JP2024522004A - 医療貫通用デバイス及びシステム - Google Patents
医療貫通用デバイス及びシステム Download PDFInfo
- Publication number
- JP2024522004A JP2024522004A JP2023570255A JP2023570255A JP2024522004A JP 2024522004 A JP2024522004 A JP 2024522004A JP 2023570255 A JP2023570255 A JP 2023570255A JP 2023570255 A JP2023570255 A JP 2023570255A JP 2024522004 A JP2024522004 A JP 2024522004A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- needle
- distal
- floating seal
- opening
- syringe
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 230000035515 penetration Effects 0.000 title description 16
- 238000007667 floating Methods 0.000 claims abstract description 400
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 323
- 230000009969 flowable effect Effects 0.000 claims abstract description 298
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims abstract description 38
- 239000011800 void material Substances 0.000 claims description 111
- 208000024304 Choroidal Effusions Diseases 0.000 claims description 85
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 84
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 67
- 210000003786 sclera Anatomy 0.000 claims description 43
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 37
- 210000003161 choroid Anatomy 0.000 claims description 34
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 claims description 34
- 238000004146 energy storage Methods 0.000 claims description 28
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 24
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 13
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 10
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 10
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 10
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 10
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 8
- 238000007789 sealing Methods 0.000 claims description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 abstract description 81
- 238000002347 injection Methods 0.000 abstract description 81
- 238000002513 implantation Methods 0.000 abstract description 4
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 232
- 239000011797 cavity material Substances 0.000 description 121
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 76
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 48
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 40
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 35
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 17
- 239000000463 material Substances 0.000 description 16
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 15
- -1 bodily fluids Substances 0.000 description 13
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 11
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 11
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 11
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 10
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 10
- 239000003190 viscoelastic substance Substances 0.000 description 10
- 208000002352 blister Diseases 0.000 description 9
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 8
- 230000008569 process Effects 0.000 description 8
- YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N sodium;(2s,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2-[(2s,3s,4r,5r,6r)-6-[(2r,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2- Chemical compound [Na+].CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 YWIVKILSMZOHHF-QJZPQSOGSA-N 0.000 description 8
- 229920002385 Sodium hyaluronate Polymers 0.000 description 7
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 7
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 7
- 229940010747 sodium hyaluronate Drugs 0.000 description 7
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 6
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 6
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 6
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 6
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 5
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 5
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 4
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000002525 vasculotropin inhibitor Substances 0.000 description 4
- SPMVMDHWKHCIDT-UHFFFAOYSA-N 1-[2-chloro-4-[(6,7-dimethoxy-4-quinolinyl)oxy]phenyl]-3-(5-methyl-3-isoxazolyl)urea Chemical compound C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC=1C=C(C)ON=1 SPMVMDHWKHCIDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 7-[[(2s)-2,6-bis(2-methoxyethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]heptoxy-methylphosphinic acid Chemical compound COCCOC(=O)NCCCC[C@H](NC(=O)OCCOC)C(=O)NCCCCCCCOP(C)(O)=O WLCZTRVUXYALDD-IBGZPJMESA-N 0.000 description 3
- 229960002833 aflibercept Drugs 0.000 description 3
- 230000004323 axial length Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N chembl522892 Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC=C(NC(=N2)C=3C(NC4=CC=CC(F)=C4C=3N)=O)C2=C1 PIQCTGMSNWUMAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 3
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 3
- 210000003811 finger Anatomy 0.000 description 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 3
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N linifanib Chemical compound CC1=CC=C(F)C(NC(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C=2C=3C(N)=NNC=3C=CC=2)=C1 MPVGZUGXCQEXTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 3
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 3
- VUAFHZCUKUDDBC-SCSAIBSYSA-N (2s)-2-[(2-methyl-2-sulfanylpropanoyl)amino]-3-sulfanylpropanoic acid Chemical compound CC(C)(S)C(=O)N[C@H](CS)C(O)=O VUAFHZCUKUDDBC-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 2
- 101710155857 C-C motif chemokine 2 Proteins 0.000 description 2
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 2
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 2
- 102000000018 Chemokine CCL2 Human genes 0.000 description 2
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 2
- 102400001368 Epidermal growth factor Human genes 0.000 description 2
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 2
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 2
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 2
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 2
- 108010000134 Vascular Cell Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 description 2
- 229960000571 acetazolamide Drugs 0.000 description 2
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940089983 amvisc Drugs 0.000 description 2
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 229960003982 apatinib Drugs 0.000 description 2
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 2
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 2
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 2
- 229960004272 bucillamine Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N chondroitin sulfate Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 KXKPYJOVDUMHGS-OSRGNVMNSA-N 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 description 2
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 2
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 2
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 2
- 229960003933 dorzolamide Drugs 0.000 description 2
- IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N dorzolamide Chemical compound CCN[C@H]1C[C@H](C)S(=O)(=O)C2=C1C=C(S(N)(=O)=O)S2 IAVUPMFITXYVAF-XPUUQOCRSA-N 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- ATHLLZUXVPNPAW-UHFFFAOYSA-N lamellarin d Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C3C4=CC(OC)=C(O)C=C4C=CN3C3=C2C=2C=C(OC)C(O)=CC=2OC3=O)=C1 ATHLLZUXVPNPAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000002418 meninge Anatomy 0.000 description 2
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 2
- WPEWQEMJFLWMLV-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1-cyanocyclopentyl)phenyl]-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide Chemical compound C=1C=CN=C(NCC=2C=CN=CC=2)C=1C(=O)NC(C=C1)=CC=C1C1(C#N)CCCC1 WPEWQEMJFLWMLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N pazopanib hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003281 pleural cavity Anatomy 0.000 description 2
- 229950008499 plitidepsin Drugs 0.000 description 2
- UUSZLLQJYRSZIS-LXNNNBEUSA-N plitidepsin Chemical compound CN([C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N[C@@H]([C@H](CC(=O)O[C@H](C(=O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N(C)[C@@H](CC=2C=CC(OC)=CC=2)C(=O)O[C@@H]1C)C(C)C)O)[C@@H](C)CC)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)C(C)=O UUSZLLQJYRSZIS-LXNNNBEUSA-N 0.000 description 2
- 108010049948 plitidepsin Proteins 0.000 description 2
- PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N ponatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 PHXJVRSECIGDHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N regorafenib Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 229950003046 tesevatinib Drugs 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- YTZALCGQUPRCGW-ZSFNYQMMSA-N verteporfin Chemical compound N1C(C=C2C(=C(CCC(O)=O)C(C=C3C(CCC(=O)OC)=C(C)C(N3)=C3)=N2)C)=C(C=C)C(C)=C1C=C1C2=CC=C(C(=O)OC)[C@@H](C(=O)OC)[C@@]2(C)C3=N1 YTZALCGQUPRCGW-ZSFNYQMMSA-N 0.000 description 2
- 238000012800 visualization Methods 0.000 description 2
- QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N (+)-Pilocarpine Chemical compound C1OC(=O)[C@@H](CC)[C@H]1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- MYZAXBZLEILEBR-RVFOSREFSA-N (2S)-1-[(2S,3R)-2-[[(2R)-2-[[2-[[(2S)-2-[(2-aminoacetyl)amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-sulfopropanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](NC(=O)[C@H](CS(O)(=O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)CN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O MYZAXBZLEILEBR-RVFOSREFSA-N 0.000 description 1
- LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N (2s,3r)-2-[[(2r)-1-[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-3-hydroxybutanoic acid Chemical compound C[C@@H](O)[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](N)CCCCN LOGFVTREOLYCPF-KXNHARMFSA-N 0.000 description 1
- CSGQVNMSRKWUSH-IAGOWNOFSA-N (3r,4r)-4-amino-1-[[4-(3-methoxyanilino)pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-5-yl]methyl]piperidin-3-ol Chemical compound COC1=CC=CC(NC=2C3=C(CN4C[C@@H](O)[C@H](N)CC4)C=CN3N=CN=2)=C1 CSGQVNMSRKWUSH-IAGOWNOFSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N (S)-timolol hemihydrate Chemical compound O.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1.CC(C)(C)NC[C@H](O)COC1=NSN=C1N1CCOCC1 TWBNMYSKRDRHAT-RCWTXCDDSA-N 0.000 description 1
- HXHAJRMTJXHJJZ-UHFFFAOYSA-N 3-[(4-bromo-2,6-difluorophenyl)methoxy]-5-(4-pyrrolidin-1-ylbutylcarbamoylamino)-1,2-thiazole-4-carboxamide Chemical compound S1N=C(OCC=2C(=CC(Br)=CC=2F)F)C(C(=O)N)=C1NC(=O)NCCCCN1CCCC1 HXHAJRMTJXHJJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXJWYDDUDKYVKI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yl)oxy]-6-methoxy-7-[3-(1-pyrrolidinyl)propoxy]quinazoline Chemical compound COC1=CC2=C(OC=3C(=C4C=C(C)NC4=CC=3)F)N=CN=C2C=C1OCCCN1CCCC1 XXJWYDDUDKYVKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MNWOBDDXRRBONM-UHFFFAOYSA-N 5-amino-1-[[3,5-dichloro-4-(4-chlorobenzoyl)phenyl]methyl]triazole-4-carboxamide;2,4-dioxo-1h-pyrimidine-6-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(=O)NC(=O)N1.NC1=C(C(=O)N)N=NN1CC(C=C1Cl)=CC(Cl)=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 MNWOBDDXRRBONM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLQYVHBZHAISJM-CMDGGOBGSA-N 6-(4-methylpiperazin-1-yl)-n-(5-methyl-1h-pyrazol-3-yl)-2-[(e)-2-phenylethenyl]pyrimidin-4-amine Chemical compound C1CN(C)CCN1C1=CC(NC=2NN=C(C)C=2)=NC(\C=C\C=2C=CC=CC=2)=N1 BLQYVHBZHAISJM-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEAHTLOYHVWAKW-UHFFFAOYSA-N 8-(1-hydroxyethyl)-2-methoxy-3-[(4-methoxyphenyl)methoxy]benzo[c]chromen-6-one Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1COC(C(=C1)OC)=CC2=C1C1=CC=C(C(C)O)C=C1C(=O)O2 YEAHTLOYHVWAKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 1
- 238000010354 CRISPR gene editing Methods 0.000 description 1
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002177 Cataract Diseases 0.000 description 1
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 description 1
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 description 1
- VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N Cidofovir Chemical compound NC=1C=CN(C[C@@H](CO)OCP(O)(O)=O)C(=O)N=1 VWFCHDSQECPREK-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 1
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- 108700022150 Designed Ankyrin Repeat Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 description 1
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 description 1
- CUDVHEFYRIWYQD-UHFFFAOYSA-N E-3810 free base Chemical compound C=1C=C2C(C(=O)NC)=CC=CC2=CC=1OC(C1=CC=2OC)=CC=NC1=CC=2OCC1(N)CC1 CUDVHEFYRIWYQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N Fusicsaeure Natural products C12C(O)CC3C(=C(CCC=C(C)C)C(O)=O)C(OC(C)=O)CC3(C)C1(C)CCC1C2(C)CCC(O)C1C IECPWNUMDGFDKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- UQRCJCNVNUFYDX-UHFFFAOYSA-N Golvatinib Chemical compound C1CN(C)CCN1C1CCN(C(=O)NC=2N=CC=C(OC=3C=C(F)C(NC(=O)C4(CC4)C(=O)NC=4C=CC(F)=CC=4)=CC=3)C=2)CC1 UQRCJCNVNUFYDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940123038 Integrin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010064600 Intercellular Adhesion Molecule-3 Proteins 0.000 description 1
- 101710148794 Intercellular adhesion molecule 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100037872 Intercellular adhesion molecule 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100037871 Intercellular adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 239000002138 L01XE21 - Regorafenib Substances 0.000 description 1
- 102000006835 Lamins Human genes 0.000 description 1
- 108010047294 Lamins Proteins 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700011259 MicroRNAs Proteins 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N Physostigmine Natural products C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)C2C1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 description 1
- KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N Proparacaine Chemical compound CCCOC1=CC=C(C(=O)OCCN(CC)CC)C=C1N KCLANYCVBBTKTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007568 Proto-Oncogene Proteins c-fos Human genes 0.000 description 1
- 108010071563 Proto-Oncogene Proteins c-fos Proteins 0.000 description 1
- 108091030071 RNAI Proteins 0.000 description 1
- 101100372762 Rattus norvegicus Flt1 gene Proteins 0.000 description 1
- 206010057430 Retinal injury Diseases 0.000 description 1
- QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N SJ000285536 Natural products C1OC(=O)C(CC)C1CC1=CN=CN1C QCHFTSOMWOSFHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123578 Selectin antagonist Drugs 0.000 description 1
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 108090000190 Thrombin Proteins 0.000 description 1
- 108091008605 VEGF receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009484 Vascular Endothelial Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 1
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000674 adrenergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940042992 afinitor Drugs 0.000 description 1
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 239000003288 aldose reductase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229940090865 aldose reductase inhibitors used in diabetes Drugs 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 108010089411 angiocal protein Proteins 0.000 description 1
- 229960002469 antazoline Drugs 0.000 description 1
- REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N antazoline Chemical compound N=1CCNC=1CN(C=1C=CC=CC=1)CC1=CC=CC=C1 REYFJDPCWQRWAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 229940006133 antiglaucoma drug and miotics carbonic anhydrase inhibitors Drugs 0.000 description 1
- 229940111121 antirheumatic drug quinolines Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 210000001742 aqueous humor Anatomy 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000000607 artificial tear Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960002537 betamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N betamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-DVTGEIKXSA-N 0.000 description 1
- 229960004324 betaxolol Drugs 0.000 description 1
- NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N betaxolol Chemical compound C1=CC(OCC(O)CNC(C)C)=CC=C1CCOCC1CC1 NWIUTZDMDHAVTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229960003655 bromfenac Drugs 0.000 description 1
- ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N bromfenac Chemical compound NC1=C(CC(O)=O)C=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Br)C=C1 ZBPLOVFIXSTCRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 1
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003489 carbonate dehydratase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001222 carteolol Drugs 0.000 description 1
- LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N carteolol Chemical compound N1C(=O)CCC2=C1C=CC=C2OCC(O)CNC(C)(C)C LWAFSWPYPHEXKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229960002412 cediranib Drugs 0.000 description 1
- AEULIVPVIDOLIN-UHFFFAOYSA-N cep-11981 Chemical compound C1=C2C3=C4CNC(=O)C4=C4C5=CN(C)N=C5CCC4=C3N(CC(C)C)C2=CC=C1NC1=NC=CC=N1 AEULIVPVIDOLIN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003205 cetamolol Drugs 0.000 description 1
- UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N cetamolol Chemical compound CNC(=O)COC1=CC=CC=C1OCC(O)CNC(C)(C)C UWCBNAVPISMFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 description 1
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 description 1
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229960000724 cidofovir Drugs 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000002060 circadian Effects 0.000 description 1
- 229960001146 clobetasone Drugs 0.000 description 1
- XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N clobetasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)CC2=O XXIFVOHLGBURIG-OZCCCYNHSA-N 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 239000002442 collagenase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 210000001520 comb Anatomy 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 229960000265 cromoglicic acid Drugs 0.000 description 1
- IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N cromoglycic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)=CC(=O)C2=C1C=CC=C2OCC(O)COC1=CC=CC2=C1C(=O)C=C(C(O)=O)O2 IMZMKUWMOSJXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 description 1
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 description 1
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 description 1
- 229940124570 cycloplegic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000003500 cycloplegic effect Effects 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000916 dilatatory effect Effects 0.000 description 1
- OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N dipivefrin Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(OC(=O)C(C)(C)C)C(OC(=O)C(C)(C)C)=C1 OCUJLLGVOUDECM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000966 dipivefrine Drugs 0.000 description 1
- 229940083533 discovisc Drugs 0.000 description 1
- 238000002224 dissection Methods 0.000 description 1
- AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N disulfiram Chemical compound CCN(CC)C(=S)SSC(=S)N(CC)CC AUZONCFQVSMFAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 230000004406 elevated intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 1
- 229940051306 eylea Drugs 0.000 description 1
- 210000003195 fascia Anatomy 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 229960001347 fluocinolone acetonide Drugs 0.000 description 1
- FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N fluocinolone acetonide Chemical compound C1([C@@H](F)C2)=CC(=O)C=C[C@]1(C)[C@]1(F)[C@@H]2[C@@H]2C[C@H]3OC(C)(C)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]2(C)C[C@@H]1O FEBLZLNTKCEFIT-VSXGLTOVSA-N 0.000 description 1
- 229960001048 fluorometholone Drugs 0.000 description 1
- FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N fluorometholone Chemical compound C([C@@]12C)=CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@]2(F)[C@@H](O)C[C@]2(C)[C@@](O)(C(C)=O)CC[C@H]21 FAOZLTXFLGPHNG-KNAQIMQKSA-N 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 229960004675 fusidic acid Drugs 0.000 description 1
- IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N fusidic acid Chemical compound O[C@@H]([C@@H]12)C[C@H]3\C(=C(/CCC=C(C)C)C(O)=O)[C@@H](OC(C)=O)C[C@]3(C)[C@@]2(C)CC[C@@H]2[C@]1(C)CC[C@@H](O)[C@H]2C IECPWNUMDGFDKC-MZJAQBGESA-N 0.000 description 1
- 230000009368 gene silencing by RNA Effects 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 229950007540 glesatinib Drugs 0.000 description 1
- 210000004247 hand Anatomy 0.000 description 1
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- UUADYKVKJIMIPA-UHFFFAOYSA-N hydron;3-(1-methylindol-3-yl)-4-[1-[1-(pyridin-2-ylmethyl)piperidin-4-yl]indol-3-yl]pyrrole-2,5-dione;chloride Chemical compound Cl.C12=CC=CC=C2N(C)C=C1C(C(NC1=O)=O)=C1C(C1=CC=CC=C11)=CN1C(CC1)CCN1CC1=CC=CC=N1 UUADYKVKJIMIPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N hydroxychloroquine Chemical compound ClC1=CC=C2C(NC(C)CCCN(CCO)CC)=CC=NC2=C1 XXSMGPRMXLTPCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004171 hydroxychloroquine Drugs 0.000 description 1
- 229960004716 idoxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- UHEBDUAFKQHUBV-UHFFFAOYSA-N jspy-st000261 Chemical compound C1=CC=C2C3=C(C(=O)NC4)C4=C(C=4C(=CC=C(C=4)COC(C)C)N4CCCOC(=O)CN(C)C)C4=C3CC2=C1 UHEBDUAFKQHUBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 229940043355 kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000003127 knee Anatomy 0.000 description 1
- 210000000629 knee joint Anatomy 0.000 description 1
- 210000005053 lamin Anatomy 0.000 description 1
- WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N lenvatinib Chemical compound C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N lenvatinib mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001429 lenvatinib mesylate Drugs 0.000 description 1
- 230000023404 leukocyte cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 229960000831 levobunolol Drugs 0.000 description 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 229950002216 linifanib Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229960004305 lodoxamide Drugs 0.000 description 1
- RVGLGHVJXCETIO-UHFFFAOYSA-N lodoxamide Chemical compound OC(=O)C(=O)NC1=CC(C#N)=CC(NC(=O)C(O)=O)=C1Cl RVGLGHVJXCETIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 229940076783 lucentis Drugs 0.000 description 1
- 229950004231 lucitanib Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229940092110 macugen Drugs 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 210000002901 mesenchymal stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229960002704 metipranolol Drugs 0.000 description 1
- BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N metipranolol Chemical compound CC(C)NCC(O)COC1=CC(C)=C(OC(C)=O)C(C)=C1C BQIPXWYNLPYNHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002324 minimally invasive surgery Methods 0.000 description 1
- 230000003547 miosis Effects 0.000 description 1
- 239000003604 miotic agent Substances 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- RAHBGWKEPAQNFF-UHFFFAOYSA-N motesanib Chemical compound C=1C=C2C(C)(C)CNC2=CC=1NC(=O)C1=CC=CN=C1NCC1=CC=NC=C1 RAHBGWKEPAQNFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002637 mydriatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002911 mydriatic effect Effects 0.000 description 1
- ONDPWWDPQDCQNJ-UHFFFAOYSA-N n-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide;phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C=1C=C2C(C)(C)CNC2=CC=1NC(=O)C1=CC=CN=C1NCC1=CC=NC=C1 ONDPWWDPQDCQNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SXNJFOWDRLKDSF-XKHVUIRMSA-N n-[4-[4-(cyclopropylmethyl)piperazin-1-yl]cyclohexyl]-4-[[(7r)-7-ethyl-5-methyl-6-oxo-8-propan-2-yl-7h-pteridin-2-yl]amino]-3-methoxybenzamide Chemical compound CC(C)N([C@@H](C(N(C)C1=CN=2)=O)CC)C1=NC=2NC(C(=C1)OC)=CC=C1C(=O)NC(CC1)CCC1N(CC1)CCN1CC1CC1 SXNJFOWDRLKDSF-XKHVUIRMSA-N 0.000 description 1
- DZFZXPPHBWCXPQ-UHFFFAOYSA-N n-[5-[2-(cyclopropanecarbonylamino)imidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl]oxy-2-methylphenyl]-2,5-dimethylpyrazole-3-carboxamide Chemical compound CN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=CC(OC2=NN3C=C(NC(=O)C4CC4)N=C3C=C2)=CC=C1C DZFZXPPHBWCXPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRCHYHRCBXNYNU-UHFFFAOYSA-N n-[[3-fluoro-4-[2-[5-[(2-methoxyethylamino)methyl]pyridin-2-yl]thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-(4-fluorophenyl)acetamide Chemical compound N1=CC(CNCCOC)=CC=C1C1=CC2=NC=CC(OC=3C(=CC(NC(=S)NC(=O)CC=4C=CC(F)=CC=4)=CC=3)F)=C2S1 YRCHYHRCBXNYNU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229960004378 nintedanib Drugs 0.000 description 1
- XZXHXSATPCNXJR-ZIADKAODSA-N nintedanib Chemical compound O=C1NC2=CC(C(=O)OC)=CC=C2\C1=C(C=1C=CC=CC=1)\NC(C=C1)=CC=C1N(C)C(=O)CN1CCN(C)CC1 XZXHXSATPCNXJR-ZIADKAODSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003502 oxybuprocaine Drugs 0.000 description 1
- CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N oxybuprocaine Chemical compound CCCCOC1=CC(C(=O)OCCN(CC)CC)=CC=C1N CMHHMUWAYWTMGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 229960005492 pazopanib hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003407 pegaptanib Drugs 0.000 description 1
- 229940005014 pegaptanib sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000003186 pharmaceutical solution Substances 0.000 description 1
- 239000003757 phosphotransferase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960001697 physostigmine Drugs 0.000 description 1
- PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N physostigmine Chemical compound C12=CC(OC(=O)NC)=CC=C2N(C)[C@@H]2[C@@]1(C)CCN2C PIJVFDBKTWXHHD-HIFRSBDPSA-N 0.000 description 1
- 229960001416 pilocarpine Drugs 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 230000003334 potential effect Effects 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- WTFXJFJYEJZMFO-UHFFFAOYSA-N propamidine Chemical compound C1=CC(C(=N)N)=CC=C1OCCCOC1=CC=C(C(N)=N)C=C1 WTFXJFJYEJZMFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003761 propamidine Drugs 0.000 description 1
- 229960003981 proparacaine Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 229940117392 provisc Drugs 0.000 description 1
- 210000001747 pupil Anatomy 0.000 description 1
- 150000003248 quinolines Chemical class 0.000 description 1
- 229960004836 regorafenib Drugs 0.000 description 1
- 108700002400 risuteganib Proteins 0.000 description 1
- 239000002412 selectin antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000004065 semiconductor Substances 0.000 description 1
- 210000003625 skull Anatomy 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229940090374 stivarga Drugs 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 210000004003 subcutaneous fat Anatomy 0.000 description 1
- 229960002812 sunitinib malate Drugs 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064707 sympathomimetics Drugs 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 229960002372 tetracaine Drugs 0.000 description 1
- GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N tetracaine Chemical compound CCCCNC1=CC=C(C(=O)OCCN(C)C)C=C1 GKCBAIGFKIBETG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004072 thrombin Drugs 0.000 description 1
- 210000003813 thumb Anatomy 0.000 description 1
- 229960004605 timolol Drugs 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 229960000940 tivozanib Drugs 0.000 description 1
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 description 1
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 239000012780 transparent material Substances 0.000 description 1
- 108010075758 trebananib Proteins 0.000 description 1
- 229960005294 triamcinolone Drugs 0.000 description 1
- GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N triamcinolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@@]3(F)[C@@H](O)C[C@](C)([C@@]([C@H](O)C4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 GFNANZIMVAIWHM-OBYCQNJPSA-N 0.000 description 1
- YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N vatalanib Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1NC(C1=CC=CC=C11)=NN=C1CC1=CC=NC=C1 YCOYDOIWSSHVCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003895 verteporfin Drugs 0.000 description 1
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 description 1
- 229940042596 viscoat Drugs 0.000 description 1
- 229940061392 visudyne Drugs 0.000 description 1
- 210000004127 vitreous body Anatomy 0.000 description 1
- 229940069559 votrient Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940036061 zaltrap Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F9/00—Methods or devices for treatment of the eyes; Devices for putting-in contact lenses; Devices to correct squinting; Apparatus to guide the blind; Protective devices for the eyes, carried on the body or in the hand
- A61F9/0008—Introducing ophthalmic products into the ocular cavity or retaining products therein
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/20—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically
- A61M5/2066—Automatic syringes, e.g. with automatically actuated piston rod, with automatic needle injection, filling automatically comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2448—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic comprising means for injection of two or more media, e.g. by mixing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2455—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened
- A61M5/2466—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/31—Details
- A61M5/32—Needles; Details of needles pertaining to their connection with syringe or hub; Accessories for bringing the needle into, or holding the needle on, the body; Devices for protection of needles
- A61M5/3202—Devices for protection of the needle before use, e.g. caps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/24—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic
- A61M5/2455—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened
- A61M5/2466—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase
- A61M2005/2474—Ampoule syringes, i.e. syringes with needle for use in combination with replaceable ampoules or carpules, e.g. automatic with sealing means to be broken or opened by piercing without internal pressure increase with movable piercing means, e.g. ampoule remains fixed or steady
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Abstract
本発明は、医療穿刺デバイス、及び医療穿刺デバイスに組み立てるように構成された医療装置を含むシステムを開示する。前記デバイス又はシステムは、遠位閉鎖端及び近位開放端を含むシリンジバレル（１）と、前記シリンジバレル（１）内の作動部材（２）及びフローティングシール（３）を含む弾性移動ユニットであって、前記作動部材（２）及び前記フローティングシール（３）は、前記作動部材（２）及び前記フローティングシール（３）が互いに前後に移動することができるように弾性接続を形成することができる、弾性移動ユニットと、前記作動部材（２）に固定して接続され、前記フローティングシール（３）の近位にある中空穿刺針（６）であって、前記中空穿刺針（６）は、針遠位開口部（６ａ）及び針本体開口部（６ｂ）を含む、中空穿刺針（６）と、シリンジバレルの遠位閉鎖端、シリンジバレルの内壁、及びフローティングシール（３）によって封入された流動性組成物内腔（７）と、を含む。前記デバイス又はシステムは、中空穿刺針（６）を遠位方向に前進させるように構成される。使用前に、針遠位開口部（６ａ）は、フローティングシール（３）の近位、フローティングシール（３）内、フローティングシール（３）とシリンジバレルの遠位閉鎖端での遠位シール（８）との間、遠位シール（８）内、又は遠位シール（８）の遠位にあり得る。中空穿刺針（６）は、フローティングシール（３）及びシリンジバレルの遠位閉鎖端を通って前進し、それによって、流動性組成物内腔（７）、針本体開口部（６ｂ）及び針遠位開口部（６ａ）を接続する。本発明は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内への注射、アクセス、拡張及び／又はデバイスインプラントを可能にし、穿刺深さ及び針配置の正確な制御、ならびに安定した注射及び所定の体積の注射を達成するのに特に有用である。
Description
［関連出願の相互参照］
本願は、出願番号がＰＣＴ／ＣＮ２０２１／０９３６４６、出願日が２０２１年５月１３日、発明の名称が「医療貫通用デバイス及びシステム」である国際特許の優先権を主張しており、当該出願の全内容は、すべての目的で引用により全体として本明細書に組み込まれている。
本願は、出願番号がＰＣＴ／ＣＮ２０２１／０９３６４６、出願日が２０２１年５月１３日、発明の名称が「医療貫通用デバイス及びシステム」である国際特許の優先権を主張しており、当該出願の全内容は、すべての目的で引用により全体として本明細書に組み込まれている。
本発明は、いくつかの態様において、医療デバイス及び装置の分野に関し、特に、医療貫通のためのデバイス、キット、アセンブリ、又はシステムに関する。
脈絡膜上腔（ＳＣＳ）に関する既存の治療法では、通常のシリンジを使用して薬剤をＳＣＳに注射するのが一般的である。穿刺を行う際には、シリンジの針の穿刺深さを手動で制御する必要があり、医療従事者は針がＳＣＳに入ったかどうかを経験に頼って判断しなければならない。しかし、眼の構造は患者によって異なることが多く、医療従事者による針の深さの決定は正確ではない可能性がある。このため、ＳＣＳに対する針の正確な配置は保証されない。さらに、薬剤を注射する際には、シリンジのプランジャを常に手動で押さなければならない。注射速度の安定化や流速の変動を防ぐためには、医療従事者の熟練した作業が必要となる。しかし、実際には、毎回安定注射を保証することは困難である。ＳＣＳへの注射のような医療貫通のための改善されたデバイス及び方法が必要である。本発明は、これら及び他の必要性に対処する。
既存のデバイス及び方法の欠陥又は欠点の少なくとも１つを解決するために、いくつかの態様において、本発明は、脈絡膜上腔又は他の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又はキャビティシステム及び血管内に注射、アクセス、拡張及び／又はデバイスインプラントを可能にする医療穿刺デバイス及び医療キット、アセンブリ又はシステムを提供する。本発明は、穿刺深さ及び針配置の正確な制御、並びに安定した注射及び所定の体積の注射を達成するのに特に有用である。
いくつかの態様において、本発明は、針を組織内に正確に配置することを可能にする医療穿刺デバイス（例えば、シリンジ）、医療穿刺デバイスを含むシステム、医療穿刺デバイスを組み立てるためのコンポーネントを含むキット、及び１つ又は複数のコンポーネントを含む医療装置アセンブリを提供する。
いくつかの実施形態において、本明細書は、近位端及び遠位端を含むシリンジバレルと、前記シリンジバレル内のフローティングシールと、前記フローティングシールの近位にある針基部（例えば、前記針基部は施術者により近く、前記フローティングシールは被験者により近い）であって、前記フローティングシールと前記針基部とが互いに弾性的に係合するように構成された針基部と、を含む、システムを開示する。いくつかの実施形態において、前記システムは、針近位端及び針遠位端を含む針をさらに含み、前記針近位端は前記針基部に係合する。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針近位端は前記針基部に固定されてもよいし、前記針基部に放出可能に組付けられてもよい（例えば、挿入）。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部と、（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含む。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針本体開口部は、前記針遠位開口部の近位にあってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針基部は、前記針を、前記フローティングシールに向かって（例えば、前記針遠位端が前記フローティングシールの近位にあるとき）及び／又は前記フローティングシールを通して（例えば、前記針遠位端が前記フローティングシールに進入しているか又は突き刺さっているとき）遠位方向に前進させるように構成されてもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、近位内腔及び遠位内腔は、前記シリンジバレル内で、前記フローティングシールの異なる側に設けられてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記フローティングシールは、前記近位内腔と前記遠位内腔とを分離してもよい。前記近位内腔及び前記遠位内腔は、同一のシリンジバレル、又は、一緒に組み立てることができる独立したシリンジユニットに属する異なるシリンジバレルによって封入されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記遠位内腔は、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、ペースト、又はこれらの任意の組み合わせ又は混合物などの流動性組成物を含んでもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記針が前進する前に、針本体開口部及び針遠位開口部はフローティングシールの近位にあってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、針本体開口部及び針遠位開口部は、近位内腔内にあってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、針基部は、前記針を前記フローティングシールに向かって遠位方向に前進させるように構成されてもよい。例えば、針は近位内腔を通って前進してもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針基部は、前記フローティングシールを通して前記針を遠位方向にさらに前進させるように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針本体開口部は近位内腔内にあり、針遠位開口部は遠位内腔内にあってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針をフローティングシールを通して前進させることは、前記フローティングシールを針遠位端で穿刺することを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記フローティングシールは、前記穿刺を容易にするために、前記針と位置合わせされた案内溝を含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針を前記フローティングシールを通して前進させることは、前記針遠位端を、前記フローティングシールの既存の孔又はスリットを通して前進させることを含んでもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記針基部は、前記針本体開口部及び前記針遠位開口部の両方が前記フローティングシールの遠位にあるように、前記針を遠位方向に前進させるように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針本体開口部及び前記針遠位開口部は、例えば、流動性組成物に接触するような遠位内腔内にあってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針基部は、前記針本体開口部が前記遠位内腔内にあり、前記針遠位開口部が前記遠位内腔外にあるように、前記針を前記遠位内腔を通して遠位方向に前進させるように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針遠位開口部が前記針遠内腔外にあるとき、前記針遠位開口部は前記シリンジバレルの遠位シール（例えば、遠位シール８）に接触してもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針遠位開口部が前記遠位内腔外にあるとき、前記針遠位開口部は、前記シリンジバレルの前記遠位端における接触要素（例えば、円形又は任意の他の適切な形状とすることができる接触要素１ｂ）に接触してもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記接触要素は、前記遠位シールの遠位にあり、被験者に接触するように構成されてもよい。前記接触要素は任意選択であり、前記遠位シールはここで接触要素として使用されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、遠位シール及び／又は接触要素は、遠位内腔内の流動性組成物が針遠位開口部を介して排出されるのを防止するように構成されてもよい。換言すれば、流動性組成物は、針遠位開口部が遠位シール及び／又は接触要素に接触している間、針遠位開口部から流出しない。
