JP2023552837A - 皮膚分類のためのマーカーの組み合わせおよびその使用 - Google Patents

皮膚分類のためのマーカーの組み合わせおよびその使用 Download PDF

Info

Publication number
JP2023552837A
JP2023552837A JP2023535014A JP2023535014A JP2023552837A JP 2023552837 A JP2023552837 A JP 2023552837A JP 2023535014 A JP2023535014 A JP 2023535014A JP 2023535014 A JP2023535014 A JP 2023535014A JP 2023552837 A JP2023552837 A JP 2023552837A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
skin
acnes
level
moraxella osloensis
osloensis
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP2023535014A
Other languages
English (en)
Inventor
ワン，ジウツン
シャ，ジンジン
クラットマン，ジーン
リウ，シャオ
ジョン，チェン
リ，ジミン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fudan University
Original Assignee
Fudan University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fudan University filed Critical Fudan University
Publication of JP2023552837A publication Critical patent/JP2023552837A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
    • C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
    • C12Q1/6888—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms
    • C12Q1/689—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for detection or identification of organisms for bacteria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/02—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms
    • C12Q1/025—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving viable microorganisms for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701—Specific hybridization probes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56911—Bacteria
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
    • C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
    • C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
    • C12R2001/44—Staphylococcus
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/21—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Pseudomonadaceae (F)
    • G01N2333/212—Moraxellaceae, e.g. Acinetobacter, Moraxella, Oligella or Psychrobacter
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
    • G01N2333/305—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Micrococcaceae (F)
    • G01N2333/31—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Micrococcaceae (F) from Staphylococcus (G)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/20—Dermatological disorders

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Measuring And Recording Apparatus For Diagnosis (AREA)
  • Measurement Of The Respiration, Hearing Ability, Form, And Blood Characteristics Of Living Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

本発明は、モラクセラ・オスロエンシスの使用であって、皮膚分類、皮膚状態の特徴づけまたは皮膚状態の特徴づけのための試薬またはキットのための使用を提供する。また、本発明は、モラクセラ・オスロエンシスおよびアクネ菌を含むマーカーの組み合わせを提供する。また、本発明は、皮膚分類および／または皮膚状態の判断における前記マーカーの組み合わせの使用を提供する。

