CN117355227A - 含有母乳蛋白的婴儿配方奶粉 - Google Patents

Abstract

本发明在各个方面和实施例提供包含母乳蛋白的婴儿配方奶粉，可选地与非人类动物乳蛋白如牛奶和/或羊奶蛋白和/或植物蛋白组合。在一些实施例中，配方奶粉中乳蛋白的唯一来源是重组或提取的母乳蛋白。在各种实施例中，婴儿配方奶粉对诊断患有牛奶蛋白过敏的新生儿或其他不能食用乳制品的敏感婴儿特别有益。因此，本发明在其它方面提供向诊断患有牛奶蛋白过敏、过敏性直肠结肠炎的新生儿或婴儿，或对包括牛奶蛋白、水解配方奶粉或基于氨基酸的配方奶粉不耐受的其它婴儿提供营养的方法。

Description

含有母乳蛋白的婴儿配方奶粉

背景技术

根据世界卫生组织(WHO)的说法，母乳喂养是为婴儿提供健康成长和发育所需营养的最佳方式。世界卫生组织推荐在怀孕末期生产的初乳作为新生儿的完美食物。此外，建议纯母乳喂养至6个月大，继续母乳喂养并辅以适当的辅食，直至两岁或两岁以上。母乳是唯一为婴儿天然“设计”的食物。母乳通常被认为有利于婴儿的最佳生长和发育，在婴儿早期最少出现饮食相关问题，在以后的生活中也较少出现饮食相关问题，如心血管疾病和代谢综合征。

婴儿配方奶粉的商业化引进在克服直到19世纪无法被母乳喂养的婴儿的高死亡率方面取得了巨大成功。经过一个多世纪的研究、开发和试验，婴儿配方奶粉已经成为一种更安全、营养丰富的食品。绝大多数婴儿配方奶粉生产商的目标是尽可能模拟母乳的成分和/或匹配母乳的功能。

在婴儿配方奶粉发明之前，基本上有两种选择∶湿式喂养(即婴儿由母亲以外的女性喂养)或基于哺乳动物乳汁和含小麦预消化食物的干式替代喂养。到目前为止，湿式喂养是两者中最安全的选择。在新生儿无法获得母乳的地方，存活率接近0％。十九世纪的重大突破为开发安全且营养丰富的婴儿配方奶粉和无菌奶瓶铺平了道路。1865年，第一个商业婴儿配方奶粉问世，为今天的新生儿配方奶粉奠定了基础。如今，母乳喂养不再意味着生死攸关。

与母乳喂养的婴儿相比，配方奶喂养的母亲和婴儿的健康结果有很大不同。对于婴儿来说，不被母乳喂养与感染性发病率增加有关，包括中耳炎、肠胃炎和肺炎，也与儿童肥胖、1型和2型糖尿病、白血病和婴儿猝死综合征的风险增加有关。在早产儿中，未接受母乳喂养与坏死性小肠结肠炎风险增加有关。婴儿喂养对母亲和婴儿来说都是一个重要的可改变的疾病风险因素。

因此，美国妇产科医师学会建议所有婴儿进行6个月的纯母乳喂养。美国儿科学会和美国家庭医师学会同样建议在婴儿出生后的前六个月完全母乳喂养，至少持续到婴儿的第一个生日，此后根据双方的意愿继续母乳喂养。世界卫生组织建议所有婴儿至少母乳喂养两年。

在美国，母乳喂养的持续时间远远达不到这些指导原则。2005年，74.2％的美国婴儿在分娩后至少一次母乳喂养，但只有31.5％的婴儿在3个月大时纯母乳喂养，只有11.9％的婴儿在6个月大时纯母乳喂养。公共卫生运动和医学文献传统上描述了“母乳喂养的好处”，将母乳喂养的婴儿与配方奶粉喂养的婴儿的健康结果进行了比较。

由于当代配方奶喂养婴儿的比例高，而且因为牛奶是这些产品的主要成分，因此已经报道了包括过敏和不耐受在内的一些后果。牛奶蛋白过敏(CMPA)是儿童最常见的食物过敏。近几十年来，过敏性疾病的患病率在美国和其他发达国家急剧上升。食物蛋白诱导的过敏性直肠结肠炎(AP)是婴儿最早和最常见的食物过敏性疾病之一，但其病理生理学尚未完全了解。一般来说，国家数据没有报告非IgE介导的食物过敏或描述专门由牛奶引发的非IgE介导的过敏的子集。AP通常出现在存在婴儿早期，粪便中有粘液和血液(便血或愈创木脂阳性粪便)以及存在烦躁、进食困难和胃食管反流等非特异性症状。直肠活检组织学上的嗜酸性粒细胞炎症也与出现AP症状的患者相关。症状通常通过饮食抗原限制来解决，牛奶是最常见的诱因。10-15％以上的婴儿出现AP症状(Martin等人，2020)。

大多数患有牛奶蛋白过敏(CMPA)的儿童年龄小于1岁，因此在没有母乳的情况下可能需要低过敏性配方奶粉。牛奶和以牛奶为基础的配方奶粉有几种替代品，包括深度水解配方奶粉(EHF)，这是低过敏性的牛奶蛋白，以及以氨基酸为基础的配方奶粉(AAF)。对于大多数患有CMPA的儿童，EHF足以解决症状，但也有一部分患有CMPA的儿童可能需要AAF。例如，当症状在使用EHF没有完全解决时，可能需要AAF；婴儿表现出生长缓慢/发育不良的迹象；多次食物排除；或者患者在哺乳期间表现出严重的复杂胃肠道食物过敏、嗜酸性食管炎、食物蛋白诱导的小肠结肠炎综合征或严重的湿疹和症状。此外，用AAF后的患者通常表现为多系统受累，需要多次食物排除，并属于更严重的胃肠道过敏范围。在嗜酸细胞性食管炎中，所有目前的建议都支持使用AAF作为一线治疗方法，在有过敏反应的儿童中，由于存在严重反应的潜在风险，建议使用AAF。

AAF和EHF被认为在缓解确诊或疑似病例的CMPA症状方面同样有效。据报道，在患有CMPA和不能耐受EHF的婴儿和儿童的症状和生长方面，使用AAF有一些临床益处。

然而，未来的研究需要评估长期使用AAF的影响，并且在断奶期间引入其他蛋白可能是必要的。此外，断奶后长期缺乏全膳食蛋白可能损害免疫成熟和耐受性的发展。

此外，在一项主要关注水解和基于氨基酸奶粉的口味和相对适口性的研究中，报告了频繁的投诉，即儿童拒绝用于治疗CMPA的婴儿配方奶粉，因为味道不好(PedrosaDelgado等人，2006；Miraglia Del Giudice等人，2015年)。也有人提出，儿童拒绝接受EHF(例如，由于苦味)足以成为转向另一种低过敏性选择的理由(Vandenplas等人，2014年)。考虑到在这种情况下，婴儿配方奶粉是婴儿唯一的食物来源，与味道不好/气味相关的饮食问题对临床干预的实施和成功至关重要。据报道，反映每种配方奶粉水解程度的肽重量与获得的味道、口感和总体适口性评分之间存在显著的统计学相关性(Pedrosa等人，2006)。

除了适口性以外，没有一种EHF完全不含过敏原(Dupont等人，2015年)。EHFs的不良反应已有报告，包括呕吐/呕吐和水样/血性腹泻(Inuo等人，2018年)，以及罕见的严重反应，如过敏性休克和明显危及生命的事件(Cantani和Micera，2015年；Bocquet等人，2019)。考虑到这些配方奶粉是长期服用的，对EHP配方奶粉没有反应会导致生长受损和持续的过敏症状(Vanderhoof等人，2016年)。关于AAF，尽管大多数儿童耐受该配方奶粉，特别是在严重情况下(Koletzko等人，2012年)，但已描述了一些长期的不利影响，如低磷血症、骨折、佝偻病和其他骨骼疾病(Gonzalez Ballesteros等人，2017年；Akhtar Ali S.等人，2019年)。

