JP2621309B2 - ジテルペンの不斉合成法 - Google Patents
ジテルペンの不斉合成法Info
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- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/52—Improvements relating to the production of bulk chemicals using catalysts, e.g. selective catalysts
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- Catalysts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ＜産業上の利用分野＞ 本発明はジテルペン誘導体の不斉合成法に関する。本
発明により得られるジテルペン誘導体は医薬又はその原
料として有用である。
発明により得られるジテルペン誘導体は医薬又はその原
料として有用である。
＜従来の技術＞ 環状ジテルペンのポドカルピン酸（podocarpic aci
d）やピシフェリン酸（pisiferic acid）等は抗腫瘍活
性を有しており、医薬又はその原料として有用である。
例えばポドカルビン酸は抗腫瘍活性のあるナギラクトン
（nagilactone）やアティシン（atisine）型ジテルペン
アルカロイドの合成の出発原料である。
d）やピシフェリン酸（pisiferic acid）等は抗腫瘍活
性を有しており、医薬又はその原料として有用である。
例えばポドカルビン酸は抗腫瘍活性のあるナギラクトン
（nagilactone）やアティシン（atisine）型ジテルペン
アルカロイドの合成の出発原料である。
従来、光学活性ジテルペン類の合成法はあまり知られ
ておらず、また知られていてもその収率は低かった。
ておらず、また知られていてもその収率は低かった。
＜発明の課題とその解決手段＞ 本発明は光学活性ジテルペンの効率の良い合成法を提
供せんとするものである。
供せんとするものである。
本発明によれば、１−フェニルアルキル−２−メチル
−２−アルコキシ（又はヒドロキシ）カルボニル−６−
メチレン−シクロヘキサンの光学活性体を酸触媒で閉環
することにより、３環性のジテルペンのＡ、Ｂ環を立体
選択的に収率よく合成することができる。
−２−アルコキシ（又はヒドロキシ）カルボニル−６−
メチレン−シクロヘキサンの光学活性体を酸触媒で閉環
することにより、３環性のジテルペンのＡ、Ｂ環を立体
選択的に収率よく合成することができる。
本発明について更に詳細に説明するに、本発明の原料
であるシクロヘキサン誘導体は新規物質であり、光学活
性体のニトロオレフィンラクトンから以下のようにして
合成することができる。
であるシクロヘキサン誘導体は新規物質であり、光学活
性体のニトロオレフィンラクトンから以下のようにして
合成することができる。
まず、ニトロオレフィンラクトン（Ｉ）に、Micheal
付加により、フェニル環にアルコキシ基、通常はC1〜C5
のアルコキシ基を有していてもよいフェニルメチル（又
はエチル）基を導入する。
付加により、フェニル環にアルコキシ基、通常はC1〜C5
のアルコキシ基を有していてもよいフェニルメチル（又
はエチル）基を導入する。
〔式中、ｍは０又は１を示し、Ｒ′はアルコキシ基又は
水素を示す〕 すなわち、〔冨士 薫、野出 學ら;J.A.C.S.108,P38
55,1986及びSynthesis 1987,No.8,P729〕に記載のMiche
al付加により、上式に従い（II）のジアステレオマーを
得ることができる。本反応はグリニア試薬に触媒量のCu
Iを加えることも可能であるが（収率80％）、グリニア
試薬のみの方が好ましい。
水素を示す〕 すなわち、〔冨士 薫、野出 學ら;J.A.C.S.108,P38
55,1986及びSynthesis 1987,No.8,P729〕に記載のMiche
al付加により、上式に従い（II）のジアステレオマーを
得ることができる。本反応はグリニア試薬に触媒量のCu
Iを加えることも可能であるが（収率80％）、グリニア
