JP2024506660A - 治療を必要とする動物の治療のための大麻抽出物を含む組成物及び方法 - Google Patents

Abstract

本開示は、疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療を必要とする動物における治療のための１つ以上の大麻抽出物を含む、非自然発生的な又は操作された組成物及び方法に関する。

Description

本開示は、疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療を必要とする動物における治療のための１つ以上の大麻抽出物を含む、非自然発生的な又は操作された組成物及び方法に関する。

０．３％以下のテトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）を含む産業用大麻製品は、産業用大麻法に従って合法である。これらの製品は、単独で、又は他のカンナビノイド（ＣＢＤ）と組み合わせた場合、鎮痛、抗不安、抗炎症、抗抗不安（ａｎｔｉ－ａｎｘｉｏｌｙｔｉｃ）、及び抗てんかんを含む健康上の利益を有することが報告されている。ＣＢＤ油を含む大麻製品を販売している多数の企業が、ヒト及び動物における様々な医学的状態に対して安全かつ有効であると主張している。従来の薬剤を使用した最適な治療が必要とする患者のための存在しない場合、ＣＢＤなどの他の潜在的に有効な薬剤がしばしば求められる。しかしながら、ヒト及び獣医学的患者におけるこれらの製品の使用に関する安全性及び有効性の主張を裏付ける、公開されたデータは非常に少ない。

したがって、より安全で、かつより対象を絞った大麻製品の必要性がある。

一態様では、本技術は、再発性下痢症の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、霊長類である。いくつかの実施形態では、霊長類は、非ヒト霊長類である。いくつかの実施形態では、非ヒト霊長類は、マカクである。いくつかの実施形態では、再発性下痢症は、特発性下痢症である。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、経口的に投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、チュー、マシュマロ、ガムの形態で、又はシリンジを介して投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、又は約８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、獣医学的対象が３日間又は２１日間、２以下の便スコアを有するまで投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１日１回、１日２回、１日３回、又は１日４回投与される。

別の態様では、本技術は、炎症の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、好中球機能、活性酸素種の生成、食作用、エイコサノイド濃度、走化性、サイトカイン産生、及び／又は線維芽細胞応答を調節する。いくつかの実施形態では、これらの調節は、獣医学的対象からの試料を使用したインビトロアッセイを使用して測定される。いくつかの実施形態では、これらの調節は、インビボで生じ、任意選択的にインビボで測定される。

別の態様では、本技術は、騒音嫌悪の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。いくつかの実施形態では、騒音嫌悪は、恐怖症である。いくつかの実施形態では、恐怖症は、嵐恐怖症又は騒音恐怖症である。いくつかの実施形態では、騒音嫌悪は、花火又は雷雨に対するものである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、２ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、４ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。

別の態様では、本技術は、毛引きの治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、トリである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、７０ｍｇ／ｍＬの総カンナビノイドを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、６０ｍｇ／ｍＬのＣＢＤ及びＣＢＤＡを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１５ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回、３か月間投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、３０ｍｇ／ｋｇ～１２０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回、３か月間投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、４０ｍｇ／ｋｇ～８０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回、３か月間投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、３０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回、３か月間投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、６０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回、３か月間投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１２０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回、３か月間投与される。

別の態様では、本技術は、関節炎の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、ウサギである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１０ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、約１５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、約２０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１日２回投与される。

別の態様では、本技術は、跛行の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、ウマである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１２時間毎に１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、２ｍｇ／ｋｇ～８ｍｇ／ｋｇの急性用量として投与される。

別の態様では、本技術は、創傷治癒の促進を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、局所的に投与される。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＧ及びＣＢＧＡを含む。いくつかの実施形態では、２０ｍｇのＣＢＧ及びＣＢＧＡが、創傷に適用される。いくつかの実施形態では、ＣＢＧ及びＣＢＧＡは、１２時間毎に創傷に適用される。

別の態様では、本技術は、がんの治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。

別の態様では、本技術は、膿皮症の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、局所的に投与される。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ及びＣＢＧを含む。いくつかの実施形態では、３０ｍｇのＣＢＤ及びＣＢＧが、膿皮症の部位に適用される。いくつかの実施形態では、３５ｍｇのＣＢＤ及びＣＢＧが、膿皮症の部位に適用される。いくつかの実施形態では、４０ｍｇのＣＢＤ及びＣＢＧが、膿皮症の部位に適用される。いくつかの実施形態では、４５ｍｇのＣＢＤ及びＣＢＧが、膿皮症の部位に適用される。いくつかの実施形態では、５０ｍｇのＣＢＤ及びＣＢＧが、膿皮症の部位に適用される。いくつかの実施形態では、３０ｍｇ～５０ｍｇのＣＢＤ及びＣＢＧが、膿皮症の部位に適用される。いくつかの実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＧは、１２時間毎に膿皮症の部位に適用される。

別の態様では、本技術は、アトピーの治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ及びＣＢＤＡを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、経口的に投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、カプセルを介して投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ及びＣＢＤＡを含み、大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ及びＣＢＤＡの用量が投与されるように投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１２時間毎に１回投与される。

別の態様では、本技術は、掻痒の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ及びＣＢＤＡを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、経口的に投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、カプセルを介して投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＣＢＤ及びＣＢＤＡを含み、大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ及びＣＢＤＡの用量が投与されるように投与される。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１２時間毎に１回投与される。

別の態様では、本技術は、神経状態の治療を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を対象に投与することを含む、方法に関する。いくつかの実施形態では、対象は、ヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、獣医学的対象である。いくつかの実施形態では、神経状態は、外傷性神経損傷又は変性神経疾患（例えば、ＡＬＳ、パーキンソン病、認知症、又はアルツハイマー病などのプロテオパチー）を含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）を含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、カンナビジオール及びカンナビジオール酸を含み、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１～約１：０．６である。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ンナビゲロール酸、Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及びカンナビクロメンを更に含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物はまた、ＴＨＣＡを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロール酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
カンナビクロメンを含み、
カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１～約１：０．６である。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、及び
α－ビサボロールを更に含む。

いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じさせるには不十分である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。いくつかの実施形態では、大麻抽出物はまた、ＴＨＣＡを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、及び／又は
ネロリドール１を更に含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物はまた、ＴＨＣＡを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物はまた、ＴＨＣＡを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、担体中に製剤化される。いくつかの実施形態では、担体は、ヘンプシード油、アマニ油、オリーブ油、魚油、サーモン油、ココナッツ油、キャットニップ油、ゴマ油、ＭＣＴ油、及びグレープシード油からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、担体は、グレープシード油である。いくつかの実施形態では、担体は、キャットニップ油である。いくつかの実施形態では、担体は、ゴマ油である。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、レシチンを含む。いくつかの実施形態では、レシチンは、ヒマワリレシチンである。いくつかの実施形態では、ヒマワリレシチンは、最大４０％である。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＮＦ－９７１Ｐを更に含む。いくつかの実施形態では、ＮＦ－９７１Ｐは、最大２％の重量／体積比である。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ネペタラクトンを含む。いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、タウリンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロール酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
カンナビクロメンを含み、
担体は、グレープシード油である。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロール酸、
カンナビゲロール、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
カンナビクロメンを含み、
担体は、グレープシード油である。

いくつかの実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じさせるには不十分である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。いくつかの実施形態では、大麻抽出物はまた、ＴＨＣＡを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
カンナビゲロール、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
カンナビゲロール、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、及び
α－ビサボロールを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、及び／又は
ネロリドール１を更に含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、１つ以上の薬学的に許容される添加剤、香味剤、界面活性剤、及びアジュバントを含む剤形で投与される。いくつかの実施形態では、香味剤は、ペパーミント油、マンゴー抽出物、牛肉、鶏肉、及び魚介類からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、香味剤は、ピーナッツバター、キャットニップ油、鶏肝粉末、鶏肉抽出物、マルトデキストリン、バター、及びベーコンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、香味剤は、鶏肝粉末である。いくつかの実施形態では、香味剤は、キャットニップ油である。いくつかの実施形態では、香味剤は、糖蜜又は乾燥糖蜜である。いくつかの実施形態では、香味剤は、ピーナッツバターである。いくつかの実施形態において、剤形は、ネペタラクトンを含む。いくつかの実施形態では、剤形は、タウリンを含む。いくつかの実施形態では、剤形は、舌下スプレーとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、局所適用又は経皮適用のための水、ポリエチレングリコール、グリセロール、又はアルコール可溶性溶液又はクリームとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、頬側投与又は粘膜投与のためのゲルとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、頬側投与又は粘膜投与のためのペーストとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、粉末として製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、皮下注射のための溶液として製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、錠剤として製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、カプセルとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、硬質チュアブルとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、軟質チュアブルとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、ネブライザーを使用した投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、吸入のために製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、ペット用首輪を使用した投与のために製剤化される。いくつかの実施形態では、組成物は、経口投与のための食用製品として製剤化される。いくつかの実施形態では、食用製品は、ペットフードを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、経口投与のためのチューとして製剤化される。いくつかの実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して生成される。いくつかの実施形態では、チューの重量は、約０．５～１０ｇである。いくつかの実施形態では、チューの重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである。いくつかの実施形態では、チューの重量は、約４ｇである。

いくつかの実施形態では、チューは、
約７ｍｇのカンナビジオール、
約６ｍｇのカンナビジオール酸、
約０．１２ｍｇのカンナビゲロール酸、
約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、チューはまた、ＴＨＣＡを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、経口投与のための担体に製剤化される。いくつかの実施形態では、担体は、ヘンプシード油、アマニ油、オリーブ油、魚油、サーモン油、ココナッツ油、キャットニップ油、ゴマ油、ＭＣＴ油、及びグレープシード油からなる群から選択される。いくつかの実施形態では、担体は、グレープシード油である。いくつかの実施形態では、担体は、キャットニップ油である。いくつかの実施形態では、担体は、ゴマ油である。

いくつかの実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアガム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、及び
水を含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約１～４％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアガム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、及び
約３～７％の水を含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
約２．６％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアガム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、及び
約５．７％の水を含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアガム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、及び
水を含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．０１～１％のヒアルロン酸、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアガム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、及び
約３～７％の水を含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約１６％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．１％のヒアルロン酸、
約３０．６％のビール酵母、
約４．８％のアラビアガム、
約０．９７％のグアーガム、
約１４．５％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．８％の大麻抽出物、
約１５．５％のグリセリン、
約５．８％のヒマワリレシチン、及び
約５．８％の水を含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
脱水ピーナッツバター、
米デンプン、及び
グアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約１０．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
約１．０～５．０％の米デンプン、及び、
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．２５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約２．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、及び
約２．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１３．０％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
約６．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、及び
約２．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
脱水ピーナッツバター、
ＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
米デンプン、及び
グアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約５．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．１～３．０％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約１．０～８．０％の米デンプン、及び
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．０％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約７．２５％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約５．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約６．０％の米デンプン、及び
約２．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
約８．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約６．０％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約６．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約６．５％の米デンプン、及び
約２．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
脱水ピーナッツバター、
コンドロイチン、
ＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
米デンプン、及び
グアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約５．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．５～５．０％のコンドロイチン、
約０．１～３．０％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約１．０～８．０％の米デンプン、及び
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．０％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約７．２５％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．５％のコンドロイチン、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約４．５％の米デンプン、及び
約２．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
約８．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約６．０％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約５．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．５％のコンドロイチン、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約５．０％の米デンプン、及び
約２．０％のグアーガムを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物、剤形、又は医薬組成物は、パッケージ当たり１回以上の用量の大麻抽出物を提供するようにパッケージングされる。いくつかの実施形態では、パッケージは、再密封可能である。いくつかの実施形態では、大麻抽出物の一用量は、治療有効量である。

本明細書に記載される実施形態の態様、特徴、利益、及び利点は、以下の説明、添付の特許請求の範囲、及び添付の図面に関して明らかであろう。

本教示の実施形態による、カンナビジオール（ＣＢＤ）を用いて実施された、カンナビノイド処置された４８時間ＭＴＴ増殖アッセイを示すグラフである。 本教示の実施形態による、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）を用いて実施された、カンナビノイド処置された４８時間ＭＴＴ増殖アッセイを示すグラフである。 本教示の実施形態による、ＣＢＤが豊富な大麻全植物抽出物を用いて実施された、カンナビノイド処置された４８時間ＭＴＴ増殖アッセイを示すグラフである。 本教示の実施形態による、１５、７．５、３．７５ｕｇ／ｍＬのＣＢＤ及びメタノールビヒクル対照（ＶＣ）を用いた処置後４８時間での線維芽細胞、１７－７１、Ｄ１７、及びＣＭＴ１２についてのトリパンブルー陽性の割合を示す棒グラフである。 本教示の実施形態による、メタノールビヒクル対照と比較して、８時間及び１６時間のＣＢＤ処置後の切断カスパーゼ３（１７Ｋｄａ）についての免疫ブロットの画像である。 本教示の実施形態による、１５μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いた処置後の新生細胞株１７－７１のアポトーシスを示す棒グラフである。 本教示の実施形態による、１５μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いた処置後の新生細胞株Ｄ１７のアポトーシスを示す棒グラフである。 本教示の実施形態による、１５μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いた処置後の新生細胞株ＣＭＴ１２のアポトーシスを示す棒グラフである。 本教示の実施形態による、時間２、４、及び８時間でのＥＲＫ及びリン酸化ＥＲＫ発現についての、ビヒクル対照処置又は１０μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いた、ベースラインタンパク質発現と関連付けたリン酸化ＭＡＰキナーゼの経時的免疫ブロットの画像である。 本教示の実施形態による、時間２、４、及び８時間でのＪＮＫ及びリン酸化ＪＮＫ発現についての、ビヒクル対照処置又は１０μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いた、ベースラインタンパク質発現と関連付けたリン酸化ＭＡＰキナーゼの経時的免疫ブロットの画像である。 本教示の実施形態による、ビヒクル対照又は１０μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いて、２、４、又は８時間処置された１７－７１、ＣＭＴ１２、及びＤ１７細胞株におけるＬＣ３ Ｉ／ＩＩについての免疫ブロットの画像である。 本教示の実施形態による、列で示されるＣＭＴ１２（６００ｘ）及びＤ１７（４００ｘ）細胞を有するＬＣ３Ａ／Ｂについての免疫蛍光画像である。 ゼロ、２、及び４週間でのＣＢＤ処置群及び対照群のイヌについてのＶＡＳスコアを示す箱ひげ図である。有意差は、ゼロ及び４週間でアスタリスクが付けられている。 ゼロ、２、及び４週間でのＣＢＤ処置群及び対照群のイヌについてのＣＡＤＥＳＩスコアを示す箱ひげ図である。有意差は、ゼロ及び４週間においてアスタリスクが付けられている。 ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかで処置されたイヌにおけるアルカリアミノトランスフェラーゼレベルを示すグラフである。値は、ゼロと４週間の両方について示されている。 ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかで処置されたイヌにおけるアルカリホスファターゼレベルを示すグラフである。値は、ゼロと４週間の両方について示されている。 示されるように、ＣＢＤ処置が様々な他の薬物と組み合わされたときの、又はＣＢＤ処置が他の薬物なしで投与されたときの（最右列）、イヌにおけるアルカリホスファターゼレベルを示す棒グラフである。 ゼロ及び４週での、ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかを受けるイヌについての単球走化性タンパク質－１（ＭＣＰ－１）の血清レベルを示すプロットである。 ゼロ及び４週での、ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかを受けるイヌについてのＩＬ－６の血清レベルを示すプロットである。 ゼロ及び４週での、ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかを受けるイヌについてのＩＬ－３１の血清レベルを示すプロットである。 ゼロ及び４週での、ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかを受けるイヌについてのＩＬ－３４の血清レベルを示すプロットである。 経口大麻抽出物用量を受けたマカクにおける指定された時点でのＣＢＤＡ、ＣＢＤ、ＴＨＣＡ、及びＴＨＣの血清レベルを示す。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ３Ａ１２活性を示す。各潜在的阻害剤について、プレインキュベーションあり（左の棒、輪郭なし）なし、及び２０分のプレインキュベーションあり（右の棒、輪郭あり）の両方でデータを示す。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ２Ｄ１５活性を示す。各潜在的阻害剤について、プレインキュベーションあり（左の棒、輪郭なし）なし、及び２０分のプレインキュベーションあり（右の棒、輪郭あり）の両方でデータを示す。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ２Ｂ１１活性を示す。各潜在的阻害剤について、プレインキュベーションあり（左の棒、輪郭なし）なし、及び２０分のプレインキュベーションあり（右の棒、輪郭あり）の両方でデータを示す。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ３Ａ１２活性を示す。様々な濃度での各潜在的阻害剤について、データを示す。プレインキュベーションは用いられなかった。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ３Ａ１２活性を示す。様々な濃度での各潜在的阻害剤について、データを示す。２０分間のプレインキュベーションを用いられた。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ２Ｂ１１活性を示す。様々な濃度での各潜在的阻害剤について、データを示す。プレインキュベーションは用いられなかった。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ２Ｂ１１活性を示す。様々な濃度での各潜在的阻害剤について、データを示す。２０分間のプレインキュベーションを用いられた。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ２Ｄ１５活性を示す。様々な濃度での各潜在的阻害剤について、データを示す。プレインキュベーションは用いられなかった。 ビヒクル又は様々な潜在的阻害剤を用いた処置後のＣＹＰ２Ｄ１５活性を示す。様々な濃度での各潜在的阻害剤について、データを示す。２０分間のプレインキュベーションを用いられた。

明確にするために、以下の開示は、実施形態の様々な態様を説明することが理解されるであろう。特定の実施形態が、網羅的な説明として、又は本明細書で考察されるより広い態様に対する制限として意図されていないことに留意されたい。特定の実施形態に関連して記載される一態様は、必ずしもその実施形態に制限されず、任意の他の実施形態で実施され得る。本明細書全体を通した「一実施形態（ｏｎｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」、「実施形態（ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」、「例示的な実施形態（ａｎ ｅｘａｍｐｌｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」への言及は、その実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造、又は特性が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。したがって、本明細書全体を通した様々な場所における「一実施形態では（ｉｎ ｏｎｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」、「一実施形態では（ｉｎ ａｎ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」、又は「例示的な実施形態（ａｎ ｅｘａｍｐｌｅ ｅｍｂｏｄｉｍｅｎｔ）」という語句の出現は、必ずしも全て同じ実施形態を指しているわけではないが、そうである可能性もある。更に、特定の特徴、構造、又は特性は、１つ以上の実施形態において、本開示から当業者に明らかになるであろうように、任意の好適な様式で組み合わされてもよい。更に、本明細書に記載されるいくつかの実施形態は、一部の特徴を含むが、他の実施形態に含まれる他の特徴を含まないが、異なる実施形態の特徴の組み合わせは、本発明の範囲内であることが意図される。例えば、添付の特許請求の範囲において、請求される実施形態のいずれも、任意の組み合わせで使用され得る。

定義
本明細書で使用される様々な用語の定義を以下に列挙する。これらの定義は、個別に又はより大きい群の一部としてのいずれかで、特定の場合において別段の制限がない限り、本明細書及び特許請求の範囲全体を通して使用される場合の用語に適用される。

別段の定義がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する。概して、本明細書で使用される命名法、並びに細胞培養、分子遺伝学、有機化学、及びペプチド化学における実験手順は、周知であり、かつ当該技術分野で一般的に用いられるものである。

本明細書で使用される場合、「ａ」及び「ａｎ」という冠詞は、その冠詞の文法的対象のうちの１つ、又は２つ以上（すなわち、少なくとも１つ）を指す。一例として、「要素（ａｎ ｅｌｅｍｅｎｔ）」は、１つの要素又は２つ以上の要素を意味する。更に、「含むこと（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」という用語、並びに「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含まれる（ｉｎｃｌｕｄｅｄ）」などの他の形態の使用は、限定的ではない。

本明細書で使用される場合、「約」という用語は、当業者によって理解され、使用される文脈上である程度異なる。量、時間的な継続などの測定可能な値を指すときに本明細書で使用される場合、「約」という用語は、指定された値からの±５％の変動が開示された方法を実施するのに適切である場合、そのような変動を包含するよう意図される。

本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、「含む」という用語は、「からなる」及び「から本質的になる」実施形態を含み得る。本明細書で使用される場合、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ（ｓ））」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅ（ｓ））」、「有すること（ｈａｖｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「あり得る（ｍａｙ）」、「含有する（ｃｏｎｔａｉｎ（ｓ））」、及びそれらの変化形は、指定された成分／工程の存在を必要とし、かつ他の成分／工程の存在を許容する、オープンエンドな移行句、用語、又は単語であることを意図している。しかしながら、そのような記載は、組成物又はプロセスを、列挙された化合物からなり、かつ列挙された化合物「から本質的になる」及び「から本質的になる」ものとして記載するとも解釈されるべきであり、これは、任意の薬学的に許容される担体とともに、指定された化合物のみの存在を可能にし、他の化合物を排除する。

本明細書に開示される全ての範囲は、列挙された端点を含み、独立して組み合わせ可能である（例えば、「５０ｍｇ～５００ｍｇ」の範囲は、終点である５０ｍｇ及び５００ｍｇ、並びに全ての中間値を含む）。本明細書に開示される範囲の終点及び任意の値は、正確な範囲又は値に限定されず、それらは、これらの範囲及び／又は値に近似する値を含むほどに不正確である。

本明細書で使用される場合、「治療」又は「治療すること」という用語は、疾患、障害、症候群、又は状態の症状を治す、治癒する、軽減する、緩和する、変化させる、救済する、改善する、又はそれらに影響を与える目的での、患者若しくは対象への治療剤、すなわち、本明細書に提供される化合物の適用若しくは投与（単独で、若しくは別の医薬品と組み合わせて）、又は患者から単離された組織若しくは細胞株への治療剤の適用若しくは投与（例えば、診断又はエクスビボ用途のための）として定義される。そのような治療は、薬理学の分野から得られた知識に基づいて、具体的に調整又は修正され得る。

ある特定の実施形態では、本明細書に記載される組成物は、対象における疾患、障害、症候群、又は状態を治療し、かつ／又はその重症度を低減する。例えば、本明細書に記載される組成物は、炎症、不適切な場所での排尿（ｐｅｒｉｕｒｉａ）、不安、うつ、不眠、疼痛（例えば、慢性疼痛、非慢性疼痛、神経障害性疼痛、神経学的機能障害の痛み、侵害受容性疼痛、術後疼痛）、皮膚障害、がん、精神病性障害、発作、てんかん、変形性関節炎、リンパ腫、アトピー、アレルギー、下痢（例えば、特発性下痢）、騒音嫌悪、毛引き、抜毛、皮膚創傷、膿皮症、消化器状態、行動問題、強迫行動、偏頭痛、頭痛、虫刺され、糖尿病、炎症性腸疾患、皮膚状態（例えば、掻痒、膿皮症）、尿状態、不安、又はフラストレーションの１つ以上の症状を治療及び／又は改善する。

本明細書で使用される場合、「予防する」又は「予防」という用語は、障害若しくは疾患が全く生じていない場合には障害若しくは疾患の発症がないこと、又は障害若しくは疾患が既に発症している場合には更なる障害若しくは疾患の発症がないことを意味する。また、障害、疾患、及び／又は状態に関連する症状の一部又は全てを予防する能力も考慮される。

本明細書で使用される場合、「使用する」という用語は、別段の記載がない限り、適切かつ便宜である場合、本発明の以下の実施形態のうちのいずれか１つ以上をそれぞれ含む：疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療における、この疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療で使用するための医薬組成物の製造のための使用、例えば、薬剤の製造及び／又は調製における使用；この疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療における、本発明の化合物の使用方法；この疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療のための、本発明の化合物を有する医薬調製物；並びにこの疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療で使用するための本発明の化合物。

本明細書で使用される場合、「患者」、「個体」、又は「対象」という用語は、疾患、障害、症候群、及び／又は状態を患う、又はそれらに罹患する可能性がある生物を含むことが意図される。対象の例としては、動物が挙げられる。対象の例としては、哺乳動物が挙げられる。対象の例としては、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、マウス、ウサギ、ラット、トリ、魚、非ヒト霊長類、両生類、虫類、及びトランスジェニック非ヒト動物が挙げられる。

治療／予防の方法、並びに本明細書に記載される化合物及び医薬組成物の使用に関して使用される場合、「それを必要とする」個体は、治療される状態と診断されているか、又はそれについて以前に治療された個体であり得る。予防に関して、それを必要とする個体はまた、状態のリスク（例えば、疾患、障害、症候群、及び／又は状態の家族歴、疾患、障害、症候群、及び／又は状態のリスクを示す生活習慣因子など）がある個体であり得る。典型的には、本発明の化合物を投与する工程が本明細書に開示される場合、本発明は、投与される特定の治療を必要とするか、又は治療される特定の状態を有する、個体又は対象を特定する工程を更に企図する。

いくつかの実施形態では、個体は、ウシ、ウマ、ネコ、ウサギ、イヌ、げっ歯類、又は霊長類を含むがこれらに限定されない、哺乳動物である。いくつかの実施形態では、哺乳動物は、霊長類である。いくつかの実施形態では、個体は、ヒト又は他の動物であり、高齢者、成人、若年成人、小児、青年期、新生児、離乳前、幼児、又は早産児である。いくつかの実施形態では、個体は、非哺乳動物である。いくつかの実施形態では、霊長類は、チンパンジー並びに他の類人猿及びサル種などの非ヒト霊長類である。「個体」という用語は、特定の年齢又は性別を示さない。いくつかの実施形態では、個体は、メスである。いくつかの実施形態では、個体は、オスである。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される」という用語は、担体又は希釈剤などの材料を指し、これは、化合物の生物活性又は特性を抑制せず、比較的非毒性であり、すなわち、その材料は、望ましくない生物学的効果を引き起こすことなく、又はそれが含有される組成物の構成成分のいずれかと有害に相互作用することなく、個体に投与され得る。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、既存の酸又は塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾される、開示された化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、アミンなどの塩基性残基の鉱酸塩又は有機酸塩、カルボン酸などの酸性残基のアルカリ塩又は有機塩などが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩は、例えば、非毒性の無機酸又は有機酸から形成された親化合物の従来の非毒性塩を含む。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学方法によって塩基性部分又は酸性部分を含有する親化合物から合成され得る。概して、そのような塩は、これらの化合物の遊離酸又は塩基形態を、水中若しくは有機溶媒中、又は２つの混合物中の適切な塩基又は酸の量（例えば、化学量論量）と反応させることによって調製され得る。概して、エーテル、酢酸エチル、エタノール、イソプロパノール、又はアセトニトリルなどの非水性媒体が好ましい。好適な塩のリストは、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８、及びＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見られ、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「組成物」又は「医薬組成物」という用語は、薬学的に許容される担体と本発明内で有用な少なくとも１つの化合物の混合物を指す。医薬組成物は、患者又は対象への化合物の投与を容易にする。静脈内、経口、エアロゾル、非経口、眼、肺、及び局所の投与を含むがこれらに限定されない、化合物を投与する複数の技術が、当該技術分野に存在する。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」又は「担体」という用語は、本発明内で有用な化合物を患者若しくは対象内で又は患者若しくは対象に担持又は輸送し、これによりそれがその意図された機能を実施することができることに関与する、液体又は固体の（例えば、固体充填剤）、安定剤、分散剤、懸濁剤、希釈剤、賦形剤、増粘剤、溶媒、又は封入材料などの薬学的に許容される材料、組成物、又は担体を意味する。典型的には、そのような構築物は、１つの臓器又は身体の一部分から、別の臓器又は身体の一部分に担持又は輸送される。各担体は、本発明内で有用な化合物を含む製剤の他の成分と適合し、患者又は対象に有害ではないという意味で、「許容され」なければならない。薬学的に許容される担体として機能することができる材料のいくつかの例としては、ラクトース、グルコース、スクロースなどの糖；トウモロコシデンプンジャガイモデンプンなどのデンプン：カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバター、ココナッツバター、坐薬ワックスなどの賦形剤；ピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油、大豆油などの油；プロピレングリコールなどのグリコール；グリセリン、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコールなどのポリオール；オレイン酸エチル、ラウリン酸エチルなどのエステル；寒天；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；表面活性剤；アルギン酸；水道水、精製水、蒸留水、ｍｉｌｌｉ－ｑ水、パイロジェンフリー水などの水；等張食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコール；リン酸緩衝液；及び医薬製剤に用いられる他の非毒性の適合性物質が挙げられる。本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」はまた、本発明内で有用な化合物の活性と適合し、患者又は対象に生理学的に許容されるあらゆるコーティング、抗菌剤、抗真菌剤、抗酸化剤、吸収遅延剤、防腐剤、安定剤なども含む。１つ以上の補助的な活性化合物及び／又は不活性化合物も、組成物に組み込まれ得る。「薬学的に許容される担体」又は「担体」は、本発明内で有用な１つ以上の化合物の１つ以上の薬学的に許容される塩を更に含み得る。本発明の実施で使用される医薬組成物に含まれ得る他の追加の成分は、当該技術分野で既知であり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（Ｇｅｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，１９８５，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）に記載されており、これは、参照により本明細書に組み込まれる。

