JP2024510200A - 自己免疫治療用途のためのｃｄ７９ｂ抗体の使用 - Google Patents

Abstract

本開示は、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む分化抗原群７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９Ｂ）に結合する抗原結合ドメイン、それらをコードするポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、それらを作製及び使用する方法を提供する。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年３月１２日に出願された米国仮出願第６３／１６０，１２７号及び２０２１年１０月６日に出願された米国仮出願第６３／２５２，９１０号の優先権を主張し、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。

（技術分野）
本開示は、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む、分化抗原群７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９Ｂ）に結合する抗原結合ドメイン、それらをコードするポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、それらを作製及び使用する方法を提供する。

自己免疫疾患の有病率は、一般集団の３～５％であると推定され、Ｂ細胞の調節不全、自己反応性Ｂ細胞、及び自己抗体の存在は、多くの自己免疫疾患の共通の特徴である（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，２０１５，Ｊ Ｉｎｔｅｒｎ Ｍｅｄ ２０１５；２７８：３６９－３９５）。

Ｂ細胞（又はＢリンパ球）は、適応免疫の中心的な構成要素であり、抗体を産生し、抗原提示細胞の役割を果たし、サイトカインを分泌し、活性化後にメモリＢ細胞へと発達することにより、いくつかの異なる病原体に応答する（Ｐａｃｋａｒｄ ａｎｄ Ｃａｍｂｉｅｒ，２０１３，Ｆ１０００Ｐｒｉｍｅ Ｒｅｐ，５：４０）。Ｂ細胞は、血液及びリンパ系で循環する。リンパ器官では、Ｂ細胞がその同族抗原に遭遇し、Ｔヘルパー細胞からの追加シグナルと共に、そのＢ細胞がエフェクター形質細胞に分化することができる。これらの細胞は、血液中を循環して抗原又は病原体を標的とし排除する、特定の抗体を分泌する（Ｐｕｒｉ ｅｔ ａｌ．，２０１３，Ｉｎｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，３２（４）：３９７－４２７）。

健康な個体において、免疫寛容は、免疫系が自己抗原を認識することを妨げ、その結果、Ｂ細胞、Ｔ細胞、及び骨髄細胞による健康な細胞及び組織の標的化及び破壊を制限する。しかしながら、自己免疫疾患は、免疫細胞が自己抗原を認識して反応する寛容の破壊を特徴とする。そのような場合、Ｂ細胞は、自己抗原を認識してそれに対する抗体（「自己抗体」）を産生し、これらの抗体は、その後、補体、細胞傷害性Ｔ細胞、及び骨髄細胞などの免疫系の他の成分による破壊のために細胞及び組織を標的化することができる。

抗原が病原体由来又は自己抗原のいずれかであるかを検出するために、Ｂ細胞は、膜貫通免疫グロブリン分子（ｍＩｇ）並びにＣＤ７９ａ（Ｉｇα）及びＣＤ７９ｂ（Ｉｇβ）のジスルフィド結合ヘテロ二量体から構成される多成分受容体である細胞表面受容体（ＢＣＲ）を発現する（Ｃｈｕ ｅｔ ａｌ．，２００１，Ａｐｐｌ Ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｍｏｒｐｈｏｌ，Ｊｕｎ；９（２）：９７－１０６）。ＣＤ７９ｂは、Ｂ細胞系列内でＢ細胞の多くの分化状態にわたって選択的に発現される。ＢＣＲの活性化は、Ｂ細胞分化、抗体及び自己抗体の産生、サイトカイン産生、並びにＴ細胞への抗原提示などの複数の免疫活性化の結果をもたらす。

一態様では、本開示は、分化抗原群７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質を提供する。一実施態様では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む。

一実施形態では、ＨＣＤＲ１が、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、及び配列番号１３１からなる群から選択され、ＨＣＤＲ２が、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、及び配列番号１３２からなる群から選択され、ＨＣＤＲ３が、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、及び配列番号１３３からなる群から選択され、ＬＣＤＲ１が、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、及び配列番号１３４からなる群から選択され、ＬＣＤＲ２が、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、及び配列番号１３５からなる群から選択され、ＬＣＤＲ３が、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、及び配列番号１３６からなる群から選択される。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１、配列番号２のＨＣＤＲ２、及び配列番号３のＨＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１１のＨＣＤＲ１、配列番号１２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２１のＨＣＤＲ１、配列番号２２のＨＣＤＲ２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３１のＨＣＤＲ１、配列番号３２のＨＣＤＲ２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１、配列番号４２のＨＣＤＲ２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号５１のＨＣＤＲ１、配列番号５２のＨＣＤＲ２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号６１のＨＣＤＲ１、配列番号６２のＨＣＤＲ２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号７１のＨＣＤＲ１、配列番号７２のＨＣＤＲ２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号８１のＨＣＤＲ１、配列番号８２のＨＣＤＲ２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号９１のＨＣＤＲ１、配列番号９２のＨＣＤＲ２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号１０１のＨＣＤＲ１、配列番号１０２のＨＣＤＲ２、配列番号１０３のＨＣＤＲ３、配列番号１０４のＬＣＤＲ１、配列番号１０５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号１１１のＨＣＤＲ１、配列番号１１２のＨＣＤＲ２、配列番号１１３のＨＣＤＲ３、配列番号１１４のＬＣＤＲ１、配列番号１１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ３、
（ｍ）配列番号１２１のＨＣＤＲ１、配列番号１２２のＨＣＤＲ２、配列番号１２３のＨＣＤＲ３、配列番号１２４のＬＣＤＲ１、配列番号１２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ３、又は
（ｎ）配列番号１３１のＨＣＤＲ１、配列番号１３２のＨＣＤＲ２、配列番号１３３のＨＣＤＲ３、配列番号１３４のＬＣＤＲ１、配列番号１３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ３、を含む。

一実施態様では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１４のＬＣＤＲ１、配列番号１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１６のＬＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２４のＬＣＤＲ１、配列番号２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６のＬＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３４のＬＣＤＲ１、配列番号３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号３６のＬＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号４４のＬＣＤＲ１、配列番号４５のＬＣＤＲ２、及び配列番号４６のＬＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号５４のＬＣＤＲ１、配列番号５５のＬＣＤＲ２、及び配列番号５６のＬＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号６４のＬＣＤＲ１、配列番号６５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６６のＬＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号７４のＬＣＤＲ１、配列番号７５のＬＣＤＲ２、及び配列番号７６のＬＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号８４のＬＣＤＲ１、配列番号８５のＬＣＤＲ２、及び配列番号８６のＬＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号９４のＬＣＤＲ１、配列番号９５のＬＣＤＲ２、及び配列番号９６のＬＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号１０４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号１１４のＬＣＤＲ１、配列番号１１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ３、
（ｍ）配列番号１２４のＬＣＤＲ１、配列番号１２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ３、又は
（ｎ）配列番号１３４のＬＣＤＲ１、配列番号１３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１、配列番号２のＨＣＤＲ２、配列番号３のＨＣＤＲ３、配列番号４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ３、
（ｂ）配列番号１１のＨＣＤＲ１、配列番号１２のＨＣＤＲ２、配列番号１３のＨＣＤＲ３、配列番号１４のＬＣＤＲ１、配列番号１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１６のＬＣＤＲ３、
（ｃ）配列番号２１のＨＣＤＲ１、配列番号２２のＨＣＤＲ２、配列番号２３のＨＣＤＲ３、配列番号２４のＬＣＤＲ１、配列番号２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６のＬＣＤＲ３、
（ｄ）配列番号３１のＨＣＤＲ１、配列番号３２のＨＣＤＲ２、配列番号３３のＨＣＤＲ３、配列番号３４のＬＣＤＲ１、配列番号３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号３６のＬＣＤＲ３、
（ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１、配列番号４２のＨＣＤＲ２、配列番号４３のＨＣＤＲ３、配列番号４４のＬＣＤＲ１、配列番号４５のＬＣＤＲ２、及び配列番号４６のＬＣＤＲ３、
（ｆ）配列番号５１のＨＣＤＲ１、配列番号５２のＨＣＤＲ２、配列番号５３のＨＣＤＲ３、配列番号５４のＬＣＤＲ１、配列番号５５のＬＣＤＲ２、及び配列番号５６のＬＣＤＲ３、
（ｇ）配列番号６１のＨＣＤＲ１、配列番号６２のＨＣＤＲ２、配列番号６３のＨＣＤＲ３、配列番号６４のＬＣＤＲ１、配列番号６５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６６のＬＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号７１のＨＣＤＲ１、配列番号７２のＨＣＤＲ２、配列番号７３のＨＣＤＲ３、配列番号７４のＬＣＤＲ１、配列番号７５のＬＣＤＲ２、及び配列番号７６のＬＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号８１のＨＣＤＲ１、配列番号８２のＨＣＤＲ２、配列番号８３のＨＣＤＲ３、配列番号８４のＬＣＤＲ１、配列番号８５のＬＣＤＲ２、及び配列番号８６のＬＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号９１のＨＣＤＲ１、配列番号９２のＨＣＤＲ２、配列番号９３のＨＣＤＲ３、配列番号９４のＬＣＤＲ１、配列番号９５のＬＣＤＲ２、及び配列番号９６のＬＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号１０１のＨＣＤＲ１、配列番号１０２のＨＣＤＲ２、配列番号１０３のＨＣＤＲ３、配列番号１０４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号１１１のＨＣＤＲ１、配列番号１１２のＨＣＤＲ２、配列番号１１３のＨＣＤＲ３、配列番号１１４のＬＣＤＲ１、配列番号１１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ３、
（ｍ）配列番号１２１のＨＣＤＲ１、配列番号１２２のＨＣＤＲ２、配列番号１２３のＨＣＤＲ３、配列番号１２４のＬＣＤＲ１、配列番号１２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ３、又は
（ｎ）配列番号１３１のＨＣＤＲ１、配列番号１３２のＨＣＤＲ２、配列番号１３３のＨＣＤＲ３、配列番号１３４のＬＣＤＲ１、配列番号１３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、ＶＨはＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含む。一実施形態では、ＶＨは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、及び配列番号１３７からなる群より選択される。

一実施態様では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＬはＬＣＤＲ１、ＬＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む。一実施形態では、ＶＬは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、及び配列番号１３８からなる群より選択される。

一実施形態では、ＶＨは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、及び配列番号１３７からなる群から選択され、ＶＬは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、及び配列番号１３８からなる群から選択される。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬ、
（ｂ）配列番号１７のＶＨ及び配列番号１８のＶＬ、
（ｃ）配列番号２７のＶＨ及び配列番号２８のＶＬ、
（ｄ）配列番号３７のＶＨ及び配列番号３８のＶＬ、
（ｅ）配列番号４７のＶＨ及び配列番号４８のＶＬ、
（ｆ）配列番号５７のＶＨ及び配列番号５８のＶＬ、
（ｇ）配列番号６７のＶＨ及び配列番号６８のＶＬ、
（ｈ）配列番号７７のＶＨ及び配列番号７８のＶＬ、
（ｉ）配列番号８７のＶＨ及び配列番号８８のＶＬ、
（ｊ）配列番号９７のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、
（ｋ）配列番号１０７のＶＨ及び配列番号１０８のＶＬ、
（ｌ）配列番号１１７のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬ、
（ｍ）配列番号１２７のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬ、又は
（ｎ）配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ、を含む。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）_２、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨである。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｆａｂである。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ＶＨＨである。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖである。一実施形態では、ｓｃＦｖは、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む。一実施形態では、Ｌ１は、約５～５０個のアミノ酸、約５～４０個のアミノ酸、約１０～３０個のアミノ酸、又は約１０～２０個のアミノ酸を含む。一実施形態では、Ｌ１は、配列番号１４１～配列番号１７３からなる群から選択される、アミノ酸配列を含む。

一実施形態では、単離タンパク質は、単一特異性タンパク質である。一実施形態では、単離タンパク質は、多重特異性タンパク質である。一実施形態では、多重特異性タンパク質は、二重特異性タンパク質である。一実施形態では、多重特異性タンパク質は、三重特異性タンパク質である。

一実施形態では、単離タンパク質は、免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域又はそのＩｇ定常領域の断片を更に含む。一実施形態では、Ｉｇ定常領域は、Ｆｃ領域を含む。一実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ＣＨ２ドメインを含む。一実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ＣＨ３ドメインを含む。一実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む。一実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ヒンジの少なくとも一部分、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む。一実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片のＮ末端にコンジュゲートされる。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片のＣ末端にコンジュゲートされる。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、第２のリンカー（Ｌ２）を介してＩｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる。一実施形態では、Ｌ２は、配列番号１４１～配列番号１７３のアミノ酸配列を含む。

一実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３又はＩｇＧ４アイソタイプである。一実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片はＩｇＧ１アイソタイプである。

一実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、タンパク質のＦｃγ受容体（Ｆｃγ受容体、ＦｃＲ）への低減された結合をもたらす少なくとも１つの変異を含む。一実施形態では、ＦｃγＲは、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ、Ｋ２１４Ｔ／Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ａ３２７Ｇ／Ｐ３３１Ａ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｈ２６８Ｑ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ、及びＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓからなる群から選択され、残基番号付けはＥＵインデックスに従う。

一実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、タンパク質のＦｃγへの増強された結合をもたらす少なくとも１つの変異を含む。一実施形態では、ＦｃγＲは、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ、及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、残基番号付けは、ＥＵインデックスに従う。一実施形態では、ＦｃγＲは、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、若しくはＦｃγＲＩＩＩ、又はそれらの任意の組み合わせである。

一実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片のＩｇ定常領域は、タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異を含む。一実施形態では、タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異は、Ｈ４３５Ａ、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｔ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ａ、及びＨ４３５Ｒからなる群から選択され、残基番号付けは、ＥＵインデックスに従う。

一実施形態では、タンパク質は、Ｉｇ定常領域のＣＨ３ドメインに少なくとも１つの変異を含む。一実施形態では、Ｉｇ定常領域のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異は、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｙ、Ｔ３６６Ｗ、Ｆ４０５Ｗ、Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３９４Ｓ、Ｙ４０７Ｔ、Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｉ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｖ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３５０Ｖ／Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、及びＴ３５０Ｖ／Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｌ／Ｔ３９４Ｗからなる群から選択され、残基番号付けは、ＥＵインデックスに従う。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが重鎖及び軽鎖を含み、重鎖がＶＨを含み、軽鎖がＶＬを含む。一実施形態では、ＨＣは、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９からなる群から選択され、ＬＣは、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０からなる群から選択される。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
（ａ）配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣ、
（ｂ）配列番号１９のＨＣ及び配列番号２０のＬＣ、
（ｃ）配列番号２９のＨＣ及び配列番号３０のＬＣ、
（ｄ）配列番号３９のＨＣ及び配列番号４０のＬＣ、
（ｅ）配列番号４９のＨＣ及び配列番号５０のＬＣ、
（ｆ）配列番号５９のＨＣ及び配列番号６０のＬＣ、
（ｇ）配列番号６９のＨＣ及び配列番号７０のＬＣ、
（ｈ）配列番号７９のＨＣ及び配列番号８０のＬＣ、
（ｉ）配列番号８９のＨＣ及び配列番号９０のＬＣ、
（ｊ）配列番号９９のＨＣ及び配列番号１００のＬＣ、
（ｋ）配列番号１０９のＨＣ及び配列番号１１０のＬＣ、
（ｌ）配列番号１１９のＨＣ及び配列番号１２０のＬＣ、
（ｍ）配列番号１２９のＨＣ及び配列番号１３０のＬＣ、又は
（ｎ）配列番号１３９のＨＣ及び配列番号１４０のＬＣ、を含む。

一態様では、本開示は、治療剤又は造影剤にコンジュゲートされた本開示の単離タンパク質を含む、免疫コンジュゲートを提供する。一態様では、本開示は、本開示の単離タンパク質と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物を提供する。

一態様では、本開示は、本開示の単離タンパク質をコードするポリヌクレオチドを提供する。一態様では本開示は、本開示のポリヌクレオチドを含むベクターを提供する。一態様では、本開示は、ベクターを含む宿主細胞を提供する。

一態様では、本開示の単離タンパク質を産生する方法であって、タンパク質が発現される条件で本開示の宿主細胞を培養すること、及び、宿主細胞によって産生されたタンパク質を収集すること、を含む、方法を提供する。

一態様では、本開示は、本開示の単離タンパク質のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、本開示の免疫コンジュゲート又は本開示の医薬組成物の治療有効量を、自己免疫疾患を有する対象に投与することを含む方法を提供する。

一態様では、本開示は、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。一実施形態では、本方法は、治療有効量の本開示の単離タンパク質のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、本開示の免疫コンジュゲート又は本開示の医薬組成物を、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む。

一態様では、本開示は、対象の自己免疫疾患の予防する方法を提供する。一実施形態では、本方法は、治療有効量の本開示の単離タンパク質のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、本開示の免疫コンジュゲート又は本開示の医薬組成物を、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む。

一実施形態では、自己免疫疾患が、Ｂ細胞の調節不全、自己反応性Ｂ細胞、又は自己抗体の存在に関連するか、又はそれを特徴とする。一実施態様では、自己免疫疾患が、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群（ＳｊＳ）、リウマチ性関節炎、自己免疫ミオパシー、１型糖尿病、アジソン病、悪性貧血、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）、自己免疫性膵炎、セリアック病、巣状糸球体硬化症、原発性膜性腎症、卵巣機能不全、自己免疫精巣炎、乾性眼疾患、特発性間質性肺炎、甲状腺疾患（例えば、グレーブス病）、全身性硬化症（強皮症）、筋無力症症候群、自己免疫脳炎、水疱性皮膚疾患、ＴＴＰ、ＩＴＰ、ＡＩＨＡ、Ａｎｃａ血管炎、心筋炎／拡張型ＣＭ、ＮＭＯＳＤ、母体－胎児同種免疫、母体－胎児自己免疫、抗カルジオリピン／抗リン脂質抗体症候群、高ガンマグロブリン血症、移植関連ＩＤ、多巣性運動ニューロパチーからなる群から選択される。

一態様では、本開示は、対象におけるＢ細胞活性化を調節する方法を提供する。一実施態様では、本方法は、治療有効量の、本開示の単離タンパク質のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、本開示の免疫コンジュゲート、又は本開示の医薬組成物を、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む。

一態様では、本開示は、対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法を提供する。一実施形態では、本方法は、治療有効量の、本開示の単離タンパク質のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、本開示の免疫コンジュゲート又は本開示の医薬組成物を、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む。

一態様では、本開示は、本開示の単離タンパク質、本開示の単離多重特異性タンパク質、本開示の免疫コンジュゲート、又は本開示の医薬組成物を含むキットを提供する。

一態様では、本開示は、本開示の単離タンパク質に結合する抗イディオタイプ抗体を提供する。

発明の詳細な説明

本開示の方法は、以下の詳細な説明を参照することによって、より容易に理解され得る。本開示の方法は、本明細書に記載及び／又は示される特定の方法に限定されないこと、更に、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を例によって説明することのみを目的とし、特許請求された方法に限定することを意図しないことを理解されたい。

本明細書に引用される全ての特許、公開された特許出願及び刊行物は、あたかも本明細書に完全に記載されているように参照により組み込まれる。

リストが提示される場合、特に指定されない限り、そのリストの各個々の要素及びそのリストの全ての組み合わせは別個の実施形態であることを、理解されたい。例えば、「Ａ、Ｂ、又はＣ」として提示される実施形態のリストは、実施形態「Ａ」、「Ｂ」、「Ｃ」、「Ａ又はＢ」、「Ａ又はＣ」、「Ｂ又はＣ」、又は「Ａ、Ｂ、又はＣ」を含むと解釈されるべきである。

本明細書及び添付の「特許請求の範囲」において使用されるとき、「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」という単数形は、その内容について特に明確に指示されない限り、複数の指示対象を含む。したがって、例えば、「細胞（a cell）」という言及には、２つ又は３つ以上の細胞の組み合わせなどが含まれる。

「備える／含む（comprising）」、「から本質的になる（consisting essentially of）」、及び「からなる（consisting）」という移行句は、特許用語において概ね受け入れられている意味を含意することを意図しており、即ち、（ｉ）「備える／含む（comprising）」は、「含む」、「含有する」、又は「特徴とする」と同義であり、包括的又は非制限的なものであり、その他の列挙されていない要素又は方法工程を除外するものではなく、（ｉｉ）「からなる（consisting of）」は、特許請求の範囲において特定されていない、あらゆる要素、工程、又は成分を除外し、並びに（ｉｉｉ）「から本質的になる」は、特定される材料又は工程、並びに、特許請求される発明の「基本的かつ新しい特徴に実質的に影響しないもの」に、特許請求の範囲を制限する。語句「備える／含む」（又はその同等語）を伴って記載される実施形態はまた、「からなる」及び「から本質的になる」を伴って独立して記載される実施形態として提供する。

「約」は、当業者によって求められた特定の値について許容される誤差範囲内であることを意味し、これは、その値が測定又は決定される方法、即ち、測定システムの制限事項にある程度依存する。特定のアッセイ、結果、又は実施形態の文脈において、実施例又は明細書の他の箇所に別途明示的に記載されない限り、「約」は、当該技術分野の実施につき１つの標準偏差、又は５％までの範囲のうちのいずれか大きい方の範囲内であることを意味する。

「活性化」、「刺激」、「活性化された」又は「刺激された」は、活性化マーカーの発現、サイトカイン産生、増殖、又は標的細胞の細胞傷害の媒介をもたらす、細胞の生物学的状態の変化の誘導を指す。細胞は、一次刺激シグナルによって活性化され得る。共刺激シグナルは、一次シグナルの大きさを増幅し、初期刺激後の細胞死を抑制することができ、その結果、より耐久性のある活性化状態、ひいてはより高い細胞傷害能をもたらす。「共刺激シグナル」は、ＴＣＲ／ＣＤ３ライゲーションなどの一次シグナルと組み合わせて、Ｔ細胞及び／若しくはナチュラルキラー（ＮＫ）細胞の増殖並びに／又は鍵となる分子のアップレギュレーション若しくはダウンレギュレーションを引き起こすシグナルを指す。

「オルタナティブスカフォールド」は、立体配座許容度が高い可変ドメインに会合する構造化コアを含有する、単鎖タンパク質フレームワークを指す。可変ドメインは、スカフォールドの完全性を損なうことなく導入される多型を許容するため、可変ドメインは、特異的抗原に結合するように遺伝子操作及び選択され得る。

「抗体依存性細胞傷害」、「抗体依存性細胞介在性細胞傷害」、又は「ＡＤＣＣ」とは、抗体でコーティングされた標的細胞と、ＮＫ細胞、単球、マクロファージ、及び好中球などの溶解活性を有するエフェクター細胞との、エフェクター細胞上で発現するＦｃガンマ受容体（ＦｃγＲ）を介した相互作用に依存する細胞死を誘導する機序を指す。

「抗体依存性細胞貪食作用」又は「Antibody-dependent cellular phagocytosis、ＡＤＣＰ」は、マクロファージ、又は樹状細胞などの貪食細胞による内在化によって、抗体でコーティングされた標的細胞を排除する機序を指す。

「抗原」は、抗原結合ドメインによって結合され得る任意の分子（例えば、タンパク質、ペプチド、多糖、糖タンパク質、糖脂質、核酸、その一部、又はそれらの組み合わせ）を指す。抗原は、組織サンプル、腫瘍サンプル、細胞、又は他の生物学的成分を有する流体、生物、タンパク質／抗原のサブユニット、死滅若しくは不活性化された全細胞又は溶解物などの生体サンプルからの遺伝子によって発現され得、当該サンプルから合成され得、又は当該サンプルから精製され得る。

「抗原結合断片」又は「抗原結合ドメイン」は、抗原に結合するタンパク質の一部分を指す。抗原結合断片は、合成ポリペプチド、酵素的に入手可能なポリペプチド、又は遺伝的に操作されたポリペプチドであってよく、これには、抗原に結合する免疫グロブリンの一部、例えば、ＶＨ、ＶＬ、ＶＨ及びＶＬ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ及びＦｖ断片、１つのＶＨドメイン又は１つのＶＬドメインからなるドメイン抗体（ｄＡｂ）、サメ可変ＩｇＮＡＲドメイン、ラクダ化ＶＨドメイン、ＶＨＨドメイン、ＦＲ３－ＣＤＲ３－ＦＲ４部分などの抗体のＣＤＲを模倣するアミノ酸残基からなる最小認識ユニット、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及び／又はＨＣＤＲ３、並びにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及び／又はＬＣＤＲ３、抗原に結合するオルタナティブスカフォールド、並びに抗原結合断片を含む多重特異性タンパク質が挙げられる。抗原結合断片（ＶＨ及びＶＬなど）は、合成リンカーを介して互いに連結して、ＶＨ及びＶＬドメインが別々の一本鎖により発現された場合にＶＨ／ＶＬドメインが分子内又は分子間で対合して一価の抗原結合ドメイン、例えば一本鎖Ｆｖ（single chain Fv、ｓｃＦｖ）又はダイアボディを形成することができる、様々な種類の一本鎖抗体設計を形成することができる。抗原結合断片はまた、二重特異性及び多重特異性タンパク質を遺伝子操作するために、単一特異性又は多重特異性であり得る他の抗体、タンパク質、抗原結合断片、又はオルタナティブスカフォールドにコンジュゲートされてもよい。

「抗体」は、広義の意味を有し、マウス、ヒト、ヒト化、及びキメラモノクローナル抗体を含むモノクローナル抗体、抗原結合断片、二重特異性、三重特異性、四重特異性などの多特異性抗体、二量体、四量体、又は多量体抗体、一本鎖抗体、ドメイン抗体、及び必要とされる特異性の抗原結合部位を含む免疫グロブリン分子の任意の他の修飾された形態を含む免疫グロブリン分子を含む。「完全長抗体」は、ジスルフィド結合により相互接続された、２本の重鎖（heavy chain、ＨＣ）及び２本の軽鎖（light chain、ＬＣ）、並びにこれらの多量体（例えばＩｇＭ）から構成される。各ＨＣは、重鎖可変領域（ＶＨ）、及び重鎖定常領域（ドメインＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２、及びＣＨ３からなる）から構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（ＶＬ）及び軽鎖定常領域（light chain constant region、ＣＬ）から構成される。ＶＨ領域及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（framework region、ＦＲ）が散在しており相補性決定領域（complementarity determining region、ＣＤＲ）と呼称される超可変領域に更に分類され得る。各ＶＨ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４で配置された、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲセグメントで構成される。免疫グロブリンは、重鎖定常ドメインのアミノ酸配列に応じて、５つの主要なクラス、即ちＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭに割り当てられ得る。ＩｇＡ及びＩｇＧは、アイソタイプのＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４として更に細分類される。どのような脊椎動物種の抗体軽鎖も、その定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、２つの明確に異なるタイプ、即ち、カッパ（κ）及びラムダ（λ）のうちの一方に割り当てることができる。

「二重特異性」は、同じ抗原内の２つの異なる抗原、又は２つの異なるエピトープに特異的に結合する分子（抗体など）を指す。二重特異性分子は、他の関連抗原、例えば、ヒト又はサル、例えば、カニクイザル（Macaca cynomolgus）（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ、ｃｙｎｏ）又はチンパンジー（Pan troglodytes）などの他の種由来の同じ抗原（ホモログ）に対して交差反応性を有する場合もあり、２つ又は３つ以上の異なる抗原間で共有されているエピトープに結合する場合もある。

本明細書で使用される、「キメラ抗原受容体」（ＣＡＲ）という用語は、細胞外標的結合ドメイン、膜貫通ドメイン及び細胞内シグナル伝達ドメインを含む細胞表面受容体として定義され、全て天然では単一のタンパク質において一緒にみられることのない組み合わせである。これには、細胞外ドメイン及び細胞内シグナル伝達ドメインが天然では単一の受容体タンパク質において一緒にみられることのない受容体が含まれる。ＣＡＲは、主に、Ｔ細胞及びＮＫ細胞などのリンパ球での使用が意図される。

