JP2023553696A - ガスを用いた自動注射器 - Google Patents

Abstract

本発明は、自動注射器（１００）であって、－ 外部に対して気密であるハウジング（１７０）と、－ 流体を有する流体リザーバ（１１０）であって、可撓性材料を含む流体リザーバ（１１０）と、－ ガスを含むかまたはガスに変換できる第１の物質を収容するように構成された少なくとも１つの第１のセクションを含む、容器（１４０）とを含み、●容器（１４０）は、異なる２つの状態、●少なくとも第１の物質が第１のセクションに収容されるように第１のセクションが封止されている、第１の状態と、●少なくとも第１の物質が第１のセクションからハウジング（１７０）中に解放されて、ハウジング（１７０）内のガス圧力の上昇を引き起こし、その圧力上昇が流体リザーバ（１１０）に作用して、流体リザーバ（１１０）内の流体が流体リザーバ（１１０）を通って自動注射器（１００）の出口（２３０）に向かってかつ出口（２３０）を通って動く、第２の状態とをとるように構成されている、自動注射器（１００）に関する。【選択図】図２

Description

本開示は、自動注射器に関する。

通常の薬物送達デバイスでは、カートリッジ、シリンジ、またはアンプルに収容された薬物をデバイスから投薬するために、薬物送達デバイスのハウジングに単一の駆動機構を収納でき、その駆動機構を複数のカートリッジ、シリンジ、またはアンプルと併せて使用する。

しかし、この種のデバイスは、カートリッジまたはシリンジを収納するように設計されており、それらが剛体の構成要素であるため、それらの構成要素の形状のため、デバイスの全体的な形状が、シリンジ、カートリッジ、またはアンプルに適用されている。そのことは、通常、デバイスのフォームファクタにとって決定要因になるかまたは少なくとも制約要因である。

本開示の一目的は、代替的な自動注射器を提供することである。その目的は、本開示によって、特に、独立請求項の主題によって達成される。有利な実施形態および改良は従属請求項に従う。

本開示は、自動注射器であって、外部に対して気密であるハウジングと、流体を有する流体リザーバであって、可撓性材料を含む流体リザーバとを含む、自動注射器に関する。ハウジングはさらに、ガスを含むかまたはガスに変換できる第１の物質を収容するように構成された少なくとも１つの第１のセクションを含む、容器を含む。その容器は、異なる２つの状態、少なくとも第１の物質が第１のセクションに収容されるように第１のセクションが封止されている、第１の状態と、少なくとも第１の物質が第１のセクションからハウジング中に解放されて、ハウジング内のガス圧力の上昇を引き起こし、その圧力上昇が流体リザーバに作用して、流体リザーバ内の流体が流体リザーバを通って自動注射器の出口に向かってかつその出口を通って動く、第２の状態とをとるように構成されている。このように、出口に向かう流体の動きは、自動注射器のハウジング内のガス圧力の上昇によってトリガされる。そのとき、ハウジング内のガス圧力の上昇は、容器の第１の状態から第２の状態への変化がトリガする。

第１の物質は、加圧ガス、または高い蒸気圧を有する液化ガスでよく、液化ガスは、ある温度、たとえば室温でガスに変化する。

可撓性の流体リザーバを使用することは、ある程度はリザーバの形状を選択する自由があるという利点を有する。たとえば、シリンジとは異なる形状を有することができる。

一実施形態において、流体リザーバは、長手方向軸の周りで周方向に配置されており、リザーバは円弧に沿って向けられている。一実施形態において、リザーバは、パウチまたは別の中空形状の本体を含み、それを通して流体を動かすように構成されている。パウチは潰れ可能とすることができる。

可撓性のリザーバを採用することは、具体的には壊れやすく破損の恐れのあるガラスシリンジと比べて、頑強性が改善されるという利点を有する。さらに、封止の必要がある開口部をリザーバが注射側に１つしか含まないので、薬物の完全性が改善され、汚染のリスクが低下される。シリンジを有する自動注射器では、たとえば、さらにストッパ側を封止しなければならない。

別の利点は、デバイスの形態に合わせてリザーバを調節できるので、操作性の利益を伴う異なる形態に対応できることである。そのコンパクト性および整合性によって充填済みシリンジ（ＰＦＳ：ｐｒｅ－ｆｉｌｌｅｄ ｓｙｒｉｎｇｅ）公差が大きくなることを避けて、注射のばらつきを低減させる。具体的には、リザーバには、ガラスの代わりに、ガラスに比べて高い正確さで製造できるプラスチックを採用することが可能である。さらに、ストッパが必要とされないので、失速するリスクが低く、ストッパの摩擦がない。リザーバは、たとえば、空気があればそれをなくす真空充填または容器を閉じる前の蒸気パージによって充填できる。真空充填の場合、パウチは、（たとえば真空によって）引き離すことができ、これがパウチ内に真空を生み出す。これは、連結された容器からパウチに液体を引っ張る。

一実施形態において、リザーバは先細部分を含み、その先細部分は、リザーバと送達チューブとを連結する。先細部分は、流体が送達チューブに押し込まれ、リザーバから解放されない流体の量が最小限に低減されることを保証する。

一実施形態において、容器はガスベッセルを含み、そのガスベッセルは、長手方向軸がその主軸である、中空の筒セグメントの形状を有し、その周囲に長手方向軸に沿った切欠きを有する。このような形状は、筒の内壁の径方向内側に配置された利用可能かつアクセス可能な空間をさらなる構成要素を配置するために使用でき、そのため、デバイスの全体的なサイズを小さく維持できるという利点を有する。

一実施形態において、容器は、ガスに変換できる第２の物質を収容するように構成された第２のセクションを含み、第１のセクションと第２のセクションとは、分離部材によって分離されており、分離部材が開かれると、ガスに変換できる物質を含む第１の物質が第２の物質と混ざり、ガスを発生させるようになっている。第１の物質は液体でも固体でもよい。同様に、第２の物質は液体でも固体でもよい。第１および第２の物質を混合できることと、それらが混合されるとガスが発生することを保証する必要がある。たとえば、第１の物質はクエン酸でよく、第２の物質は重炭酸ナトリウムでよい。

