JP2024512034A - キラル遷移金属触媒の存在下における２－オキソ誘導体の水素化によってエナンチオマーに富む２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オンを調製するための方法 - Google Patents
キラル遷移金属触媒の存在下における２－オキソ誘導体の水素化によってエナンチオマーに富む２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オンを調製するための方法 Download PDFInfo
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Abstract
本発明は、キラル遷移金属触媒の存在下で、２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（１）を水素化することによって、エナンチオマーに富む形態の式（Ｉ）の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オンを調製するための方法に関する。【化１】JPEG2024512034000257.jpg66118
Description
本発明は、下記に示されるような式（Ｉ）の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン若しくはその互変異性体、又はそのエナンチオマーに富む形態を調製するための方法に関する。
２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ）（又はその互変異性体）は、
２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オンをエナンチオマーに富む形態で使用した場合、２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジニウム化合物、より具体的には３－（２－クロロチアゾール－５－イル）－８－メチル－７－オキソ－６－フェニル－２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－４－イウム－５－オレート及びそのエナンチオマーに富む形態を調製する際に利用価値の高い中間体であることが見出されている。前記ピリミニジウム化合物には殺虫特性があり、例えば、国際公開第２０１８／１７７９７０号パンフレット又は国際公開第２０１４／１６７０８４号パンフレットにより公知である。
２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オンをエナンチオマーに富む形態で使用した場合、２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジニウム化合物、より具体的には３－（２－クロロチアゾール－５－イル）－８－メチル－７－オキソ－６－フェニル－２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－４－イウム－５－オレート及びそのエナンチオマーに富む形態を調製する際に利用価値の高い中間体であることが見出されている。前記ピリミニジウム化合物には殺虫特性があり、例えば、国際公開第２０１８／１７７９７０号パンフレット又は国際公開第２０１４／１６７０８４号パンフレットにより公知である。
これらのピリミニジウム化合物を調製するためのこれまでに公知の方法は、このように煩雑であり、なお満足できるものではない。
国際公開第２０１８／１７７９７０号パンフレット、国際公開第２０１８／１９７５４１号パンフレット、及び国際公開第２０１８／２０２６５４号パンフレットでは、非ラセミ体の２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジニウム化合物を、非ラセミ体の４－ヘテロアリール置換チアゾリジン－２－イミンを２－置換マロン酸誘導体と反応させることによって調製している。国際公開第２０１８／１７７９７０号パンフレット、及び国際公開第２０１８／１９７５４１号パンフレットでは、非ラセミ体の４－ヘテロアリール置換チアゾリジン－２－イミンを、今度は２位に離脱基を有する１－ヘテロアリール置換エタニミンの触媒的不斉水素化によって調製している。次いで、得られたアミンをイソチオシアネートと反応させると、チアゾリジン－２－イミンとなる。反応順序は、国際公開第２０１８／１９７５４１号パンフレットでは以下のように記載されている：
ＲＡはスルファニル基又はスルフィニル基、ホスホロキシ基、アルコキシ基又はベンジル基であり；Ｈｅｔは任意選択的に置換されたピリジン－３－イル、チアゾール－５－イル又はピリミジン（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ）－５－イルであり、Ｗ及びＬＧは脱離基であり、Ｒ１は（シクロ）脂肪族基であり、Ｒ２は５員又は６員の炭素環又は複素環である。
国際公開第２０１８／１７７９７０号パンフレットでは、対応するスルフィニルイミンから別の反応経路によってアミンＶＩＩを得ている。
国際公開第２０１８／１７７９７０号パンフレット及び国際公開第２０１８／２０２６５４号パンフレットには、非ラセミ体の４－ヘテロアリール置換チアゾリジン－２－イミンを更に利用可能にすることが記載されている。この化合物は、ここではメチル基に脱離基があるヘテロアリールメチルケトンから出発して調製され、この脱離基をアルキルカルボニルオキシ基に変換し、後者をヒドロキシル基に加水分解し、得られたヘテロアリールヒドロキシメチルケトンをスルファモイルハライドと反応させて４－ヘテロアリール－５Ｈ－オキサチアゾール２，２－ジオキシドとし、後者を触媒的不斉水素化に供して非ラセミ体の４－ヘテロアリールオキサチアゾリジン２，２－ジオキシドを得、それらとイソチオシアネートを反応させてチアゾリジン－２－イミンとしている。反応順序は、国際公開第２０１８／２０２６５４号パンフレットでは以下のように記載されている：
Ｈｅｔは任意選択的に置換されたピリジン－３－イル、チアゾール－５－イル又はピリミジン（ｐｙｒｉｍｉｄｉｎ）－５－イルであり、Ｗ及びＬＧは脱離基であり、Ｍ２はＬｉ、Ｎａ、Ｋ、Ａｌ、Ｂａ、Ｃｓ、Ｃａ又はＭｇであり、ＲＡＣはアルキルカルボニルであり、Ｘ１はハロゲンであり、Ｒ１は（シクロ）脂肪族基であり、Ｒ２は５員又は６員の炭素環又は複素環である。
しかしながら、これらの方法はあまり経済的ではない。試薬には高価なものもあり、消費されなかった、又は完全に消費されなかった試薬の一部を再利用することは困難であり、全収率は満足のいくものではなく、関与する反応工程があまりにも多い。
本発明の目的は、２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オンを調製するための経済的なプロセス、特に高い選択性でＳ又はＲエナンチオマーを生じさせる、そのエナンチオマーに富む形態を調製するためのプロセスを提供することであった。
問題は、エナンチオマーに富む形態の式（Ｉ）の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン：
（式中、アスタリスク＊は立体中心を示す）；
又はその互変異性体を調製するための方法であって、
式１の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
又はその互変異性体を、
キラル遷移金属触媒の存在下で水素によって還元し、
エナンチオマーに富む形態の式（Ｉ）のピリミジノン又はその互変異性体を得ることを含む方法によって解決される。
又はその互変異性体を調製するための方法であって、
式１の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
キラル遷移金属触媒の存在下で水素によって還元し、
エナンチオマーに富む形態の式（Ｉ）のピリミジノン又はその互変異性体を得ることを含む方法によって解決される。
定義
「エナンチオマーに富む形態」の式（Ｉ）の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン、又は「エナンチオマーに富む形態での」化合物（Ｉ）及び同様の用語は、Ｓエナンチオマー若しくはＲエナンチオマーのいずれかが優勢であるか、又は更に単に立体異性体として存在する非ラセミ化合物（Ｉ）を意味する。化合物（Ｉ）は、ＯＨ基を有する脂肪族炭素原子に存在し、アスタリスクで表示された単一の立体中心を有する。
「エナンチオマーに富む形態」の式（Ｉ）の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン、又は「エナンチオマーに富む形態での」化合物（Ｉ）及び同様の用語は、Ｓエナンチオマー若しくはＲエナンチオマーのいずれかが優勢であるか、又は更に単に立体異性体として存在する非ラセミ化合物（Ｉ）を意味する。化合物（Ｉ）は、ＯＨ基を有する脂肪族炭素原子に存在し、アスタリスクで表示された単一の立体中心を有する。
下記で言及される有機部分は、ハロゲンという用語と同様に、個々の基の構成要素の個々のリストの総称である。接頭辞Ｃｎ～Ｃｍは、それぞれの場合では、基中の可能な炭素原子数を示す。
ハロゲンという用語は、それぞれの場合では、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素、特にフッ素、塩素又は臭素を意味する。
本明細書で使用する場合、アルコキシのアルキル部分における「アルキル」という用語は、１～３個
（「Ｃ１～Ｃ３アルキル」）の炭素原子、１～４個（「Ｃ１～Ｃ４アルキル」）の炭素原子、１～６個（「Ｃ１～Ｃ６アルキル」）の炭素原子、３～４個（「Ｃ３～Ｃ４アルキル」）の炭素原子、又は３～６個（「Ｃ３～Ｃ６アルキル」）の炭素原子を有する飽和直鎖（線状）又は分岐炭化水素基を指す。Ｃ１～Ｃ３アルキルは、１～３個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル又はイソプロピルがある。Ｃ１～Ｃ４アルキルは、１～４個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルがある。Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～６個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、Ｃ１～Ｃ４アルキルに関して言及されたものに加えて、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、又は１－エチル－２－メチルプロピルがある。Ｃ３～Ｃ４アルキルは、３又は４個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ－ブチルがある。Ｃ３～Ｃ６アルキルは、３～６個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、Ｃ３～Ｃ４アルキルに関して言及されたものに加えて、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、又は１－エチル－２－メチルプロピルがある。
（「Ｃ１～Ｃ３アルキル」）の炭素原子、１～４個（「Ｃ１～Ｃ４アルキル」）の炭素原子、１～６個（「Ｃ１～Ｃ６アルキル」）の炭素原子、３～４個（「Ｃ３～Ｃ４アルキル」）の炭素原子、又は３～６個（「Ｃ３～Ｃ６アルキル」）の炭素原子を有する飽和直鎖（線状）又は分岐炭化水素基を指す。Ｃ１～Ｃ３アルキルは、１～３個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル又はイソプロピルがある。Ｃ１～Ｃ４アルキルは、１～４個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、メチル、エチル、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル、及びｔｅｒｔ－ブチルがある。Ｃ１～Ｃ６アルキルは、１～６個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、Ｃ１～Ｃ４アルキルに関して言及されたものに加えて、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、又は１－エチル－２－メチルプロピルがある。Ｃ３～Ｃ４アルキルは、３又は４個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、ｎ－プロピル、イソプロピル、ｎ－ブチル、ｓｅｃ－ブチル、イソブチル及びｔｅｒｔ－ブチルがある。Ｃ３～Ｃ６アルキルは、３～６個の炭素原子を有する飽和直鎖又は分岐脂肪族基を意味する。例としては、Ｃ３～Ｃ４アルキルに関して言及されたものに加えて、ペンチル、１－メチルブチル、２－メチルブチル、３－メチルブチル、２，２－ジメチルプロピル、１－エチルプロピル、１，１－ジメチルプロピル、１，２－ジメチルプロピル、ヘキシル、１－メチルペンチル、２－メチルペンチル、３－メチルペンチル、４－メチルペンチル、１，１－ジメチルブチル、１，２－ジメチルブチル、１，３－ジメチルブチル、２，２－ジメチルブチル、２，３－ジメチルブチル、３，３－ジメチルブチル、１－エチルブチル、２－エチルブチル、１，１，２－トリメチルプロピル、１，２，２－トリメチルプロピル、１－エチル－１－メチルプロピル、又は１－エチル－２－メチルプロピルがある。
本明細書で使用する場合、「Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル」という用語は、「部分的又は完全にハロゲン化されたアルキル」とも表現することができ、（上記で言及したように）１～４個の炭素原子を有する直鎖又は分岐アルキル基を指し、これらの基の水素原子の一部又は全部が、上記で言及したようにハロゲン原子で置換されている。例としては、クロロメチル、ブロモメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、１－クロロエチル、１－ブロモエチル、１－フルオロエチル、２－フルオロエチル、２，２－ジフルオロエチル、２，２，２－トリフルオロエチル、２－クロロ－２－フルオロエチル、２－クロロ－２，２－ジフルオロエチル、２，２－ジクロロ－２－フルオロエチル、２，２，２－トリクロロエチル又はペンタフルオロエチルがある。Ｃ１～Ｃ３ハロアルキルとしては更に、例えば、１－フルオロプロピル、２－フルオロプロピル、３－フルオロプロピル、１，１－ジフルオロプロピル、２，２－ジフルオロプロピル、１，２－ジフルオロプロピル、３，３－ジフルオロプロピル、３，３，３－トリフルオロプロピル、ヘプタフルオロプロピル、１，１，１－トリフルオロプロパ－２－イル、３－クロロプロピル、４－クロロブチルなどがある。
本明細書で使用する場合、「Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル」という用語は、３～６個の炭素原子を環員（のみ）として有する単環式飽和炭化水素基を指す。例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル及びシクロヘキシルがある。
「Ｃ１～Ｃ４アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して分子の残部に結合された、上記で定義したようなＣ１～Ｃ４アルキル基を指す。例としては、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロポキシ、１－メチルエトキシ（イソプロポキシ）、ｎ－ブトキシ、１－メチルプロポキシ（ｓｅｃ－ブトキシ）、２－メチルプロポキシ（イソブトキシ）又は１，１－ジメチルエトキシ（ｔｅｒｔ－ブトキシ）がある。
別途明記されない場合、アミノはＮＨ２である。
Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノは、基－ＮＨＲであり、Ｒは、上記で定義したようなＣ１～Ｃ４アルキル基である。
ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノは、基－ＮＲＲ’であり、Ｒ及びＲ’は、互いに独立して、上記で定義したようなＣ１～Ｃ４アルキル基である。
イミノは、Ｃ＝Ｎ二重結合を含有する基である。Ｃ＝Ｎ結合はまた、複素環の一部であってよい。
ただ１つのホスフィノ基、更にホスフィンオキシド基、アミノ基又はイミノ基の少なくとも１つを含むキラル配位子では、アミノ基及びイミノ基は、錯体の中心金属に窒素原子が配位することができる窒素含有基である。本文脈では、上記に定義されたものとは異なり、アミノ基は、ＮＨ２に限定されないが、基－ＮＲＲ’であり、Ｒ及びＲ’は、互いに独立して水素又は有機基である。更に、例えば、配位子Ｌ．５（下記に示す）の場合のように、アミノ基又はイミノ基もまた、複素環の一部であってよい。本文脈のホスフィノ基は、基－ＰＲＲ’であり、Ｒ及びＲ’は、互いに独立して水素又は有機基であり、ホスフィンオキシド基は、基－Ｐ（＝Ｏ）ＲＲ’であり、Ｒ及びＲ’は、互いに独立して水素又は有機基である。
Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２又は３個のヘテロ原子を有する５員又は６員芳香族複素環は環員であり、炭素環員又は窒素環員を介して分子の残部に結合されていてもよい。当然のことながら、芳香族複素環は、少なくとも２個の炭素環原子を含有する。芳香族複素環は、環員として１、２若しくは３個の窒素原子を含有するか、又は、環員として１個の酸素原子、任意選択により１個若しくは２個の窒素原子を含有するか、又は、環員として１個の硫黄原子、任意選択により１個若しくは２個の窒素原子を含有する。例としては、２－フリル、３－フリル、２－チエニル、３－チエニル、１－ピロリル、２－ピロリル、３－ピロリル、１－ピラゾリル、３－ピラゾリル、４－ピラゾリル、５－ピラゾリル、１－イミダゾリル、２－イミダゾリル、４－イミダゾリル、５－イミダゾリル、２－オキサゾリル、４－オキサゾリル、５－オキサゾリル、３－イソオキサゾリル、４－イソオキサゾリル、５－イソオキサゾリル、２－チアゾリル、４－チアゾリル、５－チアゾリル、３－イソチアゾリル、４－イソチアゾリル、５－イソチアゾリル、１，３，４－トリアゾル－１－イル、１，３，４－トリアゾル－２－イル、１，３，４－トリアゾル－３－イル、１，２，３－トリアゾル－１－イル、１，２，３－トリアゾル－２－イル、１，２，３－トリアゾル－４－イル、１，２，５－オキサジアゾール－３－イル、１，２，３－オキサジアゾール－４－イル、１，２，３－オキサジアゾール－５－イル、１，３，４－オキサジアゾール－２－イル、１，２，５－チアジアゾール－３－イル、１，２，３－チアジアゾール－４－イル、１，２，３－チアジアゾール－５－イル、１，３，４－チアジアゾール－２－イル、２－ピリジニル、３－ピリジニル、４－ピリジニル、３－ピリダジニル、４－ピリダジニル、２－ピリミジニル、４－ピリミジニル、５－ピリミジニル、２－ピラジニル、１，３，５－トリアジン－２－イル、１，２，４－トリアジン－３－イル、１，２，４－トリアジン－５－イルなどがある。
Ｒ３及びＲ４が、それらが結合される窒素原子と共に５員又は６員の飽和複素環（下記の定義を参照されたい）を形成する場合、ＮＲ３Ｒ４基は、１－ピロリジニル又は１－ピペリジニルである。
第ＶＩＩＩ族金属触媒とは、元素周期系の第ＶＩＩＩ族の金属を中心金属として有する触媒を指す。第ＶＩＩＩ族は、１９８５年以前に有効であったＩＵＰＡＣのグループの定義に関するものであり、現在の
ＩＵＰＡＣグループ表記の第８族、第９族及び第１０族に相当する。
ＩＵＰＡＣグループ表記の第８族、第９族及び第１０族に相当する。
化合物（Ｉ）は、その互変異性体として、又は異なる互変異性型の混合物として存在してもよい。上記に示したような式（Ｉ）の化合物の互変異性型の例は、以下の式：
である。
異なる互変異性型の混合物は、例えば、この互変異性体と式（Ｉ）として上記に示した互変異性体との混合物である。
また、化合物１は、その互変異性体として、又は異なる互変異性型の混合物として存在してもよい。上記に示したような式１の化合物の互変異性型の例は、以下の式：
である。
異なる互変異性型の混合物は、例えば、この互変異性体と式１として上記に示したような互変異性体との混合物である。
簡潔にするために、以下では化合物（Ｉ）及び化合物１のみを言及する。いずれにせよ、すべての実施形態はまた、それらの互変異性体及びその異なる互変異性型の混合物に関する。
本発明の実施形態（Ｅ．ｘ）
一般的で好ましい実施形態Ｅ．ｘを、以下の非包括的なリストに要約する。更に好ましい実施形態は、本リストに続くパラグラフから明らかとなる。
一般的で好ましい実施形態Ｅ．ｘを、以下の非包括的なリストに要約する。更に好ましい実施形態は、本リストに続くパラグラフから明らかとなる。
Ｅ．１．エナンチオマーに富む形態の式（Ｉ）の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン：
（式中、アスタリスク＊は立体中心を示す）；又はその互変異性体を調製するための方法であって、
式１の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
又はその互変異性体を、キラル遷移金属触媒の存在下で水素によって還元し、エナンチオマーに富む形態の式（Ｉ）のピリミジノン又はその互変異性体を得ることを含む方法。
式１の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
Ｅ．２．キラル遷移金属触媒が、第ＶＩＩＩ族金属触媒から選択される、実施形態１に記載の方法。
Ｅ．３．キラル遷移金属触媒が、第８族又は第９族金属触媒から選択される、実施形態２に記載の方法。
Ｅ．４．キラル遷移金属触媒が、Ｒｕ、Ｒｈ及びＩｒ触媒から選択される、実施形態３に記載の方法。
Ｅ．５．キラル遷移金属触媒が、Ｒｈ及びＩｒ触媒から選択される、実施形態４に記載の方法。
Ｅ．６．遷移金属含有量を基準として計算されるキラル遷移金属触媒が、１ｍｏｌの化合物１に対して０．０１～１０ｍｏｌ％の量で使用される、実施形態１～５のいずれかに記載の方法。
Ｅ．７．遷移金属含有量を基準として計算されるキラル遷移金属触媒が、１ｍｏｌの化合物１に対して０．０５～５ｍｏｌ％の量で使用される、実施形態６に記載の方法。
Ｅ．８．遷移金属含有量を基準として計算されるキラル遷移金属触媒が、１ｍｏｌの化合物１に対して０．１～５ｍｏｌ％の量で使用される、実施形態７に記載の方法。
Ｅ．９．遷移金属含有量を基準として計算されるキラル遷移金属触媒が、１ｍｏｌの化合物１に対して１～５ｍｏｌ％の量で使用される、実施形態８に記載の方法。
Ｅ．１０．キラル遷移金属触媒が、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含有する、実施形態１～９のいずれかに記載の方法。
Ｅ．１１．キラル遷移金属触媒が、予備形成され、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含有するか、又は遷移金属前駆体化合物と１つ以上のキラル配位子との反応によってその場形成されるかのいずれかである、実施形態１～１０のいずれかに記載の方法。
Ｅ．１２．キラル遷移金属触媒が、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含み、キラル配位子が、１つ以上のホスフィノ基を含むキラルホスフィン配位子であり、キラル配位子がただ１つのホスフィノ基を含む場合、それらがホスフィンオキシド基又はアミノ基又はイミノ基の少なくとも１つを更に含む、実施形態１～１１のいずれかに記載の方法。
Ｅ．１３．キラル遷移金属触媒が、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含み、キラル配位子が、式Ｌ．１～Ｌ．１５：
［式中、
Ｌ．１において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
Ｒ１は、フェニル及びナフチルであり、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１において、
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；
又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
各Ｒ１ａは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１ｂは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である］の配位子のキラル型からなる群から選択される、実施形態１２に記載の方法。
Ｌ．１において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
Ｒ１は、フェニル及びナフチルであり、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１において、
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；
又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
各Ｒ１ａは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１ｂは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である］の配位子のキラル型からなる群から選択される、実施形態１２に記載の方法。
Ｅ．１４．実施形態１３に記載の方法であって、式中、
Ｌ．１において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２において、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
２つの基Ｒ１は同一であり、フェニル又はナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
２つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｌ．１において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２において、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
２つの基Ｒ１は同一であり、フェニル又はナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
２つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｅ．１５．実施形態１４に記載の方法であって、式中、
Ｌ．１において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルと、ナフチルとからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルとからなる群から選択され；
Ｌ．２において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
２つの基Ｒ１は同一であって、ナフチルであり；
Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
２つの基Ｒ１は同一であり、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
２つの基Ｒ１は同一であって、シクロヘキシルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１１において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、Ｃ３～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよいフェニルと、フリルとからなる群から選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ３～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｌ．１において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルと、ナフチルとからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルとからなる群から選択され；
Ｌ．２において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
２つの基Ｒ１は同一であって、ナフチルであり；
Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
２つの基Ｒ１は同一であり、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
２つの基Ｒ１は同一であって、シクロヘキシルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１１において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、Ｃ３～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよいフェニルと、フリルとからなる群から選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ３～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｅ．１６．キラル配位子が、式Ｌ．１、Ｌ．２、Ｌ．３、Ｌ．４、Ｌ．５、Ｌ．１０及びＬ．１１、具体的にはＬ．２の配位子のキラル型からなる群から選択される、実施形態１３～１５のいずれかに記載の方法。
Ｅ．１７．キラル配位子が、式Ｌ．１．１～Ｌ．１５．２：
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは、実施形態１３で定義される通りである］の配位子からなる群から選択される、実施形態１３に記載の方法。
Ｅ．１８．実施形態１７に記載の方法であって、式中、
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、フェニル又はナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；
又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；
又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、フェニル又はナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；
又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；
又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｅ．１９．実施形態１８に記載の方法であって、式中、
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルと、ナフチルとからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であって、ナフチルであり；
Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、シクロヘキシルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、Ｃ３～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよいフェニルと、フリルとからなる群から選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ３～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルと、ナフチルとからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であって、ナフチルであり；
Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、シクロヘキシルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、Ｃ３～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよいフェニルと、フリルとからなる群から選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ３～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。
Ｅ．２０．キラル配位子が、式Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３、Ｌ．３．４、Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．９．１、Ｌ．１０．１、Ｌ．１１．１、Ｌ．１１．２、Ｌ．１２．１、Ｌ．１２．２、Ｌ．１３．１、Ｌ．１３．２、Ｌ．１４．１、Ｌ．１４．２、Ｌ．１５．１及びＬ．１５．２の配位子からなる群から選択される、実施形態１７～１９のいずれかに記載の方法。
