JP2023551666A

JP2023551666A - Ａ型インフルエンザウイルスに対する抗体

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Publication number: JP2023551666A
Application number: JP2023531060A
Authority: JP
Inventors: コルティダビデ; サムエーレピッツートマッテオ; ツァッタファブリツィア; カメローニエリザベッタ; スネルジョージー
Original assignee: Humabs Biomed SA; Vir Biotechnology Inc
Current assignee: Humabs Biomed SA; Vir Biotechnology Inc
Priority date: 2020-11-23
Filing date: 2021-11-19
Publication date: 2023-12-12
Also published as: CA3197537A1; AU2021382620A9; WO2022109291A1; AU2021382620A1; KR20230135569A; MX2023005653A; TW202235103A; IL302938A; EP4247844A1

Abstract

本開示は、Ａ型インフルエンザウイルスヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができ、かつＩＡＶ感染を中和することができる、抗体及びその抗原結合断片を提供する。抗体又は抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド、このようなポリヌクレオチドを含むベクター、抗体又は抗原結合断片を発現することができる宿主細胞、関連組成物、及び例えば、ＩＡＶ感染を治療又は予防するための、本明細書に開示される組成物を用いる方法も提供される。

Description

配列表に関する記述
本出願に関連する配列表は、紙のコピーの代わりにテキスト形式で提供され、参照により本明細書に組み込まれる。配列表を含むテキストファイルの名称は、９３０５８５＿４１１ＷＯ＿ＳＥＱＵＥＮＣＥ＿ＬＩＳＴＩＮＧ．ｔｘｔである。テキストファイルは４４．４ＫＢであり、２０２１年１１月１６日に作成され、ＥＦＳ－Ｗｅｂを介して電子的に提出されている。

インフルエンザは、毎年のように世界各地で流行する感染症で、年間約３００万人～約５００万人が重症化し、約２９万人～６５万人が呼吸器系で死亡している（ＷＨＯ、Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ（Ｓｅａｓｏｎａｌ）Ｆａｃｔ，ｓｈｅｅｔ、２０１８年１１月６日）。最も一般的な症状としては、突然の発熱、咳（通常は空咳）、頭痛、筋肉痛及び関節痛、激しい倦怠感（気分が悪い）、喉の痛み、並びに鼻水が挙げられる。潜伏期間は１～４日であるが、通常、ウイルスに触れてから２日程度で症状が出る。インフルエンザの合併症には、肺炎、副鼻腔感染症、及び喘息若しくは心不全などの以前の健康問題の悪化、敗血症、又は慢性基礎疾患の増悪が含まれる場合がある。

インフルエンザは、抗原的にも遺伝的にも多様な、マイナス鎖の一本鎖セグメント化ＲＮＡゲノムを含有する、オルソミクソウイルス科のウイルス群であるインフルエンザウイルスによって引き起こされる。インフルエンザウイルスの４つの型（Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤ）のうち、３つの型（Ａ、Ｂ及びＣ）がヒトに影響を及ぼすことが知られている。Ａ型インフルエンザウイルスは、典型的には、最も毒性の強いヒトの病原体であり、最も深刻な疾患を引き起こす。

Ａ型インフルエンザウイルスは、存在する主要な表面タンパク質の異なるサブタイプ、つまりヘマグルチニン（ＨＡ）及びノイラミニダーゼ（ＮＡ）に基づいて分類することができる。Ａ型インフルエンザのサブタイプには、ヘマグルチニン（「ＨＡ」）タンパク質によって特定される少なくとも１８種類のサブタイプが存在する。ＨＡは２つの群に分類することができる。１群には、Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、Ｈ６、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１６及びＨ１７サブタイプが含まれ、２群には、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ７、Ｈ１０、Ｈ１４及びＨ１５サブタイプが含まれる。鳥類には全てのサブタイプが見られるが、ヒトでは主にＨ１、Ｈ２、Ｈ３サブタイプが疾患を引き起こす。Ｈ５、Ｈ７及びＨ９サブタイプは、ヒトにおいて散発的で重篤な感染症を引き起こしており、新たなパンデミックを引き起こす可能性がある。Ａ型インフルエンザウイルスは、抗原ドリフトと呼ばれる現象により、常に新しい変異体を生み出しながら進化を続けている。結果として、過去のウイルスに応答して産生された抗体は、新しいドリフトウイルスに対して防御力が低い、又は防御できない可能性がある。その結果、今後出現が予想されるＨ１及びＨ３ウイルスに対して毎年新しいワクチンを製造する必要があり、そのプロセスには非常にコストがかかり、必ずしも効率的ではない。同じことが、Ｈ５インフルエンザワクチンの製造にも当てはまる。

ＨＡは、Ａ型インフルエンザウイルスの主要な表面タンパク質であり、感染又はワクチン接種によって誘導される中和抗体の主要な標的である。理論に束縛されるものではないが、ＨＡは、上気道の細胞や赤血球など、細胞膜にシアル酸を持つ細胞にウイルスを結合させる役割を担っている。更に、ＨＡは、ウイルスエンベロープのエンドソーム膜への融合を媒介し、続いてｐＨを低下させ、ウイルスの細胞質への脱出を促進する。

ＨＡは、ホモ三量体の内在性膜糖タンパク質である。ＨＡ三量体は、３つの同一の単量体から構成され、各々は、２つのジスルフィド架橋によって連結されたＨＡ１及びＨＡ２領域を有する無傷のＨＡ０単一ポリペプチド鎖から作製される。各ＨＡ２領域は、アルファヘリカルコイルドコイル構造をとり、主にＨＡの「ステム」又は「ストーク」領域を形成し、ＨＡ１領域は、α／β構造が混在した小さな球状ドメイン（ＨＡの「ヘッド」領域）である。球状ＨＡヘッド領域はシアル酸受容体への結合を媒介し、ＨＡステムは、低ｐＨによってエンドソームで引き起こされるウイルス膜と細胞膜との間のその後の融合を媒介する。免疫優性のＨＡ球状ヘッドドメインは、一貫した抗原ドリフトを受ける別個の抗原部位を持つ高い可塑性を有するが、ＨＡステム領域は、サブタイプ間で比較的保存されている。現在のインフルエンザワクチンは、主に、免疫優性の可変ＨＡヘッド領域に対する免疫反応を誘導するが、これはＨＡのステム領域よりも速く進化する（ＫｉｒｋｐａｔｒｉｃｋＥ，ＱｉｕＸ，ＷｉｌｓｏｎＰＣ，ＢａｈｌＪ，ＫｒａｍｍｅｒＦ．ｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｚａｖｉｒｕｓｈｅｍａｇｇｌｕｔｉｎｉｎｈｅａｄｅｖｏｌｖｅｓｆａｓｔｅｒｔｈａｎｔｈｅｓｔａｌｋｄｏｍａｉｎ．ＳｃｉＲｅｐ．２０１８Ｊｕｌ１１；８（１）：１０４３２）。したがって、通常、特定のインフルエンザワクチンで予防できる期間は数年程度であり、毎年インフルエンザワクチンの再開発が必要となっている。

したがって、Ａ型インフルエンザウイルス感染を広く中和する方法、特に効力が改善された方法が必要とされている。

実施例１に更に詳細に記載される、抗「ＨＡ」（ヘマグルチニン）ステムモノクローナル抗体探索のためのワークフローを示す図である。実施例１に更に詳細に記載される、抗「ＨＡ」（ヘマグルチニン）ステムモノクローナル抗体探索のためのワークフローを示す図である。

モノクローナル抗体「ＦＨＦ１１」（本明細書では「ＦＨＦ１１－ＷＴ」；ＶＨ：配列番号２；ＶＬ：配列番号８とも称される）及び「ＦＨＦ１２」（ＶＨ：配列番号１４；ＶＬ：配列番号２０）の、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）由来ヘマグルチニン（ＨＡ）に対する結合を示す図である（ＨＡを発現する哺乳類標的細胞を用いたフローサイトメトリーによって測定）。比較抗体「ＦＭ０８」（ＶＨ：配列番号４３；ＶＬ：配列番号４４）も試験した。モノクローナル抗体「ＦＨＦ１１」（本明細書では「ＦＨＦ１１－ＷＴ」；ＶＨ：配列番号２；ＶＬ：配列番号８とも称される）及び「ＦＨＦ１２」（ＶＨ：配列番号１４；ＶＬ：配列番号２０）の、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）由来ヘマグルチニン（ＨＡ）に対する結合を示す図である（ＨＡを発現する哺乳類標的細胞を用いたフローサイトメトリーによって測定）。比較抗体「ＦＭ０８」（ＶＨ：配列番号４３；ＶＬ：配列番号４４）も試験した。

ＬｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）として報告される、ＥＬＩＳＡによって測定された、ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２のＩ群ＩＡＶ由来Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、及びＨ９（図３Ａ）並びにＩＩ群ＩＡＶ由来Ｈ３（図３Ｂ）への結合を示す図である。比較抗体ＦＭ０８による結合も測定した。ＬｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）として報告される、ＥＬＩＳＡによって測定された、ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２のＩ群ＩＡＶ由来Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、及びＨ９（図３Ａ）並びにＩＩ群ＩＡＶ由来Ｈ３（図３Ｂ）への結合を示す図である。比較抗体ＦＭ０８による結合も測定した。

哺乳動物細胞上に発現したＨ１Ｎ１ブタユーラシアトリ様（ＥＡ）株、Ａ／Ｓｗｉｎｅ／Ｊｉａｎｇｓｕ／Ｊ００４／２０１８のＨＡに対するＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２の結合をフローサイトメトリーで測定した結果を示す図である。抗体濃度５０μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、及び０．４μｇ／ｍｌで結合を測定した。モック染色を陰性対照として示す。比較抗体ＦＭ０８による結合も測定した。哺乳動物細胞上に発現したＨ１Ｎ１ブタユーラシアトリ様（ＥＡ）株、Ａ／Ｓｗｉｎｅ／Ｊｉａｎｇｓｕ／Ｊ００４／２０１８のＨＡに対するＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２の結合をフローサイトメトリーで測定した結果を示す図である。抗体濃度５０μｇ／ｍｌ、１０μｇ／ｍｌ、２μｇ／ｍｌ、及び０．４μｇ／ｍｌで結合を測定した。モック染色を陰性対照として示す。比較抗体ＦＭ０８による結合も測定した。

ヒト上皮２型（ＨＥＰ－２）細胞に対して試験で、ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２の多反応性の欠如を示す図である。多反応性比較対象「ＦＩ６ｖ３．１１．１８」を陽性対照として含め、抗パラミクソウイルス抗体「ＭＰＥ８」を陰性対照として含めた。

ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２によるＨ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２ＩＡＶ偽ウイルスのｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。図６Ａは、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／／０７／２００９の中和を示す図である。図６Ｂは、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８の中和を示す図である。比較抗体ＦＭ０８及びＦＹ１についてのデータも示す。ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２によるＨ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２ＩＡＶ偽ウイルスのｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。図６Ａは、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／／０７／２００９の中和を示す図である。図６Ｂは、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８の中和を示す図である。比較抗体ＦＭ０８及びＦＹ１についてのデータも示す。

ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２によるＨ５及びＨ７偽型ウイルスのｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＭ０８についてのデータも示す。図７Ａは、Ｈ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐの中和を示す図である。図７Ｂは、Ｈ７／ＩＴ／９９ｐｐの中和を示す図である。ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２によるＨ５及びＨ７偽型ウイルスのｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＭ０８についてのデータも示す。図７Ａは、Ｈ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐの中和を示す図である。図７Ｂは、Ｈ７／ＩＴ／９９ｐｐの中和を示す図である。

実施例１に記載の、ＦＨＦ１１による（Ｆ１５８）ＦｃγＲＩＩＩａ（図８Ａ）及び（Ｖ１５８）ＦｃγＲＩＩａ（図８Ｂ）変異体の活性化を示す図である。ＦＭ０８（Ｆｃ中にＭ４２８Ｌ及びＮ４３４Ｓ（「ＬＳ」、本明細書では「ＭＬＮＳ」としても識別される）変異を含む）、及びＦＹ１（Ｆｃ中にＧ２３６Ｒ及びＬ３２８Ｒ（「ＧＲＬＲ」）変異を含む）を比較対象として含めた。実施例１に記載の、ＦＨＦ１１による（Ｆ１５８）ＦｃγＲＩＩＩａ（図８Ａ）及び（Ｖ１５８）ＦｃγＲＩＩａ（図８Ｂ）変異体の活性化を示す図である。ＦＭ０８（Ｆｃ中にＭ４２８Ｌ及びＮ４３４Ｓ（「ＬＳ」、本明細書では「ＭＬＮＳ」としても識別される）変異を含む）、及びＦＹ１（Ｆｃ中にＧ２３６Ｒ及びＬ３２８Ｒ（「ＧＲＬＲ」）変異を含む）を比較対象として含めた。

ＨＡと相互作用するＦＭ０８（ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２と同じＶＨ６－１／ＤＨ３－３遺伝子を利用する）の軽鎖及び重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）の概略図である。ＦＭ０８ＣＤＲとインフルエンザＨＡ（図９Ａ）、ＨＡ融合ペプチド（図９Ｂ）、ＨＡ中の疎水性溝（図９Ｃ）、及びＨＡヘリックスＡ（図９Ｄ）との相互作用を示す。ＨＡと相互作用するＦＭ０８（ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２と同じＶＨ６－１／ＤＨ３－３遺伝子を利用する）の軽鎖及び重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）の概略図である。ＦＭ０８ＣＤＲとインフルエンザＨＡ（図９Ａ）、ＨＡ融合ペプチド（図９Ｂ）、ＨＡ中の疎水性溝（図９Ｃ）、及びＨＡヘリックスＡ（図９Ｄ）との相互作用を示す。ＨＡと相互作用するＦＭ０８（ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２と同じＶＨ６－１／ＤＨ３－３遺伝子を利用する）の軽鎖及び重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）の概略図である。ＦＭ０８ＣＤＲとインフルエンザＨＡ（図９Ａ）、ＨＡ融合ペプチド（図９Ｂ）、ＨＡ中の疎水性溝（図９Ｃ）、及びＨＡヘリックスＡ（図９Ｄ）との相互作用を示す。ＨＡと相互作用するＦＭ０８（ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２と同じＶＨ６－１／ＤＨ３－３遺伝子を利用する）の軽鎖及び重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）の概略図である。ＦＭ０８ＣＤＲとインフルエンザＨＡ（図９Ａ）、ＨＡ融合ペプチド（図９Ｂ）、ＨＡ中の疎水性溝（図９Ｃ）、及びＨＡヘリックスＡ（図９Ｄ）との相互作用を示す。

ＦＨＦ１１及びその配列操作変異体に関する図である。図１０Ａは、ＦＡＣＳによって測定される、動物リザーバー中を循環するウイルスに由来する異なるＨＡサブタイプを発現する哺乳動物細胞へのＦＨＦ１１－ＷＴ及び１５個のＦＨＦ１１変異体抗体（ｖ１～ｖ１５）の結合をまとめた図である。比較抗体ＦＭ０８についてのデータも示す。二次抗体のみでの染色及びモック感染細胞の完全染色を陰性対照として含めた。図１０Ｂは、示されたＦＨＦ１１変異体を産生するために作製された可変領域における変異（親ＦＨＦ１１－ＷＴに対する）をまとめた図である。ＦＨＦ１１及びその配列操作変異体に関する図である。図１０Ａは、ＦＡＣＳによって測定される、動物リザーバー中を循環するウイルスに由来する異なるＨＡサブタイプを発現する哺乳動物細胞へのＦＨＦ１１－ＷＴ及び１５個のＦＨＦ１１変異体抗体（ｖ１～ｖ１５）の結合をまとめた図である。比較抗体ＦＭ０８についてのデータも示す。二次抗体のみでの染色及びモック感染細胞の完全染色を陰性対照として含めた。図１０Ｂは、示されたＦＨＦ１１変異体を産生するために作製された可変領域における変異（親ＦＨＦ１１－ＷＴに対する）をまとめた図である。

ＦＨＦ１１－ＷＴ（ＶＨ：配列番号２；ＶＬ：配列番号８）、ＦＨＦ１１ｖ３（ＶＨ：配列番号３１；ＶＬ：配列番号８）、ＦＨＦ１１ｖ６（ＶＨ：配列番号：３４；ＶＬ：配列番号８）、及びＦＨＦ１１ｖ９（ＶＨ：配列番号３７；ＶＬ：配列番号８）、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８による、ヒトＨ３Ｎ２ＩＡＶサブタイプのパネルに由来するＨＡに対する、結合（ＬｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）として報告）を示す図である（ＥＬＩＳＡによる測定）。パネルをグラフの右側に示す。各抗体についての幾何平均ＥＣ５０及び幾何平均ＳＤ係数ＥＣ５０を、図の右下の表に示す。

ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８による、ヒトＨ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、及びＨ９Ｎ２ＩＡＶサブタイプのパネルに由来するＨＡに対する、結合（ＬｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）として報告される）を示す図である。パネルをグラフの右側に示す。各抗体についての幾何平均ＥＣ５０及び幾何平均ＳＤ係数ＥＣ５０を、図の右下の表に示す。

バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって測定した、ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８の、Ｈ５ＨＡ（「ＨＡ－５」）に対する結合速度を示す図である。解離をｋｄｉｓ（１／ｓ）として報告し、会合をｋｏｎ（１／Ｍｓ）として報告し、ＫＤをｋｄｉｓ／ｋｏｎの比から算出した。バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって測定した、ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８の、Ｈ５ＨＡ（「ＨＡ－５」）に対する結合速度を示す図である。解離をｋｄｉｓ（１／ｓ）として報告し、会合をｋｏｎ（１／Ｍｓ）として報告し、ＫＤをｋｄｉｓ／ｋｏｎの比から算出した。バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって測定した、ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８の、Ｈ５ＨＡ（「ＨＡ－５」）に対する結合速度を示す図である。解離をｋｄｉｓ（１／ｓ）として報告し、会合をｋｏｎ（１／Ｍｓ）として報告し、ＫＤをｋｄｉｓ／ｋｏｎの比から算出した。

ＢＬＩによって測定された、ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８の、Ｈ７ＨＡ（「ＨＡ－７」）に対する結合速度を示す図である。解離をｋｄｉｓ（１／ｓ）として報告し、会合をｋｏｎ（１／Ｍｓ）として報告し、ＫＤをｋｄｉｓ／ｋｏｎの比から算出した。ＢＬＩによって測定された、ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８の、Ｈ７ＨＡ（「ＨＡ－７」）に対する結合速度を示す図である。解離をｋｄｉｓ（１／ｓ）として報告し、会合をｋｏｎ（１／Ｍｓ）として報告し、ＫＤをｋｄｉｓ／ｋｏｎの比から算出した。ＢＬＩによって測定された、ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９、並びに比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８の、Ｈ７ＨＡ（「ＨＡ－７」）に対する結合速度を示す図である。解離をｋｄｉｓ（１／ｓ）として報告し、会合をｋｏｎ（１／Ｍｓ）として報告し、ＫＤをｋｄｉｓ／ｋｏｎの比から算出した。

漸増する抗体濃度での、ＦＨＦ１１（図中の「ＦＨＦ１１ＷＴ」）及びＦＨＦ１１ＷＴから生成された１５個の変異体抗体によるＨ５偽ウイルスのｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である（図１５Ａ）。ＦＨＦ１１（図中の「ＦＨＦ１１ＷＴ」）及びＦＨＦ１１ＷＴから生成された１２個の変異体抗体によるＨ５偽ウイルスのｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図であり、ＩＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値として報告している。ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに更なる解析のために選択された３つの変異体抗体、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９についての中和データを示す図である。算出されたＩＣ５０値（ｎｇ／ｍＬ）を図１５Ａ及び１５Ｃの右に示す。

ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに変異体抗体ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９による、Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプのＨ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４（図１６Ａ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６（図１６Ｂ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／２００９（図１６Ｃ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図１６Ｄ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７（図１６Ｅ）、及びＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８（図１６Ｆ）のｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８のデータも示されている。算出されたＩＣ５０及びＩＣ９０値（ｎｇ／ｍＬ）を各図のグラフの下に示す。ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに変異体抗体ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９による、Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプのＨ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４（図１６Ａ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６（図１６Ｂ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／２００９（図１６Ｃ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図１６Ｄ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７（図１６Ｅ）、及びＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８（図１６Ｆ）のｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８のデータも示されている。算出されたＩＣ５０及びＩＣ９０値（ｎｇ／ｍＬ）を各図のグラフの下に示す。ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに変異体抗体ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９による、Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプのＨ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４（図１６Ａ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６（図１６Ｂ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／２００９（図１６Ｃ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図１６Ｄ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７（図１６Ｅ）、及びＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８（図１６Ｆ）のｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８のデータも示されている。算出されたＩＣ５０及びＩＣ９０値（ｎｇ／ｍＬ）を各図のグラフの下に示す。ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに変異体抗体ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９による、Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプのＨ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４（図１６Ａ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６（図１６Ｂ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／２００９（図１６Ｃ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図１６Ｄ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７（図１６Ｅ）、及びＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８（図１６Ｆ）のｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８のデータも示されている。算出されたＩＣ５０及びＩＣ９０値（ｎｇ／ｍＬ）を各図のグラフの下に示す。ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに変異体抗体ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９による、Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプのＨ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４（図１６Ａ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６（図１６Ｂ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／２００９（図１６Ｃ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図１６Ｄ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７（図１６Ｅ）、及びＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８（図１６Ｆ）のｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８のデータも示されている。算出されたＩＣ５０及びＩＣ９０値（ｎｇ／ｍＬ）を各図のグラフの下に示す。ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに変異体抗体ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９による、Ｈ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプのＨ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４（図１６Ａ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６（図１６Ｂ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／２００９（図１６Ｃ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図１６Ｄ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７（図１６Ｅ）、及びＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８（図１６Ｆ）のｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。比較抗体ＦＹ１及びＦＭ０８のデータも示されている。算出されたＩＣ５０及びＩＣ９０値（ｎｇ／ｍＬ）を各図のグラフの下に示す。

ＦＨＦ１１ｖ９によるＦｃγＲＩＩＩａの活性化を示す図である。インフルエンザ感染Ａ５４９細胞との接触後に、操作されたＪｕｒｋａｔ細胞においてＮＦＡＴ媒介ルシフェラーゼレポーターを用いて活性化を測定した。Ａ５４９細胞をＨ１Ｎ１（図１７Ａ）又はＨ３Ｎ２（図１７Ｂ）で前感染させた。比較抗体ＦＭ０８＿ＬＳ及びＦＹ１－ＧＲＬＲのデータも示す。ＦＨＦ１１ｖ９によるＦｃγＲＩＩＩａの活性化を示す図である。インフルエンザ感染Ａ５４９細胞との接触後に、操作されたＪｕｒｋａｔ細胞においてＮＦＡＴ媒介ルシフェラーゼレポーターを用いて活性化を測定した。Ａ５４９細胞をＨ１Ｎ１（図１７Ａ）又はＨ３Ｎ２（図１７Ｂ）で前感染させた。比較抗体ＦＭ０８＿ＬＳ及びＦＹ１－ＧＲＬＲのデータも示す。

ＦＨＦ１１ｖ９によるＦｃγＲＩＩａの活性化を示す図である。インフルエンザ感染Ａ５４９細胞との接触後に、操作されたＪｕｒｋａｔ細胞においてＮＦＡＴ媒介ルシフェラーゼレポーターを用いて活性化を測定した。Ａ５４９細胞をＨ１Ｎ１（図１８Ａ）又はＨ３Ｎ２（図１８Ｂ）で前感染させた。比較抗体ＦＭ０８＿ＬＳ及びＦＹ１－ＧＲＬＲのデータも示す。ＦＨＦ１１ｖ９によるＦｃγＲＩＩａの活性化を示す図である。インフルエンザ感染Ａ５４９細胞との接触後に、操作されたＪｕｒｋａｔ細胞においてＮＦＡＴ媒介ルシフェラーゼレポーターを用いて活性化を測定した。Ａ５４９細胞をＨ１Ｎ１（図１８Ａ）又はＨ３Ｎ２（図１８Ｂ）で前感染させた。比較抗体ＦＭ０８＿ＬＳ及びＦＹ１－ＧＲＬＲのデータも示す。

ｔｇ３２マウスにおけるＦＨＦ１１ｖ９（「ＦＨＦ１１ｖ９－ＬＳ」）、ＦＨＦ１２（「ＦＨＦ１２－ＬＳ」）、及びＦＭ０８（「ＦＭ０８＿ＬＳ」）Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４ＳＦｃ変異体の薬物動態特性を示す図である。抗体を指示された用量で投与した。算出された半減期値は、ボックスで示される。ｔｇ３２マウスにおけるＦＨＦ１１ｖ９（「ＦＨＦ１１ｖ９－ＬＳ」）、ＦＨＦ１２（「ＦＨＦ１２－ＬＳ」）、及びＦＭ０８（「ＦＭ０８＿ＬＳ」）Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４ＳＦｃ変異体の薬物動態特性を示す図である。抗体を指示された用量で投与した。算出された半減期値は、ボックスで示される。

ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後のＨ１Ｎ１Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＡ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後のＨ１Ｎ１Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＡ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後のＨ１Ｎ１Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＡ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後のＨ１Ｎ１Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＡ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２０Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。

ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後の、Ｈ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後の、Ｈ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後の、Ｈ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。ＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後の、Ｈ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける１５日間にわたる体重の測定を示す図である。ＬＤ９０（９０％致死量）のＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８による感染の１日前に、６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ａ）、２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｂ）、０．６ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｃ）、又は０．２ｍｇ／ｋｇ（図２１Ｄ）で、抗体を投与した。ビヒクル対照を投与したマウスの体重も測定した（各図の左のグラフ）。

指示された用量のＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後の、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４（図２２Ａ）又はＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／８／６８（図２２Ｂ）に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスの１５日間にわたる生存率を示す図である。ビヒクル対照を前投与したマウスにおける生存率も測定した。指示された用量のＦＨＦ１１ｖ９を前投与した後の、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４（図２２Ａ）又はＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／８／６８（図２２Ｂ）に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスの１５日間にわたる生存率を示す図である。ビヒクル対照を前投与したマウスにおける生存率も測定した。

ＩＡＶ核タンパク質染色によって測定された、ＦＨＦ１１ｖ９及び比較抗体ＦＭ０８＿ＭＬＮＳ（別名ＦＭ０８＿ＬＳ）によるＨ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプのｉｎｖｉｔｒｏ中和を示す図である。

Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４又はＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／８／６８に感染したＢａｌｂ／ｃマウスにおける、ＦＨＦ１１ｖ９（図２４Ａ中の「ｍＡｂ－１１」）及び比較抗体ＦＭ０８＿ＭＬＮＳ（図２４Ａ中の「ｍＡｂ－０８」）の予防活性を評価するためのｉｎｖｉｖｏ試験の設計を示す図である。図２４Ａは、とりわけ試験で使用した投与量及びウイルス株を示す図である。図２４Ｂは、試験のタイムライン及びエンドポイントを示す図である。Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４又はＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／８／６８に感染したＢａｌｂ／ｃマウスにおける、ＦＨＦ１１ｖ９（図２４Ａ中の「ｍＡｂ－１１」）及び比較抗体ＦＭ０８＿ＭＬＮＳ（図２４Ａ中の「ｍＡｂ－０８」）の予防活性を評価するためのｉｎｖｉｖｏ試験の設計を示す図である。図２４Ａは、とりわけ試験で使用した投与量及びウイルス株を示す図である。図２４Ｂは、試験のタイムライン及びエンドポイントを示す図である。

ＦＨＦ１１ｖ９又は比較抗体ＦＭ０８＿ＭＬＮＳによる投与後の、Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４（Ｈ１Ｎ１、左のグラフ）又はＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／８／６８（Ｈ３Ｎ２、右のグラフ）に感染したＢＡＬＢ／ｃマウスにおける、体重減少の曲線下面積分析からの血清中ＩｇＧ濃度と比較した、負の曲線下面積ピーク値（ＥＣ５０としてμｇ／ｍｌで報告）を示す図である。

ＳＣＩＤｔｇ３２マウスにおけるＦＨＦ１１ｖ９及び比較抗体ＦＭ０８＿ＭＬＮＳのｉｎｖｉｖｏ薬物動態特性を示す図である。図２６Ａは、投与後３０日にわたる経時的な抗体の濃度（μｇ／ｍｌとして報告）を示す図である。図２６Ｂは、表は、算出された半減期（日単位で報告）をボックスで強調表示した図である。ＳＣＩＤｔｇ３２マウスにおけるＦＨＦ１１ｖ９及び比較抗体ＦＭ０８＿ＭＬＮＳのｉｎｖｉｖｏ薬物動態特性を示す図である。図２６Ａは、投与後３０日にわたる経時的な抗体の濃度（μｇ／ｍｌとして報告）を示す図である。図２６Ｂは、表は、算出された半減期（日単位で報告）をボックスで強調表示した図である。

本明細書では、様々なＡ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）による感染に結合し、強力に中和することができる抗体及び抗原結合断片を提供する。また、抗体及び抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、及び関連組成物、並びに、対象のＩＡＶ感染を治療（例えば、低減、遅延、排除、又は予防）するための、及び／又は医薬品の製造における、抗体、核酸、ベクター、宿主細胞、及び関連組成物を使用する方法も提供する。

本開示をより詳細に説明する前に、本明細書で使用される特定の用語の定義を提供することが、本開示の理解に役立ち得る。更なる定義は、本開示全体を通して記載される。

本明細書において、任意の濃度範囲、百分率範囲、比範囲、又は整数範囲は、別段の指示がない限り、列挙された範囲内の任意の整数の値、及び適切な場合、その分数（整数の１０分の１及び１００分の１など）を含むものと理解される。また、任意の物理的特徴（例えば、ポリマーサブユニット、サイズ又は厚さ）に関して本明細書中に列挙される任意の数の範囲は、別段の指示がない限り、列挙された範囲内の任意の整数を含むものと理解される。本明細書で使用される場合、「約」という用語は、別段の指示がない限り、表示範囲、値、又は構造の±２０％を意味する。いくつかの実施形態において、「約」は、別段の指示がない限り、表示範囲、値、又は構造の±２０％、±１５％、±１０％、又は±５％を含む。本明細書で使用される用語「ａ」及び「ａｎ」は、列挙された成分の「１つ以上」を指すことを理解されたい。選択肢の使用（例えば、「又は」）は、選択肢のいずれか一方、両方、又はこれらの任意の組み合わせを意味すると理解されたい。本明細書で使用される場合、用語「含む（include）」、「有する（have）」、及び「含む／備える（comprise）」は同義的に使用され、これらの用語及びそれらの変形は、非限定的に解釈されることを意図している。

「任意選択の」又は「任意選択で」は、その後に記載される要素、成分、事象、又は状況が起こっても起こらなくてもよく、その説明には、要素、成分、事象、又は状況が起こる場合と起こらない場合が含まれることを意味する。

更に、本明細書中に記載される構造及びサブユニットの種々の組み合わせに由来する個々の構築物又は構築物の群は、各構築物又は構築物の群が個々に示されるのと同じ程度に、本出願によって開示されることを理解されたい。したがって、特定の構造又は特定のサブユニットを選択することは、本開示の範囲内である。

用語「から本質的になる（consisting essentially of）」は、「含む（comprising）」と同等ではなく、特許請求の範囲の指定された物質若しくはステップ、又は特許請求される主題の基本的特徴に実質的に影響を及ぼさないものを指す。例えば、タンパク質ドメイン、領域、又はモジュール（例えば、結合ドメイン）又はタンパク質は、ドメイン、領域、モジュール、又はタンパク質のアミノ酸配列が、併せて、ドメイン、領域、モジュール、又はタンパク質の長さの多くとも２０％（例えば、多くとも１５％、１０％、８％、６％、５％、４％、３％、２％、又は１％）に寄与し、かつドメイン、領域、モジュール、又はタンパク質の活性（例えば、結合タンパク質の標的結合親和性）に実質的に影響を及ぼさない（すなわち、活性を、５０％を超えて、例えば、４０％、３０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、又は１％も低下させない）、伸長、欠失、変異、又はこれらの組み合わせ（例えば、アミノ末端若しくはカルボキシ末端又はドメイン間のアミノ酸）を含む場合、特定のアミノ酸配列「から本質的になる」。

本明細書中で使用される場合、「アミノ酸」とは、天然に存在するアミノ酸及び合成アミノ酸、並びに天然に存在するアミノ酸と類似の様式で機能するアミノ酸類似体及びアミノ酸模倣体を指す。天然に存在するアミノ酸は、遺伝子コードによってコードされているアミノ酸、並びに後に修飾されるアミノ酸、例えば、ヒドロキシプロリン、γ－カルボキシグルタミン酸、及び０－ホスホセリンである。アミノ酸類似体とは、天然に存在するアミノ酸と同じ基本化学構造、すなわち、水素、カルボキシル基、アミノ基、及びＲ基に結合したα－炭素を有する化合物、例えば、ホモセリン、ノルロイシン、メチオニンスルホキシド、メチオニンメチルスルホニウムを指す。このような類似体は、修飾されたＲ基（例えば、ノルロイシン）又は修飾されたペプチド骨格を有するが、天然に存在するアミノ酸と同じ基本化学構造を保持する。アミノ酸模倣体とは、アミノ酸の全体的な化学構造とは異なる構造を有するが、天然に存在するアミノ酸と類似の様式で機能する化合物を指す。

本明細書で使用される場合、「変異」とは、それぞれ参照又は野生型核酸分子又はポリペプチド分子と比較したときの、核酸分子又はポリペプチド分子の配列の変化を指す。変異は、ヌクレオチド又はアミノ酸の置換、挿入又は欠失など、配列にいくつかの異なるタイプの変化を引き起こす可能性がある。

