JP2023548858A

JP2023548858A - Ｆｃｒｎ抗体及びその使用方法

Info

Publication number: JP2023548858A
Application number: JP2023526977A
Authority: JP
Inventors: ラムチャンドラン，シンドゥ; サン，ホン; デニー，ウィリアム; アロヨ，サンティアゴ; イー．リン，レオナ; エイチ．リュー，ジョセリン; ジン，ジャンフア; ジョウヴァン，マリー－ヘレン; カーチャー，キース; ブラック，シャウン; チュー，ヤオウェイ
Original assignee: モメンタファーマシューティカルズインコーポレイテッド
Priority date: 2020-11-06
Filing date: 2021-11-05
Publication date: 2023-11-21
Also published as: US20220144946A1; MX2023005313A; AU2021376364A1; CA3200972A1; IL302516A; KR20230117575A; TW202233236A; WO2022098955A9; EP4240417A1; WO2022098955A1

Abstract

ヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する抗体を投与するための方法が記載される。抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、対象における自己抗体のクリアランスを促進するため、対象における抗原提示を抑制するため、免疫応答を遮断するため、例えば、対象における免疫応答の免疫複合体に基づく活性化を遮断するため、又は対象における免疫疾患（例えば、自己免疫疾患）を治療するために有用である。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２０年１１月６日に出願された米国特許仮出願第６３／１１０，８８４号、２０２１年１月１５日に出願された米国特許仮出願第６３／１３７，９７２号、２０２１年４月９日に出願された米国特許仮出願第６３／１７３，１２６号、２０２１年４月１２日に出願された米国特許仮出願第６３／１７３，９１９号、２０２１年４月１３日に出願された米国特許仮出願第６３／１７４，４２３号、２０２１年４月１５日に出願された米国特許仮出願第６３／１７５，４４０号、２０２１年７月７日に出願された米国特許仮出願第６３／２０３，０７５号、２０２１年７月７日に出願された米国特許仮出願第６３／２０３，０７７号、２０２１年７月７日に出願された米国特許仮出願第６３／２１９，１５５号に対する優先権を主張するものであり、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。

（背景）
治療用タンパク質、例えば、治療用抗体は、急速に、免疫疾患を有する患者にとって臨床的に重要な薬物クラスになってきている。多数の自己免疫疾患及び同種免疫疾患は、病原性抗体によって媒介される。

免疫疾患を治療する新規の方法に対する必要性が存在する。

（概要）
本開示は、ヒト新生児Ｆｃ受容体（ＦｃＲｎ）に対する抗体を投薬するための方法を特徴とする。抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、対象における自己抗体のクリアランスを促進するため、対象における抗原提示を抑制するため、免疫応答を遮断するため、例えば、対象における免疫応答の免疫複合体に基づく活性化を遮断するため、又は対象における免疫疾患（例えば、自己免疫疾患）を治療するために有用である。

対象への約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ用量の本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体の静脈内又は皮下投与を含む、様々な障害を治療する方法が本明細書に記載される。本明細書に記載される方法は、第１の用量レベルでの初回投与（例えば、負荷用量又は誘導）、続いて異なる用量レベル又は維持用量レベルでのその後の投与を含み得る。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を必要とする患者において重症筋無力症を治療する方法であって、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体が、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、この投与が、患者における血清ＩｇＧを、ベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する、方法が提供される。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を必要とする患者において重症筋無力症を治療する方法であって、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体が、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、この投与が、ベースライン血清自己抗体を、少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、方法が提供される。

いくつかの実施形態では、対象における重症筋無力症を治療するか、又はその重症度を低減する方法であって、約５ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約１２０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を対象に投与し、続いて約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体が、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む、方法が提供される。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症に罹患している患者に投与するための抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物であって、抗ＦｃＲｎ抗体が、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量で患者に投与され、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体が投与され、抗ＦｃＲｎ抗体が、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む、医薬組成物が提供される。

０．３ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、及び６０ｍｇ／ｋｇのＭ２８１の単回投与後の循環単球における平均（ＳＤ）ＦｃＲｎ受容体占有率を示すグラフである。０．３ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、１０ｍｇ／ｋｇ、３０ｍｇ／ｋｇ、及び６０ｍｇ／ｋｇのＭ２８１の単回投与後の平均（ＳＤ）血清ＩｇＧレベルを示すグラフである。３０ｍｇ／ｋｇ（図３Ａ）及び１５ｍｇ／ｋｇ（図３Ｂ）のＭＡＤコホートにおける単球中の平均（ＳＤ）ＦｃＲｎ受容体占有率を、投与した用量の数によって示すグラフである。３０ｍｇ／ｋｇ（図３Ａ）及び１５ｍｇ／ｋｇ（図３Ｂ）のＭＡＤコホートにおける単球中の平均（ＳＤ）ＦｃＲｎ受容体占有率を、投与した用量の数によって示すグラフである。３０ｍｇ／ｋｇ（図４Ａ）及び１５ｍｇ／ｋｇ（図４Ｂ）のＭＡＤコホートにおける平均（ＳＤ）血清ＩｇＧを、投与した用量の数によって示すグラフである。３０ｍｇ／ｋｇ（図４Ａ）及び１５ｍｇ／ｋｇ（図４Ｂ）のＭＡＤコホートにおける平均（ＳＤ）血清ＩｇＧを、投与した用量の数によって示すグラフである。血清ＩｇＧに対するＱ４Ｗ（図５Ａ）又はＱ２Ｗ（図５Ｂ）における様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。血清ＩｇＧに対するＱ４Ｗ（図５Ａ）又はＱ２Ｗ（図５Ｂ）における様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。プラセボと比較した、ＭＧ－ＡＤＬに対する様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。血清ＩｇＧ（図７Ａ）及びプラセボと比較したＭＧ－ＡＤＬ（図７Ｂ）に対する様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。血清ＩｇＧ（図７Ａ）及びプラセボと比較したＭＧ－ＡＤＬ（図７Ｂ）に対する様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。血清ＩｇＧ（図８Ａ）及びプラセボと比較したＭＧ－ＡＤＬ（図８Ｂ）に対する様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示す、図７Ａ及び図７Ｂにおけるグラフの１～４週目部分の拡大図である。血清ＩｇＧ（図８Ａ）及びプラセボと比較したＭＧ－ＡＤＬ（図８Ｂ）に対する様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示す、図７Ａ及び図７Ｂにおけるグラフの１～４週目部分の拡大図である。血清アルブミンのレベルに対する様々な用量のＭ２８１の影響を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。ｇＭＧを有する成人患者における１５ｍｇ／ｋｇ及び３０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ維持投薬によるＩｇＧ低減及びＭＧ－ＡＤＬ改善を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。ｇＭＧを有する成人患者における３０ｍｇ／ｋｇ負荷用量によるＩｇＧ低減及びＭＧ－ＡＤＬ改善を予測するために設計されたモデル化の結果を示すグラフである。経時的なベースラインＩｇＧに対するパーセントの平均（±ＳＥ）を示すグラフである。ＡＣｈＲ結合抗体及びＩｇＧの経時的なベースラインに対するパーセントの算術平均（±ＳＥ）を示すグラフである。

（詳細な記述）
定義
本明細書中で使用される場合、「１つの（a）」及び「１つの（an）」という用語は、文脈が明確にそうでない旨を表さない限り、「少なくとも１つの」又は「１つ又は２つ以上の」を意味する。

本明細書で使用される場合、「約」という用語は、数値が近似値であり、小さな変動が、開示される実施形態の実施に著しくに影響を及ぼさないことを意味する。数値限定が使用される場合、文脈によって別様に示されない限り、「約」は、数値が＋／－１０％変動し得、開示される実施形態の範囲内に留まり得ることを意味する。加えて、値は「約」という用語によって先行され得るが、正確な値もまた、本明細書で提供され、すなわち、「約」という用語を伴わない。

本明細書における「抗体」という用語は、最も広い意味で使用され、ＦｃＲｎ抗原結合活性を示す限り、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体（例えば、二重特異性抗体）、及び抗体フラグメントを含むがこれらに限定されない様々な抗体構造を包含する。

「抗体フラグメント」は、インタクト抗体の抗原結合領域又は可変領域を含む、インタクト抗体の一部分を含む。抗体フラグメントの例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）_２、及びＦｖ断片、ジアボディ、直鎖状抗体、単鎖抗体分子、並びに多重特異性抗体が挙げられる。

本明細書で使用される場合、「単離された抗体」という用語は、その製造宿主細胞環境の成分から分離及び／又は回収された抗体を指す。その製造宿主細胞環境の汚染成分は、抗体の研究、診断、又は治療的使用を妨害する物質である。汚染成分には、酵素、ホルモン、及び他のタンパク質性又は非タンパク質性溶質が含まれ得る。いくつかの実施形態では、例えば、ローリー法によって決定されるように、（１）抗体の９５重量％を超えて、またいくつかの実施形態では、９９重量％を超えて、（２）例えば、スピニングカップ配列決定装置の使用によりＮ末端又は内部アミノ酸の少なくとも１５残基を得るのに十分な程度まで、又は（３）例えばクマシーブルー又は銀染色を使用した還元若しくは非還元条件下でのＳＤＳ－ＰＡＧＥによる均一性まで精製される。単離された抗体は、組換え細胞内の原位置で抗体を含む。しかしながら、通常は単離された抗体は、少なくとも１つの精製ステップによって調製される。単離された抗体の薬学的調製物は、典型的には、ＦＤＡ「ＧｕｉｄａｎｃｅｆｏｒＩｎｄｕｓｔｒｙ」文書によって推奨されるように行われたＥＬＩＳＡベースのＨＣＰアッセイによって決定されるように、２５０ｐｐｍ未満（例えば、２００ｐｐｍ未満、１５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ）の宿主細胞タンパク質（host cell protein、ＨＣＰ）を有する。

本明細書で使用される場合、分子の量、濃度又はレベルに関する「ベースライン」という用語は、本明細書で提供される治療薬（例えば、抗体）の投与前の分子の量、濃度、又はレベルを指す。

本明細書で使用される場合、「含む（comprising）」（並びに「含む（comprise）」、「含む（comprises）」及び「含んだ（comprised）」などの含む（comprising）の任意の形式）、「有する（having）」（並びに「有する（have）」及び「有する（has）」などの有する（having）の任意の形式）、「含む（including）」（並びに「含む（includes）」及び「含む（include）」などの含む（including）の任意の形式）、又は「含有する（containing）」（並びに「含有する（contains）」及び「含有する（contain）」などの含有する（containing）の任意の形式）は包括的であるか又は制約がなく、追加の列挙されていない要素又は方法ステップを除外しない。「含む（comprise）」又は「含む（comprising）」という移行句を使用する任意のステップ又は組成物は、「からなる（consisting of）」又は「からなる（consists）」という移行句と同じものを記載すると言うこともできる。

本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」という用語は、実質的に均質な抗体の集団から得られる抗体を指し、すなわち、集団中の個々の抗体は、微量に存在する可能性のある自然発生変異を除いて同じ一次配列を有する。モノクローナル抗体は、高度に特異的であり、単一の抗原部位（すなわち、ヒトＦｃＲｎ上のエピトープ）に対して向けられている。異なるエピトープに対して向けられた異なる抗体を典型的に含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、各モノクローナル抗体は、抗原上の単一のエピトープに対して向けられている。「モノクローナル」という修飾語は、抗体の実質的に均一な集団から得られる抗体の特徴を示し、任意の特定の方法による抗体の産生を必要とすると解釈されるべきではない。

本明細書で使用される場合、「可変領域」及び「可変ドメイン」という用語は、相補性決定領域（ＣＤＲ、例えば、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、ＣＤＲＬ３、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３）及びフレームワーク領域（ｆｒａｍｅｗｏｒｋｒｅｇｉｏｎ、ＦＲ）のアミノ酸配列を含む抗体の軽鎖及び重鎖の部分を指す。本開示において使用される方法によれば、ＣＤＲ及びＦＲに割り当てられるアミノ酸位置は、Ｋａｂａｔに従って定義される。この番号付けシステムを使用して、実際の直鎖状アミノ酸配列は、可変領域のＣＤＲ（本明細書で更に定義される）若しくはＦＲの短縮又はそれらへの挿入に対応する、より少ない又は追加のアミノ酸を含み得る。例えば、重鎖可変領域は、ＣＤＲＨ２の残基５２の後に単一の挿入された残基（すなわち、Ｋａｂａｔによる残基５２ａ）と、重鎖ＦＲの残基８２の後に挿入された残基（例えばＫａｂａｔによる残基８２ａ、８２ｂ、８２ｃ等）とを含み得る。残基のＫａｂａｔ番号付けは、所与の抗体に対して、その抗体の配列と「標準」Ｋａｂａｔ番号付け配列とを相同領域でアライメントすることにより、決定することができる。

本明細書で使用される場合、「相補性決定領域」及び「ＣＤＲ」という用語は、配列が超可変であり、かつ／又は構造的に定義されたループを形成する抗体可変ドメイン又は可変領域の領域を指す。ＣＤＲは、超可変領域としても知られている。軽鎖及び重鎖可変領域は、各々３つのＣＤＲを有する。軽鎖可変領域は、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２、及びＣＤＲＬ３を含有する。重鎖可変領域は、ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、及びＣＤＲＨ３を含有する。各ＣＤＲは、Ｋａｂａｔによって定義される相補性決定領域由来のアミノ酸残基（すなわち、軽鎖可変領域における約残基２４～３４（ＣＤＲＬ１）、５０～５６（ＣＤＲＬ２）及び８９～９７（ＣＤＲＬ３）、並びに重鎖可変領域における約残基３１～３５（ＣＤＲＨ１）、５０～６５（ＣＤＲＨ２）及び９５～１０２（ＣＤＲＨ３）を含み得る。

本明細書で使用される場合、「ＦｃＲｎ」という用語は、ＩｇＧ抗体、例えば、ＩｇＧ１抗体のＦｃ領域に結合する新生児Ｆｃ受容体を指す。例示的なＦｃＲｎは、ＵｎｉＰｒｏｔＩＤ番号Ｐ５５８９９を有するヒトＦｃＲｎである。ヒトＦｃＲｎは、ＩｇＧの再利用のために、構成的に内在化されたＩｇＧに結合し、それを細胞表面に戻して輸送することによって、ＩｇＧの半減期の維持に関与すると考えられている。

本明細書で使用される場合、「親和性」及び「結合親和性」という用語は、２つの分子間の結合相互作用の強度を指す。一般に、結合親和性は、分子の単一結合部位とその結合パートナー、例えば単離された抗体とその標的（例えば、単離された抗ＦｃＲｎ抗体とヒトＦｃＲｎ）との間の非共有結合相互作用の合計の強度を指す。別段の記載がない限り、結合親和性は、結合対のメンバー間の１：１の相互作用を反映する、固有の結合親和性を指す。２つの分子間の結合親和性は、一般的に、解離定数（Ｋ_Ｄ）又は親和定数（Ｋ_Ａ）によって記載される。互いに低い結合親和性を有する２つの分子は、一般に、ゆっくりと結合し、容易に解離する傾向があり、大きなＫ_Ｄを示す。互いに高い親和性を有する２つの分子は、一般に、容易に結合し、より長く結合したままである傾向があり、小さいＫ_Ｄを示す。

本明細書で使用される場合、「ＦｃＲｎへのＩｇＧ結合を阻害する」という用語は、ヒトＦｃＲｎへのＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１）の結合を遮断又は阻害する抗ＦｃＲｎ抗体の能力を指す。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、ＩｇＧが結合するヒトＦｃＲｎ上の部位でＦｃＲｎに結合する。したがって、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＩｇＧ（例えば、対象の自己抗体）のＦｃＲｎへの結合を阻害することができる。いくつかの実施形態では、分子（例えば、本開示の抗ＦｃＲｎ抗体）は、ＩｇＧへの結合を実質的に又は完全に阻害する。いくつかの実施形態では、ＩｇＧの結合は、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は更に１００％低減される。

本明細書で使用される場合、「ＦｃＲｎへの病原性抗体の結合を阻害する」という用語は、ヒトＦｃＲｎへの病原性抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）の結合を遮断又は阻害する抗ＦｃＲｎ抗体の能力を指す。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、例えば、病原性抗体が結合するヒトＦｃＲｎ上の部位でＦｃＲｎに結合する。したがって、抗ＦｃＲｎ抗体は、病原性抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）のＦｃＲｎへの結合を阻害することができる。いくつかの実施形態では、分子（例えば、抗ＦｃＲｎ抗体）は、病原性抗体への結合を実質的に又は完全に阻害する。いくつかの実施形態では、ＦｃＲｎへの病原性抗体の結合は、少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％、又は更に１００％低減される。

本明細書で使用される場合、「疎水性アミノ酸」という用語は、比較的低い水溶性を有するアミノ酸を指す。疎水性アミノ酸としては、ロイシン、イソロイシン、アラニン、フェニルアラニン、バリン、及びプロリンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示における疎水性アミノ酸は、アラニン、ロイシン、イソロイシン、及びバリンである。

本明細書で使用される場合、「極性アミノ酸」という用語は、異なる電気陰性度を有する原子によって誘導される化学的極性をその側鎖に有するアミノ酸を指す。極性アミノ酸の極性は、アミノ酸の側鎖中の原子間の電気陰性度及び側鎖の構造の非対称性に依存する。極性アミノ酸としては、セリン、トレオニン、システイン、メチオニン、チロシン、トリプトファン、アスパラギン、及びグルタミンが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示における極性アミノ酸は、セリン、トレオニン、アスパラギン、グルタミン、システイン、及びチロシンである。

本明細書で使用される場合、「酸性アミノ酸」という用語は、側鎖が３．５～４．５のｐＫａを有するカルボン酸基を含有するアミノ酸を指す。いくつかの実施形態では、酸性アミノ酸は、アスパラギン酸及びグルタミン酸である。

本明細書で使用される場合、「塩基性アミノ酸」という用語は、その側鎖が９．５～１３のｐＫａを有するアミノ基を含有するアミノ酸を指す。いくつかの実施形態では、塩基性アミノ酸は、ヒスチジン、リジン、及びアルギニンである。

本明細書で使用される場合、「同一性パーセント（％）」という用語は、配列を整列させ、必要に応じてギャップを導入して最大同一性パーセントを達成した後の、参照配列、例えば例えば、野生型抗ＦｃＲｎ抗体のアミノ酸（又は核酸）残基と同一である候補配列、例えば、本開示の抗ＦｃＲｎ抗体のアミノ酸（又は核酸）残基のパーセンテージを指す（すなわち、最適なアラインメントのために候補配列及び参照配列の一方又は両方にギャップを導入することができ、比較目的のために非相同配列を無視することができる）。同一性パーセントを決定する目的のためのアライメントは、当該技術分野における技能の範囲内である様々な方法、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＡＬＩＧＮ、又はＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェアなどの公的に入手可能なコンピューターソフトウェアを使用して達成することができる。当業者は、比較される配列の全長にわたって最大のアラインメントを達成するために必要な任意のアルゴリズムを含む、アラインメントを測定するための適切なパラメータを決定することができる。いくつかの実施形態では、所与の参照配列に対する、所与の参照配列との、又は所与の参照配列に対抗する所与の候補配列のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセント（代替的に、所与の参照配列に対する、所与の参照配列との、又は所与の参照配列に対抗するある特定のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセントを有するか、又は含む所与の候補配列と言い換えることができる）は、以下のように計算され、
１００×（Ａ／Ｂの割合）
Ａは、候補配列及び参照配列のアラインメントにおいて同一であるとスコア付けされたアミノ酸（又は核酸）残基の数であり、Ｂは、参照配列中のアミノ酸（又は核酸）残基の総数である。候補配列の長さが参照配列の長さと等しくないいくつかの実施形態では、参照配列に対する候補配列のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセントは、候補配列に対する参照配列のアミノ酸（又は核酸）配列同一性パーセントと等しくない。

特定の実施形態では、候補配列との比較のために整列された参照配列は、候補配列が、候補配列の全長又は候補配列の連続アミノ酸（又は核酸）残基の選択された部分にわたって５０％～１００％の同一性を示すことを示し得る。比較目的のために整列される候補配列の長さは、参照配列の長さの少なくとも３０％、例えば、少なくとも４０％、例えば、少なくとも５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、又は１００％である。候補配列の位置が、参照配列の対応する位置と同じアミノ酸（又は核酸）残基で占有されているとき、その位置において分子は同一である。位置は、置換、欠失、又は挿入によって変更され得る。置換、欠失、又は挿入は、ある特定の数のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又はそれ超）を含み得る。ｎ個以下のアミノ酸の置換、欠失、又は挿入を記載する場合、これは、置換、欠失、又は挿入が、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又はｎ個のアミノ酸を含むことを意味する。置換、欠失、又は挿入の数は、全配列のパーセント（例えば、１％、５％、１０％、１５％、２０％又はそれ超）を含むことができ、置換、欠失、又は挿入の数は、全配列中のアミノ酸の５％、１０％、１５％、２０％又はそれ超を変化させる。

本明細書で使用される場合、「胎児及び新生児同種免疫及び／又は自己免疫障害」という用語は、胎児及び／又は新生児抗原に対して向けられた移行抗体（例えば、病原性移行抗体）の経胎盤移行によって引き起こされる胎児及び／又は新生児における免疫障害を指す。例えば、妊娠対象の抗体（例えば、病原性抗体）は、胎児における抗原（例えば、胎児が胎児の父親から継承した抗原）に対して反応し得る。胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害の例は、本明細書で提供される。

本明細書で使用される場合、「病原性抗体」という用語は、対象（例えば、妊娠対象）、妊娠対象の胎児、及び／又は新生児において１つ又は２つ以上の免疫疾患又は免疫障害を引き起こす抗体を指す。いくつかの実施形態では、病原性抗体は、対象自身のタンパク質のうちの１つ又は２つ以上に対して対象（例えば、妊娠対象）において産生される自己抗体であり、したがって、対象において自己免疫疾患又は障害を引き起こす。いくつかの実施形態では、妊娠対象における病原性抗体は、胎盤を介して胎児に移動し、胎児由来の抗原（例えば、胎児が胎児の父親から継承した抗原）に対して反応し、したがって、例えば、胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を引き起こし得る。

本明細書で使用される場合、「ウイルス性疾患の抗体媒介性増強」は、抗体が宿主細胞へのウイルス侵入を容易にし得、したがって、細胞における感染性の増加又は増強を導き得るウイルス性疾患を指す。いくつかの実施形態では、抗体は、ウイルス表面タンパク質に結合し得、抗体／ウイルス複合体は、抗体と受容体との間の相互作用を介して細胞表面上のＦｃＲｎ受容体に結合し得る。その後、抗体／ウイルス複合体は、細胞中に内在化され得る。

本明細書で使用される場合、「在胎期間」という用語は、妊娠がどれだけ進んでいるかを説明する。在胎期間は、週単位で記載することができる。在胎期間を決定する方法は、当該技術分野において知られている（例えば、ＣｏｍｍｉｔｔｅｅｏｎＯｂｓｔｅｔｒｉｃＰｒａｃｔｉｃｅＡｍｅｒｉｃａｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＵｌｔｒａｓｏｕｎｄｉｎＭｅｄｉｃｉｎｅＳｏｃｉｅｔｙｆｏｒＭａｔｅｒｎａｌ－ＦｅｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＣｏｍｍｉｔｔｅｅＯｐｉｎｉｏｎ．Ｎｕｍｂｅｒ７００．Ｍａｙ２０１７、その全体が本明細書に組み込まれる）。いくつかの例では、在胎期間は、超音波検査、最後の月経期間の初日（last menstrual period、ＬＭＰ）からの週数、又はそれらの組み合わせによって決定することができる。

本明細書で使用される場合、「医薬組成物」という用語は、有効成分、並びに有効成分を投与方法に好適なものにするための１つ又は２つ以上の賦形剤及び希釈剤を含有する医薬製剤又は薬学的製剤を指す。本開示の医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体と適合する薬学的に許容される成分を含む。医薬組成物は、静脈内若しくは皮下投与のための水性形態、又は経口投与のための錠剤若しくはカプセル形態であってもよい。

本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される担体」という用語は、医薬組成物中の賦形剤又は希釈剤を指す。薬学的に許容される担体は、製剤の他の成分と適合性でなければならず、レシピエントに有害であってはならない。本開示において、薬学的に許容される担体は、Ｆｃ構築物に適切な薬学的安定性を提供しなければならない。担体の性質は、投与様式によって異なる。例えば、静脈内投与の場合、水性溶液担体が一般に使用され、経口投与の場合、固体担体が一般に使用される。

