JP2024519385A - 免疫賦活薬送達のためのマイクロニードルパッチ - Google Patents
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Abstract
本出願は、免疫刺激剤を皮膚に送達するための、生分解性ポリマー中に分散された治療有効成分を含む溶解可能なマイクロニードル装置を提供する。本出願はまた、生分解性ポリマーに分散された治療有効成分を含む溶解可能なマイクロニードル装置を皮膚に適用する工程を含む、皮膚状態を治療する方法を提供する。【選択図】図２
Description
関連出願との相互参照
本出願は、２０２１年５月２１日に出願された米国仮出願第６３／１９１，５６４号の優先権を主張するものであり、参照により本明細書に組み込まれる。
本出願は、２０２１年５月２１日に出願された米国仮出願第６３／１９１，５６４号の優先権を主張するものであり、参照により本明細書に組み込まれる。
一見したところ、経皮薬物送達は、皮膚の表面積が大きく、皮膚疾患の影響を受けた領域に薬物を直接適用できる比較的アクセスしやすいため、薬物投与の魅力的な経路であるように見える。しかし、実際には、経皮薬物送達は多くの治療有効成分にとって適切な投与経路ではない。なぜなら、皮膚はこれらの成分が表皮および真皮内で臨床的に意味のある濃度に達するのを防ぐ保護バリアとして機能するからである。
効果的な薬物送達のバリアとして機能する皮膚の能力は、主に角質層と呼ばれる脂質に富む表皮の外層に起因する。角質層に含まれる脂質は、親水性分子が皮膚バリアを通過するのを妨げる。さらに、表皮の細胞間のタイトジャンクション（例えば、アドヘレンスジャンクション、デスモソーム、ゾヌラオクルーデンス）は、５００キロダルトンを超える物質が皮膚を透過するのを妨げる。その結果、皮膚免疫療法のクラスを構成する大きな免疫原性タンパク質やペプチドは、従来の製剤では皮膚に確実に投与することができない。
皮膚免疫刺激剤のような大きな物質の経皮薬物送達を促進するために、いくつかの方法が試みられてきた。これらには、エタノール、プロピレングリコール、疎水性ベシクルなどの化学浸透促進剤の局所製剤への添加、イオン導入による細胞膜分極、キャビテーション超音波による機械的送達などが含まれる。残念ながら、経皮薬物送達を強化するこれらの方法には２つの大きな落とし穴がある。それらは、日常的な臨床使用を可能にするには下層組織に対する毒性が強すぎるか、および／または美容的に受け入れがたい（すなわち、化学増強剤を含む製剤は油っぽい）、あるいは扱いにくい機器（例えば、キャビテーション超音波、イオン導入）が必要なため、患者にとって負担が大きすぎるかのいずれかである。
マイクロニードルは、表皮および/または真皮に薬物を送達するために使用されてきた別の薬物送達アプローチである。マイクロニードルは、皮膚にミクロンサイズの通路またはチャネルを作り、薬物を表皮および／または真皮内の所望の深さまで直接送達し、そこで薬物が所望の機能を発揮できるようにする。マイクロニードルのサブタイプの一つである溶解可能なマイクロニードルは、有効成分と複合体を形成した分解性ポリマーのみで構成されている。したがって、皮膚に挿入されると、溶解の過程で完全に消費される。
皮膚疾患の治療に使用されるマイクロニードルは、現在、免疫抑制剤（例えば、コルチコステロイド、カルシポトリエン、抗生物質）または化学療法剤（例えば、ブレオマイシン、ドキソルビシン）の有効成分を送達している。４０年以上にわたるマイクロニードルの研究にもかかわらず、皮膚疾患を治療するための局所免疫反応を起こす目的で、皮膚免疫刺激剤を送達するためにマイクロニードルが使用されたことはない。
皮膚への免疫刺激剤の微調整された投与から恩恵を受けるであろう皮膚状態の１つのグループは、ウイルス性疣贅、伝染性軟属腫、および、非黒色腫皮膚がんなどの感染性および悪性新生物である。これらの状態は、いくつかの理由から、免疫抑制剤または化学療法を含むマイクロニードルでは十分に治療できない。基本的に、これらの新生物は、同じ患者に発生した病変間でさえ、大きさと形状が異なる。これらの新生物を免疫抑制剤や化学療法で治療するには、患者が持つ各新生物の正確な大きさのマイクロニードルパッチを患者に提供する必要がある。これらの薬剤クラスが正確なサイズのマイクロニードルパッチを用いて投与される必要があるのは、薬剤がすべての新生物細胞に到達すると同時に、周囲の細胞へのダメージを最小限に抑えるためである。これらのタイプの成分に必要とされるような多数のサイズのマイクロニードルパッチを作成することは、製造の観点から非現実的であり、そのため皮膚疾患の治療における免疫抑制剤および化学療法用マイクロニードルの使用は制限されている。さらに、これらのタイプの新生物は、同一患者に複数の皮膚病変が生じることが多い。免疫抑制剤または局所化学療法で構成されたマイクロニードルで新生物を治療するには、個々の新生物にマイクロニードルパッチを適用する必要があり、臨床管理の観点から負担が大きい。
特に、皮膚への免疫刺激剤の微調整された送達から恩恵を受ける可能性のある一つの状態は、ウイルス性疣贅である。ウイルス性疣贅は、学齢期の子どもの２０％近くが罹患する極めて一般的な病気である。残念ながら、現在利用可能な疣贅の治療法は、１）痛みを伴う、２）効果がない、３）傷跡が残る、４）一度に何ヶ月も毎日適用しなければならない、および／または、５）子どもが怖がる、ものである。これらの治療法には、疣贅組織を破壊する治療法（例えば、液体窒素による凍結療法、カンタリジン）、疣贅を構成する細胞間の接着を破壊するサリチル酸を含む局所用製剤、および、疣贅に局所的に適用または注射する免疫刺激剤が含まれる。破壊的な疣贅の治療は痛みを伴い、皮膚に開放創を作り、永久的な瘢痕を残す可能性がある。サリチル酸含有製品は、毎日閉塞下で適用し、一度に数ヶ月間、２４時間装着しなければならず、現実の治療遵守や治療効果を制限している。
皮膚免疫療法は、疣贅治療の一種であり、疣贅に局所的に免疫刺激剤を適用するか、または疣贅に注射することにより、疣贅の原因であるウイルス感染を認識して破壊する局所的な免疫反応を生じさせる。臨床現場における免疫療法の使用は、クリームや注射液といった現在の製剤の問題によって制限されている。クリームの局所適用は、一度に最大数ヵ月間、患者が毎日クリームを適用する必要があり、負担と時間のかかるものである。免疫療法クリームが効果を発揮するために非常に多くの適用が必要となる理由は、局所適用された免疫療法有効成分の皮膚への浸透が角質層によって制限されるためである。注射可能な免疫刺激剤は、注射が角質層を迂回するため、外用剤よりも投与回数が少なくて済む。しかし、注射用免疫刺激剤の使用は、注射に伴う痛みと、細胞間ジャンクションが表皮内での液量膨張を妨げるため、注射用免疫刺激剤を表皮内に確実に入れることができないことから、制限されている。さらに、疣贅への免疫刺激剤の注射は経験豊富な医療従事者が行わなければならないため、その使用には患者が２～４週間ごとに診察を受けて治療を受ける必要がある。頻繁な診察の必要性は、患者にも医療提供者にも時間的な制約を与え、治療コースの完了率を低下させる。
史上初の皮膚免疫療法を含む溶解可能なマイクロニードルの作製は、主要な免疫エフェクター細胞、ランゲルハンス細胞および真皮樹状細胞がそれぞれ存在する表皮と真皮への免疫刺激剤の正確な送達を可能にすることにより、皮膚免疫療法送達における現在の限界に対処するものである。本発明は、皮膚疾患を治療するための皮膚免疫刺激剤の無痛かつ正確な皮膚への送達を可能にするだけでなく、制御された継続的な免疫刺激を作り出す免疫刺激剤の持続的放出を可能にする唯一の皮膚免疫療法製剤でもある。
マイクロニードルパッチの治療薬として免疫刺激抗原を使用することの制限は、これらのタンパク質を安定化させるためにグリセロールが必要であることである。しかしながら、グリセロールの添加はマイクロニードル構造の形成を阻害する。本発明は、生分解性ポリマーで作られた溶解可能なマイクロニードルパッチ中の抗原の適切な安定化を可能にする代替抗原組成物を提供する。これらの溶解可能なマイクロニードルパッチは、抗原のような治療有効成分を必要とする患者に送達するために使用することができる。
本出願の実施形態は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチであって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルと、除去可能な基材とを含み、前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材に取り付けられるものであり、前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含み、前記複数のマイクロニードルは、生分解性ポリマーおよび前記生分解性ポリマーに分散された治療有効成分を含み、および、前記治療有効成分は５０％未満のグリセロールを含む抗原組成物である、溶解可能なマイクロニードルパッチに関する。
本出願の実施形態は、皮膚状態を治療する方法であって、前記方法は、ｉ）前記皮膚に治療有効成分を送達するために、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルと除去可能な基材とを含み、前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材に取り付けられるものであり、前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含み、前記複数のマイクロニードルは、生分解性ポリマーおよび前記生分解性ポリマーに分散された治療有効成分を含み、および、前記治療有効成分は５０％未満のグリセロールを含む抗原組成物である、適用する工程と、ｉｉ）前記マイクロニードルが、表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置に貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と、ｉｉｉ）前記生分解性ポリマーが分解するまで、前記皮膚に前記複数のマイクロニードルを残存させる工程と、ｉｖ）前記パッチ組成物から接着基材を除去する工程と、を含む、方法に関する。
添付の図面は、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成するものであり、本開示の実施形態を説明するものであり、本明細書とともに本発明の原理、特徴、および特徴を説明するのに役立つ。図面において：
本開示は、記載された特定のシステム、装置、および方法に限定されるものではない。本明細書で使用される用語は、特定のバージョンまたは実施形態を説明するためだけのものであり、範囲を限定することを意図するものではない。本開示のこのような態様は、多くの異なる形態で具体化される。むしろ、これらの実施形態は、本開示が徹底的かつ完全であり、当業者にその範囲を十分に伝えるように提供される。
本開示は、本開示に記載される特定の実施形態の点で限定されるものではなく、これらは様々な態様の例示として意図されるものである。当業者には明らかなように、その精神および範囲から逸脱することなく、多くの修正および変形を行うことができる。本開示の範囲内の機能的に等価な方法および装置は、本明細書に列挙されたものに加えて、前述の説明から当業者には明らかであろう。このような修正および変形は、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図される。本開示は、添付の特許請求の範囲の条件によってのみ、そのような特許請求の範囲が権利を有する等価物の全範囲と共に、限定される。本開示は、特定の方法、試薬、化合物、組成物または生物学的系に限定されないことを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明する目的のみのためのものであり、限定することを意図するものではないことを理解されたい。
本明細書で使用される単数形「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」は、文脈上明らかにそうでない場合を除き、複数形の参照を含む。他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語および科学用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本開示のいかなる内容も、本開示に記載される実施形態が、先行発明によりかかる開示に先行する権利を有しないことを認めるものとして解釈されるものではない。本明細書で使用される場合、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）が、これらに限定されない」を意味する。
様々な組成物、方法、および装置は、様々な成分または工程を「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」（「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）が、これらに限定されない」という意味として解釈される）という用語で記載されているが、組成物、方法、および装置は、様々な成分および工程を「本質的にからなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」または「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔ ｏｆ）」こともでき、このような用語は、本質的にクローズドメンバー群を定義するものとして解釈されるべきである。
本明細書における実質的に任意の複数および／または単数の用語の使用に関して、当業者であれば、文脈および／または用途に適切であるように、複数形から単数形へ、および／または単数形から複数形へ翻訳することができる。様々な単数／複数の順列は、明確化のために本明細書で明示的に規定される場合がある。
一般に、本明細書、特に添付の特許請求の範囲（例えば、添付の特許請求の範囲の本体）において使用される用語は、一般に「オープン」用語として意図されることが当業者には理解されるであろう（例えば、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」は「含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）が、これに限定されない」と解釈されるべきであり、用語「有する」は「少なくとも有する」と解釈されるべきであり、用語「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」は「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）が、これに限定されない」等と解釈されるべきである）。当業者にはさらに、導入された請求項の特定の数の記載が意図される場合、そのような意図は請求項に明示的に記載され、そのような記載がない場合、そのような意図は存在しないことが理解されよう。例えば、理解の一助として、以下の添付の特許請求の範囲には、特許請求の範囲の記載を導入するために「少なくとも１つ」及び「１つまたはそれ以上」という導入句が使用されている場合がある。しかしながら、このような語句の使用は、不定冠詞「ａ」または「ａｎ」による請求項の繰り返しの導入が、そのような導入された請求項の繰り返しを含む特定の請求項を、そのような繰り返しを１つだけ含む実施形態に限定することを意味すると解釈されるべきではなく、たとえ同じ請求項が導入語句「１つまたはそれ以上」または「少なくとも１つ」と、「ａ」または「ａｎ」のような不定冠詞を含む場合であっても（例えば、「ａ」および／または「ａｎ」は、「少なくとも１つ」または「１つまたはそれ以上」を意味すると解釈されるべきである）；また、クレームの冒頭に使用される定冠詞の使用についても同様である。さらに、導入された請求項の繰り返しの特定の数が明示的に復唱されている場合であっても、当業者であれば、そのような復唱は、少なくとも復唱された数を意味すると解釈されるべきであることを認識するであろう（例えば、他の修飾語を伴わない「２つの復唱」という単なる復唱は、少なくとも２つの復唱、または、２つまたはそれ以上の復唱を意味する）。さらに、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つ」等に類似する慣例が使用される場合、一般的に、このような構成は、当業者が慣例を理解する意味で意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、およびＣのうちの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、ＡおよびＢが一緒、ＡおよびＣが一緒、ＢおよびＣが一緒、および／またはＡ、Ｂ、およびＣが一緒、などを有するシステムを含むが、これらに限定されない）。「Ａ、Ｂ、またはＣのうちの少なくとも１つ」等に類似する慣例が使用される場合、一般的に、そのような構成は、当業者が慣例を理解する意味で意図される（例えば、「Ａ、Ｂ、またはＣのうちの少なくとも１つを有するシステム」は、Ａ単独、Ｂ単独、Ｃ単独、ＡおよびＢが一緒、ＡおよびＣが一緒、ＢおよびＣが一緒、および／またはＡ、Ｂ、およびＣが一緒、等を有するシステムを含むが、これらに限定されない）。当業者にはさらに、明細書、特許請求の範囲、または図面のいずれにおいても、２つ以上の代替的な用語を提示する実質的に任意の接続詞的な単語および／または語句は、用語の一方、用語のいずれか、または両方の用語を含む可能性を企図するものと理解されるべきであることが理解されよう。例えば、「ＡまたはＢ」という語句は、「Ａ」または「Ｂ」、あるいは「ＡおよびＢ」の可能性を含むものと理解される。
加えて、本開示の特徴または態様がマーカッシュ群の観点から記載されている場合、当業者は、本開示がそれによってマーカッシュ群の任意の個々のメンバーまたはメンバーのサブグループの観点からも記載されていることを認識するであろう。
パーセンテージ、割合、比率はすべて、組成物の総重量に基づいており、特に断りのない限り、測定はすべて約２５℃で行った。
当業者には理解されるように、本明細書で開示されるすべての範囲は、書面による説明を提供するという観点など、あらゆる目的のために、あらゆる可能な部分範囲およびその部分範囲の組み合わせも包含する。どのような列挙された範囲も、同じ範囲が少なくとも等しい半分、３分の１、４分の１、５分の１、１０分の１などに分解されることを十分に説明し、可能にするものとして容易に認識することができる。非限定的な例として、本明細書で議論される各範囲は、下位３分の１、中位３分の１、および上位３分の１などに容易に分解することができる。また、当業者には理解されるであろうが、「最大」、「少なくとも」などのすべての文言は、言及された数を含み、上述したように、その後サブ範囲に分解することができる範囲を指す。最後に、当業者には理解されるであろうが、範囲は個々のメンバーを含む。したがって、例えば、１～３個の細胞を有する群は、１、２、または３個の細胞を有するグループを指す。同様に、１～５個の細胞を有するグループとは、１、２、３、４または５個の細胞を有する群などを指す。
本明細書で使用される用語「約」は、例えば、実世界における測定または取扱いの手順によって、これらの手順における不注意な誤りによって、組成物または試薬の製造、供給源、または純度の違いなどによって生じ得る数値量の変動を指す。一般的に、本明細書で使用される「約」という用語は、記載された値または値の範囲よりも、記載された値の１／１０、例えば±１０％だけ大きいまたは小さいことを意味する。また、「約」という用語は、先行技術によって実施されている既知の値を包含しない限り、当業者であれば同等であると認識できるような変動も意味する。「約」という用語が先行する各値または値の範囲は、記載された絶対値または値の範囲の実施形態を包含することも意図されている。用語「約」によって修正されるか否かにかかわらず、本開示において言及される定量的値は、言及される値に対する等価物、例えば、発生し得るが、当業者によって等価物であると認識されるそのような値の数値量の変動を含む。本開示の文脈がそうでないことを示す場合、またはそのような解釈と矛盾する場合、上記の解釈は、当業者にとって容易に明らかであるように修正することができる。例えば、「約４９、約５０、約５５」のような数値の列挙において、「約５０」は、先行する値と後続する値との間の間隔の半分未満、例えば、４９．５より多く５２．５未満に及ぶ範囲を意味する。さらに、ある値「約」未満またはある値「約」より大きいという表現は、本明細書で提供される用語「約」の定義を考慮して理解されるべきである。
本明細書で使用される用語「実質的に含まない」は、言及される特定物質が、組成物全体の１０重量％または１０体積％より多くない量で存在することを示す。
値の範囲が記載されている場合、その範囲の上限値と下限値との間に介在する各値、およびその記載された範囲内の他の記載された値または介在する値は、本開示に包含されることが意図されている。例えば、１μｍ～８μｍの範囲が記載されている場合、２μｍ、３μｍ、４μｍ、５μｍ、６μｍ、および７μｍも、１μｍ以上の値の範囲および８μｍ以下の値の範囲と同様に、明示的に開示されることが意図されている。
用語「患者」および「対象」は交換可能であり、本発明の化合物で処置され得る任意の生体を意味すると解釈され得る。このように、用語「患者」および「対象」は、任意の非ヒト哺乳動物、霊長類またはヒトを含み得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、「患者」または「対象」は、マウス、ラット、他のげっ歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、霊長類、またはヒトなどの哺乳動物である。いくつかの実施形態において、患者または対象は、成人、小児または幼児である。いくつかの実施形態において、患者または対象はヒトである。
本明細書で使用される用語「動物」は、ヒトおよび野生動物、飼育動物、家畜動物などのヒト以外の脊椎動物が含まれるが、これらに限定されるものではない。
用語「組織」は、特定の機能を発揮するために一体となった、同様に特殊化した細胞の集合体を指す。
本開示において、用語「障害」は、特に断りのない限り、疾患、状態、または病気という用語を意味し、それらと互換的に使用される。
本明細書で使用される用語「疣贅」は、ウイルスによって引き起こされる、皮膚上の小さくて硬い良性の腫瘍を指す。
本明細書で使用される用語「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」または「投与」は、化合物（関心物質とも呼ばれる）または化合物（関心物質）の薬学的に許容される塩もしくは組成物を対象に直接投与することを指す。
本明細書で使用される用語「治療する（ｔｒｅａｔ）」、「治療される」または「治療する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、治療的処置および予防的または防止的措置の両方を指し、その目的は、医学的状態の症状の頻度を減少させるか、または症状の発症を遅延させること、化合物または組成物を投与されない対象と比較して、対象における組織表面の意図された組織治療領域の質感、外観、色、感覚、または水和を改善すること、またはそうでなければ有益なまたは所望の臨床結果を得ることである。本発明の目的において、有益な臨床結果または所望の臨床結果には、これらに限定されないが、症状の逆転、軽減または緩和；状態、障害または疾患の程度の減少；状態、障害または疾患の安定化（すなわち、悪化しない）；状態、障害または疾患の発症の遅延または進行の遅延；状態、障害または疾患の状態の改善；および、状態、障害または疾患の検出可能であるか検出不可能であるかを問わず寛解（部分的であるか全体的であるかを問わない）、または増強もしくは改善が含まれる。治療には、過度の副作用を伴わずに臨床的に有意な反応を引き出すことが含まれる。治療には、治療を受けなかった場合に予想される生存期間と比較して生存期間を延長することも含まれる。
いくつかの実施形態において、本明細書に開示される化合物および方法は、そのような治療を必要とする対象とともに、またはそのような治療を必要とする対象に利用することができ、これは、「それを必要とする」とも呼ばれ得る。本明細書で使用される場合、「それを必要とする」という語句は、対象が特定の方法または治療の必要性を有すると特定され、その特定の目的のために対象に治療が施されていることを意味する。
本明細書で使用される用語「治療薬」または「治療剤」または「薬学的に活性な薬剤」は、患者の望ましくない状態または疾患を治療、闘病、改善（ａｍｅｌｉｏｒａｔｅ）、予防または改善（ｉｍｐｒｏｖｅ）するために利用される薬剤を意味する。
本明細書で使用される用語「組成物」は、２つ以上の異なる成分、構成要素、または物質の組み合わせまたは混合物を指す。
本明細書で使用される用語「免疫刺激物質」は、免疫系を活性化する外部供給源を指す。免疫刺激物質は、カンジダ抗原、白癬菌抗原、ツベルクリンなどの免疫原性抗原、コリネバクテリウム・パルバム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）、クチバクテリウム・アクネス（Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、マイコバクテリウム・インディカス・プラニイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｄｉｃｕｓ ｐｒａｎｉｉ）（旧マイコバクテリウムｗ）などの免疫原性微生物、イミキモドなどの免疫原性分子、ヒトパピローマウイルスワクチン、麻疹・おたふく風邪・風疹ワクチン、おたふく風邪ワクチン、カルメット－ゲラン桿菌ワクチン、マイコバクテリウムｗワクチンなどの免疫原性ワクチンなど複数の供給源に由来する可能性がある。
本明細書で使用される用語「抗原」は、対象において免疫応答を活性化するあらゆる物質を指す。抗原は、ワクチン、免疫刺激タンパク質、免疫刺激化合物、および免疫刺激生物であり得る。
「治療上有効な」という語句は、疾患や障害の治療または臨床エンドポイントの効果に使用される有効成分（すなわち、化合物またはその誘導体）の量を修飾することを意図している。
化合物または組成物の「治療上有効な量」または「有効量」とは、所望の効果、すなわち、細胞の活性化、遊走、または増殖を阻害、遮断、または逆転させるために計算された所定量である。本方法が意図する活性には、必要に応じて、医学的治療および／または予防的治療の両方が含まれる。治療的および／または予防的効果を得るために本発明にしたがって投与される化合物の特定の用量は、もちろん、例えば、投与される化合物、投与経路、および治療される状態を含む、症例を取り巻く特定の状況によって決定される。化合物は広い投与量範囲で有効である。しかしながら、投与される有効量は、治療される状態、投与される化合物の選択、および選択された投与経路を含む関連する状況に照らして医師によって決定され、したがって、上記の投与量範囲は、本発明の範囲をいかなる形でも限定することを意図するものではないことが理解されるであろう。本発明の化合物の治療上有効な量とは、典型的には、生理学的に許容される賦形剤組成物中に投与された場合に、有効な全身濃度または組織内の局所濃度を達成するのに十分な量である。
用語「阻害する」は、本発明の化合物を投与して、症状の発症を予防すること、症状を緩和すること、症状を軽減すること、疾患および／またはその症状の進行を遅延もしくは減少させること、または疾患、状態もしくは障害を除去することが含まれる。
本明細書で使用される語句「本質的に治療有効成分を含まない」は、生理学的反応を引き起こさないであろう治療有効成分の量を指す。「本質的に治療有効成分を含まない」とは、治療有効成分の約１０％以下と定義することができる。
本明細書で使用される用語「賦形剤」は、担体および希釈剤を包含し、これは、角質層または有棘層のような組織層を横切って医薬、化粧品または他の薬剤を運搬または輸送するのに関与する、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒またはカプセル化材料のような材料、組成物またはビヒクルを意味する。
本明細書で使用される用語「グリセロール」は、グリセロールまたはグリセリンのいずれかを指す。
本明細書で使用される用語「局所的に」および「局所的」は、皮膚、粘膜細胞、ケラチンおよび組織の表面への組成物の適用を指す。ケラチンの例は、爪および毛髪である。
本明細書で使用される用語「皮膚」は、ヒトや動物の身体を自然に覆っている薄い組織の層を指す。皮膚は表皮と真皮からできている。本明細書において、角質層は表皮の最外層であり、真皮乳頭層は真皮の最上層である。
本明細書で使用される用語「即時放出」は、約０時間から約２４時間の時間スケールで治療有効成分の少なくとも７５％を放出するように設計されたポリマーを指す。
本明細書で使用される用語「持続放出」は、適用後約２４時間を超えるまで治療有効成分の７５％を超えて放出しないポリマーを指す。
本明細書で使用される用語「生分解性ポリマー」は、皮膚に導入して治療有効成分を放出した後に分解または溶解するポリマーを指す。
本明細書で使用される用語「十分な力」は、マイクロニードルが所望の深さまで皮膚を貫通するようにマイクロニードルパッチを適用するのに必要な力を指す。
本明細書で使用される用語「感作」は、その後の投与でより強固な反応を得る目的で、免疫系を刺激するために治療薬または刺激剤を投与することを指す。
本明細書で使用される用語「過敏症」は、アレルギーや自己免疫など、正常な免疫系によって生じる望ましくない反応を指す。
本明細書により、範囲または類似の方法にしたがって請求することができる、グループ内の任意のサブ範囲またはサブ範囲の組み合わせを含む、そのようなグループの任意の個々のメンバーを但し書きで除外または排除する権利を留保することにより、本開示の完全な尺度未満を、いかなる理由によっても請求することができる。さらに、個々の置換基、構造、またはそのグループ、またはクレームされたグループの任意のメンバーを除外する権利をここに留保することにより、本開示の完全な尺度未満を任意の理由でクレームすることができる。本開示全体を通して、様々な特許、特許出願、および刊行物が参照されている。これらの特許、特許出願および刊行物の開示は、本開示の日付の時点で当業者に知られている技術の状態をより完全に説明するために、参照によりその全体が本開示に組み込まれる。本開示は、引用された特許、特許出願および刊行物と本開示との間に矛盾がある場合に適用される。
他に定義されない限り、本明細書で使用されるすべての技術用語および科学用語は、当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。本開示のいかなる内容も、本開示に記載された実施形態が、先行発明によりかかる開示に先行する権利を有しないことを認めるものとして解釈されるものではない。
溶解可能なマイクロニードルパッチ
本出願の実施形態は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチに関する。このマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含む複数のマイクロニードルと、除去可能な基材とを含み、前記複数のマイクロニードルが除去可能な基材に取り付けられている。前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含む。複数のマイクロニードルは、生分解性ポリマーと、前記生分解性ポリマーに分散された治療有効成分とを含む。前記治療有効成分は、ワクチン、免疫刺激分子、免疫刺激生物、および免疫刺激タンパク質からなる群から選択される。
本出願の実施形態は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチに関する。このマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含む複数のマイクロニードルと、除去可能な基材とを含み、前記複数のマイクロニードルが除去可能な基材に取り付けられている。前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含む。複数のマイクロニードルは、生分解性ポリマーと、前記生分解性ポリマーに分散された治療有効成分とを含む。前記治療有効成分は、ワクチン、免疫刺激分子、免疫刺激生物、および免疫刺激タンパク質からなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さが、表皮で終端する長さおよび網状真皮または乳頭状真皮で終端する長さからなる群から選択される、複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、１～５つの異なる長さを有する複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さが、身体上の位置、患者の年齢、または治療される皮膚の状態に基づいて異なり得る、複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの異なる長さの針は、等しい割合である。いくつかの実施形態において、少なくとも２つの異なる長さの針は、異なる割合であり得る。代替の実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルは単一の長さである。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、マイクロニードルが等しい長さである複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、少なくとも２つの異なる長さは、約１０ミクロン～約１０００ミクロン、約１０ミクロン～約９００ミクロン、約１０ミクロン～約８００ミクロン、約１０ミクロン～約７００ミクロン、約１０ミクロン～約６００ミクロン、約１０ミクロン～約５００ミクロン、約１０ミクロン～約４００ミクロン、約１０ミクロン～約３００ミクロン、約１０ミクロン～約２００ミクロン、約１０ミクロン～約１００ミクロン、約１０ミクロン～約９０ミクロン、約１０ミクロン～約８０ミクロン、約１０ミクロン～約７０ミクロン、約１０ミクロン～約６０ミクロン、約１０ミクロン～約５０ミクロン、約１０ミクロン～約４０ミクロン、約１０ミクロン～約３０ミクロン、約１０ミクロン～約２０ミクロン、約１０ミクロン～約１５ミクロン、約２０ミクロン～約１０００ミクロン、約２０ミクロン～約９００ミクロン、約２０ミクロン～約８００ミクロン、約２０ミクロン～約７００ミクロン、約２０ミクロン～約６００ミクロン、約２０ミクロン～約５００ミクロン、約２０ミクロン～約４００ミクロン、約２０ミクロン～約３００ミクロン、約２０ミクロン～約２００ミクロン、約２０ミクロン～約１００ミクロン、約２０ミクロン～約９０ミクロン、約２０ミクロン～約８０ミクロン、約２０ミクロン～約７０ミクロン、約２０ミクロン～約６０ミクロン、約２０ミクロン～約５０ミクロン、約２０ミクロン～約４０ミクロン、約２０ミクロン～約３０ミクロン、約２０ミクロン～約２５ミクロン、約５０ミクロン～約１０００ミクロン、約５０ミクロン～約９００ミクロン、約５０ミクロン～約８００ミクロン、約５０ミクロン～約７００ミクロン、約５０ミクロン～約６００ミクロン、約５０ミクロン～約５００ミクロン、約５０ミクロン～約４００ミクロン、約５０ミクロン～約３００ミクロン、約５０ミクロン～約２００ミクロン、約５０ミクロン～約１００ミクロン、約１００ミクロン～約１０００ミクロン、約１００ミクロン～約９００ミクロン、約１００ミクロン～約８００ミクロン、約１００ミクロン～約７００ミクロン、約１００ミクロン～約６００ミクロン、約１００ミクロン～約５００ミクロン、約１００ミクロン～約４００ミクロン、約１００ミクロン～約３００ミクロン、約１００ミクロン～約２００ミクロン、約２００ミクロン～約１０００ミクロン、約２００ミクロン～約９００ミクロン、約２００ミクロン～約８００ミクロン、約２００ミクロン～約７００ミクロン、約２００ミクロン～約６００ミクロン、約２００ミクロン～約５００ミクロン、約２００ミクロン～約４００ミクロン、約２００ミクロン～約３００ミクロン、約５００ミクロン～約１０００ミクロン、約５００ミクロン～約９００ミクロン、約５００ミクロン～約８００ミクロン、約５００ミクロン～約７００ミクロン、約５００ミクロン～約６００ミクロン、約８００ミクロン～約１０００ミクロン、約８００ミクロン～約９００ミクロン、約９００ミクロン～約１０００ミクロン、またはこれらの範囲内の値である。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、皮膚へのマイクロニードルの挿入を容易にするために先細になっている。一部の実施形態では、溶解可能マイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルは、生分解性ポリマーのマトリックスまたは懸濁液に分散された治療有効成分を含む先細の先端部分を有する。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含む複数のマイクロニードルが等体積の生分解性ポリマーで構成される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、各マイクロニードルの体積は、一定のままでよく、これは必要に応じて各マイクロニードルの直径を変えることによって達成される。いくつかの実施形態では、溶解可能マイクロニードルパッチは、各マイクロニードルの体積が不均等である複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、その体積は使用される特定の免疫刺激剤の濃度に依存する。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、先端部分を有する複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、先端部分を有する複数のマイクロニードルを含み、先端部分は、マイクロニードルの総体積の約５％～約９９％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分は、マイクロニードルの総体積の約２０％～約９０％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分はマイクロニードルの総体積の約５０％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分はマイクロニードルの総体積の約７５％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分は、約５％～約９９％、約５％～約９５％、約５％～約９０％、約５％～約８５％、約５％～約８０％、約５％～約７５％、約５％～約７０％、約５％～約６０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約５％～約２０％、約５％～約１５％、約５％～約１０％、約１０％～約９９％、約１０％～約９５％、約１０％～約９０％、約１０％～約８５％、約１０％～約８０％、約１０％～約７５％、約１０％～約７０％、約１０％～約６０％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３０％、約１０％～約２０％、約１０％～約１５％、約１５％～約９９％、約１５％～約９５％、約１５％～約９０％、約１５％～約８５％、約１５％～約８０％、約１５％～約７５％、約１５％～約７０％、約１５％～約６０％、約１５％～約５０％、約１５％～約４０％、約１５％～約３０％、約１５％～約２０％、約２５％～約９９％、約２５％～約９５％、約２５％～約９０％、約２５％～約８５％、約２５％～約８０％、約２５％～約７５％、約２５％～約７０％、約２５％～約６０％、約２５％～約５０％、約２５％～約４０％、約２５％～約３０％、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６０％、約６０％～約９９％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約７０％～約９９％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約９９％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約９９％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値を構成する。具体例としては、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは、治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルはそれぞれ、ほぼ同量の治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルはそれぞれ、異なる量の治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含む皮膚状態を治療する方法であって、前記皮膚状態は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症、ゴーリン症候群、および円形脱毛症、白斑である。
