JP2023538353A - 消毒剤組成物 - Google Patents

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Abstract

本発明は、水性消毒剤組成物中の皮膚軟化剤としての低濃度の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物の使用に関するものである。水性消毒剤組成物及び１以上の消費者製品におけるその使用並びに消毒剤方法も提供される。

Description

本発明は、消毒剤組成物及びそれの消費者製品での使用、並びに前記組成物又は消費者製品による物品又は表面の消毒方法に関するものである。
皮膚の消毒又は除菌組成物は、ヘルスケア産業及び一般大衆において、抗菌効果を提供するのに、ますます人気が高まっている。特に、新型コロナウイルス２０１９－ｎＣｏＶ［公式には重症急性呼吸器症候群関連コロナウイルスＳＡＲＳ－ＣｏＶ２と称される］によって引き起こされる疾患ＣＯＶＩＤ－１９の大流行の後、そのようになっている。
コロナウイルス（ＣｏＶ）は、膜エンベロープ内に封じ込められた一本鎖のプラス鎖ＲＮＡゲノムを含む比較的大きいウイルスである。そのウイルス膜には、糖タンパク質のスパイクが鋲のように存在しており、それがコロナウイルスに王冠のような外観を与えている。コロナウイルスには、アルファ、ベータ、ガンマ及びデルタと称される４つのクラスがある。ベータ型コロナウイルスには、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ウイルス（ＳＡＲＳ－ＣｏＶ）、中東呼吸器症候群（ＭＥＲＳ）ウイルス（ＭＥＲＳ－ＣｏＶ）、及びＣＯＶＩＤ－１９の原因物質であるＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２などがある。ＳＡＲＳ－ＣｏＶ及びＭＥＲＳ－ＣｏＶと同様に、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２は、下気道を攻撃してウイルス性肺炎を引き起こす。それは、消化器系、心臓、腎臓、肝臓及び中枢神経系にも影響を与えて、多臓器不全に至る可能性がある。
ベータコロナウイルスゲノムは、いくつかの構造タンパク質をコードしており、それには宿主の免疫反応の主要な誘発剤として機能する糖化スパイク（Ｓ）タンパク質などがある。このＳタンパク質は、宿主細胞の表面膜上にあるアンジオテンシン変換酵素２（ＡＣＥ２）と称される受容体タンパク質への結合を介して、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ及びＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２の両方による宿主細胞侵入を媒介する。Baez-Santosによる２０１５年に発表された研究（Antiviral Research (2015), 115, 21-28）によると、この侵入プロセスには、宿主細胞が産生するセリンプロテアーゼＴＭＰＲＳＳ２１１によって促進されるＳタンパク質のプライミングが必要である。さらに、ウイルスゲノムには、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ（ＲｄＲｐ）、コロナウイルス主要プロテアーゼ（３ＣＬｐｒｏ）及びパパイン様プロテアーゼ（ＰＬｐｒｏ）などのいくつかの非構造タンパク質がコードされている。宿主細胞に侵入すると、ウイルスゲノムは一本鎖のプラスＲＮＡとして放出される。その後、宿主細胞のタンパク質翻訳機構を用いてウイルスポリタンパク質に翻訳され、次にそれがウイルスプロテイナーゼ３ＣＬｐｒｏ及びＰＬｐｒｏによってエフェクタータンパク質に開裂される。ＰＬｐｒｏは、インターフェロン因子３及びＮＦ－κＢなどのある種の宿主細胞タンパク質を脱ユビキチン化することで免疫抑制を生じさせることができる脱ユビキチン化酵素としても振る舞う（Lee et al., Journal of Molecular Biology (2005), 353 (5), 1137-1151）。ＲｄＲｐは全長マイナス鎖ＲＮＡのテンプレートを合成して、ＲｄＲｐによってより多くのウイルスゲノムＲＮＡを作るのに使用される。
ウイルスＳタンパク質と宿主細胞表面上のＡＣＥ２との相互作用は、それが感染プロセスを開始させることから、非常に興味深いものである。クライオ電子顕微鏡構造解析により、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２ Ｓタンパク質のＡＣＥ２への結合親和性は、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ Ｓタンパク質のものの約１０～２０倍高いことが明らかになっている（Wrapp et al., Science 2020 Mar 13, 367 (6483);1260-1263; Lu et al., Lancet, 2020 Feb 22;395(10224):565-574）。このことが、ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２がＳＡＲＳ－ＣｏＶと比較して高い感染性及び伝染性を有すると報告されている一因ではないかと推測される。
ＳＡＲＳ－ＣｏＶ－２を標的とした治療薬の開発と並行して、皮膚を介したウイルスや他の病原体の感染を防ぐのに役立ち得る組成物にも大きな関心が寄せられている。具体的には、表面や物品に容易に塗布でき、塗布時に効率的に作用して感染の拡大を防止する組成物である。ＳＡＲ－Ｃｏｖ－２は、他の既知のコロナウイルスと同様にエンベロープウイルスであり、エンベロープウイルスは化学物質及び環境条件に対して独特の耐性を有するので、これは特に困難な課題である。コロナウイルスなどのエンベロープウイルスを抑制及び死滅させるための望ましい製剤は消毒剤であることができ、特に、抗細菌活性、殺ウイルス活性及び／又は殺胞子活性を示す消毒剤であることができる。
抗細菌活性は、BS EN 1500 Hygienic Handrub Method（ＢＳ ＥＮ １５００ 衛生的手擦り方法）によって測定することができ；本明細書におけるＢＳ ＥＮ １５００への言及は、ＢＳ ＥＮ １５００：２０１３に言及しているものである。この方法は、汚染及び手擦りへの曝露後に指先に残った生存細菌数を測定することにより、衛生的手擦りの有効性を評価する欧州規格の試験方法である。手擦りとは、水を加えずに手を擦る処理と定義される。この方法は、衛生的手擦りが手からの一過性細菌叢の放出を減少させるか否かを確認するための条件を具体的にシミュレーションするものである。
殺ウイルス活性は、BS EN 14476 Chemical disinfectants and antiseptics method; a quantitative suspension test for the evaluation of virucidal activity in the medical area（ＢＳ ＥＮ １４４７６ 化学消毒剤及び殺菌法；医療分野での殺ウイルス活性の評価のための定量的懸濁液試験）によって測定することができる。ＢＳ ＥＮ １４４７６への言及は、ＢＳ ＥＮ １４４７６：２０１３＋Ａ２：２０１９に言及しているものである。この方法は、硬水で希釈した場合、又は即時使用製品、すなわち塗布時に水で希釈しない製品において、均質で物理的に安定な製剤を形成する化学消毒剤及び殺菌剤の殺ウイルス活性に関する最小要件を定めた欧州規格の試験方法である。この欧州規格は、医療分野において、衛生的手擦り、衛生的な手洗い、浸漬による器具の消毒、拭き取り、噴霧、浸水、その他の手段による表面消毒、及び繊維製品の消毒の分野で使用される製品に適用される。この欧州規格は、消毒が医学的に適応とされる分野及び状況に適用される。そのような適応は、例えば、病院、地域医療施設、歯科医療機関；学校、幼稚園及び老人ホームの診療所などの患者ケアで生じ、職場や家庭でも生じ得る。それにはまた、洗濯室や調理場など、患者のために直接製品を供給するサービスも含まれ得る。
殺胞子活性は、BS EN 17126 Chemical disinfectants and antiseptics method; a quantitative suspension test for the evaluation of sporicidal activity of chemical disinfectants in medical area（ＢＳ ＥＮ １７１２６ 化学消毒剤及び殺菌剤法；医療分野での化学消毒剤の殺胞子活性の評価のための定量的懸濁液試験）によって測定することができる。ＢＳ ＥＮ １７１２６への言及は、ＢＳ ＥＮ １７１２６：２０１８に言及しているものである。この方法は、硬水で希釈した場合、又は即時使用製品の場合において、均質で物理的に安定な製剤を形成する化学消毒剤の殺胞子活性に関する最小要件を定めた欧州規格試験である。この欧州規格は、医療分野において、浸漬による器具の消毒、及び拭き取り、噴霧、浸水、その他の手段による表面消毒の分野で使用される製品に適用される。この欧州規格は、消毒が医学的に適応とされる分野及び状況に適用される。そのような適応は、例えば、病院、地域医療施設、歯科医療機関；学校、幼稚園及び老人ホームの診療所などの患者ケアで生じ、職場や家庭でも生じ得る。それにはまた、洗濯室や調理場など、患者のために直接製品を供給するサービスも含まれ得る。
この分野における大きな関心と活動にもかかわらず、上述の欧州規格の少なくとも一つを満たす消毒剤組成物、特に、３つの規格すべてを満たし、コロナウイルスなどのエンベロープウイルスを死滅させるのに有効な組成物がなお必要とされている。また、当技術分野では、このような組成物が、特に手擦り等に使用される場合に、副作用が限定的であることも求められている。ＣＯＶＩＤ－１９の結果、手洗い及び手指消毒の回数及び時間が増加したため、特にほとんどの手指消毒剤がアルコール溶媒の使用に依存しているため、皮膚刺激の問題が生じている。