本明細書のいずれの実施形態においても、針本体開口部が遠位内腔内で流動性組成物に接触するとき、針基部は、針遠位開口部が被験者の第１組織内にあるように、針を遠位方向に前進させるように構成されてもよい。第１組織は、遠位内腔内の流動性組成物が針遠位開口部を介して排出されるのを防止することができる。本明細書のいずれの実施形態においても、遠位内腔内の針本体開口部における圧力は、第１組織内の針遠位開口部における圧力以下である。本明細書のいずれの実施形態においても、遠位内腔は、針本体開口部及び針本体通路を介して針遠位開口部に流体連通してもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記針基部は、針本体開口部が遠位内腔内にあり、針遠位開口部が前記被験者の前記第１組織の遠位の第２組織内、又は第１組織と第２組織との間にあるように、前記針を遠位方向に前進させるように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記第１組織は表面組織であってもよく、前記第２組織は深層組織であってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、針遠位開口部は、第２組織内、又は第１組織と第２組織との間に存在することができる、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に存在してもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、第２組織内又は第１組織と第２組織との間の針遠位開口部における圧力は、第１組織内の針遠位開口部における圧力よりも低くてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、第２組織内又は第１組織と第２組織との間の針遠位開口部における圧力は、遠位内腔内の針本体開口部における圧力よりも低くてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、遠位内腔は、針遠位開口部、針本体通路、及び遠位内腔内の針本体開口部を介して、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に流体連通してもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、フローティングシールは、弾性係合により、針基部又は針を遠位方向に移動させることなく、遠位方向に移動するように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、弾性係合は、１つ又は複数のバネ及び／又は１つ又は複数の弾性シースを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、遠位内腔内の流動性組成物は、針遠位開口部を介して第２組織内、又は第１組織と第２組織との間に形成された空隙内に排出されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、第１組織は強膜であってもよく、第２組織は脈絡膜／毛様体であってもよく、及び／又は前記空隙は脈絡膜上腔であってもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、流動性組成物は、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、及び／又はペーストを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、フローティングシールと針基部との間の空間は、流動性組成物又は非ガス流動性組成物を含まなくてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、フローティングシールと針基部との間の空間は、無菌空気などのガスを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、フローティングシールと針基部との間の空間は、シリンジバレルの外部に接続され、例えば外部環境に接続されて、当該空間が密封空間ではないようにしてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、針がフローティングシールと針基部との間の空間にあるとき、針は弾性シースで覆われてもよい。弾性シースは、針本体開口部をシールしてもよく、流動性組成物がフローティングシールと針基部との間の空間に漏れるのを防止してもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、遠位内腔は、ガスを含まず、非ガス流動性組成物、例えば、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション及び／又はペーストの形態の医薬組成物及び／又は薬学的に許容される担体又は賦形剤のみを含んでもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記システムは、針を通って遠位方向に進むように構成された線状部材をさらに含んでもよい。任意選択で、前記線状部材の全部又は一部は前記針遠位端で露出していてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記線状部材は、ワイヤー、チューブ、又はそれらの任意の組み合わせを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記線状部材は、ガイドワイヤ、シース、カテーテル、カニューレ、マイクロニードル、電極、及びセンサからなる群から選択されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記システムは、線状部材を、針に向かって、針内へ、及び／又は針を通して案内するように構成された案内部材をさらに含んでもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、システムの少なくとも１つのコンポーネントは、１つ又は複数の他のコンポーネントとは別に提供されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、システムの２つ以上のコンポーネントは、一体にされているか、又は予め組み立てられてもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書は、近位端（任意選択で、近位開放端）及び遠位端（任意選択で、遠位閉鎖端）を含むシリンジバレルと、シリンジバレル内の作動ユニットであって、作動ユニットは、互いに弾性的に係合する針基部及びフローティングシールを含み、針基部はフローティングシールの近位にある、作動ユニットと、針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）針近位端と針遠位端との間の針本体開口部であって、針本体開口部は針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、（ｉｉｉ）針遠位開口部と針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含む。本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、フローティングシールの遠位にある流動性組成物内腔をさらに含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、作動ユニットは、針を前進させて、針近位端及び／又は針遠位端を流動性組成物内腔内に配置するように構成されてもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、流動性組成物内腔は、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、ペースト、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される流動性組成物を含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、流動性組成物内腔はガスを含まなくてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、シリンジバレル内のフローティングシールと針基部との間の空間は、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、ペースト、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される流動性組成物を含まなくてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、シリンジバレル内のフローティングシールと針基部との間の空間は、無菌空気などのガスを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、フローティングシールと針基部との間の空間は、シリンジバレルの外部に接続され、例えば外部環境に接続されて、当該空間が密封空間ではないようにしてもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、針基部は、シリンジバレルの近位開放端における作動部材（例えば、押え要素）に係合しており、作動部材（例えば、押え要素）は、針基部及び針を遠位方向に前進させるように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、作動ユニットは、針基部及びフローティングシールに弾性的に係合するエネルギー貯蔵部材を含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、エネルギー貯蔵部材は、第１エネルギー貯蔵部材であってもよく、作動ユニットは、スライダ及びフローティングシールに弾性的に係合する第２エネルギー貯蔵部材をさらに含んでいてもよく、スライダの一部がシリンジバレル外に延びていてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、エネルギー貯蔵部材は、バネ及び／又は弾性シースを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、エネルギー貯蔵部材は、針基部及び／又はフローティングシールに固定されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、エネルギー貯蔵部材は、針基部及び／又はフローティングシールに放出可能に接続されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、エネルギー貯蔵部材は、フローティングシールに力を加えるように構成されてもよく、次に、フローティングシールは、流動性組成物内腔内の流動性組成物に力を加える。本明細書のいずれの実施形態においても、エネルギー貯蔵部材は、針基部又は針を移動させることなく、フローティングシールを遠位方向に移動させるように構成されてもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、針の全部又は一部を封入するように構成されたシースを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記シースは、針遠位開口部及び／又は針本体開口部を封入するように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記シースは、針本体開口部を封入するときに針本体開口部をシールするように構成されてもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、流動性組成物内腔内のストッパーを含んでもよく、前記ストッパーは、フローティングシールの遠位方向への移動を阻止するように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記ストッパーは、流動性組成物内腔を封入するシリンジバレルの内壁に配置されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、シリンジバレルの遠位閉鎖端に位置する遠位シールを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、フローティングシール、シリンジバレル、及び遠位シールは、流動性組成物内腔を封入してもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、シリンジバレルの遠位閉鎖端に位置する接触要素を含んでもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、線状部材を、針に向かって、針内へ、及び／又は針を通して案内するように構成された案内構造を含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記案内構造は、フローティングシール上の傾斜案内溝を含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記案内構造は、傾斜案内溝内の弁及び／又は取り外し可能なプラグを含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記弁は針に向かって開くように構成された逆止弁であってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記傾斜案内溝は、フローティングシールの近位表面からフローティングシールの遠位表面まで延びてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記傾斜案内溝はフローティングシールを通って延びていなくてもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、前記線状部材をさらに含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記線状部材は、ガイドワイヤ、シース、カテーテル、カニューレ、マイクロニードル、電極、センサ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択されてもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書は、（１）第１シリンジユニットと、（２）第２シリンジユニットと、第３シリンジユニットと、を含み、第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、第１シリンジバレル内の針基部と、前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）針近位端と針遠位端との間の針本体開口部であって、針本体開口部は針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、（ｉｉｉ）針遠位開口部と針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、第２シリンジユニットは、第１シリンジユニットの遠位端に係合し、第２シリンジバレルと、第２シリンジバレル内のフローティングシールと、を含み、前記フローティングシールは、第１シリンジユニット及び第２シリンジユニットが係合するときに針基部に弾性的に係合するように構成され、第３シリンジユニットは、第２シリンジユニットの遠位端に係合し、流動性組成物を封入した第３シリンジバレルを含み、前記針基部は、針を前進させて、針近位端及び／又は針遠位端を流動性組成物中に配置するように構成されてもよい、デバイスを開示する。本明細書のいずれの実施形態においても、デバイスは、１つ又は複数のシリンジユニット、任意選択で、第３シリンジユニットの遠位端に係合するように構成された第４シリンジユニットをさらに含む。
いくつかの実施形態において、本明細書は、（１）第１シリンジユニットと、（２）第２シリンジユニットと、を含み、前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、前記第１シリンジバレル内で互いに弾性的に係合する針基部及びフローティングシールであって、針基部はフローティングシールの近位にある、針基部及びフローティングシールと、前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）針近位端と針遠位端との間の針本体開口部であって、針本体開口部は針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、（ｉｉｉ）針遠位開口部と針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、前記第２シリンジユニットは、第１シリンジユニットの遠位端に係合し、流動性組成物を封入した第２シリンジバレルを含み、前記針基部は、針を前進させて、針近位端及び／又は針遠位端を流動性組成物中に配置するように構成されてもよい、デバイスを開示する。本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、１つ又は複数のシリンジユニットをさらに含んでもよく、任意選択で、第３シリンジユニットは、前記第２シリンジユニットの遠位端に係合するように構成される。
いくつかの実施形態において、本明細書は、（１）第１シリンジユニットと、（２）第２シリンジユニットと、を含み、前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、前記第１シリンジバレル内の針基部と、前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）針近位端と針遠位端との間の針本体開口部であって、針本体開口部は針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、（ｉｉｉ）針遠位開口部と針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、前記第２シリンジユニットは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合し、第２シリンジバレルと、前記第２シリンジバレル内のフローティングシールであって、前記第１シリンジユニット及び前記第２シリンジユニットが係合するときに針基部に弾性的に係合するように構成されたフローティングシールと、流動性組成物と、を含み、前記針基部は、針を前進させて、針近位端及び／又は針遠位端を流動性組成物中に配置するように構成されてもよい、デバイスを開示する。本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、１つ又は複数のシリンジユニット、任意選択で、第２シリンジユニットの遠位端と係合するように構成される第３シリンジユニットをさらに含んでもよい。
いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書で開示されたいずれかの実施形態のシステム又はデバイスを使用して、針遠位開口部を所望の被験者に配置するステップを含む方法を開示する。いくつかの実施形態において、前記方法は、針遠位開口部を被験者の第１組織内に配置するステップを含み、前記第１組織は、流動性組成物が針遠位開口部を介して排出されるのを防止することができる。本明細書のいずれの実施形態においても、前記方法は、針遠位開口部を被験者の第２組織内、又は第１組織と第２組織との間に配置するステップをさらに含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、針遠位開口部は、流動性組成物が針遠位開口部を介して排出されることを可能にする、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にあってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記方法は、針遠位開口部を介して被験者内の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に流動性組成物を送達するステップをさらに含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記方法は、針遠位開口部を介して被験者内の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にワイヤー又はチューブをインプラントするステップをさらに含んでもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管は、脈絡膜上腔、硬膜外腔、胸膜腔、腹膜腔、又は関節腔を含んでもよい。
いくつかの実施形態において、本発明は、被験者の体内に針を配置するための方法であって、（ａ）前記針を前記被験者に向かって第１位置まで前進させるステップであって、前記針は、近位端及び遠位端を含むシリンジバレル内にあり、前記針は、前記シリンジバレル内の針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は針前記遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、前記針基部は、前記シリンジバレル内のフローティングシールの近位にあり、前記フローティングシール及び前記針基部は、互いに弾性的に係合するように構成されており、前記針の前記第１位置では前記、前記針遠位開口部は前記フローティングシールの近位にある、ステップと、（ｂ）前記針を前記被験者に向かって第２位置まで前進させるステップであって、前記針本体開口部は前記フローティングシールの近位にあり、前記針遠位開口部は前記フローティングシールの遠位にあり、かつ、非ガス流動性組成物を含む内腔内にあり、前記非ガス流動性組成物は前記針本体開口部を介して排出されることが防止される、方法を開示する。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記方法は、（ｃ）前記針を前記被験者に向かって第３位置まで前進させるステップであって、前記針本体開口部は、前記フローティングシールの遠位にあり、かつ、前記非ガス流動性組成物を含む前進内腔内にあり、前記針遠位開口部は遠位シール、接触要素又は前記被験者の組織に接触し、前進非ガス流動性組成物は針遠位開口部を介して排出されることが防止される、ステップをさらに含む。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記方法は、（ｄ）前記針を前記被験者に向かって第４位置まで前進させるステップであって、前記針本体開口部は、前記非ガス流動性組成物を含む前記内腔内にあり、前記針遠位開口部は、前記被験者の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内にあり、前記フローティングシールは、前記針をさらに前進させることなく遠位方向に移動し、それにより、前記非ガス流動性組成物は、前記針本体開口部、前記針本体通路、及び前記針遠位開口部を介して、前記明らかな組織の空隙、キャビティ又は血管、又は前記潜在的な組織の空隙によって形成された組織の空隙内に排出されるステップをさらに含む。本明細書のいずれの実施形態においても、前記方法は、（ｅ）フローティングシールの遠位方向への更なる移動を停止するステップをさらに含む。本明細書のいずれの実施形態においても、前記フローティングシールの遠位方向への更なる移動は前記ストッパーによって停止されるか、前記中腔内の圧力と前記明らかな組織の空隙、キャビティ又は血管内の圧力、又は前記潜在的な組織の空隙によって形成された組織の空隙の圧力とのバランスがとれるか、又は針本体開口部がフローティングシールでシールされたときに停止される。
いくつかの実施形態において、本発明は、近位端及び遠位端を含むシリンジバレルと、前記シリンジバレル内のフローティングシールと、前記フローティングシールの近位にある針基部と、前記フローティングシールと前記針基部との間のピストンロッドであって、前記針基部と前記ピストンロッドとが互いに弾性的に係合する、ピストンロッドと、前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含むピストンロッド内の針と、を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は前記針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、前記針基部は、前記針を、前記ピストンロッドを通して、前記フローティングシールに向かって及び／又は前記フローティングシールを通して遠位方向に前進させるように構成されている、システムを開示する。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記フローティングシールは、前記ピストンロッドの遠位端に固定して組付けられ、前記シリンジバレルの内面と摺動シール係合を形成してもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針基部は作動部材（例えば、押え要素）に固定して係合し、バネは前記作動部材及び前記ピストンロッドに係合し、前記針基部と前記ピストンロッドとの間に弾性係合を提供してもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、前記針遠位開口部が組織内、又は明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にあるとき、針遠位開口部において針本体開口部における圧力よりも高い圧力が提供されると、フローティングシールを遠位方向に移動させることなく、ピストンロッドを通して、フローティングシールを通して、遠位方向に前進させることができる。いくつかの実施形態において、組織抵抗又は組織圧力は、流動性組成物を針遠位開口部を通して組織内に注射することを許容せず、フローティングシール（及びフローティングシールを有する実施形態におけるピストンロッド）は、前記針が押え軸からの力によって遠位方向に前進することができても、バネからの力によって遠位方向に移動しない。例えば、組織圧力が注射を許容しない場合、針の針遠位開口部は組織内にあり、一方、針本体開口部はフローティングシールの遠位にあり、流動性組成物に接触してもよい。針がさらに前進すると、フローティングシールは、針遠位開口部が明らかな、又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に達するまで、その軸方向の位置を維持してもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、針遠位開口部が組織内又は明らかな又は潜在的な組織内の空隙、キャビティ又は血管内にあり、針遠位開口部において針本体開口部よりも低い圧力を提供するときに、フローティングシールは遠位方向に移動してもよい。いくつかの実施形態において、組織抵抗又は組織圧力は、流動性組成物を針遠位開口部を通して組織内に注射することを可能にし、フローティングシール（及びフローティングシールを有する実施形態におけるピストンロッド）は、バネからの力によって遠位方向に向かって移動し、針は遠位方向に前進する必要がない。例えば、組織圧力が注射を可能にする場合、針の針遠位開口部は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にあり、一方、針本体開口部は、フローティングシールの遠位にあり、流動性組成物に接触する。フローティングシールは遠位方向に移動可能であり、流動性組成物は針遠位開口部を介して排出され、また、針は遠位方向にさらに前進することはない。
いくつかの実施形態において、本発明は、本明細書で開示されたシステムを使用して被験者の眼内に流動性組成物を送達する方法であって、針遠位開口部を眼の位置に挿入すること、及び眼の強膜と脈絡膜／毛様体との間の位置に挿入することを含み、これにより流動性組成物が針の本体開口部に入り、本体通路を通り、針遠位開口部を介して排出される、方法を開示する。いくつかの実施形態において、流動性組成物は眼の脈絡膜上腔内に排出される。いくつかの実施形態において、該方法は、カニューレを眼の位置で脈絡膜上腔に挿入し、前記カニューレの遠位先端を眼の後段まで前進させることを含む。いくつかの実施形態において、該方法は、マイクロニードルの遠位端が眼の網膜に突き刺さずに眼の脈絡膜及び／又は毛様体に突き刺されるように、カニューレを通してマイクロニードルを前進させることを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、マイクロニードルを介して前記組成物を網膜下腔内に送達することを含む。
添付の図面は、本発明の特徴及び利点を有する特定の実施形態のみを示す。これらの実施形態は、いかなる方法であっても、添付の請求の範囲の範囲を限定することを意図していない。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。図１Ｆは、接触部材（例えば、図１Ａ～１Ｅに示す１ｂ）を備えない例示的な医療穿刺デバイスを操作するステップを示し、遠位シール（例えば、図１Ａ～１Ｅに示す８）は組織に直接接触してもよい。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。図１Ｆは、接触部材（例えば、図１Ａ～１Ｅに示す１ｂ）を備えない例示的な医療穿刺デバイスを操作するステップを示し、遠位シール（例えば、図１Ａ～１Ｅに示す８）は組織に直接接触してもよい。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。図２Ｆは、接触部材（例えば、図２Ａ～２Ｅに示す１ｂ）を備えない例示的な医療穿刺デバイスを操作するステップを示し、遠位シール（例えば、図２Ａ～２Ｅに示す８）は組織に直接接触してもよい。
例えば脈絡膜上腔（ＳＣＳ）１４の穿刺及び注射の間に、例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。図２Ｇは、別のバネ４’を介してフローティングシール３に係合する追加の作動部材２’を含む例示的な医療穿刺デバイスを操作するステップを示す。
フローティングシール３、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１、６ｂ２及び／又は６ｂ３）、及び針遠位開口部６ａを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１、６ｂ２及び／又は６ｂ３）、及び針遠位開口部６ａを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１、６ｂ２及び／又は６ｂ３）、及び針遠位開口部６ａを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１、６ｂ２及び／又は６ｂ３）、及び針遠位開口部６ａを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１、６ｂ２及び／又は６ｂ３）、及び針遠位開口部６ａを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１、６ｂ２及び／又は６ｂ３）、及び針遠位開口部６ａを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３及び針本体開口部６ｂを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３及び針本体開口部６ｂを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３及び針本体開口部６ｂを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３ａ及び３ｂと、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１及び／又は６ｂ２）とを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３ａ及び３ｂと、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１及び／又は６ｂ２）とを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３ａ及び３ｂと、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１及び／又は６ｂ２）とを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３ａ及び３ｂと、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１及び／又は６ｂ２）とを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３ａ及び３ｂと、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１及び／又は６ｂ２）とを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
フローティングシール３ａ及び３ｂと、１つ又は複数の針本体開口部（６ｂ又は６ｂ１及び／又は６ｂ２）とを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図である。
貫通傾斜案内溝３ａ及び逆止弁９を含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図を示す。
貫通傾斜案内溝３ａ及び逆止弁９を含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図を示す。
非貫通傾斜案内溝３ａを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図を示す。
傾斜案内針穴６ｃと逆止弁９とを含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図を示す。
傾斜案内針穴６ｃ及び針穴プラグ１０を含む例示的な医療穿刺デバイスの部分構造図を示す。
中央案内溝２ｃを含む例示的な医療装置アセンブリを使用して、カテーテル１１をＳＣＳ１４にインプラントする概略図を示す。図１１Ａは、組織に接触する接触部材１ｂを示している。
中央案内溝２ｃを含む例示的な医療装置アセンブリを使用して、カテーテル１１をＳＣＳ１４にインプラントする概略図を示す。図１１Ｂは、接触部材を介さずに組織に接触する遠位シール８を示す。 以下に提供される参照符号及び例示的な関連構造は、図１Ａ～１Ｅから図１１Ａ～１１Ｂを参照して説明するためにのみ使用され、限定的であるとみなされるべきではない。１－シリンジバレル、１ａ－軸方向ストッパー、１ｂ－円形接触要素、２－押え要素、２ｃ－中央案内溝、３－フローティングシール、３ａ－傾斜案内溝、４－弾性シース、５－バネ、６－中空穿刺針、６ａ－針遠位開口部、６ｂ－針本体開口部、６ｃ－傾斜案内針穴、７－流動性組成物内腔、８－遠位シール、９－逆止弁、１０－針穴プラグ、１１－カテーテル、１２－補助案内針、１３強膜、１４－脈絡膜上腔（ＳＣＳ）。
例示的な医療穿刺デバイスの様々な要素及び特徴の概略図である。例えば、該デバイスは、近位制御ノブ１７に係合する中空ハウジング２２を含んでもよい。押え・押し軸２は、制御ノブを摺動可能に貫通し、ハウジング内の案内チューブ１６に係合する。前記押え・押し軸２は、圧縮バネ５に遠位力を与えるように構成され、該圧縮バネ５は、ピストンロッド１５に遠位力を与えるように構成された力要素として機能する。斜め針６は、押え・押し軸に固定された針基部又はベースに組付けられて固定される。前記針６の遠位端は、ピストンロッド１５の内腔内に位置してもよく、押え・押し軸を遠位方向に移動させるための力が加えられると、遠位方向に移動する。前記針遠位端は、前記ピストンロッド１５の遠位端でのシール３を通ってシリンジ１のシリンジバレルと遠位シール８とによって形成された内腔内に進入するように前進させてもよい。グランド２３は、シール係合を容易にするために、シリンジ１及び遠位シール８の両方に係合してもよい。遠位シール８は、組織とインターフェースしてもよく、針６は、遠位シール８を通って組織を貫通するように前進されてもよい。針６は、針遠位開口部及び針本体開口部を含んでもよく、それぞれは、図１Ａ～１Ｅ～図１１Ａ～１１Ｂに示す６ａ及び６ｂと類似する。
例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
例示的な医療穿刺デバイスを操作する様々な段階の概略図を示す。
押え軸（例えば、図１Ａ～１Ｅ～図１１Ａ～図１１Ｂにおける押え要素２、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆにおける押え軸２）と制御ノブ又はキーとの間の例示的な係合特徴の概略図を示す。図１４Ａは、デバイス本体及びシリンジと、遠位端での遠位シールとを含む例示的なデバイスを示す。
押え軸（例えば、図１Ａ～１Ｅ～図１１Ａ～図１１Ｂにおける押え要素２、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆにおける押え軸２）と制御ノブ又はキーとの間の例示的な係合特徴の概略図を示す。図１４Ｂは、１つ又は複数の歯車（例えば、歯車２５）を介して押え軸と制御ノブ又はキーとを連結する歯車の噛み合いを拡大した図である。制御ノブ又はキーは、ボタン又はスクロールホイールの形にしてもよい。前記ボタンは押されてもよく、また、前記スクロールホイールは、１つ又は複数のギアを介して押え軸を作動させ、シリンジ針を遠位又は近位方向に並進させるために、軸の周りを転動又は回転させてもよい。