本发明的目的是提供一种不使用大量非人类动物蛋白的婴儿配方奶粉，其避免了与经常用于牛奶过敏婴儿和敏感婴儿的当前产品相关的难闻的气味、味道和/或不良反应。

具体实施方式

本发明在各个方面和实施例提供包含重组母乳蛋白和/或提取自母乳蛋白的婴儿配方奶粉，可选地与非人类动物乳蛋白如牛奶和/或羊奶蛋白和/或植物蛋白组合。在示例性实施例中，婴儿配方奶粉还包含酪蛋白、酪蛋白水解物、乳清蛋白分离物(WPI)、乳清蛋白浓缩物(WPC)、乳清蛋白-脂质浓缩物(WPLC)、乳清蛋白水解物(WPH)和游离氨基酸中的一种或多种。在一些实施例中，配方奶粉中乳蛋白的唯一来源是重组和/或提取的母乳蛋白。在各种实施例中，婴儿配方奶粉对诊断患有牛奶蛋白过敏的新生儿或其他不能食用乳制品的敏感婴儿特别有益。这些患者目前使用仅含游离氨基酸或水解蛋白而非完整牛奶蛋白的高成本配方奶粉。这些基本的婴儿配方奶粉具有苦味和难闻的气味，并且产生高比率的不良反应。因此，本发明在其它方面提供了为诊断患有牛奶蛋白过敏、过敏性直肠结肠炎或其他对含牛奶蛋白配方奶粉、水解配方奶粉或基于氨基酸的配方奶粉不能耐受的新生儿或婴儿提供营养的方法。

市场上出售的婴儿配方奶粉的特点是从不同物种的哺乳动物(主要是奶牛，但有时是山羊)获得的奶粉，通过添加大量和微量营养素如维生素、矿物质、脂类和碳水化合物进行再平衡。多达17％的婴儿会因配方奶粉中使用非人奶而产生副作用，从胀气和不适等“较温和”的副作用到反流、腹泻、疼痛、无法茁壮成长和对牛奶蛋白过敏等更极端的副作用。目前用于治疗对牛奶过敏的婴儿的配方奶粉使用深度水解的牛奶蛋白或氨基酸作为基础。这些成分不仅给配方奶粉带来苦味和难闻的气味，而且还会产生不良反应，如渗透性腹泻、呕吐和恶心。

根据本发明的实施例，含有重组和/或提取的人类母乳蛋白作为主要成分而不是牛奶或羊奶蛋白的婴儿配方奶粉不仅将显著减少与常规配方奶粉相关的副作用，这些副作用主要由来自牛奶的蛋白引起，而且还将为敏感的新生儿和婴儿的牛奶蛋白过敏提供优良的治疗。

人类母乳有超过1600种不同的蛋白和其他主要和次要成分，因此不能在分子水平上完全复制整个母乳。然而，根据本公开，可以用少于约15种或少于约10种或少于约5种人类母乳蛋白制备婴儿配方奶粉，以便作为人类母乳的基本替代品，包括用于表现出过敏、CMPA或AP迹象的患者。在一些实施例中，单一人类母乳蛋白可用作母乳的合适替代品。在一些实施例中，婴儿配方奶粉可以包含从母乳中提取的蛋白，例如来自母乳的WPI、WPC或WPLC。该婴儿配方奶粉将减少目前用于CMPA的配方奶粉的各种副作用，包括胀气、反流、腹泻、恶心、呕吐和/或不适的发生率。可选地或另外地，本发明提供婴儿配方奶粉，该婴儿配方奶粉避免了与当前替代物相关的苦味和难闻的气味，包括当前可用于患有CMPA或AP的敏感患者的替代物。

在一些实施例中，用约15种或更少的重组母乳蛋白，或约12种或更少的重组母乳蛋白，或约10种或更少的重组母乳蛋白，或约8种或更少的重组母乳蛋白，或约5种或更少的重组母乳蛋白制备婴儿配方奶粉。在一些实施例中，该配方奶粉包含1、2、3或4种不同的重组母乳蛋白。在一些实施例，该配方奶粉包含2至7种重组母乳蛋白，或3至7种或3至5种重组母乳蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉包含重组人类母乳酪蛋白(例如，A2β酪蛋白)，可选的，具有1至5种(例如，1、2、3、4或5个)重组乳清蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉包含一种或多种乳清蛋白，不含任何酪蛋白。在一些实施例中，该配方奶粉仅包含一种重组母乳蛋白。该婴儿配方奶粉在干燥形式下是稳定的，并且可以容易地与水混合和溶解。在一些实施例中，婴儿配方奶粉由水构成。

在一些实施例中，配方奶粉中蛋白的主要或唯一来源是重组母乳蛋白，可选地具有从人类母乳提取的蛋白。在其他实施例中，配方奶粉中蛋白的主要或唯一来源是从母乳中提取的母乳蛋白。

在各种实施例中，婴儿配方奶粉符合国际营养标准，并且可以包含油、碳水化合物、氨基酸、维生素、矿物质和氮源。在一些实施例中，配方奶粉还包含纤维，以及可选的，包含益生菌和/或益生元。各种实施例中的配方奶粉在营养方面类似于母乳，并且没有苦味和/或难闻的气味。

人类母乳蛋白可通过重组技术在微生物、植物细胞、昆虫细胞或哺乳动物细胞中生产，并纯化以掺入婴儿配方奶粉中。示例性的发酵系统包括酵母表达系统，例如巴斯德毕赤酵母、解脂耶氏酵母和酿酒酵母。其他合适的表达系统包括细菌表达系统，如大肠杆菌。在一些实施例中，重组母乳蛋白从单一重组宿主菌株中表达和纯化，或者从不同的宿主菌株中表达和纯化。在一些实施例中，重组母乳蛋白通过分批发酵制备，人类母乳蛋白分泌到发酵培养基中并从发酵培养基中纯化。纯化系统可以包括过滤、结晶、沉淀和层析(包括例如亲和或尺寸层析)中的一种或多种。

可选地或另外地，可以从人类母乳中提取人类母乳蛋白(包括一种或多种本文所述的人类母乳蛋白),并掺入婴儿配方奶粉中。例如，在一些实施例中，提取乳清蛋白。例如，在一些实施例中，提取的蛋白包括α-乳清蛋白、骨桥蛋白和溶菌酶等中的一种或多种。例如，提取的蛋白可以包括表观分子量(即基于过滤)为至少约5kDa或至少约10kDa的蛋白。在一些实施例中，提取的蛋白包含表观分子量(基于过滤)小于约150kDa、或小于约10kDa、或小于约75kDa、或小于约50kDa、或小于约40kDa、或小于约25kDa的蛋白。可以通过基本上除去酪蛋白(例如，通过酸沉淀)，然后进行一步或多步过滤，从母乳中提取蛋白，以回收所需分子量范围的蛋白(例如，约10至约100kDa，约10至约75kDa，约10至约50kDa，或约10至约25kDa)。在这些或其他实施例中，使用已知方法从母乳中提取酪蛋白，并可选地部分水解。提取的蛋白可以被干燥、制成粉末，并用作婴儿配方奶粉的补充剂。在一些实施例中，提取的蛋白通过其他方式进一步纯化，例如沉淀、结晶和层析(例如，尺寸层析或亲和层析)。如果需要，提取样品中主要蛋白的水平可以通过已知技术来确定。提取的干蛋白可与乳糖、植物油、维生素和矿物质预混料一起用作婴儿配方奶粉的成分。其结果在味道、气味、颜色和总体外观方面优于商业低敏婴儿配方奶粉(酪蛋白水解物和基于氨基酸的配方奶粉)。含有提取的人类母乳蛋白的婴儿配方奶粉具有更好的感官特性，物理化学分析表明最终产品符合营养建议。