本明細書で使用される場合、「安定剤」という用語は、分解を化学的に阻害又は防止することができるポリマーを指す。安定剤は、化合物の製剤に添加されて、化合物の化学的及び物理的安定性を改善する。

本明細書で使用される場合、「アジュバント」という用語は、例えば、防腐剤、湿潤剤、懸濁剤、甘味剤、香味剤、芳香剤、乳化剤、及び分配剤を含み得る。微生物の作用の防止は概して、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの様々な抗菌剤及び抗真菌剤によって提供される。糖、塩化ナトリウムなどの等張剤も含まれ得る。注射可能な医薬品形態の長期間の吸収は、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンの使用によってもたらされ得る。補助剤はまた、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤、及び抗酸化剤、例えば、クエン酸、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノールアミン、ブチル化ヒドロキシトルエンなどを含み得る。

本明細書で使用される場合、「有効量」、「薬学的有効量」、及び「治療有効量」という用語は、所望の生物学的結果を提供する薬剤の非毒性であるが十分な量を指す。この結果は、疾患の兆候、症状、及び／若しくは原因の低減若しくは軽減、又は生物系の任意の他の所望の変化であり得る。任意の個々の場合の適切な治療量は、日常的な実験を使用して当業者によって決定され得る。

本明細書で使用される場合、「重量パーセント」という用語は、組成物中の化合物及び／又は構成成分の重量による量を、総組成物の重量のパーセンテージとしての組成物の構成する構成成分の重量による量として指すことを意味する。重量パーセントはまた、質量分率に１００を乗じることによって計算され得る。「質量分率」は、重量パーセント＝（ｍ１／ｍＴ）＊１００になるような、総組成物ｍＴの質量に対する質量ｍ１の１つの物質の比である。

「水性緩衝液」は、少量の酸若しくは塩基の添加時、又は希釈時に、ヒドロニウムイオン及び水酸化物イオン濃度（並びに結果として生じるｐＨ）の変化に抵抗する水溶液を指す。緩衝液は、弱酸及びそのコンジュゲート塩基（より一般的）、並びに／又は弱塩基及びそのコンジュゲート酸（あまり一般的ではない）からなる。緩衝液は、適切な緩衝剤を用いて当該技術分野で周知の方法によって調製されて、所望のｐＨ値を得ることができる。好適な緩衝剤の例としては、塩酸、乳酸、酢酸、クエン酸、リンゴ酸、マレイン酸、ピルビン酸、コハク酸、トリス－ヒドロキシメチルアミノメタン、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、リン酸、リン酸ナトリウム、及び他の生物学的に許容される緩衝剤が挙げられる。水性緩衝液は、商業的に容易に入手可能であり、更なる処理なしに本発明の組成物の調製で使用され得る。

本明細書で使用される場合、「大麻抽出物」という用語は、大麻植物から単離されるカンナビノイド及びテルペンの組成物を指す。「大麻抽出物」、「ＣＢＤ油」、及び「大麻油」という用語は、同じ意味を有し、本明細書では交換可能に使用される。大麻抽出物は、当該技術分野で既知の任意の方法によって取得され得る。例えば、大麻抽出物は、高圧及び低温下で二酸化炭素を使用して、大麻抽出物を単離し、保存し、かつその純度を維持する超臨界（又は亜臨界）ＣＯ_２抽出によって取得され得る。一実施形態では、大麻抽出物は、超臨界ＣＯ_２抽出から取得される。例えば、超臨界ＣＯ_２抽出は、米国特許第８，８９５，０７８号に記載されており、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。あるいは、石油エーテル、エタノール、メタノール、ブタノール、アセトン、ドライアイス、又はオリーブ油などの溶媒を、当該技術分野で既知のように、受動抽出によって撹拌しながら室温（周囲温度）で使用して、室温を超える温度に加熱するか、又は還流下で加熱して、大麻抽出物を得ることができる。別の実施形態では、ブタノール抽出からの大麻抽出物が、本明細書に開示される方法のための出発物質として用いられる。

本明細書で使用される場合、「生活の質」又は「ＱｏＬ」という用語は概して、倦怠感、不安、及び消化機能を示唆する、より最近の刊行物を用いた全体的な健康に寄与する要因の主観的評価を伴う多次元概念とみなされる。リッカートスケーリングシステムは、ＱｏＬの健全な評価であるように思われ、本明細書のいくつかの実施形態で使用される（Ｇｉｕｆｆｒｉｄａ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｊ Ａｒｎｅｒ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．２５２：１０７３－１０８３（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。掻痒視覚アナログスケール（ｐＶＡＳ）は、ＱｏＬの健全な評価であるように思われ、本明細書のいくつかの実施形態で使用される。

カンナビノイドは、大麻植物から単離された化合物である。カンナビノイドのクラスとしては、例えば、カンナビクロメン、カンナビシクロール、カンナビジオール、カンナビエルソイン、カンナビゲロール、カンナビノール、カンナビノジオール、カンナビトリオール、デルタ－８－テトラヒドロカンナビノール、及びデルタ－９－テトラヒドロカンナビノールが挙げられるが、これらに限定されない。カンナビノイド化合物としては、例えば、カンナビクロメン（ＣＢＣ）、カンナビクロメン酸（ＣＢＣＡ）、カンナビクロメバリン（ＣＢＣＶ）、カンナビクロメバリン酸（ＣＢＣＶＡ）、カンナビシクロール（ＣＢＬ）、カンナビシクロール酸（ＣＢＬＡ）、カンナビシクロバリン（ＣＢＬＶ）、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオールモノメチルエーテル（ＣＢＤＭ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、カンナビジオールコール（ＣＢＤ－Ｃ１）、カンナビジバリン（ＣＢＤＶ）、カンナビジバリン酸（ＣＢＤＶＡ）、カンナビエルソン酸Ｂ（ＣＢＥＡ－Ｂ）、カンナビエルソイン（ＣＢＥ）、カンナビエルソイン酸Ａ（ＣＢＥＡ－Ａ）、カンナビゲロール（ＣＢＧ）、カンナビゲロールモノメチルエーテル（ＣＢＧＭ）、カンナビゲロール酸（ＣＢＧＡ）、カンナビゲロール酸モノメチルエーテル（ＣＢＧＡＭ）、カンナビゲロバリン（ＣＢＧＶ）、カンナビゲロバリン酸（ＣＢＧＶＡ）、カンナビノジオール（ＣＢＮＤ）、カンナビノジバリン（ＣＢＶＤ）、カンナビノール（ＣＢＮ）、カンナビノールメチルエーテル（ＣＢＮＭ）、カンナビノール－Ｃ２（ＣＢＮ－Ｃ２）、カンナビノール－Ｃ４（ＣＢＮ－Ｃ４）、カンナビノール酸（ＣＢＮＡ）、カンナビオールコール（ｃａｎｎａｂｉｏｒｃｏｏｌ）（ＣＢＮ－Ｃ１）、カンナビバリン（ＣＢＶ）、１０－エトキシ－９－ヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、８，９－ジヒドロキシ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール、カンナビトリオール（ＣＢＴ）、カンナビトリオールバリン（ＣＢＴＶ）、デルタ－８－テトラヒドロカンナビノール（Δ８－ＴＨＣ）、デルタ－８－テトラヒドロカンナビノール酸（Δ８－ＴＨＣＡ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール－Ｃ４（ＴＨＣ－Ｃ４）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ａ（ＴＨＣＡ－Ａ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸Ｂ（ＴＨＣＡ－Ｂ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール酸－Ｃ４（ＴＨＣＡ－Ｃ４）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビオールコール（ＴＨＣ－Ｃ１）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビオールコール酸（ＴＨＣＡ－Ｃ１）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリン（ＴＨＣＶ）、デルタ－９－テトラヒドロカンナビバリン酸（ＴＨＣＶＡ）、１０－オキソ－デルタ－６ａ－テトラヒドロカンナビノール（ＯＴＨＣ）、カンナビクロマノン（ＣＢＣＦ）、カンナビフラン（ＣＢＦ）、カンナビグレンドール、カンナビリプソール（ＣＢＲ）、カンナビシトラン（ＣＢＴ）、エヒドロカンナビフラン（ＤＣＢＦ）、デルタ－９－シス－テトラヒドロカンナビノール（シス－ＴＨＣ）、及びトリヒドロキシ－デルタ－９－テトラヒドロカンナビノール（トリＯＨ－ＴＨＣ）が挙げられるが、これらに限定されない。

大麻抽出物中のカンナビノイド及びテルペン含有量を測定するための好適な方法は、当該技術分野で既知である。一実施形態では、カンナビノイド含有量は、質量分析検出（ＬＣ－ＭＳ）を用いた液体クロマトグラフィーを使用して決定される。別の実施形態では、テルペン含有量は、ヘッドスペースの水素炎イオン化検出（ＧＣ－ＦＩＤ）分析を用いたガスクロマトグラフィーを使用して決定される。

本明細書で使用される場合、「香味剤」という用語は、特定の香味、匂い、又は他の感覚刺激特性を付与するために組成物に添加される成分を指す。香味剤は、天然又は人工であり得る。

本明細書で使用される場合、「油」という用語は、疎水性及び親油性の両方である非極性の粘性液体を指す。油は、動物、植物、又は石油化学製品から単離され得る。

本明細書で使用される場合、「チュー」という用語は、標的対象による物品の咀嚼を促進する傾向がある、レオロジー及び他のテクスチャ、並びに感覚刺激特性を有する製品又はその一部分を指す。一般的に言えば、チュアブルマトリックスは、標的対象が噛んだときに少なくともわずかに可鍛性であるのに十分な延性、及び標的対象がその味覚によって複数回噛むことを阻止されないほど十分な嗜好性を示す。対照的に、「チュアブル」とは、物品が対象によって咀嚼され得ることを単に意味するものではない（すなわち、物品のある部分が、その部分に対する対象の歯の噛み合いを可能にするほど十分に、対象の口内に収まることを単に意味するものではない）。

本明細書で使用される場合、物質の「最大血清濃度レベル」は、単回投与後の血漿試料中に見られる物質の最大レベルを指す。

本明細書で使用される場合、「冷間押出し」という用語は、周囲温度又はそれに近い温度で実施される添加、混合、混練、プレス、せん断、成形、及び形成を含むいくつかの単位操作を含む、食用食品を生産するためのプロセスを指す。

本明細書で使用される場合、「向精神効果」という用語は、知覚、気分、意識、及び／又は行動の変化をもたらす脳機能の改変を指す。

概要
本明細書に開示される実施形態は、疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療を必要とする動物における治療のための１つ以上の大麻抽出物を含む、非自然発生的な又は操作された組成物及び方法を提供する。疾患、障害、症候群、及び／又は状態は、例えば、炎症、不適切な場所での排尿、不安、うつ、不眠、疼痛（例えば、慢性疼痛、非慢性疼痛、神経障害性疼痛、神経学的機能障害の痛み、侵害受容性疼痛、術後疼痛）、皮膚障害、がん、精神病性障害、発作、てんかん、変形性関節炎、リンパ腫、アトピー、アレルギー、下痢（例えば、特発性下痢）、騒音嫌悪、毛引き、抜毛、皮膚創傷、膿皮症、消化器状態、行動問題、強迫行動、偏頭痛、頭痛、虫刺され、糖尿病、炎症性腸疾患、皮膚状態（例えば、掻痒、膿皮症）、尿状態、不安、又はフラストレーションを含むが、これらに限定されない。治療における投与及び投薬に関する臨床試験及び薬物動態データが本明細書に開示される。

炎症の治療に関して、エンドカンナビノイド受容体系は、疼痛調節及び炎症の軽減において役割を果たすことが知られている。カンナビノイド受容体（ＣＢ１及びＣＢ２）は、中枢神経系及び末梢神経系全体を通して広く分布し、滑膜にも存在する。しかしながら、ある特定のカンナビノイドの向精神効果は、疼痛緩和のための単剤としてのそれらの使用に関する広範な研究を妨げる。カンナビノイドは、ＣＢ受容体で作用する可能性がある又はない、６０もの異なる化合物の群である。カンナビノイドの１つのクラスであるカンナビジオール（ＣＢＤ）は、実際に、ＣＢ受容体のアンタゴニストであり得る。下等脊椎動物では、ＣＢＤは免疫調節作用、抗痛覚過敏作用、抗侵害受容作用、抗不安作用、及び抗炎症作用も有し、動物において魅力的な治療選択肢となる。

不適切な場所での排尿（不適切な排泄問題）の治療に関して、ネコにおけるこの状態は、仮設トイレ（ｌａｔｒｉｎｅ）行動に関連するもの、及びマーキングに関連するものに分けられ得る。慢性疼痛及び不安／フラストレーションは、これらの状態の両方において示される場合がある。マーキングは一般的に、ネコのコアエリア内の重要な資源への脅威に対する応答として見られ、仮設トイレ関連の問題は、ネコが適切な仮設トイレとして認識するものへのアクセスに関連する問題から一般的に生じる（Ｂａｒｃｅｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，（２０１８）Ｆｒｏｎｔ．Ｖｅｔ．Ｓｃｉ．５：１０８）。これらは両方とも、ネコの自立性に対する制限として見られ得、したがってフラストレーションを引き起こす可能性が高い。これは、動物が他の個体からの身体的脅威を認識する（マーキングの場合）か、又は望ましい便所への仮設トイレへのアクセスの欠如によって潜在的に悩まされるかのいずれかの際に、不安と組み合わされ得る。更に、ネコが泌尿器系の何らかの疼痛状態を有する場合、排出中の不快感を予想して不安が生じる可能性がある。近年のレビューは、不適切な場所での排尿があるネコは、尿路疾患の既往歴を有する可能性が約４倍高い可能性があることを示した。（Ｂａｒｃｅｌｏｓ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。不適切な排泄が不快になる場合、ネコはしゃがみからスプレーイング、又はその逆に姿勢を変化させる可能性があると近年報告されている（Ｒａｍｏｓ ｅｔ ａｌ．，（２０１８）Ｊ Ｆｅｌｉｎｅ Ｍｅｄ Ｓｕｒｇ．ｄｏｉ：１０．１１７７／１０９８６１２Ｘ１８８０１０３４）。また、不適切な場所での排尿がある一見健康な対象の約４０％が、初回の臨床検査で検出可能な医学的問題を有する可能性があり、数値は、より綿密な医学的評価で、ネコのスプレーイングについて６６．７％、及びネコの仮設トイレ（ｌａｔｒｉｎｉｎｇ）について５６．５％に上昇する（Ｒａｍｏｓ ｅｔ ａｌ．，２０１８）。

偏頭痛の治療に関しては、この状態は、多くの患者における重度の疼痛レベルに到達し、実質的な機能障害につながる可能性がある頭痛の発作に現れる、一般的な神経血管障害である。世界保健機関が実施した近年の世界の疾病負担研究２０１０（ＧＢＤ２０１０）は、世界の片頭痛有病率を１４．７％と推定し、片頭痛を最も一般的な疾患の中で３位、障害の特定の原因の中で７位、及び総障害生存年数の原因として神経障害の中で１位にランク付けている。したがって、片頭痛は、数百万の人々に影響を及ぼす。現在まで、片頭痛の病態生理は、十分には理解されていない。

神経障害の治療に関して、ヒトにおける様々な神経障害の治療、特に慢性疼痛及びてんかんの治療におけるカンナビノイド誘導体の使用が、近年研究されている。０．３％未満のＴＨＣの、フルスペクトルカンナビノイドが豊富な産業用の大麻ベースの栄養補助食品（ＨＢＮ）は、疼痛並びに炎症を減少させることができるセロトニン作動性、グリシン作動性、及びＧＡＢＡの神経伝達経路に影響を及ぼす非カンナビノイド受容体経路を通して、向精神効果を有さず、わずかな活性を有することが示されている。フルスペクトルカンナビノイドが豊富なＨＢＮを使用した近年の研究、例えば、Ｇａｍｂｌｅ Ｌ－Ｊ，Ｂｏｅｓｃｈ ＪＭ，Ｆｒｙｅ ＣＷ，Ｓｃｈｗａｒｋ ＷＳ，Ｍａｎｎ Ｓ，Ｗｏｌｆｅ Ｌ，Ｂｒｏｗｎ Ｈ，Ｂｅｒｔｈｅｌｓｅｎ ＥＳ ａｎｄ Ｗａｋｓｈｌａｇ ＪＪ（２０１８），Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ，Ｓａｆｅｔｙ，ａｎｄ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｉｎ Ｏｓｔｅｏａｒｔｈｒｉｔｉｃ Ｄｏｇｓ，Ｆｒｏｎｔ．Ｖｅｔ．Ｓｃｉ．５：１６５、ＤＯＩ １０．３３８９／ｆｖｅｔｓ．２０１８．００１６５（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）は、慢性疼痛を有するイヌにおけるこれらの製品の有効性を明らかにしている。更に、ヒトにおけるてんかんの調査、及び実行可能な治療法としてのＧｒｅｅｎｗｉｃｈ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａから入手可能なＥＰＩＤＩＯＬＥＸ（登録商標）の発売は、てんかんの治療におけるカンナビジオールに対する利点を示している。

がんの治療に関して、カンナビノイドは、がん症状の緩和、又は標準的がん療法に関連する副作用の治療のために研究及び利用されている（例えば、Ｅｙａｌ Ｍｅｉｒｉ，Ｈａｒｅｓｈ Ｊｈａｎｇｉａｎｉ，Ｊａｍｅｓ Ｊ．Ｖｒｅｄｅｎｂｕｒｇｈ，Ｌｕｉｇｉ Ｍ．Ｂａｒｂａｔｏ，Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ Ｊ．Ｃａｒｔｅｒ，Ｈｗａ－Ｍｉｎｇ Ｙａｎｇ，ａｎｄ Ｖｉｃｋｉｅ Ｂａｒａｎｏｗｓｋｉ，Ｅｆｆｉｃａｃｙ ｏｆ ｄｒｏｎａｂｉｎｏｌ ａｌｏｎｅ ａｎｄ ｉｎ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｗｉｔｈ ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ ｖｅｒｓｕｓ ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ ａｌｏｎｅ ｆｏｒ ｄｅｌａｙｅｄ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ，２００７，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ ａｎｄ Ｏｐｉｎｉｏｎ，２３：３，５３３－５４３，ＤＯＩ：１０．１１８５／０３００７９９０７Ｘ１６７５２５、Ｇｏｎｚａｌｅｚ－Ｒｏｓａｌｅｓ Ｆ ａｎｄ Ｗａｌｓｈ Ｄ，Ｉｎｔｒａｃｔａｂｌｅ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ｄｕｅ ｔｏ ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ｍｕｃｏｓａｌ ｍｅｔａｓｔａｓｅｓ ｒｅｌｉｅｖｅｄ ｂｙ ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌ（ｄｒｏｎａｂｉｎｏｌ），Ｊ Ｐａｉｎ Ｓｙｍｐｔｏｍ Ｍａｎａｇｅ，１９９７ Ｎｏｖ，１４（５），ｐｐ．３１１－４，ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ０８８５－３９２４（９７）００２２９－７、及びＭａｙ ＭＢ ａｎｄ Ｇｌｏｄｅ ＡＥ，Ｄｒｏｎａｂｉｎｏｌ ｆｏｒ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｎａｕｓｅａ ａｎｄ ｖｏｍｉｔｉｎｇ ｕｎｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ ｔｏ ａｎｔｉｅｍｅｔｉｃｓ，Ｃａｎｃｅｒ Ｍａｎａｇ．Ｒｅｓ．，２０１６ Ｍａｙ，１２（８），ｐｐ．４９－５５，ｄｏｉ：１０．２１４７／ＣＭＡＲ．Ｓ８１４２５（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））。しかしながら、より近年の研究は、ＣＢＤ及びその直接的な抗腫瘍特性を単独で、又は化学療法若しくは電離放射線などの標準的がん療法と組み合わせて研究している（例えば、Ｓａｎｃｈｅｚ Ｃ，ｄｅ Ｃｅｂａｌｌｏｓ ＭＬ，Ｇｏｍｅｚ ｄｅｌ Ｐｕｌｇａｒ Ｔ，Ｒｕｅｄａ Ｄ，Ｃｏｒｂａｃｈｏ Ｃ，Ｖｅｌａｓｃｏ Ｇ，Ｇａｌｖｅ－Ｒｏｐｅｒｈ Ｉ，Ｈｕｆｆｍａｎ ＪＷ，Ｒａｍｏｎ ｙ Ｃａｊａｌ Ｓ，ａｎｄ Ｇｕｚｍａｎ Ｍ，Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ ｏｆ ｇｌｉｏｍａ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ ｖｉｖｏ ｂｙ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ＣＢ（２）ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ，２００１ Ａｕｇ １，６１（１５），５７８４－９、Ｓｃｏｔｔ ＫＡ，Ｄａｌｇｌｅｉｓｈ ＡＧ，ａｎｄ Ｌｉｕ ＷＭ，Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ ａｎｄ Δ９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ａｎ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｍｕｒｉｎｅ ｇｌｉｏｍａ ｍｏｄｅｌ，Ｍｏｌ．Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ，２０１４ Ｄｅｃ，１３（１２），ｐｐ．２９５５－６７，ｄｏｉ：１０．１１５８／１５３５－７１６３、Ｄｅｎｇ Ｌ，Ｎｇ Ｌ，Ｏｚａｗａ Ｔ，ａｎｄ Ｓｔｅｌｌａ Ｎ，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ Ａｎａｌｙｓｅｓ ｏｆ Ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ Ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ ａｎｄ ＤＮＡ－Ｄａｍａｇｉｎｇ Ａｇｅｎｔｓ ｏｎ ｔｈｅ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ Ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ａｎｄ Ｎｅｕｒａｌ Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ Ｃｅｌｌｓ ｉｎ Ｃｕｌｔｕｒｅ，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２０１７ Ｊａｎ，３６０（１），ｐｐ．２１５－２２４，ｄｏｉ：１０．１１２４／ｊｐｅｔ．１１６．２３６９６８、及びＬｕｃｉａｎｏ Ｄｅ Ｐｅｔｒｏｃｅｌｌｉｓ，Ａｌｅｓｓｉａ Ｌｉｇｒｅｓｔｉ，Ａｎｉｅｌｌｏ Ｓｃｈｉａｎｏ Ｍｏｒｉｅｌｌｏ，Ｍａｒｉａｇｒａｚｉａ Ｉａｐｐｅｌｌｉ，Ｒｏｂｅｒｔａ Ｖｅｒｄｅ，Ｃｏｌｉｎ Ｇ Ｓｔｏｔｔ，Ｌｕｉｇｉａ Ｃｒｉｓｔｉｎｏ，Ｐｉｅｒａｎｇｅｌｏ Ｏｒｌａｎｄｏ，ａｎｄ Ｖｉｎｃｅｎｚｏ Ｄｉ Ｍａｒｚｏ，Ｎｏｎ－ＴＨＣ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ ｃｏｕｎｔｅｒａｃｔ ｐｒｏｓｔａｔｅ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｇｒｏｗｔｈ ｉｎ ｖｉｔｒｏ ａｎｄ ｉｎ ｖｉｖｏ：ｐｒｏ－ａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｕｎｄｅｒｌｙｉｎｇ ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ．Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１２，１６８，ｐｐ．７９－１０２（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））。作用が、がん細胞生物学において十分に解明されていないが（例えば、Ｂｒｏｗｎ ＡＪ ａｎｄ Ｒｏｂｉｎ Ｈｉｌｅｙ Ｃ，Ｉｓ ＧＰＲ５５ ａｎ ａｎａｎｄａｍｉｄｅ ｒｅｃｅｐｔｏｒ？，Ｖｉｔａｍ．Ｈｏｒｍ．，２００９，８１，ｐｐ．１１１－３７，ｄｏｉ：１０．１０１６／Ｓ００８３－６７２９（０９）８１００５－４、及びＤｅ Ｐｅｔｒｏｃｅｌｌｉｓ Ｌ ａｎｄ Ｄｉ Ｍａｒｚｏ Ｖ，Ｎｏｎ－ＣＢ１，ｎｏｎ－ＣＢ２ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ｆｏｒ ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ，ｐｌａｎｔ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ，ａｎｄ ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｃａｎｎａｂｉｍｉｍｅｔｉｃｓ：ｆｏｃｕｓ ｏｎ Ｇ－ｐｒｏｔｅｉｎ－ｃｏｕｐｌｅｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｒａｎｓｉｅｎｔ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃｈａｎｎｅｌｓ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｉｍｍｕｎｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０１０ Ｍａｒ，５（１），ｐｐ．１０３－２１，ｄｏｉ：１０．１００７／ｓ１１４８１－００９－９１７７－ｚ（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））、イオンチャネルを制御するか、又はシグナル伝達カスケードの活性化を誘発するように思われる（例えば、Ｒｏｓｓ ＲＡ，Ｔｈｅ ｅｎｉｇｍａｔｉｃ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｏｆ ＧＰＲ５５，Ｔｒｅｎｄｓ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２００９ Ｍａｒ，３０（３），ｐｐ．１５６－６３．ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｔｉｐｓ．２００８．１２．００４、及びＣｏｎｓｏｌｅ－Ｂｒａｍ Ｌ，Ｂｒａｉｌｏｉｕ Ｅ，Ｂｒａｉｌｏｉｕ ＧＣ，Ｓｈａｒｉｒ Ｈ，ａｎｄ Ａｂｏｏｄ ＭＥ，Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ ｏｆ ＧＰＲ１８ ｂｙ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ：ａ ｔａｌｅ ｏｆ ｂｉａｓｅｄ ａｇｏｎｉｓｍ，Ｂｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２０１４ Ａｕｇ，１７１（１６），ｐｐ．３９０８－１７，ｄｏｉ：１０．１１１１／ｂｐｈ．１２７４６（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））、ＧＰＣＲ１８及びＧＰＣＲ５５を活性化するＣＢＤの能力は同等である。

