JP2531191B2 - 抗菌化合物 - Google Patents
抗菌化合物Info
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- JP2531191B2 JP2531191B2 JP20479387A JP20479387A JP2531191B2 JP 2531191 B2 JP2531191 B2 JP 2531191B2 JP 20479387 A JP20479387 A JP 20479387A JP 20479387 A JP20479387 A JP 20479387A JP 2531191 B2 JP2531191 B2 JP 2531191B2
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、改良された抗菌活性を有する新規1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソナフチリジン化合物その製造方法な
らびにその新規化合物を有機成分とする抗菌剤に関す
る。
ヒドロ−４−オキソナフチリジン化合物その製造方法な
らびにその新規化合物を有機成分とする抗菌剤に関す
る。
［従来の技術］ キノロンカルボン酸系抗菌剤はナリジクス酸にはじま
り、ピリミド酸更にピペミド酸が開発されてきた。これ
らはグラム陰性菌に有効な尿路感染症治療薬として臨床
上用いられている。近年、開発されたノルフロキサシ
ン，エノキサシン及びオフロキサシンは、現在ニューキ
ノロン系抗菌剤として臨床に汎用されている。これら市
販品や開発品では、７位にピペラジニル基をもつものが
主流であるが、最近、ナフチリジン化合物に関してはこ
れらの市販品とは異なる新しい系統の化合物として、７
位にピペラジン環等に架橋構造を形成した基を持つ化合
物について特許出願が若干なされている。このような特
許出願としては、例えば、特開昭60−260573、同62−16
9789及び同62−103083等が挙げられる。しかしながら、
７位に不飽和の環がとりわけ芳香複素環基が縮合した、
複素環基を７位に有するナフチリジン化合物は未だ知ら
れていない。
り、ピリミド酸更にピペミド酸が開発されてきた。これ
らはグラム陰性菌に有効な尿路感染症治療薬として臨床
上用いられている。近年、開発されたノルフロキサシ
ン，エノキサシン及びオフロキサシンは、現在ニューキ
ノロン系抗菌剤として臨床に汎用されている。これら市
販品や開発品では、７位にピペラジニル基をもつものが
主流であるが、最近、ナフチリジン化合物に関してはこ
れらの市販品とは異なる新しい系統の化合物として、７
位にピペラジン環等に架橋構造を形成した基を持つ化合
物について特許出願が若干なされている。このような特
許出願としては、例えば、特開昭60−260573、同62−16
9789及び同62−103083等が挙げられる。しかしながら、
７位に不飽和の環がとりわけ芳香複素環基が縮合した、
複素環基を７位に有するナフチリジン化合物は未だ知ら
れていない。
［発明が解決しようとする問題点］ ノルフロキサシン及びエノキサシンは、緑膿菌を含む
グラフ陰性菌に対して著しい抗菌活性を示すが、グラム
陽性菌に対する活性はグラム陰性菌に対する程強くな
い。更に動物あるいはヒトに経口投与した場合には、経
口吸収性あるいはバイオアベラビリティ（生物学的利用
率）の点でさらに改善が望まれる。オフロキサシンはこ
れらの問題がある程度改善された抗菌剤と考えられてい
るが、なお、抗菌活性の面においては、必ずしも満足で
きるものでない。第三世代セフェム系に高度耐性を示す
メチシリン・セフェム耐性黄色ブドウ球菌，表皮ブドウ
球菌等のブドウ球菌、および腸球菌，溶連菌等のグラム
陽性菌への抗菌活性が改善され、かつ副作用（特に中枢
性）の少ない抗菌剤の登場が望まれている。
グラフ陰性菌に対して著しい抗菌活性を示すが、グラム
陽性菌に対する活性はグラム陰性菌に対する程強くな
い。更に動物あるいはヒトに経口投与した場合には、経
口吸収性あるいはバイオアベラビリティ（生物学的利用
率）の点でさらに改善が望まれる。オフロキサシンはこ
れらの問題がある程度改善された抗菌剤と考えられてい
るが、なお、抗菌活性の面においては、必ずしも満足で
きるものでない。第三世代セフェム系に高度耐性を示す