在各种实施例中，重组母乳蛋白选自α-乳清蛋白、β-酪蛋白、血清白蛋白、乳铁蛋白、κ-酪蛋白、骨桥蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白(IgA)和表皮生长因子(EGF)。在各种实施例中，本发明基本上复制了初乳或过渡或成熟母乳蛋白成分，在某种意义上，该配方奶粉还避免了其它配方奶粉的苦味和难闻的气味，以及由这些配方奶粉引起的胃肠副作用。该组合物可以可选地补充必需和/或非必需氨基酸。在一些实施例中，组合物补充有其它蛋白源(其可选地被水解或部分水解),例如植物蛋白、酵母蛋白和动物蛋白。

在一些实施例中，组合物包含一种或多种重组人乳清蛋白，尤其是α-乳清蛋白和/或白蛋白作为主要的蛋白源，可选地含有一种或多种选自乳铁蛋白、骨桥蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白(IgA)和表皮生长因子(EGF)的蛋白。在这些实施例中，组合物不含任何酪蛋白，但补充了一种或多种氨基酸以提供必要的营养。

例如，在一些实施例中，组合物仅包含重组人α-乳清蛋白，并补充有甲硫氨酸。由于α-乳清蛋白提供低水平的甲硫氨酸，这种氨基酸是在没有酪蛋白的情况下补充的。在一些实施例中，进一步补充苯丙氨酸和/或缬氨酸，其在酪蛋白中的含量高于乳清蛋白如α-乳清蛋白。根据这些实施例，可以制备更好地模拟母乳味道和气味的婴儿配方奶粉，特别是仅使用单一重组蛋白。在这样的实施例中，避免了生产具有适于形成稳定胶束的磷酸化和糖基化状态的重组酪蛋白的挑战。在各种实施例中，婴儿配方奶粉以干基计每100克配方奶粉包含约5至约15克乳清蛋白(例如，α-乳清蛋白)(例如，每100克配方奶粉约7克至约12克乳清蛋白)，L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸和L-缬氨酸(以干基计)各为约10毫克至约100毫克。在一些实施例中，该配方奶粉包含约20毫克至约80毫克的L-甲硫氨酸(例如，约38毫克)、L-苯丙氨酸(约38毫克)和L-缬氨酸(例如，约67毫克)(以干基计)。

或者，在一些实施例中，组合物仅包含重组人血清白蛋白作为蛋白来源，并补充有异亮氨酸。由于白蛋白提供低水平的异亮氨酸，这种氨基酸在没有酪蛋白的情况下得到补充。在一些实施例中，进一步补充色氨酸。在其他实施例中，还补充了苏氨酸和/或甲硫氨酸，其在酪蛋白中的含量高于乳清蛋白如白蛋白。根据这些实施例，可以制备更好地模拟母乳味道和气味的婴儿配方奶粉，特别是仅使用单一重组蛋白。在这样的实施例中，避免了生产具有适于形成稳定胶束的磷酸化和糖基化状态的重组酪蛋白的挑战。在各种实施例中，婴儿配方奶粉以干基计每100克配方奶粉包含约5至约15克乳清蛋白(例如，白蛋白)(例如，每100克配方奶粉约7克至约12克)，约200至500毫克L-异亮氨酸(例如，约357毫克)，约50毫克至约200毫克L-色氨酸(例如，约133毫克)，以及各10至100毫克L-甲硫氨酸(例如，约29毫克)和L-苏氨酸(例如，约32毫克)(以干基计)。

在一些实施例中，人体蛋白和氨基酸成分是为婴儿的年龄定制的。母乳及其主要成分，包括蛋白，会随着时间不断变化。因此，缩小母乳和婴儿配方奶粉之间的差距需要更好地了解母乳中蛋白的质量和数量是如何变化的。母乳是婴儿必需营养的来源，因此在不同的泌乳阶段，其组成包含不同的营养素。根据时间的不同，泌乳可分为三个阶段∶初乳(出生后的头几天)、过渡和成熟乳。随着哺乳的进行，由于生理和外部因素，母乳的化学组成发生变化。酪蛋白和乳清蛋白的水平在泌乳早期有很大的变化；泌乳初期乳清蛋白浓度很高，酪蛋白较低(郭2021)。随着泌乳的进行，乳腺中酪蛋白的合成和产奶量增加，而乳清蛋白的浓度降低，部分原因是产奶量增加。因此，乳清∶酪蛋白的比例不是恒定的，而是在泌乳早期的约80∶20到泌乳后期的约50∶50之间波动(2003)。因为乳清蛋白和酪蛋白的氨基酸含量不同，所以随着婴儿的成熟，母乳的氨基酸含量也会发生变化。

母乳中的蛋白含量在哺乳期也会发生变化，在哺乳期早期为每100毫升包含1.4克至2.0克，哺乳期3至6个月为每100毫升包含1.1克至1.3克，6个月后为每100毫升包含0.7至0.8克。在产后早期(第1-4天)，免疫球蛋白A(IgA)和乳铁蛋白(LF)是人初乳中的两种主要蛋白，尽管个体之间存在差异。对于酪蛋白浓度，在产后第一周有显著增加，之后在第6-28天保持相对稳定。之后浓度呈上升趋势。在整个泌乳过程中，酪蛋白含量约占总蛋白的22.5％-45.8％。在本公开的各种实施例中，婴儿配方奶粉提供每100毫克配方奶粉约7克至约20克蛋白(以干基计)，或每100克配方奶粉约7克至约15克蛋白(以干基计)，或每100克配方奶粉约9至约15克蛋白(以干基计)。

总体而言，分娩后16至30天表达的乳中蛋白含量的中位数比分娩后0至5天表达的乳中真实蛋白含量低24％(1.57克/100毫升vs 2.06克/100毫升)。到90至360天时，人类母乳中的蛋白含量比分娩后0至5天(1.10克/100毫升)低约47％。

α-乳清蛋白(LA)是母乳中的主要蛋白，具有重要的营养功能。LA浓度在哺乳期不断降低。其他蛋白在哺乳期增加，可以帮助婴儿增强免疫系统。例如，在第50-84天，乳铁蛋白的绝对和相对浓度显著增加，尤其是溶菌酶(LZ),其可作为抗感染剂在成熟哺乳期间对婴儿进行被动保护。

脂类是母乳中的重要营养物质，为婴儿提供大约50％的能量。然而，它是母乳中最易变的成分，并明显受哺乳期的影响。总的来说，发现母乳脂肪含量在哺乳期间从大约3.5％-4.5％显著增加，并且甚至在12个月和18个月的哺乳之后继续增加(Sinkiewicz-Darol等人，2021；袁等2021)。初乳乳脂在PUFA(ω-6和长链ω-6和ω-3)中的含量高于过渡乳脂和成熟乳脂，其sn-2位的饱和脂肪酸(SFA)含量相应较低。与初乳相比，过渡乳和成熟乳中的单不饱和脂肪酸、花生四烯酸(AA)和C22∶5ω-3脂肪酸的百分比较低(Zou等人，2012年)。过渡乳和成熟乳中饱和脂肪酸和C18∶0的百分比高于初乳。在哺乳过程中，C18∶3ω-3的含量增加，而C16∶0、C20∶3ω-6、DHA、总ω-6和ω-3LCPUFAs的百分比随着哺乳的进行而下降(Sala-Vila等人，2005年)。

在一些实施例中，提供脂肪源以避免婴儿可能拒绝的味道或气味。例如，在一些实施例中，使用具有更中性气味和味道的油，而避免具有“豆腥味”或“坚果味”味道或气味的油。例如，在各种实施例中，使用选自菜籽油、葵花油、红花油、椰子油和玉米油或其组合的植物油。在各种实施例中，避免使用诸如大豆油、核桃油或芝麻油等油。在一些实施例中，脂肪包括SN2棕榈酸酯。