試薬のみの方が好ましい。
化合物（II）において、ｍ＝１の場合にはポドカルピ
ン酸、デヒドロアビエチン酸等のabietane,podocarpane
骨格の化合物に、ｍ＝０の場合にはgibberellane骨格の
化合物に誘導することができる。
ン酸、デヒドロアビエチン酸等のabietane,podocarpane
骨格の化合物に、ｍ＝０の場合にはgibberellane骨格の
化合物に誘導することができる。
化合物（II）のラクトン環を開環したのち、これにメ
タンスルホニルクロリドを反応させてメタンスルホニル
化し、次いでヨウ化ナトリウムを反応させてニトロアル
カンヨード体とする。このヨウ素導入反応は常法に従っ
て高収率で行なうことができる。
タンスルホニルクロリドを反応させてメタンスルホニル
化し、次いでヨウ化ナトリウムを反応させてニトロアル
カンヨード体とする。このヨウ素導入反応は常法に従っ
て高収率で行なうことができる。
化合物（III）を水素化ナトリウム（NaH）で処理して
分子内環化させ、ニトロシクロヘキサン誘導体（IV）と
する。
分子内環化させ、ニトロシクロヘキサン誘導体（IV）と
する。
なお、ニトロアルカンヨード体（VI）とする前のメタ
ンスルホニル化体のままでも分子内環化できるが、ヨー
ド体として分子内環化するのが好ましい。
ンスルホニル化体のままでも分子内環化できるが、ヨー
ド体として分子内環化するのが好ましい。
化合物（IV）のニトロ基をNef反応により酸素原子に
置換してシクロヘキサノン誘導体（Ｖ）とする。反応は
化合物（VI）をほぼ当量のナトリウムメトキシドと反応
させたのち、過剰量、例えば６当量の三塩化チタンと反
応させればよい。
置換してシクロヘキサノン誘導体（Ｖ）とする。反応は
化合物（VI）をほぼ当量のナトリウムメトキシドと反応
させたのち、過剰量、例えば６当量の三塩化チタンと反
応させればよい。
化合物（Ｖ）のジアステレオマーのうち、トランス体
は酸による異性化反応によってシス体に変換することが
できる。
は酸による異性化反応によってシス体に変換することが
できる。
化合物（Ｖ）のシス体のカルボニル基を野崎変法Witt
ig反応によりメチレン基に転化させる Ｓ配置のニトロオレフィンラクトン（Ｉ−Ｓ）からＳ
型の化合物（VI−Ｓ）が、Ｒ配置のニトロオレフィンラ
クトン（Ｉ−Ｒ）からＲ型の化合物（VI−Ｒ）が得られ
る。
ig反応によりメチレン基に転化させる Ｓ配置のニトロオレフィンラクトン（Ｉ−Ｓ）からＳ
型の化合物（VI−Ｓ）が、Ｒ配置のニトロオレフィンラ
クトン（Ｉ−Ｒ）からＲ型の化合物（VI−Ｒ）が得られ
る。
以上により、本発明の原料である光学活性なシクロヘ
キサン誘導体が得られる。以上の過程ではＲ′は水素又
はアルキル基かアルコキシ基であることが好ましいこれ
らのアルキル基の炭素数は任意であるが通常はC1〜C5で
ある。またＲ′はメトキシメチルのようなアルコキシア
ルキル基であってもよい。
キサン誘導体が得られる。以上の過程ではＲ′は水素又
はアルキル基かアルコキシ基であることが好ましいこれ
らのアルキル基の炭素数は任意であるが通常はC1〜C5で
ある。またＲ′はメトキシメチルのようなアルコキシア
ルキル基であってもよい。
上記により得られた化合物（VI）は、所望によりベン
ゼン環のアルコキシ基を水酸基に変換したのち本発明の
原料とすることができる。更に水酸基をエステル化して
アシルオキシ基に変換してから本発明の原料としてもよ
い。
ゼン環のアルコキシ基を水酸基に変換したのち本発明の
原料とすることができる。更に水酸基をエステル化して
アシルオキシ基に変換してから本発明の原料としてもよ
い。
閉環反応は、化合物（VI）を溶媒に溶解し、酸触媒の
存在下に処理すればよい。最も簡単には化合物（VI）を
メタンスルホン酸に溶解し、五酸化燐（P2O5）を添加し
て、０℃〜室温で処理すると、アルコキシカルボニル基
の隣接基関与により、立体選択的に化合物（VII）の光
学活性体を得ることができる。
存在下に処理すればよい。最も簡単には化合物（VI）を
メタンスルホン酸に溶解し、五酸化燐（P2O5）を添加し
て、０℃〜室温で処理すると、アルコキシカルボニル基