「補体依存性細胞傷害」又は「Complement-dependent cytotoxicity、ＣＤＣ」は、標的に結合したタンパク質のＦｃエフェクタードメインが補体成分Ｃ１ｑに結合し、これを活性化し、次に、補体カスケードを活性化して標的細胞死をもたらす、細胞死を誘導する機序を指す。補体の活性化はまた、標的細胞表面に対する補体成分の沈着をもたらし得、白血球への補体受容体（例えば、ＣＲ３）の結合によって、ＣＤＣを容易にする。

「相補性決定領域」（ＣＤＲ）は、抗原に結合する抗体の領域である。ＶＨには３つのＣＤＲ（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３）が存在し、ＶＬには３つのＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３）が存在する。ＣＤＲは、以下のものなどの様々な記述を用いて定義することができる：Ｋａｂａｔ（Ｗｕ ｅｔ ａｌ．（１９７０）Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １３２：２１１－５０、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，Ｍｄ．，１９９１）、Ｃｈｏｔｈｉａ（Ｃｈｏｔｈｉａ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ １９６：９０１－１７）、ＩＭＧＴ（Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７：５５－７７）、及びＡｂＭ（Ｍａｒｔｉｎ ａｎｄ Ｔｈｏｒｎｔｏｎ Ｊ Ｂｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２６３：８００－１５，１９９６）などの様々な描写を用いて定義することができる。様々な描写と、可変領域の付番との対応が記載されている（例えば、Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．（２００３）Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２７：５５－７７、Ｈｏｎｅｇｇｅｒ ａｎｄ Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ（２００１）３０９：６５７－７０、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ、ＩＭＧＴ）データベース、ウェブリソース、ｗｗｗ＿ｉｍｇｔ＿ｏｒｇ）。ＵＣＬ Ｂｕｓｉｎｅｓｓ ＰＬＣによるａｂＹｓｉｓなどの利用可能なプログラムを使用して、ＣＤＲを描写することができる。本明細書で使用される場合、「ＣＤＲ」、「ＨＣＤＲ１」、「ＨＣＤＲ２」、「ＨＣＤＲ３」、「ＬＣＤＲ１」、「ＬＣＤＲ２」、及び「ＬＣＤＲ３」という用語は、明細書で別途明示的に記載のない限り、上述したＫａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＩＭＧＴ、又はＡｂＭの方法のいずれかにより定義されるＣＤＲを含む。

「減少する」、「低下する」、「低くする」、「低減する」、又は「軽減する」は、一般に、対照又はビヒクルによって媒介される応答と比較した場合に、試験分子が低減された応答（即ち、下流効果）を媒介する能力を指す。例示的な応答は、Ｔ細胞拡大、Ｔ細胞活性化、又はＴ細胞媒介性腫瘍細胞死滅、又はタンパク質のその抗原若しくは受容体への結合及び増強されたＦｃγへの結合、又は増強されたＡＤＣＣ、ＣＤＣ及び／若しくはＡＤＣＰなどの増強されたＦｃエフェクター機能である。減少は、試験分子と対照（又はビヒクル）との間の測定された応答の統計的に有意な差、又は約１．１、１．２、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、若しくは３０倍、若しくはそれ以上、例えば、５００、６００、７００、８００、９００、若しくは１０００倍、若しくはそれ以上（１を上回る全ての整数及びその間の小数点、例えば、１．５、１．６、１．７．１．８などを含む）の増加などの、測定された応答の増加であってもよい。

「ドメイン抗体」、「ｄＡｂ」又は「ｄＡｂフラグメント」は、抗体の単一アーム由来のＶＨドメイン及びＶＬドメインのいずれかで構成される抗体フラグメントを指す。

「分化」は、細胞の能力若しくは増殖を減少させるか、又は細胞をより発達的に制限された状態に移動させる方法を指す。

「コードする」又は「コードすること」は、定義されたヌクレオチドの配列（例えば、ｒＲＮＡ、ｔＲＮＡ、及びｍＲＮＡ）か、又は定義されたアミノ酸の配列のいずれかを有する、生物学的プロセスにおける他のポリマー及び巨大分子の合成のためのテンプレートとして機能する、遺伝子、ｃＤＮＡ、又はｍＲＮＡなどのポリヌクレオチド中のヌクレオチドの特異性配列の固有の特性、並びにそれから生じる生物学的特性を指す。したがって、細胞又は他の生物系において、遺伝子に対応するｍＲＮＡの転写及び翻訳がタンパク質を産生する場合、その遺伝子、ｃＤＮＡ、又はＲＮＡは、タンパク質をコードする。ヌクレオチド配列がｍＲＮＡ配列と同一であるコード鎖と、遺伝子又はｃＤＮＡの転写のテンプレートとして使用される非コード鎖とはいずれも、その遺伝子又はｃＤＮＡのタンパク質又は他の産物をコードするとして言及され得る。

「増強する」、「促進する」、「増加させる」、「拡大する」、又は「改善する」は、一般に、対照又はビヒクルによって媒介される応答と比較した場合に、より大きな応答（即ち、下流効果）を媒介する試験分子の能力を指す。例示的な応答は、Ｔ細胞拡大、Ｔ細胞活性化、又はＴ細胞媒介性腫瘍細胞死滅、又はタンパク質のその抗原若しくは受容体への結合及び増強されたＦｃγへの結合、又は増強されたＡＤＣＣ、ＣＤＣ及び／若しくはＡＤＣＰなどの増強されたＦｃエフェクター機能である。増強は、試験分子と対照（又はビヒクル）との間の測定された応答の統計的に有意な差、又は約１．１、１．２、１．５、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、若しくは３０倍、若しくはそれ以上、例えば、５００、６００、７００、８００、９００、若しくは１０００倍、若しくはそれ以上（１を上回る全ての整数及びその間の小数点、例えば、１．５、１．６、１．７．１．８などを含む）の増加などの、測定された応答の増加であってもよい。

「拡大」は、細胞分裂及び細胞死の結果を指す。

「発現する」及び「発現」は、細胞内又はインビトロで起こる周知の転写及び翻訳を指す。したがって、発現産物、例えば、タンパク質は、細胞によって又はインビトロで発現し、細胞内、細胞外、又は膜貫通タンパク質であってもよい。

「発現ベクター」は、発現ベクター中に存在するポリヌクレオチド配列によってコードされるポリペプチドの翻訳を指示するために、生物系又は再構成された生物系で利用することができるベクターを指す。発現ベクターは、発現に十分なシス作用要素を含み、発現のための他のエレメントは、宿主細胞によって、又はインビトロ発現系において供給され得る。発現ベクターとしては、組換えポリヌクレオチドを組み込んだコスミド、プラスミド（例えば、裸の、又はリポソームに含有されるもの）、及びウイルス（例えば、レンチウイルス、レトロウイルス、アデノウイルス、及びアデノ随伴ウイルス）を含む、当該技術分野において既知の全てのベクターが挙げられる。

「ｄＡｂ」又は「ｄＡｂ断片」は、ＶＨドメインで構成される抗体断片を指す（Ｗａｒｄ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ３４１：５４４ ５４６（１９８９））。

「Ｆａｂ」又は「Ｆａｂ断片」は、ＶＨ、ＣＨ１、ＶＬ、及びＣＬドメインで構成される抗体断片を指す。

「Ｆ（ａｂ’）２」又は「Ｆ（ａｂ’）_２断片」は、ヒンジ領域内のジスルフィド架橋によって接続された２つのＦａｂ断片を含む抗体断片を指す。

「Ｆｄ」又は「Ｆｄ断片」は、ＶＨ及びＣＨ１ドメインで構成される抗体断片を指す。

「Ｆｖ」又は「Ｆｖ断片」は、抗体の単一のアーム由来のＶＨドメイン及びＶＬドメインで構成される抗体断片を指す。

「完全長抗体」は、ジスルフィド結合によって相互に接続された、２本の重鎖（ＨＣ）及び２本の軽鎖（ＬＣ）、並びにそれらの多量体（例えば、ＩｇＭ）で構成される。各重鎖は、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び重鎖定常ドメインで構成され、重鎖定常ドメインは、サブドメインＣＨ１、ヒンジ、ＣＨ２及びＣＨ３で構成される。各軽鎖は、軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）及び軽鎖定常ドメイン（ＣＬ）で構成される。ＶＨ及びＶＬは、フレームワーク領域（ＦＲ）が散在している、相補性決定領域（ＣＤＲ）と称される超可変性の領域に更に細分化され得る。各ＶＨ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４で配置された、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲセグメントで構成される。

「遺伝子修飾」は、宿主細胞が、導入された遺伝子又は配列を発現して、所望の物質、典型的には、導入された遺伝子又は配列によってコードされるタンパク質又は酵素を産生するように、「外来」（即ち、外因性又は細胞外）遺伝子、ＤＮＡ又はＲＮＡ配列を宿主細胞に導入することを指す。導入された遺伝子又は配列はまた、「クローニングされた」又は「外来」遺伝子又は配列と呼ばれる場合もあり、開始、終止、プロモータ、シグナル、分泌、又は細胞の遺伝機序によって使用される他の配列などのキメラ抗原受容体をコードするポリヌクレオチドに操作可能に連結した調節配列又は制御配列を含んでいてよい。遺伝子又は配列は、既知の機能を有さない非機能的配列を含んでいてよい。導入されたＤＮＡ又はＲＮＡを受け取って発現する宿主細胞は、「遺伝的に操作されている」。宿主細胞に導入されたＤＮＡ又はＲＮＡは、宿主細胞と同じ属若しくは種の細胞を含む任意の起源、又は異なる属若しくは種に由来し得る。

「異種」は、自然界では互いに対して同じ関係でみられない、２つ又は３つ以上のポリヌクレオチド又は２つ又は３つ以上のポリペプチドを指す。

「異種ポリヌクレオチド」は、本明細書に記載される２つ又は３つ以上のネオ抗原をコードする、天然には存在しないポリヌクレオチドを指す。

「異種ポリペプチド」は、本明細書に記載される２つ又は３つ以上のネオ抗原ポリペプチドを含む、天然には存在しないポリペプチドを指す。

「宿主細胞」は、異種核酸を含有する任意の細胞を指す。例示的な異種核酸は、ベクター（例えば、発現ベクター）である。

「ヒト抗体」は、ヒト対象に投与されたときに免疫応答が最小限になるように最適化された抗体を指す。ヒト抗体の可変領域は、ヒト免疫グロブリン配列に由来する。ヒト抗体が定常領域又は定常領域の一部を含む場合、その定常領域もヒト免疫グロブリン配列に由来する。ヒト抗体は、ヒト抗体の可変領域がヒト生殖系列免疫グロブリン又は再編成された免疫グロブリン遺伝子を使用する系から得られた場合、ヒト起源の配列に「由来する」重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含む。このような例示的な系は、ファージにディスプレイされたヒト免疫グロブリン遺伝子ライブラリ、及びヒト免疫グロブリン遺伝子座を保有するトランスジェニック非ヒト動物、例えばマウス又はラットである。「ヒト抗体」は、典型的には、ヒト抗体及びヒト免疫グロブリン遺伝子座を得るために使用した系の違い、フレームワーク若しくはＣＤＲへの体細胞変異の導入若しくは置換の意図的な導入、又はこれらの両方により、ヒトで発現した免疫グロブリンと比較したときにアミノ酸の違いを含有する。典型的には、「ヒト抗体」は、ヒト生殖系列免疫グロブリン又は再編成された免疫グロブリン遺伝子によってコードされているアミノ酸配列に対して、アミノ酸配列が少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％同一である。場合によっては、「ヒト抗体」は、例えばＫｎａｐｐｉｋ ｅｔ ａｌ．，（２０００）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ２９６：５７－８６に記載されるヒトフレームワーク配列分析に由来するコンセンサスフレームワーク配列、又は例えばＳｈｉ ｅｔ ａｌ．，（２０１０）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ３９７：３８５－９６及び国際公開第２００９／０８５４６２号に記載される、ファージ上に提示されたヒト免疫グロブリン遺伝子ライブラリに組み込まれた合成ＨＣＤＲ３を含有し得る。少なくとも１つのＣＤＲが非ヒト種に由来する抗体は、「ヒト抗体」の定義には含まれない。

「ヒト化抗体」は、少なくとも１つのＣＤＲが非ヒト種に由来し、少なくとも１つのフレームワークがヒト免疫グロブリン配列に由来する抗体を指す。ヒト化抗体は、フレームワークに置換を含むことができるため、フレームワークは、発現したヒト免疫グロブリン又はヒト免疫グロブリン生殖細胞系列遺伝子配列の厳密なコピーではない場合がある。

「～と組み合わせて」は、２つ又は３つ以上の治療薬を、混合物の状態で一緒に、単剤として同時に、又は単剤として任意の順序で順次に、対象に投与することを意味する。

「単離された」は、組換え細胞などにおいて分子が産生される系の他の成分から離して実質的に分離及び／又は精製された分子の均質な集団（例えば、合成ポリヌクレオチド又はポリペプチド）に加えて、少なくとも１つの精製又は単離工程に供されたタンパク質を指す。「単離／単離された」とは、他の細胞材料及び／又は化学物質を実質的に含まない分子を指し、より高い純度、例えば８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の純度まで単離された分子を包含する。

「分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質」又は「ＣＤ７９ｂ」は、ＣＤ７９ｂとも呼ばれる既知のタンパク質を指す。様々なアイソフォームのアミノ酸配列は、ＧｅｎＢａｎｋアクセッション番号ＡＡＨ３２６５１．１、ＥＡＷ９４２３２．１、ＡＡＨ０２９７５．２、ＮＰ＿０００６１７．１、及び、ＮＰ＿００１０３５０２２．１から検索可能である。全長ＣＤ７９ｂ配列のアミノ酸配列を以下に示す。配列は、細胞外ドメイン（残基２９～１５９）及び細胞質ドメイン（残基１８１～２２９）を含む。
ＭＡＲＬＡＬＳＰＶＰＳＨＷＭＶＡＬＬＬＬＬＳＡＥＰＶＰＡＡＲＳＥＤＲＹＲＮＰＫＧＳＡＣＳＲＩＷＱＳＰＲＦＩＡＲＫＲＧＦＴＶＫＭＨＣＹＭＮＳＡＳＧＮＶＳＷＬＷＫＱＥＭＤＥＮＰＱＱＬＫＬＥＫＧＲＭＥＥＳＱＮＥＳＬＡＴＬＴＩＱＧＩＲＦＥＤＮＧＩＹＦＣＱＱＫＣＮＮＴＳＥＶＹＱＧＣＧＴＥＬＲＶＭＧＦＳＴＬＡＱＬＫＱＲＮＴＬＫＤＧＩＩＭＩＱＴＬＬＩＩＬＦＩＩＶＰＩＦＬＬＬＤＫＤＤＳＫＡＧＭＥＥＤＨＴＹＥＧＬＤＩＤＱＴＡＴＹＥＤＩＶＴＬＲＴＧＥＶＫＷＳＶＧＥＨＰＧＱＥ（配列番号１７７）

「調節する」は、対照又はビヒクルによって媒介される応答と比較したときに、より多い又はより少ない応答を媒介する（即ち、下流効果）試験分子の増強された又は低減された能力のいずれかを指す。

「モノクローナル抗体」とは、抗体重鎖からＣ末端リジンを除去する、又はアミノ酸の異性化若しくは脱アミド、メチオニンの酸化、又はアスパラギン若しくはグルタミンの脱アミドなどの翻訳後修飾といった、可能な周知の変更を除いて同一である、抗体分子の実質的に均質な母集団から得られた抗体、即ち、集団を構成する個別の抗体を意味する。モノクローナル抗体は、典型的には、１つの抗原性エピトープに結合する。二重特異性モノクローナル抗体は、２つの異なる抗原性エピトープに結合する。モノクローナル抗体は、抗体集団内で不均一なグリコシル化を有し得る。モノクローナル抗体は、単一特異性であってよく、又は、二重特異性などの多重特異性であってよく、一価、二価、又は多価であってもよい。

「ミニボディ」は、ＣＨ３ドメインを介して連結されたｓｃＦｖフラグメントを指す。

「多重特異性」は、２つ又は３つ以上の異なる抗原、又は同じ抗原内の２つ又は３つ以上の異なるエピトープに特異的に結合する、抗体などの分子を指す。多重特異性分子は、他の関連抗原、例えば、ヒト又はサル、例えば、カニクイザル（Macaca fascicularis）（ｃｙｎｏｍｏｌｇｕｓ、ｃｙｎｏ）又はチンパンジー（Pan troglodytes）などの他の種由来の同じ抗原（ホモログ）に対して交差反応性を有する場合もあり、２つ又は３つ以上の異なる抗原間で共有されているエピトープに結合する場合もある。

「ナチュラルキラー細胞」及び「ＮＫ細胞」は、本明細書では互換的かつ同義的に使用される。本明細書で使用するとき、ＮＫ細胞は、ＣＤ１６^＋ＣＤ５６^＋及び／又はＣＤ５７^＋ＴＣＲ^－表現型を有する分化リンパ球を指す。ＮＫ細胞は、特定の細胞溶解性酵素の活性化によって「自己」ＭＨＣ／ＨＬＡ抗原を発現できない細胞に結合し、死滅させる能力、腫瘍細胞又はＮＫ活性化受容体のリガンドを発現する他の疾患細胞を死滅させる能力、及び免疫応答を刺激又は阻害するサイトカインと呼ばれるタンパク質分子を放出する能力を特徴とする。

「動作可能に連結された」及び類似の語句は、核酸又はアミノ酸に関して使用される場合、それぞれ、互いに機能的な関係で配置された核酸配列又はアミノ酸配列の動作上の連結を指す。例えば、動作可能に連結されたプロモータ、エンハンサエレメント、オープンリーディングフレーム、５’及び３’ＵＴＲ、並びにターミネータ配列は、核酸分子（例えば、ＲＮＡ）の正確な産生をもたらし、場合によっては、ポリペプチドの産生（即ち、オープンリーディングフレームの発現）をもたらす。「動作可能に連結されたペプチド」は、ペプチドの機能ドメインが互いに適切な距離で配置されて、各ドメインの意図された機能を付与するペプチドを指す。

「医薬的組み合わせ」は、一緒に又は別々に投与される２つ又は３つ以上の活性成分の組み合わせを指す。

「医薬組成物」は、活性成分と医薬的に許容される担体とを組み合わせて得られる組成物を指す。

「医薬的に許容される担体」又は「賦形剤」は、対象に対して毒性のない、活性成分以外の医薬組成物中の成分を指す。例示的な医薬的に許容される担体は、バッファ、安定剤、又は防腐剤である。

「ポリヌクレオチド」又は「核酸」は、糖－リン酸骨格又は他の同等の共有結合化学によって共有結合されたヌクレオチド鎖を含む、合成分子を指す。ｃＤＮＡは、ポリヌクレオチドの典型例である。ポリヌクレオチドは、ＤＮＡ又はＲＮＡ分子であり得る。

疾患又は障害を「予防する」、「予防すること」、「予防」、又は「予防法」は、対象において障害が発生するのを防ぐことを意味する。

「増殖」は、細胞の対称的又は非対称的な分裂のいずれかである細胞分裂の増加を指す。

「プロモータ」は、転写を開始させるために必要な最小配列を指す。プロモータはまた、それぞれ転写を増強又は抑制するエンハンサ又はリプレッサエレメントを含み得る。

本明細書では互換的に使用される「タンパク質」又は「ポリペプチド」は、各々がペプチド結合によって連結された少なくとも２つのアミノ酸残基で構成されている１つ又は２つ以上のポリペプチドを含む分子を指す。タンパク質は、モノマーであってもよく、又は同一若しくは異なる２つ若しくは３つ以上のサブユニットのタンパク質複合体であってもよい。５０個未満のアミノ酸からなる小分子ポリペプチドは、「ペプチド」と称され得る。タンパク質は、異種融合タンパク質、糖タンパク質、又はリン酸化、アセチル化、ミリストイル化、パルミトイル化、グリコシル化、酸化、ホルミル化、アミド化、シトルリン化、ポリグルタミル化、ＡＤＰ－リボシル化、ペグ化又はビオチン化などの翻訳後改変によって修飾されたタンパク質であり得る。タンパク質は、組換え発現し得る。

「組換え体」は、組換え手段によって調製、発現、創出、又は単離されたポリヌクレオチド、ポリペプチド、ベクター、ウイルス、及び他の巨大分子を指す。

「調節エレメント」は、核酸配列の発現のある側面を制御する任意のシス又はトランス作用性遺伝要素を指す。

「再発性」は、治療薬による以前の治療の後の改善期間後に疾患又は疾患の徴候及び症状が再開することを指す。

「難治性」とは、治療に応答しない疾患を指す。難治性疾患は、治療前若しくは治療開始時に治療に抵抗性であり得るか、又は難治性疾患は、治療中に抵抗性疾患となり得る。

「一本鎖Ｆｖ」又は「ｓｃＦｖ」は、軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む少なくとも１つの抗体断片と、重鎖可変領域（ＶＨ）を含む少なくとも１つの抗体断片と、を含む融合タンパク質を指し、ＶＬ及びＶＨは、ポリペプチドリンカーを介して連続的に連結され、一本鎖ポリペプチドとして発現することができる。特に指定されない限り、本明細書で使用される場合、ｓｃＦｖは、ＶＬ及びＶＨ可変領域をいずれの順序で有していてもよく、例えば、ポリペプチドのＮ末端及びＣ末端に関して、ｓｃＦｖは、ＶＬ－リンカー－ＶＨを含んでいてもよく、又はＶＨ－リンカー－ＶＬを含んでいてもよい。

「特異的に結合する」、「特異的結合」、「特異的に結合している」、又は「結合する」は、タンパク質性分子が、抗原又は抗原内のエピトープに、他の抗原に対する親和性よりも高い親和性で結合することを指す。典型的には、タンパク質性分子は、約１×１０^－７Ｍ以下、例えば約５×１０^－８Ｍ以下、約１×１０^－８Ｍ以下、約１×１０^－９Ｍ以下、約１×１０^－１０Ｍ以下、約１×１０^－１１Ｍ以下、又は約１×１０^－１２Ｍ以下の平衡解離定数（Ｋ_Ｄ）で抗原又は抗原内のエピトープに結合し、典型的には、Ｋ_Ｄは、非特異的抗原（例えば、ＢＳＡ、カゼイン）への結合についてのＫ_Ｄよりも小さく、多くても１／１００倍である。本明細書に記載のＣＤ７９ｂ抗原の文脈において、「特異的結合」とは、タンパク質性分子が、ＣＤ７９ｂ抗原がそのバリアントである野生型タンパク質に検出可能には結合することなく、ＣＤ７９ｂ抗原に結合することを指す。

「対象」は、任意のヒト又は非ヒト動物を含む。「非ヒト動物」としては、あらゆる脊椎動物、例えば、非ヒト霊長類、ヒツジ、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ニワトリ、両生類、爬虫類などの哺乳類及び非哺乳類が挙げられる。「対象」及び「患者」という用語は、本明細書において互換的に使用され得る。

「Ｔ細胞」及び「Ｔリンパ球」は、互換的であり、本明細書では同義的に使用される。Ｔ細胞には、胸腺細胞、ナイーブＴリンパ球、メモリＴ細胞、未成熟Ｔリンパ球、成熟Ｔリンパ球、静止Ｔリンパ球、又は活性化Ｔリンパ球が含まれる。Ｔ細胞は、Ｔヘルパー（T helper、Ｔｈ）細胞、例えば、Ｔヘルパー１（Ｔｈ１）又はＴヘルパー２（Ｔｈ２）細胞であり得る。Ｔ細胞は、ヘルパーＴ細胞（ＨＴＬ、ＣＤ４^＋Ｔ細胞）、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞（ＣＴＬ、ＣＤ８^＋Ｔ細胞）、腫瘍浸潤細胞傷害性Ｔ細胞（ＴＩＬ、ＣＤ８^＋Ｔ細胞）、ＣＤ４^＋ＣＤ８^＋Ｔ細胞、又はＴ細胞の任意の他のサブセットであり得る。また、「ＮＫＴ細胞」も含まれ、これは、半不変αβＴ細胞受容体を発現するだけでなく、ＮＫ１．１などの典型的にはＮＫ細胞に関連する様々な分子マーカーも発現する、Ｔ細胞の特殊な集団を指す。ＮＫＴ細胞には、ＮＫ１．１^＋及びＮＫ１．１^－、並びにＣＤ４^＋、ＣＤ４^－、ＣＤ８^＋、及びＣＤ８^－細胞が含まれる。ＮＫＴ細胞のＴＣＲは、ＭＨＣ Ｉ様分子ＣＤ Ｉｄによって提示される糖脂質抗原を認識するという点で独特である。ＮＫＴ細胞は、炎症又は免疫寛容のいずれかを促進するサイトカインを産生する能力により、保護効果又は有害効果のいずれかを有し得る。また、「ガンマデルタＴ細胞（γδＴ細胞）」も含まれ、これは、それらの表面に異なるＴＣＲを有するＴ細胞の小さなサブセットの特殊な集団を指し、ＴＣＲがα及びβ－ＴＣＲ鎖と表記される２つの糖タンパク質鎖から構成されるＴ細胞の大部分とは異なり、γδＴ細胞におけるＴＣＲは、γ鎖及びδ鎖から構成される。γδＴ細胞は、免疫監視及び免疫調節において役割を果たすことができ、ＩＬ－１７の重要な供給源であること、及び強力なＣＤ８^＋細胞傷害性Ｔ細胞応答を誘導することが見出された。また、「調節性Ｔ細胞」又は「Ｔｒｅｇ」も含まれ、これは、異常又は過剰な免疫応答を抑制し、免疫寛容における役割を果たす、Ｔ細胞を指す。Ｔｒｅｇは、典型的には、転写因子Ｆｏｘｐ３陽性ＣＤ４^＋Ｔ細胞であり、かつ、ＩＬ－１０産生ＣＤ４^＋Ｔ細胞である転写因子Ｆｏｘｐ３陰性調節性Ｔ細胞も含み得る。

本明細書において互換的に使用される「治療有効量」又は「有効量」は、必要な投薬量及び期間で、所望される治療結果を得るのに有効な量を指す。治療有効量は、個体の病態、年齢、性別、及び体重などの要因、並びに個体において所望の応答を引き出す治療薬又は治療薬の組み合わせの能力によって様々であってよい。有効な治療薬又は治療薬の組み合わせの例示的な指標としては、例えば、患者の健康状態の改善、腫瘍量の低減、腫瘍の成長の停止若しくは減速、及び／又は体内の他の箇所へのがん細胞の転移の不在が含まれる。

「形質導入」は、ウイルスベクターを使用する、外来核酸の細胞への導入を指す。

がんなどの疾患又は障害を「治療する」、「治療している」、又は「治療」は、以下のうちの１つ又は２つ以上を達成することを指す：障害の重症度及び／若しくは期間を低減する、治療される障害の特徴的な症状の悪化を阻害する、以前障害を有していた対象における障害の再発を制限若しくは予防する、又は以前に障害の症状を有していた対象における症状の再発を制限若しくは予防する。

「バリアント」、「変異体」、又は「変化した」は、１つ又は２つ以上の修飾、例えば、１つ又は２つ以上の置換、挿入、又は欠失によって参照ポリペプチド又は参照ポリヌクレオチドとは異なる、ポリペプチド又はポリヌクレオチドを指す。

本明細書全体を通して、抗体定常領域におけるアミノ酸残基の番号付けは、本明細書に別途明示的に記載のない限り、Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，５ｔｈ Ｅｄ．Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ，Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ．（１９９１）に記載のＥＵインデックスに従う。