本明細書で使用される場合、「治療有効量」という用語は、対象若しくは患者において所望の生物学的効果を誘導することにおいて、又は本明細書に記載の状態若しくは障害を有する患者を治療することにおいて有効な量、例えば、薬学的用量を指す。本明細書では、「治療有効量」は、単独で又は他の治療薬と組み合わせて一回服用されるか、又は任意の投与量若しくは経路で摂取されるかのいずれかで、所望の治療効果を与える量として解釈され得ることも理解されたい。

本明細書で使用される場合、「より多くない」という用語は、以下の量を指す。これは整数の量であってもよい。例えば、２つ以下の置換は、０、１、又は２つの置換を指すことができる。

本明細書で使用される場合、「治療」又は「治療すること」という用語は、特定の疾患又は状態を低減すること、減少させること、そのリスクを減少させること、又はその副作用を減少させることを指す。低減すること、減少させること、リスクを減少させること、又は副作用を減少させることは、治療を受けなかった対象、例えば、対照、ベースライン、又は既知の対照レベル若しくは測定と比較してである。

本明細書には、好ましくはニポカリマブなどの抗ＦｃＲｎ抗体の投与のための方法が記載される。方法は、負荷用量の投与に続いて、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、負荷用量より低い維持用量（例えば、負荷用量の約７５％、約５０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、又は約５％である用量での毎週、隔週、３週間毎、又は毎月の投薬の開始を含むことができる。抗体は、比較的急速であるが安全にＩＶによって又は皮下投与することができる。

Ｉ．抗ＦｃＲｎ抗体
対象への約５ｍｇ／ｋｇ～約１２０ｍｇ／ｋｇ用量の抗ＦｃＲｎ抗体の注入を含む、様々な障害を治療するための方法が本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、注入は、静脈内又は皮下である。

いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の静脈内投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の静脈内投与を含む。

いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の皮下投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。

いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の隔週の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。いくつかの実施形態では、方法は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量の静脈内投与に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇである維持用量の毎月の皮下投与を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。いくつかの実施形態では、Ｍ２８１及びニポカリマブは、同じアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｍ２８１及びニポカリマブは、同じ重鎖及び軽鎖アミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、Ｍ２８１及びニポカリマブは、同じ可変重鎖及び可変軽鎖アミノ酸配列を含む。本明細書で使用される場合、「Ｍ２８１」及び「ニポカリマブ」は、同じ抗体を指し、互換的に使用することができる。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１である。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、Ｍ２８１であり、配列：ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）を含むか、若しくはそれからなる軽鎖と、配列：
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２）を含むか、若しくはそれからなる重鎖と、を含むか、又はそれらからなる。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、（ａ）配列番号１と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である軽鎖配列であって、ＬＣＤＲ１が、配列ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列番号３）を含み、ＬＣＤＲ２が、配列ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号４）を含み、ＬＣＤＲ３が、配列ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号５）を含む、軽鎖配列と、（ｂ）配列番号２と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％同一である重鎖配列であって、ＨＣＤＲ１が、配列ＴＹＡＭＧ（配列番号６）を含み、ＨＣＤＲ２が、配列ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号７）を含み、ＨＣＤＲ３が、配列ＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号８）を含む、重鎖配列とを有する。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬ（配列番号９）と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、軽鎖可変領域は、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳ（配列番号３）の配列を有するＬＣＤＲ１、ＧＤＳＥＲＰＳ（配列番号４）の配列を有するＬＣＤＲ２、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶ（配列番号５）の配列を有するＬＣＤＲ３を含有する。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳ（配列番号１０）と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％同一であるアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域を含む。いくつかの実施形態では、重鎖可変領域は、ＴＹＡＭＧ（配列番号６）の配列を有するＨＣＤＲ１、ＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳ（配列番号７）の配列を有するＨＣＤＲ２、及びＬＡＩＧＤＳＹ（配列番号８）の配列を有するＨＣＤＲ３を含有する。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含み、軽鎖は、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、可変領域重鎖は、配列番号１０の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、可変領域軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、可変領域重鎖は、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、可変領域軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、可変領域重鎖は、配列番号１０の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、可変領域軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、可変領域重鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、可変領域軽鎖は、配列番号９のアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１のアミノ酸配列を含む。

本明細書に記載される抗体は、ＣＤＲの外側（すなわち、フレームワーク領域（ＦＲ））にアミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失を更に含有してもよい。アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失は、１つ又は２つ以上のアミノ酸（例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、又はそれ超）の置換、付加、及び／又は欠失であり得る。アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失は、８個以下、７個以下、６個以下、５個以下、４個以下、３個以下、又は２個以下の単一アミノ酸の置換、付加、及び／又は欠失であり得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体は、例えば、エフェクター機能の低下、例えば、補体依存性細胞溶解（complement-dependent cytolysis、ＣＤＣ）、抗体依存性細胞媒介性細胞溶解（antibody-dependent cell-mediated cytolysis、ＡＤＣＣ）、及び／若しくは抗体依存性細胞媒介性食作用（antibody-dependent cell-mediated phagocytosis、ＡＤＣＰ）の低下、並びに／又はＢ細胞殺滅の低下をもたらす、抗体の定常領域（例えば、Ｆｃ領域）におけるアミノ酸置換、付加、及び／又は欠失を含み得る。定常領域は、抗体の、その標的への結合には直接関与しないが、抗体依存性細胞毒性に抗体が関係するなど、様々なエフェクター機能を示す。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体は、ナチュラルキラー（natural killer、ＮＫ）細胞上のヒト補体因子Ｃ１ｑ及び／又はヒトＦｃ受容体への結合の減少（すなわち、結合の不在）を特徴とする。他の実施形態では、抗体は、ヒトＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩＡ、及び／又はＦｃγＲＩＩＩＡへの結合の減少（すなわち、結合の不在）を特徴とする。ＣＤＣ、ＡＤＣＣ、ＡＤＣＰ、及び／又はＢ細胞殺滅などの抗体依存性エフェクター機能を変更又は低減するために、本明細書に記載される抗体は、ＩｇＧクラスのものであってもよく、１つ又は２つ以上のアミノ酸置換Ｅ２３３、Ｌ２３４、Ｇ２３６、Ｄ２６５、Ｄ２７０、Ｎ２９７、Ｅ３１８、Ｋ３２０、Ｋ３２２、Ａ３２７、Ａ３３０、Ｐ３３１、及び／又はＰ３２９（ＥＵシステムによる番号付け）を含有してもよい。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体は、変異Ｌ２３４Ａ／Ｌ２３５Ａ又はＤ２６５Ａ／Ｎ２９７Ａ（ＥＵシステムによる番号付け）を含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗体は、２９７位（ＥＵシステムによる番号付け）にアスパラギン（Ｎ）を含有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体は、２９７位（ＥＵシステムによる番号付け）でアグリコシル化される。場合によっては、本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体は、抗体がその位置でアグリコシル化されるように、配列番号２及び２３～２６のうちのいずれか１つにおける２９７位（ＥＵ番号付け）にＮを有しない。得られたエフェクターのない（effectorless）抗体は、補体又はＦｃ受容体への結合（すなわち、補体Ｃ１ｑ結合）をほとんど示さず、低いＣＤＣ能力を示す。

いくつか実施形態では、本明細書に記載される単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳの配列（配列番号３）を有するＬＣＤＲ１、ＧＤＳＥＲＰＳの配列（配列番号４）を有するＬＣＤＲ２、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶの配列（配列番号５）を有するＬＣＤＲ３、ＮＹＡＭＧの配列（配列番号１２）を有するＨＣＤＲ１、ＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳの配列（配列番号１４）を有するＨＣＤＲ２、及びＬＡＩＧＤＳＹの配列（配列番号８）を有するＨＣＤＲ３を含有する。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、ＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳの配列（配列番号３）を有するＬＣＤＲ１、ＧＤＳＥＲＰＳの配列（配列番号４）を有するＬＣＤＲ２、ＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶの配列（配列番号５）を有するＬＣＤＲ３、ＴＹＡＭＧの配列（配列番号６）を有するＨＣＤＲ１、ＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳの配列（配列番号１５）を有するＨＣＤＲ２、及びＬＡＩＧＤＳＹの配列（配列番号８）を有するＨＣＤＲ３を含有する。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２３）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。

他の実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２４）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。

他の実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２５）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２６）の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２３）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２４）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２５）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含み、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２６）の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、又は９９％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の重鎖は、配列番号２３～２６のうちのいずれか１つの配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む。他の実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の重鎖は、配列番号２のアミノ酸配列に対して５、４、３、２又は１個以下の単一アミノ酸置換を有する配列を含む。いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体の軽鎖は、配列番号１の配列に対して５、４、３、２又は１個以下の単一アミノ酸置換を有する配列を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号２（ＥＵシステムによる番号付け）のうちのいずれか１つの配列と比較して、アミノ酸置換Ｎ２９７Ａを含む。いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号２（ＥＵシステムによる番号付け）のうちのいずれか１つの配列と比較して、２９７位にアスパラギン（Ｎ）を含む。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号２のうちのいずれか１つの配列と比較して、アミノ酸置換Ｄ３５５Ｅ及びＬ３５７Ｍを更に含む。（ＥＵ番号付けによる）。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号２の配列と比較して、残基４４６にＣ末端リジンを含有しない。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含むか、又はそれからなり、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＳＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２３）の配列を含むか、又はそれからなる。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含み、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＤＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＳＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＤＥＬＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２４）の配列を含むか、又はそれからなる。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含み、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＮＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＡＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２５）の配列を含むか、又はそれからなる。

いくつかの実施形態では、単離された抗ＦｃＲｎ抗体は、軽鎖及び重鎖を有し、軽鎖は、
ＱＳＡＬＴＱＰＡＳＶＳＧＳＰＧＱＳＩＴＩＳＣＴＧＴＧＳＤＶＧＳＹＮＬＶＳＷＹＱＱＨＰＧＫＡＰＫＬＭＩＹＧＤＳＥＲＰＳＧＶＳＮＲＦＳＧＳＫＳＧＮＴＡＳＬＴＩＳＧＬＱＡＥＤＥＡＤＹＹＣＳＳＹＡＧＳＧＩＹＶＦＧＴＧＴＫＶＴＶＬＧＱＰＫＡＡＰＳＶＴＬＦＰＰＳＳＥＥＬＱＡＮＫＡＴＬＶＣＬＩＳＤＦＹＰＧＡＶＴＶＡＷＫＡＤＳＳＰＶＫＡＧＶＥＴＴＴＰＳＫＱＳＮＮＫＹＡＡＳＳＹＬＳＬＴＰＥＱＷＫＳＨＫＳＹＳＣＱＶＴＨＥＧＳＴＶＥＫＴＶＡＰＴＥＣＳ（配列番号１）の配列を含むか、又はそれからなり、重鎖は、
ＥＶＱＬＬＥＳＧＧＧＬＶＱＰＧＧＳＬＲＬＳＣＡＡＳＧＦＴＦＳＴＹＡＭＧＷＶＲＱＡＰＧＫＧＬＥＷＶＳＳＩＧＡＳＧＧＱＴＲＹＡＤＳＶＫＧＲＦＴＩＳＲＤＮＳＫＮＴＬＹＬＱＭＮＳＬＲＡＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲＬＡＩＧＤＳＹＷＧＱＧＴＭＶＴＶＳＳＡＳＴＫＧＰＳＶＦＰＬＡＰＳＳＫＳＴＳＧＧＴＡＡＬＧＣＬＶＫＤＹＦＰＥＰＶＴＶＳＷＮＳＧＡＬＴＳＧＶＨＴＦＰＡＶＬＱＳＳＧＬＹＳＬＳＳＶＶＴＶＰＳＳＳＬＧＴＱＴＹＩＣＮＶＮＨＫＰＳＮＴＫＶＤＫＫＶＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰＡＰＥＬＬＧＧＰＳＶＦＬＦＰＰＫＰＫＤＴＬＭＩＳＲＴＰＥＶＴＣＶＶＶＤＶＳＨＥＤＰＥＶＫＦＮＷＹＶＤＧＶＥＶＨＮＡＫＴＫＰＲＥＥＱＹＡＳＴＹＲＶＶＳＶＬＴＶＬＨＱＤＷＬＮＧＫＥＹＫＣＫＶＳＮＫＡＬＰＡＰＩＥＫＴＩＳＫＡＫＧＱＰＲＥＰＱＶＹＴＬＰＰＳＲＥＥＭＴＫＮＱＶＳＬＴＣＬＶＫＧＦＹＰＳＤＩＡＶＥＷＥＳＮＧＱＰＥＮＮＹＫＴＴＰＰＶＬＤＳＤＧＳＦＦＬＹＳＫＬＴＶＤＫＳＲＷＱＱＧＮＶＦＳＣＳＶＭＨＥＡＬＨＮＨＹＴＱＫＳＬＳＬＳＰＧ（配列番号２６）の配列を含むか、又はそれからなる。

任意の特定の理論に束縛されるものではないが、抗ＦｃＲｎ抗体は、ヒトＦｃＲｎへのＩｇＧの結合と競合し、それを阻害すると考えられる。抗体の水素－重水素交換によるエピトープマッピングは、抗体が、Ｆｃ－ＦｃＲｎ相互作用界面内及び／又はそれに隣接して位置するＦｃＲｎ上のエピトープに結合することを示し、これは、抗体が直接阻害によってＦｃＲｎへのＩｇＧ結合を遮断することを示唆する。更に、エピトープマッピングされた結合部位は、ＦｃＲｎのアルブミン結合部位から離れている。したがって、血清アルブミン結合は阻害されるべきではなく、血清アルブミンレベルは、約３５％、３０％又は２５％を超えて低減すべきではない。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１ＢＫＮとも称される）は、国際公開第２０２００９７０９９号に記載されており、ロザノリキシズマブは、国際公開第２０１４０１９７２７号に記載されており、エフガルチギモド（ＡＲＧＸ－１１３）は、国際公開第２０１５１００２９９号に記載されており、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供される抗ＦｃＲｎ抗体のうちのいずれかのバイオシミラーである。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。

いくつかの実施形態では、抗体のＦｃドメインは、フコシル化されない。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体のＦｃドメインは、グリコシル化されない。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体は、エフェクター機能を欠く。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体は、ＩｇＧ１抗体である。

ＩＩ．ＦｃＲｎ阻害
ＦｃＲｎは、ＩｇＧ及び血清アルブミン結合細胞内小胞輸送タンパクとして機能するＩ型膜貫通タンパクである。ＦｃＲｎは、内皮細胞、管腔上皮細胞、肝細胞、ポドサイト、顆粒球、単球、マクロファージ、樹状細胞、及びＮＫ細胞において発現されるが、Ｂ細胞又はＴ細胞上では発現されない。ＦｃＲｎは、構成的に内在化されたＩｇＧに結合し、それを細胞表面に戻して輸送することによって、ＩｇＧの半減期を維持する。ＦｃＲｎによるＦｃ及び血清アルブミンの両方の結合は、ｐＨ６．０で初期エンドソームにおいて起こり、続いてＦｃＲｎの小胞への選別が起こり、小胞は、ＦｃＲｎ結合ＩｇＧ又はアルブミンを細胞表面に戻して輸送し、ここでＦｃＲｎは、ｐＨ７．４でＩｇＧ又はアルブミンを急速に放出する。この輸送サイクルは、ＩｇＧ及びアルブミンの両方を循環中に再循環させ、分解のためのリソソームへの輸送を防止することによって、ＩｇＧ及びアルブミンの半減期を維持する。ＦｃＲｎはまた、上皮細胞において内在化されたＩｇＧＦｃを捕捉し、それらを対向する頂端膜又は側底膜に双方向に輸送する。この機能は、ＩｇＧが胃腸管などの器官の管腔に輸送されること、又はＩｇＧ若しくはＩｇＧ－抗原複合体が管腔から間質層中の血管系若しくはリンパ系組織に輸送されることを可能にする。

ＦｃＲｎのＩｇＧ恒常性への寄与を研究するために、ＦｃＲｎの軽鎖及び重鎖の一部が「ノックアウト」されてこれらのタンパク質が発現されないように、マウスが操作されている（Ｊｕｎｇｈａｎｓｅｔａｌ．，ＰｒｏｃＮａｔｌＡｃａｄＳｃｉＵＳＡ９３：５５１２，１９９６）。これらのマウスにおいて、ＩｇＧの血清半減期及び濃度は劇的に低減し、ＩｇＧ恒常性のＦｃＲｎ依存性機構を示唆した。上記で考察したものなどの齧歯類モデルにおける研究は、ＦｃＲｎの遮断が、病原性自己抗体の異化を含むＩｇＧ異化を増加させ、それによって疾患（例えば、自己免疫疾患）の発症を阻害することができることを示唆している。ＦｃＲｎはまた、抗原分解及びＭＨＣ負荷区画への免疫複合体の輸送を介して抗原提示に寄与し得る。

本開示は、高親和性でヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗ＦｃＲｎ抗体を提供する。抗ＦｃＲｎ抗体は、他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己抗体）のＦｃＲｎへの結合と競合し、それを効果的に阻害し、それによって他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己抗体）の異化を増加させ、半減期を減少させる。抗ＦｃＲｎ抗体は、自己免疫疾患における自己抗体によって引き起こされる免疫応答などの、対象における免疫応答の免疫複合体に基づく活性化を治療又は低減する方法において使用され得る。

胎児への母体ＩｇＧ抗体の胎盤移動は、新生児に防御を提供する重要なＦｃＲｎ依存性機序であるが、その一方で、彼／彼女の体液性応答は非効率的である。胎児期の間、胎盤の合胞体栄養細胞層中のＦｃＲｎは、母体ＩｇＧ抗体の胎児への移動に関与する。病原性母性抗体（例えば、病原性母体ＩｇＧ抗体）はまた、ＦｃＲｎに結合することによって胎盤を通過し、胎児及び新生児において同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を引き起こし得る。いくつかの実施形態では、妊娠対象における病原性抗体は、妊娠対象の胎児において胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を引き起こす。本明細書に記載の抗ＦｃＲｎ抗体は、母体病原性抗体（例えば、母体病原性ＩｇＧ抗体）のＦｃＲｎへの結合と競合して阻害し、それによってこれらの病原性抗体の異化作用を増加させ、半減期を減少させることができる。

本開示は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗ＦｃＲｎ抗体を提供する。抗ＦｃＲｎ抗体は、他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己抗体）のＦｃＲｎへの結合と競合し、それを阻害することができ、それによって他の抗ＦｃＲｎ抗体（例えば、ＩｇＧ、ＩｇＧ自己抗体）の異化を増加させ、半減期を減少させる。抗ＦｃＲｎ抗体は、自己免疫疾患における自己抗体によって引き起こされる免疫応答などの、対象における免疫応答の免疫複合体に基づく活性化を治療又は低減する方法において使用され得る。免疫応答を低減することは、治療を受けていない対象（例えば、対照対象）と比較して免疫応答を低減することとして記載され得る。抗ＦｃＲｎ抗体はまた、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を妊娠対象に投与することによって、妊娠対象の胎盤を通過する病原性抗体輸送（例えば、病原性母体ＩｇＧ抗体輸送）を減少させる方法、妊娠対象における病原性抗体異化を増加させる方法、及び胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性増強を治療する方法において使用され得る。妊娠対象の胎盤を通過する病原性抗体輸送を減少させることは、治療を受けていない対象（例えば、対照対象）と比較して病原性抗体輸送を減少させることとして記載され得る。別の態様では、本開示は、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性増強を治療する方法であって、本明細書に記載される抗体を妊娠対象に投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法を特徴とし、抗体は、軽鎖及び重鎖を含む、それらからなる、又はそれらから本質的になり、軽鎖は、配列番号１の配列を含む、それからなる、又はそれから本質的になり、重鎖は、配列番号２の配列を含む、それからなる、又はそれから本質的になる。別の態様では、本開示は、胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性増強を治療する方法であって、抗体を妊娠対象に投与することを含む、それからなる、又はそれから本質的になる方法を特徴とし、抗体は、軽鎖及び重鎖を含み、それらからなり、又はそれらから本質的になり、軽鎖は、配列番号１の配列と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を含み、それからなり、又はそれから本質的になり、重鎖は、配列番号２の配列と少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％の同一性を有する配列を含み、それからなり、又はそれから本質的になる。

ＩＩＩ．ベクター、宿主細胞、及び抗体産生
抗ＦｃＲｎ抗体は、宿主細胞から産生され得る。宿主細胞は、本明細書に記載されるポリペプチド及び構築物をそれらの対応する核酸から発現させるために必要とされる必要な細胞成分、例えば細胞小器官を含むビヒクルを指す。核酸は、当該技術分野で知られている従来の技法（例えば、形質転換、トランスフェクション、エレクトロポレーション、リン酸カルシウム沈殿、直接マイクロインジェクション、感染等）によって宿主細胞に導入され得る核酸ベクターに含まれ得る。核酸ベクターの選択は、使用される宿主細胞に部分的に依存する。一般に、宿主細胞は、原核生物（例えば、細菌）又は真核生物（例えば、哺乳動物）起源のいずれかである。

核酸ベクター構築物及び宿主細胞
抗ＦｃＲｎ抗体のアミノ酸配列をコードする核酸配列は、当該技術分野で知られている様々な方法によって調製することができる。これらの方法としては、オリゴヌクレオチド媒介性（又は部位特異的）変異誘発及びＰＣＲ変異誘発が挙げられるが、これらに限定されない。抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子は、標準的な技法、例えば遺伝子合成を使用して得ることができる。代替的に、野生型抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子は、当該技術分野における標準的な技法、例えば、ＱｕｉｋＣｈａｎｇｅ（商標）変異誘発を使用して、特定のアミノ酸置換を含有するように変異され得る。核酸分子は、ヌクレオチド合成因子又はＰＣＲ技法を使用して合成することができる。

抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸配列は、原核又は真核宿主細胞において核酸分子を複製及び発現することができるベクターに挿入され得る。多くのベクターが当該技術分野で利用可能であり、本開示の目的のために使用することができる。各ベクターは、特定の宿主細胞との適合性について調節及び最適化され得る、様々な成分を含有し得る。例えば、ベクター成分は、複製起点、選択マーカー遺伝子、プロモータ、リボソーム結合部位、シグナル配列、目的のタンパク質をコードする核酸配列、及び転写終結配列を含み得るが、これらに限定されない。

いくつかの実施形態では、哺乳動物細胞が、本開示の宿主細胞として使用される。哺乳動物細胞型の例としては、ヒト胎児腎臓（human embryonic kidney、ＨＥＫ）（例えば、ＨＥＫ２９３、ＨＥＫ２９３Ｆ）、チャイニーズハムスター卵巣（Chinese hamster ovary、ＣＨＯ）、ＨｅＬａ、ＣＯＳ、ＰＣ３、Ｖｅｒｏ、ＭＣ３Ｔ３、ＮＳ０、Ｓｐ２／０、ＶＥＲＹ、ＢＨＫ、ＭＤＣＫ、Ｗ１３８、ＢＴ４８３、Ｈｓ５７８Ｔ、ＨＴＢ２、ＢＴ２０、Ｔ４７Ｄ、ＮＳ０（いかなる免疫グロブリン鎖も内因的に産生しないマウス骨髄腫細胞株）、ＣＲＬ７Ｏ３Ｏ、及びＨｓＳ７８Ｂｓｔ細胞が挙げられるが、これらに限定されない。他の実施形態では、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞が、本開示の宿主細胞として使用される。Ｅ．ｃｏｌｉ株の例としては、Ｅ．ｃｏｌｉ２９４（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，４４６）、Ｅ．ｃｏｌｉλ１７７６（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，５３７、Ｅ．ｃｏｌｉＢＬ２１（ＤＥ３）（ＡＴＣＣ（登録商標）ＢＡＡ－１０２５）、及びＥ．ｃｏｌｉＲＶ３０８（ＡＴＣＣ（登録商標）３１，６０８）が挙げられるが、これらに限定されない。異なる宿主細胞は、タンパク質産物の翻訳後の処理及び修飾のための特徴的かつ特異的な機序を有する。適切な細胞株又は宿主系を選択することで、発現した抗ＦｃＲｎ抗体の正しい修飾及び処理を確実にすることができる。上記の発現ベクターは、当該技術分野における従来の技法（例えば、形質転換、トランスフェクション、エレクトロポレーション、リン酸カルシウム沈殿、及び直接マイクロインジェクション）を使用して、適切な宿主細胞に導入され得る。ベクターがタンパク質産生のために宿主細胞に導入されると、宿主細胞は、プロモータを誘導するか、形質転換体を選択するか、又は所望の配列をコードする遺伝子を増幅するために適切に修飾された従来の栄養培地中で培養される。治療用タンパク質の発現のための方法は、当該技術分野において知られており、例えば、ＰａｕｌｉｎａＢａｌｂａｓ，ＡｒｇｅｌｉａＬｏｒｅｎｃｅ（ｅｄｓ．）ＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔＧｅｎｅＥｘｐｒｅｓｓｉｏｎ：ＲｅｖｉｅｗｓａｎｄＰｒｏｔｏｃｏｌｓ（ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ），ＨｕｍａｎａＰｒｅｓｓ；２ｎｄｅｄ．２００４（Ｊｕｌｙ２０，２００４）及びＶｌａｄｉｍｉｒＶｏｙｎｏｖａｎｄＪｕｓｔｉｎＡ．Ｃａｒａｖｅｌｌａ（ｅｄｓ．）ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｒｏｔｅｉｎｓ：ＭｅｔｈｏｄｓａｎｄＰｒｏｔｏｃｏｌｓ（ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＭｏｌｅｃｕｌａｒＢｉｏｌｏｇｙ）ＨｕｍａｎａＰｒｅｓｓ；２ｎｄｅｄ．２０１２（Ｊｕｎｅ２８，２０１２）を参照されたい。