本明細書において開示される特定の化合物は、有用な免疫刺激活性を有し得、免疫系が活性な役割を果たし得る疾患または状態の治療または予防において使用され得る。いくつかの実施形態において、免疫刺激剤の送達が成功すると、発疹、腫瘍、および熱（それぞれ、発赤、腫脹、および熱感）などの炎症の古典的な臨床徴候が生じる。したがって、実施形態はまた、本明細書中に開示される１つまたはそれ以上の化合物を薬学的に許容される担体とともに含む医薬組成物、ならびに化合物および組成物の製造方法および使用方法にも関する。特定の実施形態は、免疫系を刺激するための方法に関する。他の実施形態は、本発明による化合物または組成物の治療上有効な量を前記患者に投与する工程を含む、そのような治療を必要とする患者の皮膚状態を治療するための方法に関する。また、免疫系の活性化により改善される疾患または状態の治療のための医薬の製造における、本明細書中に開示される特定の化合物の使用も提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される実施形態の医薬組成物を投与することによって皮膚状態を治療する方法である。いくつかの実施形態において、化合物は、治療上有効な量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、本明細書に開示される量である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、治療される状態の消失をもたらす。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、溶解可能なマイクロニードルパッチと直接接触する皮膚病変または皮膚病変の消失をもたらす。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、溶解可能なマイクロニードルパッチに隣接する皮膚病変または皮膚病変の消失をもたらす。
いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは、治療有効成分を含み、治療有効成分は、ワクチン、免疫刺激分子、免疫刺激生物、および免疫刺激タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、局所免疫応答を刺激するために治療有効成分を送達する。いくつかの実施形態において、治療有効成分はワクチンであり、ワクチンは、麻疹・おたふく風邪・風疹ワクチン、おたふく風邪ワクチン、カルメット－ゲラン桿菌ワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチン、およびマイコバクテリウムｗワクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激分子であり、免疫刺激分子はイミキモドである。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激生物であり、前記免疫刺激生物は、コリネバクテリウム・パルバム、クチバクテリウム・アクネス、プロピオノバクテリウム、および／またはマイコバクテリウム・インディカス・プラニイ（旧マイコバクテリウムｗ）である。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激タンパク質であり、前記免疫刺激タンパク質は、カンジダ抗原、白癬菌抗原、ツベルクリン、精製タンパク質誘導体（また）、ヒトパピローマウイルス表面タンパク質、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、およびインターフェロンガンマからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、治療有効成分を含み、前記治療有効成分は、抗原組成物である。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、治療有効成分を含み、前記治療有効成分は、カンジダ抗原組成物である。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、カンジダ抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、抗原組成物はグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、カンジダ抗原組成物はグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、グリセロールを含まない抗原組成物は凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、グリセリンを含まないカンジダ抗原組成物は、凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約５０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約４０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約３０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約２０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、１５％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約１０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約５％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約１％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約０．１％～約１５％グリセロール、約０．１％～約１４％グリセロール、約０．１％～約１３％グリセロール、約０．１％～約１２％グリセロール、約０．１％～約１１％グリセロール、約０．１％～約１０％グリセロール、約０．１％～約９％グリセロール、約０．１％～約８％グリセロール、約０．１％～約７％グリセロール、約０．１％～約６％グリセロール、約０．１％～約５％グリセロール、約０．１％～約４％グリセロール、約０．１％～約３％グリセロール、約０．１％～約２％グリセロール、約０．１％～約１％グリセロール、約０．１％～約０．９％グリセロール、約０．１％～約０．８％グリセロール、約０．１％～約０．７％グリセロール、約０．１％～約０．６％グリセロール、約０．１％～約０．５％グリセロール、約０．１％～約０．４％グリセロール、約０．１％～約０．３％グリセロール、約０．１％～約０．２％グリセロール、約０．２％～約１５％グリセロール、約０．３％～約１５％グリセロール、約０．４％～約１５％グリセロール、約０．５％～約１５％グリセロール、約０．６％～約１５％グリセロール、約０．７％～約１５％グリセロール、約０．８％～約１５％グリセロール、約０．９％～約１５％グリセロール、約１％～約１５％グリセロール、約２％～約１５％グリセロール、約３％～約１５％グリセロール、約４％～約１５％グリセロール、約５％～約１５％グリセロール、約６％～約１５％グリセロール、約７％～約１５％グリセロール、約８％～約１５％グリセロール、約９％～約１５％グリセロール、約１０％～約１５％グリセロール、約１１％～約１５％グリセロール、約１２％～約１５％グリセロール、約１３％～約１５％グリセロール、約１４％～約１５％グリセロール、またはこれらの範囲内の値を含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約０．１％グリセロール、約０．２％グリセロール、約０．３％グリセロール、約０．４％グリセロール、約０．５％グリセロール、約０．６％グリセロール、約０．７％グリセロール、約０．８％グリセロール、約０，９％グリセロール、約１％グリセロール、約２％グリセロール、約３％グリセロール、約４％グリセロール、約５％グリセロール、約６％グリセロール、約７％グリセロール、約８％グリセロール、約９％グリセロール、約１０％グリセロール、約１１％グリセロール、約１２％グリセロール、約１３％グリセロール、約１４％グリセロール、約１５％グリセロール、約２０％グリセロール、約２５％グリセロール、約３０％グリセロール、約３５％グリセロール、約４０％グリセロール、約４５％グリセロール、約５０％グリセロール、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、治療有効成分を含み、前記治療有効成分はポリマー全体に分散されている。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは治療有効成分を含み、治療有効成分はマイクロニードル全体に均一に分散されている。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは治療有効成分を含み、治療有効成分はマイクロニードルの先端に集中している。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、基部に最も近いマイクロニードルの半分に治療有効成分を本質的に含まないマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、基部に最も近いマイクロニードルの半分に治療有効成分を含まないマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、治療有効成分は固体粉末である。いくつかの実施形態では、治療有効成分はポリマー全体に分散した固体粉末である。いくつかの実施形態では、治療有効成分は凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、治療有効成分は凍結乾燥され、ポリマー全体に分散される。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態には、有効成分として、本明細書に開示される化合物の１つまたはそれ以上を、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体（賦形剤）と組み合わせて含む医薬組成物も含まれる。
いくつかの実施形態において、賦形剤は、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、フルクトース、ガラクトース、デキストロース、キシリトール、マルチトール、ラフィノース、デキストラン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、コラーゲン、グリシン、ヒスチジン、炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、血清アルブミン（ヒトおよび／または動物由来）、ゼラチン、キトサン、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリアクティブコグリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００）、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アカシア、レシチン、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、プルロニックＦ－６８、ソルビタントリオレエート（ｓｐａｎ８５）、ＥＤＴＡ、ヒドロキシプロピルセルロース、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリス塩基－６５、トリス酢酸塩、トリスＨＣｌ－６５、クエン酸緩衝液、タルク、シリカ、脂肪、メチルパラベン、プロピルパラベン、セレン、ビタミン（Ａ、Ｅ、Ｃ、パルミチン酸レチニル、および、セレン）、アミノ酸（メチオニン、システイン、アルギニン）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クレゾール、フェノール、チメロサール、アセトン、重硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸塩、ヒマシ油、綿実油、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化リン酸カルシウム、パラフィン油、スクアレン、Ｑｕｉｌ Ａ、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、殺百日咳菌（ｋｉｌｌｅｄ Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ウシ型結核菌、およびトキソイドの少なくとも１つから選択される。いくつかの実施形態において、賦形剤はポリマーであってもよい。いくつかの実施形態において、賦形剤は、生分解性ポリマーであってもよい。いくつかの実施形態において、賦形剤はポリマーであり、ポリマーはマルトデキストリンである。いくつかの実施形態では、賦形剤は１つである。いくつかの実施形態では、２つの賦形剤が存在し、いくつかの実施形態では、３つまたはそれ以上の賦形剤が存在する。いくつかの実施形態において、２つの賦形剤は、マルトデキストリンおよびラクトース、マルトデキストリンおよびチオ硫酸ナトリウム、マルトデキストリンおよびトレハロース、マルトデキストリンおよびクエン酸ナトリウム、マルトデキストリンおよびソルビトール、マルトデキストリンおよびアルギニン、マルトデキストリンおよびアルギニン、アルギニンおよびラクトース、アルギニンおよびチオ硫酸ナトリウム、アルギニンおよびトレハロース、アルギニンおよびクエン酸ナトリウム、アルギニンおよびソルビトール、ソルビトールおよびラクトース、ソルビトールおよびチオ硫酸ナトリウム、ソルビトールおよびトレハロース、ソルビトールおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびラクトース、クエン酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびトレハロース、トレハロースおよびラクトース、トレハロースおよびチオ硫酸ナトリウム、またはチオ硫酸ナトリウムおよびラクトースである。
活性化合物は広い投与範囲にわたって有効であり、一般に治療上有効な量を投与することができる。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、治療される状態、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に応じて、通常、医師によって決定されることが理解されよう。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、等量の治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、不等量の治療有効成分を含む。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与の方法などによって異なるであろう。治療用途において、組成物は、疾患およびその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、既に疾患に罹患している患者に投与され得る。いくつかの実施形態において、その疾患は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症から選択され、これらの疾患の治療が成功すると、医師による全般的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）または包括的重症度評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）などの任意の順序評価尺度または区間評価尺度において症状の１点の改善が得られる。いくつかの実施形態において、疾患は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症から選択され、これらの疾患の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変が約１００％消失する。いくつかの実施形態において、状態は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌から選択される、疣贅状表皮発育異常症であり、これらの状態の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変が約５０％消失する。いくつかの実施形態において、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症の溶解性マイクロニードルパッチによる治療の成功は、パッチが投与された場所における皮膚病変の約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で減少させる。具体例としては、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変を約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲で減少させることが含まれ得る。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチによる、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症の治療に成功することを含む、皮膚疾患を治療する方法は、パッチが投与された場所の皮膚病変の幅、長さ、または高さを、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で減少させる。具体的な例としては、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって測定される皮膚病変の幅、長さ、または高さを、約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲で減少させることを含み得る。
いくつかの実施形態において、状態は円形脱毛症であり、この状態の治療の成功は、医師による全般的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）または包括的重症度評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）などの任意の順序評価尺度または間隔評価尺度において１点の改善をもたらす。いくつかの実施形態において、状態は円形脱毛症であり、この状態の治療が成功すると、パッチが投与された場所の毛髪の成長が約１００％回復する。いくつかの実施形態において、状態は円形脱毛症であり、この疾患の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、トリコスコピー、または病理組織学的評価で見られるように、活発に成長する毛幹を有する毛包の数によって定義される毛髪の成長が少なくとも約５０％増加する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチによる円形脱毛症の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で毛髪の成長が増加する。具体的な例は、臨床的、トリコスコピー、または病理組織学的評価で見られるように、活発に成長する毛幹を有する毛包の数によって定義される毛髪の成長を、約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲で増加させることを含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチによる皮膚状態の円形脱毛症の治療が成功すると、パッチが投与された場所の脱毛症重症度評価ツール（ＳＡＬＴ）スコアが、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で改善される。具体的な例としては、脱毛症重症度評価ツール（ＳＡＬＴ）スコアを約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲で改善することを含み得る。
いくつかの実施形態では、各溶解可能マイクロニードルパッチは、標準化された量の治療有効成分を含む。
一部の実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約１％～約９０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約５０％～約７５％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約２５％～約５０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約２５％～約７５％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約４０％～約６０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約６０％～約８０％含み得る。いくつかの実施形態では、１つまたはそれ以上の治療有効成分は、約１％～約９０％、約１％～約８５％、約１％～約８０％、約１％～約７５％、約１％～約７０％、約１％～約６５％、約１％～約６０％、約１％～約５５％、約１％～約５０％、約１％～約４５％、約１％～約４０％、約１％～約３５％、約１％～約３０％、約１％～約２５％、約１％～約２０％、約１％～約１５％、約１％～約１０％、約１％～約５％、約５％～約９０％、約５％～約８５％、約５％～約８０％、約５％～約７５％、約５％～約７０％、約５％～約６５％、約５％～約６０％、約５％～約５５％、約５％～約５０％、約５％～約４５％、約５％～約４０％、約５％～約３５％、約５％～約３０％、約５％～約２５％、約５％～約２０％、約５％～約１５％、約５％～約１０％、約１０％～約９０％、約１０％～約８５％、約１０％～約８０％、約１０％～約７５％、約１０％～約７０％、約１０％～約６５％、約１０％～約６０％、約１０％～約５５％、約１０％～約５０％、約１０％～約４５％、約１０％～約４０％、約１０％～約３５％、約１０％～約３０％、約１０％～約２５％、約１０％～約２０％、約１０％～約１５％、約１５％～約９０％、約１５％～約８５％、約１５％～約８０％、約１５％～約７５％、約１５％～約７０％、約１５％～約６５％、約１５％～約６０％、約１５％～約５５％、約１５％～約５０％、約１５％～約４５％、約１５％～約４０％、約１５％～約３５％、約１５％～約３０％、約１５％～約２５％、約１５％～約２０％、約２０％～約９０％、約２０％～約８５％、約２０％～約８０％、約２０％～約７５％、約２０％～約７０％、約２０％～約６５％、約２０％～約６０％、約２０％～約５５％、約２０％～約５０％、約２０％～約４５％、約２０％～約４０％、約２０％～約３５％、約２０％～約３０％、約２０％～約２５％、約２５％～約９０％、約２５％～約８５％、約２５％～約８０％、約２５％～約７５％、約２５％～約７０％、約２５％～約６５％、約２５％～約６０％、約２５％～約５５％、約２５％～約５０％、約２５％～約４５％、約２５％～約４０％、約２５％～約３５％、約２５％～約３０％、約３０％～約９０％、約３０％～約８５％、約３０％～約８０％、約３０％～約７５％、約３０％～約７０％、約３０％～約６５％、約３０％～約６０％、約３０％～約５５％、約３０％～約５０％、約３０％～約４５％、約３０％～約４０％、約３０％～約３５％、約３５％～約９０％、約３５％～約８５％、約３５％～約８０％、約３５％～約７５％、約３５％～約７０％、約３５％～約６５％、約３５％～約６０％、約３５％～約６０％、約３５％～約５５％、約３５％～約５０％、約３５％～約４５％、約３５％～約４０％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約６０％、約４０％～約５５％、約４０％～約５０％、約４０％～約４５％、約４５％～約９０％、約４５％～約８５％、約４５％～約８０％、約４５％～約７５％、約４５％～約７０％、約４５％～約６５％、約４５％～約６０％、約４５％～約５５％、約４５％～約５０％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約５５％～約９０％、約５５％～約８５％、約５５％～約８０％、約５５％～約７５％、約５５％～約７０％、約５５％～約６５％、約５５％～約６０％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６５％～約８０％、約６５％～約７５％、約６５％～約７０％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約９０％、またはこれらの範囲内の値の量である。具体的な例としては、約９０％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％を含み得る。前記はすべて、医薬組成物の重量パーセントを表す。いくつかの実施形態において、医薬組成物は経皮投与に適している。
いくつかの実施形態において、治療有効成分は治療上有効な量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、約１マイクログラム～９９９マイクログラム、１マイクログラム～１００マイクログラム、１００マイクログラム～２００マイクログラム、２００マイクログラム～３００マイクログラム、３００マイクログラム～４００マイクログラム、４００マイクログラム～５００マイクログラム、５００マイクログラム～６００マイクログラム、６００マイクログラム～７００マイクログラム、７００マイクログラム～８００マイクログラム、８００マイクログラム～９００マイクログラム、９００マイクログラム～９９９マイクログラム、１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１ｍｇ～約９００ｍｇ、約１ｍｇ～約８００ｍｇ、約１ｍｇ～約７００ｍｇ、約１ｍｇ～約６００ｍｇ、約１ｍｇ～約５００ｍｇ、約１ｍｇ～約４００ｍｇ、約１ｍｇ～約３００ｍｇ、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１２０ｍｇ、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲であり得る。具体的な例としては、例えば、約１０００ｍｇ、約９００ｍｇ、約８００ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約５００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１００ｍｇ、約９０ｍｇ、約８０ｍｇ、約７０ｍｇ、約６０ｍｇ、約５０ｍｇ、約３０ｍｇ、約２０ｍｇ、または上記に開示した範囲の間の任意の値を含む。
いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、例えば、治療が行われる特定の用途、マイクロニードルパッチの投与場所、患者の健康状態および状態、ならびに処方医の判断に応じて変化し得る。溶解可能なマイクロニードル中の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的特性（例えば、疎水性）、マイクロニードルポリマーの種類を含む多くの要因によって変わりうる。投与量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的効力、賦形剤の組成、投与場所などの変数に依存すると考えられる。有効量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から推定することができる。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルはポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、ＰＬＧＡ（ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸））、ポリグリコール酸、フィブロイン、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）またはＰＣＬ（ポリカプロラクトン）から選択されるポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは単一の生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは２つの生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは複数の生分解性ポリマーを含む。
いくつかの実施形態では、ポリマーは、治療有効成分を安定させる賦形剤として作用し得る。いくつかの実施形態において、ポリマーはマイクロニードルの構造を形成してもよい。いくつかの実施形態では、ポリマーは、治療有効成分を安定させる賦形剤およびマイクロニードルの構造を形成するポリマーの両方として作用し得る。
いくつかの実施形態において、生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後、治療有効成分の即時放出を提供することができる。さらなる実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、水溶性であり、カルボキシメチルセルロース、コンドロイチン硫酸、デキストラン、デキストリン、ポリビニルピロリドン、マルトース、トレラホース、スクロース、ガラクトース、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、および／またはポリビニルピロリドンメタクリル酸を含む。さらなる実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後、約０時間～約２４時間以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の少なくとも約７５％を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の約１００％を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の約７５％～約１００％、約７５％～約９５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約１００％、約８５％～約９５％、約８５％～約９０％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、約９５％～約１００％、またはこれらの範囲内の値を放出する。具体例としては、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、約１００％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後約０時間～約２４時間以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後、約０分～約１０分以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後約０分～約５分以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間、約０時間～約２３時間、約０時間～約２２時間、約０時間～約２１時間、約０時間～約２０時間、約０時間～約１８時間、約０時間～約１６時間、約０時間～約１４時間、約０時間～約１２時間、約０時間～約１０時間、約０時間～約９時間、約０時間～約８時間、約０時間～約７時間、約０時間～約６時間、約０時間～約５時間、約０時間～約４時間、約０時間～約３時間、約０時間～約２時間、約０時間～約１時間、約１時間～約２４時間、約１時間～約２３時間、約１時間～約２２時間、約１時間～約２１時間、約１時間～約２０時間、約１時間～約１８時間、約１時間～約１６時間、約１時間～約１４時間、約１時間～約１２時間、約１時間～約１０時間、約１時間～約９時間、約１時間～約８時間、約１時間～約７時間、約１時間～約６時間、約１時間～約５時間、約１時間～約４時間、約１時間～約３時間、約１時間～約２時間、約２時間～約２４時間、約２時間～約２３時間、約２時間～約２２時間、約２時間～約２１時間、約２時間～約２０時間、約２時間～約１８時間、約２時間～約１６時間、約２時間～約１４時間、約２時間～約１２時間、約２時間～約１０時間、約２時間～約９時間、約２時間～約８時間、約２時間～約７時間、約２時間～約６時間、約２時間～約５時間、約２時間～約４時間、約２時間～約３時間、約５時間～約２４時間、約５時間～約２３時間、約５時間～約２２時間、約５時間～約２１時間、約５時間～約２０時間、約５時間～約１８時間、約５時間～約１６時間、約５時間～約１４時間、約５時間～約１２時間、約５時間～約１０時間、約５時間～約９時間、約５時間～約８時間、約５時間～約７時間、約５時間～約６時間、約１２時間～約２４時間、約１２時間～約２３時間、約１２時間～約２２時間、約１２時間～約２１時間、約１２時間～約２０時間、約１２時間～約１８時間、約１２時間～約１６時間、約１２時間～約１４時間、約１２時間～約１３時間、約１８時間～約２４時間、約１８時間～約２３時間、約１８時間～約２２時間、約１８時間～約２１時間、約１８時間～約２０時間、約１８時間～約１９時間、約２０時間～約２４時間、約２０時間～約２３時間、約２０時間～約２２時間、約２０時間～約２１時間、約０分～約６０分、約０分～約５０分、約０分～約４５分、約０分～約３０分、約０分～約１５分、約０分～約１０分、約０分～約５分、約０分～約４分、約０分～約３分、約０分～約２分、約０分～約１分、約５分～約６０分、約５分～約５０分、約５分～約４５分、約５分～約３０分、約５分～約１５分、約５分～約１０分、約１０分～約６０分、約１０分～約５０分、約１０分～約４５分、約１０分～約３０分、約１０分～約１５分、約１５分～約６０分、約１５分～約５０分、約１５分～約４５分、約１５分～約３０分、約１５分～約２５分、約１５分～約２０分、約３０分～約６０分、約３０分～約５０分、約３０分～約４５分、約３０分～約４０分、約３０分～約３５分、約４５分～約６０分、約４５分～約５０分、またはこれらの範囲内の値で治療有効成分を放出する。具体例としては、約２４時間、約２３時間、約２２時間、約２１時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約６０分、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。
