JP2023548471A - 抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体並びに関連する組成物及び方法 - Google Patents

抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体並びに関連する組成物及び方法 Download PDF

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Abstract

重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）抗原に特異的に結合する抗体が提供される。本開示の抗体の可変鎖ポリペプチドの一方又は両方をコードする核酸も提供され、このような核酸を含む細胞も提供される。いくつかの事例において、医薬組成物を含む、本開示の抗体を含む組成物も提供される。本開示の抗体を作製及び使用する方法も提供される。ある特定の態様において、投与することを必要とする個体、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有するか、又は有することが疑われる個体に、本開示の抗体の治療有効量を投与することを含む、方法が提供される。

Description

（関連出願の相互参照）
本出願は、２０２１年５月１８日に出願された米国特許仮出願第６３／１９０，０９７号、２０２０年１１月１０日に出願された米国特許仮出願第６３／１１２，０９６号、２０２０年１１月２日に出願された米国特許仮出願第６３／１０８，７９１号、及び２０２０年１０月３０日に出願された米国特許仮出願第６３／１０８，１５８号の利益を主張するものであり、これらの出願は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。
序論
新型コロナウイルスである重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）は、新型コロナウイルス感染症又はＣＯＶＩＤ－１９と指定された呼吸器疾患の原因として、２０１９年１２月に最初に同定された。新しい臨床症候群であるＣＯＶＩＤ－１９は、肺微小循環における血栓症によって悪化する、軽度の上気道疾患から重度の間質性肺炎及び急性呼吸窮迫症候群までの様々な程度の重症度を有する呼吸器症状によって特徴付けられる。その臨床的進化は、３つの主要な段階である初期感染段階、肺疾患段階、及び過炎症段階によって特徴付けられ、臨床的特徴は、軽度又は無症状から急性呼吸窮迫症候群及び多臓器不全に及ぶ。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、ＳＡＲＳ及びＭＥＲＳとともにβ－コロナウイルス科に属するプラスセンス一本鎖ＲＮＡウイルスである。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ゲノムは、４つの構造タンパク質－スパイク（Ｓ）、エンベロープ（Ｅ）、膜（Ｍ）、及びヌクレオカプシド（Ｎ）－並びに１６個の非構造タンパク質をコードする５つの遺伝子を含有する。ヒト細胞へのウイルス侵入は、Ｓ糖タンパク質とアンジオテンシン変換酵素２（Angiotensin-Converting Enzyme 2、ＡＣＥ２）受容体との間の相互作用によって媒介される。ＡＣＥ２は、アンジオテンシンＩＩの加水分解を触媒することによって血圧を低下させるメタロプロテアーゼである。ＡＣＥ２酵素活性は、宿主細胞へのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２侵入に関連しないか、又は必要とされない。
他の適応症に対して承認されているいくつかの治験薬及び薬物が、現在、ＣＯＶＩＤ－１９及び関連する合併症の処置のための臨床治験において評価されている。無作為化比較試験、先を見越した、また遡及的な観察コホート、並びに症例シリーズ研究からのデータが急速に出現している。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－１及び中東呼吸症候群（Middle East respiratory syndrome、ＭＥＲＳ－ＣｏＶ）に対してインビトロの抑制活性を有するウイルスＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼの抑制剤であるレムデシビル（ＧＳ－５７３４）は、インビトロでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を抑制できることから、ＣＯＶＩＤ－１９の有望な治療候補として早期に同定された。米国食品医薬品局（The U.S.Food and Drug Administration、ＦＤＡ）は最近、入院を必要とするＣＯＶＩＤ－１９患者の処置のためにレムデシビルを承認した。しかしながら、世界保健機関が主催した３０カ国における１１，０００人を超える人々の調査では、レムデシビルは、全死亡率、人工呼吸の開始、及び入院期間が示すように、入院中のＣＯＶＩＤ－１９患者に対してほとんど又は全く効果を有さないことを見出した。したがって、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染症及びＣＯＶＩＤ－１９の予防及び処置のための有効な治療法が依然として必要とされている。
重症急性呼吸器症候群コロナウイルス２（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２）抗原に特異的に結合する抗体が提供される。本開示の抗体の可変鎖ポリペプチドの一方又は両方をエンコードする核酸も提供され、このような核酸を含む細胞も提供される。いくつかの事例において、医薬組成物を含む、本開示の抗体を含む組成物も提供される。本開示の抗体を作製及び使用する方法も提供される。ある特定の態様において、投与することを必要とする個体に、治療有効量の本開示の抗体を投与することを含む、方法が提供される。
感染者の血液からの完全ヒトＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２中和抗体の発見のためのプロセス図。抗体を患者の記憶Ｂ細胞及び形質芽細胞から単離し、工程１～３においてＩｍｍｕｎｏＳＥＱ（重鎖）及びｐａｉｒＳＥＱ（対応する対合軽鎖）を使用して配列決定した。配列決定後、抗体を組換え発現させ、ＥＬＩＳＡによってＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に特異的に結合するそれらの能力、及び工程４～６において複数のバリアントに対する偽生ウイルスアッセイ及び真正生ウイルスアッセイを使用してウイルスを中和する能力について評価した。 抗体は、スパイクタンパク質のＲＢＤドメインに反応するが、Ｓ２ドメイン又はヌクレオカプシドには結合しない。両方のグラフにおける黒いバーは、陽性対照を表す。 非ＲＢＤ／非Ｓ２抗体のＥＬＩＳＡデータ。抗体は、三量体単独又は三量体及びＳ１のいずれかに結合したが、ＲＢＤ、Ｓ２、又はヌクレオカプシドには結合せず、これらがＮ末端ドメインに特異的であることを示唆した。両方のグラフにおける黒いバーは、陽性対照を表す。 抗ＲＢＤ抗体候補は、ＥＬＩＳＡによりｐＭの親和性を示す。ＲＢＤ特異的抗体を用いた用量応答ＥＬＩＳＡの代表的なグラフ。 ＲＢＤタンパク質に対する高親和性を確認する抗ＲＢＤ抗体の代表的なセンサーグラム。 ＥＬＩＳＡ及びＢｉｏｃｏｒｅによるＲＢＤ抗体のｐＭ結合親和性を示す要約表。 免疫応答の急性期中に患者から単離された抗体のＥＬＩＳＡスクリーニングデータ。抗体の大部分は、三量体及びＳ２に反応したが、ＲＢＤ、Ｓ１、又はヌクレオカプシドには反応しなかった。２つの抗体は、スパイク又はヌクレオカプシドと反応しなかった。 選択された抗Ｓ２抗体は、ＥＬＩＳＡによる高親和性結合を示す。表は、ＥＣ５０の概要をｐＭで示す。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス１抗体の反応性を、βバリアント（Ｋ４１７Ｎ、Ｅ４８４Ｋ、及びＮ５０１Ｙ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス３抗体の反応性を、βバリアント（Ｋ４１７Ｎ、Ｅ４８４Ｋ、及びＮ５０１Ｙ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス１抗体の反応性を、Δバリアント（Ｌ４５２Ｒ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス３抗体の反応性を、Δバリアント（Ｌ４５２Ｒ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス１抗体の反応性を、Δバリアント（Ｔ４７８Ｉ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス３抗体の反応性を、Δバリアント（Ｔ４７８Ｉ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたスパイクの、選択された抗ＲＢＤ抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３によって発現されたものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたスパイクを有する、選択された抗Ｓ２抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３によって発現されたものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイの選択されたグラフ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたスパイクを有する、選択された抗Ｓ２抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３によって発現されたものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイの選択されたグラフ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたスパイクを有する、選択された抗Ｓ２抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３によって発現されたものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイの選択されたグラフ。 ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたスパイクを有する、選択された抗Ｓ２抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３によって発現されたものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイの選択されたグラフ。 ＲＢＤタンパク質に結合するクラスＩモノクローナル抗体（monoclonal antibody、ｍＡｂ）の重要な残基の可視化。重要な残基（より明るい球）は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメインの結晶構造上で可視化された。結合に寄与し得る二次残基（より暗い球）も示されている。 ＲＢＤタンパク質に結合するクラスＩＩＩモノクローナル抗体（ｍＡｂ）の重要な残基の可視化。重要な残基（より明るい球）は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメインの結晶構造上で可視化された。結合に寄与し得る二次残基（より暗い球）も示されている。 図１１及び図１２に示される抗体についてＲＢＤエピトープ残基を要約した表。 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントにおける可変アミノ酸の頻度（上）、及び選択された抗体のエピトープ残基（下）を示すグラフであり、抗体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントによって影響を受けにくいことを示す。 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントにおける可変アミノ酸の頻度（上）、及び選択された抗体のエピトープ残基（下）を示すグラフであり、抗体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントによって影響を受けにくいことを示す。 ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントにおける可変アミノ酸の頻度（上）、及び選択された抗体のエピトープ残基（下）を示すグラフであり、抗体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントによって影響を受けにくいことを示す。 Ａ）Ｓ２タンパク質の異なるドメインに反応するＳ２特異的ｍＡｂのＥｌｉｓａアッセイ。 ＦＰ（ａａ７８８～８０６）、ＨＲ１（ａａ９１０～９８８）、及びＨＲ２（ａａ１１６２～１２０５）に対応するペプチド又は短いタンパク質。Ｂ）宿主酵素ＴＭＰＲＳＳ２の存在下でのウイルススパイクタンパク質とＡＣＥ受容体との間の融合の概略図。 ＡＣＥタンパク質へのスパイク結合を抑制するＲＢＤ特異的抗体の能力の用量阻害の代表的なグラフ。抑制パーセントを、抗体を含まない対照ウェルに基づいて計算した。６Ｄ１１Ｆ２を陽性対照として使用した。 スパイク／ＡＣＥ相互作用を阻害するＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。 ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス１抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）（１７Ａ）を用いて行った。 ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス１抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、αバリアント（ＷＴ）（１７Ｂ）を用いて行った。 ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス１抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、βバリアント（ＷＴ）（１７Ｃ）を用いて行った。 ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２偽ウイルスの異なるバリアントを抑制するクラス１ＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。 ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス３抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）（１８Ａ）を用いて行った。 ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス３抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、αバリアント（１８Ｂ）を用いて行った。 ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス３抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、βバリアント（１８Ｃ）を用いて行った。 ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２偽ウイルスの異なるバリアントを抑制するクラス３ＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。 Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２生ウイルス侵入の抗ＲＢＤ抗体抑制の用量応答グラフ。ＡＲ６９５９を陰性対照として使用し、ＮＣ－２１４３を陰性対照として使用した。抑制パーセントを、抗体なし対照ウェルに基づいて１００％感染として計算した。 Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２感染を抑制するＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。 Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＳＡＲｓ－ＣｏＶ２生ウイルス侵入のβバリアントの抗ＲＢＤクラス１（Ａ）及びクラス３（Ｂ）抗体抑制の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なし対照ウェルに基づいて１００％感染として計算した。 Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＳＡＲｓ－ＣｏＶ２生ウイルス侵入のβバリアントの抗ＲＢＤクラス１（Ａ）及びクラス３（Ｂ）抗体抑制の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なし対照ウェルに基づいて１００％感染として計算した。 Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＳＡＲｓ－ＣｏＶ２感染のβバリアントを抑制するクラス１及び３ＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。 抗ＲＢＤ抗体：９８０、１５８９、４０４２、及びこれらの組み合わせを用いたインビボ研究についての研究概略図。 ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、分離株ＷＡ０１／２０２０による抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、ＩｇＧ対照と比較して、有意な体重減少を防止し、口腔スワブにおいて観察されるウイルスＲＮＡコピーを低減した。試験した抗体は、ＩｇＧ対照と比較して、有意な体重減少を防止し、口腔スワブにおいて観察されるウイルスＲＮＡコピーを低減した。 ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、βバリアントによる抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、ＩｇＧ対照と比較して、有意な体重減少を防止し、口腔スワブにおいて観察されるウイルスＲＮＡコピーを低減した。試験した抗体は、ＩｇＧ対照と比較して、有意な体重減少を防止し、口腔スワブにおいて観察されるウイルスＲＮＡコピーを低減した。 抗Ｓ２抗体：１８７２及び１８１４を用いたインビボ研究についての研究概略図。 ２０ｍｇ／ｋｇの用量において、ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、分離株ＷＡ０１／２０２０による抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、有意な体重減少を防止した。試験した抗体は、０．５ｍｇ／ｋｇの用量まで有意な体重減少を防止し、予想された用量応答を示した。 ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、分離株ＷＡ０１／２０２０による抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、有意な体重減少を防止した。試験した抗体は、０．５ｍｇ／ｋｇの用量まで有意な体重減少を防止し、予想された用量応答を示した。 ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、βバリアントによる抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、抗ＲＢＤ結合Ａｂ ９８０及び抗Ｓ２結合Ａｂ １８７２であった。単剤治療として又は組み合わせて与えられたこれらの抗体は、ＩｇＧ対照と比較して有意な体重減少を防止した。これらのデータは、抗Ｓ２抗体及び抗ＲＢＤ抗体を組み合わせることの非競合結合、中和、及び有効性を実証する。 ＲＢＤ結合抗体のエピトープビン（構造クラス）、Ｂｉａｃｏｒｅ及びＥＬＩＳＡを介した結合親和性、ＡＣＥ２結合抑制、生ウイルスアッセイにおける中和偽ウイルス及びＷＡ０１／２０２０分離株における有効性を含む、ＲＢＤ結合抗体のサブセットの要約表。表はまた、偽ウイルスアッセイ若しくは生ウイルスアッセイにおけるバリアントを中和する抗体の能力（〇）、又はＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２バリアントを表す抗原に対する結合親和性を保持する能力（□）を各々要約している。 Ｓ２結合抗体のサブセット、ＥＬＩＳＡを介した結合親和性、ＳＡＲｓ－ＣｏＶ（２００３）及びＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ ＷＡ０１／２０２０分離株の中和偽ウイルスにおける有効性の要約表。表はまた、偽ウイルス中和アッセイにおいてバリアントを中和する抗体の能力（〇）、又はＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２バリアントを表す抗原に対する結合親和性を保持する能力（□）を要約する。
本開示の抗体、組成物、及び方法をより詳細に記載する前に、抗体、組成物、及び方法は、記載される特定の実施形態に限定されるものではなく、したがって、当然ながら変化し得ることを理解されたい。抗体、組成物、及び方法の範囲は添付の「特許請求の範囲」によってのみ限定されるので、本明細書で使用される用語は、特定の実施形態を説明することのみを目的としており、限定することを意図していないことも理解されたい。
値の範囲が提供される場合、その範囲の上限と下限との間の各介在値、及びその記載された範囲内の任意の他の記載された値又は介在値は、文脈が別途明確に指示しない限り、下限の単位の１０分の１まで、抗体、組成物、及び方法内に包含されることが理解される。これらのより小さい範囲の上限及び下限は、独立して、より小さい範囲に含まれてもよく、記載された範囲内の任意の具体的に除外された限界に従って、抗体、組成物、及び方法内にも包含される。記載された範囲が限界の一方又は両方を含む場合、それらの含まれる限界のいずれか又は両方を除外する範囲も、抗体、組成物、及び方法に含まれる。
ある特定の範囲は、「約」という用語が先行する数値で本明細書に提示される。「約」という用語は、本明細書では、それが先行する正確な数、並びにその用語が先行する数に近いか、又は近似している数に対する文字通りの支持を提供するために使用される。ある数が具体的に列挙された数に近いか、又は近似しているかどうかを決定する際に、その近いか、又は近似している列挙されていない数は、それが提示されている文脈において、具体的に列挙された数の実質的な等価物を提供する数であり得る。
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、抗体、組成物、及び方法が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に記載されるものと類似又は同等の任意の抗体、組成物、及び方法もまた、抗体、組成物、及び方法の実施又は試験において使用することができるが、代表的な例示的な抗体、組成物、及び方法がここに記載される。
本明細書に引用される全ての刊行物及び特許は、各個々の刊行物又は特許が具体的かつ個々に参照により組み込まれることが示されているかのように、参照により本明細書に組み込まれ、刊行物が引用されている材料及び／又は方法を開示及び記載するために、参照により本明細書に組み込まれる。任意の刊行物の引用は、出願日より前のその開示のためであり、提供される刊行物の日付が、独立して確認される必要があり得る実際の公開日とは異なり得るので、本発明の抗体、組成物、及び方法がこのような刊行物に先行する権利がないことの承認として解釈されるべきではない。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」、及び「その（the）」は、文脈が別途明確に指示しない限り、複数の指示対象を含むことに留意されたい。特許請求の範囲は、任意選択の要素を除外するように起草され得ることに更に留意されたい。したがって、この記述は、特許請求の範囲の要素の列挙に関連して「単独で（solely）」、「のみ（only）」などの排他的用語の使用、又は「否定的」限定の使用のための先行詞としての役割を果たすことが意図される。
また、明確にするために、別個の実施形態の文脈において記載される抗体、組成物、及び方法のある特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供されてもよいことが理解される。逆に、簡潔にするために、単一の実施形態の文脈において記載される抗体、組成物、及び方法の様々な特徴はまた、別個に又は任意の好適な部分的組み合わせで提供されてもよい。実施形態の全ての組み合わせは、本開示によって具体的に包含され、このような組み合わせが実施可能なプロセス及び／又は組成物を包含する程度まで、ありとあらゆる組み合わせが個々にかつ明示的に開示されたかのように本明細書に開示される。加えて、このような変数を記載する実施形態において列挙される全ての部分的組み合わせもまた、本発明の抗体、組成物、及び方法によって具体的に包含され、ありとあらゆるこのような部分的組み合わせが、個々にかつ明示的に本明細書に開示されたかのように本明細書に開示される。
本開示を読んだ際に当業者に明らかであるように、本明細書に記載及び例示される個々の実施形態の各々は、本発明の抗体、組成物、及び方法の範囲又は趣旨から逸脱することなく、他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴から容易に分離され得るか、又は他のいくつかの実施形態のいずれかの特徴と容易に組み合わせられ得る別個の構成要素及び特徴を有する。任意の列挙された方法は、列挙された事象の順序で、又は論理的に可能な任意の他の順序で行うことができる。
抗体
上記で要約したように、本開示は、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体を提供する。いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（receptor-binding domain、ＲＢＤ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ２サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２エンベロープ（Ｅ）タンパク質、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２膜（Ｍ）タンパク質、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質などのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合する。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質の構造に関する詳細は、例えば、Ｌａｎ ｅｔ ａｌ．（２０２０）Ｎａｔｕｒｅ ５８１：２１５－２２０、Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．（２０２０）Ａｃｔａ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａ Ｓｉｎｉｃａ ４１：１１４１－１１４９、Ｓｃｈａｕｂ ｅｔ ａｌ．（２０２１）Ｎａｔｕｒｅ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｄｏｉ．ｏｒｇ／１０．１０３８／ｓ４１５９６－０２１－００６２３－０、Ｊｕｒａｓｚｅｋ ｅｔ ａｌ．（２０２１）Ｎａｔｕｒｅ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ １２，２４４などに見出され得、これらの開示は、全ての目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。ある特定の実施形態において、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス中和抗体である。本明細書で使用される場合、「中和」抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに結合し、細胞に感染するその能力を妨げる抗体である。
ある特定の実施形態において、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書では抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び４４４１と指定される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体のうちの１つ以上の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つ全ての相補性決定領域（ＣＤＲ）を有する抗体と競合する。いくつかの実施形態において、このような抗体は、本明細書では抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び４４４１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、又は６つ全てのＣＤＲを含む。いくつかの実施形態において、このような抗体は、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド及び／又は可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び４４４１と指定される抗体のＶＨ及び／又はＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有する可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド及び／又は可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドを含む。
本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び４４４１と指定される抗体は、遊離システインの欠如、非標準グリコシル化部位、望ましくない翻訳後修飾の部位、及び安定性に影響する生物物理学的特性などの、製造上望ましい特徴を持つ、３０万超の同定及び３千超の合成された抗体の中から選択された。更なる選択は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに強力に結合して中和する能力、バリアントの中和及び／又はバリアントへの結合を保持する能力、エピトープの多様性、並びに中和機構の多様性を含んだ。
本明細書の実験の節で実証されるように、ＲＢＤ結合抗体のエピトープを分離し、これらの抗体を３つのクラス又はエピトープビンにグループ化してもよい。これらの抗体は、非競合的であり、ＡＣＥ２結合を阻害する。組み合わせて投与されたとき（例えば、実験の節及び図におけるインビボ研究及びデータを参照のこと）、抗体の組み合わせは、単独で投与された単一タイプの抗体と比較して、同等の有効性を実証し、ウイルスバリアントの影響を低減した。
スパイクタンパク質のＳ２ドメインに結合する本開示の抗体は、スパイクタンパク質上の固有の結合エピトープを表す。これらの抗体は、ＲＢＤ結合抗体と競合しない。本明細書に提示されるインビボ研究は、ＲＢＤ結合抗体とＳ２結合抗体との組み合わせが同等の有効性を示し、組み合わせとしてウイルスバリアントの影響を低減することを実証する。
スパイクタンパク質のＳ２ドメインのアミノ酸配列は、ＲＢＤドメインよりもはるかに多く保存されており［Ｓｈａｈ ｅｔ．Ａｌｌ，Ｆｒ．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０２１］、したがって、ウイルスバリアントに耐性を示す可能性が高い新規で魅力的なエピトープを表す。Ｓ２結合抗体はまた、ＳＡＲｓ－ＣｏＶ（２００３）を中和し（以下の実験の節を参照のこと）、結合によって証明されるように、βコロナウイルス科の他のコロナウイルスを中和し得る。
更に、Ｓ２結合抗体は、ＲＢＤ結合抗体と比較してウイルス中和の固有の機構を提示する。Ｓ２結合抗体は、ＲＢＤがＡＣＥ２に結合するのを阻害せず、むしろＳ２ドメイン内のＨＲ１／融合ペプチド領域に結合することによってウイルスを中和する。エフェクター機能は、これらの抗体において保存され、中和及び有効性の更なる機構に寄与し得る。
抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び４４４１のＶＨポリペプチド及びＶＬポリペプチドのアミノ酸配列は、以下の表１に提供される。ＩＭＧＴに従って定義されたＣＤＲ配列に下線が引かれている。
Figure 2023548471000002
Figure 2023548471000003
Figure 2023548471000004
Figure 2023548471000005
Figure 2023548471000006
Figure 2023548471000007
Figure 2023548471000008
Figure 2023548471000009
Figure 2023548471000010
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体５０８と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体５０８と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体５０８と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体５０８と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体７６７と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体７６７と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体７６７と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体７６７と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体９３５と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体９３５と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体９３５と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体９３５と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体９３７と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体９３７と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体９３７と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体９３７と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体９４１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体９４１と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体９４１と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体９４１と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体９８０と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体９８０と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体９８０と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体９８０と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１０８５と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１０８５と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１０８５と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１０８５と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１２１３と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１２１３と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１２１３と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１２１３と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１２２７と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１２２７と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１２２７と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１２２７と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１２３１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１２３１と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１２３１と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１２３１と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１２３８と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１２３８と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１２３８と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１２３８と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１４３９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１４３９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１４３９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１４３９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１５８９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１５８９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１５８９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１５８９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１６７１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１６７１と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１６７１と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１６７１と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１６７９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１６７９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１６７９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