JP2024500841A - ｃＧＡＳと関連する病態の処置に有用なピロロ［３．２－ｂ］ピリジン誘導体 - Google Patents

ｃＧＡＳと関連する病態の処置に有用なピロロ［３．２－ｂ］ピリジン誘導体 Download PDF

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スパンカ，カーステン
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ノバルティス アーゲー
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Abstract

本開示は、環Ａ、及びＲ１～Ｒ４が本明細書に定義される通りである式（Ｉ）の化合物：（Ｉ）、又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体、並びにそれを製造及び使用する方法に関する。【化１】JPEG2024500841000177.jpg33170

Description

関連出願の相互参照
本願は、２０２０年１２月２２日に出願された米国仮特許出願第６３／１２８，９３９号明細書の優先権を主張し、その内容を参照により本明細書に全体として組み込む。
本発明は、例えば、ｃＧＡＳ活性の減少又は増加（例えば、増加、例えば、ｃＧＡＳシグナリングと関連する病態、疾患、又は障害）が、対象（例えばヒト）における病態、疾患、又は障害の病状及び／又は症状及び／又は進行に寄与する病態、疾患、又は障害を処置するのに有用である化学物質（例えば、環状ＧＭＰ－ＡＭＰシンターゼ（ｃＧＡＳ）若しくはｃＧＡＳ経路を阻害する化合物、又は化合物の薬学的に許容できる塩、及び／若しくは水和物、及び／若しくは共結晶、及び／若しくは薬物組み合わせ）に関する。本発明は、組成物並びにそれを使用及び製造する方法に関する。
核酸は細胞の重要な成分である。それらは遺伝情報を保管し、それをどのように実行するかに関して細胞に指導する。しかしながら、核酸が細胞の外側に見出される場合、又は細胞の損傷（内因性の細胞死、ウイルス感染、ミトコンドリア損傷）の結果として起こる、多量がサイトゾル中に間違って配置される場合、核酸は有害物として（病原体関連分子パターン、「ＰＡＭＰ」として）認識され、強い免疫学的反応を引き起こす。類似の反応は、多くの自己炎症性及び自己免疫疾患においても観察され、核酸センサーの活性化が主要な分子決定因子であることが示唆された（Ｂａｒｂｅｒ，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ，１２（１０）：９２９－９３０，２０１１）。
２つの新規な遺伝子産物（ｃＧＡＳ及びＳＴＩＮＧ）が、過剰なサイトゾルｄｓＤＮＡの認識のための重要な経路の主要なメンバーとして最近認識された（Ｃａｉ ｅｔ ａｌ．Ｍｏｌ Ｃｅｌｌ，５４（２）：２８９－２９６，２０１４）。ｃＧＡＳ（環状ＧＭＰ／ＡＭＰシンターゼ）は、ｄｓＤＮＡと結合すると、ＧＴＰ及びＡＴＰを、ｃＧＡＭＰと呼ばれる環状ヌクレオチド（Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３３９（６１２１）：７８６－７９１，２０１３）及びＳＴＩＮＧ（インターフェロン遺伝子の刺激因子）（Ｉｓｈｉｋａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４６１（７２６５）：７８８－７９２，２００９）に転化し、ｃＧＡＭＰを認識し、転写因子ＩＲＦ３のリン酸化を促進し、最終的に、Ｉ型ＩＦＮ遺伝子の発現をもたらす（Ｃｈｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｉｍｍｕｎｏｌ １７（１０）：１１４２－１１４９，２０１６）。ｃＧＡＭＰ、１分子のＧＭＰと１つのＡＭＰで構成された環状ヌクレオチドは、２つのリン酸を非常に稀な２’－，５’結合及び古典的な３’，５’結合により連結し（Ａｂｌａｓｓｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ４９８（７４５４）：３８０－３８４，２０１３）、新規な「第２の」メッセンジャーを表す。
エカルディ・グティエール症候群患者におけるサイトゾルＤＮａｓｅ、Ｔｒｅｘ１の突然変異が、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路を活性化させるのに充分なサイトゾルｄｓＤＮＡの増加をもたらし、強いＩ型ＩＦＮ反応を起こすことが示された（Ｃｒｏｗ ＆ Ｍａｎｅｌ，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ １５（７）：４２９－４４０，２０１５）。これにより、認識作用を衰弱させるのに加えて、狼瘡患者に一般的に観察されるものに類似な病状がもたらされる。この欠損のより軽度な形態は、Ｔｒｅｘ１にヘテロ接合型突然変異を有する家族性凍瘡状狼瘡患者に見られる（Ｆｉｅｈｎ，Ｃｕｒｒ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ Ｒｅｐ １９（１０）：６１，２０１７）。ＳＡＶＩは、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路の活性化の結果であるさらなる疾患である。若者に広く観察されるインターフェロノファティ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｏｐｈａｔｉｅｓ）の１つとして特定されるこの疾患は、Ｉ型ＩＦＮサイトカインの慢性産生をもたらすＳＴＩＮＧを過活性化させる突然変異の結果である。この病状の兆候は、皮膚発疹、肺炎症、極端な場合には切断に至る四肢の慢性炎症として証明される（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ３７１（６）：５０７－５１８，２０１４）。
これらの稀な遺伝性疾患の他に（Ｂｅｓｉｄｅ）、プログラムされた細胞死が、発生した全てのＰＡＭＰ／ＤＡＭＰを取り除くのに充分には効率がよくない慢性疾患において、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路が役割を果たし得ることを示す証拠が多くある（Ｍｏｔｗａｎｉ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｇｅｎｅｔ ２０（１１）：６５７－６７４，２０１９）。特に、狼瘡患者は、異なる器官の慢性損傷が抗ＤＮＡ抗体の出現をもたらしており、炎症性サイトカインの産生へのｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路の寄与を低下させることから利益を得る可能性がある（Ｈａｒｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｇｅｎｅｔ １０（５）：２８５－２９０，２００９）。
ｃＧＡＳ経路の過活性化から続く疾患の根源的な推進力は、血清中、及び種々の器官中の炎症性サイトカイン（いわゆるＩ型インターフェロンに属する）の増加である。Ｉ型インターフェロン反応は、一般的に、ＩＳＧ（インターフェロン刺激遺伝子）のｍＲＮＡの増加と並行する。これらの疾患は、インターフェロノパチーとして定義される病理のファミリーに分類される。
エカルディ・グティエール症候群（Ｃｒｏｗ ＆ Ｍａｎｅｌ，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ １５（７）：４２９－４４０，２０１５）は、ＤＮＡプロセシング酵素Ｔｒｅｘ１の突然変異のホモ接合型である、遺伝的に連鎖する疾患である。家族性凍瘡状狼瘡群の患者は、Ｔｒｅｘ１にヘテロ接合型突然変異を有する（Ｆｉｅｈｎ，Ｃｕｒｒ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ Ｒｅｐ １９（１０）：６１，２０１７）。ＴＲＥＸ１機能喪失型変異に関連するメンデル遺伝病の中で、重症度が低い形態はＲＶＣＬ（常染色体優性の脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害）をもたらし、それは、網膜症に至る成人発症ｐｆ血管障害及び若年性虚血性脳卒中を特徴とする。このファミリーのＴｒｅｘ１依存性疾患は、ｃＧＡＳ阻害に強く反応することが期待されるが、その理由は、ＴＲＥＸ１機能喪失が、サイトゾルｄｓＤＮＡの増加をもたらし、その結果ｃＧＡＳの制御されない活性化をもたらすことが示されたからである。
強いインターフェロノパチーに加えて血管への特定の損傷が、乳児発症ＳＴＩＮＧ関連血管炎（ＳＡＶＩ）の患者に観察された（Ｌｉｕ ｅｔ ａｌ．，Ｎ Ｅｎｇｌ Ｊ Ｍｅｄ ３７１（６）：５０７－５１８，２０１４）。したがって、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路が、遺伝的に連鎖しない血管炎、特に四肢に観察される強い炎症病状にも重要な役割を果たすだろうということが予測される。
ＡＧＳ及びＳＡＶＩとの臨床徴候類似性に基づいて、ＥＢＶなどのＤＮＡウイルス、サイトゾルｄｓＤＮＡ、又はミトコンドリアｄｓＤＮＡにより引き起こされ得る、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎（ＬＮ）、及び皮膚筋炎のサブタイプを含む疾患も、ｃＧＡＳの異常な活性化により（少なくとも一部分）推進されることも予測される。同様に、ｃＧＡＳの活性化が、ＳＬＥと病状のいくつかの側面を共有するシェーグレン症候群（ＳＳ）の発症に重要な役割を果たすことが期待されるだろう。
ｃＧＡＳの低分子量阻害剤は、ＳＬＥ患者が紫外線に曝された場合にしばしば観察される病状である、ＳＬＥと関連する皮膚ラッシュ（ｒｕｓｈｅｓ）／発赤を処置するのにも有用な可能性がある（Ｓｋｏｐｅｌｊａ－Ｇａｒｄｎｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ Ｒｅｐ １０（１）：７９０８，２０２０）。特に、ＴＲＥＸ１又は他のＤＮＡｓｅｓ機能喪失齧歯動物モデルにおいて関節炎症が観察されたので、関節リウマチ（ＲＡ）におけるｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路の可能性のある関与が議論されてきた。関節内のｄｓＤＮＡの蓄積が、ＲＡ患者に観察される炎症の原因であり得るという証拠もあった（Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ ７６：１０５７９１，２０１９）。
加齢黄斑変性（ＡＭＤ）のモデルはｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路に強く依存することが示され、ｃＧＡＳ阻害がこの破壊的な眼疾患を処置する治療選択肢であり得ることを示唆している（Ｋｅｒｕｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｍｅｄ ２４（１）：５０－６１，２０１８；Ｗｕ ｅｔ ａｌ．，Ｃｌｉｎ Ｉｎｔｅｒｖ Ａｇｉｎｇ １４：１２７７－１２８３，２０１９）。
ｃＧＡＳ活性化が、パーキンソン病（又は少なくともそれらのサブタイプ）（Ｓｌｉｔｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ５６１（７７２２）：２５８－２６２，２０１８）、アルツハイマー病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）（ルー・ゲーリック病とも呼ばれる）、及び前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）（ＭｃＣａｕｌｅｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ ５８５（７８２３）：９６－１０１，２０２０）などの多くの神経炎症性疾患に関与しているという証拠が蓄積している。
研究により、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧが大腸炎の発生に結び付けられ、したがって、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ調節が、潰瘍性大腸炎及び炎症性腸疾患（ＩＢＤ）の潜在的な処置として示唆される（Ａｄｅｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２１５（１１）：２８６８－２８８６，２０１８；Ａｈｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ ２１（１３）：３８７３－３８８４，２０１７；Ｃａｎｅｓｓｏ ｅｔ ａｌ．，Ｍｕｃｏｓａｌ Ｉｍｍｕｎｏｌ １１（３）：８２０－８３４，２０１８；Ｍａｒｔｉｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉ Ｒｅｐ ９（１）：１４２８１，２０１９）。しかしながら、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路の遮断が、齧歯動物での結腸直腸癌の場合にように大腸炎誘導時に特定の条件下で転帰を悪化させ得ることを示唆するデータもある（Ｚｈｕ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ １９３（１０）：４７７９－４７８２，２０１４）。ＳＴＩＮＧ活性化（おそらくｃＧＡＳによる）が、敗血症により推進される炎症の発生において重要な役割を有することが、この文脈において言及に値する（Ｈｕ ｅｔ ａｌ．，ＥＢｉｏＭｅｄｉｃｉｎｅ ４１：４９７－５０８，２０１９）。
多くの証拠が、ｃＧＡＳが肺炎症において役割を果たすことを示した。肺上皮への損傷はＤＮＡの放出を起こすが、それは気管支肺胞洗浄（ＢＡＬ）で検出できる。ＤＮＡｓｅの気管内適用は、珪肺症により推進される肺炎症のモデルにおいて改善をもたらし、ｃＧＡＳが重大な役割を果たすことを示唆する。この観察はＳＴＩＮＧが欠損している動物を使用して確認され、ｃＧＡＳの活性化が、このモデル及び他の類似のモデルにおける炎症の主要な機構であることを強く示唆している（Ｂｅｎｍｅｒｚｏｕｇ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ ２７（９）：２６４９－２６６４ ｅ２６４５，２０１９；Ｂｅｎｍｅｒｚｏｕｇ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｏｍｍｕｎ ９（１）：５２２６，２０１８；Ｂｅｎｍｅｒｚｏｕｇ ｅｔ ａｌ．，Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ４０（８）：７１９－７３４，２０１９）。急性肺炎症へのｃＧＡＳの関与の強い証拠があるが、特発性肺線維症におけるその役割は最近の間接的な証拠に基づいている。肝臓及び腎臓の線維症の発生が、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路の活性化に強く依存することが観察された。したがって、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路との治療的干渉が、肝硬変及び心内膜心筋線維症などの疾患において効能があるだろうと予測される（Ａｌｌｉｓｏｎ，Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｎｅｐｈｒｏｌ １５（１１）：６６１，２０１９；Ｂｅｎｎｉｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｖｉｒｏｌ ９３（４），２０１９；Ｉｒａｃｈｅｔａ－Ｖｅｌｌｖｅ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２９１（５２）：２６７９４－２６８０５，２０１６；Ｓｕｎ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ １２７：１１０１１９，２０２０；Ｗａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔ １００（４）：５４２－５５２，２０２０；Ｚｈａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｍｅｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ １２５：１１００２２，２０２０）。ミトコンドリア機能不全の環境などでの異常なｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ活性化も、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）及び慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）などのより多く見られる疾患の根底にある。
急性膵炎のマウスモデルにおいて、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路を、遺伝的に又は薬剤により遮断することによる部分的保護が最近報告され（Ｚｈａｏ ｅｔ ａｌ．，Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ １５４（６）：１８２２－１８３５ ｅ１８２２，２０１８）、この破壊的な疾患におけるｃＧＡＳ阻害剤による潜在的な保護作用を示唆している。
ｃＧＡＳが、細胞老化において役割を果たし、瀕死の細胞により推進される慢性炎症を制御することが示された（Ｇｌｕｃｋ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌ １９（９）：１０６１－１０７０，２０１７；Ｙａｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ Ｎａｔｌ Ａｃａｄ Ｓｃｉ Ｕ Ｓ Ａ １１４（２３）：Ｅ４６１２－Ｅ４６２０，２０１７）。そのような知見が老化した組織に変換できるかどうか、及びｃＧＡＳの遮断が老化した人々に観察される慢性炎症を減少させることを助けるかどうかは明らかでないが、この考えを支持するマウスにおけるいくらかの兆候が最近伝えられた。しかしながら、この観察は、高齢の患者集団と関連する多くの適応症に関連しており、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路の慢性活性化はよく見られる併存症であり得る。これは、ミトコンドリアの損傷が実証されており、サイトゾルへのミトコンドリアＤＮＡの放出をもたらす多くの神経変性疾患に関して特に当てはまり得る。
マウスでの最近の観察は、ｃＧＡＳ又はＳＴＩＮＧの阻害がシスプラチンにより誘導された急性腎障害の回復を促進したことを示す（Ｍａｅｋａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｃｅｌｌ Ｒｅｐ ２９（５）：１２６１－１２７３ ｅ１２６６，２０１９）。この薬剤は癌療法に使用されているので、ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧの遮断は、特に腎不全につながる器官の損傷を防ぐ可能性がある。他の最近の刊行物は、ＡＰＯＬ１関連ポドサイトパチーのマウスモデルにおけるｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路の遮断に対する非常に頑強な治療効果を示した（Ｄａｖｉｓ ｅｔ ａｌ．Ｓｃｉ Ｒｅｐ ９（１）：１５４８５，２０１９；Ｗｕ ｅｔ ａｌ．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ １３１（２０），２０２１）。これらのデータは、ｃＧＡＳ阻害剤が概して腎障害の処置において有益であり得ることを示唆する。
ｃＧＡＳ／ＳＴＩＮＧ経路活性化は、免疫系がウイルス感染と戦うために展開する最初の防御の１つであると考えられるが、いったん急性期が終了すると、上昇したＩ型インターフェロンは、組織を損傷して組織回復を妨げる慢性炎症を伝搬することが示された（Ｔｅｉｊａｒｏ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３４０（６１２９）：２０７－２１１，２０１３；Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ ３４０（６１２９）：２０２－２０７，２０１３）。したがって、この疾患の末期でのｃＧＡＳの遮断が、慢性のウイルスによる損傷からの回復を大いに加速させるだろうと予測される。
本開示は、ｃＧＡＳ経路を阻害することが可能である化合物及び組成物に関する。本開示は、ｃＧＡＳが役割を果たす疾患又は障害を処置、予防、又は改善する方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を投与することによる方法を特徴とする。本開示の方法は、ｃＧＡＳ経路を阻害することによる、種々のｃＧＡＳ依存性疾患及び障害の処置に使用できる。ｃＧＡＳ経路を阻害することは、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患、及び他のｃＧＡＳ依存性疾患又は障害を含むがこれらに限定されない疾患の処置、予防、又は改善の新規な手法を提供する。
一態様において、本開示の化合物は、特に免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患のための治療剤としての用途を有する。一態様において、本開示の化合物は、ｃＧＡＳ阻害活性を有し、好ましくは３０μＭレベル以下のそのような活性を有する。
本開示の第１の態様において、式（Ｉ）の化合物、

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体が記載される（式中、式（Ｉ）は式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）であり：

Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を含み、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、－ＮＲａＲｂ、及び酸素を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環の少なくとも１つにより場合により置換された５員ヘテロアリール環であり；
Ｒ２は、互いに対して１、２、及び４位で３つの窒素原子を含み、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＨにより場合により置換された５員ヘテロアリール環であって、５員ヘテロアリール環炭素原子で、Ｒ３によりさらに置換された５員ヘテロアリール環であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲ１１Ｒ１２、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉ；又は

であり、ここで
（Ｃ１～Ｃ４）アルキルは、ＣＮ、＝Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、＝Ｎ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＲ２０、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環、並びにＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール環の少なくとも１つにより場合により置換されており；
各－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ９Ｒ１０及び－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４は、ＯＨを有する（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン炭素、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルの少なくとも１つにより場合により置換されており；
各ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨは、独立に、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシの少なくとも１つにより場合により置換されており；
Ｒｉは、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより場合により置換されており；
ｖは、０、１、又は２であり；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は１～２つの窒素原子を含み、１つ以上の（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換された５～６員ヘテロアリール環であり；
各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、又は２つの窒素ヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、各（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル及び（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、独立に、１つ以上の（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換されており；
各Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立に、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであるか；或いは
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２３を形成し、Ｒ２３は、１つ以上のＲ２４により場合により置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５を形成し、Ｒ２５は、１つ以上のＲ２６により場合により置換されており；
Ｒ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７は、１つ以上のＲ２８により場合により置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２９を形成し、Ｒ２９は、１つ以上のＲ３０により場合により置換されており；
Ｒ１７及びＲ１８は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ３１を形成し、Ｒ３１は、Ｒ３２により場合により置換されており；
各Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、及びＲ３２は、独立に、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＨ、又は＝Ｏであるか；或いは
各Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、及びＲ３２のうち２つは共に、同じ原子に結合している場合、（Ｃ４～Ｃ７）スピロシクロアルキル、又はＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～７員スピロヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、ＯＨ、又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；且つ
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立に、Ｈ、ハロゲン、又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである）。
本開示の別の態様は、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物、又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体及び薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含む医薬組成物に関する。医薬組成物は、ｃＧＡＳ依存性疾患又は障害の処置において有用である。
別の態様において、本発明は、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物の定義による化合物又はその薬学的に許容できる塩及び１種以上の治療剤を含む組み合わせ、特に医薬組み合わせを提供する。
別の態様において、本発明は、医薬品として使用するための、本明細書に開示される組み合わせ、特に医薬組み合わせを提供する。
別の態様において、本開示は、ｃＧＡＳの阻害により影響される疾患又は障害を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を投与するステップを含み、疾患又は障害が、ｃＧＡＳ関連疾患又は障害、例えば、免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、及び自己炎症性疾患から選択される方法に関する。
別の態様において、ｃＧＡＳ関連疾患又は障害は、エカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、ＲＶＣＬ（常染色体優性の脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎（ＬＮ）、皮膚筋炎、シェーグレン症候群（ＳＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、肺炎症、急性肺インフラマチン（ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｎ）、特発性肺線維症、肝臓及び腎臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬変、心内膜心筋線維症、急性及び慢性腎障害、ＡＰＯＬ１と関連するポドサイトパチー、急性膵炎、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、老化、及び加齢を含む免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患である。
本開示は、ｃＧＡＳを阻害することが可能である化合物及び組成物に関する。本開示は、ｃＧＡＳが役割を果たす疾患又は障害を処置、予防、又は改善する方法であって、それを必要とする患者に、治療上有効な量の式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を投与することによる方法を特徴とする。本開示の方法は、ｃＧＡＳ又はｃＧＡＳ経路を阻害することによる、種々のｃＧＡＳ依存性疾患及び障害の処置に使用できる。ｃＧＡＳ又はｃＧＡＳ経路を阻害することは、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、血管炎、シェーグレン症候群（ＳＳ）、及び他のｃＧＡＳ依存性疾患又は障害を含むがこれらに限定されない疾患の処置、予防、又は改善の新規な手法を提供する。
一態様において、本開示の化合物は、特に免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、又は自己炎症性疾患のための治療剤としての用途を有する。一態様において、本開示の化合物は、ｃＧＡＳ阻害活性を有し、好ましくは３０μＭレベル以下のそのような活性を有する。本開示の化合物は、そのようなｃＧＡＳ阻害活性が患者にとって有益だろう免疫疾患、炎症性疾患、自己免疫疾患、自己炎症性疾患、及び他の疾患の処置における有用性を有する。要約すると、本開示は、自己免疫性及び自己炎症性疾患の処置に有用である新規ｃＧＡＳ阻害剤を提供する。
本開示の第１の態様では、式（Ｉ）：