の隣接基関与により、立体選択的に化合物（VII）の光
学活性体を得ることができる。
また、別法として、化合物（VI）を塩化メチレンやベ
ンゼンに溶解し、AlCl3、SnCl4、BF3、ZnCl2、TiCl4等
のルイス酸を添加して、室温ないし還流温度で処理して
もよい。
ンゼンに溶解し、AlCl3、SnCl4、BF3、ZnCl2、TiCl4等
のルイス酸を添加して、室温ないし還流温度で処理して
もよい。
ｎ＝２で13位にＲ′のある化合物はｏ−アルキルポド
カルビン酸メチルエステルであり、これを常法により脱
アルキルするとポドカルビン酸が得られる。ポドカルビ
ン酸からは既にtaxodione,nagilactone C,callitricic
acid,hinokinomethylester,trachiloban−19−oil acid
が合成されており、光学活性ポドカルビン酸は合成中間
体として重要な化合物である。
カルビン酸メチルエステルであり、これを常法により脱
アルキルするとポドカルビン酸が得られる。ポドカルビ
ン酸からは既にtaxodione,nagilactone C,callitricic
acid,hinokinomethylester,trachiloban−19−oil acid
が合成されており、光学活性ポドカルビン酸は合成中間
体として重要な化合物である。
本発明方法によると、環状ジテルペンの基本骨格A/B
トランス環を立体選択的に合成することができる。
トランス環を立体選択的に合成することができる。
また、ｎ＝２で13位にＲ′のある化合物（VII−Ｂ）
を脱アルキルするとポドカルピン酸の光学異性体、すな
わち（−）−ポドカルピン酸となり、これから既に森ら
により〔Tetrahedron 24,3095（1968）〕Kaurenoic aci
d,更にsteviol〔I.F.Cook et al,Tetrahedron 32 363
（1976）〕へと変換されている。また、森、Valenta等
によって〔Z.Valenta,et al,Tetrahedron letter 2437
（1964）;K.Mori et al,Agr.Biol.Chem.35 956（197
1）〕Veatchine,Garrgine等のジテルペンアルカロイド
が合成されている。
を脱アルキルするとポドカルピン酸の光学異性体、すな
わち（−）−ポドカルピン酸となり、これから既に森ら
により〔Tetrahedron 24,3095（1968）〕Kaurenoic aci
d,更にsteviol〔I.F.Cook et al,Tetrahedron 32 363
（1976）〕へと変換されている。また、森、Valenta等
によって〔Z.Valenta,et al,Tetrahedron letter 2437
（1964）;K.Mori et al,Agr.Biol.Chem.35 956（197
1）〕Veatchine,Garrgine等のジテルペンアルカロイド
が合成されている。
また、化合物（Ｖ）のトランス体を原料とすると、同
様な合成経路を経ることにより、４−エピポドカルピン
酸を 合成することができる。これからデヒドロアビエチン酸
の合成は、既知の方法（J.W.Hoffman,J.Org.Chem,35,31
54（1970）〕によって可能である。
様な合成経路を経ることにより、４−エピポドカルピン
酸を 合成することができる。これからデヒドロアビエチン酸
の合成は、既知の方法（J.W.Hoffman,J.Org.Chem,35,31
54（1970）〕によって可能である。
以下に実施例により本発明をさらに具体的に説明す
る。
る。
合成例１ 窒素雰囲気下で、撹拌しながら10mlのグリニア試薬
（5.8mmole,エーテル溶液）を20mlのテトラヒドロフラ
ンに加えた。−78℃に冷却したのち449mgの（Ｉ）式で
表わされるニトロオレフィンラクトン化合物（2.43mmol
e,純度87％;K.Fuji,M.Node et al.,J.A.C.S.,108,3855,
1986）の20mlテトラヒドロフラン溶液を徐々に加え、更
に２時間撹拌を続けた。反応混合物に30mlの飽和塩化ア
ンモニウム溶液を加え、室温で20分間撹拌した。