「保存的置換」とは、特定のタンパク質の結合特性に大きな影響を与えたり、改変させたりしないアミノ酸置換を指す。概して、保存的置換とは、置換されたアミノ酸残基を類似の側鎖を有するアミノ酸残基に置き換えることである。保存的置換には、以下の群のいずれかに見られる置換が含まれる。１群：アラニン（Ａｌａ又はＡ）、グリシン（Ｇｌｙ又はＧ）、セリン（Ｓｅｒ又はＳ）、スレオニン（Ｔｈｒ又はＴ）；２群：アスパラギン酸（Ａｓｐ又はＤ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ又はＺ）；３群：アスパラギン（Ａｓｎ又はＮ）、グルタミン（Ｇｌｎ又はＱ）；４群：アルギニン（Ａｒｇ又はＲ）、リジン（Ｌｙｓ又はＫ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ又はＨ）；５群：イソロイシン（Ｉｌｅ又はＩ）、ロイシン（Ｌｅｕ又はＬ）、メチオニン（Ｍｅｔ又はＭ）、バリン（Ｖａｌ又はＶ）；６群：フェニルアラニン（Ｐｈｅ又はＦ）、チロシン（Ｔｙｒ又はＹ）、トリプトファン（Ｔｒｐ又はＷ）。加えて、又は代わりに、アミノ酸は、類似の機能、化学構造、又は組成（例えば、酸性、塩基性、脂肪族、芳香族、又は硫黄含有）によって保存的置換基に分類することができる。例えば、脂肪族基には、置換の目的で、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、及びＩｌｅが含まれ得る。他の保存的置換群には、以下が含まれる：硫黄含有：Ｍｅｔ及びシステイン（Ｃｙｓ又はＣ）；酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ、Ａｓｎ、及びＧｌｎ；小さい脂肪族、非極性又はわずかに極性の残基：Ａｌａ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ｐｒｏ、及びＧｌｙ；極性の負に荷電した残基及びそのアミド：Ａｓｐ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、及びＧｌｎ；極性の正に荷電した残基：Ｈｉｓ、Ａｒｇ、及びＬｙｓ；大きな脂肪族、非極性残基：Ｍｅｔ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、Ｖａｌ、及びＣｙｓ；並びに大きな芳香族残基：Ｐｈｅ、Ｔｙｒ、及びＴｒｐ。更なる情報は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ（１９８４）Ｐｒｏｔｅｉｎｓ，Ｗ．Ｈ．ＦｒｅｅｍａｎａｎｄＣｏｍｐａｎｙに記載されている。

本明細書で使用される場合、「タンパク質」又は「ポリペプチド」は、アミノ酸残基のポリマーを指す。タンパク質は、天然に存在するアミノ酸ポリマー、並びに１つ以上のアミノ酸残基が対応する天然に存在するアミノ酸の人工化学模倣体であるアミノ酸ポリマー、及び天然に存在しないアミノ酸ポリマーに適用される。本開示のタンパク質、ペプチド、及びポリペプチドの変異体も企図される。特定の実施形態において、変異体タンパク質、ペプチド、及びポリペプチドは、本明細書に記載される規定又は参照アミノ酸配列のアミノ酸配列と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．９％同一であるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。

「核酸分子」又は「ポリヌクレオチド」又は「ポリ核酸」とは、天然のサブユニット（例えば、プリン又はピリミジン塩基）又は非天然のサブユニット（例えば、モルホリン環）で構成され得る、共有結合したヌクレオチドを含むポリマー化合物を指す。プリン塩基にはアデニン、グアニン、ヒポキサンチン及びキサンチンが含まれ、ピリミジン塩基にはウラシル、チミン及びシトシンが含まれる。核酸分子には、ｍＲＮＡ、マイクロＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ウイルスゲノムＲＮＡ、及び合成ＲＮＡを含むポリリボ核酸（ＲＮＡ）、並びにｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、及び合成ＤＮＡを含むポリデオキシリボ核酸（ＤＮＡ、デオキシリボ核酸とも呼ばれる）が含まれ、これらのいずれも一本鎖又は二本鎖であり得る。一本鎖の場合、核酸分子は、コード鎖又は非コード（アンチセンス）鎖であり得る。アミノ酸配列をコードする核酸分子には、同じアミノ酸配列をコードする全てのヌクレオチド配列が含まれる。ヌクレオチド配列のいくつかのバージョンには、転写時又は転写後機構によってイントロンが除去される範囲で、イントロンも含まれ得る。言い換えれば、異なるヌクレオチド配列は、遺伝子コードの冗長性若しくは縮重の結果として、又はスプライシングによって、同じアミノ酸配列をコードし得る。

いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチドは、修飾ヌクレオシド、キャップ１構造、キャップ２構造、又はこれらの任意の組み合わせを含む。特定の実施形態において、ポリヌクレオチドは、プソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノシン（N6－methyladenonsine）、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、又はこれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プソイドウリジンは、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む。これらの特徴は、当該技術分野において既知であり、例えば、Ｚｈａｎｇｅｔａｌ．Ｆｒｏｎｔ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．，ＤＯＩ＝１０．３３８９／ｆｉｍｍｕ．２０１９．００５９４（２０１９）；Ｅｙｌｅｒｅｔａｌ．ＰＮＡＳ１１６（４６）：２３０６８－２３０７１；ＤＯＩ：１０．１０７３／ｐｎａｓ．１８２１７５４１１６（２０１９）；ＮａｎｃｅａｎｄＭｅｉｅｒ，ＡＣＳＣｅｎｔ．Ｓｃｉ．２０２１，７，５，７４８－７５６；ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０２１／ａｃｓｃｅｎｔｓｃｉ．１ｃ００１９７（２０２１）、並びにｖａｎＨｏｅｃｋｅａｎｄＲｏｏｓｅ，Ｊ．ＴｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌＭｅｄ１７：５４（２０１９）；ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１１８６／ｓ１２９６７－０１９－１８０４－８に記載されており、これらの修飾ヌクレオシド及びｍＲＮＡ特徴は、参照により本明細書に組み込まれる。本開示の核酸分子の変異体も企図される。変異核酸分子は、本明細書に記載される規定又は参照ポリヌクレオチドの核酸分子と少なくとも７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、好ましくは９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は９９．９％同一であるか、又は約６５～６８℃で０．０１５Ｍ塩化ナトリウム、０．００１５Ｍクエン酸ナトリウム、又は約４２℃で０．０１５Ｍ塩化ナトリウム、０．００１５Ｍクエン酸ナトリウム、及び５０％ホルムアミドのストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でポリヌクレオチドにハイブリダイズするものである。核酸分子変異体は、標的分子への結合など、本明細書に記載される機能性を有するその結合ドメインをコードする能力を保持する。

「配列同一性パーセント」とは、配列を比較することによって決定される、２つ以上の配列間の関係を指す。配列同一性を決定するための好ましい方法は、比較される配列間で最良の一致を与えるように設計されている。例えば、配列は、最適な比較目的のために整列される（例えば、最適な整列のために、第１及び第２のアミノ酸配列又は核酸配列の一方又は両方にギャップを導入することができる）。更に、比較のために、非相同配列を無視することもできる。本明細書中で参照される配列同一性パーセントは、別段の指示がない限り、参照配列の長さにわたって算出される。配列同一性及び類似性を決定する方法は、公けに利用可能なコンピュータプログラムにおいて見出すことができる。配列アラインメント及び同一性パーセントの算出は、ＢＬＡＳＴプログラム（例えば、ＢＬＡＳＴ２．０、ＢＬＡＳＴＰ、ＢＬＡＳＴＮ、又はＢＬＡＳＴＸ）を用いて行うことができる。ＢＬＡＳＴプログラムで使用される数学的アルゴリズムは、Ａｌｔｓｃｈｕｌｅｔａｌ．，ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓＲｅｓ．２５：３３８９－３４０２，１９９７に見出すことができる。本開示の文脈内で、配列解析ソフトウェアが解析に使用される場合、解析の結果は、参照されるプログラムの「デフォルト値」に基づくことが理解されるであろう。「デフォルト値」は、最初に初期化されたときにソフトウェアとともにロードされる値又はパラメータのいずれかのセットを意味する。

「単離された」という用語は、物質がその元の環境（例えば、それが天然に存在する場合は自然環境）から取り除かれることを意味する。例えば、生きている動物に存在する天然由来の核酸又はポリペプチドは単離されないが、天然系において共存する物質の一部又は全部から分離された同じ核酸又はポリペプチドは単離されている。このような核酸はベクターの一部であり得、及び／又はこのような核酸若しくはポリペプチドは組成物（例えば、細胞溶解物）の一部であり得、それでもこのようなベクター又は組成物がその核酸又はポリペプチドの自然環境の一部ではないという点で単離されている。「単離された」はまた、いくつかの実施形態において、ヒトの体外にある抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物を説明することができる。

「遺伝子」という用語は、ポリペプチド鎖の産生に関与するＤＮＡ又はＲＮＡのセグメントを意味し、特定の文脈において、コード領域の前後の領域（例えば、５’非翻訳領域（ＵＴＲ）及び３’ＵＴＲ）、並びに個々のコードセグメント（エクソン）の間の介在配列（イントロン）を含む。

「機能的変異体」とは、本開示の親又は参照化合物と構造的に類似しているか、又は実質的に構造的に類似しているが、ポリペプチド又はコードされたポリペプチドが親ポリペプチドの少なくとも１つの機能を少なくとも５０％の効率、好ましくは少なくとも５５％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又は１００％の活性レベルで実行することができるように、組成がわずかに異なる（例えば、１つの塩基、原子、又は官能基が異なる、付加されている、又は除去されている）ポリペプチド又はポリヌクレオチドを指す。言い換えれば、本開示のポリペプチド又はコードされたポリペプチドの機能的変異体は、親又は参照ポリペプチドと比較して、選択されたアッセイ、例えば、結合親和性を測定するためのアッセイ（例えば、会合定数（Ｋａ）又は解離定数（Ｋ_Ｄ）を測定するＢｉａｃｏｒｅ（登録商標）又はテトラマー染色）において、機能的変異体が５０％以下の性能低下を示す場合、「同様の結合」、「同様の親和性」又は「同様の活性」を有する。

本明細書で使用される場合、「機能的部分」又は「機能的断片」は、親又は参照化合物のドメイン、部分、又は断片のみを含むポリペプチド又はポリヌクレオチドを指し、ポリペプチド又はコードされたポリペプチドは、親又は参照化合物のドメイン、部分、又は断片に関連する少なくとも５０％の活性、好ましくは親ポリペプチドの少なくとも５５％、６０％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、９９．９％、又は１００％レベルの活性を保持するか、又は生物学的利益（例えば、エフェクター機能）を提供する。本開示のポリペプチド又はコードされたポリペプチドの「機能的部分」又は「機能的断片」は、機能的部分又は断片が、親又は参照ポリペプチドと比較して、選択されたアッセイにおいて性能の５０％以下の低下（好ましくは、親和性に関して、親又は参照と比較して、２０％以下若しくは１０％以下、又は対数差以下）を示す場合、「同様の結合」又は「同様の活性」を有する。

本明細書で使用される場合、「操作された」、「組換え」、又は「非天然」という用語は、少なくとも１つの遺伝子改変を含むか、又は外因性若しくは異種核酸分子の導入によって修飾された生物、微生物、細胞、核酸分子、又はベクターを指し、このような改変又は修飾は、遺伝子操作（すなわち、人間の介入）によって導入される。遺伝子改変としては、例えば、機能的ＲＮＡ、タンパク質、融合タンパク質若しくは酵素をコードする発現可能な核酸分子を導入する修飾、又は細胞の遺伝物質に対する他の核酸分子の付加、欠失、置換若しくは他の機能的破壊が挙げられる。更なる修飾としては、例えば、修飾がポリヌクレオチド、遺伝子、又はオペロンの発現を改変させる非コード調節領域が挙げられる。

本明細書中で使用される場合、「異種」又は「非内因性」又は「外因性」とは、宿主細胞若しくは対象に対してネイティブではないいずれかの遺伝子、タンパク質、化合物、核酸分子若しくは活性、又は改変された宿主細胞若しくは対象に対してネイティブないずれかの遺伝子、タンパク質、化合物、核酸分子若しくは活性を指す。異種、非内因性、又は外因性には、構造、活性、又はその両方が、ネイティブの遺伝子、タンパク質、化合物、又は核酸分子と改変された遺伝子、タンパク質、化合物、又は核酸分子との間で異なるように、変異又は他の方法で改変された遺伝子、タンパク質、化合物、又は核酸分子が含まれる。特定の実施形態において、異種、非内因性、又は外因性の遺伝子、タンパク質、又は核酸分子（例えば、受容体、リガンドなど）は、宿主細胞又は対象に内因性ではなく、代わりに、このような遺伝子、タンパク質、又は核酸分子をコードする核酸が、コンジュゲーション、形質転換、トランスフェクション、電気穿孔などによって宿主細胞に付加されていることがあり、付加された核酸分子は、宿主細胞ゲノムに組み込まれるか、染色体外遺伝物質として（例えば、プラスミド又は他の自己複製ベクターとして）存在することがある。「相同な」又は「ホモログ」という用語は、宿主細胞、種、若しくは株において見出されるか、又はそれらに由来する遺伝子、タンパク質、化合物、核酸分子、又は活性を指す。例えば、ポリペプチドをコードする異種又は外因性ポリヌクレオチド又は遺伝子は、ネイティブポリヌクレオチド又は遺伝子と相同であり、相同ポリペプチド又は活性をコードするが、ポリヌクレオチド又はポリペプチドは、改変された構造、配列、発現量、又はこれらの任意の組み合わせを有し得る。非内因性ポリヌクレオチド又は遺伝子、並びにコードされたポリペプチド又は活性は、同じ種、異なる種、又はこれらの組み合わせに由来し得る。

特定の実施形態において、宿主細胞に対してネイティブな核酸分子又はその一部分は、それが改変又は変異されている場合、宿主細胞に対して異種であるとみなされるか、あるいは宿主細胞に対してネイティブな核酸分子は、それが異種発現制御配列で改変されている場合、又は宿主細胞に対してネイティブな核酸分子と通常は関連しない内因性発現制御配列で改変されている場合、異種であるとみなされ得る。更に、「異種」という用語は、宿主細胞に対して異なるか、改変しているか、又は内因性ではない生物学的活性を指すことができる。本明細書中に記載されるように、２つ以上の異種核酸分子が、別々の核酸分子として、複数の個別に制御された遺伝子として、ポリシストロン性核酸分子として、融合タンパク質をコードする単一の核酸分子として、又はこれらの任意の組み合わせとして、宿主細胞に導入され得る。

本明細書で使用される場合、「内因性」又は「ネイティブ」という用語は、宿主細胞又は対象に通常存在するポリヌクレオチド、遺伝子、タンパク質、化合物、分子、又は活性を指す。

本明細書で使用される「発現」という用語は、遺伝子などの核酸分子のコード配列に基づいてポリペプチドが産生されるプロセスを指す。このプロセスには、転写、転写後制御、転写後修飾、翻訳、翻訳後制御、翻訳後修飾、又はこれらの任意の組み合わせが含まれ得る。発現された核酸分子は、典型的には、発現制御配列（例えば、プロモーター）に作動可能に連結される。

「作動可能に連結された」という用語は、一方の機能が他方の機能によって影響を受けるように、単一の核酸断片上で２つ以上の核酸分子の会合を指す。例えば、プロモーターは、そのコード配列の発現に影響を及ぼすことができる場合（すなわち、コード配列がプロモーターの転写制御下にある場合）、コード配列と作動可能に連結されている。「連結されていない」とは、会合する遺伝要素が互いに密接に会合しておらず、一方の機能が他方の機能に影響を及ぼさないことを意味する。

本明細書に記載されるように、２つ以上の異種核酸分子は、別々の核酸分子として、複数の個別に制御された遺伝子として、ポリシストロン性核酸分子として、タンパク質（例えば、抗体の重鎖）をコードする単一の核酸分子として、又はこれらの任意の組み合わせとして宿主細胞に導入され得る。２つ以上の異種核酸分子が宿主細胞に導入される場合、２つ以上の異種核酸分子は、単一核酸分子として（例えば、単一ベクター上に）、別個のベクター上に導入され得るか、単一部位若しくは複数部位で宿主染色体に組み込まれ得るか、又はこれらの任意の組み合わせで組み込まれ得ることが理解される。参照される異種核酸分子又はタンパク質活性の数は、宿主細胞に導入された別個の核酸分子の数ではなく、コード核酸分子の数又はタンパク質活性の数を指す。

「構築物」という用語は、組換え核酸分子（又は、文脈が明確に示す場合、本開示の融合タンパク質）を含有する任意のポリヌクレオチドを指す。（ポリヌクレオチド）構築物は、ベクター（例えば、細菌ベクター、ウイルスベクター）中に存在することも、ゲノムに組み込まれることもある。「ベクター」は、別の核酸分子を輸送することができる核酸分子である。ベクターは、例えば、プラスミド、コスミド、ウイルス、ＲＮＡベクター、又は染色体、非染色体、半合成若しくは合成核酸分子を含み得る直鎖状若しくは環状ＤＮＡ若しくはＲＮＡ分子であり得る。本開示のベクターには、トランスポゾン系も含まれる（例えば、ＳｌｅｅｐｉｎｇＢｅａｕｔｙ、例えば、Ｇｅｕｒｔｓｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．８：１０８，２００３：Ｍａｔｅｓｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｇｅｎｅｔ．４１：７５３，２００９を参照）。例示的なベクターは、自律複製が可能なもの（エピソームベクター）、ポリヌクレオチドを細胞ゲノムに送達することが可能なもの（例えば、ウイルスベクター）、又はそれらが連結されている核酸分子を発現することが可能なもの（発現ベクター）である。

本明細書中で使用される場合、「発現ベクター」又は「ベクター」は、適切な宿主において核酸分子の発現をもたらし得る適切な制御配列に作動可能に連結された核酸分子を含むＤＮＡ構築物を指す。このような制御配列としては、転写を行うプロモーター、このような転写を制御する任意選択のオペレーター配列、適切なｍＲＮＡリボソーム結合部位をコードする配列、並びに転写及び翻訳の終結を制御する配列が挙げられる。ベクターは、プラスミド、ファージ粒子、ウイルス、又は単に潜在的なゲノム挿入物であり得る。一旦適切な宿主に形質転換されると、ベクターは、宿主ゲノムから独立して複製し機能することもあれば、場合によってはゲノム自体に組み込まれたり、ベクターに含まれるポリヌクレオチドをベクター配列なしでゲノムに送達することもある。本明細書において、「プラスミド」、「発現プラスミド」、「ウイルス」及び「ベクター」は、互換的に使用されることが多い。

核酸分子を細胞に挿入する文脈における「導入される」という用語は、「トランスフェクション」、「形質転換」、又は「形質導入」を意味し、核酸分子が細胞のゲノム（例えば、染色体、プラスミド、プラスチド、又はミトコンドリアＤＮＡ）に組み込まれ得るか、自律レプリコンに変換され得るか、又は一過性に発現され得る（例えば、トランスフェクトされたｍＲＮＡ）、真核細胞又は原核細胞への核酸分子の組み込みへの言及を含む。

特定の実施形態において、本開示のポリヌクレオチドは、ベクターの特定の要素に作動可能に連結され得る。例えば、連結されるコード配列の発現及びプロセシングをもたらすために必要とされるポリヌクレオチド配列は、作動可能に連結され得る。発現制御配列には、適切な転写開始、転写終結、プロモーター、及びエンハンサー配列；スプライシング及びポリアデニル化シグナルなどの効率的なＲＮＡプロセシングシグナル；細胞質ｍＲＮＡを安定化させる配列；翻訳効率を増強する配列（すなわち、Ｋｏｚａｋコンセンサス配列）；タンパク質安定性を増強する配列；並びに場合により、タンパク質分泌を増強する配列が含まれ得る。発現制御配列が目的の遺伝子と連続している場合、及び目的の遺伝子を制御するためにトランスで又は一定の距離離れて作用する発現制御配列である場合、発現制御配列は作動可能に連結され得る。

特定の実施形態において、ベクターは、プラスミドベクター又はウイルスベクター（例えば、レンチウイルスベクター又はγ－レトロウイルスベクターを含む。ウイルスベクターとしては、レトロウイルス、アデノウイルス、パルボウイルス（例えば、アデノ随伴ウイルス）、コロナウイルス、マイナス鎖ＲＮＡウイルス、例えばオルトミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス）、ラブドウイルス（例えば、狂犬病及び水疱性口内炎ウイルス）、パラミクソウイルス（例えば、麻疹及びセンダイ）、プラス鎖ＲＮＡウイルス、例えばピコルナウイルス及びアルファウイルス、並びに二本鎖ＤＮＡウイルス、例えばアデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、単純ヘルペスウイルス１型及び２型、エプスタイン－バーウイルス、サイトメガロウイルス）、並びにポックスウイルス（例えば、ワクシニア、鶏痘、及びカナリア痘）が挙げられる。他のウイルスとしては、例えば、ノーウォークウイルス、トガウイルス、フラビウイルス、レオウイルス、パポバウイルス、ヘパドナウイルス、及び肝炎ウイルスが挙げられる。レトロウイルスの例としては、トリ白血病肉腫、哺乳動物Ｃ型、Ｂ型ウイルス、Ｄ型ウイルス、ＨＴＬＶ－ＢＬＶ群、レンチウイルス、スプーマウイルスが挙げられる（Ｃｏｆｆｉｎ，Ｊ．Ｍ．，Ｒｅｔｒｏｖｉｒｉｄａｅ：ｔｈｅｖｉｒｕｓｅｓａｎｄｔｈｅｉｒｒｅｐｌｉｃａｔｉｏｎ，ＩｎＦｕｎｄａｍｅｎｔａｌＶｉｒｏｌｏｇｙ，ＴｈｉｒｄＥｄｉｔｉｏｎ，Ｂ．Ｎ．Ｆｉｅｌｄｓｅｔａｌ．，Ｅｄｓ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ－ＲａｖｅｎＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，１９９６）。

「レトロウイルス」は、逆転写酵素を用いてＤＮＡに逆転写されるＲＮＡゲノムを有するウイルスであり、逆転写されたＤＮＡは宿主細胞のゲノムに組み込まれる。「ガンマレトロウイルス」は、レトロウイルス科の属を指す。ガンマレトロウイルスの例としては、マウス幹細胞ウイルス、マウス白血病ウイルス、ネコ白血病ウイルス、ネコ肉腫ウイルス、及びトリ細網内皮症ウイルスが挙げられる。

「レンチウイルスベクター」には、遺伝子送達用のＨＩＶベースのレンチウイルスベクターが含まれ、これは、組み込み型又は非組み込み型であり、比較的大きなパッケージング能力を有し、様々な異なる細胞型を形質導入することができる。レンチウイルスベクターは、通常、３つ（パッケージング、エンベロープ、及びトランスファー）以上のプラスミドをプロデューサー細胞に一過性にトランスフェクションした後に生成される。ＨＩＶと同様に、レンチウイルスベクターは、ウイルス表面糖タンパク質と細胞表面上の受容体との相互作用を介して標的細胞に侵入する。侵入すると、ウイルスＲＮＡは、ウイルス逆転写酵素複合体によって媒介される逆転写を受ける。逆転写の産物は二本鎖線状ウイルスＤＮＡであり、これは感染細胞のＤＮＡへのウイルス組み込みの基質である。

特定の実施形態において、ウイルスベクターは、ガンマレトロウイルス、例えば、モロニーマウス白血病ウイルス（ＭＬＶ）由来ベクターであり得る。他の実施形態において、ウイルスベクターは、より複雑なレトロウイルス由来ベクター、例えばレンチウイルス由来ベクターであり得る。ＨＩＶ－１由来ベクターは、このカテゴリーに属する。他の例としては、ＨＩＶ－２、ＦＩＶ、ウマ伝染性貧血ウイルス、ＳＩＶ、及びＭａｅｄｉ－Ｖｉｓｎａウイルス（ヒツジレンチウイルス）に由来するレンチウイルスベクターが挙げられる。導入遺伝子を含有するウイルス粒子で哺乳動物宿主細胞を形質導入するためにレトロウイルス及びレンチウイルスウイルスベクター並びにパッケージング細胞を用いる方法は、当技術分野において公知であり、例えば、米国特許第８，１１９，７７２号；Ｗａｌｃｈｌｉｅｔａｌ．，ＰＬｏＳＯｎｅ６：３２７９３０，２０１１；Ｚｈａｏｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１７４：４４１５，２００５；Ｅｎｇｅｌｓｅｔａｌ．，Ｈｕｍ．ＧｅｎｅＴｈｅｒ．１４：１１５５，２００３；Ｆｒｅｃｈａｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．１８：１７４８，２０１０；及びＶｅｒｈｏｅｙｅｎｅｔａｌ．，ＭｅｔｈｏｄｓＭｏｌ．Ｂｉｏｌ．５０６：９７，２００９に記載されている。レトロウイルス及びレンチウイルスベクター構築物及び発現系も市販されている。他のウイルスベクターもポリヌクレオチドの送達に使用することができ、その例には、ＤＮＡウイルスベクター、例えば、アデノウイルスベースのベクター及びアデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）ベースのベクター；単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）由来のベクター例えば、アンプリコンベクター、複製欠損ＨＳＶ及び弱毒化ＨＳＶが含まれる（Ｋｒｉｓｋｙｅｔａｌ．，ＧｅｎｅＴｈｅｒ．５：１５１７，１９９８）。

本開示の組成物及び方法と共に使用することができる他のベクターには、バキュロウイルス及びαウイルスに由来するベクター（Ｊｏｌｌｙ，Ｄ．Ｊ．１９９９．ＥｍｅｒｇｉｎｇＶｉｒａｌＶｅｃｔｏｒｓ．ｐｐ２０９－４０ｉｎＦｒｉｅｄｍａｎｎＴ．ｅｄ．ｔｈｅＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＨｕｍａｎＧｅｎｅＴｈｅｒａｐｙ．ＮｅｗＹｏｒｋ：ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂ）、又はプラスミドベクター（ｓｌｅｅｐｉｎｇｂｅａｕｔｙ又は他のトランスポゾンベクターなど）が含まれる。

ウイルスベクターゲノムが、宿主細胞において別々の転写物として発現される複数のポリヌクレオチドを含む場合、ウイルスベクターはまた、２つ（又はそれ以上）の転写物の間に、バイシストロン性又はマルチシストロン性の発現を可能にする追加の配列を含み得る。ウイルスベクターにおいて使用されるこのような配列の例としては、配列内リボソーム侵入部位（ＩＲＥＳ）、フューリン切断部位、ウイルス２Ａペプチド、又はこれらの任意の組み合わせが挙げられる。

対象への直接投与のためのＤＮＡベースの抗体又は抗原結合断片をコードするプラスミドベクターを含むプラスミドベクターは、本明細書に更に記載される。

本明細書で使用される場合、「宿主」という用語は、目的のポリペプチド（例えば、本開示の抗体）を産生するための異種核酸分子による遺伝子修飾の標的となる細胞又は微生物を指す。

宿主細胞は、ベクター又は核酸の組み込みを受けるか、又はタンパク質を発現することができる、任意の個々の細胞又は細胞培養物を含み得る。この用語はまた、遺伝的又は表現型的に同じであるか又は異なるかにかかわらず、宿主細胞の子孫を包含する。適切な宿主細胞は、ベクターに依存し、哺乳動物細胞、動物細胞、ヒト細胞、サル細胞、昆虫細胞、酵母細胞、及び細菌細胞を含み得る。これらの細胞は、ウイルスベクターの使用、リン酸カルシウム沈殿による形質転換、ＤＥＡＥ－デキストラン、電気穿孔、マイクロインジェクション、又は他の方法によって、ベクター又は他の物質を組み込むように誘導され得る。例えば、Ｓａｍｂｒｏｏｋｅｔａｌ．，ＭｏｌｅｃｕｌａｒＣｌｏｎｉｎｇ：ＡＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭａｎｕａｌ２ｄｅｄ．（ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙ，１９８９）を参照されたい。

ＩＡＶ感染の文脈において、「宿主」とは、ＩＡＶに感染した細胞又は対象を指す。

「抗原」又は「Ａｇ」は、本明細書で使用される場合、免疫反応を引き起こす免疫原性分子を指す。この免疫反応は、抗体産生、特定の免疫担当細胞の活性化、補体の活性化、抗体依存性細胞傷害、又はこれらの任意の組み合わせを伴い得る。抗原（免疫原性分子）は、例えば、ペプチド、糖ペプチド、ポリペプチド、糖ポリペプチド、ポリヌクレオチド、多糖、脂質などであり得る。抗原が合成され得るか、組換え的に産生され得るか、又は生体サンプルに由来し得ることは、容易に明らかである。１つ以上の抗原を含み得る例示的な生体サンプルとしては、組織サンプル、糞便サンプル、細胞、体液、又はこれらの組み合わせが挙げられる。抗原は、抗原を発現するように修飾又は遺伝子操作された細胞によって産生され得る。抗原はまた、ビリオン中に存在するようなＩＡＶＨＡ中に存在し得るか、又はＩＡＶに感染した細胞の表面上に発現若しくは提示され得る。

「エピトープ」又は「抗原性エピトープ」という用語は、免疫グロブリンなどの同族結合分子、又は他の結合分子、ドメイン、若しくはタンパク質によって認識され、特異的に結合される任意の分子、構造、アミノ酸配列、又はタンパク質決定基を含む。エピトープ決定基は概して、アミノ酸又は糖側鎖などの分子の化学的に活性な表面基を含み、特異的な三次元構造特性並びに特異的な電荷特性を有し得る。抗原がペプチド若しくはタンパク質であるか、又はそれを含む場合、エピトープは、連続したアミノ酸（例えば、線状エピトープ）から構成され得るか、又はタンパク質フォールディングによって近接させられたタンパク質の異なる部分若しくは領域からのアミノ酸（例えば、不連続エピトープ又は立体構造エピトープ）から構成され得るか、又はタンパク質フォールディングに関係なく近接している非連続アミノ酸から構成され得る。

抗体、抗原結合断片、及び組成物
一態様では、本開示は、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）とを含み、ＩＡＶＨＡに結合することができる単離抗体又はその抗原結合断片を提供する。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、サンプル中の任意の他の分子又は成分と著しく会合又は一体化しないが、ＨＡと会合又は一体化する。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ＩＡＶＨＡに特異的に結合する。本明細書で使用される場合、「特異的に結合する」とは、抗体又は抗原結合断片が、１０^５Ｍ^－１（この会合反応に関するオン速度［Ｋ_ｏｎ］とオフ速度［Ｋ_ｏｆｆ］の比に等しい）以上の親和性又はＫ_ａ（すなわち、１／Ｍの単位での特定の結合相互作用の平衡会合定数）を有する抗原に対して会合又は一体化する一方で、サンプル中の他の分子又は成分と著しく会合又は一体化しないことを指す。あるいは、親和性は、Ｍの単位（例えば、１０^－５Ｍ～１０^－１３Ｍ）を有する特定の結合相互作用の平衡解離定数（Ｋ_ｄ）として定義され得る。抗体は、「高親和性」抗体又は「低親和性」抗体として分類することができる。「高親和性」抗体とは、少なくとも１０^７Ｍ^－１、少なくとも１０^８Ｍ^－１、少なくとも１０^９Ｍ^－１、少なくとも１０^１０Ｍ^－１、少なくとも１０^１１Ｍ^－１、少なくとも１０^１２Ｍ^－１、又は少なくとも１０^１３Ｍ^－１のＫ_ａを有する抗体を指す。「低親和性」抗体とは、最大１０^７Ｍ^－１、最大１０^６Ｍ^－１、最大１０^５Ｍ^－１のＫ_ａを有する抗体を指す。あるいは、親和性は、Ｍの単位（例えば、１０^－５Ｍ～１０^－１３Ｍ）を有する特定の結合相互作用の平衡解離定数（Ｋ_ｄ）として定義され得る。

特定の標的に結合する本開示の抗体を識別し、結合ドメイン又は結合タンパク質の親和性を求めるための様々なアッセイ、例えば、ウェスタンブロット、ＥＬＩＳＡ（例えば、直接、間接、又はサンドイッチ）、分析用超遠心分離、分光法、バイオレイヤー干渉法及び表面プラズモン共鳴（Ｂｉａｃｏｒｅ（登録商標））分析が知られている（例えば、Ｓｃａｔｃｈａｒｄｅｔａｌ．，Ａｎｎ．Ｎ．Ｙ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．５１：６６０，１９４９；Ｗｉｌｓｏｎ，Ｓｃｉｅｎｃｅ２９５：２１０３，２００２；Ｗｏｌｆｆｅｔａｌ．，ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．５３：２５６０，１９９３；及び米国特許第５，２８３，１７３号、同第５，４６８，６１４号、又は同等物を参照されたい）。親和性又は見かけの親和性又は相対的親和性を評価するためのアッセイも公知である。

特定の例では、結合は、宿主細胞中でＩＡＶＨＡ抗原を組換え発現させ（例えば、トランスフェクションによって）、抗体で（例えば、固定した、又は固定及び透過処理した）宿主細胞を免疫染色し、フローサイトメトリー（例えば、ＺＥ５ＣｅｌｌＡｎａｌｙｚｅｒ（ＢｉｏＲａｄ（登録商標））及びＦｌｏｗＪｏソフトウェア（ＴｒｅｅＳｔａｒ））で結合を解析することによって決定することができる。いくつかの実施形態において、陽性結合は、ＩＡＶＨＡ発現細胞対対照（例えば、モック）細胞の抗体による差分染色によって特定され得る。

いくつかの実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、バイオレイヤー干渉法を用いて、又は表面プラズモン共鳴によって測定されるように、ＨＡタンパク質に結合する。

本開示の抗体又は抗原結合断片の特定の特徴は、ＩＣ５０又はＥＣ５０値を用いて記載することができる。特定の実施形態において、ＩＣ５０は、示された生物学的又は生化学的機能、活性、又は応答の半値最大阻害をもたらす組成物（例えば、抗体）の濃度である。特定の実施形態において、ＥＣ５０は、アッセイにおいて半値最大応答を提供する組成物の濃度である。いくつかの実施形態において、例えば、ＩＡＶによる感染を中和する本開示の抗体又は抗原結合断片の能力を説明するために、ＩＣ５０及びＥＣ５０は互換的に使用される。

特定の実施形態において、本開示の抗体は、ＩＡＶによる感染を中和することができる。本明細書中で使用される場合、「中和抗体」は、宿主において感染を開始及び／又は永続させる病原体の能力を中和、すなわち、予防、阻害、低減、妨害又は干渉することができる抗体である。用語「中和抗体」及び「中和する抗体（単数又は複数）」は、本明細書において互換的に使用される。本開示の実施形態のいずれかにおいて、抗体又は抗原結合断片は、ｉｎｖｉｔｒｏ感染モデル、及び／又はｉｎｖｉｖｏ動物感染モデル、及び／又はヒトにおいて、ＩＡＶ感染を予防及び／又は中和することが可能であり得る。