（式中、Ｒ１～Ｒ４は、上で本明細書に記載される通りである）
の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体及び互変異性体が記載される。
本開示の詳細は、以下に付随する説明に記載される。本開示の実施又は試験では、本明細書に記載のものと類似の又は均等な方法及び材料を使用することができるが、ここでは、例示的な方法及び材料について説明する。本開示の他の特徴、目的及び利点は、説明及び特許請求の範囲から明らかであろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、単数形は、複数形も含む。別に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的用語は、本開示が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で引用される全ての特許及び刊行物は、全体として参照により本明細書に組み込まれる。
使用される用語及び規則の定義
本明細書で具体的に定義されていない用語には、開示及び文脈を考慮して、当業者によってそれらに与えられるであろう意味が与えられるべきである。しかしながら、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、反対に指定されない限り、以下の用語は、示された意味を有し、以下の規定が遵守される。
Ａ．化学命名法、用語及び規則
以下に定義されている基、ラジカル又は部分構造では、炭素原子の数は、多くの場合、基の前に明記される。例えば、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルは、１～１０個の炭素原子を有するアルキル基又はラジカルを意味する。一般に、２つ以上のサブグループを含む基の場合、最後に記される基は、ラジカル付着点である。例えば、「アルキルアリール」は、式アルキル－アリール－の一価ラジカルを意味し、「アリールアルキル」は、式アリール－アルキル－の一価ラジカルを意味する。さらに、二価ラジカルが適切である場合、一価ラジカルを指定する用語の使用は、それぞれの二価ラジカルを指定すると解釈され、逆も同様である。特に明記しない限り、用語管理の従来の定義及び従来の安定な原子価は、全ての式及び基で推定及び達成され得る。冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、冠詞の文法上の対象の１つ又は２つ以上（例えば、少なくとも１つ）を意味する。例として、「要素」とは、１つの要素又は２つ以上の要素を意味する。
「及び／又は」という用語は、特に明記しない限り、「及び」又は「又は」を意味する。
「場合により置換された」という用語は、所与の化学部分構造（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合できることを意味する（ただし、必須ではない）。例えば、場合により置換されるアルキル基は、完全に飽和したアルキル鎖（例えば、純粋な炭化水素）であり得る。代わりに、同じ場合により置換されたアルキル基は、水素と異なる置換基を有し得る。例えば、それは、鎖に沿った任意の点でハロゲン原子、ヒドロキシル基又は本明細書に記載の任意の他の置換基に結合することができる。したがって、「場合により置換された」という用語は、所与の化学部分構造が他の官能基を含む可能性を有するが、任意のさらなる官能基を必ずしも有さないことを意味する。記載された基の任意の置換で使用される適切な置換基には、ハロゲン、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－ＯＨ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）、Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル及び－Ｓ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２が含まれるが、これらに限定されるものではない。置換基は、それ自体が場合により置換され得る。本明細書で使用される「場合により置換された」は、その意味が以下に記載される置換又は非置換も指す。
「置換された」という用語は、特定の基又は部分構造が１つ以上の適した置換基を有し、置換基が１つ以上の位置で特定の基又は部分構造に結合し得ることを意味する。例えば、シクロアルキルで置換されたアリールは、シクロアルキルが１つのアリール原子と結合するか又はアリールと融合して、２つ以上の共通の原子を共有することにより結合することを示し得る。
「非置換」という用語は、指定された基が置換基を有さないことを意味する。
特に定義しない限り、「アリール」は、フェニル、ビフェニル又はナフチルなどの単環式又は二環式基を含む、１～３個の芳香族環を有する環状芳香族炭化水素基を意味する。２つの芳香族環（二環式など）を含む場合、アリール基の芳香族環は、場合により単一の点で結合（例えば、ビフェニル）又は融合（例えば、ナフチル）される。アリール基は、任意の付着点で１つ以上の置換基、例えば１～５個の置換基で場合により置換されている。例示的な置換基には、－Ｈ、－ハロゲン、－ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－ＯＨ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、ＮＨ２、ＮＨ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）、Ｎ（（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－Ｓ（Ｏ）２－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル及びＳ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２が含まれるが、これらに限定されるものではない。置換基は、それ自体が場合により置換される。さらに、２つの縮合環を含有する場合、アリール基は、場合により完全飽和環と縮合した不飽和又は部分飽和環を有する。これらのアリール基の例示的な環系には、フェニル、ビフェニル、ナフチル、アントラセニル、フェナレニル、フェナントレニル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフタレニル、テトラヒドロベンゾアンヌレニルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
特に明記しない限り、「ヘテロアリール」は、Ｎ、Ｏ又はＳから選択される１つ以上の環ヘテロ原子を含む、５～２４環原子の一価単環芳香族ラジカル又は多環芳香族ラジカルを意味し、残りの環原子は、Ｃである。本明細書に定義されるように、ヘテロアリールは、ヘテロ原子がＮ、Ｏ、Ｓから選択される二環芳香族複素環基でもある。芳香族ラジカルは、場合により本明細書に記載の１つ以上の置換基で独立して置換される。例には、フリル、チエニル、ピロリル、ピリジル、ピラゾリル、ピリミジニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラジニル、インドリル、チオフェン－２－イル、キノリル、ベンゾピラニル、イソチアゾリル、チアゾリル、チアジアゾール、インダゾール、ベンズイミダゾリル、チエノ［３，２－ｂ］チオフェン、トリアゾリル、トリアジニル、イミダゾ［１，２－ｂ］ピラゾリル、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリジニル、インダゾリル、ピロロ［２，３－ｃ］ピリジニル、ピロロ［３，２－ｃ］ピリジニル、ピラゾロ［３，４－ｃ］ピリジニル、チエノ［３，２－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｃ］ピリジニル、チエノ［２，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラニル、ベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、ジヒドロベンゾキサニル、キノリニル、イソキノリニル、１，６－ナフチリジニル、ベンゾ［ｄｅ］イソキノリニル、ピリド［４，３－ｂ］［１，６］ナフチリジニル、チエノ［２，３－ｂ］ピラジニル、キナゾリニル、テトラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ａ］ピリジニル、イソインドリル、ピロロ［２，３－ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，４－ｂ］ピリジニル、ピロロ［３，２－ｂ］ピリジニル、イミダゾ［５，４－ｂ］ピリジニル、ピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、テトラヒドロピロロ［１，２－ａ］ピリミジニル、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－１Δ２－ピロロ［２，１－ｂ］ピリミジン、ジベンゾ［ｂ，ｄ］チオフェン、ピリジン－２－オン、フロ［３，２－ｃ］ピリジニル、フロ［２，３－ｃ］ピリジニル、１Ｈ－ピリド［３，４－ｂ］［１，４］チアジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、フロ［２，３－ｂ］ピリジニル、ベンゾチオフェニル、１，５－ナフチリジニル、フロ［３，２－ｂ］ピリジン、［１，２，４］トリアゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、ベンゾ［１，２，３］トリアゾリル、イミダゾ［１，２－ａ］ピリミジニル、［１，２，４］トリアゾロ［４，３－ｂ］ピリダジニル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］チアジアゾリル、ベンゾ［ｃ］［１，２，５］オキサジアゾール、１，３－ジヒドロ－２Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－オン、３，４－ジヒドロ－２Ｈ－ピラゾロ［１，５－ｂ］［１，２］オキサジニル、４，５，６，７－テトラヒドロピラゾロ［１，５－ａ］ピリジニル、チアゾロ［５，４ｄ］チアゾリル、イミダゾ［２，１－ｂ］［１，３，４］チアジアゾリル、チエノ［２，３－ｂ］ピロリル、３Ｈ－インドリル及びそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されるものではない。さらに、２つの縮合環を含む場合、本明細書で定義されるアリール基は、完全飽和環と縮合した不飽和又は部分飽和環を有し得る。これらのヘテロアリール基の例示的な環系には、インドリニル、インドリノニル、ジヒドロベンゾチオフェニル、ジヒドロベンゾフラン、クロマニル、チオクロマニル、テトラヒドロキノリニル、ジヒドロベンゾチアジン、３，４－ジヒドロ－１Ｈ－イソキノリニル、２，３－ジヒドロベンゾフラン、インドリニル、インドリル及びジヒドロベンゾキサニルが含まれる。
ハロゲン又は「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。
「アルキル」とは、１～１２個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素を意味する。（Ｃ１～Ｃ６）アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、ネオペンチル及びイソヘキシルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「アルコキシ」は、鎖中に末端「Ｏ」を含む１～１２個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖飽和炭化水素、例えば－Ｏ（アルキル）を意味する。アルコキシ基の例には、これらに限定されるものではないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、ｔ－ブトキシ又はペントキシ基が含まれる。
「アルケニル」とは、２～１２個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖の不飽和炭化水素を意味する。「アルケニル」基は、鎖中に少なくとも１つの二重結合を含む。アルケニル基の二重結合は、別の不飽和基に非共役又は共役することができる。アルケニル基の例には、エテニル、プロペニル、ｎ－ブテニル、イソ－ブテニル、ペンテニル又はヘキセニルが含まれる。アルケニル基は、非置換又は置換であり得、直鎖又は分枝であり得る。
「アルキニル」とは、２～１２個の炭素原子を含む直鎖又は分岐鎖の不飽和炭化水素を意味する。「アルキニル」基は、鎖中に少なくとも１つの三重結合を含む。アルケニル基の例には、エチニル、プロパルギル、ｎ－ブチニル、イソ－ブチニル、ペンチニル又はヘキシニルが含まれる。アルキニル基は、非置換でも置換され得る。
「アルキレン」又は「アルキレニル（ａｌｋｙｌｅｎｙｌ）」は、二価のアルキル基を意味する。上述の一価アルキル基のいずれも、アルキルからの２番目の水素原子の引抜きによるアルキレンであり得る。本明細書に定義される通り、アルキレンは、（Ｃ１～Ｃ６）アルキレンでもあり得る。アルキレンは、さらに（Ｃ１～Ｃ４）アルキレンであり得る。典型的なアルキレン基には、－ＣＨ２－、－ＣＨ（ＣＨ３）－、－Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）－、－ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２－、－ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ－などが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「シクロアルキル」又は「カルボシクリル」は、３～１８個の炭素原子を含む単環式又は多環式飽和炭素環を意味する。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプタニル、シクロオクタニル、ノルボラニル、ノルボレニル、ビシクロ［２．２．２］オクタニル又はビシクロ［２．２．２］オクテニル及びそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されるものではない。（Ｃ３～Ｃ８）シクロアルキルは、３～８個の炭素原子を含むシクロアルキル基である。シクロアルキル基は、融合（例えば、デカリン）又は架橋（例えば、ノルボルナン）することができる。
「ヘテロシクリル」又は「ヘテロシクロアルキル」は、炭素と、酸素、窒素又は硫黄（Ｏ、Ｎ又はＳ）から選択される少なくとも１つのヘテロ原子とを含む飽和又は部分飽和単環式又は多環式環であって、環炭素又はヘテロ原子間で共有される非局在化ｎ電子（芳香族性）がない飽和又は部分飽和単環式又は多環式環を意味する。ヘテロシクロアルキル環構造は、１つ以上の置換基により置換され得る。置換基は、それ自体が場合により置換され得る。ヘテロシクリル環の例には、オキセタニル、アゼタジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリジニル、ピラニル、チオピラニル、テトラヒドロピラニル、ジオキサリニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルフォリニル、チオモルフォリニルＳ－オキシド、チオモルフォリニルＳ－ジオキシド、ピペラジニル、アゼピニル、オキセピニル、ジアゼピニル、トロパニル、オキサゾリジノニル、１，４－ジオキサニル、ジヒドロフラニル、１，３－ジオキソラニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ジチオラニル及びホモトロパニルが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「ヒドロキシアルキル」は、１つ以上の－ＯＨ基で置換されているアルキル基を意味する。ヒドロキシアルキル基の例には、ＨＯ－ＣＨ２－、ＨＯ－ＣＨ２ＣＨ２－及びＣＨ３－ＣＨ（ＯＨ）－が含まれる。
「ハロアルキル」は、１つ以上のハロゲンで置換されたアルキル基を意味する。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、トリクロロメチルなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「ハロアルコキシ」は、１つ以上のハロゲンで置換されたアルコキシ基を意味する。ハロアルキル基の例には、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシ、トリクロロメトキシなどが含まれるが、これらに限定されるものではない。
「シアノ」とは、三重結合により窒素原子に結合した炭素原子を有する置換基を意味する。例えば、Ｃ≡Ｎである。
「アミノ」は、少なくとも１つの窒素原子を含む置換基（例えば、ＮＨ２）を意味する。
「アルキルアミノ」は、水素の１つがアルキル基により置換されたアミノ又はＮＨ２基、例えば－ＮＨ（アルキル）を意味する。アルキルアミノ基の例としては、メチルアミノ（例えば、－ＮＨ（ＣＨ３））、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｉｓｏ－プロピルアミノ、ｎ－ブチルアミノ、ｓｅｃ－ブチルアミノ、ｔｅｒｔ－ブチルアミノなどがあるが、これらに限定されない。
「ジアルキルアミノ」は、水素の両方がアルキル基により置換されたアミノ又はＮＨ２基、例えば－Ｎ（アルキル）２を意味する。アミノ基上のアルキル基は、同じ又は異なるアルキル基である。ジアルキルアミノ基の例としては、ジメチルアミノ（例えば、－Ｎ（ＣＨ３）２）、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ－ｎ－ブチルアミノ、ジ－ｓｅｃ－ブチルアミノ、ジ－ｔｅｒｔ－ブチルアミノ、メチル（エチル）アミノ、メチル（ブチルアミノ）などがあるが、これらに限定されない。
「スピロシクロアルキル」又は「スピロシクリル」は、炭素からなる二環式環系であって、両環が単一の原子により結合している二環式環系を意味する。環は、サイズ及び性質が異なることも、サイズ及び性質が同一なこともある。例としては、スピロペンタン、スプリオヘキサン（ｓｐｒｉｏｈｅｘａｎｅ）、スピロヘプタン、スピロオクタン、スピロノナン、又はスピロデカンがある。スピロ環中の環の一方又は両方は、別の環炭素環式、複素環式、芳香族、又はヘテロ芳香族環に縮合し得る。（Ｃ３～Ｃ１２）スピロシクロアルキルは、３～１２個の炭素原子を含むスピロ環である。
「スピロヘテロシクロアルキル」又は「スピロヘテロシクリル」は、環の少なくとも１つが複素環であり、炭素原子の１つ以上がヘテロ原子により置換され得る（例えば、炭素原子の１つ以上が環の少なくとも１つ中でヘテロ原子により置換され得る）スピロ環を意味する。スピロ複素環中の環の一方又は両方は、別の環炭素環式、複素環式、芳香族、又はヘテロ芳香族環に縮合し得る。
以下に定義される基、ラジカル、又は部分中で、炭素原子の数は、多くの場合基に先行して明示され、例えば、（Ｃ１～Ｃ１０）アルキルは、１～１０個の炭素原子を有するアルキル基又はラジカルを意味する。一般に、２つ以上の下位基を含む基では、最後に明示される基がラジカル結合点であり、例えば、「アルキルアリール」は式アルキル－アリール－の一価ラジカルを意味し、「アリールアルキル」は式アリール－アルキル－の一価ラジカルを意味する。さらに、二価ラジカルが適切である場合の一価ラジカルを示す用語の使用は、それぞれの二価ラジカルを示すと解釈されるべきであり、逆も同様である。特記されない限り、用語の従来の定義が優先し、従来の安定な原子価が全ての式及び基の中で仮定及び達成される。冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、その冠詞の文法的な対象の１つ又は２つ以上（例えば少なくとも１つ）を指す。例としては、「要素」は１つの要素又は２つ以上の要素を意味する。
用語「及び／又は」は、別途示されない限り「及び」か「又は」のいずれかを意味する。
用語「場合により置換された」は、所与の化学部分（例えば、アルキル基）が他の置換基（例えば、ヘテロ原子）に結合できる（がそうするように要求されない）ことを意味する。例えば、場合により置換されたアルキル基は、完全飽和アルキル鎖（例えば、純粋な炭化水素）であり得る。或いは、場合により置換された同じアルキル基は、水素とは異なる置換基を有し得る。例えば、それは、鎖に沿った任意の点で、ハロゲン原子、ヒドロキシル基、又は本明細書に記載されるあらゆる他の置換基に結合し得る。そのため、用語「場合により置換された」は、所与の化学部分が他の官能基を含む潜在力を有するが、さらなる官能基を必ずしも有さないことを意味する。記載される基の任意選択の置換に使用される好適な置換基としては、非限定的に、ハロゲン、オキソ、－ＯＨ、－ＣＮ、－ＣＯＯＨ、－ＣＨ２ＣＮ、－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、（Ｃ１～Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルキル、（Ｃ１～Ｃ６）ハロアルコキシ、－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、－Ｏ－（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－ＯＨ、－ＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、－ＯＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＯＣ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－ＮＨ２、－ＮＨ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２、－ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｓ（Ｏ）２（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、－Ｓ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ１～Ｃ６）アルキル、及び－Ｓ（Ｏ）Ｎ（（Ｃ１～Ｃ６）アルキル）２がある。置換基は、それ自体、場合により置換され得る。本明細書で使用される「場合により置換された」は、その意味が以下に記載される置換又は非置換も指す。
用語「置換された」は、明示された基又は部分が、１つ以上の好適な置換基を有することを意味し、置換基は明示された基又は部分に１つ以上の位置で結合し得る。例えば、シクロアルキルにより置換されたアリールは、シクロアルキルが、アリールの１つの原子に、結合により、又はアリールと縮合して２つ以上の共通の原子を共有することにより結合することを示し得る。
用語「非置換」は、明示された基が置換基を有さないことを意味する。
Ｂ．塩、誘導体及び溶媒和物 用語及び規則
用語「塩」又は「複数の塩」は、本発明の化合物の酸付加又は塩基付加塩を指す。「塩」は、特に「薬学的な許容できる塩（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ ａｃｃｅｐｔａｂｌｅ ｓａｌｔｓ）」を含む。用語「薬学的に許容できる塩」は、本発明の化合物の生物学的な有効性及び性質を保持し、典型的には生物学的にも他の面でも望ましくないことがない塩を指す。多くの場合、本発明の化合物は、アミノ及び／又はカルボキシル基若しくはそれらに類似の基の存在により酸及び／又は塩基塩を形成することが可能である。塩基性基と酸基の両方が同じ分子中に存在する場合、本発明の化合物は、内部塩、例えば双性イオン分子も形成し得る。
薬学的に許容できる酸付加塩は無機酸及び有機酸により形成できる。
塩を誘導できる無機酸としては、例えば、塩化水素酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などがある。
塩を誘導できる有機酸としては、例えば、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、スルホサリチル酸などがある。
薬学的に許容できる塩基付加塩は無機塩基及び有機塩基により形成できる。
塩を誘導できる無機塩基としては、例えば、アンモニウム塩及び周期表のＩ～ＸＩＩ列の金属がある。特定の実施形態において、塩は、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、銀、亜鉛、及び銅から誘導される。特に好適な塩としては、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウム、及びマグネシウム塩がある。
塩を誘導できる有機塩基としては、例えば、一級、二級、及び三級アミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、塩基性イオン交換樹脂などがある。特定の有機アミンとしては、イソプロピルアミン、ベンザチン、コリネート（ｃｈｏｌｉｎａｔｅ）、ジエタノールアミン、ジエチルアミン、リジン、メグルミン、ピペラジン、及びトロメタミンがある。
別の態様において、本発明は、酢酸塩、アスコルビン酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、ブロミド／臭化水素酸塩、炭酸水素塩／炭酸塩、硫酸水素塩／硫酸塩、カンファースルホン酸塩、カプリン酸塩、クロリド／塩酸塩、クロルテオフィロネート（ｃｈｌｏｒｔｈｅｏｐｈｙｌｌｏｎａｔｅ）、クエン酸塩、エタンジスルホン酸塩、フマル酸塩、グルセプト酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グルタル酸塩、グリコール酸塩、馬尿酸塩、ヨウ化水素酸塩／ヨージド、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ムチン酸塩、ナフトエ酸塩、ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オクタデカン酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸塩／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ポリガラクツロン酸塩、プロピオン酸塩、セバシン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、スルホサリチル酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩 トリフェニル酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、又はキシナホ酸塩形態の本発明の化合物を提供する。
「溶媒和物」とは、溶質、例えば式（Ｉ）の化合物及び溶媒、例えば水、エタノール又は酢酸によって形成される可変化学量論の複合体を意味する。この物理的結合には、水素結合を含む様々な程度のイオン結合及び共有結合が含まれ得る。特定の例では、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、溶媒和物は、単離可能である。一般に、開示の目的のために選択されたそのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨げない。溶媒和物には、液相溶媒和物及び分離可能な溶媒和物の両方が含まれる。代表的な溶媒和物には、水和物、エタノラート、メタノラート及び同類のものが含まれる。
「水和物」とは、溶媒分子が水である溶媒和物を意味する。
以下に議論される本開示の化合物は、その遊離塩基又はその酸、それらの塩、溶媒和物を含み、それらの構造中に酸化硫黄原子又は四級化窒素原子、特に明記又は示されていないが、特にその薬学的に許容される形態を含み得る。そのような形態、特に薬学的に許容される形態は、添付の特許請求の範囲に含まれることが意図されている。
Ｃ．異性体の用語及び規則
「異性体」とは、同じ数及び種類の原子、したがって同じ分子量を有するが、空間内の原子の配置又は構造に関して異なる化合物を意味する。この用語には、立体異性体及び幾何異性体が含まれる。
「立体異性体」又は「光学異性体」とは、少なくとも１つのキラル原子又は制限された回転を有し、垂直非対称面（例えば、特定のビフェニル、アレン、スピロ化合物など）を生じる安定した異性体を意味し、平面偏光を回転させることができる。本開示の化合物には不斉中心及び他の化学構造が存在し、それにより立体異性が生じる可能性があるため、本開示は、立体異性体及びその混合物を想定している。本開示の化合物及びそれらの塩は、不斉炭素原子を含み、したがって単一の立体異性体、ラセミ体として且つエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物として存在し得る。通常、このような化合物は、ラセミ混合物として調製される。しかしながら、必要に応じて、そのような化合物は、純粋な立体異性体として、すなわち個々のエナンチオマー若しくはジアステレオマーとして又は立体異性体濃縮混合物として調製又は単離することができる。以下でより詳細に説明するように、化合物の個々の立体異性体は、所望のキラル中心を含む光学活性出発物質から合成するか、又はジアステレオマー混合物への変換後、分離又は再結晶、クロマトグラフィー技術、キラル分割剤の使用又はキラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーの直接分離など、エナンチオマー生成物の混合物の調製後の分離又は分割によって調製される。特定の立体化学の出発化合物は、市販品又は以下で説明する方法によって作成され、当技術分野で周知の技術によって分解される。
「エナンチオマー」とは、重ね合わせることのできない互いに鏡像である立体異性体の対を意味する。
「ジアステレオ異性体」又は「ジアステレオマー」とは、互いの鏡像ではない光学異性体を意味する。
「ラセミ混合物」又は「ラセミ体」は、個々のエナンチオマーを等量含む混合物を意味する。
「非ラセミ混合物」とは、個々のエナンチオマーを不等量含む混合物を意味する。
「幾何異性体」とは、二重結合（例えば、シス－２－ブテン及びトランス－２－ブテン）又は環状構造（例えば、シス－１，３－ジクロロシクロブタン及びトランス－１，３－ジクロロシクロブタン）により回転の自由が制限されたことにより安定した異性体である。炭素－炭素二重（オレフィン）結合、Ｃ＝Ｎ二重結合、環状構造及び同類のものが本開示の化合物に存在する可能性があるため、本開示は、これらの二重結合の周囲及びこれらの環状構造内の置換基の配置から生じる様々な安定した幾何異性体及びそれらの混合物のそれぞれを企図する。置換基及び異性体は、シス／トランスの従来の方法又はＥ若しくはＺ方式を使用して示される。用語「Ｅ」は、二重結合の反対側の高次置換基を意味し、用語「Ｚ」は、二重結合の同じ側の高次置換基を意味する。Ｅ及びＺ異性の綿密な議論は、Ｊ．Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，４ｔｈ ｅｄ．，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９２に提供されており、これは、その内容全体が参照により本明細書に組み込まれる。以下の例のいくつかは、単一のＥ異性体、単一のＺ異性体及びＥ／Ｚ異性体混合物を表している。Ｅ及びＺ異性体の決定は、Ｘ線結晶構造解析、１Ｈ ＮＭＲ及び１３Ｃ ＮＭＲなどの分析方法によって行うことができる。
本開示の化合物のいくつかは、２つ以上の互変異性体形態で存在し得る。上述のように、本開示の化合物には、そのような互変異性体が全て含まれる。
化合物の生物学的及び薬理活性が化合物の立体化学に高感度であることは、当技術分野で周知である。したがって、例えば、エナンチオマーは、多くの場合、代謝、タンパク質結合などを含む薬物動態特性の違い及び同類のもの、また発揮される活性のタイプ、活性の程度、毒性及び同類のものを含む薬理学的特性の違いを含む著しく異なる生物活性を示す。
したがって、ラセミ形態の薬物が使用され得るが、それは、多くの場合、等量のエナンチオマー的に純粋な薬物の投与より有効性が低い。実際に、いくつかの場合に、１つのエナンチオマーは薬理学的に不活性であり得て、単純な希釈剤としてのみ役立つだろう。さらに、複数のエナンチオマーの薬理活性は異なる生物学的活性を有し得る。実際に、いくつかの精製されたエナンチオマーは、ラセミ体より勝る利点を有するが、その理由は、精製された個別の異性体が、ラセミ混合物と比べて、より速い経皮浸透速度を有することが報告されたからである。
したがって、一方のエナンチオマーが他のエナンチオマーよりも薬理学的により活性が高く、毒性が低いか又は体内で好ましい性質を有する場合、そのエナンチオマーを優先的に投与することが治療上より有益となるであろう。このようにして、処置を受けている患者は、総投与量がより低い薬物及びおそらく毒性があるか又は他のエナンチオマーの阻害剤より低い用量のエナンチオマーを投与されるであろう。
純粋なエナンチオマー若しくは所望のエナンチオマー過剰率（ｅｅ）又はエナンチオマー純度の混合物の調製は、（ａ）エナンチオマーの分離若しくは分割、又は（ｂ）当業者に周知のエナンチオ選択的合成或いはそれらの組み合わせの多くの方法の１つ以上によって実現できる。これらの分割方法は、一般にキラル認識に依存しており、例えばキラル固定相を使用したクロマトグラフィー、エナンチオ選択的ホスト－ゲスト錯体形成、キラル補助剤を使用した分解又は合成、エナンチオ選択的合成、酵素的及び非酵素的速度論的分割又は自発的エナンチオ選択的結晶化が含まれる。そのような方法は、一般に、キラル分離技術：Ａ Ｐｒａｃｔｉｃａｌ Ａｐｐｒｏａｃｈ（２ｎｄ Ｅｄ．），Ｇ．Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ（ｅｄ．），Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，２０００；Ｔ．Ｅ．Ｂｅｅｓｌｅｙ及びＲ．Ｐ．Ｗ．Ｓｃｏｔｔ，Ｃｈｉｒａｌ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９；及びＳａｔｉｎｄｅｒ Ａｈｕｊａ，Ｃｈｉｒａｌ Ｓｅｐａｒａｔｉｏｎｓ ｂｙ Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００で明らかにされる。さらに、例えば、ＧＣ、ＨＰＬＣ、ＣＥ又はＮＭＲなどのエナンチオマー過剰率又は純度の定量化及びＣＤ ＯＲＤ、Ｘ線結晶構造解析又はＮＭＲなどの絶対配置及び立体配座の割り当てには、同様に周知の方法がある。
一般に、特定の立体化学又は異性体が化合物名又は構造で具体的に示されていない限り、化学構造若しくは化合物の個々の幾何異性体若しくは立体異性体又はラセミ若しくは非ラセミ混合物を問わず、全ての互変異性体、異性体及び混合物が意図されている。
Ｄ．医薬品の投与及び処置に関する用語及び規則
「患者」又は「対象」は、哺乳類、例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ又はサル、チンパンジー、ヒヒ又はアカゲザルなどの非ヒト霊長類である。特定の実施形態では、対象は、霊長類である。さらに他の実施形態では、対象は、ヒトである。
化合物に関連して使用される場合の「有効量」又は「治療有効量」は、本開示の化合物の量を意味する。（ｉ）特定の疾患、状態又は障害を処置又は予防するか、（ｉｉ）特定の疾患、状態又は障害を軽減するか、改善するか又は１つ以上の症状を除去するか、又は（ｉｉｉ）本明細書に記載の特定の疾患、状態又は障害の１つ以上の症状の発症を予防又は遅延させる。
「薬学的有効量」又は「治療有効量」という用語は、それを必要とする患者に投与された場合、化合物が有用性を有する疾患状態、状態又は障害の処置効果のために十分な本開示による化合物の量を意味する。そのような量は、研究者又は臨床医が求めている組織、体系又は患者の生物学的又は医学的反応を引き出すのに十分であろう。治療有効量を構成する本開示による化合物の量は、化合物及びその生物学的活性、投与に使用される組成物、投与時間、投与経路、化合物の排泄速度、処置期間、処置する疾患状態又は障害の種類及びその重症度、本開示の化合物との組み合わせ又は同時に使用される薬物及び年齢、体重、全身状態、性別及び患者の食事などの要因に応じて変化する。そのような治療有効量は、自らの知識、従来技術及び本開示を考慮して当業者によって日常的に決定することができる。
本明細書で使用される「医薬組成物」という用語は、経口又は非経口投与に適した形態で少なくとも１つの薬学的に許容される担体と一緒の本開示の化合物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体又は互変異性体を示す。
「担体」とは、担体、賦形剤及び希釈剤を含み、１つの器官又は身体の一部から別の器官又は対象の体の一部に運搬又は輸送に関与する医薬品を含む液体又は固体充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒又はカプセル化材料などの材料、組成物又は媒介物を意味する。
そのような対象が生物学的、医学的又はそのような処置（好ましくはヒト）からの生活の質において利益を得る場合、対象は、処置を「必要としている」。
本明細書で使用される「阻害する」、「阻害」又は「阻害している」という用語は、所与の状態、症状、又は障害、又は疾患の低下若しくは抑制又は生物活性又は生物学的プロセスの基本的活動の有意な減少を示す。
本明細書で使用する場合、任意の疾患又は障害を「処置する」、「処置している」又はその「処置」という用語は、疾患又は障害を緩和又は改善することを示す（すなわち疾患又はその臨床症状の少なくとも１つの進行を減速させるか又は停止させる）か；又は患者が認識できない可能性のあるものを含む、疾患又は障害に関連する少なくとも１つの物理的パラメータ又はバイオマーカーの緩和又は改善することを示す。
本明細書で使用する場合、任意の疾患又は障害を「予防する」、「予防している」又はその「予防」という用語は、疾患又は障害の予防的処置又は疾患又は障害の発症又は進行の遅延を示す。
「薬学的に許容される」とは、物質又は組成物が化学的且つ／若しくは毒物学的に製剤を構成する他の成分及び／又はそれで処置される哺乳動物と適合しなければならないことを意味する。
「障害」とは、特に明記しない限り、疾患、状態又は病気という用語を意味し、それらと同義で使用される。
「投与する」、「投与している」又は「投与」とは、開示された化合物、又は開示された化合物若しくは組成物の薬学的に許容される塩を対象に直接投与すること、又は対象の体内で均等量の活性化合物を形成することができる化合物又は組成物の薬学的に許容される塩を対象に投与することを意味する。
「本開示の化合物」、「式（Ｉ）の化合物」、「開示の化合物」、「本発明の化合物」及び均等な表現（特に明記しない限り）は、式（Ｉ）及び（Ｉａ）～（Ｉｈ）の化合物、互変異性体、塩、特にその薬学的に許容される塩並びにその溶媒和物及び水和物を含む本明細書に記載の通り、その文脈が許す限り、全ての立体異性体（ジアステレオ異性体及び鏡像異性体を含む）、回転異性体、互変異性体及び同位体標識化合物（重水素置換を含む）並びに固有に形成された部分構造（例えば、多形体、溶媒和物及び／又は水和物）を意味する。本開示の目的のために、溶媒和物及び水和物は、一般に組成物と見なされる。一般に且つ好ましくは、本開示の化合物及び本開示の化合物を指定する式は、不安定な化合物が化合物式によって文字どおり包含されると見なされる場合でも、その安定な化合物のみを含み、不安定な化合物を除外すると理解される。同様に、中間体への言及は、それ自体が主張されているかどうかにかかわらず、文脈が許す限り、それらの塩及び溶媒和物を包含することを意味する。明確にするために、文脈が許可する特定の例が本文中に示される場合があるが、これらの例は、単に理解を促進するものであり、文脈が許可する場合に他の例を除外することを意図していない。
「安定な化合物」又は「安定な構造」とは、反応混合物からの有用な純度への単離及び有効な治療薬又は診断薬への処方設計に耐えるのに十分に強い化合物を意味する。例えば、「ダングリング価」を有するか又はカルバニオンである化合物は、本開示により意図される化合物ではない。
特定の実施形態では、用語「約」又は「およそ」は、所与の値又は範囲の２０％以内、好ましくは１０％以内及びより好ましくは５％以内を意味する。
本明細書に記載される反応のそれぞれの収率は、理論収量に対するパーセンテージとして表される。
「ｃＧＡＳ依存性疾患又は障害」は、ｃＧＡＳタンパク質レベルの調節により直接又は間接に影響を受けるあらゆる疾患又は障害を意味する。
Ｅ．式（Ｉ）の化合物を試験するための具体的な実施形態及び方法
本開示は、ｃＧＡＳと関連する疾患及び障害の処置に有用である、ｃＧＡＳ又はｃＧＡＳ経路を阻害することが可能である化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体に関する。本開示は、ｃＧＡＳ活性を阻害するのに有用である化合物、又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体にさらに関する。
実施形態１．式（Ｉ）の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体（式中、環Ａは、式（Ａ１）又は式（Ａ２）から選択され：

Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を含み、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、－ＮＲａＲｂ、及び酸素を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環の少なくとも１つにより場合により置換された５員ヘテロアリール環であり；
Ｒ２は、互いに対して１、２、及び４位で３つの窒素原子を含み、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はベンジルにより、利用可能な環窒素原子で場合により置換された５員ヘテロアリール環であって、ベンジルが、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換されており、５員ヘテロアリール環が、５員ヘテロアリール環炭素原子で、Ｒ３によりさらに置換された５員ヘテロアリール環であり；
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲ１１Ｒ１２、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉ、又は

であり、ここで、
（Ｃ１～Ｃ４）アルキルは、ＣＮ、＝Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、＝Ｎ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＲ２０、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環、並びにＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール環の少なくとも１つにより場合により置換されており；
各－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ９Ｒ１０及び－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４は、ＯＨを有する（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン炭素、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルの少なくとも１つにより場合により置換されており；
各ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨは、独立に、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシの少なくとも１つにより場合により置換されており；
Ｒｉは、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより場合により置換されており；
ｖは、０、１、又は２であり；
Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は１～２つの窒素原子を含み、１つ以上の（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換された５～６員ヘテロアリール環であり；
各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、又は２つの窒素ヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、各（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル及び（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、独立に、１つ以上の（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換されており；
各Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立に、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；
Ｒ８は、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；
各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであるか；或いは
Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２３を形成し、Ｒ２３は、１つ以上のＲ２４により場合により置換されており；
Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５を形成し、Ｒ２５は、１つ以上のＲ２６により場合により置換されており；
Ｒ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７は、１つ以上のＲ２８により場合により置換されており；
Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２９を形成し、Ｒ２９は、１つ以上のＲ３０により場合により置換されており；
Ｒ１７及びＲ１８は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ３１を形成し、Ｒ３１は、Ｒ３２により場合により置換されており；
各Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、及びＲ３２は、独立に、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＨ、又は＝Ｏであるか；或いは
各Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、及びＲ３２のうち２つは共に、同じ原子に結合している場合、（Ｃ４～Ｃ７）スピロシクロアルキル又はＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～７員スピロヘテロシクロアルキル環を形成し；
Ｒ１９は、Ｈ、ＯＨ、又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；且つ
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立に、Ｈ、ハロゲン、又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである）。
実施形態２．式（ＩＡ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

。
実施形態３．式（ＩＢ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

。
実施形態４．Ｒ１の５員ヘテロアリール環が、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ＯＨ、及び酸素を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環の少なくとも１つにより場合により置換されたイミダゾリルである、実施形態１～３のいずれかの化合物。
実施形態５．Ｒ１の５員ヘテロアリール環が、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ＯＨ、及び酸素を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環の少なくとも１つにより場合により置換されたピラゾリルである、実施形態１～４のいずれかの化合物。
実施形態６．式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）の構造を有する、実施形態１～５のいずれかの化合物：

。
実施形態７．式（Ｉａ）、式（Ｉａａ）を有する、実施形態１～６のいずれかの化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ３３又はＲ３３’は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態８．式（Ｉｂ）を有する、実施形態１～７のいずれかの化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ３４は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態９．式（Ｉｃ）、式（Ｉｃｃ）、式（Ｉｃｃｃ）を有する、実施形態１～８のいずれかの化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ３５、Ｒ３５’、又はＲ３５”は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１０．式（Ｉｄ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５０は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１１．式（Ｉｅ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５１は、環炭素又は窒素位置でＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１２．式（Ｉｆ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５２は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１３．式（Ｉｇ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５３は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１４．式（Ｉｈ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５４は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１５．式（Ｉｉ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５５は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１４．式（Ｉｊ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５６は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１５．式（Ｉｋ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５７は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１６．式（Ｉｌ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５８は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１７．式（Ｉｍ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ５９は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１８．式（Ｉｎ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ６０は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態１９．式（Ｉｏ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ６１は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態２０．式（Ｉｐ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ６２は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態２１．式（Ｉｑ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｘは、Ｈ、ハロゲン、又はＮＨ２であり、Ｒ６３は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態２２．Ｒ１が実施形態７～２１のいずれかに定義された通りである、式（１Ｂ）の構造を有する、実施形態１の化合物。
実施形態２３．式（Ｉａ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態２４．式（Ｉａａ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態２５．式（Ｉｂ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態２６．式（Ｉｂ２）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態２７．式（Ｉｂ２）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態２７．式（Ｉｃ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態２８．式（Ｉｃｃ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態２９．式（Ｉｃｃｃ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３０．式（Ｉｄ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３１．式（Ｉｅ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３２．式（Ｉｆ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３３．式（Ｉｇ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３４．式（Ｉｈ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３５．式（Ｉｉ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３６．式（Ｉｊ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３７．式（Ｉｋ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３８．式（Ｉｌ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態３９．式（Ｉｍ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態４０．式（Ｉｎ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態４１．式（Ｉｏ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態４２．式（Ｉｐ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体。
実施形態４３．式（Ｉｑ１）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｘは、Ｈ、ハロゲン、又はＮＨ２であり、Ｒ６３は、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
実施形態４４．Ｒ１が実施形態２３～４３のいずれかに定義された通りである、式（１Ｂ）を有する、実施形態１の化合物。
実施形態４５．式（ＩＩａ）の構造を有する、実施形態１の化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ３６は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである）。
実施形態４６．式（ＩＩｂ）の構造を有する、実施形態１～４５のいずれかの化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ３７は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである）。
実施形態４７．式（ＩＩｃ）の構造を有する、実施形態１～４５のいずれかの化合物：