タンパク質の産生、回収及び精製
抗ＦｃＲｎ抗体を産生するために使用される宿主細胞は、当該技術分野において知られており、選択された宿主細胞の培養に好適な培地中で成長させることができる。哺乳動物宿主細胞に好適な培地の例としては、最小必須培地（Minimal Essential Medium、ＭＥＭ）、ダルベッコ改変イーグル培地（Dulbecco's Modified Eagle's Medium、ＤＭＥＭ）、Ｅｘｐｉ２９３（商標）発現培地、ウシ胎児血清（fetal bovine serum、ＦＢＳ）を補充したＤＭＥＭ、及びＲＰＭＩ－１６４０が挙げられる。細菌宿主細胞に好適な培地の例としては、Ｌｕｒｉａブロス（Luria broth、ＬＢ）＋選択剤、例えばアンピシリンなどの必要な補充物が挙げられる。宿主細胞は、約２０℃～約３９℃、例えば、２５℃～約３７℃、約３７℃などの好適な温度、及び５～１０％（約８％）などのＣＯ_２レベルで培養される。培地のｐＨは、主に宿主生物に依存して、一般に約６．８～７．４、例えば７．０である。誘導性プロモータが本開示の発現ベクターにおいて使用される場合、タンパク質発現は、プロモータの活性化に好適な条件下で誘導される。

タンパク質回収は、典型的に、概して浸透性のショック、音波処理、又は溶解のような手段によって、宿主細胞を妨害することを伴う。一旦、細胞が妨害されると、細胞残屑は、遠心分離又は濾過によって除去されてもよい。タンパク質は、更に精製されてもよい。抗ＦｃＲｎ抗体は、タンパク質の精製の当該技術分野において知られている任意の方法によって、例えば、タンパク質Ａ親和性、他のクロマトグラフィ（例えば、イオン交換、親和性、及びサイズ排除カラムクロマトグラフィ）、遠心分離、溶解度差によって、又はタンパク質の精製のための任意の他の標準的な技法によって精製され得る。いくつかの例では、抗ＦｃＲｎ抗体は、精製を容易にするために、ペプチドなどのマーカー配列にコンジュゲートされ得る。マーカーアミノ酸配列の例は、ヘキサ－ヒスチジンペプチド（Ｈｉｓタグ）であり、これは、マイクロモルの親和性でニッケル官能化アガロース親和性カラムに結合する。精製に有用な他のペプチドタグとしては、インフルエンザ血球凝集素タンパク質に由来するエピトープに対応する血球凝集素「ＨＡ」タグが挙げられるが、これに限定されない。

代替的に、抗ＦｃＲｎ抗体は、本開示の抗ＦｃＲｎ抗体をコードする核酸分子を含有するベクター（例えば、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ポックスウイルスベクター（例えば、改変ワクシニアアンカラ（Modified Vaccinia Ankara、ＭＶＡ）などのワクシニアウイルスベクター）、アデノ随伴ウイルスベクター、及びアルファウイルスベクター）を投与することによって、例えば、治療の状況において、対象（例えば、ヒト）の細胞によって産生され得る。ベクターは、一旦、対象の細胞内に入ると（例えば、形質転換、トランスフェクション、エレクトロポレーション、リン酸カルシウム沈殿、直接マイクロインジェクション、感染等によって）、抗ＦｃＲｎ抗体の発現を促進し、次いで、これが細胞から分泌される。疾患又は障害の治療が所望の結果である場合、更なる処置が必要とされない場合がある。タンパク質の収集が所望される場合、血液が対象から収集され得、タンパク質が、当該技術分野で知られている方法によって血液から精製され得る。

ＩＶ．医薬組成物及び調製物
注入のための組成物は、生理学的に適合性である（例えば、生理学的ｐＨに緩衝化され、実質的に等張性である）水性組成物である。組成物は、例えば、塩化ナトリウム、トレハロース、及び界面活性剤ポリソルベート（polysorbate、ＰＳ）８０、並びに緩衝剤を含むことができる。組成物は、イオン性オスモライト安定剤（塩化ナトリウム）及び非イオン性オスモライト安定剤（トレハロース）の両方を含むことができる。

ある特定の実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ６．５で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。ある特定の実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのコハク酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ６．６又はｐＨ６．５で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。ある特定の実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのコハク酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ５～ｐＨ８で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。ある特定の実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのコハク酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ５～ｐＨ７で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。ある特定の実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのコハク酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ６～ｐＨ７で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。

本開示は、本明細書に記載される１つ又は２つ以上の抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物を特徴とする。治療有効量の抗体に加えて、医薬組成物は、当業者に知られている方法によって製剤化することができる、１つ又は２つ以上の薬学的に許容される担体又は賦形剤を含有してもよい。

医薬組成物中の許容される担体及び賦形剤は、用いられる投与量及び濃度でレシピエントに対して非毒性である。許容される担体及び賦形剤は、緩衝剤、抗酸化剤、保存剤、ポリマー、アミノ酸、及び炭水化物を含んでもよい。医薬組成物は、注射可能な製剤の形態で非経口投与することができる。注射用医薬組成物は、滅菌溶液又は任意の薬学的に許容される液体をビヒクルとして使用して製剤化することができる。薬学的に許容されるビヒクルとしては、滅菌水、生理食塩水、及び細胞培養培地（例えば、ダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）、α改変イーグル培地（α－ＭＥＭ）、Ｆ－１２培地）が挙げられるが、これらに限定されない。製剤化方法は、当該技術分野で知られており、例えば、
Ｂａｎｇａ（ｅｄ．）ＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃＰｅｐｔｉｄｅｓａｎｄＰｒｏｔｅｉｎｓ：Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ，ＰｒｏｃｅｓｓｉｎｇａｎｄＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ（２ｎｄｅｄ．）Ｔａｙｌｏｒ＆ＦｒａｎｃｉｓＧｒｏｕｐ，ＣＲＣＰｒｅｓｓ（２００６）を参照されたい。

いくつかの実施形態では、組成物は、非経口投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、静脈内又は皮下投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、腹腔内、皮内、又は筋肉内投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、静脈内投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、皮下投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、注入ポンプを使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、自己注射器を使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、パッチポンプ注射器を使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、ウェアラブル注射器を使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、Ｓｏｒｒｅｌ（商標）ポンプを使用して投与される。いくつかの実施形態では、組成物は、米国特許第９，９４３，６４２号（その全体が本明細書に組み込まれる）におけるものなどのポンプを使用して投与される。

いくつかの実施形態では、製剤は、異なる濃度の塩化ナトリウム、トレハロース、及び界面活性剤ポリソルベート（ＰＳ）８０、緩衝剤を用いて調製され、異なるｐＨ（ｐＨ５～８、ｐＨ６～７、又はｐＨ５～７）で緩衝され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、イオン性オスモライト安定剤（塩化ナトリウム）及び非イオン性オスモライト安定剤（トレハロース）の両方を含む。製剤及び組成物の安定性は、外観、ｐＨ、タンパク質濃度、サイズ純度、電荷分布、及び熱安定性によって経時的に評価することができる。これらの安定性パラメータは、ｐＨ、ＵＶ－Ｖｉｓ、サイズ排除クロマトグラフィ、イオン交換クロマトグラフィ、ＣＥ－ＳＤＳ、及び示差走査熱量測定を含む分析技法によって測定することができる。

注入のための組成物は、生理学的に適合性である（例えば、生理学的ｐＨに緩衝化され、実質的に等張性である）水性組成物であり得る。組成物は、例えば、塩化ナトリウム、トレハロース、及び界面活性剤ポリソルベート（ＰＳ）８０、並びに緩衝剤を含むことができる。組成物は、イオン性オスモライト安定剤（塩化ナトリウム）及び非イオン性オスモライト安定剤（トレハロース）の両方を含むことができる。

いくつかの実施形態では、注入は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む組成物の注入である。ある特定の実施形態では、本明細書に記載される抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇで投与される。ある特定の実施形態では、静脈内注入における本明細書に記載される抗体の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３０ｍｇ／ｍｌである。ある特定の実施形態では、皮下注入における本明細書に記載される抗体の濃度は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約３０ｍｇ／ｍｌである。

いくつかの実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ６．５で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。ある特定の実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのコハク酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ６．６又はｐＨ６．５で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。前述の２つの製剤の安定性は、選択された機械的、熱的、及び化学的ストレスの存在下で更に試験することができる。いくつかの実施形態では、組成物の安定性は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ６．５で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体の製剤について、３０ヶ月を超えて維持され得る。様々な実施形態では、製剤は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び異なる量のポリソルベート８０でｐＨ６．５に緩衝された本明細書に開示される抗体を含むことができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１０ｍｇ／ｍｌ又は３０ｍｇ／ｍｌで最大５つの単一アミノ酸の挿入、置換又は欠失を有する本明細書に開示される抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及びｐＨ６．５で緩衝された約０．１０％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む。いくつかの実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ５～ｐＨ８で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。ある特定の実施形態では、好適な製剤は、約２５ｍＭのコハク酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ５～ｐＨ７で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体を含み得る。いくつかの実施形態では、組成物の安定性は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ６～ｐＨ７で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体の製剤について、３０ヶ月を超えて維持され得る。いくつかの実施形態では、組成物の安定性は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、約０．０１％のポリソルベート（ＰＳ）８０、及びｐＨ５～ｐＨ８で緩衝された約１０ｍｇ／ｍｌ、約１５ｍｇ／ｍｌ、又は約３０ｍｇ／ｍｌの本明細書に記載される抗体の製剤について、３０ヶ月を超えて維持され得る。様々な実施形態では、製剤は、約２５ｍＭのリン酸ナトリウム、約２５ｍＭの塩化ナトリウム、約９０．５ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び異なる量のポリソルベート８０でｐＨ５～ｐＨ８、ｐＨ６～７、又はｐＨ５～ｐＨ７で緩衝された本明細書に開示される抗体を含むことができる。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約１０ｍｇ／ｍｌ又は３０ｍｇ／ｍｌで最大５つの単一アミノ酸の挿入、置換又は欠失を有する本明細書に開示される抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及びｐＨ５～ｐＨ８、又はｐＨ５～ｐＨ７で緩衝された約０．１０％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む。

Ｖ．経路、投与量、及び投与
治療用タンパク質として１つ又は２つ以上の抗ＦｃＲｎ抗体を含有する医薬組成物は、静脈内又は皮下投与のために製剤化することができる。好ましい実施形態では、医薬組成物は、ニポカリマブを含む。

対象への約５ｍｇ／ｋｇ～約１２０ｍｇ／ｋｇ用量の本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体の静脈内又は皮下投与を含む、様々な障害を治療する方法が本明細書に記載される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。本明細書に記載される方法は、第１の用量レベルでの初回投与（例えば、負荷用量又は誘導）に続いて、異なる用量レベル又は維持用量レベルでのその後の投与を含む。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約１２０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で、隔週で投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で、隔週で投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で、隔週で投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で、隔週で投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で、隔週で投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で、隔週で投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約１２０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約１２０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約６０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、約３０ｍｇ／ｋｇである初回負荷用量に続いて、約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎月投与される。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、好ましくはニポカリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、静脈内投与される。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、皮下投与される。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は静脈内投与され、維持用量は皮下投与される。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を成人対象又は患者に投与することを含む。「成人対象」又は「成人患者」という用語は、互換的に使用することができる。本明細書で使用される成人対象は、１８歳以上の対象であり、例えば、ある特定の実施形態では、成人対象は、１８～１００歳、１９～９０歳、例えば、少なくとも２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、６５、７０、７５、８０、８５、９０、又は９５歳である。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、抗ＦｃＲＮ抗体を小児対象又は患者に投与することを含む。「小児対象」又は「小児患者」という用語は、互換的に使用することができる。いくつかの実施形態では、小児対象は、１８歳未満である。いくつかの実施形態では、小児対象は、約１２～１８歳未満である。いくつかの実施形態では、小児対象は、約～約１２歳である。いくつかの実施形態では、小児対象は、１２歳未満である。いくつかの実施形態では、小児対象は、２～１２歳である。いくつかの実施形態では、小児患者は、思春期小児患者である。いくつかの実施形態では、思春期小児患者は、１２歳～１８歳未満である。

いくつかの実施形態では、抗体は、６０ｍｇ／ｋｇである初回用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、３０ｍｇ／ｋｇである初回用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、約５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、正確に又は約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、又は６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、単回用量で、又は初回負荷用量及び維持用量で投与される。いくつかの実施形態では、初回負荷用量及び維持用量は、同じ用量である。いくつかの実施形態では、負荷用量及び維持用量は、同じ用量ではない。好ましい実施形態では、負荷用量は、維持用量よりも多い。いくつかの実施形態では、負荷用量は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、負荷用量は、６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、負荷用量は、３０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、約５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、又は６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、維持用量は、１５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、負荷用量は、約３０ｍｇ／ｋｇの用量及び約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。好ましい実施形態では、負荷用量は、３０ｍｇ／ｋｇの用量及び１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。

いくつかの実施形態では、投与は、患者における血清ＩｇＧを、ベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、方法は、血清ＩｇＧを、ベースラインと比較して少なくとも６５％～少なくとも８５％低減する負荷用量を投与することを含み得る。方法は、血清ＩｇＧを、ベースラインと比較して少なくとも３６％～少なくとも６４％低減する負荷用量を投与することを含み得る。方法は、血清ＩｇＧをベースラインと比較して少なくとも１５％～少なくとも３５％低減する負荷用量を投与することを含み得る。負荷用量は、治療の最初の約１週間～約２週間以内に、ＩｇＧレベルをベースラインの少なくとも２０％～少なくとも３５％（例えば、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％）減少させる。

負荷用量の後に、負荷用量の約７５％、約５０％、約２５％、約２０％、約１５％、約１０％、又は約５％である維持用量が続き得る。ある特定の実施形態では、維持用量は、２週間毎、３週間毎、又は４週間毎に投与される。維持用量は、血清ＩｇＧレベルをベースラインより低い低減したレベルで維持する（例えば、血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも６５％～少なくとも８５％、少なくとも３６％～少なくとも６４％、又は少なくとも１５％～少なくとも３５％であるレベルで維持する）。ある特定の実施形態における維持投薬方法は、ベースラインの少なくとも２０％～少なくとも３５％（例えば、少なくとも２０％、少なくとも２５％、少なくとも３０％、少なくとも３５％）であるレベルで血清ＩｇＧを維持する。

いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。

いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。

いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。

いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、静脈内投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。

いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の隔週（Ｑ２Ｗ）投与が続く。

いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される６０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇであり、１週間、２週間、３週間、又は４週間後に、皮下投与される３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の毎月の投与が続く。

いくつかの実施形態では、抗体の投与は、静脈内注入である。いくつかの実施形態では、抗体の投与は、皮下注入である。いくつかの実施形態では、抗体は、約５、約１０、約１５、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、又は約６０ｍｇ／ｋｇの用量で投与される。いくつかの実施形態では、抗体は、少なくとも毎週、２週間毎、３週間毎、又は４週間毎（すなわち、１ヶ月に１回）に投与される。

いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。

いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。

いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。

いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で毎週投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で２週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で３週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、抗体の第１の注入は、約３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量で投与され、抗体の第２の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で４週間毎に投与される。

いくつかの実施形態では、追加の注入は、１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で行われる。いくつかの実施形態では、追加の注入は、３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で行われる。いくつかの実施形態では、注入（第１、第２、及び／又は追加を含む）は、２週間毎、３週間毎、又は４週間毎に投与される。いくつかの実施形態では、方法は、初回（負荷）用量に続いて、隔週（例えば、２週間毎）の維持用量を含む。いくつかの実施形態では、方法は、初回（負荷）用量に続いて、３週間毎の維持用量を含む。いくつかの実施形態では、方法は、初回（負荷）用量に続いて、毎月の維持用量を含む。いくつかの実施形態では、初回用量は、隔週維持用量よりも高い。いくつかの実施形態では、負荷用量は、より強い１～２週目のＩｇＧ低減（例えば、ＩｇＧレベルのより大きな減少）を提供する。

医薬組成物は、投与製剤に適合する様式及び速度で投与される。いくつかの実施形態では、対象は、９０分以下にわたる静脈内注入によって約３０ｍｇ／ｋｇ又は約６０ｍｇ／ｋｇの抗体の単回用量を受ける。いくつかの実施形態では、静脈内注入は、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下、又は７分以下にわたって行われる。いくつかの実施形態では、対象は、９０分以下にわたる皮下注入によって約３０ｍｇ／ｋｇ又は約６０ｍｇ／ｋｇの抗体の単回用量を受ける。いくつかの実施形態では、皮下注入は、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下、又は７分以下にわたって行われる。いくつかの実施形態では、抗体の用量の注入は、約７分～約９０分、約７分～約６０分、約７分～約４５分、約７分～約３０分、約１０分～約９０分、約１０分～約６０分、約１０分～約４５分、約１０分～約３０分、約１５分～約３０分、約３０分～約９０分、又は約１５分～約６０分にわたって行われる。

いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、約３０分～約９０分で対象に注入される。いくつかの実施形態では、維持用量は、約１５分～約６０分で対象に注入される。いくつかの実施形態では、対象は、１５分間にわたる静脈内注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、３０分間にわたる静脈内注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、１５分間にわたる静脈内注入によって約４５ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、３０分間にわたる静脈内注入によって約４５ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、３０分間にわたる静脈内注入によって約６０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、６０分間にわたる静脈内注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、第１の注入のための第１の期間及び第２の注入のための第２の期間にわたって、静脈内注入によって約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。場合によっては、第１の期間は、第２の期間よりも長い。場合によっては、第２の注入は、抗体の第２の投与である。場合によっては、対象は、第１の注入のための第１の期間に３０分間、及び第２の注入のための第２の期間に１５分間にわたる静脈内注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。場合によっては、対象は、第１の注入のための第１の期間に３０分間、及び第２の注入のための第２の期間に１５分間にわたる静脈内注入によって約４５ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。場合によっては、対象は、第１の注入のための第１の期間に６０分間、及び第２の注入のための第２の期間に３０分間にわたる静脈内注入によって約６０ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、１５分間にわたる皮下注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、３０分間にわたる皮下注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、１５分間にわたる皮下注入によって約４５ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、３０分間にわたる皮下注入によって約４５ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、３０分間にわたる皮下注入によって約６０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、６０分間にわたる皮下注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量の抗体を受ける。いくつかの実施形態では、対象は、第１の注入のための第１の期間及び第２の注入のための第２の期間にわたる皮下注入によって約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。場合によっては、第１の期間は、第２の期間よりも長い。場合によっては、第２の注入は、抗体の第２の投与である。場合によっては、対象は、第１の注入のための第１の期間に３０分間、及び第２の注入のための第２の期間に１５分間にわたる皮下注入によって約３０ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。場合によっては、対象は、第１の注入のための第１の期間に３０分間、及び第２の注入のための第２の期間に１５分間にわたる皮下注入によって約４５ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。場合によっては、対象は、第１の注入のための第１の期間に６０分間、及び第２の注入のための第２の期間に３０分間にわたる皮下注入によって約６０ｍｇ／ｋｇの用量を受ける。医薬組成物の投与量及び投与速度は、対象の以前の治療、治療される疾患、及び対象の身体的特徴、例えば、年齢、体重、全身健康状態を含む因子に依存する。

本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、注入は、約１５ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの抗体を含む組成物の注入である。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、注入は、約１５ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４５ｍｇ／ｍｌ、又は約６０ｍｇ／ｍｌの抗体を含む組成物の注入である。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、注入は、約１５ｍｇ／ｍｌの抗体を含む組成物の注入である。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、注入は、約３０ｍｇ／ｍｌの抗体を含む組成物の注入である。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、注入は、約６０ｍｇ／ｍｌの抗体を含む組成物の注入である。好ましい実施形態では、抗体は、抗ＦｃＲｎ抗体であり、最も好ましくは、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む可変領域重鎖、及び配列番号９の配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む重鎖、及び配列番号１の配列に対して少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、又は１００％の同一性を有する配列を含む軽鎖を含む。

いくつかの実施形態では、注入は、約１５ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌ（又は約１５ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ）の本明細書に記載される抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０をｐＨ６．５で含む組成物の注入である。いくつかの実施形態では、注入は、約１５ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌ（又は約１５ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ）の本明細書に記載される抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０をｐＨ５～ｐＨ８で含む組成物の注入である。いくつかの実施形態では、注入は、約１５ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌ（又は約１５ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ）の本明細書に記載される抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０をｐＨ６～ｐＨ７で含む組成物の注入である。いくつかの実施形態では、注入は、約１５ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌ（又は約１５ｍｇ／ｍｌ、約２０ｍｇ／ｍｌ、約３０ｍｇ／ｍｌ、約４０ｍｇ／ｍｌ、約５０ｍｇ／ｍｌ、約６０ｍｇ／ｍｌ）の本明細書に記載される抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０をｐＨ５～ｐＨ７で含む組成物の注入である。

本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体は、約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇで投与される。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、抗体は、約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇで投与される。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、静脈内注入における抗体の濃度は、約１５ｍｇ／ｍｌ～約３０ｍｇ／ｍｌである。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、静脈内注入における抗体の濃度は、約３０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌである。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、皮下注入における抗体の濃度は、約１５ｍｇ／ｍｌ～約３０ｍｇ／ｍｌである。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、皮下注入における抗体の濃度は、約３０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌである。

本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、第２の融合及び第３の融合時間は同一であり、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下、又は７分以下にわたって行われ、その後の注入時間は短縮される。

本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、第１の注入及び第２の融合時間は同一であり、９０分以下、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下にわたって行われ、その後の注入時間は短縮される。本明細書に記載される全ての方法のいくつかの実施形態では、第１の注入及び第２の融合の両方が、６０分にわたって行われ、その後の注入が、４５分以下、３０分以下、若しくは１５分以下にわたって行われるか、又は第１の注入及び第２の融合の両方が、４５分にわたって行われ、その後の注入が、３０分以下若しくは１５分以下にわたって行われるか、又は第１の注入及び第２の融合の両方が、３０分にわたって行われ、その後の注入が、１５分以下にわたって行われる。いくつかの実施形態では、注入時間は同一であり、９０分以下、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下、又は７分以下にわたって行われる。全ての方法の様々な態様では、第１の注入は、９０分以下、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下にわたって行われ、その後の注入時間は短縮される。いくつかの実施形態では、第２の融合及び第３の融合時間は同一であり、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下、又は７分以下にわたって行われ、その後の注入時間は短縮される。全ての方法のいくつかの態様では、第１の注入及び第２の融合時間は同一であり、９０分以下、６０分以下、４５分以下、３０分以下、１５分以下にわたって行われ、その後の注入時間は短縮される。全ての方法の様々な態様では、第１の注入が、６０分にわたって行われ、その後の注入が、４５分間以下、３０分間以下、若しくは１５分間以下にわたって行われるか、又は第１の注入が、４５分にわたって行われ、その後の注入が、３０分間以下若しくは１５分間以下にわたって行われるか、又は第１の注入が、３０分にわたって行われ、その後の注入が、１５分以下にわたって行われる。全ての方法の様々な態様では、第１の注入及び第２の融合の両方が、６０分にわたって行われ、その後の注入が、４５分以下、３０分以下、若しくは１５分以下にわたって行われるか、又は第１の注入及び第２の融合の両方が、４５分にわたって行われ、その後の注入が、３０分以下若しくは１５分以下にわたって行われるか、又は第１の注入及び第２の融合の両方が、３０分にわたって行われ、その後の注入が、１５分以下にわたって行われる。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、対象が重篤な有害事象又は反応を経験することなく、本明細書に開示される速度で投与される。

