JP2024501476A - 滅菌溶液充填コンテナを生産するための方法およびシステム - Google Patents

Abstract

滅菌溶液充填コンテナを生産するための方法は、カートリッジを充填機械上に位置付けるステップを含む。カートリッジは、複数のコンテナ（２６）と、フィルタアセンブリ（３４）と、フィルタアセンブリと流体連通する、接続ライン４６とを含む。複数のコンテナはそれぞれ、容積と、容積と流体連通し、かつ接続ラインと流体連通する、ステムとを含む。本方法は、カートリッジを、混合タンクと流体連通する、給送ラインに結合するステップと、給送ラインに結合される、ポンプをアクティブ化するステップと、少なくとも部分的に、給送ライン、フィルタアセンブリ、および接続ラインを通して、流体を圧送し、１つまたはそれを上回る少なくとも部分的に充填されたコンテナを生成することによって、複数のコンテナと関連付けられる、容積のうちの１つまたはそれを上回るものを充填するステップとを含む。

Description

本開示は、滅菌溶液充填コンテナに関し、より具体的には、滅菌溶液充填コンテナを生産するための方法、システム、および機械に関する。

滅菌溶液のバッグを製造するための従来の方法は、清浄な環境において、バッグを溶液で充填するステップと、溶液の充填されたバッグをシールするステップと、次いで、流体およびバッグを滅菌用オートクレーブ内で滅菌するステップとを含む。これは、最終滅菌と称され得る。別の従来の方法は、溶液を滅菌濾過し、滅菌バッグを、充填プロセスの間、溶液の汚染を防止するように設計および制御された非常に高品質の環境において充填およびシールし、充填されたバッグをシールすることである。これは、無菌充填プロセスと称され得る。

最終滅菌プロセスは、概して、医療用途のための溶液のバッグを好適に滅菌するために必要とされる、滅菌用熱および蒸気を生産するために、１つまたはそれを上回るオートクレーブを要求する。これらのオートクレーブは、概して、それらが、大量の最終滅菌されたバッグを生産することができない限り、経済的ではない。典型的には、一元化された製造設備は、滅菌溶液充填バッグを生産および出荷するために、必要とされる設備投資および空間要件をもたらし得る。これらのコストに加え、最終滅菌プロセスの用途は、バッグ内に含有される溶液調合物を劣化させ、それによって、不適合または不安定調合物につながり得る。さらに、最終滅菌は、非生菌汚染を排除しない。

無菌製造プロセスは、滅菌作業環境内で生じなければならず、溶液製品バッグがある環境および製造規制規格を満たすことを確実にするために、高価な機器、厳格な手順、および広範な監視を要求する。作業環境を滅菌すること自体も、コストおよび時間がかかり得る。付加的予防策が、安全かつ滅菌された製品の生産を確実にするために、充填プロセスに関わる技術者に適用される。これらの安全対策を用いても、バッグに進入する溶液が滅菌されていることが立証され得ない限り、汚染物質が充填／シールの間、溶液の中に不注意に導入され得るリスクが存在する。いったん導入されると、溶液が、後に、有効滅菌フィルタを通して通過しない限り、汚染物質は、溶液内に留まるであろう。

第１の例示的側面によると、滅菌溶液充填コンテナを生産するための方法は、カートリッジを充填機械上に位置付けるステップを含んでもよい。カートリッジは、複数のコンテナと、フィルタアセンブリと、フィルタアセンブリと流体連通する、接続ラインと、接続ラインに結合され、複数のコンテナの上流に配置され、フィルタアセンブリの下流に配置される、リザーバとを含んでもよい。複数のコンテナはそれぞれ、容積と、容積と流体連通する、第１の端部と、接続ラインと流体連通する、第２の端部とを有する、ステムとを含んでもよい。本方法は、カートリッジを、流体源と流体連通する、給送ラインに結合するステップと、給送ラインに結合される、ポンプをアクティブ化するステップとを含んでもよい。本方法は、給送ライン、フィルタアセンブリ、リザーバ、および接続ラインを通して、流体を圧送し、それによって、１つまたはそれを上回る少なくとも部分的に充填されたコンテナを生成することによって、少なくとも部分的に、複数のコンテナと関連付けられる、容積のうちの１つまたはそれを上回るものを充填するステップを含んでもよい。充填後、本方法は、接続ラインと少なくとも部分的に充填されたコンテナの容積との間の場所において、少なくとも部分的に充填されたコンテナのそれぞれのステムをシールし、それによって、１つまたはそれを上回る少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナを生成するステップを含んでもよい。最後に、本方法は、シールの少なくとも一部をステム上で維持しながら、少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナのそれぞれを接続ラインから分離するステップを含んでもよい。

第２の例示的側面によると、充填機械のためのカートリッジアセンブリは、複数のコンテナを含んでもよい。各コンテナは、容積と、容積に接続される、ステムとを含んでもよい。接続ライングリッドが、複数のコンテナの各ステムと流体連通してもよい。接続ライングリッドは、複数のコンテナの１つまたはそれを上回るコンテナに接続される、第１の横列と、複数のコンテナの１つまたはそれを上回るコンテナに接続される、第２の横列とを含んでもよい。フィルタアセンブリが、接続ライングリッドに結合されてもよい。

第３の例示的側面によると、複数の溶液充填コンテナを生産するための機械は、シーラと、カッタと、シーラおよびカッタを搬送する、キャリッジとを含む、シールおよび切断アセンブリを含んでもよい。シールおよび切断アセンブリは、側方方向および縦方向に移動可能であってもよい。ブラケットが、コンテナのカートリッジを受容してもよい。機械は、第１の縦列と、第１の縦列から離間される、第２の縦列とを含む、ピンチ弁の第１の群を含んでもよい。ピンチ弁の第２の群が、第１の縦列と、第２の縦列との間に配置されてもよい。ピンチ弁の第２の群は、縦方向に移動可能であってもよい。

前述の第１、第２、または第３の例示的側面のうちの任意の１つまたはそれを上回るものによると、滅菌溶液コンテナを生産するための方法、システム、および機械はさらに、以下の好ましい形態のうちの任意の１つまたはそれを上回るものを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、少なくとも部分的に、１つまたはそれを上回る容積を充填する前に、少なくとも部分的に、リザーバを混合タンクからの溶液で充填するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、接続ラインに結合される、第２のポンプをアクティブ化するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第２のポンプは、リザーバの下流および複数のコンテナの上流に配置されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナのそれぞれを接続ラインから分離した後、第２のポンプを逆転させるステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、少なくとも部分的に、容積のうちの１つまたはそれを上回るものを充填するステップは、接続ラインの第１の横列を溶液で充填するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１の横列は、１つまたはそれを上回るコンテナを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１の横列の第１のバッグを充填するステップは、第１の横列の接続ラインに結合される、第１の弁を解放するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１の横列の第１のバッグを充填するステップは、第１のバッグのステムに結合される、第２の弁を解放するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、第２のバッグのステムに結合される、第３の弁を開放後、第１の横列の第２のバッグを充填するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、第１のバッグのステムに結合される、第２の弁を閉鎖するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、シールおよび切断アセンブリを側方方向に第１の横列の第１のバッグから第１の横列の第２のバッグに移動させるステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、少なくとも部分的に、容積のうちの１つまたはそれを上回るものを充填するステップは、少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナのそれぞれを接続ラインの第１の横列から分離した後、接続ラインの第２の横列を溶液で充填するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第２の横列は、第１の横列と平行であってもよく、１つまたはそれを上回るコンテナを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、接続ラインの第２の横列を充填する前に、シールおよび切断アセンブリを縦方向に接続ラインの第１の横列から第２の横列に向かって移動させるステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、少なくとも部分的に、１つまたはそれを上回る容積を充填する前に、空気を給送ラインからパージするステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、少なくとも部分的に、１つまたはそれを上回る容積を充填する前に、空気をカートリッジの接続ラインからパージするステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、空気を接続ラインからパージするステップは、第２のポンプをアクティブ化し、空気を、接続ラインから、接続ラインの上方に配置される、リザーバに送達するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、空気を接続ラインからパージするステップは、第１の横列供給弁を開放し、第１の横列帰還弁を開放することによって、接続ラインの第１の横列をパージするステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１の横列は、第１の端部と、第２の端部と、第１の端部と第２の端部との間に配置される、１つまたはそれを上回るコンテナとを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１の端部は、第１の横列供給弁に結合されてもよく、第２の端部は、第１の横列帰還弁に結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、カートリッジを充填機械から結合解除し、異なるカートリッジを充填機械に結合するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、異なるカートリッジは、複数のコンテナと、フィルタアセンブリと、フィルタアセンブリと流体連通する、接続ラインとを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、異なるカートリッジの複数のコンテナはそれぞれ、容積と、容積と流体連通する、第１の端部と、接続ラインと流体連通する、第２の端部とを有する、ステムとを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、ステムをシールするステップは、ステムをシールデバイスを用いて捕捉するステップと、ステムのシールと関連付けられる、シールセンサデータを収集するステップとを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、少なくとも１つのセンサは、ＲＦ発生器等のシールエネルギー源と関連付けられる。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、ステムをシールするステップは、コントローラの１つまたはそれを上回るプロセッサによって、シールと関連付けられる、センサデータを分析するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、ステムをシールするステップは、１つまたはそれを上回るプロセッサによって、センサデータの分析に基づいて、シールと関連付けられる、ステータスまたは状態を識別するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、平均溶接電力が、１つまたはそれを上回るプロセッサによって、記憶された容認可能溶接電力範囲内にあると分析される場合、シールを容認するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、平均溶接電力が、１つまたはそれを上回るプロセッサによって、記憶された容認可能溶接電力範囲の下限未満であると分析される場合、シールを否認するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、直接短絡が、１つまたはそれを上回るプロセッサによって、シールデバイス内で検出される場合、シールを否認するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、平均溶接電力が、１つまたはそれを上回るプロセッサによって、記憶された容認可能溶接電力範囲の上限を上回る、または記憶された容認可能電力範囲の下限未満であると分析される場合、シールを否認するステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、本方法は、ステムを再シールするステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、フィルタアセンブリは、直列に配列される、第１のフィルタおよび第２のフィルタを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、リザーバが、接続ライングリッドに結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、リザーバは、複数のコンテナの上流に配置されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、リザーバは、フィルタアセンブリの下流に配置されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、リザーバは、容積と、入口ポートと、出口ポートとを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、リザーバは、重力に対して、接続ライングリッドの上方に配置されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、接続ライングリッドは、供給マニホールドと、帰還マニホールドと、第１の横列と、第２の横列とを画定する、相互接続された管類のネットワークを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１の横列および第２の横列は、供給マニホールドと帰還マニホールドとの間に延在してもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、接続ライングリッドの供給マニホールドは、リザーバの出口ポートに結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、帰還マニホールドは、リザーバの入口ポートに結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、相互接続された管類のネットワークは、少なくとも１つの可撓性部分に接続される、少なくとも１つの剛性部分を含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１および第２の横列はそれぞれ、第１の端部と、第２の端部と、第１および第２の端部を接続する、充填マニホールドとを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１および第２の端部は、可撓性であってもよく、充填マニホールドは、剛性であってもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、供給マニホールドは、第１および第２の横列のそれぞれの第１の端部に結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、帰還マニホールドは、第１および第２の横列のそれぞれの第２の端部に結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、第１および第２の横列のそれぞれの充填マニホールドは、第１および第２の横列のそれぞれの１つまたはそれを上回るコンテナに対応する、１つまたはそれを上回るポートを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、１つのコンテナに対応する、各ポートは、１つのステムと流体連通してもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、接続ライングリッドの第１および第２の横列の各横列は、複数のコンテナのうちの少なくとも２つに結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、シールおよび切断アセンブリは、少なくとも１つのセンサと、コントローラとを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、コントローラは、１つまたはそれを上回るプロセッサを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、コントローラは、１つまたはそれを上回るプロセッサに通信可能に結合されたメモリであって、該メモリは、実行可能命令を記憶しており、該実行可能命令は、１つまたはそれを上回るプロセッサによって実行されると、１つまたはそれを上回るプロセッサに、少なくとも１つのセンサによって捕捉されたデータを受信させ、データを分析し、シーラによって生成されたシールと関連付けられる、ステータスまたは状態を識別させ、信号を機械のコントローラに送信させ、シールを容認または否認させる、メモリを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、コンベヤは、重力に対して、シールおよび切断アセンブリの下方に配置されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、コンベヤは、シールおよび切断アセンブリとともに移動可能であってもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、カートリッジのためのブラケットが、複数のレールに結合されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、ブラケットおよび複数のレールは、コンテナのカートリッジを除去または受容するように構成されてもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、１つまたはそれを上回るコンテナは、１つまたはそれを上回るコンテナであってもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、１つまたはそれを上回るコンテナは、１つまたはそれを上回るバイアルであってもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、１つまたはそれを上回るコンテナは、１つまたはそれを上回るシリンジであってもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、カートリッジを充填機械上に位置付けるステップは、コンテナとして複数のコンテナを有する、カートリッジを位置付けるステップを含んでもよく、各製品バッグは、容積としてブラダを含む。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、カートリッジを充填機械上に位置付けるステップは、コンテナとして複数のバイアルを有する、カートリッジを位置付けるステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、カートリッジを充填機械上に位置付けるステップは、コンテナとして複数のシリンジを有する、カートリッジを位置付けるステップを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、１つまたはそれを上回るコンテナは、１つまたはそれを上回るコンテナを含んでもよく、容積は、ブラダである。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、複数のコンテナは、複数のコンテナを含んでもよく、容積は、ブラダである。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、複数のコンテナは、複数のバイアルを含んでもよい。

