JP2023554642A - ビスデメトキシクルクミン組成物の抗肥満能 - Google Patents
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Abstract
本発明は、２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物を使用する、哺乳動物における肥満及び高脂肪食によって誘導される高脂血症の治療管理のための方法及び組成物を開示し、組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。
Description
関連出願の相互参照
これは、２０２０年１２月１７日に出願された米国仮出願第６３１２６９２０号に対する優先権を主張するＰＣＴ出願であり、その内容は参照により本明細書に組み込まれている。
本発明は一般に、体重管理のための組成物に関する。詳細には、本発明は、肥満及び高脂血症の管理のためにビスデメトキシクルクミンを含有する組成物に関する。
これは、２０２０年１２月１７日に出願された米国仮出願第６３１２６９２０号に対する優先権を主張するＰＣＴ出願であり、その内容は参照により本明細書に組み込まれている。
本発明は一般に、体重管理のための組成物に関する。詳細には、本発明は、肥満及び高脂血症の管理のためにビスデメトキシクルクミンを含有する組成物に関する。
肥満は、高血圧、２型糖尿病、心臓病、脳卒中、変形性関節症、及び精神疾患のような様々な障害を発症する主要な健康リスクであると考えられている。世界的には１０人に１人超が肥満であり、アメリカ成人の約３６％が肥満である。肥満は、摂取した食物のエネルギー含有量と生命を維持し肉体労働を行うために身体が消費するエネルギーとの間の不均衡によって生じる。このようなエネルギーバランスの枠組みは、体重の調節を調査するための強力な手段となる可能性がある。
白色脂肪組織の褐色又はベージュ／ブライト脂肪組織への変換は、過剰なエネルギー量を利用してエネルギー消費を増加させる効果的な機構として報告されている。摂取カロリーと消費カロリーのバランスが取れているこの「エネルギーバランス」は、体重減少計画にとって不可欠である。ＢＡＴへの変換は、蓄えられた「エネルギー」の消費を加速し、エネルギー恒常性のバランスをもたらす。褐色脂肪組織（ＢＡＴ）の役割は、以下の先行技術に詳しく記載されている。
a. Elattar.S and Satyanarayana, “Can Brown Fat Win the Battle against White Fat?”, J Cell Physiol. 2015 Oct; 230910):2311-7
b. Zafrir B, “Brown adipose tissue: research milestones of a potential player in human energy balance and obesity”, Horm Metab Res. 2013 Oct;45(11):774-85).
c. Giralt M, Villarrova F “White, brown, beige/brite: different adipose cells for different functions? Endocrinology. 2013 Sep; 154(9):2992-3000
白色脂肪組織の褐色又はベージュ／ブライト脂肪組織への変換は、過剰なエネルギー量を利用してエネルギー消費を増加させる効果的な機構として報告されている。摂取カロリーと消費カロリーのバランスが取れているこの「エネルギーバランス」は、体重減少計画にとって不可欠である。ＢＡＴへの変換は、蓄えられた「エネルギー」の消費を加速し、エネルギー恒常性のバランスをもたらす。褐色脂肪組織（ＢＡＴ）の役割は、以下の先行技術に詳しく記載されている。
a. Elattar.S and Satyanarayana, “Can Brown Fat Win the Battle against White Fat?”, J Cell Physiol. 2015 Oct; 230910):2311-7
b. Zafrir B, “Brown adipose tissue: research milestones of a potential player in human energy balance and obesity”, Horm Metab Res. 2013 Oct;45(11):774-85).
c. Giralt M, Villarrova F “White, brown, beige/brite: different adipose cells for different functions? Endocrinology. 2013 Sep; 154(9):2992-3000
白色脂肪細胞から褐色脂肪細胞への変換を促進する薬物及び／又は天然分子は、肥満関連症状の治療／管理に効果的である。しかし、肥満などの症状の自然経過を説明し、治療介入の規模及び成功の可能性を推定するには、エネルギー消費に関与する構成要素及び様々な時間スケールにわたるそれらの相互作用をより理解することが必要である。（Kevin D. Hall, Steven B. Heymsfield, Joseph W. Kemnitz, Samuel Klein, Dale A. Schoeller, and John R. Speakman, Energy balance and its components: implications for body weight regulation, Am J Clin Nutr. 2012 Apr; 95(4): 989-994）。
肥満及び関連障害の管理のための天然植物ベースの成分については膨大な知識が存在している。ウコン属（Ｃｕｒｃｕｍａ）種から得られる化合物、特にクルクミノイドについては科学分野で周知であり、様々な疾患及び障害の治療管理におけるそれらの役割は十分に証明されている。クルクミンの代謝物、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、テトラヒドロクルクミノイド、ヘキサヒドロクルクミノイド、及びオクタヒドロクルクミノイドは、クルクミンと同等及びクルクミンより優れた有効性があるため、多くの注目を集めている（Majeed et al., Reductive Metabolites of Curcuminoids, Nutriscience Publishers LLC, 2019）。ビスデメトキシクルクミンは、ある特定の病態の管理では、クルクミンより優れた効果を有することが報告されている（Franco Caveleri, 米国特許第10945970号）。Lai et al.（Bisdemethoxycurcumin Inhibits Adipogenesis in 3T3-L1 Preadipocytes and Suppresses Obesity in High-Fat Diet-Fed C57BL/6 Mice, J Agric Food Chem. 2016 Feb 3;64(4):821-30. doi: 10.1021/acs.jafc.5b05577）はまた、ビスデメトキシクルクミンの抗肥満についても報告している。しかし、エネルギーバランス及び体重減少をもたらすのに有効なクルクミノイド組成物に対する産業上の必要性は未だに満たされていない。本発明は、肥満及び関連症状の管理のためのビスデメトキシクルクミンの豊富なクルクミノイド組成物を開示する。
本発明の主要な目的は、体重減少及びエネルギーバランスをもたらすことによって、２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の抗肥満効果を開示することである。
本発明の別の目的は、２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の能力の脂質低下効果を開示することである。
本発明は、上記のこのような目的を実現し、さらに関連する利点を提供する。
