JP2024507416A - ヒト母乳タンパク質を含む乳児用調製乳 - Google Patents

Abstract

本発明は、様々な態様及び実施形態において、任意に、牛乳及び／又はヤギ乳タンパク質等の非ヒト動物乳タンパク質、及び／又は植物性タンパク質と組み合わせて、ヒト乳タンパク質を含む乳児用調製乳を提供する。幾つかの実施形態において、調製乳中の乳タンパク質の唯一の供給源は、組換え又は抽出ヒト乳タンパク質である。様々な実施形態において、乳児用調製乳は、牛乳タンパク質アレルギーと診断された新生児、又は乳製品を消費することができない他の過敏な赤ん坊にとって特に有益である。したがって、本発明は、他の態様において、牛乳タンパク質アレルギー、アレルギー性直腸結腸炎であると診断された新生児又は乳児、或いは、牛乳タンパク質を含む調製乳、加水分解調製乳、又はアミノ酸ベースの調製乳に不耐性である乳児に栄養を提供する方法を提供する。

Description

世界保健機関（ＷＨＯ）によると、母乳栄養は乳児に健康的な成長及び発達に必要な栄養素を提供するための最良の方法である。妊娠の終わりに生成される初乳は、新生児のための完璧な食品としてＷＨＯによって推奨される。さらに、生後６ヶ月までは完全母乳栄養が推奨され、２歳以上まで適切な補助食品と共に母乳栄養を継続することが推奨される。母乳は、赤ん坊のために自然に「設計された」唯一の食品である。母乳は、一般的に、年少乳児（young infant）の最良の成長及び発達を可能にし、幼少期には食事関連の問題を最低限に抑え、その後の人生における心血管疾患及びメタボリックシンドローム等の食事関連の問題を減らすと認識されている。

乳児用調製乳の商業的導入は、母乳で育てることができなかった乳児の間で１９世紀まで直面していた高い死亡率を克服するのに大成功を収めた。１００年超にわたる研究、開発、及び試験により、乳児用調製乳はより安全で栄養的に健全な食品となった。乳児用調製乳メーカーの大多数の目標は、可能な限り母乳の組成を模倣すること、及び／又は母乳の機能性を一致させることである。

乳児用調製乳が発明される以前、基本的には、乳母による授乳（wet nursing）（すなわち、赤ん坊は、母親以外の女性によって授乳される）又は哺乳動物の乳並びに消化済み食品及び小麦含有食品に基づく人工哺乳代替栄養（dry nursing alternative feeding）という２つの選択肢があった。乳母による授乳は、２つのうち群を抜いて最も安全な選択肢であった。新生児が母乳にアクセスできない場合、生存率は０％に近づいた。１９世紀における大きな進歩は、安全で栄養的に健全な乳児用調製乳及び無菌哺乳瓶の開発への道を開いた。１８６５年、最初の市販の乳児用調製乳が開発され、現在の新生児用調製乳の基本的な基盤が提供された。今日、母乳栄養へのアクセスは、もはや生と死の問題を意味するものではない。

健康上の結果は、母親が乳児を母乳栄養で育てる場合と比べて、調製乳で育てる母親及び乳児では大きく異なる。乳児の場合、母乳で育てられていないことが、中耳炎、胃腸炎、及び肺炎を含む感染性疾病の罹患率の増加、並びに小児肥満、１型糖尿病及び２型糖尿病、白血病、及び乳幼児突然死症候群のリスクの上昇と関連している。未熟児の間では、母乳を摂取していないことが壊死性腸炎のリスクの増加と関連している。乳児の授乳は、母親と乳児の両方にとって、疾患の重要な修正可能な危険因子である。

したがって、米国産科婦人科学会は、全ての乳児に６ヶ月間の完全母乳栄養を推奨している。米国小児科学会及び米国家庭医学会も同様に、生後６ヶ月間、少なくとも乳児の１歳の誕生日まで、そしてその後は相互に希望する限り、完全母乳栄養を推奨している。世界保健機関は、全ての乳児に少なくとも２年間の母乳栄養を推奨している。

米国では、母乳栄養の期間はこれらのガイドラインをはるかに下回っている。２００５年には、米国の乳児の７４．２％が出産後に少なくとも１回母乳栄養を与えられているが、生後３ヶ月の時点において完全母乳栄養で育てられたのはわずか３１．５％であり、生後６ヶ月の時点において完全母乳栄養で育てられたのはわずか１１．９％であった。公衆衛生運動及び医学文献は、伝統的に、「母乳栄養の利点」を説明し、母乳で育てられた乳児の健康上の結果を調製乳で育てられた乳児の参照グループと比較してきた。

現代では調製乳で育てられた赤ん坊の割合が高く、牛乳がこれらの製品の主成分であるため、アレルギー及び不耐性を含む幾つかの結果が報告されている。牛乳タンパク質アレルギー（ＣＭＰＡ：Cow's milk protein allergy）は、小児期に最も一般的な食物アレルギーである。アレルギー疾患の有病率は、ここ数十年で米国及びその他の先進国で劇的に増加している。食物タンパク質誘発性アレルギー性直腸結腸炎（ＡＰ：Allergic Proctocolitis）は、乳児期に最も早く、最も一般的な食物アレルギー性疾患の１つであるが、その病態生理はよく理解されていない。一般に、全国データは非ＩｇＥ媒介性食物アレルギーを報告しておらず、牛乳のみによって引き起こされる非ＩｇＥ媒介性アレルギーのサブセットを説明していない。ＡＰは、典型的には、乳児期初期に、便中の粘液及び血液（血便又はグアヤック陽性便のいずれか）、並びにぐずり泣き、摂食困難、及び胃食道逆流の非特異的症状を示す。直腸生検の組織像における好酸球性炎症は、ＡＰ症状を呈した患者にも関連していた。症状は、典型的には、食事による抗原制限で解消し、牛乳が最も一般的なトリガーである。ＡＰを示唆する症状は、乳児の１０％～１５％以上に影響を及ぼす（非特許文献１）。

ほとんどの子供は１歳未満の年齢でＣＭＰＡを呈するため、母乳がない場合は低アレルギー性調製乳が必要になる場合がある。低刺激性牛乳タンパク質である高度加水分解乳（ＥＨＦ：extensively hydrolyzed formulas）、及びアミノ酸ベースの調製乳（ＡＡＦ：amino acid-based formulas）を含む、牛乳及び牛乳ベースの調製乳に代わる幾つかの代替品が利用可能である。ＣＭＰＡを有するほとんどの子供にとって、症状の解決にはＥＨＦで十分であるが、ＡＡＦが適応となる可能性のあるＣＭＰＡを有する子供のサブセットが存在する。例えば、ＥＨＦで症状が完全に解決されない場合、すなわち、乳児が緩慢成長／成長不良の兆候、複数の食品除去、又は患者が重度の複雑な胃腸食物アレルギー、好酸球性食道炎、食物タンパク質誘発性腸炎症候群の徴候、若しくは授乳中に重度の湿疹及び症状を示す場合、ＡＡＦが適応されることがある。さらに、ＡＡＦにたどり着いた患者は、多くの場合、多系統の関与を呈し、複数の食物除去を必要とし、胃腸アレルギーのより重篤な範囲に分類される。好酸球性食道炎では、現在の全ての推奨事項が第一選択アプローチとしてＡＡＦの使用を支持しており、アナフィラキシーを有する子供では、重度の反応の潜在的なリスクがあるためＡＡＦが推奨される。

ＡＡＦ及びＥＨＦは、確認された症例又は疑わしい症例でＣＭＰＡの症状を緩和するのに同等に有効であると考えられている。ＣＭＰＡを有し、ＥＨＦを許容できない乳児及び子供の症状と成長の両方において、ＡＡＦの使用から幾つかの臨床的利益が報告されている。

それにもかかわらず、将来の研究では、ＡＡＦの長期使用の影響を評定する必要があり、離乳中に他のタンパク質の導入を必要とする可能性がある。さらに、離乳後の全食事におけるタンパク質（whole dietary protein）の長期欠如は、免疫学的成熟及び耐性の発達を損なう可能性がある。

さらに、加水分解された及びアミノ酸ベースの調製乳の風味及び相対的な嗜好性に主に焦点を当てた研究では、子供が、味が悪いためにＣＭＰＡの治療のための乳児用調製乳を拒否するという頻繁な苦情が報告された（非特許文献２、非特許文献３）。また、子供がＥＨＦを受け入れることを拒否したこと（例えば、苦味のため）は、別の低アレルギー性の選択肢に切り替えるのに十分な理由であると提言されている（非特許文献４）。かかる状況では、乳児用調製乳が赤ん坊の唯一の食料源であることを考えると、嫌な味／匂いに関連する食事の問題は、臨床介入の実施及び成功にとって非常に重要である。各調製乳の加水分解の程度を反映したペプチド重量と、味、食感、及び全体的な嗜好性について得られたスコアとの間に統計的に有意な相関関係が報告されている（非特許文献２）。

嗜好性を超えて、どのＥＨＦもアレルゲンを完全に含まないわけではない（非特許文献５）。ＥＨＦの副作用が報告されており、これは嘔吐／吐き出し及び水様／血性下痢（非特許文献６）、並びにアナフィラキシーショック症例及び明らかな生命を脅かす事象等のまれな重篤な反応（非特許文献７、非特許文献８）を含む。これらの調製乳が長期間与えられることを考慮すると、ＥＨＰ調製乳に好ましい反応を示さなければ、成長障害及び持続的なアレルギー症状を引き起こす可能性がある（非特許文献９）。ＡＡＦに関しては、ほとんどの子供は調製乳を許容するが、特に重症の場合（非特許文献１０）、低リン血症、骨折、くる病、及びその他の骨疾患等の幾つかの長期的な副作用が説明されている（非特許文献１１、非特許文献１２）。

本発明の目的は、実質的な非ヒト動物タンパク質を使用せずに、牛乳アレルギーを有する乳児及び過敏な赤ん坊にしばしば使用される現在の製品に関連する不快な臭い、味、及び／又は有害反応を回避する乳児用調製乳を提供することである。

