JP2023538900A - がん診断のためのoncRNAの検出のシステム及び方法 - Google Patents

がん診断のためのoncRNAの検出のシステム及び方法 Download PDF

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Abstract

本開示は、概して、試料中の非コードRNA分子の検出、又は対象の試料中の非コードRNA分子の検出若しくは定量化に基づいた対象の診断、特に、がん診断のための分子バイオマーカーの同定及び使用に関する。TIFF2023538900000724.tif108170

Description

関連出願の相互参照
本出願は、2020年8月16日に出願された米国仮特許出願第63/066,269号の優先権を主張し、その内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
技術分野
本開示は、概して、試料中の非コードRNA分子の検出、又は対象の試料中の非コードRNA分子の検出若しくは定量化に基づいた対象の診断、特に、がん診断のための分子バイオマーカーの同定及び使用に関する。
背景
遺伝子発現ランドスケープの広範なリプログラミングは、がん発生の特徴である。したがって、病理学的遺伝子発現パターンを駆動する調節経路の体系的な同定は、がんを理解し、治療するための重要なステップである。長年にわたり、多数の調節機構が、がん細胞の分化、生存、浸潤、及び拡散に関与する発がん性の遺伝子の発現に関与してきた。多数の研究が、発がん性の根底にある転写経路に焦点を当ててきたが、転写後の調節経路もこのプロセスの主要な調節因子として浮上している。例えば、遺伝子サイレンシングにおいて機能する小さいRNAのサブクラスであるマイクロRNA(小さい非コードRNA)は、乳がん進行の最初に特徴付けられた転写後調節因子の中のものであった(1)。RNA結合タンパク質(RBP)もまた、遺伝子発現の重要な転写後調節因子であり、いくつかの特定のRBPは、発がん性及びがん進行に影響を及ぼすことが示されている(2~5)。最近、他のクラスの小さい非コードRNAである、転移RNA(tRNA、6)及びtRNA断片(7)が、乳がんの進行に基本的な役割を果たすことが実証された。
がんに関与する調節機構の多様なレパートリーにもかかわらず、それらの間の共通の特徴は、それらが細胞内の既存の経路を選択し、調節不全にすることである。言い換えれば、がん細胞は、体細胞変異(例えば、KRAS、8)、遺伝子融合(例えば、BCR-ABL、9)、エピジェネティック修飾(例えば、プロモーター過剰メチル化、10)、及び調節機構の破壊(NFkB転写因子、10)などの、無数の戦略を採用して、発がん性を過剰に活性化し、腫瘍抑制経路を下方制御する(11、12)。これらの戦略は、既に実施されている規制プログラムの病理学的調節に依存しているが、がん細胞が、腫瘍発生を駆動する特殊な調節経路を進化又は操作することができる可能性がしばしば見過ごされている。
概要
乳がんによって発現されるが、健康な正常には存在しない小さい非コードRNAのための系統的スクリーニングを実行すると、201個の小さい非コードRNAのセットが、乳がんと強く関連しているが、正常細胞ではほとんど検出できないことが以前に特定された。これらの小さい非コードRNAはがんに関連しているが、機能的には不明であるため、「オーファン非コードRNA」又は「oncRNA」と命名されている。乳がんの診断及び/又は検出におけるこれらのoncRNAの先行発見及び応用は、2019年5月16日に発行されたWO2019/094780、及びFish et al.,Nat.Med.,2018,24:1743-1751に以前に記載されており、各刊行物の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
本開示は、様々な種類のがん、原発組織、及びがんの状態を示すバイオマーカーとして機能する新規の小さい非コードRNAを提供し、これは、早期段階であっても、対象におけるがんを正確に診断するために使用され得る。いくつかの実施形態では、この方法は、好適な試料中の細胞外の循環している小さい非コードRNAの検出を含む。いくつかの実施形態では、試料は、ヒト血清試料である。いくつかの実施形態では、試料は、小さい非コードmRNAを含むエクソソームを含む分画ヒト血清試料である。
本開示は、良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞を有する対象を診断する方法であって、対象の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出することを含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示の方法における検出するステップは、対象から試料を取得するステップの後に行われる。いくつかの実施形態では、試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップは、試料を、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブと接触させること、及び試料中の量を、対照試料から得た測定値で正規化することを含む。
いくつかの実施形態では、開示される方法は、試料を、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の非コードRNA、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の非コード核酸配列に相補的な少なくとも1つの核酸分子に曝露することを更に含む。いくつかの実施形態では、開示される方法は、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を基準として、対象が良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞増殖を有する確率又は尤度と、試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を相関させることを更に含む。
いくつかの実施形態では、開示される方法によって診断される良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞は、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮から選択される組織からのものである。いくつかの実施形態では、開示される方法は、1つ又は複数の基底(basal)がん又は管腔(luminal)がんから選択される、対象における前悪性又は悪性の過剰増殖細胞の存在を診断する。
いくつかの実施形態では、試料は、対象からの血液又は血清である。いくつかの実施形態では、試料は、対象からの少なくとも1つの細胞によって播種又は接種された細胞の培養物から採取される。いくつかの実施形態では、試料は、対象からの少なくとも1つの初代細胞によって播種又は接種された細胞の培養物から採取される。いくつかの実施形態では、試料は、対象の血漿、血清若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの組織又は液体試料を含む、ヒト組織試料である。いくつかの実施形態では、試料は、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、かつ/又はパラフィン包埋された細胞を含む。
いくつかの実施形態では、開示される方法は、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮から選択される対象の組織からの少なくとも1つの細胞を増殖させるのに十分な条件下かつ期間にわたって、培養培地で対象からの少なくとも1つの生検を培養することを更に含む。いくつかの実施形態では、試料は、乳がん細胞からのoncRNAを含まない。いくつかの実施形態では、対象は、乳房からの過剰増殖細胞を含まないか、又は乳がんと診断されていないか、若しくは乳がんについて治療されていない。
いくつかの実施形態では、開示される方法において試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を測定するステップは、試料をデジタル撮像すること、試料を、少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片のエピトープに特異的な既知の量の標識された抗体に曝露すること、試料を、少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的な1つ又は複数の色素に曝露すること、試料を、少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの標識されたプローブに曝露すること、試料をクロマトグラフィーに曝露すること、試料の全RNAを単離すること、及び全RNAを配列決定分析に曝露すること、並びに/又は試料を質量分析に曝露すること、のうちの1つ又は組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、このステップは、試料からの細胞の形態を分析することを更に含む。
いくつかの実施形態では、開示される方法の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップは、化学発光プローブ、蛍光プローブ、及び/又は蛍光顕微鏡を使用することを含む。いくつかの実施形態では、この検出するステップは、試料の全RNAを、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の非コードRNA、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の非コード核酸配列に相補的なsヌクレオチド配列を含む少なくとも1つのプローブと接触させることを更に含む。
本開示は、対象においてがん細胞を検出する方法であって、試料を、少なくとも1つの非コードRNA配列に相補的なヌクレオチド配列を含む1つ又は複数のプローブと接触させることによって、試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出することを含む、前記方法に更に関する。いくつかの実施形態では、検出するステップは、対象から試料を得るステップの後に行われる。いくつかの実施形態では、開示される方法は、
a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを計算することと、
b)少なくとも非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、対象が、がんを有すると診断されるように、1つ以上のスコアを、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと
を更に含む。
いくつかの実施形態では、開示される方法によって検出される少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片は、配列番号1~配列番号1543のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、開示される方法によって検出される少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片は、配列番号1~配列番号1543から選択される。
いくつかの実施形態では、試料は、対象の血清若しくは血漿若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの組織を含む、ヒト組織試料である。いくつかの実施形態では、試料は、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、かつ/又はパラフィン包埋された細胞からの全RNAを含む。いくつかの実施形態では、試料は、血漿、血液又は血清である。いくつかの実施形態では、試料は、細胞全体を含まない。いくつかの実施形態では、試料は、oncRNAを含むエクソソームを含むが、細胞全体を含まない。
いくつかの実施形態では、開示される方法の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片を定量化するステップは、試料から全RNAを単離することを含む。
本開示はまた、がんを有する対象を診断する方法であって、
a)対象の試料を、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブと接触させることによって、試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出することと、
b)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在又は量が、試料中で検出される場合、対象を、がんを有すると診断することと
を含む、前記方法に関する。
いくつかの実施形態では、検出するステップは、対象から試料を取得するステップの後に行われる。いくつかの実施形態では、ステップa)は、
i)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを計算することと、
ii)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、対象が、がんを有すると診断されるように、1つ以上のスコアを、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと
を更に含む。
いくつかの実施形態では、開示される方法で使用される1つ又は複数のプローブは、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む。
いくつかの実施形態では、開示される方法は、当該がんの抗原の存在、非存在、又は量を検出することを更に含む。いくつかの実施形態では、開示される方法の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片を定量化するステップは、蛍光及び/又はデジタル撮像を使用することを含む。
いくつかの実施形態では、試料は、対象の血漿、血清若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの細胞又は組織を含む、ヒト組織試料である。いくつかの実施形態では、試料は、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、かつ/又はパラフィン包埋された細胞からの全RNAを含む。いくつかの実施形態では、試料は、ヒト血清である。
本開示は、がんと診断されたか、又はそれを有することが疑われる、治療を必要とする対象を治療する方法であって、
a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブを、対象からの試料と接触させることと、
b)試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を定量化することと、
c)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを計算することと、
d)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、対象が、がんを有すると診断されるように、1つ以上のスコアを、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと、
e)対象に、がんのための治療有効量の治療を投与することと
を含む、前記方法に更に関する。
いくつかの実施形態では、開示される方法で使用される1つ又は複数のプローブは、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、フルオロフォア、化学発光剤、及び/又はクエンチング剤を含む少なくとも1つの基質は、開示される方法の検出するステップに使用される。
いくつかの実施形態では、開示される方法のいずれかの対象は、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、表1に列挙されたがんのうちのいずれかから選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、肺がん、乳がん、前立腺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、肝臓がん、及び卵巣がんから選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである。
本開示はまた、
a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に結合する1つ又は複数のプローブ及び/又は染色剤、並びに
b)少なくとも1つの非コードRNA及び/又はその機能的断片に結合する少なくとも1つのプローブ又は染色剤の存在、非存在及び/又は量を定量化することができる1つ以上のデバイス
を含む、システムに関する。
本開示はまた、
a)試料、
b)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に結合する1つ又は複数のプローブ及び/又は染色剤、並びに
c)少なくとも1つの非コードRNA及び/又はその機能的断片に結合する少なくとも1つのプローブ又は染色剤の存在、非存在及び/又は量を定量化することができる1つ以上のデバイス
を含む、システムに関する。
いくつかの実施形態では、開示されるシステムに含まれる1つ又は複数のプローブは、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、試料は、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される。いくつかの実施形態では、試料は、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される。いくつかの実施形態では、試料は、表1に列挙されたがんのうちのいずれかから選択されるがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される。いくつかの実施形態では、対象は、肺がん、乳がん、前立腺がん、結腸直腸がん、膵臓がん、肝臓がん、及び卵巣がんから選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである。
本開示は、過剰増殖細胞を含む試料の発達段階又は病理を特徴付けるための方法であって、
a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な複数のプローブを、試料と接触させることと、
b)試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を定量化することと、
c)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上の正規化スコアを計算することと、
d)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量よりも多い場合、相関させるステップが、試料を、過剰増殖細胞を含むとして特徴付けることを含むように、1つ以上のスコアを、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量と相関させることと
を含む、前記方法に更に関する。
本開示は、対象が悪性増殖を有するかどうかを決定する方法であって、試料を、
a)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的なプローブ、又は
b)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的な基質
と接触させることによって、対象の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量を検出することを含む、前記方法に更に関する。
いくつかの実施形態では、開示される方法で使用される1つ又は複数のプローブは、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む。いくつかの実施形態では、開示される方法で使用される試料は、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される。いくつかの実施形態では、開示される方法で使用される試料は、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される。
本開示は、対象の試料からのRNAを処理する方法であって、
(i)全RNA中の小さい非コードRNAを全mRNAから分離することと、
(ii)小さい非コードRNAを分析することと
を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、処理する方法は、対象から試料を得ることを更に含む。いくつかの実施形態では、処理する方法は、遠心分離によって試料の他の成分から試料中の全RNAを単離するステップを更に含む。いくつかの実施形態では、試料から小さい非コードRNAを分離するステップは、試料の遠心分離及び試料からの細胞全体の除去を含む。いくつかの実施形態では、試料から小さい非コードRNAを分離するステップは、対象の全血からのエクソソームの除去を含み、その試料は全血である。いくつかの実施形態では、分析ステップは、試料中のoncRNAの存在、非存在、又は量を検出することを含む。いくつかの実施形態では、oncRNAは、表2から選択されるいずれか1つ又は複数のoncRNAに対応するRNA配列である。いくつかの実施形態では、分析ステップは、試料中のoncRNAの存在、非存在、又は量を検出することを含む。いくつかの実施形態では、oncRNAは、配列番号配列番号1544~配列番号6834から選択されるいずれか1つ又は複数のoncRNAに対応するRNA配列である。いくつかの実施形態では、試料中のoncRNAの存在又は非存在を検出する方法は、試料中の単離された小さい非コードRNAのプールからRNAを配列決定することを含む。いくつかの実施形態では、検出するステップは、試料中の単離された小さい非コードRNAのプールから、oncRNA又はoncRNAのcDNA相補体を増幅することを含む。いくつかの実施形態では、検出するステップは、単離された小さい非コードRNAのプールを、cDNA配列の配列番号1~配列番号1543又は表2のRNA配列のうちのいずれかによってコードされたRNA配列に特異的なプローブ又は複数のプローブに曝露することを含む。いくつかの実施形態では、1つ又は複数のプローブは、表2のDNA配列又はその断片のうちの1つ又は複数を含む。いくつかの実施形態では、プローブ又は複数のプローブは、蛍光標識を含む。いくつかの実施形態では、検出することは、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によってoncRNAのRNA又はcDNA配列を増幅することを含む。いくつかの実施形態では、RNA又はcDNA配列を増幅するためのプローブ又はプライマーは、長さが約4~約100、200、300、又は400ヌクレオチドであるヌクレオチド配列である。いくつかの実施形態では、プローブ又はプライマーは、配列番号6835~配列番号18676から選択される1つ若しくは複数のcDNA、又はその断片であって、配列番号6835~配列番号18676からの内側にネストされた長さが約4~約50ヌクレオチドである。
本開示はまた、例えば、配列番号6835~配列番号18676から選択される1つ又は複数のcDNAを含むか、又はそれらから本質的になる、キット、チューブ、又はシステムを含む、組成物に関する。いくつかの実施形態では、組成物は、SEQ ID N:6835~配列番号18676に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%の配列同一性を有するcDNAを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、蛍光部分で標識された1つ又は複数のcDNA分子を含む。
図1A及び図1Bは、勾配ブースティング分類器の混同行列を示す。TCGAデータを、訓練セット及び試験セットに分割し(80/20分割)、同定されたoncRNAを訓練セットの特徴として使用して勾配ブースティング分類器を訓練した。混同行列は、試験セットの分類器予測を使用して計算した。次に、可視化を目的として、混同行列を、行(図1A)及び列(図1B)に別々に正規化した。 図1A-1の説明を参照のこと。 図1A-1の説明を参照のこと。 図1A-1の説明を参照のこと。 図1A-1の説明を参照のこと。 図1A-1の説明を参照のこと。 図1A-1の説明を参照のこと。 図1A-1の説明を参照のこと。 各がんの種類に存在するoncRNAの数の棒グラフを示す。カウントは、各がんについての全てのフィルタリング条件を満たした同定されたoncRNAの数を表す。 図3A、図3B、及び図3Cは、浸潤性乳がん(図3A)、結腸腺がん(図3B)、及び肺腺がん(図3C)内に存在するoncRNAのヒートマップを示す。ヒートマップは、がんの種類の各々の中で見出されるoncRNAのRNA発現データ(cpm)から生成され、全ての組織の種類にわたる全ての正常試料でプロットした。発現データは、可視化目的のために最大正規化された。 図3Aの説明を参照のこと。 図3Aの説明を参照のこと。
詳細な説明
本開示は、様々な種類のがんを示すバイオマーカーとして機能し、対象におけるがんを正確に診断又はグレード分けするために使用され得る、新規の小さい非コードRNAを提供する。いくつかの実施形態では、この方法は、好適な試料中の細胞外の循環している小さいRNAの検出を伴う。
定義
本方法を説明する前に、本開示は、記載された特定のプロセス、組成物、又は方法論に限定されず、これらは変更されてもよいことを理解されたい。説明で使用される専門用語は、特定のバージョン又は実施形態を記載するためのものであるにすぎず、本開示の範囲を限定することを意図するものではないことも理解されたい。別途定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、当業者によって一般に理解されている意味と同じ意味を有する。例えば、Singleton et al.,Dictionary of Microbiology and Molecular Biology 2nd Ed.,J.Wiley & Sons(New York,NY 1994)は、当業者に、本開示で使用される用語の多くに対する一般的な指針を提供する。更に、本開示の実施は、特に断らない限り、当業者の範囲内である、分子生物学(組換え技術を含む)、微生物学、細胞生物学、及び生化学の従来の技術を利用する。そのような技術は、“Molecular Cloning:A Laboratory Manual,”2nd Ed.(Sambrook et al.,1989)、“Oligonucleotide Synthesis”(M.J.Gait,Ed.,1984)、“Animal Cell Culture”(R.I.Freshney,Ed.,1987)、“Methods in Enzymology”(Academic Press,Inc.)、“Handbook of Experimental Immunology,”4th Ed.(D.M.Weir & C.C.Blackwell,Eds.,Blackwell Science Inc.,1987)、“Gene Transfer Vectors for Mammalian Cells”(J.M.Miller & M.P.Calos,Eds.,1987)、“Current Protocols in Molecular Biology”(F.M.Ausubel et al.,Eds.,1987)、及び“PCR:The Polymerase Chain Reaction,”(Mullis et al.,Eds.,1994)などの文献に十分に説明されている。本明細書に記載されるものと同様又は等価の任意の方法及び材料を、本開示の実施形態の実施又は試験において使用することができるが、いくつかの実施形態における方法、デバイス、及び材料をここで記載する。本明細書で言及される全ての刊行物は、参照によりそれらの全体が組み込まれる。本明細書のいずれのものも、本開示が、先行の発明という理由によりそのような開示に先行する権利がないという了解として解釈されるべきではない。
本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、単数形「a」、「an」、及び「the」は、文脈がそうでないことを明確に示さない限り、複数の参照を含むことが留意されなければならない。したがって、例えば、「ペプチド」への言及は、当業者に既知である1つ以上のペプチド及びその等価物への言及である。
「約」又は「およそ」という用語は、当該技術分野における典型的な許容範囲内を意味するために本明細書で使用される。例えば、「約」は、平均からの約2の標準偏差として理解され得る。ある特定の実施形態によれば、量などの測定可能な値を指す場合、「約」は、変動が、開示される方法を実施するのに適切であるように、指定された値から±20%、±10%、±5%、±1%、±0.9%、±0.8%、±0.7%、±0.6%、±0.5%、±0.4%、±0.3%、±0.2%、又は±0.1%の変動を包含することを意味する。「約」が、一連の数値又は範囲の前に存在する場合、「約」は、一連の数値又は範囲の各々を修飾することができることが理解される。
本明細書において「A及び/又はB」などの語句で使用される場合、「及び/又は」という用語は、A及びBの両方、A又はB、A(単独)、及びB(単独)を含むことが意図される。同様に、「A、B、及び/又はC」などの語句で使用される場合、「及び/又は」という用語は、以下の実施形態の各々を包含することを意図している。A、B、及びC;A、B、又はC;A又はC;A又はB;B又はC;A及びC;A及びB;B及びC;A(単独);B(単独);並びにC(単独)。
本明細書で使用される場合、「抗体」という用語は、少なくとも1つの抗原結合部位を通じて、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質、又は前述の組み合わせなどの標的を認識し、特異的に結合する免疫グロブリン分子を指す。本明細書で使用される場合、この用語は、インタクトなポリクローナル抗体、インタクトなモノクローナル抗体、一本鎖抗体、抗体断片(Fab、Fab’、F(ab’)2、及びFv断片など)、一本鎖Fv(scFv)抗体、二重特異性抗体などの多重特異性抗体、単一特異性抗体、一価抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原結合部位を含む融合タンパク質、及び抗体が所望の生物学的結合活性を示す限り、抗原結合部位を含む任意の他の修飾された免疫グロブリン分子を包含する。抗体は、免疫グロブリンの5つの主要なクラスのうちのいずれかであり得る:アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマ、及びミューとそれぞれ称される重鎖定常ドメインの同一性に基づく、IgA、IgD、IgE、IgG、及びIgM、又はそれらのサブクラス(アイソタイプ)(例えば、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA1、及びIgA2)。免疫グロブリンの異なるクラスは、異なり、周知のサブユニット構造及び三次元構成を有する。抗体は、裸であってもよいか、又は毒素及び放射性同位体を含むが、これらに限定されない、他の分子にコンジュゲートされてもよい。
「抗体断片」という用語は、インタクトな抗体の一部を指し、インタクトな抗体の抗原決定可変領域を指す。抗体断片の例には、Fab、Fab’、F(ab’)2、及びFv断片、直鎖抗体、一本鎖抗体、並びに抗体断片から形成される多重特異性抗体が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、「抗体断片」は、少なくとも1つの抗原結合部位又はエピトープ結合部位を含む。抗体の「可変領域」という用語は、単独又は組み合わせのいずれかで、抗体軽鎖の可変領域、又は抗体重鎖の可変領域を指す。重鎖又は軽鎖の可変領域は、一般に、「超可変領域」としても知られている3つの相補性決定領域(CDR)によって連結された4つのフレームワーク領域(FR)からなる。各鎖のCDRは、フレームワーク領域によって近接して一緒に保持され、抗体の抗原結合部位の形成に寄与する。CDRを決定するための少なくとも2つの技術が存在する。(1)種間配列多様性に基づくアプローチ(すなわち、Kabat et al.,1991,Sequences of Proteins of Immunological Interest,5th Edition,National Institutes of Health,Bethesda,MD)、及び(2)抗原-抗体複合体の結晶学的研究に基づくアプローチ(Al-Lazikani et al.,1997,J.Mol.Biol.,273:927-948)。加えて、これらの2つのアプローチの組み合わせは、CDRを決定するために当該技術分野で使用されることがある。
本明細書で使用される場合、「バイオマーカー」という用語は、個体のがん状態を予測するのに有用な様々な濃度で個体に存在する生体分子を指す。バイオマーカーには、核酸、タンパク質、並びにそれらのバリアント及び断片が含まれ得るが、これらに限定されない。バイオマーカーは、バイオマーカーをコードする全核酸配列若しくは部分核酸配列を含むDNA、又はそのような配列の相補体であり得る。本発明において有用なバイオマーカー核酸は、目的の核酸配列のうちのいずれかの全配列又は部分配列を含むDNA及びRNAの両方を含むと考えられる。いくつかの実施形態では、バイオマーカーは、試料中のエクソソーム内のRNAである。
本明細書で使用される場合、「体液」という用語は、血液(又は血漿若しくは血清などの血液の画分)、リンパ、粘液、涙、唾液、汗、痰、尿、精液、便、脳脊髄液(CSF)、母乳、及び腹水を含む体液を指す。いくつかの実施形態では、体液は、血液である。いくつかの実施形態では、体液は、血液の画分である。いくつかの実施形態では、体液は、血漿である。いくつかの実施形態では、体液は、血清である。いくつかの実施形態では、体液は、尿である。
本明細書で使用される場合、「がん」及び「がん性」という用語は、細胞の集団が、無制御な細胞増殖を特徴とする哺乳動物における生理学的状態を指すか、又は説明する。したがって、「がん」という用語は、体の他の部分に浸潤又は広がる可能性のある異常な細胞増殖を伴う疾患の群を指す。がんの例には、肺がん、骨がん、血液がん、慢性骨髄単球性白血病(CMML)、胆管がん、子宮頸がん、肝臓がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頸部がん、眼がん、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門部のがん、胃がん、結腸がん、乳がん、精巣がん、婦人科腫瘍(例えば、子宮肉腫、卵管がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、膣がん若しくは外陰がん)、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん(例えば、甲状腺がん、副甲状腺がん若しくは副腎がん)、軟組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、前立腺がん、慢性若しくは急性白血病、小児固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓若しくは尿管がん(例えば、腎細胞がん、腎盂がん)、又は中枢神経系の新生物(例えば、原発性CNSリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫若しくは下垂体腺腫)が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「対象におけるがんを特徴付けること」という用語は、対象におけるがん試料の1つ以上の特性の同定を指し、これには、良性、前がん性、又はがん性組織の存在、がんの病期、がんの種類、がんの起源の組織、及び対象の予後が含まれるが、これらに限定されない。がんは、本明細書に開示されるncRNA及び/又はoncRNAを含むが、これらに限定されない、1つ以上のがんマーカー遺伝子の発現の同定によって特徴付けられてもよい。本明細書で使用される場合、「がんの病期」という用語は、がんの進行のレベルの定性的又は定量的評価を指す。がんの病期を決定するために使用される基準には、腫瘍の大きさ及び転移の程度(例えば、局所的又は遠隔的)が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「相補的」又は「相補性」という用語は、塩基対合規則によって関連するポリヌクレオチド(すなわち、ヌクレオチドの配列)に関して使用される。例えば、配列「5’-A-G-T-3’」は、配列「3’-T-C-A-5’」に相補的である。相補性は、「部分的」であってもよく、いくつかの核酸塩基のみが、塩基対合規則に従って一致する。代替的に、核酸間に「完全な」又は「全体的な」相補性が存在し得る。核酸鎖間の相補性の程度は、核酸鎖間のハイブリダイゼーションの効率及び強度に有意な影響を及ぼす。これは、増幅反応、及び核酸間の結合に依存する検出方法において特に重要である。
本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、「含む」という用語は、「からなる」及び「から本質的になる」態様を含むことができる。含むことはまた、「を含むが、これに限定されない」ことを意味することができる。
本明細書で使用される場合、「相関する」又は「相関すること」という用語は、2つの事象のインスタンス間の統計的関連を指し、事象は、数字、データセットなどを含むことができる。例えば、事象が数字を含む場合、正の相関(本明細書では、「直接相関」とも称される)は、一方が増加するにつれて、他方も同様に増加することを意味する。負の相関(本明細書では、「逆相関」とも称される)は、一方が増加するにつれて、他方が減少することを意味する。本開示は、小さい非コードRNAを提供し、そのレベルは、特定の小さい非コードRNAのレベルと、特定の種類のがんを発症する尤度との間などの、特定の結果尺度と相関する。例えば、小さい非コードRNAのレベルの上昇は、患者にとって良好な臨床転帰の尤度と負に相関し得る。この場合、例えば、患者は、がんの再発なしに長期生存の尤度が低下し、かつ/又は化学療法に対する陽性反応などを有し得る。そのような負の相関は、患者が予後不良を示すか、又は化学療法に対して不十分に反応する可能性が高く、これは、例えば、高いハザード比によって、様々な方法で統計的に実証され得ることを示す。
本明細書で使用される場合、「検出する」、「検出すること」、又は「検出」という用語は、組成物を発見若しくは識別する一般的な行為、又は組成物の特定の観察のいずれかを指す。組成物を検出することは、組成物の存在又は非存在を決定することを含み得る。検出することは、組成物を定量化することを含み得る。例えば、検出することは、組成物の発現レベルを決定することを含む。組成物は、核酸分子を含み得る。例えば、組成物は、本明細書に開示されるncRNA及び/又はoncRNAの少なくとも一部を含み得る。代替的に、又は追加的に、組成物は、検出可能に標識された組成物であり得る。
本明細書で使用される場合、「診断された」という用語は、徴候及び症状の存在若しくは検出、又は遺伝子分析、病理学的分析、組織学的分析などによる疾患の認識を指す。
「断片」とは、ポリペプチド又は核酸分子の一部を意味する。この部分は、好ましくは、参照核酸分子又はポリペプチドの全長の少なくとも約5%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は約99%を含有する。断片は、約5、10、20、30、40、50、60、70、80、90、若しくは100、200、300、400、500、600、700、800、900、1000又はそれ以上のヌクレオチド又はアミノ酸を含有し得る。
「機能的断片」という用語は、それぞれの完全長ポリペプチド又は核酸が関係するポリペプチド又は核酸配列の任意の部分を意味し、その部分は、十分な長さのものであり、断片が基礎とする完全長ポリペプチド又は核酸に少なくとも類似又は実質的に類似する生物学的影響を与えるのに十分な構造を有する。いくつかの実施形態では、機能的断片は、本明細書に開示される核酸配列のうちのいずれか1つをコードする完全長又は野生型核酸配列の一部であり、当該部分は、完全長よりも小さいが、完全長又は野生型タンパク質と比較して依然として生物学的に機能的なドメインをコードする、特定の長さ及び/又は構造のポリペプチドをコードする。いくつかの実施形態では、機能的断片は、断片が基礎とする野生型又は完全長のポリペプチド配列と比較して、低下した生物学的活性、ほぼ同等の生物学的活性、又は向上した生物学的活性を有し得る。いくつかの実施形態では、機能的断片は、ヒトなどの生物の配列に由来する。そのような実施形態では、機能的断片は、配列が由来する野生型ヒト配列に対して、99%、98%、97%、96%、95%、94%、93%、92%、91%、又は90%の配列同一性を保持し得る。いくつかの実施形態では、機能的断片は、配列が由来する野生型配列に対して、85%、80%、75%、70%、65%、又は60%の配列同一性を保持し得る。
「遺伝子」という用語は、ポリペプチド、前駆体、又はRNA(例えば、rRNA、tRNA)の産生に必要なコード配列を含む核酸(例えば、DNA)配列を指す。ポリペプチド又はRNAは、完全長又は断片の所望の活性又は機能的特性(例えば、酵素活性、リガンド結合、シグナル伝達、免疫原性など)が保持される限り、完全長のコード配列によって、又はコード配列の任意の部分によってコードされ得る。いくつかの実施形態では、対象の細胞又は試料は、非がん性細胞のゲノムに存在しないoncRNAを発現及び/又は分泌する過剰増殖細胞を含む。この用語はまた、遺伝子が完全長mRNAの長さに対応するように、いずれかの末端で約1kb以上の距離にわたる、構造遺伝子のコード領域、並びに5’及び3’末端上の両方のコード領域に隣接して位置する配列を包含する。コード領域の5’に位置し、mRNA上に存在する配列は、5’非翻訳配列と称される。コード領域の3’又は下流に位置し、mRNA上に存在する配列は、3’非翻訳配列と称される。「遺伝子」という用語は、遺伝子のcDNA及びゲノム形態の両方を包含する。遺伝子のゲノム形態又はクローンは、「イントロン」又は「介在領域」又は「介在配列」と呼ばれる非コード配列によって中断されるコード領域を含有する。イントロンは、核RNA(hnRNA)に転写される遺伝子のセグメントであり、イントロンは、エンハンサーなどの調節エレメントを含有し得る。イントロンは、核転写産物又は一次転写産物から除去又は「スプライスアウト」され、したがって、イントロンは、メッセンジャーRNA(mRNA)転写産物には存在しない。mRNAは、新生ポリペプチドにおけるアミノ酸の配列又は順序を特定するために、翻訳中に機能する。
本明細書で使用される場合、「ハイブリダイゼーション」又は「ハイブリダイズする」という用語は、ワトソン-クリック塩基対合を介して二本鎖を形成するのに十分に相補的なヌクレオチド配列間の二本鎖の形成を指す。2つのヌクレオチド配列は、これらの分子が、塩基対組織相同性を共有する場合、互いに「相補的」である。「相補的」ヌクレオチド配列は、特異性と合わせて、適切なハイブリダイゼーション条件下で安定した二本鎖を形成する。例えば、第1の配列のセクションが、第2の配列のセクションに逆平行センスで結合することができる場合、2つの配列は相補的であり、各配列の3’末端が他の配列の5’末端に結合し、次いで、一方の配列の各A、T(U)、G、及びCが、他方の配列のT(U)、A、C、及びGとそれぞれ整列する。RNA配列はまた、相補的G=U又はU=G塩基対を含むことができる。したがって、2つの配列は、「相補的」であるために完全な相同性を有する必要はない。通常、2つの配列は、ヌクレオチドの少なくとも約90%(好ましくは、少なくとも約95%)が、分子の定義された長さにわたって塩基対組織を共有する場合、十分に相補的である。本開示では、各空間インデックスプライマーの捕捉ドメインは、核酸に対する相補性領域、例えば、組織試料のRNA(好ましくは、mRNA)を含む。いくつかの実施形態では、各空間インデックスプライマーの捕捉ドメインに含まれるそのような相補性領域は、ポリA尾部を介してmRNAを捕捉するためのポリチミジン配列を含む。
「過剰増殖細胞」という用語は、「過剰増殖性障害」、異常な増殖、異常な成長、異常な老化、異常な静止、又は生物内の細胞の異常な除去を特徴とする疾患又は障害を有するか、又は呈する組織又は器官に位置する細胞を指し、あらゆる形態の過形成、新生物、及びがんを含む。いくつかの実施形態では、過剰増殖細胞は、細胞内の既存の成長調節経路の選択又は異常調節事象をもたらす少なくとも1つ又は複数の遺伝子変異を含む。いくつかの実施形態では、過剰増殖細胞がん細胞は、体細胞変異、遺伝子融合、エピジェネティック修飾、及び調節機構の破壊などの無数の戦略のうちの1つ又は複数を採用して、発がん性を過剰に活性化し、腫瘍抑制経路を下方制御する。いくつかの実施形態では、過剰増殖性疾患は、胃腸管又は泌尿器系に由来するがんである。いくつかの実施形態では、過剰増殖性疾患は、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんである。いくつかの実施形態では、過剰増殖性疾患という用語は、肺がん、骨がん、血液がん、慢性骨髄単球性白血病(CMML)、胆管がん、子宮頸がん、肝臓がん、膵臓がん、皮膚がん、頭頸部がん、眼がん、皮膚若しくは眼内黒色腫、子宮がん、卵巣がん、直腸がん、肛門部のがん、胃がん、結腸がん、乳がん、精巣がん、婦人科腫瘍(例えば、子宮肉腫、卵管がん、子宮内膜がん、子宮頸がん、膣がん若しくは外陰がん)、ホジキン病、食道がん、小腸がん、内分泌系がん(例えば、甲状腺がん、副甲状腺がん若しくは副腎がん)、軟組織肉腫、尿道がん、陰茎がん、前立腺がん、慢性若しくは急性白血病、小児固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱がん、腎臓若しくは尿管がん(例えば、腎細胞がん、腎盂がん)、又は中枢神経系の新生物(例えば、原発性CNSリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫若しくは下垂体腺腫)から選択されるがんである。
本明細書で使用される場合、「それを必要とする」という語句は、動物又は哺乳動物が、特定の方法又は治療を必要とすると特定されているか、又は疑われていることを意味する。いくつかの実施形態では、特定は、診断又は観察の任意の手段によって行うことができる。本明細書に記載の方法及び治療のいずれかにおいて、動物又は哺乳動物は、それを必要とし得る。
本明細書で使用される場合、「標識」という用語は、検出可能な(好ましくは、定量化可能な)効果を提供するために使用することができ、核酸又はタンパク質に結合することができる任意の原子又は分子を指す。標識には、色素、Pなどの放射性標識、ビオチンなどの結合部分、ジゴキシゲニンなどのハプテン、発光性、リン光性、又は蛍光性部分、及び単独で又は蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)によって発光スペクトルを抑制若しくはシフトすることができる部分と組み合わせた蛍光色素が含まれるが、これらに限定されない。標識は、蛍光、放射能、比色分析、重量分析、X線回折又は吸収、磁気、酵素活性などによって検出可能なシグナルを提供することができる。標識は、荷電部分(正又は負の荷電)であってもよいか、又は代替的に、荷電中性であってもよい。標識は、標識を含む配列が検出可能である限り、核酸又はタンパク質配列を含むか、又はそれからなることができる。いくつかの実施形態では、核酸は、標識なしで直接検出される(例えば、配列を直接読み取る)。
本明細書で使用される場合、「レベル」という用語は、非コードRNA転写産物のコピー数の定性的又は定量的決定を指す。RNA転写産物は、RNA転写産物のレベルが、患者(例えば、がんを有する患者)の臨床的に関連性のある亜集団などの第1の試料において、関連する亜集団(例えば、がんを有しない患者)などの第2の試料よりも高い場合、「増加したレベル」を示す。個々の患者から得られた腫瘍試料中のRNA転写産物のレベルの分析の文脈において、RNA転写産物は、対象におけるRNA転写産物のレベルが、患者の臨床的に関連する亜集団のレベル特性に向かって傾いているか、又はより近い近似値である場合、「増加したレベル」を示す。
本明細書で使用される場合、「転移」という用語は、新しい位置で同様のがん性病変の発症を伴う、がんが出現部位から身体の他の領域に広がるか、又は移行するプロセスを指す。「転移性」又は「転移化」細胞は、隣接細胞との付着接触を喪失し、疾患の一次部位から二次部位に(例えば、血流又はリンパを介して)移動する細胞である。
本明細書で使用される場合、「モノクローナル抗体」という用語は、単一の抗原決定基又はエピトープの高度に特異的な認識及び結合に関与する均一な抗体集団を指す。これは、典型的には、様々な異なる抗原決定基に対して指向される異なる抗体の混合物を含むポリクローナル抗体とは対照的である。「モノクローナル抗体」という用語は、インタクト及び完全長モノクローナル抗体の両方、並びに抗体断片(例えば、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv)、一本鎖(scFv)抗体、抗体部分を含む融合タンパク質、及び抗原結合部位を含む任意の他の修飾免疫グロブリン分子を包含する。更に、「モノクローナル抗体」は、ハイブリドーマ産生、ファージ選択、組換え発現、及びトランスジェニック動物を含むが、これらに限定されない、任意の数の技術によって作製されるこのような抗体を指す。
非コードRNA転写産物に関して本明細書で使用される場合、「正規化された」という用語は、参照RNA転写産物のセット又は対照セットの平均レベルと比較した、RNA転写産物のレベルを指す。参照RNA転写産物は、患者、組織、又は治療にわたる最小限の変動に基づく。代替的に、非コードRNA転写産物は、試験されたRNA転写産物の全体、又はそのような試験されたRNA転写産物のサブセットに正規化され得る。
本明細書で使用される場合、「オリゴヌクレオチド」という用語は、一本鎖ポリヌクレオチド鎖の短い長さを指す。オリゴヌクレオチドは、典型的には、200個未満の残基長(例えば、15~100個)であるが、本明細書で使用される場合、この用語は、より長いポリヌクレオチド鎖を包含することも意図される。オリゴヌクレオチドは、多くの場合、それらの長さによって言及される。例えば、24残基オリゴヌクレオチドは、「24量体」と称される。オリゴヌクレオチドは、自己ハイブリダイズによって、又は他のポリヌクレオチドとハイブリダイズすることによって、二次及び三次構造を形成することができる。このような構造は、二本鎖、ヘアピン、十字型、曲がり、及び三本鎖を含むことができるが、これらに限定されない。
本明細書で使用される場合、「又は」という単語は、特定のリストの任意の1つのメンバーを意味し、そのリストのメンバーの任意の組み合わせも含む。
本明細書で使用される場合、「患者」という用語は、疾患又は障害を患っている対象を指す。「患者」という用語は、ヒト及び獣医学的対象を含む。いくつかの実施形態では、「患者」は、がんと診断されているか、又はそれを有すると疑われている。いくつかの実施形態では、「患者」は、がん治療の必要性を有すると診断されている。いくつかの実施形態では、「患者」は、乳がんを有すると診断されていないか、又は疑われていない。
「患者応答」は、(1)減速及び完全な増殖停止を含む、腫瘍増殖のある程度の阻害、(2)腫瘍細胞の数の減少、(3)腫瘍サイズの減少、(4)隣接する末梢臓器及び/若しくは組織への腫瘍細胞浸潤の阻害(すなわち、減少、減速、若しくは完全な停止)、(5)転移の阻害(すなわち、減少、減速、若しくは完全な停止)、(6)腫瘍の退縮若しくは拒絶をもたらし得るが、そうでなくてもよい、抗腫瘍免疫応答の増強、(7)がんに関連する1つ以上の症状のある程度の緩和、(8)治療後の生存期間の増加、並びに/又は(9)治療後の所与の時点での死亡率の低下を含むが、これらに限定されない、患者への利益を示す任意のエンドポイントを使用して評価され得る。