メチシリン・セフェム耐性黄色ブドウ球菌，表皮ブドウ
球菌等のブドウ球菌、および腸球菌，溶連菌等のグラム
陽性菌への抗菌活性が改善され、かつ副作用（特に中枢
性）の少ない抗菌剤の登場が望まれている。
本発明の目的は、このような従来のキノロン系化合物
に比べより抗菌力が改良された新しい構造の1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソナフチリジンカルボン酸化合物を提供
することにある。
に比べより抗菌力が改良された新しい構造の1,4−ジヒ
ドロ−４−オキソナフチリジンカルボン酸化合物を提供
することにある。
［問題点を解決するための手段］ 本発明者らは、よりすぐれた抗菌力を有する1,4−ジ
ヒドロ−４−オキソナフチリジンカルボン酸化合物を得
るべく鋭意研究を行った結果、７位に特定の不飽和の５
員環すなわち、イミダゾール環がピペラジン環に縮合し
た複素環基を有する1,4−ジヒドロ−４−オキソナフチ
リジンカルボン酸化合物の創製に成功するとともに、か
かる1,4−ジヒドロ−４−オキソアフチリジンカルボン
酸化合物またはその塩が、意外にも、従来具体的に公知
のキノロン系化合物に比べグラム陰性菌のみならずグラ
ム陽性菌に対しても優れた抗菌力を発揮することを知見
し、本発明を完成させるに至った。
ヒドロ−４−オキソナフチリジンカルボン酸化合物を得
るべく鋭意研究を行った結果、７位に特定の不飽和の５
員環すなわち、イミダゾール環がピペラジン環に縮合し
た複素環基を有する1,4−ジヒドロ−４−オキソナフチ
リジンカルボン酸化合物の創製に成功するとともに、か
かる1,4−ジヒドロ−４−オキソアフチリジンカルボン
酸化合物またはその塩が、意外にも、従来具体的に公知
のキノロン系化合物に比べグラム陰性菌のみならずグラ
ム陽性菌に対しても優れた抗菌力を発揮することを知見
し、本発明を完成させるに至った。
すなわち、本発明は一般式［Ｉ］ （式中、R1はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を、R2は、置換されていてもよい炭化水素基を示
す。）で表わされる1,4−ジヒドロ−４−オキソナフチ
リジン化合物またはその塩およびその製造法およびそれ
らを有効成分とする抗菌剤に関する。
基を、R2は、置換されていてもよい炭化水素基を示
す。）で表わされる1,4−ジヒドロ−４−オキソナフチ
リジン化合物またはその塩およびその製造法およびそれ
らを有効成分とする抗菌剤に関する。
尚、本明細書中に用いられる以下の用語の各々の好適
な例示は次の通りである。「低級アルキル基」として
は、直鎖状または分岐した炭素原子数１〜６のアルキル
基が好ましく、例えば、メチル，エチル，プロピル，イ
ソプロピル,n−ブチル，イソブチル,s−ブチル,t−ブチ
ル，ペンチル，ヘキシル等が挙げられる。「低級シクロ
アルキル基」としては、例えば、シクロプロピル，シク
ロブチル，シクロペンチルまたはシクロヘキシル等炭素
原子３〜６個を有するものが挙げられる。「アルケニル
基」としては、例えば、ビニル，アリル等が挙げられ
る。「アリール基」としては例えば、フェニル及びナフ
チルが好ましい。「低級アルコキシ基」としては倒え
ば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，ブトキシ，ペン
チルオキシおよびヘキシルオキシ等の炭素原子数１〜６
のアルコキシ基が好ましい。
な例示は次の通りである。「低級アルキル基」として
は、直鎖状または分岐した炭素原子数１〜６のアルキル
基が好ましく、例えば、メチル，エチル，プロピル，イ
ソプロピル,n−ブチル，イソブチル,s−ブチル,t−ブチ
ル，ペンチル，ヘキシル等が挙げられる。「低級シクロ
アルキル基」としては、例えば、シクロプロピル，シク
ロブチル，シクロペンチルまたはシクロヘキシル等炭素
原子３〜６個を有するものが挙げられる。「アルケニル
基」としては、例えば、ビニル，アリル等が挙げられ
る。「アリール基」としては例えば、フェニル及びナフ
チルが好ましい。「低級アルコキシ基」としては倒え
ば、メトキシ，エトキシ，プロポキシ，ブトキシ，ペン
チルオキシおよびヘキシルオキシ等の炭素原子数１〜６
のアルコキシ基が好ましい。
一般式［Ｉ］におけるR2によって表わされる炭化水素
