄明な黄色オイルを得る。粗製生成物を、減
圧下で分別蒸留し、澄明な無色のオイル（478g、1.78モ
ル）、BP96℃/0.3mmを得る。 分析:IR:3049,2948,2928,2854,1469,1460,1387,1359,12
54,1103,1052,1027,1005,938,834,811,773,715,676,及
び611cm-1。 C.）エーテル（600ml）に溶解したオキシ塩化燐（126
g、0.82モル）及び塩化トリクロロアセチル（149g、0.8
2モル）を含有する溶液を、３−（５−〔（1,1−ジメチ
ルエチル）ジメチルシロキシ〕ペンチル）シクロペンテ
ン、得られた生成物（200g、0.745モル）、亜鉛（54g、
0.82モル）及びエーテル（２リットル）を含有する反応
容器に滴下する。添加終了後、反応物を４時間還流す
る。反応容器を室温に冷却し次いで混合物をそれに炭化
水素ナトリウム飽和溶液を添加して中和する。溶液を
過し、相を分離せしめ次いで水層をエーテル（２×1000
ml）で抽出する。有機相を一緒にし次いで無水硫酸ナト
リウムで乾燥する。溶剤を減圧下で除去し、澄明な黄色
オイルを得る。粗製生成物を、クーゲルロアー処理し
（Kugelrohred）、次いで減圧下で分別蒸留し澄明な無
色のオイル（148g、0.392モル）、BP178℃/0.25mmとし
て得る。 分析:IR:2950,2929,2897,2855,1804,1460,1447,1405,13
86,1359,1301,1271,1254,1223,1185,1157,1100,1057,10
29,1005,974,962,937,923,901,835,813,774,741,及び67
3cm-1。 得られた7,7−ジクロロ−４−〔５−〔（1,1−ジメチ
ルエチル）ジメチルシリル〕オキシペンチル〕ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを、亜鉛及び酢酸を用い
例1Cの手順に従って脱クロル化し、次いで生成物を例２
における如くジメチルスルホニウムメチリドで処理し、
４−（〔2,2−ジメチルエチル）ジメチルシリル〕オキ
シペンチルスピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′
−オキシラン〕（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）４−CH2O−Si（C
H3）２−Ｃ（CH3）３）を得る。 参考例の反応又は放置により環拡大し、４−（５−
〔1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ペンチ
ル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オンを得る。 フッ化水素を用い例6Aのプロセスによってそこから得
られた、４−（５−ヒドロキシペンチル）ビシクロ〔3.
3.0〕オクタン−７−オンは無色のオイルである。 分析:IR:3441,2925,2854,1736,1460,1402,1255,1162,10
85,及び1065cm-1。 例６ ４−〔５−（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキ
シ〕ヘプチル〔スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキ
シラン〕 A.）３−（５−〔1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロ
キシ〕ペンチル）シクロペンテン（300g、1.170モル）
を、アセトニトリル（3000ml）で希釈し次いでフッ化水
素酸の40％原液（166ml）を添加する。反応を室温で10
分間撹拌し次いで、炭酸水素ナトリウムの飽和溶液で徐
々に中和する。反応物をエーテル（1500ml）間で分け、
水相をエーテル（１×1000ml）で抽出する。有機層を一