2つのポリヌクレオチド又は2つのポリペプチド配列の「パーセント同一性」又は「パーセント相同性」という用語は、GAPコンピュータプログラム(GCG Wisconsin Package、バージョン10.3(Accelrys、San Diego,Calif.)の一部)を使用して、そのデフォルトパラメータを使用して配列を比較することによって決定される。2つ以上の核酸又はアミノ酸配列の文脈において本明細書で使用される場合、「同一の」又は「同一性」は、配列が、特定の領域にわたって同一である特定のパーセンテージの残基を有することを意味し得る。パーセンテージは、2つの配列を最適に整列させ、指定された領域にわたって2つの配列を比較し、同一の残基が両方の配列に存在する位置の数を決定して、一致した位置の数を得、その一致した位置の数を指定された領域における位置の総数で割り、その結果に100を掛けて配列同一性のパーセンテージを得ることによって計算され得る。2つの配列が異なる長さのものである場合、又はアライメントが1つ以上の交互の末端を生じ、指定された比較領域が単一の配列のみを含む場合、単一の配列の残基は、分母に含まれるが、計算の分子には含まれない。DNA及びRNAを比較する場合、チミン(T)及びウラシル(U)は、等価とみなされ得る。同一性は、手動、又はBLAST若しくはBLAST 2.0などのコンピュータ配列アルゴリズムを使用して実施することができる。簡潔に述べると、Basic Local Alignment Search Toolを表す、BLASTアルゴリズムは、配列類似性を決定するのに好適である。BLAST分析を実施するためのソフトウェアは、National Center for Biotechnology Information(ncbi.nlm.nih.gov)を通して公的に入手可能である。このアルゴリズムは、最初に、問い合わせ配列中の長さWの短いワードを同定することによって、高スコア配列対(HSP)を同定することを含み、これは、データベース配列中の同じ長さのワードと整列された場合に、いくつかの正の値の閾値スコアTと一致するか、又は満たす。Tは、近傍ワードスコア閾値と称される(Altschul et al.)。これらの最初の近傍ワードヒットは、それらを含むHSPを見出すための検索を開始するための種として作用する。ワードヒットは、累積アライメントスコアが増加され得る限り、各配列に沿って両方向に伸長される。各方向におけるワードヒットの延長は、1)累積アライメントスコアがその最大達成値から量Xだけ低下し、2)累積スコアが1つ以上の負のスコアリング残基アライメントの累積のためにゼロ以下になるか、又は3)いずれかの配列の末端に到達した場合に、停止される。BlastアルゴリズムパラメータW、T、及びXは、アライメントの感度及び速度を決定する。Blastプログラムは、デフォルトとして、11のワード長(W)、50のBLOSUM62スコアリングマトリックス(全体が参照により本明細書に組み込まれる、Henikoff et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1992,89,10915-10919を参照されたい)アライメント(B)、10の期待値(E)、M=5、N=4、及び両方の鎖の比較を使用する。BLASTアルゴリズム(全体が参照により本明細書に組み込まれる、Karlin et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA,1993,90,5873-5787)及びGapped BLASTは、2つの配列間の類似性の統計的分析を実施する。BLASTアルゴリズムによって提供される類似性の1つの尺度は、最小合計確率(P(N))であり、これは、2つのヌクレオチド配列間の一致が偶然に生じる確率の指標を提供する。例えば、核酸は、試験核酸と他の核酸との比較における最小合計確率が、約1未満、約0.1未満、約0.01未満、及び約0.001未満である場合、別の核酸に類似すると考えられる。2つの一本鎖ポリヌクレオチドの配列が、逆平行方向で整列され得る場合、ギャップの導入がなく、いずれかの配列の5’又は3’末端に不対ヌクレオチドがなく、一方のポリヌクレオチドにおける全てのヌクレオチドが、他方のポリヌクレオチドにおけるその相補的ヌクレオチドと反対になるように、2つの一本鎖ポリヌクレオチドは互いの「相補体」である。ポリヌクレオチドは、2つのポリヌクレオチドが適度にストリンジェントな条件下で互いにハイブリダイズすることができる場合、別のポリヌクレオチドに「相補的」である。したがって、ポリヌクレオチドは、その相補体ではなく、別のポリヌクレオチドに相補的であり得る。
「ポリヌクレオチド」及び「核酸」及び「核酸分子」という用語は、本明細書で交換可能に使用され、任意の長さのヌクレオチドのポリマーを指し、DNA及びRNAを含む。ポリヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、修飾ヌクレオチド若しくは塩基、及び/又はそれらの類似体、又はDNA若しくはRNAポリメラーゼによってポリマーに組み込まれ得る任意の基質であり得る。
「ポリペプチド」及び「ペプチド」及び「タンパク質」という用語は、本明細書で交換可能に使用され、任意の長さのアミノ酸のポリマーを指す。ポリマーは、直鎖又は分岐鎖であり得、修飾アミノ酸を含み得、非アミノ酸によって中断され得る。この用語はまた、天然に又は介入によって修飾されたアミノ酸ポリマー、例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、又は標識化成分とのコンジュゲーションなどの任意の他の操作若しくは修飾も包含する。定義内には、例えば、アミノ酸の1つ以上の類似体(例えば、非天然アミノ酸を含む)を含有するポリペプチド、並びに当該技術分野で既知の他の修飾も含まれる。本開示のポリペプチドは、抗体又は融合タンパク質に基づくことができるため、ある特定の実施形態では、ポリペプチドは、単鎖又は関連鎖(例えば、二量体)として生じ得ることが理解される。
本明細書で使用される場合、「予後」という用語は、乳がんなどの新生物疾患の再発、転移性広がり、及び薬物耐性を含む、がんに起因する死亡又は進行の尤度の予測を指す。
本明細書で使用される場合、「参照」RNA転写産物という用語は、そのレベルが、試験試料中のRNA転写産物のレベルを比較するために使用され得る、RNA転写産物を指す。いくつかの実施形態では、参照RNA転写産物は、ベータ-グロビン、アルコールデヒドロゲナーゼ、又は任意の他のRNA転写産物などのハウスキーピング遺伝子を含み、そのレベル又は発現は、RNA転写産物を含有する細胞の疾患状態に応じて変化しない。別の実施形態では、アッセイされたRNA転写産物の全て、又はそのサブセットは、参照RNA転写産物として機能し得る。
「塩」という用語は、無機及び/又は有機酸で形成される酸性塩、並びに無機及び/又は有機塩基で形成される塩基性塩を指す。これらの酸及び塩基の例は、当業者に周知である。このような酸付加塩は、通常、薬学的に許容されるが、薬学的に許容されない酸の塩が、問題の化合物の調製及び精製において有用なものである場合がある。本開示の化合物の酸付加塩は、最も好適には、薬学的に許容される酸から形成され、例えば、無機酸、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸又はリン酸、及び有機酸、例えば、コハク酸、マレイン酸、酢酸又はフマル酸で形成されたものを含む。他の薬学的に許容されない塩、例えば、シュウ酸塩は、例えば、本開示の化合物の単離において、実験室での使用のために、又はその後の薬学的に許容される酸付加塩への変換のために使用されてもよい。本開示の範囲内には、溶媒和物及び水和物も含まれる。本開示の特定の化合物のインビボ加水分解性エステル又はアミドは、遊離ヒドロキシ又はアミノ官能基を有するこれらの化合物を、塩化メチレン又はクロロホルムなどの不活性溶媒中の塩基の存在下で所望のエステルの酸塩化物で処理することによって形成することができる。好適な塩基には、トリエチルアミン又はピリジンが含まれる。逆に、遊離カルボキシ基を有する本開示の化合物は、好適な塩基の存在下での活性化、続いて所望のアルコールでの処理を含むことができる標準条件を使用してエステル化することができる。薬学的に許容される付加塩の例には、非毒性の無機及び有機酸付加塩、例えば、塩酸由来の塩酸塩、臭化水素酸由来の臭化水素酸塩、硝酸由来の硝酸塩、過塩素酸由来の過塩素酸塩、リン酸由来のリン酸塩、硫酸由来の硫酸塩、ギ酸由来のギ酸塩、酢酸由来の酢酸塩、アコニット酸由来のアコニット酸塩、アスコルビン酸由来のアスコルビン酸塩、ベンゼンスルホン酸由来のベンゼンスルホン酸塩、安息香酸由来の安息香酸塩、ケイ皮酸由来のケイ皮酸塩、クエン酸由来のクエン酸塩、エンボン酸由来のエンボン酸塩、エナント酸由来のエナント酸塩、フマル酸由来のフマル酸塩、グルタミン酸由来のグルタミン酸塩、グリコール酸由来のグリコール酸塩、乳酸由来の乳酸塩、マレイン酸由来のマレイン酸塩、マロン酸由来のマロン酸塩、マンデル酸由来のマンデル酸塩、メタンスルホン酸由来のメタンスルホン酸塩、ナフタレン-2-スルホン酸由来のナフタレン-2-スルホン酸塩、フタル酸由来のフタル酸塩、サリチル酸由来のサリチル酸塩、ソルビン酸由来のソルビン酸塩、ステアリン酸由来のステアリン酸塩、コハク酸由来のコハク酸塩、酒石酸由来の酒石酸塩、p-トルエンスルホン酸由来のトルエン-p-スルホン酸塩などが含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、塩は、本開示の化合物のナトリウム、リジン、及びアルギニン塩である。このような塩は、当該技術分野において周知であり、記載されている手順によって形成され得る。
薬学的に許容されると考慮することができないシュウ酸などの他の酸は、本開示の化合物及びその薬学的に許容される酸付加塩を得る際の中間体として有用な塩の調製に有用であり得る。本開示の化合物の金属塩には、カルボキシ基を含有する本開示の化合物のナトリウム塩などのアルカリ金属塩が含まれる。本開示に従って入手可能な異性体の混合物は、それ自体が個々の異性体に既知の方法で分離することができ、ジアステレオ異性体は、例えば、多相溶媒混合物の間での分画、再結晶化及び/若しくはクロマトグラフィー分離、例えば、シリカゲル上での分画、又は例えば、逆相カラム上での中圧液体クロマトグラフィーによって分離することができ、ラセミ体は、例えば、光学的に純粋な塩形成試薬を用いた塩の形成、及びそのように入手可能なジアステレオ異性体の混合物の分離、例えば、分画結晶化によって、又は光学的に活性なカラム材料上でのクロマトグラフィーによって分離することができる。
本明細書で使用される場合、「試料」という用語は、本明細書に記載されるように、目的の供給源から得られるか、又はそれに由来する生体試料を指す。いくつかの実施形態では、目的の供給源は、動物又はヒトなどの生物を含む。いくつかの実施形態では、生体試料は、生体組織又は生体液を含む。いくつかの実施形態では、生体試料は、骨髄、血液、血液細胞、腹水、組織若しくは細針生検試料、細胞含有体液、遊離浮遊核酸、痰、唾液、尿、脳脊髄液、腹膜液、胸水、糞便、リンパ、婦人科液体、皮膚スワブ、膣スワブ、口腔スワブ、鼻スワブ、洗浄液(washing)又は管洗浄液若しくは気管支肺胞洗浄液などの洗浄液(lavages)、吸引物、擦過物、骨髄標本、組織生検標本、外科標本、糞便、他の体液、分泌物及び/若しくは排泄物、並びに/又はそれらからの細胞などであってもよいか、又はそれらを含んでもよい。いくつかの実施形態では、生体試料は、個体から得られた細胞であるか、又はそれを含む。いくつかの実施形態では、試料は、本明細書に開示されるエクソソーム又はoncRNA配列(又はその断片、例えば、表1で同定された核酸配列に対して約75%~約99%の配列同一性を有する核酸配列)を含む。いくつかの実施形態では、試料は、任意選択により、血清又は血液中の、エクソソーム又はエクソーム若しくは複数のエクソソーム内のoncRNA配列を含み、配列は、表2から選択される1つ又は複数の配列を含む。試料は、任意選択により、血清又は血液中の、エクソソーム又はエクソーム若しくは複数のエクソソーム内のoncRNA配列を含み、配列は、表2で同定された核酸配列に対して約75%~約99%の配列同一性を有する断片である1つ又は複数の配列を含む。いくつかの実施形態では、oncRNA配列は、細胞全体から解離される。いくつかの実施形態では、試料は、細胞全体から解離したエクソソーム及び/又は核酸配列を含み、試料は、細胞全体を含まない。いくつかの実施形態では、試料は、任意の適切な手段によって目的の供給源から直接得られた「一次試料」である。例えば、いくつかの実施形態では、一次生体試料は、生検(例えば、細針吸引物又は組織生検)、外科手術、体液の採取(例えば、血液、リンパ、糞便など)などからなる群から選択される方法によって得られる。いくつかの実施形態では、文脈から明らかなように、「試料」という用語は、一次試料を、処理することによって(例えば、その1つ以上の成分を除去すること、及び/又はそれに1つ以上の薬剤を添加することによって)得られる調製物を指す。例えば、半透過性膜を使用して濾過する。そのような「処理された試料」は、例えば、試料から抽出されたか、又は一次試料を、mRNAの増幅若しくは逆転写、特定の成分の単離及び/又は精製などの技術に供することによって得られた核酸又はタンパク質を含み得る。いくつかの実施形態では、「試料」は、循環する小さい非コードRNAを含有する試料である。いくつかの実施形態では、試料は、フィルターを通過したか、又は細胞全体を除去するために遠心分離して再懸濁された、処理された試料である。
「スコア」は、対象における1つ又は複数の非コードRNAの存在、非存在、又は量に基づいて、値の正規化後に割り当てられ得るか、又は生成され得る数値である。いくつかの実施形態では、スコアは、対照データ値に対して正規化される。いくつかの実施形態では、対照データセットは、陰性対照データセットである。
本明細書で使用される場合、「小さい非コードRNA」又は「小さいncRNA」(sRNA)という用語は、タンパク質に翻訳されず、転移RNA(tRNA)、リボソームRNA(rRNA)、核小体低分子RNA(snoRNA)、マイクロRNA(miRNA)、低分子干渉RNA(siRNA)、核内低分子(snRNA)、Y RNA、vault RNA、アンチセンスRNA、転写開始RNA(tiRNA)、転写開始部位関連RNA(TSSa-RNA)、及びpiwi相互作用RNA(piRNA)を含むRNAを指す。小さいncRNAは、一般に、18~200ヌクレオチド長である。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、小さいncRNAは、50~100ヌクレオチドである。ncRNAは、内因性起源(例えば、ヒトの小さい非コードRNA)又は外因性起源(例えば、ウイルス、細菌、寄生虫)であり得る。「カノニカル」ncRNAとは、ゲノム配列から予測されるRNAの配列を指し、特定のRNAについて同定される最も豊富な配列である。「トリミングされた」ncRNAとは、エキソヌクレアーゼ媒介性ヌクレオチドトリミングが、分子の5’及び/又は3’末端で1つ以上のヌクレオチドを除去したncRNAを指す。「伸長ncRNA」とは、カノニカルな小さい非コードRNA配列よりも長く、当該技術分野で認識される用語である、小さい非コードRNAを指す。「オーファンncRNA」又は「oncRNA」とは、未知の機能を有するがん特異的な小さいncRNAを指す。伸長を構成するヌクレオチドは、前駆体配列のヌクレオチドに対応し、したがって、非鋳型ヌクレオチド付加とは対照的に、ゲノムによってコードされる。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のいずれかは、上記に開示される小さいncRNAのいずれか1つ又は組み合わせを検出することを含む。
「ストリンジェンシー」という用語は、その下で核酸ハイブリダイゼーションが行われる、温度、イオン強度、及び有機溶媒などの他の化合物の存在の条件に関して使用される。「低ストリンジェンシー条件」下で、目的の核酸配列は、その正確な相補体、単一塩基のミスマッチを有する配列、密接に関連する配列(例えば、90%以上の同一性を有する配列)、及び部分的な同一性のみを有する配列(例えば、50~90%の同一性を有する配列)にハイブリダイズする。「中程度のストリンジェンシー条件」下では、目的の核酸配列は、その正確な相補体、単一塩基のミスマッチを有する配列、及び密接に関連する配列(例えば、90%以上の同一性)のみにハイブリダイズする。「高ストリンジェンシー条件」下では、目的の核酸配列は、その正確な相補体、及び(そのような温度の条件に応じて)単一塩基のミスマッチを有する配列のみにハイブリダイズする。言い換えれば、高ストリンジェンシーの条件下で、単一塩基のミスマッチを有する配列へのハイブリダイゼーションを除外するように温度を上げることができる。したがって、本明細書で使用される場合、「高ストリンジェンシー」という用語は、以下の条件を指す。(1)洗浄には、低いイオン強度及び高い温度、例えば、15mMの塩化ナトリウム/1.5mMのクエン酸ナトリウム/0.1%のドデシル硫酸ナトリウムを50℃で利用するか、(2)ハイブリダイゼーション中に、ホルムアミドなどの変性剤、例えば、0.1%のウシ血清アルブミン/0.1%のフィコール/0.1%のポリビニルピロリドン/50mMのリン酸ナトリウム緩衝液を含む50%(v/v)のホルムアミドを、pH6.5で、5×SSC(0.75MのNaCl、75mMのクエン酸ナトリウム)中で、42℃で利用するか、又は(3)ハイブリダイゼーション中に、5×SSC、50mMのリン酸ナトリウム(pH6.8)、0.1%のピロリン酸ナトリウム、5×デンハルト溶液、超音波処理したサケ精子DNA(50μg/ml)、0.1%のSDS、及び10%の硫酸デキストラン中の50%のホルムアミドを42℃で利用し、0.2×SSC及び50%のホルムアミド中で42℃で洗浄し、続いて、55℃でEDTAを含有する0.1×SSCからなる洗浄液で洗浄する。
本明細書で使用される場合、「対象」という用語は、哺乳動物、魚類、鳥類、爬虫類、又は両生類などの脊椎動物を指す。「対象」という用語は、飼い慣らされた動物(例えば、ネコ、イヌなど)、家畜(例えば、ウシ、ウマ、ブタ、ヒツジ、ヤギなど)、及び実験動物(例えば、マウス、ウサギ、ラット、モルモット、ミバエなど)も含む。一態様では、対象は、哺乳動物である。別の態様では、対象は、ヒトである。この用語は、特定の年齢又は性別を示すものではない。このように、男性又は女性にかかわらず、成人、小児及び青年が含まれることが意図される。いくつかの実施形態では、対象は、本明細書に記載の診断方法を使用してスクリーニングされる任意の生物である。いくつかの実施形態では、対象は、がんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである。いくつかの実施形態では、対象は、限定されないが、がんなどの基礎疾患又は障害の治療を必要とするヒトである。
「実質的に同一」とは、核酸分子(又はポリペプチド)が、参照核酸配列(例えば、本明細書に記載の核酸配列のうちのいずれか1つ)又はアミノ酸配列に対して少なくとも約50%の配列同一性を含むことを意味する。いくつかの実施形態では、そのような配列は、比較のために使用される参照配列に対して、核酸レベル又はアミノ酸レベルで、少なくとも約60%、70%、80%、85%、90%、95%、又は更に99%同一である。
「治療有効量」という用語は、所望の治療効果を達成するのに十分な量、例えば、治療されている疾患に関連する症状、例えば、がん増殖又は過剰増殖性障害に関連する障害の予防又は改善又は減少をもたらす量を意味する。対象に投与される化合物の量は、疾患の種類及び重症度、並びに全体的な健康、年齢、性別、体重及び薬物に対する耐性などの個体の特徴に依存する。これはまた、疾患の程度、重症度、及び種類にも依存する。当業者は、これら及び他の要因に応じて適切な用量を決定することができるであろう。投与レジメンは、有効量を構成するものに影響を及ぼし得る。更に、いくつかの分割投与量、及び交互投与量は、毎日若しくは連続して投与することができるか、又は用量は、連続的に注入することができるか、若しくはボーラス注射であってもよい。更に、本開示の化合物の投与量は、治療的又は予防的状況の緊急性によって示されるように、比例して増加させることができるか、又は減少させることができる。典型的には、治療効果を達成するのに十分な、本開示の化合物の有効量は、1日当たり体重1キログラム当たり約0.000001mg~1日当たり体重1キログラム当たり約10,000mgの範囲である。好ましくは、投与量範囲は、1日当たり体重1キログラム当たり約0.0001mg~1日当たり体重1キログラム当たり約100mgである。本明細書に開示される化合物は、互いに組み合わせて、又は1つ以上の追加の治療用化合物と組み合わせて投与することもできる。
本明細書で使用される場合、「治療」又は「治療すること」という用語は、対象についての臨床結果を含む有益な又は所望の結果を得るためのアプローチである。本明細書の目的のために、有益な又は所望の臨床結果には、以下のうちの1つ以上が含まれるが、これらに限定されない。(1)状況、障害、又は状態に罹患している可能性があるか、又はそれにかかりやすい可能性があるが、状況、障害、又は状態の臨床症状をまだ経験していないか、又は示していないヒトで発生する状況、障害、又は状態の臨床症状の出現を予防するか、又は遅延させること、(2)状況、障害、又は状態を阻害すること、すなわち、疾患の発症、若しくはその再発(維持治療の場合)、又はその少なくとも1つの臨床症状、徴候、若しくは検査を停止、低減、又は遅延させること、あるいは(3)疾患を緩和すること、すなわち、状況、障害、若しくは状態、又はその臨床若しくは亜臨床の症状若しくは徴候のうちの少なくとも1つの退縮を引き起こすこと。いくつかの実施形態では、患者が、以下のうちの1つ以上を示す場合、対象は、本開示の方法による治療が成功している。がん細胞の数の減少及び/若しくはがん細胞の完全な欠如、腫瘍サイズの減少、腫瘍増殖の阻害、軟部組織及び骨へのがん細胞の拡散を含む末梢器官へのがん細胞浸潤の阻害及び/若しくは欠如、腫瘍若しくはがん細胞転移の阻害及び/若しくは欠如、がん増殖の阻害及び/若しくは欠如、特定のがんに関連する1つ以上の症状の緩和、罹患率及び死亡率の低下、生活の質の向上、腫瘍原性の減少、がん幹細胞の数若しくは頻度の減少、又はそのような効果のいくつかの組み合わせ。
本明細書で使用される場合、「腫瘍」という用語は、悪性又は良性にかかわらず、全ての新生物細胞の成長及び増殖、並びに全ての前がん性及びがん性の細胞及び組織を指す。「良性」腫瘍は、がん性ではなく、近くの組織に侵入しないか、又は身体の他の部分に拡散しない。「前悪性」腫瘍は、まだがん性ではないが、悪性になる可能性がある腫瘍である。他方で、「悪性」腫瘍は、がん性であり、増殖して身体の他の部分に拡散する可能性がある。
本明細書で使用される場合、「腫瘍試料」という用語は、がん患者から得られる腫瘍物質を含む試料を指す。この用語は、腫瘍組織試料、例えば、外科的切除によって得られる組織、及び生検によって得られる組織、例えば、コア生検又は細針生検を包含する。いくつかの実施形態では、腫瘍試料は、ホルマリン固定され、パラフィン包埋された組織試料などの、固定され、ワックス包埋された組織試料である。更に、「腫瘍試料」という用語は、原発腫瘍以外の部位、例えば、循環腫瘍細胞から得られた腫瘍細胞を含む試料を包含する。この用語はまた、患者の腫瘍細胞の子孫である細胞、例えば、原発腫瘍細胞又は循環腫瘍細胞に由来する細胞培養試料も包含する。この用語は、インビボで腫瘍細胞から脱落したタンパク質又は核酸物質を含み得る試料、例えば、骨髄、血液、血漿、血清などを更に包含する。この用語はまた、腫瘍細胞に対して濃縮されたか、又はそれらの調達後に他の方法で操作された試料、並びに患者の腫瘍物質から得られるポリヌクレオチド及び/又はポリペプチドを含む試料を包含する。
がんに対するバイオマーカーとしての小さい非コードRNA
ヒトゲノムは、膨大な量の非コードRNA(ncRNA)転写産物をコードする。非コードRNAは、転写産物のサイズに基づいて、小さいncRNA(smRNA)及び長いncRNA(lncRNA)の2つのクラスに分類され得る。小さいncRNAは、一般に、18~200ヌクレオチド長であるが、lncRNAは、200ヌクレオチドより大きい。小さいncRNAは、多様な細胞機能を有し、非常に豊富な転移RNA(tRNA)、リボソームRNA(rRNA)、核小体低分子RNA(snoRNA)、マイクロRNA(miRNA)、低分子干渉RNA(siRNA)、核内低分子RNA(snRNA)、及びpiwi相互作用RNA(piRNA)を含むいくつかのクラスからなる(Amaral et al.,2008、Martens-Uzunova et al.,2013)。小さい非コードRNAは、十分な配列相補性を有する部位で標的mRNAに結合することにより、翻訳抑制因子として作用し(Ameres et al.,2007)、一方、非常に豊富な細胞質Y RNAは、Roタンパク質の細胞内位置に影響を与えることにより、RNA品質対照において機能する(Sim et al.,2009)。mRNA翻訳に対する成熟した小さい非コードRNAの抑制活性は、定義された細胞内位置でレトロトランスポゾンをサイレンシングするpiRNAに加えて、siRNA及びエンドsiRNAを含む、他のクラスのncRNAによって共有される(Chuma and Pillai,2009)。小さい非コードRNA活性は、細胞質中の十分なレベルの存在量、及びエンドソーム膜に局在するRNA誘導サイレンシング複合体(RISC)との相互作用に依存するが(Gibbings et al.,2009、Lee et al.,2009a)、少ない存在量の小さい非コードRNAは、翻訳抑制に対する影響が少ない。結果として、特定の小さい非コードRNAのレベルのわずかな変化は、既に細胞プロセスに影響を与えている場合があるが、強い摂動は、疾患を引き起こす可能性がある。存在量に加えて、(RISC)タンパク質との相互作用だけでなく、RNAパートナー及び正確な細胞内局在化は、小さい非コードRNA生理を制御する相互に関連する因子である(Mullokandov et al.,2012、Wee et al.,2012)。
小さいRNAは、エクソソームなどの細胞由来の細胞外小胞内で分泌され得る。mRNA及び小さい非コードRNA種の両方が、エクソソームに含まれることが見出されている。したがって、エクソソームは、環境におけるRNA含有量の転移及び分解からの保護のための手段を提供することができ、RNAバイオマーカーの信頼性の高い検出のための安定した供給源を可能にする。
本開示は、がんを有する対象に由来する生体試料中に、「正常」である対象、すなわち、がんを有しない対象と比較して、差異的に存在することが見出される小さい非コードRNAバイオマーカーに関する。小さい非コードRNAバイオマーカー又は小さい非コードRNAバイオマーカーのセットは、試料中の小さい非コードRNAバイオマーカー又は小さい非コードRNAバイオマーカーのセットの発現レベルの差が、統計的に有意であると決定される場合、試料間に差異的に存在する。統計的有意性についての一般的な検定には、t検定、ANOVA、Kniskal-Wallis、Wilcoxon、Mann-Whitney、及びオッズ比が含まれるが、これらに限定されない。小さい非コードRNAバイオマーカーは、単独で又は組み合わせて使用して、対象が、がんを有するか、又は有しないかの相対リスクの尺度を提供することができる。
様々な種類のがんの小さい非コードRNAバイオマーカーは、様々な起源の組織からの複数の種類のがんの小さいRNAの配列決定によって発見され、がん細胞において特異的に発現される、これまでに知られていなかった小さい非コードRNAを同定した。がん細胞、特に、肺、乳房、前立腺、大腸、膵臓、肝臓、及び卵巣からのがん細胞において特異的に発現される何百もの以前に知られていなかった小さい非コードRNAを、このようにして同定し、それぞれのがん適応症を提供して表1(配列番号1~1524)に開示した。現在、これらの小さい非コードRNAを、バイオマーカーとして使用して、がんの種類及び対象、例えば、がん状態が以前に知られていなかった対象、又はがんに罹患していると疑われる対象の状況を決定することができる。これは、対象の生体試料中の本明細書に開示される小さい非コードRNAのうちの1つ以上、又はそれらの組み合わせのレベルを決定することによって達成され得る。正常又は健常な対象の生体試料中のものと比較して、これらの小さい非コードRNAバイオマーカーのうちの1つ以上のレベルの差は、対象が、対象の試料中に検出された小さい非コードRNAのうちの1つ以上に関連する種類及び起源の組織のがんを有することを示し、これは、がんの早期、中等度若しくは中期、又は重度若しくは後期であり得る。
いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを使用して、がんを有するが、別の方法では、がんに関連する症状を有しないと疑われる対象におけるがんを検出及び/又は診断することができる。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを使用して、早期がんに特徴的な症状を有する対象におけるがんを検出及び/又は診断することができる。
いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを使用して、対象におけるがん進行の経過をモニタリングすることができる。対象のがんの状況は、時間の経過とともに変化する可能性がある。例えば、がんは、治療計画の過程の間に時間の経過とともに悪化又は改善する場合がある。このような悪化又は改善により、1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、対象の試料中で検出されるように、統計的に有意な様式で変化し得る。例えば、1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、がんの発症とともに経時的に増加し得る。したがって、対象から得られた第1の試料中の1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定し、対象から得られた第2の試料中の同じ1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することによって、対象におけるがんの進行の経過をモニタリングすることができ、第2の試料は、第1の試料の後に得られる。第1の試料中のレベルと比較した第2の試料中のレベルは、疾患の進行を示す。例えば、第2の試料と比較して、第1の試料からの表1からの1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの上昇は、対象が、表1に提供されるように、検出に使用される小さい非コードRNAバイオマーカーに関連するがんの種類を発症したか、又は疾患が悪化したことを示す。逆に、第2の試料と比較して、第1の試料からの表1からの1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの減少は、疾患が改善したことを示す。
試験対象から得られた生体試料中の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルが、正常な対象に存在する小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと異なるか否かは、試験対象からの試料中の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを好適な対照と比較することによって確認され得る。当業者は、問題のアッセイに適切な対照を選択することができる。例えば、好適な対照は、健康であり、がんを有しないことが知られている対象からの生体試料(例えば、陰性対照)であってもよい。好適な対照が正常な対象から得られる場合、好適な対照と比較して、試験対象における小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの統計的に有意な差は、対象が、検出された特定の小さい非コードRNAバイオマーカーに関連するがんの種類を有することを示す。いくつかの実施形態では、小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの差は、対照と比較して、試験対象の増加である。好適な対照はまた、参照基準であってもよい。参照基準は、比較のための参照レベルとして機能し、その結果、試験試料は、試験対象におけるがんの種類、起源の組織、及びがんの状況を推定するために、参照基準と比較され得る。参照標準は、既知の対象、例えば、正常な対象であることが知られている対象、又はがんを有することが知られている対象における1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを表し得る。同様に、参照標準は、既知の対象の集団、例えば、正常な対象であることが知られている対象の集団、又は特定の種類のがんを有することが知られている対象の集団における1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを表し得る。参照基準は、例えば、複数の個体からの試料をプールし、プールされた試料中の特定の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することによって得られ、それによって平均集団にわたって基準を生成することができる。そのような参照基準は、個体集団中の特定の小さい非コードRNAバイオマーカーの平均レベルを表す。参照基準は、例えば、複数の個体から得られた個々の試料中に存在すると決定された特定の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを平均化することによっても得られ得る。そのような基準はまた、個体集団中の特定の小さい非コードRNAバイオマーカーの平均レベルを表す。参照基準はまた、個体集団における既知の対象における特定の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを各々表す値の集合であってもよい。いくつかの実施形態では、試験試料は、対象におけるがんの種類、起源の組織、及びがんの状況又は段階を推測するために、そのような値の集合と比較されてもよい。いくつかの実施形態では、参照基準は、絶対値である。そのような実施形態では、試験試料は、対象におけるがんの種類、起源の組織、及びがんの状況又は段階を推定するために、絶対値と比較されてもよい。いくつかの実施形態では、好適な対照に対する試料中の1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベル間の比較は、ソフトウェア分類アルゴリズムを実行することによって行われる。
いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約10%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約20%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約30%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約40%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約50%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約60%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約70%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約80%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約90%以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約100%以上の発現の増加である。
いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約2倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約3倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約4倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約5倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約6倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約7倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約8倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約9倍以上の発現の増加である。いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される非コードRNAの増加した発現は、正常な試料中の同じ非コードRNAの発現よりも約10倍以上の発現の増加である。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、表1(配列番号1~配列番号1543)に開示される核酸配列のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、81%、82%、83%、84、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、表2(配列番号1544~配列番号6834)に開示される核酸配列のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、81%、82%、83%、84、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号2に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号3に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号4に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号5に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号6に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号7に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号8に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号9に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号10に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号11に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号12に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号13に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号14に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号15に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号16に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号17に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号18に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号19に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号20に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号21に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号22に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号23に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号24に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号25に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号26に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号27に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号28に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号29に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号30に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号31に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号32に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号33に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号34に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号35に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号36に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号37に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号38に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号39に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号40に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号41に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号42に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号43に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号44に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号45に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号46に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号47に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号48に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号49に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号50に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号51に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号52に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号53に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号54に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号55に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号56に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号57に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号58に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号59に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号60に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号61に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号62に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号63に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号64に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号65に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号66に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号67に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号68に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号69に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号70に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号71に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号72に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号73に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号74に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号75に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号76に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号77に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号78に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号79に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号80に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号81に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号82に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号83に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号84に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号85に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号86に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号87に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号88に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号89に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号90に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号91に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号92に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号93に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号94に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号95に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号96に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号97に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号98に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号99に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号100に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号101に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号102に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号103に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号104に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号105に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号106に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号107に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号108に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号109に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号110に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号111に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号112に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号113に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号114に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号115に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号116に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号117に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号118に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号119に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号120に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号121に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号122に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号123に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号124に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号125に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号126に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号127に