例示的な針（例えば、図１Ａ～図１Ｅ～図１１Ａ～図１１Ｂにおける中空穿刺針６、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆにおけるシリンジ針６）の特徴の概略図を示す。
例示的な針（例えば、図１Ａ～図１Ｅ～図１１Ａ～図１１Ｂにおける中空穿刺針６、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆにおけるシリンジ針６）の特徴の概略図を示す。
例示的なシール（例えば、図１Ａ～図１Ｅ～図１１Ａ～図１１Ｂにおける遠位シール８、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆにおける遠位シール先端８）の特徴の概略図を示し、前記シールは眼の強膜などの組織に接触するように構成される。前記シールは、テーパ状の遠位端、球状の遠位端部、又は平坦な遠位端部を有してもよい。前記シールは、平坦な遠位表面、凸面、球状表面、凹面、又は任意の他の適切な形状の遠位表面を有する遠位部分を有してもよい。 以下に提供される参照符号及び例示的な関連構造は、図１２～図１６Ａ～図１６Ｃを参照して説明するためにのみ提供され、限定的であるとみなされるべきではない。１－内腔を形成するシリンジバレルを有するシリンジ、２－押え要素（例えば、押え軸）、３－フローティングシール（例えば、プランジャシール）、５－弾性要素、例えばバネ、６－中空穿刺針（針遠位開口部及び針本体開口部は図示せず）、８－遠位シール、１５－ピストンロッド（例えば、プッシュロッド）、１６－案内チューブ、１７－制御ノブ、１８－リミッタ、１９－ルーラ、２０－アダプター、２１－ハンドル、２２－ハウジング、２３－グランド、２４－環状溝、２５－歯車。
例示的なシール（例えば、図１Ａ～図１Ｅ～図１１Ａ～図１１Ｂにおける遠位シール８、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆにおける遠位シール先端８）の特徴の概略図を示し、前記シールは眼の強膜などの組織に接触するように構成される。前記シールは、テーパ状の遠位端、球状の遠位端部、又は平坦な遠位端部を有してもよい。前記シールは、平坦な遠位表面、凸面、球状表面、凹面、又は任意の他の適切な形状の遠位表面を有する遠位部分を有してもよい。
例示的なシール（例えば、図１Ａ～図１Ｅ～図１１Ａ～図１１Ｂにおける遠位シール８、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆにおける遠位シール先端８）の特徴の概略図を示し、前記シールは眼の強膜などの組織に接触するように構成される。前記シールは、テーパ状の遠位端、球状の遠位端部、又は平坦な遠位端部を有してもよい。前記シールは、平坦な遠位表面、凸面、球状表面、凹面、又は任意の他の適切な形状の遠位表面を有する遠位部分を有してもよい。
流動性組成物を予め充填してデバイス内に取り付けることができる例示的な容器の特徴の概略図を示す。
流動性組成物を予め充填してデバイス内に取り付けることができる例示的な容器の特徴の概略図を示す。
デバイスを使用して、脈絡膜上腔の網膜下を通る物質送達を容易にするための本明細書で開示された例示的な方法の概略図を示す。
以下は、本発明のいくつかの実施形態の詳細な説明である。本明細書に記載された具体的な実施形態は、本発明の実施形態を説明し解釈することを意図しており、限定的なものとみなされるべきではないことを理解できる。
なお、本発明の実施形態及び実施形態の特徴は、矛盾しない場合には、任意の適切な方法で組み合わせることができる。
いくつかの実施形態において、「前」、「後」、「前方に」、「後方に」、「遠位」及び「近位」などの位置の記述は、医療穿刺デバイス又は医療装置アセンブリの施術者の視点に基づくものである。すなわち、施術者が医療穿刺デバイス又は医療装置アセンブリを使用するとき、施術者から離れて相対的に離れている方向を前方向とし、施術者から離れて相対的に近づく方向を後方向とする。
本明細書で使用される場合、「近位」と「遠位」は、それぞれ、医療デバイスを患者の体内に挿入する施術者（例えば、外科医、内科医、看護師、技師など）に近づく方向と離れる方向を意味し、デバイスの先端（遠位端）は、最初に患者の体内に挿入される。したがって、例えば、患者の体内に最初に挿入される本明細書に記載の針（例えば、マイクロニードル）の端部は遠位端であり、針の反対側の端部（例えば、施術者によって操縦される医療デバイスの端部）は針の近位端である。
本明細書で使用される場合、単数形「１つ（ａ）」、「一（ａｎ）」及び「前記（ｔｈｅ）」は、文脈に別段の明示的な規定がない限り、複数の参照対象を含む。例えば、「１つ（ａ）」、「一（ａｎ）」は、「少なくとも１つ」又は「１つ又は複数」を表す。同様に、「部材」という用語は、単一の部材又は部材の組み合わせを意味し、「材料」は、１つ又は複数の材料又はそれらの組み合わせを意味する。
本明細書で使用される「約」又は「およそ」という用語は、この技術分野の当業者に容易に知られるそれぞれの値の通常の誤差範囲を指す。本明細書における値又はパラメータの「約」への言及には、その値又はパラメータ自体を対象とする実施形態が含まれる（及び、説明する）。例えば、「約」は、関連分野の実践に従って、１標準偏差以内又は１を超える標準偏差を意味する場合がある。あるいは、「約」は、所定の値の最大２０％、最大１０％、最大５％、又は最大１％の範囲を意味することもできる。
本開示を通じて、様々な態様が範囲形式で提示される。範囲形式での説明は単に便宜及び簡潔にするためのものであり、本開示の範囲を柔軟に制限するものとして解釈されるべきではないことを理解されたい。したがって、範囲の説明は、すべての可能なサブ範囲及びその範囲内の個々の数値を具体的に開示したものとみなされるべきである。例えば、値の範囲が提供される場合、その範囲の上限と下限との間の各中間値と、その記載された範囲内の他の記載された値又は介在する値が本開示内に包含されることが理解される。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、独立してより小さい範囲に含まれてもよく、記載された範囲内で特に除外される制限を条件として、本開示内に包含される。記載された範囲が限界の一方又は両方を含む場合、それらの含まれる限界の一方又は両方を除く範囲も本開示に含まれる。これは範囲の広さに関係なく適用される。
請求項における「第１」、「第２」、「第３」などの連番用語を使用して請求項要素を変更することは、他の請求項要素に対する１つの請求項要素の優先度、優先順位若しくは順序、又は方法行動を実行する時の順序を意味するものではなく、特定の名称を有する１つの請求項要素と、請求項要素を区別するために同じ名称を有する他の要素とを区別するためのラベルとしてのみ使用される（ただし、連番用語を使用する）。同様に、ａ）、ｂ）など、又はｉ）、ｉｉ）などの使用は、それ自体、請求の範囲における優先度、優先順位、又はステップの順序を意味するものではない。同様に、本明細書におけるこれらの用語の使用は、それ自体が所望の優先度、優先順位、又は順序を意味するものではない。
本明細書で使用される場合、「穿刺部材（ｐｕｎｃｔｕｒｅ ｍｅｍｂｅｒ）」及び「穿刺部材（ｐｕｎｃｔｕｒｉｎｇ ｍｅｍｂｅｒ）」という用語は、組織層を突き刺して目的の組織層に物質を送達するように構成された、針又はマイクロニードルのような物品を指すために交換可能に使用される。
本明細書で使用される場合、用語「医薬品容器」及び「医薬品収容室」は、ある量の物質（例えば、医薬品又は薬物）を収容するように構成された物品（例えば、シリンジ）を指すために交換可能に使用される。
本出願で参照される特許文献、科学論文及びデータベースを含むすべての出版物は、あたかも個々の出版物が個別に参照により組み込まれるのと同じ程度に、あらゆる目的のためにその全体が参照により組み込まれる。本明細書に記載の定義が、参照により本明細書に組み込まれる特許、出願、公開出願及びその他の刊行物に記載の定義に反する、又は矛盾する場合、本明細書に記載の定義が、参照により本明細書に組み込まれる定義より優先する。
ここで使用されているセクションの見出しは、整理のみを目的としており、説明されている主題を限定するものとして解釈されるべきではない。
Ｉ． 概要
Ｉ． 概要
本発明の医療穿刺デバイス及び医療機器アセンブリは、眼の脈絡膜上腔のような腔を貫通、拡張及び／又は注射するために、また、薬物、カテーテル又は他の医療デバイスをインプラントするために使用することができる。現在最もよく使用されている眼内注射法は硝子体内注射であるが、一部の薬物又は遺伝子治療ベクターは後硝子体膜と網膜内層を貫通して網膜外層又は網膜色素上皮層に到達する効率が低い。また、硝子体キャビティは半開放キャビティであるため、硝子体キャビティ内に注射された薬物は房水循環に伴って眼球から流出し、薬物の局所濃度と薬物動態に影響し、眼圧上昇、白内障などの副作用を引き起こす可能性がある。いくつかの場合、網膜外層、網膜色素上皮、及び／又は脈絡膜／毛様体において、薬物又は遺伝子治療ベクターを有効濃度にするために、中空穿刺針を使用することができる。前記中空穿刺針は、硝子体キャビティ側の網膜を貫通して網膜下組織に到達してもよいし、前記中空針は、網膜及び網膜色素上皮を貫通して網膜色素上皮の皮下空間に到達した後、薬物又は遺伝子治療ベクターを注射してもよい。このタイプの注射は難しく、注射に失敗しやすい。対照的に、脈絡膜上注射は、脈絡膜／毛様体、網膜色素上皮及び／又は網膜外層に高い薬物濃度を達成し、硝子体薬物濃度は低い。
いくつかの場合、治療薬の標的注射が望ましい。しかし、この場合、比較的小さい眼の解剖学的構造は、特に針遠位端を眼内の所望の深さに配置することを伴う場合に、既知のデバイス及び方法を使用して針を目的の位置に配置するということが困難になることが多い。薬物を眼に直接注射する多くの公知の方法は、針又はカニューレを眼の表面に対して鋭角に挿入することを含み、挿入深さの制御は困難である。例えば、そのような方法のいくつかは、注射された物質が特定の位置で針から離れるように針の角度配向を制御することを含む。さらに、眼の組織に物質を注射する既知の方法のいくつかは、針又はカニューレの配置を制御するために複雑な可視化システム又はセンサを使用することを含む。
既知のシステム及び方法におけるこのような欠点は、眼に含まれる様々な層のサイズ及び厚さが人によって異なることがあるので、悪化する。例えば、結膜や強膜の厚さは実質的に異なる場合があり、それらの真の値は標準的な手法では容易に事前に決定することはできない。さらに、これらの層の厚さは、眼の異なる部分で異なり、また、１日の異なる時間に、同じ眼及び位置で異なり得る。したがって、既知のシステム及び方法を使用して、針先が所望の深さ、例えばＳＣＳになるように、眼を穿刺するための針の長さを決定及び／又は調整することは困難である可能性がある。
いくつかの場合、例えば、脈絡膜メラノーマのような場合には、治療薬を脈絡膜上腔に正確に標的注射することで、治療効果を向上させ、副作用を減少させることができる。しかし、眼では、その構造は小さく、特にカテーテルのような医療デバイスのために、特にそのデバイスを脈絡膜上腔の特定の位置に配置する必要がある場合に、既存のデバイス又は方法を使用して、脈絡膜上腔の貫通、拡張、注射又はカテーテル配置を達成することは、かなり困難である。
脈絡膜上腔の穿刺方法の中には、露出した穿刺針の長さを強膜の厚さに等しくする方法がある。穿刺針を強膜に完全に挿入した後、脈絡膜上注射のために液体を注射する。この穿刺方法の技術的な欠点は、保持された穿刺針の露出長さが強膜の厚さと完全には一致しない可能性があることである。実際の応用において、異なる人の間、眼の間及び同一の目の異なる部位の間の強膜の厚さの違いは、上述した技術的欠陥をさらに増幅することになる。短すぎる針は強膜を貫通できず、長すぎる針はＳＣＳを貫通して眼の網膜を刺激し損傷することがある。眼内の針先の位置を検出するためには、便利な方法が必要である。
多くの既知のシステムは、眼内注射に関連する感受性（例えば、組織の感受性、眼内圧への潜在的な影響など）のために、手動注射を伴う。より具体的には、多くの公知のデバイス及び方法は、流体（例えば、薬物）を眼の中に排出するために、ユーザが手動で力を加えること（例えば、親指又は指でプランジャを押すこと）を含む。このようなデバイス及び方法の中には、針のサイズが小さいこと及び／又は注射薬の特性のために、ユーザが快適に加えられるよりも高い力レベルの使用を伴うものがあり、場合によっては、ユーザが既知のシステム及び方法を使用して正確に医薬品を送達することができない可能性がある。
さらに、眼の異なる目標層に注射される場合、針の挿入及び／又は医薬品の注射に必要な力の量にばらつきを生じさせる。眼の異なる層は異なる密度を持つことができる。例えば、強膜は通常、結膜やＳＣＳよりも密度が高い。目標領域又は層の密度の違いは、流体が流出する針の先端など、針の出口に異なる背圧を発生させる。したがって、強膜のような比較的緻密な眼材料への注射は、医薬品を針から排出するために、医薬品のＳＣＳへの注射よりも大きな動力圧力を必要とする。さらに、医薬品を排出する注射力は、液状医薬品の密度や粘度、針の長さ、針の直径にも依存する。所望の針（例えば、２７ゲージ、３０ゲージ、又はそれよりも小さい針）を介して眼に特定の医薬品を注射するには、特定の被験者の眼の組織を損傷するリスクがなく正確な注射を行うために、推定及び／又は制御が困難な力を必要とすることがある。
比較的小さい眼の解剖学的構造を考慮すると、例えば、チューブ（例えば、カテーテル）又はワイヤーを所望の領域に低侵襲的に配置するために、眼の一部の内部領域へのアクセスは依然として困難である。
眼組織へのアクセスに関連する問題は、他の組織にも当てはまる可能性がある。したがって、針が正しい深さにあるか否かを決定するのを助けることができ、眼組織のような組織への医薬品の注射を容易にすることができ、及び／又は眼組織のような組織への特定の構造物のインプラントを容易にすることができる改良されたデバイス及び方法が必要である。
上記の１つ又は複数の目的を達成するために、本発明は、
遠位閉鎖端及び近位開放端を含むシリンジバレルと、
作動部材（例えば、押え要素）及びフローティングシールを含む作動ユニット（例えば、弾性移動ユニット）であって、前記フローティングシールは、前記シリンジバレル内に位置決めされ、前記作動部材（例えば、押え要素）に弾性的に係合可能である、作動ユニットと、
前記作動部材（例えば、押え要素）に組付けられた中空穿刺針であって、針遠位開口部及び針本体開口部を含み、前記針本体開口部は前記フローティングシールの近位にある（前記針遠位開口部は前記フローティングシールの近位にあってもよく、例えば、針の全長はフローティングシールの近位にあり、あるいは、針遠位開口部がフローティングシールの遠位にあるように、針はフローティングシールを通っている）中空穿刺針と、
前記シリンジバレルの遠位閉鎖端、シリンジバレルの内腔壁（例えば、前記シリンジバレルの一部）及び前記フローティングシールで形成される、流動性組成物内腔（例えば、流体又はゲル用）と、を含む、医療穿刺デバイスを提供する。
上記の１つ又は複数の目的を達成するために、本発明は、
遠位閉鎖端及び近位開放端を含むシリンジバレルと、
作動部材（例えば、押え要素）及びフローティングシールを含む作動ユニット（例えば、弾性移動ユニット）であって、前記フローティングシールは、前記シリンジバレル内に位置決めされ、前記作動部材（例えば、押え要素）に弾性的に係合可能である、作動ユニットと、
前記作動部材（例えば、押え要素）に組付けられた中空穿刺針であって、針遠位開口部及び針本体開口部を含み、前記針本体開口部は前記フローティングシールの近位にある（前記針遠位開口部は前記フローティングシールの近位にあってもよく、例えば、針の全長はフローティングシールの近位にあり、あるいは、針遠位開口部がフローティングシールの遠位にあるように、針はフローティングシールを通っている）中空穿刺針と、
前記シリンジバレルの遠位閉鎖端、シリンジバレルの内腔壁（例えば、前記シリンジバレルの一部）及び前記フローティングシールで形成される、流動性組成物内腔（例えば、流体又はゲル用）と、を含む、医療穿刺デバイスを提供する。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスは、作動部材（例えば、押え要素）を押させることによって、中空穿刺針を前方に移動させるように構成されている。いくつかの実施形態において、中空穿刺針は、フローティングシール及びシリンジバレルの遠位閉鎖端を順次突き出し、それによって、流動性組成物内腔、針本体開口部及び針遠位開口部を接続する。いくつかの実施形態において、中空穿刺針はフローティングシールに予め挿入されている。例えば、針遠位開口部はフローティングシール内にあり、フローティングシールによって閉塞されてもよく、針は流動性組成物内腔を通って前進し、シリンジバレルの遠位閉鎖端を突き刺してもよい。いくつかの実施形態において、中空穿刺針はフローティングシールを通って予め挿入されている。例えば、針遠位開口部は、流動性組成物内腔内にあってもよく、一方、針本体開口部は、フローティングシールの近位又はフローティングシール内にあってもよい（例えば、針本体開口部は、図３Ｅに示すフローティングシールによって塞がれてもよい）。その後、針は前進させてシリンジバレルの遠位閉鎖端を突き刺してもよい。いくつかの実施形態において、中空穿刺針は、フローティングシールを通って予め挿入され、シリンジバレルの遠位閉鎖端を通って挿入されている。例えば、針遠位開口部は、シリンジバレルの遠位閉鎖端の遠位シール内にあってもよく（例えば、針遠位開口部は、遠位シールによって閉塞されていてもよい）、又は遠位シール及び／又はシリンジバレルの遠位閉鎖端の遠位にあってもよい一方、針本体開口部は、フローティングシールの近位（例えば、図３Ｄ、６ｂ１参照）、フローティングシール内（例えば、針本体開口部は、図３Ｄ、６ｂ２に示すフローティングシールによって塞がれてもよい）又は流動性組成物内腔内（例えば、図３Ｄ、６ｂ３に示される）であってもよく、その後、針は前進させて前記シリンジバレルの遠位閉鎖端を通して、組織を穿刺するために針遠位開口部を露出させてもよい。
任意選択で、医療穿刺デバイスは、流動性組成物内腔、針本体開口部、及び針遠位開口部が流体連通状態にあることを含む。例えば、流体連通状態では、針本体開口部はフローティングシールの近位にあってもよく、一方、針遠位開口部はフローティングシールの遠位で、流動性組成物内腔内にあってもよい。流体連通状態では、針及び／又はフローティングシールは移動可能である。例えば、フローティングシールは、フローティングシールと作動部材（例えば、押え要素）との間の弾性の作用下で移動して、針本体開口部をシール又は遮断し、それによって、流動性組成物（例えば、ゲル）が針本体開口部及び／又は針遠位開口部を介して排出されるのを防止又は停止することができる。
任意選択で、流体連通状態では、フローティングシールは、前方に移動してシリンジバレルの遠位閉鎖端に接触したときに、針本体開口部をシールし、それによって、流動性組成物（例えば、ゲル）が針本体開口部及び／又は針遠位開口部を介して排出されるのを防止又は停止することができる。
任意選択で、軸方向ストッパーのようなストッパーは、シリンジ内腔内でフローティングシールの遠位に配置されてもよい。いくつかの実施形態において、ストッパーはフローティングシールの前方への移動を制限してもよい。いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスは、流動性組成物内腔が針本体開口部及び針遠位開口部に接続された流体連通状態を含む。医療穿刺デバイスが流体連通状態にあるとき、針本体開口部はストッパーの遠位端にあってもよく（例えば、図２Ｄ参照）、フローティングシールは、作動部材（例えば、押え要素）との弾性的な係合により前方に移動してもよい。
任意選択で、医療穿刺デバイスは、フローティングシールに組付けられて、シリンジバレルの外側に延びる手動制御要素を含む。
任意選択で、医療穿刺デバイスは、中空穿刺針がシリンジバレルの遠位閉鎖端を突き刺した後の予備穿刺状態、表面組織穿刺状態、及び穿刺後の流体連通状態を含む。予備穿刺状態、表面組織穿刺状態、及び流体連通状態では、シリンジバレルの遠位閉鎖端の外側に延びる中空穿刺針の長さの範囲は、それぞれ、予備穿刺長さ範囲、表面組織穿刺長さ範囲、及び流体連通長さ範囲に対応してもよく、ここで、シリンジバレルの遠位閉鎖端の外側に延びる中空穿刺針の長さが予備穿刺長さ範囲内にあるとき、針本体開口部は流動性組成物内腔の上方に維持され（例えば、針本体開口部はフローティングシールの近位でフローティングシール内にあり得る）、及び／又は、シリンジバレルの遠位閉鎖端の外側に延びる中空穿刺針の長さが表面組織穿刺長さ範囲内にあるとき、針本体開口部の少なくとも一部は流動性組成物内腔に接続され、及び／又は、シリンジバレルの遠位閉鎖端部の外側に延びる中空穿刺針の長さが流体連通長さ範囲内にあるとき、針本体開口部は流動性組成物内腔内に位置する。
任意選択で、シリンジバレルの遠位閉鎖端には、軸方向に延びる円形接触要素が形成され、予備穿刺長さ範囲の上限と下限との差が前記円形接触要素の軸方向長さに等しい。
任意選択で、前記弾性移動ユニットは、中空穿刺針の外側を覆う弾性シースを含む。弾性シースは、針本体開口部がフローティングシールの近位にあるときに、針本体開口部をシールすることができる。いくつかの実施形態において、流動性組成物がゲルである場合、針本体開口部がフローティングシールの近位にあるときに、前記針本体開口部をシールする必要がない場合がある。
任意選択で、医療穿刺デバイスは、中空穿刺針のキャビティ（例えば、針遠位開口部及び／又は針本体開口部に接続された針本体通路）にカテーテルを通すためのカテーテル案内構造を含む。
任意選択で、前記カテーテル案内構造は、フローティングシール上に形成され、中空穿刺針に向かってある角度で延びる傾斜案内溝を含む。
任意選択で、前記傾斜案内溝は前記フローティングシールを前後方向に貫通するように設けられる。いくつかの実施形態において、前記カテーテル案内構造は、前記傾斜案内溝に埋め込まれて開閉可能な逆止弁、及び／又は前記傾斜案内溝に挿入された案内溝プラグをさらに含む。
任意選択で、前記傾斜案内溝は前記フローティングシールの上面に設けられ、非貫通溝である。
任意選択で、針本体開口部は後方に傾斜して開口する傾斜開口部として構成される。
任意選択で、前記カテーテル案内構造は、前記中空穿刺針の本体壁に形成され、後方に傾斜して開口する傾斜案内針穴を含む。いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスは、流動性組成物内腔が針本体開口部及び針遠位開口部に接続された流体連通状態を含む。流体連通状態では、傾斜案内針穴はフローティングシールの近位にある。
任意選択で、カテーテル案内構造は、前記傾斜案内針穴に埋め込まれて開閉可能な逆止弁、又は前記傾斜案内針穴に挿入された案内溝プラグをさらに含む。
任意選択で、前記カテーテル案内構造は、前記作動部材（例えば、押え要素）の近位面の中心に形成された穿刺可能な中央案内溝を含む。いくつかの実施形態において、針近位開口部は中空穿刺針に形成され、前記針近位開口部は中心案内溝と軸方向に位置合わせされるように設けられる。
任意選択で、医療穿刺デバイスは、独立して製造され形成された穿刺制御モジュール及び流体貯蔵モジュールを含み、前記穿刺制御モジュールは、第１シリンジユニットと、第１シリンジユニットの内部に形成された弾性移動ユニット及び中空穿刺針と、を含み、前記流体貯蔵モジュールは、第２シリンジユニットと、前記第２シリンジユニットのバレル内に形成された流動性組成物内腔と、前記第２シリンジユニットの近位に取り外し可能に包装されたモジュール包装コンポーネントとを含み、前記第１シリンジユニットと前記第２シリンジユニットとの間に取り外し可能な接続構造が形成される。
第２態様では、本発明は、医療装置アセンブリを提供する。いくつかの実施形態において、前記医療装置アセンブリは、カテーテルと、カテーテル案内構造を含む医療穿刺デバイスと、を含む。
任意選択で、前記医療装置アセンブリは、前記カテーテル案内構造と適合して使用される中空補助案内針をさらに含む。いくつかの実施形態において、補助案内針がカテーテル案内構造に接続されているとき、カテーテルは、補助案内針の針本体通路及びカテーテル案内構造を順次通り、中空穿刺針の針本体通路に通され得る。
いくつかの実施形態において、本発明の医療穿刺デバイスを使用する場合、ユーザは、最初に作動部材（例えば、押え要素）に圧力を加えて、中空穿刺針をフローティングシール及びシリンジバレルの遠位閉鎖端を順次通すことができる。中空穿刺針の針遠位開口部が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ系及び血管に到達したとき、針本体開口部は、流動性組成物内腔内に位置決めされ、フローティングシールは、作動部材（例えば、押え要素）に弾性的に係合している。いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔内の流体圧力は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の圧力よりも高くてもよい。
このとき、流動性組成物内腔内の流体は、針本体開口部及び針遠位開口部を通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に流入してもよい。流動性組成物内腔内の流体は、フローティングシールと作動部材（例えば、押え要素）との間の弾性的な係合によって、注射プロセス中に、作動部材（例えば、押え要素）の位置を維持するだけで、前記針本体開口部に流入し（次いで、前記針本体通路を通って、前記針遠位開口部から流出）、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管への注射、貫通及び／又は拡張を達成することができる。また、本明細書に記載の通り、本発明に記載された医療装置アセンブリは、医療穿刺デバイスを介して、例えば、カテーテル案内構造及び本明細書に記載の針のキャビティを介して、カテーテル及び他の医療デバイスのインプラントを達成することができる。
いくつかの実施形態において、中空穿刺針が明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に突き刺される前に、針遠位開口部の外部圧力は、流動性組成物内腔内の流体圧力よりも高く、したがって、流体は針遠位開口部から流出することができない。したがって、フローティングシールが作動部材（例えば、押え要素）との弾性的な係合により前方に移動するか否かを観察することにより、中空穿刺針が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に突き刺されたか否かを判定することができ、これにより、正確な穿刺を確実にするために現在の穿刺深さを施術者にリマインドすることができる。流動性組成物内腔内の流体圧力の変化によって注射が制御されるので、注射プロセス中に施術者が推力や力を手動で加える必要がなく、それによって、流速の変動を防止することができ、安定した注射を実現することができる。
本発明の他の特徴及び利点は、以下の詳細な説明に記載される。
本発明のいくつかの実施形態について、添付の図面のいくつかの図を参照して説明する。
ＩＩ． システム及びデバイス
ＩＩ． システム及びデバイス
いくつかの実施形態において、本明細書では、穿刺部材（例えば、針又はマイクロニードル）を眼内に挿入することを補助し、及び／又は医薬品を標的眼組織に注射することを補助するシステム及びデバイスが記載される。いくつかの実施形態において、本明細書では、例えば眼の後部領域に（例えば、脈絡膜上腔を介して）治療薬を送達するために、穿刺部材（例えば、マイクロニードル）が眼に挿入される深さを制御するためのシステム及びデバイスが記載される。いくつかの実施形態において、本明細書では、インプラントを組織（例えば、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管）に導入するためのシステム及びデバイスが記載される。
いくつかの実施形態において、本明細書では、近位端及び遠位端を含むシリンジバレルと、前記シリンジバレル内のフローティングシールと、前記フローティングシールの近位にあるに針基部（例えば、針基部は施術者により近く、フローティングシールは被験者により近い）であって、前記フローティングシールと前記針基部が互いに弾性的に係合するように構成されている針基部と、を含むシステムが提供される。いくつかの実施形態において、前記システムは、針近位端及び針遠位端を含む針をさらに含み、前記針近位端は前記針基部に係合する。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針近位端は、前記針基部に固定されてもよいし、前記針基部に放出可能に組付けられてもよい（例えば、挿入）。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部と、（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含む。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針本体開口部は、前記針遠位開口部の近位にあってもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記針基部は、（例えば、前記針遠位端が前記フローティングシールの近位にあるとき）、前記フローティングシールを通って（例えば、針遠位端が前記フローティングシール内に進入しているか突き刺されているとき）、及び／又はシリンジバレルの遠位端を通って、前記フローティングシールに向かって前記針を遠位方向に前進させるように構成されてもよい。
本明細書のいずれの実施形態においても、近位内腔及び遠位内腔は、シリンジバレル内でフローティングシールの異なる側に配置されてもよい。いくつかの実施形態において、前記遠位内腔は流動性組成物（例えば、医薬品、薬物及び／又は塩水のような薬学的に許容される担体又は賦形剤）を含み、前記近位内腔は非ガス流動性組成物を含まない。前記近位内腔は、無菌空気のような気体で予め充填されていてもよく、及び／又は前記針が前記シリンジバレル内に前進するとき及び／又は前記シリンジバレルを通ったときに、大気のような外部環境と連通してもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の実施形態に含まれる針は、付随的損傷を最小限に抑えながら、強膜及び／又は脈絡膜上腔などの組織への容易な貫通を可能にする斜角を備える。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された前記針は、狭い内腔（例えば、３０ゲージ、３２ゲージ、３４ゲージ、３６ゲージなどのゲージサイズ以上）を画定して、針の挿入による針の軌跡の直径を最小限に抑えつつ、脈絡膜上腔への薬物投与を可能にする。いくつかの実施形態において、本明細書に記載された前記針の内腔及び斜角のアスペクト比は、眼内注射に一般的に使用される標準的な２７ゲージ及び３０ゲージと同じであるか、又は異なる。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載された実施形態に含まれる前記針は、強膜のような緻密な組織を迅速に貫通して、緻密な組織と隣接する密度の低い組織との間に針先を配置するように設計されている。例えば、本明細の針先は、オーバーシュートのリスクなしに脈絡膜上腔に迅速かつ正確に到達するように設計されてもよい。いくつかの実施形態において、本明細書に記載された実施形態に含まれるシリンジ針は、約２０ゲージ（Ｇ）と約３４Ｇゲージとの間、特に約２３ゲージ（Ｇ）と約３０Ｇゲージとの間、例えば約２５Ｇゲージと約２７Ｇゲージとの間にあり得る。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシリンジ針は、２２Ｇ、２３Ｇ、２４Ｇ、２５Ｇ、２６Ｇ、２７Ｇ、２８Ｇ、２９Ｇ、３０Ｇ又は３１Ｇであってもよい。針サイズの例を表１に示す。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示された針は、約０度～約４０度、特に約５度～約３０度、例えば約１５度～約２５度の斜め角を含む。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシリンジ針は、約１０度、約１２度、約１４度、約１６度、約１８度、約２０度、約２２度、約２４度、約２６度、約２８度、又は約３０度の斜め角を含んでもよい。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された針は、約３０度～約９５度、特に約４５度～約９０度、例えば約６０度～約７５度の傾斜角を含む。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された針は、約１０度～約９０度、特に約１５度～約６０度、例えば約２０度～約４５度の挟角を含む。図１５Ａは、針の斜め角、傾斜角、及び挟角を示している。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示された針は、湾曲斜め面を含む。いくつかの実施形態において、湾曲斜め面の曲率半径は、約０．１ｍｍ～約４．０ｍｍ、特に約０．２ｍｍ～約３．０ｍｍ、例えば約０．４ｍｍ～約２．０ｍｍである。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシリンジ針は、約０．５ｍｍ、約０．７５ｍｍ、約１．０ｍｍ、約１．２５ｍｍ、約１．５ｍｍ、約１．７５ｍｍ、又は２．０ｍｍ、又はこれらの任意の値の間の曲率半径を有する斜め面を含んでもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示された針は、両面ブレード、三面ブレード、四面ブレード、又は五面ブレードなどの多面ブレードを含む。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、溶液、液体、懸濁液、ゲル等のような医薬品を含む医薬品容器を含むか、又は、前記医薬品容器に結合されるように構成される。前記医薬品容器は、少なくとも部分的にシリンジバレルで形成されていてもよい。
針が医薬品容器の遠位端に結合されているいくつかの既存のデバイス（例えば、ＵＳ９，１８０，０４７、ＵＳ９，５３９，１３９、ＵＳ９，５７２，８００、ＵＳ９，６３６，２５３、ＵＳ９，６３６，３３２、ＵＳ９，７７０，３６１、ＵＳ９，９３７，０７５、ＵＳ１０，５５５，８３３、及びＵＳ１０，５１７，７５６に記載されているように、針はシリンジの遠位端にあり、当該特許はすべての目的で本明細書に組み込まれている）とは異なり、いくつかの実施形態において、本発明は、シリンジバレル内の作動部材に結合されている針を利用する。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された針は、少なくとも部分的にシリンジバレル内にある。いくつかの実施形態において、針は、使用前にシリンジバレルの遠位端に露出していないし、シリンジバレルの遠位端に直接係合していない。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、針基部及びフローティングシールに係合するように構成されたエネルギー貯蔵部材（例えば、１つ又は複数のバネ）を含む。いくつかの実施形態において、エネルギー貯蔵部材の遠位端部は、シリンジバレル内に配置され、フローティングシールに直接又は間接的に係合するように構成される。いくつかの実施形態において、エネルギー貯蔵部材は、フローティングシールの近位端部に力を発生するように構成される。いくつかの実施形態において、針の遠位先端が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内に配置されている場合、前記力は、シリンジバレル内のフローティングシールを移動させて、前記針を介して医薬品容器（例えば、流動性組成物内腔）から物質の少なくとも一部を送達するのに十分である。さらに、前記針の遠位先端が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に隣接している（例えば、上又は下）場合、前記力は、シリンジバレル内のフローティングシールを移動させるのに十分ではない。いくつかの実施形態において、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管は第１密度を有し、隣接する組織は第１密度よりも高い第２密度を有する。いくつかの実施形態において、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管が第１背圧を発生し、隣接する組織が第１背圧よりも高い第２背圧を発生する。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、直接的に（例えば、図１Ａ～図１Ｅ又は図１２のバネ５など）又は間接的に（例えば、図１２に示すようにピストンロッド１５を介して）フローティングシールに力を加えるように構成されたエネルギー貯蔵部材（例えば、図１Ａ～図１Ｅ又は図１２のバネ５のような１つ又は複数のバネ）を含む。いくつかの実施形態において、前記エネルギー貯蔵部材は、第１組織内の圧力と、密度の低い第２組織内、又は明らかに又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の圧力との間の力をフローティングシール上に加えるように構成されている。いくつかの実施形態において、前記エネルギー貯蔵部材は、第１組織内の圧力以下であるが、密度の低い第２組織内の圧力、又は明らかに又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の圧力よりも大きい力を加えるように構成されている。いくつかの実施形態において、前記エネルギー貯蔵部材は、フローティングシールに直接的又は間接的に力を加えるように構成され、この力は強膜内の針遠位開口部における圧力と脈絡膜上腔内の針遠位開口部における圧力との間の圧力差に打ち勝つのに十分な効果を有する。前記圧力差により、針遠位開口部が前進されて、第１組織を通って、より密度の低い第２組織に入り始めると、エネルギー貯蔵部材に貯蔵されたエネルギーが自動的に放出されてフローティングシールを前進させ（例えば、図１２のピストンロッド１５を介して）、一定量の流動性組成物が第２組織内又は第１と第２組織の間の空隙内に排出される。
針がフローティングシールに結合されているいくつかの既存のデバイスとは異なり、いくつかの実施形態において、本発明は、近位端がシリンジバレル内の作動部材に結合されている針を利用し、前記作動部材は別々に配置され、前記フローティングシールの近位にある。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された針の近位端はフローティングシールに接続されていない。いくつかの実施形態において、使用前に、本明細書で開示された針はフローティングシールの遠位にあってもよいし、フローティングシールを通ってもよいが、針の近位端は、フローティングシールの遠位に保持され、フローティングシールに固定して組付けられていない。