碳水化合物是母乳中最稳定的成分，乳糖浓度在泌乳过程中略有增加，范围为每100毫升5.5至7.3克，取决于泌乳持续时间(Perrin等人，2017年；Sinkiewicz-Darol等人2021)。至于母乳中的低聚糖(HMOs)，观察到了轻微的逐渐增加(Perrin等人，2017年)。

因此，根据哺乳期观察到的营养变化，根据常量营养素的浓度和比例，如蛋白含量和乳清∶酪蛋白比例、脂肪含量和脂肪酸组成，以及碳水化合物含量，包括乳糖和HMOs浓度，对婴儿配方奶粉进行调整。这些变化有助于满足婴儿的营养需求，这种需求在出生的最初几个月是变化的。

在各种实施例中，所述配方奶粉包含至少一种、或至少两种、或至少三种、或至少四种、或至少五种、或至少六种、或至少七种、或所有选自α-乳清蛋白、β-酪蛋白、血清白蛋白、乳铁蛋白、κ-酪蛋白、骨桥蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白(例如IgA)和表皮生长因子(EGF)的重组母乳蛋白。在一些实施例中，所选择的人类母乳蛋白与其他来源的蛋白组合，例如提取的人类母乳蛋白、牛奶蛋白、羊奶蛋白、乳清蛋白，以及来自其他来源的酪蛋白和/或白蛋白。在一些实施例中，所选择的母乳蛋白补充有植物蛋白，例如大豆蛋白、豌豆蛋白、大米蛋白或其它植物来源，且补充水平基本上不影响风味和/或气味。在一些实施例中，配方奶粉补充有其它低敏蛋白源，例如水解的动物(例如，牛或山羊)或植物蛋白和氨基酸。在一些实施例中，该配方奶粉不包含任何非人类动物蛋白、植物蛋白或水解蛋白。

在一些实施例中，婴儿配方奶粉包含牛奶，其特征在于富含人类母乳蛋白的A2奶(更易消化的牛奶)，以喂养敏感婴儿或具有牛奶蛋白过敏症状的婴儿。普通牛奶含有A1和A2β-酪蛋白，但A2牛奶只含有A2β-酪蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉包含富含被分类为A2β-酪蛋白的人β-酪蛋白的水解/消化的牛奶蛋白，以喂养具有牛奶蛋白过敏症状的婴儿。

酪蛋白是通常在哺乳动物乳汁中发现的磷蛋白，占牛奶中蛋白的近80％，占母乳中蛋白的约20％至约45％。作为一种食物来源，酪蛋白提供氨基酸、碳水化合物和两种必需元素，钙和磷。母乳中的关键酪蛋白包括β-酪蛋白和κ-酪蛋白。与牛奶不同，αs1酪蛋白亚单位在母乳中的浓度非常低。当β-酪蛋白被消化时，形成更小的酪蛋白磷酸肽和酪啡肽。带负电荷的酪蛋白磷酸肽可以螯合Ca2+,并可以促进钙的吸收。尽管有人提出牛酪蛋白磷酸肽不能增强成人的钙吸收，但这种肽存在于婴儿中可能有助于将钙保持在溶液中，从而提高钙的净吸收。母乳中酪蛋白磷酸肽的存在可以部分解释母乳中的钙比配方奶粉中的钙吸收更有效。酪蛋白磷酸肽也有助于锌和其他二价阳离子的吸收。酪啡肽的结构类似于阿片肽，因此可能会影响婴儿的睡眠-觉醒模式和精神运动发育。β-酪蛋白也可能对流感嗜血杆菌和链球菌表现出抗菌活性。κ-酪蛋白抑制细菌粘附，包括幽门螺杆菌的粘附。事实上，幽门螺杆菌在母乳喂养的婴儿中比在配方奶粉喂养的婴儿中更不常见。这可能是由于κ-酪蛋白的聚糖和胃肠道粘膜细胞表面暴露的碳水化合物之间的结构相似性，表明这些聚糖可能充当病原体的可溶性“诱饵”。研究还表明，酪蛋白可能通过调节趋化性和缓解炎症而表现出免疫调节活性。

κ-酪蛋白是一种高度糖基化的母乳蛋白，可以抵御感染。κ-酪蛋白抑制幽门螺杆菌对人胃粘膜的粘附，以及肺炎链球菌和嗜血杆菌对人呼吸道上皮细胞的粘附。它还促进两歧双歧杆菌的生长，这是一种产酸厌氧菌，由于κ-酪蛋白C端蛋白水解产物的存在，可减少母乳喂养婴儿肠道病原微生物的生长。

酪蛋白具有相对较少的三级结构，并且相对疏水，使得其在水中溶解性差。它以悬浮颗粒的形式存在于乳汁中。酪蛋白核心结构富含疏水性氨基酸。由于存在主要由疏水性氨基酸组成的低分子量肽，在水解过程中出现苦味和硫化味，而咸味是由于调节pH值产生的。

酪蛋白分子的一个吸引人的特性是它能够在胃中形成凝胶或凝块，这使得它在营养供应方面非常有效。该凝块能够向血液中持续缓慢释放氨基酸，有时会持续几个小时。水解酪蛋白可能是苦味和婴儿拒绝含有水解酪蛋白的组合物的原因。

因此，在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分包含约1％至约100％的重组或提取的人酪蛋白，例如β酪蛋白和/或κ酪蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分包含约5％至约75％的重组或提取的人酪蛋白，例如β酪蛋白和/或κ酪蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分包含约5％至约50％的重组或提取的人酪蛋白，例如β酪蛋白和/或κ酪蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分包含约20％至约50％的重组或提取的人酪蛋白，或约20％至约40％的重组或提取的人酪蛋白，例如β酪蛋白和/或κ酪蛋白。或者，重组或提取的酪蛋白占总人体蛋白含量的约40％至约100％，或总人体蛋白含量的约50％至约100％，或总人体蛋白含量的约70％至约100％，或总人体蛋白含量的约80％至约100％，并且可包括β酪蛋白和/或κ酪蛋白。

在一些实施例中，婴儿配方奶粉中的酪蛋白在与水混合时将与其它组分(例如，其它蛋白、表面活性剂如甘油单酯和甘油二酯以及油)形成胶束。胶束通常具有小于约100纳米的直径。

乳清蛋白是乳汁中含有的白蛋白，从乳清中获得。乳白蛋白存在于许多哺乳动物的乳汁中。有α-和β-乳清蛋白；两者都包含在乳汁中。α-乳清蛋白是一种调节几乎所有哺乳动物乳汁中乳糖产生的蛋白。在灵长类动物中，α-乳清蛋白的表达在对催乳素激素的反应中上调，并增加乳糖的产生。α-乳清蛋白的分子量大约为14kDa。无论是否存在酪蛋白，α-乳清蛋白都可以作为蛋白来源发挥重要作用。

因此，在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约1％至约100％的重组或提取的人α-乳清蛋白，或在一些实施例中，约5％至约75％的重组或提取的人α-乳清蛋白，或约5％至约50％的重组或提取的人α-乳清蛋白，或约5％至约40％的重组或提取的人α-乳清蛋白，或约5％至约30％的重组或提取的人α-乳清蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约50％至约100％的重组或提取的人α-乳清蛋白，或约50％至约90％的重组或提取的人α-乳清蛋白，或约50％至约75％的重组或提取的人α-乳清蛋白。在一些实施例中，人α-乳清蛋白(重组的或提取的)在配方奶粉中占总蛋白含量的约1％至约15％，例如约5％至约10％。当单独使用α-乳清蛋白等乳清蛋白而不使用酪蛋白时，酪蛋白可以被游离氨基酸取代。在各种实施例中，补充甲硫氨酸，可选地补充苯丙氨酸和缬氨酸。也可以补充其他必需和/或非必需氨基酸。必需氨基酸是组氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、赖氨酸、甲硫氨酸、半胱氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、酪氨酸、色氨酸和缬氨酸。