Ｅ．２１．キラル配位子が、式Ｌ．２．１、Ｌ．２．３、Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３、Ｌ．３．４、Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．１０．１、Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２の配位子からなる群から選択される、実施形態２０に記載の方法。
Ｅ．２２．式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
又はその互変異性体を、
少なくとも５０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための方法であって、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
少なくとも５０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための方法であって、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．４であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．１．１）、
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．２であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．２．１）、
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される、実施形態１～２１のいずれかに記載の方法。
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される、実施形態１～２１のいずれかに記載の方法。
Ｅ．２３．キラル遷移金属触媒が、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．４であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．２であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む、実施形態２２に記載の方法。
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む、実施形態２２に記載の方法。
Ｅ．２４．
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも５５％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２２又は２３のいずれかに記載の方法。
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも５５％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２２又は２３のいずれかに記載の方法。
Ｅ．２５．
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも６０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２４に記載の方法。
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも６０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２４に記載の方法。
Ｅ．２６．
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２５に記載の方法。
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２５に記載の方法。
Ｅ．２７．
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２６に記載の方法。
式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態２６に記載の方法。
Ｅ．２８．キラル配位子が、式Ｌ．２．１、Ｌ．３．１、Ｌ．４．１、Ｌ．１０．１及びＬ．１１．１の配位子からなる群から選択される、実施形態２２～２７のいずれかに記載の方法。
Ｅ．２９．キラル配位子が、以下の配位子：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
から選択される、実施形態２２～２８のいずれかに記載の方法。
Ｅ．３０．キラル遷移金属触媒が、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
から選択されるキラル配位子を含む、実施形態２９に記載の方法。
Ｅ．３１．キラル配位子が、Ｌ．２．１．２である、実施形態２９又は３０のいずれかに記載の方法。
Ｅ．３２．キラル遷移金属触媒が、配位子Ｌ．２．１．２を［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ［式中、ＣＯＤはシクロオクタ－１，５－ジエンであり、ＢＡＲＦはテトラキス（３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボラートである］と２：１～１：２のモル比で反応させることによって得ることができる、実施形態３１に記載の方法。
Ｅ．３３．
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
又はその互変異性体を、
少なくとも５０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態１～２１のいずれかに記載の方法であって、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
少なくとも５０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態１～２１のいずれかに記載の方法であって、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．２．１）、
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．１であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．１．１）、
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される方法。
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される方法。
Ｅ．３４．キラル遷移金属触媒が、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．１であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む、実施形態３３に記載の方法。
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む、実施形態３３に記載の方法。
Ｅ．３５．
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも５５％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３３又は３４のいずれかに記載の方法。
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも５５％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３３又は３４のいずれかに記載の方法。
Ｅ．３６．
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも６０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３５に記載の方法。
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、少なくとも６０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３５に記載の方法。
Ｅ．３７．
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３６に記載の方法。
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３６に記載の方法。
Ｅ．３８．
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３７に記載の方法。
式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン又はその互変異性体を、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、実施形態３７に記載の方法。
Ｅ．３９．キラル配位子が、式Ｌ．２．３、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３、Ｌ．４．２、Ｌ．５．１、Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２の配位子からなる群から選択される、実施形態３３～３８のいずれかに記載の方法。
Ｅ．４０．キラル配位子が、
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
から選択される、実施形態３３～３９のいずれかに記載の方法。
Ｅ．４１．キラル遷移金属触媒が、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
から選択されるキラル配位子を含む、実施形態４０に記載の方法。
Ｅ．４２．触媒が、実施形態Ｅ．１２～Ｅ．４１のいずれかに定義されるようなホスフィン配位子に加えて、中心金属に配位された１個又は２個の更なる配位子を含有する、実施形態１～４１のいずれかに記載の方法。
Ｅ．４３．更なる配位子が、ハロゲン化物配位子（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩであり、その中でＣｌが好ましい）、スルホネート配位子（例えば、トリフレート、メシレート、トシレート又はノナフレートであり、その中でトリフレートが好ましい）、カルボキシレート配位子（例えば、アセテート、トリフルオロアセテート、ベンゾエート）、並びにエチレン、ＣＯＤ（シクロオクタ－１，５－ジエン）、ＮＢＤ（ノルボルエナジン）及び芳香環、例えばＣｐ、Ｃｐ＊、ベンゼン、メシチレン又はパラ－シメンから選択される中性配位子から選択され、触媒が中性配位子のみを含む場合、正電荷は、Ｃｌ－、Ｂｒ－又はＩ－などのハロゲン化物；トリフレート、メシレート、トシレート又はノナフレートなどのスルホネート；アセテート、トリフルオロアセテート又はベンゾエートなどのカルボキシレート；及びＢＡＲＦ（テトラキス（３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボラート；ＢＡＲＦ又は［ＢＡｒＦ
４］－とも省略される）などの非求核性アニオンから選択される対アニオンによって中和される、実施形態Ｅ．４２に記載の方法。
Ｅ．４４．反応が、１～１００バールの水素圧力で実行される、実施形態１～４３のいずれかに記載の方法。
Ｅ．４５．反応が、２～８０バールの水素圧力で実行される、実施形態４４に記載の方法。
Ｅ．４６．反応が、１０～６０バールの水素圧力で実行される、実施形態４５に記載の方法。
Ｅ．４７．反応が、４０～６０バールの水素圧力で実行される、実施形態４６に記載の方法。
Ｅ．４８．反応が、－５～１２０℃の温度で実行される、実施形態１～４７のいずれかに記載の方法。
Ｅ．４９．反応が、１０～８０℃の温度で実行される、実施形態４８に記載の方法。
Ｅ．５０．反応が、３０～６０℃の温度で実行される、実施形態４９に記載の方法。
Ｅ．５１．反応が、溶媒の存在下で実行される、実施形態１～５０のいずれかに記載の方法。
Ｅ．５２．溶媒が、極性非プロトン性溶媒、極性プロトン性溶媒、Ｃ１～Ｃ４アルキルアセテート、塩素化アルカン、開鎖エーテル、芳香族溶媒及びこれらの混合物からなる群から選択される、実施形態５１に記載の方法。
Ｅ．５３．溶媒が、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、１，３－ジオキサン、１，４－ジオキサン、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｃ１～Ｃ４アルカノール、フッ素化Ｃ１～Ｃ４アルカノール、Ｃ１～Ｃ４アルキルアセテート、塩素化Ｃ１～Ｃ２アルカン、ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテル、ベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール及び上述の溶媒の混合物からなる群から選択される、実施形態５２に記載の方法。
Ｅ．５４．溶媒が、２－メチルテトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、Ｃ１～Ｃ３アルカノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、酢酸エチル、塩素化Ｃ１～Ｃ２アルカン、ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテル、トルエン、アニソール及び上述の溶媒の混合物からなる群から選択される、実施形態５３に記載の方法。
Ｅ．５５．溶媒が、２－メチルテトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフランとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；１，４－ジオキサンとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物、２，２，２－トリフルオロエタノール又はＤＭＳＯ；酢酸エチル、酢酸エチルとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテルとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；及びアニソールとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物からなる群から選択される、実施形態５４に記載の方法。
Ｅ．５６．溶媒が、２－メチルテトラヒドロフラン、及び２－メチルテトラヒドロフランとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物からなる群から選択される、実施形態５５に記載の方法。
Ｅ．５７．溶媒が、２－メチルテトラヒドロフラン、及び２－メチルテトラヒドロフランとメタノールとの混合物からなる群から選択される、実施形態５６に記載の方法。
Ｅ．５８．反応が、有機塩基、有機又は無機のブレンステッド酸又はルイス酸、ホウ酸エステル、ハロゲン化亜鉛及びスルホン酸亜鉛からなる群から選択される添加剤の存在下で実行される、実施形態１～５７のいずれかに記載の方法。
Ｅ．５９．添加剤が、Ｃ１～Ｃ６トリアルキルアミン、ＢＦ３及びその付加物、ホウ酸エステル、ハロゲン化亜鉛並びにスルホン酸亜鉛からなる群から選択される、実施形態５８に記載の方法。
Ｅ．６０．添加剤が、ＢＦ３、ＢＦ３付加物及びホウ酸エステルからなる群から選択される、実施形態５９に記載の方法。
Ｅ．６１．添加剤が、ＢＦ３付加物及びトリ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ホウ酸エステルからなる群から選択される、実施形態６０に記載の方法。
Ｅ．６２．添加剤が、ＢＦ３エーテラート及びＢ（ＯｉＰｒ）３（ＯｉＰｒ＝イソプロポキシ＝
－ＯＣＨ（ＣＨ３）２）からなる群から選択される、実施形態６１に記載の方法。
－ＯＣＨ（ＣＨ３）２）からなる群から選択される、実施形態６１に記載の方法。
Ｅ．６３．添加剤と化合物１のモル比が１：１００～１０：１の範囲にあるような量で、添加剤が使用される、実施形態５８～６２のいずれかに記載の方法。
