JP2023540466A - 抗ウイルス組成物及びその使用法 - Google Patents

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Abstract

提供されるのは、カチオン性抗ウイルス剤（カチオン剤）及び銅塩を含有する抗ウイルス組成物であって、哺乳動物、特にヒト及び動物の鼻咽頭及び咽喉領域におけるウイルス感染を予防、制御又は治療するための、ならびに哺乳動物におけるウイルス感染を予防、制御又は治療する方法である。【選択図】 図１

Description

関連出願の参照
本出願は、２０２０年８月３１日出願の米国仮特許出願第６３／１０３，８８１号の優先権を主張する。
本発明は、ヒト及び動物の鼻咽頭及び咽喉領域におけるウイルス感染を制御するためのカチオン性抗ウイルス剤（カチオン性薬剤）及び銅塩を含有する抗ウイルス組成物に関する。
重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルスとコビッド（ＣＯＶＩＤ）ウイルスは、中国で初めて発見され、アジア、ヨーロッパ、北米等に急速に広がっている。このような病気に罹った患者の唾液や痰の飛来する粒子の中で、呼吸を介してウイルスに感染していると一般的に考えられている。
Ｃｏｖｉｄウイルス感染症の世界的大流行は、効果的な治療の複雑さを示している。最近、Ｃｏｖｉｄ及びＳＡＲ感染症の世界的大流行により、疾患の蔓延を制限するための最適なツールの緊急の探索がもたらされた。
コロナウイルスファミリーには、αコロナウイルス２２９Ｅ、ＮＬ６３、βＯＣ４３、ＨＫＵ１及びヒトコロナウイルスがあり、ＭＥＲ ６－ＣＯＶ Ｃ中東呼吸器症候群である。呼吸器症候群ＳＡＲＳを引き起こすＳＡＲ－ＣＯＶ βコロナウイルス、及びコロナウイルス２０１９、Ｃｏｖｉｄ－１９を引き起こすＳＡＲ－ＣＯＶ－２及び新規コロナウイルス。
世界中の人々がヒトコロナウイルス２２９Ｅ、ＮＬ６３、ＯＣ４３、ＨＫＵ１に感染していることが多い。Ｃｏｖｉｄ－１９は、Ｃｏｖｉｄウイルスに対する相乗的試験組合せ（synergistic test combination）の生物学的活性の決定のための優れた実験モデルであると当技術分野では信じられている。
カチオン性界面活性剤の抗細菌機能は、米国特許第８８７７２０８号に開示されているようなナノ粒子中の水／油エマルジョンのような抗菌（又は、抗胚芽／anti-germ）剤としての種々の用途のために当技術分野で周知である。
銅塩は感染症と闘うのに用いられている（Gadi, Borkov Current Chemical Biology 2012, 6; Borkov, G et al 2007, Antimicrobial Agents Chemotherapy Vol 51 p 2605参照）。
ラウリン酸及びアルギニンに由来するカチオン（又は、陽イオン）界面活性剤、特に、以下ＬＡＥと命名したアルギニン一水和物のラウラミドのエステルは、ウイルスに対する防御のために使用され得る。ＬＡＥ及びその誘導体はＷＯ２００８／０１４８２４に記載されており、参考文献はその全体として参照により本明細書に組み込まれている。
最も一般的なカチオン性抗細菌薬又は抗ウイルス薬は、米国特許第第２，９８４，６３９、３，３２５，４０２、３，４３１，２０８号及び英国特許第１，３１９，３９６号に開示されている第四級アンモニウム化合物であり、これらの各々は、その全体が参照により本明細書に組み込まれている。
ウイルス感染症の治療のための安全で効果的な抗ウイルス製品が、特に現在の世界的なＣｏｖｉｄ‐１９のブレークを考慮して、緊急に必要とされている。ウイルス感染のための安全で効果的な新しい治療のために、当技術分野で緊急に必要とされている。
本発明者らは、カチオン性抗ウイルス剤、銅塩及び水を含有する組成物が、驚くべき、著しく強い相乗的抗ウイルス活性を示すことを見出した。特に、カチオン性界面活性剤ＬＡＥ又は塩化ベンザルコニウム（ＢＡＣ）を銅塩と組み合わせて含有する組成物は、相乗的に改善された抗ウイルス活性を示し、これは、それらを単独で使用した場合の各成分からは予想外であった。従って、本発明は、ウイルス疾患の予防的又は治療的処置のために、処方のカチオン性界面活性剤を銅塩とともに動物又はヒトに直接投与することである。