乳铁蛋白是转铁蛋白家族的多功能蛋白。乳铁蛋白是一种球状糖蛋白，分子量约为80kDa，广泛存在于各种分泌液中，包括乳汁。乳铁蛋白具有抗微生物活性(杀菌和杀真菌活性)，并且是先天防御的一部分，主要在粘膜表面。因此，在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约1％至约100％人乳铁蛋白(重组的或提取的)，或在一些实施例中，约1％至约75％人乳铁蛋白，或约1％至约50％人乳铁蛋白，或约1％至约40％人乳铁蛋白，或约1％至约10％人乳铁蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约10％至约100％人乳铁蛋白，或约20％至约90％人乳铁蛋白，或约50％至约75％人乳铁蛋白。在一些实施例，人乳铁蛋白(重组的或提取的)以总蛋白含量的约0.1％至约10％，例如约1％至约7％存在于配方中。

骨桥蛋白是一种存在于母乳中的多功能蛋白，在哺乳早期浓度较高，与较好的免疫结果有关。骨桥蛋白的分子量大约为33kDa。因此，在一些实施例，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约1％至约100％的骨桥蛋白(重组的或提取的)，或在一些实施例，约1％至约75％的骨桥蛋白，或约1％至约50％的骨桥蛋白，或约1％至约40％的骨桥蛋白，或约1％至约10％的骨桥蛋白。在一些实施例重，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约10％至约100％的骨桥蛋白(重组的或提取的)，或约20％至约90％的骨桥蛋白，或约50％至约75％的骨桥蛋白。在某些实施例，婴儿配方奶粉的蛋白组分是总蛋白含量重量的约0.1％至约1.0％的人骨桥蛋白(重组的或提取的)，或在一些实施例中，约0.2％至约2.0％的人体骨桥蛋白。

血清白蛋白也是母乳的一种成分。白蛋白主要作为血液中类固醇、脂肪酸和甲状腺激素的载体蛋白。人血清白蛋白的分子量大约为66.5kDa。因此，在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约10％至约100％的人白蛋白(重组或其它来源)，或在一些实施例中，约10％至约75％的人白蛋白，或约10％至约50％的人白蛋白，或约10％至40％的人白蛋白，或约10％至约30％的人白蛋白。在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约50％至约100％的人白蛋白(重组或其它来源)，或约50％至约90％的人白蛋白，或约50％至约75％的人白蛋白。

溶菌酶是一种由动物产生的抗微生物酶，是先天免疫系统的一部分。溶菌酶是一种糖苷水解酶，催化肽聚糖中N-乙酰胞壁酸和N-乙酰-D-葡糖胺残基之间1，4-β-键的水解，肽聚糖是革兰氏阳性细菌细胞壁的主要成分。这种水解反过来损害了细菌细胞壁的完整性，导致细菌的溶解。溶菌酶在包括母乳在内的分泌物中含量丰富，分子量约为15kDa。因此，在一些实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约1％至约100％的重组或提取的人溶菌酶，或在一些实施例中，约1％至约75％的重组或提取的人溶菌酶，或约1％至约50％的重组或提取的人溶菌酶，或约10％至约40％的重组或提取的人溶菌酶，或约10％至约30％的重组或提取的人溶菌酶。在一些实施例，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约50％至约100％的重组或提取的人溶菌酶，或约50％至约90％的重组或提取的人溶菌酶，或约50％至约75％的重组或提取的人溶菌酶。

免疫球蛋白A(IgA)是一种抗体，在粘膜的免疫功能中起着至关重要的作用。分泌型IgA(sIgA)是初乳中发现的主要免疫球蛋白。sIgA还可以抑制其他免疫球蛋白的炎症效应，并且是补体系统的弱激活剂。根据这些实施例，非特异性IgA被认为为婴儿提供了保护功能，和/或在气味和/或味道方面可以是组合物的重要组分。因此，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约5％至约100％的重组或提取的人IgA，或在一些实施例中，约5％至约75％的重组或提取的人IgA，或约5％至约50％的重组或提取的人IgA，或约5％至约40％的重组或提取的人IgA，或约10％至约30％的重组或提取的人IgA。在一些实施例，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分是约50％至约100％的重组或提取的人IgA，或约50％至约90％的重组或提取的人IgA，或约50％至约75％的重组或提取的人IgA。

母乳中发现的可溶性生长因子包括表皮生长因子(EGF)，它激活EGF受体(EGFR)。EGF可以有益于保护新生肠道免受早期炎症损伤。EGF是初乳和母乳中存在的主要肽生长因子之一。母乳EGF水平在分娩后的第一天最高，然后在哺乳的前2周逐渐降低。在商业婴儿配方奶粉中没有发现EGF。EGF可以支持受损肠粘膜的修复过程。配方奶粉中的EGF成分可以是重组的或从母乳中提取的。在各种实施例中，婴儿配方奶粉的人体蛋白组分包含约0.001％至约10％的重组人EGF，例如在一些实施例中，约0.01％至约5％的重组人EGF，或约0.01％至约1％的重组人EGF，或约0.01％至约0.1％的重组人EGF。

在一些实施例中，婴儿配方奶粉包含选自β-酪蛋白、α-乳清蛋白和乳铁蛋白的重组母乳蛋白，以及骨桥蛋白和可选的EGF。在一些实施例中，干婴儿配方奶粉(每100克干配方奶粉)包含约5克至约15克重组或提取的人α-乳清蛋白。在一些实施例中，干婴儿配方奶粉(每100克干配方奶粉)包含约3克至约10克重组或提取的人α-乳清蛋白和约1克至约10克重组或提取的人β-酪蛋白。在一些实施例中，干婴儿配方奶粉(每100克干配方奶粉)包含从2克到约5人的重组或提取的人β-酪蛋白、约3克到约8克的重组或提取的人α-乳清蛋白、以及约0.1克到约3克的重组或提取的人乳铁蛋白，以及可选地约0.01到约1克的重组或提取的人骨桥蛋白。该配方可以进一步可选地包含约0.1克至约3克EGF(其可以是重组EGF)。在各种实施例，婴儿配方奶粉具有约5％至约25％的蛋白含量(即，每100克干配方奶粉5至25克蛋白)，或者在一些实施例中，约8％至约20％蛋白。

在某些方面，本发明提供了乳清∶酪蛋白比例降低的婴儿配方奶粉组(例如，2、3或4种婴儿配方奶粉)。乳清和酪蛋白可以选自上文和本文所述的那些。用于在最初1-2周(例如，大约10天)使用的第一婴儿配方奶粉含有大约75∶25的乳清∶酪蛋白比例。第二婴儿配方奶粉，含有大约63∶37的乳清∶酪蛋白比例，用于在第一配方奶粉之后使用，直到大约第一个月(例如，从大约第11天到大约第30天)，第三婴儿配方奶粉，含有约55∶45的乳清∶酪蛋白比例，用于在第二配方奶粉之后使用，并持续至约3个月(例如，从约第31天至约第90天)。用于在第三配方奶粉之后使用的第四婴儿配方奶粉含有约50∶50的乳清∶酪蛋白比例。

在这些或其它实施例中，婴儿配方奶粉具有约30％至约70％的碳水化合物组分(即，每100克干配方奶粉30至70克)，例如约40％至约65％，或约50％至约60％。因此，在一些实施例中，碳水化合物组分可以包含一种或多种∶乳糖、麦芽糖、蔗糖、葡萄糖、麦芽糊精、葡萄糖浆、预煮淀粉、玉米糖浆固体、大米糖浆固体、低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)和母乳低聚糖(HMO)及其任意组合。在一些实施例中，主要的碳水化合物源是乳糖。

HMO是多聚糖的异质混合物，因人而异。母乳中HMO的含量取决于泌乳阶段，从初乳中的20.9克/升到成熟乳中的12.9克/升不等。它们具有多种功能，包括支持有益菌的生长、影响微生物群的组成、抗病原作用、免疫调节作用、刺激肠屏障功能、预防感染和支持免疫。可商购的HMO包括2-FL(2’-岩藻糖基乳糖)和乳-N-新四糖(LNnT)(或其混合物)，它们可以(各自或一起)占总碳水化合物组分重量的约0.5％至约2.0％。此外，2-FL和/或LNnT可(单独或一起)占总配方奶粉重量的约0.1％至约1.5％(例如，总配方奶粉重量的约0.5％至约1.0％)。