ＶＩ．治療の方法及び適応症
抗ＦｃＲｎ抗体によるヒトＦｃＲｎの遮断は、ＩｇＧ自己抗体によって駆動される疾患において治療上有益であり得る。血清アルブミン、小さな循環代謝産物、又はリポタンパク質を混乱させることなく、複数種の自己抗体の全体的なＩｇＧ異化及び除去を誘導するＦｃＲｎ遮断の能力は、自己抗体駆動性自己免疫疾患病理を有する患者に対する自己抗体除去戦略の有用性及び利用可能性を拡大する方法を提供する。本開示は理論に束縛されるものではないが、抗ＦｃＲｎ抗体の作用の主要な機序は、循環中の病原性自己抗体の異化を増加させ、罹患組織における自己抗体及び免疫複合体の沈着を減少させることであり得る。

全ての態様のいくつかの実施形態では、方法は、妊娠対象、妊娠対象の胎児、及び／又はそれらの組み合わせを治療する。

また、本明細書に記載されるＦｃＲｎ抗体の妊娠対象へのＩＶ投与を含むか、それからなるか、又はそれから本質的になる、自己免疫障害又は同種免疫障害のリスクを低減するか、又はそれを発症するリスクを低減する方法も記載される。

場合によっては、方法は、対象が低アルブミン血症（例えば、３０ｇ／ｌ、２５ｇ／ｌ、２０ｇ／ｌ未満の血清アルブミンレベル）を示す場合、投与を中止することを含む。場合によっては、血清アルブミンレベルは、治療の間にベースラインから２５％以下低減される。

１つ又は２つ以上の抗ＦｃＲｎ抗体を含有する医薬組成物及び方法は、対象における病原性抗体、例えば、ＩｇＧ及びＩｇＧ自己抗体の異化及びクリアランスを促進し、免疫応答を低減し、例えば、対象における免疫応答の免疫複合体ベースの活性化を遮断し、対象における免疫学的状態又は疾患を治療するのに有用である。特に、医薬組成物及び方法は、急性又は慢性免疫応答の免疫複合体に基づく活性化を低減又は治療するのに有用である。急性免疫反応は、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体関連型拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫難聴、特発性血小板減少性紫斑病（idiopathic thrombocytopenia purpura、ＩＴＰ）、自己免疫性溶血性貧血（autoimmune haemolytic anaemia、ＡＩＨＡ）、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、及び血清病からなる群から選択される医学的状態によって活性化され得る。例えば、いくつかの実施形態では、急性免疫応答は、妊娠対象における医学的状態によって活性化される。例えば、いくつかの実施形態では、急性免疫応答は、妊娠対象における医学的状態によって胎児又は新生児において活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫応答は、妊娠対象における医学的状態によって活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫応答は、妊娠対象における医学的状態によって胎児又は新生児において活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫応答は、特発性血小板減少性紫斑病によって活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫反応は、尋常性天疱瘡によって活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫応答は、劇症型抗リン脂質抗体症候群によって活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫反応は、視神経脊髄炎によって活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫応答は、抗体関連型拒絶反応によって活性化される。全ての態様のいくつかの実施形態では、急性免疫応答は、重症筋無力症によって活性化される。慢性免疫反応は、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy、ＣＩＤＰ）、全身性ループス、急性治療のために適応される障害の慢性形態、反応性関節症、原発性胆汁性肝硬変、潰瘍性結腸炎、及び抗好中球細胞質抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody、ＡＮＣＡ）関連血管炎からなる群から選択される医学的状態によって活性化され得る。全ての態様のいくつかの実施形態では、慢性免疫反応は、慢性炎症性脱髄性多発神経炎によって活性化される。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、ループス腎炎（Lupus nephritis、ＬＮ）、重症筋無力症（Myasthenia gravis、ＭＧ）、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＰＤ）、水疱性類天疱瘡（Bullous pemphigoid、ＢＰ）、皮膚筋炎多発性筋炎、リウマチ性関節炎（Rheumatoid arthritis、ＲＡ）、シェーグレン症候群、全身性エリテマトーデス（Systemic lupus erythematosus、ＳＬＥ）、胎児及び新生児の溶血性疾患（Hemolytic disease of the fetus and newborn、ＨＤＦＮ）、温式自己免疫性溶血性貧血（Warm Autoimmune Hemolytic Anemia、ｗＡＩＨＡ）、母体胎児医学（maternal fetal medicine、ＭＦＭ）、又は多発性筋炎及び皮膚筋炎（Polymyositis and Dermatomyositis、ＰＭＤＭ）からなる群から選択される障害を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、ループス腎炎（ＬＮ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、重症筋無力症（ＭＧ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、慢性炎症性脱髄性多発神経炎（ＣＩＰＤ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、水疱性類天疱瘡（ＢＰ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、関節リウマチ（ＲＡ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、シェーグレン症候群を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、胎児及び新生児の溶血性疾患（ＨＤＦＮ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、温式自己免疫性溶血性貧血（ｗＡＩＨＡ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、母体胎児医学（ＭＦＭ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、多発性筋炎及び皮膚筋炎（ＰＭＤＭ）を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、自己免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia、ＡＩＨＡ）（温式ＡＩＨＡを含む）、溶血性貧血、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛症、線維筋炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下、炎症性大腸炎、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、リウマチ性関節炎、類肉腫症、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性結腸炎、ブドウ膜炎、白斑、慢性炎症性腎症、重症筋無力症、胎児及び新生児の溶血性疾患（ＨＤＦＮ）、脱髄性多発神経炎（ＣＩＤＰ）、膜性腎症、グッドパスチャー、多発性筋炎、特発性血小板減少性紫斑病（ＩＴＰ、「免疫性血小板減少性紫斑病」とも呼ばれる）、硬皮症、回帰性リウマチ、グレーブス病、自己免疫性甲状腺炎、多腺性自己免疫症候群、糸球体腎炎、ループス腎炎、全身性エリテマトーデス（ＳＬＥ）、１型糖尿病、及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択される障害を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、尋常性天疱瘡／水疱性類天疱瘡、抗好中球細胞質抗体（antineutrophil cytoplasmic antibody、ＡＮＣＡ）関連血管炎、重症筋無力症、又は視神経脊髄炎によって活性化される免疫反応を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、胎児における貧血のリスクを減少させるか、又はそれを発症するリスクを減少させるのに有用である。いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、ＩＵＴ（ｉｎｔｒａｕｔｅｒｉｎｅｔｒａｎｓｆｕｓｉｏｎ、子宮内輸血）の必要性を低下又は回避するのに有用である。いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、出産前ＰＰ＋ＩＶＩｇ、生後輸血、ＩＶＩｇ、及び／又は光線療法の必要性を低下又は回避するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、自己免疫疾患によって活性化される免疫応答を低減又は治療するのに有用である。自己免疫疾患は、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群（例えば、抗リン脂質抗体症候群）、アジソン病、溶血性貧血（例えば、温式自己免疫性溶血性貧血）、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素症、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、表皮水疱症；線維筋痛症、線維筋炎、グレーブス病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下、炎症性大腸炎、自己免疫性リンパ増殖性症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、膜性腎症、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化症、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、リウマチ性関節炎、類肉腫症、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性結腸炎、ブドウ膜炎、白斑、及びウェゲナー肉芽腫症からなる群から選択され得る。いくつかの実施形態は、医薬組成物及び方法は、胎児又は新生児における免疫応答を低減又は治療するのに有用である。いくつかの実施形態は、医薬組成物及び方法は、妊娠中の母親における自己免疫疾患によって活性化された胎児又は新生児における免疫応答を低減又は治療するのに有用である。

いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、尋常性天疱瘡／水疱性類天疱瘡、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、重症筋無力症、又は視神経脊髄炎によって活性化される免疫反応を低減又は治療するのに有用である。いくつかの実施形態は、医薬組成物及び方法は、胎児又は新生児における免疫応答を低減又は治療するのに有用である。いくつかの実施形態では、医薬組成物及び方法は、妊娠中の母親における全身性エリテマトーデス、抗リン脂質抗体症候群、尋常性天疱瘡／水疱性類天疱瘡、抗好中球細胞質抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎、重症筋無力症、又は視神経脊髄炎によって活性化される免疫反応を低減又は治療するのに有用である。

医薬組成物及び方法は、ヒトＦｃＲｎに結合する単離された抗体を妊娠対象に投与することによって、妊娠対象の胎盤を通過する病原性抗体輸送（例えば、病原性母体ＩｇＧ抗体輸送）を減少させる方法、妊娠対象における病原性抗体異化を増加させる方法、及び胎児又は新生児におけるウイルス性疾患の抗体媒介性増強を治療する方法において有用である。本明細書に記載される単離された抗ＦｃＲｎ抗体によるＦｃＲｎ阻害から利益を得ることができる疾患及び障害には、妊娠対象から胎児及び／又は新生児への胎盤を通過する母体病原性抗体（例えば、母体病原性ＩｇＧ抗体）の移動によって引き起こされる、胎児及び／又は新生児における疾患及び障害が含まれる。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される単離された抗ＦｃＲｎ抗体によるＦｃＲｎ阻害から利益を得ることができる疾患及び障害は、胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害である。胎児及び新生児同種免疫障害は、妊娠対象における病原性抗体によって引き起こされる胎児及び／又は新生児における障害である。妊娠対象における病原性抗体は、胎児の抗原（例えば、胎児が胎児の父親から継承した抗原）を攻撃して、胎児又は新生児が胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を有するようにすることができる。

全ての態様のいくつかの実施形態では、免疫疾患と関連する抗体は、妊娠対象から得られた生体試料中で検出される。全ての態様のいくつかの実施形態では、生体試料は、血液又は尿試料である。全ての態様のいくつかの実施形態では、生体試料は、血液試料である。

いくつかの実施形態では、本開示は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を治療するか、又はそれを発症するリスクを低減するための方法であって、配列番号１のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体（Ｍ２８１と称される抗体）を含む組成物の、妊婦へのＩＶ投与を含み、Ｍ２８１の投与が３４週在胎期間後に終了する、方法を特徴とする。

いくつかの実施形態では、本開示は、胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害を治療するか、又はそれを発症するリスクを低減するための方法であって、配列番号１のアミノ酸配列を有する軽鎖及び配列番号２のアミノ酸配列を有する重鎖を含む抗体（Ｍ２８１と称される抗体）を含む組成物を妊婦に投与することを含み、Ｍ２８１の投与が出産の少なくとも１週間前に終了する、方法を特徴とする。

本明細書に記載される方法によって治療され得る胎児及び新生児の同種免疫障害及び／又は自己免疫障害の例としては、胎児及び新生児同種免疫性血小板減少（fetal and neonatal alloimmune thrombocytopenia、ＦＮＡＩＴ）、胎児及び新生児の溶血性疾患（hemolytic disease of the fetus and newborn、ＨＤＦＮ）、同種免疫性汎血小板減少、先天性心ブロック、胎児関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質症候群、新生児多発性筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症。ベーチェット病、新生児グレーブス病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患、及び新生児Ｉ型真性糖尿病が挙げられるが、これらに限定されない。全ての態様のいくつかの実施形態では、胎児及び新生児の自己免疫及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の溶血性疾患である。全ての態様のいくつかの実施形態では、胎児及び新生児の自己免疫及び／又は自己免疫障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症である。全ての態様のいくつかの実施形態では、胎児及び新生児の自己免疫及び／又は自己免疫障害は、先天性心ブロックである。いくつかの実施形態では、治療は、流産のリスクを低減する。全ての態様のいくつかの実施形態では、対象は、以前に胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を有していたという病歴を有する。例えば、いくつかの実施形態では、妊娠対象は、以前に妊娠しており、胎児又は新生児は、胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を有していた。全ての態様のいくつかの実施形態では、対象は、胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を有するリスクがある。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される単離された抗ＦｃＲｎ抗体によるＦｃＲｎ阻害から利益を得ることができる疾患及び障害は、抗体が宿主細胞へのウイルス侵入を促進し、細胞における感染性の増加又は増強、例えば、ウイルス性疾患の抗体媒介性増強をもたらすウイルス性疾患である。いくつかの実施形態では、抗体は、ウイルス表面タンパク質に結合し得、抗体／ウイルス複合体は、抗体と受容体との間の相互作用を介して細胞表面上のＦｃＲｎに結合し得る。その後、抗体／ウイルス複合体は、細胞中に内在化され得る。例えば、ウイルスは、母体ＩｇＧ抗体との複合体を形成することによって、胎児の細胞及び／又は組織に侵入し得る。母体ＩｇＧ抗体は、ウイルス表面タンパク質に結合することができ、ＩｇＧ／ウイルス複合体は、胎盤の合胞体栄養細胞中のＦｃＲｎに結合することができ、次いで、これが複合体を胎児に移入する。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される方法は、ウイルス性疾患の抗体媒介性増強を治療するために使用され得る。いくつかの実施形態では、病原性抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）によって増強されるウイルス性疾患は、アルファウイルス感染、フラビウィルス感染、ジカウイルス感染、チクングニアウイルス感染、ロスリバーウイルス感染、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染、中東呼吸器症候群、トリインフルエンザ感染、インフルエンザウイルス感染、ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染、エボラウイルス感染、黄熱病ウイルス感染、デング熱ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス感染、呼吸器合胞体ウイルス感染、ハンタウイルス感染、ゲタウイルス感染、シンドビスウイルス感染、ブニヤムウェラウイルス感染、西ナイルウイルス感染、日本脳炎ウイルスＢ感染、ウサギ痘ウイルス感染、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染、レオウイルス感染、狂犬病ウイルス感染、口蹄疫ウイルス感染、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス感染、サル出血熱ウイルス感染、ウマ伝染性貧血ウイルス感染、ヤギ関節炎ウイルス感染、アフリカブタ熱ウイルス感染、レンチウイルス感染、ＢＫパポーバウイルス感染、マレーバレー脳炎ウイルス感染、エンテロウイルス感染、サイトメガロウイルス感染、肺炎ウイルス感染、モルビリウイルス感染、及び麻疹ウイルス感染によって引き起こされるウイルス性疾患を含むが、これらに限定されない。

全ての態様のいくつかの実施形態では、ウイルス性疾患は、アルファウイルス感染、フラビウィルス感染、ジカウイルス感染、チクングニアウイルス感染、ロスリバーウイルス感染、重症急性呼吸器症候群コロナウイルス感染、中東呼吸器症候群、トリインフルエンザ感染、インフルエンザウイルス感染、ヒト呼吸器合胞体ウイルス感染、エボラウイルス感染、黄熱病ウイルス感染、デング熱ウイルス感染、ヒト免疫不全ウイルス感染、呼吸器合胞体ウイルス感染、ハンタウイルス感染、ゲタウイルス感染、シンドビスウイルス感染、ブニヤムウェラウイルス感染、西ナイルウイルス感染、日本脳炎ウイルスＢ感染、ウサギ痘ウイルス感染、乳酸脱水素酵素上昇ウイルス感染、レオウイルス感染、狂犬病ウイルス感染、口蹄疫ウイルス感染、ブタ繁殖・呼吸障害症候群ウイルス感染、サル出血熱ウイルス感染、ウマ伝染性貧血ウイルス感染、ヤギ関節炎ウイルス感染、アフリカブタ熱ウイルス感染、レンチウイルス感染、ＢＫパポーバウイルス感染、マレーバレー脳炎ウイルス感染、エンテロウイルス感染、サイトメガロウイルス感染、肺炎ウイルス感染、モルビリウイルス感染、及び麻疹ウイルス感染からなる群から選択されるウイルスによって引き起こされる。

抗ＦｃＲｎ抗体によるヒトＦｃＲｎの遮断は、病原性抗体（例えば、病原性ＩｇＧ抗体）によって駆動される疾患において治療的に有益であり得る。全体的な病原性抗体異化及び複数種の病原性抗体、小循環代謝産物、又はリポタンパク質の除去を誘導するＦｃＲｎ遮断の能力は、病原性抗体駆動性自己免疫疾患病理を有する患者に対する病原性抗体除去戦略の有用性及び利用可能性を拡大する方法を提供する。理論に束縛されるものではないが、抗ＦｃＲｎ抗体の作用の主要な機序は、循環中の病原性抗体の異化を増加させ、罹患組織における病原性抗体及び免疫複合体の沈着を減少させることであり得る。

本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体は、妊娠対象において免疫応答を活性化する医学的状態を有するか、又は有するリスクがある妊娠対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、妊娠対象は、過去に、妊娠対象において免疫応答を活性化した医学的状態を有していてもよい。いくつかの実施形態では、妊娠対象は、胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を有していた以前の胎児又は新生児を有していたという病歴を有する。いくつかの実施形態では、免疫疾患と関連する病原性抗体が、妊娠対象から得られた生体試料（例えば、血液又は尿試料）において検出される場合、本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体が、妊娠対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、妊娠対象の生体試料中で検出される病原性抗体は、妊娠対象における胎児由来の抗原（例えば、胎児が胎児の父親から継承した抗原）に結合することが知られている。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体は、妊娠することを計画している対象であって、妊娠対象において免疫応答を活性化する医学的状態を有するか、若しくは有するリスクがある対象、及び／又は妊娠対象において免疫応答を活性化する医学的状態を過去に有していた対象に投与され得る。いくつかの実施形態では、対象は、妊娠する計画をしており、胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害を有していた以前の胎児又は新生児を有していたという病歴を有する。いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体は、妊娠を計画しており、その生体試料が免疫疾患と関連する病原性抗体を含有する対象に投与されてもよい。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体は、対象における急性又は慢性免疫応答の免疫複合体に基づく活性化を低減又は治療するために、対象（例えば、妊娠対象）に投与され得る。急性免疫反応は、医学的状態（例えば、尋常性天疱瘡、ループス腎炎、重症筋無力症、ギラン・バレー症候群、抗体関連型拒絶反応、劇症型抗リン脂質抗体症候群、免疫複合体媒介性血管炎、糸球体炎、チャネル病、視神経脊髄炎、自己免疫難聴、特発性血小板減少性紫斑病、自己免疫性溶血性貧血、免疫性好中球減少症、拡張型心筋症、血清病、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、全身性ループス、反応性関節症、原発性胆汁性硬変、潰瘍性結腸炎、又は抗好中球細胞質性抗原抗体（ＡＮＣＡ）関連血管炎）によって活性化され得る。

いくつかの実施形態では、本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体は、自己免疫疾患によって活性化される免疫応答を低減又は治療するために対象（例えば、妊娠対象）に投与され得る。自己免疫疾患は、例えば、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、アジソン病、溶血性貧血、温式自己免疫性溶血性貧血（ｗＡＩＨＡ）、抗因子抗体、ヘパリン起因性血小板減少（heparin induced thrombocytopenia、ＨＩＣＴ）、感作移植、自己免疫性肝炎、肝炎、ベーチェット病、水疱性類天疱瘡、心筋症、セリアックスプルー皮膚炎、慢性疲労免疫機能不全症候群、慢性炎症性脱髄性多発神経炎、チャーグ・ストラウス症候群、瘢痕性類天疱瘡、限局性強皮症（ＣＲＥＳＴ症候群）、寒冷凝集素病、クローン病、皮膚筋炎、円板状ループス、本態性混合型クリオグロブリン血症、線維筋痛、線維筋痛症、グレーブス病、橋本甲状腺炎、甲状腺機能低下症、炎症性大腸炎、自己免疫性リンパ増殖症候群、特発性肺線維症、ＩｇＡ腎症、インスリン依存性糖尿病、若年性関節炎、扁平苔癬、ループス、メニエール病、混合性結合組織病、多発性硬化病、悪性貧血、結節性多発動脈炎、多発性軟骨炎、多腺性症候群、リウマチ性多発筋痛症、多発性筋炎、原発性無ガンマグロブリン血症、原発性胆汁性肝硬変、乾癬、レイノー現象、ライター症候群、リウマチ熱、リウマチ性関節炎、類肉腫症、強皮症、シェーグレン症候群、スティッフマン症候群、高安動脈炎、側頭動脈炎、潰瘍性結腸炎、ブドウ膜炎、白斑、又はウェゲナー肉芽腫症であり得る。

いくつかの実施形態では、対象は、妊婦である。ある特定の実施形態では、維持用量は、第１の負荷投薬時の妊婦の体重に基づき、妊婦による体重増加に基づいて上方調整されない。ある特定の実施形態では、維持用量は、投与毎に決定され、投薬時の妊婦の体重に基づき、妊婦による体重増加に基づいて上方調整され得る。ある特定の実施形態では、維持用量は、少なくとも隔週で投与され、維持用量は、隔週で投与され、維持用量は、少なくとも毎週投与され、維持用量は、毎週投与される。ある特定の実施形態では、対象は、妊婦であり、第１の負荷用量は、妊娠第１期中に投与され、対象は、妊婦であり、第１の負荷用量は、妊娠第２期中に投与され、対象は、妊婦であり、第１の負荷用量は、妊娠第３期中に投与される。ある特定の実施形態では、対象は、妊婦であり、妊婦は、重度の胎児貧血の産科既往歴を有し；対象は、妊婦であり、妊婦は、胎児及び新生児の溶血性疾患の産科既往歴を有し；対象は、妊婦であり、妊婦は、上昇した抗ＲｈＤ、抗Ｒｈｃ又は抗Ｋｅｌｌ免疫グロブリン同種抗体力価を有し；対象は、妊婦であり、妊婦は、上昇した抗Ｒｈｃ又は抗Ｋｅｌｌ免疫グロブリン同種抗体力価を有し；対象は、妊婦であり、妊婦は、抗Ｌｕａ、Ｌｕｂ、Ｂｇ、Ｋｎａ、Ｙｔａ、Ｅ．ｃ．Ｋ．Ｃｗ、Ｆｙａ、ｃＥ、ｃｅ、Ｄ、Ｃｅ、ｃＥ、Ｋ、Ｋｐａ、Ｋｐｂ、Ｆｙａ、Ｍ、Ｎ、Ｓ、Ｌｅａ、Ｌｅｂ、Ｆｙ、Ｊｋａ。Ｄｉｅｇｏ、Ｐ及びＭｉａ／Ｍｕｒからなる群から選択される１つ又は２つ以上の抗体に対して上昇した免疫グロブリンアロ抗体力価を有し；対象は、妊婦であり、妊婦は、妊娠２４週以内で重度の胎児貧血又は死産の産歴を有し、抗Ｄ又は抗ＫｅｌｌＩｇＧ同種抗体力価が上昇しており、かつ抗原陽性胎児を妊娠しており；対象は、妊婦であり、第１の投薬は、妊娠１２～１６週目であり；対象は、妊婦であり、第１の投薬は、妊娠１４週目の間である。

いくつかの実施形態では、患者における重症筋無力症を治療する方法が提供される。いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、全身型重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、患者は、成人患者又は小児患者である。いくつかの実施形態では、方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物を対象に投与することを含む。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供されるとおりである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１ＢＫＮとも称される）は、ＷＯ２０２０／０９７０９９に記載されており、ロザノリキシズマブは、ＷＯ２０１４／０１９７２７に記載されており、エフガルチギモド（ＡＲＧＸ－１１３）は、ＷＯ２０１５／１００２９９に記載されており、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供される抗ＦｃＲｎ抗体のうちのいずれかのバイオシミラーである。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、重鎖及び軽鎖を含み、重鎖は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含み、軽鎖は、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号１０の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号１０の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９のアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、重鎖は、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１のアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、対象における重症筋無力症を治療する方法は、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む。

いくつかの実施形態では、対象における重症筋無力症を治療する方法は、抗ＦｃＲｎ抗体の初回用量及び維持用量を投与することを含む。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、約６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、約３０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、維持用量は、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、維持用量は、約１５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、維持用量は、約３０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、維持用量は、４５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、維持用量の投与は、初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、又は４週間後に行われる。いくつかの実施形態では、維持用量の投与は、先行する維持用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、又は４週間後に行われる。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、約３０分～約９０分で対象に注入される。いくつかの実施形態では、維持用量は、約１５～約６０分で対象に注入される。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を受けている対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症又は中等度～重度の活動性重症筋無力症の治療を受けている対象は、１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、若しくは９０％である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧをベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、低減した免疫グロブリンのアイソタイプは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ１をベースライン血清ＩｇＧ１の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ２をベースライン血清ＩｇＧ２の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ３をベースライン血清ＩｇＧ３の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清ＩｇＧ４をベースライン血清ＩｇＧ４の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも９０％低減した。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも７０％低減する。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを、血清アルブミンのベースラインの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１８％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１６％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１４％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１２％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で８％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で６％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で４％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で２％低減する。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症の治療を受けている対象は、自己抗体の低減を有するか又は示す。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。いくつかの実施形態では、低減した自己抗体は、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、自己抗体は、抗ＡＣｈＲ又は抗ＭｕＳＫ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を、ベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも８５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも７５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも５０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも８５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも７５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも５０％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減し、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。