本発明は、このようなニーズに対応することを目的とする。
第１の態様において、本発明は、水性消毒剤組成物中の皮膚軟化剤としての０．００１ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物の使用を提供する。好ましくは、前記消毒剤組成物は、殺ウイルス性、抗細菌性又は殺胞子性消毒剤組成物である。より好ましくは、前記消毒剤組成物は、殺ウイルス性、抗細菌性及び殺胞子性である。「殺ウイルス性」、「抗細菌性」及び「殺胞子性」という用語は、本明細書においては、上記の欧州規格に準拠して定義される。
第２の態様において、本発明は、
（ａ）０．００１ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物；
（ｂ）０．００１ｗ／ｖ％～約４ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物；及び
（ｃ）０．００１ｗ／ｖ％～約２ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含む消毒剤組成物（該アルキル基は８個以上の炭素原子を有し、前記組成物は水性溶媒中の単一溶液として製剤される）を含む消毒剤組成物を提供する。
本発明の各種実施形態において、前記組成物は好ましくは、０．００１ｗ／ｖ％～約０．２ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、より好ましくは０．０１ｗ／ｖ％～約０．１ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を含む。そのような低濃度では、４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン（別称「ＨＴ６１」）は皮膚軟化剤として機能する。これについては、本明細書でさらに説明及び例示する。ＨＴ６１は、本出願人が開発した化合物であり、それの合成及び特徴付けはＷＯ２００７／０５４６９３に開示されている。
本発明の各種実施形態において、前記組成物は好ましくは、０．００１ｗ／ｖ％～約２ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、より好ましくは０．０５ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を含む。
本発明の各種実施形態において、前記ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドは、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、及びジデシルジメチルアンモニウムクロリドから選択され、好ましくは、前記ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドはジデシルジメチルアンモニウムクロリド、別称ＤＤＡＣである。本発明の各種実施形態において、前記組成物は好ましくは０．００１ｗ／ｖ％～約１ｗ／ｖ％のジデシルジメチルアンモニウムクロリド、より好ましくは０．０１ｗ／ｖ％～約０．７ｗ／ｖ％のジデシルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
本発明の各種実施形態において、当該製剤は生分解性である。「生分解性」という用語は、前記消毒剤組成物が細菌その他の生命体によって分解され得るものであり、そのため環境的な影響はわずかであることを意味する。
本発明の各種実施形態において、前記水性溶媒は水である。
本発明の各種実施形態において、前記消毒剤組成物は、ＢＳ ＥＮ １４４７６によって測定される殺ウイルス活性を有する。当該組成物の殺ウイルス活性は、ピコルナウイルス、ポックスウイルス、コロナウイルス又はそれらの組み合わせに対して特異的であることができ、好ましくは、前記殺ウイルス活性は、ポリオウイルス、ワクシニアウイルスなどのポックスウイルス、コロナウイルス又はそれらの組み合わせに対するものである。より好ましくはＢＳ ＥＮ １４４７６によって測定される前記殺ウイルス活性は、コロナウイルスに対するものである。
本発明の各種実施形態において、前記消毒剤組成物は、ＢＳ ＥＮ １５００によって測定される抗細菌活性を有する。本発明の各種実施形態において、前記消毒剤組成物は殺胞子性消毒剤組成物であり、好ましくは、前記組成物はＢＳ ＥＮ １７１２６によって測定される殺胞子活性を有する。
第３の態様において、本発明は、本明細書に記載の消毒剤組成物を含む消費者製品を提供する。当該消費者製品は例えば、消毒剤スプレー、手指消毒剤溶液又はゲル、除菌ワイプ、又は除菌パップのうちの少なくとも１つであることができる。
第４の態様において、本発明は、物品又は表面を消毒する方法であって、前記物品又は表面を本明細書に記載の消毒剤組成物又は本明細書に記載の消費者製品で処理することを含む方法を提供する。
これらの態様及び実施形態は、添付の独立請求項及び従属請求項に記載されている。従属請求項の特徴は互いに組み合わせることができ、特許請求の範囲に明示的に記載されている以外の組み合わせで独立請求項の特徴と組み合わせることができることが理解されよう。さらに、本明細書に記載のアプローチは、以下に示されるような特定の実施形態に限定されるものではなく、本明細書で提供される特徴の任意の組み合わせを含み、かつ、企図するものである。本発明の上記及び他の目的、特徴及び利点は、下記の詳細な説明を考慮することで、以下においてより完全に明らかになるであろう。
参照を容易にするために、本開示のこれら及びさらなる態様は、ここで適切な項目見出し下で議論する。しかしながら、各項目下での教示は、必ずしも各特定の項目に限定されるものではない。
本明細書では様々な例示的な実施形態が記載又は提案されているが、本明細書に記載又は提案されているものと類似又は等価な各種方法及び材料を利用する他の例示的な実施形態が、一般的な発明概念によって包含される。従来から実施されている実施形態の態様及び特徴については、簡潔さの観点から、詳細に議論又は説明しない場合がある。従って、詳細には記載されていない本明細書に記載の装置及び方法の態様及び特徴は、そのような態様及び特徴を実行するための任意の従来技術に従って実行され得ることが理解されるであろう。
本明細書及び特許請求の範囲で使用される場合、単数形「１つの（a）」、「１つの（an）」、及び「その（the）」は、文脈が明らかにそうでないことを指示しない限り、複数の指示対象を含むものである。「乾燥重量パーセント」又は「乾燥重量基準」への言及は、乾燥成分（すなわち、水を除くすべての成分）基準での重量を指す。「湿重量」という表現は、水やその他の水性溶媒を含む組成物の重量を指す。別断の断りがない限り、組成物の「重量パーセント」（又は「重量％」）への言及は、組成物の総湿重量（すなわち、水やその他の水性溶媒を含む）を示す。
本明細書では、別断の断りがない限り、成分の量を修飾する「約」という用語は、例えば、実世界で濃縮物又は溶液を作るのに用いられる代表的な測定及び液体取扱い手順によって、これらの手順における不注意な誤りによって、採用する成分の製造、入手源若しくは純度の違いによって、又は方法を実行するため等によって生じる可能性がある数値量の変動を指す。「約」という用語はまた、特定の初期混合物から生じる組成物について異なる平衡条件に起因して異なる量も包含する。「約」という用語によって修飾されているか否かにかかわらず、特許請求の範囲は、量に対する等価物を包含する。
本明細書で提供される範囲は、各成分の例示的な量を提供する。これらの範囲はそれぞれ単独であっても、又は１以上の他の成分の範囲と組み合わせてもよい。
本開示の一般的な発明概念は、水性消毒剤組成物において皮膚軟化剤としてＨＴ６１を使用することに中心を置くものである。ＨＴ６１は、ＷＯ２００７０５４６９３Ａ１で抗微生物化合物として開示されている。ＷＯ２００７０５４６９３Ａ１の実施例１（ｍ）には、１Ｈ－ＮＭＲ特性決定とともに、塩化物塩の調製が含まれている。しかしながら、ＨＴ６１は、本発明よりも高い濃度、すなわち２．０重量％（実施例１０参照）で、水性消毒剤組成物ではない、対数期及び静止期の細菌に対する生理活性について試験した製剤で使用されている。ＷＯ２００７０５４６９３Ａ１には、ＨＴ６１がはるかに低い濃度、すなわち０．００１％ｗ／ｖ～０．５％ｗ／ｖで何らかの機能を有するという教示はなく、本明細書で論じるような水性消毒剤組成物においてこの化合物が良好に機能するという示唆もない。
皮膚軟化剤には、肌のバリア機能をサポートする働きがあり、それは、皮膚表面に保護層を作り、水分が逃げるのを防ぐことができる。それはまた、皮膚の最上層中に水分を取り込み、それを保持することで、皮膚に水分を補給することもできる。このように、皮膚軟化剤の機能には、柔軟化、保湿、潤滑、保護、皮膜形成、調整、可溶化及び分散などがある。ＨＴ６１の皮膚軟化剤特性については、実施例において実証され、さらに議論されている。これらの特性は、上述した皮膚刺激及び皮膚炎の問題のために、局所使用のための水性消毒剤の分野において有利である。
より具体的には、本発明のコンセプトは、単一溶液として製剤され、従って製造が容易な水性消毒剤組成物中の皮膚軟化剤としてＨＴ６１を使用することに焦点を当てるものである。この消毒剤組成物は、規定量のクロルヘキシジン及び規定量のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含み、上述の欧州規格試験の１以上において抗細菌活性、殺ウイルス活性及び／又は殺胞子活性を有利に示すものである。