更にがんの治療に関して、多形性膠芽腫は、ヒト腫瘍モデルにおけるカンナビノイドベースの研究の主要な焦点となっている。これらの研究は、ＣＢＤで処置された神経膠腫細胞株の細胞生存率の低下、並びにインビトロ及び異種移植片マウスモデルの両方における電離放射線及び／又はＤＮＡ損傷剤と組み合わせた細胞生存率の相乗的低下を実証している（例えば、Ｓｃｏｔｔ ＫＡ，Ｄａｌｇｌｅｉｓｈ ＡＧ，ａｎｄ Ｌｉｕ ＷＭ，Ｔｈｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ ａｎｄ Δ９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｉｎ ａｎ ｏｒｔｈｏｔｏｐｉｃ ｍｕｒｉｎｅ ｇｌｉｏｍａ ｍｏｄｅｌ，Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ．，２０１４，１３（１２），ｐｐ．２９５５－２９６７、Ｄｅｎｇ Ｌ，Ｎｇ Ｌ，Ｏｚａｗａ Ｔ，ａｎｄ Ｓｔｅｌｌａ Ｎ，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ ｂｅｔｗｅｅｎ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ ａｎｄ ＤＮＡ－ｄａｍａｇｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ ｏｎ ｔｈｅ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｖｉａｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ａｎｄ ｎｅｕｒａｌ ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅ，Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ，２０１７，３６０（１），ｐｐ．２１５－２２４、及びＭａｒｃｕ ＪＰ，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎ ＲＴ，Ｌａｕ Ｄ，Ｚｉｅｌｉｎｓｋｉ ＡＪ，Ｈｏｒｏｗｉｔｚ ＭＰ，Ｌｅｅ Ｊ，Ｐａｋｄｅｌ Ａ，Ａｌｌｉｓｏｎ Ｊ，Ｌｉｍｂａｄ Ｃ，Ｍｏｏｒｅ ＤＨ，Ｙｏｕｎｔ ＧＬ，Ｄｅｓｐｒｅｚ ＰＹ，ａｎｄ ＭｃＡｌｌｉｓｔｅｒ ＳＤ，Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ ｅｎｈａｎｃｅｓ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｄｅｌｔａ９－ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌ ｏｎ ｈｕｍａｎ ｇｌｉｏｂｌａｓｔｏｍａ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｓｕｒｖｉｖａｌ，Ｍｏｌ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒ，２０１０ Ｊａｎ，９（１），ｐｐ．１８０－９，ｄｏｉ：１０．１１５８／１５３５－７１６３（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））。アポトーシスの誘導は、多くの細胞培養モデルで観察されており、多数の細胞シグナル伝達経路、すなわち、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）、ホスファチジル－イノシトール－３キナーゼ（ＰＩ３Ｋ）、及びマイトジェン活性化タンパク質（ＭＡＰ）キナーゼが影響を受け、アポトーシス及び／又はオートファジーにつながるように思われる（例えば、Ｓｕｌｔａｎ ＡＳ，Ｍａｒｉｅ ＭＡ，ａｎｄ Ｓｈｅｗｅｉｔａ ＳＡ，Ｎｏｖｅｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ，Ｂｒｅａｓｔ，２０１８，４１，ｐｐ．３４－４１、Ｒｏｐｅｒｈ Ｉ，Ｓａｎｃｈｅｚ Ｃ，ａｎｄ Ｃｏｒｔｅｓ Ｍ，Ａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒａｌ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ：ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ ｏｆ ｓｕｓｔａｉｎｅｄ ｃｅｒａｍｉｄｅ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ ｓｉｇｎａｌ－ｒｅｌａｔｅｄ ｋｉｎａｓｅ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ，Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄ，２０００，６，ｐｐ．３１３－９、Ｐｏｗｌｅｓ Ｔ，ｔｅ Ｐｏｅｌｅ Ｒ，Ｓｈａｍａｓｈ Ｊ，Ｃｈａｐｌｉｎ Ｔ，Ｐｒｏｐｐｅｒ Ｄ，Ｊｏｅｌ Ｓ，Ｏｌｉｖｅｒ Ｔ，ａｎｄ Ｌｉｕ ＷＭ，Ｃａｎｎａｂｉｓ－ｉｎｄｕｃｅｄ ｃｙｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｌｅｕｋｅｍｉｃ ｃｅｌｌ ｌｉｎｅｓ：ｔｈｅ ｒｏｌｅ ｏｆ ｔｈｅ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ ａｎｄ ｔｈｅ ＭＡＰＫ ｐａｔｈｗａｙ，Ｂｌｏｏｄ，２００５ Ｆｅｂ １，１０５（３），ｐｐ．１２１４－２１，ｄｏｉ：１０．１１８２／ｂｌｏｏｄ－２００４－０３－１１８２、Ｅｌｌｅｒｔ－Ｍａｋｌａｓｚｅｍｓｋａ Ａ，Ｋａｍｉｎｓｈａ Ｂ，ａｎｄ Ｋｏｎａｒｓｋａ Ｌ．Ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｓ ｄｏｗｎｒｅｇｕｌａｔｅ ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ ａｎｄ Ｅｒｋ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｐａｔｈｗａｙｓ ａｎｄ ａｃｔｉｖａｔｅ ｐｒｏａｐｏｐｔｏｔｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｏｆ ｂａｄ ｐｒｏｔｅｉｎ，Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌ．，２００５，１７，ｐｐ．２５－３７、及びＳａｒｋｅｒ ＫＰ，Ｂｉｓｗａｓ ＫＫ，Ｙａｍａｋｕｃｈｉ Ｍ，Ｌｅｅ ＫＹ，Ｈａｈｉｇｕｃｈｉ Ｔ，Ｋｒａｃｈｔ Ｍ，Ｋｉｔａｊｉｍａ Ｉ，ａｎｄ Ｍａｒｕｙａｍａ Ｉ，ＡＳＫ１－ｐ３８ ＭＡＰＫ／ＪＮＫ ｓｉｇｎａｌｉｎｇ ｃａｓｃａｄｅ ｍｅｄｉａｔｅｓ ａｎａｎｄａｍｉｄｅ－ｉｎｄｕｃｅｄ ＰＣ１２ ｃｅｌｌ ｄｅａｔｈ，Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ，２００３ Ａｐｒ，８５（１），ｐｐ．５０－６１，ｄｏｉ：１０．１０４６／ｊ．１４７１－４１５９．２００３．０１６６３．ｘ（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））。現在まで、イヌの細胞培養モデルに対するＣＢＤの効果、又は標準的なＣＢＤが豊富な大麻抽出物の効果については、ほとんど又は全く検査されていない。

更にがんの治療に関して、細胞成長の制御における大麻抽出物の使用は、比較的類似したＣＢＤ濃度を有する大麻抽出物が、細胞培養系に対する特異的な効果を有し、テルペン及び他のカンナビノイドがＣＢＤと相乗的に作用して細胞増殖に影響を及ぼし得る「アントラージュ効果」の提案に役立つように思われることを考慮すると複雑である（例えば、Ｒｕｓｓｏ ＥＢ ａｎｄ Ｔａｍｉｎｇ ＴＨＣ，Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｃａｎｎａｂｉｓ ｓｙｎｅｒｇｙ ａｎｄ ｐｈｙｔｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ－ｔｅｒｐｅｎｏｉｄ ｅｎｔｏｕｒａｇｅ ｅｆｆｅｃｔｓ，Ｂｒｉｔ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１１，１６３（７），ｐｐ．１３４４－１３６４、Ｂｌａｓｃｏ－Ｂｅｎｉｔｏ Ｓ，Ｓｅｉｊｏ－Ｖｉｌａ Ｍ，Ｃａｒｏ－Ｖｉｌｌａｌｏｂｏｓ Ｍ，Ｔｕｎｄｉｄｏｒ Ｉ，Ａｎｄｒａｄａｓ Ｃ，Ｇａｒｃｉａ－Ｔａｂｏａｄａ Ｅ，Ｗａｄｅ Ｊ，Ｓｍｉｔｈ Ｓ，Ｇｕｚｍａｎ Ｍ，Ｐｅｒｅｚ－Ｇｏｍｅｚ Ｅ，Ｇｏｒｄｏｎ Ｍ，ａｎｄ Ｓａｎｃｈｅｚ Ｃ，Ａｐｐｒａｉｓｉｎｇ ｔｈｅ”ｅｎｔｏｕｒａｇｅ ｅｆｆｅｃｔ”：Ａｎｔｉｔｕｍｏｒ ａｃｔｉｏｎ ｏｆ ａ ｐｕｒｅ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ｖｅｒｓｕｓ ａ ｂｏｔａｎｉｃａｌ ｄｒｕｇ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｐｒｅｃｌｉｎｉｃａｌ ｍｏｄｅｌｓ ｏｆ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ，Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ，２０１８ Ｎｏｖ，１５７，ｐｐ．２８５－２９３，ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｂｃｐ．２０１８．０６．０２５、及びＢｅｎ－Ｓｈａｂａｔ Ｓ，Ｆｒｉｄｅ Ｅ，Ｓｈｅｓｋｉｎ Ｔ，Ｔａｍｉｒｉ Ｔ，Ｒｈｅｅ ＭＨ，Ｖｏｇｅｌ Ｚ，Ｂｉｓｏｇｎｏ Ｔ，Ｄｅ Ｐｅｔｒｏｃｅｌｌｉｓ Ｌ，Ｄｉ Ｍａｒｚｏ Ｖ，ａｎｄ Ｍｅｃｈｏｕｌａｍ Ｒ，Ａｎ ｅｎｔｏｕｒａｇｅ ｅｆｆｅｃｔ：ｉｎａｃｔｉｖｅ ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ ｆａｔｔｙ ａｃｉｄ ｇｌｙｃｅｒｏｌ ｅｓｔｅｒｓ ｅｎｈａｎｃｅ ２－ａｒａｃｈｉｄｏｎｏｙｌ－ｇｌｙｃｅｒｏｌ ｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄ ａｃｔｉｖｉｔｙ，Ｅｕｒｏｐｅａｎ ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１９９８ Ｊｕｌ １７，３５３（１），ｐｐ．２３－３１（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））。多くの飼い主が化学療法中にＣＢＤが豊富な大麻製品を、がん自体への効果のために利用すること、又はペットの生活の質を維持若しくは改善することを望むように、細胞死応答は、獣医学的処置で一般的に使用される化学療法剤と併用され得る（例えば、Ｋｏｇａｎ ＬＲ，Ｈｅｌｌｙｅｒ ＰＷ，ａｎｄ Ｒｏｂｉｎｓｏｎ ＮＧ，Ｃｏｎｓｕｍｅｒｓ’ ｐｅｒｃｅｐｔｉｏｎｓ ｏｆ ｈｅｍｐ ｐｒｏｄｕｃｔｓ ｆｏｒ ａｎｉｍａｌｓ，Ｊ Ａｍ Ｈｏｌｉｓｔ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．，２０１６，４２，ｐｐ．４０－４８（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる））。

リンパ腫の治療に関して、この疾患は、イヌにおいて最も一般的に診断される造血がんの１つである。この疾患に使用される最も一般的な化学療法プロトコルは、ドキソルビシンベースの多剤プロトコル（Ｌ－アスパラギナーゼ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びプレドニゾン）である。そのようなプロトコルの寛解率は、８０～９０％の範囲である。ドキソルビシンベースの化学療法プロトコルで治療された、リンパ腫と診断されたイヌの生存期間中央値は、６～１２か月の範囲である。ＣＨＯＰ又はＬ－ＣＨＯＰ化学療法を受けるイヌの約２０％～最大５０％が、様々な程度のＧＩ毒性を経験する可能性がある（Ｔｏｍｉｙａｓｕ ｅｔ ａｌ．（２０１０）Ｊ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ｓｃｉ．７２（１１）：１３９１－７、Ｍａｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２０１４）Ｊ Ｓｍａｌｌ Ａｎｉｍ Ｐｒａｃｔ．５５（８）：３９１－８（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））。集中的な治療法の利用可能性、及びクライアントが治療を続行する意欲が高まったことにより、獣医学的がん患者の生存率の改善がもたらされた。しかしながら、より集中的な療法により、関連する罹患率のリスクも増大し、生命の量と生活の質のバランスは、獣医腫瘍学者にとって重要な役割となっている。末期疾患を有するペットの飼い主は、寿命にわたり生活の質（ＱｏＬ）を評価する傾向があり、生存期間と引き換えにＱｏＬを維持する意思がある（Ｉｌｉｏｐｏｕｌｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１３）Ｊ Ａｍ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．２４２（１２）：１６７９－８７、Ｇｉｕｆｆｒｉｄａ ｅｔ ａｌ．（２０１８）Ｊ Ａｍｅｒ Ｖｅｔ Ｍｅｄ Ａｓｓｏｃ．２５２：１０７３－１０８３（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる））。

医薬組成物
一態様では、大麻抽出物と担体とを含む医薬組成物が本明細書に提供され、大麻抽出物は、
カンナビジオール、及び
カンナビジオール酸を含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロール酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
カンナビクロメンを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロール酸、
カンナビゲロール、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
カンナビクロメンを含む。

別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０～約１：２０である。一実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１～約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、又は約１：０．１である。更に別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１～約１：０．６である。更に別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。

一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０～約１：２０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３５である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２０である。

一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。

一実施形態では、大麻抽出物は、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

更に別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

一実施形態では、大麻抽出物は、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
カンナビゲロール、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
カンナビゲロール、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

更に別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
カンナビゲロール、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、テトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）を含む。

一実施形態では、大麻抽出物は、約０．０１ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約０．０５ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約０．１ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約１ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約３ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約４ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約５ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約１０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約２０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約３０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約４０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約５０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約６０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約７０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約８０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約９０ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、大麻抽出物は、約１００ｍｇ／ｍＬのカンナビノイドを含む。一実施形態では、カンナビノイドは、カンナビジオール及びカンナビジオール酸である。いくつかの実施形態によれば、約０．０５～０．５ｍＬの抽出物が局所的に投与される。

一実施形態では、大麻抽出物と担体とを含む医薬組成物が本明細書に提供され、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、及び／又は
α－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び／又は
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０７～０．３０％のα－ピネン、
約０．１０～０．６０％のβ－ミルセン、
約０．０２～０．２０％のβ－ピネン、
約０．０３～０．２０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．０８％のリナロール、
約０．０３～０．０９％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．０６％のα－フムレン、
約０．０２～０．０９％のネロリドール２、及び／又は
約０．０１～０．０６％のグアイオールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のα－ピネン、
約０．０１～０．９０％のβ－ミルセン、
約０．０１～０．５０％のβ－ピネン、
約０．０１～０．５０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．５０％のリナロール、
約０．０１～０．５０％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．５０％のα－フムレン、
約０．０１～０．５０％のネロリドール２、
約０．０１～０．５０％のグアイオール、
約０．０１～０．５０％のカリオフィレンオキシド、及び／又は
約０．０１～０．５０％のα－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、及び／又は
ネロリドール１を更に含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．０４％のカンフェン、
約０．０１～０．０５％のβ－オシメン、
約０．０１～０．０７％のユーカリプトール、
約０．０１～０．０４％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０１～０．０５％のネロリドール１を含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のカンフェン、
約０．０１～０．５０％のβ－オシメン、
約０．０１～０．５０％のユーカリプトール、
約０．０１～０．５０％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０１～０．５０％のネロリドール１を含む。

一実施形態では、大麻抽出物は、テルペンを含まない。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの２つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの３つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの４つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの５つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの６つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの７つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの８つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの９つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１０個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１１個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１２個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１３個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１４個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１５個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、組成物は、油として製剤化される。別の実施形態では、担体は、ヘンプシード油、アマニ油、オリーブ油、魚油、サーモン油、ココナッツ油、キャットニップ油、ゴマ油、ＭＣＴ油、及びグレープシード油からなる群から選択される。更に別の実施形態では、担体は、グレープシード油である。一実施形態では、担体は、ゴマ油である。

一実施形態では、剤形は、ネペタラクトンを含む。

一実施形態では、剤形は、タウリンを含む。

一実施形態では、医薬組成物は、レシチンを含む。別の実施形態では、レシチンは、ヒマワリレシチンである。別の実施形態では、ヒマワリは、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、約３０％、約３５％、約４０％、約４５％、又は５０％である。

一実施形態では、医薬組成物は、ＮＦ－９７１Ｐを含む。一実施形態では、ＮＦ－９７１Ｐは、約０．５％、約１．０％、約１．５％、約２．０％、約２．５％、又は約３．０％の重量／体積比である。

一実施形態では、医薬組成物は、舌下スプレーとして製剤化される。更に別の実施形態では、医薬組成物は、局所適用又は経皮適用のための水又はアルコール可溶性溶液、ゲル、又はクリームとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物は、首の後ろに適用される。一実施形態では、医薬組成物は、経皮耳適用を介して適用される。別の実施形態では、医薬組成物は、４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物は、１日２回、４週間投与される。一実施形態では、医薬組成物は、頬側投与又は粘膜投与のためのゲルとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物は、頬側投与又は粘膜投与のためのペーストとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物は、粉末として製剤化される。別の実施形態では、医薬組成物は、皮下注射のための溶液として製剤化される。更に別の実施形態では、医薬組成物は、錠剤として製剤化される。更に別の実施形態では、医薬組成物は、カプセルとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物は、硬質チュアブルとして製剤化される。一実施形態では、医薬組成物は、軟質チュアブルとして製剤化される。

一実施形態では、組成物は、経口投与のためのチューとして製剤化される。別の実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して生成される。別の実施形態では、チューの重量は、約０．５～１０ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約０．５ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約１ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約１．５ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約２ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約３ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約４ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約５ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約６ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約７ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約８ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約９ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約１０ｇである。

一実施形態では、４ｇのチューは、
約７ｍｇのカンナビジオール、
約６ｍｇのカンナビジオール酸、
約０．１２ｍｇのカンナビゲロール酸、
約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む。

本開示の医薬組成物は、当該技術分野で周知のプロセスによって、例えば、従来の混合、溶解、造粒、粉砕、微粉砕、糖剤製造、すりつぶし、乳化、封入、閉じ込め、又は凍結乾燥プロセスによって製造され得る。

したがって、本開示に従って使用するための組成物は、活性化合物を薬学的に使用され得る調製物に加工することを容易にする、賦形剤及び補助剤を含む１つ以上の薬学的に許容される担体を使用して、従来の様式で製剤化され得る。適切な製剤は、選択された投与経路に依存する。

剤形
一態様では、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、並びに／又は
１つ以上の薬学的に許容される添加剤、香味剤、界面活性剤、及びアジュバントを含む剤形が、本明細書に提供される。

別の実施形態では、剤形は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビジオール酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、
カンナビクロメン、並びに／又は
１つ以上の薬学的に許容される添加剤、香味剤、界面活性剤、及びアジュバントを含む。

別の実施形態では、剤形は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロール酸、
カンナビゲロール、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、
カンナビクロメン、並びに／又は
１つ以上の薬学的に許容される添加剤、香味剤、界面活性剤、及びアジュバントを含む。

いくつかの実施形態では、剤形におけるカンナビノイドの供給源は、本明細書に開示される大麻抽出物又は医薬組成物である。

一実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される。一実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１～約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、又は約１：０．１である。更に別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１～約１：０．６である。更に別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。

一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０～約１：２０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３５である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２０である。

一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。

一実施形態では、剤形は、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＴＨＣＡを含む。

いくつかの実施形態では、剤形は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、及び／又は
α－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び／又は
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０７～０．３０％のα－ピネン、
約０．１０～０．６０％のβ－ミルセン、
約０．０２～０．２０％のβ－ピネン、
約０．０３～０．２０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．０８％のリナロール、
約０．０３～０．０９％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．０６％のα－フムレン、
約０．０２～０．０９％のネロリドール２、及び／又は
約０．０１～０．０６％のグアイオールを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～０．５０％のα－ピネン、
約０．０１～０．９０％のβ－ミルセン、
約０．０１～０．５０％のβ－ピネン、
約０．０１～０．５０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．５０％のリナロール、
約０．０１～０．５０％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．５０％のα－フムレン、
約０．０１～０．５０％のネロリドール２、
約０．０１～０．５０％のグアイオール、
約０．０１～０．５０％のカリオフィレンオキシド、及び／又は
約０．０１～０．５０％のα－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、剤形は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、及び／又は
ネロリドール１を更に含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～０．０４％のカンフェン、
約０．０１～０．０５％のβ－オシメン、
約０．０１～０．０７％のユーカリプトール、
約０．０１～０．０４％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０１～０．０５％のネロリドール１を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～０．５０％のカンフェン、
約０．０１～０．５０％のβ－オシメン、
約０．０１～０．５０％のユーカリプトール、
約０．０１～０．５０％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０１～０．５０％のネロリドール１を含む。

一実施形態では、大麻抽出物は、テルペンを含まない。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの１つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの２つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの３つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、大麻抽出物は、以下のうちの４つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの５つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの６つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの７つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの８つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの９つ以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの１０個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの１１個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの１２個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの１３個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの１４個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下のうちの１５個以上を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、剤形は、以下を含む：α－ピネン、β－ミルセン、β－ピネン、δ－リモネン、リナロール、β－カリオフィレン、α－フムレン、ネロリドール２、グアイオール、カリオフィレンオキシド、α－ビサボロール、カンフェン、β－オシメン、ユーカリプトール、イソプレゴール、及びネロリドール１。

一実施形態では、香味剤は、ピーナッツバター、キャットニップ油、ペパーミント油、マンゴー抽出物、牛肉、鶏肉、及び魚介類からなる群から選択される。別の実施形態では、香味剤は、ピーナッツバターである。

一実施形態では、剤形は、舌下スプレーとして製剤化される。更に別の実施形態では、剤形は、局所適用又は経皮適用のための水又はアルコール可溶性溶液、ゲル、又はクリームとして製剤化される。一実施形態では、剤形は、首の後ろに適用される。一実施形態では、剤形は、経皮耳適用を介して適用される。別の実施形態では、剤形は、４ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。別の実施形態では、剤形は、１日２回、４週間投与される。一実施形態では、剤形は、頬側投与又は粘膜投与のためのゲルとして製剤化される。いくつかの実施形態では、剤形は、頬側投与又は粘膜投与のためのペーストとして製剤化される。一実施形態では、剤形は、粉末として製剤化される。別の実施形態では、剤形は、皮下注射のための溶液として製剤化される。更に別の実施形態では、剤形は、錠剤として製剤化される。更に別の実施形態では、剤形は、カプセルとして製剤化される。一実施形態では、剤形は、軟質チュアブルとして製剤化される。

いくつかの実施形態では、本発明は、食用製品に大麻抽出物を注入することを含む。別の実施形態では、食用製品は、押出成形食品、焼成食品、ナッツバター、スプレッド、ペレット状飼料、又は加工食品である。別の実施形態では、食用製品は、ペットフードである。別の実施形態では、食用製品は、乾燥魚、乾燥乳製品、フィッシュミール、魚粉、穀物、小麦粉、炭水化物、乾燥果物などの乾燥した常温保存可能な形態にある。別の実施形態では、食用製品は、モイスト又はセミモイストである。別の実施形態では、食用製品は、例えば、動物の歯からプラーク又は歯石を除去することができる化学物質、酵素など、ビタミン、ミネラル、医薬品などの添加剤又はサプリメントを含有する。一実施形態では、大麻抽出物は、キャットニップ油と投与される。別の実施形態では、記載される剤形のいずれかはまた、キャットニップを含み得る。

別の実施形態では、大麻抽出物は、ネブライザーを使用して投与される。別の実施形態では、ネブライザー送達デバイス及びシステムは、１つ以上の霧化された薬物を動物に効果的かつ効率的に投与することができる。別の実施形態では、ネブライザーシステムは、動物をそれらの自然環境から除去することなく、動物上で容易に使用され得る。別の実施形態では、ネブライザー送達デバイス及びシステムは、過度のストレス又は広範な資源を必要とすることなく、動物が毎日、又は１日複数回容易に治療されることを可能にする。別の実施形態では、ネブライザー送達デバイス及びシステムは、様々なレベルの訓練を有する動物上で使用され得る。

一実施形態では、大麻抽出物は、ディフューザーを使用して投与される。ディフューザーは、大麻抽出物を空気中に分散させる任意のデバイスであり得る。大麻抽出物は、自然対流、強制対流、例えば、大麻抽出物を保持する芯又はパッドの加熱、ポンプの使用、又はファンの使用を含む、任意の方法によって分散し得る。

一実施形態では、大麻抽出物は、動物用首輪によって投与される。動物用首輪は、一方の面にバックル、他方の面に自由端、及び閉鎖ループ構成で首輪を固定するための、ベルトの中央部分内に長軸方向に配設された開口などの取り付け手段、又は着脱が容易な留め具機構を有するベルトを含み得る。動物用首輪は、ナイロン、ポリエステルレザー、又は他の好適な材料を含む、様々な材料から作製され得る。ベルト材料は、耐水性化合物で処理され得る。ナイロン又はポリエステルベルトは、夜間の動物用首輪の可視性を高めるために、反射性繊維と織り合わされ得る。一実施形態では、首輪は、大麻抽出物を注入される。

チュー
一実施形態では、剤形は、経口投与のためのチューとして製剤化される。別の実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して生成される。別の実施形態では、チューの重量は、約０．５～１０ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約０．５ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約１ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約１．５ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約２ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約３ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約４ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約５ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約６ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約７ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約８ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約９ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約１０ｇである。

一実施形態では、剤形は、
ビール酵母、
アラビアガム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、及び／又は
水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアガム、
約０．１～４％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～２％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、及び／又は
約１～１０％の水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアガム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約３～７％の水を含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアガム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約５．７％の水を含む。

一実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
ビール酵母、
アラビアガム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、及び／又は
水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約１０～２０％のグルコサミンＨＣｌ、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアガム、
約０．１～４％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～２％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、及び／又は
約１～１０％の水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアガム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約３～７％の水を含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアガム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約５．７％の水を含む。

一実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
コンドロイチン硫酸（７６％）、
ビール酵母、
アラビアガム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、及び／又は
水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約１０～２０％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．１～７％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアガム、
約０．１～４％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～２％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、及び／又は
約１～１０％の水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約１～４％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアガム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約３～７％の水を含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
約２．６％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
約３０％のビール酵母、
約４．７％のアラビアガム、
約０．９％のグアーガム、
約１４．２％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．７％の大麻抽出物、
約１５．１％のグリセリン、
約５．７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約５．７％の水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアガム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、及び／又は
水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～３％のヒアルロン酸、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアガム、
約０．１～５％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～３％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、及び／又は
約１～１０％の水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約０．０１～１％のヒアルロン酸、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアガム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約３～７％の水を含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約０．１％のヒアルロン酸、
約３０．６％のビール酵母、
約４．８％のアラビアガム、
約０．９７％のグアーガム、
約１４．５％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．８％の大麻抽出物、
約１５．５％のグリセリン、
約５．８％のヒマワリレシチン、及び／又は
約５．８％の水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
グルコサミンＨＣｌ、
ヒアルロン酸、
ビール酵母、
アラビアガム、
グアーガム、
香味剤、
Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
Ｐｒｅｖｉｏｎ、
大麻抽出物、
グリセリン、
ヒマワリレシチン、及び／又は
水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約１０～２０％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．０１～３％のヒアルロン酸、
約２５～３５％のビール酵母、
約１～１０％のアラビアガム、
約０．１～５％のグアーガム、
約１０～２０％の香味剤、
約０．０１～１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．１～３％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約１～１０％の大麻抽出物、
約１０～２０％のグリセリン、
約１～１０％のヒマワリレシチン、及び／又は
約１～１０％の水を含む。

別の実施形態では、剤形は、
約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．０１～１％のヒアルロン酸、
約２９～３３％のビール酵母、
約３～６％のアラビアガム、
約０．５～２％のグアーガム、
約１２～１６％の香味剤、
約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約３～６％の大麻抽出物、
約１３～１７％のグリセリン、
約３～７％のヒマワリレシチン、及び／又は
約３～７％の水を含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約１６％のグルコサミンＨＣｌ、
約０．１％のヒアルロン酸、
約３０．６％のビール酵母、
約４．８％のアラビアガム、
約０．９７％のグアーガム、
約１４．５％の香味剤、
約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
約４．８％の大麻抽出物、
約１５．５％のグリセリン、
約５．８％のヒマワリレシチン、及び／又は
約５．８％の水を含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
脱水ピーナッツバター、
米デンプン、及び／又は
グアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約１０．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
約１．０～５．０％の米デンプン、及び／又は
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．２５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約２．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１３．０％の米ぬか、
約６．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