緒にし、次いで溶剤量を真空下で減少する。残留物を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、残存溶剤を除去し、澄明な
無色オイルを得る。生成物を減圧下で蒸留し、次の反応
に対し十分な純度を有する生成物（171g,1.11モル）を
得る。 分析:IR:3382（幅広い）、3052,2934,2856,1462,1440,1
373,1057,1016,717,673,663cm-1 B.）ピリジニウムジクロメート（621g、1.65モル）をこ
のように得られた２−シクロペンテン−１−ペンタノー
ル（170g、1.10モル）を塩化メチレン（1552ml）の溶液
に添加する。溶液を室温で12時間撹拌し、しかる後イソ
プロパノールを添加し次いで反応容器を１時間撹拌す
る。反応物を活性珪酸マグネシウム（フロリジル）のパ
ッドを用いて過し次いで固形物を塩化メチレン（３×
400ml）の数部分で洗浄する。溶剤を減圧下で除去し、
澄明な黄色オイルを得る。粗製生成物を真空下でクーゲ
ルロアー処理し（Kugelrohred）、澄明な無色のオイル
（63g、0.414モル）を得る。 分析:IR:3052,2934,2854,2719,1731,1462,1442,1411,13
92,1361,1285,1260,1178,1166,1150,1091,1055,1034,10
07,912,710及び612cm-1。 不活性雰囲気中、このようにして得られた物質、２−
シクロペンテン−１−ペンタノール（75g、0.493モル）
を無水テトラヒドロフラン（750ml）に溶解し次いで−3
0℃のエタノール／ドライアイス浴中で冷却する。エチ
ルマグネシウムブロミド（0.493モル）を撹拌反応混合
物に２時間に亘って滴下する。反応溶液を０℃に暖め次
いで水（100ml）を添加し更に15％硫酸（200ml）を添加
する。水層をエーテル（２×300ml）で抽出し次いで有
機層を一緒にし、真空下で容剤量を減少し次いでブライ
ン（400ml）で洗浄する。アルファー−エチル−２−シ
クロペンテン−１−ペンタノールを無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し次いで残存溶剤を減圧下で除去し澄明な黄色
オイルを得る。粗製生成物をシリカゲルでクロマトグラ
フィー処理し、引き続き減圧下で蒸留し澄明を無色のオ
イル（10.2g、0.056モル）を得る。 分析:IR:3387（幅広い）,3054,2930,2875,2857,1463,14
41,1432,1422,1413,1378,1360,1331,1314,1284,1262,12
50,1147,1118,1064,1054,1037,1025,989,970,913,717,6
78及び658cm-1。 C.）アルファーエチル−２−シクロペンテン−１−ペン
タノール（32.5g、0.177モル）、ｔ−ブチルジメチルシ
リルクロリド（29.3g、0.194モル）、イミダゾール（1
3.3g、0.194モル）及びジメチルホルムアミド（163ml）
を用い例6Aに記載した手順に従い３−（５−〔（1,1−
ジメチルエチル）ジメチルシロキシ〕ヘプチル）シクロ
ペンテンを得る。 粗製生成物を減圧下で分別蒸留し澄明な無色のオイル
（48g、0.162モル）、BP103℃/0.15mmを得る。 分析:IR:3046,2925,2850,1460,1445,1404,1374,1358,12
52,1214,1183,1127,1108,1064,1055,1005,936,909,893,
857,833,812,789,771,714及び658cm-1。 D.）３−（５−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシ
ロキシ〕ヘプト−１−イル）シクロペンテン（又は
〔〔５−（２−シクロペンテン−１−イル）−１−エチ
ルペンチル〕オキシ〕1,1−ジメチルエチル）ジメチル
シラン）（0.162モル、48.0g）、塩化トリクロロアセチ
ル（0.324モル、59g、36.2ml）、及びオキシ塩化燐（0.