１６７９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８１４と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８１４と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８１４と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８１４と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８１５と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８１５と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８１５と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８１５と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８２３と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８２３と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８２３と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８２３と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８２６と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８２６と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８２６と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８２６と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８５１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８５１と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８５１と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８５１と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８５６と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８５６と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８５６と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８５６と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８５９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８５９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８５９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８５９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８６４と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８６４と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８６４と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８６４と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８６７と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８６７と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８６７と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８６７と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８７０と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８７０と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８７０と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８７０と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８７１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８７１と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８７１と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８７１と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８７２と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８７２と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８７２と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８７２と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１８８８と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１８８８と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１８８８と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１８８８と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１９１５と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１９１５と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１９１５と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１９１５と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１９５９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１９５９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１９５９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１９５９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１９６３と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１９６３と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１９６３と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１９６３と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１９６９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１９６９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１９６９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１９６９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体１９８４と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体１９８４と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体１９８４と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体１９８４と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２０１９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２０１９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２０１９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２０１９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２０２０と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２０２０と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２０２０と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２０２０と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２０２４と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２０２４と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２０２４と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２０２４と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２０２５と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２０２５と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２０２５と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２０２５と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２０５０と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２０５０と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２０５０と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２０５０と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２０７５と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２０７５と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２０７５と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２０７５と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２０８０と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２０８０と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２０８０と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２０８０と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２４３２と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２４３２と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２４３２と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２４３２と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２５６４と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラス１）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２５６４と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２５６４と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２５６４と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２５９８と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２５９８と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２５９８と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２５９８と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２６０６と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２６０６と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２６０６と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２６０６と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２６１９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２６１９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２６１９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２６１９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２６４６と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２６４６と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２６４６と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２６４６と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２７０６と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２７０６と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２７０６と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２７０６と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２７２９と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２７２９と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２７２９と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２７２９と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２７８８と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２７８８と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２７８８と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２７８８と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２７９３と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットである。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２７９３と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２７９３と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２７９３と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２７９４と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２７９４と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２７９４と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２７９４と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２８５４と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２８５４と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２８５４と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２８５４と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２８６６と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２８６６と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２８６６と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２８６６と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体２８９２と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体２８９２と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体２８９２と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体２８９２と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体３０８６と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体３０８６と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体３０８６と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体３０８６と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体３０９１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体３０９１と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体３０９１と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体３０９１と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体３９９５と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体３９９５と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体３９９５と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体３９９５と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体４０４２と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体４０４２と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体４０４２と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体４０４２と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、本明細書で抗体４４４１と指定される抗体の、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、若しくは６つ全てのＣＤＲを含む抗体を含むか、又はこの抗体と競合する。ＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴに従って定義され得る。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ、例えば、クラスＩＩＩ）である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、本明細書で抗体４４４１と指定される抗体のＶＨポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＨポリペプチド、本明細書で抗体４４４１と指定される抗体のＶＬポリペプチドに対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含むＶＬポリペプチド、又はその両方を含む。いくつかの実施形態によれば、このような抗体は、本明細書で抗体４４４１と指定される抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、対応する１つ以上のフレームワーク領域と比較して、ＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方の、１つ以上のフレームワーク領域における１つ以上のアミノ酸置換（例えば、１つ以上の保存的なアミノ酸置換）を含む。
ある特定の実施形態において、ＣＤＲは、ＩＭＧＴ番号付けシステムに従って定義される。いくつかの実施形態によれば、ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ番号付けシステムに従って定義される。
ある特定の実施形態において、表１に記載されるＶＨ及び／又はＶＬアミノ酸配列に対して１つ以上のアミノ酸置換を有する抗体バリアントが提供される。置換変異誘発の目的となる部位は、１つ以上のＣＤＲ及び／又は１つ以上のフレームワーク領域（framework region、ＦＲ）を含む。保存的置換は、「好ましい置換」の見出しの下で以下の表に示される。より実質的な変化は、以下の表の「例示的な置換」の見出しの下に提供され、アミノ酸側鎖クラスを参照して以下に更に記載される。アミノ酸置換を目的の抗体に導入し、生成物を所望の活性、例えば、保持／改善された抗原結合、減少した免疫原性、改善された発展性、改善された製造性などについてスクリーニングしてもよい。
Figure 2023548471000011
アミノ酸は、共通の側鎖特性に従ってグループ化され得る。
（１）疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ、
（２）中性親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ、
（３）酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ、
（４）塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、
（５）鎖配向に影響を及ぼす残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ、
（６）芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。
非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つの要素を別のクラスと交換することを伴う。
第１の抗体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について第２の抗体と競合するかどうかを決定するための任意の好適な手法が用いられ得る。このような手法の非限定的な例としては、競合ＥＬＩＳＡ、競合ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原結合アッセイなどが挙げられる。
直接結合アッセイ又は競合結合アッセイを使用して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に対する抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の親和性を測定するための方法が利用可能である。直接結合アッセイでは、フルオロフォア若しくは放射性同位体にコンジュゲートされた候補抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体、又は標識抗体による検出のためのＮ末端エピトープタグ若しくはＣ末端エピトープタグを含有する候補抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体を使用して、平衡結合定数（ＫＤ）を測定してもよい。標識又はタグが実現可能でないか、又は所望されない場合、競合結合アッセイを使用して、標識競合物の最大シグナルの５０％が検出可能である、非標識候補抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の量である半最大量の抑制濃度（inhibitory concentration、ＩＣ５０）を決定することができる。次に、測定されたＩＣ５０値からＫＤ値を計算することができる。リガンド枯渇は、より低い濃度範囲にわたって高親和性相互作用を測定するときにより顕著であり、実験において添加されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２（又はその抗原）を減少させることによって、又は結合反応体積を増加させることによって回避又は最小化することができる。
本開示の抗体が、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、第２の抗体と競合するかどうかを決定するために使用され得るＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原のアミノ酸配列は、以下の表２に提供される。
Figure 2023548471000012
「抗体」という用語は、任意のアイソタイプの抗体又は免疫グロブリン（例えば、ＩｇＧ（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４）、ＩｇＥ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、ＩｇＭなど）、全抗体（例えば、四量体から構成され、次いで、重鎖ポリペプチド及び軽鎖ポリペプチドの２つの二量体から構成される抗体）、単鎖抗体（例えば、ｓｃＦｖ）、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、Ｆａｂ、（Ｆａｂ’）２、（ｓｃＦｖ’）２、及び二重特異性抗体を含むがこれらに限定されない、標的細胞の細胞表面分子への特異的結合を保持する抗体の断片（例えば、全抗体又は単鎖抗体の断片）、キメラ抗体、モノクローナル抗体、ヒト抗体、ヒト化抗体（例えば、ヒト化全抗体、ヒト化半抗体、又はヒト化抗体断片、例えば、ヒト化ｓｃＦｖ）、及び抗体の抗原結合部分と非抗体タンパク質とを含む融合タンパク質を含み得る。いくつかの実施形態において、抗体は、ＩｇＧ、Ｆｖ、単鎖抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、又はＦａｂ’から選択される。抗体は、例えば、インビボイメージング剤、放射性同位体、検出可能な生成物を生成する酵素、蛍光タンパク質などで検出可能に標識され得る。抗体は、特異的結合対の要素、例えば、ビオチン（ビオチン－アビジン特異的結合対の要素）などの他の部分に更にコンジュゲートされ得る。
免疫グロブリン軽鎖又は重鎖可変領域は、「相補性決定領域」又は「ＣＤＲ」とも呼ばれる３つの超可変領域によって中断された「フレームワーク」領域（framework region、ＦＲ）から構成される。フレームワーク領域及びＣＤＲの範囲は、当技術分野で知られているデータベースに基づいて定義することができる。例えば、「Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ，」Ｅ．Ｋａｂａｔ ｅｔ ａｌ．，Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｉｎｔｅｒｅｓｔ，４ｔｈ ｅｄ．Ｕ．Ｓ．Ｄｅｐｔ．Ｈｅａｌｔｈ ａｎｄ Ｈｕｍａｎ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅｓ，Ｂｅｔｈｅｓｄａ，ＭＤ（１９８７），Ｌｅｆｒａｎｃ ｅｔ ａｌ．ＩＭＧＴ，ｔｈｅ ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ ＩｍＭｕｎｏＧｅｎｅＴｉｃｓ ｉｎｆｏｒｍａｔｉｏｎ ｓｙｓｔｅｍ（登録商標）．Ｎｕｃｌ．Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．２００５，３３：Ｄ５９３－Ｄ５９７（ｗｗｗ．ｉｍｇｔ．ｏｒｇ／ｔｅｘｔｅｓ／ＩＭＧＴＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＣｈａｒｔ／）、及び／又はＶ Ｂａｓｅ ａｔ ｖｂａｓｅ．ｍｒｃ－ｃｐｅ．ｃａｍ．ａｃ．ｕｋ／）を参照のこと。異なる軽鎖又は重鎖のフレームワーク領域の配列は、種内で比較的保存されている。抗体のフレームワーク領域、すなわち、構成要素である軽鎖及び重鎖の組み合わされたフレームワーク領域は、ＣＤＲを位置付け、整列させる働きをする。ＣＤＲは、抗原のエピトープへの結合を主に担う。
本開示の任意の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、モノクローナル抗体であってもよい。本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」という用語は、同種の抗体集団を有する抗体組成物を指す。この用語は、それが作製される様式によって限定されるものではない。この用語は、全免疫グロブリン分子、並びにＦａｂ分子、Ｆ（ａｂ’）２断片、Ｆｖ断片、単鎖可変断片（single chain fragment variable、ｓｃＦｖ）、抗体の抗原結合部分及び非抗体タンパク質を含む融合タンパク質、並びに親モノクローナル抗体分子の免疫学的結合特性を示す他の分子を包含する。モノクローナル抗体を作製する方法は、当該分野で知られており、以下により完全に記載される。
本開示の任意の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、組換え抗体又は修飾抗体、例えば、キメラ抗体、脱免疫化抗体、及び／又はインビトロ生成抗体であってもよい。本明細書で使用される「組換え」又は「修飾」抗体という用語は、（ｉ）宿主細胞にトランスフェクトされた１つ以上の組換え発現ベクターから発現された抗体、（ｉｉ）組換えコンビナトリアル抗体ライブラリーから単離された抗体、（ｉｉｉ）ヒト免疫グロブリン遺伝子についてトランスジェニックである動物（例えば、マウス）から単離された抗体、又は（ｉｖ）ヒト免疫グロブリン遺伝子配列の、他のＤＮＡ配列へのスプライシングを含む任意の他の手段によって調製され、発現され、作製され、又は単離された抗体などの、組換え手段によって調製され、発現され、作製され、又は単離された全ての抗体を含むことを意図している。このような組換え抗体には、例えば、キメラ抗体、脱免疫化抗体、及び／又はインビトロ生成抗体が含まれる。
本開示の任意の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体を単離してもよい。「単離された」とは、抗体が、天然にそれに付随する成分の全て又はいくつかから分離されていることを意味する。「単離された」はまた、製造、例えば、化学合成、組換え発現、培養培地などの間にそれに付随する成分の全て又はいくつかから分離された抗体の状態を指す。
本開示の任意の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体（例えば、ヒト抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体）は、天然に産生される、例えば、動物において産生される（例えば、ヒトにおいて産生される）抗体のグリコシル化の程度及び／又はパターンとは異なるグリコシル化の程度及び／又はパターンを含み得る。例えば、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、宿主細胞にトランスフェクトされた１つ以上の組換え発現ベクターから発現された組換え抗体（例えば、モノクローナル抗体）であってもよく、発現された組換え抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、天然に産生されたとき、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染に応答して動物において産生されたとき（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染に応答してヒトにおいて産生されたとき）の抗体のグリコシル化の程度及び／又はグリコシル化パターンと比較して、異なるグリコシル化の程度、異なるグリコシル化パターン、又はその両方を含む。
いくつかの実施形態において、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、Ｆｃ領域を含む重鎖を含み、Ｆｃ領域は、抗体のＶＨに対して異種である－すなわち、Ｆｃ領域は、Ｆｃ領域とＶＨとの組み合わせを含む抗体が天然に存在しない、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染に応答して動物において産生される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体と異なる（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染に応答してヒトにおいて産生される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体と異なる）ように、アミノ酸配列（例えば、１つ以上のアミノ酸置換、欠失及び／又は挿入）、１つ以上の翻訳後修飾などを含む。
ある特定の実施形態において、１つ以上のアミノ酸修飾は、本明細書で提供される抗体のＦｃ領域に導入されてもよく、それにより、Ｆｃ領域バリアントを生成する。Ｆｃ領域バリアントは、１つ以上のアミノ酸位置にアミノ酸修飾（例えば、置換）を含むマウスＦｃ領域配列（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２ａ、又はＩｇＧ２ｂ）を含み得る。Ｆｃ領域バリアントは、１つ以上のアミノ酸位置にアミノ酸修飾（例えば、置換）を含むヒトＦｃ領域配列（例えば、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４ Ｆｃ領域）（例えば、Ｓ２２８Ｐ変異を含むＩｇＧ４アイソタイプ）を含み得る。
ある特定の実施形態において、Ｆｃ領域は、ｐＨ ６．０におけるＦｃＲｎに対するその親和性を増加させ、その結果、抗体半減期を延長するように変異される。ＦｃＲｎに対する増強された親和性を有する抗体としては、置換Ｍ２５６Ｙ／Ｓ２５４Ｔ／Ｔ２５２Ｅを有するいわゆるＹＴＥ変異を含む、Ｆｃ領域残基２５２、２５３、２５４、２５６、４２８、４３４のうちの１つ以上の置換を有する抗体が挙げられる（Ｄａｌｌ’Ａｃｑｕａ ｅｔ ａｌ．，Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．１６９：５１７１－５１８０（２００２））又はＬＳ変異Ｍ４２８Ｌ／Ｎ４３４Ｓ（Ｚａｌｅｖｓｋｙ ｅｔ ａｌ．，Ｎａｔ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２８（２）：１５７－１５９（２０１０））。
ある特定の実施形態において、本発明は、全てではないがいくつかのエフェクター機能を有する抗体バリアントを企図しており、これらのエフェクター機能は、インビボの抗体の半減期が重要であるが、ある特定のエフェクター機能（補体活性化及びＡＤＣＣなど）が不要又は有害である用途のための望ましい候補となる。インビトロ及び／又はインビボ細胞毒性アッセイは、ＣＤＣ及び／又はＡＤＣＣ活性の低減／枯渇を確認するために行うことができる。例えば、抗体がＦｃγＲ結合を欠く（したがって、おそらくＡＤＣＣ活性を欠く）が、ＦｃＲｎ結合能力を保持することを確実にするために、Ｆｃ受容体（Fc receptor、ＦｃＲ）結合アッセイを行うことができる。ＡＤＣＣを媒介するための初代細胞であるＮＫ細胞は、ＦｃγＲＩＩＩのみを発現するが、単球及びミクログリアは、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、及びＦｃγＲＩＩＩを発現する。造血細胞上のＦｃＲ発現は、Ｒａｖｅｔｃｈ ａｎｄ Ｋｉｎｅｔ，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．９：４５７－４９２（１９９１）の４６４頁の表３に要約されている。目的の分子のＡＤＣＣ活性を評価するためのインビトロアッセイの非限定的な例は、米国特許第５，５００，３６２号（例えば、Ｈｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉ．ｅｔ ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８３：７０５９－７０６３（１９８６）を参照のこと）及びＨｅｌｌｓｔｒｏｍ，Ｉ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ８２：１４９９－１５０２（１９８５）、同第５，８２１，３３７号（Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．１６６：１３５１－１３６１（１９８７）を参照のこと）に記載されている。
