JP2024037058A - 曳糸性または弾性の評価方法 - Google Patents

Abstract

【課題】ヨクイニンエキスの物性を評価する新たな技術を提供する。【解決手段】以下の工程１～５を含む、ヨクイニンエキスの曳糸性の評価方法。（工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。（工程２）レオメーターのテーブルに試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。（工程３）レオメーターの治具をテーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。（工程４）１００μｍ／ｓの速度で治具がテーブルから離れるように上昇させ、試料の破断時点における試料の伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。（工程５）３回測定した際の伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、ヨクイニンエキスの曳糸性を評価する。【選択図】なし

Description

本発明は、曳糸性または弾性の評価方法に関する。

ヨクイニンエキスが配合された固形製剤に関する技術として、特許文献１～３に記載のものがある。
特許文献１（特開平９－４０５６９号公報）には、ヨクイニンエキスに対して特定量の乳糖を配合するヨクイニンエキス配合固形製剤について記載されている（請求項１）。また、同文献には、ヨクイニンエキスの製造方法として、まず、ハトムギの種皮を除いた種子に、水、水溶性有機溶媒あるいはこれらの混合溶媒を加えて、室温あるいは加熱して煎出すること、および、次に、煎出液中の不溶物を濾過あるいは遠心分離して除去し、次いで、通常の濃縮手段、例えば減圧濃縮により濃縮エキスとするか、あるいは通常の乾燥手段、例えば減圧乾燥、噴霧乾燥あるいは凍結乾燥により乾燥エキス末とすることが記載されている（段落０００７、０００８）。

特許文献２（特開２０１９－６７２３号公報）には、ヨクイニンエキスと、ヨクイニンエキスして特定量の含水二酸化ケイ素とを含むプレミックスエキスであって、特定量の原生薬に相当する、生薬としてヨクイニンのみが配合されたプレミックスエキス、ならびに、かかるプレミックスエキスを含み、生薬としてヨクイニンのみが配合された内服用錠剤について記載されている（請求項１、３）。また、同文献には、ヨクイニンエキスは、原生薬から水性溶媒（水、親水性有機溶媒又はそれらの混合溶媒）を用いて抽出して得た抽出液を濃縮した軟エキス、又は、該抽出液又は該軟エキスを乾燥させたエキス粉末であると記載されている（段落００１４）。

また、特許文献３（特開２００７－２９０９９８号公報）には、１～２００ｍｍ発芽させたハトムギを、特定の微生物を用いて発酵することより得られる発芽ハトムギ発酵処理物について記載されており（請求項１）、また、かかる発芽ハトムギ発酵処理物を含む原材料を造粒、打錠して錠剤を得たことが記載されている（実施例２３）。

特開平９－４０５６９号公報 特開２０１９－６７２３号公報 特開２００７－２９０９９８号公報

本発明者は、ヨクイニンエキスを製剤に配合すると崩壊遅延が生じる場合があること、および、使用するヨクイニンエキスのロットにより、崩壊遅延やその他の製剤の特性にばらつきが生じる場合があることを新たに見出した。

そこで、本発明は、ヨクイニンエキスの物性を評価する新たな技術を提供する。

本発明によれば、以下の曳糸性の評価方法、弾性の評価方法、固形製剤およびその製造方法、ならびに、ヨクイニンエキスの製造方法が提供される。
［１］ 以下の工程１～５を含む、ヨクイニンエキスの曳糸性の評価方法。
（工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
（工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。
（工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
（工程４）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記試料の破断時点における前記試料の伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。
（工程５）３回測定した際の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記曳糸性を評価する。
［２］ 以下の工程１～３、６および７を含む、ヨクイニンエキスの弾性の評価方法。
（工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
（工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。
（工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
（工程６）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記治具に加わる力を測定し、治具に加わる前記力の絶対値の最大値と、前記試料の破断時点において治具に加わる前記力の絶対値との差分ΔＦ（Ｎ）を求める。
（工程７）３回測定した際の前記差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記弾性を評価する。
［３］ 以下の条件１および２を満たすヨクイニンエキスを含む、固形製剤。
（条件１）以下の工程１～５にて測定される前記ヨクイニンエキスの曳糸性に関し、伸び量Δｄ（ｍｍ）が１４．５ｍｍ以下である。
（条件２）以下の工程１～３、６および７にて測定される前記ヨクイニンエキスの弾性に関し、力の差分ΔＦが０．２００Ｎ以上である。
（工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
（工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。
（工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
（工程４）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記試料の破断時点における前記試料の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。
（工程５）３回測定した際の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記曳糸性を評価する。
（工程６）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記治具に加わる力を測定し、治具に加わる前記力の絶対値の最大値と、前記試料の破断時点において治具に加わる前記力の絶対値との前記差分ΔＦ（Ｎ）を求める。
（工程７）３回測定した際の前記差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記弾性を評価する。
［４］ 以下の条件１および２を満たすヨクイニンエキスを含む原材料を準備する工程と、前記原材料を造粒する工程と、
を含む、固形製剤の製造方法。
（条件１）以下の工程１～５にて測定される前記ヨクイニンエキスの曳糸性に関し、伸び量Δｄ（ｍｍ）が１４．５ｍｍ以下である。
（条件２）以下の工程１～３、６および７にて測定される前記ヨクイニンエキスの弾性に関し、力の差分ΔＦが０．２００Ｎ以上である。
（工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
（工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍなるように配置する。
（工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
（工程４）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記試料の破断時点における前記試料の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。
（工程５）３回測定した際の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記曳糸性を評価する。
（工程６）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記治具に加わる力を測定し、治具に加わる前記力の絶対値の最大値と、前記試料の破断時点において治具に加わる前記力の絶対値との前記差分ΔＦ（Ｎ）を求める。
（工程７）３回測定した際の前記差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記弾性を評価する。
［５］ ［４］に記載の固形製剤の製造方法に用いられる前記ヨクイニンエキスを製造する方法であって、
ヨクイニンの抽出液を準備する工程と、
前記抽出液またはその濾液を乾燥して乾燥物を得る工程と、
前記乾燥物から、ＡＳＴＭ規格の６０メッシュ以上（目開き２５０μｍ以下）の篩の篩下画分を取得する工程と、
を含む、ヨクイニンエキスの製造方法。
［６］ 乾燥物を得る工程の後、前記乾燥物の粉砕工程を行わずに、前記篩下画分を取得する工程を行う、［５］に記載のヨクイニンエキスの製造方法。