基としては、例えば、低級アルキル，低級シクロアルキ
ル，アルケニル，アリール等が挙げられる。又これらが
有していてもよい置換基としては、フッ素，塩素，臭
素，ヨウ素，ヒドロキシ，アミノ等が挙げられ、これら
の置換基を、好ましくは１〜３個有していてもよい。と
りわけこれら炭化水素基が有していてもよい置換基とし
ては、フッ素及びヒドロキシ基等が好ましい。
基としては、例えば、低級アルキル，低級シクロアルキ
ル，アルケニル，アリール等が挙げられる。又これらが
有していてもよい置換基としては、フッ素，塩素，臭
素，ヨウ素，ヒドロキシ，アミノ等が挙げられ、これら
の置換基を、好ましくは１〜３個有していてもよい。と
りわけこれら炭化水素基が有していてもよい置換基とし
ては、フッ素及びヒドロキシ基等が好ましい。
R2で表わされる特に好ましい置換されていてもよい炭
化水素基としては、例えば、エチル，プロピル，イソプ
ロピル，シクロプロピル，フルオロエチル，ジフルオロ
エチル，ヒドロキシエチル，ビニル，アリル，フェニ
ル，フルオロフェニル，ジフルオロフェニル，ヒドロキ
シフェニル，アミノフェニル等があげられる。
化水素基としては、例えば、エチル，プロピル，イソプ
ロピル，シクロプロピル，フルオロエチル，ジフルオロ
エチル，ヒドロキシエチル，ビニル，アリル，フェニ
ル，フルオロフェニル，ジフルオロフェニル，ヒドロキ
シフェニル，アミノフェニル等があげられる。
一般式［Ｉ］で表わされる化合物において、R1で表わ
されるエステル化されたカルボキシル基のエステル部分
としては、例えば、置換されていてもよい低級アルキ
ル、アルケニル、アリール、複素環基及びシリル基が挙
げられる。さらにその具体例としては、例えばメチルエ
ステル，エチルエステル，プロピルエステル，ベンジル
エステル,4−ニトロベンジルエステル，フェニルエステ
ル，ピバロイルオキシメチルエステル，アセトキシメチ
ルエステル等が挙げられる。
されるエステル化されたカルボキシル基のエステル部分
としては、例えば、置換されていてもよい低級アルキ
ル、アルケニル、アリール、複素環基及びシリル基が挙
げられる。さらにその具体例としては、例えばメチルエ
ステル，エチルエステル，プロピルエステル，ベンジル
エステル,4−ニトロベンジルエステル，フェニルエステ
ル，ピバロイルオキシメチルエステル，アセトキシメチ
ルエステル等が挙げられる。
一般式［Ｉ］で表わされる化合物のうち、とりわけR1
がカルボキシル基で、R2が、シクロプロピル、エチル、
フルオロエチル、４−フルオロフェニル、2,4−ジフル
オロフェニル、ビニルまたはアリルである化合物が特に
望ましい。
がカルボキシル基で、R2が、シクロプロピル、エチル、
フルオロエチル、４−フルオロフェニル、2,4−ジフル
オロフェニル、ビニルまたはアリルである化合物が特に
望ましい。
一般式［Ｉ］で示される本願発明の目的化合物は、一
般式［II］ （式中、Ｙは反応性脱離基を示し、他の記号は前記と同
じ定義を有する。）で表わされる化合物またはその塩
と、式［III］ で表わされる化合物とを縮合させ、要すれば加水分解す
ることにより得られる。式［II］における反応性脱離基
としては、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素），アリー
ルスルホニル（例、ベンゼンスルホニル,p−トリルスル
ホニル），アリールスルフィニル（例、ベンゼンスルフ
ィニル），低級アルキルスルホニル（例、メタンスルホ
ニル），アリールスルホニルオキシ（例、ベンゼンスル
ホニルオキシ），低級アルキルスルホニルオキシ（例、
メタンスルホニルオキシ）等が挙げられる。
般式［II］ （式中、Ｙは反応性脱離基を示し、他の記号は前記と同
じ定義を有する。）で表わされる化合物またはその塩
と、式［III］ で表わされる化合物とを縮合させ、要すれば加水分解す
ることにより得られる。式［II］における反応性脱離基
としては、ハロゲン原子（例、フッ素，塩素），アリー
ルスルホニル（例、ベンゼンスルホニル,p−トリルスル
ホニル），アリールスルフィニル（例、ベンゼンスルフ
ィニル），低級アルキルスルホニル（例、メタンスルホ
ニル），アリールスルホニルオキシ（例、ベンゼンスル
ホニルオキシ），低級アルキルスルホニルオキシ（例、
メタンスルホニルオキシ）等が挙げられる。