（5.8mmole,エーテル溶液）を20mlのテトラヒドロフラ
ンに加えた。−78℃に冷却したのち449mgの（Ｉ）式で
表わされるニトロオレフィンラクトン化合物（2.43mmol
e,純度87％;K.Fuji,M.Node et al.,J.A.C.S.,108,3855,
1986）の20mlテトラヒドロフラン溶液を徐々に加え、更
に２時間撹拌を続けた。反応混合物に30mlの飽和塩化ア
ンモニウム溶液を加え、室温で20分間撹拌した。
引き続いて約10mlの0.5N塩酸を加えて、400mlの塩化
メチレンで抽出を行った。減圧下で溶媒を留去し、得ら
れた濃縮物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン及び
ヘキサン−塩化メチレン系、それぞれ2:1及び1:2）で溶
出し、596mgの化合物（II−ａ）及び（II−ｂ）を得た
（3.3:2、収率76.5％）。
メチレンで抽出を行った。減圧下で溶媒を留去し、得ら
れた濃縮物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン及び
ヘキサン−塩化メチレン系、それぞれ2:1及び1:2）で溶
出し、596mgの化合物（II−ａ）及び（II−ｂ）を得た
（3.3:2、収率76.5％）。
続いて薄層クロマトグラフィー（ジエチルエーテル−
ヘキサン系,6:1）で展開し、364mgの（II−ａ）及び220
mgの（II−ｂ）を得た。更に（II−ａ）の化合物につい
てジエチルエーテルで再結晶を行い、化学分析を行った
ところ、以下の物性を有していた。
ヘキサン系,6:1）で展開し、364mgの（II−ａ）及び220
mgの（II−ｂ）を得た。更に（II−ａ）の化合物につい
てジエチルエーテルで再結晶を行い、化学分析を行った
ところ、以下の物性を有していた。
融点（℃）:75−76 MS分析:M+・321.15792 分子式 C17H23NO5 （理論値 321.15822） IR（cm-1）:1713,1608,1560,1508,1250 ′Ｈ−NMR 3.79（3H,s）,4.30（2H,m）,4.52,4.93（2H,ABM typeの
AB部分,J1＝5Hz,J2＝13Hz）,6.83,7.09（4H,AB type,J
＝8Hz） 合成例２ 合成例１で合成した化合物（II−ａ）373mg（1.16mmo
le）を窒素雰囲気下で、脱水乾燥したメタノール30mlに
溶かし、０℃で1Mナトリウムメトキシド溶液5.8mlを加
えたのち、室温で６時間撹拌した。０℃でこの反応溶液
に480μの酢酸を徐々に加えたのち減圧下で溶媒を留
去し、その残留物に0.5N塩酸を20ml加えて、塩化メチレ
ン30mlで抽出した。溶媒を留去したのち、得られた451m
gの残留物を脱水乾燥した塩化メチレン20mlに溶かし、
０℃で99μのメタンスルホニルクロライド及び178μ
のトリエチルアミンを徐々に加えて、30分間続けて撹
拌した。
AB部分,J1＝5Hz,J2＝13Hz）,6.83,7.09（4H,AB type,J
＝8Hz） 合成例２ 合成例１で合成した化合物（II−ａ）373mg（1.16mmo
le）を窒素雰囲気下で、脱水乾燥したメタノール30mlに
溶かし、０℃で1Mナトリウムメトキシド溶液5.8mlを加
えたのち、室温で６時間撹拌した。０℃でこの反応溶液
に480μの酢酸を徐々に加えたのち減圧下で溶媒を留
去し、その残留物に0.5N塩酸を20ml加えて、塩化メチレ
ン30mlで抽出した。溶媒を留去したのち、得られた451m
gの残留物を脱水乾燥した塩化メチレン20mlに溶かし、
０℃で99μのメタンスルホニルクロライド及び178μ
のトリエチルアミンを徐々に加えて、30分間続けて撹
拌した。
反応溶液に塩化メチレンを100ml加え、合成例１と同
様の操作を行ったのち、得られた645mgの残留物をアセ
トン30mlに溶かし、ヨウ化ナトリウム1.74g（11.6mmol
e）を加えて、室温で10時間撹拌した。溶媒を留去した
残留物に100mlの塩化メチレンを加え、洗浄後、上記と
同様の操作を行い、得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−塩化メチレン系、3:1）で溶出し