本発明によれば、ヨクイニンエキスの物性を評価する新たな技術を提供することができる。

実施形態におけるヨクイニンエキスの物性の測定結果の一例を示す図である。

以下、本発明の実施形態について説明する。本実施形態において、固形製剤等の組成物は、各成分をいずれも単独でまたは２種以上を組み合わせて含むことができる。
本明細書において、数値範囲を示す「～」は、以上、以下を表し、両端の数値をいずれも含む。

（曳糸性および弾性の評価方法）
本実施形態において、ヨクイニンエキスの曳糸性の評価方法は、以下の工程１～５を含み、さらに具体的には、工程１～５をこの順で行うことを含む。また、ヨクイニンエキスの弾性の評価方法は、以下の工程１～３、６および７を含み、さらに具体的には、工程１～３、６および７をこの順で行うことを含む。
（工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
（工程２）レオメーターのテーブルに試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。
（工程３）レオメーターの治具をテーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
（工程４）１００μｍ／ｓの速度で治具がテーブルから離れるように上昇させ、試料の破断時点における試料の伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。
（工程５）３回測定した際の伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、ヨクイニンエキスの曳糸性を評価する。
（工程６）１００μｍ／ｓの速度で治具がテーブルから離れるように上昇させ、治具に加わる力を測定し、治具に加わる力の絶対値の最大値と、試料の破断時点において治具に加わる力の絶対値との差分ΔＦ（Ｎ）を求める。
（工程７）３回測定した際の差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、ヨクイニンエキスの弾性を評価する。

本発明者は、上述の方法で曳糸性および弾性の少なくとも一方を評価することにより、これまで感覚として得られていた、ヨクイニンエキスが水に濡れたときの物性の違いを数値として好適に把握できることを新たに見出した。そして、曳糸性および弾性の少なくとも一方が所望の範囲にあるヨクイニンエキスを選別して用いることにより、たとえば固形製剤の製造安定性を向上することができ、また、たとえば、所望の物性、たとえば崩壊性や硬度について好ましい特性を有する固形製剤を安定的に得ることができることが明らかになった。

以下、評価方法をさらに具体的に説明する。
曳糸性および弾性の評価方法において、試料の調製（工程１）および測定（工程２～４、６）は、具体的には室温（２５℃）にて行うことができる。
工程２～４の曳糸性の測定、ならびに、工程２、３および６の弾性に関する測定に用いるレオメーターとして、具体的には、粘弾性測定装置 ＭＣＲ３０２（アントンパール・ジャパン製）および直径２５ｍｍの円板状の治具が用いられる。

工程２では、試料をテーブルの表面から所定の厚さ（具体的には４±０．５ｍｍ）となるように配置する。このとき、治具は、具体的にはその底面がテーブル表面よりも充分上方に位置するように配置される。その後、工程３において、治具を試料の上方から下降させて、治具の底面のテーブル表面からの高さを２ｍｍとし、静置する。

工程４および６は、工程２および３の後、同時に行ってもよい。
図１は、実施形態におけるヨクイニンエキスの物性の測定結果の一例を示す図であり、さらに具体的には、工程４および６にて得られる測定結果の一例を示す図である。工程４および６を同時に行うと、図１に示したように、伸び量Δｄ（ｍｍ）と差分ΔＦ（Ｎ）との関係を示すグラフが得られる。
図１の横軸「ギャップｄ［ｍｍ］」は、レオメーターのテーブルと治具との距離（ｍｍ）であり、ヨクイニンエキスを水に分散させた試料が延びる力を反映する物性値である。そして、本実施形態においては、試料が破断した時点における伸び量Δｄ（ｍｍ）を試料の曳糸性を評価する指標として好適に用いることができる。
また、図１の縦軸「ノーマルフォースＦ_N［Ｎ］」は、ヨクイニンエキスを水に分散させた試料が治具を引っ張る力を反映する物性値である。そして、本実施形態においては、治具に加わる力の絶対値の最大値と、試料の破断時点において治具に加わる力の絶対値との差分ΔＦ（Ｎ）を試料の弾性を評価する指標として好適に用いることができる。

固形製剤にヨクイニンエキスを配合するにあたっては、上述の手順でヨクイニンエキスを水に分散させた試料を調製し、伸び量Δｄ（ｍｍ）および差分ΔＦ（Ｎ）を測定することにより、所望の物性が得られるヨクイニンエキスを選別して用いることができる。
以下、固形製剤およびその製造方法の具体例を示す。