本反応は、エタノールの如きアルコール類、ジオキサ
ン，テトラヒドロフラン,1,2−ジメトキシエタンの如き
エーテル類、ベンゼン，トルエン，キシレンの如き芳香
族炭化水素類、アセトニトリル，ジメチルホルムアミ
ド，ジメチルアセトアミド，ジメチルスルホキシド等の
不活性溶媒中、10〜200℃、好ましくは50〜150℃におい
て、30分から24時間、通常は１〜５時間行なう。
ン，テトラヒドロフラン,1,2−ジメトキシエタンの如き
エーテル類、ベンゼン，トルエン，キシレンの如き芳香
族炭化水素類、アセトニトリル，ジメチルホルムアミ
ド，ジメチルアセトアミド，ジメチルスルホキシド等の
不活性溶媒中、10〜200℃、好ましくは50〜150℃におい
て、30分から24時間、通常は１〜５時間行なう。
本反応は脱酸剤の存在下に原料化合物［III］を原料
化合物［II］に対して当量ないしやや過剰量使用して行
なうのが一般的である。脱酸剤としては、水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等の重炭
酸塩、トリエチルアミン，ピリジン，ピコリン等の有機
塩基が挙げられる。なお、ピリジン，ピコリン，トリエ
チルアミン等を過剰に用いて脱酸剤の役割と溶媒として
の役割を兼ねさせてもよい。あるいは、原料化合物［II
I］を過剰に用いて脱酸剤としての役割を兼ねさせても
よい。
化合物［II］に対して当量ないしやや過剰量使用して行
なうのが一般的である。脱酸剤としては、水酸化ナトリ
ウム，水酸化カリウム等の水酸化物、炭酸ナトリウム，
炭酸カリウム等の炭酸塩、炭酸水素ナトリウム等の重炭
酸塩、トリエチルアミン，ピリジン，ピコリン等の有機
塩基が挙げられる。なお、ピリジン，ピコリン，トリエ
チルアミン等を過剰に用いて脱酸剤の役割と溶媒として
の役割を兼ねさせてもよい。あるいは、原料化合物［II
I］を過剰に用いて脱酸剤としての役割を兼ねさせても
よい。
更にR1がエステル化されたカルボキシル基である場
合、又Ａ環がエステル化されたカルボキシル基を有する
場合、この縮合反応後、所望により、通常よく知られた
方法、例えば酸またはアルカリによる加水分解によりR1
で表わされる基等をカルボキシル基に変換することがで
きる。
合、又Ａ環がエステル化されたカルボキシル基を有する
場合、この縮合反応後、所望により、通常よく知られた
方法、例えば酸またはアルカリによる加水分解によりR1
で表わされる基等をカルボキシル基に変換することがで
きる。
次に式［Ｉ］で表わされる化合物は、所望ならば常法
に従ってその塩に変換することができる。本発明の塩と
しては通常用いられる無毒性塩が適しており、例えば、
塩酸，硫酸，リン酸等の無機酸との塩、メタンスルホン
酸、乳酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸の塩が挙げられ
る。また３位カルボキシル基あるいはＡ環上の置換基と
してのカルボキシル基におけるアルカリ金属またはアル
カリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム等の塩が挙げられる。
に従ってその塩に変換することができる。本発明の塩と
しては通常用いられる無毒性塩が適しており、例えば、
塩酸，硫酸，リン酸等の無機酸との塩、メタンスルホン
酸、乳酸、クエン酸、酒石酸等の有機酸の塩が挙げられ
る。また３位カルボキシル基あるいはＡ環上の置換基と
してのカルボキシル基におけるアルカリ金属またはアル
カリ土類金属塩、例えばナトリウム、カリウム、カルシ
ウム、マグネシウム等の塩が挙げられる。
このようにして得られる［Ｉ］またはその塩は、自体
公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、
凍結乾燥、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどに
単離精製することができる。
公知の手段たとえば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、
凍結乾燥、結晶化、再結晶、クロマトグラフィーなどに
単離精製することができる。
尚、原料化合物［II］は、例えば、特開昭61−243081
に記載の方法又はそれと同様な方法に従って製造するこ