抗体技術の当業者によって理解される用語には、本明細書で明示的に異なる定義がない限り、各々当技術分野において獲得された意味が与えられる。例えば、用語「抗体」は、ジスルフィド結合によって相互接続された少なくとも２つの重（Ｈ）鎖及び２つの軽（Ｌ）鎖を含む無傷の抗体、並びに無傷の抗体によって認識される抗原標的分子に結合する能力を有するか又は保持する無傷の抗体の任意の抗原結合部分又は断片（例えば、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、又はＦａｂ’２断片）を指す。したがって、本明細書における「抗体」という用語は、最も広い意味で使用され、無傷の抗体及びその機能的（抗原結合）抗体断片を含むポリクローナル抗体及びモノクローナル抗体を含み、断片抗原結合（Ｆａｂ）断片、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆａｂ’断片、Ｆｖ断片、組換えＩｇＧ（ｒＩｇＧ）断片、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む単鎖抗体断片、及び単一ドメイン抗体（例えば、ｓｄＡｂ、ｓｄＦｖ、ナノボディ）断片を含む。この用語は、イントラボディ、ペプチボディ、キメラ抗体、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、及びヘテロコンジュゲート抗体、多重特異性、例えば、二重特異性抗体、ダイアボディ、トリアボディ、テトラボディ、タンデムｄｉ－ｓｃＦｖ、及びタンデムｔｒｉ－ｓｃＦｖなどの免疫グロブリンの遺伝子操作された形態及び／又は他の方法で修飾された形態を包含する。特に明記しない限り、「抗体」という用語は、その機能的抗体断片を包含すると理解されたい。この用語はまた、ＩｇＧ及びそのサブクラス（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４）、ＩｇＭ、ＩｇＥ、ＩｇＡ、及びＩｇＤを含む任意のクラス又はサブクラスの抗体を含む、無傷の抗体又は完全長の抗体を包含する。

「Ｖ_Ｌ」又は「ＶＬ」及び「Ｖ_Ｈ」又は「ＶＨ」という用語は、それぞれ抗体軽鎖及び抗体重鎖由来の可変結合領域を指す。特定の実施形態において、ＶＬは、カッパ（κ）クラス（本明細書において「ＶＫ」とも呼ばれる）である。特定の実施形態において、ＶＬはラムダ（λ）クラスである。可変結合領域は、「相補性決定領域」（ＣＤＲ）及び「フレームワーク領域」（ＦＲ）として知られる、明確に画定された個別のサブ領域を含む。用語「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」は、「超可変領域」又は「ＨＶＲ」と同義であり、概して、一緒になって抗体の抗原特異性及び／又は結合親和性を付与する抗体可変領域内のアミノ酸の配列を指し、連続したＣＤＲ（すなわち、ＣＤＲ１及びＣＤＲ２、ＣＤＲ２及びＣＤＲ３）は、一次構造においてフレームワーク領域によって互いに分離されている。各可変領域には３つのＣＤＲが存在する（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３；ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３；それぞれＣＤＲＨ及びＣＤＲＬとも呼ばれる）。特定の実施形態において、抗体ＶＨは、以下のような４つのＦＲ及び３つのＣＤＲ：ＦＲ１－ＨＣＤＲ１－ＦＲ２－ＨＣＤＲ２－ＦＲ３－ＨＣＤＲ３－ＦＲ４を含み、抗体ＶＬは、以下のような４つのＦＲ及び３つのＣＤＲ：ＦＲ１－ＬＣＤＲ１－ＦＲ２－ＬＣＤＲ２－ＦＲ３－ＬＣＤＲ３－ＦＲ４を含む。概して、ＶＨ及びＶＬは一緒になって、それぞれのＣＤＲを介して抗原結合部位を形成する。

本明細書で使用される場合、ＣＤＲの「変異体」は、最大１～３個のアミノ酸置換（例えば、保存的又は非保存的置換）、欠失、又はこれらの組み合わせを有するＣＤＲ配列の機能的変異体を指す。

ＣＤＲ及びフレームワーク領域の番号付けは、任意の公知の方法又はスキーム、例えば、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＥＵ、ＩＭＧＴ、Ｃｏｎｔａｃｔ、Ｎｏｒｔｈ、Ｍａｒｔｉｎ、及びＡＨｏ番号付けスキームに基づいて行うことができる（例えば、Ｋａｂａｔｅｔａｌ．，”ＳｅｑｕｅｎｃｅｓｏｆＰｒｏｔｅｉｎｓｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌＩｎｔｅｒｅｓｔ，ＵＳＤｅｐｔ．ＨｅａｌｔｈａｎｄＨｕｍａｎＳｅｒｖｉｃｅｓ，ＰｕｂｌｉｃＨｅａｌｔｈＳｅｒｖｉｃｅＮａｔｉｏｎａｌＩｎｓｔｉｔｕｔｅｓｏｆＨｅａｌｔｈ，１９９１，５ｔｈｅｄ．；ＣｈｏｔｈｉａａｎｄＬｅｓｋ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．１９６：９０１－９１７（１９８７））；Ｌｅｆｒａｎｃｅｔａｌ．，Ｄｅｖ．Ｃｏｍｐ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２７：５５，２００３；ＨｏｎｅｇｇｅｒａｎｄＰｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏ．３０９：６５７－６７０（２００１）；Ｎｏｒｔｈｅｔａｌ．ＪＭｏｌＢｉｏｌ．（２０１１）４０６：２２８－５６；ｄｏｉ：１０．１０１６／ｊ．ｊｍｂ．２０１０．１０．０３０；ＡｂｈｉｎａｎｄａｎａｎｄＭａｒｔｉｎ，ＭｏｌＩｍｍｕｎｏｌ．（２００８）４５：３８３２－９．１０．１０１６／ｊ．ｍｏｌｉｍｍ．２００８．０５．０２２を参照されたい）。これらの参考文献の抗体及びＣＤＲ番号付けシステムは、参照により本明細書に組み込まれる。ＡｎｔｉｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒＮｕｍｂｅｒｉｎｇａｎｄＲｅｃｅｐｔｏｒＣｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ（ＡＮＡＲＣＩ）ソフトウェアツール（２０１６，Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ１５：２９８－３００）を用いて、同等の残基位置に注釈を付け、異なる分子を比較することができる。したがって、１つの番号付けスキームによる本明細書で提供される例示的な可変ドメイン（ＶＨ又はＶＬ）配列のＣＤＲの識別は、異なる番号付けスキームを用いて決定される同じ可変ドメインのＣＤＲを含む抗体を排除するものではない。

特定の実施形態において、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＥＵ、ＩＭＧＴ、Ｍａｒｔｉｎ（ＥｎｈａｎｃｅｄＣｈｏｔｈｉａ）、Ｃｏｎｔａｃｔ、Ｎｏｒｔｈ、及びＡＨｏ番号付け法を含む任意の公知のＣＤＲ番号付け法に従って、配列番号２、２６、２８、３１、３４、３７、１４、３９、及び４１のいずれか１つに従うＶＨ配列、並びに配列番号８又は２０のいずれか１つに従うＶＬ配列のＣＤＲを含む抗体又は抗原結合断片が提供される。特定の実施形態において、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ番号付け法に従う。特定の実施形態において、ＣＤＲは、ＣｈｅｍｉｃａｌＣｏｍｐｕｔｉｎｇＧｒｏｕｐ（ＣＣＧ）によって開発された抗体番号付け法に従う；例えば、ＭｏｌｅｃｕｌａｒＯｐｅｒａｔｉｎｇＥｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ（ＭＯＥ）ソフトウェア（ｗｗｗ．ｃｈｅｍｃｏｍｐ．ｃｏｍ）を用いる。特定の実施形態において、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ番号付け法に従う。

いくつかの実施形態において、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ番号付け法に従う。特定の実施形態において、本開示は、相補性決定領域（ＣＤＲ）Ｈ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、（ｉ）ＣＤＲＨ１が、配列番号３、３２、若しくは１５のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は（ｉｉ）ＣＤＲＨ２が、配列番号４、２９、３５、１６、若しくは４２のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は（ｉｉｉ）ＣＤＲＨ３が、配列番号５若しくは１７のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸に対する置換であり、かつ／又は（ｉｖ）ＣＤＲＬ１が、配列番号の９若しくは２１のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は（ｖ）ＣＤＲＬ２が、配列番号１０若しくは２２のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を任意選択で含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は（ｖｉ）ＣＤＲＬ３が、配列番号１１若しくは２３のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に、例えば、ＩＡＶＨＡが宿主細胞の細胞表面上及び／又はビリオン上で発現している場合、結合することができる、抗体又はその抗原結合断片を提供する。

いくつかの実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、ｉｎｖｉｔｒｏ感染モデル及び／又はｉｎｖｉｖｏ動物感染モデル及び／又はヒトにおいてＩＡＶ感染を中和することができ、任意選択で、ｉｎｖｉｔｒｏ感染モデルが、標的細胞及び偽ウイルス又は標的細胞及び生ウイルスを含む。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含み、各ＣＤＲは、表１及び／又は表２に提供されるＨＡ特異的抗体の対応するＣＤＲから独立して選択される。すなわち、表１及び／又は表２に提供されるＨＡ特異的抗体からのＣＤＲの全ての組み合わせが企図される。

特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含み、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、（ｉ）それぞれ３～５及び９～１１、（ｉｉ）それぞれ３、２９、５及び９～１１、（ｉｉｉ）それぞれ３２、４、５及び９～１１、（ｉｖ）それぞれ３、３５、５及び９～１１、（ｖ）それぞれ３２、３５、５、及び９～１１、（ｖｉ）それぞれ１５～１７及び２１～２３、又は（ｖｉｉ）それぞれ１５、４２、１７及び２１～２３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含み、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、（ｉ）それぞれ３、２９、５及び９～１１、（ｉｉ）それぞれ３、３５、１７及び９～１１、又は（ｉｉｉ）それぞれ３２、３５、１７、及び９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。

いくつかの実施形態において、抗体又はその抗原結合断片であって、（１）配列番号５３のアミノ酸配列、配列番号４、２９、及び３５のいずれか１つのアミノ酸配列、並びに配列番号５及び１７のいずれか１つのアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、（２）配列番号９～１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含み、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片が提供される。

いくつかの実施形態において、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む抗体又はその抗原結合断片であって、（ｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９、及び４１のいずれか１つに示されるＶＨアミノ酸配列によるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含み、（ｉｉ）ＶＬが、配列番号２に示されるＶＬアミノ酸配列によるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含み、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片が提供される。

いくつかの実施形態において、重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む抗体又はその抗原結合断片であって、（ｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９、及び４１のいずれか１つに示されるＶＨアミノ酸配列によるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含み、（ｉｉ）ＶＬが、配列番号８に示されるＶＬアミノ酸配列によるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含み、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片が提供される。更なる実施形態において、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＡｈＨｏ、又はＮｏｒｔｈ番号付けシステムに従う。

「ＣＬ」という用語は、「免疫グロブリン軽鎖定常領域」又は「軽鎖定常領域」、すなわち、抗体軽鎖からの定常領域を指す。用語「ＣＨ」は、「免疫グロブリン重鎖定常領域」又は「重鎖定常領域」を指し、抗体アイソタイプに応じて、ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３（ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＧ）、又はＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３、及びＣＨ４ドメイン（ＩｇＥ、ＩｇＭ）に更に分割可能である。抗体重鎖のＦｃ領域については、本明細書で更に記載する。本開示の実施形態のいずれかにおいて、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ＣＬ、ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３のうちのいずれか１つ以上を含む。本開示の実施形態のいずれかにおいて、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ＣＬ、ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３のうちのいずれか１つ以上を含み得る。特定の実施形態において、ＣＬは、配列番号４８のアミノ酸配列に対して９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。特定の実施形態において、ＣＨ１－ＣＨ２－ＣＨ３は、配列番号４７又は配列番号４９のアミノ酸配列に対して９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。例えば、哺乳動物細胞株における産生は、抗体重鎖の１つ以上のＣ末端リジンを除去し得ることが理解されるであろう（例えば、Ｌｉｕｅｔａｌ．ｍＡｂｓ６（５）：１１４５－１１５４（２０１４）を参照のこと）。したがって、本開示の抗体又は抗原結合断片は、Ｃ末端リジン残基が存在するか又は存在しない重鎖、ＣＨ１－ＣＨ３、ＣＨ３、又はＦｃポリペプチドを含み得る。言い換えれば、重鎖、ＣＨ１－ＣＨ３、又はＦｃポリペプチドのＣ末端残基がリジンではない実施形態、及びリジンがＣ末端残基である実施形態が包含される。特定の実施形態において、組成物は、複数の本開示の抗体及び／又は抗原結合断片を含み、１つ以上の抗体又は抗原結合断片は、重鎖、ＣＨ１－ＣＨ３、又はＦｃポリペプチドのＣ末端にリジン残基を含まず、１つ以上の抗体又は抗原結合断片は、重鎖、ＣＨ１－ＣＨ３、又はＦｃポリペプチドのＣ末端にリジン残基を含む。

「Ｆａｂ」（断片抗原結合）は、抗原に結合する抗体の一部であり、鎖間ジスルフィド結合を介して軽鎖に連結された重鎖の可変領域及びＣＨ１を含む。各Ｆａｂ断片は、抗原結合に関して一価である、すなわち、単一の抗原結合部位を有する。抗体をペプシン処理することにより、単一の大きなＦ（ａｂ’）２断片が生じ、これは、二価の抗原結合活性を有する２つのジスルフィド結合したＦａｂ断片にほぼ対応し、なお抗原を架橋することができる。Ｆａｂ及びＦ（ａｂ’）２の両方が、「抗原結合断片」の例である。Ｆａｂ’断片は、抗体ヒンジ領域由来の１つ以上のシステインを含む、ＣＨ１ドメインのカルボキシ末端に追加の数個の残基を有することにより、Ｆａｂ断片とは異なる。Ｆａｂ’－ＳＨは、定常ドメインのシステイン残基が遊離チオール基を有するＦａｂ’についての本明細書における名称である。Ｆ（ａｂ’）２抗体断片は、元々、間にヒンジシステインを有するＦａｂ’断片の対として産生された。抗体断片の他の化学結合もまた公知である。

Ｆａｂ断片は、例えばペプチドリンカーによって接合されて、本明細書において「ｓｃＦａｂ」とも称される単鎖Ｆａｂを形成し得る。これらの実施形態において、ネイティブＦａｂ中に存在する鎖間ジスルフィド結合は存在しない場合があり、リンカーは、単一ポリペプチド鎖中のＦａｂ断片を連結又は接続するために完全に又は部分的に役立つ。重鎖由来のＦａｂ断片（例えば、ＶＨ＋ＣＨ１、又は「Ｆｄ」を含む、それからなる、又はそれから本質的になる）及び軽鎖由来のＦａｂ断片（例えば、ＶＬ＋ＣＬを含む、それからなる、又はそれから本質的になる）は、任意の配置で連結されてｓｃＦａｂを形成し得る。例えば、ｓｃＦａｂは、Ｎ末端からＣ末端の方向に、（重鎖Ｆａｂ断片－リンカー－軽鎖Ｆａｂ断片）又は（軽鎖Ｆａｂ断片－リンカー－重鎖Ｆａｂ断片）に従って配置され得る。ｓｃＦａｂにおける使用のためのペプチドリンカー及び例示的なリンカー配列については、本明細書で更に詳しく説明する。

「Ｆｖ」は、完全な抗原認識部位及び抗原結合部位を含有する小さな抗体断片である。この断片は、概して、強固な非共有結合で会合した１つの重鎖可変領域ドメイン及び１つの軽鎖可変領域ドメインの二量体からなる。しかし、単一可変ドメイン（又は抗原に特異的な３つのＣＤＲのみを含むＦｖの半分）であっても、典型的には結合部位全体よりも低い親和性であるが、抗原を認識して結合する能力を有する。

「ｓＦｖ」又は「ｓｃＦｖ」とも略される「単鎖Ｆｖ」は、単一ポリペプチド鎖に接続されたＶ_Ｈ及びＶ_Ｌ抗体ドメインを含む抗体断片である。いくつかの実施形態において、ｓｃＦｖポリペプチドは、ｓｃＦｖが抗原結合のための所望の構造を保持又は形成することを可能にする、Ｖ_ＨドメインとＶ_Ｌドメインとの間に配置され、それらを連結するポリペプチドリンカーを含む。このようなペプチドリンカーは、当該分野で周知の標準的な技術を用いて、融合ポリペプチドに組み込むことができる。ｓｃＦｖの総説については、ＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙｏｆＭｏｎｏｃｌｏｎａｌＡｎｔｉｂｏｄｉｅｓ，ｖｏｌ．１１３，ＲｏｓｅｎｂｕｒｇａｎｄＭｏｏｒｅｅｄｓ．，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ，ＮｅｗＹｏｒｋ，ｐｐ．２６９－３１５（１９９４）；Ｂｏｒｒｅｂａｅｃｋ１９９５（下記）を参照されたい。特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、及びＶＨドメインをＶＬドメインに連結するペプチドリンカーを含むｓｃＦｖを含む。特定の実施形態において、ｓｃＦｖは、ペプチドリンカーによってＶＬドメインに連結されたＶＨドメインを含み、これは、ＶＨ－リンカー－ＶＬ配向又はＶＬ－リンカー－ＶＨ配向であり得る。本開示の任意のｓｃＦｖは、ＶＬドメインのＣ末端が短いペプチド配列によってＶＨドメインのＮ末端に連結されるように、又はその逆（すなわち、（Ｎ）ＶＬ（Ｃ）－リンカー－（Ｎ）ＶＨ（Ｃ）又は（Ｎ）ＶＨ（Ｃ）－リンカー－（Ｎ）ＶＬ（Ｃ））となるように操作され得る。あるいは、いくつかの実施形態において、リンカーは、ＶＨドメイン、ＶＬドメイン、又はその両方のＮ末端部分又は末端に連結され得る。

ペプチドリンカー配列は、例えば、以下に基づいて選択され得る。（１）柔軟な拡張立体構造をとる能力、（２）第１及び第２のポリペプチド上及び／又は標的分子上の機能的エピトープと相互作用し得る二次構造をとることができない、若しくはその能力の欠如、並びに／又は（３）ポリペプチド及び／若しくは標的分子と反応し得る疎水性又は荷電残基の欠如又は相対的欠如。リンカー設計（例えば、長さ）に関する他の考慮事項には、ＶＨ及びＶＬが機能的抗原結合部位を形成することができる立体構造又は立体構造の範囲が含まれ得る。特定の実施形態において、ペプチドリンカー配列は、例えば、Ｇｌｙ、Ａｓｎ及びＳｅｒ残基を含有する。他のほぼ中性のアミノ酸（例えば、Ｔｈｒ及びＡｌａ）もまた、リンカー配列に含まれ得る。リンカーとして有用に使用され得る他のアミノ酸配列としては、Ｍａｒａｔｅａｅｔａｌ．，Ｇｅｎｅ４０：３９４６（１９８５）；Ｍｕｒｐｈｙｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８３：８２５８８２６２（１９８６）；米国特許第４，９３５，２３３号及び同第４，７５１，１８０号に開示されるものが挙げられる。リンカーの他の例示的かつ非限定的な例としては、例えば、Ｇｌｕ－Ｇｌｙ－Ｌｙｓ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ－Ｌｙｓ－Ｖａｌ－Ａｓｐ（Ｃｈａｕｄｈａｒｙｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ８７：１０６６－１０７０（１９９０））及びＬｙｓ－Ｇｌｕ－Ｓｅｒ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ－Ｖａｌ－Ｓｅｒ－Ｓｅｒ－Ｇｌｕ－Ｇｌｎ－Ｌｅｕ－Ａｌａ－Ｇｌｎ－Ｐｈｅ－Ａｒｇ－Ｓｅｒ－Ｌｅｕ－Ａｓｐ（Ｂｉｒｄｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ２４２：４２３－４２６（１９８８））並びに五量体Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｇｌｙ－Ｓｅｒ（単一反復で存在する場合、又は１～５回以上反復される場合、又はそれ以上反復される場合）が挙げられ得る。任意の適切なリンカーが使用され得、概して、約３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、１５、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００アミノ酸長、又は約２００アミノ酸長未満であり得、好ましくは、柔軟な構造（リンカーによって接続された２つの領域、ドメイン、モチーフ、断片、又はモジュール間の立体構造移動のための柔軟性及び余地を提供し得る）を含み、好ましくは、生物学的に不活性であり、かつ／又はヒトにおける免疫原性のリスクが低い。

ｓｃＦｖは、本明細書に開示されるＶＨ及びＶＬ配列の任意の組み合わせ、又はＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３配列の任意の組み合わせを用いて構築することができる。

いくつかの実施形態において、リンカー配列が必要とされないのは、例えば、第１及び第２のポリペプチドが、機能的ドメインを分離し、立体干渉を防ぐために使用できる非必須Ｎ末端アミノ酸領域を有する場合である。

抗体の開発中に、生殖系列可変（Ｖ）、接合（Ｊ）、及び多様性（Ｄ）遺伝子座におけるＤＮＡは再配列され、コード配列におけるヌクレオチドの挿入及び／又は欠失が生じる可能性がある。体細胞変異は、得られた配列によってコードされていることがあり、対応する公知の生殖系列配列を参照することによって識別することができる。いくつかの状況では、抗体の所望の特性（例えば、ＩＡＶＨＡ抗原への結合）にとって重要でない、又は抗体に望ましくない特性（例えば、抗体を投与された対象における免疫原性のリスクの増加）を与える、又はその両方である体細胞変異は、抗体の所望の特性が改善又は維持され、抗体の望ましくない特性が低減又は排除されるように、対応する生殖系列コードアミノ酸によって、又は異なるアミノ酸によって置換され得る。したがって、いくつかの実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、親抗体又は抗原結合断片が１つ以上の体細胞変異を含むという条件で、親抗体又は抗原結合断片と比較して、可変領域に少なくとも１つ以上の生殖系列コードアミノ酸を含む。本開示の例示的なＩＡＶＨＡ抗体の可変領域及びＣＤＲアミノ酸配列は、本明細書の表１に提供される。

特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、酸化、脱アミド化、及び／又は異性化の望ましくないリスクを除去するために、アミノ酸修飾（例えば、置換変異）を含む。

本開示の（「親」）抗体と比較して、可変領域（例えば、ＶＨ、ＶＬ、フレームワーク又はＣＤＲ）において１つ以上のアミノ酸改変を含む変異体抗体も本明細書で提供され、変異体抗体は、ＩＡＶＨＡ抗原に結合することができる。

特定の実施形態において、（ｉ）ＶＨが、配列番号２、２６、２８、３１、３４、３７、１４、３９及び４１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％（例えば、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上）の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、それぞれ配列番号２、２６、２８、３１、３４、３７、１４、３９又は４１に関する配列変種が、任意選択で１つ以上のフレームワーク領域に含まれ、かつ／又は配列変種が生殖系列コードアミノ酸への１つ以上の置換を含み、かつ／又は（ｉｉ）ＶＬが、配列番号８又は２０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％（例えば、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上）の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、それぞれ配列番号８又は２０のいずれか１つのアミノ酸配列に関する配列変種が、任意選択で１つ以上のフレームワーク領域に含まれ、かつ／又は配列変種が生殖系列コードアミノ酸への１つ以上の置換を含む。いくつかの実施形態において、（ｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、かつＶＬが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなるか、又は（ｉｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、かつＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。

いくつかの実施形態において、ＶＨ及びＶＬは、配列番号（ｉ）それぞれ２及び８、（ｉｉ）それぞれ２６及び８、（ｉｉｉ）それぞれ２８及び８、（ｉｖ）それぞれ３１及び８、（ｖ）それぞれ３４及び８、（ｖｉ）それぞれ３７及び８、（ｖｉｉ）それぞれ１４及び２０、（ｖｉｉｉ）それぞれ３９及び２０、又は（ｉｘ）それぞれ４１及び２０、又は（ｘ）それぞれ５７及び５８によるアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。他の実施形態において、ＶＨ及びＶＬは、配列番号（ｉ）２及び２０、（ｉｉ）それぞれ２６及び２０、（ｉｉｉ）それぞれ２８及び２０、（ｉｖ）それぞれ３１及び２０、（ｖ）それぞれ３４及び２０、（ｖｉ）それぞれ３７及び２０、（ｖ）それぞれ１４及び８、（ｖｉ）それぞれ３９及び８、又は（ｖｉｉ）それぞれ４１及び８に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。

いくつかの実施形態において、ＶＨは、ＶＨ６－１、ＤＨ３－３、及びＪＨ６によってコードされるか若しくはそれらに由来し、かつ／又はＶＬは、ＶＫ３－２０及びＪＫ３によってコードされるか若しくはそれらに由来する。

特定の実施形態において、ＶＨは、表１及び／又は表２に示される任意のＶＨアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬは、表１及び／又は表２に示される任意のＶＬアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。いくつかの実施形態において、ＶＨ及びＶＬは、配列番号（ｉ）それぞれ２及び８、（ｉｉ）それぞれ２６及び８、（ｉｉｉ）それぞれ２８及び８、（ｉｖ）それぞれ３１及び８、（ｖ）それぞれ３４及び８、（ｖｉ）それぞれ３７及び８、（ｖｉｉ）それぞれ１４及び２０、（ｖｉｉｉ）それぞれ３９及び２０、又は（ｉｘ）それぞれ４１及び２０によるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。他の実施形態において、ＶＨ及びＶＬは、配列番号（ｉ）それぞれ２及び２０、（ｉｉ）それぞれ２６及び２０、（ｉｉｉ）それぞれ２８及び２０、（ｉｖ）それぞれ３１及び２０、（ｖ）それぞれ３４及び２０、（ｖｉ）それぞれ３７及び２０、（ｖ）それぞれ１４及び８、（ｖｉ）それぞれ３９及び８、（ｖｉｉ）それぞれ４１及び８、又は（ｖｉｉｉ）それぞれ５７及び５８によるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、単一特異性（例えば、単一エピトープに結合する）又は多重特異性（例えば、複数のエピトープ及び／又は標的分子に結合する）である。抗体及び抗原結合断片は、種々の形式で構築され得る。例示的な抗体形式は、Ｓｐｉｅｓｓｅｔａｌ．，Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．６７（２）：９５（２０１５）、並びにＢｒｉｎｋｍａｎｎａｎｄＫｏｎｔｅｒｍａｎｎ，ｍＡｂｓ９（２）：１８２－２１２（２０１７）に記載されており、これらの形式及びその作製方法は参照により本明細書に組み込まれ、例えば、二重特異性Ｔ細胞エンゲージャー（ＢｉＴＥ）、ＤＡＲＴ、ノブ－イントゥ－ホール（Knobs-Into-Holes、ＫＩＨ）アセンブリ、ｓｃＦｖ－ＣＨ３－ＫＩＨアセンブリ、ＫＩＨ共通軽鎖抗体、ＴａｎｄＡｂ、トリプルボディ、ＴｒｉＢｉミニボディ、Ｆａｂ－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－ＣＨ－ＣＬ－ｓｃＦｖ、Ｆ（ａｂ’）２－ｓｃＦｖ２、四価ＨＣＡｂ、イントラボディ、ＣｒｏｓｓＭａｂｓ、二重作用Ｆａｂ（ＤＡＦｓ）（ツーインワン又はフォーインワン）、ＤｕｔａＭａｂｓ、ＤＴ－ＩｇＧ、電荷ペア、Ｆａｂ－アーム交換、ＳＥＥＤｂｏｄｙ、Ｔｒｉｏｍａｂ、ＬＵＺ－Ｙアセンブリ、Ｆｃａｂｓ、κλ－ボディ、直交Ｆａｂ、ＤＶＤ－Ｉｇ（例えば、米国特許第８，２５８，２６８号、この形式はその全体が参照により本明細書に組み込まれる）、ＩｇＧ（Ｈ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｈ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－ｓｃＦｖ、ｓｃＦｖ－（Ｌ）ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ，Ｈ）－Ｆｖ、ＩｇＧ（Ｈ）－Ｖ、Ｖ（Ｈ）－ＩｇＧ、ＩｇＧ（Ｌ）－Ｖ、Ｖ（Ｌ）－ＩｇＧ、ＫＩＨＩｇＧ－ｓｃＦａｂ，２ｓｃＦｖ－ＩｇＧ，ＩｇＧ－２ｓｃＦｖ，ｓｃＦｖ４－Ｉｇ，Ｚｙｂｏｄｙ，及びＤＶＩ－ＩｇＧ（フォーインワン）、並びにいわゆるＦＩＴ－Ｉｇ（例えば、国際公開第２０１５／１０３０７２号、この形式はその全体が参照により本明細書に組み込まれる）、いわゆるＷｕｘｉＢｏｄｙ形式（例えば国際公開第２０１９／０５７１２２号、この形式はその全体が参照により本明細書に組み込まれる）、及びいわゆるＩｎ－Ｅｌｂｏｗ－ＩｎｓｅｒｔＩｇ形式（ＩＥＩ－Ｉｇ；ＤｕｔａＭａｂｓ例えば、国際公開第２０１９／０２４９７９号及び同第２０１９／０２５３９１号、これらの形式は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）が挙げられる。

特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、２つ以上のＶＨドメイン、２つ以上のＶＬドメイン、又はその両方（すなわち、２つ以上のＶＨドメイン及び２つ以上のＶＬドメイン）を含む。特定の実施形態において、抗原結合断片は、（Ｎ末端からＣ末端の方向に）ＶＨ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＬの形式を含み、２つのＶＨ配列は同じであっても異なっていてもよく、２つのＶＬ配列は同じであっても異なっていてもよい。このような連結されたｓｃＦｖは、所与の標的に結合するように配置されたＶＨ及びＶＬドメインの任意の組み合わせを含むことができ、２つ以上のＶＨ及び／又は２つ以上のＶＬを含む形式では、１つ、２つ、又はそれ以上の異なるエピトープ又は抗原が結合することができる。複数の抗原結合ドメインを組み込んだ形式は、任意の組み合わせ又は配向でＶＨ配列及び／又はＶＬ配列を含み得ることが理解されるであろう。例えば、抗原結合断片は、ＶＬ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＨ、ＶＨ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＬ－リンカー－ＶＨ、又はＶＬ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＨ－リンカー－ＶＬの形式を含み得る。

構築された本開示の単一特異性若しくは多重特異性抗体又は抗原結合断片は、本明細書に開示されるＶＨ及びＶＬ配列の任意の組み合わせ並びに／又はＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３配列の任意の組み合わせを含む。二重特異性若しくは多重特異性抗体又は抗原結合断片は、いくつかの実施形態において、本開示の１つ、２つ、又はそれ以上の抗原結合ドメイン（例えば、ＶＨ及びＶＬ）を含み得る。同じ又は異なるＨＡエピトープに結合する２つ以上の結合ドメインが存在してもよく、本明細書で提供される二重特異性若しくは多重特異性抗体又は抗原結合断片は、いくつかの実施形態において、更なるＨＡ特異的結合ドメインを含むことができ、かつ／又は異なる抗原若しくは病原体に完全に結合する結合ドメインを含むことができる。

本開示の実施形態のいずれかにおいて、抗体又は抗原結合断片は、多重特異性、例えば、二重特異性、三重特異性などであり得る。

特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、Ｆｃポリペプチド又はその断片を含む。「Ｆｃ」は、ジスルフィドによって一緒に保持された両抗体Ｈ鎖のカルボキシ末端部分（すなわち、ＩｇＧのＣＨ２及びＣＨ３ドメイン）を含む。Ｆｃは、２つのＦｃポリペプチド（すなわち、２つのＣＨ２－ＣＨ３ポリペプチド）から構成される二量体を含み得る。抗体「エフェクター機能」とは、抗体のＦｃ領域（ネイティブ配列Ｆｃ領域又はアミノ酸配列変異体Ｆｃ領域）に起因する生物学的活性を指し、抗体アイソタイプによって変化する。抗体エフェクター機能の例としては、Ｃ１ｑ結合及び補体依存性細胞傷害；Ｆｃ受容体結合；抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）；食作用；細胞表面受容体（例えば、Ｂ細胞受容体）の下方制御；並びにＢ細胞活性化が挙げられる。本明細書で考察されるように、Ｆｃ含有ポリペプチド（例えば、本開示の抗体）の１つ以上の機能を修飾（例えば、改善、低減、又は切除）するために、Ｆｃドメインに修飾（例えば、アミノ酸置換）がなされることがある。このような機能には、例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合、抗体半減期調節（例えば、ＦｃＲｎへの結合による）、ＡＤＣＣ機能、プロテインＡ結合、プロテインＧ結合、及び補体結合が含まれる。Ｆｃ機能を修飾（例えば、改善、低減、又は切除）するアミノ酸修飾には、例えば、Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌ、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ、Ｈ４３３Ｋ／Ｎ４３４Ｆ、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ、Ｅ２３３Ｐ／Ｌ２３４Ｖ／Ｌ２３５Ａ／Ｇ２３６＋Ａ３２７Ｇ／Ａ３３０Ｓ／Ｐ３３１Ｓ、Ｅ３３３Ａ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｐ２５７Ｉ／Ｑ３１１、Ｋ３２６Ｗ／Ｅ３３３Ｓ、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ／Ｇ２３６Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｋ３２２Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３５Ｅ＋Ｅ３１８Ａ／Ｋ３２０Ａ／Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ（本明細書では「ＬＡＬＡ」とも呼ばれる）、及びＬ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ／Ｐ３２９Ｇ変異が含まれ、これらの変異は、ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ（２０１１）によって公開され、ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ．ｃｏｍ／ＰＤＦ／ｒｅｖｉｅｗ／ｒｅｖｉｅｗ－Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ－Ｆｃ－Ｒｅｇｉｏｎｓ－ｉｎｖｉｖｏｇｅｎ．ｐｄｆ～ｕｔｍ＿ｓｏｕｒｃｅ＝ｒｅｖｉｅｗ＆ｕｔｍ＿ｍｅｄｉｕｍ＝ｐｄｆ＆ｕｔｍ＿ｃａｍｐａｉｇｎ＝ｒｅｖｉｅｗ＆ｕｔｍ＿ｃｏｎｔｅｎｔ＝Ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄ－Ｆｃ－Ｒｅｇｉｏｎｓでオンラインで入手可能な「ＥｎｇｉｎｅｅｒｅｄＦｃＲｅｇｉｏｎｓ」に要約及び注釈が付けられており、参照により本明細書に組み込まれる。

例えば、補体カスケードを活性化するために、Ｃ１ｑタンパク質複合体は、免疫グロブリン分子が抗原性標的に結合している場合、少なくとも２分子のＩｇＧ１又は１分子のＩｇＭに結合することができる（Ｗａｒｄ，Ｅ．Ｓ．，ａｎｄＧｈｅｔｉｅ，Ｖ．，Ｔｈｅｒ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２（１９９５）７７－９４）。Ｂｕｒｔｏｎ，Ｄ．Ｒ．，（Ｍｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２２（１９８５）１６１－２０６）は、アミノ酸残基３１８～３３７を含む重鎖領域が補体結合に関与することを記載している。Ｄｕｎｃａｎ，Ａ．Ｒ．及びＷｉｎｔｅｒ，Ｇ．（Ｎａｔｕｒｅ３３２（１９８８）７３８－７４０）は、部位特異的変異誘発を用いて、Ｇｌｕ３１８、Ｌｙｓ３２０及びＬｙｓ３２２がＣ１ｑへの結合部位を形成することを報告した。Ｃ１ｑの結合におけるＧｌｕ３１８、Ｌｙｓ３２０及びＬｙｓ３２２残基の役割は、これらの残基を含む短い合成ペプチドが補体媒介溶解を阻害する能力によって確認された。