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号128に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号129に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号130に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号131に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号132に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号133に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号134に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号135に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号136に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号137に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号138に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号139に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号140に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号141に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号142に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号143に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号144に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号145に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号146に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号147に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号148に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号149に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号150に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号151に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号152に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号153に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号154に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号155に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号156に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号157に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号158に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号159に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号160に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号161に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号162に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号163に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号164に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号165に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号166に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号167に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号168に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号169に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号170に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号171に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号172に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号173に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号174に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号175に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号176に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号177に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号178に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号179に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号180に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号181に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号182に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号183に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号184に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号185に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号186に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号187に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号188に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号189に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号190に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号191に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号192に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号193に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号194に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号195に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号196に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号197に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号198に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号199に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号200に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号201に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号202に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号203に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号204に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号205に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号206に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号207に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号208に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号209に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号210に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号211に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号212に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号213に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号214に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号215に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号216に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号217に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号218に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号219に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号220に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号221に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号222に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号223に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号224に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号225に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号226に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号227に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号228に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号229に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号230に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号231に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号232に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号233に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号234に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号235に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号236に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号237に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号238に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号239に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号240に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号241に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号242に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号243に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号244に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号245に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号246に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号247に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号248に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号249に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号250に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号251に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号252に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号253に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号254に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号255に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号256に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号257に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号258に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号259に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号260に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号261に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号262に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号263に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号264に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号265に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号266に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号267に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号268に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号269に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号270に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号271に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号272に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号273に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号274に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号275に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号276に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号277に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号278に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号279に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号280に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号281に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号282に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号283に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号284に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号285に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号286に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号287に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号288に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号289に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号290に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号291に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号292に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号293に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号294に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号295に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号296に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号297に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号298に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号299に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号300に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号301に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号302に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号303に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号304に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号305に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号306に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号307に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号308に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号309に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号310に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号311に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号312に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号313に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号314に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号315に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号316に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号317に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号318に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号319に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号320に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号321に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号322に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号323に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号324に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号325に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号326に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号327に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号328に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号329に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号330に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号331に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号332に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号333に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号334に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号335に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号336に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号337に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号338に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号339に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号340に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号341に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号342に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号343に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号344に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号345に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号346に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号347に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号348に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号349に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号350に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号351に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号352に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号353に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号354に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号355に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号356に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号357に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号358に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号359に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号360に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号361に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号362に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号363に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号364に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号365に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号366に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号367に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号368に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号369に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号370に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号371に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号372に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号373に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号374に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号375に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号376に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号377に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号378に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号379に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号380に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号381に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号382に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号383に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号384に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号385に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号386に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号387に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号388に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号389に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号390に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号391に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号392に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号393に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号394に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号395に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号396に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号397に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号398に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号399に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号400に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号401に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号402に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号403に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号404に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号405に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号406に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号407に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号408に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号409に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号410に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号411に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号412に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号413に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号414に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号415に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号416に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号417に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号418に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号419に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号420に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号421に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号422に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号423に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号424に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号425に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号426に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号427に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号428に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号429に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号430に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号431に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号432に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号433に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号434に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号435に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号436に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号437に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号438に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号439に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号440に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号441に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号442に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号443に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号444に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号445に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号446に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号447に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号448に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号449に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号450に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号451に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号452に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号453に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号454に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号455に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号456に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号457に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号458に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号459に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号460に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号461に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号462に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号463に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号464に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号465に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号466に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号467に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号468に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号469に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号470に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号471に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号472に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号473に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号474に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号475に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号476に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号477に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号478に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号479に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号480に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号481に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号482に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号483に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号484に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号485に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号486に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号487に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号488に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号489に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号490に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号491に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号492に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号493に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号494に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号495に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号496に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号497に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号498に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号499に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号500に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号501に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号502に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号503に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号504に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号505に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号506に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号507に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号508に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号509に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号510に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号511に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号512に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号513に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号514に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号515に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号516に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号517に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号518に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号519に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号520に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号521に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号522に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号523に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号524に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号525に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号526に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号527に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号528に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号529に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号530に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号531に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号532に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号533に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号534に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号535に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号536に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号537に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号538に