JP2024516682A - 鼻腔用睡眠製剤 - Google Patents

Abstract

睡眠障害の治療のための組成物が開示され、該組成物は、重量で、５～３０％の大麻油、０．１～５．０％のカンナビジオール（ＣＢＤ）および／またはカンナビノール（ＣＢＮ）、０．０１～１．０％のラベンダー油、３０～９５％（または１００％まで）のゴマ油、ならびに０．１～５．０％のビタミンＥおよび／またはトコフェロール当量を含む。そのような組成物は、鼻腔用スプレーボトルなどを用いることで、例えば鼻腔内投与することができる。

Description

本発明は、対象における睡眠もしくは休養に関連する状態もしくは障害の治療および／または軽減に用いるために、鼻腔内適用、例えば鼻腔用スプレーのために製剤化された組成物に関する。治療は、カンナビノイド含有組成物、例えばカンナビノール（ＣＢＮ）およびカンナビジオール（ＣＢＤ）含有油性組成物の鼻腔適用を含んでもよい。

ＷＯ２０１９１０６６５２は、神経障害、筋障害、ダニ、および不眠症を治療するためのＣＢＤ含有組成物に関する。

ＷＯ１８２３２４４８は、睡眠障害組成物およびその治療に関し、ＴＨＣおよび更なるカンナビノイドを含む睡眠治療用組成物を開示している。

ＷＯ２０１９００３１６３は、女性の健康のための、テルペンの豊富なカンナビノイド製品に関する。

ＵＳ２０１９０３１４３２６は、カンナビノイドの希釈可能製剤およびその調製のための方法を開示している。

ＵＳ２０１９０１８３８４９は、疾患および障害の治療のための化合物ならびに方法に関し、テトラヒドロカビノール（ＴＨＣ）および更なるカンナビノイドを含む組成物を開示している。

不眠症および他の睡眠障害は世界規模の一般的な問題であり、人口のかなりの割合が睡眠障害ならびにそれに関連する状態および問題を患っている。睡眠障害は、対象の通常の身体的、精神的、社会的および感情的な機能を妨げうるものであり、従って深刻である。

睡眠障害の一般的な治療は、例えば、睡眠薬、メラトニンサプリメント、アレルギー治療薬または風邪薬、あらゆる基礎となる健康問題のための薬剤、（通常は睡眠時無呼吸のための）呼吸装置または手術、（通常は歯ぎしりのための）デンタルガードを含む。

不眠症および他の睡眠障害のための組成物および／または治療が求められている。

本明細書において示されるように、驚くべきことに、かつ／または予想外なことに、広範囲の成分候補および濃度範囲から、本発明者らは、以下の組成物が対象における睡眠障害に関連する状態および症状の治療および／または軽減に関して効果的であることを見出した。更に、そのような製剤およびそれらの投与方法はまた、パーキンソン病、多発性硬化症（ＭＳ）、筋けいれん、不安、うつ病、アルツハイマー病、てんかん、疼痛、および／または神経保護効果を必要とする状態もしくは疾患などに関連する状態の治療または改善に有用であると考えられる。

第１の態様では、本発明は、重量で、５～３０％の大麻油、０．１～５．０％のカンナビジオール（ＣＢＤ）および／またはカンナビノール（ＣＢＮ）、０．０１～１．０％のラベンダー油、３０～９５％（または１００％まで）のゴマ油、ならびに０．１～５．０％のビタミンＥおよび／またはトコフェロール当量を含む組成物に関する。上記組成物は、鼻腔適用、例えば鼻腔用スプレーのために製剤化することができる。例えば、５～３０％、１０～２０％、もしくは約１６％の大麻油、０．１～５．０％、０．２～２．０％、もしくは約０．４％のＣＢＤおよび／または０．１～５．０％、０．２～２．０％、もしくは約０．８％のカンナビノールＣＢＮ、０．０１～１．０％、０．０２～０．５％、もしくは約０．０３％のラベンダー油、３０～９５％、５０～９０％、もしくは約８２％のゴマ油、ならびに／または０．１～５．０％、０．２～１．０％、もしくは約０．５５％のビタミンＥおよび／またはトコフェロール当量を含む組成物が開示される。

いくつかの実施形態では、上記組成物の提供に用いられるＣＢＤが結晶性、例えば本明細書で開示される「Ａ型ＣＢＤ」である。いくつかの実施形態では、該ＣＢＤが針状結晶として提供されるか、または針状結晶を形成可能である。

第２の態様では、本発明は、組成物、例えば第１の態様の鼻腔適用のための組成物を提供する方法に関する。そのような方法は、（ｉ）ＣＢＤおよび／もしくはＣＢＮを含む大麻油を提供する工程または行為、（ｉｉ）ラベンダー油、ゴマ油、およびビタミンＥ（例えばビタミンＥ油）を提供する工程または行為、ならびに（ｉｉｉ）工程（ｉ）の大麻油を工程（ｉｉ）の成分と混合する工程または行為、ならびに任意に（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の組成物を１つまたは複数の容器、例えば「一吹き」（＝ポンプスプレーを１回作動させた際に分散される鼻腔適用のための（液体）組成物の体積）当たり５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、もしくは約１６０μｌを提供するのに適合した鼻腔用ポンプスプレーボトルに等分する工程または行為を含んでもよい。

第３の態様では、本発明は、第２の態様の方法により提供される組成物に関する。

第４の態様では、本発明は、第１、第３、第７または第８の態様の組成物を含む容器、例えば鼻腔用ポンプスプレーボトルに関する。

第５の態様では、本発明は、第４の態様の容器を含み、任意に使用説明書を含むキットに関する。

第６の態様では、本発明は、第１、第３、第７もしくは第８の態様の組成物の鼻腔内適用または投与を含む、対象の治療のための方法に関する。

第７の態様では、本発明は、薬剤および／または治療薬として用いる第１、第３または第８の態様の組成物に関する。これは、１つまたは複数の睡眠障害、例えば不眠症；いびき；閉塞性睡眠時無呼吸；睡眠時低換気；レストレスレッグス症候群；歯ぎしり；ナルコレプシー；寝言、夢遊病、および／もしくは他の無意識下での行動；悪夢および／もしくは夜驚症；ならびに／または急速眼球運動行動障害のうちの１つまたは複数、ならびに／またはこれらのうちの１つまたは複数に関連するものの治療を含んでもよい。更なる状態および／または疾患が本明細書で開示される。

第８の態様では、本発明は、第１、第３もしくは第７の態様の組成物を含むか、または該組成物から本質的になり、任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体および／または希釈剤を含む医薬組成物に関する。

第９の態様では、本発明は、ＣＢＤ含有組成物、例えば鼻腔内組成物であって、製剤化に用いられるＣＢＤが結晶性および／または「Ａ型ＣＢＤ」である、組成物に関する。いくつかの実施形態では、該組成物が第１、第３、第７または第８の態様に開示される組成物である。いくつかの実施形態では、ＣＢＤが、第１の態様および／または実施例などにおいて本明細書で開示されるように、Ａ型（例えば針状結晶）であり、かつ／または針状結晶を形成可能である。

第１０の態様では、本発明は、第１、第３、第７、第８または第９の態様などの本明細書で開示される組成物、例えばＣＢＤおよび／またはＣＢＤ含有組成物、例えば鼻腔内組成物を投与することを含む投与レジメンに関する。いくつかの実施形態では、ＣＢＤが「Ａ型」である。

針状結晶を形成するカンナビノール（ＣＢＤ）の顕微鏡写真である。ＣＢＤ結晶はｗｗｗ．ｅｎｅｃｔａ．ｃｏｍより供給された。 クラスター状または房状結晶を形成するカンナビノール（ＣＢＤ）の顕微鏡写真である。ＣＢＤ結晶はｗｗｗ．ｐｈａｒｍａ－ｈｅｍｐ．ｃｏｍより供給された。

定義
本発明の文脈において、文脈上明示的に示されていなければ、単語の単数形は複数形を含んでいてもよく、逆もまた同様である。よって、「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」とは通常、それぞれの用語の複数形を含む。例えば、「成分（ａｎ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ）」または「方法（ａ ｍｅｔｈｏｄ）」とは、複数の該「成分」または「方法」を含んでいてもよい。

同様に、単語「含む」、「含有する」、および「含有」は、排他的ではなく包括的に解釈されるべきである。本開示によって提供される実施形態は、具体的に本明細書で開示されていない要素を欠いていてもよい。よって、用語「含む」、「含有」を用いて規定される実施形態の開示は、「開示された成分からなる」および「から本質的になる」実施形態の開示でもある。よって、用語「含む」、「含有」は通常、記載した部分、工程、特徴または成分の存在を指定するものとして解釈されるべきであるが、１つ以上の追加の部分、工程、特徴または成分の存在を除外するものではない。よって、例えば、ある化合物を含む組成物は、追加の化合物を含んでいてもよい。

通常、本明細書で開示される組成物、特に局所組成物および／または経口摂取用組成物は、１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体、賦形剤、安定剤などを含んでもよい。

本明細書で用いられる場合、特に用語の列挙が続く場合、「例えば」または「など」のような用語は例示的で説明的なものでしかなく、排他的または包括的と見なされるべきではない。本明細書で開示される何れの実施形態も、本明細書で開示される他の何れの実施形態と組み合わせてもよい。

特段断りがない限り、本明細書で表されるすべての百分率は、組成物の総重量に対する重量によるものである。よって、特段断りがない限り、「％」は、「重量／重量（ｗ／ｗ）％」を示し、「重量％」または「ｗｔ％」ともいう。

本発明の文脈において、用語「約」、「およそ」、「ほぼ」、または記号「～」は交換可能に用いることができ、分析誤差など、当該分野で通常許容される変動および／または不確かさを含むことを意味する。よって、「約」はまた、当該分野で一般的に経験される測定上の不確かさを示していてもよく、例えば＋／－１、２、５、１０またはさらに２０パーセント（％）程度の大きさであり得る。さらに、「約」は、言及された数の＋／－２０、＋／－１５、＋／－１０、＋／－５、＋／－２、＋／－１、＋／－０．５、＋／－０．１％の範囲などの数値範囲にある数を指していると理解されてもよい。また、本明細書においてすべての数値範囲は、その範囲内のすべての整数または分数を含むと理解されるべきである。