とができる。
に記載の方法又はそれと同様な方法に従って製造するこ
とができる。
一般式［II］で表わされる出発化合物の塩としては、
一般式［Ｉ］で表わされる化合物について、上記したよ
うな塩がそのまま適用される。
一般式［Ｉ］で表わされる化合物について、上記したよ
うな塩がそのまま適用される。
もう一方の原料化合物［III］も例えば、ジャーナル
ケミカル リサーチ シノップス 1984年、28頁、
（J.Chem.Reserch（Ｓ）,1984,28）に記載の方法又はそ
れと同様な方法に従って製造することができる。
ケミカル リサーチ シノップス 1984年、28頁、
（J.Chem.Reserch（Ｓ）,1984,28）に記載の方法又はそ
れと同様な方法に従って製造することができる。
本発明化合物［Ｉ］もしくはそれの生理学的に許容さ
れる塩を人に対して抗菌剤として使用する場合、その投
与量は、年令，体重，症状，投与経路，投与回数等によ
り異なるが、１日当り0.5〜500mg/kg,好ましくは５〜10
0mg/kgを１日２〜３回に分割して投与するのがよい。投
与経路は経口、非経口のいずれでもよい。
れる塩を人に対して抗菌剤として使用する場合、その投
与量は、年令，体重，症状，投与経路，投与回数等によ
り異なるが、１日当り0.5〜500mg/kg,好ましくは５〜10
0mg/kgを１日２〜３回に分割して投与するのがよい。投
与経路は経口、非経口のいずれでもよい。
本発明の化合物は原末のままでもよいが、通常製剤用
担体と共に調製された形で投与される。その具体例とし
ては、錠剤，カプセル剤，顆粒剤，細粒剤，散財，シロ
ップ剤，注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に
従って調製される。経口用製剤担体としては、デンプ
ン，マンニット，結晶セルロース，カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム等の製剤分野において常用されてい
る物質が用いられる。注射用担体としては、蒸留水，整
理食塩水，グルコース溶液，輪液剤等が用いられる。
担体と共に調製された形で投与される。その具体例とし
ては、錠剤，カプセル剤，顆粒剤，細粒剤，散財，シロ
ップ剤，注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に
従って調製される。経口用製剤担体としては、デンプ
ン，マンニット，結晶セルロース，カルボキシメチルセ
ルロースナトリウム等の製剤分野において常用されてい
る物質が用いられる。注射用担体としては、蒸留水，整
理食塩水，グルコース溶液，輪液剤等が用いられる。
［発明の効果］ 下記する本発明の代表化合物である実施例１の化合物
について試験管内抗菌活性を、市販品のエノキサシンの
試験管内抗菌活性とともに調べた。その結果を、表Ｉに
示す。
について試験管内抗菌活性を、市販品のエノキサシンの
試験管内抗菌活性とともに調べた。その結果を、表Ｉに
示す。
尚、試験管内抗菌活性は、下位の方法により、最小阻
止濃度（MIC）をμg/mlで表わした。
止濃度（MIC）をμg/mlで表わした。
測定法： 試験化合物のMIC値は寒天希釈法（agar dilution met
hod）により決定した。即ち、順次薄められた試験化合
物の水溶液を1.0をシャーレ（petri dish）に注ぎ、次
にトリプティカーゼ・ソイ・アーガー（Trypticase soy
agar）9.0を注いで混ぜる。その混合寒天プレート上に
試験菌の懸濁液（約108CFU/ml）塗沫する。37℃で18時
間培養（incubation）した後、試験菌の増殖を完全に阻
害する試験化合物の最低濃度を、最小阻害濃度（MIC:mi
nimal inhibitory concentration）とする。
hod）により決定した。即ち、順次薄められた試験化合
物の水溶液を1.0をシャーレ（petri dish）に注ぎ、次
にトリプティカーゼ・ソイ・アーガー（Trypticase soy
agar）9.0を注いで混ぜる。その混合寒天プレート上に
試験菌の懸濁液（約108CFU/ml）塗沫する。37℃で18時
間培養（incubation）した後、試験菌の増殖を完全に阻
害する試験化合物の最低濃度を、最小阻害濃度（MIC:mi