Ｅ．６４．添加剤と化合物１のモル比が１：１０～５：１の範囲にあるような量で、添加剤が使用される、実施形態６３に記載の方法。
Ｅ．６５．添加剤と化合物１のモル比が１：１０～１：１の範囲にあるような量で、添加剤が使用される、実施形態６４に記載の方法。
本発明の方法の反応順序は、以下のように表すことができる：
キラル遷移金属触媒は、第ＶＩＩＩ族金属触媒から選択されることが好ましい。第ＶＩＩＩ族金属触媒とは、元素周期系の第ＶＩＩＩ族の金属を中心金属として有する触媒を指す。第ＶＩＩＩ族は、１９８５年以前に有効であったＩＵＰＡＣのグループの定義に関するものであり、現在の
ＩＵＰＡＣグループ表記の第８族、第９族及び第１０族に相当する。第８族はＦｅ、Ｒｕ及びＯｓ、第９族はＣｏ、Ｒｈ及びＩｒ、第１０族はＮｉ、Ｐｄ及びＰｔから構成される。第８族及び第９族の金属触媒が好ましい。これらの中では、更にＲｕ、Ｒｈ及びＩｒ触媒が好ましい。具体的には、キラル遷移金属触媒は中心原子としてＲｈ又はＩｒを含むものである。
ＩＵＰＡＣグループ表記の第８族、第９族及び第１０族に相当する。第８族はＦｅ、Ｒｕ及びＯｓ、第９族はＣｏ、Ｒｈ及びＩｒ、第１０族はＮｉ、Ｐｄ及びＰｔから構成される。第８族及び第９族の金属触媒が好ましい。これらの中では、更にＲｕ、Ｒｈ及びＩｒ触媒が好ましい。具体的には、キラル遷移金属触媒は中心原子としてＲｈ又はＩｒを含むものである。
好ましくは、遷移金属含有量を基準として計算されるキラル遷移金属触媒は、１ｍｏｌの化合物１に対して０．０１～１０ｍｏｌ％、より好ましくは０．０５～５ｍｏｌ％、更により好ましくは０．１～５ｍｏｌ％、特に１～５ｍｏｌ％の量で使用される（即ち、１ｍｏｌの化合物１は１００ｍｏｌ％に相当する）。
キラル遷移金属触媒のキラリティーは、中心遷移金属に配位結合した１つ以上のキラル配位子の存在に基づくものであることが好ましい。
キラル遷移金属触媒は、予備形成された形態で使用することができる。予備形成された触媒では、中心金属は１つ以上のキラル配位子に配位結合されている。或いは、キラル遷移金属触媒は、遷移金属前駆体化合物と１つ以上のキラル配位子とが反応することによってその場形成される。
キラル配位子は、キラルホスフィン配位子から選択されることが好ましい。キラルホスフィン配位子は、１つ以上のホスフィノ基を含む。キラルホスフィン配位子は、少なくとも二座配位子であることが好ましい。キラル配位子が、ただ１つのホスフィノ基を含む場合、それらは、更なる配位点として機能するホスフィンオキシド基又はアミノ基又はイミノ基の少なくとも１つを更に含む。
好ましくは、キラル遷移金属触媒は、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含み、キラル配位子が、式Ｌ．１～Ｌ．１５：
［式中、
Ｌ．１において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
Ｒ１は、フェニル及びナフチルであり、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１において、
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
各Ｒ１ａは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１ｂは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である］の配位子のキラル型からなる群から選択される。
Ｌ．１において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
Ｒ１は、フェニル及びナフチルであり、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１において、
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
各Ｒ１ａは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１ｂは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である］の配位子のキラル型からなる群から選択される。
Ｌ．１１において、Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、又はＲ２ｃ及びＲ２ｄが共に架橋基を形成する場合、これによって縮合環系が得られる。Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、又はＲ２ｃ及びＲ２ｄが共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成する場合、得られる環系はナフチル環である。Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、並びにＲ２ｃ及びＲ２ｄがそれぞれ架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成する場合、全体として得られる系はビナフチル（２位と２’位にＰ（Ｒ１）２基を有する）である。Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、又はＲ２ｃ及びＲ２ｄが共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成する場合、得られる環系は１，３－ベンゾジオキソール環である。Ｒ２ａ及びＲ２ｂ、並びにＲ２ｃ及びＲ２ｄがそれぞれ架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成する場合、全体として得られる系は４－（１，３－ベンゾジオキソール－４－イル）－１，３－ベンゾジオキソール（それぞれの５位にＰ（Ｒ１）２基を有する）である。
具体的には、式Ｌ．１、Ｌ．２、Ｌ．３、Ｌ．４、Ｌ．５、Ｌ．１０又はＬ．１１の配位子のキラル型が使用される。
このような配位子は、主に当該技術分野で公知であり、一般に市販されている。市販されていない場合は、市販品を調製するのに使用される方法に類似した方法で調製することができる。
配位子Ｌ．１は、Ｊｏｓｉｐｈｏｓ配位子として公知である。配位子Ｌ．２は、ＪｏＳＰＯｐｈｏｓ配位子として公知である。配位子Ｌ．３は、Ｔａｎｉａｐｈｏｓ配位子として公知である。配位子Ｌ．４は、Ｗａｌｐｈｏｓ配位子として公知である。配位子Ｌ．５は、ＰＯｘ配位子として公知である。配位子Ｌ．６は、Ｍａｎｄｙｐｈｏｓ配位子として公知である。
フェロセニル含有配位子であるＬ．１～Ｌ．１０は、フェロセニル系において少なくとも面性キラリティーを示す。更に、Ｌ．１～Ｌ．４及びＬ．６～Ｌ．１０は、少なくとも１つの立体中心（不斉炭素原子）（Ｌ．１～Ｌ．４及びＬ．６～Ｌ．８では、「右側」の置換基（上記に示すような）が、それを介して上部のシクロペンタジエニル環に結合される炭素原子；Ｌ．９及びＬ．１０では、メチル基及びＮＲ３Ｒ４を有する炭素原子）を含有する。Ｌ．６及びＬ．１０は、更なる立体中心（不斉炭素原子）を含有する。Ｌ．２では、Ｐ（＝Ｏ）（Ｈ）Ｒ１置換基のリン原子が、更なる立体中心となっている。Ｌ．５では、Ｒ２基を有する炭素原子が立体中心である。基Ｐ（Ｒ１）２とＰ（Ｒ２）２内の２つのＲ１基又はＲ２基が同一でない場合は、主にリン原子も立体中心となる。しかしながら、２つのＲ１基又はＲ２基が嵩高くない場合は、一般に自由電子対が過度に速く移り変わるため、この立体中心における２つの異性体を区別することが不可能となる。Ｌ．１１、Ｌ．１３及びＬ．１４は面性キラリティーを示し、Ｌ．１２及びＬ．１５は立体中心（不斉炭素原子）を有する。キラリティーの元素は、以下に示すものにおいて更に明らかになるであろう。
好ましくは、キラル配位子が、式Ｌ．１．１～Ｌ．１５．２：
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５及びｎは、上記で定義される通りである）の配位子からなる群から選択される。
好ましくは、しかしながら、
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、フェニル又はナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である。
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、フェニル又はナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である。
特に、
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルと、ナフチルとからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であって、ナフチルであり；
Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、メチルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、シクロヘキシルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、Ｃ３～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよいフェニルと、フリルとからなる群から選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ３～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である。
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、シクロヘキシルと、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルと、ナフチルとからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキル、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であって、ナフチルであり；
Ｒ２は、Ｃ３～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、シクロヘキシル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、メチルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、シクロヘキシルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６アルキルと、Ｃ３～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよいフェニルと、フリルとからなる群から選択され；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ３～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である。
キラル配位子は、特に、式Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３、Ｌ．３．４、Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．９．１、Ｌ．１０．１、Ｌ．１１．１、Ｌ．１１．２、Ｌ．１２．１、Ｌ．１２．２、Ｌ．１３．１、Ｌ．１３．２、Ｌ．１４．１、Ｌ．１４．２、Ｌ．１５．１及びＬ．１５．２の配位子からなる群から選択され、具体的には、式Ｌ．２．１、Ｌ．２．３、Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３、Ｌ．３．４、Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．１０．１、Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２の配位子からなる群から選択される。
好ましい実施形態では、本発明の方法は、式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
又はその互変異性体を、
少なくとも５０％ｅｅ、好ましくは少なくとも５５％ｅｅ、より好ましくは少なくとも６０％ｅｅ、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅ、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための役割を果たす。
少なくとも５０％ｅｅ、好ましくは少なくとも５５％ｅｅ、より好ましくは少なくとも６０％ｅｅ、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅ、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための役割を果たす。
この目的のために、好ましくは、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．４であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．１であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．１．１）、
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．２であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．２．１）、
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される。
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される。
好ましいＲｈ、Ｉｒ又はＲｕ触媒の場合、キラル配位子のうちのいくつかは、上述の３つの特定の金属と組み合わせて使用する場合に、化合物（Ｉ）の所望のエナンチオマーを所望のエナンチオ選択性で生じさせることに留意すべきである。このことは、アスタリスクで上記及び下記に示されており、それぞれの場合で適切な金属を対応する表の下にまとめている。いくつかの極めてまれな例では、必要に応じて電荷を平衡させるために触媒錯体又は触媒前駆体中に任意選択で存在する溶媒又はアニオンもまた、エナンチオ選択性に影響を及ぼすことがある。しかしながら、キラル配位子の大部分は感受性が乏しく、第ＶＩＩＩ族金属のいずれか、具体的にはＲｈ、Ｉｒ及びＲｕのいずれかと作用し（「作用する」とは、形成された錯体が十分なエナンチオ選択性で所望の（Ｉ－Ｓ）エナンチオマーをもたらすことを意味する）、ほとんどの場合、溶媒及びアニオンは、エナンチオ選択性に軽微な影響を及ぼすに過ぎない。いずれにせよ、このような感受性に乏しい配位子でも、ある種の中心金属とは他の金属よりも良好に作用する。
従って、より好ましくは、化合物（Ｉ－Ｓ）を調製するために、キラル遷移金属触媒は、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．４であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．９．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．２であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む。
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．１．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む。
より好ましくは、キラル配位子は、以下の配位子：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
から選択される。
特に好ましいのは、Ｌ．２．１．２である。この配位子は、Ｒ，Ｓ（ｐ），Ｒ（ＳＰＯ）－１－フェニルホスフィノイル）－２－［１－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）エチル］フェロセンである（Ｓ（ｐ）＝フェロセニル系のＳ面性キラリティー；Ｒ（ＳＰＯ）＝第二級ホスフィンオキシドにおける（即ち、Ｐ（＝Ｏ）基のＰ原子における）Ｒキラリティー）。