本明細書で用いられる用語「いくつかの実施形態では」は、「一実施形態では」、「実施形態によっては」、および「１つ以上の実施形態では」を含むことを意味する。

本発明の文脈において、用語「対象」または「患者」は交換可能に用いることができ、ヒト、動物、および／または哺乳類を含むことを意味する。特に、ヒト対象は、例えば、女性、男性、高齢者、成人、青年、小児、または幼児のうちの１つ以上より選択することができる。動物対象は、例えば、ペット、家畜、哺乳類、爬虫類、鳥、および／または動物園の動物より選択することができる。

本発明の文脈において、用語「治療」は、対象におけるあらゆる症状、状態、もしくは疾患を軽減、減少、改善および／または治癒することを目的とする行為として意味される。治療の効果または効率は、コントロール、例えば治療なし、公知の組成物による治療、またはプラセボによる治療によって評価することができる。通常、本文脈における「治療」は、対象への好適な量の組成物の投与を含む。本発明の組成物は、好ましくは、鼻腔内に、例えば鼻詰まりの治療に用いられる鼻腔用ポンプスプレー装置を用いた鼻腔用スプレー、例えば、キシロメタゾリン、例えばキシロメタゾリン塩酸塩を含むＮａｖｉｓｉｏｎ（Ｒ）またはＯｔｒｉｖｉｎ（Ｒ）によって投与される。あるいは、上記組成物は、他の手段、例えば好適な量を指もしくは塗布器などで塗布すること、および／または「鼻で嗅ぐこと」もしくは「鼻から吸うこと」により、鼻孔内部に投与することができる。

本発明の文脈において、用語「鼻腔内」および単に「鼻腔」は交換可能に用いることができる。これは、「鼻腔内に」および単に「鼻腔に」にも適用される。

「睡眠障害（ｓｌｅｅｐ ｄｉｓｏｒｄｅｒ）」または「睡眠障害（ｓｏｍｎｉｐａｔｈｙ）」は、対象の睡眠パターンの障害として説明することができる。睡眠障害は、子供および成人の両方において一般的である。睡眠の妨げは、歯ぎしり（ブラキシズム）および夜驚症を含む様々な問題により引き起こされうる。一般的に、対象が、明らかな原因なく眠りに落ちることおよび／または眠り続けることの困難性を患っている場合、それは不眠症と呼ばれる。睡眠障害は、例えば、睡眠異常、睡眠時異常行動、睡眠のタイミングに関わる概日リズム睡眠障害、および医学的または精神的な状態により引き起こされるものを含む他の障害に分類することができる。

最も一般的な睡眠障害は不眠症である。他の障害は、睡眠時無呼吸、ナルコレプシーおよび過眠症（不適切な時間帯の過度の眠気）、睡眠病（感染による睡眠周期の妨げ）、夢遊病、および夜驚症である。

睡眠呼吸障害、周期性四肢運動、レストレスレッグス症候群、ＲＥＭ睡眠行動障害、不眠症、および概日リズム障害について、高齢者における睡眠障害の発症の危険性が特に増加している。

鼻腔用スプレーは、鼻腔に局所的にまたは全身的に薬剤を送達させるために用いられる。それらは、鼻詰まりおよびアレルギー性鼻炎のような状態のために局所的に用いられる。いくつかの状況では、鼻腔送達経路は、注射剤または丸剤に対する好ましい代替手段を提供することから、全身的な治療のために好ましい。物質は、極めて迅速に直接鼻から吸収されうる。多くの調合薬が、全身投与のための鼻腔用スプレーとして存在する（例えば、片頭痛、骨粗しょう症、および吐き気の治療である鎮静鎮痛剤）。他の適用は、アルツハイマー病およびパーキンソン病の治療であるホルモン補充療法を含む。鼻腔用スプレーは、血液脳関門を通過する際に使用される可能性のある薬物を運ぶより効率的な方法と見なされることが多い。

１つまたは複数の睡眠障害の治療とは別に、本組成物はまた、特に神経質な、または恐怖、特に非合理的な恐怖さえ抱く対象に休養を提供するために好適であると考えられる。例としては、公共交通機関などにおける利用者の状況、飛行機、電車、バスまたは車の乗客、例えば、対象が休養および／または睡眠をとりたいが不安のためにそうすることが妨げられる移動状況が含まれうる。更なる状態および／または例としては、時差ぼけ、不安、ならびに／または普通ではない環境下、例えば旅行時、例えば家で眠らない場合、例えばバス、車、電車、飛行機、船での移動中、ホテル、ペンション、刑務所、もしくは病院、ホスピス内などや、兵役時などに眠りに落ちることの困難性が含まれうる。いくつかの実施形態では、本組成物は、パーキンソン病、多発性硬化症（ＭＳ）、筋けいれん、不安、うつ病、アルツハイマー病、てんかん、疼痛緩和、および／または神経保護効果に関連する状態においてプラス効果および／または治療を提供する。

第１の態様では、本発明は、重量で、５～３０％の大麻油、０．１～５．０％のカンナビジオール（ＣＢＤ）および／またはカンナビノール（ＣＢＮ）、０．０１～１．０％のラベンダー油、３０～９５％（または１００％まで）のゴマ油、ならびに０．１～５．０％のビタミンＥおよび／またはトコフェロール当量を含む組成物に関する。

上記組成物は、鼻腔適用、例えば鼻腔用スプレーのために製剤化することができる。

「麻実油」または「大麻油」は、麻の実を圧搾することにより得られる。健康に良い油および脂肪酸が豊富であり、皮膚の問題およびストレスを含む様々な状態の治療薬として人気がある。また、アルツハイマー病および心臓血管疾患のような病気の危険性を低減するのに寄与する特性を含みうる。大麻油はまた、身体の炎症を低減しうる。大麻油は、多量のオメガ６およびオメガ３脂質、ならびにすべての９つの必須アミノ酸を含む。麻の実はまた、以下の化合物：ビタミンＣ、カルシウム、鉄、オメガ３脂肪酸、ガンマリノレン酸、アルギニン、マグネシウム、およびビタミンＢを含む。大麻油は、更なる化合物、なかでもカンナビノイドを含みうるが、非常に少量または微量でしかない。

「カンナビジオール」または「ＣＢＤ」（ＣＡＳ番号３９５６－２９－１）は、不眠症を含む様々な病状に対処するのに用いられる一般的なカンナビノイドである。テトラヒドロカルビノール（ＴＨＣ）およびテトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）などとは対照的に、ＣＢＤは、大麻に見られる多くの非精神活性カンナビノイドのうちの１つと考えられている。

「カンナビノール」または「ＣＢＮ」（ＣＡＳ番号５２１－３５－７）は、免疫系を制御するのに睡眠補助薬または鎮静剤として効果的に役立つことが示されたカンナビノイドであり、不眠症、関節炎、およびクローン病を含むいくつかの状態により引き起こされる疼痛および炎症を軽減する作用がある。軽度に精神活性であると考えられており、大麻において微量にしか見られない。

「ラベンダー精油」または「ラベンダー油」は、例えばアロマセラピーに用いられる。一般的に、ラベンダー油は、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａの花の水蒸気蒸留により生成される。上記油は休養を促進し、不安、真菌感染症、アレルギー、うつ病、不眠症、皮膚炎、吐き気、および月経けいれんを治療すると考えられている。

「ゴマ油」は、ゴマ種子を圧搾することにより提供される食用油である。ゴマ油はまた、様々な治療および病気に用いることができる。ゴマ油は、抗真菌特性、抗ウイルス特性、および抗炎症特性を有すると考えられている。更に、抗酸化物質、例えばセサモールおよびセサミノールを含む。

「ビタミンＥ」は、４つのトコフェロールおよび４つのトコトリエノールを含む８つの脂溶性化合物からなる群である。トコフェロールおよびトコトリエノールの両方が、クロマノール環のメチル基の数および位置により決定されるα型、β型、γ型、およびδ型で生じる。ビタミンＥは、細胞の抗酸化防御系における主要な脂溶性抗酸化物質であり、もっぱら食事から得られる。ビタミンＥは、抗酸化作用、および細胞膜を安定化して皮膚バリア機能の回復を促進する能力に起因する健康促進特性を有する。一般的に、各種のビタミンＥ異性体のビタミンＥ活性は、「α－トコフェロール当量」または本明細書において単に「トコフェロール当量」（「ＴＥ」）で表される。１ＴＥは、１ｍｇのＲＲＲ－α－トコフェロール（ｄ－α－トコフェロール）の活性である。国際連合食糧農業機関によれば、例えばβ－トコフェロールには０．５を、γ－ガンマ－トコフェロールには０．１を、ａ－トコトリエノールには０．３を乗じるべきである。

いくつかの実施形態では、上記組成物が５～３０％、１０～２０％、または約１６％の大麻油を含む。

いくつかの実施形態では、上記組成物が０．１～５．０％、０．２～２．０％、または約０．４％のＣＢＤを含む。

いくつかの実施形態では、上記組成物が０．１～５．０％、０．２～２．０％、または約０．８％のＣＢＮを含む。

いくつかの実施形態では、上記組成物が０．０１～１．０％、０．０２～０．５％、または約０．０３％のラベンダー油を含む。

いくつかの実施形態では、上記組成物が３０～９５％、５０～９０％、または約８２％のゴマ油を含む。

いくつかの実施形態では、上記組成物が０．１～５．０％、０．２～１．０％、または約０．５５％のビタミンＥおよび／またはトコフェロール当量を含む。

従って、いくつかの実施形態では、重量で、
ｉ．５～３０％、１０～２０％、もしくは約１６％の大麻油、
ｉｉ．０．１～５．０％、０．２～２．０％、もしくは約０．４％のカンナビジオール（ＣＢＤ）、および／または０．１～５．０％、０．２～２．０％、もしくは約０．８％のカンナビノール（ＣＢＮ）、
ｉｉｉ．０．０１～１．０％、０．０２～０．５％、もしくは約０．０３％のラベンダー油、
ｉｖ．３０～９５％、５０～９０％、もしくは約８２％のゴマ油、ならびに
ｖ．０．１～５．０％、０．２～１．０％、もしくは約０．５５％のビタミンＥおよび／またはトコフェロール当量を含む組成物が提供される。