クロルヘキシジンは、市販の防腐剤化合物である。それは欧州では、各種の治療適応のために多様な商品名で販売されている。例えば、コルソジル（Corsodyl（登録商標））は、ジグルコン酸クロルヘキシジン（０．２ｗ／ｖ％）を含む洗口液であり、歯肉炎の治療及び予防における、並びに口腔衛生維持における補助剤として、歯垢の形成の阻害に適応である。
しかしながら、消毒剤、特に皮膚消毒剤として使用される場合、クロルヘキシジンは代表的には、アルコール溶媒中で使用される。例えば、Vesismin Health社のBactiseptic orangeは、２％クロルヘキシジン及び７０％のイソプロピルアルコールの溶液で製剤された殺菌剤である。同様に、ＲＵ２７２４５８１Ｃ１には、特に４０～５０％ｎ－プロピルアルコール、１０～３０％イソプロピルアルコール及び０．４～０．６％ビグルコン酸クロルヘキシジンを含む殺菌消毒剤が開示されている。しかしながら、このような高レベルのアルコールの使用は、消費者による薬物乱用のリスクや、皮膚刺激及び皮膚炎などの皮膚へのそのような製品の使用による副作用があるため、望ましいものではない。
アルキル基が８個以上の炭素原子を有するジアルキルジメチルアンモニウムクロリドには、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド又はＤＤＡＣがあり、これらは市販の殺菌剤又は消毒剤であり、多様な殺生物用途で使用される。ＤＤＡＣは、クロルヘキシジンと同様に、通常、アルコール溶媒中で使用される。例えば、Ｋ－ＣＡＲＥ（登録商標）ＤＤＡＣ８０は、７８～８２％ＤＤＡＣとともに最大２０％エタノールを含む。
本発明では、０．００１ｗ／ｖ％～０．５ｗ／ｖ％のＨＴ６１又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、０．００１％～４％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、及び０．００１ｗ／ｖ％～２ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリド、例えばＤＤＡＣの組み合わせを、水性溶媒中の単一溶液として製剤することができ、有利には、エンベロープウイルスに対する活性を提供する。この活性は、抗細菌、殺ウイルス及び／又は殺胞子であることができ、ウイルスの抑制及び死滅を含むことができる。
本明細書で使用される「消毒」及び「消毒剤」という用語は、医療分野の当業者によって理解される意味を有する。特に、ヒトに有害な（理論的にはすべての）病原菌を死滅させることである。消毒剤組成物の活性は、上記の欧州規格試験法：ＢＳ ＥＮ １４４７６、ＢＳ ＥＮ １５００及びＢＳ ＥＮ １７１２６の１以上によって測定することができる。これらの試験法の各々は、参照により本明細書に組み込まれる。上記で説明したように、これらの試験方法のそれぞれが欧州試験規格である。これは、それぞれの試験が欧州標準化委員会（ＣＥＮ）により承認されていることを意味する。
ＢＳ ＥＮ １４４７６規格は、化学消毒剤が、１以上の所定の微生物について、少なくとも４．０ｌｏｇのウイルス力価の低下を達成することを要求している。表面消毒に関しては、これらの微生物には、ポリオウイルス（ポリオウイルス１型、ＬＳｃ ２ａｂ）、ノロウイルス（マウスノロウイルス、Ｓ９９ベルリン株）、アデノウイルス（アデノウイルス５型、アデノイド７５株、ＡＴＣＣ ＶＲ－５）などがあり、衛生的手擦り及び手洗いに関しては、これらの微生物には、ポリオウイルス（ポリオウイルス１型、ＬＳｃ ２ａｂ）及びワクシニアウイルス（改変ワクシニアウイルスＡｎｋａｒａ、ＡＴＣＣ ＶＲ－１５０８、又はワクシニアウイルス株Ｅｌｓｔｒｅｅ、ＡＴＣＣ ＶＲ－１５４９）などがあり、後者はエンベロープウイルスに対する殺ウイルス活性を、前者は非エンベロープウイルスに対する殺ウイルス活性を示すものである。
ＢＳ ＥＮ １４４７６規格に列記されているウイルスは全て、ワクシニアウイルスを除いて非エンベロープウイルスであり、従って化学消毒剤に対する耐性がより高い。ポリオウイルスは、列記された非エンベロープウイルスの中で最も耐性が高いため、本発明ではポリオウイルスに対する効力及び活性を用いて、非エンベロープウイルスに対する殺ウイルス活性を示し、一方、ワクシニアウイルスに対する効力及び活性を用いて、エンベロープウイルス（コロナウイルスを含む）に対する殺ウイルス活性を示す。
ＢＳ ＥＮ １４４７６規格（参照により本明細書に組み込まれる）に記載されているように、懸濁試験の準備において、試験ウイルスを懸濁液中の妨害物質に加える。試験で使用される妨害物質の選択は、要求する製品によって決まる。衛生的手擦り及び手洗いに関しては、妨害物質は０．３ｇ／Ｌウシアルブミン（清浄状態；衛生的手擦り）又は３．０ｇ／Ｌウシアルブミン溶液と３．０ｍＬ／Ｌ赤血球（汚染状態；衛生的手洗い）である。次に、試験品又は試験消毒剤を、製造者が指定する温度での曝露期間にわたりウイルス懸濁液に加える（例えば、２０℃又は４℃～３０℃、接触時間は３０秒～２分、５分又は６０分以内）。曝露時間終了後、試料を回収し、氷冷した試験培地で希釈することで被験品の活性を中和する。順次希釈を行い、希釈液のウイルス感染性を調べる。細菌や真菌とは異なり、ほとんどのウイルスは光学顕微鏡で観察するには小さすぎる（２５ｎｍ～４００ｎｍの範囲）。そのため、製品曝露前後の懸濁液中のウイルスの有無は、生存宿主細胞に懸濁液を接種することで測定する。次に、これらの細胞の構造的変化を７日後（細胞の種類によって決まる）に観察する。試験品が中和前に試験ウイルスを不活性化できなかった場合、その試験ウイルスは生存細胞に侵入して損傷を与えることで、細胞変性効果（ＣＰＥ）を示す。これらは、ウイルス学者が光学顕微鏡で細胞を観察する際に確認する効果である。
ＢＳ ＥＮ １５００は、汚染及び手擦り曝露後に指先に残る生存細菌数を測定することで衛生的手擦りの効力を評価する欧州規格試験方法である。この試験では、健康な手を持つ対象者に、基準対照製品又は評価対象の衛生的手擦りのいずれかを無作為に割り当てる。最初に軟石鹸で洗って自然の一時的な微生物を除去した後、対象者の手をペーパータオルで十分に乾燥させる。
代表的には、この試験法の接種菌として、非病原性大腸菌Ｋ１２（例：ＮＣＴＣ １０５３８）のような非病原性大腸菌の調製純粋培養物を使用する。対象者は、指を広げた状態で、手根中央まで所定体積の接種液に手を５秒間浸す。その後、手を３分間風乾させ、滅菌トリプシン大豆ブロス（ＴＳＢ）を入れたシャーレ中で指先を擦ることでサンプリングして、手に存在する生存細菌数の事前値を測定する。
事前値サンプリングの直後に手に再接種し、プロパン－２－オール６０％（ｖ／ｖ）を用いた基準手擦り手順、又は製造者が提供する指示に従って試験される衛生的手擦りのいずれかを行わせる。その後、今回は化学中和剤を含むＴＳＢを使用して、事前値と同じ方法で事後値について指先をサンプリングする。次に、そのサンプルを適切に希釈し、トリプシン大豆寒天（ＴＳＡ）培地に蒔き、３６±１℃で１８～２４時間インキュベートし、カウントし、さらに２４時間再インキュベートして、成長の遅い可能性のあるコロニーを検出する。
指先から回収した事前値及び事後値を互いに対して評価し、減少係数と呼ばれる比率を得る。減少係数は、抗微生物効果の量的尺度を提供する。これは、事前値の生存微生物コロニー形成単位の平均カウントと、衛生的手擦りへの曝露後の平均カウントとを比較することによって求められる。被験品を用いた衛生的手擦りによって達成される試験生物大腸菌（E. coli）Ｋ１２の放出の平均低下は、少なくとも基準手擦り剤（６０体積％濃度のプロパン－２－オール）によって達成されるものに劣らないものであるべきである。
ＢＳ ＥＮ １７１２６は、硬水で希釈したとき、又は即時使用製品の場合には水で希釈したときに、均質で物理的に安定な製剤となる化学製品の殺胞子活性を評価するための試験方法及び最低要件を規定した欧州規格である。殺胞子剤として特性決定されるためには、製品は、ＢＳ ＥＮ １７１２６に準拠して試験した場合、少なくとも十進法対数で４の低下を実証しなければならない。
表面消毒については、ＢＳ ＥＮ １７１２６における殺胞子活性を、クロストリジウム・ディフィシレ（Clostridium difficile R027（ＮＣＴＣ １３３６６）及び／又はバチルス・サブチリス（Bacillus subtilis）（ＡＴＣＣ ６６３３）及びバチルス・セレウス（Bacillus cereus）（ＣＩＰ １０５１５１）に対して、試験温度４℃～３０℃の範囲で試験する。入荷状態の及び／又は硬水（又は即時使用製品には水）で希釈した製品のサンプルを、妨害物質の溶液中の胞子の試験懸濁液（例えば、清浄条件については０．３ｇ／Ｌウシアルブミン溶液、汚染条件については３．０ｇ／Ｌウシアルブミン溶液＋３．０ｍＬ／Ｌ赤血球）に加える。この混合物を、製品の実際の条件に応じて、最長１５分又は最長６０分の接触時間にわたり試験温度に維持する。患者及び／又は医療スタッフと接触する可能性のある表面、及び異なる人が頻繁に触れ、患者への微生物の伝染につながる表面を消毒することを意図した製品は、最長１５分の接触時間で試験するものである。他の表面用の製品は、最長６０分の接触時間で試験することができる。接触時間終了後、小分けサンプルを取り、この部分における殺胞子作用を、バリデーションされた方法によって直ちに中和又は抑制する。選択される方法は希釈中和である。各サンプル中の生存胞子の数を求め、低下を計算する。
本発明の各種実施形態において、消毒剤組成物は、１以上のエンベロープウイルス又は非エンベロープウイルスの濃度低下又は死滅に有効である。各種実施形態において、消毒剤組成物は、ポリオウイルスなどの１つ以上の非エンベロープウイルス及び／又はワクシニアウイルス、コロナウイルス及びそれらの組み合わせなどの１以上のエンベロープウイルスの濃度低下又は死滅に有効である。各種実施形態において、消毒剤組成物は、ワクシニアウイルス、コロナウイルス、及びそれらの組み合わせなどの１以上のエンベロープウイルスの濃度低下又は死滅に有効である。