液化ガスは蒸気圧を含むことができ、そのため、ある温度、たとえば室温で、流体は沸騰し、少なくとも部分的にガスに変化する。

一実施形態において、容器はガス封止部を含み、そのガス封止部は、第１および／または第２のセクションを封止し、第１の状態から第２の状態に切り替わるときに開かれる。ガス封止部は、プラスチック材料または溶着金属の蓋を含むことができる。本開示による封止部は、ベッセルと比べてより簡単に開くことができ、そのため、ガスが流出してハウジング内の圧力を上昇させることができるという利点を有する。

一実施形態において、分離部材は、自動注射器の組立て中またはツールによって開かれるように構成されている。好ましくは、分離部材は、ガス封止部が開かれる前に開かれ、そのため、ガス封止部が開かれたときにはガスが既に発生しており、ガスがハウジング中に解放される。

一実施形態において、自動注射器は、長手方向軸に沿って第１のトリガ位置から第２のトリガ位置に可動である、トリガを含み、
－ 第１のトリガ位置では、トリガはガス封止部から分離されており、
－ 第２のトリガ位置では、トリガはガス封止部と機械的に接触し、それによりガス封止部を開き、その結果、ガスが容器からハウジング中に解放可能になり、それによりハウジング内のガス圧力を上昇させて、その結果、流体リザーバが圧搾され、流体リザーバ内の流体が出口に動かされる。トリガは、第１の位置から第２の位置にユーザ、具体的には患者によって押すことができる。このように、ユーザは、ハウジング内のガス圧力が上昇するとき、およびその後流体が出口に動かされるときを決定することができる。

一実施形態において、自動注射器はトリガ封止部を含み、そのトリガ封止部は、ハウジングがガス封止されるようにハウジングとトリガとの間に配置されている。封止部は、トリガが第１の位置から第２の位置に動く間もハウジングがガス封止されたままになることを保証する。

一実施形態において、自動注射器はトリガばねを含み、そのトリガばねは、トリガが第１の位置から第２の位置に動くときにトリガがトリガばねを第１の位置から第２の位置に動かすように、トリガに機械的に連結されている。

トリガばねは、トリガが第１の位置から第２の位置に動くときにトリガがトリガばねを伸長状態から圧縮状態に動かし、それによりトリガばねの力に抗して作用するように、長手方向軸に沿って伸長可能かつ圧縮可能でよい。

トリガばねは、トリガが押されない限り、トリガをハウジングの外面に位置合わせし、連続的なハウジング外面をもたらすその開始位置にトリガが保持されることを保証する。そのときに、トリガを第１の位置から第２の位置に動かすためには、トリガばねに抗する何らかの力が必要である。

トリガばねは、圧力ばね、圧縮ばね、ねじりばね、または引張ばねを含むことができる。トリガばねは金属を含むことができる。

一実施形態において、自動注射器は送達チューブを含み、その送達チューブは、流体リザーバと流体連絡するように構成されており、また出口と流体連絡するように構成されており、その結果、流体リザーバからの流体が流体リザーバから送達チューブを通って出口に可動になる。これは、送達チューブとして可撓性が高いことが所定の方向に流体の流れを案内できることを保証する。送達チューブは、エラストマーなどの可撓性材料またはプラストマーもしくは薄い金属などの硬質材料を含むことができる。

一実施形態において、自動注射器は出口インターフェースを含み、その出口インターフェースは、長手方向軸に対して第１のインターフェース位置から第２のインターフェース位置に可動であり、出口と流体連絡している。第１のインターフェース位置では、出口インターフェースは、送達チューブと流体連絡しておらず、第２のインターフェース位置では、出口インターフェースは、送達チューブと流体連絡している。出口インターフェースを動かすことによって、流体リザーバと出口との間に流体連絡が確立されているかどうかを制御できる。こうした流体連絡は、封止部が開くようにトリガが押され、ガスがハウジング内の圧力を上昇させる場合にのみ確立される。

一実施形態において、自動注射器はインターフェースばねを含み、そのインターフェースばねは、出口インターフェースに機械的に連結されている。

インターフェースばねは、第１のチューブ位置にある場合よりも第２のチューブ位置にあるときにより圧縮されるように、長手方向軸に沿って伸長可能かつ圧縮可能とすることができる。これは、圧力によって出口インターフェースがインターフェースばねの力に抗して、ハウジングのベースに向かって流体リザーバと流体連絡している位置まで動かない限り、出口インターフェースが流体連絡しないことを保証する。

一実施形態において、出口は、長手方向軸に沿って第１の針位置から第２の針位置に可動であり針を含み、第１の針位置では、針は、ハウジングに完全に収容されており、第２の針位置では、針の少なくとも一部分は、長手方向軸の周りでハウジングに配置されたハウジング封止部を通して動かされている。

一実施形態において、ハウジングの外面の一部分がトリガを含むように、トリガはハウジングに組み込まれている。このように、注射プロセスを開始する機能はハウジングに組み込まれている。

一実施形態において、ハウジングは、長手方向軸に沿って延びる高さよりも直径が大きいベースを有する形状を有することができる。一実施形態において、その形状は、筒、具体的には、縁部の丸い筒を含む。

一実施形態において、流体リザーバは薬剤または薬物を含む。

一実施形態において、自動注射器は、単回用量を供給するための、使い捨てまたは単回使用のデバイスである。

一実施形態において、流体リザーバは、円弧に沿ってハウジングのベースに配置されている。流体リザーバは、本質的にトーラスセグメントの形状を有することができる。たとえば、流体リザーバは、円弧に沿って少なくとも１８０°または少なくとも２００°または少なくとも２７０°延びる。たとえば、流体リザーバは、長手方向軸の周りで周方向に少なくとも部分的に配置される。長手方向軸は、円弧の円の中心を通って延びることができる。