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号539に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号540に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号541に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号542に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号543に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号544に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号545に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号546に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号547に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号548に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号549に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号550に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号551に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号552に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号553に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号554に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号555に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号556に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号557に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号558に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号559に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号560に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号561に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号562に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号563に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号564に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号565に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号566に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号567に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号568に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号569に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号570に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号571に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号572に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号573に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号574に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号575に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号576に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号577に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号578に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号579に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号580に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号581に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号582に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号583に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号584に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号585に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号586に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号587に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号588に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号589に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号590に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号591に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号592に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号593に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号594に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号595に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号596に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号597に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号598に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号599に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号600に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号601に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号602に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号603に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号604に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号605に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号606に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号607に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号608に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号609に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号610に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号611に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号612に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号613に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号614に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号615に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号616に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号617に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号618に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号619に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号620に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号621に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号622に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号623に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号624に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号625に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号626に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号627に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号628に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号629に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号630に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号631に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号632に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号633に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号634に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号635に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号636に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号637に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号638に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号639に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号640に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号641に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号642に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号643に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号644に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号645に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号646に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号647に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号648に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号649に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号650に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号651に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号652に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号653に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号654に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号655に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号656に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号657に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号658に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号659に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号660に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号661に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号662に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号663に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号664に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号665に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号666に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号667に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号668に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号669に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号670に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号671に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号672に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号673に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号674に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号675に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号676に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号677に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号678に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号679に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号680に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号681に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号682に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号683に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号684に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号685に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号686に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号687に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号688に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号689に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号690に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号691に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号692に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号693に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号694に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号695に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号696に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号697に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号698に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号699に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号700に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号701に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号702に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号703に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号704に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号705に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号706に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号707に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号708に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号709に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号710に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号711に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号712に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号713に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号714に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号715に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号716に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号717に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号718に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号719に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号720に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号721に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号722に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号723に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号724に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号725に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号726に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号727に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号728に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号729に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号730に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号731に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号732に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号733に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号734に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号735に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号736に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号737に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号738に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号739に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号740に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号741に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号742に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号743に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号744に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号745に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号746に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号747に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号748に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号749に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号750に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号751に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号752に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号753に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号754に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号755に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号756に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号757に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号758に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号759に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号760に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号761に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号762に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号763に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号764に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号765に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号766に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号767に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号768に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号769に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号770に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号771に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号772に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号773に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号774に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号775に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号776に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号777に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号778に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号779に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号780に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号781に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号782に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号783に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号784に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号785に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号786に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号787に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号788に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号789に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号790に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号791に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号792に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号793に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号794に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号795に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号796に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号797に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号798に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号799に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号800に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号801に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号802に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号803に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号804に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号805に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号806に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号807に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号808に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号809に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号810に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号811に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号812に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号813に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号814に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号815に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号816に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号817に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号818に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号819に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号820に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号821に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号822に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号823に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号824に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号825に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号826に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号827に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号828に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号829に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号830に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号831に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号832に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号833に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号834に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号835に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号836に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号837に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号838に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号839に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号840に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号841に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号842に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号843に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号844に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号845に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号846に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号847に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号848に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号849に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号850に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号851に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号852に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号853に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号854に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号855に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号856に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号857に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号858に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号859に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号860に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号861に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号862に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号863に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号864に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号865に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号866に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号867に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号868に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号869に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号870に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号871に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号872に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号873に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号874に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号875に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号876に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号877に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号878に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号879に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号880に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号881に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号882に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号883に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号884に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号885に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号886に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号887に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号888に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号889に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号890に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号891に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号892に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号893に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号894に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号895に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号896に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号897に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号898に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号899に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号900に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号901に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号902に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号903に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号904に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号905に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号906に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号907に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号908に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号909に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号910に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号911に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号912に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号913に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号914に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号915に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号916に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号917に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号918に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号919に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号920に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号921に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号922に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号923に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号924に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号925に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号926に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号927に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号928に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号929に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号930に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号931に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号932に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号933に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号934に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号935に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号936に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号937に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号938に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号939に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号940に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号941に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号942に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号943に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号944に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号945に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号946に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号947に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号948に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号949に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