JP2024515705A - 過剰増殖性疾患の治療における使用のための化合物 - Google Patents

過剰増殖性疾患の治療における使用のための化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、過剰増殖性疾患の治療における使用のための２－アミノチアゾールもしくは２－アミノオキサゾール誘導体またはその薬学的に許容される塩、前記化合物を使用する過剰増殖性疾患を治療および／または予防するための方法、ならびに新規である前記誘導体の下位群に関する。

Description

本発明は、過剰増殖性疾患の治療および／または予防における使用のための化合物に関する。
望ましくなく、未制御の細胞増殖は、いわゆる過剰増殖性疾患に内在し、前記未制御の細胞増殖の薬理学的治療は、これらの過剰増殖性疾患を予防または治療するために望ましい。
ＴＥＴ２酵素は、ＤＮＡにおいて、５－メチルシトシンを５－ヒドロキシメチルシトシンおよび他の酸化メチルシトシンに酸化する。ゲノム中のシトシン塩基でのＤＮＡメチル化のパターンは、遺伝子発現に密接に関連しており、ＤＮＡメチル化の異常は、多くの場合、過剰増殖性疾患において観察される。ＴＥＴ２タンパク質の調節解除は、さまざまな過剰増殖性疾患およびがん表現型を促進する（参照、例えば、ＲａｓｍｕｓｓｅｎおよびＨｅｌｉｎ、「Ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ＴＥＴ ｅｎｚｙｍｅｓ ｉｎ ＤＮＡ メチルａｔｉｏｎ，ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ」Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｄｅｖ．２０１６，３０，７３３、参考文献１４９によるレビュー）。
ＴＥＴ２の直接的または間接的モジュレーションは、過剰増殖性疾患の治療および／または予防において有用な、さまざまな有利な生物学的効果に関連している（参照、例えば、Ｂａｔｅｓ、「Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃ Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ」、Ｎ．Ｅｎｇ．Ｊ．Ｍｅｄ．２０２０，３８３，６５１）（参照、例えば、ＹｕｅおよびＲａｏ「ＴＥＴ ｆａｍｉｌｙ ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅｓ ａｎｄ ｔｈｅ ＴＥＴ ａｃｔｉｖａｔｏｒ ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ ｉｎ ｉｍｍｕｎｅ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ａｎｄ ｃａｎｃｅｒ」Ｂｌｏｏｄ ２０２０，１３６，１３９４）。
より具体的には、下記に引用する文献は、異なるがんにおけるＴＥＴ２変異の関与を記載している：白血病（Ｌｅｕｋａｅｍｉａ ２０１２，２６，９３４）、リンパ腫（Ｇｅｎｏｍｅ Ｍｅｄ．２０１５，７：９）、血液学的がん（Ｉｎｔ．Ｊ．Ｈｅｍａｔｏｌ．２０１７，１０５，１７）、骨髄異形成症候群（Ｆｒｏｎｔ．Ｏｎｃｏｌ．２０１９，９，２１０）、子宮内膜がん（Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２０１４，３５，２０６８）、芽細胞性形質細胞様樹状細胞がん新生物（Ｂｒ．Ｊ．Ｈａｅｍａｔｏｌ．２０１１，１５３，４０２）、本態性血小板血症（Ｌｅｕｋａｅｍｉａ ２００９，２３，９０５）、骨髄線維症（Ｌｅｕｋａｅｍｉａ ２００９，２３，９０５）、セザリー症候群（Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．２０１５，４７，１４６５）、胸腺癌（Ｓｃｉ．Ｒｅｐ．２０１４，４：７３３６）、膵腺扁平上皮細胞癌（Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１７，８，１４６２０）。
ＴＥＴ２の低減された活性は、他のいくつかのがんにおいても記載されている：肉腫（Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１３，４，２１６６）、副甲状腺癌（Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｌａｔ．Ｃａｎｃｅｒ ２０１７，２４，３１９）、口腔扁平上皮癌（Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１３，３３，４３２５）、食道扁平上皮癌（Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１５，６，２３３７２）、小腸神経内分泌腫瘍（ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ ２０１８，１８：７６４）、小児の不応性血球減少症（Ｌｅｕｋｅｍｉａ Ｒｅｓ．２０１５，３９，１１０３）、肝細胞癌（Ｃｌｉｎ．Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ ２０１５，７：９８）、神経膠芽腫（Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１８，９，２５９２２）、頭頸部がん（Ｏｎｃｏｔａｒｇｅｔ ２０１８，９，２４４８０）、子宮頸部扁平上皮細胞癌（Ｊｐｎ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｏｎｃｏｌ．２０１６，４６，４２７）、尿路上皮がん（Ｅｐｉｇｅｎｅｔｉｃｓ ２０１４，９，７６０）、固形乳頭状乳癌（Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ ２０１８，７３，３３９）、ＩＤＨ１およびＩＤＨ２変異がん（Ｇｅｎｅｓ ＆ Ｄｅｖ．２０１６，３０，７３３）ならびに黒色腫（Ｃｅｌｌ ２０１２，１５０，１１３５）。
ＴＥＴ２の役割は、他の血液学的過剰増殖性疾患においても記載されている：全身性肥満細胞症（Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２００９，２３，９００）、赤血球生成（Ｍｏｌ．Ｃｅｌ．Ｂｉｏｌ．２０１４，３４，９８９）、顆粒球分化（Ｂｌｏｏｄ ２０１１，１１８，２５５１）、クローン性造血（Ｂｌｏｏｄ ２０１７，１３０，７５３）、真性赤血球増加症（Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２００９，２３，９０５）、血小板減少症（Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２００９，２３，９０５）、骨髄線維症（Ｌｅｕｋｅｍｉａ ２００９，２３，９０５）、再生不良性貧血（Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ ２０１５，１００：ｅ１７２）、不応性貧血（Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ ２０１０，９５，５１８）、ベータ－サラセミア（Ｃｈｉｎ．Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．２０１８，５７，２０６）および特発性過好酸球増加症（ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２０１７，１２：ｅ０１８５６０２）。
ＴＥＴ２は、造血においても多面的な役割を有し、その変異は、いくつかの関連する病理過程において記載されている：アテローム性動脈硬化症（Ｓｃｉｅｎｃｅ ２０１７，３５，８４２）、再狭窄（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ２０１３，１２８，２０４７）、動脈瘤（ＰＬｏＳ ＯＮＥ ２０１５，１０，ｅ０１２１１０４）、心不全（Ｊ．Ａｍ．Ｃｏｌｌ．Ｃａｒｄｉｏｌ．２０１８，７１，８７５）、冠動脈疾患（Ｎａｔ．Ｃｏｍｍｕｎ．２０１９，１０，１２５１）および肺動脈性肺高血圧症（Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ ２０２０，１４１，１９８６）。
過剰増殖性疾患におけるＴＥＴ２の重要性にもかかわらず、これまでに、ＴＥＴ２を直接的に標的にする有力な化合物は上市に達していない。
本発明者らは、驚くべきことに、ある特定の２－アミノチアゾールまたは２－アミノオキサゾール誘導体が、望ましくない細胞増殖を低減し、これが、これらの化合物を過剰増殖性疾患の予防および／または治療に好適にすることを見出した。
したがって、第１の態様において、本発明は、過剰増殖性疾患の治療および／または予防における使用のための、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2024515705000001
 （式中、
・ｎは、０または１であり、
・Ｇ１は、（ＣＨ２）ｎ基に結合する５員環を含むヘテロ芳香族環系であり、ここで、５員環は、場合により他の環と縮合していてもよく、前記ヘテロ芳香族環系は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１～３個の原子を環系中に含み得、前記環系は、
・ａ）無置換であるか、
・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、または
・ｃ）環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基でＮ置換されていてもよく、
ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナル（ｖｉｃｉｎａｌ）ではなく、
・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
およびその薬学的に許容される塩に関する。
第２の態様において、本発明は、過剰増殖性疾患を治療および／または予防するための医薬の製造における、第１の態様において定義される化合物の使用に関する。
第３の態様において、本発明は、対象における過剰増殖性疾患を治療および／または予防する方法であって、本発明の第１の態様において定義される化合物の治療有効量を前記対象に投与することを含む、方法にも関する。
第４の態様において、本発明は、本発明の第１の態様において定義される化合物の群から選択される新規化合物の下位群に関する。前記下位群は、式Ｉ’：
Figure 2024515705000002
 （式中、
・ｎは、０または１であり、
・Ｇ１は、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、インドール－２－イルおよびベンゾフラン－２－イルからなる群から選択されるヘテロ芳香族環系であり、前記環系は、
・ａ）無置換であるか、
・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、
・環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１個の置換基でＮ置換されていてもよく、
ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナルではなく、
・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
およびその薬学的に許容される塩によって定義される。
第５の態様において、本発明は、本発明の第１の態様において定義される１つ以上の化合物、ならびに過剰増殖性疾患の治療および／または予防において有用な１つ以上の追加の化合物を含む組み合わせ物に関する。
第６の態様において、本発明は、過剰増殖性疾患の治療および／または予防における使用のための、式（Ｉ）の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物に関する。
第１の態様において、本発明は、過剰増殖性疾患の治療および／または予防における使用のための、式（Ｉ）の化合物：
Figure 2024515705000003
 （式中、
・ｎは、０または１であり、
・Ｇ１は、（ＣＨ２）ｎ基に結合する５員環を含むヘテロ芳香族環系であり、ここで、５員環は、場合により他の環と縮合していてもよく、前記ヘテロ芳香族環系は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１～３個の原子を環系中に含み得、前記環系は、
・ａ）無置換であるか、
・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、または
・ｃ）環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基でＮ置換されていてもよく、
ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナルではなく、
・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
およびその薬学的に許容される塩に関する。
本発明は、過剰増殖性疾患を治療および／または予防するための医薬の製造における式（Ｉ）化合物の使用にも関する。
本発明は、対象における過剰増殖性疾患を治療および／または予防する方法であって、式（Ｉ）の化合物の治療有効量を前記対象に投与することを含む、方法にも関する。
本発明の第１、第２、第３、第４、第５および第６の態様の特定の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、好ましくは、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択される。
本発明の第１、第２および第３の態様の特定の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ｇ１は、場合により置換されていてもよい単環式、二環式または三環式ヘテロ芳香族環系、好ましくは、単環式または二環式環系であるものから選択される。
本発明の第１、第２および第３の態様の特定の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ｇ１は、場合により別の環に縮合されていてもよい、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する５員環を含む、場合により置換されていてもよいヘテロ芳香族環系である。ヘテロ芳香族環系は、単環式、二環式または三環式であり得る。
本発明の第１、第２および第３の態様の特定の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、（ＣＨ２）ｎ基に結合するＧ１の５員環は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する。
本発明の第１、第２および第３の態様の別の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ｇ１は、１Ｈ－インドール－３－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イルからなる群から選択され、それらのすべては、第１の態様において定義される通り、場合により置換されていてもよい。
本発明の第１、第２および第３の態様のさらに別の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ｇ２は、Ｓである。
本発明の第１、第２および第３の態様のさらに別の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ｒ１は、水素原子およびメチルから選択される。
本発明の第１、第２および第３の態様のさらに別の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素原子およびメチルから選択される。
本発明の第１、第２および第３の態様のさらに別の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物において、Ａ２、Ａ３およびＡ４は、ＣＲである。
本発明の第１、第２および第３の態様のさらに別の実施形態において、式（Ｉ）の使用のための化合物は、下記群：
・２－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
・２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
・２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）アセトアミド
・２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・Ｎ－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・Ｎ－［４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
・Ｎ－［４－（５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
・Ｎ－［５－フルオロ－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド、
およびその薬学的に許容される塩からなる群から選択される。
第４の態様において、本発明は、本発明の第１の態様において定義される化合物の群から選択される新規化合物の下位群に関する。前記下位群は、式（Ｉ’）：
Figure 2024515705000004
 （式中、
・ｎは、０または１であり、
・Ｇ１は、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、インドール－２－イルおよびベンゾフラン－２－イルからなる群から選択されるヘテロ芳香族環系であり、前記環系は、
・ａ）無置換であるか、
・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、
・ｃ）環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１個の置換基でＮ置換されていてもよく、
ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナルではなく、
・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
およびその薬学的に許容される塩によって定義される。
本明細書において使用される場合、ヘテロ芳香族環系という用語は、環系が、芳香族であり、環の少なくとも１つの部分として少なくとも１個のヘテロ原子を含有する、１つ以上の縮合環を含む環系を指定するために使用される。環系は、１つの環（単環式環系）、２つの環（二環式環系）。３つの環（三環式環系）、または４つ以上の環（多環式環系）を含み得る。環の炭素原子は、無置換であり得るか、または置換され得る。Ｇ１のヘテロ芳香族環系は、式（Ｉ）および（Ｉ’）の化合物の（ＣＨ２）ｎ基に結合する少なくとも１つの５員環を含む。ヘテロ芳香族環系は、環の部分として、Ｃ、Ｏ、Ｓおよび／またはＮ原子を含む。
本明細書において使用される場合、アルキルという用語は、直鎖状または分枝状炭化水素基（ＣｎＨ２ｎ＋１）を指定するために使用される。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、ｎ－ペンチル、２－ペンチル、２－メチルブチル、イソペンチル、３－ペンチル、１－メチル－２－ブチル、３－メチル－２－ブチル、ｎ－ヘキシル、３－ヘキシル、２－エチルブチル、２－メチル－２－ペンチル、３－メチル－２－ペンチル、４－メチル－２－ペンチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、２－メチル－１－ペンチルおよび３－メチル－１－ペンチルが挙げられる。好ましい実施形態において、前記アルキル基は、１～４個の炭素原子、最も好ましくは、１～２個の炭素原子を有し、最も好ましくは、アルキル基は、メチルである。