最も好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における肥満の治療管理のための方法を開示し、前記方法は、肥満の哺乳動物を特定するステップ及び２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与するステップを含む。関連する実施形態では、この組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。
別の最も好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における肥満の治療管理のための２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物を開示する。関連する実施形態では、この組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。
本発明の別の目的は、２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の能力の脂質低下効果を開示することである。
本発明は、上記のこのような目的を実現し、さらに関連する利点を提供する。
最も好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における肥満の治療管理のための方法を開示し、前記方法は、肥満の哺乳動物を特定するステップ及び２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与するステップを含む。関連する実施形態では、この組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。
別の最も好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における肥満の治療管理のための２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物を開示する。関連する実施形態では、この組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。
別の好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における高脂血症の治療管理の方法を開示し、前記方法は、ａ）高脂血症の哺乳動物を特定するステップ、並びにｂ）２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物の血液中の（ｉ）総血中コレステロールレベルの量を低下させる効果、（ｉｉ）低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及び超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の濃度を低下させる効果、（ｉｉｉ）高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の濃度を増加させる効果、及び（ｉｖ）血清トリグリセリドの濃度を低下させる効果をもたらすステップを含む。
別の好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における高脂血症の治療管理のための２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物を開示する。
本発明のその他の特徴及び利点は、例として本発明の原理を説明する以下のより詳細な説明から明らかになるであろう。
別の好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における高脂血症の治療管理のための２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物を開示する。
本発明のその他の特徴及び利点は、例として本発明の原理を説明する以下のより詳細な説明から明らかになるであろう。
最も好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における肥満の治療管理のための方法を開示し、前記方法は、肥満の哺乳動物を特定するステップ及び２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与するステップを含む。関連する実施形態では、この組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む。さらに別の関連する態様では、組成物中の総クルクミノイドは２０～９５％ｗ／ｗの範囲である。関連する態様では、組成物の有効濃度は５０ｍｇ／ｋｇ体重である。関連する態様では、肥満の管理は、脂肪生成の阻害、体重及び臓器質量の減少、タンパク質含量の増加、肝臓酵素の上昇レベルの減少、循環グルコース及び脂質レベルの減少、脂質沈着の阻害、並びにエネルギー消費の増強によってもたらされる。別の関連する態様では、エネルギー消費は、（ａ）褐色脂肪細胞又はベージュ若しくはブライト脂肪細胞を特異的に動員するために、個別に又は組み合わせて機能する遺伝子及びタンパク質の発現を増加させること、（ｂ）白色脂肪細胞貯蔵物において褐色又はベージュ若しくはブライト様表現型を誘導すること、（ｃ）ミトコンドリア脱共役タンパク質－１（ＵＣＰ－１）の発現増強を誘導し、分化した褐色脂肪細胞及びベージュ若しくはブライト脂肪細胞におけるミトコンドリア熱産生の増加をもたらすことによって増強する。関連する実施形態では、遺伝子及びタンパク質は、ＰＲＤＭ１６、ＰＧＣ－１α、及びＢＭＰ７からなる群から選択される少なくとも１つの要素である。別の関連する態様では、肝臓酵素は、アスパラギン酸トランスアミナーゼ及びアラニントランスアミナーゼからなる群から選択される。別の関連する態様では、哺乳動物はヒトである。関連する実施形態では、組成物は、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される。
別の最も好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における肥満の治療管理のための２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物を開示する。関連する実施形態では、この組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む。さらに別の関連する態様では、組成物中の総クルクミノイドは２０～９５％ｗ／ｗの範囲である。関連する態様では、組成物の有効濃度は５０ｍｇ／ｋｇ体重である。関連する態様では、肥満の管理は、脂肪生成の阻害、体重及び臓器質量の減少、タンパク質含量の増加、肝臓酵素の上昇レベルの減少、循環グルコース及び脂質レベルの減少、脂質沈着の阻害、並びにエネルギー消費の増強によってもたらされる。別の関連する態様では、エネルギー消費は、（ａ）褐色脂肪細胞又はベージュ若しくはブライト脂肪細胞を特異的に動員するために、個別に又は組み合わせて機能する遺伝子及びタンパク質の発現を増加させること、（ｂ）白色脂肪細胞貯蔵物において褐色又はベージュ若しくはブライト様表現型を誘導すること、（ｃ）ミトコンドリア脱共役タンパク質－１（ＵＣＰ－１）の発現増強を誘導し、分化した褐色脂肪細胞及びベージュ若しくはブライト脂肪細胞におけるミトコンドリア熱産生の増加をもたらすことによって増強する。関連する実施形態では、遺伝子及びタンパク質は、ＰＲＤＭ１６、ＰＧＣ－１α、及びＢＭＰ７からなる群から選択される少なくとも１つの要素である。別の関連する態様では、肝臓酵素は、アスパラギン酸トランスアミナーゼ及びアラニントランスアミナーゼからなる群から選択される。別の関連する態様では、哺乳動物はヒトである。関連する実施形態では、組成物は、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される。