任意の他の形態またはその一部と組み合わせられ得る、好ましい形態では、複数のコンテナは、複数のシリンジを含んでもよい。

図１は、本開示の教示による、滅菌溶液コンテナを生産するための例示的システムの概略図である。

図２は、本開示の教示による、組み立てられている、図１のシステムの第１の例示的カートリッジの斜視図である。

図３は、図２のカートリッジから隔離される、例示的横列の斜視図である。

図４は、図２のカートリッジから隔離される、例示的コンテナの群の斜視図である。

図５は、本開示の教示による、組み立てられている、コンテナの３つの群を伴う、異なる例示的カートリッジの斜視図である。

図６Ａは、本開示の教示による、図１のシステムと併用され得、組み立てられている、第２の例示的カートリッジの斜視図である。

図６Ｂは、図６Ａのカートリッジの上面図である。

図６Ｃは、図６Ａのカートリッジの側面図である。

図７は、本開示の教示による、図１のシステムと併用され得、組み立てられている、第３の例示的カートリッジの斜視図である。

図８は、本開示の教示による、図１のシステムと併用され得、組み立てられている、第４の例示的カートリッジの斜視図である。

図９は、フィルタアセンブリを湿潤させ、カートリッジのリザーバを充填するステップを示す、充填プロセスの位相の間の、図１のシステムの概略図である。

図１０は、カートリッジの供給および帰還マニホールドのパージ位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１１は、カートリッジの第１の横列の充填マニホールドのパージ位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１２は、カートリッジの第１の横列の第１のバッグの充填位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１３は、第１の充填されたバッグが、シールされ、カートリッジから除去されている、カートリッジの第１の横列の第２のバッグの充填位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１４は、カートリッジの第２の横列の充填マニホールドのパージ位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１５は、カートリッジの第２の横列の第１のバッグの充填位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１６は、第１の充填されたバッグが、シールされ、カートリッジから除去されている、カートリッジの第２の横列の第２のバッグの充填位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１７は、カートリッジのコンテナの全てが、充填され、シールされ、カートリッジから除去された後の、溶液再捕捉位相を示す、図１のシステムの概略図である。

図１８Ａは、本開示の教示による、図１のシステムにおいて使用され、組み立てられている、充填機械の側面図である。

図１８Ｂは、図１８Ａの充填機械の正面図である。

図１８Ｃは、図１８Ａの充填機械の背面図である。

図１８Ｄは、図１８Ａの充填機械の上面図である。

図１９は、図１８Ａ－１８Ｄの充填機械と併用するためのトレイアセンブリの斜視図である。

図２０は、図１９のトレイアセンブリを保持する、図１８Ａ－１８Ｄの充填機械のガントリシステムの斜視図である。

図２１は、図１８Ａ－１８Ｄの充填機械のシールおよび切断アセンブリの正面斜視図である。

図２２は、図２１のシールおよび切断アセンブリの背面斜視図である。

図２３は、本開示の教示による、複数のコンテナを滅菌溶液で充填する第１の例示的方法のフロー図である。

図２４は、本開示の教示による、複数のコンテナを滅菌溶液で充填する第２の例示的方法のフロー図である。

図２５は、本開示の教示による、組み立てられている、単一フィルタアセンブリに接続される、複数のカートリッジの例示的システムである。 図２５は、本開示の教示による、組み立てられている、単一フィルタアセンブリに接続される、複数のカートリッジの例示的システムである。

詳細な説明
本開示は、例えば、絶縁体および閉鎖された制限的アクセス障壁システム（ＲＡＢＳ）等、特殊障壁システムの必要なく、複数のコンテナを溶液で滅菌充填するために使用され得る、柔軟性のある充填プラットフォームに関する。開示される充填プラットフォームは、充填システムと、コンテナの使い捨てカートリッジと、充填機械とを含み、充填容量および効率を増加させ、最終製品の滅菌性および安全性を確実にし、生産を自動化する。

図１では、本開示の教示による、複数のコンテナを滅菌溶液で充填するためのシステム１０の概略図が、図示される。システム１０は、混合タンク１４であり得る、流体源と、給送ライン１８と、カートリッジ２２とを含む。混合タンク１４内で混合された溶液は、溶液が、リザーバ３８から、複数のバッグ２６のそれぞれの中に圧送される前に、溶液を、内毒素除去バッチフィルタ３０と、カートリッジ２２のフィルタアセンブリ３４と、カートリッジ２２の中間コンテナ３８であり得る、リザーバとを通して通過させることによって、複数のコンテナ、本実施例では、カートリッジ２２の製品バッグ２６に送達される。他の実施例では、システム１０の流体源１４は、混合タンクと組み合わせて、またはその代わりに、インライン混合を有してもよい。カートリッジ２２の給送ライン１８および接続ライン４６は、相互に流体連通し、混合タンク１４から接続ライン４６の中に溶液の流動を可能にし、カートリッジ２２の複数のバッグ２６を充填する。給送ライン１８および接続ライン４６は、無菌カートリッジコネクタ５０において接続される。カートリッジ２２の給送ライン１８および接続ライン４６に結合される、第１および第２のポンプ４２、４４および隔離弁は、それぞれ、システム１０を通した溶液の流動を圧送および制御する。具体的には、二重ポンプ構成は、圧送動作を分離する、すなわち、第１のポンプ４２は、カートリッジ２２への送達のために、流体を混合タンク１４から引き出し、第２のポンプ４４は、流体をカートリッジ２２内で正確に圧送する。代替配列では、第１のポンプ４２はまた、加圧された濾過空気または窒素を使用して、溶液をリザーバ３８に輸送する、混合タンク加圧システムと置換されてもよい。

図２は、図１のシステム１０の例示的カートリッジ２２を図示する。カートリッジ２２は、複数のコンテナ２６と、フィルタアセンブリ３４と、リザーバ３８と、接続ライン４６とを含む。複数のコンテナ２６は、種々の製品バッグ２６のうちの１つであってもよく、好ましい実施例では、各バッグ２６は、同一サイズであって、容積５２と、容積５２に接続される、ステム５４とを含む。接続ライン４６は、相互接続された管のネットワークであって、複数のコンテナ２６の各ステム５４と流体連通する、溶液分配グリッド５６を含む。溶液分配グリッド５６は、供給マニホールド５８と、帰還マニホールド６２と、供給マニホールド５８および帰還マニホールド６２を接続する、複数の横列６６とを含む。接続ライン４６は、遅れを低減させ、構造を提供するための複数の接続された剛性部分と、種々の場所および充填サイクルの段階または位相における流体隔離を可能にするための複数の可撓性部分とを含む。

カートリッジ２２の複数のコンテナ２６のための容認可能コンテナの非限定的実施例は、米国特許第１０，６１７，６０３号、米国特許公開第２０２０／０２１４９３８号、米国特許公開第２０２０／０２２２２８１号、米国特許公開第２０２０／０１４６９３２号、米国特許公開第２０２０／０１４７２５１号、米国特許公開第２０２０／０１４６９３１号、および米国特許公開第２０２０／０１４７３１０号（そのそれぞれの全内容は、参照することによって明示的に本明細書に組み込まれる）に開示される。コンテナ２６は、ブラダ５２を伴う製品バッグ２６として図に図示されるが、コンテナは、溶液を保持するためのブラダ、リザーバ、または内部容積を有する、シリンジ、バイアル、瓶、または他の容器を含んでもよい。

第１の例示的カートリッジ２２の溶液分配グリッド５６の例示的横列６６が、図３にさらに詳細に示される。横列６６は、第１の端部７０と、第２の端部７４と、第１および第２の端部７０、７４を接続する、充填マニホールド７８と、充填マニホールド７８と流体連通する、１０個の製品バッグ２６とを含む。充填マニホールド７８は、複数のポートを含み、各ポートは、各バッグ２６のステム５４に接続される。横列６６の第１および第２の端部７０、７４は、例えば、可撓性ＰＶＣ管類等の可撓性管類から作製される一方、充填マニホールド７８は、例えば、ＰＶＣ等の剛性管類から作製される。横列６６は、それぞれ、グリッド５６の供給および帰還マニホールド５８、６２を接続する、供給コネクタ８２と、帰還コネクタ８６とを含む。特に、横列６６の供給コネクタ８２は、ともに接続し、持続供給マニホールド５８を形成し、横列６６の帰還コネクタ８６は、ともに接続し、持続帰還マニホールド６２を形成する。供給および帰還コネクタ８２、８６は、Ｔ形状であって、ＰＶＣ等の剛性プラスチックから作製される。

図４は、第１の例示的カートリッジ２２の例示的バッグの群６７を図示する。群６７は、コネクタ８２、８６を介してともに接続され、供給および帰還マニホールド５８、６２を形成する、複数の横列６６を含む。群６７は、最終横列１５６、別の群６７、またはカートリッジ２２の供給および帰還ライン１０６、１１０に接続され得る、第１および第２の開放端７１、７３を有する、モジュール式ユニットである。例えば、図５では、カートリッジ２２は、３つの接続された群６７Ａ、６７Ｂ、６７Ｃを含む。第１の群６７Ａは、供給および帰還ライン１１０、１１０６、およびバッグの第２の群６７Ｂに接続される。第２の群６７Ｂは、第１および第３の群６７Ａ、６７Ｃの供給および帰還マニホールド５８、６２に接続され、第３の群６７Ｃは、第２の群６７Ｂおよび最終横列１５６に接続され、閉鎖されたカートリッジを完成させる。バッグの群６７のモジュール式配列は、濾過アセンブリ３４あたりより多くのバッグを充填することを可能にする。図５に示されるように、各群６７の供給および帰還マニホールド５８、６２は、接続され、２７０個のバッグを伴う、カートリッジ２２を提供する。

図１の概略カートリッジ２２は、８個の製品バッグ２６の４つの横列６６を含み、図２の例示的カートリッジ２２は、１０個の製品バッグ２６の９つの横列６６を含むが、他の例示的カートリッジ２２は、より多いまたはより少ない製品バッグ２６を伴う、より多いまたはより少ない横列６６を含んでもよい。実際、カートリッジサイズは、使用に先立って、各カートリッジを滅菌するために使用される、ガンマ放射線キャリアの容量に基づいて決定されてもよい。図５のカートリッジは、３つの群６７Ａ、６７Ｂ、および６７Ｃを含むが、付加的群６７と接続するように配列されてもよい。図４の群６７は、一度にガンマ滅菌され得る、カートリッジあたりのバッグの数を最大限にするために定寸される。しかしながら、他の実施例では、横列６６の数および横列６６あたりのバッグ２６の数は、変動してもよい。

図１および２に示されるように、リザーバ３８は、複数のバッグ２６および第２のポンプ４４の上流に配置され、フィルタアセンブリ３４の下流に配置される、溶液分配グリッド５６に結合される。本実施例では、リザーバ３８は、可撓性バッグ３８であるが、溶液を滅菌環境内に維持し得る、異なるタイプのコンテナであってもよい。中間バッグであり得る、リザーバ３８は、容積またはブラダ９０と、入口ポート９４と、出口ポート９８と、溶液回収ポート１６８とを含み、カートリッジ２２のグリッド５６に結合され、複数のバッグ２６に滅菌溶液を供給する。リザーバ３８は、フィルタアセンブリ３４と第２のポンプ４４との間に配置されるため、第２のポンプ４４は、濾過された溶液をリザーバ３８のブラダ９０から引き出し、（リザーバ３８の下流にある）接続ライン４６の残りを充填し、溶液分配グリッド５６に滅菌溶液を供給する。

概して、リザーバ３８は、入口および出口ポート９４、９８において、接続によって、グリッド５６に結合され、それによって、完全なループを形成する。リザーバ３８の入口ポート９４は、（１）フィルタアセンブリ３４を通して濾過された溶液と、（２）グリッド５６の帰還ライン１０６からの溶液との両方を受容する、Ｔ－コネクタ１０２に接続される。リザーバ３８の出口ポート９８は、供給ライン１１０に結合され、これは、溶液経路を供給マニホールド５８に提供する。供給ライン１１０は、接続ライン４６を、蠕動ポンプであり得る、第２のポンプ４４に動作可能に結合するための蠕動管類部分１１４を含む。閉ループは、出口ポート９８を、帰還マニホールド６２に結合される、供給マニホールド５８に接続される、供給ライン１１０に接続し、帰還マニホールド６２に結合される、帰還ライン１０６を、入口ポート９４に接続することによって、形成される。そのように構成されると、供給マニホールド５８は、各横列６６の第１の端部７０をリザーバ３８の出口ポート９８に流動的に接続し、帰還マニホールド６２は、各横列６６の第２の端部７４をリザーバ３８の入口ポート９４に流動的に接続する。加えて、下記に説明されるであろうように、帰還マニホールド６２はまた、種々のサイクルの間、システム１０を稼働させている間、溶液帰還経路を提供し、パージされた空気および未使用溶液をグリッド５６からリザーバ３８に送達する。

混合タンク１４から圧送される溶液は、リザーバ３８に到達する前に、最初に、フィルタアセンブリ３４を通して通過しなければならない。カートリッジ２２のフィルタアセンブリ３４は、直列に配列される、第１のフィルタ１１８と、第２のフィルタ１２２とを含む。各フィルタ１１８、１２２は、滅菌グレードフィルタであって、溶液、滅菌技術、および要求される充填率との互換性に基づいて選択されてもよい。図２に示されるように、各フィルタ１１８、１２２は、それぞれ、サンプルバッグ１２６、１３０に結合される。サンプルバッグ１２６、１３０は、パージされた空気および溶液サンプルを受容するために使用される。サンプルバッグ１２６は、濾過前溶液のサンプルを受容し、サンプルバッグ１３０は、第１のフィルタ１１８後、第２のフィルタ１２２の前に、溶液サンプルを受容する。サンプルバッグ１３０はまた、パージされた空気をフィルタ１１８から受容する。第２のフィルタ１２２からのパージされた空気は、リザーバ３８内に収集される。サンプルバッグ１３０からの溶液は、その有効性を決定するために、任意の成長物に関して実験室内で試験される。カートリッジ２２からの第１および最後の充填されたバッグ２６は、フィルタアセンブリ３４の有効性を試験するために試験される。フィルタアセンブリ３４は、安定流率および任意のバイオバーデンを濾過除去するための能力を伴って、充填の持続時間（すなわち、カートリッジ２２全体）にわたって継続する。しかしながら、任意の欠点が、第１または第２のフィルタ１１８、１２２のいずれかの性能に存在する場合、オペレータは、カートリッジ充填終了時に、フィルタ完全性試験を介して、フィルタを分析し、任意の粒子状物質または生物汚染に関して、サンプルバッグ１３０およびカートリッジ２２からの第１および最後の充填されたバッグ２６の内容物を試験することによって、そのような問題を検出することが可能であり得る。充填サイクルの終了時、フィルタアセンブリ３４は、単回使用カートリッジ２２の残りとともに破棄される。使用済みフィルタカートリッジ２２は、真空漏出検出器を用いて、漏出に関して試験される。カートリッジ２２内で検出された任意の漏出は、充填されたバッグ２６上で自動停止をトリガする。別の実施例では、使用済みフィルタカートリッジ２２は、完全性試験方法を使用して、欠陥に関して試験されてもよい。