本明細書において使用される場合、Ｃ１－４－アルコキシという用語は、酸素原子に連結された直鎖状または分枝状Ｃ１－４アルキル基（ＣｎＨ２ｎ＋１－Ｏ－）（式中、ｎは、１～４の範囲である）を含有する基を指定するために使用される。好ましいアルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、ｉ－プロポキシ、ｎ－ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシおよびｔｅｒｔ－ブトキシが挙げられる。
本明細書において使用される場合、アルキニルという用語は、三重結合を含む直鎖状または分枝状炭化水素基（ＣｎＨ２ｎ－３）を指定するために使用される。
本明細書において使用される場合、アジドという用語は、－Ｎ３基を指定するために使用される。
本明細書において使用される場合、ハロゲン原子という用語は、塩素、フッ素、臭素またはヨウ素原子、好ましくは、臭素、フッ素または塩素原子からなる群から選択される原子を指定するために使用される。
「薬学的に許容される」という用語は、ヒトに投与された場合に、生理学的に許容され、典型的には、アレルギー反応または類似する望まない反応、例えば、胃の不調、めまいなどを生じない、分子実体および組成物を指す。好ましくは、本明細書において使用される場合、「薬学的に許容される」という用語は、連邦政府もしくは州政府の規制機関によって承認されている、または米国薬局方、もしくは動物、より詳細には、ヒトにおける使用のための他の一般に認識される薬局方にリストされていることを意味する。
さらに、「薬学的に許容される塩」という用語は、レピシエントへの投与の際に、本明細書において記載される化合物を提供することができる（直接的にまたは間接的に）、任意の塩を指す。例えば、本明細書において提供される化合物の薬学的に許容される塩は、酸付加塩、塩基付加塩または金属塩であり得、それらは、従来の化学的方法によって、塩基または酸部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、そのような塩は、例えば、水中もしくは有機溶媒中またはその２つの混合物中で、これらの化合物の遊離酸または遊離塩基の形態を化学量論量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製される。一般に、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノールまたはアセトニトリルのような非水性媒体が好ましい。酸付加塩の例としては、例えば、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩などの鉱酸付加塩、ならびに例えば、酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩およびｐ－トルエンスルホン酸塩などの有機酸付加塩が挙げられる。アルカリ付加塩の例としては、例えば、アンモニウムなどの無機塩、ならびに例えば、エチレンジアミン、エタノールアミン、Ｎ，Ｎ－ジアルキレンエタノールアミン、トリエタノールアミン、グルカミンおよび塩基性アミノ酸の塩などの有機アルカリ塩が挙げられる。金属塩の例としては、例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アルミニウムおよびリチウムの塩が挙げられる。
「過剰増殖性疾患」という用語は、望ましくなく、未制御の細胞増殖が関与する障害を指す。過剰増殖性疾患は、良性または悪性（がん）であり得る。「がん」という用語は、したがって、異常な、未制御の細胞分裂によって成長した任意の悪性腫瘍またはそれによって引き起こされる腫瘍を指し、これは、リンパ系または血流を通して身体の他の部分に広がり得、固形腫瘍および血液－骨髄腫瘍の両方を含む。
例示的ながんとしては、ａ）癌腫（例えば、副甲状腺癌、胸腺癌、扁平上皮細胞癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、侵襲性腺管癌、非浸潤性乳管癌、前立腺の癌腫、腺癌、膵臓癌、結腸直腸癌、尿路上皮がん、類内膜癌、扁平上皮癌（すなわち、頭頸部がん、口腔扁平上皮癌（すなわち、頭頸部、甲状腺、食道、肺、陰茎、前立腺、腟および子宮頸部または膀胱）、肝細胞癌、固形乳頭癌、腎細胞癌および卵巣癌）；ｂ）肉腫、例えば、骨の肉腫（すなわち、骨肉腫、軟骨肉腫、低分化円形細胞／紡錘細胞腫瘍、例えば、ユーイング肉腫、血管内皮腫、血管肉腫、線維肉腫、筋線維肉腫、脊索腫、アダマンチノーマ、脂肪肉腫、平滑筋肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍、横紋筋肉腫、滑膜肉腫および悪性孤立性線維性腫瘍）および軟部組織の肉腫（すなわち、脂肪肉腫、非定型脂肪腫性腫瘍、隆起性皮膚線維肉腫、悪性孤立性線維性腫瘍、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、低悪性度筋線維芽細胞肉腫、線維肉腫、粘液線維肉腫、低悪性度線維粘液性肉腫、軟部組織の巨細胞腫瘍、平滑筋肉腫、悪性グロムス腫瘍、横紋筋肉腫、血管内皮腫、軟部組織の血管肉腫、骨外性骨肉腫、悪性消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、悪性末梢神経鞘腫瘍、悪性トリトン腫瘍、悪性顆粒細胞腫、悪性骨化性線維粘液腫瘍、特定不能な間質肉腫、悪性リン酸塩尿性間葉系腫瘍、滑膜肉腫、類上皮肉腫、胞状軟部肉腫、軟部組織の明細胞肉腫、骨外性粘液型軟骨肉腫、骨外性ユーイング肉腫、線維形成性小円形細胞性腫瘍、腎外性ラブドイド腫瘍、特定不能な血管周囲類上皮細胞腫瘍、内膜肉腫、未分化紡錘細胞肉腫、未分化多形肉腫、未分化円形細胞肉腫、未分化類上皮肉腫および特定不能な未分化肉腫）；ｃ）造血およびリンパ組織の腫瘍、例えば、リンパ腫（すなわち、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫（すなわち、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、マントル細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、例えば、セザリー病、バーキットリンパ腫およびリンパ芽球性リンパ腫）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）および小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ））、白血病（急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、慢性好中球性白血病（ＣＮＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、原発性赤血球増加症（例えば、真性赤血球増加症（ＰＶ））、原発性骨髄線維症（ＰＭＦ）、本態性血小板血症（ＥＴ）、慢性好酸球性白血病、芽球形質細胞様樹状細胞新生物（ＢＰＤＣＮ）および急性単球性白血病（ＡＭｏＬ））および骨髄腫；ｄ）胚細胞性腫瘍、例えば、胚細胞腫（未分化胚細胞腫および精上皮腫を含む）、胚性癌腫、卵黄嚢腫瘍としても公知の内胚葉洞腫瘍（ＥＳＴ、ＹＳＴ）、絨毛癌、奇形腫（成熟奇形腫、類皮嚢胞、未成熟奇形腫および悪性形質転換を伴う奇形腫を含む）、多胚腫および性腺芽腫）、骨髄異形成症候群（すなわち、単一血球系統の異形成を伴う不応性血球減少症、環状鉄芽球を伴う不応性貧血、多血球系異形成を伴う不応性血球減少症、芽球増加を伴う不応性貧血、小児の不応性血球減少症および再生不良性貧血）；ならびにｅ）芽細胞腫、例えば、肝芽腫、髄芽腫、腎芽細胞腫、神経芽細胞腫、膵芽腫、胸膜肺芽腫、網膜芽細胞腫および多形神経膠芽腫；ｆ）黒色腫、ならびにｇ）他のさまざまながん、例えば、ＩＤＨ１変異型がんおよびＩＤＨ２変異型がん、子宮がん、例えば、妊娠性絨毛性疾患、子宮内膜がん、子宮頸がんおよび子宮肉腫；神経内分泌腫瘍、例えば、小腸神経内分泌腫瘍、定型肺カルチノイド腫瘍および杯細胞カルチノイドが挙げられる。
「良性過剰増殖性疾患」という用語は、良性腫瘍などの障害、例えば、血管腫、肝細胞腺腫、海綿状血管腫、限局性結節性過形成、聴神経腫、神経線維腫、胆管腺腫、胆管嚢胞腺腫、線維腫、脂肪腫、平滑筋腫、中皮腫、奇形腫、粘液腫、結節性再生性過形成、トラコーマおよび化膿性肉芽腫を指す。他の種類の非悪性過剰増殖性疾患は、外科手術の間の身体組織への損傷に起因する異常な細胞増殖、臓器移植に関連する増殖応答、異常な血管新生、例えば、関節リウマチに付随する異常な血管新生、虚血再灌流に関連する脳浮腫および損傷、皮質虚血、卵巣過形成および血管過多、多嚢胞性卵巣症候群、子宮内膜症、乾癬、糖尿病性網膜症、ならびに他の眼血管新生疾患、例えば、未熟児網膜症（後水晶体線維増殖症）、黄斑変性症、角膜移植片拒絶反応、血管新生緑内障およびオスター・ウェバー症候群などである。
本発明の好ましい実施形態において、過剰増殖性疾患は、癌腫、肉腫、リンパ腫、白血病、胚細胞性腫瘍、芽細胞腫および黒色腫からなる群から選択される。
「治療すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」および「治療（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、本明細書において使用される場合、そのような用語が適用される疾患もしくは状態、またはそのような疾患もしくは状態の１つ以上の症状の進行を反転させること、軽減すること、阻害すること、例えば、腫瘍成長の速度を低減することを意味する。
「予防すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」および「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、本明細書において使用される場合、過剰増殖の開始を回避することまたは阻害することを意味する。
特に、本発明による使用のための化合物は、医薬組成物として投与され、これは、対応する（活性）化合物および１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む。
「薬学的に許容される賦形剤」という用語は、活性成分とともに投与される、媒体、希釈剤またはアジュバントを指す。そのような薬学的賦形剤は、無菌液体、例えば、水、ならびに石油、動物、植物または合成起源のもの、例えば、ピーナッツ油、ダイズ油、鉱油、ゴマ油などを含む油であり得る。特に注射用溶液のための、水、または生理食塩水溶液、ならびにデキストロースおよびグリセロール水溶液が、好ましくは、媒体として使用される。好適な薬学的媒体は、当業者に公知である。
本発明の所望の医薬組成物を製造するために必要な薬学的に許容される賦形剤は、他の要因の中でも、選ばれる投与経路に依存する。前記医薬組成物は、当業者に公知の従来の方法により製造されてもよい。
本発明による使用のための化合物は、「治療有効量」、すなわち、非毒性であるが、所望の効果を提供するための対応する化合物の十分な量で投与され得る。「有効」である量は、個体の年齢および全身状態、投与される特定の化合物などに応じて、対象ごとに変わる。そのため、正確な「治療有効量」を規定することは必ずしも可能ではない。しかしながら、任意の個々の場合において適切な量は、ルーチン実験を使用して、当業者によって決定され得る。
本発明による使用のための化合物は、典型的には、特定の化合物および疾患の重症度に応じた典型的な総１日用量で、１日に１回以上、例えば、１日に１、２、３または４回投与され、当業者によって容易に決定され得る。
例として、本発明の化合物の典型的な総１日用量は、０．１～２０００ｍｇ／日、好ましくは、１～６００ｍｇ／日、さらにより好ましくは、１～１００ｍｇ／日の範囲内である。
医薬組成物は、標準的な方法、例えば、スペインおよび米国薬局方、ならびに類似の参考テキストに記載の方法またはそこで参照される方法を使用して調製され得る。
「対象」という用語は、哺乳動物、例えば、ヒトを指す。
本発明による使用のための化合物は、単独の活性成分として、または他の活性成分と組み合わせて投与され得る。特定の実施形態において、化合物は、単独の活性成分として使用される。別の特定の実施形態において、化合物は、他の活性成分と組み合わせて使用される。
別の態様において、本発明は、１つ以上の式（Ｉ）の化合物、ならびに過剰増殖性疾患の治療または予防において有用な他の化合物を含む組み合わせ物に関する。
本発明は、過剰増殖性疾患の治療または予防において有用な１つ以上の化合物を含む組み合わせ物の使用にも関する。
本発明は、対象における過剰増殖性疾患を治療および／または予防する方法であって、１つ以上の式（Ｉ）の化合物、および過剰増殖性疾患の治療または予防において有用な１つ以上の追加の化合物を含む組み合わせの治療有効量を前記対象に投与することを含む、方法にも関する。
「組み合わせ物」という用語は、単一の組成物またはいくつかの組成物（または単位）のいずれかで、定義された化合物の１つ以上を含む生成物を指し、この場合において、対応する化合物は、いくつかの組成物の中で分散される。好ましくは、組み合わせ物は、特に組み合わせ物の化合物（上記に定義される化合物）あたり１組成物（または単位）を含む、いくつかの組成物を指す。組み合わせ物を特徴付ける場合の「１つ以上」という表現は、少なくとも１つ、好ましくは、１、２、３、４または５つの化合物、より好ましくは、１、２または３つの化合物、さらにより好ましくは、１または２つの化合物を指す。
組み合わせ物が単一組成物の形態である場合、組み合わせ物中に存在する化合物は、常に同時に投与される。
組み合わせ物がいくつかの組成物（または単位）の形態である場合、それらのそれぞれは、組み合わせ物の化合物の少なくとも１つを有し、組成物（または単位）は、同時に、逐次的に、または別々に投与され得る。
同時投与は、化合物または組成物（または単位）が同じ時に投与されることを意味する。
逐次的投与は、化合物または組成物（または単位）が、経時的にずらして配置される様式で、異なる時点で投与されることを意味する。
別々の投与は、化合物または組成物（または単位）が、互いに独立した異なる時点で投与されることを意味する。
特に、本発明による使用のための組み合わせ物は、医薬組成物として投与され、これは、前に定義した通り、対応する（活性）化合物および薬学的に許容される賦形剤を含む。
本発明による使用のための組み合わせ物は、典型的には、特定の化合物および疾患の重症度に応じた典型的な総１日用量で、１日に１回以上、例えば、１日に１、２、３または４回投与され、当業者によって容易に決定され得る。
化合物の合成
本発明の一般式（Ｉ）の化合物は、下記に詳細に記載されるようにして合成することができる。
Figure 2024515705000005
一般式（Ｉ）の化合物は、超音波刺激下および／または加熱によって、ＥｔＯＨまたはアセトニトリルなどの有機溶媒中で行うことができる、式（ＩＩＩ）の化合物と式（ＩＩ）の化合物の反応で開始する、２または３工程で調製することができる。式（Ｉ）の化合物は、ＤＩＰＥＡなどの塩基、およびカルボン酸をより反応性の中間体に変換するためのＨＡＴＵなどのカップリング試薬の存在下、式（ＩＶ）のアミンと式（Ｖ）のカルボン酸（式中、ＸはＯＨである）のアミドカップリングによって得られる。あるいは、他の塩基、およびカップリング試薬またはカルボン酸の誘導体、例えば、ハロゲン化アシル（式Ｖ、ここでＸは、ハロゲン原子である）、エステル（式Ｖ、ここでＸは、アルキルオキシまたはアリールオキシ基である）または酸無水物（式Ｖ、ここでＸは、ＯＣＯ－アルキル、ＯＣＯ－アリール、ＯＣＯＯ－アルキルまたはＯＣＯＯ－アリールである）を使用することができる。
式（Ｉｂ）の化合物は、式（Ｉａ）の化合物とＫＯＨなどの塩基、および適切なアルキル化試薬、例えば、ヨウ化アルキルの反応によって調製することもできる。この反応は、式（Ｉａ）の化合物（式中、Ｒ３＝Ｈである）から、式（Ｉｂ）の化合物（式中、Ｒ２およびＲ３は、同じＣ１－４－アルキルである）を調製するために使用することもできる。
式（ＩＩＩ）の化合物は、下記のスキームに記載される通り、ＰｈＢＣｌ２などのルイス酸の存在下での式（ＶＩ）の化合物（式中、Ｇ３は、ＣＮである）と式（ＶＩＩ）の化合物の反応と、それに続くアルカリ水による後処理によって調製されてもよい。
Figure 2024515705000006
式（ＩＩＩ）の化合物はまた、標準的なフリーデル－クラフツアシル化条件下で、すなわち、プロトン性またはルイス酸触媒の存在下、式（ＶＩＩ）の化合物を好適な式（ＶＩ）の活性化されたα－ブロモ置換カルボン酸誘導体（式中、Ｇ３は、－ＣＯＸ（式中、Ｘは、ハロゲン原子、好ましくは、塩素または臭素原子である）、－ＣＯＯＣＯＲおよび－ＣＯＯＲ（式中、Ｒは、アルキルまたはアリール基である）からなる群から選択される）と反応させることによって、調製されてもよい。
あるいは、式（ＩＩＩ）の化合物は、標準的なフリーデル－クラフツアシル化条件下で、すなわち、プロトン性またはルイス酸触媒の存在下、式（ＶＩＩ）の化合物を好適な式（ＶＩＩＩ）の活性化されたカルボン酸誘導体（式中、Ｇ３は、－ＣＯＸ（式中、Ｘは、ハロゲン原子、好ましくは、塩素または臭素原子である）、－ＣＯＯＣＯＲおよび－ＣＯＯＲ（式中、Ｒは、アルキルまたはアリール基である）からなる群から選択される）と反応させ、それに続いて臭素または好適な臭素化試薬、例えば、臭化銅（ＩＩ）もしくはＮ－ブロモスクシンイミドを用いるα－カルボニル位の臭素化によって、調製されてもよい。
Figure 2024515705000007
式（ＩＩ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）の化合物は、市販されているか、または当業者に公知の方法によって調製することができるかのいずれかである。
当業者に公知の標準プロトコールを使用することによって、式（Ｉ）の化合物（式中、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の１つ以上は、上記に定義される通り、ＣＲを表す）を別の式（Ｉ）の化合物（式中、Ｒは、異なる基である）から得ることが可能である場合がある。例えば、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４の１つ以上がＣ－ＮＯ２である化合物を、Ｃ－ＮＯ２基がＣ－ＮＨ２基に変換された化合物に変換することが可能である。他の例は、エステル化によるＣ－ＣＯＯＨ基のＣ－ＣＯＯ－Ｃ１－４－アルキル基への変換、加水分解によるＣ－ＣＯＯ－Ｃ１－４－アルキル基のＣ－ＣＯＯＨ基への変換、エステル交換によるＣ－ＣＯＯ－Ｃ１－４－アルキルの異なるＣ－ＣＯＯ－Ｃ１－４－アルキルへの変換、エステル切断によるＣ１－４－アルコキシ基のＯＨ基への変換、還元による、それぞれ、－ＣＯＯＨ、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、－ＣＯＮＨ２、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、アジドまたはアジド－Ｃ１－４－アルキル基の－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＯＨ、－ＣＨ２ＮＨ２、－ＣＨ２ＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、－ＮＨ２またはＨ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル基への変換であり得る。
略語：
以下の略語を本出願に従って使用した。
ＡＴＲ：全反射測定
ｂｒ：ブロード
ｃａｌｃｄ：計算
ｄ：ダブレット
ｄｄ：ダブルダブレット
ｄｄｄ：ダブルダブルダブレット
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＥＤＴＡ：エチレンジアミン四酢酸
ＥＳＩ：エレクトロスプレーイオン化
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
ＦＢＳ：ウシ胎仔血清
ＧＳリンカー：グリシン－セリンリンカー
ＨＡＴＵ：１－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＥＰＥＳ：４－（２－ヒドロキシエチル）－１－ピペラジンエタンスルホン酸
ＨＲＭＳ：高分解能質量分析
ＨＲＰ：西洋ワサビペルオキシダーゼ
ＩＤＨ：イソクエン酸デヒドロゲナーゼ
ＩＲ：赤外
ＬＢ：溶原培地
ＬＣ／ＭＳＤ ＴＯＦ：液体クロマトグラフィー－飛行時間型質量分析器による質量分析