更により好ましくは、化合物（Ｉ－Ｓ）を調製するために、キラル遷移金属触媒は、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり（配位子番号Ｌ．１０．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
から選択されるキラル配位子を含む。
特に好ましくは、化合物（Ｉ－Ｓ）を調製するために、キラル遷移金属触媒は、中心金属としてのＩｒに配位されたキラル配位子として、Ｌ．２．１．２を含む。
代替的に好ましい実施形態では、本発明の方法は、式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
又はその互変異性体を、
少なくとも５０％ｅｅ、好ましくは少なくとも５５％ｅｅ、より好ましくは少なくとも６０％ｅｅ、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅ、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための役割を果たす。
少なくとも５０％ｅｅ、好ましくは少なくとも５５％ｅｅ、より好ましくは少なくとも６０％ｅｅ、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅ、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための役割を果たす。
この目的のために、好ましくは、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．２であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．２．１）、
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．１であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．１．１）、
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される。
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．１．１）、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．２．１）、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される。
これまでに上記に言及してきたものと同様に、好ましいＲｈ、Ｉｒ又はＲｕ触媒の場合、キラル配位子のうちのいくつかは、上述の３つの特定の金属と組み合わせて使用する場合に、化合物（Ｉ）の所望のエナンチオマーを所望のエナンチオ選択性で生じさせることに留意すべきである。このことは、アスタリスクで上記及び下記に示されており、それぞれの場合で適切な金属を対応する表の下にまとめている。いくつかの極めてまれな例では、必要に応じて電荷を平衡させるために触媒錯体又は触媒前駆体中に任意選択で存在する溶媒又はアニオンもまた、エナンチオ選択性に影響を及ぼすことがある。しかしながら、配位子の大部分は感受性が乏しく、第ＶＩＩＩ族金属のいずれか、具体的にはＲｈ、Ｉｒ及びＲｕのいずれかと作用し（「作用する」とは、形成された錯体が十分なエナンチオ選択性で所望の（Ｉ－Ｒ）エナンチオマーをもたらすことを意味する）、ほとんどの場合、溶媒及びアニオンは、エナンチオ選択性に軽微な影響を及ぼすに過ぎない。いずれにせよ、このような感受性に乏しい配位子でも、ある種の中心金属とは他の金属よりも良好に作用する。
従って、より好ましくは、化合物（Ｉ－Ｒ）を調製するために、キラル遷移金属触媒は、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．４であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．１であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．６．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．７．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．７．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり（配位子番号Ｌ．８．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１２．１であって、式中、Ｒ１は３，５－ジメチル－４－メトキシフェニルであり（配位子番号Ｌ．１２．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む。
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり（配位子番号Ｌ．１３．２．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり（配位子番号Ｌ．１４．２．１）；金属＝Ｉｒ、Ｒｈであり、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である（配位子番号Ｌ．１５．１．１）；金属＝Ｉｒであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり（配位子番号Ｌ．１５．２．１）；金属＝Ｉｒである、
から選択されるキラル配位子を含む。
より好ましくは、キラル配位子は、
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
から選択される。
更により好ましくは、化合物（Ｉ－Ｒ）を調製するために、キラル遷移金属触媒は、それぞれの場合で示されるような中心金属としての遷移金属と組み合わせて、以下の配位子：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．２であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．３．３であって、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．４．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．５．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．２であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
から選択されるキラル配位子を含む。
キラル遷移金属触媒は、一般に、ただ１つの二座ホスフィン配位子を含有する。
一般に、触媒は、中心金属に配位された１個又は２個の更なる配位子を含有する。更なる配位子は、ハロゲン化物配位子（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ若しくはＩであり、その中でＣｌが好ましい）、スルホネート配位子（例えば、トリフレート、メシレート、トシレート若しくはノナフレートであり、その中でトリフレートが好ましい）、カルボキシレート配位子（例えば、アセテート、トリフルオロアセテート、ベンゾエート）、又は中性配位子、例えばエチレン、ＣＯＤ（シクロオクタ－１，５－ジエン）、ＮＢＤ（ノルボルエナジン）若しくは芳香環、例えばＣｐ、Ｃｐ＊、ベンゼン、メシチレン若しくはパラ－シメンなどのプレ触媒に典型的に存在する配位子のいずれかから選択することができる。触媒が中性配位子のみを含有する場合、正電荷は対アニオンで中和されていなければならない。好適な対アニオンは、例えば、Ｃｌ－、Ｂｒ－若しくはＩ－などのハロゲン化物；トリフレート、メシレート、トシレート若しくはノナフレートなどのスルホネート；アセテート、トリフルオロアセテート若しくはベンゾエートなどのカルボキシレート；又はＢＡＲＦ（テトラキス（３，５－ビス（トリフルオロメチル）フェニル）ボラート；ＢＡＲＦ若しくは［ＢＡｒＦ
４］－とも省略される）などの非求核性アニオンである。
触媒前駆体は、一般に、中心金属の塩、又はキラル配位子とは異なる配位子との中心金属の錯体である。好ましくは中心金属としてＲｕ、Ｒｈ又はＩｒを含む触媒を使用する場合、触媒前駆体は、例えば、中性配位子及び荷電配位子、例えばハロゲン配位子、スルホネート配位子、ヒドロキシル配位子又はカルボキシレート配位子を含有する二核錯体、例えば［Ｍ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２（式中、ＭはＲｕ、Ｒｈ若しくはＩｒであり、特にＲｈ若しくはＩｒである）であり；又は２つの中性配位子と対アニオンとを含有する荷電錯体、例えば［Ｍ（ＣＯＤ）２］Ｘ（式中、Ｘはアニオン、例えば、ハロゲン化物、スルホネート、カルボキシレート若しくはＢＡＲＦアニオンである）である。非網羅的な例としては、［Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｂｒ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）（ＯＨ）］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）ＯＡｃ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）ＴＦＡ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）（ＰｈＣＯＯ）］２、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＣＯＤ）２］ＯＴｆ又は［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦがある。ＯＡｃはアセテートであり、ＴＦＡはトリフルオロアセテートであり、ＰｈＣＯＯはベンゾエートであり、ＯＴｆはトリフレートである。好ましくはＲｕを中心金属として含む触媒を使用する場合、触媒前駆体は、具体的には芳香環配位子と２個のハロゲン配位子を含有する二核錯体である。非網羅的な例としては、［Ｒｕ（パラ－シメン）Ｃｌ２］２、［Ｒｕ（パラ－シメン）Ｉ２］２及び［Ｒｕ（メシチレン）Ｃｌ２］２がある。このような錯体は、一般に市販されているか、又は標準的な方法で調製することができる。
予備形成された触媒は、一般に、触媒前駆体をキラル配位子と混合することによって調製される。この反応は、一般に溶媒中で行われる。触媒前駆体とキラル配位子とは、一般に、２：１～１：２、好ましくは１．５：１～１：１．５、特に１．３：１～１：１．３、具体的には１：１～１：１．３のモル比で混合され、モル比は触媒前駆体中の遷移金属の量（ｍｏｌ）を基準とする。形成された触媒は、反応に使用する前に単離することができ、又は、得られた反応混合物は、錯体を単離せずに使用することができる。
触媒がその場形成される場合、反応物、例えば、出発化合物１及び／又は水素の少なくとも一方の存在下で、触媒前駆体とキラル配位子とを互いに接触させる。この場合もまた、触媒前駆体とキラル配位子とは、一般に、２：１～１：２、好ましくは１．５：１～１：１．５、特に１．３：１～１：１．３、具体的には１：１～１：１．３のモル比で使用され、モル比は触媒前駆体中の遷移金属の量（ｍｏｌ）を基準とする。
好ましくは、触媒は予備形成される。特定の実施形態では、触媒前駆体とキラル配位子とを互いに反応させて、得られた反応混合物を使用する、即ち、予備形成された触媒を単離せずに、化合物１と接触させる。別の特定の実施形態では、触媒前駆体とキラル配位子とを互いに反応させて、得られた錯体を単離し、必要に応じて精製してから本発明の還元方法に使用する。単離は、溶媒を単に除去すること、任意選択により水性後処理の後に除去すること、又は反応混合物を抽出し、次いで溶媒を除去するなどの通常の手段で実行することができる。更に、精製は、例えば（再）結晶化することによって実行することができる。
具体的には、触媒は、上述の配位子のうちの１つと、［Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）Ｂｒ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）（ＯＨ）］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）ＯＡｃ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）ＴＦＡ］２、［Ｒｈ（ＮＢＤ）（ＰｈＣＯＯ）］２、［Ｉｒ（ＣＯＤ）Ｃｌ］２、［Ｒｈ（ＣＯＤ）２］ＯＴｆ、［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦ、［Ｒｕ（パラ－シメン）Ｃｌ２］２、［Ｒｕ（パラ－シメン）Ｉ２］２又は［Ｒｕ（メシチレン）Ｃｌ２］２を、２：１～１：２、好ましくは１．５：１～１：１．５、特に１．３：１～１：１．３、具体的には１：１～１：１．３のモル比で反応させることによって得ることができ、モル比は触媒前駆体中の遷移金属の量（ｍｏｌ）を基準とする。
具体的に好ましい触媒は、配位子Ｌ．２．１．２と［Ｉｒ（ＣＯＤ）２］ＢＡＲＦを、２：１～１：２、好ましくは１．５：１～１：１．５、特に１．３：１～１：１．３、具体的には１：１～１：１．３のモル比で反応させることによって得ることができ、モル比は触媒前駆体中の遷移金属の量（ｍｏｌ）を基準とする。
反応は、１～１００バール（１００ｋＰａ～１０ＭＰａ）、好ましくは２～８０バール（２００ｋＰａ～８ＭＰａ）、特に１０～６０バール（１～６ＭＰａ）、具体的には４０～６０バール（４～６ＭＰａ）の圧力で行われるのが好ましい。圧力は一般に水素単体で加えられるが、圧力を増大させるために、追加のアルゴンなどの不活性ガスを使用することもできる。好ましくは、反応は、１～１００バール（１００ｋＰａ～１０ＭＰａ）、好ましくは２～８０バール（２００ｋＰａ～８ＭＰａ）、特に１０～６０バール（１～６ＭＰａ）、具体的には４０～６０バール（４～６ＭＰａ）の水素圧力で行われる。
水素化に必要とされる水素は、純粋な形態で、又は水素含有ガスの混合物（不活性ガス、例えばアルゴンとの混合物など）の形態のいずれかで使用してもよい。当然のことながら、ガス混合物には、反応に悪影響を与える任意のガスが含まれていない必要がある。純粋な形態の水素を使用することが好ましい。
反応は、好ましくは－５～１２０℃、より好ましくは１０～８０℃、特に３０～６０℃の温度で実行される。
反応時間は、反応温度、反応混合物中の反応物の濃度などのような各種要因に依存する。典型的には、約０～４８時間、好ましくは１～２４時間、特に１～１８時間、具体的には１０～１８時間の範囲である。この文脈での「０時間」の反応時間とは、全構成成分を完全に添加した後に、反応が十分に完了し、所望の化合物（Ｉ）の単離を続いて行うことが可能であることを意味する。これは、例えば、反応物の添加がやや長く続いた場合、又は無反応の出発材料を再利用することが意図される場合であり得る。
反応は、溶媒の存在下で実行されることが好ましい。溶媒は、極性非プロトン性溶媒、極性プロトン性溶媒、Ｃ１～Ｃ４アルキルアセテート、塩素化アルカン、開鎖エーテル、芳香族溶媒及びこれらの混合物からなる群から選択されることが好ましい。
極性非プロトン性溶媒は、プロトンが解離する可能性のある官能基を含まない極性溶媒である。好適な極性非プロトン性溶媒の例としては、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジエチルホルムアミド、ジブチルホルムアミド、及びジメチルアセトアミドなどのアミド；テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、１，３－ジオキサン及び１，４－ジオキサンなどの環状エーテル；ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などのスルホキシド；アセトニトリルなどのニトリル；Ｎ－メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ－（ｎ－ブチル）－ピロリドン又は
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－ピロリドンなどのラクタム；スルホランなどのスルホン；ジメチルカーボネート、エチレンカーボネート又はプロピレンカーボネートなどの炭酸エステル；γ－ブチロラクトン又はγ－バレロラクトンなどのラクトン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラブチル尿素、ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又は１，３－ジメチル－２－イミダゾリノン（ＤＭＥＵ；ＤＭＩ）などの尿素；及びニトロメタンなどのニトロ化合物がある。