号950に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号951に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号952に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号953に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号954に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号955に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号956に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号957に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号958に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号959に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号960に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号961に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号962に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号963に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号964に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号965に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号966に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号967に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号968に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号969に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号970に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号971に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号972に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号973に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号974に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号975に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号976に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号977に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号978に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号979に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号980に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号981に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号982に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号983に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号984に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号985に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号986に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号987に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号988に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号989に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号990に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号991に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号992に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号993に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号994に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号995に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号996に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号997に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号998に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号999に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1000に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1001に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1002に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1003に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1004に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1005に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1006に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1007に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1008に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1009に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1010に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1011に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1012に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1013に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1014に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1015に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1016に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1017に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1018に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1019に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1020に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1021に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1022に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1023に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1024に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1025に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1026に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1027に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1028に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1029に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1030に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1031に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1032に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1033に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1034に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1035に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1036に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1037に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1038に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1039に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1040に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1041に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1042に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1043に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1044に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1045に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1046に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1047に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1048に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1049に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1050に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1051に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1052に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1053に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1054に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1055に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1056に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1057に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1058に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1059に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1060に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1061に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1062に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1063に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1064に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1065に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1066に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1067に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1068に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1069に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1070に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1071に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1072に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1073に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1074に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1075に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1076に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1077に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1078に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1079に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1080に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1081に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1082に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1083に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1084に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1085に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1086に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1087に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1088に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1089に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1090に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1091に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1092に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1093に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1094に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1095に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1096に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1097に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1098に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1099に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1100に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1101に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1102に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1103に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1104に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1105に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1106に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1107に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1108に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1109に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1110に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1111に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1112に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1113に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1114に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1115に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1116に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1117に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1118に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1119に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1120に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1121に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1122に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1123に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1124に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1125に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1126に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1127に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1128に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1129に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1130に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1131に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1132に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1133に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1134に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1135に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1136に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1137に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1138に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1139に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1140に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1141に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1142に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1143に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1144に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1145に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1146に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1147に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1148に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1149に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1150に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1151に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1152に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1153に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1154に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1155に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1156に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1157に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1158に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1159に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1160に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1161に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1162に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1163に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1164に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1165に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1166に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1167に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1168に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1169に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1170に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1171に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1172に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1173に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1174に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1175に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1176に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1177に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1178に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1179に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1180に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1181に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1182に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1183に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1184に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1185に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1186に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1187に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1188に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1189に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1190に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1191に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1192に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1193に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1194に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1195に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1196に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1197に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1198に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1199に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1200に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1201に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1202に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1203に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1204に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1205に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1206に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1207に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1208に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1209に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1210に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1211に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1212に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1213に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1214に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1215に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1216に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1217に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1218に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1219に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1220に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1221に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1222に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1223に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1224に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1225に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1226に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1227に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1228に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1229に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1230に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1231に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1232に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1233に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1234に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1235に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1236に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1237に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1238に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1239に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1240に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1241に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1242に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1243に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1244に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1245に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1246に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1247に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1248に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1249に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1250に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1251に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1252に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1253に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1254に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1255に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1256に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1257に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1258に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1259に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1260に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1261に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1262に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1263に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1264に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1265に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1266に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1267に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1268に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1269に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1270に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1271に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1272に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1273に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1274に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1275に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1276に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1277に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1278に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1279に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1280に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1281に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1282に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1283に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1284に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1285に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1286に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1287に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1288に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1289に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1290に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1291に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1292に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1293に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1294に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1295に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1296に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1297に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1298に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1299に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1300に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1301に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1302に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1303に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1304に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1305に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1306に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1307に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1308に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1309に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1310に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1311に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1312に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1313に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1314に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1315に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1316に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1317に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1318に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1319に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1320に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1321に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1322に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1323に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1324に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1325に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1326に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1327に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1328に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1329に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1330に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1331に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1332に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1333に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1334に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1335に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1336に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1337に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1338に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1339に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1340に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1341に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1342に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1343に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1344に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1345に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1346に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1347に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1348に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1349に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1350に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1351に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1352に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1353に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1354に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1355に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1356に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1357に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1358に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1359に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1360に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