Description

本発明は、生物医薬の分野に関し、具体的に、皮膚分類のためのマーカーの組み合わせおよびその使用に関する。
マイクロバイオームプロジェクトの始動とともに、腸内と同様に、人体の表面にも大量の微生物が存在することが認識されるようになってきた。腸内の研究では、微生物－宿主間の相互作用、および便微生物移植、プロバイオティクス、プレバイオティクスの策略によって腸内微生態を変え、そして腸内安定状態を改善することができることが示されている。皮膚微生態の研究は、進展が比較的に遅れており、特に、大規模の群体のメタゲノミクスデータが欠けている。北米の群体のメタゲノミクスデータから、皮膚微生物は、構成上、個体差が大きいが、安定性が高く、すなわち、個体は経時的に空間的に変化するが、その微生物の構成が比較的に安定しており、非常に強い個人的な特徴を有することが示された。当該研究では、中国の漢族群体のデータから、再び個体差の存在が実証され、そして微生物の構成が宿主の一連の皮膚表現型と顕著に関連し、皮膚微生物は皮膚表現型の潜在的な、新たな手段、新たな標的として有用であることが見出された。
しかしながら、非常強い個体差により、普遍に適用できるスキンケア製品、薬品の研究・開発・設計に厳しい挑戦が出されている。更なる統計学的分析により、個体差が大きいが、群体レベルにおいて、まだ少し主要な特徴および法則が存在し、これらの特徴の組み合わせで群体を分類することで、個体差が大きいという問題を解決することができることが見出された。皮膚分類は、低解像度（ｌｏｗ ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ）の「正確」／「個性的」なケアを好適に満足させることができる。たとえば、現在よく使用される一つの皮膚分類である、「乾性」・「中性」・「油性」肌は、宿主の皮膚の水・油の特徴による分類である。それに類似するが、ここの研究は水・油の特徴ではなく、皮膚マイクロバイオームの特徴により、群体を分類する。よって、産業界における異なる皮膚型に対する、より特定の群体に適するスキンケア製品、薬品の開発に有利で、ある程度の「正確」／「個性的」なケアが実現し、皮膚の安定状態を有効に改善する。
そのため、本分野では、皮膚分類、皮膚老化の判断のための新たな方法の開発、新たな診断、分類の手段の提供が切望されている。
本発明の目的は、皮膚マイクロバイオームの特徴に基づき、群体を分類することにより、産業界における異なる皮膚型に対する、より特定の群体に適するスキンケア製品、薬品の開発に貢献することである。皮膚分類、皮膚老化の判断のための新たな方法、新たな診断、分類の手段を提供する。
本発明では、皮膚分類を左右する二種類の細菌である、モラクセラ・オスロエンシス（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ）とアクネ菌（Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ）、および宿主の健康と病気において重要な役割を担う、皮膚に多く存在する定着菌の一つである、表皮ブドウ球菌（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）が注目の標的とされている。まず、漢族群体の大規模サンプルのメタゲノミクスデータから、三種類の標的の皮膚共生菌の面部における分布・存在度と宿主の皮膚表現型の間の関連性を確定し、さらにＱＰＣＲ実験によって検証し、皮膚老化を促進する細菌であるモラクセラ・オスロエンシス（Ｍ．ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ）を確定した。
本発明の第一の側面では、モラクセラ・オスロエンシス（Ｍ．ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ）またはその検出試薬の使用であって、（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態の判断または特徴づけ、もしくは（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態の判断または特徴づけに用いられる試薬またはキットの製造のための使用を提供する。
もう一つの好適な例において、前記皮膚状態は、皮膚年齢、皮膚含水量、皮膚弾力性、皮膚色、皮膚老化度を含む。
もう一つの好適な例において、ポルフィリン、油脂、含水量、光沢度、毛穴面積、皮膚黄色値、毛穴サイズ、シミからなる群から選ばれる一つまたは複数の表現型に基づき、皮膚の老化度を判断する。
もう一つの好適な例において、前記試薬またはキットは、さらに、アクネ菌（Ｃ．ａｃｎｅｓ）を検出する試薬を含む。
もう一つの好適な例において、前記試薬またはキットは、さらに、モラクセラ・ボーボクリ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｂｏｖｏｃｕｌｉ）および／またはサイクロバクター属（Ｐｓｙｃｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）を検出する試薬を含む。
もう一つの好適な例において、前記試薬またはキットは、さらに、プロピオニバクテリウム・アビダム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｄｕｍ）、プロピオニバクテリウム・グラヌローサム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、アクネ菌ファージおよび／またはブドウ球菌ファージを検出する試薬を含む。
もう一つの好適な例において、前記試薬またはキットは、さらに、表皮ブドウ球菌（Ｓ． ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）を検出する試薬を含む。
本発明の第二の側面では、モラクセラ・オスロエンシス（Ｍ．ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ）およびアクネ菌（Ｃ．ａｃｎｅｓ）を含むマーカーの組み合わせを提供する。
もう一つの好適な例において、前記マーカーの組み合わせは、さらに、モラクセラ・ボーボクリ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｂｏｖｏｃｕｌｉ）および／またはサイクロバクター属（Ｐｓｙｃｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）を含む。
もう一つの好適な例において中、前記マーカーの組み合わせは、さらに、プロピオニバクテリウム・アビダム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｄｕｍ）、プロピオニバクテリウム・グラヌローサム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、アクネ菌ファージおよび／またはブドウ球菌ファージを含む。
もう一つの好適な例において、前記マーカーの組み合わせは、さらに、表皮ブドウ球菌（Ｓ． ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ）を含む。
もう一つの好適な例において、前記マーカーの組み合わせは、（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態の判断のためのものである。
もう一つの好適な例において、前記皮膚状態は、皮膚年齢、皮膚含水量、皮膚弾力性、皮膚色、皮膚老化度を含む。
もう一つの好適な例において、ポルフィリン、油脂、含水量、光沢度、毛穴面積、皮膚黄色値、毛穴サイズ、シミからなる群から選ばれる一つまたは複数の表現型に基づき、皮膚の老化度を判断する。
もう一つの好適な例において、前記のマーカーまたはマーカーの組み合わせは、皮膚サンプル、好ましくは、全身の皮膚または面部の皮膚、より好ましくは、頬、額、鼻翼由来のものである。
もう一つの好適な例において、前記マーカーまたはマーカーの組み合わせは、アジア人の皮膚サンプル由来のものである。
もう一つの好適な例において、前記マーカーまたはマーカーの組み合わせは、頬、額、鼻翼由来のものである。
もう一つの好適な例において、シークエンシング、ＰＣＲ、タンパク質定量検出からなる群から選ばれる一つまたは複数の方法によって前記マーカーの組み合わせにおける各マーカーのレベルを検出する。
もう一つの好適な例において、前記マーカーのレベルを検出する方法は、さらに、特徴遺伝子定量ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、リアルタイム定量ＰＣＲ、メタゲノム解析、１６ｓ ＲＮＡシークエンシング、質量分析、ウエスタンブロットから選ばれる一つまたは複数の方法を含む。
もう一つの好適な例において、前記マーカーの組み合わせにおける前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦１．３、好ましくはＭ／Ｃ≦０．８、より好ましくはＭ／Ｃ≦０．４に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、前記マーカーの組み合わせにおける前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が０．３≦Ｍ／Ｃ≦２．５、好ましくは０．３≦Ｍ／Ｃ≦２．３、より好ましくは０．８≦Ｍ／Ｃ≦１．８に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、前記マーカーの組み合わせにおける前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧０．５、好ましくはＭ／Ｃ≧１．８、より好ましくは、Ｍ／Ｃ≧２．２に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、頬由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦０．８、好ましくはＭ／Ｃ≦０．７５に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、頬由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が０．７５≦Ｍ／Ｃ≦２、より好ましくは０．８≦Ｍ／Ｃ≦１．７に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、頬由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧１．７に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、額由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦１．５、好ましくはＭ／Ｃ≦１．２５に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、額由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が１．２５≦Ｍ／Ｃ≦２．５、より好ましくは１．３≦Ｍ／Ｃ≦２．２に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、額由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧２、好ましくはＭ／Ｃ≧２．２に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、鼻翼由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦０．５、好ましくはＭ／Ｃ≦０．３５に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、鼻翼由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が０．３５≦Ｍ／Ｃ≦０．７、好ましくは０．３５≦Ｍ／Ｃ≦０．６、より好ましくは０．３５≦Ｍ／Ｃ≦０．５５に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、鼻翼由来のサンプルで、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧０．５、好ましくはＭ／Ｃ≧０．５５に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
本発明の第三の側面では、皮膚分類または皮膚状態の判断のための方法であって、以下の工程を含む方法を提供する：
（１） 被験対象の皮膚由来のサンプルを提供し、サンプルのモラクセラ・オスロエンシスおよびアクネ菌を含むマーカーの組み合わせにおける各マーカーのレベル（たとえば、含有量）を検出し、それぞれモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）およびアクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）を得る；
（２） モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）に基づくか、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）とアクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）を比較することにより、被験対象の皮膚分類ならびに／あるいは皮膚状態の判断を行う。
もう一つの好適な例において、前記被験対象はアジア人からである。
もう一つの好適な例において、工程（２）では、モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）とアクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の相対値（たとえば、Ｍ／Ｃ）に基づいて皮膚分類あるいはサンプルの皮膚状態の判断を行う。
もう一つの好適な例において、前記の皮膚状態は、皮膚年齢、皮膚含水量、皮膚弾力性、皮膚色、皮膚老化度を含む。