Ｎ－（ｔｅｒｔ－ブチル）－ピロリドンなどのラクタム；スルホランなどのスルホン；ジメチルカーボネート、エチレンカーボネート又はプロピレンカーボネートなどの炭酸エステル；γ－ブチロラクトン又はγ－バレロラクトンなどのラクトン；Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラメチル尿素、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’－テトラブチル尿素、ジメチルプロピレン尿素（ＤＭＰＵ）又は１，３－ジメチル－２－イミダゾリノン（ＤＭＥＵ；ＤＭＩ）などの尿素；及びニトロメタンなどのニトロ化合物がある。
極性プロトン性溶媒は、プロトンが解離する可能性のある官能基を含む溶媒である。好適な極性プロトン性溶媒の例としては、Ｃ１～Ｃ４アルカノール、フッ素化Ｃ１～Ｃ４アルカノール、グリコール及びこれらの混合物がある。Ｃ１～Ｃ４アルカノールは、例えば、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール、イソプロパノール、ｎ－ブタノール、ｓｅｃ－ブタノール、イソブタノール及びｔｅｒｔ－ブタノールである。フッ素化Ｃ１～Ｃ４アルカノールは、例えば、２－フルオロエタノール、３－フルオロプロパノール、１－フルオロプロパン－２－オール、４－フルオロブタノール、１，１－ジフルオロエタノール、２，２－ジフルオロエタノール、２，２－ジフルオロプロパノール、３，３－ジフルオロプロパノール、１，１－ジフルオロプロパン－２－オール、２，２，２－トリフルオロエタノール、３，３，３－トリフルオロプロパノール、４，４，４－トリフルオロブタノールなどである。グリコールの例としては、エチレングリコール、ジエチレングリコール及びトリエチレングリコールがある。
好適なＣ１～Ｃ４アルキルアセテートの例としては、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ｎ－プロピル、酢酸イソプロピル及び酢酸ｎ－ブチルがある。
好適な塩素化アルカンの例としては、ジクロロメタン、トリクロロメタン又はジクロロエタンがある。
開鎖エーテルは、式Ｒ－Ｏ－Ｒ’の化合物であり、式中、Ｒ及びＲ’は、互いに独立して、脂肪族基、シクロ脂肪族基又は芳香族基である。環状エーテルとは対照的に、ＲとＲ’は共に架橋基を形成せず、即ち、エーテル酸素原子は環系の環員ではない。例としては、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル又はメチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテルなどのジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテル；及びアニソール（メトキシベンゼン）がある。
好適な芳香族溶媒の例としては、ベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン、キシレン（即ち、１，２－キシレン、１，３－キシレン若しくは１，４－キシレン）、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン又はアニソールがある。
より好ましくは、溶媒は、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、ジオキサン（即ち、１，３－ジオキサン又は１，４－ジオキサン）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｃ１～Ｃ４アルカノール、フッ素化Ｃ１～Ｃ４アルカノール、Ｃ１～Ｃ４アルキルアセテート、塩素化Ｃ１～Ｃ２アルカン、ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテル、ベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール及び上述の溶媒の混合物からなる群から選択される。更により好ましくは、溶媒は、２－メチルテトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、Ｃ１～Ｃ３アルカノール（即ち、メタノール、エタノール、ｎ－プロパノール又はイソプロパノール）、２，２，２－トリフルオロエタノール、酢酸エチル、塩素化Ｃ１～Ｃ２アルカン（例えば、ジクロロメタン、トリクロロメタン又はジクロロエタン）、ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテル（例えば、ジエチルエーテル、ジプロピルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジブチルエーテル又はメチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル）、トルエン、アニソール及び上述の溶媒の混合物からなる群から選択される。特に、溶媒は、２－メチルテトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフランとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；１，４－ジオキサンとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物、２，２，２－トリフルオロエタノール又はＤＭＳＯ；酢酸エチル、酢酸エチルとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテルとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；及びアニソールとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物からなる群から選択される。
反応は、反応速度を加速させる添加剤の存在下で実行することができる。典型的な添加剤は、有機塩基、有機又は無機のブレンステッド酸又はルイス酸、ホウ酸エステル、ハロゲン化亜鉛及びスルホン酸亜鉛である。
好適な有機塩基は、例えば、Ｃ１～Ｃ６トリアルキルアミン、及びピリジン、ピコリン又はルチジン（特に、２，６－ルチジン）などの塩基性複素環である。
Ｃ１～Ｃ６トリアルキルアミンは、化合物ＮＲＲ’Ｒ’’であり、式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ’’は、独立してＣ１～Ｃ６トリアルキル基である。好適なＣ１～Ｃ６トリアルキルアミンは、例えば、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン（ヒューニッヒ塩基）、ジメチルイソプロピルアミン、エチル－ｔｅｒｔ－ブチルアミン、イソプロピル－ｔｅｒｔ－ブチルアミンなどである。
好適な有機又は無機のブレンステッド酸は、例えば、ＨＣｌ及びスルホン酸、例えばメチルスルホン酸、トリフルオロメチルスルホン酸及びｐ－トルエンスルホン酸である。
好適なルイス酸は、ＢＦ３若しくはＢＣｌ３などのハロゲン化ホウ素、又はそれらの付加物、例えば、ジエチルエーテル若しくはテトラヒドロフランなどの脂肪族若しくは環状エーテルとの付加物；又はフェノールとの付加物；ＡｌＣｌ３などのハロゲン化アルミニウムとの付加物、及びＦｅＣｌ３などのハロゲン化鉄（ＩＩＩ）との付加物である。これらの中では、ＢＦ３及びその付加物が好ましい。
好適なＢＦ３付加物は、例えば、ジエチルエーテルとのＢＦ３付加物（「ＢＦ３エーテラート」とも呼ばれる）、テトラヒドロフランとのＢＦ３付加物又はフェノールとのＢＦ３付加物（「ＢＦ３フェノラート」とも呼ばれる）である。
ホウ酸エステルは、ホウ酸（Ｂ（ＯＨ）３）のエステルである。好適なホウ酸エステルは、例えば、トリ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ホウ酸エステル、即ち、式Ｂ（ＯＲ）３の化合物であり、式中、各Ｒは、独立してＣ１～Ｃ４アルキルである。
好適なハロゲン化亜鉛及びスルホン酸亜鉛は、例えば、ＺｎＣｌ２、ＺｎＢｒ２、ＺｎＩ２、及びＺｎ（ＯＴｆ）２であり、式中、ＯＴｆは、トリフレートである。
上述の添加剤の中では、Ｃ１～Ｃ６トリアルキルアミン、ＢＦ３及びその付加物、ホウ酸エステル、ハロゲン化亜鉛並びにスルホン酸亜鉛が好ましい。ＢＦ３付加物、特にＢＦ３エーテラート；及びトリ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ホウ酸エステルなどのホウ酸エステルがより好ましい。具体的には、Ｂ（ＯｉＰｒ）３（ｉＰｒＯ＝イソプロポキシ）などのトリ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ホウ酸エステルが使用される。
好ましくは、添加剤と化合物１のモル比が１：１００～１０：１、特に１：１０～５：１、具体的には１：１０～１：１の範囲にあるような量で、添加剤が使用される。
反応は、一般に、出発化合物１と、キラル触媒（予備形成された形態若しくは触媒前駆体及びキラル配位子の形態のいずれか）と、任意選択により溶媒と、任意選択により添加剤とを、所望の反応温度で混合して水素を導入するか、又はこの構成成分を混合して水素を導入し、次いで温度を所望の範囲にすることによって実行される。添加する順番は特に重要ではない。
例えば、
（ｉ）出発化合物１を溶媒中に溶解し、任意選択により溶媒中に溶解した触媒（若しくは、触媒をその場で調製する場合は触媒前駆体及び配位子）を添加し、水素を入れる；又は
（ｉｉ）任意選択により溶媒中に溶解させた出発化合物１を、溶媒中に溶解させた触媒（若しくは、触媒をその場で調製する場合は触媒前駆体と配位子との混合物）に添加し、水素を入れる。
（ｉ）出発化合物１を溶媒中に溶解し、任意選択により溶媒中に溶解した触媒（若しくは、触媒をその場で調製する場合は触媒前駆体及び配位子）を添加し、水素を入れる；又は
（ｉｉ）任意選択により溶媒中に溶解させた出発化合物１を、溶媒中に溶解させた触媒（若しくは、触媒をその場で調製する場合は触媒前駆体と配位子との混合物）に添加し、水素を入れる。
加圧下で反応させるために、オートクレーブ、撹拌オートクレーブ又は圧力反応器などの当該技術分野で公知の通例の圧力容器を使用してもよい。反応を大気圧で行う場合、標準圧力に好適な通例の従来技術の反応装置を使用することができる。これらの例としては、通例の撹拌タンクがあり、蒸発冷却、好適なミキサー、導入装置、適切であれば熱交換エレメント及び不活性化装置が装着されていてもよい。
反応が完了して圧力を解放した後に、エナンチオマーに富む形態での式（Ｉ）のピリミジノンは、一般に反応混合物から単離される。典型的には、単離には、反応混合物に水を添加することと、水を添加したときに沈殿した式（Ｉ）のピリミジノンを単離することと、任意選択により精製することとが含まれる。代替的には、及び好ましくは、単離には、反応混合物のｐＨを酸性に設定することと；存在する場合、溶媒の少なくとも一部を除去して濃縮物を得ることと；水と、水との混和性が低いか又は混和しない溶媒とを濃縮物に添加することと；水との混和性が低いか又は混和しない溶媒に、式（Ｉ）のピリミジノンを抽出することと；式（Ｉ）のピリミジノンを抽出物から単離することとが含まれる。水との混和性が低いか又は混和しない溶媒は、２－メチルテトラヒドロフラン、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ－ブチル、酢酸イソブチル、メチルイソプロピルケトン、及びクロロベンゼンからなる群から選択されることが好ましい。
出発化合物１は、Ｎ－メチルチオ尿素をアルキル２－フェニルマロネートと反応させることによって６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－２－スルファニル－ピリミジン－４－オン又は対応するチオレートを得、これを２－クロロ－１－（２－クロロチアゾール－５－イル）エタノンと反応させることによって化合物１を得ることができる。これらの反応については別封で説明する。
Ｎ－メチルチオ尿素及びアルキル２－フェニルマロネートは、市販されている。２－クロロ－１－（２－クロロチアゾール－５－イル）エタノンは、例えば、２－クロロチアゾールをグリニャール試薬と反応させて対応するクロロ－（２－クロロチアゾール－５－イル）マグネシウム種にし、これを２－クロロ－Ｎ－メトキシ－Ｎ－メチル－アセトアミドと反応させることにより、国際公開第２０１８／１９７５４１号パンフレット又は国際公開第２０１８／２０２６５４号パンフレットに記載されているように調製することができる。或いは、化合物３は、Ｔ．Ｃｈａｌｏｐｉｎ ｅｔ ａｌ．ｉｎ Ｏｒｇ．Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２０１６，１４，３９１３－３９２５に記載されている方法に従って、チオ尿素から調製することができる。
本方法により、化合物（Ｉ）が高収率且つ立体選択的にもたらされる。
化合物（Ｉ）は、更に一工程のみで、３－（２－クロロチアゾール－５－イル）－８－メチル－７－オキソ－６－フェニル－２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－４－イウム－５－オレート、特にそのエナンチオマーに富む形態に変換することができる。この目的のために、化合物（Ｉ）は、脂肪族ＯＨ基を有する炭素原子上のピリミジン環の非置換窒素原子を求核攻撃することによって内部環化を受ける。この反応は、別封で、例えば、ＰＣＴ／欧州特許第２０２２／０５１３６８号明細書に記載されている。
化合物（Ｉ）は、一工程のみで３－（２－クロロチアゾール－５－イル）－８－メチル－７－オキソ－６－フェニル－２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－４－イウム－５－オレート及びそのエナンチオマーに富む形態に変換することができるが、
３－（２－クロロチアゾール－５－イル）－８－メチル－７－オキソ－６－フェニル－２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－４－イウム－５－オレートではなく２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジニウム化合物を形成することができるように、ピリミジン環上のヒドロキシル基のエーテル化、チアゾール環上のＣｌ原子の置換又はフェニル環上の置換基の導入などのいくつかの修飾を最初に施すこともできる。
３－（２－クロロチアゾール－５－イル）－８－メチル－７－オキソ－６－フェニル－２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジン－４－イウム－５－オレートではなく２，３－ジヒドロチアゾロ［３，２－ａ］ピリミジニウム化合物を形成することができるように、ピリミジン環上のヒドロキシル基のエーテル化、チアゾール環上のＣｌ原子の置換又はフェニル環上の置換基の導入などのいくつかの修飾を最初に施すこともできる。
以下の実施例で本発明を更に説明する。
略語：
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
２－ＭｅＴＨＦ ２－メチルテトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＭｅＯＨ メタノール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ｉＰｒＯＨ イソプロパノール
ＴＦＥ トリフルオロエタノール
ＭＴＢＥ メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＯＴｆ トリフレート（－ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３）
ＯｉＰｒ イソプロポキシ（－ＯＣＨ（ＣＨ３）２）
ｔ 時間（ｔｉｍｅ）
ｍｉｎ 分
ｈ 時間（ｈｏｕｒ（ｓ））
ｒｃ．ｔ． 反応時間
ｒ．ｔ． 室温
ｒｔ 保持時間。
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
２－ＭｅＴＨＦ ２－メチルテトラヒドロフラン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＭｅＯＨ メタノール
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ｉＰｒＯＨ イソプロパノール
ＴＦＥ トリフルオロエタノール
ＭＴＢＥ メチル－ｔｅｒｔ－ブチルエーテル