ｍ：マルチプレット
ＭｅＯＨ：メタノール
ｍｐ：融点
ＮＭＲ：核磁気共鳴
ＰＢＳ：リン酸緩衝生理食塩水
ＰｈＢＣｌ２：フェニルボロンジクロリド
ｒｔ：室温
ｓ：シングレット
ＳＤＳ：ドデシル硫酸ナトリウム
ｔ：トリプレット
ＴＥＴ２：メチルシトシンジオキシゲナーゼ２
ＴＬＣ：薄層クロマトグラフィー
ＵＶ：紫外
以下の実施例は、本発明の特定の実施形態を表す。それらは、本記載において定義される本発明の範囲を決して限定することを意図するものではない。
化合物の精製および分析方法
分析グレードの溶媒を結晶化のために使用したが、合成溶媒のための純粋さを、反応、抽出およびカラムクロマトグラフィーにおいて使用した。分取的順相クロマトグラフィーを、シリカゲル６０ ＡＣ．Ｃ（３５～７０メッシュ、ＳＤＳ、ｒｅｆ ２００００２７）、または事前充填ＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆシリカゲルカートリッジ（自動カラムクロマトグラフィー）を用いるＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ Ｒｆ １５０（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ Ｉｓｃｏ）において行った。薄層クロマトグラフィーを、シリカゲル６０ Ｆ２５４（Ｍｅｒｃｋ、ｒｅｆ １．０５５５４またはＳｉｇｍａ－Ａｌｄｒｉｃｈ、ｒｅｆ ６０８０５）を有するアルミニウム裏張りシートを用いて行い、スポットを、ＵＶ光（２５４または３６５ｎｍ）で可視化し、以下の可視化剤：ＫＭｎＯ４／Δ、アニスアルデヒド／Δまたはバニリン／Δの溶液を用いて展開した。融点を、ＭＦＢ５９５０１０Ｍ Ｇａｌｌｅｎｋａｍｐ融点装置を用いて、開いた毛細管において決定した。赤外（ＩＲ）スペクトルを、全反射測定法（ＡＴＲ）技法を使用して、Ｐｅｒｋｉｎ－Ｅｌｍｅｒ Ｓｐｅｃｔｒｕｍ ＲＸ Ｉ分光光度計において行った。吸収値は、波数（ｃｍ－１）として表し、重要な吸収帯のみ示す。１Ｈ ＮＭＲ実験を、Ｖａｒｉａｎ Ｍｅｒｃｕｒｙ ４００分光計を使用して記録した。化学シフト（δ）は、溶媒シグナル（ＤＭＳＯ－ｄ６：δＨ＝２．５０ｐｐｍ；ＣＤＣｌ３：δＨ＝７．２６ｐｐｍ；ＭｅＯＨ－ｄ４：δＨ＝３．３１ｐｐｍ）に対してｐｐｍで示し、カップリング定数（Ｊ）は、Ｈｚで引用する。１Ｈ ＮＭＲスペクトルデータは、以下の通り報告する：化学シフト（多重度、カップリング定数、プロトン数）。高分解能質量分析（ＨＲＭＳ）分析を、ＬＣ／ＭＳＤ ＴＯＦ Ａｇｉｌｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ分光計を用いて行った。
参照例１：４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩
この化合物は、実施例１、２、３、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１６、１７、１８、１９、２０および２１の合成のために使用し、下記に記載されるプロセスにより調製した。
密閉されたガラス管に、ＥｔＯＨ（２１ｍＬ）中の２－ブロモ－１－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（２．７０ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（８１５ｍｇ、１０．７ｍｍｏｌ）の溶液を投入した。混合物を、超音波浴において、６０～６５℃で１時間超音波処理した。得られた混合物を、減圧下濃縮して、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（３．６７ｇ、定量的収率）を明黄色固体として得、これを、さらなる精製なしで使用した；ｍｐ １５５～１５７℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．４９（ｓ，３Ｈ）、３．５１（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．７３（ｓ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１３（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．９４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．５６（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３０１８、１４５０、１３０６、１２５４、１２２３、１１７２、１０９９、１００８、７４２、７００ｃｍ－１。
参照例２：５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩
この化合物は、実施例４の合成のために使用する。
２－ブロモ－１－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン－１－オン（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（５７ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）から調製し、参照例１において記載された手順に従って、超音波浴において、５０～７０℃で３０分間超音波処理し、５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（２５０ｍｇ、定量的収率）を、黄色がかった固体として得た；ｍｐ １６９～１７２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．１０（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）、７．０５（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、８．９４（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、１１．５４（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３２４０、３０７２、１６１４、１４５８、１４１８、１３３０、１２６０、１０１６、９８３、７４３、５８２ｃｍ－１。
参照例３：４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－アミン
この化合物は、実施例５の合成のために使用する。
無水ＣＨ３ＣＮ（１０ｍＬ）中の２－ブロモ－１－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（２００ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）および尿素（１．４３ｇ、２３．８ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃で３日間加熱した。得られた混合物を、減圧下濃縮し、残渣を、１ＮのＮａＯＨ（３０ｍＬ）中に取り、ＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、真空中で濃縮して、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－アミン（２０８ｍｇ、定量的収率）を茶色がかった固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を黄色がかった固体として得た；ｍｐ １２２～１２４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５６（ｓ，３Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、６．９７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．０４（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３４１、３２２３、１７１３、１６１４、１５９４、１４５７、１４３３、１３２４、１２５０、１１４８、１０１２、７４２、５７２ｃｍ－１。
参照例４：４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン
この化合物は、実施例２２の合成のために使用する。
乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の２－ブロモアセトニトリル（０．１０ｍＬ、１７２ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＰｈＢＣｌ２（０．１９ｍＬ、２３３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で添加し、混合物をｒｔで１５分間撹拌した。次いで、乾燥ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の４－ブロモ－１Ｈ－インドール（０．１５ｍＬ、２３４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間にわたって滴下添加した。反応混合物を、５０℃で２０時間撹拌し、０．５ＭのＮａ２ＣＯ３（２０ｍＬ）のゆっくりとした滴下添加によってクエンチした。有機層を分離し、水相をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を、無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮して、粗２－ブロモ－１－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（６２１ｍｇ）を得、これは、さらなる精製なしで使用した。
粗２－ブロモ－１－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（６２１ｍｇ）およびチオ尿素（１４５ｍｇ、１．９０ｍｍｏｌ）から、参照例１において記載された手順に従って、超音波浴において、６０～６５℃で４５分間超音波処理し、粗残渣を得、フラッシュカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（７：３～３：７）］によって精製して、４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミンを茶色油状物として得た（１５９ｍｇ、全体４５％）；ｍｐ １２４～１２７℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：６．４４（ｓ，１Ｈ）、６．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝１．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．５０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４３６、３３６１、３１１０、２９２０、１６００、１５１２、１４１４、１３３１、１３０８、１１８６、１００５、９１６、８１１、７７８、７４３、７１８ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｃ１１Ｈ８ ７９ＢｒＮ３Ｓ＋Ｈ＋］について計算値：２９３．９６９５、実測値：２９３．９７００。
参照例５：４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン
この化合物は、実施例２３の合成のために使用する。
２－ブロモアセトニトリル（８３．６μＬ、１４４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＰｈＢＣｌ２（０．１９ｍＬ、２３３ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）および５－ニトロインドール（１６２ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）から、参照例４において記載された手順に従って、１７時間の反応時間で、２－ブロモ－１－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（５１．０ｍｇ、１８％）を得、さらなる精製なしで使用した。
２－ブロモ－１－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（５１．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（１３．７ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）から、参照例１において記載された手順に従って、超音波浴において、６０～６５℃で１．５時間超音波処理し、粗残渣を得、フラッシュカラムクロマトグラフィー［ＣＨ２Ｃｌ２：ＥｔＯＡｃ（１：１～１：４）］によって精製して、４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミンを明オレンジ色粉末として得た（３２．７ｍｇ、７０％）；ｍｐ １３７～１４０℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：４．９９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．７６（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．１６（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ’＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、８．５２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、９．０１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３５６、３１３７、２９１９、２８５０、１６２１、１５１１、１４６６、１３１５、１２５８、１２２５、１０７２、８４０、８０８、７３７ｃｍ－１；ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２６１．０４［Ｍ＋Ｈ］＋。
参照例６：４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン
この化合物は、実施例２４の合成のために使用する。
２－ブロモアセトニトリル（０．１７ｍＬ、２９３ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、ＰｈＢＣｌ２（０．３１ｍＬ、３７９ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）および５－メチル－１Ｈ－インドール（２６２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）から、参照例４において記載された手順に従って、２３時間の反応時間で、２－ブロモ－１－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（１９７ｍｇ、３９％）を得、さらなる精製なしで使用した。
２－ブロモ－１－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（１９７ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（６１．１ｍｇ、０．８０ｍｍｏｌ）から、参照例１において記載された手順に従って、超音波浴において、６０～６５℃で４５分間超音波処理し、粗残渣を得、フラッシュカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（１：４～１：９）］によって精製して、４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン（４７．０ｍｇ、２６％）を茶色油状物として得た；ｍｐ １１９～１２１℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．４１（ｓ，３Ｈ）、６．６５（ｓ，１Ｈ）、６．８９（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．９４（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、１１．０２（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３６６、３２７１、３１６１、２９２０、１６０６、１４７１、１４１０、１０８３、７９６、７１８、６２１ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１２Ｈ１１Ｎ３Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：２３０．０７４６、実測値：２３０．０７５０。
参照例７：４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン
この化合物は、実施例２５の合成のために使用する。
２－ブロモアセトニトリル（０．１３ｍＬ、２２４ｍｇ、１．８７ｍｍｏｌ）、ＰｈＢＣｌ２（０．２３ｍＬ、２８２ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）および５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール（２４１ｍｇ、１．５０ｍｍｏｌ）から、参照例４において記載された手順に従って、１５時間の反応時間で、２－ブロモ－１－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（１７３ｍｇ、４１％）を得、さらなる精製なしで使用した。
２－ブロモ－１－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（１７３ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（４７ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）から、参照例１において記載された手順に従って、超音波浴において、６０～６５℃で１時間超音波処理し、粗残渣を得、自動カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ混合物）によって精製して、４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン（６０ｍｇ、３８％）を茶色がかった固体として得た；ｍｐ １５２～１５３℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５２（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、６．３７（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ’＝２．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４００、３２８８、３１００、２９２２、２５３６、２２８７、１６７６、１６４０、１６２０、１５８４、１５３４、１４７８、１４４７、１３２０、１２６９、１２２４、１２０６、１１６５、１１０２、１０３５、１０１８、９６７、８９８、８４５、８１２、７７４、７３３、７００、６６９、６１９、５９１ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１３Ｈ１３Ｎ３ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：２６０．０８５２、実測値：２６０．０８５１。
参照例８：４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩
この化合物は、実施例２６の合成のために使用する。