もう一つの好適な例において、シークエンシング、ＰＣＲ、タンパク質定量検出からなる群から選ばれる一つまたは複数の方法によって被験対象のサンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）とアクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）を確定する。
もう一つの好適な例において、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）とアクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の検出方法は、さらに、特徴遺伝子定量ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、リアルタイム定量ＰＣＲ、メタゲノム解析、１６ｓ ＲＮＡシークエンシング、質量分析、ウエスタンブロットから選ばれる一つまたは複数の方法を含む。
もう一つの好適な例において、前記サンプルにおける前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦１．３、好ましくはＭ／Ｃ≦０．８、より好ましくはＭ／Ｃ≦０．４に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、前記サンプルにおける前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が０．３≦Ｍ／Ｃ≦２．５、好ましくは０．３≦Ｍ／Ｃ≦２．３、より好ましくは０．８≦Ｍ／Ｃ≦１．８に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、前記サンプルにおける前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧０．５、好ましくはＭ／Ｃ≧１．８、より好ましくは、Ｍ／Ｃ≧２．２に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、頬由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦０．８、好ましくはＭ／Ｃ≦０．７５に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、頬由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が０．７５≦Ｍ／Ｃ≦２、より好ましくは０．８≦Ｍ／Ｃ≦１．７に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、頬由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧１．７に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、額由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦１．５、好ましくはＭ／Ｃ≦１．２５に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、額由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が１．２５≦Ｍ／Ｃ≦２．５、より好ましくは１．３≦Ｍ／Ｃ≦２．２に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、額由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧２、好ましくはＭ／Ｃ≧２．２に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、鼻翼由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≦０．５、好ましくはＭ／Ｃ≦０．３５に満足する場合、皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）で、その表現型は、高い油脂含有量、高い含水量、良い皮膚弾力性、低い皮膚老化度、明るい皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、鼻翼由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が０．３５≦Ｍ／Ｃ≦０．７、好ましくは０．３５≦Ｍ／Ｃ≦０．６、より好ましくは０．３５≦Ｍ／Ｃ≦０．５５に満足する場合、皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）で、その表現型は、中等の油脂含有量、中等の含水量、一般的な皮膚弾力性、中等の皮膚老化度、中等の皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、鼻翼由来のサンプルで、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）がＭ／Ｃ≧０．５、好ましくはＭ／Ｃ≧０．５５に満足する場合、皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）で、その表現型は、低い油脂含有量、低い含水量、悪い皮膚弾力性、高い皮膚老化度、暗い皮膚色を含む。
もう一つの好適な例において、前記相対値は以下の条件に合う：Ｍ／Ｃ≦１．３の場合、皮膚がＣ型で、Ｍ／Ｃ≧０．５の場合、皮膚がＭ型である。
もう一つの好適な例において、前記相対値は以下の条件に合う：０．３≦Ｍ／Ｃ≦２．５場合、皮膚が混合型である。
もう一つの好適な例において、前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）が向上すると、皮膚状態は、皮膚年齢が増加し、皮膚色が黒く黄色くなり、皮膚含水量が低下し、皮脂およびポルフィリンの含有量が低下することを表す。
本発明の第四の側面では、皮膚分類および／または皮膚状態の検出のための試薬の組み合わせであって、本発明の第二の側面に記載の組み合わせにおける各マーカーを検出するための試薬を含む試薬の組み合わせを提供する。
もう一つの好適な例において、前記試薬は各マーカーのレベル（たとえば、含有量）を検出するためのものである。
もう一つの好適な例において、前記試薬はシークエンシング、ＰＣＲ、タンパク質定量検出からなる群から選ばれる一つまたは複数の方法によって本発明の第二の側面に記載の組み合わせにおける各マーカーのレベルを検出する物質を含む。
もう一つの好適な例において、前記マーカーのレベルを検出する方法は、さらに、特徴遺伝子定量ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、リアルタイム定量ＰＣＲ、メタゲノム解析、１６ｓ ＲＮＡシークエンシング、質量分析、ウエスタンブロット方法を含む。
もう一つの好適な例において、前記試薬の組み合わせは、以下のものを含む：
モラクセラ・オスロエンシスのレベル（Ｍ）を検出するための第一の検出試薬、および／または
アクネ菌のレベル（Ｃ）を検出するための第二の検出試薬。
本発明の第五の側面では、本発明の第二の側面に記載の試薬の組み合わせを含むキットを提供する。
もう一つの好適な例において、本発明の第二の側面に記載の組み合わせにおける各マーカーは、標準品として使用される。
本発明の第六の側面では、被験対象の皮膚分類および／または被験対象の皮膚状態の判断を行うシステムであって、以下のものを含むシステムを提供する：
（ａ） 特徴受取モジュールで、皮膚サンプル特徴データを受け取るためのもので、前記の特徴データは、皮膚サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシス（Ｍ）およびアクネ菌（Ｃ）のそれぞれの定量の情報を含むモジュール；
（ｂ） 計算処理モジュールで、前記特徴受取モジュールからの特徴データを計算することにより、各特徴のそれぞれの比率または各特徴の間の比率関係を得、そして得られたそれぞれの比率または各特徴の間の比率関係に基づき、皮膚分類または特徴づけの標準値と比較することにより、皮膚分類および／または皮膚状態の判断結果を得るためのモジュール；
（ｃ） 結果出力モジュールで、診断結果を受け取って出力するためのモジュール。
もう一つの好適な例において、前記の対象はヒトである。
もう一つの好適な例において、前記対象はアジア人である。
もう一つの好適な例において、前記対象は男性と女性を含む。
もう一つの好適な例において、前記の対象は嬰幼児、青少年または成人を含む。
もう一つの好適な例において、前記定量の情報は、モラクセラ・オスロエンシスル（Ｍ）およびアクネ菌（Ｃ）のそれぞれのレベル（たとえば、含有量）を含む。
もう一つの好適な例において、前記比率関係は、皮膚サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシス（Ｍ）とアクネ菌（Ｃ）のそれぞれのレベル（たとえば、含有量）の相対値、たとえばＭ／Ｃを含む。
もう一つの好適な例において、前記システムは皮膚状態に対して少なくとも二つの型に分類する。
もう一つの好適な例において、前記定量の情報を得る方法は、シークエンシング、ＰＣＲ、タンパク質定量検出を含む。
もう一つの好適な例において、前記定量の情報を得る方法は、さらに、特徴遺伝子定量ＰＣＲ、ｑＰＣＲ、リアルタイム定量ＰＣＲ、メタゲノム解析、１６ｓ ＲＮＡシークエンシング、質量分析、ウエスタンブロット方法を含む。
もう一つの好適な例において、前記の特徴受取モジュールは、サンプル採取装置、特徴信号入力端を含む。
もう一つの好適な例において、前記の計算処理モジュールは、一つのプロセッサー、および一つの記憶装置を含み、ここで、前記の記憶装置は皮膚型および／または皮膚状態の閾値情報を記憶している。
もう一つの好適な例において、前記の出力モジュールは、任意の端末、好ましくはディスプレイ、プリンター、タブレットＰＣ（ＰＡＤ）、スマートフォンを含む。
もう一つの好適な例において、前記の各モジュールは有線または無線の形態によって接続している。
本発明の第七の側面では、皮膚状態を改善する物質または成分をスクリーニングする方法であって、以下の工程を含む方法を提供する：
（ａ） モラクセラ・オスロエンシス（Ｍ）、アクネ菌（Ｃ）、あるいはモラクセラ・オスロエンシスおよび／またはアクネ菌を含むもの（混合菌）である、スクリーニング菌を提供する；
（ｂ） スクリーニングされる物質または成分を前記スクリーニング菌と共培養し、そしてモラクセラ・オスロエンシスまたはアクネ菌のそれぞれのレベル（たとえば、含有量）、あるいはモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（たとえば、相対含有量）（Ｍ／Ｃ）を検出する；
（ｃ） （ｂ）の培養後のモラクセラ・オスロエンシスまたはアクネ菌のそれぞれのレベル（たとえば、含有量）、あるいはモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（たとえば、相対含有量）（Ｍ／Ｃ）から、前記スクリーニングされる物質または成分が皮膚状態を改善する物質または成分であるかということを判断する。
もう一つの好適な例において、モラクセラ・オスロエンシスの含有量あるいはモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（たとえば、相対含有量）（Ｍ／Ｃ）が向上すると、前記スクリーニングされる物質または成分が挫創治療用物質であることを表す。
もう一つの好適な例において、モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）が低下するか、モラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（たとえば、相対含有量）（Ｍ／Ｃ）が低下すると、前記スクリーニングされる物質または成分が皮膚抗老化物質であることを表す。
もう一つの好適な例において、アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）が向上するか、モラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（たとえば、相対含有量）（Ｃ／Ｍ）が向上すると、前記スクリーニングされる物質または成分が皮膚抗老化物質であることを表す。
もう一つの好適な例において、アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）が低下するか、モラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（たとえば、相対含有量）（Ｍ／Ｃ）が低下すると、前記スクリーニングされる物質または成分が挫創治療用物質であることを表す。
本発明の第八の側面では、本発明の第二の側面に記載のマーカーの組み合わせまたは本発明の第四の側面に記載の試薬の組み合わせの使用であって、（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態の判断または特徴づけのためのキットを製造するための使用を提供する。
本発明の第九の側面では、本発明の第二の側面に記載のマーカーの組み合わせまたは本発明の第四の側面に記載の試薬の組み合わせの使用であって、皮膚状態を改善する物質または成分のスクリーニングのための使用を提供する。
もちろん、本発明の範囲内において、本発明の上記の各技術特徴および下記（たとえば実施例）の具体的に記述された各技術特徴は互いに組合せ、新しい、または好適な技術方案を構成できることが理解される。紙数に限りがあるため、ここで逐一説明しない。
図１は、サンプリングされる皮膚部位の概略図を示す。 図２は、漢族群体の面部皮膚の微生物の構成を示す。 図３は、異なる部位の最適クラスター数の分析を示す。