在这些或其它实施例中，婴儿配方奶粉具有约15％至约50％的脂肪/油组分(即，每100克干配方奶粉15至50克脂肪/油)，例如约20％至约40％，或约20％至约30％。脂肪可以包括约20％至约50％(例如，约25％或约30％)的饱和脂肪酸(例如，丁酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸)，和约30％至约50％的单不饱和脂肪酸(例如，棕榈油酸(16∶1)、油酸(18∶1))，和约5％至约30％(例如，约20％或约25％)的多不饱和脂肪酸(亚油酸(18:2)、亚麻酸(18:3)和/或花生四烯酸(20:4))。在一些实施例中，配方奶粉包含一种或多种ω-3脂肪酸(例如，DHA或EPA)。在一些实施例中，配方奶粉包括(除了一种或多种ω-3脂肪酸之外)ω-6脂肪酸(例如花生四烯酸)。

婴儿配方奶粉的脂肪组分的脂肪源可以是本领域已知的任何脂肪源，包括但不限于:动物源，例如乳脂、黄油、奶油脂、蛋黄脂；海洋来源，例如鱼油、海产油、单细胞油；植物油，例如玉米油、菜籽油、葵花油、大豆油、棕榈油、橄榄油、棕榈油精油、椰子油、高油酸葵花油、红花油、高油酸红花油、月见草油、菜籽油、低芥酸菜籽油(菜籽油)、橄榄油、亚麻籽(亚麻子)油、棉籽油、高油酸红花油、棕榈硬脂油、棕榈仁油、小麦胚芽油；中链甘油三酯油和脂肪酸和SN2棕榈酸酯油的乳液和酯；以及它们的任意组合。在一些实施例中，选择脂肪源以避免婴儿可能拒绝的气味或味道。

乳脂肪球膜(MFGM)是一种存在于母乳和牛奶中的复杂结构，包含多种具有抗微生物和抗病毒作用的整合和外周蛋白、糖蛋白、酶和脂质，可对抗肠源性感染。在一些实施例中，脂肪成分包括先天乳脂肪球膜(MFGM)、添加的MFGM(例如，分离自母乳或动物乳)、磷脂、胆固醇、油、非己烷提取的二十二碳六烯酸(DHA)、己烷提取的花生四烯酸(AA)、非己烷提取的AA或其组合。在某些实施例中，油包括植物油、大豆油、棕榈油或其组合。

在各种实施例中，婴儿配方奶粉可以包含各种维生素和矿物质。维生素和矿物质的选择和用量将根据配方中给每个年龄组的建议。

在其它方面，本发明提供了一种为新生儿或婴儿提供营养的方法，包括用本文公开的婴儿配方奶粉喂养的新生儿或婴儿。例如，在喂食前，干配方奶粉将用水复原(即，溶解在水中)。在各种实施例中，婴儿为0-6个月大，或6-12个月大，或1岁以上(例如1-2岁)。在一些实施例中，新生儿或婴儿被诊断患有牛奶蛋白过敏或过敏性直肠结肠炎，并且可能不能耐受EHF或AAF。

如本文所用，除非上下文另有要求，术语“约”是指相关数字的±10％。

实施例

实施例1：母乳蛋白的提取和婴儿配方奶粉的补充

在这个实施例中，提取了人类母乳蛋白，并用于补充婴儿配方奶粉。这些研究表明，人体蛋白补充可以创造出优质的婴儿配方奶粉。

从母乳中提取母乳蛋白。采用以下通用方法。从健康女性收集母乳，并储存在-20℃下。提取前，样品在室温下解冻，并向总体积为100毫升的母乳中加入15毫升乙酸，以酸化和沉淀酪蛋白。为了去除脂肪和其他颗粒，母乳以1,500rpm离心15分钟，共3次。然后使用具有所需截止值的膜滤器分离目标乳蛋白。这里，回收了10至50kDa范围内的蛋白。例如，将液体置于截留分子量为50kD的膜滤器上。在12×g离心60分钟后收集渗透物，其包含小于50kD的所有蛋白和分子。将所有这些体积置于另一个截留分子量为10kD的膜滤器上，以保留大于该截留值的蛋白。其中包括α-乳清蛋白(分子量约为14kD)、骨桥蛋白(分子量约为33kDa)和溶菌酶(分子量约为15kDa)等。在12×g离心60分钟后，渗余物透析、烘干、粉碎并过筛。

这种提取的浓缩蛋白与乳糖、植物油(如菜籽油、椰子油、葵花油)、维生素和矿物质预混物一起用作婴儿配方奶粉的成分。在味道、气味、颜色和总体外观方面，结果优于商业低敏婴儿配方奶粉(酪蛋白水解物和基于氨基酸的配方奶粉)。我们得出结论，与现有的低敏配方奶粉相比，含有提取的母乳蛋白的婴儿配方奶粉具有更好的感官特性。物理化学分析进一步证明最终产品符合营养建议。

有了这一结果，我们得出结论，有可能生产出基于补充有提取的或重组母乳蛋白的优质婴儿配方奶粉。此外，单独使用乳清蛋白可以获得这样的结果。

实施例2：基于重组或提取蛋白的示例性配方

以下实施例说明了一种婴儿配方奶粉，其含有基于重组或提取的人α-乳清蛋白的蛋白成分，富含氨基酸、DHA、ARA和核苷酸。以下配方奶粉满足0至12个月婴儿的需求。

能量分配：蛋白8％，碳水化合物45％，脂肪47％。

宏量营养素分配：蛋白9.5％，碳水化合物54％，脂肪25％。

指南，制备和使用：14.4克粉末与90毫升水(总体积100毫升)。

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成分：乳糖、植物油(菜籽油、椰子油、葵花油)、重组或提取的母乳α-乳清蛋白、少于2％的高山被孢霉^*油、隐甲藻^**油、磷酸钙、柠檬酸钾、氯化钠、氯化钾、硫酸亚铁、磷酸镁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰、碘化钾、亚硒酸钠、大豆卵磷脂、酒石酸氢胆碱、抗坏血酸、烟酰胺、泛酸钙、核黄素、盐酸硫胺素、维生素D3、盐酸吡哆醇、叶酸、维生素K1、生物素、维生素B12、肌醇，维生素E醋酸酯，维生素A棕榈酸酯、核苷酸(胞苷5'-单磷酸、尿苷5'-单磷酸二钠、腺苷5'-单磷酸、鸟苷5'-单磷酸二钠)、L-缬氨酸、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、牛磺酸、左旋肉碱。

*花生四烯酸(ARA)的来源

**二十二碳六烯酸(DHA)的来源

以下实施例说明了一种婴儿配方奶粉，该婴儿配方奶粉含有基于重组或提取的人血清白蛋白的蛋白成分，富含氨基酸、DHA、ARA和核苷酸。以下配方奶粉满足0至12个月婴儿的需求。

能量分配：蛋白8％，碳水化合物45％，脂肪47％。

宏量营养素分配：蛋白10％，碳水化合物54％，脂肪25％。

指南，制备和使用：14.4克粉末与90毫升水(总体积100毫升)。

/>

成分：乳糖、植物油(菜籽油、椰子油、葵花油)、重组或提取的人血清白蛋白、少于2％的高山被孢霉^*油、隐甲藻^**油、磷酸钙、柠檬酸钾、氯化钠、氯化钾、硫酸亚铁、磷酸镁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰、碘化钾、亚硒酸钠、大豆卵磷脂、酒石酸氢胆碱、抗坏血酸、烟酰胺、泛酸钙、核黄素、盐酸硫胺素、维生素D3、盐酸吡哆醇、叶酸、维生素K1、生物素、维生素B12、肌醇、维生素E醋酸酯、维生素A棕榈酸酯、核苷酸(胞苷5'-单磷酸、尿苷5'-单磷酸二钠、腺苷5'-单磷酸、鸟苷5'-单磷酸二钠)、L-异亮氨酸、L-色氨酸、L-苏氨酸、L-甲硫氨酸、牛磺酸、左旋肉碱。