Ｉｇ定常領域の変異は、以下のように称される。Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖは、１つの免疫グロブリン定常領域におけるＬ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ及びＹ４０７Ｖ変異を指す。Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３９４Ｗは、１つの多量体タンパク質中に存在する、第１のＩｇ定常領域におけるＬ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、及びＹ４０７Ｖ変異並びに第２のＩｇ定常領域におけるＴ３９４Ｗ変異を指す。

ＣＤ７９ｂ結合ドメイン
したがって、ＣＤ７９Ｂを標的化する抗体又は抗原結合ドメインは、ＢＣＲ複合体に薬剤を送達することができる。したがって、ＣＤ７９Ｂ標的化分子は、天然に存在する阻害タンパク質をＢＣＲ複合体に動員して、異常なＢ細胞活性化を阻害するための二重特異性薬剤の生成において有用である。例えば、ＣＤ７９Ｂ及び阻害性Ｆｃガンマ受容体であるＣＤ３２Ｂの両方を認識する抗原結合ドメインを有する二重特異性二重親和性再標的化（ＤＡＲＴ）分子は、Ｂ細胞増殖及び免疫グロブリン分泌の低減によってモニタリングされるＢ細胞活性化を阻害する。ＣＤ７９ｂ及びＣＤ３２Ｂの両方を認識する同様の二重特異性分子は、自己免疫性関節炎の前臨床モデルにおいて発症を遅延させ、疾患重症度を低下させ、ＢＣＲへの阻害性タンパク質のＣＤ７９ｂ媒介性動員が、自己免疫疾患を有する患者に治療的利益をもたらし得ることを示した（Ｖｅｒｉ ｅｔ ａｌ．，２０１０，Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ＆Ｒｈｅｕｍａｔｉｓｍ，６２：１９３３－１９４３）。ＣＤ７９Ｂ標的化二重特異性抗体又は抗原結合ドメインは、ＢＣＲ媒介シグナル伝達を阻害することが実証されているＣＤ２２やＳｉｇｌｅｃ－１０などのＳｉｇｌｅｃファミリーのメンバーなどの、Ｂ細胞の表面に発現する他の阻害分子を標的化する場合もある（Ｄｕａｎ ＆ Ｐａｕｌｓｏｎ ２０２０，Ａｎｎ．Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ ３８（１）：３６５－３６９に概説されている）。

ＣＤ７９Ｂ標的化抗体又は抗原結合ドメインはまた、様々な形態のがんの治療に有用であり得る。例えば、抗ＣＤ７９ｂ抗体－薬物コンジュゲートであるポラツズマブベドチンは、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫患者（ＤＬＢＣＬ）の治療に承認されている（Ｗａｌｊｉ ２０２０、ＰＭＩＤ：３２７００５８６；ＤＯＩ：１０．１０８０／１７４７４０８６．２０２０－１７９５８２８に概説されている）。更に、ＣＤ７９Ｂに結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ Ｔ細胞）を発現する操作されたＴ細胞は、インビトロ及びインビボでＣＤ７９Ｂ発現Ｂ細胞リンパ腫細胞を排除した（Ｄｉｎｇ ２０２０，ＰＭＩＤ：３２４９５１６１ ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ１１５２３－０２０－００７２９－７、Ｊｉａｎｇ ２０２０，ＰＭＩＤ：３１６２４３７４ ＤＯＩ：１０．１０３８／ｓ４１３７５－０１９－０６０７－５、Ｏｒｍｈｏｊ２０１９，ＰＭＩＤ：３１４３９５７７ ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ６８９１１６３ ＤＯＩ：１０．１１５８／１０７８－０４３２．ＣＣＲ－１９－１３３７）。

物質の組成
ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン
本開示は、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む単一特異性及び多重特異性タンパク質、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）、前述のものをコードするポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、並びに前述のものを作製及び使用する方法を提供する。

本開示は、分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質を提供する。一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３とを含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３とを含む。

一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９の重鎖（ＨＣ）を含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０の軽鎖（ＬＣ）を含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９のＨＣと、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０のＬＣとを含む。

一実施形態では、単離タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号９及び配列番号１０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１９及び配列番号２０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号２９及び配列番号３０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号３９及び配列番号４０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号４９及び配列番号５０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号５９及び配列番号６０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号６９及び配列番号７０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号７９及び配列番号８０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号８９及び配列番号９０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号９９及び配列番号１００のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１０９及び配列番号１１０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１１９及び配列番号１２０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１２９及び配列番号１３０のＨＣ及びＬＣ；又は
それぞれが配列番号１３９及び配列番号１４０のＨＣ及びＬＣ、を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖである。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、（ｓｃＦｖ）_２である。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｆｖである。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｆａｂである。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｆ（ａｂ’）_２である。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｆｄである。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂ抗原結合ドメインは、ｄＡｂである。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂ抗原結合ドメインは、ＶＨＨである。

多重特異性タンパク質
いくつかの実施形態では、本開示は、ＣＤＲ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質（例えば、多重特異性抗体）を提供する。例えば、一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、二重可変ドメイン免疫グロブリン（ＤＶＤ）（国際公開第２００９／１３４７７６号、ＤＶＤは、ＶＨ１－リンカー－ＶＨ２－ＣＨ構造を有する重鎖と、ＶＬ１－リンカー－ＶＬ２－ＣＬ構造を有する軽鎖とを含む完全長抗体であり、リンカーは任意である）、異なる特異性を有する２つの抗体アームを結合するための様々な二量化ドメインを含む構造、例えば、ロイシンジッパー又はコラーゲン二量化ドメイン（国際公開第２０１２／０２２８１１号、米国特許第５，９３２，４４８号、米国特許第６，８３３，４４１号）、一緒にコンジュゲートされた２つ又は３つ以上のドメイン抗体（ｄＡｂｓ）、ダイアボディ、ラクダ科抗体及び遺伝子操作されたラクダ科抗体などの重鎖のみ抗体、Ｄｕａｌ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ（ＤＴ）－Ｉｇ（ＧＳＫ／Ｄｏｍａｎｔｉｓ）、Ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ Ｍａｂ（Ｋａｒｍａｎｏｓ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ）、ｍＡｂ２（Ｆ－Ｓｔａｒ）及びＣｏｖＸ－ｂｏｄｙ（ＣｏｖＸ／Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩｇＧ－ｌｉｋｅ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（ＩｎｎＣｌｏｎｅ／Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）、Ｔｓ２Ａｂ（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）及びＢｓＡｂ（Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＨＥＲＣＵＬＥＳ（Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）及びＴｖＡｂ（Ｒｏｃｈｅ）、ＳｃＦｖ／Ｆｃ Ｆｕｓｉｏｎｓ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）、ＳＣＯＲＰＩＯＮ（Ｅｍｅｒｇｅｎｔ ＢｉｏＳｏｌｕｔｉｏｎｓ／Ｔｒｕｂｉｏｎ，Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ／ＢＭＳ））、Ｄｕａｌ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｆｃ－ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）及びＤｕａｌ（ＳｃＦｖ）_２－Ｆａｂ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ－－Ｃｈｉｎａ）、Ｄｕａｌ－Ａｃｔｉｏｎ又はＢｉｓ－Ｆａｂ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｄｏｃｋ－ａｎｄ－Ｌｏｃｋ（ＤＮＬ）（ＩｍｍｕｎｏＭｅｄｉｃｓ）、Ｂｉｖａｌｅｎｔ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（Ｂｉｏｔｅｃｎｏｌ）並びにＦａｂ－Ｆｖ（ＵＣＢ－Ｃｅｌｌｔｅｃｈ）が挙げられる。ＳｃＦｖ抗体、ダイアボディに基づく抗体、及びドメイン抗体は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（Bispecific T Cell Engager、ＢｉＴＥ）（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ）、タンデムダイアボディ（Tandem Diabody、Ｔａｎｄａｂ）（Ａｆｆｉｍｅｄ）、二重親和性再標的技術（Dual Affinity Retargeting Technology、ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）、一本鎖ダイアボディ（Ａｃａｄｅｍｉｃ）、ＴＣＲ様抗体（ＡＩＴ、ＲｅｃｅｐｔｏｒＬｏｇｉｃｓ）、ヒト血清アルブミンＳｃＦｖ融合体（Ｍｅｒｒｉｍａｃｋ）、及びＣＯＭＢＯＤＹ（Ｅｐｉｇｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、二重標的ナノボディ（Ａｂｌｙｎｘ）、二重標的重鎖のみドメイン抗体を含むが、これらに限定されない。

一実施形態では、多重特異性タンパク質は、分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含む。一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

一実施形態では、多重特異性タンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、二重親和性再標的化技術（ＤＡＲＴ）タンパク質に組み込まれる。一態様では、ＣＤ７９Ｂに結合する抗原結合ドメインをＤＡＲＴタンパク質に組み込むことができる。特定の態様では、ＤＡＲＴタンパク質は、２つのユニークな抗原結合部位を形成する２つのヘテロ二量体化Ｆｖ断片を含む。一実施形態では、ＤＡＲＴは、第１の抗原結合ドメイン（ＶＨ１）に由来するＶＨと、第２の抗原結合ドメイン（ＶＬ２）に由来するＶＬとを含む第１のＦｖを含む。一実施形態では、ＤＡＲＴは、第２の抗原結合ドメイン（ＶＨ２）に由来するＶＨと、第１の抗原結合ドメイン（ＶＬ１）に由来するＶＬとを含む第２のＦｖを含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質は、分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含む。一実施形態では、単離タンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＨＣＤＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質が分化抗原群ＣＤ７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、配列番号、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

一実施形態では、ＤＡＲＴタンパク質がＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含み、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

ＣＤ７９ｂ結合ｓｃＦｖ
ＣＤ７９ｂに結合する本明細書で同定されたＶＨドメイン及びＶＬドメインのいずれも、ＶＨ－リンカー－ＶＬ又はＶＬ－リンカー－ＶＨ配向のいずれのｓｃＦｖフォーマットにも遺伝子操作され得る。また、本明細書で同定されたＶＨドメイン及びＶＬドメインのいずれも、ＶＨ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＨ、ＶＨ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＬ。ＶＨ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＬ。ＶＬ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＬ。ＶＬ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＨ、又はＶＬ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＨなどのｓｃ（ＦＶ）２構造を生成するために使用され得る。

本明細書で同定されたＶＨ及びＶＬドメインは、ｓｃＦｖフォーマットに組み込むことができ、得られたｓｃＦｖのＣＤ７９ｂへの結合及び熱安定性は、既知の方法を使用して評価することができる。結合は、ＰｒｏｔｅＯｎ ＸＰＲ３６、Ｂｉａｃｏｒｅ３０００、若しくはＫｉｎＥｘＡ機器、ＥＬＩＳＡ、又は当業者に公知の競合的結合アッセイを使用して評価することができる。結合は、精製されたｓｃＦｖ又は大腸菌上清、又は発現したｓｃＦｖを含有する溶解細胞を使用して評価することができる。試験ｓｃＦｖのＣＤ７９ｂに対する親和性の測定値は、異なる条件（例えば、モル浸透圧濃度、ｐＨ）下で測定した場合に異なり得る。したがって、親和性及びその他の結合パラメータ（例えば、Ｋ_Ｄ、Ｋ_ｏｎ、Ｋ_ｏｆｆ）の測定は、通常、標準的な条件、及び標準化緩衝液を用いて行われる。熱安定性は、５０℃、５５℃、又は６０℃などの高温で、５分、１０分、１５分、２０分、２５分、又は３０分などの期間、試験ｓｃＦｖを加熱し、ＣＤ７９ｂへの試験ｓｃＦｖの結合を測定することによって評価し得る。非加熱ｓｃＦｖサンプルと比較したときに、ＣＤ７９ｂと同等の結合を保持しているｓｃＦｖが、熱安定性であると称される。

組換え発現系にて、リンカーはペプチドリンカーであり、任意の天然に存在するアミノ酸を含み得る。リンカーに含まれ得る例示的なアミノ酸は、Ｇｌｙ、Ｓｅｒ、Ｐｒｏ、Ｔｈｒ、Ｇｌｕ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｉｌｅ、Ｌｅｕ、Ｈｉｓ及びＴｈｅである。リンカーは、ＣＤ７９ｂへの結合などの所望の活性を保持するように、互いに対して正確な高次構造を形成するような方法でＶＨ及びＶＬを連結させるのに適切な長さを有している必要がある。

リンカーは、約５～５０個のアミノ酸長であり得る。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～４０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～３５個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～３０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～２５個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１０～２０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、約１５～２０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、６個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、７個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、８個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、９個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１１個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１２個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１３個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１４個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１５個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１６個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１７個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１８個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、１９個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２１個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２２個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２３個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２４個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２５個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２６個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２７個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２８個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、２９個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３０個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３１個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３２個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３３個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３４個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３５個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３６個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３７個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３８個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、３９個のアミノ酸長である。いくつかの実施形態では、リンカーは、４０個のアミノ酸長である。使用され得る例示的なリンカーは、Ｇｌｙリッチリンカー、Ｇｌｙ及びＳｅｒ含有リンカー、Ｇｌｙ及びＡｌａ含有リンカー、Ａｌａ及びＳｅｒ含有リンカー、並びに他の柔軟なリンカーである。

他のリンカー配列は、免疫グロブリン重鎖又は軽鎖アイソタイプに由来する免疫グロブリンヒンジ領域、ＣＬ又はＣＨ１の部分を含み得る。代替的に、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリプロピレングリコール、ポリオキシアルキレン、又はポリエチレングリコールとポリプロピレングリコールとのコポリマーを含む様々な非タンパク質性ポリマーは、リンカーとしての使用が見出され得る。追加のリンカーは、例えば、国際公開第２０１９／０６０６９５号に記載されている。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）を含む。いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦＶは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦＶは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

ＣＤ７９ｂに結合する他の抗原結合ドメイン
ＣＤ７９ｂに結合する本明細書で同定されたＶＨドメイン及びＶＬドメインのいずれも、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、又はＦｖフォーマットに遺伝子操作することができ、それらのＣＤ７９ｂへの結合は、本明細書に記載されるアッセイを使用して評価することができる。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆａｂは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆ（ａｂ’）_２は、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

いくつかの実施形態では、Ｆｖは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

相同な抗原結合ドメイン及び保存的置換を有する抗原結合ドメイン
ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインのバリアントは、本開示の範囲内である。例えば、バリアントは、親抗原結合ドメインと比較したときに改善された機能的性質を保持するか又は有する限り、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインに１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、又は２９個又はそれ以上のアミノ酸置換を含んでいてよい。いくつかの実施形態では、配列同一性は、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインに対して約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％であってよい。いくつかの実施形態では、多様性はフレームワーク領域に存在する。いくつかの実施形態では、バリアントは、保存的置換により生成される。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と少なくとも８０％同一であるＨＣＤＲ１を含む。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも８５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９０％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９２％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９３％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９４％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９６％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９７％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９８％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９９％である。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と少なくとも８０％同一であるＨＣＤＲ２を含む。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも８５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９０％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９２％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９３％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９４％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９６％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９７％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９８％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９９％である。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と少なくとも８０％同一であるＨＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも８５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９０％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９２％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９３％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９４％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９６％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９７％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９８％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９９％である。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＣＤＲ１と少なくとも８０％同一であるＬＣＤＲ１を含む。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも８５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９０％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９２％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９３％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９４％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９６％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９７％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９８％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９９％である。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と少なくとも８０％同一であるＬＣＤＲ２を含む。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも８５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９０％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９２％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９３％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９４％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９６％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９７％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９８％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９９％である。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と少なくとも８０％同一であるＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも８５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９０％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９２％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９３％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９４％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９６％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９７％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９８％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９９％である。

また、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、と少なくとも８０％同一であるＶＨ及びＶＬを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインも提供される。

いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも８５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９０％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９１％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９２％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９３％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９４％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９５％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９６％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９７％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９８％である。いくつかの実施形態では、上記同一性は、少なくとも９９％である。

２つの配列間の同一性パーセントは、２つの配列の最適なアラインメントのために導入する必要があるギャップの数及び各ギャップの長さを考慮した、配列により共有される同一の位置の数の関数（即ち、同一性％＝同一の位置の数／位置の総数×１００）である。

２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み込まれているＥ．Ｍｅｙｅｒｓ及びＷ．Ｍｉｌｌｅｒ（Ｃｏｍｐｕｔ Ａｐｐｌ Ｂｉｏｓｃｉ ４：１１－１７（１９８８））のアルゴリズムを使用し、ＰＡＭ１２０重み残基表、ギャップ長ペナルティ１２、及びギャップペナルティ４を使用して決定することができる。加えて、２つのアミノ酸配列間の同一性パーセントは、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｗｗｗ＿ｇｃｇ＿ｃｏｍで入手可能）のＧＡＰプログラムに組み込まれているＮｅｅｄｌｅｍａｎ及びＷｕｎｓｃｈ（Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ４８：４４４－４５３（１９７０））のアルゴリズムを使用して、Ｂｌｏｓｓｕｍ ６２マトリクス又はＰＡＭ２５０マトリクスのいずれかと、ギャップ重み付け１６、１４、１２、１０、８、６、又は４、及び長さ重み付け１、２、３、４、５、又は６を使用して決定することもできる。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインのバリアントは、ＣＤ７９ｂに結合する親抗原結合断片の所望の機能的特性を保持しながら、ＣＤＲ領域のいずれかに１つ又は２つの保存的置換を含む。

「保存的改変」は、アミノ酸修飾を含む抗体の結合特性に著しく影響を与えることも変化させることもないアミノ酸修飾を指す。保存的改変は、アミノ酸の置換、付加、及び欠失を含む。保存的アミノ酸置換は、あるアミノ酸が、類似の側鎖を有するアミノ酸残基に置き換えられる置換である。類似の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、明確に定義されており、酸性側鎖（例えば、アスパラギン酸、グルタミン酸）、塩基性側鎖（例えば、リジン、アルギニン、ヒスチジン）、非極性側鎖（例えば、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、プロリン、フェニルアラニン、メチオニン）、非荷電極性側鎖（例えば、グリシン、アスパラギン、グルタミン、システイン、セリン、スレオニン、チロシン、トリプトファン）、芳香族側鎖（例えば、フェニルアラニン、トリプトファン、ヒスチジン、チロシン）、脂肪族側鎖（例えば、グリシン、アラニン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、スレオニン）、アミド（例えば、アスパラギン、グルタミン）、β分岐側鎖（例えば、スレオニン、バリン、イソロイシン）、及び含硫黄側鎖（システイン、メチオニン）を有するアミノ酸を含む。更に、ポリペプチド中の任意の天然残基はまた、アラニンスキャニング変異誘発（ＭａｃＬｅｎｎａｎ ｅｔ ａｌ．，（１９８８）Ａｃｔａ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｓｃａｎｄ Ｓｕｐｐｌ ６４３：５５－６７；Ｓａｓａｋｉ ｅｔ ａｌ．，（１９８８）Ａｄｖ Ｂｉｏｐｈｙｓ ３５：１－２４）について以前に記載されているように、アラニンで置換され得る。本発明の抗体に対するアミノ酸置換は、既知の方法、例えばＰＣＲ突然変異誘発（米国特許第４，６８３，１９５号）により行うことができる。代替的に、バリアントのライブラリは、例えば、ランダムコドン（ＮＮＫ）又は非ランダムコドン（例えば、１１個のアミノ酸（Ａｌａ、Ｃｙｓ、Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ｇｌｙ、Ｌｙｓ、Ａｓｎ、Ａｒｇ、Ｓｅｒ、Ｔｙｒ、Ｔｒｐ）をコードするＤＶＫコドン）を用いて生成することもできる。得られるバリアントは、本明細書に記載のアッセイを用いて、その特徴について試験することができる。

ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合断片を作製する方法
本開示で提供されるＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、様々な技術を使用して生成することができる。例えば、Ｋｏｈｌｅｒ及びＭｉｌｓｔｅｉｎのハイブリドーマ法を使用して、ＣＤ７９ｂに結合するＶＨ／ＶＬ対を同定することができる。ハイブリドーマ法では、マウス又は他の宿主動物、例えば、ハムスター、ラット、若しくはニワトリを、ヒト及び／又はカニクイザルＣＤ７９ｂで免疫し、続いて、標準的な方法を用いて骨髄腫細胞で免疫した動物の脾臓細胞を融合させて、ハイブリドーマ細胞を形成する。１個の不死化したハイブリドーマ細胞から生じたコロニーを、結合特異性、交差反応性又はその欠如、抗原に対する親和性、及び任意の所望の機能性などの所望の特性を有するＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含有する抗体の生成についてスクリーニングしてよい。

非ヒト動物を免疫することによって生成されたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインをヒト化してもよい。ヒトアクセプタフレームワークの選択を含む例示的なヒト化技術としては、ＣＤＲ移植（米国特許第５，２２５，５３９号）、ＳＤＲ移植（米国特許第６，８１８，７４９号）、リサーフェシング（Ｐａｄｌａｎ，（１９９１）Ｍｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２８：４８９－４９９）、特異性決定残基リサーフェシング（米国特許出願公開第２０１０／０２６１６２０号）、ヒトフレームワーク適合（米国特許第８，７４８，３５６号）、又は超ヒト化（米国特許第７，７０９，２２６号）が挙げられる。これらの方法では、ＣＤＲの長さの類似性若しくはカノニカル構造の同一性、又はそれらの組み合わせに基づいて、親フレームワークに対する全体的な相同性に基づき選択され得るヒトフレームワークに、親抗体のＣＤＲ又はＣＤＲ残基のサブセットを移植する。

ヒト化抗原結合ドメインは、国際公開第１９９０／００７８６１号及び同第１９９２／２２６５３号に記載されているものなどの技術により、変化させたフレームワーク支持残基を組み込んで結合親和性を保持することによって（復帰変異）、又はＣＤＲのいずれかに多様性を導入して、例えば抗原結合ドメインの親和性を改善することによって、所望の抗原に対するその選択性又は親和性を改善するように更に最適化してもよい。

自身のゲノムにヒト免疫グロブリン（Ｉｇ）遺伝子座を保有するマウス、ラット、又はニワトリなどのトランスジェニック動物を使用して、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合断片を作製することができ、これらは例えば、米国特許第６，１５０，５８４号、国際公開第１９９９／４５９６２号、同第２００２／０６６６３０号、同第２００２／４３４７８号、同第２００２／０４３４７８号、及び同第１９９０／０４０３６号に記載されている。このような動物の内因的な免疫グロブリン遺伝子座を破壊又は欠失させてもよく、相同又は非相同組換えを使用して、導入染色体（transchromosome）を使用して、又はミニ遺伝子を使用して、少なくとも１つの完全な又は部分的なヒト免疫グロブリン遺伝子座を動物のゲノムに挿入してもよい。Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ（ｗｗｗ＿ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ＿ｃｏｍ）、Ｈａｒｂｏｕｒ Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ（ｗｗｗ＿ｈａｒｂｏｕｒａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ＿ｃｏｍ）、Ｏｐｅｎ Ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｉｎｃ．（ＯＭＴ）（ｗｗｗ＿ｏｍｔｉｎｃ＿ｎｅｔ）、ＫｙＭａｂ（ｗｗｗ＿ｋｙｍａｂ＿ｃｏｍ）、Ｔｒｉａｎｎｉ（ｗｗｗ＿ｔｒｉａｎｎｉ＿ｃｏｍ）、及びＡｂｌｅｘｉｓ（ｗｗｗ＿ａｂｌｅｘｉｓ＿ｃｏｍ）などの企業は、上記の技術を用いて、選択抗原に対するヒト抗体の提供に関与し得る。

ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、ヒト免疫グロブリン又はその一部、例えばＦａｂ、一本鎖抗体（ｓｃＦｖ）、又は不対若しくは対合抗体可変領域を発現するようにファージが遺伝子操作されているファージディスプレイライブラリから選択することができる。ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、例えば、Ｓｈｉ ｅｔ ａｌ．，（２０１０）Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ ３９７：３８５－９６、及び国際公開第０９／０８５４６２号）に記載されるバクテリオファージｐＩＸ被覆タンパク質との融合タンパク質として抗体の重鎖及び軽鎖可変領域を発現するファージディスプレイライブラリから単離され得る。ライブラリを、ヒト及び／又はカニクイザルＣＤ７９ｂへのファージ結合についてスクリーニングしてよく、得られた陽性クローンを更に特性評価し、クローン溶解物からＦａｂを単離し、ｓｃＦｖ又は抗原結合断片の他の構成に変換してよい。

免疫原性抗原の調製並びに本開示の抗原結合ドメインの発現及び生成は、組換えタンパク質生成などの任意の好適な技術を用いて行うことができる。免疫原性抗原は、精製タンパク質、あるいは全細胞又は細胞若しくは組織抽出物を含むタンパク質混合物の形態で動物に投与されてもよく、あるいは、抗原は、当該抗原又はその一部分をコードする核酸から動物の体内で新規に（de novo）形成されてもよい。

半減期延長部分へのコンジュゲーション
本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、半減期延長部分にコンジュゲートさせてもよい。例示的な半減期延長部分は、アルブミン、アルブミンバリアント、アルブミン結合タンパク質及び／又はドメイン、トランスフェリン並びにその断片及び類似体、免疫グロブリン（Ｉｇ）又はその断片、例えばＦｃ領域である。前述の半減期延長部分のアミノ酸配列は公知である。Ｉｇ又はその断片は、全てのアイソタイプ、即ち、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ、及びＩｇＥを含む。

本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインにコンジュゲートされ得る追加の半減期延長部分としては、所望の特性のための、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）分子、例えば、ＰＥＧ５０００又はＰＥＧ２０，０００、異なる鎖長の脂肪酸及び脂肪酸エステル、例えば、ラウリン酸エステル、ミリスチン酸エステル、ステアリン酸エステル、アラキジン酸エステル、ベヘン酸エステル、オレイン酸エステル、アラキドン酸エステル、オクタン二酸、テトラデカン二酸、オクタデカン二酸、ドコサン二酸など、ポリリジン、オクタン、炭水化物（デキストラン、セルロース、オリゴ糖又は多糖類）が挙げられる。これら部分は、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインと直接融合させてよく、標準的なクローニング及び発現技術によって作製してよい。あるいは、周知の化学的カップリング方法を用いて、組換えで生成された本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインにその部分を結合させてもよい。

例えば、システイン残基を本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインのＣ末端に組み込むか、又は遺伝子操作してシステインをＣＤ７９ｂ結合部位から離れる方向に面する残基位置にし、周知の方法を用いてペギル基をシステインに結合させることによって、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインにペギル部分をコンジュゲートさせることができる。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合断片は、半減期延長部分にコンジュゲートされる。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、免疫グロブリン（Ｉｇ）、Ｉｇの断片、Ｉｇ定常領域、Ｉｇ定常領域の断片、Ｆｃ領域、トランスフェリン、アルブミン、アルブミン結合ドメイン、又はポリエチレングリコールである。いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、Ｉｇ定常領域である。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、Ｉｇである。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、Ｉｇの断片である。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、Ｉｇ定常領域である。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、Ｉｇ定常領域の断片である。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、Ｆｃ領域である。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、アルブミンである。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、アルブミン結合ドメインである。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、トランスフェリンである。

いくつかの実施形態では、半減期延長部分は、ポリエチレングリコールである。

半減期延長部分にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、知られているｉｎ ｖｉｖｏモデルを利用して、それらの薬物動態特性について評価することができる。

アイソタイプ、アロタイプ、及びＦｃ遺伝子操作
本開示のタンパク質中に存在するＩｇ定常領域又はＦｃ領域などのＩｇ定常領域の断片は、任意のアロタイプ又はアイソタイプのものであってよい。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ１アイソタイプである。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ２アイソタイプである。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ３アイソタイプである。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ４アイソタイプである。

Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片は、任意のアロタイプであり得る。アロタイプは結合又はＦｃ媒介性エフェクター機能などのＩｇ定常領域の特性に影響を与えないことが予想される。断片のＩｇ定常領域を含む治療用タンパク質の免疫原性は、輸注反応のリスク増大及び治療応答の期間短縮に関連している（Ｂａｅｒｔ ｅｔ ａｌ．，（２００３）Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ３４８：６０２－０８）。断片のＩｇ定常領域を含む治療用タンパク質が宿主において免疫応答を誘導する程度は、Ｉｇ定常領域のアロタイプによってある程度決定され得る（Ｓｔｉｃｋｌｅｒ ｅｔ ａｌ．，（２０１１）Ｇｅｎｅｓ ａｎｄ Ｉｍｍｕｎｉｔｙ １２：２１３－２１）。Ｉｇ定常領域のアロタイプは、抗体の定常領域配列における特定の位置のアミノ酸配列の変異に関連する。表１は、選択ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４アロタイプを示す。

Ｃ末端リジン（C-terminal lysine、ＣＴＬ）は、Ｉｇ定常領域から、血流中の内因性循環カルボキシペプチダーゼによって除去され得る（Ｃａｉ ｅｔ ａｌ．，（２０１１）Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ １０８：４０４－４１２）。製造中、米国特許出願公開第２０１４／０２７３０９２号に記載のとおり細胞外Ｚｎ^２＋、ＥＤＴＡ、又はＥＤＴＡ－Ｆｅ^３＋の濃度を制御することによって、ＣＴＬの除去を最高レベル未満に制御することができる。タンパク質のＣＴＬ含量を、既知の方法を使用して測定することができる。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域にコンジュゲートした、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合断片は、約１０％～約９０％のＣ末端リジン含量を有する。いくつかの実施形態では、Ｃ末端リジン含量は、約２０％～約８０％である。いくつかの実施形態では、Ｃ末端リジン含量は、約４０％～約７０％である。いくつかの実施形態では、Ｃ末端リジン含量は、約５５％～約７０％である。いくつかの実施形態では、Ｃ末端リジン含量は、約６０％である。

Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインに対してＦｃ領域変異を行って、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及び／若しくはＡＤＣＰなどのエフェクター機能、並びに／又は薬物動態特性を調節することができる。これは、変異したＦｃの活性化ＦｃγＲｓ（ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩａ、ＦｃγＲＩＩＩ）、ＦｃγＲＩＩｂ、及び／又はＦｃＲｎへの結合を制御する変異をＦｃに導入することによって達成可能である。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片に少なくとも１つの変異を含む。

いくつかの実施形態では、少なくとも１つの変異は、Ｆｃ領域にある。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｆｃ領域に少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５個の変異を含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、抗体のＦｃＲｎへの結合を調節するＦｃ領域における少なくとも１つの変異を含む。

半減期（例えば、ＦｃＲｎへの結合）を調節するために変異させることが可能なＦｃの位置としては、位置２５０、２５２、２５３、２５４、２５６、２５７、３０７、３７６、３８０、４２８、４３４、及び４３５が挙げられる。単独で、又は組み合わせで行われることができる例示的な変異は、変異Ｔ２５０Ｑ、Ｍ２５２Ｙ、Ｉ２５３Ａ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｐ２５７Ｉ、Ｔ３０７Ａ、Ｄ３７６Ｖ、Ｅ３８０Ａ、Ｍ４２８Ｌ、Ｈ４３３Ｋ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ａ、Ｎ４３４Ｈ、Ｎ４３４Ｆ、Ｈ４３５Ａ、及びＨ４３５Ｒである。抗体の半減期を増加させるように行われ得る例示的な単独で又は組み合わせでの変異は、変異Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ、Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ａ及びＴ３０７Ａ／Ｅ３８０Ａ／Ｎ４３４Ａである。半減期を低減させるように行われ得る例示的な単独で又は組み合わせでの変異は、変異Ｈ４３５Ａ、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｔ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ａ及びＨ４３５Ｒである。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ変異を含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｆｃγ受容体（ＦｃγＲ）へのタンパク質の結合を増強し、かつ／又はＣ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、及び／若しくは貪食作用（ＡＤＣＰ）などのＦｃエフェクター機能を低減する、Ｆｃ領域における少なくとも１つの変異を含む。

活性化ＦｃγＲへのタンパク質の結合を低減させ、続いて、エフェクター機能を低減させるために変異させ得るＦｃ位置としては、位置２１４、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２６５、２６７、２６８、２７０、２９５、２９７、３０９、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、及び３６５が挙げられる。単独で、又は組み合わせで加えることができる例示的な変異は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４における、変異Ｋ２１４Ｔ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ、Ｇ２３６の欠失、Ｖ２３４Ａ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｓ２６７Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｑ２６８Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ｐ３２９Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｑ２９５Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３２７Ｓ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓである。ＡＤＣＣが低減したタンパク質をもたらす例示的な組み合わせの変異は、ＩｇＧ１におけるＬ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、ＩｇＧ１におけるＬ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ、ＩｇＧ２におけるＶ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、ＩｇＧ４におけるＦ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、ＩｇＧ４におけるＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、全てのＩｇアイソタイプにおけるＮ２９７Ａ、ＩｇＧ２におけるＶ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ、ＩｇＧ１におけるＫ２１４Ｔ／Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ａ３２７Ｇ／Ｐ３３１Ａ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、ＩｇＧ２におけるＨ２６８Ｑ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、ＩｇＧ１におけるＳ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ、ＩｇＧ１におけるＬ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ、ＩｇＧ１におけるＬ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、ＩｇＧ４におけるＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ、及び、ＩｇＧ４におけるＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓの変異である。また、ＩｇＧ２由来の残基１１７～２６０及びＩｇＧ４由来の残基２６１～４４７を有するＦｃなどのハイブリッドＩｇＧ２／４ Ｆｃドメインを使用してもよい。

ＣＤＣが低減したタンパク質をもたらす例示的な変異は、Ｋ３２２Ａ変異である。

周知のＳ２２８Ｐ変異をＩｇＧ４抗体に加えて、ＩｇＧ４の安定性を増強することができる。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｋ２１４Ｔ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ、Ｇ２３６の欠失、Ｖ２３４Ａ、Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｄ２６５Ａ、Ｓ２６７Ｅ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｑ２６８Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ｐ３２９Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｑ２９５Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３２７Ｓ、Ｌ３２８Ｆ、Ｋ３２２、Ａ３３０Ｓ、及びＰ３３１Ｓからなる群から選択される、少なくとも１つの変異を含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ変異を含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインはＬ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ変異を含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートした、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、タンパク質のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）への結合を増強する、並びに／又はＣ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、及び／若しくは貪食作用（ＡＤＣＰ）などのＦｃエフェクター機能を増強する、Ｆｃ領域における少なくとも１つの変異を含む。

タンパク質の活性化ＦｃγＲへの結合を増加させる、かつ／又はＦｃエフェクター機能を増強するために変異させることが可能なＦｃ位置としては、位置２３６、２３９、２４３、２５６，２９０，２９２、２９８、３００、３０５、３１２、３２６、３３０、３３２、３３３、３３４、３４５、３６０、３３９、３７８、３９６、又は４３０（ＥＵインデックスに従う残基番号付け）が挙げられる。単一で又は組み合わせて行われ得る例示的な変異は、Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ｆ２４３Ｌ、Ｔ２５６Ａ、Ｋ２９０Ａ、Ｒ２９２Ｐ、Ｓ２９８Ａ、Ｙ３００Ｌ、Ｖ３０５Ｌ、Ｋ３２６Ａ、Ａ３３０Ｋ、Ｉ３３２Ｅ、Ｅ３３３Ａ、Ｋ３３４Ａ、Ａ３３９Ｔ及びＰ３９６Ｌである。ＡＤＣＣ又はＡＤＣＰが増加したタンパク質をもたらす例示的な組み合わせの変異は、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅである。

ＣＤＣを増強させるように変異され得るＦｃ位置としては、位置２６７、２６８、３２４、３２６、３３３、３４５及び４３０が挙げられる。単一で又は組み合わせで行われ得る例示的な変異は、Ｓ２６７Ｅ、Ｆ１２６８Ｆ、Ｓ３２４Ｔ、Ｋ３２６Ａ、Ｋ３２６Ｗ、Ｅ３３３Ａ、Ｅ３４５Ｋ、Ｅ３４５Ｑ、Ｅ３４５Ｒ、Ｅ３４５Ｙ、Ｅ４３０Ｓ、Ｅ４３０Ｆ及びＥ４３０Ｔである。ＣＤＣが増加したタンパク質をもたらす例示的な組み合わせの変異は、Ｋ３２６Ａ／Ｅ３３３Ａ、Ｋ３２６Ｗ／Ｅ３３３Ａ、Ｈ２６８Ｆ／Ｓ３２４Ｔ、Ｓ２６７Ｅ／Ｈ２６８Ｆ、Ｓ２６７Ｅ／Ｓ３２４Ｔ、及びＳ２６７Ｅ／Ｈ２６８Ｆ／Ｓ３２４Ｔである。

本明細書に記載の特異性変異は、それぞれが配列番号１７４、１７５、及び１７６のＩｇＧ１、ＩｇＧ２、及びＩｇＧ４の野生型アミノ酸配列と比較した場合の変異である。

配列番号１７４－野生型ＩｇＧ１
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

配列番号１７５－野生型ＩｇＧ２
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＮＦＧＴＱＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＴＶＥＲＫＣＣＶＥＣＰＰＣＰＡＰＰＶＡＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＦＲＶＶＳＶＬＴＶＶＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＴＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＳＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＭＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧＫ

配列番号１７６－野生型ＩｇＧ４
ＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＣＳＲＳＴＳＥＳＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＫＴＹＴＣＮＶＤＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＲＶＥＳＫＹＧＰＰＣＰＳＣＰＡＰＥＦＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＱＥＤＰＥＶＱＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＦＮＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＧＬＰＳＳＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＱＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＲＬＴＶＤＫＳＲＷＱＥＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＬＧＫ

抗体のＦｃγＲ又はＦｃＲｎへの結合は、フローサイトメトリーを用いて、各受容体を発現するように遺伝子操作された細胞にて評価することができる。例示的な結合アッセイでは、９６ウェルプレートに２×１０^５個／ウェルの細胞を播種し、ＢＳＡ Ｓｔａｉｎ Ｂｕｆｆｅｒ（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，ＵＳＡ）中にて４℃で３０分間ブロッキングする。細胞を、氷上で、４℃で１．５時間、試験抗体と共にインキュベートする。ＢＳＡ染色緩衝液で２回洗浄した後、細胞を、Ｒ－ＰＥ標識抗ヒトＩｇＧ二次抗体（Ｊａｃｋｓｏｎ Ｉｍｍｕｎｏｒｅｓｅａｒｃｈ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）と共に４℃で４５分間、インキュベートする。細胞を、染色緩衝液で２回洗浄し、次いで、１：２００希釈したＤＲＡＱ７生／死細胞染色試薬（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｄａｎｖｅｒｓ，ＵＳＡ）を含有する１５０μＬのＳｔａｉｎ Ｂｕｆｆｅｒ中に再懸濁する。染色された細胞のＰＥ及びＤＲＡＱ７シグナルを、それぞれＢ２及びＢ４チャネルを使用してＭｉｌｔｅｎｙｉ ＭＡＣＳＱｕａｎｔフローサイトメータ（Ｍｉｌｔｅｎｙｉ Ｂｉｏｔｅｃ，Ａｕｂｕｒｎ，ＵＳＡ）によって検出する。生細胞をＤＲＡＱ７除外でゲートし、収集された少なくとも１０，０００生細胞イベントについて、幾何平均蛍光シグナルを決定する。分析にはＦｌｏｗＪｏソフトウェア（Ｔｒｅｅ Ｓｔａｒ）を使用する。データを、平均蛍光シグナルに対する抗体濃度の対数としてプロットする。非線形回帰分析を実行する。

本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質
本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、標準的な方法を使用して様々な設計の単一特異性又は多重特異性タンパク質に遺伝子操作され得る。本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する単離抗原結合ドメインを含む単一特異性タンパク質を提供する。いくつかの実施形態では、単一特異性タンパク質は、抗体である。

このアプローチに限定するものではないが、一般に、多重特異性抗体として抗体を構築する場合、各標的に対する結合ドメインモジュール（第１、第２、第３など）は、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖ、可変ドメイン（例えば、ＶＨ又はＶＬ）、ダイアボディ、ミニボディ又は全長抗体から任意選択的に構築される。例えば、各上記結合ドメイン又はモジュールは、可変ドメインを含む結合ドメイン、及び／又は完全長抗体、及び／又は抗体断片が直列に作動可能に連結されて多重特異性抗体を生成する、以下の１つ以上の非限定的なフォーマットで作製される。

一実施形態では、ＣＤ７９ｂを標的化する少なくとも１つの第１の抗体由来結合ドメインを含み、第２のエピトープを標的化する少なくとも１つの第２の抗体結合ドメインに作動可能に連結されている多重特異性抗体が提供される。任意選択で、結合ドメインは、少なくとも１つ以上のＶＨ及びコグネイトＶＬ結合ドメイン、又は１つ以上のＶＨ－ＣＨ１－ＣＨ２－ＣＨ２及びコグネイトＶＬ－ＣＬ結合ドメイン、又は１つ以上の抗体断片結合ドメインを含む。

本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質を提供する。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質は、二重特異性である。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質は、三重特異性である。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質は、四重特異性である。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質は、ＣＤ７９ｂへの結合について一価である。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質は、ＣＤ７９ｂへの結合について二価である。

本開示はまた、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインと、第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインと、を含む単離多重特異性タンパク質を提供する。いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）_２、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、Ｆａｂを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、Ｆ（ａｂ’）_２を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、ＶＨＨを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、Ｆｖを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、Ｆｄを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメイン及び／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、ｓｃＦｖを含む。

いくつかの実施形態では、ｓｃＦｖは、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）、及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１、及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、約５～５０個のアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、約５～４０個のアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、約１０～３０個のアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、約１０～２０個のアミノ酸を含む。いくつかの実施形態では、Ｌ１は、配列番号１４１～１７３のアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＣＤＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインは、第１の免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域若しくは第１のＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされ、かつ／又は第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインは、第２の免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域若しくは第２のＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域の断片及び／又は第２のＩｇ定常領域の断片は、Ｆｃ領域を含む。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域の断片及び／又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＣＨ２ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域の断片及び／又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＣＨ３ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域の断片及び／又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域の断片及び／又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ヒンジの少なくとも一部、ＣＨ２ドメイン、及びＣＨ３ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質は、ＣＤ７９ｂに結合する第１の抗原結合ドメインと第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片との間、及び第２の抗原に結合する第２の抗原結合ドメインと第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片との間に、第２のリンカー（Ｌ２）を更に含む。

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、配列番号１４１～配列番号１７３のアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片、及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプである。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ１アイソタイプである。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ２アイソタイプである。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ３アイソタイプである。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、ＩｇＧ４アイソタイプである。

第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、本明細書に記載のとおり更に遺伝子操作されてもよい。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片、及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、多重特異性タンパク質のＦｃγＲへの低減された結合をもたらす少なくとも１つの変異を含む。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質のＦｃγＲへの低減された結合をもたらす少なくとも１つの変異は、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｄ２６５Ｓ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ、Ｎ２９７Ａ、Ｖ２３４Ａ／Ｇ２３７Ａ、Ｋ２１４Ｔ／Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ａ３２７Ｇ／Ｐ３３１Ａ／Ｄ３６５Ｅ／Ｌ３５８Ｍ、Ｈ２６８Ｑ／Ｖ３０９Ｌ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ／Ｌ３２８Ｆ、Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ／Ｈ２６８Ａ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓ、及びＳ２２８Ｐ／Ｆ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６欠失／Ｇ２３７Ａ／Ｐ２３８Ｓからなる群から選択され、残基番号付けは、ＥＵインデックスに従う。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片、及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、多重特異性タンパク質のＦｃγ受容体（ＦｃγＲ）への増強された結合をもたらす少なくとも１つの変異を含む。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質のＦｃγＲへの増強された結合をもたらす少なくとも１つの変異は、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２９８Ａ／Ｅ３３３Ａ／Ｋ３３４Ａ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｐ３９６Ｌ、Ｆ２４３Ｌ／Ｒ２９２Ｐ／Ｙ３００Ｌ／Ｖ３０５Ｉ／Ｐ３９６Ｌ、及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅからなる群から選択され、残基番号付けは、ＥＵインデックスに従う。

いくつかの実施形態では、ＦｃγＲは、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ、若しくはＦｃγＲＩＩＩ、又はそれらの任意の組み合わせである。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片、及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、多重特異性タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異を含む。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質の半減期を調節する少なくとも１つの変異は、Ｈ４３５Ａ、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ／Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｔ３０８Ｐ／Ｎ４３４Ａ、及びＨ４３５Ｒからなる群から選択され、残基番号付けは、ＥＵインデックスに従う。

いくつかの実施形態では、多重特異性タンパク質は、第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異及び／又は第２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異を含む。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第１のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異及び／又は第２のＩｇ定常領域のＣＨ３ドメイン若しくは第２のＩｇ定常領域の断片のＣＨ３ドメインにおける少なくとも１つの変異は、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｙ、Ｔ３６６Ｗ、Ｆ４０５Ｗ、Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３９４Ｓ、Ｙ４０７Ｔ、Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｓ／Ｌ３６８Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｉ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｍ／Ｔ３９４Ｗ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｖ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３６６Ａ／Ｋ４０９Ｆ、Ｔ３５０Ｖ／Ｌ３５１Ｙ／Ｆ４０５Ａ／Ｙ４０７Ｖ、及びＴ３５０Ｖ／Ｔ３６６Ｌ／Ｋ３９２Ｌ／Ｔ３９４Ｗからなる群から選択され、残基番号付けは、ＥＵインデックスに従う。

いくつかの実施形態では、第１のＩｇ定常領域又は第１のＩｇ定常領域の断片及び第２のＩｇ定常領域又は第２のＩｇ定常領域の断片は、以下の変異：
第１のＩｇ定常領域におけるＬ２３５Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、及び第２のＩｇ定常領域におけるＬ２３５Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ、又は
第１のＩｇ定常領域におけるＬ２３５Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、及び第２のＩｇ定常領域におけるＬ２３５Ａ＿Ｌ２３５Ａ＿Ｄ２６５Ｓ＿Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗ、を含む。

ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合断片を含む多重特異性タンパク質の作製
本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合断片は、多重特異性抗体に遺伝子操作してもよく、このような抗体も本発明の範囲内に包含される。

ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合断片は、Ｆａｂアーム交換を使用して生成される完全長多重特異性抗体に遺伝子操作してもよく、インビトロでＦａｂアーム交換を促進する、Ｉｇ定常領域ＣＨ３ドメイン内の２つの単一特異性二価抗体に置換が導入される。この方法では、ヘテロ二量体の安定性を促進する特定の置換をＣＨ３ドメインに有するように、２つの単一特異性二価抗体を遺伝子操作する。これらの抗体は、ヒンジ領域におけるシステインがジスルフィド結合を異性化させるために十分な還元条件下において共にインキュベートされ、それにより、Ｆａｂアーム交換により二重特異性抗体が生成される。インキュベート条件は、最適には、非還元条件に戻され得る。使用され得る代表的な還元剤は、２－メルカプトエチルアミン（2-mercaptoethylamine、２－ＭＥＡ）、ジチオスレイトール（dithiothreitol、ＤＴＴ）、ジチオエリスリトール（dithioerythritol、ＤＴＥ）、グルタチオン、トリス（２－カルボキシエチル）ホスフィン（tris(2-carboxyethyl）phosphine、ＴＣＥＰ）、Ｌ－システイン、及びβ－メルカプトエタノールであり、好ましくは、２－メルカプトエチルアミン、ジチオスレイトール、及びトリス（２－カルボキシエチル）ホスフィンからなる群から選択される還元剤である。例えば、少なくとも２０℃の温度で、少なくとも２５ｍＭの２－ＭＥＡの存在下又は少なくとも０．５ｍＭのジチオスレイトールの存在下で、ｐＨ５～８、例えばｐＨ７．０又はｐＨ７．４で、少なくとも９０分間のインキュベートを用いることができる。

使用され得るＣＨ３変異としては、ノブインホール変異（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、静電的マッチ変異（Ｃｈｕｇａｉ、Ａｍｇｅｎ、ＮｏｖｏＮｏｒｄｉｓｋ、Ｏｎｃｏｍｅｄ）、鎖交換遺伝子操作ドメインボディ（Ｓｔｒａｎｄ Ｅｘｃｈａｎｇｅ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ Ｄｏｍａｉｎ ｂｏｄｙ、ＳＥＥＤｂｏｄｙ）（ＥＭＤ Ｓｅｒｏｎｏ）、Ｄｕｏｂｏｄｙ（登録商標）変異（Ｇｅｎｍａｂ）、及び他の非対称変異（例えば、Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ）などの技術が挙げられる。

ノブインホール変異は、例えば、国際公開第１９９６／０２７０１１号に開示されており、小さい側鎖（ホール）を有するアミノ酸が第１のＣＨ３領域に導入され、大きな側鎖（ノブ）を有するアミノ酸が第２のＣＨ３領域に導入され、第１のＣＨ３領域と第２のＣＨ３領域との間に優先的な相互作用をもたらす、ＣＨ３領域の界面上の変異が含まれる。ノブ及びホールを形成する例示的なＣＨ３領域変異は、Ｔ３６６Ｙ／Ｆ４０５Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｆ４０５Ｗ、Ｆ４０５Ｗ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３９４Ｗ／Ｙ４０７Ｔ、Ｔ３９４Ｓ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、Ｆ４０５Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、及びＴ３６６Ｗ／Ｔ３６６Ｓ＿Ｌ３６８Ａ＿Ｙ４０７Ｖである。

重鎖ヘテロ二量体形成は、米国特許出願公開第２０１０／００１５１３３号、同第２００９／０１８２１２７号、同第２０１０／０２８６３７号、又は同第２０１１／０１２３５３２号に記載のように、第１のＣＨ３領域上の正に荷電した残基及び第２のＣＨ３領域上の負に荷電した残基を置換することにより、静電相互作用を使用することによって促進され得る。

重鎖ヘテロ二量体化を促進するために使用することができる他の非対称変異は、米国特許出願公開第２０１２／０１４９８７６号又は同第２０１３／０１９５８４９号（Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ）に記載のＬ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３６６Ｉ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ｖ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗである。

ＳＥＥＤボディ変異は、米国特許出願公開第２００７０２８７１７０号に記載のように、選択されたＩｇＧ残基をＩｇＡ残基と置換して、重鎖ヘテロ二量体化を促進することを伴う。

使用され得る他の例示的な変異は、国際公開第２００７／１４７９０１号、同第２０１１／１４３５４５号、同第２０１３１５７９５４号、同第２０１３０９６２９１号、及び米国特許出願公開第２０１８／０１１８８４９号に記載のＲ４０９Ｄ＿Ｋ３７０Ｅ／Ｄ３９９Ｋ＿Ｅ３５７Ｋ、Ｓ３５４Ｃ＿Ｔ３６６Ｗ／Ｙ３４９Ｃ＿Ｔ３６６Ｓ＿Ｌ３６８Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｙ３４９Ｃ＿Ｔ３６６Ｗ／Ｓ３５４Ｃ＿Ｔ３６６Ｓ＿Ｌ３６８Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｋ／Ｌ３５１Ｄ、Ｌ３５１Ｋ／Ｙ３４９Ｅ、Ｌ３５１Ｋ／Ｙ３４９Ｄ、Ｌ３５１Ｋ／Ｌ３６８Ｅ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ｖ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｋ３９２Ｄ／Ｄ３９９Ｋ、Ｋ３９２Ｄ／Ｅ３５６Ｋ、Ｋ２５３Ｅ＿Ｄ２８２Ｋ＿Ｋ３２２Ｄ／Ｄ２３９Ｋ＿Ｅ２４０Ｋ＿Ｋ２９２Ｄ、Ｋ３９２Ｄ＿Ｋ４０９Ｄ／Ｄ３５６Ｋ＿Ｄ３９９Ｋである。

Ｄｕｏｂｏｄｙ（登録商標）変異（Ｇｅｎｍａｂ）は、例えば、米国特許第９１５０６６３号及び米国特許公開第２０１４／０３０３３５６号に記載されており、Ｆ４０５Ｌ／Ｋ４０９Ｒ、野生型／Ｆ４０５Ｌ＿Ｒ４０９Ｋ、Ｔ３５０Ｉ＿Ｋ３７０Ｔ＿Ｆ４０５Ｌ／Ｋ４０９Ｒ、Ｋ３７０Ｗ／Ｋ４０９Ｒ、Ｄ３９９ＡＦＧＨＩＬＭＮＲＳＴＶＷＹ／Ｋ４０９Ｒ、Ｔ３６６ＡＤＥＦＧＨＩＬＭＱＶＹ／Ｋ４０９Ｒ、Ｌ３６８ＡＤＥＧＨＮＲＳＴＶＱ／Ｋ４０９ＡＧＲＨ、Ｄ３９９ＦＨＫＲＱ／Ｋ４０９ＡＧＲＨ、Ｆ４０５ＩＫＬＳＴＶＷ／Ｋ４０９ＡＧＲＨ、及びＹ４０７ＬＷＱ／Ｋ４０９ＡＧＲＨの変異が含まれる。

ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを組み込むことができる更なる二重特異性又は多重特異性構造としては、二重可変ドメイン免疫グロブリン（Dual Variable Domain Immunoglobulin、ＤＶＤ）（国際公開第２００９／１３４７７６号；ＤＶＤは、ＶＨ１－リンカー－ＶＨ２－ＣＨ構造を有する重鎖と、ＶＬ１－リンカー－ＶＬ２－ＣＬ構造を有する軽鎖とを含む完全長抗体であり、リンカーは任意である）、異なる特異性を有する２つの抗体アームを結合するための様々な二量化ドメインを含む構造、例えば、ロイシンジッパー又はコラーゲン二量化ドメイン（国際公開第２０１２／０２２８１１号、米国特許第５，９３２，４４８号、同第６，８３３，４４１号）、一緒にコンジュゲートされた２つ又は３つ以上のドメイン抗体（ｄＡｂｓ）、ダイアボディ、ラクダ科抗体及び遺伝子操作されたラクダ科抗体などの重鎖のみ抗体、Ｄｕａｌ Ｔａｒｇｅｔｉｎｇ（ＤＴ）－Ｉｇ（ＧＳＫ／Ｄｏｍａｎｔｉｓ）、Ｔｗｏ－ｉｎ－ｏｎｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ Ｍａｂ（Ｋａｒｍａｎｏｓ Ｃａｎｃｅｒ Ｃｅｎｔｅｒ）、ｍＡｂ２（Ｆ－Ｓｔａｒ）及びＣｏｖＸ－ｂｏｄｙ（ＣｏｖＸ／Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩｇＧ－ｌｉｋｅ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（ＩｎｎＣｌｏｎｅ／Ｅｌｉ Ｌｉｌｌｙ）、Ｔｓ２Ａｂ（ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ／ＡＺ）及びＢｓＡｂ（Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ）、ＨＥＲＣＵＬＥＳ（Ｂｉｏｇｅｎ Ｉｄｅｃ）及びＴｖＡｂ（Ｒｏｃｈｅ）、ＳｃＦｖ／Ｆｃ Ｆｕｓｉｏｎｓ（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ）、ＳＣＯＲＰＩＯＮ（Ｅｍｅｒｇｅｎｔ ＢｉｏＳｏｌｕｔｉｏｎｓ／Ｔｒｕｂｉｏｎ，Ｚｙｍｏｇｅｎｅｔｉｃｓ／ＢＭＳ））、Ｄｕａｌ Ａｆｆｉｎｉｔｙ Ｒｅｔａｒｇｅｔｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ｆｃ－ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）及びＤｕａｌ（ＳｃＦｖ）_２－Ｆａｂ（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｅｎｔｅｒ ｆｏｒ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ－－Ｃｈｉｎａ）、Ｄｕａｌ－Ａｃｔｉｏｎ又はＢｉｓ－Ｆａｂ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ）、Ｄｏｃｋ－ａｎｄ－Ｌｏｃｋ（ＤＮＬ）（ＩｍｍｕｎｏＭｅｄｉｃｓ）、Ｂｉｖａｌｅｎｔ Ｂｉｓｐｅｃｉｆｉｃ（Ｂｉｏｔｅｃｎｏｌ）並びにＦａｂ－Ｆｖ（ＵＣＢ－Ｃｅｌｌｔｅｃｈ）が挙げられる。ＳｃＦｖ抗体、ダイアボディに基づく抗体、及びドメイン抗体は、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャ（Bispecific T Cell Engager、ＢｉＴＥ）（Ｍｉｃｒｏｍｅｔ）、タンデムダイアボディ（Tandem Diabody、Ｔａｎｄａｂ）（Ａｆｆｉｍｅｄ）、二重親和性再標的技術（Dual Affinity Retargeting Technology、ＤＡＲＴ）（ＭａｃｒｏＧｅｎｉｃｓ）、一本鎖ダイアボディ（Ａｃａｄｅｍｉｃ）、ＴＣＲ様抗体（ＡＩＴ、ＲｅｃｅｐｔｏｒＬｏｇｉｃｓ）、ヒト血清アルブミンＳｃＦｖ融合体（Ｍｅｒｒｉｍａｃｋ）、及びＣＯＭＢＯＤＹ（Ｅｐｉｇｅｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ）、二重標的ナノボディ（Ａｂｌｙｎｘ）、二重標的重鎖のみドメイン抗体を含むが、これらに限定されない。