324モル、50g、30.2ml）を用い、例5Cの手順により7,7
ジクロロ−４−〔５−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメ
チルシリル〕オキシ〕ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６
−オンを得る。粗製生成物を短絡真空蒸留に委ね次いで
減圧下で分別蒸留し澄明な無色のオイル（36g、0.088モ
ル）、BP168℃/0.3mmを得る。 分析:IR:2827,2876,2852,1802,1460,1405,1376,1359,13
06,1252,1223,1182,1158,1129,1109,1066,1029,1012,96
6,936,896,859,833,789,711,740,672,622,及び619c
m-1。 油状生成物を亜鉛及び酢酸を用い例1Cのプロセスによ
り脱クロル化する。得られた生成物を例２のプロセスに
より：式：の４−〔５−（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキ
シ〕ヘプチル〔スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキ
シラン〕に変換する。 放置するか又は例３の手順により処理し、環拡大を生
ぜしめる。この例の当初に述べた如くシリルエーテル基
のフッ化水素酸を用いて酸処理し、黄色オイルを得る。 シリカゲルによるクロマトグラフィー処理により、純
粋な４−（５−ヒドロキシヘプト−１−イル）ビシクロ
〔3.3.0〕オクタン−７−オン又はヘキサヒドロ−４−
（５−ヒドロキシヘプチル）−２（1H）ペンタレノンを
得る。 分析:IR:3395,2935,2855,1748,1465,1267,1245,1160,11
20,965,920,810,785,及び745cm-1。 例７ ４−〔３−（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシロキシ
ペンチル〕スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラ
ン 95％エタノール（100ml）に溶解した１−クロロ−３
−ペンタノン（100g、0.83モル）を95％エタノール（20
0ml）に溶解した水素化オウ素ナトリウム（8.6g、0.23
モル）を用いて還元することにより１−クロロ−３−ペ
ンタノールを得る。生成物を減圧下で分別蒸留し、澄明
な無色のオイル（50g、0.41モル）、BP40℃/1.4mmを得
る。 分析:IR:3348（幅広い）,2969,2934,2874,1462,1454,14
46,1413,1377,1344,1309,1299,1210,1172,1128,1094,10
79,1060,1051,1022,1013,997,980,951,862,721,及び649
cm-1。 １−クロロ−３−ペンタノール（50g、0.41モル）、
第三ブチルジメチルシリルクロリド（71g、0.47モ
ル）、イミダゾール（32.6g、0.48モル）及びジメチル
ホルムアミド（150ml）を用い例6Aの手順に従い（３−
クロロ−１−エチルプロポキシ）（1,1−ジメチルエチ
ル）ジメチルシランを得る。粗製生成物を減圧下で蒸留
し、澄明な無色のオイル（78g、0.33モル）、BP48℃/0.
1mmを得る。 分析:IR:2958,2933,2892,2887,2859,2826,2803,1472,14
63,1447,1468,1389,1374,1361,1337,1310,1293,1280,12
57,1212,1185,1175,1168,1135,1088,1043,1032,1006,95
8,939,913,901,837,809,775,730,712,676,及び654c
m-1。 テトラヒドロフラン（100ml）に希釈した３−クロロ
−エチルプロポキシ（1,1−ジメチルエチル）ジメチル
シラン（78g、0.33モル）、粒状マグネシウム（24g、1.
00モル）、テトラヒドロフラン（100ml）、0.1M溶液のL
i2CuCl4（1.0ミリモル）、及びテトラヒドロフラン（50
ml）に溶解した３−クロロシクロペンテン（33g、0.33
モル）を用い、例6Bに記載した手順に従い、〔３（２−
シクロペンテン−１−イル）−１−エチルプロポキシ〕
（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシランを得る。粗製
生成物を減圧下で蒸留し、澄明な黄色オイル（21g、0.0
78モル）、BP69℃/0.1mmを得る。 分析:IR:3055,2956,2933,2902,2858,1472,1463,1374,13
61,1256,1136,1097,1060,1035,1006,835,806,774,717,
及び661cm-1。 次の工程において、例6Cの手順を用いるが、以下の化
合物を用いる： エーテル（100ml）に溶解した３−（３−〔（1,1−ジ
メチルエチル）ジメチルシロキシ〕ペント−１−イル）
シクロペンテン又は（〔３−（２−シクロペンテン−１
−イル）−１−エチルプロポキシ〕（1,1−ジメチルエ
チル）ジメチルシラン）（15g、0.056モル）、エーテル
（50ml）に溶解した塩化トリクロロアセチル（20.3g、