一実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
脱水ピーナッツバター、
米デンプン、及び／又は
グアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．２５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約２．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１５．０％のピーナッツバター、
約１３．０％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
約６．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約９．５％の水、
約１３．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約１．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．０％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約１０．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
約１．０～５．０％の米デンプン、及び／又は
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、コンドロイチン硫酸を更に含む。

一実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
脱水ピーナッツバター、
ＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
米デンプン、及び／又は
グアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約５．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．１～３．０％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約１．０～８．０％の米デンプン、及び／又は
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．０％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約７．２５％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約５．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約６．０％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
約８．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約６．０％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約６．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約６．５％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

一実施形態では、剤形は、
大麻抽出物、
ピーナッツバター、
米ぬか、
グルコサミンＨＣｌ、
サツマイモ、
乾燥糖蜜、
ソルビン酸、
ビール酵母、
糖、
水、
グリセリン、
ジャガイモデンプン、
脱水ピーナッツバター、
コンドロイチン、
ＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
米デンプン、及び／又は
グアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
約５．０～２０．０％のピーナッツバター、
約１０．０～１５．０％の米ぬか、
約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
約４．０～１０．０％のサツマイモ、
約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
約０．５～５．０％のソルビン酸、
約２．０～８．０％のビール酵母、
約３．０～８．０％の糖、
約５．０～１５．０％の水、
約８．０～１８．０％のグリセリン、
約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
約０．５～５．０％のコンドロイチン、
約０．１～３．０％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約１．０～８．０％の米デンプン、及び／又は
約１．０～５．０％のグアーガムを含む。

別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．０％の米ぬか、
約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
約５．５％のサツマイモ、
約８．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約７．２５％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約４．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．５％のコンドロイチン、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約４．５％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

更に別の実施形態では、剤形は、
約５．０％の大麻抽出物、
約１０．０％のピーナッツバター、
約１２．５％の米ぬか、
約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
約８．０％のサツマイモ、
約９．０％の乾燥糖蜜、
約１％のソルビン酸、
約５．０％のビール酵母、
約６．０％の糖、
約６．０％の水、
約１０．０％のグリセリン、
約５．０％のジャガイモデンプン、
約４．０％の脱水ピーナッツバター、
約２．５％のコンドロイチン、
約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
約５．０％の米デンプン、及び／又は
約２．０％のグアーガムを含む。

一実施形態では、剤形は、乾燥酵母、フラクト－オリゴ糖、フマル酸、乳酸、クエン酸、リンゴ酸、タイム油、アネトール、シンナムアルデヒド、植物油、脱水アルファルファミール、鉱油、及び／又はアルミノケイ酸ナトリウムを更に含む。

別の実施形態では、剤形は、２．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、３．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、４．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、５．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、６．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、７．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、８．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、９．０％の大麻抽出物を含む。別の実施形態では、剤形は、１０．０％の大麻抽出物を含む。

一実施形態では、大麻抽出物は、
カンナビジオール、
カンナビジオール酸、
カンナビゲロール酸、
Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
カンナビクロメンを含む。

一実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される。一実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１～約１：０．１である。別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．１：１、約０．２：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１：０．９、約１：０．８、約１：０．７、約１：０．６、約１：０．５、約１：０．４、約１：０．３、約１：０．２、又は約１：０．１である。更に別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約０．６：１～約１：０．６である。更に別の実施形態では、カンナビジオール対カンナビジオール酸の比は、約１：１である。

一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、向精神効果を生じさせるには不十分である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０～約１：２０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：５０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：４０である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３５である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：３０である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２５である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比は、約１：２０である。

一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約２ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１．５ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約１ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．９ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．８ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．７ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．６ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．４ｍｇ／ｍＬ未満である。一実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である。別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０．０５ｍｇ／ｍＬ未満である。更に別の実施形態では、Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度は、約０ｍｇ／ｍＬである。

一実施形態では、大麻抽出物は、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約０．１～２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．０１～０．５ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

更に別の実施形態では、大麻抽出物は、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む。

いくつかの実施形態では、大麻抽出物は、ＴＨＣＡを含む。

一実施形態では、大麻抽出物は、
α－ピネン、
β－ミルセン、
β－ピネン、
δ－リモネン、
リナロール、
β－カリオフィレン、
α－フムレン、
ネロリドール２、
グアイオール、
カリオフィレンオキシド、及び／又は
α－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
約０．０３～０．０６％のリナロール、
約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
約０．０２～０．０４％のグアイオール、
約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び／又は
約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０７～０．３０％のα－ピネン、
約０．１０～０．６０％のβ－ミルセン、
約０．０２～０．２０％のβ－ピネン、
約０．０３～０．２０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．０８％のリナロール、
約０．０３～０．０９％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．０６％のα－フムレン、
約０．０２～０．０９％のネロリドール２、及び／又は
約０．０１～０．０６％のグアイオールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のα－ピネン、
約０．０１～０．９０％のβ－ミルセン、
約０．０１～０．５０％のβ－ピネン、
約０．０１～０．５０％のδ－リモネン、
約０．０１～０．５０％のリナロール、
約０．０１～０．５０％のβ－カリオフィレン、
約０．０１～０．５０％のα－フムレン、
約０．０１～０．５０％のネロリドール２、
約０．０１～０．５０％のグアイオール、
約０．０１～０．５０％のカリオフィレンオキシド、及び／又は
約０．０１～０．５０％のα－ビサボロールを含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
カンフェン、
β－オシメン、
ユーカリプトール、
イソプレゴール、及び／又は
ネロリドール１を更に含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０２％のカンフェン、
約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
約０．０２％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．０４％のカンフェン、
約０．０１～０．０５％のβ－オシメン、
約０．０１～０．０７％のユーカリプトール、
約０．０１～０．０４％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０１～０．０５％のネロリドール１を含む。

別の実施形態では、大麻抽出物は、
約０．０１～０．５０％のカンフェン、
約０．０１～０．５０％のβ－オシメン、
約０．０１～０．５０％のユーカリプトール、
約０．０１～０．５０％のイソプレゴール、及び／又は
約０．０１～０．５０％のネロリドール１を含む。

一実施形態では、組成物は、油として製剤化される。別の実施形態では、担体は、ヘンプシード油、アマニ油、オリーブ油、魚油、サーモン油、ココナッツ油、キャットニップ油、ゴマ油、ＭＣＴ油、及びグレープシード油からなる群から選択される。更に別の実施形態では、担体は、グレープシード油である。一実施形態では、担体は、ゴマ油である。

一実施形態では、香味剤は、ピーナッツバター、キャットニップ油、鶏肝粉末、鶏肉抽出物、マルトデキストリン、バター、及びベーコンからなる群から選択される。別の実施形態では、香味剤は、鶏肝粉末である。別の実施形態では、香味剤は、ピーナッツバターである。

一実施形態では、組成物は、経口投与のためのチューとして製剤化される。別の実施形態では、チューは、冷間押出しを使用して生成される。別の実施形態では、チューの重量は、約０．５～１０ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約０．５ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約１ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約１．５ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約２ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約３ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約４ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約５ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約６ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約７ｇである。一実施形態では、チューの重量は、約８ｇである。別の実施形態では、チューの重量は、約９ｇである。更に別の実施形態では、チューの重量は、約１０ｇである。

一実施形態では、４ｇのチューは、
約７ｍｇのカンナビジオール、
約６ｍｇのカンナビジオール酸、
約０．１２ｍｇのカンナビゲロール酸、
約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び／又は
約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む。

治療方法
一態様では、疾患、障害、症候群、及び／又は状態の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の上記の組成物又は剤形のいずれかを獣医学的対象に投与することを含む方法が、本明細書に提供される。一実施形態では、獣医学的対象は、炎症、不適切な場所での排尿（ｐｅｒｉｕｒｉａ）、不安、うつ、不眠、疼痛（例えば、慢性疼痛、非慢性疼痛、神経障害性疼痛、神経学的機能障害の痛み、侵害受容性疼痛、術後疼痛）、皮膚障害、がん、精神病性障害、発作、てんかん、変形性関節炎、リンパ腫、アトピー、アレルギー、下痢（例えば、特発性下痢）、騒音嫌悪、毛引き、抜毛、皮膚創傷、膿皮症、消化器状態、行動問題、強迫行動、偏頭痛、頭痛、虫刺され、糖尿病、炎症性腸疾患、皮膚状態（例えば、掻痒、膿皮症）、尿状態、不安、又はフラストレーションを患う。

一実施形態では、獣医学的対象は、ネコである。一実施形態では、ネコは、６か月超及び１２歳未満である。一実施形態では、ネコは、６か月齢未満である。一実施形態では、ネコは、約６～１２か月齢である。一実施形態では、ネコは、約１～３歳である。一実施形態では、ネコは、約３～６歳である。一実施形態では、ネコは、約６～９歳である。一実施形態では、ネコは、約９～１２歳である。一実施形態では、ネコは、約１２～１５歳である。一実施形態では、ネコは、約１５歳超である。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．１～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１０～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１０～２５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１５～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１５～２５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２０～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２５～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３０～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２０～３５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２５～３５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３５～５０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．１～１５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．１～１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、投与量は、経口的に投与される。一実施形態では、投与量は、局所的に投与される。

更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約０．９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約５０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、投与量は、経口的に投与される。一実施形態では、投与量は、局所的に投与される。

別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、治療有効投与量の２倍で１週間投与され、次いでその後、治療有効投与量で投与される。更に別の実施形態では、治療有効投与量は、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇである。更に別の実施形態では、治療有効投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである。一実施形態では、治療有効投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１ｍｇ／ｋｇの投与量で１週間投与され、次いでその後、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４ｍｇ／ｋｇの投与量で１週間投与され、次いでその後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約３．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約４．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約６．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約７．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約８．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約９．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日１回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日３回投与される。一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日４回投与される。

一実施形態では、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回投与される。

一実施形態では、スポイト１本分（ｄｒｏｐｐｅｒｆｕｌ）の医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、０．５ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、１ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、２ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、３ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、４ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、５ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、６ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、７ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、８ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、９ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。別の実施形態では、１０ｍＬの医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物が、対象に投与される。

一実施形態では、方法は、治療的に有効なカンナビジオール（ＣＢＤ）の最大血清濃度中央値をもたらす。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約３０～９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約３０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約５０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約７０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約９０～３１０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約１００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約３００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約４００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約５００ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤの最大血清濃度中央値は、約６００ｎｇ／ｍＬである。

一実施形態では、方法は、治療的に有効なカンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）の最大血清濃度中央値をもたらす。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約３０～９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約３０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約５０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約７０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約９０～３１０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約１００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約３００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約４００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約５００ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約６００ｎｇ／ｍＬである。

一実施形態では、方法は、治療的に有効なＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値をもたらす。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約３０～９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約３０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約５０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約７０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約９０～３１０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約１００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約３００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約４００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約５００ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、ＣＢＤ及びＣＢＤＡの最大血清濃度中央値は、約６００ｎｇ／ｍＬである。

一実施形態では、獣医学的対象は、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、又はウマである。別の実施形態では、獣医学的対象は、イヌである。更に別の実施形態では、獣医学的対象は、ネコである。更に別の実施形態では、獣医学的対象は、ウマである。

一実施形態では、大麻抽出物は、約０．１～１５．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．１～１０．０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約０．４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約０．８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約０．９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約１．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約６ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約７ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約９ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約１０ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約１１ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約１２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約１３ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。更に別の実施形態では、大麻抽出物は、約１４ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。一実施形態では、大麻抽出物は、約１５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。

別の実施形態では、大麻抽出物は、治療有効投与量の２倍で１週間投与され、次いでその後、治療有効投与量で投与される。更に別の実施形態では、治療有効投与量は、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇである。更に別の実施形態では、治療有効投与量は、約２ｍｇ／ｋｇである。一実施形態では、治療有効投与量は、約８ｍｇ／ｋｇである。

一実施形態では、大麻抽出物は、約１ｍｇ／ｋｇの投与量で１週間投与され、次いでその後、約０．１～０．５ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。別の実施形態では、大麻抽出物は、約４ｍｇ／ｋｇの投与量で１週間投与され、次いでその後、約２ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される。

一実施形態では、方法は、治療的に有効なカンナビジオールの最大血清濃度中央値をもたらす。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約９０～３１０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約９０ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約１０２ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約２００ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約３００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約４００ｎｇ／ｍＬである。更に別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５００ｎｇ／ｍＬである。一実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約５９０ｎｇ／ｍＬである。別の実施形態では、カンナビジオールの最大血清濃度中央値は、約６００ｎｇ／ｍＬである。

本開示の医薬組成物及び剤形は、任意の便利な経路によって、例えば、注入又はボーラス注射によって、上皮層又は皮膚粘膜層（例えば、口腔粘膜、直腸及び腸粘膜など）を通した吸収によって投与され得、任意の他の治療剤と一緒に投与され得る。投与は、全身的又は局所的であり得る。一実施形態では、投与は、局所的である。別の実施形態では、局所的投与は、局所的疼痛を治療するために使用される。別の実施形態では、局所的疼痛は、関節痛である。一実施形態では、獣医学的対象は、１００ｋｇ超の動物（例えば、ウマ、ウシ、又はブタ）である。

本発明の治療用組成物は、好適な担体、賦形剤、及び製剤に組み込まれる他の薬剤と投与されて、改善された輸送、送達、寛容などを提供する。多数の適切な製剤が、全ての薬学者に既知の医薬品リスト：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡに見られ得る。これらの製剤としては、例えば、粉末、ペースト、軟膏、ゼリー、ワックス、油、脂質、脂質（カチオン性又はアニオン性）含有小胞（ＬＩＰＯＦＥＣＴＩＮ（商標）など）、ＤＮＡコンジュゲート、無水吸収ペースト、水中油及び油中水エマルジョン、エマルジョンカーボワックス（様々な分子量のポリエチレングリコール）、半固体ゲル、及びカーボワックスを含有する半固体混合物が挙げられる。Ｐｏｗｅｌｌ ｅｔ ａｌ．”Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ ｏｆ ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ ｆｏｒ ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”ＰＤＡ（１９９８）Ｊ Ｐｈａｒｍ Ｓｃｉ Ｔｅｃｈｎｏｌ ５２：２３８－３１１も参照されたい。

組成物及び用量は、投与される対象の年齢、体重、及び性別、標的疾患、障害、症候群、状態、投与経路などに応じて変化し得る。様々な送達系、例えば、リポソーム、微粒子、マイクロカプセルへの封入、受容体介在性エンドサイトーシスが既知であり、本発明の医薬組成物を投与するために使用され得る（例えば、Ｗｕ ｅｔ ａｌ．（１９８７）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６２：４４２９－４４３２を参照されたい）。導入方法としては、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、局所的、経皮、頬側、舌下、皮下、鼻腔内、硬膜外、及び経口の経路が挙げられるが、これらに限定されない。組成物は、任意の便利な経路によって、例えば、注入又はボーラス注射によって、上皮層又は皮膚粘膜層（例えば、口腔粘膜、直腸及び腸粘膜など）を通した吸収によって投与され得、他の生物活性剤と一緒に投与され得る。投与は、全身的又は局所的であり得る。

経口使用のための薬理学的調製物は、固体賦形剤を使用し、任意選択的に得られた混合物を粉砕し、所望により好適な補助剤を添加した後に顆粒の混合物を加工して、錠剤又は糖剤コアを得て作製され得る。好適な賦形剤は、具体的には、ラクトース、スクロース、マンニトール、又はソルビトールを含む糖などの充填剤；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、ガム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチル－セルロース、カルボメチルセルロースナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）などの生理学的に許容されるポリマーなどのセルロース調製物である。所望の場合、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、又はアルギン酸、若しくはアルギン酸ナトリウムなどのその塩などの崩壊剤が添加され得る。

糖剤コアは、好適なコーティングが提供される。この目的のために、任意選択的にアラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カーボポールゲル、ポリエチレングリコール、二酸化チタン、ラッカー溶液、及び好適な有機溶媒又は溶媒混合物を含有し得る、濃縮糖溶液が使用され得る。

注射可能な調製物は、静脈内、皮下、皮内、及び筋肉内の注射、局所注射、点滴などの剤形を含み得る。これらの注射可能な調製物は、公に既知の方法によって調製され得る。例えば、注射可能な調製物は、例えば、医薬組成物、剤形、又は大麻抽出物を、従来は注射に使用される滅菌水性媒体又は油性媒体中で溶解、懸濁、又は乳化することによって調製され得る。注射用の水性媒体として、例えば、生理食塩水、グルコースを含有する等張液、及び他の補助剤などがあり、これらは、アルコール（例えば、エタノール）、ポリアルコール（例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール）、非イオン性界面活性剤［例えば、ポリソルベート８０、ＨＣＯ－５０（水添ヒマシ油のポリオキシエチレン（５０モル）付加物）］などの適切な可溶化剤と組み合わせて使用され得る。油性媒体として、例えば、ゴマ油、大豆油などが用いられ、これらは、安息香酸ベンジル、ベンジルアルコールなどの可溶化剤と組み合わせて使用され得る。このように調製された注射液は、適切なアンプルに充填され得る。

経口的に使用され得る医薬組成物としては、ゼラチンから作製された押込み型カプセル、並びにゼラチン及びグリセロール又はソルビトールなどの可塑剤から作製された軟質密封カプセルが挙げられる。押込み型カプセルは、ラクトースなどの充填剤、デンプンなどの結合剤、タルク又はステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、及び任意選択的に安定剤と混合して、活性成分を含有し得る。軟質カプセルでは、活性成分は、脂肪酸、液体パラフィン、又は液体ポリエチレングリコールなどの好適な液体に溶解又は懸濁され得る。

あるいは、組成物は、好適なビヒクル、例えば、滅菌されたパイロジェンフリー水との使用前の構成のための粉末形態にあり得る。正確な製剤、投与経路、及び投与量は、患者の状態に精通した医師によって選択され得る。（例えば、Ｆｉｎｇｌ，ｅｔ ａｌ．，１９７５，ｉｎ ”Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”，Ｃｈａｐｔｅｒ Ｉ，ｐ．１を参照されたい）。治療される状態の重症度及び応答性に応じて、投薬はまた、徐放組成物の単回投与であり得、治療過程は、数日から数週間まで、又は治癒がもたらされるまで、若しくは疾患状態の減退が達成されるまで続く。

有利なことに、上記の経口又は非経口使用のための医薬組成物は、活性成分の用量に適合するように、単位用量で剤形に調製される。単位用量におけるそのような剤形としては、例えば、錠剤、ピル、カプセル、注射（アンプル）、坐薬、チューなどが挙げられる。ある特定の実施形態では、上記に提供される投与量について、それらは、食用製品、例えば、個々の製品中で提供される１ｍｇ／ｋｇの大麻抽出物の１人分の送達で投与される。

本明細書に記載される大麻抽出物、剤形、及び医薬組成物は、パッケージ当たり１回以上の用量の大麻抽出物を提供するようにパッケージングされ得る。包み紙、パウチ、箱、タブ型容器、缶、ブリスターパック、及びバッグを含む、任意の好適なタイプのパッケージングが使用され得る。そのようなパッケージングは、消費者にとって便利でアクセスしやすく、消費者の使いやすさを高め、病原体の存在を低減し、貯蔵寿命を延長し、腐敗を低減する。一実施形態では、大麻抽出物、剤形、又は医薬組成物は、パッケージ当たり１回以上の用量の大麻抽出物を提供するようにパッケージングされる。一実施形態では、パッケージは、再密封可能である。いくつかの実施形態では、剤形は、食用である。いくつかの実施形態では、食用剤形は、より容易に分割され得る平坦な形状に形成される。いくつかの実施形態では、この平坦な形状は、ディスク又はクッキー形状である。いくつかの実施形態では、食用剤形は、食用剤形が特定の投与量を提供するために分割されるべき場所を示すための刻み目を含む。いくつかの実施形態では、食用剤形は、複数のピースで提供される。いくつかの実施形態では、複数のピースの各々は、ある特定の投与量を提供する。いくつかの実施形態では、パッケージは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０個以上のピースを含有する。いくつかの実施形態では、パッケージは、再密封可能である。一実施形態では、大麻抽出物の一用量は、治療有効量である。本明細書に開示される方法によれば、医薬製剤は、任意の許容されるデバイス又は機構を使用して、患者又は対象に投与され得る。例えば、投与は、シリンジ及び針を使用して、又は再利用可能なペン及び／若しくは自己注射器送達デバイスを用いて達成され得る。本発明の方法は、医薬製剤を投与するための多数の再利用可能なペン及び／又は自己注射器送達デバイスの使用を含む。

非ヒト動物投与のための一実施形態では、本明細書で使用される場合、「医薬」という用語は、「獣医」によって置き換えられ得る。

いくつかの実施形態では、患者は、ＣＨＯＰ化学療法に対する治療の前、最中、及び／又は後の対象である。ＣＨＯＰ化学療法は、例えば、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、及びステロイド（例えば、プレドニゾロン）を含むが、これらに限定されない。

いくつかの実験例が企図されているが、これらの実施例は、非限定的であることが意図される。

実施例１
健康なイヌ及びネコの単回投与薬物動態
健康なイヌ及びネコにおける、大麻ベースの製品を使用した１２週間投与中のＣＢＤの単回投与経口薬物動態、並びに安全性及び有害作用の評価を、本研究で決定した。各種のうちの８匹に、２ｍｇ／ｋｇの総ＣＢＤ／ＣＢＤＡ（１ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ及び１ｍｇ／ｋｇのＣＢＤＡ）濃度を１日２回、１２週間経口的に投与し、各種のうちの６匹における単回投与薬物動態のスクリーニングを行った。薬物動態は、イヌ及びネコのそれぞれについて、３０１ｎｇ／ｍＬ及び４３ｎｇ／ｍＬの平均最大ＣＢＤ濃度（Ｃｍａｘ）、１２９７ｎｇ－ｈ／ｍＬ及び１６４ｎｇ－ｈ／ｍＬの曲線下面積（ＡＵＣ）、並びに１．４時間及び２時間の最大濃度到達時間（Ｔｍａｘ）を明らかにした。血清化学及びＣＢＣ結果は、臨床的に有意な変化を示さなかったが、１匹のネコは、試験期間中、参照範囲を超えるアラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）の持続的な上昇を示した。健康なイヌ及びネコでは、１２時間毎に投与された経口のＣＢＤが豊富な大麻サプリメントは、ＣＢＣ又は生化学値に基づいて有害ではなかった。ネコは、イヌとは異なってＣＢＤを吸収又は排出するように思われ、より低い血清濃度、並びに油投与中に過剰に舐めること及び頭を振ることの有害作用を示す。本研究に関する詳細は、“Ｄｅａｂｏｌｄ，Ｋ．Ａ．；Ｓｃｈｗａｒｋ，Ｗ．Ｓ．；Ｗｏｌｆ，Ｌ．；Ｗａｋｓｈｌａｇ，Ｊ．Ｊ．，Ｓｉｎｇｌｅ－Ｄｏｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ａｎｄ Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ Ｓａｆｅｔｙ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｗｉｔｈ Ｕｓｅ ｏｆ ＣＢＤ－Ｒｉｃｈ Ｈｅｍｐ Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌ ｉｎ Ｈｅａｌｔｈｙ Ｄｏｇｓ ａｎｄ Ｃａｔｓ，Ａｎｉｍａｌｓ ２０１９，９，８３２，ＤＯＩ １０．３３９０／ａｎｉ９１００８３２”に見られ得、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

実施例２
イヌにおける大麻油の経口及び経皮投与の薬物動態
イヌにおいて、ほぼ等しい量のＣＢＤ及びＣＢＤＡ、並びに微量（０．３重量％未満）のＴＨＣ及びＴＨＣＡを含有する、ＣＢＤが豊富な大麻抽出物の３つの経口形態における、カンナビジオール（ＣＢＤ）、カンナビジオール酸（ＣＢＤＡ）、Δ９－テトラヒドロカンナビノール（ＴＨＣ）、及びテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）の薬物動態を研究した。ＴＨＣ及びＣＢＤに関する３つの製剤間の薬物動態学的差、並びにそれらの代謝をより良く理解するために、ＴＨＣの代謝された精神活性構成成分である１１－ヒドロキシ－Δ９－テトラヒドロカンナビノール（１１－ＯＨ－ＴＨＣ）、及びＣＢＤ代謝産物である７－ヒドロキシカンナビジオール（７－ＯＨ－ＣＢＤ）及び７－ノル－７－カルボキシカンナビジオール（７－ＣＯＯＨ－ＣＢＤ）も評価した。６匹のパーパスブレッドのメスのビーグルを研究目的のために利用し、各々は、２ｍｇ／ｋｇ体重のＣＢＤ／ＣＢＤＡ（約１ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ及び約１ｍｇ／ｋｇのＣＢＤＡ）の用量を使用して実施された初期７点、２４時間薬物動態研究を有した。次いで、イヌに１２時間毎に２週間投与し、１及び２週目、朝の投与の６時間後に更なる血清分析を行って、血清カンナビノイドを評価した。液体クロマトグラフィー及びタンデム質量分析（ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ）を使用して、各カンナビノイド又はカンナビノイド代謝産物について血清を分析した。提供される形態（１、２、又は３）にかかわらず、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、及びＴＨＣＡについての２４時間薬物動態は類似しており、形態２のみが、ＴＨＣの薬物動態を評価するのに十分な、定量下限を超えるデータを生成した。ＣＢＤＡ及びＴＨＣＡ濃度は、それぞれＣＢＤ濃度及びＴＨＣ濃度の２～３倍高かった。１週間及び２週間の定常状態濃度は、２つの油又は軟質チュー形態の間で有意差がなかった。ＣＢＤＡ濃度は、他の形態よりも形態２で統計的に高く、ＣＢＤＡの優れた吸収／保持を示している。更に、形態１は、１及び２週目で、軟質チュー形態３又は形態２のいずれかよりも少ないＴＨＣＡ保持を示した。ＴＨＣは、ほぼ全ての試料について、アッセイの定量限界未満であった。全体として、これらの所見は、ＣＢＤＡ及びＴＨＣＡが、それぞれＣＢＤ又はＴＨＣとは異なって吸収又は排出されること、並びに部分的レシチン塩基が、ＣＢＤＡ及びＴＨＣＡの優れた吸収及び／又は保持をもたらすことを示唆する。本研究についての詳細は、“Ｗａｋｓｈｌａｇ ＪＪ，Ｓｃｈｗａｒｋ ＷＳ，Ｄｅａｂｏｌｄ ＫＡ，Ｔａｌｓｍａ ＢＮ，Ｃｉｔａｌ Ｓ，Ｌｙｕｂｉｍｏｖ Ａ，Ｉｑｂａｌ Ａ ａｎｄ Ｚａｋｈａｒｏｖ Ａ，Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ ｏｆ Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌ，Ｃａｎｎａｂｉｄｉｏｌｉｃ Ａｃｉｄ，Δ９－Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌ，Ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｃａｎｎａｂｉｎｏｌｉｃ Ａｃｉｄ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ ｉｎ Ｃａｎｉｎｅ Ｓｅｒｕｍ Ａｆｔｅｒ Ｄｏｓｉｎｇ Ｗｉｔｈ Ｔｈｒｅｅ Ｏｒａｌ Ｆｏｒｍｓ ｏｆ Ｈｅｍｐ Ｅｘｔｒａｃｔ，２０２０，Ｆｒｏｎｔ．Ｖｅｔ．Ｓｃｉ．７：５０５．ＤＯＩ １０．３３８９／ｆｖｅｔｓ．２０２０．００５０５”に見られ得、これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。ビーグルにおけるＣＢＤ含有塩基の経皮投与の薬物動態も研究し、経皮調製物を市販の担体（Ｐｅｎｃｒｅａｍ）を用いて作製した。塩基は、７０ｍｇ（ＣＢＤ／ＣＢＤＡ）であり、これを１日２回、内側耳介に局所的に適用した。