例えば、ＦｃＲ結合は、（抗体の）Ｆｃ部分と、造血細胞を含む細胞上の特殊な細胞表面受容体であるＦｃ受容体（ＦｃＲ）との相互作用によって媒介され得る。Ｆｃ受容体は、免疫グロブリンスーパーファミリーに属し、免疫複合体の食作用による抗体被覆病原体の除去、並びに対応する抗体で被覆された赤血球及び様々な他の細胞標的（例えば、腫瘍細胞）の溶解の両方を、抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ；ＶａｎｄｅＷｉｎｋｅｌ，Ｊ．Ｇ．，ａｎｄＡｎｄｅｒｓｏｎ，Ｃ．Ｌ．，Ｊ．Ｌｅｕｋｏｃ．Ｂｉｏｌ．４９（１９９１）５１１－５２４）を介して媒介することが示されている。ＦｃＲは、免疫グロブリンクラスに対するそれらの特異性によって規定され、ＩｇＧ抗体に対するＦｃ受容体はＦｃγＲと呼ばれ、ＩｇＥに対するＦｃ受容体はＦｃεＲと呼ばれ、ＩｇＡに対するＦｃ受容体はＦｃαＲなどと呼ばれ、新生児Ｆｃ受容体はＦｃＲｎと呼ばれる。Ｆｃ受容体結合は、例えば、Ｒａｖｅｔｃｈ，Ｊ．Ｖ．，ａｎｄＫｉｎｅｔ，Ｊ．Ｐ．，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９（１９９１）４５７－４９２；Ｃａｐｅｌ，Ｐ．Ｊ．，ｅｔａｌ．，Ｉｍｍｕｎｏｍｅｔｈｏｄｓ４（１９９４）２５－３４；ｄｅＨａａｓ，Ｍ．，ｅｔａｌ．，ＪＬａｂ．Ｃｌｉｎ．Ｍｅｄ．１２６（１９９５）３３０－３４１；及びＧｅｓｓｎｅｒ，Ｊ．Ｅ．，ｅｔａｌ．，Ａｎｎ．Ｈｅｍａｔｏｌ．７６（１９９８）２３１－２４８に記載されている。

ネイティブＩｇＧ抗体のＦｃドメイン（ＦｃγＲ）による受容体の架橋は、食作用、抗体依存性細胞傷害、及び炎症性メディエーターの放出、並びに免疫複合体クリアランス及び抗体産生の調節など、多種多様なエフェクター機能を誘発する。受容体（例えば、ＦｃγＲ）の架橋を提供するＦｃ部分が本明細書において企図される。ヒトでは、現在までに３つのクラスのＦｃγＲの特徴が明らかにされている。この３つのクラスは、（ｉ）単量体ＩｇＧに高い親和性で結合し、マクロファージ、単球、好中球及び好酸球上で発現している、ＦｃγＲＩ（ＣＤ６４）；（ｉｉ）複合体化されたＩｇＧと中程度から低い親和性で結合し、特に白血球上で広く発現し、抗体媒介性免疫において中心的な役割を果たすと考えられ、ＦｃγＲＩＩＡ、ＦｃγＲＩＩＢ及びＦｃγＲＩＩＣに分けることができ、免疫系において異なる機能を果たすが、ＩｇＧ－Ｆｃと同様の低親和性で結合し、これらの受容体の外部ドメインが高度に相同である、ＦｃγＲＩＩ（ＣＤ３２）；並びに（ｉｉｉ）ＩｇＧと中程度から低い親和性で結合し、２つの形態、すなわち、ＦｃγＲＩＩＩＡ（ＮＫ細胞、マクロファージ、好酸球、並びにいくつかの単球及びＴ細胞に存在し、ＡＤＣＣを媒介すると考えられている）、並びにＦｃγＲＩＩＩＢ（好中球上で高度に発現する）に存在している、ＦｃγＲＩＩＩ（ＣＤ１６）である。

ＦｃγＲＩＩＡは、死滅に関与する多くの細胞（例えば、マクロファージ、単球、好中球）に存在し、死滅プロセスを活性化できると考えられる。ＦｃγＲＩＩＢは、阻害プロセスにおいて役割を果たしていると思われており、Ｂ細胞、マクロファージ並びに肥満細胞及び好酸球に存在する。重要なことに、全てのＦｃγＲＩＩＢの７５％が肝臓に存在することが示されている（Ｇａｎｅｓａｎ，Ｌ．Ｐ．ｅｔａｌ．，２０１２：”ＦｃγＲＩＩｂｏｎｌｉｖｅｒｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｃｌｅａｒｓｓｍａｌｌｉｍｍｕｎｅｃｏｍｐｌｅｘｅｓ，” ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ１８９：４９８１－４９８８）。ＦｃγＲＩＩＢは、ＬＳＥＣと呼ばれる肝臓類洞内皮上、及び肝臓のクッパー細胞内で豊富に発現し、ＬＳＥＣは、小免疫複合体クリアランスの主要部位である（Ｇａｎｅｓａｎ，Ｌ．Ｐ．ｅｔａｌ．，２０１２：ＦｃγＲＩＩｂｏｎｌｉｖｅｒｓｉｎｕｓｏｉｄａｌｅｎｄｏｔｈｅｌｉｕｍｃｌｅａｒｓｓｍａｌｌｉｍｍｕｎｅｃｏｍｐｌｅｘｅｓ．ＪｏｕｒｎａｌｏｆＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ１８９：４９８１－４９８８）。

いくつかの実施形態において、本明細書に開示される抗体及びその抗原結合断片は、ＦｃγＲＩＩｂ、特にＦｃ領域に結合するためのＦｃポリペプチド又はその断片、例えばＩｇＧ型抗体などを含む。更に、変異Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆを導入することにより、ＦｃγＲＩＩＢ結合を強化するようにＦｃ部分を操作することができる（Ｃｈｕ，Ｓ．Ｙ．ｅｔａｌ．，２００８：ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＢｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｒｉｍａｒｙｈｕｍａｎＢｃｅｌｌｓｂｙｃｏｅｎｇａｇｅｍｅｎｔｏｆＣＤ１９ａｎｄＦｃｇａｍｍａＲＩＩｂｗｉｔｈＦｃ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ４５，３９２６－３９３３に記載）。それによって、免疫複合体のクリアランスを増強することができる（Ｃｈｕ，Ｓ．，ｅｔａｌ．，２０１４：ＡｃｃｅｌｅｒａｔｅｄＣｌｅａｒａｎｃｅｏｆＩｇＥＩｎＣｈｉｍｐａｎｚｅｅｓＩｓＭｅｄｉａｔｅｄＢｙＸｍａｂ７１９５，ＡｎＦｃ－ＥｎｇｉｎｅｅｒｅｄＡｎｔｉｂｏｄｙＷｉｔｈＥｎｈａｎｃｅｄＡｆｆｉｎｉｔｙＦｏｒＩｎｈｉｂｉｔｏｒｙＲｅｃｅｐｔｏｒＦｃγＲＩＩｂ．ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔ，ＡｍｅｒｉｃａｎＴｈｏｒａｃｉｃＳｏｃｉｅｔｙＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＣｏｎｆｅｒｅｎｃｅＡｂｓｔｒａｃｔｓ）。いくつかの実施形態において、本開示の抗体又はその抗原結合断片は、特に、Ｃｈｕ，Ｓ．Ｙ．ｅｔａｌ．，２００８：ＩｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆＢｃｅｌｌｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｍｅｄｉａｔｅｄａｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆｐｒｉｍａｒｙｈｕｍａｎＢｃｅｌｌｓｂｙｃｏｅｎｇａｇｅｍｅｎｔｏｆＣＤ１９ａｎｄＦｃｇａｍｍａＲＩＩｂｗｉｔｈＦｃ－ｅｎｇｉｎｅｅｒｅｄａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ．ＭｏｌｅｃｕｌａｒＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ４５，３９２６－３９３３に記載されているように、変異Ｓ２６７Ｅ及びＬ３２８Ｆを有する操作されたＦｃ部分を含む。

Ｂ細胞上で、ＦｃγＲＩＩＢは、更なる免疫グロブリン産生及び例えばＩｇＥクラスへのアイソタイプスイッチングを抑制するように機能し得る。マクロファージでは、ＦｃγＲＩＩＢは、ＦｃγＲＩＩＡを介して媒介される食作用を阻害すると考えられる。好酸球及び肥満細胞では、Ｂ型は、ＩｇＥがその別個の受容体に結合することによって、これらの細胞の活性化を抑制するのに役立つと考えられる。

ＦｃγＲＩ結合に関して、ネイティブＩｇＧにおいてＥ２３３－Ｇ２３６、Ｐ２３８、Ｄ２６５、Ｎ２９７、Ａ３２７及びＰ３２９のうち少なくとも１つを修飾することにより、ＦｃγＲＩとの結合が低減する。２３３～２３６位のＩｇＧ２残基を対応する位置のＩｇＧ１及びＩｇＧ４に置換することにより、ＩｇＧ１及びＩｇＧ４のＦｃγＲＩへの結合が１０^３倍減少し、抗体感作赤血球に対するヒト単球応答が消失した（Ａｒｍｏｕｒ，Ｋ・Ｌ，ｅｔａｌ．Ｅｕｒ．Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２９（１９９９）２６１３－２６２４）。

ＦｃγＲＩＩ結合に関しては、例えば、Ｅ２３３－Ｇ２３６、Ｐ２３８、Ｄ２６５、Ｎ２９７、Ａ３２７、Ｐ３２９、Ｄ２７０、Ｑ２９５、Ａ３２７、Ｒ２９２及びＫ４１４のうちの少なくとも１つのＩｇＧ変異について、ＦｃγＲＩＩＡに対する結合の低下が見られる。

ヒトＦｃγＲＩＩＡには、ＩｇＧ１Ｆｃとより高い親和性で結合する「Ｈ１３１」変異体と、ＩｇＧ１Ｆｃとより低い親和性で結合する「Ｒ１３１」変異体という２つの対立遺伝子形態がある。例えば、Ｂｒｕｈｎｓｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ１１３：３７１６－３７２５（２００９）を参照されたい。

ＦｃγＲＩＩＩ結合に関しては、例えば、Ｅ２３３－Ｇ２３６、Ｐ２３８、Ｄ２６５、Ｎ２９７、Ａ３２７、Ｐ３２９、Ｄ２７０、Ｑ２９５、Ａ３２７、Ｓ２３９、Ｅ２６９、Ｅ２９３、Ｙ２９６、Ｖ３０３、Ａ３２７、Ｋ３３８及びＤ３７６のうちの少なくとも１つの変異について、ＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の低下が見られる。ヒトＩｇＧ１上のＦｃ受容体に対する結合部位のマッピング、上述の変異部位、並びにＦｃγＲＩ及びＦｃγＲＩＩＡへの結合を測定するための方法は、Ｓｈｉｅｌｄｓ，Ｒ．Ｌ．，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６（２００１）６５９１－６６０４に記載されている。

ヒトＦｃγＲＩＩＩＡには、ＩｇＧ１Ｆｃとより低親和性で結合する「Ｆ１５８」変異体と、ＩｇＧ１Ｆｃとより高親和性で結合する「Ｖ１５８」変異体という２つの対立遺伝子形態がある。例えば、Ｂｒｕｈｎｓｅｔａｌ．，Ｂｌｏｏｄ１１３：３７１６－３７２５（２００９）を参照されたい。

ＦｃγＲＩＩへの結合に関して、ネイティブＩｇＧＦｃの２つの領域、すなわち、（ｉ）ＩｇＧＦｃの下部ヒンジ部位、特にアミノ酸残基Ｌ、Ｌ、Ｇ、Ｇ（２３４～２３７、ＥＵ番号付け）、及び（ｉｉ）ＩｇＧＦｃのＣＨ２ドメインの隣接領域、特に下部ヒンジ領域に隣接する上部ＣＨ２ドメイン、例えば、Ｐ３３１の領域におけるループ及び鎖が、ＦｃγＲＩＩとＩｇＧとの間の相互作用に関与していると考えられる（Ｗｉｎｅｓ，Ｂ．Ｄ．，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００；１６４：５３１３－５３１８）。更に、ＦｃγＲＩはＩｇＧＦｃ上の同じ部位に結合すると考えられるが、ＦｃＲｎ及びプロテインＡはＩｇＧＦｃ上の異なる部位に結合し、ＣＨ２－ＣＨ３界面にあると考えられる（Ｗｉｎｅｓ，Ｂ．Ｄ．，ｅｔａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．２０００；１６４：５３１３－５３１８）。

変異であって、本開示のＦｃポリペプチド又はその断片の（すなわち、１つ以上の）Ｆｃγ受容体に対する結合親和性を（例えば、参照Ｆｃポリペプチド若しくはその断片と比較して、又は当該変異を含まない参照Ｆｃポリペプチド若しくはその断片を含有するものと比較して）増加させる、変異も企図される。例えば、ＤｅｌｉｌｌｏａｎｄＲａｖｅｔｃｈ，Ｃｅｌｌ１６１（５）：１０３５－１０４５（２０１５）及びＡｈｍｅｄｅｔａｌ．，Ｊ．Ｓｔｒｕｃ．Ｂｉｏｌ．１９４（１）：７８（２０１６）（そのＦｃ変異及び技術は、参照により本明細書に組み込まれる）を参照されたい。

本明細書に開示される実施形態のいずれかにおいて、抗体又は抗原結合断片は、Ｇ２３６Ａ、Ｓ２３９Ｄ、Ａ３３０Ｌ、及びＩ３３２Ｅ、又はこれらの任意の２つ以上を含む組み合わせ、例えば、Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ、Ｇ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ、Ｇ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ（本明細書では「ＧＡＡＬＩＥ」とも呼ばれる）、若しくはＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅから選択される変異を含むＦｃポリペプチド又はその断片を含み得る。いくつかの実施形態において、Ｆｃポリペプチド又はその断片は、Ｓ２３９Ｄを含まない。いくつかの実施形態において、Ｆｃポリペプチド又はその断片は、２３９位（ＥＵ番号付け）にＳを含む。

特定の実施形態において、Ｆｃポリペプチド又はその断片は、ＦｃＲｎ結合に関与するＦｃポリペプチド又はその断片の少なくとも一部分を含むか又はそれからなり得る。特定の実施形態において、Ｆｃポリペプチド又はその断片は、（例えば、約６．０のｐＨで）ＦｃＲｎに対する結合親和性を改善する（例えば、結合を増強する）１つ以上のアミノ酸修飾を含み、いくつかの実施形態において、それによって、Ｆｃポリペプチド又はその断片を含む分子のｉｎｖｉｖｏ半減期が（例えば、参照Ｆｃポリペプチド若しくはその断片、又は他の点で同じであるが修飾を含まない抗体と比較して）延長される。特定の実施形態において、Ｆｃポリペプチド又はその断片は、ＩｇＧＦｃを含むか、又はそれに由来し、半減期延長変異は、Ｍ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｎ４３４Ｈ、Ｎ４３４Ａ、Ｎ４３４Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｔ２５０Ｑ、Ｐ２５７Ｉ、Ｑ３１１Ｉ、Ｄ３７６Ｖ、Ｔ３０７Ａ、Ｅ３８０Ａ（ＥＵ番号付け）のうちのいずれか１つ以上を含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ（本明細書において「ＭＬＮＳ」とも称される）を含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｐ２５７Ｉ／Ｑ３１１Ｉを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈを含む。特定の実施形態において、半減期延長変異は、Ｔ３０７Ａ／Ｅ３８０Ａ／Ｎ４３４Ａを含む。

いくつかの実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、置換変異Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓを含むＦｃ部分を含む。いくつかの実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、置換変異Ｇ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅを含むＦｃポリペプチド又はその断片を含む。特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、Ｇ２３６Ａ変異、Ａ３３０Ｌ変異、及びＩ３３２Ｅ変異（ＧＡＡＬＩＥ）を含み、Ｓ２３９Ｄ変異を含まない（例えば、２３９位にネイティブＳを含む）、（例えば、ＩｇＧ）Ｆｃ部分を含む。特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、置換変異：Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ及びＧ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅを含み、任意選択でＳ２３９Ｄを含まない（例えば、２３９にＳを含む）Ｆｃポリペプチド又はその断片を含む。特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、置換変異：Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ及びＧ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅを含むＦｃポリペプチド又はその断片を含む。

特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、若しくはＮ２９７Ｇを含む、グリコシル化を改変する変異を含み、かつ／又は、抗体若しくは抗原結合断片は、部分的若しくは完全にアグリコシル化されており、かつ／又は部分的若しくは完全にアフコシル化されている。宿主細胞株、並びに部分的若しくは完全にアグリコシル化された、又は部分的若しくは完全にアフコシル化された抗体及び抗原結合断片を作製する方法は、公知である（例えば、国際公開第２０１６／１８１３５７号；Ｓｕｚｕｋｉｅｔａｌ．Ｃｌｉｎ．ＣａｎｃｅｒＲｅｓ．１３（６）：１８７５－８２（２００７）；Ｈｕａｎｇｅｔａｌ．ＭＡｂｓ６：１－１２（２０１８）を参照されたい）。

特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、検出可能なレベルの抗体又は抗原結合断片が対象において見出すことができない場合であっても（すなわち、抗体又は抗原結合断片が投与後に対象から除去された場合）、対象において持続的なｉｎｖｉｖｏでの保護を誘発することができる。このような保護を本明細書ではワクチン効果と呼ぶ。理論に束縛されるものではないが、樹状細胞は、抗体及び抗原の複合体を内在化し、その後、抗原に対する内因性免疫反応を誘導するか、又はそれに寄与することができると考えられている。特定の実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、例えば、Ｇ２３６Ａ、Ａ３３０Ｌ、及びＩ３３２Ｅを含むＦｃにおける変異などの１つ以上の修飾を含み、これは、抗原に対して、例えばＴ細胞免疫を誘導し得る樹状細胞を活性化することができる。

本開示の実施形態のいずれかにおいて、抗体又は抗原結合断片は、ＣＨ２（若しくはその断片）、ＣＨ３（若しくはその断片）、又はＣＨ２及びＣＨ３を含むＦｃポリペプチド又はその断片を含み、ＣＨ２、ＣＨ３、又はその両方は、任意のアイソタイプであり得、それぞれ対応する野生型ＣＨ２又はＣＨ３と比較して、アミノ酸置換又は他の修飾を含有し得る。特定の実施形態において、本開示のＦｃは、会合して二量体を形成する２つのＣＨ２－ＣＨ３ポリペプチドを含む。

いくつかの実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ヒトＩｇＧ１抗体を含む。特定の実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、カッパ軽鎖を含む。特定の実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、野生型Ｆｃを含む。特定の他の実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、Ｆｃに１つ以上の変異を含む。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、ＦｃにＭ４２８Ｌ及びＮ４３４Ｓ変異を含む。特定の実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、ＦｃにＧ２３６Ａ、Ａ３３０Ｌ、及びＩ３３２Ｅ変異を含む。特定の実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、ＦｃにＭ４２８Ｌ、Ｎ４３４Ｓ、Ｇ２３６Ａ、Ａ３３０Ｌ、及びＩ３３２Ｅ変異を含む。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、野生型ＩｇＧ１Ｆｃと比較して、Ｆｃに他の変異を含まない。いくつかの実施形態において、ヒトＩｇＧ１抗体は、配列番号３７のＶＨアミノ酸配列、及び配列番号８のＶＬアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、配列番号４７又は４９に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＨ１－ＣＨ３を含む。いくつかの実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、配列番号４８に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＬを含む。

いくつかの実施形態において、重鎖及び軽鎖を含む抗体又はその抗原結合断片であって、（ｉ）重鎖が、（１）配列番号３７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、及び（２）配列番号４７又は４９に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＨ１－ＣＨ３を含むか又はそれからなり、（ｉｉ）軽鎖が、（１）配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、及び（２）配列番号４８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＬを含むか又はそれからなる、抗体又はその抗原結合断片が提供される。

いくつかの実施形態において、２つの重鎖及び２つの軽鎖を含む抗体又はその抗原結合断片であって、（ｉ）２つの重鎖の各々が、（１）配列番号３７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、及び（２）配列番号４７又は４９に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＨ１－ＣＨ３を含むか又はそれからなり、（ｉｉ）２つの軽鎖の各々が、（１）配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、及び（２）配列番号４８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＬを含むか又はそれからなる、抗体又はその抗原結合断片が提供される。

いくつかの実施形態において、配列番号５０又は５１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる重鎖、及び配列番号５２を含むか又はそれからなる軽鎖、を含む抗体又はその抗原結合断片が提供される。

いくつかの実施形態において、各々が配列番号５０又は５１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる２つの重鎖、及び各々が配列番号５２を含むか又はそれからなる２つの軽鎖、を含む抗体又はその抗原結合断片が提供される。

いくつかの実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、配列番号５６のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる重鎖を含む。いくつかの実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、配列番号５６のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる重鎖、及び配列番号５２のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる軽鎖、を含む。いくつかの実施形態において、抗体又は抗原結合断片は、各々が配列番号５６のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる２つの重鎖、及び各々が配列番号５２のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる２つの軽鎖、を含む。

本開示の実施形態のいずれかにおいて、抗体又は抗原結合断片は、モノクローナルであり得る。本明細書で使用される用語「モノクローナル抗体」（ｍＡｂ）は、実質的に均質な抗体の集団から得られる抗体を指す。すなわち、集団を構成する個々の抗体は、場合によっては少量で存在することのある天然に存在する変異を除いて同一である。モノクローナル抗体は特異性が高く、単一の抗原部位に対して向けられている。更に、異なるエピトープに向けられた異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は、抗原の単一のエピトープに向けられている。それらの特異性に加えて、モノクローナル抗体は、他の抗体によって汚染されずに合成され得るという点で有利である。「モノクローナル」という用語は、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。例えば、本発明において有用なモノクローナル抗体は、Ｋｏｈｌｅｒｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ２５６：４９５（１９７５）によって最初に記載されたハイブリドーマ方法論によって調製することができ、又は細菌、真核動物、若しくは植物細胞において組換えＤＮＡ法を用いて作製することができる（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号参照）。モノクローナル抗体はまた、例えば、Ｃｌａｃｋｓｏｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３５２：６２４－６２８（１９９１）及びＭａｒｋｓｅｔａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，２２２：５８１－５９７（１９９１）に記載の技術を用いてファージ抗体ライブラリーから単離することができる。モノクローナル抗体はまた、国際公開第２００４／０７６６７７（Ａ２）号に開示される方法を用いても得ることができる。

本開示の抗体及び抗原結合断片は、重鎖及び／又は軽鎖の一部分が、特定の種に由来する抗体又は特定の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一又は相同であり、鎖の残りが、別の種に由来する抗体又は別の抗体クラス若しくはサブクラスに属する抗体中の対応する配列と同一又は相同である「キメラ抗体」、並びにこのような抗体の断片を、それらが所望の生物学的活性を示す限り含む（米国特許第４，８１６，５６７号；同第５，５３０，１０１号及び同第７，４９８，４１５号；並びにＭｏｒｒｉｓｏｎｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，８１：６８５１－６８５５（１９８４）を参照されたい）。例えば、キメラ抗体は、ヒト残基及び非ヒト残基を含み得る。更に、キメラ抗体は、レシピエント抗体又はドナー抗体において見出されない残基を含み得る。これらの修飾は、抗体性能を更に改良するために行われる。更なる詳細については、Ｊｏｎｅｓｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３２１：５２２－５２５（１９８６）；Ｒｉｅｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ３３２：３２３－３２９（１９８８）；及びＰｒｅｓｔａ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐ．Ｓｔｒｕｃｔ．Ｂｉｏｌ．２：５９３－５９６（１９９２）を参照されたい。キメラ抗体には、霊長類化抗体及びヒト化抗体も含まれる。

「ヒト化抗体」は、概して、非ヒトである供給源から導入された１つ以上のアミノ酸残基を有するヒト抗体であると考えられる。これらの非ヒトアミノ酸残基は、典型的には可変ドメインから得られる。ヒト化は、Ｗｉｎｔｅｒ及び共同研究者（Ｊｏｎｅｓｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３２１：５２２－５２５（１９８６）；Ｒｅｉｃｈｍａｎｎｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３３２：３２３－３２７（１９８８）；Ｖｅｒｈｏｅｙｅｎｅｔａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ，２３９：１５３４－１５３６（１９８８））の方法に従って、非ヒト可変配列をヒト抗体の対応する配列に置換することで実施することができる。したがって、このような「ヒト化」抗体は、キメラ抗体（米国特許第４，８１６，５６７号；同第５，５３０，１０１号及び同第７，４９８，４１５号）であり、ここでは、無傷のヒト可変ドメインより実質的に少ない配列が、非ヒト種由来の対応する配列によって置換されている。場合によっては、「ヒト化」抗体は、非ヒトの細胞又は動物によって産生され、ヒトの配列、例えば、Ｈ_Ｃドメインを含む抗体である。

「ヒト抗体」は、ヒトによって産生される抗体中に存在する配列（すなわち、ヒト抗体コード遺伝子によってコードされる配列）のみを含有する抗体である。しかし、本明細書において使用される場合、ヒト抗体は、本明細書に記載されるそれらの修飾及び変異体配列を含む、天然に存在するヒト抗体（例えば、ヒトから単離される抗体）には見出されない残基又は修飾を含み得る。これらは、典型的には、抗体性能を更に改良又は増強するために作製される。場合によっては、ヒト抗体はトランスジェニック動物によって産生される。例えば、米国特許第５，７７０，４２９号、同第６，５９６，５４１号及び同第７，０４９，４２６号を参照されたい。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、キメラ、ヒト化、又はヒトである。

いくつかの実施形態において、様々な薬物動態（「ＰＫ」）パラメータが、本明細書で提供される抗体又は抗原結合断片を説明又は特徴付けるために使用される。ＰＫパラメータを評価する目的のための抗体血清濃度の収集に関する詳細は、本明細書の実施例と関連して記載される。「ｔ_１／２」又は「半減期」という用語は、対象に投与される医薬組成物に含まれる抗体又は抗原結合断片の消失半減期を指す。用語「Ｃ_ｌａｓｔ」は、概して、最後に測定可能な血漿濃度（すなわち、それ以降、物質が血漿中に測定可能な濃度で存在しない）を意味する。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）任意選択でＡ／ＰＲ８／３４を含むＨ１Ｎ１ＩＡＶ；及び／又は（ｉｉ）任意選択でＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８を含むＨ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を予防及び／又は減弱することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、有効量の抗体又は抗原結合断片の投与後、任意選択で（ｉ）最大１５日間、又は（ｉｉ）１５日間以上にわたって、ＩＡＶ感染を有する対象における体重減少を予防又は低減することができ、体重減少の予防又は低減が、ＩＡＶ感染を有する未治療の参照対象に対するものである。特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ＩＡＶ感染を有する対象において１０％を超える体重減少を予防することができ、体重減少が、ＩＡＶ感染の直前又は初期段階における対象の体重を参照することによって決定される。特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ＩＡＶ感染を有する未治療の参照対象の生存期間と比較して、ＩＡＶ感染を有する対象の生存期間を延長することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体若しくは抗原結合断片は、マウス（例えば、ｔｇ３２マウス）において、（ｉ）約７日～約１２．２日、約８日～約１１日、約８．５日～約１０．５日、若しくは約９日～約１０．５日の範囲、（ｉｉ）８日～１１日、若しくは８．５日～１０．５日、若しくは９日～１０日、（ｉｉｉ）８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２．０、１２．１、若しくは１２．２日、（ｉｖ）約９．５日～約１２．５日、約１０日～１１．５日の範囲、（ｖ）１０日～１１日、若しくは１０．５日～１１日、（ｖｉ）１０日～１１．５日、若しくは１０．５日～１１日、若しくは１０日～１１日、及び／又は（ｖｉｉ）９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２．０、１２．１、１２．２、１２．３、１２．４、若しくは１２．５日のｉｎｖｉｖｏ半減期を有する。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、ＨＡに特異的に結合し、非ＨＡ標的に結合しないか、又は特異的に結合しない。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、以下のＩＡＶサブタイプ：Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１７、及びＨ１８のうちのいずれか１つ以上に結合することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、対象のＩＡＶ感染を予防又は減弱することができる。特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）任意選択でＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９、Ａ／ＰＲ／８／３４、及びＡ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６のいずれか１つ以上を含むＨ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに（ｉｉ）任意選択でＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８、Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７、及びＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８のいずれか１つ以上を含むＨ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉｉｉ）Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ感染を、任意選択でＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９によって、約１０^３ｎｇ／ｍＬ～約１０^４ｎｇ／ｍＬの範囲、任意選択で２，０００ｎｇ／ｍＬ～６，０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、２，０００、２，５００、３，０００、３，５００、４，０００、４，５００、５，０００、５，５００、若しくは６，０００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０で中和すること、及び／又は（ｉｖ）Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ感染を、任意選択でＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８によって、１０^３ｎｇ／ｍＬ～１０^４ｎｇ／ｍＬの範囲、任意選択で３，０００ｎｇ／ｍＬ～１０，０００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）任意選択でＨ５ＩＡＶを含むか又はＨ５ＩＡＶであり、更に任意選択でＨ５ＩＡＶがＨ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐを含むか又はＨ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐである、１群ＩＡＶ、及び（ｉｉ）任意選択でＨ７ＩＡＶを含むか又はＨ７ＩＡＶであり、更に任意選択でＨ７ＩＡＶがＨ７／ＩＴ／９９ｐｐを含むか又はＨ７／ＩＴ／９９ｐｐである、２群ＩＡＶ、による感染を中和することができ、任意選択で、感染の中和が、ＩＡＶで偽型化されたウイルスを用いて決定される。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉｉｉ）１群ＩＡＶ、任意選択でＨ５／ＶＮ／１１／９４による感染を、約１ｎｇ／ｍＬ～約８ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、又は８ｎｇ／ｎＬ）のＩＣ５０で中和すること、及び（ｉｖ）２群ＩＡＶ、任意選択でＨ７／ＩＴ／９９ｐｐによる感染を、約１０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、任意選択でＦ１５８対立遺伝子であるヒトＦｃγＲＩＩＩａを活性化することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、任意選択でＨ１３１対立遺伝子であるヒトＦｃγＲＩＩａを活性化することができる。いくつかの実施形態において、活性化は、（ｉ）（ａ）ヒトＦｃγＲＩＩＩａ（任意選択でＦ１５８対立遺伝子）及び／又は（ｂ）ヒトＦｃγＲＩＩａ（任意選択でＨ１３１対立遺伝子）と、（ｉｉ）抗体又は抗原結合断片とＩＡＶに感染した標的細胞（例えば、Ａ５４９細胞）とのインキュベーション（例えば、２０時間）後の、ルシフェラーゼレポーターなどのレポーターをコードする配列に作動可能に連結されたＮＦＡＴ発現制御配列と、を含む、宿主細胞（任意選択でＪｕｒｋａｔ細胞）を用いて決定される。