（固形製剤）
本実施形態において、固形製剤は、以下の条件１および２を満たすヨクイニンエキスを含む。
（条件１）前述の工程１～５にて測定されるヨクイニンエキスの曳糸性に関し、伸び量Δｄ（ｍｍ）がたとえば１４．５ｍｍ以下である。
（条件２）前述の工程１～３、６および７にて測定されるヨクイニンエキスの弾性に関し、力の差分ΔＦがたとえば０．２００Ｎ以上である。

（ヨクイニンエキス）
本実施形態において、ヨクイニンエキスは、固形製剤に用いられるものであり、上記条件１および２を満たす。ヨクイニンエキスは具体的には粉状物である。また、ヨクイニンエキスは好ましくは非酵素処理物である。

条件１に関し、伸び量Δｄ（ｍｍ）は、製剤化した際に安定した崩壊性を得る観点から、たとえば１４．５ｍｍ以下であり、好ましくは１２．５ｍｍ以下、より好ましくは１１．５ｍｍ以下である。
また、伸び量Δｄ（ｍｍ）は、具体的には０ｍｍ以上であり、たとえば０超であってもよい。また、製剤化する際の製造性向上の観点から、伸び量Δｄ（ｍｍ）は、好ましくは８ｍｍ以上であり、より好ましくは１０ｍｍ以上である。

条件２に関し、力の差分ΔＦは、製剤化した際に安定した崩壊性を得る観点から、たとえば０．２００Ｎ以上であり、好ましくは０．２５０Ｎ以上、より好ましくは０．３００Ｎ以上である。
また、製剤化する際の製造性向上の観点から、力の差分ΔＦは、好ましくは１．２００Ｎ以下であり、より好ましくは１．０００Ｎ以下である。

ここで、試料の伸び量Δｄ（ｍｍ）および力の差分ΔＦが上述の範囲にあるヨクイニンエキスを得るためには、たとえば、ヨクイニンエキスの製造工程を適切に選択するとともに、ヨクイニンエキス中の粗粒を除去して粒度を適切に調整することが重要である。
以下にヨクイニンエキスの製造方法の例を挙げる。

（ヨクイニンエキスの製造方法）
ヨクイニンエキスの製造方法は、たとえば以下の工程２１～２３を含む。
工程２１：ヨクイニンの抽出液を準備する工程
工程２２：上記抽出液またはその濾液を乾燥して乾燥物を得る工程
工程２３：上記乾燥物から、ＡＳＴＭ規格の６０メッシュ以上（目開き２５０μｍ以下）の篩の篩下画分を取得する工程
また、本実施形態において、ヨクイニンエキスの製造方法は、ヨクイニン抽出成分の本質に変化を与えない観点から、好ましくはヨクイニンおよび製造工程で生じる生成物の酵素処理工程を含まない。

工程２１は、たとえば、ヨクイニンに抽出溶媒を添加して抽出することにより、抽出液を得る工程である。このとき、工程２１にて用いられる抽出溶媒は、たとえば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール等の炭素数１以上４以下のアルコールからなる群から選択される一種または二種以上、または、上記一種または二種以上と水との混合溶媒とすることができる。
抽出温度および時間については、抽出溶媒の種類等に応じて適宜調整することができ、たとえば２０～１００℃程度で、５分～３０時間程度としてもよい。また、抽出工程を撹拌工程としてもよいし、非撹拌工程としてもよい。
工程２１は、同一原料について１回行ってもよいし、２回以上繰り返し行ってもよい。

工程２１の後、工程２２の前に、抽出液を濾過して濾液を得てもよい。濾過の方法として、たとえば、自然濾過、遠心濾過が挙げられる。

工程２２において、抽出液または濾液の乾燥方法として、たとえば、噴霧乾燥、真空乾燥が挙げられる。条件１および２を満たすヨクイニンエキスをより安定的に得る観点から、工程２２は、好ましくは抽出液または濾液を噴霧乾燥する工程である。

条件１および２を満たすヨクイニンエキスをさらに安定的に得る観点から、工程２２の後、乾燥物の粉砕工程を行わずに、工程２３を行うことが好ましい。これにより、たとえば乾燥装置の内壁に付着しているヨクイニンエキスの凝集物、中でも塊状物が工程２３における篩下画分に含まれるのを抑制することができる。また、工程２３に供する乾燥物の品質安定性を向上することができる。

工程２３では、工程２２で得られた乾燥物の粒度について、ＡＳＴＭ規格の６０メッシュ以上（目開き２５０μｍ以下）の篩の篩下画分を取得して、かかる画分を含むヨクイニンエキスを得る。また、ヨクイニンエキスは、好ましくは、粗粒、具体的には６０メッシュの篩上画分を含まない。

また、ヨクイニンエキス中のＡＳＴＭ規格の６０メッシュ（目開き２５０μｍ以下）の篩の篩下画分は、条件１および２を満たすヨクイニンエキスをさらに安定的に得る観点から、ヨクイニンエキス全体に対して、たとえば６０質量％超であり、好ましくは７０質量％以上、より好ましくは８０質量％以上、さらに好ましくは９０質量％以上、さらにより好ましくは１００質量％である。

以上の方法により得られるヨクイニンエキスを固形製剤中に配合することにより、固形製剤の製造安定性および物性（たとえば崩壊性、硬度）の安定性を向上することができる。

また、ヨクイニンエキスとして市販品を用いる場合には、上述の工程１～５および工程１～３、６および７により、ヨクイニンエキスを水に分散させた試料の曳糸性および弾性を測定し、上述の条件１および２を満たすものを選択して用いることができる。

固形製剤中のヨクイニンエキスの含有量は、制限はされないが、成人１投与単位（１回投与量）あたりの錠剤に含まれる成分量の観点から、固形製剤全体に対して好ましくは１０質量％以上であり、より好ましくは１５質量％以上であり、また、好ましくは７０質量％以下であり、より好ましくは６５質量％以下である。