実施例３
カニクイザルにおける研究
本研究は、カニクイザルにおける特発性下痢の管理における、ミックスの約９０％がＣＢＤ及びＣＢＤＡであるカンナビノイドのミックスを含む、独自の大麻油の薬物動態及び有用性を評価する。

一実験では、４頭のマカクの集団を薬物動態特性について評価した。各マカクに、グミトリートを介して２ｍｇ／ｋｇの大麻油の単回経口用量を投与した。図１１は、指示された時点でのＣＢＤＡ（上／青色破線）、ＣＢＤ（上／青色実線）、ＴＨＣＡ（下／緑色破線）、及びＴＨＣ（下／緑色実線）の血清レベルを示す。カンナビノイドの酸性形態が、より良好に吸収されるように思われることに留意されたい。更に、ＣＢＤＡ及びＣＢＤは、大麻油においてほぼ等しい割合で存在した。

別の実験では、特発性下痢と診断された９頭のマカクに、１２時間毎に１回、２ｍｇ／ｋｇの用量でマシュマロに隠された独自の大麻油を投与した。この治療は、特発性下痢と診断されたコロニー内のマカクに、典型的な治療に加えて与えられた。大麻油治療及び典型的な治療の両方を受けたマカクは、典型的な治療のみを受けたマカクについての過去のデータと比較して、入院期間の３３％の減少を示した（ｐ＝０．１）。

別の実験では、１５頭のマカク（メス７頭、オス８頭）に、２、４、又は８ｍｇの大麻抽出物の単回用量を投与した。マカクを、投与後ゼロ、０．５、１、２、４、８、１２、２４、１６８（７日）、及び３３６時間（１４日）で採血した。マカク血清中の様々なカンナビノイド及びカンナビノイド代謝産物に関するデータを収集し、標的質量分析を介して分析し、結果を以下の表１に示す。動物１、２、５、７、８、９、１２、及び１４に、油剤形での大麻抽出物を投与した。動物３、４、６、１０、１１、１３、及び１５に、グミ剤形での大麻抽出物を投与した。

実施例４
イヌにおける騒音嫌悪治療
本研究は、独自の大麻油を用いたイヌにおける騒音嫌悪の治療における有効性を評価する。

方法
本研究では、１５匹のイヌの集団を評価する。患者は、１日の期間にわたる事象の２時間前に１回、４ｍｇ／ｋｇの用量で大麻油ベースのチュー製剤を受けている。独自の大麻油は、ミックスの約９０％がＣＢＤ及びＣＢＤＡである、カンナビノイドのミックスを含む。研究は、クロスオーバーデザインを有し、３日間のウォッシュアウト期間を含み、二重盲検である。

選択基準には、管理可能かつ研究手順に協力的なイヌが含まれる。イヌはまた、花火、嵐、又は雷の録音に対する少なくとも３つの恐怖の兆候を伴い反応しなければならず（１日目）、リンカーン音感受性スケールで少なくとも３０を記録する。飼い主は、ビデオ会議に接続することができなければならない。騒音嫌悪の診断が確立されなければならない（嵐恐怖症、騒音恐怖症）。許容される薬剤としては、犬糸状虫予防（局所及び経口）、抗寄生虫治療、予防接種、眼薬（コルチコステロイドを含む）、抗生物質又は抗微生物剤、及び非ステロイド性抗炎症剤が挙げられる。飼い主は、唾液を採取することができなければならず、イヌは、飼い主に対する攻撃歴があってはならない。

除外基準は、以下などであるがこれらに限定されない、騒音嫌悪の臨床兆候に寄与する基礎診断を含む：ａ．過去３０日間の現在若しくは過去の尿路疾患、ｂ．過去３０日間の現在若しくは過去の尿路結石症の既往歴、又はｃ．腎不全、糖尿病、甲状腺機能低下症、及び神経疾患と診断されたか、若しくは疑われる。除外される薬剤としては、０日目から５日目以内の全身麻酔若しくは鎮静薬、又は０日目の研究訪問から７日以内若しくは研究中の任意の時点でのＣＢＤ製品、コルチコステロイド、利尿薬、フェロモン、トラマドール、トラゾドン、ベンゾジアゼピン、ガバペンチン、オピオイド、ホルモン、若しくは抗ヒスタミン薬の使用が挙げられる。除外される薬剤としては、０日目から３０日以内のブスピロン、モノアミンオキシダーゼ阻害剤、セロトニン再取り込み阻害剤、セロトニン作動薬（それ以外の場合はここに列挙されない）、三環系抗うつ薬、セロトニンノルエピネフリン再取り込み阻害剤、及びセロトニン再取り込み阻害剤／アンタゴニストが挙げられる。除外されるサプリメント及び食事としては、０日目から７日以内の、ｌ－テアニン、マグノリア、フェロデンドロン、アルファ－カソセピン、及びシェンカルマー（Ｓｈｅｎ Ｃａｌｍｅｒ）などであるがこれらに限定されない、精神活性成分を含有するものが挙げられる。

毎日のプロトコルは以下のとおりである。１日目：イヌが、研究コーディネーターがいる臨床環境において、ペットの飼い主といる３分間の馴化期間。許容される唯一の取り扱いは、典型的ななでることである。コルチゾール測定のために、ストレスの多い事象は存在しない状態で起床後３時間以内に唾液を採取する。４日目：独自の大麻油又はプラセボを経口的に投与する。２時間後、イヌが、研究コーディネーターがいる臨床環境において、ペットの飼い主といる３分間の馴化期間がある。許容される唯一の取り扱いは、典型的ななでることである。イヌを３分間、雷雨の音に曝露する。コルチゾール測定のために唾液を採取する。７日目：独自の大麻油又はプラセボを経口的に投与する。２時間後、イヌが、研究コーディネーターがいる臨床環境において、ペットの飼い主といる３分間の馴化期間がある。許容される唯一の取り扱いは、典型的ななでることである。イヌを３分間、雷雨の音に曝露する。コルチゾール測定のために唾液を採取する。

実施例５
ペットのトリにおける大麻油投与の安全性及び有効性
本研究は、オウム科のペットのトリにおける難治性の毛引きの管理における安全性及び有効性を評価する。

方法
本研究では、２４羽のトリの集団を評価する。患者に、１２時間毎に１５ｍｇ／ｋｇの用量で独自の大麻油を３か月間投与した。独自の大麻油は、ミックスの約９０％がＣＢＤ及びＣＢＤＡである、カンナビノイドのミックスを含む。

本研究には、Ｘ線写真、糞便直接検査、及び血液検査によって除外された、根本的な医学的理由が特定されていない、毛引き行動を有するトリ、臨床的改善がなかった、特定された、かつ医学的に管理された疾患を有するトリ、及び血液血清化学を評価するために毎月、定期的な血液試料を採取することができるトリが含まれる。

本研究から除外されるのは、１７５グラム未満のトリ、治療されていない毛引きに関連する任意の特定された医学的状態を呈するトリ、又はクライアントが獣医の勧告に従っていないトリ、及び典型的には毛引きに関連するストレスの多い、かつ不健康な環境条件に曝露されたトリである。

適格なトリは、血液学及び化学のために採血され、ＨＰＬＣ－ＭＳ法の開発のために分注される（２００μＬ）。

実施例６
イヌにおけるＣＢＤ／ＣＢＤＡを用いた高悪性度リンパ腫の治療
本研究は、標準化されたＣＢＤ＋ＣＢＤＡプロトコルで治療された、中悪性度～高悪性度のリンパ腫を有するイヌにおける生活の質を評価する。

方法
本研究では、３０匹のイヌの集団を評価する。研究を盲検化し、多中心性大細胞型リンパ腫と細胞学的に診断された患者を、２つの治療群、（Ａ）プレドニゾン単独、及び（Ｂ）プレドニゾン＋ＣＢＤ油（ソフトゲルとしてのＣＢＤ／ＣＢＤＡの５ｍｇ／ｋｇミックス）のうちの１つに無作為化する。投与量は以下のとおりである：（Ａ）プレドニゾン単独（２ｍｇ／ｋｇ、ＰＯ、ｑ２４ｈを１週間、次いで１ｍｇ／ｋｇ、ＰＯ、ｑ４８ｈ）、及び（Ｂ）プレドニゾン（２ｍｇ／ｋｇ、ＰＯ、ｑ２４ｈを１週間、次いで１ｍｇ／ｋｇ、ＰＯ、ｑ４８ｈ）＋ＣＢＤ油（５ｍｇ／ｋｇ）。患者は、０、２１、及び４２日目に臨床医によって評価される。各訪問中、身体検査を行い、以下の測定を実施する：リンパ節、ＣＢＣ、化学プロファイル、及びＵＡ。各訪問後に０．５ｍＬの血清を確保し、将来のＣＢＤ／ＣＢＡ分析のために約－２０℃で保存する。患者は、生活の質（ＱＯＬ）質問票を使用して生活の質を評価するために、０、２１、及び４２日目に飼い主によって評価される。

入院時に以下の診断法を実施した：身体検査、全血球計算、化学プロファイル、尿検査、リンパ節測定、及び免疫表現型検査。

以下の選択基準及び除外基準が適用される：１．中悪性度～高悪性度（中間細胞～大細胞）の末梢性リンパ腫と細胞学的又は病理組織学的に診断されたイヌは含まれる、２．いかなる介入療法も伴わない推定平均余命が３日以上であるイヌは含まれる、３．消化管病変が既知であるか又は疑われるイヌは除外される、４．皮膚病変が既知であるか又は疑われるイヌは除外される、５．内部疾患（肝臓／脾臓）のみ（末梢リンパ節病変を伴わない）が既知であるか又は疑われるイヌは除外される、６．臨床的に意義のある併存疾患及び小細胞リンパ腫があるイヌは除外される、並びに７．登録前に化学療法、Ｌ－アスパラギナーゼ、及び／又はコルチコステロイドを受けているイヌは除外される。登録前２か月以内のコルチコステロイド療法（経口及び／又は局所）は、許可されていない。

以下の４つの応答を患者において評価する：（１）疾患の全ての兆候の完全な消失として定義される完全寛解（ＣＲ）、（２）標的病変の平均合計ＬＤ（一次元）の少なくとも３０％の減少として定義される部分寛解（ＰＲ）、（３）標的病変の平均合計ＬＤの少なくとも２０％の増加として定義される進行性疾患（ＰＤ）、及び（４）ＰＲとして適格であるのに十分な減少でも、ＰＤとして適格であるのに十分な増加でもないと定義される安定した疾患（ＳＤ）。ＣＲ、ＰＲ、又はＳＤを経験した患者は、ＰＤが発症するまで治療を受け続ける。ＣＲが達成された場合、無病期間（ＤＦＩ）、及び／又は生存期間中央値（ＭＳＴ）を、カプランマイヤー生存曲線を使用して比較する。本研究では、以下の２つの終了基準が適用される：（１）１０日を超えるＰＤ、及び（２）飼い主／保護者又は獣医によって決定される、がんに関連する臨床兆候又は許容できない毒性の発現。

全ての症例は、同じ臨床病理学者によってレビューされる。細胞診、病理組織診、及び／又は免疫表現型検査を有する患者について、正に荷電したスライド上で、１症例当たり３～６個のリンパ節吸引液を採取する。単一リンパ節からのスライドを取得することが好ましい。登録された症例からのスライドに、患者名、リンパ節部位、及び採取日のラベルを付ける。次いで、スライドをスライド容器に入れ、２か月毎に１回、研究所（ＥＶＰ）に送るために確保する。

生活の質（ＱＯＬ）質問票は、患者の状態を評価するために飼い主によって使用される。イヌの飼い主には、「Ｃａｎｉｎｅ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｓｕｒｖｅｙ」文書（ｐｄｆ）を提供する。ベースラインフォーム（０日目）は、登録時にイヌの飼い主によって記入され、アイオワ州に提出される。後続のＱＯＬ質問票は、アイオワ州職員によって７日目、１４日目、次いでその後は毎月、イヌの飼い主との電話を介して記入される。終結のＱＯＬ質問票は、イヌが死亡又は安楽死した後、アイオワ州職員によって記入される。イヌの飼い主は、アイオワ州職員が、概説された予定表に基づいて、最新情報及びＱＯＬ調査の完了のために電話することを予想している。

実施例７
ＣＢＧ／ＣＢＧＡを用いたイヌにおける皮膚創傷の治療
本研究は、イヌの創傷治癒及び局所ＣＢＤ／ＣＢＧ膿皮症モデルにおける局所ＣＢＧ／ＣＢＧＡの効果を評価する。

方法
本研究では、６匹のイヌの集団を評価する。患者は、１２時間毎に２０ｍｇのＣＢＧ／ＣＢＧＡ又はビヒクル対照を領域（片側治療、片側ビヒクル対照）に投与され、病変を、消散するまで、又は２週間での必要な縫合まで２日毎に撮影する。本研究は盲検化され、２週間のウォッシュアウト期間を含む。第２段階は、誘導された膿皮症領域に対する３０ｍｇのＣＢＤ／ＣＢＧの適用になる。イヌを、任意の皮膚異常についてスクリーニングし、身体検査が実施される。

第１段階中、病変を、消散するまで、又は２週間での必要な縫合まで２日毎に撮影する。病変の目視評価は、治療に対して盲検化された臨床医によって毎日実施される。画像を、肉芽形成及び再上皮形成について評価する。研究終了時に、病理組織診並びに好気性及び嫌気性培養のために皮膚生検を採取し、全血球計算（ＣＢＣ）、血液化学パネル、及び尿検査を実施して、治療の任意の全身的効果を評価する。血中カンナビノイドレベルも評価する。

第２段階中、イヌは、肩のすぐ上の領域を両側剃られる。この領域の外皮層を機械的に破壊し、表在性膿皮症を誘導するためにブドウ球菌接種を３日間適用する。膿皮症が誘導されると（目視検査及び印象細胞診によって確認され、表面好気性細菌培養物も採取する）、次いで、ビヒクル対照又は４０ｍｇのＣＢＤ／ＣＢＧのいずれかで領域を治療する。膿皮症は、消散まで毎日の臨床病変スコアリング及び２日毎の皮膚印象細胞診を介して、盲検化された臨床医によって評価される。病変の写真も撮影する。病理組織診のための皮膚生検及び好気性皮膚培養のための表面スワブを、研究終了時、消散時、又は２週間後の終結時に採取する。イヌは、治療の全身的効果を評価するために、ＣＢＣ、血液化学パネル、及び尿検査が実施される。血中カンナビノイドレベルも評価する。

実施例８
ウマにおける大麻油治療の薬物動態
本研究は、ウマにおける独自の大麻油の薬物動態を評価する。独自の大麻油は、ミックスの約９０％がＣＢＤ又はＣＢＤＡである、カンナビノイドのミックスを含む。本研究では、８頭のウマの集団を、２ｍｇ／ｋｇの用量で評価する。患者は、１２時間毎に１回、１２ｍｇ／ｋｇの用量で、ある期間、独自の大麻油（７０ｍｇ／ｍＬ）を投与される。本研究は、無作為化されたＣＢＤ又はＣＢＤＡ治療の間の２週間のウォッシュアウト期間を含む。血清試料の採取時間は、以下のとおりである：１日目：０、１、２、４、１２、及び２４時間、７日目：０、１、及び２時間、並びに１４日目：０、１、及び２時間。

実施例９
ウマにおけるカンナビジオールベースの油治療の薬物動態及び安全性研究
本研究は、ウマにおける独自の大麻油の薬物動態及び安全性を評価する。

方法
本研究では、７頭のウマの集団を評価する。患者に、１２時間毎に１回、１ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ又はＣＢＤＡの用量で６週間、ＣＢＤ又はＣＢＤＡ分離株油を投与する。研究は、クロスオーバーデザインを有し、２週間のウォッシュアウト期間を含む。ウマの選択を、以前に診断された慢性筋骨格病理に基づいて行う。

以下の３つの目的を満たすために、具体的な臨床評価及び実験的評価を各ウマに対して実施する：（１）薬物動態：血液試料を各ウマから時点（各油投与期間の０、１５分、３０分、１時間、２時間、４時間、８時間、１２時間、２４時間、及び１週間、２週間、４週間、６週間）で取得する。血清を、後続のカンナビノイド濃度評価のために－８０℃で保存する。（２）安全性：カンナビノイド油の安全性を、以下に基づいて評価する：２ａ．臨床検査：１２週間の投与期間中毎日実施して、向精神効果を除外し、合併症を示唆する兆候の発現を評価する。２ｂ．身体系の機能、並びに炎症状態及び代謝状態の変化を評価するための診断検査：血液検査は、全血球計算（ＣＢＣ）、血清化学パネル、代謝パネル（ベースラインコルチゾール、ＡＣＴＨ、インスリン、レプチン）、及びサイトカインパネルが含まれる。時点（登録後０、２週間、６週間、１０週間、及び１４週間）で、血液を採取及び分析する。２ｃ．肝臓の超音波検査及び病理組織学的評価：経皮超音波検査評価を、研究の開始時及び終了時に実施して、肝臓の構造及びエコー輝度の最終的な変化を評価し、肝臓生検の場所を特定する。肝臓の生検を、超音波誘導下で、ｔｒｕ－ｃｕｔデバイスを使用して経皮的に取得する。肝臓生検試料を、研究期間の開始時（０週目）及び終了時（１４週目）に実施する。（３）有効性：ＣＢＤの投与に対する臨床応答、特に慢性疼痛に対するその効果を、標準化された客観的疼痛スコアリングシステム、及び音の客観的測定を提供する市販の慣性センサーシステム（ｌａｍｅｎｅｓｓ ｌｏｃａｔｏｒ（登録商標）生体力学プラットフォームを有するＥｑｕｉｎｏｓｉｓ Ｑ（商標）［Ｃｏｌｕｍｂｉａ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ，ＵＳＡ］）を利用した跛行評価を使用して評価する。ＣＢＤ投与前の時間０でベースラインデータを記録した後、疼痛スコアリングシステムを、１４週間の間に毎日適用し、一方で、跛行を等級分けし、跛行ロケーターシステムを通して毎週記録する。

実施例１０
ウマにおける大麻油治療の薬物動態
本研究は、ウマのカンナビジオールベースの油治療の腸内薬物動態及び消化管運動を評価した。

方法
本研究では、８頭のウマの集団を評価した。患者に、２ｍｇ／ｋｇ又は８ｍｇ／ｋｇのいずれかの用量で１回、独自の大麻油（７０ｍｇ／ｍＬ）の単回用量を投与した。独自の大麻油は、ミックスの約９０％がＣＢＤ及びＣＢＤＡである、カンナビノイドのミックスを含む。本研究は、２週間のウォッシュアウト期間、及び９中３～７のボディコンディションスコアを有する健康な成馬が含まれる。ウォッシュアウト期間前に、１用量（２ｍｇ／ｋｇ又は８ｍｇ／ｋｇのいずれか）を投与した。ウォッシュアウト期間の後、ウマにまだ投与されていない用量を含む第２の用量を投与した。以下のパラメータを計算した：２ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ及びＣＢＤＡでの大麻油の経口投与後０、０．５、１、１．５、２、３、４、８、１２、２４、及び４８時間でのカンナビジオール（及び他のカンナビノイド）の血漿濃度；８ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ及びＣＢＤＡの経口投与後０、０．５、１、１．５、２、３、４、８、１２、２４、及び４８時間後のカンナビジオールの血漿濃度；特定された全ての臨床的異常を含む身体検査所見；神経検査の所見及び録画；６時間毎に生成される糞便の重量；並びに６時間毎に糞便中で排出されるバリウムボールの数。収集したデータから、以下のパラメータを計算する：Ｔｍａｘ：測定された最大血漿濃度到達時間；Ｃｍａｘ：測定された最大血漿濃度；ｔ０．５：測定された血漿濃度半減期；ＡＵＣ：血漿濃度曲線下面積；Ｋ：一次排出速度定数；１時間当たりに生成される糞便のキログラム；及び生成される糞便のキログラム当たりのバリウムボールの数。

以下の表２及び３は、２ｍｇ／ｋｇ及び８ｍｇ／ｋｇの用量の大麻油を投与された８頭の異なるウマについての薬物動態データを示す。血液試料を指示された時点で各ウマから採取し、指示されたカンナビノイド化合物及び代謝産物の血清濃度を決定するために、標的質量分析に供した。

実施例１１
ネコにおける大麻抽出物ペーストの薬物動態研究
本研究は、ネコにおける大麻油ペーストの薬物動態を評価する。

方法
本研究では、１０匹のネコの集団を評価する。患者に、１２時間毎に１回、２ｍｇ／ｋｇの独自の大麻油の用量で約１５日間、ペーストを投与する。独自の大麻油は、ミックスの約９０％がＣＢＤ及びＣＢＤＡである、カンナビノイドのミックスを含む。患者は、１～８歳で、体重が４～５．５ｋｇの健康な短毛の家ネコである。

試験は、１０匹のネコを１５日間使用する。０日目に、被験物質を朝に投与し、直後に食物を提供する。薬物動態分析のための連続採血を、２４時間の期間にわたって各ネコから取得する。２４時間の採血後、１日目から始まり、被験物質を１４日間ＢＩＤで投与する。７及び１４日目に、朝の投与後の薬物動態分析のために６時間の採血を実施する。研究中は全てのネコにコントロール食のみを与える。毎日の観察、摂餌量、及び毎週の体重を、研究全体を通して評価する。研究開始前及び研究完了時に身体検査を実施する。研究開始前及び研究終結時に、血液分析（ＣＢＣ及び化学スクリーニング）を実施する。

実施例１２
イヌにおけるＣＢＤ／ＣＢＤＡの抗炎症効果
本研究は、イヌにおける大麻油チューの薬物動態を評価する。

方法
本研究では、８匹のイヌの集団を評価する。血液は、イヌから採取され、リンパ球及び好中球の分離を受ける。ＰＭＡ誘導好中球走化性、活性酸素種産生、及び食作用機能を、インビトロアッセイを使用して２４～４８時間後に評価する。５０及び５００ｎｇのＣＢＤ、ＣＢＤＡ、及び全植物抽出物を用いたインキュベーションを実施する。更に、ＣｏｎＡ及びＰＨＡ刺激Ｔ細胞機能アッセイを、７２時間にわたるＥＬＩＳＰＯＴアッセイを使用した、炎症促進性サイトカイン（ＩＬ－１７、ＩＬ２、ＩＬ－４、及びＩＦＮガンマ）並びに抗炎症性サイトカインＩＬ－１０のＴ細胞産生を検査する類似のインキュベーションを用いて行う。追加のプロスタグランジンＥＬＩＳＡを、好中球上清に対して実施し、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、及び全植物抽出物の４８時間及びその後２４時間のＬＰＳの刺激後に、Ａ－７２線維芽細胞アッセイを実施する。更に、処置されたＡ－７２線維芽細胞上清のサイトカインアレイが、Ｅｖｅ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓによって実施される。結果に基づいて、免疫細胞機能に対する大麻油の効果を更に理解するために、慢性炎症状態を有するイヌにおける治療前及び後の細胞に対するインビボ効果を検査する研究の第２の群を評価する。

実施例１３
イヌにおけるＣＢＧ／ＣＢＧＡ大麻油の薬物動態研究
本研究は、イヌにおける大麻油を含むカンナビゲロール（ＣＢＧ）及びカンナビゲロール酸の薬物動態を評価する。

方法
本研究では、６匹のイヌの集団を評価する。患者は、ゴマ油基剤中の２ｍｇ／ｋｇの経口用量（約１ｍｇのＣＢＧ及び１ｍｇのＣＢＧＡ）でカンナビゲロール／カンナビゲロール酸を含む独自の大麻油を投与し、２４時間薬物動態が評価され、次いで、２～１４日目に１２時間毎に投与され、１及び２週目、投与７日目及び１４日目の朝の投与の６時間後に血清評価される。イヌは、この段階中に絶食し、この試験段階中、投与の２時間後に食物を与えられる。次いで、イヌは２週間のウォッシュアウト期間を有し、その後、次の２週間の期間、ＣＢＧ／ＣＢＧＡ油の投与中に、１／４缶のウェットフードを与える同じプロトコルを受ける。イヌは、投与初日に複数回、次いで試験週の間３～４日毎に、身体検査及び心拍数が評価される。

毎日のプロトコルは以下のとおりである。１日目：０．５、１、２、４、８、１２、及び２４時間での採血、身体検査、並びに心拍数測定を実施する。２日目：採血、身体検査、及び心拍数測定を実施する。３日目：血液、心拍数測定、及び身体検査を実施する。７日目：身体検査、心拍数測定、及び採血を実施する。１０日目：身体検査及び心拍数測定を実施する。１４日目：身体検査、心拍数測定、及び採血を実施する。２７日目：採血、身体検査、及び心拍数測定を実施する。２８日目：１、２、４、８、及び１２時間での採血、身体検査、並びに心拍数測定を実施する。２９日目：採血、身体検査、及び心拍数測定を実施する。３０日目：身体検査及び心拍数測定を実施する。３５日目：身体検査、心拍数測定、及び採血を実施する。３８日目：身体検査及び心拍数測定を実施する。４２日目：身体検査、心拍数測定、及び採血を実施する。

実施例１４
イヌにおけるＣＢＤ、ＣＢＤＡ、及び大麻抽出物のＰ４５０及びＰ－ｇｐ特性評価
これら２つの研究は、肝臓におけるＣＢＤ及びＣＢＤＡの代謝に関与する主要なイヌＰ４５０及びＰ－ｇｐタンパク質を特定し、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、並びにＣＢＤ及びＣＢＤＡが豊富な大麻抽出物が、イヌＰ４５０薬物代謝を阻害する可能性を決定することを目的とする。

方法（Ｐ４５０特性評価）
この最初の研究では、イヌ肝臓におけるＣＢＤ及びＣＢＤＡの代謝速度を測定するためのインビトロ基質枯渇アッセイを実施する。培養を、プールされたイヌ肝臓ミクロソーム画分及びＰ４５０補因子を使用して実施する。インキュベーション中に残っている基質を、ＨＰＬＣ－ＭＳによって測定し、不活性化ミクロソームを使用する陰性対照反応と比較する。代替（非Ｐ４５０）代謝経路としてのＵＤＰ－グルコシルトランスフェラーゼ（ＵＧＴ）による直接的なコンジュゲーションを評価するための補足的研究も、同じアプローチ（Ｐ４５０補因子の代わりにＵＧＴ補因子を使用）を使用して実施する。

全ての利用可能なイヌ組換えＰ４５０酵素によるＣＢＤ及びＣＢＤＡの代謝速度を決定する（市販８個、及びＰＩの研究所で生成された３個）。アッセイは、肝臓ミクロソームの代わりに組換えＰ４５０酵素を使用することを除いて上記と同じである。各Ｐ４５０酵素の量は、肝臓において大きく変動するため、イヌ肝臓に対する結果を、各アイソフォームについて以前に決定された組織特異的Ｐ４５０濃度を使用して外挿する。

ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、及び大麻抽出物の濃度を上昇させて、プールされたイヌ肝臓ミクロソームにおけるＰ４５０特異的マーカー活性の代謝の減少を測定することによって、阻害効力（すなわち、ＩＣ５０）を決定する。Ｐ４５０特異的マーカーには、ブプロピオン６－ヒドロキシル化（ＣＹＰ２Ｂ１１）、デキストロメトルファンＯ－脱メチル化（ＣＹＰ２Ｄ１５）、及びオメプラゾールスルホキシド化（ＣＹＰ３Ａ１２）が含まれる。潜在的な阻害剤を用いた肝臓ミクロソームのプレインキュベーションあり及びなしの両方で、ＩＣ５０値を決定して、機構に基づく時間依存性阻害があるかどうかを評価する。

以下のパラメータを評価する：（１）イヌ肝臓ミクロソーム及び１１個の組換えイヌＰ４５０酵素によるＣＢＤ及びＣＢＤＡ代謝速度、（２）イヌ肝臓における総ＣＢＤ及びＣＢＤＡ代謝に対する各Ｐ４５０の予測寄与率、並びに（３）阻害剤プレインキュベーションあり及びなしの両方の、イヌ肝臓におけるＣＹＰ２Ｂ１１、ＣＹＰ２Ｄ１５、及びＣＹＰ３Ａ１２代謝の阻害に対するＩＣ５０値。