又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、及び互変異性体（式中、Ｒ３８は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである）。
実施形態４８．式（ＩＩａ）、式（ＩＩｂ）、及び式（ＩＩｃ）に定義されたＲ１基のいずれかを有する式（１Ｂ）の構造を有する、実施形態１の化合物。
実施形態４９．Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、ピリジル、ピラゾリル、又はイミダゾリルである、実施形態１～４８のいずれかの化合物。
実施形態５０．Ｒ４がＨである、実施形態１～４８のいずれかの化合物。
実施形態５１．Ｒ４がメチルである、実施形態１～４８のいずれかの化合物。
実施形態５２．Ｒ５が、Ｈ、ハロゲン ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又はイミダゾリルである、実施形態１～５１のいずれかの化合物。
実施形態５３．Ｒ５がＨである、実施形態１～５１のいずれかの化合物。
実施形態５４．Ｒ５が、ハロゲン、好ましくはＦ又はＣｌである、実施形態１～５１のいずれかの化合物。
実施形態５５．Ｒ５がＯＨである、実施形態１～５１のいずれかの化合物。
実施形態５６．Ｒ５がＣＮである、実施形態１～５１のいずれかの化合物。
実施形態５７．Ｒ６が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、又は（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルである、実施形態１～５６のいずれかの化合物。
実施形態５８．Ｒ６がＨ又はメトキシである、実施形態１～５６のいずれかの化合物。
実施形態５９．Ｒ６が、ハロゲン、好ましくはＦ又はＣｌである、実施形態１～５６のいずれかの化合物。
実施形態６０．Ｒ７が、Ｈ、ハロゲン、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２１及びＲ２２が、独立に、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～５９のいずれかの化合物。
実施形態６１．Ｒ７がＨである、実施形態１～５９のいずれかの化合物。
実施形態６２．Ｒ７が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、好ましくはメトキシ又はエトキシである、実施形態１～５９のいずれかの化合物。
実施形態６３．Ｒ７がＯＨである、実施形態１～５９のいずれかの化合物。
実施形態６４．Ｒ７が、ハロゲン、好ましくはＦ又はＣｌである、実施形態１～５９のいずれかの化合物。
実施形態６５．Ｒ７がＣＮである、実施形態１～５９のいずれかの化合物。
実施形態６６．Ｒ７が、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）シクロアルキル、好ましくは－Ｏ－シクロプロピルである、実施形態１～５９のいずれかの化合物。
実施形態６７．Ｒ８が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシである、実施形態１～６６のいずれかの化合物。
実施形態６８．Ｒ８がＨである、実施形態１～６６のいずれかの化合物。
実施形態６９．Ｒ３がＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７０．Ｒ３がハロゲンである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７１．Ｒ３が、Ｆ、Ｃｌ、又はＢｒである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７２．Ｒ３が－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７３．Ｒ３がハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７４．Ｒ３が、メトキシにより置換されたハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７５．Ｒ３がフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７６．Ｒ３が、モノフルオロメチル、モノフルオロエチル、又はモノフルオロプロピルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７７．Ｒ３が、ジフルオロメチル又はジフルオロエチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７８．Ｒ３が、トリフルオロメチル又はトリフルオロエチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態７９．Ｒ３が、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシの少なくとも１つにより置換されたハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８０．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ及びＯＨの少なくとも１つにより置換されたハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８１．Ｒ３が、１つのメトキシにより置換されたモノフルオロエチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８２．Ｒ３が、１つのメトキシにより置換されたジフルオロエチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８３．Ｒ３が、ＯＨにより置換されたジフルオロエチル、又はＯＨにより置換されたトリフルオロエチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８４．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６である、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８５．各Ｒ１５及びＲ１６が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態８４の化合物。
実施形態８６．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、各Ｒ１５及びＲ１６が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、－エチレン－ＯＨ、－メチレン－ＯＨ、－エチレン－Ｏ－メチル、又は－エチレン－Ｏ－エチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８７．Ｒ１５及びＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２９を形成し、好ましくはＲ２９が１つのＲ３０により置換されており、Ｒ３０が（Ｃ１～Ｃ４）アルキル又はＯＨである、実施形態８６の化合物。
実施形態８８．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態８９．Ｒ３が、－Ｃ（Ｏ）メチレン－Ｏ－メチル、－Ｃ（Ｏ）エチレン－Ｏ－メチル、－Ｃ（Ｏ）メチレン－Ｏ－エチル、又は－Ｃ（Ｏ）エチレン－Ｏ－メチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９０．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９１．Ｒ３が、－メチレン－ＯＨ、－エチレン－ＯＨ、－プロピレン－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９２．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより置換された－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９３．Ｒ３が、メチレン又はエチレン炭素で（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより置換された－メチレン－ＯＨ又は－エチレン－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９４．Ｒ３が、メチレン又はエチレン炭素でメトキシ又はエトキシにより置換された－メチレン－ＯＨ又は－エチレン－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９５．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９６．Ｒ３が、－Ｃ（Ｏ）メトキシ、－Ｃ（Ｏ）エトキシ、－Ｃ（Ｏ）プロポキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９７．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９８．Ｒ３が、－メチレン－Ｃ（Ｏ）メトキシ、－メチレン－Ｃ（Ｏ）エトキシ、－エチレン－Ｃ（Ｏ）メトキシ、－エチレン－Ｃ（Ｏ）エトキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態９９．Ｒ３が－ＣＮである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１００．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０１．Ｒ３が、－メチレン－メトキシ、メチレン－エトキシ、エチレン－メトキシ、又はエチレン－エトキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０２．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり、ｖが、０、１、又は２である、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０３．Ｒ３が、－メチレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－メチル、－メチレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－エチル、－エチレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－メチル、又は－エチレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－エチルであり、ｖが、０、１、又は２であり；好ましくは、Ｒ３が、－メチレン－Ｓ－メチル、－メチレン－Ｓ－エチル、－エチレン－Ｓ－メチル、又は－エチレン－Ｓ－エチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０４．Ｒ３が、－メチレン－Ｓ（Ｏ）－メチル、－メチレン－Ｓ（Ｏ）－エチル、－エチレン－Ｓ（Ｏ）－メチル、－エチレン－Ｓ（Ｏ）－エチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０５．Ｒ３が、－メチレン－Ｓ（Ｏ）２－メチル、－メチレン－Ｓ（Ｏ）２－エチル、－エチレン－Ｓ（Ｏ）２－メチル、又は－エチレン－Ｓ（Ｏ）２－エチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０６．Ｒ３が－ＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１及びＲ１２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０７．Ｒ３が－ＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１及びＲ１２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０８．Ｒ３が－ＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１及びＲ１２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５、好ましくは５又は６員ヘトロシクロアルキル（ｈｅｔｏｒｏｃｙｃｌｏａｌｋｙｌ）環を形成し；Ｒ２５が１つ以上のＲ２６により置換されており、Ｒ２６が、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ＯＨ、又は＝Ｏであり、好ましくは、Ｒ２５が１つのＲ２６により置換されており、Ｒ２６が、ＯＨ、メチル、又は＝Ｏである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１０９．Ｒ３が－ＮＲ１１Ｒ１２であり、Ｒ１１及びＲ１２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１０．Ｒ３が－ＮＲ１１Ｒ１２であり、各Ｒ１１及びＲ１２が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１１．Ｒ３が－ＮＲ１１Ｒ１２であり、各Ｒ１１及びＲ１２が、独立に、Ｈ、メチル、エチル、－メチレン－ＯＨ、－エチレン－ＯＨ、－プロピレン－ＯＨ、－メチレン－Ｏ－メチル、－メチレン－Ｏ－エチル、－エチレン－Ｏ－メチル、－エチレン－Ｏ－エチル、－Ｃ（Ｏ）メチレン－メトキシ、－Ｃ（Ｏ）メチレン－エトキシ、－Ｃ（Ｏ）エチレン－メトキシ、－Ｃ（Ｏ）エチレン－エトキシ、－Ｃ（Ｏ）メチル、－Ｃ（Ｏ）エチル、－Ｃ（Ｏ）プロピルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１２．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１３．Ｒ３が、－Ｃ（Ｏ）－メチル又は－Ｃ（Ｏ）－エチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１４．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、各Ｒ１３及びＲ１４が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１５．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、各Ｒ１３及びＲ１４が、独立に、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１６．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１７．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１８．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７が１つ以上のＲ２８により置換されており、Ｒ２８が、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ＯＨ、又は＝Ｏである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１１９．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７が１つ以上のＲ２８により置換されており、Ｒ２８のうち２つが共に、同じ原子に結合している場合、（Ｃ４～Ｃ７）スピロシクロアルキル又はＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～７員スピロヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２０．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７が１つ以上のＲ２８により置換されており、Ｒ２８のうち２つが共に、同じ原子に結合している場合、（Ｃ４～Ｃ７）スピロシクロアルキル又はＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～７員スピロヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２１．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７が１つ以上のＲ２８により置換されており、Ｒ２８のうち２つが共に、同じ原子に結合している場合、（Ｃ４～Ｃ７）スピロシクロアルキル又は１つの酸素原子を含む４～７員スピロヘテロシクロアルキル環を形成する、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２２．Ｒ３が、ＯＨを有する（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン炭素、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルの少なくとも１つにより置換された－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、各Ｒ１３及びＲ１４が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２３．Ｒ３が、ＯＨを有する（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン炭素、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルの少なくとも１つにより置換された－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４であり、各Ｒ１３及びＲ１４が、独立に、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２４．Ｒ３が（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２５．Ｒ３が、ＣＮにより置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２６．Ｒ３が、ＣＮ、＝Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、＝Ｎ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＲ２０、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環、並びにＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール環の少なくとも１つにより置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２７．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環、並びにＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール環から選択される２つの基により置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２８．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ並びにＯ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール環の少なくとも１つにより置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１２９．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、１～２つの窒素原子を含む５員ヘテロアリール環、及び１つの窒素原子を含む６員ヘテロアリール環の少なくとも１つにより置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３０．Ｒ３が（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３１．Ｒ３が、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ｉｓｏ－プロポキシ、ブトキシ、ｓｅｃ－ブトキシ、ｉｓｏ－ブトキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３２．Ｒ３が－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３３．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、各Ｒ１５及びＲ１６が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３４．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、各Ｒ１５及びＲ１６が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３５．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、各Ｒ１５及びＲ１６がＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３６．Ｒ３が－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６であり、各Ｒ１５及びＲ１６がメチルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３７．Ｒ３がＣ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３８．Ｒ３が－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１３９．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４０．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４１．Ｒ３が－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８である、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４２．Ｒ３が、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉであり、Ｒｉが、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより場合により置換されている、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４３．Ｒ３が、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉであり、Ｒｉが（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより場合により置換されており、さらに、Ｒ３が、Ｒ２に、Ｒ３の環炭素位置で結合している、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４４．Ｒ３が、Ｏ及びＮから選択される２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉであり、Ｒｉが（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより場合により置換されている、実施形態１～６４のいずれかの化合物。
実施形態１４５．Ｒ３が、Ｏ及びＮから選択される２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉであり、Ｒｉが（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより置換されている、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４６．Ｒ３が、１つのＯ及び１つのＮを含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉであり、Ｒｉが（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより置換されている、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４７．Ｒ３が、１つのＯ及び１つのＮを含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉであり、Ｒｉが、Ｎで（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより置換されている、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４８．Ｒ３が