いくつかの実施形態において、生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後に治療有効成分の持続放出を提供することができる。さらなる実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは水溶性であり、ＰＬＧＡ（ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸））、ポリグリコール酸、フィブロイン、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）またはＰＣＬ（ポリカプロラクトン）を含む。さらなる実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチを皮膚に挿入してから約２４時間後に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチを皮膚に挿入してから約２４時間を超えるまで、治療有効成分の７５％を超えて放出しない。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約２４時間を超える時間まで、約７５％～約１００％、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約１００％、約８０％～約９９％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約１００％、約８５％～約９９％、約８５％～約９５％、約８５％～約９０％、約９０％～約１００％、約９０％～約９９％、約９０％～約９５％、約９５％～約１００％、約９５％～約９９％、約９９％～約１００％、またはこれらの範囲内の値の量の治療有効成分を放出しない。具体例としては、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、約１００％を含み得る。
いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約１日～約３０日にわたって治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約２日～約２１日にわたって治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約１日～約３０日、約１日～約２８日、約１日～約２６日、約１日～約２４日、約１日～約２２日、約１日～約２１日、約１日～約１４日、約１日～約７日、約１日～約６日、約１日～約５日、約１日～約４日、約１日～約３日、約１日～約２日、約２日～約３０日、約２日～約２８日、約２日～約２６日、約２日～約２４日、約２日～約２２日、約２日～約２１日、約２日～約１４日、約２日～約７日、約２日～約６日、約２日～約５日、約２日～約４日、約２日～約３日、約３日～約３０日、約３日～約２８日、約３日～約２６日、約３日～約２４日、約３日～約２２日、約３日～約２１日、約３日～約１４日、約３日～約７日、約３日～約６日、約３日～約５日、約３日～約４日、約４日～約３０日、約４日～約２８日、約４日～約２６日、約４日～約２４日、約４日～約２２日、約４日～約２１日、約４日～約１４日、約４日～約７日、約４日～約６日、約４日～約５日、約５日～約３０日、約５日～約２８日、約５日～約２６日、約５日～約２４日、約５日～約２２日、約５日～約２１日、約５日～約１４日、約５日～約７日、約５日～約６日、約７日～約３０日、約７日～約２８日、約７日～約２６日、約７日～約２４日、約７日～約２２日、約７日～約２１日、約７日～約１４日、約１４日～約３０日、約１４日～約２８日、約１４日～約２６日、約１４日～約２４日、約１４日～約２２日、約１４日～約２１日、約２１日～約３０日、約２１日～約２８日、約２１日～約２６日、約２１日～約２４日、約２１日～約２２日、またはこれらの範囲内の値にわたって治療活性を放出する。具体例としては、約３０日、約２８日、約２６日、約２４日、約２２日、約２１日、約１４日、約７日、約６日、約５日、約４日、約３日、約２日、約１日、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。
いくつかの実施形態において、生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後、治療有効成分の持続放出および即時放出の両方を提供することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは、即時放出生分解性ポリマーおよび持続放出生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルの基部に即時放出生分解性ポリマーを含み、マイクロニードルの先端部分に持続放出生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルの基部に即時放出生分解性ポリマーを含み、マイクロニードルの先端部分に即時放出生分解性ポリマーと持続放出生分解性ポリマーの交互層を含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚状態を治療するために、それを必要とする患者の皮膚病変部に適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚状態を治療するために、それを必要とする患者の皮膚病変部に隣接して適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、患者の年齢に基づいて最適であると決定される皮膚の領域に適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、治療を必要とする皮膚のタイプに基づいて最適であると決定される皮膚の領域に適用される。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは皮膚内で空間的に分離されており、１つのマイクロニードルが別のマイクロニードルに接触しない。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルパッチは、少なくとも１平方センチメートルあたり約１～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１５０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１５０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１７５～約２００のマイクロニードル、またはこれらの範囲内の値を含む。具体例は、複数のマイクロニードルを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを含み得、前記マイクロニードルパッチは、１平方センチメートルあたり少なくとも約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１０のマイクロニードル、１平方センチメートルあり少なくとも約５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約４のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約３のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１のマイクロニードル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚の表面トポロジーに対応するために必要な任意の形状である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、ｎ個の辺のいずれかを有し、ｎは約０辺～約１０００辺の範囲である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、約０辺～約１０００辺、約０辺～約９００辺、約０辺～約８００辺、約０辺～約７００辺、約０辺～約６００辺、約０辺～約５００辺、約０辺～約４００辺、約０辺～約３００辺、約０辺～約２００辺、約０辺～約１００辺、約０辺～約９０辺、約０辺～約８０辺、約０辺～約７０辺、約０辺～約６０辺、約０辺～約５０辺、約０辺～約４０辺、約０辺～約３０辺、約０辺～約２０辺、約０辺～約１０辺、約０辺～約９辺、約０辺～約８辺、約０辺～約７辺、約０辺～約６辺、約０辺～約５辺、約０辺～約４辺、約０辺～約３辺、約０辺～約２辺、約１０辺～約１０００辺、約１０辺～約９００辺、約１０辺～約８００辺、約１０辺～約７００辺、約１０辺～約６００辺、約１０辺～約５００辺、約１０辺～約４００辺、約１０辺～約３００辺、約１０辺～約２００辺、約１０辺～約１００辺、約１０辺～約９０辺、約１０辺～約８０辺、約１０辺～約７０辺、約１０辺～約６０辺、約１０辺～約５０辺、約１０辺～約４０辺、約１０辺～約３０辺、約１０辺～約２０辺、約２０辺～約１０００辺、約２０辺～約９００辺、約２０辺～約８００辺、約２０辺～約７００辺、約２０辺～約６００辺、約２０辺～約５００辺、約２０辺～約４００辺、約２０辺～約３００辺、約２０辺～約２００辺、約２０辺～約１００辺、約２０辺～約９０辺、約２０辺～約８０辺、約２０辺～約７０辺、約２０辺～約６０辺、約２０辺～約５０辺、約２０辺～約４０辺、約２０辺～約３０辺、約３０辺～約１０００辺、約３０辺～約９００辺、約３０辺～約８００辺、約３０辺～約７００辺、約３０辺～約６００辺、約３０辺～約５００辺、約３０辺～約４００辺、約３０辺～約３００辺、約３０辺～約２００辺、約３０辺～約１００辺、約３０辺～約９０辺、約３０辺～約８０辺、約３０辺～約７０辺、約３０辺～約６０辺、約３０辺～約５０辺、約３０辺～約４０辺、約５０辺～約１０００辺、約５０辺～約９００辺、約５０辺～約８００辺、約５０辺～約７００辺、約５０辺～約６００辺、約５０辺～約５００辺、約５０辺～約４００辺、約５０辺～約３００辺、約５０辺～約２００辺、約５０辺～約１００辺、約５０辺～約９０辺、約５０辺～約８０辺、約５０辺～約７０辺、約５０辺～約６０辺、約７５辺～約１０００辺、約７５辺～約９００辺、約７５辺～約８００辺、約７５辺～約７００辺、約７５辺～約６００辺、約７５辺～約５００辺、約７５辺～約４００辺、約７５辺～約３００辺、約７５辺～約２００辺、約７５辺～約１００辺、約７５辺～約９０辺、約７５辺～約８０辺、約１００辺～約１０００辺、約１００辺～約９００辺、約１００辺～約８００辺、約１００辺～約７００辺、約１００辺～約６００辺、約１００辺～約５００辺、約１００辺～約４００辺、約１００辺～約３００辺、約１００辺～約２００辺、約２５０辺～約１０００辺、約２５０辺～約９００辺、約２５０辺～約８００辺、約２５０辺～約７００辺、約２５０辺～約６００辺、約２５０辺～約５００辺、約２５０辺～約４００辺、約２５０辺～約３００辺、約５００辺～約１０００辺、約５００辺～約９００辺、約５００辺～約８００辺、約５００辺～約７００辺、約５００辺～約６００辺、約７５０辺～約１０００辺、約７５０辺～約９００辺、約７５０辺～約８００辺、約９００辺～約１０００辺、またはこれらの範囲内の値を有する。具体例は、約１０００辺、約９００辺、約８００辺、約７００辺、約６００辺、約５００辺、約４００辺、約３００辺、約２００辺、約１００辺、約９０辺、約８０辺、約７０辺、約６０辺、約５０辺、約４０辺、約３０辺、約２０辺、約１０辺、約９辺、約８辺、約７辺、約６辺、約５辺、約４辺、約３辺、約２辺、またはこれら２つの値の間の範囲を有する溶解可能なマイクロニードルパッチを含み得る。
さらなる実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、等しい長さの辺を有することができる。さらなる実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、不均等な長さの辺を有することができる。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは医療用包帯の形状をしている。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、約０．１平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．９平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．８平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．７平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．６平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．５平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．４平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．３平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．２平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．９平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．８平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．７平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．６平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲のサイズである。溶解可能なマイクロニードルパッチの具体的な例は、約１０００平方センチメートル、約９００平方センチメートル、約８００平方センチメートル、約７００平方センチメートル、約６００平方センチメートル、約５００平方センチメートル、約４００平方センチメートル、約３００平方センチメートル、約２００平方センチメートル、約１００平方センチメートル、約９０平方センチメートル、約８０平方センチメートル、約７０平方センチメートル、約６０平方センチメートル、約５０平方センチメートル、約４０平方センチメートル、約３０平方センチメートル、約２０平方センチメートル、約１０平方センチメートル、約５平方センチメートル、約４平方センチメートル、約３平方センチメートル、約２平方センチメートル、約１平方センチメートル、約０．９平方センチメートル、約０．８平方センチメートル、約０．７平方センチメートル、約０．６平方センチメートル、約０．７平方センチメートル、約０．６平方センチメートル、約０．５平方センチメートル、約０．４平方センチメートル、約０．３平方センチメートル、約０．２平方センチメートル、約０．１平方センチメートル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲である。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、裏打ち層およびマイクロニードル層を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、裏打ち層およびマイクロニードル層を含み、前記マイクロニードル層は皮膚の上に直接配置される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は粘着医療用テープから構成される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は除去可能な基材である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、除去可能な基材は、粘着医療用テープを含む。いくつかの実施形態において、裏打ち層は速溶性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、除去可能な基材が、ポリマー中に分散された治療有効成分を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、複数のマイクロニードルは、除去可能な基材に取り付けられ、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、皮膚への適用後約２０分の期間内にマイクロニードルの少なくとも約９０％を接着面から放出する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、皮膚への適用後約５分の期間内にマイクロニードルの少なくとも約９０％を接着面から放出する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、マイクロニードルの９０％が、約０分～約２０分、約０分～約１５分、約０分～約１０分、約０分～約９分、約０分～約８分、約０分～約７分、約０分～約６分、約０分～約５分、約０分～約４分、約０分～約３分、約０分～約２分、約０分～約１分、約１分～約２０分、約１分～約１５分、約１分～約１０分、約１分～約９分、約１分～約８分、約１分～約７分、約１分～約６分、約１分～約５分、約１分～約４分、約１分～約３分、約１分～約２分、約２分～約２０分、約２分～約１５分、約２分～約１０分、約２分～約９分、約２分～約８分、約２分～約７分、約２分～約６分、約２分～約５分、約２分～約４分、約２分～約３分、約５分～約２０分、約５分～約１５分、約５分～約１０分、約５分～約９分、約５分～約８分、約５分～約７分、約５分～約６分、約１０分～約２０分、約１０分～約１５分、約１５分～約２０分、約０秒～約６０秒、約０秒～約４５秒、約０秒～約３０秒、約０秒～約１５秒、約０秒～約１０秒、約０秒～約９秒、約０秒～約８秒、約０秒～約７秒、約０秒～約６秒、約０秒～約５秒、約０秒～約４秒、約０秒～約３秒、約０秒～約２秒、約０秒～約１秒、約１秒～約６０秒、約１秒～約４５秒、約１秒～約３０秒、約１秒～約１５秒、約１秒～約１０秒、約１秒～約９秒、約１秒～約８秒、約１秒～約７秒、約１秒～約６秒、約１秒～約５秒、約１秒～約４秒、約１秒～約３秒、約１秒～約２秒、約２秒～約６０秒、約２秒～約４５秒、約２秒～約３０秒、約２秒～約１５秒、約２秒～約１０秒、約２秒～約９秒、約２秒～約８秒、約２秒～約７秒、約２秒～約６秒、約２秒～約５秒、約２秒～約４秒、約２秒～約３秒、約５秒～約６０秒、約５秒～約４５秒、約５秒～約３０秒、約５秒～約１５秒、約５秒～約１０秒、約５秒～約９秒、約５秒～約８秒、約５秒～約７秒、約５秒～約６秒、約１０秒～約６０秒、約１０秒～約４５秒、約１０秒～約３０秒、約１０秒～約１５秒、約１５秒～約６０秒、約１５秒～約４５秒、約１５秒～約３０秒、約３０秒～約６０秒、約３０秒～約４５秒、約４５秒～約６０秒、またはこれらの範囲内の値の期間内で接着面から放出される。具体的な例では、マイクロニードルの９０％が、約２０分、約１５分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、約６０秒、約４５秒、約３０秒、約１５秒、約１０秒、約９秒、約８秒、約７秒、約６秒、約５秒、約４秒、約３秒、約２秒、約１秒、またはこれら２つの値の間の範囲内でマイクロニードルパッチの接着面から放出される。
いくつかの実施形態において、裏打ち層は、各マイクロニードルがパッチ上の他のマイクロニードルから分離され、皮膚へのパッチの適用時に基材が除去されたときに個別の実体を形成するように、先端部分の基部を覆う。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、（ｉ）治療を必要とする患者の皮膚の表面領域に配置されるか、または過敏反応、一般的な忍容性、または他の有害事象を評価するための治療前試験を行う、（ｉｉ）マイクロニードルが表皮を貫通して真皮乳頭層に侵入することを可能にするために、パッチ組成物に十分な力を加える工程と、および、（ｉｉｉ）生分解性ポリマーが分解するまで、複数のマイクロニードルが皮膚内に留まることを可能にする工程と、ｉｖ）前記パッチ組成物から接着基材を除去する工程を含み、前記ステップ（ｉｉ）は、指で圧力を加えることによって実施され、圧力は、約０Ｎ～約１，０００Ｎの範囲の力で十分である。本開示の好ましい実施形態において、加えられる圧力は約１０Ｎである。本開示の代替の実施形態において、ステップ（ｉｉ）は、アプリケーター装置を使用する衝撃挿入によって実施され、前記圧力は、約０～約１，０００Ｎの範囲の力で十分である。本開示の好ましい実施形態において、加えられる圧力は約１０Ｎである。いくつかの実施形態において、指またはアプリケーター装置によって加えられる力は、約０Ｎ～約１，０００Ｎ、約０Ｎ～約９００Ｎ、約０Ｎ～約８００Ｎ、約０Ｎ～約７００Ｎ、約０Ｎ～約６００Ｎ、約０Ｎ～約５００Ｎ、約０Ｎ～約４００Ｎ、約０Ｎ～約３００Ｎ、約０Ｎ～約２００Ｎ、約０Ｎ～約１００Ｎ、約０Ｎ～約９０Ｎ、約０Ｎ～約８０Ｎ、約０Ｎ～約７０Ｎ、約０Ｎ～約６０Ｎ、約０Ｎ～約５０Ｎ、約０Ｎ～約４０Ｎ、約０Ｎ～約３０Ｎ、約０Ｎ～約２０Ｎ、約０Ｎ～約１０Ｎ、約０Ｎ～約９Ｎ、約０Ｎ～約８Ｎ、約０Ｎ～約７Ｎ、約０Ｎ～約６Ｎ、約０Ｎ～約５Ｎ、約０Ｎ～約４Ｎ、約０Ｎ～約３Ｎ、約０Ｎ～約２Ｎ、約０Ｎ～約１Ｎ、約０Ｎ～約０．９Ｎ、約０Ｎ～約０．８Ｎ、約０Ｎ～約０．７Ｎ、約０Ｎ～約０．６Ｎ、約０Ｎ～約０．５Ｎ、約０Ｎ～約０．４Ｎ、約０Ｎ～約０．３Ｎ、約０Ｎ～約０．２Ｎ、約０Ｎ～約０．１Ｎ、約０．１Ｎ～約１０００Ｎ、約０．１Ｎ～約９００Ｎ、約０．１Ｎ～約８００Ｎ、約０．１Ｎ～約７００Ｎ、約０．１Ｎ～約６００Ｎ、約０．１Ｎ～約５００Ｎ、約０．１Ｎ～約４００Ｎ、約０．１Ｎ～約３００Ｎ、約０．１Ｎ～約２００Ｎ、約０．１Ｎ～約１００Ｎ、約０．１Ｎ～約９０Ｎ、約０．１Ｎ～約８０Ｎ、約０．１Ｎ～約７０Ｎ、約０．１Ｎ～約６０Ｎ、約０．１Ｎ～約５０Ｎ、約０．１Ｎ～約４０Ｎ、約０．１Ｎ～約３０Ｎ、約０．１Ｎ～約２０Ｎ、約０．１Ｎ～約１０Ｎ、約９Ｎ、約０．１Ｎ～約８Ｎ、約０．１Ｎ～約７Ｎ、約０．１Ｎ～約６Ｎ、約０．１Ｎ～約５Ｎ、約０．１Ｎ～約４Ｎ、約０．１Ｎ～約３Ｎ、約０．１Ｎ～約２Ｎ、約０．１Ｎ～約１Ｎ、約０．１Ｎ～約０．９Ｎ、約０．１Ｎ～約０．８Ｎ、約０．１Ｎ～約０．７Ｎ、約０．１Ｎ～約０．６Ｎ、約０．１Ｎ～約０．５Ｎ、約０．１Ｎ～約０．４Ｎ、約０．１Ｎ～約０．３Ｎ、約０．１Ｎ～約０．２Ｎ、約１Ｎ～約１０００Ｎ、約１Ｎ～約９００Ｎ、約１Ｎ～約８００Ｎ、約１Ｎ～約７００Ｎ、約１Ｎ～約６００Ｎ、約１Ｎ～約５００Ｎ、約１Ｎ～約４００Ｎ、約１Ｎ～約３００Ｎ、約１Ｎ～約２００Ｎ、約１Ｎ～約１００Ｎ、約１Ｎ～約９０Ｎ、約１Ｎ～約８０Ｎ、約１Ｎ～約７０Ｎ、約１Ｎ～約６０Ｎ、約１Ｎ～約５０Ｎ、約１Ｎ～約４０Ｎ、約１Ｎ～約３０Ｎ、約１Ｎ～約２０Ｎ、約１Ｎ～約１０Ｎ、約１Ｎ～約９Ｎ、約１Ｎ～約８Ｎ、約１Ｎ～約７Ｎ、約１Ｎ～約６Ｎ、約１Ｎ～約５Ｎ、約１Ｎ～約４Ｎ、約１Ｎ～約３Ｎ、約１Ｎ～約２Ｎ、約１０Ｎ～約１０００Ｎ、約１０Ｎ～約９００Ｎ、約１０Ｎ～約８００Ｎ、約１０Ｎ～約７００Ｎ、約１０Ｎ～約６００Ｎ、約１０Ｎ～約５００Ｎ、約１０Ｎ～約４００Ｎ、約１０Ｎ～約３００Ｎ、約１０Ｎ～約２００Ｎ、約１０Ｎ～約１００Ｎ、約１０Ｎ～約９０Ｎ、約１０Ｎ～約８０Ｎ、約１０Ｎ～約７０Ｎ、約１０Ｎ～約６０Ｎ、約１０Ｎ～約５０Ｎ、約１０Ｎ～約４０Ｎ、約１０Ｎ～約３０Ｎ、約１０Ｎ～約２０Ｎ、約５０Ｎ～約１０００Ｎ、約５０Ｎ～約９００Ｎ、約５０Ｎ～約８００Ｎ、約５０Ｎ～約７００Ｎ、約５０Ｎ～約６００Ｎ、約５０Ｎ～約５００Ｎ、約５０Ｎ～約４００Ｎ、約５０Ｎ～約３００Ｎ、約５０Ｎ～約２００Ｎ、約５０Ｎ～約１００Ｎ、約１００Ｎ～約１０００Ｎ、約１００Ｎ～約９００Ｎ、約１００Ｎ～約８００Ｎ、約１００Ｎ～約７００Ｎ、約１００Ｎ～約６００Ｎ、約１００Ｎ～約５００Ｎ、約１００Ｎ～約４００Ｎ、約１００Ｎ～約３００Ｎ、約１００Ｎ～約２００Ｎ、約２００Ｎ～約１０００Ｎ、約２００Ｎ～約９００Ｎ、約２００Ｎ～約８００Ｎ、約２００Ｎ～約７００Ｎ、約２００Ｎ～約６００Ｎ、約２００Ｎ～約５００Ｎ、約２００Ｎ～約４００Ｎ、約２００Ｎ～約３００Ｎ、約５００Ｎ～約１０００Ｎ、約５００Ｎ～約９００Ｎ、約５００Ｎ～約８００Ｎ、約５００Ｎ～約７００Ｎ、約５００Ｎ～約６００Ｎ、またはこれらの範囲内の値である。具体例では、指またはアプリケーター装置によって加えられる力は、約０Ｎ、約０．１Ｎ、約０．２Ｎ、約０．３Ｎ、約０．４Ｎ、約０．５Ｎ、約０．６Ｎ、約０．７Ｎ、約０．８Ｎ、約０．９Ｎ、約１Ｎ、約２Ｎ、約３Ｎ、約４Ｎ、約５Ｎ、約６Ｎ、約７Ｎ、約８Ｎ、約９Ｎ、約１０Ｎ、約１５Ｎ、約２０Ｎ、約３０Ｎ、約４０Ｎ、約５０Ｎ、約６０Ｎ、約７０Ｎ、約８０Ｎ、約９０Ｎ、約１００Ｎ、約２００Ｎ、約３００Ｎ、約４００Ｎ、約５００Ｎ、約６００Ｎ、約７００Ｎ、約８００Ｎ、約９００Ｎ、またはこれらの値と２つの間の範囲である。
皮膚状態を治療する方法
本出願の実施形態は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と、前記マイクロニードルが、表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置に貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と、パッチ組成物から接着基材を除去する工程と、前記複数のマイクロニードルを残存させる工程とを含む、皮膚状態を治療する方法に関する。
本出願の実施形態は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と、前記マイクロニードルが、表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置に貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と、パッチ組成物から接着基材を除去する工程と、前記複数のマイクロニードルを残存させる工程とを含む、皮膚状態を治療する方法に関する。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含む皮膚状態を治療する方法は、複数のマイクロニードルが、表皮で終端する長さおよび網状真皮または乳頭状真皮で終端する長さからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、１～５つの異なる長さを有する複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さが、身体上の位置、患者の年齢、または治療される皮膚の状態に基づいて異なり得る、複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの異なる長さの針は、等しい割合である。いくつかの実施形態において、少なくとも２つの異なる長さの針は、異なる割合であり得る。代替の実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルは単一の長さである。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、マイクロニードルが等しい長さである複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、少なくとも２つの異なる長さは、約１０ミクロン～約１０００ミクロン、約１０ミクロン～約９００ミクロン、約１０ミクロン～約８００ミクロン、約１０ミクロン～約７００ミクロン、約１０ミクロン～約６００ミクロン、約１０ミクロン～約５００ミクロン、約１０ミクロン～約４００ミクロン、約１０ミクロン～約３００ミクロン、約１０ミクロン～約２００ミクロン、約１０ミクロン～約１００ミクロン、約１０ミクロン～約９０ミクロン、約１０ミクロン～約８０ミクロン、約１０ミクロン～約７０ミクロン、約１０ミクロン～約６０ミクロン、約１０ミクロン～約５０ミクロン、約１０ミクロン～約４０ミクロン、約１０ミクロン～約３０ミクロン、約１０ミクロン～約２０ミクロン、約１０ミクロン～約１５ミクロン、約２０ミクロン～約１０００ミクロン、約２０ミクロン～約９００ミクロン、約２０ミクロン～約８００ミクロン、約２０ミクロン～約７００ミクロン、約２０ミクロン～約６００ミクロン、約２０ミクロン～約５００ミクロン、約２０ミクロン～約４００ミクロン、約２０ミクロン～約３００ミクロン、約２０ミクロン～約２００ミクロン、約２０ミクロン～約１００ミクロン、約２０ミクロン～約９０ミクロン、約２０ミクロン～約８０ミクロン、約２０ミクロン～約７０ミクロン、約２０ミクロン～約６０ミクロン、約２０ミクロン～約５０ミクロン、約２０ミクロン～約４０ミクロン、約２０ミクロン～約３０ミクロン、約２０ミクロン～約２５ミクロン、約５０ミクロン～約１０００ミクロン、約５０ミクロン～約９００ミクロン、約５０ミクロン～約８００ミクロン、約５０ミクロン～約７００ミクロン、約５０ミクロン～約６００ミクロン、約５０ミクロン～約５００ミクロン、約５０ミクロン～約４００ミクロン、約５０ミクロン～約３００ミクロン、約５０ミクロン～約２００ミクロン、約５０ミクロン～約１００ミクロン、約１００ミクロン～約１０００ミクロン、約１００ミクロン～約９００ミクロン、約１００ミクロン～約８００ミクロン、約１００ミクロン～約７００ミクロン、約１００ミクロン～約６００ミクロン、約１００ミクロン～約５００ミクロン、約１００ミクロン～約４００ミクロン、約１００ミクロン～約３００ミクロン、約１００ミクロン～約２００ミクロン、約２００ミクロン～約１０００ミクロン、約２００ミクロン～約９００ミクロン、約２００ミクロン～約８００ミクロン、約２００ミクロン～約７００ミクロン、約２００ミクロン～約６００ミクロン、約２００ミクロン～約５００ミクロン、約２００ミクロン～約４００ミクロン、約２００ミクロン～約３００ミクロン、約５００ミクロン～約１０００ミクロン、約５００ミクロン～約９００ミクロン、約５００ミクロン～約８００ミクロン、約５００ミクロン～約７００ミクロン、約５００ミクロン～約６００ミクロン、約８００ミクロン～約１０００ミクロン、約８００ミクロン～約９００ミクロン、約９００ミクロン～約１０００ミクロン、またはこれらの範囲内の値である。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、複数のマイクロニードルを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記マイクロニードルは、皮膚へのマイクロニードルの挿入を容易にするために先細になっている。一部の実施形態では、溶解可能マイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルは、生分解性ポリマーのマトリックスまたは懸濁液に分散された治療有効成分を含む先細の先端部分を有する。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含む複数のマイクロニードルが等体積の生分解性ポリマーで構成される溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、各マイクロニードルの体積は、一定のままでよく、これは必要に応じて各マイクロニードルの直径を変えることによって達成される。いくつかの実施形態では、溶解可能マイクロニードルパッチは、各マイクロニードルの体積が不均等である複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、その体積は使用される特定の免疫刺激剤の濃度に依存する。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、先端部分がマイクロニードルの総体積の５～９９％を構成する複数のマイクロニードルを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含む。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分は、マイクロニードルの総体積の約２０％～約９０％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分はマイクロニードルの総体積の約５０％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分はマイクロニードルの総体積の約７５％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分は、約５％～約９９％、約５％～約９５％、約５％～約９０％、約５％～約８５％、約５％～約８０％、約５％～約７５％、約５％～約７０％、約５％～約６０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約５％～約２０％、約５％～約１５％、約５％～約１０％、約１０％～約９９％、約１０％～約９５％、約１０％～約９０％、約１０％～約８５％、約１０％～約８０％、約１０％～約７５％、約１０％～約７０％、約１０％～約６０％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３０％、約１０％～約２０％、約１０％～約１５％、約１５％～約９９％、約１５％～約９５％、約１５％～約９０％、約１５％～約８５％、約１５％～約８０％、約１５％～約７５％、約１５％～約７０％、約１５％～約６０％、約１５％～約５０％、約１５％～約４０％、約１５％～約３０％、約１５％～約２０％、約２５％～約９９％、約２５％～約９５％、約２５％～約９０％、約２５％～約８５％、約２５％～約８０％、約２５％～約７５％、約２５％～約７０％、約２５％～約６０％、約２５％～約５０％、約２５％～約４０％、約２５％～約３０％、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６０％、約６０％～約９９％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約７０％～約９９％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約９９％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約９９％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値を構成する。具体例としては、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは、治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルはそれぞれ、ほぼ同量の治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルはそれぞれ、異なる量の治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含む皮膚状態を治療する方法であって、前記皮膚状態は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症、および円形脱毛症、白斑である。