２－ブロモアセトニトリル（８３．６μＬ、１４４ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）、ＰｈＢＣｌ２（１５６μＬ、１９１ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）および６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール（１５０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）から、参照例４において記載された手順に従って、５０℃で終夜撹拌し、粗残渣を得、自動カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ混合物）によって精製して、２－ブロモ－１－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（９５ｍｇ、３５％）を黄色がかった固体として得た；ｍｐ １９５～１９６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：２．７９（ｓ，３Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、７．０３～７．０６（ｍ，２Ｈ）、７．９３（ｄｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，Ｊ’＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．４４（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３２３８、２９１７、２８４６、１６２３、１６００、１５３１、１４５５、１４２４、１３８９、１３０２、１２７４、１２４４、１２２４、１１６３、１１３０、１１０４、１０４１、９８５、９５７、８９６、８４２、８１４、７８６、７４８、７１５、６９２、６４７、５９６ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１１Ｈ９ ７９ＢｒＦＮＯ＋Ｈ＋］についての計算値：２６９．９９２４、実測値：２６９．９９２１。
２－ブロモ－１－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（９５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（２７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）から、参照例１において記載された手順に従って、超音波浴において、６０～６５℃で１時間超音波処理し、４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１０５ｍｇ、９１％）を黄色がかった固体として得た；ｍｐ ８０～８１℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．４７（ｓ，３Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ’＝８．７Ｈｚ，Ｊ”＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、８．４０～８．９０（ｂｒシグナル，２Ｈ）、１１．５５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１７７、２９１７、２８５６、１６０７、１５４４、１４５７、１３１２、１２１６、１１３７、１１０７、１００８、８４０、８０２、７２８、６６７、６４２、６０６、５８１ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１２Ｈ１０ＦＮ３Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：２４８．０６５２、実測値：２４８．０６５０。
参照例９：４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩
この化合物は、実施例２７の合成のために使用する。
２－ブロモアセトニトリル（１４２μＬ、２４５ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）、ＰｈＢＣｌ２（３３２μＬ、４０６ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）および２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール（３００ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）から、参照例４において記載された手順に従って、５０℃で４．５時間撹拌し、粗残渣を得、自動カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ混合物）によって精製して、２－ブロモ－１－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（２８０ｍｇ、収率５５％）をベージュ色固体として得た；ｍｐ ２５５～２５６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．７９（ｓ，３Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．９６（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．６４（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３２７３、３０９５、２９４８、１６４５、１６２０、１５３６、１４６５、１４２２、１３３８、１３０５、１２７２、１１５５、１０８４、９６９、８７５、８４２、８３０、７３８、６６７、５６３ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１１Ｈ９ ７９ＢｒＮ２Ｏ３＋Ｈ＋］についての計算値：２９６．９８６９、実測値：２９６．９８６９。
２－ブロモ－１－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）エタン－１－オン（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）およびチオ尿素（１３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）から、参照例１において記載された手順に従って、超音波浴において、６０～６５℃で２．５時間超音波処理し、４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（６６ｍｇ、定量的収率）を茶色がかった固体として得た；ｍｐ １９８～１９９℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５４（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．５４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．２５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３２５８、３１３６、３１００、１６２８、１６１０、１５６２、１５３６、１５０８、１４６８、１４１４、１３３０、１３１０、１２５７、１２１１、１２１１、１１５５、１０７４、９０３、８４０、８０７、７３８、６９５、６６７ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１２Ｈ１０Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：２７５．０５９７、実測値：２７５．０５９５。
実施例１：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
ＥｔＯＡｃ（２７ｍＬ）およびＤＭＦ（２．７ｍＬ）の混合物中のイミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル酢酸塩酸塩水和物（１．０８ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）および４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１．４２ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（３．６０ｍＬ、２０．７ｍｍｏｌ）を添加し、溶液をｒｔで５分間撹拌した。次いで、ＨＡＴＵ（２．６１ｇ、６．８６ｍｍｏｌ）を、１０分間にわたって分割添加し、得られた懸濁液を３分間撹拌した後、第２のＤＭＦの部分（２．７ｍＬ）を添加した。反応混合物を、ｒｔで４．５時間撹拌し、減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）中にとり、Ｈ２Ｏ（５×１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下濃縮した。粗残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィー［ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（２：８～１：９）］によって精製し、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１．６０ｇ、８９％）をベージュ色固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を白色固体として得た；ｍｐ ２１０～２１２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０６１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）、１２．２６（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３２１９、３１７８、３１０３、３０６７、２９８３、１６５６、１５４８、１５２１、１４５９、１３３０、１２６４、１２５２、１２４０、１０５６、９６４、８３２、７４１、６４４ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：３９４．０７９１、実測値：３９４．０７８５。
実施例２：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）酢酸（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（９４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１７ｍＬ、０．９８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５７ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（３９ｍｇ、３７％）をベージュ色の粘性固体として得た。ＥｔＯＨからの再結晶とそれに続くペンタンでの洗浄により、この化合物の分析試料を白色固体として得た；ｍｐ １６０～１６３℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）、４．３８（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、１１．２９（ｓ，１Ｈ）、１２．５９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１３１、２９５６、１６７１、１５４９、１５２４、１４７６、１４５８、１４３０、１３５０、１３３４、１２９２、１２６９、１２３４、１１９７、１１６５、１１３０、１０５０、８２１、７５２、７１７、６８９ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：３９４．０７９１、実測値：３９４．０７８８。
実施例３：２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）酢酸ナトリウム（５７ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（８０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１１ｍＬ、０．６３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（３１ｍｇ、３１％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料をベージュ色固体として得た；ｍｐ ２３９～２４２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）、４．３４（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０７（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１２（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．４１（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，２Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．２０（ｓ，１Ｈ）、１２．５８（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３２４４、３２２８、３１８６、３１１６、３０８１、２９１９、１６５４、１５７９、１５５１、１５１０、１４８２、１４５７、１３７０、１２９６、１２３５、１１４８、１０５５、９２８、８４３、７３８、６９０ｃｍ－１。ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２１Ｈ１６Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：３８９．１０６７、実測値：３８９．１０６４。
実施例４：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）酢酸塩酸塩（１５０ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（２２２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４８ｍＬ、２．７６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３９１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（２３８ｍｇ、８６％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を黄色がかった固体として得た；ｍｐ １６９～１７２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．２１（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）、３．７９（ｓ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１４（ｓ，１Ｈ）、１２．１３（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１３０、３０９８、３０４３、２９１７、１６６１、１５４９、１４５９、１４２４、１２７５、１２１９、１１５１、８３９、７３９、７１５、６５８、６４１ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４０８．０９４７、実測値：４０８．０９３７。
実施例５：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－イル］アセトアミド
２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）酢酸塩酸塩（１０３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－アミン（１２０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２６７ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－イル］アセトアミド（５３ｍｇ、３０％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料をベージュ色固体として得た；ｍｐ １２２～１２４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５９（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．０７（ｓ，１Ｈ）、１１．２０（ｓ，１Ｈ）、１１．３４（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１４４、３１１１、２９２４、１６９９、１５９６、１５５７、１４５９、１４２７、１３８６、１３０７、１２５０、１１９２、１１４９、１０５２、８３９、７４３、６５９ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：３７８．１０１９、実測値：３７８．１０２０。
実施例６：２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）酢酸（１０４ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン（１０６ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１８ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２６４ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（６８ｍｇ、３５％）をベージュ色固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を灰色固体として得た；ｍｐ １２７～１２９℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．８６（ｓ，２Ｈ）、６．７４（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２４～７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１０．８０（ｓ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）、１２．２６（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３６４０、３５７１、３３９１、２９２４、１６６８、１６２７、１５３８、１４８６、１４５７、１２８２、１２１５、１０５７、８３５、７４３ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：４１７．１３８０、実測値：４１７．１３７７。