である、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１４９．Ｒ３が

である、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１５０．Ｒ３が

である、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１５１．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ並びにＯ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール環により置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１５２．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ及び２つの窒素ヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環により置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１５３．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ及び２つの窒素ヘテロ原子を含む６員ヘテロアリール環により置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１５４．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ並びにＯ及びＮから選択される２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環により置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１５５．Ｒ３が、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ及びＮを含む４員ヘテロシクロアルキル環により置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、実施形態１～６８のいずれかの化合物。
実施形態１５６．下記から選択される、実施形態１～１５５のいずれかの化合物：
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（フルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（フルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（フルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
２－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
２－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
２－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン；
（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール；
（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール；
（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）メタノール；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－フルオロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－フルオロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－（メトキシメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－２－（３－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－メトキシ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－２－（３－メトキシ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－クロロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－クロロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－クロロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
３－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド；
５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピロリジン－２－オン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピロリジン－２－オン；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）ピロリジン－２－オン；
５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－アミン；
５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－アミン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（３－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（３－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
２－（１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
（Ｓ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
（Ｓ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
（Ｓ）－２－（１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
（Ｒ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
（Ｒ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
（Ｒ）－２－（１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オール；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
（Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
（Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン；
６－クロロ－２－（５－フルオロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）プロパンニトリル；
（Ｒ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
（Ｒ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
（Ｒ）－２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）プロパンニトリル；
（Ｓ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
（Ｓ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
（Ｓ）－２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）プロパンニトリル；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
（Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－メチルオキシム；
（Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－メチルオキシム；
（Ｅ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オンＯ－メチルオキシム；
（Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－（２－ヒドロキシエチル）オキシム；
（Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－（２－ヒドロキシエチル）オキシム；
（Ｅ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オンＯ－（２－ヒドロキシエチル）オキシム；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン；
５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド；
６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
（Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
６－クロロ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン；
１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン；
１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン；
又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体。
本開示の非限定的な実例的化合物としては、以下の表１中の化合物がある。以下で議論される通り、例示された（ｅｘａｍｐｌｉｆｉｅｄ）化合物のそれぞれは、互変異性化が可能な場合、構造的特徴に関して１つの互変異性形態により示されている。便宜上、互変異性体Ａ、Ｂ、及びＣは、本発明の化合物中のトリアゾールモチーフに関する互変異性体を指す。特記されない限り、ＩＣ５０は、特定の互変異性形態に関係なく、同時に存在する互変異性体及び／又はラセミ体の溶解状態の潜在的な混合物に関して報告される。
本開示の別の実施形態では、本開示の化合物は、エナンチオマーである。一部の実施形態では、化合物は、（Ｓ）－エナンチオマーである。他の実施形態では、化合物は、（Ｒ）－エナンチオマーである。さらに他の実施形態では、本開示の化合物は、（＋）又は（－）エナンチオマーであり得る。
それらの混合物を含む全ての異性体が本開示内に含まれることを理解されたい。化合物が二重結合を含む場合、置換基は、Ｅ又はＺ配置になる。化合物が二置換シクロアルキルを含む場合、シクロアルキル置換基は、シス又はトランス配置を有し得る。全ての互変異性体も含まれることが意図されている。
本開示の化合物並びにその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、及び立体異性体は、それらの互変異性体形態で（例えば、アミド又はイミノエーテル）存在し得る。そのような互変異性体は、全て本開示の一部として本明細書で企図されている。
本開示の化合物は、不斉中心又はキラル中心を含む可能性があり、したがって異なる立体異性形態で存在し得る。本開示の化合物の全ての立体異性体並びにラセミ混合物を含むそれらの混合物は、本開示の一部を形成することが意図されている。さらに、本開示は、全ての幾何異性体及び位置異性体を包含する。例えば、本開示の化合物が二重結合又は縮合環を組み込む場合、シス型及びトランス型の両方並びに混合物が本開示の範囲内に含まれる。本明細書に開示される各化合物は、化合物の一般構造に一致する全てのエナンチオマーを含む。化合物は、ラセミ体又は鏡像異性的に純粋な形態又は立体化学の観点から他の形態であり得る。分析結果は、ラセミ体、鏡像異性的に純粋な形態又は立体化学の観点から他の形態について収集されたデータを反映し得る。
ジアステレオマー混合物は、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶などの当業者に周知の方法により、物理化学的相違に基づいて個々のジアステレオマーに分離することができる。エナンチオマーは、エナンチオマー混合物を適切な光学活性化合物（例えば、キラルアルコールやモーシェル酸クロリドなどのキラル補助剤）と反応させて、エナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離して個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば、加水分解など）することで分離できる。また、一部の本開示の化合物は、アトロプ異性体（例えば、置換ビアリール）である可能性があり、本開示の一部と見なされる。エナンチオマーは、キラルＨＰＬＣカラムを使用して分離することもできる。
本開示の化合物が異なる互変異性体形態で存在する可能性もあり、そのような形態は、全て本開示及び化学構造及び名称の範囲内に包含される。また、例えば、化合物の全てのケト－エノール及びイミン－エナミン形態は、本開示に含まれる。
エナンチオマー形態（不斉炭素の非存在下でも存在する可能性がある）、回転異性体、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態を含む、様々な置換基上の不斉炭素により存在する可能性があるものなど、本化合物（化合物の塩、溶媒和物、及びエステルを含む）の全ての立体異性体は、（例えば、幾何異性体、光学異性体など同類のもの）、位置異性体であると同様に（例えば、４－ピリジル及び３－ピリジル）、本開示の範囲内であると意図される。本開示の化合物の個々の立体異性体は、例えば、他の異性体を実質的に含まないか、或いは例えばラセミ体として又は他の全て若しくは他の選択された立体異性体と混合される。
本開示の化合物のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ １９７４勧告により定義されたように、Ｓ又はＲ配置を有することができる。特定の実施形態では、各非対称原子は、（Ｒ）－又は（Ｓ）－配置で少なくとも５０％エナンチオマー過剰率、少なくとも６０％エナンチオマー過剰率、少なくとも７０％エナンチオマー過剰率、少なくとも８０％エナンチオマー過剰率、少なくとも９０％エナンチオマー過剰率、少なくとも９５％エナンチオマー過剰率又は少なくとも９９％のエナンチオマー過剰率を有する。不飽和二重結合を有する原子の置換基は、可能な場合、シス－（Ｚ）－又はトランス－（Ｅ）－の形態で存在する。
「塩」、「溶媒和物」、「エステル」などの用語の使用は、本発明の化合物のエナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体又はラセミ体の塩、溶媒和物、及びエステルに同様に適用されることを意図している。
本開示の化合物は、本開示の範囲内でもある塩を形成し得る。本明細書に開示されるいずれかの式の化合物への言及は、特に明記しない限り、一般にその塩への言及を含むと理解される。
化合物及び中間体は、単離され、化合物自体として使用され得る。本明細書で与えられる式は、いずれも化合物の同位体標識形態と同様に非標識形態を示すことも意図している。同位体標識化合物は、１つ以上の原子が選択された原子質量又は質量数を有する原子で置き換えられることを除いて、本明細書に示された式で描かれた構造を有する。本開示の化合物に組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素及びそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｆ、３１Ｐ、３２Ｐなどの同位体が含まれる。本開示は、本明細書で定義される様々な同位体標識化合物、例えば３Ｈ、１３Ｃ及び１４Ｃなどの放射性同位体が存在する化合物を含む。このような同位体標識化合物は、薬物又は基質組織内分布アッセイを含むか、又は患者の放射線処置において、代謝研究（１４Ｃを使用）、反応速度論研究（２Ｈ又は３Ｈを使用）、陽電子放射断層撮影（ＰＥＴ）又は単光子放射コンピューター断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などの検出又はイメージング技術に役立つ。特に、１８Ｆ、１１Ｃ又は標識化合物は、ＰＥＴ又はＳＰＥＣＴ研究に特に望ましい可能性がある。
さらに、より重い同位体、特に重水素（すなわち２Ｈ又はＤ）での置換は、代謝の安定性が向上するため、特定の治療上の利点が得られる可能性がある。例えば、インビボにおいて半減期の延長、必要な投与量の削減、ＣＹＰ４５０阻害の低減（競合又は時間依存）又は治療指数の改善である。例えば、重水素による置換は、競合ＣＹＰ４５０阻害、時間依存ＣＹＰ４５０不活性化など、重水素化されていない化合物の望ましくない副作用を調節し得る。これに関連して、重水素は、本開示の化合物における置換基と見なされることが理解される。そのようなより重い同位体、特に重水素の濃度は、同位体濃縮係数によって定義され得る。本明細書で使用される「同位体濃縮係数」という用語は、特定の同位体の同位体存在度と自然存在度との比を意味する。本開示の化合物中の置換基が重水素と表示される場合、そのような化合物は、指定された各重水素原子に対して少なくとも３５００（各指定された重水素原子で５２．５％重水素取り込み）、少なくとも４０００（６０％重水素取り込み）、少なくとも４５００（６７．５％重水素の取り込み）、少なくとも５０００（７５％重水素の取り込み）、少なくとも５５００（８２．５％重水素の取り込み）、少なくとも６０００（９０％重水素の取り込み）、少なくとも６３３３．３（９５％重水素の取り込み）、少なくとも６４６６．７（９７％重水素の取り込み）、少なくとも６６００（９９％重水素の取り込み）又は少なくとも６６３３．３（９９．５％重水素の取り込み）の同位体濃縮係数を有する。
本開示の同位体標識化合物は、一般に、当業者に周知の従来の技術により、又は下記の非同位体標識試薬の代わりに適切な同位体標識試薬を使用することにより、スキーム又は実施例及び調整の開示された手順を実施することにより調製することができる。
本開示に従い薬学的に許容される溶媒和物には、結晶化の溶媒が同位体置換されたもの、例えばＤ２Ｏ、ｄ６－アセトン、ｄ６－ＤＭＳＯが含まれる。
本開示は、ｃＧＡＳ活性の調節物質である化合物に関する。一実施形態において、本開示の化合物はｃＧＡＳ活性を減少させる。さらなる一実施形態において、本開示の化合物はｃＧＡＳ活性を低下させる。別の実施形態において、本開示の化合物はｃＧＡＳ活性の阻害剤である。
一部の実施形態において、本開示の化合物は、他のタンパク質に対し選択的である。本明細書で使用される場合、「選択的調節剤」、「選択的阻害剤」又は「選択的化合物」は、例えば、他のタンパク質よりも効果的に特定のタンパク質活性のレベルを調節するか、減少させるか又は低下させる本開示の化合物を意味する。「選択的調節剤」、「選択的阻害剤」又は「選択的化合物」は、例えば、化合物の、特定のタンパク質のレベルを調節するか、減少させるか若しくは低下させるか、又は阻害する能力を、その活性のレベルを調節するか、減少させるか若しくは低下させる能力と比較することにより特定することができる。一部の実施形態において、選択性は、化合物のＥＣ５０又はＩＣ５０を測定することにより特定することができる。
いくつかの実施形態において、本願の化合物は選択的ｃＧＡＳ調節物質である。本明細書で使用される通り、「選択的ｃＧＡＳ調節物質」、「選択的ｃＧＡＳ阻害剤」、又は「選択的ｃＧＡＳ化合物」は、例えば、ｃＧＡＳ活性のレベルを他のタンパク質よりも高い程度に、効果的に調節し、減少させ、又は低下させる本願の化合物を指す。
いくつかの実施形態において、ｃＧＡＳの阻害はＩＣ５０により測定される。
効力は、ＩＣ５０値によって決定することができる。実質的に同様の条件下で決定される場合、より低いＩＣ５０値を有する化合物は、より高いＩＣ５０値を有する化合物と比較してより強力な阻害剤である。一部の実施形態において、実質的に同様の条件は、特定のタンパク質又はそのいずれかの断片を発現する細胞におけるタンパク質レベルの阻害を決定することを含む。
本開示は、本明細書に記載の化合物及びその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体並びに本明細書に記載の１つ以上の化合物を含む医薬組成物又はその薬学的に許容される塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体を対象とする。
Ｆ．式（Ｉ）の化合物の合成方法
本開示の化合物は、標準的な化学を含む様々な方法により作製され得る。適切な合成経路は、以下に与えられるスキームに示されている。
本開示の化合物は、以下の合成スキームにより部分的に示されるように、有機合成の分野で公知の方法により調製され得る。以下のスキームでは、一般的な原則又は化学に従い、必要に応じて感受性又は反応性基の保護基が使用されることが十分に理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法に従い操作される。（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ １９９９）。これらの基は、当業者に容易に明らかな方法を使用して、化合物合成の都合の良い段階で除去される。選択プロセス並びに反応条件及びそれらの実行順序は、式（Ｉ）の化合物の調製と一致しているものとする。
当業者は、本開示の化合物に立体中心が存在するかどうかを認識するであろう。したがって、本開示は、（合成で特定されない限り）可能な立体異性体の両方を含み、ラセミ化合物だけでなく、個々の鏡像異性体及び／又はジアステレオマーも含む。化合物が単一の鏡像異性体又はジアステレオマーとして望まれる場合、それは、立体特異的合成により又は最終生成物若しくは任意の都合の良い中間体の分割により得られ得る。最終生成物、中間体又は出発物質の分離は、当技術分野で公知の任意の適切な方法によって影響を受け得る。例えば、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ、Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ及びＬ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒによる“Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ”（Ｗｉｌｅｙ－Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照されたい。
本明細書に記載の化合物は、市販の出発材料から作製され得るか、又は公知の有機、無機及び／又は酵素プロセスを使用して合成され得る。
化合物の調製
本開示の化合物は、有機合成の当業者に周知の多くの方法で調製することができる。例として、本開示の化合物は、有機合成化学の分野で公知の合成方法又は当業者に理解されるようなその変形と共に、以下に記載の方法を使用して合成することができる。好ましい方法は、以下に説明する方法を含むが、これらに限定されるものではない。
中間体及び一般式Ｍ１～３４の化合物の合成の一般的手順は以下の反応スキームに記載されており、調製及び実施例に具体的に説明される。
以下の反応スキームにおいて、対応するインドール中間体への一般的経路が記載され、それは対応する本発明の化合物にさらに変換された。
一般構造（Ｍ２）の化合物は、公開されている手順に従って（例えば、国際公開第２０１６／１０３０３７号パンフレット）、アミノピリジン（Ｍ１）を臭素などのハロゲン化剤と、酢酸などの好適な溶媒中で反応させることにより得られた。Ｐｄに触媒された対応するアルキンとのクロスカップリング反応における（Ｍ２）のその後の変換は（Ｍ３）をもたらす（例えば、Ｏｒｇ．Ｐｒｏｃｅｓｓ Ｒｅｓ．Ｄｅｖ．２０１５，１９，１２８２－１２８５）。水素化ナトリウム又はＫＯｔＢｕなどの塩基による（Ｍ３）の処理は、対応するアザインドール（Ｍ４）への環化異性化を起こす。アザインドールＮＨのアルキル化により（Ｍ５）を得ることは、例えば、水素化ナトリウム、ＫＯｔＢｕなどの塩基、及びヨードメタン、硫酸ジメチル、又は他のハロゲン化アルキルなどの好適なアルキル化剤を使用することにより達成できる。
中間体（Ｍ２）は、ピルビン酸による最初のエナミン形成に続いて、分子内ヘックカップリングによりインドール２－カルボキシレート（Ｍ６）を与えて、対応するインドールに転化できる。対応するアルコール、例えばＭｅＯＨ及び硫酸と共に加熱すること又はＭｅＯＨ中のＴＭＳ－ジアゾメタンを使用することによるその後のエステル化によりエステル（Ｍ７）が得られる。或いは、Ｂｏｃ又はフェニルスルホンアミドのような好適なオルト配向性基を、ＬＤＡなどの塩基によるインドール－２位での（Ｍ８）のセレクティス（ｓｅｌｅｃｔｉｃｅ）脱プロトンに利用でき、対応するクロロホルメートによるその後の処理により（Ｍ９）を供給する。適切な条件を利用する保護基の除去（Ｇｒｅｅｎｅ’ｓ Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，５ｔｈ ｅｄ．）により（Ｍ７）に至る。
トリアゾール中間体の合成は、一般的に、１，３－ジブロモトリアゾール（Ｍ１０）の適切な保護基による保護、非限定的だが好ましくはＰＭＢ－又はＳＥＭ保護で始まる。ジブロミド（Ｍ１１）を、ｎ－ブチルリチウム、ｉＰｒＭｇＣｌ、又はターボグリニャールを－７８℃～０℃の温度で使用してハロゲン金属交換に付して（Ｍ１２）を得ることができる。適切な求電子試薬の利用は、対応するケトン（Ｍ１３）、エステル（Ｍ１４）、及びアミド（Ｍ１５）へのアクセスを与える。後者は、或いは、高温で、ＴＨＦ、ＥｔＯＨ、又はｉＰｒＯＨのような溶媒中で、エステル（Ｍ１４）のアミンによる直接アミド分解により得ることができる。ＤＡＳＴのようなフッ素化剤によるケトン（Ｍ１３）のフッ素化は、二フッ化化合物（Ｍ１６）へのアクセスを与える。例えばＮａＢＨ４によるケトン（Ｍ１３）の還元は所望のアルコール（Ｍ１７）を与えて、それは、アルキル化によりさらに官能化され得るか（Ｍ１９）、又はＤＡＳＴのような試薬によりモノフルオロアナログ（Ｍ１８）に変換され得る。中間体（Ｍ１８）をさらに利用して、場合により保護基の除去を最初に要して、フッ素を適切なアミンにより置換して、中間体（Ｍ２０）を得ることができる。
スキーム３は、中間体Ｍ１１～Ｍ２０のそれぞれに関して、トリアゾール環に関する１つの互変異性又は位置異性形態のみを表す。Ｍ１３を例として使用して以下に示される通り、各中間体が、トリアゾール環に関して３種までの全ての互変異性体又は位置異性体の混合物であることがあり得る。そのような混合物は、分離せずにその後のステップに直接利用される。

アザ－インドール（Ｍ４）を、ＤＣＭ、ＡＣＮ、又はＴＨＦなどの好適な溶媒中でＮＢＳなどの好適な作用物質を使用することによりハロゲン化して（Ｍ２１）を得ることができ、それは、その後に適切なボロン酸／エステルにより処理されて、ピラゾールなどの適切な５員ヘテロシクリルが導入されて（Ｍ２２）が生じる。次のステップで、ハロゲン化が、反応シーケンスの最初と類似な方法で、例えば、ＮＢＳによる臭素化により実施される。中間体（Ｍ２３）及びブロモ－トリアゾール（Ｍ１３～２０）は、好適な温度、典型的には周囲温度～１３０℃の範囲で、例えば、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）及びビス（ピナコラート）ジボロン、ＫＯＡｃ若しくはＫ２ＣＯ３などの塩基、水、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒、又はＴＰＧＳ－７５０Ｍなどの界面活性剤を使用して、Ｐｄ－クロスカップリング反応においてカップリングされて、（Ｍ２４）を与える。中間体（Ｍ２４）を、例えば、トリフル酸による処理により、直接脱保護に付して、対応するＮＨアナログ（Ｍ２６、Ｒ’＝Ｈ）を得ることができ、又は場合により、脱保護の前にヨードメタン又は硫酸ジメチルによる（Ｍ２６、Ｒ’＝アルキル）へのＮ－アルキル化を含む。