一実施形態において、容器は、ハウジング内に配置されている。容器は、流体リザーバによって周方向に少なくとも部分的に囲まれるように配置することができる。たとえば、長手方向軸が容器を通って延びるか、または容器が径方向において長手方向軸と流体リザーバとの間に配置される。

容器は、側面が中空の筒形状を有することができる。したがって、容器の内部は、径方向では容器の対向する２つの壁によって範囲が限定され、それらの壁は、半径の異なる筒の側面形状を有する。

容器は、トリガばねおよび／または出口インターフェースおよび／または針を周方向に囲むことができる。容器は、径方向において、流体リザーバと、それぞれトリガばねまたは出口インターフェースまたは針との間に配置することができる。

ここで、添付の図面を参照しながら単なる例として実施形態を説明する。

自動注射器の上面断面斜視図を示す。 自動注射器の側面断面図を示す。 ハウジング封止部を示す。 ボタンの上面斜視図を示す。 ボタンを３Ｄ側面図に示す。 一般的な冷媒に関する蒸気圧に対する温度の図を示す。

図および以下の説明の全体を通して同じ参照番号は同じ構成に該当する。

図１は、自動注射器の上面断面斜視図を示す。円形の断面形状を有するハウジング１７０およびベース１７５が示されている。もちろん、他の形状が可能である。

ハウジング１７０内では、パウチ１１０が、円要素の断面に配置された長手方向軸ｙの周りでベース１７５に配置されている。パウチ１１０は、流体材料、たとえば液体薬剤または薬剤製剤を収容する。パウチ１１０の一方の終端部は、針２３０と流体連絡している。その終端部は先細部分１２０を含み、その先細部分１２０は、送達チューブ１５０と流体連絡している。送達チューブ１５０は、針２３０と流体連絡するように構成されている。送達チューブ１５０と先細部分１２０とを連結する付加的なスパウト１６０を設けることができる。スパウト１６０は、パウチ１１０と送達チューブ１５０との間の連結を有効にする。スパウト１６０は、パウチ１１０とは異なる材料特性を有する。たとえば、ハウジング１７０内のパウチ１１０のアライメントがスパウト１６０の位置および向きに基づくようにより硬い。

長手方向軸ｙの周りにガスベッセル１４０が配置されている。ガスベッセル１４０は、ハウジング内で、径方向においてパウチ１１０と長手方向軸ｙとの間に配置されており、断面が円弧を含むように中空の筒セグメントの形状を有する。中空の筒セグメントは、内壁および外壁を含み、それらは加圧ガスが収容される空所を形成する。開口部も長手方向軸ｙに沿って軸方向に延びる。ガスベッセル１４０はガス封止部１３０を含み、ガス封止部１３０は、中空の筒セグメントの一方の終端部に、その断面領域をカバーするように配置されている。その終端部は、長手方向軸ｙに対してベース１７５にある終端部の反対側にあってよい。ガス封止部１３０は、プラスチック材料または溶着金属の蓋を含むことができる。ガス封止部１３０は、円弧の断面全体をカバーすることができる。中空の筒セグメントの内壁に沿って長手方向軸ｙの周りにボタンばね２６０が配置されており、そのボタンばね２６０は、長手方向軸ｙに沿って伸長可能かつ圧縮可能であり、ボタン３００に機械的に連結されている（ここでは図示せず、たとえば図２参照）。

ガスベッセル１４０は、圧力が４０～６０バール、特に５０バールのガスを収容できる、ポリマーベッセル、たとえばフルオロポリマーを含むことができる。ベッセルは、０．５～１．５ｍｌ、特に１ｍｌ程度の非常に小さいサイズを含むことができる。

さらに、長手方向軸ｙの周りにニードルキャリア１９０が配置されている。ニードルキャリア１９０は、ガスベッセル１４０に対して径方向内側に配置されている。ニードルキャリア１９０には針２３０が取り付けられている。送達チューブ１５０は、先細部分１２０に傾斜して配置され、長手方向軸ｙに向けられており、それによりガスベッセル１４０の円弧の開放部分を通って、ハウジング１７０の内面に対向するガスベッセル１４０の外面から、ガスベッセル１４０の内面によって区切られた領域に至る。内面および外面は反対方向を向くことができる。ガスは、内面と外面との間に画成された空間に保持することができる。

図２は、自動注射器１００の側面断面図を示す。保持部分２１０が、長手方向軸ｙの周りに配置されており、筒状部分を含む。保持部分２１０は、ハウジング１７０のベース１７５に固定されている。ニードルキャリア１９０は保持部分２１０の筒状部分の内側に配置されている。ハウジング１７０には、ボタン３００が配置されており、ボタン３００は、長手方向軸ｙに沿ってガスベッセル１４０のガス封止部１３０、保持部分２１０、およびニードルキャリア１９０に向かって可動である。保持部分２１０とガスベッセル１４０とは、長手方向軸ｙの周りを延びるブリッジ２９０によって機械的に連結されている。ボタンばね２６０は、径方向において、保持部分２１０とガスベッセル１４０の中空の筒セグメントの内壁との間に配置されている。ボタンばね２６０は、長手方向軸ｙに沿ってブリッジ２９０とボタン２３０との間で伸長可能かつ圧縮可能である。トリガばねは、圧力ばね、圧縮ばね、ねじりばね、または引張ばねを含むことができる。トリガばねは金属を含むことができる。

保持部分２１０はさらに、チューブインターフェース２８０を含み、そのチューブインターフェース２８０は送達チューブ１５０と流体連結している。チューブインターフェース２８０は、軸方向においてブリッジ２９０とベース１７５との間に配置されている。ニードルキャリア１９０の径方向外側には、ニードルキャリア封止部２２０が配置されており、ニードルキャリア封止部２２０は、保持部分２１０の径方向内側と接触している。

ニードルキャリア１９０はニードルチューブ２７０を含み、そのニードルチューブ２７０は送達チューブ１５０に流体連結可能である。針２３０は、ニードルキャリア１９０に機械的に固定されており、ニードルチューブ２７０と流体連絡している。