本発明の一態様は、カチオン性抗ウイルス剤、銅塩及び水を含む抗ウイルス組成物に関する。
組成物中のカチオン性薬剤は２ｐｐｍから２０，０００ｐｐｍの量でよく、銅塩は１ｐｐｍから１０，０００ｐｐｍの量でよい。組成物中の溶媒は、水、アルコール、プロピレングリコール、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン、アセトン、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、及びこれらの組合せの１つ又は複数から選択することができる。カチオン剤は、エチルアウロイルアルギナート（ＬＡＥ）、四級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化セタルコニウム、塩化セチルピリジニウム、セトリモニウム、グアニジン、及びそれらの組合せからなる群から選択される。銅塩はグルコン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、アミノ酸又はペプチドを含む。
抗ウイルス組成物は、グリコール、グリセリン、キシリトール、エタノール、及びこれらの組み合わせから選択される１つ又は複数の可塑剤の０．０１％～２０％をさらに含むことができる。
抗ウイルス組成においては、カチオン剤と銅を同時に使用することができ、各々は式１を満たす。式では、ＦＩＣＩはFractional inhibitory Concentration（ＦＩＣ）インデックスを意味し、ＦＩＣＡはＡ剤のＦＩＣを意味し、ＦＩＣＢはＢ剤のＦＩＣを意味する。ここで、Ａ剤はカチオン剤、Ｂ剤は銅剤である。
［式１］：ＦＩＣＩ＝ＦＩＣＡ＋ＦＩＣＢ
式では、ＦＩＣＡ＝［ＣＡ］ｓｙ／［ＣＡ］ａｌとＦＣＢ＝［ＣＳ］ｓｙ／［ＣＳ］ａｌである。［ＣＡ］ａｌはカチオン剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＳ］ａｌは銅塩の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＡ］ｓｙはカチオン剤と銅剤を同時に使用するカチオン剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＳ］ｓｙはカチオンと銅塩を同時に使用する場合の銅塩の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。
本発明による抗ウイルス組成物では、組成物の部分阻害指数（ＦＩＣＩ）は０．５未満である。ＦＩＣＩ＜０．５は相乗作用、ＦＩＣＩ＞１は相加作用、ＦＩＣＩ＞２は無関心である（Hollander et al: Antimicrobial agents Chemotherapy 1998, Vol. 42, pages 744-748）。
抗ウイルス組成物は、ｐＨ４とｐＨ８の間のｐＨを有する。
抗ウイルス組成物は、例えば、鼻噴霧剤、鼻用ゲル剤、エアロゾル剤、咽喉トローチ剤、うがい剤、直腸坐剤、口腔ストリップ剤、経皮製剤、局所製剤、又は外用製剤の形で配合され得るか、又はその形であり得る。ただし、製剤に限らない。
適用に使用される抗ウイルス組成物の製剤の非限定的な例には、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、腸溶コーティング剤、顆粒、粉末、ピル、軟膏、坐剤、懸濁液、シロップ、エマルジョン、液体、スプレー吸入剤、経口ストリップ、点眼剤又は点鼻剤が含まれる。表面に適用する場合は、０．０１～１００ｍｇ／ｄｍ２、好ましくは０．５～５０ｍｇ／ｄｍ２、より好ましくは１～１９ｍｇ／ｄｍ２で使用してもよい。
本発明の別の態様は、カチオン性抗ウイルス剤、銅塩を含有する組成物を、前述のように、特にヒト及び動物の鼻咽頭又は咽喉において投与又は適用することを含む、それを必要とする被験体における細菌又はウイルス感染を予防、抑制、制御又は治療する方法に関する。
発明の前述の要約及び図面の以下の簡単な説明及び発明の詳細な説明は、いずれも例示的かつ説明的であり、請求項に記載された発明のさらなる詳細を提供することを意図している。他の目的、利点及び新規な特徴は、本発明の以下の詳細な説明から当業者に容易に明らかになるであろう。本発明について、以下に詳細に説明する。