本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインはまた、３本のポリペプチド鎖を含む多重特異性タンパク質に遺伝子操作してもよい。このような設計では、少なくとも１つの抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖの形態である。例示的な設計としては次の設計１～４が挙げられる（「１」が第１の抗原結合ドメインを示し、「２」が第２の抗原結合ドメインを示し、「３」が第３の抗原結合ドメインを示す）。
設計１：鎖Ａ）ｓｃＦｖ１－ＣＨ２－ＣＨ３、鎖Ｂ）ＶＬ２－ＣＬ、鎖Ｃ）ＶＨ２－ＣＨ１－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３
設計２：鎖Ａ）ｓｃＦｖ１－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３、鎖Ｂ）ＶＬ２－ＣＬ、鎖Ｃ）ＶＨ２－ＣＨ１－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３
設計３：鎖Ａ）ｓｃＦｖ１－ＣＨ１－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３、鎖Ｂ）ＶＬ２－ＣＬ、鎖Ｃ）ＶＨ２－ＣＨ１－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３
設計４：鎖Ａ）ＣＨ２－ＣＨ３－ｓｃＦｖ１、鎖Ｂ）ＶＬ２－ＣＬ、鎖Ｃ）ＶＨ２－ＣＨ１－ヒンジ－ＣＨ２－ＣＨ３
ＣＨ３操作は、米国特許出願公開第２０１２／０１４９８７６号又は同第２０１３／０１９５８４９号（Ｚｙｍｅｗｏｒｋｓ）に記載のＬ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３６６Ｉ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ｖ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗの変異など、設計１～４に組み込まれ得る。

免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域又はＩｇ定常領域の断片へのコンジュゲーション
いくつかの実施形態では、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートして、Ｆｃエフェクター機能Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、貪食作用、又は細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体；ＢＣＲ）のダウンレギュレーションを含む、抗体様特性を付与する。ＢＣＲ））のダウンレギュレーションを含む、抗体様特性を付与することができる。Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片はまた、本明細書で論じられるように、半減期延長部分としても機能する。本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、標準的な方法を使用して操作して従来の完全長抗体にすることができる。ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む完全長抗体は、本明細書に記載のとおり、更に遺伝子操作されてもよい。

いくつかの実施形態では、グロブリン重鎖定常領域は、サブドメインＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３からなる。いくつかの実施形態では、ＥＵインデックスに従う残基番号付けで、重鎖においてＣＨ１ドメインは残基Ａ１１８～Ｖ２１５に及び、ＣＨ２ドメイン残基はＡ２３１～Ｋ３４０に及び、ＣＨ３ドメイン残基Ｇ３４１～Ｋ４４７に及ぶ。いくつかの例では、Ｇ３４１は、ＣＨ２ドメイン残基と称される。ヒンジは、概して、Ｅ２１６を含み、ヒトＩｇＧ１のＰ２３０で終結すると定義される。いくつかの実施形態では、Ｉｇ Ｆｃ領域は、Ｉｇ定常領域の少なくともＣＨ２及びＣＨ３ドメインを含み、したがって、Ｉｇ重鎖定常領域の少なくともおよそＡ２３１からＫ４４７までの領域を含む。

本発明はまた、免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを提供する。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域は、重鎖定常領域である。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域は、軽鎖定常領域である。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、Ｆｃ領域を含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ＣＨ２ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ＣＨ３ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ヒンジの少なくとも一部分、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む。ヒンジの一部分は、Ｉｇヒンジの１つ又は２つ以上のアミノ酸残基を指す。

いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域の断片は、ヒンジ、ＣＨ２ドメイン及びＣＨ３ドメインを含む。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片のＮ末端にコンジュゲートされる。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片のＣ末端にコンジュゲートされる。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、第２のリンカー（Ｌ２）を介してＩｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートされる。

いくつかの実施形態では、Ｌ２は、配列番号１４１～配列番号１７３のアミノ酸配列を含む。

Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートした本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、いくつかの既知のアッセイを使用してその機能性について評価することができる。ＣＤ７９ｂへの結合は、本明細書に記載の方法を使用して評価することができる。Ｉｇ定常ドメイン又はＩｇ定常領域の断片、例えばＦｃ領域によって付与される変化した特性は、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、ＦｃγＲＩＩＩ、若しくはＦｃＲｎ受容体などの受容体の可溶性形態を使用するＦｃ受容体結合アッセイにおいて、又は例えばＡＤＣＣ、ＣＤＣ、若しくはＡＤＣＰを測定する細胞ベースのアッセイを使用して、アッセイすることができる。

ＡＤＣＣは、ＣＤ７９ｂ発現細胞を標的細胞として、そしてＮＫ細胞をエフェクター細胞として使用するｉｎ ｖｉｔｒｏアッセイを使用して評価することができる。細胞溶解は、溶解した細胞からの標識（例えば、放射性基質、蛍光染料、又は天然の細胞内タンパク質）の放出によって検出することができる。例示的なアッセイでは、標的細胞を、１つの標的細胞の、４つのエフェクター細胞に対する比で使用する。標的細胞はＢＡＴＤＡで予め標識し、エフェクター細胞及び試験抗体と組み合わせる。サンプルを２時間インキュベートし、上清に放出したＢＡＴＤＡを測定することにより、細胞溶解を測定する。０．６７％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ）による最大の細胞傷害に対してデータを正規化し、また任意の抗体の非存在下における標的細胞からのＢＡＴＤＡの自然放出によって最小対照を求める。

ＡＤＣＰは、単球由来マクロファージをエフェクター細胞として、そして、ＧＦＰ又は他の標識分子を発現するように遺伝子操作された任意のＣＤ７９ｂ発現細胞を標的細胞として使用することによって評価することができる。例示的なアッセイでは、エフェクター：標的細胞比は、例えば４：１とすることができる。エフェクター細胞は、本発明の抗体を添加して、又は添加せずに、標的細胞と共に４時間インキュベートしてよい。インキュベーション後、細胞は、アクターゼを用いて剥離できる。マクロファージは、蛍光標識に結合した抗ＣＤ１１ｂ抗体及び抗ＣＤ１４抗体を用いて特定することができ、貪食作用の割合は、標準的な方法を用いて、ＣＤ１１^＋ＣＤ１４^＋マクロファージにおけるＧＦＰ蛍光％に基づいて求めることができる。

細胞のＣＤＣは、例えば、Ｄａｕｄｉ細胞を、ＲＰＭＩ－Ｂ（１％のＢＳＡを補給したＲＰＭＩ）に１×１０^５個の細胞／ウェル（５０μＬ／ウェル）で播種し、５０μＬの試験タンパク質を０～１００μｇ／ｍＬの最終濃度でウェルに添加し、反応物を室温で１５分間インキュベートし、１１μＬのプールヒト血清をウェルに添加し、反応物を３７℃で４５分間インキュベートすることによって測定され得る。溶解した細胞の割合（％）は、標準法を使用して、ＦＡＣＳアッセイにおけるヨウ化プロピジウム染色細胞の％として検出され得る。

糖鎖遺伝子操作
Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインのＡＤＣＣを媒介する能力は、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片のオリゴ糖成分を遺伝子操作することによって増強することができる。ヒトＩｇＧ１又はＩｇＧ３は、Ａｓｎ２９７においてＮ－グリコシル化される。ここで、グリカンの大部分は、既知の二分岐Ｇ０、Ｇ０Ｆ、Ｇ１、Ｇ１Ｆ、Ｇ２、又はＧ２Ｆの形態である。操作されていないＣＨＯ細胞により産生され得るＩｇ定常領域含有タンパク質は、典型的には、少なくとも約８５％のグリカンフコース含量を有する。Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインに結合した二分岐複合体型オリゴ糖からコアフコースを除去すると、抗原結合もＣＤＣ活性も変化させることなく、改善されたＦｃγＲＩＩＩａ結合を介してタンパク質のＡＤＣＣが増強される。このようなタンパク質は、二分岐の複雑なタイプのＦｃオリゴ糖を有する、比較的高度に脱フコシル化された免疫グロブリンの発現を成功させることが報告されている異なる方法、例えば、培養浸透圧の制御（Ｋｏｎｎｏ ｅｔ ａｌ．，Ｃｙｔｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ６４：２４９－６５，２０１２）、宿主細胞株としてのバリアントＣＨＯ株Ｌｅｃ１３の適用（Ｓｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７７：２６７３３－２６７４０，２００２）、宿主細胞株としてのバリアントＣＨＯ株ＥＢ６６の適用（Ｏｌｉｖｉｅｒ ｅｔ ａｌ．，ＭＡｂｓ；２（４）：４０５－４１５，２０１０；ＰＭＩＤ：２０５６２５８２）、宿主細胞株としてのラットハイブリドーマ細胞株ＹＢ２／０の適用（Ｓｈｉｎｋａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２７８：３４６６－３４７３，２００３）、１，６－フコシルトランスフェラーゼ（ＦＵＴ８）遺伝子に対して特異的な低分子干渉ＲＮＡの導入（Ｍｏｒｉ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ８８：９０１－９０８，２００４）、又はβ－１，４－Ｎ－アセチルグルコサミニルトランスフェラーゼＩＩＩ及びゴルジα－マンノシダーゼＩＩ若しくは強力なアルファ－マンノシダーゼＩ阻害物質であるキフネンシンの共発現（Ｆｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２８１：５０３２－５０３６，２００６、Ｆｅｒｒａｒａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ９３：８５１－８６１，２００６；Ｘｈｏｕ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ Ｂｉｏｅｎｇ ９９：６５２－６５，２００８）。

いくつかの実施形態では、本開示のＩｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、約１％～約１５％、例えば、約１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％のフコース含有量を有する二分岐グリカン構造を有する。いくつかの実施形態では、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、約５０％、４０％、４５％、４０％、３５％、３０％、２５％、又は２０％のフコース含有量を有するグリカン構造を有する。

「フコース含量」は、Ａｓｎ２９７における糖鎖内のフコース単糖類の量を意味する。フコースの相対量は、フコース含有構造の全糖構造に対する割合である。これらの糖構造は、複数の方法、例えば、１）国際公開第２００８／０７７５４６ ２号に記載されるような、Ｎ－グリコシダーゼＦ処理サンプル（例えば、複合体、ハイブリッド、及びオリゴ－並びに高マンノース構造）のＭＡＬＤＩ－ＴＯＦの使用、２）Ａｓｎ２９７グリカンの酵素放出、その後の誘導体化、並びに蛍光検出を備えたＨＰＬＣ（ＵＰＬＣ）及び／又はＨＰＬＣ－ＭＳ（ＵＰＬＣ－ＭＳ）による検出／定量化、３）第１のＧｌｃＮＡｃ単糖類と第２のＧｌｃＮＡｃ単糖類との間を切断し、フコースを第１のＧｌｃＮＡｃに付加されたままにさせる、Ｅｎｄｏ Ｓ又は他の酵素によるＡｓｎ２９７グリカンの処理を伴うか又はこの処理なしでの、天然又は還元ｍＡｂのインタクトプロテイン分析、４）酵素消化（例えば、トリプシン又はエンドペプチダーゼＬｙｓ－Ｃ）によるｍＡｂの構成ペプチドへの消化、その後のＨＰＬＣ－ＭＳ（ＵＰＬＣ－ＭＳ）による分離、検出及び定量、５）Ａｓｎ ２９７にＰＮＧａｓｅ Ｆを有する特異的な酵素脱グリコシル化により、ｍＡｂタンパク質からｍＡｂオリゴ糖を分離すること、により特性評価及び定量化され得る。このように放出されるオリゴ糖は、フルオロフォアで標識し、実測された質量の理論上の質量との比較によるマトリクス支援レーザー脱離イオン化（matrix-assisted laser desorption ionization、ＭＡＬＤＩ）質量分析によるグリカン構造の細かな特性評価、イオン交換ＨＰＬＣ（ＧｌｙｃｏＳｅｐ Ｃ）によるシアル化の程度の決定、順相ＨＰＬＣ（ＧｌｙｃｏＳｅｐ Ｎ）による親水性基準に準拠するオリゴ糖型の分離及び定量、並びに高性能キャピラリー電気泳動－レーザー誘起蛍光（high performance capillary electrophoresis-laser induced fluorescence、ＨＰＣＥ－ＬＩＦ）によるオリゴ糖の分離及び定量、を可能にする様々な補足的技術によって分離及び特定することができる。

「低フコース」又は「低フコース含有量」は、本明細書で使用するとき、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、約１％～１５％のフコース含有量を有することを指す。

「正常フコース」又は「正常フコース含有量」は、本明細書で使用するとき、Ｉｇ定常領域又はＩｇ定常領域の断片にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、約５０％超、典型的には８０％超又は８５％超のフコース含有量を有することを指す。

抗イディオタイプ抗体
抗イディオタイプ抗体は、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインに特異的に結合する抗体である。

本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインに特異的に結合する抗イディオタイプ抗体を提供する。

本開示はまた、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを提供する。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインに特異的に結合する抗イディオタイプ抗体は、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

抗イディオタイプ（idiotypic、Ｉｄ）抗体は、抗体の抗原決定基（例えば、パラトープ又はＣＤＲ）を認識する抗体である。Ｉｄ抗体は、抗原をブロッキングするものであっても、しないものであってもよい。抗原ブロッキングＩｄは、サンプル中の遊離抗原結合ドメイン（例えば、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン）を検出するために使用され得る。ブロッキングしないＩｄを使用して、サンプル中の全抗体（遊離しているもの、抗原に一部結合しているもの、又は抗原に完全に結合しているもの）を検出することができる。Ｉｄ抗体は、抗Ｉｄが調製されている抗体で動物を免疫することによって調製し得る。

また、更に別の動物で免疫応答を誘導する免疫原として抗Ｉｄ抗体を使用して、いわゆる抗－抗Ｉｄ抗体を生成することもできる。抗－抗Ｉｄは、抗Ｉｄを誘導した元の抗原結合ドメインとエピトープが同一であり得る。したがって、抗原結合ドメインのイディオタイプ決定基に対する抗体を使用することによって、同一の特異性の抗原結合ドメインを発現する他のクローンを同定することが可能である。抗Ｉｄ抗体は、本明細書の他の箇所に記載のものなどの任意の好適な技術によって変動（それにより、抗Ｉｄ抗体バリアントを産生する）、及び／又は誘導し得る。

免疫コンジュゲート（Immunoconjugates）
本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質、又はＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質（本明細書ではまとめてＣＤ７９ｂ結合タンパク質と呼ぶ）は、異種分子にコンジュゲートされ得る。

いくつかの実施形態では、異種分子は、検出可能な標識又は細胞傷害性剤である。

本発明はまた、検出可能な標識にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する、抗原結合ドメインを提供する。

本発明はまた、検出可能な標識にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む、タンパク質を提供する。

本発明はまた、検出可能な標識にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む、多重特異性タンパク質を提供する。

本発明はまた、細胞傷害性剤にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する、抗原結合ドメインを提供する。

本発明はまた、細胞傷害性剤にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む、タンパク質を提供する。

本発明はまた、細胞傷害性剤にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む、多重特異性タンパク質を提供する。

本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質を使用して、治療薬をＣＤ７９ｂ発現細胞に向けることができる。

いくつかの実施形態では、検出可能な標識は細胞毒性剤でもある。

検出可能な標識にコンジュゲートした本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質は、様々なサンプルでＣＤ７９ｂの発現を評価するために使用することができる。

検出可能な標識は、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質にコンジュゲートさせたとき、分光的、光化学的、生化学的、免疫化学的、又は化学的手段を介して後者を検出可能なものにする組成物を含む。

例示的な検出可能な標識としては、放射性同位体、磁気ビーズ、金属ビーズ、コロイド粒子、蛍光染料、電子密度試薬、酵素（例えば、一般的にＥＬＩＳＡにおいて使用される）、ビオチン、ジゴキシゲニン、ハプテン、発光分子、化学発光分子、蛍光色素、フルオロフォア、蛍光消光剤、有色分子、放射性同位体、シンチレート（scintillates）、アビジン、ストレプトアビジン、プロテインＡ、プロテインＧ、抗体又はその断片、ポリヒスチジン、Ｎｉ^２＋、Ｆｌａｇタグ、ｍｙｃタグ、重金属、酵素、アルカリホスファターゼ、ペルオキシダーゼ、ルシフェラーゼ、電子供与体／受容体、アクリジニウムエステル、及び比色基質が挙げられる。

検出可能な標識は、例えば、検出可能な標識が放射性同位体であるときなど、自発的にシグナルを発し得る。他の場合、検出可能な標識は、外部場によって刺激された結果として、シグナルを発する。

例示的な放射性同位体は、γ放出、オージェ放出、β放出、α放出、又はポジトロン放出性の放射性同位体であり得る。例示的な放射性同位体としては、^３Ｈ、^１１Ｃ、^１３Ｃ、^１５Ｎ、^１８Ｆ、^１９Ｆ、^５５Ｃｏ、^５７Ｃｏ、^６０Ｃｏ、^６１Ｃｕ、^６２Ｃｕ、^６４Ｃｕ、^６７Ｃｕ、^６８Ｇａ、^７２Ａｓ、^７５Ｂｒ、^８６Ｙ、^８９Ｚｒ、^９０Ｓｒ、^９４ｍＴｃ、^９９ｍＴｃ、^１１５Ｉｎ、^１２３１、^１２４１、^１２５Ｉ、^１３１１、^２１１Ａｔ、^２１２Ｂｉ、^２１３Ｂｉ、^２２３Ｒａ、^２２６Ｒａ、^２２５Ａｃ、及び^２２７Ａｃが挙げられる。

例示的な金属原子は、２０超の原子番号を有する金属、例えば、カルシウム原子、スカンジウム原子、チタン原子、バナジウム原子、クロム原子、マンガン原子、鉄原子、コバルト原子、ニッケル原子、銅原子、亜鉛原子、ガリウム原子、ゲルマニウム原子、ヒ素原子、セレン原子、臭素原子、クリプトン原子、ルビジウム原子、ストロンチウム原子、イットリウム原子、ジルコニウム原子、ニオブ原子、モリブデン原子、テクネチウム原子、ルテニウム原子、ロジウム原子、パラジウム原子、銀原子、カドミウム原子、インジウム原子、スズ原子、アンチモン原子、テルル原子、ヨウ素原子、キセノン原子、セシウム原子、バリウム原子、ランタン原子、ハフニウム原子、タンタル原子、タングステン原子、レニウム原子、オスミウム原子、イリジウム原子、白金原子、金原子、水銀原子、タリウム原子、鉛原子、ビスマス原子、フランシウム原子、ラジウム原子、アクチニウム原子、セリウム原子、プラセオジム原子、ネオジム原子、プロメチウム原子、サマリウム原子、ユウロピウム原子、ガドリニウム原子、テルビウム原子、ジスプロシウム原子、ホルミウム原子、エルビウム原子、ツリウム原子、イッテルビウム原子、ルテチウム原子、トリウム原子、プロトアクチニウム原子、ウラン原子、ネプツニウム原子、プルトニウム原子、アメリシウム原子、キュリウム原子、バーケリウム原子、カリホルニウム原子、アインスタイニウム原子、フェルミウム原子、メンデレビウム原子、ノーベリウム原子、又はローレンシウム原子である。

いくつかの実施形態では、金属原子は、２０超の原子番号を有するアルカリ土類金属であり得る。

いくつかの実施形態では、金属原子は、ランタニドであり得る。

いくつかの実施形態では、金属原子は、アクチニドであり得る。

いくつかの実施形態では、金属原子は、遷移金属であり得る。

いくつかの実施形態では、金属原子は、卑金属であり得る。

いくつかの実施形態では、金属原子は、金原子、ビスマス原子、タンタル原子、及びガドリニウム原子であり得る。

いくつかの実施形態では、金属原子は、５３（即ち、ヨウ素）～８３（即ち、ビスマス）の原子番号を有する金属であり得る。

いくつかの実施形態では、金属原子は、磁気共鳴映像法に好適な原子であり得る。

金属原子は、Ｂａ^２＋、Ｂｉ^３＋、Ｃｓ^＋、Ｃａ^２＋、Ｃｒ^２＋、Ｃｒ^３＋、Ｃｒ^６＋、Ｃｏ^２＋、Ｃｏ^３＋、Ｃｕ^＋、Ｃｕ^２＋、Ｃｕ^３＋、Ｇａ^３＋、Ｇｄ^３＋、Ａｕ^＋、Ａｕ^３＋、Ｆｅ^２＋、Ｆｅ^３＋、Ｆ^３＋、Ｐｂ^２＋、Ｍｎ^２＋、Ｍｎ^３＋、Ｍｎ^４＋、Ｍｎ^７＋、Ｈｇ^２＋、Ｎｉ^２＋、Ｎｉ^３＋、Ａｇ^＋、Ｓｒ^２＋、Ｓｎ^２＋、Ｓｎ^４＋、及びＺｎ^２＋などの＋１、＋２、又は＋３酸化状態の形態の金属イオンであり得る。金属原子は、金属酸化物、例えば、酸化鉄、酸化マンガン、又は酸化ガドリニウムを含み得る。

好適な色素としては、例えば、５（６）－カルボキシフルオレセイン、ＩＲＤｙｅ ６８０ＲＤマレイミド、又はＩＲＤｙｅ ８００ＣＷ、ルテニウムポリピリジル色素などの任意の市販の色素が挙げられる。

好適なフルオロフォアは、フルオレセインイソチオシアネート（fluorescein isothiocyanate、ＦＩＴＣ）、フルオレセインチオセミカルバジド、ローダミン、テキサスレッド、ＣｙＤｙｅ（例えば、Ｃｙ３、Ｃｙ５、Ｃｙ５．５）、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒｓ（例えば、Ａｌｅｘａ４８８、Ａｌｅｘａ５５５、Ａｌｅｘａ５９４、Ａｌｅｘａ６４７）、近赤外（near infrared、ＮＩＲ）（７００～９００ｎｍ）蛍光染料、並びにカルボシアニン及びアミノスチリル染料である。

検出可能な標識にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、造影剤として使用することができる。

検出可能な標識にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質は、造影剤として使用することができる。

検出可能な標識にコンジュゲートしたＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質は、造影剤として使用することができる。

いくつかの実施形態では、細胞傷害性剤は、化学療法剤、薬物、増殖阻害剤、毒素（例えば、細菌、真菌、植物、若しくは動物由来の酵素活性を有する毒素、又はその断片）、又は放射性同位体（即ち、放射性コンジュゲート）である。

いくつかの実施形態では、細胞傷害性剤は、ダウノマイシン、ドキソルビシン、メトトレキサート、ビンデシン、ジフテリア毒素などの細菌毒素、リシン、ゲルダナマイシン、マイタンシノイド、又はカリケアマイシンである。細胞傷害性剤は、チューブリン結合、ＤＮＡ結合、又はトポイソメラーゼ阻害を含む機構によってその細胞傷害性又は細胞増殖抑制作用を誘発し得る。

いくつかの実施形態では、細胞傷害性剤は、ジフテリアＡ鎖、ジフテリア毒素の未結合活性断片、エキソトキシンＡ鎖（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ）、リシンＡ鎖、アブリンＡ鎖、モデシンＡ鎖、α－サルシン、シナアブラギリ（Ａｌｅｕｒｉｔｅｓ ｆｏｒｄｉｉ）タンパク質、ジアンチンタンパク質、ヨウシュヤマゴボウ（Phytolaca americana）タンパク質（ＰＡＰＩ、ＰＡＰＩＩ、及びＰＡＰ－Ｓ）、ニガウリ（momordica charantia）阻害剤、クルシン、クロチン、サボン草（sapaonaria officinalis）阻害剤、ゲロニン、マイトジェリン（mitogellin）、レストリクトシン、フェノマイシン、エノマイシン、並びにトリコテセン（tricothecenes）などの酵素活性毒素である。

いくつかの実施形態では、細胞傷害性剤は、^２１２Ｂｉ、^１３１Ｉ、^１３１Ｉｎ、^９０Ｙ、及び^１８６Ｒｅなどの放射性核種である。

いくつかの実施形態では、細胞傷害性剤は、ドラスタチン又はドロスタチンのペプチド類似体及び誘導体、アウリスタチン又はモノメチルアウリスタチンフェニルアラニンである。例示的な分子は、米国特許第５，６３５，４８３号及び同第５，７８０，５８８号に開示されている。ドラスタチン及びアウリスタチンは、微小管動態、ＧＴＰの加水分解、並びに核及び細胞の分裂に干渉し（Ｗｏｙｋｅ ｅｔ ａｌ（２００１）Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ Ａｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．４５（１２）：３５８０～３５８４）、抗がん及び抗真菌活性を有することが示されている。ドラスタチン及びアウリスタチン薬剤部位は、ペプチド薬剤部位のＮ（アミノ）末端若しくはＣ（カルボキシル）末端を介して（国際公開第０２／０８８１７２号）、又は抗体内に遺伝子操作された任意のシステインを介して、本発明の抗体に結合することができる。

本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質は、既知の方法を使用して検出可能な標識にコンジュゲートさせることができる。

いくつかの実施形態では、検出可能な標識は、キレート剤と複合体を形成している。

いくつかの実施形態では、検出可能な標識は、リンカーを介して本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質にコンジュゲートされる。

検出可能な標識又は細胞傷害性部分は、既知の方法を用いて、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質に直接又は間接的に連結させることができる。好適なリンカーは、当該技術分野において既知であり、例えば、補欠分子族、非フェノールリンカー（Ｎ－スクシミジル－ベンゾエートの誘導体、ドデカボラート）、大環状及び非環式の両キレート剤のキレート部分、例えば、１，４，７，１０－テトラアザシクロドデカン－１，４，７，１０，四酢酸（ＤＯＴＡ）の誘導体、ジエチレントリアミン五酢酸（diethylenetriaminepentaacetic avid、ＤＴＰＡ）の誘導体、Ｓ－２－（４－イソチオシアナトベンジル）－１，４，７－トリアザシクロノナン－１，４，７－三酢酸（ＮＯＴＡ）の誘導体、及び１，４，８，１１－テトラアザシクロドデカン－１，４，８，１１－四酢酸（ＴＥＴＡ）の誘導体、Ｎ－スクシンイミジル－３－（２－ピリジルジチオール）プロピオナート（ＳＰＤＰ）、イミノチオラン（ＩＴ）、イミドエステルの二官能性誘導体（例えば、ジメチルアジピミダートＨＣｌ）、活性エステル（例えば、ジスクシンイミジルスベラート）、アルデヒド（例えば、グルタルアルデヒド）、ビスアジド化合物（例えば、ビス（ｐ－アジドベンゾイル）ヘキサンジアミン）、ビス－ジアゾニウム誘導体（例えば、ビス－（ｐ－ジアゾニウムベンゾイル）－エチレンジアミン）、ジイソシアナート（例えば、トルエン２，６－ジイソシアナート）、及びビス－活性フッ素化合物（例えば、１，５－ジフルオロ－２，４－ジニトロベンゼン）、並びに他のキレート部分が挙げられる。好適なペプチドリンカーは周知である。