ニードルチューブ２７０も針２３０と流体連絡しており、針２３０は、長手方向軸ｙに沿って配置されている。

チューブばね２４０が、保持部分２１０の筒状部分の内側で長手方向軸ｙに対してニードルキャリア１９０とハウジング１７０のベースとの間に軸方向に配置されている。チューブばね２４０は、長手方向軸ｙに沿って伸長可能かつ圧縮可能である。

ボタン３００は、穿孔スパイク３１０を少なくとも１つ含み、その穿孔スパイク３１０は、ガス封止部１３０に向かってハウジング１７０の内側に向けられている。１つまたはそれ以上の穿孔スパイク３１０の代わりにまたはそれに加えて、ボタン３００は、ガス封止部１３０を開くように構成された他の鋭利な要素を含むことができる。ハウジング１７０は、互いに接合される２つの部材を含むことができる。その場合、ハウジングは、たとえば接着またははんだ付けによって２つの部材が互いに接合される位置に、付加的な封止部材２００を含むことができる。封止部材２００は、２つの部材が互いに接合される領域に、全体的な安定性を向上させる厚さの大きい領域を含むことができる。ボタン３００は、ボタンばね２６０の力に抗して長手方向軸ｙに沿ってハウジング１７０内で可動である。ボタン封止部１８０が、軸方向においてハウジング１７０とボタン３００との間に配置されており、ボタン３００が長手方向軸ｙに沿って動くときにもハウジング１７０が外部に対して気密のままであることを保証する。ハウジング１７０は、ガス封止部１３０に不具合があったとしても気密のままであるように設計する必要がある。ハウジング１７０のベース１７５では、ハウジング封止部２５０が長手方向軸ｙの周りに配置されている。

以下で自動注射器１００の機能を説明する。

ユーザは、軸方向において、ボタン３００を長手方向軸ｙに沿ってハウジング１７０に向かう方向に押すことができる。動く間のある時点で、穿孔スパイク３１０はガス封止部１３０を壊し、そのため、加圧ガスがガスベッセル１４０から流出できる。ガスは、外部に対して気密のハウジング１７０内で分散する。ハウジング１７０内の全体的なガス圧力が上昇する。これがパウチ１１０の圧搾を引き起こし、そのため、パウチ１１０内の流体が先細部分１２０を通して動かされて、送達チューブ１５０を通ってチューブインターフェース２８０に至る。

ハウジング１７０内のガス圧力の上昇によって、ニードルキャリア１９０は長手方向軸ｙに沿ってハウジング１７０のベース１７５に向かって押される。ニードルキャリア１９０と一緒に、ニードルチューブ２７０および針２３０がベース１７５に向かって動く。ニードルキャリア１９０がベース１７５に向かう方向にそれ以上動くことができなくなるときに、ニードルチューブ２７０とチューブインターフェース２８０とは、それらが流体連絡するように位置合わせされる。チューブインターフェース２８０は、ニードルチューブ２７０と同じ断面を含む。そのとき、送達チューブ１５０を通って動く流体は、チューブインターフェース２８０を通して動かされて、ニードルチューブ２７０を通って針２３０に至る。やはりニードルキャリア１９０と一緒に下向きに動かされた針２３０は、注射のためにハウジング封止部２５０を通ってハウジング１７０の外に部分的に前進している。

ハウジング１７０の内部容積がパウチ１１０の容積よりも大きいので、流体に向かう駆動圧力は、注射の過程全体で比較的一定である。

ガスは、低圧から中圧のＣＯ_２（５７バールを超える圧力で、凝縮して液体になり、飽和混合物として働く）、Ｎ_２、空気、または亜酸化窒素を含むことができる。ガスは、無毒性、不燃性、かつ低コストで利用可能であるべきである。

パウチ１１０は２つ以上の材料から構成することができ、それらの材料は、化学的および／または機械的要件に従ってその内側および外側に特に適用可能でよい。たとえば、パウチ１１０の外側に関しては、ガスベッセル１４０内のガスとの化学反応に関与せず、ガスベッセル１４０の流出するガスによってパウチ１１０に加えられる圧力に対して機械的に安定している材料が必要とされる。パウチ１１０の内側に関しては、パウチ１１０に収容された流体との化学反応に関与しない材料が必要とされる。

別の実施形態（ここでは図示せず）では、ガスベッセルの代わりに容器１４０が用いられ、その容器１４０は２つのセクションを含み、それらのセクションはそれぞれ、混合されたときにガスを発生させる液体または固体の物質を収容する。それらのセクションは分離部材によって分離されている。分離部材が開かれると、物質が混合し、それによりガスを発生させる。ガスが容器１４０からハウジング１７０中に解放されると、ガスがパウチ１１０に作用する。加圧ガスは先に記載したようにパウチ１１０の圧搾を引き起こす。混合されてガスを発生できる例示的な物質は、重炭酸ナトリウムおよびクエン酸であり：好ましくは、安全な生成物を生成する無毒性の反応物質が使用され、生成されるガスはＣＯ_２である。流体の選択基準は、反応物質および生成物とのパウチの化学的適合性、一定の反応速度（粒子サイズの影響を受ける）を実現するための反応物質および生成物の温度依存性、無毒性であること、および有意に発熱性でも吸熱性でもないことでよい。

図３は、円形の形状を有するハウジング封止部２５０を示す。中央に針孔３３０が示されており、針２３０は注射動作中にそこを通って前進できる。さらに、窓３２０が示されており、たとえば、その窓３２０を通して、不鮮明な領域または色の薄い領域に対して薬物を視覚的にチェックするために、注射プロセスを追跡するために、および全用量が送達されたことを視覚的に確認するために、注射の前にその完全性に関して容器を視覚的に見ることができる。

図４Ａは、ボタン３００およびそれが一体化されるハウジング１７０の部材の上面斜視図を示す。ボタン３００は、円形の形状を有するが、矩形または正方形など、別の形状を有してもよい。