別の好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における高脂血症の治療管理の方法を開示し、前記方法は、ａ）高脂血症の哺乳動物を特定するステップ、及びｂ）２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物の血液中の（ｉ）総血中コレステロールレベルの量を低下させる効果、（ｉｉ）低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及び超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の濃度を低下させる効果、（ｉｉｉ）高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の濃度を増加させる効果、並びに（ｉｖ）血清トリグリセリドの濃度を低下させる効果をもたらすステップを含む。関連する実施形態では、この組成物は、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む。さらに別の関連する態様では、組成物中の総クルクミノイドは２０～９５％ｗ／ｗの範囲である。関連する態様では、組成物の有効濃度は５０ｍｇ／ｋｇ体重である。関連する実施形態では、高脂血症の医学的原因は、高脂肪食によって誘導された肥満である。別の関連する態様では、哺乳動物はヒトである。関連する実施形態では、組成物は、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される。
別の好ましい実施形態では、本発明は、哺乳動物における高脂血症の治療管理のための２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物を開示する。関連する態様では、治療管理は、前記哺乳動物の血液中の、（ｉ）総血中コレステロールレベルの量を低下させること、（ｉｉ）低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及び超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の濃度を低下させること、（ｉｉｉ）高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の濃度を増加させること、及び（ｉｖ）血清トリグリセリドの濃度を低下させることによってもたらされる。関連する実施形態では、この組成物は１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む。別の関連する態様では、この組成物は２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む。さらに別の関連する態様では、組成物中の総クルクミノイドは２０～９５％ｗ／ｗの範囲である。関連する態様では、組成物の有効濃度は５０ｍｇ／ｋｇ体重である。関連する実施形態では、高脂血症の医学的原因は、高脂肪食によって誘導された肥満である。別の関連する態様では、哺乳動物はヒトである。関連する実施形態では、組成物は、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される。
最も好ましい実施形態を明確に記載する具体的な実施例は、本明細書の以下に含まれる。
最も好ましい実施形態を明確に記載する具体的な実施例は、本明細書の以下に含まれる。
（実施例１）
培養３Ｔ３Ｌ１におけるビスデメトキシクルクミン組成物による脂肪生成阻害及び褐色脂肪特異的遺伝子発現
方法
保存溶液の調製
２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミン、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む組成物は、科学技術分野で公知の方法を使用してウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）から単離した。この組成物はまた、Ｓａｍｉ－Ｓａｂｉｎｓａ ＧｒｏｕｐからクルクミンＢＤ３複合体（商標）（ＡＣ３複合体としても知られている）として市販されている。実験で使用した組成物の特定の範囲には、３２％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、２５％のデメトキシクルクミン、及び３８％のクルクミン（クルクミノイドの総含有量：７３％）が含まれる。試験した範囲は単に例示的なものであり、結果は組成物の前述の範囲に当てはまることに留意されたい。
培養３Ｔ３Ｌ１におけるビスデメトキシクルクミン組成物による脂肪生成阻害及び褐色脂肪特異的遺伝子発現
方法
保存溶液の調製
２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミン、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む組成物は、科学技術分野で公知の方法を使用してウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）から単離した。この組成物はまた、Ｓａｍｉ－Ｓａｂｉｎｓａ ＧｒｏｕｐからクルクミンＢＤ３複合体（商標）（ＡＣ３複合体としても知られている）として市販されている。実験で使用した組成物の特定の範囲には、３２％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、２５％のデメトキシクルクミン、及び３８％のクルクミン（クルクミノイドの総含有量：７３％）が含まれる。試験した範囲は単に例示的なものであり、結果は組成物の前述の範囲に当てはまることに留意されたい。
様々な試験成分の保存物－１０ｍｇ／ｍｌのＡＣ３複合体（ＡＣ３）、クルクミンＣ３複合体（７５～８１％のクルクミン、１５～１９％のデメトキシクルクミン、及び２．２～６．５％のビスデメトキシクルクミン－Ｃ３複合体を含むクルクミンが豊富な組成物（９５％のクルクミノイド））、デメトキシクルクミン（ＤＭＣ）、ビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）、及びクルクミン（９５％）はＤＭＳＯで調製し、０．２μｍのシリンジフィルターで濾過した。保存物はＤＭＥＭで１０００倍に希釈して最終濃度１０μｇ／ｍｌにし、段階希釈した。インスリン（Ｈｉ Ｍｅｄｉａ）は、２０ｍｇ／ｍｌの濃度の溶液として購入した。これをＤＭＥＭで１μｇ／ｍｌまで希釈した。ＩＢＭＸ（Ｓｉｇｍａ）－５ｍＭの保存物をＤＭＥＭで調製し、１０倍に希釈して最終濃度０．５ｍＭで使用した。デキサメタゾン（Ｓｉｇｍａ）－１０μＭの保存物をＤＭＥＭで調製し、４０倍に希釈して最終濃度０．２５μＭを得た。
細胞培養
マウス３Ｔ３－Ｌ１前駆脂肪細胞を、グルコース２５ｍＭ、１０％熱不活化新生仔牛血清（ＮＢＣＳ）、及び抗生物質を含有するＤＭＥＭ培地中で３７℃、５％ＣＯ2で培養した。細胞が７０～８０％コンフルエントになったら、細胞をトリプシン処理し、洗浄し、４８ウェルプレートにウェル当たり３×１０4細胞の密度で接種した。コンフルエンスに達してから２日後（０日目）、インスリン１μｇ／ｍＬ、デキサメタゾン０．２５μＭ、１－メチル－３－イソブチル－キサンチン０．５ｍＭ（ＩＢＭＸ）、及び様々な濃度の試験成分とともに１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を含有するＤＭＥＭ培地を補給することによって、細胞の分化を誘導した。２日間分化させた後、３回目の進行（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ）後に細胞が処理されるまで、培地をインスリン（１μｇ／ｍＬ）及び異なる濃度の試験成分を含有するＤＭＥＭで１日置きに交換した。分化培地で増殖させた未処理細胞及びＮＢＣＳ培地で増殖させた未分化細胞を、実験のために脂肪生成の陽性対照及び陰性対照として採用した。脂肪細胞に蓄積されたトリグリセリドの定量は、オイルレッドＯ染色によって行った。