Martin et al., 2020 Pedrosa Delgado et al., 2006 Miraglia Del Giudice et al., 2015 Vandenplas et al., 2014 Dupont et al., 2015 Inuo et al., 2018 Cantani and Micera, 2015 Bocquet et al., 2019 Vanderhoof et al., 2016 Koletzko et al., 2012 Gonzalez Ballesteros et al., 2017 Akhtar Ali S. et al., 2019

本発明は、様々な態様及び実施形態において、任意に、牛乳及び／又はヤギ乳タンパク質等の非ヒト動物乳タンパク質、及び／又は植物若しくは植物性タンパク質と組み合わせて、組換えヒト乳タンパク質及び／又はヒト乳から抽出されたタンパク質を含む乳児用調製乳を提供する。例示的な実施形態において、乳児用調製乳は、カゼイン、カゼイン加水分解物、ホエイタンパク質分離物（ＷＰＩ：whey protein isolate）、ホエイタンパク質濃縮物（ＷＰＣ：whey protein concentrate）、ホエイタンパク質－脂質濃縮物（ＷＰＬＣ：whey protein-lipid concentrate）、ホエイタンパク質加水分解物（ＷＰＨ：whey protein hydrolysate）、及び遊離アミノ酸のうちの１種以上を更に含む。幾つかの実施形態において、調製乳中の乳タンパク質の唯一の供給源は、組換え及び／又は抽出ヒト乳タンパク質である。様々な実施形態において、乳児用調製乳は、牛乳タンパク質アレルギーと診断された新生児、又は乳製品を消費することができない他の過敏な赤ん坊にとって特に有益である。これらの患者は現在、無傷の牛乳タンパク質の代わりに遊離アミノ酸又は加水分解タンパク質のみを含む高コストの調製乳を使用している。これらの基本的な乳児用調製乳は、苦味及び不快な臭いを有し、高い割合で有害反応を引き起こす。したがって、本発明は、他の態様において、牛乳タンパク質アレルギー、アレルギー性直腸結腸炎、或いは牛乳タンパク質を含む調製乳、加水分解調製乳、又はアミノ酸ベースの調製乳に不耐性であると診断された新生児又は乳児に栄養を提供する方法を提供する。

市場で入手可能な乳児用調製乳は、異なる種の哺乳動物（主にウシ、時にはヤギ）から得られた粉乳として特徴付けることができ、ビタミン、ミネラル、脂質、及び炭水化物等の主要栄養素及び微量栄養素の添加によってバランスが調整される。赤ん坊の最大１７％は、ガス及び不快感等の「よりソフトな」影響から、逆流、下痢、疼痛、成長不良、及び牛乳タンパク質へのアレルギー等のより極端な副作用に至るまで、調製乳における非ヒト乳の使用による副作用を経験する。牛乳にアレルギーを有する赤ん坊の世話に使用される現在の調製乳は、高度に加水分解されたウシのタンパク質又はアミノ酸をベースとして使用する。これらの原材料は、調製乳に苦味及び不快な臭いをもたらすだけでなく、浸透圧性下痢、嘔吐及び吐き気等の有害反応を引き起こす。

本発明の実施形態によれば、ウシ又はヤギの乳タンパク質の代わりに、組換え及び／又は抽出ヒト母乳タンパク質を実質的な原材料として含む赤ん坊用の調製乳は、主に牛乳由来のタンパク質によって引き起こされる通常の調製乳に関連する副作用を実質的に低減するだけでなく、過敏な新生児及び乳児における牛乳タンパク質アレルギーの優れた処置を提供するであろう。

ヒト母乳は、１６００種を超える異なるタンパク質並びにその他の主要成分及び微量成分を含むため、ヒト乳全体を分子レベルで完全に複製することはできない。しかしながら、本開示によれば、乳児用調製乳を、過敏性、ＣＭＰＡ、又はＡＰの徴候を示す患者に対するものを含むヒト母乳の実質的な代替品とするために、約１５種未満のヒト母乳タンパク質、又は約１０種未満若しくは約５種未満のヒト母乳タンパク質を用いて調製することができる。幾つかの実施形態において、単一のヒト母乳タンパク質を、ヒト母乳の適切な代替品として採用することができる。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、ヒト乳から抽出されたタンパク質、例えば、ヒト乳からのＷＰＩ、ＷＰＣ、又はＷＰＬＣを含み得る。乳児用調製乳は、ガスの発生、逆流、下痢、吐き気、嘔吐、及び／又は不快感を含む、ＣＭＰＡに対する現在の調製乳の様々な副作用を軽減する。代替的に又はそれに加えて、本発明は、ＣＭＰＡ又はＡＰを有する過敏性患者に対して現在利用可能な代替物を含む、現在の代替物に関連する苦味及び不快な臭いを回避する乳児用調製乳を提供する。

幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、約１５種以下の組換えヒト母乳タンパク質、又は約１２種以下の組換えヒト母乳タンパク質、又は約１０種以下の組換えヒト母乳タンパク質、又は約８種以下の組換えヒト母乳タンパク質、又は約５種以下の組換えヒト母乳タンパク質を用いて調製される。幾つかの実施形態において、調製乳は、１種、２種、３種、又は４種の異なる組換えヒト母乳タンパク質を含む。幾つかの実施形態において、調製乳は、２種～７種の組換えヒト母乳タンパク質、又は３種～７種若しくは３種～５種の組換えヒト母乳タンパク質を含む。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、組換えヒト母乳カゼイン（複数の場合もある）（例えば、Ａ２βカゼイン）を、任意に１種～５種（例えば、１種、２種、３種、４種、又は５種）の組換えホエイタンパク質と共に含む。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、カゼインを含むことなく１種以上のホエイタンパク質を含む。幾つかの実施形態において、調製乳は、１種の組換えヒト母乳タンパク質のみを含む。乳児用調製乳は乾燥形態で安定であり、水と容易に混合して可溶化することができる。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、水を伴って構成されて提供される。

幾つかの実施形態において、調製乳中のタンパク質の主な又は唯一の供給源は、組換えヒト母乳タンパク質であり、任意に、ヒト母乳から抽出されたタンパク質を含む。他の実施形態において、調製乳中のタンパク質の主な又は唯一の供給源は、ヒト乳から抽出されたヒト乳タンパク質である。

様々な実施形態において、乳児用調製乳は、国際栄養基準を満たし、油、炭水化物、アミノ酸、ビタミン、ミネラル、及び窒素源を含み得る。幾つかの実施形態において、調製乳は、繊維、及び任意に、プロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスを更に含む。様々な実施形態において、調製乳は、栄養の点で母乳に類似しており、苦味及び／又は不快な臭いを有しない。

ヒト母乳タンパク質は、微生物、植物細胞、昆虫細胞又は哺乳動物細胞における組換え技術によって産生され、乳児用調製乳に組み込むために精製され得る。例示的な発酵系としては、ピキア・パストリス（Pichia pastoris）、ヤロウイア・リポリティカ（Yarrowia lipolytica）、及びサッカロミセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）等の酵母発現系が挙げられる。他の好適な発現系としては、大腸菌（E. coli）等の細菌発現系が挙げられる。幾つかの実施形態において、組換えヒト母乳タンパク質は、単一の組換え宿主株から発現及び精製され、又は代替的に、異なる宿主株から発現及び精製される。幾つかの実施形態において、組換えヒト母乳タンパク質は、バッチ発酵によって調製され、ヒト母乳タンパク質は、発酵培地中に分泌され、発酵培地から精製される。精製システムは、濾過、結晶化、沈殿、及びクロマトグラフィー（例えば、親和性クロマトグラフィー又はサイズクロマトグラフィーを含む）のうちの１つ以上を含むことができる。

代替的に又はそれに加えて、ヒト母乳タンパク質（本明細書に記載されるヒト母乳タンパク質のうちの１種以上を含む）をヒト乳から抽出し、乳児用調製乳に組み込むことができる。例えば、幾つかの実施形態において、ホエイタンパク質が抽出される。例えば、幾つかの実施形態において、抽出されたタンパク質は、とりわけ、α－ラクトアルブミン、オステオポンチン、及びリゾチームのうちの１種以上を含む。例えば、抽出されたタンパク質は、少なくとも約５ｋＤａ、又は少なくとも約１０ｋＤａの見かけの分子量（すなわち、濾過に基づく）を有するタンパク質を含むことができる。幾つかの実施形態において、抽出されたタンパク質は、約１５０ｋＤａ未満、又は約１００ｋＤａ未満、又は約７５ｋＤａ未満、又は約５０ｋＤａ未満、又は約４０ｋＤａ未満、又は約２５ｋＤａ未満の見かけの分子量（濾過に基づく）を有するタンパク質を含む。タンパク質は、カゼインの実質的な除去（例えば、酸沈殿による）によってヒト乳から抽出され、続いて１つ以上の濾過工程によって、所望の分子量範囲（例えば、約１０ｋＤａ～約１００ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約７５ｋＤａ、約１０ｋＤａ～約５０ｋＤａ、又は約１０ｋＤａ～約２５ｋＤａ）のタンパク質を回収し得る。これら又は他の実施形態において、カゼインは、既知の方法を用いてヒト乳から抽出され、そして任意に部分的に加水分解される。抽出されたタンパク質は、乾燥、粉末化することができ、乳児用調製乳のサプリメントとして使用することができる。幾つかの実施形態において、抽出されたタンパク質は、沈殿、結晶化、及びクロマトグラフィー（例えば、サイズクロマトグラフィー又は親和性クロマトグラフィー）等の他の手段によって更に精製される。抽出された試料中の主要タンパク質のレベルは、所望により既知の技術によって求めることができる。抽出による乾燥タンパク質を、ラクトース、植物性油、ビタミン、及びミネラルのプレミックスと共に、乳児用調製乳の原材料として使用することができる。その結果、風味、臭い、色、及び一般的な外観に関して、市販の低アレルギー性乳児用調製乳（カゼイン加水分解物及びアミノ酸ベースの調製乳）よりも優れている。抽出されたヒト母乳タンパク質を含む乳児用調製乳は、より優れた感覚特性を有し、物理化学的分析により、栄養推奨に対する最終製品の妥当性が実証される。