図１は、１日目のベロ細胞におけるｒＶＳＧ－ｄＧ ２０１９－ＣｏＶ－２－１８ＡＡ Ｓに対する溶液１の抗ウイルス効果を示す。
図２は、１日目のベロ細胞におけるｒＶＳＧ－ｄＧ ２０１９－ＣｏＶ－２－１８ＡＡ Ｓに対する溶液２の抗ウイルス効果を示す。
本明細書で提供される抗ウイルス組成物は、抗ウイルス活性を有するカチオン剤、銅塩及び水を含む。カチオン剤は、ラウロイルアルギン酸エチル（ＬＡＥ）、第四アンモニウム化合物及びグアニジン化合物から選択される任意の１又は複数のものであってもよい。
カチオン性抗ウイルスは、ラウリン酸及びアルギニンに由来するカチオン性界面活性剤であってもよく、特に、アルギニン一水和物のラウラミドのエステル（以下、ＬＡＥと命名する）が、ウイルスに対する保護のために使用され得る。ＬＡＥ及びその誘導体の詳細はＷＯ２００８／０１４８２４に記載されており、その内容は全体として本明細書に組み込まれている。
カチオン性抗ウイルス剤は、米国特許第２，９８４，６３９、３，３２５，４０２、３，４３１，２０８及び英国特許第１，３１９，３９６号に開示されている第四級アンモニウム化合物であってもよく、各々が本明細書に組み込まれている。カチオン性抗ウイルス性の第四級アンモニウム化合物は、第四級窒素の１つ又は２つの置換基が、典型的には炭素鎖長８～２０、典型的には１０～１８のアルキル基を有し、一方、残りの置換基は、低級炭素原子、典型的にはアルキル基又はベンジル基、例えば１～７原子、典型的にはメチル基又はエチル基を有するものを含み得る。これらには、塩化ベンザルコニウム、塩化セチルピリジニウムが含まれる。
カチオン性抗ウイルス薬は、ドイツ特許出願第２，２３３，３８３号に開示されているグアニジン化合物であってよく、本明細書に組み込まれる。
用いられる銅塩は銅塩であり、銅イオンを水中に放出する。銅塩は、グルコン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、アミノ酸、ペプチド及び銅／ポリマーの複合体を含む。
銅（ＩＩ）塩の非限定の例は、硫酸銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）、水酸化銅（ＩＩ）、過塩素酸銅（ＩＩ）、セレン酸銅（ＩＩ）、硫化銅（ＩＩ）、チオシアン酸銅（ＩＩ）、トリフル酸銅（ＩＩ）、テトラフルオロホウ酸銅（ＩＩ）、酢酸トリ亜ヒ酸銅（ＩＩ）（パリズ・グリーン（又は、パリ・グリーン））、安息香酸銅（ＩＩ）、Ｃ（シェーレグリーン）、銅（ＩＩ）クロマイト、グルコン酸銅（ＩＩ）、過酸化銅（ＩＩ）、ウスニン酸（usnate）銅（ＩＩ）を含む。
アミノ酸及びペプチドの銅塩は、Ｐ．Ａ．Ｋｏｂｅｒ及びＫ．Ｓｕｒｇｕｉｒａ（J.Bio.chem. ,vol X111 no 1 pages 1-11）により開示されており、その内容は、グリシン、アラニン、アミノ酪酸、バリン、ロイシン、イソロイシン及びアミノ酸のジペプチド及びポリペプチドの塩を含むことができる。
アクリル酸、ポリマー、オリゴマー、マレイン酸及び／又は無水物の共重合体及び１分子当たり１個以上の炭素原子を有するオレフィンの共重合体（１分子当たり１個以上の炭素原子を有するオレフィン及びマレイン酸及び／又は無水物のポリマー、オリゴマー、共重合体、アクリル酸）のような銅重合体複合体を用いることができる。好ましいものは、米国特許第４，２１７，３４３号に開示されている高分子ポリマレイン酸塩、ポリメタクリル酸メチル、ビニルメチルエーテルコポリマー及び他のカルボン酸ポリマーであり、その内容は本明細書に引用により組み込まれている。
成分の最も好ましい組み合わせは、ＬＡＥ又は塩化ベンザルコニウムと銅塩との併用で、相乗的な抗ウイルス作用を達成する。
該組成物は、さらに、０．０１％～２０％の可塑剤を含み、ここで、可塑剤は、グリコール、グリセリン、エタノール及び／又はグリコールから選択される１又は複数のものである。
食品グレードの水、エタノール、グリセリン、プロピレングリコール及びグリコールと水との混合物の好ましい溶媒の１つに、使用前に化合物を直接溶解することが好ましい。特定のｐＨ値（ｐＨ値の４～８）で処置（又は、処理）を行う場合は、対応する緩衝液の使用が推奨される。一方、相乗的組合せは固体として容易に使用できる。マスクの表面、家具の固体表面、保護衣等の表面が保護される。