本明細書において開示される特定の化合物は、有用な免疫刺激活性を有し得、免疫系が活性な役割を果たし得る疾患または状態の治療または予防において使用され得る。いくつかの実施形態において、免疫刺激剤の送達が成功すると、発疹、腫瘍、および熱（それぞれ、発赤、腫脹、および熱感）などの炎症の古典的な臨床徴候が生じる。したがって、実施形態はまた、本明細書中に開示される１つまたはそれ以上の化合物を薬学的に許容される担体とともに含む医薬組成物、ならびに化合物および組成物の製造方法および使用方法にも関する。特定の実施形態は、免疫系を刺激するための方法に関する。他の実施形態は、本発明による化合物または組成物の治療上有効な量を前記患者に投与する工程を含む、そのような治療を必要とする患者の皮膚状態を治療するための方法に関する。また、免疫系の活性化により改善される疾患または状態の治療のための医薬の製造における、本明細書中に開示される特定の化合物の使用も提供される。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される実施形態の医薬組成物を投与することによって皮膚状態を治療する方法である。いくつかの実施形態において、化合物は、治療上有効な量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、本明細書に開示される量である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、治療される状態の消失をもたらす。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、溶解可能なマイクロニードルパッチと直接接触する皮膚病変または皮膚病変の消失をもたらす。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、溶解可能なマイクロニードルパッチに隣接する皮膚病変または皮膚病変の消失をもたらす。
いくつかの実施形態では、治療有効成分を含む複数のマイクロニードルを含む皮膚状態を治療する方法であって、前記治療有効成分は、ワクチン、免疫刺激分子、免疫刺激生物、および免疫刺激タンパク質からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、局所免疫応答を刺激するために治療有効成分を送達する。いくつかの実施形態において、治療有効成分はワクチンであり、ワクチンは、麻疹・おたふく風邪・風疹ワクチン、おたふく風邪ワクチン、カルメット－ゲラン桿菌ワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチン、およびマイコバクテリウムｗワクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激分子であり、免疫刺激分子はイミキモドである。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激生物であり、前記免疫刺激生物は、コリネバクテリウム・パルバム、クチバクテリウム・アクネス、プロピオノバクテリウム、および／またはマイコバクテリウム・インディカス・プラニイ（旧マイコバクテリウムｗ）である。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激タンパク質であり、前記免疫刺激タンパク質は、カンジダ抗原、白癬菌抗原、ツベルクリン、精製タンパク質誘導体（また）、ヒトパピローマウイルス表面タンパク質、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、およびインターフェロンガンマからなる群から選択される。
いくつかの実施形態では、治療有効成分を含む複数のマイクロニードルを適用する工程を含む、皮膚状態を治療する方法において、前記治療有効成分は、抗原組成物である。いくつかの実施形態では、治療有効成分を含む複数のマイクロニードルを適用する工程を含む、皮膚状態を治療する方法において、前記治療有効成分は、カンジダ抗原組成物である。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、カンジダ抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、抗原組成物はグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、カンジダ抗原組成物はグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、グリセロールを含まない抗原組成物は凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、グリセリンを含まないカンジダ抗原組成物は、凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約５０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約４０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約３０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約２０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、１５％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約１０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約５％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約１％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約０．１％～約１５％グリセロール、約０．１％～約１４％グリセロール、約０．１％～約１３％グリセロール、約０．１％～約１２％グリセロール、約０．１％～約１１％グリセロール、約０．１％～約１０％グリセロール、約０．１％～約９％グリセロール、約０．１％～約８％グリセロール、約０．１％～約７％グリセロール、約０．１％～約６％グリセロール、約０．１％～約５％グリセロール、約０．１％～約４％グリセロール、約０．１％～約３％グリセロール、約０．１％～約２％グリセロール、約０．１％～約１％グリセロール、約０．１％～約０．９％グリセロール、約０．１％～約０．８％グリセロール、約０．１％～約０．７％グリセロール、約０．１％～約０．６％グリセロール、約０．１％～約０．５％グリセロール、約０．１％～約０．４％グリセロール、約０．１％～約０．３％グリセロール、約０．１％～約０．２％グリセロール、約０．２％～約１５％グリセロール、約０．３％～約１５％グリセロール、約０．４％～約１５％グリセロール、約０．５％～約１５％グリセロール、約０．６％～約１５％グリセロール、約０．７％～約１５％グリセロール、約０．８％～約１５％グリセロール、約０．９％～約１５％グリセロール、約１％～約１５％グリセロール、約２％～約１５％グリセロール、約３％～約１５％グリセロール、約４％～約１５％グリセロール、約５％～約１５％グリセロール、約６％～約１５％グリセロール、約７％～約１５％グリセロール、約８％～約１５％グリセロール、約９％～約１５％グリセロール、約１０％～約１５％グリセロール、約１１％～約１５％グリセロール、約１２％～約１５％グリセロール、約１３％～約１５％グリセロール、約１４％～約１５％グリセロール、またはこれらの範囲内の値を含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約０．１％グリセロール、約０．２％グリセロール、約０．３％グリセロール、約０．４％グリセロール、約０．５％グリセロール、約０．６％グリセロール、約０．７％グリセロール、約０．８％グリセロール、約０，９％グリセロール、約１％グリセロール、約２％グリセロール、約３％グリセロール、約４％グリセロール、約５％グリセロール、約６％グリセロール、約７％グリセロール、約８％グリセロール、約９％グリセロール、約１０％グリセロール、約１１％グリセロール、約１２％グリセロール、約１３％グリセロール、約１４％グリセロール、約１５％グリセロール、約２０％グリセロール、約２５％グリセロール、約３０％グリセロール、約３５％グリセロール、約４０％グリセロール、約４５％グリセロール、約５０％グリセロール、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態では、治療有効成分を含む複数のマイクロニードルを含む、皮膚状態を治療する方法において、前記治療有効成分がポリマー全体に分散されている。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは治療有効成分を含み、治療有効成分はマイクロニードル全体に均一に分散されている。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは治療有効成分を含み、治療有効成分はマイクロニードルの先端に集中している。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、基部に最も近いマイクロニードルの半分に治療有効成分を本質的に含まないマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、基部に最も近いマイクロニードルの半分に治療有効成分を含まないマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、治療有効成分は固体粉末である。いくつかの実施形態では、治療有効成分はポリマー全体に分散した固体粉末である。いくつかの実施形態では、治療有効成分は凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、治療有効成分は凍結乾燥され、ポリマー全体に分散される。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態には、有効成分として、本明細書に開示される化合物の１つまたはそれ以上を、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体（賦形剤）と組み合わせて含む医薬組成物も含まれる。いくつかの実施形態において、賦形剤は、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、フルクトース、ガラクトース、デキストロース、キシリトール、マルチトール、ラフィノース、デキストラン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、コラーゲン、グリシン、ヒスチジン、炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、血清アルブミン（ヒトおよび／または動物由来）、ゼラチン、キトサン、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリアクティブコグリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００）、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アカシア、レシチン、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、プルロニックＦ－６８、ソルビタントリオレエート（ｓｐａｎ８５）、ＥＤＴＡ、ヒドロキシプロピルセルロース、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリス塩基－６５、トリス酢酸塩、トリスＨＣｌ－６５、クエン酸緩衝液、タルク、シリカ、脂肪、メチルパラベン、プロピルパラベン、セレン、ビタミン（Ａ、Ｅ、Ｃ、パルミチン酸レチニル、および、セレン）、アミノ酸（メチオニン、システイン、アルギニン）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クレゾール、フェノール、チメロサール、アセトン、重硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸塩、ヒマシ油、綿実油、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化リン酸カルシウム、パラフィン油、スクアレン、Ｑｕｉｌ Ａ、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、殺百日咳菌（ｋｉｌｌｅｄ Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ウシ型結核菌、およびトキソイドの少なくとも１つから選択される。いくつかの実施形態において、賦形剤はポリマーであってもよい。いくつかの実施形態において、賦形剤は、生分解性ポリマーであってもよい。いくつかの実施形態において、賦形剤はポリマーであり、ポリマーはマルトデキストリンである。いくつかの実施形態では、賦形剤は１つである。いくつかの実施形態では、２つの賦形剤が存在し、いくつかの実施形態では、３つまたはそれ以上の賦形剤が存在する。いくつかの実施形態において、２つの賦形剤は、マルトデキストリンおよびラクトース、マルトデキストリンおよびチオ硫酸ナトリウム、マルトデキストリンおよびトレハロース、マルトデキストリンおよびクエン酸ナトリウム、マルトデキストリンおよびソルビトール、マルトデキストリンおよびアルギニン、マルトデキストリンおよびアルギニン、アルギニンおよびラクトース、アルギニンおよびチオ硫酸ナトリウム、アルギニンおよびトレハロース、アルギニンおよびクエン酸ナトリウム、アルギニンおよびソルビトール、ソルビトールおよびラクトース、ソルビトールおよびチオ硫酸ナトリウム、ソルビトールおよびトレハロース、ソルビトールおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびラクトース、クエン酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびトレハロース、トレハロースおよびラクトース、トレハロースおよびチオ硫酸ナトリウム、またはチオ硫酸ナトリウムおよびラクトースである。
活性化合物は広い投与範囲にわたって有効であり、一般に治療上有効な量を投与することができる。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、治療される状態、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に応じて、通常、医師によって決定されることが理解されよう。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、等量の治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、不等量の治療有効成分を含む。
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されるもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与の方法などによって異なるであろう。治療用途において、組成物は、疾患およびその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、既に疾患に罹患している患者に投与され得る。いくつかの実施形態において、その疾患は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症から選択され、これらの疾患の治療が成功すると、医師による全般的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）または包括的重症度評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）などの任意の順序評価尺度または区間評価尺度において症状の１点の改善が得られる。いくつかの実施形態において、疾患は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症から選択され、これらの疾患の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変が約１００％消失する。いくつかの実施形態において、状態は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌から選択される、疣贅状表皮発育異常症であり、これらの状態の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変が約５０％消失する。いくつかの実施形態において、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症の溶解性マイクロニードルパッチによる治療の成功は、パッチが投与された場所における皮膚病変の約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で減少させる。具体例としては、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変を約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲で減少させることが含まれ得る。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチによる、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症の治療に成功することを含む、皮膚疾患を治療する方法は、パッチが投与された場所の皮膚病変の幅、長さ、または高さを、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で減少させる。具体的な例としては、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって測定される皮膚病変の幅、長さ、または高さを、約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲で減少させることを含み得る。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチで皮膚疾患の円形脱毛症を治療する方法であって、この疾患の治療の成功は、医師による全般的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）または包括的重症度評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）などの任意の順序評価尺度または間隔評価尺度において１点の改善をもたらす。いくつかの実施形態において、状態は円形脱毛症であり、この状態の治療が成功すると、パッチが投与された場所の毛髪成長が約１００％回復する。いくつかの実施形態において、状態は円形脱毛症であり、この状態の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、トリコスコピー、または病理組織学的評価で見られるように、活発に成長する毛幹を有する毛包の数によって定義される毛髪の成長が少なくとも約５０％増加する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチによる円形脱毛症の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で毛髪の成長が増加する。具体的な例としては、臨床的、トリコスコピー、または病理組織学的評価で見られるように、活発に成長する毛幹を有する毛包の数によって定義される毛髪の成長を、約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲で増加させることを含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを用いて皮膚状態の円形脱毛症を治療する方法であって、治療が成功すると、パッチが投与された場所の脱毛症重症度評価ツール（ＳＡＬＴ）スコアが、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で改善される。具体的な例としては、脱毛症重症度評価ツール（ＳＡＬＴ）スコアを約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲で改善することを含み得る。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを用いて皮膚状態を治療する方法で、各溶解可能なマイクロニードルパッチは、標準化された量の治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチで皮膚状態を治療する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約１％～約９０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約５０％～約７５％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約２５％～約５０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約２５％～約７５％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約４０％～約６０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約６０％～約８０％含み得る。いくつかの実施形態では、１つまたはそれ以上の治療有効成分は、約１％～約９０％、約１％～約８５％、約１％～約８０％、約１％～約７５％、約１％～約７０％、約１％～約６５％、約１％～約６０％、約１％～約５５％、約１％～約５０％、約１％～約４５％、約１％～約４０％、約１％～約３５％、約１％～約３０％、約１％～約２５％、約１％～約２０％、約１％～約１５％、約１％～約１０％、約１％～約５％、約５％～約９０％、約５％～約８５％、約５％～約８０％、約５％～約７５％、約５％～約７０％、約５％～約６５％、約５％～約６０％、約５％～約５５％、約５％～約５０％、約５％～約４５％、約５％～約４０％、約５％～約３５％、約５％～約３０％、約５％～約２５％、約５％～約２０％、約５％～約１５％、約５％～約１０％、約１０％～約９０％、約１０％～約８５％、約１０％～約８０％、約１０％～約７５％、約１０％～約７０％、約１０％～約６５％、約１０％～約６０％、約１０％～約５５％、約１０％～約５０％、約１０％～約４５％、約１０％～約４０％、約１０％～約３５％、約１０％～約３０％、約１０％～約２５％、約１０％～約２０％、約１０％～約１５％、約１５％～約９０％、約１５％～約８５％、約１５％～約８０％、約１５％～約７５％、約１５％～約７０％、約１５％～約６５％、約１５％～約６０％、約１５％～約５５％、約１５％～約５０％、約１５％～約４５％、約１５％～約４０％、約１５％～約３５％、約１５％～約３０％、約１５％～約２５％、約１５％～約２０％、約２０％～約９０％、約２０％～約８５％、約２０％～約８０％、約２０％～約７５％、約２０％～約７０％、約２０％～約６５％、約２０％～約６０％、約２０％～約５５％、約２０％～約５０％、約２０％～約４５％、約２０％～約４０％、約２０％～約３５％、約２０％～約３０％、約２０％～約２５％、約２５％～約９０％、約２５％～約８５％、約２５％～約８０％、約２５％～約７５％、約２５％～約７０％、約２５％～約６５％、約２５％～約６０％、約２５％～約５５％、約２５％～約５０％、約２５％～約４５％、約２５％～約４０％、約２５％～約３５％、約２５％～約３０％、約３０％～約９０％、約３０％～約８５％、約３０％～約８０％、約３０％～約７５％、約３０％～約７０％、約３０％～約６５％、約３０％～約６０％、約３０％～約５５％、約３０％～約５０％、約３０％～約４５％、約３０％～約４０％、約３０％～約３５％、約３５％～約９０％、約３５％～約８５％、約３５％～約８０％、約３５％～約７５％、約３５％～約７０％、約３５％～約６５％、約３５％～約６０％、約３５％～約６０％、約３５％～約５５％、約３５％～約５０％、約３５％～約４５％、約３５％～約４０％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約６０％、約４０％～約５５％、約４０％～約５０％、約４０％～約４５％、約４５％～約９０％、約４５％～約８５％、約４５％～約８０％、約４５％～約７５％、約４５％～約７０％、約４５％～約６５％、約４５％～約６０％、約４５％～約５５％、約４５％～約５０％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約５５％～約９０％、約５５％～約８５％、約５５％～約８０％、約５５％～約７５％、約５５％～約７０％、約５５％～約６５％、約５５％～約６０％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６５％～約８０％、約６５％～約７５％、約６５％～約７０％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約９０％、またはこれらの範囲内の値の量である。具体的な例としては、約９０％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％を含み得る。前記はすべて、医薬組成物の重量パーセントを表す。いくつかの実施形態において、医薬組成物は経皮投与に適している。
いくつかの実施形態では、治療有効成分を含む溶解可能なマイクロニードルパッチで皮膚状態を治療する方法において、前記治療有効成分は治療上有効な量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、約１マイクログラム～９９９マイクログラム、１マイクログラム～１００マイクログラム、１００マイクログラム～２００マイクログラム、２００マイクログラム～３００マイクログラム、３００マイクログラム～４００マイクログラム、４００マイクログラム～５００マイクログラム、５００マイクログラム～６００マイクログラム、６００マイクログラム～７００マイクログラム、７００マイクログラム～８００マイクログラム、８００マイクログラム～９００マイクログラム、９００マイクログラム～９９９マイクログラム、１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１ｍｇ～約９００ｍｇ、約１ｍｇ～約８００ｍｇ、約１ｍｇ～約７００ｍｇ、約１ｍｇ～約６００ｍｇ、約１ｍｇ～約５００ｍｇ、約１ｍｇ～約４００ｍｇ、約１ｍｇ～約３００ｍｇ、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１２０ｍｇ、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲であり得る。具体的な例としては、例えば、約１０００ｍｇ、約９００ｍｇ、約８００ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約５００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１００ｍｇ、約９０ｍｇ、約８０ｍｇ、約７０ｍｇ、約６０ｍｇ、約５０ｍｇ、約３０ｍｇ、約２０ｍｇ、または上記に開示した範囲の間の任意の値を含む。
いくつかの実施形態において、治療上有効な量の有効成分を含む溶解可能なマイクロニードルパッチで皮膚状態を治療する方法において、治療上有効な量は、例えば、治療がなされる特定の用途、マイクロニードルパッチの投与場所、患者の健康状態および状態、ならびに処方医の判断に応じて変化し得る。溶解可能なマイクロニードル中の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的特性（例えば、疎水性）、マイクロニードルポリマーの種類を含む多くの要因によって変わりうる。投与量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的効力、賦形剤の組成、投与場所などの変数に依存すると考えられる。有効量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から推定することができる。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含む皮膚状態を治療する方法において、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルはポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、ＰＬＧＡ（ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸））、ポリグリコール酸、フィブロイン、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）またはＰＣＬ（ポリカプロラクトン）から選択されるポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは単一の生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは２つの生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは複数の生分解性ポリマーを含む。
いくつかの実施形態では、ポリマーは、治療有効成分を安定させる賦形剤として作用し得る。いくつかの実施形態において、ポリマーはマイクロニードルの構造を形成してもよい。いくつかの実施形態では、ポリマーは、治療有効成分を安定させる賦形剤およびマイクロニードルの構造を形成するポリマーの両方として作用し得る。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、生分解性ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後に治療有効成分の即時放出を提供することができる。さらなる実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは水溶性であり、カルボキシメチルセルロース、コンドロイチン硫酸、デキストラン、デキストリン、ポリビニルピロリドン、マルトース、トレラホース、スクロース、ガラクトース、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、および／またはポリビニルピロリドンメタクリル酸を含む。さらなる実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後、約０時間～約２４時間以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の少なくとも約７５％を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の約１００％を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の約７５％～約１００％、約７５％～約９５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約１００％、約８５％～約９５％、約８５％～約９０％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、約９５％～約１００％、またはこれらの範囲内の値を放出する。具体例としては、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、約１００％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後約０時間～約２４時間以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後、約０分～約１０分以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後約０分～約５分以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間、約０時間～約２３時間、約０時間～約２２時間、約０時間～約２１時間、約０時間～約２０時間、約０時間～約１８時間、約０時間～約１６時間、約０時間～約１４時間、約０時間～約１２時間、約０時間～約１０時間、約０時間～約９時間、約０時間～約８時間、約０時間～約７時間、約０時間～約６時間、約０時間～約５時間、約０時間～約４時間、約０時間～約３時間、約０時間～約２時間、約０時間～約１時間、約１時間～約２４時間、約１時間～約２３時間、約１時間～約２２時間、約１時間～約２１時間、約１時間～約２０時間、約１時間～約１８時間、約１時間～約１６時間、約１時間～約１４時間、約１時間～約１２時間、約１時間～約１０時間、約１時間～約９時間、約１時間～約８時間、約１時間～約７時間、約１時間～約６時間、約１時間～約５時間、約１時間～約４時間、約１時間～約３時間、約１時間～約２時間、約２時間～約２４時間、約２時間～約２３時間、約２時間～約２２時間、約２時間～約２１時間、約２時間～約２０時間、約２時間～約１８時間、約２時間～約１６時間、約２時間～約１４時間、約２時間～約１２時間、約２時間～約１０時間、約２時間～約９時間、約２時間～約８時間、約２時間～約７時間、約２時間～約６時間、約２時間～約５時間、約２時間～約４時間、約２時間～約３時間、約５時間～約２４時間、約５時間～約２３時間、約５時間～約２２時間、約５時間～約２１時間、約５時間～約２０時間、約５時間～約１８時間、約５時間～約１６時間、約５時間～約１４時間、約５時間～約１２時間、約５時間～約１０時間、約５時間～約９時間、約５時間～約８時間、約５時間～約７時間、約５時間～約６時間、約１２時間～約２４時間、約１２時間～約２３時間、約１２時間～約２２時間、約１２時間～約２１時間、約１２時間～約２０時間、約１２時間～約１８時間、約１２時間～約１６時間、約１２時間～約１４時間、約１２時間～約１３時間、約１８時間～約２４時間、約１８時間～約２３時間、約１８時間～約２２時間、約１８時間～約２１時間、約１８時間～約２０時間、約１８時間～約１９時間、約２０時間～約２４時間、約２０時間～約２３時間、約２０時間～約２２時間、約２０時間～約２１時間、約０分～約６０分、約０分～約５０分、約０分～約４５分、約０分～約３０分、約０分～約１５分、約０分～約１０分、約０分～約５分、約０分～約４分、約０分～約３分、約０分～約２分、約０分～約１分、約５分～約６０分、約５分～約５０分、約５分～約４５分、約５分～約３０分、約５分～約１５分、約５分～約１０分、約１０分～約６０分、約１０分～約５０分、約１０分～約４５分、約１０分～約３０分、約１０分～約１５分、約１５分～約６０分、約１５分～約５０分、約１５分～約４５分、約１５分～約３０分、約１５分～約２５分、約１５分～約２０分、約３０分～約６０分、約３０分～約５０分、約３０分～約４５分、約３０分～約４０分、約３０分～約３５分、約４５分～約６０分、約４５分～約５０分、またはこれらの範囲内の値で治療有効成分を放出する。具体例としては、約２４時間、約２３時間、約２２時間、約２１時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約６０分、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、生分解性ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後に治療有効成分の持続放出を提供することができる。さらなる実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは水溶性であり、ＰＬＧＡ（ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸））、ポリグリコール酸、フィブロイン、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）またはＰＣＬ（ポリカプロラクトン）を含む。さらなる実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチを皮膚に挿入してから約２４時間後に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチを皮膚に挿入してから約２４時間を超えるまで、治療有効成分の７５％を超えて放出しない。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約２４時間を超える時間まで、約７５％～約１００％、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約１００％、約８０％～約９９％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約１００％、約８５％～約９９％、約８５％～約９５％、約８５％～約９０％、約９０％～約１００％、約９０％～約９９％、約９０％～約９５％、約９５％～約１００％、約９５％～約９９％、約９９％～約１００％、またはこれらの範囲内の値の量の治療有効成分を放出しない。具体例としては、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、約１００％を含み得る。
いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約１日～約３０日にわたって治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約２日～約２１日にわたって治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約１日～約３０日、約１日～約２８日、約１日～約２６日、約１日～約２４日、約１日～約２２日、約１日～約２１日、約１日～約１４日、約１日～約７日、約１日～約６日、約１日～約５日、約１日～約４日、約１日～約３日、約１日～約２日、約２日～約３０日、約２日～約２８日、約２日～約２６日、約２日～約２４日、約２日～約２２日、約２日～約２１日、約２日～約１４日、約２日～約７日、約２日～約６日、約２日～約５日、約２日～約４日、約２日～約３日、約３日～約３０日、約３日～約２８日、約３日～約２６日、約３日～約２４日、約３日～約２２日、約３日～約２１日、約３日～約１４日、約３日～約７日、約３日～約６日、約３日～約５日、約３日～約４日、約４日～約３０日、約４日～約２８日、約４日～約２６日、約４日～約２４日、約４日～約２２日、約４日～約２１日、約４日～約１４日、約４日～約７日、約４日～約６日、約４日～約５日、約５日～約３０日、約５日～約２８日、約５日～約２６日、約５日～約２４日、約５日～約２２日、約５日～約２１日、約５日～約１４日、約５日～約７日、約５日～約６日、約７日～約３０日、約７日～約２８日、約７日～約２６日、約７日～約２４日、約７日～約２２日、約７日～約２１日、約７日～約１４日、約１４日～約３０日、約１４日～約２８日、約１４日～約２６日、約１４日～約２４日、約１４日～約２２日、約１４日～約２１日、約２１日～約３０日、約２１日～約２８日、約２１日～約２６日、約２１日～約２４日、約２１日～約２２日、またはこれらの範囲内の値にわたって治療活性を放出する。具体例としては、約３０日、約２８日、約２６日、約２４日、約２２日、約２１日、約１４日、約７日、約６日、約５日、約４日、約３日、約２日、約１日、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、生分解性ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後に、治療有効成分の持続放出および即時放出の両方を提供することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは、即時放出生分解性ポリマーおよび持続放出生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルの基部に即時放出生分解性ポリマーを含み、マイクロニードルの先端部分に持続放出生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルの基部に即時放出生分解性ポリマーを含み、マイクロニードルの先端部分に即時放出生分解性ポリマーと持続放出生分解性ポリマーの交互層を含む。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚状態を治療するためにそれを必要とする患者の皮膚病変上に適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚状態を治療するためにそれを必要とする患者の皮膚病変部に隣接して適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、患者の年齢に基づいて最適であると決定される皮膚の領域に適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、治療を必要とする皮膚のタイプに基づいて最適であると決定される皮膚の領域に適用される。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含む皮膚状態を治療する方法は、複数のマイクロニードルを含み、前記複数のマイクロニードルは、１つのマイクロニードルが別のマイクロニードルに接触しないように、皮膚内で空間的に分離されている。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルパッチは、少なくとも１平方センチメートルあたり約１～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１５０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１５０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１７５～約２００のマイクロニードル、またはこれらの範囲内の値を含む。具体例は、複数のマイクロニードルを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを含み得、前記マイクロニードルパッチは、１平方センチメートルあたり少なくとも約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１０のマイクロニードル、１平方センチメートルあり少なくとも約５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約４のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約３のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１のマイクロニードル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚の表面トポロジーに対応するために必要な任意の形状である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、ｎ個の辺のいずれかを有し、ｎは約０辺～約１０００辺の範囲である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、約０辺～約１０００辺、約０辺～約９００辺、約０辺～約８００辺、約０辺～約７００辺、約０辺～約６００辺、約０辺～約５００辺、約０辺～約４００辺、約０辺～約３００辺、約０辺～約２００辺、約０辺～約１００辺、約０辺～約９０辺、約０辺～約８０辺、約０辺～約７０辺、約０辺～約６０辺、約０辺～約５０辺、約０辺～約４０辺、約０辺～約３０辺、約０辺～約２０辺、約０辺～約１０辺、約０辺～約９辺、約０辺～約８辺、約０辺～約７辺、約０辺～約６辺、約０辺～約５辺、約０辺～約４辺、約０辺～約３辺、約０辺～約２辺、約１０辺～約１０００辺、約１０辺～約９００辺、約１０辺～約８００辺、約１０辺～約７００辺、約１０辺～約６００辺、約１０辺～約５００辺、約１０辺～約４００辺、約１０辺～約３００辺、約１０辺～約２００辺、約１０辺～約１００辺、約１０辺～約９０辺、約１０辺～約８０辺、約１０辺～約７０辺、約１０辺～約６０辺、約１０辺～約５０辺、約１０辺～約４０辺、約１０辺～約３０辺、約１０辺～約２０辺、約２０辺～約１０００辺、約２０辺～約９００辺、約２０辺～約８００辺、約２０辺～約７００辺、約２０辺～約６００辺、約２０辺～約５００辺、約２０辺～約４００辺、約２０辺～約３００辺、約２０辺～約２００辺、約２０辺～約１００辺、約２０辺～約９０辺、約２０辺～約８０辺、約２０辺～約７０辺、約２０辺～約６０辺、約２０辺～約５０辺、約２０辺～約４０辺、約２０辺～約３０辺、約３０辺～約１０００辺、約３０辺～約９００辺、約３０辺～約８００辺、約３０辺～約７００辺、約３０辺～約６００辺、約３０辺～約５００辺、約３０辺～約４００辺、約３０辺～約３００辺、約３０辺～約２００辺、約３０辺～約１００辺、約３０辺～約９０辺、約３０辺～約８０辺、約３０辺～約７０辺、約３０辺～約６０辺、約３０辺～約５０辺、約３０辺～約４０辺、約５０辺～約１０００辺、約５０辺～約９００辺、約５０辺～約８００辺、約５０辺～約７００辺、約５０辺～約６００辺、約５０辺～約５００辺、約５０辺～約４００辺、約５０辺～約３００辺、約５０辺～約２００辺、約５０辺～約１００辺、約５０辺～約９０辺、約５０辺～約８０辺、約５０辺～約７０辺、約５０辺～約６０辺、約７５辺～約１０００辺、約７５辺～約９００辺、約７５辺～約８００辺、約７５辺～約７００辺、約７５辺～約６００辺、約７５辺～約５００辺、約７５辺～約４００辺、約７５辺～約３００辺、約７５辺～約２００辺、約７５辺～約１００辺、約７５辺～約９０辺、約７５辺～約８０辺、約１００辺～約１０００辺、約１００辺～約９００辺、約１００辺～約８００辺、約１００辺～約７００辺、約１００辺～約６００辺、約１００辺～約５００辺、約１００辺～約４００辺、約１００辺～約３００辺、約１００辺～約２００辺、約２５０辺～約１０００辺、約２５０辺～約９００辺、約２５０辺～約８００辺、約２５０辺～約７００辺、約２５０辺～約６００辺、約２５０辺～約５００辺、約２５０辺～約４００辺、約２５０辺～約３００辺、約５００辺～約１０００辺、約５００辺～約９００辺、約５００辺～約８００辺、約５００辺～約７００辺、約５００辺～約６００辺、約７５０辺～約１０００辺、約７５０辺～約９００辺、約７５０辺～約８００辺、約９００辺～約１０００辺、またはこれらの範囲内の値を有する。具体例は、約１０００辺、約９００辺、約８００辺、約７００辺、約６００辺、約５００辺、約４００辺、約３００辺、約２００辺、約１００辺、約９０辺、約８０辺、約７０辺、約６０辺、約５０辺、約４０辺、約３０辺、約２０辺、約１０辺、約９辺、約８辺、約７辺、約６辺、約５辺、約４辺、約３辺、約２辺、またはこれら２つの値の間の範囲を有する溶解可能なマイクロニードルパッチを含み得る。
さらなる実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、等しい長さの辺を有することができる。さらなる実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、不均等な長さの辺を有することができる。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは医療用包帯の形状をしている。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、約０．１平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．９平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．８平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．７平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．６平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．５平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．４平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．３平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．２平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．９平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．８平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．７平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．６平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲のサイズである。溶解可能なマイクロニードルパッチの具体的な例は、約１０００平方センチメートル、約９００平方センチメートル、約８００平方センチメートル、約７００平方センチメートル、約６００平方センチメートル、約５００平方センチメートル、約４００平方センチメートル、約３００平方センチメートル、約２００平方センチメートル、約１００平方センチメートル、約９０平方センチメートル、約８０平方センチメートル、約７０平方センチメートル、約６０平方センチメートル、約５０平方センチメートル、約４０平方センチメートル、約３０平方センチメートル、約２０平方センチメートル、約１０平方センチメートル、約５平方センチメートル、約４平方センチメートル、約３平方センチメートル、約２平方センチメートル、約１平方センチメートル、約０．９平方センチメートル、約０．８平方センチメートル、約０．７平方センチメートル、約０．６平方センチメートル、約０．７平方センチメートル、約０．６平方センチメートル、約０．５平方センチメートル、約０．４平方センチメートル、約０．３平方センチメートル、約０．２平方センチメートル、約０．１平方センチメートル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲である。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、溶解可能なマイクロニードルパッチは、裏打ち層およびマイクロニードル層を含み、前記マイクロニードル層は皮膚の上に直接配置される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は粘着医療用テープから構成される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は除去可能な基材である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、除去可能な基材は、粘着医療用テープを含む。いくつかの実施形態において、裏打ち層は速溶性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、除去可能な基材が、ポリマー中に分散された治療有効成分を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、複数のマイクロニードルは、除去可能な基材に取り付けられ、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、皮膚への適用後約２０分の期間内にマイクロニードルの少なくとも約９０％を接着面から放出する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、皮膚への適用後約５分の期間内にマイクロニードルの少なくとも約９０％を接着面から放出する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、マイクロニードルの９０％が、約０分～約２０分、約０分～約１５分、約０分～約１０分、約０分～約９分、約０分～約８分、約０分～約７分、約０分～約６分、約０分～約５分、約０分～約４分、約０分～約３分、約０分～約２分、約０分～約１分、約１分～約２０分、約１分～約１５分、約１分～約１０分、約１分～約９分、約１分～約８分、約１分～約７分、約１分～約６分、約１分～約５分、約１分～約４分、約１分～約３分、約１分～約２分、約２分～約２０分、約２分～約１５分、約２分～約１０分、約２分～約９分、約２分～約８分、約２分～約７分、約２分～約６分、約２分～約５分、約２分～約４分、約２分～約３分、約５分～約２０分、約５分～約１５分、約５分～約１０分、約５分～約９分、約５分～約８分、約５分～約７分、約５分～約６分、約１０分～約２０分、約１０分～約１５分、約１５分～約２０分、約０秒～約６０秒、約０秒～約４５秒、約０秒～約３０秒、約０秒～約１５秒、約０秒～約１０秒、約０秒～約９秒、約０秒～約８秒、約０秒～約７秒、約０秒～約６秒、約０秒～約５秒、約０秒～約４秒、約０秒～約３秒、約０秒～約２秒、約０秒～約１秒、約１秒～約６０秒、約１秒～約４５秒、約１秒～約３０秒、約１秒～約１５秒、約１秒～約１０秒、約１秒～約９秒、約１秒～約８秒、約１秒～約７秒、約１秒～約６秒、約１秒～約５秒、約１秒～約４秒、約１秒～約３秒、約１秒～約２秒、約２秒～約６０秒、約２秒～約４５秒、約２秒～約３０秒、約２秒～約１５秒、約２秒～約１０秒、約２秒～約９秒、約２秒～約８秒、約２秒～約７秒、約２秒～約６秒、約２秒～約５秒、約２秒～約４秒、約２秒～約３秒、約５秒～約６０秒、約５秒～約４５秒、約５秒～約３０秒、約５秒～約１５秒、約５秒～約１０秒、約５秒～約９秒、約５秒～約８秒、約５秒～約７秒、約５秒～約６秒、約１０秒～約６０秒、約１０秒～約４５秒、約１０秒～約３０秒、約１０秒～約１５秒、約１５秒～約６０秒、約１５秒～約４５秒、約１５秒～約３０秒、約３０秒～約６０秒、約３０秒～約４５秒、約４５秒～約６０秒、またはこれらの範囲内の値の期間内で接着面から放出される。具体的な例では、マイクロニードルの９０％が、約２０分、約１５分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、約６０秒、約４５秒、約３０秒、約１５秒、約１０秒、約９秒、約８秒、約７秒、約６秒、約５秒、約４秒、約３秒、約２秒、約１秒、またはこれら２つの値の間の範囲内でマイクロニードルパッチの接着面から放出される。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、裏打ち層を含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記裏打ち層は、各マイクロニードルがパッチ上の他のマイクロニードルから分離され、皮膚へのパッチの適用時に基材が除去されたときに個別の実体を形成するように、先端部分の基部を覆う。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、（ｉ）治療を必要とする患者の皮膚の表面領域に配置されるか、または過敏反応、一般的な忍容性、または他の有害事象を評価するための治療前試験を行う、（ｉｉ）マイクロニードルが表皮を貫通して真皮乳頭層に侵入することを可能にするために、パッチ組成物に十分な力を加える工程と、および、（ｉｉｉ）生分解性ポリマーが分解するまで、複数のマイクロニードルが皮膚内に留まることを可能にする工程と、ｉｖ）前記パッチ組成物から接着基材を除去する工程を含み、前記ステップ（ｉｉ）は、指で圧力を加えることによって実施され、圧力は、約０Ｎ～約１，０００Ｎの範囲の力で十分である。本開示の好ましい実施形態において、加えられる圧力は約１０Ｎである。本開示の代替の実施形態において、ステップ（ｉｉ）は、アプリケーター装置を使用する衝撃挿入によって実施され、前記圧力は、約０～約１，０００Ｎの範囲の力で十分である。本開示の好ましい実施形態において、加えられる圧力は約１０Ｎである。いくつかの実施形態において、指またはアプリケーター装置によって加えられる力は、約０Ｎ～約１，０００Ｎ、約０Ｎ～約９００Ｎ、約０Ｎ～約８００Ｎ、約０Ｎ～約７００Ｎ、約０Ｎ～約６００Ｎ、約０Ｎ～約５００Ｎ、約０Ｎ～約４００Ｎ、約０Ｎ～約３００Ｎ、約０Ｎ～約２００Ｎ、約０Ｎ～約１００Ｎ、約０Ｎ～約９０Ｎ、約０Ｎ～約８０Ｎ、約０Ｎ～約７０Ｎ、約０Ｎ～約６０Ｎ、約０Ｎ～約５０Ｎ、約０Ｎ～約４０Ｎ、約０Ｎ～約３０Ｎ、約０Ｎ～約２０Ｎ、約０Ｎ～約１０Ｎ、約０Ｎ～約９Ｎ、約０Ｎ～約８Ｎ、約０Ｎ～約７Ｎ、約０Ｎ～約６Ｎ、約０Ｎ～約５Ｎ、約０Ｎ～約４Ｎ、約０Ｎ～約３Ｎ、約０Ｎ～約２Ｎ、約０Ｎ～約１Ｎ、約０Ｎ～約０．９Ｎ、約０Ｎ～約０．８Ｎ、約０Ｎ～約０．７Ｎ、約０Ｎ～約０．６Ｎ、約０Ｎ～約０．５Ｎ、約０Ｎ～約０．４Ｎ、約０Ｎ～約０．３Ｎ、約０Ｎ～約０．２Ｎ、約０Ｎ～約０．１Ｎ、約０．１Ｎ～約１０００Ｎ、約０．１Ｎ～約９００Ｎ、約０．１Ｎ～約８００Ｎ、約０．１Ｎ～約７００Ｎ、約０．１Ｎ～約６００Ｎ、約０．１Ｎ～約５００Ｎ、約０．１Ｎ～約４００Ｎ、約０．１Ｎ～約３００Ｎ、約０．１Ｎ～約２００Ｎ、約０．１Ｎ～約１００Ｎ、約０．１Ｎ～約９０Ｎ、約０．１Ｎ～約８０Ｎ、約０．１Ｎ～約７０Ｎ、約０．１Ｎ～約６０Ｎ、約０．１Ｎ～約５０Ｎ、約０．１Ｎ～約４０Ｎ、約０．１Ｎ～約３０Ｎ、約０．１Ｎ～約２０Ｎ、約０．１Ｎ～約１０Ｎ、約９Ｎ、約０．１Ｎ～約８Ｎ、約０．１Ｎ～約７Ｎ、約０．１Ｎ～約６Ｎ、約０．１Ｎ～約５Ｎ、約０．１Ｎ～約４Ｎ、約０．１Ｎ～約３Ｎ、約０．１Ｎ～約２Ｎ、約０．１Ｎ～約１Ｎ、約０．１Ｎ～約０．９Ｎ、約０．１Ｎ～約０．８Ｎ、約０．１Ｎ～約０．７Ｎ、約０．１Ｎ～約０．６Ｎ、約０．１Ｎ～約０．５Ｎ、約０．１Ｎ～約０．４Ｎ、約０．１Ｎ～約０．３Ｎ、約０．１Ｎ～約０．２Ｎ、約１Ｎ～約１０００Ｎ、約１Ｎ～約９００Ｎ、約１Ｎ～約８００Ｎ、約１Ｎ～約７００Ｎ、約１Ｎ～約６００Ｎ、約１Ｎ～約５００Ｎ、約１Ｎ～約４００Ｎ、約１Ｎ～約３００Ｎ、約１Ｎ～約２００Ｎ、約１Ｎ～約１００Ｎ、約１Ｎ～約９０Ｎ、約１Ｎ～約８０Ｎ、約１Ｎ～約７０Ｎ、約１Ｎ～約６０Ｎ、約１Ｎ～約５０Ｎ、約１Ｎ～約４０Ｎ、約１Ｎ～約３０Ｎ、約１Ｎ～約２０Ｎ、約１Ｎ～約１０Ｎ、約１Ｎ～約９Ｎ、約１Ｎ～約８Ｎ、約１Ｎ～約７Ｎ、約１Ｎ～約６Ｎ、約１Ｎ～約５Ｎ、約１Ｎ～約４Ｎ、約１Ｎ～約３Ｎ、約１Ｎ～約２Ｎ、約１０Ｎ～約１０００Ｎ、約１０Ｎ～約９００Ｎ、約１０Ｎ～約８００Ｎ、約１０Ｎ～約７００Ｎ、約１０Ｎ～約６００Ｎ、約１０Ｎ～約５００Ｎ、約１０Ｎ～約４００Ｎ、約１０Ｎ～約３００Ｎ、約１０Ｎ～約２００Ｎ、約１０Ｎ～約１００Ｎ、約１０Ｎ～約９０Ｎ、約１０Ｎ～約８０Ｎ、約１０Ｎ～約７０Ｎ、約１０Ｎ～約６０Ｎ、約１０Ｎ～約５０Ｎ、約１０Ｎ～約４０Ｎ、約１０Ｎ～約３０Ｎ、約１０Ｎ～約２０Ｎ、約５０Ｎ～約１０００Ｎ、約５０Ｎ～約９００Ｎ、約５０Ｎ～約８００Ｎ、約５０Ｎ～約７００Ｎ、約５０Ｎ～約６００Ｎ、約５０Ｎ～約５００Ｎ、約５０Ｎ～約４００Ｎ、約５０Ｎ～約３００Ｎ、約５０Ｎ～約２００Ｎ、約５０Ｎ～約１００Ｎ、約１００Ｎ～約１０００Ｎ、約１００Ｎ～約９００Ｎ、約１００Ｎ～約８００Ｎ、約１００Ｎ～約７００Ｎ、約１００Ｎ～約６００Ｎ、約１００Ｎ～約５００Ｎ、約１００Ｎ～約４００Ｎ、約１００Ｎ～約３００Ｎ、約１００Ｎ～約２００Ｎ、約２００Ｎ～約１０００Ｎ、約２００Ｎ～約９００Ｎ、約２００Ｎ～約８００Ｎ、約２００Ｎ～約７００Ｎ、約２００Ｎ～約６００Ｎ、約２００Ｎ～約５００Ｎ、約２００Ｎ～約４００Ｎ、約２００Ｎ～約３００Ｎ、約５００Ｎ～約１０００Ｎ、約５００Ｎ～約９００Ｎ、約５００Ｎ～約８００Ｎ、約５００Ｎ～約７００Ｎ、約５００Ｎ～約６００Ｎ、またはこれらの範囲内の値である。具体例では、指またはアプリケーター装置によって加えられる力は、約０Ｎ、約０．１Ｎ、約０．２Ｎ、約０．３Ｎ、約０．４Ｎ、約０．５Ｎ、約０．６Ｎ、約０．７Ｎ、約０．８Ｎ、約０．９Ｎ、約１Ｎ、約２Ｎ、約３Ｎ、約４Ｎ、約５Ｎ、約６Ｎ、約７Ｎ、約８Ｎ、約９Ｎ、約１０Ｎ、約１５Ｎ、約２０Ｎ、約３０Ｎ、約４０Ｎ、約５０Ｎ、約６０Ｎ、約７０Ｎ、約８０Ｎ、約９０Ｎ、約１００Ｎ、約２００Ｎ、約３００Ｎ、約４００Ｎ、約５００Ｎ、約６００Ｎ、約７００Ｎ、約８００Ｎ、約９００Ｎ、またはこれらの値と２つの間の範囲である。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、（ｉ）治療を必要とする患者の皮膚の表面領域に配置されるか、または過敏反応、一般的な忍容性、または他の有害事象を評価するための治療前試験を行う、（ｉｉ）マイクロニードルが表皮を貫通して真皮乳頭層に侵入することを可能にするために、パッチ組成物に十分な力を加える工程とを含み、前記十分な力は、アプリケーター装置を使用する衝撃挿入によって加えられる。いくつかの実施形態において、衝撃挿入によって加えられる十分な力は、０Ｎ～約１０００Ｎの範囲である。いくつかの実施形態において、衝撃挿入によって加えられる十分な力は１０Ｎである。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療する方法は、即時放出ポリマーおよび持続放出ポリマーの両方を含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記皮膚状態は、ウイルス状態または新生物状態を含む。
いくつかの実施形態では、皮膚状態を治療する方法は、即時放出ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、前記皮膚状態は、円形脱毛症または白斑を含む。いくつかの実施形態において、即時放出ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する方法であって、前記方法は、治療活性薬剤に対するアレルギーまたは過敏症を試験するための医学的手順を含む。
本開示の実施形態は、それを必要とする患者におけるアレルギーを検査する方法に関するものであり、前記方法は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と、前記マイクロニードルが表皮、真皮、および真皮乳頭層からなる群から選択される位置に貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と、前記パッチ組成物から接着基材を除去する工程と、および、生分解性ポリマーが分解するまで、複数の前記マイクロニードルを前記皮膚に残存させる工程とを含む。
いくつかの実施形態において、過敏症についてそれを必要とする患者を試験する方法は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と；マイクロニードルが表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置まで貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と；前記パッチ組成物から接着性基材を除去する工程と；および、生分解性ポリマーが分解するまで前記複数のマイクロニードルを皮膚に残存させる工程とを含む。
いくつかの実施形態において、その必要な免疫刺激活性成分に患者を感作する方法は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と；マイクロニードルが表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置に貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と；前記パッチ組成物から接着性基材を除去する工程と；および、生分解性ポリマーが分解するまで前記複数のマイクロニードルを皮膚に残存させる工程とを含む。
溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法
本出願の実施形態は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法であって、凍結乾燥した治療有効成分を第１の生分解性ポリマーに分散させる工程と、第１の生分解性ポリマーを型に分注し、先端部分、本体部分および基端部分を有する複数のマイクロニードルを形成する工程と、第２の生分解性ポリマーを前記第１の生分解性ポリマーの上に分注し、裏打ち層を形成する工程と、接着基材を前記第２の生分解性ポリマーに適用する工程とを含み、前記複数のマイクロニードルは、少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含み、および、前記治療有効成分は、ワクチン、免疫刺激分子、免疫刺激生物、および免疫刺激タンパク質からなる群より選択される。
本出願の実施形態は、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法であって、凍結乾燥した治療有効成分を第１の生分解性ポリマーに分散させる工程と、第１の生分解性ポリマーを型に分注し、先端部分、本体部分および基端部分を有する複数のマイクロニードルを形成する工程と、第２の生分解性ポリマーを前記第１の生分解性ポリマーの上に分注し、裏打ち層を形成する工程と、接着基材を前記第２の生分解性ポリマーに適用する工程とを含み、前記複数のマイクロニードルは、少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含み、および、前記治療有効成分は、ワクチン、免疫刺激分子、免疫刺激生物、および免疫刺激タンパク質からなる群より選択される。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法において、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、表皮で終端する長さおよび網状真皮または乳頭状真皮で終端する長さからなる群から選択される少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含む複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、１～５つの異なる長さを有する複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さが、身体上の位置、患者の年齢、または治療される皮膚の状態に基づいて異なり得る、複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、少なくとも２つの異なる長さの針は、等しい割合である。いくつかの実施形態において、少なくとも２つの異なる長さの針は、異なる割合であり得る。代替の実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルは単一の長さである。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、マイクロニードルが等しい長さである複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、少なくとも２つの異なる長さは、約１０ミクロン～約１０００ミクロン、約１０ミクロン～約９００ミクロン、約１０ミクロン～約８００ミクロン、約１０ミクロン～約７００ミクロン、約１０ミクロン～約６００ミクロン、約１０ミクロン～約５００ミクロン、約１０ミクロン～約４００ミクロン、約１０ミクロン～約３００ミクロン、約１０ミクロン～約２００ミクロン、約１０ミクロン～約１００ミクロン、約１０ミクロン～約９０ミクロン、約１０ミクロン～約８０ミクロン、約１０ミクロン～約７０ミクロン、約１０ミクロン～約６０ミクロン、約１０ミクロン～約５０ミクロン、約１０ミクロン～約４０ミクロン、約１０ミクロン～約３０ミクロン、約１０ミクロン～約２０ミクロン、約１０ミクロン～約１５ミクロン、約２０ミクロン～約１０００ミクロン、約２０ミクロン～約９００ミクロン、約２０ミクロン～約８００ミクロン、約２０ミクロン～約７００ミクロン、約２０ミクロン～約６００ミクロン、約２０ミクロン～約５００ミクロン、約２０ミクロン～約４００ミクロン、約２０ミクロン～約３００ミクロン、約２０ミクロン～約２００ミクロン、約２０ミクロン～約１００ミクロン、約２０ミクロン～約９０ミクロン、約２０ミクロン～約８０ミクロン、約２０ミクロン～約７０ミクロン、約２０ミクロン～約６０ミクロン、約２０ミクロン～約５０ミクロン、約２０ミクロン～約４０ミクロン、約２０ミクロン～約３０ミクロン、約２０ミクロン～約２５ミクロン、約５０ミクロン～約１０００ミクロン、約５０ミクロン～約９００ミクロン、約５０ミクロン～約８００ミクロン、約５０ミクロン～約７００ミクロン、約５０ミクロン～約６００ミクロン、約５０ミクロン～約５００ミクロン、約５０ミクロン～約４００ミクロン、約５０ミクロン～約３００ミクロン、約５０ミクロン～約２００ミクロン、約５０ミクロン～約１００ミクロン、約１００ミクロン～約１０００ミクロン、約１００ミクロン～約９００ミクロン、約１００ミクロン～約８００ミクロン、約１００ミクロン～約７００ミクロン、約１００ミクロン～約６００ミクロン、約１００ミクロン～約５００ミクロン、約１００ミクロン～約４００ミクロン、約１００ミクロン～約３００ミクロン、約１００ミクロン～約２００ミクロン、約２００ミクロン～約１０００ミクロン、約２００ミクロン～約９００ミクロン、約２００ミクロン～約８００ミクロン、約２００ミクロン～約７００ミクロン、約２００ミクロン～約６００ミクロン、約２００ミクロン～約５００ミクロン、約２００ミクロン～約４００ミクロン、約２００ミクロン～約３００ミクロン、約５００ミクロン～約１０００ミクロン、約５００ミクロン～約９００ミクロン、約５００ミクロン～約８００ミクロン、約５００ミクロン～約７００ミクロン、約５００ミクロン～約６００ミクロン、約８００ミクロン～約１０００ミクロン、約８００ミクロン～約９００ミクロン、約９００ミクロン～約１０００ミクロン、またはこれらの範囲内の値である。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法において、前記マイクロニードルは、皮膚へのマイクロニードルの挿入を容易にするために先細になっている。一部の実施形態では、溶解可能マイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルは、生分解性ポリマーのマトリックスまたは懸濁液に分散された治療有効成分を含む先細の先端部分を有する。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルを含む複数のマイクロニードルが等体積の生分解性ポリマーで構成される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、各マイクロニードルの体積は、一定のままでよく、これは必要に応じて各マイクロニードルの直径を変えることによって達成される。いくつかの実施形態では、溶解可能マイクロニードルパッチは、各マイクロニードルの体積が不均等である複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、その体積は使用される特定の免疫刺激剤の濃度に依存する。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチが、先端部分がマイクロニードルの総体積の５～９９％を構成する複数のマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分は、マイクロニードルの総体積の約２０％～約９０％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分はマイクロニードルの総体積の約５０％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分はマイクロニードルの総体積の約７５％を構成する。いくつかの実施形態では、マイクロニードル先端部分は、約５％～約９９％、約５％～約９５％、約５％～約９０％、約５％～約８５％、約５％～約８０％、約５％～約７５％、約５％～約７０％、約５％～約６０％、約５％～約５０％、約５％～約４０％、約５％～約３０％、約５％～約２０％、約５％～約１５％、約５％～約１０％、約１０％～約９９％、約１０％～約９５％、約１０％～約９０％、約１０％～約８５％、約１０％～約８０％、約１０％～約７５％、約１０％～約７０％、約１０％～約６０％、約１０％～約５０％、約１０％～約４０％、約１０％～約３０％、約１０％～約２０％、約１０％～約１５％、約１５％～約９９％、約１５％～約９５％、約１５％～約９０％、約１５％～約８５％、約１５％～約８０％、約１５％～約７５％、約１５％～約７０％、約１５％～約６０％、約１５％～約５０％、約１５％～約４０％、約１５％～約３０％、約１５％～約２０％、約２５％～約９９％、約２５％～約９５％、約２５％～約９０％、約２５％～約８５％、約２５％～約８０％、約２５％～約７５％、約２５％～約７０％、約２５％～約６０％、約２５％～約５０％、約２５％～約４０％、約２５％～約３０％、約５０％～約９９％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６０％、約６０％～約９９％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約７０％～約９９％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約９９％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約９９％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値を構成する。具体例としては、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは、治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルはそれぞれ、ほぼ同量の治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルはそれぞれ、異なる量の治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記皮膚状態は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症、白斑、および円形脱毛症である。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法において、本明細書において開示される特定の化合物は、有用な免疫刺激活性を有し得、免疫系が活性な役割を果たし得る疾患または状態の治療または予防において使用され得る。いくつかの実施形態において、免疫刺激剤の送達が成功すると、発疹、腫瘍、および熱（それぞれ、発赤、腫脹、および熱感）などの炎症の古典的な臨床徴候が生じる。したがって、実施形態はまた、本明細書中に開示される１つまたはそれ以上の化合物を薬学的に許容される担体とともに含む医薬組成物、ならびに化合物および組成物の製造方法および使用方法にも関する。特定の実施形態は、免疫系を刺激するための方法に関する。他の実施形態は、本発明による化合物または組成物の治療上有効な量を前記患者に投与することを含む、そのような治療を必要とする患者の皮膚状態を治療するための方法に関する。また、免疫系の活性化により改善される疾患または状態の治療のための医薬の製造における、本明細書中に開示される特定の化合物の使用も提供される。