実施例７：２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（１Ｈ－インドール－２－イル）酢酸（７５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１３３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２６ｍＬ、１．４９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２４４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（２３ｍｇ、１４％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を茶色がかった固体として得た；ｍｐ １６６～１６８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、６．３１（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９９～７．０７（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｍ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．０６（ｓ，１Ｈ）、１１．１８（ｓ，１Ｈ）、１２．３５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３７０、３０５５、２９２２、１６７４、１６１９、１５３８、１４５５、１４１８、１２８８、１０６１、７４２、６３９ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：３８７．１２７４、実測値：３８７．１２７６。
実施例８：２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）酢酸塩酸塩（１２５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１６８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．４２ｍＬ、２．４１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３０９ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１３８ｍｇ、６３％）を茶色がかった固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料をベージュ色固体として得た；ｍｐ １１４～１１９℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、７．２７～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ’＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９２（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．７７（ｄｄ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１８（ｓ，１Ｈ）、１２．３５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１３０、３０５４、２９２３、１６７３、１５３８、１５０９、１４５７、１２８０、１２３２、１１６３、１０５４、８１６、７４２ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２１Ｈ１６ＦＮ５ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：４０６．１１３２、実測値：４０６．１１３１。
実施例９：Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）酢酸（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１５８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２９１ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド（１６４ｍｇ、７９％）をベージュ色固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を白色固体として得た；ｍｐ １４０～１４２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．３８（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，３Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｓ，２Ｈ）、７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５９（ｓ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０６０（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｑ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１８（ｓ，１Ｈ）、１２．２４（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３８０、３１４１、２９１８、１６７４、１５３８、１４６０、１４１７、１２８２、１２３１、１０５５、８４３、７４１、６８８、６４３ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４０８．０９４７、実測値：４０８．０９４４。
実施例１０：Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）酢酸（１００ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１５８ｍｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３１ｍＬ、１．７８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２９１ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド（１４２ｍｇ、６８％）をベージュ色固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を白色固体として得た；ｍｐ １４５～１４８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．３９（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，３Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，２Ｈ）、６．８５（ｑ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０６１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６３（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１８（ｓ，１Ｈ）、１２．２７（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３７０、３１０９、３０４３、２９１４、１６７４、１５３８、１４６１、１２８２、１２３１、１０５４、８４１、７４１、６８６、６４５ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４０８．０９４７、実測値：４０８．０９４４。
実施例１１：２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）酢酸（１０１ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２７６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１４８ｍｇ、７７％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を灰色固体として得た；ｍｐ １３９～１４２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、７．００～７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．１５（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）、１２．２９（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３７７、３０５２、２９１５、１６７１、１５３２、１４５７、１３３０、１２８１、１２３３、１２３１、１１５１、１１３６、１０５６、１００９、７３７、６９２、６４４ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：４０１．１４３１、実測値：４０１．１４３４。
実施例１２：２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）酢酸（１０３ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２７６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１８９ｍｇ、９７％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を茶色がかった固体として得た；ｍｐ ２３０～２３２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．８８（ｓ，２Ｈ）、６．９３（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝９．２Ｈｚ，Ｊ”＝２．８Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４～７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．０８（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）、１２．２８（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３９３、３３５６、３１５３、３０４７、２９２０、２８８３、１６７３、１６６８、１５８１、１５５０、１４８８、１４５６、１３３６、１２８０、１２３３、１２２５、１２０３、１０５６、９３６、８４０、７４２、６５０、５５９ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２２Ｈ１７ＦＮ４ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：４０５．１１８０、実測値：４０５．１１８７。
実施例１３：２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（１Ｈ－インドール－３－イル）酢酸（４９．７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（８０．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（６２．０ｍｇ、６２％）を得た。Ｅｔ２Ｏで洗浄し、ＥｔＯＨからの再結晶後、この化合物の分析試料を白色固体として得た；ｍｐ ２４６～２４８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６３（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｓ，２Ｈ）、７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．００（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９～７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１０．９７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．１８（ｓ，１Ｈ）、１２．２８（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３８６、３１５１、３０４８、２８７８、１６７８、１６６９、１５５１、１４５８、１３２２、１３１４、１２８２、１２３３、１１８３、１０５４、８３７、７３７、６４４ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：３８７．１２７４、実測値：３８７．１２７４。
実施例１４：３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
３－（１Ｈ－インドール－３－イル）プロパン酸（５３．７ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（８０．０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１４７ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド（５１．０ｍｇ、４９％）を明茶色固体として得た；ｍｐ １３３～１３５℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、３．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）、６．９９（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３０（ｄｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４（ｄｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１０．７９（ｓ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）、１２．１１（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３９２、３０４７、２９１８、２８５２、１６６２、１６０７、１５３７、１４５６、１４１６、１２８４、１２２９、１１５１、１０５８、７３９、６４４、５８０ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：４０１．１４３１、実測値：４０１．１４３２。
実施例１５：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
ＤＭＳＯ（０．７ｍＬ）中の２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（７２．０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）の溶液に、微粉末ＫＯＨ（８５％純度の試薬、２４．２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２６μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、得られた混合物をｒｔで２時間撹拌した。ヨードメタンの第２の部分（１３μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物をｒｔで１時間撹拌した。Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）を添加し、得られた沈殿を、濾過によって収集し、Ｈ２ＯおよびＥｔ２Ｏで洗浄した。乾燥した後、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド（５４ｍｇ、７１％）を得た；ｍｐ ８５～８８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：１．６７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，３Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、４．４８（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、７．１２～７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．２８～７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈ）、７．３９（ｓ，１Ｈ）、７．９５～８．０１（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１０９、２９２１、２８５１、１６５８、１４５６、１４１８、１２８８、１２３１、１１１９、１０５５、７４１、６５１ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２１Ｈ１９Ｎ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４２２．１１０４、実測値：４２２．１１０２。
実施例１６：２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）酢酸（６７．５ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１００ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２５ｍＬ、１．４４ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１８３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（３９．２ｍｇ、２９％）をベージュ色固体として得た；ｍｐ １７５～１７７℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．９０（ｓ，２Ｈ）、部分的に重なる７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ’＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｄｍ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．４１（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，Ｊ’＝０．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１０（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．１７（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１２．２８（ｂｒ ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３７１、３０６２、２９６６、２８８４、１６８１、１５４４、１４５９、１３３５、１３０１、１２７９、１２３３、１０５７、８０６、７３７ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２２Ｈ１７ＣｌＮ４ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：４２１．０８８４、実測値：４２１．０８８９。