部分的結果

初期結果を図１２～１５に示す。

ＣＢＤ及びＣＢＤＡ抽出物は、それぞれの純粋な化合物と同一であった結果をもたらした。図１２Ａ～１２Ｃを参照し、「１０μＭのＣＢＤ」を「１０μＭのＣＢＤＡ－抽出物」と、及び「１０μＭのＣＢＤＡ」を「１０μＭのＣＢＤ－抽出物」と比較されたい。

ＣＢＤ及びＣＢＤ－抽出物は、全てのＰ４５０活性に対して時間依存性阻害（ＴＤＩ）を示し、ＣＢＤＡ及びＣＢＤＡ－抽出物は、ＴＤＩを示さなかった（「プレインキュベーションなし」バー（左のバー、輪郭なし）を「２０分のプレインキュベーション」（右のバー、輪郭あり）と比較されたい）。

図１３～１５は、ＣＹＰ３Ａ１２（図１３Ａ及び１３Ｂ）、ＣＹＰ２Ｂ１１（図１４Ａ及び１４Ｂ）、並びにＣＹＰ２Ｄ１５（図１５Ａ及び１５Ｂ）についての活性アッセイを示す。プレインキュベーションなし（図１３Ａ、１４Ａ、及び１５Ａ）、又は２０分のプレインキュベーション（図１３Ｂ、１４Ｂ、及び１５Ｂ）のいずれかを使用したアッセイを実施した。ＣＢＤ及びＣＢＤ抽出物のみが強力な阻害を示した（例えば、１μＭ未満のＩＣ５０）。これは、ＣＢＤ又はＣＢＤ－抽出物のいずれかをミクロソーム及びＮＡＤＰＨでプレインキュベートしたときに生じ、ＣＹＰ２Ｂ１１活性（トラマドールＮ－脱メチル化、図１４Ｂ）又はＣＹＰ３Ａ１２活性（ミダゾラムヒドロキシル化、図１３Ｂ）のいずれも測定されなかった。

ＣＹＰ２Ｄ１５活性（トラマドールＯ－脱メチル化、図１５Ａ及び１５Ｂ）は、プレインキュベーションに関係なく、全ての化合物によって阻害される強さがはるかに弱かった（３ｕＭ超のＩＣ５０）。

５．全体的に、これらの結果は、ＣＢＤ及びＣＢＤ－抽出物が、インビボでＣＹＰ２Ｂ１１及びＣＹＰ３Ａ１２基質と臨床的に意義のある相互作用を有する可能性があることを示唆している。しかしながら、これらの結果は予備的である。

方法（Ｐ－ｇｐ特性評価）
この第２の研究では、イヌＰ－ｇｐ発現細胞株を組み込んだ競合Ｐ－ｇｐ基質アッセイを使用して、Ｐ－ｇｐ基質ローダミン１２３と競合する各試験化合物の能力を評価する。各濃度を、同日の２連で３つの異なる日に試験する。陽性対照及び陰性対照を各ランに含む。

評価した試験化合物の各濃度についての結果を、非Ｐ－ｇｐ基質、弱いＰ－ｇｐ基質、中程度のＰ－ｇｐ基質、又は強いＰ－ｇｐ基質として報告する。ＣＢＤ及びＣＢＤＡについての濃度は、以下のとおりである：１０ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、及び１，０００ｎｇ／ｍＬ。

結果

イヌＰ－ｇｐ発現細胞株を使用した競合Ｐ－ｇｐ基質アッセイを使用して、イヌＰ－糖タンパク質の基質としてのＣＢＤＡ及び／又はＣＢＤを評価した。

ＣＢＤ及びＣＢＤＡについて提案された濃度は、以下のとおりである：１０ｎｇ／ｍＬ、１００ｎｇ／ｍＬ、及び１，０００ｎｇ／ｍＬ。

１，０００ｎｇ／ｍＬでのＣＢＤについてのデータを表４に示す。試験したＣＢＤの最高濃度は、陰性対照と本質的に同一なＭＦＩ比で、ＰＧＰ流出についてローダミンと競合せず、ＣＢＤが、このアッセイにおいてイヌＰＧＰの基質ではないことを意味している。より低い濃度のＣＢＤについての結果は、類似しているように見えるが、最終データは収集されていない。

実施例１５
オートファジー及びアポトーシス中のイヌの新生細胞増殖及びマイトジェン活性化タンパク質キナーゼ活性化に対するカンナビジオールの効果
本研究は、ＣＢＤを単独で、及び一般的な化学療法剤と組み合わせて用いた、イヌがん細胞株のインビトロ処置に関連する抗増殖性応答及び細胞死応答の両方、並びにＣＢＤを用いた処置への応答に潜在的に関与する増殖経路（例えば、ｐ３８、ＪＮＫ、ＡＫＴ、及びｍＴＯＲ）を評価する。

材料及び方法

１．カンナビノイド及び化学療法剤
ＣＢＤ及びその酸誘導体であるＣＢＤＡを、それぞれ、メタノール中の１０ｍｇ／ｍＬ及び１ｍｇ／ｍＬの製剤として購入する（Ｃａｙｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ａｎｎ Ａｒｂｏｒ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）。大麻ベースの全抽出物を製造業者から直接受け取り、第三者分析（Ｐｒｏｖｅｒｄｅ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ、Ｍｉｌｆｏｒｄ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）は、エタノール基剤中、約３０ｍｇ／ｍＬのＣＢＤ、３１ｍｇ／ｍＬのＣＢＤＡ、１．４ｍｇ／ｍＬのＴＨＣ、及び１．３ｍｇ／ｍＬのテトラヒドロカンナビノール酸（ＴＨＣＡ）を、１ｍｇ／ｍＬ未満のカンナビゲロール酸、カンナビクロメン、及びカンナビノール、並びに５．２ｍｇのテルペン（ＥｌｌｅＶｅｔ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｐｏｒｔｌａｎｄ，Ｍａｉｎｅ）とともに含む生成物を明らかにした。抽出物を、エタノール及びＤＭＳＯの５０％／５０％ミックス中で２０ｍｇ／ｍＬに希釈する。最終ストック抽出物は、ＣＢＤ（１０ｍｇ）及びＣＢＤＡ（１０ｍｇ）の等量ミックスとして２０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、並びに０．４ｍｇ／ｍＬのＴＨＣ、０．４ｍｇのＴＨＣＡ、０．１ｍｇ以下のカンナビクロメン（ＣＢＣ）及びカンナビゲロール（ＣＢＧ）を１．８ｍｇの複合テルペンとともに含有する。化学療法剤のドキソルビシン塩酸塩（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）を新たに水で希釈して、２ｍＭのストック溶液にする一方で、ビンクリスチン硫酸塩（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）を、細胞培養実験で利用する前に、滅菌水中１０μＭのストック溶液として調製する。

２．細胞株及び培養条件

乳腺上皮がん細胞株－ＣＭＴ１２、Ｂ細胞リンパ腫系統－１７－７１、及び３つの間葉性骨肉腫株、ＨＭＰＯＳ、Ｄ１７（＃ＣＣＬ－１８３；ＡＴＣＣ、Ｍａｎａｓｓａｓ，Ｖｉｒｇｉｎｉａ）及びＡｂｒａｍｓの５つの確立されたイヌの新生細胞株を取得し、全ての実験に使用する。Ａｂｒａｍｓ細胞株は、その元の供給源から検証される一方で、Ｄ１７細胞株は、Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎからの検証された細胞株である。ＣＭＴ１２、１７－７１、及びＨＭＰＯＳ細胞株は、遺伝子学的に検証されていないが、それぞれ、上皮細胞株、円形細胞株、及び骨肉腫細胞株の細胞マーカー及び特性を示す。全ての細胞株は、Ｃｏｒｎｅｌｌ ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙのＡｎｉｍａｌ Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙからのポリメラーゼ連鎖反応によって、マイコプラズマを含まないとみなされる。

全ての細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ；Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）並びに１％抗生物質及び抗真菌溶液（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を含む、Ｒｏｓｗｅｌｌ Ｐａｒｋ Ｍｅｍｏｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＲＰＭＩ）培地１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を用いて、組織培養処理プレート（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｓａｌｅｓ［ＬＰＳ］、Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）上で維持する。

別段の指示がない限り、細胞株を、全ての実験及び細胞の継代のために３７℃及び５％ＣＯ_２で増殖させる。イヌの一次皮膚線維芽細胞（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ［ＡＢＭ］、Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，ＢＣ，Ｃａｎａｄａ）を増殖させ、１０ ＨＩ－ＦＢＳ及び１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を含有するＰｒｉｇｒｏｗ ＩＩ培地（ＡＢＭ）中のＰｒｉＣｏａｔ Ｔ２５フラスコ（ＡＢＭ）上で保持する。皮膚線維芽細胞を使用して、正常な細胞に対する抽出物の効果を決定する。

３．カンナビジオール及びＣＢＤが豊富な大麻の４８時間ＭＴＴ増殖
３－（４，５－ジメチルタイゾール－２－イル）－２，５－ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）アッセイを、前述した全ての細胞株：ＣＭＴ１２、ＨＭＰＯＳ、Ｄ１７、Ａｂｒａｍｓ、及び１７－７１に対して実施する。細胞を、９６ウェルの組織培養処理プレート（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｓａｌｅｓ、Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）でウェル当たり２５００個の細胞の密度で播種する。細胞を、ビヒクル（メタノール若しくはエタノール／ＤＭＳＯミックス）、又は連続希釈で０．４２～２０μｇ／ｍＬの範囲の様々な濃度のＣＢＤ、ＣＢＤＡ、若しくはＣＢＤが豊富な大麻抽出物を用いて４８時間処置する。４８時間の処置後、２０μＬのＭＴＴ染料（リン酸緩衝生理食塩水［ＰＢＳ］中０．７μＭの濾過された５ｍｇ／ｍＬ）を各ウェルに添加し、５％ＣＯ_２中、３７℃で２時間インキュベートすることによって、ＭＴＴアッセイを実施する。次いで培地を吸引し、２００μＬのＰＢＳで１回洗浄し、次いで２００μＬのエタノール中で可溶化する。各ウェルの光学密度の即時分析を、前述のように、５７０ｎｍの波長の分光光度プレートリーダー（Ｅｐｏｃｈ；Ｂｉｏｔｅｋ、Ｗｉｎｏｏｓｋｉ，Ｖｅｒｍｏｎｔ）を使用して実施する（例えば、Ｖｅｇａ－Ａｖｉｌａ Ｅ ａｎｄ Ｐｕｇｓｌｅｙ ＭＫ，Ａｎ ｏｖｅｒｖｉｅｗ ｏｆ ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ ａｓｓａｙ ｍｅｔｈｏｄｓ ｕｓｅｄ ｔｏ ａｓｓｅｓｓ ｓｕｒｖｉｖａｌ ｏｒ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｃｅｌｌｓ，Ｐｒｏｃ Ｗｅｓｔ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｓｏｃ．，２０１１，５４，ｐｐ．１０－１４（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる））。各濃度についての対照の増殖細胞の割合を平均し、３つの実験にわたって３連ウェルからの平均＋／－ＳＤとして報告する。

４．ドキソルビシン細胞毒性／増殖アッセイ
ＣＭＴ１２、１７－７１、及びＤ１７細胞を、９６ウェルの組織培養処理プレート（Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｓａｌｅｓ、Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）でウェル当たり２５００個の細胞の密度で播種する。全ての細胞株を、同一の濃度の純粋なＣＢＤ（０．３４、０．６７、１．２５、２．５、５、１０、２０ｇ／ｍＬ）及び様々な濃度のドキソルビシン又はビンクリスチンで処置する。ドキソルビシンの濃度は、２０％～８０％の増殖阻害を達成するために細胞株間で異なる。細胞株を、以下のとおりにドキソルビシンの連続希釈で処置する：ＣＭＴ１２及びＤ１７（０．０６７－２μＭ）及び１７－７１（０．０１６７－０．５μＭ）。メタノールを全てのＣＢＤ処置のためのビヒクル対照として使用し、最高用量でのドキソルビシン及びビンクリスチンのための滅菌水を、ビヒクル対照処理ウェルを表すために使用する。次いで、前述のように、細胞を４８時間インキュベートした後、ＭＴＴアッセイを実施する。

ビヒクル対照で処理されたウェルは、３つの実験にわたって３連で、１００％増殖細胞を表すと考えられる。各特定の組み合わせについての生存細胞の割合を平均し、更なるＣＩ評価のために平均増殖率＋／－ＳＤとして報告する。

５．細胞生存のトリパンブルー排除アッセイ
生産的ＭＴＴアッセイを除外して、トリパンブルー排除アッセイをイヌ一次皮膚線維芽細胞（ＣＤＦ）上で実施し、これは、これらの正常なイヌ細胞の増殖速度が遅く、かつ代謝活性が低いためである。ＣＢＤ処置の効果を、比較目的のために１７－７１、ＣＭＴ１２、及びＤ１７細胞株で得られた結果と比較する。ＣＤＦ細胞については、適用された細胞の細胞外マトリックス（ＡＢＭ）を２４ウェルの組織培養処理プレート（Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ［ＡＢＭ］、Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，ＢＣ，Ｃａｎａｄａ）に一晩適用する。全ての細胞株について、細胞をウェル当たり５×１０^３個の細胞密度で播種し、６０％コンフルエントまでインキュベートした後、メタノールビヒクル対照、３．７５、７．５、及び１５μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いて細胞を４８時間処置する。次いで、細胞をトリプシン処理し、採取し、１９００ｇで１０分間遠心分離する。１７－７１細胞株を除いて、細胞をＡｃｃｕｍａｘ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）で分離する。細胞ペレットを、ＰＢＳ溶液中０．１％トリパンブルー（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）に再懸濁し、Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｅｓｓ 使い捨て細胞計数スライド上に載せ、各細胞株に対して同じパラメータを使用して、各細胞株に対して同一の設定下でのＣｏｕｎｔｅｓｓ ＩＩ Ｃｅｌｌ Ｃｏｕｎｔｅｒ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ；ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）において、全ての陽性染色された細胞を自動的に計数する。

全ての処置を３連で実施し、生存細胞の割合を平均する。

６．ＭＴＴ及びトリパンブルーデータの管理及び計算

ＭＴＴ増殖アッセイ及びトリパンブルー排除アッセイからの生データ（各ウェルの個々の光学密度）を、１００％増殖細胞を表すとみなされる、各細胞株のビヒクル対照処置（単一処置又は複合処置）に対して正規化する。増殖細胞の割合を、各細胞株におけるビヒクル対照ウェルと比較した、各濃度での処理ウェルのそれぞれの光学密度測定値又は生存計数を比較することによって決定する。

次いで、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、及び大麻抽出物について、細胞増殖の５０％阻害（ＩＣ５０）を得るために必要とされる濃度を、各細胞株の結果を報告するために、ＸＬＦｉｔ５ソフトウェア（ＩＤＢＳ、Ｇｕｉｌｄｆｏｒｄ，Ｕｎｉｔｅｄ Ｋｉｎｇｄｏｍ）を使用したプロビット分析によって実験間で計算する。

式ＩによってＣＩ値を決定するために、Ｃｈｏｕ ａｎｄ Ｔａｌａｌａｙによって記載された方法に従って、中央値方程式原理を用いる、Ｃｏｍｐｕｓｙｎソフトウェア（ｖ．２；Ｃｏｍｐｕｓｙｎ Ｉｎｃ、Ｐａｒａｍｕｓ，Ｎｅｗ Ｊｅｒｓｅｙ）を使用して、ＣＩ研究における化学療法及びＣＢＤ処置の化合物相互作用を計算する（Ｃｈｏｕ ＴＣ，Ｄｒｕｇ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｓｔｕｄｉｅｓ ａｎｄ ｔｈｅｉｒ ｓｙｎｅｒｇｙ ｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｔｈｅ Ｃｈｏｕ－Ｔａｌａｌａｙ ｍｅｔｈｏｄ，Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．，２０１０，７０（２），ｐｐ．４４０－４４６（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる））。
式中、（Ｄ）_１及び（Ｄ）_２は、組み合わせた両方の化合物の用量であり、（Ｄ_ｘ）_１及び（Ｄ_ｘ）_２は、ｘパーセントの阻害における各化合物単独の用量である。０．９以下のＣＩ値は、相乗効果を示し、０．９超及び１．１未満のＣＩ値は、相加効果を示し、１．１以上のＣＩ値は、拮抗作用を示す。

７．アネキシンＶ－ＦＩＴＣアポトーシスアッセイ
４及び８時間の処置後のアポトーシスを、アネキシン－Ｖ染色（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ Ａｎｎｅｘｉｎ Ｖ－ＦＩＴＣ染色キット、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を使用して測定する。簡潔に述べると、細胞をＡｃｃｕｍａｘ（Ｉｎｎｏｖａｔｉｖｅ Ｃｅｌｌ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）で分離し、採取し、４℃、１０００ｇで１０分間遠心分離する。ペレットをＰＢＳで１回洗浄した後、アネキシン結合緩衝液（ＡＢＢ；１０ｍＭのＨＥＰＥＳ、１４０ｍＭのＮａＣｌ、２．５ｍＭのＣａＣｌ_２、ｐＨ７．４）中、約１×１０^６個の細胞／ｍＬの密度で再懸濁する。アネキシンＶ－ＦＩＴＣコンジュゲートを、製造業者の提案に従って細胞懸濁液に添加し、室温で１５分間インキュベートする。インキュベーション後、ＡＢＢを細胞懸濁液に添加し、アルゴンレーザーを使用したＢＤ ＦＡＣＳｃａｌｉｂｕｒフローサイトメーター（ＢＤ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ａｓｈｌａｎｄ，Ｏｒｅｇｏｎ）を用いて蛍光を測定するまで、氷上で保持する。試料当たり１万個の事象が収集される。ＦｌｏｗＪｏソフトウェア（バージョン１０．７．１．Ｂｅｃｔｏｎ，Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ、Ａｓｈｌａｎｄ，Ｏｒｅｇｏｎ）を用いて、最初に各細胞株、続いて、アネキシンＶ－ＦＩＴＣ陽性細胞についての順方向及び側方散乱特性に基づいて、ゲーティングすることによって、分析を実施する。

陰性蛍光対照は、未染色細胞である。各処置について、３つの独立した複製を検査する。

８．シグナル伝達経路及びオートファグ（Ａｕｔｏｐｈａｇ）のウェスタンブロット評価
細胞を１００ｍｍの組織培養処理プレート上に播種し、６０％コンフルエントに達するまで完全培地中で一晩インキュベートする。メタノールビヒクル対照又は１０μｇ／ｍＬのＣＢＤで２、４、又は８時間、細胞を処置する。哺乳動物溶解緩衝液（２５ｍＭのＴｒｉｓ、１００ｍＭのＮａＣｌ、１ｍＭのＥＤＴＡ、１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００、ｐＨ７．４）を使用して、対照細胞及びＣＢＤ処置細胞について各時点で細胞を採取及び溶解し、次いで４℃、１２０００ｇで５分間遠心分離する。上清を採取し、Ｂｒａｄｆｏｒｄアッセイ（クマシー染料；ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ Ｐｉｅｒｃｅ、Ｗａｌｔｈａｍ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）を使用して、タンパク質濃度を決定する。試料を、溶解緩衝液及び５×ｌａｅｍｍｉｌｉローディング緩衝液（３００ｍＭのＴｒｉｓ－ＨＣｌ ｐＨ６．８、１０％のドデシル硫酸ナトリウム、５０％グリセロール、１２．５％β－メルカプトエタノール、０．０２５％ブロモフェノールブルー）中の共通体積（μｇ／μＬ）に平衡化する。目的の各タンパク質について、３０μｇの総タンパク質を、目的のタンパク質の分子量に基づいて、６％～１５％の範囲のゲル上のドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動（ＳＤＳ－ＰＡＧＥ）に供する。次いで、タンパク質を、３３３ｍＡで１時間、０．４５μｍの細孔径のフッ化ビニリデン膜（Ｉｍｍｏｂｉｌｏｎ－Ｐ Ｍｅｍｂｒａｎｅ、ＥＭＤ Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ、Ｂｉｌｌｅｒｉｃａ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ））に移し、次いで、Ｔｒｉｓ緩衝生理食塩水／０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０溶液（ＴＢＳＴ）中の５％ミルク中でブロッキングする。膜を４℃において、ロッキングプラットフォーム上、ＴＢＳＴ中１：１０００の希釈で、一次抗体溶液中で一晩インキュベートする。イヌ細胞又は組織と交差反応性であることが確認された一次抗体には、マウス細胞外調節キナーゼ（ＥＲＫ）（Ｒ＆Ｄ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｂｏｓｔｏｎ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）；ウサギ抗タンパク質キナーゼＢ（ＡＫＴ）、Ｓｅｒ４７３リン酸化ＡＫＴ、ストレス活性化タンパク質キナーゼ／ｊｕｎ－アミノ末端キナーゼ（ＳＡＰＫ／ＪＮＫ）、Ｔｈｒ１８３／Ｔｙｒ１８５リン酸化ＳＡＰＫ／ＪＮＫ、ラパマイシンの哺乳動物標的（ｍＴＯＲ）、Ｓｅｒ２４４８リン酸化ｍＴＯＲ、抗Ｔｈｒ２０２／Ｔｙｒ２０４リン酸化ｐ４４／４２ ＭＡＰＫ（ＥＲＫ１／２）、抗ｐ３８、抗リン酸化ｐ３８、抗ｐ６２、及び抗ＬＣ３ Ａ／Ｂ（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｄａｎｖｅｒｓ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）が含まれる（例えば、Ｓｙｒｊａ Ｐ，Ａｎｗａｒ Ｔ，Ｊｏｋｉｎｅｎ Ｔ，Ｋｙｏｓｔｉｌａ Ｋ，Ｊａｄｅｒｌｕｎｄ ＫＨ，Ｃｏｚｚｉ Ｆ，Ｒｏｈｄｉｎ Ｃ，Ｈａｈｎ Ｋ，Ｗｏｈｌｓｅｉｎ Ｐ，Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ Ｗ，Ｈｅｎｋｅ Ｄ，Ｏｅｖｅｒｍａｎｎ Ａ，Ｓｕｋｕｒａ Ａ，Ｌｅｅｂ Ｔ，Ｌｏｈｉ Ｈ，ａｎｄ Ｅｓｋｅｌｉｎｅｎ ＥＬ，Ｂａｓａｌ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ Ｉｓ Ａｌｔｅｒｅｄ ｉｎ Ｌａｇｏｔｔｏ Ｒｏｍａｇｎｏｌｏ Ｄｏｇｓ ｗｉｔｈ ａｎ ＡＴＧ４Ｄ Ｍｕｔａｔｉｏｎ，Ｖｅｔ Ｐａｔｈｏｌ，２０１７ Ｎｏｖ，５４（６），ｐｐ．９５３－９６３，ｄｏｉ：１０．１１７７／０３００９８５８１７７１２７９３、Ｇｏｒｄｏｎ ＩＫ，Ｙｅ Ｆ，ａｎｄ Ｋｅｎｔ Ｍ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｔａｒｇｅｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｐａｔｈｗａｙ ａｎｄ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｒａｐａｍｙｃｉｎ ｏｎ ｔａｒｇｅｔ ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ ａｎｄ ｃｅｌｌｕｌａｒ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｏｓｔｅｏｓａｒｃｏｍａ ｃｅｌｌｓ ｆｒｏｍ ｄｏｇｓ，Ａｍｅｒ Ｊ Ｖｅｔ Ｒｅｓ，２００８，６９，ｐｐ．１０７９－１０８４、Ｉｋａｒｉ Ａ，Ａｔｏｍｉ Ｋ，Ｋｉｎｊｏ Ｙ，ａｎｄ Ｓｕｇａｔａｎｉ Ｊ，Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ ｄｅｐｒｉｖａｔｉｏｎ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ａ ＭＥＫ－ＥＲＫ ｃａｓｃａｄｅ ａｎｄ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ ｉｎ ｅｐｉｔｈｅｌｉａｌ Ｍａｄｉｎ－Ｄａｒｂｙ ｃａｎｉｎｅ ｋｉｄｎｅｙ ｃｅｌｌｓ，Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ，２０１０，８６，ｐｐ．７６６－７７３、及びＬｅｖｉｎｅ ＣＢ，Ｂａｙｌｅ Ｊ，Ｂｉｏｕｒｇｅ Ｖ，ａｎｄ Ｗａｋｓｈｌａｇ ＪＪ，Ｅｆｆｅｃｔｓ ａｎｄ ｓｙｎｅｒｇｙ ｏｆ ｆｅｅｄ ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ ｏｎ ｃａｎｉｎｅ ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ ｃｅｌｌ ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ＢＭＣ Ｖｅｔ Ｒｅｓ，２０１６，１２（１），１５９（これらは、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる））。膜をＴＢＳＴで３回洗浄し、１：２０００の希釈での対応する二次抗ウサギＩｇＧ又は抗マウスＩｇＧ西洋ワサビペルオキシダーゼコンジュゲート抗体（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、Ｄａｎｖｅｒｓ，ＭＡ）中で、室温で１時間インキュベートする。膜をＴＢＳＴで３回洗浄し、化学発光試薬（Ｃｌａｒｉｔｙ Ｗｅｓｔｅｒｎ ＥＣＬ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅ；Ｂｉｏ－Ｒａｄ、Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）で可視化する。イメージングシステム（Ｂｉｏｓｐｅｃｔｒｕｍ ４１０；ＵＶＰ、Ｕｐｌａｎｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ又はＦｌｕｏｒＣｈｅｍ Ｅ；Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｓａｎ Ｊｏｓｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を使用して、デジタル画像を撮る。

各ブロットを２つの異なる実験から２回実施して、所見を確認する。

９．Ｄ１７及びＣＭＴ１２免疫蛍光

ＣＭＴ１２及びＤ１７接着細胞株を、Ｎｕｎｃチャンバースライド（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ）に分割し、７０％コンフルエントである細胞を、メタノール対照又は１０μｇ／ｍＬのＣＢＤのいずれかで６時間処置する。細胞を４％のパラホルムアルデヒドで１時間固定し、次いで、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００を含有するＰＢＳで３０分間透過処理する。次いで、細胞をＰＢＳで洗浄し、ウシ血清アルブミン（Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）で３０分間、次いで、ヤギ抗血清（Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｓ、Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）で１時間インキュベートし、次いで、室温で揺動しながらＰＢＳで１０分間、２回洗浄する。等濃度のウサギポリクローナル非特異的抗体（Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｓ、Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）、又はポリクローナルウサギ抗ＬＣ３Ａ／Ｂ抗体（Ｃｅｌｌ Ｓｉｇｎａｌｌｉｎｇ、Ｄａｎｖｅｒｓ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）を、Ｓｙｒｊａ及び共同研究者によって記載されるものと同じ濃度で使用する（Ｓｙｒｊａ Ｐ，Ａｎｗａｒ Ｔ，Ｊｏｋｉｎｅｎ Ｔ，Ｋｙｏｓｔｉｌａ Ｋ，Ｊａｄｅｒｌｕｎｄ ＫＨ，Ｃｏｚｚｉ Ｆ，Ｒｏｈｄｉｎ Ｃ，Ｈａｈｎ Ｋ，Ｗｏｈｌｓｅｉｎ Ｐ，Ｂａｕｍｇａｒｔｎｅｒ Ｗ，Ｈｅｎｋｅ Ｄ，Ｏｅｖｅｒｍａｎｎ Ａ，Ｓｕｋｕｒａ Ａ，Ｌｅｅｂ Ｔ，Ｌｏｈｉ Ｈ，ａｎｄ Ｅｓｋｅｌｉｎｅｎ ＥＬ，Ｂａｓａｌ Ａｕｔｏｐｈａｇｙ Ｉｓ Ａｌｔｅｒｅｄ ｉｎ Ｌａｇｏｔｔｏ Ｒｏｍａｇｎｏｌｏ Ｄｏｇｓ ｗｉｔｈ ａｎ ＡＴＧ４Ｄ Ｍｕｔａｔｉｏｎ，Ｖｅｔ Ｐａｔｈｏｌ，２０１７ Ｎｏｖ，５４（６），ｐｐ．９５３－９６３，ｄｏｉ：１０．１１７７／０３００９８５８１７７１２７９３（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる））。細胞を４℃で一晩インキュベートし、次いで、ＰＢＳで２回洗浄する。次いで、細胞を室温で２時間、オレゴングリーン４８８コンジュゲート二次ヤギ抗ウサギ抗体（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、Ｃａｒｌｓｂａｄ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）の１：４００の希釈でインキュベートする。カバースリップを、Ｖｅｃｔｒａｓｈｉｅｌｄ ＤＡＰＩ封入剤（Ｖｅｃｔｏｒ Ｌａｂｓ、Ｂｕｒｌｉｎｇａｍｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）を使用して封入し、４００又は６００倍率において各画像に対して同じ蛍光強度で画像を撮り、Ｏｌｙｍｐｕｓ蛍光顕微鏡及びＤＰコントローラソフトウェア（Ｏｌｙｍｐｕｓ Ｃｏｒｐ．、Ｃｅｎｔｅｒ Ｖａｌｌｅｙ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ）を使用して処理する。