いくつかの既存のデバイスでは、医薬品容器（例えば、液体を含む）は、近位シールと遠位シールとの間に配置され、各シールは、例えば、ＵＳ ２０２０／００６９８８３に記載されているように、シリンジバレル内で移動可能であり、当該文献は、参照によって、あらゆる目的のために本明細書に組み込まれている。これらのデバイスでは、近位シールの近位側の力が、液体を介して針に接続された遠位シールに伝達される。液体が一般的に非圧縮性であると仮定すると、施術者が過度の力を使用するか、又は近位シールに急激に力を加えると（例えば、近位シールに結合されたストッパーを介して）、力が針に伝達される。液体は、力の衝撃を緩衝するためにほとんど圧縮性を提供しないため、針を深すぎるか突然挿入しすぎて、標的組織（例えば、脈絡膜上腔）及び／又は周囲組織に損傷を与えることがある。近位シール及び遠位シールの位置は注射プロセス中に観察されるが、針のオーバーシュートを引き起こす可能性がある力が加えられると、力の衝撃を緩衝する能力が不足しているため、針の移動を止めるには遅すぎる可能性がある。
逆に、本発明のいくつかの実施形態において、フローティングシールとシリンジバレルの遠位端との間に（遠位端はシリンジバレルに対して移動しない）、医薬品容器（例えば、流動性組成物内腔）が配置される。いくつかの実施形態において、シリンジバレルの遠位端は遠位シールを含み、流動性組成物内腔はフローティングシールと遠位シールとの間に配置される。いくつかの実施形態において、針基部がフローティングシールに弾性的に接続されている（それによって、流動性組成物に接続されている）ので、弾性的接続は、施術者が正しい力を加え、その力の衝撃を緩衝するのに有利である。さらに、施術者はシリンジバレルに対して針基部を動かないように保持し、フローティングシールの移動を観察して、針が置かれた深さを評価することができる。流動性組成物と明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管との間の流体連通が確立され、流動性組成物内の圧力が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内の圧力よりも大きくなると、フローティングシールは、針及び針基部を移動させることなく、流動性組成物が組織内に入るのに伴って移動することができる。これにより、正確な針置きと安定した注射を実現することができ、針のオーバーシュートの機会を効果的に低減又は排除することができる。
本発明のいくつかの実施形態において、医薬品容器（例えば、流動性組成物を含むように構成されたシリンジ）は、例えば約０～約０．２ｍｌ、例えば約０～約０．１５ｍｌ、特に約０～約０．１ｍｌ、例えば約０．０２５ｍｌ、約０．０５ｍｌ、約０．０７５ｍｌ、約０．１ｍｌ、又は前述のいずれかの値の間で、調節可能な容積を有するように設定されてもよい。本明細書で開示されたデバイスを使用して送達される（例えば、注射によって）流動性組成物の体積は、特定の被験者の条件に基づいて選択され、条件の変化に応じて調整され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、互いに係合するコンポーネントを含む統合デバイスとして提供され、及び／又はパッケージ化される。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、使用する前に施術者が１つ又は複数のコンポーネントを組み立てる必要がない。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、及び／又はペーストの形態の医薬品などの流動性組成物を含む、予め充填された医薬品容器（例えば、流動性組成物内腔）を含む。
流動性組成物には、液体（例えば、溶液、懸濁液など）又は半固体の組成物（例えば、ゲル）が含まれ、これらは操作が容易であり、凝固する際に標的組織部位又はその近くで注入、成形及び／又は成型することができる。「流動性」とは、低粘度や水のようなコンシステンシーを有する製剤、粘弾性やペースト状の材料のような高粘度の製剤を含む。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された方法は、粘弾性材料（例えば粘弾性流体）を眼内、例えば眼の強膜と脈絡膜／毛様体との間に注射して、粘弾性材料を含む脈絡膜上空間を形成することを含む。いくつかの実施形態において、粘弾性流体は、粘性成分と弾性成分とで形成される非ニュートン流体であり、例えば溶媒と高分子材料との混合物である。本発明に利用可能な粘弾性材料の例としては、ヒアルロン酸ナトリウム、Ｐｒｏｖｉｓｃ（ヒアルロン酸ナトリウムの特定部分である１％粘性透明材料）、Ｖｉｓｃｏａｔ（ヒアルロン酸ナトリウムとコンドロイチン硫酸とを含む分散粘弾性材料）、Ａｍｖｉｓｃ（ヒアルロン酸ナトリウムの精製部分）、Ａｍｖｉｓｃ Ｐｌｕｓ（鶏のとさか由来の１．６％ヒアルロン酸ナトリウム製品）、コンドロイチン硫酸ナトリウム／ヒアルロン酸ナトリウム、ＤｉｓＣｏＶｉｓｃ（コンドロイチン硫酸ナトリウム４％、ヒアルロン酸ナトリウム１．６５％）が挙げられる。
様々な実施形態において、前記製剤の流動性は、組織部位の不規則性、隙間、亀裂、及び／又は空隙に適合することを可能にする。例えば、様々な実施形態において、前記製剤は、１つ又は複数の空隙を充填し、組織の空隙（例えば、明らかな組織の空隙）を拡張し、及び／又は潜在的な組織の空隙から組織の空隙を生成し、必要に応じて生成された空隙を拡張するために使用することができる。いくつかの実施形態において、流動性組成物は、水性媒体（例えば、体液、水など）と接触すると硬化して、薬物放出を制御するドラッグデポを形成してもよい。
いくつかの実施形態において、流動性組成物に治療薬（例えば、薬物）が添加される。特定の薬物及び薬物クラスの非限定的な例としては、β－アドレナリン受容体拮抗薬（例えば、カルテオロール、セタモロール、ベタキソロール、レボブノロール、メチプラノロール、チモロール）、縮瞳薬（例えば、ピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン）、交感神経興奮薬（例えば、アドレナリン、ジピベフリン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例えば、アセタゾールアミド、ドルゾラミド）、アンヒドラーゼ阻害剤（例えば、アセタゾラミド、ドルゾラミド）、トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポテカン、イリノテカン、カンプトテシン、ラメラリンＤ、エトポシド、テニポシド、ドキソルビシン、ミトキサントロン、アムサクリン）、プロスタグランジン、抗菌剤や抗真菌剤を含む抗菌化合物（例えば、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、フラマイセチン、フシジン酸、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ポリミキシン、プロパミジン、テトラサイクリン、トブラマイシン、キノリン）、抗ウイルス化合物（例えば、アシクロビル、シドフォビル、イドクスウリジン、インターフェロン）、アルドースレダクターゼ阻害剤、抗炎症剤及び／又は抗アレルギー化合物（例えば、トリアムシノロン、ベタメタゾン、クロベタゾン、デキサメタゾン、フルオロメトロン、ハイドロコーチゾン、ブレドニゾロンなどのステロイド系化合物およびアンタゾリン、ブロムフェナク、ジクロフェナク、インドメタシン、ロドキサミド、サプロフェン、クロモグリク酸ナトリウムなどの非ステロイド系化合物）、人工涙液・ドライアイ治療、局所麻酔薬（例えば、アメトカイン、リグノカイン、オキシブプロカイン、プロキシメタカイン）、シクロスポリン、ジクロフェナク、ウロガストロン、上皮成長因子、散瞳薬、調節麻痺薬、マイトマイシンＣ、コラゲナーゼ阻害剤などの成長因子、およびペガグタニブナトリウム、ラニビズマブ、アフリベルセプト、ベバシズマブなどの加齢黄斑変性症の治療薬が挙げられる。
一実施形態において、前記治療薬は、インテグリンアンタゴニスト、セレクチンアンタゴニスト、接着分子アンタゴニスト（例えば、細胞間接着分子（ＩＣＡＭ）－１、ＩＣＡＭ－２、ＩＣＡＭ－３、血小板内皮接着分子（ＰＣＡＭ）、血管細胞接着分子（ＶＣＡＭ））、白血球接着誘導サイトカイン又は成長因子アンタゴニスト（例えば、腫瘍壊死因子－α（ＴＮＦ－α）、インターロイキン－１ β（ＩＬ－１ β）、単球走化タンパク質－１（ＭＣＰ－１）又は血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ））である。いくつかの実施形態において、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）阻害剤は、本明細書に記載されたマイクロニードルの１つと一緒に使用される。いくつかの実施形態において、２種の薬物は、本明細書に記載された方法によって送達される。この化合物は、１つの製剤で、又は２つの別個の製剤で連続的に投与されてもよい。例えば、ＶＥＧＦ阻害剤及びＶＥＧＦの両方が提供される。いくつかの実施形態において、ＶＥＧＦ阻害剤は、ヒト化モノクローナル抗体などの抗体である。さらなる実施形態において、ＶＥＧＦ抗体はベバマブである。別の実施形態において、ＶＥＧＦ阻害剤は、ラニビズマブ、アフリベルセプト、又はペガプタニブである。他の実施形態において、本明細書に記載されたデバイス及び方法は、以下のＶＥＧＦアンタゴニストの１つ又は複数を送達するために使用され得る。ＡＬ８３２６、２Ｃ３抗体、ＡＴ００１抗体、ＨｙＢＥＶ、ベバシズマブ（アバスチン）、ＡＮＧ３０７０、ＡＰＸ００３抗体、ＡＰＸ００４抗体、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＢＤＭ－Ｅ、ＶＧＸ１００抗体（ＶＧＸ１００ ＣＩＲＣＡＤＩＡＮ）、ＶＧＸ２００（ｃ－ｆｏｓ 誘導性増殖因子モノクローナル抗体）、ＶＧＸ３００、ＣＯＳＭＩＸ、ＤＬＸ９０３／１００８抗体、ＥＮＭＤ２０７６、スーテント（リンゴ酸スニチニブ）、ＩＮＤＵＳ８１５Ｃ、Ｒ８４抗体、ＫＤ０１９、ＮＭ３、抗ＶＥＧＦ剤又は抗体と組み合わせた同種間葉前駆細胞、ＭＧＣＤ２６５、ＭＧ５１６、ＶＥＧＦ－受容体キナーゼ阻害剤、ＭＰ０２６０、ＮＴ５０３、抗ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ二重特異性抗体、ＰＡＮ９０８０６、パロミッド５２９、ＢＤ０８０１抗体、ＸＶ６１５、ルシタニブ（ＡＬ３８１０、Ｅ３８１０）、ＡＭＧ７０６（モテサニブ二リン酸塩）、ＡＡＶ２－ｓＦＬＴ０１、可溶性Ｆｌｔ１受容体、セジラニブ（レセンチン）、ＡＶ－９５１（チボザニブ、ＫＲＮ－９５１）、スチバーガ（レゴラフェニブ）、ボラセルチブ（ＢＩ６７２７）、ＣＥＰ１１９８１、ＫＨ９０３、レンバチニブ（Ｅ７０８０）、テラメプロコール（ＥＭ１４２１）、ラニビズマブ（ルセンティス）、ヴォトリエント（パゾパニブ塩酸塩）、ＰＦ００３３７２１０、ＰＲＳ０５０、ＳＰ０１（クルクミン）、オロチン酸カルボキシアミドトリアゾール、ヒドロキシクロロキン、リニファニブ（ＡＢＴ８６９、ＲＧ３６３５）、イルビアン（フルオシノロンアセトニド）、ＡＬＧ１００１、ＡＧＮ１５０９９８、ＤＡＲＰｉｎ ＭＰ０１１２、ＡＭＧ３８６、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＡＶＡ１０１、バルガテフ（ニンテダニブ）、ＢＭＳ６９０５１４、ＫＨ９０２、ゴルバチニブ（Ｅ７０５０）、アフィニトール（エベロリムス）、乳酸ドビチニブ（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ２５８）、ＯＲＡ１０１、ＯＲＡ１０２、アキシチニブ（インリタ、ＡＧ０１３７３６）、プリチデプシン（アプリジン）、メシル酸レンバチニブ、ＰＴＣ２９９、アフリベルセプト（ザルトラップ、アイリーア）、ペガプタニブナトリウム（マクゲン、ＬＩ９０００１５）、ビスダイン（ベルテポルフィン）、ブシラミン（Ｒｉｍａｔｉｌ、Ｌａｍｉｎ、Ｂｒｉｍａｎｉ、Ｌａｍｉｔ、Ｂｏｏｍｉｑ）、Ｒ３抗体、ＡＴ００１／ｒ８４抗体、トロポニン（ＢＬＳ０５９７）、ＥＧ３３０６、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、Ｂｍａｂ１００、ＧＳＫ２１３６７７３、抗ＶＥＧＦＲアルテラーゼ、アビラ（Ａｖｉｌａ）、ＣＥＰ７０５５、ＣＬＴ００９、ＥＳＢＡ９０３、ＨｕＭａｘ－ＶＥＧＦ抗体、ＧＷ６５４６５２、ＨＭＰＬ０１０、ＧＥＭ２２０、ＨＹＢ６７６、ＪＮＪ１７０２９２５９、ＴＡＫ５９３、ＸｔｅｎｄＶＥＧＦ抗体、Ｎｏｖａ２１０１２、Ｎｏｖａ２１０１３、ＣＰ５６４９５９、スマート抗ＶＥＧＦ抗体、ＡＧ０２８２６２、ＡＧ１３９５８、ＣＶＸ２４１、ＳＵ１４８１３、ＰＲＳ０５５、ＰＧ５０１、ＰＧ５４５、ＰＴ１１０１、ＴＧ１００９４８、ＩＣＳ２８３、ＸＬ６４７、エンザスタウリン塩酸塩（ＬＹ３１７６１５）、ＢＣ１９４、キノリン、ＣＯＴ６０１Ｍ０６．１、ＣＯＴ６０４Ｍ０６．２、ＭａｂｉｏｎＶＥＧＦ、ＳＩＲ－抗ＶＥＧＦ又はＶＥＧＦ－Ｒ抗体に結合したスフィア、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、及びＡＬ３８１８。さらに、本明細書で開示されたマイクロニードルデバイス及び方法を使用したＶＥＧＦ阻害剤又はＶＥＧＦアンタゴニストの送達は、本明細書に記載された１つ以上の薬剤と組み合わせて、又は当分野で知られている他の薬剤と組み合わせてもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシステム又はデバイスの１つ又は複数のコンポーネントは、互いに組み立てるように構成される。例えば、前記システム又はデバイスは、１つ又は複数のシリンジバレルを含んでもよい。
いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは、第１シリンジバレル、前記第１シリンジバレル内の針基部、及び前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針を含む第１シリンジユニットなど、２つ以上のユニットを含んでもよい。いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合するように構成された第２シリンジユニットを含んでもよく、前記第２シリンジユニットは、第２シリンジバレルと、前記第２シリンジバレル内に位置するフローティングシールと、を含み、前記フローティングシールは、第１シリンジユニット及び第２シリンジユニットが係合するときに、前記針基部に弾性的に係合するように構成されている。いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは、第２シリンジユニットの遠位端に係合するように構成された第３シリンジユニットを含み、前記第３シリンジユニットは、流動性組成物を封入した第３シリンジバレルを含み、前記針基部は、前記針を前進させて前記針近位端及び／又は針遠位端を流動性組成物中に配置するように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記システム又はデバイスは、１つ又は複数のシリンジユニットを含んでもよく、任意選択で、第４シリンジユニットは、前記第３シリンジユニットの遠位端に係合するように構成されている。
いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは第１シリンジユニットを含み、前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、前記第１シリンジバレル内の、互いに弾性的に係合する針基部及びフローティングシールであって、前記針基部は前記フローティングシールの近位にある、針基部及びフローティングシールと、前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針遠位開口部の近位にある針本体開口部と、（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含む。いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは第２シリンジユニットをさらに含んでもよく、前記第２シリンジユニットは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合するように構成され、流動性組成物を封入した第２シリンジバレルを含み、前記針基部は、前記針を前進させて前記針近位端及び／又は前記針遠位端を流動性組成物中に配置するように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、１つ又は複数のシリンジユニットを含んでもよく、任意選択で、前記第２シリンジユニットの遠位端部に係合するように構成された第３シリンジユニットを含んでもよい。
いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは第１シリンジユニットを含んでもよく、前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、前記第１シリンジバレル内の針基部と、前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針遠位開口部の近位にある針本体開口部と、（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含む。いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは第２シリンジユニットをさらに含んでもよく、前記第２シリンジユニットは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合するように構成され、第２シリンジバレルと、前記第１シリンジユニット及び前記第２シリンジユニットが係合するときに、針基部に弾性的に係合するように構成された第２シリンジバレル内のフローティングシールと、流動性組成物と、を含み、前記針基部は、前記針を前進させて、前記針近位端及び／又は前記針遠位端を流前記動性組成物中に配置するように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、１つ又は複数のシリンジユニットを含んでもよく、任意選択で、前記第２シリンジユニットの遠位端に係合するように構成された第３シリンジユニットを含んでもよい。
ＩＩＩ． 医療貫通のための方法
いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは第１シリンジユニットを含んでもよく、前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、前記第１シリンジバレル内の針基部と、前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、（ｉ）針遠位開口部と、（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針遠位開口部の近位にある針本体開口部と、（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含む。いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスは第２シリンジユニットをさらに含んでもよく、前記第２シリンジユニットは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合するように構成され、第２シリンジバレルと、前記第１シリンジユニット及び前記第２シリンジユニットが係合するときに、針基部に弾性的に係合するように構成された第２シリンジバレル内のフローティングシールと、流動性組成物と、を含み、前記針基部は、前記針を前進させて、前記針近位端及び／又は前記針遠位端を流前記動性組成物中に配置するように構成されてもよい。本明細書のいずれの実施形態においても、前記デバイスは、１つ又は複数のシリンジユニットを含んでもよく、任意選択で、前記第２シリンジユニットの遠位端に係合するように構成された第３シリンジユニットを含んでもよい。
ＩＩＩ． 医療貫通のための方法
いくつかの実施形態において、本明細書では、例えば眼又は他の器官や組織に医療穿刺を行うための方法が記載される。
図１～図１１Ｂに示すように、いくつかの実施形態において、本発明は、シリンジバレル１と、作動ユニット（例えば、針を押すための弾性移動ユニット）と、中空穿刺針６と、流動性組成物内腔７とを含む医療穿刺又は貫通用デバイスを提供する。
いくつかの実施形態において、シリンジバレル１は、遠位閉鎖端と近位開放端とを含む。いくつかの実施形態において、シリンジバレル１は、軸方向に２つの開放端を有するように設計されてもよく、遠位端のシールは、シリンジバレル１の遠位開口部に遠位シール８を取り付けることによって達成され得る。いくつかの実施形態において、遠位シール８は、中空穿刺針６によって穿刺可能な材料、例えばゴムなどで製造されてもよい。
いくつかの実施形態において、作動ユニット（例えば、弾性移動ユニット）は、作動部材（例えば、押え要素）２と、フローティングシール３とを含み、フローティングシール３は、シリンジバレルの内壁にシールして係合し、軸方向に移動するように構成されていて、例えば、シリンジバレルの遠位端又は近位端に向かって移動する。いくつかの実施形態において、作動部材（例えば、押え要素）２又はその一部は、施術者が作動部材（例えば、押え要素）又はその一部を手動で押圧することができるように、シリンジバレルの近位開口部の外側に位置する。いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、作動部材２に弾性的に係合し、作動部材２に圧力が加えられると、フローティングシール３は、作動部材（例えば、押え要素）に対して前方又は後方に移動可能である。いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、シリンジバレルの遠位端に向かって移動するように構成されている。いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、シリンジバレルの近位端に向かって移動するように構成されている。いくつかの実施形態において、作動部材（例えば、押え要素）のシリンジバレルに対する位置は静止したままであり、フローティングシール３は、作動部材（例えば、押え要素）との弾性的な係合により、弾性的に（例えば、遠位方向に）前方に移動するように構成されている。
いくつかの実施形態において、中空穿刺針６は、作動部材２に固定して接続されている。作動部材２に圧力が加えられていないとき、中空穿刺針６はフローティングシール３の近位に保持され、両者は接触しない。いくつかの実施形態において、中空穿刺針６自体は、針遠位開口部６ａ及び針本体開口部６ｂを含む。いくつかの実施形態において、針遠位開口部６ａ及び針本体開口部６ｂは、中空穿刺針６の針キャビティ又は針本体通路を介して接続されている。
いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔７は、例えば、医薬品及び液体やゲルなどの他の流動性組成物を貯蔵するために使用される。いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔は、シリンジバレルの遠位閉鎖端、シリンジバレルの内腔壁、及びフローティングシール３によって封入され、すなわち、流動性組成物内腔は、シリンジバレルの内腔の遠位部分を占める。いくつかの実施形態において、フローティングシール３は軸方向に移動可能であるので、流動性組成物内腔７は可変の体積を有するように構成され、フローティングシール３の軸方向の移動によって流動性組成物内腔７内の流体圧力が変化し得る。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示された医療穿刺デバイスを使用することは、作動部材２に圧力を加えて、中空穿刺針６を遠位方向に前進させ、フローティングシール３（例えば、フローティングシールを穿刺するか、又はフローティングシールを貫通する従来の孔又はスリットを強制的に開口することにより）及びシリンジバレルの遠位閉鎖端（例えば、遠位閉鎖端を穿刺するか、又は遠位閉鎖端を貫通する従来の孔又はスリットを強制的に開口することにより）を順次通すことを含む。前記従来の孔又はスリットは、例えばフローティングシールの近位面からフローティングシールの遠位面までフローティングシールを通って、フローティングシールに貫通孔を設けてもよい。従来の孔又はスリットは、フローティングシール全体を通るのではなくてもよく、針遠位端を前進させてフローティングシールを通すことは、任意の適切な組み合わせで、従来の孔又はスリットを通して前進させることと、フローティングシールの一部を穿刺することとを含んでもよい。例えば、針遠位端は、まず、近位面から前進させて、従来の孔又はスリットを通り、次いで、フローティングシールの遠位面から露出する前にフローティングシールを穿刺することができ、その逆もまた同様である。いくつかの実施形態において、中空穿刺針６は、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内に突き刺され、それによって針遠位開口部６ａは明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内に配置される。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂは、流動性組成物内腔７内に位置し、フローティングシール３は、作動部材２に弾性的に係合する。いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔７内の流体圧力は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の圧力よりも高い。
このとき、流動性組成物内腔７内の流動性組成物は、針本体開口部６ｂ及び針遠位開口部６ａを通って、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に入ることができる。いくつかの実施形態において、ユーザは、注射プロセス中に、例えば、圧力をさらに増加させることなく、作動部材２での圧力を簡単に維持することができる。フローティングシール３と作動部材２との間の弾性的な係合によって、流動性組成物内腔７内の流動性組成物（例えば、溶液、懸濁液、又はゲル）は、針本体開口部６ｂに入り、針本体通路を通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管への注射、貫通及び／又は拡張を達成することができる。
いくつかの実施形態において、中空穿刺針６が明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に突き刺される前に、針遠位開口部６ａでの外部圧力は、例えば、針遠位開口部が明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管よりも緻密で、硬く、及び／又は変形しにくい組織に位置するため、流動性組成物内腔７内の流体圧力よりも高い。したがって、流動性組成物内腔内の流動性組成物は、針遠位開口部６ａに存在し、周囲の組織に入ることができない。眼のＳＣＳの穿刺プロセスを例にとると、中空穿刺針６は強膜１３に突き刺されたが、ＳＣＳ１４に突き刺されていない場合、針本体開口部６ｂが流動性組成物内腔７と流体連通しているか否かにかかわらず、針遠位開口部６ａから流動性組成物が流出することはない。これは、強膜１３が比較的緻密であり、針遠位開口部６ａが強膜１３内にあるとき、針遠位開口部６ａに比較的高い外部圧力が加えられるためである。外部圧力は、流動性組成物内腔７内の流体圧力よりも高く、強膜のような緻密な組織は、実質的に流動性組成物の流出を阻止するプラグとして機能する。
いくつかの実施形態において、作動部材２が圧力下で静止しているときに、フローティングシール３が弾性的な係合により前方に移動するか否かを観察することにより、施術者は、中空穿刺針６が明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に突き刺されたか否かを判断して、現在の針の深さ及び／又は針遠位開口部の位置を施術者に知らせ、針の正確な配置を保証することができる。いくつかの実施形態において、注射は流動性組成物内腔７内の流体圧力を変化させることによって制御され得るので、注射プロセスは、針先を前進させて明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に正確に配置するために、比較的硬い媒体（例えば、固体又は液体）を介して伝達される力を手動で加える必要がない。むしろ、作動部材２とフローティングシール３との間の弾性的な係合により、作動部材２に加わる突発的な力を緩衝することができ、フローティングシールのより制御可能で安定した移動を可能にする。いくつかの実施形態において、本発明で開示されたデバイスを使用することにより、流速の変動を防止又は低減することができ、安定した注射を実現することができる。
なお、本発明の明らかな又は潜在的な組織のギャップ、空隙、キャビティ、キャビティ系又は血管は、ＳＣ、硬膜外腔、胸膜腔、腹膜腔、動脈、静脈、関節腔（例えば、膝関節腔）などを含むことができるが、これらに限定されない。したがって、本明細書で開示された医療穿刺デバイスは、任意の適切な明らかな又は潜在的な組織のギャップ、空隙、キャビティ、キャビティ系又は血管に使用することができる、高汎用性のある利点も有する。いくつかの実施形態において、前記医療穿刺デバイスは、ＳＣＳ穿刺及び薬物送達、硬膜外穿刺及び薬物送達、胸膜穿刺及び胸膜内薬物送達、腹膜穿刺及び腹膜内薬物送達、又は関節内注射に使用することができる。例えば、脈絡膜上腔（眼部）へのアクセス、硬膜外注射（脊髄アクセス）、大血管（動脈・静脈）へのアクセス、外科用ワイヤーの挿入（例えば、血管を介して心臓へのアクセス）、瘻管へのアクセスやカテーテル挿入のための血管へのアクセス、内壁を損傷せずに心臓壁へのアクセス、腹部へのアクセス（例えば、低侵襲手術用トロッカーのアクセス）、皮下脂肪の注射、胎児を損傷せずに羊膜嚢の内部へのアクセス、軟骨を損傷せずに膝嚢の注射、脳組織を損傷せずに髄膜内への注射（頭蓋骨に穴をあけ、髄膜にオートストップを使用）、心膜と心臓の間への注射、筋膜と腎臓の間への注射、繊維組織層とインプラントの間への注射（例えば、乳房インプラント）、他の眼空間への注射（例えば、上皮細胞層をコラーゲン層から分離するための深層前層板角膜形成術（ＤＡＬＫ）での使用）、又は崩壊した肺への外部からの注射に用いられ得る。さらに、前記システムは、ウイルスベクター及び／又はトランスフェクトされた細胞を含むがこれに限定されない遺伝子治療の送達に有用である。いくつかの実施形態において、流動性組成物は、複数の治療薬を含んでもよい。非限定的な例として、治療薬は、ｍＲＮＡ、ＣＲＩＳＰＲ試薬、ＲＮＡｉ、抗体、ナノ抗体、ナノ粒子、タンパク質、ペプチド、小分子、アプタマー、細胞、細胞外小胞、微小ＲＮＡなどを含んでもよい。
いくつかの実施形態において、中空穿刺針６がシリンジバレルの遠位閉鎖端に突き刺されたとき、医療穿刺デバイスは、少なくとも３つの状態、すなわち、予備穿刺状態、表面組織穿刺状態、及び流体連通状態にあり得る。
いくつかの実施形態において、予備穿刺状態では、シリンジバレルの遠位閉鎖端から延びる中空穿刺針６の長さの範囲は予備穿刺長さ範囲である。この範囲では、中空穿刺針６は、器官又は組織への穿刺を開始していない。
いくつかの実施形態において、本発明のシステム又はデバイスは、流動性組成物が予め充填された流動性組成物内腔を含む。いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスを使用する前に、針はフローティングシールを通っている。いくつかの実施形態において、前記システム又はデバイスを使用する前に、針は、フローティングシール及びシリンジバレルの遠位端、例えばシリンジバレルの遠位端をシールする遠位シールを通っている。
いくつかの実施形態において、流動性組成物は、比較的高い粘度、例えば、ゲル又はペースト状材料などの、水のような稠度よりも高い粘度のものである。本発明の図面に示される弾性スリーブ又はシース４は、開口部が流動性組成物内腔内に位置するときに特に流動性組成物の粘度が針本体開口部及び／又は針遠位開口部からの排出を防止するのに十分である場合には、任意選択である。例えば、図３Ａに示すように、針本体開口部６ｂがフローティングシールの近位にあり、針遠位開口部６ａが流動性組成物内腔内にあるように、針はフローティングシールを通ってもよい。流動性組成物の針本体開口部からの排出は、組成物の粘性により防止することができ、弾性シースは任意選択である。あるいは、図３Ｂに示すように、針本体開口部６ｂは流動性組成物内腔内にあり、針遠位開口部６ａは流動性組成物内腔外にあってもよい。針遠位開口部からの流動性組成物の排出は、針遠位開口部が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管などの標的組織に到達するまで、組成物の粘度によって防止され得る。
いくつかの実施形態において、例えば、システム又はデバイスの使用前又は使用中に、針遠位開口部６ａは、流動性組成物内腔外にあり、一方、針本体開口部６ｂは、フローティングシールの近位（例えば、図３Ｃ、６ｂ１参照）又はフローティングシール内にあってもよい（例えば、図３Ｃ、６ｂ２参照）。針遠位開口部からの流動性組成物の排出は、針遠位開口部が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管などの標的組織に到達するまで、組成物の粘度によって防止され得る。
いくつかの実施形態において、例えば、システム又はデバイスの使用前又は使用中に、針遠位開口部６ａは、シリンジバレルの遠位閉鎖端の遠位シール内にあってもよく（例えば、針遠位開口部は、遠位シールによって閉塞されてもよい）、針本体開口部６ｂは、フローティングシールの近位（例えば、図３Ｄ、６ｂ１参照）、フローティングシール内（例えば、図３Ｄ、６ｂ２参照）、又は流動性組成物内腔内（例えば、図３Ｄ、６ｂ３参照）にあってもよい。流動性組成物が針遠位開口部及び針本体開口部を介して排出されることを防止することができる。
いくつかの実施形態において、例えば、システム又はデバイスの使用前又は使用中に、針遠位開口部６ａは流動性組成物内腔内にあってもよく、針本体開口部６ｂはフローティングシール内（例えば、図３Ｅ、６ｂ１参照）又は流動性組成物内腔内（例えば、図３Ｅ、６ｂ２参照）にあってもよい。流動性組成物が針本体開口部を介して排出されることを防止することができる。
いくつかの実施形態において、例えば、システム又はデバイスの使用前又は使用中に、針遠位開口部６ａはフローティングシール内にあってもよく、針本体開口部６ｂはフローティングシールの近位にあってもよい（例えば、図３Ｆ、６ｂ参照）。流動性組成物が針本体開口部を介して排出されることを防止することができる。
いくつかの実施形態において、表面組織穿刺状態では、シリンジバレルの遠位閉鎖端から延びる中空穿刺針６の長さ範囲は、表面組織穿刺長さ範囲である。この範囲では、中空穿刺針６の遠位端は、表面組織には進入しているが（例えば、強膜１３には突き刺されている）、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管には進入していない（例えば、ＳＣＳ１４には突き刺されていない）。いくつかの実施形態において、表面組織が比較的緻密であるため、針遠位開口部６ａでの外部圧力は、流動性組成物内腔７内の流体圧力よりも高く、従って、流動性組成物は、針本体開口部６ｂが流動性組成物内腔７に接続されているか否かにかかわらず、針本体開口部６ｂに入ったり、針遠位開口部６ａから出たりしない。
いくつかの実施形態において、流体連通状態では、シリンジバレルの遠位閉鎖端から延びる中空穿刺針６の長さ範囲は、流体連通長さ範囲である。この範囲では、中空穿刺針６の遠位端は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に突き刺されている。いくつかの実施形態において、デバイスは、流体連通状態において、流動性組成物内腔７内の流体圧力が、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の圧力よりも高くなるように設計されてもよい。いくつかの実施形態において、流体連通状態では、針本体開口部６ｂは、流動性組成物内腔７内に位置決めされており、内部（例えば、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内）と外部（例えば、流動性組成物内腔７）の圧力の差により、内腔７内の流動性組成物は、針本体開口部６ｂ、針本体通路を通って、次いで針遠位開口部６ａを通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に流入してもよい。
いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、作動部材２との弾性的な係合により（例えば、流動性組成物内腔内の圧力が、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の針遠位開口部での背圧よりも高いため）、フローティングシールが針本体開口部６ｂ（例えば、図４Ａ～４Ｂ）をシールするまで、遠位方向に移動する。いくつかの実施形態において、針本体開口部の軸方向寸法はフローティングシールの厚さ以下である。いくつかの実施形態において、針本体開口部はフローティングシールによって完全にシール又は閉塞されてもよく、この場合、流動性組成物は、針遠位開口部６ａから組織の空隙内に入ることはもはや存在しない。いくつかの実施形態において、フローティングシールが針本体開口部を閉塞しているとき、流動性組成物の全体積の一部のみが針遠位開口部６ａから流出している（例えば、図４Ａ参照）。いくつかの実施形態において、フローティングシールが針本体開口部を閉塞しているとき、内腔内の流動性組成物の全体積が針遠位開口部６ａから流出している（例えば、図４Ｂ参照）。
いくつかの実施形態において、針本体開口部は、遠位シール内又は被験者の組織内にあってもよく、流動性組成物は、既存の針遠位開口部６ａを止める（例えば、図４Ｃ参照）。いくつかの実施形態において、針遠位開口部６ａと針本体開口部６ｂとの間の距離は一定に保持されてもよい。いくつかの実施形態において、針遠位開口部６ａと針本体開口部６ｂとの間の距離は変化可能であってもよい。例えば、針遠位開口部６ａと針本体開口部６ｂとの間に適切な距離を有する針は、アクセスされる組織の既知又は推定深さに基づいて選択されてもよい。いくつかの実施形態において、ストッパー１ａは、シリンジ内腔内に配置され、所定の体積の注射のような正確な注射を可能にするために、フローティングシール３の前方への移動を制限するために使用され得る。
いくつかの実施形態において、フローティングシール３がストッパー１ａに接触すると、フローティングシール３のさらなる遠位移動が制限され、例えば図６～１１Ｂに示すように、フローティングシールを次の動作のために安定化させる。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシステム又はデバイスは、２つ以上のフローティングシールを含む。例えば、図５Ａに示すように、第１内腔は、フローティングシール３ｂとシリンジバレルの遠位シールとの間に形成され、第２内腔は、フローティングシール３ａとフローティングシール３ｂとの間に形成される。いくつかの実施形態において、第１内腔及び第２内腔は、同じ流動性材料を含む。いくつかの実施形態において、第１内腔及び第２内腔は、異なる流動性組成物を含む。いくつかの実施形態において、第１内腔及び第２内腔は、同じ又は異なる流動性担体又は賦形剤中の同一の医薬品（例えば、医薬品有効成分）を含む。いくつかの実施形態において、第１内腔及び第２内腔は、同じ又は異なる流動性担体又は賦形剤中の異なる医薬品（例えば、医薬品有効成分）を含む。いくつかの実施形態において、第１内腔は、医薬品を含み、第２内腔は、塩水のような薬学的に許容される担体又は賦形剤を含み、その逆もまた同様である。