また、固形製剤におけるヨクイニンエキスの含有量は、原生薬換算で、１日あたり１～１０ｇ投与することが好ましく、投与回数は、好ましくは１日１～２回である。

本実施形態において、固形製剤の用途は限定されず、医薬品、医薬部外品、食品（中でも特定保健用食品、栄養機能食品、機能性表示食品、サプリメント等）等として利用できる。例えば、医薬品、医薬部外品等として利用する場合においては、配合するヨクイニンエキスに応じて、具体的には例えば、かぜ薬、解熱鎮痛薬、鎮咳去痰薬、胃腸薬、瀉下薬、鎮うん薬、ビタミン主薬製剤等として利用できる。本発明においては、ビタミン主薬製剤として利用するのが好ましい。

原材料は、ヨクイニンエキス以外の成分を含んでもよい。以下、かかる成分の具体例を挙げる。
（その他成分）

固形製剤をビタミン主薬製剤として利用する場合においては、例えば、レチノール酢酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、ビタミンＡ油、肝油、強肝油、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール、コハク酸ｄ－α－トコフェロール、コハク酸ｄｌ－α－トコフェロール、トコフェロールコハク酸エステルカルシウム、酢酸ｄ－α－トコフェロール、酢酸ｄｌ－α－トコフェロール、ｄ－α－トコフェロール、ｄｌ－α－トコフェロール、トコフェロール、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、チアミンジスルフィド硝化物、チアミンジスルフィド、チアミンジセチル硫酸エステル塩、セトチアミン塩酸塩水和物、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、フルスルチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、フラビンアデニンジヌクレオチドナトリウム、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、リボフラビン酪酸エステル、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル水和物、塩酸ヒドロキソコバラミン、ヒドロキソコバラミン酢酸塩、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ビオチン、アスパラギン酸カリウム・マグネシウム等量混合物、イノシトールヘキサニコチン酸エステル、ウルソデスオキシコール酸、Ｌ－システイン塩酸塩水和物、Ｌ－システイン、オロチン酸、ガンマオリザノール、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム水和物、沈降炭酸カルシウム、乳酸カルシウム水和物、無水リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム水和物、グルクロノラクトン、グルクロン酸アミド、コンドロイチン硫酸エステルナトリウム、加工大蒜、ニンジンなどを単独でまたは適宜組み合わせて配合すればよい。

さらに、固形製剤には、本発明の効果を損なわない範囲で、製剤を製造するために必要な医薬品添加物を配合することができる。たとえば、医薬品添加物として、薬食審査発１２０４第１号（薬事行政法令）、医薬品添加物辞典２０２１（日本医薬品添加剤協会編集、薬事日報社）および第８版食品添加物公定書（日本食品添加物協会）等に記載されているものを配合することができる。具体的には、賦形剤、結合剤、崩壊剤、崩壊補助剤、流動化剤、滑沢剤、可塑剤、コーティング剤、糖衣剤、光沢化剤、着色剤、矯味剤、甘味剤、香料、および、着香剤・香料からなる群から選択される一または二以上の成分を固形製剤に配合することができる。

賦形剤としては、たとえば、アメ粉、アルファー化デンプン、イソマルト、カカオ脂、加水分解デンプン乾燥物、カラメル、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、含水無結晶酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥バレイショデンプン、カンゾウ末、カンテン、カンテン末、寒梅粉、キシリトール、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、結晶セルロース（微粒子）、結晶セルロース（粒）、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、合成ヒドロタルサイト、コムギデンプン、米粉、コメデンプン、β－シクロデキストリン、重質無水ケイ酸、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈物、水酸化マグネシウム、Ｄ－ソルビトール、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、トウモロコシデンプン造粒物、トレハロース水和物、トレハロース、二酸化ケイ素、乳糖およびその水和物、乳糖造粒物、白糖、バレイショデンプン、微結晶セルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース（２２０８）、ヒプロメロース（２９０６）、ヒプロメロース（２９１０）、ヒプロメロースフタル酸エステル（２００７３１）、ヒプロメロースフタル酸エステル（２２０８２４）、微粒二酸化ケイ素、部分アルファー化デンプン、プルラン、粉糖、粉末還元麦芽糖水アメ、粉末セルロース、粉末セルロース（平均重合度：８００～１１００）、ポビドン（Ｋ２５）、ポビドン（Ｋ３０）、ポビドン（Ｋ９０）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール・ジエチレングリコール混合物、マルチトール、マルトース水和物、Ｄ－マンニトール、Ｄ－マンニトール・クロスポビドン・Ｄ－ソルビトール・含水二酸化ケイ素混合物、無水ケイ酸水和物、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム造粒物、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルアクリレート・メタクリル酸コポリマー、メチルアクリレート・メチルメタクリレート、メチルセルロース、リン酸水素カルシウム水和物、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸水素ナトリウム水和物、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム水和物、リン酸二水素ナトリウムおよびエリスリトールからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