ウイルスは、生物の細胞に感染するタンパク質コーティング中の核酸（ＤＮＡ／ＲＮＡ）からなる微小な感染性生物である。ウイルスは、宿主細胞にウイルスの遺伝物質をコピーさせることで複製するものであり、その外側の表面構造の組成に基づいて２つの種類：エンベロープウイルス及び非エンベロープウイルスに分類される。エンベロープウイルスは、カプシドと称されることが多いタンパク質コーティングを有し、それはさらに、外側の脂質膜で包まれている。脂質膜には、リン脂質、タンパク質及びウイルス糖タンパク質などがあり、糖タンパク質によって、ウイルスは宿主の細胞膜上の受容体部位を確認し、付着することができる。逆に、非エンベロープウイルスは、宿主細胞に付着する作業を行うタンパク質コーティング（カプシド）によってのみ囲まれている。エンベロープウイルスとは異なり、非エンベロープウイルスは代表的には、広範囲の熱、乾燥及び酸性条件などの過酷な環境条件に対して耐性である。実際、非エンベロープウイルスは、一部の消毒プロセスにおいても生存し、十分な活性／感染性を維持することができる。従って、これらの特性により、非エンベロープウイルスを死滅及び抑制することは特に困難である。
本発明の各種実施形態において、消毒剤組成物は、ポリオウイルス、コロナウイルス、又はそれらの組み合わせから選択される１以上のウイルスの濃度を低下させるか、又は死滅させるのに効果的である。各種実施形態において、前記組成物は（ワクシニアウイルスに対する活性によって示されるように）エンベロープウイルスに対して有効であることができる。各種実施形態において、前記消毒剤組成物は、ポリオウイルスに対して有効である。各種実施形態において、前記消毒剤組成物は、ワクシニアウイルスに対して有効である。各種実施形態において、前記消毒剤組成物は、コロナウイルスに対して有効である。各種実施形態において前記消毒剤組成物は、ポリオウイルス及びワクシニアウイルスに対して有効である。各種実施形態において、前記消毒剤組成物は、ポリオウイルス、ワクシニアウイルス及びコロナウイルスのそれぞれに対して有効である。「に対して有効」という用語は、ウイルスの濃度低下を意味する。
ポリオウイルスは、水平感染する高感染性のウイルス性疾患であるポリオウイルス感染症（ポリオ）の原因ウイルスである。ポリオウイルスには、ＰＶ１、ＰＶ２、ＰＶ３という３つの血清型が確認されており、それぞれ異なるカプシドタンパク質を示す。ポリオからの合併症には、筋力低下、麻痺、そして場合によっては死亡などがある。上記のように、ポリオウイルスはよく研究された非エンベロープウイルスであり、非常に多様な他のヒトウイルスと耐薬品性が似ているため、ＥＮ１４４７６では殺ウイルス活性の測定における基準として使用される。
コロナウイルスは、哺乳動物及び鳥類に病気を引き起こす近縁のＲＮＡウイルスの一群である。ヒトにおいては、これらのウイルスは気道感染症を引き起こし、それは軽度から致死性の範囲に及ぶことがあり得る。それらは、プラス鎖一本鎖ＲＮＡゲノム及びらせん対称性のヌクレオカプシドを有するエンベロープウイルスである。本発明の各種実施形態において、前記消毒剤組成物は、コロナウイルス、具体的にはＢＳ ＥＮ １４４７６のプロトコールによればネココロナウイルスに対して有効である。ネココロナウイルス（ＦＣｏＶ）は、世界的にネコを感染させるプラス鎖ＲＮＡウイルスである。それは、イヌコロナウイルス及びブタ伝染性胃腸炎コロナウイルスを含むアルファコロナウイルス１の種のコロナウイルスである。ネココロナウイルスは当技術分野では既知であり、ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２の代用として広く受け入れられている。従って、ＦＣｏＶに対する活性は、ＳＡＲＳ ＣｏＶ－２に対する活性に外挿することができる。
各種実施形態において、消毒剤組成物は、ワクシニアウイルス及び／又はコロナウイルスなどのエンベロープウイルス、及び／又はポリオウイルスなどの非エンベロープウイルスの濃度を統計的に有意な量で低減し、他の実施形態では、エンベロープ及び／又は非エンベロープウイルス濃度に関するＥＮ１４４７６規格に合格している。「統計的に有意」という表現は、試験組成物が有効成分を含まない対照に対してｐ＜０．０５であることを意味する。解析は、１）ｔ検定（２つの集団平均の統計学的検討）；又は２）２以上の試験品対対照を比較する場合には、分散分析（ＡＮＯＶＡ）検定を用いて行う。
各種実施形態において、消毒剤組成物は、ＢＳ ＥＮ １５００プロトコールによる抗細菌活性を示す。
各種実施形態において、消毒剤組成物は、ＢＳ ＥＮ １７１２６プロトコールによる殺胞子活性を示す。そのような活性には、物品又は表面上のクロストリジウム・ディフィシル（C. difficile）の量を減少させることが関与し得る。
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容される誘導体」という用語は、以下を意味する。
（ａ）薬学的に許容される塩；及び／又は
（ｂ）溶媒和物（水和物など）
好適な酸付加塩には、カルボン酸塩（例えば、ギ酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、イソ酪酸塩、ヘプタン酸塩、デカン酸塩、カプリン酸塩、カプリル酸塩、ステアリン酸塩、アクリル酸塩、カプロン酸塩、プロピオン酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、グルクロン酸塩、グルタミン酸塩、グリコール酸塩、α－ヒドロキシ酪酸塩、乳酸塩、酒石酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、フェンルプロピオン酸塩、フェニル酪酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ヒドロキシ安息香酸塩、メトキシ安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、ｏ－アセトキシ安息香酸塩、サリチル酸塩、ニコチン酸塩、イソニコチン酸塩、桂皮酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、ヒドロキシマレイン酸塩、馬尿酸塩、フタル酸塩又はテレフタル酸塩）、ハライド塩（例えば、塩化物塩、臭化物塩又はヨウ化物塩）、スルホン酸塩（例えば、ベンゼンスルホン酸塩、メチル－、ブロモ－若しくはクロロ－ベンゼンスルホン酸塩、キシレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、プロパンスルホン酸塩、ヒドロキシエタンスルホン酸塩、１－若しくは２－ナフタレン－スルホン酸塩又は１，５－ナフタレンジスルホン酸塩）又は硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩又は硝酸塩などがある。
好適な塩基塩には、金属塩、例えばナトリウム塩、カルシウム塩、及びアミン塩などがある。
本発明は、適切な場合、前記化合物の全てのエナンチオマー及び互変異体も含む。光学特性（１以上のキラル炭素原子）又は互変異的特徴を有する化合物は、当業者には確認できるであろう。相当するエナンチオマー及び／又は互変異体は、当技術分野で公知の方法によって単離又は製造することができる。
本発明の組成物に含まれる化合物の一部は立体異性体及び／又は幾何異性体として存在することができ、例えばそれらは１以上の不斉中心及び／又は幾何中心を有することができることから、２個以上の立体異性体型及び／又は幾何異性体型で存在することができる。本発明は、これら阻害剤の個々の立体異性体及び幾何異性体全て、並びにそれらの混合物の使用を想到するものである。特許請求の範囲で使用される用語は、適切な機能活性を保持するのであれば（必ずしも同程度である必要はないが）、これらの形態を包含する。
本発明は、前記化合物又はそれの医薬として許容される塩の全ての好適な同位体型も包含する。同位体型又はそれの医薬として許容される塩は、少なくとも１個の原子が、同じ原子番号を有するが通常自然界で見られる原子質量とは異なる原子質量を有する原子よって置き換わっているものと定義される。組み込むことができる同位体の例には、水素、炭素、窒素、酸素、リン、硫黄、フッ素及び塩素の同位体などがあり、例えばそれぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ及び３６Ｃｌである。ある種の同位体型、例えば３Ｈ又は１４Ｃなどの放射性同位体が組み込まれたものは、薬剤及び／又は基質の組織分布の研究において有用である。トリチウム化、即ち３Ｈ、及び炭素－１４、即ち１４Ｃ、同位体が、製造が容易であり検出可能であることから特に好ましい。さらに、重水素、即ち２Ｈなどの同位体による置換によって、代謝安定性が高くなることである種の治療的利点、例えばｉｎ ｖｉｖｏ半減期の増加又は必要な用量の低減が得られる可能性があることから、状況によっては好ましい場合がある。同位体型は、好適な試薬の適切な同位体型を用いて従来の手順によって製造することができる。
薬学的に許容される誘導体を含む本発明の組成物で使用される化合物は市販されているか、及び／又は当技術分野で公知の合成方法によって製造することができる。
４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン及びその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物は、例えばＷＯ２００７／０５４６９３Ａ１に示された合成法に従って製造することができ、この方法（例えば、実施例１及び実施例９）は参照により本明細書に組み込まれる。誤解を避けるために、４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリンという名称は、次の化学構造を有する化合物を意味する。