図４Ｂはボタン３００を３Ｄ側面図に示す。ボタン３００は、筒形に形成されたフレームを含み、その内側に穿孔スパイクが配置されている。

別の実施形態（ここでは図示せず）では、ガスベッセルの代わりに容器１４０が用いられており、その容器１４０は、一定の温度に到達すると容器１４０内にガスが発生するように高い蒸気圧を有する液体を収容するように構成されている。図５は、本実施形態で使用できるＲ１３４ａ、Ｒ３２、Ｒ４０２Ａ、またはＲ４０４Ａなどの一般的な冷媒に関して、蒸気圧に対する温度の図を示す。一定の温度でガスになるそれらの冷媒を容器１４０に収容できる。それらは、必要な駆動圧力に近い蒸気圧を有するべきである。容器１４０はガス封止部１３０を含む。そのときに、図２に示されているようにガス封止部１３０を開くことによって、ガスを容器１４０からハウジング１７０中に解放できる。本実施形態では、ガスの例としては、Ｒ１３４ａなどの冷媒、高圧のＣＯ_２、またはプロパンもしくはブタンなどのアルカンがある。ガスの選択基準は、室温などのデバイスが使用される温度における蒸気圧、温度に対する蒸気圧の感度、拡散性（分子サイズに関係する）でよい。

デバイスは、１０～４０ｍｍの高さ、特に、１５～３０ｍｍの高さを有することができる。デバイスのベースは、４５～９０ｍｍの直径、特に、５０～７０ｍｍの直径を有することができる。具体的には、デバイスの高さは、シリンジを含む典型的な自動注射器と比べて３分の１未満の大きさにできる。そのことは、皮膚からデバイスがトリガされる位置までの距離がずっと小さくなるため、患者のようなユーザにとって有利である。

保護の範囲は、本明細書で先に与えた例に限定されるものではない。本明細書に開示されている本発明はいずれも、新規の各特徴および特徴の各組合せにおいて具現化され、それらは、特に、特許請求の範囲に記載されている任意の構成のあらゆる組合せを、その構成またはその構成の組合せが特許請求の範囲または実施例に明示的に示されていないとしても含む。

「薬物」または「薬剤」という用語は、本明細書では同義的に用いられ、１つもしくはそれ以上の活性医薬成分またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物と、場合により薬学的に許容可能な担体と、を含む医薬製剤を記述する。活性医薬成分（「ＡＰＩ」）とは、最広義には、ヒトまたは動物に対して生物学的効果を有する化学構造体のことである。薬理学では、薬剤または医薬は、疾患の治療、治癒、予防、または診断に使用されるか、さもなければ身体的または精神的なウェルビーイングを向上させるために使用される。薬物または薬剤は、限定された継続期間で、または慢性障害では定期的に使用可能である。

以下に記載されるように、薬物または薬剤は、１つもしくはそれ以上の疾患の治療のために各種タイプの製剤中に少なくとも１つのＡＰＩまたはその組合せを含みうる。ＡＰＩの例としては、５００Ｄａ以下の分子量を有する低分子、ポリペプチド、ペプチド、およびタンパク質（たとえば、ホルモン、成長因子、抗体、抗体フラグメント、および酵素）、炭水化物および多糖、ならびに核酸、二本鎖または一本鎖ＤＮＡ（ネイキッドおよびｃＤＮＡを含む）、ＲＮＡ、アンチセンス核酸たとえばアンチセンスＤＮＡおよびＲＮＡ、低分子干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）、リボザイム、遺伝子、およびオリゴヌクレオチドが挙げられうる。核酸は、ベクター、プラスミド、またはリポソームなどの分子送達システムに取り込み可能である。１つまたはそれ以上の薬物の混合物も企図される。

薬物または薬剤は、薬物送達デバイスでの使用に適合化された一次パッケージまたは「薬物容器」に包含可能である。薬物容器は、たとえば、１つもしくはそれ以上の薬物の収納（たとえば、短期または長期の収納）に好適なチャンバを提供するように構成されたカートリッジ、シリンジ、リザーバ、または他の硬性もしくは可撓性のベッセルでありうる。たとえば、いくつかの場合には、チャンバは、少なくとも１日間（たとえば、１日間～少なくとも３０日間）にわたり薬物を収納するように設計可能である。いくつかの場合には、チャンバは、約１カ月～約２年間にわたり薬物を収納するように設計可能である。収納は、室温（たとえば、約２０℃）または冷蔵温度（たとえば、約－４℃～約４℃）で行うことが可能である。いくつかの場合には、薬物容器は、投与される医薬製剤の２つ以上の成分（たとえば、ＡＰＩと希釈剤、または２つの異なる薬物）を各チャンバに１つずつ個別に収納するように構成されたデュアルチャンバカートリッジでありうるか、またはそれを含みうる。かかる場合には、デュアルチャンバカートリッジの２つのチャンバは、人体もしくは動物体への投薬前および／または投薬中に２つ以上の成分間の混合が可能になるように構成可能である。たとえば、２つのチャンバは、互いに流体連通するように（たとえば、２つのチャンバ間の導管を介して）かつ所望により投薬前にユーザによる２つの成分の混合が可能になるように構成可能である。代替的または追加的に、２つのチャンバは、人体または動物体への成分の投薬時に混合が可能になるように構成可能である。

本明細書に記載の薬物送達デバイスに含まれる薬物または薬剤は、多くの異なるタイプの医学的障害の治療および／または予防のために使用可能である。障害の例としては、たとえば、糖尿病または糖尿病に伴う合併症たとえば糖尿病性網膜症、血栓塞栓障害たとえば深部静脈血栓塞栓症または肺血栓塞栓症が挙げられる。障害のさらなる例は、急性冠症候群（ＡＣＳ）、アンギナ、心筋梗塞、癌、黄斑変性、炎症、枯草熱、アテローム硬化症および／または関節リウマチである。ＡＰＩおよび薬物の例は、ローテリステ２０１４年（Ｒｏｔｅ Ｌｉｓｔｅ ２０１４）（たとえば、限定されるものではないがメイングループ１２（抗糖尿病薬剤）または８６（オンコロジー薬剤））やメルク・インデックス第１５版（Ｍｅｒｃｋ Ｉｎｄｅｘ，１５ｔｈ ｅｄｉｔｉｏｎ）などのハンドブックに記載されているものである。