nimal inhibitory concentration）とする。
表Ｉで示された最小阻止濃度からわかるように本発明
化合物は、市販のナフチリジン系化合物のエノキサシン
に比べグラム陰性菌のみならずグラム陽性菌に対しても
強い抗菌力を示す。従って、本発明化合物は、各種病原
菌に起因するヒトを含む動物や魚類等の疾病治療薬とし
て有用であり、農薬、食品の保存剤、あるいは手術用器
具の消毒剤等としても利用可能である。
化合物は、市販のナフチリジン系化合物のエノキサシン
に比べグラム陰性菌のみならずグラム陽性菌に対しても
強い抗菌力を示す。従って、本発明化合物は、各種病原
菌に起因するヒトを含む動物や魚類等の疾病治療薬とし
て有用であり、農薬、食品の保存剤、あるいは手術用器
具の消毒剤等としても利用可能である。
［実施例］ 以下に参考例，実施例で本発明をさらに詳しく説明す
るが、これらは単なる例であって本発明を何ら限定する
ものではない。
るが、これらは単なる例であって本発明を何ら限定する
ものではない。
以下の参考例，実施例においてNMRスペクトルは内部
または外部基準としてテトラメチルシランを用いてXL−
100A（100MHz）,EM360（60MHz）,EM390（90MHz）または
T60（60MHz）型スペクトメーターで測定し、全δ値をpp
mで示した。混合溶媒において（）内に示した数値は各
溶媒の容量混合比である。参考例、実施例中の記号は次
のような意味を有する。
または外部基準としてテトラメチルシランを用いてXL−
100A（100MHz）,EM360（60MHz）,EM390（90MHz）または
T60（60MHz）型スペクトメーターで測定し、全δ値をpp
mで示した。混合溶媒において（）内に示した数値は各
溶媒の容量混合比である。参考例、実施例中の記号は次
のような意味を有する。
s:シングレット d:ダブレット m:マルチプレット J:カップリング定数 実施例１ １−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（5,6,7,8
−テトラヒドロイミダゾ［1,2−ａ］ピラジン−７−イ
ル）−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン
−３−カルボン酸 ７−クロル−１−シクロプロピル−７−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸（特開昭61−243081に従って得たもの）192mg
と5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ［1,2−ａ］ピラジン
353mgとをジメチルスルホキシド5mlに溶解し、室温で３
時間かきまぜる。反応液にエチルエーテル20mlを加え、
結晶をろ取し、クロロホルム−メタノールの混合溶媒よ
り再結晶すると１−シクロピロピル−６−フルオロ−７
−（5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ［1,2−ａ］ピラジ
ン−７−イル）1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフ
チリジン−３−カルボン酸180mgが得られる。融点＞300
℃ 元素分析 C18H16FN5O3・1/2H2Oとして、 計算値:C,57.14;H,4.53;N,18.51 実測値:C,57.36;H,4.46;N,18.01 NMRスペクトル（CF3COOD）δ:1.25−1.5（2H,m）,1.5
−1.75（2H,m）,4.0−4.35（1H,m）,4.55−4.85（4H,
m）,5.69（2H,s）,7.44（1H,d,J＝2Hz）,7.51（1H,d,J
＝2Hz）,8.37（1H,d,J＝12Hz）,9.29（1H,s）
−テトラヒドロイミダゾ［1,2−ａ］ピラジン−７−イ
ル）−1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン
−３−カルボン酸 ７−クロル−１−シクロプロピル−７−フルオロ−1,
4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフチリジン−３−カ