マウス３Ｔ３－Ｌ１前駆脂肪細胞を、グルコース２５ｍＭ、１０％熱不活化新生仔牛血清（ＮＢＣＳ）、及び抗生物質を含有するＤＭＥＭ培地中で３７℃、５％ＣＯ2で培養した。細胞が７０～８０％コンフルエントになったら、細胞をトリプシン処理し、洗浄し、４８ウェルプレートにウェル当たり３×１０4細胞の密度で接種した。コンフルエンスに達してから２日後（０日目）、インスリン１μｇ／ｍＬ、デキサメタゾン０．２５μＭ、１－メチル－３－イソブチル－キサンチン０．５ｍＭ（ＩＢＭＸ）、及び様々な濃度の試験成分とともに１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）を含有するＤＭＥＭ培地を補給することによって、細胞の分化を誘導した。２日間分化させた後、３回目の進行（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ）後に細胞が処理されるまで、培地をインスリン（１μｇ／ｍＬ）及び異なる濃度の試験成分を含有するＤＭＥＭで１日置きに交換した。分化培地で増殖させた未処理細胞及びＮＢＣＳ培地で増殖させた未分化細胞を、実験のために脂肪生成の陽性対照及び陰性対照として採用した。脂肪細胞に蓄積されたトリグリセリドの定量は、オイルレッドＯ染色によって行った。
ＲＮＡ抽出
細胞を６ウェルプレートにウェル当たり２×１０5細胞の密度で接種し、上記のように処理を行い、７日目に２回目の進行後に回収し、Ｔｒｉｚｏｌ法を使用して全ＲＮＡを抽出した。抽出したＲＮＡをＤＮアーゼＩで処理して混入しているＤＮＡを除去し、フェノール：クロロホルム：イソアミルアルコール抽出（２４：２５：１）を使用して再度抽出した。ＲＮＡの品質は、Ｎａｎｏｄｒｏｐ（Ｔｈｅｒｍｏ）を使用して２６０／２８０ｎｍでの吸光度を調べることによって判定した。
細胞を６ウェルプレートにウェル当たり２×１０5細胞の密度で接種し、上記のように処理を行い、７日目に２回目の進行後に回収し、Ｔｒｉｚｏｌ法を使用して全ＲＮＡを抽出した。抽出したＲＮＡをＤＮアーゼＩで処理して混入しているＤＮＡを除去し、フェノール：クロロホルム：イソアミルアルコール抽出（２４：２５：１）を使用して再度抽出した。ＲＮＡの品質は、Ｎａｎｏｄｒｏｐ（Ｔｈｅｒｍｏ）を使用して２６０／２８０ｎｍでの吸光度を調べることによって判定した。
定量的リアルタイムＰＣＲ
Ｒｅｖｅｒｔ－ａｉｄ Ｆｉｒｓｔ Ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ合成キット（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用する、ｃＤＮＡ合成のために全ＲＮＡ２μｇを採取した。定量的ＲＴ－ＰＣＲ分析を実施して、ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎマスターミックス（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用したＲｏｃｈｅ Ｌｉｇｈｔ ｃｙｃｌｅｒ９６で褐色脂肪特異的遺伝子の発現を判定した。βアクチンをハウスキーピング遺伝子として使用した。ＢＡＴ遺伝子の相対的ＲＮＡ存在量をハウスキーピングβアクチン遺伝子に対して正規化し、デルタデルタＣＴ（Ｌｏｇ2によって変換した変化倍数に相当）として表した。
Ｒｅｖｅｒｔ－ａｉｄ Ｆｉｒｓｔ Ｓｔｒａｎｄ ｃＤＮＡ合成キット（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用する、ｃＤＮＡ合成のために全ＲＮＡ２μｇを採取した。定量的ＲＴ－ＰＣＲ分析を実施して、ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎマスターミックス（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を使用したＲｏｃｈｅ Ｌｉｇｈｔ ｃｙｃｌｅｒ９６で褐色脂肪特異的遺伝子の発現を判定した。βアクチンをハウスキーピング遺伝子として使用した。ＢＡＴ遺伝子の相対的ＲＮＡ存在量をハウスキーピングβアクチン遺伝子に対して正規化し、デルタデルタＣＴ（Ｌｏｇ2によって変換した変化倍数に相当）として表した。
プライマー配列：褐色脂肪特異的遺伝子及び脂肪生成に関連する遺伝子の発現を判定するために使用したプライマーを表１に示す。
結果
脂肪細胞に蓄積された脂質は、オイルレッドＯ染色によって定量した。ビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）は、脂肪細胞における脂質蓄積低下の改善を示し、ＡＣ３がそれに次いだ（図１）。ＢＤＭＣの豊富な組成物（ＡＣ３）も、用量依存的に脂肪生成の強力な阻害剤であり（表２Ａ）、ＩＣ５０は１４．３８μｇ／ｍｌであった（図２）。様々な組成物の中で、ＡＣ３（総クルクミノイド７３％）の方が９５％クルクミノイド（Ｃ３複合体）と比較して脂肪生成阻害能力が優れていた（表２Ｂ）。
脂肪細胞に蓄積された脂質は、オイルレッドＯ染色によって定量した。ビスデメトキシクルクミン（ＢＤＭＣ）は、脂肪細胞における脂質蓄積低下の改善を示し、ＡＣ３がそれに次いだ（図１）。ＢＤＭＣの豊富な組成物（ＡＣ３）も、用量依存的に脂肪生成の強力な阻害剤であり（表２Ａ）、ＩＣ５０は１４．３８μｇ／ｍｌであった（図２）。様々な組成物の中で、ＡＣ３（総クルクミノイド７３％）の方が９５％クルクミノイド（Ｃ３複合体）と比較して脂肪生成阻害能力が優れていた（表２Ｂ）。
ＡＣ３複合体はまた、褐色脂肪組織特異的遺伝子を大幅に増加させた。ＵＣＰ１、ＰＲＤＭ１６、ＰＧＣ１α、及びＢＭＰ７の発現が増加し（図３、表３）、ＢＤＭＣが豊富な組成物は、白色脂肪組織貯蔵物を褐色又はブライト／ベージ脂肪組織に変換するのに有効であり、それによって脂肪利用及び脂肪分解によるエネルギー消費が増加することを示唆している。
（実施例２）
Ｃ５７マウスにおける高脂肪食によって誘導された肥満に対するＢＤＭＣの豊富な組成物の効果
方法
動物－Ｃ５７／ＢＬ６マウス、６～８週齢、及び８動物／群（雄４匹及び雌４匹）を研究に使用した。動物は、適切な新鮮な空気を供給して（１時間当たり１２～１５回の空気交換）、室温２０．２～２３．５℃、相対湿度５８～６４％で空調管理して、蛍光灯１２時間及び暗闇１２時間のサイクルでの標準的な実験室条件下で飼育した。温度及び相対湿度は１日１回記録した。
飼料：順化及び実験期間を通して、動物には通常の食餌（９ｋｃａｌ／日）及び高脂肪食（５０ｋｃａｌ／日）を与えた。
水は、順化及び実験期間を通して、高脂肪食と共に動物に与えた。浄水器付き清浄器からの水は、ステンレス鋼のシッパーチューブを備えた動物用哺乳瓶に入れて提供した。
Ｃ５７マウスにおける高脂肪食によって誘導された肥満に対するＢＤＭＣの豊富な組成物の効果
方法
動物－Ｃ５７／ＢＬ６マウス、６～８週齢、及び８動物／群（雄４匹及び雌４匹）を研究に使用した。動物は、適切な新鮮な空気を供給して（１時間当たり１２～１５回の空気交換）、室温２０．２～２３．５℃、相対湿度５８～６４％で空調管理して、蛍光灯１２時間及び暗闇１２時間のサイクルでの標準的な実験室条件下で飼育した。温度及び相対湿度は１日１回記録した。
飼料：順化及び実験期間を通して、動物には通常の食餌（９ｋｃａｌ／日）及び高脂肪食（５０ｋｃａｌ／日）を与えた。
水は、順化及び実験期間を通して、高脂肪食と共に動物に与えた。浄水器付き清浄器からの水は、ステンレス鋼のシッパーチューブを備えた動物用哺乳瓶に入れて提供した。
研究は全て、ＣＰＣＳＥＡの倫理指針に従って、委員会から必要な認可を得てから（承認番号：７９０／０３／ａｃ／ＣＰＣＳＥＡ）実行した。
ａ．１９９８年１２月１５日のインドの公報において発表された、実験動物施設についての動物に関する実験の管理及び監視のための委員会（ｔｈｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｏｎ Ａｎｉｍａｌｓ）（ＣＰＣＳＥＡ）指針の推奨に従う。
ｂ．本研究（抗肥満活性）についてのＣＰＣＳＥＡ承認番号はＳＡＣ／ＩＡＥＣ／ＢＣ／２０１７／ＩＰ．－００１である。