いくつかの実施形態において、第１内腔及び第２内腔内の流動性組成物は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内に順次送達されてもよい。いくつかの実施形態において、第１内腔及び第２内腔内の流動性組成物は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内に混合されてもよい。いくつかの実施形態において、第１内腔内の流動性組成物は、組織の空隙、キャビティ又は血管へのアクセス及び／又は拡張のために、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内に入ってもよい。その後、第２内腔内の医薬品を含む流動性組成物は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に入ってもよい。例えば、図５Ａに示すように、針遠位開口部６ａが明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内にあり、針本体開口部６ｂが第１内腔内（フローティングシール３ｂとシリンジバレルの遠位シールとの間）にあるとき、第１内腔内の流動性組成物は組織に送達される。図５Ｂにおいて、フローティングシール３ｂが遠位に移動し、針本体開口部６ｂが第２内腔（フローティングシール３ａとフローティングシール３ｂとの間）に接触するとき、針遠位開口部６ａは、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内で静止したままであってもよい。このようにして、第２内腔内の流動性組成物は、図５Ｃに示すように、一定の体積が送達され、及び／又はフローティングシール３ａ（又はフローティングシール３ａとフローティングシール３ｂとが一緒に）が針本体開口部６ｂを閉塞するまで、組織への送達を開始する。いくつかの実施形態において、第１内腔内の流動性組成物が設定された（例えば、所定の）体積及び／又は第２内腔内の流動性組成物が設定された（例えば、所定の）体積は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に送達されてもよい。いくつかの実施形態において、第１流動性組成物（フローティングシール３ｂとシリンジバレルの遠位シールとの間）及び第２流動性組成物（フローティングシール３ｂとフローティングシール３ａとの間）が、針遠位開口部を通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に順次連続的に送達され得るように、針本体開口部６ｂの針軸方向に沿った寸法はフローティングシール３ｂの厚さよりも大きい。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂの針軸方向に沿った寸法は、フローティングシール３ａとフローティングシール３ｂの厚さの合計以下である。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂの針軸方向に沿った寸法は、フローティングシール３ｂの厚さよりも大きく、フローティングシール３ａとフローティングシール３ｂの合計の厚さよりも小さい。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシステム又はデバイスは、第３流動性組成物が第１流動性組成物の前、第２流動性組成物の後、又は第１及び第２流動性組成物の間で送達されるように、フローティングシール３ａの近位、フローティングシール３ｂの遠位、及び／又はフローティングシール３ａとフローティングシール３ｂとの間に、１つ又は複数の追加のフローティングシール（例えば、第３フローティングシール３ｃ）を含む。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシステム又はデバイスは、２つ以上の針本体開口部を含む。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシステム又はデバイスは、２つ以上の針本体開口部及び２つ以上のフローティングシールを含む。例えば、図５Ｄに示すように、針遠位開口部６ａが明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にあり、針本体開口部６ｂ１が第１内腔内（フローティングシール３ｂとシリンジバレルの遠位シールとの間）にあり、針本体開口部６ｂ２がフローティングシール３ｂによって閉塞されているとき、第１内腔内の流動性組成物は組織に送達される。図５Ｅにおいて、フローティングシール３ｂが遠位方向に移動して針本体開口部６ｂ１を閉塞しているときに、針遠位開口部６ａは、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内で静止したままで、針本体開口部６ｂ２が第２内腔（フローティングシール３ａとフローティングシール３ｂとの間）に接触することを可能にする。このようにして、図５Ｆに示すように、第２内腔内の流動性組成物は、所定の体積が送達される、及び／又はフローティングシール３ａ（又はフローティングシール３ａとフローティングシール３ｂとが一緒に）針本体開口部６ｂ２（及び／又は針本体開口部６ｂ１）を閉塞するまで、組織への送達を開始する。いくつかの実施形態において、第１内腔内の流動性組成物が設定された（例えば、所定の）体積及び／又は第２内腔内の流動性組成物が設定された（例えば、所定の）体積は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に送達されてもよい。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂ１と針本体開口部６ｂ２との間の針軸方向に沿った距離は、第１流動性組成物（フローティングシール３ｂとシリンジバレルの遠位シールとの間）及び第２流動性組成物（フローティングシール３ｂとフローティングシール３ａとの間）が、針遠位開口部を通って、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に順次連続的に送達され得るように、フローティングシール３ｂの厚さよりも大きい。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂ１と針本体開口部６ｂ２との間の針軸方向に沿った距離は、フローティングシール３ａとフローティングシール３ｂの厚さの合計以下である。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂ１と針本体開口部６ｂ２との間の針軸方向に沿った距離は、フローティングシール３ｂの厚さよりも大きく、フローティングシール３ａとフローティングシール３ｂとの合計の厚さよりも小さい。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたシステム又はデバイスは、第３流動性組成物が第１流動性組成物の前、第２流動性組成物の後、又は第１と第２流動性組成物の間で送達されるように、針本体開口部６ｂ２の近位、針本体開口部６ｂ１の遠位、及び／又は針本体開口部６ｂ１と６ｂ２の間に、１つ又は複数の追加の針本体開口部（例えば、第３針本体開口部６ｂ３）を含む。
本明細書で開示された医療穿刺デバイスを使用して注射プロセスの終了を制御する複数の実施形態が以下に記載される。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスが流体連通状態にあるとき、フローティングシール３は、作動部材２に弾性的に係合して針本体開口部６ｂをシールするまで前進する。針本体開口部６ｂがシールされると、注射プロセスは終了する。いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔７内の針本体開口部６ｂの軸方向位置は、医療穿刺デバイスの最大注射体積を制限する。いくつかの実施形態において、フローティングシール３によって針本体開口部６ｂが閉塞されているか又はシールされているとき、フローティングシール３はシリンジバレルの遠位閉鎖端の壁に接触していない。いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔７は完全に空ではなく、フローティングシール３とシリンジバレルの遠位閉鎖端の壁との間に流動性組成物がまだ存在する。
いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、流動性組成物内腔７を空にする必要がある場合に、フローティングシールがシリンジバレルの遠位閉鎖端に接触したときに針本体開口部６ｂをシールするように設計されてもよい。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂは、流動性組成物内腔７の遠位端に位置する。いくつかの実施形態において、フローティングシール３がシリンジバレルの遠位閉鎖端の壁に接触し、針本体開口部６ｂがフローティングシール３及び／又はシリンジバレルの遠位閉鎖端の壁によって閉塞されるか、又はシールされる。いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔７は空になっており、フローティングシール３とシリンジバレルの遠位閉鎖端部の壁との間に流動性組成物が存在しないか、又はほとんど存在しない。
いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔７内の流動性組成物が、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に徐々に進入するとき、流動性組成物内腔７内の流体圧力が、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の圧力とバランスを取る状態が存在し得る。このとき、フローティングシール３は力のバランスにより移動しなくなる。注射を継続し、及び／又は流動性組成物内腔７を空にするために、フローティングシール３に追加の力を加えて、それをシリンジバレルの遠位閉鎖端に向けて前方に移動させる必要がある。
例えば、図２Ａ～２Ｅに示すように、シリンジバレル１の本体壁に、軸方向に延びる１つ又は２つ以上の摺動溝（図示せず）が設けられていてもよい。摺動溝に適合するスライダは、作動部材２上に配置されてもよく（例えば、スライダは、作動部材２がシリンジバレル１の外側に延びる部分を含んでもよい）、それによって、作動部材２の近位端によって移動が制限されないので、作動部材２の移動距離又はストロークの上限を増加させ得る。フローティングシール３が力のバランス（例えば、流動性組成物内腔７と明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管との間の圧力）のためにこれ以上動くことができない場合、作動部材２のスライダにより大きな圧力を加えて、作動部材２を遠位端に向けて前進させることができ、これにより、フローティングシール３と作動部材２との間の弾性を高めて、力のバランスを崩し、フローティングシール３をシリンジバレルの遠位端に向けて前進させることができる。これにより、流動性組成物内腔７からより多くの流動性組成物を排出することができ、いくつかの実施形態において、流動性組成物内腔７を空にすることができる。
いくつかの実施形態において、他の駆動構造を使用して、フローティングシール３を、シリンジバレルの遠位閉鎖端の壁に接触するまでさらに移動させてもよい。以下、例示的な駆動構造について説明する。
いくつかの実施形態において、軸方向に延びる摺動溝は、シリンジバレル１の周壁に設けられていてもよく、フローティングシール３の近位にある。いくつかの実施形態において、手動制御部は、シリンジバレルの周壁の摺動溝と摺動嵌合する作動部材２’（スライダの形態であってもよい）を含んでもよい。いくつかの実施形態において、作動部材（例えば、スライダ）２’の一部は、摺動溝を通ってシリンジバレルの外部に延びて、ユーザの操作を容易にする。いくつかの実施形態において、フローティングシール３と作動部材（例えば、スライダ）２’は弾性接続を形成する。例えば、フローティングシール３及び作動部材（例えば、スライダ）２’は、図２Ｇのステップ１に示すように、弾性片（例えば、バネ）４’によって互いに係合してもよく、フローティングシール３及び作動部材（例えば、スライダ）２は、弾性片（例えば、バネ）４によって互いに係合してもよい。いくつかの実施形態において、作動部材２は、作動部材２’と２’とが互いに干渉しないように、作動部材２’の部分の間の空間を通るように挿入されるように構成されたロッドを含んでもよい。いくつかの実施形態において、弾性片（例えば、バネ）４と弾性片（例えば、バネ）４’とは独立して動作することができ、互いに干渉しなくてもよい。いくつかの実施形態において、バネ４はバネ４’よりも小さく、例えば、バネ４の平均直径はバネ４’の平均直径よりも小さくてもよい。いくつかの実施形態において、弾性片４’は、弾性片４の内側にネストされている。図２Ｇのステップ２では、フローティングシール３の位置を維持したまま、針を遠位方向に移動させるために、作動部材２に力を加えてもよい。いくつかの実施形態において、図２Ｇのステップ３に示すように、作動部材２’に力を加えて、シリンジバレルの周壁の摺動溝の軸方向に沿って遠位方向に移動させてもよい。これにより、フローティングシール３と作動部材（例えば、スライダ）２’との間の弾性片（例えば、バネ）４’は弾性的に圧縮されてもよい。いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、作動部材（例えば、スライダ）２’の位置が一定である間、弾性力によって力のバランスを崩し、排出された流動性組成物の体積が目標体積に達するまで、遠位方向に移動し続けてもよい。いくつかの実施形態において、可動部材（例えば、スライダ）２’は、図２Ｇのステップ４に示すように、遠位方向に移動し、可動性組成物を針から排出するためにフローティングシール３をさらに遠位方向に移動させてもよい。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスは、施術者が片手又は両手を使用してフローティングシールの移動を手動で制御するように構成された要素を含む。いくつかの実施形態において、手動制御要素は、１本以上の指、例えば、シリンジバレルを把持する同じ手の１本の指を使用して移動することができる。いくつかの実施形態において、手動制御要素はフローティングシール３に固定され、部分的にシリンジバレルの外側に延びる。いくつかの実施形態において、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内に注射された流動性組成物の体積が目標体積に達しておらず、フローティングシール３が力のバランスによりもはや動かない場合、施術者は、シリンジバレルの外側に延びる手動制御要素の部分を動かすことによって、排出された流動性組成物の体積が目標体積に達するまで、フローティングシール３をさらに前進させるように駆動してもよい。いくつかの実施形態において、手動制御要素の使用は、流動性組成物内腔７を空にすることを容易にする。これらの実施形態は、流動性組成物内腔７を空にする必要がある場合に限定されない。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスは、体積を規定する流動性組成物の送達（例えば、注射によって）を正確に達成し、及び／又は送達される体積を制御することができる。いくつかの実施形態において、前記規定された体積は、送達前に予め設定された体積である。いくつかの実施形態において、規定された体積は、送達中に施術者が選択可能な複数の体積のうちの１つであり、送達される体積は、予め設定された体積とは異なるものであってもよい。いくつかの実施形態において、図１Ａ～１Ｆ、図２Ａ～２Ｆ、及び図１１に示すように、軸方向ストッパー１ａは、シリンジ内腔内でフローティングシール３の遠位に配置され、フローティングシール３の前方への移動を制限する。いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスが流体連通状態にあるとき、針本体開口部６ｂは、軸方向ストッパー１ａの遠位にあってもよく、フローティングシール３は、作動部材２に弾性的に係合して前方に移動してもよい。
いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、軸方向ストッパー１ａによって制限される位置に移動される。いくつかの実施形態において、フローティングシール３が軸方向ストッパー１ａによって制限された位置に移動している間、流動性組成物内腔７内の圧力は、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内の圧力よりも小さくない。いくつかの実施形態において、フローティングシール３は、フローティングシール３と作動部材２との間の弾性復元力によって、軸方向ストッパー１ａによって制限される位置まで前方に付勢してもよく、フローティングシール３を軸方向ストッパー１ａによって制限される位置まで移動させるための追加の駆動構造又は力に頼る必要がない。
いくつかの実施形態において、フローティングシール３が、フローティングシールと作動部材２との間の弾性復元力によって軸方向ストッパー１ａによって制限される位置に移動する前に、流動性組成物内腔７内の圧力が、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内の圧力と等しくなっている（すなわち、力のバランスのために、フローティングシール３が軸方向ストッパー１ａに到達する前に移動しなくなる）。このとき、フローティングシール３と作動部材２との間の弾性復元力だけでは、フローティングシール３が軸方向ストッパー１ａによって制限される位置まで前方に押し出されることはない。したがって、いくつかの実施形態において、１つ又は複数の追加の駆動構造又は機構を使用して、フローティングシール３をさらに前進させてもよい。例えば、追加の駆動構造又は機構は、本明細書で記載された手動制御要素を含んでもよい（例えば、図２Ａ～２Ｅ参照）。いくつかの実施形態において、軸方向ストッパー１ａは、設定された体積の流体注射を達成するための機構を提供する。
以下、本明細書で開示された医療穿刺デバイスの穿刺及び注射タイミングの複数の実施形態を説明する。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスが予備穿刺状態にあるとき、すなわち、シリンジバレルの遠位閉鎖端から延びる中空穿刺針６の長さが予備穿刺長さ範囲内にあるとき（又は、中空穿刺針６がシリンジバレルの遠位閉鎖端に突き刺されているが、器官又はその組織に穿刺され始めていないとき）、針本体開口部６ｂは、流動性組成物内腔７の上方（例えば、近位端）に保持される。このような構成により、針遠位開口部６ａからの早期漏洩を防止することができ、医療穿刺デバイスの信頼性を向上させることができる。
いくつかの実施形態において、中空穿刺針６が組織を穿刺する前に、及び／又は針遠位開口部６ａが明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に到達する前の早期漏出を防止するために、対応する構造（１つ又は複数）をデバイス上に設けてもよい。例えば、軸方向に延びる円形接触要素１ｂをシリンジバレルの遠位閉鎖端に形成してもよい。いくつかの実施形態において、円形接触要素１ｂの軸方向長さは、中空穿刺針６の予備穿刺長さ範囲の上限と下限との間の差（すなわち、中空穿刺針６がシリンジバレルの遠位閉鎖端に突き刺されるときと、器官又は組織に穿刺され始めるときとの間の針の予備穿刺長さの差）と同じに設定される。この設定では、中空穿刺針６の遠位端が円形接触要素１ｂの軸方向長さの範囲内にある限り、針遠位開口部６ａで早期漏洩は発生しない。穿刺の際、円形接触要素１ｂは、医療穿刺デバイスを安定させるために、最初に器官又は組織の表面に接触し得る。その後、作動部材２に圧力を加えて穿刺操作を開始してもよい。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスが表面組織穿刺状態にあるとき、すなわち、シリンジバレルの遠位閉鎖端から延びる中空穿刺針６の長さが表面組織穿刺長さ範囲内にあるとき（又は、中空穿刺針６の遠位端が表面組織に突き刺されているが、明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に入っていないとき）、針本体開口部６ｂは、流動性組成物内腔７に少なくとも部分的に接続されている。いくつかの実施形態において、中空穿刺針６の遠位端が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に突き刺される前に、流動性組成物内腔７、針遠位開口部６ａ、及び針本体開口部６ｂの間に流体連通が確立される。いくつかの実施形態において、内腔７内の流動性組成物は、中空穿刺針６の針本体通路に（針本体開口部６ｂを通って）早期に入り、針本体通路内に存在する可能性のある空気の少なくとも一部を除去し、それによって明らかな、又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に侵入する空気の量を減少させることができる。
いくつかの実施形態において、中空穿刺針６の遠位端が表面組織に突き刺され始めると、針本体開口部６ｂは流動性組成物内腔７への接続を開始する。いくつかの実施形態において、中空穿刺針６の遠位端が明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に突き刺されるとき、中空穿刺針６の針本体通路はる流動性組成物で満たされており、それによって、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管への空気の侵入の可能性を排除又は低減する。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスが流体連通状態にあるとき、すなわち、シリンジバレルの遠位閉鎖端から延びる中空穿刺針６の長さが流体連通長さ範囲内にあるとき（又は、中空穿刺針６の遠位端が明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に突き刺されているとき）、針本体開口部６ｂは流動性組成物内腔７内に位置決めされており、針本体開口部６ｂで最大流量が達成され、それによって、注射速度が速まる。
本明細書で記載された実施形態は、単独で、又は任意の適切な組み合わせで実施され得る。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、針本体開口部６ｂを介した流体の逆流及び／又は逆流出を防止することができる。
いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂが依然としてフローティングシール３の近位端にある一方、針遠位開口部６ｂが流動性組成物内腔７に接続されている場合、針本体開口部６ａからの流体の逆流及び／又は逆流出のリスクがある。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂが依然としてフローティングシール３の近位端にある一方、針遠位開口部６ａが明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にある場合、流体の針本体開口部６ｂからの逆流及び／又は逆流出のリスクがある。いくつかの実施形態において、中空穿刺針６の外側を覆う弾性シース４は、作動ユニット（例えば弾性移動ユニット）内、例えば針基部とフローティングシール３との間に設けてもよい。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂがフローティングシール３の近位にあるとき（例えば、針本体開口部６ｂが流動性組成物内腔７に接続されていないとき）、弾性シース４は針本体開口部６ｂのシールを維持し、流動性組成物の逆流及び／又は逆流出を効果的に回避し、フローティングシール３の近位の汚染を防止し、流体損失を低減し、製品の信頼性を向上させることができる。
いくつかの実施形態において、弾性シース４は、針本体開口部６ｂをシールするためには使用されず、単にフローティングシール３と作動部材２との間の弾性的な係合部として機能する。いくつかの実施形態において、作動部材２を前方に移動させることによって、フローティングシール３と作動部材２との間の弾性シース４が圧縮され、それによってフローティングシール３と作動部材２との間に弾性回復力が形成され、これにより、フローティングシール３を前方に駆動することができる。いくつかの実施形態において、フローティングシール３と作動部材２との間の弾性係合部は、フローティングシール３と作動部材２の軸方向両端にそれぞれ組付けられたバネ５を備えるか、又はバネ５とすることができる。バネの一方又は両方の端での組付けは、直接又は間接的に行うことができる。バネの一方又は両方の端の組付けは、放出可能又は放出不可能にすることができる。バネ、フローティングシール、及び作動部材（例えば、押え要素）は、別々に製造され、その後、任意の適切な順序で組み立てられ得る。あるいは、バネ、フローティングシール及び作動部材（例えば、押え要素）のうちの任意の２つ以上を、一体に、例えば、ワンピースにしてもよい。バネ５及び弾性シース４は、個別に実施してもよく、組み合わせて実施してもよい。
いくつかの実施形態において、フローティングシール３と作動部材２との間の弾性的な係合は、１つ又は複数の弾性的な係合パーツを設けることに加えて、他の方法によって達成されてもよい。例えば、フローティングシール３及び作動部材２は、ワンピース一体型作動ユニット（例えば、弾性移動ユニット）として配置されてもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示された医療穿刺デバイスを使用して、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ系、及び血管にインプラントするためのデバイス及び方法が提供される。理解を容易にするために、カテーテルはインプラント医療デバイスの例として使用される。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された方法は、カテーテル案内構造を使用して、カテーテル１１を中空穿刺針６の針本体通路内に案内することを含む。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された医療穿刺デバイス内にカテーテル案内構造が提供される。
いくつかの実施形態において、図６～８に示すように、カテーテル案内構造は、フローティングシール３内に設けられるか、又はそれに係合し、中空穿刺針６に向かって角度を持って延びる傾斜案内溝３ａを備えている。いくつかの実施形態において、流動性組成物は、流動性組成物内腔７、針本体開口部６ｂ、及び針遠位開口部６ａが接続されている場合、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に入って拡張させることができる。いくつかの実施形態において、カテーテル１１は、傾斜案内溝３ａ、針本体開口部６ｂ、中空穿刺針の針本体通路６、及び針遠位開口部６ａを通って、拡張させた明らか又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にインプラントされてもよい。
なお、傾斜案内溝３ａは、フローティングシール３を近位／遠位方向に貫通する溝としてもよいし、フローティングシール３の近端面に形成された非貫通溝としてもよい。
いくつかの実施形態において、傾斜案内溝３ａは貫通溝である。いくつかの実施形態において、カテーテル案内構造は、傾斜案内溝３ａ内に配置されるか又はこれに係合する弁９をさらに含み、この弁は、開閉可能に構成された逆止弁であってもよい。いくつかの実施形態において、弁は、弁を開閉するように構成された複数のリーフレットを含む。いくつかの実施形態において、外力が存在しない場合、逆止弁９は閉じられ、流動性組成物内腔７内の流動性組成物が弁を通って漏れるのを防止する。いくつかの実施形態において、開弁力が存在する場合、カテーテル１１が開弁を通って針本体開口部６ｂを貫通するように、弁の複数のリーフレットを強制的に開弁させることができる。いくつかの実施形態において、カテーテル案内構造は、傾斜案内溝３ａに取り外し可能に挿入されるように構成された案内溝プラグをさらに含み、カテーテル１１をインプラントする必要があるときに、案内溝プラグを引き抜いてもよい。
いくつかの実施形態において、傾斜案内溝３ａは非貫通溝である。いくつかの実施形態において、傾斜案内溝は、インプラントされるカテーテル１１によって直接穿刺される。いくつかの実施形態において、傾斜案内溝は、カテーテル以外の突き刺しコンポーネントによって穿刺され、カテーテル１１は、穿刺開口部を通って針本体開口部６ｂに入ることができる。
いくつかの実施形態において、傾斜案内溝３ａの案内方向を一致させるために、針本体開口部６ｂは、針本体開口部６ｂが傾斜案内溝３ａと位置合わせするように後方に傾斜して開いた傾斜開口部として設けられてもよく、それによって、傾斜案内溝を通って針本体開口部内に入るようにカテーテル１１を正確に案内する。
いくつかの実施形態において、例えば、図９及び図１０に示すように、カテーテル案内構造は、中空穿刺針６の本体壁に形成又は配置され、後方に向かって傾斜して開口する傾斜案内針穴６ｃを含む。いくつかの実施形態において、例えば、医療穿刺デバイスが流体連通状態にあるとき、傾斜案内針穴６ｃは、フローティングシール３の近位に維持される。いくつかの実施形態において、カテーテル１１は、傾斜案内針穴６ｃを通って中空穿刺針６の針本体通路に貫通してもよい。いくつかの実施形態において、カテーテル１１は、針遠位開口部６ａを通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管（又は、流動性組成物で拡張させた明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管）にインプラントされてもよい。
いくつかの実施形態において、カテーテル案内構造は、傾斜案内針穴６ｃに配置された、又はこれに係合する弁９をさらに含んでいてもよく、この弁は、開閉可能に構成された逆止弁であってもよい。いくつかの実施形態において、弁は、弁を開閉するように構成された複数のリーフレットを含む。いくつかの実施形態において、外力が存在しない場合、逆止弁９は閉じられ、流動性組成物内腔７内の流動性組成物が弁を通って漏れるのを防止する。いくつかの実施形態において、開弁力が存在する場合、カテーテル１１が、開弁及び傾斜案内針穴６ｃを通って針本体通路に貫通するように（この通路は、針本体開口部６ｂと針遠位開口部６ａとを接続する針本体通路に接続されても、針本体通路から分離されてもよい）、弁の複数のリーフレットは強制的に開かれてもよい。いくつかの実施形態において、カテーテル案内構造は、傾斜案内針穴６ｃに取り外し可能に挿入されるように構成された針穴プラグ１０をさらに含み、針穴プラグ１０は、カテーテル１１のインプラント操作を開始するために引き抜かれてもよい。いくつかの実施形態において、案内針穴６ｃは、針遠位開口部６ａに接続される。針遠位開口部６ａと針本体開口部６ｂとを接続する針本体通路は、針遠位開口部６ａと案内針穴６ｃとを接続する針本体通路と同一であってもよいし、離れていてもよい。いくつかの実施形態において、案内針穴６ｃは、針本体開口部６ｂに接続された針遠位開口部６ａ以外の針遠位開口部に接続される。針本体開口部６ｂを針遠位端に接続する針本体通路は、案内針穴６ｃを針遠位端に接続する針本体通路と完全に分離してもよい。針本体開口部６ｂを針遠位端に接続する針本体通路は、案内針穴６ｃを針遠位端に接続する針本体通路と少なくとも部分的に重なり合うか、又は流体連通してもよい。
いくつかの実施形態において、例えば、図１１に示すように、カテーテル案内構造は、作動部材２の近位面に形成又は配置された中央案内溝２ｃを含む。いくつかの実施形態において、中心案内溝２ｃは、孔を含むか、又は、作動部材２の近位面の中心に孔を形成してもよい。いくつかの実施形態において、中央案内溝２ｃを穿刺して孔を設けてもよい。いくつかの実施形態において、針近位開口部は、中空穿刺針６上に配置され、軸線に沿って中心案内溝２ｃと位置合わせされる。いくつかの実施形態において、カテーテル１１をインプラントする必要があるとき、中央案内溝２ｃを穿刺することができ、カテーテル１１は、中央案内溝２ｃの穿刺開口部及び中空穿刺針６の針近位開口部を通って針本体通路（この通路は、針本体開口部６ｂと針遠位開口部６ａとを接続する針本体通路に接続されても、針本体通路から分離してもよい）に貫通することができる。いくつかの実施形態において、カテーテル１１は、針遠位開口部６ａ又は異なる針遠位開口部などの針遠位開口部を通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管（又は、流動性組成物で拡張させた明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管）にインプラントされてもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書では、本明細書で開示されている医療穿刺デバイスを形成するように組み立てられるように構成されたコンポーネントを含むキットが開示されている。
いくつかの実施形態において、医療穿刺デバイスを組み立てるためのキットは、穿刺制御モジュールと、流動性組成物貯蔵モジュール（例えば、流体貯蔵モジュール）とを含む。いくつかの実施形態において、穿刺制御モジュール及び流動性組成物貯蔵モジュールは、独立して製造及び／又は提供される。いくつかの実施形態において、穿刺制御モジュールは、第１シリンジユニットと、作動ユニット（例えば、弾性移動ユニット）と、第１シリンジユニットのシリンジバレル内に配置された中空穿刺針６とを含む。本明細書で開示された実施形態に基づいて、穿刺制御モジュールは、弾性シース４及びバネ５のような他のパーツ又はコンポーネントをさらに含んでもよいことが分かる。いくつかの実施形態において、流体貯蔵モジュールは、第２シリンジユニットと、第２シリンジユニットのシリンジバレル内に形成された流動性組成物内腔７と、第２シリンジユニットの近位端に取り外し可能に配置されたモジュール包装コンポーネントとを含む。いくつかの実施形態において、第１シリンジユニットと第２シリンジユニットとの間に取り外し可能な接続構造が形成される。いくつかの実施形態において、第１シリンジユニット及び第２シリンジユニットは、互いに接続された後にシリンジバレル１を形成する。本明細書で開示された実施形態に基づいて、流体貯蔵モジュールが遠位シール８などの他のパーツをさらに含んでもよいことが分かる。
いくつかの実施形態において、穿刺制御モジュール及び流体貯蔵モジュールは、別々に製造、組み立て、及び／又は包装することができ、その後、相互に、及び任意選択で他のモジュール、コンポーネント、及び／又はパーツとともに組み立てて、本明細書で開示された医療穿刺デバイスにすることができる。いくつかの実施形態において、モジュール包装コンポーネントは、流動性組成物内腔７の近位端をシールするために使用される。いくつかの実施形態において、穿刺制御モジュール及び流体貯蔵モジュールを組み立てるときに、モジュール包装コンポーネントを取り除いてもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書では、医療装置アセンブリ及びそれを含むシステムが提供される。図７及び図１１に示すように、いくつかの実施形態において、医療装置アセンブリは、カテーテル１１と、本明細書で開示されたカテーテル案内構造を含む医療穿刺デバイスとを含む。いくつかの実施形態において、カテーテル１１は、医療穿刺デバイスを介して、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にインプラントされてもよい。本明細書に記載された医療装置アセンブリは、医療穿刺デバイスによって提供されるすべての技術的効果を有し得る。
いくつかの実施形態において、医療装置アセンブリは、カテーテル案内構造と適合して一緒に使用される中空補助案内針１２を含む。いくつかの実施形態において、補助案内針１２の針本体通路は、カテーテル１１を収容し、カテーテルの貫通を可能にするのに十分な大きさの直径を有する。いくつかの実施形態において、カテーテル１１をインプラントする操作中に、カテーテル１１が、補助案内針１２の針本体通路、カテーテル案内構造、中空穿刺針６の針本体通路を順次通過し、次いで、針遠位開口部６ａを通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管に入るように、補助案内針１２はカテーテル案内構造に接続される。いくつかの実施形態において、カテーテルをインプラントする前に、本明細書で開示された医療穿刺デバイスを使用して、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管を流動性組成物で拡張させる。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された医療穿刺デバイスを使用して、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管を流動性組成物で拡張させるとき、カテーテルはインプラントされる。いくつかの実施形態において、本明細書で開示された医療穿刺デバイスを使用して、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管を流動性組成物で拡張させる前に、カテーテルはインプラントされる。
いくつかの実施形態において、図７に示すように、カテーテル案内構造は、貫通傾斜案内溝３ａと、傾斜案内溝３ａに埋め込まれて開閉可能な逆止弁９とを含む。いくつかの実施形態において、針本体開口部６ｂは、後方に傾斜して開口する傾斜開口部として設けられる。いくつかの実施形態において、カテーテル１１がインプラントされるとき、補助案内針１２は逆止弁９を開くために使用され、補助案内針が傾斜案内溝３ａ内に位置決めされることを可能にする。いくつかの実施形態において、補助案内針１２の遠位端は針本体開口部６ｂ内に前進され、カテーテル１１は、補助案内針１２の針本体通路、中空穿刺針６の針本体通路、針遠位開口部６ａを順次通過し、次いで、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にインプラントされてもよい。
いくつかの実施形態において、図１１に示すように、カテーテル案内構造は、中央案内溝２ｃを含む。いくつかの実施形態において、針近位開口部は中空穿刺針６に形成され、その軸線に沿って中心案内溝２ｃと位置合わせされる。いくつかの実施形態において、カテーテル１１をインプラントするとき、補助案内針１２が中空穿刺針６の近位開口部と軸方向に位置合わせされるように、中央案内溝２ｃは補助案内針１２によって穿刺され得る。いくつかの実施形態において、カテーテル１１は、補助案内針１２の針本体通路と中空穿刺針６の近位開口部とを順次通って、中空穿刺針６の針本体通路内に前進され、次いで、針遠位開口部６ａなどの針遠位開口部を通って、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にインプラントされる。