カートリッジ２２は、クリーンルーム（ＩＳＯ７／ＩＳＯ８）内で事前に組み立てられ、溶液供給システム（すなわち、混合タンク１４および給送ライン１８）に接続されることに先立って、ガンマ滅菌され、濾過された溶液と接触する全ての表面が滅菌されることを確実にする。溶液分配グリッド５６は、主に、「単回使用」のために設計される。しかしながら、カートリッジ２２は、アセンブリ構成要素、構成要素材料、安全性、および滅菌方法論に応じて、複数回の使用のために適合されてもよい。溶液分配グリッド５６は、（１）汚染の任意のリスクを伴わずに、溶液が標的化された製品バッグ２６に指向されることを確実にし、（２）充填されていない製品バッグ２６を隔離し、（３）製品バッグ２６を充填することに先立って、グリッド５６内の任意の捕獲された空気の除去を可能にし、（４）直接流動経路をグリッド５６内の全ての製品バッグ２６に提供し、充填ポンプ再較正の必要なく、高レベルの正確度および再現性を伴って、バッグ２６を充填するように設計される。

図６Ａ、６Ｂ、および６Ｃは、図１のシステム１０と併用され、複数の滅菌溶液充填製品バッグを提供し得る、第２の例示的カートリッジ２２２を図示する。第２の例示的カートリッジ２２２は、図１－３の第１の例示的カートリッジ２２に類似する。したがって、参照を容易にするために、可能な限り、カートリッジ２２２の同一または類似構成要素は、第１の例示的カートリッジ２２に関して上記に概略されるものと同一参照番号を留保するであろうが、参照番号は、必要に応じて、２００増加され、「Ａ」または「Ｂ」を含むであろう。しかしながら、第２のカートリッジ２２２は、２つの異なる溶液分配グリッド２５６Ａ、２５６Ｂに結合される、１つのフィルタアセンブリ２３４を提供することによって、第１の例示的カートリッジ２２と異なる。

図６Ａに示されるように、フィルタアセンブリ２３４は、直列に配置され、第１の溶液分配グリッド２５６Ａの第１のリザーバ２３８Ａおよび第２の溶液分配グリッド２５６Ｂの第２のリザーバ２３８Ｂに結合される、第１のフィルタ３１８と、第２のフィルタ３２２とを含む。そのように構成されると、カートリッジ２２２は、カートリッジコネクタ５０において、図１のシステム１０の給送ライン１８に結合される。第１の例示的カートリッジ２２のリザーバ３８が、溶液で充填されるのと同様に、第２の例示的カートリッジ２２２の第１および第２のリザーバ２３８Ａ、２３８Ｂもまた、滅菌溶液で充填される。２つの滅菌グレードフィルタ３１８、３２２は、単一カートリッジ２２の２倍の製品バッグを充填するために十分な溶液を滅菌する。図６Ａに示されるように、フィルタアセンブリ２３４に結合される、主要接続ライン２４６は、第１の接続ライン２４６Ａと、第２の接続ライン２４６Ｂとに分裂され、各接続ライン２４６Ａ、２４６Ｂは、各個別のグリッド２５６Ａ、２５６ＢのＴ－コネクタ３０２Ａ、３０２Ｂに接続する。別の実施例では、複数の個々のカートリッジは、付加的コネクタ（図２５）を用いて、単一フィルタ列に組み立てられてもよい。

他のカートリッジ構成も、可能性として考えられ、システム１０または種々の環境の必要性または予算制約に対処するために具体的に設計されてもよい。例えば、カートリッジコネクタ５０の設置は、変動し、カートリッジ構成の多用途性を向上させてもよい。例えば、図７における異なる例示的カートリッジ４２２は、給送ライン１８内の噛合コネクタ５０に接続するために、無菌カートリッジコネクタ４５０をフィルタアセンブリの単一フィルタ５２２に隣接して含む。図８におけるさらに別の実施例では、例示的カートリッジ８２２は、フィルタアセンブリの下流に配置される、無菌カートリッジコネクタ８５０を有する。本構成は、より大きいバッチのための生産コストを低減させる。図２および５のカートリッジ２２のフィルタ１１８、１２２と比較して、カートリッジ４２２、８２２の上流のフィルタは、充填後、破棄されず、全体的バッチ（例えば、２，０００バッグを上回る）のために使用されてもよい。充填後、新しいカートリッジ４２２、８２２は、フィルタラインに接続される。図７および８のカートリッジ４２２、８２２の他の構成要素は、そうでなければ、図２のカートリッジ２２の構成要素と同一または実質的に類似する。無菌カートリッジコネクタは、ＡｓｅｐｔｉｋＱｕｉｋ（登録商標）滅菌コネクタであってもよい。

図１に戻ると、システム１０は、複数の隔離弁を含み、給送ライン１８、接続ライン４６、供給ライン１１０、供給マニホールド５８、帰還マニホールド６２、帰還ライン１０６、各充填マニホールド７８、および複数のバッグ２６の各ステム５４を通した、溶液の流動を制御する。これらの弁は、システム１０の管類の可撓性部分に隣接して位置付けられ、可撓性管類を隔離、ピンチ、係合、または別様に閉鎖し、溶液が可撓性管類を通して流動しないように防止する、または可撓性管類を開放、解放、または別様にそこから係脱し、溶液が、弁を通して流動し、システム１０を通して持続することを可能にする。第１の弁１６５は、主要システム隔離弁であって、混合タンク１４からカートリッジ２２への溶液供給を制御するように動作される（例えば、開放／閉鎖、解放／ピンチ、または係合する）。主要給送弁１３４は、第１のポンプ４２がオフにされた後、常時、閉鎖され、背圧または逆流がフィルタを通して存在しないことを確実にする。第３の弁１３８は、供給弁であって、リザーバ３８の下流および第２のポンプ４４の上流に位置する。供給弁１３８は、溶液をリザーバ３８から溶液分配グリッド５６の中に分散させるように動作される。第４の弁１４２は、帰還ライン１０６上に位置し、パージされた空気または未使用溶液のいずれかのグリッド５６からリザーバ３８の中への帰還を制御する、帰還弁である。

加えて、システム１０は、バッグ２６の各横列６６を通した溶液の流動を制御するように動作される、隔離弁の２つの群を含む。隔離弁の第１の群は、供給マニホールド弁の第１の縦列１４６（カートリッジ２２の横列６６の数に応じて、１つまたはそれを上回る弁を含んでもよい）と、帰還マニホールド弁の第２の縦列１５０とを含む。第１および第２の縦列１４６、１５０は、ピンチ弁であって、横列の数およびグリッド５６のレイアウトに従って配列される。具体的には、第１および第２の縦列１４６、１５０は、それぞれ、横列６６の第１の端部７０および第２の端部７４の近傍に配列される。しかしながら、他の実施例では、これらの隔離弁は、異なるタイプの弁であってもよく、溶液分配グリッド５６のレイアウトに従って、異なる構成で配列されてもよい。供給マニホールド弁１５２および帰還マニホールド弁１５４は、グリッド５６の最終横列１５６に結合される。最終横列１５６は、製品バッグ２６に接続される、任意の充填ポートを含まず、代わりに、最終横列１５６は、供給および帰還マニホールド５８、６２を接続し、グリッド５６のループを完成させ、充填サイクルの位相に応じて、グリッド５６から空気または溶液のいずれかをパージする。

弁１６０の第２の群は、充填弁であって、弁の第１の縦列および第２の縦列１４６、１５０の間に配置される。ピンチ弁でもあり得る、充填弁１６０は、充填マニホールド７８から複数のバッグ２６の各ブラダ５２の中への溶液の流動を制御するように動作されてもよい。充填弁１６０は、各弁１６０が複数のバッグ２６の１つのステム５４の可撓性管類に隣接するように位置付けられる。図１に示されるように、充填弁１６０は、第１の横列６６の複数のバッグ２６のステム５４に隣接する。下記に議論されるように、充填弁１６０は、カートリッジ２２に対して移動可能であって、各付加的横列６６の複数のバッグ２６のステム５４に係合する。しかしながら、別の例示的配列では、システム１０は、カートリッジ２２のステム５４毎にピンチ弁が存在するように、カートリッジ２２内の横列６６の数と対応する、弁１６０のさらなるセットを含んでもよい。

ここで図９－１７に目を向けると、システム１０の充填サイクルが、充填サイクルの異なる位相において、図示および説明されるであろう。最初に、給送ライン１８が、第１のポンプ４２を稼働させることによって、任意の捕獲された空気をパージされる。溶液が、混合タンク１４から給送ライン１８の中に引き出されるにつれて、給送ライン１８内の任意の空気は、第１のポンプ４２の下流および主要隔離弁１６５の上流に配置される、通気口１６４を通して押動される。給送ライン１８が、通気口１６４を通して、パージおよび空気通気される間、主要システム隔離弁１６５は、閉鎖し、それによって、カートリッジ２２およびフィルタアセンブリ３４全体を給送ライン１８から隔離する。

空気が、給送ライン１８からパージされた後、主要システム隔離弁１６５は、開放し、供給弁１３８および帰還弁１４２は、閉鎖し、第１のポンプ４２は、溶液を混合タンク１４から圧送し、カートリッジ２２のフィルタアセンブリ３４を湿潤させ、リザーバ３８を所望の量の溶液で充填する。図９に示されるように、リザーバ３８の下流のカートリッジ２２の部分は、隔離され、フィルタアセンブリ３４が、適切に湿潤され、リザーバ３８が、十分な溶液で充填され、バッグ２６を充填する前に、供給および帰還マニホールド５８、６２およびカートリッジ２２の第１の充填マニホールド７８をパージすることを可能にする。第１のポンプ４２は、システム１０を崩壊させることなく、フィルタを十分に湿潤させるペースで、稼働する。フィルタアセンブリ３４のサンプルバッグ１２６は、後に分析され、フィルタアセンブリ３４内の第１のフィルタ１１８の好適な性能を確認してもよい。第１のフィルタ１１８が、損なわれている場合、２フィルタフィルタアセンブリ３４の付加的フィルタ１２２が、溶液がリザーバ３８に通過することに応じて十分に滅菌されることを確実にする。

図１０に示される充填サイクルの次の位相では、リザーバ３８の下流のカートリッジ２２の部分は、開放し、システム１０がカートリッジ２２から捕獲された空気をパージし、次いで、バッグ２６を溶液で充填することに備える。本位相では、リザーバ３８の出口および入口ポート９８、９４に結合される、供給弁１３８および帰還弁１４２は、それぞれ、開放する。加えて、溶液分配グリッド５６の最終横列１５６に結合される、供給マニホールド弁１５２および帰還マニホールド弁１５４も同様に、開放する。各横列６６（最終横列１５６を含まない）の充填マニホールド７８は、各供給マニホールド弁１４６および帰還マニホールド弁１５０（最終横列１５６の供給および帰還マニホールド弁１５２、１５４を含まない）が閉鎖するにつれて、隔離される。第２のポンプ４４は、供給および帰還マニホールド５８、６２内に捕獲された空気を溶液分配グリッド５６からパージするように稼働する。図１０における矢印によって示されるように、リザーバ３８からの溶液は、空気を、出口ポート９８、供給ライン１１０、供給マニホールド５８、最終横列１５６、帰還マニホールド６２、帰還ライン１０６を通して、リザーバ３８の入口ポート９４の中に押動させる。少なくとも部分的に、溶液分配グリッド５６の上方に配置される（重力に対して）、リザーバ３８は、パージされた空気をリザーバ３８の頭隙内に受容および捕獲する。本構成は、有利なこととして、空気の浮力を使用して、溶液を押動させ（バッグの空気、すなわち、頭隙の下方から流入する）、正確な充填体積を確実にすることによって、空気管理を促進する。空気が、供給および帰還マニホールド５８、６２からパージされるにつれて、滅菌溶液は、グリッド５６の外周を充填する。

図１１では、グリッド５６の第１の横列６６Ａは、充填マニホールド７８Ａ内に捕獲された空気をパージされる。空気をパージするために、横列６６Ａの対向端上の第１の供給マニホールド弁１４６Ａおよび第１の帰還マニホールド弁１５０Ａは、開放し、最終横列１５６の供給および帰還マニホールド弁１５２、１５４は、閉鎖する。他の横列６６からの弁１４６および１５０は、閉鎖されたままである。第２の弁１６０の群は、閉鎖されたままであって、複数のバッグ２６を隔離する。矢印によって示されるように、グリッド５６内に捕獲された空気は、第１の横列６６Ａのみからパージされる。