いくつかの実施形態では、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法である。いくつかの実施形態において、化合物は、治療上有効な量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、本明細書に開示される量である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、治療される状態の消失をもたらす。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、溶解可能なマイクロニードルパッチと直接接触する皮膚病変または皮膚病変の消失をもたらす。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチの投与は、溶解可能なマイクロニードルパッチに隣接する皮膚病変または皮膚病変の消失をもたらす。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、局所免疫応答を刺激するために治療有効成分を送達する。
いくつかの実施形態において、治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記治療有効成分は、ワクチン、免疫刺激分子、免疫刺激生物、および免疫刺激タンパク質からなる群より選択される。
いくつかの実施形態において、治療有効成分はワクチンであり、ワクチンは、麻疹・おたふく風邪・風疹ワクチン、おたふく風邪ワクチン、カルメット－ゲラン桿菌ワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチン、およびマイコバクテリウムｗワクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激分子であり、免疫刺激分子はイミキモドである。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激生物であり、前記免疫刺激生物は、コリネバクテリウム・パルバム、クチバクテリウム・アクネス、プロピオノバクテリウム、および／またはマイコバクテリウム・インディカス・プラニイ（旧マイコバクテリウムｗ）である。いくつかの実施形態において、治療有効成分は免疫刺激タンパク質であり、前記免疫刺激タンパク質は、カンジダ抗原、白癬菌抗原、ツベルクリン、精製タンパク質誘導体（また）、ヒトパピローマウイルス表面タンパク質、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、およびインターフェロンガンマからなる群から選択される。
いくつかの実施形態において、治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、前記治療有効成分は、抗原組成物である。いくつかの実施形態において、治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、前記治療有効成分は、カンジダ抗原組成物である。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、カンジダ抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、抗原組成物はグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、カンジダ抗原組成物はグリセロールを含まない。いくつかの実施形態において、グリセロールを含まない抗原組成物は凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、グリセリンを含まないカンジダ抗原組成物は、凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約５０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約４０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約３０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約２０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、１５％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約１０％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約５％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約１％未満のグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約０．１％～約１５％グリセロール、約０．１％～約１４％グリセロール、約０．１％～約１３％グリセロール、約０．１％～約１２％グリセロール、約０．１％～約１１％グリセロール、約０．１％～約１０％グリセロール、約０．１％～約９％グリセロール、約０．１％～約８％グリセロール、約０．１％～約７％グリセロール、約０．１％～約６％グリセロール、約０．１％～約５％グリセロール、約０．１％～約４％グリセロール、約０．１％～約３％グリセロール、約０．１％～約２％グリセロール、約０．１％～約１％グリセロール、約０．１％～約０．９％グリセロール、約０．１％～約０．８％グリセロール、約０．１％～約０．７％グリセロール、約０．１％～約０．６％グリセロール、約０．１％～約０．５％グリセロール、約０．１％～約０．４％グリセロール、約０．１％～約０．３％グリセロール、約０．１％～約０．２％グリセロール、約０．２％～約１５％グリセロール、約０．３％～約１５％グリセロール、約０．４％～約１５％グリセロール、約０．５％～約１５％グリセロール、約０．６％～約１５％グリセロール、約０．７％～約１５％グリセロール、約０．８％～約１５％グリセロール、約０．９％～約１５％グリセロール、約１％～約１５％グリセロール、約２％～約１５％グリセロール、約３％～約１５％グリセロール、約４％～約１５％グリセロール、約５％～約１５％グリセロール、約６％～約１５％グリセロール、約７％～約１５％グリセロール、約８％～約１５％グリセロール、約９％～約１５％グリセロール、約１０％～約１５％グリセロール、約１１％～約１５％グリセロール、約１２％～約１５％グリセロール、約１３％～約１５％グリセロール、約１４％～約１５％グリセロール、またはこれらの範囲内の値を含む。いくつかの実施形態において、抗原組成物は、約０．１％グリセロール、約０．２％グリセロール、約０．３％グリセロール、約０．４％グリセロール、約０．５％グリセロール、約０．６％グリセロール、約０．７％グリセロール、約０．８％グリセロール、約０，９％グリセロール、約１％グリセロール、約２％グリセロール、約３％グリセロール、約４％グリセロール、約５％グリセロール、約６％グリセロール、約７％グリセロール、約８％グリセロール、約９％グリセロール、約１０％グリセロール、約１１％グリセロール、約１２％グリセロール、約１３％グリセロール、約１４％グリセロール、約１５％グリセロール、約２０％グリセロール、約２５％グリセロール、約３０％グリセロール、約３５％グリセロール、約４０％グリセロール、約４５％グリセロール、約５０％グリセロール、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態は、免疫刺激化合物を含む溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法に関し、前記方法は、生分解性ポリマーに免疫刺激化合物を添加する工程と；前記生分解性ポリマーおよび免疫刺激化合物を含む組成物をマイクロニードル型に流し込む工程と；前記生分解性ポリマーおよび免疫刺激化合物を含む組成物が固化した後に前記マイクロニードル型を除去する工程を含む。いくつかの実施形態において、免疫刺激化合物はグリセロールを含む。いくつかの実施形態において、免疫刺激化合物を含む溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法は、免疫刺激化合物からグリセロールを除去する工程をさらに含む。いくつかの実施形態において、免疫刺激化合物を含む溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法は、免疫刺激化合物からグリセロールを除去する工程をさらに含み、前記グリセロールは透析によって除去される。いくつかの実施形態において、免疫刺激化合物を含む溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法は、免疫刺激化合物からグリセロールを除去する工程をさらに含み、前記グリセロールは希釈によって除去される。いくつかの実施形態において、免疫刺激化合物は、グリセロールが除去された後に凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、グリセロールは、免疫刺激化合物を生分解性ポリマーに添加する前に除去される。
いくつかの実施形態において、治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記治療有効成分がポリマー全体に分散されている。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは治療有効成分を含み、治療有効成分はマイクロニードル全体に均一に分散されている。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは治療有効成分を含み、治療有効成分はマイクロニードルの先端に集中している。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、基部に最も近いマイクロニードルの半分に治療有効成分を本質的に含まないマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、基部に最も近いマイクロニードルの半分に治療有効成分を含まないマイクロニードルを含む。いくつかの実施形態では、治療有効成分は固体粉末である。いくつかの実施形態では、治療有効成分はポリマー全体に分散した固体粉末である。いくつかの実施形態では、治療有効成分は凍結乾燥される。いくつかの実施形態において、治療有効成分は凍結乾燥され、ポリマー全体に分散される。
本明細書に開示されるいくつかの実施形態には、有効成分として、本明細書に開示される化合物の１つまたはそれ以上を、１つまたはそれ以上の薬学的に許容される担体（賦形剤）と組み合わせて含む医薬組成物も含まれる。
いくつかの実施形態において、賦形剤は、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、フルクトース、ガラクトース、デキストロース、キシリトール、マルチトール、ラフィノース、デキストラン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、コラーゲン、グリシン、ヒスチジン、炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、血清アルブミン（ヒトおよび／または動物由来）、ゼラチン、キトサン、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリアクティブコグリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００）、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アカシア、レシチン、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、プルロニックＦ－６８、ソルビタントリオレエート（ｓｐａｎ８５）、ＥＤＴＡ、ヒドロキシプロピルセルロース、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリス塩基－６５、トリス酢酸塩、トリスＨＣｌ－６５、クエン酸緩衝液、タルク、シリカ、脂肪、メチルパラベン、プロピルパラベン、セレン、ビタミン（Ａ、Ｅ、Ｃ、パルミチン酸レチニル、および、セレン）、アミノ酸（メチオニン、システイン、アルギニン）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クレゾール、フェノール、チメロサール、アセトン、重硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸塩、ヒマシ油、綿実油、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化リン酸カルシウム、パラフィン油、スクアレン、Ｑｕｉｌ Ａ、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、殺百日咳菌（ｋｉｌｌｅｄ Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ウシ型結核菌、およびトキソイドの少なくとも１つから選択される。いくつかの実施形態において、賦形剤はポリマーであってもよい。いくつかの実施形態において、賦形剤は、生分解性ポリマーであってもよい。いくつかの実施形態において、賦形剤はポリマーであり、ポリマーはマルトデキストリンである。いくつかの実施形態では、賦形剤は１つである。いくつかの実施形態では、２つの賦形剤が存在し、いくつかの実施形態では、３つまたはそれ以上の賦形剤が存在する。いくつかの実施形態において、２つの賦形剤は、マルトデキストリンおよびラクトース、マルトデキストリンおよびチオ硫酸ナトリウム、マルトデキストリンおよびトレハロース、マルトデキストリンおよびクエン酸ナトリウム、マルトデキストリンおよびソルビトール、マルトデキストリンおよびアルギニン、マルトデキストリンおよびアルギニン、アルギニンおよびラクトース、アルギニンおよびチオ硫酸ナトリウム、アルギニンおよびトレハロース、アルギニンおよびクエン酸ナトリウム、アルギニンおよびソルビトール、ソルビトールおよびラクトース、ソルビトールおよびチオ硫酸ナトリウム、ソルビトールおよびトレハロース、ソルビトールおよびクエン酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびラクトース、クエン酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムおよびトレハロース、トレハロースおよびラクトース、トレハロースおよびチオ硫酸ナトリウム、またはチオ硫酸ナトリウムおよびラクトースである。
活性化合物は広い投与範囲にわたって有効であり、一般に治療上有効な量を投与することができる。しかしながら、実際に投与される化合物の量は、治療される状態、実際に投与される化合物、個々の患者の年齢、体重、および反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に応じて、通常、医師によって決定されることが理解されよう。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、等量の治療有効成分を含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、不等量の治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態では、治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、患者に投与される治療有効成分の量は、投与されるもの、予防または治療などの投与の目的、患者の状態、投与の方法などに応じて変化する。治療用途において、組成物は、疾患およびその合併症の症状を治癒または少なくとも部分的に阻止するのに十分な量で、既に疾患に罹患している患者に投与され得る。いくつかの実施形態において、その疾患は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症から選択され、これらの疾患の治療が成功すると、医師による全般的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）または包括的重症度評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）などの任意の順序評価尺度または区間評価尺度において症状の１点の改善が得られる。いくつかの実施形態において、疾患は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症から選択され、これらの疾患の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変が約１００％消失する。いくつかの実施形態において、状態は、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌から選択される、疣贅状表皮発育異常症であり、これらの状態の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変が約５０％消失する。いくつかの実施形態において、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症の溶解性マイクロニードルパッチによる治療の成功は、パッチが投与された場所における皮膚病変の約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で減少させる。具体例としては、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって、皮膚病変を約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲で減少させることが含まれ得る。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療するための治療有効成分の送達のための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、溶解可能なマイクロニードルパッチによる、疣贅、尖圭コンジローマ、ボーエン様丘疹症、伝染性軟属腫、日光角化症、扁平上皮癌、基底細胞癌、疣状癌、疣贅状表皮発育異常症の治療の成功は、パッチが投与された場所の皮膚病変の幅、長さ、または高さを、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で減少させる。具体的な例としては、臨床的、病理組織学的、またはデルマトスコピー評価、ならびに光干渉断層撮影法または共焦点顕微鏡による評価によって測定される皮膚病変の幅、長さ、または高さを、約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値のいずれか２つの間の範囲で減少させることを含み得る。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを用いて皮膚状態の円形脱毛症を治療するための治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、この状態の治療の成功は、医師による全般的評価（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）または包括的重症度評価（Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒ Ｇｌｏｂａｌ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ）などの任意の順序評価尺度または間隔評価尺度において１点の改善をもたらす。いくつかの実施形態において、状態は円形脱毛症であり、この状態の治療が成功すると、パッチが投与された場所の毛髪の成長が約１００％回復する。いくつかの実施形態において、状態は円形脱毛症であり、この疾患の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、臨床的、トリコスコピー、または病理組織学的評価で見られるように、活発に成長する毛幹を有する毛包の数によって定義される毛髪の成長が少なくとも約５０％増加する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチによる円形脱毛症の治療が成功すると、パッチが投与された場所において、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で毛髪の成長が増加する。具体的な例は、臨床的、トリコスコピー、または病理組織学的評価で見られるように、活発に成長する毛幹を有する毛包の数によって定義される毛髪の成長を、約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲で増加させることを含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを用いて皮膚状態の円形脱毛症を治療するための治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法において、治療が成功すると、パッチが投与された場所の脱毛症重症度評価ツール（ＳＡＬＴ）スコアが、約５０％～約１００％、約５０％～約９５％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約６０％～約１００％、約６０％～約９５％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約７０％～約１００％、約７０％～約９５％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、またはこれらの範囲内の値で改善される。具体的な例としては、脱毛症重症度評価ツール（ＳＡＬＴ）スコアを約１００％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲で改善することを含み得る。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、各溶解可能なマイクロニードルパッチは、標準化された量の治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、前記溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約１％～約９０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約５０％～約７５％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約２５％～約５０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約２５％～約７５％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約４０％～約６０％含み得る。いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルは、本明細書に開示される１つまたはそれ以上の治療有効成分を約６０％～約８０％含み得る。いくつかの実施形態では、１つまたはそれ以上の治療有効成分は、約１％～約９０％、約１％～約８５％、約１％～約８０％、約１％～約７５％、約１％～約７０％、約１％～約６５％、約１％～約６０％、約１％～約５５％、約１％～約５０％、約１％～約４５％、約１％～約４０％、約１％～約３５％、約１％～約３０％、約１％～約２５％、約１％～約２０％、約１％～約１５％、約１％～約１０％、約１％～約５％、約５％～約９０％、約５％～約８５％、約５％～約８０％、約５％～約７５％、約５％～約７０％、約５％～約６５％、約５％～約６０％、約５％～約５５％、約５％～約５０％、約５％～約４５％、約５％～約４０％、約５％～約３５％、約５％～約３０％、約５％～約２５％、約５％～約２０％、約５％～約１５％、約５％～約１０％、約１０％～約９０％、約１０％～約８５％、約１０％～約８０％、約１０％～約７５％、約１０％～約７０％、約１０％～約６５％、約１０％～約６０％、約１０％～約５５％、約１０％～約５０％、約１０％～約４５％、約１０％～約４０％、約１０％～約３５％、約１０％～約３０％、約１０％～約２５％、約１０％～約２０％、約１０％～約１５％、約１５％～約９０％、約１５％～約８５％、約１５％～約８０％、約１５％～約７５％、約１５％～約７０％、約１５％～約６５％、約１５％～約６０％、約１５％～約５５％、約１５％～約５０％、約１５％～約４５％、約１５％～約４０％、約１５％～約３５％、約１５％～約３０％、約１５％～約２５％、約１５％～約２０％、約２０％～約９０％、約２０％～約８５％、約２０％～約８０％、約２０％～約７５％、約２０％～約７０％、約２０％～約６５％、約２０％～約６０％、約２０％～約５５％、約２０％～約５０％、約２０％～約４５％、約２０％～約４０％、約２０％～約３５％、約２０％～約３０％、約２０％～約２５％、約２５％～約９０％、約２５％～約８５％、約２５％～約８０％、約２５％～約７５％、約２５％～約７０％、約２５％～約６５％、約２５％～約６０％、約２５％～約５５％、約２５％～約５０％、約２５％～約４５％、約２５％～約４０％、約２５％～約３５％、約２５％～約３０％、約３０％～約９０％、約３０％～約８５％、約３０％～約８０％、約３０％～約７５％、約３０％～約７０％、約３０％～約６５％、約３０％～約６０％、約３０％～約５５％、約３０％～約５０％、約３０％～約４５％、約３０％～約４０％、約３０％～約３５％、約３５％～約９０％、約３５％～約８５％、約３５％～約８０％、約３５％～約７５％、約３５％～約７０％、約３５％～約６５％、約３５％～約６０％、約３５％～約６０％、約３５％～約５５％、約３５％～約５０％、約３５％～約４５％、約３５％～約４０％、約４０％～約９０％、約４０％～約８５％、約４０％～約８０％、約４０％～約７５％、約４０％～約７０％、約４０％～約６５％、約４０％～約６０％、約４０％～約５５％、約４０％～約５０％、約４０％～約４５％、約４５％～約９０％、約４５％～約８５％、約４５％～約８０％、約４５％～約７５％、約４５％～約７０％、約４５％～約６５％、約４５％～約６０％、約４５％～約５５％、約４５％～約５０％、約５０％～約９０％、約５０％～約８５％、約５０％～約８０％、約５０％～約７５％、約５０％～約７０％、約５０％～約６５％、約５０％～約６０％、約５０％～約５５％、約５５％～約９０％、約５５％～約８５％、約５５％～約８０％、約５５％～約７５％、約５５％～約７０％、約５５％～約６５％、約５５％～約６０％、約６０％～約９０％、約６０％～約８５％、約６０％～約８０％、約６０％～約７５％、約６０％～約７０％、約６０％～約６５％、約６５％～約９０％、約６５％～約８５％、約６５％～約８０％、約６５％～約７５％、約６５％～約７０％、約７０％～約９０％、約７０％～約８５％、約７０％～約８０％、約７０％～約７５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約９０％、またはこれらの範囲内の値の量である。具体的な例としては、約９０％、約９９％、約９５％、約９０％、約８５％、約８０％、約７５％、約７０％、約６５％、約６０％、約５５％、約５０％、約４５％、約４０％、約３５％、約３０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、約９％、約８％、約７％、約６％、約５％、約４％、約３％、約２％、約１％を含み得る。前記はすべて、医薬組成物の重量パーセントを表す。いくつかの実施形態において、医薬組成物は経皮投与に適している。
いくつかの実施形態において、治療有効成分を送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、治療有効成分は治療上有効な量である。いくつかの実施形態において、治療上有効な量は、約１マイクログラム～９９９マイクログラム、１マイクログラム～１００マイクログラム、１００マイクログラム～２００マイクログラム、２００マイクログラム～３００マイクログラム、３００マイクログラム～４００マイクログラム、４００マイクログラム～５００マイクログラム、５００マイクログラム～６００マイクログラム、６００マイクログラム～７００マイクログラム、７００マイクログラム～８００マイクログラム、８００マイクログラム～９００マイクログラム、９００マイクログラム～９９９マイクログラム、１ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１ｍｇ～約９００ｍｇ、約１ｍｇ～約８００ｍｇ、約１ｍｇ～約７００ｍｇ、約１ｍｇ～約６００ｍｇ、約１ｍｇ～約５００ｍｇ、約１ｍｇ～約４００ｍｇ、約１ｍｇ～約３００ｍｇ、約１ｍｇ～約２００ｍｇ、約１ｍｇ～約１００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５０ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約２００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約３００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約４００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約５００ｍｇ～約１０００ｍｇ、約１０ｍｇ～約５００ｍｇ、約５０ｍｇ～約５００ｍｇ、約１００ｍｇ～約５００ｍｇ、約１０ｍｇ～約３００ｍｇ、約５０ｍｇ～約３００ｍｇ、約１００ｍｇ～約３００ｍｇ、約１０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１５０ｍｇ、約６０ｍｇ～約１２０ｍｇ、約５０ｍｇ～約１２０ｍｇ、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲であり得る。具体的な例としては、例えば、約１０００ｍｇ、約９００ｍｇ、約８００ｍｇ、約７００ｍｇ、約７５０ｍｇ、約６００ｍｇ、約５００ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約３００ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２００ｍｇ、約１７５ｍｇ、約１５０ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１２０ｍｇ、約１１０ｍｇ、約１００ｍｇ、約９０ｍｇ、約８０ｍｇ、約７０ｍｇ、約６０ｍｇ、約５０ｍｇ、約３０ｍｇ、約２０ｍｇ、または上記に開示した範囲の間の任意の値を含む。
いくつかの実施形態において、治療上有効な量の有効成分を含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、前記治療上有効な量は、例えば、治療が行われる特定の用途、マイクロニードルパッチの投与場所、患者の健康状態および状態、ならびに処方医の判断に応じて変化し得る。溶解可能なマイクロニードル中の化合物の割合または濃度は、投与量、化学的特性（例えば、疎水性）、およびマイクロニードルポリマーの種類を含む多くの要因によって変わりうる。投与量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択された化合物の相対的な生物学的効力、賦形剤の組成、および投与場所などの変数に依存すると考えられる。有効量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から推定することができる。
いくつかの実施形態では、複数のニードルを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、前記複数のマイクロニードルは生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルはポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸）（ＰＬＧＡ）を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは、ＰＬＧＡ（ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸））、ポリグリコール酸、フィブロイン、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）またはＰＣＬ（ポリカプロラクトン）から選択されるポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは単一の生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは２つの生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、前記マイクロニードルは複数の生分解性ポリマーを含む。
いくつかの実施形態では、ポリマーは、治療有効成分を安定させる賦形剤として作用し得る。いくつかの実施形態において、ポリマーはマイクロニードルの構造を形成してもよい。いくつかの実施形態では、ポリマーは、治療有効成分を安定させる賦形剤およびマイクロニードルの構造を形成するポリマーの両方として作用し得る。