結合剤としては、たとえば、アラビアゴム、アラビアゴム末、カンテン、カンテン末、寒梅粉、コポリビドン、ゼラチン、セラック、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ビニルピロリドン・酢酸ビニル共重合体、ヒプロメロース（２２０８）、ヒプロメロース（２９０６）、ヒプロメロース（２９１０）、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、ヒプロメロースフタル酸エステル（２００７３１）、ヒプロメロースフタル酸エステル（２２０８２４）、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルセルロース２９１０混合物、プルラン、ポビドン（Ｋ２５）、ポビドン（Ｋ３０）、ポビドン（Ｋ９０）、ポリビニルアルコール（完全ケン化物）、ポリビニルアルコール（部分ケン化物）、ポリビニルアルコール・ポリエチレングリコール・グラフトポリマー、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ、メタクリル酸ブチル・メタクリル酸メチルコポリマー、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびメチルセルロースからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。また、エタノール等の溶媒を結合液として用いてもよい。

崩壊剤としては、たとえば、アルファー化デンプン、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、低置換度カルボキシメチルスターチナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプングリコール酸ナトリウム、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、ヒドロキシプロピルスターチおよび部分アルファー化デンプンからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

崩壊補助剤としては、たとえば、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、デンプングリコール酸ナトリウムおよびヒドロキシプロピルスターチからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

流動化剤としては、たとえば、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、重質無水ケイ酸、水酸化アルミナマグネシウム、第三リン酸カルシウム、タルク、トウモロシデンプン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびリン酸水素カルシウム造粒物からなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

滑沢剤としては、たとえば、含水二酸化ケイ素、含水無晶形酸化ケイ素、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、硬化油、重質無水ケイ酸、ショ糖脂肪酸エステル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸マグネシウム、ダイズ硬化油、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム、ミツロウ、無水ケイ酸水和物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムおよびモノステアリン酸グリセリンからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

可塑剤としては、たとえば、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、中鎖脂肪酸トリグリセリド、トリアセチン、濃グリセリン、ヒマシ油、プロピレングリコール、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリソルベート８０、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＮＦ、モノステアリン酸グリセリン、リノール酸イソプロピルおよび流動パラフィンからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

コーティング剤としては、たとえば、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アセチルグリセリン脂肪酸エステル、アミノアルキルメタクリレートコポリマーＥ、アラビアゴム、アラビアゴム末、アンモニオアルキルメタクリレートコポリマー、エチルセルロース、エチルセルロース水分散液、オクチルデシルトリグリセリド、オパドライＯＹ－６９５０、オパドライＯＹ－Ｌ－２８９００、オパドライＯＹ－ＬＳ－２０２９１、オパドライＯＹ－ＬＳ－２３０１６、オパドライＯＹ－Ｓ－７１３５、オパドライＯＹ－Ｓ－８４７１、オパドライＯＹ－Ｓ－９６０７、オパドライＯＹ－Ｓ－２２８２９、オパドライＯＹ－Ｓ－２２８３５、オパドライＯＹ－Ｓ－２２９６１、オパドライＯＹ－Ｓ－２８９２４、オパドライＹＳ－１－７００３白、オパドライＹＳ－１－１２５２４－Ａ、オパドライＹＳ－１－１４７６２－Ａ、オパドライＹＳ－１－１５５８５－Ａ、オパドライＹＳ－１－１９０２５Ａ、オパドライＹＳ－２－１９１１４－Ａ、オパドライＩＩイエロー、オパドライクリアー（ＹＳ－２－１９１１４－Ａ）、オパドライＩＩグレイ８５Ｆ１７６５９、オパドライ白０３Ｋ２８００００、オパドライピンク（０２Ｆ３４３３７）、オパドライＩＩピンク、オパドライＩＩピンク８５Ｆ９７１９１、オパドライＩＩブルー（８５Ｇ２０４２７）、オパドライＩＩベージュ８５Ｆ１７４３８、オパドライホワイト（１５Ｂ１８０００２）、オパドライホワイトＯＹ－ＬＳ－２８９１４、オパドライホワイトＹＳ－１－１８１７７－Ａ、オパドライホワイト（ＹＳ－１－１８２０２－Ａ）、オパドライＩＩホワイト（３３Ｇ２８５２３）、オパドライＩＩホワイト（８５Ｆ２８７５１）、オパドライＩＩホワイト（ＯＹ－ＬＳ－２８９１４）、オパドライＩＩライトブルー（８５Ｇ２０４２６）、オパドライＩＩライトベージュ８５Ｆ１７４９８、オパドライＩＩレッド（３２Ｋ１５４４１）、カルナウバロウ、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥メタクリル酸コポリマーＬＤ、クエン酸トリエチル、グリセリン、グリセリン脂肪酸エステル、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質無水ケイ酸含有ヒドロキシプロピルセルロース、結晶セルロース、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化チタン、酸化マグネシウム、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミニウムゲル、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル４０、ステアリン酸マグネシウム、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、ゼラチン、セラック、Ｄ－ソルビトール、Ｄ－ソルビトール液、タルク、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、濃グリセリン、白色セラック、白糖、パラフィン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０・酸化チタン・マクロゴール混合物、ヒプロメロース（２２０８）、ヒプロメロース（２９０６）、ヒプロメロース（２９１０）、ヒプロメロース酢酸エステルコハク酸エステル、ヒプロメロースフタル酸エステル（２００７３１）、ヒプロメロースフタル酸エステル（２２０８２４）、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０混合物、プルラン、プレミックス添加剤Ｏｐａｄｒｙ Ｗｈｉｔｅ、ベントナイト、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール（部分ケン化物）、マクロゴール３００、マクロゴール４００、マクロゴール６００、マクロゴール１５００、マクロゴール１５４０、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００、マクロゴール６０００ＥＰ、マクロゴール２００００、マクロゴール３５０００、Ｄ－マンニトール、無水クエン酸、無水ケイ酸水和物、無水フタル酸、無水リン酸水素カルシウム、メタクリル酸コポリマーＬ、メタクリル酸コポリマーＬＤ、メタクリル酸コポリマーＳ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルメタクリレート・メタアクリル酸・メチルメタアクリレートコポリマー、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、モノラウリン酸ソルビタン、硫酸カルシウム、フマル酸およびＤＬ－リンゴ酸からなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