図４Ａ、Ｂは額のクラスタリング結果を示すが、ここで、箱ひげ図はそれぞれ二つの群の群内サンプル間の平均距離を表し、赤線は異なる群のサンプル間の平均距離を表す。４ＡはＪＳダイバージェンス（Ｊｅｎｓｅｎ－Ｓｈａｎｎｏｎ ｄｉｖｅｒｇｅｎｃｅ）で、４ＢはＢｒａｙ－Ｃｕｒｔｉｓ非類似度（Ｂｒａｙ－Ｃｕｒｔｉｓ ｄｉｓｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ）である。 図４Ｃ、Ｄは額のアクネ菌またはモラクセラ・オスロエンシスの相対レベルを示すが、各点はそれぞれ一つのサンプルを表す。 図４Ｅ、Ｆは頬のクラスタリング結果を示すが、ここで、箱ひげ図はそれぞれ二つの群の群内サンプル間の平均距離を表し、赤線は異なる群のサンプル間の平均距離を表す。４ＥはＪＳダイバージェンス（Ｊｅｎｓｅｎ－Ｓｈａｎｎｏｎ ｄｉｖｅｒｇｅｎｃｅ）で、４ＦはＢｒａｙ－Ｃｕｒｔｉｓ非類似度（Ｂｒａｙ－Ｃｕｒｔｉｓ ｄｉｓｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ）である。 図４Ｇ、Ｈは頬のアクネ菌またはモラクセラ・オスロエンシスの相対レベルを示すが、各点はそれぞれ一つのサンプルを表す。 図４Ｉ、Ｊは鼻翼のクラスタリング結果を示すが、ここで、箱ひげ図はそれぞれ二つの群の群内サンプル間の平均距離を表し、赤線は異なる群のサンプル間の平均距離を表す。４ＩはＪＳダイバージェンス（Ｊｅｎｓｅｎ－Ｓｈａｎｎｏｎ ｄｉｖｅｒｇｅｎｃｅ）で、４ＪはＢｒａｙ－Ｃｕｒｔｉｓ非類似度（Ｂｒａｙ－Ｃｕｒｔｉｓ ｄｉｓｓｉｍｉｌａｒｉｔｙ）である。 図４Ｋ、Ｌは鼻翼のアクネ菌またはモラクセラ・オスロエンシスの相対レベルを示すが、各点はそれぞれ一つのサンプルを表す。
図５は、異なる皮膚型の間で異なる微生物を示すが、色は微生物の相対レベルを表し、各列はそれぞれ一つのサンプルで、各行はそれぞれ一つの微生物である。 図６は、異なる皮膚型の微生物のネットワークの特徴を示すが、左側はＭ－ｃｕｔｏｔｙｐｅに集中する微生物の種類で、右側はＣ－ｃｕｔｏｔｙｐｅに集中する微生物の種類である。各点はそれぞれ一つの種を表し、各色の花束はそれぞれ一つの種を表す。図からわかるように、一つの皮膚型の内部の集中する微生物が互いに正相関し、別の皮膚型の集中する種と負関連する。 図７は、異なる皮膚型の皮膚微生物の遺伝子の機能の集中の違いを示す。 図８は、異なる皮膚型の皮膚型の間の表現型の違いを示す。 図９は、モラクセラ・オスロエンシスと年齢および皮膚表現型の間の関連性分析を示すが、校正後、Ｐ値が０．０５未満である。
図１０は、ａｃｅＡ／ａｃｅＢ遺伝子がＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅに集中することを示す。 図１１は、β－カロテン合成経路がＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅに集中することを示す。 図１２は、モラクセラ・オスロエンシスの上清液およびブランク対照群で処理されたヒト角化細胞ＨａＣａＴのＲＮＡｓｅｑ発現変動遺伝子の機能の集中の分析を示す。 図１３は、モラクセラ・オスロエンシスのいくつかの水溶性炭素源化合物に対する利用を示す。左の図はＣＣＫ－８キット、右の図はＤｙｅ ｍｉｘ Ａによって測定されたものである。 図１４は、シンガポール華人の皮膚メタゲノミクスデータで皮膚型を検証した結果を示す。
図１５は、フィリピン、イタリアの皮膚メタゲノミクスデータで皮膚型を検証した結果を示す。 図１６は、三種類の皮膚共生菌の種レベルにおける宿主表現型との相関ヒートマップを示す。 図１７は、モラクセラ・オスロエンシス － ＨａＣａＴ －ＱＰＣＲ結果の図を示す。 図１８は、アクネ菌 － ＨａＣａＴ －ＱＰＣＲ結果の図を示す。 図１９は、表皮ブドウ球菌 － ＨａＣａＴ －ＱＰＣＲ結果の図を示す。
本発明者は、幅広く深く研究したところ、初めて、モラクセラ・オスロエンシスが皮膚状態の特徴づけまたは皮膚分類に有用であることを見出し、そして、本発明では、初めて、モラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌という新たなマーカーの組み合わせが見出された。本発明のマーカーの組み合わせは、（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態の判断に有用で、高感度、高特異性という利点があり、重要な応用価値を有する。これに基づき、発明者らが本発明を完成した。
用語
本発明で使用される用語は、当業者に通常理解される意味を持つ。しかし、本発明がよりよく理解されるように、一部の定義および関連用語に対する解釈は以下の通りである。
本発明によれば、用語「マーカーの組み合わせ」とは、２種類または２種類以上のマーカーの組み合わせのことである。
本発明によれば、マーカーのレベルは２種類の微生物の存在含有量および／または表現量の比で決まる。
本発明によれば、用語「個体」とは、動物、特に、哺乳動物、たとえば、霊長類動物、最も好ましくはヒトのことである。
本発明によれば、用語「一」、「一つ」および「この」は単一の個体のみならず、特定の実施様態を説明できる通常の１種類も含む。
本明細書で用いられるように、具体的に例示される数値で使用される場合、用語「約」とは当該値が例示される数値から１％以内で変わってもよい。たとえば、本明細書で用いられるように、「約１００」という表示は９９と１０１およびその間の全部の値（たとえば、９９．１、９９．２、９９．３、９９．４など）を含む。
本明細書で用いられるように、用語「含有」または「含む」は開放式、半閉鎖式および閉鎖式のものでもよい。言い換えれば、前記用語は「基本的に・・・で構成される」、または「・・・で構成される」も含む。
なお、ここで用語の解釈を提供するのは、当業者がよりよく本発明を理解するようにするためで、本発明に対する制限ではない。
モラクセラ・オスロエンシス、Ｍｏｒａｘｅｌｌａ Ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ、Ｍ．ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ、以下、Ｍ菌と略す
モラクセラ・オスロエンシスは、モラクセラ属で、棒状菌で、グラム陰性で、化学有機栄養菌である。炭水化物で酸を生産することができない。
アクネ菌、Ｃｕｔｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｃｎｅｓ、Ｃ．ａｃｎｅｓ、以下、Ｃ菌と略す
アクネ菌は、放線菌門放線菌綱放線菌目プロピオニバクテリウム科プロピオニバクテリウム属の１種で、グラム陽性棒状菌である。ヒト皮膚の重要な定着菌で、皮膚の健康維持に関与し、尋常性挫創の病原菌にもなる。
表面ブドウ球菌、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ、Ｓ． ｅｐｉｄｅｒｍｉｄｉｓ
生物体の表皮に生存するグラム陽性球菌で、人体の皮膚、膣などの部位に存在し、通常、ブドウの房のような形状に集合するので、表面ブドウ球菌と名付けられた。
皮膚分類
本発明において、皮膚をさらにＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ型（Ｍ型と略す）、混合型、Ｃ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ型（Ｃ型と略す）に分けることができる。
Ｃ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ
本明細書で用いられるように、用語「Ｃ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ」、「Ｃ型」は入れ替えて使用することができ、微生物に基づいた皮膚分類のうちの１種類で、その特徴が高レベルで集中するアクネ菌（Ｃ．ａｃｎｅｓ）である。
Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ
本明細書で用いられるように、用語「Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ」、「Ｍ型」は入れ替えて使用することができ、微生物に基づいた皮膚分類のうちの１種類で、その特徴が高レベルで集中するモラクセラ・オスロエンシス（Ｍ．ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ）である。
皮膚弾力性
本明細書で用いられるように、皮膚弾力性は、皮膚含水量、コラーゲン、エラスチンおよび天然脂肪などの含有量が十分かということによって決まるが、これらに限定されない。
皮膚色
本明細書で用いられるように、皮膚色は、皮膚光沢度、皮膚の色、黄色値などによって決まるが、これらに限定されない。
皮膚老化度
本明細書で用いられるように、皮膚老化は皮膚のポルフィリンの増加、皮膚含水量および光沢度の低下、毛穴の拡大および面積の増大、皮膚油脂のアンバランスおよび皮膚の暗色化などの現象によって決まるが、これらに限定されない。
検出方法
採取器、たとえば、無菌綿棒で、菌採取液につけ、菌採取部位で摩擦を繰り返し、微生物サンプルを得る。よく見られる分子生物学的手段によってＭ菌またはＣ菌のレベル（たとえば、含有量）を特徴づけて検査することができ、たとえば、以下の手段によってＭ／Ｃ比率を得ることができる：１．１６ｓ ＲＮＡシークエンシング；２．メタゲノムシークエンシング；３．二つの種の特徴配列に対してプライマーを設計し、さらにｑＰＣＲでＭ／Ｃ比率を得る；４．定量を目的に２種類の菌の特異的発現タンパク質または代謝物を、たとえば、質量分析、ウエスタンブロットなどによって検出する。
キット
本発明において、本発明のキットは、本発明の第二の側面に記載の組み合わせおよび／または本発明の第四の側面に記載の試薬の組み合わせを含む。
もう一つの好適な例において、本発明の第一の側面に記載の組み合わせにおける各マーカーは、標準品として使用される。
本発明の主な利点は以下の通りである。
（１） 本発明において、モラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌をマーカーの組み合わせとし、（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態、たとえば、含水量、皮膚弾力性、および／または老化度の判断に使用し、高感度、高特異性という利点があり、重要な応用価値を有する。
（２） 本発明において、初めて、アジア人の群体で見出されたモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌をマーカーの組み合わせとし、（ａ）皮膚をＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ型、混合型および／またはＣ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ型に分類すること；および／または（ｂ）皮膚状態を判断することに使用される。
（３） 本発明において、初めて、従来の宿主の生理的駆動を分類の根拠とするもの（油性肌、乾性肌、湿性肌）と異なる新たな分類手段が見出され、新たな分類手段は皮膚微生物を分類の根拠とし、３種類の異なる特徴を有する皮膚型が同定された。また、この３種類の皮膚型を分析したところ、宿主の生理による栄養の差が異なる皮膚型の駆動要素である可能性が示唆された。そして、異なる皮膚型が有するマイクロバイオームの集落は特定の機能を発揮することによって逆に宿主の皮膚に作用し、皮膚の健康および皮膚の外観にある程度影響を与える。そのため、皮膚型に対するさらなる研究は個別化医療の発展に貢献することで、よりよく皮膚の健康を維持することができる。
（４） 本発明において、初めて、Ｍ菌と皮膚表現型の相関性が見出され、年齢と正相関し、そして一部の皮膚老化の表現型と相関し、たとえば、Ｍ菌のレベルの向上とともに、皮膚の油脂が低下し、含水量が低下し、光沢度が低下し、黄色値が向上する（皮膚が暗色化する）。挫創の一部の典型的な特徴と相関し、たとえば、Ｍ菌の増加とともに、油脂が低下し、ポルフィリン（その多くがＣ菌の代謝物で、炎症を促進する可能性がある）が低下し、毛穴の面積が低下する。
（５） 本発明において、初めて、アクネ菌の相対レベル（たとえば、含有量）を向上させることで、Ｍ型の皮膚をＣ型の皮膚に調整することができ、皮膚の抗老化に有用であることが見出された。
（６） 本発明において、初めて、モラクセラ・オスロエンシスの相対レベル（たとえば、含有量）を向上させることで、Ｃ型の皮膚をＭ型の皮膚に調整することができ、挫創の治療に有用であることが見出された。
（７） 本発明において、初めて、単一の菌と皮膚の表現型で相関性分析を行い、皮膚微生物が宿主の皮膚表現型の変化につながる可能性を探究し、微生物と宿主の間の相互作用の研究の新たな見解および新たな角度を提供する。
（８） 本発明において、相関性の研究に留まらず、細菌上清液で宿主の表面細胞を処理し、分子レベルで細菌と宿主の間の相互作用の関係を探究する。
以下、具体的な実施例によって、さらに本発明を説明する。これらの実施例は本発明を説明するために用いられるものだけで、本発明の範囲の制限にはならないと理解されるものである。以下の実施例において、具体的な条件が記載されていない実験方法は、通常、通常の条件、あるいはメーカーの薦めの条件で行われた。特に断らない限り、％と部は、重量で計算された。
特に説明しない限り、本発明の実施例で使用された試薬および材料はいずれも市販品である。
共通の方法
１．相関性分析：
１）皮膚微生物のサンプリングとメタゲノムシークエンシング
本研究の志願者として上海の常住人口を招集した。本研究に参加する志願者はすべて上海市皮膚病医院皮膚科の医師によって検査され、被験部位にある皮膚炎湿疹、挫創、乾癬、感染などの皮膚の病変を排除し、過去の６か月内でなんらの皮膚疾患がないように保証し、同時に過去の６か月内で全身または局所の抗生物質治療を受けた志願者を排除した。最終的に、２９４名の２０歳－６５歳の健康な被験者を募り、そのうち、男性（Ｍ）は４６名、女性（Ｆ）は２４８名である（表１）。
被験者は、サンプリングの当日に、水のみで洗顔し、そして、サンプリングの前日からあらゆるスキンケア製品または化粧品の使用を控えた。サンプリングの場所は、室内温度を２０℃とし、湿度が５０％であった。実験者は、０．１５Ｍ ＮａＣｌおよび０．１％ Ｔｗｅｅｎ２０溶液がつけてある専用無菌スワブで繰り返して被験者の額（Ｆｈ）、頬（Ｃｈ）および鼻翼（Ｎｓ）の三つの部位の約４ ｃｍ２の領域を拭い、２０回往復した。その後、スワブを折り、１．５ ｍｌ無菌ＥＰチューブに置き、－８０℃で冷凍保存して皮膚微生物ゲノムＤＮＡの抽出に備えたが、採取部位の概略図を図１に示す。