て468mgの化合物（III）を得た（収率87％）。
様の操作を行ったのち、得られた645mgの残留物をアセ
トン30mlに溶かし、ヨウ化ナトリウム1.74g（11.6mmol
e）を加えて、室温で10時間撹拌した。溶媒を留去した
残留物に100mlの塩化メチレンを加え、洗浄後、上記と
同様の操作を行い、得られた残留物をカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン−塩化メチレン系、3:1）で溶出し
て468mgの化合物（III）を得た（収率87％）。
MS分析:463.08872,分子式C18H26NO5I （理論値 463.08582） IR（cm-1）:1715,1560,1508,1248 ′Ｈ−NMR 3.57（2H,t,J＝7Hz）,3.62（3H,s）,3.78（3H,s）,4.2
8,4.62（2H,ABM typeのAB部分,J1＝5Hz,J2＝13Hz）,6.8
2,7.06（4H,AB type,J＝8Hz） 合成例３ 窒素雰囲気下で、99mgの水素化ナトリウム（60％オイ
ル、2.475mmole）をジメチルホルムアミド30mlに加え、
０℃で合成例２で得られた化合物（III）458mgの15mlジ
メチルホルムアミド溶液を加えて14時間撹拌したのち、
室温で６時間撹拌した。反応終了後、０℃で180μの
酢酸を徐々に加え、室温で30分間撹拌したのち、ジメチ
ルホルムアミドを留去した。
8,4.62（2H,ABM typeのAB部分,J1＝5Hz,J2＝13Hz）,6.8
2,7.06（4H,AB type,J＝8Hz） 合成例３ 窒素雰囲気下で、99mgの水素化ナトリウム（60％オイ
ル、2.475mmole）をジメチルホルムアミド30mlに加え、
０℃で合成例２で得られた化合物（III）458mgの15mlジ
メチルホルムアミド溶液を加えて14時間撹拌したのち、
室温で６時間撹拌した。反応終了後、０℃で180μの
酢酸を徐々に加え、室温で30分間撹拌したのち、ジメチ
ルホルムアミドを留去した。
残留物に150mlの塩化メチレンを加え、抽出を行った
のち、反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン−塩化メチレン系、3:1）で溶出し、144mgの化合物
（IV）を得た（収率43.5％）。
のち、反応混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン−塩化メチレン系、3:1）で溶出し、144mgの化合物
（IV）を得た（収率43.5％）。
MS分析:335.17608,分子式 C18H25NO5 （理論値 335.17328） IR（cm-1）:1712,1608,1550,1508,1250 ′Ｈ−NMR 3.65（3H,s）,3.77（3H,s）,5.13（1H,dt,J1＝5Hz,J2＝
10Hz）,6.79,7.03（4H,AB type,J＝8Hz） 合成例４ 合成例３で得られた化合物（IV）135mg（0.403mmol
e）を、窒素雰囲気下で5mlのメタノールに溶かし、1Mの
ナトリウムメトキシド溶液を600μ加えたのち、室温
で１時間撹拌した（溶液Ａ）。
10Hz）,6.79,7.03（4H,AB type,J＝8Hz） 合成例４ 合成例３で得られた化合物（IV）135mg（0.403mmol
e）を、窒素雰囲気下で5mlのメタノールに溶かし、1Mの
ナトリウムメトキシド溶液を600μ加えたのち、室温
で１時間撹拌した（溶液Ａ）。
一方、酢酸アンモニウム740mg（9.6mmole）を2.5mlの
水に溶かし、窒素雰囲気下で20％三塩化チタン溶液1.42
ml（1.76mmole）を加えて、室温で10分間撹拌した。次
に０℃で、この溶液に前記の溶液Ａを徐々に滴下し、室
温で３時間撹拌を続けた。
水に溶かし、窒素雰囲気下で20％三塩化チタン溶液1.42
ml（1.76mmole）を加えて、室温で10分間撹拌した。次
に０℃で、この溶液に前記の溶液Ａを徐々に滴下し、室
温で３時間撹拌を続けた。
続いて塩化メチレン50mlを加え、0.5N塩酸を20ml加え
た酸性条件下にて塩化メチレン150mlで抽出を行い、溶