様々な実施形態において、組換えヒト母乳タンパク質は、α－ラクトアルブミン、β－カゼイン、血清アルブミン、ラクトフェリン、κ－カゼイン、オステオポンチン、リゾチーム、免疫グロブリン（ＩｇＡ）、及び上皮成長因子（ＥＧＦ）から選択される。様々な実施形態において、本発明は、その調製乳が他の調製乳の苦味及び不快な臭い、並びにこれらの調製乳によって誘発される胃腸副作用も回避するという意味で、初乳又は移行乳若しくは成乳のタンパク質組成を実質的に複製する。この組成物は、任意に、必須及び／又は非必須アミノ酸で補充されていてもよい。幾つかの実施形態において、組成物は、植物タンパク質、酵母タンパク質、及び動物タンパク質等の他のタンパク質源（任意に、加水分解されているか、又は部分加水分解されている）で補充される。

幾つかの実施形態において、組成物は、任意に、ラクトフェリン、オステオポンチン、リゾチーム、免疫グロブリン（ＩｇＡ）、及び上皮成長因子（ＥＧＦ）から選択される１種以上のタンパク質と共に、１種以上のヒト組換えホエイタンパク質、特にα－ラクトアルブミン及び／又はアルブミンを主なタンパク質源として含む。これらの実施形態において、組成物は、いかなるカゼインタンパク質も含まないが、必要な栄養素を提供するために１種以上のアミノ酸で補充される。

例えば、組成物は、幾つかの実施形態において、組換えヒトα－ラクトアルブミンのみを含み、メチオニンで補充される。α－ラクトアルブミンは低レベルのメチオニンを提供するため、このアミノ酸はカゼインの不在下で補充される。幾つかの実施形態において、フェニルアラニン及び／又はバリンが更に補充され、これらは、α－ラクトアルブミン等のホエイタンパク質よりもカゼインにおいて高いレベルを有する。これらの実施形態によれば、驚くべきことに単一の組換えタンパク質のみを用いて、ヒト乳の味及び匂いをよりよく模倣する乳児用調製乳を調製することができる。かかる実施形態においては、安定なミセルを形成するのに適したリン酸化状態及びグリコシル化状態を有する組換えカゼインタンパク質を製造するという課題が回避される。様々な実施形態において、乳児用調製乳は、（乾燥量基準で）各々約１０ミリグラム～約１００ミリグラムのＬ－メチオニン、Ｌ－フェニルアラニン、及びＬ－バリンと共に、乾燥量基準で調製乳１００ｇ当たり約５ｇ～約１５ｇ（例えば、調製乳１００ｇ当たり約７ｇ～約１２ｇ）のホエイタンパク質（例えば、α－ラクトアルブミン）を含む。幾つかの実施形態において、調製乳は、各々（乾燥量基準で）約２０ミリグラム～約８０ミリグラムのＬ－メチオニン（例えば、約３８ｍｇ）、Ｌ－フェニルアラニン（約３８ｍｇ）、及びＬ－バリン（例えば、約６７ｍｇ）を含む。

代替的に、組成物は、幾つかの実施形態において、タンパク質源として組換えヒト血清アルブミンのみを含み、イソロイシンで補充される。アルブミンは低レベルのイソロイシンを提供することから、このアミノ酸はカゼインの不在下で補充される。幾つかの実施形態において、トリプトファンが更に補充される。更に他の実施形態では、スレオニン及び／又はメチオニンが更に補充され、これらはアルブミン等のホエイタンパク質よりもカゼインにおいてより高いレベルを有する。これらの実施形態によれば、驚くべきことに単一の組換えタンパク質のみを用いて、ヒト乳の味及び匂いをよりよく模倣する乳児用調製乳を調製することができる。かかる実施形態では、安定なミセルを形成するのに適したリン酸化状態及びグリコシル化状態を有する組換えカゼインタンパク質を製造するという課題が回避される。様々な実施形態において、乳児用調製乳は、（乾燥量基準で）約２００ｍｇ～５００ｍｇのＬ－イソロイシン（例えば、約３５７ｍｇ）、並びに約５０ミリグラム～約２００ミリグラムのＬ－トリプトファン（例えば、約１３３ｍｇ）、並びにそれぞれ１０ｍｇ～１００ｍｇのＬ－メチオニン（例えば、約２９ｍｇ）及びＬ－スレオニン（例えば、約３２ｍｇ）と共に、乾燥量基準で調製乳１００ｇ当たり約５ｇ～約１５ｇ（例えば、調製乳１００ｇ当たり約７ｇ～約１２ｇ）のホエイタンパク質（例えば、アルブミン）を含む。

幾つかの実施形態において、ヒトタンパク質成分及びアミノ酸成分は、乳児の年齢に合わせて調整される。ヒト乳及びその主要成分（タンパク質を含む）は、時間の経過と共に継続的に変化する。したがって、母乳と乳児用調製乳の間のギャップを狭めるには、ヒト乳においてタンパク質の質及び量がどのように変化するかをより深く理解する必要がある。ヒト乳は乳児にとって必須栄養素の供給源であるため、授乳の様々な段階でのその組成は、様々な栄養素含有量を含む。授乳の段階は、時期に応じて初乳（生後最初の数日）、移行乳、及び成乳という３つの段階に分けることができる。授乳が進行するにつれて、ヒト乳の化学組成は生理学的要因及び外的要因の結果として変化する。カゼイン及びホエイタンパク質のレベルは、授乳の初期段階で大きく変化し、授乳開始時には、ホエイタンパク質濃度が非常に高く、カゼインは低い（Guo 2021）。授乳が進行するにつれて、乳腺でのカゼイン合成と乳汁産生は増加するが、ホエイタンパク質の濃度は減少し、これは一つには大量の乳が産生されるためである。したがって、ホエイ：カゼインの比率は一定ではなく、授乳初期の約８０：２０から授乳後期の約５０：５０の間で変動する（Loennerdal 2003）。ホエイタンパク質及びカゼインのアミノ酸含有量が異なるため、乳のアミノ酸含有量も乳児が成熟するにつれて変化する。

ヒト乳中のタンパク質含有量も授乳期中に変化し、授乳初期の間は１．４ｇ／１００ｍＬ～２．０ｇ／１００ｍＬ、授乳３ヶ月～６ヶ月までは１．１ｇ／１００ｍＬ～１．３ｇ／１００ｍＬ、６ヶ月後には０．７ｇ／１００ｍＬ～０．８ｇ／１００ｍＬの範囲である。産後初期（１日目～４日目）では、免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）及びラクトフェリン（ＬＦ）がヒト初乳の２つの主要なタンパク質であるが、個人によってばらつきがある。カゼイン濃度については、産後最初の週に劇的な増加があり、その後６日目～２８日目は比較的安定したままである。その後、濃度は上昇傾向を示す。カゼイン含有量は、授乳過程を通して総タンパク質の約２２．５％～４５．８％である。本開示の様々な実施形態において、乳児用調製乳は、（乾燥量基準で）調製乳１００ｍｇ当たり約７ｇ～約２０ｇのタンパク質、又は（乾燥量基準で）調製乳１００ｇ当たり約７ｇ～約１５ｇのタンパク質、又は（乾燥量基準で）調製乳１００ｇ当たり約９ｇ～約１５ｇのタンパク質を提供する。

全体として、分娩後１６日～３０日の間に搾乳された乳中のタンパク質含有量の中央値は、分娩後０日～５日に搾乳された乳中の純タンパク質と比較して２４％低い（１．５７ｇ／１００ｍＬ対２．０６ｇ／１００ｍＬ）。９０日～３６０日までに、ヒト母乳中のタンパク質含有量は、分娩後０日～５日と比較して約４７％低くなる（１．１０ｇ／１００ｍＬ）。

α－ラクトアルブミン（ＬＡ）はヒト乳の主要タンパク質であり、重要な栄養機能を果たす。ＬＡ濃度は授乳期中に絶えず減少する。他のタンパク質は授乳期中に増加し、乳児が免疫系を強化することを助け得る。例えば、５０日目～８４日目にラクトフェリン、特にリゾチーム（ＬＺ）の絶対濃度及び相対濃度が大幅に増加し、成乳の授乳期中の乳児の受動的防御における抗感染物質として効果を発揮する可能性がある。

脂質はヒト乳における重要な栄養素であり、乳児に関わるおよそ５０％のエネルギーを提供する。しかし、脂質はヒト乳の最も多様な成分であり、授乳段階の影響を著しく受ける。一般に、ヒトの乳脂肪含有量は、授乳期中３．５％～４．５％程度から有意に増加し、授乳の１２ヶ月及び１８ヶ月後も増加し続けることがわかっている（Sinkiewicz-Darol et al. 2021、Yuan et al. 2021）。初乳の乳脂肪は、移行乳の乳脂肪及び成乳の乳脂肪よりも高い含有量のＰＵＦＡ（ω－６、並びに長鎖ω－６及びω－３）を構成し、対応するｓｎ－２位の飽和脂肪酸（ＳＦＡ）の含有量は低かった。より低いパーセンテージの一価不飽和脂肪酸、アラキドン酸（ＡＡ）、及びＣ２２：５ω－３脂肪酸は、初乳よりも移行乳及び成乳において見られる（Zou et al. 2012）。飽和脂肪酸及びＣ１８：０のパーセンテージは、初乳よりも移行乳及び成乳の方が高かった。一連の授乳過程中にＣ１８：３ω－３の量が増加したが、Ｃ１６：０、Ｃ２０：３ω－６、ＤＨＡ、総ω－６及びω－３ＬＣＰＵＦＡのパーセンテージは授乳が進行するにつれて減少した（Sala-Vila et al. 2005）。

幾つかの実施形態において、脂肪の供給源は、乳児によって拒絶され得る味又は匂いを避けるために提供される。例えば、幾つかの実施形態では、より癖のない臭気及び味を有する油が採用される一方で、「豆のような」又は「ナッツのような」風味又は臭気を有する油は避けられる。例えば、様々な実施形態において、キャノーラ油、ヒマワリ油、ベニバナ油、ココナッツ、及びトウモロコシから選択される植物性油、又はそれらの組合せが採用される。様々な実施形態において、大豆油、クルミ油、又はゴマ油等の油は避けられる。幾つかの実施形態において、脂肪は、パルミチン酸ＳＮ２を含む。