図１２は、第１の横列６６Ａの第１のバッグ２６Ａが充填されている様子を図示する。第１の横列６６のバッグ２６を充填するために、第１の横列６６Ａの供給マニホールド弁１４６Ａは、開放したままであって、第１の横列６６Ａの帰還マニホールド弁１５０Ａは、閉鎖し、溶液が、第１の横列の６６Ａの充填マニホールド７８Ａを充填する。第１の充填弁１６０Ａは、開放し、溶液が、ステム５４を通して、第１のバッグ２６Ａのブラダ５２の中に流動することを可能にする。第２のポンプ４４は、充填サイクルの間、各バッグ２６の充填不足または過剰充填を回避するために、要求される溶液を第１のバッグ２６Ａの中に計測する。いったん第１のバッグ２６Ａが、充填されると、第１の充填弁１６０Ａは、第１のバッグ２６Ａのステム５４の周囲で閉鎖し、隣接する第２の製品バッグ２６Ｂの第２の充填弁１６０Ｂは、開放する。第２のバッグ２６Ｂが、充填される間、第１のバッグ２６Ａのステム５４は、ブラダ５２と充填マニホールド７８との間の場所、具体的には、第１の充填弁１６０Ａの下方でシールされる。適正なシールが、作製された後、第１のバッグ２６Ａは、図１３に示されるように、カートリッジ２２の充填マニホールド７８Ａから分離される。

本プロセスは、各バッグ２６が、充填され、シールされ、グリッド５６から分離されるまで、第１の横列６６Ａの残りのバッグ２６のために繰り返される。下記に説明されるであろうように、充填機械のシールおよび切断アセンブリが、いったん各バッグ２６が充填されると、自動的に、各ステム５４をシールおよび切断してもよい。充填機械は、各バッグ２６が、グリッド５６から切断される前に、バッグ２６が、溶液の要求される体積で充填され、充填弁１６０が、ステム５４の周囲で閉鎖し、好適なシールが、ステム５４上に形成されるように、充填弁１６０およびシールおよび切断アセンブリと通信することによって、充填サイクルを自動化する。

シールおよび切断アセンブリは、横列６６と平行な側方方向に移動し、連続して、横列６６内の複数のバッグ２６の各ステム５４をシールおよび切断するように構成される。充填、シール、および切断は、同一横列の異なるバッグ２６上で同時に生じてもよい。例えば、第３のバッグ２６が、充填されているとき、シールおよび切断アセンブリのシールデバイスが、第２の充填されたバッグ２６のステム５４をシールしてもよい一方、シールおよび切断アセンブリの切断デバイスは、ステム５４を第１の充填されたバッグ２６のシールにおいて切断する。各充填され、シールされ、切断されたバッグ２６は、カートリッジ２２から分離され、グリッド５６の下方に配置される、シュートおよび／またはコンベヤベルトによって受容される。最後のバッグ２６が、シールされ、横列６６から除去された後、シールおよび切断アセンブリは、初期位置に戻り（すなわち、グリッド５６から分離される前に、第１のバッグ２６Ａが吊架されていた場所に隣接する）、カートリッジ２２の第２の横列６６Ｂに向かって移動する。

図１４に示される次の位相では、第１の横列６６Ａのバッグ２６は、グリッド５６から分離され、充填弁１６０は、第２の横列６６Ｂのバッグ２６のステム５４に係合する。第１の供給および帰還マニホールド弁１４６Ａ、１５０Ａは、閉鎖し、第２の横列６６Ｂに結合される、第２の供給および帰還マニホールド弁１４６Ｂ、１５０Ｂは、開放する。第２のポンプ４４は、溶液をリザーバ３８から、供給ライン１１０および供給マニホールド６２の一部を通して、第２の充填マニホールド７８Ｂの中に圧送する。その結果、第２の横列６６Ｂの第２の充填マニホールド７８Ｂ内の任意の捕獲された空気は、帰還ライン１０６を通して、リザーバ３８の入口ポート９４の中にパージされる。図１５では、第２の横列６６Ｂの帰還マニホールド弁１５０Ｂは、閉鎖し、供給マニホールド弁１４６Ｂは、開放したままであって、第１の充填弁１６０Ａは、開放し、溶液が第２の横列６６Ｂの第１のバッグ２６Ｃを充填することを可能にする。図１６では、第２の横列６６Ｂの第１のバッグ２６Ｃは、シールされ、グリッド５６から除去される一方、第２の横列６６Ｂの第２のバッグ２６Ｄは、充填される。充填、シール、および切断の位相は、各バッグ２６が、充填され、シールされ、グリッド５６から除去されるまで、第２の横列６６Ｂの残りのバッグ２６毎に繰り返される。再び、機械のシールおよび切断アセンブリは、続く横列６６の第１のバッグに隣接する位置に送り出される。

最後に、図１７に示される充填サイクルの最後の位相において、カートリッジ２２からの各バッグ２６は、除去されており、ステム５４は、シールされており、充填マニホールド７８の充填ポートを隔離する。供給弁１３８、供給マニホールド弁１４６Ａ－Ｄ、１５２、および帰還マニホールド弁１５０Ａ－Ｄ、１５４は、開放し、帰還弁１４２は、閉鎖し、第２のポンプ４４は、逆転し、グリッド５６内に配置される任意の溶液を引動させ、残りの溶液を、供給ライン１１０を通して、リザーバ３８の中に、出口ポート９８を通して送達する。リザーバ３８の入口および出口ポート９４、９８は、シールされ、リザーバ３８は、カートリッジ２２から除去される。リザーバ３８の第３のポート１６８は、次いで、混合タンク１４に接続され、回収された溶液を混合タンク１４の中に戻るように輸送してもよい。

要するに、リザーバ３８は、システム１０の充填サイクルにおいて、複数の役割を提供する。第１に、リザーバ３８は、フィルタアセンブリ３４のフィルタ１１８、１２２の湿潤段階の間に使用される、溶液を収集するために、フィルタ１１８、１２２の下流の溶液の中間バッグまたは容積としての役割を果たす。本位相におけるフィルタ１１８、１２２を湿潤させるために使用される溶液は、廃棄されるのではなく、収集され、製品バッグ２６を充填するために使用される。第２に、リザーバ３８は、パージ位相においてシステム１０からパージされる、捕獲された空気のための容積としての役割を果たす。上記に記載されるように、リザーバ３８は、グリッド５６の上方に配置され、それによって、捕獲された空気をその頭隙内に受容する。第３に、リザーバ３８は、バッグ２６を充填するための中間溶液源としての役割を果たす。直接、フィルタアセンブリ３４から引き出す代わりに、第２のポンプ４４は、滅菌溶液をリザーバ３８からのみ引き出す。これは、充填が、フィルタアセンブリ３４を横断して圧力降下を増加せずに、所望の流率において実施され得、それによって、フィルタ１１８、１２２の完全性を保護することを確実にする。本構成はまた、第２のポンプ４４をその使用サイクルの間、フィルタ１１８、１２２によって導入される、固有の変動性から隔離することによって、充填正確度を改良することに役立つ（フィルタ細孔が、徐々に詰まるにつれて、フィルタを通した所与の流率のための圧力降下は、変化し始め、これは、そうでなければ、フィルタ１１８、１２２に対して上流に位置付けられる、計測ポンプの充填正確度に悪影響を及ぼすであろう）。第４に、リザーバ３８は、任意の未使用溶液（すなわち、製品バッグ２６に送達されない）を分配グリッド５６から受容することによって、システム１０の無駄を最小限にする役割を果たす。全ての溶液が、リザーバ３８の中に引き戻された後、バッグ３８の供給および帰還ポート９４、９８は、シールされ、バッグ３８は、分配グリッド５６から接続解除される。リザーバ３８の第３のポート１６８を使用して、リザーバ３８の内容物は、安全に、任意の汚染リスクを伴わずに、混合タンク１４に戻されることができる。最後に、下記にさらに詳細に説明されるであろうように、リザーバ３８内の溶液の量は、能動的充填管理のために、注意深く監視される。これは、リザーバ３８を、充填サイクルの間、随時、リザーバ３８内の溶液の正確な量を監視する、ロードセル上に搭載することによって達成される。バッグ充填位相の終了に向かって、機械の制御システムは、リザーバ３８内の溶液の量を能動的に管理し、リザーバ３８が、サイクルが終了するとき、ほぼ空であることを確実にする。

滅菌溶液充填製品バッグ２６を生産する例示的システム１０および方法は、図１８Ａ－１８Ｄにおける機械４００等の機械と併用されてもよい。機械４００は、プログラマブル論理コントローラ（「ＰＬＣ」）４０２と、シールおよび切断アセンブリ４０４と、シールコントローラ４０８と、シールエネルギー（例えば、ＲＦ発生器）４９０と、第１および第２のポンプ４２、４４に通信可能に結合される、ロードセル４１２と、ガントリシステム４１６と、供給および帰還マニホールド弁１４６、１５０と、充填弁１６０とを含むことによって、上記に説明される充填サイクルの多くの位相を自動化する。機械４００はまた、ユーザインターフェース４２０を含み、種々のコマンド、メッセージ、およびステータス更新を表示し、機械４００のＰＬＣ４０２を動作させる。図１８Ａ－１８Ｄの機械４００は、同時に、２つの別個のカートリッジ２２を処理することが可能であって、したがって、カートリッジを処理するために必要な構成要素（例えば、シールおよび切断アセンブリ、ポンプ、ガントリシステム、隔離弁等）のそれぞれのセットを含む。しかしながら、簡略化目的のために、１セットの機械構成要素は、図に標識されるであろう。したがって、機械４００の左側の構成要素は、同じであって、（図１８Ａに描写されるような）機械の右側の標識された構成要素の鏡像であることが想定され得る。

機械４００のオンボードＰＬＣ４０２は、充填プロセスの間、システム１０の種々の構成要素を動作および制御し、ユーザインターフェース４２０を介して、コマンドを表示する、結果を通信する、ステータス更新を提供する、オペレータにシステムまたは性能エラーをアラートすることによって、オペレータと相互作用するように構成される。概して、ＰＬＣ４０２は、１つまたはそれを上回るプロセッサと、充填サイクルを稼働させるための実行可能命令を記憶する、１つまたはそれを上回るプロセッサに結合される、メモリとを含む。ＰＬＣ４０２は、信号を近接度スイッチおよび他のセンサから受信し、コマンドまたは信号を伝送し、システム１０のデバイス（例えば、ポンプ４２、４４、シールおよび切断アセンブリ４０４、第１および第２の弁の群１４６、１５０、１６０）、モニタセンサ（例えば、ロードセル４１２、シールデバイス内のセンサ）を作動させ、センサから集められ、受信される、情報を処理するように構成される。

例えば、ＰＬＣ４０２は、図９に関して上記に示され、説明されるように、第１のポンプ４２と通信し、溶液を混合タンク１４から圧送することを開始し、フィルタアセンブリ３４を湿潤させる。ＰＬＣ４０２はまた、ロードセル４１２と通信し、リザーバ３８の中に圧送されている溶液の量、続いて、カートリッジ２２の各個々のバッグ２６を二次チェックとして決定する。ＰＬＣ４０２は、第２のポンプ４４と通信し、製品バッグ２６がそれぞれ所望の容量まで充填されると、溶液の圧送を停止する。加えて、ＰＬＣ４０２は、第２のポンプ４４に、図１７に示されるように、全てのバッグ２６が充填され、シールされ、グリッド５６から分離された後、逆転するように信号伝達する。さらに、ＰＬＣ４０２は、充填サイクル５００の各位相の間、各隔離弁１６５、１３４、１３８、１４２、１４６、１５０、１５２、１５４、１６０と通信するように構成される（すなわち、開放または閉鎖させるために）。図示される実施例では、ＰＬＣ４０２は、機械４００の動作をローカルで制御し（例えば、有線接続）、機械４００のユーザインターフェース４２０によってアクセスされてもよい。他の実施形態では、ＰＬＣ４０２は、無線通信システムを介して、機械４００の動作を遠隔で制御してもよい。ＲＦ発生器４９０、ロードセル４１２、および蠕動ポンプ４２、４４はそれぞれ、コントローラを含む。ＰＬＣは、コントローラのそれぞれと通信し、プロセスパラメータを設定し、命令を送信し、プロセスデータを受信する。

ＰＬＣ４０２は、充填され、滅菌性に関して試験された、有効製品バッグ２６のバッチ毎に、データを記憶するようにプログラムされてもよい。充填する前に、オペレータは、ユーザインターフェース４２０を介して、カートリッジ２２と関連付けられる製造番号をＰＬＣ４０２の中に打ち込み、溶液のタイプ、溶液有効期限、充填日および場所、流体伝導性および完全性結果、および製品バッグ２６に関する他の情報を記憶してもよい。他の実施例では、充填された製品バッグ２６の各バッチは、ＰＬＣ４０２の使用の有無にかかわらず、他の手段によって製造番号を付与されてもよい。例えば、バッグ２６は、バッグ２６が充填される前または後に、標識されてもよい。カートリッジ２２の両方のフィルタ１１８、１２２が、故障する場合、対応するバッグ２６はそれぞれ、破棄のために隔離されてもよい。

図１８Ｄ、２１、および２２に示される、シールおよび切断アセンブリ４０４は、シールコントローラ４０８と、シールエネルギー（例えば、ＲＦ発生器）４９０と、シーラ４２４と、カッタ４２８と、シーラ４２４およびカッタ４２８の下方に配置される、コンベヤ４３２（図２１および２２に図示されない）と、１つまたはそれを上回るセンサと、シーラ４２４およびカッタ４２８を搬送する、キャリッジ４３６とを含む。シールおよび切断アセンブリ４０４は、線形輸送ユニット４３３、４３４を使用して、サーボ制御され、機械４００の個別のＸおよびＹ軸と平行な方向に移動する。例えば、Ｘ－方向線形輸送ユニット４３３は、２つのシールおよび切断アセンブリ４０４の２つのキャリッジ４３６をＸ－方向に移動させる。線形輸送ユニット４３３は、２つの独立して駆動される線形駆動ユニットを含む。各キャリッジ４３６は、一方のみの線形駆動ユニットに結合されるが、他の線形駆動ユニットのガイドレール上に搭載される、浮動線形軸受を介して、支持のために、他方の線形駆動ユニットのガイドレールを使用する。したがって、２つのシールおよび切断ヘッドはそれぞれ、独立して駆動されてもよく、また、２つのシールおよび切断アセンブリ４０４に取り付けられる、２つのシール制御ユニット４０８を十分に支持し得る。線形輸送ユニット４３４は、２つのシールおよび切断アセンブリ４０４および２つの弁アセンブリ１６０をＹ－方向に移動させる。一実施例では、輸送ユニット４３４は、単一サーボモータに接続される、結合シャフトを介して結合される、２つの線形駆動ユニットを含む。