糖衣剤としては、たとえば、アラビアゴム、アラビアゴム末、エチルセルロース、カルナウバロウ、カルメロースナトリウム、結晶セルロース、酸化チタン、ステアリン酸、ステアリン酸ポリオキシル４０、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、ゼラチン、セラック、タルク、沈降炭酸カルシウム、白色セラック、白糖、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒプロメロース（２２０８）、ヒプロメロース（２９１０）、プルラン、ポビドン（Ｋ２５）、ポビドン（Ｋ３０）、ポビドン（Ｋ９０）、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリビニルアルコール（部分ケン化物）、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００およびＤ－マンニトールからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

光沢化剤としては、たとえば、カルナウバロウ、精製セラック、マクロゴール４００、マクロゴール１５００、マクロゴール４０００、マクロゴール６０００およびミツロウからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

着色剤としては、たとえば、黄酸化鉄、黄色５号プレミックス、褐色酸化鉄、カーボンブラック、カラメル、β－カロテン、カンゾウエキス、黒酸化鉄、酸化チタン、三二酸化鉄、三二酸化鉄・グリセリン懸濁液、食用青色１号、食用青色２号アルミニウムレーキ、食用黄色４号、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用黄色５号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号、銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィル、リボフラビン、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンリン酸エステルナトリウム、緑茶末およびローズ油からなる群から選択される一または二以上の成分ならびにその他の色素を配合することができる。

矯味剤としては、たとえば、エリスリトール、塩化ナトリウム、オウバク末、オウヒエキス、オウレン、オウレン末、オノニス根乾燥エキス、オレンジ、オレンジ油、カカオ末、果糖、カラメル、カンゾウ、カンゾウエキス、カンゾウ粗エキス、カンゾウ末、キシリトール、クエン酸カルシウム、クエン酸水和物、クエン酸ナトリウム水和物、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－グルタミン酸Ｌ－アルギニン、Ｌ－グルタミン酸塩酸塩、Ｌ－グルタミン酸ナトリウム、グレープフルーツエキス、黒砂糖、ケイヒチンキ、ケイヒ末、ケイヒ油、コンブ末、サッカリン、サッカリンナトリウム水和物、サフラン、サフランチンキ、サンショウチンキ、サンショウ末、酒石酸、Ｄ－酒石酸、酒石酸水素カリウム、ＤＬ－酒石酸ナトリウム、ショウキョウチンキ、ショウキョウ末、スクラロース、ステビアエキス、ステビア抽出精製物、精製カンゾウエキス末、精製白糖、センブリ、ソヨウ末、Ｄ－ソルビトール、タイソウ末、タウリン、タラクサシ根・草乾燥エキス、タンニン酸、チョウジチンキ、チョウジ油、チンピチンキ、トウガラシ、トウガラシチンキ、トウガラシ末、トウヒチンキ、トウヒ末、トレハロース水和物、ニガキ末、梅肉エキス、白糖、フラクトオリゴ糖、粉糖、ペパーミントパウダー、マルトース水和物、Ｄ－マンニトール、ｄｌ－メントール、ｌ－メントール、メントールパウダー、リュウノウ、リュウノウ末、緑茶末、ＤＬ－リンゴ酸、ＤＬ－リンゴ酸ナトリウム、レモン油およびローズ油からなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

甘味剤としては、たとえば、アスパルテーム、アセスルファムカリウム、アマチャ、アマチャ末、還元麦芽糖水アメ、カンゾウ、カンゾウエキス、カンゾウ末、キシリトール、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルリチン酸モノカリウム、サッカリン、サッカリンナトリウム水和物、スクラロース、ステビアエキス、ステビア抽出精製物、精製白糖、精製白糖球状顆粒、白糖、粉末還元麦芽糖水アメ、マルチトール、Ｄ－マンニトールおよびエリスリトールからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

香料としては、たとえば、オレンジフレーバー、オレンジフレーバーパウダーＳＨ－１１７１－Ａ、オレンジミクロンＨ－８０００９２、ガラナエキス、香料（スイートオレンジ）、香料（ストロベリー）、香料（レモン）、黒糖フレーバー、ストロベリーエッセンス、ストロベリーフレーバーＢ８６１７３、チェリーフレーバー１８１６１２、デントミント１１４８Ｊ、バナナパウダーフレーバー、ピーチエッセンス、ヒノキ６Ｅ－８４２１１、ブラックカレントフレーバー２９００１２ＳＹＭ、フルーツエッセンス、ペパーミントＮＡＥＦＣＯＰＯ５５１９５７６８５、ペパーミントミクロンＨ－８１５５０、ミックスフレーバーパウダー、メロンパウダーフレーバー、ｌ－メントールおよびメントールＬ１６３５９２ＳＹＭからなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