0.11モル）及びオキシ塩化燐（17.2g、0.11モル）、亜
鉛／銅カップル（10g、0.16モル）。粗製生成物を短絡
真空蒸留に委ね、7,7−ジクロロ−４〔３−〔（1,1−ジ
メチルエチル）ジメチルシリルオキシ〕ペンチル〕ビシ
クロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンの澄明な黄色オイル
（13.5g、0.035モル）を得る。 分析:IR:2958,2932,2903,2858,1806,1471,1463,1449,13
74,1361,1256,1184,1135,1099,1065,1052,1031,1006,96
6,960,939,898,835,808,774,740,及び674cm-1。 亜鉛及び酢酸を用い例1Cのプロセスにより生成物を脱
クロル化する。４−〔３−（1,1−ジメチルエチル）ジ
メチルシロキシペンチル〕スピロ〔3.2.0〕ヘプタン−
6,2′−オキシラン（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）２−CH（C
2H5）−Ｏ−Si（CH3）２−Ｃ（CH3）３）例２のプロセ
スにより得る。オクタン−７−オンの変換を、参考例の
プロセスにより行う。 氷酢酸を用いて処理しシロキシ基を除去し、４−（３
−ヒドロキシペンチル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−
７−オンを得る。粗製生成物をシリカゲルによりクロマ
トグラフィー処理し引き続き真空下の短絡蒸留に委ね澄
明な無色のオイル（1.0g、4.8ミリモル）を得る。 分析:IR:3411,2961,1739,1451,1406,1364,1258,1162,11
15,1110,1071,1063,1115,1096,1037,1027,917,864,809,
798,736,702,689,681及び657cm-1。 例８ ４−（５−アセトキシペンチル）スピロ〔ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン 7,7−ジクロロ−４−〔５〔（1,1−ジメチルエチル）
ジメチルシリル〕オキシ〕ペンチル〕ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−６−オン（例Ｂ、321g、0.084モル）を、
アセトニトリル（161ml）で希釈し次いでフッ化水素酸
（8ml）の40％原液を添加する。反応溶液を室温で10分
間撹拌し、飽和炭酸水素ナトリウムで徐々に中和する。
反応混合物をエーテルで分割し、水相をエーテルで抽出
する。有機層を一緒にし、溶剤の量を減圧下で減少させ
る。残留物を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、残存溶剤を
除去し澄明な無色のオイルを得る。生成物をシリカゲル
クロマトグラフィー処理に委ね、減圧下で短絡蒸留に委
ね、澄明な無色のオイル7,7−ジクロロ−４−（５−ヒ
ドロキシペント−１−イル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタ
ン−６−オンを得る。 分析:IR:3406（幅広い）,2931,2856,1801,1460,1372,13
48,1334,1318,1302,1276,1223,1159,1131,1073,1055,10
28,992,987,970,959,915,817,739,及び623cm-1。 B.）この油状生成物（7g、26ミリモル）の氷酢酸（49m
l）に溶解し次いで亜鉛粉末（14g）を添加する。次いで
反応物を70℃の水浴中で加熱し更に４時間撹拌する。反
応物を室温に冷却し次いでエーテル（250ml）及び水（2
50ml）の間に分ける。水相をエーテル（２×200ml）で
抽出し、抽出物を一緒にし、飽和炭酸水素塩の溶液で中
和する。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶
剤を真空下で除去し澄明な無色のオイルを得る。粗製生
成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー処理に委
ね、引き続き真空下で短絡蒸留に委ね、澄明な無色のオ
イルとして４−（５−アセトキシペンチル）ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを得る。 分析:IR:2934,2357,1778,1737,1462,1387,1365,1297,12
39,1138,1117,1089,1042,973,及び705cm-1。 C.）例２による手順を行い、４−（５−アセトキシペン
チル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オ
キシラン〕（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）５−（Ｏ−CO−CH3）
を得、これを例３の手順に従い反応せしめ４−（５−ア
セトキシペンチル）ビシクロ〔3.2.0〕オクタン−７−
オンに転位せしめる。 分析:IR:2932,2856,1739,1462,1404,1385,1365,1239,11
60,及び1044cm-1。 例９ ４−（５−アセトキシペンチル）スピロ〔ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−6,2′オキシラン ４−〔５−〔（1,1−ジメチルエチル）ジメチルシリ