ＣＢＤ、ＣＢＮ、またはＣＢＤおよびＣＢＮを含むそのような組成物は、適切な手段により、例えば鼻腔用スプレーボトルの使用などによりスプレーすることなどにより、好適な、好ましくは規定の量を投与するためになど、鼻腔適用のために製剤化されうるかまたは製剤化される。通常、上記組成物は、本明細書において「鼻腔用スプレー組成物」または単に「鼻腔用組成物」と呼ばれることが多く、両方の用語を交換可能に用いることができる。

いくつかの実施形態では、鼻腔用組成物はＣＢＮおよびＣＢＤの両方を含む。驚くべきことに、かつ予想外なことに、ＣＢＤよりも多くのＣＢＮを含む組成物がより良好な効果を示した。従って、いくつかの実施形態では、ＣＢＮ：ＣＢＤの重量比が１より大きい。

いくつかの実施形態では、ＣＢＮ：ＣＢＤの比が、１０：１～５：１、５：１～４：１、４：１～３：１、３：１～２：１、または２：１～１．１の範囲でありうる。いくつかの実施形態では、ＣＢＮ：ＣＢＤの比が、約１０：１、約９：１、約８：１、約７：１、約６：１、約５：１、約４：１、約３．５：１、約３：１、約２．５：１、約２：１、約１．５：１、約１．２５：１、約１．２：１、約１．１５：１、または約１．１：１である。いくつかの実施形態では、ＣＢＮ：ＣＢＤの比が、２．５：１～１．５：１、２．２５：１．７５、２．２～１．８、２．１～１．９、または約２：１の範囲である。いくつかの実施形態では、ＣＢＮ：ＣＢＤの比が、５：１～１：１、４：１～１．１：１、３：１～１．１：１、２．５：１～１．１：１、２．２：１～１．１．、２：１．１、１．７５：１、１．５：１、１．２５：１、または１．１５：１の範囲である。いくつかの実施形態では、ＣＢＮのＣＢＤに対する比が、約３：１～１．５：１、２．５：１．７５、２．２～１．８、２．１：１：９、または約２：１である。

３：１～１．５などの比が、例えば睡眠障害および／または１つもしくは複数の本明細書で開示された他の状態の治療の観点で、２つのカンナビノイドの良好な均衡を提供すると考えられる。

いくつかの実施形態では、鼻腔用組成物は、１つまたは複数の更なるカンナビノイド、例えば１つもしくは複数の精神活性カンナビノイドおよび／または１つもしくは複数の非精神活性カンナビノイドを生理学的に活性な量で含んでもよい。そのような更なるカンナビノイドは、例えば、ＴＨＣ（テトラヒドロカンナビノール）、ＴＨＣＡ（テトラヒドロカンナビノール酸）、ＣＢＤＡ（カンナビジオール酸）、ＣＢＧ（カンナビゲロール）、ＣＢＣ（カンナビクロメン）、ＣＢＬ（カンナビシクロール）、ＣＢＶ（カンナビバリン）、ＴＨＣＶ（テトラヒドロカンナビバリン）、ＴＨＣＰ（テトラヒドロカンナビホロール）、ＣＢＤＶ（カンナビジバリン）、ＣＢＣＶ（カンナビクロメバリン）、ＣＢＧＶ（カンナビゲロバリン）、ＣＢＧＭ（カンナビゲロールモノメチルエーテル）、ＣＢＥ（カンナビエルソイン）、およびＣＢＴ（カンナビシトラン）、ならびにそれらのあらゆる組み合わせのうちの１つまたは複数から選択してもよい。いくつかの実施形態では、１つまたは複数のカンナビノイドは、大麻油、ＣＢＮ、およびもしくはＣＢＤのうちの１つまたは複数における不純物など、生理学的に重要ではない量で存在する。一般的に、不純物は、全組成物、大麻油、ＣＢＮ、またはＣＢＤのいずれかに対して、該１つまたは複数の更なるカンナビノイドが１．５、１．０、０．５、０．２または０．１％未満で存在する。

いくつかの実施形態では、組成物は、従って、０．１～５．０％のＣＢＮおよび／またはＣＢＤを含んでもよく、上記組成物、ＣＢＮ、ＣＢＤ、および／または大麻油が、１つもしくは複数の更なるカンナビノイド、例えばＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＧ、ＣＢＣ、ＣＢＬ、ＣＢＶ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＰ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣＶ、ＣＢＧＶ、ＣＢＧＭ、ＣＢＥ、およびＣＢＴから選択される１つもしくは複数のカンナビノイドを（ｘ）含まず、（ｙ）生理学的に活性な量で含まず、かつ／または（ｚ）２．０、１．５、１．０、０．５、０．２もしくは０．１％（ｗ／ｗ）未満含む。

また、ＣＢＤＶ、ＣＢＤＡ、ＣＢＧ、ＴＨＣ、および／もしくはＴＨＣＶのうちの１つまたは複数が低含有量であることは、本発明の組成物のために十分な純度のＣＢＤおよび／またはＣＢＮであることを示しうる。

十分な純度を有する好適な大麻油、ＣＢＤおよび／またはＣＢＮは、例えばｗｗｗ．ｅｎｅｃｔａ．ｃｏｍより供給することができる。

いくつかの実施形態では、ＣＢＤは、少なくとも９８％の純度を有し、１．５％（ｗ／ｗ）未満のＣＢＤＶ、ＣＢＧ、および／もしくはＣＢＮ、ならびに０．０５％未満のＴＨＣを含む「結晶性」または「純粋な」ＣＢＤ、例えば粉末形態のＣＢＤである。

いくつかの実施形態では、ＣＢＮは、少なくとも９８％の純度を有し、１．５％（ｗ／ｗ）未満のＣＢＤＶ、ＣＢＧ、および／もしくはＣＢＤ、ならびに０．０５％未満のＴＨＣを含む「結晶性」または「純粋な」ＣＢＮ、例えば粉末形態のＣＢＮである。

いくつかの実施形態では、上記組成物および／または大麻油は、≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＶを含む。通常、ＣＢＤＶおよび／または他のカンナビノイドが低含有量であることが望ましい。

いくつかの実施形態では、上記組成物および／または大麻油が≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＡを含む。通常、ＣＢＤＡおよび／または他のカンナビノイドが低含有量であることが望ましい。

いくつかの実施形態では、上記組成物および／または大麻油が≦０．５重量％または≦０．０２５重量％のＣＢＧを含む。通常、ＣＢＧおよび／または他のカンナビノイドが低含有量であることが望ましい。

いくつかの実施形態では、上記組成物および／または大麻油が≦０．０５重量％または≦０．０２０重量％のＴＨＣを含む。通常、ＴＨＣもしくはＴＨＣＶおよび／または他のカンナビノイド、特に精神活性カンナビノイドが低含有量であることが望ましい。

上記に開示されるように、上記組成物は更なるカンナビノイドを含んでも含まなくてもよく、いくつかの実施形態では、そのような更なるカンナビノイドが精神活性カンナビノイド、例えばＴＨＣおよび／もしくはＴＨＣＶ、ならびに／またはＣＢ１受容体に結合するカンナビノイドである。いくつかの実施形態では、更なるカンナビノイドが非精神活性カンナビノイド、例えばＴＨＣＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＧ、ＣＢＣ、ＣＢＬ、ＣＢＶ、ＴＨＣＰ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣＶ、ＣＢＧＶ、ＣＢＧＭ、ＣＢＥ、およびＣＢＴから選択される１つまたは複数のカンナビノイド、ならびに／またはＣＢ１受容体に結合しないカンナビノイドである。いくつかの実施形態では、更なるカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＧ、ＣＢＣ、ＣＢＬ、ＣＢＶ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＰ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣＶ、ＣＢＧＶ、ＣＢＧＭ、ＣＢＥ、およびＣＢＴ、ならびにそれらのあらゆる組み合わせから選択されるか、またはそれらのうちの１つもしくは複数である。

従来の鼻腔用スプレーは、塩、例えば生理食塩水、および／または約０．９％のＮａＣｌを含む。これに対して、いくつかの実施形態では、上記組成物が塩化ナトリウム（生理食塩水）を含まず、かつ／または０．１もしくは０．０５％（ｗ／ｗ）未満のＮａＣｌを含む。

同様に、従来の鼻腔用スプレーは水を含む。これに対して、いくつかの実施形態では、上記組成物が水、例えば添加された水を含まず、かつ／または１．０、０．５もしくは０．１％（ｗ／ｗ）未満の水である。

驚くべきことに、かつ予想外なことに、ＮａＣｌおよび／または水を含まない本明細書で開示される鼻腔用スプレーは、良好な結果を提供するだけでなく、使い心地も良い。

いくつかの実施形態では、大麻油が≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＶ、≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＡ、≦０．５重量％または≦０．０２５重量％のＣＢＧ、および≦０．０５重量％または≦０．０２０重量％のＴＨＣを含む。

いくつかの実施形態では、ラベンダー油がＣＡＳ番号８０００－２８－０およびＩＮＣＩ名：ＬＡＶＡＮＤＵＬＡ ＡＮＧＵＳＴＩＦＯＬＩＡ ＯＩＬを有する。いくつかの実施形態では、ラベンダー油が、（重量で）約０．０５％のクマリン（ＣＡＳ番号９１－６４－５）、約０．４０％のゲラニオール（ＣＡＳ番号１０６－２１－１）、約０．５％のＤ－リモネン（ＣＡＳ番号５９８９－２７－５）、約３０％のリナロール（ＣＡＳ番号７８－７０－６）、および約１％のＶＯＣ－ＣＨ含有量を含む。いくつかの実施形態では、ラベンダー油が、約０．０５％のクマリン（ＣＡＳ番号９１－６４－５）、約０．４０％のゲラニオール（ＣＡＳ番号１０６－２１－１）、約０．５％のＤ－リモネン（ＣＡＳ番号５９８９－２７－５）、および／または約３０％のリナロール（ＣＡＳ番号７８－７０－６）のうちの１つまたは複数を含む。好適なラベンダー油は、例えばｗｗｗ．ｖｏｅｇｅｌｅ－ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ．ｄｅより提供することができる。