いくつかの実施形態では、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質は、腎クリアランスを介して血液から除去される。

キット
本発明はまた、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むキットを提供する。

本発明はまた、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質を含むキットを提供する。

本発明はまた、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質を含むキットを提供する。

キットは、治療的使用のために、及び診断キットとして使用することができる。

キットを使用して、サンプル中のＣＤ７９ｂの存在を検出することができる。

いくつかの実施形態では、キットは、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質と、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質を検出するための試薬とを含む。キットは、使用説明書；他の試薬、例えば、標識、治療剤、又はキレート化若しくは別の方法のカップリングに有用な薬剤、標識若しくは治療剤に対する抗体、又は放射線防護組成物；投与するために抗体を調製するためのデバイス又は他の材料；医薬的に許容される担体、及び対象に投与するためのデバイス又は他の材料を含む、１つ又は２つ以上の他の要素を含み得る。

いくつかの実施形態では、キットは、容器内のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインと、キットの使用説明書とを含む。

いくつかの実施形態では、キットは、容器内のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質と、キットの使用説明書とを含む。

いくつかの実施形態では、キットは、容器内のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質と、キットの使用説明書とを含む。

いくつかの実施形態では、キットにおけるＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、標識される。

いくつかの実施形態では、キットにおけるＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質は、標識される。

いくつかの実施形態では、キットにおけるＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質は、標識される。

いくつかの実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する細胞外抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。いくつかの実施形態では、キットは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含むＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む。

ポリヌクレオチド、宿主細胞、及びベクター
本発明はまた、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質のいずれかをコードする単離ポリヌクレオチドを提供する。ＣＤ７９ｂ結合タンパク質は、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質、及び本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を含む。

本発明はまた、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質又はその断片のいずれかをコードする単離ポリヌクレオチドを提供する。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号７２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とを含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施形態では、単離ポリヌクレオチドは、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。一実施形態では、単離ポリヌクレオチドは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨを含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬを含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施形態では、単離ポリヌクレオチドは
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９の重鎖（ＨＣ）を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０の軽鎖（ＬＣ）を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施態様では、単離ポリヌクレオチドは、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９のＨＣと、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０のＬＣとを含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

一実施形態では、単離ポリヌクレオチドは
それぞれが配列番号９及び配列番号１０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１９及び配列番号２０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号２９及び配列番号３０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号３９及び配列番号４０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号４９及び配列番号５０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号５９及び配列番号６０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号６９及び配列番号７０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号７９及び配列番号８０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号８９及び配列番号９０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号９９及び配列番号１００のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１０９及び配列番号１１０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１１９及び配列番号１２０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１２９及び配列番号１３０のＨＣ及びＬＣ；又は
それぞれが配列番号１３９及び配列番号１４０のＨＣ及びＬＣ、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

本開示のいくつかの実施形態はまた、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードするポリヌクレオチド又は本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードするポリヌクレオチドにストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドに相補的なポリヌクレオチドを含む、単離又は精製核酸を提供する。

ストリンジェントな条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドは、高ストリンジェンシー条件下でハイブリダイズし得る。「高ストリンジェンシー条件」は、ポリヌクレオチドが、非特異的なハイブリダイゼーションよりも強い検出可能な量で標的配列（本明細書に記載される核酸のいずれかのヌクレオチド配列）に特異的にハイブリダイズすることを意味する。高ストリンジェンシー条件は、正確に相補的な配列を有するポリヌクレオチド又は点在するミスマッチをほんのわずかに含むポリヌクレオチドを、ヌクレオチド配列とマッチしたいくつかの小領域（例えば、３～１２塩基）を有することになったランダム配列と識別する条件を含む。そのような相補的な小領域は、１４～１７又はそれ以上の塩基の完全長相補体よりも容易に融解され、高ストリンジェンシーのハイブリダイゼーションにより、それらが容易に識別可能となる。比較的高ストリンジェンシーな条件は、例えば、約５０～７０℃の温度で約０．０２～０．１ＭのＮａＣｌ又は等価物によって提供されるものなど、低塩及び／又は高温条件を含む。かかる高ストリンジェンシー条件は、ヌクレオチド配列とテンプレート鎖又は標的鎖との間のミスマッチがあったとしてもほとんど許容されず、本明細書に記載のＣＡＲのいずれかの発現を検出するために特に好適である。条件は、漸増量のホルムアミドの添加によって、よりストリンジェントになり得ることが、概ね理解される。

本開示のポリヌクレオチド配列は、意図とする宿主細胞においてヌクレオチド配列を発現させる１つ又は２つ以上の制御エレメント（例えば、プロモータ又はエンハンサ）に動作可能に連結し得る。ポリヌクレオチドは、ｃＤＮＡであってもよい。プロモータは、強い、弱い、組織特異的、誘導性、又は発生段階特異的なプロモータであってよい。使用され得る例示的なプロモータは、ヒポキサンチンホスホリボシルトランスフェラーゼ（hypoxanthine phosphoribosyl transferase、ＨＰＲＴ）、アデノシンデアミナーゼ、ピルビン酸キナーゼ、ベータアクチン、ヒトミオシン、ヒトヘモグロビン、ヒト筋肉クレアチンなどである。加えて、多くのウイルスプロモータが、真核細胞中で構成的に機能し、記載される実施形態での使用に好適である。このようなウイルスプロモータとしては、サイトメガロウイルス（Cytomegalovirus、ＣＭＶ）最初期プロモータ、ＳＶ４０の初期及び後期プロモータ、マウス乳がんウイルス（Mouse Mammary Tumor Virus、ＭＭＴＶ）プロモータ、モロニー白血病ウイルス、ヒト免疫不全ウイルス（Human Immunodeficiency Virus、ＨＩＶ）、エプスタインバーウイルス（Epstein Barr Virus、ＥＢＶ）、ラウス肉腫ウイルス（Rous Sarcoma Virus、ＲＳＶ）、及び他のレトロウイルスの長端末反復配列（long terminal repeat、ＬＴＲ）、並びに単純ヘルペスウイルスのチミジンキナーゼプロモータが挙げられる。メタロチオネインプロモータ、テトラサイクリン誘導性プロモータ、ドキシサイクリン誘導性プロモータ、タンパク質キナーゼＲ２’，５’－オリゴアデニル酸合成酵素、Ｍｘ遺伝子、ＡＤＡＲ１などの１つ又は２つ以上のインターフェロン刺激応答エレメント（interferon-stimulated response element、ＩＳＲＥ）を含むプロモータなどの誘導性プロモータを使用し得る。

本発明はまた、本発明のポリヌクレオチドを含むベクターを提供する。本開示はまた、本発明のポリヌクレオチドを含む発現ベクターを提供する。そのようなベクターは、プラスミドベクター、ウイルスベクター、バキュロウイルス発現用ベクター、トランスポゾンベースのベクター、又は任意の手段によって所与の生物又は遺伝子的バックグラウンドに本発明の合成ポリヌクレオチドを導入するのに好適な任意の他のベクターであってもよい。本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードするポリヌクレオチドは、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質の発現を確実にする発現ベクター中の制御配列に動作可能に連結され得る。そのような調節エレメントとしては、転写プロモータ、好適なｍＲＮＡリボソーム結合部位をコードする配列、並びに転写及び翻訳の終了を制御する配列を挙げることができる。発現ベクターはまた、１つ又は２つ以上の非転写エレメント、例えば、複製起点、発現する遺伝子に連結された好適なプロモータ及びエンハンサ、他の５’又は３’隣接非転写配列、５’又は３’非翻訳配列（例えば、必須リボソーム結合部位）、ポリアデニル化部位、スプライスドナー及びアクセプタ部位、又は転写終結配列を含んでいてもよい。宿主において複製する能力を付与する複製の起点もまた、組み込まれ得る。

発現ベクターは、天然に存在する若しくは天然に存在しないヌクレオチド間結合、又は両方の種類の結合を含み得る。天然に存在しない又は改変されたヌクレオチド又はヌクレオチド間連結は、ベクターの転写又は複製を阻害しない。

ベクターを適切な宿主に組み込んだら、組み込まれたポリヌクレオチドによってコードされる本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質を高レベルで発現させるのに好適な条件下で宿主を維持する。脊椎動物細胞を形質転換するのに使用される発現ベクター中の転写及び翻訳制御配列は、ウイルス源により提供することができる。例示的なベクターは、Ｏｋａｙａｍａ ａｎｄ Ｂｅｒｇ，３ Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２８０（１９８３）によって記載されるように構築され得る。

本開示のベクターはまた、１つ又は２つ以上の内部リボソーム侵入部位（Internal Ribosome Entry Site、ＩＲＥＳ）を含有してもよい。ＩＲＥＳ配列を融合ベクターに含めることは、一部のタンパク質の発現を増強させるのに有益であり得る。いくつかの実施形態では、ベクター系は、１つ又は２つ以上のポリアデニル化部位（例えば、ＳＶ４０）を含み、その部位は、前述の核酸配列のうちいずれかの上流又は下流にあってもよい。ベクターの成分は、近接して連結されてもよいか、又は遺伝子産物を発現させるのに最適な間隔を提供するように（即ち、ＯＲＦ間に「スペーサー」ヌクレオチドを導入することにより）配置されてもよいか、又は別の方法で位置付けられてもよい。また、調節エレメント、例えば、ＩＲＥＳモチーフが、発現に最適な間隔を提供するように配置されてもよい。

本開示のベクターは、環状であっても線形であってもよい。これらは、原核生物又は真核生物の宿主細胞において機能的な複製系を含有するように調製され得る。複製系は、例えば、ＣｏｌＥ１、ＳＶ４０、２μプラスミド、λ、ウシパピローマウイルスなどに由来していてよい。

組換え発現ベクターは、一過性の発現のため、安定な発現のためのいずれか、又はその両方のために設計され得る。また、組換え発現ベクターは、構成的発現又は誘導性発現のために作製され得る。

更に、組換え発現ベクターは、自殺遺伝子を含むように作製され得る。本明細書で使用される場合、「自殺遺伝子」という用語は、自殺遺伝子を発現する細胞を死に至らしめる遺伝子を指す。自殺遺伝子は、遺伝子を発現する細胞に対し薬剤（例えば、薬物）に対する感受性を付与し、細胞が薬剤と接触したとき又は薬剤に曝露されたときに細胞を死に至らしめる遺伝子であり得る。自殺遺伝子は、当該技術分野において既知であり、例えば、単純ヘルペスウイルス（Herpes Simplex Virus、ＨＳＶ）チミジンキナーゼ（thymidine kinase、ＴＫ）遺伝子、シトシンデアミナーゼ、プリンヌクレオシドホスホリラーゼ、及びニトロレダクターゼが挙げられる。

ベクターはまた、当技術分野において周知の選択マーカーを含んでいてもよい。選択マーカーは、陽性及び陰性選択マーカーを含む。マーカー遺伝子は、殺生物剤耐性（例えば、抗生物質、重金属などに対する耐性）、栄養要求性宿主における原栄養を提供するための補完などを含む。例示的なマーカー遺伝子としては、抗生物質耐性遺伝子（例えば、ネオマイシン耐性遺伝子、ハイグロマイシン耐性遺伝子、カナマイシン耐性遺伝子、テトラサイクリン耐性遺伝子、ペニシリン耐性遺伝子、ヒスチジノール耐性遺伝子、ヒスチジノール×耐性遺伝子）、グルタミン合成酵素遺伝子、ガンシクロビル選択用のＨＳＶ－ＴＫ、ＨＳＶ－ＴＫ誘導体、又は６－メチルプリン選択用の細菌プリンヌクレオシドホスホリラーゼ遺伝子が挙げられる（Ｇａｄｉ ｅｔ ａｌ．，７ Ｇｅｎｅ Ｔｈｅｒ．１７３８－１７４３（２０００））が開発され、広く採用されている。選択マーカーをコードする核酸配列又はクローニング部位は、目的のポリペプチドをコードする核酸配列又はクローニング部位の上流又は下流にあってもよい。

使用され得る例示的なベクターは、細菌：ｐＢｓ、ｐｈａｇｅｓｃｒｉｐｔ、ＰｓｉＸ１７４、ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔ ＳＫ、ｐＢｓ ＫＳ、ｐＮＨ８ａ、ｐＮＨ１６ａ、ｐＮＨ１８ａ、ｐＮＨ４６ａ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ，Ｌａ Ｊｏｌｌａ，Ｃａｌｉｆ．，ＵＳＡ）；ｐＴｒｃ９９Ａ、ｐＫＫ２２３－３、ｐＫＫ２３３－３、ｐＤＲ５４０、及びｐＲＩＴ５（Ｐｈａｒｍａｃｉａ、Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）である。真核生物：ｐＷＬｎｅｏ、ｐＳＶ２ｃａｔ、ｐＯＧ４４、ＰＸＲ１、ｐＳＧ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）ｐＳＶＫ３、ｐＢＰＶ、ｐＭＳＧ及びｐＳＶＬ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ）、ｐＥＥ６．４（Ｌｏｎｚａ）並びにｐＥＥ１２．４（Ｌｏｎｚａ）である。追加のベクターとしては、ｐＵＣシリーズ（Ｆｅｒｍｅｎｔａｓ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｇｌｅｎ Ｂｕｒｎｉｅ，Ｍｄ．）、ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔシリーズ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ，ＬａＪｏｌｌａ、Ｃａｌｉｆ．）、ｐＥＴシリーズ（Ｎｏｖａｇｅｎ，Ｍａｄｉｓｏｎ，Ｗｉｓ．）、ｐＧＥＸシリーズ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ Ｂｉｏｔｅｃｈ，Ｕｐｐｓａｌａ，Ｓｗｅｄｅｎ）、及びｐＥＸシリーズ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ，Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ，Ｃａｌｉｆ．）が挙げられる。λＧＴ１０、λＧＴ１１、λＥＭＢＬ４、及びλＮＭ１１４９、λＺａｐＩＩ（Ｓｔｒａｔａｇｅｎｅ）などのバクテリオファージベクターを使用することができる。例示的な植物発現ベクターとしては、ｐＢＩ０１、ｐＢＩ０１．２、ｐＢＩ１２１、ｐＢＩ１０１．３、及びｐＢＩＮ１９（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）が挙げられる。例示的な動物発現ベクターとしては、ｐＥＵＫ－Ｃｌ、ｐＭＡＭ、及びｐＭＡＭｎｅｏ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）が挙げられる。発現ベクターは、ウイルスベクター、例えば、レトロウイルスベクター、例えば、ガンマレトロウイルスベクターであってよい。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１の重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３とをコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは
それぞれが配列番号１、配列番号２、及び配列番号３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４の軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、
それぞれが配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、を含むＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードする。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、
それぞれが配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４、配列番号５、及び配列番号６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１、配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４、配列番号１５、及び配列番号１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号２１、配列番号２２、配列番号２３、配列番号２４、配列番号２５、及び配列番号２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号３１、配列番号３２、配列番号３３、配列番号３４、配列番号３５、及び配列番号３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、及び配列番号４６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、及び配列番号５６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号６１、配列番号６２、配列番号６３、配列番号６４、配列番号６５、及び配列番号６６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、及び配列番号７６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５、及び配列番号８６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、及び配列番号９６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、及び配列番号１０６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１１１、配列番号１１２、配列番号１１３、配列番号１１４、配列番号１１５、及び配列番号１１６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；
それぞれが配列番号１２１、配列番号１２２、配列番号１２３、配列番号１２４、配列番号１２５、及び配列番号１２６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３；又は
それぞれが配列番号１３１、配列番号１３２、配列番号１３３、配列番号１３４、配列番号１３５、及び配列番号１３６のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３、をコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨをコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬをコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとをコードするポリヌクレオチドを含む。

いくつかの実施形態では、ベクターは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、をコードするポリヌクレオチドを含む。

一実施形態では、ベクターは、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９の重鎖（ＨＣ）をコードするポリヌクレオチドを含む。

一実施形態では、ベクターは、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０の軽鎖（ＬＣ）をコードするポリヌクレオチドを含む。

一実施形態では、ベクターは、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９のＨＣと、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０のＬＣとをコードするポリヌクレオチドを含む。

一実施態様では、ベクターは、
それぞれが配列番号９及び配列番号１０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１９及び配列番号２０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号２９及び配列番号３０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号３９及び配列番号４０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号４９及び配列番号５０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号５９及び配列番号６０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号６９及び配列番号７０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号７９及び配列番号８０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号８９及び配列番号９０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号９９及び配列番号１００のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１０９及び配列番号１１０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１１９及び配列番号１２０のＨＣ及びＬＣ；
それぞれが配列番号１２９及び配列番号１３０のＨＣ及びＬＣ；又は
それぞれが配列番号１３９及び配列番号１４０のＨＣ及びＬＣ、をコードするポリヌクレオチドを含む。

本発明の実施形態は、本明細書に記載の組み換え発現ベクターのいずれかを含む、宿主細胞を更に提供する。「宿主細胞」は、ベクターが導入された細胞を指す。宿主細胞という用語は、特定の対象細胞だけでなく、そのような細胞の後代、また特定の対象細胞から生成された安定な細胞株も指すことを意図すると理解される。変異又は環境の影響のいずれかに起因して、後続世代においてある特定の修飾が生じ得るために、そのような後代は、親細胞に同一ではない場合があるが、本明細書で使用される「宿主細胞」という用語の範囲内に依然として含まれる。そのような宿主細胞は、真核細胞、原核細胞、植物細胞、又は古細菌細胞であってもよい。原核宿主細胞の例は、大腸菌、バチルス・ズブチルス（Bacillus subtilis）などの桿菌（bacilli）、及びサルモネラ（Salmonella）、セラチア（Serratia）、及び様々なシュードモナス種（Pseudomonas species）などの他の腸内細菌科である。酵母などの他の微生物も発現に有用である。好適な酵母宿主細胞の例は、サッカロミセス（Saccharomyces）（例えば、Ｓ．セレビジアエ（S.cerevisiae））及びピキア（Pichia）である。例示的な真核細胞は、哺乳動物、昆虫、鳥類、又は他の動物由来のものであってもよい。哺乳類真核細胞としては、ＳＰ２／０（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ），Ｍａｎａｓｓａｓ，ＶＡ，ＣＲＬ－１５８１）、ＮＳ０（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｅｌｌ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ（ＥＣＡＣＣ），Ｓａｌｉｓｂｕｒｙ，Ｗｉｌｔｓｈｉｒｅ，ＵＫ，ＥＣＡＣＣ Ｎｏ．８５１１０５０３）、ＦＯ（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－１６４６）、及びＡｇ６５３（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－１５８０）ネズミ細胞株などのハイブリドーマ又は骨髄腫の細胞株などの不死化細胞株が挙げられる。例示的なヒト骨髄腫細胞株は、Ｕ２６６（ＡＴＴＣ ＣＲＬ－ＴＩＢ－１９６）である。他の有用な細胞株としては、ＣＨＯ－Ｋ１ＳＶ（Ｌｏｎｚａ Ｂｉｏｌｏｇｉｃｓ（Ｗａｌｋｅｒｓｖｉｌｌｅ，ＭＤ））、ＣＨＯ－Ｋ１（ＡＴＣＣ ＣＲＬ－６１）、又はＤＧ４４などの、チャイニーズハムスターの卵巣（Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｈａｍｓｔｅｒ Ｏｖａｒｙ、ＣＨＯ）細胞に由来するものが挙げられる。

宿主細胞は、培養細胞又は初代細胞であり得る、即ち、生物、例えば、ヒトから直接単離され得る。宿主細胞は、接着細胞又は浮遊細胞、即ち、懸濁物中で増殖する細胞であり得る。好適な宿主細胞は、当該技術分野において公知であり、例えば、ＤＨ５α Ｅ．ｃｏｌｉ細胞、チャイニーズハムスター卵巣細胞、サルＶＥＲＯ細胞、ＣＯＳ細胞、ＨＥＫ２９３細胞などが挙げられる。組換え発現ベクターを増幅又は複製する目的で、宿主細胞は、原核細胞、例えば、ＤＨ５α細胞であり得る。組換えＣＡＲ、ポリペプチド、又はタンパク質を産生する目的で、宿主細胞は、哺乳動物細胞であり得る。宿主細胞はヒト細胞であり得る。宿主細胞は、任意の細胞タイプのものであり得、任意の組織タイプに由来し得、任意の発達段階のものであり得るが、宿主細胞は末梢血リンパ球（peripheral blood lymphocyte、ＰＢＬ）であり得る。宿主細胞はＴ細胞であり得る。

本明細書に記載の少なくとも１つの宿主細胞を含む細胞集団も提供される。細胞集団は、少なくとも１つの他の細胞、例えば、組換え発現ベクターのいずれも含まない宿主細胞（例えば、Ｔ細胞）、又はＴ細胞以外の細胞（例えば、Ｂ細胞、マクロファージ、赤血球、好中球、肝細胞、内皮細胞、上皮細胞、筋細胞、脳細胞など）に加えて、記載される組換え発現ベクターのいずれかを含む宿主細胞を含む不均質な集団であり得る。代替的に、細胞集団は、実質的に均質な集団であり得、この場合、その集団は、組換え発現ベクターを含む宿主細胞を主に含む（例えば、本質的にそれらからなる）。集団はまた、細胞のクローン集団であり得、この場合、集団の全ての細胞が組換え発現ベクターを含む単一の宿主細胞のクローンであり、そのため、集団の全ての細胞は組換え発現ベクターを含む。一実施形態では、細胞集団は、本明細書に記載の組換え発現ベクターを含む宿主細胞を含むクローン集団である。

本開示はまた、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質が発現する条件下で本開示の宿主細胞を培養することと、宿主細胞によって生成されたＣＤ７９ｂ結合タンパク質を回収することと、を含む、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質の生成方法も提供する。タンパク質を作製し、それを精製する方法は既知である。（化学的に又は組換えによって）合成されてから、硫酸アンモニウム沈殿、アフィニティカラム、カラムクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィ（high performance liquid chromatography、ＨＰＬＣ）精製、ゲル電気泳動などを含む標準的な手順に従ってＣＤ７９ｂ結合タンパク質を精製することができる（全般的には、Ｓｃｏｐｅｓ，Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，Ｎ．Ｙ．，（１９８２）を参照されたい）。対象タンパク質は、実質的に純粋、例えば、純度が少なくとも約８０％～８５％、純度が少なくとも約８５％～９０％、純度が少なくとも約９０％～９５％、又は純度が少なくとも約９８％～９９％、若しくはそれ以上であってよく、例えば、細胞残屑、対象タンパク質以外の巨大分子などの夾雑物を含んでいなくてよい。

本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質をコードしているポリヌクレオチドを、標準的な分子生物学的方法を用いてベクターに組み込むことができる。宿主細胞の形質転換、培養、抗体発現、及び精製は、周知の方法を使用して行われる。

修飾ヌクレオチドを使用して、本開示のポリヌクレオチドを生成することができる。例示的な修飾ヌクレオチドは、５－フルオロウラシル、５－ブロモウラシル、５－クロロウラシル、５－ヨードウラシル、ヒポキサンチン、キサンチン、４－アセチルシトシン、５－（カルボキシヒドロキシメチル）ウラシル、カルボキシメチルアミノメチル－２－チオウリジン、５－カルボキシメチルアミノメチルウラシル、ジヒドロウラシル、Ｎ^６－置換アデニン、７－メチルグアニン、５－メチルアミノメチルウラシル、５－メトキシアミノメチル－２－チオウラシル、ベータ－Ｄ－マンノシルキューオシン、５”－メトキシカルボキシメチルウラシル、５－メトキシウラシル、２－メチルチオ－Ｎ^６－イソペンテニルアデニン、ウラシル－５－オキシ酢酸（ｖ）、ウィブトキソシン（wybutoxosine）、シュードウラシル、キューオシン、ベータ－Ｄ－ガラクトシルキューオシン、イノシン、Ｎ^６－イソペンテニルアデニン、１－メチルグアニン、１－メチルイノシン、２，２－ジメチルグアニン、２－メチルアデニン、２－メチルグアニン、３－メチルシトシン、５－メチルシトシン、２－チオシトシン、５－メチル－２－チオウラシル、２－チオウラシル、４－チオウラシル、５－メチルウラシル、ウラシル－５－オキシ酢酸メチルエステル、３－（３－アミノ－３－Ｎ－２－カルボキシプロピル）ウラシル、及び２，６－ジアミノプリンである。

医薬組成物／投与
本発明はまた、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。

本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。

本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。

本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質と、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。

本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインと、医薬的に許容される担体とを含む医薬組成物を提供する。

治療用途では、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質は、医薬的に許容される担体中に活性成分として有効量の抗体を含有する医薬組成物として調製することができる。「担体」は、本発明の抗体が共に投与される希釈剤、補助剤、賦形剤、又はビヒクルを指す。このようなビヒクルは、水、及び石油、動物、植物、又は合成物由来のものを含む油、例えば、落花生油、大豆油、鉱油、ゴマ油などの液体であってもよい。例えば、０．４％生理食塩水及び０．３％グリシンを用いてよい。これらの溶液は滅菌され、概して粒子状物質を含まない。これらは、従来周知の滅菌技術（例えば、濾過）によって滅菌することができる。本組成物は、生理学的条件に近づけるために必要とされる医薬的に許容される補助物質、例えば、ｐＨ調節剤及び緩衝剤、安定剤、増粘剤、潤滑剤及び着色剤などを含み得る。そのような医薬製剤中の本発明のＣＤ７９結合タンパク質の濃度は、約０．５重量％未満から通常少なくとも約１重量％まで、最大で１５又は２０重量％まで変動し得、また、選択される投与方法に従って、必要とされる用量、流体体積、粘度などに主に基づいて選択され得る。好適なビヒクル及び製剤（他のヒトタンパク質、例えばヒト血清アルブミンを含む）は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔｒｏｙ，Ｄ．Ｂ．ｅｄ．，Ｌｉｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ａｎｄ Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ ２００６，Ｐａｒｔ ５，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ ｐｐ ６９１－１０９２に記載されており、特にｐｐ．９５８－９８９を参照されたい。

本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質の投与方式は、当該技術分野において周知である通り、非経口投与、例えば、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、若しくは皮下、経粘膜（経口、鼻腔内、膣内、直腸）投与、又は当業者に理解される他の手段などの任意の好適な経路であってよい。

本発明の開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質はまた、癌などの疾患を発症するリスクを低減するために、予防的に投与され得る。

したがって、筋肉内注射用の本発明の医薬組成物は、１ｍｌの滅菌緩衝水と、約１ｎｇ～約１００ｍｇ／ｋｇ、例えば約５０ｎｇ～約３０ｍｇ／ｋｇ、又はより好ましくは約５ｍｇ～約２５ｍｇ／ｋｇの本発明のＣＤ７９ｂ結合タンパク質と、を含むように調製することができる。

本開示の実施形態では、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質発現細胞は、組成物、例えば、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質発現細胞及び医薬的に許容される担体を含む好適な医薬組成物で提供され得る。一態様では、本開示は、記載される１つ以上のＣＤ７９ｂ結合タンパク質を発現する有効量のリンパ球及び医薬的に許容される賦形剤を含む医薬組成物を提供する。本開示の医薬組成物は、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質発現細胞、例えば、本明細書に記載されるような複数のＣＤ７９ｂ結合タンパク質発現細胞を、１つ以上の医薬的又は生理学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤と組み合わせて含み得る。医薬的に許容される担体は、有効成分以外の、対象に対して無毒性である医薬組成物中の成分であり得る。