エフェクター機能が低減された抗体には、Ｆｃ領域残基２３４、２３５、２３８、２６５、２６９、２７０、２９７、３２７、及び３２９のうちの１つ以上の置換を有する抗体が含まれる（米国特許第６，７３７，０５６号）。ＦｃＲへの結合が改善又は減少したある特定の抗体バリアントが記載される。（例えば、米国特許第６，７３７，０５６号、国際公開第２００４／０５６３１２号、及びＳｈｉｅｌｄｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．９（２）：６５９１－６６０４（２００１）を参照のこと）。このようなＦｃ変異体は、残基２６５及び２９７のアラニンへの置換を有するいわゆる「ＤＡＮＡ」Ｆｃ変異体（米国特許第７，３３２，５８１号）又は残基２６５のアラニンへの置換及び２９７のグリシンへの置換を有するいわゆる「ＤＡＮＧ」Ｆｃ変異体を含む、アミノ酸位置２６５、２６９、２７０、２９７、及び３２７のうちの２つ以上で置換を有するＦｃ変異体を含む。あるいは、エフェクター機能が低減された抗体には、残基２３４及び２３５のアラニンへの置換及び３２９のグリシンへの置換を有するいわゆる「ＰＧ－ＬＡＬＡ」Ｆｃ変異体である、Ｆｃ領域残基２３４、２３５、及び３２９のうちの１つ以上の置換を有する抗体が含まれる（Ｌｏ，Ｍ．ｅｔ ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２９２，３９００－３９０８）。ＣＨ２ドメインに変異Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓを含有するいわゆるＴＭ変異体である、位置２３４、２３５、及び３２１における他の既知の変異を使用することができる（Ｏｇａｎｅｓｙａｎ ｅｔ ａｌ．Ａｃｔａ Ｃｒｙｓｔ．Ｄ６４，７００－７０４．（２００８））。ヒトＩｇＧ４アイソタイプ由来の抗体は、ヒンジを安定化させ、ＦｇＲ結合を低減させるための変異Ｓ２２８Ｐ／Ｌ２３５Ｅを含む（Ｓｃｈｌｏｔｈａｕｅｒ ｅｔ ａｌ，ＰＥＤＳ，２９（１０）：４５７－４６６）。
他のＦｃバリアントには、Ｆｃ領域残基２３８、２５６、２６５、２７２、２８６、３０３、３０５、３０７、３１１、３１２、３１７、３４０、３５６、３６０、３６２、３７６、３７８、３８０、３８２、４１３、４２４、又は４３４のうちの１つ以上における置換、例えば、Ｆｃ領域残基４３４の置換を有するＦｃバリアントが含まれる（米国特許第７，３７１，８２６号）。また、Ｄｕｎｃａｎ ＆ Ｗｉｎｔｅｒ，Ｎａｔｕｒｅ ３２２：７３８－４０（１９８８）、米国特許第５，６４８，２６０号、米国特許第５，６２４，８２１号も参照のこと。
「特異的に結合する」、「に特異的な」、「免疫反応性の」及び「免疫反応性」、並びに「抗原結合特異性」という語句は、抗体を指す場合、抗原の異種集団（例えば、試料中の、例えば、タンパク質及び他の生物製剤）の存在下で、抗原の存在を決定するように、抗原又はその断片に対して高度に優先的である抗原との結合反応を指す。したがって、指定されたイムノアッセイ条件下で、特定の抗体は、特定のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に結合し、試料中に存在する他の抗原には有意な量で結合しない。このような条件下での抗原への特異的結合は、特定の抗原に対するその特異性について選択される抗体を必要とし得る。例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合することができ、試料中に存在する他のタンパク質に匹敵する結合を示さない（例えば、検出可能な結合を示さない）。
いくつかの実施形態において、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ２サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２エンベロープ（Ｅ）タンパク質、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２膜（Ｍ）タンパク質、又はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質）に、例えば、約１０５Ｍ－１以上の親和性又はＫａ（すなわち、１／Ｍの単位を有する特定の結合相互作用の平衡結合定数）で結合又は会合する場合、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に「特異的に結合する」。ある特定の実施形態において、抗体は、約１０６Ｍ－１以上、約１０７Ｍ－１以上、約１０８Ｍ－１以上、約１０９Ｍ－１以上、約１０１０Ｍ－１以上、約１０１１Ｍ－１以上、約１０１２Ｍ－１以上、又は約１０１３Ｍ－１以上のＫａでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合する。「高親和性」結合とは、少なくとも１０７Ｍ－１、少なくとも１０８Ｍ－１、少なくとも１０９Ｍ－１、少なくとも１０１０Ｍ－１、少なくとも１０１１Ｍ－１、少なくとも１０１２Ｍ－１、少なくとも１０１３Ｍ－１、又はそれより大きいＫａで結合することを指す。あるいは、親和性は、Ｍの単位（例えば、１０－５Ｍ～１０－１３Ｍ、又はそれ未満）における特定の結合相互作用の平衡解離定数（ＫＤ）として定義され得る。いくつかの実施形態において、特異的結合とは、抗体が、約１０－５Ｍ以下、約１０－６Ｍ以下、約１０－７Ｍ以下、約１０－８Ｍ以下、約１０－９Ｍ以下、約１０－１０Ｍ以下、約１０－１１Ｍ以下、又は約１０－１２Ｍ以下のＫＤでＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合することを意味する。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に対する抗体の結合親和性は、従来の技術を使用して、例えば、競合ＥＬＩＳＡ法（酵素結合免疫測定法）、平衡透析によって、表面プラズモン共鳴（surface plasmon resonance、ＳＰＲ）技術（例えば、ＢＩＡｃｏｒｅ２０００機器、製造業者が概説する一般的手順を使用）を使用することによって、ラジオイムノアッセイなどによって容易に決定することができる。
「エピトープ」は、抗体が結合する抗原上の部位（例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ２サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２エンベロープ（Ｅ）タンパク質、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２膜（Ｍ）タンパク質、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質などのＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原上の部位）である。エピトープは、タンパク質の折り畳み（例えば、三次折り畳み）によって並置された連続アミノ酸又は非連続アミノ酸の両方から形成することができる。連続アミノ酸から形成されるエピトープは、典型的には、変性溶媒への曝露時に保持されるが、折り畳みによって形成されるエピトープは、典型的には、変性溶媒による処理時に失われる。エピトープは、典型的には、少なくとも３個、より一般的には少なくとも５個、又は８～１０個のアミノ酸を直線状又は空間的構造において含む。エピトープの空間的構造を決定する方法としては、例えば、Ｘ線結晶解析及び二次元核磁気共鳴が挙げられる。例えば、Ｅｐｉｔｏｐｅ Ｍａｐｐｉｎｇ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．６６，Ｇｌｅｎｎ Ｅ．Ｍｏｒｒｉｓ，Ｅｄ（１９９６）を参照のこと。いくつかの民間試験所が、エピトープマッピングサービスを提供している。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原と免疫反応性である抗体によって結合されるエピトープは、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２又はその抗原の表面上に存在することができ、その結果、このようなエピトープは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２表面に接近可能、溶媒に接近可能、及び／又はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２表面に露出していると考えられる。
いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体は、ＩｇＧ抗体である。ある特定の実施形態において、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４７３に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４７４に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４７３及び配列番号４７４に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４７５に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４７６に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４７５及び配列番号４７６に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４７７に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４７８に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４７７及び配列番号４７８に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４７９に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４８０に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４７９及び配列番号４８０に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４８１に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４８２に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４８１及び配列番号４８２に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４８３に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４８４に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４８３及び配列番号４８４に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４８５に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４８６に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４８５及び配列番号４８６に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４８７に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４８８に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４８７及び配列番号４８８に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４８９に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４９０に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４８９及び配列番号４９０に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４９１に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４９２に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４９１及び配列番号４９２に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、このような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４９３に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４９４に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４９３及び配列番号４９４に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含むか、あるいはこのような抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号４９５に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号４９６に示されるポリヌクレオチドによってコードされたＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号４９５及び配列番号４９６に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む。
ある特定の実施形態において、配列番号４７３及び配列番号４７４、配列番号４７５及び配列番号４７６、配列番号４７７及び配列番号４７８、配列番号４７９及び配列番号４８０、配列番号４８１及び配列番号４８２、配列番号４８３及び配列番号４８４、配列番号４８５及び配列番号４８６、配列番号４８７及び配列番号４８８、配列番号４８９及び配列番号４９０、配列番号４９１及び配列番号４９２、配列番号４９３及び配列番号４９４、又は配列番号４９５及び配列番号４９６に示されるポリヌクレオチドによってコードされた抗体が提供される。
融合タンパク質
本開示の態様は、融合タンパク質を更に含む。融合タンパク質は、異種アミノ酸配列に直接的又は間接的に融合された、本開示の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又はその両方を含む。核酸又はポリペプチドの文脈において使用される「異種」とは、一般的に、核酸又はポリペプチドが、核酸又はポリペプチドが結合又は連結されているものとは異なる起源（例えば、異なる配列の分子、異なる種起源など）に由来しており、その結果、核酸又はポリペプチドが天然に見出されないものであることを意味する。例えば、融合タンパク質において、軽鎖ポリペプチド及びレポーターポリペプチド（例えば、ＧＦＰ、ルシフェラーゼなど）は、互いに「異種」であると言われる。同様に、非ヒト抗体由来のＣＤＲ及びヒト抗体由来の定常領域は、互いに「異種」であると言われる。
ある特定の実施形態において、本開示の融合タンパク質は、抗体の鎖のＣ末端に融合されたアミノ酸の異種配列を含む。いくつかの実施形態によれば、抗体は、本明細書の他の箇所に記載される単鎖抗体、例えば、ｓｃＦｖである。
ある特定の実施形態において、本開示の融合タンパク質は、本開示の単鎖抗体、膜貫通ドメイン、及び細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体（chimeric antigen receptor、ＣＡＲ）である。
本開示のＣＡＲは、様々なドメイン間に１つ以上のリンカー配列を含み得る。「可変領域連結配列」は、重鎖可変領域を軽鎖可変領域に接続し、２つのサブ結合ドメインの相互作用に適合するスペーサ機能を提供するアミノ酸配列であり、その結果、得られるポリペプチドは、同じ軽鎖可変領域及び重鎖可変領域を含む抗体と同じ標的分子に対する特異的結合親和性を保持する。可変領域連結配列の非限定的な例は、アミノ酸配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（Ｇ４Ｓ）３（配列番号４９７）を含むセリン－グリシンリンカーなどのセリン－グリシンリンカーである。ある特定の態様では、リンカーは、１つ以上の重鎖可変ドメイン若しくは軽鎖可変ドメイン、ヒンジドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激ドメイン、及び／又は一次シグナル伝達ドメインを分離する。特定の実施形態において、ＣＡＲは、１つ、２つ、３つ、４つ、又は５つ以上のリンカーを含む。特定の実施形態において、リンカーの長さは、約１～約２５アミノ酸、約５～約２０アミノ酸、若しくは約１０～約２０アミノ酸、又は任意の介在する長さのアミノ酸である。いくつかの実施形態において、リンカーは、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、又はそれ以上のアミノ酸長である。
いくつかの実施態様において、ＣＡＲの抗原結合ドメインの後に、抗原結合ドメインをエフェクター細胞表面（例えば、ＣＡＲを発現するＴ細胞の表面）から離して、適切な細胞／細胞接触、抗原結合、及び／又は活性化を可能にする１つ以上のスペーサドメインが続く。スペーサドメイン（及び本明細書に記載される任意の他のスペーサドメイン、リンカーなど）は、天然源、合成源、半合成源、又は組換え源のいずれかに由来し得る。ある特定の実施形態において、スペーサドメインは、１つ以上の重鎖定常領域、例えば、ＣＨ２及びＣＨ３を含むがこれらに限定されない、免疫グロブリンの一部分である。スペーサドメインは、天然に存在する免疫グロブリンヒンジ領域又は改変された免疫グロブリンヒンジ領域のアミノ酸配列を含み得る。一実施形態において、スペーサドメインは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ４、又はＩｇＤのＣＨ２及び／又はＣＨ３を含む。本明細書に記載のＣＡＲにおける使用に適した例示的なスペーサドメインは、ＣＤ８α及びＣＤ４などの１型膜タンパク質の細胞外領域に由来するヒンジ領域を含み、これは、これらの分子又はそのバリアント由来の野生型ヒンジ領域であってもよい。ある特定の態様において、ヒンジドメインは、ＣＤ８αヒンジ領域を含む。いくつかの実施形態において、ヒンジは、ＰＤ－１ヒンジ又はＣＤ１５２ヒンジである。
「膜貫通ドメイン」（Ｔｍドメイン）は、細胞外結合部分と細胞内シグナル伝達ドメインとを融合し、ＣＡＲを細胞（例えば、免疫エフェクター細胞）の原形質膜に固定するＣＡＲの一部分である。Ｔｍドメインは、天然源、合成源、半合成源、又は組換え源のいずれかに由来し得る。いくつかの実施形態において、Ｔｍドメインは、Ｔ細胞受容体のα鎖若しくはβ鎖、ＣＤ３５、ＣＤ３ζ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８α、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ４５、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、ＣＤ１５２、ＣＤ１５４、又はＰＤ－１に由来する（例えば、少なくとも膜貫通領域（複数可）又はその機能部分を含む）。
一実施形態において、ＣＡＲは、ＣＤ８αに由来するＴｍドメインを含む。ある特定の態様において、ＣＡＲは、ＣＤ８αに由来するＴｍドメイン、及びＣＡＲのＴｍドメインと細胞内シグナル伝達ドメインとを連結する、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０アミノ酸長の短いオリゴリンカー又はポリペプチドリンカーを含む。このようなリンカーとしては、例えば、グリシン－セリンリンカーを用いてもよい。
ＣＡＲの「細胞内シグナル伝達」ドメインとは、標的分子／抗原へのＣＡＲ結合からのシグナルを免疫エフェクター細胞の内部に伝達して、エフェクター細胞機能、例えば、活性化、サイトカイン産生、増殖活性及び／若しくはＣＡＲ結合標的細胞への細胞傷害因子の放出を含む細胞傷害活性、又は細胞外ＣＡＲドメインへの標的分子／抗原結合で誘発される他の細胞応答を誘発することに関与するＣＡＲの一部を指す。したがって、「細胞内シグナル伝達ドメイン」という用語は、エフェクター機能シグナルを伝達し、細胞に特殊化した機能を実施させるタンパク質の一部分を指す。細胞内シグナル伝達ドメインの短縮部分が使用される限り、このような短縮部分は、エフェクター機能シグナルを伝達する限り、完全長細胞内シグナル伝達ドメインの代わりに使用され得る。細胞内シグナル伝達ドメインという用語は、エフェクター機能シグナルを伝達するのに十分な細胞内シグナル伝達ドメインの任意の短縮部分を含むことを意味する。
Ｔ細胞受容体（T cell receptor、ＴＣＲ）単独を通じて生成されるシグナルは、Ｔ細胞の完全な活性化には不十分であり、二次シグナル又は共刺激シグナルも必要である。したがって、Ｔ細胞活性化は、２つの異なるクラスの細胞内シグナル伝達ドメインである、ＴＣＲ（例えば、ＴＣＲ／ＣＤ３複合体）を通じて抗原依存性一次活性化を開始する一次シグナル伝達ドメイン、及び抗原非依存的に作用して二次シグナル又は共刺激シグナルを提供する共刺激シグナル伝達ドメインによって媒介される。したがって、本開示のＣＡＲは、１つ以上の「共刺激シグナル伝達ドメイン」及び「一次シグナル伝達ドメイン」を含む細胞内シグナル伝達ドメインを含み得る。
一次シグナル伝達ドメインは、刺激的様式又は抑制的様式のいずれかでＴＣＲ複合体の一次活性化を調節する。刺激的様式で作用する一次シグナル伝達ドメインは、免疫受容体チロシンベースの活性化モチーフ（又は「ＩＴＡＭ（immunoreceptor tyrosine-based activation motif）」）として知られるシグナル伝達モチーフを含有し得る。本開示のＣＡＲにおける使用に適したＩＴＡＭ含有一次シグナル伝達ドメインの非限定的な例としては、ＦｃＲγ、ＦｃＲβ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ２２、ＣＤ７９α、ＣＤ７９β、及びＣＤ６６δに由来するものが挙げられる。ある特定の実施形態において、ＣＡＲは、ＣＤ３ζ一次シグナル伝達ドメイン及び１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインを含む。細胞内一次シグナル伝達ドメイン及び共刺激シグナル伝達ドメインは、膜貫通ドメインのカルボキシル末端に作動可能に連結される。
いくつかの実施形態において、ＣＡＲは、ＣＡＲを発現する免疫エフェクター細胞（例えば、Ｔ細胞）の有効性及び増殖を増強するために、１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメインを含む。本明細書で使用される場合、「共刺激シグナル伝達ドメイン」又は「共刺激ドメイン」という用語は、共刺激分子又はその活性断片の細胞内シグナル伝達ドメインを指す。特定の実施形態において企図されるＣＡＲにおける使用に適した例示的な共刺激分子としては、ＴＬＲ１、ＴＬＲ２、ＴＬＲ３、ＴＬＲ４、ＴＬＲ５、ＴＬＲ６、ＴＬＲ７、ＴＬＲ８、ＴＬＲ９、ＴＬＲ１０、ＣＡＲＤ１１、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤ５４（ＩＣＡＭ）、ＣＤ８３、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４－１ＢＢ）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＤＡＰ１０、ＬＡＴ、ＫＤ２Ｃ、ＳＬＰ７６、ＴＲＩＭ、及びＺＡＰ７０が挙げられる。いくつかの実施形態において、ＣＡＲは、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２８、及びＣＤ１３４からなる群より選択された１つ以上の共刺激シグナル伝達ドメイン、並びにＣＤ３ζ一次シグナル伝達ドメインを含む。
本開示のＣＡＲは、リーダー配列、ヒンジ、スペーサ、及び／又はリンカードメイン（複数可）、膜貫通ドメイン（複数可）、共刺激ドメイン（複数可）、シグナル伝達ドメイン（複数可）（例えば、ＣＤ３ζドメイン（複数可））、リボソームスキップエレメント（複数可）、制限酵素配列（複数可）、レポータータンパク質ドメインなどを含むがこれに限定されない、任意の様々な好適なドメインを含み得る。
ある特定の態様において、本開示のＣＡＲは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に結合する単鎖抗体（例えば、本開示のｓｃＦｖのいずれか）、ＣＤ４、ＣＤ８α、ＣＤ１５４、及びＰＤ－１からなる群から選択されたポリペプチド由来の膜貫通ドメイン、４－１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２８、及びＣＤ１３４からなる群から選択されたポリペプチド由来の１つ以上の細胞内共刺激シグナル伝達ドメイン、並びにＦｃＲγ、ＦｃＲβ、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＣＤ３ε、ＣＤ３ζ、ＣＤ２２、ＣＤ７９α、ＣＤ７９β、及びＣＤ６６δからなる群から選択されたポリペプチド由来の細胞内シグナル伝達ドメインを含む。このようなＣＡＲは、抗原結合部分と膜貫通ドメインとの間にスペーサドメイン、例えば、ＣＤ８αヒンジを更に含み得る。
いくつかの実施形態によれば、Ｎ末端からＣ末端に向かって、本明細書に記載される抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、リンカー、抗体の可変軽鎖（ＶＬ）、ＣＤ８ヒンジ領域（いくつかの実施形態において、伸長ＣＤ８ヒンジ領域である）、ＣＤ８膜貫通ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメインを含むＣＡＲが提供される。ある特定の実施形態によれば、Ｎ末端からＣ末端に向かって、本明細書に記載される抗体の可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、リンカー、抗体の可変重鎖（ＶＨ）、ＣＤ８ヒンジ領域（いくつかの実施形態において、伸長ＣＤ８ヒンジ領域である）、ＣＤ８膜貫通ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメインを含むＣＡＲが提供される。ある特定の実施形態において、Ｎ末端からＣ末端に向かって、本明細書に記載される抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、リンカー、抗体の可変軽鎖（ＶＬ）、ＣＤ２８ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメインを含むＣＡＲが提供される。いくつかの実施形態によれば、Ｎ末端からＣ末端に向かって、本明細書に記載される抗体の可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、リンカー、抗体の可変重鎖（ＶＨ）、ＣＤ２８ヒンジ領域、ＣＤ２８膜貫通ドメイン、４－１ＢＢ共刺激ドメイン、及びＣＤ３ζシグナル伝達ドメインを含むＣＡＲが提供される。本開示のＣＡＲのいずれかは、ＶＨポリペプチドのＮ末端側にドメインを含み得る。例えば、リーダー配列（例えば、ＧＭ－ＣＳＦＲリーダー配列）は、本開示のＣＡＲのＮ末端に存在し得る。
コンジュゲート
コンジュゲートも提供される。コンジュゲートは、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体又はこのような抗体を含む融合タンパク質、及び抗体又は融合タンパク質にコンジュゲートされた薬剤を含む。「コンジュゲートされた」という用語は、一般的に、目的の１つの分子を目的の第２の分子と近位会合させる、共有結合又は非共有結合のいずれか、通常は共有結合の化学結合を指す。いくつかの実施形態において、薬剤は、半減期延長部分、標識剤、及び治療剤から選択される。半減期延長のために、例えば、本開示の抗体は、任意選択で、改善された薬物動態プロファイルを提供するように（例えば、ＰＥＧ化、過剰グリコシル化などによって）修飾することができる。血清半減期を延長することができる修飾が、注目されている。対象抗体は、１つ以上のポリ（エチレングリコール）（polyethylene glycol、ＰＥＧ）部分を含有するように「ＰＥＧ化」され得る。タンパク質のＰＥＧ化に適した方法及び試薬は、当技術分野でよく知られており、米国特許第５，８４９，８６０号に見出され得る。タンパク質へのコンジュゲーションに適したＰＥＧは、一般に室温で水に可溶性であり、一般式Ｒ（Ｏ－ＣＨ２－ＣＨ２）ｎＯ－Ｒを有し、式中、Ｒは、水素又はアルキル基若しくはアルカノール基などの保護基であり、ｎは、１～１０００の整数である。Ｒが保護基である場合、それは一般に１～８個の炭素を有する。対象タンパク質にコンジュゲートされたＰＥＧは、直鎖状とすることができる。対象タンパク質にコンジュゲートされたＰＥＧはまた、分枝状であってもよい。米国特許第５，６４３，５７５号に記載されているもの、「スターＰＥＧ」、及びマルチアームＰＥＧなどの分岐ＰＥＧ誘導体。スターＰＥＧは、例えば、米国特許第６、０４６，３０５号を含む当該技術分野において記載されている。
対象抗体が供給源から単離される場合、対象抗体は、特異的結合対の要素、例えば、ビオチン（ビオチン－アビジン特異的結合対の要素）、レクチンなどの、精製を容易にする部分にコンジュゲートすることができる。抗体はまた、ポリスチレンプレート又はビーズ、磁気ビーズ、試験ストリップ、膜などが挙げられるが、これらに限定されない固体支持体に結合（例えば、固定化）することができる。
抗体がアッセイにおいて検出される場合、抗体は、検出可能な標識、例えば、放射性同位体（例えば、１２５Ｉ、３５Ｓなど）、検出可能な生成物を生成する酵素（例えば、ルシフェラーゼ、β－ガラクトシダーゼ、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼなど）、蛍光タンパク質、発色タンパク質、色素（例えば、フルオレセインイソチオシアネート、ローダミン、フィコエリトリンなど）、ＥＤＴＡなどの金属キレート基を通じてタンパク質に結合された、蛍光発光金属、例えば、１５２Ｅｕ、又はランタニド系列の他の金属、化学発光化合物、例えば、ルミノール、イソルミノール、アクリジニウム塩など、生物発光化合物、例えば、ルシフェリン、蛍光タンパク質などを含有し得る。間接標識は、対象タンパク質に特異的な抗体を含み、この抗体は二次抗体を介して検出され得、特異的結合対の要素、例えば、ビオチン－アビジンなどを含む。
いくつかの実施形態によれば、薬剤は、標識剤である。「標識剤」（又は「検出可能な標識」）とは、抗体又は融合タンパク質が目的の適用（例えば、インビトロ研究及び／若しくはインビボ研究並びに／又は臨床適用）において検出され得るように、抗体又は融合タンパク質を検出可能に標識する薬剤を意味する。目的の検出可能な標識としては、放射性同位体（例えば、γ放射体又は陽電子放射体）、検出可能な生成物を生成する酵素（例えば、西洋ワサビペルオキシダーゼ、アルカリホスファターゼ、ルシフェラーゼなど）、蛍光タンパク質、常磁性原子などが挙げられる。ある特定の態様において、抗体又は融合タンパク質は、検出可能な標識の特異的結合パートナーにコンジュゲートされる、例えば、アビジン／ストレプトアビジンを含む検出可能な標識を介して検出が起こり得るようにビオチンにコンジュゲートされる。
ある特定の実施形態において、薬剤は、近赤外線（near-infrared、ＮＩＲ）光学イメージング、単一光子放射断層撮影（single-photon emission computed tomography、ＳＰＥＣＴ）±ＣＴイメージング、陽電子放出断層撮影（positron emission tomography、ＰＥＴ）±ＣＴイメージング、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法などのインビボイメージングにおいて使用を見出される標識剤である。このような用途に使用を見出される標識剤としては、蛍光標識、放射性同位体などが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の態様において、標識剤は、２つ以上のイメージング手法を使用してインビボイメージングを可能にするマルチモーダルインビボイメージング剤である（例えば、Ｔｈｏｒｐ－Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄ ａｎｄ Ｃｏｏｇａｎ（２０１１年）Ｄａｌｔｏｎ Ｔｒａｎｓ．４０：６１２９－６１４３を参照のこと）。
ある特定の実施形態において、標識剤は、近赤外線（ＮＩＲ）イメージング用途に使用を見出されるインビボイメージング剤である。このような薬剤としては、Ｋｏｄａｋ Ｘ－ＳＩＧＨＴ色素、Ｐｚ２４７、ＤｙＬｉｇｈｔ７５０及び８００Ｆｌｕｏｒｓ、Ｃｙ５．５及び７Ｆｌｕｏｒｓ、Ａｌｅｘａ Ｆｌｕｏｒ６８０及び７５０ Ｄｙｅｓ、ＩＲＤｙｅ６８０及び８００ＣＷ Ｆｌｕｏｒｓが挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態によれば、標識剤は、ＳＰＥＣＴイメージング用途に使用を見出されるインビボイメージング剤であり、その非限定的な例としては、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎ、１２３Ｉ、２０１Ｔｌ、及び１３３Ｘｅが挙げられる。ある特定の実施形態において、標識剤は、ＰＥＴイメージング用途に使用を見出されるインビボイメージング剤、例えば、１１Ｃ、１３Ｎ、１５Ｏ、１８Ｆ、６４Ｃｕ、６２Ｃｕ、１２４Ｉ、７６Ｂｒ、８２Ｒｂ、６８Ｇａなどである。
対象抗体又は融合タンパク質を修飾するために使用される上記薬剤のいずれかは、リンカー、例えば、柔軟なリンカーを介して抗体に連結され得る。存在する場合、リンカー分子は、一般に、抗体又は融合タンパク質及び連結された担体が、抗体又は融合タンパク質と担体との間のいくらかの柔軟な移動を可能にするのに十分な長さである。リンカー分子は、一般に約６～５０の原子長である。リンカー分子はまた、例えば、アリールアセチレン、２～１０個のモノマー単位を含有するエチレングリコールオリゴマー、ジアミン、二酸、アミノ酸、又はこれらの組み合わせであってもよい。
リンカーがペプチドである場合、リンカーは、１アミノ酸（例えば、Ｇｌｙ）～２０以上のアミノ酸、４アミノ酸～１０アミノ酸、５アミノ酸～９アミノ酸、６アミノ酸～８アミノ酸、又は７アミノ酸～８アミノ酸を含む、２アミノ酸～１５アミノ酸、３アミノ酸～１２アミノ酸などの好適な異なる長さのいずれかであり得、また、１、２、３、４、５、６、又は７アミノ酸であり得る。
柔軟なリンカーとしては、グリシンポリマー（Ｇ）ｎ、グリシン－セリンポリマー、グリシン－アラニンポリマー、アラニン－セリンポリマー、及び当技術分野で知られている他の柔軟なリンカーが挙げられる。グリシンポリマー及びグリシン－セリンポリマーは、比較的構造化されていないアミノ酸が目的である場合に使用され得、成分間の中性テザーとして機能し得る。当業者であれば、上述された任意の要素にコンジュゲートされたペプチドの設計は、リンカーが柔軟なリンカー並びにより柔軟でない構造を付与する１つ以上の部分を含むことができるように、全て又は部分的に柔軟なリンカーを含むことができることを認識するであろう。
いくつかの実施形態によれば、抗体は、非開裂リンカーを介して薬剤にコンジュゲートされる。目的の非開裂リンカーとしては、チオエーテルリンカーが挙げられるが、これに限定されない。使用され得るチオエーテルリンカーの例としては、スクシンイミジル４－（Ｎ－マレイミドメチル）シクロヘキサン－１－カルボキシレート（succinimidyl 4-(N-maleimidomethyl)cyclohexane-1-carboxylate、ＳＭＣＣ）リンカーが挙げられる。
ある特定の実施形態において、抗体は、開裂リンカーを介して薬剤にコンジュゲートされる。いくつかの実施形態によれば、リンカーは、中性ｐＨ（血流ｐＨ７．３～７．５）では安定であるが、標的細胞の弱酸性エンドソーム（ｐＨ５．０～６．５）及びリソソーム（ｐＨ４．５～５．０）への内部移行時に加水分解を受ける酸開裂性リンカーなどの化学的に不安定なリンカーである。化学的に不安定なリンカーとしては、ヒドラゾン系リンカー、オキシム系リンカー、カーボネート系リンカー、エステル系リンカーなどが挙げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、リンカーは、血流中では安定であるが、例えば、標的細胞のリソソーム中のリソソームプロテアーゼ（カテプシン又はプラスミンなど）によって、標的細胞への内部移行時に酵素的開裂を受ける酵素不安定性リンカーなどの酵素不安定性リンカーである。酵素不安定性リンカーとしては、ペプチド結合を含むリンカー、例えば、バリン－シトルリン（valine-citrulline、ＶＣ）リンカー、マレイミドカプロイル－バリン－シトルリン－ｐ－アミノベンジル（maleimidocaproyl-valine-citruline-p-aminobenzyl、ＭＣ－ｖｃ－ＰＡＢ）リンカーなどのジペプチド系リンカー、バリル－アラニル－パラ－アミノベンジルオキシ（valyl-alanyl-para-aminobenzyloxy、Ｖａｌ－Ａｌａ－ＰＡＢ）リンカーが挙げられるが、これらに限定されない。化学的に不安定なリンカー、酵素不安定性リンカー、及び非開裂リンカーが知られており、例えば、Ｄｕｃｒｙ ＆ Ｓｔｕｍｐ（２０１０）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇａｔｅ Ｃｈｅｍ．２１：５～１３、Ｎｏｌｔｉｎｇ，Ｂ．（２０１３）Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．１０４５：７１－１００、Ｔｓｕｃｈｉｋａｍａ ａｎｄ Ａｎ（２０１８）Ｐｒｏｔｅｉｎ ＆ Ｃｅｌｌ ９（１）：３３～４６、及び他の箇所に詳細に記載されている。
薬剤を抗体又は融合タンパク質に直接、又はリンカーを介して間接的に連結するための多数の戦略が利用可能である。例えば、薬剤は、リンカーを薬剤に共有結合させることによって誘導体化されてもよく、リンカーは、抗体又は融合タンパク質上の「化学ハンドル」と反応することができる官能基を有する。リンカー上の官能基は、変化してもよく、抗体又は融合タンパク質上の化学ハンドルとの適合性に基づいて選択されてもよい。一実施形態によれば、抗体又は融合タンパク質上の化学ハンドルは、化学ハンドルを有する非天然アミノ酸を抗体又は融合タンパク質に組み込むことによって提供される。本開示のコンジュゲートを調製するために使用を見出される非天然アミノ酸としては、アジド、アルキン、アルケン、アミノ－オキシ、ヒドラジン、アルデヒド（例えば、ホルミルグリシン、例えば、Ｃａｔａｌｅｎｔ Ｐｈａｒｍａ ＳｏｌｕｔｉｏｎｓからのＳＭＡＲＴａｇ（商標）技術）、ニトロン、ニトリルオキシド、シクロプロペン、ノルボルネン、イソシアニド、ハロゲン化アリール、及びボロン酸官能基から選択される官能基を有する非天然アミノ酸が挙げられる。本開示のコンジュゲートの抗体に組み込まれ得る非天然アミノ酸であって、目的の官能基を提供するように選択され得る非天然アミノ酸が知られており、例えば、Ｍａｚａ ｅｔ ａｌ．（２０１５）Ｂｉｏｃｏｎｊｕｇ．Ｃｈｅｍ．２６（９）：１８８４－９、Ｐａｔｔｅｒｓｏｎ ｅｔ ａｌ．（２０１４）ＡＣＳ Ｃｈｅｍ．Ｂｉｏｌ．９：５９２－６０５、Ａｄｕｍｅａｕ ｅｔ ａｌ．（２０１６）Ｍｏｌ．Ｉｍａｇｉｎｇ Ｂｉｏｌ．（２）：１５３－６５、及び他の箇所に記載されている。非天然アミノ酸は、化学合成又は組換え手法を介して（例えば、宿主細胞における抗体の翻訳中に非天然アミノ酸を組み込むための好適な直交アミノアシルｔＲＮＡシンテターゼ－ｔＲＮＡ対を使用して）抗体に組み込まれ得る。
非天然アミノ酸の官能基は、アジド、アルキン、アルケン、アミノ－オキシ、ヒドラジン、アルデヒド、アサルデヒド、ニトロン、酸化ニトリル、シクロプロペン、ノルボルネン、イソシアニド、ハロゲン化アリール、ホウ酸、ジアゾ基、テトラジン、テトラゾール、クワドロシクラン、ヨードベンゼン、又は他の好適な官能基であってもよい抗体中に存在し、リンカー上の官能基は、非天然アミノ酸の官能基と反応するように選択される（逆もまた同様）。単なる一例として、アジド基を有する非天然アミノ酸（例えば、５－アジド－Ｌ－ノルバリンなど）を抗体に組み込んでもよく、リンカー－シアル酸モジュレータ部分のリンカー部分は、アルキン官能基を含んでもよく、その結果、抗体及びリンカー－シアル酸モジュレータ部分は、アジド－アルキン環化付加を介して共有結合的にコンジュゲートされる。コンジュゲーションは、例えば、銅触媒アジド－アルキン環化付加反応を使用して行われ得る。
いくつかの実施形態において、抗体上の化学ハンドルは、非天然アミノ酸を含まない。非天然アミノ酸を含有しない抗体は、例えば、反応性脱離基又は他の求電子基を有する部分との置換反応において、抗体の求核性官能基（リジンのＮ末端アミン若しくは第一級アミン、又は任意の他の求核性アミノ酸残基）を求核試薬として利用することによって、薬剤にコンジュゲートされ得る。一例は、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミジル（N-hydroxysuccinimidyl、ＮＨＳ）エステルを有するシアル酸モジュレータ－リンカー又は薬物－リンカー部分を調製し、これを、高ｐＨ（約１０）の水性条件下で、又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミンなどの非求核性塩基を添加したＤＭＳＯなどの極性有機溶媒中で、抗体と反応させることである。
リンカー、薬剤、及び／又は抗体若しくは融合タンパク質を互いに結合させるための特定の手法は、特定のリンカー、薬剤、及び／又は抗体若しくは融合タンパク質、並びに様々な成分を互いにコンジュゲートするために選択及び使用される官能基に依存して変化し得ることが理解される。