1361に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1362に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1363に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1364に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1365に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1366に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1367に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1368に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1369に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1370に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1371に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1372に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1373に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1374に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1375に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1376に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1377に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1378に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1379に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1380に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1381に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1382に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1383に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1384に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1385に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1386に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1387に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1388に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1389に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1390に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1391に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1392に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1393に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1394に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1395に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1396に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1397に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1398に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1399に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1400に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1401に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1402に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1403に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1404に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1405に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1406に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1407に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1408に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1409に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1410に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1411に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1412に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1413に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1414に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1415に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1416に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1417に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1418に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1419に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1420に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1421に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1422に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1423に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1424に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1425に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1426に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1427に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1428に対して、少なくとも70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1429に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1430に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1431に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1432に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1433に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1434に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1435に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1436に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1437に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1438に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1439に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1440に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1441に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1442に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1443に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1444に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1445に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1446に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1447に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1448に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1449に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1450に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1451に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1452に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1453に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1454に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1455に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1456に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1457に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1458に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1459に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1460に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1461に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1462に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1463に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1464に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1465に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1466に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1467に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1468に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1469に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1470に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1471に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1472に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1473に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1474に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1475に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1476に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1477に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1478に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1479に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1480に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1481に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1482に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1483に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1484に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1485に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1486に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1487に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1488に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1489に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1490に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1491に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1492に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1493に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1494に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1495に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1496に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1497に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1498に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1499に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1500に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1501に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1502に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1503に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1504に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1505に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1506に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1507に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1508に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1509に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1510に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1511に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1512に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1513に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1514に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1515に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1516に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1517に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1518に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1519に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1520に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1521に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1522に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1523に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、配列番号1524に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む。
いくつかの実施形態では、試料中で検出される1つ以上の非コードRNAは、表1(配列番号1~配列番号1543)に開示される核酸配列の1つ又は複数の機能的断片を含む。いくつかの実施形態では、単独で又は表1(配列番号1~配列番号1543)の1つ又は複数の配列の発現と組み合わせて、1つ又は複数の小さい非コードRNAの単なる存在又は発現は、対象におけるがんの存在、特に検出された小さい非コードRNAに関連するがんの種類を示す。いくつかの実施形態では、単独で又は表1(配列番号1~配列番号1543)の核酸配列のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、81%、82%、83%、84、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は約99%の配列同一性を有する1つ又は複数の配列の発現と組み合わせて、1つ又は複数の小さい非コードRNAの単なる存在又は発現は、対象におけるがんの存在、特に検出された小さい非コードRNAに関連するがんの種類を示す。当業者は、問題のアッセイに応じて適切であり得る更なる好適な対照を容易に想起することができる。上述の好適な対照は、例示的であり、限定的であることは意図されない。
一般に、正常な対象中の同じ小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを表す好適な対照と比較して、試験対象の生体試料中の表1(配列番号1~配列番号1543)に提供される小さい非コードRNAバイオマーカーのうちの1つ以上のレベルの増加は、試験対象が、試験対象中で検出された1つ以上の小さい非コードRNAに関連する種類及び起源の組織のがんを有することを示すであろう。2つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルが、試験対象において決定されるいくつかの事例では、好適な対照と比較して、1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの増加があってもよく、1つ以上の更なる小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの変化又は増加はなくてもよい。そのような事例では、正常な対象における小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを表す好適な対照と比較して、小さい非コードRNAバイオマーカーのうちの1つ以上のレベルの差は、試験対象が、試験対象において異なるレベルを示した1つ以上の小さい非コードRNAに関連する種類及び起源の組織のがんを有することを示す。そのような差の決定は、本明細書に記載のように、ソフトウェア分類アルゴリズムの実行によって支援され得る。
生体試料
1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーの発現レベルは、対象から得られた生体試料において決定されてもよい。対象の試料は、対象に由来するものである。そのような試料は、対象から得られた後に更に処理され得る。例えば、RNAは、試料から単離されてもよい。この例では、試料から単離されたRNAは、対象から得られた試料でもある。1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定するのに有用な生体試料は、体全体の細胞、組織、及び体液を含む、本質的に任意の供給源から得てもよい。
いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定するために使用される生体試料は、循環する小さい非コードRNA、例えば、細胞外の小さい非コードRNAを含有する試料である。細胞外の小さい非コードRNAは、循環系、例えば、血液試料若しくはリンパ試料からの、又は尿若しくは唾液などの別の体液からの流体などの体液を含む、広範囲の生体材料中で自由に循環する。したがって、いくつかの実施形態では、1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定するために使用される生体試料は、体液、例えば、血液、その画分、血清、血漿、尿、唾液、涙、汗、精液、膣分泌物、リンパ、気管支分泌物、CSF、全血などである。いくつかの実施形態では、試料は、非侵襲的に得られる試料である。いくつかの実施形態では、試料は、ヒトからの血清試料である。いくつかの実施形態では、試料は、ヒトからの体液である。いくつかの実施形態では、試料は、ヒトからの液体生検である。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のいずれかは、検出及び/又は診断のために少量の試料を使用することを含む。いくつかの実施形態では、開示される方法は、約20マイクロリットル以下、約40マイクロリットル、約80マイクロリットル、約100マイクロリットル、約200マイクロリットル、約300マイクロリットル、約400マイクロリットル、約500マイクロリットル、約600マイクロリットル、約700マイクロリットル、約800マイクロリットル、約900マイクロリットル、約1ミリリットル、約1.1ミリリットル、約1.2ミリリットル、約1.3ミリリットル、約1.4ミリリットル、約1.5ミリリットル、約1.6ミリリットル、約1.7ミリリットル、約1.8ミリリットル、約1.9ミリリットル、又は約2.0ミリリットルの試料中で、全RNAを単離すること、及び/又は小さい非コードRNAを増幅させることを含む。いくつかの実施形態では、試料サイズは、対象の血漿、全血、又は血清の形態の液体試料の約20マイクロリットル~約2ミリリットルである。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法は、約20マイクロリットル以下の血清、約40マイクロリットル以下の血清、約80マイクロリットル以下の血清、約100マイクロリットル以下の血清、約200マイクロリットル以下の血清、約300マイクロリットル以下の血清、約400マイクロリットル以下の血清、約500マイクロリットル以下の血清、約600マイクロリットル以下の血清、約700マイクロリットル以下の血清、約800マイクロリットル以下の血清、約900マイクロリットル以下の血清、約1ミリリットル以下の血清、約1.1ミリリットル以下の血清、約1.2ミリリットル以下の血清、約1.3ミリリットル以下の血清、約1.4ミリリットル以下の血清、約1.5ミリリットル以下の血清、約1.6ミリリットル以下の血清、約1.7ミリリットル以下の血清、約1.8ミリリットル以下の血清、約1.9ミリリットル以下の血清、又は約2.0ミリリットル以下の血清の試料中の全RNAを単離すること、及び/又は小さい非コードRNAを増幅させることを含む。
循環する小さい非コードRNAには、細胞内の小さい非コードRNA、微小胞内、エクソソーム内の細胞外の小さい非コードRNA、及び細胞又は微小胞と関連していない細胞外の小さい非コードRNA(細胞外の非小胞性の非コードRNA)が含まれる。いくつかの実施形態では、1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定するために使用される生体試料(例えば、循環する小さい非コードRNAを含有する試料)は、細胞を含有してもよい。他の実施形態では、生体試料は、細胞(例えば、血清試料)を含まなくてもよいか、又は実質的に含まなくてもよい。いくつかの実施形態では、循環する小さい非コードRNA、例えば、細胞外の小さい非コードRNAを含有する試料は、血液由来の試料である。例示的な血液由来の試料の種類には、例えば、血漿試料、血清試料、血液試料などが含まれる。他の実施形態では、循環する小さい非コードRNAを含有する試料は、リンパ試料である。循環する小さい非コードRNAはまた、尿及び唾液中に見出され、これらの起源に由来する生体試料は、同様に、1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定するのに好適である。
いくつかの実施形態では、本開示の方法のいずれかは、試料若しくは細胞、又はエクソソーム若しくは微小胞から全RNAを単離するステップを含む。血液、血漿及び/又は血清から(例えば、全体が本明細書に参照により組み込まれる、Tsui NB et al.(2002)Clin.Chem.48,1647-53を参照されたい)、並びに尿から(例えば、全体が本明細書に参照により組み込まれる、Boom R et al.(1990)J Clin Microbiol.28,495-503を参照されたい)の発現分析のためのRNAを単離する方法は、記載されており、当業者によって日常的に使用される。
試料中の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの決定
生体試料中の1つ以上の開示される小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、任意の好適な方法によって決定され得る。試料中の小さい非コードRNAのレベル又は量を測定するための任意の信頼できる方法が、使用され得る。一般に、小さい非コードRNAは、例えば、増幅ベースの方法(例えば、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(RT-PCR)、定量的ポリメラーゼ連鎖反応(qPCR)、ローリングサークル増幅など)、ハイブリダイゼーションベースの方法(例えば、ハイブリダイゼーションアレイ(例えば、マイクロアレイ)、ナノストリング分析、ノーザンブロット分析、分岐DNA(bDNA)シグナル増幅、in situハイブリダイゼーションなど)、及び配列決定ベースの方法(例えば、次世代配列決定方法、例えば、Illumina又はIonTorrentプラットフォームを使用する)を含む、mRNAについて既知の様々な方法によって、単離されたRNAの試料などの試料(その画分を含む)から検出及び定量化され得る。他の例示的な技術には、リボヌクレアーゼ保護アッセイ(RPA)及び質量分析が含まれる。
いくつかの実施形態では、RNAは、分析の前にDNA(cDNA)に変換される。cDNAは、従来の技術を使用して、単離された小さい非コードRNAの逆転写によって生成することができる。いくつかの実施形態では、小さい非コードRNAは、測定前に増幅される。他の実施形態では、小さい非コードRNAのレベルは、増幅プロセス中に測定される。更に他の実施形態では、小さい非コードRNAのレベルは、測定前に増幅されない。試料中の小さい非コードRNAのレベルを決定するのに好適ないくつかの例示的な方法は、以下により詳細に説明される。これらの方法は、例示としてのみ提供され、当業者には、他の好適な方法も同様に使用され得ることが明らかであろう。
A.増幅ベースの方法
PCR、RT-PCR、qPCR、及びローリングサークル増幅を含むが、これらに限定されない、小さい非コードRNA核酸配列のレベルを検出するための多くの増幅ベースの方法が存在する。他の増幅ベースの技術には、例えば、リガーゼ連鎖反応、多重ライゲーション可能なプローブ増幅、インビトロ転写(IVT)、鎖置換増幅、転写媒介増幅、RNA(Eberwine)増幅、及び当業者に既知の他の方法が含まれる。
典型的なPCR反応は、標的核酸種を選択的に増幅させる複数のステップ、又はサイクル、すなわち、標的核酸が変性される、変性ステップ、一組のPCRプライマー(すなわち、フォワード及びリバースプライマー)が相補的DNA鎖にアニーリングする、アニーリングステップ、及び熱安定性DNAポリメラーゼがプライマーを伸長する、伸長ステップを含む。これらのステップを複数回繰り返すことによって、DNA断片を増幅させて、標的配列に対応する単位複製配列を産生する。典型的なPCR反応には、変性、アニーリング、及び伸長の20以上のサイクルが含まれる。多くの場合、アニーリング及び伸長ステップは同時に実行することができ、この場合、サイクルは、2つのステップのみを含む。逆転写反応(小さい非コードRNAに対して相補性を有するcDNA配列を産生する)が、PCR増幅の前に行われてもよい。逆転写反応は、例えば、RNAベースのDNAポリメラーゼ(逆転写酵素)及びプライマーの使用を含む。
本開示は、本明細書に開示され、表2に現れる完全長のoncRNAに相補的なcDNA配列を含む組成物に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、表2に提供されるcDNA配列の断片を含む組成物に関し、これは、約4~約200ヌクレオチド長であり、表2からの完全長のoncRNAの連続した部分に相補的である。いくつかの実施形態では、本開示は、表2に開示されるoncRNAの一部に対して相補的である少なくとも1つ又は少なくとも2つのプローブを含むキットに関する。いくつかの実施形態では、本開示は、表2に提供されるcDNA配列の断片を含む組成物に関し、これは、約4~約300ヌクレオチド長であり、完全長のoncRNA内に入れ子になっているか、又はDNA配列全体を含む任意の位置にある、表2からの完全長のoncRNAの連続した部分に相補的である。
小さい非コードRNAの定量的リアルタイムPCRのためのキットは、既知であり、市販されている。好適なキットの例には、TaqMan miRNAアッセイ(Applied Biosystems)及びmirVana.qRT-PCR miRNA検出キット(Ambion)が含まれるが、これらに限定されない。小さい非コードRNAは、逆転写酵素の前に、ユニバーサルプライマー配列、ポリアデニル化配列、又はアダプター配列を含有する一本鎖オリゴヌクレオチドにライゲーションし、ユニバーサルプライマー配列に相補的なプライマー、ポリ(T)プライマー、又はアダプター配列に相補的な配列を含むプライマーを使用して増幅させることができる。いくつかの実施形態では、本開示は、表2に開示される1つのoncRNAの一部に対して相補的である少なくとも1つのプローブを含むキットに関する。いくつかの実施形態では、キットは、表2からのDNA配列を含み、そのようなDNA配列は、標的化されるoncRNAに対応する。いくつかの実施形態では、キットは、表2の相補的DNA配列に対して、少なくとも約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を有する、表2で同定されるDNA配列又はその断片を含む。いくつかの実施形態では、前述のcDNA配列は、表2に提供されるDNA配列内に入れ子になっている(例えば、その断片である)、約4~約250ヌクレオチド長の配列から各々独立して選択される1種又は2種以上のアニーリングオリゴであり得る。いくつかの実施形態では、cDNA配列又はその断片は、PCR反応のためのプローブとして利用することができ、それらは、会合するoncRNAを検出するためのプライマーとして作用する。
いくつかの事例では、カスタムqRT-PCRアッセイが、小さい非コードRNAレベルの決定のために開発され得る。生体試料、例えば、体液中の小さい非コードRNAを測定するためのカスタムqRT-PCRアッセイは、例えば、伸長逆転写プライマー及びロック核酸修飾PCRを伴う方法を使用して開発され得る。カスタムの小さい非コードRNAアッセイは、標的配列に対応する化学的に合成された小さい非コードRNAの希釈系列でアッセイを実行することによって試験することができる。これにより、各アッセイの検出限界及び定量化の線形範囲の決定が可能になる。更に、標準曲線として使用される場合、これらのデータは、生体試料中で測定された小さい非コードRNAの絶対存在量の推定を可能にする。
増幅曲線を、任意選択により、確認して、Ct値が各増幅プロットの線形範囲で評価されることを検証してもよい。典型的には、線形範囲は数桁に及ぶ。アッセイされた各候補の小さい非コードRNAについて、小さい非コードRNAの化学的に合成されたバージョンを得て、希釈系列で分析して、アッセイの感度の限界、及び定量化の線形範囲を決定することができる。相対発現レベルは、例えば、Livak et al.,Methods(2001)December;25(4):402-8に記載されているように決定することができる。
いくつかの実施形態では、2つ以上の小さい非コードRNAは、単一の反応体積で増幅される。例えば、qRT-PCRなどの多重q-PCRは、1つより多いプライマー対及び/又は1つより多いプローブを使用することによって、1つの反応体積において、目的の少なくとも2つの小さい非コードRNAの同時増幅及び定量化を可能にする。プライマー対は、各々の小さい非コードRNAに特異的に結合する少なくとも1つの増幅プライマーを含み、プローブは、それらが互いに区別可能であるように標識され、したがって、複数の小さい非コードRNAの同時定量化を可能にする。
ローリングサークル増幅は、等温条件下で線形又は幾何学的動態のいずれかで環化オリゴヌクレオチドプローブを複製することができるDNA-ポリメラーゼ駆動反応である(例えば、Lizardi et al.,Nat.Gen.(1998)19(3):225-232、Gusev et al.,Am.J.Pathol.(2001)159(1):63-69、Nallur et al.,Nucleic Acids Res.(2001)29(23):E118を参照されたい)。一方が、DNAの(+)鎖にハイブリダイズし、他方が、(-)鎖にハイブリダイズする2つのプライマーの存在下では、鎖置換の複雑なパターンは、90分以下で各DNA分子の10コピー超の生成をもたらす。閉環DNA分子のタンデムに連結されたコピーは、単一のプライマーを使用することによって形成され得る。このプロセスは、マトリックス関連DNAを使用しても実行され得る。ローリングサークル増幅に使用される鋳型は、逆転写されてもよい。この方法は、非常に低い小さい非コードRNA濃度での、小さい非コードRNA配列及び発現レベルの高感度指標として使用され得る(例えば、Cheng et al.,Angew Chem.Int.Ed.Engl.(2009)48(18):3268-72、Neubacher et al.,Chembiochem.(2009)10(8):1289-91を参照されたい)。
B.ハイブリダイゼーションベースの方法
小さい非コードRNAは、ハイブリダイゼーションアレイ(例えば、マイクロアレイ)、ナノストリング分析、ノーザンブロット分析、分岐DNA(bDNA)シグナル増幅、及びin situハイブリダイゼーションを含むが、これらに限定されない、ハイブリダイゼーションベースの方法を使用して検出され得る。
マイクロアレイを使用して、多数の小さい非コードRNAの発現レベルを同時に測定することができる。マイクロアレイは、スライドガラス上に微細ピンで印刷すること、事前に作製されたマスクを使用したフォトリソグラフィー、動的マイクロミラーデバイスを使用したフォトリソグラフィー、インクジェット印刷、又はマイクロ電極アレイ上の電気化学を含む、様々な技術を使用して製造することができる。また、マイクロ流体qRT-PCR反応のアレイに基づく、マイクロ流体TaqMan低密度アレイ、及び関連するマイクロ流体qRT-PCRベースの方法も有用である。
Axon B-4000スキャナ及びGene-Pix Pro4.0ソフトウェア又は他の好適なソフトウェアを使用して画像をスキャンすることができる。バックグラウンド減算後の非陽性スポット、及びESD手順によって検出された外れ値は、除去される。得られたシグナル強度値は、チップ当たりの中央値に正規化され、次いで、各々の小さい非コードRNAについての幾何平均及び標準誤差を得るために使用される。各シグナルは、対数ベース2に変換することができ、1標本t検定を行うことができる。各試料についての独立したハイブリダイゼーションは、データのロバスト性を高めるために、各々の小さい非コードRNAが複数回スポットされたチップ上で行うことができる。
マイクロアレイは、疾患における小さい非コードRNAの発現プロファイリングに使用され得る。例えば、RNAは、試料から抽出することができ、任意選択で、小さい非コードRNAは、全RNAからサイズ選択される。オリゴヌクレオチドリンカーは、小さい非コードRNAの5’及び3’末端に結合することができ、得られたライゲーション生成物は、RT-PCR反応のための鋳型として使用される。センス鎖PCRプライマーは、その5’末端に結合したフルオロフォアを有することができ、それによってPCR生成物のセンス鎖を標識する。PCR生成物を変性させ、次いでマイクロアレイにハイブリダイズする。アレイ上の対応する小さい非コードRNA捕捉プローブ配列に相補的である標的核酸と称されるPCR生成物は、塩基対合を介して、捕捉プローブが取り付けられているスポットにハイブリダイズする。次いで、マイクロアレイレーザースキャナを使用して励起されると、スポットは蛍光を発する。
次いで、いくつかの陽性及び陰性対照並びにアレイデータ正規化方法を使用して、各スポットの蛍光強度を、特定の小さい非コードRNAのコピー数の観点から評価し、これにより、特定の小さい非コードRNAの発現レベルの評価がもたらされる。
体液試料から抽出された小さい非コードRNAを含有する全RNAは、小さい非コードRNAのサイズ選択なしに直接使用することもできる。例えば、RNAは、T4 RNAリガーゼ及びフルオロフォアで標識した短いRNAリンカーを使用して標識された3’末端であり得る。アレイ上の対応する小さい非コードRNA捕捉プローブ配列に相補的なフルオロフォアで標識した小さい非コードRNAは、塩基対合を介して、捕捉プローブが取り付けられているスポットにハイブリダイズする。次いで、いくつかの陽性及び陰性対照並びにアレイデータ正規化方法を使用して、各スポットの蛍光強度を、特定の小さい非コードRNAのコピー数の観点から評価し、これにより、特定の小さい非コードRNAの発現レベルの評価がもたらされる。
スポットオリゴヌクレオチドマイクロアレイ、予め製造したオリゴヌクレオチドマイクロアレイ、又はスポットロングオリゴヌクレオチドアレイを含むが、これらに限定されない、いくつかの種類のマイクロアレイを用いることができる。いくつかの実施形態では、本開示は、シリカ、プラスチック、又はシリカ若しくはプラスチックの両方の組み合わせを含む固体支持体に関する。
nCounter分析システム(NanoString Technologies、Seattle,Wash.)を使用して、増幅することなく、小さい非コードRNAを検出することもできる。この技術は、溶液中でハイブリダイズする2つの核酸ベースのプローブ(例えば、レポータープローブ及び捕捉プローブ)を利用する。ハイブリダイゼーション後、過剰なプローブを除去し、プローブ/標的複合体を製造業者のプロトコルに従って分析する。nCounter miRNAアッセイキットは、NanoString Technologiesから入手可能であり、非常に特異性の高い高度に類似した小さい非コードRNAを区別することができる。
小さい非コードRNAは、分岐DNA(bDNA)シグナル増幅を使用して検出することもできる(例えば、Urdea,Nature Biotechnology(1994),12:926-928を参照されたい)。bDNAシグナル増幅に基づく小さい非コードRNAアッセイは、市販されている。そのようなアッセイの1つは、QuantiGene.RTM.2.0 miRNAアッセイ(Affymetrix、Santa Clara,Calif.)である。
ノーザンブロット及びin situハイブリダイゼーションを使用して、小さい非コードRNAを検出することもできる。ノーザンブロット及びin situハイブリダイゼーションを行うための好適な方法は、当該技術分野で既知である。
いくつかの実施形態では、バイオマーカー発現は、多重分析物プロファイル試験、酵素結合免疫吸着アッセイ(ELISA)、放射免疫アッセイ、ウェスタンブロットアッセイ、免疫蛍光アッセイ、酵素免疫アッセイ、免疫沈降アッセイ、化学発光アッセイ、免疫組織化学アッセイ、ドットブロットアッセイ、又はスロットブロットアッセイを含むが、これらに限定されない、当業者に既知のアッセイによって決定される。いくつかの実施形態では、抗体は、アッセイで使用され、抗体は、検出可能に標識される。抗体標識には、免疫蛍光標識、化学発光標識、リン光標識、酵素標識、放射標識、アビジン/ビオチン、コロイド金粒子、着色粒子、及び磁性粒子が含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、バイオマーカー発現は、IHCアッセイによって決定される。
いくつかの実施形態では、バイオマーカー発現は、バイオマーカーに特異的に結合する薬剤を使用して決定される。バイオマーカーへの特異的結合を示す任意の分子実体を利用して、試料中のそのバイオマーカータンパク質のレベルを決定することができる。特異的結合剤には、抗体、抗体断片、抗体模倣物、及びポリヌクレオチド(例えば、アプタマー)が含まれるが、これらに限定されない。当業者は、必要な特異性の程度は、バイオマーカータンパク質を検出するために使用される特定のアッセイによって決定されることを理解する。いくつかの実施形態では、本開示は、固体支持体(抗体、抗体断片、抗体模倣物、及び/又はT3p若しくはその塩に結合することができるポリヌクレオチドを含むELISAプレート、ゲル、ビーズ又はカラムなどを含むシステムに関する。
C.配列決定ベースの方法
高度な配列決定方法も同様に利用可能であれば使用することができる。例えば、小さい非コードRNAは、Illuminaを使用して検出することができる。次世代配列決定(例えば、HiSeq、HiScan、GenomeAnalyzer、又はMiSeqシステム(Illumina,Inc.、San Diego,Calif.)を例えば使用する、Sequencing-By-Synthesis又はTruSeq法)。小さい非コードRNAはまた、Ion Torrent Sequencing(Ion Torrent Systems,Inc.、Gulliford,Conn.)、又は他の好適な半導体配列決定方法を使用して検出することもできる。oncRNAの直接検出は、RNAを配列決定し、表2のRNA配列の1つ又は断片として配列を同定することによって、いくつかの実施形態で同定され得る。
D.追加の小さい非コードRNA検出ツール
質量分析を使用して、RNaseマッピングを使用して小さい非コードRNAを定量化することができる。単離されたRNAは、MS又はタンデムMS(MS/MS)アプローチによるそれらの分析の前に、高い特異性を有するRNAエンドヌクレアーゼ(RNase)(例えば、全ての未修飾グアノシン残基の3’側で切断するRNase Tl)で酵素的に消化することができる。開発された最初のアプローチは、ESI-MSに直接結合された逆相HPLCによるエンドヌクレアーゼ消化物のオンラインクロマトグラフィー分離を利用した。転写後修飾の存在は、RNA配列に基づいて予想されるものからの質量シフトによって明らかにすることができる。次いで、異常な質量/電荷値のイオンを、タンデムMS配列決定のために単離して、転写後に修飾されたヌクレオシドの配列配置を特定することができる。
マトリックス支援レーザー脱離/イオン化質量分析(MALDI-MS)は、転写後修飾ヌクレオシドに関する情報を取得するための分析アプローチとしても使用されてきた。MALDIベースのアプローチは、分離ステップによってESIベースのアプローチと区別することができる。MALDI-MSでは、質量分析計を使用して小さい非コードRNAを分離する。
限られた量のインタクトな小さい非コードRNAを分析するために、ナノESI-MSと結合したキャピラリーLCのシステムを、線形イオントラップオービトラップハイブリッド質量分析計(LTQ Orbitrap XL、Thermo Fisher Scientific)又はカスタムメイドのナノスプレーイオンソース、Nanovolume Valve(Valco Instruments)、及びスプリットレスナノHPLCシステム(DiNa、KYA Technologies)を装備したタンデム四重極飛行時間質量分析計(QSTAR XL、Applied Biosystems)を使用することによって用いることができる。分析物/TEAAを、ナノLCトラップカラム上にロードし、脱塩し、次いで濃縮する。インタクトな小さい非コードRNAをトラップカラムから溶出し、Cl 8キャピラリーカラムに直接注入し、極性を増加させる溶媒の勾配を使用してRP-HPLCによってクロマトグラフィーを行う。クロマトグラフィー溶出液は、負極性モードでイオンをスキャンできるイオン化電圧を使用して、キャピラリーカラムに取り付けられたスプレーヤーチップから噴霧される。
小さい非コードRNAの検出及び測定のための更なる方法には、例えば、鎖侵入(strand invasion)アッセイ(Third Wave Technologies,Inc.)、表面プラズモン共鳴(SPR)、cDNA、MTDNA(金属DNA、Advance Technologies、Saskatoon,SK)、及びUS Genomicsによって開発されたものなどの単一分子方法が含まれる。表面酵素反応と、ナノ粒子増幅型SPRイメージング(SPRI)とを組み合わせた新規アプローチを使用して、複数の小さい非コードRNAをマイクロアレイ形式で検出することができる。ポリ(A)ポリメラーゼの表面反応は、ロック核酸(LNA)マイクロアレイ上にハイブリダイズした小さい非コードRNA上にポリ(A)尾部を作製する。次いで、DNA修飾ナノ粒子をポリ(A)尾部上に吸着させ、SPRIで検出する。この超高感度ナノ粒子増幅型SPRI法は、アトモルレベルでの小さい非コードRNAプロファイリングに使用され得る。
E.増幅した又は増幅していない小さい非コードRNAの検出
ある特定の実施形態では、標識、色素、又は標識されたプローブ及び/若しくはプライマーを使用して、増幅した又は増幅していない小さい非コードRNAを検出する。当業者は、検出方法の感度及び標的の存在量に基づいて、どの検出方法が適切であるかを認識するであろう。検出方法の感度及び標的の存在量に応じて、検出前に増幅が必要であってもよいか、又は必要でなくてもよい。当業者は、小さい非コードRNA増幅が好ましい検出方法を認識するであろう。
プローブ又はプライマーは、標準(A、T又はU、G及びC)塩基、又は修飾塩基を含み得る。修飾塩基には、例えば、米国特許第5,432,272号、同第5,965,364号、及び同第6,001,983号に記載されているAEGIS塩基(Eragen Biosciences製)が含まれるが、これらに限定されない。ある特定の態様では、塩基は、天然のホスホジエステル結合又は異なる化学結合によって結合される。異なる化学結合には、例えば、米国特許第7,060,809号に記載されているペプチド結合又はロック核酸(LNA)結合が含まれるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、本開示は、表2のDNA又はcDNA配列のうちの1つ又は組み合わせを含むか、又はそれからなるプローブ又はプライマーを含むシステムに関する。いくつかの実施形態では、本開示は、表2のDNA又はcDNA配列の断片のうちの1つ又は組み合わせを含むか、又はそれからなるプローブ又はプライマーを含むシステムに関する。
更なる態様では、増幅反応に存在するオリゴヌクレオチドプローブ又はプライマーは、時間の関数として産生される増幅生成物の量をモニタリングするのに好適である。ある特定の態様では、異なる一本鎖特性と二本鎖特性とを有するプローブを使用して、核酸を検出する。プローブには、5’-エキソヌクレアーゼアッセイ(例えば、TAQMAN)プローブ(米国特許第5,538,848号を参照されたい)、ステムループ分子ビーコン(例えば、米国特許第6,103,476号及び同第5,925,517号を参照されたい)、ステムレス又は線形ビーコン(例えば、WO9921881、米国特許第6,485,901号及び同第6,649,349号を参照されたい)、ペプチド核酸(PNA)分子ビーコン(例えば、米国特許第6,355,421号及び同第6,593,091号を参照されたい)、線形PNAビーコン(例えば、米国特許第6,329,144号を参照されたい)、非FRETプローブ(例えば、米国特許第6,150,097号を参照されたい)、Sunrise.TM./AmplifluorB.TM.プローブ(例えば、米国特許第6,548,250号を参照されたい)、ステムループ及び二本鎖SCORPIONプローブ(例えば、米国特許第6,589,743号を参照されたい)、バルジループプローブ(例えば、米国特許第6,590,091号を参照されたい)、シュードノットプローブ(例えば、米国特許第6,548,250号を参照されたい)、サイクリコン(cyclicons)(例えば、米国特許第6,383,752号を参照されたい)、MGB Eclipse.TM.プローブ(Epoch Biosciences)、ヘアピンプローブ(例えば、米国特許第6,596,490号を参照されたい)、PNAライトアッププローブ、アンチプライマークエンチプローブ(Li et al.,Clin.Chem.53:624-633(2006))、自己組織化ナノ粒子プローブ、並びに例えば、米国特許第6,485,901号に記載されているフェロセン修飾プローブが含まれるが、これらに限定されない。