１型もしくは２型糖尿病または１型もしくは２型糖尿病に伴う合併症の治療および／または予防のためのＡＰＩの例としては、インスリン、たとえば、ヒトインスリン、もしくはヒトインスリンアナログもしくは誘導体、グルカゴン様ペプチド（ＧＬＰ－１）、ＧＬＰ－１アナログもしくはＧＬＰ－１レセプターアゴニスト、はそのアナログもしくは誘導体、ジペプチジルペプチダーゼ－４（ＤＰＰ４）阻害剤、またはそれらの薬学的に許容可能な塩もしくは溶媒和物、またはそれらのいずれかの混合物が挙げられる。本明細書で用いられる場合、「アナログ」および「誘導体」という用語は、天然に存在するペプチドに存在する少なくとも１つのアミノ酸残基の欠失および／または交換によりおよび／または少なくとも１つのアミノ酸残基の付加により天然に存在するペプチドの構造たとえばヒトインスリンの構造から形式的に誘導可能な分子構造を有するポリペプチドを指す。付加および／または交換アミノ酸残基は、コード可能アミノ酸残基または他の天然に存在する残基または純合成アミノ酸残基のどれかでありうる。インスリンアナログは、「インスリンレセプターリガンド」とも呼ばれる。特に、「誘導体」という用語は、天然に存在するペプチドの構造から形式的に誘導可能な分子構造、たとえば、１つまたはそれ以上の有機置換基（たとえば脂肪酸）がアミノ酸の１つまたはそれ以上に結合したヒトインスリンの分子構造を有するポリペプチドを指す。場合により、天然に存在するペプチドに存在する１つまたはそれ以上のアミノ酸が、欠失し、および／または非コード可能アミノ酸を含めて他のアミノ酸によって置き換えられ、または天然に存在するペプチドに非コード可能なものを含めてアミノ酸が付加される。

インスリンアナログの例は、Ｇｌｙ（Ａ２１）、Ａｒｇ（Ｂ３１）、Ａｒｇ（Ｂ３２）ヒトインスリン（インスリングラルギン）；Ｌｙｓ（Ｂ３）、Ｇｌｕ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリングルリジン）；Ｌｙｓ（Ｂ２８）、Ｐｒｏ（Ｂ２９）ヒトインスリン（インスリンリスプロ）；Ａｓｐ（Ｂ２８）ヒトインスリン（インスリンアスパルト）；位置Ｂ２８のプロリンがＡｓｐ、Ｌｙｓ、Ｌｅｕ、ＶａｌまたはＡｌａに置き換えられたうえに位置Ｂ２９のＬｙｓがＰｒｏに置き換えられていてもよいヒトインスリン；Ａｌａ（Ｂ２６）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２８～Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｄｅｓ（Ｂ２７）ヒトインスリンおよびＤｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンである。

インスリン誘導体の例は、たとえば、Ｂ２９－Ｎ－ミリストイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、Ｌｙｓ（Ｂ２９）（Ｎ－テトラデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデテミル、レベミル（Ｌｅｖｅｍｉｒ）（登録商標））；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－ミリストイルヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－パルミトイルヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－ミリストイルＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ２８－Ｎ－パルミトイル－ＬｙｓＢ２８ＰｒｏＢ２９ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－ミリストイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ３０－Ｎ－パルミトイル－ＴｈｒＢ２９ＬｙｓＢ３０ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－パルミトイル－ガンマ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン、Ｂ２９－Ｎ－オメガ－カルボキシペンタデカノイル－ガンマ－Ｌ－グルタミル－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン（インスリンデグルデク、トレシーバ（Ｔｒｅｓｉｂａ）（登録商標））；Ｂ２９－Ｎ－（Ｎ－リトコリル－ガンマ－グルタミル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリン；Ｂ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）－ｄｅｓ（Ｂ３０）ヒトインスリンおよびＢ２９－Ｎ－（ω－カルボキシヘプタデカノイル）ヒトインスリンである。

ＧＬＰ－１、ＧＬＰ－１アナログおよびＧＬＰ－１レセプターアゴニストの例は、たとえば、リキシセナチド（リキスミア（Ｌｙｘｕｍｉａ）（登録商標））、エキセナチド（エキセンジン－４、バイエッタ（Ｂｙｅｔｔａ）（登録商標）、ビデュリオン（Ｂｙｄｕｒｅｏｎ）（登録商標）、ヒラモンスターの唾液腺により産生される３９アミノ酸ペプチド）、リラグルチド（ビクトーザ（Ｖｉｃｔｏｚａ）（登録商標））、セマグルチド、タスポグルチド、アルビグルチド（シンクリア（Ｓｙｎｃｒｉａ）（登録商標））、デュラグルチド（トルリシティ（Ｔｒｕｌｉｃｉｔｙ）（登録商標））、ｒエキセンジン－４、ＣＪＣ－１１３４－ＰＣ、ＰＢ－１０２３、ＴＴＰ－０５４、ラングレナチド／ＨＭ－１１２６０Ｃ、ＣＭ－３、ＧＬＰ－１エリゲン、ＯＲＭＤ－０９０１、ＮＮ－９９２４、ＮＮ－９９２６、ＮＮ－９９２７、ノデキセン、ビアドール－ＧＬＰ－１、ＣＶＸ－０９６、ＺＹＯＧ－１、ＺＹＤ－１、ＧＳＫ－２３７４６９７、ＤＡ－３０９１、ＭＡＲ－７０１、ＭＡＲ７０９、ＺＰ－２９２９、ＺＰ－３０２２、ＴＴ－４０１、ＢＨＭ－０３４、ＭＯＤ－６０３０、ＣＡＭ－２０３６、ＤＡ－１５８６４、ＡＲＩ－２６５１、ＡＲＩ－２２５５、エキセナチド－ＸＴＥＮおよびグルカゴン－Ｘｔｅｎである。