二重特異性抗体
二重特異性抗体もまた提供される。いくつかの実施形態によれば、本開示の二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合する第１の抗原結合ドメイン（例えば、Ｆａｂアーム、ｓｃＦｖなど）を含み、第１の抗原結合ドメインは、本開示の抗体のＶＨポリペプチド及びＶＬポリペプチドを含む。ある特定の実施形態において、二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原、例えば、第１の抗原結合ドメインによって結合される同じ又は異なるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合する第２の抗原結合ドメイン（例えば、Ｆａｂアーム、ｓｃＦｖなど）を含む。いくつかの実施形態によれば、二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原以外の抗原に特異的に結合する第２の抗原結合ドメイン（例えば、Ｆａｂアーム、ｓｃＦｖなど）を含む。第２の抗原結合ドメインが特異的に結合し得るＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２以外の抗原の例としては、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子と物理的に会合した細胞、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２粒子に感染している細胞の表面上に発現される細胞表面抗原が挙げられるが、これに限定されない。ある特定の実施形態において、第２の抗原結合ドメインは、免疫細胞表面抗原に特異的に結合し得る。例として、免疫細胞表面抗原は、Ｔ細胞表面抗原であってもよい。
本開示の二重特異性抗体は、全長抗体構造を有する抗体、及び二重特異性抗体断片を含む。本明細書で使用される「全長」とは、２つの全長抗体重鎖及び２つの全長抗体軽鎖を有する抗体を指す。全長抗体重鎖（ＨＣ）は、既知の可変重鎖及び定常ドメインＶＨ、ＣＨ１、ＣＨ２、及びＣＨ３からなる。全長抗体軽鎖（ＬＣ）は、既知の可変軽鎖及び定常ドメインＶＬ及びＣＬからなる。全長抗体は、一方又は両方の重鎖のいずれかにおいてＣ末端リジンを欠いていてもよい。「Ｆａｂアーム」という用語は、抗原に特異的に結合する１つの重鎖－軽鎖対を指す。
全長二重特異性抗体は、例えば、２つの単一特異性二価抗体間のＦａｂアーム交換（又は半分子交換）を使用して、各半分子中の重鎖ＣＨ３界面に置換を導入して、別個の特異性を有する２つの抗体半分子のヘテロ二量体形成に有利に働くようにすることによって、無細胞環境においてインビトロで、又は共発現を使用して生成され得る。Ｆａｂアーム交換反応は、ジスルフィド結合異性化反応及びＣＨ３ドメインの解離－会合の結果である。親単一特異性抗体のヒンジ領域における重鎖ジスルフィド結合は、低減される。親単一特異性抗体のうちの１つの、得られた遊離システインは、第２の親単一特異性抗体分子のシステイン残基と重鎖間ジスルフィド結合を形成し、同時に、親抗体のＣＨ３ドメインが解離－会合によって放出及び再形成される。ＦａｂアームのＣＨ３ドメインは、ホモ二量体化よりもヘテロ二量体化に有利に働くように操作され得る。得られた生成物は、各々が異なるエピトープに結合する２つのＦａｂアーム又は半分子を有する二重特異性抗体である。
「ノブ・イン・ホール」戦略（例えば、国際出願ＰＣＴ国際公開第２００６／０２８９３６号を参照のこと）を使用して、全長二重特異性抗体を生成してもよい。簡潔には、ヒトＩｇＧにおけるＣＨＳドメインの界面を形成する選択されたアミノ酸を、ＣＨ３ドメイン相互作用に影響を及ぼす位置で変異させて、ヘテロ二量体形成を促進することができる。小さな側鎖（ホール）を有するアミノ酸を、第１の抗原に特異的に結合する抗体の重鎖に導入し、大きな側鎖（ノブ）を有するアミノ酸を、第２の抗原に特異的に結合する抗体の重鎖に導入する。２つの抗体の共発現後、「ホール」を有する重鎖と「ノブ」を有する重鎖との優先的相互作用の結果として、ヘテロ二量体が形成される。ノブ及びホールを形成する例示的なＣＨ３置換対は、（第１の重鎖の第１のＣＨ３ドメインにおける修飾位置／第２の重鎖の第２のＣＨ３ドメインにおける修飾位置として発現される）Ｔ３６６Ｙ７Ｆ４０５Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｆ４０５Ｗ、Ｆ４０５Ｗ／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３９４Ｗ／Ｙ４０７Ｔ、Ｔ３９４５／Ｙ４０７Ａ、Ｔ３６６Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、Ｆ４０５Ｗ／Ｔ３９４Ｓ、及びＴ３６６Ｗ／Ｔ３６６Ｓ＿Ｌ３６８Ａ＿Ｙ４０７Ｖである。
米国特許公開第２０１０／００１５１３３号、米国特許公開第２００９／０１８２１２７号、米国特許公開第８２０１０／０２８６３７号、又は米国特許公開第２０１１／０１２３５３２号に記載されているように、１つのＣＨ３表面で正に荷電した残基を置換し、第２のＣＨ３表面で負に荷電した残基を置換することによって、静電相互作用を使用して重鎖ヘテロ二量体化を促進することなど、他の戦略を使用してもよい。他の戦略において、ヘテロ二量体化は、米国特許公開第２０１２／０１４９８７６号、又は米国特許公開第２０１３／０１９５８４９号に記載されているように、以下の置換（第１の重鎖の第１のＣＨ３ドメインにおける修飾位置／第２の重鎖の第２のＣＨ３ドメインにおける修飾位置として発現される）Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ Ｔ３９４Ｗ、Ｔ３６６Ｉ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｍ＿Ｔ３９４Ｗ／Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｌ３５１Ｙ＿Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ｖ＿Ｋ４０９Ｆ、Ｙ４０７Ａ／Ｔ３６６Ａ＿Ｋ４０９Ｆ、又はＴ３５０Ｖ＿Ｌ３５１Ｙ＿Ｆ４０５Ａ＿Ｙ４０７Ｖ／Ｔ３５０Ｖ＿Ｔ３６６Ｌ＿Ｋ３９２Ｌ＿Ｔ３９４Ｗの置換によって促進され得る。
単鎖二重特異性抗体も提供される。いくつかの実施形態において、本開示の単鎖二重特異性抗体は、二重特異性ｓｃＦｖである。二重特異性ｓｃＦｖに関する詳細は、例えば、Ｚｈｏｕ ｅｔ ａｌ．（２０１７）Ｊ Ｃａｎｃｅｒ８（１８）：３６８９－３６９６に見出され得る。
抗体及び融合タンパク質を産生する方法
本明細書に提供される情報を使用して、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体及び融合タンパク質は、当業者に既知の技術を使用して調製され得る。例えば、本開示の抗体のアミノ酸配列をコードする核酸配列を使用して、抗体を発現させることができる。本明細書に提供されるポリペプチド配列（例えば、表１を参照）は、抗体をコードする適切な核酸配列を決定するために使用することができ、次いで、この核酸配列は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に特異的な１つ以上の抗体を発現するために使用することができる。核酸配列（複数可）は、当業者に既知の方法に従って、様々な発現系について特定のコドン「選択」を反映するように最適化することができる。
本明細書に提供されるアミノ酸配列情報及び／又はポリヌクレオチド配列情報を使用して、核酸は、当業者に既知のいくつかの標準的な方法に従って合成され得る。オリゴヌクレオチド合成は、好ましくは、市販の固相オリゴヌクレオチド合成機で行われるか、又は例えば、固相ホスホラミダイトトリエステル法を使用して手動で合成される。
対象抗体又は融合タンパク質をコードする核酸が合成されると、それを標準的な方法に従って増幅及び／又はクローン化することができる。これらの目的を達成するための分子クローン化技術は、当該分野で知られている。組換え核酸の構築に適した多種多様なクローン化及びインビトロ増幅方法は、当業者に知られており、多数の教科書及び実験マニュアルの主題になっている。
本開示の抗体をコードする天然核酸又は合成核酸の発現は、抗体をコードする核酸をプロモータ（構成的又は誘導性のいずれかである）に作動可能に連結し、構築物を発現ベクターに組み込んで組換え発現ベクターを生成することによって、達成することができる。ベクターは、原核生物、真核生物、又はその両方における複製及び組込みに適する可能性がある。典型的なクローン化ベクターは、機能的に適切に配向された転写及び翻訳ターミネータ、開始配列、並びに抗体をコードする核酸の発現の調節に有用なプロモータを含有する。ベクターは、任意選択で、少なくとも１つの独立したターミネータ配列、例えば、シャトルベクターにおいて見出されるような、真核生物及び原核生物の両方においてカセットの複製を可能にする配列、並びに原核生物系及び真核生物系の両方についての選択マーカを含む、一般的な発現カセットを含む。
クローン化された核酸の高レベルの発現を得るために、典型的には、転写を指向する強力なプロモータ、翻訳開始のためのリボソーム結合部位、及び転写／翻訳ターミネータを、各々、互いに対して、かつタンパク質コード配列に対して機能的な配向において含む発現プラスミドを構築することが一般的である。大腸菌におけるこの目的に好適な調節領域の例は、大腸菌トリプトファン生合成経路のプロモータ及びオペレータ領域、ファージλ（phage lambda、ＰＬ）の左方プロモータ、並びにＬ－アラビノース（ａｒａＢＡＤ）オペロンである。大腸菌中で形質転換されたＤＮＡベクターに選択マーカを含めることも有用である。このようなマーカの例としては、アンピシリン、テトラサイクリン、又はクロラムフェニコールに対する耐性を特定する遺伝子が挙げられる。抗体を発現するための発現系は、例えば、大腸菌、バシラス菌、及びサルモネラ菌を用いて利用可能である。大腸菌系も使用され得る。
抗体遺伝子（複数可）はまた、精製を容易にするために、抗体（例えば、ＩｇＧ、Ｆａｂ、ｓｃＦｖなど）のＣ末端又はＮ末端にタグ（例えば、ＦＬＡＧ、ヘキサヒスチジンなど）の付加を可能にする発現ベクターにサブクローン化され得る。哺乳類細胞において遺伝子をトランスフェクト及び発現させる方法は、当技術分野において知られている。細胞を核酸で形質導入することは、例えば、核酸を含有する脂質微粒子を細胞と共にインキュベートすること、又は核酸を含有するウイルスベクターをベクターの宿主範囲内の細胞と共にインキュベートすることを含み得る。組織（例えば、腫瘍）又は血液試料からの細胞株及び培養細胞を含む、本開示において使用される細胞の培養は、当技術分野においてよく知られている。
対象抗体をコードする核酸が単離されクローン化されると、当業者に知られている様々な組換え操作された細胞において核酸を発現させることができる。このような細胞の例としては、細菌、酵母、糸状菌、昆虫（例えば、バキュロウイルスベクターを用いる昆虫）、及び哺乳類細胞が挙げられる。
対象抗体の単離及び精製は、当技術分野で既知の方法に従って達成することができる。例えば、タンパク質は、構成的にかつ／又は誘導の際にタンパク質を発現するように遺伝子修飾された細胞の溶解物から、又は合成反応混合物から、免疫親和性精製（又はプロテインＬ若しくはＡを使用する沈殿）、非特異的に結合した物質を除去するための洗浄、及び特異的に結合した抗体の溶出によって単離することができる。単離された抗体は、透析、及びタンパク質精製法において通常用いられる他の方法によって更に精製することができる。一実施形態において、抗体は、金属キレートクロマトグラフィー法を使用して単離され得る。本開示の抗体は、上記で考察したように、単離を容易にするための修飾を含み得る。
対象抗体は、実質的に純粋な形態又は単離された形態（例えば、他のポリペプチドを含まない）で調製され得る。タンパク質は、存在し得る他の成分（例えば、他のポリペプチド又は他の宿主細胞成分）と比較してポリペプチドが濃縮された組成物中に存在することができる。精製抗体は、抗体が他の発現タンパク質を実質的に含まない組成物中に存在するように、例えば、組成物の９０％未満、通常は６０％未満、より通常は５０％未満が他の発現タンパク質で構成されるように提供され得る。
原核細胞によって産生された抗体は、適切な折り畳みのためにカオトロピック剤への曝露を必要とし得る。大腸菌からの精製中に、例えば、発現タンパク質は、任意選択で変性され得、次いで再生され得る。これは、例えば、グアニジンＨＣｌなどのカオトロピック剤中で細菌産生抗体を可溶化することによって達成することができる。次いで、抗体は、ゆっくりした透析又はゲル濾過のいずれかによって再生される。あるいは、抗体をコードする核酸は、抗体が正確に折り畳まれた形態で周辺質に分泌されるように、ｐｅｌＢなどの分泌シグナル配列に作動可能に連結され得る。
本開示はまた、本開示の抗体を産生する細胞を提供し、好適な細胞は、真核細胞、例えば、哺乳類細胞を含む。細胞は、インビトロの抗体（例えば、ＩｇＧなどのモノクローナル抗体）を再生することができるハイブリッド細胞又は「ハイブリドーマ」であり得る。例えば、本開示は、本開示の抗体の重鎖及び／又は軽鎖をコードするヌクレオチド配列を含む１つ以上の核酸で遺伝子修飾された組換え宿主細胞（本明細書では「遺伝子修飾宿主細胞」とも呼ばれる）を提供する。
ハイブリドーマの生成を回避する抗体分子の抗原結合領域の組換えＤＮＡバージョンを作製するための技術もまた、本明細書において企図される。ＤＮＡは、例えば、細菌発現系（例えば、バクテリオファージ）、酵母発現系（例えば、サッカロミセス又はピキア）、昆虫発現系又は哺乳類発現系にクローン化される。好適な技術の一例は、発現抗体（例えば、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ）を細胞膜周辺腔（細菌細胞膜と細胞壁との間）に移動させるか、又は分泌させるリーダー配列を有するバクテリオファージラムダベクター系を使用する。腫瘍関連抗原に結合するものについて、多数の機能的断片（例えば、Ｆａｂ又はｓｃＦｖ）を迅速に生成することができる。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に特異的に結合する抗体は、ハイブリドーマ、組換え、ファージディスプレイ技術、又はこれらの組み合わせの使用を含む、当技術分野で知られている多種多様な技術を使用して調製することができる。例えば、抗体は、ファージディスプレイの方法を使用して作製及び単離され得る。ファージディスプレイは、タンパク質相互作用のハイスループットスクリーニングに使用される。ファージを利用して、レパートリー又はコンビナトリアル抗体ライブラリー（例えば、ヒト又はマウス）から発現される抗原結合ドメインを表示してもよい。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に結合する抗原結合ドメインを発現するファージは、例えば、固体表面又はビーズに結合又は捕捉された標識ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を使用して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２で選択又は同定することができる。これらの方法において使用されるファージは、典型的には、ファージ遺伝子ＩＩＩ又は遺伝子ＶＩＩＩタンパク質のいずれかに組換え的に融合されたＦａｂ、Ｆｖ（軽鎖又は重鎖由来の個々のＦｖ領域）、又はジスルフィド安定化Ｆｖ抗体ドメインを有するファージから発現されるｆｄ及びＭ１３結合ドメインを含む繊維状ファージである。例示的な方法は、例えば、米国特許第５，９６９，１０８号、Ｈｏｏｇｅｎｂｏｏｍ，Ｈ．Ｒ．及びＣｈａｍｅｓ，Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｔｏｄａｙ ２０００，２１：３７１、Ｎａｇｙ ｅｔ ａｌ．Ｎａｔ．Ｍｅｄ．２００２，８：８０１、Ｈｕｉｅ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２００１，９８：２６８２、Ｌｕｉ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２００２，３１５：１０６３に記載されており、それらの各々は、参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの刊行物（例えば、Ｍａｒｋｓ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏ／Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ １９９２，１０：７７９－７８３）は、鎖シャッフルによる高親和性ヒト抗体の産生、並びに大きなファージライブラリーを構築するための戦略としてのコンビナトリアル感染及びインビボ組換えを記載している。別の実施形態において、リボソームディスプレイを使用して、ディスプレイプラットフォームとしてバクテリオファージを置換することができる（例えば、Ｈａｎｅｓ ｅｔ ａｌ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２０００，１８：１２８７、Ｗｉｌｓｏｎ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２００１，９８：３７５０、又はＩｒｖｉｎｇ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２００１，２４８：３１）。細胞表面ライブラリーは、抗体についてスクリーニングされ得る（Ｂｏｄｅｒ ｅｔ ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ ２０００，９７：１０７０１、Ｄａｕｇｈｅｒｔｙ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ２０００，２４３：２１１）。このような手順は、モノクローナル抗体の単離及びその後のクローン化のための従来のハイブリドーマ技術に対する代替法を提供する。
ファージ選択後、ファージ由来の抗体コード領域を単離し、ヒト抗体を含む全抗体又は任意の所望の抗原結合断片を生成するために使用し、哺乳類細胞、昆虫細胞、植物細胞、酵母、及び細菌を含む任意の所望の宿主において発現させることができる。例えば、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦａｂ’断片を組換え的に産生するための技術は、当技術分野で既知の方法を使用して使用され得る。
ある特定の実施形態において、本開示の抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する個体又は以前にＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有していた個体（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９を有するか、又は以前に有していた個体）の血液試料から得られた記憶Ｂ細胞をソートする工程と、Ｂ細胞受容体（B-cell receptor、ＢＣＲ）を配列決定し、（例えば、Ａｄａｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（登録商標）によるｐａｉｒＳＥＱ（商標）を使用して）重鎖と軽鎖を対合させる工程と、ＢＣＲ対合クローン系統及び／又はそれらの系統内のＳＨＭバリアントを分析して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２特異的特徴の高い可能性について選択する工程と、抗体合成及び機能的特徴付けのために上位の対合ＢＣＲ候補を選択する工程と、によって同定される。本開示の態様は、このような工程を実施することによる、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体を同定する方法を含む。
核酸、発現ベクター、及び細胞
本開示の抗体を産生する方法に関する上記の節を考慮すると、本開示はまた、核酸、発現ベクター、及び細胞を提供することが理解されるであろう。
ある特定の実施形態において、本開示の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又はその両方をコードする核酸が提供される。いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、例えば、抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、又は４４４１のＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、又は４４４１のＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、をそれぞれ含む抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方をコードする核酸が提供されており、この抗体は、抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、又は４４４１の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５又は６つをそれぞれ含む。このような核酸の非限定的な例は、以下の実施例２に提供される。ある特定の実施形態において、本開示の核酸は、配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列のＶＨコード領域又はＶＬコード領域を含む。ある特定の実施形態において、本開示の核酸は、配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列の重鎖コード領域又は軽鎖コード領域を含む。いくつかの実施形態によれば、本開示の核酸は、配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列、又は配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列と、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、若しくは１００％のヌクレオチド配列同一性を含むポリヌクレオチド配列を含む。
ある特定の実施形態において、本開示の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又はその両方をコードする核酸が提供され、抗体は、単鎖抗体（例えば、ｓｃＦｖ）であり、核酸は、単鎖抗体をコードする。
本開示の核酸のいずれかは、異種発現制御配列、例えば、異種プロモータに作動可能に連結され得る。
本開示の核酸のいずれかを含む発現ベクターも提供される。
本開示の核酸及び／又は発現ベクターのいずれかを含む細胞も提供される。いくつかの実施形態によれば、本開示の細胞は、抗体のＶＨポリペプチド及び抗体のＶＬポリペプチドをコードする核酸を含む。ある特定のこのような実施形態において、抗体は、単鎖抗体（例えば、ｓｃＦｖ）であり、核酸は、単鎖抗体をコードする。いくつかの実施形態によれば、本開示の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドをコードする第１の核酸と、抗体の可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドをコードする第２の核酸と、を含む細胞が提供される。ある特定の実施形態において、このような細胞は、第１の核酸を含む第１の発現ベクターと、第２の核酸を含む第２の発現ベクターと、を含む。
いくつかの実施形態によれば、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、又は４４４１のＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、又は４４４１のＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、をそれぞれ含む抗体のＶＨポリペプチド、ＶＬポリペプチド、又はその両方をコードする核酸が提供されており、この抗体は、抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、又は４４４１の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５又は６つをそれぞれ含む。このような核酸の非限定的な例は、以下の実施例２に提供される。いくつかの実施形態において、本開示の細胞は、配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列のＶＨコード領域又はＶＬコード領域を含む核酸を含む。ある特定の実施形態において、本開示の細胞は、配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列の重鎖コード領域又は軽鎖コード領域を含む核酸を含む。いくつかの実施形態によれば、本開示の細胞は、配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列、又は配列番号４７３～４９６のいずれか１つに示されるポリヌクレオチド配列と、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、若しくは９９％以上のヌクレオチド配列同一性を含むポリヌクレオチド配列を含む核酸を含む。
ある特定の実施態様において、配列番号４７３及び配列番号４７４、配列番号４７５及び配列番号４７６、配列番号４７７及び配列番号４７８、配列番号４７９及び配列番号４８０、配列番号４８１及び配列番号４８２、配列番号４８３及び配列番号４８４、配列番号４８５及び配列番号４８６、配列番号４８７及び配列番号４８８、配列番号４８９及び配列番号４９０、配列番号４９１及び配列番号４９２、配列番号４９３及び配列番号４９４、又は配列番号４９５及び配列番号４９６に示されるポリヌクレオチドを含む細胞が提供される。
本開示の細胞のいずれかは、異種発現制御配列、例えば、異種プロモータに作動可能に連結された核酸（複数可）を含み得る。
本開示の抗体を作製する方法であって、細胞が抗体を発現するのに好適な条件下で本開示の細胞を培養することであって、抗体は、産生される、ことを含む、方法も提供される。細胞が抗体を発現するのに好適な条件は、変化し得る。このような条件の非限定的な例としては、好適な容器（例えば、細胞培養プレート又はそのウェル）で、好適な温度（例えば、３７℃などの３２℃～４２℃）及びｐＨ（例えば、ｐＨ ７．４などのｐＨ ７．０～７．７）における好適な培地（例えば、ＤＭＥＭ、ＲＰＭＩ、ＭＥＭ、ＩＭＤＭ、ＤＭＥＭ／Ｆ－１２などの細胞培養培地）で、好適なパーセンテージのＣＯ２、例えば、５％などの３％～１０％を有する環境で、細胞を培養することが挙げられる。
組成物
本開示はまた、組成物を提供する。ある特定の実施形態において、組成物は、例えば、本開示の方法を実施する際に使用を見出される。
いくつかの実施形態によれば、本開示の組成物は、本開示の抗体を含む。例えば、抗体は、上記本明細書の抗体の節に記載される抗体のいずれかであってもよく、これは、簡潔さの目的のために本明細書中に組み込まれるが、繰り返されない。いくつかの実施形態によれば、本開示の組成物は、本開示のコンジュゲートを含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、本開示の融合タンパク質を含む。
ある特定の態様において、本開示の組成物は、液体培地中に存在する抗体を含む。液体培地は、水、緩衝液などの水性液体培地であってもよい。塩（例えば、ＮａＣｌ、ＭｇＣｌ２、ＫＣｌ、ＭｇＳＯ４）、緩衝剤（トリス緩衝剤、Ｎ－（２－ヒドロキシエチル）ピペラジン－Ｎ’－（２－エタンスルホン酸）（ＨＥＰＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸（ＭＥＳ）、２－（Ｎ－モルホリノ）エタンスルホン酸ナトリウム塩（ＭＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸（ＭＯＰＳ）、Ｎ－トリス［ヒドロキシメチル］メチル－３－アミノプロパンスルホン酸（ＴＡＰＳ）など）、可溶化剤、洗浄剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ－２０などの非イオン性洗浄剤）、ヌクレアーゼ抑制剤、プロテアーゼ抑制剤、グリセロール、キレート剤などの、１つ以上の添加剤が、このような組成物中に存在してもよい。
上記で要約したように、本開示の態様は、医薬組成物を含む。いくつかの実施形態において、本開示の医薬組成物は、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体（又はそれを含むコンジュゲート若しくは融合タンパク質）と、薬学的に許容可能な担体と、を含む。
理解されるように、本開示の医薬組成物は、本明細書の抗体及び方法の節に記載される薬剤及び特徴のいずれかを含んでもよく、これらは、簡潔さの目的のために本明細書に組み込まれるが、詳細には繰り返されない。
ある特定の実施形態において、本開示の医薬組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９４１と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体の治療有効量を含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートの一部であってもよい。
いくつかの実施形態によれば、本開示の医薬組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９８０と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体の治療有効量を含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートの一部であってもよい。
ある特定の実施形態において、本開示の医薬組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体１５８９と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体の治療有効量を含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートの一部であってもよい。
本開示の医薬組成物のいずれかは、２つ以上の異なる抗体の「カクテル」を含んでもよく、抗体のうちの少なくとも１つは、本開示の抗体である。ある特定の実施形態において、本開示の医薬組成物は、２つ以上の異なる抗体のカクテルの治療有効量を含み、２つ以上の異なる抗体のうちの少なくとも２つは、本開示の抗体である。いくつかの実施形態によれば、本開示の医薬組成物は、本開示の抗体、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原（複数可）への結合について、本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び／若しくは４４４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び／若しくは４４４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、若しくは４４４１と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体のうちの２つ以上、３つ以上、４つ以上、若しくは５つ以上のカクテルを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
ある特定の実施形態において、本開示の医薬組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原（複数可）への結合について、本明細書で抗体９４１及び９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９４１及び９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９４１及び９８０と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体を含むカクテルの治療有効量を含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
いくつかの実施形態によれば、本開示の医薬組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９４１及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９４１及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９４１及び１５８９と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体を含むカクテルの治療有効量を含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
ある特定の実施形態において、本開示の医薬組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９８０及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９８０及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９８０及び１５８９と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体を含むカクテルの治療有効量を含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
１つ以上の抗体（本開示のコンジュゲート又は融合タンパク質のいずれかを含む）は、治療的投与のための様々な製剤に組み込むことができる。より具体的には、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、適切な薬学的に許容可能な賦形剤又は希釈剤と組み合わせることによって医薬組成物に製剤化することができ、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、軟膏、溶液、注射、吸入剤、及びエアロゾルなどの固体、半固体、液体、又は気体形態の調製物に製剤化され得る。
（例えば、ヒトへの投与に好適な）個体への投与のための薬剤の製剤は、一般的に無菌であり、更に、選択された投与経路に従って患者への投与に禁忌である検出可能な発熱物質又は他の汚染物質を含まなくてもよい。
医薬剤形において、薬剤（複数可）は、それらの薬学的に許容可能な塩の形態で投与することができるか、あるいはそれらは、単独で、又は他の薬学的に活性な化合物と適切に会合して、並びにこれらと組み合わせて使用することもできる。以下の方法及び担体／賦形剤は単なる例であり、決して限定するものではない。
経口剤については、薬剤（複数可）は、単独で、又は錠剤、粉末、顆粒、若しくはカプセルを作製するための適切な添加剤、例えば、ラクトース、マンニトール、コーンスターチ、若しくはジャガイモデンプンなどの従来の添加剤、結晶セルロース、セルロース誘導体、アカシア、コーンスターチ、若しくはゼラチンなどの結合剤、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、若しくはカルボキシメチルセルロースナトリウムなどの崩壊剤、タルク若しくはステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤、並びに必要に応じて、希釈剤、緩衝剤、湿潤剤、防腐剤、及び香味剤と組み合わせて使用することができる。
薬剤（複数可）は、非経口（例えば、静脈内、動脈内、骨内、筋肉内、脳内、脳室内、髄腔内、皮下など）投与用に製剤化することができる。ある特定の態様において、薬剤（複数可）は、植物油若しくは他の類似の油、合成脂肪族酸グリセリド、高級脂肪族酸のエステル、又はプロピレングリコールなどの水性溶媒又は非水性溶媒中に薬剤（複数可）を溶解、懸濁、又は乳化することによって注射のために製剤化され、必要に応じて、可溶化剤、等張剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤、及び防腐剤などの従来の添加剤とともに製剤化される。
薬剤（複数可）を含む医薬組成物は、所望の純度を有する薬剤（複数可）を、任意選択の生理学的に許容可能な担体、賦形剤、安定剤、界面活性剤、緩衝剤、及び／又は等張化剤と混合することによって調製され得る。許容可能な担体、賦形剤、及び／又は安定剤は、用いられる投与量及び濃度においてレシピエントに対して非毒性であり、リン酸塩、クエン酸塩、及び他の有機酸などの緩衝剤；アスコルビン酸、グルタチオン、システイン、メチオニン、及びクエン酸を含む抗酸化剤；（エタノール、ベンジルアルコール、フェノール、ｍ－クレゾール、ｐ－クロル－ｍ－クレゾール、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム、又はこれらの組み合わせなどの）防腐剤；アルギニン、グリシン、オルニチン、リジン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、イソロイシン、ロイシン、アラニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、メチオニン、セリン、プロリン、及びこれらの組み合わせなどのアミノ酸；単糖類、二糖類、及び他の炭水化物；低分子量（約１０残基未満）ポリペプチド；ゼラチン若しくは血清アルブミンなどのタンパク質；ＥＤＴＡなどのキレート剤；トレハロース、スクロース、ラクトース、グルコース、マンノース、マルトース、ガラクトース、フルクトース、ソルボース、ラフィノース、グルコサミン、Ｎ－メチルグルコサミン、ガラクトサミン、及びノイラミン酸などの糖類、並びに／又はＴｗｅｅｎ、Ｂｒｉｊ Ｐｌｕｒｏｎｉｃｓ、Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ、若しくはポリエチレングリコール（ＰＥＧ）などの非イオン性界面活性剤を含む。
医薬組成物は、液体形態、凍結乾燥形態、又は凍結乾燥形態から再構成された液体形態であってもよく、凍結乾燥調製物は、投与前に滅菌溶液で再構成される。凍結乾燥された組成物を再構成するための標準的な手順は、ある体積の（典型的には、凍結乾燥中に除去された体積に等しい）純水を添加し戻すことであるが、抗菌剤を含む溶液は、非経口投与用の医薬組成物の産生に使用され得る。
薬剤（複数可）の水性製剤は、ｐＨ緩衝溶液中で、例えば、約４．０～約７．０、又は約５．０～約６．０の範囲のｐＨ、あるいは約５．５のｐＨで調製されてもよい。この範囲内のｐＨに好適な緩衝剤の例としては、リン酸塩緩衝剤、ヒスチジン緩衝剤、クエン酸緩衝剤、コハク酸緩衝剤、酢酸緩衝剤、及び他の有機酸緩衝剤が挙げられる。緩衝剤濃度は、例えば、緩衝剤及び製剤の所望の張度に応じて、約１ｍＭ～約１００ｍＭ、又は約５ｍＭ～約５０ｍＭであってもよい。
等張化剤は、製剤の張度を調節するために含まれてもよい。等張化剤の例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセリン、及びアミノ酸、糖、並びにこれらの組み合わせの群からの任意の成分が挙げられる。いくつかの実施形態において、水性製剤は、等張液であるが、高張液又は低張液が好適であってもよい。「等張性」という用語は、生理食塩水又は血清などの、それが比較されるいくつかの他の溶液と同じ等張性を有する溶液を示す。等張化剤は、約５ｍＭ～約３５０ｍＭの量で、例えば、１００ｍＭ～３５０ｍＭの量で使用され得る。
また、界面活性剤を製剤に添加して、製剤中の凝集を低減させ、かつ／又は微粒子の形成を最小限に抑え、かつ／又は吸着を低減させてもよい。例示的な界面活性剤としては、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（Ｔｗｅｅｎ）、ポリオキシエチレンアルキルエーテル（Ｂｒｉｊ）、アルキルフェニルポリオキシエチレンエーテル（Ｔｒｉｔｏｎ－Ｘ）、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマー（Ｐｏｌｏｘａｍｅｒ、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ）、及びドデシル硫酸ナトリウム（sodium dodecyl sulfate、ＳＤＳ）が挙げられる。好適なポリオキシエチレンソルビタン－脂肪酸エステルの例としては、ポリソルベート２０（Ｔｗｅｅｎ ２０（商標）の商標で販売されている）及びポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ ８０（商標）の商標で販売されている）である。好適なポリエチレン－ポリプロピレンコポリマーの例としては、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ６８又はＰｏｌｏｘａｍｅｒ １８８（商標）の名称で販売されているものである。好適なポリオキシエチレンアルキルエーテルの例としては、Ｂｒｉｊ（商標）の商標で販売されているものである。界面活性剤の例示的な濃度は、約０．００１％～約１％ｗ／ｖの範囲であり得る。