ＤＣＥ ジクロロエタン
ＯＴｆ トリフレート（－ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３）
ＯｉＰｒ イソプロポキシ（－ＯＣＨ（ＣＨ３）２）
ｔ 時間（ｔｉｍｅ）
ｍｉｎ 分
ｈ 時間（ｈｏｕｒ（ｓ））
ｒｃ．ｔ． 反応時間
ｒ．ｔ． 室温
ｒｔ 保持時間。
方法：
連結された高速液体クロマトグラフィー／質量分析（ＨＰＬＣ／ＭＳ）、ＮＭＲ又は融点によって、化合物を特性決定した。
連結された高速液体クロマトグラフィー／質量分析（ＨＰＬＣ／ＭＳ）、ＮＭＲ又は融点によって、化合物を特性決定した。
変換及び化学選択性のためのアキラルＨＰＬＣ：
ソフトウェア：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｓｅｒｉｅｓ １１００
カラム：Ｄｒ．Ｍａｉｓｃｈ Ｒｅｔｒｏｓｐｈｅｒ １００ Ｃ１８、４．６×７５ｍｍ、３．０μｍ
溶出液：－ Ａ：０．１体積％のＴＦＡを含むＨ２Ｏ
－ Ｂ：０．１体積％のＴＦＡを含むＭｅＣＮ。
ソフトウェア：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｓｅｒｉｅｓ １１００
カラム：Ｄｒ．Ｍａｉｓｃｈ Ｒｅｔｒｏｓｐｈｅｒ １００ Ｃ１８、４．６×７５ｍｍ、３．０μｍ
溶出液：－ Ａ：０．１体積％のＴＦＡを含むＨ２Ｏ
－ Ｂ：０．１体積％のＴＦＡを含むＭｅＣＮ。
検出器：ＵＶ検出器λ＝２２０ｎｍ、バンド幅＝４ｎｍ
注入量：２μＬ
温度：３０℃
分析時間：１５分
％ｅｅのキラルＨＰＬＣ：
ソフトウェア：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｓｅｒｉｅｓ １２６０
カラム：Ｄａｉｃｅｌ製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－ＲＨ ５μｍ １５０＊４．６ｍｍ
溶出液：－ Ａ：０．１体積％のＨ３ＰＯ４を含むＨ２Ｏ
－ Ｂ：ＭｅＣＮ／２－プロパノール（１：１）。
注入量：２μＬ
温度：３０℃
分析時間：１５分
％ｅｅのキラルＨＰＬＣ：
ソフトウェア：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｓｅｒｉｅｓ １２６０
カラム：Ｄａｉｃｅｌ製Ｃｈｉｒａｌｐａｋ ＡＤ－ＲＨ ５μｍ １５０＊４．６ｍｍ
溶出液：－ Ａ：０．１体積％のＨ３ＰＯ４を含むＨ２Ｏ
－ Ｂ：ＭｅＣＮ／２－プロパノール（１：１）。
検出器：ＵＶ検出器λ＝２１６ｎｍ、バンド幅＝４ｎｍ
注入量：３μＬ
温度：４０℃
分析時間：２２分
圧力：約９５バール。
注入量：３μＬ
温度：４０℃
分析時間：２２分
圧力：約９５バール。
１Ｈ－ＮＭＲ：テトラメチルシランと比較した化学シフト（ｐｐｍ）、それらの多重度、及びそれらの積分値（所与の水素原子の相対数）によって、シグナルを同定する。シグナルの多重度を同定するために、以下の略語を使用する：ｍ＝多重項、ｑ＝四重項、ｔ＝三重項、ｄ＝二重項、ｓ＝一重項、ｄｄ＝二重項の二重項。
実施例１：２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）の調製
１．１ ２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン１の調製
２０Ｌのジャケット付き反応器に、Ｎ２下で、Ｎ－メチルチオ尿素（７７８ｇ、８．３８ｍｏｌ）と、ＮａＯＣＨ３（１５８４ｇ、８．７９ｍｏｌ、メタノール中３０重量％溶液）と、メタノール（３８４ｇ、１２ｍｏｌ）の溶液を６５℃の内部温度まで温めた。次いで、ジエチル２－フェニルマロネート（２１２１ｇ、８．７９ｍｏｌ）を３０分かけて投与し、ポンプをメタノール（３８４ｇ、１２ｍｏｌ）で洗浄した。この反応物を、次いで６５℃の内部温度で４時間撹拌し、次いで５０℃で１８時間撹拌した。この期間の間に懸濁液が形成された。次いで、２－クロロ－１－（２－クロロチアゾール－５－イル）エタノン（１８５９ｇ、９．００ｍｏｌ）のエタノール（８．０５０ｇ、１７５ｍｏｌ）溶液を３０分かけて投与した。反応物を５０℃で７５分間撹拌すると、大きな固形物の沈殿が生じた。この時点でエタノール（２．３００ｇ、５０ｍｏｌ）を添加し、撹拌速度を上昇させた。この反応物を５０℃で更に３６時間撹拌し、次いで、反応物を１６時間かけて２０℃に冷却した。次いで、形成された固形物を、３つの４Ｌのフリット漏斗で濾過することによって単離した。それぞれの濾滓を５００ｍＬのエタノールで洗浄した。次いで、濾滓を２０Ｌの反応器に戻し、７５℃で１時間、１５Ｌの水でスラリー化した。次いで、このスラリーを２つの４Ｌのフリット漏斗で濾過し、それぞれの濾滓を５００ｍＬの室温の水で３回洗浄し、次いで真空乾燥オーブンで８０℃、５ミリバールで乾燥させた。乾燥後、３０４０ｇ（９１％）の茶色の固形物の標題化合物を、９９重量％の純度で単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．７５（ｓ，１Ｈ），７．１５－７．４５（ｍ，５Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）．
１．１ ２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン１の調製
２０Ｌのジャケット付き反応器に、Ｎ２下で、Ｎ－メチルチオ尿素（７７８ｇ、８．３８ｍｏｌ）と、ＮａＯＣＨ３（１５８４ｇ、８．７９ｍｏｌ、メタノール中３０重量％溶液）と、メタノール（３８４ｇ、１２ｍｏｌ）の溶液を６５℃の内部温度まで温めた。次いで、ジエチル２－フェニルマロネート（２１２１ｇ、８．７９ｍｏｌ）を３０分かけて投与し、ポンプをメタノール（３８４ｇ、１２ｍｏｌ）で洗浄した。この反応物を、次いで６５℃の内部温度で４時間撹拌し、次いで５０℃で１８時間撹拌した。この期間の間に懸濁液が形成された。次いで、２－クロロ－１－（２－クロロチアゾール－５－イル）エタノン（１８５９ｇ、９．００ｍｏｌ）のエタノール（８．０５０ｇ、１７５ｍｏｌ）溶液を３０分かけて投与した。反応物を５０℃で７５分間撹拌すると、大きな固形物の沈殿が生じた。この時点でエタノール（２．３００ｇ、５０ｍｏｌ）を添加し、撹拌速度を上昇させた。この反応物を５０℃で更に３６時間撹拌し、次いで、反応物を１６時間かけて２０℃に冷却した。次いで、形成された固形物を、３つの４Ｌのフリット漏斗で濾過することによって単離した。それぞれの濾滓を５００ｍＬのエタノールで洗浄した。次いで、濾滓を２０Ｌの反応器に戻し、７５℃で１時間、１５Ｌの水でスラリー化した。次いで、このスラリーを２つの４Ｌのフリット漏斗で濾過し、それぞれの濾滓を５００ｍＬの室温の水で３回洗浄し、次いで真空乾燥オーブンで８０℃、５ミリバールで乾燥させた。乾燥後、３０４０ｇ（９１％）の茶色の固形物の標題化合物を、９９重量％の純度で単離した。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝８．７５（ｓ，１Ｈ），７．１５－７．４５（ｍ，５Ｈ），４．９（ｓ，２Ｈ），３．４６（ｓ，３Ｈ）．
１．２ ２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）の調製
触媒溶液を以下のように調製した：撹拌棒を装着し、セプタムで蓋をした１０ｍｌのシュレンク管に、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＢＡＲＦ（６０．５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．０３当量）及びＲ，Ｓ（ｐ），Ｒ（ＳＰＯ）－１－フェニルホスフィノイル）－２－［１－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）エチル］フェロセン（Ｓ（ｐ）＝フェロセニル系のＳ面性キラリティー；Ｒ（ＳＰＯ）＝第二級ホスフィンオキシドにおける（即ち、Ｐ（＝Ｏ）基のＰ原子における）Ｒキラリティー）（２７．６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、０．０３７当量；配位子Ｌ．２．１．２であり、市販されている）を入れた。シュレンク管を真空／アルゴンの３サイクルによって不活性雰囲気下に置き、１ｍｌの２－ＭｅＴＨＦを添加し、この触媒溶液を室温で１時間撹拌して触媒を予備形成した。赤色の溶液が得られた。次いで、撹拌棒を装着し、セプタムで蓋をした２０ｍｌのシュレンク管に、２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン１（６００ｍｇ、１．５２３ｍｍｏｌ）を秤量し、アルゴン下（３×真空／アルゴン）に置いた。次いで、９．９ｍｌの２－ＭｅＴＨＦを添加して微細懸濁液を得た。このケトン懸濁液を、アルゴンの向流の下でオートクレーブに移し、続いて触媒溶液を移した。オートクレーブを閉じ、アルゴンを８バールで加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより不活性雰囲気下に置き、５バールに加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより水素でフラッシュした。最後に、圧力を５０バールに設定し、撹拌を開始して反応物を１６時間で４５℃に加熱した。１６時間の反応時間の後にＨＰＬＣを読み取った。１６時間後に、水素圧力を開放し、反応物を室温まで冷却した。次いで、溶媒を真空中で除去し、２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）をベージュ色の固形物として得た（０．４６２ｇ、収率７７％、８５％ｅｅ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１５（ｓ，１Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．１８－７．４７（ｍ，５Ｈ），６．５（ｓ，１Ｈ），５．２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．４（ｓ，３Ｈ）．
触媒溶液を以下のように調製した：撹拌棒を装着し、セプタムで蓋をした１０ｍｌのシュレンク管に、［Ｉｒ（ｃｏｄ）２］ＢＡＲＦ（６０．５ｍｇ、０．０４８ｍｍｏｌ、０．０３当量）及びＲ，Ｓ（ｐ），Ｒ（ＳＰＯ）－１－フェニルホスフィノイル）－２－［１－（ジ－ｔ－ブチルホスフィノ）エチル］フェロセン（Ｓ（ｐ）＝フェロセニル系のＳ面性キラリティー；Ｒ（ＳＰＯ）＝第二級ホスフィンオキシドにおける（即ち、Ｐ（＝Ｏ）基のＰ原子における）Ｒキラリティー）（２７．６ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ、０．０３７当量；配位子Ｌ．２．１．２であり、市販されている）を入れた。シュレンク管を真空／アルゴンの３サイクルによって不活性雰囲気下に置き、１ｍｌの２－ＭｅＴＨＦを添加し、この触媒溶液を室温で１時間撹拌して触媒を予備形成した。赤色の溶液が得られた。次いで、撹拌棒を装着し、セプタムで蓋をした２０ｍｌのシュレンク管に、２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン１（６００ｍｇ、１．５２３ｍｍｏｌ）を秤量し、アルゴン下（３×真空／アルゴン）に置いた。次いで、９．９ｍｌの２－ＭｅＴＨＦを添加して微細懸濁液を得た。このケトン懸濁液を、アルゴンの向流の下でオートクレーブに移し、続いて触媒溶液を移した。オートクレーブを閉じ、アルゴンを８バールで加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより不活性雰囲気下に置き、５バールに加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより水素でフラッシュした。最後に、圧力を５０バールに設定し、撹拌を開始して反応物を１６時間で４５℃に加熱した。１６時間の反応時間の後にＨＰＬＣを読み取った。１６時間後に、水素圧力を開放し、反応物を室温まで冷却した。次いで、溶媒を真空中で除去し、２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）をベージュ色の固形物として得た（０．４６２ｇ、収率７７％、８５％ｅｅ）。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）：δ＝１１．１５（ｓ，１Ｈ），７．７（ｓ，１Ｈ），７．１８－７．４７（ｍ，５Ｈ），６．５（ｓ，１Ｈ），５．２（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｄｄ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ），３．４（ｓ，３Ｈ）．
実施例２：様々な反応条件を用いた２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）の調製
類似の実施例１．２における手順を実行するが、ただし、表１にまとめた触媒、溶媒及び反応時間を用いた。
類似の実施例１．２における手順を実行するが、ただし、表１にまとめた触媒、溶媒及び反応時間を用いた。
実施例３：様々な反応条件を用いた２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｒ）の調製
類似の実施例１．２における手順を実行するが、ただし、表２にまとめた触媒、溶媒及び反応時間を用いた。
類似の実施例１．２における手順を実行するが、ただし、表２にまとめた触媒、溶媒及び反応時間を用いた。
実施例４：様々な反応条件を用いた２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）の調製
触媒溶液を以下のように調製した：アルゴン充填グローブボックス内の撹拌棒を装着した１ｍｌのフラスコに、金属前駆体（１．６μｍｏｌ、０．０３１当量）と配位子（２．０μｍｏｌ、０．０３７当量）とを入れた。４００μＬの溶媒を添加し、この触媒溶液を室温で１時間撹拌して触媒を予備形成した。次いで、２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン１（２１．３ｍｇ、５４μｍｏｌ）を添加した。次いで、フラスコに蓋をして、グローブボックスから取り出した。フラスコをオートクレーブに移してオートクレーブを閉じ、アルゴンを８バールで加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより不活性雰囲気下に置き、５バールに加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより水素でフラッシュした。最後に、圧力を５０バールに設定し、撹拌を開始して反応物を１６時間で４５℃に加熱した。１６時間の反応時間の後にＨＰＬＣを読み取った。１６時間後に、水素圧力を開放し、反応物を室温まで冷却した。次いで、溶媒を真空中で除去し、２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）をベージュ色の固形物として得た。
触媒溶液を以下のように調製した：アルゴン充填グローブボックス内の撹拌棒を装着した１ｍｌのフラスコに、金属前駆体（１．６μｍｏｌ、０．０３１当量）と配位子（２．０μｍｏｌ、０．０３７当量）とを入れた。４００μＬの溶媒を添加し、この触媒溶液を室温で１時間撹拌して触媒を予備形成した。次いで、２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン１（２１．３ｍｇ、５４μｍｏｌ）を添加した。次いで、フラスコに蓋をして、グローブボックスから取り出した。フラスコをオートクレーブに移してオートクレーブを閉じ、アルゴンを８バールで加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより不活性雰囲気下に置き、５バールに加圧して、その後に圧力を解放する（３サイクル）ことにより水素でフラッシュした。最後に、圧力を５０バールに設定し、撹拌を開始して反応物を１６時間で４５℃に加熱した。１６時間の反応時間の後にＨＰＬＣを読み取った。１６時間後に、水素圧力を開放し、反応物を室温まで冷却した。次いで、溶媒を真空中で除去し、２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｓ）をベージュ色の固形物として得た。
実施例５：様々な反応条件を用いた２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン（Ｉ－Ｒ）の調製
類似の実施例４における手順を実行するが、ただし、表４にまとめた触媒、溶媒及び反応時間を用いた。
類似の実施例４における手順を実行するが、ただし、表４にまとめた触媒、溶媒及び反応時間を用いた。