ル〕オキシ〕ペンチル〕ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−
６−オン（例5C）をフッ化水素酸を用いて分解し５−ヒ
ドロキシペンチル化合物に変換する。 得られた４−（５−ヒドロキシペンチル）ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（0.85g、3.8ミリモル）
を氷酢酸（7ml）で希釈する。混合物を撹拌し次いで75
℃のオイル浴中で24時間加熱し、しかる後水（20ml）を
添加し次いで反応混合物をエーテル間で分ける。エーテ
ル層を分離し次いで水相を再びエーテル（２×50ml）で
抽出する。抽出物及び有機相を一緒にし次いで飽和炭酸
水素ナトリウムで中和する。有機相を無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥し、減圧下で残存溶剤を除去し薄黄色オイル
を得る。生成物を短路真空蒸留に委ね次いで澄明なオイ
ルを得る。 このようにして得られた４−（５−アセトキシペンチ
ル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを、ジメチ
ルスルホニウムメチリドで処理し４−（５−アセトキシ
ペンチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシ
ラン（式Ｉ、Ｘ＝−（CH2）４−CH（C2H5）−（Ｏ−CO
−CH3）を得、これを参考例の方法に従って４−（５−
アセトキシペンチル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７
−オン（４−〔５−（アセチルオキシ）ペンチル〕−ヘ
キサヒドロ−２（1H）−ペンタレノン〕を得る。シリカ
ゲルによるクロマトグラフィー処理し引き続き真空下で
短絡蒸留に委ね、澄明な無色のオイルを得る。 分析:IR:2930,2855,1738,1460,1403,1371,1245,1160,11
17,1019,及び958cm-1。 例10 ４−（４−カルボメトキシブチル）スピロ〔ビシクロ
〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕 7,7−ジクロロ−４−〔５−〔（1,1−ジメチルエチ
ル）ジメチルシリル）オキシ〕ペンチル〕ビシクロ〔3.
2.0〕ヘプタン−６−オン（例6C）を、例1Cのプロセス
により酢酸及び亜鉛を用いて脱ハロゲン化し、次いでシ
ロキシ基を、例7Aに示す如くフッ化水素酸を用いて除去
する。 このようにして得られた４−（５−ヒドロキシペンチ
ル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（0.47g、2.
4ミリモル）を、炭酸ナトリウム（0.51ml）の10％溶液
と混合する。反応混合物を氷浴中で冷却し次いで過マン
ガン酸カリの溶液（0.48gを水12mlに溶解）を、10分に
亘ってゆっくり添加する。氷浴を取り除き、反応混合物
を室温で12時間撹拌し、しかる後沈殿した二酸化マンガ
ンを別し次いで液をエーテルで抽出する。溶液を希
硫酸で酸性化し次いで有機層を分離する。水相をエーテ
ルで抽出し次いでエーテル抽出物を一緒にし、無水硫酸
ナトリウムで乾燥する。溶剤を真空下で除去し澄明な無
色のオイルを得る。粗製生成物をシリカゲルによるクロ
マトグラフィー処理に委ね、引き続き減圧下で短路蒸留
に委ね澄明な無色のオイル（0.050g、0.22ミリモル）を
得る。 このようにして得られた生成物、４−（５−カルボキ
シブチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オン（0.9
4g、4.4ミリモル）を無水メタノール（20ml）中で希釈
する。溶液を撹拌し次いで濃硫酸（0.5g）を添加する。
溶液を４時間還流しながら撹拌し、しかる後反応混合物
を有機相（25ml）と水相（50ml）との間に分ける。有機
相を分離し、水相をエーテルで抽出する。有機溶液を一
緒にし、無水硫酸マグネシウムで乾燥する。固体を別
し、溶剤を真空下で除去しオイルを得る。生成物をシリ
カゲルによるクロマトグラフィー処理し、減圧下で短路
蒸留に委ね、澄明な無色のオイルとしてメチルエステル
を得る。 例２のプロセスによりジメチルスルホニウムメチリド
と反応させ、式 で表わされる４−（４−カルボメトキシブチル）スピロ
〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2′−オキシランを得
る。 例３の方法により処理し、４−（４−カルボキシブチ
ル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−オンメチルエス
テル（メチルオクタヒドロ−５−オキソ−１−ペンタレ
ンペンタノエート）を得、これはシリカゲルクロマトグ
ラフィー処理及び真空蒸留により、透明な無色のオイル
を形成する。 分析:IR:2934,2856,1739,1725,1462,1404,1385,1365,12
39,1165,及び1044cm-1。 例11 ４−（５−オキソヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.