凍結乾燥保護剤はまた、凍結乾燥プロセス中の不安定化条件から抗体及び／又はＴ細胞活性化剤を保護するために添加されてもよい。例えば、既知の凍結乾燥保護剤としては、糖（グルコース及びスクロースを含む）、ポリオール（マンニトール、ソルビトール、及びグリセロールを含む）、及びアミノ酸（アラニン、グリシン、及びグルタミン酸を含む）が挙げられる。凍結乾燥保護剤は、約１０ｍＭ～５００ｎＭの量で含まれ得る。
いくつかの実施形態において、医薬組成物は、抗体及び／又はＴ細胞活性化剤、並びに上記で特定された成分（例えば、界面活性剤、緩衝剤、安定剤、等張化剤）のうちの１つ以上を含み、エタノール、ベンジルアルコール、フェノール、ｍ－クレゾール、ｐ－クロロ－ｍ－クレゾール、メチルパラベン若しくはプロピルパラベン、塩化ベンザルコニウム、及びこれらの組み合わせなどの１つ以上の防腐剤を本質的に含まない。他の実施形態において、防腐剤は、例えば、約０．００１～約２％（ｗ／ｖ）の範囲の濃度で製剤中に含まれる。
方法
本開示の態様は、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体（又はそれを含むコンジュゲート若しくは融合タンパク質）を、これを必要とする個体に投与することを含む、方法を含む。ある特定の実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有するか、又は有することが疑われる個体を処置する方法であって、本開示の抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートのいずれかの治療有効量を個体に投与することを含む、方法が提供される。ある特定の実施態様において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する疑いのない個体を処置する方法であって、本開示の抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートのいずれかの治療有効量を個体に投与することを含む、方法が提供され、抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートの治療有効量は、例えば、個体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスに曝露された場合に、個体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染の１つ以上の症状（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の１つ以上の症状）を経験するのを防止するために、予防的に投与される。いくつかの実施形態において、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する疑いのない個体は、免疫無防備状態の個体である。免疫無防備状態の個体の非限定的な例としては、ＨＩＶ／ＡＩＤＳ、癌を有する個体、１つ以上の免疫抑制薬を服用している患者（例えば、移植患者）、免疫系に影響を及ぼす遺伝性疾患（例えば、先天性無ガンマグロブリン血症、先天性ＩｇＡ欠損症など）を有する個体などが挙げられる。
抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートは、様々な対象のいずれかに投与され得る。特定の態様において、個体は、「哺乳動物」又は「哺乳類」であり、これらの用語は、肉食動物（例えば、イヌ及びネコ）、齧歯類（例えば、マウス、モルモット、及びラット）、及び霊長類（例えば、ヒト、チンパンジー、及びサル）を含む哺乳綱内にある生物を記載するために広く使用される。いくつかの実施形態において、個体は、ヒトである。特定の態様において、個体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染の動物モデル（例えば、マウスモデル、霊長類モデルなど）、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の動物モデルである。
抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートは、治療有効量で投与される。「治療有効量」とは、所望の結果をもたらすのに十分な用量、例えば、対照と比較して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染の症状（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の症状）の予防又は低減などの有益な又は所望の治療（予防を含む）結果をもたらすのに十分な量を意味する。いくつかの実施形態において、治療有効量は、ウイルス負荷、低酸素症（例えば、パルスオキシメトリによって測定される、例えば、９５％未満の酸素飽和度）、肺炎、急性呼吸窮迫症候群、肺微小循環における血栓症などから選択されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染の１つ以上の症状（例えば、１つ以上のＣＯＶＩＤ－１９症状）の進行を遅延させるか、又はこれらの症状を低減するのに十分である。いくつかの実施形態によれば、治療有効量は、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートの投与がないときの１つ以上の症状と比較して、このような症状のうちの１つ以上の進行を、１０％以上、２０％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上、又は１００％以上遅延させるか、又はこれらの症状を低減する。有効量は、１回以上の投与で投与することができる。
本方法が、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体（又は融合タンパク質若しくはコンジュゲート）と、第２の薬剤（例えば、第２の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体（又は融合タンパク質若しくはコンジュゲート）との組み合わせ、又はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９の処置のために承認された第２の薬剤を投与することを含むとき、その非限定的な例は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ポリメラーゼ抑制剤、例えば、レムデシビルであり、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体及び第２の薬剤は、同時に（例えば、同じ製剤又は別個の製剤で）、逐次的に、又はその両方で投与されてもよい。例えば、ある特定の実施形態によれば、第２の薬剤は、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の投与前に、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の投与と同時に、又はその両方で個体に投与される。いくつかの実施形態において、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、第２の薬剤の投与前に、第２の薬剤の投与と同時に、又はその両方で個体に投与される。
特定の態様において、１つ以上の薬剤は、個々の使用について承認された投与計画に従って投与される。いくつかの実施形態において、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の投与は、第２の薬剤が抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の投与を伴わずに投与されるときに利用されるものと比較して、１つ以上のより低い及び／若しくはより少ない頻度の用量、並びに／又は低減されたサイクル数を含む投与計画に従って、第２の薬剤が投与されることを可能にする。いくつかの実施形態において、第２の薬剤の投与は、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体が第２の薬剤の投与を伴わずに投与されるときに利用されるものと比較して、１つ以上のより低い及び／若しくはより少ない頻度の用量、並びに／又は低減されたサイクル数を含む投与計画に従って、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体が投与されることを可能にする。
上記のように、ある特定の実施形態において、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体及び第２の薬剤の１つ以上の用量が同時に投与され、いくつかのこのような実施形態において、このような薬剤は、同じ医薬組成物中に存在して投与され得る。しかしながら、いくつかの実施形態において、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体及び第２の薬剤は、異なる組成物で及び／又は異なる時間に個体に投与される。例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、第２の薬剤の投与前に（例えば、特定のサイクルにおいて）投与されてもよい。あるいは、第２の薬剤は、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の投与前に（例えば、特定のサイクルにおいて）投与されてもよい。投与される第２の薬剤は、第１の薬剤の投与の少なくとも１時間後、３時間後、６時間後、１２時間後、２４時間後、４８時間後、７２時間後、又は最大５日以上後に開始する一定期間に投与され得る。
いくつかの実施形態において、１つの薬剤の投与は、別の薬剤の投与に対して特異的に時間調整される。例えば、いくつかの実施形態において、第１の薬剤は、特定の効果が観察される（又は、例えば、所与の投与計画と目的の特定の効果との間の相関を示す集団研究に基づいて観察されることが予想される）ように投与される。
ある特定の態様において、組み合わせて投与される薬剤の所望の相対的投与計画は、例えば、エクスビボの、インビボの、及び／又はインビトロのモデルを使用して、評価又は経験的に決定され得る。いくつかの実施形態において、このような評価又は経験的決定は、（例えば、相関が確立されるように）患者集団においてインビボで、又は代替的に、目的の特定の対象において行われる。
いくつかの実施形態において、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体及び第２の薬剤は、少なくとも２サイクルを含む間欠的投与計画に従って投与される。２つ以上の薬剤が組み合わされて投与され、各々がこのような間欠的、周期的な計画によって投与される場合、異なる薬剤の個々の用量は、互いに組み合わせられ得る。ある特定の態様において、第２の薬剤の１つ以上の用量は、第１の薬剤の用量の一定期間後に投与される。いくつかの実施形態において、第２の薬剤の各用量は、第１の薬剤の用量の一定期間後に投与される。特定の態様において、第１の薬剤の各用量の後の一定期間後に、第２の薬剤の用量が続く。いくつかの実施形態において、第１の薬剤の２回以上の用量は、第２の薬剤の少なくとも一対の用量の間に投与され、特定の態様において、第２の薬剤の２回以上の用量は、第１の薬剤の少なくとも一対の用量の間に投与される。いくつかの実施形態において、同じ薬剤の異なる用量は、共通の時間間隔によって隔てられ、いくつかの実施形態において、同じ薬剤の異なる用量間の時間間隔は、変化する。ある特定の態様において、異なる薬剤の異なる用量は、共通の時間間隔によって互いに隔てられており、いくつかの実施形態において、異なる薬剤の異なる用量は、異なる時間間隔によって互いに隔てられている。
（例えば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体の効果を高めるための）２つの間欠的で周期的な投与計画を組み合わせるための１つの例示的なプロトコールは、（ａ）治療有効量の第１の薬剤が個体に投与される第１の投与期間、（ｂ）第１の休止期間、（ｃ）治療有効量の第２の薬剤、及び任意選択で、第３の薬剤が個体に投与される第２の投与期間、及び（ｄ）第２の休止期間を含み得る。
いくつかの実施形態において、第１の休止期間及び第２の休止期間は、同一の時間数又は日数に対応し得る。あるいは、いくつかの実施形態において、第１の休止期間と第２の休止期間とは異なり、第１の休止期間が第２の休止期間よりも長いか、又は、その逆である。いくつかの実施形態において、休止期間の各々は、１２０時間、９６時間、７２時間、４８時間、２４時間、１２時間、６時間、３０時間、１時間、又はそれ未満に対応する。いくつかの実施形態において、第２の休止期間が第１の休止期間よりも長い場合、それは、時間ではなく日数又は週数（例えば、１日、３日、５日、１週間、２週間、４週間、又はそれ以上）として定義することができる。
第１の休止期間の長さが、特定の生物学的事象又は治療事象の存在又は発生によって決定される場合、第２の休止期間の長さは、異なる要因に基づいて、別々に又は組み合わせて決定され得る。例示的なこのような要因は、第１の薬剤の同一性及び／若しくは特性（例えば、薬物動態特性）、並びに／又は第１の薬剤を用いた治療に対する患者の応答の１つ以上の特徴を含み得る。いくつかの実施形態において、一方又は両方の休止期間の長さは、投与される薬剤の一方若しくは他方（又は両方）の薬物動態特性（例えば、血漿濃度レベルを介して評価される）を考慮して調整され得る。例えば、関連する休止期間は、関連する薬剤の血漿濃度が約１μｇ／ｍＬ、０．１μｇ／ｍＬ、０．０１μｇ／ｍＬ、又は０．００１μｇ／ｍＬ未満であるときに、任意選択で、個体の応答の１つ以上の特徴の評価又は他の考慮の際に、完了したとみなされ得る。
ある特定の態様において、特定の薬剤が投与されるサイクル数は、経験的に決定され得る。また、いくつかの実施形態において、従った正確な計画（例えば、用量の数、用量の間隔（例えば、互いに対して、又は別の治療の投与などの別の事象に対して）、用量の量など）は、１つ以上の他のサイクルと比較して、１つ以上のサイクルについて異なり得る。
抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体、及び投与される場合には第２の薬剤もまた、経口投与、非経口投与（例えば、静脈内投与、動脈内投与、皮下投与、筋肉内投与、又は硬膜外注射による）、局所投与、又は経鼻投与から独立して選択される投与経路を介して投与されてもよい。特定の実施形態によれば、抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体は、非経口投与される。
上述のように、本開示の態様は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９を有するか、又は有することが疑われる個体を処置するための方法を含む。処置とは、個体のＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染（例えば、ＣＯＶＩＤ－１９）に関連する１つ以上の症状の少なくとも予防又は改善を意味し、改善とは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染に関連するパラメータ、例えば、症状の大きさの少なくとも低減を指すために広い意味で使用される。このような症状の非限定的な例としては、ウイルス負荷、低酸素症（例えば、パルスオキシメトリによって測定される、例えば、９５％未満の酸素飽和度）、肺炎、急性呼吸窮迫症候群、肺微小循環における血栓症などのうちの１つ以上が挙げられる。したがって、処置はまた、個体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染、又は少なくともＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を特徴付ける症状にもはや苦しまないように、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染、又はそれに関連する少なくとも１つ以上の症状が完全に抑制される、例えば、発生が防止される、又は停止される、例えば、終結される状況を含む。
ある特定の実施形態において、処置方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９４１と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体の治療有効量を投与することを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
いくつかの実施形態によれば、処置方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９８０と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体の治療有効量を投与することを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
ある特定の実施形態において、処置方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体１５８９と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体の治療有効量を投与することを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
本開示の処置方法のいずれかは、２つ以上の抗体の「カクテル」の治療有効量を個体に投与することを含み得、抗体のうちの少なくとも１つは、本開示の抗体である。ある特定の実施形態において、処置方法は、２つ以上の抗体のカクテルの治療有効量を個体に投与することを含み、抗体のうちの少なくとも２つは、本開示の抗体である。いくつかの実施形態によれば、処置方法は、本開示の抗体、例えば、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び／若しくは４４４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び／若しくは４４４１と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体５０８、７６７、９３５、９３７、９４１、９８０、１０８５、１２１３、１２２７、１２３１、１２３８、１４３９、１５８９、１６７１、１６７９、１８１４、１８１５、１８２３、１８２６、１８５１、１８５６、１８５９、１８６４、１８６７、１８７０、１８７１、１８７２、１８８８、１９１５、１９５９、１９６３、１９６９、１９８４、２０１９、２０２０、２０２４、２０２５、２０５０、２０７５、２０８０、２４３２、２５６４、２５９８、２６０６、２６１９、２６４６、２７０６、２７２９、２７８８、２７９３、２７９４、２８５４、２８６６、２８９２、３０８６、３０９１、３９９５、４０４２、及び／若しくは４４４１と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体のうちの２個以上、３個以上、４個以上、６個以上、７個以上、８個以上、９個以上、１０個以上、１１個、若しくはこれらの抗体の各々のカクテルの治療有効量を投与することを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
ある特定の実施形態において、処置方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９４１及び９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９４１及び９８０と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９４１及び９８０と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体を含むカクテルの治療有効量を投与することを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
いくつかの実施形態によれば、処置方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９４１及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９４１及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９４１及び１５８９と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体を含むカクテルの治療有効量を投与することを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
ある特定の実施形態において、処置方法は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への結合について、本明細書で抗体９８０及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体と競合する抗体、又は本明細書で抗体９８０及び１５８９と指定される抗体の６つのＣＤＲを含む抗体、又は本明細書で抗体９８０及び１５８９と指定される抗体のＶＨ及びＶＬを含む抗体を含むカクテルの治療有効量を投与することを含む。抗体は、本開示の融合タンパク質又はコンジュゲートとして存在し得る。
抗体のカクテルが投与されるとき、抗体は、別個の医薬組成物中に存在してもよく、又は単一の医薬組成物で投与されてもよい。
キット
上記で要約したように、本開示は、キットを提供する。キットは、例えば、本開示の方法を実施する際に使用を見出される。いくつかの実施形態において、対象キットは、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートのいずれか（例えば、本明細書の他の箇所に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートのいずれか－それらの任意の所望の組み合わせを含む）を含む組成物（例えば、医薬組成物）を含む組成物（例えば、医薬組成物）を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物に関する節において上述される医薬組成物のいずれかを含む、本明細書に記載される医薬組成物のいずれかを含むキットが提供される。本開示のキットは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染、例えば、ＣＯＶＩＤ－１９を有するか、又は有することが疑われる個体を含むが、これらに限定されない、医薬組成物を必要とする個体に、医薬組成物を投与するための説明書を含み得る。
対象キットは、単位用量、例えば、アンプル、又は複数用量形式で存在する、ある量の組成物を含み得る。したがって、ある特定の実施形態において、キットは、本開示の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、融合タンパク質、コンジュゲート、又は細胞のいずれか（例えば、本明細書の他の箇所に記載される抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗体、融合タンパク質、コンジュゲート、又は細胞のいずれか）を含む組成物の１つ以上（例えば、２つ以上）の単位用量（例えば、アンプル）を含んでもよい。「単位用量」という用語は、本明細書で使用される場合、ヒト及び動物対象のための単位用量として好適な物理的に別個の単位を指し、各単位は、所望の効果を生じるのに十分な量で計算された所定の量の組成物を含有する。単位用量の量は、個体における、使用される特定の抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体、達成されるべき効果、及び抗ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原抗体に関連する薬力学などの様々な要因に依存する。更に他の実施形態において、キットは、組成物の単回複数回投与量を含み得る。
理解されるように、本開示のキットは、対象抗体、方法、及び組成物に関する節において上述された薬剤及び特徴のいずれかを含んでもよく、これらは、簡潔さの目的のために本明細書で詳細に繰り返されない。
キットの成分は、別々の容器に存在してもよく、又は複数の成分が単一の容器に存在してもよい。好適な容器としては、単一のチューブ（例えば、バイアル）、アンプル、プレート（例えば、９６ウェルプレート、３８４ウェルプレートなど）の１つ以上のウェルなどが挙げられる。
キットに含まれる説明書（例えば、使用説明書（instructions for use、ＩＦＵ））は、好適な記録媒体に記録されていてもよい。例えば、説明書は、紙又はプラスチックなどの基材上に印刷されてもよい。したがって、説明書は、キットに添付文書として存在してもよく、キットの容器又はその構成要素のラベル付け（すなわち、包装又は副包装に関連する）などに存在してもよい。他の実施形態において、説明書は、好適なコンピュータ可読記憶媒体、例えば、ポータブルフラッシュドライブ、ＤＶＤ、ＣＤ－ＲＯＭ、ディスケットなどに存在する電子記憶データファイルとして存在する。更に他の実施形態において、実際の説明書は、キットには存在せず、遠隔ソースから、例えば、インターネットを介して、説明書を得るための手段が提供される。本実施形態の一例は、説明書を見ることができ、かつ／又は説明書をダウンロードすることができるウェブアドレスを含むキットである。説明書と同様に、説明書を得るための手段は、好適な基材上に記録される。
添付の特許請求の範囲にかかわらず、本開示は、以下の実施形態によっても定義される。
実施形態１．ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、下記のものを含む抗体と競合する抗体：
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号５３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号５７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号６１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号６５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号６９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号７３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号７７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号８１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号８５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号８９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号９３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号９７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１０１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１０５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１０９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１１３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１１７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１２１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１２５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１２９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１３３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１３７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１４１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１４５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１４９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１５３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１５７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１６１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１６５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１６９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１７３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１７７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１８１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１８５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１８９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１９３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１９７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２０１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２０５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２０９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２１３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２１７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２２１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２２５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２２９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２３３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２３７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２４１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２４５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２４９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２５３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２５７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２６１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２６５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２６９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２７３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２７７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２８１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２８５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２８９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２９３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２９７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３０１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３０５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３０９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３１３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３１７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３２１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３２５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３２９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３３３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３３７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３４１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３４５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３４９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３５３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３５７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３６１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３６５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３６９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３７３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３７７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３８１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３８５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３８９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３９３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３９７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４０１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４０５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４０９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４１３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４１７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４２１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４２５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４２９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４３３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４３７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４４１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４４５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４４９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４５３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４５７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４６１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４６５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４６９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド。