本発明は、ウイルス感染に対する相乗的な抗ウイルス効果を達成するために、カチオン性界面活性剤ＬＡＥ又はＢＡＣと銅塩との組合せの使用に関する。
本発明は、さらに、ウイルス疾患の予防的又は治療的処置のために、銅塩を有する処方の陽イオン性界面活性剤を、それを必要とする被験体、特に動物又はヒトに直接投与することに関する。「必要な被験体」とは、ウイルス感染のリスクがある、又はウイルス感染を発症したヒト又は動物を意味する。
国際公開第２００８／００１４８２４号パンフレットに開示された処方のカチオン性界面活性剤に銅塩を加えたものを、溶液として表面に適用することができる。これは、地面、車、動物、人の表面を扱うのに容易で適切な方法である。他の用途には、カチオン性界面活性剤に銅塩を加えて固体として適用する方がより適しており、これは同等に有効であると考えられる。
任意の種類のウイルス感染を回避するための製品の処置には、ある濃度の銅塩を有するカチオン性界面活性剤ＬＡＥ又はＢＡＣの処方の存在が関与し得、より詳細には、実施形態によれば、２～２０，０００ｐｐｍ付近のＬＡＥ又はＢＡＣと保護される銅塩１～１０，０００ｐｐｍ、好ましくは１００～１０，０００ｐｐｍ、より好ましくは２００～２０００ｐｐｍの銅塩が含まれる。これは殺菌作用を達成するために記述されているのと同様の濃度である。上記の濃度範囲のカチオン性界面活性剤＋銅塩で処理される製品は、例えば食品又は化粧品である。
ウイルスに感染した表面、例えば、食品調製物の表面、化粧品の表面、地表面、任意の種類の車両の表面、及びウイルスに感染した動物の取扱いに使用される任意の装置の表面の処置には、カチオン性界面活性剤ＬＡＥ又はＢＡＣ＋銅塩の存在が必要であり、より具体的には、ＬＡＥ又はＢＡＣ＋銅塩の好ましい実施形態によれば、そのような表面で所望の抗ウイルス活性を達成するのに十分なレベルの銅塩が必要である。そのような濃度レベルは、ＬＡＥ、ＢＡＣ及び銅塩を含有する好ましいものによる請求項に記載の界面活性剤＋銅塩を含む２～２０，０００ｐｐｍ、より好ましくは１００～１０，０００ｐｐｍ、さらにより好ましくは１００～１００００ｐｐｍ、及びさらにより好ましくは２００～２０００ｐｐｍであると考えられる。これらの濃度は、処置される表面に適用される、カチオン性界面活性剤＋銅塩の濃度の観点から与えられる。この処方のカチオン界面活性剤の固体調製物で表面を処置する場合には、適用する量は、ＬＡＥ又はＢＡＣの陽イオン界面活性剤の量に銅塩を加えた量が０．０１～１００ｍｇ／ｄｍ２の範囲、好ましくは０．５～５０ｍｇ／ｄｍ２の量、より好ましくは１～１９ｍｇ／ｄｍ２の量でなければならない。
飲料流体又は湖もしくは池のような天然の水源のような液体調製物の処理は、より具体的には、ＬＡＥ又はＢＡＣ＋銅塩の好ましい実施形態によれば、飲料流体又は水中の所望の抗ウイルスを達成するのに十分なレベルの濃度でカチオン性界面活性剤の存在を必要とする。ＬＡＥ又はＢＡＣ＋銅塩を含有する好ましい実施形態によれば、そのような濃度レベルは、銅塩を含有するカチオン性界面活性剤ＬＡＥ又はＢＡＣを含有する０．２～２０，０００ｐｐｍ、より好ましくは２～１５，０００ｐｐｍ、さらに好ましくは１００～１０，０００ｐｐｍ、最も好ましくは２００～２０００ｐｐｍの範囲であると考えられる。これらの濃度は、液体中又は処置される水中のカチオン性界面活性剤の濃度の観点から提供される。
動物又はヒトの治療は、本発明の一態様に従って使用される化合物の吸収に適した方法でカチオン性界面活性剤を投与することを意味する。化合物は、経口的、非経口的（腹腔内、皮下及び筋肉内注射を含む）又は外部的（局所的、例えば直腸、経皮的、点滴又は経鼻的）に投与することができる。投与される調製物は、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、腸溶コーティング剤、顆粒、粉末、ピル、軟膏、坐剤、経口ストリップ剤、懸濁液、シロップ、エマルジョン、液体、スプレー吸入剤、点眼剤及び点鼻剤等の従来の医薬調製物の形態を有してもよい。