0〕ヘプタン−6,2′−オキシラン〕のケトール 式Ｉ中のＸ基が（Ｃ１〜６−アルキルＯ）２又は−Ｏ
−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｏ−基により置換されてい
るアセタール及びケタールを常法により調製する。ケタ
ールに対し、1,2−エチレングリコール又は1,3−プロピ
レングリコール誘導体は、例えば４−（５−オキソヘプ
チル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンの調製に
対し好都合に使用される。このケタールを、例２の方法
によりジメチルスルホニウムメチリドで処理し、４−
（５−オキソヘプチル）スピロ〔ビシクロ〔3.2.0〕ヘ
プタン−6,2′オキシラン〕のエチレン又はプロピレン
ケタールを得る。参考例の方法によりヨウ化リチウムと
の反応及びケタール基の酸性加水分解により、４−（５
−オキソヘプチル）ビシクロ〔3.3.0〕オクタン−７−
オンを得る。シリカゲルクロマトグラフィー及び短路真
空蒸留により、澄明な無色のオイルを得る。 分析:IR:2939,2860,1740,1714,1461,1451,1406,1376,12
43,1209,1161,及び1112cm-1。 例12 機械的撹拌機を備えた丸底フラスコに、不活性雰囲気
中ホワイトオイル中の水素化ナトリウム16.7gを装入
し、次いでジメチルスルホキシド372mlを装入する。混
合物を45℃に３時間加熱し次いで不透明な灰色ないし半
澄明な青色に変化し、この間水素化ナトリウムは消費さ
れる。冷却後、1000mlのテトラヒドロフランを添加し次
いで氷及び塩水を溶液に添加し温度を−10℃に低下せし
める。 550mlのジメチルスルホキシドに溶解した100gのヨウ
化トリメチルスルホニウムの溶液を、激しく撹拌し次い
で３〜４分に亘って−10℃で激しく撹拌した反応混合物
に添加する。添加終了１分後、100gの４−（５−メトキ
シヘプチル）ビシクロ〔3.2.0〕ヘプタン−６−オンを
濃厚流で一度に添加する。５分後、反応混合物を冷却す
る為に用いられた塩／氷浴を、０℃の水浴と取り換え、
撹拌を通常の速度におとす。氷浴中で更に55分間撹拌
後、300mlの水を５分間に亘ってゆっくり添加する。反
応溶液を少量のイソプロピルエーテルを用いて分離器漏
斗中で洗浄し、更に相を分離する。水層をイソプロピル
エーテルで抽出し次いで有機相を溶剤から除去し更に残
留物を300mlのイソプロピルエーテルに溶解する。エー
テル溶液を15％の塩化ナトリウム及び２％のチオ硫酸ナ
トリウムで洗浄し、溶剤を除去し更に硫酸ナトリウムで
乾燥し４−（５−メトキシヘプチル）スピロ−〔ビシク
ロ〔3.2.0〕ヘプタン−6,2−オキシラン〕を得る。200m
lのジクロロメタンに溶解したこの生成物100gの溶液
に、ヨウ化リチウム三水和物20gを添加し、混合物を撹
拌し更に45℃に水浴上で１時間加熱還流せしめる。次い
で溶剤を真空下で除去し、残留物をイソプロピルエーテ
ルで吸収する。エーテル溶液を15％塩化ナトリウム溶液
で洗浄し、次いで２％チオ硫酸ナトリウム溶液で洗浄
し、溶剤を除去し、硫酸ナトリウムで乾燥し更に125℃
で0.2トールで蒸留し、参考例の生成物を得る。
フロントページの続き
(72)発明者 チャンタル バーニソン
アメリカ合衆国，カリフォルニア
90210，ビバリーヒルズ，デルレスト
ドライブ 1256
(72)発明者 ウィリアム ピー．フリーマン
アメリカ合衆国，カリフォルニア
90403，サンタモニカ，トゥエンティー
セカンドストリート 1015
Claims (1)
- (57)【特許請求の範囲】 １．次式I: （式中、ＸはＣ２〜11アルキル基であるか；又は保護さ
れたヒドロキシ基（このヒドロキシ基は、Ｃ１〜４アル
コキシ、Ｃ６〜９アリールオキシ、Ｃ１〜５アルカノイ
ルオキシ、Ｃ１〜６アルキルスルホニルオキシ、Ｃ
６〜９アリールスルホニルオキシとして又はシリルエー
テル誘導体、トリ（Ｃ１〜５アルキル）シリルオキシ又
は対応するフェニルアルキルシリルオキシ誘導体として
保護される）又は保護されたカルボキシ基（このカルボ
キシ基はＣ１〜９アルキルエステル、およびＣ６〜９ア
リールアルキルエステルとして保護される）により置換
されたＣ２〜11アルキル基であるか、又は保護されたオ
キソ（このオキソ基はＣ１〜６アルキルＯ）２又は−Ｏ