特定の更なる実施形態において、活性化は、抗体又は抗原結合断片と、（１）Ｈ１Ｎ１ＩＡＶに感染した標的細胞であって、任意選択で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶがＡ／ＰＲ／８／３４であり、任意選択で、感染が６の感染多重度（ＭＯＩ）を有する、標的細胞、及び／又は（２）Ｈ３Ｎ２ＩＡＶに感染した標的細胞であって、任意選択で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶがＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８であり、任意選択で、感染が１８の感染多重度（ＭＯＩ）を有する、標的細胞、とのインキュベーション後に決定される。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、４．５ｎｇ／ｍＬ未満、４．０ｎｇ／ｍＬ以下、３．０ｎｇ／ｍＬ以下、２．５ｎｇ／ｍＬ以下、２．０ｎｇ／ｍＬ以下、１．５ｎｇ／ｍＬ以下、１．０ｎｇ／ｍＬ以下、０．９ｎｇ／ｍＬ以下、０．８ｎｇ／ｍＬ以下、０．７ｎｇ／ｍＬ以下、０．６ｎｇ／ｍＬ以下、０．５ｎｇ／ｍＬ以下、０．４ｎｇ／ｍＬ以下、０．３ｎｇ／ｍＬ以下、又は０．２ｎｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、約０．２ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約１．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約０．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約１．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約４．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、約０．６ｎｇ／ｍＬ、約０．５ｎｇ／ｍＬ、約０．４ｎｇ／ｍＬ、約０．３ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬのＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、０．７ｎｇ／ｍＬ以下、０．６ｎｇ／ｍＬ以下、０．５ｎｇ／ｍＬ以下、０．４ｎｇ／ｍＬ以下、０．３ｎｇ／ｍＬ以下、又は０．２０ｎｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）約８５０ｎｇ／ｍＬ～約４，５００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約１，０００ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに／又は（ｉｉ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約２，８００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶによる感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）約８８０ｎｇ／ｍＬ～約１，１２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０５０ｎｇ／ｍＬ～約１，６８０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、（ｉｉ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約２，１００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約３５０ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、（ｉｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０４０ｎｇ／ｍＬ～約４，５４０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、（ｉｖ）約５００ｎｇ／ｍＬ～約２，４２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約６８０ｎｇ／ｍＬ～約４，５７０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、（ｖ）約１，０３０ｎｇ／ｍＬ～約１，６８０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，７８０ｎｇ／ｍＬ～約４，７６０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、（ｖｉ）約４４０ｎｇ／ｍＬ～約２，５４０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約４５０ｎｇ／ｍＬ～約４，２５０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、（ｖｉｉ）約１，９５０ｎｇ／ｍＬ～約２，０００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約２，４２０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに／又は（ｖｉｉｉ）約８８０ｎｇ／ｍＬ～約２，８２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約１，１７０ｎｇ／ｍＬ～約７，６３０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）約８５０ｎｇ／ｍＬ～約２０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約８８０ｎｇ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ／ｍＬ、約１１００ｎｇ／ｍＬ、約２，０００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１０５０ｎｇ／ｍＬ～約２，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，０５０ｎｇ／ｍＬ、約１８５０ｎｇ／ｍＬ、約１，７８０ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４ＩＡＶ、（ｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，６８０ｎｇ／ｍＬ、約１９５０ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１６８０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１６８０ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約４７００ｎｇ／ｍＬ、約５，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６ＩＡＶ、（ｉｉｉ）約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，９００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，５００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約２，７００ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約４，２００、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約７，６００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８ＩＡＶ、（ｉｖ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約８８０ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３００ｎｇ／ｍＬ、約４４０ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ、約８８０ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７ＩＡＶ、（ｖ）約３，１００ｎｇ／ｍＬ～約４，５００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３，１００ｎｇ／ｍＬ、約３，６００ｎｇ／ｍＬ、約４，３００ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＣＡＬ／０９ＩＡＶ、並びに／又は（ｖｉ）約２，０００ｎｇ／ｍＬ～約３，０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，０００ｎｇ／ｍＬ、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，２００ｎｇ／ｍＬ、約２，３００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，５００ｎｇ／ｍＬ、約２，６００ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ、約２，９００ｎｇ／ｍＬ、約３，０００ｎｇ／ｍＬ）、好ましくは約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，５００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／ＨＫ／６８ＩＡＶ、による感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）約８６０～約９２０ｎｇ／ｍＬ、約１，０００～約１，０６０ｎｇ／ｍＬ、約１，０８０ｎｇ／ｍＬ～約１，１４０ｎｇ／ｍＬ若しくは約１，９７０ｎｇ／ｍＬ～約２，０３０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０１５ｎｇ／ｍＬ～約１，０７５ｎｇ／ｍＬ、約１，７５０ｎｇ／ｍＬ～約１，８１０ｎｇ／ｍＬ、約１，７５０ｎｇ／ｍＬ～約１，８３０ｎｇ／ｍＬ若しくは約２，３９０ｎｇ／ｍＬ～約２，４５０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４ＩＡＶ、（ｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，６８０ｎｇ／ｍＬ、約１９５０ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１６８０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１６８０ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約４７００ｎｇ／ｍＬ、約５，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６ＩＡＶ、（ｉｉｉ）約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，９００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約２，７００ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約４，２００、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約７，６００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８ＩＡＶ、並びに／又は（ｉｖ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約８８０ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３００ｎｇ／ｍＬ、約４４０ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ、約８８ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ３Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７ＩＡＶ、による感染を中和することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、以下のＨ３Ｎ２ＩＡＶサブタイプ：Ａ／Ｂａｂｏｌ／３６／２００５；Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／ＣＵＨＫ３１９８７／２０１１；Ａ／Ｔｅｘａｓ／５０／２０１２；Ａ／Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ／６７／２００５；Ａ／Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ／１７８／１９９５；Ａ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／３３／１９９４；Ａ／Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ－Ｌｕｏｈｕ／１２５６／２００９；Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／７／２００４；Ａ／Ｈａｎｏｉ／ＥＬ１３４／２００８；Ａ／Ｗｕｈａｎ／３５９／１９９５；Ａ／Ｖｉｃｔｏｒｉａ／２１０／２００９；Ａ／Ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｓ／４７２／２００２；Ａ／Ｈａｎｏｉ／ＥＬ２０１／２００９；ＡＶｉｃｔｏｒｉａ／２１０／２００９；Ａ／Ｍｉｓｓｏｕｒｉ／０９／２０１４；Ａ／Ｐｅｒｔｈ／１６／２００９；Ａ／Ｗｙｏｍｉｎｇ／０３／２００３；Ａ／Ｍｏｓｃｏｗ／１０／１９９９；Ａ／Ｓｙｄｎｅｙ／５／１９９７；Ａ／Ｎａｎｃｈａｎｇ／９３３／１９９５；Ａ／Ｂｅｉｊｉｎｇ／３２／９２；Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／１９６８；Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／２００７；及びＡ／Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ／９７１５２９３／２０１３、のうちのいずれか１つ以上に結合することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、１つ以上のＨ３Ｎ２ＩＡＶサブタイプに、約０．１～約６、約０．１～約５．５、約１～約５、約０．１～約４．５、約０．１～約４．０、約０．１～約３．５、約０．１～約３、約０．１～約２．５、約０．１～約２．０、０．１～約１．５、０．１～約１．０、又は約１．９、約１．８、約１．７、約１．６、約１．５、約１．４、約１．３、約１．２、約１．１、約１．０、約０．９、約０．８、約０．７、約０．６、約０．５、約０．４、約０．３、約０．２、若しくは約０．１ｎｇ／ｍＬの範囲のｌｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）で結合することができ、結合は、ＥＬＩＳＡによって決定される。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）～（ｉｖ）：（ｉ）Ａ／Ｅｎｇｌａｎｄ／１９５／２００９；Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／５９／２００７；Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／２００６；Ａ／ＮｅｗＣａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９；Ａ／Ｔｅｘａｓ／３６／１９９１；Ａ／Ｔａｉｗａｎ／０１／１９８６；Ａ／ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ／８／１９７６；Ａ／Ａｌｂａｎｙ／１２／１９５１；Ａ／ＦｏｒｔＭｏｎｍｏｕｔｈ／１／１９４７；Ａ／ＮｅｗＹｏｒｋ／１／１９１８；Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４；及びＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９；のうちのいずれか１つ以上を任意選択で含むＨ１ＨＡ、（ｉｉ）Ａ／Ｊａｐａｎ／３０５／１９５７を任意選択で含むＨ２ＨＡ、（ｉｉｉ）Ａ／Ｖｉｅｔｎａｍ／１１９４／２００４を任意選択で含むＨ５ＨＡ、並びに（ｉｖ）Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／１０７３／９９を任意選択で含むＨ９ＨＡ、のうちの１つ以上に結合することができる。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、Ｈ５ＨＡ及び／又はＨ７ＨＡに、１．０Ｅ－１２Ｍ未満、１．０Ｅ－１１Ｍ未満、１．０Ｅ－１０Ｍ未満、１．０Ｅ－９Ｍ未満、１．０Ｅ－８Ｍ未満、若しくは１．０Ｅ－７Ｍ未満、又は１．０Ｅ－８Ｍ以下、１．０Ｅ－９Ｍ以下、１．０Ｅ－１０以下、１．０Ｅ－１１以下、若しくは１．０Ｅ－１２以下のＫＤ（例えば、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって決定される）で結合する。

特定の実施形態において、本開示の抗体又は抗原結合断片は、（ｉ）～（ｉｖ）のうちの１つ以上に、約０．０５～約１．５、約０．０５～約１．４、約０．０５～約１．３、約０．０５～約１．２、約０．０５～約１．１、約０．０５～約１．０、約０．０５～約０．９、約０．０５～約０．８、約０．０５～約０．７、約０．０５～約０．６、約０．０５～約０．５、約０．１～約１、又は約１．３、約１．２、約１．１、約１．０、約０．９、約０．８、約０．７、約０．６、約０．５、約０．４、約０．３、約０．２、約０．１、若しくは約０．０５の範囲のｌｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）で結合することができ、結合は、ＥＬＩＳＡによって決定される。

ポリヌクレオチド、ベクター、及び宿主細胞
別の態様において、本開示は、本開示の抗体若しくはその抗原結合断片、又はその一部分（例えば、ＣＤＲ、ＶＨ、ＶＬ、重鎖、若しくは軽鎖）のいずれかをコードする単離ポリヌクレオチドを提供する。

特定の実施形態において、ポリヌクレオチドは、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）又はリボ核酸（ＲＮＡ）を含み、ＲＮＡは、任意選択でメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む。

いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチドは、修飾ヌクレオシド、キャップ１構造、キャップ２構造、又はこれらの任意の組み合わせを含む。特定の実施形態において、ポリヌクレオチドは、プソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、又はこれらの任意の組み合わせを含む。いくつかの実施形態において、プソイドウリジンは、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む。

特定の実施形態において、ポリヌクレオチドは、宿主細胞（例えば、ヒト細胞又はＣＨＯ細胞）における発現のためにコドン最適化されている。コード配列が公知であるか、又は識別されると、公知の技術及びツールを用いて、例えばＧｅｎＳｃｒｉｐｔ（登録商標）ＯｐｔｉｍｉｕｍＧｅｎｅ（商標）ツールを用いて、コドン最適化を行うことができる（Ｓｃｈｏｌｔｅｎｅｔａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．１１９：１３５，２００６も参照されたい）。コドン最適化配列は、部分的にコドン最適化されている（すなわち、１つ以上のコドンが宿主細胞における発現のために最適化されている）配列、及び完全にコドン最適化されている配列を含む。

本開示の抗体及び抗原結合断片をコードするポリヌクレオチドは、異なるヌクレオチド配列を有し得るが、同じ抗体又は抗原結合断片を、例えば、遺伝子コードの縮重、スプライシングなどに起因して、更にコードすることも理解されよう。

特定の実施形態において、配列番号１、６、７、１２、２５、２７、３０、３３、３６、１３、１８、１９、２４、３８、及び４０のいずれか１つ以上によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも５０％（例えば、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又はそれ以上）の同一性を有するポリヌクレオチドを含むポリヌクレオチドが提供される。

特定の実施形態において、（ｉ）配列番号６のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｉｉ）配列番号２５のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｉｉｉ）配列番号２７のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｉｖ）配列番号３０のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖ）配列番号３３のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖｉ）配列番号３６のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖｉｉ）配列番号１８のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖｉｉｉ）配列番号３８のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、又は（ｉｘ）配列番号４０のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、を含むポリヌクレオチドが提供される。

いくつかの実施形態において、抗体重鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号５４のポリヌクレオチド配列を含むか又はそれからなる。

いくつかの実施形態において、抗体軽鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号５５のポリヌクレオチド配列を含むか又はそれからなる。いくつかの実施形態において、抗体重鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号５４のポリヌクレオチド配列を含むか又はそれからなり、抗体軽鎖をコードするポリヌクレオチドは、配列番号５５のポリヌクレオチド配列を含むか又はそれからなる。

本開示の実施形態のいずれにおいても、ポリヌクレオチドは、デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）又はリボ核酸（ＲＮＡ）を含み得る。いくつかの実施形態において、ＲＮＡは、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む。

本明細書に開示されるポリヌクレオチド（例えば、ＩＡＶＨＡに結合する抗体又は抗原結合断片をコードするポリヌクレオチド）を含むか又は含有するベクターも提供される。ベクターは、本明細書に開示されるベクターのいずれか１つ以上を含み得る。特定の実施形態において、抗体若しくは抗原結合断片、又はその一部分をコードするＤＮＡプラスミド構築物（例えば、いわゆる「ＤＭＡｂ」）を含むベクターが提供される；例えば、Ｍｕｔｈｕｍａｎｉｅｔａｌ．，ＪＩｎｆｅｃｔＤｉｓ．２１４（３）：３６９－３７８（２０１６）；Ｍｕｔｈｕｍａｎｉｅｔａｌ．，ＨｕｍＶａｃｃｉｎＩｍｍｕｎｏｔｈｅｒ９：２２５３－２２６２（２０１３））；Ｆｌｉｎｇａｉｅｔａｌ．，ＳｃｉＲｅｐ．５：１２６１６（２０１５）；及びＥｌｌｉｏｔｔｅｔａｌ．，ＮＰＪＶａｃｃｉｎｅｓ１８（２０１７）を参照されたく、これらの抗体コードＤＮＡ構築物及びその投与を含む関連する使用方法は、参照により本明細書に組み込まれる。特定の実施形態において、ＤＮＡプラスミド構築物は、抗体又は抗原結合断片の重鎖及び軽鎖（又はＶＨ及びＶＬ）をコードする単一のオープンリーディングフレームを含み、重鎖をコードする配列及び軽鎖をコードする配列は、任意選択で、プロテアーゼ切断部位をコードするポリヌクレオチドによって、及び／又は自己切断ペプチドをコードするポリヌクレオチドによって分離されている。いくつかの実施形態において、抗体又は抗原結合断片の置換成分は、単一のプラスミドに含まれるポリヌクレオチドによってコードされる。他の実施形態において、抗体又は抗原結合断片の置換成分は、２つ以上のプラスミドに含まれるポリヌクレオチドによってコードされる（例えば、第１のプラスミドは、重鎖、ＶＨ、又はＶＨ＋ＣＨ１をコードするポリヌクレオチドを含み、第２のプラスミドは、同族軽鎖、ＶＬ、又はＶＬ＋ＣＬをコードするポリヌクレオチドを含む）。特定の実施形態において、単一のプラスミドは、本開示の２つ以上の抗体又は抗原結合断片に由来する重鎖及び／又は軽鎖をコードするポリヌクレオチドを含む。例示的な発現ベクターは、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ（登録商標）から入手可能なｐＶａｘ１である。本開示のＤＮＡプラスミドは、例えば、電気穿孔（例えば、筋肉内電気穿孔）、又は適切な製剤（例えば、ヒアルロニダーゼ）を用いて対象に送達することができる。

いくつかの実施形態において、抗体重鎖、ＶＨ、又はＦｄ（ＶＨ＋ＣＨ１）をコードする第１のポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）を対象に投与することと、同族抗体軽鎖、ＶＬ、又はＶＬ＋ＣＬをコードする第２のポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）を対象に投与することと、を含む、方法が提供される。

いくつかの実施形態において、抗体又はその抗原結合断片の重鎖及び軽鎖をコードするポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）が提供される。いくつかの実施形態において、抗体又はその抗原結合断片の２つの重鎖及び２つの軽鎖をコードするポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）が提供される。例えば、Ｌｉ，ＪＱ．，Ｚｈａｎｇ，ＺＲ．，Ｚｈａｎｇ，ＨＱ．ｅｔａｌ．ＩｎｔｒａｎａｓａｌｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆｒｅｐｌｉｃａｔｉｎｇｍＲＮＡｅｎｃｏｄｉｎｇｎｅｕｔｒａｌｉｚｉｎｇａｎｔｉｂｏｄｙａｇａｉｎｓｔＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ｉｎｆｅｃｔｉｏｎｉｎｍｉｃｅ．ＳｉｇＴｒａｎｓｄｕｃｔＴａｒｇｅｔＴｈｅｒ６，３６９（２０２１）．ｈｔｔｐｓ：／／ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１３９２－０２１－００７８３－１を参照されたく、抗体をコードするｍＲＮＡ構築物、ベクター、及び関連技術は、参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチドは、アルファウイルスレプリコン粒子（ＶＲＰ）送達系を介して対象に送達される。いくつかの実施形態において、レプリコンは、２つのサブゲノムプロモーターを含む修飾ＶＥＥＶレプリコンを含む。いくつかの実施形態において、ポリヌクレオチド又はレプリコンは、抗体又はその抗原結合断片の重鎖（又はＶＨ若しくはＶＨ＋１）及び軽鎖（又はＶＬ若しくはＶＬ＋ＣＬ）を同時に翻訳することができる。いくつかの実施形態において、このようなポリヌクレオチド又はレプリコンを対象に送達することを含む方法が提供される。更なる態様において、本開示はまた、本開示による抗体又は抗原結合断片を発現する宿主細胞を提供するか、又は本開示によるベクター若しくはポリヌクレオチドを含むか若しくは含有する。

このような細胞の例としては、真核細胞、例えば、酵母細胞、動物細胞、昆虫細胞、植物細胞；及び大腸菌をはじめとする原核細胞が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、細胞は、ヒトＢ細胞などの哺乳動物細胞である。特定のこのような実施形態において、細胞は、哺乳動物細胞株、例えば、ＣＨＯ細胞（例えば、ＤＨＦＲ－ＣＨＯ細胞（Ｕｒｌａｕｂｅｔａｌ．，ＰＮＡＳ７７：４２１６（１９８０））、ヒト胎児腎細胞（例えば、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞）、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、Ｙ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、ＮＳ０細胞、ヒト肝細胞、例えばＨｅｐａＲＧ細胞、骨髄腫細胞又はハイブリドーマ細胞である。哺乳動物宿主細胞株の他の例としては、マウスセルトリ細胞（例えば、ＴＭ４細胞；ＳＶ４０で形質転換したサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ－７）；ベビーハムスター腎細胞（ＢＨＫ）；アフリカミドリザル腎細胞（ＶＥＲＯ－７６）；サル腎細胞（ＣＶ１）；ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ）；ヒト肺細胞（Ｗ１３８）；ヒト肝細胞（ＨｅｐＧ２）；イヌ腎細胞（ＭＤＣＫ；バッファローラット肝細胞（ＢＲＬ３Ａ）；マウス乳腺腫瘍（ＭＭＴ０６０５６２）；ＴＲＩ細胞；ＭＲＣ５細胞；及びＦＳ４細胞が挙げられる。抗体産生に適した哺乳動物宿主細胞株には、例えば、ＹａｚａｋｉａｎｄＷｕ，ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．２４８（Ｂ．Ｋ．Ｃ．Ｌｏ，ｅｄ．，ＨｕｍａｎａＰｒｅｓｓ，Ｔｏｔｏｗａ，Ｎ．Ｊ．），ｐｐ．２５５－２６８（２００３）に記載されているものも含まれる。

特定の実施形態において、宿主細胞は、大腸菌などの原核細胞である。大腸菌などの原核細胞におけるペプチドの発現は十分に確証されている（例えば、Ｐｌｕｃｋｔｈｕｎ，Ａ．Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ９：５４５－５５１（１９９１）を参照されたい）。例えば、特にグリコシル化及びＦｃエフェクター機能が必要とされない場合、細菌において抗体を産生することができる。細菌における抗体断片及びポリペプチドの発現については、例えば、米国特許第５，６４８，２３７号、同第５，７８９，１９９号、及び同第５，８４０，５２３号を参照されたい。

特定の実施形態において、細胞は、発現ベクターを有する本明細書によるベクターでトランスフェクトされ得る。「トランスフェクション」という用語は、ＤＮＡ又はＲＮＡ（例えば、ｍＲＮＡ）分子などの核酸分子の、真核細胞などの細胞への導入を指す。本明細書の文脈において、用語「トランスフェクション」は、核酸分子を細胞（例えば、哺乳動物細胞を含む真核細胞）に導入するための、当業者に公知の任意の方法を包含する。このような方法は、例えば、電気穿孔、リポフェクション、例えば、カチオン性脂質及び／又はリポソームに基づくもの、リン酸カルシウム沈殿、ナノ粒子に基づくトランスフェクション、ウイルスに基づくトランスフェクション、又はカチオン性ポリマー、例えばＤＥＡＥ－デキストラン若しくはポリエチレンイミンなどに基づくトランスフェクションを包含する。特定の実施形態において、導入は非ウイルス性である。

更に、本開示の宿主細胞は、例えば、本開示による抗体又はその抗原結合断片を発現させるために、本開示によるベクターで安定的に又は一過性にトランスフェクトされ得る。このような実施形態において、細胞は、本明細書に記載されるベクターで安定的にトランスフェクトされ得る。あるいは、細胞は、本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片をコードする本開示によるベクターで、一過性にトランスフェクトされ得る。本開示の実施形態のいずれかにおいて、ポリヌクレオチドは、宿主細胞に対して異種であり得る。

したがって、本開示はまた、本開示の抗体又は抗原結合断片を異種発現する組換え宿主細胞を提供する。例えば、細胞は、抗体が完全に又は部分的に得られた種とは異なる種の細胞（例えば、ヒト抗体又は操作されたヒト抗体を発現するＣＨＯ細胞）であり得る。いくつかの実施形態において、宿主細胞の細胞型は、抗体又は抗原結合断片を自然に発現しない。更に、宿主細胞は、翻訳後修飾（ＰＴＭ；例えば、グリコシル化又はフコシル化）又はその欠如を、抗体又は抗原結合断片のネイティブ状態（又は抗体又は抗原結合断片が操作されたか若しくは由来する親抗体のネイティブ状態）には存在しない抗体又は抗原結合断片に付与することができる。このようなＰＴＭ又はその欠如は、機能的差異（例えば、免疫原性の低下）をもたらし得る。したがって、本明細書に開示される宿主細胞によって産生される本開示の抗体又は抗原結合断片は、そのネイティブ状態の抗体（又は親抗体）とは異なる１つ以上の翻訳後修飾を含み得る（例えば、宿主細胞によって産生されるヒト抗体は、ヒトから単離された場合及び／又はネイティブヒトＢ細胞若しくは形質細胞によって産生された場合の抗体とは異なるように、１つ以上の翻訳後修飾を含み得るか、又はより少ない翻訳後修飾を含み得る）。

本開示の結合タンパク質を発現するのに有用な昆虫細胞は当技術分野で公知であり、例えば、ＳｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒｕｇｉｐｅｒｄａＳｆ９細胞、ＴｒｉｃｈｏｐｌｕｓｉａｎｉＢＴＩ－ＴＮ５Ｂ１－４細胞、及びＳｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒｕｇｉｐｅｒａＳｆＳＷＴ０１「Ｍｉｍｉｃ（商標）」細胞が挙げられる。例えば、Ｐａｌｍｂｅｒｇｅｒｅｔａｌ．，Ｊ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１５３（３－４）：１６０－１６６（２０１１）を参照されたい。昆虫細胞と組み合わせて、特にＳｐｏｄｏｐｔｅｒａｆｒｕｇｉｐｅｒｄａ細胞のトランスフェクションに使用できる多数のバキュロウイルス株が識別されている。

糸状菌又は酵母などの真核微生物もまた、タンパク質コードベクターのクローニング又は発現に適した宿主であり、「ヒト化」したグリコシル化経路を有する真菌及び酵母株が含まれ、部分的又は完全にヒトのグリコシル化パターンを有する抗体が産生される。Ｇｅｒｎｇｒｏｓｓ，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２２：１４０９－１４１４（２００４）；Ｌｉｅｔａｌ．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈ．２４：２１０－２１５（２００６）を参照されたい。

植物細胞もまた、本開示の結合タンパク質を発現させるための宿主として利用することができる。例えば、ＰＬＡＮＴＩＢＯＤＩＥＳ（商標）技術（例えば、米国特許第５，９５９，１７７号、同第６，０４０，４９８号、同第６，４２０，５４８号、同第７，１２５，９７８号、及び同第６，４１７，４２９号に記載）では、トランスジェニック植物を用いて抗体を産生する。

特定の実施形態において、宿主細胞は、哺乳動物細胞を含む。特定の実施形態において、宿主細胞は、ＣＨＯ細胞、ＨＥＫ２９３細胞、ＰＥＲ．Ｃ６細胞、Ｙ０細胞、Ｓｐ２／０細胞、ＮＳ０細胞、ヒト肝細胞、骨髄腫細胞、又はハイブリドーマ細胞である。

関連する態様において、本開示は、抗体又は抗原結合断片を産生するための方法であって、抗体又は抗原結合断片を産生するのに十分な条件下及び時間にわたって、本開示の宿主細胞を培養することを含む、方法を提供する。組換え産生された抗体を単離及び精製するために有用な方法には、一例として、組換え抗体を培養培地中に分泌する適切な宿主細胞／ベクター系から上清を得ること、次いで市販のフィルタを用いて培地を濃縮することが含まれ得る。濃縮後、濃縮物を、単一の適切な精製マトリックス又は一連の適切なマトリックス（例えば、親和性マトリックス又はイオン交換樹脂）に適用することができる。１つ以上の逆相ＨＰＬＣ工程を用いて、組換えポリペプチドを更に精製することができる。これらの精製方法はまた、免疫原をその天然環境から単離する場合に使用され得る。本明細書に記載される単離／組換え抗体のうちの１つ以上の大規模産生のための方法には、適切な培養条件を維持するためにモニタリングされ、制御されるバッチ細胞培養が含まれる。可溶性抗体の精製は、本明細書に記載され、当技術分野で公知であり、国内外の規制機関の法律及びガイドラインに適合する方法に従って行うことができる。

組成物
本開示の抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、又は宿主細胞を単独で又は任意の組み合わせで含み、薬学的に許容される担体、賦形剤、又は希釈剤を更に含み得る組成物も本明細書で提供される。このような組成物、並びに担体、賦形剤、及び希釈剤については、本明細書中で更に詳細に説明する。

特定の実施形態において、組成物は、第１のプラスミドを含む第１のベクターと、第２のプラスミドを含む第２のベクターと、を含み、第１のプラスミドは、重鎖、ＶＨ、又はＶＨ＋ＣＨをコードするポリヌクレオチドを含み、第２のプラスミドは、抗体又はその抗原結合断片の同族軽鎖、ＶＬ、又はＶＬ＋ＣＬをコードするポリヌクレオチドを含む。特定の実施形態において、組成物は、適切な送達ビヒクル又は担体にカップリングされたポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）を含む。ヒト対象への投与のための例示的なビヒクル又は担体としては、脂質又は脂質由来送達ビヒクル、例えば、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、油性懸濁液、サブミクロン脂質エマルジョン、脂質マイクロバブル、逆脂質ミセル、蝸牛リポソーム、脂質マイクロチューブ、脂質マイクロシリンダ、若しくは脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）又はナノスケールプラットフォーム（例えば、Ｌｉｅｔａｌ．ＷｉｌｅｒｙＩｎｔｅｒｄｉｓｃｉｐＲｅｖ．ＮａｎｏｍｅｄＮａｎｏｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．１１（２）：ｅ１５３０（２０１９）を参照されたい）が挙げられる。適切なｍＲＮＡを設計し、ｍＲＮＡ－ＬＮＰを製剤化し、それを送達するための原理、試薬、及び技術は、例えば、Ｐａｒｄｉｅｔａｌ．（ＪＣｏｎｔｒｏｌＲｅｌｅａｓｅ２１７３４５－３５１（２０１５））；Ｔｈｅｓｓｅｔａｌ．（ＭｏｌＴｈｅｒ２３：１４５６－１４６４（２０１５））；Ｔｈｒａｎｅｔａｌ．（ＥＭＢＯＭｏｌＭｅｄ９（１０）：１４３４－１４４８（２０１７）；Ｋｏｓｅｅｔａｌ．（Ｓｃｉ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．４ｅａａｗ６６４７（２０１９）；及びＳａｂｎｉｓｅｔａｌ．（Ｍｏｌ．Ｔｈｅｒ．２６：１５０９－１５１９（２０１８））に記載されており、これらの技法には、キャッピング、コドン最適化、ヌクレオシド修飾、ｍＲＮＡの精製、ｍＲＮＡの安定な脂質ナノ粒子（例えば、イオン化可能なカチオン性脂質／ホスファチジルコリン／コレステロール／ＰＥＧ－脂質；イオン化可能脂質：ジステアロイルＰＣ：コレステロール：ポリエチレングリコール脂質）への組み込み、並びにその皮下、筋肉内、皮内、静脈内、腹腔内、及び気管内投与が含まれ、これらは参照により本明細書に組み込まれる。

特定の実施形態において、組成物は、本開示の第１の抗体又は抗原結合断片及び本開示の第２の抗体又は抗原結合断片を含み、第１の抗体又は抗原結合断片及び第２の抗体又は抗原結合断片は異なる。

方法及び使用
ＩＡＶ感染（例えば、ヒト対象における、又はヒト対象から得られたサンプルにおける）の診断における本開示の抗体若しくは抗原結合断片、核酸、ベクター、細胞、又は組成物の使用のための方法も、本明細書において提供される。診断方法（例えば、ｉｎｖｉｔｒｏ、ｅｘｖｉｖｏ）には、抗体、抗体断片（例えば、抗原結合断片）をサンプルと接触させることが含まれ得る。このようなサンプルは、対象から単離することができ、例えば、鼻腔、副鼻腔、唾液腺、肺、肝臓、膵臓、腎臓、耳、眼、胎盤、消化管、心臓、卵巣、下垂体、副腎、甲状腺、脳、皮膚又は血液から採取された単離組織サンプルであり得る。診断の方法はまた、特に抗体又は抗体断片をサンプルと接触させた後の、抗原／抗体複合体の検出を含み得る。このような検出工程は、ベンチで、すなわち、人体又は動物の体に接触することなく行うことができる。検出方法の例は、当業者に周知であり、例えば、直接、間接、及びサンドイッチＥＬＩＳＡを含む、ＥＬＩＳＡ（酵素結合免疫吸着アッセイ）を含む。

本開示の抗体若しくは抗原結合断片、又はそれを含む組成物を用いて対象を治療する方法であって、対象が、ＩＡＶによる感染を有する、有すると考えられる、又は有するリスクがある、方法も本明細書において提供される。「治療する」、「治療」又は「回復させる」は、対象（例えば、ヒト又は非ヒト哺乳動物、例えば、霊長類、ウマ、ネコ、イヌ、ヤギ、マウス又はラット）の疾患、障害又は状態の医学的管理を指す。概して、本開示の抗体又は組成物を含む適切な用量又は治療レジメンは、治療上又は予防上の利益を引き出すのに十分な量で投与される。治療上又は予防上の／予防的な利益には、臨床転帰の改善；疾患に関連する症状の軽減若しくは緩和；症状の発生の減少；生活の質の改善；無病状態の長期化；疾患の程度の減少、病態の安定化；疾患進行の遅延若しくは予防；寛解；生存；生存期間の延長；又はこれらの任意の組み合わせが含まれる。特定の実施形態において、治療上又は予防上の／予防的な利益は、ＩＡＶ感染の治療のための入院の低減又は予防を含む（すなわち、統計的に有意な様式で）。特定の実施形態において、治療上又は予防上の／予防的な利益は、ＩＡＶ感染の治療のための入院期間の短縮を含む（すなわち、統計的に有意な様式で）。特定の実施形態において、治療上又は予防上の／予防的な利益は、挿管及び／又は人工呼吸器デバイスの使用などの呼吸介入の必要性の低減又は抑制を含む。特定の実施形態において、治療上又は予防上の／予防的な利益は、後期疾患病状を好転させること及び／又は死亡率を低下させることを含む。

本開示の抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物の「治療有効量」又は「有効量」は、統計的に有意な様式での、臨床転帰の改善；疾患に関連する症状の軽減若しくは緩和；症状の発生の減少；生活の質の改善；無病状態の長期化；疾患の程度の減少、病態の安定化；疾患進行の遅延; 寛解；生存；又は生存期間の延長を含む、治療効果をもたらすのに十分な組成物又は分子の量を指す。単独で投与される個々の活性成分に言及する場合、治療有効量とは、その成分又はその成分を単独で発現する細胞の効果を指す。組み合わせに言及する場合、治療有効量は、連続的に投与されるか、逐次的に投与されるか、又は同時に投与されるかにかかわらず、治療効果をもたらす、活性成分の組み合わせ量、又は活性成分を発現する細胞と組み合わせた補助活性成分の組み合わせ量を指す。

したがって、特定の実施形態において、対象におけるＩＡＶ感染を治療するための方法であって、有効量の本明細書に開示される抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物を、対象に投与することを含む、方法が提供される。

本開示によって治療することができる対象は、概して、ヒト及び他の霊長類対象、例えば、獣医学目的のサル及び類人猿である。他のモデル生物（例えば、マウス及びラット）もまた、本開示に従って治療され得る。前述の実施形態のいずれかにおいて、対象はヒト対象であり得る。対象は、男性又は女性であり得、乳児、若年、青年、成人、及び高齢の対象を含む任意の適切な年齢であり得る。

多くの基準が、ＩＡＶ感染に関連する重篤な症状又は死亡の高いリスクに寄与すると考えられている。これらには、年齢、職業、全体的健康、既存の健康状態、地域、及び生活習慣が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、本開示に従って治療される対象は、１つ以上のリスク因子を含む。

特定の実施形態において、本開示に従って治療されるヒト対象は、乳児、小児、若年成人、中年の成人、又は高齢者である。特定の実施形態において、本開示に従って治療されるヒト対象は、１歳未満、又は１～５歳、又は５～１２５歳（例えば、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、９５、１００、１０５、１１０、１１５、又は１２５歳、これらのうちの又はこれらの間の任意及び全ての年齢を含む）である。特定の実施形態において、本開示に従って治療されるヒト対象は、０～１９歳、２０～４４歳、４５～５４歳、５５～６４歳、６５～７４歳、７５～８４歳、若しくは８５歳、又はそれ以上である。中年層、特に高齢者は、特にリスクが高いと考えられる。特定の実施形態において、ヒト対象は、４５～５４歳、５５～６４歳、６５～７４歳、７５～８４歳、若しくは８５歳、又はそれ以上である。いくつかの実施形態において、ヒト対象は男性である。いくつかの実施形態において、ヒト対象は女性である。

特定の実施形態において、本開示に従って治療される対象は、ＩＡＶのためのワクチンを受けており、ワクチンは、例えば、対象におけるワクチン後の感染又は症状によって、臨床診断又は科学的若しくは規制上の合意によって、無効であると判断される。

Ａ型インフルエンザウイルスによる感染の予防とは、特に、対象がＡ型インフルエンザウイルスによる感染と診断されなかった（診断が実施されなかったか、又は診断結果が陰性であった）場合、及び／又は対象がＡ型インフルエンザウイルスによる感染の症状を示さないか、若しくは経験しない場合の予防的設定を指す。Ａ型インフルエンザウイルスによる感染の予防は、感染した場合に重篤な疾患又は合併症のリスクがより高い対象、例えば、妊婦、小児（例えば、５９ヶ月未満の小児）、高齢者、慢性の医学的状態（例えば、慢性の心臓、肺、腎臓、代謝、神経発達、肝臓又は血液疾患）を有する個体、及び免疫抑制状態（例えば、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、化学療法若しくはステロイドを受けている個体、又は悪性疾患）を有する個体において特に有用である。更に、Ａ型インフルエンザウイルスによる感染の予防はまた、例えば曝露の増加に起因して、Ａ型インフルエンザウイルス感染に罹患するリスクがより高い対象、例えば、公共の場で勤務又は滞在する対象、特に医療従事者において特に有用である。

特定の実施形態において、治療は、曝露前後又は曝露前の予防として施される。

治療上の設定では、対照的に、対象は、典型的には、Ａ型インフルエンザウイルスに感染しているか、Ａ型インフルエンザウイルス感染と診断されているか、かつ／又はＡ型インフルエンザウイルス感染の症状を示している。注目すべきことに、Ａ型インフルエンザウイルス感染の「治療」及び「療法」／「治療上」という用語は、Ａ型インフルエンザウイルス感染及び／又は関連する症状の（完全な）治癒並びに減弱／低減（例えば、感染及び／若しくは症状の重症度、症状の数、感染及び／若しくは症状の持続期間、又はこれらの任意の組み合わせの減弱／低減）を指す場合がある。

本明細書において、本開示の医薬組成物の投与により生じる症状の数及び／又は重症度の減少への言及は、開示の医薬組成物を投与されなかった参照対象との比較を説明するものであることが理解されよう。参照対象は、例えば、（ｉ）以前の期間（例えば、Ａ型インフルエンザウイルスの季節前）における同一の対象、（ｉｉ）同一又は類似の、年齢又は年齢層；性別；妊娠状態；慢性の医学的状態（例えば、慢性の心臓、肺、腎臓、代謝、神経発達、肝臓又は血液疾患）の若しくはそれが欠如している；及び／又は免疫抑制状態の若しくはそれが欠如している対象、又は（ｉｉｉ）Ａ型インフルエンザウイルスの季節の集団（例えば、同一又は類似の年齢若しくは年齢範囲及び／又は全体的な健康状態を含む、地方、地域、又は全国）内の典型的な対象であり得る。予防は、例えば、Ａ型インフルエンザの季節全体の一部、又はＡ型インフルエンザの季節全体にわたって、診断されたＡ型インフルエンザ感染を発症しないこと、及び／又は、Ａ型インフルエンザ感染に関連する症状が欠如していること、によって判定することができる。