Figure 2023538353000001
４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリンの好ましい薬学的に許容される誘導体には、それの塩酸塩及びメシル酸塩などがある。
クロルヘキシジンは、下記化学式を有するＮ，Ｎ’’’’１，６－ヘキサンジイルビス［Ｎ′－（４－クロロフェニル）（イミドジカルボンイミドジアミド）］とも呼ばれるカチオン性のポリビグアニドである。
Figure 2023538353000002
クロルヘキシジン及びその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物は、例えばシグマアルドリッチ社（Sigma Aldrich Limited）社から市販されている。クロルヘキシジンの薬学的に許容される塩の好ましいものには、その塩酸塩、二塩酸塩、二酢酸塩、酢酸塩、ジグルコン酸塩及びグルコン酸塩などがある。特に好ましい塩は、二酢酸塩及びジグルコン酸塩であり、特にジグルコン酸クロルヘキシジンである。
ジアルキルジメチルアンモニウムクロリド（アルキル基は８個以上の炭素原子を有する）に含まれる化合物群は当技術分野で知られており、公知の合成方法によって製造できるか、商業的供給源から得ることができる。ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドは、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、ジステアリルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド及びジメチルジオクタデシルアンモニウムクロリドから選択することができる。好ましくは、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドは、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド、ジオクチルジメチルアンモニウムクロリド及びオクチルジメチルアンモニウムクロリドから選択される。より好ましくは、ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドは、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド又は下記の化学構造を有するＤＤＡＣである。
Figure 2023538353000003
ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドは、例えばThorからActicide（登録商標）、及びEvonik IndustriesからVarisoft（登録商標）として市販されている。ＤＤＡＣはシグマアルドリッチからも入手可能である。
本発明の消毒剤組成物は、所定濃度で３成分（ｉ）、（ii）及び（iii）を含む。本発明の使用は同様に、ＨＴ６１又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を、所定の濃度で含む。４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される誘導体についての好適な濃度は、組成物全体基準で約０．００１～約０．５ｗ／ｖ％である。好ましくは消毒剤組成物の約０．００１～約０．４ｗ／ｖ％、より好ましくは約０．００１～約０．２ｗ／ｖ％、特に好ましくは約０．０１～約０．１ｗ／ｖ％、例えば０．００１、０．００２５、０．００５、０．０７５、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４又は０．５ｗ／ｖ％である。
各種実施形態において、本発明の組成物中の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される誘導体の濃度は、約０．００１～約０．５ｗ／ｖ％、好ましくは約０．００１～約０．４ｗ／ｖ％、より好ましくは約０．００１～約０．２５ｗ／ｖ％である。
クロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物の好適な濃度は、消毒剤組成物全体基準で、約０．００１～約４ｗ／ｖ％、好ましくは０．００１～約３ｗ／ｖ％、より好ましくは０．００１％～約２ｗ／ｖ％、特に好ましくは約０．０５～約０．５ｗ／ｖ％である。例えば、組成物の０．００１、０．００２５、０．００５、０．００７５、０．０１、０．０２５、０．０５、０．０７５、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．５、２．０、３．０、又は４．０ｗ／ｖ％である。
本発明の各種実施形態において、クロルヘキシジンの濃度は約２ｗ／ｖ％未満、例えば０．０１～２ｗ／ｖ％、好ましくは０．０１～１．５ｗ／ｖ％、そしてより好ましくは０．０１～１．０ｗ／ｖ％である。
クロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物のｗ／ｖパーセント（ｗ／ｖ％）は、組成物中のクロルヘキシジン又はクロルヘキシジン塩の重量自体に基づいて計算される。例えば、「０．１ｗ／ｖ％ジグルコン酸クロルヘキシジン」は、塩の重量及び組成物全体の体積に基づいて、組成物中に０．１％のジグルコン酸クロルヘキシジンがあることを意味する。
ジアルキルジメチルアンモニウムクロリド（例えばＤＤＡＣ）の好適な濃度は、消毒剤組成物全体に基づいて約０．００１～約２ｗ／ｖ％、好ましくは約０．００１～１ｗ／ｖ％、より好ましくは約０．０１～０．７ｗ／ｖ％である。例えば、組成物の０．００１、０．００２５、０．００５、０．００７５、０．０１、０．０２、０．０３、０．０４、０．０５、０．０６、０．０７、０．０８、０．０９、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．６、０．７、０．８、０．９、１．０、１．２５、１．５、２．０ｗ／ｖ％である。
一実施形態において、消毒剤組成物は、約０．００５～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、約０．０１ｗ／ｖ％～約１．０ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、及び約０．０１ｗ／ｖ％～約１．０ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
一実施形態において、消毒剤組成物は、約０．００５～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、約０．０５ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、及び約０．０１ｗ／ｖ％～約１．０ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
一実施形態において、消毒剤組成物は、約０．００５～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、約０．１ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、及び約０．０１ｗ／ｖ％～約１．０ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
一実施形態において、消毒剤組成物は、約０．００５～約０．２ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、約０．０１ｗ／ｖ％～約１．０ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、及び約０．０１ｗ／ｖ％～約１．０ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
一実施形態において、消毒剤組成物は、約０．００５～約０．２ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、約０．０１ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、及び約０．０１ｗ／ｖ％～約１．０ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
各成分が本明細書で開示の必要な濃度で含まれているのであれば、本発明の消毒剤組成物中の成分（ｉ）、（ii）及び（iii）の重量比には制限はない。しかしながら、各種実施形態において、クロルヘキシジン成分及びＤＤＡＣ成分は、約０．０５：１～約１：１、好ましくは約０．１：１～約１：１、より好ましくは約０．１：１～約０．７：１の重量比で含まれる。さらに又は或いは、ＨＴ６１及びクロルヘキシジンは、約０．０５：１～約１：１、好ましくは約０．０５：１～約０．５：１、より好ましくは約０．１：１～約０．３：１の重量比で含まれていてもよい。さらに又は或いは、ＨＴ６１：クロルヘキシジン：ＤＤＡＣの重量比は、約０．０５：１：１０～約０．５：１：１、好ましくは約０．０５：１：８～約０．５：１：１、より好ましくは約０．０５：１：７～約０．３：１：１とすることができる。
本発明の消毒剤組成物は、水性溶媒中の単一溶液として製剤される。「単一溶液として製剤される」という表現は、消毒剤組成物が使用前に混合される必要がないことを意味する。これは、使用の容易さを促進することができ、水性溶媒中の成分の適合性を反映するものである。しかしながら、この表現は、各種実施形態において、組成物を濃縮物として調製し、次いで所望の濃度に希釈することができるような、消毒剤組成物の希釈を除外するものではない。濃縮物として調製される場合、各種成分の濃度は、当然のことながら、上述したよりも高いものであっても良い。例えば、ＤＤＡＣは、濃縮物に含まれる場合、約０．０１～約２０ｗ／ｖ％の濃度で含まれてもよい。好ましくは約０．０５～約１０ｗ／ｖ％、より好ましくは約０．１～約５ｗ／ｖ％である。