上記の医薬製剤は、賦形剤（スクロース、デンプン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、グルコース、セルロース、タルク、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム等）、結合剤（セルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ＰＶＰ、ゼラチン、アラビアガム、ポリエチレングリコール、スクロース、デンプン、デンプン等）、崩壊剤（デンプン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルデンプン、炭酸水素ナトリウム、リン酸カルシウム、クエン酸カルシウム等）、潤滑剤（ステアリン酸マグネシウム、エーロゾル、タルク、タルク、ラウリル硫酸ナトリウム等）、腐食剤（クエン酸、メントール、グリシン、オレンジ粉末等）、保存剤（安息香酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン）、安定剤（クエン酸、クエン酸ナトリウム、酢酸等）、懸濁剤（メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ステアリン酸アルミニウム等）、分散剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース等）、希釈剤（水等）、ベースワックス（カカオバター、白色ワセリン、ポリエチレングリコール等）及び他の適切なもの等の医薬製剤に慣用的に使用される種々の有機又は無機担体を用いて常法に従って製造することができる。
本発明の一態様に従うカチオン性界面活性剤＋銅塩の用量は、所望の予防又は治療効果を達成するために必要な用量によって決定されなければならない。通常、１回０．１ｍｇ／ｋｇ～１０ｍｇ／ｋｇを経口又は非経口投与する。ヒトにおける通常の用量は、個体当たり０．１～１０００ｍｇ、より好ましくは個体当たり０．５～５００ｍｇの単位用量であり得る。なお、症状の程度により１日１～４回投与することができる。動物における通常の用量は、０．１～１００ｍｇ／回、好ましくは０．５～５０ｍｇ／回である。
実施例
以下の実施例は、本発明を説明するために提供される。しかしながら、本発明は、これらの実施例に記載された特定の条件又は詳細に限定されるものではないことが理解されるべきである。明細書全体を通じて、米国特許を含む公的に入手可能な文書へのあらゆる引用は、特に引用文献によって組み込まれる。
実施例１
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ２のＶＳＶ擬似型中和アッセイ
ＩＢＴ（Integrated Biologic Testing）は、システムＩＢＴに類似した確立されたＶＳＶ中和アッセイを用いて研究を実施し、他者がフィロウイルス及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ２について既に報告した。簡単に述べると、Ｇを欠損したＶＳＶはＳＡＲＳ－ＣｏＶ２スパイク蛋白質で疑似的に分類され（又は、疑似的に型が検査され）、ＨＥＫ２９３Ｔ細胞で産生されている。この系は、アッセイの読み取りに使用されるルシフェラーゼレポーター遺伝子を含む。
具体的には、ＬＡＥ又はＢＡＣとグルコン酸銅の試験混合物の４つの希釈物、２００、１００、５０及び２５μｇ／ｍｌ及びコントロールを調製し、室温で１：１の比率で１時間ＶＳＶウイルスと混合し、続いて３７℃でベロ細胞上でインキュベートした。翌日に細胞を溶解し、ルシフェラーゼ活性を測定して、ベロ細胞におけるウイルス侵入を遮断する試験化合物の抗ウイルス効果を評価した。検体はすべて３回実施した。ＸＬＦｉｔ及びＧｒａｐｈｅｄ ｐａｄ Ｐｒｉｓｍを用いてデータ解析を行った。
カチオン剤（例、ＬＡＥ又はＢＡＣ）と銅との相乗効果を部分阻害指数（ＦＩＣＩ）を用いて推定
本発明者らは、銅塩とカチオン性抗菌剤とを併用した場合の抗ウイルス（Ｃｏｖｉｄ１９）効果が、銅塩とカチオン性抗菌剤とを別々に使用した場合の加算よりも高いことを見出した。本発明による抗ウイルス組成物は、次の式１を満たすカチオン剤及び銅塩を同時に使用することができる。
［式１］ＦＩＣＩ＝ＦＩＣＡ＋ＦＩＣＢ