特定の実施形態において、本明細書で提供される方法は、本開示による組成物の治療有効量を、Ａ型インフルエンザ感染の即時リスクがある対象に投与することを含む。Ａ型インフルエンザ感染の即時リスクは、典型的には、Ａ型インフルエンザの流行中に生じる。Ａ型インフルエンザウイルスは、循環し、季節性流行疾患を引き起こすことが知られている（ＷＨＯ、Ｉｎｆｌｕｅｎｚａ（Ｓｅａｓｏｎａｌ）Ｆａｃｔシート、２０１８年１１月６日）。温帯気候では、季節性流行は主に冬に発生するが、熱帯地域では、インフルエンザは年間を通して発生することがあり、流行がより不定期に発生する。例えば、北半球では１１月、１２月、１月、２月、及び３月にＡ型インフルエンザが流行するリスクが高く、南半球では５月、６月、７月、８月、及び９月にＡ型インフルエンザが流行するリスクが高くなる。

いくつかの実施形態において、治療及び／又は予防は、曝露後予防を含む。

いくつかの実施形態において、対象は、抗ウイルス剤を投与されたことがある、投与されている、又投与される予定である。いくつかの実施形態において、抗ウイルス剤は、ノイラミニダーゼ阻害剤、インフルエンザポリメラーゼ阻害剤、又はその両方を含む。特定の実施形態において、抗ウイルス剤は、オセルタミビル、ラナミビル、ペラミビル、ザナミビル、バロキサビル、又はこれらの任意の組み合わせを含む。

本開示の組成物を投与する典型的な経路としては、限定されないが、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、口腔、直腸、膣、及び鼻腔内が挙げられる。本明細書で使用される用語「非経口」は、皮下注射、静脈内注射、筋肉内注射、胸骨内注射又は注入の技術を含む。特定の実施形態において、投与は、経口、静脈内、非経口、胃内、胸腔内、肺内、直腸内、皮内、腹腔内、腫瘍内、皮下、局所、経皮、槽内、髄腔内、鼻腔内、及び筋肉内から選択される経路によって投与することを含む。特定の実施形態において、方法は、抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物を、対象に経口投与することを含む。

本発明の特定の実施形態による医薬組成物は、患者への組成物の投与時に、その中に含有される活性成分が生物学的に利用可能となるように製剤化される。対象又は患者に投与される組成物は、１つ以上の投与単位の形態であり得、例えば、錠剤は、単一投与単位であり得、エアロゾル形態の本明細書に記載の抗体又は抗原結合の容器は、複数の投与単位を保持し得る。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であるか、又は明らかであり、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：ｔｈｅＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＰｒａｃｔｉｃｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈＥｄｉｔｉｏｎ（ＰｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａＣｏｌｌｅｇｅｏｆＰｈａｒｍａｃｙａｎｄＳｃｉｅｎｃｅ，２０００）を参照されたい。投与される組成物は、いずれにしても、本明細書の教示に従って関心のある疾患又は状態を治療するために、有効量の本開示の抗体若しくは抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物を含有する。

組成物は、固体又は液体の形態であり得る。いくつかの実施形態において、担体は粒子状であるため、組成物が、例えば、錠剤又は粉末形態である。担体は液体であり得、組成物は、例えば、経口油、注射用液体、又は例えば吸入投与において有用なエアロゾルである。経口投与が意図される場合、医薬組成物は、好ましくは、固体形態又は液体形態のいずれかであり、半固体、半液体、懸濁物及びゲル形態は、固体又は液体のいずれかとして本明細書中で考慮される形態の中に含まれる。

経口投与用の固体組成物として、医薬組成物は、粉末、顆粒、圧縮錠剤、丸剤、カプセル、チューインガム、ウエハース等に製剤化され得る。このような固体組成物は、典型的には、１つ以上の不活性希釈剤又は食用担体を含むことになる。更に、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロース、トラガカントゴム又はゼラチンなどの結合剤；デンプン、ラクトース又はデキストリンなどの賦形剤、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム又はＳｔｅｒｏｔｅｘなどの潤滑剤；コロイド状二酸化ケイ素などの流動促進剤；スクロース又はサッカリンなどの甘味剤；ペパーミント、サリチル酸メチル又はオレンジ香料などの香味剤；並びに着色剤のうちの１つ以上が存在し得る。組成物がカプセル、例えばゼラチンカプセルの形態である場合、上記のタイプの物質に加えて、ポリエチレングリコール又は油などの液体担体を含有し得る。

組成物は、液体、例えば、エリキシル剤、シロップ、溶液、エマルジョン又は懸濁液の形態であり得る。液体は、２つの例として、経口投与用又は注射による送達用であり得る。経口投与が意図される場合、好ましい組成物は、本化合物に加えて、甘味剤、保存剤、色素／着色剤及び香味増強剤のうちの１つ以上を含有する。注射によって投与されることが意図される組成物において、界面活性剤、保存剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤及び等張剤のうちの１つ以上が含まれ得る。

液体医薬組成物は、溶液、懸濁液又は他の同様の形態であるかどうかにかかわらず、以下のアジュバントのうちの１つ以上を含み得る：滅菌希釈剤、例えば、注射用水、食塩水、好ましくは生理食塩水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム、固定油、例えば、溶媒若しくは懸濁媒体として機能し得る合成モノ若しくはジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール又は他の溶媒；抗菌剤、例えばベンジルアルコール又はメチルパラベン；酸化防止剤、例えばアスコルビン酸又は亜硫酸水素ナトリウム；キレート剤、例えばエチレンジアミン四酢酸；緩衝液、例えば酢酸塩、クエン酸塩又はリン酸塩、並びに等張性調整剤、例えば塩化ナトリウム又はデキストロース。非経口調製物は、ガラス又はプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジ又は複数回投与バイアルに封入することができる。生理食塩水が好ましいアジュバントである。注射用医薬組成物は、好ましくは無菌である。

非経口投与又は経口投与のいずれかが意図される液体組成物は、適切な投与量が得られるような量の本明細書に開示される抗体又は抗原結合断片を含有する必要がある。典型的には、この量は、組成物中の抗体又は抗原結合断片の少なくとも０．０１％である。経口投与が意図される場合、この量は、組成物の重量の０．１～約７０％の間で変動し得る。特定の経口医薬組成物は、約４％～約７５％の抗体又は抗原結合断片を含有する。特定の実施形態において、本発明による医薬組成物及び調製物は、非経口投与単位が希釈前に０．０１～１０重量％の抗体又は抗原結合断片を含有するように調製される。

組成物は局所投与を意図したものであり得、その場合、担体は溶液、エマルジョン、軟膏又はゲル基剤を適切に含み得る。基剤は、例えば、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、蜜蝋、鉱油、水及びアルコールなどの希釈剤、並びに乳化剤及び安定剤のうちの１つ以上を含み得る。増粘剤は、局所投与用の組成物中に存在し得る。経皮投与が意図される場合、組成物は、経皮パッチ又はイオン導入デバイスを含み得る。医薬組成物は、例えば、直腸内で融解して薬物を放出する坐剤の形態で、直腸投与が意図され得る。直腸投与のための組成物は、適切な非刺激性賦形剤として油性基剤を含有し得る。このような基剤としては、限定されないが、ラノリン、カカオ脂及びポリエチレングリコールが挙げられる。

組成物は、固体又は液体の投与単位の物理的形態を修飾する種々の物質を含み得る。例えば、組成物は、活性成分の周りにコーティングシェルを形成する物質を含み得る。コーティングシェルを形成する物質は、典型的には不活性であり、例えば、糖、シェラック、及び他の腸溶性コーティング剤から選択され得る。あるいは、活性成分をゼラチンカプセルに封入することもできる。固体又は液体形態の組成物は、本開示の抗体又は抗原結合断片に結合し、それによって化合物の送達を補助する作用物質を含み得る。この能力において作用し得る適切な作用物質としては、モノクローナル抗体若しくはポリクローナル抗体、１つ以上のタンパク質又はリポソームが挙げられる。組成物は、エアロゾルとして投与することができる投与単位から本質的になり得る。エアロゾルという用語は、コロイド状の性質の系から加圧パッケージからなる系に至るまで、様々な系を示すために使用される。送達は、液化ガス若しくは圧縮ガスによって、又は活性成分を吐出する適切なポンプシステムによって行うことができる。エアロゾルは、活性成分を送達するために、単相系、二相系、又は三相系で送達され得る。エアロゾルの送達には、必要なコンテナ、アクチベータ、バルブ、サブコンテナなどが含まれ、これらは一緒になってキットを形成し得る。当業者は、過度の実験を行うことなく、好ましいエアロゾルを決定することができる。

本開示の組成物はまた、本明細書に記載されるポリヌクレオチドのための担体分子（例えば、脂質ナノ粒子、ナノスケール送達プラットフォームなど）を包含することが理解されるであろう。

医薬組成物は、医薬分野で周知の方法論によって調製され得る。例えば、注射による投与が意図される組成物は、本明細書に記載の抗体、その抗原結合断片、又は抗体コンジュゲートと、任意選択で、塩、緩衝剤及び／又は安定剤のうちの１つ以上とを含む組成物を、溶液を形成するように滅菌蒸留水と組み合わせることによって調製することができる。界面活性剤を添加して、均質な溶液又は懸濁液の形成を容易にすることができる。界面活性剤は、ペプチド組成物と非共有結合的に相互作用して、水性送達系における抗体又はその抗原結合断片の溶解又は均一な懸濁を促進するような化合物である。

概して、適切な用量及び治療レジメンは、治療上及び／又は予防上の利益（例えば、臨床転帰の改善（例えば、下痢若しくは関連する脱水、若しくは炎症の頻度、持続期間、若しくは重症度の減少、又は無病生存期間及び／若しくは全生存期間の長期化、又は症状の重症度の軽減）を含む、本明細書に記載されるもの）を提供するのに十分な量で組成物を提供する。予防上の使用の場合、用量は、疾患又は障害に関連する疾患を予防するか、その発症を遅延させるか、又はその重症度を減少させるのに十分である必要がある。本明細書に記載の方法に従って投与される組成物の予防上の利益は、前臨床試験（ｉｎｖｉｔｒｏ及びｉｎｖｉｖｏ動物試験を含む）及び臨床試験を実施し、そこから得られたデータを適切な統計的、生物学的、及び臨床的方法及び技術によって解析することによって判断することができ、これらの全ては当業者によって容易に実施することができる。

組成物は、有効量で（例えば、インフルエンザ感染を投与するために）投与され、これは、使用される特定の化合物の活性；化合物の代謝安定性及び作用時間の長さ；対象の年齢、体重、全体的健康、性別、及び食事；投与方法及び投与時間；排泄速度；薬物の組み合わせ；特定の障害又は状態の重症度；並びに治療を受けている対象を含む、種々の因子に依存して変化する。特定の実施形態において、本開示の製剤及び方法による療法の投与により、試験対象は、プラセボ投与対象又は他の適切な対照対象と比較して、投与中の疾患又は障害に関連する１つ以上の症状において約１０％～最大約９９％の低減を示す。

概して、抗体又は抗原結合断片の治療上有効な用量は、（７０ｋｇの哺乳動物に対して）約０．００１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．０７ｍｇ）～約１００ｍｇ／ｋｇ（すなわち、７．０ｇ）であり、好ましくは、治療上有効な用量は、（７０ｋｇの哺乳動物に対して）約０．０１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、０．７ｍｇ）～約５０ｍｇ／ｋｇ（すなわち、３．５ｇ）であり、より好ましくは、治療上有効な用量は、（７０ｋｇの哺乳動物に対して）約１ｍｇ／ｋｇ（すなわち、７０ｍｇ）～約２５ｍｇ／ｋｇ（すなわち、１．７５ｇ）である。本開示のポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、及び関連組成物の場合、治療上有効な用量は、抗体又は抗原結合断片の場合とは異なる場合がある。

特定の実施形態において、方法は、抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物を、対象に２、３、４、５、６、７、８、９、１０回、又はそれ以上投与することを含む。

特定の実施形態において、方法は、抗体、抗原結合断片、又は組成物を、対象に複数回投与することを含み、第２の投与又は連続投与は、それぞれ、第１の投与又は事前投与の約６時間後、約７時間後、約８時間後、約９時間後、約１０時間後、約１１時間後、約１２時間後、約２４時間後、約４８時間後、約７４時間後、約９６時間後、又はそれ以上後に行われる。

特定の実施形態において、方法は、対象がＩＡＶに感染する前に少なくとも１回、抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物を投与することを含む。

本開示の抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物を含む組成物はまた、１つ以上の他の治療剤の投与と同時に、投与前に、又は投与後に投与され得る。このような併用療法には、本発明の化合物及び１つ以上の追加の活性薬剤を含有する単一の医薬投与製剤の投与、並びに本開示の抗体又は抗原結合断片及び各活性薬剤をそれ自体の別個の投与製剤中に含む組成物の投与が含まれ得る。例えば、本明細書に記載される抗体又はその抗原結合断片及び他の活性薬剤は、錠剤若しくはカプセル剤などの単一の経口投与組成物で一緒に患者に投与することができる、又は各作用物質を別々の経口投与製剤で投与することができる。同様に、本明細書に記載の抗体又は抗原結合断片及び他の活性薬剤は、生理食塩水若しくは他の生理学的に許容される溶液などの単一の非経口投与組成物中で一緒に対象に投与することができる、又は各作用物質を別々の非経口投与製剤中で投与することができる。別々の投与製剤が使用される場合、抗体又は抗原結合断片及び１つ以上の追加の活性薬剤を含む組成物は、本質的に同時に、すなわち同時に、又は別々に時間をずらして、すなわち連続的かつ任意の順序で投与することができ、併用療法は、これら全てのレジメンを含むと理解される。

いくつかの実施形態において、抗体（又は１つ以上の核酸、宿主細胞、ベクター、若しくは組成物）は、１つ以上の抗炎症剤及び／又は１つ以上の抗ウイルス剤を以前に投与された対象に投与される。いくつかの実施形態において、１つ以上の抗炎症剤及び／又は１つ以上の抗ウイルス剤は、抗体（又は１つ以上の核酸、宿主細胞、ベクター、若しくは組成物）を以前に投与された対象に投与される。

関連する態様において、本開示の抗体、抗原結合断片、ベクター、宿主細胞、及び組成物の使用が提供される。

特定の実施形態において、対象におけるＩＡＶ感染を治療する方法において使用するための、抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物が提供される。

特定の実施形態において、対象におけるＩＡＶ感染を治療するための医薬品を製造又は調製する方法において使用するための、抗体、抗原結合断片、ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、又は組成物が提供される。

本開示はまた、以下の非限定的な実施形態を提供する。

実施形態１．相補性決定領域（ＣＤＲ）Ｈ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、
（ｉ）ＣＤＲＨ１が、配列番号３２、３、若しくは１５のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は（ｉｉ）ＣＤＲＨ２が、配列番号３５、４、２９、１６、及び４２のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸に対する置換であり、かつ／又は（ｉｉｉ）ＣＤＲＨ３が、配列番号５若しくは１７のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸に対する置換であり、かつ／又は（ｉｖ）ＣＤＲＬ１が、配列番号の９若しくは２１のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は（ｖ）ＣＤＲＬ２が、配列番号１０若しくは２２のアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を任意選択で含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は（ｖｉ）ＣＤＲＬ３が、配列番号１１若しくは２３のアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、該置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、
抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態２．宿主細胞の細胞表面及び／又はビリオン上のＡ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、実施形態１に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態３．ｉｎｖｉｔｒｏ感染モデル及び／又はｉｎｖｉｖｏ動物感染モデル及び／又はヒトにおいてＩＡＶ感染を中和することができ、任意選択で、ｉｎｖｉｔｒｏ感染モデルが、標的細胞及び偽ウイルス又は標的細胞及び生ウイルスを含む、実施形態１又は２に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４．配列番号（ｉ）それぞれ３２、３５、５、及び９～１１、（ｉｉ）それぞれ３、２９、５及び９～１１、（ｉｉｉ）それぞれ３２、４、５及び９～１１、（ｉｖ）それぞれ３、３５、５及び９～１１、（ｖ）それぞれ３～５及び９～１１、（ｖｉ）それぞれ１５～１７及び２１～２３、又は（ｖｉｉ）それぞれ１５、４２、１７及び２１～２３、のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５．配列番号（ｉ）それぞれ３、２９、５及び９～１１、
（ｉｉ）それぞれ３、３５、１７及び９～１１、又は（ｉｉｉ）それぞれ３２、３５、１７、及び９～１１、のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、実施形態１～３のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６．
（ｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％（例えば、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上）の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、それぞれ配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９又は４１に関する配列変種が、任意選択で１つ以上のフレームワーク領域に含まれ、かつ／又は配列変種が生殖系列コードアミノ酸への１つ以上の置換を含み、かつ／又は
（ｉｉ）ＶＬが、配列番号８又は２０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％（例えば、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上）の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、それぞれ配列番号８又は２０に関する配列変種が、任意選択で１つ以上のフレームワーク領域に含まれ、かつ／又は配列変種が生殖系列コードアミノ酸への１つ以上の置換を含む、実施形態１～５のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７．
（ｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、かつＶＬが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、又は
（ｉｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、かつＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、実施形態１～６のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態８．ＶＨ及びＶＬが、配列番号（ｉ）それぞれ３７及び８、（ｉｉ）それぞれ２６及び８、（ｉｉｉ）それぞれ２８及び８、（ｉｖ）それぞれ３１及び８、（ｖ）それぞれ３４及び８、（ｖｉ）それぞれ２及び８、（ｖｉｉ）それぞれ１４及び２０、
（ｖｉｉｉ）それぞれ３９及び２０、又は（ｉｘ）それぞれ４１及び２０、によるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、実施形態１～７のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態９．ＶＨ及びＶＬが、配列番号（ｉ）それぞれ２及び２０、（ｉｉ）それぞれ２６及び２０、（ｉｉｉ）それぞれ２８及び２０、（ｉｖ）それぞれ３１及び２０、（ｖ）それぞれ３４及び２０、（ｖｉ）それぞれ３７及び２０、（ｖ）それぞれ１４及び８、（ｖｉ）それぞれ３９及び８、又は（ｖｉｉ）それぞれ４１及び８、によるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、実施形態１～７のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態１０．ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３２、３５、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１１．ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３、２９、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１２．ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３２、４、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１３．ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３、３５、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１４．ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３～５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１５．ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号１５～１７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号２１～２３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１６．ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号１５、４２、及び１７に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号２１～２３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１７．抗体又はその抗原結合断片であって、（１）配列番号５３のアミノ酸配列、配列番号４、２９、及び３５のいずれか１つのアミノ酸配列、並びに配列番号５及び１７のいずれか１つのアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、（２）配列番号９～１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含み、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１８．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む抗体又はその抗原結合断片であって、（ｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９、及び４１のいずれか１つに示されるＶＨアミノ酸配列によるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含み、（ｉｉ）ＶＬが、配列番号２に示されるＶＬアミノ酸配列によるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含み、抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態１９．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む抗体又はその抗原結合断片であって、（ｉ）ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９、及び４１のいずれか１つに示されるＶＨアミノ酸配列によるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含み、（ｉｉ）ＶＬが、配列番号８に示されるＶＬアミノ酸配列によるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含み、
抗体又は抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態２０．ＣＤＲがＩＭＧＴ番号付けシステムに従う、実施形態１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態２１．ＣＤＲがＫａｂａｔ番号付けシステムに従う、実施形態１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態２２．ＣＤＲがＣｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う、実施形態１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態２３．ＣＤＲがＡＨｏ番号付けシステムに従う、実施形態１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態２４．ＣＤＲがＮｏｒｔｈ番号付けシステムに従う、実施形態１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態２５．ＣＤＲがＭａｒｔｉｎ番号付けシステムに従う、実施形態１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態２６．ＶＨが、ＶＨ６－１、ＤＨ３－３、及びＪＨ６によってコードされるか若しくはそれらに由来し、かつ／又はＶＬが、ＶＫ３－２０及びＪＫ３によってコードされるか若しくはそれらに由来する、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態２７．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号３７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態２８．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号２６のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態２９．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号２８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態３０．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号３１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態３１．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号３４のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態３２．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号２のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態３３．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号１４のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態３４．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号３９のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態３５．重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、ＶＨが配列番号４１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、ＶＬが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。

実施形態３６．（ｉ）任意選択でＡ／ＰＲ８／３４を含むＨ１Ｎ１ＩＡＶ；及び／又は（ｉｉ）任意選択でＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８を含むＨ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を予防及び／又は減弱することができる、実施形態１～３５のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態３７．有効量の抗体又は抗原結合断片の投与後、任意選択で（ｉ）最大１５日間、又は（ｉｉ）１５日間以上にわたって、ＩＡＶ感染を有する対象における体重減少を予防又は低減することができ、体重減少の予防又は低減が、ＩＡＶ感染を有する未治療の参照対象に対するものである、実施形態１～３６のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態３８．ＩＡＶ感染を有する対象において１０％を超える体重減少を予防することができ、体重減少が、ＩＡＶ感染の直前又は初期段階における対象の体重を参照することによって決定される、実施形態１～３７のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態３９．ＩＡＶ感染を有する未治療の参照対象の生存期間と比較して、ＩＡＶ感染を有する対象の生存期間を延長することができる、実施形態１～３８のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４０．マウス（例えば、ｔｇ３２マウス）において、
（ｉ）約７日～約１２．２日、約８日～約１１日、約８．５日～約１０．５日、若しくは約９日～約１０．５日、（ｉｉ）８日～１１日、若しくは８．５日～１０．５日、若しくは９日～１０日、（ｉｉｉ）８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２．０、１２．１、若しくは１２．２日、（ｉｖ）約９．５日～約１２．５日、約１０日～１１．５日、（ｖ）１０日～１１日、若しくは１０．５日～１１日、（ｖｉ）１０日～１１．５日、若しくは１０．５日～１１日、若しくは１０日～１１日、及び／又は（ｖｉｉ）９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２．０、１２．１、１２．２、１２．３、１２．４、若しくは１２．５日のｉｎｖｉｖｏ半減期を有する、実施形態１～３９のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４１．ＨＡに特異的に結合し、非ＨＡ標的に結合しないか、又は特異的に結合しない、実施形態１～４０のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４２．以下のＩＡＶサブタイプ：Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１７、及びＨ１８のうちのいずれか１つ以上に結合することができる、実施形態１～４１のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４３．対象のＩＡＶ感染を予防又は減弱することができる、実施形態１～４２のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４４．（ｉ）任意選択でＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９、Ａ／ＰＲ／８／３４、及びＡ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６のいずれか１つ以上を含むＨ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに（ｉｉ）任意選択でＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８、Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７、及びＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８のいずれか１つ以上を含むＨ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を中和することができる、実施形態１～４３のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４５．
（ｉｉｉ）Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ感染を、任意選択でＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９によって、約１０^３ｎｇ／ｍＬ～約１０^４ｎｇ／ｍＬの範囲、任意選択で２，０００ｎｇ／ｍＬ～６，０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、２，０００、２，５００、３，０００、３，５００、４，０００、４，５００、５，０００、５，５００、若しくは６，０００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０で中和すること、及び／又は
（ｉｖ）Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ感染を、任意選択でＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８によって、１０^３ｎｇ／ｍＬ～１０^４ｎｇ／ｍＬの範囲、任意選択で３，０００ｎｇ／ｍＬ～１０，０００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で中和することができる、実施形態１～４４のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４６．（ｉ）任意選択でＨ５ＩＡＶを含むか又はＨ５ＩＡＶであり、更に任意選択でＨ５ＩＡＶがＨ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐを含むか又はＨ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐである、１群ＩＡＶ、及び（ｉｉ）任意選択でＨ７ＩＡＶを含むか又はＨ７ＩＡＶであり、更に任意選択でＨ７ＩＡＶがＨ７／ＩＴ／９９ｐｐを含むか又はＨ７／ＩＴ／９９ｐｐである、２群ＩＡＶ、による感染を中和することができ、任意選択で、感染の中和が、ＩＡＶで偽型化されたウイルスを用いて決定される、実施形態１～４５のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４７．（ｉｉｉ）１群ＩＡＶ、任意選択でＨ５／ＶＮ／１１／９４による感染を、約１ｎｇ／ｍＬ～約８ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、又は８ｎｇ／ｎＬ）のＩＣ５０で中和すること、及び（ｉｖ）２群ＩＡＶ、任意選択でＨ７／ＩＴ／９９ｐｐによる感染を、約１０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で中和することができる、実施形態４６に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４８．任意選択でＦ１５８対立遺伝子であるヒトＦｃγＲＩＩＩａを活性化することができる、実施形態１～４７のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態４９．任意選択でＨ１３１対立遺伝子であるヒトＦｃγＲＩＩａを活性化することができる、実施形態１～４８のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５０．活性化が、（ｉ）（ａ）ヒトＦｃγＲＩＩＩａ（任意選択でＦ１５８対立遺伝子）及び／又は（ｂ）ヒトＦｃγＲＩＩａ（任意選択でＨ１３１対立遺伝子）と、（ｉｉ）抗体又は抗原結合断片とＩＡＶに感染した標的細胞（例えば、Ａ５４９細胞）とのインキュベーション（例えば、２０時間）後の、ルシフェラーゼレポーターなどのレポーターをコードする配列に作動可能に連結されたＮＦＡＴ発現制御配列と、
を含む、宿主細胞（任意選択でＪｕｒｋａｔ細胞）を用いて決定される、実施形態４８又は４９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５１．活性化が、抗体又は抗原結合断片と、（１）Ｈ１Ｎ１ＩＡＶに感染した標的細胞であって、任意選択で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶがＡ／ＰＲ／８／３４であり、任意選択で、感染が６の感染多重度（ＭＯＩ）を有する、標的細胞、及び／又は（２）Ｈ３Ｎ２ＩＡＶに感染した標的細胞であって、任意選択で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶがＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８であり、任意選択で、感染が１８の感染多重度（ＭＯＩ）を有する、標的細胞、とのインキュベーション後に決定される、実施形態５０に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５２．４．５ｎｇ／ｍＬ未満、４．０ｎｇ／ｍＬ以下、３．０ｎｇ／ｍＬ以下、２．５ｎｇ／ｍＬ以下、２．０ｎｇ／ｍＬ以下、１．５ｎｇ／ｍＬ以下、１．０ｎｇ／ｍＬ以下、０．９ｎｇ／ｍＬ以下、０．８ｎｇ／ｍＬ以下、０．７ｎｇ／ｍＬ以下、０．６ｎｇ／ｍＬ以下、０．５ｎｇ／ｍＬ以下、０．４ｎｇ／ｍＬ以下、０．３ｎｇ／ｍＬ以下、又は０．２ｎｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、実施形態１～５１のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５３．約０．２ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約１．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約０．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約１．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約４．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、実施形態１～５２のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５４．約０．６ｎｇ／ｍＬ、約０．５ｎｇ／ｍＬ、約０．４ｎｇ／ｍＬ、約０．３ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬのＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、実施形態１～５３のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５５．０．７ｎｇ／ｍＬ以下、０．６ｎｇ／ｍＬ以下、０．５ｎｇ／ｍＬ以下、０．４ｎｇ／ｍＬ以下、０．３ｎｇ／ｍＬ以下、又は０．２０ｎｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、実施形態１～５４のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５６．（ｉ）約８５０ｎｇ／ｍＬ～約４，５００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約１，０００ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに／又は（ｉｉ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約２，８００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶによる感染を中和することができる、実施形態１～５５のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５７．（ｉ）約８８０ｎｇ／ｍＬ～約１，１２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０５０ｎｇ／ｍＬ～約１，６８０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、（ｉｉ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約２，１００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約３５０ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、（ｉｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０４０ｎｇ／ｍＬ～約４，５４０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、
（ｉｖ）約５００ｎｇ／ｍＬ～約２，４２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約６８０ｎｇ／ｍＬ～約４，５７０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、（ｖ）約１，０３０ｎｇ／ｍＬ～約１，６８０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，７８０ｎｇ／ｍＬ～約４，７６０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、（ｖｉ）約４４０ｎｇ／ｍＬ～約２，５４０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約４５０ｎｇ／ｍＬ～約４，２５０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、（ｖｉｉ）約１，９５０ｎｇ／ｍＬ～約２，０００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約２，４２０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに／又は（ｖｉｉｉ）約８８０ｎｇ／ｍＬ～約２，８２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約１，１７０ｎｇ／ｍＬ～約７，６３０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を中和することができる、実施形態１～５６のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５８．（ｉ）約８５０ｎｇ／ｍＬ～約２０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約８８０ｎｇ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ／ｍＬ、約１１００ｎｇ／ｍＬ、約２，０００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１０５０ｎｇ／ｍＬ～約２，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，０５０ｎｇ／ｍＬ、約１８５０ｎｇ／ｍＬ、約１，７８０ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４ＩＡＶ、（ｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，６８０ｎｇ／ｍＬ、約１９５０ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１６８０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１６８０ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約４７００ｎｇ／ｍＬ、約５，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６ＩＡＶ、（ｉｉｉ）約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，９００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，５００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約２，７００ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約４，２００、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約７，６００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８ＩＡＶ、（ｉｖ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約８８０ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３００ｎｇ／ｍＬ、約４４０ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ、約８８０ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７ＩＡＶ、（ｖ）約３，１００ｎｇ／ｍＬ～約４，５００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３，１００ｎｇ／ｍＬ、約３，６００ｎｇ／ｍＬ、約４，３００ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＣＡＬ／０９ＩＡＶ、並びに／又は（ｖｉ）約２，０００ｎｇ／ｍＬ～約３，０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，０００ｎｇ／ｍＬ、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，２００ｎｇ／ｍＬ、約２，３００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，５００ｎｇ／ｍＬ、約２，６００ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ、約２，９００ｎｇ／ｍＬ、約３，０００ｎｇ／ｍＬ）、好ましくは約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，５００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／ＨＫ／６８ＩＡＶ、による感染を中和することができる、実施形態１～５７のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態５９．（ｉ）約８６０～約９２０ｎｇ／ｍＬ、約１，０００～約１，０６０ｎｇ／ｍＬ、約１，０８０ｎｇ／ｍＬ～約１，１４０ｎｇ／ｍＬ若しくは約１，９７０ｎｇ／ｍＬ～約２，０３０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０１５ｎｇ／ｍＬ～約１，０７５ｎｇ／ｍＬ、約１，７５０ｎｇ／ｍＬ～約１，８１０ｎｇ／ｍＬ、約１，７５０ｎｇ／ｍＬ～約１，８３０ｎｇ／ｍＬ若しくは約２，３９０ｎｇ／ｍＬ～約２，４５０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４ＩＡＶ、（ｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，６８０ｎｇ／ｍＬ、約１９５０ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１６８０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１６８０ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約４７００ｎｇ／ｍＬ、約５，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６ＩＡＶ、（ｉｉｉ）約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，９００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約２，７００ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約４，２００、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約７，６００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８ＩＡＶ、並びに／又は（ｉｖ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約８８０ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３００ｎｇ／ｍＬ、約４４０ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ、約８８ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ３Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７ＩＡＶ、による感染を中和することができる、実施形態１～５８のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６０．以下のＨ３Ｎ２ＩＡＶサブタイプ：Ａ／Ｂａｂｏｌ／３６／２００５；Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／ＣＵＨＫ３１９８７／２０１１；Ａ／Ｔｅｘａｓ／５０／２０１２；Ａ／Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ／６７／２００５；Ａ／Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ／１７８／１９９５；Ａ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／３３／１９９４；Ａ／Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ－Ｌｕｏｈｕ／１２５６／２００９；Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／７／２００４；Ａ／Ｈａｎｏｉ／ＥＬ１３４／２００８；Ａ／Ｗｕｈａｎ／３５９／１９９５；Ａ／Ｖｉｃｔｏｒｉａ／２１０／２００９；Ａ／Ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｓ／４７２／２００２；Ａ／Ｈａｎｏｉ／ＥＬ２０１／２００９；ＡＶｉｃｔｏｒｉａ／２１０／２００９；Ａ／Ｍｉｓｓｏｕｒｉ／０９／２０１４；Ａ／Ｐｅｒｔｈ／１６／２００９；Ａ／Ｗｙｏｍｉｎｇ／０３／２００３；Ａ／Ｍｏｓｃｏｗ／１０／１９９９；Ａ／Ｓｙｄｎｅｙ／５／１９９７；Ａ／Ｎａｎｃｈａｎｇ／９３３／１９９５；Ａ／Ｂｅｉｊｉｎｇ／３２／９２；Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／１９６８；Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／２００７；及びＡ／Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ／９７１５２９３／２０１３、のうちのいずれか１つ以上に結合することができる、実施形態１～５９のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６１．１つ以上のＨ３Ｎ２ＩＡＶサブタイプに、約０．１～約６、約０．１～約５．５、約１～約５、約０．１～約４．５、約０．１～約４．０、約０．１～約３．５、約０．１～約３、約０．１～約２．５、約０．１～約２．０、０．１～約１．５、０．１～約１．０、又は約１．９、約１．８、約１．７、約１．６、約１．５、約１．４、約１．３、約１．２、約１．１、約１．０、約０．９、約０．８、約０．７、約０．６、約０．５、約０．４、約０．３、約０．２、若しくは約０．１ｎｇ／ｍＬの範囲のｌｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）で結合することができ、
結合が、ＥＬＩＳＡによって決定される、実施形態６０に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６２．（ｉ）～（ｉｖ）：（ｉ）Ａ／Ｅｎｇｌａｎｄ／１９５／２００９；Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／５９／２００７；Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／２００６；Ａ／ＮｅｗＣａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９；Ａ／Ｔｅｘａｓ／３６／１９９１；Ａ／Ｔａｉｗａｎ／０１／１９８６；Ａ／ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ／８／１９７６；Ａ／Ａｌｂａｎｙ／１２／１９５１；Ａ／ＦｏｒｔＭｏｎｍｏｕｔｈ／１／１９４７；Ａ／ＮｅｗＹｏｒｋ／１／１９１８；Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４；及びＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９；のうちのいずれか１つ以上を任意選択で含むＨ１ＨＡ、（ｉｉ）Ａ／Ｊａｐａｎ／３０５／１９５７を任意選択で含むＨ２ＨＡ、
（ｉｉｉ）Ａ／Ｖｉｅｔｎａｍ／１１９４／２００４を任意選択で含むＨ５ＨＡ、並びに（ｉｖ）Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／１０７３／９９を任意選択で含むＨ９ＨＡ、のうちの１つ以上に結合することができる、実施形態１～６１のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６３．Ｈ５ＨＡ及び／又はＨ７ＨＡに、１．０Ｅ－１２Ｍ未満、１．０Ｅ－１１Ｍ未満、１．０Ｅ－１０Ｍ未満、１．０Ｅ－９Ｍ未満、１．０Ｅ－８Ｍ未満、若しくは１．０Ｅ－７Ｍ未満、又は１．０Ｅ－８Ｍ以下、１．０Ｅ－９Ｍ以下、１．０Ｅ－１０以下、１．０Ｅ－１１以下、若しくは１．０Ｅ－１２以下のＫＤ（例えば、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって決定される）で結合する、実施形態１～６２のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６４．（ｉ）～（ｉｖ）のうちの１つ以上に、約０．０５～約１．５、約０．０５～約１．４、約０．０５～約１．３、約０．０５～約１．２、約０．０５～約１．１、約０．０５～約１．０、約０．０５～約０．９、約０．０５～約０．８、約０．０５～約０．７、約０．０５～約０．６、約０．０５～約０．５、約０．１～約１、又は約１．３、約１．２、約１．１、約１．０、約０．９、約０．８、約０．７、約０．６、約０．５、約０．４、約０．３、約０．２、約０．１、若しくは約０．０５の範囲のｌｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）で結合することができ、
結合が、ＥＬＩＳＡによって決定される、実施形態６２に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６５．ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、又はＩｇＤアイソタイプである、実施形態１～６４のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６６．ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４から選択されるＩｇＧアイソタイプである、実施形態１～６５のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６７．ヒト、ヒト化、又はキメラである、実施形態１～６６のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６８．ヒト抗体、モノクローナル抗体、精製抗体、単鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、又はｓｃＦｖなどのＦｖを含む、実施形態１～６７のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態６９．多重特異性抗体又は抗原結合断片である、実施形態１～６８のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７０．二重特異性抗体又は抗原結合断片である、実施形態６９に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７１．Ｆｃポリペプチド又はその断片を更に含み、任意選択で、Ｆｃポリペプチド又はその断片がＩｇＧ１アイソタイプである、実施形態１～７０のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７２．Ｆｃポリペプチド又はその断片が、（ｉ）変異であって、当該変異を含まない参照（例えば、同じアイソタイプのネイティブ）Ｆｃポリペプチド又はその断片を含む抗体又は抗原結合断片と比較して、抗体又は抗原結合断片のｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する、変異；及び／又は
（ｉｉ）変異であって、当該変異を含まない参照Ｆｃポリペプチドと比較して、ヒトＦｃγＲ（例えば、ＦｃγＲＩＩａ及び／又はａＦｃγＲＩＩＩａ）に対する結合親和性を増加させる、変異を含む、実施形態７１に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７３．抗体又は抗原結合断片のｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する変異が、Ｍ４２８Ｌ；Ｎ４３４Ｓ；Ｎ４３４Ｈ；Ｎ４３４Ａ；Ｎ４３４Ｓ；Ｍ２５２Ｙ；Ｓ２５４Ｔ；Ｔ２５６Ｅ；Ｔ２５０Ｑ；Ｐ２５７Ｉ；Ｑ３１１Ｉ；Ｄ３７６Ｖ；Ｔ３０７Ａ；Ｅ３８０Ａ；又はこれらの任意の組み合わせを含み、
Ｆｃアミノ酸番号付けが、ＥＵ番号付けシステムに従う、実施形態７２に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７４．抗体又は抗原結合断片のｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する変異が、（ｉ）Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ；（ｉｉ）Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ；
（ｉｉｉ）Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌ；（ｉｖ）Ｐ２５７Ｉ／Ｑ３１１Ｉ；（ｖ）Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ；（ｖｉ）Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ；
（ｖｉｉ）Ｔ３０７Ａ／Ｅ３８０Ａ／Ｎ４３４Ａ；（ｖｉｉｉ）（ｉ）～（ｖｉｉ）の任意の組み合わせを含む、実施形態７２又は７３に記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７５．ｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する変異が、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓを含む、実施形態７２～７４のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７６．ＦｃγＲへの結合を増強する変異が、Ｓ２３９Ｄ；Ｉ３３２Ｅ；Ａ３３０Ｌ；Ｇ２３６Ａ；又はこれらの任意の組み合わせを含み、
Ｆｃアミノ酸番号付けが、ＥＵ番号付けシステムに従う、実施形態７２～７５のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７７．ＦｃγＲへの結合を増強する変異が、
（ｉ）Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ；（ｉｉ）Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ；（ｉｉｉ）Ｇ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ；又は
（ｉｖ）Ｇ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅを含み、任意選択でＳ２３９Ｄを含まず、更に任意選択で２３９位にＳを含む、実施形態７２～７６のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７８．
（ｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、若しくはＮ２９７Ｇを含む、グリコシル化を改変する変異を含み、かつ／又は
（ｉｉ）アグリコシル化及び／若しくはアフコシル化されている、実施形態１～７７のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態７９．配列番号４７又は４９に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＨ１－ＣＨ３を含む、実施形態１～７８のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態８０．配列番号４８に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＬを含む、実施形態１～７９のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片。