炭水化物はヒト乳中の最も安定した成分であり、ラクトース濃度は一連の授乳過程中にわずかに増加し、授乳期間に応じて５．５ｇ／１００ｍＬ～７．３ｇ／１００ｍＬの範囲である（Perrin et al. 2017、Sinkiewicz-Darol et al. 2021）。ヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ：human milk oligosaccharides）に関しては、わずかな漸進的な増加が観察される（Perrin et al. 2017）。

したがって、乳児用調製乳は、ラクトースとＨＭＯ濃度を含む炭水化物含有量として、タンパク質含有量及びホエイ：カゼイン比、脂肪含有量及び脂肪酸プロファイル等の主要栄養素の濃度及び比率に関連して、授乳期間中に観察される栄養変動に合わせて調整される。これらのバリエーションは、生後数ヶ月の間に変化する乳児の栄養ニーズを満たすのに役立つ。

様々な実施形態において、調製乳は、α－ラクトアルブミン、β－カゼイン、血清アルブミン、ラクトフェリン、κ－カゼイン、オステオポンチン、リゾチーム、免疫グロブリン（例えば、ＩｇＡ）及び上皮成長因子（ＥＧＦ）から選択される少なくとも１種、又は少なくとも２種、又は少なくとも３種、又は少なくとも４種、又は少なくとも５種、又は少なくとも６種、又は少なくとも７種、又は全ての組換えヒト母乳タンパク質を含む。幾つかの実施形態において、選択されたヒト母乳タンパク質（複数の場合もある）は、抽出されたヒト母乳タンパク質、牛乳タンパク質、ヤギ乳タンパク質、ホエイタンパク質、並びに他の供給源からのカゼイン及び／又はアルブミン等の他のタンパク質供給源と組み合わされる。幾つかの実施形態において、選択されたヒト母乳タンパク質は、風味及び／又は臭気に実質的に影響しないレベルで、大豆タンパク質、エンドウ豆タンパク質、米タンパク質、又は他の植物源等の植物タンパク質で補充される。幾つかの実施形態において、調製乳は、他の低アレルギー性タンパク質源、例えば加水分解された動物（例えば、ウシ又はヤギ）タンパク質又は植物タンパク質、及びアミノ酸で補充される。幾つかの実施形態において、調製乳は、いかなる非ヒト動物タンパク質、植物タンパク質、又は加水分解タンパク質も含まない。

幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、牛乳タンパク質アレルギー症状を有する過敏な乳児又は赤ん坊に授乳するためにヒト母乳タンパク質が豊富なＡ２ミルク（より消化しやすい牛乳）として特徴付けられる牛乳を含む。通常の牛乳はＡ１とＡ２の両方のベータ－カゼインを含むが、Ａ２ミルクはＡ２ベータ－カゼインしか含まない。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、Ａ２β－カゼインとして分類されるヒトβ－カゼインが豊富な加水分解／消化された牛乳タンパク質を含み、牛乳タンパク質アレルギー症状を有する乳児に授乳される。

カゼインは哺乳動物の乳に一般的に見られるリンタンパク質であり、牛乳中のタンパク質のほぼ８０％、ヒト乳中のタンパク質の約２０％～約４５％を占める。食料源として、カゼインは、アミノ酸、炭水化物、並びに２つの必須元素であるカルシウム及びリンを供給する。ヒト乳中の主要なカゼインは、β－カゼイン及びκ－カゼインを含む。αｓ１カゼインサブユニットは、牛乳とは異なり、ヒト乳中に非常に低濃度で存在する。β－カゼインが消化されると、より小さなカゼインホスホペプチド及びカゼオモルフィン（caseomorphins）が形成される。負に帯電したカゼインホスホペプチドはＣａ^２＋をキレート化することができ、カルシウム吸収を促進する可能性がある。ウシカゼインホスホペプチドは成人においてカルシウム吸収を増強しないことが提示されているが、乳児におけるかかるペプチドの存在は、カルシウムを溶液中に保持し、それによって正味のカルシウム吸収を改善するのに役立つ可能性がある。ヒト乳中のカゼインホスホペプチドの存在は、一つには、調製乳よりも母乳からのカルシウムのより効果的な取り込みを説明し得る。カゼインホスホペプチドはまた、亜鉛及び他の二価カチオンの吸収に寄与し得る。カゼオモルフィンはオピオイドペプチドと同様の構造を有するため、乳児の睡眠覚醒パターンと精神運動発達に影響を与える可能性がある。β－カゼインはまた、インフルエンザ菌（Haemophilus influenza）及び連鎖球菌に対して抗菌活性を示す可能性がある。κ－カゼインは、ヘリコバクター・ピロリ（Helicobacter pylori）の付着を含む細菌の付着を阻害する。実際、Ｈ．ピロリ（H. pylori）は、調製乳で育てられた乳児よりも母乳で育てられた乳児ではあまり一般的ではない。これは、κ－カゼインのグリカンと胃腸管粘膜における細胞の表面露出した炭水化物との間の構造的類似性に起因するものである可能性があり、これらのグリカンが病原体の可溶性の「おとり（decoys：デコイ）」として機能する可能性があることを示唆する。研究はまた、カゼインが走化性を調節し、炎症を改善することによって免疫調節活性を呈する可能性があることを示す。

高度にグリコシル化されたヒト乳タンパク質であるκ－カゼインは、感染に対する防御を提供する。κ－カゼインは、ヘリコバクター・ピロリのヒト胃粘膜への付着、並びに肺炎連鎖球菌（Streptococcus pneumoniae）及びインフルエンザ菌のヒト気道上皮細胞への付着を阻害する。また、κ－カゼインのＣ末端タンパク質分解産物の存在により、母乳で育てられた乳児において腸内病原性微生物の増殖を減少させる酸産生嫌気性菌であるビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）の増殖を促進する。

カゼインは三次構造が比較的少なく、比較的疎水性であるため、水に溶けにくい。カゼインは、粒子の懸濁液として乳中に見られる。カゼインのコア構造は疎水性アミノ酸が豊富である。加水分解時には、疎水性アミノ酸で主に構成される低分子ペプチドの存在により苦味及び硫化臭が生じる一方で、塩味のオフフレーバー（off flavor：雑味）はｐＨ産生調整によるものである。

カゼイン分子の魅力的な特性は、胃においてゲル又は凝塊を形成する能力であり、この能力は栄養素供給において非常に効率的なものとなる。凝塊は血流へのアミノ酸の持続的な徐放を提供することができ、時には数時間続く。加水分解カゼインは、苦味、及び加水分解カゼインを含む組成物の乳児による拒絶の原因となり得る。

したがって、幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１％～約１００％の組換え又は抽出ヒトカゼイン（複数の場合もある）、例えばβカゼイン及び／又はκカゼインを含む。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約５％～約７５％の組換え又は抽出ヒトカゼイン（複数の場合もある）、例えばβカゼイン及び／又はκカゼインを含む。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約５％～約５０％の組換え又は抽出ヒトカゼイン（複数の場合もある）、例えばβカゼイン及び／又はκカゼインを含む。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約２０％～約５０％の組換え若しくは抽出ヒトカゼイン（複数の場合もある）、又は約２０％～約４０％の組換え若しくは抽出ヒトカゼイン、例えばβカゼイン及び／又はκカゼインを含む。代替的には、組換え又は抽出カゼインは、総ヒトタンパク質含有量の約４０％～約１００％、又は総ヒトタンパク質含有量の約５０％～約１００％、又は総ヒトタンパク質含有量の約７０％～約１００％、又は総ヒトタンパク質含有量の約８０％～約１００％であり、βカゼイン及び／又はκカゼインを含み得る。

幾つかの実施形態において、乳児用調製乳中のカゼインは、水と混合すると、他の成分（例えば、他のタンパク質、モノグリセリド及びジグリセリド等の界面活性剤、並びに油）とミセルを形成する。ミセルは概して、約１００ｎｍ未満の直径を有する。

ラクトアルブミンは、乳に含まれ、ホエイから得られるアルブミンである。ラクトアルブミンは多くの哺乳動物の乳中に見られる。α－ラクトアルブミン及びβ－ラクトアルブミンが存在し、どちらも乳に含まれる。α－ラクトアルブミンは、ほとんど全ての哺乳動物種の乳中のラクトース産生を調節するタンパク質である。霊長類では、α－ラクトアルブミンの発現はホルモンであるプロラクチンに応答してアップレギュレートされ、ラクトースの産生を増加させる。α－ラクトアルブミンは、およそ１４ｋＤａの分子量である。α－ラクトアルブミンは、カゼインの有無にかかわらず、タンパク質源として重要な役割を果たすことができる。

したがって、幾つかの実施形態では、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１％～約１００％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミン、又は幾つかの実施形態では、約５％～約７５％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミン、又は約５％～約５０％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミン、又は約５％～約４０％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミン、又は約５％～約３０％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミンである。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約５０％～約１００％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミン、又は約５０％～約９０％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミン、又は約５０％～約７５％の組換え若しくは抽出ヒトα－ラクトアルブミンである。幾つかの実施形態において、ヒトα－ラクトアルブミン（組換え又は抽出）は、総タンパク質含有量の約１％～約１５％、例えば約５％～約１０％で調製乳中に存在する。α－ラクトアルブミン等のホエイタンパク質をカゼインなしで単独で使用する場合、カゼインを遊離アミノ酸に置き換えることができる。様々な実施形態において、メチオニンが、任意にフェニルアラニン及びバリンと共に補充される。他の必須及び／又は非必須アミノ酸も補充することができる。必須アミノ酸は、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、システイン、フェニルアラニン、スレオニン、チロシン、トリプトファン、及びバリンである。