*花生四烯酸(ARA)的来源

**二十二碳六烯酸(DHA)的来源

以下实施例说明了含有基于重组或提取的人类母乳蛋白α-乳清蛋白和β-酪蛋白的蛋白组分的配方，乳清∶酪蛋白的比例为60∶40，富含DHA、ARA和核苷酸。以下配方奶粉满足0至12个月婴儿的需求。

能量分配：蛋白8％，碳水化合物45％，脂肪47％。

宏量营养素分配：蛋白9.5％，碳水化合物54％，脂肪25％。

指南，制备和使用：14.4克粉末与90毫升水(总体积100毫升)。

/>

成分：乳糖、植物油(菜籽油、椰子油、葵花油)、重组或提取的母乳α-乳清蛋白、重组母乳β-酪蛋白和少于2％的高山被孢霉油、隐甲藻油、磷酸钙、柠檬酸钾、氯化钠、氯化钾、硫酸亚铁、磷酸镁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰、碘化钾、亚硒酸钠、大豆卵磷脂、酒石酸氢胆碱、抗坏血酸、烟酰胺、泛酸钙、核黄素、盐酸硫胺素、维生素D3、盐酸吡哆醇、叶酸、维生素K1、生物素、维生素B12、肌醇、维生素E醋酸酯、维生素A棕榈酸酯、核苷酸(胞苷5'-单磷酸、尿苷5'-单磷酸二钠、腺苷5'-单磷酸、鸟苷5'-单磷酸二钠)、牛磺酸、左旋肉碱。

*花生四烯酸(ARA)的来源

**二十二碳六烯酸(DHA)的来源

以下实施例说明了含有基于重组或提取的人类母乳蛋白α-乳清蛋白和β-酪蛋白的蛋白组分并富含乳铁蛋白和骨桥蛋白的配方，乳清∶酪蛋白的比例为60∶40。该配方奶粉进一步富含MFGM、HMOs、DHA、ARA和核苷酸。以下配方奶粉满足1至12个月婴儿的需求。

能量分配：蛋白8％，碳水化合物45％，脂肪47％。

宏量营养素分配：蛋白9.5％，碳水化合物54％，脂肪25％。

指南，制备和使用：14.4克粉末与90毫升水(总体积100毫升)。

/>

成分：乳糖、植物油(菜籽油、椰子油、葵花油、SN2棕榈酸酯油)、重组母乳α-乳清蛋白、重组母乳β-酪蛋白、乳清蛋白-脂质浓缩物^#和少于2％的重组人乳铁蛋白、重组人乳骨桥蛋白、2-岩藻糖基乳糖、高山被孢霉^*油、隐甲藻^**油、磷酸钙、柠檬酸钾、氯化钠、氯化钾、硫酸亚铁、磷酸镁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰、碘化钾、亚硒酸钠、大豆卵磷脂、酒石酸氢胆碱、抗坏血酸、烟酰胺、泛酸钙、核黄素、盐酸硫胺素、维生素D3、盐酸吡哆醇、叶酸、维生素K1、生物素、维生素B12、肌醇、维生素E醋酸酯、维生素A棕榈酸酯、核苷酸(胞苷5'-单磷酸、尿苷5'-单磷酸二钠、腺苷5'-单磷酸、鸟苷5'-单磷酸二钠)、牛磺酸、左旋肉碱。

#MFGM的来源

*花生四烯酸(RAR)的来源

**二十二碳六烯酸(DHA)的来源

实施例3：基于哺乳期营养成分变化的配方

以下实施例举例说明了具有不同浓度的营养成分的不同配方，模拟了在哺乳期母乳中观察到的变化。

配方1适用于从出生到10天的婴儿；配方2适用于11至30天的婴儿；配方3适用于31至90天的婴儿，配方4适用于3个月及以上的婴儿。

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成分：乳糖、植物油(菜籽油、椰子油、葵花油、SN2棕榈酸酯油)、重组母乳β-酪蛋白、重组人乳α-乳清蛋白、重组人乳铁蛋白、重组人乳免疫球蛋白和少于2％的重组人血清白蛋白、2′-岩藻糖基乳糖、高山被孢霉^*油、隐甲藻^**油、磷酸钙、柠檬酸钾、氯化钠、氯化钾、硫酸亚铁、磷酸镁、硫酸锌、硫酸铜、硫酸锰、碘化钾、亚硒酸钠、大豆卵磷脂、酒石酸氢胆碱、抗坏血酸、烟酰胺、泛酸钙、核黄素、盐酸硫胺素、维生素D3、盐酸吡哆醇、叶酸、维生素K1、生物素、维生素B12、肌醇、维生素E醋酸酯、维生素A棕榈酸酯、核苷酸(胞苷5'-单磷酸、尿苷5'-单磷酸二钠、腺苷5'-单磷酸、鸟苷5'-单磷酸二钠)、牛磺酸、左旋肉碱。

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Claims (62)

1.一种婴儿配方奶粉，包括重组或提取的母乳蛋白、和选自油、碳水化合物的营养素、选自必需和非必需氨基酸的氨基酸、维生素、矿物质和氮源。

2.根据权利要求1所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉不包含任何非人类动物蛋白。

3.根据权利要求2所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉不包含植物蛋白。

4.根据权利要求3所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉不包含水解乳蛋白。

5.根据权利要求1到4中任一项所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉包含约15种或更少的重组母乳蛋白。

6.根据权利要求5所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉包含约12种或更少的重组母乳蛋白。

7.根据权利要求5所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉包含约10种或更少的重组母乳蛋白，或约8种或更少的重组母乳蛋白，或约5种或更少的重组母乳蛋白。

8.根据权利要求7所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉包含2至7种重组母乳蛋白，或3至5种重组母乳蛋白。

9.根据权利要求5所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉仅包含人类乳清蛋白，不含酪蛋白。

10.根据权利要求5所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉包含1至5种具有人β或κ酪蛋白的重组人乳清蛋白。

11.根据权利要求8的配方奶粉，其中所述重组母乳蛋白选自α-乳清蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白、乳铁蛋白、骨桥蛋白、血清白蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白(IgA)和表皮生长因子(EGF)。

12.根据权利要求11所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉包含选自α-乳清蛋白、β-酪蛋白、κ-酪蛋白、乳铁蛋白、骨桥蛋白、血清白蛋白、溶菌酶、免疫球蛋白(例如IgA)和表皮生长因子(EGF)的至少三种重组母乳蛋白。

13.根据权利要求11所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分包含约1％至约100％的重组人酪蛋白，所述重组人酪蛋白可选自β酪蛋白和/或κ酪蛋白。

14.根据权利要求13所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分包含约5％至约75％的重组人酪蛋白，所述重组人酪蛋白可选自β酪蛋白和/或κ酪蛋白。

15.根据权利要求14所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分包含约5％至约50％的重组人酪蛋白，所述重组人酪蛋白可选自β酪蛋白和/或κ酪蛋白。

16.根据权利要求14所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分包含约20％至约50％的重组人酪蛋白，或约20％至约40％的重组人酪蛋白，所述重组人酪蛋白可选地选自β酪蛋白和/或κ酪蛋白。

17.根据权利要求7所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分为约1％至约100％的重组人α-乳清蛋白。

18.根据权利要求17所述的配方，其中所述人体蛋白组分为约5％至约75％的重组人α-乳清蛋白，或约5％至约50％的重组人α-乳清蛋白，或约5％至约40％的重组人α-乳清蛋白，或约5％至约30％的重组人α-乳清蛋白。