−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｏ−基として保護される）
により置換された炭化水素基である） で表わされる化合物。 ２．前記Ｃ１〜４アルコキシ基がメトキシである、特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ３．前記Ｃ１〜４アルコキシ基がエトキシである、特許
請求の範囲第１項記載の化合物。 ４．前記Ｘが５−メトキシヘプチルである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ５．前記Ｘが５−エトキシヘプチルである、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ６．前記Ｘがヒドロキシヘプチル基であり、このヒドロ
キシ基がトリ（Ｃ１〜５アルキル）シラン基により保護
されている、特許請求の範囲第１項記載の化合物。 ７．前記Ｘが−Ｏ−Si（CH3）２−Ｃ（CH3）３基により
置換されているＣ２〜９アルキル基である、特許請求の
範囲第１項記載の化合物。 ８．前記Ｘが である、特許請求の範囲第１項記載の化合物。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US855720 | 1986-04-25 | ||
| US06/855,720 US4731458A (en) | 1986-04-25 | 1986-04-25 | Spiro[bicyclo[3.2.0]heptane-6,2'-oxirane] derivatives |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS62258372A JPS62258372A (ja) | 1987-11-10 |
| JP2690304B2 true JP2690304B2 (ja) | 1997-12-10 |
Family
ID=25321921
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP62100229A Expired - Lifetime JP2690304B2 (ja) | 1986-04-25 | 1987-04-24 | スピロ〔ビシクロ〔３．２．０〕ヘプタンー６，２′−オキシラン〕誘導体 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4731458A (ja) |
| JP (1) | JP2690304B2 (ja) |
| CA (1) | CA1275413C (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281518A (en) * | 1986-05-01 | 1994-01-25 | Washington Research Foundation | Detection of a unique chlamydia strain associated with acute respiratory disease |
| US20160016874A1 (en) * | 2013-03-11 | 2016-01-21 | Bcs Business Consulting Services Pte Ltd. | Method of synthesis |
-
1986
- 1986-04-25 US US06/855,720 patent/US4731458A/en not_active Expired - Lifetime
-
1987
- 1987-04-23 CA CA000535445A patent/CA1275413C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-04-24 JP JP62100229A patent/JP2690304B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1275413C (en) | 1990-10-23 |
| US4731458A (en) | 1988-03-15 |
| JPS62258372A (ja) | 1987-11-10 |
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