いくつかの実施形態では、方法は、抗ＦｃＲｎ抗体を対象に投与することを含む、医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供されるとおりである。いくつかの実施形態では、対象は、重症筋無力症を有するか、又は有すると疑われる。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を有する対象への抗ＦｃＲＮ抗体の投与は、眼筋無力症、眼瞼下垂、咀嚼困難、嚥下障害、構音不能、発声障害、呼吸困難、口を閉じた状態に保つことができないこと、悲しみ又は眠気の出現、頭部を直立に保つことが困難であること、二重視、構音不能、嚥下困難、表情の変化、息切れ、腕の衰弱、手の衰弱、指の衰弱、脚の衰弱、首の衰弱を治療又は改善する。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症について治療される対象は、重症筋無力症を有する対象の改善又は状態を評価するために使用することができる、以下のアッセイ、スコア、又は基準のうちの１つ又は２つ以上における改善を示す。いくつかの実施形態では、対象は、以下：ＭＧ－ＡＤＬスコア、ＱＭＧスコア、ＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスコア、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスコア、ＭＧＦＡスケール、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＰＧＩ－Ｓスコア、Ｃ－ＳＳＲＳスコア、及びＰｅｄｓＱＬスコアのうちの１つ又は２つ以上の改善を示す。

いくつかの実施形態では、ＭＧの治療は、ＭＧ進行の臨床マーカーの改善を含む。これらのマーカーには、日常生活プロファイルのＭＧ活性（MG activity of daily living profile、ＭＧ－ＡＤＬ）、及び疾患重症度に関する定量的重症筋無力症（quantitative Myasthenia Gravis、ＱＭＧ）スコアが含まれる。ある特定の実施態様では、ＭＧ－ＡＤＬは、ＭＧの改善を測定するための一次スコアである。

ＭＧ－ＡＤＬは、ＭＧ対象における日常生活動作（activities of daily living、ＡＤＬ）の関連症状及び機能的パフォーマンスに焦点を当てた８点アンケートである。ＭＧ－ＡＤＬの８項目は、ＭＧからの影響に関連する眼（２項目）、眼球（３項目）、呼吸器（１項目）、及び粗大運動又は四肢（２項目）障害に続発する障害を評価するために、元の１３項目ＱＭＧの症状ベースの構成要素から導出される。この機能状態尺度において、各応答は、０（正常）～３（最も重篤）に等級付けされる。総ＭＧ－ＡＤＬスコアの範囲は、０～２４である。患者のＭＧ－ＡＤＬにおける臨床的に意味のある改善は、治療の５７日後のスコアにおける２ポイント以上の低減であろう。

いくつかの実施形態は、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、経時的に又は治療の５７日後に重症筋無力症の日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）スコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＭＧ－ＡＤＬスコアのベースラインからの変化は、ＭＧ－ＡＤＬスケール上で２ポイント以上である。

現在のＱＭＧスコアリングシステムは、１３項目：眼（２項目）、顔面（１項目）、眼球（２項目）、粗大運動（６項目）、体軸（１項目）、及び呼吸器（１項目）からなり、各々０～３に等級付けされ、３が最も重度である。総ＱＭＧスコアの範囲は、０～３９である。ＱＭＧスコアリングシステムは、ＭＧの治療法の客観的評価であると考えられ、センチネル筋群の定量的試験に基づく。より高いスコアは、より多くの衰弱を示した。ＱＭＧは、訓練された資格のある医療専門家（例えば、医師、医師助手、診療看護師、看護師）によって投与された。ＱＭＧは、可能であれば、研究全体を通して所与の対象に対して同じ医療専門家によって投与され、研究全体を通してほぼ同じ時刻に行われるものとした。

いくつかの実施形態は、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、経時的に又は治療の２２、２３、及び２４週間後に重症筋無力症の日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）スコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＭＧ－ＡＤＬスコアのベースラインからの変化は、ＭＧ－ＡＤＬスケール上で２ポイント以上である。

いくつかの実施形態は、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の５７日後にＱＭＧスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的に、ＱＭＧスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも３ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも４ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも５ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも６ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも７ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態は、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後にＱＭＧスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的に、ＱＭＧスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも３ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも４ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも５ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも６ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも７ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの８ポイント以上の低減である。

１５項目の重症筋無力症の生活の質スケール（１５－ｉｔｅｍＭｙａｓｔｈｅｎｉａＧｒａｖｉｓＱｕａｌｉｆｙｏｆＬｉｆｅ、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒ）は、ＭＧを有する対象に特異的な健康関連の生活の質評価手段である。表４を参照されたい。ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒは、障害及び能力障害の対象の知覚、並びに疾患発現が忍容される程度についての情報を提供し、投与及び解釈が容易であるように設計された。ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒは、対象によって完了される。合計スコアは０～６０の範囲であり、スコアが高いほど、ＭＧ関連の機能不全の程度が大きく、ＭＧ関連の機能不全に対する不満が大きいことを示す。ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒを使用して、ＭＧとともに生活することに関連する対象の制限を評価した。１５項目の各々は、３０の最大スコアで、「過去数週間にわたる」想起期間に基づいて３点スケールで対象によって評価された。より高いスコアは、より多くの制限を示した。

いくつかの実施形態は、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の５７日後にＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態は、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後にＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアのベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、患者は、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３、４、５、又は６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する。いくつかの実施形態では、患者は、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する。いくつかの実施形態では、患者は、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する。

米国重症筋無力症財団の臨床分類（Myasthenia Gravis Foundation of America Clinical Classification、ＭＧＦＡ）を使用して、対象のＭＧ重症を評価した。システムは、クラスＩ（眼筋衰弱のみ）からクラスＶ（対象が挿管されている）までの範囲の疾患重症度の５つのクラスを含む。クラスＩＩ～ＩＶは各々、どの筋肉群が主に影響を受けるかに基づいて、２つのサブクラスに更に分けられる。ＭＧＦＡは、訓練された資格のある医療専門家（例えば、医師、医師助手、診療看護師、看護師）によって投与され、可能であれば、研究全体を通して所与の対象について同じ人によって評価されるものとした。

いくつかの実施態様では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の５７日後にＭＧＦＡ分類のシフトを経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的なＭＧＦＡ分類のシフトを経験する。いくつかの実施形態では、シフトは、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、若しくは８０％である。いくつかの実施態様では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後にＭＧＦＡ分類のシフトを経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的なＭＧＦＡ分類のシフトを経験する。いくつかの実施形態では、シフトは、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、神経障害における生活の質（Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労）の変化を経験する。Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労は、全ての項目に関して対象によって記入される、信頼性があり効果的な短い１９項目の疲労調査である。より高いスコアは、より重い疲労及び活動に対するＭＧのより大きな影響を示す。患者のＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコアにおける臨床的に有意な改善は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後の経時的なスコアの減少に反映される。

いくつかの実施形態は、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後にＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコアにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、最後の用量の投与後に経時的に、Ｎｅｕｒｏ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労におけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、ＥｕｒｏＱｏｌ五次元５レベル生活の質アンケート（５Ｑ－５Ｄ－５Ｌ）における変化を経験する。ＥＱ－５Ｄ－５Ｌは、ＥｕｒｏＱｏｌ群によって開発された健康状態の標準化された尺度であり、臨床的及び経済的な評価のための健康に関する単純な一般的尺度を提供する。健康関連の生活の質の尺度としてのＥＱ－５Ｄ－５Ｌは、５つの次元：運動性、セルフケア、日常活動、疼痛／不快感、不安／うつ病に関して健康を定義する。各次元は、「問題なし」（１）、「いくつかの問題」（２）、「深刻な問題」（３）の３つの順序レベルの深刻度を有する。全体的な健康状態は、５桁の数字として定義される。５次元分類によって定義される健康状態は、健康状態を定量化する対応する指標スコアに変換することができ、ここで－０．５９４は「重度の問題」を表し、１は「問題なし」を表す。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後に、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、患者の全般的な変化の印象度スケール（Patient Global Impression of Change、ＰＧＩ－Ｃ）の変化を経験する。ＰＧＩ－Ｃは、７点リッカートスケールにおける治療に対する応答の患者格付け評価であり、２週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２２週目、及び試験終了時（２４週目）に完了する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後に、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、患者の全般的な重症度の印象度スケール（Patient Global Impression of Severity、ＰＧＩ－Ｓ）の変化を経験する。患者の全般的な重症度の印象度（ＰＧＩ－Ｓ）は、特定の状態の重症度を格付けするために使用され得るグローバルインデックスである（単一状態スケール）。これは、臨床医に直感的に理解可能な、単純で、直接的で、使いやすいスケールである。ＰＧＩ－Ｓは、患者に、彼らの尿路状態が現在１（正常）～４（重度）のスケールでどの程度であるかを評価するように求める単一の質問である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後に、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、コロンビア自殺重症度評価スケールにおける変化を経験する。Ｃ－ＳＳＲＳは、患者の希死念慮の程度を、「希死念慮なし」から「特定の計画及び意図を伴う活発な希死念慮」までの範囲の尺度で評価するために使用される。（Ｐｏｓｎｅｒ２０１１）Ｃ－ＳＳＲＳは、スクリーニング（来院０）、１日目、２週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、及び２４週目に完了する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後に、又は最後の用量の投与後に経時的に、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、小児生活の質インベントリスケール（ＰｅｄｓＱＬ）における変化を経験する。ＰｅｄｓＱＬ測定モデルは、健康な小児及び青年並びに急性及び慢性の健康状態を有する者における健康関連の生活の質（ＨＲＱＯＬ）を測定するためのモジュール式アプローチである。ＰｅｄｓＱＬ測定モデルは、ジェネリックコアスケール及び疾患特異的モジュールの両方を１つの測定システムにシームレスに統合する。２３項目のＰｅｄｓＱＬジェネリックコアスケールは、世界保健機関によって記述された健康のコア次元、及び役割（学校）機能を測定するように設計された。ＰｅｄｓＱＬは、５～７歳、８～１２歳、及び１３～１８歳の子供及び若者に利用可能なバージョンで、子供及び若者によって完了され得る。２～４歳、５～７歳、８～１２歳、及び１３～１８歳の子供には、親による評価バージョンが利用可能である。ＰｅｄｓＱＬインベントリは、完了するのに約５分かかり、訓練された管理者によって導入された後、親、子供、及び８～１８歳の若者によって自己投与され得る。より若い子供の場合、及び特別な状況における代替として、臨床医は、指示及び全ての項目を子供又は若者に対して一語一語読むのであれば、インベントリを行うことができる。ＰｅｄｓＱＬジェネリックコアスケール上の項目を逆スコア化し、０～１００スケールに変換する。より高いスコアは、より良好な健康関連の生活の質を示す：０（「全くない」）＝１００、１（「ほとんどない」）＝７５、２（「時々」）＝５０、３（「頻繁に」）＝２５、及び４（「ほとんど常に」）＝０。使用したバージョン：１０代は、１３～１８歳の小児について急性バージョンを報告する。親は、８～１２歳の子供について急性バージョンを報告する。親は、５～７歳の小児について急性バージョンを報告し、親は、２～４歳の幼児について急性バージョンを報告する。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、本明細書で提供される方法によって治療されている小児患者は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を経験する。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、対象はまた、抗ＦｃＲｎ抗体に加えて追加の治療薬で治療される。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ピリドスチグミン、ピリドスチグミン臭化物（Ｍｅｓｔｉｎｏｎ）、ネオスチグミン、プレドニゾン、アザチオプリン（Ｉｍｕｒａｎ）、ミコフェニレートモフェチル（ＣｅｌｌＣｅｐｔ）、タクロリムス（Ｐｒｏｇｒａｆ）、メトトレキサート、シクロスポリン（Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ、Ｎｅｏｒａｌ）、及びシクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ、Ｎｅｏｓａｒ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、エクリズマブ（Ｓｏｌｉｒｉｓ）、ＩＶＩｇ、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、追加の治療薬は、抗ＦｃＲｎ抗体と同時に又は連続して（前又は後に）投与される。

本明細書で提供されるように、いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、重症筋無力症に罹患している患者に投与するための抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物であって、抗ＦｃＲｎ抗体が、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量で、治療有効量で患者に投与され、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体が投与され、抗ＦｃＲｎ抗体が、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む、医薬組成物が提供される。いくつかの実施形態では、患者は、成人患者又は小児患者である。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症は、全身型重症筋無力症である。いくつかの実施形態では、対象は、ｇＭＧのための安定な療法に対して最適以下の応答を有する対象である。いくつかの実施形態では、ｇＭＧのための安定な療法は、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、グルココルチコステロイド、及び免疫抑制剤を含む。いくつかの実施形態では、免疫抑制剤は、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル／ミコフェノール酸、メトトレキサート、シクロスポリン、タクロリムス、及びシクロホスファミドから選択される。いくつかの実施形態では、方法は、抗ＦｃＲＮ抗体を対象に投与することを含む、医薬組成物を投与することを含む。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲＮ抗体は、ニポカリマブ、ＲＶＴ－１４０１（ＨＬ１６１）、ロザノリキシズマブ（ＵＣＢ７６６５）、ＡＬＸＮ１８３０、ＡＢＹ－０３９、又はエフガルチギモドである。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、重鎖及び軽鎖を含む抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含み、軽鎖は、配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号１０の配列対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号１０の配列対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号１０の配列対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号２の配列対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号２の配列対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号２の配列対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号１０のアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖は、配列番号９のアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、抗ＦｃＲｎ抗体を含み、重鎖は、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖は、配列番号１のアミノ酸配列を含む。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、治療有効量の抗ＦｃＲｎ抗体を含む。いくつかの実施形態では、治療有効量は、抗ＦｃＲｎ抗体の約５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、約５ｍｇ／ｋｇ～約１５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇ、又は約３０ｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約５ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約１５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約３０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、治療有効量は、約６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、初回負荷用量及び維持用量を含む。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、約６０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、初回負荷用量は、約３０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、維持用量は、約３０ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、維持用量は、約１５ｍｇ／ｋｇである。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量及び約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量及び約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約３０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量及び約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。いくつかの実施形態では、医薬組成物は、約３０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量及び約１５ｍｇ／ｋｇの維持用量で投与される。

いくつかの実施形態では、医薬組成物は、毎週、２週間毎、又は毎月投与される。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、ＭＧ－ＡＤＬスコア、ＱＭＧスコア、ＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスコア、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスコア、ＭＧＦＡスケール、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＰＧＩ－Ｓスコア、Ｃ－ＳＳＲＳスコア、及びＰｅｄｓＱＬスコアの改善を示す。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、眼筋無力症、眼瞼下垂、咀嚼困難、嚥下障害、構音不能、発声障害、呼吸困難、口を閉じた状態に保つことができないこと、悲しみ又は眠気の出現、頭部を直立に保つことが困難であること、二重視、構音不能、嚥下困難、表情の変化、息切れ、腕の衰弱、手の衰弱、指の衰弱、脚の衰弱、首の衰弱を治療又は改善する。

いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、患者における１つ又は２つ以上の免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を示す。いくつかの実施形態では、アイソタイプは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４である。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、若しくは８０％である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清ＩｇＧをベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、低減した免疫グロブリンのアイソタイプは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、又はそれらの任意の組み合わせである。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清ＩｇＧ１をベースライン血清ＩｇＧ１の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ１をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清ＩｇＧ２をベースライン血清ＩｇＧ２の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ２をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清ＩｇＧ３をベースライン血清ＩｇＧ３の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ３をベースラインの少なくとも７０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清ＩｇＧ４をベースライン血清ＩｇＧ４の少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、患者における血清ＩｇＧ４をベースラインの少なくとも７０％低減する。

いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを、血清アルブミンのベースラインの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、少なくとも６％、最大で４％、又は最大で２％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１８％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１６％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１４％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１２％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で１０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で８％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で６％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で４％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、血清アルブミンを血清アルブミンのベースラインの最大で２％低減する。

いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、患者における自己抗体の低減を示す。いくつかの実施形態では、自己抗体は、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、低減は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。いくつかの実施形態では、自己抗体は、抗ＡＣｈＲ又は抗ＭｕＳＫ抗体である。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体を、ベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも８５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも７５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも５０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも８５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも８０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも７５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも５０％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも２５％低減する。いくつかの実施形態では、医薬組成物の投与は、抗ＡＣｈＲ抗体をベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減し、抗ＭｕＳＫ抗体をベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、ＭＧ－ＡＤＬスコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおいて２ポイント以上のＭＧ－ＡＤＬスコアのベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、ＭＧ－ＡＤＬスコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおいて２ポイント以上のＭＧ－ＡＤＬスコアのベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、経時的に、又は患者への医薬組成物の第１の用量の投与の２２、２３、及び２４週間後に、ＡＣＲスコアによって測定される患者の改善をもたらす。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、５７日間の治療後にＱＭＧスコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、最後の用量の投与後に経時的なＱＭＧスコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも３ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも４ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも５ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも６ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも７ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＱＭＧスコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、最後の用量の投与後に経時的なＱＭＧスコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも２ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも３ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも４ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも５ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも６ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの少なくとも７ポイントの低減である。いくつかの実施形態では、ベースラインからの変化は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は医薬組成物の最後の用量の投与後の経時的な患者のＱＭＧスコアの８ポイント以上の低減である。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、５７日間の治療後にＭＧ－ＱｏＬ１５スコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、最後の用量の投与後に経時的なＭＧ－ＱｏＬ１５スコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧ－ＱｏＬ１５スコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、最後の用量の投与後に経時的なＭＧ－ＱｏＬ１５スコアのベースラインからの変化を示す。いくつかの実施形態では、患者は、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３、４、５、又は６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する。いくつかの実施形態では、患者は、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する。いくつかの実施形態では、患者は、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、５７日間の治療後及び経時的にＭＧＦＡ分類のシフトを示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、医薬組成物の最後の用量の投与後に経時的なＭＧＦＡ分類のシフトを示す。いくつかの実施形態では、シフトは、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、若しくは８０％である。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＭＧＦＡ分類のシフトを示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与により、患者は、医薬組成物の最後の用量の投与後に経時的なＭＧＦＡ分類のシフトを示す。いくつかの実施形態では、シフトは、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、若しくは８０％である。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、治療の２２、２３、及び２４週間後に、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、最後の用量の投与後の経時的なＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労におけるベースラインからの変化は、改善を示す。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、治療の２２、２３、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。

いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための患者への医薬組成物の投与は、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化は、改善を示す。いくつかの実施形態では、重症筋無力症を治療するための小児患者への医薬組成物の投与は、治療の２、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、及び２４週間後、又は最後の用量の投与後に経時的に、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。いくつかの実施形態では、変化は、約１％、２％、３％、４％、５％、６％、７％、８％、９％、１０％、１～２０％、５～２０％、５～２５％、１０～３０％、１５～３５％、２０～４０％、４０～６０％、又は約若しくは少なくとも５％、１０％、１５％、２０％、２５％、３０％、３５％、４０％、４５％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、若しくは９５％である。

いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗体で治療された後、総コレステロール、高密度リポタンパク質（ｈｉｇｈ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ、ＨＤＬ）、計算された低密度リポタンパク質（ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ、ＬＤＬ）、及びトリグリセリドのレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗体は、抗ＦｃＲｎ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供されるとおりである。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗体で治療された後に総コレステロールレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗体で治療された後に高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗体で治療された後に計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗体で治療された後にトリグリセリドのレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗ＦｃＲｎ抗体で治療された後に総コレステロールのレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗ＦｃＲｎ抗体で治療された後に高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗ＦｃＲｎ抗体で治療された後に計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルの著しい増加を経験しない。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体で重症筋無力症を治療されている対象は、抗ＦｃＲｎ抗体で治療された後にトリグリセリドのレベルの著しい増加を経験しない。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。

いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、総コレステロール、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、及びトリグリセリドのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、抗体は、抗ＦｃＲｎ抗体である。いくつかの実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、本明細書で提供されるとおりである。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、総コレステロールのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗体を含む医薬組成物の投与後に、トリグリセリドのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物の投与後に、総コレステロールのレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物の投与後に、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物の投与後に、計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）のレベルを著しく増加させない。いくつかの実施形態では、患者への医薬組成物の投与は、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物の投与後に、トリグリセリドのレベルを著しく増加させない。好ましい実施形態では、抗ＦｃＲｎ抗体は、ニポカリマブである。

本明細書で使用される場合、「著しく増加しない」という句は、総コレステロール、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）、計算された低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、又はトリグリセリドのレベル（測定値）に関して使用される場合、本明細書で提供される抗体又は組成物の投与前（ベースライン）のレベルと比較して、任意の増加が最大で３０％であることを意味する。いくつかの実施形態では、増加は、最大で２５％、２０％、１５％、１０％、又は５％である。いくつかの実施形態では、増加は、最大で約１～約３０％、約５％～約２５％、約１％～約２０％、約１％～約１５％、約１％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約２０％、約１０％～約２０％、約１％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約２５％、又は約３０％である。

本明細書で引用した各々の及び全ての特許、特許出願、及び刊行物の開示は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。様々な実施形態が特定の態様を参照して開示されているが、これらの実施形態の他の態様及び変更が、実施形態の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者によって考案され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのそのような態様及び同等の変更を含むと解釈されることが意図される。

他の実施形態
本開示は、その特定の実施形態に関連して説明されているが、更なる修正が可能であり、本出願は、一般に原理に従い、本開示からのそのような逸脱を含む、任意の変形、使用、又は適応を包含することが意図され、本開示が関係し、本明細書で先に説明された本質的な特徴に適用され得る、当該技術分野における既知又は慣習的な実践内にあることが理解されるであろう。

いくつかの実施形態では、本明細書で提供される実施形態はまた、以下を含むが、これらに限定されない。
１．重症筋無力症の治療を必要とする患者において重症筋無力症を治療する方法であって、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、
投与が、患者における血清ＩｇＧを、ベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する、方法。

２．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の方法。

３．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の方法。

４．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の方法。

５．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１に記載の方法。

６．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１に記載の方法。

７．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１に記載の方法。

８．重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態１に記載の方法。

９．重鎖が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９のアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１に記載の方法。

１０．患者が、全身型重症筋無力症に罹患している、実施形態１～９のいずれか１つに記載の方法。

１１．患者が、成人患者又は小児患者である、実施形態１～１０のいずれか１つに記載の方法。

１２．投与が、静脈内又は皮下である、実施形態１～１１のいずれか１つに記載の方法。

１３．投与が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む、実施形態１～１２のいずれか１つに記載の方法。

１４．初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１３のいずれか１つに記載の方法。

１５．初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。

１６．初回負荷用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１４のいずれか１つに記載の方法。

１７．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１６のいずれか１つに記載の方法。

１８．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。

１９．維持用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１～１７のいずれか１つに記載の方法。

２０．維持用量が、
初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、又は４週間後、及び
先行する維持用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、又は投与後毎月投与される、実施形態１～１９のいずれか１つに記載の方法。

２１．維持用量が、初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、又は４週間後に投与される、実施形態１～２０のいずれか１つに記載の方法。

２２．維持用量が、先行する維持用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、又は４週間後に投与される、実施形態１～２１のいずれか１つに記載の方法。

２３．
初回負荷用量が、約３０分～約９０分で対象に注入され、
維持用量が、約１５～約６０分で対象に注入される、実施形態１～２２のいずれか１つに記載の方法。

２４．初回負荷用量が、約３０分～約９０分で対象に注入される、実施形態１～２３のいずれか１つに記載の方法。

２５．維持用量が、約１５分～約６０分で対象に注入される、実施形態１～２４のいずれか１つに記載の方法。

２６．血清ＩｇＧが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４、又はそれらの任意の組み合わせであり、低減が、ベースラインの少なくとも８０％、又はベースラインの少なくとも７０％である、実施形態１～２５のいずれか１つに記載の方法。

２７．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも２０％低減する、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の方法。

２８．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、患者における血清ＩｇＧをベースラインの少なくとも３０％低減する、実施形態１～２６のいずれか１つに記載の方法。

２９．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、血清アルブミンを、血清アルブミンのベースラインの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する、実施形態１～２８のいずれか１つに記載の方法。

３０．投与が、血清自己抗体を低減し、
自己抗体が、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択され、
低減が、ベースライン血清自己抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％である、実施形態１～２９のいずれか１つに記載の方法。