全ゲノム増幅法によってサンプルを増幅させ、さらにメタゲノムシークエンシングを行い、最終的に８２２の面部皮膚微生物のサンプルのシークエンシングデータを得た。ＳＯＡＰ２（バージョン ２．２１）によって各遺伝子の相対存在度を計算し、さらに各遺伝子の比較結果から、同一の菌種からの遺伝子の相対存在度の合計を計算し、当該値を当該菌種の相対存在度とした。
２）皮膚表現型の測量
２９４名の漢族の被験者に対するすべての表現型の測量はいずれも温度が２０℃で、湿度が５０％の室内の環境において行われた。テストの前に、被験者は、血液循環がありうる体力活動後に正常のレベルに回復できるように、静座して３０分以上休憩させた。表現型の測量の領域は微生物の採取部位と一致する。それぞれ以下の機器（表２）で皮膚の皮脂含有量（ｓｅｂｕｍ）、角質層含水量（ｈｙｄｒａｔｉｏｎ）、経表皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）、皮膚ｐＨ値、ポルフィリン（ｐｏｒｐｈｙｒｉｎ）、皮膚色（Ｌ＊ａ＊ｂ）、シミ（ｌｅｎｔｉｇｉｎｅｓ）、毛穴（ｐｏｒｅｓ＿ａｒｅａ）、血管拡張（ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｓｉａ）、シワ（ｅｌａｓｔｉｃｉｔｙ）などの表現型を測量した。
３）細菌の存在度と皮膚の表現型の相関性分析
Ｒソフトのｐｓｙｃｈパッケージ（バージョン２．０．１２）によって各菌群体の２９４名の中国漢族群体の面部に分布する種のレベルおよび皮脂含有量、角質層含水量、経表皮水分蒸散量、皮膚ｐＨ値、シミ、ポルフィリン、皮膚色、毛穴などの表現型に対して相関性分析（スピアマン順位相関法）を行うことで、菌株のレベルと表現型の相関性を評価した。そして、相関性分析の結果のＰ値についてＦＤＲで検証し、校正後のＰ値＜０．０５であったことから、統計学的有意差があることが示された。Ｒソフトのｐｈｅａｔｍａｐパッケージ（バージョン１．０．１２）によって相関ヒートマップを作成し、結果として示した。青色：負相関；赤色：正相関；スピアマン相関性の有意レベル：＊、ｐ＜０．０５；＊＊、ｐ＜０．０１；＊＊＊、ｐ＜０．００１。
２．マトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）発現実験
１）菌株上清液の用意
i. 皮膚から得られた冷凍保存の菌液を取り、３区画画線法によってそれぞれ相応するシャーレに画線して培養した。プレートに単一の集落ができる、単一の集落を取ってそれぞれ相応する培地に接種して液体培養を行った。
ii. ２４ ｈ培養した後、細菌培養液に対してゲノムＤＮＡを抽出し、そして１６Ｓ ｒＤＮＡ検出を行い、３株の細菌培養液が標的の菌株のままで、雑菌の感染がないことを確認した。
iii. 確認された菌に対して液体培養を行い、そしてそれぞれ細菌が接種されていない単純な培地を対照群として設けた。
iv. 培養後の菌液をマイクロプレートリーダーによって検出した６００ ｎｍにおける吸光値が約０．８である。
v. ３株の細菌の菌液を０．２２ μｍフィルターで２回ろ過し、細菌の菌体を除去し、細菌上清液を残した。単純な培地の対照群に対しても同様の操作を行った。
vi. 得られた細菌をろ過した上清液および単純な培地の上清液を－８０℃で保存し、使用に備えた。
２）細菌上清液によるＨａＣａＴ細胞のインキュベート
i. ヒト角質細胞（ＨａＣａＴ細胞）を１×１０６ 個培養した。菌液上清処理群（実験群）および培地単独対照群を設け、各群に３つの繰り返しを設けた。細胞が均一に分布するように、培養プレートを軽く揺らし、３７℃、５％ ＣＯ２のインキュベーターにおいて培養した。表３は本発明で使用された３種類の細菌である。
ii. 続いて、インキュベーターにおいて２４ ｈインキュベートし、細胞培養液を捨て、ＰＢＳを入れて軽く洗浄した。その後、各シャーレにトリプシンを入れ、インキュベーターに入れて５ ｍｉｎ消化させた後、８００×ｇで５ ｍｉｎ遠心し、細胞を収集した。
３）細胞ＲＮＡの抽出
i. 収集されたＨａＣａＴ細胞または初代線維芽細胞をＴｒｉｚｏｌ試薬に入れ、室温で１０ ｍｉｎ置いた。
ii. 遠心管にトリクロロメタンを入れ、振とうして均一に混合した後、５ ｍｉｎ静置した。
iii. １３２００ ｒｐｍ、４℃で１０ ｍｉｎ遠心し、上層の水相（約２００ μＬ）を吸い取って別の遠心管に入れた。
iv. 等体積のイソプロパノールを入れ、上下を逆さまにして均一に混合し、室温で５ ｍｉｎ静置した。
v. １３２００ ｒｐｍ、４℃で１０ ｍｉｎ遠心し、上清を捨て、管の底に白色の沈殿があることが観察された。
vi. ７５％エタノール（無水エタノールとＤＥＰＣ水で調製されたもので、使用直前に調製し、かつ使用前に－２０℃で冷却した）を入れ、管の底のＲＮＡ沈殿が浮かぶように、軽く振とうした。
vii. １３２００ ｒｐｍ、４℃で１０ ｍｉｎ遠心し、上清を捨て、以上の２つのステップを繰り返した。
viii. ２ ｍｉｎ遠心し、そしてピペットでなるべく残留したエタノールを吸い取り、遠心管の蓋を開けたまま、室温で５ ｍｉｎ自然乾燥させた。
ix. ＤＥＰＣ水を入れてＲＮＡを溶解させた後、ＮａｎｏＤｒｏｐでＲＮＡの純度および濃度を測定し、各サンプルのＲＮＡ濃度を２００ ｎｇ／μＬで統一するように調整した。
４）ｃＤＮＡの合成
i. 本実験では、Ｖａｚｙｍｅ社のＨｉＳｃｒｉｐｔ ＩＩＩ ＲＴ ＳｕｐｅｒＭｉｘ ｆｏｒ ｑＰＣＲ （＋ｇＤＮＡ ｗｉｐｅｒ）キットで逆転写ＰＣＲによってｃＤＮＡを合成した。
ii. 計１ μｇの全ＲＮＡを取って逆転写反応を行い、残りのＲＮＡは－８０℃で保存した。
iii. 逆転写の前に、まず、ＲＮＡサンプルにおける混在しうるゲノムＤＮＡを除去した。ＲＮａｓｅフリーの８連チューブ内においてゲノムＤＮＡ除去反応混合液（ＲＮＡサンプル：４ × ｇＤＮＡ ｗｉｐｅｒ Ｍｉｘ：ＲＮａｓｅ－ｆｒｅｅ ｄｄＨ２Ｏ＝５：４：７）を調製し、ピペットで軽く吹いて均一に混合した後、さらに体積比０．２５倍の５ × ＨｉＳｃｒｉｐｔ ｑＲＴ Ｓｕｐｅｒ Ｍｉｘを入れた混合した。
iv. 前記産物をＰＣＲ装置内にセットし、３７ ℃で１５ ｍｉｎ、８５ ℃で５ ｓ反応させた。逆転写過程の終了後、産物をすぐにｑＰＣＲ反応に使用したか、－２０ ℃で保存した。
５）リアルタイム定量ＰＣＲ（Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ＰＣＲ）
i. 本実験では、ＱＩＡＧＥＮ社のＱｕａｎｔｉＦａｓｔ ＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ ＰＣＲ Ｋｉｔでリアルタイム定量ＰＣＲ （Ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ＰＣＲ）を行い、遺伝子の相対発現レベルを検出した。
ii. 下記表４におけるプライマーをＤＥＰＣ水で２μＭになるように調製し、均一に混合し、使用に備えた。
iii. ３８４ウェルプレート内においてリアルタイムＰＣＲ反応系を、プライマー（２ μＭ）：ｃＤＮＡ：ＳＹＢＲ Ｍａｓｔｅｒ Ｍｉｘ （２×）＝１：４：５になるように調製した。
iv. ３８４ウェルプレートを遠心機にセットし、４ ℃、３０００ ｒｐｍで３ ｍｉｎ遠心した。３８４ウェルプレートをＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏＴＭ ７ Ｆｌｅｘ Ｒｅａｌ－Ｔｉｍｅ ＰＣＲ Ｓｙｓｔｅｍ内にセットしてＲＴ－ ＰＣＲ反応を行ったが、反応プログラムは下記表５の通りである。
v. ＱｕａｎｔＳｔｕｄｉｏＴＭ リアルタイムＰＣＲソフトウェアで実験結果に対して統計処理を行い、さらに２－△△Ｔ方法に従って各サンプルにおける遺伝子の相対発現量を計算し、最終的にＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ５．０ソフトにおいて、Ｔ－ｔｅｓｔの検定方法によって実験結果を分析してグラフを作成した。有意水準：＊、ｐ＜０．０５；＊＊、ｐ＜０．０１；＊＊＊、ｐ＜０．００１。
実施例１ 漢族群体の面部皮膚のマイクロバイオームの構成
研究対象：本研究は復旦大学生命科学学院倫理委員会によって許可され、２９４名の上海常住の健康な被験者が本研究の志願者として招集された。そのうち、男性（Ｍ）は４６名、女性（Ｆ）は２４８名である。面部の額（Ｆｈ）、頬（Ｃｈ）および鼻翼（Ｎｓ）の三つの部位の皮膚微生物を採取した（図１を参照する）。
メタゲノムシークエンシングの手段により、バイオインフォマティクス解析を合わせ、システム的に中国漢族群体の健康な皮膚のマイクロバイオームの構成および機能の特徴を描いた。ヒトマイクロバイオームプロジェクト（ＨＭＰ）の米国人の皮膚微生物サンプルのデータと比較すると、中国人群体に相対レベルが顕著に米国人よりも高い細菌--モラクセラ・オスロエンシス（Ｍ． ｏｓｌｏｅｎｓｉｓ）が存在することが見出され、モラクセラ・オスロエンシスはシンガポール華人においても相対レベルが高く、当該菌種が東アジア人群体の皮膚菌群体の特徴菌株の一つである可能性がある（図２を参照する）。
実施例２ 皮膚マイクロバイオームに基づく群体分類分析
皮膚マイクロバイオームは腸内マイクロバイオームと同様に、多くの要素に影響され、かつ顕著な個体差がある。研究において、本発明は、エンテロタイプを参考し、皮膚微生物にヒト群体を分類して分類が生じる駆動要素を探究することにより、皮膚マイクロバイオームの背後に潜む規則を探し、そして臨床診断に新な分類の基準を提供する。
本発明では、三つの部位の皮膚マイクロバイオームのデータが揃っている被験者を選択したが、計２４７名であった。
皮膚マイクロバイオームのデータに基づき、当該２４７名の被験者に対して皮膚型の同定を行った。まず、ＰＡＭ方法によってそれぞれ三つの部位のサンプルをクラスタリングし、そしてＣＨ指数で最適なクラスター数を決定した。図３を参照すると、ＣＨ指数の結果から、クラスター数が２の場合、ＣＨ指数の得点が最高であるため、三つの部位における最適なクラスター数がいずれも２種類であることが示された。
当該結果に基づき、本発明では、サンプルに対して分類分析を行い、２種類に分け、そしてそれぞれＪＳＤ距離およびＢｒａｙ－Ｃｕｒｔｉｓ距離で三つの部位のサンプルの分類結果に対してＰＣｏＡ分析を行った。図４Ａ～Ｌを参照すると、結果から、三つの部位のサンプルの分類結果はいずれも有効に２種類に分かれ、かつ当該分類への貢献度が最も大きい微生物はそれぞれアクネ菌およびモラクセラ・オスロエンシスで、すなわち、一方はアクネ菌が集中し、もう一方はモラクセラ・オスロエンシスが集中する。当該結果から、２種類の皮膚型（ｃｕｔｏｔｙｐｅ）をそれぞれＣ－ＣｕｔｏｔｙｐｅとＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅと名付けた。
本発明では、額の皮膚マイクロバイオームのデータに基づいてＣ－ＣｕｔｏｔｙｐｅとＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅの差別菌群体。図５を参照すると、色は微生物の相対レベル（たとえば、相対存在度）を表し、各列はそれぞれ一つのサンプルで、各行はそれぞれ一つの微生物である。差別分析の結果から、菌群体の間の相互の影響のせいか、ある微生物がある皮膚型を好む。たとえば、Ｃ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅでは、プロピオニバクテリウム・アビダム、プロピオニバクテリウム・グラヌローサム、ブドウ球菌属、アクネ菌ファージおよび／またはブドウ球菌ファージが集中する。一方、Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅでは、モラクセラ・ボーボクリ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｂｏｖｏｃｕｌｉ）およびサイクロバクター属（Ｐｓｙｃｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）が集中する。
本発明では、差別菌群体のレベルに基づいて相関性分析を行い、そしてネットワーク図の形態で示した。図６を参照すると、結果から、同一の皮膚型において集中する微生物の間で強い正相関が存在し、一方、異なる皮膚型における微生物の間で強い負相関が存在することが示された。当該分析結果から、同一の皮膚型において集中する微生物がそれぞれ異なる生態の位置を占め、互いに安定した生態ネットワークになり、有力な微生物集落を構築し、機会性および潜在病原性微生物を含むほかの微生物の新たな定着に抵抗することがわかる。
この２４７名、計７４１のサンプルに基づき、出された皮膚型の分類の基準であるＭ菌とＣ菌のレベル（たとえば、含有量）お比（Ｍ／Ｃ）は表６の通りである。
微生物の由来部位により、具体的な分類の参照値が異なり、臨床応用時の皮膚分類のサンプリングの原則は、改善が必要な面部の皮膚部位で、さらに以上のデータを参照して分類する。
また、Ｃ菌の全称はキューティバクテリウム・アクネスで、そのレベル（たとえば、存在度）が皮膚の挫創と密接に関連する。Ｍ菌の関連報告が非常に少なく、本発明の研究では、初めて、Ｍ菌と皮膚の表現型の相関性が見出され、年齢と正相関し、そして一部の皮膚老化の表現型と相関する。
発明者は被験者の肌質とＭ／Ｃの変化の実験を行ったところ、表２の結果を得たが、Ｍ／Ｃ比が肌質と関連することが示された。Ｍ菌のレベルの向上とともに、皮膚の油脂が低下し、含水量が低下し、光沢度が低下し、黄色値が向上する（皮膚が暗色化する）。挫創の一部の典型的な特徴と相関し、たとえば、Ｍ菌の増加とともに、油脂が低下し、ポルフィリン（その多くがＣ菌の代謝物で、炎症を促進する可能性がある）が低下し、毛穴の面積が低下する。
表７では、関連表現型とＭ／Ｃ値の相関性が挙げられ、挙げられた表現型はいずれも顕著に相関する（ｐ＜０．０５）。
実施例３ 微生物皮膚型の生物学的意義