一実施形態において、消毒剤組成物は、約０．００５～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、約０．０１ｗ／ｖ％～約２．０ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物、及び約０．０１ｗ／ｖ％～約５．０ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリドを含む。
本発明で使用される水性溶媒は限定されず、当技術分野で公知のあらゆる水性溶媒を含む。各種実施形態において、消毒剤組成物は、少なくとも５０重量％の水、好ましくは少なくとも７０重量％の水、より好ましくは少なくとも９０重量％を含む。これらの重量％の水を、各成分（ｉ）、（ii）及び／又は（iii）について上記で示した濃度と組み合わせることができる。各種実施形態において、水性溶媒は水である。
上記に示した理由から、本発明の水性消毒剤組成物は、アルコールを含まないものであってもよい。アルコールとは、飽和炭素原子に結合したヒドロキシル官能基を有する有機化合物を意味する。各種実施形態において、当該組成物は、Ｃ１－８アルコール、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール並びにそれらの異性体及び混合物を含まない。１以上の実施形態において、当該組成物は、エタノール、プロパノール、ブタノール又はそれらの異性体若しくは混合物を含まない。
本発明の各種実施形態において、組成物は、１以上の追加の皮膚コンディショナー又は皮膚軟化剤を含む。非限定的な例としては、アロエ、ビタミンＥ、酢酸ビタミンＥ、ビタミンＢ３、Ｃ６－１０アルカンジオール、ココカプリル酸乳酸及び尿素などがある。当該組成物は、例えば、０．０００１～約１．０重量％の量の１以上の追加の皮膚コンディショナー又は皮膚軟化剤を含んでもよい。他の実施形態では、当該組成物は、追加の皮膚コンディショナー及び皮膚軟化剤を含まない。
本発明の各種実施形態において、水性消毒剤組成物が依然として単一の溶液として形成され得るように、与えられた濃度範囲において水と混和性であることを条件として、組成物はさらに、例えば、アルカノールアミン、グリコール若しくはグリコールエーテル、又はアルコールの群から選択される非水性溶媒を含む。非水性溶媒は、エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセロール、１，３－ブタンジオール、グリセロール、エチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールエチルエーテル、エチレングリコールプロピルエーテル、エチレングリコールモノ－ｎ－ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、ジエチレングリコールエチルエーテル、プロピレングリコールメチル、エチル若しくはプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチル若しくはエチルエーテル、ジイソプロピレングリコールモノメチル若しくはエチルエーテル、プロピレングリコールｔ－ブチルエーテル及びこれらの溶媒の混合物から選択されてもよい。本発明の各種実施形態において、非水性溶媒は、エチレングリコールメチルエーテル、エチレングリコールエチルエーテル、エチレングリコールプロピルエーテル、エチレングリコールモノ－ｎ－ブチルエーテル、ジエチレングリコールメチルエーテル、ジエチレングリコールエチルエーテル、プロピレングリコールメチル、エチル若しくはプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノメチル若しくはエチルエーテル、ジイソプロピレングリコールモノメチル若しくはエチルエーテル、プロピレングリコールｔ－ブチルエーテル及びこれらの溶媒の混合物から選択されてもよい。各種実施形態において、非水性溶媒は、グリセロールを含む。非水性溶媒は、存在する場合、約０．５～約１５重量％、好ましくは約９重量％未満、例えば約０．５重量％～９重量％、より好ましくは約５重量％未満、例えば約０．５重量％～約５重量％の量で使用される。各種実施形態において、消毒剤組成物は、非水性溶媒を含まない。
各種実施形態において、本発明の水性消毒剤組成物は、洗浄剤中に含まれていてもよく、前記洗浄剤又は消毒剤組成物自体はさらに、洗浄剤において一般的に使用される１以上の成分、例えば香料、色素、保存剤、界面活性剤、ｐＨ調整剤等からなる群から選択されるものを含むことができる。消毒剤組成物は、例えば、濃縮液として製剤し、次に水で希釈して洗浄剤を調製してもよい。洗浄剤は、代表的には、必要な濃度範囲の成分（ｉ）、（ii）及び（iii）を含み、水性溶媒中の単一溶液として製剤されることから、本発明による消毒剤組成物と考えることもできる。
四級アンモニウム塩であるジアルキルジメチルアンモニウムクロリドは、好ましくはカチオン性界面活性剤である。さらに、それに加えて、各種実施形態は、組成物又は洗浄剤中に追加の界面活性剤、好ましくはノニオン性界面活性剤を含む。ノニオン性界面活性剤は、ポリアルコキシレート、アルコキシル化脂肪アルコール、アルコキシル化脂肪酸、アルコキシル化アルキルフェノール並びにエチレンオキシド及びプロピレンオキシドのブロックコポリマーからなる群から選択することができる。他の実施形態では、組成物又は洗浄剤は、さらなる界面活性剤を含まない。
香料組成物は、通常最大２重量％、好ましくは０．０１～１重量％、より好ましくは０．０２～０．７５重量％の量で含まれ得る。香料組成物は、個々の芳香性化合物又はそれらの混合物を含むことができる。好適な化合物は当技術分野で知られており、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコール、及び炭化水素などがあり得る。香料組成物はまた、植物源から得られるような天然芳香性化合物を含むことができる。
全ての既知の酸又は塩基は、ｐＨ調整剤として使用することができ、このようにして、ｐＨをいずれかの方向に調節する（すなわち、組成物をより酸性にするか、より塩基性にする）のに使用することができる。組成物の美的印象を改善するために、それらには好適な色素を使用して着色することができる。好ましい色素は、高い貯蔵安定性を有し、組成物の他の成分や光に敏感ではない。
本発明の一実施形態において、消毒剤組成物はさらに、本出願人の特許出願ＷＯ２０１２／０１７２１５に記載されているようなβ－ラクタム抗微生物剤を含む。本発明で使用するのに適したβ－ラクタム系抗微生物剤には、以下の化合物が含まれる。
（ｉ）ペニシリン類、例えば、
（Ｉ）ベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、フェノキシ－メチルペニシリン、メチシリン、プロピシリン、エピシリン、シクラシリン、ヘタシリン、６－アミノペニシラン酸、ペニシリン酸、ペニシラン酸スルホン（スルバクタム）、ペニシリンＧ、ペニシリンＶ、フェンチシリン、フェノキシメチルペニシリン酸、アズロシリン、カルベニシリン、クロキサシリン、Ｄ－（－）－ペニシラミン、ジクロキサシリン、ナフシリン及びオキサシリン、
（II）ペニシリナーゼ耐性ペニシリン（例えば、フルクロキサシリン）、
（III）広範囲ペニシリン（例えば、アンピシリン、アモキシシリン、メタンピシリン及びカバンピシリン）、
（IV）抗緑膿菌性ペニシリン（例えば、チカルシリンなどのカルボキシペニシリン若しくはピペラシリンなどのウレイドペニシリン）、
（Ｖ）メシリナム（例えば、ピブメシリナム）、又は
（VI）上記の（Ｉ）～（Ｖ）で言及された任意の２種以上の薬剤の組合せ、又は上記の（Ｉ）～（Ｖ）で言及された任意の薬剤と、タゾバクタム若しくは特に、クラブラン酸（この酸は必要に応じて金属塩の形態、例えば、ナトリウム若しくは特にカリウムなどのアルカリ金属との塩の形態にある）などのβ－ラクタマーゼ阻害剤との組合せ）；
（ii）セファクロル、セファドロキシル、セファレキシン（cefalexin（cephalexin））、セフカペン、セフカペンピボキシル、セフジニル、セフジトレン、セフジトレンピボキシル、セフィキシム、セフォタキシム、セフピロム、セフポドキシム、セフポドキシムプロキセチル、セフプロジル、セフラジン、セフタジジム、セフテラム、セフテラムピボキシル、セフトリアキソン、セフロキシム、セフロキシムアキセチル、セファロリジン、セファセトリル、セファマンドール、セファログリシン、セフトビプロール、ＰＰＩ－０９０３（ＴＡＫ－５９９）、７－アミノセファロスポラン酸、７－アミノデス－アセトキシセファロスポラン酸、セファマンドール、セファゾリン、セフメタゾール、セフォペラゾン、セフスロジン、セファロスポリンＣ亜鉛塩、セファロチン、セファピリンなどのセファロスポリン；並びに
（iii）モノバクタム（例えば、アズトレオナム）、カルバペネム（例えば、イミペネム（必要に応じて、シラスタチンなどの腎酵素阻害剤と組み合わせる）、メロペネム、エルタペネム、ドリペネム（Ｓ－４６６１）及びＲＯ４９０８４６３（ＣＳ－０２３））、ペネム（例えば、ファロペネム）及び１－オキサ－β－ラクタム（例えば、モキサラクタム）などの他のβ－ラクタム。
消毒剤組成物を製造する方法は当技術分野で知られている。そのような方法には、例えば、成分を組み合わせること、及び水性溶媒（例えば、水）に加えることを含んでいてもよい。