ａ．１９９８年１２月１５日のインドの公報において発表された、実験動物施設についての動物に関する実験の管理及び監視のための委員会（ｔｈｅ Ｃｏｍｍｉｔｔｅｅ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｐｕｒｐｏｓｅ ｏｆ Ｃｏｎｔｒｏｌ ａｎｄ Ｓｕｐｅｒｖｉｓｉｏｎ ｏｆ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ ｏｎ Ａｎｉｍａｌｓ）（ＣＰＣＳＥＡ）指針の推奨に従う。
ｂ．本研究（抗肥満活性）についてのＣＰＣＳＥＡ承認番号はＳＡＣ／ＩＡＥＣ／ＢＣ／２０１７／ＩＰ．－００１である。
研究群の設計を表４に示す。
動物の体重を、実験期間の全日において記録した。実験期間の終了時に、動物を頚椎脱臼により屠殺した。血液を収集し、血清を遠心分離によって分離して、生化学的パラメータの分析に用いた。肝臓、腎臓、脾臓、及び膵臓などの臓器並びに脂肪組織（後腹膜脂肪、性腺周囲脂肪、及び腸間膜脂肪）を切除し、リン酸緩衝食塩水中で洗浄した。
有効性の測定
以下のパラメータを上記群において測定した。
・体重の測定：臓器質量－肝臓、内臓脂肪組織（ＶＡＴ）、及び皮下脂肪組織（ＳＡＴ）の判定
・コレステロールの推定（Zak et al., (2009) A new method for the determination of serum cholesterol. J Clin Endocrinol Metab., 94(7), 2215-2220）
・トリグリセリドの推定（(Foster L.B and Dunn R.T. (1973) Stable reagents for determination of serum triglycerides by a colorimetric Hantzsch condensation method. Clin Chem, 196, 338-340）。
・ＨＤＬコレステロールの推定（Burstein et al., (1970). Determination of HDL cholesterol. J.lipid Res., 11, 583）。
・ＬＤＬ及びＶＬＤＬの判定（Friedewald et al., (1972) Estimation of the concentration of Low Density Lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparative centrifuge. J.Clin Chem.; 18:499）。
・グルコースレベルの推定（グルコースオキシダーゼ法－Trindler P. Determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen acceptor. Ann Clin Biochem. 1969;6:24-27.）。
・タンパク質含量の推定（ビュレット法－Doumas BT, Watson WA, Biggs HG. Albumin standards and the measurement of serum albumin with bromcresol green. Clin Chim Acta. 1971 Jan;31(1):87-96）。
肝臓酵素－ＡＬＴ及びＡＳＴの推定（ＩＦＣＣ法－Bergmeyer H.U., Horder M., Rey J. Approved recommendation on IFCC methods for the measurement of catalytic enzymes. Part 2: IFCC method for aspartate aminotransferase. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1986a;24:497-510; Bergmeyer H.U., Horder M., Rey J. Approved recommendation on IFCC methods for the measurement of catalytic enzymes. Part 3: IFCC method for alanine aminotransferase. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1986b;24:481-49）。
以下のパラメータを上記群において測定した。
・体重の測定：臓器質量－肝臓、内臓脂肪組織（ＶＡＴ）、及び皮下脂肪組織（ＳＡＴ）の判定
・コレステロールの推定（Zak et al., (2009) A new method for the determination of serum cholesterol. J Clin Endocrinol Metab., 94(7), 2215-2220）
・トリグリセリドの推定（(Foster L.B and Dunn R.T. (1973) Stable reagents for determination of serum triglycerides by a colorimetric Hantzsch condensation method. Clin Chem, 196, 338-340）。
・ＨＤＬコレステロールの推定（Burstein et al., (1970). Determination of HDL cholesterol. J.lipid Res., 11, 583）。
・ＬＤＬ及びＶＬＤＬの判定（Friedewald et al., (1972) Estimation of the concentration of Low Density Lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparative centrifuge. J.Clin Chem.; 18:499）。
・グルコースレベルの推定（グルコースオキシダーゼ法－Trindler P. Determination of glucose in blood using glucose oxidase with an alternative oxygen acceptor. Ann Clin Biochem. 1969;6:24-27.）。
・タンパク質含量の推定（ビュレット法－Doumas BT, Watson WA, Biggs HG. Albumin standards and the measurement of serum albumin with bromcresol green. Clin Chim Acta. 1971 Jan;31(1):87-96）。
肝臓酵素－ＡＬＴ及びＡＳＴの推定（ＩＦＣＣ法－Bergmeyer H.U., Horder M., Rey J. Approved recommendation on IFCC methods for the measurement of catalytic enzymes. Part 2: IFCC method for aspartate aminotransferase. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1986a;24:497-510; Bergmeyer H.U., Horder M., Rey J. Approved recommendation on IFCC methods for the measurement of catalytic enzymes. Part 3: IFCC method for alanine aminotransferase. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1986b;24:481-49）。
結果
体重
結果は、ＢＤＭＣが、高脂肪食を１２０日間給餌された動物において、体重増加を阻害することを示した（図４）。体重の変化パーセンテージは図５に示されている。
肝臓質量及び肝臓酵素
様々な組成物の投与は、肝臓の質量に悪影響を及ぼさず、ＢＤＭＣは重要な臓器にいかなる悪影響も誘導しないことを示唆しているが、ＢＤＭＣによる肝臓質量のわずかな減少が観察され、ＢＤＭＣが肝臓の脂肪含量を減少させることを示している（図６）。ＢＤＭＣはまた、ＶＡＴ及びＳＡＴの質量を減少させた（図７及び８）。ＢＤＭＣの投与によってＡＬＴ及びＡＳＴのレベルの上昇も減少した（図９及び１０）。