実施例１７：２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）酢酸塩酸塩（７８ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３８ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２７６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（３４ｍｇ、２１％）を茶色がかった固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を灰色固体として得た；ｍｐ １０７～１１２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、６．９９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５６（ｓ，１Ｈ）、７．０５８（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１７（ｓ，１Ｈ）、１２．２０（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１８３、２９２０、１６７３、１５４８、１４５７、１２８８、１２３２、１０８３、１０５６、８２７、７４２、６９４ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１７Ｈ１５Ｎ５ＯＳ＋Ｈ＋］についての計算値：３３８．１０７０、実測値：３３８．１０６７。
実施例１８：２－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（ベンゾフラン－２－イル）酢酸（１００ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１７６ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３５ｍＬ、２．０１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３２４ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１５８ｍｇ、７２％）を紫色固体として得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料をピンク色固体として得た；ｍｐ １９８～２００℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６４（ｓ，３Ｈ）、４．１２（ｓ，２Ｈ）、６．８３（ｓ，１Ｈ）、７．０３（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．２７（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１１．２０（ｓ，１Ｈ）、１２．４７（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４０９、３１１０、２９４１、２８９６、１６９３、１５４３、１５０６、１４５４、１３０６、１２８８、１２６６、１２５４、１２３２、１１７８、１１５８、１０５８、８４３、７５８、７５１、７３８、６４５ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：３８８．１１１４、実測値：３８８．１１０９。
実施例１９：２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）酢酸（１２０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１６８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３３ｍＬ、１．８９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３１０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１６５ｍｇ、７１％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料をベージュ色固体として得た；ｍｐ ２１２～２１４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（ｓ，３Ｈ）、４．０７（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，２Ｈ）、部分的に重なる７．０２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０９（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１９（ｓ，１Ｈ）、１２．３９（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４０１、３３６７、３０５３、２８９４、２７３５、１６８７、１６８０、１５５６、１５０６、１４６０、１４１３、１３１５、１２８３、１２３１、１１９８、１０５７、８７０、８３７、８２３、７４８、６９０、６４６、５９１ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１８Ｈ１４ ７９ＢｒＮ３ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４３１．９８３４、実測値：４３１．９８２８。
実施例２０：Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）アセトアミド
２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）酢酸（１００ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１５０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．３０ｍＬ、１．７２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２７６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）アセトアミド（１２１ｍｇ、６０％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を赤色がかった固体として得た；ｍｐ ２３３～２３５℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．３９（ｓ，３Ｈ）、２．６３（ｓ，３Ｈ）、４．１６（ｓ，２Ｈ）、７．０３（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．３４（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４０（ｂｒ ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、１１．１９（ｓ，１Ｈ）、１２．４５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３７２、３０５０、２９１２、２８５４、１６７４、１５３８、１４５８、１４３１、１４１１、１２８１、１２２４、１１８４、１１５７、１０５５、７４２、７２７、６４５ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４１８．１０４２、実測値：４１８．１０４３。
実施例２１：２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）酢酸（１００ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１６２ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２９８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１２９ｍｇ、６２％）を得た。ペンタンで洗浄した後、この化合物の分析試料を茶色がかった固体として得た；ｍｐ １４５～１４９℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６２（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，２Ｈ）、６．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ’＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０１（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０３（ｓ，１Ｈ）、７．０６（ｄｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝７．２Ｈｚ，Ｊ”＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９６（ｂｒ ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、８．６２（ｓ，１Ｈ）、１０．６３（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、１１．１６（ｓ，１Ｈ）、１２．２２（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３９０、２９２３、１６６８、１６２８、１５３２、１４５７、１２８３、１２３１、１０５５、９３９、８３９、７４３、６９４、６４４ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２Ｓ＋Ｈ＋］についての計算値：４０３．１２２３、実測値：４０３．１２２１。
実施例２２：Ｎ－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル酢酸塩酸塩水和物（９５．８ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン（１１９ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２４ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２２８ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、Ｎ－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド（１３７ｍｇ、７５％）を黄色固体として得た、ｍｐ ２３３～２３５℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：３．８１（ｓ，２Ｈ）、７．０４（ｄｄ，Ｊ＝Ｊ’＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．０６（ｓ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．６１（ｂｒ ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１２．２５（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１１４、２９２０、１６７６、１５４４、１４６３、１３５５、１３３８、１２６４、１１８７、１１５２、１０２８、８１６、７７４、７３６、６５８ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１８Ｈ１２ ７９ＢｒＮ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４５７．９７３９、実測値：４５７．９７３５。
実施例２３：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル酢酸塩酸塩水和物（２４．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン（２６．９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（６２．８μＬ、０．３６ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（５８．７ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（７．７ｍｇ、１８％）をオレンジ色固体として得た；ｍｐ ２３２～２３４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：３．９３（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ’＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｄｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、９．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，Ｊ’＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３３１７、３１３９、２９２１、１７０２、１６６３、１６２７、１５７４、１５１７、１４５４、１３２４、１２２６、１０８２、８２８、７３７、７２０、６６２、６４４ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１８Ｈ１２Ｎ６Ｏ３Ｓ２＋Ｈ＋］についての計算値：４２５．０４８５、実測値４２５．０４９０。
実施例２４：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル酢酸塩酸塩水和物（４８．５ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン（４７．０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１２ｍＬ、０．６９ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（１１４ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（１９．１ｍｇ、２４％）を茶色固体として得た；ｍｐ １６０～１６２℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＭｅＯＨ－ｄ４）δ：２．４６（ｓ，３Ｈ）、３．９１（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．００（ｄｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，Ｊ’＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２９（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．６３（ｓ，１Ｈ）、７．６９（ｂｒ ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３１４４、２９１９、１６７６、１５４４、１４６１、１２７２、１２３９、１１６６、７９６、６５３、５９１ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１９Ｈ１５Ｎ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値３９４．０７９１、実測値３９４．０７８７。
実施例２５：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル酢酸塩酸塩水和物（５５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン（６０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１４ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１３１ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（２１ｍｇ、２２％）をベージュ色固体として得た、ｍｐ １４３～１４４℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５９（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、６．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，２Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１１．０３（ｓ，１Ｈ）、１２．２３（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３６３８、３４２８、３１４８、２９１８、１６７０、１６２７、１５４５、１４８４、１４６１、１２７５、１２１４、１１４２、１１１２、１０６３、１０３０、８３１、７２６、６６２、５５５ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ２０Ｈ１７Ｎ５Ｏ２Ｓ２＋Ｈ＋］についての計算値：４２４．０８９６、実測値：４２４．０９０２。
実施例２６：Ｎ－［４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル酢酸塩酸塩水和物（６２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（１００ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．２１ｍＬ、１．２１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、Ｎ－［４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド（３７ｍｇ、３５％）をベージュ色固体として得た、ｍｐ １５７～１５８℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６０（ｓ，３Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、６．８７（ｄｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ’＝８．８Ｈｚ，Ｊ”＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｓ，１Ｈ）、部分的に重なる７．０９（ｄｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．９７（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ’＝６．０Ｈｚ，１Ｈ）、１１．２７（ｓ，１Ｈ）、１２．２８（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４２６、３１４７、２９１８、１６７０、１５４８、１４８７、１４６２、１４０８、１３４２、１２７４、１２２３、１１３７、１１０９、１０５８、８３７、７２３、６６２、６４６、６１３、５８０、５５８ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ５ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４１２．０６９７、実測値：４１２．０６９４。