各種実施形態において、本発明の消毒剤組成物は、局所使用に適している。これは、組成物が、皮膚を含むヒト若しくは動物の身体の表面、及び／又は毛髪や爪などの他の表面などの表面に直接塗布するのに適していることを意味する。従って、消毒剤組成物は、皮膚洗浄剤、皮膚消毒剤、皮膚保護剤、ワイプ、軟膏、ゲル等の形態であることができる。組成物を送達するために、例えば、パッド、包帯、貼付剤、スティック、エアゾル分散器、ポンプスプレー、トリガースプレー、キャニスター、泡ポンプ、ワイプなどの多種多様な媒体を使用することができる。従って、各種実施形態において、本発明は、製品が消毒剤スプレー、手指消毒剤溶液若しくはゲル、除菌ワイプ又はパップを含む洗浄剤組成物を含む消費者製品を提供する。
そのような実施形態において、消毒剤組成物は、これらの使用のために代表的に含まれる成分を含むことができる。当該組成物は、例えば、増粘剤（例えば、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース又はカルボマー）；又はゲル化剤（例えば、ポリオキシエチレン－ポリオキシプロピレンコポリマー）；保存剤（例えば、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、クロルヘキシジン、クロルブトール、安息香酸化合物、ソルビン酸カリウム又はＥＤＴＡ、又はこれらの塩）等を含むことができる。
消毒剤組成物は、非哺乳動物の表面、すなわち、人体の表面以外の表面への使用にも適している場合がある。例えば、本組成物は、家庭及び建物内の様々な表面、並びに建材及び家具を消毒するために使用することができる。さらに、当該消毒剤組成物は、臨床用であってもよく、及び／又は表面だけでなく物体を殺菌するのに使用されてもよく、そのような物体には、医療機器などを含む医療器具が含まれ得る。
従って、本発明は、物品又は表面を洗浄及び／又は消毒するための本発明による消毒剤組成物又は洗浄剤の使用、並びに表面又は物品を消毒するための方法に関する。好ましくは、その表面は硬質表面であり、その消毒剤組成物又は洗浄剤を使用することで、それにより処理された物品又は表面上の微生物の数が減少する。物品又は表面への組成物又は洗浄剤の接触又は塗布は、任意の適切な方法、例えば、本発明の組成物又は薬剤を物品又は表面に注ぐ、噴霧する、又はその他の方法で濡らすことによって行うことができる。当該組成物は、例えば、当該組成物で濡らしたブラシ、スポンジ又は布で物品／表面を擦ることによって塗布してもよい。
当該消毒剤組成物の実施形態には、後述の実施例に記載されたもの、及び以下のものなどがある。
Figure 2023538353000004
次に、下記の非限定的な実施例を参照することで、本開示を例示する。
実施例１：皮膚軟化剤としてのＨＴ６１
水性消毒剤組成物中の皮膚軟化剤として作用する低濃度のＨＴ６１の使用をサポートするために、この化合物の表面張力、接触角及び親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）を測定した。
サンプル調製：接触角測定及び表面張力測定の両方に、０．０３ｗ／ｗ％溶液を必要とした。この溶液は、ＨＴ６１固体（前述のＷＯ２００７／０５４６９３Ａ１に記載の方法に従って得られたもの）０．０７５ｇを脱塩水２５０ｍＬに加えることによって調製した。一部の固体が溶液中に残ったため、ＵＶ－Ｖｉｓスペクトル分析を使用して分析を実施した。この分析により、３５０～４００ｎｍの領域に２つの大きな吸収ピークが確認された。これらのピークは当該化合物に割り当てられ、ＨＴ６１が溶解して溶液が飽和状態となったという結論に達した。
試験サンプル約１００ｍＬをメスフラスコから傾斜法によって取り、表面張力及び接触角の測定に使用した。
方法：サンプルの表面張力は，ＤａｔａＰｈｙｓｉｃｓ ＤＣＡＴ ９張力計及びウィルヘルミープレート法を用いて測定した。測定は３回行い、各測定間でプレートを洗浄した。
接触角は、パラフィルムの表面上で測定した。パラフィルムのサンプルをスライドガラスに巻き付け、保護フィルムを剥がした。試験液（サンプル）の小滴（例えば、２μＬ）を表面に置き、液のパラフィルムとの接触角を測定した。液滴の外形を、ＤａｔａＰｈｙｓｉｃｓ ＯＣＡ ３５を使用して、時間の関数として測定した。各液は３回測定した。接触角は、液滴が最初に表面に触れてから２秒後、１２秒後、３０秒後に測定した。参照用に、脱塩水の接触角も測定した。
ＨＬＢ値は、グリフィンの数学的方法（Griffin, W.C., Calculation of HLB Values of Non-Ionic Surfactants, Journal of the Society of Cosmetic Chemists, 1954, 5(4), 249-56）を用いて得た。
ＨＬＢ＝２０×（Ｍｈ／Ｍ）
式中、Ｍｈは親水基の分子量（４４ｇｍｏｌ－１）であり、Ｍは分子全体の分子量（３８０ｇｍｏｌ－１）である。
係数２０は倍率である。従って、一般に１～２０の値が得られる。
結果：
Figure 2023538353000005
グリフィンの数学的方法を用いたＨＴ６１のＨＬＢ値は２．３である。
結論：
ＨＴ６１溶液が飽和状態であったと仮定すると、脱塩水の表面張力とＨＴ６１溶液の表面張力には顕著な差がある（５５．７対７２．５ｍＮ／ｍ）。皮膚軟化剤の表面張力は、皮膚軟化剤と空気との間の弾性様の力であり、それは表面上の皮膚軟化剤の濡れ特性に強く影響する。表面張力は、粘度とともに、延展性と相関する。
ＨＴ６１溶液の接触角は、脱塩水の値よりも低く、３０秒間で水に対して９６対１１０であった。延展性の特性をさらに決定するため、接触角と延展値を測定することができる。液体分子が固体分子に強く引きつけられている場合、液滴は固体表面で完全に広がり、接触角は０°に相当する。これは、むき出しの金属表面やセラミック表面上の水の角度に関して見られることが多いものである。最後に、ＨＴ６１についてのＨＬＢ値は２．３である。親水性－親油性バランス（ＨＬＢ）とは、界面活性剤分子の親水性部位と親油性部位の大きさ及び強さのバランスである。ＨＬＢ値が１であるということは親油性化合物を示しており、ＨＬＢ値が２０の化合物は高親水性部分を有する。
要約すると、ＨＴ６１の表面張力、接触角及びＨＬＢ値は、それの皮膚軟化剤特性をサポートしており、それゆえ、本発明におけるこの化合物の使用をサポートするものである。
実施例２：消毒剤組成物の調製
以下の消毒剤組成物を調製した。別断の断りがない限り、各数値はｗ／ｖ％である。
Figure 2023538353000006
サンプル１は濃縮液として調製し、１：１０に希釈して即時使用型とした。他のサンプルは全て、即時使用型で調製した。
実施例３：活性試験
実施例２で調製したサンプルを活性試験に供した。
最初に、ポリオウイルス及びワクシニアウイルスに対して、ＢＳ ＥＮ １４４７６プロトコールに従って、各サンプルについて２つのスクリーニング試験を実施した。殺ウイルス活性が観察された。
次のサンプルも、ＢＳ ＥＮ １４４７６プロトコールによる活性試験に供した。このサンプルは、ブレンドＧと称される。
Figure 2023538353000007
ブレンドＧは、「急速手洗い液」として特に有用である。溶媒は非水性成分と水性成分の混合物であり、具体的には２．５０％のグリセロールと９６．５２％の水である。
標準法ＢＳ ＥＮ １４４７６は、硬水で希釈した場合、又は塗布時に水で希釈しない即時使用製品の場合、均質で物理的に安定した製剤を形成する化学消毒剤及び殺菌剤製品の殺ウイルス活性に関する試験方法と最低要件を記載している。試験生物及び妨害物質を加えることで常にある程度の希釈が生じるため、製品は８０％の濃度でのみ試験可能である。この欧州規格は、医療分野において、衛生的手擦り、衛生的手洗い、浸漬による器具の消毒、拭き取り、噴霧、浸水その他の手段による表面消毒、及び繊維製品の消毒の分野で使用される製品に適用される。
この欧州規格は、消毒が医学的に指示される分野及び状況にも適用される。このような指示は、患者ケアにおいて、例えば、病院、地域医療施設、歯科医療機関、又は学校、幼稚園及び老人ホームの診療所で発生するものであり、そして職場や家庭で発生する可能性がある。それは、洗濯室や調理場など、患者に直接製品を供給するサービスも含む場合がある。
試験方法の概要（必須の試験条件）
試験品のサンプルを、使用時に希釈する製品では合成硬水で希釈し、又は即時使用製品の場合は、水を、妨害物質の溶液中の試験ウイルス懸濁液に添加する。この混合物を、規格で規定された温度及び接触時間の一つに維持する。この接触時間終了後、小分けサンプルを取り、この部分の殺ウイルス作用を、バリデーションされた方法（氷冷細胞維持培地でのサンプルの希釈）により直ちに抑制する。希釈液を、単層又は細胞懸濁液を用いて、細胞培養ユニットに移す。感染性試験を、プラーク試験又は量子（quantal）試験のいずれかによって行う。インキュベーション後、感染性の力価を、スピアマン・カーバー法に従って、又はプラークカウンティングによって計算する。ウイルス感染性の低下を、本製品処理前（ウイルス対照）と処理後のｌｇウイルス力価の差から計算する。
選択基準
本製品は、上記の方法で試験した場合、試験ウイルスに対して少なくとも４ｌｏｇ１０の減少を示すべきである。この試験は、すべての管理要件が満たされている場合に有効であるとみなされる。
試験データは、具体的には以下の通りである。
Figure 2023538353000008
ブレンドＧは、ワクシニアウイルスに対して４ｌｏｇ減少を達成したことから、ワクシニアウイルスに対するＢＳ ＥＮ １４４７６プロトコールに対する殺ウイルス活性を有していた。
スクリーニング試験と同時に、実施例２の５つのサンプルのそれぞれについて、皮膚パッチテストを実施した。このパッチテストでは、いかなる皮膚科的問題も確認されなかった。
サンプルの少なくとも一つを、ＢＳ ＥＮ １４４７６プロトコールに従ってネココロナウイルスに対して、またＢＳ ＥＮ １５００プロトコールに従って抗細菌活性についてさらに試験した。殺ウイルス活性と抗細菌活性が観察された。最後に、サンプルの少なくとも一つについて、Ｃ．ディフィシル（C. difficile）を含む完全ＢＳ ＥＮ １７１２６プロトコール（殺胞子性）に従って試験を行った。その結果、殺胞子活性が確認された。