横列６６の複数のバッグ２６の各ステム５４をシールおよび切断するために、キャリッジ４３６は、シーラ４２４およびカッタ４２８をＸ軸に沿って移動させる。キャリッジ４３６は、プログラムされた位置に移動し、シーラ４２４およびカッタ４２８と複数のバッグ２６のステム５４を整合させる。シーラ４２４およびカッタ４２８は、所与の横列６６内の隣接するステム５４間において、同一または類似距離だけ相互から離間される。このように、シーラ４２４は、１つのステム５４をシールするための定位置にあって、カッタ４２８は、隣接するシールされたステム５４を切断するための定位置にある。シールおよび切断が行われた後、キャリッジ４３６は、１つの横列６６の全てのバッグ２６がカートリッジ２２から除去されるまで、シーラ４２４およびカッタ４２８を次の位置に移動させ、ステム５４をシールおよび切断する。横列６６の最後のバッグ２６が、カートリッジ２２から切断された後、輸送ユニット４３４上に搭載される、シールおよび切断アセンブリ４０４および弁１６０は、Ｙ軸に沿って、またはそれと平行に移動する。

いくつかの実施例では、シュートが、シーラ４２４およびカッタ４２８の下方に配置され、カートリッジ２２から分離されたバッグ２６をコンベヤ４３２上に指向してもよい。シュートは、シールおよび切断ユニットに結合される一方、コンベヤ４３２は、直接、線形輸送ユニット４３３に搭載される。シールおよび切断アセンブリ４０４が、バッグ２６のためにそれ自体を位置付けると、シュートは、分離されたバッグ２６をコンベヤ４３２上に指向するための正しい位置に来る。シールおよび切断アセンブリ４０４および弁１６０を搬送する、線形輸送ユニット４３３が、ある横列まで前進すると、コンベヤ４３２は、それとともに前進し、したがって、カートリッジ２２から分離されたバッグを受容するように正しく位置付けられる。

別個に、シーラ４２４およびカッタ４２８はまた、その個別のシールおよび切断機能を実施するとき、空気圧式に制御され、キャリッジ４３６に対して移動する。例えば、バッグ２６が、充填され、充填弁１６０が、ステム５４に係合した後、シーラ４２４は、Ｙ方向に、キャリッジ４３６から離れるように延在し、ステム５４に係合し、シールを生成する。シールが、下記にさらに詳細に説明される、満足の行くものであると決定された後、シーラ４２４は、キャリッジ４３６に戻るように後退する。キャリッジは、次いで、Ｘ方向に送り出され、シーラ４２４は、再び、Ｙ方向に延在し、第２のステム５４をシールし、カッタ４２８は、Ｙ方向に、キャリッジ４３６から離れるように延在し、第１のシールされたステム５４を切断する。カッタ４２８が、第１のステム５４を切断し、シーラ４２４が、第２のステム５４をシールした後、シーラ４２４およびカッタ４２８は両方とも、キャリッジ４３６が、再び、Ｘ方向に移動し、次のバッグ２６を処理する前に、キャリッジ４３６に戻る。しかしながら、別の実施例では、シーラ４２４およびカッタ４２８は、同時に、隣接するバッグ２６の異なるステム５４に係合しない。むしろ、シーラ４２４は、延在し、１つのステム５４をシールし、ステム５４が適正にシールされた後、後退し、次いで、カッタ４２８が、延在し、ステム５４を切断する前に、キャリッジ４３６は、前進し、カッタ４２８をステム５４の正面に位置付ける。

シールを作製するために、シールおよび切断アセンブリ４０４のシーラ４２４は、開放位置におけるバッグ２６のステム５４に向かって延在し、いったん定位置に来ると、ステム５４上で圧着する。シールツール４２４は、コントローラ４０８を用いて、無線周波数（「ＲＦ」）発生器に接続される。シーラは、ＲＦエネルギーを対向する圧着された表面間に放出し、ステム５４のポリマーを加熱し、ステム５４を十分に融解させ、接合し、シールを形成する。シールツール４２４は、十分に広いシールを形成し、バッグ２６が切り離された後、適正な溶接された長さを各端部上にもたらす。管のシールされた部分は、２つの区分に切断され、上側区分は、カートリッジ２２とともに留まり、下側区分は、バッグ２６の一部となる。シールの幅は、ステム５４の管類の性質に依存し、２０ｐｓｉで少なくとも１０秒にわたって、シールがバッグ上での圧搾試験に耐えることを確実にし得る。カッタ４２８は、カートリッジ２２が閉鎖状態に維持されるように、シールの幅の中点またはその近傍で切断され、２つのシールされた端部（すなわち、バッグ２６に接続される、ステム５４のシールされた端部と、カートリッジ２２とともに留まる、ステム５４の上側区分のシールされた端部と）を生成するように配列される。

シールツール４２４は、シールコントローラ４０８に電気的に結合され、これは、ひいては、シーラ４２４と関連付けられる、ＲＦ発生器４９０に連結される。ＲＦ発生器は、機械４００のＰＬＣ４０２がシールの適正を制御および／または監視し得るように、ＰＬＣ４０２と通信する。シールおよび切断アセンブリ４０４のセンサは、入射および反射された電力を測定するように配列される。シールコントローラ４０８は、溶接サイクルの間、シールジョーへの電力の送達を制御し、過剰シールまたはシール不足を防止する。ＰＬＣ４０２に連結される、メモリは、ＰＬＣ４０２によって実行されると、１つまたはそれを上回るプロセッサに、ＲＦ発生器によって捕捉されたデータを受信させ、データを分析させ、シーラ４２４によって生成されたシールと関連付けられる、ステータスまたは状態を識別させ、機械４００に信号伝達させ、シールを容認または否認させる、実行可能命令を記憶する。シールコントローラ４０８は、直接短絡を感知することができ、ＲＦ発生器４９０は、シールの間、入射（順方向）エネルギーおよび反射されたエネルギーの量を感知することができる。

機械４００を稼働させることに先立って、ＰＬＣ４０２は、充填管溶接のための容認可能平均溶接電力範囲（すなわち、溶接の持続時間にわたる平均電力）を確立するように設定されてもよい。シール動作の間、ＰＬＣ４０２は、ＲＦ発生器によって捕捉されたリアルタイム溶接データとメモリ内に記憶された容認可能平均溶接電力範囲を比較する。本比較に基づいて、ＰＬＣ４０２は、以下の決定、すなわち、（１）シールを容認するか、（２）シールを否認するか、または（３）シールツール４２４に信号伝達し、ステム５４を再シールするかのうちの１つを行う。例えば、シールは、平均溶接電力が記憶された容認可能溶接範囲内であるとき、容認される、またはシールは、平均溶接電力が容認可能平均溶接範囲の下限未満であるとき、または短絡がシーラ４２４のクランプ内で検出される場合、否認される。

捕捉された平均溶接電力が、容認可能平均溶接範囲の下限未満である場合、機械４００は、最大数のシール試行に到達していないことを前提として、自動的に、再シールを試行するであろう。具体的には、ＰＬＣ４０２は、そのような決定を行い、ステム５４が再シールされるまで、充填サイクルが持続しないように、シールツール４２４と通信する。捕捉された平均溶接電力が、容認可能溶接電力範囲の上限を上回る場合、それは、過剰シールを示す。本実施例では、シーラ４２４のクランプが、ステム５４の周囲に閉鎖されて保たれ、オペレータが、ステム５４を手動でシールし、バッグ２６をカートリッジ２２から除去するように命令される。機械４００は、一次自動化シーラ４２４に加え、第２の手動ハンドヘルドシーラおよびカッタを装備する。短絡が、シールクランプにおいて検出される場合、シールコントローラ４０８は、直ちに、シールクランプへの電力を遮断し、シールクランプは、閉鎖位置に留まる。機械４００は、次いで、オペレータに、バッグ２６を手動でシールおよび除去するようにプロンプトする。シールが、否認されると、機械４００は、是正ステップの完了が成功した後のみ、カートリッジ２２内の次のバッグ２６まで前進する。全てのバッグ２６に関するシールデータは、セキュアデータベース内に記録および記憶され、バッチリリース目的のために、報告される。

ＰＬＣ４０２はまた、不必要な無駄を回避するために、ロードセル４１２と通信し、複数のバッグ２６を充填するためにシステム１０を通して流れている溶液の量を監視する。上記に記載されるように、リザーバ３８は、ロードセル４１２上に搭載され、これは、充填サイクルの間、随時、リザーバ３８内の正確な量の溶液を監視する。充填サイクルの異なる位相では、ロードセル４１２は、ＰＬＣ４０２および第１のポンプ４２と通信し、より多くの溶液をリザーバ３８に追加するであろう。充填サイクルの終了に向かって、ＰＬＣ４０２は、リザーバ３８内の溶液の量を能動的に管理し、カートリッジ２２が完全に充填されるとき、リザーバ３８がほぼ空であることを確実にする。カートリッジ２２の全てのバッグ２６が、充填された後、ＰＬＣ４０２は、図１７と関連して説明されるように、第２のポンプ４４の方向を逆転させ、溶液を充填されたカートリッジから回収する前に、ロードセル４１２からの重量入力を登録する。回収サイクルの終了後、ＰＬＣ４０２は、再び、リザーバ３８の重量を登録する。回収された溶液の重量は、ＰＬＣ４０２によって測定されたリザーバ３８の初期および最終重量から計算され、これは、次いで、データを使用して、履歴平均と比較する。平均を下回る回収された重量は、カートリッジ２２内の漏出を示し得る。

ガントリシステム４１６は、充填サイクルのために、カートリッジ２２を受容し、機械４００に対して位置付けるように構成される、移動可能なグリッパである。図１９では、カートリッジ２２を搬送する、トレイ４１７が、図示される。トレイ４１７は、カートリッジ２２をガントリシステム４１６に固着させる、支持構造であって、カートリッジ２２のグリッド５６を支持する、フレーム４１９と、回転可能揺動アーム４２１とを含む。図示される実施例では、フレーム４１９は、カートリッジの各横列６６を保持するように成形される、スロットまたは溝を含む。図１９では、揺動アーム４２１は、閉鎖位置では、各横列６６の管類の上部に配置され、それによって、カートリッジ２２をトレイ４１７に圧着させる。図２０では、ガントリシステム４１６のトレイ捕捉機構が、図１９のトレイ４１７およびカートリッジ２２を保持して図示される。ガントリシステム４１６は、トレイ４１７をしっかりと受容し、それに結合し、各横列６６の供給端部５８および帰還端部６２を対応する供給および帰還マニホールド弁１４６、１５０とともに位置付ける。図１８Ｄでは、ガントリシステム４１６は、トレイ４１７を機械４００の端部から受容し、トレイ４１７をシールおよび切断アセンブリ４０４に隣接して位置付けるように構成される。

上記に記載されるように、供給およびマニホールド弁１４６、１５０は、２つの縦列を形成し、各縦列は、カートリッジ２２の各横列６６の対向端に隣接する。供給およびマニホールド弁１４６、１５０は、懸架ロッド４６４によって、機械４００の上部ラック４６０から懸架される。カートリッジ２２が、機械４００に装填されるとき、カートリッジ２２は、必ずしも、隔離弁１４６、１５０、１６０と相互作用するために適切な位置にあるわけではない。したがって、カートリッジ２２を充填サイクルのための適切な場所に設定するために、ガントリシステム４１６は、カートリッジ２２をＺ軸と平行な方向に移動させ、機械４０２の定常隔離弁１４６、１５０、１６０に衝合させる。

図示される例示的機械４００は、カートリッジ２２の自動化された装填および装填解除、充填、シール、および切断を伴う、完全に自動化された機械である。しかしながら、機械４００の他の機構および配列も、機械サイクルの各位相を行うために使用されてもよい。例えば、ガントリシステム４１６の移動は、オペレータによって、ガントリシステム４１６を機械４００のレール４５８に沿って定位置に摺動させることによって促進され得る。さらに別の実施例では、各バッグ２６のシールおよび切断動作は、半自動化または完全に手動であってもよい。管５４の材料に基づいて、例えば、熱伝達、超音波溶接、または他の好適な方法等、他のシール技術もまた、使用されてもよい。

ここで図２４に目を向けると、機械４００を使用して、複数の製品バッグ２６を充填する方法６００が、図２５のマルチカートリッジバッチに関して、図９－１７に説明される充填動作ステップを参照して説明される。図２５は、マルチカートリッジバッチの複数のコンテナを滅菌溶液で充填するための例示的システム６１０の概略図である。システム６１０は、上記に説明される、図１のシステム１０に類似し、類似構成要素に関して、類似参照番号（但し、６００増加される）を用いるが、異なるフィルタアセンブリ６３４と、カートリッジ配列とを含む。図２５のシステム６１０は、若干、図１のシステム１０と異なる様式で動作することを理解されたい。

図２５のシステム６１０は、溶液を溶液源、例えば、混合タンク６１４から、フィルタアセンブリ６３４を通して、マルチカートリッジ接続および溶液分配グリッド６１１の中へと、複数のコンテナに送達するように配列される。給送ライン６１８の無菌コネクタ６５１が、フィルタアセンブリ６３４に結合される、対応する無菌コネクタ６５３に接続するように配列される。内毒素フィルタ６３０が、給送ライン６１８内の第１の充填ポンプ６４２の上流に接続される。フィルタアセンブリ６３４は、第１の滅菌グレードフィルタ６１９と、最終滅菌グレードフィルタ６２２とを含む。各フィルタ６１９、６２２は、それぞれ、サンプルバッグ７２６、７３０に結合される。サンプルバッグ７２６、７３０は、給送ライン６１８およびフィルタ６１９内に配置される、パージされた空気を受容するために使用される。加えて、サンプルバッグ７２６は、溶液を給送ライン６１８から受容してもよく、サンプルバッグ７３０は、第１のフィルタ６１９を通して通過する溶液を受容してもよく、これは、好適な性能を確実にするために監視され、および／またはフィルタ６１９の有効性を決定するように試験されることができる。カートリッジからの第１および最後の充填されたバッグが、第２のフィルタ６２２の有効性を立証するために試験される。