実施例２７：２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３］チアゾール－６－イル酢酸塩酸塩水和物（６０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）、４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－アミン臭化水素酸塩（７０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．１６ｍＬ、０．９２ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１４５ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）から、実施例１において記載された手順に従って、２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（３６ｍｇ、４１％）を黄色固体として得た；ｍｐ １５０～１５１℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．６４（ｓ，３Ｈ）、３．８７（ｓ，２Ｈ）、７．１９（ｓ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，Ｊ’＝０．９Ｈｚ，１Ｈ）、７．９９（ｄｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，Ｊ’＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、８．９４（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）、１１．９９（ｓ，１Ｈ）、１２．４１（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３２５３、３１４６、３１１６、２９２８、１６７３、１５３９、１４６８、１４５２、１３２５、１２９２、１２５４、１２２４、１１６３、１０６３、８９８、８４７、７４１、６６９、６４２、５５５ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１９Ｈ１４Ｎ６Ｏ３Ｓ２＋Ｈ＋］についての計算値：４３９．０６４２、実測値：４３９．０６４９。
実施例２８：Ｎ－［４－（５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）の混合物中の２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド（５０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｆｅ（１９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびＮＨ４Ｃｌ（３０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を還流下で終夜加熱した。反応混合物をｒｔに冷却し、Ｃｅｌｉｔｅパッドを通して濾過し、ＭｅＯＨで洗い流した。濾液を蒸発させ、残渣を自動カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ混合物）によって精製し、Ｎ－［４－（５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド（１６ｍｇ、３６％）を茶色固体として得た；ｍｐ １２５～１２６℃；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ－ｄ６）δ：２．５７（ｓ，３Ｈ）、３．８４（ｓ，２Ｈ）、６．６２（ｂｒ ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，１Ｈ）、１０．９４（ｓ，１Ｈ）、１２．２７（ｓ，１Ｈ）；ＩＲ（ＡＴＲ）ν：３４２６、２９２２、２８５１、１６７８、１６２５、１５４４、１４６２、１２７４、１１３２、１０６１、１０２０、８３５、７３３、６６７、６１１、５５５ｃｍ－１；ＨＲＭＳ－ＥＳＩ＋ ｍ／ｚ［Ｍ＋Ｈ］＋ ［Ｃ１９Ｈ１６Ｎ６ＯＳ２＋Ｈ＋］についての計算値：４０９．０９００、実測値：４０９．０８９６。
生物学的評価。材料および方法
ＴＥＴ２．タンパク質発現および精製
使用されたヒトメチルシトシンジオキシゲナーゼＴＥＴ２構築物（１５残基のＧＳリンカーによって置き換えられた残基１４７１～１８４３を有する１１２９～２００２）を、カナマイシン耐性およびＮ末端Ｈｉｓ６タグを有するｐＥＴ－２８ａ（＋）ｐｓｕｍｏベクターにおいて発現させ、Ｒｏｓｅｔｔａ Ｄ３大腸菌コンピテント細胞にクローニングした。形質転換された細胞を、カナマイシン（５０μｇ／ｍＬ）を供給された１０ｍＬのＬＢ培地中で終夜培養し、次いでカナマイシン（５０μｇ／ｍＬ）を供給された１ＬのＬＢ培地に増やし、３７℃で成長させた。光学密度（ＯＤ６００）が０．８に達したら、タンパク質発現を、０．４ｍＭのイソプロピル－β－チオガラクトピラノシド（ＩＰＴＧ）を用いて、１８℃で終夜誘導した。細胞を遠心分離（８，０００ｒｐｍ、４℃、３０分）によって採取し、得られたペレットを１５ｍＬの緩衝液Ａ（Ｐｉｅｒｃｅプロテアーゼ阻害剤カクテル（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で補充された、５０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、３０ｍＭのイミダゾール、２ｍＭのβ－メルカプトエタノール（ｐＨ ８．０））に再懸濁させ、超音波処理（１分４０秒：１０サイクル×１０秒オン、３０秒オフ、Ａ＝３５％、Ｔ＝１９℃）によって溶解し、それに続いて２回の逐次的遠心分離（８，０００ｒｐｍ、４℃、３０分）を行って、溶解物を澄明にした。
ＴＥＴ２タンパク質を、ＡＫＴＡ Ｓｔａｒｔシステム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）を使用して、２工程の精製手順：１工程のＨｉｓアフィニティークロマトグラフィーとそれに続くサイズ排除クロマトグラフィーによって、精製した。最初に、溶解の間に得られたタンパク質画分（上清）を、５ｍＬのＨｉｓＴｒａｐ ＨＰカラム（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）に適用し、緩衝液Ａ（５０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、３０ｍＭのイミダゾール、２ｍＭのβ－メルカプトエタノール（ｐＨ ８．０））で洗浄し、結合したタンパク質を、緩衝液Ｂ（５０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、２５０ｍＭのイミダゾール、２ｍＭのβ－メルカプトエタノール（ｐＨ ８．０））で溶出させた。溶出したタンパク質含有画分をプールし、最後の精製工程：５０ｍＭのＨｅｐｅｓ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、２ｍＭのβ－メルカプトエタノール（ｐＨ ８．０）におけるサイズ排除クロマトグラフィー（ＨｉＰｒｅｐ １６／６０ Ｓｅｐｈａｃｒｙｌ Ｓ－１００ ＨＲ）のために、４ｍＬまで濃縮した。最後に、タンパク質の質量および純度を、ＳＤＳ電気泳動および質量分析によって検証した。
表面プラズモン共鳴によるＴＥＴ２結合の決定
実施例の化合物の結合を、２５℃で、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００ ＳＰＲバイオセンサー機器（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ、Ｕｐｐｓａｌａ、スウェーデン）を使用して、表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって決定した。ヒトＴＥＴ２構築物を、センサーチップのカルボキシメチルデキストランマトリックスの活性化（１５μＬ／分の流速で７分間の０．１ＭのＮ－ヒドロキシスクシンイミドおよび０．４Ｍの１－エチル－３－［３－（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミド塩酸塩を含有する溶液の注入）後、アミンカップリングを介して標準的な共有結合性固定化を使用して、ＣＭ５センサーチップ上に固定化した。タンパク質の固定化を、５μＬ／分の流速での１０ｍＭの酢酸ナトリウム（ｐＨ４．０）中の５μｇ／ｍＬのＴＥＴ２の注入後に達成した。デキストランマトリックスの未反応の活性化基を、１５μＬ／分の流速で７分間の１Ｍのエタノールアミン塩酸塩の注入によって不活性化した。対応するマトリックスの活性化およびタンパク質の固定化を、ランニング緩衝液としてリン酸緩衝生理食塩水溶液（１．０５×ＰＢＳ：１０ｍＭのリン酸塩、ｐＨ７．４、１５０ｍＭのＮａＣｌ）を使用して行った。スクリーニング化合物を、ＤＭＳＯ中の２０ｍＭのストック溶液中で調製し、１．０５×ＰＢＳで希釈して、最終５％（ｖ／ｖ）のＤＭＳＯ濃度を達成した。相互作用アッセイのランニング緩衝液は、１×ＰＢＳ、５％（ｖ／ｖ）ＤＭＳＯから構成された。スクリーニングのために使用された流速は、６０μＬ／分であり、リガンドの会合および解離の時間セットは、それぞれ、６０秒および１２０秒であった。
データ分析について、使用されたソフトウェアは、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００評価ソフトウェアであった。異なる補正を適用した。最初に、チップ表面に対する非特異的結合およびベースラインのドリフトを、ＴＥＴ２表面において得られたシグナルに対して、参照表面（固定化手順をタンパク質なしで行った場合）のシグナルを減算して、補正した。第２に、一連の溶媒標準（溶媒補正）を、ＤＭＳＯに由来する相違を除去するために導入した。最後に、バックグラウンドを、注入された化合物シグナルに対して、ブランク注入を減算して（ブランク減算）、補正した。
結合親和性を、チップ表面上に固定化されたタンパク質の量に従って予想されるＲｍａｘにＲｍａｘを固定することにより、得られたデータを単一部位相互作用モデルにフィッティングすることによって計算した。定常状態の値を、記録されたセンサーグラムから抽出し、アッセイされた濃度に対してプロットした。化合物の解離定数（ＫＤ）を決定するために、７５μＭから開始する最初の２倍希釈系列を、二反復で分析した。この最初の結果から、予測ＫＤをより良好に計算するために、滴定系列の調整を実施し、分析した。計算されたＫＤを下記の表１に示す。
Figure 2024515705000008
表１に要約された結果は、本発明の化合物がＴＥＴ２に対する強い結合親和性を有することを示す。
細胞におけるＴＥＴ２活性の決定
１．ＨＥＫ２９３Ｔトランスフェクション
ＨＥＫ２９３Ｔ細胞株を、１０％（ｖ／ｖ）のウシ胎仔血清（ＦＢＳ）および１％（ｖ／ｖ）のペニシリン－ストレプトマイシン（Ｐ／Ｓ）を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で成長させた。
トランスフェクション２４時間前に、３×１０６個のＨＥＫ２９３Ｔ細胞を、０．００１％のポリ（ｌ－リジン）で事前にコーティングされたｐ１００ディッシュに播種した。
トランスフェクション１時間前に、１０μＭのそれぞれの化合物の溶液を、完全培地中で調製し、９ｍＬを、１つのｐ１００ディッシュにおいて、培地交換によって添加した（二反復）。ＤＭＳＯを有する完全培地の溶液を、媒体対照として使用した。次いで、トランスフェクションミックスを、８μｇのｐＣＭＶ６－ＴＥＴ２発現ベクター（ＩＤ：ＲＣ２２６４３８、Ｏｒｉｇｅｎｅ）を、ｐ１００プレートあたり、１５０ｍＭのＮａＣｌ中の３２μｇのポリエチレンイミン（ＰＥＩ ２５０００、Ｐｏｌｙｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ．）で希釈して調製した。ｒｔでの１５分のインキュベーション後、１ｍＬのトランスフェクションミックスを、それぞれのｐ１００プレートに添加した。翌日、培地を、新鮮な希釈された化合物溶液（１０ｍＬ／ｐ１００ディッシュ）で置き換えた。トランスフェクションの４８時間後、細胞をトリプシン処理し、ペレット化した。それぞれのペレットを、５００μＬのＤＮＡ溶解緩衝液（５０ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ８、１０ｍＭのＥＤＴＡ ｐＨ８、０．１％のＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、０．５％のＴｗｅｅｎ－２０、４００μｇ／ｍＬのプロテイナーゼＫ、５０μｇ／ｍＬのＲＮＡｓｅ）に懸濁させ、サーマルミキサー中、５６℃で終夜インキュベートした。翌日、ゲノムＤＮＡ（ｇＤＮＡ）を、標準的なフェノール－クロロホルム抽出法に従って、それぞれの試料から抽出した。
２．５－ヒドロキシメチルシトシン（５－ｈｍＣ）ドットブロット
それぞれの試料について、２μｇのｇＤＮＡを、５０μＬのＨ２Ｏに希釈した。次いで、５０μＬの２×変性溶液（０．８ＭのＮａＯＨ、２０ｍＭのＥＤＴＡ）をそれぞれの試料に添加し、９５℃で１０分間インキュベートした。試料を、氷上に直ぐに置き、１００μＬの冷２×変性緩衝液（２Ｍの酢酸アンモニウム ｐＨ７）と混合した。次いで、試料を氷上で１０分間インキュベートした。ＤＮＡの２倍連続希釈を、次のウェルにおいて１００μＬのそれぞれの試料を１００μＬのＨ２Ｏと混合することによってなどで調製した。合計で７つの連続希釈をセットした。１００マイクロリットルのそれぞれの試料およびそれらの個々の希釈物を、組み立てられたＢｉｏ－Ｄｏｔ装置（Ｂｉｏ－Ｒａｄ）において、正に帯電したナイロン膜（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｈｙｂｏｎｄ－Ｎ＋、ＧＥ ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）上にスポットした。試料を、それぞれのウェルに、４００μＬの０．４ＭのＮａＯＨを添加することによって洗浄した。次いで、ブロットした膜を、Ｂｉｏ－Ｄｏｔ装置から取り出し、２×ＳＳＣ緩衝液（０．３ＭのＮａＣｌ、３０ｍＭのクエン酸ナトリウム）で５分間洗浄し、１５分間風乾し、１分間ＵＶ架橋した（エネルギー１２０，０００μＪ／ｃｍ２）。その後、ブロットした膜を、ブロッキング溶液（ＰＢＳ１×中の５％の無脂肪乳、０．１％のＴｗｅｅｎ－２０）で、ｒｔで１時間ブロッキングした。次いで、膜を、ブロッキング溶液に１／１０，０００希釈された５－ｈｍＣ（５－ヒドロキシメチルシトシン）一次抗体（＃３９７６９、Ａｃｔｉｖｅ Ｍｏｔｉｆ）とともに、ｒｔで１時間インキュベートした。次に、膜を、ＰＢＳ１×中５分間で３回洗浄し、ブロッキング溶液に１／５，０００希釈された抗ウサギＨＲＰ二次抗体とともに、ｒｔで１時間インキュベートした。最後に、膜を、ＰＢＳ１×中５分間で３回洗浄し、ＳｕｐｅｒＳｉｇｎａｌ Ｗｅｓｔ Ｐｉｃｏ Ｃｈｅｍｉｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）で展開し、オートラジオグラフィーフィルム（Ｆｕｊｉｆｉｌｍ）に感光させた。
３．ＴＥＴ２活性の計算
それぞれのドットブロット膜は、同時に最大で６つの異なる条件の評価が可能である（２反復）。これらの６つの異なる条件のうち、媒体および我々の実施例１の化合物の条件は常に存在し、そのため最終的に、我々は、膜あたり４つの新規化合物を評価した。それぞれのドットの密度の強度は、Ｉｍａｇｅ Ｊソフトウェアを使用して定量化した。異なる化合物の密度の強度間の相違が最も大きくなった希釈条件を、計算のために選択した。倍数変化を、媒体条件を参照して計算し、それぞれのドットブロット膜についての実施例１の条件を用いて補正した。
計算された倍数変化を下記の表２に示す。
Figure 2024515705000009
表２に要約された結果は、５－ｈｍＣの量の倍数変化が、５－メチルシトシンの５－ｈｍＣへの変換を触媒するＴＥＴ２の活性の増加を説明することを示す。
ＨＬ６０細胞株における抗増殖活性
ヒト白血病細胞株ＨＬ６０を、１０％（ｖ／ｖ）のＦＢＳおよび１％（ｖ／ｖ）のＰ／Ｓ（Ｌｉｆｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）を含有するＲＰＭＩ １６４０培地中の、懸濁液において成長させた。すべての化合物についてのＥＣ５０値を、９６マルチウェルプレートにおいて、二反復のウェルで、７２時間にわたってＨＬ６０の成長について決定した。白血病細胞を、完全ＲＰＭＩ １６４０培地に、２×１０５個細胞／ｍＬの密度で懸濁させ、２５μＬを、それぞれのウェルに播種した（５×１０３個最終総細胞／ウェル）。実施例１、１２および２１の化合物の１０μＭの溶液、ならびにすべての他の化合物の２５μＭの溶液を、完全培地中で調製し、次いで連続希釈した（１：２）（下記の表３において規定される通り）。ＤＭＳＯを有する完全培地の溶液を、媒体対照として使用した。
Figure 2024515705000010
２５マイクロリットルのそれぞれの連続希釈化合物溶液を、プレートの対応するウェルに添加した（５０μＬの最終体積／ウェル）。４８時間の処理後、５０μＬの新鮮な２×連続希釈化合物溶液を、それらの対応するウェルに添加した（１００μＬの最終体積／ウェル）。さらに２４時間後、等体積（１００μＬ）のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）をそれぞれのウェルに添加し、プレートを２分間振とうし、ｒｔで１０分間インキュベートした。発光を、Ｓｐａｒｋマルチモードマイクロプレートリーダー、およびウェルあたり１秒の積分時間を使用して記録した。
他の腫瘍細胞株における抗増殖活性
他のヒト接着がん細胞株を、１０％のＦＢＳ（ｖ／ｖ）および１％のＰ／Ｓ（ｖ／ｖ）で補充されたそれらの対応する細胞培地（表４において規定される通り）中で培養した。
試験される化合物（実施例１、１２および２１）による処理の２４時間前に、細胞を、細胞株に応じて異なる密度で９６ウェルプレートに播種した（表４において規定される通り）。
Figure 2024515705000011
細胞株に応じて、実施例１、１２および２１の化合物の５０、１２５または２５０μＭの溶液を、完全培地中で調製し、次いで連続希釈した（１：２）（表５）。ＤＭＳＯを有する完全培地の溶液を、媒体対照として使用した。
Figure 2024515705000012
５０マイクロリットルのそれぞれの連続希釈化合物溶液を、２つのウェルにおいて、培地交換によって添加した（二反復）。４８時間の処理後、５０μＬの新鮮な２×連続希釈化合物溶液を、対応するプレートのウェルに添加した（１００μＬの最終体積／ウェル）。さらに２４時間後（合計で７２時間の処理）、等体積（１００μＬ）のＣｅｌｌＴｉｔｅｒ－Ｇｌｏ試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ）をそれぞれのウェルに添加し、プレートを２分間振とうし、ｒｔで１０分間インキュベートした。発光を、Ｓｐａｒｋマルチモードマイクロプレートリーダー、およびウェルあたり１秒の積分時間を使用して記録した。
ヒト白血病のＨＬ６０細胞株において試験された実施例のＥＣ５０（μＭ）を下記の表６に要約する。
Figure 2024515705000013
化合物の一部のＥＣ５０（μＭ）も、さまざまながん細胞株において試験して、活性が、特定の過剰増殖性疾患に制限されないことを示した。結果を、下記の表７に要約する。
Figure 2024515705000014
表６および７に要約された結果は、本発明の化合物が、多くの異なる腫瘍細胞株の成長を遅らせることができることを示す。

Claims (37)

  1. 過剰増殖性疾患の治療および／または予防における使用のための、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2024515705000015
     （式中、
    ・ｎは、０または１であり、
    ・Ｇ１は、（ＣＨ２）ｎ基に結合する５員環を含むヘテロ芳香族環系であり、ここで、前記５員環は、場合により他の環と縮合していてもよく、前記ヘテロ芳香族環系は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１～３個の原子を前記環系中に含み得、前記環系は、
    ・ａ）無置換であるか、
    ・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、または
    ・ｃ）前記環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基でＮ置換されていてもよく、
    ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、前記環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナルではなく、
    ・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    ・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