１０．統計分析

ＭＴＴアッセイ及びアネキシン－ＦＩＴＣアッセイによって測定された増殖細胞の割合に関する全ての統計分析を、ＪＭＰ Ｐｒｏ（ｖ．１１．２．１；ＳＡＳ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ Ｉｎｃ．、Ｃａｒｙ，Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ）を使用して実施する。統計モデルの残差を正規性について評価し、ほとんどの分析において正常に分布していないことがわかった。したがって、実験間で、各細胞株内で使用される各処置用量について、増殖細胞の割合の差を比較するために、ノンパラメトリッククラスカル・ウォリス検定を使用する。各処置群とビヒクル対照群との間の比較を、複数の比較のためにアルファリスクを調整するスティール法を使用して行う。

トリパンブルー排除アッセイによって決定された生存率の結果について、統計モデルの残差は、正常に分布していることがわかり、したがって、複数の比較を制御する、ビヒクル対照との比較のためのダネット法を用いた分散分析を使用して分析する。差異は、全ての統計検定について、Ｐ＜．０５で統計的に有意であるとみなされる。

結果

１．４８時間ＭＴＴアッセイＣＢＤ、ＣＢＤＡ、及び全大麻抽出物
５つの細胞株に対するＣＢＤのプロビット分析を検査すると、１７－７１細胞についてのＩＣ５０は、２．５μｇ／ｍＬであり、増殖の著しい減少を引き起こした濃度は、２．５μｇ／ｍＬ以上であることがわかった。ＣＭＴ１２細胞株は、３．５μｇ／ｍＬのわずかにより高いプロビットＩＣ５０を有して、２．５μｇ／ｍＬ以上で増殖が著しく減少する、類似のプロファイルを示す。Ａｂｒａｍｓ、Ｄ１７、及びＨＭＰＯＳは、それぞれ４．１、４．１、及び３．６μｇ／ｍＬの類似のプロビット分析濃度を示し、５μｇ／ｍＬ以上の濃度は、ビヒクル対照処置細胞と比較して、細胞増殖の減速に重要である（図１Ａ）。

他のカンナビノイド及びテルペンと併せて、２０μｇ／ｍＬ以下の抽出物中のＣＢＤ濃度を使用した全大麻抽出物は、全ての細胞株にわたってより低いＣＢＤ濃度が必要であることを示す。大麻抽出物は、１７－７１細胞株についてのプロビットＩＣ５０が約０．８μｇ／ｍＬであり、増殖を減速させる最初の有意に異なる濃度が０．６７μｇ／ｍＬ以上であることを示す。ＣＭＴ１２、Ａｂｒａｍｓ、Ｄ１７、及びＨＭＰＯＳ細胞のプロビットは、それぞれ１．５、１．３、１．６、及び１．７μｇ／ｍＬのＩＣ５０を明らかにし、これらの細胞株は、ビヒクル対照処置細胞と比較して、１．２５μｇ／ｍＬ以上の増殖の有意な減少を示す（図１Ｂ）。

使用した大麻抽出物がＣＢＤＡの有意な割合を有することを考慮して、ＣＢＤＡを用いて４８時間ＭＴＴアッセイを実施する。１７－７１細胞のＣＢＤＡ処置は、１５．１μｇ／ｍＬのＩＣ５０を示し、５μｇ／ｍＬ以上の濃度は、細胞増殖の有意な減速を示す。ＣＭＴ１２細胞株は、１０μｇ／ｍＬ以上で開始する増殖の有意な減速を示し、アッセイでは５０％増殖阻害が達成されないため、ＩＣ５０を決定することができなかった。３つの骨肉腫細胞株、Ａｂｒａｍｓ、Ｄ１７、及びＨＭＰＯＳは、２０μｇ／ｍＬで有意な増殖阻害を示すが、ＩＣ５０計算は、増殖阻害の欠如のために計算することができなかった（図１Ｃ）。

図１Ａ～１Ｃからのグラフは、２連で実施した３つの異なる時点でのアッセイ結果を示す。＊は、任意のより高い濃度を含む、１７－７１についてのビヒクル対照処置ベースラインと有意に異なる初期濃度を描写し（Ｐ＜．０５）、＾は、任意のより高い濃度を含む、ＣＭＴ１２についてのビヒクル対照処置ベースラインと有意に異なる初期点を描写する（Ｐ＜．０５）。＃は、任意のより高い濃度を含む、Ｄ１７、ＨＭＰＯＳ、及びＡｂｒａｍｓについてのビヒクル対照処置ベースラインと有意に異なる初期点を描写する（Ｐ＜．０５）。

２．ＣＢＤについてのトリパンブルー排除アッセイ
メタノールビヒクル対照細胞についてのトリパンブルー陽性皮膚線維芽細胞の割合は、細胞集団の１６±３％である。これは、１５、７．５、及び３．７５μｇ／ｍＬのＣＢＤで４８時間処置された場合に、それぞれ７７±１２％、５８±７％、及び３２±５％で有意により高い（図２）。１７－７１細胞は、メタノールをビヒクル対照として用いて処置した場合に、３±１％のトリパンブルー陽性細胞集団を示す。１５μｇ／ｍＬ及び７．５μｇ／ｍＬの両方でのトリパンブルー陽性細胞は、それぞれ５５％±６％及び２７±８％で有意に増加する。３．７５μｇ／ｍＬで処置された１７－７１細胞は、７±４％陽性細胞で、ビヒクル対照処置細胞と変わらない。Ｄ１７細胞は、メタノールをビヒクル対照として用いて処置され場合に、５±１％のトリパンブルー陽性細胞集団を示す。１５μｇ／ｍＬでのトリパンブルー陽性細胞は、３５±４％で有意に増加する。７．５及び３．７５μｇ／ｍＬで処置されたＤ１７細胞は、それぞれ５±２％及び４±２％の陽性細胞で、ビヒクル対照処置細胞と変わらない。ＣＭＴ１２細胞は、メタノールをビヒクル対照として用いて処置され場合に、３±１％のトリパンブルー陽性細胞集団を示す。トリパンブルー陽性細胞は、１５μｇ／ｍＬで８７％±８％、及び７．５μｇ／ｍＬで９±３％、有意に増加する。３．７５μｇ／ｍＬで処置されたＣＭＴ１２細胞は、４±２％で、ビヒクル対照処置細胞との差異を示さない（図２）。

図２からの各細胞株を、３つの実験にわたってトリパン陽性細胞死について評価し、＊は、ＶＣ細胞と比較したトリパン陽性細胞の有意な増加を示す（Ｐ＜．０５）。

３．ＣＢＤ及び化学療法剤（ドキソルビシン／ビンクリスチン）を用いた併用指数ＭＴＴ二重処置アッセイ

３つ全ての細胞株をドキソルビシンで処置した場合、１７－７１リンパ腫細胞株は、０．０３３～０．１２５μＭのＩＣ２０～ＩＣ８０の阻害濃度で最も感受性が高いが、ＣＭＴ１２及びＤ１７細胞株は、細胞増殖を妨害するためにより高い濃度を必要とする（０．５～２μＭ）。ドキソルビシンで処置した細胞株に関係なく、ＣＢＤのＩＣ２０～ＩＣ８０濃度と相まって、より高い濃度のＣＢＤ（１０及び５μＭ）では、１．１未満のＣＩ値で相乗効果又は相加効果があることが明白である（表５）。細胞株にわたって観察される唯一の普遍的に拮抗する作用（１．１超のＣＩ値）は、より低い濃度のＣＢＤ（２．５及び１．２５μｇ／ｍＬ）並びにより低い濃度のドキソルビシンである。

３つ全ての細胞株をビンクリスチンで処置した場合、１７－７１リンパ腫細胞株はこの場合もやはり、０．２５～１ｎＭのＩＣ２０～ＩＣ８０値で、処置に対して最も感受性が高いことを示し、一方で、ビンクリスチンで処置したＣＭＴ１２及びＤ１７細胞株は、細胞増殖を妨害するためにより高い濃度を必要とする（１．７～６．８ｎＭ）。ほぼ普遍的に、ビンクリスチン及びＣＢＤの処置は、検査した細胞株に関係なく相乗効果又は相加効果を示し、ほぼ全てのＣＩ値が、１．１以下であり、ビンクリスチン及びＣＢＤが、検査したイヌ新生細胞株において互いの効果を増強する可能性が高いことを示唆している（表５）。

４．アネキシンＶアポトーシスアッセイ

フローサイトメトリーを使用したアネキシンＶアポトーシスアッセイを、１５μｇのＣＢＤ又はビヒクル対照（メタノール）を用いた８時間の処置後、４時間及び８時間で実施する。アネキシンＶ染色は、１７－７１細胞株において、それぞれ４及び８時間の時点で、平均３１．０±１０．８％及び７９．０±６．１％の陽性染色細胞の平均割合及びＳＤを明らかにし、ＶＣ細胞及び未処置細胞と比較して、４及び８時間の両方で陽性細胞が有意に増加することを示している（それぞれ１０．１±０．４％及び９．９±１．２％）。ＣＢＤで処置したＤ１７細胞は、ＶＣ細胞（６．５±０．６％）及び未処置細胞（３．３±１．０％）と比較した場合、８時間の時点でのみアネキシンＶ陽性細胞の有意な増加を示す（２４．０±３．６％）。１５μｇのＣＢＤで４時間処置したＤ１７細胞（９．４±１．８％）は、ＶＣ細胞又は未処置細胞よりも高いが、この増加は有意ではない。同様に、ＣＭＴ１２細胞株は、８時間の時点で陽性細胞が有意に増加し、２１．５±２．５％の細胞がアネキシンＶに対して染色することを示す。ＣＭＴ１２細胞株では、４時間でのアネキシンＶ染色細胞の増加もあるが（１５．７±２．２％）、ノンパラメトリックで保守的な統計検定を使用した場合、ＶＣ処置細胞（１０．９±２．０％）又は未処置細胞（１３．９＋０．６％）からは有意に増加していない（図３Ｂ、３Ｃ、及び３Ｄ）。図３Ｂ、３Ｃ、及び３Ｄは、１５μｇ／ｍＬのＣＢＤを用いた処置後の新生細胞株１７－７１、Ｄ１７、及びＣＭＴ１２のアポトーシスを示す棒グラフである。これらの図面中、アネキシンＶアポトーシスアッセイは、フローサイトメトリーを介して特定されたアネキシンＶ陽性細胞の相対的割合を表す。これらの図面中、ベースラインのビヒクル対照処置細胞（ＶＣ）、未処置細胞、並びに処置細胞（１５μｇ／ｍＬのＣＢＤの４時間及び８時間の処置）の結果を比較し、「＊」は、ＶＣ処置からの有意な増加率を示す（Ｐ＜．０５）。

５．経路関与についての経時的ウェスタンブロット分析

メタノールビヒクル対照又は１０μｇ／ｍＬのＣＢＤで２、４、及び８時間細胞を処置した後、多数の免疫ブロットを実施する。ＡＫＴ及びリン酸化ＡＫＴ又はｍＴＯＲ及びリン酸化ｍＴＯＲを使用して実施した免疫ブロットは、２つの異なる経時的分析実験にわたって、処置に関係なく、経時的なシグナルの低下又は強度の増強を示さない。変化の欠如は、ＰＩ３キナーゼ－ＡＫＴ－ｍＴＯＲ経路が、オートファジー又はアポトーシスの誘導に関連する際に変化がないことを示唆する。ＭＡＰキナーゼ経路の評価は、８時間の時間経過にわたって、等量のメタノールビヒクル対照処置と比較して、１０μｇ／ｍＬのＣＢＤの存在下で３つ全ての細胞株にわたって、ＥＲＫ及びＪＮＫのリン酸化の両方の反復可能な増加を示す（図４Ａ及び４Ｂ）。２、４、及び８時間の時点でのＥＲＫ及びリン酸化ＥＲＫ発現を、メタノールビヒクル対照処置細胞と比較して、２、４、及び８時間での１７－７１、Ｄ１７、及びＣＭＴ１２細胞株の広範なリン酸化を示す。ベースラインＥＲＫ及びＪＮＫのリン酸化の存在は、１７－７１細胞では明らかではなく、両方とも、豊富なリン酸化がＣＢＤを用いた４時間の処置でピークに達することを示す。ＥＲＫベースラインのリン酸化は、Ｄ１７及びＣＭＴ１２細胞においてより明らかであり、これらの細胞株において２～４時間で急速にピークに達するように誘導される（図４Ａ）。ＪＮＫのリン酸化状態は、ＣＢＤ処置後のＣＭＴ１２細胞株において安定している一方、Ｄ１７細胞は、リン酸化ＪＮＫのより軽度の誘導を示す。全体的に、細胞株にわたるベースラインＪＮＫ及びＥＲＫタンパク質発現は、処置又は時間に関係なく、実質的に変化しない。提示されたブロットは、実施した２連の経時的免疫ブロット実験を代表するものである。

これらの経時的分析と並行して、ＬＣ３タンパク質の評価を、８時間にわたる細胞におけるオートファジー応答の一部として評価する。概して、３つ全ての細胞株において、ＬＣ３タンパク質のＬＣ３ＩＩ割合の増加があり、これは、オートファジー小胞又はオートファゴソームに見られるタンパク質のエタノールアミンコンジュゲート形態を表す。ＬＣ３ＩＩのこの増加は、処置の２時間から開始して顕著であり、８時間の処置全体を通して持続し、これは、ビヒクル対照処置細胞では観察されない。（図５Ａ）。ＬＣ３ＩＩ応答と相まって、オートファジーカーゴ担体タンパク質ｐ６２のウェスタンブロットにおいて顕著な減少も観察され、これは、文献でよく論じられるオートファジーの別のマーカーである（Ｙｏｓｈｉ ＳＲ ａｎｄ Ｍｉｚｕｓｈｉｍａ Ｎ，Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ ａｎｄ ｍｅａｓｕｒｉｎｇ ａｕｔｏｐｈａｇｙ，Ｉｎｔ Ｊ Ｍｏｌ Ｓｃｉ，２０１７，１８，１８６５（これは、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる））。これらの観察結果はまた、１７－７１細胞において２時間で見られ得るカスパーゼ３の活性化を伴うが、ＣＭＴ１２及びＤ１７ ＣＢＤ処置細胞において８時間まで明らかではなく、オートファジーがこれらの細胞においてアポトーシス応答に先行するように思われることを示している（図５Ａ）。

６．ＬＣ３Ｉ／ＩＩについての免疫蛍光

細胞蛍光イメージングを、Ｄ１７及びＣＭＴ１２細胞株についてそれぞれ４００倍及び６００倍の倍率で撮る。対照としてのウサギポリクローナル抗体の使用は、１０μｇ／ｍＬのＣＢＤ処置のあり又はなしで最小である、軽度のバックグラウンド蛍光を示す（図５Ｂ）。図５Ｂ、行１は、ビヒクル対照処置細胞に対する対照ウサギ抗体免疫染色を示す。図５Ｂ、行２は、ＣＢＤ １０μｇ／ｍＬ処置細胞に対する対照ウサギ抗体免疫染色を示す。図５Ｂ、行３は、細胞質の可変染色を示すビヒクル対照処置細胞における、ウサギＬＣ３Ａ／Ｂ抗体免疫染色を示す。図５Ｂ、行４は、細胞質中の点状オートファゴソームを示す、１０ｕｇ／ｍＬのＣＢＤで処置した細胞におけるウサギＬＣ３Ａ／Ｂ免疫染色を示す。

ＬＣ３Ａ／Ｂウサギポリクローナル抗体を使用する場合、使用した細胞株に関係なく、メタノールビヒクル対照処置細胞において軽度のびまん性細胞質染色がある。ＣＭＴ１２及びＤ１７細胞の両方が、ＬＣ３Ａ／Ｂ抗体を用いた１０μｇ／ｍＬのＣＢＤ免疫蛍光で処置した場合、多数の離散した点状の強く染色する小胞を示し、これらは、オートファゴソーム又はオートファゴリソソームに対するＬＣ３タンパク質局在化と一致している（図５Ｂ）。

分析
本研究の目的は、ＣＢＤ及びその天然酸性形態（ＣＢＤＡ）が、間葉起源、円形起源、及び上皮起源を表す、選択された数の共通のイヌがんにおいて類似の細胞毒性効果を引き起こしたかどうかを検査することである。多数のヒト細胞株研究によると、結果は、ＣＢＤが類似のイヌがん細胞死を均一にもたらした一方で、ＣＢＤＡが、最高濃度でのリンパ腫細胞株に対する軽度の効果を除いて、使用した濃度で限定的な効果を有することを示す。これらのアッセイは、細胞毒性を誘導するためにしばしば２４時間超を必要とした他の天然産物研究と同様に、４８時間インキュベートされる。

この結果はまた、検査した５つ全ての細胞株に同様の効果を有する２．５～１０μｇ／ｍＬの範囲のＣＢＤ濃度で処置した場合に、イヌがん細胞増殖の有意な低減を実証する。本研究で使用したＣＢＤが豊富な全大麻抽出物は、０．６７～１０μｇ／ｍＬの範囲の最低のＣＢＤ濃度で、がん細胞増殖の有意な低減をもたらした。全大麻抽出物を使用する場合、純粋なＣＢＤ実験で使用されるものと同一のＣＢＤ濃度を選択する。より低い濃度でのＣＢＤＡ及び／又は他のフィトカンナビノイド並びにテルペンの存在下でのＣＢＤの致死性は、本研究における全植物抽出物効果を増強したものであり得る。この相乗的な結果は、一般的に、カンナビノイド及びテルペンの混合物が協調して作用して、増強効果をももたらし得る「アントラージュ効果」として報告されている。

１７－７１、ＣＭＴ１２、及びＤ１７細胞株を１０～１５μｇ／ｍＬのＣＢＤで処理した場合の細胞増殖応答は、アネキシンＶ染色及び切断カスパーゼ３免疫ブロットによって実証されるように、アポトーシスをもたらし（図３Ａ）、処置から８時間以内に生じる。図３Ａは、メタノールビヒクル対照と比較した、８及び１６時間のＣＢＤ処置後の開裂カスパーゼ３（１７Ｋｄａ）についての免疫ブロットの画像であり、両方の時点で全ての細胞株にわたって開裂カスパーゼを示す。更に、オートファジー応答は、タンパク質のホスファチジル－エタノールアミンＬＣ３－ＩＩ部分へのＬＣ３－Ｉの比例位相シフト、オートファゴソーム関連ＬＣ３タンパク質のｐ６２分解及び局在化で観察される。ＬＣ３－ＩＩのこの上昇に伴い、オートファジーカーゴアダプタータンパク質ＳＱＳＴＭ１／ｐ６２の同時減少がある。

細胞シグナル伝達機構の評価は、ＡＫＴ又はｍＴＯＲシグナル伝達を介したシグナル伝達経路において顕著である変化がないことを明らかにする。しかしながら、ＭＡＰキナーゼ経路、具体的にはＥＲＫ及びＪＮＫシグナル伝達のリン酸化の反復可能かつ劇的な上昇があり、ｐ３８のリン酸化及び活性化への影響は最小限である。
ＣＢＤと組み合わせた一般的に利用される化学療法剤でイヌのがん細胞を処置する場合の、がん細胞増殖の相乗的及び拮抗的な結果は、有意である。ビンクリスチン及びＣＢＤの組み合わせは、いずれの治療単独と比較しても、細胞生存率の減少を一貫して増強し、ＣＢＤ及びビンクリスチンの両方の致死的から亜致死的な投与量において、顕著な相乗的応答があることを証明している。有意に、ドキソルビシン及びＣＢＤの併用処置は、使用した各化合物の具体的な濃度に応じて、相乗的及び拮抗的な結果の両方をもたらす。結果に基づいて、ＣＢＤ及びドキソルビシンのより致死的な用量が利用されると、相加的応答から相乗的応答であり得るが、亜致死的な投与量では、効果は、拮抗的であり得る。これらのインビトロアッセイで使用したドキソルビシンの用量は、ＣＭＴ１２及びＤ１７細胞株を処置する場合のＩＶ注入中にイヌの血清中で観察されるもの（１～２μＭ）よりも高く、一方で、１７－７１細胞株は、ほぼ１／１０の濃度でのドキソルビシン処置に対してはるかに高い感受性があった。同様に、１７－７１細胞株は、Ｄ１７及びＣＭＴ１２細胞株よりもビンクリスチンに対して感受性が高く、使用した濃度の全ては、約２０～４０ｎＭであるイヌ臨床使用において有効であることが観察されているものよりも５～２０倍低い。

実施例１６
イヌアトピー研究
イヌにおけるアトピーの治療に対する大麻抽出物の有効性を決定するための研究を実施した。

研究は、二重盲検、前向き、プラセボ対照、無作為化研究であった。アトピー性皮膚炎（ｃＡＤ）を有するクライアント所有のイヌを含んだ。適格なイヌは、公表されたガイドラインに基づいてｃＡＤと診断された。研究前に各症例について飼い主の同意を得た。掻痒の寄生虫原因及び感染原因を、ネガティブコーミング（ｎｅｇａｔｉｖｅ ｃｏｍｂｉｎｇ）、皮膚擦過、及び細胞学的検査で除外した。本研究におけるイヌは、２か月前の加水分解食又は新規のタンパク質除去食では改善を示さなかった。各症例について、皮膚検査を実施し、病変及び掻痒を、検証されたスコアリングシステムを使用して評価した。局所的かつ軽度～中等度のｃＡＤの症例のみを含んだ。軽度～中等度のｃＡＤは、掻痒視覚アナログスケール（ｐＶＡＳ）スコアが３～７、及びイヌアトピー性皮膚炎の程度及び重症度指数－４（ＣＡＤＥＳＩ－４）スコアが１０～３５である患者として定義される。

シクロスポリン（商品名Ａｔｏｐｉｃａ又はジェネリックマイクロエマルジョンのいずれか）の同時投与は許可されず、過去２か月間にこの薬剤を投与されていた患者は除外される。注射又は舌下の、アレルゲン特異的免疫療法の同時投与は、初回研究の前少なくとも１年間、この治療を受けていた患者に対して許可される。オクラシチニブ、経口グルココルチコイド、ケトコナゾール、及び他のイミダゾールの同時投与は、初期研究前少なくとも２か月間、これらの薬剤を投与されていた患者に対して許可される。初期研究から３か月以内にサイトポイント注射を受けていた患者は除外される。研究中、他の治療、併用薬、又は薬剤の変更は許可されない。研究中、患者の典型的な入浴ルーチンの変更は許可されない。研究中、食事の変更は許可されない。

治験責任医師は、群の割り当てについて盲検化された。群Ａは、カプセル形態において２ｍｇ／ｋｇの用量で１日２回、経口の油ベースのＣＢＤ：ＣＢＤＡ生成物を投与される患者から構成された。群Ｂは、カプセル形態の対応するプラセボ油を投与される患者から構成された。腎不全、肝疾患、内分泌疾患、又は他の免疫機能不全（ＩＴＰ、Ｉ ＭＨＡ）などの併存疾患を有するイヌは除外された。本研究は、ｃＡＤを有する２９匹のイヌ（処置群１７匹及び対照群１２匹）を伴った。経口ＣＢＤ：ＣＢＤＡ生成物を用いた投与量は、約２ｍｇ／ｋｇ、１日２回、２８日間であった。飼い主は、食事とともに薬物を投与するように求められた。

研究期間中、患者が研究前に投与されていた許可された薬剤の用量は、変化しないままである。更に、研究開始前２１日間以内は、薬剤の用量は変更されなかった。
手順

クライアントは、同意書に署名するように求められた。（０）日目に、各イヌは、徹底的な病歴及び身体検査を含む、治験責任医師による初回診察を受けた。処置は上述のように開始され、フォローアップ訪問を、２週目及び４週目に行う。アトピー性皮膚炎の程度及び重症度に関する飼い主の認識の変化を、ｐＶＡＳを使用して評価した。アトピー性皮膚炎の範囲及び重症度の変化を、獣医に基づくＣＡＤＥＳＩ－４によって評価した。ＣＡＤＥＳＩ－４を使用して、軽度、中等度、及び重度のｃＡＤから正常／寛解を分離するベンチマークは、検証研究によって示唆されるように、それぞれ１０、３５、及び６０である。調査開始前に、全ての参加治験責任医師は、臨床症例の評価を含む、ＣＡＤＥＳＩ－４の評価及び解釈方法について訓練された。訪問０及び４からの１ｃｃの血清を、将来のサイトカイン分析及び血清ＣＢＤ検査のために－２０℃で保存した。

分析
現在の検出力分析は、飼い主によって２．５の標準偏差及び２．０のＶＡＳスコアリングの変化がある場合、統計的有意性を見つけるために必要な集団は、約１３匹の患者であることを明らかにした。試験の適切な登録及び完了を確実にするために、最大３６匹の患者を群Ａ又はＢに割り当てる乱数発生器に基づいて、１８匹のイヌが登録された。データ収集及びクリーニング後、全てのスコア及び血液パラメータを、時間、処置、併用薬の効果、及び有意として０．０５以下のアルファセットを有するイヌのランダム効果を含む、混合モデル分散分析を使用して評価した。差異が見つかった場合、時点間の差異を評価するために、テューキー事後検定を実施した。

結果
図６Ａは、処置群及び対照群のＶＡＳスコアを示す。図６Ｂは、ゼロ及び４週間での処置群及び対照群についてのＣＡＤＥＳＩスコアを示す。有意差は、ゼロ及び４週間でアスタリスクが付けられている。

図７Ａは、ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかで処置されたイヌにおけるアルカリアミノトランスフェラーゼレベルを示す。値は、ゼロと４週間の両方について示されている。図７Ｂは、ＣＢＤ処置又はプラセボのいずれかで処置されたイヌにおけるアルカリホスファターゼレベルを示す。値は、ゼロと４週間の両方について示されている。

図８は、示されるように、ＣＢＤ処置が様々な他の薬物と組み合わされたときの、又はＣＢＤ処置が他の薬物なしで投与されたときの（最右列）、イヌにおけるアルカリホスファターゼレベルを示す。

図９Ａは、ゼロ及び４週間での研究参加者についての単球走化性タンパク質－１（ＭＣＰ－１）の血清レベルを示す。図９Ｂは、ゼロ及び４週間での研究参加者についてのＩＬ－６の血清レベルを示す。