ここで、ＦＩＣＡ＝［ＣＡ］ｓｙ／［ＣＡ］ａｌ、ＦｉＣＢ＝［ＣＳ］ｓｙ／［ＣＳ］ａｌ、［ＣＡ］ａｌはそれぞれカチオン剤（例、ＬＡＥ又はＢＡＣ）単独の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＳ］ａｌはそれぞれ銅塩単独の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＡ］ｓｙはカチオン剤と銅剤を同時に使用した場合のカチオン剤（例、ＬＡＥ又はＢＡＣ）の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＳ］ｓｙはカチオン剤と銅剤を同時に使用した場合の銅剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）である。
組成物の部分阻害指数（ＦＩＣＩ）は０．５未満であり、これは、組成物が相乗的な抗ウイルス効果を有することを実証する。２つの活性薬剤間の相乗作用の確立された原理に従い、もし２つの薬剤の部分阻害濃度が、加えた場合、０．５未満であれば、相乗作用が示される。すなわち、ＦＩＣＩ＜０．５は相乗的であり、ＦＩＣＩ＞１は相加的であり、ＦＩＣＩ＞２は不感性（indifferent）である（Hollander et al: Antimicrobial agents Chemotherapy 1998, Vol 42 p 744-748）。
例２
抗ウイルス効果の評価に使用されるスプレー溶液
本発明による組成物の抗ウイルス効果の評価を行うために、従来の噴霧液調製法に従い、活性ＬＡＣ及び他の成分を下表に示すように溶液１を調製した。
溶液１
Figure 2023540466000002
溶液２
Figure 2023540466000003
結果 抗ウイルス試験
ＬＡＥ／グルコン酸銅配合剤（溶液１）によるＳＶ Ｃｏｖｉｄ－１９のウイルス阻害の結果を、２５、５０，１００及び２００μｇ／ｍｌのカンバセーション（又は、測定点／conversation）で図１に示す。ウイルス阻害に対するＬＡＥ単独の報告された効果は、３００μｇ／ｍｌ（ＷＯ２００８／０１４８２４）であり、銅単独では３００μｇ／ｍｌ（Sagripanti, JC et al Applied environ. microbiol: 1993: vol 59: 4374-4376）である。従って、ＬＡＥ／銅の組み合わせに対するＦＩＣＩはＬＡＥ ３０／Ｃｕ３０／３００＝０．１０＋０．１０＝０．２０（発育阻止濃度＝３０ｐｐｍ）で、０．５未満であり、したがって、ＳＡＲ－Ｃｏｖｉｄに対するＬＡＥと銅の間の予想外の相乗作用が示される。
ＢＡＣ＋銅塩（溶液２）によるＳＶ Ｃｏｖｉｄ－１９のウイルス阻害の結果を図２に示す。図は、ＢＡＣ＋グルコン酸銅が、２０μｇ／ｍｌでＳＶ ＣｏＶｉｄ ２に対して１００％の阻害を有したことを示す。しかし、ＢＡＣ単独では１００μｇ／ｍｌで抗ウイルス作用を示すことが報告されている（Eric G Romanoswki et al. J.occul. Phamacol therapy. 2019: vol 35: pp311-314）。従って、組合せ：ＢＡＣ２０／１００＋銅２０／３００＝０．２＋０．０７＝０．２７は０．５より低く、ＳＡＲ－ＣｏＶｉｄ２に対するＢＡＣと銅塩の間の予想外の相乗作用を示した。
例３
本実施例は、本発明による組成物を調製した製剤を提供することである。以下の表に記載した成分を用いて、本発明による組成物の従来の投与方法により種々の製剤を調製した。
鼻腔スプレー
Figure 2023540466000004
鼻腔用ゲル（又は、ジェル）
Figure 2023540466000005
トローチ剤
Figure 2023540466000006
マウス・ガーグル
Figure 2023540466000007
表面処置
Figure 2023540466000008
本発明の方法及び組成物において、本発明の精神又は範囲から逸脱することなく、様々な改変及び改変を行うことができることは、当業者に明らかであろう。従って、本発明は、添付のクレーム及びそれらの同等物の範囲内に収まることを条件として、本発明の改変及び変形をカバーすることが意図される。

Claims (15)

  1. カチオン剤、銅塩及び溶媒を含む抗ウイルス組成物。