着香剤・香料としては、たとえば、ウイキョウ末、ウイキョウ油、エチルバニリン、オレンジ、オレンジエキス、オレンジエッセンス、オレンジ油、カミツレ油、カラメル、カンゾウ末、ｄ－カンフル、ｄｌ－カンフル、ケイヒ末、ケイヒ油、シトロネラー油、シュガーフレーバー、スペアミント油、チェリーフレーバー、チョウジ油、チリフレーバー、トウヒチンキ、トウヒ油、パインオイル、ハッカ油、バニラフレーバー、バニリン、ビターエッセンス、ビタベース、ヒマラヤスギ油、フルーツフレーバー、フレーバーＧ１、ヘスペリジンペパーミントエッセンス、ベルガモット油、ベルモットフレーバー、ｄ－ボルネオール、ｄｌ－ボルネオール、マッチャ、ミックスフレーバー、ミントフレーバー、ｄｌ－メントール、ｌ－メントール、ユーカリ油、ラベンダー油、リュウノウ、リュウノウ末、レモンパウダー、レモン油、ローズ水、ローズ油、ロート油およびローマカミツレ油からなる群から選択される一または二以上の成分を配合することができる。

次に、固形製剤の製造方法を説明する。
本実施形態において、固形製剤の製造方法は、たとえば、前述の条件１および２を満たすヨクイニンエキスを含む原材料を準備する工程と、原材料を造粒する工程と、を含む。
固形製剤は、その剤形に応じて常法に従って製剤化することができる。

たとえば、固形製剤が錠剤であるとき、ヨクイニンエキスおよび適宜他の成分を含む混合物を製造し、得られた混合物を打錠することにより、錠剤を製造してよい。
さらに具体的には、ヨクイニンエキスおよび適宜他の成分を含む造粒顆粒を製造し、得られた造粒顆粒に、造粒顆粒外部を形成するように、後末成分を加え、打錠することにより、錠剤を製造してよい。
すなわち、錠剤は、たとえば、ヨクイニンエキスおよび適宜他の成分を含む造粒顆粒（少なくとも一つの造粒顆粒）を製造する工程；および、上記造粒顆粒と、所望の添加剤（後末成分）を混合して、打錠することにより錠剤を得る工程により製造することができる。また、顆粒外部に配置する成分は、任意で顆粒状としてもよい。

後末成分（造粒顆粒外部）は、錠剤において造粒顆粒の外部を構成する部位であり、例えば、錠剤において一つの造粒顆粒を覆うように構成された部位であってもよく、複数の造粒顆粒を覆うように構成された部位であってもよい。また、錠剤において少なくとも一つの造粒顆粒を覆う部位であるとともに、錠剤の外面を構成する部位であってよい。
本実施形態において、錠剤は、錠剤中に造粒顆粒を有し、ヨクイニンエキスが造粒顆粒に含まれていてもよい。

本実施形態において得られる固形製剤は、条件１および２を満たすヨクイニンエキスを含むため、製造安定性および物性（たとえば崩壊性、硬度）の安定性に優れたものである。

以下に、実施例をあげて本発明を更に具体的に説明するが、これらの例に限定されるものではない。

＜試験例１＞ ヨクイニンエキスの調製
（実施例１～３、比較例１～３）
以下の方法により、水への分散物の伸び量Δｄ（ｍｍ）および力の差分ΔＦ（Ｎ）の異なるヨクイニンエキスを調製した。

（実施例１～３）
ヨクイニンを抽出、濾過して酵素処理されていないヨクイニン抽出液を得た。得られたヨクイニン抽出液を減圧濃縮後、噴霧乾燥して乾燥物を得た。実施例１および２では、同じヨクイニン抽出液を用いて共通の手順でロットの異なる乾燥物を得た。実施例３では、実施例１および２とはロットの異なるヨクイニン抽出液を用いて共通の手順でロットの異なる乾燥物を得た。各例で得られた乾燥物をＡＳＴＭ規格の６０メッシュ（目開き２５０μｍ）の篩にて分画し、篩下画分を取得して各例のヨクイニンエキスとした。

（比較例１）
本例では実施例１で得られた乾燥物を用いた。乾燥物をＡＳＴＭ規格の６０メッシュ（目開き２５０μｍ）の篩にて分画し、篩下画分および篩上画分を取得した。篩下画分（「篩下」）、及び、篩上画分を粉砕して上記篩を通過するようにしたもの（「篩上」）を、篩下：篩上の質量比６：４の割合で混合して本例のヨクイニンエキスを得た。

（比較例２、３）
比較例２では実施例１で得られた乾燥物を用い、比較例３では実施例２で得られた乾燥物を用いた。各例において、乾燥物をＡＳＴＭ規格の６０メッシュ（目開き２５０μｍ）の篩にて分画し、篩上画分を取得した。取得した篩上画分の粉砕を行い、上記篩を通過する粉砕物を得、各例のヨクイニンエキスとした。

（曳糸性および弾性の評価）
各例で得られたヨクイニンエキスについて、以下の手順１．～５．により曳糸性を評価するとともに、手順１．～３．、６．および７．により弾性を評価した。ただし、以下の手順４．および６．については一度の測定で双方の測定を行った。評価結果を表１に示す。

（評価方法）
１．ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルで約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得た。
２．レオメーター（粘弾性測定装置 ＭＣＲ３０２、アントンパール・ジャパン製）のテーブルに試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置した。
３．レオメーターの治具（直径２５ｍｍの円板）をテーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置した。
４．１００μｍ／ｓの速度で治具がテーブルから離れるように上昇させ、試料の破断時点における試料の伸び量Δｄ（ｍｍ）を求めた。
５．３回測定した際の伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、ヨクイニンエキスの曳糸性を評価した。
６．１００μｍ／ｓの速度で治具がテーブルから離れるように上昇させ、治具に加わる力を測定し、治具に加わる力の絶対値の最大値と、試料の破断時点において治具に加わる力の絶対値との差分ΔＦ（Ｎ）を求めた。
７．３回測定した際の差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、ヨクイニンエキスの弾性を評価した。