いくつかの実施形態において、押え軸（例えば、図１２の押え軸２）は、制御ノブ１（例えば、図１２の制御ノブ１７）と螺合するように構成されたねじ部を含む。例えば、前記制御ノブは、押え軸のねじ部と係合するように構成された内部螺旋ねじ山を含むことができる。いくつかの実施形態において、制御ノブは中心軸に沿って回転することができ、螺合により、制御ノブの回転は、押え軸の軸方向を駆動して並進させてもよい。いくつかの実施形態において、押え軸は、回転成分及び並進成分を有する螺旋経路に沿ってハウジング（又はシェル）２２に対して軸方向に移動する。いくつかの実施形態において、押え軸の並進運動は、制御ノブが時計回りか反時計回りかに応じて、遠位方向（例えば、被験者の眼に向かって）又は近位方向（例えば、施術者に向かって）としてもよい。いくつかの例では、制御ノブの時計回りの回転は、押え軸を遠位方向に前進させ、一方、制御ノブの反時計回りの回転は、押え軸を近位方向に後退させる。他の例では、制御ノブの反時計回りの回転は、押え軸を遠位方向に前進させ、一方、制御ノブの時計回りの回転は、押え軸を近位方向に後退させる。
いくつかの実施形態において、押え軸（例えば図１２の押え軸２）は、押え軸の軸方向の移動がシリンジ針の移動を生じさせ、及び／又はそれを許容するようにシリンジ針（例えば図１２のシリンジ針６）に結合される。いくつかの実施形態において、前記押え軸は前記シリンジ針に直接結合される。いくつかの実施形態において、前記押え軸は前記シリンジ針に間接的に結合される。いくつかの実施形態において、前記押え軸は前記シリンジ針に弾性的に結合される。いくつかの実施形態において、前記押え軸及び前記シリンジ針は互いに弾性的に係合する。いくつかの実施形態において、前記押え軸及び前記シリンジ針は弾性的な接続を介して結合される。いくつかの実施形態において、前記押え軸及び前記シリンジ針は固定的に又は取り外し可能に結合される。いくつかの実施形態において、前記押え軸及び前記シリンジ針は固定的に又は取り外し可能に互いに係合する。いくつかの実施形態において、前記押え軸及び前記シリンジ針は固定接続によって結合される。いくつかの実施形態において、押え軸とシリンジ針との間の接続は、押え軸がシリンジ針を前進又は後退駆動することができるように十分に剛性である。いくつかの実施形態において、シリンジ針は、押え軸の一部であるか、又は押え軸に直接又は間接的に結合された針基部若しくはシート上に配置される。いくつかの実施形態において、前記針基部若しくはシートは、前記軸方向に延びており、前記針基部若しくはシートに直接隣接する前記押え軸の一部の断面積よりも小さい断面積を有する。いくつかの実施形態において、前記針基部若しくはシートは前記押え軸に固定的に結合される。いくつかの実施形態において、前記針基部若しくはシートは前記押え軸と一体化されている。いくつかの実施形態において、前記押え軸及び前記シリンジ針は、前記ハウジング又はシェルに対して前記シリンジ針を前進又は後退させるために、前記押え軸が軸方向の遠位端又は近位端に移動させることができるように、少なくとも軸方向に十分に剛性のある針基部若しくはシートによって結合されている。
いくつかの実施形態において、押え軸（例えば、図１２の押え軸２）及びピストンロッド（例えば、図１２のプッシュロッド１５）は、バネ（例えば、図１２のバネ５）のような弾性要素又は弾性片によって結合されている。いくつかの実施形態において、弾性要素又は弾性片は、押え軸及び／又は針基部若しくはシート又はその一部に直接又は間接的に結合される。例えば、弾性要素又は弾性片の一部（例えば、近位端）は、押え軸又は針基部若しくはシートの一部と直接又は間接的に係合してもよい。弾性要素又は弾性片は、針基部若しくはシートの近位部に固定的又は取り外し可能に係合してもよい。いくつかの実施形態において、弾性要素又は弾性片は、ピストンロッドに直接又は間接的に結合される。例えば、弾性要素又は弾性片の一部（例えば、遠位端）は、ピストンロッドの一部（例えば、近位端）と直接又は間接的に係合してもよい。いくつかの実施形態において、弾性要素又は弾性片は、ピストンロッドに固定的又は取り外し可能に結合される。いくつかの実施形態において、押え軸はハウジングに対して遠位方向に付勢され、弾性要素又は弾性片（例えば、バネ）に力を加え、弾性要素又は弾性片はピストンロッドに力を加え、同時にシリンジ針は押え軸によって遠位方向に付勢される。
いくつかの実施形態において、針基部若しくはシート又はその一部は軸方向に延び、押え軸の一部とピストンロッドとの間に空間が設けられ、ピストンロッドは１つ又は複数の弾性要素又は弾性片を収容するように構成されている。複数の弾性要素又は弾性片を使用する実施形態において、任意の２つ以上の弾性要素又は弾性片を直列又は並列に配置することができる。各弾性要素又は弾性片は、可撓性シース又はチューブ、バネ、環状リング、細長い棒又はストリップ、又はそれらの任意の組み合わせの形態であってもよい。弾性要素又は弾性片は、針基部若しくはシートと平行に配置され、及び／又は針基部若しくはシートを通ることができる。例えば、細長い針基部若しくはシートは、バネのコイルを貫通してもよく、バネの近位端は細長い針基部若しくはシートの近位部に係合し、バネの遠位端はピストンロッドの近位部に係合する。細長い針基部若しくはシートの遠位部はピストンロッドの内側腔に挿入されてもよく、シリンジ針の全部又は一部はピストンロッドの内側腔に収容されてもよい。いくつかの実施形態において、シリンジ針は、シリンジ針を使用して医療貫通をする前に、ピストンロッドの遠位端又はピストンロッドに組付けられたシール（例えば、図１２のプランジャーシール３）を貫通することなく、内側腔内に位置決めされる。したがって、いくつかの実施形態において、押え軸（例えば、細長い針基部若しくはシートを含むか又はそれに接続されている）は、ピストンロッドに弾性的に係合するように構成されてもよく（例えば、図１２のバネ５によって）、ピストンロッドの遠位部はシールに係合し、シールをフローティングシールとして構成することを可能にする。
いくつかの実施形態において、ピストンロッド（例えば、図１２のプッシュロッド１５）は、シリンジ針（例えば、図１２のシリンジ針６）又はその少なくとも一部を受容する、及び／又は収容するように構成されている。いくつかの実施形態において、ピストンロッドは中空である。いくつかの実施形態において、ピストンロッドは、シリンジ針又はその少なくとも一部を受容する、及び／又は収容するように構成された内側腔を含む。ピストンロッドの内側腔は、流動性組成物（例えば、医薬組成物）を受容する、及び／又は収容するように構成されていてもよいが、必ずしも必要ではない。いくつかの実施形態において、ピストンロッドの内側腔は、ガス（例えば空気）を含み、シリンジ針を収容するが、薬液のような液体は含まない。いくつかの実施形態において、ピストンロッドは、流動性組成物を吸引することに使用されてもよい。いくつかの実施形態において、ピストンロッドは、流動性組成物をシリンジ（例えば、図１２のシリンジ１）に吸引するためにハンドル（例えば、図１２のハンドル２１）によって引っ張られてもよい。いくつかの実施形態において、ピストンロッドは、流動性組成物を注射するために使用されてもよい。いくつかの実施形態において、ピストンロッドは、押え軸によって（例えば、図１２のバネ５によって）押されてもよく、ピストンロッド内のシリンジ針は、ピストンロッドの遠位端でのシール（例えば、図１２のプランジャシール３）を通ってもよい。いくつかの実施形態において、シリンジ針の近位端と遠位端との間に針本体開口部があり、シリンジ内の流動性組成物は、針本体開口部がシールの遠位になると、針本体開口部に接触することができる。いくつかの実施形態において、針本体通路は、針本体開口部を針遠位開口部に接続し、針本体開口部（例えば、シリンジ内にあり、流動性組成物に接触している場合）と針遠位開口部との間の圧力差が、流動性組成物を針本体通路を通して駆動し、それによって、流動性組成物を（針遠位開口部を介して）明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に注射することができる。
いくつかの実施形態において、ピストンロッドの一部（例えば、図１２のプッシュロッド１５）は、案内チューブ（例えば、図１２の案内チューブ１６）に係合するように構成されている。いくつかの実施形態において、前記案内チューブは、前記ハウジングの内部に配置されたチューブである。いくつかの実施形態において、前記案内チューブは、ハウジング内の別のチューブ内に配置される。いくつかの実施形態において、ピストンロッドの一部は、ピストンロッドが案内チューブに対して軸方向に移動できるように、案内チューブの内面に摺動可能に係合する。いくつかの実施形態において、前記押え軸の一部は、前記案内チューブに係合するように構成されている。いくつかの実施形態において、前記押え軸の一部は、前記案内チューブの内面に摺動可能に係合して、前記押え軸が前記案内チューブに対して前記シリンジ針を移動させるために軸方向に移動することを可能にする。いくつかの実施形態において、前記案内チューブは、押え軸の外面及び／又はピストンロッド上に位置する対応する構造（例えば、１つ又は複数の軸方向の隆起又は溝）に摺動可能に係合する、内面における構造（例えば、１つ又は複数の軸方向の隆起又は溝）を含んでもよい。前記対応する構造（例えば、軸方向の隆起及び溝）は、位置安定性を維持し、及び／又はシリンジ針の他の方向（例えば、半径方向）への移動を最小化しながら、押え軸及び／又はピストンロッドの軸方向への摺動移動を可能にすることができる。いくつかの実施形態において、ピストンロッドの近位部は、案内チューブの内面に係合する突起（例えば、１つ又は複数の環状隆起）を含む。したがって、いくつかの実施形態において、ピストンロッドは案内チューブの内面に摺動可能に係合し、ピストンロッドはバネに係合することにより案内チューブに対して軸方向に移動することができるので、フローティング構造とみなすことができる。いくつかの実施形態において、前記案内チューブは前記ハウジングに対して固定されている。
いくつかの実施形態において、ピストンロッド（例えば、図１２のプッシュロッド１５）の遠位部は、シール（例えば、図１２のプランジャシール３）に係合するように構成されている。いくつかの実施形態において、ピストンロッドは、シリンジ（例えば、図１２のシリンジ１）の内面に摺動可能に係合するように構成されている。いくつかの実施形態において、シールは、シリンジの内面に摺動可能かつ密封的に係合するフローティングシールである。いくつかの実施形態において、シールはシリンジのシリンジバレルによって形成された近位内腔と遠位内腔とを分離し、シリンジの遠位内腔は、流動性組成物を吸引及び／又は貯蔵するように構成されている。いくつかの実施形態において、シールは、シリンジのシリンジバレルと共に、流動性組成物を吸引及び／又は貯蔵するように構成された内腔を形成する。いくつかの実施形態において、シールは、シリンジ内に挿入されたピストンロッドの遠位端に位置する。
いくつかの実施形態において、シリンジ（例えば、図１２のシリンジ１）は、ハウジングに係合するように構成されている。いくつかの実施形態において、シリンジの近位部はハウジングに固定的に又は取り外し可能に係合する。いくつかの実施形態において、シリンジの遠位部は、遠位シール（例えば、図１２のシール先端８）に固定的に又は取り外し可能に係合する。いくつかの実施形態において、シリンジの内側腔は、医薬組成物などの流動性組成物を吸引及び／又は貯蔵するように構成されている。いくつかの実施形態において、流動性組成物を含むように構成された内側腔は、フローティングシール（例えば、プランジャシール）の遠位及び遠位シール（又はシール先端）の近位にあり、シリンジとフローティングシールとの間及びシリンジと遠位シールとの間のシール係合によって形成される。いくつかの実施形態において、遠位シールはシリンジの遠位にシールして係合する。いくつかの例では、遠位シールは、シール係合を形成するためにシリンジの遠位端に押し付けられてもよい。遠位シールの例示的な構成は、図１６Ａ～図１６Ｃに示されており、遠位シールは、平坦な遠位部、球状の遠位部、又はテーパ状の遠位部を有してもよい。遠位シールは、平坦な遠位表面、凸面、球状表面、凹面、又は任意の他の適切な形状の遠位表面を有する遠位部を有してもよい。
いくつかの例では、遠位シールは、シリンジの内面とシール係合を形成するためにシリンジに挿入される近位部を含んでもよい。いくつかの例では、遠位シールの前記部分と前記シリンジの内面とは、互いに係合する対応する構造（例えば、環状の隆起のようなねじ山やリッジのような突起、及び環状溝のような溝のような窪み）を含んでもよい。例えば、遠位シールの当該部分は、シリンジの遠位部の内面上のねじ山に係合する外面上のねじ山を含んでもよい。いくつかの例では、遠位シールは、シリンジの外面に係合する部分を含んでもよい。いくつかの例では、遠位シールの前記部分とシリンジの外面とは、互いに係合する対応する構造（例えば、ねじ山や山のような突起、及び溝のような窪み）を含んでもよい。例えば、遠位シールの当該部分は、シリンジの遠位部の外面上のねじ山に係合する内面上のねじ山を含んでもよい。
いくつかの例では、遠位シールは、グランド（例えば、図１２に示すグランド２３）に係合する近位部を含んでもよい。いくつかの例では、グランドの内面とシリンジの外面とは、例えば、螺合によって互いに係合する対応する構造（例えば、環状の隆起のようなねじ山やリッジのような突起、及び環状溝のような溝のような窪み）を含んでもよい。いくつかの例では、グランドは、環状溝２４で遠位シールに係合し、シリンジバレルの遠位開口部に遠位シールを押し付けてシール係合を形成する。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、図１２のリミッタ１８のようなストッパーを含む。いくつかの実施形態において、ストッパーは、例えば正確な注射を実現するために、押え軸の軸方向移動の最大長さを制限することができる。いくつかの実施形態において、ストッパーは、例えば、押え軸（及びそれに接続された針基部及びシリンジ針）が組み立てられたデバイスの中心軸から逸脱することを防止又は最小化するために、押え軸の回転及び／又は半径方向の移動を制限するために使用され得る。いくつかの実施形態において、前記ストッパーは前記案内チューブに係合してもよい。いくつかの実施形態において、ストッパーは案内チューブの近位端に固定的に又は取り外し可能に係合してもよい。いくつかの実施形態において、案内チューブは、押え軸及びピストンロッドの軸方向の移動の精度及びシリンジ針の移動の精度を達成するために、例えばコンポーネントの対応する構造によって押え軸及びピストンロッドの移動を案内するために使用され得る。いくつかの実施形態において、組み立てられたデバイスの輸送及び保管中、ならびにデバイスの医療貫通のための使用中に、前記デバイスは、特徴の組み合わせ（例えば、ストッパー及び案内チューブ）によって、押え軸、ピストンロッド、針基部若しくはシート、及び／又はシリンジ針の回転及び／又はずれ（例えば、中心軸から）を防止又は最小化する。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、図１２のルーラ１９のようなルーラを含む。いくつかの実施形態において、ルーラは、貫通部位（例えば、シリンジ針が貫通する部位）と、角膜と強膜との境界である角膜縁との間の距離を測定するか、又はそうでなければ決定するために使用され得る。いくつかの実施形態において、ルーラの遠位端は、注射部位において眼の一部に接触するように構成されてもよい。いくつかの実施形態において、ルーラの突起は、例えば注射部位のような眼の一部にマーカーを残すように構成されてもよい。例えば、前記マーカーは、注射部位を示すことができる。例えば、前記マーカーは、目の結膜上に平行なマーカー線として表示され、注射が平行なマーカー線の間の領域に行われるべきであることをユーザに示すことができる。いくつかの実施形態において、ルーラは、例えば、搬送デバイスの遠位端（例えば、図１２の遠位シール８に、又は図１Ａの接触要素１ｂに）において、搬送デバイスに取り外し可能に結合されてもよい。このような実施形態において、標的組織上に注射部位をマーキングした後、ルーラを送達デバイスから取り外してもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、図１２のアダプター２０のようなアダプターを含む。いくつかの実施形態において、前記アダプターは、複数の遠位花弁を含む遠位端及び／又は複数の近位花弁を含む近位端を含んでもよい。いくつかの実施形態において、前記アダプターはアダプタピンを含んでもよい。いくつかの実施形態において、前記アダプターは、容器（例えばバイアル）から本明細書で開示されたデバイスのシリンジに流動性組成物を移送するために使用され得る。いくつかの実施形態において、シリンジはアダプターの近位端に挿入されてもよい。例えば、遠位シール（例えば、図１２のシール先端８）は、アダプター針が遠位シールに接触して貫通し、シリンジの内側腔に流体連通を確立するアダプターの内部に挿入されてもよく、シリンジの内側腔はフローティングシールの遠位にある。流体連通は、ガス、液体又はそれらの混合物を通過させることができる。いくつかの実施形態において、例えば、アダプター針が容器のシールを貫通することにより、シリンジの内側腔と容器の内部との間の流体連通を確立するように、流動性組成物（例えば、薬物溶液）を含む容器（例えば、バイアル）にアダプター針を挿入することができる。いくつかの実施形態において、ピストンロッドの近位部に係合するように構成されたハンドル（例えば、図１２のハンドル２１）は、シリンジに対してピストンロッドを軸方向に押し及び／又は引っ張ることに使用され得る。例えば、ハンドルは、アダプター針を介して容器からシリンジの内側腔に流動性組成物を吸引するために、近位方向に引っ張られてもよい。別の例では、ハンドルは、アダプター針を介してガス及び／又は液体を排出するために、遠位方向に押されてもよい。例えば、ハンドルは、近位方向に引っ張ることにより、液体（例えば、薬物溶液）及び不要なガス（例えば、空気）をシリンジに吸引することができ、次いで、ハンドルを遠位方向に（例えば、上方向に）押すことにより、アダプター針を介して不要なガスを排出し、流動性組成物をシリンジ内に残すことができるように、シリンジ及びアダプターを含むアセンブリをアダプター針上（例えば、垂直）に位置決めすることができる。
いくつかの実施形態において、本明細書は、本明細書に記載されたデバイスを使用して医療貫通を行うための方法を提供する。いくつかの実施形態において、図１３Ａに示すように、予め組み立てられたデバイスが提供される。いくつかの実施形態において、予め組み立てられたデバイスのハウジングは、シリンジをデバイスの本体から分離するために回転することができる。いくつかの実施形態において、シリンジの近位部は、ハウジングの遠位部に螺合してもよい。例えば、図１３Ｂに示すように、シリンジの近位部は、ハウジングの遠位部の外面上のねじ山に係合するように構成されたねじ溝をその内面に含んでもよい。
いくつかの実施形態において、シリンジが分離された後、ピストンロッドの近位端が露出される。図１３Ｃに示すように、ハンドルは、例えばピストンロッドの近位端に螺合することによって、ピストンロッドに組付けられてもよい。いくつかの実施形態において、アダプター針が封入されたアダプターはシリンジに組付けられてもよい。いくつかの実施形態において、アダプターは、遠位開口部及び近位開口部を含む。いくつかの実施形態において、シリンジの遠位端（例えば、遠位シールが組付けられている）がアダプターの近位開口部に挿入されて、アダプター針がシリンジに組付けられている遠位シールに接触する。いくつかの実施形態において、アダプター針の近位開口部がシリンジの内側腔の内にあるように、アダプター針の近位端がシリンジに組付けられた遠位シールを貫通する。いくつかの実施形態において、流動性組成物（例えば、医薬組成物）を含む容器又はその一部は、アダプター針を容器に接触させるように、アダプターの遠位開口部に挿入される。いくつかの実施形態において、アダプター針の遠位端は、アダプター針の遠位開口部が容器内にあり、流動性組成物とシリンジの内側腔との間の流体連通が確立され得るように、容器内に挿入される。いくつかの実施形態において、ハンドルを引いてピストンロッドを近位方向に移動させ、アダプター針を介して流動性組成物をシリンジの内側腔に吸引し、ハンドルを押してピストンロッドを遠位方向に移動させることにより、不要なガスを排出することができる。図１３Ｄに示すように、ハンドルを引くこと及び／又は押すことにより、ピストンロッドの遠位端及びシリンジ内のシールを、シリンジ内の流動性組成物の適切な体積、例えば０．１ｍｌ又は０．０５ｍｌを設定する位置に配置することができ、ハンドル及びアダプターをピストンロッド及びシリンジからそれぞれ取り外すことができる。図１３Ｅに示すように、流動性組成物を内部に有するシリンジは、例えば、シリンジ針（例えば、図１３Ｂに示す６）をピストンロッド（例えば、図１３Ｄに示す１５）に挿入し、ピストンロッドをハウジング内の案内チューブに挿入し、シリンジの近位端をハウジングの遠位端にネジ止めすることにより、デバイス本体に接続することができる。
組立後、押え軸は、遠位方向の位置に付勢され得る。いくつかの実施形態において、前記位置は所定の位置である。いくつかの実施形態において、前記位置は必要に応じて調整されてもよい。いくつかの実施形態において、押え軸は、弾性要素又は弾性片（例えば、バネ）が圧縮されるような位置に押えされる。いくつかの実施形態において、シール先端は、眼の強膜内の領域などの眼に接触し、安定した状態を維持してもよい。いくつかの実施形態において、制御ノブは回転して押え軸を遠位方向に前進させることができ、それにより、押え軸に組付けられたシリンジ針は、シリンジ内のシールに向かって及び／又はそれを通って遠位方向に前進する。前記シールはフローティングシールであってもよく、前記シリンジ針はシールを突き刺すか、又はシールに予め存在する孔に挿入することによってシールを貫通することができる。前記シリンジ針は、図１３Ｆに示すように、さらに前進してシール先端を通過し、眼の強膜を突き刺すことができる。いくつかの実施形態において、強膜が緻密な組織であるため、シリンジ針の遠位開口部における圧力は、シリンジ針の本体開口部における圧力よりも大きく、前記本体開口部は、シリンジ内の流動性組成物と流体連通してもよく、この場合、シリンジ針は、シリンジ内のフローティングシールの位置を変えることなく、強膜内でさらに前進させてもよい。いくつかの実施形態において、施術者がシリンジ針を前進させるために押え軸を押すとき、シリンジ内のフローティングシールの位置が監視される。シリンジ針の遠位開口部が強膜の外側にあり、脈絡膜／毛様体に入ると、シリンジ針の遠位開口部の圧力が低下し、シリンジ針の本体開口部における圧力は、流動性組成物を針本体通路を通ってシリンジ針の遠位開口部を介して排出するように駆動して、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、及び／又はペーストを含むことができる流動性組成物を含む脈絡膜上腔を生成し、拡大することができる。シリンジ内の流動性組成物の一部が排出されるので、シール（ピストンロッドと共に）はシリンジ内のより遠位の位置に移動される。したがって、施術者は、シールの移動を観察することによって、シリンジ針の遠位開口部が第１組織から離れて、密度の小さい第２組織に到達し、例えば強膜から脈絡膜／毛様体に入ったか否かを判断することができる。いくつかの実施形態において、シールが移動し、予め設定された容積のマーカー又は指示線（例えば、０．１ｍｌ又は０．０５ｍｌ）を通過すると、シリンジ針の遠位方向への前進は（例えば、制御ノブをスクロール又は押えることにより）停止される。いくつかの実施形態において、シリンジ針の位置は、組織がある期間、例えば１ｓ、２ｓ、３ｓ、４ｓ、５ｓ、６ｓ、７ｓ、８ｓ、９ｓ、１０ｓ又はそれ以上の期間保持され、バネがピストンロッドに作用し、バネの張力が放出され、シールが遠位方向に移動することを可能にする。いくつかの実施形態において、バネの張力は、ピストンロッド及びそれに組付けられたシール（例えば、組織内のシリンジ針の位置を移動させない）を、シリンジ内の予め定められたより遠位の位置（例えば、シリンジ内腔の遠位端）に押し、それによって、所定の体積の流動性組成物を組織内（例えば、脈絡膜上腔内）に注射するのに十分である。いくつかの実施形態において、所定の体積は、約０．０５ｍｌ、約０．０７５ｍｌ、約０．１ｍｌ、約０．１２５ｍｌ、約０．１５ｍｌ、約０．１７５ｍｌ、約０．２ｍｌ又はそれ以上である。いくつかの実施形態において、例えば図１３Ｄに示すようにハンドル及びアダプターを使用して、流動性組成物がシリンジに吸引されるときに所定の体積を設定する。注射後、組織からシリンジ針を取り出すことができる。
いくつかの例では、例えば図１３Ａ～１３Ｆに示すように、シリンジは流動性材料又は組成物を予め充填しておらず、流動性材料又は組成物は、組織又は明らかな又は潜在的な組織内の空隙、キャビティ、又は血管内に送達される前に、容器からシリンジ内に吸引される。
いくつかの例では、例えば図１７Ａ～１７Ｂに示すように、本明細書で開示されたデバイスのシリンジは、予め流動可能な材料又は組成物で充填されていてもよい。いくつかの実施形態において、シリンジ（例えば、図１２に示すシリンジ１）は、１つ又は複数の部分によって提供されてもよい。いくつかの実施形態において、例えば図１７Ａ～１７Ｂに示すように、容器（例えばシリンジユニット）は、固定シール（容器の遠位端で容器に固定可能であり、針を通して通過可能である）とフローティングシール（容器内を移動可能であり、針を通して通過可能である）とにシールして係合する筒状壁を含んでもよく、筒状壁、固定シール及びフローティングシールによって囲まれた空間は、流動性材料又は組成物で予め充填されていてもよい。いくつかの実施形態において、前記デバイス又はシステムは、第１シリンジユニットを含んでもよく、前記容器は、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合するように構成された第２シリンジユニットであってもよい。流動性材料又は組成物を容器（例えば、シリンジユニット）に充填する前又は後に、容器（例えば、シリンジユニット）をデバイス本体（例えば、第１シリンジユニット）に挿入又は組付けてもよい。いくつかの実施形態において、容器（例えば、シリンジユニット）内のフローティングシールは、ピストンロッドの遠位端に接触して、ピストンロッドとフローティングシールとの間に係合を確立してもよく、このバネからはフローティングシールに力が伝達される。容器（例えば、シリンジユニット）の遠位端での固定シールは、デバイスの遠位端での接触要素と接触してもよく、前記接触要素は、図１７に示すように、シリンジの遠位シールとしてもよい。いくつかの実施形態において、容器（例えば、シリンジユニット）の固定シールは、例えば、図１７Ｂに示すように、シリンジの遠位シール及び／又は接触要素としても使用される。いくつかの実施形態において、容器（例えば、シリンジユニット）は、例えば図１７Ａ～１７Ｂに示すように、シリンジバレル内に少なくとも部分的に挿入されるように構成されてもよい。いくつかの実施形態において、固定シールは容器（例えばシリンジユニット）にシールして係合し、容器は次に注射器バレルの内壁に係合する。いくつかの実施形態において、固定シールは、容器（例えば、シリンジユニット）とシリンジバレルの内壁の両方にシールして係合する。容器（例えば、シリンジユニット）とシリンジバレルとの間の係合、及び固定シールと容器壁との間の係合は、挿入、螺合、非螺合、クリップによる係合、グランドによる係合、又はこれらの任意の組み合わせによる任意の適切な係合を含んでもよい。
いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、シリンジ針が１つ又は複数の組織を通過するときにシリンジ針を正確に制御することを可能にし、特に、密度の異なる２つの隣接する組織の間の潜在的な空間のような、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管にアクセスするのに適している。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、貫通が不十分であるリスク及び／又はオーバーシュートのリスク、例えば、針が脈絡膜／毛様体に深く入りすぎ、及び／又は網膜を損傷するリスクを低減又は最小化しながら、脈絡膜上腔への正確なアクセスを可能にする。いくつかの例では、シリンジ針の軸方向の移動を制御することができ、組織内を前進するときにミクロンの精度を達成することができる。いくつかの例では、組織内でのシリンジ針の軸方向の移動は、シリンジ針の先端が眼表面から眼脈絡膜上腔まで貫通するための要求を満たす任意の距離内に設定され得る。いくつかの例では、組織内のシリンジ針の軸方向移動距離は、約０～約０．５ｍｍ間、約０～約１．０ｍｍ間、約０～約１．５ｍｍ間、約０～約２．０ｍｍ間、又は約０～約２．５ｍｍ間のように、約０～約４．０ｍｍ間の長さに設定することができる。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスは、本明細書で開示されたサイズ及び構成のシリンジ針（例えば、図１２に示される６）を含み、例えば、シリンジ針は、約０度～約４０度、特に約５度～約３０度、例えば約１５度～約２５度の斜め角を有する。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイスを使用して送達される（例えば、注射によって）流動性組成物の体積は、特定の被験者の条件に基づいて選択され得ると共に、条件の変化に応じて調整され得る。いくつかの実施形態において、エネルギー貯蔵部材（例えば、バネ）内に貯蔵されたエネルギーが自動的に放出され、フローティングシールを（例えば、図１２のピストンロッド１５を介して）前進させ、これにより、所定体積の流動性組成物を、明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内に放出する。本明細書で開示された様々な特徴の組み合わせに鑑みて、本明細書で開示されたデバイス及び方法は、被験者の組織、例えば脈絡膜上腔、又は他の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管への薬剤の正確で安全かつ制御可能な送達を実現することができる。
いくつかの実施形態において、本明細書では、脈絡膜上腔へのアクセス及び／又は眼の強膜と脈絡膜／毛様体との間の組成物の送達に基づいて、物質（例えば、生薬）を網膜下に送達するためのデバイス又はシステムが開示される。いくつかの実施形態において、本明細書で開示されたデバイス又はシステムは、カニューレ（例えば、マイクロカニュー）と、マイクロニードルと、操作モジュール（例えば、マイクロニードルの前進又は後退及び可撓性カニューレの前進又は後退を制御するように構成されたハンドル又はノブを含む）とを含む。いくつかの実施形態において、前記カニューレは遠位先端を含み、前記遠位先端は、鋭いチップ、スタイレット、斜め面、又は鈍い先端を含んでもよい。いくつかの実施形態において、カニューレは可撓性本体を含む。いくつかの実施形態において、カニューレは、粘弾性組成物を脈絡膜上腔に注射するために使用されるシリンジ針によって生成される通路を介して脈絡膜上腔の小胞又は凸起内に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態において、操作モジュールは、低侵襲手術を可能にするためにカニューレの配置及び搬送を制御するように構成されている。いくつかの実施形態において、マイクロニードルは、湾曲した先端を有し、カニューレ内に収容されるように構成されている。いくつかの実施形態において、マイクロニードルは、カニューレの内側腔を通って前進及び／又は後退するように構成される。カニューレが患者の眼の脈絡膜／毛様体と強膜との間の後段の位置まで前進した後に、例えばカニューレを通してマイクロニードルを前進させることにより、マイクロニードルの遠位先端を露出させることができる。いくつかの実施形態において、マイクロニードルは湾曲した遠位先端を有するので、遠位先端は、硝子体を除去することなく、又は網膜切開術（例えば、網膜を突き刺すことにより）を起こすことなく、組成物を網膜下に送達することを可能にするために、脈絡膜／毛様体を特定の角度で突き刺すことができる。いくつかの実施形態において、カニューレの近位端は、操作モジュールの遠位コネクタに係合するように構成されている。いくつかの実施形態において、操作モジュールは、カニューレの内側腔内でのマイクロニードルの移動を制御するために、マイクロニードルに係合するように構成された１つ又は複数の要素を含む。いくつかの実施形態において、操作モジュールの遠位コネクタは、１つ又は複数のアダプターを介して１つ又は複数のシリンジに係合するように構成される。いくつかの実施形態において、各シリンジは、操作モジュールに接続されたアダプターに接続される。いくつかの実施形態において、１つ又は複数のシリンジは、流動性材料、粘弾性材料、又は輸注液などの１つ又は複数の組成物を含むことができ、マイクロニードルを介した組成物の送達を制御することができる。
いくつかの実施形態において、粘弾性組成物のような流動性組成物を、本明細書で開示された注射デバイスのシリンジ針を介して強膜と脈絡膜／毛様体との間の眼に注射して、流動性組成物を含む脈絡膜上腔を形成することができる。いくつかの実施形態において、粘弾性材料は、強膜と脈絡膜／毛様体との間に小胞又は凸起を形成する。いくつかの実施形態において、可撓性カニューレのような線状部材の遠位先端は前記小胞内に配置されてもよい。いくつかの実施形態において、線状部材の遠位先端は、前記小胞内に配置され、強膜と脈絡膜／毛様体との間をさらに進む（例えば、眼の後部に達する）ように、シリンジ針の内側腔を通って前進する。いくつかの実施形態において、線状部材の遠位先端は、シリンジ針の貫通部位を通って挿入され、シリンジ針によって生成された経路に沿って前記小胞に向かって進行する。線状部材は、シリンジ針が眼内に保持されているときに、シリンジ針によって形成された経路を通って挿入することができる。いくつかの実施形態において、線状部材はシリンジ針に平行であり、両者はシリンジ針によって生成される経路において互いに隣接している。いくつかの実施形態において、線状部材は、シリンジ針の内腔内に配置される。いくつかの実施形態において、シリンジ針は線状部材の内腔内にある。
いくつかの実施形態において、カニューレのような線状部材は、遠位端に滑らかな円形先端を有する細い可撓性中空チューブであり、対向する近位端は、シリンジに組付けられ得るハブ（例えば、プラスチックハブ）を有してもよい。いくつかの実施形態において、カニューレは鋭い遠位先端を含む。いくつかの実施形態において、カニューレは鈍い遠位先端を含む。いくつかの実施形態において、カニューレの遠位端は、組織内の構造物間に経路を開き、それによって、組織損傷を低減しながら、構造の剥離を容易にする。いくつかの実施形態において、カニューレは、その遠位端、例えばカニューレの鈍い先端に開口部を含むことができる。いくつかの実施形態において、カニューレは、カニューレの側壁に側方開口部を含むことができ、一方、遠位端は開口部を含むことも含まないこともできる。
いくつかの実施形態において、流動性組成物の小胞内の線状部材（例えば、可撓性カニューレ）の遠位先端は、眼の内部、例えば強膜と脈絡膜／毛様体との間にさらに進み、脈絡膜上腔を眼の後部に向かって拡大してもよい。いくつかの実施形態において、前記線状部材は、眼球の輪郭に合致し、眼の後部に接近し、後段の網膜下位置を目標とするように構成されている。いくつかの実施形態において、粘弾性組成物のような流動性組成物は、強膜と脈絡膜／毛様体との間の境界に沿って滑るように線状部材の遠位先端に潤滑を与え、挿管中の抵抗を低減し、及び／又は線状部材に起因する脈絡膜穿孔又は予期せぬ網膜損傷のリスクを低減する。いくつかの実施形態において、粘弾性組成物は、線状部材の遠位先端の周りに保護層を形成し、保護層は、潤滑を提供し、カニューレの方向を案内してもよい。
いくつかの実施形態において、線状部材の遠位端が目標位置、例えば後段の網膜下位置に到達した後に、輸注液のような組成物を目標位置に送達してもよい。輸注液などの組成物は、線状部材の１つ又は複数の開口部を介して送達されてもよい。いくつかの実施形態において、線状部材の１つ又は複数の開口部内のマイクロニードルは、目標位置にいったん到達すると、脈絡膜／毛様体を貫通してもよい。いくつかの実施形態において、マイクロニードルの針先が脈絡膜／毛様体を押すと、組織の隆起が可視化され、マイクロニードルは可撓性カニューレを介して進行を停止する。いくつかの実施形態において、輸注液のような組成物は、網膜を貫通することなく、（例えば、マイクロニードルに接続され、輸注液を含むシリンジに圧力を加えることによって）網膜下腔に送達され手もよい。いくつかの実施形態において、輸注液のような組成物は、網膜下腔に入口小胞を形成してもよい。いくつかの実施形態において、網膜下腔内の入口小胞が観察され、小胞の大きさが監視される。いくつかの実施形態において、マイクロニードル及び／又は可撓性カニューレは、小胞があるサイズに達した後に後退してもよい。
いくつかの実施形態において、治療薬を眼に送達するためのデバイス又はシステムが開示される。いくつかの実施形態において、前記デバイス又はシステムは、制御モジュールと、該制御モジュールから遠位方向に延びるカニューレとを含み、前記カニューレは、患者の眼の脈絡膜／毛様体と強膜との間に挿入可能な大きさ及び構造であり、該カニューレは、長手方向軸線を画定する。いくつかの実施形態において、前記デバイス又はシステムは、近位端を含む中空針を含み、前記針は前記カニューレに対して摺動可能である。いくつかの実施形態において、前記デバイス又はシステムは、前記中空針の近位端に結合されて前記中空針を並進運動させる作動部材を含む。いくつかの実施形態において、中空針は、カニューレの長手方向軸線に対して斜めに配向された出口軸線に沿って針遠位部を駆動するようにカニューレに対して並進運動するように構成されている。
いくつかの実施形態において、前記デバイス又はシステムは、前記中空針の近位端に流体連通する流体源を含む。いくつかの実施形態において、前記針は鋭い遠位先端を含む。いくつかの実施形態において、針の鋭い遠位先端は、第１斜め面、第２斜め面、及び任意の第３斜め面を含み、第１斜め面、第２斜め面、及び任意の第３斜め面は、それぞれ、互いに傾斜して配向されている。いくつかの実施形態において、出口軸線は、カニューレの長手方向軸線に対して約５°～約３０°の角度で配向されている。いくつかの実施形態において、出口軸線は、カニューレの長手方向軸線に対して約７°～約９°の間の角度で配向されている。いくつかの実施形態において、カニューレは傾斜した遠位端を含み、傾斜した遠位端は斜め角を有し、斜め角は約１０°～約３０°である。いくつかの実施形態において、カニューレは、カニューレの長さに沿って長手方向に延びる複数の内腔を画定し、複数の内腔のうちの少なくとも１つは、針を摺動可能に受容するように構成されている。いくつかの実施形態において、カニューレは、０．５×１０－６Ｎｍ２～１２×１０－６Ｎｍ２の屈曲剛性を有する。いくつかの実施形態において、カニューレは、２．０×１０－６Ｎｍ２～８．０×１０－６Ｎｍ２の屈曲剛性を有する。いくつかの実施形態において、カニューレは、約１．０×１０－６、約１．５×１０－６、約２．０×１０－６、約２．２×１０－６、約２．４×１０－６、約２．６×１０－６、約２．８×１０－６、約３．０×１０－６、約３．２×１０－６、約３．４×１０－６、約３．６×１０－６、約３．８×１０－６、約４．０×１０－６、約４．２×１０－６、約４．４×１０－６、約４．６×１０－６、約４．８×１０－６、約５．０×１０－６、約５．２×１０－６、約５．４×１０－６、約５．６×１０－６、約５．８×１０－６、約６．０×１０－６、約６．２×１０－６、約６．４×１０－６、約６．６×１０－６、約６．８×１０－６、約７．０×１０－６、約７．２×１０－６、約７．４×１０－６、約７．６×１０－６、約７．８×１０－６、約８．０×１０－６、約８．５×１０－６、約９．０×１０－６、約９．５×１０－６、約１０．０×１０－６、約１０．５×１０－６、約１１．０×１０－６、又は約１１．５×１０－６Ｎｍ２の曲げ剛性を有する。