    ・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
    ・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
    またはその薬学的に許容される塩。
  2. Ｒ１が、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択される、請求項１に記載の使用のための化合物。
  3. Ｇ１が、場合により置換されていてもよい単環式、二環式または三環式ヘテロ芳香族環系である、請求項１～２のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  4. （ＣＨ２）ｎ基に結合するＧ１の前記５員環が、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  5. Ｇ１が、１Ｈ－インドール－３－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イルからなる群から選択され、それらのすべてが、請求項１において定義される通り、場合により置換されていてもよい、請求項１～３のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  6. Ｇ２が、Ｓである、請求項１～５のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  7. Ｒ１が、水素原子およびメチルから選択され、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子およびメチルから選択される、請求項１～６のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  8. Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＲである、請求項１～７のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  9. 前記化合物が、下記群：
    ・２－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）アセトアミド
    ・２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［５－フルオロ－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    から選択されるいずれか１つである、請求項１に記載の使用のための化合物またはその薬学的に許容される塩。
  10. 前記疾患が、がんである、請求項１～９のいずれか一項に記載の使用のための化合物。
  11. 式（Ｉ’）の化合物：
    Figure 2024515705000016
     （式中、
    ・ｎは、０または１であり、
    ・Ｇ１は、ベンゾ［ｄ］オキサゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［ｄ］イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾリル、１Ｈ－イミダゾール－４－イル、インドール－２－イルおよびベンゾフラン－２－イルからなる群から選択されるヘテロ芳香族環系であり、前記環系は、
    ・ａ）無置換であるか、
    ・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、
    ・ｃ）前記環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１個の置換基でＮ置換されていてもよく、
    ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、前記環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナルではなく、
    ・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    ・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
    ・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
    ・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
    またはその薬学的に許容される塩。
  12. Ｒ１が、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
  13. Ｇ２が、Ｓである、請求項１１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ｒ１が、水素原子およびメチルから選択され、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子およびメチルから選択される、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＲである、請求項１１～１４のいずれか一項に記載の化合物。
  16. 下記群：
    ・２－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）アセトアミド
    ・２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［５－フルオロ－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    から選択されるいずれか１つである、請求項１１に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩。
  17. 請求項１１～１６のいずれか一項に記載の化合物および少なくとも１つの薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
  18. 過剰増殖性疾患を治療および／または予防するための医薬の製造のための、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2024515705000017
     （式中、
    ・ｎは、０または１であり、
    ・Ｇ１は、（ＣＨ２）ｎ基に結合する５員環を含むヘテロ芳香族環系であり、ここで、前記５員環は、場合により他の環と縮合していてもよく、前記ヘテロ芳香族環系は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１～３個の原子を前記環系中に含み得、前記環系は、
    ・ａ）無置換であるか、
    ・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、または
    ・ｃ）前記環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基でＮ置換されていてもよく、
    ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、前記環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナルではなく、
    ・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    ・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
    ・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
    ・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
    またはその薬学的に許容される塩の使用。
  19. Ｒ１が、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択される、請求項１８に記載の使用。
  20. Ｇ１が、場合により置換されていてもよい単環式、二環式または三環式ヘテロ芳香族環系である、請求項１８～１９のいずれか一項に記載の使用。
  21. （ＣＨ２）ｎ基に結合するＧ１の前記５員環が、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する、請求項１８～２０のいずれか一項に記載の使用。
  22. Ｇ１が、１Ｈ－インドール－３－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イルからなる群から選択され、それらのすべてが、請求項１において定義される通り、場合により置換されていてもよい、請求項１８～２０のいずれか一項に記載の使用。
  23. Ｇ２が、Ｓである、請求項１８～２２のいずれか一項に記載の使用。
  24. Ｒ１が、水素原子およびメチルから選択され、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子およびメチルから選択される、請求項１８～２３のいずれか一項に記載の使用。
  25. Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＲである、請求項１８～２４のいずれか一項に記載の使用。
  26. 前記化合物が、下記群：
    ・２－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）アセトアミド
    ・２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［５－フルオロ－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    から選択されるいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１８に記載の使用。
  27. 前記疾患が、がんである、請求項１８～２６のいずれか一項に記載の使用。
  28. 過剰増殖性疾患を治療および／または予防するための方法であって、当該方法が、式（Ｉ）の化合物：
    Figure 2024515705000018
     （式中、
    ・ｎは、０または１であり、
    ・Ｇ１は、（ＣＨ２）ｎ基に結合する５員環を含むヘテロ芳香族環系であり、ここで、前記５員環は、場合により他の環と縮合していてもよく、前記ヘテロ芳香族環系は、Ｏ、ＳおよびＮから選択される１～３個の原子を前記環系中に含み得、前記環系は、
    ・ａ）無置換であるか、
    ・ｂ）ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される１～３個の置換基でＣ置換されているか、または
    ・ｃ）前記環系が窒素原子を含有する場合、前記環系は、場合により、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ３－４－アルキニル、ＨＯ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ２－４－アルキル－、Ｈ２Ｎ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ２－４－アルキル－、ＨＳ－Ｃ２－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ２－４－アルキル－、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－およびアジド－Ｃ２－４－アルキルからなる群から選択される１～３個の置換基でＮ置換されていてもよく、
    ここで、－ＯＨ、－ＮＨ２または－ＳＨ置換基が、前記環系に存在する場合、それらは、炭素－ヘテロ原子の単結合または二重結合に対してビシナルではなく、
    ・Ｇ２は、ＯおよびＳからなる群から選択され、
    ・Ｒ１は、水素、フッ素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択され、
    ・Ｒ４は、独立して、水素およびメチルからからなる群から選択され、
    ・Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４のそれぞれ１つは、独立して、ＮおよびＣＲのいずれか１つを表し、ここで、Ａ１、Ａ２、Ａ３およびＡ４を含む環は、芳香族であり、
    ・Ｒは、水素、ハロゲン原子、Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－４－アルコキシ、Ｃ１－４－アルキル－ＮＨ－、Ｃ１－４－アルキル－Ｓ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ－、Ｃ１－４－アルキル－ＳＯ２－、Ｃ２－４－アルキニル、Ｃ３－４－アルキニル－Ｏ－、Ｃ３－４－アルキニル－ＮＨ－、Ｃ３－４－アルキニル－Ｓ－、－ＯＨ、ＨＯ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｏ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＮＨ２、Ｈ２Ｎ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＳＨ、ＨＳ－Ｃ１－４－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－Ｓ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＮ、ＮＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯＨ、ＨＯＯＣ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＯ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＯＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、－ＣＯＮＨ２、Ｈ２ＮＣＯ－Ｃ１－４－アルキル、－ＣＯＮＨ－Ｃ１－２－アルキル、Ｃ１－２－アルキル－ＮＨＣＯ－Ｃ１－４－アルキル－、アジド、アジド－Ｃ１－４－アルキルおよび－ＮＯ２からなる群から選択される）、
    またはその薬学的に許容される塩を、それを必要とする対象に投与することを含むことを特徴とする、方法。
  29. Ｒ１が、水素およびＣ１－４－アルキル基からなる群から選択される、請求項２８に記載の方法。
  30. Ｇ１が、場合により置換されていてもよい単環式、二環式または三環式ヘテロ芳香族環系である、請求項２８～２９のいずれか一項に記載の方法。
  31. （ＣＨ２）ｎ基に結合するＧ１の前記５員環が、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１または２個のヘテロ原子を含有する、請求項２８～３０のいずれか一項に記載の方法。
  32. Ｇ１が、１Ｈ－インドール－３－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル、１Ｈ－インドール－２－イル、ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル、イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル、ベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル、チオフェン－２－イル、ベンゾ［ｂ］フラン－２－イル、１Ｈ－イミダゾール－４－イルからなる群から選択され、それらのすべてが、請求項１において定義される通り、場合により置換されていてもよい、請求項２８～３０のいずれか一項に記載の方法。
  33. Ｇ２が、Ｓである、請求項２８～３２のいずれか一項に記載の方法。
  34. Ｒ１が、水素原子およびメチルから選択され、Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素原子およびメチルから選択される、請求項２８～３３のいずれか一項に記載の方法。
  35. Ａ２、Ａ３およびＡ４が、ＣＲである、請求項２８～３４のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記化合物が、下記群：
    ・２－イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾ［ｄ］オキサゾール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［５－メチル－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）オキサゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－メトキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（６－フルオロイミダゾ［１，２－ａ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（２－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルイミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（１－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（５－フルオロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・３－（１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－メチル－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］プロパンアミド
    ・２－（６－クロロ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（１Ｈ－イミダゾール－４－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（ベンゾフラン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（４－ブロモチオフェン－２－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（３－メチルベンゾ［ｂ］チオフェン－２－イル）アセトアミド
    ・２－（５－ヒドロキシ－１Ｈ－インドール－３－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（４－ブロモ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（５－メトキシ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（６－フルオロ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）－Ｎ－［４－（２－メチル－５－ニトロ－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］アセトアミド
    ・Ｎ－［４－（５－アミノ－２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    ・Ｎ－［５－フルオロ－４－（２－メチル－１Ｈ－インドール－３－イル）チアゾール－２－イル］－２－（イミダゾ［２，１－ｂ］チアゾール－６－イル）アセトアミド
    から選択されるいずれか１つ、またはその薬学的に許容される塩である、請求項２８に記載の方法。
  37. 前記疾患が、がんである、請求項２８～３６のいずれか一項に記載の方法。
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