ラクトフェリンは、トランスフェリンファミリーの多機能タンパク質である。ラクトフェリンは、分子質量が約８０ｋＤａの球状糖タンパク質であり、乳を含む様々な分泌液に広く含まれている。ラクトフェリンは抗菌活性（殺菌活性及び殺真菌活性）を有し、主に粘膜表面における生来の防御の一部である。したがって、幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１％～約１００％のヒトラクトフェリン（組換え又は抽出のいずれか）、又は幾つかの実施形態では、約１％～約７５％のヒトラクトフェリン、又は約１％～約５０％のヒトラクトフェリン、又は約１％～約４０％のヒトラクトフェリン、又は約１％～約１０％のヒトラクトフェリンである。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１０％～約１００％のヒトラクトフェリン、又は約２０％～約９０％のヒトラクトフェリン、又は約５０％～約７５％のヒトラクトフェリンである。幾つかの実施形態において、ヒトラクトフェリン（組換え又は抽出）は、総タンパク質含有量の約０．１％～約１０％、例えば約１％～約７％で調製乳中に存在する。

オステオポンチンはヒト乳中に存在する多機能タンパク質であり、授乳初期により高濃度で存在し、より良好な免疫結果に関連する。オステオポンチンは、およそ３３ｋＤａの分子量を有する。したがって、幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１％～約１００％のオステオポンチン（組換え又は抽出のいずれか）、又は幾つかの実施形態では、約１％～約７５％のオステオポンチン、又は約１％～約５０％のオステオポンチン、又は約１％～約４０％のオステオポンチン、又は約１％～約１０％のオステオポンチンである。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１０％～約１００％のオステオポンチン（組換え又は抽出のいずれか）、又は約２０％～約９０％のオステオポンチン、又は約５０％～約７５％のオステオポンチンである。或る特定の実施形態では、乳児用調製乳のタンパク質成分は、総タンパク質含有量の約０．１重量％～約１．０重量％のヒトオステオポンチン（組換え又は抽出のいずれか）、又は幾つかの実施形態では、約０．２重量％～約２．０重量％のヒトオステオポンチンである。

血清アルブミンもヒト母乳の成分である。アルブミンは、主に血中のステロイド、脂肪酸、及び甲状腺ホルモンのキャリアタンパク質として機能する。ヒト血清アルブミンは、およそ６６．５ｋＤａの分子量を有する。したがって、幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１０％～約１００％のヒトアルブミン（組換え又は他の供給源のいずれか）、又は幾つかの実施形態では、約１０％～約７５％のヒトアルブミン、又は約１０％～約５０％のヒトアルブミン、又は約１０％～４０％のヒトアルブミン、又は約１０％～約３０％のヒトアルブミンである。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約５０％～約１００％のヒトアルブミン（組換え又は他の供給源のいずれか）、又は約５０％～約９０％のヒトアルブミン、又は約５０％～約７５％のヒトアルブミンである。

リゾチームは、自然免疫系の一部を形成する、動物によって産生される抗菌酵素である。リゾチームは、グラム陽性細菌の細胞壁の主要成分であるペプチドグリカンにおけるＮ－アセチルムラミン酸残基とＮ－アセチル－Ｄ－グルコサミン残基の間の１，４－ベータ結合の加水分解を触媒するグリコシドヒドロラーゼである。この加水分解は、次に、細菌の細胞壁の完全性を損ない、細菌の溶解を引き起こす。リゾチームはヒト乳を含む分泌物に多く含まれており、約１５ｋＤａの分子量を有する。したがって、幾つかの実施形態では、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約１％～約１００％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチーム、又は幾つかの実施形態では、約１％～約７５％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチーム、又は約１％～約５０％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチーム、又は約１０％～約４０％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチーム、又は約１０％～約３０％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチームである。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約５０％～約１００％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチーム、又は約５０％～約９０％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチーム、又は約５０％～約７５％の組換え若しくは抽出ヒトリゾチームである。

免疫グロブリンＡ（ＩｇＡ）は、粘膜の免疫機能に重要な役割を果たす抗体である。分泌型ＩｇＡ（ｓＩｇＡ）は、初乳に見られる主要な免疫グロブリンである。ｓＩｇＡはまた、他の免疫グロブリンの炎症作用を阻害することができ、補体系の弱い活性化因子である。これらの実施形態によれば、非特異的ＩｇＡは、乳児に対する保護機能を提供すると考えられ、及び／又は、匂い及び／又は味の観点から組成物の重要な成分となり得る。したがって、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約５％～約１００％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡ、又は幾つかの実施形態では、約５％～約７５％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡ、又は約５％～約５０％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡ、又は約５％～約４０％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡ、又は約１０％～約３０％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡである。幾つかの実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約５０％～約１００％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡ、又は約５０％～約９０％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡ、又は約５０％～約７５％の組換え若しくは抽出ヒトＩｇＡである。

母乳に見られる可溶性成長因子は、ＥＧＦ受容体（ＥＧＦＲ）を活性化する上皮成長因子（ＥＧＦ）を含む。ＥＧＦは、初期の炎症性傷害から新生児の腸を保護するのに有益であり得る。ＥＧＦは、初乳とヒト乳の両方に存在する主要なペプチド成長因子の１つである。ヒト乳ＥＧＦレベルは、分娩後の最初の数日間に最も高く、その後、授乳期の最初の２週間に徐々に減少する。ＥＧＦは、市販の乳児用調製乳には含まれていない。ＥＧＦは、損傷した腸粘膜の修復プロセスを支援することができる。調製乳のＥＧＦ成分は、組換え体であってもよく、又はヒト乳から抽出してもよい。様々な実施形態において、乳児用調製乳のヒトタンパク質成分は、約０．００１％～約１０％の組換えヒトＥＧＦを含み、例えば幾つかの実施形態では、約０．０１％～約５％の組換えヒトＥＧＦ、又は約０．０１％～約１％の組換えヒトＥＧＦ、又は約０．０１％～約０．１％の組換えヒトＥＧＦを含む。

幾つかの実施形態において、乳児用調製乳は、β－カゼイン、α－ラクトアルブミン、及びラクトフェリン、並びにオステオポンチン及び任意にＥＧＦから選択される（又はそれらからなる）組換えヒト乳タンパク質を含む。幾つかの実施形態において、乾燥乳児用調製乳は、（乾燥調製乳１００ｇ当たり）約５ｇ～約１５ｇのヒト組換え又は抽出ヒトα－ラクトアルブミンを含む。幾つかの実施形態において、乾燥乳児用調製乳は、（乾燥調製乳１００ｇ当たり）約３ｇ～約１０ｇのヒト組換え又は抽出ヒトα－ラクトアルブミン、及び約１ｇ～約１０ｇのヒト組換え又は抽出β－カゼインを含む。幾つかの実施形態において、乾燥乳児用調製乳は、（乾燥調製乳１００ｇ当たり）２ｇ～約５ｇのヒト組換え又は抽出β－カゼイン、約３ｇ～約８ｇのヒト組換え又は抽出α－ラクトアルブミン、及び約０．１ｇ～約３ｇのヒト組換え又は抽出ラクトフェリン、及び任意に約０．０１ｇ～約１ｇのヒト組換え又は抽出オステオポンチンを含む。調製乳は更に、任意に約０．１ｇ～約３ｇのＥＧＦ（これは組換えＥＧＦであってもよい）を含み得る。様々な実施形態において、乳児用調製乳は、約５％～約２５％のタンパク質のタンパク質含有量（すなわち、乾燥調製乳１００グラム当たり５グラム～２５グラムのタンパク質）を有し、又は幾つかの実施形態では、約８％～約２０％のタンパク質を有する。

或る特定の態様において、本発明は、ホエイ：カゼイン比を漸減させた乳児用調製乳のセット（例えば、２種、３種、又は４種の乳児用調製乳）を提供する。ホエイタンパク質及びカゼインタンパク質は、上記及び本明細書に記載されるものから選択することができる。最初の１週間～２週間（例えば、約１０日間）の使用を意図した第１の乳児用調製乳は、約７５：２５のホエイ：カゼイン比を含む。第１の調製乳の後から約１ヶ月目まで（例えば、約１１日目から約３０日目まで）の使用を意図した第２の乳児用調製乳は、約６３：３７のホエイ：カゼイン比を含む。第２の調製乳の後から約３ヶ月まで（例えば、約３１日目から約９０日目まで）の使用を意図した第３の乳児用調製乳は、約５５：４５のホエイ：カゼイン比を含む。第３の調製乳の後に使用することを意図した第４の乳児用調製乳は、約５０：５０のホエイ：カゼイン比を含む。

これら又は他の実施形態において、乳児用調製乳は、約３０％～約７０％（すなわち、乾燥調製乳１００グラム当たり３０ｇ～７０ｇ）、例えば約４０％～約６５％、又は約５０％～約６０％の炭水化物成分を有する。したがって、幾つかの実施形態において、炭水化物成分は、ラクトース、マルトース、スクロース、グルコース、マルトデキストリン、グルコースシロップ、調理済みデンプン、コーンシロップ固形物、米シロップ固形物、ガラクトオリゴ糖（ＧＯＳ）、フラクトオリゴ糖（ＦＯＳ）、及びヒトミルクオリゴ糖（ＨＭＯ）、並びにこれらの任意の組合せのうちの１つ以上を含み得る。幾つかの実施形態において、主要な炭水化物源はラクトースである。

ＨＭＯは、個体ごとに異なるグリカンの不均一な混合物を構成する。ヒト乳中のＨＭＯの量は授乳段階に依存し、初乳の２０．９ｇ／Ｌ程度から成乳の１２．９ｇ／Ｌまで様々である。ＨＭＯは、有益な細菌の増殖の支持、微生物叢組成への影響、抗病原性効果、免疫調節効果、腸バリア機能の刺激、並びに感染の予防及び免疫の支持を含む、複数の機能を有する。市販のＨＭＯは、２’－ＦＬ（２’－フコシルラクトース）及びラクト－Ｎ－ネオテトラオース（ＬＮｎＴ）（又はそれらの混合物）を含み、これらは（それぞれ又は合わせて）総炭水化物成分の約０．５重量％～約２．０重量％であり得る。さらに、２’－ＦＬ及び／又はＬＮｎＴは、総調製乳の約０．１重量％～約１．５重量％（例えば、総調製乳の約０．５重量％～約１．０重量％）を（個々に又は合わせて）構成し得る。