媒を留去して121mgの化合物（Ｖ−ａ）を得た（収率99
％）。
た酸性条件下にて塩化メチレン150mlで抽出を行い、溶
媒を留去して121mgの化合物（Ｖ−ａ）を得た（収率99
％）。
MS分析:304.16417,分子式 C18H24O4 （理論値 304.16737） IR（cm-1）:1715,1608,1508,1250 Ｈ−NMR 3.64（3H,s）,3.78（3H,s）,6.81,7.07（4H,AB type,J
＝8Hz） 合成例５ 合成例１で得られた化合物（II−ｂ）を、合成例２〜
４と同様の操作により化合物（Ｖ−ｂ）を得た。この
（Ｖ−ｂ）化合物42mgをメタノール5mlに溶かし、10mg
のトルエンスルホン酸を加えたのち、室温で24時間撹拌
した。メタノールを留去し、塩化メチレンで抽出後、4
1.5mgの化合物（Ｖ−ａ）及び（Ｖ−ｂ）（比率1:1）を
得た。続いてこの混合物を薄層クロマトグラフィー（ヘ
キサン−ジエチルエーテル系、1:1）にて分離した。
＝8Hz） 合成例５ 合成例１で得られた化合物（II−ｂ）を、合成例２〜
４と同様の操作により化合物（Ｖ−ｂ）を得た。この
（Ｖ−ｂ）化合物42mgをメタノール5mlに溶かし、10mg
のトルエンスルホン酸を加えたのち、室温で24時間撹拌
した。メタノールを留去し、塩化メチレンで抽出後、4
1.5mgの化合物（Ｖ−ａ）及び（Ｖ−ｂ）（比率1:1）を
得た。続いてこの混合物を薄層クロマトグラフィー（ヘ
キサン−ジエチルエーテル系、1:1）にて分離した。
合成例６ 47mgの化合物（Ｖ−ａ）を塩化メチレン4mlに溶か
し、室温で野崎変法Wittig試薬（臭化メチレン−亜鉛−
塩化チタン溶液）を3ml加えたのち、室温で30分間撹拌
した。
し、室温で野崎変法Wittig試薬（臭化メチレン−亜鉛−
塩化チタン溶液）を3ml加えたのち、室温で30分間撹拌
した。
続いて20mlの塩化メチレンを加え、0.5N塩酸を20ml加
えたのち、150mlの塩化メチレンで抽出を行った。溶媒
を留去して、得られた54mgの反応混合物をカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−塩化メチレン系）で溶出し、
35mgの化合物（VI−ｓ）を得た（収率75％）。
えたのち、150mlの塩化メチレンで抽出を行った。溶媒
を留去して、得られた54mgの反応混合物をカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン−塩化メチレン系）で溶出し、
35mgの化合物（VI−ｓ）を得た（収率75％）。
′Ｈ−NMR 3.63（3H,s）,3.76（3H,s）,4.72（1H,br.）,4.88（1H,
br.）,6.79,7.04（4H,AB type,J＝8Hz） 実施例１ 窒素雰囲気下で680μのメタンスルホン酸を100mgの
五酸化燐に加えたのち、室温で撹拌し、０℃で合成例６
で得られた化合物（VI−ｓ）31mgに加えた。
br.）,6.79,7.04（4H,AB type,J＝8Hz） 実施例１ 窒素雰囲気下で680μのメタンスルホン酸を100mgの
五酸化燐に加えたのち、室温で撹拌し、０℃で合成例６
で得られた化合物（VI−ｓ）31mgに加えた。
続いて室温で15分間撹拌したのち、50mlの塩化メチレ
ンで抽出を行った。溶媒を留去して、得られた35mgの反
応混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−塩化
メチレン系、3:1）で溶出し、（VII）式で表わされる化
合物を28mg得た（収率90％）。メタノールで再結晶を行
ったところ、物性値は以下に示す通りであった。
ンで抽出を行った。溶媒を留去して、得られた35mgの反
応混合物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−塩化
メチレン系、3:1）で溶出し、（VII）式で表わされる化
合物を28mg得た（収率90％）。メタノールで再結晶を行
ったところ、物性値は以下に示す通りであった。