ルボン酸（特開昭61−243081に従って得たもの）192mg
と5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ［1,2−ａ］ピラジン
353mgとをジメチルスルホキシド5mlに溶解し、室温で３
時間かきまぜる。反応液にエチルエーテル20mlを加え、
結晶をろ取し、クロロホルム−メタノールの混合溶媒よ
り再結晶すると１−シクロピロピル−６−フルオロ−７
−（5,6,7,8−テトラヒドロイミダゾ［1,2−ａ］ピラジ
ン−７−イル）1,4−ジヒドロ−４−オキソ−1,8−ナフ
チリジン−３−カルボン酸180mgが得られる。融点＞300
℃ 元素分析 C18H16FN5O3・1/2H2Oとして、 計算値:C,57.14;H,4.53;N,18.51 実測値:C,57.36;H,4.46;N,18.01 NMRスペクトル（CF3COOD）δ:1.25−1.5（2H,m）,1.5
−1.75（2H,m）,4.0−4.35（1H,m）,4.55−4.85（4H,
m）,5.69（2H,s）,7.44（1H,d,J＝2Hz）,7.51（1H,d,J
＝2Hz）,8.37（1H,d,J＝12Hz）,9.29（1H,s）
Claims (3)
- 【請求項１】一般式［Ｉ］ （式中、R1はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を、R2は置換されていてもよい炭化水素基を示す）で
表わされる1,4−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン化
合物またはその塩。 - 【請求項２】一般式［II］ （式中、R1はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を、R2は置換されていてもよい炭化水素基を、および
Ｙは反応性脱離基を示す）で表わされる化合物またはそ
の塩と、式［III］ で表わされる化合物とを縮合させ、要すれば加水分解す
ることを特徴とする一般式［Ｉ］ （式中の各記号は前記と同意義を示す。）で表わされる
1,4−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン化合物または
その塩の製造法。 - 【請求項３】一般式［Ｉ］ （式中、R1はエステル化されていてもよいカルボキシル
基を、R2は置換されていてもよい炭化水素基を示す。）
で表わされる1,4−ジヒドロ−４−オキソナフチリジン
化合物またはその塩を含有することを特徴とする抗菌
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20479387A JP2531191B2 (ja) | 1987-08-18 | 1987-08-18 | 抗菌化合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP20479387A JP2531191B2 (ja) | 1987-08-18 | 1987-08-18 | 抗菌化合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6447790A JPS6447790A (en) | 1989-02-22 |
| JP2531191B2 true JP2531191B2 (ja) | 1996-09-04 |
Family
ID=16496448
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP20479387A Expired - Lifetime JP2531191B2 (ja) | 1987-08-18 | 1987-08-18 | 抗菌化合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2531191B2 (ja) |
-
1987
- 1987-08-18 JP JP20479387A patent/JP2531191B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6447790A (en) | 1989-02-22 |
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