これら又は他の実施形態において、乳児用調製乳は、約１５％～約５０％（すなわち、乾燥調製乳１００ｇ当たり１５ｇ～５０ｇの脂肪／油）、例えば約２０％～約４０％、又は約２０％～約３０％の脂肪／油成分を有する。脂肪は、約２０％～約５０％（例えば、約２５％又は約３０％）の飽和脂肪酸（例えば、酪酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、及びステアリン酸）、及び約３０％～約５０％の一価不飽和脂肪酸（例えば、パルミトレイン酸（１６：１）、オレイン酸（１８：１））、及び約５％～約３０％（例えば、約２０％又は約２５％）の多価不飽和脂肪酸（リノール酸（１８：２）、リノレン酸（１８：３）、及び／又はアラキドン酸（２０：４））を含み得る。幾つかの実施形態において、調製乳は、１種以上のオメガ－３脂肪酸（例えば、ＤＨＡ又はＥＰＡ）を含む。幾つかの実施形態において、調製乳は、（１種以上のオメガ－３脂肪酸に加えて）オメガ－６脂肪酸（例えば、アラキドン酸）を含む。

乳児用調製乳の脂肪成分のための脂肪源としては、限定されるものではないが、以下を含む、当技術分野で既知のもののいずれであってもよい：乳脂肪、バター、バター脂肪、卵黄脂質等の動物源；魚油、海洋油、単細胞油等の海洋源；コーン油、キャノーラ油、ヒマワリ油、大豆油、パーム油、油、パームオレイン油、ココナッツ油、高オレイン酸ヒマワリ油、ベニバナ油、高オレイン酸ベニバナ油、月見草油、菜種油、低エルカ酸菜種油（キャノーラ油）、オリーブ油、フラックスシードオイル（flaxseed oil）（亜麻仁油（linseed oil））、綿実油、高オレイン酸ベニバナ油、パームステアリン油、パーム核油、小麦胚芽油等の植物性油及び植物油；中鎖トリグリセリド油、並びに脂肪酸及びＳＮ２パルミテート油のエマルジョン及びエステル；並びにそれらの任意の組合せ。幾つかの実施形態において、脂肪源は、乳児によって拒絶される可能性が高い臭気又は風味を避けるように選択される。

乳脂肪球皮膜（ＭＦＧＭ：milk fat globule membrane）は、ヒト及びウシの乳に存在する複合構造であり、腸由来の感染症と戦う、抗菌効果及び抗ウイルス効果を有する多種多様な内在性タンパク質及び周辺タンパク質、糖タンパク質、酵素、並びに脂質を含む。幾つかの実施形態において、脂肪成分は、固有の乳脂肪球皮膜（ＭＦＧＭ）、添加ＭＦＧＭ（例えば、ヒト又は動物の乳から単離）、リン脂質、コレステロール、油、非ヘキサン抽出ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、ヘキサン抽出アラキドン酸（ＡＡ）、非ヘキサン抽出ＡＡ、又はこれらの組合せを含む。或る特定の実施形態において、油は、植物性油、大豆油、パーム油、又はそれらの組合せを含む。

様々な実施形態において、乳児用調製乳は、種々のビタミン及びミネラルを含み得る。ビタミン及びミネラルの選択及び量は、製剤（formulation）について示された各年齢群の推奨事項に従う。

他の態様において、本発明は、本明細書に開示される乳児用調製乳を新生児又は乳児に授乳することを含む、新生児又は乳児に栄養を提供する方法を提供する。例えば、乾燥調製乳は、授乳前に水を伴って再構成される（すなわち、可溶化される）。様々な実施形態において、乳児は、０ヶ月齢～６ヶ月齢、又は６ヶ月齢～１２ヶ月齢、又は１歳超（例えば、１歳～２歳）である。幾つかの実施態様では、新生児又は乳児が、牛乳タンパク質アレルギー又はアレルギー性直腸結腸炎と診断され、ＥＨＦ又はＡＡＦに不耐性であることもある。

本明細書において使用される場合、文脈上別段の解釈が要求されていない限り、「約」という用語は、関連する数の±１０％を意味する。

実施例１：ヒト乳タンパク質の抽出及び乳児用調製乳の補充
本実施例では、ヒト母乳タンパク質を抽出し、乳児用調製乳の補充に使用した。これらの研究は、優れた乳児用調製乳がヒトタンパク質の補充により作製され得ることを実証する。

ヒト母乳タンパク質を、ヒト乳から抽出した。以下の一般的なプロセスを採用した。ヒト乳を健康な女性から収集し、－２０℃で保存した。抽出前に、試料を室温で解凍し、１５ｍＬの酢酸を全容量の母乳１００ｍＬに添加して、カゼインを酸性化して沈殿させた。脂肪及び他の粒子を除去するために、母乳を１５００ｒｐｍで３回、１５分間遠心分離した。次いで、所望のカットオフ値を有するメンブレンフィルターを使用して、目的の乳タンパク質を分離した。ここでは、１０ｋＤａ～５０ｋＤａの範囲のタンパク質を回収した。例えば、液体を、分子量カットオフ５０ｋＤのメンブレンフィルター上に入れる。透過液を、６０分間の１２×ｇ遠心分離後に収集すると、これは、５０ｋＤ未満の全てのタンパク質及び分子を含むものとなっている。この容量全てを、１０ｋＤの分子量カットオフより大きい値を有するタンパク質を保持するために、１０ｋＤの分子量カットオフを有する更なるメンブレンフィルター上に入れた。これらは、とりわけ、α－ラクトアルブミン（分子量約１４ｋＤ）、オステオポンチン（分子量約３３ｋＤａ）、及びリゾチーム（分子量約１５ｋＤａ）を含む。１２×ｇで６０分間遠心分離した後、保持液を透析し、オーブン乾燥し、粉末化し、ふるいにかけた。

抽出によるこの濃縮タンパク質を、ラクトース、植物性油（例えば、キャノーラ油、ココナッツ油、ヒマワリ油）、ビタミン及びミネラルプレミックスと共に、乳児用調製乳の原材料として使用した。結果は、風味、臭い、色、及び全般的な外観に関して、市販の低アレルギー性乳児用調製乳（カゼイン加水分解物及びアミノ酸ベースの調製乳）よりも優れていた。本発明者らは、抽出されたヒト母乳タンパク質を含む乳児用調製乳は、入手可能な低アレルギー性調製乳と比較して、より良好な感覚特性を有すると結論付けた。物理化学的分析により、栄養上の推奨事項に対する最終製品の妥当性が更に実証される。

この結果から、本発明者らは、抽出又は組換えヒト母乳タンパク質の補充に基づいて、優れた乳児用調製乳を製造することが可能であると結論付けた。さらに、かかる結果は、ホエイタンパク質単独でも達成し得る。

実施例２：組換え又は抽出タンパク質に基づく例示的な製剤
以下の実施例は、アミノ酸、ＤＨＡ、ＡＲＡ、及びヌクレオチドが豊富な、組換え又は抽出ヒトアルファ－ラクトアルブミンに基づくタンパク質成分を含む乳児用調製乳を示す。以下の調製乳は、０ヶ月～１２ヶ月の範囲の乳児のニーズを満たすものである。

エネルギー分布：タンパク質８％、炭水化物４５％、脂肪４７％。
主要栄養素の分布：タンパク質９．５％、炭水化物５４％、脂肪２５％。
ガイドライン、調製及び使用：１４．４ｇの粉末と９０ｍＬの水（総容量１００ｍＬ）。

原材料：ラクトース、植物性油（キャノーラ油、ココナッツ油、ヒマワリ油）、組換え又は抽出ヒト乳アルファ－ラクトアルブミン、及び２％未満のモルティエレラ・アルピナ（Mortierella alpina）^＊油、クリプテコディニウム・コーニー（Crypthecodinium cohnii）^＊＊油、リン酸カルシウム、クエン酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸第一鉄、リン酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マンガン、ヨウ化カリウム、亜セレン酸ナトリウム、大豆レシチン、酒石酸水素コリン、アスコルビン酸、ナイアシンアミド、パントテン酸カルシウム、リボフラビン、塩酸チアミン、ビタミンＤ３、塩酸ピリドキシン、葉酸、ビタミンＫ１、ビオチン、ビタミンＢ１２、イノシトール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＡパルミテート、ヌクレオチド（シチジン５’－一リン酸、ウリジン５’－一リン酸二ナトリウム、アデノシン５’－一リン酸、グアノシン５’－一リン酸二ナトリウム）、Ｌ－バリン、Ｌ－メチオニン、Ｌ－フェニルアラニン、タウリン、Ｌ－カルニチン。
^＊アラキドン酸（ＡＲＡ）の供給源
^＊＊ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の供給源

以下の実施例は、アミノ酸、ＤＨＡ、ＡＲＡ、及びヌクレオチドが豊富な、組換え又は抽出ヒト血清アルブミンに基づくタンパク質成分を含む乳児用調製乳を示す。以下の調製乳は、０ヶ月～１２ヶ月の範囲の乳児のニーズを満たすものである。

エネルギー分布：タンパク質８％、炭水化物４５％、脂肪４７％。
主要栄養素の分布：タンパク質１０％、炭水化物５４％、脂肪２５％。
ガイドライン、調製及び使用：１４．４ｇの粉末と９０ｍＬの水（総容量１００ｍＬ）。

原材料：ラクトース、植物性油（キャノーラ油、ココナッツ油、ヒマワリ油）、組換え又は抽出ヒト血清アルブミン、及び２％未満のモルティエレラ・アルピナ^＊油、クリプテコディニウム・コーニー^＊＊油、リン酸カルシウム、クエン酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸第一鉄、リン酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マンガン、ヨウ化カリウム、亜セレン酸ナトリウム、大豆レシチン、酒石酸水素コリン、アスコルビン酸、ナイアシンアミド、パントテン酸カルシウム、リボフラビン、塩酸チアミン、ビタミンＤ３、塩酸ピリドキシン、葉酸、ビタミンＫ１、ビオチン、ビタミンＢ１２、イノシトール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＡパルミテート、ヌクレオチド（シチジン５’－一リン酸、ウリジン５’－一リン酸二ナトリウム、アデノシン５’－一リン酸、グアノシン５’－一リン酸二ナトリウム）、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－トリプトファン、Ｌ－スレオニン、Ｌ－メチオニン、タウリン、Ｌ－カルニチン。
^＊アラキドン酸（ＡＲＡ）の供給源
^＊＊ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の供給源