いくつかの実施形態では、生分解性ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後に治療有効成分の即時放出を提供することができる。さらなる実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、水溶性であり、カルボキシメチルセルロース、コンドロイチン硫酸、デキストラン、デキストリン、ポリビニルピロリドン、マルトース、トレラホース、スクロース、ガラクトース、アミロペクチン、ポリビニルアルコール、および／またはポリビニルピロリドンメタクリル酸を含む。さらなる実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後、約０時間～約２４時間以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の少なくとも約７５％を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の約１００％を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間の時間スケールで治療有効成分の約７５％～約１００％、約７５％～約９５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約１００％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約１００％、約８５％～約９５％、約８５％～約９０％、約９０％～約１００％、約９０％～約９５％、約９５％～約１００％、またはこれらの範囲内の値を放出する。具体例としては、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、約１００％、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後約０時間～約２４時間以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後、約０分～約１０分以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、皮膚へのマイクロニードルパッチの挿入後約０分～約５分以内に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、即時放出生分解性ポリマーは、約０時間～約２４時間、約０時間～約２３時間、約０時間～約２２時間、約０時間～約２１時間、約０時間～約２０時間、約０時間～約１８時間、約０時間～約１６時間、約０時間～約１４時間、約０時間～約１２時間、約０時間～約１０時間、約０時間～約９時間、約０時間～約８時間、約０時間～約７時間、約０時間～約６時間、約０時間～約５時間、約０時間～約４時間、約０時間～約３時間、約０時間～約２時間、約０時間～約１時間、約１時間～約２４時間、約１時間～約２３時間、約１時間～約２２時間、約１時間～約２１時間、約１時間～約２０時間、約１時間～約１８時間、約１時間～約１６時間、約１時間～約１４時間、約１時間～約１２時間、約１時間～約１０時間、約１時間～約９時間、約１時間～約８時間、約１時間～約７時間、約１時間～約６時間、約１時間～約５時間、約１時間～約４時間、約１時間～約３時間、約１時間～約２時間、約２時間～約２４時間、約２時間～約２３時間、約２時間～約２２時間、約２時間～約２１時間、約２時間～約２０時間、約２時間～約１８時間、約２時間～約１６時間、約２時間～約１４時間、約２時間～約１２時間、約２時間～約１０時間、約２時間～約９時間、約２時間～約８時間、約２時間～約７時間、約２時間～約６時間、約２時間～約５時間、約２時間～約４時間、約２時間～約３時間、約５時間～約２４時間、約５時間～約２３時間、約５時間～約２２時間、約５時間～約２１時間、約５時間～約２０時間、約５時間～約１８時間、約５時間～約１６時間、約５時間～約１４時間、約５時間～約１２時間、約５時間～約１０時間、約５時間～約９時間、約５時間～約８時間、約５時間～約７時間、約５時間～約６時間、約１２時間～約２４時間、約１２時間～約２３時間、約１２時間～約２２時間、約１２時間～約２１時間、約１２時間～約２０時間、約１２時間～約１８時間、約１２時間～約１６時間、約１２時間～約１４時間、約１２時間～約１３時間、約１８時間～約２４時間、約１８時間～約２３時間、約１８時間～約２２時間、約１８時間～約２１時間、約１８時間～約２０時間、約１８時間～約１９時間、約２０時間～約２４時間、約２０時間～約２３時間、約２０時間～約２２時間、約２０時間～約２１時間、約０分～約６０分、約０分～約５０分、約０分～約４５分、約０分～約３０分、約０分～約１５分、約０分～約１０分、約０分～約５分、約０分～約４分、約０分～約３分、約０分～約２分、約０分～約１分、約５分～約６０分、約５分～約５０分、約５分～約４５分、約５分～約３０分、約５分～約１５分、約５分～約１０分、約１０分～約６０分、約１０分～約５０分、約１０分～約４５分、約１０分～約３０分、約１０分～約１５分、約１５分～約６０分、約１５分～約５０分、約１５分～約４５分、約１５分～約３０分、約１５分～約２５分、約１５分～約２０分、約３０分～約６０分、約３０分～約５０分、約３０分～約４５分、約３０分～約４０分、約３０分～約３５分、約４５分～約６０分、約４５分～約５０分、またはこれらの範囲内の値で治療有効成分を放出する。具体例としては、約２４時間、約２３時間、約２２時間、約２１時間、約２０時間、約１８時間、約１６時間、約１４時間、約１２時間、約１０時間、約９時間、約８時間、約７時間、約６時間、約５時間、約４時間、約３時間、約２時間、約１時間、約６０分、約５５分、約５０分、約４５分、約４０分、約３５分、約３０分、約２５分、約２０分、約１５分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。
いくつかの実施形態では、生分解性ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後に治療有効成分の持続放出を提供することができる。さらなる実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは水溶性であり、ＰＬＧＡ（ポリ（乳酸－ｃｏ－グリコール酸））、ポリグリコール酸、フィブロイン、ＰＬＡ（ポリ乳酸）、ＰＶＰ（ポリビニルピロリドン）またはＰＣＬ（ポリカプロラクトン）を含む。さらなる実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチを皮膚に挿入してから約２４時間後に治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチを皮膚に挿入してから約２４時間を超えるまで、治療有効成分の７５％を超えて放出しない。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約２４時間を超える時間まで、約７５％～約１００％、約７５％～約９９％、約７５％～約９５％、約７５％～約９０％、約７５％～約８５％、約７５％～約８０％、約８０％～約１００％、約８０％～約９９％、約８０％～約９５％、約８０％～約９０％、約８０％～約８５％、約８５％～約１００％、約８５％～約９９％、約８５％～約９５％、約８５％～約９０％、約９０％～約１００％、約９０％～約９９％、約９０％～約９５％、約９５％～約１００％、約９５％～約９９％、約９９％～約１００％、またはこれらの範囲内の値の量の治療有効成分を放出しない。具体例としては、約７５％、約８０％、約８５％、約９０％、約９５％、約９９％、約１００％を含み得る。
いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約１日～約３０日にわたって治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約２日～約２１日にわたって治療有効成分を放出する。いくつかの実施形態において、持続放出生分解性ポリマーは、約１日～約３０日、約１日～約２８日、約１日～約２６日、約１日～約２４日、約１日～約２２日、約１日～約２１日、約１日～約１４日、約１日～約７日、約１日～約６日、約１日～約５日、約１日～約４日、約１日～約３日、約１日～約２日、約２日～約３０日、約２日～約２８日、約２日～約２６日、約２日～約２４日、約２日～約２２日、約２日～約２１日、約２日～約１４日、約２日～約７日、約２日～約６日、約２日～約５日、約２日～約４日、約２日～約３日、約３日～約３０日、約３日～約２８日、約３日～約２６日、約３日～約２４日、約３日～約２２日、約３日～約２１日、約３日～約１４日、約３日～約７日、約３日～約６日、約３日～約５日、約３日～約４日、約４日～約３０日、約４日～約２８日、約４日～約２６日、約４日～約２４日、約４日～約２２日、約４日～約２１日、約４日～約１４日、約４日～約７日、約４日～約６日、約４日～約５日、約５日～約３０日、約５日～約２８日、約５日～約２６日、約５日～約２４日、約５日～約２２日、約５日～約２１日、約５日～約１４日、約５日～約７日、約５日～約６日、約７日～約３０日、約７日～約２８日、約７日～約２６日、約７日～約２４日、約７日～約２２日、約７日～約２１日、約７日～約１４日、約１４日～約３０日、約１４日～約２８日、約１４日～約２６日、約１４日～約２４日、約１４日～約２２日、約１４日～約２１日、約２１日～約３０日、約２１日～約２８日、約２１日～約２６日、約２１日～約２４日、約２１日～約２２日、またはこれらの範囲内の値にわたって治療活性を放出する。具体例としては、約３０日、約２８日、約２６日、約２４日、約２２日、約２１日、約１４日、約７日、約６日、約５日、約４日、約３日、約２日、約１日、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含み得る。
いくつかの実施形態では、生分解性ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記生分解性ポリマーは、マイクロニードルパッチの皮膚への挿入後、治療有効成分の持続放出および即時放出の両方を提供することができる。いくつかの実施形態において、複数のマイクロニードルは、即時放出生分解性ポリマーおよび持続放出生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルの基部に即時放出生分解性ポリマーを含み、マイクロニードルの先端部分に持続放出生分解性ポリマーを含む。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルは、マイクロニードルの基部に即時放出生分解性ポリマーを含み、マイクロニードルの先端部分に即時放出生分解性ポリマーと持続放出生分解性ポリマーの交互層を含む。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療するための溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、皮膚状態を治療する方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程を含み、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚状態を治療するために、それを必要とする患者の皮膚病変上に適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚状態を治療するために、それを必要とする患者の皮膚病変部に隣接して適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、患者の年齢に基づいて最適であると決定される皮膚の領域に適用される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、治療を必要とする皮膚のタイプに基づいて最適であると決定される皮膚の領域に適用される。
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記複数のマイクロニードルは、１つのマイクロニードルが別のマイクロニードルに接触しないように、皮膚内で空間的に分離されている。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは複数のマイクロニードルを含み、マイクロニードルパッチは、少なくとも１平方センチメートルあたり約１～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約１０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１～約５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１０～約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約２５～約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約５０～約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約７５～約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１００～約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１２５～約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１５０～約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１５０～約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり約１７５～約２００のマイクロニードル、またはこれらの範囲内の値を含む。具体例は、複数のマイクロニードルを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを含み得、前記マイクロニードルパッチは、１平方センチメートルあたり少なくとも約２００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１７５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１００のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約９０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約８０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約７０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約６０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約５０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約４０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約３０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２０のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１０のマイクロニードル、１平方センチメートルあり少なくとも約５のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約４のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約３のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約２のマイクロニードル、１平方センチメートルあたり少なくとも約１のマイクロニードル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲を含む。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、皮膚の表面トポロジーに対応するために必要な任意の形状である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、ｎ個の辺のいずれかを有し、ｎは約０辺～約１０００辺の範囲である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、約０辺～約１０００辺、約０辺～約９００辺、約０辺～約８００辺、約０辺～約７００辺、約０辺～約６００辺、約０辺～約５００辺、約０辺～約４００辺、約０辺～約３００辺、約０辺～約２００辺、約０辺～約１００辺、約０辺～約９０辺、約０辺～約８０辺、約０辺～約７０辺、約０辺～約６０辺、約０辺～約５０辺、約０辺～約４０辺、約０辺～約３０辺、約０辺～約２０辺、約０辺～約１０辺、約０辺～約９辺、約０辺～約８辺、約０辺～約７辺、約０辺～約６辺、約０辺～約５辺、約０辺～約４辺、約０辺～約３辺、約０辺～約２辺、約１０辺～約１０００辺、約１０辺～約９００辺、約１０辺～約８００辺、約１０辺～約７００辺、約１０辺～約６００辺、約１０辺～約５００辺、約１０辺～約４００辺、約１０辺～約３００辺、約１０辺～約２００辺、約１０辺～約１００辺、約１０辺～約９０辺、約１０辺～約８０辺、約１０辺～約７０辺、約１０辺～約６０辺、約１０辺～約５０辺、約１０辺～約４０辺、約１０辺～約３０辺、約１０辺～約２０辺、約２０辺～約１０００辺、約２０辺～約９００辺、約２０辺～約８００辺、約２０辺～約７００辺、約２０辺～約６００辺、約２０辺～約５００辺、約２０辺～約４００辺、約２０辺～約３００辺、約２０辺～約２００辺、約２０辺～約１００辺、約２０辺～約９０辺、約２０辺～約８０辺、約２０辺～約７０辺、約２０辺～約６０辺、約２０辺～約５０辺、約２０辺～約４０辺、約２０辺～約３０辺、約３０辺～約１０００辺、約３０辺～約９００辺、約３０辺～約８００辺、約３０辺～約７００辺、約３０辺～約６００辺、約３０辺～約５００辺、約３０辺～約４００辺、約３０辺～約３００辺、約３０辺～約２００辺、約３０辺～約１００辺、約３０辺～約９０辺、約３０辺～約８０辺、約３０辺～約７０辺、約３０辺～約６０辺、約３０辺～約５０辺、約３０辺～約４０辺、約５０辺～約１０００辺、約５０辺～約９００辺、約５０辺～約８００辺、約５０辺～約７００辺、約５０辺～約６００辺、約５０辺～約５００辺、約５０辺～約４００辺、約５０辺～約３００辺、約５０辺～約２００辺、約５０辺～約１００辺、約５０辺～約９０辺、約５０辺～約８０辺、約５０辺～約７０辺、約５０辺～約６０辺、約７５辺～約１０００辺、約７５辺～約９００辺、約７５辺～約８００辺、約７５辺～約７００辺、約７５辺～約６００辺、約７５辺～約５００辺、約７５辺～約４００辺、約７５辺～約３００辺、約７５辺～約２００辺、約７５辺～約１００辺、約７５辺～約９０辺、約７５辺～約８０辺、約１００辺～約１０００辺、約１００辺～約９００辺、約１００辺～約８００辺、約１００辺～約７００辺、約１００辺～約６００辺、約１００辺～約５００辺、約１００辺～約４００辺、約１００辺～約３００辺、約１００辺～約２００辺、約２５０辺～約１０００辺、約２５０辺～約９００辺、約２５０辺～約８００辺、約２５０辺～約７００辺、約２５０辺～約６００辺、約２５０辺～約５００辺、約２５０辺～約４００辺、約２５０辺～約３００辺、約５００辺～約１０００辺、約５００辺～約９００辺、約５００辺～約８００辺、約５００辺～約７００辺、約５００辺～約６００辺、約７５０辺～約１０００辺、約７５０辺～約９００辺、約７５０辺～約８００辺、約９００辺～約１０００辺、またはこれらの範囲内の値を有する。具体例は、約１０００辺、約９００辺、約８００辺、約７００辺、約６００辺、約５００辺、約４００辺、約３００辺、約２００辺、約１００辺、約９０辺、約８０辺、約７０辺、約６０辺、約５０辺、約４０辺、約３０辺、約２０辺、約１０辺、約９辺、約８辺、約７辺、約６辺、約５辺、約４辺、約３辺、約２辺、またはこれら２つの値の間の範囲を有する溶解可能なマイクロニードルパッチを含み得る。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、溶解可能なマイクロニードルパッチは、等しい長さの辺を有することができる。さらなる実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、不均等な長さの辺を有することができる。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは医療用包帯の形状をしている。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、約０．１平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約５平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約４平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約３平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約２平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約１平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．９平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．８平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．７平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．６平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．５平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．４平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．３平方センチメートル、約０．１平方センチメートル～約０．２平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約５平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約４平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約３平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約２平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約１平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．９平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．８平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．７平方センチメートル、約０．５平方センチメートル～約０．６平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約１０平方センチメートル、約１平方センチメートル～約５平方センチメートル、約１平方センチメートル～約４平方センチメートル、約１平方センチメートル～約３平方センチメートル、約１平方センチメートル～約２平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約９０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約８０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約７０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約６０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約５０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約４０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約３０平方センチメートル、約１０平方センチメートル～約２０平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約５０平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約７５平方センチメートル～約１００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約１００平方センチメートル～約２００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約５００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約４００平方センチメートル、約２５０平方センチメートル～約３００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約８００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約７００平方センチメートル、約５００平方センチメートル～約６００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約１０００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約９００平方センチメートル、約７５０平方センチメートル～約８００平方センチメートル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲のサイズである。溶解可能なマイクロニードルパッチの具体的な例は、約１０００平方センチメートル、約９００平方センチメートル、約８００平方センチメートル、約７００平方センチメートル、約６００平方センチメートル、約５００平方センチメートル、約４００平方センチメートル、約３００平方センチメートル、約２００平方センチメートル、約１００平方センチメートル、約９０平方センチメートル、約８０平方センチメートル、約７０平方センチメートル、約６０平方センチメートル、約５０平方センチメートル、約４０平方センチメートル、約３０平方センチメートル、約２０平方センチメートル、約１０平方センチメートル、約５平方センチメートル、約４平方センチメートル、約３平方センチメートル、約２平方センチメートル、約１平方センチメートル、約０．９平方センチメートル、約０．８平方センチメートル、約０．７平方センチメートル、約０．６平方センチメートル、約０．７平方センチメートル、約０．６平方センチメートル、約０．５平方センチメートル、約０．４平方センチメートル、約０．３平方センチメートル、約０．２平方センチメートル、約０．１平方センチメートル、またはこれらの値の任意の２つの間の範囲である。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、裏打ち層およびマイクロニードル層を含み、前記マイクロニードル層は皮膚の上に直接配置される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は粘着医療用テープから構成される。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は治療有効成分を含む。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは裏打ち層を含み、前記裏打ち層は除去可能な基材である。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチは、除去可能な基材は、粘着医療用テープを含む。いくつかの実施形態において、裏打ち層は速溶性ポリマーを含む。いくつかの実施形態において、除去可能な基材が、ポリマー中に分散された治療有効成分を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、複数のマイクロニードルは、除去可能な基材に取り付けられ、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含む。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、皮膚への適用後約２０分の期間内にマイクロニードルの少なくとも約９０％を接着面から放出する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、皮膚への適用後約５分の期間内にマイクロニードルの少なくとも約９０％を接着面から放出する。いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、マイクロニードルの９０％が、約０分～約２０分、約０分～約１５分、約０分～約１０分、約０分～約９分、約０分～約８分、約０分～約７分、約０分～約６分、約０分～約５分、約０分～約４分、約０分～約３分、約０分～約２分、約０分～約１分、約１分～約２０分、約１分～約１５分、約１分～約１０分、約１分～約９分、約１分～約８分、約１分～約７分、約１分～約６分、約１分～約５分、約１分～約４分、約１分～約３分、約１分～約２分、約２分～約２０分、約２分～約１５分、約２分～約１０分、約２分～約９分、約２分～約８分、約２分～約７分、約２分～約６分、約２分～約５分、約２分～約４分、約２分～約３分、約５分～約２０分、約５分～約１５分、約５分～約１０分、約５分～約９分、約５分～約８分、約５分～約７分、約５分～約６分、約１０分～約２０分、約１０分～約１５分、約１５分～約２０分、約０秒～約６０秒、約０秒～約４５秒、約０秒～約３０秒、約０秒～約１５秒、約０秒～約１０秒、約０秒～約９秒、約０秒～約８秒、約０秒～約７秒、約０秒～約６秒、約０秒～約５秒、約０秒～約４秒、約０秒～約３秒、約０秒～約２秒、約０秒～約１秒、約１秒～約６０秒、約１秒～約４５秒、約１秒～約３０秒、約１秒～約１５秒、約１秒～約１０秒、約１秒～約９秒、約１秒～約８秒、約１秒～約７秒、約１秒～約６秒、約１秒～約５秒、約１秒～約４秒、約１秒～約３秒、約１秒～約２秒、約２秒～約６０秒、約２秒～約４５秒、約２秒～約３０秒、約２秒～約１５秒、約２秒～約１０秒、約２秒～約９秒、約２秒～約８秒、約２秒～約７秒、約２秒～約６秒、約２秒～約５秒、約２秒～約４秒、約２秒～約３秒、約５秒～約６０秒、約５秒～約４５秒、約５秒～約３０秒、約５秒～約１５秒、約５秒～約１０秒、約５秒～約９秒、約５秒～約８秒、約５秒～約７秒、約５秒～約６秒、約１０秒～約６０秒、約１０秒～約４５秒、約１０秒～約３０秒、約１０秒～約１５秒、約１５秒～約６０秒、約１５秒～約４５秒、約１５秒～約３０秒、約３０秒～約６０秒、約３０秒～約４５秒、約４５秒～約６０秒、またはこれらの範囲内の値の期間内で接着面から放出される。具体的な例では、マイクロニードルの９０％が、約２０分、約１５分、約１０分、約９分、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、約１分、約６０秒、約４５秒、約３０秒、約１５秒、約１０秒、約９秒、約８秒、約７秒、約６秒、約５秒、約４秒、約３秒、約２秒、約１秒、またはこれら２つの値の間の範囲内でマイクロニードルパッチの接着面から放出される。
いくつかの実施形態において、裏打ち層を含む溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法であって、前記裏打ち層は、各マイクロニードルがパッチ上の他のマイクロニードルから分離され、皮膚へのパッチの適用時に基材が除去されたときに個別の実体を形成するように、先端部分の基部を覆う。
いくつかの実施形態において、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、（ｉ）治療を必要とする患者の皮膚の表面領域に配置されるか、または過敏反応、一般的な忍容性、または他の有害事象を評価するための治療前試験を行う、（ｉｉ）マイクロニードルが表皮を貫通して真皮乳頭層に侵入することを可能にするために、パッチ組成物に十分な力を加える工程と、および、（ｉｉｉ）生分解性ポリマーが分解するまで、複数のマイクロニードルが皮膚内に留まることを可能にする工程と、ｉｖ）前記パッチ組成物から接着基材を除去する工程を含み、前記ステップ（ｉｉ）は、指で圧力を加えることによって実施され、圧力は、約０Ｎ～約１，０００Ｎの範囲の力で十分である。本開示の好ましい実施形態において、加えられる圧力は約１０Ｎである。本開示の代替の実施形態において、ステップ（ｉｉ）は、アプリケーター装置を使用する衝撃挿入によって実施され、前記圧力は、約０～約１，０００Ｎの範囲の力で十分である。本開示の好ましい実施形態において、加えられる圧力は約１０Ｎである。いくつかの実施形態において、指またはアプリケーター装置によって加えられる力は、約０Ｎ～約１，０００Ｎ、約０Ｎ～約９００Ｎ、約０Ｎ～約８００Ｎ、約０Ｎ～約７００Ｎ、約０Ｎ～約６００Ｎ、約０Ｎ～約５００Ｎ、約０Ｎ～約４００Ｎ、約０Ｎ～約３００Ｎ、約０Ｎ～約２００Ｎ、約０Ｎ～約１００Ｎ、約０Ｎ～約９０Ｎ、約０Ｎ～約８０Ｎ、約０Ｎ～約７０Ｎ、約０Ｎ～約６０Ｎ、約０Ｎ～約５０Ｎ、約０Ｎ～約４０Ｎ、約０Ｎ～約３０Ｎ、約０Ｎ～約２０Ｎ、約０Ｎ～約１０Ｎ、約０Ｎ～約９Ｎ、約０Ｎ～約８Ｎ、約０Ｎ～約７Ｎ、約０Ｎ～約６Ｎ、約０Ｎ～約５Ｎ、約０Ｎ～約４Ｎ、約０Ｎ～約３Ｎ、約０Ｎ～約２Ｎ、約０Ｎ～約１Ｎ、約０Ｎ～約０．９Ｎ、約０Ｎ～約０．８Ｎ、約０Ｎ～約０．７Ｎ、約０Ｎ～約０．６Ｎ、約０Ｎ～約０．５Ｎ、約０Ｎ～約０．４Ｎ、約０Ｎ～約０．３Ｎ、約０Ｎ～約０．２Ｎ、約０Ｎ～約０．１Ｎ、約０．１Ｎ～約１０００Ｎ、約０．１Ｎ～約９００Ｎ、約０．１Ｎ～約８００Ｎ、約０．１Ｎ～約７００Ｎ、約０．１Ｎ～約６００Ｎ、約０．１Ｎ～約５００Ｎ、約０．１Ｎ～約４００Ｎ、約０．１Ｎ～約３００Ｎ、約０．１Ｎ～約２００Ｎ、約０．１Ｎ～約１００Ｎ、約０．１Ｎ～約９０Ｎ、約０．１Ｎ～約８０Ｎ、約０．１Ｎ～約７０Ｎ、約０．１Ｎ～約６０Ｎ、約０．１Ｎ～約５０Ｎ、約０．１Ｎ～約４０Ｎ、約０．１Ｎ～約３０Ｎ、約０．１Ｎ～約２０Ｎ、約０．１Ｎ～約１０Ｎ、約９Ｎ、約０．１Ｎ～約８Ｎ、約０．１Ｎ～約７Ｎ、約０．１Ｎ～約６Ｎ、約０．１Ｎ～約５Ｎ、約０．１Ｎ～約４Ｎ、約０．１Ｎ～約３Ｎ、約０．１Ｎ～約２Ｎ、約０．１Ｎ～約１Ｎ、約０．１Ｎ～約０．９Ｎ、約０．１Ｎ～約０．８Ｎ、約０．１Ｎ～約０．７Ｎ、約０．１Ｎ～約０．６Ｎ、約０．１Ｎ～約０．５Ｎ、約０．１Ｎ～約０．４Ｎ、約０．１Ｎ～約０．３Ｎ、約０．１Ｎ～約０．２Ｎ、約１Ｎ～約１０００Ｎ、約１Ｎ～約９００Ｎ、約１Ｎ～約８００Ｎ、約１Ｎ～約７００Ｎ、約１Ｎ～約６００Ｎ、約１Ｎ～約５００Ｎ、約１Ｎ～約４００Ｎ、約１Ｎ～約３００Ｎ、約１Ｎ～約２００Ｎ、約１Ｎ～約１００Ｎ、約１Ｎ～約９０Ｎ、約１Ｎ～約８０Ｎ、約１Ｎ～約７０Ｎ、約１Ｎ～約６０Ｎ、約１Ｎ～約５０Ｎ、約１Ｎ～約４０Ｎ、約１Ｎ～約３０Ｎ、約１Ｎ～約２０Ｎ、約１Ｎ～約１０Ｎ、約１Ｎ～約９Ｎ、約１Ｎ～約８Ｎ、約１Ｎ～約７Ｎ、約１Ｎ～約６Ｎ、約１Ｎ～約５Ｎ、約１Ｎ～約４Ｎ、約１Ｎ～約３Ｎ、約１Ｎ～約２Ｎ、約１０Ｎ～約１０００Ｎ、約１０Ｎ～約９００Ｎ、約１０Ｎ～約８００Ｎ、約１０Ｎ～約７００Ｎ、約１０Ｎ～約６００Ｎ、約１０Ｎ～約５００Ｎ、約１０Ｎ～約４００Ｎ、約１０Ｎ～約３００Ｎ、約１０Ｎ～約２００Ｎ、約１０Ｎ～約１００Ｎ、約１０Ｎ～約９０Ｎ、約１０Ｎ～約８０Ｎ、約１０Ｎ～約７０Ｎ、約１０Ｎ～約６０Ｎ、約１０Ｎ～約５０Ｎ、約１０Ｎ～約４０Ｎ、約１０Ｎ～約３０Ｎ、約１０Ｎ～約２０Ｎ、約５０Ｎ～約１０００Ｎ、約５０Ｎ～約９００Ｎ、約５０Ｎ～約８００Ｎ、約５０Ｎ～約７００Ｎ、約５０Ｎ～約６００Ｎ、約５０Ｎ～約５００Ｎ、約５０Ｎ～約４００Ｎ、約５０Ｎ～約３００Ｎ、約５０Ｎ～約２００Ｎ、約５０Ｎ～約１００Ｎ、約１００Ｎ～約１０００Ｎ、約１００Ｎ～約９００Ｎ、約１００Ｎ～約８００Ｎ、約１００Ｎ～約７００Ｎ、約１００Ｎ～約６００Ｎ、約１００Ｎ～約５００Ｎ、約１００Ｎ～約４００Ｎ、約１００Ｎ～約３００Ｎ、約１００Ｎ～約２００Ｎ、約２００Ｎ～約１０００Ｎ、約２００Ｎ～約９００Ｎ、約２００Ｎ～約８００Ｎ、約２００Ｎ～約７００Ｎ、約２００Ｎ～約６００Ｎ、約２００Ｎ～約５００Ｎ、約２００Ｎ～約４００Ｎ、約２００Ｎ～約３００Ｎ、約５００Ｎ～約１０００Ｎ、約５００Ｎ～約９００Ｎ、約５００Ｎ～約８００Ｎ、約５００Ｎ～約７００Ｎ、約５００Ｎ～約６００Ｎ、またはこれらの範囲内の値である。具体例では、指またはアプリケーター装置によって加えられる力は、約０Ｎ、約０．１Ｎ、約０．２Ｎ、約０．３Ｎ、約０．４Ｎ、約０．５Ｎ、約０．６Ｎ、約０．７Ｎ、約０．８Ｎ、約０．９Ｎ、約１Ｎ、約２Ｎ、約３Ｎ、約４Ｎ、約５Ｎ、約６Ｎ、約７Ｎ、約８Ｎ、約９Ｎ、約１０Ｎ、約１５Ｎ、約２０Ｎ、約３０Ｎ、約４０Ｎ、約５０Ｎ、約６０Ｎ、約７０Ｎ、約８０Ｎ、約９０Ｎ、約１００Ｎ、約２００Ｎ、約３００Ｎ、約４００Ｎ、約５００Ｎ、約６００Ｎ、約７００Ｎ、約８００Ｎ、約９００Ｎ、またはこれらの値と２つの間の範囲である。
いくつかの実施形態では、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、（ｉ）治療を必要とする患者の皮膚の表面領域に配置されるか、または過敏反応、一般的な忍容性、または他の有害事象を評価するための治療前試験を行う、（ｉｉ）マイクロニードルが表皮を貫通して真皮乳頭層に侵入することを可能にするために、パッチ組成物に十分な力を加える工程とを含み、前記十分な力は、アプリケーター装置を使用する衝撃挿入によって加えられる。いくつかの実施形態において、衝撃挿入によって加えられる十分な力は、０Ｎ～約１０００Ｎの範囲である。いくつかの実施形態において、衝撃挿入によって加えられる十分な力は１０Ｎである。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療するための治療有効成分の送達のための即時放出ポリマーおよび持続放出ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、前記皮膚状態は、ウイルス状態または新生物状態を含む。
いくつかの実施形態において、皮膚状態を治療するための治療有効成分の送達のための即時放出ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法において、前記皮膚状態は、円形脱毛症または白斑を含む。いくつかの実施形態において、治療有効成分の送達のための即時放出ポリマーを含む溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記方法は、治療有効成分に対するアレルギーまたは過敏症を試験するための医学的手順を含む。