３１．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＡＣｈＲ抗体を、ベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態３０に記載の方法。

３２．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＭｕＳＫ抗体を、ベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態３０又は３１に記載の方法。

３３．患者が、ＭＧ－ＡＤＬスコア、ＱＭＧスコア、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコア、ＭＧＦＡスコア、又はそれらの任意の組み合わせにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１～３２のいずれか１つに記載の方法。

３４．対象への抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、対象における総コレステロール、ＨＤＬ、計算されたＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを、抗ＦｃＲｎ抗体の投与前のレベルと比較して著しく増加させない、実施形態１～３３のいずれか１つに記載の方法。

３５．重症筋無力症の治療を必要とする患者において重症筋無力症を治療する方法であって、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、
投与が、ベースライン血清自己抗体を、少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、方法。

３６．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態３５に記載の方法。

３７．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態３５に記載の方法。

３８．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態３５に記載の方法。

３９．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態３５に記載の方法。

４０．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態３５に記載の方法。

４１．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態３５に記載の方法。

４２．可変領域重鎖が、配列番号１０のアミノ酸配列を含み、可変領域軽鎖が、配列番号９のアミノ酸配列を含む、実施形態３５に記載の方法。

４３．重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態３５に記載の方法。

４４．患者が、全身型重症筋無力症に罹患している、実施形態３５～４３のいずれか１つに記載の方法。

４５．患者が、成人患者又は小児患者である、実施形態３５～４４のいずれか１つに記載の方法。

４６．投与が、静脈内又は皮下である、実施形態３５～４５のいずれか１つに記載の方法。

４７．投与が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む、実施形態３５～４６のいずれか１つに記載の方法。

４８．初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態３５～４７のいずれか１つに記載の方法。

４９．初回負荷用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態３５～４７のいずれか１つに記載の方法。

５０．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態３５～４９のいずれか１つに記載の方法。

５１．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇである、実施形態３５～５０のいずれか１つに記載の方法。

５２．維持用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態３５～５０のいずれか１つに記載の方法。

５３．維持用量が、初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、又は４週間後に投与される、実施形態３５～５２のいずれか１つに記載の方法。

５４．初回負荷用量が、約３０分～約９０分で対象に注入される、実施形態３５～５３のいずれか１つに記載の方法。

５５．維持用量が、約１５分～約６０分で対象に注入される、実施形態３５～５４のいずれか１つに記載の方法。

５６．自己抗体が、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択される、実施形態３５～５５のいずれか１つに記載の方法。

５７．自己抗体が、抗ＡＣｈＲ抗体又は抗ＭｕＳＫ抗体である、実施形態３５～５６のいずれか１つに記載の方法。

５８．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＡＣｈＲ抗体を、ベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態３５～５７のいずれか１つに記載の方法。

５９．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＭｕＳＫ抗体を、ベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態３５～５７のいずれか１つに記載の方法。

６０．投与が、血清ＩｇＧをベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する、実施形態３５～５９のいずれか１つに記載の方法。

６１．血清ＩｇＧが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４である、実施形態３５～６０のいずれか１つに記載の方法。

６２．投与が、血清アルブミンを、ベースライン血清アルブミンの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する、実施形態３５～６１のいずれか１つに記載の方法。

６３．対象における重症筋無力症を治療するか、又はその重症度を低減する方法であって、対象に約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む、方法。

６４．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態６３に記載の方法。

６５．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態６３に記載の方法。

６６．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態６３に記載の方法。

６７．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態６３に記載の方法。

６８．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態６３に記載の方法。

６９．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態６３に記載の方法。

７０．重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態６３に記載の方法。

７１．重鎖が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９のアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態６３に記載の方法。

７２．患者が、全身型重症筋無力症に罹患している、実施形態６３～７１のいずれか１つに記載の方法。

７３．患者が、成人患者又は小児患者である、実施形態６３～７２のいずれか１つに記載の方法。

７４．投与が、静脈内又は皮下である、実施形態６３～７３のいずれか１つに記載の方法。

７５．投与が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む、実施形態６３～７４のいずれか１つに記載の方法。

７６．初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態６３～７５のいずれか１つに記載の方法。

７７．初回負荷用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態６３～７５のいずれか１つに記載の方法。

７８．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態６３～７７のいずれか１つに記載の方法。

７９．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇである、実施形態６３～７８のいずれか１つに記載の方法。

８０．維持用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態６３～７８のいずれか１つに記載の方法。

８１．維持用量が、初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後又は４週間後に投与される、実施形態６３～８０のいずれか１つに記載の方法。

８２．初回負荷用量が、約３０分～約９０分で対象に注入される、実施形態６３～８１のいずれか１つに記載の方法。

８３．維持用量が、約１５分～約６０分で対象に注入される、実施形態６３～８２のいずれか１つに記載の方法。

８４．対象が、１つ又は２つ以上の血清免疫グロブリンアイソタイプ又は全ＩｇＧの低減を示す、実施形態６３～８３のいずれか１つに記載の方法。

８５．アイソタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４である、実施形態６３～８４のいずれか１つに記載の方法。

８６．血清ＩｇＧの低減が、ベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％である、実施形態６３～８５のいずれか１つに記載の方法。

８７．投与が、血清アルブミンを、ベースライン血清アルブミンの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する、実施形態６３～８６のいずれか１つに記載の方法。

８８．対象が、自己抗体の低減を有する、実施形態６３～８７のいずれか１つに記載の方法。

８９．自己抗体が、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択される、実施形態６３～８８のいずれか１つに記載の方法。

９０．自己抗体が、抗ＡＣｈＲ抗体又は抗ＭｕＳＫ抗体である、実施形態６３～８９のいずれか１つに記載の方法。

９１．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＡＣｈＲ抗体を、ベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態６３～９０のいずれか１つに記載の方法。

９２．抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、抗ＭｕＳＫ抗体を、ベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、実施形態６３～９０のいずれか１つに記載の方法。

９３．重症筋無力症の治療が、眼筋無力症、眼瞼下垂、咀嚼困難、嚥下障害、構音不能、発声障害、呼吸困難、口を閉じた状態に保つことができないこと、悲しみ又は眠気の出現、頭部を直立に保つことが困難であること、二重視、構音不能、嚥下困難、表情の変化、息切れ、腕の衰弱、手の衰弱、指の衰弱、脚の衰弱、首の衰弱を治療又は改善する、実施形態６３～９２のいずれか１つに記載の方法。

９３．患者が、ＭＧ－ＡＤＬ、ＱＭＧ、又はＭＧ－ＱｏＬ１５スケール、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスコア、ＭＧＦＡスコア、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＰＧＩ－Ｓスコア、Ｃ－ＳＳＲＳスコア、及びＰｅｄｓＱＬスコアにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９２のいずれか１つに記載の方法。

９４．患者が、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９３のいずれか１つに記載の方法。

９５．患者が、ＭＧ－ＡＤＬスケールで２．０ポイント以上である、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９４のいずれか１つに記載の方法。

９６．患者が、ＭＧ－ＡＤＬスケールで３．０ポイント以上である、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９５のいずれか１つに記載の方法。

９７．ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化が、少なくとも４週間持続する、実施形態６３～９６のいずれか１つに記載の方法。

９８．患者が、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９７のいずれか１つに記載の方法。

９９．患者が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９８のいずれか１つに記載の方法。

１００．患者が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも３ポイントの低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９９のいずれか１つに記載の方法。

１０１．患者が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも４ポイントの低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９９のいずれか１つに記載の方法。

１０２．患者が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも５ポイントの低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～９９のいずれか１つに記載の方法。

１０３．患者が、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１０２のいずれか１つに記載の方法。

１０４．患者が、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３、４、５、又は６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１０３のいずれか１つに記載の方法。

１０５．患者が、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１０４のいずれか１つに記載の方法。

１０６．患者が、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１０４のいずれか１つに記載の方法。

１０７．患者が、ＭＧＦＡ分類においてベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１０６のいずれか１つに記載の方法。

１０８．ＭＧＦＡ分類におけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態６３～１０７のいずれか１つに記載の方法。

１０９．患者が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１０８のいずれか１つに記載の方法。

１１０．Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態６３～１０９のいずれか１つに記載の方法。

１１１．患者が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１１０のいずれか１つに記載の方法。

１１２．ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態６３～１１１のいずれか１つに記載の方法。

１１３．患者が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１１２のいずれか１つに記載の方法。

１１４．ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態６３～１１３のいずれか１つに記載の方法。

１１５．患者が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１１４のいずれか１つに記載の方法。

１１６．ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態６３～１１５のいずれか１つに記載の方法。

１１７．患者が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＣ－ＳＳＲＳにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１１６のいずれか１つに記載の方法。

１１８．Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態６３～１１７のいずれか１つに記載の方法。

１１９．小児患者が、治療後にＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態６３～１１８のいずれか１つに記載の方法。

１２０．ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態６３～１１９のいずれか１つに記載の方法。

１２１．対象への抗ＦｃＲｎ抗体の投与が、対象における総コレステロール、ＨＤＬ、計算されたＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを、抗ＦｃＲｎ抗体の投与前のレベルと比較して著しく増加させない、実施形態６３～１２０のいずれか１つに記載の方法。

１２２．投与が、総コレステロールのレベルを著しく増加させない、実施形態１２１に記載の方法。

１２３．投与が、総ＨＤＬのレベルを著しく増加させない、実施形態１２１に記載の方法。

１２４．投与が、計算されたＬＤＬのレベルを著しく増加させない、実施形態１２１に記載の方法。

１２５．投与が、トリグリセリドのレベルを著しく増加させない、実施形態１２１に記載の方法。

１２６．方法が、追加の治療薬を対象に投与することを更に含む、実施形態１２１～１２５のいずれか１つに記載の方法。

１２７．追加の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ピリドスチグミン、ピリドスチグミン臭化物（Ｍｅｓｔｉｎｏｎ）、ネオスチグミン、プレドニゾン、アザチオプリン（Ｉｍｕｒａｎ）、ミコフェニレートモフェチル（ＣｅｌｌＣｅｐｔ）、タクロリムス（Ｐｒｏｇｒａｆ）、メトトレキサート、シクロスポリン（Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ、Ｎｅｏｒａｌ）、及びシクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ、Ｎｅｏｓａｒ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、エクリズマブ（Ｓｏｌｉｒｉｓ）、ＩＶＩｇ、又はそれらの任意の組み合わせである、実施形態６３～１２６のいずれか１つに記載の方法。

１２８．追加の治療薬が、抗ＦｃＲｎ抗体と同時に又は連続して（前又は後に）投与される、実施形態６３～１２７のいずれか１つに記載の方法。

１２９．重症筋無力症に罹患している患者に投与するための、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物であって、
抗ＦｃＲｎ抗体が、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量で患者に静脈内又は皮下投与され、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の抗ＦｃＲｎ抗体が投与され、
抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む、医薬組成物。

１３０．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３１．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３２．重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３３．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９０％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３４．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３５．重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９９％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３６．重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、軽鎖が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３７．重鎖が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、軽鎖が、配列番号９のアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、実施形態１２９に記載の医薬組成物。

１３８．患者が、全身型重症筋無力症に罹患している、実施形態１２９～１３７のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１３９．患者が、成人患者又は小児患者である、実施形態１２９～１３８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４０．投与が、静脈内又は皮下である、実施形態１２９～１３９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４１．投与が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む、実施形態１２９～１４０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４２．初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１２９～１４１のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４３．初回負荷用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１２９～１４２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４４．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、又は約６０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１２９～１４３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４５．維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇである、実施形態１２９～１４４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４６．維持用量が、約３０ｍｇ／ｋｇである、実施形態１２９～１４４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４７．維持用量の投与が、初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、又は４週間後に行われる、実施形態１２９～１４６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４８．初回負荷用量が、約３０分～約９０分で対象に注入される、実施形態１２９～１４７のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１４９．維持用量が、約１５分～約６０分で対象に注入される、実施形態１２９～１４８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５０．医薬組成物の投与が、１つ又は２つ以上の血清免疫グロブリンアイソタイプ又は総ＩｇＧの低減を達成する、実施形態１２９～１４９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５１．アイソタイプが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４である、実施形態１２９～１５０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５２．血清ＩｇＧの低減が、ベースラインの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％である、実施形態１２９～１５１のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５３．医薬組成物の投与が、ベースライン血清アルブミンの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％の血清アルブミンの低減を達成する、実施形態１２９～１５２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５４．医薬組成物の投与が、自己抗体の低減を達成する、実施形態１２９～１５３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５５．自己抗体が、抗アセチルコリン受容体（anti-acetylcholine receptor、ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（muscle-specific kinase、ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（receptor-related protein 4、ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択される、実施形態１２９～１５４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５６．自己抗体が、抗ＡＣｈＲ抗体又は抗ＭｕＳＫ抗体である、実施形態１２９～１５５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５７．医薬組成物の投与が、ベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％の抗ＡＣｈＲ抗体の低減を達成する、実施形態１２９～１５６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５８．医薬組成物の投与が、ベースラインの少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％の抗ＭｕＳＫ抗体の低減を達成する、実施形態１２９～１５６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１５９．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＡＤＬ、ＱＭＧ、又はＭＧ－ＱｏＬ１５スケール、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スコア、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスコア、ＭＧＦＡスコア、ＰＧＩ－Ｃスコア、ＰＧＩ－Ｓスコア、Ｃ－ＳＳＲＳスコア、及びＰｅｄｓＱＬスコアにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１５８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６０．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１５９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６１．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＡＤＬスケールで２．０ポイント以上である、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６２．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＡＤＬスケールで３．０ポイント以上である、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６３．ＭＧ－ＡＤＬスケールにおけるベースラインからの変化が、少なくとも４週間持続する、実施形態１２９～１６２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６４．医薬組成物の投与が、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６５．医薬組成物の投与が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６６．医薬組成物の投与が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも３ポイントの低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６７．医薬組成物の投与が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも４ポイントの低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６８．医薬組成物の投与が、ＱＭＧスコアにおける少なくとも５ポイントの低減である、ＱＭＧスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１６９．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＱｏＬ１５スケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７０．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３、４、５、又は６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１６９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７１．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも３ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７２．医薬組成物の投与が、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおける少なくとも６ポイントの低減である、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１７０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７３．医薬組成物の投与が、ＭＧＦＡ分類におけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１７２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７４．ＭＧＦＡ分類におけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態１２９～１７３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７５．医薬組成物の投与が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１７４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７６．Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労スケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態１２９～１７５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７７．医薬組成物の投与が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１７６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７８．ＥＱ－５Ｄ－５Ｌスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態１２９～１７７のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１７９．医薬組成物の投与が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１７８のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８０．ＰＧＩ－Ｃスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態１２９～１７９のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８１．医薬組成物の投与が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１８０のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８２．ＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態１２９～１８１のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８３．医薬組成物の投与が、治療の２２、２３、及び２４週間後にＣ－ＳＳＲＳにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１８２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８４．Ｃ－ＳＳＲＳスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態１２９～１８３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８５．医薬組成物の投与が、ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成する、実施形態１２９～１８４のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８６．ＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化が、改善を示す、実施形態１２９～１８５のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８７．対象への医薬組成物の投与が、対象における総コレステロール、ＨＤＬ、計算されたＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを、医薬組成物の投与前のレベルと比較して著しく増加させない、実施形態１２９～１８６のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１８８．投与が、総コレステロールのレベルを著しく増加させない、実施形態１８７に記載の医薬組成物。

１８９．投与が、総ＨＤＬのレベルを著しく増加させない、実施形態１８７に記載の医薬組成物。

１９０．投与が、計算されたＬＤＬのレベルを著しく増加させない、実施形態１８７に記載の医薬組成物。

１９１．投与が、トリグリセリドのレベルを著しく増加させない、実施形態１８７に記載の医薬組成物。

１９２．医薬組成物が、少なくとも１つの追加の治療薬と同時投与される、実施形態１２９～１９１に記載の医薬組成物。

１９３．少なくとも１つの追加の治療薬が、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、ピリドスチグミン、ピリドスチグミン臭化物（Ｍｅｓｔｉｎｏｎ）、ネオスチグミン、プレドニゾン、アザチオプリン（Ｉｍｕｒａｎ）、ミコフェニレートモフェチル（ＣｅｌｌＣｅｐｔ）、タクロリムス（Ｐｒｏｇｒａｆ）、メトトレキサート、シクロスポリン（Ｓａｎｄｉｍｍｕｎｅ、Ｎｅｏｒａｌ）、及びシクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ、Ｎｅｏｓａｒ）、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、エクリズマブ（Ｓｏｌｉｒｉｓ）、ＩＶＩｇ、又はそれらの任意の組み合わせである、実施形態１２９～１９２のいずれか１つに記載の医薬組成物。

１９４．少なくとも１つの追加の治療薬が、抗ＦｃＲｎ抗体と同時に又は連続して（前又は後に）投与される、実施形態１２９～１９３のいずれか１つに記載の医薬組成物。

本明細書に記載される様々なＦｃＲｎ抗体及びそれらの特性は、国際公開第２０１９／１１８７９１号（国際出願第ＵＳ２０１８／０６５５６８号）に詳細に記載されている。以下の実施例では、抗ＦｃＲｎ抗体としてニポカリマブ（Ｍ２８１とも称される）（本明細書において、それぞれ、配列番号１及び２によって提供される軽鎖及び重鎖のアミノ酸配列）を使用した。

実施例１．Ｍ２８１についての薬物動態及び薬力学データ。Ｍ２８１の安全性、忍容性、薬物動態（pharmacokinetics、ＰＫ）、及び薬力学（pharmacodynamics、ＰＤ）を評価するために、正常な健康ボランティア（normal healthy volunteers、ＮＨＶ）における第１相単一施設無作為化二重盲検プラセボ対照単回漸増用量（single ascending dose、ＳＡＤ）及び複数回漸増用量（multiple ascending dose、ＭＡＤ）（ＳＡＤ／ＭＡＤ）研究を実施した。ＳＡＤ研究では、５つのコホートに、プラセボの単回静脈内注入（ｎ＝２／コホート）又は０．３（ｎ＝３）、３（ｎ＝３）、１０（ｎ＝６）、３０（ｎ＝６）、若しくは６０（ｎ＝６）ｍｇ／ｋｇの漸増用量のＭ２８１を投与し、安全性、ＰＫ、及びＰＤについて８週間追跡した。ＦｃＲｎ受容体占有率（図１）及びＩｇＧレベル（図２）を測定した。
研究のＭＡＤ部分において、対象は、Ｍ２８１又はプラセボの最大４回の毎週の静脈内注入を受け、最後の用量後１０週間、安全性、ＰＫ、及びＰＤについて追跡された。第１のコホートの対象は、３０ｍｇ／ｋｇのＭ２８１又はプラセボを受けた。結果は、完全なＦｃＲｎ受容体占有率（receptor occupancy、ＲＯ）が達成され、３０ｍｇ／ｋｇで維持されたことを示した（図３Ａ）。対象の第２のコホートは、１５ｍｇ／ｋｇのＭ２８１（又はプラセボ）を受けるように登録され、完全なＲＯが１５ｍｇ／ｋｇで維持されなかったと決定された（図３Ｂ）。
３０ｍｇ／ｋｇコホート及び１５ｍｇ／ｋｇコホートにおける対象の平均血清Ｍ２８１濃度データ（１日目のＣｍａｘ及びトラフ）を測定した。３０ｍｇ／ｋｇのＭ２８１では、最初の用量後の２時間（Ｃｍａｘ）値は、５００～７００μｇ／ｍＬの予想範囲（ＳＡＤデータに基づく）内であり、７日目、１４日目、及び２１日目のトラフ値は、４０～１４０μｇ／ｍＬの範囲であった。反復投薬により、定常状態が１００～２００μｇ／ｍＬの間で確立されたため、群変動性は低減した。１５ｍｇ／ｋｇのＭ２８１では、第１の用量後の２時間（Ｃｍａｘ）値は、２００～４００ｕｇ／ｍＬであり、トラフ濃度のかなりの変動性が観察され、完全なＲＯを維持できないことについて考えられる説明が１５ｍｇ／ｋｇで維持されなかった場合、データの大部分は１０μｇ／ｍＬ未満であった。
両方の用量レベルで、血清ＩｇＧは、投薬期間中に同程度に抑制された（図４Ａ及び図４Ｂ）。
この第Ｉ相研究では、１５ｍｇ／ｋｇ用量及び３０ｍｇ／ｋｇ用量の両方が安全であり、十分に忍容された。

実施例２．抗ＦｃＲｎ抗体の静脈内注入の安全性及び忍容性。Ｍ２８１の単回用量、連続、無作為化、二重盲検（スポンサー非盲検）、プラセボ対照、漸増用量及び漸増注入速度研究を行った。健康な対象を無作為化して、１日目に静脈内注入によって３０ｍｇ／ｋｇ又は６０ｍｇ／ｋｇの抗体又はプラセボの単回用量を与えた。５つのコホートの各々は、抗体を受ける６人の対象及びプラセボを受ける２人の対象からなり、合計４０人の対象であった。５つのコホートは、６０分間にわたって投与された３０ｍｇ／ｋｇの抗体（６人の対象）又はプラセボ（２人の対象）、３０分間にわたって投与された３０ｍｇ／ｋｇの抗体（６人の対象）又はプラセボ（２人の対象）、１５分間にわたって投与された３０ｍｇ／ｋｇの抗体（６人の対象）又はプラセボ（２人の対象）、７．５分間にわたって投与された３０ｍｇ／ｋｇの抗体（６人の対象）又はプラセボ（２人の対象）、及び１５分間にわたって投与された６０ｍｇ／ｋｇの抗体（６人の対象）又はプラセボ（２人の対象）であった。静脈内注入における抗体の濃度は、３０ｍｇ／ｍｌであった。
死亡、重篤な有害事象（serious adverse events、ＳＡＥ）、又は研究からの対象の離脱につながる有害事象はなかった。最も一般的に報告された治療下で出現した有害事象は、
実薬治療群の６人（２０％）の対象によって報告され、プラセボを受けている１人（１０％）の対象によって報告された頭痛、実薬治療を受けている３人（１０％）の対象によって報告された悪心であった。７．５分で注入された３０ｍｇ／ｋｇ及び１５分で注入された６０ｍｇ／ｋｇの両方は、忍容性であったが、より低い注入速度よりも高い割合の頭痛及び悪心を有するようであった。

実施例３．静脈内投薬のモデル化。Ｍ２８１についての様々な投薬レジメンを、臨床データに基づいてモデル化した。第１に、ベースラインＩｇＧの低減に対する４週間毎（Ｑ４Ｗ）の１５、３０、４５及び６０ｍｇ／ｋｇＩＶ、並びに２週間毎（Ｑ２Ｗ）の１５、３０及び３５ｍｇ／ｋｇＩＶの影響をモデル化した。この分析の結果を図５Ａ及び図５Ｂに示す。このモデル化に基づいて、Ｑ２Ｗレジメンは、より持続的で全体的により強いＩｇＧ低減を提供する（３０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ、平均ＩｇＧ低減約５０～６０％（約４０～８０％）及び３０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ平均ＩｇＧ低減約７９％（７４～８５％））。
重症筋無力症の日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）に対する様々な投薬レジメンの影響をモデル化した。モデル化された用量は、３０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ、３０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ、６０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗであった。図６に示されるように、このモデル化に基づいて、投薬間隔は、投与量よりも大きな影響を有すると予想される。
次に、ＩＶ６０ｍｇ／ｋｇ初回（負荷）用量に続く２週間後の１５ｍｇ／ｋｇＩＶＱ２Ｗ又は３０ｍｇ／ｋｇＩＶＱ２Ｗの、ＩｇＧ低減及びベースラインからのＭＧ－ＡＤＬの変化に対する影響をモデル化した。図７Ａ及び図７Ｂに示されるように、６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量を含めることは、１週目及び２週目において優れたＩｇＧ低減を提供する。これは、より早い有効性の可能性を示唆している。図８Ａ及び図８Ｂは、１週目及び２週目についての図７Ａ及び図７Ｂにおけるモデル化結果の拡大図であり、負荷用量の包含が１～２週目の間に優れた結果を提供することが予想されることを示す。
血清アルブミンに対するＭ２８１の様々な静脈内用量（３０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ、６０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ、３０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ、６０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ）の影響をモデル化した。図９に見られるように、モデル化された用量の全ては、２５％未満である血清アルブミンの低減を示唆する。１５ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ用量は、３０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ用量についてモデル化されたものと同様又はそれ未満である血清アルブミンの低減を示すと予想される。