いくつかの実施形態では、ゴマ油は、以下の仕様：酸≦０．５、過酸化物価≦１０．０、非けん化物質≦２％（ｗ／ｗ）、アルカリ性物質≦０．１、水≦０．１％を有する精製油である。トリグリセリド組成に関して、いくつかの実施形態では、精製ゴマ油は、（重量で）ＬＬＬ７～１９％のＬＬＬ、１３～３０％のＯＬＬ、５～９％のＰＬＬ、１２～２３％のＯＯＬ、６～１４％のＰＯＬ、５～１６％のＯＯＯ、２～８％のＳＯＬ、および２～１０％のＰＯＯを含む。脂肪酸基は、リノール酸（Ｌ）、オレイン酸（Ｏ）、パルミチン酸（Ｐ）、およびステアリン酸（Ｓ）として表す。用いられるトリグリセリドの略語は、トリリノレイン（ＬＬＬ）、１，２－ジリノレオイル－３－オレオイル－ｒａｃ－グリセロール（ＯＬＬ）、１，２－ジリノレオイル－３－パルミトイル－ｒａｃ－グリセロール（ＰＬＬ）、１，２－ジオレオイル－３－リノレオイル－ｒａｃ－グリセロール（ＯＯＬ）、１－パルミトイル－２－オレオイル－３－リノレオイル－ｒａｃ－グリセロール（ＰＯＬ）、トリオレイン（ＯＯＯ）、１－リノレオイル－２－オレオイル－３－ステアロイル－ｒａｃ－グリセロール（ＳＯＬ）、および１，２－ジオレオイル－３－パルミトイル－ｒａｃ－グリセロール（ＰＯＯ）である。好適なゴマ油は、例えばｗｗｗ．ｏｅｌｍｕｅｈｌｅ－ｈａｒｔｍａｎｎ．ｄｅより入手可能である。

いくつかの実施形態では、大麻油、ラベンダー油、およびゴマ油は上記に規定されたとおりである。そのような組成物の使用は、本発明の文脈において、即ち、本明細書で規定されるような適切な量で提供された場合に、満足のいく特性を有する製品を提供すると考えられる。

いくつかの実施形態では、好適な組成物はまた、以下の特徴：（ａ）ＣＢＤの濃度がＣＢＮより低い（例えば、比が約１：２）、（ｂ）大麻油に溶解したＣＢＤの濃度が１～１０％もしくは２～５％＊、（ｃ）大麻油に溶解したＣＢＮの濃度が２～２０％もしくは４～１０％、（ｄ）生理学的に活性な量の他のカンナビノイド、特にＴＨＣもしくは他の精神活性成分が存在しないこと、（ｄ）生理食塩水および／もしくはアルコールが存在しないことのうちの１つもしくは複数、またはすべてにより特徴付けることもできる。

いくつかの実施形態では、ＣＢＤおよび／またはＣＢＮが、ゴマ油、大麻油、およびラベンダー油のうちの１つまたは複数に、従って大麻油だけではなく、溶解させることができる。

通常、そのような化合物を含む組成物を用いた使用または治療に際して、特にそれらが生理学的に活性な量で存在する場合、望ましくない副作用を防ぐためには、幻覚を起こさせないカンナビノイドが好ましい。

更に好適な濃度および／または濃度範囲が本明細書において開示されうる。

ＣＢＤ含有組成物の調製または製剤化に用いられるＣＢＤに関して、いくつかの実施形態では、上記組成物の提供に用いられるＣＢＤは結晶性である。いくつかの実施形態では、ＣＢＤが「Ａ型ＣＢＤ」である。多くの場合、「Ｂ型ＣＢＤ」に対して、「Ａ型ＣＢＤ」の使用および／または存在が好ましい。

いくつかの実施形態では、上記に開示される組成物を提供するために用いられるＣＢＤは、一定の特徴、例えば結晶構造、種類および／または高次構造により特徴付けられる。針状結晶構造（＝結晶構造Ａ、図１参照）を有するＣＢＤが、驚くべきことに、かつ予想外なことに、異なる結晶構造である非針状構造（本明細書において「房状」または「クラスター状」とも呼ばれる）（＝結晶構造Ｂ、図２参照）を有するＣＢＤより著しく強力であると思われることが本発明者らにより観察された（例えば実施例１０参照）。

いくつかの実施形態では、ＣＢＤが、結晶性である場合、針状結晶構造を有するか、または針状結晶構造を形成可能である。いくつかの実施形態では、結晶構造Ａの（または針状結晶を形成可能な）ＣＢＤは、結晶構造Ｂの（またはクラスター状／房状結晶を形成可能な）ＣＢＤより重量／重量に基づいて少なくとも１．５、２、３、４、５、７．５、１０、１５または２０倍強力である。

結晶構造ＡのＣＢＤ、または針状結晶を形成可能なＣＢＤは本明細書において「Ａ型ＣＢＤ」とも呼ばれ、一方、結晶構造ＢのＣＢＤ、または「房状」もしくは「クラスター状」結晶を形成可能なＣＢＤは「Ｂ型ＣＢＤ」と呼ばれる。いくつかの実施形態では、ＣＢＤは「Ａ型ＣＢＤ」である。多くの場合、「Ｂ型ＣＢＤ」に対して「Ａ型ＣＢＤ」が好ましい。

局所製剤などにおいて対象への投与の際に活性であるために、ＣＢＤが活性型であるそのような１つまたは複数の特定の高次構造である必要があるかどうかが推測されうる。活性または効力の欠如は、より低い取り込み率および／または皮膚の透過の困難性によっても引き起こされうる。

いずれの理論によっても縛られることは望まないが、結晶構造の違いが、異なる分子構造、例えば異なる高次構造により引き起こされうることが考えられる。これは、例えば、対象の身体が「間違った」ＣＢＤ高次構造などを認識できないことに起因しうる。ＣＢＤ結晶構造の違いは異なる抽出法により引き起こされると想像できる。特に、図１に開示されたＣＢＤは、イソプロパノールによる抽出、ヘプタンによる蒸留および結晶化を含む抽出法により提供され（例えば実施例９参照）、一方、図２に開示されたＣＢＤは、臨界ＣＯ_２抽出により提供された。

通常、結晶性ＣＢＤは、当該分野で知られている方法および技術、例えばＵＳ１０４１３８４５および／またはＵＳ１０４１４７０９に開示されている方法により提供することができる。

要するに、結晶性ＣＢＤは、
麻または大麻をイソプロパノールなどにより抽出して、カンナビノイド、ＴＨＣ、ＣＢＤ、およびテルペンの豊富な抽出物を生成する工程、
抽出物の溶剤部分を蒸発させて、実質的に溶剤を含まない抽出物を生成する工程、
実質的に溶剤を含まない抽出物を蒸留して、ＣＢＤを単離する工程、ならびに
蒸留され単離されたＣＢＤを結晶化して、結晶化され単離されたＣＢＤを生成し、必要に応じて好適な有機溶剤、例えばアルカン、例えばヘプタンの使用による１回または複数回の再結晶を行う工程、一般的にはそれに続いて、
真空乾燥などにより溶剤除去を行って、揮発性残存物を除去する工程
から本質的になる方法によって、麻または大麻（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ）から提供することができる。

従って、いくつかの実施形態では、局所組成物の製剤化および／または提供に用いられるＣＢＤ結晶は針状結晶、例えば図１に示す結晶である。同様に、いくつかの実施形態では、局所組成物の製剤化に用いられるＣＢＤ結晶は、図２に示す結晶と同様の結晶など、クラスター状または房状ではない。

いくつかの実施形態では、局所組成物の提供および／または製剤化に用いられるＣＢＤ結晶は、臨界ＣＯ_２抽出を含む抽出方法により提供されない。

いくつかの実施形態では、局所組成物の提供および／または製剤化に用いられるＣＢＤ結晶は、Ｃ_３～Ｃ_４アルコール、例えばイソプロパノールによる抽出、およびＣ_６～Ｃ_８アルカン、例えばヘプタンによる１回または複数回の結晶化工程を含む方法により提供される。いくつかの実施形態では、Ｃ_３～Ｃ_４アルコールがイソプロパノールである。いくつかの実施形態では、Ｃ_６～Ｃ_８アルカンがヘプタンである。いくつかの実施形態では、Ｃ_３～Ｃ_４アルコールがイソプロパノールであり、Ｃ_６～Ｃ_８アルカンがヘプタンである。この組み合わせは、阻害物質の非存在もしくは低減、および／またはＣＢＤの望ましい高次構造などといった満足のいく品質のＣＢＤ結晶を提供すると考えられる。

いくつかの実施形態では、好適なＣＢＤ組成物または製品は、ＣＢＤ結晶が、ＣＯ_２抽出、特に臨界ＣＯ_２抽出、およびＣ_６～Ｃ_８アルカン、例えばヘプタンによる１回または複数回の結晶化工程を含む方法により提供される場合に得ることができる。

表１に示されるように、Ａ型ＣＢＤおよびＢ型ＣＢＤのカンナビノイドプロファイルはかなり類似しうることが分かる。

しかしながら、結晶構造の違いは異なる抽出法に関し、それらにより引き起こされうるとも想像できる。異なる結晶構造はまた、異なる濃度の「ＣＢＤ阻害物質」および／または異なる濃度の「ＣＢＤ促進物質」を示しうる。いくつかの実施形態では、テルペン、例えば天然に存在するテルペン、特に植物、例えばＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａに見られるテルペンはＣＢＤ阻害物質として働くため、望ましくない。

従って、いくつかの実施形態では、結晶構造ＢのＣＢＤ、別名「Ｂ型ＣＢＤ」は、有機抽出工程および／または再結晶工程によって、結晶構造ＡのＣＢＤ、別名「Ａ型ＣＢＤ」（および／または結晶構造Ａを形成可能なＣＢＤ）に変換することができる。そのような実施形態では、結晶構造の変化が、追加の抽出および／または結晶化工程において著しく低減される阻害物質の存在に関連すると想像できる。あるいは、有機抽出工程はＣＢＤの高次構造の変化を提供して、再びそれをより活性にすることもできる。いくつかの実施形態では、ヘプタンによる再結晶は、Ｂ型ＣＢＤをＡ型ＣＢＤに変化させることができる。