図１０Ａは、ゼロ及び４週間での研究参加者についてのＩＬ－３１の血清レベルを示す。図１０Ｂは、ゼロ及び４週間での研究参加者についてのＩＬ－３４の血清レベルを示す。

当業者は、上述の実施形態に基づいて、本発明の更なる特徴及び利点を理解するであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲によって示される場合を除き、具体的に図示及び記載されてきたものによって制限されるべきではない。本明細書に引用される全ての刊行物及び参考文献は、参照によりそれらの全体が本明細書に明示的に組み込まれる。

Claims (161)

1. 再発性下痢症の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、前記方法が、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
2. 前記獣医学的対象が、霊長類である、請求項１に記載の方法。
3. 前記霊長類が、非ヒト霊長類である、請求項２に記載の方法。
4. 前記非ヒト霊長類が、マカクである、請求項３に記載の方法。
5. 前記再発性下痢症が、特発性下痢を含む、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
6. 前記大麻抽出物が、経口的に投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
7. 前記大麻抽出物が、チュー、マシュマロ、ガムの形態で、又は注射器を介して投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
8. 前記大麻抽出物が、約２ｍｇ／ｋｇ、約４ｍｇ／ｋｇ、又は約８ｍｇ／ｋｇの投与量で投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
9. 前記獣医学的対象が３日間又は２１日間、２以下の便スコアを有するまで、前記大麻抽出物が投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
10. 前記大麻抽出物が、１日１回、１日２回、１日３回、又は１日４回投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
11. 炎症の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、前記方法が、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
12. 前記獣医学的対象が、イヌである、請求項１１に記載の方法。
13. 大麻抽出物が、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む、請求項１１又は１２に記載の方法。
14. 前記大麻抽出物が、好中球機能、活性酸素種の生成、食作用、エイコサノイド濃度、走化性、サイトカイン産生、及び／又は線維芽細胞応答を調節する、請求項１１～１３のいずれか一項に記載の方法。
15. 騒音嫌悪の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
16. 前記獣医学的対象が、イヌである、請求項１５に記載の方法。
17. 前記騒音嫌悪が、恐怖症である、請求項１５又は１６に記載の方法。
18. 前記恐怖症が、嵐恐怖症又は騒音恐怖症である、請求項１７に記載の方法。
19. 前記騒音嫌悪が、花火又は雷雨に対するものである、請求項１５に記載の方法。
20. 毛引きの治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
21. 前記獣医学的対象が、トリである、請求項２０に記載の方法。
22. 前記大麻抽出物が、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む、請求項２０又は２１に記載の方法。
23. 前記大麻抽出物が、７０ｍｇ／ｍＬの総カンナビノイドを含む、請求項２２に記載の方法。
24. 前記大麻抽出物が、６０ｍｇ／ｍＬのＣＢＤ及びＣＢＤＡを含む、請求項２３に記載の方法。
25. 前記大麻抽出物が、６０ｍｇ／ｋｇの投与量で１日２回、３か月間投与される、請求項２０～２４のいずれか一項に記載の方法。
26. 跛行の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
27. 前記獣医学的対象が、ウマである、請求項２６に記載の方法。
28. 前記大麻抽出物が、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む、請求項２６又は２７に記載の方法。
29. 前記大麻抽出物が、１ｍｇ／ｋｇの投与量で１２時間毎に投与される、請求項２６～２８のいずれか一項に記載の方法。
30. 創傷治癒の促進を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
31. 前記大麻抽出物が、局所的に投与される、請求項３０に記載の方法。
32. 前記獣医学的対象が、イヌである、請求項３０又は３１に記載の方法。
33. 前記大麻抽出物が、ＣＢＧ及びＣＢＧＡを含む、請求項３０～３２のいずれか一項に記載の方法。
34. ２０ｍｇのＣＢＧ及びＣＢＧＡが、前記創傷に適用される、請求項３３に記載の方法。
35. 前記ＣＢＧ及びＣＢＧＡが、１２時間毎に前記創傷に適用される、請求項３４に記載の方法。
36. がんの治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
37. 前記獣医学的対象が、イヌである、請求項３６に記載の方法。
38. 前記大麻抽出物が、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む、請求項３６又は３７に記載の方法。
39. 膿皮症の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
40. 前記大麻抽出物が、局所的に投与される、請求項３９に記載の方法。
41. 前記獣医学的対象が、イヌである、請求項３９又は４０に記載の方法。
42. 前記大麻抽出物が、ＣＢＤ及びＣＢＧを含む、請求項３９～４１のいずれか一項に記載の方法。
43. ４０ｍｇのＣＢＤ及びＣＢＧが、前記膿皮症の部位に適用される、請求項４２に記載の方法。
44. 前記ＣＢＤ及びＣＢＧが、１２時間毎に前記膿皮症の部位に適用される、請求項４２又は４３のいずれか一項に記載の方法。
45. アトピーの治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
46. 前記獣医学的対象が、イヌである、請求項４５に記載の方法。
47. 前記大麻抽出物が、ＣＢＤ及びＣＢＤＡを含む、請求項４５又は４６に記載の方法。
48. 前記大麻抽出物が、経口的に投与される、請求項４５～４７のいずれか一項に記載の方法。
49. 前記大麻抽出物が、カプセルを介して投与される、請求項４８に記載の方法。
50. 前記大麻抽出物が、ＣＢＤ及びＣＢＤＡを含み、前記大麻抽出物が、約２ｍｇ／ｋｇのＣＢＤ及びＣＢＤＡの用量が投与されるように投与される、請求項４５～４９のいずれか一項に記載の方法。
51. 前記大麻抽出物が、１２時間毎に１回投与される、請求項４５～５０のいずれか一項に記載の方法。
52. 神経状態の治療を必要とする対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
53. 前記対象が、ヒトである、請求項５２に記載の方法。
54. 前記対象が、獣医学的対象である、請求項５２に記載の方法。
55. 前記神経状態が、外傷性神経損傷又は変性神経疾患を含む、請求項５２～５４のいずれか一項に記載の方法。
56. 前記大麻抽出物が、ＴＨＣＡを含む、請求項５２～５５のいずれか一項に記載の方法。
57. 関節炎の治療を必要とする獣医学的対象においてそれを行うための方法であって、治療有効量の大麻抽出物を前記対象に投与することを含む、方法。
58. 前記対象が、ウサギである、請求項５７に記載の方法。
59. 前記大麻抽出物が、ＣＢＤ、ＣＢＤＡ、又はそれらの組み合わせを含む、請求項５７又は５８に記載の方法。
60. 前記大麻抽出物が、１０ｍｇ／ｋｇ～２５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項５７～５９のいずれか一項に記載の方法。
61. 前記大麻抽出物が、約１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項５７～６０のいずれか一項に記載の方法。
62. 前記大麻抽出物が、約２０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、請求項５７～６１のいずれか一項に記載の方法。
63. 前記大麻抽出物が、１日２回投与される、請求項５７～６２のいずれか一項に記載の方法。
64. 前記大麻抽出物が、
    カンナビジオール、及び
    カンナビジオール酸を含み、
    カンナビジオール対カンナビジオール酸の比が、約０．６：１～約１：０．６である、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
65. 大麻抽出物が、
    カンナビゲロール酸、
    Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
    カンナビクロメンを更に含む、請求項６４に記載の方法。
66. 前記大麻抽出物が、
    カンナビジオール、
    カンナビジオール酸、
    カンナビゲロール酸、
    Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
    カンナビクロメンを含み、
    カンナビジオール対カンナビジオール酸の比が、約０．６：１～約１：０．６である、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
67. 前記大麻抽出物が、
    α－ピネン、
    β－ミルセン、
    β－ピネン、
    δ－リモネン、
    リナロール、
    β－カリオフィレン、
    α－フムレン、
    ネロリドール２、
    グアイオール、
    カリオフィレンオキシド、及び
    α－ビサボロールを更に含む、請求項６４～６６のいずれか一項に記載の方法。
68. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神効果を生じさせるには不十分である、請求項６４～６７のいずれか一項に記載の方法。
69. Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比が、約１：２５である、請求項６４～６８のいずれか一項に記載の方法。
70. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項６４～６９のいずれか一項に記載の方法。
71. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項６４～７０のいずれか一項に記載の方法。
72. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項６４～７１のいずれか一項に記載の方法。
73. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約０．２ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項６４～７２のいずれか一項に記載の方法。
74. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約０．１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項６４～７３のいずれか一項に記載の方法。
75. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約０ｍｇ／ｍＬである、請求項６４～７４のいずれか一項に記載の方法。
76. 前記大麻抽出物が、
    約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
    約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
    約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
    約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
    約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む、請求項６４～７５のいずれか一項に記載の方法。
77. 前記大麻抽出物が、
    約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
    約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
    約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
    約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
    約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む、請求項６４に記載の方法。
78. 前記大麻抽出物が、
    約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
    約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
    約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
    約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
    約０．０３～０．０６％のリナロール、
    約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
    約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
    約．０４～０．０７％のネロリドール２、
    約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び
    約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む、請求項６４～７７のいずれか一項に記載の方法。
79. 前記大麻抽出物が、
    カンフェン、
    β－オシメン、
    ユーカリプトール、
    イソプレゴール、及び／又は
    ネロリドール１を更に含む、請求項７８に記載の方法。
80. 前記大麻抽出物が、
    約０．０２％のカンフェン、
    約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
    約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
    約０．０２％のイソプレゴール、及び／又は
    約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む、請求項７９に記載の方法。
81. 前記大麻抽出物が、担体中に製剤化される、請求項６４～８０のいずれか一項に記載の方法。
82. 前記担体が、ヘンプシード油、アマニ油、オリーブ油、魚油、サーモン油、ココナッツ油、キャットニップ油、ゴマ油、ＭＣＴ油、及びグレープシード油からなる群から選択される、請求項８１に記載の方法。
83. 前記担体が、グレープシード油である、請求項８２に記載の方法。
84. 前記担体が、キャットニップ油である、請求項８２に記載の方法。
85. 前記担体が、ゴマ油である、請求項８２に記載の方法。
86. 前記大麻抽出物が、レシチンを含む、請求項７６～８５のいずれか一項に記載の方法。
87. 前記レシチンが、ヒマワリレシチンである、請求項８６に記載の方法。
88. 前記ヒマワリレシチンが、最大４０％である、請求項８７に記載の方法。
89. 前記大麻抽出物が、ＮＦ－９７１Ｐを更に含む、請求項６４～８８のいずれか一項に記載の方法。
90. 前記ＮＦ－９７１Ｐが、最大２％の重量／体積比である、請求項８９に記載の方法。
91. 前記大麻抽出物が、ネペタラクトンを含む、請求項６４～９０のいずれか一項に記載の方法。
92. 前記大麻抽出物が、タウリンを含む、請求項６４～９１のいずれか一項に記載の方法。
93. 前記大麻抽出物が、
    カンナビジオール、
    カンナビジオール酸、
    カンナビゲロール酸、
    Δ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
    カンナビクロメンを含み、
    前記担体が、グレープシード油である、請求項１～６３のいずれか一項に記載の方法。
94. カンナビジオール対カンナビジオール酸の比が、約１：１００、約１：５０、約１：１０、及び約１：１からなる群から選択される、請求項９３に記載の方法。
95. カンナビジオール対カンナビジオール酸の前記比が、約１：１である、請求項９３又は９４に記載の方法。
96. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの濃度が、向精神効果を生じさせるには不十分である、請求項９３～９５のいずれか一項に記載の方法。
97. Δ９－テトラヒドロカンナビノール対他のカンナビノイドの比が、約１：２５である、請求項９３～９６のいずれか一項に記載の方法。
98. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約１ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項９３～９５のいずれか一項に記載の方法。
99. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約０．５ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項９３～９６のいずれか一項に記載の方法。
100. Δ９－テトラヒドロカンナビノールの前記濃度が、約０．３ｍｇ／ｍＬ未満である、請求項９３～９７のいずれか一項に記載の方法。
101. 前記大麻抽出物が、
     約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
     約１～１０ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
     約０．０５～０．２ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
     約０．１～０．３ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
     約０．１～０．４ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む、請求項９３～１００のいずれか一項に記載の方法。
102. 前記大麻抽出物が、
     約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール、
     約５ｍｇ／ｍＬのカンナビジオール酸、
     約０．１１ｍｇ／ｍＬのカンナビゲロール酸、
     約０．２５ｍｇ／ｍＬのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
     約０．２７ｍｇ／ｍＬのカンナビクロメンを含む、請求項１０１に記載の方法。
103. 前記大麻抽出物が、
     α－ピネン、
     β－ミルセン、
     β－ピネン、
     δ－リモネン、
     リナロール、
     β－カリオフィレン、
     α－フムレン、
     ネロリドール２、
     グアイオール、
     カリオフィレンオキシド、及び
     α－ビサボロールを含む、請求項９３～１０２のいずれか一項に記載の方法。
104. 前記大麻抽出物が、
     約０．０９～０．１３％のα－ピネン、
     約０．２３～０．４４％のβ－ミルセン、
     約０．０４～０．０９％のβ－ピネン、
     約０．０５～０．０９％のδ－リモネン、
     約０．０３～０．０６％のリナロール、
     約０．０４～０．０７％のβ－カリオフィレン、
     約０．０２～０．０４％のα－フムレン、
     約０．０４～０．０７％のネロリドール２、
     約０．０２～０．０４％のグアイオール、
     約０．０４～０．０８％のカリオフィレンオキシド、及び
     約０．０１～０．０４％のα－ビサボロールを含む、請求項１０３に記載の方法。
105. 前記大麻抽出物が、
     カンフェン、
     β－オシメン、
     ユーカリプトール、
     イソプレゴール、及び／又は
     ネロリドール１を更に含む、請求項１０３又は１０４に記載の方法。
106. 前記大麻抽出物が、
     約０．０２％のカンフェン、
     約０．０２～０．０３％のβ－オシメン、
     約０．０２～０．０５％のユーカリプトール、
     約０．０２％のイソプレゴール、及び／又は
     約０．０２～０．０４％のネロリドール１を含む、請求項１０４に記載の方法。
107. 前記大麻抽出物が、１つ以上の薬学的に許容される添加剤、香味剤、界面活性剤、及びアジュバントを含む剤形で投与される、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
108. 前記香味剤が、ペパーミント油、マンゴー抽出物、牛肉、鶏肉、及び魚介類からなる群から選択される、請求項１０７に記載の方法。
109. 前記香味剤が、ピーナッツバター、キャットニップ油、鶏肝粉末、鶏肉抽出物、マルトデキストリン、バター、及びベーコンからなる群から選択される、請求項１０７に記載の方法。
110. 前記香味剤が、鶏肝粉末である、請求項１０７に記載の方法。
111. 前記香味剤が、糖蜜又は乾燥糖蜜である、請求項１０７に記載の方法。
112. 前記香味剤が、キャットニップ油である、請求項１０９に記載の方法。
113. 前記香味剤が、ピーナッツバターである、請求項１０９に記載の方法。
114. 前記剤形が、ネペタラクトンを含む、請求項１０７に記載の方法。
115. 前記剤形が、タウリンを含む、請求項１０７に記載の方法。
116. 前記剤形が、舌下スプレーとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
117. 前記剤形が、局所適用又は経皮適用のための水、アルコール、ポリエチレングリコール、又はグリセロール可溶性溶液又はクリームとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
118. 前記剤形が、頬側投与又は粘膜投与のためのゲルとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
119. 前記剤形が、頬側投与又は粘膜投与のためのペーストとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
120. 前記剤形が、粉末として製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
121. 前記剤形が、皮下注射のための溶液として製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
122. 前記剤形が、錠剤として製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
123. 前記剤形が、カプセルとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
124. 前記剤形が、硬質チュアブルとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
125. 前記剤形が、軟質チュアブルとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
126. 前記剤形が、ネブライザーを使用した投与のために製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
127. 前記剤形が、吸入のために製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
128. 前記剤形が、ペット用首輪を使用した投与のために製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
129. 前記組成物が、経口投与のための食用製品として製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
130. 前記剤形が、経口投与のためのチューとして製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
131. 前記チューが、冷間押出しを使用して生成される、請求項１３０に記載の方法。
132. 前記チューの重量が、約０．５～１０ｇである、請求項１３１に記載の方法。
133. 前記チューの前記重量が、約４ｇ、約６ｇ、約９ｇ、又は約１０ｇである、請求項１３２に記載の方法。
134. 前記チューの前記重量が、約４ｇである、請求項１３２に記載の方法。
135. 前記チューが、
     約７ｍｇのカンナビジオール、
     約６ｍｇのカンナビジオール酸、
     約０．１２ｍｇのカンナビゲロール酸、
     約０．３２ｍｇのΔ９－テトラヒドロカンナビノール、及び
     約０．３６ｍｇのカンナビクロメンを含む、請求項１３４に記載の方法。
136. 前記剤形が、経口投与のために担体中に製剤化される、請求項１０７に記載の方法。
137. 前記担体が、ヘンプシード油、アマニ油、オリーブ油、魚油、サーモン油、ココナッツ油、キャットニップ油、ゴマ油、ＭＣＴ油、及びグレープシード油からなる群から選択される、請求項１３６に記載の方法。
138. 前記担体が、グレープシード油である、請求項１３７に記載の方法。
139. 前記担体が、キャットニップ油である、請求項１３７に記載の方法。
140. 前記担体が、ゴマ油である、請求項１３７に記載の方法。
141. 前記剤形が、
     グルコサミンＨＣｌ、
     コンドロイチン硫酸（７６％）、
     ビール酵母、
     アラビアガム、
     グアーガム、
     香味剤、
     Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
     Ｐｒｅｖｉｏｎ、
     大麻抽出物、
     グリセリン、
     ヒマワリレシチン、及び
     水を含む、請求項１０７に記載の方法。
142. 前記剤形が、
     約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
     約１～４％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
     約２９～３３％のビール酵母、
     約３～６％のアラビアガム、
     約０．５～２％のグアーガム、
     約１２～１６％の香味剤、
     約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
     約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
     約３～６％の大麻抽出物、
     約１３～１７％のグリセリン、
     約３～７％のヒマワリレシチン、及び
     約３～７％の水を含む、請求項１４１に記載の方法。
143. 前記剤形が、
     約１５．６％のグルコサミンＨＣｌ、
     約２．６％のコンドロイチン硫酸（７６％）、
     約３０％のビール酵母、
     約４．７％のアラビアガム、
     約０．９％のグアーガム、
     約１４．２％の香味剤、
     約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
     約０．９％のＰｒｅｖｉｏｎ、
     約４．７％の大麻抽出物、
     約１５．１％のグリセリン、
     約５．７％のヒマワリレシチン、及び
     約５．７％の水を含む、請求項１４１又は１４２に記載の方法。
144. 前記剤形が、
     グルコサミンＨＣｌ、
     ヒアルロン酸、
     ビール酵母、
     アラビアガム、
     グアーガム、
     香味剤、
     Ｖｅｒｄｉｌｏｘ、
     Ｐｒｅｖｉｏｎ、
     大麻抽出物、
     グリセリン、
     ヒマワリレシチン、及び
     水を含む、請求項１０７に記載の方法。
145. 前記剤形が、
     約１２～１７％のグルコサミンＨＣｌ、
     約０．０１～１％のヒアルロン酸、
     約２９～３３％のビール酵母、
     約３～６％のアラビアガム、
     約０．５～２％のグアーガム、
     約１２～１６％の香味剤、
     約０．０１～０．１％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
     約０．５～１．５％のＰｒｅｖｉｏｎ、
     約３～６％の大麻抽出物、
     約１３～１７％のグリセリン、
     約３～７％のヒマワリレシチン、及び
     約３～７％の水を含む、請求項１４４に記載の方法。
146. 前記剤形が、
     約１６％のグルコサミンＨＣｌ、
     約０．１％のヒアルロン酸、
     約３０．６％のビール酵母、
     約４．８％のアラビアガム、
     約０．９７％のグアーガム、
     約１４．５％の香味剤、
     約０．０５％のＶｅｒｄｉｌｏｘ、
     約０．９７％のＰｒｅｖｉｏｎ、
     約４．８％の大麻抽出物、
     約１５．５％のグリセリン、
     約５．８％のヒマワリレシチン、及び
     約５．８％の水を含む、請求項１４４又は１４５に記載の方法。
147. 前記剤形が、
     大麻抽出物、
     ピーナッツバター、
     米ぬか、
     グルコサミンＨＣｌ、
     サツマイモ、
     乾燥糖蜜、
     ソルビン酸、
     ビール酵母、
     糖、
     水、
     グリセリン、
     ジャガイモデンプン、
     脱水ピーナッツバター、
     米デンプン、及び
     グアーガムを含む、請求項１０７に記載の方法。
148. 前記剤形が、
     約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
     約１０．０～２０．０％のピーナッツバター、
     約１０．０～１５．０％の米ぬか、
     約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
     約４．０～１０．０％のサツマイモ、
     約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
     約０．５～５．０％のソルビン酸、
     約２．０～８．０％のビール酵母、
     約３．０～８．０％の糖、
     約５．０～１５．０％の水、
     約８．０～１８．０％のグリセリン、
     約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
     約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
     約１．０～５．０％の米デンプン、及び、
     約１．０～５．０％のグアーガムを含む、請求項１４７のいずれか一項に記載の方法。
149. 前記剤形が、
     約５．０％の大麻抽出物、
     約１５．０％のピーナッツバター、
     約１２．５％の米ぬか、
     約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
     約５．５％のサツマイモ、
     約８．０％の乾燥糖蜜、
     約１％のソルビン酸、
     約５．０％のビール酵母、
     約６．０％の糖、
     約９．２５％の水、
     約１３．０％のグリセリン、
     約２．０％のジャガイモデンプン、
     約１．０％の脱水ピーナッツバター、
     約２．０％の米デンプン、及び
     約２．０％のグアーガムを含む、請求項１４７又は１４８に記載の方法。
150. 前記剤形が、
     約５．０％の大麻抽出物、
     約１５．０％のピーナッツバター、
     約１３．０％の米ぬか、
     約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
     約６．０％のサツマイモ、
     約９．０％の乾燥糖蜜、
     約１％のソルビン酸、
     約５．０％のビール酵母、
     約６．０％の糖、
     約９．５％の水、
     約１３．０％のグリセリン、
     約４．０％のジャガイモデンプン、
     約１．０％の脱水ピーナッツバター、
     約２．０％の米デンプン、及び
     約２．０％のグアーガムを含む、請求項１４７又は１４８に記載の方法。
151. 前記剤形が、
     大麻抽出物、
     ピーナッツバター、
     米ぬか、
     グルコサミンＨＣｌ、
     サツマイモ、
     乾燥糖蜜、
     ソルビン酸、
     ビール酵母、
     糖、
     水、
     グリセリン、
     ジャガイモデンプン、
     脱水ピーナッツバター、
     ＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     米デンプン、及び
     グアーガムを含む、請求項１０７に記載の方法。
152. 前記剤形が、
     約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
     約５．０～２０．０％のピーナッツバター、
     約１０．０～１５．０％の米ぬか、
     約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
     約４．０～１０．０％のサツマイモ、
     約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
     約０．５～５．０％のソルビン酸、
     約２．０～８．０％のビール酵母、
     約３．０～８．０％の糖、
     約５．０～１５．０％の水、
     約８．０～１８．０％のグリセリン、
     約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
     約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
     約０．１～３．０％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     約１．０～８．０％の米デンプン、及び
     約１．０～５．０％のグアーガムを含む、請求項１５１に記載の方法。
153. 前記剤形が、
     約５．０％の大麻抽出物、
     約１０．０％のピーナッツバター、
     約１２．０％の米ぬか、
     約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
     約５．５％のサツマイモ、
     約８．０％の乾燥糖蜜、
     約１％のソルビン酸、
     約５．０％のビール酵母、
     約６．０％の糖、
     約７．２５％の水、
     約１０．０％のグリセリン、
     約５．０％のジャガイモデンプン、
     約４．０％の脱水ピーナッツバター、
     約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     約６．０％の米デンプン、及び
     約２．０％のグアーガムを含む、請求項１５１又は１５２に記載の方法。
154. 前記剤形が、
     約５．０％の大麻抽出物、
     約１０．０％のピーナッツバター、
     約１２．５％の米ぬか、
     約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
     約８．０％のサツマイモ、
     約９．０％の乾燥糖蜜、
     約１％のソルビン酸、
     約５．０％のビール酵母、
     約６．０％の糖、
     約６．０％の水、
     約１０．０％のグリセリン、
     約６．０％のジャガイモデンプン、
     約４．０％の脱水ピーナッツバター、
     約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     約６．５％の米デンプン、及び
     約２．０％のグアーガムを含む、請求項１５１又は１５２に記載の方法。
155. 前記剤形が、
     大麻抽出物、
     ピーナッツバター、
     米ぬか、
     グルコサミンＨＣｌ、
     サツマイモ、
     乾燥糖蜜、
     ソルビン酸、
     ビール酵母、
     糖、
     水、
     グリセリン、
     ジャガイモデンプン、
     脱水ピーナッツバター、
     コンドロイチン、
     ＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     米デンプン、及び
     グアーガムを含む、請求項１０７に記載の方法。
156. 前記剤形が、
     約３．０～１０．０％の大麻抽出物、
     約５．０～２０．０％のピーナッツバター、
     約１０．０～１５．０％の米ぬか、
     約５．０～１５．０％のグルコサミンＨＣｌ、
     約４．０～１０．０％のサツマイモ、
     約６．０～１３．０％の乾燥糖蜜、
     約０．５～５．０％のソルビン酸、
     約２．０～８．０％のビール酵母、
     約３．０～８．０％の糖、
     約５．０～１５．０％の水、
     約８．０～１８．０％のグリセリン、
     約１．０～８．０％のジャガイモデンプン、
     約０．５～５．０％の脱水ピーナッツバター、
     約０．５～５．０％のコンドロイチン、
     約０．１～３．０％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     約１．０～８．０％の米デンプン、及び
     約１．０～５．０％のグアーガムを含む、請求項１５５に記載の方法。
157. 前記剤形が、
     約５．０％の大麻抽出物、
     約１０．０％のピーナッツバター、
     約１２．０％の米ぬか、
     約１２．７５％のグルコサミンＨＣｌ、
     約５．５％のサツマイモ、
     約８．０％の乾燥糖蜜、
     約１％のソルビン酸、
     約５．０％のビール酵母、
     約６．０％の糖、
     約７．２５％の水、
     約１０．０％のグリセリン、
     約４．０％のジャガイモデンプン、
     約４．０％の脱水ピーナッツバター、
     約２．５％のコンドロイチン、
     約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     約４．５％の米デンプン、及び
     約２．０％のグアーガムを含む、請求項１５５又は１５６に記載の方法。
158. 前記剤形が、
     約５．０％の大麻抽出物、
     約１０．０％のピーナッツバター、
     約１２．５％の米ぬか、
     約８．５％のグルコサミンＨＣｌ、
     約８．０％のサツマイモ、
     約９．０％の乾燥糖蜜、
     約１％のソルビン酸、
     約５．０％のビール酵母、
     約６．０％の糖、
     約６．０％の水、
     約１０．０％のグリセリン、
     約５．０％のジャガイモデンプン、
     約４．０％の脱水ピーナッツバター、
     約２．５％のコンドロイチン、
     約０．５％のＤｉｇｅｓｔａＷｅｌｌ ＰＥＴ、
     約５．０％の米デンプン、及び
     約２．０％のグアーガムを含む、請求項１５５又は１５６に記載の方法。
159. 前記大麻抽出物、剤形、又は医薬組成物が、パッケージ当たり１回以上の用量の大麻抽出物を提供するようにパッケージングされる、先行請求項のいずれか一項に記載の方法。
160. 前記パッケージが、再密封可能である、請求項１５９に記載の方法。
161. 大麻抽出物の一用量が、治療有効量である、請求項１５９に記載の方法。