医薬的に許容される担体としては、バッファ、賦形剤、安定剤、又は防腐剤を挙げることができる。医薬的に許容される担体の例は、生理学的に適合性の溶剤、分散媒体、コーティング剤、抗菌及び抗真菌剤、等張及び吸収遅延剤などであり、例えば、塩、緩衝液、抗酸化剤、糖類、水性若しくは非水性担体、防腐剤、湿潤剤、界面活性剤、若しくは乳化剤、又はこれらの組み合わせである。医薬組成物中の医薬的に許容される担体の量は、担体の活性及び製剤の所望の特性、例えば安定性及び／又は最小酸化に基づいて実験的に決定され得る。

医薬組成物は、酢酸、クエン酸、ギ酸、コハク酸、リン酸、炭酸、リンゴ酸、アスパラギン酸、ヒスチジン、ホウ酸、トリス緩衝液、ＨＥＰＰＳＯ、ＨＥＰＥＳ、中性緩衝生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水などの緩衝液；グルコース、マンノース、スクロース又はデキストラン、マンニトールなどの炭水化物；タンパク質；グリシンなどのポリペプチド又はアミノ酸；抗酸化剤；ＥＤＴＡ又はグルタチオンなどのキレート剤；アジュバント（例えば水酸化アルミニウム）；抗菌剤及び抗真菌剤；並びに防腐剤を含み得る。

本開示の医薬組成物は、非経口投与又は経口投与の様々な手段のために製剤化することができる。一実施形態では、組成物は、注入又は静脈内投与向けに製剤化され得る。本明細書に開示される医薬組成物は、例えば、無菌液体調製物、例えば、等張水溶液、エマルション、懸濁液、分散液、又は粘性組成物として提供することができ、これらは、所望のｐＨに緩衝され得る。経口投与に好適な製剤としては、液体溶液、カプセル剤、サッシェ剤、タブレット剤、ドロップ剤、及びトローチ剤、適切な液体及び乳剤中の粉末液体懸濁液を挙げることができる。

医薬組成物に関して本明細書で使用される場合、「医薬的に許容される」という用語は、動物及び／又はヒトにおける使用について、連邦政府若しくは州政府の規制機関によって承認されているか、又は米国薬局方若しくは他の一般に認められている薬局方に列挙されていることを意味する。

ＣＤ７９Ｂを検出する方法
本発明はまた、サンプル中のＣＤ７９ｂを検出する方法であって、サンプルを入手することと、サンプルを本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインと接触させることと、サンプル中の結合したＣＤ７９ｂを検出することと、を含む、方法を提供する。

いくつかの実施形態では、サンプルは、尿、血液、血清、血漿、唾液、腹水、循環細胞、滑液、循環細胞、組織に会合していない細胞（即ち、遊離細胞）、組織（例えば、外科的に切除された組織、穿刺吸引を含む生検材料）、組織プレパラートなどに由来し得る。

本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、既知の方法を使用して検出することができる。例示的な方法としては、蛍光若しくは化学発光標識、又は放射線標識を使用して抗体を直接標識すること、又は本発明の抗体に、ビオチン、酵素、又はエピトープタグなどの容易に検出可能な部分を結合させることが挙げられる。例示的な標識及び部分は、ルテニウム、^１１１Ｉｎ－ＤＯＴＡ、^１１１Ｉｎ－ジエチレントリアミン五酢酸（ＤＴＰＡ）、セイヨウワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ及びベータガラクトシダーゼ、ポリ－ヒスチジン（ＨＩＳタグ）、アクリジン染料、シアニン染料、フルオロン染料、オキサジン染料、フェナントリジン染料、ローダミン染料、及びＡｌｅｘａｆｌｕｏｒ（登録商標）染料である。

本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、サンプル中のＣＤ７９ｂを検出するための様々なアッセイで使用してよい。例示的なアッセイは、ウェスタンブロット分析、ラジオイムノアッセイ、表面プラズモン共鳴、免疫沈降、平衡透析、免疫拡散、電気化学発光（electrochemiluminescence、ＥＣＬ）イムノアッセイ、免疫組織化学的検査、蛍光活性化細胞選別（fluorescence-activated cell sorting、ＦＡＣＳ）、又はＥＬＩＳＡアッセイである。

治療及び使用方法
本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、自己免疫疾患若しくは障害又はその１つ以上の症状を対処、治療、予防、又は改善するために、それを必要とする対象に投与され得る。

本開示はまた、自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを投与することを含む方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質を投与することを含む方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質を投与することを含む方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを投与することを含む方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む免疫コンジュゲートを投与することを含む方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む医薬組成物を投与することを含む方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質を対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質を対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む免疫コンジュゲートを対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を治療する方法を提供する。

一実施形態では、自己免疫疾患が、Ｂ細胞の調節不全、自己反応性Ｂ細胞、又は自己抗体の存在に関連するか、又はそれを特徴とする。自己免疫疾患の例としては、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群（ＳｊＳ）、リウマチ性関節炎、自己免疫ミオパシー、１型糖尿病、アジソン病、悪性貧血、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）、自己免疫性膵炎、セリアック病、巣状糸球体硬化症、原発性膜性腎症、卵巣機能不全、自己免疫精巣炎、乾性眼疾患、特発性間質性肺炎、甲状腺疾患（例えば、グレーブス病）、全身性硬化症（強皮症）、筋無力症症候群、自己免疫脳炎、水疱性皮膚疾患、ＴＴＰ、ＩＴＰ、ＡＩＨＡ、Ａｎｃａ血管炎、心筋炎／拡張型ＣＭ、ＮＭＯＳＤ、母体－胎児同種免疫、母体－胎児自己免疫、抗カルジオリピン／抗リン脂質抗体症候群、高ガンマグロブリン血症、移植関連ＩＤ、多巣性運動ニューロパチーが挙げられるが、これらに限定されない。

本開示はまた、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を予防する方法を提供する。特定の実施形態では、予防することは、無症候性対象を処置することを含む。特定の実施形態では、予防することは、対象における自己免疫疾患症状の発症を予防することを含む。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質を対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を予防する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質を対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を予防する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を予防する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む免疫コンジュゲートを対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を予防する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む医薬組成物を対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を予防する方法を提供する。

一実施態様では、対象の自己免疫疾患を予防する方法は、対象の自己抗体を検出することを更に含む。

本開示はまた、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを、それを必要とする対象に投与することを含む、対象におけるＢ細胞活性化を調節する方法を提供する。

本開示はまた、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質を対象に投与することを含む、対象におけるＢ細胞活性化を調節する方法を提供する。

本開示はまた、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質を対象に投与することを含む、対象におけるＢ細胞活性化を調節する方法を提供する。

本開示はまた、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを対象に投与することを含む、対象におけるＢ細胞活性化を調節する方法を提供する。

本開示はまた、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む免疫コンジュゲートを対象に投与することを含む、対象におけるＢ細胞活性化を調節する方法を提供する。

本開示はまた、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む医薬組成物を対象に投与することを含む、対象におけるＢ細胞活性化を調節する方法を提供する。

本開示はまた、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを、それを必要とする対象に投与することを含む、対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法を提供する。

本開示はまた、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含むタンパク質を対象に投与することを含む、対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法を提供する。

本開示はまた、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む多重特異性タンパク質を対象に投与することを含む、対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法を提供する。

本開示はまた、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを対象に投与することを含む、対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法を提供する。

本開示はまた、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む免疫コンジュゲートを対象に投与することを含む、対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法を提供する。

本開示はまた、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む医薬組成物を対象に投与することを含む、対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法を提供する。

本開示はまた、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を治療する方法であって、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３とを含む、方法を提供する。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

本開示はまた、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の自己免疫疾患を予防する方法であって、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

本開示はまた、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象のＢ細胞活性化を調節する方法であって、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

本開示はまた、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって、治療有効量の本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む組成物を、それを必要とする対象に投与することを含む、対象の異常なＢ細胞活性化を阻害する方法であって、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、を含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。

本開示はまた、本開示のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインを含む組成物を対象に投与することを含む方法であって、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、又は配列番号１３１のＨＣＤＲ１と、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、又は配列番号１３２のＨＣＤＲ２と、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、又は配列番号１３３のＨＣＤＲ３と、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、又は配列番号１３４のＬＤＣＲ１と、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、又は配列番号１３５のＬＣＤＲ２と、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、又は配列番号１３６のＬＣＤＲ３と、含む、方法を提供する。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、又は配列番号１３７のＶＨと、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、又は配列番号１３８のＶＬとを含む。一実施形態では、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインは、
それぞれが配列番号７及び配列番号８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１７及び配列番号１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号２７及び配列番号２８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号３７及び配列番号３８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号４７及び配列番号４８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号５７及び配列番号５８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号６７及び配列番号６８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号７７及び配列番号７８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号８７及び配列番号８８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号９７及び配列番号９８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１０７及び配列番号１０８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１１７及び配列番号１１８のＶＨ及びＶＬ；
それぞれが配列番号１２７及び配列番号１２８のＶＨ及びＶＬ；又は
それぞれが配列番号１３７及び配列番号１３８のＶＨ及びＶＬ、を含む。一実施形態では、対象は、自己免疫疾患又は障害を有する。

治療有効量が示される場合、投与される本開示のＣＤ７９結合タンパク質の正確な量は、対象の年齢、体重、及び状態における個々の差異を考慮して、医師が決めることができる。

本発明のＣＤ７９結合タンパク質の状況において有用な送達系は、ＣＤ７９結合タンパク質組成物の送達が、治療される部位の感作の前に、かつ、感作を引き起こすために十分な時間をもって起こるように、徐放性送達系、遅延放出送達系、及び持続性放出送達系を含み得る。組成物は、他の療法薬又は療法と併用することができる。かかるシステムは、組成物の反復投与を回避することにより、対象及び医師に対する利便性を高めることができ、本発明における特定の組成物の実施形態に対して特に好適であり得る。

多くの種類の放出送達系が利用可能であり、当業者に既知である。これらには、ポリ（ラクチド－グリコリド）、コポリオキサレート、ポリエステルアミド、ポリオルトエステル、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシ酪酸、及びポリ無水物などのポリマー基本成分系が含まれる。前述の薬物含有ポリマーのマイクロカプセルは、例えば、米国特許第５，０７５，１０９号に記載されている。送達系としてはまた、コレステロール、コレステロールエステルなどのステロール、並びに脂肪酸又はモノ－ジ－及びトリ－グリセリドなどの中性脂肪を含む脂質である非ポリマー系、シラスティック系、ペプチド基本成分系、ヒドロゲル放出系、ワックスコーティング、従来のバインダー及び賦形剤を使用した圧縮錠剤、部分的に融合したインプラントなども挙げられる。具体例としては、（ａ）米国特許第４，４５２，７７５号、同第４，６６７，０１４号、同第４，７４８，０３４号、及び同第５，２３９，６６０号に記載されているものなど、活性組成物がマトリックス内の形態で含有される浸食系、並びに（ｂ）米国特許第３，８５４，４８０号及び同第３，８３２，２５３号に記載されているものなどの活性成分が制御された速度でポリマーから浸透する拡散系が挙げられるが、これらに限定されない。加えて、ポンプベースのハードウェア送達システムが使用され得、そのうちのいくつかは埋め込み用に適合されている。

ＣＤ７９結合タンパク質及び組成物の投与は、任意の方法、例えば、非経口投与又は非経腸投与（エアロゾル吸入、注射、注入、経口摂取、輸血、埋め込み、又は移植を含む）によって実施することができる。例えば、本明細書に記載されるＣＤ７９結合タンパク質及び組成物は、経動脈、皮内、皮下、腫瘍内、髄内、節内、筋肉内経路で、静脈内（ｉ．ｖ．）注射によって、又は腹腔内経路で患者に投与され得る。一態様では、本開示の組成物は、ｉ．ｖ．注射によって投与される。一態様では、本開示の組成物は、皮内注射又は皮下注射によって対象に投与される。ＣＤ７９結合タンパク質の組成物は、例えば、腫瘍、リンパ節、組織、器官、又は感染部位に直接注射することができる。

一実施形態では、投与は、１日、２日、３日、４日、５日、６日、１週間、２週間、３週間、１ヶ月、５週間、６週間、７週間、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、又はそれ以上後に繰り返され得る。また、治療過程を繰り返すことも、長期にわたる投与として可能である。繰り返し投与は、同一用量であっても異なる用量であってもよい。

併用療法
本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質は、少なくとも１つの追加の療法と組み合わせて投与してもよい。

本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質はまた、１つ以上の他の療法と組み合わせて投与してもよい。いくつかの実施形態では、本開示のＣＤ７９ｂ結合タンパク質は、自己免疫疾患若しくは障害又は１つ以上のその症状の予防、対処、治療又は改善に有用な１つ以上の他の療法と組み合わせて、それを必要とする対象に投与して、自己免疫疾患若しくは障害又は１つ以上のその症状を予防、対処、治療又は改善することができる。

いくつかの実施形態では、１つの治療の送達は、第２の送達が開始されるときにも依然として起こるため、投与に関して重複がある。これは、本明細書において「同時」又は「同時送達」と称されることがある。他の実施形態では、１つの治療の送達は、もう１つの治療の送達が開始される前に終了する。いずれかの場合のいくつかの実施形態では、組み合わせた投与であることから、治療はより効果的である。例えば、第２の治療はより効果的であり、例えば、同等の効果が、第２の治療を少なくして見られ、又は第２の治療が、第１の治療なく第２の治療が施される場合に見られるよりも、症状を大幅に軽減し、又は第１の治療と同様の状況が見られる。いくつかの実施形態では、送達は、障害に関連する症状又は他のパラメータの軽減が、他の治療なしで送達される１つの治療で観察される軽減よりも大きくなるようなものである。２つの治療の効果は、部分的に相加的であるか、全体的に相加的であるか、又は相加的を超えるものであり得る。送達は、送達された第１の治療の効果が、第２の送達時に依然として検出可能であるようなものであり得る。

一実施形態では、因子などの他の治療剤を、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質の前、又はその後、又はそれと同じ時点で（同時に）投与することができる。

本明細書に記載のＣＡＲ発現細胞などのＣＤ７９ｂ結合タンパク質及び少なくとも１つの追加の治療剤は、同時に、同じ若しくは別個の組成物で、又は逐次投与してよい。連続投与の場合、本明細書に記載されるＣＤ７９ｂ結合タンパク質を最初に投与し、次に追加の薬剤を投与することができ、又は投与の順序を逆にすることができる。

一実施形態では、対象に、ＣＤ７９ｂ結合タンパク質の活性を増強する薬剤を投与することができる。例えば、一実施形態では、薬剤は、阻害分子を阻害する薬剤であり得る。

本明細書において開示した実施形態のいくつかを更に説明するために、以下の実施例を提供する。これらの実施例は、例示を目的とするものであって、本開示の実施形態を制限するものではない。

下記実施例は、先の開示を補い、本明細書に記載された主題のより良好な理解を提供するために提供される。これらの実施例は、記載された主題を限定すると解釈されるべきでない。本明細書に記載された実施例及び実施形態は例示のみを目的とするものであり、それらを考慮した種々の改変又は変更は、当業者に明らかであり、また、本発明の真の範囲内に含まれ、かつ本発明の真の範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解される。

実施例１：可溶性ＣＤ７９Ｂ ＥＣＤタンパク質の生成
ヒト（ｈ）ＣＤ７９Ｂアイソフォーム１の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を商業的に入手し（Ｒ＆Ｄ Ｃａｓ ９６８７－ＣＤ Ｌｏｔ：ＴＬＳ０２１８０５Ａ）、免疫化を試みるために使用した。ＣＤ９Ｗ７（配列番号１７８）と呼ばれるヒト（ｈ）ＣＤ７９Ｂアイソフォーム１、及びＣＤ９Ｗ８（配列番号１７９）と呼ばれるｈＣＤ７９Ｂアイソフォーム２の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を発現させ、結合及び親和性の測定に使用するために精製した。各タンパク質をコードするｃＤＮＡを、遺伝子合成技術（米国特許第６，６７０，１２７号、同第６，５２１，４２７号）を用いて調製し、発現のためのプラスミドを標準的な分子生物学技術を用いて調製した。更に、各ＥＣＤタンパク質は、精製を容易にするためにＣ末端に６ｘ－Ｈｉｓタグを有していた。

ＡｂｌｅｘｉｓマウスからのヒトＣＤ７９Ｂモノクローナル抗体発現ハイブリドーマの単離
ヒト免疫グロブリントランスジェニックマウス株（Ａｂｌｅｘｉｓ、ＡｌｉｖａＭａｂ，ＬＬＣ．）を使用して、ヒトＣＤ７９ｂモノクローナル抗体を開発した。Ａｂｌｅｘｉｓマウスは、完全ヒトＩｇＬ遺伝子座（適切なマウスＣλ又はＣκに連結された１８個のＶκ対立遺伝子及び５個のＪκ対立遺伝子及び／又は２９個のＶ_λ対立遺伝子及び７個のＪ_λ対立遺伝子を含む）と共にキメラヒト／マウスＩｇＨ遺伝子座（３２個のヒトＶ対立遺伝子、２７個のヒトＤ対立遺伝子及び６個のヒトＪ対立遺伝子を、マウスＣ_Ｈ遺伝子座に連結された天然の立体配置で含む）を含む。したがって、マウスは、不活性化された内因性Ｉｇ遺伝子座を含み、免疫化に応答して、導入されたヒト重鎖及び軽鎖導入遺伝子は、クラススイッチング及び体細胞変異を受けて、高親和性ヒトＩｇＧモノクローナル抗体を生成する。Ａｂｌｅｘｉｓの調製及び使用、並びにかかるマウスが有するゲノム修飾は、Ｌ．Ｇｒｅｅｎらの特許第２０１３０１６７２５６号に記載されている。組換えヒトＣＤ７９ｂ（ｒｈＣＤ７９ｂ）で免疫化すると、このトランスジェニックマウスは、ヒトＣＤ７９ｂに特異的なヒトＩｇＧ抗体を産生する。

２つの免疫化スキーム及び回復経路を実施した。ハイブリドーマ戦略１（Ｈｙｂ：６４９）について－アブレキシスカッパマウスにおける免疫戦略は、シグマアジュバント（Ｓｉｇｍａ、カタログＳ６３２２）中のＲＩＭＭＳ＋ＩＰ注射ｒｈＣＤ７９ｂ（Ｒ＆Ｄ Ｃａｓ ９６８７－ＣＤロット：ＴＬＳ０２１８０５Ａ）から構成された（０、８、１３、及び２０日目）。３１日目に、十分な力価に達した後、マウスに、ｒｈＣＤ７９ｂ（Ｒ＆Ｄ Ｃａｓ ９６８７－ＣＤロット：ＴＬＳ０２１８０５Ａ）及び抗ｍｓＣＤ４０（Ｒ＆Ｄカタログ番号ＭＡＢ４４０、ロット：ＡＨＹ１８１７０４Ａ）を融合の４日前に与えた。脾臓及び下顎、副下顎、表在耳下腺、固有腋窩、副腋窩、腸骨下リンパ節、坐骨リンパ節、膝窩リンパ節、胃リンパ節、膵臓十二指腸リンパ節、空腸リンパ節、及び内側腸骨リンパ節を採取し、ハイブリドーマを生成するために使用した。６０プレートのハイブリドーマ上清を細胞ベースのＭＳＤによってスクリーニングして、ｒｈＣＤ７９ｂへの結合を示したｍＡｂを同定した。更なる確認スクリーニングの後、ＳＵ－ＤＨＬ－４及びＳＵ－ＤＨＬ－１０細胞（ＣＤ７９ａ／ｂを発現する初代細胞株、それぞれＡＧ０００００２２６９及びＡＧ０００００２２７０）を発現するヒトＣＤ７９ｂに特異的な結合を示した両方のスクリーニングからのハイブリドーマ上清を配列決定し、クローン化し、小規模に発現させた。ハイブリドーマ戦略２（Ｈｙｂ：６５０）について－Ａｂｌｅｘｉｓカッパマウスにおける免疫戦略は、ＣＬ４１３（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ カタログ番号ｖａｃ－ｃｌ４１３－５）（４２、４９、及び５６日目）又はＳｉｇｍａ（Ｓｉｇｍａ、カタログＳ６３２２）（７２、７９、８６、及び１１４日目）中のｒｈＣＤ７９ｂ（Ｒ＆Ｄ Ｃａｓ ９６８７－ＣＤロット：ＴＬＳ０２１８０５Ａ）のＲＩＭＭＳＩＰ注射から構成された。１２９日目に、十分な力価に達した後、マウスに、ｒｈＣＤ７９ｂ（Ｒ＆Ｄ Ｃａｓ ９６８７－ＣＤロット：ＴＬＳ０２１８０５Ａ）＋ＣＬ４１３（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ カタログ番号ｖａｃ－ｃｌ４１３－５）及びＣＤ４０（Ｒ＆Ｄカタログ番号ＭＡＢ ４４０、ロット：ＡＨＹ１８１７０４Ａ）を選別の７日前に与えた。脾臓及び下顎、副下顎、表在耳下腺、固有腋窩、副腋窩、腸骨下リンパ節、坐骨リンパ節、膝窩リンパ節、胃リンパ節、膵十二指腸リンパ節、空腸リンパ節、及び内側腸骨リンパ節を採取し、蛍光活性化細胞選別（ＦＡＣＳ）によって抗原陽性Ｂ細胞を単離した。選別されたＢ細胞上清の１０個の３８４ウェルプレートを細胞ベースのＭＳＤによってスクリーニングして、ヒトＣＤ７９Ｂ発現ＳＵ－ＤＨＬ－１０細胞（ＣＤ７９ａ／ｂ発現初代細胞株、ＡＧ０００００２２７０）に結合するｍＡｂを同定した。陽性クローンを配列決定し、クローン化し、小規模に発現させた。

追加のＣＤ７９Ｂバインダーの同定
新しいＣＤ７９Ｂ結合アームをマウス免疫化キャンペーンから作製した。以下の基準に基づいて、最も適切なｍＡｂを選択し、トリアージした。
Ｂ細胞株結合データ（表２）
陽性ＨＣ又はＬＣ Ｅｐｉｖａｘスコアを有する全てのバインダーの優先順位を下げた。
異なるフレームワーク上の同一のＣＤＲを有する全てのバインダーは、総Ｅｐｉｖａｘスコア及びＰＴＭモチーフの総数に基づいて排除した。

３つの追加のＣＤ７９ＢバインダーであるＣＤ９Ｂ１２８１、ＣＤ９Ｂ１３１５及びＣＤ９Ｂ１２５６を、ＨＣ及びＬＣについての陰性Ｅｐｉｖａｘスコアを用いて同定した。ＣＤ９Ｂ１２５６は、０．７８のｈＣＤ７９Ｂ長結合親和性（ＳＰＲ、ｎＭ）及び２．２１のｈＣＤ７９Ｂ短結合親和性（ＳＰＲ、ｎＭ）を有する。

実施例２
本発明は、少なくとも以下の番号が付けられた条項を含む。

第１項：分化抗原群７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３からなる群から選択される少なくとも１つの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、
（ａ）ＨＣＤＲ１が、配列番号１、配列番号１１、配列番号２１、配列番号３１、配列番号４１、配列番号５１、配列番号６１、配列番号７１、配列番号８１、配列番号９１、配列番号１０１、配列番号１１１、配列番号１２１、及び配列番号１３１からなる群から選択され、
（ｂ）ＨＣＤＲ２が、配列番号２、配列番号１２、配列番号２２、配列番号３２、配列番号４２、配列番号５２、配列番号６２、配列番号７２、配列番号８２、配列番号９２、配列番号１０２、配列番号１１２、配列番号１２２、及び配列番号１３２からなる群から選択され、
（ｃ）ＨＣＤＲ３が、配列番号３、配列番号１３、配列番号２３、配列番号３３、配列番号４３、配列番号５３、配列番号６３、配列番号７３、配列番号８３、配列番号９３、配列番号１０３、配列番号１１３、配列番号１２３、及び配列番号１３３からなる群から選択され、
（ｄ）ＬＣＤＲ１が、配列番号４、配列番号１４、配列番号２４、配列番号３４、配列番号４４、配列番号５４、配列番号６４、配列番号７４、配列番号８４、配列番号９４、配列番号１０４、配列番号１１４、配列番号１２４、及び配列番号１３４からなる群から選択され、
（ｅ）ＬＣＤＲ２が、配列番号５、配列番号１５、配列番号２５、配列番号３５、配列番号４５、配列番号５５、配列番号６５、配列番号７５、配列番号８５、配列番号９５、配列番号１０５、配列番号１１５、配列番号１２５、及び配列番号１３５からなる群から選択され、かつ、
（ｆ）ＬＣＤＲ３が、配列番号６、配列番号１６、配列番号２６、配列番号３６、配列番号４６、配列番号５６、配列番号６６、配列番号７６、配列番号８６、配列番号９６、配列番号１０６、配列番号１１６、配列番号１２６、及び配列番号１３６からなる群から選択される、単離タンパク質。

第２項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、第１項に記載の単離タンパク質。

第３項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
（ｇ）配列番号１のＨＣＤＲ１、配列番号２のＨＣＤＲ２、及び配列番号３のＨＣＤＲ３、
（ｈ）配列番号１１のＨＣＤＲ１、配列番号１２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ３、
（ｉ）配列番号２１のＨＣＤＲ１、配列番号２２のＨＣＤＲ２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ３、
（ｊ）配列番号３１のＨＣＤＲ１、配列番号３２のＨＣＤＲ２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ３、
（ｋ）配列番号４１のＨＣＤＲ１、配列番号４２のＨＣＤＲ２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ３、
（ｌ）配列番号５１のＨＣＤＲ１、配列番号５２のＨＣＤＲ２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３、
（ｍ）配列番号６１のＨＣＤＲ１、配列番号６２のＨＣＤＲ２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ３、
（ｎ）配列番号７１のＨＣＤＲ１、配列番号７２のＨＣＤＲ２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ３、
（ｏ）配列番号８１のＨＣＤＲ１、配列番号８２のＨＣＤＲ２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ３、
（ｐ）配列番号９１のＨＣＤＲ１、配列番号９２のＨＣＤＲ２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ３、
（ｑ）配列番号１０１のＨＣＤＲ１、配列番号１０２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ３、
（ｒ）配列番号１１１のＨＣＤＲ１、配列番号１１２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ３、
（ｓ）配列番号１２１のＨＣＤＲ１、配列番号１２２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ３、又は
（ｔ）配列番号１３１のＨＣＤＲ１、配列番号１３２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ３、を含む、第２項に記載の単離タンパク質。

第４項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む、第１項～第３項のいずれかに記載の単離タンパク質。

第５項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
（ｕ）配列番号４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ３、
（ｖ）配列番号１４のＬＣＤＲ１、配列番号１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１６のＬＣＤＲ３、
（ｗ）配列番号２４のＬＣＤＲ１、配列番号２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６のＬＣＤＲ３、
（ｘ）配列番号３４のＬＣＤＲ１、配列番号３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号３６のＬＣＤＲ３、
（ｙ）配列番号４４のＬＣＤＲ１、配列番号４５のＬＣＤＲ２、及び配列番号４６のＬＣＤＲ３、
（ｚ）配列番号５４のＬＣＤＲ１、配列番号５５のＬＣＤＲ２、及び配列番号５６のＬＣＤＲ３、
（ａａ）配列番号６４のＬＣＤＲ１、配列番号６５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６６のＬＣＤＲ３、
（ｂｂ）配列番号７４のＬＣＤＲ１、配列番号７５のＬＣＤＲ２、及び配列番号７６のＬＣＤＲ３、
（ｃｃ）配列番号８４のＬＣＤＲ１、配列番号８５のＬＣＤＲ２、及び配列番号８６のＬＣＤＲ３、
（ｄｄ）配列番号９４のＬＣＤＲ１、配列番号９５のＬＣＤＲ２、及び配列番号９６のＬＣＤＲ３、
（ｅｅ）配列番号１０４のＬＣＤＲ１、配列番号１０５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ３、
（ｆｆ）配列番号１１４のＬＣＤＲ１、配列番号１１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ３、
（ｇｇ）配列番号１２４のＬＣＤＲ１、配列番号１２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ３、又は
（ｈｈ）配列番号１３４のＬＣＤＲ１、配列番号１３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ３、を含む、第４項に記載の単離タンパク質。