いくつかの実施形態では、結晶構造ＢのＣＢＤは臨界ＣＯ_２抽出により提供されたが、例えば、ｗｗｗ．ｐｈａｒｍａ－ｈｅｍｐ．ｃｏｍにより、および／または該製造業者と同様の抽出プロトコールに従って提供されるＣＢＤ結晶が挙げられる。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるＣＢＤ含有局所組成物におけるテルペンおよび／またはテルペノイド、特にＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａテルペンの存在は、１つまたは複数の望ましくない効果、例えば、効率もしくは効力の低減、ＣＢＤを認識する能力がないかもしくは低下すること、同様の効果を得るためにより高濃度のＣＢＤ製剤が必要となること、製剤における非ＣＢＤカンナビノイドの増加のうちの１つまたは複数を提供する。いくつかの実施形態では、該組成物は、重量で０．０００１％以下、０．００１％以下、０．０１％以下、または０．１％以下のテルペン、特にＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａテルペンを含む。

いくつかの実施形態では、結晶性ＣＢＤは著しい量のテルペンを含まず、例えば、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペンである。

他の植物成分、例えばテルペノイドが阻害物質として働きうることも想像できる。いくつかの実施形態では、テルペノイド、例えばＣａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａテルペノイドの存在は望ましくないものでありうる。いくつかの実施形態では、結晶性ＣＢＤは著しい量のテルペノイドを含まず、例えば、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペノイドである。

いくつかの実施形態では、本明細書で開示されるＣＢＤ含有組成物における図１に示すもののような結晶構造Ａの結晶を有するかまたは提供可能なＣＢＤの使用は、プラス効果、例えば、効率の向上、製剤においてＣＢＤの合計量を減らす可能性、同じ効果を得るために対象が必要とする鼻腔内製剤がより少なくなること、対象の身体による認識および／もしくはＣＢＤの取り込みの改善、製剤における非ＣＢＤカンナビノイドおよび／もしくは他の不純物の減少のうちの１つまたは複数を提供する。

通常、第１の態様の組成物は、当該分野で知られている方法および手順を用いて提供することができる。いくつかの実施形態では、第１の態様の組成物は、第２の態様および／または実施例に示されるように提供することができる。

いくつかの実施形態では、ＣＢＤは「Ａ型ＣＢＤ」である。多くの場合、「Ｂ型ＣＢＤ」に対して、「Ａ型ＣＢＤ」の使用が好ましい。

本発明の各種の組成物に関する更なる実施形態も実施例に開示される。

第２の態様では、本発明は、第１の態様の鼻腔適用のための組成物を提供する方法に関する。そのような方法は、（ｉ）ＣＢＤおよび／もしくはＣＢＮを含む大麻油を提供する工程または行為、（ｉｉ）ラベンダー油、ゴマ油、およびビタミンＥ（例えばビタミンＥ油）を提供する工程または行為、ならびに（ｉｉｉ）工程（ｉ）の大麻油を工程（ｉｉ）の成分と混合する工程または行為、ならびに任意に（ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の組成物を１つまたは複数の容器、例えば一吹き当たり５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、もしくは約１６０μｌを提供するのに適合した鼻腔用ポンプスプレーボトルに等分する工程または行為を含んでもよい。

いくつかの実施形態では、ＣＢＤは「Ａ型ＣＢＤ」である。多くの場合、「Ｂ型ＣＢＤ」に対して、「Ａ型ＣＢＤ」の使用が好ましい。

いくつかの実施形態では、先行する請求項のいずれか一項に記載の鼻腔適用のための組成物を提供する方法であって、
ｉ．ＣＢＤおよび／もしくはＣＢＮを含む大麻油を提供する工程または行為、
ｉｉ．ラベンダー油、ゴマ油、およびビタミンＥ（例えばビタミンＥ油）を提供する工程または行為、ならびに
ｉｉｉ．工程（ｉ）の大麻油を工程（ｉｉ）の成分と混合する工程または行為、ならびに任意に
ｉｖ．工程（ｉｉｉ）の組成物を１つまたは複数の容器、例えば一吹き当たり５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、もしくは約１６０μｌを提供するのに適合した鼻腔用ポンプスプレーボトルに等分する工程または行為
を含む方法が開示される。

いくつかの実施形態では、アリコートサイズは、市場に出ている従来の鼻腔用スプレーと同等である。いくつかの実施形態では、アリコートサイズは、１～２０、２～１５、３～１２または５～１０ｍｌである。

あるいは、ＣＢＤおよび／またはＣＢＮは、大麻油、ゴマ油、および／もしくはラベンダー油のうちの１つまたは複数に溶解させることができる。いくつかの実施形態では、ＣＢＤおよび／またはＣＢＮは、ゴマ油に、または大麻油および／もしくはゴマ油および任意にラベンダー油を含む油混合物に溶解される。

通常、上記組成物を電磁放射、例えばＵＶまたは可視光から保護することで、室温で貯蔵する場合などの貯蔵性が高まると考えられる。これは、当該分野で知られている手段、例えば遮光包装により提供することができる。いくつかの実施形態では、容器はＵＶ光および／または可視光からの保護を提供する。

第３の態様では、本発明は、第２の態様の方法により提供される組成物、例えば鼻腔内適用のための組成物に関する。

第４の態様では、本発明は、第１、第３、第７または第８の態様の組成物、例えば鼻腔内適用のための組成物を含む容器に関する。いくつかの実施形態では、そのような容器は、鼻腔用ポンプスプレーボトル、例えば、オキシメタゾリン塩酸塩（例えば１０ｍｌなど）含む一般的に販売されている鼻腔用スプレーボトル、例えば「Ｎａｓｉｖｉｎ」またはそれと同様なものであることができる。

いくつかの実施形態では、上記容器は上記組成物に対して光保護および／またはＵＶ保護を提供する。

いくつかの実施形態では、上記容器は、鼻腔用ポンプスプレーボトル、例えば鼻孔当たりの一吹き当たり５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、または約１６０μｌを投与するためのポンプボトルである。

いくつかの実施形態では、上記容器は、１～２０、２～１５、３～１２または５～１０ｍｌの体積の鼻腔適用のための組成物を入れるのに適合している。

第５の態様では、本発明は、第４の態様の容器を含み、任意に使用説明書を含むキットに関する。

いくつかの実施形態では、上記キットは、該容器および／または使用説明書のための包装、例えばカートンなどを含む。

光および／またはＵＶからの保護を提供するために、いくつかの実施形態では、上記包装は光保護および／またはＵＶ保護を提供してもよい。従って、いくつかの実施形態では、上記容器および／または包装はＵＶ光および／または可視光からの保護を提供してもよい。

第６の態様では、本発明は、本明細書で開示される組成物、例えば第１、第３、第７もしくは第８の態様の組成物の鼻腔内適用または投与を含む、対象の治療のための方法に関する。

いくつかの実施形態では、該組成物の投与はこの使用説明書のとおりに行うことができる。鼻腔用スプレーは、１回のスプレー（または「一吹き」）当たりの標的投与量（例えば１６０μｌ）を送達するが、プランジャーベースをフランジへとそれが停止するまで押すことにより内容物を送達するように手動で操作される。鼻腔用スプレーの使用：（１）薬剤を受けない鼻孔を閉じる。これはそっちの側の鼻をゆっくりと押すことにより行う。（２）ボトル先端を他の鼻孔にゆっくりと挿入する。（３）ボトルを絞りながら（プランジャーベースをフランジへとそれが停止するまで押す）、その鼻孔から深く息を吸い込み、１回のスプレーを鼻腔内に適用する。（４）工程１～４を他の鼻孔について繰り返す。いくつかの実施形態では、より多くの投与量が必要な場合、鼻孔当たり一吹きより多くの量が必要とされうる。通常、鼻腔用組成物の投与は両方の鼻孔を用いて行われる。あるいは、上記適用は１つの鼻孔のみを用いて行うこともできる。

いくつかの実施形態では、対象は動物またはヒトである。

いくつかの実施形態では、対象は、幼児、小児、青年、成人、または高齢者である。

いくつかの実施形態では、投与レジメンは、各鼻孔において５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、または約１６０μｌである。該適用は両方の鼻孔において通常行われる。あるいは、上記適用は１つの鼻孔のみを用いて行うこともできる。その場合、投与量／体積を倍にすることが望ましくなりうる。

いくつかの実施形態では、投与レジメンは、通常は両方の鼻孔を含む一適用当たり合計で０．５～５、１．５～３．５または約２．８ｍｇのＣＢＮである。該適用は両方の鼻孔において通常行われる。あるいは、上記適用は１つの鼻孔のみを用いて行うこともできる。

いくつかの実施形態では、投与レジメンは、通常は両方の鼻孔を含む一適用当たり合計で０．５～４、０．８～１．８または約１．４ｍｇのＣＢＤである。該適用は両方の鼻孔において通常行われる。あるいは、上記適用は１つの鼻孔のみを用いて行うこともできる。

いくつかの実施形態では、投与レジメンは、通常は両方の鼻孔を含む一適用当たり合計で０．５～５、１．５～３．５または約２．８ｍｇのＣＢＮ、および合計で０．５～４、０．８～１．８または約１．４ｍｇのＣＢＤである。該適用は両方の鼻孔において通常行われる。あるいは、上記適用は１つの鼻孔のみを用いて行うこともできる。

いくつかの実施形態では、対象は、不眠症、いびき、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠時低換気、レストレスレッグス症候群、歯ぎしり、ナルコレプシー、寝言、夢遊病および／または他の無意識下での行動、悪夢および／または夜驚症、急速眼球運動行動障害に関連する睡眠障害を患っている。

いくつかの実施形態では、治療は、時差ぼけ、不安、ならびに／または普通ではない環境下、例えば旅行時、例えば家で眠らない場合、例えばバス、車、電車、飛行機での移動中、ホテル、ペンション、寄宿学校、刑務所、もしくは病院、ホスピス内などや、兵役もしくは同様の勤務時に、眠りに落ちることの困難性のような状態に関するものであってもよい。いくつかの実施形態では、本組成物は、パーキンソン病、多発性硬化症（ＭＳ）、筋けいれん、不安、うつ病、アルツハイマー病、てんかん、疼痛、疼痛緩和、および／または神経保護効果を必要とする神経状態に関連する状態においてプラス効果および／または治療を提供する。