以下の実施例は、組換え又は抽出ヒト母乳タンパク質α－ラクトアルブミン及びβ－カゼインに基づくタンパク質成分を、ホエイ：カゼイン比６０：４０で含み、ＤＨＡ、ＡＲＡ及びヌクレオチドが豊富な製剤を示す。以下の調製乳は、０ヶ月～１２ヶ月の範囲の乳児のニーズを満たすものである。

エネルギー分布：タンパク質８％、炭水化物４５％、脂肪４７％。
主要栄養素の分布：タンパク質９．５％、炭水化物５４％、脂肪２５％。
ガイドライン、調製及び使用：１４．４ｇの粉末と９０ｍＬの水（総容量１００ｍＬ）。

原材料：ラクトース、植物性油（キャノーラ油、ココナッツ油、ヒマワリ油）、組換え又は抽出ヒト乳アルファ－ラクトアルブミン、組換えヒト乳ベータ－カゼイン、及び２％未満のモルティエレラ・アルピナ油、クリプテコディニウム・コーニー油、リン酸カルシウム、クエン酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸第一鉄、リン酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マンガン、ヨウ化カリウム、亜セレン酸ナトリウム、大豆レシチン、酒石酸水素コリン、アスコルビン酸、ナイアシンアミド、パントテン酸カルシウム、リボフラビン、塩酸チアミン、ビタミンＤ３、塩酸ピリドキシン、葉酸、ビタミンＫ１、ビオチン、ビタミンＢ１２、イノシトール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＡパルミテート、ヌクレオチド（シチジン５’－一リン酸、ウリジン５’－一リン酸二ナトリウム、アデノシン５’－一リン酸、グアノシン５’－一リン酸二ナトリウム）、タウリン、Ｌ－カルニチン。
^＊アラキドン酸（ＡＲＡ）の供給源
^＊＊ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の供給源

以下の実施例は、組換え又は抽出ヒト母乳タンパク質α－ラクトアルブミン及びβ－カゼインに基づくタンパク質成分を含み、ラクトフェリン及びオステオポンチンが豊富な、ホエイ：カゼイン比が６０：４０の製剤を示す。この調製乳は、更に、ＭＦＧＭ、ＨＭＯ、ＤＨＡ、ＡＲＡ及びヌクレオチドに富んでいる。以下の調製乳は、１ヶ月～１２ヶ月の範囲の乳児のニーズを満たすものである。

エネルギー分布：タンパク質８％、炭水化物４５％、脂肪４７％。
主要栄養素の分布：タンパク質９．５％、炭水化物５４％、脂肪２５％。
ガイドライン、調製及び使用：１４．４ｇの粉末と９０ｍＬの水（総容量１００ｍＬ）。

原材料：ラクトース、植物性油（キャノーラ油、ココナッツ油、ヒマワリ油、ＳＮ２パルミテート油）、組換えヒト乳アルファ－ラクトアルブミン、組換えヒト乳ベータ－カゼイン、ホエイタンパク質－脂質濃縮物^＃、及び２％未満の組換えヒト乳ラクトフェリン、組換えヒト乳オステオポンチン、２’－フコシルラクトース、モルティエレラ・アルピナ^＊油、クリプテコディニウム・コーニー^＊＊油、リン酸カルシウム、クエン酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸第一鉄、リン酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マンガン、ヨウ化カリウム、亜セレン酸ナトリウム、大豆レシチン、酒石酸水素コリン、アスコルビン酸、ナイアシンアミド、パントテン酸カルシウム、リボフラビン、塩酸チアミン、ビタミンＤ３、塩酸ピリドキシン、葉酸、ビタミンＫ１、ビオチン、ビタミンＢ１２、イノシトール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＡパルミテート、ヌクレオチド（シチジン５’－一リン酸、ウリジン５’－一リン酸二ナトリウム、アデノシン５’－一リン酸、グアノシン５’－一リン酸二ナトリウム）、タウリン、Ｌ－カルニチン。
^＃ＭＦＧＭの供給源
^＊アラキドン酸（ＡＲＡ）の供給源
^＊＊ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）の供給源

実施例３：授乳期間中の栄養組成の変動に基づく製剤
以下の実施例は、授乳期間中にヒト乳において観察される変動を模倣して、それらの濃度の範囲の栄養組成を有する種々の製剤を示す。

製剤１は、出生から１０日までの乳児による使用が意図される。製剤２は、１１日～３０日の使用が意図される。製剤３は３１日～９０日の使用が意図され、製剤４は生後３ヶ月以降の使用が意図される。

原材料：ラクトース、植物性油（キャノーラ油、ココナッツ油、ヒマワリ油、ＳＮ２パルミテート油）、組換えヒト乳ベータ－カゼイン、組換えヒト乳アルファ－ラクトアルブミン、組換えヒト乳ラクトフェリン、組換えヒト乳免疫グロブリン、及び２％未満の組換えヒト血清アルブミン、２’－フコシルラクトース、モルティエレラ・アルピナ^＊油、クリプテコディニウム・コーニー^＊＊油、リン酸カルシウム、クエン酸カリウム、塩化ナトリウム、塩化カリウム、硫酸第一鉄、リン酸マグネシウム、硫酸亜鉛、硫酸銅、硫酸マンガン、ヨウ化カリウム、亜セレン酸ナトリウム、大豆レシチン、酒石酸水素コリン、アスコルビン酸、ナイアシンアミド、パントテン酸カルシウム、リボフラビン、塩酸チアミン、ビタミンＤ３、塩酸ピリドキシン、葉酸、ビタミンＫ１、ビオチン、ビタミンＢ１２、イノシトール、ビタミンＥアセテート、ビタミンＡパルミテート、ヌクレオチド（シチジン５’－一リン酸、ウリジン５’－一リン酸二ナトリウム、アデノシン５’－一リン酸、グアノシン５’－一リン酸二ナトリウム）、タウリン、Ｌ－カルニチン。

参照文献
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Claims (62)