遺伝子レベル（たとえば、存在度）のスペクトルに基づき、サンプルに対してＰＣｏＡ分析を行った結果、２種類の皮膚型は有効に分かれ、機能上において２種類の皮膚型に顕著な差があることが示された。具体的に、Ｃ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅの遺伝子は炭水化物やステロールの代謝および脂肪酸の合成に集中し、一方、Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅでは、マイクロバイオームの遺伝子の多くはアミノ酸、芳香族化合物および一部の脂質、たとえばイノシトールなどの合成と関連する。従来の研究では、アクネ菌は炭水化物を炭素源として利用することができることが報告されており、遺伝子の機能の集中の結果からも、Ｃ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅのうち、１７のＫＥＧＧ機能モジュールもリン酸転移酵素系（ＰＴＳ） と関連する。原核生物において、当該系は炭水化物の輸送およびリン酸化を担い、ブドウ糖、マルトース、乳糖、フルクトースおよびセロビオースの代謝能力と関連することが知られており、これはＣ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅが栄養源として炭水化物に依存することを示す。それに対し、以前のモラクセラ・オスロエンシスに対する研究では、当該微生物は何らの炭水化物も利用できず、炭素源として脂肪酸およびアルコール類に依存する。これは、さらに、２種類の皮膚型が２種類の栄養要求が異なる集落を構成することを示す。
皮膚微環境は皮膚微生物の生長環境であるため、微生物が得られる栄養物質を決定する。そのため、皮膚の表現型が異なる皮膚型の駆動要素であるかということを探求するため、さらに２種類の皮膚型の表現型の違いを分析した。図７を参照すると、結果から、２種類の皮膚型は、角質層の水分、油脂、皮膚色において顕著な差がることがわかる。比較すると、Ｃ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅは油脂、含水量がより高く、一方、Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅは皮膚がより乾燥する。油脂は微生物の主要な栄養源であるため、当該結果は、さらに、栄養要求の違いが異なる皮膚型につながる駆動要素であることを示唆する。
また、Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅの皮膚表現型の特徴は年配者の皮膚の特徴に類似するため、２種類の皮膚型に違いが存在するか、比較した。図８を参照すると、予想と一致し、Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅ群の年齢が顕著にＣ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅよりも高いが、さらに分析したところ、異なる年齢区間において、いずれもＣ－ＣｕｔｏｔｙｐｅおよびＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅが存在し、すなわち、年配者にもＣ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅがおり、若年者にもＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅが存在することが見出された。そのため、年齢は本当の決定的な要素ではなく、栄養要求が直接の決定的な要素である。また、年齢の違いは老化の過程において宿主の生理の変化が皮膚の表現型に影響を与えることで、Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅのほうが年齢が高いことにつながるかもしれない。
実施例４ モラクセラ・オスロエンシスと皮膚老化の表現型の相関性
本研究では、２４８名の上海常住の健康な女性被験者の額（Ｆｈ）、頬（Ｃｈ）および鼻翼（Ｎｓ）の三つの部位の皮膚の菌群体を採取し、モラクセラ・オスロエンシスと年齢および皮膚の表現型に対して相関性分析を行い、スピアマン係数を計算してＦＤＲ方法によってＰ値を校正し、校正後のＰ値が０．０５未満というのをスクリーニングの基準とした。図９を参照すると、結果から、三つの部位のモラクセラ・オスロエンシスのレベルがいずれも年齢と顕著な正相関があり、ポルフィリンと顕著な負相関があることが見出された。また、頬のシミと正相関し、頬の角質層水分、油脂および額の油脂含有量と負相関する。また、モラクセラ・オスロエンシスはほかの老化の表現型とも弱い正相関の傾向がある。
実施例５ Ｍ菌の皮膚老化の潜在的な標的
Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅにおいて、皮膚マイクロバイオームのイソクエン酸リアーゼ（ａｃｅＡ）およびリンゴ酸シンターゼ（ａｃｅＢ）遺伝子が集中することが観察された。これらの遺伝子の機能はグリオキシル酸回路と関連し、研究では、グリオキシル酸回路がエトキシ基の分解代謝に関与することが証明され、これらの結果は、皮膚微生物がポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル（ＯＰＥｓ）の分解への関与に基礎を提供する。また、ＯＰＥ分解によるアルキルフェノールおよび短鎖ポリオキシ代謝物は内分泌干渉活性を有する。そのうち、アルキルフェノールエトキシレート（ＡＰＥ）はエストロゲンと類似する活性を有し、実験では、このような化合物が体内と体外のいずれにおいてもエストラジオールの作用を模擬することができることが証明されており、環境エストロゲンと呼ばれる。そのため、皮膚微生物はエストラジオールの生成を干渉し、エストラジオールは皮膚老化の防止に重要である（図１０を参照する）。
1. 図１１を参照すると、遺伝子機能差別分析の結果から、Ｍ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅはβ－カロテン合成の経路に集中することが示され、当該結果によってＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅがより多いβ－カロテンを合成することが示された。β－カロテンは皮膚の黄色化に関連する。
2. Ｍ菌の培養液で角化細胞を刺激し、トランスクリプトーム学の方法によってＭ菌の潜在的な老化誘導機序を探索した。
ＲＮＡ－Ｓｅｑ差別発現遺伝子のシグナル経路の集中分析により、モラクセラ・オスロエンシスがシグナル経路を通じて皮膚細胞に影響を与えることができ、主にコラーゲンの合成と分解の調節を含むことが示された。図１２を参照すると、ＲＮＡｓｅｑの結果から、差別遺伝子が大量にコラーゲンの代謝過程、細胞外基質の分解などの老化の表現型と強く関連する生物学的過程に集中することが示された。
実施例６ モラクセラ・オスロエンシスのレベルを調整する方法
前記の分析において、モラクセラ・オスロエンシスが年齢、皮膚老化の表現型とある程度関連することがわかった。本研究では、単一の皮膚表面の化合物でモラクセラ・オスロエンシスをインキュベートし、生菌数を検出することにより、微生物の異なる皮膚表面の化合物に対する利用の状況、ならびに特定の化合物のモラクセラ・オスロエンシスに対する毒性を反映させた。最終的に、モラクセラ・オスロエンシスが好む化合物または毒性化合物の量を調整することにより、モラクセラ・オスロエンシスの生長を調整することで、老化を遅延させる目的を実現することができる。
図１３を参照すると、本研究では、ＣＣＫ－８およびＤｙｅ ｍｉｘ Ａの２つの方法によって３２種類の皮膚表面の化合物のモラクセラ・オスロエンシスの生長に対する影響を探究した。化合物は、それぞれ、Ｌ－リシン、Ｌ－グルタミン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－アルギニン、タウロコール酸、クレアチニン、Ｄ－ブドウ糖、Ｌ－乳酸、グリセリン、２－カルボキシベンズアルデヒド、尿素、ＳＤＳ、Ｌ－トレオニン、Ｌ－トリプトファン、グリシン、Ｌ－メチオニン、Ｌ－セリン、Ｌ－グルタミン酸、Ｌ－フェニルアラニン、Ｌ－シスチン、Ｌ－チロシン、Ｌ－ロイシン、Ｌ－イソロイシン、Ｌ－オルニチン塩酸塩、Ｌ－シトルリン、Ｌ－プロリン、Ｌ－バリン、Ｌ－アラニン、Ｄ－アスパラギン酸、トランス－４－ヒドロキシ－Ｌ－プロリン、尿酸、タウリンである。そのうち、Ｌ－グルタミン、Ｌ－ヒスチジン、Ｌ－セリン、Ｌ－プロインはモラクセラ・オスロエンシスの生長に顕著な促進作用を有するが、ＳＤＳは顕著な抑制作用を有する。
実施例７ ほかの国のヒト群体の検出
得られた皮膚型が広く存在するかというのを検証するため、いくつかの公開されたデータをダウンロードし、異なる種族、異なる部位、異なる健康状態の皮膚マイクロバイオームのデータに基づいて皮膚型の存在を検証した。
まず、シンガポール華人の肘の内側の部位（湿潤タイプ）の皮膚のメタゲノムデータを使用したが、当該データにアトピー性皮膚炎（ＡＤ）に罹った患者および健常者が含まれている。図１４を参照すると、当該データのサンプルは有効に２種類に分かれ、かつ前記の結果と同様に、一方はアクネ菌が集中し、もう一方はモラクセラ・オスロエンシスが集中し、当該結果から、皮膚型の存在が皮膚の健康状態および部位に影響されないことが示唆された。
さらに、フィリピン児童（頭皮と頸部）およびイタリア人の乾癬の公開されたメタゲノムデータを使用し、一致した結果が得られ、図１５を参照すると、群体が有効に２種類に分かれ、一方はＣ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅで、もう一方はＭ－Ｃｕｔｏｔｙｐｅである。
上記のように、本発明では、皮膚型が広く存在し、かつ皮膚部位、種族、健康状態などに影響されないことが証明された。
実施例８ 皮膚状態の分類システム
前記実施例に基づいて皮膚状態の分類システムを研究・開発し、前記システムは特徴受取モジュール、計算処理モジュールおよび結果出力モジュールを含み、各モジュールは有線または無線の形態によって接続しており、その分類の工程は以下の通りである。
(a) 被験者の面部の皮膚微生物のサンプルを採取して検出し、さらに皮膚サンプル特徴データを生成する。前記皮膚サンプル特徴データはモラクセラ・オスロエンシスおよびアクネ菌のそれぞれのレベルである。ここで、採取部位は実施例１における記載と同様で、検出方法は同検出方法に記載の通りである。
(b) 前記皮膚サンプル特徴データを前記特徴受取モジュールから当該システムに入力する。
(c) 前記処理モジュールは、特徴受取モジュールからの皮膚サンプル特徴データを受け取り、定量されたモラクセラ・オスロエンシスおよびアクネ菌のそれぞれの比率またはその間の相対比率を計算し、そして得られたそれぞれの比率またはその間の相対比率に基づき、皮膚分類または特徴づけの標準値と比較することにより、皮膚分類および／または皮膚状態の判断結果を得る。
(d) 結果出力モジュールで、前記出力モジュールは、任意の端末、たとえば、ディスプレイ、プリンター、タブレットＰＣ（ＰＡＤ）、スマートフォンなどでもよく、判断結果を受け取って出力するためのものである。
前記システムは一つの記憶装置を含み、ここで、前記記憶装置に標準値の閾値の情報が記憶してある。
前記皮膚分類および／または皮膚状態の相応する標準値は、以下の通りである。
皮膚の種類がＣ型（またはＩ型）である：前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が以下の条件に満足する場合：Ｍ／Ｃ≦１．３、好ましくはＭ／Ｃ≦０．８、より好ましくはＭ／Ｃ≦０．４。当該表現型の皮膚状態は、油脂、含水量がより高く、皮膚弾力性が良い。
皮膚の種類がＭ型（ＩＩＩ型）である：前記サンプルにおける前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が以下の条件に満足する場合：Ｍ／Ｃ≧０．５、好ましくはＭ／Ｃ≧１．８、より好ましくしくはＭ／Ｃ≧２．２。当該表現型の皮膚状態は、油脂、含水量が劣り、皮膚弾力性が劣り、皮膚老化度が高い。
皮膚の種類が混合型（またはＩＩ型）である：前記モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）と前記アクネ菌のレベル（たとえば、含有量）（Ｃ）の比率（Ｍ／Ｃ）が以下の条件に満足する場合：０．３≦Ｍ／Ｃ≦２．５、好ましくは０．３≦Ｍ／Ｃ≦２．３、より好ましくしくは０．８≦／Ｃ≦１．８。当該表現型の皮膚状態は、Ｃ型とＭ型の間である。
実施例９ 細菌と皮膚の表現型の相関性分析
Ｒソフトによってモラクセラ・オスロエンシス、アクネ菌および表面ブドウ球菌の種のレベルおよび宿主の面部の三つの部位（頬、額および鼻翼）の皮脂含有量、角質層含水量、経表皮水分蒸散量、皮膚ｐＨ値、シミ、ポルフィリン、皮膚色、毛穴などの宿主の皮膚表現型に対して相関性分析を行うことで、菌株のレベルと表現型の相関性を評価した。
結果は図１６に示すように、三つの部位の細菌の存在度と表現型の間の相関性の結果が一致性を有し、すなわた、モラクセラ・オスロエンシスは年齢、皮膚色の黒色化・黄色化と正相関し、皮膚含水量、皮脂およびポルフィリンの含有量と負相関する。アクネ菌はモラクセラ・オスロエンシスとちょうど反対の傾向を示す。表面ブドウ球菌はシミと負相関して、表皮含水量と正相関する。以上のように、三種類の菌が皮膚の老化とある程度関連することが示唆された。
実施例１０ 細菌上清液による皮膚細胞処理の分子レベルの検証
モラクセラ・オスロエンシス、アクネ菌および表面ブドウ球菌の細菌上清液でそれぞれ宿主の表皮における含有量が最も多い細胞である、角化細胞（ＨａＣａＴ細胞系）を処理し、ＱＰＣＲによってインキュベート後の細胞発現プロファイルの変化状況を探究し、主にコラーゲンの分解および細胞外基質の組み立てに関連する遺伝子であるマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）に注目した。特に、ＭＭＰは細胞外基質（ＥＣＭ）タンパク質の分解を担当し、光老化を促進する。分子レベルの検証により、細菌と宿主の皮膚表現型の関連性を探究した。
ＱＰＣＲ結果は図１７－１９に示すように、モラクセラ・オスロエンシス菌液上清で処理されたＨａＣａＴ細胞は、ＭＭＰ１、ＭＭＰ１０、ＭＭＰ１２およびＭＭＰ１３の発現量が対照群よりも顕著に向上したが、アクネ菌および表皮ブドウ球菌の上清液でＨａＣａＴ細胞で処理した後、ＭＭＰの発現量に顕著な差がなかった。モラクセラ・オスロエンシスが宿主の皮膚老化を促進することが示され、同時に、皮膚微生物が皮膚老化を促進することは、普遍的な効果ではなく、特定の菌種が有する効果であることも示された。
各文献がそれぞれ単独に引用されるように、本発明に係るすべての文献は本出願で参考として引用する。また、本発明の上記の内容を読み終わった後、当業者が本発明を各種の変動や修正をすることができるが、それらの等価の形態のものは本発明の請求の範囲に含まれることが理解されるはずである。