本発明の治療の効果に関して（これは、特に睡眠障害および／または不安に関するものを含んでもよいが、これらに限定されない）、そのような効果は、
投与後１０～１５分以内のプラス効果、
まとまった睡眠の増加、
意図した睡眠時間中に目を覚ます回数の低減、
翌日の爽快な感覚の増加、
対象がボーッとしたように感じない、
眠気の低減、
深い眠りの増加、
クオリティオブライフの向上、
人の意識をもうろうとさせない、
就寝の１０～１５分前に各鼻孔における１回のスプレーの適用で十分である、
筋肉を弛緩させる、
身体および精神を静める、
悪夢の減少、
ならびにそれらのあらゆる組み合わせ
のうちの１つまたは複数を含んでもよい。

更なる望ましい効果は、当該分野で一般的な手段、例えば睡眠ポリグラフ検査および／または活動計測により検出可能な１つまたは複数の測定可能なパターンまたは行動を含んでもよい（例えば実施例８参照）。

第７の態様では、本発明は、薬剤および／または治療薬として用いる第１、第３または第８の態様の組成物に関する。これは、１つまたは複数の睡眠障害、例えば不眠症、いびき、閉塞性睡眠時無呼吸、睡眠時低換気、レストレスレッグス症候群、歯ぎしり、ナルコレプシー、寝言、夢遊病および／もしくは他の無意識下での行動、悪夢および／もしくは夜驚症、ならびに／または急速眼球運動行動障害のうちの１つまたは複数、ならびに／またはこれらのうちの１つまたは複数に関連するものの治療を含んでもよい。いくつかの実施形態では、これは、第６の態様などの本明細書に記載される状態および／または効果に関していてもよい。

第８の態様では、本発明は、第１、第３もしくは第７の態様の組成物を含むか、または該組成物から本質的になり、任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体および／または希釈剤を含む医薬組成物に関する。

第９の態様では、本発明は、ＣＢＤ含有組成物、例えば鼻腔内組成物および／または鼻腔内適用のための組成物であって、製剤化に用いられるＣＢＤが結晶性および／または「Ａ型ＣＢＤ」である、組成物に関する。いくつかの実施形態では、該組成物は第１、第３、第７または第８の態様に開示される組成物である。いくつかの実施形態では、ＣＢＤは、第１の態様および／または実施例などにおいて本明細書で開示されるように、Ａ型（例えば針状結晶）であり、かつ／または針状結晶を形成可能である。

第１０の態様では、本発明は、第１、第３、第７、第８または第９の態様などの本明細書で開示される組成物、例えばＣＢＤおよび／またはＣＢＤ含有組成物、例えば鼻腔内組成物を投与することを含む投与レジメンに関する。いくつかの実施形態では、ＣＢＤは、第１の態様および／または実施例などにおいて本明細書で開示されるように、「Ａ型」（例えば針状結晶）であり、かつ／または針状結晶を形成可能である。

本発明は、以下の欄に更に実例が示される。しかしながら、これらの実施例は本発明を限定するものとして解釈されるべきではない。

実施例１－鼻腔用睡眠組成物の提供
通常、当該分野で慣習的な方法および機器を用いて組成物を製剤化することができる。

特段断りがない限り、パーセンテージは重量％である。

通常、特段断りがない限り、結晶性ＣＢＤはＥｎｅｃｔａより供給される。

好適な量のＣＢＤおよび／またはＣＢＮを大麻油に添加することなどにより、ＣＢＤおよび／またはＣＢＮを含む大麻油を提供する。ラベンダー油、ゴマ油、およびビタミンＥ（例えばビタミンＥ油）を所望の量（重量で）で提供し、ＣＢＤおよび／またはＣＢＮを含む大麻油を混合する。上記組成物を好適な容器、例えば鼻腔用ポンプスプレーボトルに等分し、光から保護して保持する。好ましくは、上記組成物をＵＶおよび光を通さない容器に貯蔵する。長期間の貯蔵の場合、組成物をセ氏１０～２５℃で貯蔵する。

組成物Ａに用いたＣＢＤおよびＣＢＮを含む大麻油に関して、分析証明書は以下の詳細を含む。
製品：２．５％ＣＢＤ ５％ＣＢＮ 大麻油、分析番号２００７２００２、製品ロット番号Ｑ０７２０Ｌ－０；黄緑色油；分析日２０２０年７月２３日；
試験結果および規定限界値：
分析（ＨＰＬＣ）ＣＢＤ２．４８％ ２．５±０．５０％；ＣＢＮ５．０７％ ５．０±０．５０％；
関連物質（％）：ＣＢＤＶ０．０３％≦０．２０％；ＣＢＤＡ０．０２％≦０．２０％；ＣＢＧ０．０１％≦０．５０％；ＴＨＣ０．０１％≦０．０５％；
更なる分析：ＫＦ０．１％≦０．５％；色（４２０ｎｍ）０．１０８ＡＵ≦０．３００ＡＵ；総灰分０．０８％≦０．３０％；密度０．９３２ｇ／ｍｌ≦０．９５０ｇ／ｍｌ；粘度５２ｍＰａ≦１５０ｍＰａ；過酸化物９ｍｅｑ Ｏ_２／ｋｇ≦１５ｍｅｑ Ｏ_２／ｋｇ；
重金属：ヒ素 継続中ｐｐｍ≦１．５ｐｐｍ；カドミウム 継続中ｐｐｍ≦０．５ｐｐｍ；水銀 継続中ｐｐｍ≦３．０ｐｐｍ；鉛 継続中ｐｐｍ≦０．５ｐｐｍ
微生物学：総細菌数３５ｃｆｕ／ｇ≦１０００ｃｆｕ／ｇ；酵母およびカビ３０ｃｆｕ／ｇ≦１００ｃｆｕ／ｇ；サルモネラ属菌：無し／２５ｇ；大腸菌：無し／１０ｇ；緑膿菌：無し／１ｇ；コアグラーゼ陽性ブドウ球菌：無し／１ｇ

他のＣＢＤおよび／またはＣＢＮの濃度について、例えば、適切なＣＢＤおよび／またはＣＢＮの量を好適な油、例えば大麻油に溶解させることによりこれらを提供することができる。ＣＢＤおよびＣＢＤは、少なくとも９８％の純度を有し、１．５％（ｗ／ｗ）未満のＣＢＤＶ、ＣＢＧ、および／もしくはＣＢＮ、ならびに０．０５％未満のＴＨＣを含む粉末形態の「結晶性」または「純粋な」ＣＢＤとして提供する。

実施例２－鼻腔用睡眠組成物の適用／使用
試験対象に提供された指示に従い、「鼻用スプレー」による鼻腔内投与のための異なる製剤を投与する。

鼻腔用スプレーは、１回のスプレー当たり１６０μｌの標的投与量を送達するが、プランジャーベースをフランジへとそれが停止するまで押すことにより内容物を送達するように手動で操作される。

鼻腔用スプレーの使用：
１．薬剤を受けない鼻孔を閉じる。これはそっちの側の鼻をゆっくりと押すことにより行う。
２．ボトル先端を他の鼻孔にゆっくりと挿入する。
３．ボトルを絞りながら（プランジャーベースをフランジへとそれが停止するまで押す）、その鼻孔から深く息を吸い込み、１回のスプレーを鼻腔内に適用する。
４、工程１～４を他の鼻孔について繰り返す。
必要に応じて、工程３を繰り返すことにより、複数の投与量を提供することができる。

実施例３－睡眠調査のための選択基準および除外基準
選択基準：
１８歳～６０歳の男性および女性
通常、以下の睡眠障害（ＳＤ）：（１）不眠症、（２）いびき、（３）閉塞性睡眠時無呼吸、（４）睡眠時低換気、（５）レストレスレッグス症候群、（６）歯ぎしり、（７）ナルコレプシー、（８）寝言、夢遊病および他の無意識下での行動、（９）悪夢および夜驚症、ならびに（１０）急速眼球運動行動障害のうちの１つについて軽度から中等度以下である健常者。

対象は、１カ月を超える期間睡眠不足であり、病歴および／または客観的装置（手首の活動のモニターおよび睡眠記録）から、定期的な睡眠が一晩当たり約６，５時間以下として定義される。

選択基準：有効性調査の拡張のための外部比較対象は、上記の基準を満たす必要がある。

除外基準：診断された睡眠障害は以下を含む。（ａ）慢性不眠症；（ｂ）未治療の睡眠呼吸障害（一定の重症度レベル［標準化された測定基準を使用］の睡眠時無呼吸）、または睡眠時間を延長する能力［介入群］もしくは睡眠時間を維持する能力［比較群］を損なうであろう診断されたＵＡＲＳ［上気道抵抗症候群］；（ｃ）中枢性無呼吸；（ｄ）不安定な体重（過去６カ月に渡って５％を上回るＢＭＩの自発的な損失）；減量プログラムに現在登録中；（ｅ）未治療または未制御の糖尿病；（ｆ）深刻な未制御の高血圧；（ｆ）以下を含む他の慢性臓器疾患の診断：ＣＯＰＤ、治療を必要とする慢性心不整脈、および睡眠関連症状と関連する胃食道疾患；（ｇ）薬剤：睡眠に影響を及ぼすことが知られている処方薬または市販の薬剤（例えば全身性ステロイド薬、ＮＳＡＩＤ）の慢性的な使用；現在の抗けいれん療法；（ｈ）慢性疲労症候群および線維筋痛；（ｉ）末端肥大症、甲状腺機能低下症（安定した甲状腺ホルモン補充量の場合は除く）、クッシング病、または睡眠に影響を及ぼすことが知られている他の内分泌疾患；（ｊ）制御が不十分な大うつ病（３カ月間安定した薬理学的な抗うつ治療を受けており、かなりの体重増加がなく寛解状態にある対象が適格）；（ｋ）以下を含む他の現在のＤＳＭ－ＩＶ診断：摂食障害、例えば神経性大食症およびむちゃ食い障害；不安障害、例えばＰＴＳＤおよびパニック発作；躁病；ならびに統合失調症；（ｌ）薬剤および薬物乱用、例えば順守を脅かしうる過剰なアルコール摂取または薬物乱用もしくは依存；（ｍ）輪番労働者、交代勤務労働者（夕方または夜に働く）、または長距離通勤者（片道約９０分を超える）であること、頻繁に時差のある旅行をすること；特別な警戒を必要としうる職業にあること、例えばトラック、バス、またはタクシーの運転；重機を操作；パイロットまたは航空管制官であること；（ｎ）調査中に異なる地理的地域へ移動しがちであること；（ｏ）調査要件の順守を困難にするであろう睡眠パートナーがいること；（ｐ）妊娠および授乳；（ｏ）更年期；（ｑ）慢性的な過剰なカフェイン使用（５００ｍｇ／日を上回る習慣的な摂取）。