1. 組換えヒト乳タンパク質又は抽出ヒト乳タンパク質と、油、炭水化物、必須アミノ酸及び非必須アミノ酸から選択されるアミノ酸、ビタミン、ミネラル、並びに窒素源から選択される栄養素とを含む、乳児用調製乳。
2. 前記調製乳が、非ヒト動物タンパク質を全く含まない、請求項１に記載の調製乳。
3. 前記調製乳が、植物タンパク質を含まない、請求項２に記載の調製乳。
4. 前記調製乳が、加水分解された乳タンパク質を含まない、請求項３に記載の調製乳。
5. 前記調製乳が、約１５種以下の組換えヒト母乳タンパク質を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の調製乳。
6. 前記調製乳が、約１２種以下の組換えヒト母乳タンパク質を含む、請求項５に記載の調製乳。
7. 前記調製乳が、約１０種以下の組換えヒト母乳タンパク質、又は約８種以下の組換えヒト母乳タンパク質、又は約５種以下の組換えヒト母乳タンパク質を含む、請求項５に記載の調製乳。
8. 前記調製乳が、２種～７種の組換えヒト母乳タンパク質、又は３種～５種の組換えヒト母乳タンパク質を含む、請求項７に記載の調製乳。
9. 前記調製乳が、カゼインを含まずにヒトホエイタンパク質のみを含む、請求項５に記載の調製乳。
10. 前記調製乳が、ヒトベータカゼイン又はヒトカッパカゼインと共に１種～５種の組換えヒトホエイタンパク質を含む、請求項５に記載の調製乳。
11. 前記組換えヒト母乳タンパク質が、α－ラクトアルブミン、β－カゼイン、κ－カゼイン、ラクトフェリン、オステオポンチン、血清アルブミン、リゾチーム、免疫グロブリン（ＩｇＡ）及び上皮成長因子（ＥＧＦ）から選択される、請求項８に記載の調製乳。
12. 前記調製乳が、α－ラクトアルブミン、β－カゼイン、κ－カゼイン、ラクトフェリン、オステオポンチン、血清アルブミン、リゾチーム、免疫グロブリン（例えば、ＩｇＡ）及び上皮成長因子（ＥＧＦ）から選択される少なくとも３種の組換えヒト母乳タンパク質を含む、請求項１１に記載の調製乳。
13. 前記ヒトタンパク質成分が、約１％～約１００％の組換えヒトカゼイン（複数の場合もある）を含み、前記組換えヒトカゼインが、βカゼイン及び／又はκカゼインから選択され得る、請求項１１に記載の調製乳。
14. 前記ヒトタンパク質成分が、約５％～約７５％の組換えヒトカゼイン（複数の場合もある）を含み、前記組換えヒトカゼインが、βカゼイン及び／又はκカゼインから選択され得る、請求項１３に記載の調製乳。
15. 前記ヒトタンパク質成分が、約５％～約５０％の組換えヒトカゼイン（複数の場合もある）を含み、前記組換えヒトカゼインが、βカゼイン及び／又はκカゼインから選択され得る、請求項１４に記載の調製乳。
16. 前記ヒトタンパク質成分が、約２０％～約５０％の組換えヒトカゼイン（複数の場合もある）、又は約２０％～約４０％の組換えヒトカゼインを含み、前記組換えヒトカゼインが、任意に、βカゼイン及び／又はκカゼインから選択される、請求項１４に記載の調製乳。
17. 前記ヒトタンパク質成分が、約１％～約１００％の組換えヒトα－ラクトアルブミンである、請求項７に記載の調製乳。
18. 前記ヒトタンパク質成分が、約５％～約７５％の組換えヒトα－ラクトアルブミン、又は約５％～約５０％の組換えヒトα－ラクトアルブミン、又は約５％～約４０％の組換えヒトα－ラクトアルブミン、又は約５％～約３０％の組換えヒトα－ラクトアルブミンである、請求項１７に記載の調製乳。
19. 前記ヒトタンパク質成分が、約５０％～約１００％の組換えヒトα－ラクトアルブミン、又は約５０％～約９０％の組換えヒトα－ラクトアルブミン、又は約５０％～約７５％の組換えヒトα－ラクトアルブミンである、請求項１７に記載の調製乳。
20. 組換えヒトα－ラクトアルブミンが、前記調製乳中の唯一のタンパク質である、請求項１７に記載の調製乳。
21. 前記調製乳が、遊離アミノ酸で補充され、前記遊離アミノ酸が任意に必須アミノ酸である、請求項２０に記載の調製乳。
22. 前記調製乳が、メチオニンで補充される、請求項２１に記載の調製乳。
23. 前記調製乳が、フェニルアラニン及びバリンで補充される、請求項２２に記載の調製乳。
24. 前記ヒトタンパク質成分が、約１％～約１００％の組換えヒトラクトフェリン、又は約１％～約７５％の組換えヒトラクトフェリン、又は約１％～約５０％の組換えヒトラクトフェリン、又は約１％～４０％の組換えヒトラクトフェリン、又は約１％～約４０％の組換えヒトラクトフェリン、又は約１％～約１０％の組換えヒトラクトフェリンである、請求項７～９のいずれか一項に記載の調製乳。
25. 前記タンパク質成分が、約５０％～約１００％の組換えヒトラクトフェリン、又は約５０％～約９０％の組換えヒトラクトフェリン、又は約５０％～約７５％の組換えヒトラクトフェリンである、請求項２４に記載の調製乳。
26. 前記ヒトタンパク質成分が、約１０％～約１００％の組換えヒトアルブミン、又は約１０％～約７５％の組換えヒトアルブミン、又は約１０％～約５０％の組換えヒトアルブミン、又は約１０％～４０％の組換えヒトアルブミン、又は約１０％～約３０％の組換えヒトアルブミンである、請求項７～９のいずれか一項に記載の調製乳。
27. 前記ヒトタンパク質成分が、約５０％～約１００％の組換えヒトアルブミン、又は約５０％～約９０％の組換えヒトアルブミン、又は約５０％～約７５％の組換えヒトアルブミンであり、任意に、ヒトアルブミンが前記調製乳中の唯一のタンパク質である、請求項２６に記載の調製乳。
28. 前記調製乳が、イソロイシンで補充される、請求項２６又は２７に記載の調製乳。
29. 前記調製乳が、トリプトファンで補充される、請求項２８に記載の調製乳。
30. 前記調製乳が、スレオニン及び／又はメチオニンで補充される、請求項２８に記載の調製乳。
31. 前記ヒトタンパク質成分が、約１％～約１００％の組換えヒトリゾチーム、又は約１％～約７５％の組換えヒトリゾチーム、又は約１％～約５０％の組換えヒトリゾチーム、又は約１％～４０％の組換えヒトリゾチーム、又は約１０％～約４０％の組換えヒトリゾチームである、請求項７～９のいずれか一項に記載の調製乳。
32. 前記ヒトタンパク質成分が、約５０％～約１００％の組換えヒトリゾチーム、又は約５０％～約９０％の組換えヒトリゾチーム、又は約５０％～約７５％の組換えヒトリゾチームである、請求項３１に記載の調製乳。
33. 前記ヒトタンパク質成分が、約５％～約１００％の組換えヒトＩｇＡ、又は約５％～約７５％の組換えヒトＩｇＡ、又は約５％～約５０％の組換えヒトＩｇＡ、又は約５％～約４０％の組換えヒトＩｇＡ、又は約１０％～約３０％の組換えヒトＩｇＡである、請求項７～９のいずれか一項に記載の調製乳。
34. 前記ヒトタンパク質成分が、約５０％～約１００％の組換えヒトＩｇＡ、又は約５０％～約９０％の組換えヒトＩｇＡ、又は約５０％～約７５％の組換えヒトＩｇＡである、請求項３３に記載の調製乳。
35. 前記ヒトタンパク質成分が、約０．００１％～約１０％の組換えヒトＥＧＦ、又は約０．０１％～約５％の組換えヒトＥＧＦ、又は約０．０１％～約１％の組換えヒトＥＧＦ、又は約０．０１％～約０．１％の組換えヒトＥＧＦである、請求項７～９のいずれか一項に記載の調製乳。
36. ヒト乳から抽出されたタンパク質を含む、請求項１～４のいずれか一項に記載の調製乳。
37. １種以上のホエイタンパク質が抽出される、請求項３６に記載の調製乳。
38. 抽出されたタンパク質が、α－ラクトアルブミン、オステオポンチン、及びリゾチームのうちの１種以上を含む、請求項３６又は３７に記載の調製乳。
39. 抽出されたタンパク質が、少なくとも約５ｋＤａ、又は少なくとも約１０ｋＤａの見かけの分子量を有するタンパク質を含む、請求項３６～３８のいずれか一項に記載の調製乳。
40. 抽出されたタンパク質が、約１００ｋＤａ未満、又は約７５ｋＤａ未満、又は約５０ｋＤａ未満、又は約４０ｋＤａ未満の見かけの分子量を有するタンパク質を含む、請求項３９に記載の調製乳。
41. 前記組換えヒトタンパク質又は抽出ヒトタンパク質が、β－カゼイン、α－ラクトアルブミン、ラクトフェリン、及びオステオポンチンのうちの１種以上を含み、任意に、ＥＧＦを含む、請求項１～４０のいずれか一項に記載の調製乳。
42. 前記乾燥調製乳１００ｇが、約５ｇ～約１５ｇの組換えヒトタンパク質又は抽出ヒトタンパク質を含み、任意に、前記ヒトタンパク質が、α－ラクトアルブミンからなる、請求項４１に記載の調製乳。
43. 前記乾燥調製乳１００ｇが、約３ｇ～約１０ｇの組換えヒトα－ラクトアルブミン又は抽出ヒトα－ラクトアルブミン、及び約１ｇ～約１０ｇの組換えヒトβ－カゼイン又は抽出ヒトβ－カゼインを含む、請求項４１に記載の調製乳。
44. 前記乾燥調製乳１００ｇが、２ｇ～約５ｇのヒト組換えβ－カゼイン、約３ｇ～約８ｇのヒト組換えα－ラクトアルブミン、及び約０．１ｇ～約３ｇのヒト組換えラクトフェリン、及び任意に約０．０１ｇ～約１ｇのオステオポンチンを含む、請求項４１に記載の調製乳。
45. 前記調製乳が、乾燥調製乳１００グラム当たり約８グラム～２５グラムのタンパク質のタンパク質含有量を有する、請求項１～４４のいずれか一項に記載の調製乳。
46. 組換えホエイタンパク質及び組換えカゼインタンパク質を含む少なくとも３種の乳児用調製乳のセットであって、前記３種の乳児用調製乳が、ホエイ：カゼイン比の漸減を有する、乳児用調製乳のセット。
47. 最初の１週間～２週間の使用を意図した第１の乳児用調製乳が約７５：２５のホエイ：カゼイン比を含み、前記第１の調製乳の後から約１ヶ月目までの使用を意図した第２の乳児用調製乳が約６３：３７のホエイ：カゼイン比を含み、前記第２の調製乳の後から約３ヶ月までの使用を意図した第３の乳児用調製乳が約５５：４５のホエイ：カゼイン比を含み、前記第３の調製乳の後に使用することを意図した第４の乳児用調製乳が約５０：５０のホエイ：カゼイン比を含む、請求項４６に記載の乳児用調製乳のセット。
48. 前記調製乳が、乾燥調製乳１００グラム当たり約３０グラム～約５０グラムの炭水化物成分を有する、請求項１～４５のいずれか一項に記載の調製乳、又は請求項４６若しくは４７に記載の調製乳のセット。
49. 前記調製乳が、乾燥調製乳１００グラム当たり約３０グラム～約５０グラムの油脂の油脂成分を有する、請求項１～４５のいずれか一項に記載の調製乳、又は請求項４６若しくは４７に記載の調製乳のセット。
50. 前記油脂が、酪酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、及びステアリン酸から任意に選択される飽和脂肪酸を含む、請求項４９に記載の調製乳又は調製乳のセット。
51. 前記油脂がパルミトレイン酸及びオレイン酸から任意に選択される一価不飽和脂肪酸を含む、請求項４９又は５０に記載の調製乳又は調製乳のセット。
52. 前記油脂が、リノール酸、リノレン酸、及びアラキドン酸から任意に選択される多価不飽和脂肪酸を含む、請求項４９～５１のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
53. 前記油が、キャノーラ油、ココナッツ油、ヒマワリ油、及びコーン油のうちの１種以上から選択される植物性油である、請求項５２に記載の調製乳又は調製乳のセット。
54. 前記油脂が、ＤＨＡ及びＥＰＡから任意に選択される１種以上のω－３脂肪酸を含む、請求項４９～５３のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
55. 前記調製乳が、コリン、タウリン、及びカルニチンから任意に選択されるアミノ酸又は窒素源を含む、請求項１～５４のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
56. 前記調製乳が、ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ビタミンＣ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６、葉酸、パントテン酸、ビオチン、及びヌクレオチドから任意に選択されるビタミン及び栄養素を含む、請求項１～５５のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
57. 前記調製乳が、ナトリウム、カルシウム、鉄、塩素、カリウム、リン、マグネシウム、ヨウ素、銅、亜鉛、マンガン、セレン、クロム、及びモリブデンから任意に選択されるミネラル及び／又は塩を含む、請求項１～５６のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
58. 前記調製乳が、繊維、及び任意にプロバイオティクス及び／又はプレバイオティクスを更に含む、請求項１～５７のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
59. 前記調製乳が乾燥調製乳である、請求項１～５８のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
60. 前記調製乳が水を伴って構成されて提供される、請求項１～５８のいずれか一項に記載の調製乳又は調製乳のセット。
61. 新生児又は乳児に栄養を提供する方法であって、請求項１～６０のいずれか一項に記載の乳児用調製乳又は調製乳のセットを、前記新生児又は乳児に授乳することを含む、方法。
62. 前記新生児又は乳児が牛乳タンパク質アレルギー又はアレルギー性直腸結腸炎と診断される、請求項６１に記載の方法。