脂質プロファイル：高脂肪食は、研究動物の血清中の総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを増加させた。ＢＤＭＣと同時投与した高脂肪食は、血清中の総コレステロール（図１１）、及びトリグリセリド（図１２）、ＬＤＬ（図１３）、及びＶＬＤＬ（図１４）を有意に低下させ、ＨＤＬレベル（図１５）を増加させた。
体重
結果は、ＢＤＭＣが、高脂肪食を１２０日間給餌された動物において、体重増加を阻害することを示した（図４）。体重の変化パーセンテージは図５に示されている。
肝臓質量及び肝臓酵素
様々な組成物の投与は、肝臓の質量に悪影響を及ぼさず、ＢＤＭＣは重要な臓器にいかなる悪影響も誘導しないことを示唆しているが、ＢＤＭＣによる肝臓質量のわずかな減少が観察され、ＢＤＭＣが肝臓の脂肪含量を減少させることを示している（図６）。ＢＤＭＣはまた、ＶＡＴ及びＳＡＴの質量を減少させた（図７及び８）。ＢＤＭＣの投与によってＡＬＴ及びＡＳＴのレベルの上昇も減少した（図９及び１０）。
脂質プロファイル：高脂肪食は、研究動物の血清中の総コレステロール、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを増加させた。ＢＤＭＣと同時投与した高脂肪食は、血清中の総コレステロール（図１１）、及びトリグリセリド（図１２）、ＬＤＬ（図１３）、及びＶＬＤＬ（図１４）を有意に低下させ、ＨＤＬレベル（図１５）を増加させた。
結論
ＢＤＭＣ及びＡＣ３による処理は、インビトロでの脂肪生成の阻害を示し、白色脂肪組織の褐色又はブライト／ベージュ脂肪組織への変換を誘導し、それによって脂肪利用及びエネルギー代謝を増加させた。インビボにおける結果は、ＢＤＭＣ及びＡＣ３複合体の両方が、体重及び内臓脂肪蓄積を有意に低下させるのに効果的であったことを示した。全体にわたって、ＢＤＭＣは、体重減少を誘導し、内臓脂肪を低下させ、重要な臓器の健康を維持する。ＢＤＭＣは、限定はしないが、ニゲラ・サティバ（Ｎｉｇｅｌｌａ ｓａｔｉｖａ）、オロキシルム・インディクム（Ｏｒｏｘｙｌｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）、ガルシニア・カンボジア（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｃａｍｂｏｇｉａ）、ガルシニア・インディカ（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｉｎｄｉｃａ）、プテロカルプス・マルスピウム（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、ジンジバー・カスムナール（Ｚｉｎｇｅｂｅｒ ｃａｓｓｕｍｕｎａｒ）、アシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、イタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）、ボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）、パンノキ種（Ａｒｔｏｃａｒｐｕｓ ｓｐ．）、エンブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、ターミナリア・アルジュナ（ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ａｒｊｕｎａ）の群からの異なる薬用植物から単離されたその他の植物成分、詳細には、限定はしないが、カレビン、オロキシリンＡ、ウィタノライド、チモキノン、チモヒドロキノン、スキルプシンＡ、スキルプシンＢ、ピセアタンノール、プテロカルポシド、フォルスコリン、グルコガリン、レスベラトロール、オキシレスベラトロール（ｏｒｘｙｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、ボスウェリア酸、アルジュノール酸、アルジュグルコシド（ａｒｊｕｎｏｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ）、ガルシノールを含む成分と一緒に投与することができる。ＢＤＭＣ組成物はまた、効果的な体重減少計画のために、様々なプロバイオティクス製剤に添加することができる。
ＢＤＭＣ及びＡＣ３による処理は、インビトロでの脂肪生成の阻害を示し、白色脂肪組織の褐色又はブライト／ベージュ脂肪組織への変換を誘導し、それによって脂肪利用及びエネルギー代謝を増加させた。インビボにおける結果は、ＢＤＭＣ及びＡＣ３複合体の両方が、体重及び内臓脂肪蓄積を有意に低下させるのに効果的であったことを示した。全体にわたって、ＢＤＭＣは、体重減少を誘導し、内臓脂肪を低下させ、重要な臓器の健康を維持する。ＢＤＭＣは、限定はしないが、ニゲラ・サティバ（Ｎｉｇｅｌｌａ ｓａｔｉｖａ）、オロキシルム・インディクム（Ｏｒｏｘｙｌｕｍ ｉｎｄｉｃｕｍ）、ガルシニア・カンボジア（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｃａｍｂｏｇｉａ）、ガルシニア・インディカ（Ｇａｒｃｉｎｉａ ｉｎｄｉｃａ）、プテロカルプス・マルスピウム（Ｐｔｅｒｏｃａｒｐｕｓ ｍａｒｓｕｐｉｕｍ）、ハマスゲ（Ｃｙｐｅｒｕｓ ｒｏｔｕｎｄｕｓ）、コレウス・フォルスコリ（Ｃｏｌｅｕｓ ｆｏｒｓｋｏｈｌｉｉ）、ジンジバー・カスムナール（Ｚｉｎｇｅｂｅｒ ｃａｓｓｕｍｕｎａｒ）、アシュワガンダ（Ｗｉｔｈａｎｉａ ｓｏｍｎｉｆｅｒａ）、イタドリ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｃｕｓｐｉｄａｔｕｍ）、ボスウェリア・セラータ（Ｂｏｓｗｅｌｌｉａ ｓｅｒｒａｔａ）、パンノキ種（Ａｒｔｏｃａｒｐｕｓ ｓｐ．）、エンブリカ・オフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ ｌｏｎｇａ）、ターミナリア・アルジュナ（ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ ａｒｊｕｎａ）の群からの異なる薬用植物から単離されたその他の植物成分、詳細には、限定はしないが、カレビン、オロキシリンＡ、ウィタノライド、チモキノン、チモヒドロキノン、スキルプシンＡ、スキルプシンＢ、ピセアタンノール、プテロカルポシド、フォルスコリン、グルコガリン、レスベラトロール、オキシレスベラトロール（ｏｒｘｙｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、ボスウェリア酸、アルジュノール酸、アルジュグルコシド（ａｒｊｕｎｏｇｌｕｃｏｓｉｄｅｓ）、ガルシノールを含む成分と一緒に投与することができる。ＢＤＭＣ組成物はまた、効果的な体重減少計画のために、様々なプロバイオティクス製剤に添加することができる。
（実施例３）
製剤
組成物は、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、安定化剤、分散性ガム、生物学的利用増強剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、又は食品の形態で経口投与される。
関連する態様では、生物学的利用増強剤は、ピペリン（ＢｉｏＰｅｒｉｎｅ（登録商標））、ケルセチン、ニンニク抽出物、ショウガ抽出物、及びナリンギンの群から選択される。別の関連する態様では、安定化剤は、ロスマリン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、システイン、アスコルビン酸、及びトコフェロールからなる群から選択される。さらに別の関連する態様では、分散性ガムは、寒天、アルギン酸塩、カラギーナン、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、コンニャクガム、キサンタンガム、及びペクチンからなる群から選択される。