＜試験例２＞ 固形製剤の製造および評価
試験例１で得られたヨクイニンエキス（以下の「ヨクイニン乾燥エキス」）を用いて以下の手順で固形製剤を製造し、崩壊製および硬度を評価した。評価結果を表１に示す。

（固形製剤の製造方法）
リボフラビン酪酸エステル３．５質量％、ピリドキシン塩酸塩１７．３質量％、アスコルビン酸３４．６質量％、Ｌ－システイン６．９質量％、ヨクイニン乾燥エキス１８．６％質量％、ニコチン酸アミド５．２質量％、トウモロコシデンプン７．５質量％、部分アルファー化デンプン１．７質量％、ヒドロキシプロピルセルロース１．７質量％、クロスポピドン２．９質量％を混合・混和し、結合液としてエタノールを添加し高速攪拌造粒にて造粒顆粒を調製した。造粒顆粒９３．２質量％、クロスポピドン５．５質量％、ステアリン酸マグネシウム０．８質量％、軽質無水ケイ酸０．５質量％を添加し、混合・混和後、打錠して素錠を製造した。

（崩壊試験）
日本薬局方第十七改正に記載されている崩壊試験法に従い測定した。崩壊時間が２５分以下のものを合格とした。

（硬度試験）
錠剤硬度計（Pharmatron Dr.schleuniger社製、８Ｍ）を用いて測定した。硬度が７５Ｎ以上のものを合格とした。

表１より、各実施例においては、ヨクイニンエキスが条件１および２を満たすため、崩壊性および硬度のバランスが好ましい固形製剤を得ることができた。

（製剤例１～９）
固形製剤（錠剤）の例を表２に示す。各例の錠剤は常法により製造される。

Claims (6)

1. 以下の工程１～５を含む、ヨクイニンエキスの曳糸性の評価方法。
   （工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
   （工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。
   （工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
   （工程４）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記試料の破断時点における前記試料の伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。
   （工程５）３回測定した際の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記曳糸性を評価する。
2. 以下の工程１～３、６および７を含む、ヨクイニンエキスの弾性の評価方法。
   （工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
   （工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。
   （工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
   （工程６）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記治具に加わる力を測定し、治具に加わる前記力の絶対値の最大値と、前記試料の破断時点において治具に加わる前記力の絶対値との差分ΔＦ（Ｎ）を求める。
   （工程７）３回測定した際の前記差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記弾性を評価する。
3. 以下の条件１および２を満たすヨクイニンエキスを含む、固形製剤。
   （条件１）以下の工程１～５にて測定される前記ヨクイニンエキスの曳糸性に関し、伸び量Δｄ（ｍｍ）が１４．５ｍｍ以下である。
   （条件２）以下の工程１～３、６および７にて測定される前記ヨクイニンエキスの弾性に関し、力の差分ΔＦが０．２００Ｎ以上である。
   （工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
   （工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍとなるように配置する。
   （工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
   （工程４）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記試料の破断時点における前記試料の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。
   （工程５）３回測定した際の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記曳糸性を評価する。
   （工程６）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記治具に加わる力を測定し、治具に加わる前記力の絶対値の最大値と、前記試料の破断時点において治具に加わる前記力の絶対値との前記差分ΔＦ（Ｎ）を求める。
   （工程７）３回測定した際の前記差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記弾性を評価する。
4. 以下の条件１および２を満たすヨクイニンエキスを含む原材料を準備する工程と、
   前記原材料を造粒する工程と、
   を含む、固形製剤の製造方法。
   （条件１）以下の工程１～５にて測定される前記ヨクイニンエキスの曳糸性に関し、伸び量Δｄ（ｍｍ）が１４．５ｍｍ以下である。
   （条件２）以下の工程１～３、６および７にて測定される前記ヨクイニンエキスの弾性に関し、力の差分ΔＦが０．２００Ｎ以上である。
   （工程１）ヨクイニンエキス２ｇに対して水を６ｍＬ加え、スパーテルまたはガラス棒で約１５０回転／分の速度で１分間全体が均一になるよう混合し、試料を得る。
   （工程２）レオメーターのテーブルに前記試料を厚さ４±０．５ｍｍなるように配置する。
   （工程３）前記レオメーターの治具を前記テーブルから２ｍｍの位置まで下げて、４分間静置する。
   （工程４）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記試料の破断時点における前記試料の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）を求める。
   （工程５）３回測定した際の前記伸び量Δｄ（ｍｍ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記曳糸性を評価する。
   （工程６）１００μｍ／ｓの速度で前記治具が前記テーブルから離れるように上昇させ、前記治具に加わる力を測定し、治具に加わる前記力の絶対値の最大値と、前記試料の破断時点において治具に加わる前記力の絶対値との前記差分ΔＦ（Ｎ）を求める。
   （工程７）３回測定した際の前記差分ΔＦ（Ｎ）の平均値に基づき、前記ヨクイニンエキスの前記弾性を評価する。
5. 請求項４に記載の固形製剤の製造方法に用いられる前記ヨクイニンエキスを製造する方法であって、
   ヨクイニンの抽出液を準備する工程と、
   前記抽出液またはその濾液を乾燥して乾燥物を得る工程と、
   前記乾燥物から、ＡＳＴＭ規格の６０メッシュ以上（目開き２５０μｍ以下）の篩の篩下画分を取得する工程と、
   を含む、ヨクイニンエキスの製造方法。
6. 乾燥物を得る工程の後、前記乾燥物の粉砕工程を行わずに、前記篩下画分を取得する工程を行う、請求項５に記載のヨクイニンエキスの製造方法。

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