実施例４．臨床研究プロトコル。本明細書に記載される抗ＦｃＲｎ抗体の注入による、胎児及び新生児の同種免疫及び／又は自己免疫障害に対する様々な投薬レジメンの有効性を、それを必要とする胎児又は新生児を保有すると同定された妊娠対象において比較する臨床研究を行う。上記のように、本明細書に記載される単離された抗ＦｃＲｎ抗体によるＦｃＲｎ阻害から利益を得ることができる疾患及び障害には、妊娠対象から胎児及び／又は新生児への胎盤を通過する母体病原性抗体（例えば、母体病原性ＩｇＧ抗体）の移動によって引き起こされる、胎児及び／又は新生児における疾患及び障害が含まれる。本明細書に記載される単離された抗ＦｃＲｎ抗体によるＦｃＲｎ阻害から利益を得ることができる疾患及び障害は、胎児及び新生児の同種免疫性血小板減少症（ＦＮＡＩＴ）、胎児及び新生児の溶血性疾患（ＨＤＦＮ）、同種免疫性汎血小板減少症、先天性心ブロック、胎児関節拘縮症、新生児重症筋無力症、新生児自己免疫性溶血性貧血、新生児抗リン脂質症候群、新生児多発性筋炎、皮膚筋炎、新生児ループス、新生児強皮症。ベーチェット病、新生児グレーブス病、新生児川崎病、新生児自己免疫性甲状腺疾患、及び新生児Ｉ型真性糖尿病である。
投薬レジメンは、６０ｍｇ／ｋｇの負荷用量、続いて維持用量で試験する。１つのコホートは、２週間毎に１５ｍｇ／ｋｇの維持用量を受け、第２のコホートは、２週間毎に３０ｍｇ／ｋｇの維持用量を受け、第３のコホートは、１ヶ月に１回１５ｍｇ／ｋｇの維持用量を受け、第４のコホートは、１ヶ月に１回３０ｍｇ／ｋｇの維持用量を受ける。いずれの場合も、スケジュールは乳児の誕生まで続けられる。
ＩｇＧ及び血清アルブミンのレベルを、妊娠対象において毎週測定する。

実施例５．Ｍ２８１は、全身型重症筋無力症（generalized myasthenia gravis、ｇＭＧ）を有する患者において安全かつ十分に忍容される。抗ＡＣｈＲ又は抗ＭｕＳＫ自己抗体のいずれかを有する６８人の患者を、４つのＭ２８１治療群又はプラセボ群に対して１：１：１：１：１で無作為化した。Ｍ２８１の用量は、５ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ、３０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗであった。ＩｇＧ低下の持続時間及び有効性を評価するために、６０ｍｇ／ｋｇの単回用量も含めた。研究盲検を維持するために、全ての患者は、８週間の治療期間の間、静脈内注入（Ｍ２８１又はプラセボのいずれか）を隔週で合計５回の注入で受けた。追跡期間の完了後、患者は別個の非盲検延長研究に登録し、Ｍ２８１による治療を受けることができた。
Ｍ２８１は、一般に十分に忍容された。Ｍ２８１では、治療下で出現した有害作用（treatment emergent adverse effect、ＴＥＡＥ）及び重篤な有害作用（adverse effect、ＡＥ）による中断はなかった。Ｍ２８１群（肩部痛）において１つの重篤な有害作用（serious adverse effect、ＳＡＥ）があり、プラセボ群において２つのＳＡＥがあった（虚血性卒中の１例及びＭＧ悪化の１例）。Ｍ２８１組み合わせ用量群対プラセボ群における感染の頻度は、それぞれ３３．３％対２１．４％であり、重症又は重篤な感染症はなかった。Ｍ２８１による頭痛のパーセンテージは、プラセボに匹敵した。したがって、Ｍ２８１は安全であり、ｇＭＧを有する患者において十分に忍容された。

実施例６．Ｍ２８１は、血清ＩｇＧ、並びに抗ＡＣｈＲ及び抗ＭｕＳＫ自己抗体を低減する。血清試料を、実施例５で提供されるように、注入日に個体から収集し、酵素結合免疫吸着アッセイ（enzyme-linked immunosorbent assay、ＥＬＩＳＡ）法を使用してＭ２８１濃度について分析した。血液試料を、研究薬剤の投与が予定されている来院時の注入開始直前、並びに１日目及び５７日目の注入後に採取した。血清試料を、総ＩｇＧ、ＩｇＧサブクラス、ＩｇＡ、ＩｇＭ及びＩｇＥ、並びに病原性ＭＧ抗体（抗ＡＣｈＲ及び抗ＭｕＳＫ）の濃度の変化についても分析した。血清総ＩｇＧレベルは、ＲｏｃｈｅＣｏｂａｓ（登録商標）８０００によってアクセスされた。血清ＩｇＧサブクラス（ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３及びＩｇＧ４）並びにＩｇＡ、ＩｇＭ及びＩｇＥレベルを、ＢｅｈｒｉｎｇＮｅｐｈｅｌｏｍｅｔｅｒＩＩ（ＢＮＩＩ）上の有効な免疫比濁法（Ｓｉｅｍｅｎｓ）プラットフォームによって測定した。病原性抗ＡＣｈＲ及び抗ＭｕＳＫ自己抗体の血清レベルを、それぞれ、ＡＲＵＰＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ＵＴ，ＵＳＡ）及びＴｈｅＤｏｃｔｏｒｓＬａｂｏｒａｔｏｒｙ（Ｌｏｎｄｏｎ，ＵＫ）によって分析した。中央値トラフ血清Ｍ２８１濃度（Ｃｔｒｏｕｇｈ）は、５ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ及び３０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ用量群について、全て定量下限未満（＜０．１５μｇ／ｍＬ）であった。しかしながら、中央値Ｃｔｒｏｕｇｈは、６０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ群について４．０１～３６．３３μｇ／ｍＬの範囲であった。血清Ｍ２８１濃度の経時的な蓄積は、５ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ、３０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ、及び６０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ治療群にわたって観察されなかった。Ｍ２８１で治療された対象について、１１３日目（１６週目）までのＭ２８１に対する抗体の全発生率は、４０．７％（ｎ＝２２）であった。Ｍ２８１に対する抗体応答は、低い力価であった（全ての力価レベル≦１：１６）。Ｍ２８１に対する抗体が陽性であった２２人の対象のうち８人（３４．４％）は、インビトロでＭ２８１の生理活性を中和することができる抗体を有していた。ニポカリマブによる治療は、血清総ＩｇＧレベルの実質的、急速かつ用量依存的な低減を示した。最初のニポカリマブ注入の１週間後の血清総ＩｇＧは、５ｍｇ／ｋｇで最大４０％、３０ｍｇ／ｋｇ以上の用量で７０％のベースラインからの平均低減をもたらした（図１２）。４２％、７３％及び８０％の最大ＩｇＧ低減は、５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ、３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ、及び６０ｍｇ／ｋｇ単回用量又はｑ４ｗで観察された（図１２）。ｑ２ｗ投薬レジメンは、平均血清ＩｇＧの持続的な低減をもたらし、ｑ４ｗ投薬レジメンは、平均血清ＩｇＧレベルのピーク及び最下点の低減をもたらし、最下点は、ニポカリマブ投与のおよそ２週間後であり、ピークは、投与のおよそ４週間後であった。ニポカリマブ治療群にわたって、同様の低減が全てのＩｇＧサブクラスで見られ、総ＩｇＭ、ＩｇＡ、及びＩｇＥの変化は観察されなかった。総ＩｇＧの低減と同時に、病原性抗ＡＣｈＲ自己抗体の用量依存的低減もまた、ニポカリマブ治療群にわたって観察された（図１３）。抗ＭｕＳＫ自己抗体の低減は、抗ＭｕＳＫ自己抗体について陽性であった患者において観察された。平均血清中アルブミンのベースラインからの用量依存的減少が、ニポカリマブ群で観察された。最高用量群６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗでは、平均アルブミン低減は、およそ２０％であった。６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群の１人の患者は、グレード２のアルブミン低減を有した。アルブミン低減に起因する症状を有する患者はいなかった。グレード２の減少（４３日目に２７ｇ／Ｌのアルブミン値、ベースライン値：４０ｇ／Ｌ、正常範囲：３５～５５ｇ／Ｌ）を有した６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群における１人を除いて、正常な範囲内のアルブミン値を有した。非絶食時平均総コレステロール、ＬＤＬ及びＨＤＬにおける無症候、用量依存的及び可逆的上昇が、高用量ニポカリマブ群において観察された。コレステロール：ＨＤＬ比は、全ての用量群にわたって＜５％であった。３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群における総コレステロール、ＬＤＬ及びＨＤＬの最大平均パーセンテージ増加は、９．３％、８．４％；１７．９％であり、６０ｍｇ／ｋｇの単回用量群では、１５．６％、１３％及び２３．３％であり、６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群では、それぞれ２３．１％、２８．１％及び１９．８％であった。３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇ単回用量において、最大平均値は、主に最初の注入の１週間以内に生じたが、その後の上昇は、より低い規模であった。
したがって、Ｍ２８１は、ｇＭＧを有する患者において、血清ＩｇＧ、並びに抗ＡＣｈＲ及び抗ＭｕＳＫ自己抗体を低減する。

実施例７．Ｍ２８１は、ｇＭＧを有する患者におけるＭＧ－ＡＤＬ及びＱＭＧスコアを改善する。ＭＧ－ＡＤＬ及びＱＭＧスコアを、実施例５に提供されるように、Ｍ２８１の投与後にｇＭＧに罹患している患者において測定した。Ｍ２８１を受けた患者は、ＭＧ－ＡＤＬ改善と相関した血清総ＩｇＧ及び抗ＡＣｈＲＩｇＧ自己抗体の実質的かつ急速な低減を達成した。

表１及び２に示されるように、Ｍ２８１で治療された患者は、治療期間の終わり（５７日目）に、プラセボに対してＭ２８１連続投薬アームにわたって、ＭＧ－ＡＤＬスコアにおけるベースラインからのロバストな平均改善を達成した。

ベースラインから５７日目までの総ＭＧ－ＡＤＬスコアにおいて２、３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の改善を有する対象の最も高いパーセンテージが、以下の治療群において観察された（表２）：ｉ）Ｍ２８１３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ（２ポイント改善、患者の８３．３％；３ポイント改善、患者の６６．７％；４ポイント改善、患者の４１．７％；５ポイント改善、患者の４１．７％；６ポイント改善、患者の２５％；７ポイント改善、患者の２５％；及び≧８ポイント改善、患者の８．３％を含む）、並びにｉｉ）Ｍ２８１６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ（２ポイント改善、患者の８５．７％；３ポイント改善、患者の７８．６％；４ポイント改善、患者の５０％；５ポイント改善、患者の４２．９％；６ポイント改善、患者の２１．４％；７ポイント改善、患者の１４．３％；及び≧８ポイント改善、患者の１４．３％を含む）。平均ＭＧＡＤＬ合計スコアにおけるベースラインからの低減は、５７日目の最後の用量投与後、８５日目及び１１３日目に全ての治療群（プラセボを含む）について観察された。最大かつ最も一貫した低減は、Ｍ２８１３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ治療群の対象において観察された。

Ｍ２８１で治療された患者のより大きな割合が、プラセボに対して４つ全ての投薬アームにわたってＭＧ－ＡＤＬの急速な改善（治療の２週間以内）を示した。Ｍ２８１（全ての用量）を受けた患者の５１．９％が、プラセボを受けた患者の１５．４％に対して、持続的なＭＧ－ＡＤＬ応答（治療の最初の８週間の間の少なくとも連続４週間にわたるベースラインからの≧２ポイントのＭＧ－ＡＤＬ改善として定義される）を報告した（ｐ＝０．０１７）。急速かつ持続的なＭＧ－ＡＤＬ応答は、ニポカリマブ療法による明確な臨床上の利益を示し、長期治療の可能性を強調する。５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ～６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗの範囲の用量でのニポカリマブ投与後のＭＧ－ＡＤＬにおけるベースラインからの観察された変化は、用量依存的であり、発症が急速であり、ＩｇＧ又は抗ＡＣｈＲ自己抗体低下の発症及び大きさと密接に関連していた。これらの結果は、ＩｇＧ低下がｇＭＧを有する患者におけるＭＧ有効性を予測することを示唆する。

奏効期間は、対象がＭＧ－ＡＤＬに対して≧２の改善を有した連続週数として定義した（表３）。応答期間の中央値は、プラセボで治療された対象（１５．０日）と比較して、Ｍ２８１で治療された対象の間でより長かった（用量群にわたって２９．０～３６．０日の範囲）。持続的奏効を有する対象のパーセンテージは、プラセボ治療群と比較してＭ２８１治療群においてより高かった。５７日目に、持続的奏効（ＭＧ－ＡＤＬについて≧２の改善を伴う≧４連続週として定義される）を有する対象の数は、プラセボ治療群（１４．３％）と比較して、Ｍ２８１治療対象においてより高かった（５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ、３０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ、６０ｍｇ／ｋｇ単回用量、及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ用量群において、それぞれ４２．９％、４６．２％、５３．９％、及び６４．３％）。治療の差は、６０ｍｇ／ｋｇ単回用量群について０．０４６１のｐ値に達し、６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ用量群について０．０１８３のｐ値に達した。加えて、５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群は、０．２０８７のｐ値を示し、３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群は、０．１０３２のｐ値を示した。持続的奏効の急速な開始（すなわち、２週目の計画された来院［最初の研究薬剤投与から≦１７日］まで）を有する対象のパーセンテージは、プラセボ治療群と比較してＭ２８１治療群の間でより高く、５ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ治療群について４２．９％（ｐ＝０．２０８７）、３０ｍｇ／ｋｇＱ４Ｗ治療群について３８．５％（ｐ＝０．２０８７）、６０ｍｇ／ｋｇ単回用量治療群について４６．２％（ｐ＝０．１０３２）、６０ｍｇ／ｋｇＱ２Ｗ治療群について４２．９％（ｐ＝０．２０８７）、及びプラセボについて１４．３％の値を示した。

奏効までの時間は、最初の注入からＭＧＡＤＬにおける≧２の改善を伴う最初の時間までの時間として定義された。奏効までの時間の中央値は、Ｍ２８１治療対象については用量群にわたって１５．０～１５．５日の範囲であり、プラセボ治療対象については１６．０日であった。

５７日目（最後の用量前）に、平均総ＱＭＧスコアにおけるベースラインからの最大の低減が、Ｍ２８１３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ治療群の対象において観察された（表１）。

Ｍ２８１による治療は、ＱＭＧスケールでベースラインからの以下の変化をもたらした：５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ治療群について－０．１ＬＳ平均、ｐ＝０．９２８９；３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ治療群について－０．５ＬＳ平均、ｐ＝０．７３０４；６０ｍｇ／ｋｇ単回用量について２．１ＬＳ平均、ｐ＝０．１８４５；及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ治療群について－１．８ＬＳ平均、ｐ＝０．２３４４。Ｍ２８１６０ｍｇ／ｋｇの単回投与はまた、２９日目（４週目、ベースラインからの平均変化：－２．２）まで平均総ＱＭＧスコアの大きな低減をもたらし、最大低減は、１５日目であった（ベースラインからの平均変化：－４．１）。ベースラインから５７日目までの総ＱＭＧスコアにおいて３、４、５、６、７、又は８ポイント以上の改善を有する対象の最も高いパーセンテージが、以下のＭ２８１治療群において観察された（表４）：ｉ）３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ（３ポイント改善、患者の６０％；４ポイント改善、患者の６０％；５ポイント改善、患者の５０％；６ポイント改善、患者の４０％；７ポイント改善、患者の１０％；及び≧８ポイント改善、患者の１０％を含む）、並びにｉｉ）６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ（３ポイント改善、患者の７６．９％；４ポイント改善、患者の７６．９％；５ポイント改善、患者の６１．５％；６ポイント改善、患者の３８．５％；７ポイント改善、患者の２３．１％；及び≧８ポイント改善、患者の２３．１％を含む）。５７日目の最後の用量投与後の平均ＱＭＧ合計スコアの低減は、全ての治療群にわたって１１３日目まで維持された。

持続的奏効は、対象がＯＭＧにおいて≧３の改善を有する連続日数として定義された。５７日目に、持続的奏効を有する対象のパーセンテージは、プラセボ群（２８．５７％）と比較して、ほとんどのＭ２８１治療群においてより高く、５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗについて３５．７％、ｐ＝１；３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗについて、３８．５％、ｐ＝０．６９４６；６０ｍｇ／ｋｇ単回用量について１５．３８％、ｐ＝０．６４８３；及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗについて４２．９％、ｐ＝０．６９４６を含んだ（表５）。

奏効期間は、対象がＱＭＧにおいて≧３の改善を有した連続週数として定義された。最も長い奏効期間の中央値は、６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群（３１．０日）において観察され、続いて３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群（２４．０日）であった。奏効期間の中央値は、６０ｍｇ／ｋｇ単回用量群（１．０日）において最も短く、続いて５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群（１５．０日）及びプラセボ群（１６．０日）であった。持続的奏効を有する対象の最も高いパーセンテージは、６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ用量群において観察され、続いて３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群及び５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群であった。持続的奏効期間の中央値は、Ｍ２８１治療対象については用量群にわたって４３．０～４４．０日の範囲であり、プラセボ治療対象については４３．０日であった。１７日以内の持続的奏効を有する対象のパーセンテージは、プラセボ治療群（２８．６％）と比較して、３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群（３８．５％、ｐ＝０．６９４６）及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群（３５．７％、ｐ＝１）においてより高く、６０ｍｇ／ｋｇ単回投与群（１５．４％、ｐ＝０．６４８３）においてより低く、５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群（２８．６％、ｐ＝１）において同様であった。奏効までの時間は、最初の注入からＱＭＧにおける≧３の改善を伴う最初の時間までの時間として定義された。Ｍ２８１治療対象間の奏効までの時間の中央値（用量群にわたって１５．０～１６．０日の範囲）は、プラセボ治療対象間で観察されたもの（２２．０日）と比較して短かった。データは、Ｍ２８１がｇＭＧを有する患者においてＭＧ－ＡＤＬ及びＱＭＧスコアを改善することを示す。

実施例８．Ｍ２８１は、ｇＭＧを有する患者におけるＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコア及びＭＧＦＡ分類を改善する。ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒ及びＭＧＦＡスコアを、実施例５に提供されるように、Ｍ２８１の投与後にｇＭＧに罹患している患者において測定した。総ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒの経時的な低減が、プラセボを含む全ての治療群において研究薬剤の投与後に観察された。５７日目（最後の用量前）に、平均総ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアにおけるベースラインからの最大の低減が、Ｍ２８１３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ治療群の対象において観察され、以下のスコアを含んだ：５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗについて－２．１ＬＳ平均、ｐ＝０．９００８；３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗについて－６．９ＬＳ平均、ｐ＝０．００５４；６０ｍｇ／ｋｇ単回用量について－１．３ＬＳ平均、ｐ＝０．７５４０；及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ治療群について－４．０ＬＳ平均。Ｐ＝０．２１３５（表１）。

Ｍ２８１６０ｍｇ／ｋｇの単回投与もまた、２９日目（４週目）まで平均総ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアの大きな低減をもたらしたが、スコアはその後増加した。５７日目の最後の用量投与後の経時的な平均ＭＧ－ＱｏＬ１５合計スコアの低減は、プラセボを含む全ての治療群にわたって１１３日目の来院まで維持された。５７日目に、ＭＧＦＡスコアは、５ｍｇ／ｋｇｑ４ｗについて２１．４％の改善、６４．３％の同一状態、ｐ＝０．２１５６；３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群について５３．８％改善、２３．１％同一状態、７．７％悪化、ｐ＝０．３７７４；６０ｍｇ／ｋｇ単回用量群について３０．８％改善、６１．５％同一状態、ｐ＝０．４１７６；及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群について５０％改善、２８．６％同一状態、７．１％悪化、ｐ＝０．４９２８を示した（表８）。

５７日目に、３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ治療群において、５７日目に改善されたＭＧＦＡ分類ステータスを有する対象の最も高いパーセンテージが観察された。ベースラインにおいて、対象の大部分は、＜ＩＩＩａのＭＧＦＡ分類ステータスを有していた（全ての治療群にわたって６９．２％～７８．６％の範囲）。これらの対象の大部分は、５７日目まで同じＭＧＦＡ分類を改善又は維持していた。したがって、Ｍ２８１は、ＭＧ－ＱｏＬ１５スコア及びＭＧＦＡ分類を改善する。

実施例９．Ｍ２８１による重症筋無力症の治療は、コレステロールを著しく上昇させない。総コレステロール及び低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）の上昇が、ＦｃＲｎアンタゴニストの同じ薬理学的クラスにおけるＭ２８１ではない別の実験的抗ＦｃＲｎ抗体で最近報告された。この所見は、スポンサー完了及び進行中のＭ２８１研究における脂質データのレビューを引き起こした。第１相健康ボランティア及び第２相全身型重症筋無力症研究において、非絶食時平均総コレステロールにおける無症候性の用量依存的な可逆的上昇が、ベースラインの２５％まで観察された。２週間毎（Ｑ２Ｗ）の６０ｍｇ／ｋｇの最高用量では、総コレステロールの平均パーセント変化は、投薬開始の１ヶ月以内にベースラインより２１％～２３％高い安定した最大値まで増加し、最後の用量の１～２ヶ月後にベースラインレベル近くまで減少した。３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ群における総コレステロール、ＬＤＬ及びＨＤＬの最大平均パーセンテージ増加は、９．３％、８．４％；１７．９％であり、６０ｍｇ／ｋｇの単回用量群では、１５．６％、１３％及び２３．３％であり、６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群では、それぞれ２３．１％、２８．１％及び１９．８％であった。３０ｍｇ／ｋｇｑ４ｗ及び６０ｍｇ／ｋｇ単回用量において、最大平均値は、主に最初の注入の１週間以内に生じたが、その後の上昇は、より低い規模であった。コレステロール：ＨＤＬ比は、全ての用量群にわたって＜５％であった。これらの所見の結果として、以下の評価が行われる：１）治療中及び治療外の複数の時点での絶食及び非絶食状態における脂質（総コレステロール、ＨＤＬ、計算されたＬＤＬ、及びトリグリセリド）についての評価、２）最近の著しい心血管事象を有する患者についての除外基準、３）地域の健康ガイドラインに従う脂質異常管理についての推奨。

実施例１０．第３相研究設計。この多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究は、ｇＭＧを有する成人に静脈内（intravenous、ＩＶ）注入によって投与された場合のプラセボと比較したニポカリマブの安全、忍容性、効力、ＰＤ、及び免疫原性を評価するように設計されている。４週間までのスクリーニング期間の後、およそ１５０人の適格な自己抗体陽性（抗ＡＣｈＲ、抗ＭｕＳＫ、及び／又は抗ＬＲＰ４）患者及び３０人の適格な自己抗体陰性患者が登録される。参加者は、２つの治療群のうちの１つに１：１で無作為化された。無作為化は、ベースラインＭＧ－ＡＤＬスコア（≦９、＞９）、地域（東アジア、米国、世界の他の国）、及び自己抗体状態（血清陽性又は血清陰性）によって階層化される。治療群は以下を含む：１）２週間毎に１回（Ｑ２Ｗ）のプラセボ注入；及び２）３０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量でニポカリマブを注入した後、２週間毎（Ｑ２Ｗ）に１５ｍｇ／ｋｇの維持用量の注入。１日目に３０ｍｇ／ｋｇの負荷用量を静脈内投与し、続いて２週目以降に１５ｍｇ／ｋｇＩＶｑ２ｗ維持用量を投与するレジメンは、第２相研究から観察されたデータ、並びにＰＫ、ＩｇＧ低下、及びＭＧ－ＡＤＬと、他の有効性及び安全性エンドポイント（血清アルブミン及び総コレステロールを含む）との間の関係を評価するための広範な集団ＰＫ／ＰＤ／有効性モデル化分析及びシミュレーションに基づいた。結果は、１５ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ投薬が、３０ｍｇｑ４ｗ投薬（７９．４％）と比較した場合に、ほぼ同等の持続的ＩｇＧ低下（７３．８％）を伴って最高の安全性を提供し、定常状態トラフで最小の追加のＭＧ－ＡＤＬ改善を伴うことを示した。したがって、１５ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ用量レジメンを、ｇＭＧにおけるこの第３相研究のために研究される単一維持用量レジメンとして選択した。ベースライン（１日目）から開始して、患者は、Ｑ２Ｗで１５～３０分間にわたる治験薬（プラセボ又はニポカリマブ）の注入を受け、安全性、有効性、ＰＤ、及び免疫原性評価を受ける。有効性評価は、２～４週間毎に収集する。有効性評価は、ＭＧ－ＡＤＬ、ＱＭＧ、ＭＧ－ＱｏＬ１５ｒ、及び他の患者報告転帰（patient-reported outcome、ＰＲＯ）を含む。１週目、３週目及び２３週目（電話連絡によって行われる）を除く全ての来院は、研究センターで行われる。２４週目の来院時に、患者は、２週間毎にニポカリマブ注入を受ける別の非盲検延長（open-label extension、ＯＬＥ）研究に参加するという選択肢を有する。ＯＬＥの継続を望まない患者、又はＯＬＥに適格でない患者、又は研究を早期に中止してＯＬＥに適格でない患者は、最後の注入の８週間後に研究センターに戻り、安全性追跡評価を完了する。レスキュー治療を必要とする患者は、治験責任医師の裁量でＯＬＥに参加する資格があり得る。安全性評価には、有害作用（ＡＥ；重篤なＡＥ［ＳＡＥ］及び特に興味深いＡＥ［ＡＥＳＩ］を含む）、臨床検査（化学、血液学、凝固、及び尿検査を含む）、バイタルサイン、ＥＣＧ、身体検査、及びコロンビア自殺重症度評価スケール（Columbia-Suicide Severity Rating Scale、Ｃ－ＳＳＲＳ）の集合が含まれる。独立した薬物安全性モニタリング委員会（Drug Safety Monitoring Board、ＤＳＭＢ）が、研究中の患者の安全性の監視を担当する。