製剤
組成物は、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、安定化剤、分散性ガム、生物学的利用増強剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、又は食品の形態で経口投与される。
関連する態様では、生物学的利用増強剤は、ピペリン（ＢｉｏＰｅｒｉｎｅ（登録商標））、ケルセチン、ニンニク抽出物、ショウガ抽出物、及びナリンギンの群から選択される。別の関連する態様では、安定化剤は、ロスマリン酸、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、メタ重亜硫酸ナトリウム、没食子酸プロピル、システイン、アスコルビン酸、及びトコフェロールからなる群から選択される。さらに別の関連する態様では、分散性ガムは、寒天、アルギン酸塩、カラギーナン、アラビアガム、グアーガム、ローカストビーンガム、コンニャクガム、キサンタンガム、及びペクチンからなる群から選択される。
表５～９は、ビスデメトキシクルクミンを含有する栄養補助製剤の例を示している。
上記の製剤は単に例示的な例であり、前記目的を意図した上記の活性成分を含有するあらゆる製剤は同等であると考えられる。
本発明のその他の改変及び変更は、前述の開示及び教示から当業者には明らかであろう。したがって、本明細書では本発明の特定の実施形態のみを具体的に説明したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく多くの改変を加えることができることは明らかで、添付の特許請求の範囲と組み合わせた場合のみ解釈されるものとする。
本発明のその他の改変及び変更は、前述の開示及び教示から当業者には明らかであろう。したがって、本明細書では本発明の特定の実施形態のみを具体的に説明したが、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく多くの改変を加えることができることは明らかで、添付の特許請求の範囲と組み合わせた場合のみ解釈されるものとする。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕哺乳動物における肥満の治療管理のための方法であって、肥満の哺乳動物を特定するステップ、及び２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
〔２〕前記組成物が、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔４〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔５〕前記組成物中の総クルクミノイドが２０～９５％ｗ／ｗの範囲である、前記〔１〕に記載の方法。
〔６〕前記組成物の有効濃度が、５０ｍｇ／ｋｇ体重である、前記〔２〕に記載の方法。
〔７〕肥満の管理が、脂肪生成の阻害、体重及び臓器質量の減少、タンパク質含量の増加、肝臓酵素の上昇レベルの減少、循環グルコース及び脂質レベルの減少、脂質沈着の阻害、並びにエネルギー消費の増強によってもたらされる、前記〔１〕に記載の方法。
〔８〕エネルギー消費が、（ａ）褐色脂肪細胞又はベージュ若しくはブライト脂肪細胞を特異的に動員するために、個別に又は組み合わせて機能する遺伝子及びタンパク質の発現を増加させること、（ｂ）白色脂肪細胞貯蔵物において褐色又はベージュ若しくはブライト様表現型を誘導すること、（ｃ）ミトコンドリア脱共役タンパク質－１（ＵＣＰ－１）の発現増強を誘導し、分化した褐色脂肪細胞及びベージュ若しくはブライト脂肪細胞におけるミトコンドリア熱産生の増加をもたらすことによって増強される、前記〔７〕に記載の方法。
〔９〕前記遺伝子及びタンパク質が、ＰＲＤＭ１６、ＰＧＣ－１α、及びＢＭＰ７からなる群から選択される少なくとも１つの要素である、前記〔８〕に記載の方法。
〔１０〕前記肝臓酵素が、アスパラギン酸トランスアミナーゼ及びアラニントランスアミナーゼからなる群から選択される、前記〔７〕に記載の方法。
〔１１〕前記哺乳動物がヒトである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１２〕前記組成物が、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される、前記〔１〕に記載の方法。
〔１３〕哺乳動物における高脂血症の治療管理の方法であって、ａ）高脂血症の哺乳動物を特定するステップ、及びｂ）２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物の血液中の（ｉ）総血中コレステロールレベルの量を低下させる効果、（ｉｉ）低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及び超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の濃度を低下させる効果、（ｉｉｉ）高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の濃度を増加させる効果、並びに（ｉｖ）血清トリグリセリドの濃度を低下させる効果をもたらすステップを含む方法。
〔１４〕前記組成物が、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１６〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１７〕前記組成物中の総クルクミノイドが２０～９５％ｗ／ｗの範囲である、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１８〕高脂血症の医学的原因が、高脂肪食によって誘導された肥満である、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１９〕前記組成物の有効濃度が、５０ｍｇ／ｋｇ体重である、前記〔１３〕に記載の方法。
〔２０〕前記哺乳動物がヒトである、前記〔１３〕に記載の方法。
〔２１〕前記組成物が、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される、前記〔１３〕に記載の方法。
本発明のまた別の態様は、以下のとおりであってもよい。
〔１〕哺乳動物における肥満の治療管理のための方法であって、肥満の哺乳動物を特定するステップ、及び２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
〔２〕前記組成物が、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔３〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔４〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１〕に記載の方法。
〔５〕前記組成物中の総クルクミノイドが２０～９５％ｗ／ｗの範囲である、前記〔１〕に記載の方法。
〔６〕前記組成物の有効濃度が、５０ｍｇ／ｋｇ体重である、前記〔２〕に記載の方法。
〔７〕肥満の管理が、脂肪生成の阻害、体重及び臓器質量の減少、タンパク質含量の増加、肝臓酵素の上昇レベルの減少、循環グルコース及び脂質レベルの減少、脂質沈着の阻害、並びにエネルギー消費の増強によってもたらされる、前記〔１〕に記載の方法。
〔８〕エネルギー消費が、（ａ）褐色脂肪細胞又はベージュ若しくはブライト脂肪細胞を特異的に動員するために、個別に又は組み合わせて機能する遺伝子及びタンパク質の発現を増加させること、（ｂ）白色脂肪細胞貯蔵物において褐色又はベージュ若しくはブライト様表現型を誘導すること、（ｃ）ミトコンドリア脱共役タンパク質－１（ＵＣＰ－１）の発現増強を誘導し、分化した褐色脂肪細胞及びベージュ若しくはブライト脂肪細胞におけるミトコンドリア熱産生の増加をもたらすことによって増強される、前記〔７〕に記載の方法。