オリゴヌクレオチドの例は、たとえば、家族性高コレステロール血症の治療のためのコレステロール低下アンチセンス治療剤ミポメルセンナトリウム（キナムロ（Ｋｙｎａｍｒｏ）（登録商標））である。

ＤＰＰ４阻害剤の例は、ビダグリプチン、シタグリプチン、デナグリプチン、サキサグリプチン、ベルベリンである。

ホルモンの例としては、脳下垂体ホルモンもしくは視床下部ホルモンまたはレギュラトリー活性ペプチドおよびそれらのアンタゴニスト、たとえば、ゴナドトロピン（フォリトロピン、ルトロピン、コリオンゴナドトロピン、メノトロピン）、ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎｅ）（ソマトロピン（Ｓｏｍａｔｒｏｐｉｎ））、デスモプレシン、テルリプレシン、ゴナドレリン、トリプトレリン、リュープロレリン、ブセレリン、ナファレリン、およびゴセレリンが挙げられる。

多糖の例としては、グルコサミノグリカン、ヒアルロン酸、ヘパリン、低分子量ヘパリンもしくは超低分子量ヘパリンもしくはそれらの誘導体、もしくは硫酸化多糖たとえばポリ硫酸化形の上述した多糖、および／またはそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられる。ポリ硫酸化低分子量ヘパリンの薬学的に許容可能な塩の例は、エノキサパリンナトリウムである。ヒアルロン酸誘導体の例は、ハイランＧ－Ｆ２０（シンビスク（Ｓｙｎｖｉｓｃ）（登録商標））、ヒアルロン酸ナトリウムである。

本明細書で用いられる「抗体」という用語は、イムノグロブリン分子またはその抗原結合部分を指す。イムノグロブリン分子の抗原結合部分の例としては、抗原への結合能を保持するＦ（ａｂ）およびＦ（ａｂ’）２フラグメントが挙げられる。抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、組換え抗体、キメラ抗体、脱免疫化もしくはヒト化抗体、完全ヒト抗体、非ヒト（たとえばネズミ）抗体、または一本鎖抗体でありうる。いくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を有するとともに補体を固定可能である。いくつかの実施形態では、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合能が低減されているか、または結合能がない。たとえば、抗体は、Ｆｃレセプターへの結合を支援しない、たとえば、Ｆｃレセプター結合領域の突然変異もしくは欠失を有するアイソタイプもしくはサブタイプ、抗体フラグメントまたは突然変異体でありうる。抗体という用語は、４価二重特異的タンデムイムノグロブリン（ＴＢＴＩ）および／またはクロスオーバー結合領域配向を有する二重可変領域抗体様結合タンパク質（ＣＯＤＶ）に基づく抗原結合分子も含む。

「フラグメント」または「抗体フラグメント」という用語は、完全長抗体ポリペプチドを含まないが依然として抗原に結合可能な完全長抗体ポリペプチドの少なくとも一部分を含む抗体ポリペプチド分子由来のポリペプチド（たとえば、抗体重鎖および／または軽鎖ポリペプチド）を指す。抗体フラグメントは、完全長抗体ポリペプチドの切断部分を含みうるが、この用語は、かかる切断フラグメントに限定されるものではない。本発明に有用な抗体フラグメントとしては、たとえば、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、ｓｃＦｖ（一本鎖Ｆｖ）フラグメント、線状抗体、単一特異的または多重特異的な抗体フラグメント、たとえば、二重特異的、三重特異的、四重特異的および多重特異的抗体（たとえば、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ）、１価または多価抗体フラグメント、たとえば、２価、３価、４価および多価の抗体、ミニボディ、キレート化組換え抗体、トリボディまたはビボディ、イントラボディ、ナノボディ、小モジュール免疫医薬（ＳＭＩＰ）、結合ドメインイムノグロブリン融合タンパク質、ラクダ化抗体、およびＶＨＨ含有抗体が挙げられる。抗原結合抗体フラグメントの追加の例は当技術分野で公知である。

「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」という用語は、特異的抗原認識を媒介する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内の短いポリペプチド配列を指す。「フレームワーク領域」という用語は、ＣＤＲ配列でないかつ抗原結合が可能になるようにＣＤＲ配列の適正配置を維持する役割を主に担う、重鎖および軽鎖の両方のポリペプチドの可変領域内のアミノ酸配列を指す。フレームワーク領域自体は、典型的には抗原結合に直接関与しないが、当技術分野で公知のように、ある特定の抗体のフレームワーク領域内のある特定の残基は、抗原結合に直接関与しうるか、またはＣＤＲ内の１つもしくはそれ以上のアミノ酸と抗原との相互作用能に影響を及ぼしうる。

抗体の例は、抗ＰＣＳＫ－９ ｍＡｂ（たとえば、アリロクマブ）、抗ＩＬ－６ ｍＡｂ（たとえば、サリルマブ）、および抗ＩＬ－４ ｍＡｂ（たとえば、デュピルマブ）である。

本明細書に記載のいずれのＡＰＩの薬学的に許容可能な塩も、薬物送達デバイスで薬物または薬剤に使用することが企図される。薬学的に許容可能な塩は、たとえば、酸付加塩および塩基性塩である。

本発明の全範囲および精神から逸脱することなく、本明細書に記載されているＡＰＩの様々な成分、処方、装置、方法、システムおよび実施形態の修正（追加および／または省略）を行うことができ、本発明がこのような修正およびそのあらゆる等価物を包含することを当業者は理解するであろう。