実施形態８１．２つの重鎖及び２つの軽鎖を含む抗体又はその抗原結合断片であって、
（ｉ）２つの重鎖の各々が、（１）配列番号３７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、及び（２）配列番号４７又は４９に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＨ１－ＣＨ３を含むか又はそれからなり、
（ｉｉ）２つの軽鎖の各々が、（１）配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、及び（２）配列番号４８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＬを含むか又はそれからなる、抗体又はその抗原結合断片。

実施形態８２．実施形態１～８１のいずれか１つに記載の抗体若しくは抗原結合断片をコードするか、又は抗体若しくは抗原結合断片のＶＨ、重鎖、ＶＬ、及び／若しくは軽鎖をコードする、単離ポリヌクレオチド。

実施形態８３．デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）又はリボ核酸（ＲＮＡ）を含み、ＲＮＡが任意選択でメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む、実施形態８２に記載のポリヌクレオチド。

実施形態８４．修飾ヌクレオシド、キャップ１構造、キャップ２構造、又はこれらの任意の組み合わせを含む、実施形態８２又は８３に記載のポリヌクレオチド。

実施形態８５．プソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、又はこれらの任意の組み合わせを含む、実施形態８４に記載のポリヌクレオチド。

実施形態８６．プソイドウリジンが、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む、実施形態８５に記載のポリヌクレオチド。

実施形態８７．宿主細胞における発現のためにコドン最適化されている、実施形態８２～８６のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド。

実施形態８８．宿主細胞が、ヒト細胞を含む、実施形態８７に記載のポリヌクレオチド。

実施形態８９．配列番号１、６、７、１２、２５、２７、３０、３３、３６、１３、１８、１９、２４、３８、及び４０のいずれか１つ以上によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも５０％（例えば、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又はそれ以上）の同一性を有するポリヌクレオチドを含む、実施形態８２～８８のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド。

実施形態９０．（ｉ）配列番号６のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｉｉ）配列番号２５のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｉｉｉ）配列番号２７のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｉｖ）配列番号３０のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖ）配列番号３３のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖｉ）配列番号３６のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖｉｉ）配列番号１８のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、（ｖｉｉｉ）配列番号３８のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、又は（ｉｘ）配列番号４０のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は該ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは該ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、を含む、実施形態８２～８９のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド。

実施形態９１．実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチドを含む、組換えベクター。

実施形態９２．実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド及び／又は実施形態９１に記載のベクターを含む宿主細胞であって、ポリヌクレオチドが宿主細胞に対して異種であり、宿主細胞がコードされた抗体又は抗原結合断片を発現することができる、宿主細胞。

実施形態９３．実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド及び／又は実施形態９１に記載のベクターを含む単離ヒトＢ細胞であって、ポリヌクレオチドがヒトＢ細胞に対して異種であり、かつ／又はヒトＢ細胞が不死化されている、単離ヒトＢ細胞。
実施形態９４．（ｉ）実施形態１～８１のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片、（ｉｉ）実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド、（ｉｉｉ）実施形態９１に記載の組換えベクター、
（ｉｖ）実施形態９２に記載の宿主細胞、及び／又は（ｖ）実施形態９３に記載のヒトＢ細胞と、
薬学的に許容される賦形剤、担体、又は希釈剤と、を含む、組成物。

実施形態９５．第１の抗体又は抗原結合断片及び第２の抗体又は抗原結合断片を含み、第１の抗体又は抗原結合断片及び第２の抗体又は抗原結合断片の各々が異なり、各々独立して実施形態１～８１のいずれか１つに記載のものである、実施形態９４に記載の組成物。

実施形態９６．担体分子にカプセル化された実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド又は実施形態９１に記載のベクターを含む組成物であって、担体分子が、脂質、脂質由来送達ビヒクル、例えば、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、油性懸濁液、サブミクロン脂質エマルジョン、脂質マイクロバブル、逆脂質ミセル、蝸牛リポソーム、脂質マイクロチューブ、脂質マイクロシリンダ、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、又はナノスケールプラットフォームを任意選択で含む、組成物。

実施形態９７．実施形態１～８１のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片を作製する方法であって、実施形態９２に記載の宿主細胞又は実施形態９３に記載のヒトＢ細胞を、宿主細胞又はヒトＢ細胞が抗体又は抗原結合断片を発現するのに十分な時間及び条件下で培養することを含む、方法。

実施形態９８．抗体又は抗原結合断片を単離することを更に含む、実施形態９７に記載の方法。

実施形態９９．対象におけるＡ型インフルエンザウイルス感染を治療又は予防する方法であって、対象に有効量の、
（ｉ）実施形態１～８１のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片、
（ｉｉ）実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド、
（ｉｉｉ）実施形態９１に記載の組換えベクター、
（ｉｖ）実施形態９２に記載の宿主細胞、
（ｖ）実施形態９３に記載のヒトＢ細胞、及び／又は
（ｖｉ）実施形態９４～９６のいずれか１つに記載の組成物を投与することを含む、方法。

実施形態１００．ヒト対象におけるインフルエンザ感染を治療又は予防する方法であって、対象に、実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド、実施形態９１に記載の組換えベクター、又は実施形態９６に記載の組成物を投与することを含み、ポリヌクレオチドがｍＲＮＡを含む、方法。

実施形態１０１．インフルエンザ感染がＩＡＶ感染を含む、実施形態１００に記載の方法。

実施形態１０２．抗体若しくは抗原結合断片、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、組換えベクター、宿主細胞、又は組成物を、対象に単回投与することを含む、実施形態９９～１０１のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１０３．抗体若しくは抗原結合断片、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、組換えベクター、宿主細胞、又は組成物を、対象に２回以上投与することを含む、実施形態９９～１０２のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１０４．抗体若しくは抗原結合断片、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、組換えベクター、宿主細胞、又は組成物を、対象に、１年に１回、任意選択でインフルエンザの季節の前又はその季節中に投与することを含む、実施形態９９～１０３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１０５．抗体若しくは抗原結合断片、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、組換えベクター、宿主細胞、又は組成物を、対象に、１年に２回以上、例えば約６ヶ月に１回投与することを含む、実施形態９９～１０３のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１０６．抗体若しくは抗原結合断片、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、組換えベクター、宿主細胞、又は組成物を、筋肉内、皮下、又は静脈内投与することを含む、実施形態９９～１０５のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１０７．治療及び／又は予防が、曝露後予防を含む、実施形態９９～１０６のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１０８．対象が、抗ウイルス剤を投与されたことがある、投与されている、又は投与される予定である、実施形態９９～１０７のいずれか１つに記載の方法。

実施形態１０９．抗ウイルス剤が、ノイラミニダーゼ阻害剤、インフルエンザポリメラーゼ阻害剤、又はその両方を含む、実施形態１０８に記載の方法。

実施形態１１０．抗ウイルス剤が、オセルタミビル、ザナミビル、バロキサビル、又はこれらの任意の組み合わせを含む、実施形態１０８又は１０９に記載の方法。

実施形態１１１．対象におけるＡ型インフルエンザウイルス感染を治療又は予防する方法において使用するための、実施形態１～８１のいずれか１つに記載の抗体若しくは抗原結合断片、実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド、実施形態９１に記載の組換えベクター、実施形態９２に記載の宿主細胞、実施形態９３に記載のヒトＢ細胞、及び／又は実施形態９４～９６のいずれか１つに記載の組成物。

実施形態１１２．対象におけるインフルエンザウイルス感染の治療のための医薬品の調製における使用のための、実施形態１～８１のいずれか１つに記載の抗体若しくは抗原結合断片、実施形態８２～９０のいずれか１つに記載のポリヌクレオチド、実施形態９１に記載の組換えベクター、実施形態９２に記載の宿主細胞、実施形態９３に記載のヒトＢ細胞、及び／又は実施形態９４～９６のいずれか１つに記載の組成物。

実施形態１１３．Ａ型インフルエンザウイルス感染のｉｎｖｉｔｒｏ診断のための方法であって、
（ｉ）対象からのサンプルを、実施形態１～８１のいずれか１つに記載の抗体又は抗原結合断片と接触させることと、
（ｉｉ）抗原と抗体とを含む複合体、又は抗原と抗原結合断片とを含む複合体を検出することと、を含む、方法。

実施例１．
抗ＨＡモノクローナル抗体の識別及び機能試験
匿名ドナーからの末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）を、Ｈ５（１群）及びＨ７（２群）インフルエンザ偽ウイルスに対する対応血清による中和に基づいて選択した。ヘマグルチニンサブタイプＨ５及びＨ７抗原に対する反応性について扁桃腺ドナーサンプル（ｎ＝５０）からの血清をスクリーニングし、Ｈ５及びＨ７サブタイプ偽ウイルスに対する反応性についてＰＢＭＣドナーサンプル（ｎ＝１２４）からの血清をスクリーニングすることによって、ドナーを選択した。結合をＦＡＣＳによって評価した。５例のドナーからのメモリーＢ細胞を、フローサイトメトリーで選別し、発見ワークフローに投入した（図１）。単一の選別されたＢ細胞（ｎ＝６，７００）を、５０μｌの培養物中で間葉系間質細胞（ＭＳＣ）と共培養して、抗体分泌を刺激した。分泌された抗体を、結合アッセイ及び偽ウイルス中和アッセイを用いて評価した。Ｉ群のＡ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）、ＩＩ群ＩＡＶ、及びＢ型インフルエンザウイルスのＨＡへの結合を、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）によって評価して、幅を測定した。Ｈ５又はＨ７ルシフェラーゼ（Ｌｕｃ）発現偽ウイルス粒子による標的細胞の感染後のルシフェラーゼ発現をモニタリングすることによって、中和（ウイルス侵入及びコーティング解除の遮断として測定）を評価した。選択されたＢ細胞からの抗体配列をｃＤＮＡとしてクローニングし、配列決定した。

クローン的に関連する２つのモノクローナル抗体、ＦＨＦ１１（ＶＨ：配列番号２；ＶＬ：配列番号８）及びＦＨＦ１２（ＶＨ：配列番号１４；ＶＬ：配列番号２０）を選択し、更に試験を進めた。これらの抗体のＡ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）由来ヘマグルチニン（ＨＡ）への結合を、ＦＡＣＳを用いて評価した。このアッセイでは、動物リザーバー中を循環するＩＡＶ由来ＨＡを哺乳動物細胞上で発現させ、抗体結合を、比較抗体ＦＭ０８（ＶＨ：配列番号４３；ＶＬ：配列番号４４；ＭＥＤＩ８８５２Ｋａｌｌｅｗａａｒｄｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ１６６（３）：５９６－６０８（２０１６）、特にその中の図１も参照）と共に測定した。データを図２に示す。

Ｉ群ＩＡＶ由来Ｈ１、Ｈ２、Ｈ５、及びＨ９（図３Ａ）並びにＩＩ群ＩＡＶ由来Ｈ３（図３Ｂ）へのＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２の結合をＥＬＩＳＡによって測定し、ＬｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）として報告した。ＦＭ０８による結合も測定した。

哺乳動物細胞で発現させたＨ１Ｎ１ブタユーラシアトリ様（ＥＡ）株、Ａ／Ｓｗｉｎｅ／Ｊｉａｎｇｓｕ／Ｊ００４／２０１８のＨＡへのＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２の結合もフローサイトメトリーによって測定した（図４）。

ヒト上皮２型（ＨＥＰ－２）細胞を用いて、多反応性、すなわちＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２が無関係な自己及び／又は外来標的に非特異的に結合するかどうかを評価した（図５）。多反応性抗体ＦＩ６ｖ３．１１．１８を陽性対照として含め、抗パラミクソウイルス抗体「ＭＰＥ８」（Ｃｏｒｔｉｅｔａｌ．Ｎａｔｕｒｅ５０１（７４６７）：４３９－４３（２０１３））を陰性対照として含めた。

Ｈ１Ｎ１（Ｉ群）ＩＡＶ株Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０９（図６Ａ）及びＨ３Ｎ２（ＩＩ群）Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図６Ｂ）偽ウイルスに対するＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２による中和を、ｉｎｖｉｔｒｏ試験において評価した。比較抗体ＦＭ０８及びＦＹ１（ＦＹ１はＫａａｌｅｗａｒｄｅｔａｌ．，Ｃｅｌｌ１６６（３）：５９６－６０８（２０１８）；例えば、図１にも記載されている）についても評価した。ＦＨＦ１１及びＦＨＦ１２を、ＦＭ０８と共に、Ｈ５（Ｈ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐ；図７Ａ）及びＨ７（Ｈ７／ＩＴ／９９ｐｐ；図７Ｂ）偽型ウイルスに対する中和能について更に評価した。

ＦｃγＲＩＩＩａ（図８Ａ）及びＦｃγＲＩＩａ（図８Ｂ）変異体のＦＨＦ１１活性化を、ＮＦＡＴ駆動ルシフェラーゼレポーターアッセイを用いて評価した。Ｊｕｒｋａｔ－ＦｃγＲＩＩＩａ（Ｆ１５８）及びＪｕｒｋａｔ－ＦｃγＲＩＩａ（Ｈ１３１）細胞株の活性化を、６のＭＯＩでＨ１Ｎ１インフルエンザ株Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／１９３４及び１８のＭＯＩでＨ３Ｎ２インフルエンザ株Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／１９６８に感染したＡ５４９細胞との２０時間のインキュベーション後に評価した。ＭＬＮＳ（Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ）；図中「ＬＳ」）Ｆｃ変異を含むＦＭ０８抗体を比較対象として使用し、ＧＲＬＲ（Ｇ２３６Ｒ／Ｌ３２８Ｒ）Ｆｃ変異を含むＦＹ１抗体を参照として使用した。

実施例２
抗ＨＡ抗体変異体の操作及び試験
ＦＨＦ１１は、ＶＨ６－１／ＤＨ３－３遺伝子を用いていることが判明した。図９Ａ～図９Ｄは、これらの同じ遺伝子を利用するＦＭ０８とＩＡＶＨＡとの間の結合相互作用を示す。

ＦＨＦ１１の１５種の変異体を、可変ドメインの一方又は両方を操作することによって生成した。ＦＨＦ１１－ＷＴと各変異体抗体（ｖ１～ｖ１５）との間の配列差の概要を図１０Ｂに示す。これらの抗体を、ＨＡへの結合及び感染の中和について試験した。

野生型ＦＨＦ１１（「ＦＨＦ１１－ＷＴ」）及び１５種の変異体抗体（ＦＨＦ１１ｖ１～ＦＨＦ１１ｖ１５）の、動物リザーバー中を循環するウイルスに由来する異なるＨＡサブタイプを発現する細胞への結合を、ＦＡＣＳによって測定した（図１０Ａ）。ＦＨＦ１１ｖ３（ＶＨ：配列番号３１、ＶＬ：配列番号８）、ＦＨＦ１１ｖ６（ＶＨ：配列番号３４、ＶＬ：配列番号８）、及びＦＨＦ１１ｖ９（ＶＨ：配列番号３７、ＶＬ：配列番号８）を、特定の更なる試験で試験した。これらの抗体の複数のＨＡタイプへの結合を、ヒトＩＡＶ単離物からのＨ３Ｎ２ＨＡのパネルを用いてＥＬＩＳＡによって更に調査した。結果を図１１に示す。Ｈ１Ｎ１、Ｈ２Ｎ２、Ｈ５Ｎ１、及びＨ９Ｎ２ウイルスに由来するＩ群ＨＡのパネルへの結合も試験した。結果を図１２に示す。バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）を用いて、ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６のＨ５（図１３）及びＨ７（図１４）抗原への結合についてのＫＤ、会合（ｋｏｎ）、及び解離（ｋｄｉｓ）を求めた。

ＦＨＦ１１－ＷＴ及びＦＨＦ１１－ＷＴから生成した１５種の変異体抗体によるＨ５偽ウイルスの中和を評価した。様々な抗体濃度（ｎｇ／ｍｌ）での中和率を示すグラフを図１５Ａに提供し、ＩＣ５０（ｎｇ／ｍｌ）値として報告される中和を、ＦＨＦ１１－ＷＴ及び１２種の変異体抗体について図１５Ｂに示す。図１５Ｃは、ＦＨＦ１１－ＷＴ並びに更なる解析のために選択された３種の変異体抗体ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９のデータを示す。

ＦＨＦ１１－ＷＴ、ＦＨＦ１１ｖ３、ＦＨＦ１１ｖ６、及びＦＨＦ１１ｖ９によるＨ１Ｎ１及びＨ３Ｎ２サブタイプの中和を評価した。試験したインフルエンザサブタイプは、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４（図１６Ａ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６（図１６Ｂ）、Ｈ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／２００９（図１６Ｃ）、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８（図１６Ｄ）、Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７（図１６Ｅ）、及びＨ３Ｎ２Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８（図１６Ｆ）であった。

ＦｃγＲＩＩＩａ及びＦｃγＲＩＩａのＦＨＦ１１ｖ９活性化を、操作されたＪｕｒｋａｔ細胞においてＮＦＡＴ媒介ルシフェラーゼレポーターを用いて評価した。Ｊｕｒｋａｔ－ＦｃγＲＩＩＩａ（Ｆ１５８）細胞の活性化を、Ｈ１Ｎ１（図１７Ａ）又はＨ３Ｎ２（図１７Ｂ）に予め感染させたＡ５４９細胞との接触後に測定した。Ｊｕｒｋａｔ－ＦｃγＲＩＩａ（Ｈ１３１）細胞の活性化を、Ｈ１Ｎ１（図１８Ａ）又はＨ３Ｎ２（図１８Ｂ）に予め感染させたＡ５４９細胞との接触後に測定した。比較抗体ＦＭ０８（Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４ＳＦｃ変異を含む；図中の「ＦＭ０８＿ＬＳ」）及びＦＹ１－ＧＲＬＲ（Ｇ２３６Ｒ／Ｌ３２８ＲＦｃ変異を含む）も測定した。

実施例３．
ｉｎｖｉｖｏ薬物動態及び薬力学的試験
図１９に示すように、ｔｇ３２マウスにおいて、ＦＨＦ１１ｖ９（「ＦＨＦ１１ｖ９－ＬＳ」）、ＦＨＦ１２（「ＦＨＦ１２－ＬＳ」）、及び比較抗体ＦＭ０８＿ＬＳのＦｃ変異体（Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ変異）の薬物動態解析を行い、半減期を求めた。抗体の血漿濃度を、ＥＬＩＳＡアッセイを用いてｉｎｖｉｔｒｏで求めた。ＩＡＶ－ＨＡ抗原（Ａ型インフルエンザウイルスＨ１Ｎ１Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９ヘマグルチニンタンパク質抗原（Ｈｉｓタグ付き）；ＳｉｎｏＢｉｏｌｏｇｉｃａｌｓ）をＰＢＳ中で２μｇ／ｍｌに希釈し、２５μｌを９６ウェル平底１／２面積ＥＬＩＳＡプレートのウェルに添加し、４℃で一晩コーティングした。コーティング後、自動ＥＬＩＳＡ洗浄機を用いて、０．０５％Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０を補充した０．５×ＰＢＳ（洗浄溶液）でプレートを２回洗浄した。次いで、プレートを、１％ＢＳＡを補充した１００μｌ／ウェルのＰＢＳ（ブロッキング溶液）で、室温（ＲＴ）で１時間ブロッキングし、次いで２回洗浄した。血漿サンプルを４℃で１０分間、１０’０００ｇで遠心分離し、次いで、１：２０００（２時間及び６時間の時点）、１：１０００（２４時間の時点）、１：４００（３日目及び７日目の時点）、及び１：２５０（１０日目、１４日目及び１７日目の時点）に予め希釈した。抗ＮＡｍａｂについては、血漿サンプルを４℃で１０分間、１０’０００ｇで遠心分離し、次いで９６ウェル細胞培養プレート中のブロッキング溶液中で１：１５０（２時間及び６時間の時点）、１：７５（２４時間の時点）、１：４５（３日目の時点）、１：３０（７日目の時点）及び１：１５（１０、１４及び１７日目の時点）に予め希釈した。次に、サンプルを２回ずつ段階的に１：２に希釈し、合計８回希釈した。抗体を０．５μｇ／ｍｌに希釈することによって、試験される各抗体の標準を同様に調製した。次いで、標準物質をブロッキング溶液で段階的に１：３に２回ずつ希釈し、合計８回希釈した。調製したサンプル又は標準物質２５μｌをヘマグルチニン（ＨＡ）又はヤギ抗ヒトＩｇＧでコーティングしたウェルに添加し、室温で１時間インキュベートした。４回洗浄した後、ブロッキング溶液で１：５０００（最終濃度０．１６μｇ／ｍｌ）に希釈した、２５μｌのヤギ抗ヒトＩｇＧＨＲＰコンジュゲート（ＡｆｆｉｎｉＰｕｒｅＦ（ａｂ’）_２Ｆｒａｇｍｅｎｔ，Ｆｃγ Ｆｒａｇｍｅｎｔ－Ｓｐｅｃｉｆｉｃ；ＪａｃｋｓｏｎＩｍｍｕｎｏＲｅｓｅａｒｃｈ）を、検出のためにウェルごとに添加し、室温で１時間インキュベートした。４回洗浄した後、１ウェル当たり２５μｌのＳｕｒｅＢｌｕｅＴＭＢ基質（Ｂｉｏｃｏｎｃｅｐｔ）を添加することによってプレートを発色させた。室温で約７～２０分間インキュベートした後、発色反応がプラトー（最大ＯＤ約３．８）に達したら、１ウェル当たり２５μｌの１％ＨＣｌを添加して反応を停止させ、分光光度計を用いて４５０ｎｍで吸光度を測定した。

マウス血漿中の抗体の濃度を求めるために、ＥＬＩＳＡデータからのＯＤ値を、Ｇｅｎ５ソフトウェア（ＢｉｏＴｅｋ）で濃度に対してプロットした。可変勾配モデル、４つのパラメータ、及び等式：Ｙ＝（Ａ－Ｄ）／（１＋（Ｘ／Ｃ）＾Ｂ）＋Ｄ）を用いて、非線形曲線フィットを適用した。曲線３／４の上方、中間又は下方範囲における品質管理サンプルによるセットアップ実験において決定された標準曲線３／４の予測可能なアッセイ範囲内に入るサンプル希釈物のＯＤ値を補間してサンプルを定量した。次いで、サンプルの最終希釈を考慮して、抗体の血漿濃度を求めた。サンプル希釈の２つ以上の値が標準曲線の直線範囲内に入る場合、これらの値の平均を使用した。薬物動態（ＰＫ）データは、ＷＩＮＮＯＮＬＩＮＮＯＮＣＯＭＰＡＲＴＭＥＮＴＡＬＡＮＡＬＹＳＩＳＰＲＯＧＲＡＭ（８．１．０．３５３０ＣｏｒｅＶｅｒｓｉｏｎ，Ｐｈｏｅｎｉｘｓｏｆｔｗａｒｅ，Ｃｅｒｔａｒａ）を以下の設定で用いて解析した。モデル：血漿データ、ｉ．ｖ．ボーラス投与；欠落していない観察値の数：８；定常状態間隔Ｔａｕ：１．００；投与時間：０．００；投与量：５．００ｍｇ／ｋｇ；算出方法：線形補間を伴う線形台形；ｌａｍｂｄａ＿ｚ算出の重み付け：均一な重み付け；ラムダ＿ｚ法：ラムダ＿ｚの最良フィットを検出、対数回帰。Ｐｒｉｓｍ７．０ソフトウェア（ＧｒａｐｈＰａｄ，ＬａＪｏｌｌａ，ＣＡ，ＵＳＡ）を用いて、グラフ化及び統計解析（線形回帰又は外れ値解析）を行った。

ＦＨＦ１１ｖ９の予防活性を、ＩＡＶ感染のマウスＢＡＬＢ／ｃモデルにおいて評価した。簡単に説明すると、７～８週齢のＢＡＬＢ／ｃマウスに、Ｈ１Ｎ１サブタイプＡ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４又はＨ３Ｎ２サブタイプＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／１／６８によるＬＤ９０（９０％致死量）での鼻腔内感染の１日前にＦＨＦ１１ｖ９又はビヒクル対照を投与（ｉ．ｖ．）した。抗体を０．２、０．６、２、又は６ｍｇ／ｋｇで投与した。ベースライン血清を感染開始時に採取し、体重及び死亡率の両方を感染後２～１４日目の各々に評価した。１５日間の体重測定を図２０Ａ～図２０Ｄ（Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４をＦＨＦ１１ｖ９に続いて投与）及び図２１Ａ～２１Ｄ（Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／１／６８をＦＨＦ１１ｖ９に続いて投与）に示す。全体的な死亡率も測定した（図２２Ａ、Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４感染マウス；図２２Ｂ、Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／１／６８感染マウス）。

追加のｉｎｖｉｔｒｏ中和試験及びｉｎｖｉｖｏ予防試験、並びに薬物動態試験を行った。データ及びアッセイ設定を図２３～図２６Ｂに示す。

上述の様々な実施形態を組み合わせて、更なる実施形態を提供することができる。２０２０年１１月２３日に出願された米国仮出願第６３／１１７，４３７号及び２０２０年１２月９日に出願された米国仮出願第６３／１２３，４１９号を含む、本明細書において言及された及び／又は出願データシートに列挙された米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願及び非特許刊行物の全ては、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。実施形態の態様は、必要に応じて、様々な特許、出願及び刊行物の概念を採用するように変更することができ、更なる実施形態を提供することができる。

これら及び他の変更は、上記の詳細な説明に照らして、実施形態に加えることができる。概して、以下の特許請求の範囲において、使用される用語は、特許請求の範囲を本明細書及び特許請求の範囲に開示された特定の実施形態に限定するように解釈されるべきではなく、このような特許請求の範囲が権利を与えられる等価物の全範囲とともに、全ての可能な実施形態を含むように解釈する必要がある。したがって、特許請求の範囲は、本開示によって限定されるものではない。