〔９〕前記遺伝子及びタンパク質が、ＰＲＤＭ１６、ＰＧＣ－１α、及びＢＭＰ７からなる群から選択される少なくとも１つの要素である、前記〔８〕に記載の方法。
〔１０〕前記肝臓酵素が、アスパラギン酸トランスアミナーゼ及びアラニントランスアミナーゼからなる群から選択される、前記〔７〕に記載の方法。
〔１１〕前記哺乳動物がヒトである、前記〔１〕に記載の方法。
〔１２〕前記組成物が、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される、前記〔１〕に記載の方法。
〔１３〕哺乳動物における高脂血症の治療管理の方法であって、ａ）高脂血症の哺乳動物を特定するステップ、及びｂ）２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物の血液中の（ｉ）総血中コレステロールレベルの量を低下させる効果、（ｉｉ）低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及び超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の濃度を低下させる効果、（ｉｉｉ）高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の濃度を増加させる効果、並びに（ｉｖ）血清トリグリセリドの濃度を低下させる効果をもたらすステップを含む方法。
〔１４〕前記組成物が、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１５〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１６〕前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１７〕前記組成物中の総クルクミノイドが２０～９５％ｗ／ｗの範囲である、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１８〕高脂血症の医学的原因が、高脂肪食によって誘導された肥満である、前記〔１３〕に記載の方法。
〔１９〕前記組成物の有効濃度が、５０ｍｇ／ｋｇ体重である、前記〔１３〕に記載の方法。
〔２０〕前記哺乳動物がヒトである、前記〔１３〕に記載の方法。
〔２１〕前記組成物が、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される、前記〔１３〕に記載の方法。
Claims (21)
- 哺乳動物における肥満の治療管理のための方法であって、肥満の哺乳動物を特定するステップ、及び２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与するステップを含む、方法。
- 前記組成物が、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む、請求項１に記載の方法。
- 前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む、請求項１に記載の方法。
- 前記組成物中の総クルクミノイドが２０～９５％ｗ／ｗの範囲である、請求項１に記載の方法。
- 前記組成物の有効濃度が、５０ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項２に記載の方法。
- 肥満の管理が、脂肪生成の阻害、体重及び臓器質量の減少、タンパク質含量の増加、肝臓酵素の上昇レベルの減少、循環グルコース及び脂質レベルの減少、脂質沈着の阻害、並びにエネルギー消費の増強によってもたらされる、請求項１に記載の方法。
- エネルギー消費が、（ａ）褐色脂肪細胞又はベージュ若しくはブライト脂肪細胞を特異的に動員するために、個別に又は組み合わせて機能する遺伝子及びタンパク質の発現を増加させること、（ｂ）白色脂肪細胞貯蔵物において褐色又はベージュ若しくはブライト様表現型を誘導すること、（ｃ）ミトコンドリア脱共役タンパク質－１（ＵＣＰ－１）の発現増強を誘導し、分化した褐色脂肪細胞及びベージュ若しくはブライト脂肪細胞におけるミトコンドリア熱産生の増加をもたらすことによって増強される、請求項７に記載の方法。
- 前記遺伝子及びタンパク質が、ＰＲＤＭ１６、ＰＧＣ－１α、及びＢＭＰ７からなる群から選択される少なくとも１つの要素である、請求項８に記載の方法。
- 前記肝臓酵素が、アスパラギン酸トランスアミナーゼ及びアラニントランスアミナーゼからなる群から選択される、請求項７に記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項１に記載の方法。
- 前記組成物が、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される、請求項１に記載の方法。
- 哺乳動物における高脂血症の治療管理の方法であって、ａ）高脂血症の哺乳動物を特定するステップ、及びｂ）２０％ｗ／ｗ以上のビスデメトキシクルクミンを含む組成物の有効濃度を前記哺乳動物に投与して、前記哺乳動物の血液中の（ｉ）総血中コレステロールレベルの量を低下させる効果、（ｉｉ）低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）及び超低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）の濃度を低下させる効果、（ｉｉｉ）高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の濃度を増加させる効果、並びに（ｉｖ）血清トリグリセリドの濃度を低下させる効果をもたらすステップを含む方法。
- 前記組成物が、１０～３５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン及び１０～５０％ｗ／ｗのクルクミンをさらに含む、請求項１３に記載の方法。
- 前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び２５～４５％ｗ／ｗのクルクミンを含む、請求項１３に記載の方法。
- 前記組成物が、２０～５０％ｗ／ｗのビスデメトキシクルクミン、１０～２５％ｗ／ｗのデメトキシクルクミン、及び３０～５０％ｗ／ｗのクルクミンを含む、請求項１３に記載の方法。
- 前記組成物中の総クルクミノイドが２０～９５％ｗ／ｗの範囲である、請求項１３に記載の方法。
- 高脂血症の医学的原因が、高脂肪食によって誘導された肥満である、請求項１３に記載の方法。
- 前記組成物の有効濃度が、５０ｍｇ／ｋｇ体重である、請求項１３に記載の方法。
- 前記哺乳動物がヒトである、請求項１３に記載の方法。
- 前記組成物が、薬学的に／栄養補助食品として許容される賦形剤、補助剤、希釈剤、又は担体とともに製剤化され、錠剤、カプセル、シロップ、グミ、粉末、懸濁液、エマルジョン、咀嚼錠、キャンディー、及び食品の形態で経口投与される、請求項１３に記載の方法。
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| JP2023537122A Pending JP2023554641A (ja) | 2020-12-17 | 2021-12-16 | 線維芽細胞様滑膜細胞媒介性関節リウマチの有効な管理のための組成物 |
| JP2023537120A Pending JP2023554640A (ja) | 2020-12-17 | 2021-12-16 | 慢性炎症状態において終末糖化産物受容体（ｒａｇｅ）を標的とするための組成物 |
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| JP2023537122A Pending JP2023554641A (ja) | 2020-12-17 | 2021-12-16 | 線維芽細胞様滑膜細胞媒介性関節リウマチの有効な管理のための組成物 |
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