第１のシステム１０と異なり、システム６１０は、マルチカートリッジ接続および溶液分配グリッド６１１を含み、フィルタアセンブリ６３４の下流のマニホールド６１３に、１つまたはそれを上回るカートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂに無菌接続するように配列される、いくつかの無菌コネクタを提供する。溶液分配グリッド６１１およびフィルタセット６３４は、同一アセンブリの一部であって、ともに滅菌される。図示される実施例では、マニホールド６１３は、マニホールド６１３を、例えば、ＡｓｅｐｔｉｋＱｕｉｋ（登録商標）滅菌コネクタであり得る、２０個の異なる無菌コネクタ６５０に接続するように配列される、可撓性シリコン管類であり得る、２０本の別個のライン６１５を含む。フィルタセット６３４は、２つのフィルタ６１９、６２２（例えば、両方とも滅菌グレードフィルタ）と、無菌コネクタ６５０Ａ、６５０Ｂのいくつかのオス型／メス型／無性別端部を含有する、マニホールド６１３とを含む。他のオス型／メス型／無性別無菌コネクタ端部６５０Ａ－Ａ－６５０Ｂ－Ｂは、充填される必要がある、カートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂのそれぞれのものに取り付けられる。概略では、２つのみのカートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂが、図示される。第１のコネクタ６５０Ａは、第１の接続ライン６４６Ａを第１のカートリッジ６２２Ａに接続するように配列され、例えば、第２のコネクタ６５０Ｂは、第２の接続ライン６４６Ｂを第２のカートリッジ６２２Ｂに接続するように配列される。しかしながら、溶液分配グリッド６１１は、充填をバッチで要求する、全てのカートリッジのために、無菌コネクタを含んでもよい。

図示される実施例では、１つまたはそれを上回るピンチ弁が、マニホールドライン６１３上に圧着し、カートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂの中への流体流量を制御するように配列されてもよい。例えば、ライン６１５Ａに隣接する、ピンチ弁は、開放され、流体が、マニホールド６１３から第１のライン６１５Ａの中に流動し、第１のカートリッジ６２２Ａの充填を開始することを可能にしてもよい。一方、ライン６１５Ｂに隣接する、ピンチ弁は、閉鎖され、流体が、第２のカートリッジ６２２Ｂの中に流動しないように防止してもよい。フィルタアセンブリ６３４と反対のマニホールド６１３の端部において、リザーバ６１９は、マニホールド６１３と流体連通し、パージされた空気をマニホールド６１３から受容する。他の実施例では、マニホールド６１３は、図示されるものより多いまたはより少ないコネクタ６５０を有するように配列されてもよく、および／または２０個のコネクタ６５０のある割合のみが、図２５に示されるようなカートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂに結合されるように配列されてもよい。

第１のシステム１０と同様に、第１のポンプ６４２は、給送ライン６１８に結合され、溶液を流体源６１４から給送ライン６１８を通してフィルタアセンブリ６３４の中に圧送する。マニホールド６１３に結合される、各カートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂは、各個別の供給ライン７１０Ａ、７１０Ｂの管類部分７１４Ａ、７１４Ｂと相互作用するように配列される、第２のポンプ（例えば、蠕動ポンプ）に別個に結合される。マルチポンプ構成は、システム７１０の圧送動作を分離する、すなわち、第１のポンプ６４２は、マニホールド６１３への送達のために、流体を混合タンク６１４から引き出し、第２のポンプは、流体をリザーバ６３８Ａ、６３８Ｂから各カートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂのコンテナ６２６Ａ、６２６Ｂの中に正確に圧送する。

機械４００は、方法６００の複数のステップを実施することによって、滅菌溶液充填製品バッグ６２６の生産を保証する。方法６００では、フィルタセット６３４が、カートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂと別個に、機械４００内に装填される。カートリッジ６２２Ａ、６２２Ｂおよびフィルタセット６３４の両方が、装填された後、オペレータは、無菌コネクタ６５０の２つの端部を接続し、一方の第１の端部は、マニホールド６１３に接続され、他端は、カートリッジ６２２に接続される。いったん接続されると、充填動作が、前述のように進められる。充填の終了時、溶液回収後、接続ライン６４６は、シールされ、次いで、２つの区分に切断され、一方の区分は、フィルタセット６３４上の使用済み無菌コネクタとともに残り、他方の区分は、使用済みカートリッジ６２２とともに残る。使用済みカートリッジは、除去され、新しいカートリッジと置換されるが、フィルタセット６３４は、機械上に留まる。新しいカートリッジ６２２が、装填されると、カートリッジ６２２の無菌コネクタ端部が、フィルタセットコネクタマニホールドからの未使用無菌コネクタのうちの１つと接続される。これは、全てのカートリッジ６２２のために滅菌充填を確実にする。

バッチ６２２Ａおよび６２２Ｂ内の第１の２つのカートリッジに関して、無菌コネクタ端部６５０Ａおよび６５０Ａ－Ａおよびコネクタ端部６５０Ｂおよび６５０Ｂ－Ｂが接続された後、充填サイクルが、第１のポンプ６４２をアクティブ化し、給送ライン６１８をパージすることによって、前述のように開始する。主要隔離弁７６５は、閉鎖し、空気が、通気口７６４を通して通気される。次に、主要隔離弁７６５は、開放し、フィルタアセンブリ６３４のフィルタ６３０、７２２を湿潤させ、リザーバ６３８Ａおよび６３８Ｂを充填する。次いで、各グリッド６５６Ａ、６５６Ｂ内に捕獲された空気は、図１０に示されるように、主要給送弁７３４Ａ、７３４Ｂを閉鎖し、供給弁７３８Ａ、７３８Ｂ（図２５）、供給マニホールド弁１５２、帰還マニホールド弁１５４、および帰還弁１４２を開放することによって、パージされる。ステップ６１２において、複数のバッグ６２６Ａ、６２６Ｂを充填するために、複数のステップが、機械４００によって実施され、ステップ６１２は、カートリッジ６２２Ａおよび６２２Ｂの溶液分配グリッド６５６Ａ、６５６Ｂ毎に、全ての横列６６６のために繰り返される。換言すると、方法ステップ６２０－６３６は、次の横列６６６に前進し、ステップ６１２の充填サイクルを繰り返す前に、横列６６６Ａ、６６６Ｂ毎に実施される。参照を容易にするために、各グリッド６５６Ａ、６５６Ｂ上で実施されるステップは、第１の例示的カートリッジ２２および図１、７－１９のシステム１０を参照して説明されるであろう。

ステップ６２０では、第１の横列６６Ａから捕獲された空気が、図１１に示されるように、バッグ２６の第１のブラダ５２を充填する前に、カートリッジ２２の接続ライン４６を通してパージされる。接続ライン４６の第１の横列６６をパージするとき、機械４００は、第１の横列供給マニホールド弁１４６Ａと、第１の横列帰還マニホールド弁１５０Ａとを開放する。第１の横列６６Ａの供給マニホールド７８Ａの第１の端部７０は、第１の横列供給マニホールド弁１４６Ａに結合され、第２の端部７４は、第１の横列帰還マニホールド弁１５０Ａに結合されるため、空気および溶液は、第１の横列の６６Ａの充填マニホールド７８Ａ全体を通して流動し得る。しかしながら、溶液は、ステム５４に結合される隔離弁１６０が閉鎖されるため、各バッグ２６のブラダ５２に進入しない。空気を横列６６の充填マニホールドからパージするために、溶液の事前に検証された体積が、ポンプ４４によって、充填マニホールドを通して、少なくとも部分的に接続ライン４６の上方に配置される、リザーバ３８に戻るように圧送される。これは、空気を横列６６の充填マニホールドからリザーバ３８の中に押動させる。ポンプ４４は、図１２に示されるように、ステップ６２０において、ＰＬＣ４０２と通信し、第１の横列６６Ａの帰還マニホールド弁１５０Ａを閉鎖する。これは、前の横列内の全てのバッグが、充填され、シールされ、切断することによって除去された後、後続横列６６毎に繰り返される。これは、各横列６６に対応する供給および帰還マニホールド弁１４６、１５０を動作させることによって行われる。

帰還マニホールド弁１５０Ａを閉鎖直後、第１のバッグ２６Ａのステム５４に結合される、第１の充填弁１６０Ａは、開放し、溶液を第１のバッグ２６Ａのブラダ５２の中にもたらす。ロードセル４１２は、リザーバ６３８を監視し、リザーバ３８内に、パージ／充填プロセスを開始するための十分な体積が存在することを確実にする。第２のポンプ４４は、溶液の所望の体積を製品バッグ２６のそれぞれの中に計測する。充填が進められるにつれて、ロードセル４１２は、充填プロセスが進められるための十分な溶液が存在するであろうように、第１のポンプ４２を制御し、流体を混合タンク１４からフィルタアセンブリ６３４を通してリザーバ６３８に輸送するであろう。充填プロセスが、完了しそうになるにつれて、ロードセル４１２は、リザーバ６３８内の最小限の残りの体積を目標とする。

第１のバッグ２６Ａが、充填されると、第１の充填弁１６０Ａは、閉鎖し、第１のバッグ２６Ａの充填されたブラダ５２を隔離する。その後すぐ、ステップ６２８は、第１の横列６６Ａの第２のバッグ２６Ｂのために繰り返される。具体的には、第１の横列６６Ａの第２のバッグ２６Ｂは、第２のバッグ２６Ｂのステム５４に結合される、充填弁１６０Ｂを開放し、第１のバッグ２６Ａのステム５４に結合される、充填弁１６０Ａを閉鎖後、充填される。第２のバッグ２６Ｂが、充填されている間、第１のバッグ２６Ａをシールおよび切断するステップ６３６が、図１３に示されるように、実施され、第１のバッグ２６は、カートリッジ２２から除去される。

ステップ６３６において、バッグ２６をシールおよび切断するステップ６３６は、ＰＬＣ４０２の１つまたはそれを上回るプロセッサのプログラムを起動させるステップを含む。記憶されたプログラムは、ＰＬＣ４０２によって、シールおよび切断アセンブリ４０４に、第１のバッグ２６Ａのステム５４をシールデバイス４２４を用いてシールするように命令することによって実行される。これは、シールデバイス４２４をステム５４に向かって移動させ、充填弁１６０Ａの真下およびブラダ５２の上方における場所において、ステム５４を圧着し、ステム５４をＲＦシールするステップを含む。ＲＦ発生器は、ステム５４のシールと関連付けられる、シール電力データを捕捉し、ＰＬＣ４０２の１つまたはそれを上回るプロセッサは、シールと関連付けられる、電力データ（入射または順方向電力および反射された電力）を分析する。例えば、ＰＬＣ４０２の１つまたはそれを上回るプロセッサは、捕捉されたデータと良好なシールに関する記憶されたデータを比較し、次いで、データの分析に基づいて、シールと関連付けられる、ステータスまたは状態を識別する。機械４０４は、次いで、（１）ＰＬＣ４０２の１つまたはそれを上回るプロセッサによって分析される平均溶接電力が記憶された容認可能溶接電力範囲内にある場合、シールを容認するか、（２）ＰＬＣ４０２の１つまたはそれを上回るプロセッサによって分析される平均溶接電力が記憶された容認可能溶接電力範囲の下限未満である場合、シールを否認するか、（３）短絡回路がＲＦ制御４０８によってシーラ４２４内に検出される場合、シールを否認するか、または（４）ＰＬＣ４０２の１つまたはそれを上回るプロセッサによって分析される平均溶接電力が記憶された容認可能溶接電力範囲の上限を上回る場合、シールを否認するかのいずれかを行うであろう。シールが、否認される場合、ＰＬＣ４０２は、可能にされる最大数の検証された再シールを超えていないことを前提として、シールデバイス４２４に信号伝達し、ステム５４を再シールする。シールが、容認される場合、シールデバイス４２４は、図１３に示されるように、ステム５４から離れるように移動し、切断ツール４２８は、シールに向かって移動し、シールにおけるステム５４を２つの区分に切断し、バッグ２６Ａを充填マニホールド７８Ａから分離する。これは、上記に説明されるように、シールおよび切断アセンブリ４０４を側方方向に第１の横列の６６Ａの第１のバッグ２６Ａから第１の横列６６Ａの第２のバッグ２６Ｂに移動させるステップを含んでもよい。しかしながら、シールが、否認される場合（再シール後または短絡回路のためのいずれか）、ＰＬＣ４０２は、アラートを生成し、エラーをユーザインターフェース４２０上に表示し、オペレータに、手動でステム５４をシールし、バッグ２６をカートリッジ２２から切断するように命令するであろう。

方法６００のステップ６２８および６３２は、第１の横列６６Ａからの各バッグ２６を充填、シール、および切断するために繰り返される。次の横列６６に移動するステップ６４０は、シールおよび切断アセンブリ４０４を、第１のバッグ２６Ａのステム５４に隣接するその初期位置に戻るように側方方向に（機械４００のＸ軸に沿って）、次いで、縦方向（機械４００のＹ軸に沿って）に第１の横列６６Ａから第２の横列６６Ｂに向かって送り出すことによって実行される。ステップ６４０が完了した後、ステップ６２０および６２４が、図１４－１６に示されるように、ステップ６２８、６３２、および６３６が、第２の横列６６Ｂの各バッグ２６を充填する、シール、および切断するために実行される前に、第２の横列６６Ｂのために実行される。本サイクルは、図１７に示されるように、全てのバッグ２６がグリッド５６から除去されるまで、溶液分配グリッド５６の横列６６毎に繰り返される。本時点で、ＰＬＣ４０２は、グリッド５６から、各横列６６の供給および帰還マニホールド５８、６２および充填マニホールド７８内の任意の残りの溶液をパージするために、第２のポンプ４４に、逆転するように、帰還弁１４２に、閉鎖するように、かつ帰還および供給マニホールド弁１５６、１５４、１５２、１４６に、開放するように命令する。溶液は、リザーバ３８の中に押動される。