Claims

相補性決定領域（ＣＤＲ）Ｈ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、
（ｉ）前記ＣＤＲＨ１が、配列番号３２、３、若しくは１５のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、前記置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は
（ｉｉ）前記ＣＤＲＨ２が、配列番号３５、４、２９、１６、及び４２のいずれか１つのアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、前記置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は
（ｉｉｉ）前記ＣＤＲＨ３が、配列番号５若しくは１７のアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、前記置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は
（ｉｖ）前記ＣＤＲＬ１が、配列番号９若しくは２１のアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、前記置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は
（ｖ）前記ＣＤＲＬ２が、配列番号１０若しくは２２のアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を任意選択で含むか又はそれからなり、前記置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、かつ／又は
（ｖｉ）前記ＣＤＲＬ３が、配列番号１１若しくは２３のアミノ酸配列、又は１つ、２つ、若しくは３つのアミノ酸置換を含むその機能的変異体を含むか又はそれからなり、前記置換のうちの１つ以上が、任意選択で保存的置換であり、かつ／若しくは生殖系列コードアミノ酸への置換であり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
宿主細胞の細胞表面及び／又はビリオン上のＡ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、請求項１に記載の抗体又は抗原結合断片。
ｉｎｖｉｔｒｏ感染モデル及び／又はｉｎｖｉｖｏ動物感染モデル及び／又はヒトにおいてＩＡＶ感染を中和することができ、任意選択で、前記ｉｎｖｉｔｒｏ感染モデルが、標的細胞及び偽ウイルス又は標的細胞及び生ウイルスを含む、請求項１又は２に記載の抗体又は抗原結合断片。
配列番号
（ｉ）それぞれ３２、３５、５及び９～１１、
（ｉｉ）それぞれ３、２９、５及び９～１１、
（ｉｉｉ）それぞれ３２、４、５及び９～１１、
（ｉｖ）それぞれ３、３５、５及び９～１１、
（ｖ）それぞれ３～５及び９～１１、
（ｖｉ）それぞれ１５～１７及び２１～２３、又は
（ｖｉｉ）それぞれ１５、４２、１７及び２１～２３、のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、
請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
配列番号
（ｉ）それぞれ３、２９、５及び９～１１、
（ｉｉ）それぞれ３、３５、１７及び９～１１、又は
（ｉｉｉ）それぞれ３２、３５、１７及び９～１１、のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３アミノ酸配列を含む、
請求項１～３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）前記ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％（例えば、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上）の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、それぞれ配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９又は４１に関する配列変種が、任意選択で１つ以上のフレームワーク領域に含まれ、かつ／又は配列変種が生殖系列コードアミノ酸への１つ以上の置換を含み、かつ／又は
（ｉｉ）前記ＶＬが、配列番号８又は２０のいずれか１つのアミノ酸配列に対して少なくとも８０％（例えば、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又はそれ以上）の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、それぞれ配列番号８又は２０に関する配列変種が、任意選択で１つ以上のフレームワーク領域に含まれ、かつ／又は配列変種が生殖系列コードアミノ酸への１つ以上の置換を含む、
請求項１～５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）前記ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つの前記アミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、かつ前記ＶＬが、配列番号８のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、又は
（ｉｉ）前記ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９及び４１のいずれか１つの前記アミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、かつ前記ＶＬが、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも８０％の同一性を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、
請求項１～６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＶＨ及び前記ＶＬが、配列番号
（ｉ）それぞれ３７及び８、
（ｉｉ）それぞれ２６及び８、
（ｉｉｉ）それぞれ２８及び８、
（ｉｖ）それぞれ３１及び８、
（ｖ）それぞれ３４及び８、
（ｖｉ）それぞれ２及び８、
（ｖｉｉ）それぞれ１４及び２０、
（ｖｉｉｉ）それぞれ３９及び２０、又は
（ｉｘ）それぞれ４１及び２０、によるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、
請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＶＨ及び前記ＶＬが、配列番号
（ｉ）それぞれ２及び２０、
（ｉｉ）それぞれ２６及び２０、
（ｉｉｉ）それぞれ２８及び２０、
（ｉｖ）それぞれ３１及び２０、
（ｖ）それぞれ３４及び２０、
（ｖｉ）それぞれ３７及び２０、
（（ｖ）それぞれ１４及び８、
（ｖｉ）それぞれ３９及び８、又は
（ｖｉｉ）それぞれ４１及び８、によるアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、
請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＣＤＲＨ１、前記ＣＤＲＨ２、及び前記ＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３２、３５、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＣＤＲＬ１、前記ＣＤＲＬ２、及び前記ＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＣＤＲＨ１、前記ＣＤＲＨ２、及び前記ＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３、２９、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＣＤＲＬ１、前記ＣＤＲＬ２、及び前記ＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＣＤＲＨ１、前記ＣＤＲＨ２、及び前記ＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３２、４、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＣＤＲＬ１、前記ＣＤＲＬ２、及び前記ＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＣＤＲＨ１、前記ＣＤＲＨ２、及び前記ＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３、３５、及び５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＣＤＲＬ１、前記ＣＤＲＬ２、及び前記ＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＣＤＲＨ１、前記ＣＤＲＨ２、及び前記ＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号３～５のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＣＤＲＬ１、前記ＣＤＲＬ２、及び前記ＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号９～１１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＣＤＲＨ１、前記ＣＤＲＨ２、及び前記ＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号１５～１７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＣＤＲＬ１、前記ＣＤＲＬ２、及び前記ＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号２１～２３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、前記ＣＤＲＨ１、前記ＣＤＲＨ２、及び前記ＣＤＲＨ３が、それぞれ配列番号１５、４２、及び１７に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＣＤＲＬ１、前記ＣＤＲＬ２、及び前記ＣＤＲＬ３が、それぞれ配列番号２１～２３のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
抗体又はその抗原結合断片であって、
（１）配列番号５３のアミノ酸配列、配列番号４、２９、及び３５のいずれか１つのアミノ酸配列、並びに配列番号５及び１７のいずれか１つのアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン（ＶＨ）と、
（２）配列番号９～１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）と、を含み、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、
（ｉ）前記ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９、及び４１のいずれか１つに示されるＶＨアミノ酸配列によるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含み、
（ｉｉ）前記ＶＬが、配列番号２に示されるＶＬアミノ酸配列によるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含み、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含む、抗体又はその抗原結合断片であって、
（ｉ）前記ＶＨが、配列番号３７、２、２６、２８、３１、３４、１４、３９、及び４１のいずれか１つに示されるＶＨアミノ酸配列によるＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含み、
（ｉｉ）前記ＶＬが、配列番号８に示されるＶＬアミノ酸配列によるＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含み、
前記抗体又は前記抗原結合断片が、Ａ型インフルエンザウイルス（ＩＡＶ）ヘマグルチニン（ＨＡ）に結合することができる、
抗体又はその抗原結合断片。
前記ＣＤＲがＩＭＧＴ番号付けシステムに従う、請求項１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＣＤＲがＫａｂａｔ番号付けシステムに従う、請求項１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＣＤＲがＣｈｏｔｈｉａ番号付けシステムに従う、請求項１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＣＤＲがＡＨｏ番号付けシステムに従う、請求項１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＣＤＲがＮｏｒｔｈ番号付けシステムに従う、請求項１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＣＤＲがＭａｒｔｉｎ番号付けシステムに従う、請求項１８又は１９に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＶＨが、ＶＨ６－１、ＤＨ３－３、及びＪＨ６によってコードされるか若しくはそれらに由来し、かつ／又は前記ＶＬが、ＶＫ３－２０及びＪＫ３によってコードされるか若しくはそれらに由来する、請求項１～２５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号３７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号２６のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号２８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号３１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号３４のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号２のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号１４のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号３９のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
重鎖可変ドメイン（ＶＨ）及び軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）を含み、前記ＶＨが配列番号４１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなり、前記ＶＬが配列番号２０のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、抗インフルエンザヘマグルチニン（ＨＡ）抗体又はその抗原結合断片。
（ｉ）任意選択でＡ／ＰＲ８／３４を含むＨ１Ｎ１ＩＡＶ；及び／又は
（ｉｉ）任意選択でＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８を含むＨ３Ｎ２ＩＡＶ、
による感染を予防及び／又は減弱することができる、
請求項１～３５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
有効量の前記抗体又は前記抗原結合断片の投与後、任意選択で（ｉ）最大１５日間、又は（ｉｉ）１５日間以上にわたって、ＩＡＶ感染を有する対象における体重減少を予防又は低減することができ、体重減少の予防又は低減が、前記ＩＡＶ感染を有する未治療の参照対象に対するものである、請求項１～３６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ＩＡＶ感染を有する対象において１０％を超える体重減少を予防することができ、体重減少が、前記ＩＡＶ感染の直前又は初期段階における前記対象の体重を参照することによって決定される、請求項１～３７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ＩＡＶ感染を有する未治療の参照対象の生存期間と比較して、前記ＩＡＶ感染を有する対象の生存期間を延長することができる、請求項１～３８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
マウス（例えば、ｔｇ３２マウス）において、
（ｉ）約７日～約１２．２日、約８日～約１１日、約８．５日～約１０．５日、若しくは約９日～約１０．５日の範囲、
（ｉｉ）８日～１１日、若しくは８．５日～１０．５日、若しくは９日～１０日、
（ｉｉｉ）８．０、８．１、８．２、８．３、８．４、８．５、８．６、８．７、８．８、８．９、９．０、９．１、９．２、９．３、９．４、９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２．０、１２．１、若しくは１２．２日、
（ｉｖ）約９．５日～約１２．５日、約１０日～１１．５日の範囲、
（ｖ）１０日～１１日、若しくは１０．５日～１１日、
（ｖｉ）１０日～１１．５日、若しくは１０．５日～１１日、若しくは１０日～１１日、及び／又は
（ｖｉｉ）９．５、９．６、９．７、９．８、９．９、１０．０、１０．１、１０．２、１０．３、１０．４、１０．５、１０．６、１０．７、１０．８、１０．９、１１．０、１１．１、１１．２、１１．３、１１．４、１１．５、１１．６、１１．７、１１．８、１１．９、１２．０、１２．１、１２．２、１２．３、１２．４、若しくは１２．５日、のｉｎｖｉｖｏ半減期を有する、
請求項１～３９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記ＨＡに特異的に結合し、非ＨＡ標的に結合しないか、又は特異的に結合しない、請求項１～４０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
以下のＩＡＶサブタイプ：Ｈ１、Ｈ２、Ｈ３、Ｈ４、Ｈ５、Ｈ８、Ｈ９、Ｈ１０、Ｈ１１、Ｈ１２、Ｈ１３、Ｈ１４、Ｈ１５、Ｈ１７、及びＨ１８のうちのいずれか１つ以上に結合することができる、請求項１～４１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
対象のＩＡＶ感染を予防又は減弱することができる、請求項１～４２のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）任意選択でＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９、Ａ／ＰＲ／８／３４、及びＡ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６のいずれか１つ以上を含むＨ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに
（ｉｉ）任意選択でＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８、Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７、及びＡ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／６８のいずれか１つ以上を含むＨ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を中和することができる、請求項１～４３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉｉｉ）Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ感染を、任意選択でＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９によって、約１０^３ｎｇ／ｍＬ～約１０^４ｎｇ／ｍＬの範囲、任意選択で２，０００ｎｇ／ｍＬ～６，０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、２，０００、２，５００、３，０００、３，５００、４，０００、４，５００、５，０００、５，５００、若しくは６，０００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０で中和すること、及び／又は
（ｉｖ）Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ感染を、任意選択でＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８によって、１０^３ｎｇ／ｍＬ～１０^４ｎｇ／ｍＬの範囲、任意選択で３，０００ｎｇ／ｍＬ～１０，０００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で中和することができる、
請求項１～４４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）任意選択でＨ５ＩＡＶを含むか又はＨ５ＩＡＶであり、更に任意選択で前記Ｈ５ＩＡＶがＨ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐを含むか又はＨ５／ＶＮ／１１／９４ｐｐである、１群ＩＡＶ、及び
（ｉｉ）任意選択でＨ７ＩＡＶを含むか又はＨ７ＩＡＶであり、更に任意選択で前記Ｈ７ＩＡＶがＨ７／ＩＴ／９９ｐｐを含むか又はＨ７／ＩＴ／９９ｐｐである、２群ＩＡＶ、による感染を中和することができ、
任意選択で、感染の中和が、前記ＩＡＶで偽型化されたウイルスを用いて決定される、請求項１～４５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉｉｉ）１群ＩＡＶ、任意選択でＨ５／ＶＮ／１１／９４による感染を、約１ｎｇ／ｍＬ～約８ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１、２、３、４、５、６、７、又は８ｎｇ／ｎＬ）のＩＣ５０で中和すること、及び
（ｉｖ）２群ＩＡＶ、任意選択でＨ７／ＩＴ／９９ｐｐによる感染を、約１０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で中和することができる、
請求項４６に記載の抗体又は抗原結合断片。
任意選択でＦ１５８対立遺伝子であるヒトＦｃγＲＩＩＩａを活性化することができる、請求項１～４７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
任意選択でＨ１３１対立遺伝子であるヒトＦｃγＲＩＩａを活性化することができる、請求項１～４８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
活性化が、（ｉ）（ａ）前記ヒトＦｃγＲＩＩＩａ（任意選択でＦ１５８対立遺伝子）及び／又は（ｂ）前記ヒトＦｃγＲＩＩａ（任意選択でＨ１３１対立遺伝子）と、（ｉｉ）前記抗体又は前記抗原結合断片とＩＡＶに感染した標的細胞（例えば、Ａ５４９細胞）とのインキュベーション（例えば、２０時間）後の、ルシフェラーゼレポーターなどのレポーターをコードする配列に作動可能に連結されたＮＦＡＴ発現制御配列と、
を含む、宿主細胞（任意選択でＪｕｒｋａｔ細胞）を用いて決定される、
請求項４８又は４９に記載の抗体又は抗原結合断片。
活性化が、前記抗体又は前記抗原結合断片と、
（１）Ｈ１Ｎ１ＩＡＶに感染した標的細胞であって、任意選択で、前記Ｈ１Ｎ１ＩＡＶがＡ／ＰＲ／８／３４であり、任意選択で、前記感染が６の感染多重度（ＭＯＩ）を有する、標的細胞、及び／又は
（２）Ｈ３Ｎ２ＩＡＶに感染した標的細胞であって、任意選択で、前記Ｈ３Ｎ２ＩＡＶがＡ／Ａｉｃｈｉ／２／６８であり、任意選択で、前記感染が１８の感染多重度（ＭＯＩ）を有する、標的細胞、とのインキュベーション後に決定される、
請求項５０に記載の抗体又は抗原結合断片。
４．５ｎｇ／ｍＬ未満、４．０ｎｇ／ｍＬ以下、３．０ｎｇ／ｍＬ以下、２．５ｎｇ／ｍＬ以下、２．０ｎｇ／ｍＬ以下、１．５ｎｇ／ｍＬ以下、１．０ｎｇ／ｍＬ以下、０．９ｎｇ／ｍＬ以下、０．８ｎｇ／ｍＬ以下、０．７ｎｇ／ｍＬ以下、０．６ｎｇ／ｍＬ以下、０．５ｎｇ／ｍＬ以下、０．４ｎｇ／ｍＬ以下、０．３ｎｇ／ｍＬ以下、又は０．２ｎｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、
請求項１～５１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
約０．２ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約１．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬ～約０．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約０．５ｎｇ／ｍＬ～約１．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．０ｎｇ／ｍＬ～約１．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約１．５ｎｇ／ｍＬ～約２．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．０ｎｇ／ｍＬ～約２．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約２．５ｎｇ／ｍＬ～約３．０ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約３．０ｎｇ／ｍＬ～約３．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．５ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬ、又は約３．５ｎｇ／ｍＬ～約４．０ｎｇ／ｍＬ、又は約４．０ｎｇ／ｍＬ～約４．５ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、請求項１～５２いずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
約０．６ｎｇ／ｍＬ、約０．５ｎｇ／ｍＬ、約０．４ｎｇ／ｍＬ、約０．３ｎｇ／ｍＬ、又は約０．２ｎｇ／ｍＬのＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、請求項１～５３のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
０．７ｎｇ／ｍＬ以下、０．６ｎｇ／ｍＬ以下、０．５ｎｇ／ｍＬ以下、０．４ｎｇ／ｍＬ以下、０．３ｎｇ／ｍＬ以下、又は０．２０ｎｇ／ｍＬ以下のＩＣ５０で、Ｈ５偽ウイルスによる感染を中和することができる、請求項１～５４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）約８５０ｎｇ／ｍＬ～約４，５００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約１，０００ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに／又は
（ｉｉ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約２，８００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を中和することができる、
請求項１～５５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）約８８０ｎｇ／ｍＬ～約１，１２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０５０ｎｇ／ｍＬ～約１，６８０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、
（ｉｉ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約２，１００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約３５０ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、
（ｉｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０４０ｎｇ／ｍＬ～約４，５４０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、
（ｉｖ）約５００ｎｇ／ｍＬ～約２，４２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約６８０ｎｇ／ｍＬ～約４，５７０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、
（ｖ）約１，０３０ｎｇ／ｍＬ～約１，６８０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，７８０ｎｇ／ｍＬ～約４，７６０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、
（ｖｉ）約４４０ｎｇ／ｍＬ～約２，５４０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約４５０ｎｇ／ｍＬ～約４，２５０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、
（ｖｉｉ）約１，９５０ｎｇ／ｍＬ～約２，０００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約２，４２０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１ＩＡＶ、並びに／又は
（ｖｉｉｉ）約８８０ｎｇ／ｍＬ～約２，８２０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／若しくは約１，１７０ｎｇ／ｍＬ～約７，６３０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２ＩＡＶ、による感染を中和することができる、
請求項１～５６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）約８５０ｎｇ／ｍＬ～約２０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約８８０ｎｇ／ｍＬ、約１，０００ｎｇ／ｍＬ、約１１００ｎｇ／ｍＬ、約２，０００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１０５０ｎｇ／ｍＬ～約２，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，０５０ｎｇ／ｍＬ、約１８５０ｎｇ／ｍＬ、約１，７８０ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４ＩＡＶ、
（ｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，６８０ｎｇ／ｍＬ、約１９５０ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１６８０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１６８０ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約４７００ｎｇ／ｍＬ、約５，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６ＩＡＶ、
（ｉｉｉ）約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，９００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，５００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約２，７００ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約４，２００、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約７，６００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８ＩＡＶ、
（ｉｖ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約８８０ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３００ｎｇ／ｍＬ、約４４０ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ、約８８０ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７ＩＡＶ、
（ｖ）約３，１００ｎｇ／ｍＬ～約４，５００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３，１００ｎｇ／ｍＬ、約３，６００ｎｇ／ｍＬ、約４，３００ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＣＡＬ／０９ＩＡＶ、並びに／又は
（ｖｉ）約２，０００ｎｇ／ｍＬ～約３，０００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，０００ｎｇ／ｍＬ、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，２００ｎｇ／ｍＬ、約２，３００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，５００ｎｇ／ｍＬ、約２，６００ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ、約２，９００ｎｇ／ｍＬ、約３，０００ｎｇ／ｍＬ）、好ましくは約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，５００ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／ＨＫ／６８ＩＡＶ、による感染を中和することができる、
請求項１～５７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）約８６０～約９２０ｎｇ／ｍＬ、約１，０００～約１，０６０ｎｇ／ｍＬ、約１，０８０ｎｇ／ｍＬ～約１，１４０ｎｇ／ｍＬ若しくは約１，９７０ｎｇ／ｍＬ～約２，０３０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ５０及び／又は約１，０１５ｎｇ／ｍＬ～約１，０７５ｎｇ／ｍＬ、約１，７５０ｎｇ／ｍＬ～約１，８１０ｎｇ／ｍＬ、約１，７５０ｎｇ／ｍＬ～約１，８３０ｎｇ／ｍＬ若しくは約２，３９０ｎｇ／ｍＬ～約２，４５０ｎｇ／ｍＬの範囲のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＰＲ／８／３４ＩＡＶ、
（ｉｉ）約１，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，７００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１，１００ｎｇ／ｍＬ、約１，６８０ｎｇ／ｍＬ、約１９５０ｎｇ／ｍＬ、約２，７００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約１６８０ｎｇ／ｍＬ～約５，４００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約１６８０ｎｇ／ｍＬ、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約４７００ｎｇ／ｍＬ、約５，４００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ１Ｎ１Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／０６ＩＡＶ、
（ｉｉｉ）約２，１００ｎｇ／ｍＬ～約２，９００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，１００ｎｇ／ｍＬ、約２，４００ｎｇ／ｍＬ、約２，８００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約２，７００ｎｇ／ｍＬ～約７，６００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約２，７００ｎｇ／ｍＬ、約４，２００、約４，５００ｎｇ／ｍＬ、約７，６００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ２Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／６８ＩＡＶ、並びに／又は
（ｉｖ）約３００ｎｇ／ｍＬ～約８８０ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３００ｎｇ／ｍＬ、約４４０ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ、約８８ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ５０及び／若しくは約３５０ｎｇ／ｍＬ～約１，２００ｎｇ／ｍＬの範囲（例えば、約３５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ、約６８０ｎｇ／ｍＬ、約１，２００ｎｇ／ｍＬ）のＩＣ９０で、Ｈ３Ｎ３Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／０７ＩＡＶ、による感染を中和することができる、
請求項１～５８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
以下のＨ３Ｎ２ＩＡＶサブタイプ：Ａ／Ｂａｂｏｌ／３６／２００５；Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／ＣＵＨＫ３１９８７／２０１１；Ａ／Ｔｅｘａｓ／５０／２０１２；Ａ／Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ／６７／２００５；Ａ／Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ／１７８／１９９５；Ａ／Ｊｏｈａｎｎｅｓｂｕｒｇ／３３／１９９４；Ａ／Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ－Ｌｕｏｈｕ／１２５６／２００９；Ａ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／７／２００４；Ａ／Ｈａｎｏｉ／ＥＬ１３４／２００８；Ａ／Ｗｕｈａｎ／３５９／１９９５；Ａ／Ｖｉｃｔｏｒｉａ／２１０／２００９；Ａ／Ｐｈｉｌｉｐｐｉｎｅｓ／４７２／２００２；Ａ／Ｈａｎｏｉ／ＥＬ２０１／２００９；ＡＶｉｃｔｏｒｉａ／２１０／２００９；Ａ／Ｍｉｓｓｏｕｒｉ／０９／２０１４；Ａ／Ｐｅｒｔｈ／１６／２００９；Ａ／Ｗｙｏｍｉｎｇ／０３／２００３；Ａ／Ｍｏｓｃｏｗ／１０／１９９９；Ａ／Ｓｙｄｎｅｙ／５／１９９７；Ａ／Ｎａｎｃｈａｎｇ／９３３／１９９５；Ａ／Ｂｅｉｊｉｎｇ／３２／９２；Ａ／Ａｉｃｈｉ／２／１９６８；Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／１０／２００７；及びＡ／Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ／９７１５２９３／２０１３、のうちのいずれか１つ以上に結合することができる、
請求項１～５９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記１つ以上のＨ３Ｎ２ＩＡＶサブタイプに、約０．１～約６、約０．１～約５．５、約１～約５、約０．１～約４．５、約０．１～約４．０、約０．１～約３．５、約０．１～約３、約０．１～約２．５、約０．１～約２．０、０．１～約１．５、０．１～約１．０、又は約１．９、約１．８、約１．７、約１．６、約１．５、約１．４、約１．３、約１．２、約１．１、約１．０、約０．９、約０．８、約０．７、約０．６、約０．５、約０．４、約０．３、約０．２、若しくは約０．１ｎｇ／ｍＬの範囲のｌｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）で結合することができ、
前記結合が、ＥＬＩＳＡによって決定される、
請求項６０に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）～（ｉｖ）：
（ｉ）Ａ／Ｅｎｇｌａｎｄ／１９５／２００９；Ａ／Ｂｒｉｓｂａｎｅ／５９／２００７；Ａ／ＳｏｌｏｍｏｎＩｓｌａｎｄｓ／３／２００６；Ａ／ＮｅｗＣａｌｅｄｏｎｉａ／２０／９９；Ａ／Ｔｅｘａｓ／３６／１９９１；Ａ／Ｔａｉｗａｎ／０１／１９８６；Ａ／ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ／８／１９７６；Ａ／Ａｌｂａｎｙ／１２／１９５１；Ａ／ＦｏｒｔＭｏｎｍｏｕｔｈ／１／１９４７；Ａ／ＮｅｗＹｏｒｋ／１／１９１８；Ａ／ＰｕｅｒｔｏＲｉｃｏ／８／３４；及びＡ／Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ／０７／２００９；のうちのいずれか１つ以上を任意選択で含むＨ１ＨＡ、
（ｉｉ）Ａ／Ｊａｐａｎ／３０５／１９５７を任意選択で含むＨ２ＨＡ、
（ｉｉｉ）Ａ／Ｖｉｅｔｎａｍ／１１９４／２００４を任意選択で含むＨ５ＨＡ、並びに
（ｉｖ）Ａ／ＨｏｎｇＫｏｎｇ／１０７３／９９を任意選択で含むＨ９ＨＡ、のうちの１つ以上に結合することができる、
請求項１～６１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
Ｈ５ＨＡ及び／又はＨ７ＨＡに、１．０Ｅ－１２Ｍ未満、１．０Ｅ－１１Ｍ未満、１．０Ｅ－１０Ｍ未満、１．０Ｅ－９Ｍ未満、１．０Ｅ－８Ｍ未満、若しくは１．０Ｅ－７Ｍ未満、又は１．０Ｅ－８Ｍ以下、１．０Ｅ－９Ｍ以下、１．０Ｅ－１０以下、１．０Ｅ－１１以下、若しくは１．０Ｅ－１２以下のＫＤ（例えば、バイオレイヤー干渉法（ＢＬＩ）によって決定される）で結合する、請求項１～６２のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
（ｉ）～（ｉｖ）のうちの１つ以上に、約０．０５～約１．５、約０．０５～約１．４、約０．０５～約１．３、約０．０５～約１．２、約０．０５～約１．１、約０．０５～約１．０、約０．０５～約０．９、約０．０５～約０．８、約０．０５～約０．７、約０．０５～約０．６、約０．０５～約０．５、約０．１～約１、又は約１．３、約１．２、約１．１、約１．０、約０．９、約０．８、約０．７、約０．６、約０．５、約０．４、約０．３、約０．２、約０．１、若しくは約０．０５の範囲のｌｏｇＥＣ５０（ｎｇ／ｍＬ）で結合することができ、
前記結合が、ＥＬＩＳＡによって決定される、
請求項６２に記載の抗体又は抗原結合断片。
ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＭ、ＩｇＥ、又はＩｇＤアイソタイプである、請求項１～６４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、及びＩｇＧ４から選択されるＩｇＧアイソタイプである、請求項１～６５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ヒト、ヒト化、又はキメラである、請求項１～６６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ヒト抗体、モノクローナル抗体、精製抗体、単鎖抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、又はｓｃＦｖなどのＦｖを含む、請求項１～６７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
多重特異性抗体又は抗原結合断片である、請求項１～６８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
二重特異性抗体又は抗原結合断片である、請求項６９に記載の抗体又は抗原結合断片。
Ｆｃポリペプチド又はその断片を更に含み、任意選択で、前記Ｆｃポリペプチド又はその断片がＩｇＧ１アイソタイプである、
請求項１～７０のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記Ｆｃポリペプチド又はその断片が、
（ｉ）変異であって、前記変異を含まない参照（例えば、同じアイソタイプのネイティブ）Ｆｃポリペプチド又はその断片を含む前記抗体又は前記抗原結合断片と比較して、前記抗体又は前記抗原結合断片のｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する、変異；及び／又は
（ｉｉ）変異であって、前記変異を含まない参照Ｆｃポリペプチドと比較して、ヒトＦｃγＲ（例えば、ＦｃγＲＩＩａ及び／又はａＦｃγＲＩＩＩａ）に対する結合親和性を増加させる、変異を含む、請求項７１に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記抗体又は前記抗原結合断片のｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する前記変異が、Ｍ４２８Ｌ；Ｎ４３４Ｓ；Ｎ４３４Ｈ；Ｎ４３４Ａ；Ｎ４３４Ｓ；Ｍ２５２Ｙ；Ｓ２５４Ｔ；Ｔ２５６Ｅ；Ｔ２５０Ｑ；Ｐ２５７Ｉ；Ｑ３１１Ｉ；Ｄ３７６Ｖ；Ｔ３０７Ａ；Ｅ３８０Ａ；又はこれらの任意の組み合わせを含み、
Ｆｃアミノ酸番号付けが、ＥＵ番号付けシステムに従う、請求項７２に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記抗体又は前記抗原結合断片のｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する前記変異が、
（ｉ）Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ；
（ｉｉ）Ｍ２５２Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５６Ｅ；
（ｉｉｉ）Ｔ２５０Ｑ／Ｍ４２８Ｌ；
（ｉｖ）Ｐ２５７Ｉ／Ｑ３１１Ｉ；
（ｖ）Ｐ２５７Ｉ／Ｎ４３４Ｈ；
（ｖｉ）Ｄ３７６Ｖ／Ｎ４３４Ｈ；
（ｖｉｉ）Ｔ３０７Ａ／Ｅ３８０Ａ／Ｎ４３４Ａ；又は
（ｖｉｉｉ）（ｉ）～（ｖｉｉ）の任意の組み合わせを含む、
請求項７２又は７３に記載の抗体又は抗原結合断片。
ｉｎｖｉｖｏ半減期を延長する前記変異が、Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓを含む、請求項７２～７４のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ＦｃγＲへの結合を増強する前記変異が、Ｓ２３９Ｄ；Ｉ３３２Ｅ；Ａ３３０Ｌ；Ｇ２３６Ａ；又はこれらの任意の組み合わせを含み、
Ｆｃアミノ酸番号付けが、ＥＵ番号付けシステムに従う、請求項７２～７５のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
ＦｃγＲへの結合を増強する前記変異が、
（ｉ）Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ；
（ｉｉ）Ｓ２３９Ｄ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅ；
（ｉｉｉ）Ｇ２３６Ａ／Ｓ２３９Ｄ／Ｉ３３２Ｅ；又は
（ｉｖ）Ｇ２３６Ａ／Ａ３３０Ｌ／Ｉ３３２Ｅを含み、任意選択でＳ２３９Ｄを含まず、更に任意選択で２３９位にＳを含む、
請求項７２～７６のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
前記抗体又は前記抗原結合断片が、
（ｉ）Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、若しくはＮ２９７Ｇを含む、グリコシル化を改変する変異を含み、かつ／又は
（ｉｉ）アグリコシル化及び／若しくはアフコシル化されている、
請求項１～７７のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
配列番号４７又は４９に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＨ１－ＣＨ３を含む、請求項１～７８のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
配列番号４８に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＬを含む、請求項１～７９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片。
２つの重鎖及び２つの軽鎖を含む抗体又はその抗原結合断片であって、
（ｉ）前記２つの重鎖の各々が、（１）配列番号３７のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる重鎖可変ドメイン（ＶＨ）、及び（２）配列番号４７又は４９に示されるアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＨ１－ＣＨ３を含むか又はそれからなり、
（ｉｉ）前記２つの軽鎖の各々が、（１）配列番号８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる軽鎖可変ドメイン（ＶＬ）、及び（２）配列番号４８のアミノ酸配列を含むか又はそれからなるＣＬを含むか又はそれからなる、
抗体又はその抗原結合断片。
請求項１～８１のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片をコードするか、又は前記抗体若しくは前記抗原結合断片のＶＨ、重鎖、ＶＬ、及び／若しくは軽鎖をコードする、単離ポリヌクレオチド。
デオキシリボ核酸（ＤＮＡ）又はリボ核酸（ＲＮＡ）を含み、前記ＲＮＡが任意選択でメッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）を含む、請求項８２に記載のポリヌクレオチド。
修飾ヌクレオシド、キャップ１構造、キャップ２構造、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８２又は８３に記載のポリヌクレオチド。
プソイドウリジン、Ｎ６－メチルアデノシン、５－メチルシチジン、２－チオウリジン、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項８４に記載のポリヌクレオチド。
前記プソイドウリジンが、Ｎ１－メチルプソイドウリジンを含む、請求項８５に記載のポリヌクレオチド。
宿主細胞における発現のためにコドン最適化されている、請求項８２～８６のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
前記宿主細胞が、ヒト細胞を含む、請求項８７に記載のポリヌクレオチド。
配列番号１、６、７、１２、２５、２７、３０、３３、３６、１３、１８、１９、２４、３８、及び４０のいずれか１つ以上によるポリヌクレオチド配列に対して少なくとも５０％（例えば、５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又はそれ以上）の同一性を有するポリヌクレオチドを含む、請求項８２～８８のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
（ｉ）配列番号６のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、
（ｉｉ）配列番号２５のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、
（ｉｉｉ）配列番号２７のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、
（ｉｖ）配列番号３０のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％、少なくとも８０％、少なくとも８５％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、
（ｖ）配列番号３３のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、
（ｖｉ）配列番号３６のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号１２のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、
（ｖｉｉ）配列番号１８のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、
（ｖｉｉｉ）配列番号３８のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、又は
（ｉｘ）配列番号４０のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、及び配列番号２４のポリヌクレオチド配列に対して少なくとも７５％の同一性を有するか、又は前記ポリヌクレオチド配列を含むか若しくは前記ポリヌクレオチド配列からなるポリヌクレオチド、を含む、
請求項８２～８９のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド。
請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチドを含む、組換えベクター。
請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド及び／又は請求項９１に記載のベクターを含む宿主細胞であって、前記ポリヌクレオチドが前記宿主細胞に対して異種であり、前記宿主細胞がコードされた前記抗体又は前記抗原結合断片を発現することができる、宿主細胞。
請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド及び／又は請求項９１に記載のベクターを含む単離ヒトＢ細胞であって、ポリヌクレオチドが前記ヒトＢ細胞に対して異種であり、かつ／又は前記ヒトＢ細胞が不死化されている、単離ヒトＢ細胞。
（ｉ）請求項１～８１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片、
（ｉｉ）請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、
（ｉｉｉ）請求項９１に記載の組換えベクター、
（ｉｖ）請求項９２に記載の宿主細胞、及び／又は
（ｖ）請求項９３に記載のヒトＢ細胞と、
薬学的に許容される賦形剤、担体、又は希釈剤と、を含む、組成物。
第１の抗体又は抗原結合断片及び第２の抗体又は抗原結合断片を含み、前記第１の抗体又は抗原結合断片及び前記第２の抗体又は抗原結合断片の各々が異なり、各々独立して請求項１～８１のいずれか一項に記載のものである、請求項９４に記載の組成物。
担体分子にカプセル化された請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド又は請求項９１に記載のベクターを含む組成物であって、前記担体分子が、脂質、脂質由来送達ビヒクル、例えば、リポソーム、固体脂質ナノ粒子、油性懸濁液、サブミクロン脂質エマルジョン、脂質マイクロバブル、逆脂質ミセル、蝸牛リポソーム、脂質マイクロチューブ、脂質マイクロシリンダ、脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）、又はナノスケールプラットフォームを任意選択で含む、組成物。
請求項１～８１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片を作製する方法であって、請求項９２に記載の宿主細胞又は請求項９３に記載のヒトＢ細胞を、前記宿主細胞又は前記ヒトＢ細胞が前記抗体又は前記抗原結合断片を発現するのに十分な時間及び条件下で培養することを含む、方法。
前記抗体又は前記抗原結合断片を単離することを更に含む、請求項９７に記載の方法。
対象におけるＡ型インフルエンザウイルス感染を治療又は予防する方法であって、前記対象に有効量の、
（ｉ）請求項１～８１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片、
（ｉｉ）請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、
（ｉｉｉ）請求項９１に記載の組換えベクター、
（ｉｖ）請求項９２に記載の宿主細胞、
（ｖ）請求項９３に記載のヒトＢ細胞、及び／又は
（ｖｉ）請求項９４～９６のいずれか一項に記載の組成物を投与することを含む、
方法。
ヒト対象におけるインフルエンザ感染を治療又は予防する方法であって、前記対象に、請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項９１に記載の組換えベクター、又は請求項９６に記載の組成物を投与することを含み、前記ポリヌクレオチドがｍＲＮＡを含む、方法。
前記インフルエンザ感染がＩＡＶ感染を含む、請求項１００に記載の方法。
前記抗体若しくは前記抗原結合断片、前記ポリペプチド、前記ポリヌクレオチド、前記組換えベクター、前記宿主細胞、又は前記組成物を、前記対象に単回投与することを含む、請求項９９～１０１のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体若しくは前記抗原結合断片、前記ポリペプチド、前記ポリヌクレオチド、前記組換えベクター、前記宿主細胞、又は前記組成物を、前記対象に２回以上投与することを含む、請求項９９～１０２のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体若しくは前記抗原結合断片、前記ポリペプチド、前記ポリヌクレオチド、前記組換えベクター、前記宿主細胞、又は前記組成物を、前記対象に、１年に１回、任意選択でインフルエンザの季節の前又はその季節中に投与することを含む、請求項９９～１０３のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体若しくは前記抗原結合断片、前記ポリペプチド、前記ポリヌクレオチド、前記組換えベクター、前記宿主細胞、又は前記組成物を、前記対象に、１年に２回以上、例えば約６ヶ月に１回投与することを含む、請求項９９～１０３のいずれか一項に記載の方法。
前記抗体若しくは前記抗原結合断片、前記ポリペプチド、前記ポリヌクレオチド、前記組換えベクター、前記宿主細胞、又は前記組成物を、筋肉内、皮下、又は静脈内投与することを含む、請求項９９～１０５のいずれか一項に記載の方法。
前記治療及び／又は前記予防が、曝露後予防を含む、請求項９９～１０６のいずれか一項に記載の方法。
前記対象が、抗ウイルス剤を投与されたことがある、投与されている、又は投与される予定である、請求項９９～１０７のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ウイルス剤が、ノイラミニダーゼ阻害剤、インフルエンザポリメラーゼ阻害剤、又はその両方を含む、請求項１０８に記載の方法。
前記抗ウイルス剤が、オセルタミビル、ザナミビル、バロキサビル、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項１０８又は１０９に記載の方法。
対象におけるＡ型インフルエンザウイルス感染を治療又は予防する方法において使用するための、請求項１～８１のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片、請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項９１に記載の組換えベクター、請求項９２に記載の宿主細胞、請求項９３に記載のヒトＢ細胞、及び／又は請求項９４～９６のいずれか一項に記載の組成物。
対象におけるインフルエンザウイルス感染の前記治療のための医薬品の調製における使用のための、請求項１～８１のいずれか一項に記載の抗体若しくは抗原結合断片、請求項８２～９０のいずれか一項に記載のポリヌクレオチド、請求項９１に記載の組換えベクター、請求項９２に記載の宿主細胞、請求項９３に記載のヒトＢ細胞、及び／又は請求項９４～９６のいずれか一項に記載の組成物。
Ａ型インフルエンザウイルス感染のｉｎｖｉｔｒｏ診断のための方法であって、
（ｉ）対象からのサンプルを、請求項１～８１のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合断片と接触させることと、
（ｉｉ）抗原と前記抗体とを含む複合体、又は抗原と前記抗原結合断片とを含む複合体を検出することと、を含む、
方法。