実施形態２．当該抗体は、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号５３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号５７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号６１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号６５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号６９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号７３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号７７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号８１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号８５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号８９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号９３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号９７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１０１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１０５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１０９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１１３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１１７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１２１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１２５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１２９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１３３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１３７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１４１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１４５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１４９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１５３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１５７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１６１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１６５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１６９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１７３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１７７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１８１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１８５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１８９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号１９３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号１９７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２０１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２０５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２０９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２１３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２１７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２２１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２２５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２２９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２３３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２３７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２４１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２４５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２４９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２５３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２５７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２６１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２６５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２６９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２７３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２７７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２８１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２８５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２８９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号２９３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号２９７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３０１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３０５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３０９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３１３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３１７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３２１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３２５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３２９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３３３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３３７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３４１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３４５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３４９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３５３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３５７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３６１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３６５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３６９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３７３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３７７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３８１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３８５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３８９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号３９３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号３９７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４０１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４０５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４０９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４１３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４１７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４２１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４２５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４２９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４３３に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４３７に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４４１に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４４５に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４４９に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４５３に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４５７に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４６１に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
配列番号４６５に示されるＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
配列番号４６９に示されるＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、を含む、実施形態１に記載の抗体。
実施形態３．当該抗体は、
配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４．当該抗体は、
配列番号９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５．当該抗体は、
配列番号１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態６．当該抗体は、
配列番号２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態７．当該抗体は、
配列番号３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態８．当該抗体は、
配列番号４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態９．当該抗体は、
配列番号４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１０．当該抗体は、
配列番号５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１１．当該抗体は、
配列番号６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１２．当該抗体は、
配列番号７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１３．当該抗体は、
配列番号８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１４．当該抗体は、
配列番号８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１５．当該抗体は、
配列番号９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１６．当該抗体は、
配列番号１０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１７．当該抗体は、
配列番号１１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１８．当該抗体は、
配列番号１２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態１９．当該抗体は、
配列番号１２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２０．当該抗体は、
配列番号１３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２１．当該抗体は、
配列番号１４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２２．当該抗体は、
配列番号１５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２３．当該抗体は、
配列番号１６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２４．当該抗体は、
配列番号１６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２５．当該抗体は、
配列番号１７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２６．当該抗体は、
配列番号１８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２７．当該抗体は、
配列番号１９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号１９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２８．当該抗体は、
配列番号２０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態２９．当該抗体は、
配列番号２０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３０．当該抗体は、
配列番号２１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３１．当該抗体は、
配列番号２２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３２．当該抗体は、
配列番号２３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３３．当該抗体は、
配列番号２４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３４．当該抗体は、
配列番号２４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３５．当該抗体は、
配列番号２５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３６．当該抗体は、
配列番号２６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３７．当該抗体は、
配列番号２７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３８．当該抗体は、
配列番号２８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態３９．当該抗体は、
配列番号２８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号２９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４０．当該抗体は、
配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４１．当該抗体は、
配列番号３０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４２．当該抗体は、
配列番号３１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４３．当該抗体は、
配列番号３２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４４．当該抗体は、
配列番号３２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４５．当該抗体は、
配列番号３３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４６．当該抗体は、
配列番号３４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４７．当該抗体は、
配列番号３５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４８．当該抗体は、
配列番号３６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態４９．当該抗体は、
配列番号３６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５０．当該抗体は、
配列番号３７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５１．当該抗体は、
配列番号３８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５２．当該抗体は、
配列番号３９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号３９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５３．当該抗体は、
配列番号４０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５４．当該抗体は、
配列番号４０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５５．当該抗体は、
配列番号４１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５６．当該抗体は、
配列番号４２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５７．当該抗体は、
配列番号４３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５８．当該抗体は、
配列番号４４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態５９．当該抗体は、
配列番号４４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態６０．当該抗体は、
配列番号４５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態６１．当該抗体は、
配列番号４６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
配列番号４６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、実施形態１又は実施形態２に記載の抗体。
実施形態６２．当該抗体は、ＩｇＧ、Ｆｖ、単鎖抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、又はＦａｂ’からなる群から選択される、実施形態１～６１のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態６３．当該抗体は、ＩｇＧである、実施形態１～６１のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態６４．当該抗体は、ＩｇＧ１である、実施形態６３に記載の抗体。
実施形態６５．当該抗体は、Ｆｃ領域を含み、Ｆｃ領域は、抗体のＶＨに対して異種である、実施形態１～６４のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態６６．Ｆｃ領域は、バリアントＦｃ領域である、実施形態６５に記載の抗体。
実施形態６７．バリアントＦｃ領域は、野生型Ｆｃ領域と比較して、１つ以上のアミノ酸置換、１つ以上のアミノ酸挿入、１つ以上のアミノ酸欠失、又はこれらの任意の組み合わせを含む、実施形態６６に記載の抗体。
実施形態６８．当該抗体は、Ｆａｂである、実施形態１～６１のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態６９．当該抗体は、単鎖抗体である、実施形態１～６１のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態７０．当該抗体は、ｓｃＦｖである、実施形態６９に記載の抗体。
実施形態７１．当該抗体は、組換え抗体である、実施形態１～６７のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態７２．当該抗体は、モノクローナル抗体である、実施形態１～６７のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態７３．当該抗体は、天然に存在する抗体のグリコシル化の程度、グリコシル化パターン、又はその両方とは異なる、グリコシル化の程度、グリコシル化パターン、又はその両方を含む、実施形態１～７２のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態７４．当該抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ２サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２エンベロープ（Ｅ）タンパク質、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２膜（Ｍ）タンパク質、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質からなる群から選択されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合する、実施形態１～７３のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態７５．当該抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に特異的に結合する第１の抗原結合ドメインを含む二重特異性抗体であり、第１の抗原結合ドメインは、実施形態１～６１のいずれか１つに定義されるＶＨポリペプチドとＶＬポリペプチドとの対を含む、実施形態１～７４のいずれか１つに記載の抗体。
実施形態７６．当該二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合する第２の抗原結合ドメインを含む、実施形態７５に記載の抗体。
実施形態７７．当該二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原以外の抗原に特異的に結合する第２の抗原結合ドメインを含む、実施形態７５に記載の抗体。
実施形態７８．融合タンパク質であって、
アミノ酸の異種配列に融合された、実施形態１～６１のいずれか１つに記載の抗体の鎖を含む、融合タンパク質。
実施形態７９．アミノ酸の異種配列は、抗体の鎖のＣ末端に融合されている、実施形態７８に記載の融合タンパク質。
実施形態８０．当該抗体は、実施形態６９又は７０に記載の単鎖抗体である、実施形態７８又は７９に記載の融合タンパク質。
実施形態８１．コンジュゲートであって、
実施形態１～６１のいずれか１つに記載の抗体又は実施形態７８～８０のいずれか１つに記載の融合タンパク質と、
当該抗体又は融合タンパク質にコンジュゲートされた薬剤と、を含む、コンジュゲート。
実施形態８２．当該薬剤は、検出可能な標識又は半減期延長部分である、実施形態８１に記載のコンジュゲート。
実施形態８３．当該検出可能な標識は、放射性標識である、実施形態８２に記載のコンジュゲート。
実施形態８４．当該検出可能な標識は、インビボイメージング剤である、実施形態８２に記載のコンジュゲート。
実施形態８５．薬剤は、非開裂リンカーを介して抗体又は融合タンパク質にコンジュゲートされている、実施形態８１～８４のいずれか１つに記載のコンジュゲート。
実施形態８６．薬剤は、開裂リンカーを介して抗体又は融合タンパク質にコンジュゲートされている、実施形態８１～８４のいずれか１つに記載のコンジュゲート。
実施形態８７．実施形態１～７０のいずれか１つに記載の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又はその両方をコードする、核酸。
実施形態８８．抗体は、単鎖抗体であり、核酸は、単鎖抗体をコードする、実施形態８７に記載の核酸。
実施形態８９．単鎖抗体は、ｓｃＦｖである、実施形態８８に記載の核酸。
実施形態９０．実施形態８７～８９のいずれか１つに記載の核酸を含む、発現ベクター。
実施形態９１．実施形態８７～８９のいずれか１つに記載の核酸、又は実施形態９０に記載の発現ベクターを含む、細胞。
実施形態９２．核酸は、抗体のＶＨポリペプチド及び抗体のＶＬポリペプチドをコードする、実施形態９１に記載の細胞。
実施形態９３．抗体は、単鎖抗体であり、核酸は、単鎖抗体をコードする、実施形態９２に記載の細胞。
実施形態９４．単鎖抗体は、ｓｃＦｖである、実施形態９３に記載の細胞。
実施形態９５．
実施形態１～６８のいずれか１つに記載の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドをコードする第１の核酸と、
抗体の可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドをコードする第２の核酸と、を含む、細胞。
実施形態９６．
第１の核酸を含む第１の発現ベクターと、
第２の核酸を含む第２の発現ベクターと、を含む、実施形態９５に記載の細胞。
実施形態９７．実施形態１～７７のいずれか１つに記載の抗体を作製する方法であって、実施形態９１～９６のいずれか１つに記載の細胞を、細胞が抗体を発現するのに好適な条件下で培養することを含み、抗体は、産生される、方法。
実施形態９８．培養の前に、細胞又はその祖先を、抗体のＶＨ、ＶＬ、又はその両方をコードする発現ベクターでトランスフェクトすることを更に含む、実施形態９７に記載の方法。
実施形態９９．医薬組成物であって、
実施形態１～７７のいずれか１つに記載の抗体と、
薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
実施形態１００．医薬組成物であって、
実施形態１～６１のいずれか１つに定義されるＶＨとＶＬの対を各々有する２つ以上の異なる抗体と、
薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
実施形態１０１．２つ以上の異なる抗体は、
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に特異的に結合する第１の抗体と、
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットに特異的に結合する第２の抗体と、を含む、実施形態１００に記載の医薬組成物。
実施形態１０２．２つ以上の異なる抗体は、
クラスＩ ＲＢＤ結合抗体である第１の抗体と、
クラスＩＩＩ ＲＢＤ結合抗体である第２の抗体と、を含む、実施形態１００に記載の医薬組成物。
実施形態１０３．医薬組成物であって、
実施形態７８～８０のいずれか１つに記載の融合タンパク質と、
薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
実施形態１０４．医薬組成物であって、
実施形態８１～８６のいずれか１つに記載のコンジュゲートと、
薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
実施形態１０５．
第１の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号２５に示されるＶＨ及び配列番号２９に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
第２の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号３３に示されるＶＨ及び配列番号３７に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、実施形態９９～１０４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態１０６．
第１の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号２５に示されるＶＨ及び配列番号２９に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
第２の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号８１に示されるＶＨ及び配列番号８５に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、実施形態９９～１０４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態１０７．
第１の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号３３に示されるＶＨ及び配列番号３７に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
第２の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号８１に示されるＶＨ及び配列番号８５に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、実施形態９９～１０４のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態１０８．当該医薬組成物は、非経口投与のために製剤化されている、実施形態９９～１０７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態１０９．当該医薬組成物は、静脈内投与、筋肉内投与、又は皮下投与のために製剤化されている、実施形態１０８に記載の医薬組成物。
実施形態１１０．当該医薬組成物は、吸入投与のために製剤化されている、実施形態９９～１０７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態１１１．当該医薬組成物は、鼻腔内投与のために製剤化されている、実施形態９９～１０７のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態１１２．当該組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染を中和するのに有効な単位用量を提供する、実施形態９９～１０８のいずれか１つに記載の医薬組成物。
実施形態１１３．キットであって、
実施形態９９～１１２のいずれか１つに記載の医薬組成物と、
医薬組成物の有効量を、医薬組成物の有効量を必要とする個体に投与するための説明書と、を含む、キット。
実施形態１１４．当該医薬組成物は、１つ以上の単位用量で存在する、実施形態１１３に記載のキット。
実施形態１１５．当該医薬組成物は、２つ以上の単位用量で存在する、実施形態１１３に記載のキット。
実施形態１１６．医薬組成物の有効量を必要とする個体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有するか、又は有する疑いがある、実施形態１１３～１１５のいずれか１つに記載のキット。
実施形態１１７．医薬組成物の有効量を必要とする個体は、免疫無防備状態であることが既知であり、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する疑いがない、実施形態１１３～１１５のいずれか１つに記載のキット。
実施形態１１８．実施形態１～７７のいずれか１つに記載の抗体、実施形態７８～８０のいずれか１つに記載の融合タンパク質、又は実施形態８１～８６のいずれか１つに記載のコンジュゲートの治療有効量を、投与することを必要とする個体に投与することを含む、方法。
実施形態１１９．当該個体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有し、本方法は、個体におけるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を中和する際に有効である、実施形態１１８に記載の方法。
実施形態１２０．当該抗体、融合タンパク質、又はコンジュゲートは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有さない個体に予防的に投与される、実施形態１１８に記載の方法。
実施形態１２１．ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有さない個体は、免疫無防備状態である、実施形態１２０に記載の方法。
実施形態１２２．当該個体は、癌を有すること、１つ以上の免疫抑制薬を服用していること、移植レシピエントであること、ＨＩＶ／ＡＩＤＳを有すること、免疫系に影響を及ぼす遺伝性疾患を有すること、先天性無ガンマグロブリン血症を有すること、先天性ＩｇＡ欠損症を有すること、高齢者であること、又はこれらの任意の組み合わせによって、免疫無防備状態である、実施形態１２１に記載の方法。
実施形態１２３．ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する個体を処置する方法であって、本方法は、
実施形態１～７７のいずれか１つに記載の抗体、実施形態７８～８０のいずれか１つに記載の融合タンパク質、又は実施形態８１～８６のいずれか１つに記載のコンジュゲートの治療有効量を個体に投与することを含む、方法。
実施形態１２４．本方法は、実施形態１～６１のいずれか１つに定義されるＶＨとＶＬの対を各々有する２つ以上の異なる抗体の組み合わせの治療有効量を個体に投与することを含む、実施形態１１８～１２３のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１２５．２つ以上の異なる抗体は、
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に特異的に結合する第１の抗体と、
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットに特異的に結合する第２の抗体と、を含む、実施形態１２４に記載の方法。
実施形態１２６．２つ以上の異なる抗体は、
クラスＩ ＲＢＤ結合抗体である第１の抗体と、
クラスＩＩＩ ＲＢＤ結合抗体である第２の抗体と、を含む、実施形態１２４に記載の方法。
実施形態１２７．本方法は、２つ以上の異なる抗体の組み合わせ、又はこれを含む融合タンパク質若しくはコンジュゲートの治療有効量を個体に投与することを含み、２つ以上の異なる抗体は、
第１の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号２５に示されるＶＨ及び配列番号２９に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
第２の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号３３に示されるＶＨ及び配列番号３７に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、実施形態１２３に記載の方法。
実施形態１２８．本方法は、２つ以上の異なる抗体の組み合わせ、又はこれを含む融合タンパク質若しくはコンジュゲートの治療有効量を個体に投与することを含み、２つ以上の異なる抗体は、
第１の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号２５に示されるＶＨ及び配列番号２９に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
第２の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、配列番号８１に示されるＶＨ及び配列番号８５に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、実施形態１２３に記載の方法。
実施形態１２９．本方法は、２つ以上の異なる抗体の組み合わせ、又はこれを含む融合タンパク質若しくはコンジュゲートの治療有効量を個体に投与することを含み、２つ以上の異なる抗体は、
第１の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号３３に示されるＶＨ及び配列番号３７に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
第２の抗体であって、
可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示されるＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示されるＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
当該抗体は、それぞれ、配列番号８１に示されるＶＨ及び配列番号８５に示されるＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、実施形態１２３に記載の方法。
実施形態１３０．当該投与することは、非経口投与による、実施形態１１８～１２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３１．当該投与することは、静脈内投与、筋肉内投与、又は皮下投与による、実施形態１３０に記載の方法。
実施形態１３２．当該投与することは、吸入投与による、実施形態１１８～１２９のいずれか１つに記載の方法。
実施形態１３３．当該投与することは、鼻腔内投与による、実施形態１１８～１２９のいずれか１つに記載の方法。
以下の実施例は、説明のために提供され、限定のために提供されるものではない。
実験
実施例１－対合Ｂ細胞受容体（B-Cell Receptor、ＢＣＲ）配列の同定
ＣＯＶＩＤ－１９患者の血液由来のＢＣＲを同定し、対合するために、ハイスループットｉｍｍｕｎｏＳＥＱ（登録商標）アッセイ（Ａｄａｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（登録商標））及びｐａｉｒＳＥＱ（登録商標）アッセイ（Ａｄａｐｔｉｖｅ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（登録商標））を適用した。
１０～４０ｍＬの血を、急性感染の後期段階にあるか、又はＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスから臨床的に除去及び回復されたＣＯＶＩＤ－１９患者から得た。血液試料を選別して、関連マーカ（例えば、ＣＤ３－／ＣＤ１９＋／ＣＤ２７ｈｉ／ＣＤ３８ｈｉ）を使用する抗体分泌Ｂ細胞（antibody secreting cell、ＡＳＣ）、又はｈｉｓタグ付きＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク三量体及び四量体化ビオチン化ＲＢＤタンパク質から構成されるタンパク質を有する抗原特異的記憶Ｂ細胞を選択した。