最後に、ステップ６４４は、カートリッジ６２２を充填機械４００から結合解除し、異なるカートリッジ６２２を充填機械４００に結合し、充填サイクルを繰り返すステップを含む。異なるカートリッジは、以前に充填されたカートリッジと同一または類似し、ＰＬＣ４０２は、カートリッジ６２２のバッグ２６のサイズおよび数に応じて、異なるプログラム上で起動されてもよい。フィルタセットアセンブリ６３４は、機械４００上に留まる。

方法６００では、所与のバッチ内の最後のカートリッジ６２２が充填された後、製品バッグ２６の内容物の滅菌性を確実にするため、フィルタアセンブリ３４は、フィルタ完全性試験機械またはデバイス内で試験するために、シール密閉され、最後のカートリッジ６２２の接続ライン６４６から分離される。フィルタアセンブリ３４がカートリッジ２２と統合される場合では、フィルタアセンブリ３４は、使用済みカートリッジからシールおよび分離され、フィルタ完全性をチェックする。フィルタアセンブリ３４からのフィルタ１１８、１２２は両方とも、試験され、高確実性度を伴って、充填された製品バッグ２６の溶液が十分に滅菌されていることを決定する。フィルタアセンブリ６３４のフィルタ１１８、１２２のうちの一方が、故障し、他方が、そうではない場合でも、バッグ２６内の溶液は、滅菌されるであろう。また、フィルタの一方のみを試験し、最初のものがフィルタ完全性試験に失敗する場合のみ、他方を試験することも可能性として考えられる。

フィルタ試験デバイスは、泡立ち試験、圧力低下試験、水侵入試験、水流動試験、または当技術分野において公知の任意の好適な試験等のフィルタ完全性試験を実施するように事前にプログラムまたは制御されてもよい。圧力低下試験は、フィルタが使用される前または後のいずれかにおいて、フィルタの品質を試験するための方法である。完全性試験を実施するために、フィルタ試験デバイスの試験ヘッドは、フィルタアセンブリ３４の入口に係合する。フィルタ完全性試験は、フィルタ１１８、１２２が溶液を適正に滅菌することを妨害し得る、フィルタ膜内の任意の構造的欠陥の存在を決定する。例えば、フィルタ膜内の０．２ミクロン（μｍ）より大きい直径を有する孔は、流体中の微粒子が、生菌または非生菌であるかどうかにかかわらず、フィルタ１１８、１２２を通して通過することを可能にし、ブラダの滅菌環境を損なわせる、または汚染し得る。

圧力低下試験手順を使用して、フィルタ完全性試験を実施するために、試験ヘッドが、フィルタ１１８、１２２の入口に係合し、所定の値の空気圧力を入口６５およびフィルタ膜に印加する。一実施例では、所定の値は、ガスが容認可能フィルタの膜を透過することができない、圧力である。圧力センサまたはフィルタの完全性を測定する他の方法が、試験ヘッド内に位置し、フィルタ膜を通して、圧力減衰または拡散率を測定する。完全性試験からの結果は、査定され、フィルタ１１８、１２２の品質、したがって、充填された製品バッグ２６の溶液の品質を決定する。圧力センサが、減衰または予期しない減衰率を測定する場合、フィルタ１１８、１２２は、試験に失敗する。

代替として、泡立ち点試験では、試験ヘッドは、フィルタ１１８、１２２に印加される圧力を徐々に増加させ、圧力の増加は、フィルタ媒体を通したガスの拡散率と並行して測定される。印加される圧力に関連した拡散率の任意の非比例増加は、フィルタ膜内の孔または他の構造的欠陥を示し得、フィルタ１１８、１２２は、完全性試験に失敗するであろう。

フィルタのためのフィルタ完全性試験に加え、真空漏出試験が、全ての使用済みカートリッジ上で実施される。使用済みカートリッジは、チャンバの内側に設置され、これは、真空をチャンバに印加する前にシールされる。あるレベルの真空を発生させるために要求される時間が、測定される。要求される時間が、事前に検証された時間を上回る場合、または要求される検証された真空圧力に到達することが不可能である場合、カートリッジは、真空試験に失敗したと見なされる。使用済みカートリッジ２２は、チャンバの中に置かれ、これは、シールされる。チャンバは、真空レベルセンサおよび真空ポンプに接続され、真空が、印加される（すなわち、真空が、検証された率で引かれる）。所望のレベルの真空が、事前に検証された時間内に到達しない場合、カートリッジ２２は、漏出試験に失敗したと見なされる。

フィルタ完全性試験およびカートリッジ真空試験の結果に基づいて、充填された製品バッグ２６の溶液が、滅菌されているか、または損なわれている潜在性を有するかのいずれかであることの決定は、高確実性度を伴って、行われ得る。フィルタアセンブリ３４の一方のフィルタ１１８、１２２が、フィルタ完全性試験に失敗する場合でも、フィルタアセンブリ３４の両方のフィルタ１１８、１２２が溶液を損なわせるために故障する必要があるであろうため、バッグ２６内の溶液が、依然として、滅菌されている高機会が存在する。上記に説明されるフィルタ完全性試験機械および真空試験内で実施されるフィルタ完全性試験は、本明細書に説明されるそれらの方法に限定されず、フィルタ１１８、１２２およびカートリッジの品質および性能を査定するように設計される、異なる容認可能試験を含んでもよい。

ここで図２３に目を向けると、複数の製品バッグを滅菌溶液で充填する第１の例示的方法５００が、概して、説明される。方法５００は、機械４００および本明細書に説明される同一、類似、または異なるカートリッジ２２、２２２の有無にかかわらず、実施されてもよい。

方法５００は、カートリッジ２２を図１８Ａ－１８Ｄの充填機械４００等の充填機械上に位置付けるステップ５０４から開始する。以下の方法は、図２－３の第１の例示的カートリッジを参照して解説されるが、図６Ａ－６Ｃの第２の例示的カートリッジ２２２が、方法５００において同様に使用されてもよい。最初に、未使用およびガンマ滅菌されたカートリッジ２２が、ガントリシステム４１６または機械４００の他の保持機構上に装填される。ステップ５０４の間、カートリッジ２２の接続ライン４６の蠕動管類１１４が、第２のポンプ４４に結合され、リザーバ３８およびフィルタアセンブリ３４が、リザーバ３８が、少なくとも部分的に、グリッド５６の上方に配置され、ロードセル４１２と係合されるように、機械４００に装填される。次に、カートリッジ２２が、ステップ５０８において、給送ライン１８に結合される。

図１のシステム１０の第１のポンプ４２をアクティブ化するステップ５１２は、充填サイクルを始動させ、カートリッジ２２の複数のバッグ２６を濾過された溶液で充填する。第１のポンプ４２をアクティブ化することによって、給送ライン１８は、空気をパージされ、隔離弁１６５が閉鎖位置にある間、通気口１６４を通して通気される。続いて、溶液が、混合タンク１４から、給送ライン１８、フィルタアセンブリ３４、およびカートリッジ２２の接続ライン４６を通して圧送される。本ステップはまた、カートリッジ２２の残りを溶液で充填する前に、リザーバ３８を所望の量の滅菌溶液で充填するステップを含む。リザーバ３８は、複数のバッグ２６の上流に配置され、フィルタアセンブリ３４の下流に配置される、接続ライン４６に結合される。ステップ５１６では、リザーバ３８からの溶液が、第２のポンプ４４をアクティブ化することによって、少なくとも部分的に、カートリッジ２２の複数のバッグ２６の１つまたはそれを上回るブラダ５２を充填するために使用される。第２のポンプ４４は、リザーバ３８の下流、かつ接続ライン４６に結合される、複数のバッグ２６の上流に配置される。第２のポンプ４４は、稼働し、最初に、接続ライン４６内で捕獲された任意の空気をパージし、次いで、複数のバッグ２６のそれぞれを、一度に１つずつ、滅菌溶液で充填する。

ステップ５２０では、方法５００は、接続ライン４６とブラダ５２との間の場所において、少なくとも部分的に充填された製品バッグ２６のそれぞれのステム５４をシールし、それによって、１つまたはそれを上回る少なくとも部分的に充填およびシールされた製品バッグ２６を生成するステップを含む。最後に、各バッグ２６は、ステップ５２４において、接続ライン４６から分離される。上記に記載されるように、機械４００のシールおよび切断アセンブリ４０４は、各バッグ２６が溶液で充填された後、自動的に、製品バッグ２６の各ステム５４をシールおよび切断してもよい。しかしながら、別の実施例では、各バッグ２６のステム５４は、手動でシールおよび切断されてもよい。最後に、ステップ５２４において、少なくとも部分的に充填およびシールされた製品バッグ２６のそれぞれを接続ライン４６から分離した後、第２のポンプ４４は、逆転され、任意の未使用溶液をカートリッジ２２から再捕捉する。

本明細書に開示される、システム１０、機械４００、および方法５００、６００、およびカートリッジ２２、２２２、４２２、８２２は、滅菌溶液充填コンテナを生産するための膨大な利点を提供する。機械４００は、モジュール式、ポータブル、および自給式であって、特定の設備の仕様または市場需要を満たすために、充填システムのカスタム化を可能にする。１つの例示的機械４００は、約６フィート×７フィートの占有面積を有する。加えて、本明細書に説明される方法５００および６００は、作業環境を滅菌するために要求される、滅菌オートクレーブおよび／または高価な滅菌機器を使用せずに、滅菌溶液バッグ２６を提供し、熱暴露に起因する、調合物劣化のリスクを排除する。システム１０および機械４００は、他のシステムが要求する程度まで、除染または清浄される（すなわち、休止時間）必要はないため、システム１０および機械４００は、１日２４時間、週７日で利用可能である。さらに、自給式かつ完全に自動化された機械４００は、最終滅菌および無菌充填プロセスにおいて実施されるために必要な滅菌手順を低減させ、それによって、より少ないオペレータ介入をもたらす。カートリッジ２２が３６０個のバッグを含む、一実施例では、オペレータは、１５～３０分おきに、または充填される３６０個のバッグ毎に、カートリッジを装填することのみが要求され得る。

開示されるシステム１０の例示的カートリッジ２２、２２２はまた、より優れた生産を可能にし、特定の必要性に従って、カスタマイズされてもよい。充填サイクルはそれぞれ、複数のバッグ２６を単一工程において処理するステップを含む。一実施例では、カートリッジ２２は、９０個のバッグ２６を含み、第２の例示的カートリッジ２２２は、１８０個のバッグ２２６を含む。実際、バッグ２６、２２６／カートリッジ２２、２２２の数は、システム１０の要件に応じて、変動してもよい。さらに、複数のカートリッジ２２、２２２は、カートリッジコネクタ５０等の無菌コネクタを使用して、ともに接続され、フィルタ交換が要求される前に、処理されるユニットの数を増加させてもよい。

本明細書に開示される事前にガンマ滅菌されたカートリッジ２２、２２２の構成はまた、汚染のリスクを低減させる。システム１０は、溶液源（すなわち、混合タンク１４および給送ライン１８）とカートリッジ２２、２２２との間の接続のみがカートリッジコネクタ５０にあるため、完全に閉鎖される。いったん溶液が、フィルタアセンブリ３４を通して通過すると、滅菌溶液は、製品バッグ２６、２２６の中に流動する前に、決して、環境に暴露されず、それによって、最終滅菌濾過を受けている流体で充填された製品バッグ２６、２２６を生産する。さらに、ステム５４は、流体の環境暴露が生じ得ないように、充填後、シールおよび切断される。滅菌フィルタ１１８、１２２が、損なわれていることが決定される場合、そのフィルタからの流体を含有する、バッグ２６、２２６は、機械の処理機器または処理されている他の製品バッグを汚染せずに、封じ込められ、破棄されるであろう。

開示されるカートリッジ２２に加え、フィルタアセンブリ３４はまた、汚染のリスクを低減させ、製品安全性を改良する。フィルタアセンブリ３４は、直列に配置される２つのフィルタ１１８、１２２を含むことによって、高濾過容量を有する。本二重フィルタ構成は、充填サイクルの間、フィルタ１１８、１２２のうちの一方が故障する、稀な機会において、内蔵フィルタ非常事態対応策を提供する。溶液の３６０個の個々のバッグ２６（すなわち、グリッド５６あたり１８０個のバッグの二重カートリッジ）を濾過するために使用され得る、フィルタアセンブリ３４は、より多くのバッグ２６が、フィルタ１１８、１２２あたり充填されるため、システム１０の全体的コストを低減させる。加えて、両方のフィルタ１１８、１２２が故障する有意に減少された機会が存在するため、より少ないバッグ２６が、経時的に破棄される。さらに、バッチあたりより有意に少ないフィルタ交換が存在し、より少ないフィルタ完全性試験をもたらす。例えば、バッグ毎にフィルタを試験する代わりに（例えば、１：１フィルタ対バッグの比率が存在するとき）、１つのフィルタが、３６０個のバッグであり得る、バッグのバッチ全体に関して試験される。

カートリッジ２２の別の側面では、リザーバ３８は、充填システム１０の効率および正確度を増加させる、種々かつ重要な役割を果たす。他の最終滅菌方法において要求される充填時間と比較して、本明細書に開示されるシステム１０のバッグ２６を充填するための時間は、溶液が、フィルタアセンブリ３４からではなく、直接、リザーバ３８から引き出されるため、有意に低減される。バッグ３８から引き出すことによって、充填サイクルは、効率を増加させ、典型的には、フィルタアセンブリ上にかかる、歪みを低減させる。これは、充填が、フィルタアセンブリ３４を横断して圧力降下を増加させずに、最大可能速度で実施され得、それによって、フィルタ１１８、１２２の完全性を保護することを確実にする。リザーバ３８はまた、その使用サイクルの間（すなわち、フィルタ細孔が、徐々に詰まるにつれて、フィルタを通した流率が、変化し始め、それによって、充填正確度に悪影響を及ぼす）、フィルタによって導入される固有の変動性を除去することによって、充填正確度を改良することに役立つ。