実施例１１．Ｍ２８１はｇＭＧを有する患者において安全かつ十分に忍容される。第３相研究の対象は、Ｍ２８１による治療の前に、身体検査、Ｃ－ＳＳＲＳ、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ、脂質パネル、尿検査（ディップスティック）、尿薬物スクリーニング、妊娠検査（血清又は尿）、ＦＳＨ（閉経期女性用）、ＨＩＶ－１及び２、Ｂ型肝炎及びＣ型肝炎のうちの１つ又は２つ以上を利用して評価される。加えて、血液及び血清を、探索的バイオマーカー分析、Ｉｇ型分析、及び臨床検査評価のために収集する。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、Ｍ２８１による治療の前に、身体検査、Ｃ－ＳＳＲＳ、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ、脂質パネル、尿検査（ディップスティック）、尿薬物スクリーニング、妊娠検査（血清又は尿）、ＦＳＨ（閉経期女性の場合）、ＨＩＶ－１及び２、並びにＢ型肝炎及びＣ型肝炎評価検査を利用して評価して、ベースラインスコアを生成する。対象に、Ｍ２８１を単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、バイタルサイン、臨床検査値、及びＣ－ＳＳＲＳスコアの変化について対象を評価する。

実施例１２．抗ＦｃＲｎ抗体による重症筋無力症の治療は、ＭＧ－ＡＤＬスケールのベースラインからの変化をもたらす。第３相研究の対象は、Ｍ２８１による治療の前に、重症筋無力症－日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）スケールを利用して評価される。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、Ｍ２８１による治療の前にＭＧ－ＡＤＬを利用して評価して、ＭＧ－ＡＤＬスコアを生成する。対象に、Ｍ２８１を単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、研究全体を通して、対象をＭＧ－ＡＤＬスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象は、ＭＧ－ＡＤＬスケールを使用して評価され、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおいてベースラインからの変化を達成することが見出される。

実施例１３．抗ＦｃＲｎ抗体による重症筋無力症の治療は、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。第３相研究の対象を、Ｍ２８１による治療の前に、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールを利用して評価する。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、Ｍ２８１による治療の前にＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒを利用して評価して、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアを生成する。対象に、Ｍ２８１を単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象をＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ１５ｒスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象は、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールを使用して評価され、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおいてベースラインからの変化を達成することが見出される。

実施例１４．抗ＦｃＲｎ抗体による重症筋無力症の治療は、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、及びＰＧＩ－Ｓスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。第３相研究の対象を、Ｍ２８１による治療の前に、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、及びＰＧＩ－Ｓスケールを利用して評価する。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、Ｍ２８１による治療の前にＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、及びＰＧＩ－Ｓを利用して評価して、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、及びＰＧＩ－Ｓスコアを生成する。対象に、Ｍ２８１を単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象をＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、及びＰＧＩ－Ｓスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象は、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、及びＰＧＩ－Ｓスケールを使用して評価され、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、及びＰＧＩ－Ｓのベースラインからの変化を達成することが見出される。

実施例１５．小児研究設計。これは、進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有するｇＭＧを有する小児対象における治験薬のＰＫ、ＰＤ、安全性、忍容性、及び有効性を評価するための非盲検多施設試験である。２８日間までのスクリーニング期間は、スクリーニング評価を行うのに充分な時間を可能にし、研究適格性を決定する。２つの年齢コホートの各々に６人ずつ、合計１２人の対象が提案された：コホート１）≧１２歳～＜１８歳、及びコホート２）≧２歳～＜１２歳。実薬治療段階は、コホート１及び２を含み、これらは、盲検化されておらず、研究固有の包含基準及び除外基準を満たす全ての男性及び女性の小児対象に対して非盲検であり得る。コホート１は、治験薬治療のＰＫ、ＰＤ、安全性及び活性を評価するために青年（１２歳～１８歳未満）を登録する。全ての参加者がコホート１に登録されてから１２週間後に、中間分析でＰＫ、ＰＤ、及び安全性データを評価し、許容可能であれば、コホート２（２歳～１２歳未満の参加者）における試験を開始する。一旦、青年が登録されると、２歳～１２歳未満のより若い対象が登録され得る。全ての対象に、２週間毎に１５～３０分間にわたるＩＶ注入を介して治験薬を投与する。研究のコホート１の参加者は、単回３０ｍｇ／ｋｇ負荷用量、続いて２週間毎［ｑ２ｗ］に１５ｍｇ／ｋｇを受ける。コホート２の投薬は、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及びこの研究のコホート１からの青年データを含む）に基づいてモデル化される。合計で少なくとも１２人の対象が研究され、２つの年齢コホート（青年及びより若い子供）の各々において少なくとも６人である。研究期間は２４週間であり、研究完了後に長期延長（long term extension、ＬＴＥ）に参加する選択肢があり、早期に中止するか、又は研究を完了した後にＬＴＥに参加しない対象は、登録を終了した８週間後に安全性評価を受ける。ＬＴＥは、およそ１０４週間（約２年）の期間であると予想される。研究のＬＴＥ段階における全てのコホート１参加者は、治験責任医師の裁量に基づいて、ニポカリマブ注入ｑ２ｗ（１５ｍｇ／ｋｇ）若しくはｑ４ｗ（３０ｍｇ／ｋｇ）を受けるか、又はバックグラウンド併用薬を変更する選択肢を有する。ＬＴＥ段階中にコホート２の参加者の用量及びレジメンを変更するための選択肢をモデル化し、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及びこの研究のコホート１からの青年データを含む）に基づく。他の投薬レジメンは、使用されるべきではない。早期に中止するか、又は研究を完了した後にＬＴＥに参加しない参加者は、研究介入の最後の注入から８週間後に安全性追跡来院を受ける。

ｇＭＧを有する小児参加者における治験薬のＰＫ及びＰＤを評価するために、血液試料を、この研究における選択された来院時に収集する。免疫原性評価のための血清試料は、この研究における選択された来院時に収集される。バイオマーカー試料は、治験薬の作用機序を評価するために収集されるか、又は介入に対して異なって応答する集団サブグループを特定するのに役立ち得る。積極的治療段階の期間（２４週間）は、ニポカリマブの作用機序及び成人第２相研究の結果に基づく活性及び安全性の評価に十分であると予想され、成人第２相研究の結果は、早くも２週目にＭＧ－ＡＤＬに対する有効性を実証し、５７日目（成人第２相研究における一次評価時点）まで持続する。ニポカリマブの効果の維持、及びニポカリマブの長期安全性は、ＬＴＥ段階において更に評価される。安全性評価には、ＡＥ及びＳＡＥの収集、併用薬の使用、臨床検査（化学、血液学、脂質プロファイル、尿検査、並びに総血清ＩｇＧ及びジフテリア／破傷風に対するワクチン力価の試験を含む）、ＥＣＧ、バイタルサイン、身体検査及びタナー病期分類が含まれる。尿妊娠検査は、妊娠の可能性がある少女に対してのみ行われる。加えて、希死念慮の出現を、コロンビア自殺重症度評価スケール（Ｃ－ＳＳＲＳ）を使用して評価する。重症又は重篤な感染症、低アルブミン血症の事象（＜２０ｇ／Ｌ）、及び日和見感染症は、特に興味深い有害事象（ＡＥＳＩ）と考えられる。

実施例１６．ニポカリマブは安全であり、ｇＭＧを有する小児患者において十分に忍容される。小児対象は、ニポカリマブによる治療の前に、身体検査、Ｃ－ＳＳＲＳ、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ、尿検査のうちの１つ又は２つ以上を利用して評価される。加えて、血液及び血清を、探索的バイオマーカー分析、Ｉｇ型分析、及び臨床検査評価のために収集する。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前に、身体検査、Ｃ－ＳＳＲＳ、バイタルサイン、１２誘導ＥＣＧ、尿検査、血液及び血清評価検査を利用して評価して、ベースラインスコアを生成する。対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、バイタルサイン、臨床検査値、及びＣ－ＳＳＲＳスコアの変化について対象を評価する。

実施例１７．小児患者における使用のための静脈内投薬のモデル化。Ｍ２８１の様々な投薬レジメンは、青年患者からの臨床データに基づいてモデル化される。重症筋無力症の日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）に対する様々な投薬レジメンの影響をモデル化した。モデル化された用量には、約５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、約１５ｍｇ／ｋｇ、約２０ｍｇ／ｋｇ、約２５ｍｇ／ｋｇ、約３０ｍｇ／ｋｇ、約４０ｍｇ／ｋｇ、約４５ｍｇ／ｋｇ、約５０ｍｇ／ｋｇ、約５５ｍｇ／ｋｇ、約６０ｍｇ／ｋｇがある。このモデル化に基づいて、より若い患者のための投薬レジメンが導出される。

実施例１８．抗ＦｃＲｎ抗体による小児患者における重症筋無力症の治療は、ＭＧ－ＡＤＬスケールのベースラインからの変化をもたらす。小児対象は、ニポカリマブによる治療の前に、重症筋無力症－日常生活動作（ＭＧ－ＡＤＬ）スケールを利用して評価される。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前にＭＧ－ＡＤＬを利用して評価して、ＭＧ－ＡＤＬスコアを生成する。対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目、１週目、２週目、３週目、４週目、６週目、８週目、１２週目、１６週目、１８週目、２０週目、２２週目、２３週目、及び２４週目に、対象をＭＧ－ＡＤＬスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象は、ＭＧ－ＡＤＬスケールを使用して評価され、ＭＧ－ＡＤＬスケールにおいてベースラインからの変化を達成することが見出される。

実施例１９．抗ＦｃＲｎ抗体による小児患者における重症筋無力症の治療は、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。小児対象は、ニポカリマブによる治療の前に、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールを利用して評価される。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前にＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒを利用して評価して、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアを生成する。対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目、２週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２２週目、及び２４週目に、対象をＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、対象は、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールを使用して評価され、ＱＭＧ及びＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスケールにおいてベースラインからの変化を達成することが見出される。

実施例２０．抗ＦｃＲｎ抗体による小児患者における重症筋無力症の治療は、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化をもたらす。小児対象は、ニポカリマブによる治療の前に、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労（より高齢のコホートのみ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ（より高齢のコホートのみ）、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ（より高齢のコホートのみ）、ＰＧＩ－Ｓ（より高齢のコホートのみ）、及びＰｅｄｓＱＬスケールを利用して評価する。進行中の安定した標準治療に対する不十分な臨床応答を有する重症筋無力症を有する対象又はｇＭＧを有する対象を、ニポカリマブによる治療の前に、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労（より高齢のコホートのみ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ（より高齢のコホートのみ）、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ（より高齢のコホートのみ）、ＰＧＩ－Ｓ（より高齢のコホートのみ）、及びＰｅｄｓＱＬスケールを利用して評価して、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労（より高齢のコホートのみ）、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ（より高齢のコホートのみ）、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ（より高齢のコホートのみ）、ＰＧＩ－Ｓ（より高齢のコホートのみ）、及びＰｅｄｓＱＬスコアを生成する。小児対象に、ニポカリマブを単回用量で、又は負荷用量及び維持用量を２週間毎に２４週間投与する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目（ＰＧＩ－Ｃを除く）、２週目、４週目、８週目、１２週目、１６週目、２０週目、２２週目、及び２４週目に、小児対象をＮｅｕｒｏ－ＱｏＬ－疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、１日目及び１２週目に、小児対象をＭＧＦＡスコアの変化について評価する。２４週間後、及び研究全体を通して、小児対象は、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスケールを使用して評価され、Ｎｅｕｒｏ－ＱｏＬ－小児疲労、ＥＱ－５Ｄ－５Ｌ、ＭＧＦＡ、ＰＧＩ－Ｃ、ＰＧＩ－Ｓ、及びＰｅｄｓＱＬスケールにおけるベースラインからの変化を達成することが見出される。

実施例２１．小児用量の正当化。ｇＭＧを用いた青年参加者におけるこの第２／３相研究のコホート１について提案された用量レベル及び投薬レジメン（すなわち、１日目に３０ｍｇ／ｋｇＩＶ負荷用量、続いて２週目から１５ｍｇ／ｋｇＩＶｑ２ｗ維持用量）は、ｇＭＧを有する成人参加者における第３相研究について選択された用量レベル及び投薬レジメンに基づいた。成人第３相ｇＭＧ研究のための用量レベル及び投薬レジメンは、ｇＭＧを有する参加者における成人第２相研究からの観察されたデータ、並びに成人第１相及び第２相研究からのデータを使用するＩｇＧ及びＭＧ－ＡＤＬについての用量反応関係の広範なモデル化及びシミュレーションに基づいた。本研究のコホート２のための投薬は、実施例１５において提案されるように、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及び本研究のコホート１からの青年データを含む）に基づいてモデル化される。成体第２相ｇＭＧ研究において、急速な用量依存的ＩｇＧ低下が、全ての用量群において初回用量の１週間後に観察され、最大ＩｇＧ低下は、６０ｍｇ／ｋｇ単回用量群及び６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ群において２週目に達成された。ＭＧ－ＡＤＬスコアにおける用量依存的改善もまた観察され、ＩｇＧ低下とＭＧ－ＡＤＬスコアの改善との間の相関を示唆した。重要なことに、ニポカリマブは、全ての用量群にわたって一般に十分に忍容された。集団ＰＫ／ＰＤ／有効性モデル化分析は、ニポカリマブ成人第１相及び第２相研究からのデータを使用して、他の有効性及び安全性エンドポイント（血清アルブミン及びコレステロールを含む）に加えて、ＰＫ、ＩｇＧ低下、及びＭＧ－ＡＤＬの間の関係を評価した。結果は、ｑ２ｗ投薬間隔が、ｑ４ｗ投薬間隔と比較した場合に、全てのシミュレートされた用量レベルにおいて、より持続的なＩｇＧ低下及びＭＧ－ＡＤＬ低減を提供することを示した。モデル化及びシミュレーションは、１５ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ投薬レジメンと３０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ投薬レジメンとの間のＩｇＧ低下及びＭＧ－ＡＤＬ低減における数値的差異を示唆したが（モデル予測平均ＩｇＧ低下は、それぞれ７３．８％対７９．４％である）、３０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗでの追加の５．６％ＩｇＧ低下は、１５ｍｇ／ｋｇｑ２ｗで予想される改善を超える定常状態トラフでの最小限の追加のＭＧ－ＡＤＬ改善につながる（図１０）。したがって、１５ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ用量レジメンは、これが、高い満たされていない必要性を有する希少疾患であるため、成人第３相ｇＭＧ研究のために研究されるべき単一維持用量レジメンとして選択される。より低い用量は、最適以下の有効性をもたらす可能性が高いが、より高い用量は、ｇＭＧについて予測されるような有効性の大きな差をもたらさない可能性がある。１日目の３０ｍｇ／ｋｇＩＶ負荷用量、続いて１５ｍｇ／ｋｇＩＶｑ２ｗ維持用量での予測曝露は、現在利用可能な安全性データに基づいて一般に十分に忍容された成人第２相ｇＭＧ研究における６０ｍｇ／ｋｇｑ２ｗ投薬レジメンから観察されたＰＫ曝露よりも十分に低い。成人第３相ｇＭＧ研究のために計画された投薬レジメンは、定常状態で平均＜２０％のアルブミン低下及び＜２０％の総コレステロール増加を有すると予想される。アルブミン低減及び総コレステロール増加の大きさは、臨床的に有意であるとは予想されず、３０ｍｇ／ｋｇＩＶ毎週又は６０ｍｇ／ｋｇＩＶｑ２ｗ用量レジメンを用いた以前の成人研究において観察されたものよりも小さい。したがって、成人第３相ｇＭＧ研究のために提案された用量は、安全であり、十分に忍容されると予想される。ｇＭＧを有する青年参加者のための用量レジメンを提案するために、成人からのデータを使用して集団ＰＫ／受容体占有率（ＲＯ）／ＩｇＧモデルを開発し、このモデルを、ｇＭＧを有する小児参加者における用量選択に適合させた。文献からのデータに基づいて、適合されたモデルは、１）小児患者におけるより低いクリアランス（ＣＬ）及び分布容積（Ｖ）（ＣＬ及びＶは、アロメトリーに従って体重によってスケーリングされた）、並びに２）小児患者におけるベースラインでの年齢及び／又は体重依存的ＦｃＲｎ及びＩｇＧ（ＦｃＲｎ及びＩｇＧは、年齢及び／又は体重によってスケーリングされた）を説明した（Ｈａｒｄｉａｎｓｙａｈ２０１８）。モデルベースのシミュレーションからの結果は、提案された用量及び投薬レジメンで治療した場合、ｇＭＧを有する青年患者と成人患者との間で同等のＰＫ及びＩｇＧプロファイルを実証した（図１１）。したがって、成人第３相ｇＭＧ研究のために選択された用量及び投薬レジメンは、１２歳～１８歳未満の青年患者におけるこの研究のコホート１にも使用され、用量調整は必要とされない。コホート１の青年参加者がニポカリマブでの治療の最初の１２週間を完了した後、ＰＫ、ＰＤ、及び安全性データを評価するために中間分析を行う。コホート２における小児（２歳～１２歳未満）のための用量レジメンは、中間分析の時点で利用可能な全ての現存するＰＫ及びＰＤデータ（第１相～第３相研究からの成人データ及びこの研究のコホート１からの青年データを含む）を使用したＰＫ－ＰＤモデル化及びシミュレーションに基づいて選択される。暫定的ＰＫ－ＰＤモデル化及びシミュレーションにおいて、ＣＬ及びＶは、体重又は体表面積（body surface area、ＢＳＡ）によってスケーリングされ、ＦｃＲｎ及びＩｇＧは、年齢、体重、又はＢＳＡによってスケーリングされる。中間分析からの結果に依存して、コホート２の小児について用量調整が必要とされ得る。

本明細書で提供される実施形態及び実施例は、抗ＦｃＲｎ抗体、例えば、限定されないが、Ｍ２８１が、本明細書で提供される指標及び転帰のうちの１つ又は２つ以上で測定して、重症筋無力症を治療するのに有効であることを実証する。

本明細書で引用した各々全ての特許、特許出願、及び刊行物の開示は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。様々な実施形態が特定の態様を参照して開示されているが、これらの実施形態の他の態様及び変更が、実施形態の真の趣旨及び範囲から逸脱することなく、当業者によって考案され得ることは明らかである。添付の特許請求の範囲は、全てのそのような態様及び同等の変更を含むと解釈されることが意図される。

Claims

重症筋無力症の治療を必要とする患者において重症筋無力症を治療する方法であって、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量の抗ＦｃＲｎ抗体を投与し、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の前記抗ＦｃＲｎ抗体を投与することを含み、前記抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含み、
前記投与が、前記患者における血清ＩｇＧを、ベースライン血清ＩｇＧの少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、又は少なくとも９０％低減する、方法。
前記重鎖が、配列番号２の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号１の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
前記重鎖が、配列番号１０の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号９の配列に対して少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、請求項１に記載の方法。
前記重鎖が、配列番号２のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の方法。
前記重鎖が、配列番号１０のアミノ酸配列を含む可変領域重鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号９のアミノ酸配列を含む可変領域軽鎖を含む、請求項１に記載の方法。
前記投与が、静脈内又は皮下である、請求項１～５のいずれか一項に記載の方法。
前記投与が、約１０ｍｇ／ｍｌ～約６０ｍｇ／ｍｌの前記抗ＦｃＲｎ抗体、約２０ｍＭ～約３０ｍＭのリン酸ナトリウム、約２０ｍＭ～約３０ｍＭの塩化ナトリウム、約８０ｍｇ／ｍｌ～約１００ｍｇ／ｍｌのトレハロース、及び約０．１％ｗ／ｖ～約０．００５％ｗ／ｖのポリソルベート８０を含む医薬組成物を投与することを含む、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
前記初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
前記維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１～８のいずれか一項に記載の方法。
前記維持用量が、
前記初回負荷用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、又は投与後毎月、及び
先行する維持用量の投与の１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、又は投与後毎月投与される、請求項１～９のいずれか一項に記載の方法。
前記初回負荷用量が、約３０分～約９０分で前記対象に注入され、
前記維持用量が、約１５～約６０分で前記対象に注入される、請求項１～１０のいずれか一項に記載の方法。
前記血清ＩｇＧが、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、若しくはＩｇＧ４、又はそれらの任意の組み合わせであり、前記低減が、ベースラインの少なくとも２０％、又はベースラインの少なくとも３０％である、請求項１～１１のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、血清アルブミンを、血清アルブミンのベースラインの最大で１８％、最大で１６％、最大で１４％、最大で１２％、最大で１０％、最大で８％、最大で６％、最大で４％、又は最大で２％低減する、請求項１～１２のいずれか一項に記載の方法。
前記投与が、血清自己抗体を低減し、
前記自己抗体が、抗アセチルコリン受容体（ＡＣｈＲ）、抗筋特異的キナーゼ（ＭｕＳＫ）、抗低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質４（ＬＲＰ４）、抗アグリン、抗タイチン、抗Ｋｖ１．４、抗リアノジン受容体、抗コラーゲンＱ、及び抗コルタクチンからなる群から選択され、
前記低減が、ベースライン血清自己抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％である、請求項１～１３のいずれか一項に記載の方法。
前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、抗ＡＣｈＲ抗体を、ベースライン抗ＡＣｈＲ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、請求項１４に記載の方法。
前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、抗ＭｕＳＫ抗体を、ベースライン抗ＭｕＳＫ抗体の少なくとも９５％、少なくとも９０％、少なくとも８５％、少なくとも８０％、少なくとも７５％、少なくとも５０％、又は少なくとも２５％低減する、請求項１４又は１５に記載の方法。
前記患者が、ＭＧ－ＡＤＬスコア、ＱＭＧスコア、ＭＧ－ＱｏＬ－１５ｒスコア、ＭＧＦＡスコア、又はそれらの任意の組み合わせにおけるベースラインからの変化を達成する、請求項１～１６のいずれか一項に記載の方法。
前記対象への前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与が、前記対象における総コレステロール、ＨＤＬ、計算されたＬＤＬ、及びトリグリセリドのレベルを、前記抗ＦｃＲｎ抗体の前記投与前のレベルと比較して著しく増加させない、請求項１～１７のいずれか一項に記載の方法。
重症筋無力症に罹患している患者に投与するための、抗ＦｃＲｎ抗体を含む医薬組成物であって、
前記抗ＦｃＲｎ抗体が、約３０ｍｇ／ｋｇｍｇ／ｋｇ～約６０ｍｇ／ｋｇの初回負荷用量で前記患者に静脈内又は皮下投与され、続いて約１５ｍｇ／ｋｇ～約３０ｍｇ／ｋｇの維持用量の前記抗ＦｃＲｎ抗体が投与され、
前記抗ＦｃＲｎ抗体が、
配列番号６のＨＣＤＲ１、配列番号７のＨＣＤＲ２、及び配列番号８のＨＣＤＲ３を含む重鎖と、
配列番号３のＬＣＤＲ１、配列番号４のＬＣＤＲ２、及び配列番号５のＬＣＤＲ３を含む軽鎖と、を含む、医薬組成物。
前記初回負荷用量が、約６０ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇであり、前記維持用量が、約１５ｍｇ／ｋｇ又は約３０ｍｇ／ｋｇである、請求項１９に記載の医薬組成物。