融点:129〜130.5℃（市販品、129〜130.5℃） MS分析:302.18692,分子式 C19H26O3 （理論値 302.18812） ▲〔α〕18 D▼：＋128゜（市販品 130゜） IR（cm-1）:1705,1600,1560,1550,1230 ′Ｈ−NMR 1.27（3H,s）,3.66（3H,s）,3.77（3H,s）,6.60−7.01
（3H,ABC type） 本発明で得られた合成品と市販品との物性値は、同じ
であった。
（3H,ABC type） 本発明で得られた合成品と市販品との物性値は、同じ
であった。
（発明の効果） 本発明の方法によれば、医薬品として有用なジテルペ
ン化合物を、新規な合成法により、収率よく製造するこ
とができる。
ン化合物を、新規な合成法により、収率よく製造するこ
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｃ 67/333 Ｃ０７Ｃ 67/333 69/753 69/753 Ｄ Ｚ // Ｃ０７Ｂ 53/00 7419−4Ｈ Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｆ 61/00 ３００ 61/00 ３００
Claims (2)
- 【請求項１】 〔式中、Ｒ′は水素、アルコキシ基で置換されていても
よいアルキル基、アルコキシ基、アシルオキシ基又は水
酸基を示し、Ｒ″は水素又はアルキル基を示し、ｎは１
又は２である。シクロヘキサン環の１位のフェニルアル
キル基と２位のアルコキシ（又はヒドロキシ）カルボニ
ル基とはシクロヘキサン環に対して同じ方向の立体配置
をしており、１位の水素と２位のメチル基とはこれらと
は異なる同じ立体配置をしている。〕で表わされる光学
活性なシクロヘキサン誘導体を酸触媒の存在下に閉環さ
せることを特徴とする 〔式中、Ｒ′,R″,nは〔VI〕式におけると同義である。
シクロヘキサン環の６位のメチル基と４位のアルコキシ
（又はヒドロキシ）カルボニル基とはシクロヘキサン環
に対して同じ方向の立体配置をしており、４位のメチル
基と５位の水素とはこれらとは異なる同じ方向の立体配
置をしている。〕で表わされるジテルペノイドの不斉合
成法。 - 【請求項２】閉環反応を五酸化燐（P2O5）とアルキルス
ルホン酸の存在下に行なうことを特徴とする請求項
（１）記載の不斉合成法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63055355A JP2621309B2 (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ジテルペンの不斉合成法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP63055355A JP2621309B2 (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ジテルペンの不斉合成法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH01228938A JPH01228938A (ja) | 1989-09-12 |
| JP2621309B2 true JP2621309B2 (ja) | 1997-06-18 |
Family
ID=12996191
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63055355A Expired - Lifetime JP2621309B2 (ja) | 1988-03-09 | 1988-03-09 | ジテルペンの不斉合成法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2621309B2 (ja) |
-
1988
- 1988-03-09 JP JP63055355A patent/JP2621309B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH01228938A (ja) | 1989-09-12 |
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