いくつかの実施形態において、本明細書では、カニューレと、カニューレに対して移動可能な中空針とを含むデバイス又はシステムを使用する方法が提供される。いくつかの実施形態において、該方法は、患者の眼に切開部を形成し、この切開部を通してカニューレを挿入することを含み、この切開部は眼の強膜層を貫通して延び、眼の脈絡膜上腔への通路を提供する。いくつかの実施形態において、前記切開部は、図１Ａ～１Ｅ～図１１Ａ～１１Ｂのシリンジ針６、又は図１２及び図１３Ａ～図１３Ｆのシリンジ針６のような、本明細書で開示されたデバイス又はシステムのシリンジ針によって形成されてもよい。
いくつかの実施形態において、該方法は、眼の脈絡膜／毛様体へのアクセスを提供するために、眼の少なくとも一部を切開することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、カニューレを、眼の少なくとも一部を切開することによって形成された切開部中に案内することを含む。いくつかの実施形態において、該方法は、カニューレを脈絡膜／毛様体と強膜との間に前進させて、カニューレの遠位端を脈絡膜上腔の後部領域に位置決めすることを含む。いくつかの実施形態において、挿入されたカニューレの少なくとも一部は可撓性であり、例えば、眼の脈絡膜／毛様体層と眼の強膜層との間の空間内でカニューレを眼の脈絡膜／毛様体層又は眼の強膜層のうちの少なくとも１つに沿って接線方向に前進させることにより、挿入されたカニューレの遠位端の位置決め中に眼の曲率に適合する。いくつかの実施形態において、該方法は、カニューレを眼の瞳孔の直接可視化によって注射部位（例えば、後段）に導くことを含む。
いくつかの実施形態において、該方法は、カニューレを通して針を前進させて脈絡膜／毛様体を貫通させることを含む。いくつかの実施形態において、該方法は、針をカニューレに対して前進させ、脈絡膜／毛様体を通り、網膜を貫通せずに網膜下腔に進入させることを含む。いくつかの実施形態において、針は、可撓性カニューレの遠位部から可撓性カニューレによって画定される長手方向軸線を横切る経路に沿って進み、針遠位端が眼の脈絡膜／毛様体層を突き刺す。いくつかの実施形態において、前記方法は、治療薬を含む組成物などの組成物を、前進させた針を介して網膜下腔に送達することを含む。いくつかの実施形態において、前記方法は、治療薬を含む組成物を、前進させた針を介して送達する前に、前進させた針を介してリーディング小胞を送達することを含む。
例えば、図１８に示すように、本明細書で開示されているデバイス又はシステムを使用して、流動性組成物を被験者の眼に送達する方法が本明細書で開示される。いくつかの実施形態において、シリンジ針は眼内に挿入され、針遠位開口部は眼の強膜と脈絡膜／毛様体との間の位置に配置される。いくつかの実施形態において、流動性組成物は、針本体開口部に入り、針本体通路を通って（例えば、バネ５がピストンロッド１５及びフローティングシール３に加える力により、図１２に示すように）、針遠位開口部から眼内の脈絡膜上腔（ＳＣＳ）に排出される。図１８に示すように、強膜と脈絡膜／毛様体との間に粘弾性材料を注射してＳＣＳを形成することができ、粘弾性材料は強膜からの脈絡膜／毛様体の剥離を促進し、ＳＣＳをさらに拡張させることができる。粘弾性材料はまた、ＳＣＳに挿入された可撓性カニューレを潤滑し、カニューレの遠位先端が脈絡膜／毛様体を通過して網膜に入るリスクを最小限に抑えながら、カニューレの先端を強膜と脈絡膜／毛様体との間で眼の後部に向けるのを助けることができる。このため、図１８に示すように、いくつかの実施形態において、ＳＣＳが形成された後、シリンジ針を取り外して、粘弾性材料が充填されたＳＣＳと注射部位を残すことができる。注射部位からより大きな切開部を生じさせるなど、注射部位を拡大することは可能であるが、その必要はない。いくつかの実施形態において、図１８に示すように、カニューレは注射部位を通って脈絡膜上腔に挿入され、眼の後部に向かって前進する。カニューレは、マイクロニードルを含み、前記マイクロニードル遠位端が網膜を突き刺さずに脈絡膜／毛様体を突き刺すように、マイクロニードルを前進及び／又は露出させてもよい。いくつかの実施形態において、図１８に示すように、組成物は、硝子体を除去することなく、又は硝子体及び網膜に針を通すことなく、マイクロニードルを介して網膜下腔に送達してもよい。
本開示の例示的な実施形態及び任意の実装形態を、図面と組み合わせて上記で詳細に説明した。しかしながら、本発明は、上述した実施形態で説明した詳細に限定されない。簡単な変形を本開示の実施形態に適用することができ、そのすべてが本開示の範囲内にある。
なお、上記実施形態に記載された各技術的特徴は、矛盾しない場合には、合理的にどのように組み合わせてもよい。不必要な繰り返しを避けるために、可能な組み合わせは、実施形態において個別に記述されていない。
さらに、本発明の実施形態の異なる実装は、自由に組み合わせることができる。それらが本開示の思想に反しない限り、それらも本開示の一部とみなされるべきである。
Claims (80)
- システムであって、
近位端及び遠位端を含むシリンジバレルと、
前記シリンジバレル内のフローティングシールと、
前記フローティングシールの近位にある針基部であって、前記フローティングシールと前記針基部とが互いに弾性的に係合するように構成された針基部と、
前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、
（ｉ）針遠位開口部と、
（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は前記針遠位開口部の近位にある針本体開口部と、
（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、
前記針基部は、前記針を、前記フローティングシールに向かって、及び／又は前記フローティングシールを通して遠位方向に前進させるように構成されている、システム。 - 前記フローティングシールは、前記シリンジバレル内の近位内腔と遠位内腔とを分離し、前記遠位内腔は、流動性組成物を含む、請求項１に記載のシステム。
- 前記針が前進する前に、前記針本体開口部及び前記針遠位開口部は前記フローティングシールの近位にあり、任意選択で、前記針本体開口部及び前記針遠位開口部は前記近位内腔内にある、請求項１又は２に記載のシステム。
- 前記針基部は、前記針を、前記フローティングシールに向かって遠位方向に前進させるように構成されており、任意選択で、前記針は前記近位内腔を通って前進するように構成されている、請求項１～３のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記針基部は、前記針を前記フローティングシールを通してさらに遠位方向に前進させるように構成されており、任意選択で、前記針本体開口部は前記近位内腔内にあり、前記針遠位開口部は前記遠位内腔内にある、請求項４に記載のシステム。
- 前記針を前記フローティングシールを通して前進させることは、前記フローティングシールを前記針遠位端で穿刺することを含み、任意選択で、前記フローティングシールは、前記穿刺を容易にするために、前記針と位置合わせされた案内溝を含む、請求項５に記載のシステム。
- 前記針を前記フローティングシールを通して前進させることは、前記針遠位端を前記フローティングシールの既存の孔又はスリットを通して前進させることを含む、請求項５又は６に記載のシステム。
- 前記針基部は、前記針本体開口部及び前記針遠位開口部の両方が前記フローティングシールの遠位にあるように、前記針を遠位方向に前進させるように構成されており、任意選択で、前記針本体開口部及び前記針遠位開口部は前記遠位内腔内にある、請求項１～７のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記針基部は、前記針本体開口部が前記遠位内腔内にあり、前記針遠位開口部が前記遠位内腔外にあるように、前記針を前記遠位内腔を通して遠位方向に前進させるように構成されている、請求項８に記載のシステム。
- 前記針遠位開口部が前記針遠内腔外にあるとき、前記針遠位開口部は前記シリンジバレルの遠位シールに接触する、請求項９に記載のシステム。
- 前記針遠位開口部が前記針遠内腔外にあるとき、前記針遠位開口部は前記シリンジバレルの前記遠位端における接触要素に接触し、任意選択で、前記接触要素は前記遠位シールの遠位にあり、被験者に接触するように構成されている、請求項９又は１０に記載のシステム。
- 前記遠位シール及び／又は前記接触要素は、前記遠位内腔内の流動性組成物が前記針遠位開口部を介して排出されるのを防止するように構成されている、請求項１０又は１１に記載のシステム。
- 前記針基部は、前記針遠位開口部が被験者の第１組織内にあり、任意選択で、前記針本体開口部が前記遠位内腔内にあるするように、前記針を遠位方向に前進させるように構成されている、請求項１～１２のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記第１組織は、前記遠位内腔内の流動性組成物が前記針遠位開口部を介して排出されるのを防止することができる、請求項１３に記載のシステム。
- 前記遠位内腔は、前記針本体開口部及び前記針本体通路を介して前記針遠位開口部に流体連通している、請求項２～１４のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記針基部は、前記針本体開口部が前記遠位内腔内にあり、前記針遠位開口部が前記被験者の前記第１組織の遠位にある第２組織内にあるように、前記針を遠位方向に前進させるように構成されている、請求項１３～１５のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記針遠位開口部は、前記第２組織の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にある、請求項１６に記載のシステム。
- 前記第２組織における前記針遠位開口部での圧力は、前記第１組織における前記針遠位開口部での圧力よりも低い、請求項１６又は１７に記載のシステム。
- 前記第２組織における前記針遠位開口部での圧力は、前記遠位内腔内における前記針本体開口部での圧力よりも低い、請求項１６～１８のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記フローティングシールは、前記弾性係合により、前記針基部又は前記針を遠位方向に移動させることなく、遠位方向に移動するように構成されており、任意選択で、前記弾性係合は、１つ又は複数のバネ及び／又は１つ又は複数の弾性シースを含む、請求項１９に記載のシステム。
- 前記遠位内腔内の流動性組成物は、前記針遠位開口部を介して、前記第２組織内、又は前記第１組織と前記第２組織との間に形成された空隙内に排出される、請求項２０に記載のシステム。
- 前記第１組織は強膜であり、前記第２組織は脈絡膜／毛様体であり、及び／又は前記空隙は、脈絡膜上腔である、請求項１３～２１のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記流動性組成物は、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、及び／又はペーストを含む、請求項２～２２のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記フローティングシールと前記針基部との間の空間は流動性組成物を含まない、請求項２～２３のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記フローティングシールと前記針基部との間の空間には、無菌空気などのガスが充填されている、請求項１～２４のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記針が前記フローティングシールと前記針基部との間の空間にあるとき、前記針は前記弾性シースで覆われる、請求項２４又は２５に記載のシステム。
- 前記遠位内腔はガスを含まない、請求項２～２６のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記針を通って進み、前記針遠位端で露出するように構成された線状部材をさらに含む、請求項１～２６のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記線状部材は、ワイヤー、チューブ、又はそれらの任意の組み合わせを含み、任意選択で、前記線状部材は、ガイドワイヤ、シース、カテーテル、カニューレ、マイクロニードル、電極、及びセンサからなる群から選択される、請求項２８に記載のシステム。
- 前記線状部材を針に向かって、針内へ、及び／又は針を通して案内するように構成されている案内部材をさらに含む、請求項２８又は２９に記載のシステム。
- 前記システムの少なくとも１つのコンポーネントは、１つ又は複数の他のコンポーネントとは別に提供される、請求項１～３０のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記システムの２つ以上のコンポーネントは、一体にされているか、又は予め組み立てられている、請求項１～３１のいずれか１項に記載のシステム。
- デバイスであって、
近位開放端及び遠位閉鎖端を含むシリンジバレルと、
前記シリンジバレル内の作動ユニットであって、前記作動ユニットは、互いに弾性的に係合する針基部及びフローティングシールを含み、前記針基部は前記フローティングシールの近位にある、作動ユニットと、
前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、
前記フローティングシールの遠位にある流動性組成物内腔と、を含み、前記針は、
（ｉ）針遠位開口部と、
（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は前記針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、
（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、
前記作動ユニットは、前記針を前進させて、前記針近位端及び／又は前記針遠位端を前記流動性組成物内腔内に配置するように構成されている、デバイス。 - 前記流動性組成物内腔は、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、ペースト、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される流動性組成物を含む、請求項３３に記載のデバイス。
- 前記流動性組成物内腔はガスを含まない、請求項３３又は３４に記載のデバイス。
- 前記シリンジバレル内の前記フローティングシールと前記針基部との間の空間は、液体、溶液、懸濁液、ゲル、オイル、軟膏、エマルジョン、クリーム、フォーム、ローション、ペースト、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される流動性組成物を含まない、請求項３３～３５のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記シリンジバレル内の前記フローティングシールと前記針基部との間の空間には、無菌空気などのガスが充填されている、請求項３３～３６のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記針基部は、前記シリンジバレルの近位開放端における作動部材（例えば、押え要素）に係合しており、前記作動部材（例えば、押え要素）は、前記針基部及び前記針を遠位方向に前進させるように構成されている、請求項３３～３７のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記作動ユニットは、前記針基部及び前記フローティングシールに弾性的に係合するエネルギー貯蔵部材を含み、
任意選択で、前記エネルギー貯蔵部材は第１エネルギー貯蔵部材であり、前記作動ユニットは第２エネルギー貯蔵部材をさらに含み、前記第２エネルギー貯蔵部材はスライダ及び前記フローティングシールに弾性的に係合し、前記スライダの一部が前記シリンジバレル外に延びている、請求項３３～３８のいずれか１項に記載のデバイス。 - 前記エネルギー貯蔵部材は、バネ及び／又は弾性シースを含む、請求項３９に記載のデバイス。
- 前記エネルギー貯蔵部材は前記針基部及び／又は前記フローティングシールに固定されている、請求項３９又は４０に記載のデバイス。
- 前記エネルギー貯蔵部材は前記針基部及び／又は前記フローティングシールに放出可能に接続されている、請求項３９～４１のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記エネルギー貯蔵部材は、前記フローティングシールに力を加えるように構成されており、次に、前記フローティングシールは前記流動性組成物内腔内の流動性組成物に力を加える、請求項３９～４２のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記エネルギー貯蔵部材は、前記針基部又は前記針を移動させることなく、前記フローティングシールを遠位方向に移動させるように構成されている、請求項３９～４３のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記針の全部又は一部を封入するように構成されたシースを含む、請求項３３～４４のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記シースは、前記針遠位開口部及び／又は前記針本体開口部を封入するように構成されており、任意選択で、前記シースは、前記針本体開口部を封入するときに前記針本体開口部をシールするように構成されている、請求項４５に記載のデバイス。
- 前記流動性組成物内腔内のストッパーを含み、前記ストッパーは、前記フローティングシールの遠位方向への移動を阻止するように構成されている、請求項３３～４６のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記ストッパーは、前記流動性組成物内腔を封入するシリンジバレルの内壁に配置されている、請求項４７に記載のデバイス。
- 前記シリンジバレルの前記遠位閉鎖端に位置する遠位シールを含む、請求項３３～４８のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記フローティングシール、前記シリンジバレル、及び前記遠位シールは、前記流動性組成物内腔を封入する、請求項４９に記載のデバイス。
- 前記シリンジバレルの前記遠位閉鎖端に位置する接触要素を含む、請求項３３～５０のいずれか１項に記載のデバイス。
- 線状部材を、前記針に向かって、針内へ、及び／又は針を通して案内するように構成された案内構造を含む、請求項３３～５１のいずれか１項に記載のデバイス。
- 前記案内構造は、前記フローティングシール上の傾斜案内溝を含む、請求項５２に記載のデバイス。
- 前記案内構造は、前記傾斜案内溝内の弁及び／又は取り外し可能なプラグを含み、任意選択で、前記弁は、前記針に向かって開くように構成された逆止弁である、請求項５３に記載のデバイス。
- 前記傾斜案内溝は、前記フローティングシールの近位表面から前記フローティングシールの遠位表面まで延びている、請求項５２又は５３に記載のデバイス。
- 前記傾斜案内溝は前記フローティングシールを通って延びていない、請求項５２又は５３に記載のデバイス。
- 前記デバイスは、ガイドワイヤ、シース、カテーテル、カニューレ、マイクロニードル、電極、及びセンサからなる群から任意に選択される線状部材をさらに含む、請求項５２～５６のいずれか１項に記載のデバイス。
- デバイスであって、
（１）第１シリンジユニットと、（２）第２シリンジユニットと、第３シリンジユニットと、を含み、
前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、
前記第１シリンジバレル内の針基部と、
前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、
（ｉ）針遠位開口部と、
（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は前記針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、
（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、
前記第２シリンジユニットは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合し、
第２シリンジバレルと、
前記第２シリンジバレル内のフローティングシールと、を含み、
前記フローティングシールは、前記針基部に弾性的に係合し、
前記第３シリンジユニットは、前記第２シリンジユニットの遠位端に係合すし、流動性組成物を封入した第３シリンジバレルを含み、
前記針基部は、前記針を前進させて、前記針近位端及び／又は前記針遠位端を前記流動性組成物中に配置するように構成されている、デバイス。 - １つ又は複数のシリンジユニット、任意選択で、前記第３シリンジユニットの遠位端に係合する第４シリンジユニットをさらに含む、請求項５８に記載のデバイス。
- デバイスであって、
（１）第１シリンジユニットと、（２）第２シリンジユニットと、を含み、
前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、
前記第１シリンジバレル内で互いに弾性的に係合する針基部及びフローティングシールであって、前記針基部は前記フローティングシールの近位にある、針基部及びフローティングシールと、
前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、
（ｉ）針遠位開口部と、
（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は前記針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、
（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、
前記第２シリンジユニットは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合し、流動性組成物を封入した第２シリンジバレルを含み、
前記針基部は、前記針を前進させて、前記針近位端及び／又は前記針遠位端を前記流動性組成物中に配置するように構成されている、デバイス。 - １つ又は複数のシリンジユニット、任意選択で、前記第２シリンジユニットの遠位端に係合する第３シリンジユニットをさらに含む、請求項６０に記載のデバイス。
- デバイスであって、
（１）第１シリンジユニットと、（２）第２シリンジユニットと、を含み、
前記第１シリンジユニットは、第１シリンジバレルと、
前記第１シリンジバレル内の針基部と、
前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含む針と、を含み、前記針は、
（ｉ）針遠位開口部と、
（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は前記針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、
（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、
前記第２シリンジユニットは、前記第１シリンジユニットの遠位端に係合し、
第２シリンジバレルと、
前記第２シリンジバレル内のフローティングシールであって、前記フローティングシールは前記針基部に弾性的に係合する、フローティングシールと、
流動性組成物と、を含み、
前記針基部は、前記針を前進させて、前記針近位端及び／又は前記針遠位端を前記流動性組成物中に配置するように構成されている、デバイス。 - １つ又は複数のシリンジユニット、任意選択で、前記第２シリンジユニットの遠位端に係合する第３シリンジユニットをさらに含む、請求項６２に記載のデバイス。
- 請求項１～６３のいずれか１項に記載のシステム又はデバイスを使用して、所望の被験者の体内に前記針遠位開口部を配置するステップを含む、方法。
- 前記針遠位開口部を前記被験者の第１組織内に配置することを含み、前記第１組織は、流動性組成物が前記針遠位開口部を介して排出されるのを防止することができる、請求項６４に記載の方法。
- 前記針遠位開口部を前記被験者の第２組織内、又は前記第１組織と前記第２組織との間に配置するステップをさらに含む、請求項６５に記載の方法。
- 前記針遠位開口部は、流動性組成物が前記針遠位開口部を介して排出されることを可能にする、前記明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内にある、請求項６６に記載の方法。
- 前記針遠位開口部を介して前記被験者の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管に前記流動性組成物を送達するステップをさらに含む、請求項６４～６７のいずれか１項に記載の方法。
- 前記針遠位開口部を介して前記被験者の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ、又は血管内にワイヤー又はチューブをインプラントするステップをさらに含む、請求項６４～６８のいずれか１項に記載の方法。
- 前記明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管は、脈絡膜上腔又は硬膜外腔である、請求項６８又は６９に記載の方法。
- 被験者の体内に針を配置するための方法であって、
（ａ）前記針を前記被験者に向かって第１位置まで前進させるステップであって、
前記針は、近位端及び遠位端を含むシリンジバレル内にあり、
前記針は、前記シリンジバレル内の針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含み、前記針は、
（ｉ）針遠位開口部と、
（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は針前記遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、
（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、
前記針基部は、前記シリンジバレル内のフローティングシールの近位にあり、
前記フローティングシール及び前記針基部は、互いに弾性的に係合するように構成されており、
前記針の第１位置では、前記針遠位開口部は前記フローティングシールの近位にある、ステップと、
（ｂ）前記針を前記被験者に向かって第２位置まで前進させるステップであって、
前記針本体開口部は前記フローティングシールの近位にあり、
前記針遠位開口部は前記フローティングシールの遠位にあり、かつ、非ガス流動性組成物を含む内腔内にあり、
非ガス流動性組成物は針本体開口部を介して排出されることが防止される、ステップと、を含む、方法。 - （ｃ）前記針を前記被験者に向かって第３位置まで前進させるステップであって、
前記針本体開口部は、前記フローティングシールの遠位にあり、かつ、前記非ガス流動性組成物を含む内腔内にあり、
前記針遠位開口部は遠位シール、接触要素又は前記被験者の組織に接触し、
非ガス流動性組成物は針遠位開口部を介して排出されることが防止される、ステップをさらに含む、請求項７１に記載の方法。 - （ｄ）前記針を前記被験者に向かって第４位置まで前進させるステップであって、
前記針本体開口部は、前記非ガス流動性組成物を含む前記内腔内にあり、
前記針遠位開口部は、前記被験者の明らかな又は潜在的な組織の空隙、キャビティ又は血管内にあり、
前記フローティングシールは、前記針をさらに前進させることなく遠位方向に移動し、それにより、前記非ガス流動性組成物は、前記針本体開口部、前記針本体通路、及び前記針遠位開口部を介して、前記明らかな組織の空隙、キャビティ又は血管、又は前記潜在的な組織の空隙によって形成された組織の空隙内に排出される、ステップをさらに含む、請求項７２に記載の方法。 - （ｅ）フローティングシールの遠位方向への更なる移動を停止するステップをさらに含む、請求項７３に記載の方法。
- 前記フローティングシールの遠位方向への更なる移動は前記ストッパーによって停止されるか、前記中腔内の圧力と前記明らかな組織の空隙、キャビティ又は血管内の圧力、又は前記潜在的な組織の空隙によって形成された組織の空隙の圧力とのバランスがとれたときに停止される請求項７４に記載の方法。
- システムであって、
近位端及び遠位端を含むシリンジバレルと、
前記シリンジバレル内のフローティングシールと、
前記フローティングシールの針基部の近位にある針基部と、
前記フローティングシールと前記針基部との間のピストンロッドであって、前記針基部と前記ピストンロッドとが互いに弾性的に係合する、ピストンロッドと、
前記針基部に係合する針近位端及び針遠位端を含むピストンロッド内の針と、を含み、前記針は、
（ｉ）針遠位開口部と、
（ｉｉ）前記針近位端と前記針遠位端との間の針本体開口部であって、前記針本体開口部は前記針遠位開口部の近位にある、針本体開口部と、
（ｉｉｉ）前記針遠位開口部と前記針本体開口部とを接続する針本体通路と、を含み、
前記針基部は、前記針を、前記ピストンロッドを通して、前記フローティングシールに向かって及び／又は前記フローティングシールを通して遠位方向に前進させるように構成されている、システム。 - 前記フローティングシールは、前記ピストンロッドの遠位端に固定して組付けられ、前記シリンジバレルの内面と摺動シール係合を形成する、請求項７６に記載のシステム。
- 前記針基部は作動部材（例えば、押え要素）に固定して係合し、前記バネは前記作動部材及び前記ピストンロッドに係合し、前記針基部と前記ピストンロッドとの間に弾性係合を提供する、請求項７６又は７７に記載のシステム。
- 前記針遠位開口部が組織内にあるときに、前記フローティングシールを遠位方向に移動させることなく、前記針を、前記ピストンロッド及び前記フローティングシールを通して遠位方向に前進させ、前記針遠位開口部において前記針本体開口部よりも高い圧力を提供することを含む。請求項７６～７８のいずれか１項に記載のシステム。
- 前記針遠位開口部が組織内あるとき、前記フローティングシールは、遠位方向に移動して、前記針遠位開口部において前記針本体開口部よりも低い圧力を提供する、請求項７６～７９のいずれか１項に記載のシステム。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2021/093646 | 2021-05-13 | ||
| PCT/CN2021/093646 WO2022236778A1 (en) | 2021-05-13 | 2021-05-13 | Medical penetration device and system |
| PCT/CN2022/092561 WO2022237885A1 (en) | 2021-05-13 | 2022-05-12 | Medical penetration device and system |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2024522004A true JP2024522004A (ja) | 2024-06-06 |
Family
ID=84027894
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2023570255A Pending JP2024522004A (ja) | 2021-05-13 | 2022-05-12 | 医療貫通用デバイス及びシステム |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20240180745A1 (ja) |
| EP (1) | EP4319698A1 (ja) |
| JP (1) | JP2024522004A (ja) |
| BR (1) | BR112023023539A2 (ja) |
| IL (1) | IL308427A (ja) |
| WO (2) | WO2022236778A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2024099427A1 (en) * | 2022-11-11 | 2024-05-16 | Beijing Sightnovo Medical Technology Co., Ltd | Integrated device and system for epidural injection |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20070202186A1 (en) * | 2006-02-22 | 2007-08-30 | Iscience Interventional Corporation | Apparatus and formulations for suprachoroidal drug delivery |
| JP5931847B2 (ja) * | 2010-03-31 | 2016-06-08 | オキュジェクト， エルエルシー | 眼内薬剤送達のためのデバイスおよび方法 |
| US9808373B2 (en) * | 2013-06-28 | 2017-11-07 | Aquesys, Inc. | Intraocular shunt implantation |
| CN103284832B (zh) * | 2012-03-05 | 2014-12-17 | 首都医科大学附属北京朝阳医院 | 玻璃体内注射专用针头系统 |
| JP2017524419A (ja) * | 2014-06-20 | 2017-08-31 | クリアサイド バイオメディカル，インコーポレイテッド | 薬剤送達のための挿入深さを制御するための可変径カニューレ及び方法 |
| US11096822B2 (en) * | 2014-09-19 | 2021-08-24 | Oxular Limited | Ophthalmic delivery device |
| US20160175535A1 (en) * | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Bruce Becker | Methods of performing retrobulbar injections |
| US11413397B2 (en) * | 2016-12-16 | 2022-08-16 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | System and method for resistance-dependent, self-regulated medical penetration |
| CN112603646A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-04-06 | 上海昶衡生物科技有限公司 | 一种脉络膜上腔注射器 |
| CN215349326U (zh) * | 2021-05-13 | 2021-12-31 | 中国医学科学院北京协和医院 | 医用穿刺装置和医疗器具总成 |
| CN215273198U (zh) * | 2021-05-13 | 2021-12-24 | 中国医学科学院北京协和医院 | 医疗器具总成 |
| CN215307335U (zh) * | 2021-05-13 | 2021-12-28 | 中国医学科学院北京协和医院 | 眼部植入器具总成 |
| CN215349934U (zh) * | 2021-05-13 | 2021-12-31 | 中国医学科学院北京协和医院 | 眼部穿刺装置和眼部植入器具总成 |
-
2021
- 2021-05-13 WO PCT/CN2021/093646 patent/WO2022236778A1/en unknown
-
2022
- 2022-05-12 JP JP2023570255A patent/JP2024522004A/ja active Pending
- 2022-05-12 EP EP22806847.4A patent/EP4319698A1/en active Pending
- 2022-05-12 BR BR112023023539A patent/BR112023023539A2/pt unknown
- 2022-05-12 US US18/285,476 patent/US20240180745A1/en active Pending
- 2022-05-12 IL IL308427A patent/IL308427A/en unknown
- 2022-05-12 WO PCT/CN2022/092561 patent/WO2022237885A1/en active Application Filing
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BR112023023539A2 (pt) | 2024-03-12 |
| WO2022237885A1 (en) | 2022-11-17 |
| WO2022236778A1 (en) | 2022-11-17 |
| EP4319698A1 (en) | 2024-02-14 |
| US20240180745A1 (en) | 2024-06-06 |
| IL308427A (en) | 2024-01-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20220079878A1 (en) | Ophthalmic Drug Compositions | |
| GB2548988B (en) | Ophthalmic delivery device | |
| EP3193985B1 (en) | Ophthalmic delivery device | |
| CA3121759C (en) | Apparatus and methods for ocular injection | |
| CN215307335U (zh) | 眼部植入器具总成 | |
| CN215349934U (zh) | 眼部穿刺装置和眼部植入器具总成 | |
| JP2020501739A (ja) | 眼球治療装置、及び関連する使用方法 | |
| WO2022237887A1 (en) | Medical penetration and drainage for glaucoma treatment | |
| WO2022237885A1 (en) | Medical penetration device and system | |
| CN115337140A (zh) | 眼部植入器具总成 | |
| CN115337139A (zh) | 眼部穿刺装置和眼部植入器具总成 | |
| WO2024099420A1 (en) | Drug-containing devices, suprachoroidal space implants, and adapters for injection |