本特許出願は、欧州特許出願第２０３１５４９６．８の優先権を主張するものであり、その開示内容を参照によって本明細書に組み入れる。

１００ 自動注射器
１１０ パウチ
１２０ 先細部分
１３０ ガス封止部
１４０ ガスベッセル
１５０ 送達チューブ
１６０ スパウト
１７０ ハウジング
１７５ ベース
１８０ ボタン封止部
１９０ ニードルキャリア
２００ 封止部材
２１０ 保持部分
２２０ ニードルキャリア封止部
２３０ 針
２４０ チューブばね
２５０ ハウジング封止部
２６０ ボタンばね
２７０ ニードルチューブ
２８０ チューブインターフェース
２９０ ブリッジ
３００ ボタン
３１０ 穿孔スパイク
３２０ 窓
３３０ 針孔
ｙ 長手方向軸

Claims (16)

1. 自動注射器（１００）であって、
   外部に対して気密であるハウジング（１７０）と、
   流体を有する流体リザーバ（１１０）であって、可撓性材料を含む流体リザーバ（１１０）と、
   ガスを含むかまたはガスに変換できる第１の物質を収容するように構成された少なくとも１つの第１のセクションを含む、容器（１４０）と
   を含み、
   該容器（１４０）は、異なる２つの状態、
   少なくとも第１の物質が第１のセクションに収容されるように該第１のセクションが封止されている、第１の状態と、
   少なくとも第１の物質が第１のセクションからハウジング（１７０）中に解放されて、該ハウジング（１７０）内のガス圧力の上昇を引き起こし、その圧力上昇が流体リザーバ（１１０）に作用して、該流体リザーバ（１１０）内の流体が流体リザーバ（１１０）を通って自動注射器（１００）の出口（２３０）に向かってかつ出口（２３０）を通って動く、第２の状態と
   をとるように構成されている、前記自動注射器。
2. 容器（１４０）は、ガスに変換できる第２の物質を収容するように構成された第２のセクションを含み、第１のセクションと第２のセクションとは、分離部材によって分離されており、分離部材が開かれると、ガスに変換できる物質を含む第１の物質が第２の物質と混ざり、ガスを発生させるようになっている、請求項１に記載の自動注射器。
3. 容器（１４０）はガス封止部（１３０）を含み、該ガス封止部は、第１および／または第２のセクションを封止し、第１の状態から第２の状態に切り替わるときに開かれる、請求項１または２に記載の自動注射器。
4. 長手方向軸（ｙ）に沿って第１のトリガ位置から第２のトリガ位置に可動である、トリガ（３００）を含み、
   第１のトリガ位置では、トリガ（３００）はガス封止部（１３０）から分離されており、
   第２のトリガ位置では、トリガ（３００）はガス封止部（１３０）と機械的に接触し、それによりガス封止部（１３０）を開き、その結果、ガスが容器（１４０）からハウジング（１７０）中に解放可能になり、それによりハウジング（１７０）内のガスの圧力を上昇させて、その結果、流体リザーバ（１１０）が圧搾され、流体リザーバ（１１０）内の流体が出口（２３０）に動かされる、請求項３に記載の自動注射器。
5. トリガばね（２６０）を含み、該トリガばねは、トリガ（３００）が第１の位置から第２の位置に動くときにトリガがトリガばね（２６０）を第１の位置から第２の位置に動かすように、トリガ（３００）に機械的に連結されている、請求項４に記載の自動注射器。
6. トリガ（３００）はハウジング（１７０）に組み込まれている、請求項４または５に記載の自動注射器。
7. トリガ（３００）は、ガス封止部（１３０）を開くように構成された要素（３１０）を含む、請求項４から６のいずれか１項に記載の自動注射器。
8. トリガ封止部（１８０）を含み、該トリガ封止部は、ハウジング（１７０）とトリガ（３００）との間のインターフェースを封止して、ハウジング（１７０）が気密になるように働く、請求項４から７のいずれか１項に記載の自動注射器。
9. 分離部材は、自動注射器の組立て中またはツールによって開かれるように構成されている、請求項２に記載の自動注射器。
10. 送達チューブ（１５０）を含み、該送達チューブは、流体リザーバ（１１０）と流体連絡するように構成されており、また出口（２３０）と流体連絡するように構成されており、その結果、流体リザーバ（１１０）の流体が流体リザーバから送達チューブ（１５０）を通って出口（２３０）に可動になる、請求項１～９のいずれか１項に記載の自動注射器。
11. 出口インターフェース（２７０）を含み、該出口インターフェースは、長手方向軸（ｙ）に対して第１のインターフェース位置から第２のインターフェース位置に可動であり、出口（２３０）と流体連絡しており、
    第１のインターフェース位置では、出口インターフェース（２７０）は、送達チューブ（１５０）と流体連絡しておらず、
    第２のインターフェース位置では、出口インターフェース（２７０）は、送達チューブ（１５０）と流体連絡している、請求項４または１０に記載の自動注射器。
12. 出口は、長手方向軸（ｙ）に沿って第１の針位置から第２の針位置に可動である針（２３０）を含み、
    第１の針位置では、針（２３０）は、ハウジング（１７０）に完全に収容されており、
    第２の針位置では、針（２３０）の少なくとも一部分は、ハウジング封止部（２５０）を通して動かされている、請求項１～１１のいずれか１項に記載の自動注射器。
13. ハウジング（１７０）は、長手方向軸（ｙ）に沿って延びる高さよりも直径が大きいベースを有する形状を有する、請求項１～１２のいずれか１項に記載の自動注射器（１００）。
14. 流体リザーバ（１１０）は薬剤または薬物を含む、請求項１～１３のいずれか１項に記載の自動注射器（１００）。
15. 単回用量を供給するための、使い捨てまたは単回使用のデバイスである、請求項１～１４のいずれか１項に記載の自動注射器。
16. 流体リザーバ（１１０）は、円弧に沿ってハウジング（１７０）のベース（１７５）に配置されており、
    容器（１４０）は、ハウジング（１７０）内に配置され、流体リザーバ（１１０）によって周方向に少なくとも部分的に囲まれている、請求項１～１５のいずれか１項に記載の自動注射器。

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