Claims (13)

  1. モラクセラ・オスロエンシスまたはその検出試薬の使用であって、（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態の判断または特徴づけ、もしくは（ａ）皮膚分類、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態の判断または特徴づけに用いられる試薬またはキットの製造のためであることを特徴とする、前記使用。
  2. 皮膚状態は、皮膚年齢、皮膚含水量、皮膚弾力性、皮膚色、皮膚老化度を含むことを特徴とする、請求項１に記載の使用。
  3. モラクセラ・オスロエンシスおよびアクネ菌を含むことを特徴とするマーカーの組み合わせ。
  4. 前記マーカーの組み合わせは、さらに、（ａ）モラクセラ・ボーボクリ（Ｍｏｒａｘｅｌｌａ ｂｏｖｏｃｕｌｉ）および／またはサイクロバクター属（Ｐｓｙｃｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｐ．）、ならびに／あるいは（ｂ）プロピオニバクテリウム・アビダム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ａｖｉｄｕｍ）、プロピオニバクテリウム・グラヌローサム（Ｐｒｏｐｉｏｎｉｂａｃｔｅｒｉｕｍ ｇｒａｎｕｌｏｓｕｍ）、ブドウ球菌属（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ）、アクネ菌ファージおよび／またはブドウ球菌ファージを含むことを特徴とする、請求項３に記載の使用。
  5. 皮膚分類または皮膚状態の判断のための方法であって、以下の工程：
    （１） 被験対象の皮膚由来のサンプルを提供し、サンプルのモラクセラ・オスロエンシスおよびアクネ菌を含むマーカーの組み合わせにおける各マーカーのレベルを検出し、それぞれモラクセラ・オスロエンシスのレベル（Ｍ）およびアクネ菌のレベル（Ｃ）を得ること；
    （２） モラクセラ・オスロエンシスのレベル（たとえば、含有量）（Ｍ）に基づくか、前記サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシスのレベル（Ｍ）とアクネ菌のレベル（Ｃ）を比較することにより、被験対象の皮膚分類ならびに／あるいは皮膚状態の判断を行うこと
    を含む、前記方法。
  6. 工程（２）では、モラクセラ・オスロエンシスのレベル（Ｍ）とアクネ菌のレベル（Ｃ）の相対値（たとえば、Ｍ／Ｃ）に基づいて皮膚分類あるいはサンプルの皮膚状態の判断を行うことを特徴とする、請求項５に記載の方法。
  7. 皮膚分類および／または皮膚状態の検出のための試薬の組み合わせであって、請求項３に記載の組み合わせにおける各マーカーを検出するための試薬を含むことを特徴とする、前記試薬の組み合わせ。
  8. 請求項７に記載の試薬の組み合わせを含むことを特徴とするキット。
  9. 被験対象の皮膚分類および／または被験対象の皮膚状態の判断を行うシステムであって、以下：
    （ａ） 特徴受取モジュールで、皮膚サンプル特徴データを受け取るためのもので、前記の特徴データは、皮膚サンプルにおけるモラクセラ・オスロエンシス（Ｍ）およびアクネ菌（Ｃ）のそれぞれの定量の情報を含むモジュール；
    （ｂ） 計算処理モジュールで、前記特徴受取モジュールからの特徴データを計算することにより、各特徴のそれぞれの比率または各特徴の間の比率関係を得、そして得られたそれぞれの比率または各特徴の間の比率関係に基づき、皮膚分類または特徴づけの標準値と比較することにより、皮膚分類および／または皮膚状態の判断結果を得るためのモジュール；
    （ｃ） 結果出力モジュールで、診断結果を受け取って出力するためのモジュール
    を含むことを特徴とする、前記システム。
  10. 前記定量の情報を得る方法は、シークエンシング、ＰＣＲ、タンパク質定量検出を含むことを特徴とする、請求項９に記載のシステム。
  11. 皮膚状態を改善する物質または成分をスクリーニングする方法であって、以下の工程：
    （ａ） モラクセラ・オスロエンシス（Ｍ）、アクネ菌（Ｃ）、あるいはモラクセラ・オスロエンシスおよび／またはアクネ菌を含むものである、スクリーニング菌を提供すること；
    （ｂ） スクリーニングされる物質または成分を前記スクリーニング菌と共培養し、そしてモラクセラ・オスロエンシスまたはアクネ菌のそれぞれのレベル、あるいはモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（Ｍ／Ｃ）を検出すること；
    （ｃ） （ｂ）の培養後のモラクセラ・オスロエンシスまたはアクネ菌のそれぞれのレベル、あるいはモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（Ｍ／Ｃ）から、前記スクリーニングされる物質または成分が皮膚状態を改善する物質または成分であるかということを判断すること
    を含むことを特徴とする、前記方法。
  12. 工程（ｃ）では、モラクセラ・オスロエンシスのレベルが向上し、またはモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（Ｍ／Ｃ）が向上し、またはアクネ菌のレベルが低下し、またはアクネ菌とモラクセラ・オスロエンシスの間の相対レベル（Ｃ／Ｍ）が低下する場合、前記スクリーニングされる物質または成分が挫創治療用物質で、ならびに／あるいは工程（ｃ）では、モラクセラ・オスロエンシスのレベルが低下し、またはモラクセラ・オスロエンシスとアクネ菌の間の相対レベル（Ｍ／Ｃ）が低下し、またはアクネ菌のレベルが向上し、またはアクネ菌とモラクセラ・オスロエンシスの間の相対レベル（Ｃ／Ｍ）が向上する場合、前記スクリーニングされる物質または成分が皮膚抗老化物質であることを特徴とする、請求項１１に記載の方法。
  13. 請求項３に記載のマーカーの組み合わせまたは請求項７に記載の試薬の組み合わせの使用であって、（ａ）皮膚分類、および／または皮膚状態の判断または特徴づけのためのキットを製造するため、ならびに／あるいは（ｂ）皮膚状態を改善する物質または成分のスクリーニングのためであることを特徴とする、前記使用。
JP2023535014A 2020-12-08 2021-12-06 皮膚分類のためのマーカーの組み合わせおよびその使用 Pending JP2023552837A (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202011444009.3 2020-12-08
CN202011444009 2020-12-08
PCT/CN2021/135870 WO2022121864A1 (zh) 2020-12-08 2021-12-06 用于皮肤分型的标志物组合及其应用