  2. 前記カチオン剤の量が２ｐｐｍ～２０，０００ｐｐｍであり、前記銅塩の量が１ｐｐｍ～１０，０００ｐｐｍである、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  3. 前記溶媒が、水、アルコール、プロピレングリコール、酢酸エチル、メチルイソブチルケトン、アセトン、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１記載の抗ウイルス組成物。
  4. グリコール、グリセリン、キシリトール、エタノール、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される０．０１％～２０％の可塑剤をさらに含む、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  5. 前記カチオン剤が、ラウロイルアルギン酸エチル（ＬＡＥ）、四級アンモニウム化合物、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化セタルコニウム、塩化セチルピリジニウム、セトリモニウム、グアニジン、及びそれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  6. 前記銅塩がグルコン酸塩、クエン酸塩、酢酸塩、アミノ酸又はペプチドを含む、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  7. ＦＩＣＡ＝［ＣＡ］ｓｙ／［ＣＡ］ａｌ及びＦＣＢ＝［ＣＳ］ｓｙ／［ＣＳ］ａｌ、 ［ＣＡ］ａｌは前記カチオン剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＳ］ａｌは前記銅塩の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
    ［ＣＡ］ｓｙは前記カチオン剤と前記銅剤を同時に使用する前記カチオン剤の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、［ＣＳ］ｓｙは前記カチオン剤と前記銅塩を同時に使用する前記銅塩の最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）であり、
    前記組成物の部分阻害指数。（ＦＩＣＩ）が０．５未満として、
    前記カチオン剤と前記銅塩が式１を満たす、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
    ［式１］ＦＩＣＩ＝ＦＩＣＡ＋ＦＩＣＢ
  8. 前記組成物がｐＨ４とｐＨ８の間のｐＨを有する、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  9. 前記組成物が、鼻腔スプレー、鼻腔用ゲル、エアロゾル剤、咽喉トローチ剤、ガーグル、直腸坐剤、口腔ストリップ剤、経皮製剤、局所製剤又は表面処置のための外用製剤を含む医薬製剤である、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  10. 組成物が、カプセル、マイクロカプセル、錠剤、腸溶コーティング剤、顆粒、粉末、ピル、軟膏、坐剤、経口ストリップ、懸濁液、シロップ、エマルジョン、液体、スプレー吸入剤、点眼剤又は点鼻剤からなる群より選択される医薬製剤である、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  11. 前記組成物が０．０１～１００ｍｇ／ｄｍ２の量で表面に適用する、請求項１に記載の抗ウイルス組成物。
  12. それを必要とする被験体におけるウイルス感染を予防又は治療する方法であって、請求項１に記載の前記組成物を前記被験体に投与することを含む、該方法。
  13. 前記感染がヒト及び動物の鼻咽頭又は咽喉である、請求項１２に記載の方法。
  14. 前記組成物が、鼻噴霧剤、鼻用ゲル剤、エアロゾル剤、咽喉トローチ剤、うがい薬、直腸坐剤、口腔ストリップ剤、経皮製剤、局所製剤又は外用製剤を含む医薬製剤である、請求項１２に記載の方法。
  15. 組成物を０．０１～１００ｍｇ／ｄｍ２の量で表面に適用する、請求項１２に記載の方法。
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