正確度はまた、リザーバ３８が、ロードセル４１２上に配置され、これが、充填サイクルの間、随時、リザーバ３８内に配置される溶液の正確な量を監視するため、増加される。システム１０は、典型的には、製品バッグ２６の中に押動される、接続ライン４６内で捕獲された空気が、バッグ２６が充填される前に、最初に、パージされ、リザーバ３８の中に押動されるため、各製品バッグ２６を溶液で充填するとき、各所与の製品バッグ２６内の要求される頭隙の量を考慮する必要はない。これは、ステムおよび／または接続ライン内で捕獲された空気から生成された付加的推定される頭隙ではなく、溶液の量のみが、測定および監視される必要があるため、充填正確度を増加させる。

加えて、リザーバ３８は、各充填サイクルの任意の未使用滅菌された溶液を回収することによって、充填システム１０の持続性を改良する。最初に、リザーバ３８は、そうでなければ、破棄および／または廃棄されるであろう、フィルタアセンブリ３４を湿潤させるために要求される溶液を受容する、容積としての役割を果たす。主に、リザーバ３８は、任意の未使用溶液（すなわち、製品バッグ２６に送達されない）を分配グリッド５６から受容することによって、システム１０の無駄を最小限にする役割を果たす。全ての溶液が、リザーバ３８の中に引き戻された後、リザーバ３８の内容物は、安全に、かつ任意の汚染リスクを伴わずに、混合タンク１４に戻される。これは、単純かつ安全方法において、溶液の無駄を低減させ、環境汚染を制御する。最後に、複数のバッグ２６を充填するために使用される、溶液の量は、リザーバ３８をロードセル４１２上に搭載することによって、より精密な送達のために注意深く監視される。バッグ充填位相の終了に向かって、機械４００の制御システム４０２は、リザーバ３８内の溶液の量を能動的に管理し、サイクルが終了するとき、リザーバ３８がほぼ空であることを確実にする。

本発明の好ましい実施形態が、本発明者らに公知の本発明を行うための最良モードまたは複数のモードを含め、本明細書に説明される。多数の実施例が、本明細書に図示および説明されるが、当業者は、種々の実施形態の詳細が相互に排他的である必要はないことを容易に理解するであろう。代わりに、当業者は、本明細書の教示の熟読に応じて、一実施形態の１つまたはそれを上回る特徴と残りの実施形態の１つまたはそれを上回る特徴を組み合わせることが可能であるはずである。さらに、また、図示される実施形態は、例示にすぎず、本発明の範囲の限定として捉えられるべきではないと理解されたい。本明細書に説明される全ての方法は、本明細書に別様に示されない限り、または別様に、文脈によって明確に矛盾されない限り、任意の好適な順序で実施されることができる。本明細書に提供される、あらゆる実施例または例示的用語（例えば、「等」）の使用は、単に、本発明の例示的実施形態または複数の実施形態の側面をより良好に例証するために意図され、本発明の範囲に関する限界を課すものではない。本明細書におけるいずれの用語も、本発明の実践に不可欠なものとして任意の請求されない要素を示すように解釈されるべきではない。

Claims (32)

1. 滅菌溶液充填コンテナを生産するための方法であって、前記方法は、
   カートリッジを充填機械上に位置付けることであって、前記カートリッジは、複数のコンテナと、フィルタアセンブリと、前記フィルタアセンブリと流体連通する接続ラインと、前記接続ラインに結合され、前記複数のコンテナの上流に配置され、前記フィルタアセンブリの下流に配置されるリザーバとを含み、前記複数のコンテナはそれぞれ、容積と、前記容積と流体連通する第１の端部と、前記接続ラインと流体連通する第２の端部とを有するステムとを含む、ことと、
   前記カートリッジを、混合タンクと流体連通する給送ラインに結合することと、
   前記給送ラインに結合されるポンプをアクティブ化することと、
   前記給送ライン、前記フィルタアセンブリ、前記リザーバ、および前記接続ラインを通して、流体を圧送し、それによって、１つまたはそれを上回る少なくとも部分的に充填された製品コンテナを生成することによって、少なくとも部分的に、前記複数のコンテナと関連付けられる前記容積のうちの１つまたはそれを上回るものを充填することと、
   前記接続ラインと前記少なくとも部分的に充填されたコンテナの容積との間の場所において、前記少なくとも部分的に充填されたコンテナのそれぞれのステムをシールし、それによって、１つまたはそれを上回る少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナを生成することと、
   前記少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナのそれぞれを前記接続ラインから分離することと
   を含む、方法。
2. 少なくとも部分的に、１つまたはそれを上回る容積を充填する前に、少なくとも部分的に、前記リザーバを前記混合タンクからの溶液で充填することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
3. 前記接続ラインに結合される第２のポンプをアクティブ化することをさらに含み、前記第２のポンプは、前記リザーバの下流および前記複数のコンテナの上流に配置される、請求項２に記載の方法。
4. 前記少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナのそれぞれを前記接続ラインから分離した後、前記第２のポンプを逆転させることをさらに含む、請求項２または３に記載の方法。
5. 少なくとも部分的に、前記容積のうちの１つまたはそれを上回るものを充填することは、前記接続ラインの第１の横列を溶液で充填することを含み、前記第１の横列は、１つまたはそれを上回るコンテナを含む、請求項１－４のいずれか１項に記載の方法。
6. 前記第１の横列の第１のコンテナを充填することは、前記第１の横列の接続ラインに結合される第１の弁を解放することを含む、請求項５に記載の方法。
7. 前記第１の横列の第１のコンテナを充填することは、前記第１のコンテナのステムに結合される第２の弁を解放することを含む、請求項６に記載の方法。
8. 前記第２のコンテナのステムに結合される第３の弁を開放し、前記第１のコンテナのステムに結合される第２の弁を閉鎖した後、前記第１の横列の第２のコンテナを充填することをさらに含む、請求項７に記載の方法。
9. シールおよび切断アセンブリを側方方向に前記第１の横列の第１のコンテナから前記第１の横列の第２のコンテナに移動させることをさらに含む、請求項８に記載の方法。
10. 少なくとも部分的に、前記容積のうちの１つまたはそれを上回るものを充填することは、前記少なくとも部分的に充填およびシールされたコンテナのそれぞれを前記接続ラインの第１の横列から分離した後、前記接続ラインの第２の横列を溶液で充填することを含み、前記第２の横列は、前記第１の横列と平行であり、１つまたはそれを上回るコンテナを含む、請求項５－９のいずれか１項に記載の方法。
11. 前記接続ラインの第２の横列を充填する前に、シールおよび切断アセンブリを縦方向に前記接続ラインの前記第１の横列から第２の横列に向かって移動させることをさらに含む、請求項１０に記載の方法。
12. 少なくとも部分的に、前記１つまたはそれを上回る容積を充填する前に、空気を前記給送ラインからパージすることをさらに含む、請求項１－１１のいずれか１項に記載の方法。
13. 少なくとも部分的に、前記１つまたはそれを上回る容積を充填する前に、空気を前記カートリッジの接続ラインからパージすることをさらに含む、請求項１－１２のいずれか１項に記載の方法。
14. 空気を前記接続ラインからパージすることは、第２のポンプをアクティブ化し、空気を、前記接続ラインから、前記接続ラインの上方に配置されるリザーバに送達することを含む、請求項１３に記載の方法。
15. 空気を前記接続ラインからパージすることは、第１の横列供給弁を開放し、第１の横列帰還弁を開放することによって、前記接続ラインの第１の横列をパージすることを含み、前記第１の横列は、第１の端部と、第２の端部と、前記第１の端部と第２の端部との間に配置される１つまたはそれを上回るコンテナとを含み、前記第１の端部は、前記第１の横列供給弁に結合され、前記第２の端部は、前記第１の横列帰還弁に結合される、請求項１３または請求項１４のいずれか１項に記載の方法。
16. 前記カートリッジを前記充填機械から結合解除し、異なるカートリッジを前記充填機械に結合することをさらに含み、前記異なるカートリッジは、複数のコンテナと、フィルタアセンブリと、前記フィルタアセンブリと流体連通する接続ラインとを含み、前記複数のコンテナはそれぞれ、容積と、前記容積と流体連通する第１の端部と、前記接続ラインと流体連通する第２の端部とを有するステムとを含む、請求項１－１５のいずれか１項に記載の方法。
17. 前記ステムをシールすることは、
    前記ステムをシールデバイスを用いて捕捉し、前記ステムのシールと関連付けられるセンサによって、シールセンサデータを収集することと、
    コントローラの１つまたはそれを上回るプロセッサによって、前記シールと関連付けられる前記センサデータを分析することと、
    １つまたはそれを上回るプロセッサによって、前記センサデータの分析に基づいて、前記シールと関連付けられるステータスまたは状態を識別することと
    を含む、請求項１－１６のいずれか１項に記載の方法。
18. 平均溶接電力が、前記１つまたはそれを上回るプロセッサによって、記憶された容認可能溶接電力範囲内にあると分析される場合、前記シールを容認することをさらに含む、請求項１７に記載の方法。
19. 平均溶接電力が、前記１つまたはそれを上回るプロセッサによって、記憶された容認可能溶接電力範囲の下限未満であると分析される場合、前記シールを否認することをさらに含む、請求項１７または１８に記載の方法。
20. 直接短絡が、前記１つまたはそれを上回るプロセッサによって、前記シールデバイス内で検出される場合、前記シールを否認することをさらに含む、請求項１７－１９のいずれか１項に記載の方法。
21. 平均溶接電力が、前記１つまたはそれを上回るプロセッサによって、記憶された容認可能溶接電力範囲の上限を上回ると分析される場合、前記シールを否認することをさらに含む、請求項１７－２０のいずれか１項に記載の方法。
22. 前記ステムを再シールすることをさらに含む、請求項２０または２１に記載の方法。
23. カートリッジを充填機械上に位置付けることは、コンテナとして複数の製品バッグを有するカートリッジを位置付けることを含み、各製品バッグは、容積としてブラダを含む、請求項１－２２のいずれか１項に記載の方法。
24. カートリッジを充填機械上に位置付けることは、コンテナとして複数のバイアルを有するカートリッジを位置付けることを含む、請求項１－２２のいずれか１項に記載の方法。
25. カートリッジを充填機械上に位置付けることは、コンテナとして複数のシリンジを有するカートリッジを位置付けることを含む、請求項１－２２のいずれか１項に記載の方法。
26. 前記１つまたはそれを上回るコンテナは、１つまたはそれを上回る製品バッグを含み、前記容積は、ブラダである、請求項１－２２のいずれか１項に記載の方法。
27. 複数の溶液充填コンテナを生産するための機械であって、前記機械は、
    シーラと、カッタと、前記シーラおよび前記カッタを搬送するキャリッジとを備えるシールおよび切断アセンブリであって、前記シールおよび切断アセンブリは、側方方向および縦方向に移動可能である、シールおよび切断アセンブリと、
    コンテナのカートリッジを受容するためのブラケットと、
    ピンチ弁の第１の群であって、前記ピンチ弁の第１の群は、第１の縦列と、前記第１の縦列から離間される第２の縦列とを含むピンチ弁の第１の群と、
    前記第１の縦列と前記第２の縦列との間に配置されるピンチ弁の第２の群であって、前記ピンチ弁の第２の群は、前記縦方向に移動可能であるピンチ弁の第２の群と
    を備える、機械。
28. 前記シールおよび切断アセンブリは、少なくとも１つのセンサと、コントローラとを含み、前記コントローラは、
    １つまたはそれを上回るプロセッサと、
    前記１つまたはそれを上回るプロセッサに通信可能に結合されたメモリであって、前記メモリは、実行可能命令を記憶しており、前記実行可能命令は、前記１つまたはそれを上回るプロセッサによって実行されると、前記１つまたはそれを上回るプロセッサに、
    前記少なくとも１つのセンサによって捕捉されたデータを受信することと、
    前記データを分析し、前記シーラによって生成されたシールと関連付けられるステータスまたは状態を識別することと、
    信号を前記機械のコントローラに送信し、前記シールを容認または否認することと
    を行わせる、メモリと
    を備える、請求項２７に記載の機械。
29. ポンプと、前記ポンプに通信可能に結合されるロードセルとをさらに備える、請求項２７または２８に記載の機械。
30. コントローラをさらに備え、前記コントローラは、
    １つまたはそれを上回るプロセッサと、
    前記１つまたはそれを上回るプロセッサに通信可能に結合されたメモリであって、前記メモリは、実行可能命令を記憶しており、前記実行可能命令は、前記１つまたはそれを上回るプロセッサによって実行されると、前記１つまたはそれを上回るプロセッサに、
    前記ロードセルによって捕捉されたデータを受信することと、
    前記データを分析し、前記ロードセルと関連付けられるステータスまたは状態を識別することと、
    前記識別されたステータスまたは状態に基づいて、信号を送信し、前記ポンプを稼働させる、または稼働させないことと
    を行わせる、メモリと
    を備える、請求項２７－２９のいずれか１項に記載の機械。
31. 重力に対して、前記シールおよび切断アセンブリの下方に配置されるコンベヤをさらに備え、前記コンベヤは、前記シールおよび切断アセンブリとともに移動可能である、請求項２７－３０のいずれか１項に記載の機械。
32. 前記ブラケットは、複数のレールに結合され、前記ブラケットおよび前記複数のレールは、コンテナのカートリッジを除去可能に受容するように構成される、請求項２７－３１のいずれか１項に記載の機械。

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