Ｈａｒｔｗｉｇらにより記載された類似手順（Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．２０１２，１４（１６），４２６６－４２６９）に従って、場合によりインドールＮＨで置換された又は非置換のアザインドール（Ｍ４／Ｍ５）は、イリジウムにより触媒されたＣＨ－ホウ素化により対応する有機ボロン酸エステル（Ｍ２７）に転化され、通常単離／精製せずに、対応する保護されたブロモ－トリアゾール（Ｍ１３～２０）とのその後の鈴木カップリングにおいてさらに変換される。次のステップでの（Ｍ２８）の脱保護は、通常、トリフル酸若しくはＴＦＡ又は両者の混合物を使用することにより実施されて、（Ｍ２９）が得られ、それを、ＤＣＭ、ＡＣＮ、又はＴＨＦなどの好適な溶媒中でＮＢＳなどの好適な作用物質を使用することにより（Ｍ３０）にハロゲン化できる。例えば、イミダゾールなどの５員ヘテロシクリルの導入は、好適な銅塩、例えばＣｕＩ及び塩基、例えば、Ｋ２ＣＯ３又はＣｓ２ＣＯ３による、極性溶媒、例えば、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、又はＮＭＰ中で、適切なリガンド、例えば、プロリンの存在下で、６０～１５０℃の範囲の温度でのウルマンカップリングにおいて達成でき（Ｍ３１）が得られる。或いは、中間体（Ｍ３０）は、通常強酸、例えば、ジオキサン中の塩化水素酸を使用して実施される脱保護ステップの後に、ピラゾールなどの適切な５員ヘテレオサイクル（ｈｅｔｅｒｅｏｃｙｃｌｅｓ）との鈴木反応に付して、（Ｍ２６）を得ることができる。
或いは、中間体（Ｍ２９）へのアクセスは、対応するエステル（Ｍ７）から出発して、１００℃までの温度でＥｔＯＨなどのプロトン性溶媒中の抱水ヒドラジンの水溶液による処理により達成できる。生じたヒドラジド（Ｍ３３）を、１００℃までの温度で、ＥｔＯＨなどの溶媒中で容易に利用可能であるイミノエステルにより処理して、中間体（Ｍ３４）を得ることができ、それは、通常、単離／精製なしに、１６０℃までの温度で、塩基、例えばナトリウムエチラート又はＤＢＵによる処理によりさらに縮合に付されて、所望のトリアゾール中間体（Ｍ３０）が得られる。
上記のプロセスで得られたエナンチオマー、ジアステレオマー及びシス／トランス異性体の混合物は、分離の性質に応じて、キラル塩法、順相、逆相又はキラルカラムを使用したクロマトグラフィーによって単一成分に分離できる。
本開示の化合物又は中間体から得られるラセミ体は、公知の方法、例えば光学活性な酸又は塩基で得られたジアステレオマー塩の分離及び光学活性な酸又は塩基化合物の遊離により、光学対掌体に分割することができる。したがって、特に例えば光学活性な酸、例えば酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジ－Ｏ，Ｏ’－ｐ－トルオイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸又はカンファー－１０－スルホン酸で形成された塩の分別結晶化により、本開示の化合物をそれらの光学対掌体に分割するために塩基性部分構造を使用することができる。本開示のラセミ化合物又はラセミ中間体は、キラルクロマトグラフィー、例えばキラル吸着剤を使用する高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）によっても分割することができる。
得られた立体異性体の混合物は、いずれも成分の物理化学的差異に基づいて、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別結晶により、純粋又は実質的に純粋な幾何異性体又は光学異性体、ジアステレオマー、ラセミ体に分離できる。
上記で示された説明及び式において、種々の基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、及びＲ８が、特記される場合を除き、式（Ｉ）の化合物の各位置で、上記で定義された定義と一致して選択されることが理解されるべきである。さらに、合成の目的のために、一般スキーム１～５の化合物は、本明細書に定義される式（Ｉ）の化合物の一般的な合成方法を説明するために、選択されたラジカルと共に代表的であるにすぎない。
Ｇ．式（Ｉ）の化合物を使用する方法
遊離形態又は薬学的に許容できる塩形態の本発明の化合物は、例えば、次のセクションに与えられるインビトロ及びインビボ試験に示される通り、有用な薬理学的性質、例えばｃＧＡＳ調節性を示し、したがって、療法に、又は研究化学物質として、例えばツール化合物としての使用に適応がある。
本発明の化合物は、エカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、ＲＶＣＬ（常染色体優性の脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎（ＬＮ）、皮膚筋炎、シェーグレン症候群（ＳＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、肺炎症、急性肺インフラマチン、特発性肺線維症、肝臓及び腎臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬変、心内膜心筋線維症、急性及び慢性腎障害、ＡＰＯＬ１と関連するポドサイトパチー、急性膵炎、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、老化、及び加齢；好ましくは、エカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群から選択される適応症の処置に有用であり得る。
本発明の化合物は、エカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、ＲＶＣＬ（常染色体優性の脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎（ＬＮ）、皮膚筋炎、シェーグレン症候群（ＳＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、肺炎症、急性肺インフラマチン、特発性肺線維症、肝臓及び腎臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬変、心内膜心筋線維症、急性腎障害、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、老化、及び加齢；好ましくは、エカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群から選択される適応症の処置にも有用であり得る。
そのため、さらなる態様として、本発明は、本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体又は本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を含む組成物の、療法における使用を提供する。さらなる実施形態において、療法は、ｃＧＡＳの調節により処置され得る疾患から選択される。別の実施形態において、疾患は、上述のリスト；好ましくは、エカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群から選択される。
そのため、さらなる態様として、本発明は、療法に使用するための、本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体又は本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を含む組成物を提供する。さらなる実施形態において、療法は、ｃＧＡＳの調節により処置され得る疾患から選択される。別の実施形態において、疾患は、上述のリスト；好ましくは、エカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群から選択される。
別の態様（ａｐｓｅｃｔ）において、本開示は、ｃＧＡＳの調節により処置される疾患又は障害を処置する方法であって、治療上許容できる量の本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体又は本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を含む組成物の投与を含む方法を提供する。さらなる実施形態において、疾患は、上述のリスト；好ましくはエカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群から選択される。
別の態様において、本発明は、ｃＧＡＳの調節により処置される疾患を処置する方法であって、治療上許容できる量の本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体又は本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を含む組成物の投与を含む方法を提供する。さらなる実施形態において、疾患は、上述のリスト；好ましくは、エカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群から選択される。
そのため、さらなる態様として、本発明は、本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体又は本発明の化合物若しくはその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を含む組成物の、医薬品の製造のための使用を提供する。さらなる実施形態において、医薬品は、ｃＧＡＳの調節により処置され得る疾患の処置のためのものである。別の実施形態において、疾患は、上述のリスト；好ましくは、エカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群から選択される。
Ｈ．投与及び式（Ｉ）の化合物の医薬組成物
別の態様において、本発明は、本発明の化合物又はその薬学的に許容できる塩及び薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。さらなる実施形態において、組成物は、本明細書に記載されるものなどの少なくとも２種の薬学的に許容できる担体を含む。医薬組成物は、経口投与、非経口投与（例えば、注射、注入、経皮、又は外用投与による）、及び直腸投与などの特定の投与経路のために製剤できる。外用投与は、吸入又は鼻腔内適用にも関係し得る。本発明の医薬組成物は、固体形態（非限定的に、カプセル剤、錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤、又は坐剤を含む）、又は液体形態（非限定的に、液剤、懸濁剤、又は乳剤を含む）で調合できる。錠剤は、当技術分野に公知である方法に従ってフィルムコートされることも、腸溶コートされることもある。典型的には、医薬組成物は、下記の１つ以上と共に有効成分を含む錠剤又はゼラチンカプセル剤である：
ａ）希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース、及び／又はグリシン；
ｂ）滑沢剤、例えば、シリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウム若しくはカルシウム塩、及び／又はポリエチレングリコール；錠剤には、また
ｃ）結合剤、例えば、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、デンプン糊、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、及び／又はポリビニルピロリドン；所望の場合
ｄ）崩壊剤、例えば、デンプン、寒天、アルギン酸若しくはそのナトリウム塩、又は発泡性混合物；並びに
ｅ）吸収剤、着色剤、香料、及び甘味剤。
本発明の化合物は、１種以上の他の治療剤と同時に、又はその前若しくはその後に投与され得る。本発明の化合物は、同じ若しくは異なる投与経路により別に投与されることも、他の薬剤と同じ医薬組成物中で共に投与されることもある。治療剤は、例えば、本発明の化合物と組み合わせて患者に投与される場合、治療活性があるか、又は治療活性を増大させる化学化合物、ペプチド、抗体、抗体断片、又は核酸である。
一実施形態において、本発明は、療法における同時の、別々な、又は連続的な使用のための組み合わせた（ｃｏｍｂｉｎｅｄ）調合剤として本発明の化合物及び少なくとも１種の他の治療剤を含む製品を提供する。一実施形態において、療法は、ｃＧＡＳにより媒介される疾患又は病態の処置である。組み合わせた調合剤として提供される製品としては、本発明の化合物及び他の治療剤を共に同じ医薬組成物中に含む組成物、又は別々な形態の、例えば、キットの形態の本発明の化合物及び他の治療剤がある。
一実施形態において、本発明は、本発明の化合物及び別の治療剤を含む医薬組成物を提供する。場合により、医薬組成物は、上述の薬学的に許容できる担体を含み得る。
一実施形態において、本発明は、２種以上の別々な医薬組成物を含み、その少なくとも１つが本発明の化合物を含有するキットを提供する。一実施形態において、キットは、容器、分割されたボトル、又は分割されたフォイルパケットなど、前記組成物を別々に保持する手段を含む。そのようなキットの例は、典型的に錠剤、カプセル剤などの包装に使用されるブリスターパックである。
本発明のキットは、異なる剤形、例えば、経口及び非経口を投与するために、別々な組成物を異なる投与間隔で投与するために、又は別々な組成物を互いに対して用量調整するために使用され得る。コンプライアンスを促進するために、本発明のキットは、典型的には、投与の説明書を含む。
本発明の組み合わせ療法において、本発明の化合物及び他の治療剤は、同じ又は異なる製造業者により製造及び／又は製剤され得る。さらに、本発明の化合物及び他の治療剤は（ｉ）医師への組み合わせ製品の発売前に（例えば、本発明の化合物及び他の治療剤を含むキットの場合）；（ｉｉ）投与直前に医師自身により（又は医師の指導の下に）；（ｉｉｉ）患者自身の中で、例えば、本発明の化合物及び他の治療剤の連続的な投与の間に、共に組み合わせ療法にされ得る。
本開示は、以下の実施例及び合成スキームによりさらに説明されるが、それらは、本開示を、範囲又は趣旨において、本明細書に記載される具体的な手順に限定すると解釈されないものとする。実施例が特定の実施形態を説明するために提供され、それにより本開示の範囲に対する制限が意図されないことが理解されるべきである。本開示の趣旨及び／又は添付される特許請求の範囲の範囲から逸脱せずに当業者が思いつき得る、種々の他の実施形態、その改変物、及び均等物が利用され得ることがさらに理解されるものとする。
本開示の化合物は有機合成の分野に公知である方法により調製され得る。方法の全てにおいて、感受性又は反応性基のための保護基が、化学の一般原則に従って、必要な場合利用され得ることが理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法に従って操作される（Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ ａｎｄ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ（１９９９）Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）。これらの基は、当業者には明らかな方法を使用して化合物合成の簡便な段階で除去される。
以下の実施例及び本明細書の他の場所で使用される略語は下記の通りである：
ＡＩＢＮ アゾビスイソブチロニトリル
Ｂｎ ベンジル
ｂｒ 幅広
Ｂｕ４ＮＩ テトラブチルアンモニウムヨージド
ｄ 二重線
ｄｄ 二重線の二重線
ｄｄｄ 二重線の二重線の二重線
ｄｄｑ 四重線の二重線の二重線
ｄｄｔ 三重線の二重線の二重線
ｄｑ 四重線の二重線
ｄｔ 三重線の二重線
ｄｔｄ 二重線の三重線の二重線
ＣＣｌ４ 四塩化炭素
Ｃｓ２ＣＯ３ 炭酸セシウム
Ｃｕ（ＯＡｃ）２ 酢酸銅（ＩＩ）
ＤＡＳＴ 三フッ化ジエチルアミノ硫黄
ＤＢＵ １，８－ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ－７－エン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ジ－ｔＢｕ－ｂｉｐｙ ４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ジピリジル
ＤＩＢＡＬ－Ｈ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＭＡ Ｎ，Ｎ－ジメチルアセトアミド
ＤＭＡＰ ４－ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ １，２－ジメトキシエタン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド
ＤＭＰ デス・マーチン・ペルヨージナン又は１，１，１－トリス（アセチルオキシ）－１，１－ジヒドロ－１，２－ベンゾヨードキソール－３－（１Ｈ）－オン
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ＥＣ５０ 半数効果濃度
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
４－Ｅｔ－Ｐｙ ４－エチルピリジン
ＨＡＴＵ １－［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］－１Ｈ－１，２，３－トリアゾロ［４，５－ｂ］ピリジニウム３－オキシドヘキサフルオロホスフェート
ＨＣｌ 塩化水素
ｈｅｐｔ 七重線
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ｈ又はｈｒ 時間
ＨＲＭＳ 高分解能質量分析法
ｇ グラム
ＩＣ５０ 半数阻害濃度
Ｋ２ＣＯ３ 炭酸カリウム
ＫＩ ヨウ化カリウム
Ｋ３ＰＯ４ リン酸三カリウム
ＫＯＡｃ 酢酸カリウム
ＬｉＡｌＨ４ 水素化アルミニウムリチウム
ＬＣＭＳ 液体クロマトグラフィー質量分析法
ＬｉＨＭＤＳ リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ｍ 多重線
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ｍｇ ミリグラム
ＭｇＣｌ２ 塩化マグネシウム
ＭＨｚ メガヘルツ
ｍｉｎ 分
ｍＬ ミリリットル
ｍｍｏｌ ミリモル
Ｍ モル濃度
ＭＳ 質量分析法
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３ ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド
ＮａＨＣＯ３ 炭酸水素ナトリウム
Ｎａ２Ｓ２Ｏ３ チオ硫酸ナトリウム
Ｎａ２ＳＯ４ 硫酸ナトリウム
ＮＢＳ Ｎ－ブロモスクシンイミド
ＮＥｔ３ トリエチルアミン
ＮＨ４ＯＡｃ 酢酸アンモニウム
ＮＨ４ＯＨ 水酸化アンモニウム
ＮｉＢｒ２（ＤＭＥ） 臭化ニッケル（ＩＩ）エチレングリコールジメチルエーテル錯体
ＮｉＢｒ２（グライム） 臭化ニッケル（ＩＩ）エチレングリコールジメチルエーテル錯体
ＮｉＩ２ ヨウ化ニッケル（ＩＩ）
ＮＭＲ 核磁気共鳴
ＰＣＣ クロロクロム酸ピリジニウム
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）２ ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭ ［１，１’－ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロメタンとの錯体、
Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４ テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰｔＯ２ 酸化白金（ＩＶ）
ｑ 四重線
ｑｄ 二重線の四重線
ｑｕｉｎｔ 五重線
ｑｕｉｎｔｄ 二重線の五重線
ｒｔ 室温
Ｒｔ 保持時間
ｓ 一重線
ＳＦＣ 超臨界流体クロマトグラフィー
ｔ 三重線
ＴＥＡ トリエチルアミン
ｔｄ 二重線の三重線
ｔｄｄ 二重線の二重線の三重線
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
Ｔｉ（Ｏｉ－Ｐｒ）４ チタンイソプロポキシド
ＴｆＯＨ トリフルオロメタンスルホン酸
Ｔｓ トシル
ＴｓＣｌ ４－トルエンスルホニルクロリド
ｔｔ 三重線の三重線
ｔｔｄ 二重線の三重線の三重線
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＵＰＬＣ 超高速液体クロマトグラフィー
Ｘｐｈｏｓ Ｐｄ Ｇ２ クロロ（２－ジシクロヘキシルホスフィノ－２’，４’，６’－トリイソプロピル－１，１’－ビフェニル）［２－（２’－アミノ－１，１’－ビフェニル）］パラジウム（ＩＩ）
μＷ マイクロ波
分析詳細
・ＮＭＲ：測定は、Ｂｒｕｋｅｒ Ｕｌｔｒａｓｈｉｅｌｄ（商標）４００（４００ＭＨｚ）又はＢｒｕｋｅｒ Ａｓｃｅｎｄ（商標）（４００ＭＨｚ）又はＢｒｕｋｅｒ ｃｒｙｏ ｓｙｓｔｅｍ（６００ＭＨｚ）分光計で、テトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部標準として使用して、又は使用せずに実施した。ケミカルシフト（δ）はＴＭＳから低磁場にｐｐｍで報告し、スペクトル分裂パターンを、一重線（ｓ）、二重線（ｄ）、三重線（ｔ）、四重線（ｑ）、五重線（ｑｕｉｎｔ）、六重線（ｓｅｐｔ）、多重線、未分裂又は重複したシグナル（ｍ）、幅広なシグナル（ｂｒ）と呼ぶ。重水素化溶媒は括弧内に示し、ジメチルスルホキシド（δ２．５０ｐｐｍ）、メタノール（δ３．３１ｐｐｍ）、クロロホルム（δ７．２６ｐｐｍ）、又はＮＭＲスペクトルデータに示される他の溶媒のケミカルシフトを有する。
・ＬＣ－ＭＳ方法：質量分析法結果を、電荷に対する質量の比として報告する。
方法Ａ：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＣＯＲＴＥＣＳ Ｃ１８＋、２．７μｍ、２．１×５０ｍｍ、８０℃、溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ ＨＣＯＯＨ＋４．７６％ ｉＰｒＯＨ＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、溶離液Ｂ：ｉＰｒＯＨ＋０．０５％ ＨＣＯＯＨ、勾配：初期１％ Ｂ；１．４分で１％～５０％Ｂ、０．３分で５０％～９８％Ｂ；０．１分９８％ Ｂ、流量：１．０ｍＬ／分。
方法Ｂ：Ｗａｔｅｒｓ ＵＰＬＣ Ａｃｑｕｉｔｙ；カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ Ｃ１８、１．７μｍ、２．１×５０ｍｍ、８０℃、溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ ＨＣＯＯＨ＋４．７６％ ｉＰｒＯＨ＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム、溶離液Ｂ：ｉＰｒＯＨ＋０．０５％ ＨＣＯＯＨ、勾配：１．７分で１～９８％ Ｂ、流量：０．６ｍＬ／分。
分取方法
・フラッシュカラムクロマトグラフィーシステム
方法Ａ：試料を、典型的には、Ｉｓｏｌｕｔｅに吸着させた。
・システム：Ｔｅｌｅｄｙｎｅ ＩＳＣＯ、ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ Ｒｆ
・カラム：充填済みＲｅｄｉＳｅｐ Ｒｆカートリッジ
・試料を、典型的には、Ｉｓｏｌｕｔｅに吸着させた。
方法Ｂ：試料を、典型的には、ＤＣＭ中の溶液としてロードした。
・システム：Ｂｉｏｔａｇｅ ＩＳＯＬＥＲＡ又はＳＥＬＥＫＴ
・カラム：充填済みＫＰＳｉｌカートリッジ又はＳＦＡＥＲカートリッジ
・試料を、典型的には、ＤＣＭ中の溶液としてロードした。
・アキラル逆相（ＲＰ）クロマトグラフィー：
システム：Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｓｔｅｍ
ＸＢｒｉｄｇｅ－Ｃ１８又はＳｕｎｆｉｒｅ－Ｃ１８（５ｕｍ、３０×１００ｍｍ又は５０×２５０ｍｍカラム；実施例に記載の通り）
検出：Ｗａｔｅｒｓ ＤＡＤ ２９９８ Ｄｅｔｅｃｔｏｒ；Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｑｄａ質量分析計
カラム温度：ＲＴ
溶離液Ａ：水＋０．２％ＨＣＯＯＨ又は水０．１％ＴＦＡ（実施例に記載の通り）
溶離液Ｂ：アセトニトリル
流量：４９ｍＬ／分又は１００ｍＬ／分
勾配：実施例に記載の通り
本発明の化合物を合成するために利用される全ての出発物質、ビルディングブロック、試薬、酸、塩基、脱水剤、溶媒、及び触媒は、市販されているか、又は当業者に公知である有機合成方法により製造できる。
アザインドール中間体の合成
実施例Ａ：６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

ステップ１：２－ブロモ－５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－アミン
５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－アミン（３．０３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（５０ｍＬ）に溶解させ、臭素（１．９７ｍＬ、３８．２ｍｍｏｌ）を室温で滴加し、反応混合物を１６時間７０℃で加熱した。反応混合物を１Ｍ Ｎａ２Ｓ２Ｏ３水溶液（４００ｍｌ）によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した（４×４００ｍｌ）。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．１ｇ）を茶色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．９９分；質量は検出しなかった。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ７．３２（ｓ，１Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ）．
ステップ２：５－クロロ－６－メトキシ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン－３－アミン
２－ブロモ－５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－アミン（４．０５ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）にアルゴン下で溶解させた。Ｅｔ３Ｎ（１０ｍＬ、７２．１ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（２．６８ｍＬ、１８．４４ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．３０５ｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、及びＰｄ（ＰＰｈ３）２Ｃｌ２（０．５６３ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を水（３５０ｍＬ）により希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×６００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ソベント（ｓｏｖｅｎｔ）を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～５０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３．８４ｇ）を茶色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．２０分；２５５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン
５－クロロ－６－メトキシ－２－（（トリメチルシリル）エチニル）ピリジン－３－アミン（３．５２ｇ、１２．５７ｍｍｏｌ）を、アルゴン下でＤＭＦ（４０ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ（１．００ｇ、２５．１ｍｍｏｌ）を少量ずつ０℃で加えた。反応混合物を３時間室温で攪拌し、１Ｍクエン酸水溶液（２００ｍＬ）によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、ソベントを真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．８５ｇ）を固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．８５分；１８３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン
６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（５ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のアセトン（１７０ｍＬ）溶液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（３．７６ｇ、３２．９ｍｍｏｌ）を０℃で加え、それに続いて硫酸ジメチル（５．２０ｍＬ、５４．８ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、混合物を３０分間撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。
合わせた有機抽出物をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．７８ｇ）を薄茶色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．８４分；１９６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．１０（ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ，１Ｈ），７．５１（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），６．４１（ｄｄ，Ｊ＝３．１，０．９Ｈｚ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ）．
実施例Ｂ：メチル６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート

ステップ１：６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸
２－ブロモ－５－クロロ－６－メトキシピリジン－３－アミン（５．５ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１４０ｍＬ）溶液に、ＤＡＢＣＯ（７．７９ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）を加えた。ピルビン酸（６．１２ｇ、６９．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５５ｍＬ）溶液を加え、混合物をアルゴンで脱気した。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭアダクト（２．５４ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１００℃で２０時間加熱した。反応混合物を濃縮し、水により希釈し、０．５Ｍ ＨＣｌ水溶液で酸性化した。水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して標記化合物を得て、それをさらに精製せずに使用した。
ステップ２：メチル６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート
６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボン酸（５．２ｇ、２２．３ｍｍｏｌ）のメタノール（１４０ｍＬ）溶液に、室温で、ＴＭＳ－ジアゾメタンの溶液（ヘキサン中２Ｍ）（５４ｍＬ、１０８ｍｍｏｌ）を２３℃で加えた。反応混合物を３０分間室温で撹拌し、追加の１７ｍｌのＴＭＳ－ジアゾメタンを加え、撹拌を１時間続けた。混合物を濃縮し、粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３．８２ｇ）を茶色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．８９分；２４０．０［Ｍ＋］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １２．１８（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）．
１，２，４－トリアゾール中間体の合成
スキーム３の状況において上記で議論した通り、トリアゾール中間体は、それぞれ、３種までの位置異性体の混合物を表し得る。位置異性体は分離せず、直接使用した。以下の実施例のそれぞれにおいて、１種の位置異性体のみを代表として表した。
実施例Ｃ：３，５－ジブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール

３，５－ジブロモ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１１９．５ｇ、５００ｍｍｏｌ）をＡＣＮ（６００ｍＬ）に溶解させた。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（８１ｍＬ、６０１ｍｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（８３ｇ、６０１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３時間６０℃で撹拌した。反応混合物を濃縮し、水（７００ｍＬ）により希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×１０００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。茶色の油をＤＣＭ（１５０ｍＬ）に溶解させ、ヘプタン（１４００ｍＬ）をゆっくりと加えた。無色沈殿物を濾過により回収し、ヘプタンで洗浄し、真空下で乾燥させて、標記化合物（１０９．１ｇ）を得た。ＵＰＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．９４分、３４８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例Ｄ：１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オン及び他

実施例Ｅの３，５－ジブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１１．０ｇ、３１．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４００ｍＬ）に溶解させた。不活性で無水の雰囲気下で、ｎ－ブチルリチウム（２２．７８ｍＬ、３６．５ｍｍｏｌ）を５分かけて－７８℃で滴加し、混合物を４５分間－７８℃で撹拌した。Ｎ，２－ジメトキシ－Ｎ－メチルアセトアミド（５．０ｇ、３５．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を混合物に加えた。反応混合物を－７８℃で４５分間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（４００ｍＬ）によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～２０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．６０ｇ）を得た。ＵＰＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．９０分、３４０．１及び３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、ｎ－ブチルリチウム又はｉＰｒＭｇＣｌによるハロゲン金属交換及び対応する求電子試薬（ワインレブアミド、エステル、カルバモイルクロリド）とのその後の反応により、１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オンに関して上述された手順と同様に調製した。
実施例Ｅ：３－ブロモ－５－（１，１－ジフルオロ－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール及び他

１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エタン－１－オン（６ｇ、１４．６２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１２０ｍＬ）溶液に、ＤＡＳＴ（１９．３２ｍＬ、１４６ｍｍｏｌ）を室温で加え、反応物を４０℃で５．５時間加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ３溶液に注意深く加えた。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～１０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（３．８２ｇ）を得た。ＵＰＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．２４分、４３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、対応するケトン又はアルコールを使用して上述の手順と同様に調製した。
実施例Ｆ：１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール

実施例Ｄの１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（２．７６ｇ、８．１１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）及びＴＨＦ（１５０ｍＬ）に溶解させた。ＮａＢＨ４（０．３７６ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２０分間２３℃で撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～４０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２．７６ｇ）を得た。ＵＰＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．６８分、３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、対応するケトンを使用して上述の手順と同様に調製した。
実施例Ｇ：３－ブロモ－５－（１－（２－（（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシリル）オキシ）エトキシ）－２，２，２－トリフルオロエチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール

１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール（１．０ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）及び２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシロキシ）エタノール（０．４８２ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に、２－（トリブチルホスホラニリデン）アセトニトリル（１．４３ｍＬ、５．４６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、４時間室温で、アルゴン下で撹拌した。追加の２－（ｔｅｒｔ－ブチルジメチルシロキシ）エタノール（０．２５０ｇ、１．３５ｍｍｏｌ）及び２－（トリブチルホスホラニリデン）アセトニトリル（０．７ｍＬ、５．２２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で一晩撹拌した。混合物を濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を加え、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～１０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（７７３ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．６２分、５２４．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例Ｈ：３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール

１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール（１ｇ、２．７３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％）（０．２６２ｇ、６．５５ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２０分間室温で撹拌した。ヨードメタン（０．３４２ｍＬ、５．４６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２時間室温で撹拌した。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～３５％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５８７ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．０５分、３８０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、対応するアルコールを使用して上述の手順と同様に調製した。
実施例Ｉ：３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－５－（（（４－メトキシベンジル）オキシ）メチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール

（５－ブロモ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール（０．９５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％）（０．５３４ｇ、１３．３４ｍｍｏｌ）を数回に分けて加え、混合物を３０分間室温で撹拌した。１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（１．６７ｍＬ、１２．２８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を２日間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、水（１５０ｍＬ）により希釈し、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０～８０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．０２ｇ）を得た。ＵＰＬＣ／ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．１１分、４１８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、対応する市販のトリアゾールビルディングブロックを使用して上述の手順と同様に調製した。
実施例Ｊ：３－ブロモ－５－フルオロ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール

実施例Ｃの３，５－ジブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１６．５ｇ、４７．５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（４０ｍＬ）溶液にＣｓＦ（１４．４５ｇ、９５．０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１００℃で９０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注いだ。水相をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０～２０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１２．２ｇ）を異性体の混合物として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．９１分、イオン化なし。δ７．３５－７．２１（ｍ，２Ｈ）、７．００－６．８６（ｍ，２Ｈ）、５．２０（ｓ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）。
実施例Ｋ：（Ｒ）－１－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）ピロリジン－３－オール

実施例Ｃの３，５－ジブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（３ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）－ピロリジン－３－オール（０．７５３ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（１．４３ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２０ｍＬ）に懸濁させ、６日間５０℃で加熱した。反応混合物を水により希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（０～３０％ ＭｅＯＨ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２．５１ｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．６３分、３５３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、対応するアミンを使用して上述の手順と同様に調製した。
実施例Ｌ：Ｎ－（３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ－メチルアセトアミド

実施例Ｋの３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－アミン（１．８ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．２６ｍＬ、９．０９ｍｍｏｌ）及びアセチルクロリド（０．５１７ｍＬ、７．２７ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１時間室温で撹拌し、次いで８０℃で１時間撹拌した。追加のアセチルクロリド（０．５１７ｍＬ、７．２７ｍｍｏｌ）を加え、２時間加熱を続けた。混合物を室温に冷却し、水により希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．４１ｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．７２分、３３９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、２－メトキシアセチルクロリドを使用して上述の手順と同様に調製した。
実施例Ｍ：１－（５－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピロリジン－２－オン