ある特定の実施形態では、増幅反応におけるプライマーのうちの1つ以上は、標識を含むことができる。なお更なる実施形態では、異なるプローブ又はプライマーは、互いに区別可能な検出可能な標識を含む。いくつかの実施形態では、プローブ又はプライマーなどの核酸は、2つ以上の区別可能な標識で標識され得る。
いくつかの態様では、標識は、1つ以上のプローブに取り付けられ、以下の特性のうちの1つ以上を有する。(i)検出可能なシグナルを提供すること、(ii)第2の標識と相互作用して、第2の標識、例えば、FRET(蛍光共鳴エネルギー移動)によって提供される検出可能なシグナルを修飾すること、(iii)ハイブリダイゼーション、例えば、二本鎖形成を安定化すること、及び(iv)結合複合体又は親和性セット、例えば、親和性、抗体-抗原、イオン複合体、ハプテン-リガンド(例えば、ビオチン-アビジン)のメンバーを提供すること。更に他の態様では、標識の使用は、既知の標識、連結、連結基、試薬、反応条件、並びに分析及び精製方法を利用する多数の既知の技術のうちのいずれか1つを使用して達成することができる。
小さい非コードRNAは、直接的又は間接的方法によって検出することができる。直接検出方法では、1つ以上の小さい非コードRNAが、核酸分子に連結される検出可能な標識によって検出される。そのような方法では、小さい非コードRNAは、プローブへの結合の前に標識され得る。したがって、結合は、プローブに結合している標識された小さい非コードRNAをスクリーニングすることによって検出される。プローブは、任意選択により、反応体積でビーズに連結される。
ある特定の実施形態では、核酸は、標識されたプローブとの直接結合によって検出され、その後、プローブが検出される。いくつかの実施形態では、増幅した小さい非コードRNAなどの核酸は、プローブとコンジュゲートしたFIexMAP Microspheres(Luminex)を使用して検出されて、所望の核酸を捕捉する。いくつかの方法は、例えば、蛍光標識で修飾されたポリヌクレオチドプローブでの検出又は分岐DNA(bDNA)検出を伴ってもよい。
いくつかの実施形態では、バイオマーカー発現は、各バイオマーカーについての特定のプライマー及び/又はプローブを含むPCRベースのアッセイを使用して決定される。本明細書で使用される場合、「プローブ」という用語は、特異的に意図される標的生体分子を選択的に結合することができる任意の分子を指す。いくつかの実施形態では、本明細書で使用される場合、「プローブ」という用語は、本明細書に開示される基質及び/又は反応生成物及び/又はプロテアーゼのうちのいずれかに、間接的又は直接的、共有結合的又は非共有結合的に結合又は会合し得る任意の分子を指し、その会合又は結合は、本明細書に開示される方法を使用して検出可能である。いくつかの実施形態では、プローブは、蛍光性プローブ、抗体又は吸光度ベースのプローブである。吸光度ベースのプローブの場合、発色団pNA(パラ-ニトロアナリン)は、本明細書に開示される標的核酸配列の検出及び/又は定量化のためのプローブとして使用され得る。いくつかの実施形態では、プローブは、蛍光原性分子又は基質で標識された核酸配列を含んでもよく、これは、酵素に曝露すると、蛍光原性となり、核酸配列は、表1に開示される核酸配列のうちのいずれかに相補的であるか、又は表1に開示される核酸配列(配列番号1~配列番号1543)のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、81%、82%、83%、84、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は99%の配列同一性を含むものである。プローブは、既知の技術を使用して当業者によって合成され得るか、又は生物学的調製物に由来することができる。プローブには、RNA、DNA、タンパク質、ペプチド、アプタマー、抗体、及び有機分子が含まれ得るが、これらに限定されない。「プライマー」又は「プローブ」という用語は、特定の配列を有するオリゴヌクレオチド、又は特定の配列を有するオリゴリボヌクレオチドを包含する。
標的分子は、表1に同定された核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせ、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、標的分子は、表1に提供される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせ、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせに対して、少なくとも約70%、80%、81%、82%、83%、84、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は約99%の配列同一性を含む核酸配列である。いくつかの実施形態では、標的分子は、表2に同定された核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせ、又は配列番号1544~配列番号6843から選択される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせ、並びに/あるいは表2の核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせ、又は配列番号1544~配列番号6843から選択される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせに対して、少なくとも約70%、80%、81%、82%、83%、84、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は約99%の配列同一性を含む核酸配列のうちのいずれか1つ又は組み合わせの任意の増幅断片である。標的分子は、表2に同定された核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせ、又は配列番号1544~配列番号18から選択される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせであり得る。いくつかの実施形態では、標的分子は、表1に提供される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせ、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸配列のうちのいずれか1つ若しくは組み合わせに対して、少なくとも約70%、80%、81%、82%、83%、84、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、又は約99%の配列同一性を含む核酸配列である。
他の実施形態では、核酸は、間接検出方法によって検出される。例えば、ビオチン化プローブは、ストレプトアビジンコンジュゲート色素と組み合わせて、結合した核酸を検出することができる。ストレプトアビジン分子は、増幅した小さい非コードRNA上のビオチン標識に結合し、結合した小さい非コードRNAは、ストレプトアビジン分子に結合した色素分子を検出することによって検出される。いくつかの実施形態では、ストレプトアビジンコンジュゲート色素分子は、PHYCOLINKを含む。ストレプトアビジンR-フィコエリトリン(PROzyme)。他のコンジュゲート色素分子は、当業者に既知である。
標識には、検出可能な蛍光、化学発光、又は生物発光シグナルを生成又はクエンチする、発光、光散乱、及び光吸収化合物が含まれるが、これらに限定されない(例えば、Kricka,L.,Nonisotopic DNA Probe Techniques,Academic Press,San Diego(1992)及びGarman A.,Non-Radioactive Labeling,Academic Press(1997)を参照されたい。)。いくつかの実施形態では、レポーターフルオロフォア及びクエンチャーフルオロフォアを含む二重標識化蛍光プローブが使用される。それらを容易に区別できるように、異なる発光スペクトルを有する一対のフルオロフォアが選択されることが理解されるであろう。
ある特定の実施形態では、標識は、二本鎖、例えば、インターカレーター及びインターカレーティング色素(臭化エチジウム及びSYBR-Greenを含むが、これらに限定されない)、副溝結合剤、及び架橋官能基のハイブリダイゼーションを増強、安定化、又は影響を与えるのに役立つハイブリダイゼーション安定化部分である(例えば、Blackburn et al.,eds.“DNA and RNA Structure”in Nucleic Acids in Chemistry and Biology(1996)を参照されたい)。
他の実施形態では、オリゴヌクレオチドライゲーション(OLA)方法、及び標的核酸配列にハイブリダイズする区別可能なプローブを非結合プローブから分離することを可能にする方法を含む、小さい非コードRNAを定量化するためにハイブリダイゼーション及び/又はライゲーションに依存する方法が使用され得る。一例として、米国特許出願公開第2006/0078894号に開示されているようなHARP様プローブを使用して、miRNAの量を測定することができる。そのような方法では、プローブと標的核酸との間のハイブリダイゼーション後、ハイブリダイズされたプローブをハイブリダイズされていないプローブと区別するようにプローブを修飾する。その後、プローブを増幅及び/又は検出してもよい。一般に、プローブ不活性化領域は、プローブの標的ハイブリダイゼーション領域内のヌクレオチドのサブセットを含む。その標的核酸にハイブリダイズされていないHARPプローブの増幅又は検出を低減又は防止するために、かつ、それによって、標的核酸の検出を可能にするために、ハイブリダイゼーション後のプローブ不活性化ステップは、その標的化核酸配列にハイブリダイズされるHARPプローブと、対応するハイブリダイズされていないHARPプローブとを区別することができる薬剤を使用して実施される。薬剤は、増幅できないように、ハイブリダイズされていないHARPプローブを不活性化又は修飾することができる。プローブライゲーション反応を使用して、小さい非コードRNAを定量化することもできる。多重ライゲーション依存性プローブ増幅(MLPA)技術(Schouten et al.,Nucleic Acids Research 30:e57(2002))では、標的核酸上で互いにすぐ隣接してハイブリダイズする一対のプローブは、標的核酸の存在によって駆動されて互いにライゲーションされる。いくつかの態様では、MLPAプローブは、隣接PCRプライマー結合部位を有する。MLPAプローブは、ライゲーションされると、特異的に増幅され、それによって、小さい非コードRNAバイオマーカーの検出及び定量化を可能にする。
小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルの検出
本明細書に記載の小さい非コードRNAバイオマーカーは、個別に、又は診断試験と組み合わせて、対象におけるがんの種類、起源の組織、及びがんの状況又は段階を評価するために使用することができる。がんの状況又は段階は、がんの存在又は非存在を含む。がんの状況又は段階はまた、がんの経過をモニタリングすること、例えば、疾患の進行をモニタリングすることを含み得る。対象のがんの状況又は段階に基づいて、例えば、追加の診断試験又は治療手順を含む、追加の手順が示され得る。
疾患の状況を正確に予測するための診断試験の能力は、一般に、アッセイの精度、アッセイの感度、アッセイの特異性、又は「曲線下面積」(AUC)、例えば、受信者操作特性(ROC)曲線下面積の観点から測定される。本明細書で使用される場合、精度は、誤分類された試料の割合の尺度である。精度は、例えば、試験集団における、正しく分類された試料の総数を、試料の総数で割ったものとして計算することができる。感度は、試験によって陽性であると予測される「真の陽性」の尺度であり、正確に同定された乳がん試料の数を、乳がん試料の総数で割ったものとして計算することができる。特異性は、試験によって陰性であると予測される「真の陰性」の尺度であり、正しく同定された正常試料の数を、正常試料の総数で割ったものとして計算することができる。AUCは、感度対偽陽性率(1-特異性)のプロットである、受信者操作特性曲線下面積の尺度である。AUCが大きいほど、試験の予測値が、より有力になる。試験の有用性の他の有用な尺度には、陽性として試験する実際の陽性の割合である「陽性予測値」、及び陰性として試験する実際の陰性の割合である「陰性予測値」が含まれる。いくつかの実施形態では、異なるがんの状況を有する対象から得られた試料中の1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、好適な対照と比較して決定される場合、正常な対象に対して少なくとも約0.05(p=0.05)の統計的に有意な差を示す。いくつかの実施形態では、異なるがんの状況を有する対象から得られた試料中の1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、好適な対照と比較して決定される場合、正常な対象に対して少なくとも約0.01(p=0.01)の統計的に有意な差を示す。いくつかの実施形態では、異なるがんの状況を有する対象から得られた試料中の1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、好適な対照と比較して決定される場合、正常な対象に対して少なくとも約0.005(p=0.005)の統計的に有意な差を示す。いくつかの実施形態では、異なるがんの状況を有する対象から得られた試料中の1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、好適な対照と比較して決定される場合、正常な対象に対して少なくとも約0.001(p=0.001)の統計的に有意な差を示す。
他の実施形態では、本明細書に記載の小さい非コードRNAバイオマーカーを、個別に又は組み合わせて使用する診断試験は、少なくとも約75%の精度、例えば、少なくとも約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約97%、約99%、又は約100%の精度を示す。他の実施形態では、本明細書に記載の小さい非コードRNAバイオマーカーを、個別に又は組み合わせて使用する診断試験は、少なくとも約75%の特異性、例えば、少なくとも約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約97%、約99%、又は約100%の特異性を示す。他の実施形態では、本明細書に記載の小さい非コードRNAバイオマーカーを、個別に又は組み合わせて使用する診断試験は、少なくとも約75%の感度、例えば、少なくとも約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約97%、約99%、又は約100%の感度を示す。他の実施形態では、本明細書に記載の小さい非コードRNAバイオマーカーを、個別に又は組み合わせて使用する診断試験は、各々、少なくとも約75%の特異性及び感度、例えば、少なくとも約75%、約80%、約85%、約90%、約95%、約97%、約99%又は約100%の特異性及び感度(例えば、少なくとも約80%の特異性及び少なくとも約80%の感度、又は例えば、少なくとも約80%の特異性及び少なくとも約95%の感度)を示す。
表1に列挙される各バイオマーカー(配列番号1~配列番号1543)は、提供されるように、特定の種類のがんに関連するものとして識別される。いくつかの事例では、1つの特定の小さい非コードRNAバイオマーカーは、2つ以上の種類のがんと関連し得る(例えば、配列番号1)。他の事例では、1つの特定の小さい非コードRNAバイオマーカーは、1つの種類のみのがんと関連し得る(例えば、配列番号28)。
表1に列挙される各バイオマーカー(配列番号1~配列番号1543)は、正常な対象と比較して、特定の種類のがんを有する対象に由来する生体試料中に異なって存在し、したがって、各々は、試験対象におけるそれらの種類のがんの決定を容易にするのに個々に有用である。そのような方法は、対象から得られた試料におけるバイオマーカーのレベルを決定することを含む。試料中のバイオマーカーのレベルを決定することは、任意の好適な方法、例えば、本明細書に記載の方法を使用して、試料中のバイオマーカーのレベルを測定、検出、又はアッセイすることを含み得る。試料中のバイオマーカーのレベルを決定することはまた、試料中のバイオマーカーのレベルを測定、検出、又はアッセイしたアッセイの結果を調べることを含み得る。この方法はまた、試料中のバイオマーカーのレベルを好適な対照と比較することを含み得る。好適な対照を使用して評価した場合の正常な対象におけるバイオマーカーのレベルと比較したバイオマーカーのレベルの変化は、対象のがんの状況又は段階を示す。対象が、特定のがんの状況又は段階を有すると分類される、上記又は下記のバイオマーカーの量を表すバイオマーカーの診断量を使用することができる。例えば、バイオマーカーが、正常な個体と比較してがんを有する個体からの試料において上方制御される場合、診断カットオフを上回る測定量は、個体が有するがんの種類の診断を提供する。一般に、表1の個々の小さい非コードRNAバイオマーカー(配列番号1~配列番号1543)は、正常な個体から得られた試料と比較して、がん試料中で上方制御される。当該技術分野で十分に理解されているように、アッセイで使用される特定の診断カットオフを調整することは、所望される診断アッセイの感度及び/又は特異性を調整することを可能にする。特定の診断カットオフは、例えば、異なるがんの状況を有する対象からの統計的に有意な数の試料中のバイオマーカーの量を測定し、所望の精度、感度、及び/又は特異性のレベルでカットオフを引き出すことによって決定されてもよい。ある特定の実施形態では、診断カットオフは、本明細書に記載されるように、分類アルゴリズムの支援により決定することができる。いくつかの実施形態では、その
したがって、対象からの試料中の少なくとも1つの小さい非コードRNAのレベルを決定することによって、対象におけるがんを診断するための方法が提供され、(好適な対照と比較して決定される場合)正常な対象におけるものに対する少なくとも1つの小さい非コードRNAのレベルの差が、対象におけるがんを示す。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの小さい非コードRNAは、表1(配列番号1~配列番号1543)からの1つ以上の小さい非コードRNAを含む。いくつかの実施形態では、少なくとも1つの小さい非コードRNAは、表2(配列番号1544~配列番号6569)からの1つ以上の小さい非コードRNAを含む。いくつかの実施形態では、(好適な対照と比較して決定される場合)正常な対象におけるものに対する少なくとも1つの小さい非コードRNAのレベルの差は、対象において検出された少なくとも1つの小さい非コードRNAに関連すると同定されたがんの種類を示す。例えば、対象からの試料中の少なくとも1つの小さい非コードRNAのレベルを決定する開示される方法では、対照に対する少なくとも1つの小さい非コードRNAのレベルの増加は、対象におけるがん、特に、検出された少なくとも1つの小さい非コードRNAに関連すると同定されたがんの種類を示す。
任意選択で、この方法は、試料中の少なくとも1つの小さい非コードRNAのレベルに基づいて、対象が、がんを有するか、又は有しないかの診断を提供することを更に含み得る。追加的又は代替的に、この方法は、好適な対照と比較した少なくとも1つの小さい非コードRNAのレベル又は複数のレベルの差を、対象におけるがんの診断と相関させることを更に含み得る。いくつかの実施形態では、そのような診断は、対象に直接提供されてもよいか、又は対象のケアに関与する別の当事者に提供されてもよい。
個々の小さい非コードRNAバイオマーカーは、本明細書に示されるように、様々な種類のがんの診断用途に有用であるが、小さい非コードRNAバイオマーカーの組み合わせは、単独で使用される場合、小さい非コードRNAバイオマーカーよりも、がんの状況又は段階のより大きな予測値を提供することができる。具体的には、複数の小さい非コードRNAバイオマーカーの検出は、診断試験の精度、感度、及び/又は特異性を増加させることができる。複数の小さい非コードRNAバイオマーカーの検出は、対象におけるがんの種類及び/又はその状況若しくは段階を絞り込むのにも役立つことができる。これは、所与の小さい非コードRNAバイオマーカーが、2つ以上の種類のがんと関連していると同定される場合に特に有用である。例えば、RNAバイオマーカーAが、がんX、Y、及びZに関連していると同定される場合、RNAバイオマーカーBは、がんX及びYに関連していると同定され、RNAバイオマーカーCは、消去プロセスによって、がんX及びZに関連していると同定され、対象におけるRNAバイオマーカーA、B、及びCの存在の検出は、対象が、がんXを有することを示す。したがって、本開示は、表1(配列番号1~配列番号1543)に提供される個々のRNAバイオマーカー及び本明細書に記載されるバイオマーカーの組み合わせ、並びに本明細書に記載される方法及びキットにおけるそれらの使用を含む。
したがって、対象からの試料中の2つ以上の小さい非コードRNAのレベルを決定することによって、対象におけるがんを診断するための方法が提供され、(好適な対照と比較して決定される場合)正常な対象におけるものに対する小さい非コードRNAのレベルの差が、対象におけるがんを示す。いくつかの実施形態では、小さい非コードRNAは、表1(配列番号1~配列番号1543)に提供される小さい非コードRNAのうちの1つ以上を含む。いくつかの実施形態では、このようにして診断されたがんの種類は、表1(配列番号1~配列番号1543)で提供される各々の個々の小さい非コードRNAと関連しているとして表1で提供されるものである。いくつかの実施形態では、このようにして診断されたがんの種類は、表2(配列番号1544~配列番号6834)で提供される各々の個々の小さい非コードRNAと関連しているとして表2で提供されるものである。
また、対象からの試料中の2つ以上の小さい非コードRNAのレベルを決定すること、試料中の2つ以上の小さい非コードRNAのレベルを、正常な対象及び特定の種類のがんを有する対象に存在する同じ小さい非コードRNAのレベルを表すデータのセットと比較すること、並びに比較に基づいて、対象を、その特定の種類のがんを有するか、又は有しないとして診断することによって、対象におけるがんを診断する方法も提供される。そのような方法では、データのセットは、対象からの試料と比較するための好適な対照又は参照基準として機能する。
対象からの試料とデータセットとの比較は、分類アルゴリズムによって支援されてもよく、その分類アルゴリズムは、試料中の2つ以上の小さい非コードRNAの集合レベルと、正常な対象又はがんを有する対象に存在する同じ小さい非コードRNAのレベルとの間に統計的に有意な差が存在するか否かを計算する。
がんの状況を特定するための分類アルゴリズムの生成
いくつかの実施形態では、次いで、「既知の試料」などの試料を使用して生成されるデータを使用して、分類モデルを「訓練」することができる。「既知の試料」は、予め分類された、例えば、正常な対象に由来するか、又は特定の種類のがんを有する対象に由来すると分類された試料である。スペクトルから導き出され、分類モデルを形成するために使用されるデータは、「訓練データセット」と称され得る。訓練されると、分類モデルは、未知の試料を使用して生成されたスペクトルから導き出されるデータのパターンを認識することができる。次に、分類モデルを使用して、未知の試料をクラスに分類することができる。これは、例えば、特定の生体試料が、ある特定の生物学的状態(例えば、疾患対非疾患)に関連付けられているか否かを予測する際に有用であり得る。
いくつかの実施形態では、分類モデルを形成するために使用される訓練データセットについてのデータは、定量的PCR(例えば、二重デルタCt法を使用して得られたCt値)から、又はマイクロアレイ分析などのハイスループット発現プロファイリング(例えば、小さい非コードRNA発現アッセイからの総カウント又は正規化されたカウント)から直接得ることができる。
分類モデルは、データに存在する客観的パラメータに基づいてデータの本体をクラスに分離しようとする任意の好適な統計分類(又は「学習」)方法を使用して形成することができる。分類方法は、教師あり又は教師なしのいずれかであり得る。教師あり及び教師なし分類プロセスの例は、Jain,“Statistical Pattern Recognition:A Review,”IEEE Transactions on Pattern Analysis and Machine Intelligence,Vol.22,No.1,January 2000に記載されており、その教示は参照により組み込まれる。
教師あり分類では、既知のカテゴリの例を含む訓練データが、既知のクラスの各々を定義する1つ以上の関係セットを学習する学習メカニズムに提示される。次いで、新しいデータが学習メカニズムに適用され得、その学習メカニズムは、次いで、学習された関係を使用して新しいデータを分類する。教師あり分類プロセスの例には、線形回帰プロセス(例えば、多重線形回帰(MLR)、部分最小二乗(PLS)回帰及び主成分回帰(PCR))、二分決定木(例えば、CART-分類及び回帰木などの再帰分割プロセス)、逆伝搬ネットワークなどの人工ニューラルネットワーク、判別分析(例えば、ベイズ分類器又はフィッシャー分析)、ロジスティック分類器、並びにサポートベクター分類器(サポートベクターマシン)が含まれる。
他の実施形態では、作成される分類モデルは、教師なし学習方法を使用して形成され得る。教師なし分類は、訓練データセットが導き出されたスペクトルを事前に分類せずに、訓練データセットの類似性に基づいて分類を学習しようとする。教師なし学習方法には、クラスター分析が含まれる。クラスター分析は、理想的には互いに非常に類似しており、他のクラスターのメンバーとは非常に異なるメンバーを有するべき「クラスター」又はグループにデータを分割しようとする。次に、類似性は、データ項目間の距離を測定する距離メトリックを使用して測定され、互いに近いデータ項目を一緒にクラスター化する。クラスタリング技法には、MacQueenのK平均アルゴリズム及びKohonenの自己組織化マップアルゴリズムが含まれる。生物学的情報の分類に使用するために主張される学習アルゴリズムは、例えば、PCT国際公開第01/31580号(Barnhill et al.,“Methods and devices for identifying patterns in biological systems and methods of use thereof”)、米国特許出願公開第2002/0193950A1号(Gavin et al,“Method or analyzing mass spectra”)、米国特許出願公開第2003/0004402A1号(Hitt et al.,“Process for discriminating between biological states based on hidden patterns from biological data”)、及び米国特許出願公開第2003/0055615A1号(Zhang and Zhang,“Systems and methods for processing biological expression data”)に記載されている。前述の特許出願の内容は、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
分類モデルは、任意の好適なデジタルコンピュータ上で形成され、使用され得る。好適なデジタルコンピュータには、Unix、WINDOWS、又はLINUXベースのオペレーティングシステムなどの任意の標準又は特殊なオペレーティングシステムを使用するマイクロコンピュータ、ミニコンピュータ、又は大型コンピュータが含まれる。
訓練データセット及び分類モデルは、デジタルコンピュータによって実行又は使用されるコンピュータコードによって具体化され得る。コンピュータコードは、光学又は磁気ディスク、スティック、テープなどを含む任意の好適なコンピュータ可読媒体に格納することができ、C、C++、ビジュアルベーシックなどを含む任意の好適なコンピュータプログラミング言語で書くことができる。
上記の学習アルゴリズムは、様々な種類のがんに対する小さい非コードRNAバイオマーカーの分類アルゴリズムを開発するために使用され得る。分類アルゴリズムは、次いで、単独で又は組み合わせて使用されるバイオマーカーについての診断値(例えば、カットオフポイント)を提供することによって、診断試験で使用され得る。
追加の診断試験
様々な種類のがんを示す小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルは、対象におけるがんの独立した診断指標として使用されてもよい。任意選択で、方法は、がんの診断を容易にするための少なくとも1つの追加の試験の実施を含み得る。例えば、がんの診断を容易にするために、1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することに加えて、他の試験が行われてもよい。がんの診断を容易にするために臨床診療で使用される任意の他の試験又は試験の組み合わせは、本明細書に記載される小さい非コードRNAバイオマーカーと併せて使用され得る。
治療方法
いくつかの実施形態では、対象が、本明細書に記載の方法によって特定の種類のがんと診断される場合、本開示は、がんを有すると特定された対象を治療する方法を更に提供する。したがって、いくつかの実施形態では、本開示は、対象においてがんを治療する方法であって、対象からの試料中の少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象におけるがんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。別の実施形態では、本開示は、がんを有する対象を治療する方法であって、対象からの試料中の少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルが、好適な対照と比較して決定される場合、正常な対象におけるそれとは異なる(例えば、増加した)、がんを有する対象を特定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。
いくつかの実施形態では、本開示は、対象において肺がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号121及び241~593から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における肺がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象において乳がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号1~11から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における乳がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象において前立腺がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号1367~配列番号1423から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における前立腺がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象において結腸がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号12~172から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における結腸がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象において直腸がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号1191及び1424~1543から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における直腸がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象において膵臓がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号261、264、315、494及び1057~1366から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における膵臓がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象において肝臓がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号148及び173~240から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における肝臓がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示は、対象において卵巣がんを治療する方法であって、対象からの試料中の配列番号594~1056から選択される少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定することであって、好適な対照と比較して決定される場合、少なくとも1つの小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルと、正常な対象におけるそれとの差が、対象における卵巣がんを示す、決定することと、対象に治療有効量のがん治療薬を投与することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、本開示の方法は、検出するステップを含み、oncRNAを検出するステップは、試料から単離されたRNAを配列決定することによって、又は試料中のoncRNAに対応する逆転写DNAを増幅することによって検出される。
「がん治療薬」という用語は、例えば、がんの治療のために米国食品医薬品局によって承認された物質を含む。例えば、乳がんを治療するために承認された薬物には、アベマシクリブ、アビトレキサート(Abitrexate)(メトトレキサート)、アブラキサン(パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤)、Ado-トラスツズマブエムタンシン、アフィニトール(エベロリムス)、アナストロゾール、アレディア(パミドロン酸二ナトリウム)、アリミデックス(アナストロゾール)、アロマシン(エキセメスタン)、カペシタビン、クラフェン(Clafen)(シクロホスファミド)、シクロホスファミド、シトキサン(シクロホスファミド)、ドセタキセル、ドキソルビシン塩酸塩、エレンス(Ellence)(エピルビシン塩酸塩)、エピルビシン塩酸塩、エリブリンメシル酸塩、エベロリムス、エキセメスタン、5-FU(フルオロウラシル注射剤)、フェアストン(トレミフェン)、フェソロデックス(フルベストラント)、フェマーラ(レトロゾール)、フルオロウラシル注射剤、フォレックス(Folex)(メトトレキサート)、フォレックス(Folex)PFS(メトトレキサート)、フルベストラント、ゲムシタビン塩酸塩、ジェムザール(ゲムシタビン塩酸塩)、ゴセレリン酢酸塩、ハラヴェン(エリブリンメシル酸塩)、ハーセプチン(トラスツズマブ)、イブランス(パルボシクリブ)、イクサベピロン、イグゼンプラ(イクサベピロン)、カドサイラ(Ado-トラスツズマブエムタンシン)、キスカリ(Kisqali)(リボシクリブ)、ラパチニブ、ジトシレート、レトロゾール、酢酸メゲストロール、メトトレキサート、メトトレキサートLPF(メトトレキサート)、メキサート(Mexate)(メトトレキサート)、メキサート(Mexate)-AQ(メトトレキサート)、ネオサール(Neosar)(シクロホスファミド)、ネラチニブマレイン酸塩、ネルリンクス(Nerlynx)(ネラチニブマレイン酸塩)、ノルバデックス(タモキシフェンクエン酸塩)、パクリタキセル、パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子製剤、パルボシクリブ、パミドロン酸二ナトリウム、パージェタ(ペルツズマブ)、ペルツズマブ、リボシクリブ、タモキシフェンクエン酸塩、タキソール(パクリタキセル)、タキソテール(ドセタキセル)、チオテパ、トレミフェン、トラスツズマブ、タイケルブ(ラパチニブ二トシル酸塩)、ベルバン(Velban)(ビンブラスチン硫酸塩)、ベルサール(Velsar)(ビンブラスチン硫酸塩)、ベージニオ(アベマシクリブ)、ビンブラスチン硫酸塩、ゼローダ(カペシタビン)、ゾラデックス(ゴセレリン酢酸塩)が含まれるが、これらに限定されない。
がん治療薬は、医薬組成物を使用して対象に投与され得る。好適な医薬組成物は、薬学的に有効な量のがん治療薬(又はその薬学的に許容される塩若しくはエステル)を含み、任意選択で、薬学的に許容される担体を含む。ある特定の実施形態では、これらの組成物は、任意選択で、1つ以上の追加の治療剤を更に含む。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される塩」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などを伴わずに、ヒト及び下等動物の組織との接触での使用に好適であり、妥当な利益/リスク比に見合っている塩を指す。アミン、カルボン酸、及び他の種類の化合物の薬学的に許容される塩は、当該技術分野において周知である。例えば、S.M.Berge,et al.は、参照により本明細書に組み込まれる、J.Pharmaceutical Sciences,66:1-19(1977)に薬学的に許容される塩を詳細に記載している。塩は、化合物の最終的な単離及び精製中に、又は遊離塩基若しくは遊離酸機能を好適な試薬と別々に反応させることによって、インサイチュで調製することができる。例えば、遊離塩基機能は、好適な酸と反応させることができる。更に、化合物が酸性部分を有する場合、好適な薬学的に許容されるその塩は、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム又はカリウム塩、及びアルカリ土類金属塩、例えば、カルシウム又はマグネシウム塩などの金属塩を含んでもよい。いくつかの実施形態では、がん治療薬は、薬学的に許容される塩である。
本明細書で使用される「薬学的に許容されるエステル」という用語は、インビボで加水分解するエステルを指し、親化合物又はその塩を残すためにヒト体内で容易に分解するエステルを含む。好適なエステル基には、例えば、薬学的に許容される脂肪族カルボン酸、特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸、及びアルカン二酸に由来するものが含まれ、各アルキル又はアルケニル部分は、有利には、6個以下の炭素原子を有する。いくつかの実施形態では、がん治療薬は、薬学的に許容されるエステルである。
上記のように、医薬組成物は、薬学的に許容される担体を更に含んでもよい。「薬学的に許容される担体」という用語は、所望の特定の剤形を調製するのに好適な、任意及び全ての溶媒、希釈剤、又は他の液体ビヒクル、分散剤若しくは懸濁剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤若しくは乳化剤、防腐剤、固体結合剤、滑沢剤などを含む。Remington’s Pharmaceutical Sciences,Sixteenth Edition,E.W.Martin(Mack Publishing Co.,Easton,Pa.,1980)は、医薬組成物の製剤化に使用される様々な担体及びその調製のための既知の技術を開示している。薬学的に許容される担体として機能することができる材料のいくつかの例には、ラクトース、グルコース及びスクロースなどの糖、トウモロコシデンプン及びジャガイモデンプンなどのデンプン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース及び酢酸セルロースなどのセルロース及びその誘導体、粉末トラガカント、モルト、ゼラチン、タルク、ココアバター及び坐剤ワックスなどの賦形剤、ピーナッツ油、綿実油などの油、紅花油、ゴマ油、オリーブ油、コーン油及び大豆油、グリコール、プロピレングリコールなど、オレイン酸エチル及びラウリン酸エチルなどのエステル、寒天、水酸化マグネシウム及び水酸化アルミニウムなどの緩衝剤、アルギン酸、発熱物質を含まない水、等張食塩水、リンゲル液、エチルアルコール、及びリン酸緩衝液、並びにラウリル硫酸ナトリウム及びステアリン酸マグネシウムなどの他の非毒性相溶性滑沢剤、並びに着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、矯味矯臭剤及び芳香剤が含まれるが、これらに限定されず、防腐剤及び酸化防止剤もまた、調合者の判断に従って、組成物に存在してもよい。
本開示で使用するための組成物は、所望のがん治療薬の任意の濃度を有するように製剤化され得る。いくつかの実施形態では、組成物は、治療有効量のがん治療薬を含むように製剤化される。
本開示は、概して、良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞を有する対象を診断する方法であって、試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出することを含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、検出するステップは、対象(例えば、ヒト対象)からの試料を、1つ又は複数のプローブに曝露することを含み、各プローブは、試料中の1つ又は複数の非コードRNA分子に結合することができる。いくつかの実施形態では、プローブは、表1のいずれかの核酸配列(配列番号1~配列番号1543)の相補体に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む標識化核酸分子(DNA、RNA、又はそのハイブリッド)である。いくつかの実施形態では、プローブは、表1のいずれかの核酸配列(配列番号1~配列番号1543)の相補体に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含むRNA配列である標識化核酸分子(DNA、RNA、又はそのハイブリッド)であり、各チミンは、ウラシルで置き換えられる。いくつかの実施形態では、プローブは、表2のDNA配列に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む、標識化核酸分子(DNA、RNA、又はそのハイブリッド)である。いくつかの実施形態では、複数のプローブは、表2のいずれかの核酸配列(配列番号1544~配列番号18676)に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む核酸配列に相補的なRNA又はDNAである標識化核酸配列のうちの1つ又は組み合わせである。いくつかの実施形態では、複数のプローブは、表1のいずれかの核酸配列(配列番号1~配列番号1543)に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む核酸配列に相補的なRNA又はDNAである標識化核酸配列のうちの1つ又は組み合わせである。いくつかの実施形態では、複数のプローブは、表1のいずれかの核酸配列(配列番号1~配列番号1543)から選択される標識化核酸配列のうちの1つ又は組み合わせである。いくつかの実施形態では、複数のプローブは、表1又は表2のいずれかの核酸配列(配列番号1~配列番号18676)から選択される核酸配列に相補的な核酸配列のうちの1つ又は組み合わせを含む。
開示される方法の実施形態のいずれかでは、対象は、がんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトであってもよい。開示される方法の実施形態のいずれかでは、検出するステップは、対象から試料を取得するステップの後に行われる。
いくつかの実施形態では、プローブ又は複数のプローブは、表1のいずれかの核酸配列(配列番号1~配列番号18676)に対して、少なくとも70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む核酸分子(DNA、RNA、又はそのハイブリッド)に結合するCDRを含む、1つ又は複数の抗体又は抗体断片である。いくつかの実施形態では、プローブ又は複数のプローブは、表1のいずれかの核酸配列(配列番号1~配列番号18676)に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、又は100%の配列同一性を含む核酸分子(DNA、RNA、又はそのハイブリッド)に結合するCDRを含む、1つ又は複数の抗体又は抗体断片であり、各配列のチミンがウラシルで置き換えられるように、配列の各々が修飾される。実施形態のいくつかでは、方法は、試料を1つ又は複数のプローブに曝露する前に、試料からRNAを単離することを更に含む。いくつかの実施形態では、方法は、半定量的若しくは定量的PCR、又は試料中の非コードRNAの配列決定分析を行うことによって、試料中の小さいRNA(smRNA)などの非コードRNAの量を検出又は定量化することを含む。プローブは、一本鎖ヌクレオチド配列が、対象からの非コードRNAを含む試料に曝露されるように、ELISAプレート、プラスチック、スライド、マイクロアレイ、シリカチップ、又は他の表面などの固体支持体に固定され得る。いくつかの実施形態では、プローブは、約5~約100ヌクレオチド長を含み得、表1(配列番号1~配列番号1543)に提供される配列のいずれか、又は表1(配列番号1~配列番号1543)に示される配列のRNA若しくはDNA形態の任意の相補配列を含む。開示される方法の実施形態のいずれかでは、試料中の非コードRNAのうちの1つに対して少なくとも約70%の配列同一性を有する少なくとも1つの小さい非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップは、化学発光プローブ、蛍光プローブ、及び/又は蛍光顕微鏡を使用して、検出可能なプローブのシグナルを非コードRNAの存在と相関させることによって、存在又量を計算することを含む。
いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のいずれかは、表1(配列番号1~配列番号1543)に開示されるものなどの1つ以上の小さい非コードRNAの存在若しくは量、又はそれらの任意の組み合わせを、対象ががんを有する尤度と相関させるステップを更に含む。いくつかの実施形態では、本明細書に開示される方法のいずれかは、表2(配列番号1544~配列番号6834)に開示されるものなどの1つ以上の小さい非コードRNAの存在若しくは量、又はそれらの任意の組み合わせを、対象が、がんを有する尤度と相関させるステップを更に含む。いくつかの実施形態では、本開示は、がんに関与するmiRNAを分析するのに有用な対象からリボ核酸(RNA)画分を調製、単離、又は評価する方法であって、対象の血漿又は血清の実質的に無細胞の試料からRNAを抽出して、RNAプールを得ることと、(b)(i)RNAの配列識別、及び(ii)1つ又は複数のプローブを非コードRNAに曝露することによって非コードRNAを選択的に除去することによって、(a)で抽出されたRNAの画分を産生することであって、(b)の後の非コードRNAが、表1に開示される1つ又は複数のRNAを含む、産生することと、(c)(b)で産生されたRNAの画分中の非コードRNAを分析することと、を含む、前記方法に関する。いくつかの実施形態では、分析するステップは、対照試料からの非コードRNAの対照量と比較して、試料中の非コードRNAの量を正規化することと、試料中の非コードRNAの正規化された存在、非存在又は量を、対照試料中の非コードRNAの存在、非存在又は量と比較することによって、対象が、がんを有するかどうかを決定することと、を含む。
小さいRNAバイオマーカーを検出するためのキット
別の態様では、本開示は、対象におけるがんの種類、起源の組織、及びがんの状況又は段階を診断するためのキットを提供し、このキットは、表1(配列番号1~配列番号1543、この配列は、任意選択で、開示されるチミンの1つ、2つ以上、又は全ての代わりにウラシルを含む)、及びそれらの組み合わせからの1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定するのに有用である。いくつかの実施形態では、1つ以上の小さい非コードRNAは、表1に列挙されるバイオマーカー(配列番号1~配列番号1543)から選択される。キットは、対象の試料中でがんを診断する小さい非コードRNA又は小さい非コードRNAの群の存在を選択的に検出するように適合された材料及び試薬を含み得る。例えば、一実施形態では、キットは、小さい非コードRNAに特異的にハイブリダイズする試薬を含み得る。このような試薬は、小さい非コードRNA、例えば、プローブ又はプライマーを検出するのに好適な形態の核酸分子であり得る。このキットは、1つ以上の小さい非コードRNAを検出するためのアッセイを実行するのに有用な試薬、例えば、qPCR反応における1つ以上の小さい非コードRNAを検出するために使用され得る試薬を含んでもよい。キットは同様に、1つ以上の小さい非コードRNAを検出するのに有用なマイクロアレイを含んでもよい。
いくつかの実施形態では、キットは、標識又は製品挿入物の形態で好適な操作パラメータのための説明書を含んでもよい。例えば、説明書は、試料を収集する方法、試料中の1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを決定する方法、並びに/又は試料中の1つ以上の小さい非コードRNAバイオマーカーのレベルを、対象のがんの種類、起源の組織、及びがんの状況又は段階と相関させる方法に関する情報又は指示を含んでもよい。
いくつかの実施形態では、キットは、参照基準、好適な対照として使用されるか、又は試験試料中のバイオマーカーを検出するためのアッセイの較正のために使用される、小さい非コードRNAバイオマーカー試料を含む1つ以上の容器を含んでもよい。
他の実施形態は、以下の非限定的な実施例に記載されている。特許、公開出願、技術論文及び学術論文を含む様々な刊行物が、本明細書を通して引用される。これらの引用される刊行物の各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
実施例1.がんにおけるオーファンの小さい非コードRNAについての系統的探索
乳がんによって発現されるが、健康な正常には存在しない小さい非コードRNAのための系統的スクリーニングを実行すると、201個の小さい非コードRNAのセットが、乳がんと強く関連しているが、正常細胞ではほとんど検出できないことが以前に特定された。2019年5月16日に公開されたWO2019/094780、及びFish et al.,Nat.Med.,2018,24:1743-1751(参照により本明細書に組み込まれる)を参照されたい。これらの小さい非コードRNAはがんに関連しているが、機能的には不明であるため、「オーファン非コードRNA」又は「oncRNA」と命名されている。このアプローチ及び概念は、がん特異的なRNAランドスケープを調べるために、いくつかのがんにわたって拡張され、適用された。