Claims (19)
- エナンチオマーに富む形態の
式（Ｉ）の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン：
式１の２－［２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－オキソ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
- 前記キラル遷移金属触媒が、第ＶＩＩＩ族金属触媒、好ましくは第８族又は第９族金属触媒から選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記キラル遷移金属触媒が、Ｒｕ、Ｒｈ及びＩｒ触媒、好ましくはＲｈ及びＩｒ触媒から選択される、請求項２に記載の方法。
- 遷移金属含有量を基準として計算される前記キラル遷移金属触媒が、１ｍｏｌの式１の化合物に対して０．０１～１０ｍｏｌ％、好ましくは０．０５～５ｍｏｌ％の量で使用される、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
- 遷移金属含有量を基準として計算される前記キラル遷移金属触媒が、１ｍｏｌの式１の化合物に対して０．１～５ｍｏｌ％、好ましくは１～５ｍｏｌ％の量で使用される、請求項４に記載の方法。
- 前記キラル遷移金属触媒が、予備形成され、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含有するか、又は遷移金属前駆体化合物と１つ以上のキラル配位子との反応によってその場形成されるかのいずれかである、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記キラル遷移金属触媒が、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含み、前記キラル配位子が、１つ以上のホスフィノ基を含むキラルホスフィン配位子であり、前記キラル配位子がただ１つのホスフィノ基を含む場合、それらがホスフィンオキシド基、アミノ基又はイミノ基の少なくとも１つを更に含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
- 前記キラル遷移金属触媒が、遷移金属に配位された１つ以上のキラル配位子を含み、前記キラル配位子が、式Ｌ．１～Ｌ．１５：
Ｌ．１において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４において、
Ｒ１及びＲ２は、互いに独立して、且つ出現の度に独立して、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５において、
Ｒ１は、フェニル及びナフチルであり、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９において、
Ｒ１は、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は、互いに独立してＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１において、
各Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；
又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－若しくは－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３において、
各Ｒ１ａは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
各Ｒ１ｂは、独立してＣ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
各Ｒ１は、独立して、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である］の配位子のキラル型からなる群から選択される、請求項７に記載の方法。 - 前記キラル配位子が、式Ｌ．１．１～Ｌ．１５．２：
- 請求項９に記載の方法であって、式中、
Ｌ．１．１、Ｌ．１．２、Ｌ．１．３及びＬ．１．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、フェニル及びナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．２．１、Ｌ．２．２、Ｌ．２．３、Ｌ．２．４、Ｌ．２．５、Ｌ．２．６、Ｌ．２．７及びＬ．２．８において、
Ｒ１は、Ｃ１～Ｃ６アルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．３．１、Ｌ．３．２、Ｌ．３．３及びＬ．３．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、メチルであり；
Ｌ．４．１、Ｌ．４．２、Ｌ．４．３及びＬ．４．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
２つの基Ｒ２は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｌ．５．１、Ｌ．５．２、Ｌ．５．３及びＬ．５．４において、
２つの基Ｒ１は同一であり、フェニル又はナフチルからなる群から選択され、フェニル及びナフチルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４ハロアルキルからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．６．１、Ｌ．６．２、Ｌ．６．３、Ｌ．６．４、Ｌ．６．５、Ｌ．６．６、Ｌ．６．７及びＬ．６．８において、
２つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル及びフェニルからなる群から選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよく；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．７．１、Ｌ．７．２、Ｌ．７．３及びＬ．７．４において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．８．１、Ｌ．８．２、Ｌ．８．３及びＬ．８．４において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｌ．９．１において、
２つの基Ｒ１は同一であって、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルであり；
Ｒ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１０．１において、
Ｒ１及びＲ２は、フェニルであり；
Ｒ３及びＲ４は同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｌ．１１．１及びＬ．１１．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ６アルキル、フェニルからなる群から独立して選択され、フェニルは、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、アミノ、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、及びジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－アミノからなる群から選択される１、２若しくは３個の置換基を有してもよく；Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１、２若しくは３個のヘテロ原子を有する５員若しくは６員の芳香族複素環は、環員であり；
Ｒ２ａ及びＲ２ｄは、水素であり；
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃは同一であって、Ｃ１～Ｃ４アルコキシであり；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－ＣＨ＝ＣＨ－ＣＨ＝ＣＨ－を形成し；又は、
Ｒ２ａ及びＲ２ｂは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；同時に、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄは、共に架橋基－Ｏ－ＣＨ２－Ｏ－を形成し；
Ｌ．１２．１及びＬ．１２．２において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
Ｌ．１３．１及びＬ．１３．２において、
２つの基Ｒ１ａは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
２つの基Ｒ１ｂは同一であって、Ｃ１～Ｃ６アルキルであり；
ここで、同一のＰ原子に結合されたＲ１ａ及びＲ１ｂは同一でなく；
Ｌ．１４．１及びＬ．１４．２において、
Ｒ１は、フェニルであり；
Ｌ．１５において、
４つの基Ｒ１は同一であり、Ｃ１～Ｃ４アルキル及びＣ１～Ｃ４アルコキシからなる群から選択される１、２又は３個の置換基を有してもよいフェニルであり；
各Ｒ５は、独立してＨ又はメチルであり；
ｎは、０、１、又は２である方法。 - 式（Ｉ－Ｓ）の２－［（２Ｓ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
少なくとも５０％ｅｅ、好ましくは少なくとも５５％ｅｅ、より好ましくは少なくとも６０％ｅｅ、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅ、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法であって、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり、
－ Ｌ．９．１であって、式中、Ｒ１はシクロヘキシルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、
－ Ｌ．１０．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ２はフェニルであり、Ｒ３及びＲ４はメチルであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１３．１であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり、
－ Ｌ．１４．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用される方法。 - 前記キラル配位子が、以下の配位子：
－ Ｌ．２．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有する：
- 式（Ｉ－Ｒ）の２－［（２Ｒ）－２－（２－クロロチアゾール－５－イル）－２－ヒドロキシ－エチル］スルファニル－６－ヒドロキシ－３－メチル－５－フェニル－ピリミジン－４－オン
少なくとも５０％ｅｅ、好ましくは少なくとも５５％ｅｅ、より好ましくは少なくとも６０％ｅｅ、更により好ましくは少なくとも７０％ｅｅ、特に少なくとも８０％ｅｅのエナンチオマー過剰率で調製するための、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法であって、以下の配位子：
－ Ｌ．１．１であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．８．２であって、式中、Ｒ１及びＲ２はフェニルであり、
－ Ｌ．１１．１であって、式中、Ｒ２ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ、Ｒ２ｄ及びＲ１は、以下の意味を有し：
－ Ｌ．１３．２であって、式中、Ｒ１ａはｔｅｒｔ－ブチルであり、Ｒ１ｂはメチルであり、
－ Ｌ．１４．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、
－ Ｌ．１５．１であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１であり、
－ Ｌ．１５．２であって、式中、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ５はメチルであり、ｎは１である、
から選択されるキラル配位子を含むキラル遷移金属触媒が使用され、
特に、前記キラル配位子は、
－ Ｌ．２．３であって、式中、Ｒ１及びＲ２は、以下の意味を有し：
- 前記反応が、１～１００バール、好ましくは２～８０バール、特に１０～６０バール、具体的には４０～６０バールの水素圧力で実行される、実施形態１～１３のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応が、－５～１２０℃、好ましくは１０～８０℃、特に３０～６０℃の温度で実行される、請求項１～１４のいずれか一項に記載の方法。
- 前記反応が、溶媒の存在下で実行され、前記溶媒が、好ましくは、極性非プロトン性溶媒、極性プロトン性溶媒、Ｃ１～Ｃ４アルキルアセテート、塩素化アルカン、開鎖エーテル、芳香族溶媒及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項１～１５のいずれか一項に記載の方法。
- 前記溶媒が、テトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフラン、１，３－ジオキサン、１，４－ジオキサン、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド、Ｃ１～Ｃ４アルカノール、フッ素化Ｃ１～Ｃ４アルカノール、Ｃ１～Ｃ４アルキルアセテート、塩素化Ｃ１～Ｃ２アルカン、ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテル、ベンゼン、トルエン、トリフルオロトルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、アニソール及び上述の溶媒の混合物；
特に、２－メチルテトラヒドロフラン、１，４－ジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、Ｃ１～Ｃ３アルカノール、２，２，２－トリフルオロエタノール、酢酸エチル、塩素化Ｃ１～Ｃ２アルカン、ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテル、トルエン、アニソール及び上述の溶媒の混合物；
具体的には、２－メチルテトラヒドロフラン、２－メチルテトラヒドロフランとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；１，４－ジオキサンとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物、２，２，２－トリフルオロエタノール又はＤＭＳＯ；酢酸エチル、酢酸エチルとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；ジ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－エーテルとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物；及びアニソールとＣ１～Ｃ３アルカノールとの混合物からなる群から選択される、請求項１６に記載の方法。 - 前記反応が、有機塩基、有機又は無機のブレンステッド酸又はルイス酸、ホウ酸エステル、ハロゲン化亜鉛及びスルホン酸亜鉛からなる群から選択される添加剤の存在下で；好ましくはＣ１～Ｃ６トリアルキルアミン、ＢＦ３及びその付加物、ホウ酸エステル、ハロゲン化亜鉛並びにスルホン酸亜鉛の存在下で；特に、ＢＦ３、その付加物、又はホウ酸エステルの存在下で；具体的にはＢＦ３付加物又はトリ－（Ｃ１～Ｃ４アルキル）－ホウ酸エステルの存在下で実行される、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
- 添加剤と化合物１のモル比が１：１００～１０：１、好ましくは１：１０～５：１、具体的には１：１０～１：１の範囲にあるような量で、前記添加剤が使用される、請求項１８に記載の方法。
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