19.根据权利要求17所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分为约50％至约100％的重组人α-乳清蛋白，或约50％至约90％的重组人α-乳清蛋白，或约50％至约75％的重组人α-乳清蛋白。

20.根据权利要求17所述的配方奶粉，其中重组人α-乳清蛋白是所述配方中唯一的蛋白。

21.根据权利要求20所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉补充有游离氨基酸，所述游离氨基酸可选为必需氨基酸。

22.根据权利要求21所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉补充有甲硫氨酸。

23.根据权利要求22所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉补充有苯丙氨酸和缬氨酸。

24.根据权利要求7至9中任一项所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分为约1％至约100％的重组人乳铁蛋白，或约1％至约75％的重组人乳铁蛋白，或约1％至约50％的重组人乳铁蛋白，或约1％至40％的重组人乳铁蛋白，或约1％至约40％的重组人乳铁蛋白，或约1％至约10％的重组人乳铁蛋白。

25.根据权利要求24所述的配方奶粉，其中所述蛋白组分为约50％至约100％的重组人乳铁蛋白，或约50％至约90％的重组人乳铁蛋白，或约50％至约75％的重组人乳铁蛋白。

26.根据权利要求7至9中任一项所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分为约10％至约100％的重组人白蛋白，或约10％至约75％的重组人白蛋白，或约10％至约50％的重组人白蛋白，或约10％至40％的重组人白蛋白，或约10％至约30％的重组人白蛋白。

27.根据权利要求26所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分是约50％至约100％的重组人白蛋白，或约50％至约90％的重组人白蛋白，或约50％至约75％的重组人白蛋白，可选地，其中人白蛋白是所述配方中唯一的蛋白。

28.根据权利要求26或27所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉补充有异亮氨酸。

29.根据权利要求28所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉补充有色氨酸。

30.根据权利要求28所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉补充有苏氨酸和/或甲硫氨酸。

31.根据权利要求7至9中任一项所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分是约1％至约100％的重组人溶菌酶，或约1％至约75％的重组人溶菌酶，或约1％至约50％的重组人溶菌酶，或约1％至40％的重组人溶菌酶，或约10％至约40％的重组人溶菌酶。

32.根据权利要求31所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分是约50％至约100％的重组人溶菌酶，或约50％至约90％的重组人溶菌酶，或约50％至约75％的重组人溶菌酶。

33.根据权利要求7至9中任一项所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分为约5％至约100％的重组人IgA，或约5％至约75％的重组人IgA，或约5％至约50％的重组人IgA，或约5％至约40％的重组人IgA，或约10％至约30％的重组人IgA。

34.根据权利要求33所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分为约50％至约100％的重组人IgA，或约50％至约90％的重组人IgA，或约50％至约75％的重组人IgA。

35.根据权利要求7到9中任一项所述的配方奶粉，其中所述人体蛋白组分为约0.001％至约10％的重组人EGF，或约0.01％至约5％的重组人EGF，或约0.01％至约1％的重组人EGF，或约0.01％至约0.1％的重组人EGF。

36.根据权利要求1到4中任一项所述的配方奶粉，包括从母乳中提取的蛋白。

37.根据权利要求36所述的配方奶粉，其中提取一种或多种乳清蛋白。

38.根据权利要求36或37所述的配方奶粉，其中提取的蛋白包括α-乳清蛋白、骨桥蛋白和溶菌酶中的一种或多种。

39.根据权利要求36至38中任一项所述的配方奶粉，其中提取的蛋白包括表观分子量为至少约5kDa或至少约10kDa的蛋白。

40.根据权利要求39所述的配方奶粉，其中提取的蛋白包括表观分子量小于约100kDa、或小于约75kDa、或小于约50kDa、或小于约40kDa的蛋白。

41.根据权利要求1到40中任一项所述的配方奶粉，其中所述重组或提取的人体蛋白包含β-酪蛋白、α-乳清蛋白、乳铁蛋白和骨桥蛋白中的一种或多种；和可选的EGF。

42.根据权利要求41所述的配方奶粉，其中100克所述干配方奶粉包含约5克至约15克重组或提取的人体蛋白，且所述重组或提取的人体蛋白可选地由α-乳清蛋白组成。

43.根据权利要求41所述的配方奶粉，其中100克所述干配方奶粉包含约3克至约10克重组或提取的人α-乳清蛋白和约1克至约10克重组或提取的人β-酪蛋白。

44.根据权利要求41所述的配方奶粉，其中100克所述干配方奶粉包含2克至约5克重组人β-酪蛋白、约3克至约8克重组人α-乳清蛋白和约0.1克至约3克重组人乳铁蛋白，以及可选地约0.01克至约1克骨桥蛋白。

45.根据权利要求1到44中任一项所述的配方奶粉，其中所述配方奶粉具有每100克干配方奶粉约8克到25克蛋白的蛋白含量。

46.包含重组乳清和酪蛋白的至少三种婴儿配方奶粉组，所述三种婴儿配方奶粉具有降低的乳清∶酪蛋白比例。

47.根据权利要求46所述的配方奶粉组，其中用于在前1-2周使用的第一婴儿配方奶粉含有约75∶25的乳清∶酪蛋白比例；用来在第一配方奶粉之后使用并且最多使用约第一个月的第二婴儿配方奶粉含有大约63∶37的乳清∶酪蛋白比例；用于在第二配方奶粉之后使用并最多使用约3个月的第三婴儿配方奶粉含有约55∶45的乳清∶酪蛋白比例；用于在第三配方奶粉之后使用的第四婴儿配方奶粉含有约50∶50的乳清∶酪蛋白比例。

48.根据权利要求1到45中任一项所述的配方奶粉，或根据权利要求46或47所述的配方奶粉组，其中所述配方奶粉具有每100克干配方奶粉约30克到约50克的碳水化合物组分。

49.根据权利要求1到45中任一项所述的配方奶粉或根据权利要求46或47所述的配方奶粉组，其中所述配方奶粉具有每100克干配方奶粉约30克到约50克脂肪和油的脂肪和油组分。

50.根据权利要求49所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述脂肪和油包含可选地选自丁酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸和硬脂酸的饱和脂肪酸。

51.根据权利要求49或50所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述脂肪和油包含可选地选自棕榈油酸和油酸的单不饱和脂肪酸。

52.根据权利要求49到51中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述脂肪和油包含可选地选自亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸的多不饱和脂肪酸。

53.根据权利要求52所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述油是选自菜籽油、椰子油、葵花油和玉米油中的一种或多种的植物油。

54.根据权利要求49到53中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述脂肪和油包含一种或一种以上ω-3脂肪酸，所述脂ω-3肪酸可选地选自DHA和EPA。

55.根据权利要求1到54中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述配方奶粉包含可选地选自胆碱、牛磺酸和肉碱的氨基酸或氮源。

56.根据权利要求1到55中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述配方奶粉包含可选地选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素C、维生素B1、维生素B2、烟酸、维生素B6、叶酸、泛酸、生物素和核苷酸的维生素和营养素。

57.根据权利要求1到56中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述配方奶粉包含可选地选自钠、钙、铁、氯、钾、磷、镁、碘、铜、锌、锰、硒、铬和钼的矿物质和/或盐。

58.根据权利要求1到57中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述配方奶粉进一步包含纤维，且可选地包含益生菌和/或益生元。

59.根据权利要求1到58中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述配方奶粉为干配方奶粉。

60.根据权利要求1到58中任一项权利要求所述的配方奶粉或配方奶粉组，其中所述的配方奶粉由水构成。

61.一种为新生儿或婴儿提供营养的方法，包括用权利要求1至60中任一项的所述婴儿配方奶粉或配方奶粉组喂养所述新生儿或婴儿。

62.根据权利要求61所述的方法，其中所述新生儿或婴儿被诊断患有牛奶蛋白过敏或过敏性直肠结肠炎。