ゲノムＤＮＡ（Genomic DNA、ｇＤＮＡ）を未選別細胞（ＰＢＭＣ又は全血）から抽出し、ｉｍｍｕｎｏＳＥＱ（登録商標）アッセイにかけて、未選別Ｂ細胞集団中のＢＣＲの頻度を同定した。ｐａｉｒＳＥＱを固定数のＡＳＣ及び抗原特異的記憶Ｂ細胞上で実行した。ｐａｉｒＳＥＱアッセイにおいて、ＡＳＣ及び記憶Ｂ細胞を９６ウェルプレートの各ウェルに割り当て、記憶Ｂ細胞をＡＳＣとは異なるプレートに割り当てた。ｍＲＮＡを抽出し、ｃＤＮＡに変換し、ＢＣＲ特異的プライマーによって増幅した。ウェル特異的バーコードを配列に結合させ、ＢＣＲ分子を配列決定のためにプールした。続いて、各ＢＣＲ配列を、それが由来するウェルにマッピングするために、コンピュータによる逆多重化を行った。大規模な免疫レパートリー多様性のために、２つ以上のＢＣＲクローンが正確に同じセットのウェルを占有する確率は、非常に小さい。したがって、ウェルのセットを独自に共有するＢＣＲ重鎖配列と軽鎖配列との対は、正確なＢＣＲ対合配列である。３００，０００を超える対合クローン系統及びそれらの系統内のＳＨＭ改変体を、この様式で同定した。
ＢＣＲ対合配列を、以下の方法によって更に評価及び特徴付けして、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスを中和するのに最も有効なものを同定した。
実施例２－抗体合成
対合ＢＣＲ配列を、最初のインシリコ設計分析を介して選択した。この工程の目標は、ＣＤＲ配列の初期スクリーニングを行って、最適な時点で患者に由来する抗体、及び下流側の抗体開発脆弱性を引き起こし得る抗体の構造的特徴（例えば、ＣＤＲ領域における遊離システイン、分解ホットスポット、感受性脱アミド、及び酸化部位）を同定することであった。これらの選択基準に基づいて、３，３００を超える抗体をＩｇＧ１骨格上に合成した。
ＩｇＧ形式の抗体をプラスミドから発現させた。本実施例において、各抗体のＶＨ及びＶＬを別個のプラスミドから発現させた。抗体５０８を、５０８ＶＨコードプラスミド（配列番号４７３）及び５０８ＶＬコードプラスミド（配列番号４７４）を使用して発現させた。抗体７６７を、７６７ＶＨコードプラスミド（配列番号４７５）及び７６７ＶＬコードプラスミド（配列番号４７６）を使用して発現させた。抗体９３５を、９３５ＶＨコードプラスミド（配列番号４７７）及び９３５ＶＬコードプラスミド（配列番号４７８）を使用して発現させた。抗体９４１を、９４１ＶＨコードプラスミド（配列番号４７９）及び９４１ＶＬコードプラスミド（配列番号４８０）を使用して発現させた。抗体９８０を、９８０ＶＨコードプラスミド（配列番号４８１）及び９８０ＶＬコードプラスミド（配列番号４８２）を使用して発現させた。抗体１０８５を、１０８５ＶＨコードプラスミド（配列番号４８３）及び１０８５ＶＬコードプラスミド（配列番号４８４）を使用して発現させた。抗体１２１３を、１２１３ＶＨコードプラスミド（配列番号４８５）及び１２１３ＶＬコードプラスミド（配列番号４８６）を使用して発現させた。抗体１２２７を、１２２７ＶＨコードプラスミド（配列番号４８７）及び１２２７ＶＬコードプラスミド（配列番号４８８）を使用して発現させた。抗体１２３１を、１２３１ＶＨコードプラスミド（配列番号４８９）及び１２３１ＶＬコードプラスミド（配列番号４９０）を使用して発現させた。抗体１４３９を、１４３９ＶＨコードプラスミド（配列番号４９１）及び１４３９ＶＬコードプラスミド（配列番号４９２）を使用して発現させた。抗体１５８９を、１５８９ＶＨコードプラスミド（配列番号４９３）及び１５８９ＶＬコードプラスミド（配列番号４９４）を使用して発現させた。抗体１６７９を、１６７９ＶＨコードプラスミド（配列番号４９５）及び１６７９ＶＬコードプラスミド（配列番号４９６）を使用して発現させた。
実施例３－標的特異性及び親和性
合成された抗体に対する抗原特異性を、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２のスパイクタンパク質を標的とするＥＬＩＳＡアッセイを使用して最初に決定した。ＲＢＤ、Ｓ１ドメイン、Ｓ２ドメイン、ヌクレオカプシド、及びスパイクタンパク質の三量体形態を標的タンパク質として使用した。ＷＡ０１／２０２０株ＲＢＤ配列に加えて、βバリアント及びΔバリアントに見出される変異を有するＲＢＤを用いて、分散に対する感受性を試験した。他のコロナウイルスに対するＳ２抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３からのスパイクタンパク質の固定化によって試験した。
１μｇ／ｍＬから開始する濃度及び３倍希釈で応答ＥＬＩＳＡを実施することによって、機能的抗体（生ウイルス又は偽ウイルス中和と組み合わせたＡＣＥ２阻害を介して同定された）のＥＣ５０を決定した。ｍＡｂを７～１０回の投与データ点で試験した。ヒトＩｇＧを陰性対照として含め、抗Ｓ抗体、クローン６Ｄ１１Ｆ２を陽性対照として使用した。
目的のＲＢＤ特異的抗体が類似のエピトープに結合したかどうかを決定するために、競合ＥＬＩＳＡ法を使用した。Ｈｉｓタグ付きＲＢＤタンパク質を抗原として使用した。非標識抗体及びビオチン標識抗体を、ＲＢＤコーティングプレートに同時に添加した。ストレプトアビジンＨＲＰを用いて、結合した抗体の量を検出した。抑制のレベルは、非標識抗体を含まない試料に基づいて計算した。
選択されたｍＡｂの親和性の確認は、製造業者の指示に従ってＢｉａｃｏｒｅ ８Ｋによって決定した。簡潔に述べると、ＲＢＤ、Ｓ１、又は三量体を摂氏２５度下で固定化し、ＨＢＳ－ＥＰをランニング緩衝剤として使用した。フローセル１及び２のセンサチップ表面を活性化した。抗原をＮａＡｃで希釈し、フローセル２に注入してコンジュゲーションを達成し、フローセル１をブランクとして設定した。抗体を会合相として表面上に注入して、続いてランニング緩衝剤を解離相として注入した。全てのデータを、Ｂｉａｃｏｒｅ ８Ｋ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎソフトウェアバージョン１．１を使用して処理した。各サイクルにおけるフローセル１及び緩衝剤のブランク注入を、応答単位減算の二重参照として使用した。
結果を図２～図１０及び図１５に示す。図２Ａ：抗体は、スパイクタンパク質のＲＢＤドメインに反応するが、Ｓ２ドメイン又はヌクレオカプシドには結合しない。両方のグラフにおける黒いバーは、陽性対照を表す。図２Ｂ：非ＲＢＤ／非Ｓ２抗体のＥＬＩＳＡデータ。抗体は、三量体単独又は三量体及びＳ１のいずれかに結合したが、ＲＢＤ、Ｓ２、又はヌクレオカプシドには結合せず、これらがＮ末端ドメインに特異的であることを示唆した。両方のグラフにおける黒いバーは、陽性対照を表す。図３Ａ：抗ＲＢＤ抗体候補は、ＥＬＩＳＡによりｐＭの親和性を示す。ＲＢＤ特異的抗体を用いた用量応答ＥＬＩＳＡの代表的なグラフ。図３Ｂ：ＲＢＤタンパク質に対する高親和性を確認する抗ＲＢＤ抗体の代表的なセンサーグラム。図３Ｃ：ＥＬＩＳＡ及びＢｉｏｃｏｒｅによるＲＢＤ抗体のｐＭ結合親和性を示す要約表。図４：免疫応答の急性期中に患者から単離された抗体のＥＬＩＳＡスクリーニングデータ。抗体の大部分は、三量体及びＳ２に反応したが、ＲＢＤ、Ｓ１、又はヌクレオカプシドには反応しなかった。２つの抗体は、スパイク又はヌクレオカプシドと反応しなかった。図５：選択された抗Ｓ２抗体は、ＥＬＩＳＡによる高親和性結合を示す。表は、ＥＣ５０の概要をｐＭで示す。図６Ａ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス１抗体の反応性を、βバリアント（Ｋ４１７Ｎ、Ｅ４８４Ｋ、及びＮ５０１Ｙ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。図６Ｂ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス３抗体の反応性を、βバリアント（Ｋ４１７Ｎ、Ｅ４８４Ｋ、及びＮ５０１Ｙ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。図７Ａ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス１抗体の反応性を、Δバリアント（Ｌ４５２Ｒ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。図７Ｂ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス３抗体の反応性を、Δバリアント（Ｌ４５２Ｒ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。図８Ａ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス１抗体の反応性を、Δバリアント（Ｔ４７８Ｉ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。図８Ｂ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたＲＢＤタンパク質に対するクラス３抗体の反応性を、Δバリアント（Ｔ４７８Ｉ）におけるものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。図９Ａ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたスパイクの、選択された抗ＲＢＤ抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３によって発現されたものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイ。図９Ｂ及び図９Ｃ／図１０Ａ及び図１０Ｂ：ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）によって発現されたスパイクを有する、選択された抗Ｓ２抗体の反応性を、ＳＡＲＳ－Ｃｏｖ１、ＭＥＲＳ－Ｃｏｖ、ＨＣＯＶ－ＨＫＵ１、ＨＣＯＶ－２２９Ｅ、及びＨＣＯＶ－ＯＣ４３によって発現されたものと比較した用量応答ＥＬＩＳＡアッセイの選択されたグラフ。図１５Ａ～図１５Ｂ：Ａ）Ｓ２タンパク質の異なるドメインに反応するＳ２特異的ｍＡｂのＥｌｉｓａアッセイ。ＦＰ（ａａ７８８～８０６）、ＨＲ１（ａａ９１０～９８８）、及びＨＲ２（ａａ１１６２～１２０５）に対応するペプチド又は短いタンパク質。Ｂ）宿主酵素ＴＭＰＲＳＳ２の存在下でのウイルススパイクタンパク質とＡＣＥ受容体との間の融合の概略図。
本実施例の追加データを以下の表に提供する。
Figure 2023548471000013
Figure 2023548471000014
実施例４－エピトープマッピング及び特異性試験
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する抗体の特異性を、４０００を超える細胞表面タンパク質のライブラリーからなるタンパク質膜アレイを用いて評価した。各位置にアラニンの単一アミノ酸置換を含有するＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を発現するように操作された細胞のライブラリーからなるショットガン変異誘発を用いて、エピトープマッピングを実施した。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２への抗体結合に重要なアミノ酸を、フローサイトメトリーを用いて同定した。
結果を図１１～図１４に示す。図１１：ＲＢＤタンパク質に結合するクラスＩモノクローナル抗体（ｍＡｂ）の重要な残基の可視化。重要な残基（より明るい球）は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメインの結晶構造上で可視化された。結合に寄与し得る二次残基（より暗い球）も示されている。図１２：ＲＢＤタンパク質に結合するクラスＩＩＩモノクローナル抗体（ｍＡｂ）の重要な残基の可視化。重要な残基（より明るい球）は、スパイクタンパク質の受容体結合ドメインの結晶構造上で可視化された。結合に寄与し得る二次残基（より暗い球）も示されている。図１３：図１１及び図１２に示される抗体についてＲＢＤエピトープ残基を要約した表。図１４Ａ～図１４Ｃ：ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントにおける可変アミノ酸の頻度（上）、及び選択された抗体のエピトープ残基（下）を示すグラフであり、抗体がＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２バリアントによって影響を受けにくいことを示す。
更なるエピトープマッピングデータを以下の表に提供する。
Figure 2023548471000015
実施例５－ＡＣＥ２阻害及び偽ウイルス中和アッセイ
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の１つ以上のタンパク質に対する確認された抗原特異性を有する抗体を、ＥＬＩＳＡ及び偽ウイルス中和アッセイを介してＡＣＥ２の阻害について評価した。候補抗体がウイルスＲＢＤタンパク質とヒトＡＣＥ表面受容体との間の相互作用を阻害する能力をＥＬＩＳＡによって測定した。ＩＣ５０は、３０μｇ／ｍＬから開始するｍＡｂの連続希釈及び３倍希釈を用いた抑制アッセイの実施に基づいて、２連で合計１０点について計算された。抗Ｓ抗体、クローン６Ｄ１１Ｆ２、及びヒトＩｇＧをそれぞれ陽性対照及び陰性対照として含めた。ＡＣＥを阻害しなかった非ＲＢＤ抗体（Ｓ１、Ｓ２、三量体単独、又はヌクレオカプシド）は、この抗体がウイルスを阻害するために他の機構を使用することができたので、生ウイルス又は偽ウイルスの両方に進んだ。
偽ウイルス中和アッセイ：ホタルルシフェラーゼ読み出しを発現するスパイクウイルスタンパク質を有するレンチウイルス偽型を使用して、ＢＳＬ２実験室条件下でＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に対する機能的抗体応答についてスクリーニングした。ＡＣＥ２／ＴＭＰＲＳＳ２発現細胞株を標的細胞として使用した。選択されたｍＡｂのＩＣ５０は、０．１～１０μｇ／ｍＬから開始する連続希釈及び３倍希釈を３連で合計１０希釈について実施することによって決定した。抗Ｓ抗体、クローン６Ｄ１１Ｆ２、及びヒトＩｇＧを陽性対照／陰性対照として含める。
結果を図１６～図１８に示す。図１６Ａは、ＡＣＥタンパク質へのスパイク結合を抑制するＲＢＤ特異的抗体の能力の用量阻害の代表的なグラフ。抑制パーセントを、抗体を含まない対照ウェルに基づいて計算した。６Ｄ１１Ｆ２を陽性対照として使用した。図１６Ｂ：スパイク／ＡＣＥ相互作用を阻害するＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。図１７Ａ～図１７Ｃ：ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス１抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）（１７Ａ）、αバリアント（１７Ｂ）、及びβバリアント（１７Ｃ）を用いて行った。図１７Ｄ：ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２偽ウイルスの異なるバリアントを抑制するクラス１ＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。図１８Ａ～図１８Ｃ：ＡＣＥ及びＴＭＰＲＳＳ２を過剰発現させた２９３Ｔ細胞の偽ウイルス侵入を抑制するクラス３抗ＲＢＤ抗体能力の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なしウェルに基づいて１００％として計算した。偽ウイルス抑制を、ＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２（ＷＴ）（１８Ａ）、αバリアント（１８Ｂ）、及びβバリアント（１８Ｃ）を用いて行った。図１８Ｄ：ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２偽ウイルスの異なるバリアントを抑制するクラス３ＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。
更なる阻害及び偽ウイルス中和データを以下の表に提供する。ＮＩ＝結合抗体又はウイルスによる抑制なし。ＮＡ又は空欄＝試験せず。
Figure 2023548471000016
Figure 2023548471000017
実施例６－生ウイルス中和アッセイ
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の中和を、マイクロ中和アッセイを用いて決定した。適格ロットからの株ＵＳＡ－ＷＡ１／２０２０（ＢＥＩ Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓロット番号７００３５３６０又は同等物）のインビトロ継代から生成されたＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルスストックを、ＭＮアッセイにおいて使用した。候補抗体を、定義された開始濃度からの７点４倍連続希釈で分析した。一次アッセイエンドポイントは、投入ウイルスの５０％を中和する抗体濃度であるＩＣ５０であった。このアッセイは、第三者であるＢａｔｔｅｌｌｅ Ｓｔａｎｄａｒｄ Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ Ｐｒｏｃｅｄｕｒｅｓに従って実施された。アッセイ内の「ウイルスなし」対照及び「ウイルスのみ」対照と比較して、抗体中和後のウイルス感染性を、以下のＢａｔｔｅｌｌｅ ＳＯＰによって実施されるｉｎ ｓｉｔｕ酵素結合免疫測定法（Enzyme-Linked Immunosorbent Assay、ＥＬＩＳＡ）読み出しを使用して定量した。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質を特異的に標的とする中和モノクローナル抗体（ｍＡｂ）をＰＣとして使用し、非中和抗体をＭＮアッセイにおけるＮＣとして使用した。偽ウイルスを抑制し、生ウイルスを抑制しない選択された抗体が依然として選択されたのは、作用機序がウイルスを複製するために使用される特定の細胞型に存在する可能性があることが示唆されたためである。
結果を図１９～図２０に示す。図１９Ａ：Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２生ウイルス侵入の抗ＲＢＤ抗体抑制の用量応答グラフ。ＡＲ６９５９を陰性対照として使用し、ＮＣ－２１４３を陰性対照として使用した。抑制パーセントを、抗体なし対照ウェルに基づいて１００％感染として計算した。図１９Ｂ：Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＷＡ０１／２０２０ ＳＡＲｓ－ＣｏＶ２感染を抑制するＲＢＤ特異的抗体のＩＣ５０をｐＭで要約した表。図２０Ａ～図２０Ｂ：Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＳＡＲｓ－ＣｏＶ２生ウイルス侵入のβバリアントの抗ＲＢＤクラス１（Ａ）及びクラス３（Ｂ）抗体抑制の用量応答グラフ。抑制パーセントを、抗体なし対照ウェルに基づいて１００％感染として計算した。図２０Ｃ：Ｖｅｒｏ Ｅ６細胞のＳＡＲｓ－ＣｏＶ２感染のβバリアントを抑制するクラス１及び３ＲＢＤ特異的抗体のＣ５０をｐＭで要約した表。
更なる生ウイルス中和データを以下の表に提供する。ＮＩ＝結合抗体又はウイルスによる抑制なし。
Figure 2023548471000018
Figure 2023548471000019
実施例７－インビボ研究
インビボ研究を、Ｇｏｌｄｅｎ Ｓｙｒｉａｎハムスターを用いて実施した。ハムスターを到着してから１０日間順応させ、１群当たり５匹の動物に分けた。２日目（ＳＤ－２）に、抗原投与の４８時間前に動物を抗体で腹腔内処置した。この研究を通して、動物の体重を毎日測定し、抗原投与前に臨床的に観察し、抗原投与後に１日２回観察した。ＣＯＶＩＤ－１９のスコア付けは、朝の観察セッション中に行われる。
口腔スワブを、２日目（ＳＤ２）に開始し、４日目及び７日目（ＳＤ４及び７）に継続した３つの時点で採取した。ゲノムＰＣＲアッセイ及びサブゲノムＰＣＲアッセイをスワブに対して行った。
結果を図２１～図２７に示す。図２１：抗ＲＢＤ抗体：９８０、１５８９、４０４２、及びこれらの組み合わせを用いたインビボ研究のための研究概略図。図２２Ａ～図２２Ｂ：Ａ）ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、分離株ＷＡ０１／２０２０による抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、ＩｇＧ対照と比較して、有意な体重減少を防止し、口腔スワブにおいて観察されるウイルスＲＮＡコピーを低減した。Ｂ）ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、βバリアントによる抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、ＩｇＧ対照と比較して、有意な体重減少を防止し、口腔スワブにおいて観察されるウイルスＲＮＡコピーを低減した。図２３：抗Ｓ２抗体：１８７２及び１８１４を用いたインビボ研究についての研究概略図。図２４Ａ～図２４Ｂ：Ａ）２０ｍｇ／ｋｇの用量において、ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、分離株ＷＡ０１／２０２０による抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、有意な体重減少を防止した。Ｂ）ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、分離株ＷＡ０１／２０２０による抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、０．５ｍｇ／ｋｇの用量まで有意な体重減少を防止し、予想された用量応答を示した。図２５：ＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ウイルス、βバリアントによる抗原投与後７日間の研究にわたって観察された体重変化パーセント。試験した抗体は、抗ＲＢＤ結合Ａｂ ９８０及び抗Ｓ２結合Ａｂ １８７２であった。単剤治療として又は組み合わせて与えられたこれらの抗体は、ＩｇＧ対照と比較して有意な体重減少を防止した。これらのデータは、抗Ｓ２抗体及び抗ＲＢＤ抗体を組み合わせることの非競合結合、中和、及び有効性を実証する。図２６：ＲＢＤ結合抗体のエピトープビン（構造クラス）、Ｂｉａｃｏｒｅ及びＥＬＩＳＡを介した結合親和性、ＡＣＥ２結合抑制、生ウイルスアッセイにおける中和偽ウイルス及びＷＡ０１／２０２０分離株における有効性を含む、ＲＢＤ結合抗体のサブセットの要約。表はまた、偽ウイルスアッセイ若しくは生ウイルスアッセイにおけるバリアントを中和する抗体の能力（丸）、又はＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２バリアントを表す抗原に対する結合親和性を保持する能力（四角）を各々要約する。図２７：Ｓ２結合抗体のサブセット、ＥＬＩＳＡを介した結合親和性、ＳＡＲｓ－ＣｏＶ（２００３）及びＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２ ＷＡ０１／２０２０分離株の中和偽ウイルスにおける有効性の要約。表はまた、偽ウイルス中和アッセイにおいてバリアントを中和する抗体の能力（丸）、又はＳＡＲｓ－ＣｏＶ－２バリアントを表す抗原に対する結合親和性を保持する能力（四角）を要約する。
したがって、上記は、単に本開示の原理を説明するものである。当業者であれば、本明細書に明示的に記載又は示されていないが、本発明の原理を具現化し、その趣旨及び範囲内に含まれる様々な構成を考案することができることが理解されよう。更に、本明細書に記載される全ての例及び条件付き言語は、主に、読者が本発明の原理及び本発明者によって当技術分野の促進に寄与される概念を理解するのを助けることを意図しており、このような具体的に記載された例及び条件に限定されないものとして解釈されるべきである。更に、本発明の原理、態様、及び実施形態、並びにこれらの特定の例を記載する本明細書における全ての記述は、これらの構造的均等物及び機能的均等物の両方を包含することが意図される。更に、このような均等物は、現在知られている均等物及び将来開発される均等物、すなわち、構造にかかわらず同じ機能を実施する、開発された任意の要素の両方を含むことが意図される。したがって、本発明の範囲は、本明細書に示され説明された例示的な実施形態に限定されることを意図するものではない。むしろ、本発明の範囲及び趣旨は、添付の特許請求の範囲によって具体化される。

Claims (133)

  1. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合し、前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原への結合について、下記のものを含む抗体と競合する抗体：
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号５３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号５７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号６１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号６５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号６９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号７３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号７７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号８１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号８５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号８９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号９３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号９７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１０１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１０５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１０９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１１３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１１７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１２１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１２５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１２９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１３３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１３７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１４１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１４５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１４９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１５３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１５７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１６１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１６５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１６９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１７３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１７７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１８１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１８５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１８９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１９３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１９７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２０１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２０５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２０９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２１３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２１７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２２１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２２５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２２９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２３３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２３７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２４１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２４５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２４９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２５３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２５７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２６１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２６５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２６９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２７３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２７７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２８１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２８５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２８９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２９３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２９７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３０１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３０５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３０９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３１３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３１７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３２１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３２５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３２９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３３３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３３７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３４１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３４５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３４９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３５３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３５７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３６１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３６５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３６９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３７３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３７７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３８１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３８５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３８９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３９３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３９７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４０１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４０５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４０９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４１３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４１７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４２１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４２５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４２９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４３３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４３７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４４１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４４５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４４９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４５３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４５７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４６１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４６５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４６９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド。