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2023552837A true JP2023552837A (ja) 2023-12-19

Family

ID=81898667

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2023535014A Pending JP2023552837A (ja) 2020-12-08 2021-12-06 皮膚分類のためのマーカーの組み合わせおよびその使用

Country Status (4)

Country Link
JP (1) JP2023552837A (ja)
KR (1) KR20230118928A (ja)
CN (1) CN114622024A (ja)
WO (1) WO2022121864A1 (ja)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3143630A1 (fr) * 2022-12-19 2024-06-21 Biofilm Control Dispositif pour la caracterisation holistique du microbiote present sur la peau et methode de recommandation cosmetique

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102465182A (zh) * 2010-10-29 2012-05-23 株式会社爱茉莉太平洋 检测皮肤活性物质的检测试剂盒和检测皮肤活性物质的方法
CN103898006A (zh) * 2014-01-28 2014-07-02 重庆市畜牧科学院 山羊源奥斯陆莫拉菌及其分子鉴定的特异性片段及应用
EP3382032A1 (en) * 2017-03-30 2018-10-03 Euroimmun Medizinische Labordiagnostika AG Assay for the diagnosis of dermatophytosis

Also Published As

Publication number Publication date
KR20230118928A (ko) 2023-08-14
CN114622024A (zh) 2022-06-14
WO2022121864A1 (zh) 2022-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9289376B2 (en) Method of identifying prebiotics and compositions containing the same
Trappetti et al. The impact of the competence quorum sensing system on Streptococcus pneumoniae biofilms varies depending on the experimental model
US20190136287A1 (en) Microbial Ecology Shift Assay
Lecocq et al. Probiotic properties of an indigenous Pediococcus pentosaceus strain on Tenebrio molitor larval growth and survival
Liang et al. Hypoimmunity and intestinal bacterial imbalance are closely associated with blue body syndrome in cultured Penaeus vannamei
JP2023552837A (ja) 皮膚分類のためのマーカーの組み合わせおよびその使用
CN114574393A (zh) 一种德氏乳杆菌seuneu-110及其在皮肤方面的应用
Marques et al. Phenotypic characterization of mastitic Prototheca spp. isolates
Xia et al. Integration of skin phenome and microbiome reveals the key role of bacteria in human skin aging
CN115093985A (zh) 一种乳双歧杆菌及其发酵方法和应用
Arzumanian et al. Communities of skin propionic bacteria: cultivation and antifungal antagonistic activity
Sheet et al. Antibiotic susceptibility and biofilm formation of Pseudomonas aeruginosa isolated from clinical and environmental hospital samples
Pierre Introduction and Background to Microbiome Research
Espinosa-Ruíz et al. Modulation of cell migration and cell tracking of the gilthead seabream (Sparus aurata) SAF-1 cells by probiotics
Ze’evi Ma’or et al. Topical Application of Synbiotic Bacillus Preparations Positively Affects Skin (Micro) Biology
KR102304402B1 (ko) 머신러닝 모델을 이용하여 비만 여부를 판별하는 방법 및 진단 장치
Potbhare et al. Skin microbiota variation in Indian families
Zahra et al. Comparasion of Microbiome Composition in Acne Vulgaris Using Metagenomic Shotgun and 16s Rrna
Robert 16S rRNA Gene Sequencing Analysis of the Human Cutaneous Microbiome: workflow setup and influencing factors
Sarlak et al. The Prevalence of Malassezia yeasts in patients with seborrheic dermatitis by PCR-RFLP method in Isfahan, Iran
Temmerman et al. Topical Application of Synbiotic Bacillus Preparations Positively Affects Skin (Micro) Biology
JP2023008958A (ja) 慢性創傷改善促進剤
CN116888280A (zh) 用于表征皮肤类型的微生物组特征
BARINOVA et al. Scalp microbiota and the direction of topical therapy
RU2612141C2 (ru) Способ дифференциации энтерококков кишечной микрофлоры животных

Legal Events

Date Code Title Description
A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20230808