実施例Ｃの３，５－ジブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（３ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）、ピロリジン－２－オン（０．７３６ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルエタン－１，２－ジアミン（０．１５２ｇ、１．７２９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１６５ｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（２．６３ｇ、１９．０２ｍｍｏｌ）をトルエン（１００ｍＬ）に懸濁させ、１１０℃で５日間撹拌した。追加のピロリジン－２－オン（０．７３６ｇ、８．６５ｍｍｏｌ）、Ｎ１，Ｎ１－ジメチルエタン－１，２－ジアミン（０．１５２ｇ、１．７２９ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（０．１６５ｇ、０．８６５ｍｍｏｌ）、及びＫ２ＣＯ３（２．６３ｇ、１９．０２ｍｍｏｌ）を加え、５日間加熱を続けた。反応混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０～５０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（８８４ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．７４分、３５１．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
実施例Ｎ：３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－５－（２－（（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）オキシ）エトキシ）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール

２－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イルオキシ）エタノール（２．９９ｍＬ、２１．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させ、ＮａＨ（０．８６４ｇ、２１．６１ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を２３℃で４５分間撹拌した。実施例Ｃの３，５－ジブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾールを加え（５ｇ、１４．４１ｍｍｏｌ）、２．５時間室温で撹拌を続けた。混合物を１０％クエン酸によりクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＩＳＴカートリッジ相分離器で乾燥させ、濾液を濃縮した。粗生成物を、シクロヘキサン／ＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．３５ｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．０６分、４１２．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
以下の中間体を、ＭｅＯＨ中のナトリウムメチラートを使用して上述の手順と同様に調製した。
実施例Ｏ：メチル５－ブロモ－２－（４－メトキシベンジル）－２Ｈ－１，２，３－トリアゾール－４－カルボキシレート及びメチル４－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキシレート（１：１混合物）

メチル４－ブロモ－１Ｈ－１，２，３－トリアゾール－５－カルボキシレート（７．０８ｇ、３２．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３００ｍＬ）溶液に、１－（クロロメチル）－４－メトキシベンゼン（５．６２ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）を加え、それに続いてＫ２ＣＯ３（５．４１ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を６時間６０℃で加熱した。反応混合物を濃縮し、水（２５０ｍＬ）により希釈し、水相をＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）で抽出した。粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０～５０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物の標記化合物（８．５５ｇ）を位置異性体の１：１混合物として得て、それをさらに分離せず使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．９２及び０．９５分、３２６．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
本発明の化合物の合成
以下の実施例において、互変異性化又は位置異性化が各化合物に関して可能である場合、１形態のみを説明のために表す。位置異性体又は互変異性体の混合物は分離しなかった。本発明の各化合物は、１つの互変異性形態のみにより以下に表す。混乱を避けるために、互変異性体を含む化合物のリストは表１にある。
実施例１：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン
標記化合物を、以下のスキーム８に示される方法により合成した。

ステップ１：３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（５ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２０ｍＬ）溶液にＮＢＳ（４．８７ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗製の標記化合物（１０ｇ）を得て、それをさらに精製せずに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．００分；２６２．９［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：６－クロロ－５－メトキシ－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

ＴＰＧＳ－７５０Ｍ（水中２％）（４１８ｍｌ）とＴＨＦ（３８２ｍｌ）を混合し、アルゴンを混合物にバブリングした。３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（１０ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１５．９６ｇ、５７．４ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２４．３５ｇ、１１５ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（７．４８ｇ、１１．４７ｍｍｏｌ）を加え、アルゴンを５分間バブリングして、混合物を、２時間室温で、及び６時間４０℃で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、水及びブラインで洗浄した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４により乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４．１ｇ）を無色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．９７分；３３３．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：２－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（３．６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０６ｍｌ）溶液にＮＢＳ（１．８９ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間室温で撹拌した。溶媒を真空中で除去し、生じた固体を少量のＥｔＯＡｃでトリチュレートし、濾過し、高真空下で乾燥させて、標記化合物（３．５９ｇ）を白色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．１５分；４１３．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

２－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（１．７９ｇ、４．３５ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’－オクタメチル－２，２’－ビ（１，３，２－ジオキサボロラン）（９．９４ｇ、３９．１ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（４．２７ｇ、４３．５ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭアダクト（０．５３３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）をジオキサン（３５ｍＬ）に懸濁させ、混合物を６０分間１１０℃で加熱した。反応混合物を約５０℃に冷却し、３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール（１．８３ｇ、５．４３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．８０ｇ、１３．０４ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＤＣＭアダクト（０．５３３ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、及び水（３ｍＬ）を加え、混合物を１１０℃で１５分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、水により希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～８０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（２．１０ｇ）を無色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．４２分；５８８．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ５：６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（２．１ｇ、３．２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％）（０．１５４ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を少量ずつ加え、混合物を６０分間室温で撹拌した。ヨードメタン（０．２４１ｍＬ、３．８６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を、一晩室温で、及び４時間６０℃で撹拌した。反応混合物を水により希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～５０％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１．２７ｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．４６分；６０２．３［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（１．２７ｇ、２．００ｍｍｏｌ）のＤＣＥ（５０ｍＬ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸（１．７８ｍＬ、２０．０４ｍｍｏｌ）を加え、混合物を３０分間室温で撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（４８６ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．０４分；３９８．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １５．４８（ｓ，１Ｈ），１２．９０（ｓ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）．
以下の実施例を、対応する保護されたトリアゾールビルディングブロックを使用して、場合によりＮ－メチル化を含み、上記の手順と同様に調製した。：
実施例１７：５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド
標記化合物を、以下のスキーム９に表される方法により合成した。

ステップ１：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（５０３ｍｇ、２．５６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（７８０ｍｇ、３．０７ｍｍｏｌ）、４，４’－ジ－ｔｅｒｔ－ブチル－２，２’－ビピリジン（１３．７ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）、及び（１，５－シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマー（１７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１８ｍｌ）に溶解させ、混合物を４５分間８０℃で加熱した。追加の（１，５－シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）ダイマー（１７ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間加熱を続けた。この反応混合物を、３－ブロモ－１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド（８０５ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（１．６３ｇ、７．６７ｍｍｏｌ）及びＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（５００ｍｇ、０．７６７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液及び水（２０ｍＬ）中の２％－ＴＰＧＳ－７５０Ｍに、室温でゆっくりと加えた。反応混合物を室温で１０分間撹拌し、ブライン（３５０ｍｌ）により希釈し、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（７６１ｍｇ）を茶色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．１１分；４５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド

３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド（６５４ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（４０ｍＬ）に溶解させ、トリフルオロメタンスルホン酸（１．０ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間室温で撹拌した。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５０ｍｌ）により注意深くクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、標記化合物（４９１ｍｇ）を得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８２分；４３５．２［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：５－（３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド

５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド（４９１ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解させ、ＮＢＳ（２３５ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮して、粗製の標記化合物（７２３ｍｇ）を得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．９３分；４１３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド

５－（３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド（７２３ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、イミダゾール（５９５ｍｇ、８．７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７２５ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（３３．３ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、及びＬ－プロリン（４０．２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（８ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物を３時間１３０℃で撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、水（１５０ｍｌ）により希釈し、ＥｔＯＡｃ（３×３００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）並びにＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（０～５０％ ＭｅＯＨ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生じた固体を最低限の量のＥｔＯＡｃ中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で乾燥させて、標記化合物（５１ｍｇ）を無色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．５８分；４０１．３［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １５．２７（ｓ，１Ｈ），８．４４（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）．
以下の実施例を、先に記載された対応するトリアゾール中間体を使用して、場合により脱保護ステップに従い、上記手順と同様に合成した。
実施例３５：６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

ステップ１：エチル６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート

アセトン（２０ｍＬ）中のエチル６－クロロ－５－メトキシ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（４８０ｍｇ、１．８９ｍｍｏｌ）の氷冷された懸濁液に、カリウムｔｅｒｔ－ブトキシド（２５４ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）を加え、それに続いて硫酸ジメチル（０．３５８ｍＬ、３．７７ｍｍｏｌ）を加えた。氷浴を外し、反応物を室温で撹拌した。３０分後、反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に注いだ。生じた固体を濾去し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記（ｔｉｌｔｅ）化合物４４０ｍｇ）を茶色の固体として得て、それをさらに精製せずに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．１９分；２６９．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド

エチル６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（４４０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）とアンモニア（ＭｅＯＨ中７Ｍ、８ｍｌ、３７０ｍｍｏｌ）の混合物を、密封したチューブ中で、１６時間６０℃で、及び８．５時間１００℃で加熱した。反応混合物を濃縮して、標記化合物（３８０ｍｇ）を茶色の固体として得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．６６分；２４０．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：（Ｅ）－６－クロロ－Ｎ－（（ジメチルアミノ）メチレン）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド

６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（３８０ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）を１，１－ジメトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン（７ｍＬ、５２．３ｍｍｏｌ）に懸濁させ、反応物を１２０℃で３０分間加熱した。反応混合物を濃縮して、標記化合物（４６４ｍｇ）を得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．８４分；２９５．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

酢酸（５ｍＬ）中の（Ｅ）－６－クロロ－Ｎ－（（ジメチルアミノ）メチレン）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキサミド（４６４ｍｇ、１．５７ｍｍｏｌ）とヒドラジン一水和物（０．０８５ｍＬ、１．７３ｍｍｏｌ）の混合物を１５分間９０℃で加熱した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液に加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶媒を真空中で除去して、標記化合物（３２８ｍｇ）を茶色の固体として得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．７６分；２６４．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．３６（ｓ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ）．
ステップ５：３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（３２８ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＮＢＳ（２２１ｍｇ、１．２４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１時間室温で撹拌した。水を加え、生じた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物（２８２ｍｇ）を茶色の固体として得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．８４分；３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ６：６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（２８２ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２８０ｍｇ、４．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３４１ｍｇ、２．４７ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１５．７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、及びＬ－プロリン（１９．０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（８ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物を１６時間１３０℃で撹拌した。反応混合物を水により希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。化合物を、分取逆相クロマトグラフィー（ＸＢｒｉｄｇｅ－Ｃ１８（５ｕｍ、５０×２５０ｍｍ）、溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．２％ ＨＣＯＯＨ、Ｂ：ＡＣＮ、勾配：初期０．８％ Ｂ；２１分で０．８％～２８％Ｂ、流量：１００ｍＬ／分）により精製して、標記化合物（２５ｍｇ）を白色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．８４分；３４２．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．５４（ｓ，１Ｈ），８．７６（ｓ，１Ｈ），８．４１（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｓ，１Ｈ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），３．９４（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，６Ｈ）．
実施例３６：１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン

ステップ１：１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール

ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）及びＴＨＦ（５０ｍＬ）中の１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オン（１．９ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）の溶液にＮａＢＨ４（０．１８９ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌した。反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１５０ｍｌ）によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、標記化合物を得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．０８分；４５８．４［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：６－クロロ－２－（５－（１－フルオロ－２－メトキシエチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール（１．０ｇ、２．１８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）溶液にＤＡＳＴ（２．０ｍＬ、１５．１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１時間室温で撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５０ｍＬ）によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５７１ｍｇ）を黄色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．２１分；４６０．４［Ｍ＋Ｈ］＋
ステップ３：６－クロロ－２－（５－（１－フルオロ－２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－２－（５－（１－フルオロ－２－メトキシエチル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（５１０ｍｇ、０．９９８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（８０ｍＬ）溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸（０．０８９ｍＬ、０．９９８ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を６０分間室温で撹拌した。反応混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ヘプタン／ＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（５７１ｍｇ）を黄色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．８５分；３４０．２［Ｍ＋Ｈ］＋
ステップ４：１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン

６－クロロ－２－（５－（１－フルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（３３０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、ＭｅＯＨ中２Ｍジメチルアミン（１０ｍＬ、２０．００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３時間６０℃で撹拌した。反応物を室温に冷却し、混合物を濃縮して、標記化合物を得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．５３分；３６５．３［Ｍ＋Ｈ］＋
ステップ５：１－（３－（３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン

１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（３４１ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液にＮＢＳ（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を３０分間室温で撹拌した。反応混合物を濃縮して、標記化合物（４７９ｍｇ）を得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．６６分；４４３．１［Ｍ＋Ｈ］＋
ステップ６：１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン

１－（３－（３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン（４７９ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１９１ｍｇ、２．８１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２９１ｍｇ、２．１１ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１３．４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、及びＬ－プロリン（１６．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（８．０ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物を９０分間１００℃で加熱した。反応混合物を１０％クエン酸水溶液（１００ｍｌ）によりクエンチし、ＥｔＯＡｃ（２×３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。化合物を分取逆相クロマトグラフィー（ＸＢｒｉｄｇｅ Ｐｒｅｐ Ｃ１８（５ｕｍ ＯＢＤ ３０×１００ｍｍ）、溶離液Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．２％ ＨＣＯＯＨ、Ｂ：ＡＣＮ、勾配：初期０．２％Ｂ；２１分で０．２％～３０％Ｂ、流量：４９ｍＬ／分）により精製して、標記化合物（１２１ｍｇ）を得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．４２分；４３１．１［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４０（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），３．９８－３．９２（ｍ，７Ｈ），３．８２－３．７１（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，６Ｈ）１つのプロトンが見えない。
以下の実施例を、上記手順に類似の方法により合成した。
実施例３９：（Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－メチルオキシム

メタノール（５ｍＬ）中の１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン（３１０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、２－（アミノオキシ）エタン－１－オール（７７ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を加え、それに続いてＮａＯＨ（４０．０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の水（１ｍＬ）溶液を加えた。反応混合物を５０℃で４時間撹拌した。反応混合物を水により希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨ（０～５５％ ＭｅＯＨ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（１１５ｍｇ）を黄色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．７０分；４０１．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（６００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．９１（ｓ，１Ｈ），８．４３（ｓ，１Ｈ），７．９０（ｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．００（ｓ，３Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）．
以下の実施例を、ヒドロキシルアミンを使用して上記手順と同様に調製した。
実施例４１：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン
標記化合物を以下のスキーム１０に従って調製した（ｐｒｅｐｒｅｄ）。

ステップ１：１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１－（４－メトキシベンジル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン

６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（３８０ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液にＮＢＳ（１５０ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で２．５時間撹拌した。反応混合物を氷水に注ぎ、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＩＳＴカートリッジ相分離器で乾燥させ、濾液を濃縮して、標記（ｔｉｔｌｅ）（４９２ｍｇ）を茶色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．４２分、５７３．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ２：６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

ＴＰＧＳ－７５０Ｍ（水中２％）（４．７ｍｌ）とＴＨＦ（７ｍＬ）の混合物をアルゴンで脱気した。３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（２５０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－４－（４，４，５，５－テトラメチル－１，３，２－ジオキサボロラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール（１８１ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）、Ｋ３ＰＯ４（２７７ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）、及びＰｄＣｌ２（ｄｔｂｐｆ）（８５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物をアルゴンで５分間脱気し、９０分間２３℃で撹拌した。混合物をＥｔＯＡｃにより希釈し、水及びブラインで洗浄し、有機相をＩＳＴカートリッジ相分離器で乾燥させた。濾液を濃縮し、粗生成物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、生じた固体を最低限のＥｔＯＡｃ中でトリチュレートし、濾過し、高真空下で乾燥させて、標記化合物（２３５ｍｇ）を薄茶色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝１．３７分；６４５．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ３：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－２－（１－（４－メトキシベンジル）－５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１－（テトラヒドロ－２Ｈ－ピラン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（２３３ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の１，２－ジクロロエタン（８ｍＬ）溶液にトリフルオロメタンスルホン酸（０．３２０ｍＬ、３．６１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１時間２３℃で。混合物を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２５０ｍＬ）によりクエンチし、水相をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去した。粗生成物を、シクロヘキサン及びＥｔＯＡｃ（０～１００％ ＥｔＯＡｃ）を使用して、シリカ（Ｔｅｌｅｄｙｎｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生じた固体を最低限の量のＮａＨＣＯ３水溶液でトリチュレートし、濾過し、少量の水で洗浄し、高真空下５０℃で乾燥させて、標記化合物（１０７ｍｇ）を無色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．８８分；４４２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ １４．９５（ｓ，１Ｈ），１２．８２（ｓ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｓ，１Ｈ），５．４６（ｓ，１Ｈ），４．０６（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ）．
以下の実施例を、上述の対応するトリアゾール中間体を使用して上記の手順と同様に調製した。
実施例４５：６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン
標記化合物を以下のスキーム１１に従って調製した。

ステップ１：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボヒドラジド

エチル６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボキシレート（３５２ｍｇ、１．３１ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）溶液に抱水ヒドラジン（７５４ｍｇ、１５．１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１６時間８０℃で撹拌した。反応混合物を濃縮し、水を加え、水相をＥｔＯＡｃで２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、標記化合物（３０１ｍｇ）を薄黄色の固体として得て、それをさらに精製せずに次のステップに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝０．６０分、２５５．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ９．８３（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｄ，Ｊ＝９．８Ｈｚ，６Ｈ）．
ステップ２：６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

マイクロ波バイアル中で、６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボヒドラジド（２９４ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）及びエチル２，２，２－トリフルオロアセトイミデート（１６３ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（８ｍＬ）に懸濁させ、反応混合物を４．５日間５０℃で撹拌して、６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－Ｎ’－（２，２，２－トリフルオロ－１－イミノエチル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－カルボヒドラジドを形成した。ＥｔＯＨ中のナトリウムエチラート（１．８１ｍＬ、４．６２ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１０分間１６０℃でマイクロ波（Ｂｉｏｔａｇｅ Ｉｎｉｔｉａｔｏｒ＋）中で加熱した。反応混合物を濃縮し、１０％クエン酸水溶液（４０ｍＬ）を加えた。生じた沈殿物を濾過し、水で洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物（３０６ｍｇ）を黄色の固体として得て、それをさらに精製せずに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．１７分、３３２．２［Ｍ＋Ｈ］＋；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．３２（ｓ，１Ｈ），７．１４（ｓ，１Ｈ），４．１１（ｓ，３Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）．
ステップ３：３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（３０６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２．９ｍＬ）溶液にＮＢＳ（１５６ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を５分間室温で撹拌した。混合物を濃縮（ｃｏｎｅｎｔｒａｔｅｄ）乾固して、標記化合物（４５４ｍｇ）を得て、それをさらに精製せずに使用した。ＵＰＬＣ－ＭＳ（方法Ａ）：Ｒｔ＝１．２３分、４１２．０［Ｍ＋Ｈ］＋。
ステップ４：６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン

ＤＭＳＯ（１０ｍＬ）中の３－ブロモ－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン（４２６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．４１ｇｇ、２０．８ｍｍｏｌ）、ＣｕＩ（１９．８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４３０ｍｇ、３．１１ｍｍｏｌ）、及びＬ－プロリン（２３．９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の混合物を１２０℃で５時間加熱した。混合物を室温に冷却し、水を加え、水相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた有機相をＩＳＴカートリッジ相分離器で乾燥させ、濾液を濃縮した。粗生成物を、ＤＣＭ及びＭｅＯＨ（０～２０％ ＭｅＯＨ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。生じた固体を、最低限の量のアセトニトリルでトリチュレートし、濾過し、少量のアセトニトリルで洗浄し、高真空下で乾燥させて、標記化合物（１７７ｍｇ）を無色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．７９分；３９８．２［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）１つのプロトンが見えない。
以下の実施例は、対応するアザインドール中間体から出発して、場合により脱保護又はＢＢｒ３によるＯ－脱メチル化を含み、上記手順に類似の方法により合成した。
実施例５１：１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン

ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド（５００ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＬｉＡｌＨ４のＴＨＦ中の２Ｍ溶液（０．９３６ｍＬ、１．８７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間撹拌した（ｓｔｉｒｒｒｅｄ）。ＵＰＬＣ／ＭＳ（所望の生成物が形成した）。硫酸ナトリウム十水和物（５．６ｇ）を少量ずつ加え、混合物を２０分間撹拌し、濾過し、固体をＴＨＦ（２５ｍｌ）で洗浄し、濾液を濃縮した。粗生成物を、ＥｔＯＡｃ及びＭｅＯＨ（０～５０％ ＭｅＯＨ）を使用して、シリカ（Ｂｉｏｔａｇｅ）のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（８５ｍｇ）を無色の固体として得た。ＵＰＬＣ－ＭＳ：Ｒｔ＝０．３４分；３８７．４［Ｍ＋Ｈ］＋。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ－ｄ６）δ ８．４８（ｓ，１Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ）１つのプロトンが見えない。
生化学的アッセイ及びデータ
本開示による化合物の活性を以下の方法によりアッセイできる。
実施例５２：ｃＧＡＳタンパク質阻害の定量化
試薬緩衝液を、下記に従って、濾過されオートクレーブ処理された水で調製した：
－ ５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ ７．５（１Ｍ Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ ７．５、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、カタログ番号１５５６７－０２７）；
－ ５０ｍＭ ＮａＣｌ（５Ｍ ＮａＣｌ、塩化ナトリウム溶液、Ｓｉｇｍａ、５９２２２Ｃ－）；
－ ５ｍＭ ＭｇＣｌ２（１Ｍ ＭｇＣｌ２、Ｓｉｇｍａ、Ｍ１０２８）；
－ ０．１ｍＭ ＺｎＣｌ２（塩化亜鉛［７６４６－８５－７］、粉末、細胞培養試験済み、Ｓｉｇｍａ、Ｚ－０１５２）；及び
－ ０．００１％ Ｔｗｅｅｎ ２０（ＴＷＥＥＮ２０、Ｓｉｇｍａ Ａｌｄｒｉｃｈ、Ｐ１３７９－）。
ｃＧＡＳ酵素のための緩衝液を、下記に従って、濾過されオートクレーブ処理された水で調製した：
－ ５０ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ ７．５；
－ ５ｍＭ ＭｇＣｌ２；及び
－ ０．００１％ Ｔｗｅｅｎ２０。
化合物を３８６ウェルプレートに分注した。ヒト切断型（ｔｒｕｎｃａｔｅｄ）ｃＧＡＳ酵素（４．２ｍｇ／ｍＬ １４７－５２２ヒトｃＧＡＳ、ＭＷ ４３，９０９ｇ／ｍｏｌ）を、ｐＨ８の５０ｍＭ Ｔｒｉｓ、５００ｍＭ ＮａＣｌ、５％（ｖ／ｖ）グリセロール中で保存し、使用直前にｃＧＡＳ緩衝液酵素で希釈した。酵素溶液を試薬緩衝液中に移し、３０ｎＭの最終濃度とした。酵素を、ＩＳＤ（４５ｂｐ二本鎖（ｄｏｕｂｅ ｓｔｒａｎｄｅｄ）ＤＮＡ、ＭＷ ２７，６７０ｇ／ｍｏｌ、５ｍＭ）、ＧＴＰ、及びＡＴＰと混合して、１０μｌの最終体積で、それぞれ、５μＭ、０．５ｍＭ、及び０．５ｍＭの最終濃度にすることにより、反応を開始させた。次いで、反応プレートを１０００ｒｐｍで１分間遠心分離し、室温で１時間インキュベートした。１時間のインキュベーションの後、［１５Ｎ５］－２’３’－ｃＧＡＭＰを、２００ｎＭの最終濃度に、及び３０μＬの１００％アセトニトリル／０．１７５％のＴＦＡを反応混合物に加えた。プレートを１０００ｒｐｍで１分間遠心分離してから、ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃシーラー（ＡＬＰＳ（商標）５０Ｖ）及びアルミニウムシーリングカバー（Ｐｉｅｒｃｅ Ｓｅａｌ、４ｔｉｔｕｄｅ、製品コード：４ＴＩ－０５３１）を使用して３秒間１７０℃で密封した。
ｃＧＡＭＰの濃度を、高圧ポンプ、オートサンプラー、カラム加熱コンパートメント（Ｒｅｉｎａｃｈ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を有するＴＨＥＲＭＯ Ｄｉｏｎｅｘ Ｕｌｔｉｍａｔｅ ＬＣシステム及び検出用のＳＣＩＥＸ Ｔｒｉｐｌｅ Ｑｕａｄ ５５００（Ｆｒａｍｉｎｇｈａｍ、ＭＡ、ＵＳＡ）質量分析計からなるＬＣ－ＭＳ／ＭＳシステムで測定した。試料プレートを１０分間２０００ｒｐｍで遠心分離した。３つまでのプレートを、注入のためにオートサンプラーに配置した。各試料の１０μＬのアリコートを、４０℃に保ったＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ａｍｉｄｅ ５μｍ ２．１×５ｍｍ ＶａｎＧｕａｒｄ Ｃａｒｔｒｉｄｇｅ（Ｐ／Ｎ １８６００７７６０）プレカラムを有するＸＢｒｉｄｇｅ ＢＥＨ Ａｍｉｄｅ ３．５μｍ、２．１×５０ｍｍカラム（Ｐ／Ｎ １８６００４８５９）（両方ともＷＡＴＥＲＳ、ＭＡ、ＵＳＡ）に注入した。１．０ｍＬ／分 溶媒（６０％ ＡＣＮ、８ｍＭ酢酸アンモニウム、５ｍＭ水酸化アンモニウム、０．０４％酢酸）の均一濃度の流れを適用し、質量分析計のイオン源に噴霧した。ＭＳパラメーターを、検出される化合物の性質に基づいて最適化し、質量遷移に基づいて正の多重反応モード（ＭＲＭ）で運転した。ＬＣ及びＭＳパラメーターも、およそ７５秒の試料間の測定時間及び３８４－ウェルプレートあたり８時間のランタイムを可能にするように最適化した。全データをＥｘｃｅｌにより分析した；用量応答（ｒｅｓｐｏｓｎｅ）曲線を、ＸＬｆｉｔの自動フィッティング機能を使用して生成させた。ｃＧＡＭＰ濃度比（ｃＧＡＭＰを内部標準［１５Ｎ５］－２’３’－ｃＧＡＭＰで割ったもの）対化合物の濃度（ｃｏｎｃｅｎｔｒａｉｏｎ）をプロットすることにより、ＩＣ５０を決定した。
本開示の代表的な化合物の活性を上記表１に報告する。特記されない限り、ＩＣ５０は、具体的な互変異性形態とは関係なく、同時に存在する互変異性体及び／又はラセミ体の潜在的な混合物に関して報告する。本発明の化合物は、ｃＧＡＳに対するナノモルからｍＭ以下の範囲のＩＣ５０を提供する。

Claims (22)

  1. 式（Ｉ）の化合物

    又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体（式中、環Ａは、式（Ａ１）又は式（Ａ２）から選択され：

    Ｒ１は、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～４つのヘテロ原子を含み、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ＯＨ、ハロゲン、－ＮＲａＲｂ、及び酸素を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環の少なくとも１つにより場合により置換された５員ヘテロアリール環であり；
    Ｒ２は、互いに対して１、２、及び４位で３つの窒素原子を含み、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ９Ｒ１０、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、又はベンジルにより、利用可能な環窒素原子で場合により置換された５員ヘテロアリール環であって、前記ベンジルが、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換されており、前記５員ヘテロアリール環が、５員ヘテロアリール環炭素原子で、Ｒ３によりさらに置換された５員ヘテロアリール環であり；
    Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、－ＯＨ、－ＮＲ１１Ｒ１２、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉ、又は

    であり、ここで、
    前記（Ｃ１～Ｃ４）アルキルは、ＣＮ、＝Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、＝Ｎ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＲ２０、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環、並びにＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５～６員ヘテロアリール環の少なくとも１つにより場合により置換されており；
    各－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ９Ｒ１０及び－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４は、ＯＨを有する（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン炭素、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルの少なくとも１つにより場合により置換されており；
    各ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨは、独立に、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシの少なくとも１つにより場合により置換されており；
    Ｒｉは、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより場合により置換されており；
    ｖは、０、１、又は２であり；
    Ｒ４は、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は１～２つの窒素原子を含み、１つ以上の（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換された５～６員ヘテロアリール環であり；
    各Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は、独立に、Ｈ、ハロゲン、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）シクロアルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）シクロアルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、ＣＮ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２、又は２つの窒素ヘテロ原子を含む５員ヘテロアリール環であり、各（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル及び（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルは、独立に、１つ以上の（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより場合により置換されており；
    各Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、独立に、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；
    Ｒ８は、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；
    各Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、及びＲ１８は、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであるか；或いは
    Ｒ９及びＲ１０は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２３を形成し、Ｒ２３は、１つ以上のＲ２４により場合により置換されており；
    Ｒ１１及びＲ１２は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５を形成し、Ｒ２５は、１つ以上のＲ２６により場合により置換されており；
    Ｒ１３及びＲ１４は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７は、１つ以上のＲ２８により場合により置換されており；
    Ｒ１５及びＲ１６は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２９を形成し、Ｒ２９は、１つ以上のＲ３０により場合により置換されており；
    Ｒ１７及びＲ１８は、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ３１を形成し、Ｒ３１は、Ｒ３２により場合により置換されており；
    各Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、及びＲ３２は、独立に、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＨ、又は＝Ｏであるか；或いは
    各Ｒ２４、Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、及びＲ３２のうち２つは共に、同じ原子に結合している場合、（Ｃ４～Ｃ７）スピロシクロアルキル又はＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～７員スピロヘテロシクロアルキル環を形成し；
    Ｒ１９は、Ｈ、ＯＨ、又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；並びに
    各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、及びＲｄは、独立に、Ｈ、ハロゲン、又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである）。
  2. 式（ＩＡ）又は式（ＩＢ）を有する、請求項１に記載の化合物：

    。
  3. Ｒ１の前記５員ヘテロアリール環が、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ＯＨ、及び酸素を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環の少なくとも１つにより場合により置換されたイミダゾリル又はピラゾリルである、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. 式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）を有する、請求項１～３のいずれか一項に記載の化合物：

    又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体（式中、Ｒ３３、Ｒ３４、及びＲ３５は、独立に、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
  5. 式（Ｉａ１）、（Ｉｂ１）、又は（Ｉｃ１）を有する、請求項１～４のいずれか一項に記載の化合物：

    又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体（式中、Ｒ３３及びＲ３５は、独立に、環炭素又は窒素位置で、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は酸素原子を含む５若しくは６員ヘテロシクロアルキル環である）。
  6. 式（ＩＩａ）、（Ｉｂ）、又は（Ｉｃ）を有する、請求項１～５のいずれか一項に記載の化合物：

    又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体（式中、Ｒ３６、Ｒ３７、及びＲ３８は、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである）。
  7. Ｒ４が、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、ピリジル、ピラゾリル、又はイミダゾリルである、請求項１～６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ５が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、（Ｃ２～Ｃ６）アルキニル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又はイミダゾリルである、請求項１～７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ６が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ２～Ｃ６）アルケニル、又は（Ｃ２～Ｃ６）アルキニルである、請求項１～８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ７が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＮ、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２であり、Ｒ２１及びＲ２２が、独立に、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、請求項１～９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｒ３が、Ｈ、ハロゲン、－ＮＲ１１Ｒ１２、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１６、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｓ（Ｏ）ｖ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－ＣＮ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７Ｒ１８、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む６員ヘテロシクロアルキル環Ｒｉ、又は

    であり、ここで、
    前記（Ｃ１～Ｃ４）アルキルが、ＣＮ、＝Ｎ－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、＝Ｎ－Ｏ－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＲ２０、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）ＯＨ、－Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、Ｏ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～６員ヘテロシクロアルキル環、並びに２つの窒素原子を含む５～６員ヘテロアリール環の少なくとも１つにより場合により置換されており；
    前記－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４が、ＯＨを有する（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン炭素、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルの少なくとも１つにより場合により置換されており；
    各ハロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル及び（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨが、独立に、ＯＨ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシの少なくとも１つにより場合により置換されており；
    Ｒｉが、（Ｃ１～Ｃ４）アルキルにより場合により置換されており；
    ｖが、０、１、又は２であり；
    Ｒ２０が、Ｈ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであり；
    各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びＲ１６が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨ、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－Ｏ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、又は－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ４）アルキルであるか；或いは
    Ｒ１１及びＲ１２が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２５を形成し、Ｒ２５が、Ｒ２６により場合により置換されており；
    Ｒ１３及びＲ１４が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２７を形成し、Ｒ２７が、Ｒ２８により場合により置換されており；
    Ｒ１５及びＲ１６が、それらが結合している窒素原子と共に、Ｏ及びＮから選択される１～２つのヘテロ原子を含む５又は６員ヘテロシクロアルキル環Ｒ２９を形成し、Ｒ２９が、Ｒ３０により場合により置換されており；並びに
    各Ｒ２６、Ｒ２８、及びＲ３０が、独立に、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、ＮＲｃＲｄ、ＯＨ、又は＝Ｏであるか；或いは
    各Ｒ２６、Ｒ２８、Ｒ３０、及びＲ３２のうち２つが共に、同じ原子に結合している場合、（Ｃ４～Ｃ７）スピロシクロアルキル又はＯ、Ｎ、及びＳから選択される１～２つのヘテロ原子を含む４～７員スピロヘテロシクロアルキル環を形成し；且つ
    各Ｒｃ及びＲｄが、独立に、Ｈ、ハロゲン、又は（Ｃ１～Ｃ４）アルキルである、請求項１～１０のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ｒ３が、Ｈ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、フルオロエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、シアノエチル、－Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミド、メトキシアセチル、メトキシプロパノイル、アセチル、プロパノイル、メチルカルボキシル、エチルカルボキシル、ジメチルアミノメチル、ジメチルアミノエチル、メトキシジフルオレチル（ｄｉｆｌｕｏｒｅｔｈｙｌ）、エトキシジフルオレチル、メトキシフルオロエチル、ヒドロキシジフルオロエチル、メトキシジフルオロエチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシメトキシエチル、ジメチルアミノ、ジメチルアミド、ＣＮ、シアノエチル、メチル－（ヒドロキシ）エチルアミノ、メチルスルホニルメチル、メチルチオエチル、メチルチオメチル、－Ｎ（（Ｃ１～Ｃ４）アルキル）Ｃ（Ｏ）メチレン－（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）エチレン－ＯＨ、ヒドロキシメトキシエチル、ジメトキシルエチル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより置換されたフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより置換されたジフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより置換されたトリフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより置換されたトリフルオロ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、－ＮＲ１１Ｒ１２、－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４、ヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシアセチル、（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシプロピオノイル（ｐｒｏｐｉｏｎｏｙｌ）、メトキシメチル、メトキシエチル、モルホリニル、ピロリジニル、ヒドロキシピロリジニル、－Ｃ（Ｏ）（Ｃ１～Ｃ３）アルキレン（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ、－Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ３）メトキシエチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルメトキシエチル、２つの（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシ基により置換された（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、メトキシカルボニルメチル、

    であり、ここで、
    前記－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＮＲ１３Ｒ１４が、（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン炭素で、ＯＨ又は（Ｃ１～Ｃ４）アルコキシにより置換されており；並びに
    各Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４が、独立に、Ｈ、（Ｃ１～Ｃ４）アルキル、又は－（Ｃ１～Ｃ４）アルキレン－ＯＨである、請求項１～１１のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｒ３が、フルオロエチル、ジフルオロエチル、トリフルオロメチル、ヒドロキシメトキシエチル、メトキシＮ，Ｎ－ジメチルアミノエチル、Ｎ，Ｎ－ジメチルカルボキサミドである、請求項１～１２のいずれか一項に記載の化合物。
  14. 下記から選択される、請求項１に記載の化合物：
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（フルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（フルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（フルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ２－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    ２－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    ２－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
    １－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
    １－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン；
    （５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール；
    （５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）メタノール；
    （３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）メタノール；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－フルオロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－フルオロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－（メトキシメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－２－（３－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－（メトキシメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－メトキシ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－２－（３－メトキシ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－２－（５－メトキシ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－クロロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－クロロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－クロロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
    ５－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
    ３－（６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド；
    ５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
    ５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
    ３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピロリジン－２－オン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）ピロリジン－２－オン；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）ピロリジン－２－オン；
    ５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
    ５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
    ３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－アミン；
    ５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
    ５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－アミン；
    ３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ－メチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－アミン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    ６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（３－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（３－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（２，２－ジフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    ２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    ２－（１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    （Ｓ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    （Ｓ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    （Ｓ）－２－（１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    （Ｒ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    （Ｒ）－２－（１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    （Ｒ）－２－（１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエトキシ）エタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オール；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    ２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    ２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２－ジフルオロエタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２，２，２－トリフルオロエタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    （Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    （Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシエタン－１－オール；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロ－２－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，１－ジフルオロエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン；
    ６－クロロ－２－（５－フルオロ－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－フルオロ－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
    ２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
    ２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）プロパンニトリル；
    （Ｒ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
    （Ｒ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
    （Ｒ）－２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）プロパンニトリル；
    （Ｓ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
    （Ｓ）－２－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）プロパンニトリル；
    （Ｓ）－２－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）プロパンニトリル；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－２－メトキシ－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｓ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｒ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルエタン－１－アミン；
    （Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－メチルオキシム；
    （Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－メチルオキシム；
    （Ｅ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オンＯ－メチルオキシム；
    （Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－（２－ヒドロキシエチル）オキシム；
    （Ｅ）－１－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オンＯ－（２－ヒドロキシエチル）オキシム；
    （Ｅ）－１－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オンＯ－（２－ヒドロキシエチル）オキシム；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（２，２，２－トリフルオロ－１－メトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    １－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
    １－（５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）エタン－１－オン；
    １－（３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）エタン－１－オン；
    ５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
    ５－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－カルボキサミド；
    ３－（６－クロロ－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチル－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－カルボキサミド；
    ６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｓ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（３－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    （Ｒ）－６－クロロ－２－（５－（１，２－ジメトキシエチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－５－メトキシ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－５－メトキシ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（３－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    ６－クロロ－１－メチル－３－（１Ｈ－ピラゾール－４－イル）－２－（５－（トリフルオロメチル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－５－オール；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－４Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン；
    １－（５－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－３－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン；
    １－（３－（６－クロロ－３－（１Ｈ－イミダゾール－１－イル）－５－メトキシ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｂ］ピリジン－２－イル）－１Ｈ－１，２，４－トリアゾール－５－イル）－Ｎ，Ｎ－ジメチルメタンアミン；
    又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体。
  15. 請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体及び薬学的に許容できる担体又は賦形剤を含む医薬組成物。
  16. 請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体及び１種以上の治療活性のある薬剤を含む組み合わせ。
  17. 対象におけるｃＧＡＳ活性を調節する方法であって、前記対象に、治療上有効な量の請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を投与することを含む方法。
  18. 疾患又は病態を処置する方法であって、それを必要とする前記対象に、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体を投与することを含み、前記疾患又は病態が、エカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、ＲＶＣＬ（常染色体優性の脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎（ＬＮ）、皮膚筋炎、シェーグレン症候群（ＳＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、肺炎症、急性肺インフラマチン、特発性肺線維症、肝臓及び腎臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬変、心内膜心筋線維症、急性及び慢性腎障害、ＡＰＯＬ１と関連するポドサイトパチー、急性膵炎、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、老化、及び加齢からなる群から選択される方法。
  19. 前記疾患又は病態が、エカルディ・グティエール症候群（ＡＧＳ）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、家族性凍瘡状狼瘡、及びシェーグレン症候群からなる群から選択される、請求項１８に記載の方法。
  20. 医薬品として使用するための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体。
  21. エカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、ＲＶＣＬ（常染色体優性の脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎（ＬＮ）、皮膚筋炎、シェーグレン症候群（ＳＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、肺炎症、急性肺インフラマチン、特発性肺線維症、肝臓及び腎臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬変、心内膜心筋線維症、急性及び慢性腎障害、ＡＰＯＬ１と関連するポドサイトパチー、急性膵炎、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、老化、及び加齢からなる群から選択される障害又は疾患の処置に使用するための、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体。
  22. エカルディ・グティエール症候群、家族性凍瘡状狼瘡、ＲＶＣＬ（常染色体優性の脳白質萎縮症を伴う網膜血管障害）、血管炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、ループス腎炎（ＬＮ）、皮膚筋炎、シェーグレン症候群（ＳＳ）、関節リウマチ（ＲＡ）、加齢黄斑変性（ＡＭＤ）、パーキンソン病、アルツハイマー、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、前頭側頭型認知症（ＦＴＤ）、肺炎症、急性肺インフラマチン、特発性肺線維症、肝臓及び腎臓の線維症、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、肝硬変、心内膜心筋線維症、急性及び慢性腎障害、ＡＰＯＬ１と関連するポドサイトパチー、急性膵炎、潰瘍性大腸炎、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、敗血症、老化、及び加齢からなる群から選択される障害又は疾患の処置のための医薬品の製造における、請求項１～１４のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容できる塩、水和物、溶媒和物、立体異性体、若しくは互変異性体の使用。
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