  2. 可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号５３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号５７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号６１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号６５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号６９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号７３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号７７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号８１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号８５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号８９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号９３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号９７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１０１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１０５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１０９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１１３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１１７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１２１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１２５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１２９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１３３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１３７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１４１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１４５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１４９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１５３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１５７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１６１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１６５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１６９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１７３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１７７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１８１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１８５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１８９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号１９３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号１９７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２０１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２０５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２０９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２１３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２１７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２２１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２２５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２２９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２３３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２３７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２４１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２４５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２４９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２５３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２５７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２６１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２６５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２６９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２７３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２７７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２８１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２８５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２８９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号２９３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号２９７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３０１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３０５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３０９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３１３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３１７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３２１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３２５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３２９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３３３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３３７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３４１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３４５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３４９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３５３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３５７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３６１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３６５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３６９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３７３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３７７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３８１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３８５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３８９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号３９３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号３９７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４０１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４０５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４０９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４１３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４１７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４２１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４２５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４２９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４３３に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４３７に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４４１に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４４５に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４４９に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４５３に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４５７に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４６１に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又は
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、
    配列番号４６５に示される前記ＶＨのＶＨＣＤＲ１、ＶＨＣＤＲ２、及びＶＨＣＤＲ３を含む、可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、並びに
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、
    配列番号４６９に示される前記ＶＬのＶＬＣＤＲ１、ＶＬＣＤＲ２、及びＶＬＣＤＲ３を含む、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、を含む、請求項１に記載の抗体。
  3. 配列番号１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  4. 配列番号９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  5. 配列番号１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  6. 配列番号２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  7. 配列番号３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  8. 配列番号４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  9. 配列番号４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  10. 配列番号５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  11. 配列番号６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  12. 配列番号７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  13. 配列番号８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  14. 配列番号８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  15. 配列番号９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  16. 配列番号１０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  17. 配列番号１１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  18. 配列番号１２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  19. 配列番号１２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  20. 配列番号１３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  21. 配列番号１４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  22. 配列番号１５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  23. 配列番号１６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  24. 配列番号１６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  25. 配列番号１７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  26. 配列番号１８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  27. 配列番号１９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号１９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  28. 配列番号２０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  29. 配列番号２０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  30. 配列番号２１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  31. 配列番号２２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  32. 配列番号２３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  33. 配列番号２４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  34. 配列番号２４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  35. 配列番号２５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  36. 配列番号２６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  37. 配列番号２７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  38. 配列番号２８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  39. 配列番号２８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号２９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  40. 配列番号２９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  41. 配列番号３０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  42. 配列番号３１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  43. 配列番号３２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  44. 配列番号３２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  45. 配列番号３３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  46. 配列番号３４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  47. 配列番号３５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  48. 配列番号３６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  49. 配列番号３６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３７３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  50. 配列番号３７７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３８１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  51. 配列番号３８５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３８９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  52. 配列番号３９３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号３９７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  53. 配列番号４０１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４０５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  54. 配列番号４０９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４１３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  55. 配列番号４１７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４２１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  56. 配列番号４２５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４２９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  57. 配列番号４３３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４３７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  58. 配列番号４４１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４４５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  59. 配列番号４４９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４５３に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  60. 配列番号４５７に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４６１に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  61. 配列番号４６５に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    配列番号４６９に示されるアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９１％以上、９２％以上、９３％以上、９４％以上、９５％以上、９６％以上、９７％以上、９８％以上、９９％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含む、請求項１又は請求項２に記載の抗体。
  62. ＩｇＧ、Ｆｖ、単鎖抗体、ｓｃＦｖ、Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、又はＦａｂ’からなる群から選択される、請求項１～６１のいずれか一項に記載の抗体。
  63. ＩｇＧである、請求項１～６１のいずれか一項に記載の抗体。
  64. ＩｇＧ１である、請求項６３に記載の抗体。
  65. Ｆｃ領域を含み、前記Ｆｃ領域は、前記抗体のＶＨに対して異種である、請求項１～６４のいずれか一項に記載の抗体。
  66. 前記Ｆｃ領域は、バリアントＦｃ領域である、請求項６５に記載の抗体。
  67. 前記バリアントＦｃ領域は、野生型Ｆｃ領域と比較して、１つ以上のアミノ酸置換、１つ以上のアミノ酸挿入、１つ以上のアミノ酸欠失、又はこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６６に記載の抗体。
  68. Ｆａｂである、請求項１～６１のいずれか一項に記載の抗体。
  69. 単鎖抗体である、請求項１～６１のいずれか一項に記載の抗体。
  70. ｓｃＦｖである、請求項６９に記載の抗体。
  71. 組換え抗体である、請求項１～６７のいずれか一項に記載の抗体。
  72. モノクローナル抗体である、請求項１～６７のいずれか一項に記載の抗体。
  73. 天然に存在する抗体のグリコシル化の程度、グリコシル化パターン、又はその両方とは異なる、前記グリコシル化の程度、前記グリコシル化パターン、又はその両方を含む、請求項１～７２のいずれか一項に記載の抗体。
  74. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイクタンパク質のＳ２サブユニット、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質三量体、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２エンベロープ（Ｅ）タンパク質、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２膜（Ｍ）タンパク質、及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ヌクレオカプシド（Ｎ）タンパク質からなる群から選択されるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合する、請求項１～７３のいずれか一項に記載の抗体。
  75. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２に特異的に結合する第１の抗原結合ドメインを含む二重特異性抗体であり、前記第１の抗原結合ドメインは、請求項１～６１のいずれか一項に定義されるＶＨポリペプチドとＶＬポリペプチドとの対を含む、請求項１～７４のいずれか一項に記載の抗体。
  76. 前記二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原に特異的に結合する第２の抗原結合ドメインを含む、請求項７５に記載の抗体。
  77. 前記二重特異性抗体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２抗原以外の抗原に特異的に結合する第２の抗原結合ドメインを含む、請求項７５に記載の抗体。
  78. 融合タンパク質であって、
    アミノ酸の異種配列に融合された、請求項１～６１のいずれか一項に記載の抗体の鎖を含む、融合タンパク質。
  79. アミノ酸の前記異種配列は、前記抗体の前記鎖のＣ末端に融合されている、請求項７８に記載の融合タンパク質。
  80. 前記抗体は、請求項６９又は７０に記載の単鎖抗体である、請求項７８又は請求項７９に記載の融合タンパク質。
  81. コンジュゲートであって、
    請求項１～６１のいずれか一項に記載の抗体又は請求項７８～８０のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、
    前記抗体又は前記融合タンパク質にコンジュゲートされた薬剤と、を含む、コンジュゲート。
  82. 前記薬剤は、検出可能な標識又は半減期延長部分である、請求項８１に記載のコンジュゲート。
  83. 前記検出可能な標識は、放射性標識である、請求項８２に記載のコンジュゲート。
  84. 前記検出可能な標識は、インビボイメージング剤である、請求項８２に記載のコンジュゲート。
  85. 前記薬剤は、非開裂リンカーを介して前記抗体又は前記融合タンパク質にコンジュゲートされている、請求項８１～８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  86. 前記薬剤は、開裂リンカーを介して前記抗体又は前記融合タンパク質にコンジュゲートされている、請求項８１～８４のいずれか一項に記載のコンジュゲート。
  87. 請求項１～７０のいずれか一項に記載の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチド、可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチド、又はその両方をコードする、核酸。
  88. 前記抗体は、単鎖抗体であり、前記核酸は、前記単鎖抗体をコードする、請求項８７に記載の核酸。
  89. 前記単鎖抗体は、ｓｃＦｖである、請求項８８に記載の核酸。
  90. 請求項８７～８９のいずれか一項に記載の核酸を含む、発現ベクター。
  91. 請求項８７～８９のいずれか一項に記載の核酸、又は請求項９０に記載の発現ベクターを含む、細胞。
  92. 前記核酸は、前記抗体の前記ＶＨポリペプチド及び前記抗体の前記ＶＬポリペプチドをコードする、請求項９１に記載の細胞。
  93. 前記抗体は、単鎖抗体であり、前記核酸は、前記単鎖抗体をコードする、請求項９２に記載の細胞。
  94. 前記単鎖抗体は、ｓｃＦｖである、請求項９３に記載の細胞。
  95. 請求項１～６８のいずれか一項に記載の抗体の可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドをコードする第１の核酸と、
    前記抗体の可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドをコードする第２の核酸と、を含む、細胞。
  96. 前記第１の核酸を含む第１の発現ベクターと、
    前記第２の核酸を含む第２の発現ベクターと、を含む、請求項９５に記載の細胞。
  97. 請求項１～７７のいずれか一項に記載の抗体を作製する方法であって、請求項９１～９６のいずれか一項に記載の細胞を、前記細胞が前記抗体を発現するのに好適な条件下で培養することを含み、そこで前記抗体が産生される、方法。
  98. 前記培養の前に、前記細胞又はその祖先を、前記抗体のＶＨ、ＶＬ、又はその両方をコードする発現ベクターでトランスフェクトすることを更に含む、請求項９７に記載の方法。
  99. 医薬組成物であって、
    請求項１～７７のいずれか一項に記載の抗体と、
    薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
  100. 医薬組成物であって、
    請求項１～６１のいずれか一項に定義されるＶＨとＶＬの対を各々有する２つ以上の異なる抗体と、
    薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
  101. 前記２つ以上の異なる抗体は、
    ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に特異的に結合する第１の抗体と、
    前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットに特異的に結合する第２の抗体と、を含む、請求項１００に記載の医薬組成物。
  102. 前記２つ以上の異なる抗体は、
    クラスＩ ＲＢＤ結合抗体である第１の抗体と、
    クラスＩＩＩ ＲＢＤ結合抗体である第２の抗体と、を含む、請求項１００に記載の医薬組成物。
  103. 医薬組成物であって、
    請求項７８～８０のいずれか一項に記載の融合タンパク質と、
    薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
  104. 医薬組成物であって、
    請求項８１～８６のいずれか一項に記載のコンジュゲートと、
    薬学的に許容可能な担体と、を含む、医薬組成物。
  105. 第１の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号２５に示される前記ＶＨ及び配列番号２９に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
    第２の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号３３に示される前記ＶＨ及び配列番号３７に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、
    を含む、請求項９９～１０４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  106. 第１の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号２５に示される前記ＶＨ及び配列番号２９に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
    第２の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号８１に示される前記ＶＨ及び配列番号８５に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、
    を含む、請求項９９～１０４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  107. 第１の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号３３に示される前記ＶＨ及び配列番号３７に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
    第２の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号８１に示される前記ＶＨ及び配列番号８５に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、
    を含む、請求項９９～１０４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  108. 前記医薬組成物は、非経口投与のために製剤化されている、請求項９９～１０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  109. 前記医薬組成物は、静脈内投与、筋肉内投与、又は皮下投与のために製剤化されている、請求項１０８に記載の医薬組成物。
  110. 前記医薬組成物は、吸入投与のために製剤化されている、請求項９９～１０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  111. 前記医薬組成物は、鼻腔内投与のために製剤化されている、請求項９９～１０７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  112. 前記組成物は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ウイルス感染を中和するのに有効な単位用量を提供する、請求項９９～１０８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
  113. キットであって、
    請求項９９～１１２のいずれか一項に記載の医薬組成物と、
    前記医薬組成物の有効量を、前記医薬組成物の前記有効量を必要とする個体に投与するための説明書と、を含む、キット。
  114. 前記医薬組成物は、１つ以上の単位用量で存在する、請求項１１３に記載のキット。
  115. 前記医薬組成物は、２つ以上の単位用量で存在する、請求項１１３に記載のキット。
  116. 前記医薬組成物の前記有効量を必要とする前記個体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有するか、又は有する疑いがある、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載のキット。
  117. 前記医薬組成物の前記有効量を必要とする前記個体は、免疫無防備状態であることが既知であり、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する疑いがない、請求項１１３～１１５のいずれか一項に記載のキット。
  118. 請求項１～７７のいずれか一項に記載の抗体、請求項７８～８０のいずれか一項に記載の融合タンパク質、又は請求項８１～８６のいずれか一項に記載のコンジュゲートの治療有効量を、投与することを必要とする個体に投与することを含む、方法。
  119. 前記個体は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有し、前記方法は、前記個体における前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を中和することにおいて有効である、請求項１１８に記載の方法。
  120. 前記抗体、前記融合タンパク質、又は前記コンジュゲートは、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有さない個体に予防的に投与される、請求項１１８に記載の方法。
  121. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有さない前記個体は、免疫無防備状態である、請求項１２０に記載の方法。
  122. 前記個体は、癌を有すること、１つ以上の免疫抑制薬を服用していること、移植レシピエントであること、ＨＩＶ／ＡＩＤＳを有すること、免疫系に影響を及ぼす遺伝性疾患を有すること、先天性無ガンマグロブリン血症を有すること、先天性ＩｇＡ欠損症を有すること、高齢者であること、又はこれらの任意の組み合わせによって、免疫無防備状態である、請求項１２１に記載の方法。
  123. ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２感染を有する個体を処置する方法であって、前記方法は、
    請求項１～７７のいずれか一項に記載の抗体、請求項７８～８０のいずれか一項に記載の融合タンパク質、又は請求項８１～８６のいずれか一項に記載のコンジュゲートの治療有効量を前記個体に投与することを含む、方法。
  124. 前記方法は、請求項１～６１のいずれか一項に定義されるＶＨとＶＬの対を各々有する２つ以上の異なる抗体の組み合わせの治療有効量を前記個体に投与することを含む、請求項１１８～１２３のいずれか一項に記載の方法。
  125. 前記２つ以上の異なる抗体は、
    ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ１サブユニットの受容体結合ドメイン（ＲＢＤ）に特異的に結合する第１の抗体と、
    前記ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２スパイク（Ｓ）タンパク質のＳ２サブユニットに特異的に結合する第２の抗体と、を含む、請求項１２４に記載の方法。
  126. 前記２つ以上の異なる抗体は、
    クラスＩ ＲＢＤ結合抗体である第１の抗体と、
    クラスＩＩＩ ＲＢＤ結合抗体である第２の抗体と、を含む、請求項１２４に記載の方法。
  127. 前記方法は、２つ以上の異なる抗体の組み合わせ、又はこれを含む融合タンパク質若しくはコンジュゲートの治療有効量を前記個体に投与することを含み、前記２つ以上の異なる抗体は、
    第１の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号２５に示される前記ＶＨ及び配列番号２９に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
    第２の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号３３に示される前記ＶＨ及び配列番号３７に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、請求項１２３に記載の方法。
  128. 前記方法は、２つ以上の異なる抗体の組み合わせ、又はこれを含む融合タンパク質若しくはコンジュゲートの治療有効量を前記個体に投与することを含み、前記２つ以上の異なる抗体は、
    第１の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号２５に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号２９に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号２５に示される前記ＶＨ及び配列番号２９に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
    第２の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、配列番号８１に示される前記ＶＨ及び配列番号８５に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、請求項１２３に記載の方法。
  129. 前記方法は、２つ以上の異なる抗体の組み合わせ、又はこれを含む融合タンパク質若しくはコンジュゲートの治療有効量を前記個体に投与することを含み、前記２つ以上の異なる抗体は、
    第１の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号３３に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号３７に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号３３に示される前記ＶＨ及び配列番号３７に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第１の抗体と、
    第２の抗体であって、
    可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドであって、配列番号８１に示される前記ＶＨのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変重鎖（ＶＨ）ポリペプチドと、
    可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドであって、配列番号８５に示される前記ＶＬのアミノ酸配列に対して、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は１００％の同一性を有するアミノ酸配列を含む可変軽鎖（ＶＬ）ポリペプチドと、を含み、
    前記抗体は、それぞれ、配列番号８１に示される前記ＶＨ及び配列番号８５に示される前記ＶＬを含む抗体の相補性決定領域（ＣＤＲ）のうちの１つ以上、２つ以上、３つ以上、４つ以上、５つ又は６つを含む、第２の抗体と、を含む、請求項１２３に記載の方法。
  130. 前記投与することは、非経口投与による、請求項１１８～１２９のいずれか一項に記載の方法。
  131. 前記投与することは、静脈内投与、筋肉内投与、又は皮下投与による、請求項１３０に記載の方法。
  132. 前記投与することは、吸入投与による、請求項１１８～１２９のいずれか一項に記載の方法。
  133. 前記投与することは、鼻腔内投与による、請求項１１８～１２９のいずれか一項に記載の方法。
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