本出願の実施形態は、溶解可能なマイクロニードルパッチの製造方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチが、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と；マイクロニードルが表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置まで貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と；前記パッチ組成物から接着性基材を除去する工程と；および、生分解性ポリマーが分解するまで前記複数のマイクロニードルを皮膚に残存させる工程とを含む、アレルギーのためにそれを必要とする患者を試験するために使用される、方法に関する。
いくつかの実施形態において、本方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチが、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と；マイクロニードルが表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置まで貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と；前記パッチ組成物から接着性基材を除去する工程と；および、生分解性ポリマーが分解するまで前記複数のマイクロニードルを皮膚に残存させる工程とを含む、過敏症のためにそれを必要とする患者を試験するために使用される、方法に関する。
いくつかの実施形態において、本方法は、溶解可能なマイクロニードルパッチを製造する方法であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチが、治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程と；マイクロニードルが表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置まで貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と；前記パッチ組成物から接着性基材を除去する工程と；および、生分解性ポリマーが分解するまで前記複数のマイクロニードルを皮膚に残存させる工程とを含む、それを必要とする患者を感作するために使用される、方法に関する。
上記の詳細な説明において、添付図面を参照し、これらの図面は本明細書の一部を構成する。図面において、文脈上別段の指示がない限り、同様の符号は、通常、同様の構成要素を識別する。詳細な説明、図面、および特許請求の範囲に記載された例示的な実施形態は、限定を意味するものではない。本明細書に提示された主題の精神または範囲から逸脱することなく、他の実施形態を使用することができ、他の変更を加えることができる。本開示の態様は、本明細書において一般的に記載され、図に例示されるように、多種多様な異なる構成において配置され、置換され、組み合わされ、分離され、設計され得、その全てが本明細書において明示的に企図されることが容易に理解されるであろう。
実施例
本発明を、その特定の好ましい実施形態を参照してかなり詳細に説明したが、他のバージョンも可能である。したがって、添付の特許請求の範囲の精神および範囲は、本明細書内に含まれる説明および好ましいバージョンに限定されるべきではない。本発明の様々な態様を、以下の非限定的な実施例を参照して説明する：
本発明を、その特定の好ましい実施形態を参照してかなり詳細に説明したが、他のバージョンも可能である。したがって、添付の特許請求の範囲の精神および範囲は、本明細書内に含まれる説明および好ましいバージョンに限定されるべきではない。本発明の様々な態様を、以下の非限定的な実施例を参照して説明する：
実施例１：マイクロニードルパッチ
ポリジメチルシロキサンエラストマー（ＳＬＹＧＡＲＤ １８４、Ｄｏｗ）を用いて、正方形構成の１００本のマイクロニードルのアレイを備えた２つの逆マイクロニードル型を作製した。これらの型で作られるマイクロニードルの寸法は、底面の幅と長さがそれぞれ２００ミクロン、長さが５００ミクロンと８００ミクロンの四角錐であった。これらの型で鋳造されたマイクロニードルは、図１と同様の構成になる。好ましい実施形態では、これらの長さの異なるマイクロニードルは、図２に見られる皮膚挿入時の構成に近似した同じパッチ内で１：１で交互に配置される。この交互の長さの構成により、免疫系の主要な炎症細胞、すなわち表皮にはランゲルハンス細胞、真皮には真皮樹状細胞が存在する表皮と真皮に同時に有効成分を集中的に送達することができる。
ポリジメチルシロキサンエラストマー（ＳＬＹＧＡＲＤ １８４、Ｄｏｗ）を用いて、正方形構成の１００本のマイクロニードルのアレイを備えた２つの逆マイクロニードル型を作製した。これらの型で作られるマイクロニードルの寸法は、底面の幅と長さがそれぞれ２００ミクロン、長さが５００ミクロンと８００ミクロンの四角錐であった。これらの型で鋳造されたマイクロニードルは、図１と同様の構成になる。好ましい実施形態では、これらの長さの異なるマイクロニードルは、図２に見られる皮膚挿入時の構成に近似した同じパッチ内で１：１で交互に配置される。この交互の長さの構成により、免疫系の主要な炎症細胞、すなわち表皮にはランゲルハンス細胞、真皮には真皮樹状細胞が存在する表皮と真皮に同時に有効成分を集中的に送達することができる。
実施例２：マイクロニードルパッチ
マイクロニードルパッチは、長い針と短い針の両方で同じ体積／用量を維持するために円錐形の針（図３）を含み、短い針は長い針に比べて大きな半径を有し、特定の高さ（ｈ）と半径（ｒ）に対する円錐の通常の体積は次のとおり：（ｈ／３）＊ｎ＊ｒ２であり、ここで、大きい方の針の半径－ｒｉ；大きい方の針の高さ－ｈ１；小さい方の針の高さ－ｈ２；小さい方の針の半径－ｒ２および小さい方の針の半径は、両方の針の高さと大きい針の半径に依存し、他の値が定義されているときに小さい方の針の半径を計算するには、以下の式：ｒ２＝ｒｉ＊ｓｑｒｔ（ｈ１／ｈ２）が使用される。長い針と短い針の両方で同じ体積／用量を維持するために、マイクロニードルパッチがピラミッド型の針を含むマイクロニードルパッチでは、短い針は長い針に比べてより大きな半径を有し、所定の底辺の長さ（Ｌ）と高さ（Ｈ）に対する正方形ベースのピラミッドの通常の体積は以下のとおり：（ｌ／３）＊Ｌ２＊Ｈであり、ここで大きい方の針の底辺の長さ－Ｌｌ、大きい方の針の高さ－Ｈｌ、小さい方の針の高さ－Ｈ２、小さい方の針の底辺の長さ－Ｌ２、小さい方の針の底辺の長さは、両方の針の高さと大きい方の針の底辺の長さに依存し、他の値が定義されているときに小さい方の針の半径を計算するには、以下の式：Ｌ２＝Ｌｌ＊ｓｑｒｔ（Ｈｌ／Ｈ２）が使用される。
マイクロニードルパッチは、長い針と短い針の両方で同じ体積／用量を維持するために円錐形の針（図３）を含み、短い針は長い針に比べて大きな半径を有し、特定の高さ（ｈ）と半径（ｒ）に対する円錐の通常の体積は次のとおり：（ｈ／３）＊ｎ＊ｒ２であり、ここで、大きい方の針の半径－ｒｉ；大きい方の針の高さ－ｈ１；小さい方の針の高さ－ｈ２；小さい方の針の半径－ｒ２および小さい方の針の半径は、両方の針の高さと大きい針の半径に依存し、他の値が定義されているときに小さい方の針の半径を計算するには、以下の式：ｒ２＝ｒｉ＊ｓｑｒｔ（ｈ１／ｈ２）が使用される。長い針と短い針の両方で同じ体積／用量を維持するために、マイクロニードルパッチがピラミッド型の針を含むマイクロニードルパッチでは、短い針は長い針に比べてより大きな半径を有し、所定の底辺の長さ（Ｌ）と高さ（Ｈ）に対する正方形ベースのピラミッドの通常の体積は以下のとおり：（ｌ／３）＊Ｌ２＊Ｈであり、ここで大きい方の針の底辺の長さ－Ｌｌ、大きい方の針の高さ－Ｈｌ、小さい方の針の高さ－Ｈ２、小さい方の針の底辺の長さ－Ｌ２、小さい方の針の底辺の長さは、両方の針の高さと大きい方の針の底辺の長さに依存し、他の値が定義されているときに小さい方の針の半径を計算するには、以下の式：Ｌ２＝Ｌｌ＊ｓｑｒｔ（Ｈｌ／Ｈ２）が使用される。
実施例３：カンジダ抗原組成物からのグリセリン除去
市販されている免疫刺激化合物の多くは、グリセリンを含む溶液に懸濁されている。例えば、ＨＳ Ａｌｌｅｒｇｙのカンジダ抗原（１：１０ｗ／ｖおよび１：１０００ｗ／ｖの濃度の両方）には５０重量％のグリセリンが含まれている。グリセリン含有溶液をマイクロニードルポリマーと混合すると、沈殿および／または固化の欠如が生じる。例えば、グリセリン含有カンジダ抗原をポリ乳酸－ｃｏ－グリコール酸（ＰＬＧＡ）５０５０（分子量７～１７ｋ、または単に７～１７ｋ）と混合すると、沈殿が認められた。例えば、グリセリン含有カンジダ抗原をカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）と混合した場合、固化の欠如が認められた。したがって、マイクロニードルポリマーに組み込む前に、免疫刺激化合物溶液からグリセリンを除去する必要がある。
市販されている免疫刺激化合物の多くは、グリセリンを含む溶液に懸濁されている。例えば、ＨＳ Ａｌｌｅｒｇｙのカンジダ抗原（１：１０ｗ／ｖおよび１：１０００ｗ／ｖの濃度の両方）には５０重量％のグリセリンが含まれている。グリセリン含有溶液をマイクロニードルポリマーと混合すると、沈殿および／または固化の欠如が生じる。例えば、グリセリン含有カンジダ抗原をポリ乳酸－ｃｏ－グリコール酸（ＰＬＧＡ）５０５０（分子量７～１７ｋ、または単に７～１７ｋ）と混合すると、沈殿が認められた。例えば、グリセリン含有カンジダ抗原をカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）と混合した場合、固化の欠如が認められた。したがって、マイクロニードルポリマーに組み込む前に、免疫刺激化合物溶液からグリセリンを除去する必要がある。
４ｇの１：１０ｗ／ｖカンジダ抗原溶液（ＨＳ Ａｌｌｅｒｇｙ）を透析し、溶液から微量のグリセリンをすべて除去した。透析後、１８ｇの試料が残った（４．５倍希釈）。紫外可視分光法（ＵＶ－Ｖｉｓ）を用いて、未透析のカンジダ抗原の吸光度特性を確立した。このＵＶ－Ｖｉｓ法を用いると、元の有効成分溶液の３６倍希釈液と透析試料の２倍希釈液は同様の吸光度を示したことから、グリセリンを含まない透析試料は元の濃度の約２０分の１であった。
実施例４：凍結乾燥カンジダ抗原
ＰＬＧＡ５０５０ ７－１７ｋなどの特定のマイクロニードルポリマーは、マイクロニードル成形前に凍結乾燥形態の有効成分を組み込むのが理想的である。凍結乾燥の過程で水分が除去され、粉末が得られる。グリセリンは、凍結乾燥に関して、実施例２で概説したのと同様の問題を引き起こす。グリセリンを含む１：１０ｗ／ｖのカンジダ抗原溶液（ＨＳ Ａｌｌｅｒｇｙ）を用いて凍結乾燥を試みたところ、固体ではなく粘性の液体が得られた。固体の形成は凍結乾燥が成功したことを示す。実施例３で概説した透析方法を用いてグリセリンが除去されると、透析されたカンジダ抗原の凍結乾燥により、すべての水分が除去されたことを示す固体の白いフレークが生じた。
ＰＬＧＡ５０５０ ７－１７ｋなどの特定のマイクロニードルポリマーは、マイクロニードル成形前に凍結乾燥形態の有効成分を組み込むのが理想的である。凍結乾燥の過程で水分が除去され、粉末が得られる。グリセリンは、凍結乾燥に関して、実施例２で概説したのと同様の問題を引き起こす。グリセリンを含む１：１０ｗ／ｖのカンジダ抗原溶液（ＨＳ Ａｌｌｅｒｇｙ）を用いて凍結乾燥を試みたところ、固体ではなく粘性の液体が得られた。固体の形成は凍結乾燥が成功したことを示す。実施例３で概説した透析方法を用いてグリセリンが除去されると、透析されたカンジダ抗原の凍結乾燥により、すべての水分が除去されたことを示す固体の白いフレークが生じた。
実施例５：カルボキシメチルセルロースマイクロニードルアレイ
実施例１の型にＣＭＣの２％溶液を充填し、脱型前に乾燥させた。脱型後、得られたマイクロニードルアレイを走査型電子顕微鏡写真で分析した。これらのマイクロニードルアレイは、実施例１に記載された寸法を有するマイクロニードルを首尾よく製造したことが示された（図４および図５）。
実施例１の型にＣＭＣの２％溶液を充填し、脱型前に乾燥させた。脱型後、得られたマイクロニードルアレイを走査型電子顕微鏡写真で分析した。これらのマイクロニードルアレイは、実施例１に記載された寸法を有するマイクロニードルを首尾よく製造したことが示された（図４および図５）。
実施例６：マイクロニードルアレイの皮膚浸透性
ＣＭＣ溶液に青色組織標識色素を加え、実施例５と同様の方法でマイクロニードルアレイを調製した。乾燥後、得られたマイクロニードルアレイを脱型し、ブタの皮膚に挿入して、浸透力と有効成分の送達能力を評価した。針は、挿入後１０分未満の間皮膚上に放置された。その後、ブタの皮膚を大量の水で洗浄した。洗浄後、５００ミクロンおよび８００ミクロンのマイクロニードルアレイの両方の挿入部位で、青色色素が目に見えて明らかであり（図６）、皮膚浸透および溶解が成功したことを示した。ブタ皮膚の断面は、表皮および表層真皮への効果的な色素送達を示した（図７）。
ＣＭＣ溶液に青色組織標識色素を加え、実施例５と同様の方法でマイクロニードルアレイを調製した。乾燥後、得られたマイクロニードルアレイを脱型し、ブタの皮膚に挿入して、浸透力と有効成分の送達能力を評価した。針は、挿入後１０分未満の間皮膚上に放置された。その後、ブタの皮膚を大量の水で洗浄した。洗浄後、５００ミクロンおよび８００ミクロンのマイクロニードルアレイの両方の挿入部位で、青色色素が目に見えて明らかであり（図６）、皮膚浸透および溶解が成功したことを示した。ブタ皮膚の断面は、表皮および表層真皮への効果的な色素送達を示した（図７）。
実施例７：カンジダ抗原マイクロニードルパッチ
実施例３のカンジダ抗原の透析サンプル１ｇ（元の未透析物約５０ｍｇに相当）を使用して即時放出ポリマー製剤を作製し、約１７ｇの水性ＣＭＣと混合した。次いで、この混合物を実施例１の型に流し込み、マイクロニードルアレイを作製した。乾燥および脱型後、ペイロード約７５％の１：１０ｗ／ｖカンジダ抗原溶液を含むこれらのマイクロニードルアレイが走査型電子顕微鏡写真によって分析された。これらのマイクロニードルアレイは、実施例１に記載した寸法の有効成分マイクロニードルを首尾よく製造したことが示された（図８および図９）。これらの針を同じマイクロニードルアレイ内で交互に並べると、皮膚に挿入したときに得られるマイクロニードルアレイは図１０の外観に近似するであろう。
実施例３のカンジダ抗原の透析サンプル１ｇ（元の未透析物約５０ｍｇに相当）を使用して即時放出ポリマー製剤を作製し、約１７ｇの水性ＣＭＣと混合した。次いで、この混合物を実施例１の型に流し込み、マイクロニードルアレイを作製した。乾燥および脱型後、ペイロード約７５％の１：１０ｗ／ｖカンジダ抗原溶液を含むこれらのマイクロニードルアレイが走査型電子顕微鏡写真によって分析された。これらのマイクロニードルアレイは、実施例１に記載した寸法の有効成分マイクロニードルを首尾よく製造したことが示された（図８および図９）。これらの針を同じマイクロニードルアレイ内で交互に並べると、皮膚に挿入したときに得られるマイクロニードルアレイは図１０の外観に近似するであろう。
実施例８：即時放出および持続放出マイクロニードル
マイクロニードルパッチおよび持続放出パッチ用組成物は、別個の層として即時放出成分も有する。有効成分の放出を延長するために、実施例４の凍結乾燥カンジダ抗原をＰＬＧＡ５０５０ ７－１７ｋと混合した。次いで、得られた混合物を実施例１の型に流し込み、マイクロニードルアレイを作製した。乾燥および脱型後、これらのマイクロニードルアレイを、実施例３のＵＶ－Ｖｉｓアッセイを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏ放出について分析した。マイクロニードルアレイを摂氏３２度の脱イオン水中に置いた。カンジダ抗原は、２４時間にわたってマイクロニードルから一貫して放出されることが示され（ただし総放出量は７５％以下）、放出速度論に基づいて完全な放出は一貫して２日間にわたると予想される（図１１）。
マイクロニードルパッチおよび持続放出パッチ用組成物は、別個の層として即時放出成分も有する。有効成分の放出を延長するために、実施例４の凍結乾燥カンジダ抗原をＰＬＧＡ５０５０ ７－１７ｋと混合した。次いで、得られた混合物を実施例１の型に流し込み、マイクロニードルアレイを作製した。乾燥および脱型後、これらのマイクロニードルアレイを、実施例３のＵＶ－Ｖｉｓアッセイを用いてｉｎ ｖｉｔｒｏ放出について分析した。マイクロニードルアレイを摂氏３２度の脱イオン水中に置いた。カンジダ抗原は、２４時間にわたってマイクロニードルから一貫して放出されることが示され（ただし総放出量は７５％以下）、放出速度論に基づいて完全な放出は一貫して２日間にわたると予想される（図１１）。
実施例７からの有効成分とポリマーの混合物の追加層を、脱型前に本実施例のマイクロニードルアレイの上に流し込み、持続放出マイクロニードル先端部分と速溶性水溶性マイクロニードル基部を作製することができた（図１２）。皮膚に挿入すると、水溶性ポリマー層は速やかに溶解し、持続放出ポリマー層が皮膚に放出される。その後、粘着性裏打ちは数分以内に除去することができるが、図１１の放出動態で示されるように、有効成分の放出は数日間可能であった。
実施例９：治療前試験のためのマイクロニードルアレイの使用
先の実施例に記載したマイクロニードルアレイの免疫刺激性を考慮すると、即時放出製剤で事前に試験することなく、有効成分の持続放出バージョンで最初に患者を治療することは、患者が数日間にわたって連続的に送達される有効成分に対してアレルギーがある場合、重篤なまたは生命を脅かす反応につながる可能性がある。すべての患者において、最初の試験として即時放出パッチによる事前検査を行うことは、合併症を予防するだけでなく、患者の免疫系を免疫刺激化合物に感作させるためにも必要である。したがって、患者は、図１０のマイクロニードルアレイの連続適用からなる治療レジメン（図１３に示されるレジメン）、または図１０のマイクロニードルアレイの最初の適用とそれに続く図１２のマイクロニードルアレイの連続適用からなる治療レジメン（図１４のレジメン）のいずれかにより処置されることができる。
先の実施例に記載したマイクロニードルアレイの免疫刺激性を考慮すると、即時放出製剤で事前に試験することなく、有効成分の持続放出バージョンで最初に患者を治療することは、患者が数日間にわたって連続的に送達される有効成分に対してアレルギーがある場合、重篤なまたは生命を脅かす反応につながる可能性がある。すべての患者において、最初の試験として即時放出パッチによる事前検査を行うことは、合併症を予防するだけでなく、患者の免疫系を免疫刺激化合物に感作させるためにも必要である。したがって、患者は、図１０のマイクロニードルアレイの連続適用からなる治療レジメン（図１３に示されるレジメン）、または図１０のマイクロニードルアレイの最初の適用とそれに続く図１２のマイクロニードルアレイの連続適用からなる治療レジメン（図１４のレジメン）のいずれかにより処置されることができる。
実施例１０：即時放出マイクロニードル
図１０に示すように、このようなマイクロニードルパッチおよび組成物は、アレルギー／過敏性試験のための患者の事前検査、そのように試験された活性治療分子によって誘発される局所免疫刺激によって標的とされる皮膚疾患に対する治療適用のための持続放出パッチに移行する前の、治療有効成分に対する患者の感作のために使用される即時放出パッチ用である。即時放出パッチは通常、有効成分の送達と試験の０～２４時間適用される。
図１０に示すように、このようなマイクロニードルパッチおよび組成物は、アレルギー／過敏性試験のための患者の事前検査、そのように試験された活性治療分子によって誘発される局所免疫刺激によって標的とされる皮膚疾患に対する治療適用のための持続放出パッチに移行する前の、治療有効成分に対する患者の感作のために使用される即時放出パッチ用である。即時放出パッチは通常、有効成分の送達と試験の０～２４時間適用される。
実施例１１：グリセリンの除去
グリセリン含有免疫刺激化合物溶液からグリセリンを除去するため、グリセリンを含む溶液を透析膜内蔵の透析装置（Ｒｅｐｌｉｇｅｎ（ウォルサム、米国マサチューセッツ州）Ｆｌｏａｔ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ Ｇ２透析装置、Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｓｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ、１０ ｍＬ、０．１～０．５ｋＤ）に加えた。透析装置を脱イオン水に浸し、周囲温度で２～４時間穏やかに撹拌した。その後、脱イオン水を同容量の新しい脱イオン水に交換し、装置を周囲温度でさらに１２～２４時間、穏やかに撹拌しながら浸漬させた。この過程中、グリセリンが透析装置から周囲の脱イオン水に拡散した。上記の脱イオン水への浸漬の全過程が終了すると、透析装置を脱イオン水から取り出し、中の試料には免疫刺激化合物のグリセリンを含まない溶液が含まれていた。次いで、この処理された溶液を水溶性ポリマーと直接組み込むか、凍結乾燥して水溶性ポリマーと組み込むか、または再懸濁して水溶性ポリマーと組み込むことができる。
グリセリン含有免疫刺激化合物溶液からグリセリンを除去するため、グリセリンを含む溶液を透析膜内蔵の透析装置（Ｒｅｐｌｉｇｅｎ（ウォルサム、米国マサチューセッツ州）Ｆｌｏａｔ－Ａ－Ｌｙｚｅｒ Ｇ２透析装置、Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ Ｅｓｔｅｒ ｍｅｍｂｒａｎｅ、１０ ｍＬ、０．１～０．５ｋＤ）に加えた。透析装置を脱イオン水に浸し、周囲温度で２～４時間穏やかに撹拌した。その後、脱イオン水を同容量の新しい脱イオン水に交換し、装置を周囲温度でさらに１２～２４時間、穏やかに撹拌しながら浸漬させた。この過程中、グリセリンが透析装置から周囲の脱イオン水に拡散した。上記の脱イオン水への浸漬の全過程が終了すると、透析装置を脱イオン水から取り出し、中の試料には免疫刺激化合物のグリセリンを含まない溶液が含まれていた。次いで、この処理された溶液を水溶性ポリマーと直接組み込むか、凍結乾燥して水溶性ポリマーと組み込むか、または再懸濁して水溶性ポリマーと組み込むことができる。
上記の詳細な説明において、添付図面を参照し、これらの図面は本明細書の一部を構成する。図面において、文脈上別段の指示がない限り、同様の符号は、通常、同様の構成要素を識別する。本開示において説明される例示的な実施形態は、限定を意味するものではない。本明細書で提示される主題の精神または範囲から逸脱することなく、他の実施形態を使用することができ、他の変更を加えることができる。本明細書において一般的に記載され、図に例示されるような本開示の様々な特徴は、多種多様な異なる構成において配置、置換、組み合わせ、分離、および設計され得、それらの全てが本明細書において明示的に企図されることが容易に理解されるであろう。
本開示は、本出願に記載された特定の実施形態の点で限定されるものではなく、これらは様々な特徴の例示として意図されている。その代わりに、本出願は、本教示の任意の変形、使用、または適応をカバーし、その一般原理を使用することを意図する。さらに、本出願は、これらの教示が関連する技術分野において公知または慣例の範囲内にあるような、本開示からの逸脱を対象とすることを意図している。当業者には明らかなように、本開示の精神および範囲から逸脱することなく、記載された特定の実施形態に対して多くの修正および変形を行うことができる。本明細書に列挙したものに加えて、本開示の範囲内にある機能的に等価な方法および装置は、前述の説明から当業者には明らかであろう。本開示は、特定の方法、試薬、化合物、組成物、または生物学的系に限定されないことを理解されたい。また、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明するためだけのものであり、限定することを意図するものではないことを理解されたい。
上記に開示された様々な特徴および機能、またはそれらの代替物は、他の多くの異なるシステムまたは用途に組み合わされてもよい。当業者によって、現在予見されていない、または予期されていない様々な代替案、修正、変形、または改良がその後なされる可能性があり、それらの各々もまた、開示された実施形態によって包含されることが意図される。
Claims (40)
- 治療有効成分を皮膚に送達するための溶解可能なマイクロニードルパッチであって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、
複数のマイクロニードルと、
除去可能な基材と
を含み、
前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材に取り付けられるものであり、
前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含み、
前記複数のマイクロニードルは、生分解性ポリマーおよび前記生分解性ポリマーに分散された治療有効成分を含み、および、
前記治療有効成分は５０％未満のグリセロールを含む抗原組成物である、
溶解可能なマイクロニードルパッチ。 - 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルは、前記抗原組成物を安定させるための賦形剤を含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項２記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記賦形剤は、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、ソルビトール、トレハロース、フルクトース、ガラクトース、デキストロース、キシリトール、マルチトール、ラフィノース、デキストラン、マルトデキストリン、シクロデキストリン、コラーゲン、グリシン、ヒスチジン、炭酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、血清アルブミン（ヒトおよび／または動物由来）、ゼラチン、キトサン、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）、ヒアルロン酸、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ポリアクティブコグリコール酸（ＰＬＧＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、ＰＥＧ３００、ＰＥＧ４００、ＰＥＧ６００、ＰＥＧ３３５０、ＰＥＧ４０００）、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アカシア、レシチン、ポリソルベート２０、ポリソルベート８０、プルロニックＦ－６８、ソルビタントリオレエート（ｓｐａｎ８５）、ＥＤＴＡ、ヒドロキシプロピルセルロース、塩化ナトリウム、リン酸ナトリウム、酢酸アンモニウム、リン酸カリウム、クエン酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、トリス塩基－６５、トリス酢酸塩、トリスＨＣｌ－６５、クエン酸緩衝液、タルク、シリカ、脂肪、メチルパラベン、プロピルパラベン、セレン、ビタミン（Ａ、Ｅ、Ｃ、パルミチン酸レチニル、および、セレン）、アミノ酸（メチオニン、システイン、アルギニン）、クエン酸、クエン酸ナトリウム、ベンジルアルコール、クロロブタノール、クレゾール、フェノール、チメロサール、アセトン、重硫酸ナトリウム、パルミチン酸アスコルビル、アスコルビン酸塩、ヒマシ油、綿実油、ミョウバン、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、水酸化リン酸カルシウム、パラフィン油、スクアレン、Ｑｕｉｌ Ａ、ＩＬ－１、ＩＬ－２、ＩＬ－１２、フロイント完全アジュバント、フロイント不完全アジュバント、殺百日咳菌（ｋｉｌｌｅｄ Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）、ウシ型結核菌、およびトキソイドの少なくとも１つから選択される、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記マイクロニードルは、少なくとも２つの異なる長さである、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項４記載の溶解可能なマイクロニードルにおいて、前記少なくとも２つの異なる長さのマイクロニードルは、表皮で終端する長さおよび網状真皮または乳頭状真皮で終端する長さからなる群から選択される、マイクロニードル。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、１つまたはそれ以上の長さの前記マイクロニードルは、約１０ミクロン～約１０００ミクロンの範囲であり得る、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルは、それぞれほぼ同量の前記治療有効成分を含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルは、それぞれ不等量の前記治療有効成分を含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記抗原組成物は、カンジダ抗原、白癬菌抗原、ツベルクリン、コリネバクテリウム・パルバム（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｐａｒｖｕｍ）、クチバクテリウム・アクネス（Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、および、マイコバクテリウム・インディカス・プラニイ（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｉｎｄｉｃｕｓ ｐｒａｎｉｉ）（旧マイコバクテリウムｗ）、イミキモド、ヒトパピローマウイルスワクチン、麻疹・おたふく風邪・風疹ワクチン、おたふく風邪ワクチン、カルメット－ゲラン桿菌ワクチン、および、マイコバクテリウムｗワクチンからなる群から選択される抗原を含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記抗原組成物は、カンジダ抗原を含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１０記載の免疫刺激タンパク質において、カンジダ抗原を含む前記抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない、免疫刺激タンパク質。
- 請求項１１記載のカンジダ抗原において、カンジダ抗原を含む前記抗原組成物は、凍結乾燥されている、カンジダ抗原。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記抗原組成物は、実質的にグリセロールを含まない、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記抗原組成物は、約１０％未満のグリセロールを含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは１平方センチメートルあたり少なくとも約１～約２００個のマイクロニードルを含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、約０．１～約１０００平方センチメートルの範囲であり、ヒトの皮膚のトポロジーの任意の表面に対応するために必要な任意の形状に適合するようにトリミングされ得る、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルは、治療有効成分の前記皮膚への持続放出を有するように構成されている、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１７記載の持続放出マイクロニードルであって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチの適用後、約１日～約３０日まで、治療有効成分の前記皮膚への放出を有するように構成される、持続放出マイクロニードル。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルが、治療有効成分の前記皮膚への即時放出を有するように構成されている、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１９記載の即時放出マイクロニードルであって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチの適用後、約０時間～約２４時間まで、治療有効成分の前記皮膚への即時放出を有するように構成されている、即時放出マイクロニードル。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルは、治療有効成分の前記皮膚への持続放出および即時放出の両方を有するように構成されている、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルは、１つのマイクロニードルが他のマイクロニードルに接触しないように、前記皮膚内で空間的に分離されている、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記複数のマイクロニードルは、前記皮膚への前記マイクロニードルの挿入を容易にするために先細になっている、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記先細の先端は、前記複数のマイクロニードルの総体積の約５％～約９９％を構成する、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、ポリマーに分散された治療有効成分を含む、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記除去可能な基材は、粘着医療用テープである、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記マイクロニードルパッチは、それを必要とする対象にカンジダ抗原の治療上有効な量を投与する、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 請求項１記載の溶解可能なマイクロニードルパッチにおいて、前記治療有効成分は局所免疫応答を刺激する、溶解可能なマイクロニードルパッチ。
- 皮膚状態を治療する方法であって、前記方法は、
ｉ）前記皮膚に治療有効成分を送達するために、溶解可能なマイクロニードルパッチを適用する工程であって、前記溶解可能なマイクロニードルパッチは、
複数のマイクロニードルと
除去可能な基材と
を含み、
前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材に取り付けられるものであり、
前記複数のマイクロニードルは、前記除去可能な基材から離れるように延びる先細の先端部分を含み、
前記複数のマイクロニードルは、生分解性ポリマーおよび前記生分解性ポリマーに分散された治療有効成分を含み、および、
前記治療有効成分は５０％未満のグリセロールを含む抗原組成物である、
適用する工程と、
ｉｉ）前記マイクロニードルが、表皮、真皮および真皮乳頭層からなる群から選択される位置に貫通することを可能にするために、前記溶解可能なマイクロニードルパッチに十分な力を加える工程と、
ｉｉｉ）前記生分解性ポリマーが分解するまで、前記皮膚に前記複数のマイクロニードルを残存させる工程と、
ｉｖ）前記パッチ組成物から接着基材を除去する工程と、
を含む、方法。 - 請求項２９記載の方法において、前記溶解可能なマイクロニードルパッチの適用後約２０分以内に、前記複数のマイクロニードルの少なくとも９０％が前記除去可能な基材から剥離する、方法。
- 請求項２９記載の方法において、前記マイクロニードルの少なくとも９０％が、５分以内の前記基材の除去時に前記基材の接着面から剥離する、方法。
- 請求項２９記載の方法において、前記生分解性ポリマーが分解して、治療有効成分を前記皮膚に放出する、方法。
- 請求項２９記載の方法において、前記生分解性ポリマーが、約１日～約３０日の期間にわたって分解し、治療有効成分を前記皮膚に放出する、方法。
- 請求項２９記載の方法において、前記生分解性ポリマーが、約２日～約２１日の期間にわたって分解し、治療有効成分を前記皮膚に放出する、方法。
- 請求項２９記載の方法において、前記十分な力は、指によって前記皮膚に加えられる、方法。
- 請求項３５記載の方法において、前記加えられる十分な力は０Ｎ～約１０００Ｎの範囲である、方法。
- 請求項３５記載の方法において、前記加えられる十分な力は１０Ｎである、方法。
- 請求項２９記載の方法において、前記十分な力は、アプリケーター装置を用いた衝撃挿入によって加えられる、方法。
- 請求項３８記載の方法において、前記十分な力は０Ｎ～約１０００Ｎの範囲である、方法。
- 請求項３８記載の方法において、前記加えられる十分な力は１０Ｎである、方法。
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