実施例４－試験結果（製剤Ａ～Ｃ）

実施例５
各種の比および濃度のＣＢＤおよびＣＢＮを有する更なる鼻腔用製剤を実施例１に従って提供した。

適切な量のＣＢＤおよびＣＢＮを、本質的にカンナビノイドを含まない大麻油に溶解させた。

ＣＢＤおよびＣＢＤは、少なくとも９８％の純度を有し、１．５％（ｗ／ｗ）未満のＣＢＤＶ、ＣＢＧ、および／もしくはＣＢＮ、ならびに０．０５％未満のＴＨＣを含む粉末形態の「結晶性」または「純粋な」ＣＢＤとして提供する。

実施例６－水およびＮａＣｌを含む製剤

実施例７－製剤Ｄ～Ｉの結果

製剤Ｉによる試験の結果
すべての参加者が製剤Ｉ（０．９％ＮａＣｌ）を鼻孔に対して強く刺激性であるものと感じ、眠りに落ちるまでの時間が長くなったことから、この試験は中止した。

実施例８
睡眠ポリグラフ検査および／または活動計測は、睡眠パターンおよび／または行動を分析するために当該分野で一般的に用いられる試験である。それらは、本明細書で示された睡眠製剤および／または送達経路の効力を評価する際に、例えば治療の有無により、または異なる治療、例えば１つもしくは複数の本発明の組成物と、任意にネガティブコントロールおよび／もしくはプラセボを含む従来の治療との睡眠パターン／行動を比較することなどにより、実験において用いることができる。

実施例９－アルコール抽出、蒸留、および結晶化によるＣＢＤの提供
結晶性ＣＢＤは、当該分野で知られている方法および技術、例えばＵＳ１０４１３８４５および／またはＵＳ１０４１４７０９に開示されている方法により提供することができる。

要するに、結晶性ＣＢＤは、
麻または大麻をプロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール、ヘプタノール、およびオクタノールからなる群より選択される溶剤により抽出して、テトラヒドロカンナビノール、テルペン、またはカンナビジオールから本質的になる抽出された麻または大麻から本質的になる抽出物を生成する工程、
抽出物の溶剤部分を蒸発させて、ＣＢＤを含む実質的に溶剤を含まない抽出物を生成する工程、
実質的に溶剤を含まない抽出物を蒸留して、ＣＢＤを単離する工程、ならびに
蒸留され単離されたＣＢＤを結晶化して、結晶化され単離されたＣＢＤを生成する工程
から本質的になる方法によって、麻または大麻（Ｃａｎｎａｂｉｓ ｓａｔｉｖａ）から提供することができる。

多くの場合、結晶化され単離されたＣＢＤは真空乾燥に供されて、揮発性残存物、特に結晶化または必要に応じて再結晶化に用いた溶剤が除去される。

特に、イソプロパノールによる抽出およびヘプタンの使用による結晶化（１回または複数回の任意の再結晶工程を含む）、その後の真空乾燥を含む方法は、結晶構造Ａ、即ち針状結晶を有するＣＢＤを提供することができる。更に、そのようなＣＢＤは、望ましくない化合物、例えばテルペンが非常に少ないものでありうる。

プロセスをモニタリングするために、例えば所望の生成物の高収率および／または高純度を確保するために、ＧＣクロマトグラフィーまたは当該分野で知られている他の分析法を用いることができる。

原料に関して、２～３％などのＣＢＤを含む麻を乾燥および粉砕してから、イソプロパノール、例えば食品等級のイソプロパノールにより抽出する。

各種の化合物の沸点または沸点範囲に基づいた適切な反応を選択するためのガイダンスは、例えばここ：ｗｗｗ．ｎｗｓｃｉ．ｃｏｍ／ｃｕｓｔｏｍｅｒ／ｄｏｃｓ／ＳＫＵＤｏｃｓ／ＲＭＲ／Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ％２０Ｄａｔａ＿Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎｓ＿０３．２８．１８．ｐｄｆに見出すことができる。

結晶構造Ａを有するＣＢＤは、例えば、ｗｗｗ．ｅｎｅｃｔａ．ｃｏｍから、ならびに／または該製造業者と同様の抽出および／もしくは精製プロトコールに従って提供することができる。

実施例１０－各種の結晶性ＣＢＤを用いて製剤化された鼻腔用睡眠組成物の比較
２つの鼻腔用睡眠組成物を、実施例１、５および／または７などに従って本明細書で開示されるように調製するが、相違点は、製剤化に用いた結晶性ＣＢＤがＡ型（針状結晶、図１）またはＢ型（房状／クラスター状、図２）のいずれかであることのみである。

Ａ型の結晶性ＣＢＤはＥｎｅｃｔａより供給され、一方、Ｂ型ＣＢＤはＰｈａｒｍａ Ｈｅｍｐより供給される。更なる詳細は、例えば、本発明の第１の態様、例えば表１において見出すことができる。

両方の鼻腔用睡眠組成物を試験したところ、驚くべきことに、かつ予想外なことに、Ａ型ＣＢＤがＢ型ＣＢＤよりも著しく活性であることが分かり、かつ／またはそのように結論付けることができる。

Claims (53)