がん細胞で発現するが、正常組織では検出できない汎がんオーファン非コードRNA(oncRNA)を同定するために、データベースを設計し、The Cancer Genome Atlas(TCGA)からの小さいRNA(smRNA)配列決定データセットを使用して体系的アプローチを実装した。11082個のデータセットを、Genomic Data Center Data Portalを介してBAM形式でダウンロードした。次いで、リード配列は、リードの正規化されたカウント(100万当たりのカウント)、研究メタデータ、及び染色体座標とともに、データベースにアップロードされ、次いで、全てのデータセットにわたってそれらの鎖特異的配列に基づいてグループ化した。集約後、低複雑度の配列を有するsmRNAを、データベースから除去した。次いで、smRNAを、それらが存在する組織種類に基づいてグループ化し、異なる組織間の重複を可能にした。各組織種類について、正常な非疾患試料の割合及びsmRNAが存在するがん試料の割合を計算した。少なくとも1つの組織種類について正常試料の10%を超えて存在したか、又は全ての組織種類についてがん試料の10%未満で存在したSamll-RNAを除去した。残りのsmRNAは、組織種類に基づいて再びグループ化し、重複を可能にした。各組織種類について、片側フィッシャー正確検定を使用して、組織特異的がん試料と、全ての組織種類の正常試料との間の組織グループ内の各smRNAの存在及び非存在を比較した。組織特異的試験のうちの少なくとも1つにおいて、補正されたfdr<0.1のsmRNAを選択した。oncRNAデータベースには、これら全ての基準を満たす1,543個のsmRNAが存在した。このようにして同定された1,543個のsmRNAの各々の配列を、それぞれのがん性適応症とともに下記の表1に提供する。
Figure 2023538900000001
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表X
がん試料(列の見出しでは「がん」)内に有意に存在することが見出された固有のoncRNA種の数(列の見出しでは「oncRNAカウント」)を含む表であり、The Cancer Genome Atlas(TCGA)からの32のがんの種類の各々については正常組織試料中には見出されない。
Figure 2023538900000049
上記の手順を、より大きな試料セットを使用して再度事前に形成した。注釈付きoncRNAの全ては、TCGAデータベース内の全てのがんの種類にわたって見出された。注釈付きoncRNAは、以下のTCGAがんの種類に有意に見出された。直腸腺がん(READ)、結腸腺がん(COAD)、食道がん(ESCA)、頭頸部扁平上皮がん(HNSC)、リンパ系腫瘍びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBC)、肝臓肝細胞がん(LIHC)、肺腺がん(LUAD)、肺扁平上皮がん(LUSC)、卵巣漿液性嚢胞腺がん(OV)、膵臓腺がん(PAAD)、胃腺がん(STAD)、及び浸潤性乳がん(BRCA)。
TCGA正常試料と比較して、32のTCGAがんの種類の各々に有意に存在することが見出されたoncRNAのlog10数の棒グラフを作成した。フィッシャー正確検定を使用して、有意性を統計的に検定し、0.1のFDRカットオフを使用して、上記のように複数の仮説検定を補正した。
訓練データセットに対する5倍の相互検証(80/20分割)と、訓練に使用される特徴の数にわたる32のTCGAがんの種類に対する汎がん分類器の性能精度のプロット。実験は、再帰的な特徴除去の目的のために実行して、最も有益な特徴を選択して、本発明者らの最終モデルを訓練した。使用した特徴は、試料内のoncRNAの存在/非存在の2進コード化であった。この特徴選択ステップのための本発明者らの選択モデルとして、500個の推定値及び3の最大深度を有するExtreme Gradient Boosting(XGB)モデルを使用した。
訓練データセットに対する5倍の相互検証(80/20訓練/試験分割から)と、訓練に使用される特徴の数にわたる32のTCGAがんの種類に対する汎がん分類器の性能精度のプロット。実験は、再帰的な特徴除去の目的のために実行して、最も有益な特徴を選択して、本発明者らの最終モデルを訓練した。使用した特徴は、試料内のoncRNAの100万当たりのカウント(c.p.m)であった。この特徴選択ステップのための本発明者らの選択モデルとして、500個の推定値及び3の最大深度を有するExtreme Gradient Boosting(XGB)モデルを使用した。再帰的な特徴除去を介して選択したoncRNAの特徴のヒートマップを使用して、本発明者らの最終的なXGB分類器を訓練して、TCGAの32のがんの種類にわたってがんの種類を分類した。使用した特徴は、試料内のoncRNAの存在/非存在の2進コード化であった。
選択したoncRNAの特徴の追加のヒートマップを、使用した再帰的な特徴除去を介して作製して、本発明者らの最終的なXGB分類器を訓練して、TCGAの32のがんの種類にわたってがんの種類を分類した。使用した特徴は、試料内のoncRNAの100万当たりのカウント(c.p.m)であった。混同行列を、本発明者らの最終的な汎がんXGB性能及び80/20訓練/試験、10403のがん試料のクラスのバランスの取れた分割からのホールドアウト試験データでのがんのサブタイプから作成した。混同行列を、列によって正規化した。分類器を、選択したoncRNAの特徴の2進表現(存在/非存在)で訓練した。最終的なXGB分類器は、500個の推定値、3の最大深度、及び8のラムダ正則化パラメータから構成された。
一対他(one-vs-the-rest)マルチクラスストラテジーを使用してがん特異的2進予測を行うように訓練した勾配ブースティング分類器(GBC)のROC曲線を利用した。GBCを、80/20訓練/試験、クラスのバランスの取れた分割からの訓練データで訓練し、ホールドアウト試験セットで評価した。使用した特徴は、以前に選択したoncRNAからの2進コード化であった。以下のがん分類器のROC曲線をプロットした。BRCA、COAD、ESCA、LIHC、LUAD、LUSC、OV、PAAD、及びSTAD。
32のTCGAがんの種類の各々についてのがん-正常予測のために訓練した分類器の分類結果。各がんについて、L1正則化を用いた線形サポートベクター分類モデルを、がん及び正常試料に特異的な試料で訓練した。80/20訓練/試験分割を行って、がん特異的試料及び全てのTCGA正常試料のデータセットを訓練及び試験データセットに分離した。
線形サポートベクター分類モデルのROC曲線を使用して、がん-正常予測を行った。試験データセット(80/20訓練/試験分割)での全体的な精度は、以下のがんの種類についても生成する。BRCA、COAD、ESCA、LIHC<LUAD、LUSC、OV、PAAD、及びSTAD。
BRCA腫瘍
TCGA-BRCAデータセットにおける正常、I期、並びにII期及びIII期の試料にわたるoncRNA発現のバイオリンプロット及びボックスプロット。P値を計算し、FDRを、関連付けについて一方向ANOVA検定を使用して補正した。正常、n=104、T1:n=277、T2:n=628、T3:n=137。
TCGA-BRCAデータセットにおけるBRCAサブタイプによってグループ化された試料にわたるoncRNA発現のバイオリンプロット及びボックスプロット。P値を計算し、FDRを、関連付けについて一方向ANOVA検定を使用して補正した。BRCA-基底、n=172、BRCA-Her2:n=77、BRCA-LumA:n=505、BRCA-LumB:n=192。
BRCAサブタイプを予測するためにBRCA oncRNAで訓練されたXGB分類器の試験性能を示す混同行列を作成した。注釈付きサブタイプを有する946個のBRCA患者試料を、80/20比を使用して訓練/試験セットに分割した。最初に、訓練データセット上の682個のBRCA oncRNAの最終リストの選択を特徴付けるために、一方向ANOVA検定を使用した。次いで、100個の推定値及び3の最大深度を用いてXGB分類器について、選択した特徴を訓練し、ホールドアウト試験データセットで評価した。
1062個のBRCA oncRNAの存在/非存在のヒートマップは、BRCAサブタイプグループ全体にわたる発現の有意差を示している。基底、Her2、LumA、及びLumB。BRCA oncRNAは、一方向ANOVA検定を使用して検定した。0.1のカットオフでのFDR補正を、複数の仮説検定で補正するように設定した。
1062個のBRCA oncRNAのc.p.m発現のヒートマップは、BRCAサブタイプグループ全体にわたる発現の有意差を示している。基底、Her2、LumA、及びLumB。BRCA oncRNAは、一方向ANOVA検定を使用して検定した。0.1のカットオフでのFDR補正を、複数の仮説検定で補正するように設定した。
TCGA-BRCA患者についての生存分析を、oncRNAの存在及び非存在に基づいて、高リスクのグループ及び低リスクのグループに層別化した。リスクスコアを、交差検証を伴う訓練データセットに適合した正則化coxモデル(Cox Elastic Net)を使用して計算し、ホールドアウトデータセット(1068人の患者の80/20訓練/試験分割)で評価した。ホールドアウトデータセット内の患者の生存曲線を示す。P値は、ログランク検定から計算した。
ヒートマップは、ホールドアウトデータセット内のBRCA患者にわたる正則化coxモデルからの回帰係数の兆候から構成された。oncRNAについての正の係数を、1(負の場合は-1)の値でプロットした。正の係数は、より高いリスクへの寄与を示し、負の係数はより低いリスクへの寄与を示す。
ホールドアウトBRCA患者データセットにおける再構築された遺伝子発現から追加のヒートマップを構築した。オートエンコーダーを最初に訓練して、全てのBRCA患者にわたって(最も分散の高い589個の遺伝子の)遺伝子発現プロファイルの埋め込みを減少させた。次に、BRCA患者のoncRNA2進プロファイルを使用して、遺伝子発現プロファイル埋め込みを予測するために完全に接続されたニューラルネットワークを訓練した。次に、以前に訓練されたオートエンコーダーからのデコーダーを使用して、予測された遺伝子発現埋め込みから遺伝子発現プロファイルを再構築した。oncRNAニューラルネットワークについて、1085個のBRCA患者データから80/20分割により生成された訓練データを訓練した。
表2
32種類のがんの各々について、この表は、がんの種類に続いて、対応するがん試料内に有意に存在することが見出されるoncRNAのリストを含む。oncRNAは、セミコロン(;)によって分割された各三つ組の第1の配列である。相補体及び逆相補体DNA配列の両方は、三つ組内の第2及び第3の配列として報告され、コンマ「,」で区切られ、第2の配列は相補体配列に対応し、第3の配列は、逆相補体配列を参照するコンマに続く。
配列識別子は、配列番号1544から配列番号6,834まで連続して分離された各RNA配列に、以下の副腎皮質がん配列から始まる表2のそれらの出現の順序で割り当てられる。配列識別子は、表2の各DNAに、それらが上から下に現れる順序で割り当てられる。したがって、以下の第1の出現RNAは、配列番号1544であり、第2の出現配列、CAUCUUUUUUUCUCUAGCUGUUUGAAGAUUUUCUCUUUAUCACUGGUUCUAAGUAAAUUGAUUAUGGUGUGCCUUAGUGUGUUGUCUAが続き、これは配列番号1545である。このパターンは、配列番号6,834である、表の上から下まで列挙される最後のRNA配列まで続く。以下の最初に同定されたcDNA配列は、配列番号6835であり、第2のAATAATACAGGTAGATAAACCAAGAGは、配列番号6836である。このパターンは、配列番号18,676である、表2の最後に同定された配列まで続く。したがって、表2のoncRNAは、配列番号1544~配列番号6834である。oncRNAに対応するDNA配列は、配列番号6835~配列番号18676である。
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参考文献
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本開示はまた、例えば、配列番号6835~配列番号18676から選択される1つ又は複数のcDNAを含むか、又はそれらから本質的になる、キット、チューブ、又はシステムを含む、組成物に関する。いくつかの実施形態では、組成物は、配列番号6835~配列番号18676に対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%の配列同一性を有するcDNAを含む。いくつかの実施形態では、組成物は、蛍光部分で標識された1つ又は複数のcDNA分子を含む。
[本発明1001]
良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞を有する対象を診断する方法であって、
前記対象の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出すること
を含む、前記方法。
[本発明1002]
前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1001の方法。
[本発明1003]
前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1001又は1002の方法。
[本発明1004]
前記検出するステップが、前記対象から前記試料を取得するステップの後に行われる、本発明1001~1003のいずれかの方法。
[本発明1005]
前記試料を、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の非コードRNA、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の非コード核酸配列に相補的な少なくとも1つの核酸分子に曝露することを更に含む、本発明1001~1004のいずれかの方法。
[本発明1006]
前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップが、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブと接触させること、及び前記試料中の前記量を、対照試料から得た測定値で正規化することを含む、本発明1001~1005のいずれかの方法。
[本発明1007]
対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量の測定値を基準として、前記対象が良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞増殖を有する確率又は尤度と、前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を相関させることを更に含む、本発明1001~1006のいずれかの方法。
[本発明1008]
前記良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮から選択される組織からのものである、本発明1001~1007のいずれかの方法。
[本発明1009]
前記試料が、前記対象からの血液又は血清である、本発明1001~1008のいずれかの方法。
[本発明1010]
1つ又は複数の基底(basal)がん又は管腔(luminal)がんから選択される、前記対象における前悪性又は悪性の過剰増殖細胞の存在を診断する、本発明1001~1009のいずれかの方法。
[本発明1011]
前記試料が、前記対象からの少なくとも1つの細胞によって播種又は接種された細胞の培養物から採取される、本発明1001~1010のいずれかの方法。
[本発明1012]
副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮から選択される前記対象の組織からの少なくとも1つの細胞を増殖させるのに十分な条件下かつ期間にわたって、培養培地で前記対象からの少なくとも1つの生検を培養することを更に含む、本発明1001~1011のいずれかの方法。
[本発明1013]
前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を測定するステップが、前記試料をデジタル撮像すること、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片のエピトープに特異的な既知の量の標識された抗体に曝露すること、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的な1つ又は複数の色素に曝露すること、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の配列に相補的なsヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの標識されたプローブに曝露すること、前記試料をクロマトグラフィーに曝露すること、前記試料の全RNAを単離すること、及び前記全RNAを配列決定分析に曝露すること、並びに/又は前記試料を質量分析に曝露すること、のうちの1つ又は組み合わせを含む、本発明1001~1012のいずれかの方法。
[本発明1014]
前記試料からの細胞の形態を分析することを更に含む、本発明1013の方法。
[本発明1015]
前記試料が、前記対象の血漿、血清若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの組織又は液体試料を含む、ヒト組織試料である、本発明1001~1014のいずれかの方法。
[本発明1016]
前記試料が、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、かつ/又はパラフィン包埋された細胞を含む、本発明1001~1015のいずれかの方法。
[本発明1017]
前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップが、化学発光プローブ、蛍光プローブ、及び/又は蛍光顕微鏡を使用することを含む、本発明1001~1016のいずれかの方法。
[本発明1018]
前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップが、前記試料の全RNAを、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の非コードRNA、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の非コード核酸配列に相補的なヌクレオチド配列を含む少なくとも1つのプローブと接触させることを更に含む、本発明1001~1017のいずれかの方法。
[本発明1019]
対象におけるがん細胞を検出する方法であって、
試料を、少なくとも1つの非コードRNA配列に相補的なヌクレオチド配列を含む1つ又は複数のプローブと接触させることによって、前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出すること
を含む、前記方法。
[本発明1020]
前記検出するステップが、前記対象から前記試料を得るステップの後に行われる、本発明1019の方法。
[本発明1021]
a)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを算出することと、
b)前記少なくとも非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、前記対象が、がんを有すると診断されるように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと
を更に含む、本発明1019又は1020の方法。
[本発明1022]
前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片が、配列番号1~配列番号1543のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%の配列同一性を含む、本発明1019~1021のいずれかの方法。
[本発明1023]
前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片が、配列番号1~配列番号1543から選択される、本発明1019~1022のいずれかの方法。
[本発明1024]
前記試料が、対象の血清若しくは血漿若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの組織を含む、ヒト組織試料である、本発明1019~1023のいずれかの方法。
[本発明1025]
前記試料が、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、かつ/又はパラフィン包埋された細胞からの全RNAを含む、本発明1019~1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片を定量化するステップが、前記試料から全RNAを単離することを含む、本発明1019~1025のいずれかの方法。
[本発明1027]
前記試料が、血漿、血液又は血清である、本発明1019~1026のいずれかの方法。
[本発明1028]
前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1019~1027のいずれかの方法。
[本発明1029]
前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1019~1028のいずれかの方法。
[本発明1030]
がんを有する対象を診断する方法であって、
a)前記対象の試料を、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブと接触させることによって、前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出することと、
b)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在又は量が、前記試料中で検出される場合、前記対象を、がんを有すると診断することと
を含む、前記方法。
[本発明1031]
前記検出するステップが、前記対象から前記試料を取得するステップの後に行われる、本発明1030の方法。
[本発明1032]
前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、本発明1030又は1031の方法。
[本発明1033]
ステップa)が、
i)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを算出することと、
ii)前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、前記対象が、がんを有すると診断されるように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと
を更に含む、本発明1030~1032のいずれかの方法。
[本発明1034]
がんの抗原の存在、非存在、又は量を検出することを更に含む、本発明1030~1033のいずれかの方法。
[本発明1035]
前記試料が、前記対象の血漿、血清若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの細胞又は組織を含む、ヒト組織試料である、本発明1030~1034のいずれかの方法。
[本発明1036]
前記試料が、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、及び/又はパラフィン包埋された細胞からの全RNAを含む、本発明1030~1035のいずれかの方法。
[本発明1037]
前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片を定量化するステップが、蛍光及び/又はデジタル撮像を使用することを含む、本発明1030~1036のいずれかの方法。
[本発明1038]
前記試料が、ヒト血清である、本発明1030~1037のいずれかの方法。
[本発明1039]
前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1030~1038のいずれかの方法。
[本発明1040]
前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1030~1039のいずれかの方法。
[本発明1041]
がんと診断されたか、又はそれを有することが疑われる、治療を必要とする対象を治療する方法であって、
a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブを、前記対象からの試料と接触させることと、
b)前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を定量化することと、
c)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを算出することと、
d)前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、前記対象が、がんを有すると診断されるように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと、
e)前記対象に、前記がんのための治療有効量の治療を投与することと
を含む、前記方法。
[本発明1042]
前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
フルオロフォア、化学発光剤、及び/又はクエンチング剤を含む少なくとも1つの基質が、検出するステップに使用される、本発明1041又は1042の方法。
[本発明1044]
前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1041~1043のいずれかの方法。
[本発明1045]
前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1041~1044のいずれかの方法。
[本発明1046]
a)試料、
b)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に結合する1つ又は複数のプローブ及び/又は染色剤、並びに
c)少なくとも1つの非コードRNA及び/又はその機能的断片に結合する少なくとも1つの前記プローブ又は染色剤の存在、非存在及び/又は量を定量化することができる1つ以上のデバイス
を含む、システム。
[本発明1047]
前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、本発明1046のシステム。
[本発明1048]
前記試料が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される、本発明1046又は1047のシステム。
[本発明1049]
前記試料が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される、本発明1046~1048のいずれかのシステム。
[本発明1050]
過剰増殖細胞を含む試料の発達段階又は病理を特徴付けるための方法であって、
a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な複数のプローブを、前記試料と接触させることと、
b)前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を定量化することと、
c)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上の正規化スコアを算出することと、
d)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量よりも多い場合、相関させるステップが、前記試料を、過剰増殖細胞を含むとして特徴付けることを含むように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量と相関させることと
を含む、前記方法。
[本発明1051]
前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、本発明1050の方法。
[本発明1052]
前記試料が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒト対象から得られる、本発明1050又は1051の方法。
[本発明1053]
前記試料が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒト対象から得られる、本発明1050~1052のいずれかの方法。
[本発明1054]
対象が悪性増殖を有するかどうかを決定する方法であって、試料を、
a)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的なプローブ、又は
b)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的な基質
と接触させることによって、前記対象の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量を検出することを含む、前記方法。
[本発明1055]
前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、本発明1054の方法。
[本発明1056]
前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1054又は1055の方法。
[本発明1057]
前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、本発明1054~1056のいずれかの方法。
[本発明1058]
対象の試料からのRNAを処理する方法であって、
(i)全RNA中の小さい非コードRNAを、全mRNAから分離すること、
(ii)前記小さい非コードRNAを分析すること
を含む、前記方法。
[本発明1059]
前記試料中の全RNAを、遠心分離によって前記試料の他の成分から単離するステップを更に含む、本発明1058の方法。
[本発明1060]
前記試料から前記小さい非コードRNAを分離するステップが、前記試料の遠心分離及び細胞全体の除去を含む、本発明1058の方法。
[本発明1061]
前記試料から前記小さい非コードRNAを分離する前記ステップが、前記対象の全血からのエクソソームの除去を含む、本発明1058の方法。
[本発明1062]
分析ステップが、前記試料中のoncRNAの存在、非存在、又は量を検出することを含む、本発明1058の方法。
[本発明1063]
前記検出することが、RNA中の単離された小さい非コードRNAのプールから前記RNAを配列決定することを含む、本発明1062の方法。
[本発明1064]
前記検出することが、単離された小さい非コードRNAのプールを、配列番号1~配列番号1543のうちのいずれかのRNA配列、又は表2のRNA配列に特異的な1つのプローブ又は複数のプローブに曝露することを含む、本発明1062の方法。
[本発明1065]
前記1つ又は複数のプローブが、表2の1つ又は複数のDNA配列を含む、本発明1064の方法。
[本発明1066]
前記プローブ又は複数のプローブが、蛍光標識を含む、本発明1065の方法。
[本発明1067]
前記検出することが、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって、oncRNAのRNA又はcDNA配列を増幅することを含む、本発明の方法。
[本発明1068]
表2から選択されるいずれか1つ又は複数のcDNAを含む、組成物。
[本発明1069]
前記1つ又は複数のcDNAが、配列番号6835~配列番号18676から選択される、本発明1068の組成物。
配列識別子は、配列番号1544から配列番号6,834まで連続して分離された各RNA配列に、以下の副腎皮質がん配列から始まる表2のそれらの出現の順序で割り当てられる。配列識別子は、表2の各DNAに、それらが上から下に現れる順序で割り当てられる。したがって、以下の第1の出現RNAは、配列番号1544であり、第2の出現配列、CAUCUUUUUUUCUCUAGCUGUUUGAAGAUUUUCUCUUUAUCACUGGUUCUAAGUAAAUUGAUUAUGGUGUGCCUUAGUGUGUUGUCUAが続き、これは配列番号1547である。このパターンは、配列番号6,834である、表の上から下まで列挙される最後のRNA配列まで続く。以下の最初に同定されたcDNA配列は、配列番号6835であり、第2のAATAATACAGGTAGATAAACCAAGAGは、配列番号1546である。このパターンは、配列番号18,676である、表2の最後に同定された配列まで続く。したがって、表2のoncRNAは、配列番号1544~配列番号6834である。oncRNAに対応するDNA配列は、配列番号6835~配列番号18676である。

Claims (69)

  1. 良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞を有する対象を診断する方法であって、
    前記対象の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出すること
    を含む、前記方法。
  2. 前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項1に記載の方法。
  3. 前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項1又は2に記載の方法。
  4. 前記検出するステップが、前記対象から前記試料を取得するステップの後に行われる、請求項1~3のいずれか一項に記載の方法。
  5. 前記試料を、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の非コードRNA、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の非コード核酸配列に相補的な少なくとも1つの核酸分子に曝露することを更に含む、請求項1~4のいずれか一項に記載の方法。
  6. 前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップが、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブと接触させること、及び前記試料中の前記量を、対照試料から得た測定値で正規化することを含む、請求項1~5のいずれか一項に記載の方法。
  7. 対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量の測定値を基準として、前記対象が良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞増殖を有する確率又は尤度と、前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を相関させることを更に含む、請求項1~6のいずれか一項に記載の方法。
  8. 前記良性、前悪性、又は悪性の過剰増殖細胞が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮から選択される組織からのものである、請求項1~7のいずれか一項に記載の方法。
  9. 前記試料が、前記対象からの血液又は血清である、請求項1~8のいずれか一項に記載の方法。
  10. 1つ又は複数の基底(basal)がん又は管腔(luminal)がんから選択される、前記対象における前悪性又は悪性の過剰増殖細胞の存在を診断する、請求項1~9のいずれか一項に記載の方法。
  11. 前記試料が、前記対象からの少なくとも1つの細胞によって播種又は接種された細胞の培養物から採取される、請求項1~10のいずれか一項に記載の方法。
  12. 副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮から選択される前記対象の組織からの少なくとも1つの細胞を増殖させるのに十分な条件下かつ期間にわたって、培養培地で前記対象からの少なくとも1つの生検を培養することを更に含む、請求項1~11のいずれか一項に記載の方法。
  13. 前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を測定するステップが、前記試料をデジタル撮像すること、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片のエピトープに特異的な既知の量の標識された抗体に曝露すること、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的な1つ又は複数の色素に曝露すること、前記試料を、前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の配列に相補的なsヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの標識されたプローブに曝露すること、前記試料をクロマトグラフィーに曝露すること、前記試料の全RNAを単離すること、及び前記全RNAを配列決定分析に曝露すること、並びに/又は前記試料を質量分析に曝露すること、のうちの1つ又は組み合わせを含む、請求項1~12のいずれか一項に記載の方法。
  14. 前記試料からの細胞の形態を分析することを更に含む、請求項13に記載の方法。
  15. 前記試料が、前記対象の血漿、血清若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの組織又は液体試料を含む、ヒト組織試料である、請求項1~14のいずれか一項に記載の方法。
  16. 前記試料が、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、かつ/又はパラフィン包埋された細胞を含む、請求項1~15のいずれか一項に記載の方法。
  17. 前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップが、化学発光プローブ、蛍光プローブ、及び/又は蛍光顕微鏡を使用することを含む、請求項1~16のいずれか一項に記載の方法。
  18. 前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出するステップが、前記試料の全RNAを、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の非コードRNA、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の非コード核酸配列に相補的なヌクレオチド配列を含む少なくとも1つのプローブと接触させることを更に含む、請求項1~17のいずれか一項に記載の方法。
  19. 対象におけるがん細胞を検出する方法であって、
    試料を、少なくとも1つの非コードRNA配列に相補的なヌクレオチド配列を含む1つ又は複数のプローブと接触させることによって、前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出すること
    を含む、前記方法。
  20. 前記検出するステップが、前記対象から前記試料を得るステップの後に行われる、請求項19に記載の方法。
  21. a)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを算出することと、
    b)前記少なくとも非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、前記対象が、がんを有すると診断されるように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと
    を更に含む、請求項19又は20に記載の方法。
  22. 前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片が、配列番号1~配列番号1543のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%の配列同一性を含む、請求項19~21のいずれか一項に記載の方法。
  23. 前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片が、配列番号1~配列番号1543から選択される、請求項19~22のいずれか一項に記載の方法。
  24. 前記試料が、対象の血清若しくは血漿若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの組織を含む、ヒト組織試料である、請求項19~23のいずれか一項に記載の方法。
  25. 前記試料が、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、かつ/又はパラフィン包埋された細胞からの全RNAを含む、請求項19~24のいずれか一項に記載の方法。
  26. 前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片を定量化するステップが、前記試料から全RNAを単離することを含む、請求項19~25のいずれか一項に記載の方法。
  27. 前記試料が、血漿、血液又は血清である、請求項19~26のいずれか一項に記載の方法。
  28. 前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項19~27のいずれか一項に記載の方法。
  29. 前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項19~28のいずれか一項に記載の方法。
  30. がんを有する対象を診断する方法であって、
    a)前記対象の試料を、少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブと接触させることによって、前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、及び/又は量を検出することと、
    b)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在又は量が、前記試料中で検出される場合、前記対象を、がんを有すると診断することと
    を含む、前記方法。
  31. 前記検出するステップが、前記対象から前記試料を取得するステップの後に行われる、請求項30に記載の方法。
  32. 前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、請求項30又は31に記載の方法。
  33. ステップa)が、
    i)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを算出することと、
    ii)前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、前記対象が、がんを有すると診断されるように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと
    を更に含む、請求項30~32のいずれか一項に記載の方法。
  34. がんの抗原の存在、非存在、又は量を検出することを更に含む、請求項30~33のいずれか一項に記載の方法。
  35. 前記試料が、前記対象の血漿、血清若しくは血液の採取、ブラッシング、生検、又は外科的切除からの細胞又は組織を含む、ヒト組織試料である、請求項30~34のいずれか一項に記載の方法。
  36. 前記試料が、新たに得られた、ホルマリン固定された、アルコール固定された、及び/又はパラフィン包埋された細胞からの全RNAを含む、請求項30~35のいずれか一項に記載の方法。
  37. 前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片を定量化するステップが、蛍光及び/又はデジタル撮像を使用することを含む、請求項30~36のいずれか一項に記載の方法。
  38. 前記試料が、ヒト血清である、請求項30~37のいずれか一項に記載の方法。
  39. 前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項30~38のいずれか一項に記載の方法。
  40. 前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項30~39のいずれか一項に記載の方法。
  41. がんと診断されたか、又はそれを有することが疑われる、治療を必要とする対象を治療する方法であって、
    a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な1つ又は複数のプローブを、前記対象からの試料と接触させることと、
    b)前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を定量化することと、
    c)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上のスコアを算出することと、
    d)前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量よりも多い場合、又は前記少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量が、がんを有することが知られている対象から採取された試料中の少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片の量と実質的に等しい場合、前記対象が、がんを有すると診断されるように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量と相関させることと、
    e)前記対象に、前記がんのための治療有効量の治療を投与することと
    を含む、前記方法。
  42. 前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、請求項41に記載の方法。
  43. フルオロフォア、化学発光剤、及び/又はクエンチング剤を含む少なくとも1つの基質が、検出するステップに使用される、請求項41又は42に記載の方法。
  44. 前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項41~43のいずれか一項に記載の方法。
  45. 前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項41~44のいずれか一項に記載の方法。
  46. a)試料、
    b)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に結合する1つ又は複数のプローブ及び/又は染色剤、並びに
    c)少なくとも1つの非コードRNA及び/又はその機能的断片に結合する少なくとも1つの前記プローブ又は染色剤の存在、非存在及び/又は量を定量化することができる1つ以上のデバイス
    を含む、システム。
  47. 前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、請求項46に記載のシステム。
  48. 前記試料が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される、請求項46又は47に記載のシステム。
  49. 前記試料が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんを有すると特定されたか、又はそれを有することが疑われる対象から採取される、請求項46~48のいずれか一項に記載のシステム。
  50. 過剰増殖細胞を含む試料の発達段階又は病理を特徴付けるための方法であって、
    a)少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片に特異的な複数のプローブを、前記試料と接触させることと、
    b)前記試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量を定量化することと、
    c)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量に基づいて1つ以上の正規化スコアを算出することと、
    d)前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量が、対照試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量よりも多い場合、相関させるステップが、前記試料を、過剰増殖細胞を含むとして特徴付けることを含むように、前記1つ以上のスコアを、前記少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の量と相関させることと
    を含む、前記方法。
  51. 前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、請求項50に記載の方法。
  52. 前記試料が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒト対象から得られる、請求項50又は51に記載の方法。
  53. 前記試料が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒト対象から得られる、請求項50~52のいずれか一項に記載の方法。
  54. 対象が悪性増殖を有するかどうかを決定する方法であって、試料を、
    a)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的なプローブ、又は
    b)少なくとも1つの非コードRNA若しくはその機能的断片に特異的な基質
    と接触させることによって、前記対象の試料中の少なくとも1つの非コードRNA又はその機能的断片の存在、非存在、又は量を検出することを含む、前記方法。
  55. 前記1つ又は複数のプローブが、配列番号1~配列番号1543から選択される1つ若しくは複数の配列、又は配列番号1~配列番号1543から選択される核酸のうちのいずれかに対して、少なくとも約70%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%若しくは99%の配列同一性を含む1つ若しくは複数の配列に相補的なヌクレオチド配列を含む、請求項54に記載の方法。
  56. 前記対象が、副腎、胆管、膀胱、血液、骨、骨髄、脳、乳房、頸部、結腸、食道、眼、胆嚢、神経節、胃腸管、心臓、リンパ系、肝臓、肺、腎臓、筋肉、卵巣、膵臓、副甲状腺、陰茎、前立腺(prostate)、前立腺(prostate gland)、直腸、唾液腺、皮膚、脊椎、胃、脾臓、精巣、胸腺、甲状腺、又は子宮のがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項54又は55に記載の方法。
  57. 前記対象が、副腎がん、胆管がん、血液がん、脳がん、乳がん、骨がん、膀胱がん、子宮頸がん、結腸がん、食道がん、婦人科腫瘍、腎臓がん、肝臓がん、肺がん、リンパ球性リンパ腫、卵巣がん、膵臓がん、副甲状腺がん、前立腺がん、直腸がん、皮膚がん、胃がん、軟組織肉腫、甲状腺がん、精巣がん、子宮がん、眼がん、頭頸部がん、及び中枢神経系の新生物から選択されるがんと診断されたか、又はそれを有することが疑われるヒトである、請求項54~56のいずれか一項に記載の方法。
  58. 対象の試料からのRNAを処理する方法であって、
    (i)全RNA中の小さい非コードRNAを、全mRNAから分離すること、
    (ii)前記小さい非コードRNAを分析すること
    を含む、前記方法。
  59. 前記試料中の全RNAを、遠心分離によって前記試料の他の成分から単離するステップを更に含む、請求項58に記載の方法。
  60. 前記試料から前記小さい非コードRNAを分離するステップが、前記試料の遠心分離及び細胞全体の除去を含む、請求項58に記載の方法。
  61. 前記試料から前記小さい非コードRNAを分離する前記ステップが、前記対象の全血からのエクソソームの除去を含む、請求項58に記載の方法。
  62. 分析ステップが、前記試料中のoncRNAの存在、非存在、又は量を検出することを含む、請求項58に記載の方法。
  63. 前記検出することが、RNA中の単離された小さい非コードRNAのプールから前記RNAを配列決定することを含む、請求項62に記載の方法。
  64. 前記検出することが、単離された小さい非コードRNAのプールを、配列番号1~配列番号1543のうちのいずれかのRNA配列、又は表2のRNA配列に特異的な1つのプローブ又は複数のプローブに曝露することを含む、請求項62に記載の方法。
  65. 前記1つ又は複数のプローブが、表2の1つ又は複数のDNA配列を含む、請求項64に記載の方法。
  66. 前記プローブ又は複数のプローブが、蛍光標識を含む、請求項65に記載の方法。
  67. 前記検出することが、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によって、oncRNAのRNA又はcDNA配列を増幅することを含む、請求項に記載の方法。
  68. 表2から選択されるいずれか1つ又は複数のcDNAを含む、組成物。
  69. 前記1つ又は複数のcDNAが、配列番号6835~配列番号18676から選択される、請求項68に記載の組成物。
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