ブレンドＧについて、ＢＳ ＥＮ １５００プロトコールに従って、さらに抗細菌活性の試験を行った。実験条件は、この規格に記載されている通りである。すなわち、
中和剤：ＢＵブロス
バクテリア株：大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）Ｋ１２ ＮＣＴＣ １０５３８
製品の希釈：無希釈（提供されたままの状態）
試験製品の適用：４ｍＬを乾いた手に塗布。６０秒間の手を擦る。
インキュベーション温度：３６℃±１℃。
ブレンドＧは、基準製品（プロパン－２－オール６０％含有手擦り剤）に劣っておらず、従ってＥＮ １５００：２０１３の要求事項を満たしていた。
実施例４－さらなる認定
追加のブレンドを下記のように調製及び試験した。
ブレンドＡ：消毒用洗浄剤濃縮液
ジグルコン酸クロルヘキシジン（Ｃｈｌｏｒｈｅｘ）：１．００％
ジデシルジメチルアンモニウムクロリド（ＤＤＡＣ）：１．４０％
ＨＴ６１：０．１０％
他の添加剤（例えば、ノニオン性界面活性剤）：７．３５％
ブレンドＢ：消毒用洗浄剤即時使用型
Ｃｈｌｏｒｈｅｘ：０．１０％
ＤＤＡＣ：０．１４％
ＨＴ６１：０．０１％
他の添加剤（例えば、ノニオン性界面活性剤）：０．７４％
溶媒：残り
ブレンドＣ：消毒用洗浄剤（臨床用）
Ｃｈｌｏｒｈｅｘ：０．５０％
ＤＤＡＣ：０．１８％
ＨＴ６１：０．０５％
他の添加剤（例えば、ノニオン性界面活性剤）：０．７４％
溶媒：残り
ブレンドＤ：医療機器消毒用洗浄剤
Ｃｈｌｏｒｈｅｘ：０．５０％
ＤＤＡＣ：０．７０％
ＨＴ６１：０．０５％
他の添加剤（例えば、ノニオン性界面活性剤）：３．６８％
残り：溶媒
ブレンドＥ：静電気除菌液
Ｃｈｌｏｒｈｅｘ：０．２５％
ＤＤＡＣ：０．１４％
ＨＴ６１：０．０５％
他の添加剤（例えば、ノニオン性界面活性剤）：０．３７％
溶媒：残り
ブレンドＦ：手除菌液
Ｃｈｌｏｒｈｅｘ：０．２５％
ＤＤＡＣ：０．１８％
ＨＴ６１：０．０５％
他の添加剤（例えば、ノニオン性界面活性剤）：０．３５％
溶媒：残り
ブレンドＡ及びＢ
ＨＴ６１を含まない以外は全く等価なブレンドが、ＢＳ ＥＮ １２７６、１３６９７、１６６１５、１５６０、１３６２４及び１３７２７に対する認定をすでに取得している。従って、ＨＴ６１を含むブレンドもこれらの認定を取得できるであろう。さらに、ＨＴ６１が存在することで、上記実施例１によって説明及びサポートされたように、皮膚軟化剤特性が提供される。
ブレンドＣ
このブレンドは、ＢＳ ＥＮ １５００及び１４４７６に対して認定されている。Ｃｈｌｏｒｈｅｘ及びＤＤＡＣの含有量が増加しているため、それはブレンドＡ及びＢに関する上記のＥＮ規格の要件を満たすと仮定することができる。
ブレンドＤ
このブレンドについては、ＩＳＯ ＣＥＮ ＩＳＯ／ＴＳ１５８８３－５：２００５洗濯機用消毒剤－パート５の方法に従って経験的試験が行われている。この試験では、１０秒間の曝露時間内でバイオフィルムの完全除去が示された。
ブレンドＥ
２０の個々の設備におけるこのブレンドのＡＴＰ試験に関するフィードバックにより、優れた除菌効果が示された。
ブレンドＦ
このブレンドは、ブレンドＡ及びＢについての上記の認定に加えて、ＢＳ ＥＮ １５００及び１４４７６の要件も満たすことが予想される。
ブレンドＧ
このブレンド（実施例３参照）は、ＢＳ ＥＮ １５００及び１４，４７６の要件を満足している。クロルヘキシジン及びＤＤＡＣの含有量が増加しているため、それはブレンドＡ及びＢに関する上記のＥＮ規格の要件を満たすと仮定することができる。
本発明の各種の変更及び改変は、本発明の範囲及び精神から逸脱しない限りにおいて、当業者には明らかであろう。以上、具体的な好ましい実施形態との関連で本発明について説明したが、理解すべき点として、特許請求される本発明は、そのような具体的な実施形態に不当に限定されるべきではない。実際、化学又は関連分野の当業者にとって明らかである本発明を実施するための記載の形態の各種変更は、添付の請求項の範囲に含まれることが意図されるものである。

Claims (19)

  1. 水性消毒剤組成物中の皮膚軟化剤としての０．００１ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物の使用。
  2. 前記消毒剤組成物が殺ウイルス性、抗細菌性及び／又は殺胞子性消毒剤組成物である、請求項１に記載の使用。
  3. （ｉ）０．００１ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物；
    （ii）０．００１ｗ／ｖ％～約４ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物；及び
    （iii）０．００１ｗ／ｖ％～約２ｗ／ｖ％のジアルキルジメチルアンモニウムクロリド（該アルキル基は８個以上の炭素原子を有する）
    を含む消毒剤組成物であって、
    当該組成物が水性溶媒中の単一溶液として製剤される消毒剤組成物。
  4. 前記組成物が０．００１ｗ／ｖ％～約０．２ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を含む、請求項３に記載の消毒剤組成物。
  5. 前記組成物が０．０１ｗ／ｖ％～約０．１ｗ／ｖ％の４－メチル－８－フェノキシ－１－（２－フェニルエチル）－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－ピロロ［３，２－ｃ］キノリン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を含む、請求項３又は請求項４に記載の消毒剤組成物。
  6. 前記組成物が０．００１ｗ／ｖ％～約２ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を含む、請求項３～５のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  7. 前記組成物が０．０５ｗ／ｖ％～約０．５ｗ／ｖ％のクロルヘキシジン又はその薬学的に許容される塩及び／又は溶媒和物を含む、請求項３～６のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  8. 前記ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドがジオクチルジメチルアンモニウムクロリド、オクチルデシルジメチルアンモニウムクロリド、及びジデシルジメチルアンモニウムクロリドから選択され、好ましくは前記ジアルキルジメチルアンモニウムクロリドがジデシルジメチルアンモニウムクロリドである、請求項３～７のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  9. 前記組成物が０．００１ｗ／ｖ％～約１ｗ／ｖ％のジデシルジメチルアンモニウムクロリド、好ましくは０．０１ｗ／ｖ％～約０．７ｗ／ｖ％のジデシルジメチルアンモニウムクロリドを含む、請求項８に記載の消毒剤組成物。
  10. 前記組成物が生分解性である、請求項３～９のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  11. 前記水性溶媒が水である、請求項３～１０のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  12. 前記組成物がＢＳ ＥＮ １４４７６による測定で殺ウイルス活性を有する、請求項３～１１のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  13. 前記組成物の前記殺ウイルス活性がピコルナウイルス、ポックスウイルス、コロナウイルス又はそれらの組み合わせに対するものである、請求項１２に記載の消毒剤組成物。
  14. 前記組成物がＢＳ ＥＮ １５００による測定で抗細菌活性を有する、請求項３～１３のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  15. 殺胞子性消毒剤組成物である、請求項３～１４のいずれか１項に記載の消毒剤組成物。
  16. 前記組成物がＢＳ ＥＮ １７１２６による測定で殺胞子活性を有する、請求項１５に記載の消毒剤組成物。
  17. 請求項３～１６のいずれか１項に記載の消毒剤組成物を含む消費者製品。
  18. 前記製品が消毒剤スプレー、手指消毒剤溶液又はゲル、除菌ワイプ又は除菌パッチの少なくとも一つを含む、請求項１７に記載の消費者製品。
  19. 物品又は表面の消毒方法であって、請求項３～１６のいずれか１項に記載の消毒剤組成物又は請求項１７又は請求項１８に記載の消費者製品で前記物品又は表面を処理することを含む方法。
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GB0709513D0 (en) * 2007-05-17 2007-06-27 Helperby Therapeutics Ltd Topical formulations
EP2320724A2 (en) * 2008-07-22 2011-05-18 Polybiotech Limited Sanitising compositions and methods
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CN109640656A (zh) * 2016-06-24 2019-04-16 伦萨公司 杀生物剂的协同组合
GB201614087D0 (en) * 2016-08-17 2016-09-28 Byotrol Plc Anti-microbial composition
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