1. 重量で、
   ｉ．５～３０％、１０～２０％、もしくは約１６％の大麻油、
   ｉｉ．０．１～５．０％、０．２～２．０％、もしくは約０．４％のカンナビジオール（ＣＢＤ）、および／または０．１～５．０％、０．２～２．０％、もしくは約０．８％のカンナビノール（ＣＢＮ）、
   ｉｉｉ．０．０１～１．０％、０．０２～０．５％、もしくは約０．０３％のラベンダー油、
   ｉｖ．３０～９５％、５０～９０％、もしくは約８２％のゴマ油、ならびに
   ｖ．０．１～５．０％、０．２～１．０％、もしくは約０．５５％のビタミンＥおよび／またはトコフェロール当量
   を含む組成物。
2. 鼻腔適用、例えば鼻腔用スプレーのために製剤化された請求項１に記載の組成物。
3. ＣＢＮ：ＣＢＤの重量比が１より大きい、ＣＢＮおよびＣＢＤを含む請求項１または２に記載の組成物。
4. ＣＢＮ：ＣＢＤの比が、５：１～１：１、４：１～１：１、３：１～１：１、２．５：１～１：１、または約２：１の範囲である、請求項１～３のいずれか一項に記載の組成物。
5. 上記組成物が１つまたは複数の更なるカンナビノイド、例えば１つもしくは複数の精神活性カンナビノイドおよび／または１つもしくは複数の非精神活性カンナビノイドを生理学的に活性な量で含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の組成物。
6. 上記１つまたは複数の更なるカンナビノイドが、ＴＨＣ（テトラヒドロカンナビノール）、ＴＨＣＡ（テトラヒドロカンナビノール酸）、ＣＢＤＡ（カンナビジオール酸）、ＣＢＧ（カンナビゲロール）、ＣＢＣ（カンナビクロメン）、ＣＢＬ（カンナビシクロール）、ＣＢＶ（カンナビバリン）、ＴＨＣＶ（テトラヒドロカンナビバリン）、ＴＨＣＰ（テトラヒドロカンナビホロール）、ＣＢＤＶ（カンナビジバリン）、ＣＢＣＶ（カンナビクロメバリン）、ＣＢＧＶ（カンナビゲロバリン）、ＣＢＧＭ（カンナビゲロールモノメチルエーテル）、ＣＢＥ（カンナビエルソイン）、およびＣＢＴ（カンナビシトラン）、ならびにそれらのあらゆる組み合わせのうちの１つまたは複数から選択される、請求項５に記載の組成物。
7. 上記組成物、ＣＢＮ、ＣＢＤ、および／または大麻油が、１つもしくは複数の更なるカンナビノイド、例えば請求項６に記載のカンナビノイドを
   含まず、
   生理学的に活性な量で含まず、かつ／または
   １．５、１．０、０．５、０．２もしくは０．１％（ｗ／ｗ）未満含む、０．１～５．０％のＣＢＮおよび／またはＣＢＤを含む請求項１～６のいずれか一項に記載の組成物。
8. 上記組成物および／または大麻油が≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＶを含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の組成物。
9. 上記組成物および／または大麻油が≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＡを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の組成物。
10. 上記組成物および／または大麻油が≦０．５重量％または≦０．０２５重量％のＣＢＧを含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の組成物。
11. 上記組成物および／または大麻油が≦０．０５重量％または≦０．０２０重量％のＴＨＣを含む、請求項１～１０のいずれか一項に記載の組成物。
12. 上記更なるカンナビノイドが精神活性カンナビノイド、例えば
    ＴＨＣおよび／もしくはＴＨＣＶ、ならびに／または
    ＣＢ１受容体に結合するカンナビノイド
    である、請求項５～１１のいずれか一項に記載の組成物。
13. 上記更なるカンナビノイドが非精神活性カンナビノイド、例えば
    ＴＨＣＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＧ、ＣＢＣ、ＣＢＬ、ＣＢＶ、ＴＨＣＰ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣＶ、ＣＢＧＶ、ＣＢＧＭ、ＣＢＥ、およびＣＢＴから選択される１つまたは複数のカンナビノイド、ならびに／または
    ＣＢ１受容体に結合しないカンナビノイド
    である、請求項５～１２に記載の組成物。
14. 上記更なるカンナビノイドが、ＴＨＣ、ＴＨＣＡ、ＣＢＤＡ、ＣＢＧ、ＣＢＣ、ＣＢＬ、ＣＢＶ、ＴＨＣＶ、ＴＨＣＰ、ＣＢＤＶ、ＣＢＣＶ、ＣＢＧＶ、ＣＢＧＭ、ＣＢＥ、およびＣＢＴ、ならびにそれらのあらゆる組み合わせから選択されるか、またはそれらのうちの１つもしくは複数である、請求項５～１３のいずれか一項に記載の組成物。
15. 上記組成物が塩化ナトリウム（生理食塩水）を含まず、かつ／または０．１もしくは０．０５％（ｗ／ｗ）未満のＮａＣｌを含む、請求項１～１４のいずれか一項に記載の組成物。
16. 上記組成物が添加された水を含まず、かつ／または１．０、０．５もしくは０．１％（ｗ／ｗ）未満の水である、請求項１～１５のいずれか一項に記載の組成物。
17. 上記大麻油が、≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＶ、≦０．２重量％または≦０．０５重量％のＣＢＤＡ、≦０．５重量％または≦０．０２５重量％のＣＢＧ、および≦０．０５重量％または≦０．０２０重量％のＴＨＣを含む、請求項１～１６のいずれか一項に記載の組成物。
18. 上記ラベンダー油が、Ｌａｖａｎｄｕｌａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａの花の水蒸気蒸留により生成され（ＣＡＳ番号８０００－２８－０）、（重量で）約１％のＶＯＣ－ＣＨ含有量、および任意に、約０．０５％のクマリン（ＣＡＳ番号９１－６４－５）、約０．４０％のゲラニオール（ＣＡＳ番号１０６－２１－１）、約０．５％のＤ－リモネン（ＣＡＳ番号５９８９－２７－５）、約３０％のリナロール（ＣＡＳ番号７８－７０－６）のうちの１つまたは複数を含む、請求項１～１７のいずれか一項に記載の組成物。
19. 上記ゴマ油が、以下の仕様：酸≦０．５、過酸化物価≦１０．０、非けん化物質≦２％（ｗ／ｗ）、アルカリ性物質≦０．１、水≦０．１％を有し、かつ／または重量で以下のトリグリセリド組成：ＬＬＬ７～１９％のＬＬＬ、１３～３０％のＯＬＬ、５～９％のＰＬＬ、１２～２３％のＯＯＬ、６～１４％のＰＯＬ、５～１６％のＯＯＯ、２～８％のＳＯＬ、および２～１０％のＰＯＯを有する精製油である、請求項１～１８のいずれか一項に記載の組成物。脂肪酸基は、リノール酸（Ｌ）、オレイン酸（Ｏ）、パルミチン酸（Ｐ）、およびステアリン酸（Ｓ）として表す。
20. 請求項１～１９のいずれか一項に記載の鼻腔適用のための組成物を提供する方法であって、
    ｉ．ＣＢＤおよび／もしくはＣＢＮを含む大麻油を提供する工程または行為、
    ｉｉ．ラベンダー油、ゴマ油、およびビタミンＥ（例えばビタミンＥ油）を提供する工程または行為、ならびに
    ｉｉｉ．工程（ｉ）の大麻油を工程（ｉｉ）の成分と混合する工程または行為、ならびに任意に
    ｉｖ．工程（ｉｉｉ）の組成物を１つまたは複数の容器、例えば、一吹き当たり５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、もしくは約１６０μｌを提供するのに適合した鼻腔用ポンプスプレーボトルに等分する工程または行為
    を含む方法。
21. アリコートサイズが、１～２０、２～１５、３～１２または５～１０ｍｌである、請求項２０に記載の方法。
22. 上記容器がＵＶ光および／または可視光からの保護を提供する、請求項２０または２１に記載の方法。
23. 請求項２０～２２のいずれか一項に記載の方法により提供される鼻腔内適用のための組成物。
24. 請求項１～２３のいずれか一項に記載の鼻腔内適用のための組成物を含む容器。
25. 上記容器が上記組成物に対して光保護および／またはＵＶ保護を提供する、請求項２４に記載の容器。
26. 上記容器が鼻腔用ポンプスプレーボトル、例えば鼻孔当たりの一吹き当たり５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、または約１６０μｌを投与するためのポンプボトルである、請求項２４または２５に記載の容器。
27. １～２０、２～１５、３～１２または５～１０ｍｌの体積の上記鼻腔適用のための組成物を入れるのに適合した請求項２４～２６のいずれか一項に記載の容器。
28. 請求項２４～２７のいずれか一項に記載の容器を含み、任意に使用説明書を含むキット。
29. 上記容器および／または使用説明書のための包装、例えばカートンなどを含む請求項２８に記載のキット。
30. 上記包装が光保護および／またはＵＶ保護を提供する、請求項２８または２９に記載のキット。
31. 請求項１～３０のいずれか一項に記載の組成物の鼻腔内適用を含む、対象の治療のための方法。
32. 上記対象が動物またはヒトである、請求項３１に記載の方法。
33. 上記対象が、幼児、小児、青年、成人、または高齢者である、請求項３１または３２に記載の方法。
34. 投与レジメンが各鼻孔において５０～３５０μｌ、１００～２５０μｌ、または約１６０μｌである、請求項３１～３３のいずれか一項に記載の方法。
35. 投与レジメンが、通常は両方の鼻孔を含む一適用当たり合計で０．５～５、１．５～３．５または約２．８ｍｇのＣＢＮである、請求項３１～３４のいずれか一項に記載の方法。
36. 投与レジメンが、通常は両方の鼻孔を含む一適用当たり合計で０．５～４、０．８～１．８または約１．４ｍｇのＣＢＤである、請求項３１～３５のいずれか一項に記載の方法。
37. 上記対象が、
    Ｉ．
    ｉ．不眠症、
    ｉｉ．いびき、
    ｉｉｉ．閉塞性睡眠時無呼吸、
    ｉｖ．睡眠時低換気、
    ｖ．レストレスレッグス症候群、
    ｖｉ．歯ぎしり、
    ｖｉｉ．ナルコレプシー、
    ｖｉｉｉ．寝言、夢遊病、および／もしくは他の無意識下での行動、
    ｉｘ．悪夢および／もしくは夜驚症、
    ｘ．急速眼球運動行動障害
    に関連する睡眠障害、
    ＩＩ．時差ぼけ、不安、普通ではない環境下、例えば旅行時、例えば家で眠らない場合、例えばバス、車、電車、飛行機での移動中、ホテル、ペンション、寄宿学校、刑務所、もしくは病院、ホスピス内などや、兵役もしくは同様の勤務時に、眠りに落ちることの困難性のうちの１つまたは複数に関連する状態、ならびに／または
    ＩＩＩ．パーキンソン病、多発性硬化症（ＭＳ）、筋けいれん、不安、うつ病、アルツハイマー病、てんかん、疼痛、および／もしくは保護効果を必要とする神経状態のうちの１つまたは複数に関連する状態
    を患っている、請求項３１～３６のいずれか一項に記載の方法。
38. 薬剤および／または治療薬として用いる請求項１～１９または２３のいずれか一項に記載の組成物。
39. ｉ．不眠症、
    ｉｉ．いびき、
    ｉｉｉ．閉塞性睡眠時無呼吸、
    ｉｖ．睡眠時低換気、
    ｖ．レストレスレッグス症候群、
    ｖｉ．歯ぎしり、
    ｖｉｉ．ナルコレプシー、
    ｖｉｉｉ．寝言、夢遊病、および／もしくは他の無意識下での行動、
    ｉｘ．悪夢および／もしくは夜驚症、
    ｘ．急速眼球運動行動障害、ならびに／または
    ｘｉ．請求項３７に記載の１つもしくは複数の状態
    のうちの１つまたは複数の治療に用いる請求項１～１９、２３または３８のいずれか一項に記載の組成物。
40. 上記治療が請求項３１～３７のいずれか一項に記載の治療である、請求項１～１９、２３、３８または３９のいずれか一項に記載の組成物。
41. 請求項１～１９、２３、３８～４０のいずれか一項に記載の組成物を含むか、または該組成物から本質的になり、任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能な担体および／または希釈剤を含む医薬組成物。
42. 請求項１～４１のいずれか一項に記載のＣＢＤ含有組成物。
43. 上記ＣＢＤ含有組成物の提供に用いられるＣＢＤが結晶性である、請求項４２に記載の組成物。
44. 上記ＣＢＤ含有組成物の製剤化に用いられるＣＢＤ結晶が針状結晶、例えば図１に示す結晶である、請求項４２または４３に記載の組成物。
45. 上記ＣＢＤ含有組成物の製剤化に用いられるＣＢＤ結晶が、図２に示す結晶と同様の結晶など、クラスター状または房状ではない、請求項４２～４４のいずれか一項に記載の組成物。
46. ＣＢＤ結晶が臨界ＣＯ２抽出を含む抽出方法により提供されない、請求項４２～４５のいずれか一項に記載の組成物。
47. ＣＢＤ結晶が、Ｃ３～Ｃ４アルコール、例えばイソプロパノールによる抽出、およびＣ６～Ｃ８アルコール、例えばヘプタンによる１回または複数回の結晶化工程を含む方法により提供される、請求項４２～４６のいずれか一項に記載の組成物。
48. ＣＢＤ結晶が、臨界ＣＯ２抽出、およびＣ６～Ｃ８アルカン、例えばヘプタンによる１回または複数回の結晶化工程を含む方法により提供される、請求項４２～４７のいずれか一項に記載の組成物。
49. 上記Ｃ３～Ｃ４アルコールがイソプロパノールであり、上記Ｃ６～Ｃ８アルカンがヘプタンである、請求項４７または４８に記載の組成物。
50. 結晶性ＣＢＤが著しい量のテルペンを含まず、例えば、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペンである、請求項４２～４９のいずれか一項に記載の組成物。
51. 結晶性ＣＢＤが著しい量のテルペノイドを含まず、例えば、０．１重量％未満、０．０５重量％未満、０．０２重量％未満、０．０１重量％未満、０．００５重量％未満、０．００２重量％未満、０．００１重量％未満のテルペノイドである、請求項４２～５０のいずれか一項に記載の組成物。
52. 上記ＣＢＤが、針状結晶、例えば図１に示す結晶を形成可能なＣＢＤ高次構造を有する、請求項４２～５１のいずれか一項に記載のＣＢＤ含有組成物。
53. 上記ＣＢＤが「Ａ型ＣＢＤ」であり、かつ／または「Ｂ型ＣＢＤ」ではない、請求項４２～５２のいずれか一項に記載のＣＢＤ含有組成物。