第６項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、第１項に記載の単離タンパク質。

第７項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
（ｉｉ）配列番号１のＨＣＤＲ１、配列番号２のＨＣＤＲ２、配列番号３のＨＣＤＲ３、配列番号４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ３、
（ｊｊ）配列番号１１のＨＣＤＲ１、配列番号１２のＨＣＤＲ２、配列番号１３のＨＣＤＲ３、配列番号１４のＬＣＤＲ１、配列番号１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１６のＬＣＤＲ３、
（ｋｋ）配列番号２１のＨＣＤＲ１、配列番号２２のＨＣＤＲ２、配列番号２３のＨＣＤＲ３、配列番号２４のＬＣＤＲ１、配列番号２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６のＬＣＤＲ３、
（ｌｌ）配列番号３１のＨＣＤＲ１、配列番号３２のＨＣＤＲ２、配列番号３３のＨＣＤＲ３、配列番号３４のＬＣＤＲ１、配列番号３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号３６のＬＣＤＲ３、
（ｍｍ）配列番号４１のＨＣＤＲ１、配列番号４２のＨＣＤＲ２、配列番号４３のＨＣＤＲ３、配列番号４４のＬＣＤＲ１、配列番号４５のＬＣＤＲ２、及び配列番号４６のＬＣＤＲ３、
（ｎｎ）配列番号５１のＨＣＤＲ１、配列番号５２のＨＣＤＲ２、配列番号５３のＨＣＤＲ３、配列番号５４のＬＣＤＲ１、配列番号５５のＬＣＤＲ２、及び配列番号５６のＬＣＤＲ３、
（ｏｏ）配列番号６１のＨＣＤＲ１、配列番号６２のＨＣＤＲ２、配列番号６３のＨＣＤＲ３、配列番号６４のＬＣＤＲ１、配列番号６５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６６のＬＣＤＲ３、
（ｐｐ）配列番号７１のＨＣＤＲ１、配列番号７２のＨＣＤＲ２、配列番号７３のＨＣＤＲ３、配列番号７４のＬＣＤＲ１、配列番号７５のＬＣＤＲ２、及び配列番号７６のＬＣＤＲ３、
（ｑｑ）配列番号８１のＨＣＤＲ１、配列番号８２のＨＣＤＲ２、配列番号８３のＨＣＤＲ３、配列番号８４のＬＣＤＲ１、配列番号８５のＬＣＤＲ２、及び配列番号８６のＬＣＤＲ３、
（ｒｒ）配列番号９１のＨＣＤＲ１、配列番号９２のＨＣＤＲ２、配列番号９３のＨＣＤＲ３、配列番号９４のＬＣＤＲ１、配列番号９５のＬＣＤＲ２、及び配列番号９６のＬＣＤＲ３、
（ｓｓ）配列番号１０１のＨＣＤＲ１、配列番号１０２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ３、配列番号１０４のＬＣＤＲ１、配列番号１０５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ３、
（ｔｔ）配列番号１１１のＨＣＤＲ１、配列番号１１２のＨＣＤＲ２、配列番号１１３のＨＣＤＲ３、配列番号１１４のＬＣＤＲ１、配列番号１１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ３、
（ｕｕ）配列番号１２１のＨＣＤＲ１、配列番号１２２のＨＣＤＲ２、配列番号１２３のＨＣＤＲ３、配列番号１２４のＬＣＤＲ１、配列番号１２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ３、又は
（ｖｖ）配列番号１３１のＨＣＤＲ１、配列番号１３２のＨＣＤＲ２、配列番号１３３のＨＣＤＲ３、配列番号１３４のＬＣＤＲ１、配列番号１３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ３、を含む。

第８項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、ＶＨが、ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、第１項～第７項のいずれかに記載の単離タンパク質。

第９項：ＶＨが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７及び配列番号１３７からなる群から選択される、第８項に記載の単離タンパク質。

第１０項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＬがＬＣＤＲ１、ＬＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む、第１項～第９項のいずれかに記載の単離タンパク質。

第１１項：ＶＬが、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、及び配列番号１３８からなる群から選択される、第１０項に記載の単離タンパク質。

第１２項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、重鎖可変領域（ＶＨ）及び軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、ＶＨが、ＨＣＤＲ１、ＨＤＲ２及びＨＣＤＲ３を含み、ＶＬが、ＬＣＤＲ１、ＬＤＲ２及びＬＣＤＲ３を含む、第１項～第１１項のいずれかに記載の単離タンパク質。

第１３項：ＶＨが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、及び配列番号１３７からなる群から選択され、ＶＬが、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、及び配列番号１３８からなる群から選択される、第１２項に記載の単離タンパク質。

第１４項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
（ｗｗ）配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬ、
（ｘｘ）配列番号１７のＶＨ及び配列番号１８のＶＬ、
（ｙｙ）配列番号２７のＶＨ及び配列番号２８のＶＬ、
（ｚｚ）配列番号３７のＶＨ及び配列番号３８のＶＬ、
（ａａａ）配列番号４７のＶＨ及び配列番号４８のＶＬ、
（ｂｂｂ）配列番号５７のＶＨ及び配列番号５８のＶＬ、
（ｃｃｃ）配列番号６７のＶＨ及び配列番号６８のＶＬ、
（ｄｄｄ）配列番号７７のＶＨ及び配列番号７８のＶＬ、
（ｅｅｅ）配列番号８７のＶＨ及び配列番号８８のＶＬ、
（ｆｆｆ）配列番号９７のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、
（ｇｇｇ）配列番号１０７のＶＨ及び配列番号１０８のＶＬ；
（ｈｈｈ）配列番号１１７のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬ、
（ｉｉｉ）配列番号１２７のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬ、又は
（ｊｊｊ）配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ、を含む、第１３項に記載の単離タンパク質。

第１５項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）_２、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、ｄＡｂ又はＶＨＨである、第１項～第１４項のいずれかに記載の単離タンパク質。

第１６項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインがＦａｂである、第１５項に記載の単離タンパク質。

第１７項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインがＶＨＨである、第１５項に記載の単離タンパク質。

第１８項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインがｓｃＦｖである、第１５項に記載の単離タンパク質。

第１９項：ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向って、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）、又はＶＬ、Ｌ１及びＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含む、第１８項に記載の単離タンパク質。

第２０項：Ｌ１が、約５～５０個のアミノ酸、約５～４０個のアミノ酸、約１０～３０個のアミノ酸、又は約１０～２０個のアミノ酸を含む、第１９項に記載の単離タンパク質。

第２１項：Ｌ１が、配列番号１４１～配列番号１７３からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む、第１９項に記載の単離タンパク質。

第２２項：単一特異性タンパク質である、第１項～第２１項のいずれか一項に記載の単離タンパク質。

第２３項：多重特異性タンパク質である、第１項～第２１項のいずれか一項に記載の単離タンパク質。

第２４項：多重特異性タンパク質が二重特異性タンパク質である、第２３項に記載の単離タンパク質。

第２５項：多重特異性タンパク質が三重特異性タンパク質である、第２３項に記載の単離タンパク質。

第２６項：免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域又はそのＩｇ定常領域の断片を更に含む、第１項～第２６項のいずれか一項に記載の単離タンパク質。

第項２７：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが重鎖及び軽鎖を含み、重鎖がＶＨを含み、軽鎖がＶＬを含む、第１２項～第１４項のいずれかに記載の単離タンパク質。

第項２８：ＨＣが、配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、又は配列番号１３９からなる群から選択され、ＬＣが、配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、又は配列番号１４０からなる群から選択される、第１５項に記載の単離タンパク質。

第２９項：ＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメインが、
（ｋｋｋ）配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣ、
（ｌｌｌ）配列番号１９のＨＣ及び配列番号２０のＬＣ、
（ｍｍｍ）配列番号２９のＨＣ及び配列番号３０のＬＣ、
（ｎｎｎ）配列番号３９のＨＣ及び配列番号４０のＬＣ、
（ｏｏｏ）配列番号４９のＨＣ及び配列番号５０のＬＣ、
（ｐｐｐ）配列番号５９のＨＣ及び配列番号６０のＬＣ、
（ｑｑｑ）配列番号６９のＨＣ及び配列番号７０のＬＣ、
（ｒｒｒ）配列番号７９のＨＣ及び配列番号８０のＬＣ、
（ｓｓｓ）配列番号８９のＨＣ及び配列番号９０のＬＣ、
（ｔｔｔ）配列番号９９のＨＣ及び配列番号１００のＬＣ、
（ｕｕｕ）配列番号１０９のＨＣ及び配列番号１１０のＬＣ、
（ｖｖｖ）配列番号１１９のＨＣ及び配列番号１２０のＬＣ、
（ｗｗｗ）配列番号１２９のＨＣ及び配列番号１３０のＬＣ、又は
（ｘｘｘ）配列番号１３９のＨＣ及び配列番号１４０のＬＣ、を含む、第１３項に記載の単離タンパク質。

第３０項：治療剤又はイメージング剤にコンジュゲートされた第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質を含む免疫コンジュゲート。

第３１項：第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質及び薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。

第３２項：第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質をコードするポリヌクレオチド。

第３３項：第３２項に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。

第３４項：第３３項に記載のベクターを含む宿主細胞。

第３５項：第３４項の宿主細胞を、タンパク質が発現される条件下で培養すること、及び、宿主細胞によって産生されたタンパク質を回収することを含む、第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質を産生する方法。

第３６項：自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の、第１項～２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質のＣＤ７９ｂに結合する抗原結合ドメイン、第３０項に記載の免疫コンジュゲート、又は第３１項に記載の医薬組成物を投与する方法。

第３７項：自己免疫疾患を有する対象に、治療有効量の、第１項～２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質、第３０項に記載の免疫コンジュゲート、又は第３１項に記載の医薬組成物を投与することを含む、方法。

第３８項：対象の自己免疫疾患を治療する方法であって、治療有効量の第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質、第３０項に記載の免疫コンジュゲート、又は第３１項に記載の医薬組成物を、自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む、方法。

第３９項：対象の自己免疫疾患を予防する方法であって、治療有効量の第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質、第３０項に記載の免疫コンジュゲート、又は第３１項に記載の医薬組成物を、自己免疫疾患を予防するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む、方法。

第４０項：自己免疫疾患が、Ｂ細胞の調節不全、自己反応性Ｂ細胞、又は自己抗体の存在に関連するか、又はそれを特徴とする、第３６項～第３９項のいずれかに記載の方法。

第４１項：自己免疫疾患が、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群（ＳｊＳ）、リウマチ性関節炎、自己免疫ミオパシー、１型糖尿病、アジソン病、悪性貧血、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）、自己免疫性膵炎、セリアック病、巣状糸球体硬化症、原発性膜性腎症、卵巣機能不全、自己免疫精巣炎、乾性眼疾患、特発性間質性肺炎、甲状腺疾患（例えば、グレーブス病）、全身性硬化症（強皮症）、筋無力症症候群、自己免疫脳炎、水疱性皮膚疾患、ＴＴＰ、ＩＴＰ、ＡＩＨＡ、Ａｎｃａ血管炎、心筋炎／拡張型ＣＭ、ＮＭＯＳＤ、母体－胎児同種免疫、母体－胎児自己免疫、抗カルジオリピン／抗リン脂質抗体症候群、高ガンマグロブリン血症、移植関連ＩＤ、多巣性運動ニューロパチーからなる群から選択される、請第３６項～第４０項のいずれかに記載の方法。

第４２項：対象のＢ細胞活性化を調節する方法であって、治療有効量の第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質、第３０項に記載の免疫コンジュゲート、又は第３１項に記載の医薬組成物を、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む、方法。

第４３項：対象における異常なＢ細胞活性化を阻害する方法であって、治療有効量の、第１項～２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質、第３０項に記載の免疫コンジュゲート、又は第３１項に記載の医薬組成物を、異常なＢ細胞活性化を阻害するのに十分な時間にわたって対象に投与することを含む、方法。

第４４項：第１項～２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質、第３０項に記載の免疫コンジュゲート、又は第３１項に記載の医薬組成物を含むキット。

第４５項：第１項～第２９項のいずれか一項に記載の単離タンパク質に結合する抗イディオタイプ抗体。

Claims (20)

1. 分化抗原群７９Ｂタンパク質（ＣＤ７９ｂ）に結合する抗原結合ドメインを含む単離タンパク質であって、ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが、
   （ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１、配列番号２のＨＣＤＲ２、及び配列番号３のＨＣＤＲ３、
   （ｂ）配列番号１１のＨＣＤＲ１、配列番号１２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１３のＨＣＤＲ３、
   （ｃ）配列番号２１のＨＣＤＲ１、配列番号２２のＨＣＤＲ２、及び配列番号２３のＨＣＤＲ３、
   （ｄ）配列番号３１のＨＣＤＲ１、配列番号３２のＨＣＤＲ２、及び配列番号３３のＨＣＤＲ３、
   （ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１、配列番号４２のＨＣＤＲ２、及び配列番号４３のＨＣＤＲ３、
   （ｆ）配列番号５１のＨＣＤＲ１、配列番号５２のＨＣＤＲ２、及び配列番号５３のＨＣＤＲ３、
   （ｇ）配列番号６１のＨＣＤＲ１、配列番号６２のＨＣＤＲ２、及び配列番号６３のＨＣＤＲ３、
   （ｈ）配列番号７１のＨＣＤＲ１、配列番号７２のＨＣＤＲ２、及び配列番号７３のＨＣＤＲ３、
   （ｉ）配列番号８１のＨＣＤＲ１、配列番号８２のＨＣＤＲ２、及び配列番号８３のＨＣＤＲ３、
   （ｊ）配列番号９１のＨＣＤＲ１、配列番号９２のＨＣＤＲ２、及び配列番号９３のＨＣＤＲ３、
   （ｋ）配列番号１０１のＨＣＤＲ１、配列番号１０２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１０３のＨＣＤＲ３、
   （ｌ）配列番号１１１のＨＣＤＲ１、配列番号１１２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１１３のＨＣＤＲ３、
   （ｍ）配列番号１２１のＨＣＤＲ１、配列番号１２２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１２３のＨＣＤＲ３、並びに、
   （ｎ）配列番号１３１のＨＣＤＲ１、配列番号１３２のＨＣＤＲ２、及び配列番号１３３のＨＣＤＲ３、からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲのセットを含む、単離タンパク質。
2. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが、
   （ａ）配列番号４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ３、
   （ｂ）配列番号１４のＬＣＤＲ１、配列番号１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１６のＬＣＤＲ３、
   （ｃ）配列番号２４のＬＣＤＲ１、配列番号２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６のＬＣＤＲ３、
   （ｄ）配列番号３４のＬＣＤＲ１、配列番号３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号３６のＬＣＤＲ３、
   （ｅ）配列番号４４のＬＣＤＲ１、配列番号４５のＬＣＤＲ２、及び配列番号４６のＬＣＤＲ３、
   （ｆ）配列番号５４のＬＣＤＲ１、配列番号５５のＬＣＤＲ２、及び配列番号５６のＬＣＤＲ３、
   （ｇ）配列番号６４のＬＣＤＲ１、配列番号６５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６６のＬＣＤＲ３、
   （ｈ）配列番号７４のＬＣＤＲ１、配列番号７５のＬＣＤＲ２、及び配列番号７６のＬＣＤＲ３、
   （ｉ）配列番号８４のＬＣＤＲ１、配列番号８５のＬＣＤＲ２、及び配列番号８６のＬＣＤＲ３、
   （ｊ）配列番号９４のＬＣＤＲ１、配列番号９５のＬＣＤＲ２、及び配列番号９６のＬＣＤＲ３、
   （ｋ）配列番号１０４のＬＣＤＲ１、配列番号１０５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ３、
   （ｌ）配列番号１１４のＬＣＤＲ１、配列番号１１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ３、
   （ｍ）配列番号１２４のＬＣＤＲ１、配列番号１２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ３、並びに、
   （ｎ）配列番号１３４のＬＣＤＲ１、配列番号１３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ３、からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲのセットを更に含む、請求項１に記載の単離タンパク質。
3. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが、
   （ａ）配列番号１のＨＣＤＲ１、配列番号２のＨＣＤＲ２、配列番号３のＨＣＤＲ３、配列番号４のＬＣＤＲ１、配列番号５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６のＬＣＤＲ３、
   （ｂ）配列番号１１のＨＣＤＲ１、配列番号１２のＨＣＤＲ２、配列番号１３のＨＣＤＲ３、配列番号１４のＬＣＤＲ１、配列番号１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１６のＬＣＤＲ３、
   （ｃ）配列番号２１のＨＣＤＲ１、配列番号２２のＨＣＤＲ２、配列番号２３のＨＣＤＲ３、配列番号２４のＬＣＤＲ１、配列番号２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号２６のＬＣＤＲ３、
   （ｄ）配列番号３１のＨＣＤＲ１、配列番号３２のＨＣＤＲ２、配列番号３３のＨＣＤＲ３、配列番号３４のＬＣＤＲ１、配列番号３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号３６のＬＣＤＲ３、
   （ｅ）配列番号４１のＨＣＤＲ１、配列番号４２のＨＣＤＲ２、配列番号４３のＨＣＤＲ３、配列番号４４のＬＣＤＲ１、配列番号４５のＬＣＤＲ２、及び配列番号４６のＬＣＤＲ３、
   （ｆ）配列番号５１のＨＣＤＲ１、配列番号５２のＨＣＤＲ２、配列番号５３のＨＣＤＲ３、配列番号５４のＬＣＤＲ１、配列番号５５のＬＣＤＲ２、及び配列番号５６のＬＣＤＲ３、
   （ｇ）配列番号６１のＨＣＤＲ１、配列番号６２のＨＣＤＲ２、配列番号６３のＨＣＤＲ３、配列番号６４のＬＣＤＲ１、配列番号６５のＬＣＤＲ２、及び配列番号６６のＬＣＤＲ３、
   （ｈ）配列番号７１のＨＣＤＲ１、配列番号７２のＨＣＤＲ２、配列番号７３のＨＣＤＲ３、配列番号７４のＬＣＤＲ１、配列番号７５のＬＣＤＲ２、及び配列番号７６のＬＣＤＲ３、
   （ｉ）配列番号８１のＨＣＤＲ１、配列番号８２のＨＣＤＲ２、配列番号８３のＨＣＤＲ３、配列番号８４のＬＣＤＲ１、配列番号８５のＬＣＤＲ２、及び配列番号８６のＬＣＤＲ３、
   （ｊ）配列番号９１のＨＣＤＲ１、配列番号９２のＨＣＤＲ２、配列番号９３のＨＣＤＲ３、配列番号９４のＬＣＤＲ１、配列番号９５のＬＣＤＲ２、及び配列番号９６のＬＣＤＲ３、
   （ｋ）配列番号１０１のＨＣＤＲ１、配列番号１０２のＨＣＤＲ２、配列番号１０３のＨＣＤＲ３、配列番号１０４のＬＣＤＲ１、配列番号１０５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１０６のＬＣＤＲ３、
   （ｌ）配列番号１１１のＨＣＤＲ１、配列番号１１２のＨＣＤＲ２、配列番号１１３のＨＣＤＲ３、配列番号１１４のＬＣＤＲ１、配列番号１１５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１１６のＬＣＤＲ３、
   （ｍ）配列番号１２１のＨＣＤＲ１、配列番号１２２のＨＣＤＲ２、配列番号１２３のＨＣＤＲ３、配列番号１２４のＬＣＤＲ１、配列番号１２５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１２６のＬＣＤＲ３、又は
   （ｎ）配列番号１３１のＨＣＤＲ１、配列番号１３２のＨＣＤＲ２、配列番号１３３のＨＣＤＲ３、配列番号１３４のＬＣＤＲ１、配列番号１３５のＬＣＤＲ２、及び配列番号１３６のＬＣＤＲ３、からなる群から選択される少なくとも１つのＣＤＲのセットを含む、請求項１に記載の単離タンパク質。
4. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが重鎖可変領域（ＶＨ）を含み、前記ＶＨが、配列番号７、配列番号１７、配列番号２７、配列番号３７、配列番号４７、配列番号５７、配列番号６７、配列番号７７、配列番号８７、配列番号９７、配列番号１０７、配列番号１１７、配列番号１２７、及び配列番号１３７からなる群から選択される少なくとも１つの配列を含む、請求項１に記載の単離タンパク質。
5. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが軽鎖可変領域（ＶＬ）を含み、前記ＶＬが、配列番号８、配列番号１８、配列番号２８、配列番号３８、配列番号４８、配列番号５８、配列番号６８、配列番号７８、配列番号８８、配列番号９８、配列番号１０８、配列番号１１８、配列番号１２８、及び配列番号１３８からなる群から選択される少なくとも１つの配列を含む、請求項１に記載の単離タンパク質。
6. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが、
   （ａ）配列番号７のＶＨ及び配列番号８のＶＬ、
   （ｂ）配列番号１７のＶＨ及び配列番号１８のＶＬ、
   （ｃ）配列番号２７のＶＨ及び配列番号２８のＶＬ、
   （ｄ）配列番号３７のＶＨ及び配列番号３８のＶＬ、
   （ｅ）配列番号４７のＶＨ及び配列番号４８のＶＬ、
   （ｆ）配列番号５７のＶＨ及び配列番号５８のＶＬ、
   （ｇ）配列番号６７のＶＨ及び配列番号６８のＶＬ、
   （ｈ）配列番号７７のＶＨ及び配列番号７８のＶＬ、
   （ｉ）配列番号８７のＶＨ及び配列番号８８のＶＬ、
   （ｊ）配列番号９７のＶＨ及び配列番号９８のＶＬ、
   （ｋ）配列番号１０７のＶＨ及び配列番号１０８のＶＬ、
   （ｌ）配列番号１１７のＶＨ及び配列番号１１８のＶＬ、
   （ｍ）配列番号１２７のＶＨ及び配列番号１２８のＶＬ、並びに、
   （ｎ）配列番号１３７のＶＨ及び配列番号１３８のＶＬ、からなる群から選択されるＶＨ及びＶＬ配列を含む、請求項１に記載の単離タンパク質。
7. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが、ｓｃＦｖ、（ｓｃＦｖ）_２、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）_２、Ｆｄ、ｄＡｂ、又はＶＨＨからなる群から選択される、請求項１に記載の単離タンパク質。
8. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖであり、更に前記ｓｃＦｖが、Ｎ末端からＣ末端に向かって、ＶＨ、第１のリンカー（Ｌ１）及びＶＬ（ＶＨ－Ｌ１－ＶＬ）又は前記ＶＬ、前記Ｌ１及び前記ＶＨ（ＶＬ－Ｌ１－ＶＨ）を含み、更に前記Ｌ１が、配列番号１４１～１７３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項７に記載の単離タンパク質。
9. 単一特異性タンパク質、二重特異性タンパク質、三重特異性タンパク質、及び多重特異性タンパク質からなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
10. 免疫グロブリン（Ｉｇ）定常領域又はその前記Ｉｇ定常領域の断片を更に含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の単離タンパク質。
11. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが重鎖（ＨＣ）及び軽鎖（ＬＣ）を含み、前記重鎖が前記ＶＨを含み、前記軽鎖が前記ＶＬを含み、前記ＨＣが配列番号９、配列番号１９、配列番号２９、配列番号３９、配列番号４９、配列番号５９、配列番号６９、配列番号７９、配列番号８９、配列番号９９、配列番号１０９、配列番号１１９、配列番号１２９、及び配列番号１３９からなる群から選択され、前記ＬＣが配列番号１０、配列番号２０、配列番号３０、配列番号４０、配列番号５０、配列番号６０、配列番号７０、配列番号８０、配列番号９０、配列番号１００、配列番号１１０、配列番号１２０、配列番号１３０、及び配列番号１４０からなる群から選択される、請求項１０に記載の単離タンパク質。
12. ＣＤ７９ｂに結合する前記抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号９のＨＣ及び配列番号１０のＬＣ、
    （ｂ）配列番号１９のＨＣ及び配列番号２０のＬＣ、
    （ｃ）配列番号２９のＨＣ及び配列番号３０のＬＣ、
    （ｄ）配列番号３９のＨＣ及び配列番号４０のＬＣ、
    （ｅ）配列番号４９のＨＣ及び配列番号５０のＬＣ、
    （ｆ）配列番号５９のＨＣ及び配列番号６０のＬＣ、
    （ｇ）配列番号６９のＨＣ及び配列番号７０のＬＣ、
    （ｈ）配列番号７９のＨＣ及び配列番号８０のＬＣ、
    （ｉ）配列番号８９のＨＣ及び配列番号９０のＬＣ、
    （ｊ）配列番号９９のＨＣ及び配列番号１００のＬＣ、
    （ｋ）配列番号１０９のＨＣ及び配列番号１１０のＬＣ、
    （ｌ）配列番号１１９のＨＣ及び配列番号１２０のＬＣ、
    （ｍ）配列番号１２９のＨＣ及び配列番号１３０のＬＣ、並びに、
    （ｎ）配列番号１３９のＨＣ及び配列番号１４０のＬＣ、からなる群から選択されるＨＣ及びＬＣ配列を含む、請求項１１に記載の単離タンパク質。
13. 治療剤又は造影剤にコンジュゲートされた請求項１～１２のいずれかに一項に記載の単離タンパク質を含む、免疫コンジュゲート。
14. 請求項１～１２のいずれか一項に記載の単離タンパク質と、医薬的に許容される担体と、を含む、医薬組成物。
15. 請求項１～１２のいずれか一項に記載の単離タンパク質コードする、ポリヌクレオチド。
16. 請求項１５に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
17. 請求項１６に記載のベクターを含む、宿主細胞。
18. 対象の自己免疫疾患を治療又は予防する方法であって、治療有効量の請求項１～１２のいずれか一項に記載の単離タンパク質、請求項１３に記載の免疫コンジュゲート、又は請求項１４に記載の医薬組成物を、前記自己免疫疾患を治療するのに十分な時間にわたって前記対象に投与することを含む、方法。
19. 前記自己免疫性疾患が、全身性紅斑性狼瘡（ＳＬＥ）、シェーグレン症候群（ＳｊＳ）、リウマチ性関節炎、自己免疫ミオパシー、１型糖尿病、アジソン病、悪性貧血、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性胆管炎（ＰＢＣ）、自己免疫性膵炎、セリアック病、巣状糸球体硬化症、原発性膜性腎症、卵巣機能不全、自己免疫精巣炎、乾性眼疾患、特発性間質性肺炎、甲状腺疾患（例えば、グレーブス病）、全身性硬化症（強皮症）、筋無力症症候群、自己免疫脳炎、水疱性皮膚疾患、ＴＴＰ、ＩＴＰ、ＡＩＨＡ、Ａｎｃａ血管炎、心筋炎／拡張型ＣＭ、ＮＭＯＳＤ、母体－胎児同種免疫、母体－胎児自己免疫、抗カルジオリピン／抗リン脂質抗体症候群、高ガンマグロブリン血症、移植関連ＩＤ、多巣性運動ニューロパチーからなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
20. 対象におけるＢ細胞活性化を調節するか、又は異常なＢ細胞活性化を阻害する方法であって、請求項１～１２のいずれか一項に記載の単離タンパク質、請求項１３に記載の免疫コンジュゲート、又は請求項１４に記載の医薬組成物の治療有効量を、Ｂ細胞活性化を調節するのに十分な時間にわたって、前記対象に投与することを含む、方法。